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Virilit, strilit, Viagra

Le sexe et la procration sont trs souvent les forces motrices de nos actions et de nos vies. Mais les plaisirs du sexe et lpanouissement qui accompagne la fondation dune famille sont aujourd'hui parfois clipss par certains types de proccupations, en particulier chez les hommes. tes-vous strile ? Avez-vous des problmes d'rection ? Que pourriez-vous prendre qui dclencherait chez vous et votre partenaire des torrents de vibrations et qui, avec un peu de chance, raviverait une relation ? Et pouvez-vous vraiment vous permettre daller au-del de relations ponctuelles et supporter les consquences dune relation durable ? Dans ce chapitre, nous nous intresserons des molcules qui jouent un rle dans le sexe, limpuissance, la strilit et mme, dans le rituel de la cour et des anailles dantan. Assez bizarrement, lorsquon parle de sexe, le mot chimie a un sens tout fait diffrent, et, de faon consensuelle, on lutilise pour parler dattraction sexuelle entre deux personnes. Cependant, pour raliser cette chimie-l, on a absolument besoin dune donne de lautre chimie, et on sintressera cinq molcules qui jouent un rle important : loxyde dazote, qui incite un jeune homme agir, le Viagra qui peut inciter un homme g agir, le nitrite damyle qui peut accrotre les

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effets du sexe et le slnium dont une carence peut expliquer la strilit dun homme. La cinquime molcule, le diamant, nagit pas sur lorganisme mais elle sert montrer tout le monde que vous tes amoureux et que vous tes aim. Nous conseillons aux lecteurs qui seraient choqus par les quatre premiers sujets de se rendre directement la page 163 qui traite du cinquime sujet.

Oxyde dazote (NO) 1

Ce gaz toxique, considr autrefois comme un polluant atmosphrique, est la cl qui ouvre la valve qui permet au sang daffluer vers le pnis. Cette molcule active de nombreux autres processus de lorganisme : certains dentre eux peuvent devenir incontrlables. Mais comment se forme-t-il, ce radical libre tout simple ? Et comment agit-il ?

Loxyde dazote rgule les activits de notre corps de la tte aux pieds. Le cerveau, le nez, la gorge, les poumons, lestomac, le foie, les reins, les organes gnitaux, les intestins et les vaisseaux sanguins ont tous besoin de lui. Il est prsent lorsque nous avalons et lorsque nous dfquons. On en a besoin dans la lutte contre les virus, les bactries et les parasites. Il est impliqu dans chaque pense fugitive, chaque rve et chaque douleur que nous ressentons. chaque instant de notre vie, notre organisme gnre une rserve constante de molcules NO, chacune dentre elles ne vivant pas plus de quelques secondes. Certaines situations mdicales ncessitent que la rserve en NO soit stimule

1. Appel aussi monoxyde dazote ou oxyde dazote(II).

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en quelques minutes, alors que pour dautres, cette rserve doit tre immdiatement rduite. Le cur a besoin doxygne an de produire lnergie ncessaire pour pomper le sang qui est amen par les artres coronaires. Si cellesci sont rtrcies, gnralement par des dpts graisseux, le patient ressent les douleurs thoraciques dune angine de poitrine, rsultant souvent dun ultime effort de leur part. (Si les artres se bouchent, le patient est alors victime dune attaque cardiaque.) Les artres ont besoin de xer rapidement le NO. Certains anciens traitements de langine de poitrine sont capables de complter la rserve de NO prsente naturellement dans notre corps et de stimuler ainsi le ux sanguin vers le cur en relchant les muscles des vaisseaux sanguins. Chez un homme, la mme molcule et le mme effet dclencheront une rection par le mme processus chimique. Il semble difcile de comprendre pourquoi notre corps a imprativement besoin de NO car, pendant longtemps, il a t considr comme un gaz dsagrable, qui ragit avec loxygne pour donner du dioxyde dazote (NO2) qui ragit son tour avec leau pour former de lacide nitrique (HNO3), un processus qui a contribu autrefois la pollution atmosphrique et aux pluies acides. Loxyde dazote est un radical libre et lorganisme est engag dans une lutte sans merci contre ces molcules qui peuvent dtriorer les cellules, provoquer le vieillissement et dclencher un cancer. Gnrer dlibrment du NO semble improductif, mais nous sommes en prsence dune molcule plutt exceptionnelle. Loxyde dazote a probablement t synthtis pour la premire fois par Johannes Baptista van Helmont (1579-1644), un alchimiste amand qui menait une vie de reclus dans sa proprit prive prs de

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Bruxelles. Il tait plus quun alchimiste en qute de la Pierre Philosophale et de llixir de Jouvence, comme le rvlrent les documents publis par son ls juste aprs sa mort. Van Helmont savait quil existait diffrents gaz, et fut le premier utiliser ce mot, qui vient du mot grec khaos, chaos . Bien quil ait probablement synthtis loxyde dazote, les techniques dont il disposait pour tudier ses proprits taient trs limites. Le chimiste anglais Joseph Priestley (1733-1804) qui conut une mthode de rcupration des gaz leur permettant de se dgager lintrieur dun rcipient de verre retourn, rempli deau. On lui a attribu juste titre la dcouverte de NO en 1772, bien que son travail ait pu tre inspir des observations antrieures de lalchimiste anglais John Mayow (1640-1679), qui voquait dans ses crits diffrents airs , dont lun dentre eux aurait bien pu tre NO. Plusieurs ractions chimiques permettent dobtenir NO, mais la plus simple, celle que lon utilise dans les laboratoires des lyces, consiste faire goutter de lacide nitrique concentr sur de la tournure de cuivre. Il se forme dabord des vapeurs rouge-brun dans le rcipient de la raction mesure que loxyde dazote form ragit avec loxygne pig de lair pour former du dioxyde dazote, mais ce sous-produit non dsir se dissout mesure que le gaz fait des bulles dans leau, et le NO que lon rcupre est incolore. La meilleure faon dobtenir une petite quantit de NO pur est de faire ragir du nitrite de sodium (NaNO2) avec de lacide ascorbique (vitamine C). Au contact de lair, NO vire rapidement au rouge-brun. Cette raction se produit uniquement au contact de lair atmosphrique car la vapeur deau sert de catalyseur. (Loxygne gazeux sec ne ragit pas avec NO). Chimiquement, ce gaz se comporte comme loxygne, cest--dire quil aide la combustion, mais de manire moins efcace que loxygne.

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Loxyde dazote exerce une certaine fascination sur les chimistes car cest une espce rare, un radical libre stable. La prsence dun lectron clibataire devrait en faire une espce trs ractive, mais cela nest pas le cas et au l des ans, le gaz a t largement tudi. Il peut perdre son lectron clibataire et se transformer en NO+, lion nitrosonium, lequel peut mme tre produit et manipul sous forme dun sel de sulfate. NO+ a une grande capacit former des liaisons avec des mtaux et on connat des centaines de composs de ce type. Pour produire NO lchelle industrielle, on fait ragir lammoniac (NH3) et loxygne gazeux 900 C, en prsence de vapeur deau et dun catalyseur constitu de deux mtaux, le platine et le rhodium. Ce gaz a deux utilisations principales : produire de lacide nitrique en vue de la fabrication dun engrais, le nitrate dammonium (NH4NO3) et produire de lhydroxylamine (NH2OH) pour fabriquer du nylon. Dans le premier cas, il est probable que NO nira dans notre organisme sous forme de protine, et dans le second cas, il fera probablement partie de notre environnement, et sera peut-tre mme coll nos jambes. Au XXe sicle, loxyde dazote jouait le rle indsirable de lun de ces gaz que lon nommait NOx, mis par les chappements des moteurs. Il tait partiellement responsable du brouillard qui polluait lair des villes des climats chauds et tait galement un facteur de contribution aux pluies acides des climats temprs. Ces deux problmes sont maintenant placs sous contrle, le gaz a perdu ses stigmates, et maintenant, lorsque les jeunes entendent parler de NO, ils le connaissent plus probablement pour son rle cl dans le sexe.

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NO, une petite molcule surprenante

Comment a-t-on dcouvert le rle de NO dans notre organisme ? En fait, il constituait le chanon manquant dune suite dvnements On pensait, autrefois, que lactylcholine tait la molcule messagre qui ordonnait aux muscles des vaisseaux sanguins de se relcher. Cependant, lorsque les deux scientiques amricains Robert Furchgott et John Zawadzki enlevrent les cellules endothliales qui tapissent les parois des vaisseaux sanguins et qui interagissent avec lactylcholine, ils trouvrent que cette molcule navait plus leffet attendu. De toute vidence, lactylcholine tait seulement la premire messagre, et il en existait une seconde, libre par les cellules endothliales, qui agissait sur les muscles. Que pouvait bien tre cette seconde messagre ? Ils la nommrent EDRF, abrviation dendothelium-derived relaxing factor (facteur de relaxation driv de lendothlium) mais nen trouvrent aucune trace. Le problme en resta l, bien que certaines suggestions aient laiss entendre que lEDRF ressemblerait aux molcules qui avaient aussi la facult de relcher les muscles des vaisseaux sanguins, cest--dire la nitroglycrine et le nitrite damyle. Leur point commun est la prsence dans leur formule dun groupement NO2 qui, de toute vidence, est li leur action mdicale. Finalement, on comprit que la seconde molcule messagre tait NO. Vu la nature de ce gaz, on accepta difcilement cela ; pourtant on savait dj que ce gaz pouvait tre produit et mis par des bactries. Lide que des animaux suprieurs produiraient dlibrment ce gaz et lutiliseraient semblait absurde car NO tait un radical libre gazeux, instable et toxique. Sa production par lorganisme semblait improbable, tout autant que lattribution dun prix Nobel. Mais lorganisme en produisait, et le Prix Nobel fut au rendez-vous (voir ci-dessous).

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Prix Nobel pour NO

En 1998, le Prix Nobel de Mdecine fut attribu Robert Furchgott, Ferid Murad et Louis Ignarro pour leur dcouverte du fait que loxyde dazote est une molcule signal du systme cardio-vasculaire . Ce travail mritait bien ce prix car les laurats montraient pour la premire fois quun gaz pouvait agir de cette faon. En 1980, Furchgott conut une exprience prouvant lexistence dune molcule signal inconnue qui relche les muscles des vaisseaux sanguins. En 1977, Ferid Murad avait dcouvert que la nitroglycrine libre NO, qui relche les muscles lisses. Il pensa, sans pouvoir le prouver, que NO pouvait jouer un rle naturel dans lorganisme. C'est en 1986 que Louis Ignarro effectua nalement lanalyse qui prouvait que NO tait la molcule messagre.

Tandis que les futurs laurats du Prix Nobel menaient leurs recherches, dautres scientiques de lindustrie pharmaceutique sintressaient au problme. Au milieu des annes 1980, Salvador Moncada et ses collgues des laboratoires de recherche Wellcome Beckenham (Angleterre) reconnurent que NO tait le messager manquant : An den tudier les effets, ils mirent au point un modle rduit de lappareil de lindustrie automobile qui mesure la quantit de NO dans les gaz dchappement. En utilisant le gaz NO directement partir dune bouteille, ils purent montrer comment ce gaz provoquait le relchement des muscles. leur grande surprise, ils dcouvrirent galement que les vaisseaux sanguins pouvaient fabriquer le NO ncessaire partir dun acide amin, larginine, dont les rserves sont trs

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abondantes dans notre organisme. La protine des noix est particulirement riche en arginine et les cacahutes, par exemple, en contiennent 11 %. Parmi les aliments riches en arginine, on peut citer les petits pois (9 %), le riz (9 %), la viande (7 %), les ufs (6 %), le poisson (6 %) et les pommes de terre (5 %). Notre sang contient environ 14 mg darginine par litre. Le squelette de larginine comporte un groupement guanidine et cest lun des azotes de cette partie de lacide amin qui est arrach pour former NO. La NO synthase est lenzyme responsable de cette raction qui ncessite galement la prsence de gaz oxygne (O2) dont lun des atomes se lie lazote pour former NO, alors que lautre prend la place de lazote arrach dans larginine, la transformant alors en citrulline. (Notre organisme peut nouveau la recycler en arginine.) Lun des premiers lments de preuves montrant que NO provient de cet acide amin consistait utiliser de larginine marqu comportant un azote15 radioactif que lon retrouvait nalement dans NO et que lon pouvait dtecter par spectromtrie de masse. La capacit des micro-organismes produire NO nest pas un dveloppement volutif rcent, comme en tmoigne le limule dont lorigine remonte 500 millions dannes. Ce fossile vivant labore un mcanisme de fabrication de NO partir de larginine et utilise NO pour empcher ses cellules sanguines de coaguler. Le groupe Wellcome tait dsormais capable dexpliquer comment fonctionnaient 1 le nitrite damyle et la nitroglycrine. Ces deux mdicaments pouvaient stopper une attaque douloureuse dangine de poitrine en librant davantage de NO ; ce dernier permet le relche1. Le nitrite damyle est aussi appel nitrite disoamyle. La nitroglycrine est aussi appele trinitrate de glycrine.

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ment des vaisseaux sanguins resserrs qui rduisent lapport en sang et en oxygne vers le muscle cardiaque. La nitroglycrine qui possde trois groupements nitro, en perd un lorsquelle rencontre une enzyme, laldhyde dshydrognase mitochondriale, qui catalyse la formation de lion nitrite NO2, ce dernier tant facilement rduit en NO. Cependant, la mitochondrie ne peut traiter de cette faon que de faibles quantits de nitroglycrine, ce qui explique pourquoi les effets de ces vasodilatateurs sont si brefs. Laction prcise de la nitroglycrine na t mise en lumire quen 2002, par les travaux de Jonathan Stamler et de son quipe de la facult de mdecine de Durham en Caroline du Nord (tats-Unis) : ils ont dcouvert que la libration de NO de la nitroglycrine avait lieu sous laction dune enzyme appele laldhyde dshydrognase mitochondriale. Ils ont galement pu expliquer pourquoi des doses successives de nitroglycrine agissaient de moins en moins. En effet, chaque enzyme agissant sur une molcule de nitroglycrine est alors dsactive, dans la mesure o elle peut sen occuper, et il est donc possible de rendre inactives toutes les enzymes dans la mitochondrie. Loxyde dazote a t identi au niveau du cerveau par John Garthwaite et ses collgues de lUniversit de Liverpool, en Angleterre. Ils ont montr que cet organe fabriquait NO de la mme faon que les vaisseaux sanguins. Solomon Snyder de lUniversit John Hopkins des tats-Unis a conrm leurs rsultats en clonant lenzyme gnratrice de NO, la NO-synthase, et en montrant quelle tait abondante dans le cerveau. En fait, il existe trois sortes de NO-synthase dans notre organisme : lune pour les artres, lautre pour le cerveau, et la troisime pour le systme immunitaire. Le fait que le cerveau contienne plus de NO synthase que tout autre organe rvle limportance de NO pour son fonctionnement.

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Loxyde dazote pourrait bien tre le messager rtrograde le plus recherch qui est la base de la mmoire. Comment une cellule rceptrice de notre cerveau qui a dj t stimule une fois, reconnatelle nouveau la mme stimulation ? Elle le fait en envoyant en retour message reu et compris la cellule mettrice qui, son tour, se programme pour envoyer, la fois suivante, un message plus fort. Vu labondance de NO dans le cerveau, les chercheurs ont suppos quil servait de messager, bien que lon nen ait encore aucune preuve. NO est une molcule de petite taille qui peut diffuser facilement lintrieur et lextrieur des cellules ; aprs avoir jou son rle, elle disparat rapidement. NO est gnre par les neurones, se rpand rapidement et active toutes les cellules situes dans son environnement immdiat. Les leucocytes du sang agissant comme des macrophages, produisent de grandes quantits de NO et lutilisent comme gaz de combat contre tous les micro-organismes envahissants. La rponse peut tre si forte quelle dilate les vaisseaux sanguins jusqu provoquer chez le patient une chute de la tension artrielle et une perte de connaissance. Cela pourrait tre le premier symptme indiquant quune personne est atteinte dun choc septique qui peut rapidement tre fatal. Pour traiter de tels patients, on utilise des inhibiteurs qui bloquent les enzymes responsables de la production de NO : ces inhibiteurs peuvent normaliser la tension artrielle en quelques minutes. Il est rare de se trouver en prsence dun excs de NO : avec lge, on a plutt tendance observer un manque de NO qui peut se manifester par une maladie cardiaque ou une angine de poitrine. Loxyde dazote peut diffuser facilement et rapidement lintrieur et lextrieur des tissus de notre corps mais il ne peut traverser les vaisseaux sanguins, car sil venait pntrer dans un globule rouge, il serait alors

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rapidement dtruit. En effet, il y rencontrerait une molcule dhmoglobine transportant de loxygne qui provoquerait une raction doxydation rapide de NO en nitrite et peut-tre mme en nitrate. Intrinsquement, loxyde dazote peut tre considr comme un radical libre relativement stable, et il lest effectivement si on le compare dautres radicaux libres dont la dure de vie nest que dune fraction de seconde. Cependant, sa dure de vie est si courte quil est pratiquement impossible de lobserver en action. Des mthodes de dtection de NO, faibles concentrations, ont t mises au point, mais elles ntaient pas adaptes son tude in vivo. La situation changea totalement lorsque Tetsuo Nagano et ses collgues du groupe de chimie analytique de lcole de Mdecine de lUniversit de Tokyo, au Japon, publirent leurs travaux en 1998. Ils avaient rsolu le problme de pistage de NO en concevant des composs qui, en sa prsence, deviennent uorescents. Ces composs sont des diaminouorescines, des colorants qui ragissent avec NO en mettant une lumire intense de couleur verte dont on peut mesurer lintensit et la longueur donde ; ces deux grandeurs permettent la dtermination de la quantit de NO prsente. La raction avec NO est trs spcique et il nexiste pas de signal parasite tmoignant de la raction des molcules de colorant avec dautres substances des tissus biologiques. Le test est si sensible quil permet de dtecter de trs faibles concentrations de NO, de lordre de quelques nanogrammes par litre, autrement dit, de parties par trillion (0,001 p.p.b.).

Docteur NO
Lutilisation de mdicaments conduisant la formation de NO remonte plus de 125 annes durant lesquelles ils ont sauv un

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nombre incalculable de vies. Lhistoire a commenc avec Antoine Jrme Balard (1802-1876) qui recherchait les composantes responsables de laltration de lodeur de lEau de Vie de Marc, le cognac distill partir de la pulpe de raisin press, une fois le vin fait. Il lidentia comme tant le nitrite damyle et il remarqua quil provoquait chez lui de violents maux de tte. Dautres personnes qui tudirent ce compos, inhalrent ses vapeurs et remarqurent quil provoquait une acclration du rythme cardiaque et une congestion du visage, cet effet ne durant quune minute environ. Sir Benjamin Ward Richardson (1828-1896) a tudi les effets thrapeutiques du nitrite damyle et les a dcrits dans sa confrence, en 1864, lors de la rencontre annuelle de lAssociation Britannique pour la Promotion de la Science (British Association for the Advancement of Science). Cependant, cest un autre mdecin londonien, Sir Thomas Lauder Brunton (1844-1916) qui en a dduit que ctait un vasodilatateur. Sir Thomas la test sur ses patients atteints dangine de poitrine, lesquels en tirrent de grands bienfaits. Il publia ses rsultats dans la revue de mdecine la plus importante, The Lancet, en 1867. Le reste appartient lhistoire. Le nitrite damyle est un liquide volatil qui bout 98 C. Les personnes qui risquent davoir une angine de poitrine pourraient se munir dune petite capsule en verre contenant du nitrite damyle quils casseraient dans un mouchoir pour en inhaler les vapeurs ; ils sen verraient soulags. Cela est mentionn dans le roman The Case of the Resident Patient (Le patient demeure) dont le personnage principal est Sherlock Holmes. Pendant ce temps, en Sude, dans la propre usine dAlfred Nobel, il se passait quelque chose dtrange. Alors que Nobel lui-mme se

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plaignait dlancements dans la tte lorsquil tait son travail, certains de ses employs, qui souffraient de troubles cardiaques et qui travaillaient la fabrication et la manutention de la nitroglycrine, voyaient leurs douleurs la poitrine disparatre lorsquils se trouvaient sur leur lieu de travail. Cette observation attira lattention des mdecins locaux qui en vinrent nalement prescrire la nitroglycrine pour traiter les cardiopathies. Lorsquil fut malade, Nobel lui-mme subit ce traitement en dpit de ses effets secondaires, des maux de tte. Dans une lettre quil crivit cette poque, il disait : Quelle ironie de voir mon mdecin me prescrire de manger de la nitroglycrine . Le traitement consistait placer une petite pilule de 0,5 mg de nitroglycrine sous la langue. Celle-ci se dissolvait rapidement dans le sang et apportait un soulagement en moins de deux minutes. (Ces comprims ne prsentaient aucun danger dexplosion car la nitroglycrine tait mlange du lactose ou un autre glucide.) Une exposition la nitroglycrine pouvait provoquer des migraines comme celle dont souffrait Nobel. Les mdecins l'appelaient le mal de tte de la nitroglycrine. Ctait lun des effets secondaires que connaissaient les travailleurs qui manipulaient la nitroglycrine, les autres se manifestant par une congestion du visage, des palpitations, des urines abondantes. Cette maladie tait aussi appele le mal de tte du lundi car elle affectait gnralement les travailleurs le premier jour de la semaine mais elle sattnuait mesure que lorganisme sadaptait la nitroglycrine. Durant la Premire Guerre mondiale, les mdecins avaient aussi remarqu les effets de la nitroglycrine chez les femmes qui participaient son emballage : elles se plaignaient dtourdissements et de vertiges. Un contrle de leur tension artrielle mettait en vidence des

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tensions trs basses qui taient dues la quantit de nitroglycrine inhale et absorbe travers leur peau. Durant la Seconde Guerre Mondiale, un autre explosif, le trinitrotolune (TNT), gnra les mmes problmes, et mme quelquefois la mort, chez les personnes qui manipulaient les munitions. De nos jours, la nitroglycrine se prsente sous forme de spray (comme le Natispray, par exemple) vaporiser immdiatement sous la langue en cas dattaque dangine de poitrine ou juste avant un effort pouvant provoquer une attaque. On peut aussi lappliquer directement sur la peau en utilisant un patch 5 mg ou 10 mg (Nitriderm TTS). Toutes ces diffrentes formes de mdicament contiennent un groupement NO2 qui peut tre li au reste de la molcule soit par un des oxygnes (on parle alors de nitrite), soit par latome dazote (on parle alors de compos nitr). Normalement, il ne serait pas souhaitable de traiter les patients avec NO directement car cest un gaz toxique, comme la dcouvert ses dpens, en 1800, le grand chimiste anglais Sir Humphry Davy (1778-1829) qui faillit en mourir. Pourtant, bien dos, il peut sauver des vies. Dans les annes 1990, on utilisait le NO sous forme de gaz dans le cadre de la pratique clinique. Ainsi, pour soulager les congestions pulmonaires chez ladulte et mme chez le nourrisson, on en ajoutait de trs faibles quantits (25 p.p.m.) loxygne quils respiraient. Environ 20 % des bbs librent un liquide visqueux, le mconium, qui passe de leurs intestins dans le liquide amniotique. Ce dernier peut obstruer les bronches et engendrer des difcults respiratoires la naissance. Le bb qui tait bleu la naissance en raison dun manque doxygne devient tout rose grce NO, et ce en un temps relativement court.

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Pourtant, la meilleure faon daccrotre la quantit de NO dans notre organisme est de lui en fournir de manire indirecte et de diverses faons, sous forme de composs nitrs. Pour traiter les maladies cardiaques, on utilise notamment le ttranitrate drythityle, le dinitrate disosorbide et le ttranitrate de pentarythritol qui sont tous des vasodilatateurs commercialiss sous des noms divers : ainsi, le ttranitrate drythrityle est aussi connu sous les noms de Cardiwell ou Nitrodex. Ce produit agit lentement, en quinze minutes environ (bien que ses effets durent trois heures), ce qui explique pourquoi les patients lui prfrent lisosorbide dinitrate qui agit au bout de trois minutes mais dont les effets ne durent quune heure environ. Ce dernier est encore largement utilis ; il est prescrit sous diffrents noms : Risordan, Langoran Il se prsente sous forme de comprims, de comprims croquer ou de spray buccal. Enn, le ttranitrate de pentarythritol agit aprs vingt minutes et ses effets durent six jours. Actuellement, ce dernier est rarement prescrit, bien que disponible sous forme de comprims de Nitrodex. Tous ces vasodilatateurs sont mtaboliss par des enzymes dans les cellules des muscles ou des vaisseaux sanguins pour librer NO. Comme la nitroglycrine, ce sont tous des explosifs puissants, cette proprit tant due aux nombreux groupements nitrates (NO3) quils contiennent. Lorsque le nitrate se dcompose, il y a formation du gaz azote (N2) en mme temps quun dgagement dnergie. Paralllement cela, ses atomes doxygne se combinent aux atomes de carbone et dhydrogne du reste de la molcule pour former du dioxyde de carbone et de leau, tout en librant une plus grande nergie. Si vous heurtez violemment ces produits, londe de choc se propage dans le matriau, provoque des collisions entre nitrates, et en moins dune

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milliseconde, une raction chimique samorce, devient une raction en chane, et cest lexplosion. Plus nous en savons sur NO, plus nous pouvons expliquer dautres observations. Par exemple, nous venons de dcouvrir que NO a protg notre alimentation durant plus dun sicle. Les producteurs de viande ont longtemps utilis le nitrite de sodium an dempcher de dangereuses bactries de prolifrer dans le jambon sal et dans les botes de corned-beef, alors que personne ne savait exactement pourquoi ctait si efcace. Maintenant, nous le savons : ce nitrite de sodium est un fournisseur de NO. Mme aprs avoir mang notre sandwich au corned-beef, NO est peut-tre prsent pour laider durant son cheminement (cette molcule dclenche les contractions du systme digestif qui dplacent le bol alimentaire travers lestomac et les intestins). Le nitrite de sodium donne la viande une couleur rouge et une apparence de fracheur. Cela est induit par sa rduction en NO qui se lie ensuite au fer de lhmoglobine pour former un compos rose. Les macrophages sont des cellules sanguines qui traquent les particules trangres telles que les bactries envahissantes ou les cellules mutantes et les dtruisent en leur injectant une dose mortelle de NO. Ce dernier forme une liaison avec des protines appeles facteurs de transmissions qui activent et dsactivent les gnes. Le NO lui-mme se lie aux atomes de soufre des acides amins de la protine qui au bout dun certain temps doivent tre enlevs. Dans le mme temps, lorganisme prpare son systme immunitaire lutter contre les microbes envahissants et les tuer. Cependant, les bactries ont leurs propres dfenses, sous forme de protines-leurre possdant des atomes de soufre qui peuvent mme liminer NO et elles ont mme un facteur de

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transcription qui, lorsquil est li NO, ragit en activant un grand nombre de gnes pour fabriquer leurs propres protines de dfense. On reconnat maintenant que la formation dune liaison entre NO et les atomes de soufre des protines est lun des plus importants mcanismes dactivation qui se droule dans lorganisme. Les travaux de recherche de Jonathan Stamler de la Facult de Mdecine de lUniversit (University Medical Center) de Duke en Caroline du Nord, tats-Unis, ont contribu dcouvrir la faon dont NO provoque ses effets. Nous savons maintenant que NO cible deux types datomes : les atomes de soufre des protines et les atomes mtalliques des molcules dhme. Cest par le biais de ce deuxime type dinteraction quil agit sur la molcule messagre GMPc 1, en moins dune minute. Si notre organisme produit un lger excs de NO, on observe une inammation locale. Un des symptmes les plus irritants de la coqueluche est la toux elle-mme, provoque par une surproduction de NO dans la trache.

Pas de NO, pas de sexe

Les hommes ne sont pas les seuls allumer les femmes pour rvler leur empressement sadonner au sexe. Les lucioles le font de manire permanente, et elles aussi comptent sur NO. En 2001, Barry Trimmer et ses collaborateurs de lUniversit Tufts, dans le Massachusetts ont dcrit ce phnomne dans leurs travaux. NO est le messager chimique qui dclenche les cellules qui gnrent les clats de lumire ; ces chercheurs ont montr que lorsquon plaait ces insectes dans une atmosphre contenant 70 p.p.m. de NO, ils brillaient de faon permanente.
1. Abrviation de guanosine monophosphate cyclique.

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Chez les hommes, leffet de NO est plutt spectaculaire. Les stimuli rotiques du cerveau envoient un signal aux nerfs du corps caverneux, le muscle spongieux du pnis, qui libre alors de loxyde dazote. Celui-ci relche les muscles lisses du corps caverneux et permet au sang dinonder les tissus qui gonent et produisent une rection. Le premier article dcrivant ce rle de NO a t publi par le Professeur K.-E. Andersson au Centre Hospitalo-Universitaire (University Hospital), de Lund en Sude, dans la revue Acta Physiologica Scandinavica. En fait, il avait t soumis pour publication aprs quun article similaire manant dun groupe de la facult de mdecine de Boston, dans le Massachusetts avait t soumis au Journal of Clinical Investigation, mais ce dernier parut aprs larticle dAndersson. Comme vous pouvez limaginer, ce travail a attir lattention des mdias internationaux, mais cela semblait drisoire devant le battage mdiatique qui a entour la dcouverte de notre prochaine molcule.

Ressusciter le mort : le Viagra

mesure que les hommes avancent en ge, ils sont quelquefois frustrs par leur incapacit maintenir ou mme obtenir une rection. Lorsquils sont gs, cela nest pas bien grave, mais a lest vraiment lorsquils sont plus jeunes. Cest alors quils ont recours au Viagra.

Pourquoi le pnis dun homme est en rection plusieurs fois durant la nuit sans quil en ait conscience ? Souvent, lhomme se rveille avec une rection. Freud avait la rponse : il devait avoir des rves rotiques ou, si cela ntait pas le cas, ses rves devaient tre chargs de symbolisme

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sexuel. Si Freud en avait su plus sur les enzymes et leffet de loxyde dazote, il serait peut-tre bien arriv une autre conclusion : les rves taient plus probablement provoqus par lrection du pnis et non linverse. Avec lge, le dsir de lhomme daccomplir lacte sexuel peut tre frustr par un membre peu enthousiaste. Il souffre de ce que lon appelle une dysfonction rectile (DE) et il a alors recours au Viagra. On a souvent dit que les femmes pouvaient simuler un orgasme mais que les hommes, eux, ne pouvaient pas simuler une rection. Cest dsormais possible. Grce au Viagra, ils peuvent littralement se targuer de pouvoir le faire. En 1983, Las Vegas, le Docteur Giles Brindley, un neurophysiologiste britannique est devenu clbre dans les annales de la mdecine pour la confrence quil a donne sur les traitements de limpuissance. Il sadressait aux participants lors de la rencontre annuelle de lAmerican Urological Association (association amricaine durologie) et leur expliquait comment des injections de phnoxybenzamine dans le pnis produisaient une rection remarquable. Cette molcule active tait normalement utilise pour le traitement de lhypertension artrielle. Peut-tre observa-t-il, dans lauditoire, quelques personnes sceptiques, quant sa dclaration. Il leur prparait donc une surprise quils noublieraient jamais. Quelques minutes avant le dbut de sa confrence, Brindley, g de 57 ans, avait inject le produit dans son propre pnis et il avait vraiment eu le rsultat escompt ; il recula alors derrire le pupitre, baissa le jogging quil portait et montra lassistance le formidable effet produit. Et ce nest pas tout : il se promena dans lamphithtre et invita les participants toucher son pnis pour prouver que sa rigidit

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ntait pas due une attelle interne (qui tait jusqualors lun des moyens de maintenir un pnis sufsamment rigide pour un rapport sexuel avec pntration). Brindley avait dcouvert les bienfaits de la phnoxybenzamine lorsquun collgue avait suggr que les molcules qui diminuaient la tension artrielle pouvaient avoir prcisment leffet inverse sur le pnis. Plein d'enthousiasme, Brindley rentra chez lui et en testa certaines avec succs, sur sa propre personne. Dans l'un de ses articles, il dcrit les effets de la papavrine, qui, faisait-il remarquer, provoquait une rection incessante durant quatre heures . Cette molcule active est encore utilise par ceux qui sont prts faire des injections dans le pnis, et on pense que les acteurs des lms pornographiques en ont lusage. Le succs de Brindley incita dautres personnes injecter diffrents produits et effectivement, certains furent aussi satisfaisants. Lun dentre eux fut nalement commercialis par Pharmacia & Upjohn sous le nom Caverject ou par Scharwz Pharma sous le nom Edex (nom chimique : alprostadil). Ce fut le premier mdicament recevoir, en 1995, lagrment de lorganisme amricain de contrle des aliments et des mdicaments, pour le traitement de la DE. Il donnait entire satisfaction mais tait utilis en dernier ressort, le seul inconvnient tant quil devait tre inject la base du pnis. videmment, si vous tiez incapable denfoncer une aiguille dans votre pnis, il existait dautres moyens, lgrement moins douloureux, dinciter votre membre asque entrer en action. Lun deux consistait introduire une pastille dalprostadil au bout du pnis et attendre que le mdicament diffuse le long de lurtre et dans les

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tissus environnants, la suite de quoi, vous obteniez aussi leffet dsir. De tels traitements de limpuissance gurent dans les travaux littraires de Carl Djerassi.

NONO, Carl, vous aviez peut-tre raison !

En 1998, Carl Djerassi, auteur dramatique, pote, romancier, et aussi inventeur de la pilule contraceptive, publia un roman dont le titre est probablement le plus court qui soit : NO. Ce livre relate lhistoire dune scientique indienne, Renu Krishnan qui dcouvre des composs qui peuvent librer NO sur le site o il est le plus ncessaire, dans le pnis, et ses activits malhonntes quand elle essaye de monter une nouvelle entreprise pour le fabriquer. Dans le livre, Djerassi introduit lide dun double pouvoir des molcules NONO dans lesquelles chaque NO se lie un autre NO dans une molcule dj existante. Certaines dentre elles font d'ailleurs dj lobjet dintenses travaux de recherches et sont mme testes comme mdicaments potentiels. Elles pourraient tre utilises pour favoriser la cicatrisation des vaisseaux sanguins aprs une angioplastie ballonnet, pour soulager les hypertensions pulmonaires, pour empcher la formation de caillots et pour conserver les curs donns pour transplantation. Le plus difcile est de concevoir ce type de molcules de telle sorte quelles agissent uniquement sur le site traiter.

Viagra est le nom commercial du citrate de sildnal. Il a t dcouvert la n des annes 1980 dans les laboratoires Pzer de Sandwich dans le Kent, en Angleterre. Dune certaine faon, on peut parler de dcouverte accidentelle, car lquipe de chercheurs qui la synthtis recherchait un traitement contre langine de poitrine. En 1985, Simon

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Campbell et David Roberts commencrent leurs travaux sur des mdicaments de relais : ils recherchaient une molcule qui bloquerait lenzyme phosphodiestrase qui avait la fonction de dsactiver la molcule messagre GMPc. Une des fonctions de la GMPc est la vasodilatation, cest--dire quelle relche les muscles des vaisseaux sanguins, ce qui se produit en provoquant la migration des ions calcium lextrieur des cellules musculaires. Lanne suivante, Nick Terrett se joignit Campbell et Roberts pour rechercher des molcules adquates. Un compos que lon savait efcace tait le Zaprinast, une molcule deux cycles auxquels sont rattachs dautres groupements datomes. Lquipe de Pzer entreprit de modier ces groupements an de permettre la molcule de bloquer plus facilement lenzyme qui lattirait. Ils trouvrent nalement une telle molcule, lui donnrent le numro de code UK92480 et la nommrent sildnal. Les tests en laboratoire ont montr que le compos ntait pas toxique ; les essais cliniques chez lhomme dmarrrent en juillet 1991. On administra des volontaires des doses croissantes de ce produit pour relever dventuels effets secondaires qui, fortes doses, existaient effectivement. Chez certains hommes, on relevait des maux de tte, des indigestions, des troubles de la vision et des douleurs musculaires, mais chez presque tous les hommes, ce compos produisait des rections puissantes que certains patients traits navaient pas connues depuis plusieurs annes. videmment, cet effet secondaire inattendu devint lintrt essentiel de ces tests. Pourrait-il produire une rection des doses beaucoup plus petites ? Il fallait un certain temps pour cela. Des tests en double aveugle mens sur un groupe de volontaires ont donn un rsultat quelque peu bizarre : 30 % des hommes qui on avait administr un placebo ont aussi eu de meilleures rections.

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Parmi ceux qui avaient reu une dose de 25 mg de sildnal, 65 % ont observ des rections plus fortes. Une dose de 50 mg a conduit 80 % de succs tandis que la dose maximale de 100 mg permettait datteindre pratiquement 90 %. (Les autres 10 % ont indiqu que les effets secondaires tels que maux de tte et indigestion anantissaient toute excitation.) Ces tests ont t effectus au Royaume Uni, en France et en Sude. la n des essais, Pzer savait quils avaient dcouvert un lon, car presque tous les hommes sous traitement dsiraient le poursuivre ; en effet, beaucoup hsitaient rendre les pilules inutilises. De toute vidence, il fallait commercialiser ce mdicament sous un nom sexy et on a choisi Viagra, nom facile retenir, dont la sonorit, proche de Niagara plairait. Ces chutes deau gigantesques, clbres pour leur coulement abondant et tourdissant, sont aussi lendroit prfr des couples nord-amricains pour leur lune de miel. Au l des semaines, les nouvelles du Viagra taient tales en gros titres travers le monde : des millions de pilules bleu ple, ayant la forme dun losange sortaient des chanes de production de Pzer.

Mcanisme daction du Viagra

Pour avoir une rection, un homme doit tre stimul sexuellement par une pense, un mot ou un acte ce qui libre de loxyde dazote partir des terminaisons nerveuses dans les cellules spongieuses du pnis. Cette petite molcule va alors dclencher laction dune enzyme, la guanylate cyclase qui produit la GMPc ; cette dernire relche les muscles, favorisant un ux sanguin vers le pnis qui grandit. Il est nalement si engorg de sang quil entre en rection.

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Pendant ce temps, une autre enzyme, la phosphodiestrase, est prsente pour liminer la GMPc, mais un rythme qui ne peut faire face au rush de NO et de GMPc. Avec lge, le corps de lhomme ne produit pas sufsamment de ces produits pour contrebalancer leffet neutralisant des enzymes phosphodiestrases. Cela engendre limpuissance qui se traduit par une difcult atteindre ou maintenir une rection. Le Viagra corrige ces dysfonctions en bloquant lenzyme phosphodiestrase. Mais pourquoi le Viagra naffecte-t-il que le pnis, alors que de nombreuses autres parties de notre organisme sont le sige de production et dlimination de GMPc ? En fait, il existe plusieurs varits de phosphodiestrase, celle du pnis tant la phosphodiestrase-5. Le Viagra dsactive uniquement cette enzyme sans agir sur les autres phosphodiestrases, dont, par exemple, celle du muscle cardiaque, la phosphodiestrase-3. La bonne taille molculaire du Viagra lui permet datteindre et de bloquer le centre actif de la phosphodiestrase-5. Tant que lenzyme ne peut se librer de son fardeau indsirable, elle reste inactive devant sa vraie molcule cible, la GMPc, dont la quantit saccumule dans le pnis, et continue daugmenter pendant que lhomme reste sexuellement excit. Les effets secondaires du Viagra, tels que les maux de tte ou les sensations de vertiges sont dus la dilatation des vaisseaux sanguins crbraux. Chez certains hommes, on observe un autre effet secondaire visuel : une vision temporaire en bleue, due au fait que les cellules cne responsables de la vision en couleur dpendent aussi de la phosphodiestrase-5.

La pilule bleue du Viagra contient dautres ingrdients tels que la cellulose, le phosphate de calcium, le dioxyde de titane et le lactose (pour sa consistance et sa dsintgration rapide dans lestomac) et un

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colorant bleu pour la distinguer et la reconnatre. Elle porte lestampille VGR25, VGR50 ou VGR100 qui indique son dosage. Comme laction du Viagra se produit lchelle molculaire, elle est normalement efcace quelles que soient les raisons sous-jacentes du DE du patient : dpression, stress, consquences dune autre maladie comme le diabte ou une opration de la prostate. En 1940, une enqute sur la vie sexuelle des Amricains, mene par lInstitut Kinsey, montrait que 15 % des hommes de plus de 50 ans taient impuissants. Bien que ce pourcentage ait nettement diminu depuis, des travaux de recherche dans les annes 1990 indiquaient que prs de 40 % des hommes de 40 ans connaissent des DE des degrs divers, mme minimes . Nanmoins, Pzer tait bien heureux dexploiter cette publicit qui, de toute faon, tait impossible vrier. Le prestigieux National Institute for Health (institut national de la sant) des tats-Unis estime que 30 millions dAmricains souffrent dune certaine forme de dysfonction rectile et quun homme sur cinq cherche se soigner. La publicit entourant le Viagra souligne que la DE est un mal beaucoup plus courant quon voulait bien le reconnatre prcdemment. Le Viagra nest pas un aphrodisiaque et il agit uniquement en rponse un stimulus sexuel. Thoriquement, si vous prenez du Viagra, il nagira pas si vous ntes pas stimul. Il est cependant difcile dimaginer un homme prenant du Viagra qui ne penserait pas au sexe. Lanc en 1998, le Viagra a t test sur deux groupes de 532 et 329 hommes, puis sur des milliers dhommes. Durant ces essais, deux personnes sont dcdes : un homme de 66 ans, trs gros fumeur, et un autre de 53 ans apparemment en bonne sant. Ces deux dcs ntaient pas une surprise car ils concernaient un groupe dhommes dge moyen.

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Durant sa premire semaine de lancement, on enregistra plus de 35 000 prescriptions, 300 000 en trois semaines, et enn plus de 5 millions la n de lanne. Il devint le produit le plus rapidement vendu dans toute lhistoire de lindustrie pharmaceutique. Il stimula galement les actions de Pzer qui passrent, en deux semaines, de 45 115 euros. Vers lt 1998, sur des centaines de milliers dAmricains qui lavaient utilis, on enregistrait 66 dcs. Parmi ces derniers, 46 hommes avaient une maladie cardiaque que lactivit sexuelle pourrait bien avoir aggrave. Une pilule de Viagra est avale environ une heure avant davoir une activit sexuelle et elle stimule la puissance pnienne durant trois ou quatre heures. Durant cette priode, elle peut produire plusieurs fois une rection relle suivie djaculation. Le Viagra peut tre utilis dans un but rcratif comme cest quelquefois le cas dans la communaut gay, mais cela peut tre dangereux en particulier sil est pris conjointement dautres poppers, nom donn aux nitrites volatils par la communaut gay. La combinaison de ces deux produits peut provoquer une telle dilatation des artres quune menace de dfaillance cardio-vasculaire est relle. Les effets secondaires du Viagra ne sont pas tous ngatifs. Ils ont mme t trs positifs dans le cas des rhinocros, en voie dextinction du fait des prtendues proprits que la mdecine chinoise attribuait sa corne, dans le traitement de limpuissance. Aujourd'hui, les Chinois prennent du Viagra, la corne du rhinocros n'ayant d'effet que sur 30 % des hommes, par simple effet placebo. La corne de rhinocros est une protine monocatnaire appele kratine qui napporte aucun bienfait sur le plan mdical, tout du moins aucun que vous ne pourriez trouver en ingrant dautres formes de kratine comme des sabots ou

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des ongles pils. En tout cas, en 1993, le gouvernement chinois a interdit limportation et lusage de corne de rhinocros. Avec un peu de chance, le rhinocros ne rejoindra pas la liste des mammifres disparus. Dans une moindre mesure, les phoques mles du Groenland taient aussi chasss dans le mme but. On attribuait leur pnis les mmes proprits mdicales, et avant lentre en scne du Viagra, leur prix pouvait atteindre 80 euros l'unit. Depuis, ils ne se vendent plus qu' 12 euros, leur prix ayant chut avec la demande. Le Viagra tant une affaire lucrative, il n'est pas surprenant que dautres entreprises pharmaceutiques proposent, elles aussi, leurs propres produits en les dclarant meilleurs et plus srs. ScheringPlough a lanc le Vasomax, un mdicament contre limpuissance ; Eli Lilly & Icos proposa le Cialis et Glaxo-Smithkline mit en vente le Lvitra. Ce dernier a t test sur un groupe de 805 hommes ayant absorb une pilule 10 mg : 75 % dentre eux disaient avoir eu une rection permettant une pntration. On dit que le Lvitra cible lenzyme phosphodiestrase-5 de manire plus efcace et engendre moins deffets secondaires, et n'a, par exemple, aucun effet sur les yeux. Bien que le dmarrage de son action magique ncessite un peu plus de temps, Lvitra est actif durant douze heures, alors que le Viagra ne lest que durant quatre heures. Il semble particulirement efcace chez les hommes ayant subi une chirurgie de la prostate car cette opration laisse souvent dans son sillage une dysfonction rectile. Pzer contesta ces mdicaments de relais devant les tribunaux mais nalement sans succs ; il obtint la protection du brevet du Viagra jusquen 2013. Le cas Pzer fut fragilis dans sa requte dobtention des droits exclusifs sur les mdicaments qui interfraient avec la phosphodiestrase car plusieurs chercheurs avaient publi un travail dans

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ce domaine dans les annes 1992 et 1993. Le juge de la Haute Cour fut convaincu que Pzer avait simplement mis en pratique leurs recommandations, bien que le brevet original de Pzer datait de 1991.

Potions damour et poppers

Bien quaucune compagnie pharmaceutique ne fabrique daphrodisiaques en tant que tels, quelques mdicaments prsenteraient cet effet secondaire, certains ont mme la rputation de provoquer l'orgasme.

Daprs le dictionnaire, un aphrodisiaque est un produit qui veille le dsir sexuel. Ce nest pas un stimulant qui engorge le pnis mais quelque chose qui renouvelle le dsir de rapports sexuels lorsque, pour une raison quelconque, ce dsir manque. Le fantasme masculin dun aphrodisiaque est quelque chose qui gnrera une soif de sexe chez les deux partenaires. Depuis des milliers dannes, lHomme en a trs envie, comme en tmoignent les recettes de potions damour conserves sur les papyrus gyptiens datant du Moyen Empire, cest--dire environ 2000 ans avant J.-C. Des produits chimiques comme la yohimbine, la bromocriptine et le dprnyl semblent agir comme des aphrodisiaques. Le premier dentre eux provient de lcorce interne dun arbre de lAfrique de lOuest, le Corynanthe yohimbe ; il tait utilis pour initier et prolonger lexcitation sexuelle chez les hommes. La molcule active est un alcalode, lindole ; cest un remde base de plantes que lon peut se procurer chez les herboristes. Son mode daction est diffrent de celui de loxyde dazote

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