Je Gonfle (Moll)

Unité Excrétion et Homéostasie
1. «JE GONFLE»
Bachelor en Sciences Biomédicales (2ème année)
Solange Moll, MD
Service de Pathologie clinique
Solange.Moll@hcuge.ch
26 février 2021
Vignette Médicale « Je gonfle»
Anamnèse Madame D.Mellitus
- Madame D. Mellitus, 38 ans, consulte son

médecin traitant en raison de l’apparition
d’oedèmes des membres inférieurs et d’une
prise de poids de 5 kilos sur quelques semaines.
- A l’âge de 16 ans, on lui diagnostique un
diabète de type I. Elle est alors mise sous
insuline.
- La patiente peine à bien suivre son traitement.
Anamnèse
- Madame D. Mellitus, 38 ans, consulte son
médecin traitant en raison de l’apparition
d’oedèmes des membres inférieurs et d’une
prise de poids de 5 kilos sur quelques
semaines.
- A l’âge de 16 ans, on lui diagnostique un
diabète de type I. Elle est alors mise sous
insuline.
- La patiente peine à bien suivre son traitement.
Status (=examen clinique):

- Son médecin traitant (que la patiente va
rarement consulter) l’examine et note la
présence d’oedèmes des membres inférieurs
prenant le godet.
- Il ne trouve pas de signes de décompensation

cardiaque.
- La pression artérielle est normale.

Status (=examen clinique):

- Son médecin traitant (que la patiente va
rarement consulter) l’examine et note la
présence d’oedèmes des membres inférieurs
prenant le godet (=accumulation de liquide
dans le tissu sous-cutané).
- Il ne trouve pas de signes de décompensation

cardiaque (=diagnostic différentiel des OMI).
- La pression artérielle est normale.

• Examens complémentaires
1. Le bilan sanguin effectué montre:
• Créatinine : 60 μmol/l (N= 56-115)
(eGFR 110 ml/min/1.73m2)
• Albumine : 30 g/l (N = 37-53)
• Cholestérol : 6.8 mmol/l (N = 3,3-6,5)
• Triglycérides : 1.5 mmol/l (N = 0,4-2,1)
• Examens complémentaires
1. Le bilan sanguin effectué montre :
• Créatinine : 60 μmol/l (N= 56-115) Fonction de filtration rénale
(eGFR 110 ml/min/1.73m2) normale
• Albumine : 30 g/l (N = 37-53) Hypoalbuminémie
• Cholestérol : 6.8 mmol/l (N = 3,3-6,5) Hypercholestérolémie
• Triglycérides : 1.5 mmol/l (N = 0,4-2,1) Triglycérides normaux
2. Le bilan urinaire montre:
Bandelette urinaire :
Albumine 4+
Hb négatif
Examen microscopique :
Absence de cellules dans les urines.
Spot urinaire :
Protéines 5 g/l (N = 0.01-0.14)
Albumine 4000 mg/l (N=0-10 mg/l)
Récolte urinaire de 24h :

Protéinurie 8 gr/24 heures (albumine)
2. Le bilan urinaire montre:
Bandelette urinaire :
Albumine 4+
Hb négatif
Examen microscopique :
Absence de cellules dans les urines.
Spot urinaire :
Protéines 5 g/l (N = 0.01-0.14)
Albumine 4000 mg/l (N=0-10 mg/l)
Récolte urinaire de 24h :

Protéinurie 8 gr/24 heures (albumine)
• Il est alors décidé de pratiquer une biopsie

rénale qui montre :
Coloration PAS = Periodic Acid Schiff

• Il est alors décidé de pratiquer une biopsie

rénale qui montre :
Coloration PAS = Periodic Acid Schiff

Glomérulosclérose diabétique
(cf TP histo-patho lundi 1er mars,
cours enregistré sur Moodle)
• Questions:
• Comment expliquez-vous le tableau clinique et biologique de la
patiente?
• En quoi la pathologie vous permet-elle de comprendre la physiologie
de la filtration glomérulaire?
• Les objectifs
1. L’anatomie générale et la topographie rénale (révision 1ère année)
2. Les différents constituants du tissu rénal (révision 1ère année)
3. L’histologie glomérulaire et son organisation architecturale (TP histo)
4. Les concepts généraux de la filtration glomérulaire
5. L'autorégulation de la filtration glomérulaire et le feedback tubulo-
glomérulaire
6. La notion de clairance
7. Les mécanismes de la formation des oedèmes du syndrome
néphrotique (les deux principales hypothèses physiopathogéniques)
• Les objectifs
glomérulaire
1. L’anatomie générale et la topographie rénale
• Définition du tractus urinaire :

• Reins
• Uretère
• Vessie
• urètre
• Lea reins sont localisés dans la partie

dorsale de la cavité abdominale (région
rétro-péritonéale) :
• Rein D: en dessous du foie
entre T12 et L3
Légèrement plus bas que le rein G
• Rein G: en dessous de la rate
Entre T11 et L2
• Organes ovoïdes, dits en «haricots»

• Face externe convexe, face interne concave
• Hile:
• situé au milieu de la face interne
• contient les vaisseaux sanguins et lymphatiques,
les nerfs, qui arrivent et partent du rein et
l’uretère
• Couleur: brun-rouge
• Taille (adulte) : 12x6x3cm
• Poids (adulte): 150g
Coupe longitudinale (macroscopie) :

• 3 régions distinctes :
1. Cortex (zone externe)
Parenchyme rénal
2. Medulla (zone interne)
3. Sinus renal: large cavité s’ouvrant sur l’extérieur
du rein à travers le hile
• Cortex : 2 régions distinctes :
1. Labyrinthe cortical
2. Rayons médullaires : tissu médullaire
pénétrant dans le cortex
• Medulla : 2 régions distinctes :
1. Pyramides (de Mapighi) : 8-18

2. Colonnes (de Bertin): tissu cortical
pénétrant dans la medulla
• Les objectifs
glomérulaire
2. Les différents constituants du tissu rénal
Un lobe rénal
• Medulla : 2 régions distinctes :
1. Pyramides (de Mapighi) : 8-18 8-18 lobes

2. Colonnes (de Bertin): tissu cortical
pénétrant dans la medulla
Le lobe renal est constitué de :

• 1 pyramide médullaire (de Malpighi)
• Le tissu cortical sus-jacent =
• Labyrinthe cortical
• Rayons médullaires
Le lobe renal comprend :

• Le tissu cortical sus-jacent =
• Labyrinthe cortical
• Rayons médullaires
Les vaisseaux interlobaires délimitent le lobe
Le lobe renal est composé de :

Tubes droits
• Le tissu cortical sus-jacent:
Labyrinthe cortical
Corpuscules glomérulaires (glomérules)
Tubes contournés
Rayons médullaires
Tubes droits
Le lobule renal est constitué de :

• 1 rayon médullaire (pyramide de Ferrein)
• Le tissu cortical adjacent=labyrinth cortical
Le lobule renal est constitué de :

• 1 rayon médullaire (pyramide de Ferrein)
• Le tissu cortical adjacent=labyrinth cortical
Les vaisseaux interlobulaires délimitent
le lobule
Le lobule contient les néphrons.

1 néphron est composé de:
• Corpuscule glomérulaire (glomérule)
• Tubule
Le néphron :
• Unité fonctionnelle du rein

• 700’000 à 1 million/rein
2 types de néphrons selon leur localisation dans le

cortex :
• Néphrons corticaux
• ~80%
• Localisés dans le cortex superficiel et moyen
• Anse de Henlé courte
• Responsables majoritairement de la réabsorption
• Néphrons juxtamédullaires
• ~20%
• Localisés dans le 1/3 interne du cortex
• Anse de Henlé longue
• Responsables majoritairement de la concentration /
dilution
Le lobule contient les néphrons.

1 néphron est composé de:
• Corpuscule glomérulaire (glomérule)
• Tubule : les différents segments
• Tubule proximal
-contourné et droit
• Anse de Henlé
-parties descendante et ascendante
• Tubule distal
-droit et contourné
Organisation structurelle: Cortex
• Corpuscules glomérulaires (ou glomérules)

• Tubes contournés (proximaux et distaux)
dans le labyrinthe cortical
• Tubes droits, tubes connecteurs et tubes

collecteurs
dans les rayons médullaires
Corrélation histologique: Cortex Lobule

-dans le labyrinthe cortical

collecteurs
-dans les rayons médullaires
Corrélation histologique: Cortex

-dans le labyrinthe cortical

collecteurs
-dans les rayons médullaires
Organisation structurelle :medulla
• Peut être divisée en régions et en zones
• Visibles grossièrement
• Basées sur la distribution des segments
distincts des tubules droits
• NB: Les tubes collecteurs sont retrouvés

dans toutes les régions de la médulla
La medulla : 2 régions
• Medulla externe
• Proche du cortex
• Contient : Tubes droits et anses de Henlé
• Medulla interne
• Proche de la papille
• Contient : Anses de Henlé
• NB: Les tubes collecteurs sont retrouvés

dans toutes les régions de la médulla
La medulla externe: 2 zones
• Medulla externe
• Proche du cortex
• Tubes droits et anses de Henlé
• 2 zones :
• zone externe : avec TP droits
• zone interne : sans TP droits
• Medulla interne
• Proche de la papille
• Anses de Henlé
Les tubes collecteurs sont retrouvés dans toutes les régions de la médulla
La vascularisation rénale :
Pour chaque rein:
• 1 artère rénale
• issue de l’aorte abdominale
• 1 veine rénale
• se jetant dans la veine cave inférieure
La vascularisation rénale : Artère antérieure
1 artère rénale
• 1 artère ant et 1 artère post
• artère ant: 4 artères segmentaires

• artère post: 1 artère segmentaire
1 artère segmentaire se divise en:
• Au niveau des lobes :
• artères interlobaires
• entrent dans le parenchyme rénal
au niveau de la papille
• au niveau de la jonction cortico-
médullaire:
• artères arquées
• Au niveau des lobules:
• artères interlobulaires
• L’artère interlobulaire est localisée

entre les rayons médullaires :
• Se termine dans le réseau sous-
capsulaire
• donne des branches latérales:
• artérioles afférentes
• capillaires glomérulaires
• artérioles efférentes
• L’artériole efférente donne 2 réseaux

capillaires différents (selon la
localisation des néphrons):
• Capillaires péritubulaires
(néphrons corticaux)
• Vasa recta
(néphrons juxta-médullaires)
• Retour veineux (idem vascularisationartérielle)
• Les objectifs
glomérulaire
3. L’histologie glomérulaire et son organisation architecturale
Le corpuscule glomérulaire :
• Structure sphérique de 200μm

de diamètre
• Constitué de :
• glomérule (floculus glomérulaire)
• espace de Bowman (espace
urinaire)
• capsule de Bowman
1. Le glomérule :
• Pelote vasculaire constituée de

10-20 anses capillaires
• Originaires de l’artériole afférente
• Drainées par l’artériole efférente
• Anastomosées entre elles
• Structurellement soutenues par
les cellules mésangiales
(péricytes)
2. L’espace de Bowman :
Cellules épithéliales pariétales
• Espace (chambre) urinaire recevant
Podocytes
l’ultrafiltrat glomérulaire
3. La capsule de Bowman :
Cellules épithéliales pariétales
• Entourée par un double feuillet
Podocytes
épithélial
- Cellules épithéliales viscérales
(=podocytes)
- Cellules épithéliales pariétales
se poursuivant au niveau du
pôle urinaire par le TP
• Les objectifs
glomérulaire
• Système à haute pression responsable de la

filtration du sang :
• Retient les cellules du sang et les protéines de

moyen à haut poids moléculaire (PM)
• Permet le passage de l’eau, électrolytes, dérivés
nitrés, glucose, acides aminés et protéines de bas
PM
Ultrafiltrat glomérulaire
Le filtre glomérulaire
(ou barrière de filtration glomérulaire)
est composé de 3 couches:
1. Endothélium fenêtré
2. Membrane basale glomérulaire
3. Diaphragme de fente (“slit diaphragm”) des
pédicelles podocytaires
1. Endothélium fenêtré :
• perforations de ~70 to 100nm de diamètre

• permet la libre circulation de l’eau
et des protéines
• empêche le passage des cellules et des
éléments figurés du sang (GR, GB, plaquettes)
• recouvert du glycocalyx (glycosaminoglycans et
proteoglycans) chargé négativement du côté
plasmatique
repousse les molécules chargées négativement

(albumine)
2. La membrane basale glomérulaire (GBM) :
• Dérivée de la fusion de la MB des cellules

endothéliales avec la MB des podocytes
• Epaisseur: 0.3μm (300nm)
• Sépare l’endothelium de l’espace urinaire
• Composée d’une matrice de collagène IV et
laminin, avec des glycoprotéines et
proteoglycans chargés négativement (agrin,
perlecan et nidogen).
2. La membrane basale glomérulaire (GBM) : microscopie électronique
• Dérivée de la fusion de la MB des cellules

endothéliales avec la MB des podocytes
• Epaisseur: 0.3μm (300nm)
• Sépare l’endothelium de l’espace urinaire
• Composée d’une matrice de collagène IV et
laminin, avec des glycoprotéines et
proteoglycans chargés négativement (agrin,
perlecan et nidogen).
3. Les pédicelles podocytaires et le

diaphragme de fente (slit diaphragm) :
• La surface des podocytes est recouverte

d’un glycocalyx chargé négativement et
contenant la podocalyxin
• Diaphragme de fente: Fine bande faisant

un pont entre les espaces vides (30 à
40nm de large) entre 2 pédicelles
podocytaires situés au-dessus de la GBM
3. Le diaphragme de fente (slit diaphragm) :
• Composé de protéines de jonctions

cellulaires (cadherin, FAT, catenins), et de
protéines spécifiques des podoyctes
(nephrin, podocin, Neph1).
• Considéré comme l’élément essentiel du

filtre glomérulaire dans la sélectivité de
taille des protéines et des macromolécules.
• Les 3 composants de la membrane de

filtration glomérulaire forment un filtre
sélectif en fonction de :
1. la taille
2. la charge
1. Sélectivité de taille
• Slit diaphragm :
• Taille limite pour passer librement le

filtre glomérulaire : ~70 kDa.
• Ainsi les grosses protéines (telles que

l’albumine, PM 69 kDa) ne sont pas (ou
très faiblement) librement filtrées.
1. Sélectivité de taille
• La présence de molécules de grande

taille (albumine) ou de cellules
sanguines dans l’urine indique un
dommage de la barrière de filtration
glomérulaire
2. Sélectivité de charge :
• Les charges négatives associées aux 3

composants du filtre glomérulaire
(cellules endothéliales fenestrées) ont
pour fonction de :
• retarder la filtration des molécules

anioniques (chargées négativement, en
rouge) telles que l’albumine
• faciliter le passage des molecules cationiques
(chargées positivement en bleu)
• n’ont pas d’impact sur les molécules neutres
(en jaune)
• La fonction rénale implique 3 processus de

base:
1. La filtration glomérulaire
2. La réabsorption tubulaire
3. La sécretion tubulaire.
• La filtration glomérulaire est la 1ère étape de
la formation de l’urine :
• Permet le passage de la plupart des substances du
sang à l’exception des cellules et des protéines de
haut PM
• L’utrafiltrat glomérulaire est donc similaire à la
composition du plasma à l’exception des protéines
de haut PM
• Dépend des forces de Starling
• Selon l’équation de Starling :

la différence entre
• les pressions hydrostatiques (= P)
• et les pressions oncotiques (= P)
• des 2 compartiments (capillaires glomérulaires = GC
et capsule de Bowman = BC)
détermine la direction du mouvement du fluide
est exprimée par la pression nette filtration
(= net filtration pressure PUF)
PUF = (PGC – PBC) – (πGC – πBC)

PUF = (60 – 15) – (28 – 0)
PUF = 17 mm Hg
PUF = (PGC – PBC) – (πGC – πBC)
• La PGC est la principale force qui pousse le

plasma hors des capillaires glomérulaires
dans la capsule de Bowman
• S’y opposent la PBC et la πGC
• Selon les forces de Starling, la filtration

60
glomérulaire change au cours du
parcours du flux dans les capillaires: 30
Au début (au niveau de l’AA): 20

• PGC prédomine et PUF est maximale.
A la fin (au niveau de l’AE):
• πGC augmente du fait de l’augmentation de
la concentration des protéines due à la
filtration glomérulaire
• πGC = 20 mm Hg au niveau de l’AA
AA AE
= 30 mm Hg au niveau de l’AE PUF = (PGC – PBC) – (πGC – πBC) PUF = (PGC – PBC) – (πGC – πBC)
PUF = (60 – 15) – (20 – 0) PUF = (60 – 15) – (30 – 0)
PUF = 25 mm Hg PUF = 15 mm Hg
• Le taux de filtration glomérulaire

(GFR = Glomerular Filtration Rate)
= la quantité totale de filtrat (volume) formé par tous

les glomérules des 2 reins par minute
• depend de PUF et du coefficient d’ultrafiltration (Kf).

• Kf représente le produit de la perméabilité GFR= Kf x PUF
hydraulique du capillaire glomérulaire et la surface
totale disponible pour la filtration. Kf = ultrafiltration coefficient
PUF= ultrafiltration pressure
• Le taux de filtration glomérulaire

(GFR = Glomerular Filtration Rate)
= 120 ml/min
• flux sanguin rénal (RBF)=20% du débit cardiaque (5l/min)

=1l/min
• Flux plasmatique rénal (RPF) = (1 – Hematocrit value) x RBF
= (1 - 0.4) x RBF =0.6 x 1l/min = 600 ml/min
• Fraction de filtration glomérulaire = 20% du RPF
GFR (20% de 600ml) = 120 ml/min
• Le taux de filtration glomérulaire (GFR)

= 120 ml/min
= 180 l/jour
• C’est beaucoup plus que tous les autres lits capillaires qui
produisent environ 3 to 4 litres de liquide interstitiel/j
• 2 facteurs sont responsables du GFR élevé:
• la large surface des capillaires glomérulaires (équivalente à la
surface de la peau)
• La haute perméabilité du filtre glomerulaire
(Kf : 50 fois plus élevé que dans les autres lits capillaires).
• Importance d’un GFR élevé :

• Critique pour le maintien de l’homéostasie
• Permet :
• aux tubes d’analyser le liquide extracellulaire (15 litres pour
un homme de 60 kg) plus de 10x/j (12x/j)
• d’éliminer les déchets du métabolisme (urée, creatinine) et
donc de garder des taux plasmatiques bas
• d’éliminer rapidement un toxique
• Les objectifs
glomérulaire
5. L'autorégulation de la filtration glomérulaire
• La pression artérielle sanguine (PA) varie

naturellement durant la journée en réponse à
de nombreux facteurs.
• Ces fluctuations pourraient altérer le GFR et
compromettre les fonctions glomérulaires
d’homéostasie
• Il est donc impératif de maintenir un GFR
constant de 120 ml/min quelles que soient les
variations de la PA
• 2 mécanismes de contrôle d’un GFR constant:
1. L'autorégulation rénale
2. Le contrôle hormonal par le système RAA
• Comment?
• En ajustant la résistance des AA/AE
• Quand ?
• A des niveaux de PA différents :
• Autorégulation rénale: PA > 80 mm Hg et < 180 mm Hg.
• RAA : PA < 80mm Hg
• Le système nerveux sympathique peut également

intervenir en cas de chute importante de la TA (p.ex.
hémorragie).
1. Autorégulation rénale
• Capacité intrinsèque des néphrons à stabiliser leur

propre GFR, indépendemment d’un contrôle nerveux
ou hormonal
• Médiée par 2 types de contrôle:

1. La réponse myogenique (action rapide ~5 s).
2. Le feedback tubulo-glomérulaire (action lente ~25 s).
• Modulent la résistance de l’AA (n’ont pas d’impact sur

la résistance de l’AE)
• Mode d’action différent

VSCMs = vascular smooth muscle cells
JG cells = juxtaglomerular cells
1. La réponse myogénique
• Ressent les changements de tension dans la paroi
de l’AA, chgts produits par les modifications de la
TA systémique
• Contraction ou relaxation des cellules musculaires
lisses vasculaires entourant les artères pré-
glomérulaires et les AA
2. Le feedback tubulo-glomérulaires (TGF)

• Ressent les changements de [NaCl ] dans le fluide
tubulaire au niveau de la macula densa (TD
contourné). VSCMs = vascular smooth muscle cells
1. La réponse myogénique :
• TA (exemple: stress)
2+
• mécanotransducteurs (?), activation canaux Ca , constriction ~0.3 s,
Steady state: Stress: Réponse myogénique:
PA 120 mmHg , GFR 30nl/min PA 140 mmHg , GFR 35nl/min tension de paroi, contraction VSMC
Constriction AA, GFR 30nl/min
• TA (exemple: orthostatisme)
• dilatation ~1 s
Steady state: Orthostatisme: Réponse myogénique:
PA 120 mmHg , GFR 30nl/min PA 100 mmHg , GFR 25nl/min tension de paroi, relaxation VSMC
Dilatation AA, GFR 30nl/min
• contribue pour moitié à l’autorégulation

glomérulaire
• non spécifique au rein.
• La plupart des lits vasculaires assurent une
stabilisation active de leur flux sanguin en cas de
variation de la TA (cerveau, coeur).
VSCMs: vascular smooth muscle

cells; JG cells: juxtaglomerular cells
2. Le feedback tubulo-glomérulaire (~25 s) :
• Contrairement à la réponse myogénique,

mécanisme de contrôle spécifique au rein.
• Mécanisme de régulation de la résistance

vasculaire de l’AA :
• par les cellules de la macula densa (= MD)
• Utilisation de la [NaCl] tubulaire comme indicateur du
GFR
• Senseur: co-transporteur NKCC2 VSCMs = vascular smooth muscle cells
• Entraîne un changement inverse du GFR en modifiant le JG cells = juxtaglomerular cells
diamètre de l’AA.
2. Le feedback tubulo-glomérulaire (~25 s)
• mécanisme paracrine
• ATP, conversion en adénosine par ecto-ATPases/production adénosine par MD,
activation Récepteurs Adénosine A1 sur VSMC, constriction AA.
FTG: contraction VSMC

Steady state: Stress: PA 140 mmHg Constriction AA
GFR 35nl/min MD: NaCl, NKCC2, ATP
PA 120 mmHg , GFR 30nl/min GFR 30nl/min
2. Le feedback tubulo-glomérulaire (~25 s)
• Contrairement à la réponse myogénique,

mécanisme de contrôle spécifique au rein.
• Mécanisme de régulation de la résistance
vasculaire de l’AA :
• Entraîne un changement inverse du GFR en modifiant le
diamètre de l’AA.
[NaCl] tubulaire GFR
[NaCl] tubulaire GFR
VSCMs = vascular smooth muscle cells
2. Système RAA
• Le principal but du RAA est de stabiliser la TA

systémique et de maintenir un volume sanguin
adéquat.
• Cependant le GFR est aussi régulé par le RAA du
fait de la presence de récepteurs à l’angiotensine II
(Ang II) sur les AA et AE
• A noter que les R Ang II sont plus nombreux sur
l’AE que sur l’AA.
• Donc l’effet du RAA est observé sur l’AE. VSCMs = vascular smooth muscle cells
2. Système RAA :
mécanisme (cf cours vignette 2) :
• Ang II= puissant vasoconstricteur

• Si TA ↘ < 80mm Hg
• ↗ Renin (par les cellules juxtaglomérulaires)
• ↗ Ang II
• Vasoconstriction AE > AA via R Ang II
• Vasoconstriction AA : ↘ RBF (redistribution vers coeur et
cerveau)
• Vasoconstriction AE : ↗ GFR (préservation d’un GFR) VSCMs = vascular smooth muscle cells
3. Système nerveux sympathique (SNS) :
• Riche réseau au niveau des AA

• Si ↘ importante TA systémique (hémorragie)
• Stimulation barorécepteurs
• Stimulation SNS
• Relargage NA
• Liaison aux récepteurs α1A-adrenergiques des
cellules musculaires lisses de l’AA
• Vasoconstriction AA
• ↘ GFR
• redistribution du sang vers les organes vitaux
(coeur et cerveau)
3. Système nerveux sympathique (SNS) :
• Riche réseau au niveau des AA

• Si ↘ importante TA systémique (hémorragie)
• Stimulation barorécepteurs
• Stimulation SNS
• Relargage NA
• Liaison aux récepteurs α1A-adrenergiques des
cellules musculaires lisses de l’AA
• Liaison aux récepteurs α1B-adrenergiques des
cellules tubulaires
• Liaison aux récepteurs b1-adrenergiques des
cellules juxtaglomérulaires
• Les objectifs
glomérulaire
• Pour déterminer le GFR, on fait appel à la notion de clairance (ou

clearence) :
• Clearence (Cl) = Elimination d’une substance

• Cl Rénale = Elimination d’une substance dans l’urine
• Elimination d’une substance dans l’urine = Excrétion Rénale
• Excrétion Rénale = Filtration glomérulaire (GFR) + R tubulaire + S tubulaire
• Si R=0 et S=0 Excrétion Rénale = GFR

Cl Rénale = GFR
4 critères du marqueur glomérulaire idéal pour mesurer le GFR:

1. filtré librement
2. non réabsorbé
3. non sécreté
4. non synthétisé ni métabolisé par les tubules
• Donc en steady state:

Quantité filtrée= Quantité excrétée
En clinique, 2 substances sont utilisées :

1. Créatinine :
• Substance endogène
• produite à partir de la phosphocréatine musculaire
• Utilisée en routine pour mesurer le GFR
• MAIS 10% R tubulaire
2. Inuline :
• Polysaccharide
• Marqueur idéal car répond aux 4 critères
• MAIS doit être injecté
 Calcul de la clearence rénale (GFR):
Px (mg/ml) . GFR (ml/min) = Ux (mg/ml) . V (ml/min)
Input of X into Bowman's space Output of X in final urine
thus
GFR = Ux . V / Px
where:
Px = plasma concentration of substance X
Ux = urinary concentration of substance X
V = urinary flow
 Calcul de la clearence rénale de la créatinine (GFR):
GFR = Ucreat . V / Pcreat = creatinine clearance
where:
Pcreat = plasma concentration of creatinine (usually measured at midpoint of urine collection)
Ucreat = urinary concentration of creatinine in urine volume collected for a determined time (usually 24h)
V = urinary flow = total urine volume (collected over time, usually 24 h) divided by time (24h = 1440 minutes)
• Les facteurs cliniques modifiant la clearence ( GFR):

• Age
• Sexe
• Poids
• Ethnicité
• En clinique : 2 formules pour estimer le GFR:

• Cockcroft-Gault
• MDRD ( Modification of Diet in Renal Disease)
1. Formule de Cockcroft-Gault (âge, sexe, poids)
• Satisfaisante pour Ccreatinine (creatinine clearance) entre 120 ml/min et 30 ml/min.

• Si <30ml/min surestime le GFR.
2. Formule MDRD (âge, sexe, ethnicité)

• Les objectifs
glomérulaire
7. Les mécanismes de la formation des oedèmes du syndrome néphrotique:
les deux principales hypothèses physiopathogéniques
Définition:
• Le syndrome néphrotique (SN) se caractérise par :
• Une protéinurie > 3–3,5 g/j
• une hypoalbuminurie
• des oedèmes
• et une hyperlipidémie
• Bilan biologique du SN:

• Protéinurie (albuminurie)
• Hypoalbuminémie
• Hypercholestérolémie ( synthèse hépatique d’albumine et de lipides)
• Status et bilan biologique de Madame D.Mellitus= S.néphrotique

• Oedèmes des membres inférieurs
• Protéinurie (albuminurie) : 8g/24h
• Hypoalbuminémie : 30g/l
• Hypercholestérolémie : 6.8mmol/l
Madame D.Mellitus
Bilan sanguin effectué : Bilan urinaire effectué:

•Créatinine : 60 μmol/l (N= 56-115) • Bandelette urinaire: Albumine à 4+
(eGFR 110 ml/min/1.73m2)
•Albumine : 30 g/l (N = 37-53) • Spot urinaire Protéines : 5 g/l, Albumine 4000 mg/l
•Cholestérol : 6.8 mmol/l (N = 3,3-6,5)
•Triglycérides :1.5 mmol/l (N = 0,4-2,1) • Récolte urinaire Protéinurie 8 gr/24 heures
• Cause du syndrome néphrotique (SN):

• Anomalie de la barrière de filtration glomérulaire
• filtration des macromolécules à travers le filtre glomérulaire
• Principales étiologies du SN (cf TP histo-patho):
• Diabète
• Lésions glomérulaires minimes (Minimal change disease ou MCD)
• Glomérulopathie membraneuse
• Amyloidose
• Etiologie du SN de Madame D.Mellitus:
• Diabète
• Lésions glomérulaires minimes (Minimal change disease ou MCD)
• Glomérulopathie membraneuse
• Amyloidose Madame D.Mellitus
Glomérulosclérose diabétique
Hypothèses physiopathogéniques de la formation des oedèmes:
Kidney Int. 2012 Sep;82(6):635-42.
The pathophysiology of edema formation in the nephrotic syndrome.
Siddall EC1, Radhakrishnan J.

Division of Hospitalist Medicine, Department of Medicine, Columbia University
Medical Center-Allen Hospital, New York, NY 10032, USA.
PMID: 22718186
• 1. “Hypothèse classique”:
• Repose sur l’équation de Starling au niveau de la circulation périphérique:
Flux net transcapillaire = Kf(PC – Pi) – (πC – πi)
où πC du fait de la protéinurie
et donc Flux nettranscapillaire au niveau des capillaires périphériques
Hypovolémie
Hypoperfusion rénale
Activation du SRAA
Rétention sodique
Oedèmes
2. “Rétention primaire rénale de Na”
1. Activation des canaux ENac et de la

Na-K-ATPase
• au niveau des tubes collecteurs
• par des sérine protéases contenues dans
l’ultrafiltrat glomérulaire des patients
avec SN
Figure 2. Plasminogen filtered by the nephrotic glomeruli is converted to plasmin by urokinase-type

plasminogen activator in the cortical collecting duct cells. Plasmin then proteolytically removes the γ
inhibitory domain from epithelial sodium channel (ENaC), resulting in near full activation of ENaC.
Siddall EC, KI, 2012
2. “Rétention primaire rénale de Na”
1. Activation des canaux ENac et de la Na-K-ATPase :
Rétention sodée
2. Modification de la perméabilité vasculaire:

Kf des capillaires périphériques
Flux net transcapillaire = Kf(PC – Pi) – (πC – πi)
OMI
• En conclusion : Les objectifs

glomérulaire
Merci de votre attention
Solange Moll, MD
Service de Pathologie clinique
Solange.Moll@hcuge.ch

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Unité Excrétion et Homéostasie

Anamnèse Madame D.Mellitus

- Madame D. Mellitus, 38 ans, consulte son

Status (=examen clinique):

- Il ne trouve pas de signes de décompensation

- La pression artérielle est normale.

Status (=examen clinique):

- Il ne trouve pas de signes de décompensation

- La pression artérielle est normale.

Récolte urinaire de 24h :

Récolte urinaire de 24h :

• Il est alors décidé de pratiquer une biopsie

Coloration PAS = Periodic Acid Schiff

• Il est alors décidé de pratiquer une biopsie

Coloration PAS = Periodic Acid Schiff

• Définition du tractus urinaire :

• Lea reins sont localisés dans la partie

• Organes ovoïdes, dits en «haricots»

Coupe longitudinale (macroscopie) :

• Cortex : 2 régions distinctes :

• Cortex : 2 régions distinctes :

• Medulla : 2 régions distinctes :

1. Pyramides (de Mapighi) : 8-18

• Medulla : 2 régions distinctes :

1. Pyramides (de Mapighi) : 8-18 8-18 lobes

Le lobe renal est constitué de :

Le lobe renal comprend :

Le lobe renal est composé de :

Le lobule renal est constitué de :

Le lobule renal est constitué de :

Le lobule contient les néphrons.

• Unité fonctionnelle du rein

2 types de néphrons selon leur localisation dans le

Le lobule contient les néphrons.

Organisation structurelle: Cortex

• Corpuscules glomérulaires (ou glomérules)

• Tubes droits, tubes connecteurs et tubes

Corrélation histologique: Cortex Lobule

• Corpuscules glomérulaires (ou glomérules)

• Tubes droits, tubes connecteurs et tubes

Corrélation histologique: Cortex

• Corpuscules glomérulaires (ou glomérules)

• Tubes droits, tubes connecteurs et tubes

Organisation structurelle :medulla

• Peut être divisée en régions et en zones

• NB: Les tubes collecteurs sont retrouvés

La medulla : 2 régions

• NB: Les tubes collecteurs sont retrouvés

La medulla externe: 2 zones

La vascularisation rénale : Artère antérieure

• artère ant: 4 artères segmentaires

• L’artère interlobulaire est localisée

• L’artériole efférente donne 2 réseaux

Le corpuscule glomérulaire :

• Structure sphérique de 200μm

• Pelote vasculaire constituée de

• Système à haute pression responsable de la

• Retient les cellules du sang et les protéines de

• perforations de ~70 to 100nm de diamètre

repousse les molécules chargées négativement

2. La membrane basale glomérulaire (GBM) :

• Dérivée de la fusion de la MB des cellules

2. La membrane basale glomérulaire (GBM) : microscopie électronique