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Endocrinologie Gynécologique

ISSNÿ: (Imprimé) (En ligne) Page d'accueil de la revueÿ: https://www.tandfonline.com/loi/igye20

Importance de la vitamine D dans la

pathogenèse de l'endométriose

Maria Yarmolinskaya, Alexandra Denisova, Natalia Tkachenko, Tatyna

Ivashenko, Olesya Bespalova, Gulrukhsor Tolibova & Tatiana Tral

Pour citer cet article : Maria Yarmolinskaya, Alexandra Denisova, Natalia Tkachenko, Tatyna
Ivashenko, Olesya Bespalova, Gulrukhsor Tolibova & Tatyana Tral (2021) Importance de la vitamine
D dans la pathogenèse de l'endométriose, Endocrinologie gynécologique, 37:sup1, 40-43, DOI :
10.1080 /09513590.2021.2006516

Pour faire le lien vers cet article : https://doi.org/10.1080/09513590.2021.2006516

© 2021 Le(s) Auteur(s). Publié par Informa UK Limited,

opérant sous le nom de Taylor & Francis Group pour le
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Mise en ligne : 23 décembre 2021.

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ENDOCRINOLOGIE GYNECOLOGIQUE
2021, VOL. 37, NON. S1, 40–43
https://doi.org/10.1080/09513590.2021.2006516

ARTICLE ORIGINAL

Importance de la vitamine D dans la pathogenèse de l'endométriose

Maria Yarmolinskayaa,b , Alexandra Denisovaa , Natalia Tkachenkoa , Tatyna Ivashenkoa ,

Olesya Bespalova , Gulrukhsor Tolibovaa,b et Tatyana Trala,c
b
un
FSBSI «L'Institut de recherche en obstétrique, gynécologie et reproductologie nommé d'après DO Ott», Saint-Pétersbourg, Russie; Université « Nord-Ouest
c
médicale d'État nommée d'après II Mechnikov», Saint-Pétersbourg, Russie; FSBEI HE «ÿUniversité
Pétersbourgÿ»
de médecine pédiatrique d'État de Saint-
du Ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Saint-Pétersbourg, Russie

ABSTRAIT HISTORIQUE DES ARTICLES

L'endométriose génitale (GE) est une maladie multifactorielle répandue, ce qui rend nécessaire de poursuivre Reçu le 25 juin 2021

étudier sa pathogénie afin d'élaborer des techniques de thérapie ciblée. Étudier le rôle de la vitamine D dans les GE Accepté le 1er septembre 2021
Publié en ligne le 23 décembre
pathogénie est une nouvelle tendance de recherche prometteuse.
2021
Patients et techniqueÿ: le taux de 25( )D a été déterminé dans le sang périphérique (PB) de 440ÿpatients atteints de GE
et dans le liquide péritonéal (PF) – chez 49 patients GEÿ; le même test en PB a été réalisé chez 30 patients de la MOTS CLÉS
groupe témoin avec le cycle menstruel ovulatoire et sans pathologie gynécologique. 129 patients atteints de GE, comme Endométriose génitaleÿ;
ainsi que 82 femmes du groupe témoin, ont subi un examen du polymorphisme des récepteurs de la vitamine D (VDR) Vitamine D; colécalciférol;
gène dans le locus polymorphe BsmI, FokI et TaqI. Nous avons examiné l'expression des récepteurs de la vitamine D dans le récepteur de la vitamine D (VDR)
endomètre eutopique et ectopique chez 32 femmes atteintes de GE et dans l'endomètre de 20 femmes de la
groupe de contrôle. Nous avons également comparé l'efficacité d'une thérapie combinée impliquant du colécalciférol à la thérapie
de modulation hormonale standard.
Résultats : Il a été établi que les formes prévalentes de GE sont caractérisées par des niveaux inférieurs de 25( )D à la fois
en PB et en PF. Il a également été constaté que le génotype G / G du variant polymorphe du gène VDR BsmI 1,9 fois
augmente le risque d'apparition de GE. L'expression de VDR était authentiquement plus faible dans l'endomètre ectopique par
rapport à l'endomètre eutopique. Les patients atteints de GE ne présentent aucune variation cyclique de l'expression du VDR dans le
endomètre qui est contraire au contrôle. La thérapie en association avec le colécalciférol favorise une
diminution plus exprimée du syndrome douloureux associé à l'endométriose et stabilisation psycho-émotionnelle
des patients GE par rapport à la thérapie de modulation hormonale standard.
Conclusion : La carence en vitamine D joue un rôle important dans la pathogenèse de la GE et la vitamine D peut être
appliqué comme thérapie ciblée.

Introduction dans les composants stromaux des implants [4] et également anti-angiogénique
effet dû à la diminution du VEGF (croissance endothéliale vasculaire
L'endométriose génitale (GE) est une maladie chronique récidivante progressive
facteur) et les niveaux de métalloprotéinase matricielle ainsi que le
maladie hormono-dépendante. Le syndrome douloureux GE est une maladie grave
possibilité réduite d'augmenter le TIMP-2 (métalloprotéinase tissulaire
problème pour les femmes et peut affecter négativement leur état psycho-
concentration d'inhibiteur-2) [5].
émotionnel et leur qualité de vie [1]. Il n'existe pas de traitement universel qui
Notre précédente étude réalisée sur l'endométriose expérimentale
puisse garantir une guérison complète et exclure
modèle chez le rat a démontré un effet dose-dépendant positif –
récidive de la maladie [2]. Des études sur la vitamine D et son récepteur dans
résorption ou régression des lésions d'endométriose après traitement oral par
La pathogénie génétiquement modifiée est une nouvelle tendance de recherche prometteuse.
calciférol [6].
L'idée conventionnelle de la vitamine D a subi des changements considérables
en raison de la découverte de sa forme hormonale active -
calcitriol qui est capable de produire un certain nombre de Objectif
effets après liaison aux récepteurs spécifiques de la vitamine D situés dans
divers tissus et organes. Quelques résultats d'études sur des modèles Estimer l'importance de la vitamine D dans la pathogenèse des GE, estimer

expérimentaux d'endométriose induite chirurgicalement chez la souris et l'efficacité de l'administration de colécalciférol et déterminer

les rats montrent une diminution significative de la zone d'hétérotopie endométrioïde les horaires de la thérapie combinée avec son application.

et/ou une résorption complète des dommages après traitement par le colecalciférol
et son agoniste sélectif l'élocalcitol [3–5]. Les études
effets non classiques démontrés de la vitamine D tels que l'effet anti-inflammatoire
Patients et technique

basé sur la quantité de macrophages et la cytokine anti-inflammatoire - interleukine-1 Le dépistage a impliqué 440 femmes en âge de procréer avec GE
(IL-1) dans la diminution du niveau de PF diagnostic établi par laparoscopie opératoire et confirmé
[3]ÿ; effet anti-prolifératif - survenue de fibrose et d'apoptose morphologiquement. Le syndrome douloureux associé à l'endométriose était

CONTACT: Maria I. Yarmolinskaya après m.yarmolinskaya@gmail.com Département d'obstétrique et de gynécologie, Université médicale de l'État du Nord-Ouest nommé
II Mechnikov, Saint-Pétersbourg, 41 rue Kirochnaya, 191015, 3686-3605, Russie
2021 Le(s) Auteur(s). Publié par Informa UK Limited, opérant sous le nom de Taylor & Francis Group pour le compte de ILARM EK (LLC).
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ENDOCRINOLOGIE GYNECOLOGIQUE 41

les critères d'inclusion dans l'étude. Le groupe témoin était composé de 30 Résultats
femmes avec des cycles menstruels ovulatoires et sans
La valeur médiane du niveau PB 25( )D chez les patients atteints de GE
pathologie gynécologique. Le niveau de 25( )D dans le PB était
(n ¼ 440) était de 22,1 (17,1ÿ; 28,0) ng/mL et était authentiquement inférieur
détecté par dosage immunoenzymatique multiplié chez tous les patients de
(test de Mann-Whitney, p < 0,001) que dans le contrôle 36,0
les groupes de base et de contrôle et aussi dans le PF - chez 49 patients de
(19,6 ; 52,8) ng/mL. La valeur médiane du niveau PB 25( )D en
le groupe de base.
patients atteints de GE léger (grade I-II) était de 23,6 (20,4ÿ; 28,4) ng/mL
Les variantes alléliques du gène VDR ont été examinées chez 129 avec I-IV
alors que chez les patients atteints de GE prévalent (grade III-IV), il était de 20,6
degré GE et 82 femmes du groupe témoin composé de
(16,2ÿ; 27,6) ng/ml, même si la différence n'était pas statistiquement pertinente
échantillonnage de la population. L'examen a été réalisé par la technique de
(test de Kruskall-Wallis, p ¼ 0,267).
réaction en chaîne par polymérase - polymorphisme des sites de restriction.
Le groupe de patients atteints de GE ayant subi un examen de niveau ( )D
Niveau d'expression du VDR dans l'endomètre ectopique et eutopique
le test dans PF a montré une valeur médiane du niveau ( )D ¼ 27,5 (20,4ÿ; 34,9)
a été déterminée par histochimie immunitaireÿ; analyse chez 32 patients
ng/mL dans lequel le sous-groupe de patients atteints de GE de gradeÿI-II
avec GE et chez 20 patients du contrôle. La visualisation était
était GE 27,9 (22,3 ; 34,9) ng/mL tandis que les patients avec III-IV
effectué en appliquant abcamRabbitSpecific HRP Plus (ABC)
le grade GE a montré 23,1 (13,4ÿ; 35,2) ng/mL. Le niveau PF ( )D
Kit de détection IHC (RTU) [ab93697], (Abcam, Grande-Bretagne).
la valeur médiane était de 5,2 (3,6ÿ; 9,1) ng/mL où les patients avec I-II
Selon la variante du traitement médicamenteux, 440 patients ont été divisés
grade GE a montré 8,9 (4,9ÿ; 11,7) ng/mL, tandis que ceux avec III-IV
en deux groupes. Le premier comprenait 240 patients, 217
qui a reçu du colécalciférol en plus de l'hormone standard grade GE 3,6 (0 ; 5,2) ng/mL. 24 % des patients atteints de GE avaient
25( )D niveaux de PF inférieurs à la sensibilité analytique de la technique
schéma thérapeutique modulant : 104 en association avec
seuil donc nous l'avons mis égal à 0 ng/mL. Une dépendance était
3,75 mg d'agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (aGnRH) et
détecté entre les niveaux 25( )D dans PB et PF (test de somme des rangs de
113 – en association avec diénogest 2 mg. 23 patients qui
Wilcoxon, p < 0,001). La même dépendance a été conservée après
a reçu du colécalciférol en monothérapie soit en raison de contre-indications au
divisant les patients en deux groupesÿ: le premier avec une GE de gradeÿI-II
traitement hormonal modulateur standard, soit en raison de la
et l'autre avec GE de grade III-IV (test de somme des rangs de Wilcoxon,
refus. Le deuxième groupe comprenait 200 patients recevant un traitement
p < 0,001ÿ; p ¼ .001). La dépendance des niveaux de 25( )D dans PB vis-à-vis
hormonal modulateur standard, dont 103 - aGRH 3,75 mg
le taux de morbidité de la maladie chez les patients n'a pas été détecté (test de
et 97 dont – diénogest 2 mg en monothérapie.
Mann Whitney, p ¼ .19). Contrairement à cela, le niveau 25( )D dans PF
La dose quotidienne de calciférol dans le premier sous-groupe était personnellement
dépendait significativement du taux de morbidité (test de Mann Whitney, p ¼
ajusté en tenant compte du 25(H)D initial dans le PB et des valeurs moyennes
0,004).
des changements de concentration basés sur l'apport quotidien selon
Il a été établi que la fréquence du gène VDR BsmI
l'algorithme GrassrootsHealth (tableau 1).
L'allèle G était authentiquement plus élevé dans le groupe avec GE par rapport
Dans la prescription des médicaments, la préférence a été donnée aux doses
à l'échantillonnage de la population (p ¼ .048). Nous avons également établi
admissibles les plus élevées. Le niveau de 25(OH)D recommandé pour atteindre le
différences authentiques pour le variant polymorphe du gène VDR BsmI
l'effet attendu était de 40 à 60 ng/mL. Avant le début de l'administration et après
Génotype G/G chez les patients atteints de GE par rapport au témoin
6 mois d'administration, une estimation du syndrome douloureux a été réalisée à
(p < 0,05). Selon le taux de cotes, le risque d'occurrence de GE était de 1,9
l'aide du McGill Visual Analogue
fois plus élevé pour ce génotype (OR ¼ 1,93 IC ¼ 1,082–3,450).
Échelle et aussi estimation de l'état psycho-émotionnel avec le
Au contraire, il a également été détecté que le génotype A/A þ G/A
application de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (Zigmond
la combinaison était authentiquement plus fréquente dans la population (p ¼ .025).
AS & Snaith RP).

L'expression de VDR a été vérifiée dans l'épithélium heureux d'eutopic

analyses statistiques
Le traitement statistique des résultats a appliqué une technique statistique non
paramétrique. La description de la distribution anormale des variables quantitatives
a été faite par médiane et quartiles 25 et 75 Me
(Q1ÿ; Q3). La détermination de l'authenticité de la différence de fréquence
a été réalisée en appliquant le test exact de Fisher à deux voies par un
formule standard tenant compte de la correction de Yates en appliquant également
le critère du chi carré (v2 ) avec la correction de Yates et
Ajustement de Bonferroni. La véritable différence entre le
contrôle et le groupe de base a été traité par rapport de cotes.
et l'endométriose ectopique (Figures 1,2,3) ainsi que dans l'endomètre des
patientes du groupe témoin. Les résultats de l'estimation de l'expression VDR
sont présentés dans le tableau 2. Il convient de mentionner
que selon l'examen histologique une hyperplasie de l'endomètre a été détectée
chez 5 patientes et donc les données de ces
les patients ont été ignorés dans l'analyse de l'indice d'expression VDR. Dans le
autres cas examinés, la structure de l'endomètre correspondait à
les phases du cycle prolifératif (n ¼ 7) et sécrétoire (n ¼ 20).

Tableau 1. Valeurs médianes des variations de concentration de 25( )D dans le PB basées sur
apport quotidien selon l'algorithme GrassrootsHealth (A Public Health Promotion
Organisation http://www.grassrootshealth.net).
Niveau attendu (ng/mL) 20 30 40 50 60

Niveau réel (ng/mL) Dose quotidienne recommandée de colécalciférol (UI)

10 2000 4000 6000 10000 10000
15 1000 3000 6000 9000 10000
20 2000 5000 8000 10000
25 1000 4000 7000 10000
30 3000 6000 10000
35 1000 5000 9000
40 3000 9000 Figure 1. Expression du VDR dans les glandes et le stroma de l'endomètre eutopique - phase
proliférative. Test IHC 400.
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42 M. YARMOLINSKAYA ET AL.

L'expression de VDR dans les hétérotopies endométrioïdes était statistiquement
significativement plus faible par rapport aux indices d'eutopie.
endomètre chez les patientes GE : 1,6 fois plus faible dans l'endomètre prolifératif
et 2,1 fois plus faible dans la phase sécrétoire du cycle menstruel (test DSCF p ¼
.01 et p < .001) respectivement. La
comparaison de l'expression de VDR dans les hétérotopies endométrioïdes à
que dans l'endomètre chez les patients du contrôle dans le
phase de sécrétion a également montré une diminution significative du niveau
d'expression 2,2 fois en cas d'endométriose (test DSCF,
p ¼ .007). Aucune différence significative n'a cependant été détectée
entre les hétérotopies endométrioïdes du groupe de base et
l'endomètre du groupe contrôle en phase proliférative (DSCF
essai, p ¼ .413). Pas de différence statistiquement significative pour VDR
l'expression dans les hétérotopies endométrioïdes a pu être détectée
entre les phases sécrétoires et prolifératives du cycle menstruel (test de Mann
Whitney, p ¼ .808). Expression VDR dans l'endomètre de
les patients atteints de GE ne variaient statistiquement pas selon les différentes menstruations
phases du cycle (test de Mann-Whitney, p¼ .314). Parallèlement à cela le
groupe témoin dans la phase de sécrétion du cycle menstruel a montré VDR
expression 1,5 fois plus élevée par rapport au même indice dans
phase proliférative (test de Mann-Whitney, p ¼ .043).
L'estimation de la dynamique du syndrome douloureux a montré une
efficacité thérapeutique dans le groupe de patients atteints de GE qui
ont reçu un traitement combiné comprenant du colécalciférol. Dans le groupe
des patients ayant reçu une monothérapie par aGnRH 3,75 mg, la
l'absence de syndrome douloureux a été révélée chez 77,7 % d'entre eux. Dans le
groupe de femmes, recevant aGnRH 3,75 mg en association avec
colécalciférol, l'absence de syndrome douloureux a été révélée chez
92,3 % d'entre eux. Chez 74,2 % des patients, recevant du diénogest 2 mg comme
monothérapie, il n'y avait pas de syndrome douloureux. Dans le sous-groupe de
patients, recevant 2 mg de diénogest associé au colécalciférol,
aucun syndrome douloureux n'a été révélé dans 90,3 %. Dans le sous-groupe de
patients atteints de GE, recevant du colécalciférol en monothérapie, le
l'absence de syndrome douloureux a été démontrée chez 69,6 % des
les femmes.
L'estimation de l'état psycho-émotionnel a détecté l'anxiété
et des symptômes de dépression chez 262 femmes atteintes de GE, 52 d'entre elles
a reçu de l'aGnRH en association avec du colécalciférolÿ; 77 d'entre eux
ont reçu du diénogest en association avec du colécalciférol et 6 des

Figure 2. Expression du VDR dans les glandes et le stroma de l'endomètre eutopique - phase sécrétoire.
Test IHC 400.
on leur a administré du colécalciférol en monothérapie. Les sous-groupes de
comparaison étaient composés de 61 et 66 patients atteints de GE
recevant respectivement 3,75 mg d'aGnRH et 2 mg de diénogest. La
l'absence de symptômes anxieux et dépressifs a été révélée chez
la majorité des patients recevant de la vitamine D : 67,3 % des patients en
le groupe aGnRH 3,75 mg associé au colécalciférol ;
80,5% – en cas de traitement combiné avec du colécalciférol et
diénogest 2 mg. Dans le groupe de patients, qui ont reçu
aGnRH3,75 mg en monothérapie, l'absence de symptômes anxieux et dépressifs
a été notée chez 42,7 % et 72,2 % – dans le groupe des
diénogest 2 mg en monothérapie. Dans le sous-groupe de patients avec
GE, qui a reçu du colécalciférol en monothérapie, nous n'avons pas trouvé
des symptômes d'anxiété et de dépression chez 66,7 % d'entre eux.

Discussion
Notre étude a démontré que la carence en vitamine D (le niveau de
25( )D est inférieur à 20 ng/mL) ou une insuffisance (le niveau de
Figure 3. Expression de VDR dans les hétérotopies endométrioïdes. Test IHC 200.
25( )D est de 20 à 30 ng/mL) ont été trouvés chez des patients atteints de GE. Sur

Tableau 2. Estimation de l'expression de VDR dans les hétérotopies endométrioïdes et l'endomètre des patientes atteintes de GE et dans l'endomètre chez
patients du contrôle.

Expression VDR

Phase du cycle menstruel

Groupes Prolifératif (n ¼ 17) 12,88 Sécrétoire (n ¼ 30) Comparaison par paires p

1 Hétérotopies endométrioïdes (n ¼ 27) % (10,5 ; 14,49) 20,12 % 10,32 % (6,47 ; 15,09) ¼ .808
2 Endomètre eutopique (n ¼ 27) (18,1 ; 24,24) 14,76 % 21,51 % (17,41 ; 24,83) p ¼ .314
3 Endomètre (témoin) (n ¼ 20) (11,83 ; 23,66) p1–3 < 22,35 % (15,82 ; 29,45) p 5 .043
Comparaison entre les groupes 0,001 p1–2 5,01 p1–3 < 0,001
Comparaison par pare-sage p1–2 < 0,001
p1–3 ¼ .309 p1–3 ¼ .917
p2–3 ¼ .413 p2–3 5,007

Test de Mann-Whitney.
Essai de Kruskall-Wallis.
Essai DSCF.
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avec cela, les types de maladies courantes se caractérisent par une diminution
niveaux à la fois dans PB et PF. Ainsi, une carence et/ou une insuffisance en 25( )D
peut apparaître comme un facteur de risque de progression de la maladie.
Selon la littérature, le variant polymorphe du gène VDR BsmI
l'allèle A est lié au gène dépassant l'expression et favorise la
augmentation du taux sérique de calcitriol par rapport au variant G [7].
Contrairement à cela, la variante G est prédominante chez les patients atteints de GE qui
est probablement lié à la diminution de l'expression du gène ainsi qu'à la réduction du
taux sérique de calci triol. Ce fait peut être important pour déterminer la dose de
colécalciférol nécessaire pour cette cohorte de patients.
Les résultats de l'analyse histochimique immunitaire permettent de conclure
que VDR est exprimé à la fois, dans les hétérotopies et chez les patients GE
endomètre ainsi que dans l'endomètre du groupe témoin
les patients. Il existe des études connues sur l'expression du VDR chez les femmes.
endomètre [8–10], encore, l'expression de VDR dans les hétérotopies endométrioïdes
des patients GE n'a pas encore été étudiée. Notre étude
les résultats montrent que l'expression de VDR dans l'endomètre des femmes
du groupe témoin dans la phase de sécrétion était 1,5 fois plus élevée
par rapport au même indice pour la phase proliférative, et la
la différence de valeur était statistiquement significative (test DSCF, p¼ 0,047).
Augmentation de l'expression de VDR dans la phase de sécrétion au cours de la période
de la fenêtre d'implantation supposée est probablement liée à la vitamine
D activité de type progestérone qui peut être importante pour le plein régime
transformation sécrétoire et implantation successive d'embryons.
Nous n'avons observé aucune variation cyclique de l'expression de VDR dans
l'endomètre des patientes atteintes de GE. Cette découverte peut être importante pour
clarifier la pathogenèse de la maladie et peut indiquer des changements de réceptivité
de l'endomètre chez les patients atteints de GE et peut également apparaître
l'une des raisons de l'infertilité associée à l'endométriose.
Les données existantes sur l'influence du colécalciférol sur le syndrome douloureux
associé à l'endométriose sont contradictoires. Almassinokiani F.
et coll. n'a trouvé aucune différence significative dans la dysménorrhée
et diminution de la douleur pelvienne chronique après un traitement au colécalciférol
par rapport au placebo [11]. Contrairement à cela, Lasco A. et al. établi
que le colécalciférol après une seule prise de 300 000 UI 5 jours avant
la menstruation attendue chez les patientes atteintes de dysménorrhée primaire
associée à l'endométriose conduit à la
diminution de l'expression du syndrome douloureux par rapport au placebo
[12]. La diminution de l'intensité du syndrome douloureux peut très probablement être
attribuée à la capacité du calciférol d'inhiber la synthèse des prostaglandines dans
l'endomètre et de les inactiver en
suppression de la cyclo-oxygénase-2 [13]. Les résultats de notre étude ont montré
que les patients traités avec des combinaisons de 3,75ÿmg d'aGnRH ou
2 mg de diénogest avec calciférol ont démontré beaucoup plus
diminution du syndrome douloureux exprimé et stabilisation psycho-émotionnelle par
rapport à la thérapie de modulation hormonale standard.
Conclusion
Nos données démontrent que le 25( )D diminue les niveaux à la fois dans le PB
et la PF peut apparaître comme un facteur de risque de progression de la maladie. G/G
génotype du variant polymorphe du gène VDR BsmI 1,9 fois
augmente le risque de survenue d'endométriose. Les patients atteints de GE montrent
pas de variations cycliques d'expression VDR qui peuvent être l'une des
facteurs de risque d'infertilité associée à l'endométriose. Colécalciférol
l'administration chez les patients atteints de GE est un traitement efficace à la fois
en monothérapie et en complément des schémas thérapeutiques standards. Compte
tenu de sa bonne tolérance ainsi que
efficacité et un coût relativement faible, la possibilité d'un traitement à long terme
l'administration et de la prescription d'un traitement anti-récidive
y compris la phase de planification de la grossesse, le colécalciférol peut être
appliqué comme thérapie ciblée prometteuse approuvée sur le plan pathogène
de l'endométriose.
ENDOCRINOLOGIE GYNECOLOGIQUE 43
Déclaration de divulgation
Les auteurs rapportent qu'ils n'ont aucun conflit d'intérêts.
Financement
Cette recherche a été soutenue dans le cadre de la Recherche Scientifique Fondamentale
recherche ffffffff-ff19-119030490009-6 par le ministère russe de
Sciences et enseignement supérieur.
ORCIDE
Maria Yarmolinskaya http://orcid.org/0000-0002-6551-4147
Alexandra Denisova http://orcid.org/0000-0003-3607-2420
Natalia Tkachenko http://orcid.org/0000-0001-6189-3488
Tatyna Ivashenko http://orcid.org/0000-0002-6542-5953
Gulrukhsor Tolibova http://orcid.org/0000-0002-6216-6220
Tatiana Tral http://orcid.org/0000-0001-8948-4811
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