ETUDES DE LA GENETIQUE DANS LES

TROUBLES DE LHUMEUR
Introduction
Le caractre familial des troubles de lhumeur a t remarqu depuis
longtemps et formalis par Kraepelin ds la fin du 19e sicle (1886).
Depuis lors, de nombreux travaux sont venus confirmer cette observation :
tudes familiales, dadoption, de jumeaux, et plus rcemment tudes de
liaison gntique.
Etudes familiales
Les tudes familiales ralises avec des critres fiables montrent quil
existe un risque morbide lev de trouble bipolaire et unipolaire chez les
apparents de premier degr de proposants bipolaires. Les apparents de
proposants unipolaires prsentent un risque lev uniquement pour les
dpressions unipolaires. La distinction entre PMD unipolaire et PMD
bipolaire a t faite par Lonhard et lcole de Berlin en 1962. Angst
(1966) et Perris (1968) ont fait des recherches qui confirment cette
distinction. Angst note que les parents au premier degr des unipolaires
prsentent presque invitablement un trouble unipolaire, les de parents de
bipolaires tant soit unipolaires soit bipolaires. Dautres tudes (McGuffin
et Katz) ont trouv des rsultats similaires.
Dans les familles bipolaires le risque morbide est particulirement lev :
20% contre 0,5-1% dans la population gnrale. Pour les parents
dunipolaires ce risque morbide est de lordre de 10% contre 3% dans la
population gnrale. Les risques morbides de PMD BP tombent 5% pour
les apparents du 2e degr de proposants BP.
Etudes de jumeaux
Taux de concordance : pourcentage de paires de jumeaux dans
lesquelles les deux sont atteints
Un deuxime argument en faveur du rle des facteurs gntiques est
apport par les diffrences de concordance releves dans les tudes des
jumeaux. Les jumeaux monozygotes ont un patrimoine gntique
identique tandis que les dizygotes nont que 50% de leurs gnes en
commun.
Les tudes de Mendlewicz montrent un taux de concordance de 51 69%
pour les monozygotes et 13 28% pour les dizygotes.

Ltude de Bertlesen au Danemark retrouve un taux lev dhomotypie :

parmi 19 proposants unipolaires ayant un jumeau monozygote, 15 avaient
un jumeau atteint de PMD UP ; de mme parmi 27 proposants BP, 21
avaient un co-jumeau prsentant galement une PMD BP. Le taux ce
concordance retrouv est de 67% pour les monozygotes et 20% pour les
dizygotes.
Le biais ces tudes est li lenvironnement culturel et affectif qui
tendrait accrotre la concordance des monozygotes.

Etudes dadoption
Trois stratgies ont t utilises :
-identification des parents ayant donn leur enfant adopter et analyse de
la prvalence de la maladie chez les enfants adopts, en fonction de la
prsence de la pathologie chez leurs parents biologiques ;
-identification des sujets adopts prsentant la pathologie tudie,
apparis un groupe dadopts non malades avec comparaison de la
frquence respective de la pathologie chez les parents biologiques et
adoptifs des deux groupes ;
-examen des enfants ns de parents biologiques normaux et adopts par
des parents malades.
Mendlewicz et Rainer ont compar les parents adoptifs et biologiques de
29 sujets maniaco-dpressifs bipolaires. Le diagnostic de trouble bipolaire
a t retrouv chez un parent adoptif et 4 parents biologiques ; un trouble
unipolaire a t not chez 6 parents adoptifs et 12 parents biologiques. Au
total 7% des parents adoptifs contre 18% des parents biologiques
prsentaient un trouble entrant dans le spectre gntique de la PMD.
Cadoret met en vidence un excs de dpression chez des sujets adopts
ns de mres biologiques dprimes en comparaison aux sujets adopts
ns de parents ne prsentant pas de troubles de lhumeur.
Wender et coll. ont identifi des sujets adopts hospitaliss pour un
trouble de lhumeur dont ils ont rencontr les parents biologiques et
adoptifs. Ils relvent une augmentation des troubles de lhumeur chez les
parents biologiques des sujets dprims compars aux parents adoptifs.
Etudes de marqueurs gntiques
Les tudes ralises sur les marqueurs gntiques sont de deux types :
tudes dassociation, tudes de liaison.

 Etudes dassociation
Les tudes dassociation ont pour but de comparer des malades nayant
aucun lien gntique entre eux une population tmoin ; lobjectif est de
mettre en vidence une forme alllique particulire dans la population
malade. Des tudes ralises avec les groupes sanguins ont conclu une
frquence accrue du groupe sanguin O chez les maniaco-dpressifs
bipolaires compars aux contrles ou aux unipolaires.

Etudes de liaison
Lanalyse de liaison a pour but de dterminer si un trait pathologique se
transmet indpendamment ou non dun marqueur gntique donn dans
une famille comportant plusieurs individus atteints.
-Shapiro et coll. ont voqu une frquence accrue des antignes HLA BW
16 chez les maniaco-dpressifs dans un chantillon de malades danois.
Ces mmes rsultats ont t retrouvs chez une population juive.
-Les premires tudes de liaison ont port sur le bras long du chromosome
X. Rosanoff et coll. ont not lexistence au sein de certaines familles de
bipolaires un taux lev de transmissions mre-fils, la raret des
transmissions pre-fils ainsi quune prdominance de cas fminins dans
les familles.
-Winokor et coll. ont apport des arguments en faveur dune transmission
lie au chromosome X : dans une seule grande famille prsentant des
sujets atteints de daltonisme et des sujets atteints de PMD, ils ont montr
que le locus du daltonisme, situ sur lextrmit long du chromosome X
(Xq27) sgrgeait avec les troubles bipolaires.
-Mendlewicz et coll. ont aussi mis en vidence dans une grande famille de
4 gnrations une liaison gntique entre troubles bipolaires et locus de la
glucose-6-phosphate dshyrognase (G6PD) proche du locus du
daltonisme (Xq28)

Conclusion