Effets neurologiques indsirables mconnus de

lamodiaquine : propos de 35 cas chez lenfant au CHU

de Yopougon Abidjan, Cte dIvoire.
L. Adonis-Koffy* (1), T. Daubrey (2), A. Kouadio (3), A. M. Timit-Konan (1) & J. Kabran (3)
(1) Service de pdiatrie du CHU de Yopougon,01 BP 240 Abidjan 01,Cte dIvoire. * E-mail: koflaur@hotmail.com. Fax : 00 225 20 37 15 40. (2) Service de pharmacologie clinique de lUFR des sciences mdicales, Abidjan,Cte dIvoire. (3) Service de pharmacologie clinique et thrapeutique de lUFR des sciences pharmaceutiques, Abidjan,Cte dIvoire. Courte note n2570. Thrapeutique. Reue le 22 avril 2003. Accepte le 29 juillet 2003.

Summary: Misunderstood neurological side effects of amodiaquine:about 35 cases among children

at Yopougon teaching hospital in Abidjan,Cte dIvoire.

The case reports about the neurological sides effects of amodiaquine are scare, and just a few of them concerned the children. But more and more, amodiaquine is prescribed because of the resis tance of Plasmodium in front of chloroquine. And, in the endemic area of malaria, there are more and more neurological side effects with amodiaquine among the children. From a retrospective study, from January 1998 to June 2000, the authors described 35 case reports of children aged from 5 months to 15 years who presented neurological side effects after taking amodiaquine in endemic malarial area. The aim of this study is, first to inform the pediatricians in our area about these side effects, as they are not mentioned in therapeutic guides. Second, it shows that it is not exceptional in the endemic area of malaria. Rsum : Quelques cas sporadiques de manifestations neurologiques survenant aprs la prise damodiaquine ont t rapports, essentiellement chez ladulte. Trs peu darticles font cas de ces effets secondaires chez lenfant. partir dune tude rtrospective de janvier 1998 juin 2000, les auteurs dcrivent lobservation de 35 cas deffets secondaires neurologiques survenant chez des enfants aprs la prise damodiaquine. Le but de ce travail est dinformer les pdiatres de la ralit de ces manifestations en pratique pdia trique, pour une meilleure approche diagnostique et thrapeutique.

amodiaquine side effect malaria child hospital Yopougon Cte dIvoire Sub-Saharan Africa

effet secondaire amodiaquine paludisme enfant hpital Yopougon Cte dIvoire Afrique intertropicale

Introduction

Mthodologie

e paludisme reprsente la premire cause de morbidit chez les enfants de 0 15 ans dans le monde et la premire cause de mortalit en zone tropicale (4). Avec le dveloppement des rsistances du Plasmodium falciparum la chloroquine, lamodiaquine, autre antipaluden de la famille des amino-4-quinolnes, est de plus en plus prescrite en Afrique subsaharienne pour le traitement de laccs palustre simple (3). Certains effets secondaires neurologiques ont t publis depuis 1973, mais ils ne sont pas rpertoris dans les guides thrapeutiques. Il sagissait jusque-l de quelques cas sporadiques de syndromes dyskintiques et de syndromes extrapyramidaux observs principalement chez ladulte lors de la prise de chloroquine (2,5) et survenant trs rarement avec lamodiaquine (1). Les auteurs dcrivent lobservation de signes neurologiques survenant aprs la prise damodiaquine chez 35 enfants gs de 5mois 15 ans.

prs lobservation de cas de plus en plus frquents, une tude rtrospective allant de janvier 1998 juin 2000 a t effectue dans le service de pdiatrie du CHU de Yopougon. Tous les enfants gs de 0 15 ans, hospitaliss dans le service pour troubles neurologiques aprs labsorption damodiaquine en traitement ambulatoire, ont t inclus. Tous les sujets hospitaliss pour un paludisme grave dans sa forme neurologique ont t exclus de ltude.

Rsultats

rente-cinq dossiers denfants gs de 5 mois 15 ans ont t colligs. Dans 40 % des cas, lamodiaquine a t donne, la suite dune prescription mdicale ; dans 31 % des cas, il sagissait dune automdication et, dans 6% des cas, dune

Thrapeutique

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intoxication par ingestion accidentelle du mdicament. Quatrevingt-deux pour cent ont prsent les signes partir du 3e jour du traitement. Le dlai le plus court entre le dbut du traitement et lapparition des signes tait de 2 h 30. Ltude de la posologie a t possible chez 29 sujets. Elle a montr que dans 93 % des cas les posologies journalires taient lgrement suprieures celles prconises par les guides thrapeutiques, sans tre pour autant des doses toxiques. La forme galnique prdominante tait la forme comprim, mais la forme sirop a t galement utilise dans 3 % des cas. Lamodiaquine a t absorbe seule dans 25 % des cas. Trois sujets ont pris un antagoniste de la dopamine de la famille des antimtisants (mtoclopramide ou mtopimazine), associ lamodiaquine. Les autres associations mdicamenteuses ont t domines par les antibiotiques (10 fois), la prise dun autre antipaluden (8 fois) et les dparasitants (5 fois). Les signes neurologiques observs sont rpertoris dans le tableau n I. Le traitement a consist en larrt immdiat de lamodiaquine et la prescription de diazpam, la dose de 1 mg/kg/24 h dans une perfusion de srum glucos isotonique (25 ml/kg/24 h) associ des lectrolytes. Nous avons constat un amendement des signes dans les 24 premires heures pour tous les patients. Aucun dcs na t constat. Nanmoins, face une symptomatologie assez vocatrice et dans lattente des rsultats biologiques, 5 enfants ont reu tort un traitement de mningite ou de ttanos dans les premires heures de ladmission, du fait de la mconnaissance de ces effets secondaires par les pdiatres.
Tableau I. Rpartition des diffrents signes neurologiques observs aprs lingestion damodiaquine. Distibution of different neurological signs observed after taking amodiaquine. signes dirritation neuromninge raideur de la nuque plafonnement du regard convulsion troubles du tonus et de la contraction musculaire protrusion de la langue contracture musculaire trismus hypertonie opisthotonos hypersialorrhe nb 20 4 2 nb 11 19 5 1 5 4

par ailleurs, notre tude est la premire qui rapporte la survenue de ces manifestations aprs une prise de siropdamodiaquine. Les enfants de notre srie avaient une symptomatologie clinique trs varie pouvant garer le diagnostic. Dans notre environnement, o les pathologies infectieuses telles que la mningite et le ttanos sont encore trs frquentes, la mconnaissance de cette symptomatologie pose un vritable problme de diagnostic diffrentiel. La responsabilit de lamodiaquine dans la survenue de ces signes repose sur le fait que ce produit est le facteur commun de toutes ces observations. Dautre part, la survenue des signes chez 25 % de sujets nayant ingr que lamodiaquine est un argument de poids. Concernant les trois sujets ayant reu en association de la mtoclopramide ou de la mtopimazine, la responsabilit de lamodiaquine nest pas certaine, car ces principes actifs induisent les mmes effets secondaires. Par ailleurs, la disparition rapide des signes larrt du traitement incrimine fortement lamodiaquine chez tous les enfants. Mais, lindice dimputabilit na pas pu tre calcul faute dinformations, en raison du caractre rtrospectif de ltude. La conduite thrapeutique est identique chez tous les auteurs par ladministration de benzodiazpine qui a rapidement fait disparatre les signes (1, 3, 5). Des rmissions spontanes de dyskinsies, secondaires la prise damino-4-quinolnes ont t dcrites, mais selon AKINDL, dans ces cas, la rsolution des crises hypertoniques surviendrait plus tardivement aprs larrt du mdicament incrimin (1).

Conclusion

es enfants sont certainement plus concerns par ces manifestations dans les zones dendmie palustre. Le surdosage semble en tre le principal facteur favorisant. Lexpression clinique chez lenfant est trs varie et la mconnaissance de ces effets secondaires peut induire de graves erreurs diagnostiques. Nous faisons un plaidoyer pour une plus large information des praticiens sur ces effets secondaires et plus particulirement auprs des pdiatres des zones dendmie palustre.

Discussion

a posologie de lamodiaquine prconise par lOMS est de 25mg/kg/cure de 3 jours, rpartis comme suit : 10 mg/kg le 1er jour, 10 mg/kg le 2e et 5 mg/kg le dernier jour (4). Quatre-vingt-treize pour cent des sujets ont eu une dose journalire suprieure celles-ci. Ce surdosage apparat assurment comme un facteur favorisant lapparition de ces effets secondaires. Au Nigeria, ces cas ont t rapports, en 1977, chez 5 sujets, dont 1 seul enfant g de 7 ans, aprs ingestion dune dose correcte damodiaquine (1). En Inde, la survenue de mouvements involontaires, la suite de lingestion de chloroquine, a t dcrite chez 4 enfants gs de 2 ans et demi 12 ans (5). Nos rsultats rvlent que, dans notre environnement, la survenue de ces signes nest pas si rare chez lenfant ;

Rfrences bibliographiques
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3.

4. 5.

Bull Soc Pathol Exot, 2003, 96, 4, 306-307

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