Le sang est un matériau non homogène, formé principalement par un fluide (le plasma) etdes

globules rouges (GR). Les GR occupent (chez un individu sain) environ 45% du volume,les
globules blanc, les plaquettes et les protéines, en occupent moins de 1%, le volume
restantest occupé par le plasma. Ce sont donc essentiellement les GR qui déterminent les
propriétésde l’écoulement sanguin. Lors du déplacement des GR dans le réseau circulatoire
(réseau trèscomplexe ; voir Fig.I.1), ils peuvent se déformer sous l’effet de l’écoulement et
montrer desdynamiques complexes (on en verra une partie de ces mouvements par la suite),
donnant ausang des propriétés d’écoulement très particulières 

Comprendre pourquoi les globules rouges (globules rouges) se déplacent avec une forme
asymétrique (en forme de pantoufle) dans les petits vaisseaux sanguins est un casse-tête de
longue date dans la recherche sur la circulation sanguine. En considérant une vésicule (un
système modèle pour les globules rouges), nous avons découvert que la forme du chausson
résulte d'une perte de stabilité de la forme symétrique. Il est montré que l'adoption d'une
forme de pantoufle provoque une diminution significative de la différence de vitesse entre la
cellule et le débit imposé, fournissant ainsi une efficacité de débit plus élevée pour les
globules rouges. Une rigidité plus élevée de la membrane entraîne un changement
spectaculaire de la morphologie des pantoufles, offrant ainsi un outil de diagnostic potentiel
pour les pathologies cellulaires.

des globules rouges sains avoir une forme biconcave qui correspond à un
minimum énergie de flexion de la membrane. Dans des conditions de non-
équilibre comme le montre un simple flux de cisaillement, les globules rouges
nombre de formes et de dynamiques intéressantes. Le plus es classiques sont
des ellipsoïdes à foulée [1] (la cellule s'allonge comme un ellipsoïde et s'oriente
avec un fixe direction, tandis que la membrane fluide montre un réservoir-bande
de roulement comme le mouvement) et les mouvements de culbutage
Ces caractéristiques, entre autres, sont partagées avec les vésicules phospholipidiques.

Dans une distribution parabolique du champ de vitesse (par exemple,

Écoulement de Poiseuille), une situation pertinente pour le sang

système circulatoire, les globules rouges prennent une forme de parachutel.

Une distinction claire doit être faite entre une forme symétrique,

ci-après simplement appelé un parachute, et un asymétrique

un, appelé pantoufle.

Les raisons pour lesquelles les globules rouges présentent souvent des formes asymétriques dans un
tube symétrique sont un casse-tête dans la recherche sur la microcirculation sanguine

Des études numériques antérieures ont rapporté une manifestation de ces pantoufles

formes . L'existence de la pantoufle est liée

avec (i) confinement, et (ii) élasticité RBC (associée

avec le cytosquelette un réseau réticulé de protéines

sous la membrane RBC).

Élucider les mécanismes de base pertinents qui sont

responsable de la manifestation de la forme de la pantoufle est

capable. Les questions suivantes représentent les motivations de

cette étude: (i) La détention est-elle pertinente? (ii) Le cyto-

 Élucider les mécanismes de base pertinents qui sont

responsable de la manifestation de la forme de la pantoufle est

capable. Les questions suivantes représentent les motivations de

cette étude: (i) La détention est-elle pertinente? (ii) Le cyto-

squelette jouent un rôle nécessaire dans le développement de la

pantoufle? (iii) Comment se produit la pantoufle? Et (iv) pourquoi

la pantoufle se produit-elle? Celles-ci constituent des questions

très importante que nous voudrions aborder dans ce

Lettre.

Nous nous concentrons sur la configuration la plus simple dans le but de

identifier les ingrédients minimaux nécessaires à la

forme de pantoufle. Nous considérons un membre purement phospholipide

brane, connue sous le nom de vésicule géante [6]. Cela nous permet de perdre

savoir si le cytosquelette est essentiel ou non.

Les vésicules et les globules rouges ont tous deux des membranes inextensibles

et présentent des modes de flexion du même ordre de grandeur.

La principale différence est que les globules rouges sont dotés

élasticité de cisaillement plan grâce à leurs cytosquelettes. nous

ignorer également la présence de parois latérales,

comme nous négligeons le confinement.

  En réalité, un flux de Poiseuille est délimité par

murs (pour un système réel nous avons en tête un faible confinement).

Nous considérons une simulation 2D, motivée par le fait

que dans plusieurs circonstances une étude 2D [7] capture la

Résultats 3D [8,9].
 Nous considérons la limite de la disparition

Nombre de Reynolds (la limite de Stokes) et se concentrer sur la

situation où le fluide interne a la même viscosité

comme fluide ambiant.

Le flux imposé indique où C 2v max = W 2 est la courbure du flux et doit être comparé au rayon
de vésicule typique R 0. Puisqu'on ne tient pas compte ici du confinement, seul C a une
signification physique.
Puisqu'on ne tient pas compte ici du confinement, seul C a une signification physique.

La dynamique des vésicules est formulée en utilisant une formulation intégrale de frontière [10,11],
dans laquelle nous exprimons la vitesse à un point sur la membrane comme

où l'intégrale est réalisée le long de la membrane,

est la fonction des Verts bidimensionnels en espace libre (ou

Tenseur Oseen) pour l'opérateur de Stokes [12], et est le

viscosité fluide dynamique.

x et x 0 sont des positions vectorielles 2D d'un point de membrane, et f est la force de membrane par unité
de surface, donnée par

Cette force équilibre le saut de force hydrodynamique à travers

la membrane vésiculaire. Cette force (dérivée en 2D dans

Réf. [7,13]) est obtenu à partir de la fonction

Dérivé H

H de

l'énergie de flexion Helfrich [14] E 1⁄4 2 c 2 ds þ ds,

qui inclut la contrainte de conservation de la longueur d'arc locale

(exprimant l'inextensibilité) représentée par le Lagrange

multiplicateur, la courbure de la membrane c, l'unité normale

et les vecteurs tangents n et t, la coordonnée de longueur d'arc s, et

la rigidité de flexion de la membrane. L'équation (2) est résolue

numériquement (voir [15,16]).

 Résultats. — La longueur est mesurée en unités de la vésicule

rayon R 0 (défini comme le rayon d'un cercle ayant le

même espace clos). Le premier nombre sans dimension qui

peut être formé est C a 1⁄4 v max R 2 = (ou CR 4 = si nous utilisons

C, le seul paramètre caractérisant le débit dans un

géométrie délimitée). La déflation des vésicules est définie comme

rapport de l'aire fermée réelle sur l'aire d'un cercle

ayant le même périmètre p:

où 1⁄4 1 pour un cercle, et 0 <<1 sinon. Ainsi,

nous avons deux paramètres sans dimension et C a. Nous avons aussi

utiliser des unités physiques dans notre discussion afin de mettre en évidence la

faisabilité des investigations expérimentales et la connexion

aux données sur le flux sanguin. Nous reportons une discussion détaillée

des résultats sous une forme sans dimension pour les travaux futurs. nous

ont fixé les paramètres associés à l'imposition

Débit de Poiseuille (v max et W) et ont varié. Pour

précision, nous avons d'abord fixé v max 1⁄4 800 m = s (une valeur typique

dans les veinules humaines [2]) et W 1⁄4 10R 0, alors qu'il est fixé à

la viscosité de l'eau (proche de celle du plasma sanguin), et

1⁄4 10 19 J (une valeur typique pour les vésicules et les globules rouges [17]).

Pour assez grand (> 0: 7), nous avons constaté que les vésicules

qui étaient initialement placés décentrés dans l'écoulement de Poiseuille

migrer vers le centre, en accord avec les résultats antérieurs

À la ligne médiane, la vésicule prend un parachute

forme (symétrique). Cette forme est stable contre divers

perturbations. Un résultat intéressant est qu’en dessous d’une critique

de 1⁄4 c ’0: 7, la forme du parachute développe une

instabilité caractérisée par la perte de haut en bas

symétrie. La forme résultante est appelée une pantoufle (voir

films en [18]).
 Nous avons analysé en détail la survenue de cette

instabilité. Nous caractérisons ce comportement de rupture de symétrie en utilisant la position y du centre de

masse, notée comme

Y G. Pour> c, la forme est symétrique, et donc Y G 1⁄4 0.

Pour <c, Y G acquiert une valeur non nulle. Les résultats sont

rapporté dans la Fig. 1. En raison de la symétrie, les solutions Y G sont équivalentes, comme vérifié
numériquement pour plusieurs cas que nous ne rapportons pas ici.

On peut conclure que la transition parachute-chausson correspond à une bifurcation supercritique (l'analogue
dynamique d'un second ordre

transition de phase). Un ajustement est montré sur la figure 1 (ligne continue dans le panneau supérieur), et nous
constatons qu'au voisinage du point de bifurcation YG 0 et pour <c, YG ð c Þ 1 = 2 constitue une très bonne
approximation. C'est la signature d'une bifurcation supercritique (ou fourche), qui

appartient à la famille des catastrophes cuspides.

Pour l'ensemble des paramètres explorés jusqu'à présent, nous constatons que le supercritique

la nature de la bifurcation persiste.

On ne peut cependant pas exclure la possibilité d'une bifurcation sous-critique (l'analogue dynamique d'une
transition de premier ordre, où Y G

passerait de zéro à une valeur finie à un niveau critique)

appartenant à la famille des papillons catastrophe.

Nos résultats suggèrent que Y G devrait obéir, au voisinage du point de bifurcation, à une équation de la forme

5
Cette équation a un point fixe trivial Y G 1⁄4 0 pour tous

p ffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffi

et une paire de solutions non triviales Y G 1⁄4 c pour <

c. Il est simple de montrer que Y G 1⁄4 0 est stable pour

> c et perd sa stabilité pour <c au profit de deux

p ffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffiffi

branches stables Y G 1⁄4 c.

Une fois la question de savoir comment se produit la pantoufle,

nous sommes en mesure de répondre à la prochaine question naturelle de

pourquoi une pantoufle se forme du tout. Le taux de cisaillement est minime

(en fait il disparaît) au centre du flux de Poiseuille,

et il est prévu que toute déviation de la vésicule de la

la ligne médiane serait pénalisée par une dissipation plus élevée

résultat du taux de cisaillement plus élevé. De plus, pour une symétrie

forme ric (parachute), membrane-foulage absente

en raison d'une symétrie centrale évidente. Par conséquent,

par conséquent, la vitesse relative du fluide à l’intérieur du

la goulotte disparaît. Une forme de pantoufle s'accompagne d'une membrane de foulée, et donc d'une
circulation de flux à l'intérieur du

cellule. En raison de la présence de ce flux supplémentaire, un

s'attendrait à une dissipation plus élevée, et de ce point de

voir une pantoufle ne devrait pas être favorisée.

En fait, nous constatons qu'une propriété clé qui dicte la

la création d'une pantoufle est associée à la notion de

décalage entre la vésicule et le flux imposé (c.-à-d.

différence entre la vitesse des vésicules et celle du

débit imposé nu). Un résultat de notre étude (Fig.1,

panneau du milieu) est que le décalage augmente avec la diminution

et atteint un maximum (dans les incertitudes numériques) à

le point de bifurcation, où la manifestation d'une pantoufle

s'accompagne d'une diminution du décalage. Cette fonctionnalité a

trouvé pour chaque paramètre exploré jusqu'à présent. En supposant

Dans une forme asymétrique, la vésicule réduit son retard, quoique

au prix de l’induction d’un foulage et d’un

flux éternel. La réduction du décalage se produit comme un subtil

jouer entre l'adaptation de la forme à l'écoulement et un

compromis entre membrane supplémentaire et vésicule

dissipation interne. En conséquence, la pantoufle devient

une forme favorable.

 Nous avons effectué une étude systématique pour déterminer la

limite dans l'espace des paramètres qui sépare le parachute

forme de la pantoufle. Dans cette brève exploration, nous

maintenir la rigidité de flexion de la membrane fixée à une valeur typique

pour les vésicules utilisées ci-dessus et varient à la fois la force d'écoulement,

mesurée par v max, et le degré de déflation. le

les résultats sont montrés sur la Fig. 2. Là, nous montrons également un panneau

des formes qui sont exposées en fonction du flux et

conditions de déflation. La pantoufle prend place dans le jaune

région, tandis que la forme de parachute prévaut dans le violet.

Il était également utile de distinguer un parachute avec un

courbure négative à l'arrière et une avec un positif

courbure (renommée balle).

Enfin, nous avons étudié l'évolution de la forme du chausson comme

fonction de la rigidité de la membrane, pour v max fixe, W et.

Nous avons trouvé un changement spectaculaire dans la morphologie, même lorsque

la rigidité augmente d'un facteur 2 seulement. La figure 3 montre

Les resultats. Plusieurs pathologies des globules rouges, comme le paludisme, sont

accompagnée d'une augmentation de la membrane élastique

module. Les protéines exportées des parasites provoquent une

ne peut pas augmenter la rigidité de la membrane, qui peut atteindre

des valeurs qui sont 2,6 fois plus élevées que celles des personnes non infectées

RBC [19]. Ce résultat, après un raffinement adéquat

comprend l'élasticité au cisaillement et les parois latérales, peut être utilisé comme

un diagnostic potentiel pour détecter les pathologies RBC.

Des vésicules multicouches, ainsi que des mem-

branes, présentent une rigidité plus élevée, offrant ainsi un système de

sur lequel tester directement les présentes conclusions dans un

canal faiblement confiné.

Discussion. — Les vésicules et les globules rouges présentent les deux membranes

inextensibilité et modes de flexion. La rigidité de flexion membranaire des vésicules est de l'ordre de 10 19 J et
proche de

celle des globules rouges [17]. Flexion sous un flux de cisaillement avec cisaillement

le taux est caractérisé par le nombre sans dimension C b 1⁄4

R 30 =. Contrairement aux vésicules, les globules rouges ont un cisaillement dans le plan

élasticité (en raison du cytosquelette). Il est caractéristique

isé par le module de cisaillement [17] s 2–6 10 6 N = m

[17], et par le nombre sans dimension C s 1⁄4 R 0 = s.

Le rapport entre C s et C a montre que la flexion et

le cisaillement est du même ordre. Nous avons ignoré ici

l'élasticité de cisaillement. Cela nous a permis de montrer que

la manifestation de la pantoufle n'est pas dictée par le cytosquelette.

Les études futures devraient inclure l’élasticité au cisaillement et

pour une application quantitative aux RBC.

Pour les petites artères (d'un diamètre d'environ 100 m),

et veinules (avec des diamètres dans la gamme de 20 m) un typique

la valeur v max tombe dans l'intervalle entre 10 5 m = s et

10 4 m = s [2]. Par conséquent, étant donné que 0:65

pour les globules rouges, les pantoufles (voir Fig. 2) sont plus

veinules et capillaires qu’elles ne le sont dans les artères,

en accord avec les expériences rapportées [3]. Nous ne sommes pas

connaissant un diagramme de phase comme celui présenté sur la figure 2

pour les vésicules. Ainsi, cette lettre devrait servir de guide pour

futures études expérimentales systématiques sur les vésicules, qui,

contrairement aux RBC, se prêtent à de grandes variations

par rapport à leur volume réduit. C'est une étape essentielle

en testant les présentes conclusions. Il sera également intéressant de

étudier le rôle de l'emprisonnement dans les globules rouges comme

mentalement [20]
Conclusion. — Nous avons montré qu'un avantage majeur de

la forme de la pantoufle est une réduction du décalage (c'est-à-dire que la forme de la pantoufle
améliore l'efficacité du transport). Ni confinement

ni l'élasticité de cisaillement de la membrane ne semble nécessaire

ingrédient [4,5,21]. Il n'est pas encore clair si oui ou non,

au-delà de l'efficacité de transport trouvée ici, la pantoufle

la forme est dictée par d'autres déterminants physiologiques.

Une possibilité pourrait être une nécessité pour la membrane de

la bande de roulement du réservoir (rappelons que la bande de roulement du réservoir est

forme métrique) afin de mélanger efficacement l'hémoglobine,

et ainsi, améliorer la distribution d'oxygène dans les tissus.