Savoirs & actualits

Dcryptage

Bruit et substances
ototoxiques: cocktail
risque pour laudition
De nombreuses tudes ont mis en vidence un risque accru de troubles auditifs
du fait de phnomnes de synergies entre certains agents chimiques et le bruit.
Quelles sont les substances concernes? Comment fonctionnent ces coexpositions?
Quels sont les effets sur lhomme? Cet article apporte un clairage sur ces questions.
Noise and ototoxic substances: a cocktail of risks for hearing Numerous
studies have highlighted an increased risk of hearing disorders due to phenomena
of synergies between certain chemicals and noise. What substances are concerned?
How do these co-exposures operate? What are their effects on humans? This article sheds
light on these questions.

Thomas
VENET,
Aurlie
THOMAS
INRS,
dpartement
Toxicologie et
biomtrologie

es millions de salaris sont aujourdhui

exposs au bruit et aux risques que
celui-ci peut induire. Selon lenqute
europenne sur les conditions de travail, 30% des travailleurs de lUnion
europenne des vingt-sept y auraient t exposs
pendant au moins un quart de leur activit professionnelle. Avec 900 cas reconnus en 2013, la
surdit professionnelle due aux missions sonores
constitue ainsi la quatrime maladie professionnelle en France. Pour autant, la perte daudition
peut tre cause par dautres agents que le bruit.
Depuis plus dune dizaine dannes, des travaux
scientifiques ont mis laccent sur les risques
auditifs encourus par les personnes exposes
des agents chimiques dits ototoxiques, ou une
combinaison de bruit et dagents ototoxiques
(Cf.Figure1). Ces coexpositions sont dautant plus
problmatiques quelles se traduisent parfois par
une potentialisation des effets sur lhomme. Dans
ce cas, les interactions entre agents chimiques, ou
entre agents chimiques et le bruit, engendrent un
effet pathologique suprieur la somme des effets
de chaque agent sparment. Une oreille fragilise par un agent ototoxique peut, par exemple,
se rvler plus vulnrable une agression sonore
quune oreille expose uniquement au bruit. Ainsi,
une potentialisation peut tre observe chez lanimal lors dune coexposition un bruit de 80 dB et
300 ppm de styrne. Le dficit auditif observ
est de 35 dB, alors qu'il nest que de 9 dB en cas
dexposition au bruit seul et qu'il est nul en cas

Hygine et scurit du travail n238 mars 2015

dexposition au styrne seul [1]. La synergie sera

dite additive si les effets observs lors de la coexposition sont quivalents la somme des effets
de chaque agent pris isolment.
En entreprise, le diagnostic dune situation de coexposition peut tre problmatique. Alors quelle
peut tre facilement identifiable lorsque les agents
sont prsents simultanment au poste de travail,
elle est plus difficile mettre en vidence lorsque
ces agents apparaissent successivement au cours
de la journe. Et elle devient souvent insouponne lorsque au moins lun des deux est dorigine
extra-professionnelle. Malgr les connaissances
tablies pour certaines substances chimiques, la
lgislation nintgre pas le risque ototoxique. De
fait, une surdit professionnelle ne sera reconnue
au titre du tableau n42 des maladies professionnelles du rgime gnral de la Scurit sociale que
si elle est due une exposition sonore. dfaut
de rglementation, il est essentiel de connatre
les substances chimiques ototoxiques et de comprendre leurs mcanismes daction afin de mettre
en place des actions de prvention et formuler des
recommandations pour en rduire le risque.
Il existe plusieurs types dototoxiques dorigine
extra-professionnelle et, en particulier, des mdicaments. Parmi ceux-ci, les antibiotiques de type
aminoglycosides ou aminosides (gentamicine,
streptomycine, amikacine, nomycine, tobramycine et kanamycine), essentiellement prescrits
en milieu hospitalier. Ces molcules hydrophiles
pntrent dans loreille interne et viennent lser

 Yves Cousson pour l'INRS

les cellules cilies externes. Elles engendrent des

surdits localises dans les frquences leves
(aigus) [2] et peuvent accrotre les effets nocifs
dune exposition au bruit mme lorsquelles sont
employes une dose peu ototoxique. De plus, les
aminosides peuvent persister pendant trois mois
dans loreille aprs la fin du traitement, ce qui
favorise des coexpositions insouponnes avec
le bruit. Il apparat donc essentiel que les mdecins des services de sant au travail sinforment
des traitements reus par les salaris, grce une
meilleure communication entre le mdecin de
ville et la mdecine du travail, afin de prendre des
mesures de prvention adaptes.
Certains anticancreux sont aussi ototoxiques,
comme les antinoplasiques drivs du platine.
Utiliss au regard du rapport bnfice/risque, ils
provoquent des atteintes auditives dfinitives. la
manire des aminosides, les pertes auditives sont
localises dans les hautes frquences avant de
stendre vers les frquences mdiums, provoquant
alors une gne importante de communication pour
la personne traite. Quant aux effets combins du
bruit et des antinoplasiques, la potentialisation
de lototoxicit par le bruit a t mise en vidence
chez lanimal et des cas cliniques ont galement t
dcrits chez lhomme. Les antinoplasiques restant
stocks dans les liquides de loreille interne (endolymphe, prilymphe), leur clairance (capacit d'un
tissu vacuer une substance donne) peut durer
plusieurs mois. L aussi, une coexposition entre un
agent ototoxique extra-professionnel et un agent

ototoxique professionnel est craindre. Il apparat donc essentiel que le mdecin du travail soit
inform des traitements reus par son patient, ce
qui lui permettra, lors dune visite mdicale avant
la reprise du travail, de mettre en uvre des solutions pour protger le salari.
Les diurtiques tels que le furosmide, l'acide tacrynique et le bumtanide peuvent provoquer une
surdit immdiate et temporaire, essentiellement
au niveau des hautes frquences [3]. Le salari
souffrant alors dhypoacousie soudaine sexpose
des risques en raison de la perte de repres lie
la mauvaise perception de son environnement
sonore. La surdit disparat habituellement en
mme temps que la clairance du mdicament, soit
quelques heures seulement aprs larrt du traitement. Malheureusement, en cas de traitement
forte dose, elle peut tre irrversible.
Les salicylates, parmi lesquels se trouvent lacide
actylsalicylique (aspirine) ainsi que dautres antiinflammatoires tels que libuprofne, peuvent
modifier le comportement des cellules cilies
externes de la cochle. Ces troubles auditifs surviennent gnralement aprs un traitement de
longue dure ou des doses importantes. Les
effets disparaissent quelques jours aprs larrt
du mdicament. Le dficit auditif est souvent
accompagn dacouphnes. La question de la
synergie entre les effets du bruit et des salicylates
est encore aujourdhui dbattue.
Enfin, plusieurs tudes pidmiologiques ont
montr que lexposition combine au bruit et la

Un oprateur
d'une menuiserie
projette un
vernis base de
solvant sur des
panneaux de
bois, dans une
ambiance sonore
gnante.

Hygine et scurit du travail n238 mars 2015

q
7

 Anne-Christel Rolling pour l'INRS

Savoirs & actualits

figure 1 D
Systme auditif
et organe de corti
(coupe).

fume de cigarette provoque une synergie additive des effets sur laudition [4]. On notera que,
parmi les nombreuses substances prsentes dans
la fume de tabac, le monoxyde de carbone et le
cyanure dhydrogne potentialisent les effets du
bruit.
Parmi les ototoxiques dorigine professionnelle,
les solvants aromatiques occupent une place
importante. Prsents en grande quantit dans lindustrie, le tolune entre dans la composition de
peintures, vernis, encres et agents dgraissants,
tandis que le styrne est surtout utilis dans le
processus de fabrication des matriaux composites (rsine renforce la fibre de verre, utilise
dans laronautique, le nautisme, le btiment et
lautomobile). Trs volatils et lipophiles, ils sont
vhiculs par le sang aprs inhalation, ingestion
ou transfert percutan. Ils provoquent alors des
pertes cellulaires au niveau de la cochle. De nombreuses tudes, ralises chez lanimal, ont dj
soulign le caractre cochlotoxique des solvants
aromatiques. Quant aux tudes pidmiologiques
ralises chez lhomme [5], elles se heurtent de
nombreux facteurs confondants, ce qui peut tre la
cause des conclusions moins tranches que celles
ralises chez lanimal. En effet, les atteintes auditives des solvants aromatiques nont pas de signature frquentielle particulire. De rcentes tudes
montrent que la localisation des atteintes est
dirige par la composition frquentielle du bruit.

Hygine et scurit du travail n238 mars 2015

Les dommages ototoxiques de solvants aromatiques se superposent donc ceux du bruit.

la diffrence des solvants aromatiques, les
solvants chlors, comme le trichlorthylne par
exemple, sattaquent prfrentiellement aux voies
auditives intracochlaires. Ce mode daction diffrent engendre des pertes dans la zone cochlaire
qui discrimine les frquences basses et mdiums,
tandis que les frquences leves semblent prserves. Quant au disulfure de carbone (CS2) et
au n-hexane (C6H14), ils affectent les voies auditives au-del de la cochle [6]. Ils sont davantage
neurotoxiques que cochlotoxiques.
Certains gaz asphyxiants sont galement ototoxiques. Le monoxyde de carbone (CO), rpandu
dans les activits de mtallurgie et de lindustrie
chimique, perturbe le fonctionnement des cellules
cilies internes. Le cyanure dhydrogne (HCN),
utilis dans lindustrie chimique, agit davantage
sur la strie vasculaire. La plupart du temps, les
effets auditifs de ces gaz sont rversibles. Il a t
dmontr que le CO potentialise les traumatismes
sonores en rduisant la capacit de rcupration
des cellules cilies lors dexpositions au bruit.
Le risque auditif apparat donc un niveau sonore
moindre[7].
Le plomb, le mercure et le cadmium sont des
mtaux lourds dont la neurotoxicit et lototoxicit ont t dmontres. Ltain et ses composs organiques (tri-n-alkyl tain, trimthyltain

Dcryptage

et trithyltain) sont de puissants bactricides et

fongicides qui peuvent provoquer des pertes auditives. Dautres mtaux lourds comme le germanium
ou le manganse, que lon retrouve dans les fonderies, lindustrie du verre, de la teinture et des fertilisants notamment, entranent aussi des atteintes
auditives. Concernant le manganse, la potentialisation des effets auditifs, lors dune coexposition
avec le bruit, a t dmontre ds les annes 70.
Face ces risques, l'enjeu majeur est de parvenir
substituer les substances ototoxiques. En parallle,
il faut concevoir des outils capables d'identifier
des souffrances cochlaires prcoces pour viter
linstallation dune perte daudition induite soit par
le bruit, soit par des agents ototoxiques, soit par
lassociation de ces deux nuisances. Aujourdhui,
l'audiomtrie tonale liminaire est la seule technique utilise pour diagnostiquer une surdit professionnelle. Avec deux inconvnients
: elle fait
appel la participation du sujet et mesure la perception des sensations sonores sans pouvoir faire
de discrimination entre souffrances cochlaires et
perturbations centrales. Or, des mcanismes de
compensation, tels que la plasticit crbrale, permettent de maintenir une bonne sensibilit aux
faibles bruits malgr de lgres atteintes priphriques. De plus, labsence de signature frquentielle
de nombreux ototoxiques et la multiplicit des facteurs rendent difficile la distinction entre un traumatisme acoustique et des dficits induits par des
agents ototoxiques lors dune mesure par audiomtrie tonale. Ceci explique sans doute pourquoi seul
le bruit est pris en compte comme facteur cochlotraumatisant et fait l'objet dune rglementation.
Pourtant, lexprimentation animale et lpidmiologie ont fourni des informations prcieuses sur les
agents ototoxiques. Elles ont mme permis l'identification des tissus cochlaires les plus vulnrables,
en loccurrence les cellules cilies externes. Si l'audiomtrie tonale reste un outil performant et indispensable au diagnostic dune surdit, elle n'apparat

pas la plus adapte pour dceler prcocement une

atteinte du rcepteur auditif priphrique. Les otomissions provoques, sons mis par loreille la
suite dune stimulation, traduisent spcifiquement
le bon fonctionnement des cellules cilies externes
et permettent donc un diagnostic prcoce et trs
sensible des atteintes cochlaires. Dj utiliss
en clinique, les produits de distorsion acoustique
pourraient tre un test complmentaire la surveillance de l'audition des personnes exposes
des environnements de travail multifactoriels.
En pralable aux outils de diagnostic, une identification et une meilleure prise en compte des substances ototoxiques, ainsi que des phnomnes de
synergie, permettraient damliorer considrablement la prvention des surdits professionnelles.
La formation sur ces questions doit tre plus largement promue. En effet, si on trouve facilement des
environnements de travail bruyants sans prsence
de ces substances, il est trs rare dtre expos un
ototoxique seul. En prsence dototoxiques, la rgle
sera souvent la multi-exposition. Or, les valeurs
limites d'exposition professionnelle sont tablies
pour une mono-exposition.
En labsence dune rglementation intgrant cette
problmatique, les bonnes pratiques de terrain fondes sur l'information et la formation des intervenants en sant et en prvention au travail savrent
primordiales. Parmi ces sources dinformation, loutil
MiXie France, accessible sur www.inrs-mixie.fr,
permet d'valuer les risques lis une co-exposition
plusieurs agents chimiques en se fondant sur la
rgle dadditivit et de situer les niveaux dexposition cumuls par rapport aux valeurs limites d'exposition professionnelle franaises.
La formation et les sources dinformation sur ces
risques ne pourront tre pleinement efficaces
sans une bonne transmission d'informations entre
mdecins de ville et services de sant au travail
sur les expositions possibles des substances ototoxiques dorigine extra-professionnelle.

Bibliographie
[1] Venet T., Campo P., Thomas
A., Cour C., Rieger B., CosnierF.
The tonotopicity of styreneinduced hearing loss depends on
the associated noise spectrum,
Neurotoxicol. Teratol. 2015
paratre.
[2] Ryback L., Ramkumar V.
Ototoxicity, Kidney international
2007; 72: 931-935.
[3] Martnez-Rodrguez R.,
Garca Lorenzo J., Bellido Peti J.,
Palou Redorta J., Gmez Ruiz J.,
Villavicencio Mavrich H.

Loop diuretics and ototoxicity, Acta.

Urol. Esp. 2007; 31: 1189-1192.

J. Occup. Environ. Med. 2003; 45:

15-24.

[4] Uchida Y., Nakashima T., AndoF.,

Niino N., Shimokata H. Is there a
relevant effect of noise and smoking
on hearing? A population-based aging
study, Int. J. Audiol. 2005; 44: 86-91.

[6] Hirata M., Ogawa Y.,

OkayamaA., Goto S. A crosssectional study on the brainstem
auditory evoked potential among
workers exposed to carbon disulfide,
Int. Arch. Occup. Environ. Health
1992; 64: 321-324.

[5] Sliwinska-Kowalska M.,

Zamyslowska-Szmytke E.,
Szymczak W., Kotylo P., FiszerM.,
Wesolowski W., PawlaczykLuszczynska M. Ototoxic effects of
occupational exposure to styrene and
co-exposure to styrene and noise,

[7] Chen G., McWilliams M., FechterL.

Intermittent noise-induced hearing
loss and the influence of carbon
monoxide, Hear Res. 1999; 138:
181-191.

Hygine et scurit du travail n238 mars 2015