Non classifi ENV/JM/MONO(99)20

Organisation de Coopration et de Dveloppement Economiques OLIS : 22-Oct-1999

Organisation for Economic Co-operation and Development Dist. : 26-Oct-1999
__________________________________________________________________________________________
Or. Ang.
DIRECTION DE LENVIRONNEMENT
REUNION CONJOINTE DU COMITE SUR LES PRODUITS CHIMIQUES ET
DU GROUPE DE TRAVAIL SUR LES PRODUITS CHIMIQUES
Srie sur les Principes de Bonnes Pratiques de Laboratoire
et Vrification du Respect de ces Principes
Numro 4 (version rvise)
Document de consensus sur les BPL
ASSURANCE QUALITE ET BPL
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Annule & remplace le mme document:
distribu le 12-Oct-1999
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DOCUMENT DE CONSENSUS REVISE
SERIE OCDE
PRINCIPES DE BONNES PRATIQUES DE LABORATOIRE ET VERIFICATION DU RESPECT DE
CES PRINCIPES
Numro 4 (version rvise)
Document de consensus sur les BPL
ASSURANCE QUALITE ET BPL
Direction de lenvironnement
ORGANISATION DE COOPERATION ET DE DEVELOPPEMENT ECONOMIQUES
Paris 1999
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AVANT-PROPOS
Dans le cadre de l'Atelier de consensus organis par l'OCDE sur les bonnes pratiques de
laboratoire, qui s'est tenu du 16 au 18 octobre 1990 Bad Drkheim (Allemagne), un Groupe de travail
s'est runi afin de dgager, aprs change de vues, un consensus sur les bonnes pratiques de laboratoire
(BPL) et le rle de l'assurance qualit (AQ). Ce Groupe de travail tait prsid par M. Hans Knemann
(Directeur, autorit charge de la vrification du respect des BPL, Pays-Bas). Les participants taient
principalement des membres des services nationaux chargs de vrifier la conformit aux BPL ou des
responsables expriments de l'assurance qualit travaillant dans les installations d'essai. Les pays suivants
taient reprsents : Allemagne, Autriche, Belgique, Espagne, France, Irlande, Norvge, Pays-Bas,
Royaume-Uni, Sude et Suisse.
Le Groupe de travail est parvenu un consensus sur l'importance du rle de l'assurance qualit
dans les BPL. Bien qu'il ait recens les principales questions que posent l'assurance qualit et les BPL, il
n'a pas cherch traiter ce sujet de manire exhaustive. Les travaux du Groupe n'ont pas abord de faon
spcifique l'application de l'assurance qualit aux tudes sur le terrain. Cette question ainsi que d'autres
aspects de l'assurance qualit seront traits sparment.
Le projet de document de consensus labor par le Groupe de travail a t transmis aux pays
Membres et rvis sur la base des commentaires reus. Il a ensuite t approuv par la Commission de
l'OCDE sur les BPL et par le Groupe des produits chimiques et le Comit de gestion du Programme spcial
sur le contrle des produits chimiques. Le Comit de l'environnement a ensuite recommand que ce
document soit mis en diffusion gnrale sous la responsabilit du Secrtaire gnral.
Compte tenu de l'adoption par l'OCDE des Principes de PBL rviss en 1997, le prsent
document de consensus a t examin par le Groupe de travail sur les BPL et rvis afin de le rendre
cohrent avec les modifications apportes aux Principes. Il a t approuv par le Groupe de travail en
avril 1999 et, ultrieurement, par la Runion conjointe du Comit des produits chimiques et du Groupe de
travail sur les produits chimiques, les pesticides et la biotechnologie en aot 1999. Il a t galement
dclassifi sous la responsabilit du Secrtaire gnral.
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DOCUMENT DE CONSENSUS SUR LES BPL
ASSURANCE QUALITE ET BPL
Rappel des faits
Les principes de BPL de l'OCDE tant en vigueur depuis plus de 15 ans (voir la srie OCDE
relative aux Principes de bonnes pratiques de laboratoire et la vrification du respect de ces principes,
n1, version rvise de 1997), une exprience apprciable a pu tre acquise au cours de cette priode par
les installations dessai o ces principes ont t appliqus, ainsi que par les organismes publics chargs de
vrifier le respect des BPL. A la lumire de cette exprience, des orientations complmentaires peuvent
tre donnes concernant le rle et le mode de fonctionnement des programmes d'assurance qualit dans les
installations d'essai.
Rfrences l'assurance qualit dans les Principes de BPL de l'OCDE
Un programme dassurance qualit est dfini dans les Principes rviss de bonnes pratiques de
laboratoire de l'OCDE comme "un systme prcis, englobant le personnel correspondant, qui est
indpendant de la conduite de l'tude et vise donner la direction de l'installation d'essai l'assurance que
les prsents principes de bonnes pratiques de laboratoire sont bien respects" [section I.2.2(8)]. Parmi les
responsabilits lies la direction d'une installation d'essai figure celle de "veiller l'existence d'un
programme d'assurance qualit dot d'un personnel spcifiquement affect et vrifier que la responsabilit
de l'assurance qualit est assume conformment aux prsents Principes de bonnes pratiques de
laboratoire" [section II.1.1(2f)]. En outre, la direction de l'installation d'essai doit "vrifier que le directeur
de l'tude a mis le plan de l'tude approuv la disposition du personnel charg de l'assurance qualit"
[section II.1.1.(2j)] et le directeur de l'tude doit avoir, entre autres responsabilits, celle de "veiller ce
que le personnel charg de l'assurance qualit dispose en temps utile d'une copie du plan de l'tude et de
tout amendement ventuel et communiquer de faon efficace avec le personnel charg de l'assurance
qualit en fonction des besoins du droulement de l'tude" [section II.1.2.(2b)]. La direction de
l'installation d'essai doit galement "vrifier, dans le cas d'une tude multi-sites, qu'il existe un systme
transparente de communication entre le directeur de l'tude, le ou les responsable(s) principal(ux) des
essais, les responsables du ou des programme(s) d'assurance qualit et le personnel de l'tude"
[section II.1.1(2o)].
Dans la section II.2 ("Programme d'assurance qualit"), on trouve les dispositions suivantes :
2.1 Gnralits
1. L'installation d'essai doit avoir un programme d'assurance qualit faisant appel tout
document utile, qui permette de vrifier que les tudes sont ralises conformment aux
prsents Principes de bonnes pratiques de laboratoire.
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2. Le programme d'assurance qualit doit tre confi une ou des personnes, dsigne(s) par
la direction et directement responsable(s) devant celle-ci, qui a(ont) l'exprience des
mthodes d'essai.
3. Ces personnes ne doivent pas participer la ralisation de l'tude soumise vrification.
2.2 Responsabilits du personnel charg de l'assurance qualit
1. Le personnel charg de l'assurance qualit est responsable des tches suivantes, dont la
liste n'est pas limitative :
a) conserver des copies de tous les plans d'tude et modes opratoires normaliss
approuvs qui sont utiliss dans l'installation d'essai et avoir accs un exemplaire
jour du schma directeur ;
b) vrifier que le plan de l'tude contient les informations ncessaires au respect des
prsents Principes de bonnes pratiques de laboratoire. Cette vrification devra tre
taye par des documents ;
c) procder des inspections pour tablir si toutes les tudes se droulent
conformment aux prsents Principes de bonnes pratiques de laboratoire. Des
inspections doivent galement tablir si des plans d'tude et des modes opratoires
normaliss ont t mis la disposition du personnel d'tude et sont respects ;
Ces inspections peuvent tre de trois types, comme le prcisent les modes opratoires
normaliss du programme d'assurance qualit :
- inspections portant sur l'tude,
- inspections portant sur l'installation,
- inspections portant sur le procd.
Les comptes rendus de ces inspections doivent tre conservs ;
d) examiner les rapports finals afin de confirmer que les mthodes, les modes
opratoires et les observations sont fidlement et entirement dcrits et que les
rsultats consigns refltent de faon exacte et complte les donnes brutes des
tudes ;
e) rendre compte promptement par crit de tout rsultat d'inspection la direction et au
directeur de l'tude, ainsi qu'au ou aux responsable(s) principal(aux) des essais et aux
directions respectives, le cas chant ;
f) rdiger et signer une dclaration, qui sera insre dans le rapport final et prcisera la
nature des inspections et les dates auxquelles elles ont eu lieu, y compris la ou les
phase(s) de l'tude inspecte, ainsi que les dates auxquelles les rsultats des
inspections ont t communiqus la direction et au directeur de l'tude, ainsi qu'au
ou aux responsable(s) principal(ux) des essais, le cas chant. Cette dclaration
servira, en outre, conformer que le rapport final reflte les donnes brutes.
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La section II.7.4.5 indique que les procdures que le personnel charg de l'assurance qualit
doit suivre pour la planification, l'tablissement du calendrier, la ralisation, l'explication et la notification
des inspections" constituent l'une des catgories d'activits de laboratoire pour laquelle on doit disposer de
modes opratoires normaliss.
La section II.9.2.4 mentionne qu'un rapport d'tude final doit inclure "une dclaration sur le
programme d'assurance qualit numrant les types d'inspection raliss et leurs dates, y compris la ou les
phase(s) inspecte(s), ainsi que les dates auxquelles chacun des rsultats des inspections a t communiqu
la direction et au directeur de l'tude, ainsi qu'au ou aux responsable(s) principal(aux) des essais, le cas
chant. Cette dclaration servira, en outre, confirmer que le rapport final reflte les donnes brutes".
Enfin, il est prcis dans la section II.10.1(b) que "des rapports sur toutes les inspections ralises
conformment au programme d'assurance qualit, ainsi que les schmas directeurs" seront conservs dans
les archives pendant la priode spcifie par les autorits comptentes.
Relations entre l'assurance qualit et la direction
Il incombe en dernier ressort la direction d'une installation d'essai de veiller ce que le
fonctionnement de l'ensemble de l'installation soit conforme aux Principes de BPL. La direction peut
dlguer par la voie hirarchique des activits de contrle dsignes, mais n'en garde pas moins en
permanence la responsabilit globale. Il lui appartient notamment de nommer et d'organiser efficacement
des effectifs suffisants possdant les qualifications et l'exprience requises dans toute l'installation, y
compris le personnel spcifiquement attach aux fonctions d'assurance qualit.
Le directeur responsable en dernier ressort des BPL doit tre clairement identifi. Ses
responsabilits comprennent la nomination du personnel prsentant les qualifications adquates tant pour le
programme exprimental que pour l'exercice d'une fonction d'assurance qualit indpendante. La
dlgation au service dAQ des tches attribues dans les Principes de BPL la direction ne doit pas
compromettre l'indpendance de cette fonction ni impliquer d'intervention dans la ralisation de l'tude
autre qu'au titre de la vrification. La personne nomme responsable de l'AQ doit avoir un accs direct aux
diffrents chelons de la direction, et notamment au niveau hirarchique le plus lev de l'installation
d'essai.
Qualifications du personnel d'assurance qualit
Le personnel d'assurance qualit doit avoir la formation, les comptences et l'exprience
ncessaires pour assumer ses responsabilits. Il doit tre familiaris avec les procdures d'essai, les normes
et les systmes en usage dans l'installation d'essai ou mis en uvre pour son compte.
Les personnes nommes aux fonctions d'AQ doivent tre en mesure d'apprcier les principes de
base qui sous-tendent les activits soumises vrification. Elles doivent galement comprendre les
Principes de BPL sous tous leurs aspects.
Faute de connaissances spcialises ou lorsqu'un second avis est ncessaire, il est recommand au
service d'assurance qualit de demander l'assistance d'un spcialiste. La direction doit veiller l'existence
d'un programme de formation document et englobant tous les aspects des tches d'assurance qualit. Le
programme de formation doit prvoir, chaque fois que c'est possible, une exprience acquise sur le terrain
sous la surveillance d'un personnel comptent et form. La participation des sminaires et des cours, en
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interne ou l'extrieur, peut aussi prsenter un intrt. Par exemple, la formation aux techniques de
communication et la gestion des conflits est recommande. La formation doit tre continue et soumise
priodiquement examen.
Le personnel d'AQ doit recevoir une formation atteste par des documents et sa comptence doit
tre value. Il convient d'assurer la mise jour de la documentation correspondante et de la conserver.
Rle de l'assurance qualit dans l'laboration des modes opratoires normaliss et des plans d'tude
La direction est charge de veiller la conception, la publication, la distribution et
l'archivage des modes opratoires normaliss. Normalement, le personnel d'AQ n'intervient pas dans la
rdaction des modes opratoires normaliss ; il est toutefois souhaitable qu'il examine ces derniers avant
leur application, afin d'valuer s'ils sont clairs et conformes aux Principes de BPL.
La direction doit veiller ce que le plan d'tude soit soumis au service d'assurance qualit avant
la date du commencement des expriences de ltude. Ceci permet au service d'AQ :
- de vrifier la conformit du plan d'tude aux BPL ;
- d'valuer la clart et la cohrence du plan d'tude ;
- d'identifier les phases critiques de l'tude ; et
- de planifier un programme de vrification relatif l'tude.
Dans l'hypothse o des modifications seraient apportes au plan de l'tude, il convient d'en
transmettre un exemplaire au service d'AQ afin de faciliter la vrification efficace de l'tude.
Inspections d'assurance qualit
Les programmes d'assurance qualit sont souvent fonds sur les types d'inspection suivants :
- Inspections portant sur les tudes : elles sont programmes selon le calendrier adopt pour
une tude donne et commencent en gnral par l'identification des phases critiques de
l'tude.
- Inspections portant sur les installations : elles n'ont pas pour objet des tudes donnes, mais
couvrent l'ensemble des installations et activits d'un laboratoire (quipements, services
logistiques, systme informatique, formation, surveillance de l'environnement, maintenance,
talonnage, etc.).
- Inspections portant sur les procds : ces inspections sont elles aussi effectues
indpendamment des tudes. Elles sont destines vrifier des procdures ou processus de
nature rptitive et sont gnralement effectues de manire alatoire. Elles ont lieu lorsqu'un
procd est trs frquemment mis en uvre dans un laboratoire et qu'il n'apparat ni efficace
ni judicieux de procder des inspections portant sur les tudes. Il est entendu que si l'on
ralise des inspections portant sur des procds et couvrant des phases qui se prsentent trs
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frquemment, il peut en rsulter que certaines tudes ne fassent pas en soi l'objet d'une
inspection au cours des phases d'exprimentation.
Planification de l'assurance qualit et justification des activits et mthodes mises en uvre ce titre
Le service d'AQ doit planifier correctement son travail, et ses procdures de planification ainsi
que les activits effectues par le personnel d'assurance qualit pour raliser, documenter et rendre compte
des inspections doivent tre dcrites dans des modes opratoires normaliss. Il convient d'tablir une liste
des tudes planifies et en cours. Le service d'AQ doit avoir un exemplaire jour du schma directeur.
Cette liste est ncessaire la planification des activits du personnel d'assurance qualit et l'valuation de
sa charge de travail dans le laboratoire.
De mme que pour tout mode opratoire relevant des Principes de BPL, le programme des
inspections et audits d'assurance qualit doit tre soumis la direction pour vrification. Le spcialiste de
l'assurance qualit comme la direction doivent tre en mesure de justifier les mthodes choisies pour
effectuer leurs tches respectives.
Rapports d'inspection d'assurance qualit
Les autorits nationales charges de la vrification du respect des BPL peuvent demander des
informations sur la nature et la date des inspections, y compris la ou les phase(s) de l'tude soumise(s)
inspection. Toutefois, ces autorits nationales n'ont pas normalement examiner le contenu des rapports
d'inspection d'AQ, dans la mesure o elles risqueraient ainsi d'inhiber le personnel d'AQ lors de
l'laboration de ses rapports d'inspection. Les autorits nationales peuvent nanmoins demander l'accs
occasionnel au contenu des rapports d'inspection, afin de vrifier le bon fonctionnement de l'assurance
qualit. Elles ne sauraient se servir de ces rapports comme d'un moyen leur permettant de reprer aisment
les insuffisances des tudes ralises.
Audits des donnes et rapports finals
L'examen des donnes brutes de l'tude
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par le service d'AQ peut tre ralis de plusieurs faons.
On peut par exemple faire examiner les comptes rendus par le personnel d'AQ au cours des phases
exprimentales de l'tude, au cours d'inspections portant sur les procds ou au cours de l'audit des rapports
finals. La direction doit s'assurer que tous les rapports finals pour lesquels la conformit aux BPL est
revendique font l'objet d'un audit par le personnel d'assurance qualit. Cet audit doit avoir lieu au stade
final de la rdaction, lorsque la totalit des donnes brutes a t collecte et qu'il n'est plus prvu de
changements majeurs.

1. Aux termes des Principes de BPL, les donnes brutes sont dfinies comme "l'ensemble des comptes rendus
et des documents originaux de l'installation d'essai, ou des copies conformes de ceux-ci, qui rsultent des
observations et des travaux originaux raliss dans le cadre d'une tude. Les donnes brutes peuvent aussi
comporter, par exemple, des photographies, des copies sur microfilm ou sur microfiche, des donnes sur
support informatique, des relevs d'observations sur cassettes, des enregistrements automatiques de
donnes ou tout autre moyen de conservation de donnes rput capable d'assurer un stockage des
informations en toute scurit pour une certaine dure, comme indiqu la section 10 ci-dessous". [section
I.2.3(7)].
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L'audit du rapport final doit avoir pour objet de dterminer si :
- l'tude a t mene conformment au plan fix et aux modes opratoires normaliss ;
- l'tude a fait l'objet d'un compte rendu prcis et complet ;
- le rapport comporte tous les lments requis au titre des BPL ;
- le rapport a une cohrence interne ; et
- les donnes brutes sont compltes et conformes aux BPL.
Le service d'AQ peut juger utile d'enregistrer l'audit du rapport final sous une forme
suffisamment dtaille pour permettre la reconstitution de l'audit. Il convient toutefois d'tablir des
procdures pour porter la connaissance du personnel d'AQ tous les ajouts ou modifications apports aux
donnes ainsi qu'au compte rendu de l'tude au cours de l'audit.
Avant de signer la dclaration d'assurance qualit, il y a lieu de demander au personnel d'AQ de
vrifier le rapport final pour s'assurer que toutes les questions souleves pendant l'audit ont t traites de
manire approprie, que toutes les actions convenues ont t menes bien et qu'il n'a t apport aucune
modification au rapport final qui ncessiterait un nouvel audit.
Tout ajout ou correction un rapport final termin doit tre vrifi au titre de l'assurance qualit.
Il conviendra alors de fournir une dclaration d'assurance qualit rvise ou complmentaire.
Dclaration d'assurance qualit
Selon les Principes de BPL, le personnel d'assurance qualit est tenu de rdiger et signer une
dclaration, qui sera insre dans le rapport final et prcisera la nature des inspections et les dates
auxquelles elles ont eu lieu, y compris la ou les phase(s) de l'tude inspecte(s), ainsi que les dates
auxquelles les rsultats des inspections ont t communiques la direction et au directeur de l'tude, ainsi
qu'au ou aux responsable(s) principal(aux) des essais, le cas chant [sections II.2.2(1f) et II.9.2(4)]. La
direction est responsable de l'existence de procdures garantissant que cette dclaration rend compte de
l'acceptation, par le service d'AQ, de la dclaration de conformit aux BPL tablie par le directeur de
l'tude et qu'elle s'applique bien au rapport final sur l'tude tel qu'il sera publi.
Le mode de prsentation de la dclaration d'assurance qualit variera selon la nature du rapport. Il
est demand que la dclaration comporte l'identification complte de l'tude ainsi que les dates et phases
des activits correspondantes de vrification au titre de l'AQ. Lorsque certaines inspections portant sur les
tudes ne font pas partie du programme d'assurance qualit prvu, il convient d'ajouter une dclaration
prcisant quelles les inspections de vrification ont effectivement t effectues, par exemple dans le cas
des tudes court terme o des inspections rptes pour chaque tude ne seraient ni efficaces ni
judicieuses.
Il est recommand de ne remplir la dclaration d'assurance qualit que si la revendication de
conformit aux BPL faite par le directeur de l'tude peut tre taye. La dclaration d'AQ aura galement
pour fonction de confirmer que le rapport final reflte bien les donnes brutes. Il incombe au directeur de
l'tude de veiller ce que tout domaine o apparat un manquement au respect des Principes de BPL soit
indiqu dans le rapport final.
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Assurance qualit et tudes non soumises rglementation
Le respect des BPL est une condition rglementaire dacceptation de certaines tudes. Toutefois,
certaines installations dessai effectuent la fois, dans le mme domaine, des tudes destines au contrle par
les autorits de rglementation et dautres tudes qui ne le sont pas. Si les tudes non soumises
rglementation ne sont pas conduites conformment des normes comparables aux BPL, cette pratique aura
gnralement un effet ngatif sur la conformit des tudes rglementaires aux BPL.
La liste des tudes tablie par le service dAQ doit recenser les tudes tant rglementaires que non
soumises rglementation pour permettre une valuation correcte de la charge de travail, de la disponibilit
des installations, et des interfrences possibles. Le personnel dAQ doit avoir accs un exemplaire jour du
schma directeur afin de les aider dans cette tche. On ne saurait revendiquer la conformit aux BPL dune
tude qui nen relve pas ds lors quelle a commenc. Si une tude officiellement soumise aux BPL est
poursuivie selon dautres normes, il convient de lindiquer clairement dans des documents appropris.
Assurance qualit dans les petites installations dessai
Dans les petites installations dessai, il peut tre difficile pour la direction daffecter du personnel
la seule assurance qualit. La direction doit cependant nommer au moins une personne qui, mme temps
partiel, soit responsable titre permanent de la coordination de la fonction dassurance qualit. Une certaine
permanence du personnel dassurance qualit est souhaitable pour permettre lacquisition de comptences et
garantir la cohrence dinterprtation. On peut admettre que des personnes participant des tudes menes
dans le cadre des BPL exercent des fonctions dassurance qualit pour des tudes soumises aux BPL
conduites dans dautres services de linstallation dessai. On peut galement admettre le recours du
personnel extrieur linstallation dessai pour assumer les fonctions lies lassurance qualit, condition
que soit garantie lefficacit ncessaire pour rpondre aux Principes de BPL.
Cette notion peut en outre tre applique aux tudes multi-sites, aux tudes sur le terrain par
exemple, sous rserve que la responsabilit globale de la coordination soit clairement tablie.