A suivre

Cardiologie

PRAVADUAL : 1re association fixe

pravastatine-aspirine pour le traitement
prventif du patient coronarien

a stratgie B.A.S.I.C (pour lassociation dun bta-bloquant (B), dun antiagrgant plaquettaire (A), dune statine (S) et dun inhibiteur de lenzyme de conversion
(I), couple un contrle des facteurs de risque cardiovasculaires (C)) a fait ses preuves dans la prise en charge des patients
coronariens. Mais, en pratique, la prise en charge du patient coronarien reste insuffisante. Ltude USIC 1 montre que, ds la
sortie de lhpital, les 4 classes thrapeutiques de B.A.S.I.C.
ne sont prescrites qu 27% des patients ayant eu un infarctus du myocarde. PREVENIR III 2 montre qu distance
de la phase aigu, seuls 12 % des patients coronariens
bnficient de la quadrithrapie B.A.S.I.C. et 52%, de lassociation statine-aspirine.
Or les statines et les antiagrgants plaquettaires sont
les deux piliers de B.A.S.I.C. , rappelle le Pr Jacques Puel,
Cardiologue (Chef de service lHpital Rangueil,Toulouse).
En 2005, le BMJ publiait une tude 3 montrant que, si la quadruple association de B.A.S.I.C. rduit le risque de mortalit totale de 75%, par rapport aux patients sans aucun traitement,
lassociation statine-aspirine rduit ce risque de 61%. PREVENIR III 2 montrait, chez 6859 patients coronariens, que lassociation pravastatine-antiagrgant plaquettaire rduit significativement, 6 mois, de 71% le RR dvnements
coronaires rcurrents, de 65% le RR dvnements vasculaires rcurrents et de 68% le RR de dcs.
Sur la base de ces rsultats, il a paru logique dassocier ces
deux molcules de rfrence, ayant fait la preuve, individuellement et en association, de leur efficacit clinique dans la prvention secondaire cardiovasculaire. PRAVADUAL est ainsi la
premire association fixe de pravastatine (40 mg) et daspirine
(81 mg). Les bnfices cliniques dune telle association ont t
montrs par une mta-analyse de 5 essais cliniques randomiss
en prvention secondaire 4 : LIPID (9014 patients), CARE (4159
patients), REGRESS (885 patients), PLAC-1 (408 patients) et
PLAC-II (151 patients), soit au total 15 000 patients suivis entre
3 et 5 ans. Rsultats : lassociation pravastatne-aspirine rduit significativement de 26% le risque cumul dIDM
mortel ou non mortel 5 ans, par rapport la pravastatine seule ; et de 31% le RR dAVC ischmique 5 ans, par
rapport la pravastatine seule. Aucune augmentation des
effets indsirables, par rapport la pravastatine seule ou laspirine seule, na t observe.
En octobre 2005, PRAVADUAL a obtenu lAMM de lAFSSAPS
dans lindication suivante : en prvention secondaire pour
rduire la mortalit et la morbidit cardiovasculaires chez
les patients ayant un antcdent dIDM ou dangor instable
et un taux de cholestrol normal ou lev, lorsque lassociation de pravastatine et dune faible dose dacide actylsalicylique est considre comme approprie, en plus de la correction des autres facteurs de risque .
F.R.
1. Chaib A. et al. Annales de Cardiologie et dAngiologie 2005 ; 54 :
S24-S29.
2. Ferrires J. et al. Annales de Cardiologie et dAngiologie 2005 ;
54 : S10-S16.
3. Hippisley-Cox J. et al ; BMJ 2005 ; 330 : 1059-63.
4. Hennekens CH et al. Arch Intern Med 2004 ; 164 : 40-44.

Confrence de presse des Laboratoires BMS en prsence de

Bernard Lajeunie (BMS), du Dr Soizic Courcier (BMS) et du
Pr Jacques Puel (CHU Rangueil, Toulouse)

HTA

Nouvelles associations fixes

danti-hypertenseurs

HTA : premier facteur de risque en terme de morbi-mortalit (bien avant le

cholestrol et le tabac), une prvalence en Europe de prs de 50% quel que
soit lge et le sexe, et seulement 30% de patients en France traits et bien
contrls, alors quun traitement bien conduit rduit la morbi-mortalit cardiovasculaire, mme chez le sujet g. Il reste bien du travail faire pour optimiser la prise
en charge de lHTA et sassurer de lobservance
Pour obtenir les valeurs seuils recommandes par lHAS (2005), la stratgie thrapeutique fait appel en premire intention soit un traitement par monothrapie,
soit une association fixe faible dose, cette deuxime option pouvant permettre
de jouer sur le caractre plurifactoriel de lHTA, sur lincidence des effets-secondaires
dose-dpendants, et desprer aller vers une amlioration de lefficacit, de la tolrance, et au final, de lobservance.
Dans ce contexte, larrive dune association fixe dolmsartan medoxomil (20mg), antagoniste des rcepteurs AT1 de langiotensine II, deux dosages dhydrochlorothiazide, 12,5 mg et 25 mg (Altis Duo des laboratoires
Mnarini et CoOlmetec des laboratoires Sankyo Pharma et Merck Lipha
Sant) devrait tre intressante : indique dans le traitement de lhypertension essentielle, elle permet dobtenir un effet anti-hypertenseur additif et est indique
lorsque le traitement initial par olmsartan (Altis des laboratoires Mnarini et Olmetec des laboratoires Sankyo Pharma et Merck Lipha Sant) produit une rponse
insuffisante ; lassociation fixe avec le plus haut dosage de diurtique tant rserve
aux patients qui natteignent pas la cible de pression artrielle avec le plus faible dosage de cette mme association.
Lolmsartan a dj fait la preuve de son bon rapport efficacit/tolrance. Efficace
sur tout le nycthmre grce une demi-vie longue, il diminue rapidement les chiffres
tensionnels, autant la PAD que la PAS, ds la deuxime semaine de traitement. Cette
efficacit sur les chiffres tensionnels est dose-dpendante.
Ces nouvelles associations ont plusieurs autres atouts : une seule prise par jour
et un bon profil de tolrance quel que soit le dosage de lassociation fixe.
Dr P.B.
Daprs les confrences de presse des laboratoires Mnarini et Sankyo Pharma
et Merck Lipha Sant

Neurologie

La rivastigmine indique dans le traitement de

la dmence du patient parkinsonien

xelon (rivastigmine tartrate) a reu de lEMEA lautorisation de mise sur le

march pour le traitement symptomatique des formes lgres modrment svres dune dmence chez les patients avec une maladie de Parkinson idiopathique. Jusqu prsent, Exelon tait utilis pour traiter
les formes lgres modres de la maladie dAlzheimer. La dmence associe la
maladie de Parkinson entrane typiquement des troubles de la mmoire et de lattention, des difficults effectuer les activits de la vie quotidienne, ainsi quun
tat dpressif, de lanxit, de lapathie et des hallucinations.
LAMM europenne sest base sur les rsultats de ltude EXPRESS (EXelon in
PaRkinsons disEaSe dementia Study), publie en 2004 dans le New England Journal of Medicine1.. Les patients prenant la rivastigmine ont montr des bnfices
significatifs au niveau de la mmoire, de la concentration et des problmes de comportement. Les patients et leurs aidants familiaux ont notamment signal un intrt accru et une meilleure capacit prendre part des conversations.
Le profil de tolrance du traitement a t dans lensemble bon, la rivastigmine
occasionnant des troubles digestifs dintensit lgre modre.
Les symptmes parkinsoniens, valus au moyen des chelles motrices, nont
pas t aggravs par rapport aux valeurs initiales ou au placebo. Des tremblements
dintensit lgre modre ont t rapports chez 10% des patients recevant Exelon, mais nont occasionn que de rares sorties dtude (1,7% dans le groupe Exelon versus 0% dans le groupe placebo, diffrence non significative).
Dr S.L.G.
1. Emre M et al. Rivastigmine for the dementia associated with Parkinsons Disease.
N Engl J Med 2004; 351 : 29-38.

Daprs un communiqu de presse des laboratoires Novartis

A.I.M. 117 - 2006

A suivre
Cardiologie

Neurologie

Epilepsies partielles et douleurs neuropathiques

priphriques : lapport de la prgabaline

ne nouvelle molcule, la
prgabaline (Lyrica),
vient dobtenir (le 1er
juin) lautorisation de remboursement dans deux indications : le traitement des douleurs
neuropathiques priphriques et le
traitement adjuvant des crises dpilepsie partielle de ladulte avec ou
sans gnralisation secondaire.
La prgabaline est un analogue
chimique de lacide gamma-aminobutyrique (GABA). Elle se lie la
protine alpha-2-delta, sous-unit
fonctionnelle des canaux calciques
prsynaptiques voltage-dpendant,
ce qui rduit lafflux dions calcium
au niveau des terminaisons nerveuses. Elle diminue ainsi la libration de neurotransmetteurs
(glutamate, noradrnaline,
substance P) donc
lirritabilit neuronale du systme
nerveux central.
Les douleurs
neuropathiques
comme les pilepsies
se caractrisent par
une stimulation neuronale spontane
permanente , souligne le Pr Bernard Laurent (Saint-Etienne). Ds
lors, il tait logique dvaluer lintrt de la prgabaline, susceptible
de diminuer cette stimulation, dans
ces deux indications.
Contre les douleurs neuropathiques priphriques (essentiellement post-zostriennes
chroniques et diabtiques), la prgabaline a t value dans 53
tudes cliniques, portant sur un total de plus de 11000 patients , indique le Pr Bernard Laurent. Au total, environ un tiers (26% 47%
selon les tudes) des patients sous
prgabaline ont t significativement amliors (rduction du
score de la douleur ? 50%), par rapport au placebo.La prgabaline est
surtout efficace la dose de 300
mg/jour ou de 600 mg/jour. De
plus, son effet est rapide et se maintient long terme.
Dans une de ces tudes, lefficacit et la tolrance dun traitement
de 12 semaines la prgabaline ont
t values en double aveugle, de
faon randomise et contrle
contre placebo, dans 60 centres de
9 pays europens 1. Rsultats : une
rduction du score moyen de

douleur (critre principal defficacit) suprieure ou gale 50%

a t enregistre chez 48,2% des patients recevant une dose flexible de
prgabaline (150, 300, 450 et 600
mg/j) et chez 52,3% des patients recevant une dose fixe de prgabaline (300 mg/j pendant une semaine, puis 600 mg/j pendant 11
semaines), contre 24,2% des patients sous placebo. Le traitement
par la prgabaline a galement
amlior significativement les
troubles du sommeil lis la
douleur. Les principaux effets secondaires observs ont t des
tourdissements, des dmes priphriques, un gain de poids et une
somnolence.
Dans sa seconde
indication rembourse, le traitement
adjuvant des pilepsies partielles de
ladulte, la prgabaline a t value
dans 4 tudes randomises en double
aveugle contre placebo dune dure de
12 semaines, incluant
1396 patients,et dans
4 tudes ouvertes
long terme portant sur 1480 patients 2. La majorit (73%) des patients recevaient au moins deux
autres anti-pileptiques. Rsultats :
dose fixe, la prgabaline a permis une rduction de plus de
50% de la frquence des crises
chez 14% 51% des patients selon la dose (150 mg 600 mg/j).
A la dose de 600 mg/j ou des
doses modulables de 150 mg 600
mg/j, le taux de rpondeurs a toujours t suprieur celui du
groupe placebo : de 45,3% pour le
traitement doses fixes et de 31,3%
pour le traitement doses flexibles.
Dans les essais long terme, lefficacit de la prgabaline sest maintenue avec un taux de rpondeurs
de 50% et le mdicament a t bien
tolr. Des rsultats apprciables,
quand on sait que 30% des patients
pileptiques ont un contrle insuffisant de leurs crises.
F.R.
Confrence de Presse Pfizer

1) Freynhagen R. et al. Pain 2005 ; 115

(3) : 254-63.
2) Ryvlin P. et al. The newest AED European Journal of Neurology 2005 ; 12
(suppl 4) : 12-21.

Coversyl obtient une

nouvelle indication
dans la maladie
coronaire stable

oversyl (prindopril, laboratoires Servier)

a obtenu cette anne une nouvelle indication dans la
maladie coronaire stable, avec le libell suivant : rduction du risque dvnements cardiaques chez les patients ayant un antcdent dinfarctus du myocarde et/ou
de revascularisation . Cette troisime indication de Coversyl, aprs celles obtenues dans lhypertension artrielle et linsuffisance cardiaque, repose sur les rsultats de ltude internationale EUROPA 1 (EURopean Trial On reduction of
cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease), multicentrique, en double aveugle qui a dur 4,2 ans. 12
218 patients ont t randomiss dans cette tude afin de recevoir le prindopril la dose de 8mg/j ou le placebo ; ils recevaient par ailleurs leur traitement usuel (anti-agrgants plaquettaires, des hypolipmiants et des bta-bloquants).
Au total, 90% des patients prsentaient un antcdent
dinfarctus du myocarde et/ou de revascularisation coronaire. Les patients ne prsentaient pas dinsuffisance cardiaque. Le critre principal de ltude tait un critre combin associant la mortalit cardiovasculaire, de linfarctus
du myocarde non fatal et/ou larrt cardiaque rcupr.
Le traitement par Coversyl la dose de 8 mg/j a entran une
rduction significative du risque absolu du critre principal de
1,9% correspondant une rduction du risque relatif (RR) de
20% (p<0,001).Chez les patients ayant un antcdent dinfarctus
du myocarde et/ou de revascularisation,le prindopril 8mg/j
a permis une rduction du risque absolu de 2,2% correspondant un RR de 22,4% du critre principal
(p<0,001).
Parmi les critres secondaires, le risque relatif des infarctus
du myocarde non fatals a t rduit de 22% avec le traitement
actif (p=0,001). Les hospitalisations pour insuffisance cardiaque
ont t galement rduites de 39% (p=0,002).
Leffet bnfique du traitement a t observ quel que
soit lge des patients, que les patients soient ou non hypertendus, quils soient ou non diabtiques, quils aient
ou non des antcdents dinfarctus.
Le traitement par Coversyl la posologie de 8mg/j a t bien
tolr. Larrt du traitement en raison dune toux, dune hypotension ou autre intolrance, a t observ chez 6% des patients
sous prindopril versus 2,1% sous placebo.A 3 ans de suivi, 93%
des patients bnficiaient toujours du traitement par prindopril la posologie de 8mg/j (seuls 7% avaient rduit la dose
de 4mg/j).
Dr S. L.G.
1) Lancet. 2003 ; 362 : 782-788.

Confrence de presse des laboratoires Servier en prsence

des Prs Gabriel Steg (Paris) et Michel Bertrand (Lille).

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A.I.M. 107 - 2005