UNIVERSITE

DE MONASTIR

FACULTE DE PHARMACIE DE MONASTIR

Enseignement dirigé CC1 :

Médicaments des affections douloureuses, inflammatoires et allergiques

3ème année pharmacie

Exercice n°1

Madame X, 51 ans, a vu son médecin de famille pour la 4ème fois en deux mois pour une
douleur récurrente et progressive de la face. Son médecin suggère qu’elle présente une
inflammation de l’articulation temporo-mandibulaire. Il prescrit du naproxène à la dose de
550 mg trois fois par jour pour contrôler la douleur et l’inflammation.

1. Quelles sont les différentes étapes de l’intégration du message douloureux ? Vous

pouvez répondre avec un schéma.
Sub grise M. épinière
Périphérie Mécanismes

Mécanisme médullaire supraspinaux

Nocicepteur
Libération sub P Relais bulbaire :

Motricité éveil
Neurone
Fibre Aδ et C Relais mésencéphalique :
ascendante
Réaction émotionnelle
Stimuli

Relais thalamique :
(-) Motricité- émotion

Opioïdes endogènes sensation intensité

localisation

2. Donner la classe pharmacologique du naproxène.
AINS (AN- AP- AI)
3. Expliquer son mécanisme d’action.
AI : inhibe COX (Diminution synthèse PG)
AN : diminution PG
AP : diminution synthèse PGE2
4. Discuter la spécificité de l’action du naproxène par rapport à COX-1 et COX-2.

R= CI50 COX2 / CI50 COX1 = 0,6

 Groupe 4 : COX 2 > COX 1 (piroxicam R= 250, AAS, R= 166)

5. Dessiner la structure du naproxène

6. Donner la famille chimique du naproxène

Arylpropionique

Acide propionique

Madame X, prend depuis une semaine son médicament à la dose prescrite, mais elle
présente toujours des épisodes de douleur. Elle prend alors chaque nuit une dose
supplémentaire de 550 mg de naproxène.

Après 4 semaines, elle sent que sa douleur n’est pas toujours contrôlée et présente des
douleurs épigastriques.

7. Quel effet indésirable a présenté madame X ? Décrire le mécanisme d’action du

naproxène responsable de cet effet indésirable.
- la posologie d'attaque est de 2 comprimés de 550mg, soit 1100mg par jour à
répartir en 1 ou 2 prises.
- La posologie d'entretien est de 1 comprimé de 550mg, soit 550mg par jour à
répartir en 1 ou 2 prises
Dose max de naproxène : Douleurs épigastriques, ulcérations et hémorragies
digestives
 1- Inhibition synthèse des PG cytoprotectrices : altération de la muqueuse
2- Action directe de la fonction acide
3- Hémorragie (fragilité capillaire) : leucotriènes (vasoconstricteurs)
8. Quels conseils pouvez-vous donner à madame X pour limiter cet effet indésirable ?
- AINS au cours des repas (ne pas prolonger la posologie d’attaque)
- Privilégier AINS sélectif COX2
- Prévention par Antiulcéreux : anti H2 (1/J) , IPP (1/J), AA (30’ avant, 2 H après)
Le médecin décide d’associer du paracétamol à la dose de 1g trois fois par jour au
naproxène, qu’il maintient à la dose de 1 cp de 550 mg par jour (dose d’entretien).
 9. Donner la classe pharmacologique du paracétamol

Antalgique non opioïde, antipyrétique

10. Désigner les groupements structuraux responsables des propriétés chimiques

Grp phénol et grp amide

11. Citer les propriétés chimiques du paracétamol

Fonction phenol
- Grace à cette fonction le paracétamol est soluble dans la soude à froid
- Mise en evidence des phénol aromatique, réaction colorée en présence de FeCl3
-> bleu-violet
Amide
- Facilement hydrolysable par acide à chaud -> liberation du p-aminophénol (PAP),
qui sera caractérisé par des reactions colorées

12. Donner le nom et la structure de deux impuretés à rechercher dans une poudre de
paracétamol


p-chloroacétanilide p-aminophénol

13. Argumenter la recherche de ces deux impuretés en se basant sur la synthèse du
paracétamol

 HNO3 Fe/ HCl AcO2

Na2CO3

HNO3 Fe/ HCl AcO2

H2SO4

C’est une voie parallèle si la transformation du Cl

en OH n’a pas eu lieu

14. Est-ce que le paracétamol présente une activité anti-inflammatoire ? Expliquer.

Non, inhibition COX 3
15. Discuter la toxicité hépatique du paracétamol.
Métabolisme hépatique :
- 80% dose : dvés glyco et sulfoconjugués inactifs
- 10% : NAPQI, inactivé par GSH
Forte dose
IH Toxicité
16. Citer le métabolite du paracétamol incriminé dans la toxicité hépatique et donner sa
structure

Exercice N°2 :

Mme A est admise au service de rhumatologie pour une prise en charge de sa polyarthrite
rhumatoïde (P.R)

Mme A décrit une poussée sous méthotrexate 20 mg/ semaine, il s’agit d’une P.R résistante
au MTX, Le médecin décide de passer à la deuxième ligne en associant une biothérapie au
Méthotrexate,

1) citer les différentes stratégies de biothérapie dans la P.R

• Anticorps monoclonaux:

-anti-lymphocytes B : rituximab

- anti-récepteur de l’IL6 : tocilizumab

-anti-cytokine (TNFα) : infliximab

• Récepteurs solubles du TNFα : Etanercept

• Blocage de la réponse immunitaire des lymphocytes T: anti APC (Antigen Presenting

Cell) abatacept

Le médecin prescrit le Rituximab 2 injections de 1g à un intervalle de deux semaines, en

association avec une prémédication à base d’hydroxyzine et le paracétamol avant chaque
injection

2) En se basant sur la nomenclature des anticorps, donner la signification de chaque

segment dans la DCI Rituximab

Préfixe
Segment indicatif Suffixe général
libre

Cible Origine

Tu xi
Ri mab
(divers) (chimère)

3) expliquer l’intérêt de la prémédication avant le Rituximab

 • Anticorps chimérique: partie Variable animale, partie constante (L+H) humaine

– A l’administration le patient développe des Ac humains antisouris : R°

Allergique

• Le syndrome grave de relargage de cytokines est caractérisé par une dyspnée sévère,
souvent accompagnée de bronchospasme et d'hypoxie, associés à de la fièvre, des
frissons, des tremblements, de l'urticaire et des angio-oedèmes (AIS + Anti H1 + AP)

4) l’hydroxyzine est une cyclizine donner sa structure et une spécialité

ATARAX cp 25 mg Tab A

5) a quelle génération appartient l’hydroxyzine, et quel groupe chimique

1ère Génération
Groupe des Diarylméthane

Les cyclizines peuvent être synthétisé selon ce schéma général :

Br2

NaOH

6) est ce qu’on peut appliquer cette voie à l’hydroxyzine, argumenter votre réponse

Non, car dimérisation de la pipérazine (explication pour comprendre)

7) proposer une synthèse de l’hydroxyzine à partir du dérivé benzhydrol correspondant

Dvé benzhydrol
1- Activation du dérivé benzhydrol

Br2

2- Alkylation indirecte par la méthode de la monocarbéthoxypipérazine

ClCOOC2H5

Br CH2CH2OCH2CH2OH

Suite aux effets indésirables de l’hydroxyzine, le médecin prescrit un autre antihistaminique
la desloratadine

8) citer les effets indésirables de l’hydroxyzine

Sédation, effet atropinique

la desloratadine est le métabolite de la molécule A ci-dessous, la desloratadine présente

aussi un Chlore, ce dernier influence la métabolisation et par la suite la pharmacocinétique
de la desloratadine
 Molécule A

9) identifier la molécule A

Loratadine

10) donner la structure de la desloratadine

11) expliquer l’impact du chlore sur la métabolisation de la desloratadine et la posologie

• Chlore ralentit l’oxydation métabolique donc longue durée d’action, une seule prise /
par jour

A la deuxième injection de Rituximab, la patiente a pris en prémédication de la

desloratadine. Elle était satisfaite et n’a pas décrit les effets indésirables rencontrés avec
l’hydroxyzine

12) citer les avantages de la desloratadine par rapport à l’hydroxyzine

Peu sédative voire non sédative

Pas d’effets anticholinergiques