Octobre 2007

Drs S.LOTTON & R.THIRION Sminaire Dmences -DINAN

Histopathologie
Dr LOTTON Dr THIRION Service de griatrie CH DINAN

Aggrgats de protines et maladies neurodgnratives

Accumulation anormale de protines
Intra- ou extracellulaire Quasi-totalit des dmences Fibrillaire, riche en feuillets plisss Rsistance partielle la protolyse

Deux processus dgnratifs

Dgnrescence neurofibrillaire : accumulation intraneuronale de neurofilaments anormaux dont le constituant principal est une protine tau Plaques sniles : dpts extra cellulaire, central protine A

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Physiopathologie
Dans les conditions mtaboliques normales la protine amylode qui provient dun prcurseur, lAPP (Amyloid Protein Precursor) se transforme en sAPP, non toxique, hydosoluble (partie distale scinde par alpha scrtase)

Dans la MA, il existe un dysfonctionnement de lAPP, qui se transforme en peptide amylode, neurotoxique qui saccumule et constitue les plaques sniles. Deux enzymes, la bta et la gamma scrtase entranent un clivage distal de lAPP

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Octobre 2007

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Physiopathologie de la maladie dAlzheimer

Pathologie neurofibrillaire (protine Tau) Dpts de peptide A (protine amylode A)

Pertes synaptiques et neuronales

Synuclinopathie
Maladie de Parkinson Dmence corps de Lewy Atrophie multisystmatise La synucline un rle physiologique prcis non connu. On retrouve de la synucline phosphoryle au sein des lsions pathologiques Elle constitue 95% du corps de Lewy

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Aggrgats de protines et maladies neurodgnratives

Protine/peptide Maladies Aggrgats Localisation Mutations

APP/A

MA

Amylode

Extracellulaire

APP, PS1-2

Tau
a-synuclein

MA, Pick, DCB, PSP Parkinson

DNF

Cytoplasmique

Tau

C. Lewy Inclusions

Cytoplasmique

Synucline

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Conclusion
On retrouve dans les maladies neurodgnratives une agrgation anormale de protines. Est ce une cause ou une consquence? Implications dans les perspectives thrapeutiques