La

La structure
structure générale
générale du
du
système
système immunitaire
immunitaire

D. Lakomy
Laboratoire d’Immunologie
CHU Dijon
26.09.2014
Nomenclature

Rôle et implications du système immunitaire

Composition du système immunitaire

Fonction de chaque constituant immunitaire

Réponse immunitaire
 Nomenclature

Système
Systèmeimmunitaire
immunitaire::l’ensemble
l’ensembledes
descellules,
cellules,des
destissus,
tissus,des
desmolécules
molécules
qui
quiconcourent
concourentààopposer
opposerune
unerésistance
résistanceaux
auxinfections
infections

Réponse
Réponseimmunitaire
immunitaire::lalaréaction
réactioncoordonnée
coordonnéede
deces
cescellules
celluleset
et
molécules
moléculescontre
contreles
lesgermes
germespathogènes
pathogènes

Immunologie
Immunologie::l’étude
l’étudedu
dusystème
systèmeimmunitaire
immunitaireet
etde
deses
sesréponses
réponsescontre
contre
les
lesgermes
germespathogènes
pathogènes
 Nomenclature

Immunité
Immunité::mécanismes
mécanismesde dedéfenses
défensesmis
misenenplace
placecontre
contredes
desagents
agents
étrangers,
étrangers,résistance
résistanceaux
auxmaladies
maladies(infectieuses)
(infectieuses)

Un
Unindividu
individuexposé
exposéààun unmicrobe
microbeélabore
élaboreune
uneréponse
réponseactive
activeafin
afin
d’éradiquer
d’éradiquerl’infection
l’infectionet
etde
dedévelopper
développerune
unerésistance
résistanceààune
uneinfection
infection
ultérieure
ultérieure==individu
individuimmunisé
immunisé

Un
Unindividu
individun’ayant
n’ayantjamais
jamaisrencontré
rencontréauparavant
auparavantun
unmicrobe
microbedonné
donné==
individu
individunaïf
naïf
 Rôle du système immunitaire

14 des milliards de
10 bactéries
1013 cellules virus
 Rôle du système immunitaire

Immunité
Immunitéanti-infectieuse
anti-infectieuse
--Prévenir
Prévenirles
lesinfections
infections
--Eradiquer
Eradiquerles
lesinfections
infectionsdéclarées
déclarées

Déficit immunitaire Stimulation du système immunitaire

Sensibilité accrue aux infections Immunothérapie spécifique
- Active : vaccination
-Passive : sérothérapie
-ex du nouveau-né
 Implications du système immunitaire

Transplantations,
Transplantations,transfusions
transfusions
--Reconnaissance
Reconnaissancedu
du««soi
soi»»et
etdu
du««non
nonsoi
soi»»

Reconnaissance des greffons - étude de la compatibilité

tissulaires ou des protéines -Immunosuppression
étrangères
 Implications du système immunitaire

Pathologies
Pathologiesinduites
induitespar
parunundysfonctionnement
dysfonctionnementdu
dusystème
système
immunitaire
immunitaire

Maladies auto-immunes Allergies, réactions d’hypersensibilité

 Implications du système immunitaire

Le
Lesystème
systèmeimmunitaire
immunitairedans
dansle
lediagnostic
diagnosticet
etla
lathérapeutique
thérapeutique

Anticorps utilisés comme réactifs Immunothérapie

pour des tests de laboratoire des cancers
 Implications du système immunitaire

Mise
Miseenenjeu
jeude
deces
ceséléments
élémentsvis-à-vis
vis-à-visd’une
d’unestructure
structureétrangère
étrangèreet
et
dangereuse
dangereusepour
pourl’organisme
l’organisme
conséquences
conséquencesfavorables
favorables
défenses
défensesanti-infectieuses
anti-infectieuses
stimulation
stimulationdu
dusystème
systèmeimmunitaire
immunitaire
conséquences
conséquencesdéfavorables
défavorables
inflammation,
inflammation,allergie,
allergie,rejet
rejetde
degreffe,
greffe,maladies
maladiesauto-
auto-
immunes
immunes
immunosuppression
immunosuppression
 Caractéristiques du système immunitaire
- la reconnaissance du soi et du non soi -

La
Laréponse
réponseimmunitaire
immunitairese
sedéclenche
déclenchesuite
suiteààdes
dessignaux
signauxdanger
dangerououààlala
reconnaissance
reconnaissancedes
desmolécules
moléculesidentifiée
identifiéede
defaçon
façonspécifique
spécifiquecomme
comme
étrangères
étrangères(antigènes)
(antigènes)
Antigène
Antigène::molécule
moléculequi
quipeut
peutêtre
êtrereconnu
reconnupar
parlelesystème
systèmeimmunitaire
immunitaire
L’organisation du système immunitaire Rôle

Protection contre les agressions :

Tolérance
substances étrangères, microbes,
processus cancéreux…

Déficit immunitaire Maladies auto-immunes

Suspicion accrue aux infections
Hypersensibilité allergie

Rôle Organisation :
Complexe
Dynamique
Cellules immunitaires, tissus et organes
du système immunitaire, molécules

12
 Composition du système immunitaire

Composition
Composition::
Eléments
Elémentssolubles
solubles(«
(«humoraux
humoraux»)
»)
Eléments
Elémentscellulaires
cellulaires
Tissus
Tissuset
etorganes
organeslymphoïdes
lymphoïdes

Localisation
Localisation::
Peau
Peauet
etles
lesmuqueuses
muqueuses
Circulation
Circulationsanguine
sanguineet
etlymphatique
lymphatique
Tissus
Tissus
 Composition du système immunitaire

Eléments
Elémentssolubles
solubles(«
(«humoraux
humoraux»)
»)
--anticorps (Ac)≈≈immunoglobulines
anticorps(Ac) immunoglobulines(Ig)
(Ig)
--complément
complément
--cytokines
cytokines

Eléments
Elémentscellulaires
cellulaires
Tissus
Tissuset
etorganes
organeslymphoïdes
lymphoïdes
 Composition du système immunitaire
Eléments solubles (« humoraux »)- les Ac

~~Immunoglobulines
Immunoglobulines(Ig)
(Ig)~~gamma-globulines
gamma-globulines
-- Lymphocytes
LymphocytesBBactivés
activés--Plasmocytes
Plasmocytes
-- Glycoprotéines
Glycoprotéinessolubles
solubles
-- Reconnaissance
Reconnaissancespécifique
spécifiquede
del’antigène
l’antigène
-- Millions
Millionsd’Ac
d’Acdifférents
différents
-- 55classes
classes::IgA,
IgA,IgD,
IgD,IgE,
IgE,IgG,
IgG,IgM
IgM
 Composition du système immunitaire
Eléments solubles (« humoraux »)- les Ac

Fonctions
Fonctionsdes
desAc
Ac::

-neutralisation
-neutralisationdes
desmicrobes
microbes

-stimulation
-stimulationde
delalaphagocytose
phagocytose

-stimulation
-stimulationde
delaladestruction
destruction
des
desmicrobes
microbes

-activation
-activationdu
ducomplément
complément
 Composition du système immunitaire
Eléments solubles (« humoraux »)- les Ac

Fonctions des Ac (ex : neutralisation des microbes)

 Composition du système immunitaire
Eléments solubles (« humoraux »)- les Ac

Fonctions des Ac (ex : stimulation de la destruction des microbes par les

cellules NK et les polynucéaires éosinophiles)
 Composition du système immunitaire
Eléments solubles (« humoraux »)- le système du complément

–– Ensemble
Ensembled’une
d’unetrentaine
trentaineprotéines
protéines
–– Synthèse
Synthèsehépatique
hépatique
–– Plasma
Plasmasanguin
sanguin
–– Activation
Activationen
encascade
cascadepar
parles
lescomplexes
complexesAg-Ac,
Ag-Ac,par
parles
lessurfaces
surfaces
microbiennes
microbiennesetetpar
parles
leslectines
lectinesqui
quise
selient
lientaux
auxmicrobes
microbes
–– Pas
Pasde
dereconnaissance
reconnaissancespécifique
spécifiqued’Ag
d’Ag
–– fonctions
fonctions
•• inflammation
inflammation
•• destruction
destructiondirecte
directed’une
d’unecellule
celluleou
oud’un
d’unmicroorganisme
microorganisme
•• activation
activationde
delalaphagocytose
phagocytose
 Composition du système immunitaire
Eléments solubles (« humoraux »)- le système du complément

Fonctions du complément : exemples (animation)

 Composition du système immunitaire

Eléments solubles (« humoraux »)- les cytokines

--Protéines
Protéinessecrétées
secrétées
--Produites
Produitespar
parles
lesmacrophages,
macrophages,les
lescellules
cellulesNK,
NK,les
leslymphocytes
lymphocytes
--Plusieurs
Plusieursdizaines
dizaines
--Rôle
Rôlededemessagers
messagersintercellulaires
intercellulaires
Réseau≈≈internet
--Réseau internet
 Composition du système immunitaire

Eléments solubles (« humoraux »)- les cytokines

Ex
Ex::cytokines
cytokinesinflammatoires
inflammatoires
interleukines
interleukines11et
et66(IL-1,
(IL-1,IL-6),
IL-6),facteur
facteurde
denécrose
nécrosetumorale
tumoralealpha
alpha(TNFα)
(TNFα)
produites
produitessurtout
surtoutpar
parles
lescellules
cellulesphagocytaires
phagocytaires
fièvre
fièvre
réaction
réactioninflammatoire
inflammatoirelocale
localeou
ousystémique
systémique

Ex
Ex::interférons
interférons(IFNα,
(IFNα,IFNβ,
IFNβ,IFNγ)
IFNγ)
inhibition
inhibitionde
delalaréplication
réplicationvirale
virale
 Composition du système immunitaire

Eléments solubles (« humoraux »)- les cytokines

Utilisations
Utilisationsthérapeutiques
thérapeutiques::

IFN
IFN hépatite
hépatiteCC
GM-CSF
GM-CSF neutropénies
neutropénies
anti-TNFα
anti-TNFα polyarthrite
polyarthriterhumatoïde,
rhumatoïde,maladie
maladiede
deCrohn…
Crohn…
 Composition du système immunitaire

Eléments
Elémentssolubles
solubles(«
(«humoraux
humoraux»)
»)
--anticorps (Ac)≈≈immunoglobulines
anticorps(Ac) immunoglobulines(Ig)
(Ig)
--complément
complément
--cytokines
cytokines
Eléments
Elémentscellulaires
cellulaires
Tissus
Tissuset
etorganes
organeslymphoïdes
lymphoïdes
 Composition du système immunitaire
-les cellules -

PNN mastocyte lymphocyte

PNE

PNB
macrophage Cellule dendritique
monocyte

--multiples
multiplestypes
typescellulaires
cellulaires
--grande
grandehétérogénéité
hétérogénéité
--fonctions
fonctionsdifférentes
différentes
--en
eninterrelation
interrelation::interactions
interactionscellulaires
cellulaireset
etpar
parl’intermédiaire
l’intermédiairedes
des
molécules
molécules(cytokines,
(cytokines,chimiokines)
chimiokines)
 Composition du système immunitaire
-les cellules -

Sang
Sang(circulation)
(circulation)::
--leucocytes
leucocytes
--lymphocytes
lymphocytes::LcB
LcBet
etLcT
LcT
--monocytes
monocytes
--polynucléaires
polynucléaires::basophiles
basophiles(PNB),
(PNB),éosinophiles
éosinophiles(PNE),
(PNE),
neutrophiles
neutrophiles(PNN)
(PNN)

Tissus
Tissus::
--macrophages (Mph)
macrophages(Mph) monocytes
monocytes
--cellules
cellulesdendritiques
dendritiques
--mastocytes
mastocytes
 Composition du système immunitaire
-les cellules -

lymphocyte monocyte

PNN PNE PNB

Les cellules immunitaires circulantes

 Composition du système immunitaire
-les cellules -

macrophage mastocyte cellule

dendritique

Les cellules immunitaires tissulaires

 Composition du système immunitaire
-les cellules -

Origine
Originedes
descellules
cellulesimmunitaires
immunitaires::
--Cellules
Cellulessouches
soucheshématopoïétiques
hématopoïétiques
--avant
avantlalanaissance
naissance::lelefoie
foiefœtal
fœtal
--après
aprèslalanaissance
naissance::lalamoelle
moelleosseuse
osseuse(os
(oslongs,
longs,os
osplats,
plats,vertèbres)
vertèbres)
Composition du système immunitaire
-les cellules -
 Composition du système immunitaire
-les cellules -

Cellules
Cellulesphagocytaires
phagocytaires::
Pas
Pasdedereconnaissance
reconnaissancespécifique
spécifiqued’Ag
d’Ag
Polynucléaires
Polynucléairesneutrophiles
neutrophiles
germes
germesextra-cell.
extra-cell.::staphylocoque…
staphylocoque…
infections
infectionsbact.
bact. leucocytose,
leucocytose,polynucléose
polynucléose
neutropénie
neutropénie infections
infections
Macrophages
Macrophages
germes
germesintra-cell.
intra-cell.::mycobact.,
mycobact.,salmonelles,
salmonelles,champignons….
champignons….

La
Laphagocytose
phagocytoseest
estpotentialisée
potentialiséepar
parlelecomplément,
complément,les
lesAc,
Ac,les
les
cytokines
cytokines
 Composition du système immunitaire
-les cellules -

Vaisseau

leucocyte

endothélium

chimiokines
Tissu

chimiokines

Macrophage Site d’agression

activé
 Composition du système immunitaire
-les cellules -

La phagocytose : ex

Animation phago, rolling, extravasation

 Composition du système immunitaire
-les cellules -

Cellules
Cellulescytotoxiques
cytotoxiquesnon
nonphagocytaires
phagocytaires

c.c.tueuses
tueusesnaturelles
naturelles==NK
NK(natural
(naturalkiller)
killer)
c.c.infectées
infectéespar
parcertains
certainsvirus
virus
c.c.cancéreuses
cancéreuses
 Composition du système immunitaire
-les cellules -

Cellules
Cellulesprésentatrices
présentatricesd’antigènes
d’antigènes::

Cellules
Cellulesdendritiques
dendritiques
-dans
-dansles
lesépithéliums
épithéliumset
etlalaplupart
plupartdes
desorganes
organes
-présentent
-présententles
lesAg
Agaux
auxlymphocytes
lymphocytesTT
-rôle
-rôleimportant
importantdans
dansl’induction
l’inductionde
delalaréponse
réponseimmunitaire
immunitaire

Animation DC migration
 Composition du système immunitaire
-les cellules -

Lymphocytes
Lymphocytes::
-présents
-présentsdans
danslelesang,
sang,tissus
tissuslymphoïdes
lymphoïdeset
etorganes
organes
-exprime
-exprimedes
desrécepteurs
récepteursspécifiques
spécifiquesd’Ag
d’Ag
22grands
grandstypes
types::
LcB
LcB:: production
productiond’Ac
d’Ac réponses
réponsesimmunitaires
immunitaireshumorales
humorales(RIH)
(RIH)
LcT
LcT réponses
réponsesimmunitaires
immunitairesààmédiation
médiationcellulaire
cellulaire(RIMC)
(RIMC)
LcT
LcTCD4+
CD4+==LcT
LcT««helper
helper»»(auxiliaires)
(auxiliaires)::sécrétion
sécrétiondes
descytokines
cytokines––
activation
activationdes
desmacrophages,
macrophages,favorisent
favorisentlalaproduction
productiondes
desAc
Ac
LcT
LcTCD8+
CD8+==LcT
LcTcytotoxiques
cytotoxiques ::reconnaître
reconnaîtreetetdétruire
détruireles
lescellules
cellules
infectées
infectéespar
pardes
desvirus
virusou
ougermes
germesintracellulaires
intracellulaires(libération
(libérationdes
des
granules
granulestoxiques)
toxiques)
 Composition du système immunitaire
-les cellules -

Lymphocytes : les différents stades

 Composition du système immunitaire
-les cellules -

Animation lymphocyte trafficking + T celll granule release

 Composition du système immunitaire
-les cellules -

LcB
LcB
-Se
-Sedéveloppe
développedans
danslalamoelle
moelleosseuse
osseuse
-Se
-Seretrouvent
retrouventdans
dansles
lesorganes
organeslymphoïdes
lymphoïdeset
et
un
unpetit
petitnombre
nombredans
danslalacirculation
circulation

LcT
LcT
-maturation
-maturationdans
danslelethymus
thymus
-circulation
-circulationdans
danslelesang
sangetetles
lesorganes
organeslymphoïdes
lymphoïdes
-recrutement
-recrutementdans
dansleslessites
sitesinfectieux
infectieux
-notion
-notionde
derecirculation
recirculation
 Composition du système immunitaire

Eléments
Elémentssolubles
solubles(«
(«humoraux
humoraux»)
»)
--anticorps (Ac)≈≈immunoglobulines
anticorps(Ac) immunoglobulines(Ig)
(Ig)
--complément
complément
--cytokines
cytokines
Eléments
Elémentscellulaires
cellulaires
Tissus
Tissuset
etorganes
organeslymphoïdes
lymphoïdes
Composition du système immunitaire
- Tissus et organes lymphoïdes-
 Composition du système immunitaire
- Tissus et organes lymphoïdes-

Organes
Organeslymphoïdes
lymphoïdesprimaires
primairesou
oucentraux
centraux::
-Maturation
-Maturationdes
deslymphocytes
lymphocytes

Organes
Organeslymphoïdes
lymphoïdessecondaires
secondairesououpériphériques
périphériques::
-Rencontre
-Rencontreantigènes-cellules
antigènes-cellulesimmunitaires
immunitaires
-Développement
-Développementdes
desréactions
réactionsimmunitaires
immunitaires
 Réponse immunitaire

Polynucléaires,
Polynucléaires,macrophages,
macrophages, Lymphocytes
LymphocytesTTet
etBB
complément
complément

-pas
-pasde
dereconnaissance
reconnaissancespécifique
spécifique -reconnaissance
-reconnaissancespécifique
spécifique
-mécanismes
-mécanismesexistants
existants -Activation,
-Activation,prolifération,
prolifération,
-réponse
-réponserapide
rapide différenciation
différenciationdes
deslymphocytes
lymphocytes
-réponse
-réponseidentique
identiqueqqs
qqsl’agent
l’agent -réponse
-réponsespécifique
spécifiqueetetplus
plusefficace
efficace
infectieux
infectieux -mémoire
-mémoire

Immunité
Immunitéinnée
innée Immunité
Immunitéadaptative
adaptative