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Exploration du métabolisme

des catécholamines
Pr. Layachi Chabraoui

Ce diaporama est un support de cours qui doit


être complété par les notes prises pendant le
cours magistral

Cours de 2ème année de Médecine 2016-2017


1- Métabolisme des catécholamines
Ce sont les trois amines biologiques à noyau
catéchol:
◦ Adrénaline, Hormone médullosurrénalienne
◦ Noradrénaline
Neurotransmetteurs
◦ Dopamine

Biosynthèse à partir de la Tyrosine qui est formée à


partir de la Phénylalanine
Catabolisme sous l’action de deux enzymes

Biosynthèse des catécholamines






… Phénylalanine hydroxylase…






Tyrosine hydroxylase …







Dopa décarboxylase …





… Dopamine hydroxylase …





Phényléthanolamine Médullo-
N-méthyl transférase surrénales



….
Catabolisme des
catécholamines
HVA
Dopamine
COMT COMT

Méthoxydopamine
Dihydroxyphénylacétate

Noradrénaline

Normétanephrine

Dihydroxymandélate

COMT Adrénaline COMT

VMA
Métanephrine
2- Exploration
Prélèvements
Sang et urines
Arrêt de toute médication (surtout alpha méthyldopa) 2 à 3
jours avant
Eviter des aliments comme les bananes, le café et les produits
laitiers aromatisés à la vanille
Urines de 24 heures sur acide (HCl) pour éviter la dégradation
des catécholamines et des catabolites
Sang sur EDTA ou héparine + un réducteur comme le
métabisulfite de Na. Le sujet doit être à jeun et au repos
2- Exploration
Dosages sanguins

Catécholamines: Adrénaline, Noradrénaline et


Dopamine
Métanéphrines: Métadrénaline et Normétadrénaline
Nécessité de méthodes sensibles et spécifiques:
HPLC (High Performance Liquid Chromatography:
Chromatographie Liquide Haute Performance) avec
détection électrochimique
2- Exploration
Dosages urinaires (Les plus utilisés)
Catécholamines: Adrénaline, Noradrénaline et
Dopamine
Métanéphrines: Métadrénaline et Normétadrénaline
VMA (Acide VanylMandélique) et HVA (Acide
HomoVanillique)
Il y a des méthodes chimiques (peu spécifiques):
◦ la méthode de Pisano utilisant l’oxydation périodique du
VMA dont le dérivé absorbe à 360 nm
◦ La réaction de diazotation qui permet le dosage
colorimétrique de l’HVA
L’HPLC avec détection électrochimique est la méthode
de référence
2- Exploration
Valeurs de référence dans l’urine chez l’adulte
Catécholamines:
◦ Adrénaline: < 40 µg/24 heures
◦ Noradrénaline: < 80 µg/24 heures
◦ Dopamine: 150 à 450 µg/24 heures
Métanéphrines:
◦ Métadrénaline: 100 à 400 µg/24 heures
◦ Normétadrénaline: 150 à 450 µg/24 heures
VMA: 2 à 6 mg/24 heures
HVA: 2,5 à 8,5 mg/24 heures
Remarque: les valeurs peuvent varier d’un laboratoire à l’autre
Chez l’enfant on étudie surtout le VMA et l’HVA: les résultats
sont exprimés par rapport à la créatinine urinaire et en
fonction de l’âge
Exemple de valeurs publiées dans la littérature
Annales de Biologie Clinique (ABC) Vol 60, n° 1, Janvier - Février 2002

Facteur de conversion: 1 nmol ≈ 0,19 ug


2- Exploration

Valeurs de référence dans le sang chez l’adulte

Catécholamines:
◦ Adrénaline: < 300 ng/litre
◦ Noradrénaline: < 800 ng/litre
◦ Dopamine: < 200 ng/litre
Exemple de valeurs publiées dans la littérature
Annales de Biologie Clinique (ABC) Vol 60, n° 1, Janvier - Février 2002

Facteur de conversion: 1 nmol ≈ 0,19 ug


2- Exploration
Exploration dynamique (peu utilisée)
Test d’inhibition à la clonidine:
◦ Positif (↓ de la TA) si HTA non tumorale
◦ Négatif (pas de ↓ de la TA) si HTA d’origine
tumorale
Tests de stimulation:
◦ Dangereux surtout qu’il y a déjà une HTA
◦ Ex: tests au GLUCAGON ou à l’histamine
3- Pathologies
Phéochromocytomes
Tumeurs secondaires à la prolifération de cellules
chromaffines chez l’adulte à l’origine d’une HTA (1%
des HTA)
Bénignes dans 90% des cas
Médullosurrénaliennes dans la majorité des cas mais
peuvent être localisées au niveau des ganglions
sympathiques
Stratégie diagnostique: d’abord les métanéphrines
urinaires ou plasmatiques puis les catécholamines
puis VMA
3- Pathologies
Neuroblastomes
Tumeurs malignes chez l’enfant de moins de 5 ans
Médullosurrénaliennes ou localisées au niveau des
ganglions sympathiques
Souvent volumineuses et localisées dans l’abdomen
mais peuvent être thoraciques.
Stratégie diagnostique: d’abord la dopamine urinaire
ou plasmatique puis le VMA et l’HVA urinaires
Neuron Specific Enolase (NSE) plasmatique
Expérience de dépistage vers l’âge de 6 mois (VMA
et HVA urinaires)

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