Dpartement de la Sant et du Dveloppement de l'Enfant et de l'Adolescent (cah@who.int) ou Dpartement du VIH/SIDA (hiv-aids@who.int) ou Dpartement de la Nutrition pour la Sant et le Dveloppement (nutrition@who.int) 20 Avenue Appia, 1211 Genve 27, Suisse web site: http://www.who.int UNICEF Section Nutrition, Division des Programmes 3 United Nations Plaza New York, NY 10017, Etats-Unis Tel +1 212 326 7000 La transmission du VIH par l'allaitement au sein BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES Fonds des Nations Unies pour la population La transmission du VIH par l'allaitement au sein Bilan des connaissances actuelles Fonds des Nations Unies pour la population Organisation mondiale de la Sant 2005 Tous droits rservs. Il est possible de se procurer les publications de l'Organisation mondiale de la Sant auprs des Editions de l'OMS, Organisation mondiale de la Sant, 20 avenue Appia, 1211 Genve 27 (Suisse) (tlphone : +41 22 791 2476 ; tlcopie : +41 22 791 4857 ; adresse lectronique: bookorders@who.int). Les demandes relatives la permission de reproduire ou de traduire des publications de l'OMS - que ce soit pour la vente ou une diffusion non commerciale - doivent tre envoyes aux Editions de l'OMS, l'adresse ci dessus (tlcopie: +41 22 791 4806 ; adresse lectronique: permissions@who.int). Les appellations employes dans la prsente publication et la prsentation des donnes qui y figurent n'impliquent de la part de l'Organisation mondiale de la Sant aucune prise de position quant au statut juridique des pays, territoires, villes ou zones, ou de leurs autorits, ni quant au trac de leurs frontires ou limites. Les lignes en pointill sur les cartes reprsentent des frontires approximatives dont le trac peut ne pas avoir fait l'objet d'un accord dfinitif. La mention de firmes et de produits commerciaux ne signifie pas que ces firmes et ces produits commerciaux sont agrs ou recommands par l'Organisation mondiale de la Sant, de prfrence d'autres de nature analogue. Sauf erreur ou omission, une majuscule initiale indique qu'il s'agit d'un nom dpos. L'Organisation mondiale de la Sant a pris toutes les dispositions voulues pour vrifier les informations contenues dans la prsente publication. Toutefois, le matriel publi est diffus sans aucune garantie, expresse ou implicite. La responsabilit de l'interprtation et de l'utilisation dudit matriel incombe au lecteur. En aucun cas, l'Organisation mondiale de la Sant ne saurait tre tenue responsable des prjudices subis du fait de son utilisation. Traduit par Micheline Karam-Cleusix. Catalogue la source: Bibliothque de lOMS La transmission du VIH par allaitement au sein : bilan des connaissances actuelles 1.Infection VIH - transmission 2.SIDA - transmission 3.Allaitement au sein - effets indsirables 4.Trans- mission verticale maladie - prvention et contrle 5.Revue de la littrature I.Newell, Marie-Louise. ISBN 92 4 256271 8 (Classification NLM : WC 503.3) Imprim en Chine. Les opinions exprimes dans la prsente publication n'engagent que les auteurs cits nommment. Traduction revue par Andr Briend et Ren Ekpini. Table des matires iii REFERENCES Remerciements iv Glossaire v Rsum analytique 1 Introduction 4 Renseignements de base 7 Les avantages de lallaitement au sein pour la population en gnral 7 Les proprits anti-infectieuses du lait maternel des femmes infectes par le VIH 8 Les bienfaits de lallaitement au sein pour les enfants ns de mres infectes par le VIH 9 La mortalit chez les mres allaitantes infectes par le VIH 9 La transmission de la mre lenfant 12 Linfection de la femme par le VIH 12 Les taux de transmission de la mre lenfant et les facteurs de risque 13 La prvention de la transmission du VIH de la mre lenfant 14 La transmission du VIH par lallaitement au sein 16 Les taux de transmission du VIH par lallaitement au sein 16 Les mcanismes de la transmission par lallaitement au sein 17 Le moment de la transmission postnatale par lallaitement au sein 17 La transmission postnatale tardive 18 Les facteurs influenant le risque de transmission du VIH par lallaitement au sein 19 Les facteurs maternels 19 Les facteurs infantiles 21 Prvenir la transmission du VIH par lallaitement au sein 23 La prvention primaire 23 Les options dalimentation des nourrissons visant prvenir la transmission de la mre lenfant 23 Lalimentation de substitution 24 Lallaitement au sein exclusif avec sevrage prcoce 25 Les autres options dalimentation avec du lait maternel 26 Les recherches actuelles et futures 28 Conclusion 30 Bibliographie 31 Remerciements HIV TRANSMISSION THROUGH BREASTFEEDING: A REVIEW OF THE EVIDENCE iv L e professeur Marie-Louise Newell (Institute of Child Health, Londres, Royaume-Uni) est l'auteur de la prsente tude. Elle exprime sa gratitude aux personnes suivantes qui l'ont aide par leurs suggestions et contribution : Dr Hoosen Coovadia (Universit du KwaZulu Natal, Afrique du Sud), Dr Anna Coutsoudis (Universit du KwaZulu Natal, Afrique du Sud), Dr Franois Dabis (ANRS/ INSERM, France), Dr Mary Glenn Fowler (Centers for Disease Control and Prevention, Etats-Unis d' Amrique), Dr Ted Greiner (Universit d'Uppsala, Sude), Dr Peter Iliff (ZVITAMBO et Universit du Zimbabwe, Zim- babwe), Madame Lida Lhotska (IBFAN/GIFA, Suisse), Dr Lynne Mofenson (National Institutes of Health, Etats-Unis d'Amrique), Madame Pamela Morrison (IBCLC, Zimbabwe), Dr Ellen Piwoz (Academy for Education and Develop- ment, Etats-Unis d'Amriques), Dr Marina Rea (Instituo de Saude, Sao Paulo, Brsil), Dr Nigel Rollins (Universit du KwaZulu Natal, Afrique du Sud). L'auteur remercie aussi Monsieur David Clark, Monsieur Arjan de Wagt et Dr Miriam Labbok (sige de l'UNICEF, New York), Dr Lynn Collins (FNUAP, New York) et Dr Catherine Hankins (ONUSIDA, Genve) de leur soutien et conseils. Dr Elizabeth Mason et Dr Charles Sagoe- Moses (service de la PCIME, AFRO), Dr Isabelle de Zoysa et Dr Ren Ekpini (Dpartement de la prvention du VIH/SIDA), Madame Randa Saadeh (Dpartement de la nutrition pour la sant et le dveloppement), Dr Timothy Farley et Dr Isabelle de Vincenzi (Dpartement de la sant et de la recherche gnsiques), Dr Jose Martines, Dr Peggy Henson et Dr Constanza Vallenas (Dpartement de la sant et du dveloppement de l'enfant et de l'adolescent) ont apport l'auteur une assistance prcieuse en examinant le document. Dr James Gallagher a rvis la prsente publi- cation. Glossaire v HIV TRANSMISSION THROUGH BREASTFEEDING: A REVIEW OF THE EVIDENCE ADN : acide dsoxyribonuclique, constituant du noyau cellulaire qui assure la transmission des gnes. Aliment de complment : tout aliment fabriqu industriellement ou confectionn la maison, utilis pour complter lallaitement au sein ou lalimentation par un substitut du lait maternel. Alimentation de substitution : alimentation dun nourrisson, qui nest pas allait au sein, avec des aliments qui lui fournissent les nutri- ments dont il a besoin jusqu ce quil puisse manger la mme nourriture que les autres membres de la famille. Durant les six premiers mois, lalimentation de substitution doit tre assure par un substitut appropri du lait maternel. Ensuite, ce substitut doit tre complt par dautres aliments. Alimentation mixte : alimentation constitue par du lait maternel et dautres solides ou liquides. Allaitement au sein exclusif : le nourrisson ne reoit que du lait maternel, sans aucun autre liquide ou solide, ni mme de leau, lexception de gouttes ou de sirops composs de vitamines, de supplments minraux ou de mdicaments. (On dit aussi : allaitement maternel exclusif). ARN : acide ribonuclique, substance prsente dans le noyau de toutes les cellules vivantes et dans de nombreux virus. Cest une forme intermdiaire dADN. Cest le moyen par lequel les instructions gntiques du noyau sont transmises au reste de la cellule. Arrt de lallaitement au sein : cessation totale de lallaitement au sein. AZT (azidothymidine, appele aussi zidovudine [ZDV]) : mdicament antirtro- viral qui empche la rplication du VIH. Cest le premier mdicament homologu pour traiter linfection par le VIH. Aujourdhui, il est gnralement utilis en combinaison avec dautres substances antirtrovirales pour traiter linfection par le VIH et seul ou en combinaison pour prvenir la transmission du VIH de la mre lenfant. Cellules CD4+ (aussi appeles T4 ou cel- lules T auxiliaires ) : lymphocytes CD4+ (type de globule blanc du sang) indispensables la rponse immunitaire tant humorale que cellulaire. Elles sont les principales cibles du VIH. Leur nombre diminue au fur et mesure que linfection par le VIH progresse et leur taux sert indiquer la gravit de linfection. Les cellules CD8+ sont aussi un sous-type des lymphocytes T qui jouent un rle important dans la lutte contre linfection. Leur nombre augmente parfois avec la progression de linfection par le VIH. Charge dARN viral : rsultat dun examen de laboratoire, exprim en exemplaires dARN par ml de plasma ou dun autre fluide corporel ; il indique la quantit de virus actifs qui se multiplient dans le corps. Un niveau tempo- rairement lev de charge virale dARN apparat immdiatement aprs la contamina- tion par le VIH. Ensuite, le niveau augmente au fur et mesure que la maladie progresse. Des taux levs dARN viral favorisent la trans- mission de la mre lenfant. Colostrum : lait pais, jauntre scrt par les glandes mammaires durant les premiers jours aprs laccouchement. Il se transforme graduellement en lait mature entre les 3 e et 14 e jours post-partum; il est particulirement riche en anticorps et en leucocytes. LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 44 Entrocytes : cellules qui constituent lpithlium de la paroi intestinale. Immunoglobulines : les cinq anticorps distincts prsents dans le srum sanguin et les scrtions externes du corps (IgA, IgD, IgE, IgG et IgM). Intrapartum : priode comprenant le travail et laccouchement. Lait maternel mature : lait produit partir denviron 14 jours aprs laccouchement. Lamivudine ou 3TC : mdicament antirtro- viral utilis souvent en combinaison avec zidovudine ou AZT. Lipide : substance appartenant un groupe trs vari de graisses et de matires organiques semblables aux graisses. Macrophage : type de leucocyte qui absorbe les substances trangres. Les macrophages contribuent dtruire les bactries, les protozoaires et les cellules cancreuses et stimulent les autres cellules du systme immunitaire. Mise en nourrice : allaitement au sein par une femme autre que la mre du nourrisson. Nonatal : dsigne la priode qui va de la naissance au 28 e jour de vie. Nvirapine (NVP) : mdicament antirtroviral utilis couramment soit pour traiter les infec- tions dues au VIH soit titre prophylactique, seul ou en combinaison avec dautres mdicaments, pour prvenir la transmission du VIH de la mre lenfant. Nourrisson : enfant de la naissance 12 mois. Prparation commerciale pour nourrissons : substitut du lait maternel prpar industriel- lement, conformment aux normes applicables du Codex Alimentarius, pour satisfaire les besoins nutritionnels du nourrisson durant ses premiers mois jusqu lintroduction dali- ments de complment. RPC : raction polymrase en chane, technique de laboratoire qualitative ou quantitative permettant de dtecter ou damplifier le matriel gntique (ADN ou ARN) du virus. Substitut du lait maternel : tout aliment commercialis ou prsent comme un produit de remplacement partiel ou total du lait maternel, quil convienne ou non cet usage. Thrapie antirtrovirale trs puissante : combinaison de trois mdicaments antirtro- viraux ou plus utilise dans le traitement des personnes infectes par le VIH pour rduire la charge virale (HAART). Transcytose : processus par lequel certaines macromolcules, telles que les oligo-lments ou les anticorps, sont absorbes par des cellules pithliales polarises qui transportent la macromolcule dans la cellule, travers celle- ci et la librent de lautre ct. Transmission de la mre lenfant : transmis- sion du VIH dune mre infecte par le VIH son enfant pendant la grossesse, laccouchement ou lallaitement. Ce terme est utilis dans le prsent document parce que la mre est la cause immdiate de linfection de lenfant par le VIH. Lutilisation du terme transmission de la mre lenfant ne sous-entend aucune accusation, que la mre soit consciente ou non de son infection. Une femme peut tre infecte par le VIH lors de rapports sexuels non protgs avec un partenaire infect, lors dune transfusion de sang contamin, en se piquant avec un instrument non strile (par exemple, une seringue lors de linjection de drogue), ou lors de gestes mdicaux techniques contamins. Transmission peripartum : transmission du VIH de la mre lenfant peu avant, pendant ou immdiatement aprs laccouchement. Transmission postnatale : transmission du VIH de la mre lenfant aprs laccouchement, par lallaitement au sein. Virus intracellulaire : VIH vivant lintrieur dune cellule, mesur en ADN du VIH. Virus libre : particule virale ou virion, mesur en ARN du VIH, qui se trouve lextrieur dune cellule. Virus de limmunodficience humaine (VIH) : le virus responsable du SIDA. Dans le prsent docu- ment, le terme VIH signifie VIH-1, la transmis- sion de la mre lenfant du VIH-2 tant rare. vi 1 Rsum analytique EXECUTIVE SUMMARY L allaitement au sein exclusif sans aucun au tre liquide ou solide, pas mme de leau est la meilleure alimentation du nourrisson durant les six premiers mois de sa vie. Pour quil bnficie de conditions optimales de croissance, de sant et de dveloppement, le nourrisson doit tre exclusivement allait au sein jusqu six mois; ensuite, il doit recevoir une alimentation complmentaire saine et quilibre, tandis que lallaitement au sein continue jusqu 24 mois ou plus. Toutefois, aprs lapparition de lpidmie du VIH/SIDA et la constatation quune mre infecte par le VIH peut transmettre ce virus son nourrisson en lallaitant, des recommandations spcifiques ont t labores pour lalimentation du nourrisson n dune mre infecte par le VIH. Lobjectif de ces recom- mandations est dassurer lenfant un maximum de chance de survie, tout en rduisant linfection des nourrissons et des jeunes enfants par le VIH. La transmission du VIH de la mre lenfant peut se produire pendant le deuxime et le troisime trimestres de la grossesse, pendant laccouchement et tout moment pendant lallaitement au sein. Le risque de transmission par lallaitement au sein est cumulatif: plus lallaitement au sein par la mre infecte par le VIH dure, plus grand est le risque additionnel de transmission par ce moyen. Dans les rgions o lallaitement au sein est usuel et de longue dure, la transmission par lallaitement maternel peut tre la cause de jusqu la moiti des infec- tions des nourrissons et des jeunes enfants par le VIH. On peut prendre des mesures permettant de rduire considrablement le risque de trans- mission pendant la grossesse, le travail et laccouchement, mais, ce jour, les efforts visant rduire le risque pendant lallaitement au sein connaissent nettement moins de succs. La re- cherche sur la prvention de la transmission du VIH par lallaitement au sein porte particu- lirement sur leffet de la prophylaxie antirtro- virale pendant lallaitement au sein soit sur le nourrisson non infect soit sur la mre infecte. Les premiers rsultats montrent un taux bas de transmission par lallaitement au sein pendant les trois premiers mois si le nourrisson bnficie dune prophylaxie par la lamivudine ou la nvirapine. Le risque que la transmission du VIH par une mre infecte se produise avant ou pendant laccouchement (en labsence de toute interven- tion visant rduire la transmission) est de 15 25%. Lallaitement au sein par une mre infecte augmente le risque de 5 20%, soit un risque total de 20 45%. Le risque peut tre rduit moins de 2% grce une combinaison de prophylaxie antirtrovirale administre la mre pendant la grossesse et laccouchement et au nouveau-n, une csarienne lective et au renoncement lallaitement au sein. Une monothrapie antirtrovirale pripartum elle seule peut rduire le taux environ 15% trois mois et une trithrapie moins de 6% six semaines. Toutefois, linfection ultrieure par lallaitement au sein peut augmenter le taux glo- bal 18 24 mois plus de 20%. Des facteurs maternels - une charge leve dARN viral plasmatique, un taux de CD4+ bas et le SIDA - laccouchement par voie vaginale et la prmaturit augmentent beaucoup le risque glo- bal de transmission du VIH de la mre lenfant. Les facteurs maternels aggravent galement le risque de transmission pendant lallaitement au sein. Linfection rcente de la mre par le VIH peut doubler le risque de transmission par lallaitement au sein par rapport une infection plus ancienne, probablement cause de la charge virale leve due une infection rcente. On ne sait pas si, ou dans quelle mesure, la protection que lallaitement au sein assure normalement contre les infections courantes de LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 2 lenfance existe lors de lallaitement dun nourrisson infect par le VIH par une mre sropositive. Des recherches effectues il y a peu en Afrique subsaharienne indiquent que la mortalit durant les premiers 12 18 mois est semblable chez les nourrissons infects par le VIH allaits au sein et non allaits au sein. On ne sait pas non plus si et dans quelle mesure la morbidit ou la mortalit globale jusqu 24 mois dpend des diffrentes pratiques dalimentation des nourrissons; il faut poursuivre les tudes dans ce domaine. La prvention de la transmission du VIH de la mre lenfant La femme enceinte infecte par le VIH doit rflchir aux options dalimentation de son nourrisson. Elle doit tenter dquilibrer les avantages nutritionnels et autres de lallaitement au sein et le risque de transmission du VIH son nourrisson et choisir entre lallaitement au sein exclusif et lalimentation de substitution (prparation commerciale pour nourrissons ou lait dorigine animale modifi domicile) ou dautres possibilits de donner son nourrisson du lait maternel (lait maternel exprim et trait thermiquement, mise en nourrice ou lait de donatrices provenant dun lactarium). Quand lalimentation de substitution est ac- ceptable, praticable, financirement abordable, sre et durable, la mre infecte par le VIH devrait renoncer entirement lallaitement au sein. Quand ces conditions ne sont pas remplies, il est recommand la mre infecte par le VIH qui choisit dallaiter son nourrisson de le faire de manire exclusive durant les quelques premiers mois, puis darrter lallaitement au sein progressivement, durant une priode de quelques jours quelques semaines, plutt quabrupte- ment, pour autant que les conditions permettant lalimentation de substitution soient remplies ou quil existe dautres options dalimentation par le lait maternel. Lors dune tude ralise en Afrique du Sud, on a observ que lallaitement au sein exclusif pendant les trois premiers mois du nourrisson comportait moins de risque de transmission du VIH que lalimentation mixte. On procde actuellement dautres tudes pour analyser le lien entre le mode dalimentation des nour- rissons, le risque de transmission par lallaitement au sein et la sant des nourrissons. Il convient dinscrire la prvention de la trans- mission du VIH par lallaitement au sein dans un contexte gnral qui englobe la ncessit de promouvoir lallaitement au sein des nourrissons et jeunes enfants dans lensemble de la popula- tion. Les recherches actuelles ou prvues concernant la transmission du VIH de la mre lenfant La principale question qui se pose actuellement dans la recherche sur la sant publique est de savoir si lallaitement au sein par la mre infecte par le VIH peut tre rendu moins dangereux du point de vue de la transmission, compte tenu des effets nfastes possibles de labsence dallaite- ment au sein. Plusieurs essais ou tudes, qui sont en voie de ralisation ou de planification, por- tent sur les deux modes dalimentation des nourrissons (exclusif ou mixte) ou sur la thrapie antirtrovirale administre soit la mre, soit au nourrisson pendant la priode dallaitement au sein. Les domaines suivants font aussi lobjet de recherches actuelles ou futures: les mcanismes de transmission du VIH par lallaitement au sein, surtout les rles jous par les virus libres et les virus intracellulaires, le lien entre les concentra- tions de virus dans le plasma et dans le lait, leffet protecteur ventuel des cellules immunitaires spcifiques du VIH dans le lait maternel des femmes infectes, la corrlation entre le risque de transmission et la prsence de substances anti- infectieuses dans le lait maternel des femmes infectes par le VIH, y compris les immuno- globulines, la lactoferrine et les mucines, leffet de la prophylaxie antirtrovirale sur lenfant non infect ou sur la mre allaitante, la question de savoir si ou dans quelle mesure la protection que lallaitement au sein assure normalement contre les infections courantes de lenfance existe lors de lallaitement dun nourrisson infect par le VIH par une mre infecte par ce virus, les taux 3 RSUM ANALYTIQUE de survie selon les diffrents types de traitement, et lvaluation des effets positifs dun soutien nutritionnel pour les femmes allaitantes infectes par le VIH. Des lsions de lpithlium des muqueuses de la bouche ou de lintestin du nourrisson (causes par des facteurs nutritionnels ou infectieux tels que lalimentation mixte ou le muguet buccal), les crevasses des mamelons et les mastites cliniques ou infracliniques peuvent augmenter le risque de transmission du VIH par lallaitement au sein. Des recherches en cours visent dceler ces effets, leur gravit et lincidence ventuelle sur la sant publique. LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 4 Introduction L es mesures prises pour rduire la morbidit et la mortalit infantiles et pour promouvoir la sant de la famille ont considrablement amlior la sant de lenfant (World Health Re- port, 1999 ; Walker et al., 2002 ; Black et al., 2003). Les campagnes en faveur de lallaitement au sein qui fournit une alimentation optimale, protge contre les maladies courantes de lenfance, rduit nettement la mortalit et aide espacer les naissances y ont beaucoup contribu (Nicoll et al., 2000 ; WHO Collaborative Study Team, 2000). Dans les pays en dveloppement, presque tous les nourrissons sont allaits au sein aprs leur naissance, la plupart dentre eux jusqu six mois au moins et souvent jusqu plus dune anne (Nicoll et al., 2000 ; WHO Col- laborative Study Team, 2000). Lallaitement au sein au-del du sixime mois se pratique normalement en Afrique subsaharienne et en Asie, mais est beaucoup moins frquent ailleurs. On estime que, dans le monde, jusqu 94% des nourrissons sont allaits au sein, 79% jusqu 12 mois et 52% jusqu 24 mois, et que la dure mdiane de lallaitement au sein est de 21 mois. Dans lensemble, 41% des nourrissons de moins de quatre mois et 25% des nourrissons de moins de six mois bnficient dun allaitement au sein exclusif; en Afrique subsaharienne, 23% des nourrissons de moins de six mois sont allaits exclusivement au sein. En 2001, lAssemble mondiale de la sant a adopt une recommandation indiquant que les nourrissons doivent tre exclusivement allaits au sein jusqu six mois, pour quils bnficient de conditions optimales de croissance, de sant et de dveloppement ; ensuite, ils doivent recevoir une alimentation complmentaire saine et quilibre, pendant que lallaitement au sein continue jusqu 24 mois ou plus (rsolution 54.2, 2001 de lAssemble mondiale de la sant). Dans ce document, elle tient compte des avantages considrables de lallaitement au sein, ainsi que des consquences dangereuses de lalimentation artificielle un trs jeune ge. Lallaitement au sein exclusif est la meilleure alimentation du nourrisson durant les six pre- miers mois de sa vie (WHO, 2001a). Il aide aussi la mre espacer ses grossesses. Une femme qui allaite exclusivement ou presque exclusivement son enfant au sein durant les six premiers mois et dont les menstruations nont pas recommenc a un risque infrieur 2% de devenir enceinte (WHO, 2000). On a vu quil tait possible de parvenir lallaitement au sein exclusif dans lensemble de la population grce au soutien et la formation appropris du personnel de sant (Kramer et al., 2001 ; Bhandari et al., 2003). Depuis le dbut de la pandmie du VIH jusquen 2002, quatre millions denfants de moins de 15 ans ont t infects dans le monde. On estime quen 2003, le nombre de nouvelles contaminations atteint environ 700 000 (entre 590 000 et 810 000) (UNAIDS/WHO, 2003), la plupart survenant en Afrique subsaharienne; dans cette rgion la majorit des enfants infects par le VIH meurent avant leur cinquime anniversaire, et le VIH provoque dj une hausse du taux de mortalit infantile (Dabis et Ekpini, 2002; UNAIDS/WHO, 2002 ; Walker et al., 2002). Mme si la transmission du VIH pen- dant lallaitement au sein nest que partiellement responsable de cette hausse, lincidence de linfection par le VIH sur les pratiques dalimentation des nourrissons constitue un grave problme de sant publique pour deux raisons : la malnutrition est une cause sous jacente de 60% des dcs denfants et linsuffisance pondrale est la principale cause sous jacente dinvalidit et de maladie dans le monde, surtout dans les pays o la mortalit in- fantile et adulte est leve et o une alimentation 5 INTRODUCTION inadquate est un facteur important dinsuf- fisance pondrale World Health Report, 2002). Sans prophylaxie antirtrovirale ou dautres mesures efficaces pour aider les femmes enceintes infectes par le VIH, lallaitement au sein pen- dant 24 mois ou plus peut doubler le risque to- tal de transmission du VIH de la mre lenfant qui atteint alors 40% (Nduati et al., 2000 ; Newell, 1998). On calcule que 5 20% des nourrissons sont infects aprs leur naissance et le risque augmente avec la dure de lallaitement au sein. Par consquent, on peut estimer quen Afrique, lallaitement au sein provoque entre un tiers et la moiti des infections des nourrissons et des jeunes enfants par le VIH (De Cock et al., 2000). On peut prendre des mesures permettant de rduire considrablement le risque de trans- mission pendant la grossesse, le travail et laccouchement, mais pas encore pendant lallaitement au sein, la prophylaxie antirtro- virale pripartum nempchant pas la transmis- sion du VIH par lallaitement au sein. Etant donn les risques que comporte lallaitement maternel, la rduction de la transmission du VIH par ce moyen est lun des problmes de sant publique les plus pressants auxquels sont confronts les chercheurs, les dcideurs et les cadres des services de sant, ainsi que les femmes infectes par le VIH dans de nombreuses parties du monde, en particulier dans les pays en dveloppement. Tout en sefforant de prvenir la transmission du VIH par lallaitement au sein, il faut promouvoir lallaitement au sein des nourrissons et des jeu-nes enfants dans lensemble de la population. Les autorits comp- tentes doivent laborer (ou rviser) une politique nationale globale en matire dalimentation des nourrissons et des jeunes enfants, pour y inclure lalimentation des nourrissons dans le contexte du VIH, tout en continuant protger, encou- rager et soutenir lallaitement au sein exclusif et la poursuite de lallaitement, quand la mre est VIH-ngative ou ignore son statut VIH. Il est dsormais possible de rduire le risque de transmission du VIH de la mre lenfant, donc le taux dinfection des nourrissons et des jeunes enfants. Des efforts considrables sont dploys pour tendre les mesures de prvention un plus grand nombre de personnes. Dans une dclaration adopte par 189 Etats membres lors de sa session extraordinaire sur le VIH, tenue en juin 2001, lAssemble gnrale de lONU sengage diminuer le nombre denfants infects par le VIH de 20% jusquen 2005 et de 50% jusquen 2010 (United Nations, 2001). Une diminution aussi marque ne peut se raliser que grce un vaste projet qui vise, entre autres, rduire fortement le nombre dinfections des jeunes femmes par le VIH (De Cock et al., 2002). Lors de la mme session, lONU a fix comme objectifs une rduction de 25 % chez les jeunes gs de 15 24 ans dans les pays les plus touchs jusquen 2005 et sur toute la plante jusquen 2010, ainsi que la possibilit pour 80% des femmes enceintes qui reoivent des soins prnatals daccder des ser- vices de prvention du VIH. Quand le dpistage rvle quune mre est infecte par le VIH, il faut la prendre en charge, ainsi que ses enfants infects ou non infects. Il faut lui donner des conseils personnaliss quant lalimentation de son nourrisson, en consid- rant leffet ventuel quils peuvent avoir sur les femmes qui ne sont pas infectes ou qui ne connaissent pas leur statut VIH, car il convient de continuer dencourager celles-ci allaiter leurs nourrissons et de les soutenir. Quand lalimentation de substitution est acceptable, praticable, financirement abordable, sre et durable, la mre infecte par le VIH devrait renoncer lallaitement au sein. Dans les autres cas, il est recommand la mre infecte par le VIH dallaiter son nourrisson de manire exclu- sive durant les quelques premiers mois, puis de le sevrer ds quelle peut choisir une autre op- tion. Il est ncessaire de linformer des risques et des avantages que comportent les diffrentes options dalimentation du nourrisson, pour la guider dans son choix, en tenant compte des circonstances locales et de sa situation. Il faut galement que la mre puisse recevoir des soins et un soutien suivi, notamment en ce qui concerne sa propre nutrition et la planification familiale (WHO, 2001b). Par ailleurs, il importe deffectuer des recherches sur la sant au fil des ans des enfants infects et non infects et de leurs mres, la mortalit des enfants qui vivent dans des familles frappes par le VIH et le sort dou- LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 6 loureux des orphelins de plus en plus nombreux (UNAIDS, 2002). Il faut mesurer les effets des programmes conus pour traiter ces problmes et en valuer lefficacit. Le prsent document fait partie dune srie de publications sur lalimentation des nourrissons dans le contexte du VIH. Il dresse un bilan des connaissances scientifiques relatives la transmis- sion du VIH par lallaitement au sein, connais- sances sur lesquelles se fondent les principes directeurs lintention des dcideurs et le guide lintention des responsables et des cadres des soins de sant , publis sparment par lOMS, lUNICEF, le FNUAP et lONUSIDA (2003a ; 2003b). Il dcrit brivement les avantages de lallaitement au sein pour les mres et les nourrissons en gnral et traite de la transmission du VIH-1 par lallaitement au sein dans le cadre gnral de la transmission de ce virus de la mre lenfant. 7 BACKGROUND Informations de base L a Stratgie mondiale pour lalimentation du nourrisson et du jeune enfant , adopte par lOrganisation mondiale de la sant et lUNICEF, indique que le type dalimentation optimal pour assurer la survie de lenfant, en gnral, est lallaitement maternel exclusif pen- dant les six premiers mois du nourrisson, puis lallaitement jusqu lge de 24 mois ou plus accompagn dune alimentation complmen- taire; elle englobe aussi la nutrition de la mre et le soutien apporter celle-ci (WHO, 2003). La Stratgie contient des recommandations spcifiques sur lalimentation de lenfant dans des situations de difficult exceptionnelle, notamment quand lenfant nat dune mre VIH- positive. Les avantages de lallaitement au sein pour la population en gnral Lune des proprits les plus bnfiques du lait maternel est quil protge le nourrisson contre les maladies infectieuses courantes de lenfance, telles que la diarrhe, la pneumonie, les septicmies nonatales et lotite moyenne aigu (Habicht et al., 1986 et 1988 ; Victora et al., 1987 ; WHO Collaborative Study Team, 2000). Toutefois, lon ne sait pas vraiment sil assure une protection semblable dans les rgions forte prvalence du VIH. Les rsultats, publis rcemment, de lanalyse dun ensemble de six tudes, effectues de 1983 1991, au Brsil, au Ghana, en Gambie, au Sngal, au Pakistan et aux Philippines, sur toutes les causes de dcs de 1123 enfants de moins de deux ans, confirment que les nourrissons allaits au sein ont un risque de mortalit infrieur ceux qui ne le sont pas (WHO Collaborative Study Team, 2000). Dans les trois tudes portant sur des pays non africains, dans lesquels on a pu comparer les donnes concernant les nourrissons allaits au sein et les autres, les taux de mortalit taient nettement plus levs chez le second groupe durant les huit premiers mois de vie. La diffrence tait particulirement frappante pour les premiers mois de vie, avec un odds ratio global de 5,8 (intervalle de confiance 95% = 3,4-9,8) pour les nourrissons de moins de 9 semaines, soit une multiplication par presque six du risque de mortalit chez les jeunes nourrissons non allaits au sein. Durant les premiers six mois, lallaitement au sein avait un effet protecteur de six contre les dcs par diarrhe et 2,4 contre les dcs dus aux infections respiratoires. Cette pro- tection diminuait graduellement au fil des mois. Les estimations pour la premire anne de vie ne sappliquaient pas lAfrique subsaharienne, parce quil y avait trop peu de nourrissons non allaits au sein. Selon une tude antrieure, dans laquelle 9942 nourrissons urbains des Philippines ont t suivis de la naissance lge de deux ans (entre 1988 et 1991), les dcs dus la diarrhe taient dix fois plus nombreux chez les nourrissons de moins de six mois qui navaient jamais t allaits au sein ou dont lallaitement avait cess que chez les nourrissons allaits au sein, compte tenu de facteurs dmographiques tels que lducation de la mre et sa situation socio-conomique (Yoon et al., 1996). On considre que le mode dalimentation du nourrisson influence galement la morbidit. Une tude ralise au Brsil montre que les nourris- sons qui ntaient pas allaits au sein au moment de lenqute risquaient 17 fois plus que les nourrissons allaits au sein dtre hospitaliss pour une pneumonie (OR 16,7 ; intervalle de confiance 95% = 7,7-36,0). Daprs un sondage en grappe alatoire portant sur 17 046 couples mre-nourrisson, dans 31 hpitaux du Belarus, la moiti des tablissements sefforaient particulirement dencourager lallaitement au 8 sein (Kramer et al., 2001). Les conseils ainsi donns conduisirent une augmentation du taux dallaitement au sein exclusif et de la dure de lallaitement et une rduction marque du ris- que dinfections gastro-intestinales (OR 0,6 ; intervalle de confiance 95% = 0,4 0, 9) et deczma atopique (OR 0,54 ; intervalle de confiance 95% = 0,31 0, 95) pendant la premire anne de vie. De mme, il ressort dune analyse critique dtudes importantes sur les modes dalimentation des nourrissons et leur influence sur la sant de ces derniers, effectues aux Etats-Unis dAmrique et dans dautres pays industrialiss depuis les annes 70, que labsence dallaitement au sein entrane, chez les nour- rissons, une augmentation des taux de diarrhes et de maladies aigus des voies respiratoires infrieures ainsi quun amoindrissement des capacits cognitives (Heinig et Dewey, 1996). Les proprits anti-infectieuses du lait maternel des femmes infectes par le VIH On ne dispose gure dinformations sur la capacit du lait maternel dune femme infecte par le VIH de protger lenfant, quil soit infect ou non par le VIH, contre dautres infections et sur lampleur de cette protection. Les femmes infectes par le VIH peuvent souffrir de dysfonctionnement immunitaire et produire moins danticorps et de cellules immunitaires contre la diarrhe et les maladies respiratoires que les femmes qui ne sont pas infectes par le VIH. Le lait maternel contient les anticorps de la mre, y compris toutes les classes dimmuno- globuline - IgA, IgD, IgE, IgG et IgM. La forme la plus abondante est lIgA scrtoire (Lawrence, 1994). Des recherches sur laction inhibitrice des anticorpscibles du VIH qui se trouvent dans le lait maternel sur la transmission du VIH par lallaitement au sein montrent, premirement, que le lait maternel de femmes infectes par le VIH contient de lIgG qui prsente un large spec- tre dactivit contre les protines du VIH, com- parable lIgG dans le srum, et, deuximement, que le spectre dactivit de lIgA du srum contre le VIH est semblable celui de lIgG du srum, mais que lIgA scrtoire (sIgA) du lait maternel nattaque quun nombre limit de protines virales (protines denveloppe, gp 160, protines du corps central). Dans une tude dchantillons de lait maternel provenant de 215 femmes infectes par le VIH au Rwanda (Van de Perre et al., 1993), lanticorps du VIH le plus frquemment dcel dans le lait maternel tait lIgG (dans plus de 95% des chantillons) ; lIgM venait ensuite (dans 41 78% des chantillons) et le moins frquent tait lIgA (dans 23 41% des chantillons). La non- persistance de lIgM spcifique au VIH dans le lait maternel recueilli 18 mois tait perue comme signifiant un risque lev de transmis- sion du VIH aux enfants qui survivent plus de 18 mois, ce qui permet de penser que lIgM protge contre la transmission du VIH pendant lallaitement au sein (Van de Perre et al., 1993). Dautres composantes du lait maternel protgent contre les infections virales. On a observ que la lactoferrine humaine inhibait le VIH in vitro (Harmsen et al., 1995). Un autre lment du lait maternel, peut-tre une protine sulphate, la glycoprotine mucine ou glycosaminoglycan, semble inhiber la fixation du VIH au rcepteur CD4+ (Newburg et al., 1992). Des rsultats prliminaires dtudes portant, aux Etats-Unis dAmrique et en Zambie, sur onze femmes infectes par le VIH et quatre femmes non infectes paraissent indiquer que les cellules CD8+ qui dtruisent le VIH dans le lait maternel des femmes infectes peuvent contribuer limiter la contamination par lallaitement au sein (Sabbaj et al., 2002). En rsum, les substances anti-infectieuses du lait maternel des femmes infectes par le VIH - y compris les immunoglobulines, la lactoferrine et les mucines - peuvent attaquer le VIH ; cepen- dant, il faut mener des tudes supplmentaires pour dcouvrir la corrlation entre le risque de transmission du VIH et la prsence de ces sub- stances. LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 9 INFORMATIONS DE BASE Les bienfaits de lallaitement au sein pour les enfants ns de mres infectes par le VIH On possde peu de donnes sur les avantages de lallaitement au sein pour les nourrissons infects par le VIH; il faut donc poursuivre les recherches sur ce sujet. Dans un essai randomis, entrepris Nairobi, au Kenya, pour valuer les effets du mode dalimentation des nourrissons sur le ris- que de transmission du VIH de la mre lenfant (Nduati et al., 2000), le taux de morta-lit cumul sur deux ans des nourrissons aliments par prparation commerciale tait de 20%, soit proche des 24% du groupe de nourrissons allaits au sein (rapport de risque 0,8, intervalle de confiance 95% = 0,5-1,3), mme compte tenu du statut VIH (rapport de risque 1.1, intervalle de confiance 95% = 0,7-1,37). En outre, le taux de survie sans infection par le VIH deux ans tait considrablement plus bas chez les nourrissons allaits au sein que chez les nourrissons aliments par une prparation commerciale (58% et 70% respectivement, P=0,02). Lincidence de diarrhe pendant les deux premires annes de vie tait aussi semblable dans les deux groupes 155 et 149 par 100 annes-enfant pour les deux groupes respectivement, alors que lincidence de la pneumonie tait identique, soit 62 par 100 annes-enfant (Mbori-Ngacha et al., 2001). Les nourrissons allaits au sein avaient un tat nutritionnel (probabilit globale = 0,06) plutt meilleur, surtout pendant les six premiers mois de vie (P=0,003). Compte tenu du statut VIH, les nourrissons allaits au sein jouissaient dun tat nutritionnel nettement meilleur que le groupe aliment avec la prparation commerciale pour nourrissons sur la priode de deux ans (P=0,04). La proportion denfants souffrant de malnutrition dans la population tudie tait relativement basse durant la premire anne de vie (2%), mais atteignait 15% durant la seconde anne. Selon une petite tude rcente mene Dur- ban, en Afrique du Sud, la sant des nourrissons infects par le VIH tait moins bonne chez ceux qui navaient jamais t allaits au sein que chez ceux qui lavaient t ; 60% des 15 nourrissons infects jamais allaits avaient subi au moins tr- ois pisodes de morbidit durant leurs premiers 18 mois, compars 32% des 47 nourrissons infects allaits au sein (Coutsoudis et al., 2003). Durant les deux premiers mois de leur vie, les nourrissons jamais allaits avaient t proportionnellement presque deux fois plus nombreux que les nourrissons allaits au sein souffrir dune maladie (OR 1,91, P=0,006). Lors dune tude antrieure en Afrique du Sud, Bobat et collaborateurs (1997) avaient compar les nourrissons infects par le VIH et les nourrissons non infects partiellement allaits et aliments exclusivement par une prparation commerciale : lincidence des retards de crois- sance, de diarrhes et de pneumonie tait semblable chez les deux groupes. Comme ltude de Nduati et collaborateurs (2000) mentionne ci-dessus, les rsultats prliminaires dune rcente mta-analyse des donnes tires de sept essais de mdicaments pour prvenir la transmission du VIH en Afrique subsaharienne montrent que lallaitement au sein par des mres infectes par le VIH ne protge pas les nourrissons, infects ou non, contre la mortalit infantile (Newell et al., 2003), quoique lanalyse multivarie nait pas produit des rsultats statistiquement significatifs. Les essais comparaient des nourrissons allaits au sein un certain moment et des nourrissons jamais allaits. En rsum, les preuves des avantages, du point de vue de la morbidit ou de la mortalit ou de ltat nutritionnel, de lallaitement au sein pour les enfants ns de mres infectes par le VIH sont, pour le moment, contradictoires et ne permettent pas de tirer des conclusions. La mortalit chez les mres allaitantes infectes par le VIH Les rsultats dune analyse secondaire des donnes recueillies Nairobi lors de lessai randomis comparant lallaitement au sein avec lalimentation par une prparation pour nourrissons, rvlent un taux de mortalit trois fois plus lev chez les mres infectes par le VIH qui allaitent que chez celles qui recourent une LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 10 prparation (Nduati et al., 2001). Au total, 24 des 397 femmes moururent dans un dlai de deux ans aprs laccouchement : 18 des 197 femmes allaitantes et six des 200 femmes utilisant la prparation commerciale. Comme le but princi- pal de cette tude ntait pas dvaluer la mortalit, il convient dinterprter cette constatation avec prudence (Newell et al., 2001). Les auteurs pensent que la quantit dnergie importante que doivent fournir les mres allaitantes infectes par le VIH peut acclrer la progression de la maladie vers la mort due au SIDA. Si tel tait le cas, les femmes qui pratiquent lallaitement au sein exclusif devraient avoir un taux de mortalit suprieur celui des mres qui donnent des aliments de complment leurs nourrissons ou qui renoncent entirement les allaiter. Dans le cadre dune tude qui sest droule Durban, en Afrique du Sud, les femmes ont choisi lalimentation de leurs nourrissons en connais- sance de cause ; il a t conseill celles qui optaient pour lallaitement au sein de le pratiquer de manire exclusive (Coutsoudis et al., 2001b). Une analyse approfondie pendant une priode moyenne de suivi de 11 mois tant des mres allaitantes que des mres non allaitantes na apport aucune indication dun accroissement de la morbidit ou de la mortalit chez les mres qui pratiquaient lallaitement au sein exclusif. Sur 410 dentre elles, deux sont mortes, alors que trois des 156 mres qui navaient jamais allait sont aussi dcdes. En outre, on na constat aucun lien entre ltat clinique de la mre et la dure de lallaitement au sein. Ces rsultats sont certes rassurants, mais le nombre de participantes tait petit et ltude ne permet pas dexclure toute hausse de la mortalit ou de la morbidit chez les mres allaitantes. Ni ltude de Nairobi, ni celle de Durban ne contiennent des informations dtailles sur le mode, la dure et la quantit dallaitement au sein ou les risques de mortalit que celui-ci comporte. De plus, les deux groupes de femmes incluses dans les essais ntaient pas directement comparables. Les mres de Durban jouissaient en gnral dune meilleure sant que les mres de Nairobi, comme le prouvent une prvalence plus basse de lanmie et leur tat immunitaire moins atteint au dbut de ltude. Le taux glo- bal de mortalit chez le groupe de Durban tait infrieur 1%, pendant une priode moyenne de suivi de 10,5 mois, alors que le taux de mortalit chez le groupe de Nairobi dpassait 4% aprs une anne et 7% aprs deux ans. Il nest pas possible de conclure de ces deux seules tudes que le taux de mortalit est plus lev chez les femmes infectes par le VIH allaitantes que chez celles qui nallaitent pas. Les donnes runies par un vaste programme international visant estimer le risque de trans- mission postnatale du VIH par lallaitement au sein (Read et al., 2003) permettent dvaluer de manire crdible les taux de mortalit des femmes infectes par le VIH pendant une priode allant de 12 18 mois aprs laccouchement. Sur les 4237 femmes suivies (Newell et al., 2003), 162 (3,8%) sont mortes dans les 18 mois suivant laccouchement (temps mdian coul jusquau dcs: 9,8 mois). Le CD4+ mdian (cellules / mm3) au moment proche de laccouchement tait de 646 (11% des femmes avaient moins de 200/mm3, 45% entre 200 et 499, et 44% plus de 500). Le taux de mortalit total tait de 28,7/ 1000 annes-personne au bout de 12 mois et de 32,2/1000 au bout de 18 mois; 3717 (87,7%) femmes ont allait leurs nourrissons (dure mdiane 8,8 mois). Dans les analyses multivaries, les facteurs de risque indpendants susceptibles de causer la mort taient : la numration CD4+ maternelle (un CD4+ bas augmentait le risque de dcs 12 mois et 18 mois : P<0,001) le mode dalimentation (les mres qui avaient allait avaient un risque de mourir plus bas que les mres qui navaient jamais allait : P=0,033 12 mois et 0,068 18 mois) le lieu dhabitation (Afrique australe, orientale ou occidentale). De nouvelles analyses sont en cours, notam- ment pour tudier leffet de la dure de lallaite- ment au sein sur la mortalit des femmes allaitantes. A cet gard, il faut rsoudre la ques- tion de la causalit inverse, cest--dire savoir si le rsultat (la mort des femmes allaitantes) est 11 INFORMATIONS DE BASE un dterminant du facteur prdictif suppos (dure de lallaitement au sein) et non le contraire. Plus le taux de mortalit chez une population de mres allaitantes est bas, plus la dure de lallaitement au sein est longue. Plus prcisment, une femme dj trs malade a peu de chance de pouvoir allaiter son nourrisson. En rsum, les connaissances acquises ce jour permettent de penser que la mortalit chez les femmes infectes par le VIH durant la priode qui suit laccouchement est due linfection et non pas au mode dalimentation du nourrisson (The Breastfeeding and HIV International Trans- mission Study [BHITS] Group, non publie, 2004). LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 12 La transmission de la mre lenfant Linfection de la femme par le VIH L infection par le VIH est due, le plus sou- vent, des rapports sexuels non protgs avec un partenaire infect, mais elle peut aussi se produire lors dune transfusion de sang contamin, par contact avec un instrument non strile ou lors de gestes mdicaux techniques contaminants (Buv et al., 2002). Comme la plupart des enfants infects en dessous de 15 ans ont t contamins par le virus transmis par la mre, leur nombre indique la prvalence de linfection chez les femmes en ge de procrer. En Afrique, la prvalence du VIH varie considrablement dune rgion lautre. Dans presque tous les pays de lAfrique australe plus dune femme enceinte sur cinq est infecte par le VIH, et dans quelques pays subsahariens, la prvalence mdiane du VIH constate dans les services de soins prnatals dpassait 10% en 2003. Dans certaines zones urbaines de lAfrique australe, la sroprvalence prnatale atteint au moins 40% (Buv et al., 2002 ; UNAIDS, 2002). Selon lONUSIDA, dans la plupart de lAfrique subsaharienne, y compris dans certaines parties de lAfrique australe, la prvalence du VIH chez les femmes enceintes qui consultent un dispensaire prnatal reste relativement stable depuis plusieurs annes, mais elle se situe des niveaux trs levs dans le sud du continent. Relevons que la stabilisation des taux de prvalence observs dans presque toute lAfrique subsaharienne sexplique par la correspondance entre le nombre toujours lev de nouvelles in- fections par le VIH et le nombre galement lev de dcs dus au SIDA. En Afrique occidentale la prvalence du VIH chez les femmes enceintes demeure en gnral stable des niveaux bas, mais elle dpasse 10% dans certaines agglomrations; dans les zones rurales, les taux sont ordinairement plus bas. En Afrique de lest et dans quelques pays du centre du continent, la prvalence chez les femmes enceintes sest fortement rduite par rapport aux niveaux levs constats il y a une dizaine dannes. Ainsi, Addis-Abeba, chez les femmes enceintes ges de 15 24 ans, la prvalence est pass de 24% en 1995 environ 11% en 2003 (WHO/UNAIDS, 2003). LAsie connat une expansion rapide de lpidmie: dans certaines villes ou provinces de lIndonsie, du Cambodge, de lInde et de la Thalande, les taux de sroprvalence se situent entre 1% et 5% (UNAIDS/WHO, 2002). LEurope de lEst subit, elle aussi, une augmen- tation extrmement rapide de la prvalence, surtout chez les toxicomanes qui utilisent des seringues; prs de 80% des nouvelles infections touchent des personnes de moins de 29 ans. Le pourcentage de nouvelles infections par le VIH diagnostiques chez les femmes augmente: 33% en 2002 contre 24% une anne auparavant. Il en rsulte, entre autres, une nette hausse du nombre de transmissions de la mre lenfant. Dans six pays des Carabes, les estimations nationales les plus rcentes montrent que la prvalence du VIH chez les femmes enceintes atteint ou dpasse 2%. En Amrique centrale et en Amrique du Sud, la prvalence du VIH-1 chez les femmes enceintes va de 0,1% 5% (WHO/UNAIDS, 2003). Le risque de transmission de la mre lenfant saggrave si la mre est infecte pendant la priode dallaitement au sein, cause de la viru- lence initiale particulire du virus. Daprs les conclusions prliminaires dune tude, effectue au Zimbabwe, environ 4% de femmes, qui taient VIH-ngatives au moment de laccouchement, ont t infectes durant la premire anne qui a suivi et le risque continue pendant la deuxime anne (J. Humphrey, communication person- nelle, 2002). Ce fait mrite de retenir lattention, car, parmi cette population, 85% des femmes 13 poursuivent lallaitement au sein jusqu 15 mois au moins et 30% jusqu 21 mois ou plus. Une autre tude ralise au Zimbabwe aboutit une constatation semblable : 66 nouvelles infections chez 372 femmes, soit quelque 5%, pendant deux ans aprs laccouchement (Mbizvo et al., 2001). Des mesures de prvention du VIH destines directement aux femmes enceintes et allaitantes pourraient rduire considrablement la transmis- sion du VIH de la mre lenfant, mais ce sujet ne suscite gure de recherche et il existe trs peu de programmes comprenant de telles mesures. Les taux de transmission de la mre lenfant et les facteurs de risque La transmission du VIH de la mre lenfant peut se produire avant, pendant ou aprs laccouchement, mais rarement au dbut de la grossesse. Sans mesures visant spcifiquement rduire le risque de contamination, les taux de transmission de la mre lenfant ou transmis- sion verticale varient, selon les estimations, de 14% 25% en Europe et en Amrique du Nord et de 13% 42% dans les pays en dveloppement (Msellati et al., 1995). La diffrence de risque dune population lautre sexplique essentie- llement par les traits caractristiques de la popu- lation tudie par rapport linfection par le VIH et par la prvalence de facteurs influenant la probabilit de la transmission. Les diffrences dans les estimations reposent surtout sur le ris- que supplmentaire d lallaitement au sein (voir tableau 1) (Newell, 2001 ; Dabis et Ekpini, 2002). Dans les pays dvelopps, le taux de transmis- sion de la mre lenfant a diminu de faon con- siderable. En Amrique du Nord et en Europe, ils sont descendus au-dessous de 2% grce la prophylaxie antirtrovirale, la csarienne lective et au renoncement lallaitement au sein (Dorenbaum et al., 2002; European Collaborative Study, 2001). Dans les pays en dveloppement, la prophylaxie antirtrovirale peripartum avec un seul mdicament permet de rduire environ 10% le taux dinfection chez les nourrissons allaits au sein, examins quand ils ont entre huit et treize semaines (Dabis et Ekpini, 2002 ; Petra Study Team, 2002 ; Guay et al., 1999); le taux descend environ 7% six semaines, si la prophylaxie comporte deux mdicaments ou plus (Dabis et al., 2003). Toutefois, le nourrisson demeure vulnrable linfection, tant que dure lallaitement au sein (Leroy et al., 2002 ; Leroy et al., 2003 ; Petra Study Team, 2002). Le risque global de transmission du VIH de la mre lenfant dpend de facteurs en rapport avec le virus, la mre et le nourrisson (Newell, 2001). La charge virale dARN dans le plasma maternel joue un rle important (Mayaux et al, 1997; European Collaborative Study, 1999 ; Dabis et al., 1999 ; Shaffer et al., 1999 ; Simonds et al., 1998). Quoique le risque augmente sensiblement avec laccroissement de la charge virale, le virus peut se transmettre au ftus ou au nourrisson des niveaux trs bas, voire indtectables de charge virale, mais de tels cas sont rares. De mme, la transmission nest pas certaine des niveaux trs levs dARN du VIH. Les femmes ayant un CD4+ bas (moins de 200/ mm3) peu avant laccouchement et celles dont la maladie est cliniquement grave risquent de transmettre le VIH trois fois plus que celles qui sont moins atteintes (European Collaborative Study, 2001 ; Leroy et al., 2002). On a trouv le VIH dans les scrtions vaginales et cervicales de femmes enceintes (John et al., 1997 ; Loussert-Ajaka et al., 1997) et dans TABLEAU 1 Estimation des risques et du moment de la transmis- sion du VIH de la mre lenfant, en labsence de toute intervention (adaptation de De Cock et al., 2000) Moment Taux de transmission Pendant la grossesse 5-10% Pendant le travail et laccouchement 10-15% Pendant lallaitement au sein 5-20% Total sans allaitement au sein 15-25% Total avec allaitement au sein jusqu 6 mois 20-35% Total avec allaitement au sein jusqu 18 24 mois 30-45% Note : Les taux varient en fonction des diffrences dans les caractristiques de la population, telles que la numration cellulaire CD4+ et la charge dARN viral chez la mre, ainsi quen fonction de la dure de lallaitement maternel. LA TRANSMISSION DE LA MRE LENFANT LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 14 les scrtions gastriques de nourrissons ns de mres VIH-positives (Ait-Khaled et al., 1998 ; Nielsen et al., 1996). Des facteurs obsttricaux - tels que laccouchement par voie vaginale et la dure de la rupture des membranes, qui augmen- tent le contact entre le nourrisson et les fluides corporels de la mre infects par le VIH (scr- tions cervico-vaginales et sang) intensifient les risques de transmission (International Perinatal HIV Group, 1999 ; European Mode of Delivery Collaboration, 1999). Il existe une corrlation entre les niveaux dARN dans le plasma et dans les scrtions vaginales et cervicales; cependant, on peut dtecter lARN du VIH dans les scrtions, mme quand on ne peut le dceler dans le plasma (Kovacs et al., 2001). La prvention de la transmission du VIH de la mre lenfant Lapproche stratgique prconise par les Nations Unis pour la prvention de la transmission du VIH aux nourrissons et aux jeunes enfants stalent autour de quatre composants : 1. la prvention des infections par le VIH en gnral, surtout chez les jeunes femmes et les femmes enceintes 2. la prvention des grossesses non dsires chez les femmes infectes par le VIH 3. la prvention de la transmission du VIH des mres infectes par le VIH leurs enfants, et 4. la fourniture de soins, de traitement et de sou- tien aux femmes VIH-positives, leurs enfants et leur famille. Il ne sera possible daccomplir des progrs durables et importants que lorsque des mesures efficaces seront prises dans le cadre des quatre composants. Le prsent document porte particulirement sur la troisime composante, savoir la transmission du VIH dune mre infecte son enfant. Les moyens utiliss actuellement dans le cadre de la troisime composante, cest--dire prvenir la transmission de la mre lenfant, inter- viennent surtout dans la priode intra-utrine et puerprale, notamment parce que cette priode est relativement brve et comporte un risque relativement lev: on estime que 40% des trans- missions totales se produisent vers la fin de la grossesse et pendant le travail et laccouchement. La prophylaxie antirtrovirale pripartum rduit le risque de transmission durant cette priode (Dabis et al., 2000). La csarienne pratique avant le dbut du tra- vail et la rupture des membranes diminue environ de moiti le risque de transmission du VIH de la mre lenfant (European Collaborative Study, 1999 ; International Perinatal HIV Group, 1999), mme quand le risque est dj rduit par une prophylaxie antirtrovirale (European Col- laborative Study, 2001 ; Ioannidis et al., 2001). Toutefois, la csarienne lective nest pas toujours une solution sre dans les parties du monde o la prvalence du VIH est trs leve, cause du risque accru de complications infectieuses. Daucuns conseillent de recourir des antisep- tiques ou des virucides pour dsinfecter le trac- tus gnital infrieur pendant le travail et laccouchement, afin de rduire la transmission puerprale du VIH-1. Mme si deux essais randomiss raliss en Afrique subsaharienne montrent que le lavage la chlorhexidine namoindrit pas le risque global de transmission de la mre lenfant, cette intervention peut tre utile pour un sous-groupe de femmes avec un delai prolonge entre la rupture des membranes et laccouchement (Biggar et al., 1996 ; Gaillard et al., 2001). La monothrapie par la zidovudine pendant le deuxime et le troisimes trimestres de la grossesse, administre par voie intraveineuse pendant laccouchement, et donne au nour- risson pendant six semaines (schma appel ACTG 076) rduit considrablement le risque chez la population non allaitante (Connor et al., 1994 ; European Collaborative Study, 2001 ; Dorenbaum et al., 2002). On a observ que des traitements plus courts, plus faciles raliser, qui commencent vers la fin de la grossesse, diminuent aussi la transmission pripartum quand la mre renonce allaiter son nourrisson (Shaffer et al., 1999 ; Lallemant et al., 2001) et quand la mre pratique lallaitement au sein (Dabis et al., 1999; Wiktor et al., 1999 ; Petra Study Team, 2002 ; 15 Guay et al., 1999). La thrapie antirtrovirale pripartum peut rduire le risque gnral dinfection par le VIH, mme quand la mre allaite son nourrisson (Leroy et al., 2002). Une thrapie comportant deux mdicaments antirtroviraux ou plus parvient probablement mieux quune monothrapie amoindrir le ris- que de transmission verticale (European Collabo- rative Study, 2001 ; Dorenbaum et al., 2002 ; Petra Study Team, 2002). Dabis et collaborateurs ont tudi, en 2003, deux cohortes vivant dans les mmes conditions : lune se composait de femmes recevant de la zidovudine pendant la grossesse et de la nvirapine pendant le travail, de la zidovudine tant administre leurs nouveaux-ns; lautre tait un groupe tmoin historique trait uniquement par la zidovudine. Ladjonction de nvirapine au mdicament donn la premire cohorte a abaiss de 49% le taux global de transmission, par rapport aux effets de la zidovudine seule, mais le taux de transmis- sion chez les nourrissons dont la mre avait un CD4+ infrieur 200/mm3 tait lev et semblable dans les deux cohortes (18,6% et 21,2%). Un bref traitement peripartum avec des mdicaments antirtroviraux sous forme de monothrapie ou de multithrapie montre que les taux de transmission, valus quand les nourrissons ont entre 4 et 8 semaines, vont de 4,5% 15% (voir tableau 2) ; le taux le plus bas observ rsulte de la combinaison de zidovudine et lamivudine (ZDV+3TC) administre pendant les huit dernires semaines de la grossesse, assortie de nvirapine donne la mre pendant le travail et laccouchement, ainsi quau nouveau- n (Dabis et al., 2003). TABLEAU 2 Les taux de transmission de la mre lenfant (TME) calculs entre 4 et 8 semaines aprs laccouchement (indi- quant linfection intra-utrine, intra-partum ou post-partum immdiate), selon la thrapie antirtrovirale peri- partum utilise Essai TME taux ge au moment Mdicaments CD4+ mdian par en % de lvaluation antirtroviraux mm3 de plasma (semaines) utiliss pendant un moment proche a priode peri-partum de laccouchement ANRS49 + Retro-CI (Dabis et al., 1999; Wiktor et al., 1999 14,7 6 ZDV 545 HIVNET012 ;Guay et al., 1999) 11,9 6 NVP 461 SAINT (Moodley et al., 2003) 10,7 4 NVP 405 SAINT (Moodley et al., 2003) 8,1 4 ZDV+3TC 385 Petra medium (Petra Study Team, 2002) 8,9 6 ZDV+3TC 475 Petra long (Petra Study Team, 2002) 5,7 6 ZDV+3TC 445 ANRS 1201 V1.0 (Dabis et al., 2003) 6,.4 4 ZDV+NVP 370 ANRS 1201 V1.1 (Dabis et al., 2003) 4,5 4 ZDV+3TC+NVP 439 LA TRANSMISSION DE LA MRE LENFANT LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 16 La transmission du VIH par lallaitement au sein L a transmission du VIH par lallaitement au sein a t largement prouve. Les premires tudes indiquant la possibilit de la transmission du VIH-1 par le lait maternel portent sur des enfants allaits au sein par des mres infectes aprs laccouchement par une transfusion san- guine ou par des rapports htrosexuels (Palasanthiran et al., 1993 ; Van de Perre et al., 1991; Stiehm et Vink, 1991 ; Hira et al., 1990 ; Lepage et al., 1987 ; Ziegler et al., 1985). Dautres rapports dcrivent les cas de nourrissons dont la seule source dinfection est la mise en nourrice ou la consommation de lait provenant de plusieurs femmes (Nduati et al., 1994). Les taux de transmission du VIH par lallaitement au sein Selon les estimations fondes sur les donnes peu nombreuses disponibles au dbut des annes 1990, le risque supplmentaire de transmission par lallaitement au sein, sajoutant celui de la transmission pendant la grossesse et laccou- chement, en cas de sropositivit de la mre, tait denviron 15% quand lallaitement au sein durait 24 mois ou plus (Dunn et al., 1992). Quand linfection de la mre tait rcente (survenant aprs laccouchement), le taux tait presque deux fois plus lev. Des donnes plus rcentes et plus dignes de foi, rsultant notamment dun essai clinique randomiss effectu Nairobi, confir- ment les conclusions initiales : des femmes enceintes infectes par le VIH ont t rparties alatoirement en deux groupes; dans le premier, elles allaitaient leurs nourrissons (n = 212), dans le second, elles recouraient aux prparations commerciales (n = 213) (Nduati et al., 2000). Lobservance du mode dalimentation prvu tait de 96% dans le premier groupe et de 70% dans le second. La dure mdiane de lallaitement au sein tait de 17 mois. La probabilit cumulative de linfection par le VIH 24 mois tait de 36% chez les enfants allaits au sein et de 20,5% chez les enfants nourris avec une prparation. Le taux absolu de transmission par lallaitement au sein tait donc estim 16,2% aprs deux ans de suivi; chez les nourrissons du premier groupe, 44,1% de toutes les transmissions pouvaient tre attribues lallaitement au sein. Bien que lallaitement au sein exclusif pendant les premiers mois ait t recommand durant cette tude, celle-ci ne fournit pas dinformation sur linten- sit de lallaitement au sein, et lallaitement au sein ntait probablement pas entirement exclusif dans cette population. Les rsultats dessais concernant une interven- tion peripartum destine rduire le risque de transmission confirment le taux de transmission par lallaitement au sein. Les taux observs durant ces essais sont, dans lensemble, confor- mes aux rsultats de la recherche randomise, puisquils passent de 10% 14% entre les ges de 4 6 semaines et de 18 24 mois (Leroy et al., 2002 ; Owor et al., 2000 ; Petra Study Team, 2002). Les diffrences entre les conclusions peuvent sexpliquer par les diffrentes mthodes utilises pour valuer le taux de transmission (The Ghent Group, 2003), la variation dans la dure de lallaitement au sein dune population lautre, ou des diffrences dans les facteurs maternels ou autres susceptibles daccrotre le risque. De nouvelles valuations analytiques normalises sont en cours dans le cadre dessais de traitement bref par la zidovudine en Afrique occidentale, dune tude sur lallaitement au sein Nairobi, de lessai de traitement par la nvirapine HIVNET 012 SAINT et dessais PETRA (The Ghent Group, 2003). 17 Les mcanismes de la transmission par lallaitement au sein Mme si le VIH a t dtect dans le lait maternel (Nduati et al., 1995 ; Ruff et al., 1994 ; Van de Perre et al., 1993), on ne comprend pas totale- ment les mcanismes de transmission par lallaitement au sein. On ne parvient pas encore quantifier de manire sre les rles respectifs du virus libre et du virus intra-cellulaire dans la transmission par lallaitement au sein ou le lien entre les concentrations de virus dans le plasma et dans le lait. Il faut galement tudier la porte dentre du virus par la muqueuse du nourrisson; des expriences sur les animaux apportent quelque lumire sur ce sujet (Featherstone, 1997; Amerongen et al., 1991 ; Bomsel, 1997). Aprs lingestion de lait maternel infect par le VIH-1, les surfaces des muqueuses de lintestin du nourrisson sont le lieu le plus probable de la transmission. Le VIH-1 libre ou intra-cellulaire peut pntrer dans la sous-muqueuse par des ruptures ou des lsions muqueuses ou par transcytose par des cellules M ou des entrocytes qui possdent des rcepteurs spcifiques ; des tudes de laboratoire permettent de penser que lIgA ou lIgM peuvent inhiber la transcytose du VIH-1 travers les entrocytes. Ainsi, les immunoglobulines anti-VIH-1qui se trouvent dans le lait maternel peuvent contribuer protger contre la transmission. Les amygdales peuvent galement constituer une porte dentre pour le VIH-1 dans la transmission par le lait maternel. Les amygdales contiennent des cellules M proches des lymphocytes et des cellules dendritiques; ces cellules M permettent la rplication du VIH-1. La transmission par voie orale a t dmontre chez un macaque SIV (Baba et al., 1994). On suppose que la mastite infraclinique chez la mre augmente l es fuites dans l e revtement cellulaire des canaux galactophores et, par consquent, la quantit de virus laquelle le nourrisson est expos (Semba et al., 1999 ; Willumsen et al., 2003). Daucuns estiment que la permabilit intestinale chez le jeune nourrisson est un moyen de pntration pour le virus, mais les preuves sont limites (Rollins et al., 2001). Du point de vue biologique, il semble plausible que lalimentation mixte intensifie le risque de trans- mission du VIH, en rendant lintestin plus sen- sible, par des processus mcaniques ou inflammatoires. Le moment de la transmission postnatale par lallaitement au sein Le VIH peut se transmettre par le lait maternel tout moment de la lactation. Le taux dinfection chez les nourrissons allaits au sein augmente donc avec la dure de lallaitement. A cause de la persistance des anticorps maternels et de lexistence dune fentre srologique pendant laquelle il nest pas possible de dceler linfection par les moyens techniques actuels, il est difficile de dterminer si un nourrisson a t infect pen- dant laccouchement (intrapartum) ou - par lallaitement au sein - immdiatement aprs la naissance. Les informations manquent pour estimer le lien exact entre la dure de lallaitement au sein et le risque de transmission. Toutefois, il est clairement prouv que plus la dure de lallaitement au sein est longue, plus le risque de transmission est grand; en dautres termes, le risque est cumulatif (Miotti et al., 1999 ; Leroy et al., 1998 ; Read et al., 2003 ; Leroy et al., 2002 ; Petra Study Team, 2002). Il est difficile de dterminer le risque relatif de transmission par le colostrum et par le lait maternel mature (Ruff et al., 1994 ; Van de Perre et al., 1993 ; Nduati et al., 1995 ; Lewis et al., 1998). Premirement, le colostrum et le lait maternel mature contiennent diffrents types de cellules et des niveaux diffrents de composantes qui influencent limmunit (telles que la vitamine A, les immunoglobulines et la lactoferrine). Deuximement, le nourrisson ingre beaucoup moins de colostrum que de lait maternel mature. Troisimement, le systme immunitaire du nourrisson est moins bien dvelopp pendant les quelques premiers jours de lactation quensuite, et les jeunes nourrissons ont, dans le sang, une concentration plus leve danticorps maternels. Rien ne prouve que sil ne consommait pas de colostrum, le nourrisson courrait un risque moindre dtre infect par le VIH lors lallaite- ment au sein. LA TRANSMISSION DU VIH PAR LALLAITEMENT AU SEIN 18 La modlisation statistique, utilisant des donnes tires dtudes portant sur un allaite- ment au sein de dure limite, permet de penser que la priode o le risque de transmission est le plus lev se situe durant les premires semaines de la vie et que linfectivit varie, dans une popu- lation, selon les tapes de lpidmie (Dunn et al., 1998). Ltude randomise, comparant, Nairobi, lallaitement au sein et lalimentation par une prparation pour nourrissons, montrait que la diffrence cumulative de 10% dans les taux dinfection entre les nourrissons allaits au sein et ceux qui taient aliments laide dune prparation commerciale sobservait quand les nourrissons avaient six semaines, alors que la diffrence cumulative totale tait de 16%. En outre, 75% de toutes les transmissions dues lallaitement au sein avaient eu lieu avant 7 mois (Nduati et al., 2000). Lors dune analyse ultrieure de ces donnes, la probabilit de la transmission du VIH par lallaitement au sein est estime 0,00064 par litre de lait maternel ingr et 0,00028 par jour dallaitement au sein (Richardson et al., 2003). Linfectivit du lait maternel tait nettement et considrablement plus leve chez les mres ayant un CD4+ bas et une charge dARN viral plasmatique leve. Il convient de relever que la probabilit dinfection due lallaitement au sein par jour ntait pas statistiquement diffrente chez les nourrissons de moins de quatre mois et chez les nourrissons plus gs (0,00015 contre 0,00031, P = 0,4). Ltude SAINT (Moodley et al., 2003) a conclu que les nourrissons allaits au sein couraient deux fois plus de risque dinfection que les nourrissons non allaits au sein durant les quatre premires semaines de vie et sept fois plus entre la quatrime et la huitime semaines. Cette constatation sexplique par le fait que peu denfants nourris par une alimentation de substitution sont infects par le VIH aprs quatre semaines de vie. La transmission postnatale tardive Une autre faon destimer le risque dcoulant de lallaitement au sein consiste examiner des nourrissons ns de mres infectes et tests VIH- ngatifs au dbut de leur vie, et de les suivre jusqu aprs leur sevrage. Si lon prend comme dnominateur les nourrissons qui ne montrent pas de signe dinfection quand ils sont tout pe- tits, on calcule le taux sur la base du nombre denfants allaits au sein dont les tests virologiques ultrieurs prsentent des rsultats positifs ou la persistance danticorps au-del de 15 18 mois ou aprs larrt de lallaitement au sein. Le moment partir duquel commence lexposition au virus est dtermin par lge quont les nourrissons lors du test. Ce dernier a lieu en gnral vers quatre six semaines, mais dans les tudes antrieures, il se situe entre trois et six mois. Cette diffrence explique peut-tre pourquoi les diverses tudes donnent des esti- mations diffrentes des taux de transmission postnatale tardive (voir tableau 3). Ces taux vont de 9% 13% 18 mois. Des tudes, effectues en Afrique sur 700 en- fants allaits au sein de faon prolonge, indiquent que le risque de transmission postnatale aprs trois six mois dge tait estim 4% (intervalle de confiance 95% = 2-5%) (John et al., 2001). Dans une mta-analyse rcente, englobant un grand nombre de donnes sur lallaitement au sein et la transmission postnatale du VIH recueillies en Afrique subsaharienne lors dessais randomiss dinter- ventions peripartum, la transmission prcoce a t dfinie par un test positif dinfection par le VIH avant quatre semaines et la transmission postnatale tardive par un diagnostic ngatif quatre semaines ou plus, puis un test ultrieur positif. Au total, 4 343 enfants ont t allaits au sein et soumis des tests de dpistage du VIH. On a considr quun enfant ne risquait plus dtre infect aprs larrt de lallaitement au sein, et la mthode utilise en a dment tenu compte. Le taux global de transmission tait de 24%; sur les 993 infections denfants, 314 (31,4%) taient prcoces, 225 (23,1%) tardives et 454 (45,4%) se sont produites un moment inconnu. La dure moyenne de lallaitement au sein tait de presque sept mois et la dure mdiane de quatre mois. Le risque de transmis- sion postnatale tardive a continu pendant toute la priode dallaitement au sein et tait plus ou moins constant dans le temps (The Breastfeeding and HIV International Transmission Study LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES LA TRANSMISSION DU VIH PAR LALLAITEMENT AU SEIN 19 [BHITS] Group, sous presse). La probabilit cu- mulative dtre infect par le VIH pour un nourrisson de plus de 4 semaines tait de 1,6% trois mois, 4,2% six mois, 7% 12 mois et 9,3% (intervalle de confiance 95% = 3,8-14,8) dix-huit mois. On a estim 23%, mais peut- tre jusqu 42% la part de la transmission postnatale tardive (aprs quatre semaines) dans la transmission globale (The Breastfeeding and HIV International Transmission Study [BHITS] Group, sous presse). Les facteurs influenant le risque de transmission du VIH par lallaitement au sein On dispose de donnes fiables en nombre limit mais croissant concernant leffet des facteurs qui augmentent ou diminuent la probabilit de trans- mission par lallaitement au sein. Beaucoup de facteurs dont on sait quils influencent le risque global de transmission exercent aussi un effet dans la transmission par lallaitement au sein : la charge dARN viral dans le plasma et le lait maternels, ltat immunitaire maternel li au VIH, la sant des seins, y compris les mastites et les abcs, ltat nutritionnel de la mre, le mode dalimentation du nourrisson, les facteurs rela- tifs au nourrisson (tels que les ulcres buccaux), et, ventuellement, les lments protecteurs contenus dans le lait. Les facteurs maternels La charge dARN viral dans le plasma et le lait maternels Le risque de transmission par lallaitement au sein dpend probablement en grande partie du niveau dARN dans le lait, mais limportance de ce risque na pas encore t suffisamment dtermine. Certains indices montrent que la corrlation entre la charge dARN viral dans le sang et celle qui se trouve dans le lait maternel nest que partielle et que la charge dARN dans le lait varie considrablement dun sein lautre et dun moment lautre (Willumsen et al., 2001 ; Willumsen et al., 2003). Une tude effectue Durban, en Afrique du Sud, montre que la trans- mission tait plus probable quand la charge dARN viral dans le lait maternel tait dtectable en tout temps pendant les six premiers mois aprs laccouchement que quand elle ntait pas dcelable (Pillay et al., 2000). Selon une tude ralise au Malawi, le risque de transmission tait multipli par cinq quand on dtectait lARN du virus dans les chantillons de lait maternel prlevs six semaines aprs laccouchement (Semba et al., 1999). En Afrique occidentale, le taux de transmission postnatale tardive se multipliait par 2,6 pour chaque lvation logarithmique de 10 dans la charge dARN viral plasmatique mesure vers la fin de la grossesse (Leroy et al., 2003). TABLEAU 3 Les taux de transmission postnatale tardive, selon les estimations Etude ge lors du test Incidence Pourcentage Pourcentage ngatif par 100 cumulatif cumulatif dterminant annes-enfant de nourrissons de nourrissons le dnominateur dallaitement infects infects lors du au sein 12 mois dernier test de suivi (mois) Malawi (Miotti et al., 1999) 1 mois 6,9 8,9 (18 mois) 10,3 (24 mois) Afrique (Leroy et al., 1998) 3 mois 3 2,5 9,2 (36 mois) Afrique occidentale (Leroy et al., 2003) 4 semaines 8,6 9,5 13,1 (18 mois) 13,1 (24 mois) Afrique * (Read et al., 2003) 4 semaines 7 9,3 (18 mois) *Etude internationale sur lallaitement au sein et la transmission du VIH LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 20 Le niveau dARN du VIH dans le lait na t tudi que dans un petit nombre dchantillons provenant de mres infectes par le VIH. Selon les tudes menes par Willumsen et collabora- teurs (2001 et 2003) en Afrique du Sud, la charge dARN viral semble en gnral plus basse dans le lait maternel que dans le plasma et les con- centrations sont souvent trop faibles pour que les mthodes de titrage actuelles puissent les dceler. Les auteurs ont mesur la charge dARN viral trois fois durant les trois premiers mois aprs laccouchement dans des chantillons provenant des deux seins de 145 femmes allaitantes. Les fragments dARN variaient dun sein lautre et dune priode lautre. Dans une grande partie des chantillons, la charge virale dans le lait tait infrieure la limite de dtection du titrage PCR de lARN du VIH (<200 copies/ml) ; elle tait trs variable et il tait difficile dtablir, pendant les 14 premires semaines, sil sagissait de facteurs maternels ou infantiles. Un CD4+ sanguin bas (<200mm3) pendant la grossesse et un rapport Na+/K+ (marqueur de mastite infraclinique) suprieur la moyenne saccom- pagnaient nettement et en tout temps dune charge dARN viral accrue dans le lait, mais il ny avait pas de lien uniforme entre le mode dalimentation du nourrisson (mixte ou allaite- ment au sein exclusif) et la charge dARN viral dans le lait. Les rsultats de ces tudes montrent le caractre alatoire du passage du virus dans le lait maternel. Ltat immunitaire li au VIH On possde davantage de donnes sur le lien entre ltat immunitaire de la mre (numration cellulaire CD4+) et la transmission du VIH par lallaitement au sein que sur le lien entre la charge dARN viral et la transmission. Lanalyse rcente de lensemble des donnes tires de deux essais de traitement par la zidovudine raliss en Afrique occidentale (Leroy et al., 2003) montre quun CD4+ plasmatique infrieur 500/mm3 peu avant laccouchement comporte un risque triple de transmission postnatale tardive compar un CD4+ gal ou suprieur 500/mm3 (Leroy et al., 2003). En Ouganda, ltude comparative de la nvirapine et de la zidovudine (Nakbiito et al., 2002) indique un risque particulier dinfec- tion chez les nourrissons dont la mre avait un CD4+ bas au moment de laccouchement. On observe galement que le CD4+ plasmatique est bas lors de la dtection dADN du VIH dans le lait maternel (Nduati et al., 1995). Dans la mta- analyse des donnes provenant de neuf essais dintervention en Afrique subsaharienne, le ris- que dinfection postnatale chez les nourrissons de plus de quatre semaines est clairement li la numration cellulaire CD4+ de la mre: le taux de transmission est multipli par huit quand le CD4+ est infrieur 200/mm3 et par 3,5 quand le CD4+ se situe ente 200 et 500/mm3, par rap- port la numration cellulaire dpassant 500/ mm3 chez le groupe de rfrence (Read et al., 2003). Ltat des seins On estime que la mastite clinique ou infraclinique augmente le risque de transmission du VIH (Semba et al., 1999 ; John et al., 2001). La mastite infraclinique, qui est probablement plus rpandue que la mastite clinique, nest pas forcment infectieuse et peut se produire en cas de stase laiteuse et dengorgement du sein. Dans leur tude (2003), Willumsen et collaborateurs ont tabli un lien entre la mastite infraclinique et la charge dARN dans le lait, mais pas de lien avec la transmission postnatale tardive, sans doute cause du petit nombre dchantillons. La mastite infraclinique survient le plus souvent lors de la monte du lait aprs la naissance, quand le drainage du lait est insuffisant (comme cest le cas lors de lalimentation mixte), quand la prise de sein nest pas bonne, quand un nourrisson est malade et ne peut pas tter vigoureusement ou lors dun sevrage rapide. Dans ltude dune cohorte situe Nairobi, la transmission du VIH semblait due des lsions des mamelons ou un CD4+ maternel infrieur 499/mm3 ou au muguet buccal des nourrissons de moins de six mois ou une longue dure de lallaitement au sein (Embree et al., 2000 ; John-Stewart et al., 2004 ; Rollins et al., 2004). On ne sait pas si, pour lensemble de la population, le traitement des lsions mammaires permet de rduire le taux de transmission par lallaitement au sein ; des tudes sont en cours sur ce sujet. 21 Ltat nutritionnel Ltat nutritionnel de la mre peut influencer le risque de transmission tant global que par lallaitement au sein. Un rapport rcent a prsent les rsultats dune analyse compl- mentaire des donnes dun essai randomis portant sur les effets des oligo-lments et de la vitamine A sur le risque de transmission du VIH (Fawzi et al., 2002 ; Fawzi et al., 2003). Les micronutriments sans vitamine A donns la mre pendant la grossesse et lallaitement au sein nont eu aucun effet sur le risque global de trans- mission, tandis que la vitamine A seule paraissait provoquer une petite augmentation des taux globaux de transmission de la mre lenfant et une augmentation du risque de transmission pendant lallaitement au sein. Les micronut- riments semblaient conduire une rduction mi- nime de la transmission par lallaitement au sein et de la mortalit durant les 24 premiers mois du nourrisson. Une analyse plus pousse de ces donnes montre que les enfants de femmes qui ont reu de manire alatoire des micronut- riments pendant la grossesse et la lactation cou- raient un risque nettement plus bas de souffrir de diarrhe (P = 0,03) et avaient un CD4+ nettement plus lev (P = 0,006) que les en- fants des autres femmes. Les avantages taient semblables pour tous les enfants, quils soient infects ou non par le VIH. La vitamine A administre la mre rduisait le risque daffec- tions respiratoires chez lenfant (P = 0,03), mais pas le risque de diarrhe. Ces rsultats confirment limportance dun apport nutritionnel pour les femmes allaitantes infectes par le VIH. Dautres tudes (Coutsoudis et al., 1999 ; Kumwenda et al., 2002) nindiquent pas deffet quaurait la vitamine A, donne pendant la grossesse, sur le risque de transmission du VIH lors de lallaite- ment au sein. Les facteurs infantiles Lintgrit des muqueuses Les affections qui causent des lsions dans les muqueuses du nourrisson, telles que le muguet buccal (Candida), peuvent conduire une aug- mentation du risque de transmission du VIH par lallaitement au sein. Toutefois, il est difficile de distinguer la cause de leffet, car le muguet peut tre le signe dun dbut dinfection par le VIH-1 (Ekpini et al., 1997 ; Embree et al., 2000). Le muguet buccal du nourrisson peut aussi causer la candidose mammaire ou des fissures des mamelons. Des lsions de la muqueuse intesti- nale peuvent tre provoques par la consom- mation de lait de vache, des ractions allergiques aux aliments de substitution et des infections. Le mode dalimentation peut modifier la permabilit intestinale du jeune nourrisson : celui qui ne reoit que du lait maternel peut avoir un pithlium intestinal moins permable, donc plus sain, que le nourrisson qui lon donne aussi dautres aliments. Toutefois, la seule tude entreprise pour tudier ce sujet plus fond indique que le mode dalimentation na pas dincidence sur la permabilit intestinale chez les nourrissons (mesure par le rapport entre le lactulose et le mannitol, des disaccharides). Cependant, les nourrissons, infects par le VIH selon un diagnostic pos 14 semaines, avaient, 6 et 14 semaines, une permabilit plus grande que les nourrissons non infects (Rollins et al., 2001). Linhibiteur scrtoire de la protase du leucocyte humain Le facteur naturel le mieux caractris considr comme protgeant contre la transmission du VIH-1 par la muqueuse est peut-tre linhibiteur scrtoire de la protase du leucocyte (SLPI). On estime que cet inhibiteur qui se trouve dans la salive du nourrisson amoindrit le risque de trans- mission tardive du VIH-1 par le lait maternel (Farquhar et al., 2003). Mais, selon une tude portant, Bangui, sur des chantillons de lait maternel de 43 mres allaitantes infectes par le VIH, prises au hasard, prlevs une semaine, un mois et six mois aprs laccouchement, les niveaux moyens de SLPI dans le lait des mres de nourrissons victimes de linfection ne dif- fraient pas considrablement des niveaux constats chez les mres dont les nourrissons ntaient pas infects (Becquart et al., 1999). Il faut poursuivre les recherches pour confirmer le rle jou, dans la transmission, par les inhibiteurs maternels et infantiles soit seuls, soit conjugus dautres facteurs immunitaires naturels et spcifiques. LA TRANSMISSION DU VIH PAR LALLAITEMENT AU SEIN LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 22 Le mode dalimentation des nourrissons Un facteur particulirement important pour la population en ce qui concerne les taux de trans- mission du VIH par lallaitement au sein est le mode dalimentation des nourrissons. Dans la plupart des pays, les mres commencent en gnral allaiter leurs nourrissons, mais compl- tent bientt lallaitement au sein avec de leau ou dautres boissons ou aliments (Nicoll et al., 2000); lallaitement au sein exclusif recommand pendant six mois est rarement pratiqu. Dans une tude, effectue Durban, en Afrique du Sud, 551 femmes infectes par le VIH ont choisi, aprs avoir t conseilles, soit lallaitement au sein, soit la prparation pour nourrissons (Coutsoudis et al., 2001a). On a encourag celles qui prfraient allaiter leur enfant le faire exclusivement pendant trois six mois. Au to- tal, 157 femmes ont recouru immdiatement la prparation pour nourrissons, sans allaitement, 118 ont pratiqu lallaitement au sein exclusif pendant trois mois ou plus, et 276 ont opt pour une alimentation mixte. Les trois groupes ne diffraient pas quant aux facteurs importants de risque de transmission, et, la naissance, les taux dinfection des nourrissons taient semblables et se situaient environ 7%. Les nourrissons qui recevaient du lait maternel et dautres aliments risquaient beaucoup plus dtre infects 15 mois (36,6%) que ceux qui avaient t exclusivement allaits au sein (25%) ou aliments par une pr- paration commerciale (19%). Lallaitement au sein exclusif comportait un risque nettement infrieur dinfection par le VIH que lalimenta- tion mixte (rapport de risques 0,56, intervalle de confiance 95% = 0,32-0,98) et donnait, cet gard, des rsultats semblables labsence totale dallaitement au sein (rapport de risques 1,19, intervalle de confiance 95% = 0,63- 2,22). De nouvelles tudes sont en cours pour confirmer ces conclusions, qui influenceront manifestement les recommandations en matire dalimentation des nourrissons et de conseils donns aux femmes infectes par le VIH pour lesquelles il nexiste pas dalimentation de sub- stitution acceptable, praticable, financirement abordable, sre et durable. Les rsultats de ltude de Zvitambo mene Harare, au Zimba- bwe, qui seront connus sous peu, prsenteront beaucoup dintrt (J. Humphrey, communica- tion personnelle, 2003). Lvaluation de lallaitement au sein exclusif est complexe ; les conclusions des tudes entreprises Hlabisa, dans lesquelles le mode dalimentation est examin quotidiennement pendant neuf mois, fourniront des informations sur leffet sur le taux de trans- mission des types dalimentation autres que lallaitement au sein exclusif (Rollins et al., 2004). Le sexe du nourrisson La mta-analyse de la transmission postnatale tardive (TPT) (Read et al., 2003) contient une valuation des covariables susceptibles dinfluencer la relation entre lallaitement au sein et la TPT du VIH-1, y compris les variables maternelles (ge, nombre denfants mis au monde, numration CD4+) et les variables infantiles (poids la naissance, sexe). Lge de la mre, le nombre de ses enfants ou le poids la naissance ninfluenaient gure la TPT, contrairement au CD4+ de la mre et au sexe du nourrisson. Les filles avaient 40% moins de risque que les garons dtre infectes par lallaitement au sein aprs lge de quatre semaines (rapport de risques 0,6, intervalle de confiance 95% = 0,4-0,9, P = 0,014). Le ris- que tait le plus lev pour les garons allaits au sein par des mres ayant un CD4+ infrieur 200 cellules/mm3, puis pour les garons allaits au sein par des mres ayant un CD4+ entre 200 et 499 cellules/mm3, puis pour les filles allaites au sein par des mres ayant un CD4+ infrieur 200 cellules/mm3. La dure de lallaitement au sein tait semblable pour les deux sexes, mais on ne sait pas partir de quel ge dautres aliments ont t donns aux nourrissons ni quels taient ces aliments. La diffrence de risque de la transmission postnatale tardive entre les garons et les filles est peut-tre due au fait que les garons reoivent des aliments de complment plus tt et ont donc une alimentation mixte, ce qui peut augmenter leur risque dinfection. De nouvelles recherches vrifient cette hypothse. 23 Prvenir la transmission du VIH par lallaitement au sein L a prvention de la transmission verticale du VIH est le troisime des quatre domaines daction inscrits dans la stratgie de lONU visant prvenir la transmission du VIH aux nour- rissons et aux jeunes enfants. Le prsent docu- ment porte prcisment sur ce sujet. La prvention primaire Le meilleur moyen dviter linfection des nourrissons et des jeunes enfants par le VIH, y compris la transmission par le lait maternel, est de prvenir linfection des adolescentes et des femmes en ge de procrer (De Cock et al., 2002) (premier domaine daction de la stratgie de lONU). En Afrique subsaharienne, en Asie et dans les Carabes, le principal mode de trans- mission du VIH est le contact htrosexuel (Buv et al., 2002). Dans les pays industrialiss, mme si la plupart des femmes sropositives se sont inject des stupfiants ou ont eu des partenaires sexuels toxicomanes qui ont utilis des seringues ou des partenaires bisexuels, la transmission htrosexuelle est devenue une voie de contami- nation de plus en plus frquente (European Col- laborative Study, 2001). Le risque dinfection par le VIH chez la femme est accru par des facteurs tels que limmaturit des organes gnitaux, lectopie cervicale, les maladies sexuellement transmissibles et un mauvais tat nutritionnel (Mostad et Kreiss, 1996). Des facteurs culturels, sociaux et conomiques contribuent aussi la transmission du VIH en renforant la vulnra- bilit des adolescentes et des femmes (Buv et al., 2002 ; De Cock et al., 2002) La prvention de la transmission du VIH aux nourrissons et aux enfants doit se conjuguer avec des programmes conus pour apprendre aux jeu- nes viter des rapports sexuels dangereux, pour diagnostiquer et soigner les maladies sexuel- lement transmissibles et pour assurer linnocuit des gestes techniques mdicaux. Il faut expliquer limportance de la prvention de linfection par le VIH aux femmes enceintes qui sont sron- gatives (dont un pourcentage lev peuvent tre infectes dans les deux ans qui suivent laccou- chement, alors quelles allaitent leur nourrisson au sein), tant donn le risque particulirement lev de transmission de la mre lenfant, si la mre est infecte pendant la priode dallaite- ment au sein. Pour appliquer les mesures de prvention recommandes, il est videmment important, quoique difficile, datteindre des taux levs de dpistage du VIH accompagn dun soutien psy- chosocial pendant la grossesse, ainsi que des taux levs dacceptation dinterventions, et de procder au suivi de la mre et de son nourrisson durant 18 24 mois aprs laccouchement (Temmerman et al., 2003). Les options dalimentation des nourrissons visant prvenir la transmission de la mre lenfant Dautres publications (WHO, UNICEF, UNFPA et UNAIDS, 2003a et b) dcrivent en dtail les options dalimentation des nourrissons prvues pour prvenir la transmission du VIH de la mre lenfant. Plusieurs chercheurs ont tent dutiliser des modles mathmatiques pour guider les dcideurs dans lvaluation des risques et des bienfaits de lallaitement au sein et des autres options dalimentation des nourrissons dans ce contexte (Nagelkerke et al., 1995 ; Nicoll et al., 2000). La valeur de ces modles est limite par le nombre rduit de donnes disponibles sur les risques que comportent les diffrentes mthodes dalimentation des nourrissons et par lincapacit de tenir compte de tous les facteurs qui influencent les dcisions relatives lalimen- tation des nourrissons prises par les personnes concernes. PRVENIR LA TRANSMISSION DU VIH PAR LALLAITEMENT AU SEIN LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 24 Selon les recommandations actuelles de lOMS, le nourrisson doit tre exclusivement allait au sein jusqu six mois pour quil bnficie de conditions optimales de croissance, de sant et de dveloppement ; ensuite, il doit recevoir une alimentation complmentaire saine et quilibre, pendant que lallaitement au sein continue jusqu 24 mois ou plus. Toutefois, comme il faut rduire le risque de transmission du VIH au nourrisson, tout en vitant autant que possible les autres causes de morbidit et de mortalit, il est recommand aux mres VIH- positives de renoncer entirement lallaitement au sein et de recourir lalimentation de substi- tution, quand celle-ci est acceptable, praticable, financirement abordable, sre et durable. Toutes les mres infectes par le VIH devraient recevoir des conseils comprenant des informations gnrales sur les risques et les avantages des diffrentes options dalimentation des nourris- sons et une aide particulire pour choisir loption qui leur convient le mieux; elles devraient aussi pouvoir bnficier de soins de suivi et de soutien, y compris en matire de planification familiale et de nutrition (WHO, 2001b). Il faudrait tou- jours respecter et soutenir le choix de la mre. Compare lallaitement au sein exclusif, lalimentation mixte comprenant du lait mater- nel et dautres aliments semble accrotre le ris- que dinfection du VIH pour le nourrisson (Coutsoudis et al., 2001a) et devrait tre vite dans tous les cas, parce quelle peut favoriser tant linfection par le VIH que la diarrhe et dautres maladies infectieuses. Lun des bienfaits de lallaitement au sein prendre en considration, surtout dans les popu- lations pauvres, est son effet physiologique contraceptif, qui contribue garder un espace- ment appropri entre les naissances ; lamnor- rhe lie la lactation a un effet contraceptif de 98% - ce qui donne de bons rsultats dans la pratique usuelle et dexcellents rsultats dans une pratique correcte et systmatique (WHO, 2000). En outre, dans certaines cultures, les rapports sexuels sont limits pendant la priode dallaite- ment au sein, ce qui renforce la contraception. Par consquent, quand, dans le souci dviter la transmission verticale, la mre envisage dutiliser une alimentation de substitution et darrter lallaitement au sein, il faut toujours chercher dautres moyens de contraception. Il importe donc de trouver un moyen dalimenter sans danger les nourrissons de mres VIH-positives et de soutenir les mres dans leur choix, quelles optent pour lallaitement au sein ou lalimentation de substitution. Dans les conseils donns une femme infecte par le VIH au sujet de lalimentation de son enfant, il faut parfois tenir compte de la progression de sa maladie. Des recherches rcentes indiquent un taux trs lev de transmission postnatale quand la mre est gravement malade (Leroy et al., 2003). Pour nourrir son enfant, la mre VIH-positive peut recourir soit une alimentation de substi- tution sous forme de prparation commerciale pour nourrissons ou de lait dorigine animale modifi domicile, soit un allaitement au sein exclusif de courte dure, la mise en nourrice, au lait maternel exprim et trait thermique- ment ou un lactarium, si elle prfre lui donner du lait maternel. Lalimentation de substitution Il sagit de donner un nourrisson, qui ne reoit aucun lait maternel, des aliments qui lui fournissent tous les nutriments dont il a besoin. La femme infecte par le VIH qui dcide de suppri-mer le risque de transmettre ce virus par lallaitement au sein doit renoncer allaiter son enfant ds sa naissance et utiliser une alimenta- tion de substitution approprie qui remplace le lait maternel : soit une prparation commerciale pour nourrissons, soit du lait dorigine animale modifi domicile. A ce jour, on possde peu dinformations sur les effets de lalimentation de substitution sur la morbidit ou la mortalit infantiles. Toutefois, les rsultats prliminaires dtudes rcentes permettent de penser que la mortalit est leve chez les nourrissons, infects ou non, ns de mres VIH-positives, indpendamment du mode dalimentation (ML Newell, communication personnelle, 2003 ; Becquet et al., 2003). Il faut veiller ce que la mre puisse donner son enfant une alimentation de substitution approprie pendant toute la priode durant laquelle il est normalement recommand de 25 lallaiter au sein et durant laquelle lenfant court le plus de risque de malnutrition, cest--dire, durant les deux premires annes de sa vie. On considre gnralement que de la naissance six mois, il est indispensable de nourrir lenfant seulement avec du lait sous une certaine forme ; aprs six mois, le nourrisson peut recevoir diffrents aliments de substitution, dont des aliments de complment, mais prfrablement encore accompagns de lait sous une forme ou une autre. Lallaitement au sein exclusif de courte dure Il est recommand la mre infecte par le VIH qui ne dispose pas dune alimentation de substi- tution acceptable, praticable, financirement abordable, sre et durable, comme cest le cas dans de nombreux lieux haute prvalence de VIH, de pratiquer lallaitement au sein pendant les quelques premiers mois, afin de protger le nourrisson contre les maladies infantiles cou- rantes et, ventuellement, de rduire le risque de transmission du VIH (WHO, 2001b). Les premires conclusions dun programme pilote, labor au Botswana pour prvenir la transmission de la mre lenfant, indiquent quenviron 90% des femmes infectes par le VIH tudies recouraient exclusivement une prparation pour nourrissons. Sur les 10% restant, savoir les femmes qui allaitaient leur enfant, seules 20% le faisaient de faon exclu- sive. Dans les villages inclus dans le programme, le pourcentage de mres non infectes qui pratiquaient lallaitement au sein exclusif tait nettement plus bas que celui des mres ignorant leur statut VIH dans les villages non inclus dans le programme, ce qui rvle un certain effet dentranement (Mompati et al., 2002). Mais cette tude ne portait que sur les femmes qui continuaient de se rendre au dispensaire dans le cadre du programme et ne pouvait tenir compte de ce que faisaient les femmes qui ne suivaient pas les recommandations ou qui nallaient plus au dispensaire, ce qui peut avoir fauss les rsultats en accordant une importance excessive lalimentation de substitution. A Mombasa, au Kenya, on a constat que lallaitement au sein exclusif tait mieux respect, si le partenaire connaissait le statut VIH de la mre et participait la prise de dcision concernant le choix entre lallaitement au sein et la prparation pour nourrissons (Mwanyumba et al., 2002). On a pu observer des ractions semblables en Inde, lalimentation mixte tant moins probable quand les beaux-parents ou le mari sont consults (Jonnalagadda et al., 2002). Dans de nombreux pays, les taux dallaitement au sein exclusif jusqu six mois sont bas dans lensemble de la population. Des tudes longitu- dinales et randomises menes dans diverses circonstances ont montr que lencouragement de lallaitement maternel amliorait le taux dallaitement au sein exclusif (Prez-Escamilla, 2002). Certains pays ont russi augmenter ce taux grce une srie de mesures adoptes diffrents niveaux. Il est recommand aux femmes infectes par le VIH de renoncer entirement allaiter aprs larrt de lallaitement au sein exclusif. A ce jour, aucune tude na port sur les risques de mortalit et de morbidit causs par un arrt prcoce, mais un tel arrt, sil est total, rduit lexposition, donc le risque de transmission du VIH par lallaitement au sein, sans toutefois lliminer, puisque le nourrisson a t expos pendant les premiers mois de sa vie. Or, actuel- lement, il ny pas dindication et gure dexp- rience sur la manire dcourter lallaitement au sein en nuisant le moins possible la sant de la mre et celle du nourrisson. De plus, on ne sait pas encore quel moment est le plus propice pour arrter lallaitement au sein. Toutefois, il convient de cesser lallaitement, ds que lalimentation de substitution devient acceptable, praticable, financirement abordable, sre et durable, en tout cas vers six mois, quand lallaitement au sein exclusif ne satisfait plus tous les besoins nutri- tionnels du nourrisson et son effet anti-infectieux dimi-nue rapidement. Il faut comprendre que, comme prcis plus haut, il est ncessaire de continuer de fournir un soutien la mre, au bout des six mois, pour veiller ce que le jeune enfant reoive une alimentation approprie durant ses deux premires annes. Larrt prcoce amoindrit le risque de trans- mission en limitant le temps durant lequel le nourrisson est expos linfection du VIH par le lait maternel (Read et al., 2003). Cependant, PRVENIR LA TRANSMISSION DU VIH PAR LALLAITEMENT AU SEIN LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 26 certaines mres ne parviennent pas fournir une alimentation de substitution aprs que leur en- fant a six mois, par exemple parce quil nexiste pas daliments de substitution. Dans ce cas, larrt prcoce peut augmenter la malnutrition chez le nourrisson et le jeune enfant. En outre, on ne sait pas combien de temps le sevrage devrait durer. Les tudes en cours en Afrique subsaharienne apporteront des donnes indispen- sables pour formuler des recommandations judicieuses concernant tous les aspects dun arrt prcoce. Selon quelques rsultats tirs dune tude (Ndagire et al., 2000), la disponibilit daliments locaux de substitution contribue un arrt prcoce de lallaitement au sein. Les autres options dalimentation avec du lait maternel Les autres options comportant lalimentation du nourrisson avec du lait maternel, tout en rduisant le risque dinfection par le VIH sont lallaitement au sein par une nourrice sron- gative, le traitement du lait maternel pour le rendre non infectieux et lutilisation de lait provenant dun lactarium. La mise en nourrice La mise en nourrice peut tre envisage dans une communaut qui pratique cette option. La nourrice doit accepter de subir un test de dpistage du VIH accompagn dun soutien psy- chosocial et en comprendre la signification. Comme elle doit se soumettre un test rgulirement, elle doit bnficier dinformations sur le VIH et viter une infection pendant la priode dallaitement au sein. Selon des donnes empiriques, il est advenu quun nourrisson infect par le VIH transmette le virus la femme non infecte qui lallaitait (Bobkov et al., 1994 ; Pokrovski et al., 1990). Le traitement du lait maternel Toutes les mthodes utilises pour modifier ou traiter le lait maternel afin de le rendre non infectieux comprennent lexpression du lait, que la mre doit apprendre effectuer; il faut aussi la soutenir dans cet effort de longue haleine, pour viter des problmes tels que la mastite. Ces difficults ne devraient pas conduire taire cette option. Si la mre la choisit, il faut lui donner des conseils sur lalimentation de son nourrisson, les rgles dhygine respecter et la dsappro- bation quelle peut susciter. Lexpression et le traitement thermique du lait maternel peuvent tre une solution temporaire pendant les priodes de risque accru de transmission, en cas de fis- sures des mamelons ou dabcs du sein, ainsi que pour les nourrissons malades ou ceux qui ont une insuffisance pondrale la naissance et qui courent davantage de risque si on leur donne une alimentation de substitution. Cette mtho-de vaut galement pendant le sevrage (Rollins et al., 2004). Des tudes in vitro prouvent que quand le lait maternel auquel on a ajout une quantit connue de VIH est soumis un traitement thermique, selon le procd de pasteurisation de Holder ( 62,5 C pendant 30 minutes), le titre infectieux du virus libre ou dans une cellule est rduit considrablement (Orloff et al., 1993). Cet effet sobtient galement par dautres procds de traitement thermique ralisables domicile (Jeffery et al., 2000 et 20001). Cependant, le traitement thermique amoindrit aussi les proprits des lments immunitaires et protecteurs qui se trouvent dans le lait maternel. Le lait maternel contient des sub- stances qui inhibent les agents infectieux (Goldman, 1993). Plusieurs tudes indiquent que le VIH est inactiv quand le lait est conserv temprature ambiante pendant une demi-heure (Orloff et al., 1993 ; Newburg et al., 1992). Les auteurs de ces tudes attribuent leffet inhibiteur du lait maternel lactivation de la lipase qui libre des acides gras capables de dissoudre ou de dtruire partiellement lenveloppe du virus. Newburg et collaborateurs (1992) ont dmontr que les glycosaminoglycanes du lait humain empchent la glycoprotine gp120 du VIH de se fixer sur les rcepteurs de la cellule-hte CD4+. On peut inactiver le VIH en ajoutant des microbicides au lait maternel et en les laissant agir pendant 5 10 minutes. Il faut valuer les autres mthodes pour traiter le lait maternel qui utilisent ou intensifient laction des facteurs anti- VIH naturels pour prvenir la transmission du VIH par lallaitement au sein. 27 Les lactariums Les expriences ralises avec les lactariums en Amrique latine, surtout au Brsil (http:// www.redeblh.fiocruz.br/index_i.htm) ont t sa- tisfaisantes, quoique peu nombreuses en ce qui concerne linfection due au VIH. Les lactariums peuvent tre trs utiles dans la lutte contre le VIH. Il est recommand tous les lactariums deffectuer le traitement thermique du lait maternel. Il reste tudier la question de savoir sils devraient procder systmatiquement au dpistage du VIH chez toutes les donatrices. PRVENIR LA TRANSMISSION DU VIH PAR LALLAITEMENT AU SEIN LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 28 Les recherches actuelles et futures L a principale question qui se pose aujourdhui en ce qui concerne les recherches en matire de sant publique est celle de savoir sil est pos- sible de diminuer le risque de transmission du VIH dune mre infecte son nourrisson par lallaitement au sein, parce que labsence dallaitement maternel peut avoir des effets nfastes (pour des informations jour sur ce sujet, consulter www.Ghentgroup.org). Divers essais ou tudes en cours ou prvus portent soit sur les deux modes dalimentation des nourrissons (exclusive ou mixte), soit sur la thrapie antirtrovirale administrer la mre ou au nourrisson pendant la priode dallaite- ment au sein. Les rsultats dune analyse des donnes rela- tives prs de 4500 nourrissons ns de femmes infectes par le VIH, recueillies au Zimbabwe dans le cadre de ltude de Zvitambo, contribue- ront confirmer ou infirmer le lien entre le mode dalimentation des nourrissons et le risque de transmission du VIH par lallaitement au sein. Des tudes entreprises en Afrique du Sud, en Zambie et en Afrique occidentale visent dterminer sil est acceptable, praticable et sr de recommander lallaitement au sein exclusif et comparer le risque dinfection pour les nourris- sons nourris ainsi et pour les nourrissons qui ont une alimentation mixte. Ces tudes prvoient de recommander aux mres de pratiquer lallaite- ment au sein exclusif pendant les six premiers mois de lenfant, puis de le sevrer en une priode assez courte. Le but est destimer les taux de transmission du VIH par mode dalimentation et la possibilit, sret et ncessit darrter lallaitement au sein au bout denviron six mois. Les experts mesureront galement la morbidit des nourrissons par mode dalimentation et leurs conclusions serviront de base aux principes directeurs futurs concernant lalimentation des nourrissons par des mres infectes par le VIH. Un autre objet de la recherche est de dterminer le risque quune femme allaitante soit infecte pendant les deux ans qui suivent laccouchement. Il est prvu de procder une tude au Ma- lawi pour valuer les effets du rle jou par la communaut et de la sensibilisation de celle-ci aux problmes de sant sur la prise de dcision concernant le dpistage du VIH et lalimentation des nourrissons. Il convient aussi de raliser une recherche pour valuer la morbidit et la mortalit chez les nourrissons infects et non infects, allaits et non allaits au sein dont les mres sont VIH- positives, afin dacqurir les connaissances ncessaires pour donner aux femmes infectes par le VIH les meilleurs conseils possibles sur lalimentation des nourrissons. Une tude, mene en Afrique du Sud sur la nutrition maternelle, compare les poids, tailles, compositions corporelles et autres variables de mres allaitantes sropositives et srongatives. Au Malawi, un essai randomis value le sou- tien nutritionnel apporter aux mres allaitantes et aux nourrissons de plus de six mois qui reoi- vent une alimentation de substitution. Une autre recherche relative la sant publique doit montrer si et dans quelle mesure les diffrentes options dalimentation avec du lait maternel amliorent ou diminuent le taux glo- bal de survie des enfants de deux ans. La prophylaxie antirtrovirale La prvention de la transmission de la mre lenfant sest borne essentiellement administrer une prophylaxie antirtrovirale aux femmes vers la fin de la grossesse et viter lallaitement au sein. Les marqueurs de la pro- gression du VIH, tels que le CD4+ maternel bas, indiquent quau moins certaines femmes, dans les pays pauvres, ont besoin dune thrapie 29 antirtrovirale trs puissante pour retarder la progression de leur propre maladie. Linitiative 3 millions dici 2005, lance par lOMS et les organisations avec lesquelles elle collabore, qui vise fournir un traitement antirtroviral trois millions de personnes souffrant du SIDA dans les pays pauvres avant la fin de 2005, augmentera sans doute considrablement le nombre de femmes enceintes infectes par le VIH qui reoivent un traitement antirtroviral et, au-del de 2005, assurera peut-tre une thrapie permanente toutes les mres qui en ont besoin. Certaines femmes qui bnficient dune thrapie intensive peuvent dcider dallaiter leur nourrisson, en supposant que le risque de trans- mission est faible ou inexistant. Or, il faut tudier avec attention la capacit de la thrapie antirtrovirale trs puissante, commence la fin de la grossesse, laccouchement ou aprs celui-ci, rduire galement le risque dinfection postnatale du nourrisson (De Vincenzi et al., 2002). On dispose de peu dinformations sur lefficacit, pour le nourrisson allait au sein, de ladministration la mre ou lui-mme de mdicaments antirtroviraux (Gaillard et al., 2003). On commence valuer les effets de ces mdicaments en tant que prophylaxie pour les nourrissons allaits au sein ou en tant que rducteurs de la charge virale pour les femmes allaitantes (voir ci-dessous). Des essais sont en cours de prparation ou dexcution selon trois schmas destins rduire la transmission du VIH aux nourrissons al l aits au sein : ladministration ces nourrissons, jusqu six mois, de nvirapine seule, ou de nvirapine et de zidovudine, ou de lamivudine. La phase II du projet HIVNET 023, qui se droule en Afrique du Sud et au Zimbabwe, a montr que la nvirapine donne de bons rsultats et conserve une forte concentration plasmique quand elle est administre quotidiennement ou deux fois par semaine aux nourrissons (Shetty et al., 2001). Il faut donc complter ces tudes pour mesurer son efficacit dans la rduction du taux de transmis- sion postnatale, si elle est administre pendant six mois aux nourrissons allaits au sein. Il importe danalyser attentivement son innocuit pour le nourrisson et son acceptation par la famille. Les conclusions prliminaires tires des premiers essais de prophylaxie chez les nourris- sons indiquent des taux de transmission bas denviron 1% pendant les trois premiers mois de vie des nourrissons qui reoivent de la nvira- pine ou de la lamivudine (3TC) (Vyankandon- dera et al., 2003). Il faut plus de recherche pour confirmer ces taux bas, compars au taux de 1,6% (intervalle de confiance 95% = 0,3-2,9%) de la transmission postnatale tardive entre quatre semaines et trois mois sans intervention (Read et al., 2003). Des essais actuels se concentrent sur lvaluation de lutilisation prophylactique de mdicaments antirtroviraux administrs aux nourrissons allaits au sein dont les mres sont infectes par le VIH. La prophylaxie varie entre une semaine et six mois et comprend un ou plusieurs mdicaments courants, comme la zidovudine, la lamivudine ou la nvirapine. Le but est de protger le nourrisson non infect tant quil est expos la contamination par lallaitement au sein. Une autre mthode qui fait lobjet de plu- sieurs essais consiste offrir un traitement pen- dant et aprs lallaitement au sein. Les femmes qui ont besoin dune mdication intensive cause de leur propre maladie avec un CD4+ infrieur 200/mm3 - suivront, si elles le souhaitent, une thrapie antirtrovirale trs puissante, y compris pendant lallaitement au sein. Cette mesure est conforme aux recommandations de lOMS, bien quon ne connaisse pas encore son incidence sur les taux de transmission du VIH de la mre lenfant. Dans le cadre des mmes essais, on value la thrapie antirtrovirale trs puissante pendant la priode dallaitement au sein pour dautres catgories de femmes qui nont pas en- core besoin de traitement pour leur propre sant. En outre, les chercheurs vrifient linnocuit de lintervention antirtrovirale. Le recours gnralis des monothrapies ou des bithrapies brves pour les femmes infectes par le VIH peut provoquer des mutations du vi- rus qui le rendent rsistant aux mdicaments l o sont raliss des programmes de prvention de la transmission verticale. Il ny a pas de donne LES RECHERCHES ACTUELLES ET FUTURES LA TRANSMISSION DU VIH PAR L'ALLAITEMENT AU SEIN: BILAN DES CONNAISSANCES ACTUELLES 30 concluante tayant lhypothse quune telle rsistance provoque une aggravation du risque de transmission quand la mre reoit de la zidovudine pour prvenir la transmission. On estime que les thrapies antirtrovirales trs puissantes capables dabaisser les charges virales des niveaux non dtectables comportent un risque trs faible de provoquer une rsistance aux mdicaments qui les composent. Pour mieux comprendre et prvenir la transmission du VIH par lallaitement au sein, il faut connatre les mcanismes potentiels de rsistance virale dans le lait maternel et savoir si cette rsistance diffre de la rsistance dans le plasma. Ces mca-nismes peuvent rvler une origine virale distincte ou une concentration mdicamenteuse insuffisante, ce qui expliquerait des diffrences. Les tudes pharmacocintiques sur la diffu- sion antirtrovirale dans le lait maternel sont galement ncessaires. Au fur et mesure que lon labore des schmas pour lutilisation dantirtroviraux pendant la lactation, la rsis- tance virale dans le lait maternel prendra de lampleur. Lors des tudes qui porteront sur ladministration aux mres allaitantes dune thrapie antirtrovirale trs puissante, les nourrissons risquent dtre exposs des niveaux subthrapeutiques dantirtroviraux dans le lait maternel et certains seront infects par le VIH. On ne sait pas si, chez ces derniers, le VIH acquerra une rsistance aux mdicaments antirtroviraux ou si une telle rsistance nuira leur futur traitement anti-VIH. Pour le savoir, il faudra donc suivre ces enfants pendant longtemps. Limmunisation On envisage aussi limmunisation active (par un vaccin) ou passive (par les immunoglobulines) des nourrissons, afin de rduire le risque dinfection par lallaitement au sein, quand la mre ne peut pas renoncer sans difficult lallaitement. Cette mesure pourrait sajouter une prophylaxie antirtrovirale pendant le pripartum ou peu aprs la naissance (Safrit et al., 2004). La prophylaxie antirtrovirale associe la vaccination Le but final de la recherche est de prvenir la transmission de la mre lenfant par une combinaison de brves prophylaxies anti- rtrovirales et de vaccination. Par consquent, les recherches futures englobent llaboration de protocoles randomiss pour les essais de vaccins conus pour prvenir linfection pendant lallaitement au sein. Dans ce cadre, on prvoit pour les nourrissons ns de mres infectes par le VIH une prophylaxie antirtrovirale assortie de trois doses ou plus de vaccin. Conclusion Relevons, en guise de conclusion, que les recherches actuelles ou futures devraient contribuer dterminer sil est possible de rduire sensiblement le risque de transmission du VIH par lallaitement au sein durant les premiers mois de vie des nourrissons dont les mres sont infectes par le VIH et ne peuvent pas, par manque de ressources, renoncer lallaitement au sein, faute dune autre option acceptable, praticable, financirement abordable, sre et durable. 31 REFERENCES Bibliographie Ait-Khaled M et al. Intrapartum mucosal expo- sure to human immunodeficiency virus type 1 of infants born to HIV-1-infected mothers cor- relates with maternal plasma virus burden. Jour- nal of Infectious Diseases, 1998, 177:10971100. Amerongen HM et al. Transepithelial transport of HIV-1 by intestinal M cells: a mechanism for transmission of AIDS. 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