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J.

TISSOT
PROFESSEUR OE PHYSIOLOGIE GNRALE AU MUSEUM D'HISTOIRE NATURELLE

CONSTITUTION DES ORGANISMES


ANIMAUX ET VGTAUX

CAUSES DES MALADIES


QUI LES ATTEIGNENT

LA SYPHILIS

PARIS
AU LABORATOIRE DE PHYSIOLOGIE GNRALE DU MUSUM D'HISTOIRE NATURELLE
RUE CUVIER, 7

1926

JE DDIE CE LIVRE AU

DOCTEUR ED. LAVAL ET AU DOCTEUR DESMARET


PROFESSEUR LA FACULT DE MDECINE DE PARIS

INTRODUCTION

Les tudes qui font l'objet de cet ouvrage ont t commences en fvrier 1922 ; je dois prciser cette date en expliquant pourquoi aucune des connaissances nouvelles exposes ici n'a encore t publie dans des recueils scientifiques. Tout au dbut de ces recherches se placent des observations dmontrant que certaines catgories de leucocytes n'appartiennent pas l'organisme animal, et que le phnomne de la Phagocytose est, non pas un phnomne de dfense de l'organisme, mais le phnomne qui aboutit a la formation mme des globules blancs ; les mmes observations conduisaient l'isolement de l'agent constituant une tumeur cancreuse, la fois sous la forme d'une culture bactrienne et sous la forme d'une moisissure. Devais-je faire connatre ces faits par des publications dans des recueils scientifiques ? Je me rendis compte qu'une telle publication aboutirait d'abord susciter de vives polmiques dont le premier rsultat aurait t un trouble prjudiciable la continuation de mes recherches, en raison de la ncessit de rpondre aux critiques opposes mes observations. Ces critiques auraient d'ailleurs t certainement justifies en partie, car bien des points de mes observations restaient encore inexpliqus. Pour ces raisons, je renonai la publication ce moment et continuai les recherches. De nouvelles observations ncessitant toujours de nouvelles dterminations me montrrent l'impossibilit d'une publication portant sur des faits dont la signification relle n'apparaissait jamais que beaucoup plus tard. Il s'agissait, d'autre part, de phnomnes d'une telle importance qu'il tait inadmissible den faire une publication avant que des preuves et dmonstrations dcisives en aient t donnes. Ce rsultat est maintenant acquis, mais ne put tre obtenu qu'au bout de trois annes. Ce n'est qu' ce moment que les recherches aboutirent des rsultats comportant des applications pratiques importantes concernant le traitement et la prophylaxie des maladies. La publication de ces rsultats est donc devenue ncessaire et prime tout autre considration. Les connaissances nouvelles apportes dans cet ouvrage sont d'ailleurs assises maintenant sur des bases solides et s'tayent mutuellement. Ces recherches ont ncessit de nombreux matriaux d'tude. Je dois remercier ici mes collgues de l'Institut Pasteur, de la Facult de Mdecine et les mdecins des hpitaux qui m'ont aid, souvent avec une inpuisable complai-

sance, en me fournissant ces matriaux d'tude ; ces remerciements s'adressent d'une faon toute particulire au Docteur Laval et au Professeur Desmaret. C'est avec eux que se sont poursuivis primitivement les essais de gurison du cancer qui ont prcd les recherches qui font l'objet de cet ouvrage ; plus tard, celles-ci ont pu tre bauches par l'tude des tumeurs cancreuses qu'ils ont mises ma disposition. Je dois aussi des remerciements au Docteur Valleteau de Mouillac, de Cherbourg, qui m'a adress de nombreux matriaux l'aide desquels j'ai pu faire des tudes d'un grand intrt sur diverses maladies, notamment la tuberculose, le cancer, le ttanos, la variole, le paludisme, etc. Ds le dbut de ces recherches, j'ai reconnu la ncessit de produire, comme dmonstration, la reprsentation photographique des objets ou des phnomnes observs. Je n'tais pas en mesure de le faire et j'ai du y suppler d'abord par quelques dessins ; ultrieurement, j'ai ralis une installation simple permettant de faire rapidement un grand nombre de photographies de vues microscopiques de prparation. J'ai pu ainsi, comme on pourra le vrifier dans les nombreuses planches qui accompagnent le texte, donner la reprsentation photographique de presque toutes les choses vues et dcrites. Ces photographies constituent des tmoignages et des dmonstrations qui permettront au lecteur de suivre les descriptions aussi bien que sur une prparation microscopique. Par raison de commodit, ces planches ont t laisses hors-texte et libres, de faon pouvoir tre confrontes cte cote, ce qui est souvent ncessaire. Dans ce livre, sont traites des questions trs diverses ayant trait lHistologie, la Physiologie, la Bactriologie, la Pathologie et intressant les organismes animaux et vgtaux. Cette diversit na pas t cherche ; c'est l'observation et non un programme pralable qui a conduit ce travail dans la voie expose plus loin. Etudiant un grand nombre de questions si varies, il m'tait impossible de faire pour chacune d'elles un expos historique et bibliographique car, pour traiter chaque question de cette manire, j'aurais d tripler le volume de cet ouvrage et retarder notablement sa publication. Le lecteur se rendra compte, d'ailleurs, que le but de ces recherches a plus t de dgager des principes gnraux, que de traiter des questions particulires. La publication de cet ouvrage a t beaucoup facilite par les conseils de M. Audin, diteur, et par les dispositions qu'il a prises pour la raliser promptement ; je lui adresse ici mes remerciements pour son amicale et prcieuse collaboration. 1er dcembre 1925.

ORIGINE ET DVELOPPEMENT NATUREL DES RECHERCHES

Ces recherches ont pour origine des observations faites au cours d'une tude microscopique du tissu cancreux. L'tude de la nature du cancer, d'aprs les travaux publis sur ce sujet, m'avait conduit admettre, comme l'avaient dj fait d'autres que moi, que cette maladie n'est pas d'origine parasitaire et qu'elle rsulte d'une dviation des proprits de certaines cellules de l'organisme se manifestant par une activit de multiplication exagre. Partant de cette ide, j'avais pens que cette multiplication cellulaire anormale pouvait tre tout au moins arrte, chez les cancreux, par l'action d'anticorps obtenus par l'injection aux animaux des substances albuminodes du noyau des cellules cancreuses. On trouvera, exposes au paragraphe Cancer, les recherches exprimentales que j'avais institues sur ces bases et que je pus effectuer dans des conditions exceptionnellement favorables, grce l'aide que m'apportrent le Docteur Laval et le Professeur Desmaret. Au cours de ces recherches je jugeai ncessaire, un certain moment, dentreprendre une tude microscopique de la cellule cancreuse. Dans ce but, mon ami Laval me procura des tumeurs cancreuses. La premire qu'il m'adressa fut l'origine des recherches exposes dans cet ouvrage. C'tait une tumeur remarquable, un cancer du sein gros comme une petite mandarine, mais videmment des plus graves, car les ganglions de l'aine constituaient dj une masse deux fois plus grosse que la tumeur du sein.

Examen microscopique des tissus cancreux vivants. Cet examen eut lieu sur des prparations obtenues en raclant lgrement la surface d'une coupe transversale de la tumeur et en disposant le liquide obtenu entre lame et lamelle aprs coloration avec un peu de bleu de mthylne ou de dahlia. Les prparations ainsi faites contenaient Jes lments suivants : 1 Des masses sphriques contenu granuleux ayant toute l'apparence des globules blancs ou leucocytes, mais portes l'extrmit d'un pdoncule. 2 D'autres corps paraissant de mme nature, mais en forme de fuseaux et galement pdonculs. 3) Des cellules ovodes, transparentes, de la forme et de la taille du bacille pesteux, et contenant trs souvent : soit un globule rond trs petit l'une de ses extrmits, soit un globule chaque extrmit. Ces globules, qui se coloraient en bleu fonc par le bleu de mthylne, taient anims du mouvement brownien l'intrieur des cellules. D'autres globules semblables, libres, anims aussi du mouvement brownien, se dplaaient vivement dans le champ de la prparation. Les cellules ovodes, contenant un ou deux de ces globules, se dplaaient aussi avec un balancement latral de leurs extrmits, analogue a celui d'un bateau dont le rameur fait agir alternativement les deux rames. De nombreuses cellules taient dpourvues de globules et celles-l taient immobiles. Il tait donc vident que l'apparente mobilit des cellules leur tait communique pat le mouvement brownien des petits globules sphriques. Ccci tait corrobor par le fait que les dbris d'lments quelconques, qu'on voyait dans la prparation, se mettaient en mouvement ds qu'un globule venait s'attacher eux. Enfin, un moment donn, et plusieurs fois, je vis le globule qui s'agitait l'extrmit d'une cellule s'en chapper vivement et la cellule devenir immobile. 4 De nombreux btonnets, semblables au bacille typhique, se colorant fortement par le bleu de mthylne et mobiles comme les lments prcdents, quand un globule venait se coller leur extrmit. 5 Des globules sphriques de diverses grosseurs, transparents, non colors par le bleu de mthylne, dont certains portaient leur intrieur, une extrmit du diamtre, un fin globule color en bleu fonc, ou deux globules, un chaque extrmit du mme diamtre. 6 Des leucocytes mono et polynuclaires. 7 Des lments de forme bizarre, ramif1s ou non, et que je ne pouvais rattacher aucun lment connu. Malgr les checs si nombreux des essais de culture de l'agent problmatique du cancer, je tentai des cultures en bouillon et sur glose. Le lendemain, la culture en bouillon tait dj dveloppe ; l'examinant entre 1ame et lamelle un fort grossissement et aprs coloration au bleu de mthylne, j'y retrouvai le bacille en btonnet ainsi que le bacille ovode semblable au bacille pesteux, et, de plus, de longs filaments qui se segmentaient en donnant des lments rigoureusement semblables au bacille en btonnet. Jy retrouvai galement les globules sphriques anims du mouvement brownien et je vis qu'ils entranaient avec eux les lments auxquels ils venaient se fixer. J'examinai toute la journe une prparation de cette culture, car ce que je vis tait remarquable. Certaines cellules ovodes animes de mouvements apparents par les globules sphriques basophiles se dirigeaient, par exemple, vers un amas de quatre ou cinq (ou plus) autres cellules semblables dont la masse paraissait les attirer et se collaient lui.

Des bacilles en btonnet venaient galement se fondre cette masse, puis le tout se fusionnait de telle manire qu'on ne distinguait plus les lments originels et qu'on n'apercevait plus qu'une masse granuleuse pourvue d'un seul noyau irrgulier ou sphrique. Le corps ainsi form tait exactement semblable un leucocyte mononuclaire. En cherchant dans la prparation, j'y constatai des masses tous les stades de formation et j'en vis qui taient parvenues une forme parfaite de leucocyte mononuclaire, d'autres la forme polynuclaire. Je remarquai que, dans certaines masses, il existait des bacilles en voie de fusion avec le noyau dj form ; je dis en voie de fusion parce qu'une partie du bacille tait encore nettement apparente hors du noyau, le reste y tant dj inclus. Ce phnomne d'inclusion, puis de fusion des bacilles, tait de toute vidence la phagocytose. Me reportant des prparations fraches de la tumeur cancreuse que je conservais avec soin la glacire, j'y retrouvai une multitude de corps semblables libres, mono ou polynuclaires que j'avais pris la veille pour des leucocytes. Il tait donc vraisemblable que ces lments avaient la mme origine et taient de mme nature que ceux dont je venais d'observer la formation in vitro par agglomration et fusion d'lments bactriens. Dans cette nouvelle tude de la tumeur, je remarquai des arborisations trs fines constitues par un ou plusieurs filaments ramifis, peine teintes par le bleu de mthylne ou mme non colores, dont les branches taient termines par des corpuscules arrondis. Ces arborisations ressemblaient aux hyphes sporifres des Trichophyton et Microsporum. En reportant ainsi alternativement l'observation de la culture en bouillon la tumeur cancreuse, je fus convaincu, aprs trois ou quatre jours d'examen, que tous les lments polymorphes observs correspondaient des stades successifs de l'volution d'un seul et unique agent parasitaire qui me parut voisin des genres Trichophyton ou Microsporum. D'autres tumeurs cancreuses me furent adresses par le Docteur Laval. Pour chacune d'elles, je russis obtenir des cultures et faire des observations identiques. Des observations faites, je devais donc conclure : 1 Que les bactries nont pas d'individualit et qu'elles ne sont que les lments de segmentation d'organismes plus complexes du groupe des hyphomyctes. 2 Que dans une culture bactrienne il se forme, par agglomration des lments, des corps identiques aux leucocytes normaux de l'organisme animal. 3 Que les lymphocytes normaux et constants de l'organisme animal sont des lments forms par voie d'agglomration bactrienne, au cours de l'volution d'hyphomyctes infectant l'organisme. 4 Que certains lments leucocytaires pdonculs, existant dans les prparations de cancer, devaient tre des formations terminales ou latrales de l'hyphomycte infectant. 5 Que la phagocytose tait une erreur et que ce qu'on avait pris pour une destruction des bacilles par les lymphocytes tait le mode de formation normal de ceux-ci. 6 Que toutes les espces bactriennes connues ne sont probablement que les produits de segmentation d'hyphomyctes. Si ces conclusions taient exactes, on devait donc pouvoir ramener une culture bactrienne son tat originel d'hyphomycte par des procds de culture appropris.

Ces divers points furent mis l'tude de la manire suivante : 1 Je me procurai une collection despces microbiennes qui me fut donne par le laboratoire du Professeur Bezanon la Facult de Mdecine, et j'tudiai leur dveloppement en bouillon et sur glose de douze en douze heures. 2 Jensemenai toutes les espces bactriennes qui m'avaient t donnes sur des milieux solides varis. 3 J'ensemenai sur des milieux semblables les cultures bactriennes que j'avais obtenues des diverses tumeurs cancreuses que m'avait procures mon ami Laval, en vue d'arriver, si possible, une vgtation semblable celles des Trichophyton et Microsporum. En mme temps, j'tudiai les changements de forme des cultures au microscope. 4 Je fis des cultures de Trichophyton et tudiai leurs changements de forme. 5 Je fis une tude microscopique des divers tissus de l'organisme : cerveau, foie, rate, etc., en vue de rechercher l'origine des formes leucocytaires normales. Avec les cultures en milieux liquides, les rsultats furent assez rapidement concluants ; les voici : 1 Dans les cultures en bouillon, la pullulation microbienne a lieu par formation de masses dagglomration ou masses germinatives mettant des filaments mycliens, dont la segmentation donne naissance aux lments bactriens ; il s'y forme toujours de fines granulations basophiles animes de mouvements browniens. Mais il me fut impossible de constater la formation d'un myclium persistant. En vieillissant, les cultures forment des masses d'agglomrations de grosseur et d'aspect divers qui cessent d'voluer. 2 Dans les cultures sur pomme de terre ou carotte, on constate la formation d'une vgtation myclienne durable (au moins un certain temps) de corps sphriques pdonculs (chlamydospores) analogues aux globules blancs, et d'hyphes sporifres analogues a celles des Trichophyton ; les ramifications mycliennes se segmentent pour former des bactries de types divers. L'examen que je fis, cette poque, d'un voile de bacille de Koch sur bouillon que m'avait donn le Docteur Kuss, me montra que ce voile tait constitu par un myclium extrmement ramifi et portant des fructifications que je ne pus identifier en raison de leur emptement. 3 Il existe normalement, de faon constante, dans le cerveau, le foie, la rate et dans les autres tissus, chez l'homme, le cheval, le buf, l'ne, le mouton, la chvre, le porc, le lapin, le cobaye, le rat, la souris, la taupe etc., des lments (mycliens et fructifications) de moisissures. Les animaux en apparence de bonne sant me parurent donc, ce moment, tous atteints normalement de mycoses diverses non apparentes. Leurs organes contiennent en grande quantit des formations sphriques, piriformes, en fuseaux, etc., toutes pdoncules et encore adhrentes au myclium qui les a formes. J'tais conduit, par ces observations, l'tude du dveloppement des moisissures en vue de comparer leurs organes vgtatifs et fructifres avec les lments observs dans les tissus. Je n'eus pas chercher loin un sujet d'tude. Du caf, que j'avais laiss depuis plusieurs jours au laboratoire, s'tait couvert de moisissure la surface. Cette moisissure examine tait un Pnicillium pur (Pnicillium candidum d'aprs M. Vincent, prparateur au laboratoire de Cryptogamie du Professeur Mangin). Je l'ensemenai sur bouillon pepton glycos. Au bout de deux ou trois jours ce bouillon, trs trouble, tait recouvert d'un voile de Pnicillium et rpandait une odeur infecte. Je fis une prparation microscopique du bouillon et l'examinai.

Je fus trs surpris d'y constater Ies formes bactriennes les plus diverses, notamment celles du bacille typhique, celles du coli, du diphtrique et des formes ressemblant au bacille de Koch. Pensant que j'avais pu reproduire des germes trangers dans le bouillon, je prlevai des spores de Pnicillium la surface du voile avec le plus grand soin, en leffleurant peine, et je fis un deuxime repiquage de ces spores avec la culture obtenue ; mme avec toutes ces prcautions, j'observai les mmes formes bacillaires. J'eus rapidement la preuve qu'elles appartenaient bien ce seul Pnicillium, car, en examinant le myclium flottant, je constatai qu'il mettait des ramifications de formes diffrentes, dont les lments segmentaires, encore non dissocis, avaient exactement la forme des lments bactriens observs dans le bouillon. De plus, la vgtation de la moisissure tudie montrait, dans la partie myclienne flottant sur le bouillon, des formations semblables celles que j'avais observes dans les organes des animaux. Ces dernires taient donc bien des lments de moisissures vgtant dans l'organisme animal. Ces observations constituaient la preuve que les espces bactriennes connues sont des produits de segmentation du myclium des moisissures suprieures, Pnicillium, Aspergillus, Mucor, etc. Si cette conclusion tait exacte, on devait pouvoir, en partant des cultures bactriennes de laboratoire, reconstituer les moisissures originelles dont elles proviennent et donner ainsi une nouvelle preuve dcisive de la nature et de l'origine ds bactries. Reconstitution des moisissures pathognes 1'tat d'hyphomyctes par les cultures bactriennes. Cette preuve me fut donne par une culture de bacille typhique que j'avais dpose sur un fragment de terre rfractaire lgrement humidifie par du bouillon ; elle donna naissance une moisissure arienne qui, examine, tait un Pnicillium du type Citromyces. Il n'y avait pas de doute que ce Citromyces tait bien une forme d'hyphomycte du bacille typhique car, les spores tant repiques plusieurs gnrations de suite sur carotte, on trouvait du bacille typhique la surface de celle-ci dans l'intrication des branches mycliennes. Au mme moment, d'autres espces bactriennes, le coli, le bacille diphtrique, le bacille du charbon, le gonocoque, furent transformes en leur moisissure arienne. Examinant une culture de diphtrie sur glose vieille de deux mois, et provenant de l'Institut Pasteur, je constatai, dans cette culture mme, et aussitt reue, la prsence de gonidiophores typiques de Citromyres portant leurs bouquets de strygmates. Depuis un certain temps, j'avais rcolt des produits pathologiques pour chercher obtenir les moisissures par cette voie. J'obtins, par culture de la lymphe extraite d'un chancre jeune excis, la moisissure pathogne de la Syphilis. De celle-l je n'eus pas douter non plus, car, examinant son myclium, je vis ds le premier examen celui-ci couvert d'une quantit innombrable de fins filaments spirals qui taient des spirochtes. Ceci m'apprit que les spirilles ne sont pas des protozoaires, mais des appendices en spirales du myclium des moisissures. En variant les milieux de culture, jobtins ainsi la forme dhyphomycte de la plupart des espces bactriennes connues. Lexamen de ces moisissures et l'tude de leur dveloppement fournit un rsultat important concernant la dtermination des agents pathognes, causes des maladies contagieuses. Les lments pathognes dsigns spirilles, spirochtes, ne sont pas les agents mmes de la maladie, mais seulement des appendices spirals dont le myclium de la moisissure pathogne est couvert. Ce ne sont pas des protozoaires. Les trypanosomes nen sont

pas plus ; ce fait fut dmontr par l'isolement de la moisissure pathogne de la maladie du sommeil. Les trypanosomes sont des formations mycliennes qui apparaissent lextrmit des premiers filaments mycliens que forment les masses germinatives de l'agent pathogne. Isolement des moisissures pathognes des maladies germe inconnu. De ces constatations, il rsultait que les agents pathognes des maladies germe connu ne sont pas, en ralit, les espces bactriennes dcrites, mais les moisissures dont elles proviennent. Il paraissait donc certain que les agents pathognes des maladies germe inconnu sont galement cles moisissures. En cultivant le sang, la lymphe et les crotes des pustules, le liquide cphalo-rachidien, etc., des malades, je russis isoler les moisissures pathognes des maladies suivantes : rougeole, scarlatine, varicelle, vaccine, variole, rage, paludisme, typhus exanthmatique, etc. Lisolement de l'agent du paludisme montra qu'il n'a rien de commun avec un hmatozoaire ; l`hmatozoaire de Laveran est une spore ou une masse germinative de la moisissure paludique. L'isolement de ces moisissures pathognes, de mme que la transformation des cultures bactriennes en hyphomyctes, ne furent pas aussi simples qu'on pourrait le croire. Ces recherches furent en effet rendues fort dlicates par une constatation qui constitua, un moment donn, une difficult presque insurmontable. Il m'arriva en effet, dans des cas assez nombreux, d'obtenir avec une mme culture bactrienne originelle deux formes de moisissures diffrentes, un Pnicillium et un Sporothricum par exemple. Avec une culture de charbon originaire du laboratoire de M. Bezanon, j'obtins, d'une part, un Pnicillium aspergillode et, sur un autre milieu, un Aspergillus. Sur deux cultures de tuberculose que m'avait donnes M. Legroux, de l'Institut Pasteur, j'obtins, avec l'une un Aspergillus et un Pnicillium, avec l'autre un Pnicillium et un Monilia. Appliquant les principes mycologiques actuels, jtais oblig de conclure qu'un Sporothricum et un Pnicillium ne pouvaient pas provenir d'une mme culture, et que l'une des deux moisissures devait fatalement rsulter d'une contamination. Ne percevant pas la cause de ces faits, je cherchai d'autres exemples en surveillant de prs les ensemencements et je conservai soigneusement toutes les formes suspectes de contamination. Obtention rapide des moisissures pathognes par passage de la culture dans l'organisme animal. Le procd que j'employais, pour la transformation directe des cultures bactriennes sur milieux solides plus ou moins humides et la temprature ambiante, est long. Souvent, on n'obtient la moisissure qu'au bout de plusieurs tentatives varies et infructueuses et aprs plusieurs mois. J'avais observ qu'on obtient d'autant plus rapidement la forme d'hyphomycte d'un agent pathogne existant l'tat de culture bactrienne que celle-ci contient des masses d'agglomration ou germinatives plus grosses. Or, chez lanimal, il se dveloppe, trs rapidement, aprs l'injection d'une culture bactrienne, un grand nombre de masses germinatives (leucocytes) souvent trs volumineuses, et des lments mycliens Cette observation me conduisit essayer, pour obtenir rapidement les formes d'hyphomyctes et surtout celles qu'il m'avait t impossible d'obtenir directement, la morve et la peste principalement, d'injecter d'abord la culture pure un animal (sous la peau de la patte), puis de prlever les ganglions inguinaux qui grossissent en se remplissant de la vgtation de la culture injecte et d'ensemencer le produit du broyage de ces ganglions. Le rsultat fut des plus concluants. Je

vis de plus que la rate, le foie et le poumon broys, fournissent galement la moisissure de cet agent. Elle apparat sur les cultures du troisime au sixime jour en gnral, le plus souvent le quatrime jour. J'ai vrifi l'exactitude du procd pour toutes les moisissures pathognes que j'ai obtenues directement des cultures bactriennes, c'est--dire dans tous les cas o je possdais l'lment du contrle absolu. Une longue exprience de ce procd, que j'ai employ pour tous les agents infectieux dont il est question dans cet ouvrage, m'a prouv qu'il est sr et rapide. Il m'exposa nanmoins, au dbut, des erreurs facilement vitables dont le lecteur aura l'explication complte dans la suite de cet expos. En effet : Chez le cobaye normal, il se dveloppe toujours des moisissures sur les cultures de la pulpe des organes. Mais leur dveloppement est moins rapide et leur vgtation beaucoup plus discrte que celle des moisissures pathognes rcemment injectes qui, en gnral, pullulent sur la culture des tissus lss, notamment sur les cultures du tissu pulmonaire. Enfin, la culture des ganglions hypertrophis de l'aine ou de l'aisselle est sre, car, chez le cobaye normal, ces ganglions peu dvelopps sont presque invisibles et ne cultivent gnralement pas ou avec une grande lenteur. Nanmoins, la possibilit de confusion avec une moisissure normale imposait : 1 La connaissance des moisissures qui poussent spontanment sur les organes des animaux sains, normaux. 2 Le contrle par injection simultane des cultures en exprience au cobaye et au lapin ; les organes du lapin sain donnent naissance, spontanment, des moisissures qui diffrent de celles du cobaye. l'aide de ce procd, je pus obtenir rapidement les formes d'hyphomyctes des agents pathognes. Injectant des cobayes des cultures de tuberculose, de charbon, etc., j'obtins nouveau les mmes formes d'hyphomyctes que j'avais dj obtenues par culture directe. De plus j'obtins simultanment, avec une culture de charbon, par exemple, les deux formes Pnicillium et Aspergillus que j'avais dj obtenues directement. Pour d'autres cultures, j'obtins trois, quatre et mme cinq formes de moisissures diffrentes. Ceci ne dmontrait pas l'inexistence d'une contamination des cultures originelles, mais la rendait bien improbable, car la contamination d'une culture bactrienne par quatre ou cinq germes trangers se constate facilement par l'examen microscopique et ne peut pas passer inaperue avec un contrle attentif. Les faits qui me semblaient antrieurement incohrents taient donc confirms. Il fallait en dduire que cette incohrence n'tait quapparente, et que l'impossibilit d'expliquer les phnomnes provenait de l'ignorance d'une notion importante qu'il fallait rechercher La connaissance de cette notion fut apporte par l'exprience suivante que je rptai plusieurs fois avec des espces diffrentes : Ayant obtenu quatre moisissures diffrentes par l'injection au cobaye d'une culture bactrienne, un Aspergillus, un Pnicillium, un Acremonium et un Sporothricum par exemple, les spores de chacune d'elles furent injectes isolment un cobaye ; chaque moisissure inocule donna naissance, dans la culture des organes de l'animal, une ou plusieurs des autres moisissures obtenues du premier cobaye, en plus de sa forme propre. Ce point est dvelopp en dtail au chapitre Multiplicit des formes gonidiennes

Dautre part, 1examen attentif des formes gonidiennes de chaque moisissure obtenue permit d'observer des formes de passage l'espce du rang le plus lev et l'espce du rang infrieur. L'ensemble de ces faits signifiait : Que 1'agent pathogne inject au cobaye l'tat bactrien, c'est--dire sous sa forme la plus simple, y dveloppe des lments germinatifs qui, transports dans un autre milieu de culture, y subissent des transformations progressives jusqu' l'tat le plus lev : Pnicillium ou Aspergillus. Cette vgtation ne parvient pas toujours au terme final et peut s'arrter aux formes : Saccharomyces, Sporothrium, Streptothrix, Acremonium, Mucor, Sterygmatocystis, Aspergillus, etc. Les formes considres jusquici comme des genres diffrents, tels les genres Mucor, Aspergillus, Pnicillium, etc., ne sont donc que des tats ou types gonidiens diffrents sous lesquels peut se prsenter une moisissure, et non des genres. Dautres formes intermdiaires nombreuses existent suivant les espces, formes Acremonium, Verticilium, Acaulium, etc. J'eus, d'autre part, la confirmation de l'exactitude de ces conclusions par un autre procd ; je russis obtenir directement, in vitro, la transformation d'un type gonidien d'une moisissure en un autre type, par exemple, du type Mucor en type Pnicillium, des types Monilia et Sporothricum en Pnicillium, etc. La dmonstration de cette loi d'volution des moisissures me permit d'tablir dfinitivement les diffrentes formes gonidiennes des moisissures pathognes des maladies germe connu ou inconnu. Mycoses normales des animaux De la dmonstration du mode de formation et de l'origine des leucocytes, lments de l'volution des moisissures, je devais conclure, en l'tat actuel des connaissances biologiques, qu'ils n'appartiennent pas l'organisme animal. Il rsultait de cette conclusion qu'on pouvait prvoir la prsence constante de moisissures dans l'organisme des animaux sains, quelle qu'en soit l'espce, puisqu'on y rencontre toujours des leucocytes. Le premier contrle de cette dduction, dj relat plus haut, la vrifia exacte. Il fut rpt en recherchant systmatiquement les organes vgtatifs des moisissures, sclrotes, myclium, fructifications, chez la souris, le rat, la taupe, le cobaye, le lapin, le mouton, la chvre, le porc, le buf, le cheval et lhomme. Je constatai sans difficult la prsence constante de tous ces lments des moisissures chez tous ces animaux et dans tous leurs organes, rate, foie, poumon, cerveau, dans le tissu conjonctif et le sang. Cette vgtation prsentait des caractres identiques ceux de la vgtation des moisissures cancrisantes. Les fructifications affectent ici une forme tellement diffrente de celles des moisissures ariennes qu'il est impossible de les identifier premire vue. Une recherche systmatique faite, d'une part dans l'organisme animal, d'autre part dans les moisissures cultives en diffrents milieux et, surtout, l'tude approfondie des premiers stades du dveloppement de ces dernires, me permit d'tablir avec sret l'quivalence de chacune des formes fructifres rencontres dans l'organisme et mme les raisons des formes particulires qu'elles prennent. Je retrouvai ainsi dans l'organisme les hyphes sporifres des trichophytons, les hyphes sporifres strygmates des Pnicilli, les chlamydospores des diverses espces de moisissures, le myclium avec ses diffrentes formes, mme avec ses fins rameaux en vrilles, etc.

La culture in vitro, dans des conditions convenables, des organes envahis par ces moisissures me donna la forme arienne des moisissures parasites. On obtient facilement ces moisissures avec le foie, la rate, le cerveau, avec la couche blanche de leucocytes qui recouvre les globules sanguins du sang centrifug. Ces observations prouvaient donc que les lments des moisissures existent dans tous les organes. J'attribuai la prsence de ces moisissures des mycoses constantes et permanentes dont l'origine devait remonter, dans ma pense, aux maladies aigus contractes par tous les individus. Je ne pouvais pas douter de l'existence relle des mycoses permanentes ou de trs longue dure puisqu'il en existe un exemple frappant : la Syphilis. Mais, comme la masse de ces moisissures que je considrais comme parasite est considrable, je fus tonn qu'elles ne produisent pas de dsordres, mme apparents, puisqu'elles existent chez tous les individus sains. Je fus aussi tonn de constater que ce sont toujours les mmes moisissures qui contaminent tous les individus sains. Cette considration m'incita complter mes observations et je repris nouveau l'tude de tous les tissus et organes au mme point de vue. En examinant le tissu conjonctif avec le plus grand soin, j'y retrouvai tous les lments caractristiques de la vgtation des moisissures et je ne parvins pas trouver un seul lment d'autre nature. Je constatai, dans toutes les parties de ce tissu, la prsence de llment qui fournit la preuve non discutable de sa nature et de son origine : les sclrotes normes d'o partent les gros faisceaux de fibres ; je pus voir ceux-ci se ramifier, suivre les fibres qui en manent et trouver sur leur trajet les cellules fixes ; je constatai en outre que des branches, partant des faisceaux, portaient des hyphes sporifres, des chlamydospores et des fructifications de diverses formes. Ainsi les relations entre les divers lments du tissu conjonctif taient tablies. Enfin, preuve dfinitive, en cultivant sur glose, dans des conditions convenables, des morceaux de tissu conjonctif prlev avec toutes les prcautions d'asepsie ncessaire, je vis apparatre la moisissure arienne au bout de trois cinq jours, sur certains fragments. Ainsi, j'arrivai la conclusion suivante, qui fut la plus difficile admettre pour moi, et qui ne fut admise qu'aprs obtention des preuves les plus prcises et dcisives : le tissu conjonctif est exclusivement form, chez 1es animaux sains, par la vgtation de moisissures. Fallait-il admettre que le tissu conjonctif est un tissu de nature vgtale ? Est-il un tissu parasitaire ? En l'tat actuel des connaissances biologiques, il tait impossible d'admettre qu'une moisissure, c'est--dire un champignon, puisse constituer une partie de l'organisme animal. Cependant, le tissu conjonctif remplit dans l'organisme animal certaines fonctions dont l'une est dfinie : c'est le rle de soutnement qu'il remplit dans la plupart des organes, notamment dans le foie, le rein, les vaisseaux, etc. Comment concilier cette notion d'une fonction physiologique vidente et importante du tissu conjonctif avec son origine parasitaire ? Il y avait l une nigme que des hypothses ne pouvaient pas clairer et dont la solution ne pouvait rsulter que d'un dterminisme plus complet de la nature du tissu, de ses lments et de ses rapports avec les autres lments anatomiques, notamment avec ceux des lments nobles des organes, lments qui sont, nen pas douter, de nature animale : telles les fibres nerveuses myline, les cellules nerveuses des centres, les fibres musculaires, etc.

Je fis donc une tude de la plupart des organes portant la fois sur les lments conjonctifs et sur les lments nobles. Je commenai cette tude par celle des nerfs. Ds mes premires observations, je constatai que les fibres de Remak sont des lments mycliens de moisissures. Je les vis porter des fructifications analogues celles des fibres conjonctives. Pour les fibres myline, il apparut que ce sont des filaments mycliens de moisissures affectant la mme forme que les filaments mycliens des diverses espces du genre Mucor. Je pus observer : 1 Sur les fibres myline, tous les caractres qui appartiennent aux filaments mycliens d'une moisissure du type Mucor. 2 Sur les filaments mycliens des moisissures du type Mucor, cultives in vitro, tous les caractres des fibres myline. Je constatai dans le sciatique la preuve la plus dcisive de cette nature des fibres myline : l'existence, l'extrmit de nombreuses fibres ou de leurs fructifications, de grosses fructifications, des plus caractristiques, du genre Mucor. Les tranglements interannulaires sont les points de cloisonnement du myclium ; ils existent, typiques, avec leur cylindre-axe dans tous les filaments mycliens de Mucor. Je recherchai s'il existe dans les nerfs, en dehors des fibres de Remak, des fibres myline, et des lments conjonctifs, d'autres lments qui puissent remplir les fonctions physiologiques des nerfs. Je n'en trouvai aucun. Je passai ensuite l'tude des lments anatomiques des centres nerveux, moelle pinire, hmisphres crbraux et cervelet. Je constatai que, dans toute l'tendue des centres nerveux, la totalit des lments anatomiques est constitue par des lments de moisissures. J'tudiai avec le plus grand soin les cellules pyramidales de l'corce crbrale. Les cellules de Purkinje du cervelet, les cellules multipolaires de la substance grise de la moelle pinire : ce sont des lments de moisissures. Je recherchai s'il existe dans ces centres des lments ne pouvant pas tre rattachs aux moisissures et auxquels les fonctions nerveuses puissent tre attribues. Je n'en trouvai aucun. Ici, l'tude du problme avait donn des rsultats suffisants pour que la conclusion suivante apparaisse vraisemblable : La masse totale ds centres nerveux paraissant tre constitue par une ou plusieurs moisissures, celles-ci ne peuvent tre ni parasites ni pathognes ; elles sont les lments anatomiques des :centres nerveux eux-mmes. Mais, de cette conclusion, il tait impossible de fournir une preuve directe, absolue : il n'est pas possible, avec nos moyens d'investigation, de prouver qu'une cellule multipolaire ou une cellule pyramidale est le sige de fonctions nerveuses ; les sections ou ablations ne constituent pas des preuves, car elles affectent ou peuvent affecter des lments autres que les lments considrs. Pour obtenir cette preuve, je m'adressai au muscle, organe dont le fonctionnement est visible l'il, et qui permet, par consquent, d'tablir un rapport certain entre sa nature et son fonctionnement. L'tude microscopique de la fibre musculaire strie fut concluante et fournit l'explication dfinitive. Chez certains animaux, chez la couleuvre en particulier, on peut constater facilement que la fibre musculaire est un gros faisceau de fibres secondaires et que chacune de celles-ci est constitue par deux fibrilles, l'une axiale droite, l'autre enroule en spirale autour de la fibre

axiale. Toutes deux portent, sur leur trajet, les attributs des fines ramifications de moisissures : des appendices spirals et des appendices sporifres. Ainsi la preuve dfinitive tait tablie : La fibre musculaire, lment anatomique, remplissant chez les animaux l'une de leurs fonctions caractristiques, la motilit, est un lment de moisissure. Les lments anatomiques de centres nerveux que j'avais identifis avec les lments de moisissures sont donc bien galement des lments remplissant les fonctions nerveuses. J'obtins la mme preuve par ltude des globules sanguins Ce sont de petites formations mycliennes d'une moisissure, dtaches des organes, et lances dans la circulation pour y remplir un rle spcial. De ces faits, rsultait une conclusion d'une importance considrable ; L'organisme animal est constitu par une moisissure organise. Il s'ensuivait que la culture in vitro d'une portion de tissu d'un animal, dans des conditions convenables, devait donner naissance diverses formes gonidiennes de la moisissure spcifique constituant cet animal. L'exprience confirma entirement cette prvision. J'obtins facile ment, par culture des tissus, les moisissures organiques d'espces appartenant tous les groupes, Mammifres, Batraciens, Reptiles, Poissons, Insectes, Vers, Echinodermes, etc. De plus, j'obtins de cette moisissure organique diverses formes gonidiennes pour chaque espce. Ces diverses formes gonidiennes, je les avais dj obtenues en tudiant le procd de transformation des cultures bactriennes en hyphomyctes par passage dans l'organisme des animaux et culture de leurs organes. Ce sont les moisissures que je voyais apparatre sur les cultures in vitro des organes des animaux sains et que je considrais tort comme les agents de mycoses permanentes. La connaissance des formes gonidiennes de la moisissure organique des animaux permet d'viter de les confondre avec les moisissures htrognes soumises l'exprimentation, quand on utilise le procd de transformation des agents pathognes par passage dans l'organisme d'un animal. Le fait qu'un animal est constitu par l'organisation d'une moisissure implique que celle-ci, obtenue par culture de ses organes in vitro est la forme primitive ou ancestrale de cet organisme, si, au cours de son volution, elle na pas t modifie ou adultre par croisement avec d'autres moisissures, ou si sa constitution chimique, dont dpendent certainement ses caractres, n'a pas t modifie lentement, notamment par 1'alimentation. Les organismes animaux ayant cette origine, il est probable qu'il en est de mme pour les organismes vgtaux et que, dans tous leurs tissus ou organes, on doit retrouver les lments de la moisissure organique spcifique qui les constitue ; on doit galement pouvoir reproduire la moisissure ancestrale ou originelle en cultivant une portion quelconque des tissus du vgtal. Le contrle de ces dductions chez les vgtaux fut aussi concluant que chez les animaux. Les tissus vgtaux sont constitus par une moisissure organise dont les lments caractristiques sont faciles distinguer ; par culture d'une portion quelconque de tissus, on obtient facilement, in vitro, les formes gonidiennes de la moisissure ancestrale. Une tude microscopique nouvelle des tissus des animaux et des vgtaux, guide par ces connaissances nouvelles, montra que l'individualit cellulaire ny existe pas. Une cellule hpatique, par exemple, n'est pas un lment isol, distinct ; c'est un lment form par un filament myclien provenant lui-mme d'autres rameaux et, l'origine de ceux-ci, d'une masse germinative loigne ; la cellule hpatique ne peut pas vivre si elle n'est pas relie par son filament myclien formateur la masse germinative originelle dont elle dpend ; cette

masse germinative est vraisemblablement la source ou rservoir du protoplasme basophile dont la cellule hpatique a besoin pour former les nombreuses zygospores qu'elle contient, et dont le but est lexercice des fonctions chimiques dont le foie est le sige. Le filament myclien reliant la cellule hpatique la masse germinative est, comme dans toute moisissure, le canal qui sert l'coulement du protoplasme basophile de la masse germinative jusqu l'lment terminal ; c'est l le phnomne qui a lieu dans un lment simple de Mucor constitu par une masse germinative, le filament myclien ramifi qui en mane, et les boules fructifres connues places l'extrmit terminale de chaque rameau ; on y voit se produire l'coulement du protoplasme basophile de la masse germinative par les rameaux mycliens jusqu'aux fructifications. Ce protoplasme basophile, en voie dcoulement, est rejet hors de l'lment sous forme de spores rondes mises en libert quand la coiffe de la fructification se rompt. Il se forme des spores tant que la masse germinative fournit du protoplasme basophile ; quand elle est puise, on constate que le canal d'coulement se vide de protoplasme basophile, puis se f1trit et meurt ; la vie de l'lment est termine. Il n'y a donc pas de vie cellulaire indpendante. Dans les tissus, un grand nombre de cellules voisines sont relies aux mmes filaments mycliens et une mme masse germinative et en reoivent toutes le protoplasme basophile qui est l'lment essentiel de leur vie. Les lments des tissus vgtaux ont une constitution analogue ; l'tude microscopique, complte par des photographies, dmontra que les lments du parenchyme d'une feuille, par exemple, n'ont pas d'individualit cellulaire et ont la constitution qui vient dtre indiqu ; la constitution des tissus vgtaux diffre donc notablement de celle qui est admise et dcrite actuellement. On peut dire que l'ignorance de la nature et de la constitution des organismes animaux et vgtaux constituait le voile qui rendait impntrables et mystrieux la plupart des phnomnes biologiques. En effet, l'application de ces notions nouvelles ltude d'un certain nombre d'entre eux permit de parvenir : 1 la connaissance de la nature de la Tuberculose et du Cancer. 2 la connaissance de la formation spontane de cultures bactriennes, dans l'organisme animal, par transformation de la moisissure organique spcifique et la connaissance de toute une classe de maladies autognes de lhomme, bactriennes et mycliennes. 3 la connaissance de la nature des maladies qui atteignent les vgtaux. 4 la connaissance de la source originelle de la plupart des agents pathognes des maladies de lhomme. 5 la connaissance du mcanisme des phnomnes tels que l'hmolyse spcifique, la raction de fixation du complment, la prcipitation spcifique, attribus l'action d'anticorps forms dans le sang des animaux. 6 l'explication du phnomne d'anaphylaxie. 7 l'explication du phnomne de la coagulation du sang et de son but physiologique. 8 la connaissance de la nature des globules blancs chez l'animal sain. 9 la connaissance de la nature et de la constitution des ferments labors par les organismes vgtaux et animaux. 10 la connaissance du mcanisme de l'immunit ou vaccination.

Toute une srie d'autres connaissances rsulte de l'application des notions nouvelles l'tude histologique des tissus et organes de l'homme et leur fonctionnement physiologique. Dveloppons en quelques mots chacun des sujets numrs. 1 Nature de la Tuberculose et du Cancer. Les cultures de tuberculose humaine ayant t transformes en leurs formes gonidiennes d'hyphomyctes, celles-ci furent reconnues identiques aux formes gonidiennes de la moisissure organique humaine. La tuberculose est donc une maladie spontane, autogne, de l'homme, transmissible par contamination, due une transformation pathologique de sa moisissure organique spcifique. Les moisissures qui constituent le tissu cancreux ayant t transformes par culture en leurs formes gonidiennes, celles-ci furent reconnues identiques celles de la moisissure organique spcifique de lhomme. Le cancer est donc une maladie autogne de l'homme, due la transformation morphologique de sa moisissure organique spcifique. 2 Formation spontane de eultures bactriennes dans l'organisme animal. La moisissure qui constitue les organismes animaux et vgtaux peut, comme toute moisissure, se transformer en lments bactriens ; cette transformation se ralise facilement dans l'organisme chez les vgtaux et chez les animaux. Il suffit de geler une pomme de terre pour que sa moisissure organique passe l'tat bactrien ; la gelure d'un tissu animal produit le mme effet. L'inoculation un animal de la pulpe d'un de ses tissus dveloppe une culture bactrienne ; elle la dveloppe galement et plus facilement dans l'organisme d'une autre espce ; la culture se dveloppe toujours par ensemencement, en bouillon, de tissu broy. Le Bacillus Coli est une forme bactrienne de la moisissure organique de lhomme. Nombre de maladies, dans lesquelles des organes sont envahis par le Bacillus coli ou d'autres formes bactriennes de 1a moisissure organique, sont des maladies autognes de celle-ci (maladies du foie, des reins, cystites, maladies du poumon, mningites, etc.). 3 Nature des maladies qui atteignent les vgtaux. L'agent parasitaire d'une maladie d'un vgtal est cultiv et transform en ses formes gonidiennes d'hyphomyctes. Le parenchyme des tissus de vgtaux sains de mme espce est cultiv pour en obtenir les formes gonidiennes de la moisissure organique que l'on reconnat identiques aux formes gonidiennes de l'agent rput parasitaire. La maladie est donc autogne et due, comme la tuberculose, le cancer et d'autres maladies de l'homme, une transformation pathologique de la moisissure organique. Il apparat ainsi que les vgtaux ne s'infectent pas, ou rarement. 4 Source originelle des agents pathognes des maladies de l'homme et des animaux. Les cultures bactriennes des agents pathognes connus ont t transformes en leurs formes gonidiennes d'hyphomyctes. Les agents pathognes encore inconnus d'autres maladies ont t isols sous leurs formes gonidiennes d'hyphomyctes. La comparaison de ces formes avec celles des moisissures organiques des animaux et des vgtaux permit de reconnatre en ces dernires Ies agents pathognes des maladies de l'homme et des animaux, les animaux et les vgtaux, vivants ou morts, sont donc, par leurs moisissures organiques spcifiques, les sources originelles des agents pathognes des maladies des animaux. Ainsi fut dtermin que la source originelle des virus est le vgtal ou l'animal indiqu dans le tableau ci-dessous :

SOURCE ORIGINELLE Moisissure organique de : Pour la Fivre typhode, la moisissure organique du Pour le Typhus exanthmatique Pour le Paratyphus A Pour le Paratyphus B Pour la Diphtrie Pour la Fivre de Malte Pour la Dysenterie pidmique Pour la Rougeole Pour la Scarlatine Pour la Rage Pour le Vibrion septique Pour la Varicelle Pour la Vaccine Pour la Variole Pour la Fivre aphteuse Pour le Ttanos Pour la Syphilis Pour la Spirochtose ictro-hmorragique

Mas Avoine Bl Seigle Orge Orange et Citron Espces du genre Brassica (Choux) Laitue Carotte Carotte Carotte Tomate Pomme de terre Pomme de terre Pomme de terre Pomme de terre Singe Rat

5 Mcanisme des phnomnes spcifiques, tels que Hmolyse spcifique, Prcipitation spcifique, Raction de fIxation du complment, attribus l'action d'anticorps forms dans le sang des animaux. Toutes les substances de provenance animale ou vgtale employes comme antigne contiennent les lments reproducteurs, spores et zymospores, de la moisissure organique des espces dont elles proviennent. Tous les tissus ou extraits d'organes des animaux et des vgtaux, leurs substances albuminodes, le sang, le srum, les globules sanguins, l'albumine d'uf, etc., frais ou conservs l'tat sec, contiennent les lments reproducteurs de la moisissure organique de l'espce. Ces substances, injectes aux animaux, y dveloppent une culture de la moisissure organique de l'espce dont elles proviennent et, ultrieurement, la mycose de cette moisissure organique, en mme temps que les lments vgtatifs et fermentatifs (zymospores), se dveloppe chez l'animal la matire hyaline ou mycofibrine formatrice des lments, analogue la fibrine du sang des animaux. Ces lments vgtatifs, fermentatifs, et la matire hyaline du sang de l'animal inject ou sensibilis, reports dans une mulsion ou solution de la substance antigne, y dterminent les phnomnes suivants :

L'agglutination des globules sanguins est ralise par la matire hyaline, et leur dsorganisation (ou hmolyse spcifique) par les spores et zymospores de la`culture qui viennent s'agglutiner eux et les entraner dans le mouvement vgtatif de la culture. La prcipitation spcifique, dans la solution d'une substance d'origine animale ou vgtale, est la formation de colonies mycliennes provoque par les lments apports par le srum prcipitant. La fixation du complment s'explique de la manire suivante : La substance active du complment ou alexine est le corps acide qui rsulte de l'hydrolyse des lcithines par un ferment (srozyme qui, quand il s'agit de l'alexine, est dsign mittelstck) ; l'hmolyse naturelle est produite par ce corps acide. L'hmolyse spcifique est produite par ce mme corps et, coup sr, quand les hmaties ont fix la sensibilisatrice qui est leur matire hyaline ou mycofibrine forme dans le srum sensibilis, matire avide de corps acide comme le fibrinogne. Le complment est dit fix quand le corps acide qu'il libre est accapar par un autre corps que l'hmatie sensibilise. Le corps acide est accapar quand on ajoute au complment la culture bactrienne antigne et le srum sensibilis qui contient la matire hyaline de cette culture. Il y a coagulation de mycofibrine bactrienne avec absorption du corps acide. Il n'existe donc aucune diffrence entre l'hmolyse spcifique, qui est la fixation du complment par l'hmatie, et la fixation du complment par un antigne mlang au srum sensibilisateur. 6 Mcanisme de lAnaphylaxie. L'tat danaphylaxie est l'tat de dveloppement de la mycose de la moisissure organique de l'espce animale ou vgtale qui a fourni l'antigne. Les ferments protolytiques, signals par Abderhalden dans le sang des animaux quelques jours aprs l'injection, sont les zymospores de la culture, dveloppes dans le sang, de la moisissure organique de l'animal dont l'antigne mane. Ils disparaissent du sang quand la culture de l'antigne passe l'tat myclien, passage qui se produit, comme dans les maladies les plus habituelles de l'homme, du douzime au quinzime jour environ aprs l'inoculation ou l'injection de l'antigne. Le srum de l'animal anaphylactis produit, comme on le sait, une floculation ou prcipit dans un srum antigne ou dans une solution de l'antigne, on a dsign ce prcipit du nom d'anaphylatoxine, en ralit, il est constitu soit par des colonies mycliennes, soit par des amas de spores en vgtation mettant des filaments mycliens chargs de zymospores. Cette vgtation myclienne est dtermine dans la solution de l'antigne par les lments de la moisissure antigne (hyaline, spores, zymospores) apports par le srum prcipitant, c'est--dire sensibilis. Le choc anaphylactique est d l'agglutination rapide des lments de la moisissure antigne provoque par l'injection d'une certaine quantit de 1a substance antigne; dans ce phnomne dagglutination, les lments fermentatifs du sang (spores et zymospores) sont entrans, probablement mcaniquement, avec les lments de la moisissure antigne. 7 Coagulation du sang. La formation de 1a fibrine est le phnomne d'laboration de la substance ncessaire au dveloppement myclien de toute moisissure (substance hyaline). Chez l'animal, la fibrine est la substance ncessaire au dveloppement myclien de la moisissure organique.

Le fibrinogne passe l'tat de fibrine en fixant la portion acide des lcithines du sang (cytozyme) hydrolyses par les zymospores de la moisissure organique (srozyme). 8 Nature des globules blancs. Toute moisissure se dveloppe en formant des masses d'agglomration ou masses germinatives. Les globules blancs normaux sont des masses d'agglomration ou germinatives de la moisissure organique spcifique de 1animal. Ce sont des masses germinatives autognes. Dans toute maladie ayant pour cause une infection par une moisissure htrogne, celle-ci forme dans lorganisme infect un nombre considrable de masses germinatives qui sont des leucocytes au mme titre que les leucocytes autognes ; mais ce sont des leucocytes htrognes. L'indice leucocytaire a fourni des indications contradictoires parce que les leucocytes des deux espces taient confondus dans une mme numration. Il n'a pas de signification si la distinction n'est pas faite entre les deux espces. 9 Nature et constitution des ferments labors par les organismes vgtaux et animaux. Ce sont les zymospores de leur moisissure organique. Ces zymospores, granulations trs petites animes du mouvement brownien, sont les lments actifs du ferment. Un ferment contient toujours, outre les zymospores, d'autres lments plus gros, notamment des spores et des masses germinatives de la moisissure organique originelle. L'action d'un ferment parat illimite parce que les zymospores se reproduisent par germination de petites masses d'agglomration quelles forment ou par germination de spores plus grosses. L'action d'un ferment ne peut pas tre proportionnelle la masse originelle parce qu'il se multiplie. 10 Mcanisme de limmunit. La connaissance du mcanisme de limmunit ne rsulte pas spcialement de la connaissance de la constitution de l'organisme humain, mais celle-ci a permis de prciser, de complter et de gnraliser les faits qui expliquent le mcanisme de l'action vaccinale. Ces faits ont apparu successivement, au cours des observations, sans qu'ils aient t recherchs systmatiquement en vue d'expliquer l'immunit. Le premier apparu est constitu par la constatation de la formation des leucocytes ou masses germinatives dans les cultures bactriennes in vitro, et de leucocytes identiques dans l'organisme des animaux inoculs avec ces cultures. L'observation du mode de formation de ces leucocytes et la formation de l'existence de la phagocytose in vitro dmontrrent lerreur d'interprtation qui conduisit appeler phagocytose et considrer comme un phnomne de dfense le phnomne de formation des leucocytes qui a prcisment une signification inverse ; ce n'est pas un phnomne de destruction de l'agent pathogne, c'est au contraire un des principaux phnomnes de sa croissance et de son dveloppement. Ces constatations entranaient la conclusion de l'impossibilit de l'existence, admise jusqu'ici, des corps protecteurs ou anticorps immunisants scrts par les globules blancs, lysines, opsonines, etc.

L'observation du mode d'volution des cultures bactriennes in vitro et de leur volution dans l'organisme animal infect dmontra que, dans celui-ci, la phase aigu de la maladie correspond la phase de dveloppement bactrien de la culture et qu'elle est suivie d'une phase chronique de longue dure correspondant la phase de dveloppement myclien de l'agent pathogne. L'inoculation de la vaccine antivariolique communique la mycose de la moisissure vaccinale. Le dveloppement de cette mycose, et de toute mycose en gnral, s'accompagne du dveloppement de matire agglutinante (matire hyaline, mycofibrine) qui provoque le passage rapide, l'tat de masses germinatives, puis l'tat myclien, des lments bactriens qui pntrent dans l'organisme dans une nouvelle contamination. Ainsi est vite ou rendue insignifiante la phase aigu ou bactrienne d'une maladie ; mais cet tat vaccinal comporte obligatoirement linfection de l'organisme par l'agent pathogne et l'tablissement de la phase myclienne de cette infection. Il est dmontr dans cet ouvrage que, comme les autres maladies persistant l'tat chronique dans l'organisme sous forme de mycose de longue dure, la mycose vaccinale ou mycose variolique est la cause de manifestations pathologiques tardives (ruptions cutanes, trichophytie). La connaissance de 1a constitution de 1organisme animal par une moisissure organise, qui entranait la connaissance de la nature des lments actifs dans les produits organiques inoculs aux animaux (srums, matires albuminodes, globules sanguins, macration des extraits de tissus, etc.), permit de montrer qu'un mcanisme identique rgit les phnomnes spcifiques d'hmolyse et de prcipitation, d'anaphylaxie, la raction de fixation du complment, auxquels on a attribu une importance capitale dans les dmonstrations de l'existence et de la formation par l'organisme d'anticorps immunisants. Le mcanisme de l'immunit est donc des plus simples : c'est l'tablissement de la mycose chronique ou phase myclienne d'une maladie qui confre l'immunit contre la phase aigu ou bactrienne seulement. L'immunit est donc toute relative et non absolue. La protection de la phase myclienne contre la phase aigu n'est pas un phnomne gnral. La mycose chronique de certaines moisissures pathognes ne confre pas cette protection ; dans cette catgorie rentrent les maladies accs rptition : le paludisme, la fivre rcurrente. Enfin l'immunit ne peut pas exister pour les maladies dont les troubles graves sont constitus par la phase myclienne : syphilis, tuberculose, cancer. Elle ne peut pas exister davantage pour les maladies autognes de lorganisme animal, puisque la moisissure qui constitue celui-ci y vgte l'tat myclien et que, en consquence, la vaccination confrerait la maladie elle-mme. Le but de cette exposition est, tout en donnant une connaissance gnrale des sujets tudis dans cet ouvrage, de montrer comment les connaissances ont t acquises progressivement, en se contrlant et se confirmant au fur et mesure de leur progression naturelle. Nous passerons maintenant l'expos systmatique des observations et dmonstrations en suivant autant que possible cette mme progression.

Diffus par arsitra.org 2002