Les cellules souches adultes

multipotentes :
- Cellules souches mésenchymateuses

- Cellules souches hématopoiétiques

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 Les cellules souches multipotentes

 Les cellules souches multipotentes peuvent donner

naissance à plusieurs types de cellules, mais elles sont
déjà engagées dans une voie
 Cependant elles conservent leur capacité de
s'auto-renouveler.
Ex 1 : Les cellules hématopoïétiques donnent des
globules rouges, des plaquettes, des lymphocytes T, des
macrophages, mais elles ne peuvent pas donner des
cellules musculaires.
Ex 2 : Les cellules mésenchymateuses donnent des

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Les cellules souches multipotentes

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Les cellules souches mésenchymateuses

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 introduction

Comment est assurée la réparation et

la régénération des tissus et des os en
cas de lésion et de fracture ?

 Tout tissu adulte ayant des capacités de réparation

et / ou de régénération est susceptible de contenir
des cellules souches adultes spécifiques du tissu :
CSM
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 Définition

 Les CSM constituent une population hétérogène de cellules

multipotentes caractérisées par leurs capacités clonogéniques et
leur potentiel de différenciation.

 Elles sont définies par la Société internationale de thérapie

cellulaire (ISCT) selon trois critères :
 Leur propriété d’adhérence au plastique ;
 Leur phénotype : CD73+/CD90+/CD105+ et CD45-/CD34-
/CD14- ou CD11b-/CD19- ou CD79a-/HLA-DR- ;
 Leur potentiel de différenciation en ostéoblastes,
chondrocytes et adipocytes .

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 Historique

 Friedenstein début des années 1970 a démontré que :

la moelle osseuse des rongeurs avait des cellules
fibroblastoïdes avec un potentiel clonogénique in vitro

 Friedenstein a cultivé toute la moelle osseuse dans des

boîtes de culture en plastique
 Rejeter quelques heures plus tard les cellules
non adhérentes

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 Historique

 La présence de cellules souches non

hématopoïétiques dans la moelle osseuse a été
suggérée pour la première fois par le pathologiste
allemand Cohneim il y a 130 ans,

 Il proposait que la moelle osseuse soit la source de

fibroblastes contribuant à la cicatrisation de
nombreux tissus périphériques .

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 Historique

 Présence de cellules
fusiformes isolées,
adhérentes au
plastique, d'apparence
hétérogène, mais
capables de former des
colonies (Colony-
formant une unité
fibroblastique, CFU-F)

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 Les cellules souches mésenchymateuses
/ Définition

 Cellules isolées selon le

protocole de Friedenstein
pouvaient se différencier in
vitro en diverses cellules
des lignées
mésenchymateuses telles
que
 Les ostéoblastes,
 Les chondroblastes
 Les adipoblastes
 Les myeloblastes
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Rôle physiologique des CSM

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 Rôle physiologique

 Les CSM ont été initialement identifiées dans la

moelle osseuse où elles jouent un rôle de maintien
et de régulation des CSH.
 Il existe plusieurs sous-populations de CSM qui, bien
que identifiées par des marqueurs de surface
différents , possèdent des fonctions qui se
chevauchent.
 En dehors de celles de la niche hématopoïétique, les
CSM d’autres tissus, tels que l’intestin ou la peau,
participent également à l’homéostasie tissulaire

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 Rôle physiologique

 Le rôle des CSM dans la régénération tissulaire est

certainement le plus connu : par leur potentiel de
différenciation en cellules spécialisées, elles assurent
le renouvellement des cellules vieillissantes.

 Elles participent également au maintien de

l’homéostasie immunitaire , en agissant sur
l’ensemble des cellules de l’immunité innée ou
adaptative.

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Localisation des CSM

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 Cellules souches mésenchymateuses :
Localisation

 Aujourd’hui on sait que :Les cellules MSC ne sont pas

localisées uniquement dans la moelle osseuse, elles
se retrouvent également dans les tissus tels que :
 Graisse
Sang de cordon ombilical
 Liquide amniotique, placenta,
La pulpe dentaire
 Tendons, membrane synoviale
 Muscle squelettique

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Propriétés immunomodulatrices

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 Propriétés immunosuppressivesdes CSM

 Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) possèdent des

propriétés immunosuppressives très vastes liées à la
production de facteurs solubles inductibles qui inhibent
l’activation des principaux effecteurs de l’immunité

 L’intérêt de ces propriétés a été confirmé dans des essais

cliniques spectaculaires chez des patients atteints de la
maladie du greffon contre l’hôte
 Complication fréquente et grave des allogreffes de
cellules souches hématopoïétiques.

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Effet des CSM sur les cellules de l’immunité inée

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Effets des CSM sur les cellules de l’immunité
adaptative

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Rôle thérapeutique in vitro

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 Rôle thérapeutique in vitro

 La capacité des CSM à régénérer les tissus lésés est

étroitement liée à leurs propriétés anti-inflammatoires.
 Les CSM agissent en effet localement
 Au travers d’interactions cellules-cellules reposant sur des
liaisons récepteurs-ligands,
 Ou par l’intermédiaire de nanotubes qui transfèrent des
molécules et des organelles.
 Elles interviennent cependant principalement au niveau
systémique, en sécrétant des facteurs trophiques

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 Rôle thérapeutique in vitro

• Elles peuvent ainsi favoriser la viabilité et la prolifération

cellulaires, ou l’angiogenèse par la production de facteurs de
croissance (bFGF, PDGF, VEGF, etc.).

• Elles stimulent également le recrutement de cellules souches

endogènes en sécrétant des chimiokines, telles que CCL5 ou
CXCL12

• Elles réduisent la fibrose par la production de MMP-2, MMP-

9, bFGF, HGF et KGF .

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 Rôle thérapeutique in vitro

 Elles interviennent dans la régulation

 de l’apoptose, via la production de HGF, bFGF, IGF1,
 et du stress oxydatif, via la libération d’HO-1 ou d’EPO.
 Enfin, elles possèdent une activité anti-inflammatoire
via la libération d’IDO, d’HLAG5, de PGE2, de TSG6,
d’IL-6, d’IL-1RA, etc.
 La sécrétion de l’ensemble de ces facteurs confère ainsi à
ces cellules une activité trophique exceptionnelle.

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Les essais cliniques utilisant les CSM

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SLAMA.H 25
 Challenges and advances in clinical applications
of mesenchymal stromal cells
Tian Zhou1,2, Zenan Yuan3 , Jianyu Weng1 , Duanqing Pei4 , Xin Du1*, Chang
He2* and Peilong Lai1*

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 Rôle dans l’arthrose

 Un des mécanismes importants dans la physiopathologie de cette

maladie est l’inflammation chronique, liée à l’activation du
métabolisme du chondrocyte.
 L’activation du chondrocyte, unique cellule différenciée
constituant le cartilage et impliquée dans l’homéostasie du tissu,
entraîne
 la sécrétion de cytokines, telles que l’IL-1 et l’IL-6,
 de médiateurs lipidiques, dont la PGE2
 Inflammation chondrocytaire est activée par les cellules des tissus
environnants, notamment les macrophages de la membrane
synoviale et l’os sous-chondral

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 Rôle dans l’arthrose

 Les traitements actuels sont essentiellement palliatifs et

symptomatiques et se limitent à :
 des antalgiques et des anti-inflammatoires.
 La chirurgie est la dernière alternative avec la pose de
prothèses.

 Parmi les innovations thérapeutiques en cours

d’évaluation la médecine régénératrice fondée sur
l’utilisation des CSM (cellules souches/stromales
mésenchymateuses) est une approche très innovavante

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Merci pour votre attention

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