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Universit Pierre et Marie Curie

Anatomie pathologique
PCEM2
2002 - 2003
Charles Duyckaerts
Pierre Fouret
Jean-Jacques Hauw
Mise jour : 7 janvier 2003
2/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Table des matires
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 3/202
Table des matires
3 Table des matires
7 Chapitre 1 : Lanatomie pathologique
7 1.1 Dfinitions de lanatomie pathologique
7 1.1.1 Anatomie pathologique
7 1.1.2 Lsion
8 1.2 Matriel tudi
8 1.2.1 Cytopathologie (aussi appele cytologie pathologique)
8 1.2.2 Biopsie
8 1.2.3 Examen extemporan
9 1.2.4 Pice opratoire
9 1.2.5 Autopsie
9 1.3 La dmarche anatomo-pathologique
9 1.3.1 La dmarche diagnostique et pronostique
11 1.3.2 La dontologie
11 1.4 La recherche et lanatomie pathologique
11 1.4.1 Les recherches en anatomie pathologique
12 1.4.2 Lanatomo-pathologiste et la recherche
12 1.4.3 Les collections et banques de tissus
13 1.5 Gnralits : mort cellulaire, renouvellement tissulaire, snescence, dpots
amylodes
13 1.5.1 Mort cellulaire
15 1.5.2 Renouvellement cellulaire
15 1.5.3 Vieillissement et Snescence
17 1.5.4 Un exemple de dpt tissulaire anormal : l'amylodose (ou amylose)
21 Chapitre 2 : Anatomie pathologique du systme circulatoire
21 2.1 Rappel anatomique
21 2.1.1 Systme sanguin
21 2.1.2 Systme lymphatique
22 2.2 Les diffrentes lsions lmentaires du systme circulatoire sanguin et leurs
consquences
23 2.2.1 Congestion
27 2.2.2 Oedme (augmentation de la teneur en eau d'un tissu)
30 2.3 Les principales lsions des parois artrielles : l'artriosclrose et les
vascularites
30 2.3.1 Les atteintes vasculaires d'origine dgnratives : l'artriosclrose
37 2.3.2 Les vascularites
38 2.4 Les complications des lsions des parois vasculaires
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39 2.4.1 Thrombose
44 2.4.2 Embolies
47 2.4.3 Infarctus
54 2.4.4 Infarcissement
56 2.4.5 Les hmorragies et le choc
61 Chapitre 3 : Inflammation
61 3.1 Dfinition
61 3.2 Les causes de l'inflammation
61 3.3 Les cellules de l'inflammation
62 3.3.1 Lymphocytes
62 3.3.2 Mastocytes et polynuclaires basophiles
63 3.3.3 Cellules phagocytaires et phagocytose
63 3.3.4 Les fibroblastes
63 3.4 La phagocytose
64 3.4.1 L'adhrence
64 3.4.2 L'englobement
65 3.4.3 La digestion
65 3.5 Les mdiateurs chimiques de l'inflammation
65 3.5.1 Facteurs d'origine locale
67 3.5.2 Mdiateurs circulants (plasmatiques)
70 3.6 Les signes cliniques de l'inflammation
71 3.7 Le sige de l'inflammation
71 3.8 Les stades de l'inflammation
71 3.8.1 Ractions vasculo-sanguines
74 3.8.2 Ractions cellulaires
76 3.8.3 Dtersion
76 3.8.4 Rparation
78 3.9 Les formes cliniques de l'inflammation
78 3.9.1 Inflammation aigu
79 3.9.2 Inflammation subaigu
80 3.9.3 Inflammation chronique
81 3.10 Les causes de l'inflammation
81 3.10.1 L'inflammation due la ncrose tissulaire
81 3.10.2 La raction corps tranger
81 3.10.3 Les inflammations dues des agents transmissibles
96 3.10.4 Immunopathologie
99 Chapitre 4 : Pathologie tumorale
99 4.1 Troubles du renouvellement cellulaire et tissulaire
99 4.1.1 Notion d'homostasie
99 4.1.2 Troubles du renouvellement tissulaire
100 4.1.3 Dysplasie
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100 4.2 Tumeur et processus tumoral
100 4.2.1 Dfinition
100 4.2.2 Etymologie
102 4.2.3 Le processus tumoral
102 4.2.4 Composition d'une tumeur
103 4.2.5 Types histologiques des tumeurs
103 4.2.6 Bnignit et malignit
105 4.2.7 Diffrenciation tumorale
108 4.2.8 Nomenclature
110 4.3 La cellule cancreuse et le stroma tumoral
110 4.3.1 La cellule cancreuse
110 4.3.2 Critres cytologiques de malignit
112 4.3.3 Validit des critres cytologiques de malignit
113 4.3.4 Le stroma
120 4.4 Mthodes de diagnostic anatomopathologique des tumeurs
120 4.4.1 Cytodiagnostic
123 4.4.2 Prlvements tissulaires
128 4.5 Histoire naturelle des cancers
128 4.5.1 Stade initial
131 4.5.2 Condition prcancreuse
132 4.5.3 Stade d'invasion locale
135 4.5.4 Stade de dissimination mtastatique
143 4.6 Tumeurs pithliales
144 4.6.1 Tumeurs diffrenciation malpighienne
148 4.6.2 Tumeurs diffrenciation glandulaire
156 4.6.3 Tumeurs diffrenciation urothliale
157 4.6.4 Tumeurs diffrenciation neuro-endocrine
160 4.7 Tumeurs non pithliales
160 4.7.1 Lymphomes
165 4.7.2 Tumeurs mlanocytaires
167 4.7.3 Tumeurs conjonctives
173 4.7.4 Tumeurs embryonnaires
179 Glossaire
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Lanatomie pathologique
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 7/202
Chapitre 1
Lanatomie pathologique
Ce document est une base de travail qui nest pas destine se substituer au cours ou aux manuels.
Il est inspir des documents suivants:
Objectifs et lexique dAnatomie Pathologique. Association des Enseignants dAnatomie Pa-
thologique. Editions Crouan et Roques, Lille. 1981
Anatomie Pathologique Gnrale. J . Diebold et al. J .B. Baillire, Paris, 1977
Anatomie Pathologique Gnrale. P. de Saint-Maur. Edition C. & R., Paris, 1986
Manuel dAnatomie Pathologique Gnrale. G. Chomette, Masson, Paris, 1984
Muirs textbook of Pathology. RNM Mac Sween & K. Whaley, Edward Arnold, Londres,
1992
Robbins Pathologic Basis of Disease. R. Cotran et al.. W.B. Saunders, Philadelphia, 1989
Le site dAnatomie Pathologique de lHpital Necker (http://www.anapath.necker.fr/)
1.1 Dfinitions de lanatomie pathologique
1.1.1 Anatomie pathologique
Lanatomie pathologique (ou anatomo-pathologie) est la discipline mdicale qui permet la recon-
naissance des anomalies des cellules et des tissus dun organisme, appeles lsions (voir page 193),
pour effectuer le diagnostic des maladies, porter un pronostic et, plus gnralement, en comprendre
les causes et les mcanismes.
Elle sappuie sur des techniques morphologiques (c'est dire l'analyse de la forme des objets) :
examen macroscopique ( lil nu) et microscopique photonique (dit aussi optique) et lectro-
nique, immunohistochimie, hybridation in situ, parfois quantifies (morphomtrie) et sur dautres
mthodes utilises paralllement (PCR sur coupes ou cellules isoles, microbiologie...).
Elle ncessite une collaboration troite entre lanatomo-pathologiste, le biologiste, limageur et le
clinicien (corrlation anatomo-clinique).
1.1.2 Lsion
La lsion (voir page 193) est une altration morphologique. Elle peut tre la cause ou la consquen-
Lanatomie pathologique
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ce dun processus pathologique. Les modifications fonctionnelles ou morphologiques normales ne
sont donc pas des lsions. On distingue les lsions lmentaires (voir page 193) (altrations mor-
phologiques dune structure isole, par exemple une cellule, un organite cellulaire, le tissu inters-
titiel) et les ensembles ou syndromes lsionnels (voir page 193) (association de lsions
lmentaires permettant de formuler un diagnostic et de porter un pronostic). L'association et l'en-
chanement des diffrentes lsions lmentaires ralisent les ensembles (ou groupements) lsion-
nels qui constituent l'image pathologique analyse par l'anatomo-pathologiste. Les diffrentes
familles de lsions permettent de reconnatre les principales varits de processus pathologiques:
malformations, phnomnes immunitaires et inflammatoires (quils soient ou non dorigine infec-
tieuse), troubles circulatoires, phnomnes dgnratifs (quils soient dorigine gntique ou ac-
quis) et les tumeurs.
1.2 Matriel tudi
Les techniques anatomo-pathologiques sont appliques des prlvements de tissus ou de cellules
(cytopathologie) effectus pendant la vie du malade (biopsie (voir page 183) dun tissu, examen
dune pice opratoire...), ou aprs sa mort (autopsie (voir page 182), aussi appele ncropsie (voir
page 195)).
1.2.1 Cytopathologie (aussi appele cytologie pathologique)
La cytopathologie tudie les cellules isoles obtenues soit par frottis de lorgane tudier (par
exemple le frottis de dpistage gyncologique), soit par apposition (voir page 182) dun prlve-
ment, soit par aspiration dun orifice naturel (par exemple aspiration bronchique), soit par ponction
dun liquide (pleural, pritonal, liquide cphalo-rachidien...) ou dune tumeur. Lorsque les cellu-
les sont en suspension dans un liquide, elles sont centrifuges sur une lame
(cytocentrifugation).
1.2.2 Biopsie
La biopsie (voir page 183) est le prlvement dun fragment de tissu effectu sur un tre vivant. Il
peut tre ralis au bistouri, laiguille, la griffe ou lemporte pice (punch). La biopsie peut
tre effectue lil nu, lors dune intervention ciel ouvert, ou sous endoscopie, par exemple.
Lorsque lensemble de la lsion est prlev, on parle de biopsie-exrse (voir page 183).
1.2.3 Examen extemporan
Un examen extemporan (voir page 188) donne le rsultat au clinicien en quelques minutes. Il est
Lanatomie pathologique
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demand lorsque son rsultat est susceptible de modifier lacte chirurgical (largissement dune
exrse, vrification de la qualit dun greffon...).
1.2.4 Pice opratoire
La rsection dune pice chirurgicale doit tre suivie dun examen anatomo-pathologique destin
au bilan des lsions.
1.2.5 Autopsie
Une autopsie (voir page 182) est lexamen anatomo-pathologique dun cadavre. L'autopsie (voir
par soi-mme), est appele aussi ncropsie (voir aprs la mort ). L'autopsie judiciaire (ou
mdico-lgale), demande par le Procureur de la Rpublique ou le J uge d'Instruction est destine
lui apporter des lments utiles la manifestation de la vrit (causes, circonstances, date de
la mort). L'autopsie scientifique (ou mdico-scientifique), demande par des mdecins ou par la
famille du patient dcd, vise reconnatre la ou les causes de la mort, tudier les effets des trai-
tements, effectuer des recherches scientifiques, ou rpondre l'ensemble de ces deux buts. Con-
trairement une ide reue, les discordances entre les rsultats de l'autopsie et les diagnostics
effectus avant la mort ne se sont pas notablement rduites dans les dernires annes. L'autopsie
est aujourdhui trop rarement demande malgr son utilit la fois diagnostique et scientifique.
1.3 La dmarche anatomo-pathologique
1.3.1 La dmarche diagnostique et pronostique
Dans tous les cas, la lecture et le compte-rendu tiennent compte des donnes cliniques et des autres
examens complmentaires concernant le malade.
1.3.1.1 Cytopathologie
Les cellules sont sches et colores sur une ou plusieurs lames histologiques, puis examines au
microscope. Les techniques les plus frquemment utilises sont celle de May-Grnwald-Giemsa
(hmatologie) ou la coloration de Papanicolaou (frottis cervico-vaginaux).
1.3.1.2 Biopsie, pice opratoire et autopsie
Lanatomo-pathologiste sinforme des donnes concernant le spcimen tudier ou le corps
Lanatomie pathologique
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autopsier. Il en fait lexamen macroscopique (il effectue des schmas et prend des photographies)
et prlve les rgions soigneusement choisies et repres qui seront examines au microscope. Il
dcide ensuite la stratgie des techniques raliser. Dans tous les cas, le tissu examiner doit subir
une ou plusieurs prparations suivant la mthode dobservation utilise:
Techniques habituelles
Le prlvement doit tre rapidement conditionn (pour viter les phnomnes de putrfac-
tion) soit par fixation, soit par conglation.
Il sagit le plus souvent dune fixation permettant la conservation de la morphologie (c'est
dire la forme) des tissus et des cellules en assurant l'immobilisation des constituants cel-
lulaires ou tissulaires dans un tat aussi proche que possible de l'tat vivant. Le liquide fixa-
teur le plus utilis pour lexamen en microscopie photonique est le formaldhyde
(formol ). La fixation est suivie dune extraction de l'eau et des graisses, puis de l'inclu-
sion de la pice dans un milieu qui solidifie le spcimen et permet de le couper en sections
transparentes de 3 10microns dpaisseur selon les besoins (le milieu dinclusion le plus
utilis pour la microscopie photonique est la paraffine).
Les sections sont tales sur des lames de verre. Des colorations du tissu permettent alors
de lobserver plus facilement. La plus employe est lhmatoxyline (ou hmatine), qui co-
lore en bleu les ARN et ADN, suivie de losine, qui colore en rose lensemble de la cellule
(hmatine-osine ou hmalun-osine (H.E.) (voir page 190)). On ajoute parfois une colo-
ration des fibres conjonctives par le safran (hmatine-osine-safran).
En fait, de multiples autres techniques (colorations spciales destines, par exemple, re-
prer des microrganismes, immunohistochimie permettant didentifier des protines spci-
fiques, par exemple, dun type cellulaire ou dune cellule en mitose) peuvent tre effectues
sur les spcimens fixs. Lensemble de ces mthodes demande au minimum 48heures, par-
fois jusqu 8jours.
Microscopie lectronique
La microscopie lectronique qui repre certains micro-organismes et les dtails de larchi-
tecture cellulaire et tissulaire ncessite une fixation rapide et particulire (utilisant habituel-
lement le glutaraldhyde puis lOsO4), suivie dune inclusion en rsine et de coupes semi-
fines (1-2micromtres dpaisseur) suivies de coupes ultrafines (50-100nanomtres). Elle
est moins utilise depuis quelques annes (en raison du dveloppement de limmunohisto-
chimie et des techniques de biologie molculaire comme lhybridation in situ).
Conglation
Dans dautres cas, une conglation spciale du tissu frais permettant la coupe fine du tissu
et lexamen morphologique sans fixation est utilise (le plus souvent en complment de la
fixation, sur des fragments de tissu adjacents ceux qui sont fixs). Cela permet deffectuer
immdiatement des coupes au cryostat autorisant un examen rapide (extemporan) ou des
techniques particulires (immunohistochimie, hybridation in situ, PCR, Western blot...).
Cytogntique et culture
Les prlvements pour la culture de tissus et la cytogntique doivent tre faits rapidement
et strilement.
Autres mthodes
Il nest pas rare deffectuer, dautre part, la conglation rapide, sans autre prcaution, dun
fragment de tissu, ce qui permet deffectuer de multiples recherches de biologie molculai-
re, de virologie..., mais cette technique gne les techniques morphologiques.
Lanatomie pathologique
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Chaque fois que la conglation dun tissu est effectue, il doit tre conserv au dessous de
0C ( -20C, ou prfrentiellement -80C, ou dans lazote liquide) sans que la chane du
froid soit rompue avant son usage.
1.3.1.3 Le compte-rendu
Dans tous les cas, lanatomo-pathologiste examine lensemble des documents et rdige un compte-
rendu quil fait parvenir au mdecin clinicien qui la demand. Il rappelle lidentit du malade, les
questions qui lui sont poses par le clinicien, dcrit les lsions quil a observes et, dans la conclu-
sion, pose le diagnostic.
Il est possible quune conclusion formelle ne soit pas possible (par exemple parce que le prlve-
ment na pas intress la lsion, ou bien parce que la qualit technique du spcimen (sch, mal
fix, dcongel...) ne permet pas un examen de fiabilit suffisante. Lanatomo-pathologiste le si-
gnale. Si plusieurs diagnostics sont possibles, il les numre, en prcisant leur ordre de probabilit.
Il est frquent qu ce stade, il confronte ses hypothses avec celles du clinicien par un contact t-
lphonique.
De toutes faons, le compte-rendu est imprim, dat et sign. Il est conserv au moins 20ans
(70ans dans certaines disciplines comme la pdiatrie, la neurologie, la stomatologie et les maladies
chroniques; indfiniment s'il s'agit d'une affection de nature hrditaire susceptible d'avoir des r-
percussions pathologiques ou traumatisantes sur la descendance). Les prparations (lames et blocs
de matriel inclus) le sont au moins 10ans, souvent plus de 50ans.
1.3.2 La dontologie
Lanatomo-pathologiste (et lensemble du personnel de son service) est tenu au secret mdical. Il
ne communique les rsultats dun examen quau mdecin prescripteur, aprs identification si le r-
sultat est transmis par tlphone, FAX ou systme informatis protg. Lindpendance des anato-
mo-pathologistes est garante de lobjectivit du diagnostic quils effectuent.
1.4 La recherche et lanatomie pathologique
1.4.1 Les recherches en anatomie pathologique
Comprendre les causes et les mcanismes des lsions, et donc des maladies, est un des buts de
lanatomie pathologique. La recherche utilise la palette des techniques modernes en les appliquant
aux spcimens anatomo-pathologiques (cytologiques, biopsiques et autopsiques).
Ces recherches ont des limites: lutilisation de prlvements dorigine humaine (quils soient biop-
siques ou autopsiques) est strictement rglemente pour des raisons thiques (voir plus loin).
De telles recherches sont cependant extrmement utiles car de multiples processus pathologiques
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nont pas de modles exprimentaux (animaux, cellulaires...), ou seulement imparfaits. Les princi-
pales anomalies gntiques tant tiquetes, reste analyser leurs effets pour y remdier. Il faut
passer du gne la protine (recherche post-gntique ou post-gnomique). Cette recher-
che impose l'tude de tissus humains. La biopsie, et lautopsie dans bien des cas (tissu nerveux,
cardiaque, oculaire...), sont les seuls moyens thiques de le faire. Les recherches pidmiologiques
utilisant les donnes anatomo-pathologiques (dans le domaine du cancer par exemple) sont aussi
trs fructueuses.
1.4.2 Lanatomo-pathologiste et la recherche
Au contact des cliniciens, des biologistes, des imagistes, lanatomo-pathologiste est au cur des
recherches cliniques. Il est frquent, dautre part, que des chercheurs de disciplines varies deman-
dent des prlvements humains pour appliquer lhomme des hypothses et des techniques labo-
res sur des modles varis.
Utiliser pour la recherche les fragments de tissus qui ne sont pas employs pour le diagnostic (les
rsidus opratoires) est prvu par la loi condition que soit respecte la rglementation concer-
nant les recherches biomdicales, notamment gntiques. Ce sont, en particulier, la gratuit, lano-
nymat, la protection de lindividu contre la diffusion informatique des donnes... Dans de
nombreux cas, un consentement clair des patients est ncessaire.
1.4.3 Les collections et banques de tissus
Les collections (utilises seulement par l'quipe qui conserve des tissus destins au diagnostic
ou la recherche) et surtout les banques de tissus (qui mettent les prlvements la disposition
de multiples quipes) rpondent au mieux l'attente des chercheurs dsireux d'appliquer leurs hy-
pothses et leurs techniques l'homme, et celle des patients et de leur famille qui dsirent la
meilleure utilisation possible du don de tissu fait pour la recherche. La rglementation concernant
les Centres de ressource biologique insiste sur les conditions et les procdures de conservation
qui doivent rpondre des critres stricts.
Lanatomie pathologique
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1.5 Gnralits : mort cellulaire,
renouvellement tissulaire, snescence, dpots
amylodes
1.5.1 Mort cellulaire
Deux types principaux de mort cellulaire (voir page 194) sont distingus: la ncrose et l'apoptose;
1.5.1.1 Ncrose
La ncrose (voir page 195), irrversible, survient aprs un stade de souffrance cellulaire rversible,
dont la dure est trs variable. La ncrose rsulte de la digestion enzymatique de la cellule et de la
dnaturation de ses protines. C'est un phnomne essentiellement cytoplasmique, puis nuclaire
rpondant une agression de la cellule par un agent externe.
Le terme de ncrose peut tre appliqu une cellule (ncrose cellulaire) ou un tissu (ncrose
tissulaire). En pratique, la ncrose affecte rarement une cellule isole (ncrose cellulaire),
mais un groupe de cellules. Elle s'accompagne alors d'une souffrance du tissu conjonctif adjacent
et d'une raction immunopathologique (ncrose tissulaire). En revanche, l'apoptose affecte sou-
vent des cellules isoles (voir plus bas).
On distingue morphologiquement deux types de ncrose:
La ncrose de coagulation dite aussi ncrose ischmique car elle s'observe surtout (mais non
exclusivement) dans les organes privs de leur apport sanguin (voir le chapitre pathologie vas-
culaire). L'ensemble de la cellule prend un aspect fantomatique avec conservation de sa taille
et de sa forme. Le cytoplasme est homogne, laqu, trs color par l'osine. Le noyau est r-
tract et hypercolorable (pycnose).
Lanatomie pathologique
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Figure 1 Cellules musculaires myocardiques en ncrose de coagulation (infarctus du
myocarde)
Les noyaux, en pycnose, de taille rduite (pointes de flche) sont difficilement distingus des
noyaux des polynuclaires qui ont envahi la rgion ncrose.
Le cytoplasme des cellules (flche) est homognis, trs color par l'osine.
Coloration : hmatine-osine.
La ncrose de liqufaction. Le cytoplasme est peu colorable, parfois invisible. Le noyau est
fragment (caryorrhexis) ou disparat (caryolyse).
1.5.1.2 Apoptose (mort cellulaire programme ou suicide cellulaire)
L'apoptose (voir page 181) permet l'limination normale des cellules des tissus en renouvellement
(centres germinatifs des follicules lymphodes, pithlium intestinal...). Elle joue un rle inverse
celui de la mitose dans la rgulation des populations cellulaires. C'est un phnomne essentielle-
ment nuclaire, puis cytoplasmique rpondant une programmation gntique.
Le programme de suicide cellulaire est activ pour liminer slectivement les cellules devenues
indsirables. Il peut s'agir de cellules ayant atteint leur dure de vie programme ou de cellules l-
ses reconnues comme trangres, par exemple certaines cellules tumorales (les cellules T cyto-
toxiques tuent leurs cibles en induisant une apoptose). Au cours de l'apoptose, des endonuclases
spcifiques dgradent l'ADN nuclaire en fragments de taille rduite caractristique (des chelles
Lanatomie pathologique
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 15/202
d'ADN sont observes par Southern blot). Le mcanisme qui conduit l'apoptose, complexe, fait
intervenir de multiples systmes qui favorisent l'apoptose (pro-apoptotiques) et d'autres qui l'vi-
tent (anti-apoptotiques). La famille des protines Bcl2 est le rgulateur principal de l'activit des
caspases, enzymes impliques dans le dclenchement de l'apoptose. Les autres constituants cellu-
laires sont dgrads l'intrieur de la cellule, sans rupture de la membrane cytoplasmique. Les pro-
duits de dgradation tant intracellulaires, il n'y a pas ou peu de raction inflammatoire autour de
la cellule apoptotique et celle-ci est rapidement phagocyte par un macrophage.
Morphologiquement, les cellules en apoptose sont caractrises par une densification du noyau qui
se fragmente en lments denses (les corps apoptotiques), suivie par une homognisation du cy-
toplasme. Les extrmits des fragments d'ADN peuvent tre reconnues sur une prparation histo-
logique par une technique spciale: le marquage terminal in situ (in situ end labeling).
1.5.1.3 Cette distinction est schmatique et incomplte
La distinction morphologique entre ncrose et apoptose n'est pas toujours facile. Par exemple, la
pycnose peut correspondre l'un ou l'autre des deux processus. D'autre part, dans certaines patho-
logies, par exemple secondaires l'ischmie, la mort cellulaire peut relever de l'apoptose comme
de la ncrose.
Enfin, la mort cellulaire peut relever de mcanismes diffrents de l'apoptose ou de la ncrose clas-
siques.
1.5.2 Renouvellement cellulaire
Voir le chapitre Pathologie tumorale page 99
1.5.3 Vieillissement et Snescence
Le vieillissement (voir page 202) est l'ensemble des phnomnes marquant l'volution d'un orga-
nisme vivant vers la mort. Il s'agit d'un phnomne complexe rsultant d'interactions gntiques,
mtaboliques, hormonales, immunologiques et structurales agissant sur les organes, les tissus et les
cellules.
Il s'accompagne
1. de lsions distinctives, considres comme non pathologiques (ex: accumulation de lipofus-
cines dans les cellules faible taux de renouvellement, comme les cellules myocardiques ou
les neurones). Ces lsions caractrisent la snescence (voir page 199) (ou vieillissement
primaire);
2. de lsions tmoignant de maladies dont la frquence augmente chez les personnes ges. Ces
lsions caractrisent le vieillissement secondaire. Certaines de ces maladies s'observent
systmatiquement au cours du vieillissement (ex: cataracte) dont ils paraissent dpendre ex-
clusivement. D'autres peuvent ne pas tre observes chez des personnes trs ges et parais-
sent lies de multiples facteurs de risque, dont l'ge (ex: athrosclrose ou maladie
Lanatomie pathologique
16/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
d'Alzheimer).
3. La distinction entre les lsions du vieillissement primaire et celles du vieillissement secondai-
re, comme entre les maladies dpendant exclusivement de l'ge et celles qui sont aussi lies
d'autres facteurs de risque est, en fait, parfois difficile tablir.
1.5.3.1 Mcanisme du vieillissement
Le mcanisme du vieillissement reste encore largement inconnu. Chaque espce est caractrise
par une dure maximale de vie (115120ans chez l'homme). Chaque type cellulaire a un nombre
limit de possibilits de mitoses en culture in vitro (autour de 50cycles pour des fibroblastes
humains), qui diminue lorsque l'individu vieillit.
De multiples thories ont t proposes. Les unes font appel l'usure du mtabolisme cellulaire:
erreurs cumules catastrophiques de traduction ou de post-traduction (portant par exemple sur la
glycosylation), perte de la rsistance aux radicaux libres, dysfonction des protines du choc ther-
mique, des mitochondries, ou encore accumulation progressive de dchets toxiques (mais les li-
pofuscines accumules au cours du vieillissement ne paraissent pas nfastes). D'autres thories
sont bases sur le gnome: programmes gntiques de snescence moduls par des gnes de lon-
gvit, erreurs de la rplication de l'ADN (mutations somatiques), perte de l'ADN tlomrique et
anomalies de la rparation de l'ADN... Aucune d'entre elles ne parat, elle seule, pouvoir expli-
quer l'ensemble des faits.
1.5.3.2 La cellule ge
Les fonctions de la cellule ge dclinent progressivement (notamment la synthse de l'ADN, de
l'ARN, des protines de structure et des enzymes, les fonctions mitochondriales, et la rparation
chromosomique).
D'autre part, des rsidus mtaboliques s'accumulent. Morphologiquement, la cellule peut tre atro-
phique (atrophie cellulaire (voir page 182)), comporter de multiples inclusions de lipofuscines, des
mitochondries anormales ou bien, dans certains types cellulaires, des inclusions plus spcifiques
(par exemple, l'accumulation de formes anormalement phosphoryle d'une protine associe aux
microtubules, la protine tau, ralise les dgnrescences neurofibrillaires des neurones vieillis-
sants et de la maladie d'Alzheimer).
Dans la majorit des cas, pourtant, la cellule ge est morphologiquement peu diffrente d'une cel-
lule jeune.
1.5.3.3 Les tissus les plus susceptibles au vieillissement
1. Le systme immunitaire
La baisse de la fonction immune (portant notamment sur les lymphocytes T) s'accompagne,
paradoxalement, d'un plus grand nombre d'infiltrats lymphocytaires dans la moelle osseuse et
d'autres tissus, ce qui pourrait tre rapproch de la plus grande frquence des maladies auto-
immunes chez les personnes ges.
2. Le systme nerveux
De multiples rgions du cerveau sont le sige d'une perte neuronale. Des dgnrescences
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neurofibrillaires (par accumulation de protine tau anormalement phosphoryle dans le cyto-
plasme des neurones) affectent la formation hippocampique ds 50ans en moyenne. Lors-
qu'elles atteignent le nocortex (80ans, en moyenne), elles s'accompagnent souvent de
troubles des fonctions intellectuelles.
Les plaques sniles sont dues l'accumulation dans l'espace extracellulaire d'un peptide anor-
mal (appel Abeta), parfois entour de prolongements nerveux comportant des protines tau
anormales.
3. Le systme vasculaire
L'athrosclrose, et plus encore l'artriolosclrose (notamment cardiaque, rnale, crbrale,
splnique) sont lies au vieillissement.
4. Les systmes cutan (atrophie du derme), endocrinien (insuffisance polyendocrinienne por-
tant notamment sur l'hormone de croissance et les hormones sexuelles), rnal (fibrose et perte
glomrulaire) et respiratoire (distension alvolaire) sont aussi notablement affects.
1.5.3.4 Les vieillissements acclrs
Un vieillissement acclr a t dcrit dans certaines maladies gntiques: la progeria (dont les
signes sont prcoces) est due une anomalie gntique inconnue; le syndrome de Werner (plus
tardif) est li des anomalies varies d'un gne localis au chromosome8 qui code une hlicase de
l'ADN. Les lsions (qui portent notamment sur la peau et les systmes vasculaire et endocrinien)
ne reproduisent en fait que partiellement celles du vieillissement.
1.5.4 Un exemple de dpt tissulaire anormal : l'amylodose
(ou amylose)
1.5.4.1 Introduction
Des substances non, ou mal, mtabolises par l'organisme peuvent s'accumuler dans les cellules.
La statose hpatique est un exemple banal d'accumulation cellulaire de graisses dans les cellules
hpatiques.
Des substances exogne et endogne peuvent se dposer dans l'espace extracellulaire. L'amylode
appartient ce dernier groupe.
Pour des raisons de place, nous ne pourrons pas envisager en dtails les diffrents types d'accumu-
lations cellulaires ou tissulaires anormales. Nous nous contenterons de traiter de la substance amy-
lode, un exemple particulirement important.
1.5.4.2 Qu'est ce qu'une substance amylode ?
1. D'o vient le terme ?
La premire description remonte Virchow qui, la fin du 19
me
, avait identifi une maladie
dans laquelle une substance extracellulaire s'accumulait dans certains organes. Il avait aussi
not que cette substance pouvait tre rvle par le lugol qui colore aussi l'amylose, le cons-
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18/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
tituant de l'amidon. Il l'avait donc appele amylode- c'est dire qui ressemble l'amylo-
se. Le terme d'amylode est celui qui est utilis en Anglais. En Franais, le terme d'amylose
est aussi employ dans le mme sens. Il est ambigu puisqu'il dsigne la fois le sucre et la
substance amylode.
2. Comment reconnat-on une substance amylode ?
Ce sont des caractristiques morphologiques qui permettent d'en faire le diagnostic: la subs-
tance amylode est osinophile, amorphe, et dpourvue de cellules. Aprs coloration par le
rouge Congo, elle apparat rouge. Lorsque la prparation est examine en lumire polarise,
plusieurs rayons lumineux sont renvoys et certains apparaissent verts: ce phnomne de
dichrosme vert est spcifique de l'amylode.
Les substances amylodes sont aussi mises en vidence par les thioflavines S et T (qui leur
donnent une fluorescence verte). En microscopie lectronique, les substances amylodes sont
composes de fibrilles, sans branchements, de 10nm de diamtre.
3. Quelle est la composition chimique d'une substance amylode ?
Toutes les substances amylodes sont des protines ou des peptides dont la structure secon-
daire est riche en feuillets -plisss.
Cette structure particulirement stable explique qu'une substance amylode est difficile so-
lubiliser.
Une protine peut devenir amylode lorsque sa conformation s'effectue mal et qu'elle s'en-
richit en structures -plisses: des hormones, des fragments d'immunoglobuline, des proti-
nes observes au cours de l'inflammation peuvent, selon les cas, prcipiter dans le tissu sous
forme amylode.
4. Dans quelles circonstances peut-on observer des dpts amylodes ?
Des dpts de substance amylodes peuvent tre observs dans de nombreuses circonstances.
D'un point de vue clinique on peut distinguer les amylodoses gnralises (les dpts sont
observs dans le foie, le rein, le cur, la rate, le muscle,...) et localises (ils ne sont prsents
que dans un seul organe).
Les amylodoses gnralises sont principalement dues 2 causes :
1. Une hyperscrtion de chanes lgres d'immunoglobulines (ou de frag-
ments de celles-ci)
Cette situation est rencontre principalement dans des processus tumoraux qui
impliquent des lymphocytes B. La substance amylode est constitue de chanes
lgres d'immunoglobulines scrtes en excs.
2. Un processus inflammatoire chronique
Une protine d'origine hpatique, la protine AA (pour amyloid associated)
est scrte en excs par le foie au cours de processus inflammatoires chroniques
(par exemple au cours de la polyarthrite rhumatode). Elle peut prcipiter dans les
organes sous forme de substance amylode.
Parmi les amylodoses localises, on peut citer :
1. L'amylodose de la maladie d'Alzheimer
Au cours de cette dmence, frappant plus volontiers le sujet g, on observe des
dpts amylodes dans le cortex crbral et dans les vaisseaux arachnodiens et
crbraux. La protine qui prcipite est le peptide A.
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2. L'amylodose des maladies agents transmissibles non conventionnels
(prions)
Des dpts de PrP (protine du prion) sous forme amylode forment des
plaques (c'est dire des dpts sphriques) dans le tissu nerveux au cours de
certaines maladies prions, notamment la nouvelle variante de la maladie de
Creutzfeldt-J akob.
3. Les amylodoses endocriniennes
Des dpts amylodes peuvent tre observs dans la thyrode au cours du cancer
mdullaire (peptide driv de la calcitonine) ou dans le pancras au cours du dia-
bte de type II.
4. L'amylodose nerveuse
Des dpts amylodes dans le nerf sont prsents au cours de certaines neuropa-
thies hrditaires (dpts de transthyrtine).
5. L'amylodose du vieillissement
Des dpts de transthyrtine, principalement dans le cur, s'observe dans une
faible proportion de la population ge. Ces dpts, lorsqu'ils sont abondants,
peuvent tre responsables d'insuffisance cardiaque.
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Anatomie pathologique du systme circulatoire
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Chapitre 2
Anatomie pathologique du
systme circulatoire
2.1 Rappel anatomique
Voir polycopi d'histologie
2.1.1 Systme sanguin
Il comporte le cur et les vaisseaux.
La structure des artres permet de reconnatre celles qui sont
lastiques, caractrises par une mdia musculo-lastique, les plus larges (exemple: l'aorte)
musculaires, comportant une mdia musculaire borde en dedans par la lame limitante lasti-
que interne (exemple: artres coronaires ou rnales). Les plus petites d'entre elles sont appe-
les artrioles (diamtre <500 m) et mtartrioles (diamtre <50 m).
Les capillaires, lieu principal d'changes, comportent 1 ou 2 couches cellulaires (cellules endoth-
liales et pricytes),
Les veines sont caractrises par une paroi musculo-lastique et fibroblastique (ou seulement fi-
broblastique et lastique) peu paisse par rapport au diamtre du vaisseau. Des replis de l'intima
constituent les valvules dont la fonction est d'viter le retour veineux (reflux du sang vers le syst-
me capillaire).
Dans chaque tissu, la circulation peut tre de type anastomotique ou terminal. Des dispositifs de
shunt existent aussi dans certains tissus (ex: poumons).
2.1.2 Systme lymphatique
Il comporte des capillaires borgnes et des vaisseaux de calibre plus levs satellites du systme san-
guin, affrents et effrents de ganglions lymphatiques. La majorit des vaisseaux lymphatiques se
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draine par le canal lymphatique et par la grande veine lymphatique vers les veines sous-clavire ou
jugulaire interne.
2.2 Les diffrentes lsions lmentaires du
systme circulatoire sanguin et leurs
consquences
La circulation sanguine peut tre perturbe par des lsions cardiaques, veineuses ou artrielles. Un
obstacle au retour veineux entrane une congestion, parfois un dme, rarement un infarcissement.
Un obstacle la circulation artrielle provoque une insuffisance fonctionnelle (angine de poitrine
par exemple) ou un infarctus.
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2.2.1 Congestion
2.2.1.1 Dfinition : augmentation de la quantit de sang associe la dilatation
des vaisseaux sanguins d'un tissu
Figure 2 Vaisseaux congestifs de la micro circulation
Deux vaisseaux congestifs de la micro circulation sont illustrs.
gauche, coupe transversale, droite, coupe longitudinale.
Les parois vasculaires sont flches.
Noter l'abondance des hmaties dans la lumire distendue.
Contraste interfrentiel (Nomarsky)
Lorsque la congestion est due un mcanisme circulatoire, cardiaque ou veineux, elle est dite pas-
sive (ou stase) (ex: stase veineuse, stase hpatique). Lorsqu'elle survient au cours de l'inflamma-
tion, elle est dite active (voir plus loin).
Quel que soit son mcanisme, la congestion intense est souvent associe un dme (voir plus
loin)
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2.2.1.2 Deux types de congestion passive
La congestion passive peut tre loco-rgionale (veineuse) ou d'origine cardiaque.
1. Congestion loco-rgionale (veineuse)
Mcanisme
Tout obstacle la circulation du sang dans une veine
Causes
L'occlusion, la stnose, la compression ou l'insuffisance valvulaire d'une veine.
Exemple: l'occlusion d'une veine par thrombose veineuse (phlbite) de la jambe
ou l'insuffisance valvulaire des veines du membre infrieur peuvent tre l'origine de
dilatations veineuses distales (varices)
Consquences
L'augmentation de la pression veineuse, l'anoxie de l'endothlium et des autres tissus
vasculaires et privasculaires sont responsables
d'un dme par transsudation du srum (voir plus loin),
de la souffrance du tissu veineux qui est responsable de la sclrose collagne des
parois veineuses,
de lsions du tissu adjacent : troubles trophiques sous-cutans et cutans
(ulcres variqueux)
2. Congestion passive d'origine cardiaque
Mcanisme
Tout obstacle au retour du sang de la circulation veineuse vers le cur.
Causes
L'insuffisance cardiaque (qu'elle porte sur le cur droit, qu'elle atteigne le cur gau-
che ou qu'elle soit globale), peut tre due de multiples facteurs: malformations con-
gnitales ayant des consquences sur l'hmodynamique (par exemple, la
communication inter auriculaire svre), maladies des valves, dont la stnose ou l'in-
suffisance entranent un travail trop important du ventricule situ en amont, maladies
du myocarde lui-mme. Celles-ci peuvent tre de cause vasculaire (infarctus du myo-
carde par exemple), infectieuse, dysmtabolique...
De toutes faons, la baisse du dbit de la pompe cardiaque entrane l'augmentation de
la pression du sang veineux dans la grande circulation, la petite circulation ou les deux.
1. Circulation pulmonaire (ou circulation droite, ou petite circulation)
Causes: insuffisance cardiaque gauche (ou globale), rtrcissement mitral.
Consquences: congestion et dme pulmonaires
Exemple : le poumon cardiaque aigu (dme aigu du poumon) ou chronique
Macroscopie: le poumon est augment de volume, son poids est anormalement
lev
Stade aigu: il est dmateux et rouge violac; chronique: il est dur et brun
Microscopie: A la congestion veineuse et capillaire pulmonaire sont associs:
Stade aigu: un dme alvolaire
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Figure 3 dme alvolaire
Liquide lgrement color par l'osine remplissant les lumires des alvoles pulmonaires
(flche).
Coloration : hmatine-osine
Stade chronique: des transsudats, hmaties et sidrophages (macrophages
comportant du fer la suite de la phagocytose d'hmaties) dans les lumires
alvolaires
Evolution: rsorption de l'dme aigu.
Une fibrose des cloisons inter alvolaires, un paississement avec hyalinose (voir
glossaire) des parois de leurs vaisseaux sont observes dans le poumon cardiaque
chronique
2. Grande circulation (ou circulation gauche)
Causes:
thrombose ou compression cave Frquence: rare
insuffisance cardiaque droite Frquence: modre
(primitive ou secondaire un obstacle artriel pulmonaire)
insuffisance cardiaque globale Frquence: grande
Consquences: congestion et dme de la grande circulation, panchements va-
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ris (dans la plvre, le pricarde, le pritoine)
Exemple : le foie cardiaque
Macroscopie: le foie est augment de volume (hpatomgalie),
Stade aigu: il est mou, rouge sombre, congestif (veines sus-hpatiques dilates).
L'augmentation de la lobulation signe la statose (voir page 199) puis la ncrose des rgions
centro- et mdio-lobulaires, qui aboutit au foie dit muscade
Figure 4 Foie muscade
Section du parenchyme hpatique examin l'il nu.
L'accentuation de la lobulation hpatique, qui devient visible l'examen macroscopique, est due
la ncrose des rgions centro-lobulaire et mdio-lobulaire.
Noter la bance des veines sus-hpatiques (flche)
Stade chronique: il est dur (cela est parfois appel, tort, cirrhose cardiaque)
Microscopie: plusieurs stades successifs sont classiquement dcrits
Stade1: congestion veineuse hpatique (rgion centro-lobulaire)
+statose (voir page 199) anoxique de la rgion mdio-lobulaire (situe entre le centre des
lobules et la rgion adjacente l'espace porte)
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Stade2: ncrose (voir page 195) tissulaire de la rgion mdio-lobulaire et statose de la r-
gion centro-lobulaire (foie en cocarde)
Stade3: ncrose des rgions centro- et mdio- lobulaires (foie lobules intervertis)
Figure 5 Foie lobules intervertis
Vue microscopique faible grandissement
Coloration : hmatine-osine
Stade4: sclrose dystrophique affectant surtout l'espace porte et la rgion pri-portale (le ter-
me de cirrhose, parfois employ, est viter car il n'y a pas de rgnration ou mutilation
du tissu hpatique)
En fait, ceci est un schma, le stade3 est atteint d'emble dans les insuffisances circulatoires droites
aigus, notamment par embolie pulmonaire.
Autres lsions
Autres organes: Rate, Rein, Estomac, Cerveau congestifs
Cavits sreuses (plvre, pricarde, pritoine) : panchements par transsudats (voir page 200)
Tissus (membres infrieurs +++) : dme (voir plus loin)
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2.2.2 Oedme (augmentation de la teneur en eau d'un tissu)
Se reporter, dans le glossaire, dme tissulaire (voir page 196)
L'dme a de multiples causes
2.2.2.1 Causes
Hmodynamiques
congestion passive par stase veineuse
lvation de la pression artriolo-capillaire
Lymphatique
(stnose post radique, compression tumorale, filariose...)
Inflammatoires
infectieuses, toxique... (voir plus loin)
Hypoprotinmie
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2.2.2.2 Mcanisme de l'dme : voir le schma de Starling.
Figure 6 Mcanismes de l'dme
Deux segments de la micro circulation artriolo-capillaire sont reprsents.
En haut : la situation normale. La pression artriolaire (PH, pression hydrostatique) qui tend
faire sortir les liquides du vaisseau vers le tissu est suprieure la pression oncotique (PO),
dveloppe par les protines sanguines, qui tend faire entrer les liquides dans la lumire du
vaisseau ( gauche de l'image). Cette situation est inverse dans le segment veineux ( droite de
l'image). L'quilibre est obtenu : les changes sont effectus sans excs de liquide dans le tissu.
En bas, les conditions pathologiques susceptibles d'entraner un dme : augmentation de la
pression hydrostatique artriolaire ou veineuse, diminution de la PO (hypoprotinmie), obstacle
au retour lymphatique. Ces diverses conditions conduisent un dsquilibre en faveur de la
sortie des liquides de la lumire du vaisseau vers le tissu : dme tissulaire
2.2.2.3 Composition du liquide d'dme
La composition du liquide varie selon son mcanisme. Le liquide d'dme circulatoire est pauvre
en protines (<30g/l) : il s'agit d'un transsudat. Il s'oppose schmatiquement au liquide d'dme
inflammatoire, riche en protines, qui est un exsudat (voir plus loin).
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2.3 Les principales lsions des parois
artrielles : l'artriosclrose et les
vascularites
Ces lsions entranent des thromboses, des embolies et des infarctus
2.3.1 Les atteintes vasculaires d'origine dgnratives :
l'artriosclrose
L'artriosclrose (voir page 182) (lsions des parois artrielles se traduisant par l'induration de leur
paroi) est une maladie dgnrative et dysmtabolique de la paroi artrielle. Elle comporte l'ath-
rosclrose (voir page 182) qui touche les artres lastiques et les artres musculaires de calibre le-
v, la mdiacalcose des artres musculaires de plus faible calibre et l'artriolosclrose qui affecte
les artres de petit calibre (<500 microns) et les artrioles.
2.3.1.1 L'athrosclrose (ou athrome)
L'athrosclrose affecte les artres lastiques et les artres musculaires les plus volumineuses (aor-
te, troncs coronaires, artres rnales, artres crbrales extra parenchymateuses...).
1. Dfinition
Selon l'O.M.S. (1957), l'athrome est une association variable de remaniements de l'intima
des artres de grand et moyen calibre, consistant en une accumulation segmentaire de lipides,
de glucides complexes, de sang et de produits sanguins, de tissu fibreux et de dpts calciques,
le tout accompagn de modifications de la mdia.
2. Lsions
La classification de l'American Heart Association distingue 6 stades lsionnels successifs qui
peuvent tre schmatiss de la manire suivante:
I. (le plus prcoce, il est seulement microscopique)
Des macrophages spumeux (car ils ont accumul des lipides dans le cytoplasme) isols
apparaissent dans la couche sous-endothliale de l'intima.
II. (la premire lsion vue l'examen macroscopique)
Des macrophages spumeux se groupent en petits amas de la couche sous-endothliale de
l'intima o ils forment les stries lipidiques. Ces lsions allonges jauntres planes, paral-
lles au flux sanguin, sont vues l'ouverture de l'artre. Elles sigent prfrentiellement
sur l'aorte thoracique.
III. des lipides extra cellulaires s'accumulent en faible quantit ct des macrophages spu-
meux.
IV. les lipides extracellulaires sont plus abondants. Ils comportent des fentes de cristaux de
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cholestrol (dissous par les techniques d'inclusion en paraffine), sans raction fibreuse.
V. la plaque d'athrosclrose, ou d'athrome (plaque fibrolipidique) non complique
De taille variable, jauntre, elle fait saillie dans la lumire de l'artre. Elle est souvent
calcifie. Sa section montre un centre lipidique, constitu de cellules spumeuses et de
fentes de cristaux de cholestrol, entour d'une gaine fibreuse. Celle-ci est constitue de
fibres de collagne enserrant des cellules musculaires lisses. Des lymphocytes T sont
aussi observs. L'endothlium recouvrant la plaque est intact.
VI. la plaque d'athrosclrose complique par :
ulcration, caractrise par la rupture de l'endothlium
hmorragie dans la plaque
thrombose.
3. Consquences de la plaque et de ses complications
Stnose de la lumire
La stnose des artres musculaires de calibre moyen (coronaires, rnales, crbrales)
cause l'ischmie (voir page 192) progressive et donc l'hypoxie (voir page 191) des ter-
ritoires irrigus par l'artre. L'installation progressive de cette stnose permet souvent
l'organisation d'une circulation de supplance.
Anvrismes (ou anvrysmes)
L'atrophie et la fibrose de la mdia, la destruction des lames lastiques peuvent entra-
ner une dilatation de la lumire vasculaire, appele anvrisme. Un thrombus mural
peut se former dans cette cavit. Les anvrysmes de l'aorte abdominale sont les plus
frquents. Ceux de l'aorte thoracique peuvent tre trs volumineux.
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Figure 7 Volumineux anvrysme de l'aorte thoracique
(flche)
Dissection artrielle
La dissection athromateuse de l'aorte ou de ses branches principales se produit dans
l'paisseur de la mdia entre les 2/3 internes et le 1/3 externe; le sang s'y introduit et
y circule partir d'une ulcration intimale. La majorit des dissections artrielles n'est
pas due (ou seulement due) l'athrosclrose mais des anomalies de la paroi artriel-
le dues une maladie hrditaire du tissu conjonctif (maladie de Marfan, autosomique
dominante, due la mutation d'un gne situ sur le chromosome 15.)
Thrombose (voir plus loin)
La thrombose (voir page 200) survient sur une plaque ayant perdu son revtement en-
dothlial.
Dans les artres de faible calibre, la thrombose sur une stnose athromateuse, entra-
ne souvent un infarctus ou une gangrne (voir plus loin).
Sur l'aorte et ses collatrales volumineuses, notamment lorsqu'un anvrysme s'est d-
velopp, la thrombose est susceptible de donner lieu des emboles cruoriques (voir
plus loin).
Embolies (voir plus loin)
Les embolies sont cruoriques (c'est dire constitues d'un thrombus sanguin), plaquet-
taires ou athromateuses. Elles sont favorises par l'ulcration intimale. Elles peuvent
tre provoques par un traumatisme de la plaque d'athrome lors de l'artriographie et
de l'angioplastie.
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Figure 8 Complications d'une plaque d'athrosclrose de l'origine de l'artre carotide
interne
Schma provenant du Manuel lmentaire de Neuropathologie (Escourolle et Poirier, Masson)
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Figure 9 Vue macroscopique de la section dune plaque dathrosclrose de lorigine de
lartre carotide interne
Une plaque dathrosclrose est dveloppe sur la paroi de lartre carotide interne.
Elle ne stnose que de 30 % la lumire artrielle mais saccompagne dulcrations anfractueuses
o risque de se dvelopper un thrombus mural.
La section de lartre carotide externe (ACE) est normale.
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Figure 10 Vue microscopique de la section dune plaque dathrosclrose de lorigine de
lartre carotide interne
Faible grandissement
La plaque dathrome entrane une stnose de 70 % de la lumire.
Un thrombus mural (indiqu par une flche) sest dvelopp au contact de la plaque.
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Figure 11 Vue plus fort grandissement dun thrombus mural dveloppe au contact dune
plaque dathrome.
Facteurs de risque
L'athrosclrose est frquente dans les pays dvelopps, plus rare dans les pays d'Asie,
d'Afrique, ou d'Amrique latine. Le risque est plus lev chez les hommes que chez
les femmes en priode d'activit strognique; une prdisposition familiale existe,
parfois gntique (hypercholestrolmie) mais surtout lie aux habitudes alimentaires.
L'hyperlipidmie, l'hypertension artrielle, le tabagisme et les lsions vasculaires (s-
nescence, diabte) sont les facteurs de risque principaux.
Mcanisme
L'athrosclrose est considre comme une rponse inflammatoire chronique de la pa-
roi artrielle une lsion endothliale, quelle qu'en soit la nature.
Interviennent dans son initiation et son dveloppement, les facteurs suivants:
Transporteurs lipidiques
Les lipides, notamment le cholestrol, sont transports dans le sang sous forme
de lipoprotines dont on distingue 2 groupes en fonction de leur densit:
1. VLDL et LDL (Very Low et Low Density Lipoproteins)
2. HDL (High Density Lipoprotein).
L'lvation des taux de cholestrol, de triglycrides, de VLDL et de LDL favorise
l'athrosclrose: les lipoprotines, notamment des LDL haute teneur en choles-
trol, s'accumulent dans l'intima et subissent une dgradation oxydative; les
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LDL oxydes ont une toxicit directe sur les cellules endothliales et les cellules
musculaires lisses. Ils induisent la production de facteurs de croissance, de mo-
lcules d'adhsion, de cytokines et sont immunognes
Inflammation et thrombose
L'activation de facteurs de l'inflammation et thrombognes -protine C ractive,
fibrinogne, lipoprotine(a) favorise l'initiation et la progression des lsions.
Paroi vasculaire
Une lsion endothliale (mcanique, hmodynamique, anoxique, chimique, auto
immune, mtaboliques...) est indispensable la constitution des lsions
Synthse
Une lsion de l'endothlium entrane l'augmentation de sa permabilit et l'adhrence
de plaquettes. Des lipoprotines pntrent dans l'intima. Ces lipoprotines subissent
une dgradation oxydative. Des monocytes adhrent l'intima, la pntrent, sont acti-
vs, phagocytent les lipides librs et se transforment en macrophages spumeux. Des
facteurs de croissance sont produits. Ils entranent la migration des cellules musculai-
res de la media vers l'intima, leur multiplication, l'laboration de matrice extra cellu-
laire collagne sur laquelle des sels minraux (en particulier du calcium) se dposent.
Des complications surviennent, notamment ds que l'intima est ulcre (thrombose et
embolies) et que les lames lastiques sont dtruites (anvrisme).
2.3.1.2 Mdiacalcose de Moenckeberg
La mdiacalcose de Moenckeberg affecte les artres musculaires
Elle ralise une fibrose calcifie de la media
Facteurs de risque: Snescence, HTA ;
Consquences: nulles
2.3.1.3 Artriolosclrose
L'artriolosclrose touche les artrioles (rnales, crbrales)
Elle est caractrise par une fibrose, une hyalinose, parfois une ncrose fibrinode de la media et
de l'intima qui peuvent entraner la stnose, voire l'occlusion du vaisseau
Causes: l'HTA est le facteur de risque majeur. Le diabte, la snescence sont aussi des facteurs de
risque reconnus.
Consquences: petits infarctus, ischmie chronique, hmorragie crbrale
2.3.2 Les vascularites
2.3.2.1 Dfinitions
Les processus pathologiques des parois artrielles comportant des lsions inflammatoires tmoi-
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38/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
gnant d'un mcanisme immunopathologique sont appels vascularites. Dans certaines d'entre elles,
aucune cause (infectieuse, par exemple) n'est trouve. Ces maladies sont appeles vascularites
idiopathiques, ou plus simplement vascularites. Lorsque la vascularite comporte des lsions de n-
crose fibrinode (voir page 195) (voir plus loin), on parle de vascularite ncrosante. Lorsqu'elle at-
teint de multiples systmes (rnal, cutan, nerveux), on parle de vascularite systmique. La plus
connue des vascularites idiopathiques est la priartrite noueuse. Cette maladie est le chef de file
d'un ensemble d'affections d'origine immunopathologique appeles collagnoses.
2.3.2.2 Exemple : priartrite noueuse (PAN)
La priartrite noueuse (PAN) est une vascularite ncrosante systmique. La maladie est rvle
par une altration de l'tat gnral, une insuffisance rnale avec HTA, des lsions cutanes, des
douleurs musculaires (myalgies), une neuropathie priphrique. Elle est caractrise par des l-
sions segmentaires rcidivantes des parois artriolaires (nouures) entranant l'ischmie du rein, de
la peau, du muscle, des nerfs
Lsions: Les nouures sont des panartrites focales: la lumire est thrombose; l' endothlium est
turgescent; la mdia comporte une ncrose fibrinode un infiltrat de cellules mono- et poly-nu-
cles (neutrophiles et osinophiles); l'adventice est le sige d'un infiltrat cellulaire de mme type.
L'volution se fait vers une fibrose collagne. Le caractre rcidivant des lsions conduit des l-
sions d'ges diffrents.
2.3.2.3 La ncrose fibrinode
La ncrose tissulaire est dite fibrinode lorsqu'elle est associe la prsence d'une substance extra-
cellulaire homogne, osinophile, PAS+, due la pntration dans les parois vasculaires et le tissu
interstitiel de protines sriques (fibrine, immunoglobulines, complment, notamment sous la for-
me de complexes immuns dans les ncroses fibrinodes d'origine immunopathologique). La n-
crose fibrinode est observe dans le tissu interstitiel et vasculaire.
Causes: Vascularites ncrosantes systmiques (la PAN en est le type). Des ncroses fibrinodes,
vasculaires ou extra vasculaires, sont observes au cours d'autres inflammations allergiques
(RAA). La ncrose fibrinode n'est pas spcifique des lsions immunopathologiques. Elle est
aussi observe au cours de l'hypertension artrielle ou aprs radiations ionisantes.
2.4 Les complications des lsions des parois
vasculaires
Les principales consquences des lsions des parois vasculaires sont la thrombose, les embolies,
les infarctus et infarcissements
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2.4.1 Thrombose
2.4.1.1 Dfinition
La thrombose (glossaire) est la coagulation sanguine in vivo dans une cavit vasculaire ou car-
diaque (voir le mcanisme de la thrombose au chapitre Inflammation). Le produit de la coagu-
lation survenue dans cette condition est appel un thrombus.
2.4.1.2 Morphologie du thrombus
On en distingue trois types, souvent associs
Blanc Petit, lastique, adhrent, il est compos de plaquettes isoles ou incluses dans un rseau de
fibrine (fibrino-plaquettaire)
Rouge Long, friable, peu adhrent, il comporte des lments figurs du sang inclus dans un rseau
de fibrine (fibrino-cruorique)
Mixte Le plus frquent, allong, il associe
une tte blanche plaquettaire,
un corps de fibrine entourant des polynuclaires (stries blanches) et des hmaties (stries rou-
ges),
une queue rouge, fibrineuse, lche et friable
Ces thrombus organiques sont diffrencier, lors de l'autopsie, des caillots post-mortem, jaunes
(fibrino-leucocytaire) ou groseille (par sdimentation hmatique).
2.4.1.3 Evolution de la thrombose
Le thrombus peut voluer vers
la rsolution (par fibrinolyse spontane ou thrapeutique) ou
l'organisation, qui peut tre
conjonctive (bourgeon charnu fibroblastique et capillaire), conduisant parfois la
repermabilisation (tunnellisation par les novaisseaux: bourgeons capillaires puis
sinusodes) ou
fibro-hyaline (hyalinisation par organisation fibreuse des plaquettes).
l'imprgnation calcaire (phlbolithes).
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Figure 12 Thrombose rcente dune veine surale
Vue macroscopique
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Figure 13 Thrombose veineuse comportant des rgions rcentes et dautres o le thrombus
est en organisation
La pointe de flche indique des no-vaisseaux
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Figure 14 Thrombose veineuse ancienne repermabilise
Des novaisseaux fonctionnels se sont dvelopps dans le tissu conjonctif devenu fibreux
Il est, en pratique, possible de distinguer le thrombus organique rcent, datant de quelques heures,
fibrino-cruorique, du thrombus plus ancien, datant de plusieurs jours, en organisation conjonctive.
2.4.1.4 Complications de la thrombose
Les principales complications sont l'extension locale du thrombus entranant parfois l'occlusion du
vaisseau et les embolies (migration distance). Ces complications ont pour consquences les in-
farctus, dus la thrombose artrielle et les infarcissements dus la thrombose veineuse (voir plus
loin). La suppuration bactrienne du thrombus est une autre complication, rarement observe.
2.4.1.5 Causes des thromboses
Ralentissement ou turbulence circulatoire
Ulcration (rupture localise) de l'endothlium
Trouble de la crase sanguine (hypercoagulabilit)
Particulirement frquentes lors de l'alitement (post-chirurgical, accouchement)
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2.4.1.6 Varits de thromboses
Selon le sige:
Cardiaque
oreillette gauche: en cas de rtrcissement mitral, d'arythmie complte par fi-
brillation auriculaire;
ventriculaire: thrombus mural de l'infarctus du myocarde (voir plus loin)
Artriel
sur plaque d'athrosclrose, ou
d'origine embolique
Veineux
La thrombose veineuse est appele tort phlbite.
Capillaire
Notamment au cours du syndrome de coagulation intravasculaire dissmine (entra-
nant une coagulopathie de consommation).
Selon l'extension dans la lumire du vaisseau, la thrombose est
Occlusive
(ou oblitrante) ou
Paritale
(la plus gnratrice d'embolies)
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Figure 15 Vue macroscopique (aprs ouverture du cur) dun thrombus rcent dvelopp
dans loreillette gauche
La valve mitrale est paissie et rtrcie, avec symphyse commissurale (rtrcissement mitral)
2.4.2 Embolies
2.4.2.1 Dfinition
L'embolie est la migration suivie de l'arrt d'un corps figur (l'embole ou embol) dans un vaisseau
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2.4.2.2 Types d'embolies
Selon la nature de l'embole (ou embol), on distingue les embolies
Cruoriques (sanguine)
Microbiennes (bactrienne, parasitaire, mycosique),
Figure 16 Embolie d'une colonie microbienne dans un vaisseau myocardique
colore en bleu par l'hmatine (coloration : hmatine-osine)
Cellulaires (cancreuse, amniotique, trophoblastique),
Graisseuses (moelle osseuse, mdicaments),
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Figure 17 Embolies lipidiques
Embolies lipidiques dans deux petits vaisseaux du parenchyme crbral (flches)
colores par une technique mettant en vidence spcifiquement les lipides
(coloration : rouge Soudan)
Gazeuses (accident de plonge, maladie des caissons)
Athromateuses (par ulcration d'une plaque)
Selon le trajet suivi par l'embole, on distingue les embolies:
Directes : sens du courant circulatoire
Rtrogrades : contre-courant (emboles veineuses ou surtout lymphatiques)
Paradoxales : passage de la circulation sanguine droite la circulation gauche par une dhiscence
anormale (foramen ovale permable)
Selon le sige de l'embole, on distingue celles qui concernent :
Le systme circulatoire sanguin
Petite circulation (droite ou pulmonaire)
Embolie pulmonaire secondaire une thrombose veineuse des membres infrieurs
Grande circulation (gauche ou gnrale)
Embolies dites systmiques, crbrale, coronaire, rnale, splnique, des membres inf-
rieurs.
Ces embolies peuvent provenir d'un thrombus cardiaque, d'une plaque d'athrome ulcre,
d'un anvrisme...
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Le systme circulatoire lymphatique
Exemple: embole cancreuse
2.4.2.3 Consquences des embolies
La majorit d'entre elles sont indpendantes de la nature de l'embole
Embolies de la grande circulation ( systmiques )
L'arrt circulatoire a des consquences sur le tissu vascularis:
Il induit une ischmie (voir page 192) (diminution ou abolition de l'apport de sang artriel).
Celle-ci entrane une hypoxie (voir page 191) ou une anoxie (voir page 181) (diminution
ou abolition de l'apport d'oxygne) qui peuvent tre aigus ou chroniques, totales ou rela-
tives.
Lorsqu'elles intressent les membres infrieurs, elles peuvent tre responsables d'une sim-
ple intolrance l'effort entranant une claudication intermittente douloureuse ou des l-
sions irrversibles de gangrne ischmique.
Lorsqu'elles intressent les viscres, elles peuvent tre aussi responsables d'une intolrance
l'effort entranant par exemple une angine de poitrine (angor) ou des lsions irrversibles
d'infarctus.
Embolies de la petite circulation (embolies pulmonaires)
L'embolie entrane un cur pulmonaire aigu (hypertension artrielle pulmonaire bruta-
le entranant une insuffisance cardiaque droite brutale, avec anoxie et choc) accompagn
de manifestations gnrales (du simple malaise la mort subite).
L'arrt circulatoire dans l'artre pulmonaire ou ses branches a des consquences plus
chroniques:
rduction de l'oxygnation par le tissu pulmonaire
insuffisance cardiaque droite chronique
Certaines consquences de l'embolie dpendent de la nature de l'embole
Locales
Embolie bactrienne: anvrismes infectieux de la paroi vasculaire, abcs
Embolie parasitaire: mtastase parasitaire
Embolie cancreuse: mtastase tumorale
Gnrales
Exemple: Fibrinolyse aigu par embolie amniotique due l'activation du plasminogne
sanguin
2.4.3 Infarctus
2.4.3.1 Dfinition
Foyer circonscrit de ncrose ischmique due l'interruption brutale de l'apport sanguin artriel d'un
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tissu dpassant les possibilits de supplance collatrale. L'interruption de la circulation responsa-
ble est le plus souvent brutale et totale. Par convention, la taille du foyer ischmique doit dpasser
1,5cm (cerveau) ou 2cm (myocarde). Les infarctus sont plus frquents dans les organes vascu-
larisation artrielle terminale.
2.4.3.2 Varits d'infarctus
Infarctus blancs (ou ples), ischmiques purs
Infarctus rouges (ou hmorragiques) avec infiltration sanguine secondaire
2.4.3.3 Mcanisme
L'ischmie entrane une anoxie et l'tablissement d'une glycolyse anarobie entranant l'puise-
ment des rserves en glycogne. La phosphorylation oxydative s'arrte. La formation d'ATP et des
ATPases membranaires s'interrompt les canaux calciques s'ouvrent. Le Ca entre dans la cellule, le
K en sort.
L'activit des phospholipases augmente. Les lsions membranaires conduisent l'entre d'eau dans
la cellule (voir schma plus dtaill des consquences de l'ischmie).
Ces lsions entranent la libration des enzymes lysosomales, la ncrose des cellules pithliales,
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puis conjonctives avec respect des substances intercellulaires. Des morts cellulaires mettant en jeu
des mcanismes d'apoptose sont aussi observes dans certains infarctus.
2.4.3.4 Causes
Une occlusion artrielle organique est de loin la plus frquente. Peuvent en tre responsables:
Une thrombose dveloppe sur une plaque athromateuse ou une autre lsion artrielle (art-
rite inflammatoire par exemple)
Une embolie, une stnose athrosclreuse progressive, une compression ou une ligature art-
rielles
Une occlusion artrielle fonctionnelle est plus rare. Elle peut tre due :
Un spasme (coronaire, crbral de l'hmorragie mninge, de l'ergotisme, de l'hrone)
Un bas dbit circulatoire (rnal, crbral)
2.4.3.5 Morphologie
1. On observe d'abord la disparition du glycogne cellulaire, le gonflement des mitochondries,
la dilatation des citernes du rticulum endoplasmique, la rarfaction des ribosomes, la multi-
plication des lysosomes secondaires.
2. Puis apparat une ncrose constitue
de coagulation (noyau pycnotique, cytoplasme trs color, ratatin)
et/ou de liqufaction (caryolyse et caryorrhexis: noyau lys et clat; cytoplasme gon-
fl) avec, parfois, une apoptose associe.
2.4.3.6 Facteurs influenant l'tendue de la ncrose tissulaire
La dure de l'interruption circulatoire et
La sensibilit du tissu et de la cellule l'anoxie. Ceux-ci sont d'autant plus vulnrables que le m-
tabolisme oxydatif est lev; le tissu nerveux est le plus sensible.
Le type de dispositif circulatoire terminal rend le tissu plus vulnrable que le dispositif anastomo-
tique
La prsence de supplances anastomotiques du systme circulatoire innes ou acquises, ou un dis-
positif double circulation (poumon) protgent relativement le tissu.
2.4.3.7 Diffrentes varits
Infarctus ples ou blancs (rein, rate, cur, cerveau)
Exemples:
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Infarctus du rein
Macroscopie
Il est triangulaire base corticale (artres lobaires) ou quadrangulaire (artres ar-
ques), bien limit, ple liser rougetre. D'abord mou et saillant, il est ensuite
blanc, dur et dprim.
Microscopie
La ncrose de coagulation des tubes et des glomrules est rapidement limite par
une raction inflammatoire: une congestion vasculaire et un liser de polynuclai-
res entoure le tissu ncrotique. La ncrose est progressivement dterge par des
macrophages. Des no-vaisseaux apparaissent, puis une fibrose collagne.
Evolution
En rgle vers une cicatrice fibreuse avasculaire avec rsorption d'hmosidrine (si-
drophages) en priphrie. L'enkystement de la ncrose est rare. La suppuration
conduisant l'abcdation est trs rare.
Elle peut tre due une embolie septique ou une infection urinaire ascendante.
Infarctus du myocarde
Macroscopie
Il atteint habituellement le ventricule gauche (siges: sous-endocardique, sous-pi-
cardique ou transmural).
D'abord mal limit, rouge et mou, il devient jaune, translucide en quelques jours,
enfin blanc et dur en quelques semaines
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Figure 18 Infarctus du myocarde
Infarctus tendu ventriculaire gauche (flche)
aprs ouverture des cavits cardiaques.
L'aspect normal du ventricule gauche est indiqu par la pointe de flche.
Microscopie
La rgion de ncrose constitue (en 48 heures), mal limite, comporte des fibres trs
acidophiles (ncrose de coagulation) ou ples, vacuolises (ncrose de
liqufaction) et une raction inflammatoire interstitielle faite de polynuclaires et
de macrophages. L'organisation conjonctive de l'infarctus, autour du 10
me
jour, se
traduit par la prsence d'un granulome de rparation, puis d'une fibrose mutilante
pauvre en cellules
Complications
Troubles du rythme (fibrillation ventriculaire, bloc atrio-ventriculaire)
Dfaillance cardiaque (aigu ou plus chronique)
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Rupture du cur et hmopricarde aigu, rupture septale, de pilier
Thrombus mural et embolies, thrombose veineuse priphrique et embolie pulmo-
naire
Anvrisme cardiaque, angor, syndrome de Dressler, rcidive, mort subite.
Infarctus hmorragique ou rouge (poumon, intestin, cerveau)
La ncrose ischmique est suivie d'une infiltration sanguine due la double circulation (poumon)
ou la rirrigation de l'infarctus survenant souvent aprs la migration d'une embolie (cerveau).
Figure 19 Mcanisme de l'infarctus hmorragique du cerveau
En A : Une embole occlut l'origine de l'artre crbrale moyenne (sylvienne) et entrane un
infarctus du territoire qu'elle irrigue. Cet infarctus est ple, sauf sa priphrie o de petites
zones hmorragiques peuvent tre observes (irrigation des frontires de l'infarctus par les
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supplances issues du territoire artriel adjacent).
En B : Si l'embolie migre vers une rgion plus distale de l'artre crbrale moyenne (aprs une
fibrinolyse partielle), les rgions de l'infarctus nouvellement irrigues deviennent hmorragiques
(infarctus rouge).
(Schma provenant du Manuel lmentaire de Neuropathologie (Escourolle et Poirier, Masson)
Figure 20 Infarctus hmorragique du territoire de lartre crbrale moyenne droite
Coupes coronales du cerveau
Vue macroscopique
Exemple:
Infarctus pulmonaire
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Macroscopie
Foyer rouge puis noir, bien limit en 48h, ferme, triangulaire base pleurale (la truffe
dcrite par Laennec)
Microscopie
Aprs un stade initial de congestion capillaire intense l'ouverture des shunts artrio-veineux
en 48 heures conduit une infiltration hmorragique massive des cavits alvolaires qui
s'associe la ncrose des parois alvolaires. Une raction inflammatoire prcde l'organi-
sation conjonctive de l'infarctus dont la squelle est une cicatrice fibreuse collagne
Figure 21 Infarctus pulmonaire
Infarctus pulmonaire rcent, triangulaire base externe, vu faible grossissement
Coloration : hmatine-osine
Complications
L'panchement pleural associ est frquent, l'infarctus suppur, rare.
2.4.4 Infarcissement
2.4.4.1 Dfinition
Cest un foyer dinfiltration hmorragique avec ncrose modre ou absente du lacclusion dune
veine. Il est surtout observ dans le msentre (infarcissemet intestino-msentrique) et le cerveau
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(infarcissement crbral par thrombose du sinus longitudinal suprieur). Linfarctus de Zahn
du foie est d locclusion de la veine sus-hpatique.
Exemple: infarcissement intestino-msentrique par thrombose de la veine msentrique
Macroscopie
Infiltration hmorragique noire du grle, du msentre et souvent du colon droit.
Figure 22 Vue macroscopique d'un infarcissement intestino-msentrique
(flche)
Microscopie
L'infiltration hmorragique diffuse s'accompagne d'une ncrose villositaire et musculaire
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56/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Figure 23 Infarcissement crbral d locclusion du sinus longitudinal suprieur
Coupe coronale du cerveau
Vue macroscopique
2.4.5 Les hmorragies et le choc
La rupture du systme vasculaire sanguin entrane une hmorragie. Les hmorragies constituent
une des causes du choc, dfaillance circulatoire gnralise
2.4.5.1 Hmorragies
Types d'hmorragies
Externes
( la suite de plaies vasculaires)
Internes
Les hmorragies internes peuvent se rompre dans
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les sreuses
hmopricarde, hmothorax, hmorragie sous-arachnodienne ou mninge
un organe plein
par exemple, le cerveau
le tissu interstitiel
hmatome rtropritonal, hmatomes intracrniens sous-dural ou extra-dural
Figure 24 Hmatome sous dural hmisphrique gauche
Vue macroscopique.
La calotte crnienne a t rcline et la dure-mre a t dcoupe,
laissant voir une paisse lame dhmatome sous-dural.
Celui-ci, qui comprimait le cerveau, a t rclin vers la gauche.
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Figure 25 Hmatome extra-dural bifrontal
La cavit provoque par lhmatome, dont la majeure partie a t aspire,
est dlimite par les pointes de flche.
Extriorises
hmatmse (vomissement sanglant), mlna (selles sanglantes noires en rapport avec une
hmorragie d'origine gastro-intestinale), rectorragies (selles sanglantes rouges en rapport
avec un saignement se produisant dans le rectum), hmoptysie (crachats sanglants), pis-
taxis (saignement de nez)
Mcanismes
Les hmorragies peuvent tre dues
A une cause locale
plaies, ulcrations, tumeurs, ruptures vasculaires (anvrismes et varices)
A une cause gnrale
troubles de la coagulation, suffusions hmorragiques diffuses du choc
Consquences
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Locales graves dans certaines localisations
hmorragies intracrnienne: crbrales, sous-durales, extra durales, leptomninges
Gnrales
aigus: choc hypovolmique
chroniques: anmie
2.4.5.2 Choc
Perturbation circulatoire gnrale avec baisse svre de la pression artrielle (collapsus cardio-vas-
culaire).
Le choc est associ une anarchie des rponses vasculaires priphriques (vasoconstriction, puis
vasodilatation) et une anoxie croissante.
Principaux types
Hypovolmique
Le choc est du la rduction du volume sanguin, par exemple la suite d'une h-
morragie. (voir plus haut)
Normovolmique
Cardiognique
d une dfaillance cardiaque svre
Septique
d une infection bactrienne (endotoxines, exotoxines)
Anaphylactique
par hypersensibilit gnrale de type I
D'autres causes
d des toxines non bactriennes: venins,
transfusionnel,
neurogne
Lsions du choc
Rein
ischmie corticale massive ou ncroses pithliales dissmines
Tube digestif
rosions muqueuses ou larges ulcrations gastriques et duodnales hmorragiques
Surrnales
dlipidation des zones superficielles; hmorragies aigus
Cerveau
ncrose laminaire du cortex hmisphrique
Capillaires
coagulation intravasculaire dissmine
Lors du choc irrversible, des lsions de ncrose des rgions sensibles l'anoxie sont visibles en
quelques jours (rein, myocarde, cerveau).
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Inflammation
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Chapitre 3
Inflammation
3.1 Dfinition
L'inflammation est la rponse des tissus vivants, vasculariss, une agression. Cette rponse fait
intervenir des phnomnes d'immunit - c'est dire de rsistance aux agressions. L'immunit peut
tre naturelle: elle ne dpend pas d'une exposition pralable l'agression (ex. certaines formes de
phagocytose) ou, au contraire, spcifique (cellulaire, humorale). Inflammation (voir page 192)
n'est pas synonyme d'infection mais l'infection (voir page 192) peut tre cause d'inflammation.
3.2 Les causes de l'inflammation
L'inflammation peut tre cause par des agressions physiques (comme le chaud, le froid, les radia-
tions ionisantes), chimiques (occasionnes par des composs acides ou basiques, des toxines bac-
triennes). Elle peut tre la consquence d'une infection (en rapport avec la prsence dans
l'organisme d'organismes vivants pathognes tels que bactries, virus, parasites ou champignons).
Elle peut tre provoque par une raction immunitaire secondaire la rintroduction dans l'orga-
nisme d'un antigne (allergie) tel qu'un antibiotique. Elle est enfin souvent la consquence d'une
ncrose (voir page 195) tissulaire, elle-mme secondaire de nombreuses causes, par exemple une
occlusion artrielle.
3.3 Les cellules de l'inflammation
Les cellules de l'inflammation comprennent 1) les lymphocytes, 2) les cellules phagocytaires ou
phagocytes (polynuclaires -principalement neutrophiles- et monocytes-macrophages), 3) les mas-
tocytes et les polynuclaires basophiles, 4) les fibroblastes.
Inflammation
62/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
3.3.1 Lymphocytes
Les lymphocytes, cellules de l'immunit spcifique, humorale et cellulaire, sont de type B (CD20),
T (CD3) ou ni B ni T (NK pour natural killer) voir polycopi d'histologie. Parmi les lymphocytes
T, certains sont dits auxiliaires =helper (CD4), d'autres, cytotoxiques (CD8). Les lymphocytes
sont la mmoire de l'immunit acquise et servent son expression: les plasmocytes, par exemple,
tape finale de la maturation de la ligne B, scrtent les anticorps. Les lymphocytes T secrtent
des cytokines (voir plus loin). Les lymphocytes NK peuvent avoir une action cytotoxique.
Figure 26 Lymphocytes
Une inflammation subaige, riche en lymphocytes.
Beaucoup d'entre eux sont des plasmocytes (grosses flches) dont les noyaux sont indiqus par de
petites flches.
Hmatine-osine. Objectif x25.
3.3.2 Mastocytes et polynuclaires basophiles
Les mastocytes et les polynuclaires basophiles comportent des granulations qui contiennent des
mdiateurs chimiques de l'inflammation, en particulier l'histamine et l'hparine (voir cours d'histo-
logie).
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 63/202
3.3.3 Cellules phagocytaires et phagocytose
Les cellules phagocytaires ou phagocytes (voir page 197) comprennent les polynuclaires neutro-
philes et les cellules du systme monocyte-macrophage (incluant les histiocytes rsidents, c'est
dire les macrophages des tissus comme les cellules alvolaires du poumon ou les cellules de Kpf-
fer du foie). La cellule microgliale est le macrophage du cerveau.
3.3.4 Les fibroblastes
Ce sont les cellules qui produisent le collagne; elles jouent un rle important dans la cicatrisation
(voir section 3.8.4 page 76).
3.4 La phagocytose
La phagocytose (voir page 197) comprend plusieurs stades.
Inflammation
64/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Figure 27 La phagocytose
La phagocytose d'une particule opsonise par un polynuclaire neutrophile.
Les enzymes stocks dans le lysosome sont dverses dans le phagosome pour constituer le
phagolysosome.
La digestion, qui fait intervenir des molcules d'H
2
O
2
, est associe une brutale augmentation de
la consommation en O
2
.
3.4.1 L'adhrence
La cellule adhre la particule phagocyter ; le processus est parfois favoris par des opsonines
(voir plus loin). Des dficits gntiques de l'adhrence des leucocytes ont t identifis.
3.4.2 L'englobement
Des pseudopodes entourent la particule phagocyter. Leur fusion est responsable de l'apparition
d'une vacuole de phagocytose ou phagosome.
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 65/202
3.4.3 La digestion
La fusion du phagosome et de lysosomes (contenant des enzymes actifs pH acide) est l'origine
des phagolysosomes. La destruction des bactries dans le polynuclaire neutrophile est en partie
due la synthse d'H
2
O
2
, dont la production s'accompagne d'une augmentation marque de la con-
sommation en oxygne par la cellule. Un dficit hrditaire dans la production d' H
2
O
2
est l'ori-
gine de la formation de granulomes chroniques (maladie granulomateuse chronique).
3.5 Les mdiateurs chimiques de
l'inflammation
Le dclenchement et la poursuite de l'inflammation, sa diffusion partir du foyer initial font appel
des facteurs qui sont synthtiss localement ou qui sont l'tat de prcurseur inactif dans la cir-
culation.
3.5.1 Facteurs d'origine locale
1. Amines vasoactives (Histamine-Srotonine)
Elles sont stockes dans les mastocytes, les polynuclaires basophiles, les plaquettes. Lib-
res dans l'espace extracellulaire, elles produisent une vasodilatation et une augmentation de
la permabilit vasculaire (congestion active et dme inflammatoire).
2. Prostaglandines et leucotrines
Inflammation
66/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Un expos concernant ces molcules peut tre trouv dans le polycopi de biochimie
Les prostaglandines et les leucotrines sont des acides gras comportant 20 atomes de carbones
(=eicosanodes), synthtiss dans les membranes partir de l'acide arachidonique. Produits
localement, ils ont des effets marqus, locaux (vasodilatation, douleur, attraction des polynu-
claires) et gnraux, tels que la fivre.
3. Cytokines
Les cytokines sont des peptides ou des protines produites par de nombreuses cellules, parmi
lesquelles les lymphocytes (principalement T) et les monocytes-macrophages. Elles peuvent
tre considres comme des hormones produites par des cellules isoles plutt que par des
glandes. Comme les hormones, elles agissent, par l'intermdiaire de rcepteurs membranaires,
sur la cellule qui les produit (effet autocrine), sur des cellules proches (effet paracrine), et sur
des cellules situes distance (effet endocrine). Certaines cytokines sont pro-inflammatoires
(interleukine 1 ou IL1, IL6 et tumor necrosis factor ou TNF-alpha) ; d'autres au contraire sont
anti-inflammatoires (IL4, IL10, et IL13). Les cytokines ont de nombreux effets (pour une in-
formation dtaille voir le site http://www.copewithcytokines.de). Parmi ceux-ci, nous en re-
tiendrons 3 principaux:
a. Mdiation de l'immunit naturelle
Certaines cytokines favorisent l'immunit naturelle (c'est dire non spcifique) : c'est le
cas des interfrons qui provoquent l'apparition dans la cellule d'une activit antivirale
non spcifique.
b. Rgulation de l'activation, de la croissance et de la diffrentiation des lymphocytes
Selon le type de l'activation lymphocytaire, l'inflammation met principalement en jeu
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 67/202
l'immunit cellulaire ou au contraire la scrtion d'anticorps. La raction cellulaire est
surtout marque lorsque le pathogne est intracellulaire (virus, mycobactries, certains
parasites); la scrtion d'anticorps, au contraire, est importante lorsque l'agression fait in-
tervenir des pathognes extracellulaires, bactries ou parasites. Le type de la raction in-
flammatoire est dtermin par les cytokines scrtes par les lymphocytes T. Celles qui
favorisent l'immunit cellulaire sont dites de type Th1 (exemples qu'il est inutile de m-
moriser pour ce cours: IL2, interfron gamma, IL12 et TNF-bta) ; celles de type Th2
orientent vers la scrtion d'anticorps (exemples qu'il est inutile de mmoriser pour ce
cours: IL4, IL5, IL6, IL10, and IL13).
c. Stimulation de l'hmatopoise
Certaines cytokines (appeles colony stimulating factors ou CSF) sont capables de
stimuler spcifiquement la prolifration de diffrentes lignes hmatopotiques, par
exemple, les lignes produisant les polynuclaires, les macrophages ou les mgacaryo-
cytes.
4. Molcules d'adhrence
Les cellules du foyer inflammatoire sont concentres l'endroit prcis de l'organisme o
l'agression a eu lieu. Ce ciblage est le rsultat d'interactions complexes de molcules d'adh-
rence et de leurs ligands cellulaires, qui, par exemple, augmentent ou diminuent l'adhrence
au tissu interstitiel. Les vaisseaux du foyer expriment des molcules d'adhrence pour retenir
les cellules sanguines qui portent le ligand correspondant.
3.5.2 Mdiateurs circulants (plasmatiques)
Les mdiateurs circulants ne sont actifs qu' la suite d'une cascade de ractions qui permet d'en r-
guler la production.
1. Le systme des kinines
Les kinines proviennent du kininogne activ par la kallikrine, elle-mme issue du clivage
de la prkallikrine circulante. Le facteur XII (Hageman) activ est l'une des molcules qui
clive la prkallikrin. Les kinines sont de puissants vasodilatateurs. Elles augmentent la per-
mabilit vasculaire. La bradykinine est un mdiateur de la douleur.
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2. Le systme du complment
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 69/202
Le systme du complment regroupe un ensemble de protines sriques (les facteurs du com-
plment) dont l'activation s'effectue par des ractions de protolyses en cascade. Les facteurs
sont numrotes (C1, C3, C5...). Une lettre minuscule est ventuellement associe pour d-
crire le fragment C3a, C3b) Les fragments librs ont des effets spcifiques, pour la plupart
en rapport avec l'inflammation. Le systme est activ par la raction antigne-anticorps (c'est
la voie classique), ou par divers composs provenant en particulier de microorganismes
comme les bactries (c'est la voie alterne). Voies classique et alterne ont l'une et l'autre la
proprit d'activer C3. Nous citerons en exemple 4facteurs qui ont une activit spcifique:
a. C3a (une anaphylatoxine) : ce facteur provoque la dgranulation des mastocytes et des polynu-
claires basophiles (dgranulation qui peut causer le choc anaphylactique).
b. C3b (une opsonine) ce facteur adhre aux bactries et permet leur phagocytose
(opsonification) par des cellules phagocytaires pourvues des rcepteurs correspondants.
c. Le complexe C5b-9 est un complexe d'attaque membranaire, susceptible par exemple de lyser
les bactries.
d. Les composs prcoces de la cascade du complment permettent la solubilisation des complexes
immuns (un dficit hrditaire en C2 cause une maladie des complexes immuns).
3. Le systme coagulation / fibrinolyse
Inflammation
70/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Le systme de la coagulation aboutit au caillot (qui peut tre obtenu partir du plasma in vivo,
in vitro, ou aprs la mort). Le rsultat de la coagulation, lorsqu'elle se produit in vivo, dans
une cavit vasculaire ou cardiaque, porte le nom de thrombus. Au cours de la coagulation, une
cascade de protolyses aboutit la production de fibrine partir du fibrinogne. La fibrine est
un compos important de l'exsudat inflammatoire; elle limite le foyer inflammatoire et cons-
titue une matrice sur laquelle les cellules inflammatoires peuvent se dplacer. La coagulation
est en quilibre avec la fibrinolyse: la plasmine dgrade la fibrine en produisant des frag-
ments, appels produits de dgradation de la fibrine (ou PDF), abondants lors de la
coagulation intravasculaire dissmine, au cours de laquelle une coagulation se produit de
faon incontrle dans les capillaires de l'organisme, par exemple sous l'action de toxines bac-
triennes.
C'est l'activation du facteur XII par des fragments tissulaires altrs qui constitue le mode de
dclenchement habituel de la coagulation au cours de l'inflammation.
3.6 Les signes cliniques de l'inflammation
Ils dpendent du type de l'inflammation: la rougeur, l'dme, l'augmentation de la chaleur locale,
la douleur constituent les signes cardinaux connus depuis Galien (rubor, tumor, dolor, calor ).
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 71/202
3.7 Le sige de l'inflammation
Les vaisseaux sont ncessaires la raction inflammatoire: c'est dans des tissus vasculariss qu'el-
le se droule. Les tissus conjonctifs et pithliaux jouent des rles diffrents dans l'inflammation.
Le conjonctif est le tissu ractif : sa microcirculation, ses histiocytes-macrophages, les substances
fibrillaires qu'il contient (tels que les collagnes) le rendent particulirement aptes dvelopper
une inflammation qui aboutira la cicatrisation (voir page 186). Les tissus pithliaux peuvent
jouer le rle de barrire (la peau en est un bon exemple) mais ce sont souvent eux qui subissent les
effets dltres du processus inflammatoire. La reconstruction du parenchyme ls implique une
rgnration (voir page 198) qui n'est pas possible, ou est seulement limite, dans certains organes
comme le systme nerveux.
3.8 Les stades de l'inflammation
L'inflammation se droule en suivant un ordre chronologique, dans lequel il est habituel de recon-
natre des stades.
3.8.1 Ractions vasculo-sanguines
a. Congestion active (voir page 186)
La congestion constitue la premire phase. Contrairement ce qui est observ dans l'dme
circulatoire, la congestion, lors de l'inflammation, est active. Elle est due l'ouverture des
sphincters prcapillaires, provoque par les mdiateurs chimiques que nous avons passs en
revue mais aussi par des stimuli nerveux)
Inflammation
72/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Figure 28 Afflux de polynuclaires au cours de la phase aigu de l'inflammation
Une fibre musculaire et un capillaire traverse l'image de gauche droite.
Le trajet du capillaire est indiqu par de petites flches noires.
Une file de polynuclaires neutrophiles occupe la lumire du capillaire.
Un polynuclaire est indiqu par une volumineuse flche bleue.
L'augmentation du nombre des capillaires fonctionnelles entrane initialement un accroisse-
ment du dbit sanguin. Le ralentissement de la vitesse circulatoire, consquence d'une visco-
sit accrue du sang, a pour consquence une stase secondaire.
b. dme inflammatoire (voir page 196)
Paralllement la congestion, la quantit d'eau prsente dans le milieu extracellulaire
augmente: c'est l'dme inflammatoire. Il a une double origine: il est, au dbut, li l'ouver-
ture des sphincters prcapillaires qui provoque une lvation de la pression capillaire. Secon-
dairement c'est l'augmentation de la permabilit vasculaire qui est en cause. Elle est due
l'histamine qui a une action immdiate mais transitoire. Les lsions de la paroi vasculaire cau-
sent une augmentation durable de la permabilit. Le liquide d'dme, au cours de l'inflam-
mation, est riche en protines (>30g/l) : il s'agit d'un exsudat (voir page 188).
c. Diapdse leucocytaire (voir page 187)
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 73/202
Figure 29 Diapdse leucocytaire
Un capillaire est visible au centre de l'image.
Deux polynuclaires (flches noires) franchissent sa paroi d'un capillaire dont la lumire est
indique par des astrisques
Les ttes de flche pointent vers des noyaux de cellules endothliales. Coloration hmatine-
osine.
Coloration hmatine-osine. Objectif x100
Ds le dbut des phnomnes vasculaires, les polynuclaires et les monocytes quittent la partie
centrale du courant circulatoire et s'approchent des parois (margination) auxquelles ils adhrent
(adhrence).
Commence alors la diapdse: les cellules margines et adhrentes se frayent un chemin entre les
cellules endothliales et dpolymrisent les basales. Elles parviennent ainsi dans l'espace extravas-
culaire. Elles rejoignent ensuite le foyer inflammatoire en suivant les gradients chimiques (chimio-
tactismes) de diverses molcules (facteur du complment comme C3a et C5a, leucotrine, produit
bactrien).
Inflammation
74/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
3.8.2 Ractions cellulaires
Les cellules du foyer inflammatoire proviennent du sang ou du tissu lui-mme. Le type cellulaire
prdominant peut, dans certains cas (comme par exemple l'inflammation secondaire un infarctus
tissulaire), aider dater l'inflammation.
a. Les cellules du sang
Les polynuclaires neutrophiles sont prsents ds les premires heures et disparaissent aprs
2jours. Les monocytes macrophages sont abondants aprs 2jours. Les infiltrats lymphocy-
taires sont observs dans les stades subaigus et chroniques.
b. Les cellules provenant du tissu
Les histiocytes sont des macrophages rsidant dans les tissus eux-mmes (cellules de Kppfer
du foie, macrophages alvolaires du poumon, microglie du cerveau). Les mastocytes, conte-
nant des granulations riches en histamine et srotonine rsident aussi dans les tissus. Les in-
flammations dites granulomateuses (voir page 192) sont caractrises par la prsence de
cellules pithliodes (voir page 185) et de cellules gantes (voir page 185). Les premires
sont des macrophages dont la capacit de phagocytose est rduite et qui sont pourvus d'un
abondant reticulum endoplasmique. Les secondes proviennent de la fusion de cellules pith-
liodes ou plus rarement de la multiplication des noyaux sans division cytoplasmique; les
noyaux sont plus volontiers centraux ou disposs au hasard dans la raction corps tranger ;
ils sont au contraire souvent la priphrie de la cellule dans la tuberculose ou la sarcodose
(voir schma pour les types de cellules gantes).
Figure 30 Cellule gante Langhans
Dans ces 2 cellules de Langhan, les noyaux sont tasss la priphrie de la cellule.
Prparation colore l'hmatine-osine, examine l'objectif x 40
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 75/202
Figure 31 Raction corps tranger
Cellules gantes (indiques par des flches noires) ayant phagocyt un fil de suture (flches
blanches).
Prparation colore l'hmatine-osine, examine l'objectif x 40
Figure 32 Schma de cellule gante
Dans la cellule gante de type corps tranger ( gauche) les noyaux sont irrguliers et disposs
au hasard
Dans la cellule de type Langhans ( droite), les noyaux sont disposs en fer cheval la
priphrie de la cellule.
Inflammation
76/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
3.8.3 Dtersion
La dtersion (voir page 187) est indispensable la rparation tissulaire constitue le stade ultime de
linflammation. Il sagit de llimination des lments rangers ou ncross qui sont prsents dans
le foyer inflammatoire.
Elle est dite interne lorsqu'elle est entirement prise en charge par les macrophages et externe lors-
que les produits limins sont rejets la peau ou dans un conduit naturel : c'est ainsi par exemple
qu'un abcs sous-cutan s'ouvre la peau ou qu'un abcs pulmonaire peut se vider dans une bron-
che. La dtersion peut tre indirecte: le foyer inflammatoire est situ distance de la peau ou d'une
cavit naturelle. Un conduit noform - appel fistule - relie alors le foyer inflammatoire l'ex-
trieur (voir schma). La dtersion chirurgicale est une intervention qui a pour but de nettoyer le
foyer inflammatoire pour hter ou permettre la gurison.
3.8.4 Rparation
La rparation (voir page 199) tissulaire prend 2 formes la cicatrisation (voir page 186) et la rg-
nration (voir page 198).
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 77/202
a. La cicatrisation
La cicatrisation aboutit un tissu conjonctif noform qui remplace le tissu dtruit. La cica-
trice est mutilante, lorsqu'elle survient dans un pithlium, puisqu'elle substitue un tissu fi-
breux un parenchyme fonctionnel. La phase prcoce de la cicatrisation est caractrise par
l'laboration de nombreux vaisseaux ( angiogense ). Ceux-ci peuvent prendre un aspect
exubrant ; c'est le bourgeon charnu (voir page 183).
Figure 33 Bourgeon charnu
Cette vue d'un bourgeon charnu illustre l'abondance de vaisseaux nouvellement forms.
Les lumires vasculaires sont indiques par des astrisques.
Les ttes de flche pointent sur des noyaux endothliaux bourgeonnants.
Hmatine osine. Objectif x 40
b. La rgnration
Lorsque la destruction d'un tissu pithlial est partielle, il peut parfois rgnrer et retrou-
ver sa fonction. On considrait nagure que la rgnration tait impossible dans les tissus
constitus de cellules postmitotiques comme les neurones. La dcouverte rcente de cellules
souches pluripotentes dans le cerveau lui-mme laisse penser que, mme pour le tissu ner-
veux, une certaine forme de rgnration est possible.
Inflammation
78/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
3.9 Les formes cliniques de l'inflammation
La raction inflammatoire revt des aspects particuliers qui dpendent de la prdominance d'une
des composantes de l'inflammation.
3.9.1 Inflammation aigu
L'exemple propos au cours des travaux pratiques est celui de l'appendicite aigu.
Congestive
C'est la congestion active qui prdomine, comme, par exemple, lors du coup de soleil
Hmorragique
L'augmentation de la permabilit vasculaire aboutit l'extravasation de globules rouges.
C'est le cas, par exemple, au cours de la grippe maligne.
Oedmateuse
Ici, c'est la transsudation qui constitue le phnomne principal. L'dme de Quincke, d'ori-
gine allergique, en est un exemple.
Fibrineuse
Lorsque le transsudat est riche en fibrine, il prend un aspect de couenne qui porte le nom
de fausse membrane. La fausse membrane peut obstruer le pharynx et provoquer des trou-
bles respiratoires au cours de la diphtrie. La pricardite, la pleursie srofibrineuse sont
d'autres exemples d'inflammations fibrineuses.
Purulente
Ce type d'inflammation est caractris par la prsence de pus (voir page 198), une varit
de ncrose caractrise par la prsence d'un grand nombre de polynuclaires neutrophiles
altrs, les pyocytes. Ce sont les bactries pyognes qui causent habituellement les in-
flammations purulentes: la prsence de pus doit donc conduire l'examen bactriologique.
Ncrosante et gangrneuse (voir page 192)
Les phnomnes de ncrose prdominent au cours de l'inflammation dans 2 circonstances
schmatiques. Dans la premire, la ncrose est due une ischmie initiale. L'exemple de la
gangrne des orteils lors des stnoses athromateuses des artres des membres infrieurs
(artrite ou artriopathies des membres infrieurs) correspond cette situation; le mal
perforant plantaire du diabtique en est un autre exemple.
Le deuxime type d'inflammation o la ncrose est importante est celle qui survient dans
un tissu initialement normalement irrigu. Certaines bactries scrtent des toxines qui n-
crosent le tissu. Il s'agit volontiers de bactries anarobies (clostridium perfringens), en
cause, par exemple, dans les inflammations gangrneuses suivant les manuvres abortives
septiques ou dans la gangrne gazeuse observe aprs traumatisme violent et ouvert des
membres lors des accidents de la route.
Inflammation
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3.9.2 Inflammation subaigu
Les cellules qui composent le foyer inflammatoire constituent le granulome (voir page 190). Celui-
ci est particulirement dvelopp lorsque l'inflammation est subaigu. Pourtant, le terme d'inflam-
mations dites granulomateuses (voir page 192) ne dsigne pas toutes les inflammations dans
lesquelles la composante cellulaire est abondante. Il est en effet rserv celles qui comportent des
cellules pithliodes et des cellules gantes (voir plus haut). Il est synonyme d'inflammations tu-
berculodes (voir page 192) (voir plus loin).
Granulome histiocytaire
L'inflammation subaigu peut tre caractrise par une abondance d'histiocytes. C'est le
cas, par exemple, dans le nodule d'Aschoff du rhumatisme articulaire aigu, une raction
immunitaire qui provoque des lsions des valves cardiaques la suite d'une infection strep-
tococcique.
Figure 34 Granulome histiocytaire : le nodule d'Aschoff
Cette lsion, particulire au rhumatisme articulaire est caractrise par la prsence de cellules
pithliodes au noyau rniforme, en semelle de chaussure , et au cytoplasme osinophile
Les cellules pithliodes dont 2 exemples sont indiqus par des flches sont groupes en nodule
(un nodule occupe peu prs toute l'image).
Hmatine-osine, objectif 100.
Granulome corps tranger
Dans l'inflammation a corps tranger, des cellules gantes tentent de phagocyter l'lment
Inflammation
80/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
exogne (fil de suture) ou endogne (cristaux d'urate dans la goutte par exemple). Un exem-
ple de granulome corps tranger est propos au cours des travaux pratiques.
Granulome tuberculode
Il est caractris par la prsence de cellules pithliodes, de cellules gantes et de lympho-
cytes. Il est observ par exemple dans la sarcodose. L'inflammation tuberculeuse propre-
ment dite comporte un granulome tuberculode et une ncrose particulire appele caseum
(voir plus loin).
Granulome lipophagique
Il est caractris par la prsence de macrophages chargs de graisse. Il se rencontre, par
exemple, dans la pancratite aigu au cours de laquelle les enzymes pancratiques attaquent
le tissu adipeux, qui est secondairement phagocyt par les macrophages.
Granulome plasmocytaire
Dans la syphilis, le granulome, privasculaire, est riche en plasmocytes.
3.9.3 Inflammation chronique
L'inflammation chronique est souvent caractrise par l'importance de la fibrose. Celle-ci peut tre
mutilante et entraver le fonctionnement de l'organe dans laquelle elle se produit. C'est le cas dans
la cirrhose (exemple propos au cours des travaux pratiques). Dans certaines inflammations chro-
niques, la raction cellulaire peut rester prdominante et la fibrose demeurer lgre. Ce sont volon-
tiers des granulomes pithliodes qui sont alors constats.
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 81/202
3.10 Les causes de l'inflammation
Comme nous l'avons dj signal, la cause de l'inflammation peut lui donner un aspect particulier
que l'anatomopathologiste peut identifier : l'inflammation est dite spcifique. Souvent, elle n'a
aucune caractristique qui puisse orienter vers une cause ou un groupe de causes.
3.10.1 L'inflammation due la ncrose tissulaire
La ncrose secondaire l'ischmie provoque une inflammation qui se produit par exemple dans
l'infarctus du mycocarde, ou l'infarctus crbral.
3.10.2 La raction corps tranger
Comme nous l'avons vu, elle se produit au contact d'un matriel tranger volumineux, endogne
(par exemple, cristaux d'urate de la goutte) ou exogne (par exemple, fil de suture chirurgical), peu
ou pas rsorbable. Elle est caractrise par la prsence d'histiocytes et de cellules multinucles
(voir plus haut). (voir TP : granulome corps tranger)
3.10.3 Les inflammations dues des agents transmissibles
Le mode de transmission de ces affections est trs vari et ce n'est pas le lieu de les considrer ici.
Il est cependant utile de mentionner 2 circonstances particulires: certaines infections ne se se-
raient probablement pas dveloppes si le sujet avait eu une immunit normale. Elles sont dites
opportunistes.
Dans le SIDA, les infections opportunistes constituent les manifestations les plus habituelles de la
maladie: citons, pour exemple, la pneumonie due au parasite pneumocystis carinii, qui n'est pra-
tiquement rencontre qu'au cours de l'immunodpression. D'autres infections sont observes avec
une particulire frquence l'hpital : elles sont dite nosocomiales: les pneumopathies bac-
tries rsistantes au antibiotiques, rencontres en ranimation, constituent un exemple d'infection
nosocomiale.
3.10.3.1 Inflammations bactriennes
L'agression de l'organisme par des bactries (ou germes) est, en gnral, suivie d'une inflam-
mation qui permet de circonscrire le foyer. L'extension de l'infection peut alors se produire de
3manires: a) par contigut: c'est l'exemple de l'ostite de la mchoire au contact d'un foyer den-
taire. b) par voie lymphatique: les bactries colonisent les canaux lymphatiques jusqu'au ganglion,
provoquant lymphangite et adnite c) par voie sanguine. Concernant cette dernire modalit de dif-
fusion, plusieurs cas peuvent tre distingus: la prsence fugace de la bactrie dans le sang n'a sou-
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82/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
vent pour consquence qu'un pic fbrile. On parle alors de bactrimie. La prsence, de faon
rpte, d'un nombre important de bactries dans le sang cause une infection gnrale grave de
l'organisme: c'est la septicmie. Celle-ci peut tre, son tour, l'origine de foyers secondaires
purulents: c'est la septicopyohmie.
a. Infections germes pyognes (c'est dire germes susceptibles de provoquer l'appari-
tion de pus)
De nombreuses bactries (comme le staphylocoque dor, par exemple) sont l'origine d'une
ncrose tissulaire particulire, riche en polynuclaires altrs - le pus. Le pus peut se former
dans un foyer circonscrit, l'abcs (voir page 179). Il est au centre de l'abcs, entour de faon
concentrique par les diffrents stades de la raction inflammatoire (voir schma).
Figure 35 L'abcs
Le centre de l'abcs contient du pus.
Il est entour par un granulome polynuclaires, une zone de tissu conjonctif en voie
d'laboration (bourgeon charnu) et de la fibrose.
Il peut tre observ dans des cavits ou des espaces naturels: c'est l'empyme (voir page 188)
(par exemple empyme sous-dural, pleural) ; on peut aussi utiliser le prfixe pyo- comme
dans pyosalpynx (prsence de pus dans la trompe) ou pyocholcyste (prsence de pus dans la
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2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 83/202
vsicule biliaire). L'inflammation purulente ne se collecte pas dans certains tissus. On parle
alors de phlegmon (voir page 197) (par exemple: phlegmon prinphrtique). Voir schma.
Figure 36 Le phlegmon
les principaux type d'inflammations purulentes :
l'abcs, circonscrit, formant une nouvelle cavit du fait de la collection du pus ;
le phlegmon, inflammation purulente non limite ;
enfin les empymes survenant dans des cavits prformes.
b. Un exemple d'inflammation bactrienne d'volution prolonge : la tuberculose
La tuberculose a un statut particulier parmi les maladies bactriennes: elle peut en effet tre
responsable d'une inflammation d'volution prolonge, dont l'aspect anatomopathologique est
parfois si caractristique qu'il permet pratiquement le diagnostic. La maladie tuberculeuse est
due la pntration et la pullulation dans l'organisme d'une mycobactrie (le plus souvent
M. Tuberculosis =bacille de Koch ou BK-) qui peut tre mise en vidence par des colorations
faisant appel aux proprits de rsistance de la coloration l'alcool et aux acides (bacilles
acido-alcoolo-rsistants =BAAR la coloration de Ziehl).
La culture du bacille est possible mais lente. Elle permet d'tudier sa rsistance aux antibioti-
ques.
Particularits histopathologiques
Aucune particularit morphologique ne permet de reconnatre l'inflammation tubercu-
leuse son stade aigu: seule la prsence de BK (mis en vidence par exemple par la
coloration de Ziehl) permet le diagnostic.
L'inflammation est dite non spcifique.
Aux autres stades de leur volution, les lsions tuberculeuses sont trs vocatrices: les
caractristiques anatomopathologiques qui permettent de la reconnatre sont les
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84/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
suivantes:
Le granulome contient des cellules pithliodes (voir page 185) et des cellules gan-
tes (voir page 185) (volontiers de type Langhans) - voir plus haut. Ces particularits
sont aussi trouves au cours des lsions de la sarcodose et de nombreuses autres in-
flammations tuberculodes (encore appeles granulomateuses) En revanche le caseum
(voir page 185) est pratiquement pathognomonique de la tuberculose. Il s'agit d'une
ncrose particulire (voir dfinition dans le glossaire) lie l'hypersensibilit au BK.
Elle est complte ou incomplte. Le caseum peut se ramollir au cours du processus de
liqufaction. Il est alors riche en BK et en polynuclaires neutrophiles. Il peut tre
alors limin, par exemple, par une bronche ou une fistule. Le caseum ramolli est par-
ticulirement riche en BK. L'limination, au moins partielle, du caseum laisse une ca-
vit - la caverne tuberculeuse (voir page 185).
Figure 37 Caverne tuberculeuse
Aspect macroscopique d'un poumon tuberculeux (tuberculose pulmonaire post-primaire).
Le cur est au centre de la figure.
Les deux bronches souches sont indiques par des flches noires.
Les flches blanches dlimitent le contour des cavernes.
Certaines d'entre elles contiennent toujours du caseum (en blanc);
la cavit laisse par l'limination du caseum (dtersion) est marque d'une astrisque sur
plusieurs cavernes.
Le caseum n'est jamais spontanment rsorb: il s'limine vers l'extrieur, une fois li-
qufi ou il persiste dans l'organisme. Il peut se calcifier (la cicatrice tuberculeuse est
alors visible la radiographie sans prparation). Il peut tre l'origine du rveil de l'in-
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 85/202
fection par exemple l'occasion d'un traitement qui diminue l'immunit (corticothra-
pie). La distinction entre inflammations tuberculodes (voir page 192) et tuberculeuse
(avec BK) repose sur la prsence de caseum et, bien entendu, de BK.
Evolution des lsions tuberculeuses
L'volution est dcrite dans le schma volutif des lsions. Celui-ci illustre plus parti-
culirement 2 points: a) la casification se produit dans des lsions aigus; b) toute
lsion -mme chronique- est susceptible de s'acutiser (par exemple l'occasion d'un
traitement corticode). Le traitement antituberculeux favorise l'volution vers la scl-
rose et la strilisation des lsions mais certaines souches de BK sont aujourd'hui rsis-
tantes au traitement.
La maladie tuberculeuse
La maladie tuberculeuse volue en stades schmatiques:
Primo-infection
La primo-infection constitue le premier contact avec le bacille. Il se fait gn-
ralement par voie pulmonaire: une lsion parenchymateuse et une adnopa-
thie satellite en sont les tmoins habituels. C'est ce stade que se dveloppe
l'hypersensibilit tuberculinique: l'intradermoraction devient positive. Cette
positivit n'est pas une preuve de rsistance la maladie.
La dissmination hmatogne
Elle peut survenir, sur un mode aigu et dramatique, quelques semaines ou
quelques mois aprs la primo-infection: c'est la miliaire tuberculeuse. Les l-
sions, de quelques millimtres de diamtre, sont dissmines dans les organes,
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86/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
en particulier dans le poumon, o elles sont galement rparties de la base au
sommet, ce qui tmoigne de l'origine hmatogne de la dissmination.
Figure 38 Miliaire tuberculeuse
Cette photographie macroscopique d'une coupe de poumon illustre une miliaire tuberculeuse :
les lsions sont constitues par les granulations blanches rparties galement dans tout le
poumon.
Quelques unes d'entre elles sont indiques par des flches blanches.
La miliaire tmoigne d'une dissmination hmatogne du bacille de Koch.
Tuberculose pulmonaire post-primaire
Au stade ultrieur, la tuberculose se prsente volontiers comme une maladie
pulmonaire: la dissmination locale et les pisodes de rinfestation provo-
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 87/202
quent une insuffisance respiratoire lorsque les destructions parenchymateuses
sont tendues. Les ulcrations vasculaires sont responsables d'hmoptysie.
Tuberculose d'organe extra-pulmonaire
La tuberculose d'organe survient volontiers plusieurs annes aprs la primo-in-
fection. Elle peut toucher le rein, l'appareil urognital, l'os (gonalgie, mal de
Pott), les surrnales, le systme nerveux central (tuberculome).
Tuberculose et SIDA
L'affection est particulirement agressive lors du SIDA o l'immunit cellulaire est af-
faiblie. Elle peut tre due des germes rsistants.
3.10.3.2 Inflammations dues des champignons
Elles portent le nom de mycoses (adjectif : mycotique ou fungique). Les champignons ont une
dfinition ngative: il s'agit d'organismes eucaryotes qui ne sont ni des plantes ni des animaux. De
faon gnrale, ils peuvent exister sous 2 formes : les levures sont des cellules isoles, arrondies
ou ovalaires; les hyphes sont des filaments, plus ou moins branchs. Les champignons peuvent
provoquer des lsions cutanes superficielles, sous-cutanes ou viscrales parfois gnralises.
C'est l'immunit cellulaire qui constitue le principal mode de dfense contre les champignons.
Parmi les mycoses les plus frquentes, on peut citer la candidose (buccale ou vaginale), l'asper-
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88/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
gillose dveloppe, par exemple, dans des cavernes tuberculeuses, la cryptococcose (ou torulose)
responsable d'une mningite de mauvais pronostic, le plus souvent chez l'immunodprim, l'histo-
plasmose, une maladie pulmonaire ressemblant sous plusieurs aspects la tuberculose et rencon-
tre principalement aux Etats-Unis.
3.10.3.3 Inflammations dues des virus
Les virus sont des parasites intracellulaires stricts: ils ne peuvent se reproduire en dehors d'une cel-
lule hte. Leur matriel gntique est constitu d'ADN ou d'ARN, entour d'une capside protique.
Cycle viral
La vie d'un virus comprend diffrentes tapes qui constituent le cycle viral. Le virus se colle
la cellule qu'il va infecter (adsorption). Il la pntre ensuite (pntration). Ces deux ta-
pes font intervenir des rcepteurs membranaires de la cellule hte. Le matriel gntique
est rpliqu (rplication). Des protines virales sont synthtises et assembles (matura-
tion). Enfin, dans la majorit des cas, le virus quitte la cellule qu'il a infecte, souvent la
suite de la lyse de celle-ci : c'est la dispersion.
Effets cytopathognes
Les lsions cellulaires provoques par la prsence d'un virus sont multiples: mort cellulai-
re, fusion, transformation, dclenchement d'une raction immunitaire qui peut elle-mme
tre pathogne.
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 89/202
Identification histopathologique d'une infection virale
L'inflammation virale est gnralement subaigu (lymphoplasmocytaire). Elle peut s'asso-
cier la prsence de corps d'inclusion. Ceux-ci peuvent tre cytoplasmiques: c'est par
exemple le corps de Negri que l'on trouve dans le cytoplasme de certains neurones du sys-
tme nerveux central au cours de la rage.
D'autres sont nuclaires: c'est gnralement le cas lors des infections par les virus du grou-
pe herps, comme le cytomgalovirus pris ici comme exemple.
Figure 39 Encphalite cytomgalovirus (CMV)
LeCMV est un virus du groupe Herps
Il est responsable de l'apparation de cellules volumineuses (cytomgalo ), comportant une
inclusion nuclaire.
Un noyau (flche noire) contient une volumineuse inclusion (tte de flche noire).
Deux autres cellules contenant des inclusions nuclaires (flches grises) sont observes.
Des dbris nuclaires (tte de flche grise) sont aussi visibles.
Hmatine-osine. Objectif x 40.
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90/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
La fusion de cellules infectes par un virus est l'origine de cellules multinucles: la cel-
lule multinucle de l'encphalite HIV en est un exemple.
Figure 40 Cellules multinucles SIDA
Les cellules multinucles qui apparaissent au cours de l'encphalite HIV (virus de
l'immunodficience humaine) sont dues la fusion de macrophages.
Elles comportent plusieurs noyaux (flches noires).
Le virus peut tre dtect au sein des cellules multinucles par immunohistochimie (voir plus
loin).
Hmatine-osine x100.
L'immunohistochimie permet d'identifier les protines virales, l'hybridation in situ l'ADN
ou l'ARN viral.
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 91/202
Figure 41 L'immunohistochimie
L'immunohistochimie consiste mettre en contact la prparation avec un anticorps dirig contre
la protine qu'on cherche identifier.
L'anticorps lui-mme est ensuite rvl par un systme d'amplification : il s'agit gnralement
d'un second anticorps (dit secondaire) dirig contre le premier (dit primaire) et pourvu
d'une molcule fluorescente ou d'une enzyme capable de transformer des molcules incolores
(chromognes) en produit insoluble color.
L'anticorps secondaire est dirig contre tous les anticorps d'une espce (par exemple contre tous
ceux qui sont obtenus chez la souris ou chez le lapin).
Il suffit donc de connatre l'espce dans laquelle l'anticorps primaire a t obtenu pour pouvoir
facilement le mettre en vidence.
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92/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Figure 42 Hybridation in situ
L'hybridation in situ consiste mettre en contact avec la prparation dans laquelle on cherche
identifier un segment d'ADN ou d'ARN une sonde complmentaire, chaude (c'est--dire
radioactive), ou froide.
Dans le premier cas, la radioactivit est mise en vidence grce une mulsion photographique.
Les sondes froides, quant elle, portent un marqueur qui permet de les rvler : il peut d'agir
d'une molcule de digoxignine, repre ensuite par un anticorps antidigoxignine coupl un
systme d'amplification (comme par exemple le systme peroxydase-antiperoxydase ou la
fluorescine) ou d'une molcule de biotine, identifie quant elle par la streptavidine couple,
elle aussi, un systme d'amplification.
Un exemple d'hybridation in situ est donn plus loin.
Nous prendrons comme exemple des possibilits de mise en vidence d'un virus, une
encphalopathie frquente au cours du SIDA, la leucoencphalopathie multifocale progres-
sive. Dans cette affection, certains noyaux d'oligodendrocytes (qui synthtisent la myline)
sont remplis de protine virale. Ds l'hmatine osine, ils apparaissent anormaux
(modifis) : ils sont en effet trop volumineux et homogniss. Pour dmontrer, la pr-
sence d'antignes viraux, on peut avoir recours l'immunohistochimie ou l'hybridation in
situ.
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2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 93/202
Figure 43 Oligodendrocyte modifi
Un noyau modifi d'oligodendrocyte (flche) occupe le centre de l'image.
Comparez le au noyau normal de l'oligodendrocyte (tte de flche).
Sa taille est 2 3 fois suprieure et son contenu est plus osinophile.
Hmatine-osine. Objectif x 100
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94/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Figure 44 Immuno papova
Le noyau d'oligodendrocyte qui occupe le centre de l'image est marqu en marron par un
anticorps dirig contre une protine du virus papova :
le marquage tmoigne de la prsence du virus dans la cellule.
Objectif x 100.
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2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 95/202
Figure 45 Hybridation papova
L'image est la mme que prcdemment, mais cette fois c'est une sonde ADN qui a t utilise.
La prparation a t mise en prsence d'une sonde ADN, complmentaire d'une partie d'une
squence du virus PAPOVA.
La sonde contenait une molcule de digoxignine, elle-mme mise secondairement en vidence
par un anticorps anti-digoxignine. Objectif x 100.
3.10.3.4 Parasitoses
On peut distinguer 2 grands types parmi les infections parasitaires qui touchent l'homme:
Celles qui sont dues des protozoaires
Les protozoaires sont des organismes unicellulaires eucaryotes, de petite taille, parfois intracellu-
laire. Les protozoaires sont responsables de nombreuses parasitoses qui provoquent des lsions par
des mcanismes trs varis. Le paludisme, par exemple, comme l'amibiase, la toxoplasmose ou la
trypanosomiase.
Celles qui sont dues des helminthes (vers)
Il s'agit de parasites souvent volumineux, dont les composants peuvent provoquer une raction
corps tranger Le kyste hydatique, la cysticercose et la bilharziose sont des exemples de ce type de
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96/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
parasitose.
Figure 46 Bilharziose vsicale
Les schistosomes (flches) sont visibles dans la paroi de la vessie qui apparat sclrose (fibres
colores en jaune par le safran ; ttes de flche)
Coloration : hmatine-osine-safran. Objectif x 40.
3.10.3.5 Les prions
Les prions sont des agents transmissibles non conventionnels. L'infectiosit, d'aprs l'hypothse
aujourd'hui communment admise, est associe une protine la protine prion- et non des aci-
des nucliques. Les infections prions affectent principalement le systme nerveux central, plus
rarement d'autres organes (comme les organes lymphodes dans la nouvelle variante de la maladie
de Creutzfeldt-J akob). L'inflammation dans les maladies prions est peu marque: activation des
macrophages du cerveau (les cellules microgliales), astrocytose. La lsion principale est constitue
par une vacuolisation du tissu nerveux, appele spongiose.
3.10.4 Immunopathologie
L'immunopathologie est l'tude des maladies qui ont, ou qui paraissent avoir, une cause principa-
lement immunologique.
Inflammation
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 97/202
3.10.4.1 Les types de ractions immunopathologiques
Les ractions immunologiques en cause ont t classes en 4types schmatiques principaux.
Type I (anaphylactique)
Une raction anaphylactique fait intervenir des immunoglobulines (=Ig) de type E (aussi
appeles ragines). Ces IgE peuvent se fixer sur des rcepteurs localiss sur la membrane
des mastocytes et des basophiles, provoquant leur dgranulation. L'histamine et la sroto-
nine figurent parmi les mdiateurs librs. La raction peut tre localise (rhume des foins,
rhinite spasmodique, asthme) ou gnralise (choc anaphylactique)
Type II (cytotoxique)
La cytolyse observe dans ce type de raction immunopathologique est explique par une
activation du complment. Seules les IgG et les IgM, fixant le complment, peuvent pro-
voquer, en prsence d'antigne, l'activation. Les anmies hmolytiques autoimmunes, par
exemple, sont caractrises par la lyse des hmaties dont un antigne est reconnu tort
comme tranger par un auto-anticorps. Dans l'incompatibili foetomaternelle, ce sont
les anticorps de la mre (isoanticorps) qui se fixent sur les hmaties du ftus portant un
antigne rhsus et provoquent leur lyse.
Type III ( complexes immuns)
Les complexes antignes-anticorps sont normalement limins de la circulation. Lorsqu'il
prcipite, il provoque localement un phnomne inflammatoire caractris, du point de vue
anatomopathologique par une ncrose fibrinode des parois vasculaires. La prsence dans
le courant circulatoire de nombreux complexes immuns provoque la maladie srique,
observe chez des animaux d'exprience chez qui des injections rptes d'antignes sont
ralises. Chez l'homme, la prcipitation de complexes immuns a t incrimine dans la
physiopathologie de certaines glomrulonphrites, du lupus rythmateux dissmin et de
la panartrite noueuse. Un dficit hrditaire de l'un des facteurs prcoces du complment
peut tre l'origine d'un dfaut de solubilisation des complexes immuns.
Type IV (cellulaire ou retarde )
L'immunit cellulaire intervient dans de nombreuses ractions de dfense contre des orga-
nismes intracellulaires (par exemple contre les virus). Elle est aussi l'uvre au cours de
la toxoplasmose, de la tuberculose, de la lpre et de la syphilis. C'est elle qui est le plus sou-
vent en cause lors du rejet de greffe.
Les dermatites de contact sont gnralement provoques par ce type de raction.
3.10.4.2 Le rejet de greffe
Dans l'autogreffe (par exemple d'un fragment de peau saine sur une brlure) le greffon provient de
l'hte: il n'y a donc pas d raction immunologique. L'allogreffe provient d'un autre individu. Le
terme de transplantation implique un rtablissement de la continuit vasculaire: transplantations
rnale, cardiaque, hpatique. Le rejet par l'hte de l'allogreffe peut tre suraigu, situation rarement
rencontre aujourd'hui car elle fait intervenir une raction cytotoxique de type II (antigne, anti-
corps et complment) qui est en gnral vite par les tests pr-opratoires. Le rejet aigu est carac-
tris par une vascularite ncrosante et des infiltrats parenchymateux lymphocytaires. Une fibrose
vasculaire se dveloppe dans le rejet chronique.
Inflammation
98/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
3.10.4.3 Autoimmunit
L'autoimmunit est une immunit dirige contre les antignes du soi. Dans la plupart des maladies
auto-immunes, des anticorps dirigs contre des constituants de l'organisme peuvent tre identifis
dans le srum. Ce ne sont pas ncessairement ces anticorps qui ont un effet nocif : ils peuvent n'tre
que le tmoin de l'tat d'autoimmunit. On distingue schmatiquement :
Les cas o les ractions autoimmunes sont diriges contre un seul orgrane
Dans l'anmie de Biermer, par exemple, des anticorps sont dirigs contre les cellules pari-
tales gastriques qui secrtent le facteur intrinsque ncessaire l'absorption de la vita-
mine B12. La carence secondaire en vitamine B12 est responsable de l'anmie et de lsions
du systme nerveux central. Parmi les autres maladies autoimmunes spcifiques d'organe,
on peut citer la thyrodite de Hashimoto, et la plupart des cas de maladie d'Addison (lsions
des glandes surrnales).
Les cas o l'anomalie de l'immunit est gnralise
Dans plusieurs affections auto-immunes, plusieurs anomalies de l'immunit peuvent tre
mises en vidence, parmi lesquelles des anticorps dirigs contre de nombreux antignes du
soi : c'est le cas, par exemple, dans le lupus rythmateux dissmin - une maladie dans les-
quelles des lsions d'origine autoimmune peuvent tre observes dans un grand nombre de
tissus (rein, articulation, systme nerveux, peau,).
Les cas intermdiaires
Certaines affections autoimmunes ne rentrent pas dans ces catgories schmatiques: elles
ont la fois des anomalies immunologiques gnralises et des lsions localises un or-
gane. La cirrhose biliaire primitive en est un exemple: dans cette maladie, les canalicules
biliaires sont l'objet d'une inflammation.
Pourtant, l'anticorps qui est isol dans le srum n'est pas spcifique du foie: il est en effet
dirig contre les mitochondries.
Pathologie tumorale
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 99/202
Chapitre 4
Pathologie tumorale
4.1 Troubles du renouvellement cellulaire et
tissulaire
Selon Pr. Pierre Fouret, 28 septembre 2002
4.1.1 Notion d'homostasie
Les tissus adultes sont le rsultat de la multiplication, de la rsorbtion (par apoptose), et de la sp-
cification des cellules primitives lors du dveloppement. Ainsi sont dtermins des tissus adultes
diffrents ayant des fonctions particulires.
Un tissu adulte comporte des cellules diffrencies (fonctionnelles) et des cellules indiffrencies
(cellules de rserve). Les cellules diffrencies ont une dure de vie limite et doivent donc tre
remplaces. Il s'agit du renouvellement tissulaire.
Schmatiquement :
Certaines cellules indiffrencies sont engages dans la diffrenciation au fur et mesure des be-
soins en cellules diffrencies,
Les cellules indiffrencies se divisent par mitose de faon assurer une rserve suffisante de cel-
lules souches.
Au cours de la cicatrisation, si l'volution est favorable, le tissu se reconstitue par un processus trs
voisin.
De cette manire, les tissus se renouvellent et se reconstituent tout en s'adaptant aux
besoins=homostasie tissulaire (homo=semblable).
4.1.2 Troubles du renouvellement tissulaire
Le renouvellement par mitose des cellules de rserve est insuffisant ou excessif avec pour cons-
quences des anomalies de nombre des cellules du tissu:
Aplasie : absence de cellules. Exemple: aplasie hmatopoitique (chimiothrapie)
Hypoplasie : diminution du nombre de cellules. Exemple: hypoplasie des villosits intestinales
Pathologie tumorale
100/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
(malnutrition)
Hyperplasie : augmentation du nombre de cellules. Exemple: hyperplasie d'un pithlium malpi-
ghien (stimulation d'origine inflammatoire au voisinage d'une fistule).
Les anomalies du nombre de cellules peuvent s'associer d'autres anomalies:
Modifications de la taille des cellules: atrophie ou hypertrophie
Perturbations de la diffrenciation : mtaplasie, ddiffrenciation.
Les causes des troubles du renouvellement tissulaire sont extrieures aux cellules de rserve du
tissu: origine hormonale, inflammatoire, nutritionnelle
destruction par un agent physique ou chimique.
Les troubles du renouvellement tissulaire sont rversibles si la cause extrieure est supprime et
si les cellules souches du tissu ne sont pas toutes dfinitivement lses.
4.1.3 Dysplasie
La dysplasie (voir section 4.5, Histoire naturelle des cancers, page 128) dans un tissu adulte
est un trouble complexe du renouvellement tissulaire qui traduit une phase dbutante du processus
cancreux. Il s'agit d'un ensemble lsionnel associant des degrs divers d'hyperplasie, de troubles
de la diffrenciation, et des atypies cytonuclaires (voir section 4.3, La cellule cancreuse et le
stroma tumoral , page 110).
La dysplasie survenant au cours du dveloppement est une anomalie dysembryoplasique de signi-
fication compltement diffrente.
4.2 Tumeur et processus tumoral
4.2.1 Dfinition
Tumeur : tissu noform rsultant du processus tumoral (synonymes: noplasme, noplasie).
4.2.2 Etymologie
Le terme de tumeur provient de tumor , qui en latin signifie gonflement. Il s'agissait d'une dsi-
gnation macroscopique, qui est obsolte. La dfinition actuelle d'une tumeur est du domaine de la
microscopie =le caractre tumoral du tissu n'est identifiable qu'au microscope.
Une tumfaction, un polype sont des termes de macroscopie et peuvent tre d'origine tumorale ou
non (inflammatoire, dysembryoplasique, vasculaire).
Pathologie tumorale
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 101/202
Figure 47 Polypes du rectum
Un kyste est une cavit noforme borde par un pithlium. Une tumeur peut tre kystique. Un
kyste peut tre d'origine tumorale ou non (cause mcanique, inflammatoire, dysembryoplasique).
Pathologie tumorale
102/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Figure 48 Tratome testiculaire
4.2.3 Le processus tumoral
Est caractris par une multiplication de cellules anormales (cellules tumorales) qui se divi-
sent par mitose
A son origine dans les cellules tumorales (lsions gntiques des cellules tumorales)
Est partiellement ou totalement autonome par rapport aux facteurs qui rgulent normalement
le renouvellement du tissu
A tendance s'tendre (caractre expansif) de faon illimite aux dpens du tissu dans le
lequel il a pris naissance
4.2.4 Composition d'une tumeur
Le tissu tumoral est compos
De cellules tumorales =cellules prolifratives anormales
De cellules et de substances extra-cellulaires qui accompagnent les cellules tumorales =stro-
ma.
Pathologie tumorale
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 103/202
Les cellules du stroma n'ont pas les lsions gntiques des cellules tumorales.
4.2.5 Types histologiques des tumeurs
L'ensemble des composants de chaque tumeur (cellules tumorales et stroma) est responsable d'as-
pects particuliers qui peuvent tre regroups par types histologiques. Les tumeurs d'un mme type
prsentent des critres histologiques communs, dfinis dans des manuels d'histopathologie (notam-
ment de l'Organisation Mondiale de la Sant).
La reconnaissance de ces critres et le classement de la tumeur dans le type correspondant est la
base du diagnostic anatomopathologique de toute tumeur.
Certains types de tumeurs ont une volutivit particulire, une extension prfrentielle, une sensi-
bilit aux traitements plus ou moins importante: le traitement peut tre trs diffrent suivant le type
histologique de la tumeur.
Certains types de tumeurs doivent tre identifis pour des raisons d'enqute gntique ou sont con-
sidrs comme maladies professionnelles.
Nanmoins, dans certains organes un type de tumeur est trs prpondrant. Les adnocarcinomes
reprsentent 95% des tumeurs malignes du sein. Par habitude, le terme de cancer du sein est sou-
vent utilis en pratique pour dsigner les adnocarcinomes de la glande mammaire. Mais d'autres
tumeurs malignes du sein plus rares existent (angiosarcomes, tumeurs phyllodes).
Dans d'autres organes, comme la peau, des types histologiques diffrents sont frquemment obser-
vs (mlanomes, carcinomes pidermodes). Le terme de cancer de la peau doit tre proscrit.
4.2.6 Bnignit et malignit
Tableau 1 Critres de distinction entre tumeurs bnignes
et tumeurs malignes.
Tumeurs bnignes Tumeurs malignes
Bien limite Mal limite
Encapsule Non encapsule
Histologiquement semblable au tissu
d'origine
Plus ou moins semblable au tissu d'origine
(ddiffrenciation, diffrenciation aberrante)
Cellules rgulires Cellules irrgulires (cellules cancreuses)
Croissance lente Croissance rapide
Refoulement sans destruction des tissus
voisins
Envahissement des tissus voisins
Pathologie tumorale
104/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Deux grandes catgories de tumeurs sont connues:
Les tumeurs bnignes
Les tumeurs malignes ou cancers.
La diffrence fondamentale entre ces deux types de tumeurs est que les tumeurs malignes ont la
capacit de donner des foyers tumoraux secondaires situs distance du foyer tumoral initial (pri-
mitif). Ces foyers tumoraux secondaires sont appels mtastases. La survenue de mtastases ne
s'observe que dans des tumeurs malignes.
De plus, les tumeurs malignes manifestent souvent une plus grande agressivit locale (envahisse-
ment, destruction, rcidive aprs exrse) vis vis des tissus de voisinage que les tumeurs bni-
gnes.
Exceptions:
De rares tumeurs malignes ne donnent pas de mtastases, mais sont trs agressives localement
(carcinome basocellulaire cutan) =tumeur malignit locale
De rares tumeurs bnignes ont une forte tendance l'envahissement local et la rcidive (tu-
meur desmode).
Une tumeur bnigne peut, malgr sa bnignit, menacer la vie du patient (tumeur volumineuse ou
mal place, saignement tumoral). Une tumeur maligne menace toujours la vie du patient, mais cer-
taines tumeurs malignes sont peu agressives.
Certains tumeurs bnignes peuvent secondairement donner lieu un cancer. On appelle ces tu-
meurs bnignes des tumeurs malignit potentielle. Un exemple trs frquent est celui des ad-
nomes coliques (bnins) qui peuvent se transformer en adnocarcinomes (malins).
Pas de rcidive locale aprs exrse
complte
Rcidive possible aprs exrse suppose totale
Pas de mtastase Mtastase(s)
Pathologie tumorale
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 105/202
Figure 49 Cancer du rectum et polypes
4.2.7 Diffrenciation tumorale
Le tissu tumoral tend reproduire l'aspect d'un tissu normal :
Soit le plus souvent l'aspect du tissu dont les cellules tumorales sont originaires
Soit plus rarement un tissu diffrent : la tumeur est dite mtaplasique.
Exemple: l'pithlium bronchique est bord d'un pithlium cylindrique (glandulaire) ; les cancers
bronchiques peuvent tre des tumeurs diffrentiation glandulaire, ou des tumeurs mtaplasiques
diffrenciation malpighienne (ressemblant un pithlium malphigien).
La tendance d'une tumeur ressembler un tissu normal adulte ou embryonnaire est appele dif-
frenciation tumorale. La diffrenciation d'une tumeur un des lments trs importants pour classer
les tumeurs dans les catgories dfinies appeles types histologiques des tumeurs (voir plus haut).
La diffrenciation peut tre:
Bonne: le tumeur ressemble nettement et de faon homogne au tissu normal (tumeur bien
diffrencie)
Faible: la ressemblance est peu marque ou focale (tumeur peu diffrencie).
En gnral, les tumeurs bnignes sont bien diffrencies, alors que les tumeurs malignes peuvent
tre bien ou peu diffrencies. Souvent la diffrentiation tumorale des tumeurs malignes se rduit
Pathologie tumorale
106/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
la prsence de quelques caractres microscopiques. De ce fait, il est parfois difficile d'tablir la
diffrenciation d'une tumeur maligne et, donc, son origine prsume.
A noter la possibilit de:
Cancer anaplasique: tumeur maligne sans aucune diffrenciation
Carcinome indiffrenci: tumeur maligne diffrenciation pithliale sans que l'on puisse
dire s'il s'agit d'une diffrentiation malpighienne ou glandulaire.
Mthodes d'tude de la diffrenciation :
Aspect histopathologique observ sur des prparations standards colores par l'HES:
Cellules cohsives runies troitement par des ponts d'union: diffrenciation malpi-
ghienne
Formations de tubes glandulaires: diffrenciation glandulaire
Dans certains cas, il est fait appel l'histochimie :
Prsence dans ou l'extrieur des cellules tumorales de substances colores par le bleu
alcian= mucopolysaccharides tmoignant d'une mucoscrtion= diffrenciation
glandulaire
Prsence dans les cellules tumorales de pigment mlanique=diffrenciation mlano-
cytaire
Une technique actuellement trs utilise est l'immunohistochimie qui permet la dtection
d'antignes ou d'pitopes caractristiques d'un type tissulaire dans les cellules tumorales:
Expression des cytokratines par les tumeurs pithliales
Expression de la vimentine par les tumeurs conjonctives
Expression de l'antigne leucocytaire commun dans les tumeurs diffrenciation leu-
cocytaire
Tableau 2 Correspondance entre la prsence d'une protine dtecte par
immunohistochimie et le type de tumeur.
Molcules Types cellulaire Tumeur
Molcules de surface
Antigne leucocytaire commun
CD 20
CD3
Cellules nucles sanguines
Lymphocytes B
Lymphocytes T
Hmopathies
Lymphomes B
Lymphomes T
Filaments intermdiaires
Pathologie tumorale
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Rarement, c'est seulement la microscopie lectronique qui permet la mise en vidence
d'organites subcellulaires caractristiques. Exemple: desmosomes dans un mningiome.
Tableau 3 Relations entre la prsence dun lment ultrastructural et un type tumoral
L'tude de la diffrenciation tumorale peut donc ncessiter des techniques spciales pou-
vant ncessiter des techniques particulires de conservation du tissu: conglation, fixateur
spcial (glutaraldhyde). La base de l'interprtation reste la coloration standard.
Cytokratine
Vimentine
a
Desmine
Neurofilament
Protine Gliale Fibrillaire
Actine musculaire lisse
Cellules pithliales
Cellules msenchymateuses
Cellules musculaires stries
Cellules neuronales
Cellules gliales
Cellules musculaires lisses
Carcinomes
Sarcomes
Rhabdomyosarcome
Tumeurs nerveuses
Gliomes
Leomyosarcome
Autres
HMB45
Chromogranine
Enolase Neuronale Spcifique
(NSE)
Cellules mlanocytaires
Cellules neuroendocrines
Cellules neuronales
Mlanomes
Tumeurs neuroendocrines
Tumeurs nerveuses
Neuroblastomes
a. Prsente au niveau de certains carcinomes
Organite, lment ultrastructural Type tumoral
Desmosomes, tonofilaments
Microvillosits, cils
Grains de neuroscrtoires
Corps de Weibel-Palade
Myofilaments
Mlanosomes
Carcinome pidermode
Adnocacinome
Carcinome neuroendocrine
Angiosarcome
Rhabdomyosarcome
Mlanome
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108/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
4.2.8 Nomenclature
Tableau 4 Classification histologique des tumeurs
Tissu dorigine Bnigne Maligne
Tissu pithlial
Malpighien
Transitionnel
(urothlium)
Glandulaire
Papillome malpighien
Adnome
Carcinome pidermode
Carcinome basocellulaire
Carcinome transitionnel
Adnocarcinome
Tissu conjonctif
commun
Fibrocytaire
Histiocytaire
Fibrome
Histiocytofribrome
Fibrosarcome
Histiocytome malin fibreux
Tissu conjonctif
spcialis
Adipeux
Musculaire lisse
Musculaire stri
Vasculaire
Cartilagineux
Osseux
Lipome
Liomyome
Rhabdomyome
Angiome
Chondrome
Ostome
Liposarcome
Liomyosarcome
Rhabdomyosarcome
Angiosarcome
Chondrosarcome
Ostosarcome
Tissu
hmatopotique
Lymphode
Mylode
Lymphomes
Syndromes myloprolifratifs
Tissu nerveux
Mning
Nerf priphrique
Tissu de soutien du
SNC
Mningiome
Schwannome
(neurinome)
Neurofibrome
Astrocytome, gliome
Schwannome malin
Glioblastome
Tissu msothlial Msothliome bnin Msothliome malin
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Chaque type histologique de tumeur est dsign par :
Un prfixe ou un qualificatif correspondent la diffrenciation tumorale
Adn- de adenos =glande: tumeur ( diffrenciation) glandulaire
Angio- : tumeur diffrenciation vasculaire; lipo- : tumeur diffrenciation
adipocytaire;
Malpighien ou pidermode =tumeur (pithliale) diffrenciation malpighienne
Neuro-endocrine
Urothlial
...
Un suffixe ou un terme isol dsigne s'il s'agit d'une tumeur bnigne ou maligne
Le suffixe -ome dsigne une tumeur bnigne: adnome (adn - ome) =tumeur bnigne
(pithliale) diffrenciation glandulaire.
Le terme carcinome dsigne une tumeur maligne pithliale (carcinome pidermode, ad-
nocarcinome, carcinome urothlial,... ; le terme sarcome dsigne une tumeur maligne con-
jonctive qui peut tre diffrencie dans le sens vasculaire (angiosarcome: sarcome
diffrenciation vasculaire), adipocytaire (liposarcome),
Le suffixe -atose dsigne une maladie caractrise par la survenue de tumeurs multiples du
mme type histologique. Exemple: papillomatose =maladie carcactrise par la survenue
de multiples tumeurs type de papillomes.
Des exceptions importantes sont connatre:
Les termes de lymphome et de mlanome dsignent toujours des tumeurs malignes
Le terme de tratome ne prjuge pas de la bnignit ou de la malignit.
Tissu mlanique Naevus Mlanome
Tissu germinal et
embryonnaire
Gonies
Annexes embryon-
naires
Sac vitellin
Placenta
Disque embryon-
naire
Complexe (pluritis-
sulaires
A diffrenciation de
type embryonnaire
Mle hydatiforme
Tratome mature ovarien
Sminome, dysgerminome
Tumeur du sac vitellin
Choriocarcinome
Carcinome embryonnaire
Tratome immature, mixte ou
mature (testicule)
Tumeurs du blastme
(nphroblastome, neuroblastome)
Pathologie tumorale
110/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
4.3 La cellule cancreuse et le stroma tumoral
4.3.1 La cellule cancreuse
La cellule cancreuse est le sige de lsions gntiques:
anomalies gniques, notamment des gnes suppresseurs de tumeur et des oncognes
anomalies de fragments chromosomiques ou de chromosomes entiers
plus gnralement d'une instabilit gntique
ainsi que des perturbations des mitoses.
Sans que le plus souvent on puisse attribuer telle lsion telle anomalie gntique, les altrations
gntiques et les troubles de la mitose sont responsables d'anomalies du matriel nuclaire qui sont
visibles microscopiquement sur des cellules fixes. Ces anomalies sont associes des anomalies
cytoplasmiques et sont appeles anomalies cyto-nuclaires ou atypies cyto-nuclaires, et consti-
tuent les critres cytologiques de malignit.
4.3.2 Critres cytologiques de malignit
Anomalies des noyaux:
Taille: augmentation, ingalit (anisocaryose)
Contenu: chromatine irrgulirement rpartie (mottes), hyperchromatisme
Forme: contours irrguliers, incisures
Forme: contours irrguliers, incisures
Nuclole: augmentation de taille, multiplicit, anomalies de forme
Mitoses: augmentation de nombre, anomalies de forme (mitoses tripolaires, asymtriques)
Pathologie tumorale
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 111/202
Figure 50 Cellule cancreuse
Anomalies des cytoplasmes:
Diminution de taille: augmentation du rapport nuclocytoplasmique
Basophilie
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4.3.3 Validit des critres cytologiques de malignit
Les critres cytologiques de malignit permettent l'identification de cellules cancreuses dans les
prparations cytologiques (cytodiagnostic). Ces critres sont galement importants pour juger de
la malignit d'une tumeur dans un prlvement tissulaire. Enfin, ils reprsentent souvent un des cri-
tres de l'histopronostic (voir plus loin).
Cependant, ces critres n'ont pas une signification unique. En effet :
Des critres cytologiques de malignit peuvent tre observs dans des tumeurs bnignes
ou des processus non tumoraux (viroses, chimiothrapie, ncrose)
Certaines tumeurs malignes ne prsentent que peu de critres de malignit (activit mitotique
leve des leiomyosarcomes utrins), voire aucun.
Enfin, l'intensit des anomalies cyto-nuclaires peut varier suivant les conditions techniques, d'une
partie l'autre d'une tumeur, et peut tre juge diffremment suivant les observateurs.
Les critres cytologiques de malignit ne sont ni ncessaires, ni spcifiques des tumeurs malignes.
Dans certains cas, le diagnostic d'une tumeur maligne repose sur :
l'identification du type tumoral
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des signes histopathologiques d'envahissement local caractristiques des tumeurs malignes
(emboles tumoraux, envahissements des nerfs)
la survenue de mtastases.
4.3.4 Le stroma
Au del d'une certaine taille (quelques millimtres), les foyers tumoraux ncessitent une adaptation
de leur micro-environnement cellulaire et extra-cellulaire. De plus, la prsence d'un foyer tumoral
suscite souvent une raction de l'hte.
Ces modifications des structures prexistantes induites par les cellules tumorales aboutissent la
formation d'un tissu conjonctif et inflammatoire, associ aux cellules tumorales, qui s'appelle le
stroma. Le stroma fait partie intgrante de la tumeur et participe sa biologie et son aspect macros-
copique et microscopique.
Au minimum, le stroma comporte:
des cellule conjonctives (fibroblastes ou myofibroblastes)
des capillaires noforms
des fibres extra-cellulaires (fibres collagne et lastiques).
Le stroma a donc un rle de soutien (charpente fibreuse) et de nutrition (angiognse).
L'angiognse est particulirement intressante connatre, car elle est indispensable la croissan-
ce tumorale et ncessite une prolifration de cellules endothliales dont les mcanismes, comple-
xes, sont diffrents des mcanismes de prolifration des cellules tumorales. De nombreux essais
thrapeutiques font appel des substances inhibant l'angiognse pour freiner la croissance des
foyers tumoraux.
Diffrentes modifications peuvent tre responsables de stroma particuliers:
stroma trs pauvre, d'o la ncrose des cellules tumorales
stroma adaptatif (proportion adapte de capillaires juxtaposs aux cellules tumorales)
stroma riche en fibres d'o un aspect de bloc fibreux trs dur dans lequel de rares cellules tu-
morales sont observes; cette fibrose peut tre rtractile, comme dans certaines cicatrices pa-
thologiques (linite gastrique, squirrhe mammaire)), comme dans certaines cicatrices
pathologiques
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stroma oedmateux ou myxode
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stroma inflammatoire
cellules lymphodes associes la tumeur, pouvant traduire une raction immunitaire
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raction inflammatoire aigu (mastites carcinomateuses)
stroma avec mtaplasie osseuse ou chondroide
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stroma avec dpt d'origine tumorale:
calcifications arrondies (calcosphrites),
amylose (carcinomes mdullaires de la thyrode)
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flaques de scrtion extra-cellulaire (carcinomes mucineux).
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4.4 Mthodes de diagnostic
anatomopathologique des tumeurs
Les mthodes anatomopathologiques sont bases sur l'examen macroscopique et microscopique de
prparations cellulaires (cytopathologie) ou tissulaires (histopathologie). L'altration des prlve-
ments par une fixation dfectueuse ou l'absence de renseignements cliniques adquats peuvent tre
responsables derreurs trs prjudiciables aux patients.
4.4.1 Cytodiagnostic
Il repose sur la connaissance des caractres morphologiques de la cellules cancreuse (voir chapitre
prcdent).
Plusieurs prlvements peuvent tre tudis:
liquides recueillis par ponction d'panchement dans une cavit (pleurale =pleursie, prito-
nale =liquide d'ascite) ; liquide cphalo-rachidien (ponction lombaire) ; liquide urinaire;
dans ces cas la partie technique est ralise au laboratoire du service d'anatomie pathologique
(cytocentrifugation) ;
de mme, les appositions (empreintes) ou raclages au niveau de la tranche de section d'un pr-
lvement tissulaire (ganglion lymphatique) sont raliss au laboratoire;
les produits de raclage comme les frottis cervico-vaginaux et les produits de cytoponction
d'organes ou de tumeurs sont tals et fixs par le mdecin qui ralise le prlvement, qui est
donc directement responsable de sa qualit technique.
Le cytodiagnostic prsente des avantages indniables:
rapidit
faible invasivit
peu douloureux
faible cot
Mais il permet uniquement de dtecter la prsence de cellules anormales et ne peut pas dterminer
si un cancer est invasif ou pas. Le cytodiagnostic dpend fortement de l'anatomopathologiste (plus
ou moins expriment).
Le cytodiagnostic est particulirement indiqu dans le dpistage de lsions muqueuses peu visi-
bles macroscopiquement, donc les lsions dbutantes, car il permet d'examiner plus ou moins sys-
tmatiquement une grande surface. L'exemple le plus connu est celui des frottis de dpistage des
lsions noplasiques du col utrin :
les frottis sont raliss au niveau vaginal, exo - et endo - cervical
les talements pas trop pais sont fixs immdiatement par une laque ou un mlange alcool-
ther sur des lames propres
coloration par le Papanicolaou.
Pathologie tumorale
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 121/202
Pratiqus avec une priodicit adquate, les frottis cervico-vaginaux sont une mthode efficace et
peu coteuse de dpistage des cancers du col utrin
La prsence de cellules suspectes fait pratiquer une biopsie pour prciser le stade du cancer (invasif
ou non invasif). La dcouverte de lsions un stade non invasif (intra-pithlial) permet de raliser
une intervention chirurgicale limite (conisation) qui prvient la survenue d'un cancer invasif, de
beaucoup moins bon pronostic.
Pathologie tumorale
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Pathologie tumorale
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Le cytodiagnostic est galement important pour la dtection des lsions intra-pithliales (carcino-
me in situ) de la vessie (cytologie urinaire), car ces lsions planes sont peu visibles.
En cas de pathologie localise (panchement, nodule,), le cytodiagnostic a surtout une valeur
d'orientation. Ainsi :
la ponction d'un ganglion lymphatique permet d'orienter vers un carcinome ou un lymphome,
dont les bilans sont diffrents
la ponction d'un nodule froid de la thyrode, quand elle est ngative aprs avoir t examine
par un cytopathologiste expriment, permet de surseoir une intervention chirurgicale.
Le cytodiagnostic peut confirmer la mtastase d'un cancer connu.
4.4.2 Prlvements tissulaires
Types de prlvements
la biopsie simple l'aiguille, punch (cutane), endoscopique (fibroscopie digestive,
bronchique, cystoscopie, laryngoscopie), chirurgicale (plus volumineuse) : ces prl-
vements sont partiels et les rsultats ne permettent pas de prjuger le diagnostic
d'autres lsions de voisinage qui n'ont pas t biopsies;
les produits de curetage ne permettent pas de dterminer si une xrse est
complte;
la biopsie-xrse : xrse de la totalit de la lsion et d'une collerette minimale de
Pathologie tumorale
124/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
tissu avoisinant ;
la pice opratoire : la lsion et les tissus environnants de faon plus ou moins ten-
due, ventuellement associe un ou plusieurs prlvements ou curages ganglionnai-
res. Le curage ganglionnaire comprend un ensemble de ganglions dans un territoire
anatomique de drainage de la tumeur.
Exemple: cancer du sein
biopsie l'aiguille
tumorectomie
quadrantectomie
mastectomie
curage ganglionnaire axillaire.
Les biopsies doivent tre de taille suffisantes, tre diriges sur la lsion en vitant les zones
de ncrose, ne pas tre altres par la cautrisation.
Les pices opratoires doivent tre repres et orientes.
La fixation doit tre la plus rapide possible avec un fixateur adquat dans un rcipient suf-
fisamment spacieux. Soit la fixation est ralise sur le lieu du prlvement, soit le prlve-
ment est achemin l'tat frais dans les meilleurs dlais au laboratoire. Le prlvement
l'tat frais permet :
des photographies ralistes
un examen extemporan
des appositions
des prlvements pour conglation
des prlvements dans des fixateurs particuliers.
Les prlvements l'tat frais sont particulirement recommands pour les lymphomes (ap-
positions, fixation conservant les antignes, conglation pour biologie molculaire) et dans
tous les cas inhabituels.
Examen extemporan
prlvement l'tat frais au cours d'une intervention chirurgicale
coupe conglation
rsultat dans les minutes suivant le prlvement
indique dans les cas o le rsultat peut modifier le geste opratoire
doit toujours tre considr comme un examen partiel et temporaire, en attente du r-
sultat de l'examen dfinitif aprs fixation.
Examen macroscopique
il est bas sur l'examen l'il nu ou parfois l'aide d'une loupe d'une pice opratoire. Les
caractres macroscopiques d'une tumeur sont responsables:
de l'aspect clinique (tumeur cutane)
de l'imagerie
de l'aspect endoscopique.
Il y a donc une corrlation entre ces diffrentes approches, l'examen macroscopique anato-
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mopathologique permettant la ralisation directe de coupes et des prlvements multiples.
L'examen anatomopathologique est guid par les renseignements cliniques, la comparaison
avec des radiographies pr- ou post-opratoires, les rsultats de biopsies antrieures ou d'un
examen extemporan. Le but de l'examen macroscopique est de fournir :
un descriptif dtaill des lsions
des photographies
des prlvements reprs et orients destins l'tude histopathologique.
Outre des prlvements au niveau de la tumeur, il est ncessaire de prlever systmatique-
ment les structures adjacentes (extension tumorale inapparente, maladie associe, condi-
tion prcancreuse), les ganglions lymphatiques, et les limites de l'xrse chirugicale.
Certains caractres macroscopiques sont vocateurs d'une tumeur maligne:
ncrose tumorale
mauvaise limitation
absence de capsule
adhrences aux tissus voisins
destructions tissulaires
nodules secondaires.
Pathologie tumorale
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Cependant certaines tumeurs malignes se prsentent de faon trompeuse: tumeur bien li-
mite, mobile, homogne A l'inverse, certaines tumeurs bnignes ou des processus non
tumoraux prsentent des caractres inquitants de tumeur maligne. Seul l'examen micros-
copique permet de poser le diagnostic d'une tumeur quelle soit bnigne ou maligne.
Examen microscopique
diagnostic d'un type histologique de tumeur ;
histopronostic de certaines tumeurs malignes: certaines tumeurs de mme type his-
tologique, au mme stade d'extension, ont une volutivit diffrente; dans certains ty-
pes de tumeurs, cette volutivit est corrle la prsence de caractres
histopathologiques, qui permettent donc de prvoir l'agressivit de la tumeur (histo-
pronostic). Suivant les types de tumeurs, l'histopronostic est bas sur des caractres de
diffrenciation, l'importance des anomalies cyto-nuclaires, la ncrose, l'activit mi-
totique. Ces diffrents critres sont souvent rsums de faon numrique sous forme
d'un score. L'histopronostic s'applique notamment au cancer du sein, de la prostate,
du rein, aux carcinomes urothliaux (vessie), aux sarcomes osseux et des parties
molles. L'histopronostic peut avoir des consquences majeures dans la prise en charge
de certaines tumeurs. Mais il reste relativement dpendant de l'expertise de l'anatomo-
pathologiste.
facteurs prdictifs de certaines tumeurs malignes: la prdiction ne concerne pas
l'agressivit spontane de la tumeur, mais la rponse ventuelle un traitement com-
plmentaire. Exemple: cancers du sein: la prsence de rcepteurs aux strognes
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permet de prdire une bonne rponse aux traitements anti-oestrognes
extension d'une tumeur maligne tablie d'aprs les donnes anatomopathologiques
(pTNM) comparer aux donnes propratoires (TNM) : T permet de dfinir des sta-
des d'extension de la tumeur au plan local, N permet de dfinir des stades d'extension
lis la prsence de mtastastases ganglionnaires rgionales, M concerne les mtas-
tases distance (le plus souvent donnes d'imagerie ou de cytodiagnostic par ponc-
tion)
tat des limites d'xrse : saines, saines mais proches de la tumeur, side d'une dys-
plasie ou d'un cancer in situ, atteinte par la tumeur de faon focale ou multifocale.
4.5 Histoire naturelle des cancers
Elle comprend:
Un stade initial
Un stade d'invasion locale
Un stade de gnralisation: survenue de mtastases
4.5.1 Stade initial
Le processus cancreux dbute par :
Une lsion gntique d'une ou plusieurs cellules
Une expansion clonale d'une cellules lse.
Les cellules cancreuses ultrieures drivent d'un mme clone: elles sont monoclonales. La mo-
noclonalit est un lment diagnostic en faveur de la nature cancreuse d'une prolifration cellu-
laire. Elle peut tre mise en vidence par immunohistochimie au niveau des cellules
plasmocytaires: une tumeur diffrenciation plasmocytaire exprimant une seule chane lgre
d'immunoglobuline (kappa ou lambda) est maligne. La monoclonalit peut galement tre mise en
vidence par des techniques de biologie molculaire utiles pour le diagnostic de certains lympho-
mes.
D'autres lsions gntiques surviennent. Puis apparaissent les premires lsions reconnaissables
l'examen microscopique. Elles forment un ensemble lsionnel complexe gnralement appel dys-
plasie associant :
Des anomalies de nombre des cellules: hyperplasie
De la diffrenciation: ddiffrenciation, diffrenciation anormale
Des anomalies cyto-nuclaires (voir section 4.3, La cellule cancreuse et le stroma
tumoral , page 110)
Une activit mitotique souvent augmente
Des figures d'apoptose
Pathologie tumorale
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 129/202
Et, dans les formes les plus avances, dsorganisation architecturale.
L'accumulation de lsions gntiques aboutit la formation d'un cancer avec son potentiel d'in-
vasion des tissus voisins et de mtastases. Le moment de la transformation de la dysplasie (lsion
prcancreuse) en cancer n'est pas dfini avec prcision. Au niveau des pithliums spars du tis-
su conjonctif par une membrane basale bien distincte, il est possible de dcrire un stade de cancer
in situ (carcinome in situ) :
Gnralement, le carcinome in situ ne se distingue pas des degrs les plus avancs de dyspla-
sie (dysplasie svre) car il comporte les mmes anomalies (atypies cyto-nuclaires, mitoses
anormales, dsorganisation architecturale)
Comme la dysplasie pithliale, le carcinome in situ est limit l'pithlium et ne franchit pas
la membrane basale
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Un carcinome in situ risque de se tranformer en carcinome invasif, mais ne donne pas lui-
mme de mtastase
Exemple: col utrin
Infection par papillomavirus (virus oncognes sexuellement transmis)
Survenue d'une dysplasie du col utrin non dtecte par des frottis cervico-vaginaux
Survenue 10 ans plus tard d'un carcinome pidermode invasif du col utrin
Mtastase ganglionnaire iliaque
Un carcinome in situ peut tre associ un carcinome invasif dvelopp en un autre point de
l'pithlium.
En dehors des pithliums, il n'est pas possible de dfinir un stade de cancer in situ (sauf pour la
ligne germinale testiculaire). Le terme de dysplasie est alors utilis pour dsigner la survenue
d'atypies cyto-nuclaires en l'absence de signes d'invasion franche: dysplasie hmatopoitique par
exemple.
4.5.2 Condition prcancreuse
Affection caractrise par un risque lev de survenue d'un cancer. Une condition prcancreuse
est distincte d'une lsion prcancreuse. Exemple:
La polypose colique familiale est une condition prcancreuse car son volution se complique
constamment de cancers coliques
Elle se traduit par la survenue de multiples adnomes coliques (tumeurs malignit potentiel-
le)
Ces adnomes se compliquent de dysplasie (lsion prcancreuse)
La dysplasie prcde le dveloppement d'un adnocarcinome.
Le dveloppement du cancer doit tre prvenu par un traitement appropri (colectomie dans le cas
d'une polypose colique familiale).
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4.5.3 Stade d'invasion locale
L'invasion des structures normales d'un tissu est une caractristique des cellules cancreuses. Au
niveau des pithliums, la premire tape est le franchissement de la membrane basale. Puis, les
cellules cancreuses envahissent les structures de proche en proche. Ceci dfinit l'extension par
contiguit. Deux mcanismes sont en jeu:
La mobilit des cellules cancreuses qui se dispersent dans le tissu de faon plus ou moins
centrifuge en s'insinuant entre les structures prexistantes
La destruction des structures prexistantes par des protases d'origine tumorale.
L'aspect macroscopique dpend du type de l'organe et de l'importance des phnomnes de
destruction:
organe plein: nodule, cavit en cas de ncrose tumorale centrale
organe creux:
dveloppement dans la lumire (exophytique) : polype, bourgeonnement
dveloppement vers la profondeur : ulcration, infiltration.
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Certaines tumeurs sont kystiques (cancers de l'ovaire).
L'extension par contiguit et la raction stromale sont responsables des caractres habituels des
cancers: mauvaise limitation, adhrences (voir section 4.4.2 page 123). La raction stromale peut
tre l'origine d'aspects particuliers (voir section 4.3.4 page 113).
L'infiltration sans destruction, ni effet de masse, peut tre l'origine d 'une augmentation de volume
diffuse de l'organe, voire s'tendre sans modification macroscopique.
L'extension locale est souvent responsable de signes cliniques:
compression d'un canal excrteur : un cancer du pancras comprimant le canal choldoque est
l'origine d'un ictre
envahissement autour de nerfs: douleurs
rupture dans une lumire: un cancer du rein envahissant un calice provoque une hmaturie.
D'autres manifestations ne sont pas dus l'extension locale, mais l'action distance de diffrentes
substances secrtes par la tumeur : il s'agit des syndromes paranoplasiques (hypercalcmie, po-
lyglobulie,).
L'extension locale conditionne en grande partie la possibilit de pratiquer une rsection chirurgi-
cale de la tumeur. La rscabilit est souvent un facteur pronostic majeur pour les cancers. Il peut
tre ncessaire de pratiquer des examens extemporans pour savoir lors de l'intervention si l'x-
rse est en zone saine. Au niveau de la pice de rsection, l'examen anatomopathologique prcise
le stade d'extension, le plus souvent en utilisant la classification TNM qui dpend de chaque or-
gane.
Certains lments sont importants pour le pronostic:
Pathologie tumorale
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 135/202
la profondeur de l'extension apprcie soit par la couche la plus profonde atteinte (cancers
du colon, vessie), soit par mesure prcise depuis la surface (mlanomes cutans, cancer de la
langue,).
la prsence d'emboles tumoraux, c'est dire la prsence d'amas de cellules tumorales dans
les vaisseaux: cette atteinte signifie que la tumeur a accs la circulation, et donc risque d'tre
dj dissmine.
4.5.4 Stade de dissimination mtastatique
Les mtastases sont des foyers secondaires situs distance d'un foyer primitif. La survenue de m-
tastases est lie la circulation de cellules tumorales qui s'implantent distance dans un autre
organe, puissent croissent pour former une deuxime tumeur indpendante de la premire.
Pathologie tumorale
136/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Trois voies de mtastases sont dcrites:
la voie lymphatique
la voie sanguine
la voie cavitaire (plvre, cavit pritonale, canal lombaire).
Une tumeur peut galement ensemencer un trajet de ponction ou de biopsie (sarcomes), mais il ne
s'agit pas de mtastase.
Pour la voie sanguine, les tapes du processus mtastatique sont les suivantes:
Invasion de vaisseaux capillaires sanguins (site primaire)
Cellules circulantes dans le sang ou la lymphe
Au niveau de l'organe cible
Arrt
Thrombose
Diapdse
Quiescence (micromtastase)
Prolifration
Elaboration d'un stroma: angiognse (ds 3-4 mm).
Les tapes pour la voie lymphatique sont semblables. Les communications entre voie lymphatique
Pathologie tumorale
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 137/202
et voie sanguine font que des mtastases par voie lymphatique donnent lieu des mtastases par
voie sanguine.
Pour la voie endocavitaire, le mcanisme est lgrement diffrent : en gnral, le tumeur envahit
le feuillet bordant la cavit, puis se rompt dans celle-ci. Les lments tumoraux, en rgle associs
un panchement liquidien type d'exsudat, souvent hmorragique, s'implantent distance.
Par rapport au foyer primitif, les mtastases surviennent en gnral au cours de l'volution d'un
cancer connu, parfois trs longtemps aprs que ce cancer ait t diagnostiqu et trait. Parfois, la
dissmination mtastatique se produit trs prcocment, les mtastases tant prsentes ds le dbut
de la phase clinique de la maladie (mtastases synchrones). Dans certains cas, ce sont les mtasta-
ses qui rvlent le cancer (mtastases prcessives) dont le foyer primitif (prexistant aux mtasta-
ses par dfinition) n'est pas connu et doit tre identifi.
Deux types de mtastases sont dcrites:
les mtastases ganglionnaires lymphatiques rgionales
les mtastases distance viscrales ou ganglionnaires lymphatiques.
Dans le bilan d'extension, les mtastases ganglionnaires rgionales sont classifies par la lettre N,
les mtastases distance par la lettre M.
Aspect macroscopique
Une mtastase peut tre unique et prsenter le mme aspect macroscopique qu'une tumeur
primitive.
Certains aspects sont plus particulirement vocateurs de mtastases:
nodules multiples dissmins dans un organe (lcher de ballons pulmonaire)
envahissement diffus d'un organe (lymphangiose carcinomateuse pulmonaire)
envahissement de dehors en dedans autour d'un organe creux (vessie, colon,...).
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138/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Les mtastases ganglionnaires lymphatiques provoquent ou non une augmentation de vo-
lume du ganglion (adnopathie). Une adnopathie au voisinage d'un cancer n'est pas syno-
nyme de mtastase: il peut s'agir d'une adnite, d'un blocage lymphatique.
Aspects microscopiques
Une mtastase peut tre identique la tumeur primitive ou tre plus diffrencie, moins dif-
frencie, ou ne comporter qu'une composante d'une tumeur complexe.
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Pathologie tumorale
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Le type histologique de la tumeur (carcinome pidermode, adnocarcinome, mlanome)
peut orienter la recherche du foyer primitif en cas de mtastase prcessive. Certains mar-
queurs immunohistochimiques sont utiles:
soit pour identifier un type tumoral : HMB45 orientant vers un mlanome
soit pour identifier plus ou moins prcisment un tissu particulier : PSA (prostate spe-
cific antigen), thyroglobuline (thyrode).
Le sige de la mtastase est galement important pour des raisons anatomiques (drainage
sanguin et lymphatique). En effet, les cellules tumorales ont tendance s'arrter dans des
organes placs comme des filtres sur les voix de dissmination:
circulation porte: foie
circulation gnrale: poumons, os, rein, cerveau
circulation lymphatique: ganglion lymphatique dans le territoire de drainage lympha-
tique.
Cependant, la localisation mtastatique est galement dpendante daffinits de certains tis-
sus cancreux pour certains tissus htes:
mtastases osseuses des cancers de la prostate du sein, de la thyrode, du rein
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142/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
mtastases crbrales des cancers bronchiques
mtastases ovariennes des cancers gastriques
mtastases cutanes des cancers du sein...
Une grande part du traitement des cancers vise prvenir la survenue de mtastases. Le ris-
que mtastatique dpend:
du type histologique de la tumeur
de lhistopronostic
de lextension locale
de lextension rgionale.
Dune faon gnrale, plus le traitement est prcoce, la moins la tumeur est tendue, et
moins lev est le risque mtastatique. Si le risque de mtastase est lev, il justifie des trai-
tements but prventif :
chimiothrapie
curage ganglionnaire prophylactique.
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4.6 Tumeurs pithliales
Tableau 5 Classification des tumeurs pithliales
Ce sont les tumeurs les plus frquentes. Les tumeurs pithliales malignes (carcinomes) sont trs
lymphophiles.
Les pithliums appartiennent soit des revtements malpighiens (peau, muqueuses malpighien-
nes), urothliaux (voies excrto-urinaires), glandulaires (muqueuses glandulaires), ou des glan-
des. Les tumeurs pithliales reproduisent ces diffrents aspects. Un pithlium est une structure
spcialise dont les cellules sont jointives. Les tumeurs diffrenciation pithliale forment donc
des structures cohsives (glandes, traves, cordons,) qui permettent de les reconnatre. De rares
carcinomes sont forms de cellules indpendantes.
TUMEURS MALPIGHIENNES UROTHELIALES
( cellules transiti-
nelles)
GLANDULAIRES
Bnignes Papillome Adnome
Malignes Carcinome
pidermode
diffrenci
mature
immature
peu diffrenci
Carcinome
transitionnel
Grade I
Grade II
Grade III
Adnocarcinome
bien diffrenci
moyennement diffrenci
peu diffrenci
Le carcinome indiffrenci est un carcinome ni malpighien, ni glandulaire.
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Nanmoins, toutes les tumeurs pithliales expriment des cytokratines, qui sont des filaments in-
termdiaires dtectables par immunohistochimie.
4.6.1 Tumeurs diffrenciation malpighienne
Les tumeurs bnignes sont frquemment formes de papilles, axes conjonctifs sur lesquels repo-
sent un pithlium malpighien non dysplasique, parfois kratinis. Ce sont des papillomes malpi-
ghiens, parfois d'origine virale (verrue).
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Les tumeurs malignes sont des carcinomes pidermodes bien ou peu diffrencis. La diffrencia-
tion malpighienne se manifeste par la prsence de grandes cellules quadrangulaires limites nettes
troitement unies par des ponts dunion. La maturation dsigne llaboration par les cellules tumo-
rales de kratine, soit dapparence normale avec disparition des noyaux (orthokratose), soit das-
pect anormal avec persistence de noyaux (parakratose) ou dans des cellules individuelles
(dyskratose)
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Les carcinomes pidermodes ont des causes bien connues, diffrentes selon les organes:
Peau: exposition aux UV
Col utrin: virus oncognes (papillomavirus)
Voies ariennes: fume du tabac
sophage: tabac et alcool.
Les carcinomes pidermodes invasifs sont souvent prcds par des lsions non-invasives, limi-
tes l'pithlium, dont le dpistage et le traitement sont la base de la prvention de ces cancers
(voir section 4.5 page 128).
Ces lsions non-invasives peuvent tre associes des lsions invasives en un autre endroit de
l'pithlium.
Au niveau des voies arodigestives, l'exposition la fume du tabac expose les patients au risque
d'un deuxime carcinome pidermode dans une deuxime localisation proche ou plus loigne.
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Le carcinome pidermode n'est pas le seul carcinome des voies arodigestives li au tabac, qui est
galement responsable de carcinomes petites cellules bronchiques et d'adnocarcinomes pulmo-
naires.
Au niveau de la peau, en dehors des carcinomes pidermodes habituels dits spinocellulaires,
une forme particulire de carcinome pidermode est le carcinome basocellulaire, constitu princi-
palement de cellules d'aspect basal et dont l'agressivit est seulement locale.
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4.6.2 Tumeurs diffrenciation glandulaire
Les tumeurs bnignes sont des adnomes. Parfois ces tumeurs bnignes comportent une prolifra-
tion conjonctive associe la prolifration pithliale (adnomyome de prostate, adnofibrome du
sein).
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Les tumeurs malignes sont des adnocarcinomes.
Quand la prolifration tumorale forme des cavits plus ou moins dilates type de kyste, ces tu-
meurs sont appeles cystadnome et cystadnocarcinome, respectivement.
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Les adnocarcinomes sont les cancers les plus frquents. Ils ont pour origine soit des muqueuses
glandulaires (bronches, muqueuse digestive entre l'sophage et l'anus, endomtre, sinus de la face)
ou des glandes (sein, prostate, thyrode, pancras, ovaire, rein, foie).
Dans la plupart de ces organes (sauf le poumon), les adnocarcinomes reprsentent la tumeur ma-
ligne de loin la plus prpondrante (>95% des tumeurs malignes de l'organe).
Les adnocarcinomes les plus frquents sont :
L'adnocarcinome du sein
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L'adnocarcinome de prostate.
Les adnocarcinomes peuvent tre:
Bien diffrencis: constitus de glandes individualises
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Moyennement diffrencis: structures polyadnodes
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Peu diffrencies: rares lumires glandulaires ou seulement mucoscrtion intracellulaire.
L'adnocarcinome invasif peut tre prcd ou associ des lsions non invasives, intra-
pithliales: carcinome in situ du sein, noplasie intra-pithliale prostatique, polyadnome coli-
que avec dysplasie.
Au stade d'invasion, le pronostic de ces cancers et leur traitement dpend en grande partie de la
prsence de mtastases ganglionnaires rgionales : ganglions axillaires pour les adnocarcino-
mes mammaires des quadrants externes, ganglions dans le msocolon pour les adnocarcinomes
coliques, ganglions iliaques pour les adnocarcinomes de prostate.
Un autre lment du pronostic est l'histopronostic (voir section 4.4 page 120). L'histopronostic est
important pour les adnocarcinomes mammaires et prostatiques.
Le renouvellement de certains tissus glandulaires (prostate, sein) dpend l'tat normal de scr-
tions hormonales (andrognes, oestrognes). Les adnocarcinomes de ces glandes peuvent tre d-
pendants pour leur croissance des ces hormones, d'o les traitements anti-hormonaux dans ces cas.
Les cellules tumorales des adnocarcinomes mammaires hormono-dpendants expriment leur
surface des rcepteurs pour les oestrognes, qui sont mis en vidence par immunohistochimie.
Certains tissus glandulaires fixent de faon trs forte certains composs, comme l'iode au niveau
de la thyrode. La plupart des adnocarcinomes de la thyrode retiennent en partie cette capacit
fixer l'iode, d'o la possibilit de traitements par iode radioactif.
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Devant une mtastase d'un adnocarcinome dont le site primitif est inconnu, il est important de ne
pas mconnaitre une origine prostatique ou thyrodienne, ces cas pouvant bnficier de traitements
spcifiques.
4.6.3 Tumeurs diffrenciation urothliale
Ces tumeurs sont presque toujours malignes: ce sont des carcinomes urothliaux, qui se dvelop-
pent exclusivement partir de la muqueuse urothliale de l'appareil urinaire. Le facteur tiologique
principal est le tabagisme. Les carcinomes urothliaux sont le plus souvent papillaires.
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Les carcinomes urothliaux papillaires peuvent tre superficiels, restant limits au plan de la mu-
queuse, ou infiltrants quand ils envahissent le chorion, puis la musculeuse. Les carcinomes uroth-
liaux non papillaires sont infiltrants.
Les carcinomes urothliaux papillaires superficiels rcidivent, puis deviennent infiltrants. Les car-
cinomes urothliaux infiltrants conduisent pratiquer une cystectomie pour viter la survenue de
mtastases.
Le carcinome in situ de la vessie est une lsion intra-pithliale, plane, difficile reprer en endos-
copie, dtecte par le cytodiagnostic urinaire, associe un risque trs lev d'invasion, et de mau-
vais pronostic.
4.6.4 Tumeurs diffrenciation neuro-endocrine
Des cellules neuro-endocrines sont associes de faon diffuse aux pithliums. Il s'agit du systme
endocrinien diffus (SED), dont les cellules expriment des marqueurs pithliaux (cytokratines) et
neuro-endocrines (chromogranine A, synaptophysine). Ces mmes marqueurs immunohistochimi-
ques sont prsents dans les cellules tumorales des tumeurs correspondantes.
L'quivalent des marqueurs neuro-endocrines est la prsence de grains de neuroscrtion en mi-
croscopie lectronique.
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Les tumeurs pithliales neuro-endocrines sont malignes, mais dagressivit trs variable. Deux tu-
meurs sont relativement frquentes:
Le carcinode de lappendice est une tumeur peu agressive
Le carcinome petites cellules est une tumeur trs agressive, demble dissmine plusieurs
organes, lthale en quelques mois.
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4.7 Tumeurs non pithliales
Il s'agit principalement chez l'adulte:
Des lymphomes
Des mlanomes
Des tumeurs conjonctives
Les tumeurs embryonnaires sont trs particulires.
Enfin, dautres tumeurs existent soit chez denfant, soit dans des tissus ou organes relevant de sp-
cialits (tumeurs crbrales, msothliomes, tumeurs neuro-ectodermiques...).
4.7.1 Lymphomes
Il s'agit toujours de tumeurs malignes qui se dveloppent principalement dans les ganglions lym-
phatiques, parfois dans des viscres (lymphomes du tube digestif, pulmonaires...). A partir d'un ou
plusieurs ganglions, la maladie peut diffuser, au foie, la rate, et la molle hmatopoitique
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(biopsie osto-mdullaire).
La survenue de certains lymphomes est favorise par l'immunodpression (greffs, infection par le
VIH) et l'infection par le virus Epstein-Barr.
La diffrenciation des lymphomes est analyse par comparaison avec la diffrenciation des lignes
lymphodes B ou T normales. La caractrisation des lymphomes fait obligatoirement appel l'im-
munohistochimie. Le CD 20 est le marqueur de la ligne B, le CD3 celui de la ligne T. Dans cer-
tains cas, le diagnostic de lymphome fait appel des techniques de biologie molculaire.
En pratique, la taille des cellules tumorales est un lment important pour juger de l'agressivit d'un
lymphome: les lymphomes grandes cellules sont agressifs (lymphomes de haut grade).
A part, il faut citer :
La maladie de Hodgkin, caractrise par la prsence de cellules de Sternberg.
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Le mylome, constitu par une prolifration plasmocytaire monoclonale avec ou sans scr-
tion de chanes lgres d'immunoglobulines.
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4.7.2 Tumeurs mlanocytaires
La diffrenciation mlanocytaire est lie la prsence de mlanine dans le cytoplasme des cellules
tumorales qui peut tre mise en vidence par des colorations spciales. Mais certaines tumeurs m-
lanocytaires ne contiennent pas de pigment mlanique, mais seulement des structures mlanocy-
taires (mlanosomes) visibles en microscopie lectronique, ou expriment des marqueurs des
mlanocytes dtectables par immunohistochimie (HMB45).
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Les tumeurs bnignes sont des naevus. Les tumeurs malignes sont des mlanomes. Un naevus peut
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se transformer en mlanome: il se modifie et devient inflammatoire (stroma lymphocytaire du m-
lanome).
Mais la plupart des mlanomes ne sont pas prcds de naevus.
Les mlanomes sont principalement cutans, mais des localisations au niveau de muqueuses expo-
ses aux UV sont possibles (conjonctive, muqueuse nasale).
Le pronostic des tumeurs cutanes dpend de la profondeur de l'infiltration tumorale (mesure en
centimes de mm) et de l'atteinte mtastastique ganglionnaire rgionale.
Rarement, une mtastase ganglionnaire rvle un mlanome.
4.7.3 Tumeurs conjonctives
Les tumeurs conjonctives reproduisent l'aspect des diffrents tissus conjonctifs
Tableau 6 Tumeurs des tissus mous
TISSU T . BENIGNES T. RECIDIVANTES
OU MULTIFOCALES
T. MALIGNES
Fibreux Fasciite nodulaire
Fibrome
Fibromatose
Tumeur desmode
Angiofibrome
nasopharyngien
Fibrosarcome
Fibrohistiocytaire Histiocytome fibreux
Xanthogranulome
juvnile
Histiocytome fibreux
angiomatode
Histiocytome
fibreux malin
Adipeux Lipome Lipomatose Liposarcome
Muscle lisse Liomyome
Myofibroblastome
Liomyomatose inva-
sive
Liomyosarcome
Muscle stri Rhabdomyome Rhabdomyosar-
come
Vaisseaux Hmangiome
Lymphangiome
Tumeur glomique
Angiomatose
Lymphangiomatose
Angiosarcome
Tissu synovial Tenosynovite cellu-
les gantes
Synovialosarcome
Msothlium Msothliome fibreux
Tumeur adnoma-
tode (de la vaginale)
Msothliome
malin
Pathologie tumorale
168/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Les tumeurs bnignes sont frquentes et peuvent intresser aussi bien les parties molles que des
viscres: leiomyome ( fibrome) utrin, lipome gastrique, angiome du foie.
Nerfs priphriques Schwannome (neuri-
nome)
Neurofibrome
Tumeur cellules gra-
nuleuses
Neurofibromatose
Schwannome malin
Tumeur maligne
des gaines nerveu-
ses
Neuroectodermique Ganglioneurome
Paragangliome
Phochromocytome
Neuroblastome
Phochromocy-
tome malin
Pathologie tumorale
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 169/202
Pathologie tumorale
170/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Ces tumeurs bnignes surviennent parfois dans le cadre d'une maladie gntique. Ainsi, un neuro-
fibrome peut survenir dans le cadre d'une maladie de von Recklinghausen.
La fibromatose donne lieu des fibromes multiples, rcidivants, inextirpables, de mauvais pronos-
tic.
Les tumeurs malignes (sarcomes) sont rares et intressent essentiellement les parties molles. Ils se
dveloppent de novo et n'ont pas de cause clairement tablie. Rarement, un sarcome se dveloppe
aprs plusieurs annes dans un territoire d'irradiation. Le pronostic des sarcomes des parties molles
dpend de leur extension (rscabilit) et de l'histopronostic qui permet de reconnatre des sarco-
mes de haut grade fort potentiel de mtastases.
Parmi les sarcomes des viscres, citons:
Le leiomyosarcome utrin.
Les rhabomyosarcomes, rares.
Pathologie tumorale
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 171/202
Les tumeurs stromales du tube digestif, trs rares, mais intressantes car de nouveaux traite-
ments ont permis trs rcemment des rgressions spectaculaires.
A part, il faut connatre:
Les sarcomes squelettiques, essentiellement l'ostosarcome dont les cellules laborent de l'os,
localis prfrentiellement au niveau des mtaphyses des os longs des adolescents. Cette tu-
meur est chimiosensible, ce qui est apprci par l'examen anatomopathologique de la pice
opratoire qui juge du pourcentage de ncrose tumorale.
Pathologie tumorale
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Pathologie tumorale
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Le sarcome de Kaposi, li l'immunodpression, est caractris par des tumeurs multifocales
diffrenciation vasculaire.
4.7.4 Tumeurs embryonnaires
Les tumeurs embryonnaires reproduisent l'aspect du dveloppement embryonnaire.
Selon la diffrenciation, on distingue:
Des tumeurs indiffrencies: sminome et carcinome embryonnaire
Des tumeurs diffrenciation annexielle: tumeur du sac vitellin et choriocarcinome
Des tumeurs diffrenciation embryonnaire plus ou moins mature: tratomes.
Les tumeurs embryonnaires intressent essentiellement les gonades. Elles reprsentent 95% des
tumeurs du testicule, o elles sont toujours malignes. Dans cette localisation, il est important de
Pathologie tumorale
174/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
distinguer le sminome et les tumeurs non sminomateuses ou mixtes, qui ont des traitements dif-
frents. Au niveau des ovaires, seuls les tratomes matures sont bnins. Ces tumeurs forment un
mlange de diffrents tissus matures (adultes) disposs en dsordre. La prsence de tissus imma-
tures (tratomes immature ou mixte) indique la malignit.
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A part, il faut citer le choriocarcinome, tumeur ressemblant au placenta, associ la prsence de
marqueurs sriques (-HCG), et qui donne des mtastases trs hmorragiques, notamment crbra-
les.
Pathologie tumorale
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Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 179/202
Glossaire
Ce glossaire sinspire de plusieurs sources ou parfois les reproduit :
Objectifs et lexique dAnatomie Pathologique. Association des Enseignants dAnatomie Pa-
thologique. Editions Crouan et Roques, Lille. 1981
Anatomie Pathologique Gnrale. J . Diebold et al. J .B. Baillire, Paris, 1977
Anatomie Pathologique Gnrale. P. de Saint-Maur. Edition C. & R., Paris, 1986
Robbins Pathologic Basis of Disease. R. Cotran et al.. W.B. Saunders, Philadelphia, 1989
et le site dAnatomie Pathologique de lHpital Necker http://www.anapath.necker.fr/ensei-
gn.
A
Abcs
Lsion inflammatoire constitue par un foyer circonscrit de ncrose tissulaire suppure.
Voir aussi : empyme (voir page 188), et phlegmon (voir page 197).
Abcs froid
Au sens strict : abcs dont lvolution nest pas accompagne des signes cliniques de lin-
flammation (voir page 192) aigu. En pratique, ne semploie que pour dsigner labcs
froid tuberculeux: accumulation de casum ramolli provenant dune ncrose locale ou
ayant migr partir dun foyer situ distance (voir ncrose caseuse (voir page 195)).
Adnocarcinome
Synonyme: carcinome glandulaire.
Tumeur maligne (voir page 201) dont la structure reproduit de faon plus ou moins fidle
et reconnaissable celle dun pithIium glandulaire, quel que soit le sige de
dveloppement : muqueuse ou glande exocrine ou endocrine.
Les adnocarcinomes se dveloppent partir des revtements muqueux cylindrocubiques
(tube digestif, organes gnitaux, voies biliaires), des canaux excrteurs, des glandes exocri-
nes ou des parenchymes glandulaires eux-mmes.
Selon leur diffrenciation (voir page 187), on distingue des adnocarcinomes bien diffren-
cis, moyennement diffrencis, peu diffrencis
Adnocarcinome cellules indpendantes
Adnocarcinome peu diffrenci constitu de cellules non cohsives, mucoscrtantes.
Adnocarcinome collode muqueux
Adnocarcinome caractris par une importante mucoscrtion en plages extracellulaires
dans lesquelles sont isols des amas de cellules tumorales mucoscrtantes.
Synonyme: adnocarcinome mucineux
Adnofribrome
Tumeur bnigne (voir page 201) comportant la fois une prolifration dun pithlium
glandulaire et une prolifration de tissu conjonctif.
Adnome
Tumeur bnigne (voir page 201) constitue par la prolifration dun pithlium glandulaire,
Glossaire
180/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
dans une muqueuse ou une glande exocrine ou endocrine.
Correlats: polyadnome (tubuleux) (voir page 197), adnomatose.
Adnomyome
Tumeur bnigne (voir page 201) comportant la fois une prolifration dun pithlium
glandulaire et une prolifration de tissu musculaire lisse.
Exemple: adnomyome prostatique.
Adjuvant
En pathologie tumorale, qualifie un traitement administr en complment de la chirurgie ou
de la radiothrapie.
Corrlat : noadjuvant (traitement adjuvant administr avant la chirurgie ou la radiothra-
pie)
Agnsie
Absence complte dun organe, lie labsence de son bauche embryonnaire.
Corrlat : aplasie (voir page 181)
Amylode
Terme qualifiant un ensemble de substances de nature protique ou glycoprotique et de
composition chimique varie, ayant en commun:
un aspect osinophile homogne aprs coloration par lhmatine osine.
des affinits tinctoriales particulires (rouge Congo, Thioflavine T ou S,
une birfringence en lumire polarise notamment aprs coloration par le rouge Con-
go.
un aspect microfibrillaire en microscopie lectronique.
une structure molculaire en feuillets plisss de type bta.
Amylose ou amylodose
Terme gnrique regroupant les tats pathologiques varis, au cours desquels se dpose,
dans les tissus (gnralement dans lespace extra-cellulaire), une des substances amylodes.
Le dpt peut tre localis ou gnralis.
Anatomie pathologique
Discipline mdicale (humaine et vtrinaire) se consacrant la morphologie des processus-
pathologiques.
Elle consiste identifier et tudier des lsions (voir page 193).
Cette tude comporte:
1. Une tude macroscopique (examen lil nu).
2. Des examens histologique et cytologique au microscope optique (ou photonique)
3. Des tudes spciales faisant appel aux techniques de biologie cellulaire (microscopie
lectronique; immunohistochimie; histoenzymologie...) et de biologie molculaire
(hybridation in situ, PCR in situ...)
Cette tude a pour buts:
1. dtablir un diagnostic,
2. de rechercher la ou les causes,
3. de porter un pronostic,
4. de juger de leffet bnfique ou nfaste des thrapeutiques.
Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 181/202
Lanatomie pathologique est la base de la mthode anatomoclinique (corrlations clinico-
pathologiques).
Angiognse
Noformation de vaisseaux capillaires. Dans le cas dune tumeur, elle est induite directe-
ment ou indirectement par les cellules tumorales.
Angiomatose
Maladie gnralement hrditaire caractrise par la prsence dangiomes (voir page 181)
multiples ou dangiomes volumineux systmatiss un territoire prcis de lorganisme.
Elle peut saccompagner de malformations, en particulier dans le cadre dune phacomatose
(voir page 197).
Angiome
Tumeur bnigne (voir page 201) constitue par la prolifration de divers types de vaisseaux
La plupart des angiomes sont des hamartome (voir page 190) et non des tumeurs vraies.
Corrlats: angiomatose (voir page 181), angiosarcome (voir page 181)
Angiosarcome
Sarcome (voir page 199) constitu par la prolifration maligne de structures vasculaires
sanguines et lymphatiques plus ou moins reconnaissables.
Anisocaryose
(gr. an- priv. ; isos: gal ; chroma: couleur) (angl. anisonucleosis).
Ingalit de taille des noyaux au sein dune population cellulaire homogne, observe sur
une prparation histologique ou cytologique donne.
Anisocytose
(gr. an- : priv. ; iso: gal ; kytos: cellule) (angl. anisocytosis)
Ingalit de taille des cellules au sein dune population cellulaire, observe sur une prpa-
ration histologique ou cytologique donne.
Anoxie
Terme non morphologique dsignant labsence transitoire ou dfinitive dapport ou duti-
lisation doxygne au niveau dune cellule, dun tissu ou de lorganisme entier.
Corrlat : hypoxie (voir page 191).
Anti-oncogne
Gne dont le produit a un effet freinateur sur la cancrogense.
Synonyme: gne suppresseur de tumeur.
Aplasie
1. Absence dun organe provoque par labsence de dveloppement de son bauche em-
bryonnaire.
Exemple: aplasie surrnale.
Corrlats: hypoplasie (voir page 191), agnsie (voir page 180).
2. Par extension: arrt transitoire ou dfinitif de la multiplication cellulaire dans un tissu
qui devrait normalement se renouveler en permanence.
Exemple: aplasie mdullaire sanguine.
Apoptose
Terme dsignant une varit de mort cellulaire caractrise par des lsions surtout nuclai-
res (fragmentation du noyau en corps apoptotiques), accompagnes dune raction in-
flammatoire peu apparente. Lapoptose est responsable de la mort cellulaire programme
Glossaire
182/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
au cours de lembryogense et de celle qui survient aprs privation hormonale. Cette varit
de mort cellulaire pourrait intervenir au cours de multiples processus pathologiques, tels les
maladies dgnratives du systme nerveux ou les infarctus.
Corrlat : ncrose (voir page 195).
Apposition
Empreinte ralise par application dune tranches de section sur une lame
Artriosclrose
Ensemble de lsions dgnratives des artres se traduisant par linduration de leur paroi.
Athrosclrose
Association variable de remaniements de lintima des grosses et moyennes artres, consis-
tant en une accumulation segmentaire de lipides, de glucides complexes, de sang et de pro-
duits sanguins, de tissu fibreux et de dpts calcaires, le tout accompagn detions de la
mdia (O.M.S., 1954). En fait, les lsions dathrosclrose peuvent affecter aussi la mdia
artrielle.
Corrlat : artriosclrose (voir page 182)
Atrophie cellulaire
Diminution rversible de la masse dune cellule, habituellement lie une diminution de
son activit. Elle se traduit morphologiquement par une rduction de taille et par la rarfac-
tion ou la disparition de constituants normaux de la cellule (vacuoles lipidiques, myofi-
brilles, etc...).
Corrlat : atrophie tissulaire (voir page 182).
Atrophie tissulaire
Diminution de la masse dun tissu lie latrophie des cellules qui le composent. En prin-
cipe, le nombre de ces cellules reste normal et ltat est rversible.
Corrlat : atrophie cellulaire (voir page 182).
Atypies (cyto-nuclaires)
Anomalies morphologique nuclaires et/ou cytoplasmique communes la plupart des cel-
lules tumrales malignes
Corrlats: critres de malignit (voir page 186), tumeur maligne (voir page 201)
Autopsie
Cest lexamen anatomo-pathologique dun cadavre. Lautopsie scientifique (ou mdico-
scientifique), demande par des mdecins ou par la famille du patient dcd, vise recon-
natre la ou les causes de la mort, effectuer des recherches scientifiques, ou rpondre
ces deux buts. Contrairement une ide reue, les discordances entre les rsultats de
lautopsie et les diagnostics effectus avant la mort ne se sont pas notablement rduites dans
les dernires annes. Lautopsie judiciaire (ou mdico-lgale), demande par le Procureur
de la Rpublique ou le J uge dInstruction est destine lui apporter des lments utiles la
manifestation de la vrit (causes, circonstances, date... de la mort). Elle est pratique par
un mdecin commis par lautorit judiciaire (habituellement un mdecin lgiste).
synonyme: ncropsie (voir page 195)
corrlat : anatomie pathologique (voir page 180)
Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 183/202
B
Biopsie
Prlvement dun fragment de tissu sur un tre vivant en vue dun examen anatomo-patho-
logique. (Par extension, ce terme peut dsigner le fragment lui-mme).
Corrlats: biopsie-exrse (voir page 183), anatomie pathologique (voir page 180)
Biopsie-exrse
Biopsie enlevant la totalit dune tumeur avec une marge minimale de tissu non tumoral.
Corrlats: biopsie (voir page 183), anatomie pathologique (voir page 180)
Blastme
(gr. blastos: germe) (angl. blastema)
Amas de cellules msoblastiques non diffrencies donnant naissance un organe ou une
partie du corps. Exemple: blastme mtanphrotique, blastme de membre.
Corrlats: tumeur de blastme (voir page 201)
Botriomycome
Varit de bourgeon charnu (voir page 183) cutano-muqueux, hyperplasique et hypervas-
cularis.
Bourgeon charnu
Lsion inflammatoire constitue par la prolifration dun tissu conjonctif jeune et riche en
vaisseaux qui constitue habituellement un des stades de la rparation (voir page 199) dune
perte de substance tissulaire.
Corrlats: organisation (voir page 196), tissu de granulation (voir page 200).
C
Caillot
Rsultat de la coagulation du sang, in vitro, in vivo ou aprs la mort.
Corrlat : thrombus (voir page 200).
Calcosphrite
Calcification arrondie, plus ou moins concentrique, dorigine tumorale.
Cancer
Synonyme: tumeur maligne (voir page 201).
Prolifration indfinie dune ligne cellulaire dont lvolution spontane est la mort de lin-
dividu porteur, habituellement lie lextension de la tumeur tout lorganisme.
Cancer anaplasique
Cancer (voir page 183) ne prsentant aucun caratre distinctif par aucune des mthodes de
diagnostic anatomopathologique.
Corrlat : anatomie pathologique (voir page 180)
Cancer diffrenci
Cancer reproduisant un tissu dont laspect histologique est proche de celui dun tissu nor-
mal de lorganisme.
Corrlat : diffrenciation (voir page 187)
Cancer in situ
Synonymes: cancer non invasif.
Glossaire
184/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Cancer (voir page 183) un stade initial de son dveloppement, restant limit au tissu qui
lui a donn naissance. En pratique, cette particularit nest apprciable quau niveau des
structures limites par une membrane basale: pithliums de revtements, glandes et ca-
naux excrteurs ou ligne germinale des tubes sminifres.
Cancer invasif
Cancer (voir page 183) ayant franchi la membrane basale et envahissant le tissu conjonctif.
Synonyme: cancer infiltrant
Cancer peu diffrenci
Cancer (voir page 183) dont laspect histologique scarte de celui dun tissu normal, mais
conserve certaines particularits morphologiques permettant den situer le type histologi-
que.
Capsule tumorale
Plan fibreux sparant plus ou moins nettement les cellules tumorales du tissu pr-existant
Carcinogne
Agent physique, chimique, viral, susceptible de provoquer un cancer.
Carcinode
Tumeur neuro-endocrine bien diffrencie du tube digestif scrtant de la srotonine et tu-
meurs daspect identique au niveau dautres tissus.
Carcinome
Cancer (voir page 183) dvelopp partir dune ligne cellulaire pithliale.
Carcinome basocellulaire
Varit de carcinome pidermode (voir page 184) de sige cutan et constitu de cellules
basales. Ce carcinome (voir page 184) ne donne pas de mtastases (voir page 194) (mali-
gnit locale (voir page 200)).
Corrlat : carcinome spinocellulaire (voir page 185)
Carcinome canalaire du sein
Adnocarcinome (voir page 179) mammaire constitu de cellules tumorales drives des
canaux galactophoriques. Cest le carcinome mammaire le plus frquent.
Carcinome embryonnaire
Tumeur embryonnaire (voir page 201) diffrenciation (voir page 187) carcinomateuse.
Carcinome pidermode
Synonymes: carcinome malpighien, carcinome squameux, carcinome spinocellulaire (voir
page 185) (cutan).
Carcinome (voir page 184) reproduisant, de faon plus ou moins labore, la structure dun
pithlium malpighien et naissant, habituellement mais non toujours, dans un pithlium
de ce type.
Carcinome glandulaire
Synonyme dadnocarcinome (voir page 179).
Carcinome indiffrenci
Carcinome (voir page 184) dont il est impossible, avec les mthodes histologiques conven-
tionnelles, de prciser la nature glandulaire ou pidermode.
Corrlat : cancer anaplasique (voir page 183)
Carcinome in situ
Carcinome (voir page 184) ne franchissant pas la membrane basale.
Synonyme de carcinome intra-pithlial (Cf. cancer in situ (voir page 183)).
Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 185/202
Carcinome intramuqueux
Adnocarcinome (voir page 179) dont lextension est limite au plan dune muqueuse.
Carcinome lobulaire du sein
Adnocarcinome mammaire constitu de cellules tumorales drives de lpithlium des
lobules.
Carcinome micro-invasif
Carcinome infiltrant sur une faible distance infrieure un seuil dfini partir de lpith-
lium ou des glandes dune muqueuse.
Corrlat : microcarcinome (voir page 194).
Carcinome spinocellulaire
Carcinome pidermode de la peau
Corrlat : carcinome basocellulaire (voir page 184)
Caryolyse
Lsion nuclaire irrversible, tmoignant de la mort cellulaire. Elle consiste en la dissolu-
tion des lments du noyau qui devient peu colorable, puis invisible.
Corrlats: caryorrhexis (voir page 185) et pycnose (voir page 198).
Caryorrhexis
Varit de destruction nuclaire consistant en la fragmentation du noyau.
Corrlats: caryolyse (voir page 185) et pycnose (voir page 198).
Caseum
Synonyme de ncrose caseuse (voir page 195).
Varit de ncrose (voir page 195) tissulaire observe dans la tuberculose et ainsi nomme
en raison de son aspect macroscopique rappelant celui du fromage blanc. Laspect micros-
copique est galement caractristique.
Caverne tuberculeuse
Cavit au sein dun viscre, rsultant de lvacuation au moins partielle, travers un con-
duit naturel, dune masse de casum ramollie.
Cellule pithliode
Histiocyte ayant pris un aspect particulier rappelant celui des cellules pithliales, Cette
transformation se produit au cours de certaines ractions immunitaires ou inflammatoires.
La cellule pithliode constitue un des lments de linflammation granulomateuse.
Cellule gante
Cellule volumineuse et contenant plusieurs noyaux. Elle peut rsulter danomalies de la di-
vision cellulaire ou de fusion de cellules. En pratique, les cellules gantes non tumorales
proviennent de la confluence dlments histiocytaires ayant ou non subi une transforma-
tion pithliode. La cellule de Langhans est une cellule gante dont les noyaux sont dispo-
ss en fer cheval la priphrie du cytoplasme.
Chondromatose
1. Maladies constitutionnelles rares, caractrises par des chondromes intraosseux mul-
tiples. On peut citer, en particulier, lenchondromatose dOllier et le syndrome de
Mafucci.
2. Prsence, dans une articulation, de nodules cartilagineux rsultant dune modification
dystrophique de la synoviale.
Glossaire
186/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Chondrome
Tumeur bnigne reproduisant la structure du tissu cartilagineux adulte et habituellement
dveloppe au niveau du squelette.
Chondrosarcome
Sarcome point de dpart habituellement squelettique reproduisant un tissu cartilagineux
plus ou moins reconnaissable, parfois si diffrenci que le diagnostic histologique de ma-
lignit est trs difficile porter.
Choriocarcinome
Synonymes: choriopithliome, carcinome trophoblastique.
Tumeur maligne reproduisant le tissu trophoblastique avec ses deux constituants cytotro-
phoblastique et syncytiotrophoblastique et scrtant des gonadotrophines. Elle peut tre
dorigine placentaire, ou rsulter de la prolifration anarchique dune cellule germinale go-
nadique ou extra-gonadique; il sagit alors dune varit de tratome.
Cicatrisation
Mode de gurison dune destruction tissulaire aboutissant un tissu conjonctif noforrn qui
remplace le tissu dtruit.
Corrlats: rparation (voir page 199), bourgeon charnu (voir page 183).
Coagulation intravasculaire dissmine
Syndrome morphologique caractris par la prsence dans le lit vasculaire micro-circula-
toire, de multiples thrombi fibrino-plaquettaires. ll est habituellement associ un syndro-
me biologique de coagulopathie de consommation.
Condition prcancreuse
Condition non cancreuse connue pour tre associe un risque lev de cancer
Condylome
Tumeur bnigne de la peau et des muqueuses malpighiennes associant une prolifration de
lpithlium et du tissu conjonctif sousjacent, dorigine souvent virale. Certains condylo-
mes peuvent constituer un tat prcancreux.
Congestion
Augmentation de la quantit de sang contenue dans un organe ou un territoire de lorganis-
me avec dilatation des vaisseaux correspondants.
Congestion active
Congestion rsultant dune vaso-dilatation active avec afflux de sang artriel.
Congestion passive
Congestion rsultant de la dilatation veineuse par obstacle la circulation de retour. La con-
gestion passive saccompagne dun ralentissement du courant sanguin appel stase: ce ter-
me qui na pas en soi de signification morphologique est souvent employ comme
synonyme de congestion passive.
Critres de malignit
Caractres microscopiques communs la plupart des tumeurs malignes.
Cystadnocarcinome
Adnocarcinome dveloppement kystique.
Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 187/202
D
Ddiffrenciation cellulaire
Disparition, dans une population cellulaire, de certains des caractres morphologiques pro-
pres la souche dont elle drive.
Dgnrescence
Terme dsignant :
1. Diverses lsions lmentaires cellulaires supposes rversibles par opposition aux l-
sions de mort cellulaire. Ex: dgnrescence (voir page 187) vacuolaire. Cette accep-
tion est vieillie
2. Diverses lsions du tissu nerveux observes au cours des maladies dgnratives (voir
page 194). Exemples: dgnrescence neurofibrillaire, dgnrescence granulo-va-
cuolaire
Lemploi du mot dgnrescence pour dsigner la transformation cancreuse dune tumeur
bnigne ou dune lsion prcancreuse est impropre, bien quil soit trs rpandu.
Desmode (tumeur)
Synonyme: fibrome envahissant (voir page 189).
Dtersion
Elimination des lments trangers, exognes ou endognes, et des structures cellulaires et-
tissulaires ncroses, prsentes dans un foyer inflammatoire.
Diapdse leucocytaire
Passage actif de leucocytes travers les parois vasculaires, prcdant leur migration vers
un foyer inflammatoire.
Diffrenciation
Acquisition par une cellule, une population cellulaire ou un tissu de caractres morpholo-
giques originaux (habituellement en rapport avec une spcialisation fonctionnelle).
Diffrenciation tumorale
Caractres morphologiques originaux dun tissu tumoral qui font quil est plus ou moins
proche dun tissu normal de rfrence.
La diffrenciation du tissu tumoral nest pas ncessairement celle du tissu qui a donn nais-
sance la tumeur.
Corrlat : mtaplasique (voir page 194).
Drill-biopsie
Ponction-biopsie (voir page 198) effectue au trocart rotatif.
Dysplasie
1. Maladie constitutionnelle rare caractre malformatif plus ou moins manifeste.
Exemples: dysplasie du squelette, phacomatose, dysembryoplasie.
2. Ensemble lsionnel traduisant une perturbation acquise du renouvellement tissulaire
qui peut tre prcancreuse.
Corrlats: noplasie intra-pithliale (voir page 195), lsion prcancreuse (voir page
193), cancer in situ (voir page 183).
Glossaire
188/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
E
Ectopie (Ectopique)
Anomalie de situation dun organe, cest une varit dhtrotopie (voir page 190).
Embole (ou embol)
Corps figur, endogne ou exogne, migrant dans la circulation.
Corrlat : embolie (voir page 188)
Embolie
Arrt dune embole (ou embol) (voir page 188) dans un vaisseau trop petit pour lui Iivrer
passage. Ladjectif qui qualifie lembolie prcise, soit la nature de lembole (embolie grais-
seuse), soit le point darrt de lembole (embolie pulmonaire).
Embryopathie
Maladie atteignant le produit de conception au cours de lembryognse, cest--dire au
cours des trois premiers mois de la vie intra-utrine. Elle peut avoir pour consquence soit
la mort in utero, soit une malformation congnitale.
Empyme
Inflammation suppure dans une cavit prforme. Ex: empyme pleural, sous-dural.
Ensemble lsionnel
Cf. lsion (voir page 193).
Epitope
Tout ou partie dun antigne dfinie par sa raction spcifique avec un anticorps monoclo-
nal.
Etiologie
Etude des causes des maladies.
Exostose ostognique
Cf. ostochondrome (voir page 196)
Exsudat
Terme gnral dsignant lensemble des lments liquidiens et figurs qui ont travers la
paroi vasculaire au cours du processus inflammatoire et saccumulent dans le tissu inters-
titiel (dme) ou dans une cavit (panchement). La composition de cet exsudat, sreux,
fibrineux, fibrino-leucocytaire, peut varier en fonction du stade et de ltiologie de lin-
flammation. Il se caractrise toujours par sa richesse en protines, ce qui loppose au tran-
sudat.
Extemporan (Examen)
Examen histologique ou cytologique faisant appel des techniques particulires qui per-
mettent de fournir un rsultat en quelques minutes. On le pratique habituellement en cours
dinterventions chirugicales dans la mesure o la rponse de lanatomopathologiste a une
incidence sur la conduite de lacte opratoire.
Les rsultats sont plus alatoires que ceux dun examen ordinaire et doivent toujours tre
vrifis par les techniques histopathologiques usuelles.
Corrlat : biopsie (voir page 183)
Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 189/202
F
Fibrinode
Se dit dune ncrose (voir page 195), dune infiltration ou dun dpot.
Cette adjectif dsigne la prsence, au sein dun tissu, par ailleurs ncros ou non, de dpts
prsentant laspect de la fibrine aux colorations usuelles. Ces dpts sont de nature proti-
que et dorigine sanguine; ils peuvent contenir des complexes immuns et induire une rac-
tion inflammatoire.
Fibromatose
Groupe htrogne daffections caractrises par des prolifrations fibroblastiques ou myo-
fibroblastiques, parfois systmatises une rgion anatomique. Certaines fibromatoses ont
une croissance locale agressive mais, par dfinition, ne donnent jamais de mtastase.
Corrlats: tumeur malignit locale (voir page 200), fibrome envahissant (voir page 189).
Fibrome
Tumeur bnigne conjonctive, constitue dune prolifration de fibroblastes qui laborent
une quantit variable de collagne.
Les fibromes utrins ne rpondent pas cette dfinition: il sagit en fait des lomyo-
mes (voir page 193).
Fibrome envahissant
Synonyme: tumeur desmode.
Prolifration fibroblastique que lon peut la fois classer parmi les fibromatoses agressives
et parmi les tumeurs malignit locale.
Fibrosarcome
Synonyme: sarcome fibroblastique.
Sarcome constitu par une prolifration de fibroblastes laborant une quantit variable de
matriel fibrillaire.
Fibrose
Hyperplasie du tissu conjonctif comportant une prolifration des fibrocytes et une labora-
tion exagre de tissu interstitiel (fibres). Les fibroses comportent le plus souvent des fibres
collagnes. Selon limportance respective des deux contingents, la fibrose peut tre fibro-
blastique et collagne ou essentiellement collagne. Lorsque le tissu interstitiel devient trs
prdominant (acellulaire) et que son aspect devient vitreux et homogne sur les colorations
de routine, on parle de substance hyaline (voir page 191). Lorsque les fibres lastiques sont
nombreuses, le terme de fibrose lastique est parfois utilis.
Corrlat : sclrose (voir page 199).
Ftopathie
Maladie atteignant le produit de conception aprs le troisime mois de la grossesse. Elle
peut avoir pour consquence une malformation congnitale.
Follicule tuberculeux
Varit de granulome observ au cours de la tuberculose, constitue par un groupement no-
dulaire de cellules pithliodes, de cellules gantes et de Iymphocytes.
Glossaire
190/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
G
Gangrne
Terme dsignant certaines varits de ncrose tissulaire. En pratique, dsigne deux affec-
tions diffrentes:
1. ncrose ischmique dun segment de membre.
2. ncrose tissulaire au cours de certaines infections germes anarobies. Exemple: gan-
grne gazeuse.
Corrlats: infarctus (voir page 192), inflammation gangrneuse (voir page 192).
Glioblastome
Tumeur maligne du systme nerveux central, constitue dune prolifration plus ou moins
immature et polymorphe de cellules gliales.
Gliome
Terme gnrique regroupant toute les tumeurs du systme nerveux central constitues
dune prolifration de cellules gliales.
Gotre
Au sens clinique dsigne toute augmentation de volume de la thyrode. Au sens strict, aug-
mentation de volume de la thyrode par hyperplasie.
Granulome inflammatoire
Utilis tel quel, le terme de granulome dsigne les lments cellulaires habituellement
polymorphes, observs dans un foyer inflammatoire.
Le terme de granulome peut tre assorti dun adjectif qui prcisera la cause de la lsion (ex:
granulome corps tranger) ou la population cellulaire prdominante (ex: granulome
plasmocytaire; granulome histiocytaire; granulome pithliode). Avec les auteurs de lan-
gue anglaise, on utilise de plus en plus le terme de granulome au sens restrictif de
granulome pithliode (Cf. inflammations dites granulomateuses (voir page 192)).
H
Hamartome
Formation tissulaire pseudotumorale dfinie comme un mlange anormal des cellules nor-
malement prsentes dans lorgane o elles se dveloppent.
Hmatine-Eosine ou Hmalun-Eosine (H.E.)
Coloration simple utilise en routine histopathologique. Lhmatine (colorant basique)
colore les acides nucliques en bleu noir, Iosine (colorant acide) colore en rouge plus ou
moins intense les cytoplasmes et certaines structures extracellulaires, qui sont dits
osinophiles.
Htrotopie
Anomalie congnitale de la situation dun organe ou dun tissu.
Corrlat : ectopie (voir page 188).
Histiocytofibrome
Tumeur bnigne conjonctive habituellement cutane, constitue dune prolifration fibro-
Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 191/202
blastique, myofibroblastique et dlments dont la nature histiocytaire parait atteste par
leur aspect, par leurs possibilits daccumuler des graisses ou de lhmosidrine et par leur
disposition en empilements.
Histiocytofibrome malin
Synonyme: histiocytofibrosarcome.
Varit de sarcome constitu de cellules daspect fibroblastique et daspect histiocytaire.
Histopronostic
Tentative dvaluation du pronostic dune tumeur maligne fonde sur ltude de son aspect
histologique. Ce nest quun des lments du pronostic des tumeurs.
Hyalin, hyaline
Adjectifs ayant une signification la fois macroscopique et microscopique et dsignant des
substances disparates, daspect vitreux, homognes et osinophiles sur les colorations de
routine. Le terme sapplique certaines sclroses comportant peu dlments fibrillaires
(sclrose hyaline), ou certaines substances qui peuvent se dposer soit dans les vaisseaux
(hyaline vasculaire), soit dans les cellules (hyaline cellulaire, corps de Mallory des hpato-
cytes).
Hyperplasie
Augmentation de la masse dun organe ou dune portion dorgane due une augmentation
anormale du nombre des cellules qui le composent. Cest habituellement le tmoin dune
hyperactivit fonctionnelle.
Hypertrophie cellulaire
Augmentation rversible de la taille dune cellule en rapport avec une augmentation de la
taille et du nombre de ses constituants.
Cette hypertrophie va habituellement de pair avec une augmentation des stimuli et des pro-
prits fonctionnelles de la cellule.
Hypertrophie tissulaire
Augmentation du volume dun tissu ou dun organe lie soit une hypertrophie cellulaire,
soit une hyperplasie, soit aux deux la fois.
Hypoplasie
Dveloppement ernbryologique anormal dun viscre ou dune partie dun viscre aboutis-
sant un organe fonctionnel mais trop petit. Par extension, dveloppement insuffisant dun
tissu lorsque les stimuli assurant sa trophicit normale diminuent ou cessent.
Corrlat : aplasie (voir page 181).
Hypoxie
Diminution de lapport ou de lutilisation de loxygne au niveau des tissus.
Corrlat : anoxie (voir page 181).
I
Infarcissement hmorragique
Foyer dinfiltration hmorragique tissulaire, avec ou sans ncrose, en rapport avec lobs-
truction de la veine de drainage.
Corrlat : ramollissement (voir page 198) hmorragique.
Glossaire
192/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Infarctus
Foyer cisconscrit de ncrose ischmique dans un viscre, en rapport avec linterruption
complte et brutale de la circulation artrielle.
Corrlats: ramollissement (voir page 198), gangrne (voir page 190).
Infection
Terme dsignant lenvahissement de lorganisme par un agent pathogne vivant et nayant
aucune correspondance morphologique prcise
Infiltrat inflammatoire
Ensemble des lments cellulaires figurs prsents dans un foyer inflammatoire; la majeu-
re partie provenant du sang circulant (leucocytes), les autres dorigine locale (histiocytes,
mastocytes).
Inflammation
Rponse des tissus vivants une lsion. Elle a principalement lieu dans le tissu conjonctif.
Elle ne peut se produire en labsence de vascularisation.
Inflammation gangrneuse
Varits dinflammation aigu au cours de laquelle apparaissent dimportantes lsions de
ncrose (voir page 195) tissulaire lies des occlusions vasculaires ou la prsence de ger-
mes anarobies.
Inflammation granulomateuse
Dsigne habituellement une inflammation caractrise par des groupements lsionnels tu-
berculodes (cellules pithliodes et lymphocytes). Cf granulome (voir page 190) inflam-
matoire.
Inflammation suppure
Terme regroupant toutes les varits dinflammations o lon observe la prsence de pus
dans le foyer inflammatoire.
Inflammation tuberculode
Voir tuberculode (voir page 200)
Invasion tumorale (invasif)
Envahissement des tissus par une prolifration tumorale. La tumeur en cause est dite inva-
sive ou envahissante.
Exemples: fibrome envahissant, carcinome invasif.
Ischmie
Consquences de larrt de lapport sanguin artriel dans un territoire de lorganisme. La
diminution importante de cet apport prend le nom dischmie relative.
Corrlat : infarctus (voir page 192), gangrne (voir page 190) ischmique
K
Kratose
Production anormale de kratine.
Ortho- : kratinisation de morphologie normale.
Para- : kratinisation avec persistance de noyaux.
Dys- : kratinisation au sein de cellules individuelles.
Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 193/202
L
Lomyome
Tumeur bnigne constitue par la prolifration de cellules musculaires lisses. Le plus fr-
quent des lomyomes est le lomyome utrin, souvent appel myome ou, tort, fibrome.
Lomyosarcome
Sarcome constitu de cellules musculaires lisses plus ou moins diffrencies.
Lsion de nature variable dont on sait par exprience que si elle persiste suffisamment long-
temps, elle aboutira, dans un fort pourcentage de cas, lapparition dun cancer.
Lsion
Toute altration morphologique qui constitue la cause ou la consquence dun processus
pathologique (Cf lsion lmentaire (voir page 193) et ensemble lsionnel (voir page 188))
Lsion lmentaire
Units lsionnelles que lon peut dcrire en faisant lanalyse dune image pathologique. El-
les varient en fonction de ltiologie et de lorgane o on les observe.
Cf lsionnel (ensemble ou groupement) (voir page 193) et lsionnel (processus) (voir page
193)
Lsionnel (ensemble ou groupement)
Association de diffrentes lsions lmentaires (voir page 193) ralisant une image anato-
mo-pathologique pouvant permettre un diagnostic.
Lsionnel (processus)
Evolution et enchanement des diffrentes lsions lmentaires (voir page 193) responsa-
bles de la constitution dune image pathologique
Lsion prcancreuse
Lsion tmoignant dun processus de cancrisation un stade prcoce. Elle comporte un
risque de progression tumorale, mais peut aussi rgresser ou persister sans saggraver.
Linite
Terme de macroscopie dsignant une varit particulire dadnocarcinome infiltrant du
tube digestif et particulirement de lestomac.
Liposarcome
Sarcome constitu de cellules adipeuses plus ou moins diffrencies.
Lymphangite carcinomateuse
Atteinte mtastique diffuse des lymphatiques dun organe par un carcinome. Le terme de
lymphangite voque faussement un processus inflammatoire
Lymphome
Tumeur maligne des lignes lymphodes et histiocytaire ou supposes telles, diff-
rents degrs de leur maturation.
On distingue parmi les lymphomes: la maladie de Hodgkin et les autres lymphomes, dits
lymphomes non hodgkiniens
Lymphoprolifratifs (syndromes)
Terme regroupant toutes les affections caractrises par une prolifration de cellules appar-
tenant la ligne lymphode, se trouvant des stades varis de diffrenciation morpholo-
gique et de spcialisation fonctionnelle.
Glossaire
194/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
M
Maladie
Synonyme: affection
Etat morbide rsultant dune agression et des ractions de lorganisme cette agression.
Ltude des maladies est la pathologie.
Maladie dgnrative
Affection caractrise par la mort de divers systmes neuronaux, sans cause vasculaire, tu-
morale, inflammatoire manifeste. La maladie dAlzeimer est la plus frquente des maladies
dgnratives.
Marge dexrse
Limites dexrse dune pice opratoire (terme utilis principalement en pathologie tumo-
rale).
Mlanome
Tumeur maligne, pigmente ou non, constitue dune prolifration de cellules mlaniques.
Les prolifrations mlaniques bnignes sont des nvus nvo-cellulaires. Le terme de
mlanome pour une tumeur nvique bnigne est proscrire (par exemple, prfrer
nvus de Spitz mlanome de Spitz ou mlanome juvnile).
Mningiome
Tumeur trs habituellement bnigne, constitue dune prolifration de cellules mninges.
Msothliome
Tumeur faite dune prolifration de cellules msothliales habituellement dveloppe dans
une cavit sreuse coelomique. Cette tumeur, presque toujours maligne, est habituellement
en relation avec une exposition lamiante.
Mtaplasie
Anomalie tissulaire acquise rsultant de la transformation dun tissu normal en un autre tis-
su normal,de forme et de fonction diffrentes.
Mtaplasique
Adjectif qualifiant :
1. les tissus ayant subi une mtaplasie (voir page 194) ;
2. les tumeurs diffrencies dans lesquelle le tissu tumoral reproduit un tissu daspect
diffrent de celui dans lequel la tumeur a pris naissance.
Mtastase
Synonyme: tumeur secondaire.
Localisation cancreuse secondaire situe distance dun premier foyer connu, mconnu
ou dj trait et rsultant de la migration de cellules tumorales partir de ce premier foyer.
Microcarcinome
Carcinome de petite taille dont la plus grande dimension nexcde pas un seuil dfini.
Exemple: microcarcinome papillaire de la thyrode ( 1cm).
Monoclonalit
Caractrise une population cellulaire quand elle rsulte de la multiplication dun mme clo-
ne.
Mort cellulaire
Il sagit de la perte irrversible de toute activit ordonne de la cellule. La mort cellulaire
Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 195/202
peut thoriquement tre associe deux mcanismes: ncrose (voir page 195) ou apoptose
(voir page 181). En fait, dautres mcanismes peuvent probablement tre en cause.
Myloprolifratifs (syndromes)
Ensemble des maladies caractrises par une prolifration primitive dune ou de plusieurs
lignes hmatopotiques de la moelle.
Myome
Cf. lomyome (voir page 193).
Myxode
Adjectif qualifiant les tissus conjonctifs tumoraux ou non tumoraux, riches en mucosubs-
tances et qui ont macroscopiquement un aspect glatineux.
Myxome
Varit rare de tumeur conjonctive bnigne, constitue par la prolifration dun tissu con-
jonctif ayant laspect du tissu conjonctif primordial (tel quon peut le voir dans le cordon
ombilical).
N
Nvus
Malformation cutane ayant cliniquement laspect dune tumeur. Cest une varit dha-
martome. Nvus est souvent employ au sens restrictif de nvus pigmentaire ou nvo-cel-
lulaire.
Ncropsie
Synonyme dautopsie (voir page 182).
Ncrose
Terme morphologique dsignant les diffrentes modifications macroscopiques ou micros-
copiques qui rsultent de la mort dune cellule ou dun tissu.
La ncrose cellulaire saccompagne gnralement de modifications du cytoplasme (qui de-
vient osinophile et parfois vacuolaire) et du noyau qui peut se condenser et devenir trs
color (pycnose). Parfois, au contraire, il se dissout progressivement (caryolyse) ou se
rompt en de multiples fragments (caryorrhexis).
Corrlat : apoptose (voir page 181)
Ncrose caseuse
Synonyme de caseum (voir page 185).
Ncrose fibrinode
Synonyme de fibrinode (voir page 189).
Noplasie, noplasme
Cf. tumeur (voir page 200)
Noplasie intra-pithliale
Lsion prcancreuse intra-pithliale. Le terme de noplasie intra-pithliale regroupe le
carcinome in situ et les dysplasies pithliales prcancreuses.
Neurinome
Synonyme: schwannome (voir page 199)
Neurofribrome
Tumeur bnigne constitue dune prolifration de cellules fusiformes de nature schwan-
Glossaire
196/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
nienne et/ou fibroblastique, associe des neurites. Ces tumeurs sont caractristiques de la
neurofibromtose de Von Recklinghausen
Corrlats: phacomatose (voir page 197)
Nosologie
Etude des caractres distinctifs permettant de dfinir et de classer les maladies.
O
dme inflammatoire
Varit ddme tissulaire (voir page 196) en rapport avec une sortie anormale de plasma
hors des vaisseaux sanguins, au cours des stades initiaux du processus inflammatoire.
dme tissulaire
Augmentation de la quantit de liquide prsent dans les espaces interstitiels des tissus.
Oncogne
Gne cellulaire ou viral dont le produit a un effet facilitant sur la cancrognse.
Corrlat : anti-oncogne (voir page 181).
Organisation (dun foyer inflammatoire, dun thrombus)
Pour les anatomo-pathologistes, ce terme dsigne trs prcisment les diffrentes tapes de
la colonisation dun rseau de fibrine, provenant dun exsudat inflammatoire ou dun
thrombus, par un tissu conjonctif noform
Corrlats: bourgeon charnu (voir page 183), tissu de granulation (voir page 200).
Ostochondrome
Synonyme: exostose ostognique.
Varit de tumeur bnigne du squelette, unique ou multiple (maladie exostosante), implan-
te la surface de los.
(Elle comporte une coiffe cartilagineuse superficielle donnant naissance un tissu osseux
en continuit avec celui de los sous-jacent).
Ostome
Tumeur bnigne constitue de tissu osseux bien diffrenci, cortical ou spongieux. A lex-
ception des ostomes du massif facial, la plupart des ostomes ne sont pas des tumeurs
vraies, mais des foyers dossification mtaplasique ractionnelle.
Ostosarcome
Synonyme: sarcome ostognique.
Varit de sarcome dont les lments cellulaires laborent directement de los tumoral sans
que cette production soit ncessairement exclusive. Ils sont habituellement dvelopps aux
dpens du squelette.
P
Papille
Axe conjonctif bord dun pithlium
Papillomatose
Etat caractris par de multiples papillomes ayant tendances rcidiver.
Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 197/202
Papillome
Tumeur bnigne pithliale dveloppe au niveau dun pithlium de revtement malpi-
gien ou urothlial (paramalpighien) et comportant, entre autres lsions lmentaires, une
accentuation des papilles conjonctives (do son nom). Lorigine virale des papillomes cu-
tans est habituelle. Les verrues sont des papillomes cutans viraux.
Paranoplasique
Terme qualifiant une manifestation indirecte de la prsence dune tumeur.
Phacomatose
Terme gnrique recouvrant des entits souvent hrditaires, caractrises par la prsence
danomalies congnitales du dveloppement dun ou de plusieurs feuillets embryonnaires.
Ces anomalies sont plus ou moins diffuses, intressant principalement mais non exclusive-
ment, les formations dorigine ectodermique (peau, systme nerveux, rtine), ainsi que les
lments vasculaires de ces formations. Les lsions des phacomatoses possdent un poten-
tiel prolifratif plus ou moins accus.
Les 4 phacomatoses les plus courantes sont :
la neurofibromatose de Von RECKLINGHAUSEN,
la sclrose tubreuse de BOURNEVILLE,
langiomatose encphalo-trigm;ne de STURGE-WEBER,
langiomatose rtinocrbelleuse de Von HIPPEL-LINDAU.
Phagocytes
Cellules ayant les capacits (mobilit, quipement enzymatique) de raliser une phagocy-
tose (voir page 197). Les phagocytes sont les polynuclaires et les lments du systme des
phagocytes mononucls.
Ils interviennent notamment dans la raction inflammatoire
Phagocytose
Ensemble des tapes par lesquelles un phagocyte (voir page 197) englobe dans une vacuole
lysosomale une structure figure telle quun micro-organisme, un corps tranger ou une
autre cellule.
Phlegmon
Varit dinflammation suppure beaucoup plus rare que labcs (voir page 179), caract-
rise par la diffusion du pus sans tendance la collection.
Polyadnome (tubuleux)
Synonyme: polype adnomateux.
Terme form par la contraction de polype et dadnome et dsignant une tumeur b-
nigne dun pithlium glandulaire de revtement, constitue par la prolifration de tubes
glandulaires plus ou moins diffrencis.
Polyadnome villeux
Polyadnome dont la surface est hrisse de villosits sur toute ou sur une surface de son
tendue.
Corrlat : tumeur villeuse (voir page 201)
Polype
Terme de macroscopie ou dendoscopie dsignant toute formation en saillie, plus ou moins
pdicule, la surface dune muqueuse. Ce terme ne prjuge pas de la nature histologique
de la lsion.
Glossaire
198/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Polype pdicul: pied mince (individualis) ; sessile: base dimplantation large.
Polypose
Etat pathologique caractris par la prsence de polypes multiples. Il existe des polyposes
des fosses nasales et des polyposes digestives. Certaines de ces dernires sont familiales et
constituent des tats prcancreux.
Ponction-biopsie
Prlvement biopsique ralis par ponction laiguille ou au trocart rotatif (drill-biopsie
(voir page 187)) ramenant des fragments tissulaires sous forme de carottes.
Processus lsionnel
Cf lsionnel (processus) (voir page 193)
Pseudo-tumeur
Ensemble disparate runissant les processus simulant une tumeur au plan macroscopique
ou microscopique.
Pseudo-tumeur inflammatoire
Ensemble disparate runissant les formations dallule tumorale macroscopique ou miscros-
copique et qui sont la consquence dun processus inflammatoire.
Pus
Produit de ncrose tissulaire caractrise par la prsence dun grand nombre de polynu-
claires altrs.
Pustule
Soulvement circonscrit de lpiderme contenant un liquide purulent
Pycnose
Varit de lsion nuclaire irrversible tmoignant de la mort cellulaire; elle se caractrise
par la rtraction extrme du noyau qui devient hyper-colorable.
Corrlats: caryorrhexis (voir page 185) et caryolyse (voir page 185).
R
Radiosensibilit cellulaire
Degr de sensibilit aux radiations ionisantes dune population cellulaire normale ou tumo-
rale. Elle varie dun type cellulaire lautre et, pour un mme type, en fonction de la phase
du cycle cellulaire dans lequel se trouve la cellule au moment de lirradiation.
Radiosensibilit tissulaire
Degr de sensibilit dun tissu aux radiations ionisantes. Celle-ci varie dun tissu lautre
et, pour un mme tissu, dun moment lautre en fonction de lactivit tissulaire. La radio-
sensibilit dun tissu dpend, dune part de la radiosensibilit des populations cellulaires
qui le constituent et, dautre part, de celle des structures interstitielles.
Ramollissement
Synonyme dinfarctus (voir page 192) utilis pour le systme nerveux central
Rcidive tumorale
Rapparition de la mme tumeur dans un dlai variable aprs disparition complte du tissu
tumoral.
Rgnration tissulaire
Processus aboutissant la reconstitution plus ou moins acheve dun tissu pithlial aprs
Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 199/202
une destruction partielle
Corrlat : rparation (voir page 199) tissulaire
Rparation tissulaire
Ensemble des processus aboutissant la gurison dune lsion, avec ou sans squelles, par
rgnration (voir page 198) ou cicatrisation (voir page 186).
Rhabdomyosarcome
Sarcome constitu par la prolifration de cellules musculaires stries plus ou moins diff-
rencies et reconnaissables
S
Sarcomatode
Ressemblant un sarcome
Sarcome
Terme gnrique regroupant lensemble des tumeurs malignes dorigine conjonctive
Sarcome ostognique
Synonyme dostosarcome (voir page 196)
Schwannome
Synonyme: neurinome.
Tumeur bnigne constitue dune prolifration de cellules de Schwann
Sclrose
Terme macroscopique qualifiant linduration dune lsion, correspondant le plus souvent
une fibrose (voir page 189) (augmentation dun ou de plusieurs constituants fibrillaires du
tissu conjonctif). Dans le systme nerveux central, une astrogliose peut tre en cause (scl-
rose en plaques).
Sminome (sminogoniome)
Tumeur maligne des cellules germinales indiffrencies.
Snescence
Au sens morphologique, dsigne toutes les modifications considres comme non patholo-
giques observes au cours du vieillissement (voir page 202).
Sentinelle (ganglion)
Ganglion lymphatique dont la mtastase est fortement prdictive dautres mtastases gan-
glionnaires dans le territoire de drainage lymphatique.
Squirrhe
Terme macroscopique dsignant certaines varits de carcinomes particuliers par leur du-
ret et leur caractre rtractile. Cet aspect est li lexistence dun stroma fibreux abondant.
Statose
Accumulation anormale de triglycrides sous forme figure dans le cytoplasme de cellules.
En gnral, on rserve ce terme au foie: statose hpatique. Laccumulation de trigly-
crides dans les adipocytes et dans les macrophages nest appele statose
Stroma
Contingent conjonctivo-vasculaire prsent dans un cancer mais ntant pas lui-mme de na-
ture tumorale. Cest la fois la charpente et le tissu nourricier de la tumeur. Il possde les
proprits ractionnelles du tissu conjonctif.
Glossaire
200/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
Synchrone
Synonyme: mtachrone
Evnement contemporain ou postrieur la dcouverte dun cancer au niveau du site pri-
maire.
T
Tratome
Synonyme: dysembryome.
Terme gnrique regroupant toutes les tumeurs bnignes ou malignes, gonadiques ou ex-
trasonadiques, constitues de tissus dont laspect rappelle les diffrents stades du dvelop-
pement embryonnaire jusquau stade adulte dans certains cas.
Thrombose
Coagulation du sang in vivo dans une cavit vasculaire ou le cur. Le produit de la coagu-
lation survenue dans cette condition sappelle un thrombus.
Corrlats: thrombus (voir page 200).
Thrombus
Terme dsignant les diffrentes varits de caillots constitus au cours dun processus de
thrombose.
Corrlats: caillot (voir page 183) et thrombose (voir page 200)
Tissu de granulation
Terme appliqu initialement aux prolifrations conjonctives bourgeonnantes apparaissant
au cours de la rparation des plaies. Par extension, il dsigne tous les tissus conjonctifs jeu-
nes, riches en vaisseaux et en cellules, reprsentant le dbut dune organisation conjonctive.
Tissu de granulation nest pas synonyme de granulome (voir page 190).
Corrlat : bourgeon charnu (voir page 183).
Transsudat
dme ou panchement pauvre en protine, rsultant dun transfert passif de liquide tra-
vers les parois vasculaires.
Soppose exsudat (voir page 188).
Tuberculode
Se dit de lsions comportant des cellules pithliodes et des cellules gantes. Le caseum,
quant lui, est propre la tuberculose et ne se rencontre que dans les lsions tuberculeuses
proprement dites.
Tumfaction
Terme clinique dsignant une augmentation de volume localise dun organe. Il peut sagir
dune tumeur ou dun autre processus pathologique.
Tumeur
Tissu noform caractris par une prolifration cellulaire incontrle.
Synonymes: noplasie, noplasme
Tumeur malignit locale
Tumeurs ayant certaines caractristiques des cancers (envahissement des structures de voi-
sinage) mais de dveloppement purement local et ne donnant jamais de mtastase. Elles
peuvent tre graves par ltendue de leur extension locale et les difficults dune exrse
Glossaire
2002 - 2003 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 201/202
radicale. Exemples: carcinome baso-cellulaire de la face, fibrome envahissant.
Tumeur malignit potentielle
Tumeur bnigne susceptible de se cancriser.
Tumeur bnigne
Tumeur dont lvolution spontane, strictement locale, naboutit pas la mort du sujet qui
en est porteur hormis le cas de complications mcaniques ou mtaboliques. Une tumeur b-
nigne ne donne jamais de mtastase.
Tumeur complexe
Tumeur ayant plus dune composante. Exemple: carcinome adnosquameux, tumeur ger-
minale mixte.
Tumeur de blastme
Tumeur apparaissant le plus souvent dans lenfance et constitue de cellules immatures
semblables celles de lbauche embryonnaire dun organe ou dun tissu (blastme). Ces
tumeurs sont habituellement malignes et dsignes par le suffixe -blastome.
Exemples: nphroblastome, sympathoblastome.
Corrlats: vestige embryonnaire (voir page 201), tumeur embryonnaire (voir page 201).
Tumeur embryonnaire
Terme gnrique runissant des tumeurs disparates ayant en commun dtre formes par la
prolifration dun ou de plusieurs tissus dont laspect rappelle celui de tissus embryonnai-
res. Les tumeurs embryonnaires comportent les tratomes ou dysembryomes et les tumeurs
de blastme.
Tumeur maligne
Synonyme de cancer (voir page 183).
Tumeur villeuse
Terme dsignant une varit de tumeur des muqueuses digestives, caractrise par un as-
pect macroscopique chevelu et une image histologique faite de franges trs fines revtues
dun pithlium cylindrique. Il s agit dune tumeur malignit potentielle.
Corrlat : polyadnome villeux (voir page 197).
Type tumoral
Type de tumeur reconnue sur un ensemble de caractres distinctifs dfinis
U
Ulcration
Perte de substance au niveau dun revtement cutan ou muqueux.
V
Verrue
Cf. papillome (voir page 197).
Vestige embryonnaire
Synonyme: reliquat embryonnaire.
Structure tissulaire ou organe persistant aprs la naissance alors quils auraient normale-
Glossaire
202/202 Anatomie pathologique - Charles Duyckaerts, Pierre Fouret, Jean-Jacques Hauw 2002 - 2003
ment d disparatre au cours de lembryognse.
Vieillissement
Ensemble des phnomnes marquant lvolution dun organisme vivant vers la mort
Corrlat : snescence (voir page 199).