Faculté de médecine d’Alger

Département de médecine
3ème année de médecine

LES ETATS
D’HYPERSENSIBILITÉ DE TYPE III
Dr AIT HAMOUDI H. & Dr BENYAHIA A.

Année universitaire 2018 - 2019

 INTRODUCTION
 Réponse immune spécifique et excessive, dirigée contre:
un antigène soluble:

 Production d’IgM et d’IgG.

 Formation de complexes immuns circulants (CIC)

 Le dépôt des CIC est responsables de lésions tissulaires

 Lésions inflammatoires avec hémorragies et nécrose.

 Lésions irréversibles
 Hypersensibilité (Type III)

• Ac = IgG (précipitation)
• Ag = Xéno-Ag ou Auto-Ag
• Système du complément (VC)
• Monocytes/Macrophages
• PNN

Dépôt de CIC
• Activation du complément (VC)
• Opsonisation/Phagocytose

Réaction inflammatoire
Lésions localisées ou généralisées
au niveau des sites de dépôt des CI
ELEMENTS IMPLIQUES DANS L’HYPERSENSIBILITE DE TYPE III

1) L’ANTIGENE:

 Ag multivalent en concentration élevée et induitsant la

production d’Ac précipitants.

 Nature biochimique:

- Protéique ou glycoprotéique
Ovalbumine, sérumalbumine, gammaglobulines bovines
ou humaines, anatoxine diphtérique)
- Polysaccharidique.

 Hétérologue ou endogène
2) L’ ANTICORPS:

IgG
Y
• Ac précipitants en présence de l’Ag
IgM

• Forte affinité pour l’Ag

• Concentration élevée dans les vaisseaux
• L’activation du complément
3) Le Système du complément:
LA VOIE
CLASSIQUE
DEGRANULATION
DES MASTOCYTES
C1q
C2
AUGMENTATION C4
C3a, C5a
DE LA PV

CHIMIOTACTISME
C3
OPSONISATION C3b, C3bi, C3d

CYTOTOXICITE MAC
3) Les cellules phagocytaires:
 Monocytes et Macrophages

- Opsonisation/phagocytose
- Expriment : - FcγR I (CD64)
- FcγR II (CD32)
- FcγR III (CD16)

- Expriment: les récepteurs pour les C3b, C3bi et C3d:

CD18/CD11b (CR3),
CD18/CD11c (CR4),
CD35 (CR1)
IL1,TNFα
IL1,TNFα
3) Les cellules phagocytaires:
 Polynucléaires neutrophiles (PNN)

- Opsonisation/phagocytose

- Les PNN deversent aucours de la phagocytose frustrée

leurs enzymes protéolytiques (elastases, proteases
collagenases…) contenues dans les lysosomes.

- Les enzymes sont responsables de lésions tissulaires.

Mécanisme de destruction de la particule ingérée
LES MECANISMES LESIONELS:

Facteurs favorisants le dépôt des CIC

• Augmentation de la perméabilité vasculaire

• Augmentation de la pression sanguine
• Zones de turbulences
• Charge électrique des CIC
• Taille des CIC
• Isotype de l’Ac: IgG
 CI de grande taille
(dépôt endomembraneux)

CI de petite taille
(dépôt extramembraneux)
Taille des complexes immuns
LES MECANISMES LESIONELS:

LE DEPOT DES COMPLEXES IMMUNS

Dépôt endovasculaire des CIC

• Activation du système du complément

• Agrégation/dégranulation des plaquettes sanguines
• Activation /dégranulation des Pbaso
• Activation des PN (phagocytose frustrée)
 C3a, C5a
AUGMENTATION Dégranulation
DE LA PV des Plaquettes
Libération
MODIFICATIONS d’Histamine/
HEMODYNAMIQUES Sérotonine
Dégranulation
CHIMIOTACTISME des PBaso

Libération des
protéases Phagocytose Activation des
Production de frustrée PN
radicaux libres

Réaction inflammatoire
 LES MECANISMES LESIONELS:
Dépôt tissulaire des CIC

(A)
•Activation du complément
• Libération de C3a, C5a
• Opsonisation
• Chimiotactisme des PN (phagocytose)
 LES MECANISMES LESIONELS:

(B)
•Opsonisation phagocytose par les macrophages tissulaires
•Activation des macrophages
• Sécrétion des cytokines pro-inflammatoires (IL-1, TNFα)
• Activation de l’endothélium vasculaire
• Chimiotactisme des PN (phagocytose)
 LES MECANISMES LESIONELS:

(C)
•Libération de médiateurs néoformés: LTB4,PAF
•Agrégation et lyse des plaquettes → Histamine/sérotonine
• Activation des mastocytes
• Activation du facteur XII
• Activation des la Kallikreïne/bradykinines,
 LES MECANISMES LESIONELS:

(D)
•Augmentation de la perméabilité vasculaire
• Recrutement des PNN → lésions tissulaires
• Extravasation d’éléments figurés et non figurés du sang
périphériques (hémorragie).
• Activation de la coagulation induit la formation de
thrombus. Les thromboses induisent la nécrose (lésion
irréversible).
 LES MECANISMES LESIONELS:
Formation de CI

Dépôts des CI dans les tissus sains

Activation du complément
Opsonisation/phagocytose
Cytokines pro-inflammatoire

Recrutement des PNN

Et des macrophages

Lésions Libération
tissulaires d’enzymes
 MODELES EXPERIMENTAUX
D’HYPERSENSIBILITE DE TYPE III
 REACTION MALADIE
D’ARTHUS SERIQUE

HS DE TYPE III HS DE TYPE III

LOCALISEE GENARALISEE
 REACTION
D’ARTHUS

HS DE TYPE III
LOCALISEE
 LA REACTION D’ARTHUS (Maurice ARTHUS 1903)

•Hyperimmunisation d’un animal (Lapin)

• But: production d’une grande quantité d’Ac de lapin
anti sérum de Cheval.
• Voie d’immunisation: intradermique ou S/c
•Formation de CI de grande taille avec excès d’Ac
• Lésions cutanées aux points d’injection
• Macro: Œdème, Hémorragie et Nécrose
• Lésions irreversibles
• Délai d’apparition des lésions 10 à 15 mn
Réaction d’Arthus:
Ag soluble
 LA REACTION D’ARTHUS
EN PATHOLOGIE HUMAINE
 Alvéolites allergiques extrinsèques
la Maladie du poumon des fermiers
•Agent en cause: Actinomycète thermophile
(Micropolyspora faeni).
• La réaction est déclenchée par l’inhalation de spores
de M.faeni en manipulant le foin moisi.
• Symptômes: dyspnée, toux, fièvre.
• Râles crépitants
• RX: infiltrats nodulaires /micronodulaires
• Présence dans le sérum des patients d’Ac précipitants
mis en évidence par IDD.
 Maladie des éleveur d’oiseaux

•Agent en cause: Ag aviaire dans les fientes d’oiseaux.

• Perruches, Pigeons, Poules.
• Inhalé dans la poussière.
•Ag déclenche une pneumopathie
 MALADIE
SERIQUE

HS DE TYPE III
GENARALISEE
Hawn et Janeway (1947)
 Injection d’une dose massive d'Ag.
 250 mg de SAB/kg chez le lapin
 une maladie sérique:
- lésions vasculaires transitoires
glomérulonéphrite membrano-proliférative isolée
ou associée à une atteinte cardiaque (myocardite,
coronarite, endocardite), une hépatite,
des lésions des plexus choroïdes, une pneumonie
des arthrites.
 LA MALADIE SERIQUE AIGUE

• Administration d’une forte et unique dose de l’Ag.

• Sérothérapie ou séroprophylaxie
• sérum d’animaux
• Voie d’injection: IV.
• Apparition au 8e jours de manifestations inflammatoires
•Atteintes multiple articulaires, cardiaques, rénales
Complément
 LA MALADIE SERIQUE
EN PATHOLOGIE HUMAINE
 Pathologies auto-immunes
•Le LES: CI avec anticorps antinucléaires (principalement
anti-ADN)
•La polyarthrite rhumatoïde: CI formés d’IgM anti IgG
humaines appelé facteur rhumatoïde..

Processus infectieux

Angines à streptocoques compliquées de

glomérulonéphrites , d’endocardites bactériennes.
•Infections virales l’hépatite virale B et C.
•Un grand nombre d’infections parasitaires (paludisme,
leishmaniose…).
 EXPLORATION DE
L’HYPERSENSIBILITE DE TYPE III
 Exploration de l’HS DE TYPE III localisée
Recherche des précipitines
Révélés par des réactions de d’immunoprécipitation
en gel (réaction d’Ouchterlony, électrosynérèse)

un extrait aqueux sérum du patient

des antigènes suspectés

Présence d’une ligne

de précipitation
 Exploration de l’HS DE TYPE III généralisée

immuno-histochimie
Immunofluorescence directe utilisant un anticorps
anti-complément (C3)ou un anticorps anti-Ig
humaine marqué à l’aide d’un flurochrome (FITC)

Fluorescence
glomérulaire
Étude du complément sérique
 CH50 ↓

 Dosage antigénique du C3 et du C4 .
C3 ↓

C4 ↓

valeur pronostique et diagnostique dans le LES

Détection des complexes immuns circulants
•Dosage des CIC: basé sur la propriété des CIC
à se fixer sur le C1q (ELISA et Radioimmunologie)
Détection des complexes immuns circulants
•Méthodes de précipitation des CIC par le
polyéthylène glycol(PEGà2%)