Les fibrates

! La baisse des TG sous fibrates sexplique parce que les gnes codant pour les protines qui rgulent le
mtabolisme des acides gras renfermant des PPRE dans leurs promoteurs et leur transcription est
stimul par les PPAR! activs
! Les fibrates abaissent les TG par 2 effets synergiques :
! inhibition de lanabolisme hpatique des VLDL-TG
! stimulation de leur catabolisme intra-vasculaire
! Les fibrates stimuleraient le retour du cholestrol priphrique
! Grce au foie en augmentant le nombre de transporteurs du cholestrol (HDL) et celui des
rcepteurs cellulaires
! effets plotropes des fibrates (et statines)
! action non seulement sur le mtabolisme des lipides mais aussi sur dautres effets
pharmacologiques
! observation dune inhibition des activits transcriptionelles de nombreux facteurs de
transcription (NFKB ; AP) impliqus dans les gnes responsables notamment de la synthse de
protines inflammatoires
! mcanisme par lequel les fibrates inhibent la synthse de Cox 2 et Il 6
! ralentissement des plaques dathromes en :
! rduisant linflammation vasculaire
! limitant les risques de
" rupture de la plaque dathrome
" vasospasmes
" thrombose
! Indications : hypertriglycridmies svres isoles ou associes
! Biens tolrs
! Effets indsirables : myalgie (lvation des CPK musculaires) et augmentation des transaminases
(ASAT, ALAT)
Inhibiteurs de loxydation des LDL
! Hypercholestrolmie = facteur de risque indsirable
! Epuration assure = facteur de risque indsirable
! Epuration assure : LDL ; HDL
! Modification LDL aprs passage travers la membrane
! Oxydation : transformation de structure
" Non reconnaissable par les rcepteurs (LDL)
! Intervention de macrophages boueurs
! spumeux (accumulation de cholestrol)
" Etape initiatrice formation plaque dathrome
! Augmentation scrtion dlastase
! Destruction lastine
! Acclration du vieillissement vasculaire prmatur
! Prvention oxydation par administration de vitamine E (TOCO 500)