DOSSIER

Barrire cutane

Mai 2011

La barrire pidermique

La barrire cutane, reprsente essentiellement par la barrire pidermique, protge lorganisme, contre
les lments suivants :

perte en eau aidant au maintien de lhydratation,

agressions externes physiques (stress mcanique, changements de temprature, rayons UV) et agressions
chimiques (produits chimiques toxiques, allergnes)
agents infectieux,
autres facteurs environnementaux

La barrire pidermique est renouvele toutes les 3 semaines pour maintenir son intgrit et la cohsion
puis la desquamation de la couche corne.

Une des fonctions majeures de la couche corne est le contrle des flux hydriques. Elle contrle de ce fait
galement en grande partie labsorption cutane.

1. ONTOGENESE

La barrire pidermique est totalement fonctionnelle environ 34 semaines de gestation chez lhomme. Les
prmaturs prsentent un accroissement de perte insensible deau et une sensibilit leve aux infections,
tmoignant de limmaturit de la barrire cutane. Des processus de maturation supplmentaire, notamment la
formation de lacidit de surface de la peau, se droulent au cours des premires semaines suivant la naissance.

1 Cours smiologie CEDEF 2011

 La barrire pidermique
UE revtement cutan

2. ORGANISATION STRUCTURELLE (voir galement chapitre histologie).

Les principaux composants de la barrire corne sont les cornocytes avec leur enveloppe corne et les lipides bi-
lamellaires intercellulaires (schma 1)

les cornocytes incorpors dans une enveloppe corne compose de protines fortement rticules (loricrine,
involucrine et la filaggrine) confrent principalement la rsistance mcanique de la peau

les bi-couches lipidiques adjacentes assurent la rtention de leau et rgulent le mouvement des lectrolytes.

Schma 1

Reprsentation schmatique du modle brique et ciment de lorganisation de
la couche corne.

Cornodesmosomes Sbum protecteur

(Vit. E, Glycrol)
Enveloppe corne Ph acide

Ca +
Ca + +
+
+

*** * * * +
Enzymes
CORNEOCYTE
**
*

Dfensines Cytokines Lipides

2 Cours smiologie CEDEF 2011

UE revtement cutan La barrire pidermique

2.1 Protines

Des protines, dont des kratines, loricrine, involucrine la filaggrine et la cornodesmosine jouent un rle
important dans la structuration des cornocytes et dans la formation de lenveloppe corne et des jonctions inter
cornocytes.

Cornocytes

Les kratines forment le filament intermdiaire du cytosquelette du cornocyte. K1 et K10, principales

kratines des couches suprabasales sont lies la desmogline1 et la desmocolline1 des cornodesmosomes par
lintermdiaire de protines de la plaque desmosomale (plakoglobine et desmoplakines). La kratine interagit de
plus avec les protines rticules de lenveloppe corne, renforant ainsi sa stabilit.

Enveloppe corne

Citons filaggrine, protine rticule. En approchant de la surface cutane, la filaggrine participe la formation
dun complexe trs hygroscopique, le facteur naturel dhydratation (Natural Moisturing Factor ou NMF). Le NMF
permet le maintien de lhydratation de la couche corne et la souplesse de la peau..

A noter la mutation de gnes codant pour la fillagrine associ un risque de survenue de la dermatite atopique.
Dans lichtyose vulgaire, la production de NMF est rduite.

Les cornodesmosomes

Ce sont les desmosomes de la couche corne. Ils se composent de diffrentes protines (dont la desmogline et
la desmocolline).

2.2 Lipides pidermique

Les lipides pidermiques (cramides, cholestrol, acides gras) permettent une organisation dense et impermable
de la couche corne et/ou une absorption slective (v. paragraphe). Les maladies de Gaucher et de Niemann Pick
sont dues un dficit enzymatique aboutissant des anomalies des bicouches lipidiques (et des perturbations des
fonctions barrire de la peau)

3. REGULATION ET MECANISMES DE LA FONCTION DE BARRIERE

3.1 Hydratation de la couche corne

La rtention deau, fonction principalement attribue la couche corne, assure la souplesse et llasticit de la
peau. Or la rpartition de leau dans lpiderme nest pas homogne : le gradient hydrique cutan montre une
augmentation progressive allant de 15 % 20 % deau dans la couche corne environ 40% linterface entre

3 Cours smiologie CEDEF 2011

UE revtement cutan

couche corne et couche granuleuse. Puis le taux augmente pour aboutir une valeur constante denviron 70%
dans lpiderme viable.

Lhydratation de la peau est un des facteurs responsables de la rsistance aux contraintes mcaniques. Une
rduction de lhydratation se traduit par une moindre extensibilit.

La prsence deau dans la couche corne est ncessaire la fonction normale des enzymes de la desquamation
des cornocytes : la desquamation est altre dans les maladies saccompagnant dune rduction de lhydratation
de la couche corne. Les proprits de barrire des lipides intercellulaires contribuent galement aux proprits
hydriques de la couche corne. Enfin la dgradation de la filaggrine est galement rgule par la teneur en eau de
la couche corne. Une forte hydratation de la couche corne soppose la production de NMF par protolyse de la
filaggrine alors quune diminution de la teneur en eau dclenche cette protolyse et la production de NMF. Dans
lichtyose vulgaire, la production de NMF est rduite.
Une faible exposition lhumidit augmenterait directement le taux dinterleukine -1 alpha, cytokine pro
inflammatoire dont la couche corne contiendrait un stock prform : ceci pourrait expliquer lexacerbation de
certaines dermatoses inflammatoires dans un environnement sec.

3.2 Gradient du calcium ionis

Le gradient des ions calcium Ca2+, bas dans les couches basales et maximal dans la couche granuleuse, joue
un rle capital dans le processus de restauration de la barrire cutane aprs une rupture. En effet la diminution
de la concentration du calcium aprs une rupture stimulerait la scrtion des corps lamellaires dOdland, ce qui
permettrait lapport des composants requis pour la restauration.

3.3 Les rcepteurs hormonaux nuclaires et leurs ligands

Les rcepteurs hormonaux nuclaires et leurs ligands ont un rle dans la rgulation du dveloppement
pidermique, lhomostasie de la permabilit et des processus inflammatoires. Par exemple, des
glucocorticodes et des oestrognes se lient aux rcepteurs hormonaux nuclaires et stimulent l-ontognse de la
barrire cutane.

3.4 Le PH acide de la couche corne

Un PH acide de la couche corne est essentiel pour la formation dune barrire cutane intacte. Les
mcanismes invoqus pour expliquer la formation des Ph acides de surface sont soit dorigine exogne (acides gras
libres dorigine pilosbace ou issus de micro-organismes rsidents) soit dorigine endogne.
Le PH de la surface cutane, neutre la naissance, devient acide au cours des premires semaines de vie. Ainsi
labsence de Ph acide la naissance a t associe un accroissement du risque dinfection par des bactries et

4 Cours smiologie CEDEF 2011

UE revtement cutan La barrire pidermique

des champignons. De plus, au niveau du sige, lalcalinisation par lammoniaque active des enzymes fcales et
sassocie pour provoquer une irritation (rythme fessier).

4. RENOUVELLEMENT DU STRATUM CORNEUM, DESQUAMATION

Trois rgions peuvent tre mises en vidence au sein de la couche corne (Schma 2).

Le stratum compactum, au-dessus de la couche granuleuse : la filaggrine y est prsente et les cornocytes sont
relis par les cornodesmosomes ;
Une zone intermdiaire o la filaggrine est dgrade enzymatiquement en NMF et o les cornodesmosomes
commencent tre fragiliss ;
Enfin la zone la plus superficielle o les cornodesmosomes sont hydrolyss et lenveloppe cornocytaire
rigidifie. Les cornocytes plus libres peuvent ainsi tre limins. Sont ncessaires ce bon processus de
desquamation : dune part des enzymes nombreuses ( PH acide, les protines enzymatiques facilitent la
cornodesmolyse) ainsi que le degr dhydratation.

Schma 2

Maturation de la couche corne et cornodesmolyse

(D = cornodesmosome ; E = enzymes ; F = filaggrine ; NMF = facteur humectant naturel)

nmf CORNEOCYTE MATURE

NMF
CORNEOCYTE MATURE

D
E

F CORNEOCYTE FRAGILE

5 Cours smiologie CEDEF 2011

F CORNEOCYTE FRAGILE
UE revtement cutan Immunit inne

Immunit inne et barrire pidermique

La rponse immunitaire se compose de limmunit inne et de limmunit adaptative. La principale fonction
du systme immunitaire inn consiste dtecter la prsence de micro-organismes envahisseurs afin de
dclencher un mcanisme de dfense immdiat sur la base de la reconnaissance des composants microbiens.
La peau humaine est constamment expose un large ventail de micro-organismes potentiellement
pathognes ; il est tout fait remarquable quen rgle elle ne soit pas infecte. On sait maintenant que la
barrire physique cutane ne reprsente plus le principal composant charg de protger la surface corporelle
contre linfection. En effet il a t mis en vidence un systme de dfense chimique qui repose sur la
production de protines antimicrobiennes (PAM). Les PAM reprsentent un groupe de petites protines,
principalement cationiques, qui exerce une activit antimicrobienne contre les bactries, les champignons et
les virus.

1. LES PAM DE LA PEAU SAINE

Certaines PAM sont produites en permanence par les kratinocytes humains confrant ainsi un bouclier protecteur
chimique permanent.
Citons :
la psoriasine dont les concentrations les plus leves se trouvent dans les zones o la colonisation
bactrienne est abondante ce qui suggrerait que les bactries peuvent dclencher une production accrue
de psoriasine.
RNase 7
le lysozyme
la dermcidine, principalement secrte par les glandes sudoripares ; elle agit contre diverses bactries et
contre la levure Candida albicans

2. EXPRESSION DES PAM DANS LA PEAU ENFLAMMEE

La rgulation positive des PAM dans les kratinocytes, en contact de micro-organismes ou de produits microbiens,
indiquent que ceux-ci nont pas pour unique fonction de servir de barrire pidermique mais quils participent
activement la dfense inne, en initiant, par la suite, linduction rapide des PAM. Les membres de ces PAM
inductibles sont :
les -Defensines humaines actives sur les bactries gram - et gram + et possiblement sur les virus.
LL-37 de la famille des Cathelicidines qui rsideraient en prdominance dans les corps lamellaires des
kratinocytes pouvant tre ainsi librs dans lespace extra cellulaire lors de la scrtion de ces corps
lamellaires. Cette PAM aurait une activit la fois antimicrobienne large spectre et une action
antivirale.

3. MECANISMES DACTION

6 Cours smiologie CEDEF 2011

UE revtement cutan Absorption per cutane

Le mode daction des PAM cationiques telles que les dfensines et les cathelcidines, serait la liaison
lectrostatique du peptide cationique la surface externe charge ngative des bactries, suivie de la
pntration des PAM dans la membrane cytoplasmique.
Par ailleurs, les PAM auraient galement des fonctions immunomodulatrices telles que la mobilisation et
lactivation des cellules prsentant des antignes.
Existe-t-il une rgulation ngative de lexpression des PAM dans les kratinocytes ?
On souponne que les TH2-cytokines telles que les interleukines 4 et 10 inhiberaient linduction mdie par
les cytokines des PAM dans les kratinocytes. Il existe galement un soupon selon lequel les mdicaments pour
les soins cutans provoqueraient une rgulation ngative de lexpression des PAM (acide rtinoque,
corticostrodes ).

Absorption per cutane

1. PHARMACOCINETIQUE TRANS-CUTANEE

Lorsqu'une substance est dpose sur la peau, elle peut :

traverser la couche corne,
diffuser travers l'piderme, le derme, l'hypoderme,
tre rsorbe dans les capillaires dermiques.

1.1 Diffusion passive

Dans l'tude de la diffusion d'un mdicament, on montre que la quantit qui traverse la peau :
croit linairement au cours du temps,
est proportionnelle la surface d'application, la concentration du principe actif dans son vhicule (C) et au
coefficient de permabilit (Kp) li aux caractristiques physico-chimiques du principe actif (lipophilie ou
hydrophilie relative, polarit, volume molculaire).

D'o la loi de diffusion passive de Fick o la quantit J qui diffuse par unit de surface et de temps (flux
percutan) est gale Kp x C. Ceci n'est vrai que lorsque la quantit applique sur la peau est importante. En
thrapeutique dermatologique, la quantit dpose peut tre puise : le flux percutan diminue alors et les
applications doivent tre rptes.

1.2 La couche corne, malgr sa faible paisseur, assure la fonction barrire de la peau

7 Cours smiologie CEDEF 2011

UE revtement cutan Absorption per cutane

Les lipides pidermiques (cramides, acides gras libres, cholestrol) et l'architecture du stratum corneum ont un
rle majeur dans la rsistance l'absorption percutane. En effet, la plupart des molcules traversent la couche
corne en empruntant la voie intercellulaire (longueur parcourue 880 m soit 40 80 fois l'paisseur de la couche
corne !)

Il existe 2 autres voies de passage :

trans-cellulaire,
trans-annexielle (en particulier pour les molcules ionises).

Le rle du vhicule (ou excipient) est essentiel. L'aptitude d'une molcule traverser la couche corne dpend de
l'affinit de la molcule pour la couche corne mais aussi pour son vhicule (= coefficient de partage
vhicule/couche corne).

Un autre paramtre prendre en compte est la saturation du principe actif dans le vhicule. En effet, la diffusion
est d'autant plus forte que la concentration est voisine de la saturation (donc efficacit thrapeutique diffrente
d'un principe actif selon son vhicule).
Pour les molcules ionisables, les modifications du pH de la solution conditionnent la diffusion percutane : la
forme non dissocie, non ionise, est en rgle plus diffusible.

2. L'ABSORPTION PERCUTANEE
Elle est influence par :

L'ge :

La couche corne est immature chez le grand prmatur (< 31 semaines) avec diffusion percutane x 100
1000 fois par rapport au nouveau-n terme. Puis normalisation en 15 jours.

Chez le nourrisson et l'enfant : la barrire cutane est normale mais le risque est maintenu en raison du
rapport surface/poids, trois fois plus lev que chez l'adulte.

Chez le sujet de plus de 60 ans, la snescence cutane avec diminution de l'hydratation peut tre responsable
d'une diminution modre de l'absorption percutane des molcules hydrophiles (pas de changement pour les
molcules lipophiles).

Site d'application :

8 Cours smiologie CEDEF 2011

 Absorption per cutane
UE revtement cutan

Rgion rtro-auriculaire : 2 fois plus permable, d'o applications, frquentes ce niveau, de systmes
transdermiques.

Diffrences selon les rgions expliques par la variation de la composition du stratum corneum (lipides,
hydratation) et par la densit des annexes pilo-sbaces.

Le rythme et la dure d'application :

La couche corne agit comme un rservoir en principe actif, relarguant pendant des heures la substance
applique en surface (= effet rservoir) et ne ncessitant donc pas des applications itratives dans la journe.

L'altration de la peau : en peau lse, l'absorption est augmente.

Les moyens d'augmenter l'absorption, parfois recherchs en thrapeutique actuelle ou envisags pour le
futur sont :

L'occlusion : elle augmente l'hydratation, la temprature du stratum corneum, le dbit sanguin cutan et
l'effet rservoir. Ralise physiologiquement dans les plis, elle peut tre obtenue des degrs divers par des
pansements, des corps gras.

Promoteurs chimiques (solvants, kratolytiques, surfactants) qui modifient les lipides du stratum corneum.

Promoteurs physiques l'tude pour favoriser l'absorption de certaines molcules de haut poids molculaire
comme les polypeptides.

o soit le courant lectrique :

- Ionophorse : migration d'une molcule ionise dans un champ lectrique.
- Electroporation : cration d'lectropores dans le stratum corneum par l'application d'un courant.

o soit les ultrasons : phonophorse.

9 Cours smiologie CEDEF 2011