ANTIPSYCHOTIQUES

INTRODUCTION

- Psychotropes appartenant au groupe des psycholeptiques

- Neuroleptiques : Antipsychotiques actuellement
- Découverte en 1952 : révolution de l’histoire de la psychiatrie
- Intérêt de l’introduction de nouveaux antipsychotiques

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DEFINITION

Cinq critères d’activité clinique des neuroleptiques (Delay et

Deniker)
- Création d’un état d’indifférence psychomotrice
- Efficacité dans les états d’excitation et d’agitation
- Réduction des troubles psychotiques aigus ou chroniques
- Production de syndromes extrapyramidaux et végétatifs
- Effets sous corticaux dominants

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CLASSIFICATIONS

1. Classification chimique
- Tableau karila, lemperière ++
2. Classification thérapeutique
a- Action sédative
- Réduction de l’agitation, l’angoisse, l’insomnie
b- Action antiproductive
- Réduction des idées délirantes et hallucinations
 c- Action antidéficitaire
- Réduction des symptômes négatifs de la schizophrénie : retrait,
apragmatisme

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MODE D’ACTION

Mode d’action variable selon les neuroleptiques :

1. Blocage des récepteurs dopaminergiques :
- Blocage de la voie nigriostriée : effet extrapyramidal
- Blocage de la voie mésocorticolimbique : effet antipsychotique
- Blocage de la voie tubéroinfundibulaire : effet endocrinien
2. Blocage des récepteurs apha-1-adrénergiques : hypotension
3. Blocage des récepteurs histaminiques : sédation
4. Blocage des récepteurs acétylcholinérgiques : effet atropinique

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PHARMACOCINETIQUE

- Administration orale : résorption au niveau du grêle

- Résorption quasi-totale par voie parentérale
- Métabolisme hépatique
- Elimination rénale
- Corrélation entre le taux plasmatique et la sévérité des effets
secondaires

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INDICATIONS

1. Episodes psychotiques aigus

- Bouffées délirantes aigues
 - Psychoses puerpérales
- Syndrome confuso-onirique
2. Psychoses chroniques
- Schizophrénie
- Délires chroniques : paranoïa, PHC, paraphrénie

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3. Troubles de l’humeur :
- Episodes maniaques
- Mélancolies délirantes : en association avec les antidépresseurs
4. Etats d’agitation, agressivité, impulsivité
5. Autres
- TOC résistant
- Insomnie rebelle
- Maladie de Gilles de la Tourette
- Troubles somatoformes
- Pathologies psychosomatiques
- Algies intenses : Cancer, névralgie du trijumeau, zona

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CONTRE INDICATIONS

1. Absolues
- Glaucome à angle fermé
- Adénome de la prostate
- Grossesse : premier trimestre
- Hypersensibilité connue aux neuroleptiques
2. Relatives
- Epilepsie
- Maladie de parkinson
 - Myasthénie
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique, rénale

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EFFETS SECONDAIRES

1. Psychiques
Ils sont fréquents
- Somnolence
- Apathie, indifférence affective
- Effet dépressiogène
- Confusion mentale : surdosage, sujet âgé

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2. Neurologiques
Ils ont fréquents : neuroleptiques classiques
a- Dystonie aigue :
- Région bucco-linguale : trismus, Prostration de la langue…
- Musculature axiale : torticolis, rotation du tronc
- Plafonnement du regard
b- Syndrome parkinsonien :
- Akinésie, hypertonie plastique, tremblements
c- Akathisie : impatience motrice
d- Tasikinésie : déambulation impérieuse
e- Dyskinésies tardives : A développer
- Mouvements bucco-linguaux : mâchonnements, succions, grimaces
- Mouvements choréoathétosiques, balancement du tronc
e- Crises épileptiques
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3. Neurovégétatives
- Effets alpha adrénolytiques :
 Hypotension orthostatique,
 Tachycardie, palpitations
 Hypersalivation ?
- Effets anticholinérgiques :
 Sécheresse buccale,
 Constipation, iléus paralytique
 Dysurie, rétention urinaire
 Troubles de l’accommodation

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4. Syndrome malin des neuroleptiques

- Survenue souvent les premières semaines du traitement
- Symptômes :
 Hyperthermie
 Dysrégulation neurovégétative : sueurs, pâleur
 Hypertonie musculaire
 Troubles de conscience
- Elévation massive de CPK
- Risque létal important : mortalité 10 %
- Arrêt immédiat du traitement
- Transfert en réanimation

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5. Endocriniennes et métaboliques
- Hyperprolactinémie :
 Aménorrhée, dysménorrhée,
  Galactorrhée, gynécomastie
- Prise de poids
- Troubles sexuels : baisse de la libido, trouble de l’érection,
anorgasmie
- Troubles métaboliques : diabète, dyslipidémie

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6. Cardiaques
- Troubles du rythme
- Allongement de l’espace QT
- Syncopes, vertiges
- Risque de mort subite
7. Digestifs
- Diminution de péristaltisme intestinal
- Ictère
- Hépatite cytolytique

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8. Oculaires
- Dépôts pigmentaires rétiniens, cornéens
9. Cutanées
- hyperpigmentation, photosensibilisation
- accidents cutanés allergiques
10.Hématologiques
- Agranulocytose : clozapine
- Leucopénie

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ANTIPSYCHOTIQUES ATYPIQUES
 Dernière génération de neuroleptiques : 2ème génération
1. Molécules (tableau)
2. Mode d’action
- Moins d’effets sur les récepteurs D2
- Plus d’effets sur les récepteurs 5HT2
3. Avantages
- Bonne tolérance : neurologique ++
- Faible effets secondaires extrapyramidaux
- Peu d’effets secondaires sur le plan cognitif
- Effet sédatif moins que les classiques
4. Profil thérapeutique
- Action comparable avec les classiques sur les symptômes positifs
- Action sur les symptômes négatifs de la schizophrénie
- Action sur les symptômes thymiques, cognitifs
5. Inconvénients :
- Troubles métaboliques importants : diabète, dyslipidémie

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NEUROLEPTIQUES D’ACTION PROLONGEE (NAP)

- Voie d’administration : parentérale exclusivement (IM)

- Molécules :
 Piportil L4 : 25 – 100 mg / 4 semaines
 Modécate :
- Durée d’action : 2 – 4 semaines
- Avantage : certitude de l’observance thérapeutique
- Inconvénients : épuisement de l’effet en fin de prise, dystonie aigue

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MODALITES DE PERSCRIPTION
 - Choix du neuroleptique est fonction de la clinique :
 Neuroleptique sédatif : agitation, agressivité, angoisse
 Neuroleptique désinhibiteur : symptômes négatifs
- Antipsychotiques atypiques recommandés en première intention :
bonne tolérance
- Bilan préthérapeutique : NFS, glycémie, bilan hépatique et rénal,
ECG

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- Surveillance au début du traitement : TA, pouls, température

- Surveillance des effets secondaires :
 Prescription des correcteurs
 Diminution de posologie, changement de molécule
- Surveillance des troubles métaboliques : poids, glycémie,
cholesterolémie, triglycéridémie

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- prescription le plus souvent par voie orale

- Voie parentérale (IM) dans les états d’agitation, relai par voie orale
- Largactil 25 mg IM X 2 / j
- Puis voie orale à partir du 3ème jour
- Prescription en monothérapie
- Posologie est en fonction de l’évolution thérapeutique, la tolérance
- Précautions chez le sujet âgé, lésion cérébrale : antipsychotiques
atypiques
- La Clozapine est réservée aux schizophrénies résistantes
- NAP : mauvaise observance thérapeutique