Synthèse
La croissance folliculaire
dans l’ovaire humain
Alain Gougeon hez la femme, la folliculogenèse débute
Directeur de recherche lorsque des follicules de la réserve entrent
INSERM en croissance ; elle se termine avec l’ovu-
INSERM U-1052 et
lation d’un seul follicule par cycle. Ce proces-
ANIPATH, Faculté sus peut être divisé en 4 étapes principales :
de Médecine Laënnec, – activation des follicules au repos,
7, rue Guillaume Paradin, – début de la croissance folliculaire,
69372 Lyon cedex 08, – sélection du futur follicule ovulatoire parmi
Tél. 04 78 77 10 51,
E-mail : alain.gougeon@
une population de follicules sélectionnables
inserm.fr (≥ 2mm) et,
– maturation du follicule préovulatoire. Tandis
Mots-clés : que les aspects morphologiques et dynamiques
follicule ovarien,
de la croissance folliculaire humaine n’ont pas
granulosa,
thèque interne, changé de façon substantielle au cours des
facteurs de croissance, dernières années [1], des avancées significa-
gonadotrophines, tives dans la connaissance des facteurs régulant
stéroïdogenèse. la fonction ovarienne ont été réalisées grâce
à différentes techniques telles que la culture
in vitro, l’utilisation de souris trangéniques, la
génomique et la protéomique ainsi que l’ana-
lyse phénotypique de patientes porteuses de
mutations spontanées affectant la fertilité.
L’une des avancées les plus spectaculaires réali-
sées ces dernières années concerne le rôle joué
par l’ovocyte qui agit comme une « horloge de
la folliculogenèse » [2] en agissant sur l’acti-
vation des follicules au repos, en accélérant la
croissance du follicule et en favorisant la matu-
ration terminale. Cette revue a pour objet de
rappeler les changements morphologiques et
fonctionnels affectant les follicules aux diffé-
rents stades de leur développement ainsi que
les régulations mises en œuvre.
Initiation de la croissance
folliculaire
La réserve ovarienne
Les follicules au repos (Figures 1A, B, C)
constituent la réserve ovarienne. Leur effec-
tif, 250 000 à 500 000 par ovaire à la naissance,
16 Médecine Clinique endocrinologie & diabète • n° 52, Mai-Juin 2011
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représente entre 91 et 98 % de la population
folliculaire totale. Leur nombre diminue avec
l’âge, à une vitesse, probablement variable d’un
individu à l’autre, qui s’accélère progressive-
ment, notamment après 38 ans [3]. Lorsque la
ménopause survient, la réserve ovarienne ne
contient plus que quelques centaines de folli-
cules.
Déplétion de la réserve par apoptose
Chez la femme, l’apoptose, difficile à détec-
ter en raison de la disparition extrêmement
rapide de l’ovocyte (Figure 1E), est respon-
sable de l’épuisement de la réserve ovarienne
surtout avant l‘âge de 30 ans [3]. La survie
ou l’apoptose d’un follicule résulte d’une
balance entre l’action de facteurs de survie
(anti-apoptotiques) et de facteurs pro-apop-
totiques. Les modèles de souris déficientes
ou surexprimant bcl-2 et bax [4] montrent
que ces facteurs jouent, respectivement, un
rôle clé dans la survie et l’atrésie des follicules
ovariens. Toutefois en raison du grand nombre
de protéines impliquées dans l’apoptose, ces
facteurs ne sont sans doute pas les seuls respon-
sables de l’appauvrissement de la réserve chez
la jeune femelle dans des conditions physiolo-
giques normales. De nouvelles investigations
sont donc nécessaires.
Epuisement de la réserve
par activation des follicules
au repos
Chez la femme, les follicules entrent en
croissance de façon continue depuis la vie
fœtale jusqu’à la ménopause. La chronologie
précise des évènements conduisant à l’activa-
tion des follicules au repos n’est pas établie,
mais il a été montré que cette activation n’est
pas dépendante des gonadotrophines.
11/07/11 17:56
 En revanche, de nombreuses molé-
cules sont impliquées dans l’activa-
tion des follicules ou leur maintien au
repos. La liaison du ligand (Figure 2) à
son récepteur à domaine tyrosine kinase
active la voie PI3K et conduit à l’entrée
en croissance des follicules au repos.
Cette voie est régulée par des molécules
inhibitrices (Figure 2) dont la délétion
conduit à l’épuisement prématuré de la
réserve ovarienne lors de la stimulation
[5]. Certains facteurs locaux appartenant
à la famille du TGF-ß stimulent l’activa-
tion des follicules au repos, tandis que
l’AMH, issu des follicules en croissance,
la bloque, indirectement, en inhibant
des molécules activant la voie PI3K [6]
(Figure 2). La production d’AMH, peut
être stimulée par FOXO3 et FOXl2, ce
dernier permet la transformation des
CGs aplaties en CGs cuboïdales [7].
Chez la femme, une mutation de FoxL2
conduit à une insuffisance ovarienne
prématurée chez les patientes souffrant
d’un syndrome de BPES [8]. Avec l’AMH,
la SST, qui est un puissant inhibiteur de
la production d’AMPc dans la plupart
des cellules épithéliales, inhibe partiel-
lement l’activation des follicules de la
réserve dans l’ovaire de souris in vitro [9].

La croissance folliculaire
entre l’initiation et le petit
follicule antral (2 mm) :
la croissance folliculaire
basale

Aspects morphologiques

Chez la femme, le premier stade de la

croissance est le grand follicule primaire
(Figure 1D), dont les CGs possèdent
des FSHR. Dans le follicule secondaire
(Figure 1F), la thèque se vascularise et
quand elle se différencie en 2 parties,
la thèque externe et la thèque interne,
Figure 1. Follicules présents dans l’ovaire humain.
A à C : La réserve ovarienne (barre = 18 µm). A : follicule primordial, les CGs sont aplaties. B : follicule inter- qui contient des cellules stéroïdogènes
médiaire ou transitoire, mélange de CGs aplaties et cuboïdales. C: petit follicule primaire, une couche de CGs (Figure 1H), le follicule est appelé préan-
cuboïdales autour d’un petit ovocyte. tral (Figure 1G). Le follicule préantral
D à M : follicules en croissance. D: grand follicule primaire, une couche de CGs cuboïdales autour
d’un grand ovocyte (barre = 20 µm). E: follicule primaire atrétique (en haut à droite) dans lequel
constitue la première classe de folli-
l’ovocyte a disparu; un follicule primordial normal (à gauche) est présent (barre : 30 µm). F: folli- cules en croissance dans une classifi-
cule secondaire présentant 2 couches de CGs (barre = 40 µm). G : follicule préantral (classe 1) (barre = cation reposant sur l’aspect morpho-
75 µm). H: cellule épithélioïde (flèche) dans la thèque interne d’un follicule préantral (barre =18 µm). I: folli- logique et le nombre de CGs. Dans le
cule à antrum débutant (classe 2) (barre = 100 µm). J : petit follicule à antrum (classe 2) (barre = 90 µm). K : petit
follicule à antrum (classe 3), des follicules de la réserve sont présents à droite (barre = 160 µm). L : follicule à follicule à antrum, cavité remplie de
antrum (classe 4) (barre = 300 µm). M : follicule sélectionnable (classe 5) (barre = 530 µm). liquide folliculaire dont la composition

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 Synthèse
est proche de celle du plasma sanguin,
les CGs entourant l’ovocyte constituent
le cumulus oophorus (Figure 1, I à M).
Par accumulation de liquide folliculaire
et par prolifération des CGs et cellules
de la TI, le follicule se développe à une
vitesse de plus en plus grande. Lorsque
son diamètre atteint 2 mm, le folli-
cule est appelé follicule sélectionnable
(Figure 1M). Chez la femme, le temps
nécessaire à un follicule en début de
croissance pour atteindre la taille de 2
mm est d’environ 5,5 mois (Figure 3).
Cette chronologie a été validée récem-
ment puisque un follicule préovula-
toire a été observé 5 mois après auto
transplantation de fragments de cortex
ovarien congelés chez une patiente souf-
frant d’un arrêt prématuré de la fonction
ovarienne suite à une chimiothérapie
pour lymphome de Hodgkin [10].
La croissance de l’ovocyte
C’est au début du développement
folliculaire que l’ovocyte croît le plus
vite. Son diamètre passe d’environ
40 µm dans le grand follicule primaire
à environ 100 µm dans le follicule à
antrum débutant. Après, sa croissance
sera beaucoup plus lente puisqu’il
atteindra environ 140 µm dans le folli-
cule ovulatoire. La croissance normale
de l’ovocyte nécessite un équilibre entre
l’action stimulante du KL en provenance
des CGs et celle, inhibitrice, du GDF9,
produit par l’ovocyte [11].
Différenciation et prolifération
des cellules de la thèque
interne
C’est lorsque des cellules stéroïdo-
gènes apparaissent dans la thèque, que
la distinction entre thèque externe,
principalement constituée de cellules
du stroma et de fibroblastes, et thèque
interne, renfermant les cellules produi-
sant les androgènes, peut être faite. La
différenciation des cellules de la thèque
interne est sous le contrôle de facteurs
locaux et/ou circulants (Figure 3). Chez
la femme, ces cellules possèdent des LHR
et synthétisent de l’androstènedione qui
est le principal stéroïde aromatisable,
tandis que la testostérone est produite
18 Médecine Clinique endocrinologie & diabète • n° 52, Mai-Juin 2011
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Voie P13K via les RPTK
(c-kit, TrkB, GFR1α, IGFR, NGFR)
Molécules diverses
Famille du TGFβ
KL, FGF2, KGF –
PTEN, PGGF,
Tsc1 &2 BDNF, NT4, BMP4, 7, SDF1
FOXO3 GDNF, NGF, BMP15 E2, P4 Androgènes
p27 Insuline... LIF
AMH GDF9 SST
– + – + – +
Activation
Follicule au repos
Follicule en croissance
Figure 2. Activation des follicules au repos.
En se liant à leur récepteur à domaine tyrosine kinase (RPTK) (en bleu), des facteurs locaux (PDGF, FGF2, KGF)
stimulent la production de KL, qui en se liant à c-kit, active la voie PI3K et conduit à l’entrée en croissance des
follicules au repos. Des neurotrophines (NT4, GDNF, NGF) et l’insuline agissent directement sur le follicule au
repos en se liant à leur récepteur (TrkB, GFR1a, IGFR, NGFR ) et activent la voie PI3K. Cette dernière est régu-
lée négativement par des facteurs de transcription (p27, FOXO3), des protéines (Tsc1 & 2) ou une phospha-
tase (PTEN). Certains membres de la famille du TGF-ß (BMP4 et 7), en provenance de divers compartiments
ovariens stimulent, in vivo, l’activation des follicules au repos, tandis que d’autres (BMP15, GDF9) la stimu-
lent in vitro. L’AMH qui maintient des follicules au repos, agit en réprimant la production de molécules (KL,
c-kit, FGF2, KGF) activant la voie PI3K. Tandis que le rôle stimulant des androgènes et du LIF pour provoquer
l’activation des follicules de la réserve, et que celui de la SST et de SDF1 pour l’inhiber sont bien établis, l’ef-
fet inhibiteur de l’E2 et de la P4 doivent être confirmés.
en bien moins grandes quantités. Cette se dérouler au moins jusqu’au stade
production d’androgènes, en réponse à sélectionnable (≥ 2mm) [1]. Toutefois,
LH, résulte de l’activité d’enzymes telles d’un point de vue quantitatif et qualita-
que la P450scc et la P45017a/lyase ; elle est tif elle est de moins bonne qualité que
faible pendant la croissance folliculaire lorsque FSH est présente. Chez le singe,
basale. les androgènes stimulent le début de la
croissance folliculaire en se liant à leurs
Prolifération et différenciation récepteurs présents dans les CGs. Leur
des CGs effet pourrait passer par le KL, la BMP15,
le GDF9 et l’HGF [12], qui, avec d’autres
La FSH est le stimulant primaire de facteurs locaux (Figure 3) stimulent, in
la croissance folliculaire. Pourtant, en vitro, la prolifération des CGs en absence
dépit de la présence des FSHR sur les de FSH. Ainsi, bien qu’en absence de
CGs, les follicules d’un diamètre infé- FSH, la folliculogenèse puisse débuter
rieur à 2 mm sont insensibles aux varia- en raison de l’action de facteurs locaux,
tions cycliques des taux de FSH. De plus, elle ne peut être complète et conduire
en absence (souris déficientes en FSH ou à l’ovulation que lorsque ces facteurs
FSHR, mutations invalidantes de FSHß locaux agissent en synergie avec FSH.
ou des FSHR chez la femme) ou quasi L’AMH inhibe la prolifération des
absence de FSH (hypogonadisme, hypo- CGs induite par FSH, en synergie avec
physectomie), la folliculogenèse peut d’autres facteurs locaux (Figure 3) [13].
11/07/11 17:56
 Antrum-classe 3 Les follicules sélectionnables
0,5 - 0,9 mm et la sélection du follicule ovulatoire

Les follicules d’une taille supérieure

à 2 mm, appelés follicules sélection-
20 jours nables, sont présents à tous les stades
IGFBPs 15 jours
du cycle [1]. En fin de phase lutéale, leur
nombre est compris entre 3 et 11 par
Antrum-classe 4
ovaire chez des femmes âgées de 24 à
Stéroïdogenèse – 1-2 mm
33 ans. Ils sont très sensibles aux varia-
– Prolifération tions gonadotropes cycliques puisque
25 jours des CGs et TI leur qualité et leur vitesse de croissance
augmentent en réponse au pic intercycle
+ de FSH (fin de phase lutéale et début de
+ EGF EGF, TGFα, FGF2,
phase folliculaire) se produisant lors de
Thèque KL la régression fonctionnelle du CJ. La
interne KGF, HGF, KL,
GDF9 GDF9, BMP15, stimulation ovarienne illustre parfai-
IGF-1 TGF , Activine A, – 10 jours tement leur réceptivité à FSH élevée
Préantral - classe 1 androgènes AMH puisque après injection d’hMG ou de
0,15 - 0,2 mm FSH le nombre de follicules ponction-
~ 90 jours Classe 5
nés (en FIV) est proche du nombre de
Secondaire Sélectionnable 2-5 ans follicules sélectionnables observés en fin
0,06 - 0,15 mm de phase lutéale. Chez toutes les espèces,
ils se développent très vite, leurs besoins
métaboliques sont donc élevés, ce qui
GDF9 conduit à l’accumulation de radicaux
libres nécessitant l’action d’enzymes
– de détoxification [17]. Comme dans
+ les follicules plus petits, l’aromatase est
KL Croissance ovocytaire inhibée, et la concentration intrafolli-
culaire d’E2 est très faible, comparée à
celle des androgènes (Tableau 1). Cette
Figure 3. Facteurs impliqués dans la régulation de la croissance folliculaire basale. dernière résulte d’une balance entre l’ac-
Les différents types de follicules constitutifs de la croissance folliculaire basale, ainsi que leurs limites tion d’une concentration élevée d’ac-
de taille et leur classification sont mentionnés dans cette figure. Les temps de passage des follicules dans tivine qui diminue la production des
chaque classe montrent qu’environ 90 jours sont nécessaires pour qu’un grand follicule primaire atteigne le androgènes thécaux, et l’élévation du
stade préantral et que 70 jours seront nécessaires à ce dernier pour qu’il atteigne une taille d’environ 2 mm. nombre de LHR et de la pulsatilité de
Au début de la croissance basale, l’ovocyte se développe rapidement sous le contrôle du KL, lui même régulé
LH pendant le début de la phase folli-
négativement par GDF9, puis la thèque interne se différencie en réponse à l’action de facteurs locaux (KL,
EGF, GDF9) ou circulants (IGF-I). Pendant la croissance basale, la différenciation des CGs (et notamment la culaire [1]. Ainsi, lorsque le follicule
stéroïdogenèse) est inhibée par des facteurs locaux (en rouge), tandis que leur prolifération est stimulée par devient sélectionnable, ses GCs devien-
ces mêmes molécules et d’autres facteurs agissant de façon locale. L’AMH inhibe la prolifération des CGs en nent sensibles à FSH en termes de proli-
réprimant la synthèse de molécules stimulatrices (en italiques gras). En se liant à l’IGF-II, les IGFBPs régu- fération, mais pas en termes de produc-
lent négativement la stéroïdogenèse et la prolifération des CGs. tion d’oestrogènes.
C’est parmi ces follicules sélection-
nables que le futur follicule ovulatoire
Produit en abondance par les petits folli- laire, les CGs ne possèdent ni enzymes sera sélectionné, en fin de phase lutéale
cules [14], elle est sans doute respon- de la stéroïdogenèse, ni LHR , elles sont chez les femmes les plus âgées, en début
sable de leur faible vitesse de crois- indifférenciées. Ce sont les facteurs, qui de cycle chez les plus jeunes [18]. C’est
sance [1]. Lorsque la taille du follicule par ailleurs stimulent leur prolifération, alors le plus grand follicule, il se déve-
augmente, la production d’AMH dimi- qui répriment l’expression des protéines loppe plus rapidement que les autres, et
nue et entraîne l’augmentation de cette caractérisant l’état différencié des CGs contrairement aux follicules sélection-
vitesse, un effet sans doute amplifié par (Figure 3) En outre, la concentration nables, il synthétise de l’E2 (Tableau 1).
l’augmentation de la production d’an- élevée d’IGFBPs dans les petits follicules Le rôle du système IGF dans le proces-
drogènes par la thèque interne pendant [16] diminue la biodisponibilité des IGFs sus de sélection apparaît de plus en plus
le développement du follicule [15]. qui stimulent la prolifération et la diffé- clair [16]. L’IGFBP4, qui neutralise l’ac-
Au début de la croissance follicu- renciation des CGs. tivité biologique de l’IGF-II, la princi-

Médecine Clinique endocrinologie & diabète • n° 52, Mai-Juin 2011 19

SynyhèseGougeon.indd 19 11/07/11 17:56

 Synthèse
Tableau 1. Evolution des concentrations (ng/mL) (± SEM) de stéroïdes présents
dans le liquide folliculaire depuis le stade follicule sélectionnable jusqu’au stade
du follicule préovulatoire après la décharge ovulante.
Follicule type E2 A + T +DHT 17a-OHP P4 Total
Atrétique (1-5 mm) 20 ± 5 794 ± 90 – 73 ± 13 887
Sélectionnable 15 ± 5 638 ± 113 – 130 ± 45 783
Sélectionné 658 ± 38 487 ± 128 713 ± 318 417 ± 120 2275
Préovulatoire 1 1270 ± 161 542 ± 176 460 ± 112 440 ± 74 2712
Préovulatoire 2 2396 ± 348 203 ± 37 1002 ± 212 1228 ± 228 4829
Préovulatoire 3 2583 ± 228 287 ± 44 1812 ± 142 2464 ± 226 6146
Préovulatoire 4 1109 ± 142 79 ± 21 2034 ± 326 7773 ± 643 10995
Follicule préovulatoire, 1 : en mi-phase folliculaire quand les niveaux plasmatiques d’E2 s’élèvent ;
2 : au moment du pic d’E2 ; 3 : entre le pic d’E2 et la décharge de LH ; 4 : après la décharge de LH.
Abréviations : E2 : oestradiol-17ß, A : androstènedione, T : testostérone, DHT : dihydro-testostérone,
17a-OHP : 17a-hydroxy progestérone, P4 : progestérone ;
pale IGF produite par les GCs préovu- possèdent moins de grands follicules
latoires humaines, est dégradée par une antraux que les souris sauvages [21].
protéase, la PAPP-A, stimulée par le pic L’activité stéroïdogène devient
de FSH intercycle. FSH stimule donc, considérable. D’un coté, une produc-
indirectement, son propre effet sur la tion croissante d’inhibine A stimule
prolifération des CGs et leur stéroïdo- fortement la synthèse des androgènes
genèse via l’action de l’ IGF-II. Ainsi, thécaux qui seront aromatisés en E2 par
le follicule sélectionnable possédant le les CGs des follicules > 10 mm où l’ex-
seuil de réponse à FSH le plus bas sera le pression de l’aromatase est stimulée par
premier à bénéficier de l’action de l’IGF- l’IGF-II et le NGF [22]. Avant la décharge
II qu’il synthétise, sa vitesse de crois- ovulante, les CGs produisent de l’E2,
sance s’accélérera et sa production d’E2 tandis que la thèque interne produit des
deviendra significative. Etant le premier androgènes et des progestines, après, les
à posséder des LHR sur ses GCs, il pourra CGs et la thèque synthétisent surtout
continuer à grossir et entamer sa matu- des progestines (Tableau 1). Le passage
ration préovulatoire en dépit de la chute des stéroïdes dans la circulation géné-
de FSH, consécutive à l’augmentation de rale est favorisé par une vascularisation
l’E2 et de l’inhibine A circulants. Le rôle intense induite par le VEGF produit
majeur joué par l’IGF et la PAPP-A dans par les CGs en réponse à LH [23].
la sélection a été confirmé par une forte L’apparition des LHR sur les CGs permet
altération de la fertilité chez des souris à ces dernières de répondre à LH et
déficientes en IGF-I [19] et en PAPP-A compense la chute de FSH. Ainsi quand
[20]. LH est administrée avec de la rFSH, la
croissance folliculaire est accélérée, les
Maturation du follicule doses de FSH requises sont moindres et
préovulatoire le développement des petits follicules est
bloqué [24].
Pendant la phase folliculaire, le folli- Après la décharge ovulante, le folli-
cule préovulatoire se développe très rapi- cule préovulatoire est l’objet de trans-
dement puisqu’ il passe de 6,9 ± 0,5 mm formations morphologiques et méta-
à 18,8 ± 0,5 mm au moment de l’ovula- boliques profondes. La lame basale
tion, ses CGs subissant d’importantes se rompt, permettant aux capillaires
transformations morphologiques dues sanguins d’envahir la granulosa et de
à des modifications de l’organisation fournir aux CGs le cholestérol néces-
du cytosquelette. Siège d’un métabo- saire à la synthèse des progestines. Cette
lisme intense il doit être protégé contre dernière est rendue possible par l’ex-
les radicaux libres. Ainsi, les souris défi- pression d’enzymes de la stéroïdoge-
cientes en superoxyde dismutase 1, nèse (3ßHSD, P450scc , adrénodoxine et
20 Médecine Clinique endocrinologie & diabète • n° 52, Mai-Juin 2011
SynyhèseGougeon.indd 20
StAR). En outre, les CGs, comme celles
du cumulus, se dissocient les unes des
autres. Cette dissociation est induite
par des molécules apparentées à l’EGF,
produites en réponse à LH [25], mais
aussi par la Prostaglandine E [26], le
GDF9 et la BMP15 [27]. L’activation des
récepteurs de la P4 apparus dans les CGs
entraîne un arrêt de leur prolifération.
Enfin, après la décharge ovulante,
l’ovocyte reprend sa méiose et est ovulé
au stade métaphase II.
Conclusion
Il n’y a aucun doute que notre
connaissance de la folliculogenèse
ovarienne a considérablement progressé
au cours de ces dernières années. Tandis
que le rôle de FSH et de LH comme
stimulants primaires de ce processus
reste incontestable, le rôle joué par les
facteurs locaux est devenu de plus en
plus documenté au cours de la dernière
décade. Les CGs et la thèque interne,
mais aussi, et de façon plus surpre-
nante, l’ovocyte, produisent des molé-
cules qui influencent, de façon positive
ou négative, l’action des gonadotro-
phines. A cet égard, il est fascinant de
constater que nombre de fonctions folli-
culaires sont contrôlées par une balance
entre des facteurs inhibiteurs et stimu-
lants, parfois redondants. Toutefois,
en dépit d’une meilleure connaissance
de la folliculogenèse chez les rongeurs,
de nombreux processus restent mal
connus chez la femme, principalement
à cause de l’impossibilité d’expérimen-
ter. Comprendre les causes de l’épuise-
ment de la réserve ovarienne par apop-
tose ou par activation des follicules au
repos, ou bien élucider les mécanismes
moléculaires impliqués dans l’acquisi-
tion par les CGs de leur capacité maxi-
male à répondre à FSH, constituent,
parmi d’autres, des challenges passion-
nants pour améliorer la fertilité fémi-
nine dans les années à venir. Ainsi, en
traitant in vitro des ovaires de souri-
ceaux nouveau-nés par un inhibiteur
de PTEN et un peptide stimulant la voie
PI3K, l’équipe de Hsueh [28] a activé
les follicules au repos présents dans ces
ovaires. Transplantés sous la capsule
rénale de souris castrées et traitées par
11/07/11 17:56
 FSH, les follicules ont ovulé et fourni des Abréviations utilisées
ovocytes dont la fécondation a permis
l’obtention de petits viables. Appliquée à AMH : hormone anti-müllerienne LIF : leukemia inhibiting factor
des fragments de cortex ovarien humain, AMPc : 3’-5’ adenosine monophosphate NGF : nerve growth factor
cyclique NT4 : neurotrophin 4
cette technique a permis après trans-
BMP : bone morphogenetic protein P4 : progestérone
plantation dans des souris immunodé- BPES : blepharophimosis-ptosis P450scc : enzyme de clivage de la chaîne
ficientes, l’obtention d’ovocytes mûrs. epicanthus inversus latérale du cholestérol
Ainsi, pour la première fois une équipe CJ : corps jaune P45017a/lyase : 17a-hydroxylase/lyase
est parvenue à obtenir des ovocytes E2 : œstradiol-17ß PAPP-A : pregnancy-associated plasma
fécondables à partir de follicules primor- EGF : epidermal growth factor protein-A
diaux chez la femme, démontrant ainsi FGF2 : basic fibroblast growth factor PDGF : platelet derived growth factor
FIV : Fécondation in vitro PI3K : phosphatidylinositol 3 kinase
l’apport de la recherche fondamentale FOXL2 : Forkhead box L2 PTEN : Phosphatase and Tensin
chez les rongeurs à la clinique humaine. FOXO3 : Forkhead box O3 homolog 1
FSHR : récepteur de la FSH RPTK : récepteur à domaine tyrosine
Références CG : cellules de la granulosa kinase
1. Gougeon A, Endocr Rev 1996 ; 17:121.
GDF : growth differentiation factor SDF1: chemoattractive cytokine stromal
2. Eppig JJ et al, Proc Natl Acad Sci U S A 2002 ; GDNF : glial-derived neurotrophic factor derived factor-1
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Médecine Clinique endocrinologie & diabète • n° 52, Mai-Juin 2011 21

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