Comptes rendus de l'Acadmie

des sciences. Srie 3, Sciences

de la vie

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Acadmie des sciences (France). Comptes rendus de l'Acadmie

des sciences. Srie 3, Sciences de la vie. 1984-2001.
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C.

R.

Acad. Sci. Paris, Sciences de la vie/Life sciences, 1993; 316 : 607-10

Induction d'un syndrome

polaire de la tri-iodothyronine
en laboratoire chez l'homme

PHYSIOLOGIE

GUSTAVE SAVOUREY, BRIGITTE BARNAVOL, JEAN-PIERRE CARAVEL,

GENEVIVE BARBE, JACQUES BITTEL

Induction of a "T3 polar syndrome" in

laboratory condition in man
ABSTRACT
To prcise the thyroid hormonal changes (TH) during an

acute cold exposure, 8 subjects were subjected to a cold air

test (2 h, 1 C nude, at rest) in a climatic chamber before
and after a local cold acclimation. After cold acclimation
the thyroid hormonal changes could suggest the prsence
of a "T3 polar syndrome" in laboratory conditions. This
syndrome was up to now described only after a stay in
natural cold environment. A

Phy siology
G. S., B. B., J. B. : Centre de

Recherchesdu Service de Sant des

Annes (CESSA), 24, avenue des
Maquis-du-Grsivaudan,BP 87,
38702 La Tronche Cedex, France.
J.-P. C, G. B. : Mdecinenuclaire CHU Grenoble, BP 217 X,
38043 Grenoble Cedex 9, France.
Reprints : J. Bittel

RSUM
Pour prciser la relation existant entre l'adaptation locale au

froid et la tolrance gnrale

lors d'une exposition aigu au

froid, 8 sujets ont t soumis un test froid 1 C, 2 h,
nus au repos en chambre thermoclimatique avant et aprs
une priode d'acclimatation locale au froid. Au cours de ces
tests, de nombreux paramtres physiologiques ont t suivis
notammentles hormones thyrodiennes (HT). Les modifications
des HTobserves aprs l'acclimatation suggrentla mise en place

d'un syndromepolaire de la tri-iodothyronine en laboratoire

alors que celui-ci n'a t dcritjusqu' prsent qu'aprs un long

sjour en zone polaire. A

Mots cls : hormones thyrodiennes, froid, adaptation au froid,

Key words : thyroid hormones, cold, cold adaptation, man.

ABRIDGED VERSION

local cold adaptation was realized in 8 euthyroid men by

repeated iced water immersion of lower limbs, twice a day,
5 days a week for one month. Total srum thyroxine (TT4),
total srum tri-iodothyronine (TT3), free T4 (FT4), free T3
(FT3), thyrotropin (TSH) were investigated at comfortable ambient
temprature and during a standard cold air test (SCAT) according
to plasmatic volume rduction APV calculated following Dill and
Costill's formula.

During SCAT, slight TH changes were observed according to

haemoconcentration: TT4, TT3, TSH increased during SCAT

L'exposition aigu au froid entrane des modifications

des hormones thyrodiennes (HT) caractrises par

une augmentation de la thyrod stimulating hormone

(TSH), de la thyroxine totale srique TT4 et de la triiodothyronine totale srique TT3 [1, 2]. Cependant, Reed
et al. [3] n'ont observ aucune variation de la TSH, de la
T4 libre (FT4), de la T3 libre (FT3), des fractions dialysables
de T3 et T4 (% FT4 et % FT3) au cours d'un test froid
de 60 min 0 C chez 15 sujets. La diffrence dans les
Note prsente par Michel Jouvet.
Note remise le 15 janvier 1993, accepte aprs rvision le 4 mai 1993.

homme.

(p < 0.05) but after correction due to APV rduction, thse TH

variations were not significant. FT4 and FT3 did not vaiy before
correction due to APV but increased after correction (p < 0.05).
However a slighdy decreased TT3 pool was observed both before
and after correction due to APV (- 18 % and - 11,7 % respectively
p < 0.05) without any significant change in percent free fraction of T4
and T3. The decreased rectal temprature during SCAT after local
acclimation suggested a hypothermie acclimation which, associated
with the thyroid hormone modifications, could suggest the prsence
of a "T3 polar syndrome" described for the first time in laboratory
conditions. A

rsultats observs est lie la dure et la svrit du test

froid, mais aussi l'hmoconcentration classique observe
au

froid [4].

De mme, l'exposition chronique au froid (44 semaines

en Antarctique) modifie le mtabolisme des hormones
thyrodiennes aussi bien la temprature de confort
thermique qu'au cours d'un test froid. L'ensemble de ces
modifications reprsente le syndrome polaire de la T3
[3, 5] se traduisant la temprature de confort thermique
par : (1) une augmentation de la scrtion de TSH aprs
stimulation par TRH ; (2) une sensibilit de l'hypophyse

607

G. Sovourey et al.

allong sur le lit de camp pendant 30 min recouvert

d'une couverture (isolement : 1 Clo), dans une pice (Tdb :
25 C). Cette priode est considre comme tant proche
de la neutralit thermique (temps N du test). Le temps 0
correspond l'entre du sujet dans la chambre climatique.

la T3 inchange ; (3) une augmentation de la production

et de la clairance ainsi que du volume de distribution de
[l125]T3 ; (4) une diminution variable de la TT3, de la FT3
et aucun changementde la TT4, de la FT4 et de la thyroxin
bindingglobulin (TBG) [3, 5] ; et au cours d'un test froid
(60 min 0 C) par : (5) une diminution de la TT3, du %
FT3 et du % FT4.
Cependant, Hackney et Hodgdon [6] ont not la
temprature de confort thermique une diminution de la
TT4 et de la FT4 aprs un sjour de 10 jours en Arctique.
De mme, Wilson [7] n'a observ aucune modification
des HT chez des sujets ayant travaill pendant 3 semaines
au froid (12 - 8 C). Solter ef al. [8] ont, par contre,
trouv que la TT4, la TT3 et la TBG diminuaient chez
des travailleurs en climat froid (8 - 40 C). Les rsultats
quelquefois contradictoires peuvent s'expliquer par le fait
que le froid mais aussi l'activit physique, la photopriode,
le rgime alimentaire peuvent modifier la scrtiondes HT.

Les mesures physiologiques

La temprature rectale (Tre) est mesure par une sonde
thermocouple cuivre-constantan(Cu-Ct) insre 12 cm audel du sphincter anal. La tempraturetympanique (Tty) est
mesure galementpar thermocouple Cu-Ct plac selon la
technique de Brinnel et Cabanac [9] et isol de l'extrieur
par un casque d'oreille. Ces tempratures sont recueillies
toutes les minutes sur un systme informatis d'acquisition
de donnes.
Les mesures

Ces mesures sont effectues pendant la priode de

neutralit thermique (N), la 40e et la 115e min du
test froid partir de prlvements sanguins veineux.

Au cours de cette tude destine a priori montrer les

relations pouvant exister entre adaptation locale au froid
et rponse gnrale au froid, nous avons recherch : (1 ) les
variations ventuelles des HT chez des sujets exposs au
froid svre (1 C, 2 h, au repos) en tenant compte de
l'hmoconcentration ;(2) les modifications ventuellesdes
HT survenant aprs une acclimatation au froid ralise en
laboratoire par immersions rptes dans de l'eau glace ;
compte tenu des divergences observes dans la littrature.

L'hmatocrite et l'hmoglobine sont mesurs sur un

automate Couiter Counter T 890 (Coulter Systme, Paris,
France) partir d'chantillons sanguins prlevs sur tubes
hparine lithium et analyss immdiatement. La thyroxine
totale srique TT4 est dose par mthode immunologique
utilisant un marqueur fluorescent et la polarisation de
fluorescence (mthode FPIA sur TDX, Abbott Diagnostic
Division) dont la sensibilit est de 8 nmol x I"1. La triiodothyronine totale srique est dose par mthode radioimmunologique : trousse Gamma Coat [125l] T3 radioimmunoassay Clinical AssaysTR Incstar Corporation. La
limite de sensibilit est de 0,3 nmol x I"1. Le prlvement
sanguin est effectu sur tube sec. T3 et T4 libres (FT3
et FT4) sont doses galement par mthodes radioimmunologiques (kits FT3 et FT4 des laboratoires Sclavo,
Italie) avec une sensibilit de 2 pmol x I"1. Le dosage de
la TSH est ralis par mthode immunoradiomtrique (kit
Ria-Gnost h TSH des laboratoiresBehring, Allemagne) avec
une sensibilit de 0,03 mUI x I" 1.

Matriel et mthodes
Huit sujets non adapts au froid ont particip

l'exprimentation. Leurs caractristiques biomtriques

ont t les suivantes : ge : 23,5 0,5 annes ; poids :
69,60 1,90 kg ; % de masse grasse : 14,5 0,5 % ; et
n'ont pas vari au cours de l'acclimatation.
Tous les sujets ont t parfaitementinforms du protocole.
Leur consentement clair, exprs et sign a t obtenu
pralablement au droulement de l'exprimentation.
Chaque sujet a subi un test standard au froid avant et aprs
acclimatation au froid avec suivi des HT, de l'hmatocrite
et du taux d'hmoglobine considrs comme reflets de

Les

hormones plasmatiques ont t

corriges au cours du test froid pour tenir compte de
la variation du volume plasmatique (APV) observe au
froid. Cette correction a t faite par l'intermdiaire de
l'quation de Dill et Costill [10].

L'acclimatation au froid
L'acclimatation au froid a t ralise par immersion
des membres infrieurs jusqu' mi-cuisse dans de l'eau
additionne de glace pile raison de 2 fois par jour
(5 jours sur 7) pendant 1 mois jusqu' l'apparition du
seuil douloureux. Tous les sujets ont effectu 40 sances
d'immersions.
Le test standard au froid
Ce test consiste en une exposition du sujet en slip de
bain, allong sur un lit de camp pendant 2 h dans une
chambre climatique. La temprature d'air sec (Tdb C),
la temprature globe (Tg C) et la temprature des murs
sont constantes (1 C 0,2 C) avec une vitesse de vent
de 0,8 m s"1 et une humidit relative rh : 40 %. Les tests
froids ont lieu le matin aprs un petit djeuner standardis.
Avant d'tre transport dans la chambre climatique, le sujet
est instrument un cathter veineux de type Angiocath
est introduit dans la veine antcubitale puis il reste

608

calculs effectus

Les diffrentes valeurs des

l'hmoconcentration.

biologiques

Hb pr et post sont respectivement les concentrations

d'hmoglobine la neutralit et au cours du test froid,
exprimes en g x dl"1.

Ht pr et post sont respectivement l'hmatocrite la

neutralit et au cours du test froid.
Enfin, les fractions dialysablesde T3 et T4 (% FT3 et % FT4)
ont t calcules selon Hackney et Hodgdon [6].

C. R. Acad. Sci. Paris, Srie Sciences de la vie/Ufe sciences, 1993; 316 : 607-10

Syndrome polaire de la T3

Tableau

Taux des hormones thyrodiennes observs la neutralit (N) la 40e min, la 115e min du test froid avant (pr)
et aprs (post) acclimatation au froid sans tenir compte de la variation du volume plasmatique (avant correction) et
en tenant compte de cette variation (aprs correction).

Avant correction
N

40

115

40

115

85,5 2,9
83,5 2,6

92,8 2,7
89,7 2,5

94,6 2,2*
94,7 3,6*

78,0 7,6
78,6 9,7

76,8 6,5
76,4 9,2

NS

NS

NS

NS

NS

pr
post

1,7 0,5
1,6 0,2

2,0 0,3

2,2 0,3*

1,7 0,3

1,6 0,3

1,8 0,2

1,4 0,3

1,7 0,3
1,5 0,2

NS

0,05

0,05

NS

0,05

pr
post

11,5 1,8
12,0 2,2

11,4 1,9
12,6 2,2

11,8 1,6
12,4 2,1

9,6 1,7*
11,0 1,8

9,6 1,3*
10,0 1,8*

NS

NS

NS

NS

NS

pr
post

5,6 0,6
5,9 0,5

5,7 0,6
5,9 0,4

6,0 0,6
5,8 0,3

4,8 0,7*

4,9 0,6*

5,2 0,5

4,7 0,5*

NS

NS

NS

NS

NS

pr
post
p

1,20,3
1,0 0,3

1,20,3
1,1 0,3

1,70,8*
1,4 0,4

1,00,2
0,9 0,2

1,40,6
1,2 0,3

NS

NS

NS

NS

NS

pr
TT4, nmol x I"1

TT3,

FT4,

nmolxr1

pmoIxM

FT3, pmol

TSH,

I"1

mUlxl"1

Aprs correction

post
p

variation significative au cours du test froid (p<0,05) ; p : variation aprs l'acclimatation ; NS

non significatif.

Discussion

Analyse statistique des rsultats

corporelles et les dosages hormonaux

ont t analyss avec une analyse de variance (Anova)
2 facteurs (facteur acclimatement et facteur temps). En
cas d'effet global significatif et absence d'interaction,
les moyennes sont compares avec un test de Tukey.
L'hypothse nulle est rejete au seuil p < 0,05. Les rsultats
sont prsents sous forme de moyenne erreur standard
de la moyenne (m esm).
Les tempratures

Rsultats
Au cours du test froid, la Tre n'a pas vari avant
l'acclimatation (37,20 0,07 C vs 37,08 0,22 C).
En revanche, elle a diminu aprs acclimatation
(36,44 0,16 C vs 37,01 0,08 C p<0,01). En fin de
test froid, Tty a t plus basse aprs l'acclimatation
(35,440,11 C vs 36,160,17C p<0,01). L'hmatocrite et l'hmoglobine ont augment de faon identique
au cours des tests froids (p<0,01) avant et aprs
acclimatation, traduisant une hmoconcentration.
taux des hormones thyrodiennes sont donns dans
le Tableau I. Les % de FT4 et de FT3 n'ont pas vari
significativement ni au cours des test froids, ni du fait de
l'acclimatation.
Les

C. R. Acad. Sci. Paris, Srie Sciences de

la vie/Life sciences, 1993; 316 : 607-10

Cette tude montre que les hormones thyrodiennes

varient faiblement au cours d'une exposition aigu au
froid. Cependant la variation apparat diffrente selon
que l'on tienne compte ou non de la variation du
volume plasmatique. Ainsi TT4, TT3 et TSH augmentent
(p<0,05) mais cette augmentation est plus le fait
de l'hmoconcentration car, aprs correction, aucune
variation n'est observe. En revanche, les diminutions
de FT4 et de FT3 (p<0,05) aprs correction paraissent
traduire une utilisation de ces hormones lors du test
froid impliquant leur participation dans la thermogense
immdiate de lutte contre le froid. Pour Heroux [12], les
hormones thyrodiennes sont surtout impliques dans les
processus d'adaptation au froid. En revanche, la marge de
la thermogense immdiate dpend de la charge pralable
de l'organisme en hormones thyrodiennes (Tanche et al.
[13]). Aprs acclimatation, une raction hypothermique,
atteste par la diminution de la temprature rectale et
de la temprature tympanique (p<0,05), est observe,
faisant suggrer la mise en place de processus adaptatifs
gnraux au froid. Cette hypothermie, note par Reed
et al. [3], associe une diminution du pool TT3
indpendante du test froid (p<0,05) peut voquer des
modifications semblables celles dcrites par Reed
ef al. [3, 5] dans le syndrome polaire de la T3 .
Cependant, des tests endocriniens plus complets (tude

609

G. Savourey et al.

cintique de l'espace de diffusion des HT, suivie de

la reverse T3 : rT3, apprciation du stress par dosage
de la cortisolmie et des catecholamines entre autres)
seraient ncessaires pour prciser cette observation et

mieux dcrire ce syndrome encore imparfaitementcodifi

dont la signification physiologique reste obscure. En effet,
on peut se demander quelle est sa relation avec une
adaptation gnrale au froid de type hypothermique. T

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610

C. R. Acad. Sci. Paris, Srie Sciences de la vie/Life sciences, 1993; 316

: 607-10