UE1 : Maudelonde (Partie 2)

Expression slective en fonction de la diffrenciation.

Certains gnes sont exprims de faon constante dans tout type cellulaire : gnes de mnage

Gnes actifs : Euchromatine :

Liaison des protines non histones HMG-14 / HMG-17 (HMG = High Mobility Group)
Modifications des histones - HDAC (R-enroulement de la chromatine)
- HAC / HMT (= Histones mthylases) dsenroulemt chromatine

Parfois actylation insuffisant : Ncessit de complexes de remodelage de la chromatine (ATP)

Chez la levure (2 grands complexes) : RSC (Remodelage de la Structure Chromatinienne)
SWI-SNF ( apparent aux prot qui droulent l'ADN)

Gnes inactifs (Htrochromatine) : Constitutive : Jamais transcrite dans tous les types cellulaire
Facultative : Dpend du type cellulaire (dans certains types
prsent dans l'euchromatine dans d'autres il s'agit d'htrochromatine)

Il existe des protines spcifiques de l'htrochromatine qui rprime la transcription :

HP1 (Htrochromatine Protein 1) : Possde 50AA N-Ter Domaine CHROMO (cible les
histones H3 mthyles sur les lysines 9 caractristique de la chromatine inactive). Ce domaine
CHROMO est aussi retrouv chez les protines de la famille POLYCOMB ( famille qui verrouille
les gnes dans leur forme inactive de faon stable et durable pendant plusieurs cycles cellulaires)

pigntique

Par mthylation des bases de l'ADN

Majoritairement prsent sur les cytosines qui prcdent une guanine (ilots CpG = 1 2 kpb) dans
les rgions 5' des gnes a transcrire.

Par Mthylation ou Actylation des histones.

Rgulation Transcriptionnelle

Eucaryotes : Malgr monocistronie capable de synthtiser plusieurs messages diffrents partir

d'un mme gne.
Plusieurs lments vont intervenir pour que les gnes actifs s'expriment :

Squences cis rgulatrices (ADN) :

Elments Promoteurs (situs sur les 200 premires paires de bases) : constitus de squences
courtes (= 15pb )
ex : TATA Box aide la fixation des facteurs de la transcription

Squences Palindromiques : (peuvent tre situes loin du gne rguler) : constitus de

squences courtes (= 15pb ). Ces squences sont appeles responsive element (RE)

Squences rptitives Non Palindromiques : Souvent forms de rptitions de pb

Enhancer ou Inhibiteur (situ en 5' ou 3')
Garde son caractre mme si loign mais plus c'est loign moins c'est efficace
 Facteurs Trans (protines nuclaires)
Permettent ou empchent la lecture du gne
Nombreux +++
Premier isol (SP1) : fixation sur la boite CG
Structure de protines (au moins deux domaines) Domaine de fixation l'ADN
Domaine d'action sur la transcription
Ces domaines peuvent se transfrer (transfection) tout en conservant leur activit
Motif des domaines d'activation de la transcription:
3 identifis : - Domaines riches en AA acides
- Domaines riches en Glutamine (25%) cf SP1
- Domaines riches en Proline (25%) Facteur de fixation de la CAAT Box

Ces facteurs trans voient leur activit rguls selon diffrents cas de figure :
Par libration : S'ils sont squestrs par une autre protine
Par phosphorylation
Par protolyse
Par rpression (si trop actif ou inutile) : ex : Gal 80 rprime Gal 4

Protines intermdiaires/cofacteurs (co-activateurs ou co inhibiteurs)

Rgulation Post-Transcriptionnelle