VETAGRO SUP

CAMPUS VETERINAIRE DE LYON

Année 2015 - Thèse n° 020

INFECTIONS A CAPNOCYTOPHAGA CANIMORSUS ET

CAPNOCYTOPHAGA CYNODEGMI: DES MECANISMES DE
VIRULENCE A L’ETUDE CLINIQUE

THESE
Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I
(Médecine - Pharmacie)
et soutenue publiquement le 27 juillet 2015
pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire

par

Marjolaine RIVORY
Née le 6 février 1991
à Lyon (69)

 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

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 LISTE  DES  ENSEIGNANTS  DU  CAMPUS  VÉTÉRINAIRE  DE  LYON  
Mise  à  jour  le  09  juin  2015  

Civilité Nom Prénom Unités pédagogiques Grade

M. ALOGNINOUWA Théodore UP Pathologie du bétail Professeur
M. ALVES-DE-OLIVEIRA Laurent UP Gestion des élevages Maître de conférences
Mme ARCANGIOLI Marie-Anne UP Pathologie du bétail Maître de conférences
M. ARTOIS Marc UP Santé Publique et Vétérinaire Professeur
M. BARTHELEMY Anthony UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences Contractuel
Mme BECKER Claire UP Pathologie du bétail Maître de conférences
Mme BELLUCO Sara UP Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Maître de conférences
Mme BENAMOU-SMITH Agnès UP Equine Maître de conférences
M. BENOIT Etienne UP Biologie fonctionnelle Professeur
M. BERNY Philippe UP Biologie fonctionnelle Professeur
Mme BERTHELET Marie-Anne UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences
Mme BONNET-GARIN Jeanne-Marie UP Biologie fonctionnelle Professeur
Mme BOULOCHER Caroline UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences
M. BOURDOISEAU Gilles UP Santé Publique et Vétérinaire Professeur
M. BOURGOIN Gilles UP Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences
M. BRUYERE Pierre UP Biotechnologies et pathologie de la reproduction Maître de conférences
M. BUFF Samuel UP Biotechnologies et pathologie de la reproduction Maître de conférences
M. BURONFOSSE Thierry UP Biologie fonctionnelle Professeur
M. CACHON Thibaut UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences
M. CADORE Jean-Luc UP Pathologie médicale des animaux de compagnie Professeur
Mme CALLAIT-CARDINAL Marie-Pierre UP Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences
M. CAROZZO Claude UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences
M. CHABANNE Luc UP Pathologie médicale des animaux de compagnie Professeur
Mme CHALVET-MONFRAY Karine UP Biologie fonctionnelle Professeur
M. COMMUN Loic UP Gestion des élevages Maître de conférences
Mme DE BOYER DES ROCHES Alice UP Gestion des élevages Maître de conférences
Mme DELIGNETTE-MULLER Marie-Laure UP Biologie fonctionnelle Professeur
M. DEMONT Pierre UP Santé Publique et Vétérinaire Professeur
Mme DESJARDINS PESSON Isabelle UP Equine Maître de conférences Contractuel
Mme DJELOUADJI Zorée UP Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences
Mme ESCRIOU Catherine UP Pathologie médicale des animaux de compagnie Maître de conférences
M. FAU Didier UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Professeur
Mme FOURNEL Corinne UP Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Professeur
M. FREYBURGER Ludovic UP Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences
M. FRIKHA Mohamed-Ridha UP Pathologie du bétail Maître de conférences
Mme GILOT-FROMONT Emmanuelle UP Santé Publique et Vétérinaire Professeur
M. GONTHIER Alain UP Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences
Mme GRAIN Françoise UP Gestion des élevages Professeur
M. GRANCHER Denis UP Gestion des élevages Maître de conférences
Mme GREZEL Delphine UP Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences
M. GUERIN Pierre UP Biotechnologies et pathologie de la reproduction Professeur
Mme HUGONNARD Marine UP Pathologie médicale des animaux de compagnie Maître de conférences
M. JUNOT Stéphane UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences
M. KECK Gérard UP Biologie fonctionnelle Professeur
M. KODJO Angeli UP Santé Publique et Vétérinaire Professeur
Mme LAABERKI Maria-Halima UP Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences
M. LACHERETZ Antoine UP Santé Publique et Vétérinaire Professeur
Mme LAMBERT Véronique UP Gestion des élevages Maître de conférences
Mme LATTARD Virginie UP Biologie fonctionnelle Maître de conférences
Mme LE GRAND Dominique UP Pathologie du bétail Professeur
Mme LEBLOND Agnès UP Santé Publique et Vétérinaire Professeur
Mme LEFRANC-POHL Anne-Cécile UP Equine Maître de conférences
M. LEPAGE Olivier UP Equine Professeur
Mme LOUZIER Vanessa UP Biologie fonctionnelle Maître de conférences
M. MARCHAL Thierry UP Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Professeur
M. MOUNIER Luc UP Gestion des élevages Maître de conférences
M. PEPIN Michel UP Santé Publique et Vétérinaire Professeur
M. PIN Didier UP Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Maître de conférences
Mme PONCE Frédérique UP Pathologie médicale des animaux de compagnie Maître de conférences
Mme PORTIER Karine UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences
Mme POUZOT-NEVORET Céline UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences
Mme PROUILLAC Caroline UP Biologie fonctionnelle Maître de conférences
Mme REMY Denise UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Professeur
Mme RENE MARTELLET Magalie UP Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences stagiaire
M. ROGER Thierry UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Professeur
M. SABATIER Philippe UP Biologie fonctionnelle Professeur
M. SAWAYA Serge UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences
M. SCHRAMME Serge UP Equine Professeur associé
Mme SEGARD Emilie UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences Contractuel
Mme SERGENTET Delphine UP Santé Publique et Vétérinaire Maître de conférences
Mme SONET Juliette UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Maître de conférences Contractuel
M. THIEBAULT Jean-Jacques UP Biologie fonctionnelle Maître de conférences
M. TORTEREAU Antonin UP Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Maître de conférences stagiaire
M. VIGUIER Eric UP Anatomie Chirurgie (ACSAI) Professeur
Mme VIRIEUX-WATRELOT Dorothée UP Pathologie morphologique et clinique des animaux de compagnie Maître de conférences Contractuel
M. ZENNER Lionel UP Santé Publique et Vétérinaire Professeur

 
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 REMERCIEMENTS  
 
 
À  Monsieur  le  Professeur  Tristan  FERRY  
De  la  Faculté  de  Médecine  de  Lyon,  
Qui  m’a  fait  l’honneur  d’accepter  la  présidence  de  ce  jury  de  thèse,  
Pour  sa  disponibilité  et  l’intérêt  porté  à  ce  travail,  
Hommages  respectueux.  
 
 
À  Madame  le  Docteur  Maria-­‐Halima  LAABERKI  
De  Vetagro  Sup,  Campus  vétérinaire  de  Lyon,  
Qui  a  accepté  d’encadrer  et  de  corriger  ce  travail.  
Pour  m’avoir  proposé  ce  sujet  passionnant,  
Pour  son  aide  et  ses  précieux  conseils,    
Pour  sa  disponibilité  et  sa  gentillesse,    
Qu’elle  trouve  ici  l’expression  de  mon  profond  respect  et  qu’elle  perçoive  mes  sincères  
remerciements.  
 
 
À  Madame  le  Docteur  Marine  HUGONNARD  
De  Vetagro  Sup,  Campus  vétérinaire  de  Lyon,    
Qui  a  accepté  d’être  membre  de  ce  jury  de  thèse.      
Sincères  remerciements.  
   

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A  mes  parents,  
A  Alexei  et  Paul,    
A  mes  frères,  
A  ma  grand-­‐mère,  
A  toute  ma  famille  et  mes  amis,  
Merci  pour  tout.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 SOMMAIRE  

REMERCIEMENTS  ...............................................................................................................  5  
SOMMAIRE  ........................................................................................................................  9  
Table  des  figures  ...............................................................................................................  10  
Table  des  tableaux  ............................................................................................................  11  
Table  des  abréviations  ......................................................................................................  12  
Introduction  ......................................................................................................................  13  
1ERE  PARTIE  :  PRESENTATION  DE  CAPNOCYTOPHAGA  CANIMORSUS  ET  CAPNOCYTOPHAGA  
CYNODEGMI  .....................................................................................................................  14  
A.   Présentation  du  genre  bactérien  Capnocytophaga  ...................................................  14  
B.   Caractéristiques  culturales  des  bactéries  appartenant  au  genre  Capnocytophaga  ....  19  
C.   Méthodes  d’isolement  et  d’identification  de  Capnocytophaga  spp.  ..........................  23  
D.   Application  des  méthodes  d’identification  dans  la  détermination  du  portage  de  C.  
canimorsus  et  C.  cynodegmi  par  les  animaux  domestiques  ........................................................  32  

2EME  PARTIE  :  ETUDE  MOLECULAIRE  DE  LA  VIRULENCE  ET  DE  LA  RESISTANCE  
ANTIBIOTIQUE  CHEZ  C.  CANIMORSUS  ET  C.  CYNODEGMI  ..................................................  35  
A.   La  sialidase  et  le  complexe  gpd  :  des  facteurs  de  virulence  .......................................  35  
B.   Mécanismes  d’échappement  et  de  contrôle  des  réponses  immunitaires  de  l’hôte  ....  43  
C.   Production  de  β-­‐lactamases  ......................................................................................  49  

3EME  PARTIE  :  CARACTERISTIQUES  DES  INFECTIONS  A  C.  CANIMORSUS  ET    

C.  CYNODEGMI  ..................................................................................................................  53  
A.   Caractéristiques  épidémiologiques  ...........................................................................  53  
B.   Caractéristiques  des  infections  à  C.  canimorsus  chez  l’homme  ..................................  61  
C.   Caractéristiques  cliniques  des  infections  à  C.  cynodegmi  ..........................................  77  
D.   Caractéristiques  des  infections  à  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  chez  les  animaux  ...  78  
E.   Les  moyens  de  prophylaxie  .......................................................................................  82  
F.   Rôle  des  partenaires  de  santé  dans  la  prévention  et  le  diagnostic  des  infections  à  C.  
canimorsus  et  C.  cynodegmi  ......................................................................................................  88  

CONCLUSION  ....................................................................................................................  91  

Références  bibliographiques  .............................................................................................  93  
 
 
 

9  
 TABLE  DES  FIGURES    
Figure   1:   Morphologie   après   coloration   de   Gram   de   C.   canimorsus   isolée   chez   un   lapin  
mordu  par  un  chien  (Gaastra,  Lipman,  2010).  ........................................................................  16  
Figure   2:   Chromatogramme   représentant   la   composition   en   acides   gras   de   C.   canimorsus  
obtenu  par  chromatographie  en  phase  gazeuse  (Dees,  Powell  et  al.,  1981).  .........................  17  
Figure   3:   Aspect   des   colonies   convexes   à   bord   étroits   de   C.   canimorsus   en   culture   sur   une  
gélose  chocolat,  grossissement  x10    (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008).  .......................................  21  
Figure  4:  Aspect  pléomorphe  des  colonies  de  C.  canimorsus  après  vieillissement  en  culture  
sur  une  gélose  chocolat,  grossissement  x10    (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008).  ..........................  22  
Figure   5:   Bacilles   observés   en   position   intracellulaire   de   polynucléaires   neutrophiles   après  
coloration  de  Wright-­‐Giemsa    du  frottis  sanguin  (Wald,  Martinez  et  al.  2008).  .....................  24  
Figure   6:   Site   d’intégration   du   transposon   Tn4351   au   sein   d’un   gène   codant   pour   une  
sialidase  (Mally,  Shin  et  al.,  2008).  ..........................................................................................  36  
Figure  7:  Organisation  des  13  opérons  PUL  chez  C.  canimorsus  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).
 ................................................................................................................................................  39  
Figure   8:   Importance   des   protéines   codées   par   les   opérons   PUL   au   sein   du   surfome   de   C.  
canimorsus  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).  .............................................................................  40  
Figure  9:  Organisation  de  l’opéron  PUL5  de  C.  canimorsus  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).  ...  41  
Figure   10:   Modélisation   des   différentes   étapes   permettant   l’approvisionnement   de   C.  
canimorsus    en  glycanes  par  l’intermédiaire  du  complexe  d’approvisionnement  Gpd  et  de  la  
sialidase  (Renzi,  Manfredi  et  al.,  2011).  ..................................................................................  42  
Figure  11  :  Organisation  du  complexe  de  reconnaissance  du  LPS  (Park,  Song  et  al.,  2009).  ..  45  
Figure  12:  Morsure  mineure  à  l’extrémité  de  l’index  d’une  patiente  ayant  conduit  à  un  choc  
septique  (Sacks,  Kerr,  2012).  ..................................................................................................  55  
Figure  13:  Pétéchies  et  hémorragie  conjonctivale  chez  un  patient  atteint  d’une  OPSI  due  à  C.  
canimorsus  (Band,  Gaieski  et  al.,  2011).  .................................................................................  63  
Figure   14:   Ecchymoses   envahissantes   chez   une   patiente   splénectomisée   atteinte   d’un   sepsis  
sévère  à  C.  canimorsus  (Wald,  Martinez  et  al.,  2008).  ............................................................  64  
Figure   15:   Examen   cytologique   révélant   de   nombreuses   bactéries   fines   en   forme   de  
bâtonnet  au  sein  du  liquide  bronchique  et  du  pus  chez  un  chien  souffrant  d'une  bronchite  
sévère  à  C.  cynodegmi  (Workman,  Bailiff  et  al.,  2008)  ...........................................................  79  
Figure   16:   Infection   à   C.   canimorsus   chez   un   lapin   mordu   à   la   tête   par   un   chien   (Gaastra,  
Lipman,  2010)  .........................................................................................................................  80  

10  
 TABLE  DES  TABLEAUX    
Tableau   1:   Tableau   récapitulatif   des   principales   caractéristiques   biochimiques   de   C.  
canimorsus  et  C.  cynodegmi  (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008;  Brenner,  Hollis  et  al.,  1989).  .......  18  
Tableau  2:  Caractéristiques  des  amorces  utilisées  par  Suzuki  et  al.  permettant  l’amplification  
spécifique  de  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  (Suzuki  ,  Kimura  et  al.,  2010).  .........................  29  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
11  
 TABLE  DES  ABREVIATIONS    
ATCC  :  American  type  culture  collection  
CDC  :  Centers  for  Disease  Control  and  Prevention,  Centres  pour  le  contrôle  et  la  prévention  
des  maladies  
CIVD  :  coagulation  intravasculaire  disséminée  
CRP  :  Protéine  C-­‐réactive    
DF  :  Dysgonic  Fermenter  
LCR  :  liquide  céphalo-­‐rachidien  
MAPK  :  Mitogen-­‐actived  proteine  kinase  
OMS  :  Organisation  mondiale  de  la  santé    
OPSI  :  Syndrome  septique  post-­‐splénectomie  
PCR  :  Polymerase  chain  reaction  
PTT  :  Purpura  thrombotique  et  thrombocytopénique  
SPS  :  Polyanétholsulfonate  de  sodium  
TLR  :  Toll  Like  Receptor        

12  
 INTRODUCTION  
D’après   l’Organisation   mondiale   de   la   santé,   les   zoonoses   sont   des   affections  
transmises  de  l’animal  à  l’homme  et  inversement.  Les  animaux  peuvent  donc  être  porteurs  
de   microorganismes   transmissibles   à   l’homme.   Selon   qu’ils   présentent   ou   non   des   signes  
cliniques,   les   animaux   seront   qualifiés   de   porteurs   cliniques   ou   de   porteurs   sains.   Les  
microorganismes   responsables   de   zoonoses   peuvent   être   des   virus,   des   champignons,   des  
parasites,   ou   encore   des   bactéries.   Les   modes   de   transmission   des   zoonoses   varient   en  
fonction  de  la  localisation  des  agents  pathogènes  chez  l’animal.  
 Les   zoonoses   transmises   par   les   animaux   de   compagnie   sont   rarement   connues.  
Néanmoins,  les  chiens  et  les  chats  constituent  de  véritables  dangers  pour  l’homme.  En  effet,  
de   nombreuses   personnes   sont   propriétaires   d’un   chien   ou   d’un   chat   qu’ils   considèrent  
comme  un  membre  de  leur  famille.  Des  contacts  étroits  sont  entretenus  avec  les  animaux  de  
compagnie   qui   exposent   les   hommes   à   des   risques   de   morsures   ou   de   griffures.   Ainsi,   les  
chiens   et   les   chats   peuvent   transmettre   des   zoonoses   bactériennes   par   morsure.   Les  
principales   bactéries   zoonotiques   transmises   par   morsure   sont   les   pasteurelles.   Certains  
pathogènes  plus  rares  peuvent  néanmoins  être  à  l’origine  d’infections  sévères  chez  l’homme  
et  sont  d’une  importance  fondamentale  en  Santé  publique.    
Parmi   les   bactéries   transmises   par   morsure   responsables   de   zoonoses   peu   communes,  
on   distingue   les   espèces   Capnocytophaga   canimorsus   et   Capnocytophaga   cynodegmi.   Les  
chiens  et  les  chats  sont  porteurs  sains  de  ces  bactéries  au  sein  de  leur  cavité  buccale  et  la  
transmission  de  ces  agents  pathogènes  est  responsable  d’infections  sévères  chez  l’homme.  
Ces  agents  sont  rarement  connus  des  différents  acteurs  impliqués  dans  la  prévention  et  la  
gestion   des   zoonoses   que   sont   les   vétérinaires,   les   médecins,   et   les   laboratoires   de  
microbiologie.   Ce   travail   a   donc   pour   objectif   de   présenter   les   principales   caractéristiques  
des  bactéries  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi,  leur  pathogénie  mais  aussi  les  formes  cliniques  
rencontrées   chez   l’homme   et   chez   l’animal.   Cet   ouvrage   pourra   servir   de   support   de  
formation  aux  professionnels  de  santé  afin  d’approfondir  leurs  connaissances  vis-­‐à-­‐vis  de  ces  
agents  zoonotiques.  
Nous   étudierons   dans   une   première   partie   les   caractéristiques   morphologiques,  
génétiques   et   culturales   des   bactéries   appartenant   au   genre   Capnocytophaga.   Dans   un  
deuxième   temps,   nous   présenterons   les   facteurs   de   virulence   et   de   résistance   aux  
antibiotiques  de  C.  canimorsus  et  de  C.  cynodegmi.  Enfin,  nous  verrons  les  caractéristiques  
des  infections  provoquées  par  ces  agents  zoonotiques  chez  l’homme  et  l’animal.  

13  
 1ERE  PARTIE  :  PRESENTATION  DE  CAPNOCYTOPHAGA  CANIMORSUS  ET  
CAPNOCYTOPHAGA  CYNODEGMI  
 
A. Présentation  du  genre  bactérien  Capnocytophaga    
1. Découverte  du  genre  Capnocytophaga    
Les   bactéries   appartenant   au   genre   Capnocytophaga   ont   tout   d’abord   été   nommées  
Dysgonic  fermenter  (DF)  étant  données  leur  croissance  lente  et  difficile  en  milieu  de  culture  
et   leur   capacité   à   fermenter   les   glucides   (Lion,   Escande   et   al.,   1996).   Plusieurs   groupes   de  
bactéries  Dysgonic  fermenter  sont  répertoriés  aux  Centres  pour  le  contrôle  et  la  prévention  
des  maladies  (CDC)  tels  que  les  groupes  DF-­‐1,  DF-­‐2  et  DF-­‐2  like.    
En   1979,   le   groupe   DF-­‐1   du   CDC   est   devenu   le   genre   Capnocytophaga.   Il   était   alors  
composé  des  trois  espèces  suivantes:  C.  ochracea,  C.  sputigena,  et  C.  gingivalis  (Leadbetter,  
Holt   et   al.,   1979).   Le   genre   Capnocytophaga   vient   de   «  capno  »   et   «  cytophaga  »   qui   font  
référence   respectivement   aux   besoins   en   CO2   de   ces   bactéries   et   à   leur   mobilité   par  
glissement.   Le   genre   Capnocytophaga   appartient   à   la   famille   des   Flavobacteriaceae   et   au  
phylum  des  Bacteroides.    
En   1989,   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi,   appartenant   respectivement   aux   groupes   DF-­‐
2   et   DF-­‐2   like   du   CDC,   ont   été   ajoutées   au   genre   Capnocytophaga.   En   effet,   ces   bactéries  
présentaient   des   caractères   communs   avec   les   bactéries   appartenant   au   genre  
Capnocytophaga   tels   que   la   morphologie,   la   composition   en   acides   gras,   la   mobilité   par  
glissement  ou  encore  le  besoin  en  CO2    (Brenner,  Hollis  et  al.  1989).    
   
2. Classification  actuelle    
Dans  la  classification  actuelle,  le  genre  Capnocytophaga  est  composé  de  8  espèces:    
-­‐ Capnocytophaga  gingivalis  
-­‐ Capnocytophaga  ochracea    
-­‐ Capnocytophaga  sputigena  
-­‐ Capnocytophaga  granulosa    
-­‐ Capnocytophaga  haemolytica  
-­‐ Capnocytophaga  leadbetteri  
-­‐ Capnocytophaga  cynodegmi  
-­‐ Capnocytophaga  canimorsus  

14  
 Les  six  premières  espèces  appartiennent  à  la  flore  buccale  humaine  contrairement  à  C.  
canimorsus  et  C.  cynodegmi  qui  font  partie  de  la  flore  microbienne  de  la  cavité  buccale  des  
chiens  et  des  chats.    
 
3. Les  espèces  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  
a. Etymologie  
Canimorsus  vient  du  latin  «  canis  »  signifiant  chien  et  «  morsus  »  signifiant  morsure  et  
cynodegmi   vient   du   grec   «  kyno  »   signifiant   chien   et   «  degmos  »   signifiant   morsure   (Gaastra,  
Lipman,   2010;   Workman,   Bailiff   et   al.,   2008).   Ainsi,   le   nom   attribué   à   ces   espèces   fait  
référence   à   leur   mode   de   transmission   principal   correspondant   aux   morsures   de   chien  
(Brenner,  Hollis  et  al.,  1989).    
 
b. Souches  de  référence  
 Une  société  privée  américaine  nommée  «  American  Type  Culture  Collection  »    (ATCC)  
possède   les   souches   de   référence   de   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   correspondant  
respectivement  aux  souches  ATCC35979  et  ATCC490441.    
 
4. Morphologie  des  bactéries  appartenant  au  genre  Capnocytophaga  
Les  bactéries  appartenant  au  genre  Capnocytophaga  sont  des  bacilles  Gram  négatif.  Ce  
sont  des  bactéries  fusiformes,  non  capsulées,  non  flagellées  et  mobiles  par  glissement  (fig  1).  
Ces   bactéries   mesurent   de   1   à   4 µ m de   long   (Brenner,   Hollis   et   al.,   1989;   Lion,   Escande,  

1996).    
Quelques  fois,  ces  bactéries  ont  un  aspect  coccoïde  lors  de  culture  sur  gélose  au  sang  
(Lion,  Escande,  1996).  
 
 
 
 

                                                                                                           
1
 Les  caractéristiques  des  souches  de  référence  de  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  sont  disponibles  sur  le  site  de  
l’ATCC  aux  adresses  suivantes  :  
URL  :  http://www.lgcstandards-­‐atcc.org/Products/All/35979.aspx    
URL  :  http://www.lgcstandards-­‐atcc.org/Products/All/49044.aspx  
 

15  
  
 
 

 
 
Figure   1:   Morphologie   après   coloration   de   Gram   de   C.   canimorsus   isolée   chez   un   lapin  
mordu  par  un  chien  (Gaastra,  Lipman,  2010).  
 
5. Composition  des  cellules  en  acides  gras  
La   composition   en   acides   gras   des   cellules   bactériennes   peut   être   étudiée   grâce   à   la  
chromatographie   en   phase   gazeuse.   L’acide   gras   majoritaire   chez   C.   canimorsus   est   l’acide  
13-­‐méthyltétradécanoique   (i-­‐15  :0)   qui   représente   67%   des   acides   gras   bactériens   (fig   2)  
(Dees,  Powell  et  al.,  1981).    
 
 

16  
C group 1. Additional fatty acids proximately 50 to 70% of the total fatty acids
ch GLC group were 12:0, 3-hy- (Table 1). Hov ever, the presence of i-2-OH-15:0
cid (3-OH-12:0), 14:1, 14:0, 18:2, and i-17:1 in Ilj readily distinguished the two
groups (Fig. 4). Other characteristic fatty acids
g. 3 is the fatty acid profile of a
strain of group M-5. Relatively
of 16:1 (24%), 16:0 (21%), and 18:
detected in this group (Table 1).
ds characterizing the group were
H-12:0 (4%), 14:1 (2%), 14:0 (11%),
18:0 (3%). Although there were
the fatty acid profiles of M-5 and
he complete absence of 2-OH-16:
, and branched-chain acids in M-
this group from EF-4. Recently,
sing conventional biochemical cri-
that M-5 is a species of Morax-
hough the overall fatty acid com-
axella is similar to that of M-5
ce of 3-OH-14:0, 3-OH-16:0, 17:1,
of unidentified fatty acids in spe-
 
 
 
Figure   2:   Chromatogramme   représentant   la   composition   en   acides   gras   de   C.   canimorsus  
obtenu  par  chromatographie  en  phase  gazeuse  (Dees,  Powell  et  al.,  1981).  
 
En  1981,  Dees  et  al.  ont  montré  qu’il  est  possible  de  distinguer  C.  canimorsus  de  quatre  
autres   bactéries   transmises   par   morsure   de   chien   (dont   Pasteurella   multocida)   à   partir   de   la  
composition   en   acides   gras   bactériens  6 (Dees,   Powell   et   al.,   1981).   En   effet,   ces   bactéries  
O
2 4 I 1i 12 14 16 11
I 10 12 14 16 i1 MINUTES
MINUTES présentent   des   chromatogrammes  
FIG. 4. Gasspécifiques  
chromatogram.s permettant  
of esterified de   les   distinguer.  
fatty Ainsi,   il   est  
hromatogram of esterified fattv acids acids of (top) DF-2 strain A3626 and (bottom) IIj
rain E8139. Analysis oi aS made on a strain B9417. Analvsis iwas made on a .3 SE-30
possible  de  différencier  C.  canimorsus  et  le  groupe  bactérien  IIj  (Weeksella  zoohelcum)  des  
. See footnote b of Table I for peak columnn. See footnote b of Table 1 for peak identifi-
cation.
autres  bactéries  de  l’étude  par  la  présence  majoritaire  de  l’acide  13-­‐méthyltétradécanoique.  
Les  bactéries  du  groupe  IIj  peuvent  ensuite  être  distinguées  de  C.  canimorsus  par  la  présence  
des   acides   gras   17  :0   et   i-­‐2-­‐OH-­‐15  :0   qui   ne   sont   pas   retrouvés   chez   C.   canimorsus.   Cette  
méthode  d’identification  n’est  pas  utilisée  en  routine  (Dees,  Powell  et  al.,  1981).    
 
6. Caractéristiques  biochimiques  de  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  
Les   principales   caractéristiques   biochimiques   de   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   sont  
présentées   ci-­‐dessous   (tab   1).   Ces   bactéries   sont   capables   d’utiliser   des   glucides   variés  
comme  substrats.  
 
 
 
 
 
 
17  
Tableau   1:   Tableau   récapitulatif   des   principales   caractéristiques   biochimiques   de   C.  
canimorsus  et  C.  cynodegmi  (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008;  Brenner,  Hollis  et  al.,  1989).  
 
  C.  canimorsus          C.  cynodegmi  
 
Catalase   +   +  
Oxydase   +   +  
Arginine  dihydrolase   +   +  
2-­‐nitrophenyl-­‐β-­‐D-­‐galactopyranoside      
(bêta-­‐galactosidase)   +   +  
Uréase   _   _  
Nitrate  réductase   _   _  
Indole  (tryptophanase)   _   _  
Lysine  décarboxylase   _   _  
Ornithine  décarboxylase   _   _  
Glucose   +   +  
Lactose   +   +  
Maltose   +   +  
Saccharose   _   +  
Raffinose   _   +  
Inuline   _   +  
Mannitol   _   _  
Sucrose   _   +  
Mélibiose   _   +  
 
 
C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   peuvent   être   distinguées   des   autres   bactéries  
appartenant   au   genre   Capnocytophaga   par   des   réactions   enzymatiques   catalase,   oxydase   et  
arginine  dihydrolase  positives  (Brenner,  Hollis  et  al.,  1989;  Blanchard,  Boulet  et  al.,  1996).  
C.   cynodegmi   pourra   ensuite   être   différencié   de   C.   canimorsus   par   sa   capacité   à  
fermenter  le  sucrose,  le  raffinose,  le  mélibiose,  l’inuline  et  le  saccharose  (Védy,  Mardelle  et  
al.,  2008;  Brenner,  Hollis  et  al,  1989  ;  Mally,  Paroz  et  al.,  2009).    

18  
 B. Caractéristiques   culturales   des   bactéries   appartenant   au   genre  
Capnocytophaga    
1. Des  germes  à  croissance  lente  et  difficile  
Le  genre  Capnocytophaga  appartient  au  groupe  des  HACCEK  également  composé  des  
genres   Haemophilus,   Actinobacillus,   Cardiobacterium,   Eikenella   et   Kingella.   Ces   bactéries  
sont  des  bacilles  Gram  négatif  caractérisés  par  une  croissance  lente  et  difficile  sur  les  milieux  
de   culture   classiques.   Une   attention   particulière   devra   être   portée   aux   conditions   de   culture  
de  ces  bactéries  (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008).    
 
2. Conditions  de  culture  de  C.  canimorsus  
a. Caractéristiques  des  milieux  de  culture  
i. Nécessité  de  milieux  de  culture  riches    
Les  bactéries  appartenant  au  genre  Capnocytophaga  présentent  une  faible  croissance  
ou  ne  présentent  pas  de  croissance  sur  les  milieux  de  culture  universels  tels  que  le  milieu  de  
base   GTS   (Gélose   Trypticase   Soja).   Des   milieux   de   culture   enrichis   adaptés   à   la   croissance   de  
germes  exigeants  devront  donc  être  utilisés  (  Védy,  Mardelle  et  al.,  2008;  de  Melo  Oliveira,  
Abels  et  al.,  2013;  Stefanopoulos,  Tarantzopoulou,  2005;  Brenner,  Hollis  et  al.,  1989).    
Afin   d’obtenir   des   milieux   de   culture   riches,   du   sang   pourra   être   ajouté   aux   milieux   de  
base   car   C.   canimorsus   nécessite   beaucoup   de   fer   exogène   pour   sa   croissance   en   culture  
(Brenner,  Hollis  et  al.,  1989).  Par  exemple,  du  sang  pourra  être  ajouté  à  la  gélose  Columbia  
(milieu   de   base   utilisé   dans   de   nombreux   laboratoires   de   microbiologie):   des   milieux   de  
culture   riches   correspondant   à   la   gélose   au   sang   et   à   la   gélose   chocolat   seront   obtenus  
(Biokar   diagnostics,   2010).   Une   attention   particulière   devra   toutefois   être   portée   à   la  
composition   de   la   gélose   Columbia   lors   de   l’utilisation   de   géloses   au   sang   ou   de   gélose  
chocolat   (Blanchard,   Boulet   et   al.,   1996).   En   effet,   dans   une   étude   menée   par   Dusch   et   al.,   3  
souches  de  C.  canimorsus  n’ont  pas  présenté  de  croissance  sur  des  géloses  au  sang  et  leur  
croissance   était   retardée   sur   des   géloses   chocolat   (Dusch,   Zbinden   et   al.,   1995).   Dusch   et   al.  
ont  alors  utilisé  6  nouveaux  milieux  commerciaux  (4  géloses  au  sang  et  2  géloses  chocolat)  
dont   la   composition   des   milieux   de   base   différaient   des   milieux   initiaux.   Deux   géloses   au  
sang   et   une   gélose   chocolat   ont   permis   une   meilleure   croissance   d’un   point   de   vue  
quantitatif  et  qualitatif  (Dusch,  Zbinden  et  al.,  1995).    
 

19  
 Les  résultats  de  cette  étude  montre  l’importance  de  la  composition  du  milieu  de  base  
utilisé.   Les   laboratoires   devraient   donc   s’assurer   que   les   géloses   au   sang   et   les   géloses  
chocolat  utilisées  en  routine  permettent  la  croissance  de  C.  canimorsus  (Dusch,  Zbinden  et  
al.,  1995).    
 
ii. Nécessité   de   milieux   de   culture   sélectifs   lors   de   prélèvements  
polymicrobiens    
Des   milieux   de   culture   sélectifs   composés   d’antibiotiques   devront   être   utilisés   pour  
l’isolement  de  Capnocytophaga  spp.  à  partir  de  prélèvements  polymicrobiens,  provenant  par  
exemple  de  la  cavité  orale  des  animaux  de  compagnie.  Une  étude  menée  par  Ehrmann  et  al.  
a  comparé  la  culture  des  espèces  appartenant  au  genre  Capnocytophaga  sur  11  milieux  de  
culture   (Ehrmann,   Jolivet-­‐Gougeon   et   al.,   2013).   Le   milieu   le   plus   performant   pour   le  
développement   de   Capnocytophaga   spp.   et   pour   l’inhibition   de   la   croissance   des   autres  
bactéries  est  le  milieu  VCAT.  Ce  milieu  est  utilisé  pour  l’isolement  d’autres  bactéries  Gram  
négatif   très   exigeantes   (Neisseria   pathogènes).   Il   correspond   à   une   gélose   Columbia  
additionnée  de  10%  de  sang  cuit  de  cheval,  d’un  supplément  polyvitaminique,  de  3.75  mg/l  
de  colistine,  1.5  mg/l  de  triméthoprime,  1  mg/l  de  vancomycine  et  0.5  mg/l  d’amphotéricine  
B.  La  vancomycine  et  l’amphotéricine  B  inhibant  respectivement  la  croissance  des  bactéries  
Gram  positif  et  les  champignons,  les  bactéries  Gram  négatif  sont  inhibées  par  la  colistine  et  
le  triméthoprime  vis-­‐à-­‐vis  desquels  Capnocytophaga  spp.  présentent  une  résistance  (Sutter,  
Pyeatt   et   al.,   1981  ;   Jolivet-­‐Gougeon,   Sixou   et   al.,   2007;   Leclerc,   2007).   Le   milieu   VCAT   est  
décrit   comme   étant   essentiel   pour   la   détection   de   Capnocytophaga   spp.   à   partir   de  
prélèvements  polymicrobiens  (Ehrmann,  Jolivet-­‐Gougeon  et  al.,  2013).  
 
b. Conditions  atmosphériques  et  température  du  milieu  d’incubation  
Le   bactéries   appartenant   au   genre   Capnocytophaga   sont   des   bactéries   aéro-­‐anaérobie  
facultatives   dont   la   croissance   est   favorisée   par   la   présence   d’une   atmosphère   enrichie   en  
CO2  et  composée  de  5  à  7%  de  CO2  (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008;  Brenner,  Hollis  et  al.,  1989).  
Leur   température   optimale   de   croissance   est   de   37°C   (Védy,   Mardelle   et   al.,   2008  ;   Janda,  
Graves  et  al.,  2006).  
 
 
 
 
20  
 c. Temps  d’incubation  
La  croissance  des  bactéries  appartenant  au  genre  Capnocytophaga  est  observée  entre  
1  et  12  jours  après  l’incubation  des  milieux  de  culture  (Janda,  Graves  et  al.,  2006;  Morgan,  
1994b;  Lam,  1999;  Phipps,  Tamblyn  et  al.,  2002b;  Levy,  Mamizuka  et  al.,  1998).    
Les   milieux   de   culture   doivent   être   conservés   suffisamment   longtemps   par   les  
laboratoires   de   microbiologie   pour   que   la   croissance   de   Capnocytophaga   spp.   soit   observée.  
Par   conséquent,   des   cultures   pourront   être   considérées   à   tort   comme   étant   négatives   car  
certains  laboratoires  de  microbiologie  éliminent  les  milieux  de  culture  quelques  jours  après  
leur  incubation  (Gaastra,  Lipman,  2010).  
 
d. Aspect  des  colonies  en  culture  
i. C.  canimorsus  
  En   culture,   les   colonies   de   C.   canimorsus   peuvent   prendre   deux   aspects  :   plates   ou  
convexes.   Les   colonies   plates   présentent   souvent   des   bords   irréguliers   alors   que   les   colonies  
convexes   ont   des   bords   étroits   (fig   3)   (Védy,   Mardelle   et   al.,   2008;   Brenner,   Hollis   et   al.,  
1989).    
 
 

 
 
Figure   3:   Aspect   des   colonies   convexes   à   bord   étroits   de   C.   canimorsus   en   culture   sur   une  
gélose  chocolat,  grossissement  x10    (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008).  
 
Sur  gélose  au  sang,  les  colonies  mesurent  0,5  mm  de  diamètre  après  18  à  24  heures  
d’incubation   puis   de   1mm   à   3,5   mm   de   diamètre   après   48   heures   d’incubation   (Brenner,  
Hollis  et  al.,1989).    

21  
 En   vieillissant,   les   colonies   prennent   un   aspect   pléomorphe,   ce   qui   serait   dû   à   la  
mobilité  par  glissement  de  C.  canimorsus  (fig  4)  (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008;  Brenner,  Hollis  
et  al.,  1989).    
 

 
 
Figure  4:  Aspect  pléomorphe  des  colonies  de  C.  canimorsus  après  vieillissement  en  culture  
sur  une  gélose  chocolat,  grossissement  x10    (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008).  
 
Les   colonies   de   C.   canimorsus   ne   sont   pas   hémolytiques   sur   gélose   au   sang   de   lapin  
contrairement  aux  colonies  de  C.  cynodegmi  qui  présentent  une  hémolyse  de  type β .  Après  
48   heures   d’incubation,   les   colonies   de   C.   canimorsus   prennent   souvent   une   coloration  
légèrement  violette  (Brenner,  Hollis  et  al.,  1989).  
 
ii. C.  cynodegmi  
Après   18   à   24   heures   d’incubation   sur   gélose   au   sang,   les   colonies   de   C.   cynodegmi  
sont   soit   ponctuées   et   convexes   avec   un   diamètre   inférieur   à   0,5mm,   soit   plates   et  
irrégulières  avec  un  diamètre  compris  entre  0,5mm  et  1mm.  Après  48  heures  d’incubation,  
les  colonies  mesurent  3  à  4  mm  de  diamètre.  C.  cynodegmi  présente  également  une  mobilité  
par  glissement  et  certaines  colonies  présentent  des  bords  étroits,  plats,  qui  s’étendent.  Une  
légère  coloration  violette  est  fréquemment  observée  après  48  heures  d’incubation  (Brenner,  
Hollis  et  al.,  1989).    
 
3. Inhibiteurs  de  la  croissance  de  C.  canimorsus  
La   croissance   de   C.   canimorsus   en   culture   est   inhibée   par   le   Polyanétholsulfonate   de  
sodium   (SPS),   un   anticoagulant   souvent   présent   au   sein   des   systèmes   de   culture   de   sang  
automatisés  (Gaastra,  Boot  et  al.,  2009  ;  Sowden,  Allworth  et  al.,  1995).    
22  
 Le   SPS   inhibe   également   la   réaction   PCR   (Polymerase   chain   reaction).   En   effet,   chez   un  
patient  souffrant  d’endocardite,  l’amplification  de  l’ADN  de  C.  canimorsus  à  partir  de  la  valve  
infectée   a   été   obtenue   alors   que   des   tentatives   d’amplification   de   l’ADN   à   partir   d’une  
culture   positive   de   sang   provenant   du   même   patient   a   été   négative.   Cela   est   dû   à   la  
présence  d’inhibiteurs  de  la  réaction  PCR  dans  les  milieux  de  culture  au  sang  tel  que  le  SPS  
copurifié  avec  l’ADN  lors  de  l’extraction  de  l’ADN  (Wareham,  Michael  et  al.,  2006).    
 
C. Méthodes  d’isolement  et  d’identification  de  Capnocytophaga  spp.  
1. Par  analyse  directe  des  prélèvements  
L’analyse  des  prélèvements  pour  le  diagnostic  direct  de  l’infection  à  Capnocytophaga  
spp.  utilise  différentes  méthodes  de  colorations  qui  ont  pour  principal  avantage  leur  mise  en  
œuvre  rapide  mais  qui  cependant  souffrent  d’un  manque  de  spécificité.  
 
a. Apport  de  l’analyse  d’un  frottis  sanguin  
Les   tests   de   laboratoire   simples   et   rapides   sont   utiles   pour   l’identification   des  
bactéries.   L’analyse   d’un   frottis   sanguin   est   indiquée   chez   des   patients   présentant   un  
syndrome  fébrile  après  une  morsure  de  chien.  En  effet,  il  est  possible  de  mettre  en  évidence  
des   bacilles   Gram   négatif   au   sein   des   polynucléaires   neutrophiles   lors   de   sepsis   à   C.  
canimorsus  :   des   colorations   de   Gram   ou   de   Wright-­‐Giemsa   pourront   être   réalisées   (fig   5)  
(Morgan,   1994b;   Tay,   Mills   et   al.,   2012;   Ndon,   1992;   Jones,   Hamilton   et   al.,   2011;   Wald,  
Martinez  et  al.,  2008  ;  Dudley,  Czarnecki  et  al.,  2006).  
 
 
 

23  
  
 
Figure   5:   Bacilles   observés   en   position   intracellulaire   de   polynucléaires   neutrophiles   après  
coloration  de  Wright-­‐Giemsa    du  frottis  sanguin  (Wald,  Martinez  et  al.  2008).  
 
L’avantage   de   la   réalisation   d’un   frottis   sanguin   est   qu’il   permet   un   diagnostic   précoce  
et   la   mise   en   place   rapide   d’une   antibiothérapie   ciblée.   Le   diagnostic   peut   ensuite   être  
confirmé   par   mise   en   culture   des   prélèvements   ou   par   identification   moléculaire   (Ndon,  
1992).  
Toutefois,   des   erreurs   de   diagnostic   peuvent   être   réalisées.   Chez   une   patiente  
présentant   un   sepsis   sévère   par   exemple,   l’observation   de   bacilles   Gram   négatif   mobiles   par  
glissement   lors   de   l’examen   du   frottis   sanguin   a   conduit   à   suspecter   une   infection  
méningococcique.   C.   canimorsus   a   été   isolé   5   jours   après   l’admission   de   la   patiente   et  
l’infection   a   été   confirmée   par   séquençage   du   gène   codant   pour   l’ARN   ribosomique   16S  
(O’Rourke,  Rothwell,  2011).    
Enfin,  les  agents  de  coloration  peuvent  être  contaminés  ce  qui  nécessite  d’être  vigilant  
lors  de  l’interprétation  des  résultats  (Morgan,  1994a).    
 
b. Coloration  de  Gram  du  Buffy  coat  ou  couche  leuco-­‐plaquettaire  
La   culture   à   partir   de   prélèvements   sanguins   étant   lente,   un   diagnostic   provisoire   peut  
être   établi   rapidement   par   analyse   d’une   coloration   de   Gram   du   Buffy   coat.   Le   Buffy   coat,  
encore   appelée   couche   leuco-­‐plaquettaire,   correspond   à   un   anneau   mesurant   environ   1  
millimètre   composé   de   leucocytes   et   de   plaquettes   obtenu   après   centrifugation   ou  
sédimentation  d’un  échantillon  sanguin  (Mellor,  Bhandari  et  al.,  1997).    
24  
 Des   colorations   de   Gram   de   la   couche   leuco-­‐plaquettaire   pourront   être   réalisées   et  
permettront   de   suspecter   une   infection   à   C.   canimorsus   par   observation   de   bacilles   Gram  
négatif  en  position  intracellulaire  des  polynucléaires  neutrophiles  (Morgan,  1994a).    
 
c. Coloration  de  Gram  des  liquides  biologiques    
Une  coloration  de  Gram  des  liquides  biologiques  et  des  tissus  peut  être  utile  pour  la  
mise   en   place   d’un   diagnostic   précoce.   Par   exemple,   une   coloration   de   Gram   du   liquide  
céphalo-­‐rachidien  (LCR)  peut  être  réalisée  lors  de  méningites  (Phipps,  Tamblyn  et  al.,  2002;  
de   Boer,   Lambregts   et   al.,   2007).   Une   étude   menée   par   de   Boer   et   al.   a   montré   qu’une  
coloration   de   Gram   du   LCR   permet   de   mettre   en   évidence   des   bacilles   Gram   négatif   dans  
65%  des  cas  de  méningites  à  C.  canimorsus  (de  Boer,  Lambregts  et  al.,  2007).  
Toutefois,   une   coloration   de   Gram   du   liquide   céphalo-­‐rachidien   peut   conduire   en   un  
diagnostic  erroné.  En  effet,  l’observation  de  bacilles  Gram  négatif  après  coloration  de  Gram  
du   LCR   chez   un   patient   a   conduit   à   suspecter   une   méningite   à   Haemophilus.   C.   canimorsus   a  
ensuite  été  isolé  par  mise  en  culture  du  LCR  (Risi,  Spangler,  2006).    
 
2. Par  des  méthodes  conventionnelles  
a. Présentation  des  méthodes  conventionnelles    
Les   méthodes   conventionnelles   consistent   en   l’isolement   de   la   bactérie   par   culture  
bactérienne   puis   en   l’identification   par   des   méthodes   phénotypiques.   Les   caractéristiques  
culturales   et   phénotypiques   de   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   ont   été   présentées  
précédemment  (cf.  tableau  1).  
 
b. Prélèvements  réalisables  
Le  choix  des  prélèvements  dépend  des  formes  cliniques  rencontrées  chez  l’homme  lors  
d’infections   à   C.   canimorsus.   Des   prélèvements   de   LCR,   de   sang   total,   de   liquide   synovial,   de  
suc  gastrique,  de  liquide  d’épanchement  péritonéal,  et  des  biopsies  de  la  muqueuse  gastro-­‐
intestinales  pourront  être  réalisés  (Levy,  Mamizuka  et  al.,  1998;  Risi,  Spangler,  2006;  et  al.,  
1998;   Akhaddar,   Qamouss   et   al.,   2008  ;   Wimmer,   Plamenig   et   al.,   2011  ;   Gouin,   Veber   et   al.,  
2004).    
Dans  une  étude  menée  par  Brenner  et  al.,  88%  des  souches  de  C.  canimorsus  étaient  
isolées  à  partir  de  prélèvements  sanguins  contre  5%  à  partir  du  LCR,  2%  à  partir  de  plaies  ou  
de   la   cavité   buccale   des   chiens,   et   5%   à   partir   d’autres   sources   (cornée,   pétéchie,   valve  
cardiaque,  glande  surrénale)  (Brenner,  Hollis  et  al.,  1989).    
25  
 Toutes  les  souches  isolées  à  partir  de  sang  ou  de  LCR  avaient  été  prélevées  chez  des  
patients   septicémiques.   Les   prélèvements   sanguins   sont   donc   à   privilégier   lors   de   sepsis   à   C.  
canimorsus   (Brenner,   Hollis   et   al.,   1989).   Au   contraire,   les   prélèvements   réalisés   au   site  
d’inoculation   des   bactéries   ne   permettent   pas   toujours   l’identification   de   l’agent  
étiologique.  En  effet,  dans  une  étude  menée  par  Janda  et  al.,  des  prélèvements  sanguins  et  
des  prélèvements  locaux  ont  été  réalisés  chez  60  patients  parmi  lesquels  6  présentaient  une  
cellulite  à  l’admission  :  C.  canimorsus  a  pu  être  isolée  à  partir  des  hémocultures  alors  qu’elle  
n’a   pas   été   isolée   à   partir   des   prélèvements   locaux   (Janda,   Graves   et   al.,   2006;   Védy,  
Mardelle  et  al.,  2008).  
   
c. Limites  des  méthodes  conventionnelles  
i. Pour  l’isolement  et  l’identification  de  Capnocytophaga  spp.    
Les   méthodes   conventionnelles   utilisées   en   routine   présentent   des   limites   pour  
l’isolement   et   l’identification   de   Capnocytophaga   spp.   (Jensen,   Dargis   et   al.,   2013).   Une  
étude   réalisée   par   le   laboratoire   de   référence   de   Californie   met   en   évidence   la   difficulté  
d’isolement  et  d’identification  de  Capnocytophaga  spp.  par  les  laboratoires  d’analyse  (Janda,  
Graves   et   al.,   2006).   Ce   laboratoire   reçoit   des   prélèvements   envoyés   par   des   laboratoires   de  
microbiologie  afin  d’identifier  ou  de  confirmer  l’identification  de  C.  canimorsus.  Seulement  
32%  des  isolats  étaient  correctement  identifiés,  alors  que  55%  des  souches  n’avaient  pu  être  
identifiées  et  13%  des  souches  étaient  mal  identifiées  (Janda,  Graves  et  al.,  2006).  Plusieurs  
causes  sont  avancées  afin  d’expliquer  ce  défaut  d’identification  :  des  conditions  de  cultures  
non   appropriées   ainsi   qu’un   défaut   d’utilisation   ou   d’adéquation   des   tests   phénotypiques  
(souvent   commerciaux).   Cette   étude   illustre   les   carences   possibles   des   laboratoires  
d’analyse   pour   l’isolement   et   l’identification   de   C.   canimorsus   suggérant   que   la   fréquence  
des  infections  à  C.  canimorsus  soit  sous-­‐estimée  (Janda,  Graves  et  al.,  2006).    
De   plus,   la   croissance   de   C.   canimorsus   étant   lente   in   vitro   et   l’évolution   des  
septicémies  rapidement  fatales,  l’étiologie  est  parfois  connue  plusieurs  jours  après  le  décès  
du  patient  (Gouin,  Veber  et  al.,  2004).  
 
 
 
 
 
 
26  
 ii. Cas  des  prélèvements  polymicrobiens  
La   croissance   en   culture   de   C.   canimorsus   peut   être   inhibée   en   présence   de  
microorganismes   à   croissance   plus   rapide   (Pasteurella   spp.   par   exemple).   Or,   les  
prélèvements   réalisés   suite   à   des   morsures   de   chiens   et   de   chats   sont   souvent  
polymicrobiens   avec   en   moyenne   5   bactéries   isolées   par   culture   (aérobies   ou   anaérobies)  
(Griego,  Rosen  et  al.,  1995;  Talan,  Citron  et  al.,  1999).  Les  pasteurelles  sont  les  bactéries  les  
plus   fréquemment   isolées  suite   à   des   morsures   de   chiens   ou   de   chats   et   elles   sont   associées  
à   d’autres   bactéries   plus   rares   telles   que   C.   canimorsus.   Il   existe   donc   un   risque   de   manquer  
C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  lors  de  prélèvements  polymicrobiens  (plaies  de  morsure  par  
exemple)  (Talan,  Citron  et  al.,  1999  ;  Védy,  Mardelle  et  al.,  2008;  van  Duijkeren,  van  Mourik  
et  al.,  2006).    
 
3. Par  des  méthodes  de  biologie  moléculaire  
Comme  vu  précédemment,  l’isolement  et  l’identification  de  Capnocytophaga  spp.  par  
des   méthodes   conventionnelles   présente   de   nombreuses   limites.   Ainsi,   des   méthodes  
d’identification   par   biologie   moléculaire   ont   été   développées   et   constituent   désormais   les  
méthodes  de  référence.    
 
a. Présentation  des  méthodes  de  biologie  moléculaires  
L’identification   de   Capnocytophaga   spp.   par   séquençage   du   gène   codant   pour   l’ARN  
ribosomique   16S   est   considéré   comme   le   «  gold   standard  »   (Tang,   Ellis   et   al.,   1998).   Le  
séquençage   du   gène   codant   pour   l’ARN   ribosomique   16S   est   permis   par   l’utilisation   d’un  
couple   d’amorces   permettant   l’amplification   d’une   séquence   connue   d’ADN,   les   amorces  
étant   placées   en   amont   de   la   région   à   séquencer.   La   séquence   obtenue   est   ensuite  
comparée   à   une   banque   de   données.   Les   résultats   se   présentent   sous   la   forme   de  
pourcentages   d’homologies   entre   la   séquence   obtenue   et   les   séquences   présentes   dans   la  
base  de  données  (Boisset,  2008).  
 
b. Performances  des  méthodes  de  biologie  moléculaire  
i. Identification  plus  performante  de  C.  canimorsus  
Dans   une   étude   menée   par   de   Melo   Oliveira   et   al.,   les   méthodes   conventionnelles   ont  
été   comparées   avec   les   méthodes   de   biologie   moléculaires   pour   l’identification   de   158  
bacilles  Gram  négatif  à  croissance  lente  et  difficile  (de  Melo  Oliveira  ,  Abels  et  al.,  2013).    

27  
 L’identification  moléculaire  a  permis  d’identifier  l’espèce  de  148  isolats  (94%),  le  genre  
de   9   isolats   (5%)   et   la   famille   de   1   isolat   (moins   de   1%).   L’identification   phénotypique   a  
permis  d’identifier  l’espèce  de  64  isolats  (40%),  le  genre  de  21  isolats  (13%)  mais  73  isolats  
n’ont  pas  été  identifiés  ou  ont  été  mal  identifiés  :  l’identification  moléculaire  apparaît  donc  
comme  étant  nettement  plus  performante  pour  l’identification  des  bacilles  Gram  négatif  à  
croissance   lente   et   difficile   tels   que   Capnocytophaga   spp.   (de   Melo   Oliveira   ,   Abels   et   al.,  
2013).    
Ces  résultats  ont  été  confirmés  dans  plusieurs  cas  cliniques  rapportant  des  infections  à  
C.   canimorsus.   Par   exemple,   chez   un   patient   présentant   une   ténosynovite   aigue,   les   cultures  
aérobies   et   anaérobies   sont   restées   négatives   mais   Capnocytophaga   spp.     a   été   identifié   par  
séquençage  du  gène  codant  pour  l’ARN  ribosomique  16S  (Akhaddar,  Qamouss  et  al.,  2008).  
 
Les   différences   de   performance   observées   ont   des   conséquences   pour   la   santé  
humaine  sachant  que  les  méthodes  de  recherche  hospitalière  sont  souvent  basées  sur  des  
cultures  bactériennes  et  présentent  donc  un  risque  d’erreur  pour  le  diagnostic  d’infections  à  
C.   canimorsus   (Dilegge,   Edgcomb   et   al.,   2011).   Par   conséquent,   le   développement   de  
méthodes   de   biologie   moléculaire   permettrait   d’améliorer   la   fréquence   avec   laquelle   ces  
bactéries  sont  mises  en  évidence  (Jensen,  Dargis  et  al.,  2013;  Clarridge,  2004).  
 
ii. Distinction   de   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   grâce   à   des  
amorces  spécifiques  
Il   a   été   rapporté   que   des   souches   de  C.   canimorsus   et   de   C.   cynodegmi   n’ont   pas   pu  
être  distinguées  par  séquençage  du  gène  codant  pour  l’ARN  ribosomique  16S  (Mally  ,  Paroz  
et  al.  2009).  Ainsi,  une  méthode  spécifique  permettant  l’identification  et  la  distinction  de  ces  
espèces   a   été   développée.   Pour   cela,   des   amorces   nommées   CaL2   et   AS1   créées  
spécifiquement   pour   l’étude   par   Suzuki   et   al.,   et   d’autres   amorces   nommées   CaR   et   CyR  
définies   dans   une   autre   étude   ont   été   utilisées.   Les   caractéristiques   des   amorces   sont  
présentées  dans  le  tableau  ci-­‐dessous  (tab  2).  
 

 
 
 

28  
Tableau  2:  Caractéristiques  des  amorces  utilisées  par  Suzuki  et  al.  permettant  l’amplification  
174 M. Suzuki et al. / Veterinary Microbiology 144 (2010) 172–176
spécifique  de  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  (Suzuki  ,  Kimura  et  al.,  2010).    
Table 2
 
Primers used in this study.

Primer name Sense or antisense Sequence Target length Location at L14637 or L14638a

CaL2 Sense (20 bp) 50 -GTAGAGTGCTTCGGCACTTG-30 71–90 (L14637)

AS1 Antisense (22 bp) 50 -GTGATGCCACCAAACAATACTA-30 124 bp 194–173 (L14637)
CaRb Antisense (19 bp) 50 -GCCGATGCTTATTCATACA-30 427 bp 497–479 (L14637)
CyRb Antisense (19 bp) 50 -GCCGATGCTTATTCGTATG-30 427 bp 495–477 (L14638)
a

b
GenBank accession numbers of 16S rRNA gene of C. canimorsus (L14637) and C. cynodegmi (L14638).  
Prepared according to Kikuchi et al. (2005).
 
Le   using
Prefecture couple  
sterile d’amorces  
cotton-tipped CaL2-­‐AS1  
applicatorspermet  
(BD BBL d’amplifier  
Table 3 des   séquences   cibles   retrouvées  
The sensitivity of the PCR with three pairs of primers.
Culture Swab Plus; Nippon Becton Dickinson, Tokyo,
chez   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi.   Le   couple   d’amorces   CaL2-­‐CaR   permet   d’amplifier  
Japan) were suspended in heart infusion broth (BD 100 pg 10 pg 1 pg 100 fg 10 fg l fg
spécifiquement  
Bioscience, CA, USA)l’ADN   and cultured de   C.  forcanimorsus  
24 h at 35 8C alors  
in an que   The
le   amount
couple   d’amorces  
of DNA of C. canimorsusCaL2–CyR   permet  
aerobic atmosphere of 5% CO2. Bacterial cells were CaL2–AS1 + + + " " "
l’amplification  
collected from the spécifique  
culture brothde   by l’ADN   de   C.  andcynodegmi.  
centrifugation CaL2–caRCette   + méthode  
+ est  
+ spécifique  
" " et   "
then resuspended
sensible   pour   in 200 ml of distilledet  
l’identification   water
la   followed by
différenciation   de  amount
The C.   canimorsus   et   de   C.   cynodegmi  
of DNA of C. cynodegmi
heating at 95 8C for 15 min. After centrifuging at 14,000 ! g CaL2–AS1 + + + " " "
(Suzuki  
for 5 min,,the  Kimura   et  al.,  containing
supernatants 2010).     bacterial DNA were CaL2–cyR + + + + " "
collected and used for PCR amplification.
 

3. Results iii. Identification  rapide  par   les  méthodes  

combination with d e  biologie  
three reverse m oléculaire  
primers (Fig. 1 and
Table 1). When the CaL2–AS1 primer pair was used for
La  PCR  et  le  séquençage  du  gène  codant  pour  amplification,
l’ADN  ribosomal   16S  sbuccalis
Leptotrichia ont  très  
gave utiles   pour  
an unexpected
3.1. Specificity and sensitivity of PCR
product (Table 1); however, the size of the product was
l’identification  des  bactéries  à  croissance  lente  et  difficile  car  ces  méthodes  permettent  une  
We determined the specificity and sensitivity of the PCR totally different from that of the specific amplicons.
identification  
performed with rapide  
different des   bactéries  
combinations of contrairement  
primers for aux  
The méthodes   classiques  
sensitivity of the PCR withoù  
three un  different
délai   est  
pairs of
discriminatory amplification of the 16S rRNA gene of C. primers was then determined using known amounts of
nécessaire   pour   les   résultats   de   laboratoire  :   ceci   constitue   un   avantage   majeur   dans   la  
canimorsus and C. cynodegmi. The CaL2–AS1 primer pair DNA purified from C. canimorsus or C. cynodegmi culture. It
mesure   où  the
could amplify une   identification  
target sequences from rapide  
the DNA permet  
derived un   diagnostic   précoce,   la   mise   en   place   d’un  
from both C. canimorsus and C. cynodegmi. Specific
traitement  
amplification of adapté   et  ainsi  
C. canimorsus DNA un  but
meilleur   pronostic  (Janda,  Graves  et  al.,  2006).    
not C. cynodegmi
DNA was   achieved by the CaL2–CaR, whereas the DNA
fragment of C. cynodegmi alone was amplified by the PCR
using the CaL2–CyR primeriv.pair Une   (Fig. 1moindre  
and Tableexigence  
1). quant   à   la   qualité   des   prélèvements   et  
Amplification of other bacterial DNA, including five species
aux  conditions  environnementales  
of the genus Capnocytophaga isolated from human oral
Les  not
cavity was bactéries   anaérobies  
observed using the CaL2 forward et   les   bactéries  
primer in à   croissance   fastidieuse   sont   sensibles   aux  

conditions   environnementales   lors   du   transport,   du   stockage   et   de   la   mise   en   culture   des  

échantillons.   Ainsi,   une   vigilance   particulière   devra   être   portée   sur   les   conditions   de  
transport,   de   stockage   et   de   mise   en   culture   des   échantillons   de   façon   à   optimiser   la  
croissance  de  ces  bactéries  en  culture.  Au  contraire,  les  techniques  de  biologie  moléculaire  
sont  moins  exigeantes  quant  à  la  qualité  des  prélèvements  et  aux  conditions  expérimentales  
car   les   méthodes   de   biologie   moléculaire   ne   nécessitent   pas   que   les   bactéries   soient  
vivantes.    

29  
 Ainsi,   des   prélèvements   non   utilisables   pour   la   réalisation   de   cultures   pourront   être  
utilisées   pour   une   identification   par   des   méthodes   de   biologie   moléculaire.   Cet   avantage  
peut   être   illustré   par   un   cas   clinique   où   les   prélèvements   sanguins   réalisés   en   vue   de   la  
recherche   de   l’agent   étiologique   par   hémoculture   ont   été   collectés   avec   une   technique  
inappropriée   et   ont   été   rejetés   par   le   laboratoire   de   microbiologie.   Toutefois,   une   PCR   et   un  
séquençage  du  gène  codant  pour  l’ARN  ribosomique  16S  ont  pu  être  réalisés  à  partir  de  ces  
échantillons   sanguins   et   ils   ont   permis   de   confirmer   une   infection   à   C.   canimorsus   (Wald,  
Martinez  et  al.,  2008).    
 
c. Limites  des  méthodes  de  biologie  moléculaire  
La   difficulté   à   identifier   C.   canimorsus   à   partir   de   prélèvements   polymicrobiens   est  
aussi  rencontrée  avec  les  méthodes  de  biologie  moléculaire.  En  effet,  dans  une  étude  menée  
par  Jensen  et  al.  portant  sur  l’utilité  de  la  PCR  et  du  séquençage  de  l’ADN  ribosomique  16S  
pour   le   diagnostic   de   routine   des   infections   bactériennes,   l’ADN   bactérien   a   été   amplifié   à  
partir   de   26%   des   échantillons   et   l’identification   bactérienne   a   été   obtenue   pour   80%   des  
échantillons  à  PCR  positive  (Jensen,  Dargis  et  al.,  2013).    
Parmi   les   échantillons   pour   lesquels   l’identification   n’a   pas   été   possible,   15%   étaient  
polymicrobiens.   Ainsi,   l’identification   bactérienne   pourra   échouée   dans   les   cas   où   les  
prélèvements  seront  polymicrobiens  (Jensen,  Dargis  et  al.,  2013).    
 
4. Utilisation  d’automates  
Afin   d’identifier   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi,   les   laboratoires   d’analyse   peuvent  
également   utiliser   des   automates.   Les   automates   présentent   l’avantage   de   permettre   une  
identification  rapide  des  bactéries  par  rapport  aux  méthodes  conventionnelles.  
 
a. Les  automates  BacT/ALERT  et  BACTEC    
Les   systèmes   automatisés   BacT/ALERT   et   BACTEC   peuvent   être   utilisés   pour   monitorer  
la   croissance   de   bactéries   responsables   de   sepsis   tel   que   C.   canimorsus   (Endimiani,  
Tamborini  et  al.,  2002).  Les  automates  BacT/ALERT  et  BACTEC  possèdent  respectivement  des  
capteurs   colorimétrique   et   fluorimétrique   repérant   les   changements   de   couleur   ou   de  
fluorescence  d’un  senseur  suite  à  l’émission  de  CO2  par  les  bactéries.  Des  milieux  spécifiques  
et   des   algorithmes   sont   utilisés   afin   de   diminuer   le   temps   nécessaire   pour   distinguer   les  
bactéries  par  les  automates  (BD  BACTEC,  2001  ;  bioMérieux,  a).    

30  
 Ainsi,  des  flacons  de  culture  BacT/ALERT  FAN  ont  été  créés  :  ces  flacons  sont  composés  
de   charbons   activés   qui   permettent   d’améliorer   la   détection   des   microorganismes  
(bioMérieux,  a).  Bourbeau  et  al.  ont  montré  que  98%  des  isolats  sont  détectés  en  moins  de  
72   heures   par   l’automate   BacT/ALERT   lors   de   l’utilisation   des   flacons   BacT/ALERT   FAN  
(Bourbeau,  Pohlman,  2001).  Dans  un  cas  clinique  publié  dans  la  littérature,  l’utilisation  des  
milieux   de   culture   BACTEC   a   permis   d’isoler   C.   canimorsus   entre   3   et   6   jours   après  
l’incubation  des  milieux  de  culture  (Pers,  Tvedegaard  et  al.,  2007).  
 
b. Les   automates   VITEK-­‐2   et   la   méthode   de   spectrométrie   de   masse  
MALDI-­‐TOF  
La   spectrométrie   de   masse   MALDI-­‐TOF   est   une   méthode   d’identification   bactérienne  
permettant   d’identifier   les   molécules   bactériennes   par   l’analyse   de   leur   masse   et   de   la  
charge  de  leurs  ions.  Cette  méthode  présente  l’avantage  de  fournir  une  identification  rapide  
(quelques   minutes)   et   peu   coûteuse.   VITEK-­‐2   est   une   plateforme   automatisée   permettant  
l’identification   phénotypique   des   bactéries   et   la   réalisation   d’antibiogramme   (bioMérieux,  
b).  
 Zangenah  et  al.  ont  étudié  l’identification  par  l’automate  VITEK2  et  par  la  méthode  de  
spectrométrie   de   masse   MALDI-­‐TOF   de   6   souches   de   C.   canimorsus   et   14   souches   de   C.  
cynodegmi   (Zangenah,   Ozenci   et   al.,   2012).   Ces   20   souches   avaient   préalablement   été  
identifiées   par   séquençage   du   gène   codant   pour   l’ARN   ribosomique   16S   en   utilisant   les  
amorces   spécifiques   pour   l’identification   de   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   définies   par  
Suzuki  et  al.  (Zangenah,  Ozenci  et  al.,  2012  ;  Suzuki  ,  Kimura  et  al.,  2010).  L’automate  VITEK-­‐2  
a   permis   d’identifier   10   souches   sur   20   de   Capnocytophaga   spp.,   et   a   duré   en   moyenne   6  
heures.   L’analyse   MALDI-­‐TOF   a   permis   d’identifier   toutes   les   souches   de   C.   canimorsus   et   13  
souches  sur  14  de  C.  cynodegmi  et  a  duré  environ  10  min  par  échantillon  :  l’analyse  MALDI-­‐
TOF  est  donc  une  méthode  plus  rapide  et  plus  fiable  que  VITEK-­‐2  pour  l’identification  de  C.  
canimorsus   et   C.   cynodegmi.   Ainsi,   l’analyse   MALDI-­‐TOF   est   une   méthode   qui   devrait   être  
développée  dans  le  futur  (Zangenah,  Ozenci  et  al.,  2012).    
 
 
 

31  
 D. Application  des  méthodes  d’identification  dans  la  détermination  du  
portage   de   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   par   les   animaux  
domestiques  
a. Par  des  méthodes  conventionnelles  
Une  étude  réalisée  en  1978  par  Bailie  et  al.  sur  50  chiens  a  révélé  que  C.  canimorsus  
est  présente  dans  la  salive  de  8%  des  animaux  prélevés  (Bailie,  Stowe  et  al.,  1978).  
Quelques   années   plus   tard,   en   1989,   Westwell   et   al.   ont   étudié   le   portage   de   C.  
canimorsus   chez   180   chiens,   249   chats,   12   moutons,   et   15   bovins.   Le   niveau   de   portage  
obtenu  chez  les  chiens  est  plus  élevé  que  dans  l’étude  précédente.  Les  bovins  et  les  moutons  
semblent   également   porteurs   de   C.   canimorsus.   En   effet,   les   niveaux   de   portage   obtenus   de  
C.  canimorsus  étaient  de  24%  chez  les  chiens,  17%  chez  les  chats,  25%  chez  les  moutons  et  
33%  chez  les  bovins  (Westwell,  Kerr  et  al.,  1989).    
Puis,  en  1995,  Blanche  et  al.  ont  étudié  le  portage  de  C.  canimorsus  au  camp  militaire  
de  Cambrai  (Blanche,  Bloch  et  al.,  1998).  Au  total,  90  chiens,  120  chats,  35  hamsters  et  100  
hommes   ont   été   testés.   Les   résultats   ont   montré   que   25.5%   des   chiens   et   15%   des   chats  
étaient  porteurs.  Les  niveaux  de  portage  sont  donc  les  mêmes  pour  les  chiens  et  les  chats  
que  ceux  obtenus  dans  l’étude  menée  par  Westwell  et  al.  En  revanche,  les  hamsters  et  les  
hommes  ne  semblent  pas  être  porteurs  de  la  bactérie  car   C.  canimorsus  n’a  pas  été  isolée  à  
partir  de  la  cavité  buccale  des  hamsters  et  des  humains  (Blanche,  Bloch  et  al.,  1998).  
Enfin,  deux  études  réalisées  en  2009  et  2011  menées  respectivement  par  Mally  et  al.  
et   par   Dilegge   et   al.   ont   évalué   le   portage   de   C.   canimorsus   et   de   C.   cynodegmi   au   sein   de   la  
cavité   buccale   des   chiens   et   des   chats.   Les   bactéries   ont   été   isolées   en   culture   puis  
l’identification  a  été  réalisée  en  associant  les  caractéristiques  phénotypiques  des  bactéries  et  
un   séquençage   du   gène   codant   pour   l’ARN   ribosomique   16S.   L’étude   menée   par   Mally   et   al.  
portait  sur  l’évaluation  du  portage  de  C.  canimorsus  chez  des  chiens  en  Suisse.  C.  canimorsus  
a  été  retrouvé  dans  la  salive  de  61  chiens  sur  106,  ce  qui  représente  un  niveau  de  portage  de  
58%   (Mally,   Paroz   et   al.,   2009).   L’étude   réalisée   par   Dilegge   et   al.   s’est   intéressée   à   la  
présence   des   bactéries   appartenant   au   genre   Capnocytophaga   au   sein   de   la   plaque   dentaire  
des  chiens.  C.  canimorsus  a  été  retrouvé  dans  21,7%  des  échantillons  et  C.  cynodegmi  a  été  
retrouvé  dans  11,7%  des  échantillons  (Dilegge,  Edgcomb  et  al.,  2011).    
 
 

32  
 Les  niveaux  de  portage  obtenus  sont  équivalents  aux  résultats  précédents  pour  l’étude  
de   Dilegge   et   al.   mais   ils   sont   plus   élevés   dans   l’étude   de   Mally.   Toutefois,   les   niveaux   de  
portage  obtenus  sont  plus  faibles  que  lorsqu’une  identification  par  des  méthodes  de  biologie  
moléculaire   seule   est   réalisée   car   elle   n’est   pas   soumise   aux   difficultés   d’isolement  
rencontrées  lors  de  la  mise  en  culture  des  bactéries.  
 
b. Par  des  techniques  de  biologie  moléculaire  
Les   niveaux   de   portage   de   C.   canimorsus   et   de   C.   cynodegmi   obtenus   par   des  
méthodes   de   biologie   moléculaire   sont   plus   élevés   que   ceux   obtenus   par   les   méthodes  
conventionnelles.  En  effet,  dans  une  étude  menée  par  van  Dam  et  al.  évaluant  la  présence  
de  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  au  sein  de  la  flore  buccale  de  53  chiens  grâce  à  une  PCR  en  
temps   réel   ciblant   le   gène   rpoB   (codant   pour   une   sous-­‐unité   de   l’ARN   polymérase  
bactérienne),   les   niveaux   de   portage   de   C.   canimorsus   et   de   C.   cynodegmi   étaient  
respectivement   de   73%   et   de   96%   (van   Dam,   van   Weert   et   al.,   2009).   Une   autre   étude  
réalisée  en  2010  par  Suzuki  et  al.  au  Japon  s’est  intéressée  à  la  présence  de  C.  canimorsus  et  
de  C.  cynodegmi  chez  les  chiens  et  les  chats  grâce  à  des  méthodes  de  biologie  moléculaire  
(Suzuki,  Kimura  et  al.,  2010).  C.  canimorsus  était  présente  chez  74%  des  chiens  et  57%  des  
chats  alors  que  C.  cynodegmi  était  retrouvée  chez  86%  des  chiens  et  84%  des  chats  (Suzuki,  
Kimura   et   al.,   2010).   Les   plus   forts   niveaux   de   portage   obtenus   par   les   méthodes   de   biologie  
moléculaire   sont   dus   au   fait   que   les   méthodes   de   biologie   moléculaire   sont   plus   sensibles  
que  les  méthodes  conventionnelles  pour  lesquelles  l’isolement  en  culture  et  l’identification  
grâce  aux  caractéristiques  phénotypiques  des  bactéries  sont  difficiles  (Suzuki,  Kimura  et  al.,  
2010).    
Les  niveaux  de  portage  de  C.  canimorsus  et  de  C.  cynodegmi  obtenus  par  les  méthodes  
de   biologie   moléculaire   confirment   que   les   chiens   et   les   chats   sont   les   sources   d’infection   et  
que  la  transmission  de  ces  bactéries  à  l’homme  se  fait  par  la  salive  des  chiens  et  des  chats.  
Le  plus  fort  niveau  de  portage  de  C.  cynodegmi    par  rapport  à  C.  canimorsus  est  en  contraste  
avec  les  études  précédentes.  Cela  pourrait  être  dû  au  fait  que  l’isolement  et  l’identification  
par  les  méthodes  conventionnelles  de  détection  sont  plus  difficiles  pour  C.  cynodegmi  que  
pour  C.  canimorsus  (van  Dam,  van  Weert  et  al.,  2009;  Suzuki,  Kimura  et  al.,  2010).  
 
 
 
 
33  
 c. Caractéristiques  des  animaux  porteurs  
Aucune  relation  entre  le  portage  de  C.  canimorsus  et  l’âge,  la  race,  le  sexe,  le  mode  de  
vie,   le   mode   d’alimentation,   ou   la   santé   dentaire   des   chiens   n’a   été   établie   (van   Dam,   van  
Weert  et  al.,  2009;  Blanche,  Bloch  et  al.,  1998).  Les  animaux  de  compagnie  sont  des  porteurs  
sains  et  ils  constituent  le  réservoir  de  C.  canimorsus  et  de  C.  cynodegmi  (Lappin,  2005).  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

34  
 2EME  PARTIE  :  ETUDE  MOLECULAIRE  DE  LA  VIRULENCE  ET  DE  LA  RESISTANCE  
ANTIBIOTIQUE  CHEZ  C.  CANIMORUSUS  ET  C.  CYNODEGMI  
 
C.  canimorsus  est  une  espèce  pathogène  responsable  d’infections  systémiques  sévères  
chez   l’homme   (Janda,   Graves   et   al.,   2006;   Blanche,   Bloch   et   al.,   1998).   C.   cynodegmi   est  
moins   pathogène   et   provoque   majoritairement   des   infections   localisées   (Brenner,   Hollis   et  
al.,   1989;   Pers,   Gahrn-­‐Hansen   et   al.,   2007;   Sarma,   Mohanty,   2001).   Les   facteurs   de   virulence  
expliquant  la  pathogénicité  de  C.  canimorsus  sont  présentés  dans  cette  partie.  
L’étude   des   facteurs   de   virulence   de   C.   canimorsus   a   notamment   été   permise   par   le  
développement   de   nombreux   outils   génétiques   par   l’équipe   de   Guy   Cornelis   tels   que   la  
transposition  (insertion  aléatoire  d’un  transposon  dans  le  génome)  ou  encore  la  mutagénèse  
dirigée  par  échange  allélique  de  gène  (Mally,  Cornelis,  2008).    
 
A. La  sialidase  et  le  complexe  Gpd  :  des  facteurs  de  virulence    
1. Importance  de  la  sialidase  pour  la  nutrition  de  C.  canimorsus  
a. Rôle  biologique  des  acides  sialiques  cibles  des  sialidases  
Les   sialidases,   aussi   appelées   neuramidases,   sont   des   enzymes   qui   clivent   les   acides  
sialiques  ou  acides  N-­‐acétylneuraminiques.  Les  acides  sialiques  sont  des  glucides  composés  
d’un   squelette   à   neuf   atomes   de   carbone,   chargés   négativement,   retrouvés   en   position  
externe  des  membranes  cellulaires  et  dans  les  sécrétions  buccales,  respiratoires,  intestinales  
et   vaginales.   Les   acides   sialiques   ont   de   nombreuses   fonctions   physiologiques   et  
immunologiques   (protection   des   protéines   par   rapport   aux   protéases).   Ces   acides   sont  
fréquemment  la  cible  de  microorganismes  (Lewis,  Lewis,  2012).    
 
b. Mise   en   évidence   in   vitro   de   l’existence   d’une   sialidase   à   la   surface  
de  C.  canimorsus  
Le  mode  de  nutrition  de  C.  canimorsus  a  été  étudié  grâce  à  la  souche  Cc5,  isolée  chez  
un  patient  septicémique  (Shin,  Mally  et  al.,  2007).  
Mally  et  al.  ont  montré  que  la  croissance  de  C.  canimorsus  est  dépendante  de  l’activité  
d’une  sialidase  (Mally,  Shin  et  al.,  2008).    
 
 

35  
 En   effet,   Mally   et   al.   ont   isolé   un   clone   incapable   de   croître   en   présence   de  
macrophages  murins.  Ce  clone  est  obtenu  par  intégration  du  transposon  Tn4351  provenant  
de  Bacteroides  fragilis  au  sein  d’un  gène  codant  pour  une  sialidase.  Le  gène  muté  obtenu  est  
noté  siaC  sur  la  figure  suivante  (fig   6).  Les  souches  sauvages  sont  capables  de  cliver  un  acide  
N-­‐acétylneuraminique  contrairement  à  la  souche  mutante  Tn  (Mally,  Shin  et  al.,  2008).    
 

 
Figure   6:   Site   d’intégration   du   transposon   Tn4351   au   sein   d’un   gène   codant   pour   une  
sialidase  (Mally,  Shin  et  al.,  2008).  
 
Par  immunofluorescence  indirecte,  la  sialidase  a  été  localisée  à  la  surface  bactérienne  
de   C.   canimorsus.   La   sialidase   n’étant   pas   retrouvée   dans   le   surnageant   d’une   culture   de  
macrophages   murins   infectés   par   C.   canimorsus   indique   que   la   sialidase   puisse   être  
fortement   associée   à   la   membrane   externe.   Ainsi,   C.   canimorsus   est   capable   de   se  
Figure 2. Identification of the Tn integration site and analysis of mRNA present in wt C. canimorsus 5. (A) Amino acid sequence
canimorsus sialidase showing the signal peptide (italics) and the BNR/asp repeats (Ser/Thr-X-Asp-X-Gly-X-Thr-Trp/Phe) of bacterial sialidases
développer   en   présence   de   macrophages   grâce   à   une   sialidase   présente   à   la   surface   des  
Domain predictions were analyzed by InterProScan [42]. The residues conserved in sialidases at the C-terminus are underlined and the tyrosin
bold [43]. The Tn4351 integration site in SiaC at amino acid 77 is indicated, boxed in grey and bold. (B) Genetic locus of the sialidase gen
bactéries  
including its(Mally,  
upstream Shin  
genes,et  agntR-like
l.,  2008).  
gene  
(CAPCA_MM1) and putative N-acyl-glucosamine epimerase encoding gene (CAPCA_MM
downstream coding sequence (CAPCA_MM3). (C) Reverse transcription performed on total RNA with specific primers (5129 or 5132) followed
  transcripts present in wt Cc5 (cDNA). PCR reactions were also performed using genomic DNA (gDNA) as template instead of cD
to identify
positive control. As a control, reverse transcription was performed without reverse transcriptase in a parallel assay and used as template
subsequent PCR reaction Rôle  de  la  sialidase  de  C.  canimorsus    
c. (-RT).
doi:10.1371/journal.ppat.1000164.g002
Mally   et   al.   ont   montré   que  C.   canimorsus   nécessite   un   contact   étroit   avec   des   cellules  
mutant (Fig. 3B). Using a sarcosyl extraction method, SiaCFL and (CMP-Neu5Ac, Cytidine-59-monophospho-N-acetylneu
de  mammifères  afin  de  se  développer  (Mally,  Shin  et  al.,  2008).  En  effet,  la  croissance  de  C.  
SiaC Y488C were found to be associated with the outer membrane acid) restored growth of siaC in presence of J774.1. In c
(Fig. 3C), whereas SiaCD1–21 was only detected in total cells growth could be restored by the addition of purified recom
canimorsus  
(Fig. 3B). Indirect en   culture   est   observée  
immunofluorescence using en   présence  
polyclonal de   macrophages  
anti-SiaC murins   (lignée   J774.1)  
SiaC or neuraminidase/sialidase NanH from Clostridium p
serum on paraformaldehyde fixed but unpermeabilized bacteria to the culture medium, but not by the addition of the cata
alors  qu’aucune  croissance  n’est  notée  en  absence  des  macrophages.  De  plus,  la  croissance  
confirmed that SiaC is exposed on the bacterial surface unless the inactive SiaCY488C (Fig. 4A). This suggested that rem
signal peptide is removed (Fig. 3D). Although it is surface exposed, terminal sialic acids from glycoconjugates is required t
de  
no C.  
SiaC canimorsus   en   culture  
could be detected avec   des  ofmacrophages  
in the supernatant infected J774.1 murins  
otherest   inhibée   par  
carbohydrates l’ajout   Indeed,
accessible. d’un   N-acetyl gluco
cultures, indicating that it is tightly associated with the outer (GlcNAc) and N-acetyl galactosamine (GalNAc), common
système  
membraneTranswell   qui   empêche  
(Fig. 3C). Hence, surface-localizedle   contact  
sialidase entre   les   macrophages  
is required et   les   bactéries.   Ces  
hydrate moieties of glycoconjugates, allowed growth of siaC
for growth of Cc5 at the expense of mammalian cells.
résultats   suggèrent   que   C.   canimorsus   nécessite   un   contact   presence étroit   avec   les   (Fig.
of macrophages cellules   de  
4B). Notably, addition of
(Glc), galactose (Gal), mannose (Man) or sialyl-lacto
Growth is sustained
mammifères   pour   sa  by N-acetyl aglucosamine
croissance   (GlcNAc)
fin   de   s’approvisionner   en  acetylneuraminosyl-D-lactose)
nutriments   présents   à   la  could
surface  
not restore growth
and N-acetyl galactosamine (GalNAc) but not by sialic bacteria (Fig. 4C). As galactose (Gal) is a common sugar pr
des  
acids cellules  (Mally,  Shin  et  al.,  2008).     GlcNAc in glycan molecules, we next tested addition of N
Since sialidases cleave terminal sialic acid from glycoconjugates, lactosamine (LacNAc), a disaccharide consisting of b
we first   tested whether the addition of sialic acids could restore b(1R4) GlcNAc. LacNAc also restored the growth defect
growth of siaC. Addition of neither sialic acid (Neu5Ac, N-Acetyl- indicating the presence of an active b-galactosidase r
2,3-dehydro-2-deoxyneuraminic acid) nor its activated form monosaccharides Gal and GlcNAc in wt and siaC Cc5 (Fi

PLoS Pathogens | www.plospathogens.org 36   3 September 2008 | Volume 4 | Issue 9 | e

 Les   acides   sialiques   étant   présents   en   position   terminale   des   glycoconjugués   à   la  
surface   des   cellules,   la   sialidase   permettrait   le   retrait   de   l’acide   sialique   terminal   afin   de  
rendre  accessible  d’autres  glucides  à  C.  canimorsus.  En  effet,  les  souches  de  C.  canimorsus  
présentant  une  mutation  dans  le  gène  codant  pour  une  sialidase  (souche  notée  siaC)  ne  se  
développent   pas   en   culture   avec   des   macrophages   murins   lorsqu’on   ajoute   de   l’acide  
sialique.  Par  contre,  la  croissance  de  siaC  est  observée  en  présence  d’un  recombinant  purifié  
de  sialidase  C  (Mally,  Shin  et  al.,  2008).    
 
d.  Inhibition  de  la  sialidase  de  C.  canimorsus  
L’acide   N-­‐acétyl-­‐2,3-­‐déhydro-­‐2-­‐déoxyneuraminique   est   un   inhibiteur   de   nombreuses  
neuramidases   virales   et   bactériennes.   L’ajout   de   cet   inhibiteur   limite   la   croissance   de   C.  
canimorsus   en   culture   avec   des   macrophages   murins  :   la   sialidase   de   C.   canimorsus   est   donc  
inhibée  par  l’acide  N-­‐acétyl-­‐2,3-­‐déhydro-­‐2-­‐déoxyneuraminique  (Mally,  Shin  et  al.,  2008).    
   
e. Habitat  de  C.  canimorsus  et  importance  de  la  sialidase    
L’expression   d’une   sialidase   est   une   caractéristique   commune   à   C.   canimorsus   et   C.  
cynodegmi.  En  effet,  dans  une  étude  réalisée  par  Mally  et  al.  à  partir  de  106  chiens,  toutes  
les  souches  isolées  de  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  possédaient  une  sialidase  (Mally,  Paroz  
et   al.,   2009).   La   production   d’une   sialidase   est   également   rencontrée   chez   la   souche   de  
référence  de  C.  cynodegmi  (Mally,  Paroz  et  al.,  2009).    
La   sialidase   pourrait   être   une   enzyme   essentielle   pour   le   métabolisme   de   C.  
canimorsus   et   C.   cynodegmi   au   sein   de   leur   environnement  :   elle   permettrait   le  
commensalisme  en  libérant  des  glucides  aux  bactéries  à  partir  des  cellules  de  la  muqueuse  
buccale  (Mally,  Shin  et  al.,  2008;  Mally,  Paroz  et  al.,  2009).  
 
2. Rôle  de  protéines  de  surface    
a. Mise  en  évidence  de  l’implication  d’autres  protéines  de  surface  
i. Implication  de  lipoprotéines  
En   plus   de   la   sialidase,   des   protéines   de   surface   pourraient   participer   à  
l’approvisionnement  en  nutriments.  Afin  de  mettre  en  évidence  les  protéines  impliquées,  le  
génome   de   la   souche   Cc5   a   été   séquencé.   Les   résultats   ont   révélé   que   le   génome   de   C.  
canimorsus  code  pour  de  nombreuses  lipoprotéines  (8,5%  des  séquences  codées),  ce  qui  est  
caractéristique  des  bactéries  appartenant  au  phylum  des  Bacteroides.    

37  
 Par   conséquent,   Manfredi   et   al.   se   sont   intéressés   à   un   groupe   de   lipoprotéines  
présent  au  niveau  de  la  membrane  externe  correspondant  au  système  d’approvisionnement  
en  glycanes  des  Bacteroides  (Manfredi,  Pagni  et  al.,  2011).  
 
ii. Système  d’approvisionnement  en  glycanes  des  Bacteroides  
Le   génome   des   Bacteroides   comporte   de   nombreux   opérons   PUL     (Polysaccharides  
utilisation   loci)   regroupant   des   gènes   codant   pour   des   protéines   permettant  
l’approvisionnement  en  polysaccharides.  Les  opérons  PUL  sont  caractérisés  par  la  présence  
d’une   paire   de   gènes   homologues   aux   gènes   susC   et   susD   (Reeves,   D'Elia   et   al.,   1996;  
Martens,   Chiang   et   al.,   2008).   Ces   gènes   codent   pour   des   protéines   intervenant   dans   la  
liaison  au  substrat  (glycoprotéines).  Ce  dernier  est  ensuite  transféré  dans  le  périplasme  via  
une  porine  codée  par  le  gène  susC.    
Les   gènes   susC   et   susD   sont   habituellement   associés   à   des   gènes   codant   pour   des  
enzymes   permettant   d’obtenir   des   monosaccharides   intracellulaires   tels   que   les   gènes   susA,  
susB   et   susG   (Sonnenburg,   Zheng   et   al.,   2010).   L’enzyme   SusG   permet   la   libération  
d’oligosaccharides   à   partir   du   substrat.   Après   leur   transfert   dans   le   périplasme,   les  
oligosaccharides  sont  lysés  en  monosaccharides  par  les  enzymes  codées  par  les  gènes  susA  
et  susB.  Les  monosaccharides  sont  ensuite  transportés  dans  le  cytosol  (Cho,  Salyers,  2001).  
 
iii. Système  d’approvisionnement  de  C.  canimorsus  
Le   génome   de   C.   canimorsus   est   composé   de   13   opérons   PUL,   ce   qui   représente   un  
faible  nombre  par  rapport  à  d’autres  bactéries  appartenant  au  groupe  des  Bacteroides  (88  
PUL  chez  B.  thetaiotaomicron).  Le  faible  nombre  d’opérons  PUL  signifie  que  C.  canimorsus  a  
peu  de  substrats  différents  :  cela  pourrait  correspondre  à  une  adaptation  à  la  flore  orale  des  
animaux  de  compagnie  au  sein  de  laquelle  C.  canimorsus  aurait  peu  de  substrats  différents  
(Martens,  Chiang  et  al.,  2008).    
C.   canimorsus   est   capable   d’utiliser   des   glucides   comme   source   de   nutriments.   En  
effet,  parmi  les  13  opérons  PUL,  6  opérons  codent  pour  des  glycosidases  (PUL  3,  5,  7,  9,  11  et  
12)   et   4   opérons   codent   pour   des   protéines   de   liaison   aux   glucides   (gène   homologue   de  
susD,   PUL   5,   9   et   12)   (fig   7).   Les   opérons   PUL   pourraient   également   coder   pour   des   enzymes  
permettant  l’approvisionnement  d’une  autre  source  de  nutriments  telles  que  les  protéines.  
En  effet,  trois  opérons  coderaient  pour  des  protéases  (PUL  2,  4  et  9)  et  deux  opérons  pour  
des  protéines  de  liaison  de  protéines  (PUL  2  et  3)  (fig  7)  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).    

38  
 Un  opéron  (PUL  9)  pourrait  également  coder  pour  une  enzyme  ayant  une  activité  à  la  
fois  glycolytique  et  protéolytique  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).    
 
Sus-like systems of C. canimorsus 1051

 
Fig. 1. The 13 PULs of Cc5. The 13 PULs identified by the presence of susC-like and susD-like genes. The graphics is scaled in Kbp.
Putative functions are colour coded as indicated in the key. The black arrows show the range of the deletion in the various  knockout mutants
engineered. Dots and waves give indications concerning the cellular localization of the protein.
Figure  7:  Organisation  des  13  opérons  PUL  chez  C.  canimorsus  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).  
 
2000). A key feature of this starch utilization system (Sus) in the mouse. To our knowledge, this is the first report of a
is the co-ordinated action b. ofImportance  
several gene de  products
ce  système  multiprotein
d’approvisionnement  
foraging system specialized in glycoprotein
involved in substrate binding and degradation. Interest- deglycosylation and import that could be a virulence factor.
ingly, some of the Sus components i. are Importance  
predicted to clé  
bepour  la  nutrition  de  C.  canimorsus  
lipoproteinsL’ensemble  des  protéines  exprimées  en  surface  correspond  au  surfome  ou  protéome  
and have been shown to be surface exposed
(Shipman et al., 1999; Martens et al., 2008). Subsequent Results
de   s urface.   L e  
microbial genome sequencing projects revealed thes urfome   d e   C .   c animorsus   est   composé   de  75  protéines.    
The genome of Cc5 contains 13 PULs
presence of many polysaccharide utilization loci (PULs)
Les  produits  d’au  moins  douze  opérons  PUL  ont  été  détectés  au  sein  du  protéome  de  
encoding ‘Sus-like systems’ in the genome of B. thetaio- We sequenced and annotated the genome of Cc5
surface  
taomicron andde  
other C.  saccharolytic
canimorsus   parmi   lesquels  
Bacteroidetes (Xu et al., huit   opérons  
(GenBank: représentent  
CP002113) and plus  
found de  that
la   moitié  
it encodes des  a high
2003; Martens et al., 2008; 2009). Sus-like systems target number of putative lipoproteins (8% of the total coding
protéines.  
all major classes ofLes   host and protéines  
dietary glycanspermettant  
(Bjursell etl’approvisionnement  
al., sequences) (P. Manfredi,en   glycanes  
M. Pagniont  
& G.R.donc   Cornelis,une   manu-
2006). Thus, PUL-mediated glycan catabolism is an script in preparation).
importance  majeure  dans  la  biologie  de  C.  canimorsus  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).   Since C. canimorsus can harvest
important component in gut colonization and ecology. glycan moieties from mammalian surface glycoproteins
The genome  Au  
of ssome ein  dsaprophytic
u  surfome,   les  protéines  
Bacteroidetes, such prédominantes  
as (Mally etsal.,ont   codées  
2008), we paidpar  particular
les  opérons  
attentionPUL  to1,  a 5group
 
Flavobacterium johnsoniae also contains high numbers of archetypal outer membrane (OM) lipoproteins that are
et   9     tandis   que   les   protéines   minoritaires   sont   codées   par   les   opérons   PUL   2,   3,   6,   10,   11   et  
of PULs (McBride et al., 2009), indicating that Sus-like conserved in every Bacteroidetes glycan foraging system
12  (fig  
systems are 8a).    
hallmark of the Bacteroidetes phylum rather (Reeves et al., 1997). The two most conserved proteins
than of commensal Bacteroides only. The objective of the associated with these systems are SusC and SusD homo-
present work   was to identify the C. canimorsus genes logues. SusC resembles a TonB-dependent transporter
involved in deglycosylation of animal cell glycoproteins. To and is essential for energy-dependent import of starch
this end, we determined the genome sequence and the oligosaccharides into the periplasm (Reeves et al., 1996),
composition of the surface proteome of C. canimorsus 5 while SusD is an a-helical starch-binding lipoprotein. In
(Cc5), a strain that was isolated from a fatal human sep- silico screens, using Hidden Markov Models based on
ticaemia. In the Cc5 genome, we identified 13 putative 39  
susD and susC homologues identified 13 hypothetical
surface exposed polysaccharide utilization systems. PULs (see experimental procedures for full method
Through systematic deletion mutagenesis of the 13 PULs, description), which could encode surface feeding machin-
we identified one that was essential for glycoprotein deg- eries (Fig. 1). This number of PULs is significant but
 Discussion
The genome of Cc5 was fou
high proportion of predicted
several other members of t
Analysis of the Cc5 surface
contrast to what is seen in P
number of these lipoproteins
abundance of these surface ex
to the fact that C. canimorsus w
mammalian glycoproteins (Ma

 
 
Figure   8:   Importance   des   protéines   codées   par   les   opérons   PUL   au   sein   du   surfome   de   C.  
canimorsus  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).  
 
Une  délétion  indépendante  des  13  opérons  PUL  a  révélé  que  6  opérons  (PUL  1,  2,  5,  6,  
9   et   11)   contribuent   à   la   croissance   de   C.   canimorsus   sur   des   cellules   de   mammifères.   En  
effet,  la  délétion  de  ces  opérons  entraîne  une  diminution  de  la  croissance  de  C.  canimorsus,  
avec  un  effet  plus  marqué  en  cas  de  délétion  de  l’opéron  PUL5  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).    
 
Fig. 2. Importance  
ii. Genetic and functionalparticulière  
distributiondof e  lthe
’opéron  
surfomePof UL5  
Cc5.  
Fifty-nine surface-exposed proteins are encoded by only 34 loci,
Les   protéines   codées  
suggesting thatpar  
mostl’opéron   PUL5  form
of these proteins représentent  
functional complexes. 12%   du   surfome   de   C.  
In agreement with this, these loci include eight out of the 13 PULs
canimorsus.   Cet   opéron  
identified joue   donc   un  
in the genome. rôle  were
Proteins majeur  
quantified dans   by la  
MS/MS nutrition   de   C.   canimorsus  
peptide intensity.
(Manfredi,  Renzi  et  A.al.,   2011;  Rof
Percentage enzi,   Manfredi  
the surface et  al.,  
proteome 2011).  by   the 37 loci
encoded
(including 3 ribosomal contaminant loci).
L’opéron  PUL5  est  composé  de  cinq  gènes  nommés  gpdC,  gpdD,  gpdG,  gpdE  et  gpdF,  
B. Functional distribution of surface protein highlighting the Fig. 3. Contribution of the differen
predominance of PUL-encoded feeding complexes at the bacterial cells and to fetuin deglycosylation.
gpd   signifiant   «  glycoprotein  
surface (53.5%). deglycosylation  
Ccan_21630, which »   could
(Renzi,  
be an Manfredi  
endonuclease, et   al.,   2011).   Ces   gènes  
A. Growth in the presence of cells:
and the putative cytolysin Ccan_00790 accounted for 11% and strains were inoculated on HEK 293
13% of the totalGpdD,  
codent   pour   les   lipoprotéines   surfomeGpdG,  
respectively.
GpdE  Other surfacequi  
et   GpdF   proteins partie   du  infection
font  have of 0.2,
protéome   with (grey) or witho
de  
been pooled in the miscellaneous group. N-acetylglucosamine (GlcNAc) [0.00
grown for 23 h (n = 3). Cell division
surface  (fig  9)  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).     forming unit counts at t0h and t23h. T
animal model for C. canimorsus (Mally et al., 2008). We DPUL5 mutant with the pPM4 plasm
  also included in this study, the siaC mutant known to Ccan_08700–8730 is included (righ
persist less than wt (Mally et al., 2008). As shown in assessed by t-test of wt versus DPU
  deletants versus DPUL deletants su
Fig. 4, in each experiment, only one out of five mice black. Stars indicate error probabilit
cleared wt Cc5 bacteria after 28 days. In contrast, four ***P < 0.001.
mice cleared the siaC mutant and three mice cleared the B. Deglycosylation of fetuin. Top, an
staining with the Sambucus nigra le
DPUL5 mutant. In competition with wt bacteria however, sialic acid a-2,6 linked to galactose
all mice cleared the DPUL5 mutant bacteria. No significant and, to a lesser extent, to sialic acid
variation in PMNs counts from tissue cage fluids (TCFs) residues; bottom, staining with Datu
recognizes terminal galactose b-1,4
was observed among the four set of mice used for single C. SNA and DSA lectins specificity
infections or in the competition assay. We infer from all (right) glycan moieties. The red arro
these data that PUL5 contributes to the survival in mice cleavage site on an archetypal N-gl
N-acetylgalactosamine; Gal, galacto
and hence that PUL5 represents 40   a fitness factor during N-Acetylneuraminic or sialic acid; M
infections. Ser, serine; Thr, threonine.

© 2011 Blackwell Publishing Ltd, Molecular Microbiology, 81, 1050–1060

 N-linked Glycoprotein Deglycosylation Comp

 
 
Figure  9:  Organisation  de  l’opéron  PUL5  de  C.  canimorsus  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).  
 
Le   complexe   GpdDEF   permettrait   la   liaison   des   glycoprotéines   à   la   surface   bactérienne  
(fig   10A).   La   protéine   GpdG   serait   une   glycosidase   qui   cliverait   les   glycoprotéines   en  
oligosaccharides  après  leur  liaison  à  la  surface  bactérienne  (fig  10A).  Enfin,  la  protéine  GpdC,  
homologue  de  la  protéine  susC,  est  une  porine  qui  importerait  les  oligosaccharides  dans  le  
périplasme   après   son   clivage   (fig   10B).   Les   oligosaccharides   sont   ensuite   lysés   en  
monosaccharides   (fig   10D)   puis   sont   transportés   jusqu’au   cytosol   (Renzi,   Manfredi   et   al.,  
2011).    
La   sialidase   était   considérée   comme   étant   une   lipoprotéine   enchâssée   dans   la  
membrane  externe  (Mally,  Paroz  et  al.,  2009).  Toutefois,  l’analyse  du  protéome  de  surface  
n’a   pas   permis   de   détecter   cette   enzyme   à   la   surface   bactérienne   (Manfredi,   Renzi   et   al.,  
2011).  La  sialidase  pourrait  donc  être  présente  dans  le  périplasme  où  elle  coopérerait  avec  le  
complexe  Gpd  :  le  complexe  Gpd  permettrait  le  transfert  des  substrats  au  sein  du  périplasme  
et   la   sialidase   retirerait   ensuite   le   résidu   terminal   d’acide   sialique   de   l’oligosaccharide  
transféré  (fig  10C)  (Renzi,  Manfredi  et  al.,  2011;  Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).  
   
 
 
 

Figure 1. Genetic analysis of the PUL5 locus. (A). Schematic representation of the PUL5 putative operon (top: new gene designation; belo
gene codes derived from the annotation of the genome (Manfredi et 41  
al. submitted). (B). Growth of the various individual gpd knockout (black) a
complemented (grey) mutants on HEK293 cells (moi = 0.2; 23 hours growth). (C). Glycosylation state of fetuin samples incubated for 2 hours in t
presence of the different strains, monitored by staining with SNA that recognizes terminal sialic acid (2–6) linked to Gal or to GalNAc. (D). Weste
blot analysis with anti-fetuin antibodies of fetuin samples incubated as in (C).
doi:10.1371/journal.ppat.1002118.g001
 To our knowledge, the Gpd system is the first Sus-like system Our data demonstrate that PUL-encoded lipoproteins are
devoted to foraging N-linked glycoproteins. It contributes to surface-exposed. Prolipoproteins are exported through the Sec

 
 
Figure 9. Functional model of complex N-linked glycan moieties deglycosylation processing by C. canimorsus. Individual glycan
processing steps are illustrated. (A) The glycan moiety is bound at the bacterial surface by the Gpd complex. (B) The glycan mopiety is endo-cleaved
by GpdG and imported into the periplasm trough the GpdC pore. (C) Terminal sialic acid is cleaved by sialidase (SiaC). (D) The glycan is further
Figure   10:  
processed by theModélisation  
sequencial activity des   différentes  
of several étapes   permettant   l’approvisionnement   de   C.  
periplasmic exoglycosidases.
doi:10.1371/journal.ppat.1002118.g009
canimorsus    en  glycanes  par  l’intermédiaire  du  complexe  d’approvisionnement  Gpd  et  de  la  
sialidase   (Renzi,  M| anfredi  
PLoS Pathogens et  al.,  2011).  
www.plospathogens.org 12 June 2011 | Volume 7 | Issue 6 | e1002118

 
Le  complexe  d’approvisionnement  en  glycanes  de  C.  canimorsus  évoque  fortement  le  
complexe  d’approvionnement  des  Bacteroides  (Cho,  Salyers,  2001).    
 
3. Des  facteurs  de  virulence  
a. Survie  dans  un  modèle  d’infection  tissulaire  murin  
Mally  et  al.  ont  réalisé  un  modèle  d’infection  tissulaire  en  plaçant  des  bactéries  de  la  
souche  Cc5  et  des  bactéries  mutées  pour  le  gène  siaC  à  l’intérieur  de  cages  implantées  en  
sous-­‐cutané   chez   cinq   souris   (Mally,   Shin   et   al.,   2008).   Les   bactéries   sauvages   ont   été  
capables  de  survivre  pendant  27  jours  chez  3  souris  sur  5.  En  revanche,  les  bactéries  mutées  
n’étaient  plus  détectées  dès  le  deuxième  jour  chez  toutes  les  souris:  la  sialidase  permet  donc  
la   survie   de   C.   canimorsus   dans   ce   modèle   d’infection   et   pourraient   ainsi   constituer   un  
facteur   de   virulence   (Mally,   Shin   et   al.,   2008).   Manfredi   et   al.   ont   également   montré   que  
l’opéron   PUL5   participe   à   la   survie   de   C.   canimorsus   dans   ce   modèle   d’infection   tissulaire  
(Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).  

42  
 b. Déglycosylation  des  immunoglobulines  IgG    
Dans  une  étude  menée  par  Manfredi  et  al.,  il  a  été  montré  que  le  complexe  codé  par  
l’opéron  PUL5  permet  la  déglycosylation  des  immunoglobulines  G  humaines  (IgG)  grâce  à  la  
protéine  GpdG  (Manfredi,  Renzi  et  al.,  2011).    
L’activité  enzymatique  dirigée  contre  les  IgGs  a  aussi  été  observée  chez  Streptococcus  
pyogenes  et  été  relevée  comme  étant  un  facteur  de  virulence  participant  au  développement  
d’une   infection   généralisée   (Collin,   Olsén,   2001).   De   telles   conclusions   pourraient   être  
extrapolées  à  C.  canimorsus.  
 
B.  Mécanismes   d’échappement   et   de   contrôle   des   réponses  
immunitaires  de  l’hôte  
C.   canimorsus     est   capable   de   contrôler   mais   aussi   d’échapper   aux   réponses  
immunitaires  innée  et  adaptative  de  l’hôte.  Les  mécanismes  d’échappement  et  de  contrôle  
sont  présentés  ci-­‐dessous  (Shin,  Mally  et  al.  2007).    
 
1. Absence  de  réponse  pro-­‐inflammatoire  forte  induite  par  C.  canimorsus  et  
régulation  de  la  réponse  pro-­‐inflammatoire  
C.   canimorsus   n’active   pas   les   signaux   cellulaires   conduisant   à   la   production   de  
cytokines  pro-­‐inflammatoires,  de  chimiokines  et  d’oxyde  nitrique  (NO)  nécessaires  à  la  mise  
en   place   d’une   forte   réponse   inflammatoire.   De   plus,   C.   canimorsus   est   capable   de   contrôler  
la  réponse  pro-­‐inflammatoire  induite  par  elle-­‐même  ou  par  d’autres  bactéries  (Shin,  Mally  et  
al.,  2007).  
a. Faible  production  de  cytokines  
Les   bactéries   Gram   négatif   sont   caractérisées   par   une   forte   induction   de   la   production  
de  cytokines  pro-­‐inflammatoires  (IL-­‐1 β ,  IL-­‐6)  par  rapport  aux  bactéries  Gram-­‐positif,  ce  qui  
expliquerait   en   partie   que   les   infections   soient   plus   aigues   et   sévères.   Néanmoins,   C.  
canimorsus   se   distingue   des   autres   bactéries   Gram   négatif   par   une   faible   induction   de   la  
production  de  cytokines  (Frieling,  Mulder  et  al.,  1997).      
La   faible   production   de   cytokines   induite   par   C.   canimorsus   est   observée   en   culture  
avec  des  macrophages  murins  et  des  monocytes  humains.  En  effet,  des  macrophages  murins  
infectés  avec  10  souches  différentes  de  C.  canimorsus  ont  montré  une  libération  négligeable  
du  facteur  de  nécrose  tumorale  TNF-­‐α  et  de  l’interleukine  IL–1a  (Shin,  Mally  et  al.,  2007).    

43  
 De   même,   des   macrophages   infectés   avec   des   souches   Cc5   vivantes   et   tuées   par   la  
chaleur   (heat-­‐killed=HK)   ont   libéré   une   quantité   minime   d’interleukine   pro   inflammatoire   IL-­‐
6   et   d’interleukine   anti-­‐inflammatoire   IL-­‐10.   La   pré-­‐induction   des   macrophages   avec  
l’interféron   IFN-­‐γ   (augmente   la   réceptivité   des   cellules   aux   stimuli   inflammatoires)   ne  
conduit   pas   à   une   libération   significative   d’IL-­‐1a,   IL-­‐6,   ou   de   TNF-­‐α   (Nathan,   Murray   et   al.,  
1983;   Shin,   Mally   et   al.,   2007).   Les   mêmes   observations   sont   faites   en   culture   avec   des  
monocytes  humains  (Shin,  Mally  et  al.,  2007).  
 
b. Absence  de  libération  de  NO    
Normalement,   les   macrophages   libèrent   du   NO   (activité   bactéricide)   suite   à   leur  
stimulation   par   le   LPS   des   bactéries   Gram   négatif.   Cependant,   l’incubation   de   certaines  
souches  de  C.  canimorsus  n’entraine  pas  cette  libération  de  NO  par  les  macrophages  (Shin,  
Mally  et  al.,  2007).  
De  plus,  une  étude  menée  par  Mally  et  al.  a  montré  que  seulement  6.5%  des  souches  
canines   empêchent   la   libération   de   NO   contre   25%   des   souches   issues   d’isolats   cliniques:  
cette   propriété   serait   donc   plus   fréquente   chez   les   souches   responsables   d’infections  
humaines   (Mally,   Paroz   et   al.,   2009).   Cette   observation   est   renforcée   par   le   fait   que   cette  
propriété  n’est  pas  observée  pour  C.  cynodegmi.  Toutefois,  cette  hypothèse  reste  fragile,  le  
nombre   de   souches   issues   d’infections   humaines   étant   faible   au   sein   de   l’étude   (8   isolats  
cliniques)  (Mally,  Paroz  et  al.,  2009).  
 
c. Régulation  de  la  réponse  pro-­‐inflammatoire  
C.  canimorsus  est  capable  d’inhiber  la  réponse  pro-­‐inflammatoire  induite  par  d’autres  
bactéries   en   antagonisant   l’activation   du   TLR4.   En   effet,   les   souches   Cc5   vivantes   peuvent  
empêcher   la   libération   de   TNF-­‐α   et   de   NO   induite   par   des   bactéries   Yersinia   enterocolitica  
tuées  par  la  chaleur.    
C.   canimorsus   est   également   capable   de   réguler   le   niveau   d’expression   de   molécules  
clés   pour   le   déclenchement   d’une   réponse   pro-­‐inflammatoire.   En   effet,   les   souches   Cc5  
vivantes  peuvent  diminuer  l’expression  de  TLR4  et  conduire  à  la  déphosphorylation  et  donc  
à   l’inhibition   des   MAPK   p38   (Mitogen-­‐actived   proteine   kinase).   Les   MAPK   p38   sont   des  
molécules   clés   car   elles   jouent   un   rôle   essentiel   pour   la   production   de   cytokines,   la  
phagocytose   et   la   régulation   de   l’expression   de   CD14,   TLR2,   et   de   TLR4   (Shin,   Mally   et   al.,  
2007).  
 
44  
 d. Rôle  du  LPS  de  C.  canimorsus  
i. Notes  introductives  
Les  TLR  (Toll  Like  Receptor)  sont  une  famille  de  13  molécules  présentes  à  la  surface  des  
cellules   reconnaissant   des   motifs   moléculaires   associés   aux   pathogènes   (PAMPs).   La  

LETTERS
stimulation  des  TLR  active  un  ensemble  de  facteurs  de  transcription  nommé  NF-­‐ΚB  (Nuclear  
Factor   Kappa   B)   conduisant   ensuite   à   la   production   de   cytokines   pro-­‐inflammatoires   (Kawai,  
Akira,  2007;  Takeda,  2004;  Oeckinghaus,  Ghosh,  2009).  Les  TLR  2,  4  et  5  sont  respectivement  
les   récepteurs   du   peptidoglycane,   du   lipopolysaccharide   (LPS)   et   de   la   flagelline   (flagelles  

sis of lipopolysaccharide recognition

bactériennes)  (Kawai,  Akira  2007;  Lien,  Means  et  al.,  2000).    
Le  LPS  est  présent  au  niveau  de  la  membrane  externe  des  bactéries  Gram  négatif.  Il  est  

-2 complex composé   du   lipide   A,   du   noyau   oligosaccharidique   (core)   et   de   l’antigène   O.   Le   LPS   est  

reconnu  par  les  molécules  TLR4  et  MD-­‐2  (Myeloid  differenciation  factor-­‐2),  le  MD-­‐2  étant  un  
1
, Byong-Seok Choi1, Hayyoung Lee3 & Jie-Oh Lee1,2
Ho Min Kimcofacteur  essentiel  pour  l’activation  des  cellules  exprimant  le  TLR4  (Tissieres,  Dunn-­‐Siegrist  
et  al.,  2008  ;  Shimazu,  Akashi  et  al.,  1999).  L’association  du  LPS  à  ces  molécules  conduit  à  la  

ve bacteria is formation  
a well- d’un   complexe   TLR4/MD-­‐2/LPS   (Hailman,   Lichenstein  7,14,15
derivatives of LPS can abolish their endotoxic potency et   .al.,   The1994).  
lack Deux  
complexes   TLR4/MD-­‐2/LPS  
response1. Toll-like of a high-resolution s’associent   symétriquement  
structure is in part responsible de   façon   à  for
former  
incomplete un   dimère  :   le  
actor 2 (MD-2) form understanding of the basis of receptor specificity and of the activation
complexe   final   est   composé   de   deux   molécules   de   LPS,   deux   molécules   de   MD-­‐2   et   deux  
ttern’ in structurally mechanism. We have therefore determined the crystal structure of the
molécules  
gand specificity and d e  TLR4,  qui  seront  nommées  
TLR4–MD-2–LPS complexTat LR4  
3.1et  ÅTLR4*   (fig  11)  (Park,  Song  et  al.,  2009).  
resolution.
TLR4–MD-2–LPS  
The receptor multimer is composed of two copies of the TLR4–
LPS binding induced MD-2–LPS complex arranged in a symmetrical fashion (Fig. 1a).
mer composed of two  
nged symmetrically.
a Dimerization interface
ocket in MD-2 and
MD-2
multimer. Five of the
TLR4*
e the pocket and the Primary
of MD-2, forming a interface
d phenylalanines of
localized structural
interface by making
F E
rison with the struc-
MD-2 indicates that G
D C
hosphorylated gluco- H I B
TLR4 A
nt area2,3. This struc-
MD-2*
PS to contribute to
interactions with a
LR4 and MD-2. The
markable versatility  
b TLR4 TLR4*
ployed by the TLR Central  
nst diverse microbial
Figure  11  :  Organisation  du  complexe  de  reconnaissance  du  LPS  (Park,  Song  et  al.,  2009).  
N-term  
ng bacteria are an early 10 7
m to counteract further 45  
hock syndrome if the
rolled. LPS is a glyco-
1
negative bacteria. It is 18 1
 Le   lipide   A   du   LPS   est   suffisant   pour   la   liaison   et   la   stimulation   du   TLR4   (Park,   Lee,  
2013).   Les   éléments   clés   pour   l’activation   du   récepteur   sont   les   phosphates   présents   en  
position   1   et   4’   (charges   négatives)   au   sein   du   squelette   du   lipide   A   qui   établissent   des  
intéractions  de  charge  avec  des  acides  aminés  chargés  positivement  au  niveau  du  domaine  
LRR  (Leucine-­‐Rich  Repeat)  du  TLR4  et  du  MD-­‐2.  Le  phosphate  1  est  lié  à  trois  protéines  du  
complexe  TLR4/TLR4*/MD-­‐2  alors  que  le  phosphate  4’  est  lié  à  2  protéines  :  le  phosphate  1  
semble   donc   être   plus   important   pour   la   formation   d’un   complexe   hexamèrique  
LPS/TLR4/MD-­‐2  stable  (Coats,  Berezow  et  al.,  2011).  
 
ii. Défaut  de  stimulation  du  récepteur  TLR4  par  C.  canimorsus    
Shin   et   al.   ont   montré   que   les   macrophages   ne   déclenchent   pas   de   réponse  
proinflammatoire   car   C.   canimorsus   ne   stimule   pas   le   récepteur   TLR4     (Shin,   Mally   et   al.,  
2007).   Afin   de   mettre   cela   en   évidence,   Shin   et   al.   ont   étudié   l’activation   du   NF-­‐ΚB   par   C.  
canimorsus   dans   des   cellules   transfectées   avec   un   plasmide   d’expression   du   TLR4.   Les  
résultats   ont   montré   que   le   TLR4   n’est   pas   capable   d’activer   le   NF-­‐ΚB   en   présence   de  
bactéries  Cc5  vivantes  ou  tuées  par  la  chaleur.  
Etant   donné   que   le   LPS   de   C.   canimorsus   n’interagit   pas   avec   le   TLR4,   le   lipide   A  
pourrait   avoir   une   structure   différente   des   autres   bactéries   Gram   négatif   permettant  
d’échapper  passivement  à  la  réponse  inflammatoire  (Shin,  Mally  et  al.,  2007).    
 
iii. Faible  endotoxicité  du  LPS  de  C.  canimorsus  
Des   expériences   réalisées   par   Ittig   et   al.   ont   montré   que   le   LPS   de   C.   canimorsus   est  
100  fois  moins  endotoxique  que  le  LPS  de  Escherichia  coli  0111  en  présence  du  TLR4  humain  
(Ittig,   Lindner   et   al,.   2012).   La   faible   endotoxicité   du   LPS   est   due   à   des   particularités  
structurales   du   lipide   A   (Ittig,   Lindner   et   al.,   2012).   En   effet,   C.   canimorsus   possède   un   lipide  
A  penta-­‐acylé  typiquement  associé  à  une  faible  endotoxicité  par  rapport  aux  lipides  A  hexa-­‐
acylés.  La  faible  endotoxicité  du  lipide  A  de  C.  canimorsus  serait  également  due  à  l’absence  
de   phosphate   4’   et   à   la   neutralisation   de   la   charge   négative   du   phosphate   1   par   un  
groupement  éthanolamine  (Rietschel,  Kirikae  et  al.,  1994  ;  Ittig,  Lindner  et  al,.  2012).    
En   réalité,   Ittig   et   al   ont   montré   que   le   LPS   de   C.   canimorsus   nécessite   un   seuil   de  
concentration   élevé   pour   l’expression   de   l’endotoxicité  :   cela   pourrait   correspondre   à   une  
adaptation   de   C.   canimorsus   au   commensalisme   de   la   flore   buccale   des   animaux  
domestiques  (Ittig,  Lindner  et  al,.  2012).    

46  
 Au   cours   des   infections,   cette   caractéristique   permet   l’échappement   initial   de   C.  
canimorsus   à   la   réponse   immunitaire   de   l’hôte.   Puis,   à   de   fortes   concentrations,   le   LPS   de   C.  
canimorsus   active   le   TLR4   de   façon   comparable   au   LPS   de   E.   coli,  ce   qui   expliquerait   le  
développement   de   sepsis   sévères   lorsque   le   LPS   est   présent   à   des   concentrations   plus  
élevées  (Ittig,  Lindner  et  al,.  2012).    
 
2. Résistance  à  la  destruction  médiée  par  le  complément  et  à  la  phagocytose  
a. Résistance  à  la  destruction  médiée  par  le  complément    
i. Notes  introductives  sur  le  système  du  complément  
Le   système   du   complément   est   composé   de   protéines   sériques   parmi   lesquelles   on  
distingue   le   facteur   C3b.   Ce   facteur   participe   à   la   formation   d’une   C5   convertase   qui   permet  
de   cliver   le   facteur   C5   en   facteurs   C5a   et   C5b.   Le   facteur   C5b   est   ensuite   nécessaire   à   la  
formation  du  complexe  d’attaque  membranaire  (C5bC6C7C8C9,  noté  CAM)  conduisant  à  la  
lyse  des  bactéries  par  formation  de  pores  membranaires  (Mayer,  2015).  
 
ii. Résistance  au  complément  
La   résistance   au   complément   est   une   propriété   commune   aux   souches   de   C.  
canimorsus.   En   effet,   les   souches   Cc5,   Cc11   et   Cc12   présentent   une   résistance   à   la  
destruction   médiée  par   le   complément.   La   résistance   au   complément   est   probablement   due  
à   un   manque   d’insertion   du   CAM.   En   effet,   très   peu   voire   aucun   complexe   C5b-­‐C9   n’a   été  
détecté  à  la  surface  de  C.  canimorsus  par  cytométrie  de  flux  (Meyer,  Shin  et  al.,  2008).      
 
b. Résistance  à  la  phagocytose    
Meyer   et   al.   ont   comparé   la   résistance   à   la   phagocytose   de   C.   canimorsus   et   de  
Yersinia   enterocolitica   utilisée   comme   souche   de   référence   (Meyer,   Shin   et   al.,   2008).   Y.  
enterocolitica   présente   une   résistance   permise   par   un   système   de   sécrétion   de   type   III   au  
rôle   anti-­‐phagocytaire   (Coburn,   Sekirov   et   al.,   2007).   Les   résultats   ont   montré   que   C.  
canimorsus   est   autant   voire   plus   résistante   à   la   phagocytose   par   les   phagocytes   mononuclés  
humains  que  Y.  enterocolitica  (Meyer,  Shin  et  al.,  2008).    
La  résistance  à  la  phagocytose  a  été  confirmée  par  une  analyse  par  vidéo-­‐microscopie  
de  la  culture  de  C.  canimorsus  avec  des  macrophages  murins:  les  résultats  ont  montré  que  
les   bactéries   interagissant   avec   les   macrophages   ne   sont   pas   internalisées.   L’ajout   de  
cytochalasine   D,   un   inhibiteur   de   la   phagocytose,   a   un   faible   effet   sur   la   croissance  
bactérienne  ce  qui  confirme  qu’il  y  a  un  faible  taux  de  phagocytose  (Shin,  Mally  et  al.,  2007).    
47  
 L’inhibition  de  la  phagocytose  augmente  avec  la  multiplicité  d’infection  (ratio  entre  le  
nombre   de   bactéries   et   le   nombre   de   macrophages   en   culture).   En   effet,   lorsque   la  
multiplicité   d’infection   augmente   (de   1   à   50)   lors   d’infections   de   macrophages   murins   par   C.  
canimorsus,   on   observe   une   diminution   dose-­‐dépendante   de   la   phagocytose   de   C.  
canimorsus  par  les  macrophages  (Meyer,  Shin  et  al.,    2008).  
 
c. Probable   implication   du   LPS   de   C.   canimorsus   dans   la   résistance   au  
complément  et  à  la  phagocytose  
i. Identification   du   gène   impliqué   dans   la   résistance   au  
complément  et  à  la  phagocytose    
Parmi  les  mutants  obtenus  par  transposition  (Tn4351)  de  la  souche  Cc5  par  l’équipe  de  
Guy  Cornelis,  le  clone  Y1C12  présente  un  taux  de  survie  fortement  diminué  en  culture  avec  
du   sérum   humain   (Meyer,   Shin   et   al.,   2008).   En   revanche,   les   clones   survivent   lors   de  
l’inactivation   du   sérum   par   la   chaleur,   ce   qui   signifie   que   la   destruction   est   médiée   par   le  
complément  (anticorps  spécifiques  de  C.  canimorsus  présents  dans  le  sérum  humain  activant  
la   voie   classique   du   complément).   Meyer   et   al.   ont   montré   que   les   mutants   Y1C12   sont  
détruits  par  le  complément  car  ils  autorisent  le  dépôt  de  davantage  de  CAM  par  rapport  aux  
souches  sauvages.    
Enfin,  les  clones  Y1C12  sont  environ  deux  fois  plus  sensibles  à  la  phagocytose  par  les  
granulocytes  humains  que  les  souches  sauvages  (Meyer,  Shin  et  al.,  2008).    
 
ii. Altération  d’une  glycosyltransférase  
La   sensibilité   à   la   phagocytose   et   à   la   destruction   médiée   par   le   complément   des  
clones  Y1C12  résulterait  de  l’altération  d’un  gène  codant  pour  une  glycosyltransférase.  Les  
glycosyltransférases   sont   des   enzymes   impliquées   dans   la   formation   de   structures  
polysaccharidiques   notamment   retrouvées   dans   le   LPS.   La   structure   manquante   chez   les  
clones  Y1C12  peut  être  purifiée  par  les  procédures  classiques  de  purification  du  LPS  ce  qui  
indique   qu’elle   correspond   probablement   à   une   structure   lipopolysaccharidique.   Il   existe  
donc  une  structure  polysaccharidique,  correspondant  probablement  au  LPS,  qui  protège  C.  
canimorsus  du  dépôt  du  CAM  et  de  la  phagocytose  (Meyer,  Shin  et  al.,  2008).    
 
 
 
 
48  
 3. Inhibition  de  la  mort  des  bactéries  phagocytées    
Une  étude  réalisée  par  Meyer  et  al.  montre  que  les  bactéries  appartenant  à  la  souche  
Cc5   sont   capables   d’inhiber   la   mort   des   bactéries   Escherichia   coli   phagocytées   par   les  
macrophages   (Meyer,   Shin   et   al.,   2008).   En   effet,   lors   de   pré-­‐infection   de   macrophages  
murins   avec   des   bactéries   Cc5,   la   phagocytose   de   E.   coli   par   les   macrophages   n’est   pas  
modifiée  mais  le  nombre  de  bactéries  tuées  par  les  macrophages  diminue  lorsque  le  temps  
de   pré-­‐infection   augmente.   Cela   est   dû   à   la   production   d’un   facteur   qui   empêche   les  
macrophages  de  tuer  les  bactéries  phagocytées.  Le  facteur  soluble  inhibe  également  la  mort  
des  bactéries  C.  canimorsus  phagocytées.  En  effet,  un  prétraitement  des  macrophages  avec  
le  facteur  soluble  permet  de  diminuer  le  nombre  de  Cc5  tuées  d’environ  20%  à  moins  de  5%.  
Cette  propriété  n’est  pas  observée  pour  toutes  les  souches  de  C.  canimorsus.  Parmi  les  
10   souches   testées,   seulement   6   (Cc5,   Cc7,   Cc9,   Cc12,   Cc13   et   Cc14)   sont   capables  
d’empêcher  les  macrophages  murins  de  tuer  E.  coli    (Meyer,  Shin  et  al.,  2008).  
 
C.  canimorsus  est  donc  adaptée  à  son  biotope  grâce  à  des  mécanismes  lui  permettant  
de  réguler  ou  d’échapper  aux  réponses  immunitaires  de  l’hôte  (activité  antibactérienne  de  la  
salive,   macrophages   résidents   au   niveau   des   muqueuses)   (Meyer,   Shin   et   al.,   2008).   Lors  
d’infections  chez  l’homme,  ces  mécanismes  permettraient  à  C.  canimorsus  de  se  multiplier  
jusqu’au   développement   d’un   sepsis   sévère.   C.   canimorsus   pourrait   également   exprimer   des  
facteurs   de   virulence   telles   que   des   cytotoxines   qui   participeraient   à   sa   pathogénicité   au  
cours   des   infections.   En   effet,   Fischer   et   al.   ont   montré   que   C.   canimorsus   présente   une  
cytotoxicité   en   culture   avec   des   macrophages   murins   probablement   due   à   la   production  
d’une   cytotoxine   (Fischer,   Weyant   et   al.,   1995).   Toutefois,   cette   cytotoxicité   est  
controversée  car  elle  n’a  pas  été  observée  dans  une  étude  de  Shin  et  al.  chez  les  dix  souches  
de  C.  canimorsus  étudiées  (Shin,  Mally  et  al.,  2007).    
 
C. Production  de  β-­‐lactamases  
Dans   le   cas   d’infection   à   C.   canimorsus,   une   antibiothérapie   sera   mise   en   place.   La  
sensibilité   aux   antibiotiques   de   C.   canimorsus   sera   présentée   dans   la   troisième   partie.  
Quelques   résistances   aux   antibiotiques   sont   rapportées   parmi   lesquelles   on   distingue   la  
production  de  β-­‐lactamases.  
 
 

49  
 1. Les  β-­‐lactamases  
Les   β-­‐lactamases   sont   une   famille   d'enzymes   responsables   de   la   résistance   des  
bactéries  vis-­‐à-­‐vis  de  certains  antibiotiques  appartenant  à  la  famille  des  β-­‐lactamines.  Chez  
les  bactéries  Gram  négatif  pathogènes,  la  production  de  β-­‐lactamases  est  le  principal  facteur  
de  résistance  aux  β-­‐lactamines.    
Les   pénicillines,   les   céphalosporines   et   des   antibiotiques   apparentés   (les  
monobactames   et   les   carbapénèmes)   possèdent   un   élément   commun   dans   leur   structure  
moléculaire,  un  cycle  à  quatre  atomes,  nommé  le  β-­‐lactame.  Les  β-­‐lactamases  hydrolysent  
ce   cycle,   et   désactivent   ainsi   les   propriétés   antibiotiques   de   ces   molécules   (Gupta,   2007;  
Philippon,  2005).  
 
2. Mise  en  évidence  de  la  production  de  β-­‐lactamases  chez  Capnocytophaga  
spp.  
a. Etude  de  Roscoe  et  al.  
Les  antibiotiques  appartenant  à  la  famille  des  β-­‐lactamines  étaient  considérés  comme  
étant  efficaces  lors  d’infections  à  Capnocytophaga  spp.  L’efficacité  de  ces  antibiotiques  a  été  
remise   en   cause   suite   à   l’isolement   de   souches   productrices   de   β-­‐lactamases   chez   deux  
patients,  nommées  Van  1  et  Van  2  (Roscoe,  Zemcov  et  al.,  1992).  Roscoe  et  al.  se  sont  alors  
intéressés  à  la  sensibilité  aux  β-­‐lactamines  de  19  souches  de  Capnocytophaga  spp.  dont  les  
souches  Van  1  et  Van  2.  La  production  de  β-­‐lactamases  par  ces  souches  a  été  étudiée  grâce  
au  test  à  la  nitrocéfine  (Roscoe,  Zemcov  et  al.,  1992).  Le  test  à  la  nitrocéfine  est  le  test  le  plus  
sensible   pour   la   mise   en   évidence   de   la   plupart   des   β-­‐lactamases.   C’est   un   test  
chromogénique  basé  sur  le  changement  de  couleur  de  la  nitrocéfine  lors  de  l’hydrolyse  par  
des  β-­‐lactamases  (Livermore,  Brown,  2001).  Les  résultats  ont  montré  que  30%  des  souches  
étaient   productrices   de   β-­‐lactamases  :   il   existe   donc   une   part   importante   de   souches  
productrices  de  β-­‐lactamases  (Roscoe,  Zemcov  et  al.,  1992).    
 
3. Pluralité  des  β-­‐lactamases  
a. Van  1  et  Van  2  
Même   si   les   β-­‐lactamases   produites   par   les   souches   Van   1   et   Van   2   présentent   des  
similarités   (point   isoélectrique,   concentration   minimale   inhibitrice),   ces   enzymes   diffèrent  
par   leurs   substrats   et   par   les   conditions   nécessaires   pour   extraire   les   enzymes.   Les   bactéries  
appartenant  au  genre  Capnocytophaga  produisent  donc  au  minimum  deux  types  différents  
de  β-­‐lactamases  (Roscoe,  Zemcov  et  al.,  1992).      
50  
 La  localisation  du  gène  codant  pour  ces  β-­‐lactamases  n’est  pas  déterminée.  L’enzyme  
issue   de   la   souche   Van2   semble   être   une   céphalosporinase   de   faible   efficacité   (Roscoe,  
Zemcov  et  al.,  1992).    
 
b. β-­‐lactamase  membranaire  
La  production  d’une  β-­‐lactamase  membranaire  a  été  mise  en  évidence  par  Foweraker  
et  al.  chez  la  souche  IC  5/21,  prélevée  chez  un  patient  neutropénique.  Cette  enzyme  confère  
une  résistance  aux  céphalosporines  large  spectre  et  aux  pénicillines.  Foweraker  et  al.  se  sont  
demandés   si   cette   β-­‐lactamase   membranaire   correspondait   à   une   variation   d’une   enzyme  
connue   chez   une   bactérie   Gram   négatif   ou   si   elle   a   été   acquise   à   partir   d’une   bactérie   Gram  
positive.   Des   études   supplémentaires   sont   nécessaires   pour   déterminer   la   localisation   du  
gène  (chromosomique  ou  plasmidique)  (Foweraker,  Hawkey  et  al.,  1990).  
 
4. Proportion  de  souches  productrices  de  β-­‐lactamases    
Dans   l’étude   réalisée   par   Roscoe   et   al.   en   1992,   la   proportion   de   souches   productrices  
de  β-­‐lactamases  était  de  30%  (Roscoe,  Zemcov  et  al.,  1992).  
Dans   certains   cas,   la   proportion   de   souches   productrices   de   β-­‐lactamases   peut-­‐être  
plus  élevée.  Par  exemple,  chez  des  enfants  hospitalisés  au  service  d’oncologie  pédiatrique  de  
l’hôpital  Sud  (Rennes,  France),  la  proportions  de  souches  productrices  de    β-­‐lactamases  a  été  
estimé  à  70%  sur  une  période  de  10  ans  (1993–2002)  (Jolivet-­‐Gougeon,  Tamanai-­‐Shacoori  et  
al.  2005;  Jolivet-­‐Gougeon,  Sixou  et  al.,  2007).  La  forte  proportion  de  souches  productrices  de  
β-­‐lactamases  pourrait  résulter  de  la  réalisation  de  traitements  antibiotiques  antérieurs  avec  
des   β-­‐lactamines   conduisant   à   la   sélection   de   souches   productrices   de   β-­‐lactamases.  
Cependant,  l’émergence  de  souches  résistantes  pourrait  découler  de  transfert  horizontal  des  
gènes  de  résistances  (Guiney,  Hasegawa  et  al.,  1984).  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
51  
 5.  Inhibiteurs  des  β-­‐lactamases  
L'acide  clavulanique2,  produit  naturel  par  Streptomyces  clavuligerus,  est  un  inhibiteur    
d'un  certain  nombre  de  β-­‐lactamases:  il  est  donc  parfois  administré  en  association  avec  des  
β-­‐lactamines,  pour  bloquer  l'action  des  enzymes  de  résistance.  
Le   tazobactam3   est   également   un   inhibiteur   puissant   de   β-­‐lactamases.   Il   permet  
notamment  d’inhiber  les  enzymes  codées  par  des  plasmides,  responsables  de  la  résistance  à  
de   nombreuses   β-­‐lactamines.   Cet   inhibiteur   est   utilisé   en   association   avec   la   pipéracilline,  
antibiotique  appartenant  à  la  famille  des  β-­‐lactamines.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
                                                                                                           
2
 Les  caractéristiques  de  l’acide  clavulanique  sont  disponibles  sur  le  site  du  Vidal  (dictionnaire  des  médicaments  
humains)  à  l’adresse  suivante  :  
URL  :  http://www.vidal.fr/substances/4375/acide_clavulanique/  
3
  Les   caractéristiques   du   tazobactam   sont   disponibles   sur   le   site   du   Vidal   (dictionnaire   des   médicaments  
humains)  à  l’adresse  suivante  :  
URL  :  https://www.vidal.fr/substances/7022/tazobactam/    
 

52  
 3EME  PARTIE  :  CARACTERISTIQUES  DES  INFECTIONS  A  C.  CANIMORSUS  ET    
C.  CYNODEGMI  
 
A. Caractéristiques  épidémiologiques    
1. Prévalence  des  infections  à  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  
La  prévalence  des  infections  à  C.  canimorsus  est  faible.  Dans  une  étude  recensant  les  
cas   d’infections   survenus  au   Danemark   de   1982   à   1995,   la   prévalence   des   infections   était   de  
0,5  cas  par  million  d'habitant  et  par  an  (Pers,  Gahrn-­‐Hansen  et  al.,  1996).  Plus  récemment,  
aux  Pays-­‐Bas,  la  prévalence  des  infections  a  été  estimée  à  0,67  cas  par  million  d’habitant  et  
par   an   (van   Dam,   Jansz,   2011).   La   prévalence   des   infections   à   C.   cynodegmi   n’a   pas   été  
chiffrée  mais  ces  infections  sont  rares  par  rapport  à  C.  canimorsus  (van  Dam,  Jansz,  2011).  
Du  fait,  notamment,  de  la  difficulté  d’isolement  et  d’identification  de  ces  bactéries,  il  
est   probable   que   la   prévalence   des   infections   à   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   soit   sous-­‐
estimée   (Gaastra,   Lipman,   2010).   Toutefois,   bien   que   la   prévalence   des   infections   à   C.  
canimorsus   soit   faible,   les   infections   sont   souvent   graves   et   rapidement   fatales   d’où  
l’importance  de  la  connaissance  de  cette  zoonose  (Weese,  Fulford,  2011).  
Les   infections   rencontrées   chez   l’homme   sont   rares   par   rapport   aux   forts   niveaux   de  
portage   de   C.   canimorsus   chez   les   animaux   de   compagnie.   Le   faible   taux   d’infections   à   C.  
canimorsus   pourrait   être   expliqué   par   une   population   bactérienne   hétérogène   composée   de  
souches  «  communes  »  qui  se  comporteraient  comme  des  agents  opportunistes  et  par  des  
agents  plus  agressifs  qui  pourraient  infecter  même  les  patients  non  immunodéprimés  (Mally,  
Paroz  et  al.,  2009).    La  plupart  des  souches  de  C.  canimorsus  rencontrées  chez  les  chiens  ne  
possèderaient   donc   pas   tous   les   facteurs   de   virulence   présentés   dans   la   partie   précédente  
(2ième  partie)  (Meyer,  Shin  et  al.,  2008).  
 
2. Répartition  géographique  et  Historique  
Le   premier   cas   clinique   dû   à   un   bacille   Gram   négatif   non   identifié   appartenant  
probablement   au   groupe   DF-­‐2   a   été   décrit   en   1976   par   Bobo   et   al.   (Bobo,   Newton,   1976).  
Depuis   1976,   plus   de   200   cas   d’infections   humaines   ont   été   décrits   à   travers   le   monde  
(Gaastra,  Lipman,  2010).  
 
 

53  
 Les  infections  à  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  ont  été  décrites  dans  de  nombreux  pays  
tels   que   les   Etats-­‐Unis,   la   France,   l’Australie,   le   Danemark,   les   Pays-­‐Bas   mais   elles  
surviennent   probablement   dans   le   monde   entier   (Blanche,   Bloch   et   al.,   1998;   O’Rourke,  
Rothwell,   2011;   Pers,   Gahrn-­‐Hansen   et   al.,   1996;   van   Dam,   Jansz,   2011;   Weese,   Fulford,  
2011).  
 
3. Modes  de  transmission  
Etant   données   que   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   appartiennent   à   la   flore   buccale   des  
chiens   et   des   chats,   la   transmission   se   fait   par   leur   salive   (Broughton,   Verger   et   al.,   2010).  
Toutefois,  le  contact  avec  un  chien  ou  un  chat  n’a  pas  pu  être  déterminé  pour  certains  cas  
cliniques  (Nadler,  Larkin  et  al.,  1996).  
Il  a  été  estimé  que  la  transmission  se  fait  par  morsure  dans  54%  des  cas,  par  griffure  
dans   8.5%   des   cas   et   par   contact   étroit   avec   des   animaux   dans   27%   des   cas.   Dans   10.5%   des  
cas,  l’origine  de  l’infection  est  inconnue  (Lion,  Escande  et  al.,  1996).    
 
a. Morsures    
i. Animaux  réservoir  
Ces   agents   pathogènes   sont   majoritairement   transmis   par   morsures   de   chiens   et  
minoritairement  par  morsures  de  chats  (Akhaddar,  Qamouss  et  al.,  2008;  Tuzio,  Edwards  et  
al.,  2005;  Lion,  Escande  et  al.,  1996).  Les  morsures  permettent  la  pénétration  tissulaire  de  C.  
canimorsus  à  partir  de  la  cavité  buccale  de  l’animal  mordeur  (Leclerc,  2007).  La  transmission  
n’est  pas  nécessairement  suivie  d’une  infection  (Gaastra,  Lipman,  2010).    
Pour   deux   cas   d’infections   à   C.   canimorsus,   une   morsure   de   chauve-­‐souris   et   une  
morsure   d’araignée   ont   été   rapportées   dans   l’anamnèse.   Cependant,   des   données  
supplémentaires  sont  nécessaires  afin  de  savoir  si  les  chauve-­‐souris  et/ou  les  arthropodes,  
tels   que   les   araignées   ou   certains   insectes,   sont   porteurs   de   la   bactérie   (van   Dam,   Jansz,  
2011).  
 Ce   mode   de   transmission   constitue   un   véritable   risque   dans   la   mesure   où   des   millions  
de   personnes   sont   mordues   chaque   année   à   travers   le   monde.   Il   a   été   évalué   qu’un  
américain   sur   2   est   mordu   au   moins   une   fois   dans   sa   vie   et   90%   de   ces   morsures   sont  
provoquées  par  des  chiens  et  des  chats  (Angulo,  Glaser  et  al.,  1995).  
 
 
 
54  
 ii. Risque  particulier  des  morsures  mineures  
Les   morsures   mineures   peuvent   être   responsables   d’infections   sévères:   aucune  
morsure   ne   doit   être   considérée   comme   inoffensive   (Morgan,   1994b;   Verstraete,   1997;  
Sacks,   Kerr,   2012;   O’Rourke,   Rothwell,   2011;   Leclerc,   2007).   Par   exemple,   une   patiente   a  
développé   un   choc   septique   à   C.   canimorsus   après   une   morsure   mineure   de   chien.   La  
morsure  se  traduisait  par  une  simple  ponction  cutanée  au  niveau  de  l’index  (fig  12)  (Sacks,  
Kerr,  2012).  
 

 
 
Figure  12:  Morsure  mineure  à  l’extrémité  de  l’index  d’une  patiente  ayant  conduit  à  un  choc  
septique  à  C.  canimorsus  (Sacks,  Kerr,  2012).
 
Le  danger  des  morsures  mineures  est  dû  au  fait  que  ces  morsures  paraissent  bénignes.  
Par   conséquent,   aucun   soin   n’est   mis   en   place,   ce   qui   peut   conduire   au   développement  
d’infections  sévères  (Angulo,  Glaser  et  al.,  1995  ;  Shin,  Mally  et  al.,  2009)  
De  plus,  les  morsures  mineures  peuvent  conduire  à  un  diagnostic  erroné  ou  tardif.  En  
effet,  les  morsures  mineures  sont  rarement  mentionnées  aux  médecins  lors  de  la  prise  des  
commémoratifs  et  de  l’anamnèse.  Ceci  est  problématique  car  cela  retarde  la  mise  en  place  
d’un  traitement  ciblé  précoce  (Sacks,  Kerr,  2012).    
 
 
55  
 b. Griffures  de  chat  
 Des  cas  d’infections  à  C.  canimorsus  ont  été  décrits  suite  à  des  griffures  de  chats.  Les  
griffes   seraient   contaminées   lors   du   toilettage.   Une   autre   hypothèse   serait   que   les   bactéries  
coloniseraient  la  peau  des  patients  entretenant  un  contact  étroit  avec  des  animaux  porteurs.  
Les   bactéries   seraient   ensuite   introduites   au   sein   de   l’organisme   par   le   biais   des   griffures  
(Akhaddar,  Qamouss  et  al.,  2008).  

c. Léchage  de  plaies  par  des  animaux  

 La  transmission  de  C.  canimorsus  peut  se  faire  par  léchage  de  plaies  par  des  chiens.  Le  
risque  d’infection  est  présent  même  lorsque  les  plaies  sont  mineures.  Des  infections  sévères  
peuvent  se  développer  (Jones,  Hamilton  et  al.,  2011;  Wald,  Martinez  et  al.,  2008).  Un  choc  
septique   ayant   rapidement   évolué   vers   la   mort   a   notamment   été   décrit   chez   un   patient  
présentant   plusieurs   coupures   et   griffures   qui   avaient   été   léchées   par   le   chiot   du   patient  
(Dudley,  Czarnecki  et  al.,  2006).    
Même  si  les  propriétaires  n’autorisent  pas  leurs  animaux  à  les  lécher,  tout  contact  avec  
leur  salive  doit  être  évité,  notamment  au  cours  des  soins  prodigués  aux  animaux.  En  effet,  
un  cas  de  sepsis  a  été  décrit  chez  un  patient  splénectomisé  présentant  des  lésions  cutanées  
au   niveau   des   mains.   La   transmission   au   patient   a   eu   lieu   lors   de   l’administration   d’un  
antibiotique  au  fond  de  la  bouche  de  son  chien  (Gouin,  Veber  et  al.,  2004).  
 
d. Contact  avec  des  animaux  de  compagnie  
Parfois,   seul   un   simple   contact   avec   un   animal   de   compagnie   est   rapporté   dans  
l’anamnèse  (Levy,  Mamizuka  et  al.,  1998;  Kok,  Wolfhagen  et  al.,  1999).    

e. Transmission  iatrogène  
Deux   cas   d’infections   probablement   iatrogènes   ont   été   décrits.   Le   premier   cas  
concerne   un   patient   ayant   développé   une   endophtalmie   à   C.   canimorsus   à   la   suite   d’une  
opération   de   la   cataracte.   La   bactérie   n’a   pas   été   isolée   à   partir   de   la   cavité   du   chien   du  
patient.   Les   médecins   ont   alors   évoqué   la   possibilité   que   la   bactérie   ait   pu   être   introduite  
dans   la   salle   d’opération   par   l’intermédiaire   du   personnel   médical   (Phipps,   Tamblyn   et   al.,  
2002a).    
 
 
 

56  
 Le   second   cas   correspond   à   une   méningite   à   C.   canimorsus   transmise   lors   de   la  
réalisation   d’un   myélogramme.   La   bactérie   n’ayant   pas   été   isolée   à   partir   du   liquide   de  
contraste,   une   contamination   à   partir   du   personnel   médical   ou   de   la   patiente   a   été  
envisagée.  En  effet,  la  patiente,  le  radiologue  et  des  membres  du  personnel  médical  étaient  
propriétaires  de  chiens.  L’hypothèse  la  plus  probable  est  que  C.  canimorsus  aurait  colonisée  
la   peau   de   la   patiente   et   aurait   été   introduite   au   niveau   des   méninges   lors   de   la   ponction  
lombaire.   Toutefois,   le   radiologue   et   les   techniciens   étant   eux-­‐mêmes   propriétaires   de  
chiens,  une  colonisation  cutanée,  oropharyngée  ou  une  infection  du  tractus  respiratoire  d’un  
membre  du  personnel  médical  pourrait  être  la  source  de  la  contamination.  Les  méningites  
suite   à   la   réalisation   de   myélogrammes   sont   rares   et   sont   principalement   dues   à   des  
streptocoques.   Néanmoins,   ce   cas   illustre   la   nécessité   de   suspecter   C.   canimorsus   comme  
agent  étiologique  (Risi,  Spangler,  2006).  
 
f. Transmission    professionnelle    
Une  infection  oculaire  chronique  à  C.  canimorsus  a  été  rapportée  chez  un  vétérinaire.  
Son  oeil  avait  été  touché  par  une  dent  cariée  lors  de  son  extraction  chez  un  chien  présentant  
une  gingivite  sévère  (de  Smet,  Chan  et  al.,  1990).  
 
g. Transmission  par  morsure  d’insecte  
C.   canimorsus   pourrait   être   transmise   par   morsure   d’insecte.   En   effet,   Tuuminen   et   al.  
ont  rapporté  un  cas  d’infection  à  C.  canimorsus  chez  un  homme  après  avoir  été  mordu  par  
un  insecte  nommé  grand  charançon  du  Pin  (Hylobius  abietis)  (Tuuminen,  Viiri  et  al.,  2014).  Le  
grand  charançon  du  pin  est  un  insecte  qui  ravage  les  plantations  de  conifères:  le  patient  était  
exposé  à  cet  insecte  car  il  travaillait  dans  une  scierie.  Le  patient  n’a  pas  présenté  de  contacts  
direct   ou   indirect   avec   des   chiens   ou   des   chats,   ce   qui   suggère   que   cette   bactérie   a   été  
transmise  lors  de  la  morsure  par  l’insecte  (Tuuminen,  Viiri  et  al.,  2014)  
 
4. Typologie  des  patients  
Les   infections   à   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   touchent   spécifiquement   les   personnes  
d’âge   moyen   à   avancé.   L’âge   moyen   des   patients   varie   de   57.5   ans   à   60   ans   (Pers,   Gahrn-­‐
Hansen  et  al.,  1996;  Janda,  Graves  et  al.,  2006,  van  Dam,  Jansz,  2011).    
 
 

57  
 Les   hommes   sont   majoritairement   touchés   avec   un   ratio   homme/femme   variant   de  
1,33  à  2,9  (Pers,  Gahrn-­‐Hansen  et  al.,  1996;  Lion,  Escande  et  al.,  1996,  Janda,  Graves  et  al.,  
2006;  van  Dam,  Jansz,  2011).  La  prépondérance  des  infections  chez  l’homme  serait  due  à  un  
plus   fort   risque   de   morsures   par   des   chiens   des   hommes   par   rapport   aux   femmes   (van   Dam,  
Jansz,  2011).    
 
5. Facteurs  de  risque  
a. Possession  d’un  animal  de  compagnie  
Etant   donné   que   la   transmission   de   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   se   fait   par   les  
animaux,   la   possession   d’un   animal   de   compagnie   est   un   facteur   de   risque   (Akhaddar,  
Qamouss  et  al.,  2008;  Gouin,  Veber  et  al.,  2004;  Wald,  Martinez  et  al.,  2008).  
L’augmentation   du   nombre   d’animaux   de   compagnie   contribuera   probablement   à  
l’augmentation   de   la   prévalence   des   infections   à   C.   canimorsus   et   à   C.   cynodegmi   dans   le  
futur  (Janda,  Graves  et  al.,  2006).    
 
b. Activités  professionnelles  
Les  personnes  présentant  un  contact  étroit  avec  les  animaux  au  sein  de  leur  profession  
présentent  un  risque  accru  d’infections  à  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi.  C’est  notamment  le  
cas   des   animaliers,   des   vétérinaires,   des   maîtres-­‐chiens   ou   encore   des   éleveurs   (Gaastra,  
Lipman,  2010;  Mani,  Maguire,  2009).    
 
c. Age    
Les   infections   à   C.   canimorsus   et   à   C.   cynodegmi   touchent   spécifiquement   les  
personnes   d’âge   moyen   à   âgé:   la   baisse   de   l’immunité   associée   au   vieillissement   est   un  
facteur   de   risque   (Pers,   Gahrn-­‐Hansen   et   al.,   1996;   Janda,   Graves   et   al.,   2006,   van   Dam,  
Jansz,   2011;   van   Dam,   Jansz,   2011).   L’augmentation   de   l’espérance   de   vie   participera  
probablement  à  une  augmentation  de  ces  infections  zoonotiques  (Mani,  Maguire,  2009).      
 
d. Prédispositions  médicales  
Les   infections   à   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   peuvent   être   rencontrées   chez   des  
personnes   saines.   En   effet,   dans   une   étude   recensant   les   cas   de   sepsis   survenus   au  
Danemark,  28%  des  patients  étaient  en  bonne  santé  (Brichacek,  Blake  et  al.,  2012;  Wimmer,  
Plamenig   et   al.,   2011;   Risi,   Spangler,   2006;   Bryson,   Neilly   et   al.,   2003;   O’Rourke,   Rothwell,  
2011;   Verstraete,   1997;   Kok,   Wolfhagen   et   al.,   1999;   Pers,   Gahrn-­‐Hansen   et   al.,   1996).  
58  
Toutefois,   de   nombreuses   affections   favorisent   une   infection   à   C.   canimorsus   ou   C.  
cynodegmi  dont  les  principales  sont  présentées  ci-­‐dessous.  
 
i. L’alcoolisme  
Des   cas   de   sepsis,   de   méningites   et   d’endocardites   ont   été   décrits   chez   des   patients  
alcooliques   (Levy,   Mamizuka   et   al.,   1998  ;   Wareham,   Michael   et   al.,   2006).   L’alcoolisme  
favorise   les   infections   en   altérant   l’immunité   de   l’hôte   (immunité   cellulaire   notamment)  
(Mani,  Maguire,  2009).  L’éthylisme  chronique  conduit  à  une  altération  de  l’immunité  même  
lorsque  le  parenchyme  hépatique  est  encore  sain  (Ruscher,  Grandjean  et  al.,  1986).  
 
ii. L’hyposplénisme  et  la  splénectomie  
L’hyposplénisme   et   la   splénectomie   sont   des   facteurs   de   risque   d’infection   à   C.  
canimorsus   et   C.   cynodegmi   (Christou,   2011;   Mani,   Maguire   2009).   En   effet,   la   rate   est   un  
organe   lymphoïde   secondaire   participant   à   la   lutte   contre   les   infections.   Les   bactéries  
encapsulées   par   exemple   sont   éliminées   essentiellement   par   la   rate.   L’hyposplénie   et   la  
splénectomie   exposent   donc   les   patients   à   un   risque   infectieux   augmenté,   en   particulier   vis-­‐
à-­‐vis  des  bactéries  encapsulées  telles  que  Streptococcus  pneumoniae,  Haemophilus  influenza  
et   Neisseria   meningitidis   (Di   Sabatino,   Carsetti   et   al.,   2011;   Vinuesa,   De   Lucas   et   al.,   2001;  
Wald,  Martinez  et  al.,  2008).  La  pathologie  la  plus  redoutée  chez  les  patients  splénectomisés  
est  le  syndrome  septique  post-­‐splénectomie  (OPSI),  pouvant  survenir  des  dizaines  d’années  
après  la  splénectomie  (Dahyot-­‐Fizelier,  Debaene  et  al.,  2013;  Band,  Gaieski  et  al.,  2011).  
C.  canimorsus  doit  faire  partie  du  diagnostic  différentiel  en  cas  d’OPSI  (Wald,  Martinez,  
Moll   2008  ;   (Mellor   et   al.   1997).   En   effet,   même   si   C.   canimorsus   n’est   pas   encapsulée,   cette  
bactérie   peut   être   extrêmement   pathogène   chez   les   patients   splénectomisés   (Morgan,  
1994b;   Sacks,   Kerr,   2012;   Sowden,   Allworth   et   al.,   1995;   Ndon,   1992;   Tay,   Mills   et   al.,   2012).  
L’association  fréquente  d’infections  systémiques  à  C.  canimorsus  et  d’une  asplénie  suggère  
que   la   rate   joue   un   rôle   important   dans   l’élimination   de   cette   bactérie   (Stefanopoulos,  
Tarantzopoulou,  2005).    
 
 
 
 
 
 
59  
 iii. Les  maladies  immunitaires  
Les   maladies   auto-­‐immunes   sont   associées   à   des   anomalies   immunologiques   qui  
favorisent  les  infections  à  C.  canimorsus  (Akhaddar,  Qamouss  et  al.,  2008).  Des  infections  ont  
notamment   été   rencontrées   chez   des   patients   souffrant   d’un   lupus   érythémateux  
systémique  ou  d’une  affection  oculaire  auto-­‐immune  nommée  maladie  de  Grave  (Akhaddar,  
Qamouss  et  al.,  2008;  Janda,  Graves  et  al.,  2006).  
 
iv. Les  maladies  endocriniennes  
Le   diabète   et   l’hyperadrénocorticisme   sont   des   facteurs   de   risque   d’infections   à   C.  
canimorsus   (Nadler,   Larkin   et   al.   1996;   Mani,   Maguire,   2009).   En   effet,   les   affections  
endocriniennes   sont   responsables   d’une   altération   de   l’immunité   de   l’hôte   favorisant   le  
développement  de  C.  canimorsus  (  Mani,  Maguire,  2009;  Geerlings,  Hoepelman,  1999).      
 
v. L’immunodéficience  acquise  
Les   personnes   atteintes   de   l’immunodéficience   acquise   présentent   un   risque   accru  
d’infection   à   C.   canimorsus.   Un   cas   a   été   décrit   chez   une   personne   présentant   une   co-­‐
infection  HIV/hépatite  C  (Rougemont,  Ratib  et  al.,  2013).  
 
vi. Les  affections  tumorales  
Les   tumeurs   malignes   sont   des   facteurs   de   risque   dans   la   mesure   où   elles   altèrent  
l’immunité   de   l’hôte   (Mani,   Maguire   2009).   Des   cas   ont   notamment   été   décrits   chez   des  
patients   souffrant   d’un   lymphome   de   Hodgkin   et   d’un   cancer   de   l’ovaire   (Janda,   Graves   et  
al.,  2006).    
 
vii. Surcharge  en  fer  
Une  surcharge  en  fer  sérique  est  un  facteur  de  risque  d’infection  à  C.  canimorsus.  En  
effet,  les  systèmes  bactériostatiques  et  bactéricides  plasmatiques  ne  sont  plus  efficaces  en  
cas   de   surcharge   en   fer   sérique   (Bullen,   Ward,   Rogers   1991).   De   plus,   C.   canimorsus  
nécessite  de  grandes  quantités  de  fer  exogène  pour  sa  croissance.  Ainsi,  une  surcharge  en  
fer   sérique   pourrait   contribuer   au   développement   d’infections   sévères   chez   l’homme.   Une  
surcharge   en   fer   peut   être   rencontrée   lors   d’hémochromatose   ou   de   transfusions   sanguines  
répétées  (Fischer,  Weyant  et  al.,  1995).  
 

60  
 Un   cas   d’infection   opportuniste   a   notamment   été   décrit   chez   un   patient   atteint   d’un  
syndrome   lymphoprolifératif   et   d’un   syndrome   myélodysplasique   à   l’origine   d’une   anémie  
réfractaire   ayant   conduit   à   de   nombreuses   transfusions.   Le   patient   était   sous   traitement  
immunosuppresseur   mais   il   ne   présentait   pas   d’autre   infection   opportuniste.   L’infection   à   C.  
canimorsus  aurait  été  facilitée  par  une  surcharge  en  fer  sérique  à  6000µg/l  (v.u  :  30-­‐233µg/l)  
secondaire  aux  nombreuses  transfusions  réalisées  (Akiyama,  Nakamura  et  al.,  1992).    
 
B. Caractéristiques  des  infections  à  C.  canimorsus  chez  l’homme  
1. Durée  d’incubation  
Lors   d’infections   à   C.   canimorsus,   la   durée   d’incubation   varie   de   24   heures   à   8   jours  
(O’Rourke,  Rothwell  2011;  Pers,  Gahrn-­‐Hansen,  Frederiksen,  1996).  En  général,  les  patients  
sont   rapidement   hospitalisés   après   l’apparition   des   symptômes.   Toutefois,   l’hospitalisation  
peut  avoir  lieu  plusieurs  mois  après  l’inoculation  des  bactéries  car  l’infection  peut  se  traduire  
par   des   symptômes   frustres   évoluant   pendant   plusieurs   mois   (Hayani,   Higginson   et   al.,  
2009).  
Cette  longue  durée  d’incubation  peut  être  un  facteur  d’orientation  diagnostic.  En  effet,  
lors   de   pasteurellose   (principale   infection   développée   suite   à   des   morsures   de   chien),   les  
signes   cliniques   apparaissent   quelques   heures   après   l’inoculation   des   bactéries.   Un   temps  
d’incubation   de   quelques   jours   sera   donc   en   faveur   d’une   infection   à   C.   canimorsus   (Leclerc,  
2007).  Toutefois,  lorsque  les  symptômes  apparaissent  plusieurs  jours  après  une  situation  à  
risque  de  transmission  (morsure  de  chien  par  exemple),  les  patients  oublient  souvent  de  la  
mentionner  lors  du  recueil  de  l’anamnèse  par  les  médecins.  Cela  peut  donc  conduire  à  une  
perte   d’information   et   à   une   suspicion   retardée   d’infection   à   C.   canimorsus   (Gaastra,  
Lipman,  2010).  
 
2. Signes  cliniques  lors  d’infection  à  C.  canimorsus  
a. Signes  locaux  au  niveau  des  plaies  de  morsure  
La   plaie   de   morsure   peut   ne   pas   présenter   d’inflammation   (Mellor,   Bhandari   et   al.,  
1997;  Pers,  Gahrn-­‐Hansen  et  al.,  1996).  Chez  un  patient  ayant  développé  un  choc  septique  
par   exemple,   la   plaie   est   restée   propre   sans   suintement,   inflammation   ou   adénopathie  
périphérique  régionale  (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008).    
 

61  
 Toutefois,   la   plaie   de   morsure   peut   présenter   une   inflammation,   une   douleur   ou   un  
œdème.   Une   lymphangite   et   une   adénopathie   régionale   peuvent   aussi   être   associées  
(Lappin,   2005;   Pers,   Gahrn-­‐Hansen   et   al.,   1996;   Janda,   Graves   et   al.,   2006;   Blanchard,   Boulet  
et  al.,  1996;  Hawkins,  Wilson  et  al.,  2011).  
 
b. Symptômes  généraux    
Lors   de   leur   admission   à   l’hôpital,   les   patients   présentent   généralement   un   ou   plusieurs  
symptômes  parmi  ceux  listés  ci-­‐dessous.  
 
i. Hyperthermie  
A   l’admission,   les   patients   sont   fréquemment   en   hyperthermie   (75%   à   85%   des   cas).  
L’hyperthermie  peut  être  majeure  et  atteindre  41°C  (Wimmer,  Plamenig  et  al.,  2011;  Sacks,  
Kerr,  2012;  O’Rourke,  Rothwell,  2011  ;  Kok,  Wolfhagen  et  al.,  1999;  Verstraete,  1997;  Lappin,  
2005  ;  Leclerc,  2007;  Blanchard,  Boulet  et  al.,  1996).  Des  frissons  sont  aussi  souvent  présents  
(50%  des  cas)  (Pers,  Gahrn-­‐Hansen  et  al.,  1996;  Janda,  Graves  et  al.,  2006).  
De   la   sudation   et   des   bouffées   de   chaleur   peuvent   également   être   observées   à  
l’admission   (Sowden,   Allworth   et   al.,   1995;   Risi,   Spangler,   2006;   Rougemont,   Ratib   et   al.,  
2013).  
 
ii. Symptômes  digestifs  
Des   symptômes   digestifs   sont   souvent   décrits   dans   la   littérature   (Jones,   Hamilton   et  
al.,   2011;   Rougemont,   Ratib   et   al.,   2013;   Brichacek,   Blake   et   al.,   2012;   Verstraete,   1997;  
Sacks,  Kerr,  2012).  Une  douleur  abdominale  et  de  la  diarrhée  sont  observées  dans  21  à  25  %  
des   cas.   Des   vomissement   sont   présents   dans   18%   des   cas   (Pers,   Gahrn-­‐Hansen   et   al.,   1996;  
Janda,   Graves   et   al.,   2006).   Un   méléna   et   une   hématémèse   peuvent   également   être  
rapportés  (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008;  Kok,  Wolfhagen  et  al.,  1999).    
Les  symptômes  digestifs  peuvent  conduire  à  un  diagnostic  retardé  ou  erroné  (Leclerc,  
2007).  Par  exemple,  en  cas  de  diarrhée  aqueuse,  les  médecins  s’orienteront  davantage  vers  
une   infection   due   à   des   germes   entériques   invasifs   (O’Rourke,   Rothwell,   2011;   Hayani,  
Higginson  et  al.,  2009).    
 
 
 
 
62  
 iii. Manifestations  cutanées  
Les   manifestations   cutanées   sont   fréquentes   lors   d’infections   à   C.   canimorsus.   Dans  
une  étude  analysant  12  cas  d’infections  à  C.  canimorsus,  des  manifestations  cutanées  étaient  
présentes   dans   50%   des   cas   (purpura   dans   37%   des   cas,   gangrène   symétrique   dans   15%   des  
cas   et   érythème   maculopapuleux   dans   13%   des   cas).   Des   pétéchies   étaient   également  
souvent  observées  (Lion,  Escande,  Burdin  1996).      
Dans   la   littérature,   des   manifestations   cutanées   sont   fréquemment   décrites   (Pers,  
Gahrn-­‐Hansen  et  al.,  1996;  Jones,  Hamilton  et  al.,  2011).  Une  hémorragie  conjonctivale,  un  
purpura   pétéchial   au   niveau   du   visage,   du   cuir   chevelu   et   du   front   ont   par   exemple   été  
observés  chez  un  patient  (fig  13)  (Band,  Gaieski  et  al.,  2011).  
 
 

 
 
Figure  13:  Pétéchies  et  hémorragie  conjonctivale  chez  un  patient  atteint  d’une  OPSI  due  à  C.  
canimorsus  (Band,  Gaieski  et  al.,  2011).  
 
 
 
 
 
 
 
 

63  
 Une   patiente   a   quant   à   elle   présenté   des   ecchymoses   envahissantes   (fig   14)   (Wald,  
Martinez  et  al.,  2008).    
 

 
Figure   14:   Ecchymoses   envahissantes   chez   une   patiente   splénectomisée   atteinte   d’un   sepsis  
sévère  à  C.  canimorsus  (Wald,  Martinez  et  al.,  2008).  
 
iv. Douleurs  
Les  douleurs  peuvent  se  manifester  sous  forme  de  myalgies  (33%  des  cas),  de  maux  de  
tête  (18%  des  cas)  ou  encore  de  cervicalgie  (Pers,  Gahrn-­‐Hansen  et  al.,  1996;  Janda,  Graves  
et  al.,  2006;  O’Rourke,  Rothwell,  2011).  
 
v. Etat  de  confusion,  malaise  et  état  léthargique  
Un  état  de  confusion  intermittent  ou  permanent  est  décrit  dans  12%  des  cas  (Janda,  
Graves   et   al.,   2006;   Brichacek,   Blake   et   al.,   2012;   Hawkins,   Wilson,   McWilliams   2011;   Risi,  
Spangler,   2006).   Les   malaises   sont   peu   fréquents   et   rapportés   chez   moins   de   10%   des  
patients   (Janda,   Graves   et   al.,   2006;   Lappin,   2005;   Hayani,   Higginson   et   al.   2009;   Leclerc  
2007).  Enfin,  un  état  léthargique  peut  être  présent  à  l’admission  des  patients  (Risi,  Spangler,  
2006;  O’Rourke,  Rothwell,  2011;  Hayani,  Higginson  et  al.,  2009).  
 
 

64  
 vi. Bilan  
Les  symptômes  présents  à  l’admission  des  patients  à  l’hôpital  ne  sont  pas  spécifiques  
(Leclerc,   2007).   Par   conséquent,   l’anamnèse   devra   être   prise   de   façon   rigoureuse   afin  
d’orienter  le  diagnostic  vers  une  infection  à  C.  canimorsus  (Dudley,  Czarnecki  et  al.,  2006).    
 
3. Modifications  biologiques  lors  d’infections  à  C.  canimorsus  
Les   patients   ne   présentent   pas   nécessairement   de   modifications   biologiques.  
Toutefois,   la   numération   et   formule   sanguine,   les   temps   de   coagulation   ainsi   que   les  
paramètres  biochimiques  peuvent  être  modifiés  (Blanchard,  Boulet  et  al.,  1996).    
 
a. Modifications  de  la  numération  et  formule  sanguine  
i. Thrombopénie  
La   réalisation   d’une   numération   et   formule   sanguine   chez   les   patients   septicémiques  
révèle  souvent  une  thrombopénie  pouvant  être  sévère.  La  thrombopénie  peut  s’aggraver  au  
cours   de   l’hospitalisation   (Bryson,   Neilly   et   al.,   2003;   O’Rourke,   Rothwell,   2011;   Mellor,  
Bhandari  et  al.,  1997;  Band,  Gaieski  et  al.,  2011;  Cheng,  Nack  et  al.,  1999;  Hawkins,  Wilson  et  
al.,  2011).    
 
ii. Anémie  
Une   anémie   peut   être   mise   en   évidence   lors   de   la   réalisation   d’une   numération   et  
formule   sanguine   (Bryson,   Neilly   et   al.,   2003;   Kok,   Wolfhagen   et   al.,   1999).   Une   anémie  
hémolytique  microangiopathique  pourra  être  observée  dans  les  cas  de  purpura  fulminans  et  
se  traduira  par  la  présence  de  schizocytes  (globules  rouges  fragmentés)  à  l’examen  du  frottis  
sanguin  (Bryson,  Neilly  et  al.,  2003).    
 
iii. Modifications  de  la  lignée  blanche  
Des   cas   de   leucopénies   sont   rapportés   (Bryson,   Neilly   et   al.,   2003).   Toutefois,   les  
modifications   de   la   lignée   blanche   ne   permettent   pas   d’orienter   le   diagnostic   sachant   que  
des  cas  de  leucocytose  sont  aussi  décrits  (Wimmer,    Plamenig  et  al.,  2011;  Kok,  Wolfhagen  et  
al.,  1999;  Band,  Gaieski  et  al.,  2011).  
 
 
 
 
65  
 b. Modifications  biochimiques  
 Une  augmentation  de  la  protéine  C-­‐réactive  (CRP),  marqueur  précoce  d’une  réponse  
inflammatoire,   est   souvent   observée   lors   de   la   réalisation   d’un   bilan   biochimique   (Védy,  
Mardelle   et   al.,   2008;   O’Rourke,   Rothwell   2011;   Hawkins,   Wilson   et   al.,   2011).   Une  
augmentation   de   la   CRP   peut   ensuite   être   observée   au   cours   de   l’hospitalisation.   Par  
exemple,  chez  une  patiente  ayant  développé  un  sepsis  sévère,  la  CRP  a  augmenté  de  38  mg/l  
à   340   mg/l   (v.u.   <   5   mg/l)   entre   l’admission   et   le   lendemain   de   l’admission.   Une  
augmentation  de  la  CRP  est  de  mauvais  pronostic  car  elle  témoigne  d’une  aggravation  de  la  
réponse  inflammatoire  systémique  (O’Rourke,  Rothwell,  2011).    
On   peut   également   observer   une   augmentation   des   paramètres   rénaux   (l’urée   et   la  
créatinine)  chez  des  patients  présentant  une  insuffisance  rénale  secondaire  au  choc  septique  
(O’Rourke,  Rothwell,  2011).  
Enfin,   une   diminution   du   taux   de   fibrinogène   et   une   augmentation   des   produits   de  
dégradation   de   la   fibrine   peuvent   être   rapportés   lors   de   coagulation   intravasculaire  
disséminée  (Mellor,  Bhandari  et  al.,  1997).  
 
c. Modifications  des  temps  de  coagulation  
Des  coagulopathies  sont  fréquemment  rencontrées  lors  d’infections  systémiques  à  C.  
canimorsus.  Celles-­‐ci  sont  révélées  par  une  augmentation  des  temps  de  coagulation  tels  que  
les   temps   de   prothrombine   et   de   thromboplastine   partielle   activée   (Bryson,   Neilly   et   al.,  
2003;  Mellor,  Bhandari  et  al.,  1997;  Band,  Gaieski  et  al.,  2011;  Clark,  1999).  
 
d. Caractéristiques  du  liquide  céphalo-­‐rachidien  lors  de  méningite  
Lors   de   méningite,   des   modifications   du   liquide   céphalo-­‐rachidien   sont   rapportées.  
Une   augmentation   du   nombre   de   leucocytes   majoritairement   constitué   de   polynucléaires  
(pourcentage   de   polynucléaires   variant   de   58%   à   99%)   est   fréquemment   notée   lors   de  
méningites   à   C.   canimorsus   (Pers,   Gahrn-­‐Hansen   et   al.,   1996;   Risi,   Spangler   2006;   Drouet,  
Smati  et  al.,  2006;  Gibou,  Kassiotis  et  al.,  2008).  
Une  protéinorachie  élevée  et  une  glycorachie  basse  sont  également  décrites  avec  un  
nombre  de  protéines  allant  de  0,62  à  5  g/l  (v.u.  0,2g/l)  et  un  taux  de  glucose  pouvant  être  
nul  (v.u.  0,45  à  0,8  g/l)  (Pers,  Gahrn-­‐Hansen  et  al.,  1996;  Risi,  Spangler  2006;  Drouet,  Smati  
et  al.,  2006).  
 
 
66  
 4. Formes  cliniques  lors  d’infections  à  C.  canimorsus  
Dans   une   étude   analysant   les   infections   à   C.   canimorsus   survenues   chez   l’homme  
jusqu’en   1996,   l’infection   était   systémique   dans   94%   des   cas   et   localisée   dans   6%   des   cas.  
Les  infections  localisées  étaient  donc  rares  et  elles  correspondaient  à  des  infections  oculaires  
(Lion,   Escande,   Burdin   1996).   Depuis   1996,   des   infections   localisées   touchant   d’autres  
organes  ont  été  décrits  (Akhaddar,  Qamouss  et  al.,  2008).  
 
a. Sepsis  et  sepsis  sévère  
Le   sepsis   est   la   forme   clinique   la   plus   fréquemment   rencontrée   lors   d’infections  
systémiques   à   C.   canimorsus.   Lion   et   al.   ont   estimé   que   97%   des   infections   systémiques  
correspondent  à  un  sepsis  (Lion,  Escande  et  al.,  1996).  Le  sepsis  est  un  syndrome  de  réponse  
inflammatoire   systémique   (SIRS)   associé   à   la   présence   d’agents   infectieux   dans   la   circulation  
sanguine.  Le  sepsis  évolue  ensuite  en  sepsis  sévère  suite  à  la  défaillance  de  un  ou  plusieurs  
organes  (Levy,  Fink  et  al.,  2003).    
Le   sepsis   est   associé   dans   13%   des   cas   à   des   méningites   et   dans   11%   des   cas   à   des  
atteintes   cardiaques   (Levy,   Mamizuka   et   al.,   1998;   Lion,   Escande   et   al.,   1996).   Les   cas   de  
sepsis   sévères   ont   présenté   des   complications   telles   que   une   coagulation   intravasculaire  
disséminée   (CIVD)   dans   34%   des   cas,   un   choc   septique   dans   29%   des   cas,   une   insuffisance  
rénale   aigue   dans   27%   des   cas   et   un   syndrome   de   détresse   respiratoire   dans   17%   des   cas  
(Lion,  Escande  et  al.,  1996;  Wald,  Martinez,  Moll,  2008).    
 
b. Choc  septique  
De  nombreux  cas  de  chocs  septiques  à  C.  canimorsus  ont  été  décrits  dans  la  littérature  
(Lion,  Escande  et  al.,  1996;  Sacks,  Kerr  2012;  Védy,  Mardelle  et  al.,  2008;  Mellor,  Bhandari  et  
al.,   1997;   O’Rourke,   Rothwell,   2011).   Le   choc   septique   correspond   à   un   sepsis   sévère  
compliqué  d'une  hypotension  persistante  réfractaire  au  remplissage  vasculaire,  nécessitant  
l’utilisation   de   substances   vasoactives.   Chez   les   patients   en   état   de   choc   septique,   le  
collapsus   cardiovasculaire   se   traduit   par   un   effondrement   de   la   pression   artérielle.   Une  
tachycardie,   une   acidose   métabolique   marquée   et   une   tachypnée   sont   associées   à  
l’hypotension.   Une   modification   du   statut   mental   peut   également   être   associée   à  
l’hypotension  (O’Rourke,  Rothwell,  2011;  Mellor,  Bhandari  et  al.,  1997;  Védy,  Mardelle  et  al.,  
2008  ;  Band,  Gaieski  et  al.,  2011).    
 

67  
 L’hypotension   peut   être   aggravée   par   un   état   de   déshydratation   important   chez   des  
patients  présentant  des  signes  digestifs  (O’Rourke,  Rothwell,  2011).  
Le   choc   septique   peut   être   associé   à   diverses   complications   également   rencontrées  
lors   de   sepsis   sévère   (CIVD,   purpura   fulminans,   insuffisance   rénale   aigue,   défaillance  
respiratoire  aigue)  (Band,  Gaieski  et  al.,  2011;  Védy,  Mardelle  et  al.,  2008;  Mellor,  Bhandari  
et  al.,  1997).  Le  taux  de  létalité  est  élevé  et  est  lié  aux  défaillances  organiques,  le  pronostic  
dépendant  du  nombre  d'organes  atteints  (Band,  Gaieski  et  al.,  2011).    
 
c. Coagulation  intravasculaire  disséminée  et  ses  formes  cliniques  
i. CIVD  
Une   CIVD   est   rencontrée   dans   un   tiers   des   cas   de   sepsis   à   C.   canimorsus.   Ainsi,   de  
nombreux   cas   de   CIVD   ont   été   rapportés   dans   la   littérature   (Lion,   Escande   et   al.,   1996;   Pers,  
Gahrn-­‐Hansen   et   al.,   1996;   Bryson,   Neilly   et   al.,   2003;   Mellor,   bhandari   et   al.,   1997;  
O’Rourke,  Rothwell,  2011,  Sowden,  Allworth,  Davis  B  1995).  
Une   CIVD   est   un   syndrome   secondaire   à   l’activation   systémique   et   excessive   de   la  
coagulation   se   traduisant   par   des   anomalies   biologiques   pouvant   être   associées   à   des   signes  
cliniques.  Lors  de  sepsis  et  de  CIVD  dus  à  des  bactéries  Gram  négatif,  le  LPS  et  le  TNF-­‐α  ont  
un  rôle  prédominant  dans  la  genèse  de  la  CIVD.  En  effet,  il  a  été  montré  expérimentalement  
que  l'injection  de  LPS  induit  une  sécrétion  de  TNF-­‐α  (van  der  Poll,  Büller  et  al.,  1990).  Celui-­‐ci  
va   entraîner   l'augmentation   de   l'expression   du   facteur   tissulaire   par   les   monocytes   et   par  
l'endothélium   qui   conduit   à   l’activation   de   la   voie   extrinsèque   de   la   coagulation.   Le   LPS   peut  
aussi  activer  directement  la  voie  intrinsèque  de  la  coagulation.  Le  TNF-­‐α  participe  ensuite  à  
l’entretien   de   la   CIVD   par   divers   mécanismes   telle   qu’une   diminution   des   inhibiteurs   de   la  
coagulation  (Marret,   Samama,   1998).   Le   TNF-­‐α   joue   donc   un   rôle   prédominant   dans   la  
pathogénèse  d’une  CIVD.  Or,  il  a  été  montré  que  C.  canimorsus  inhibe  la  libération  de  TNF-­‐α  
(cf.   Partie   2.   B.   d.).   Des   études   supplémentaires   sont   nécessaires   pour   déterminer   le  
mécanisme  responsable  du  développement  d’une  CIVD  lors  d’infections  à  C.  canimorsus.  Le  
LPS  pourrait  par  exemple  intervenir  en  activant  le  système  de  la  coagulation  par  une  autre  
voie  que  le  TNF-­‐α.  
 
 
 
 

68  
 Concernant   les   anomalies   biologiques,   une   thrombopénie,   une   coagulopathie   et   une  
diminution   de   la   concentration   en   fibrinogène   sont   rencontrées   lors   de   CIVD.   Les   signes  
cliniques  correspondent  à  des  manifestations  hémorragiques  ou  thrombotiques.  Le  purpura  
fulminans   est   une   forme   clinique   spécifique   de   CIVD   pour   laquelle   les   manifestations  
thrombotiques  prédominent  (Sofiene,  Hamed,  2003).    
La   présence   d’une   CIVD   chez   des   patients   est   de   mauvais   pronostic.   En   effet,   dans   une  
étude  de  cas  conduite  par  le  laboratoire  de  référence  de  Californie,  tous  les  patients  ayant  
développé   une   CIVD   lors   d’infections   à   C.   canimorsus   sont   décédés   (Janda,   Graves   et   al.,  
2006).  
 
ii. Purpura  fulminans  
Le  purpura  fulminans  correspond  à  l'association  d'un  sepsis  sévère,  d'une  coagulation  
intravasculaire   disséminée   et   de   lésions   purpuriques   (hémorragies   interstitielles   cutanées).  
Le  purpura  fulminans  est  souvent  associé  à  un  état  de  choc  septique  (Mellor,  Bhandari  et  al.,  
1997;  Morgan,  1994b;  Bryson,  Neilly  et  al.,  2003).  
A  l’admission,  il  sera  possible  de  mettre  en  évidence  des  lésions  hémorragiques  telles  
que  de  l’épistaxis  et  des  pétéchies  (O’Rourke,  Rothwell,  2011).  Le  purpura  fulminans  conduit  
ensuite  à  des  lésions  ischémiques,  notamment  au  niveau  des  extrémités  tels  que  les  doigts,  
les  orteils  et  le  nez  (Bryson,  Neilly  et  al.,  2003;  Tay,  Mills  et  al.,  2012;  Mellor,  Bhandari  et  al.,  
1997;  Morgan,  1994b).    
 
d. Défaillance  multiviscérale  
Comme  mentionné  ci-­‐dessus,  le  sepsis  sévère  et  le  choc  septique  sont  associés  à  des  
défaillances  d’organes  tels  qu’un  dysfonctionnement  cérébral,  une  insuffisance  rénale  aigue  
ou  encore  une  défaillance  respiratoire  aigue.    
 
i. Dysfonctionnement  cérébral  
Ce  dysfonctionnement  se  traduit  par  une  diminution  des  capacités  cérébrales  et  par  un  
état   comateux   des   patients.   Le   dysfonctionnement   cérébral   serait   dû   au   bas   débit  
systémique.  La  récupération  d’une  activité  cérébrale  est  possible  (Morgan,  1994b).    
 
 
 
 
69  
 ii. Insuffisance  rénale  
De  nombreux  cas  d’insuffisance  rénale  aigue  sont  rapportés  dans  la  littérature  lors  de  
sepsis  sévère  ou  de  choc  septique  à  C.  canimorsus.  L’insuffisance  rénale  aigue  se  manifeste  
par   une   oligurie   ou   une   anurie.   Elle   est   objectivée   lors   d’un   examen   biochimique   par   une  
augmentation  des  paramètres  rénaux  (Bryson  et  al.  2003;  Mellor,  Bhandari  et  al.,  1997;  Kok,  
Wolfhagen   et   al.,   1999;   Sowden,   Allworth   et   al.,   1995;   Leclerc,   2007).   L’insuffisance   rénale  
aigue   peut   être   aggravée   par   une   déshydratation   secondaire   à   des   symptômes   digestifs  
(O’Rourke,   Rothwell   201h1).   Enfin,   l’insuffisance   rénale   aigue   peut   faire   partie   d’un  
syndrome  hémolytique  et  urémique.    
 
iii. Syndrome  de  détresse  respiratoire  
Le   syndrome   de   détresse   respiratoire   aigue   est   une   complication   décrite   lors   de   sepsis  
à   C.   canimorsus   (Sowden,   Allworth   et   al.,   1995;   Dudley,   Czarnecki   et   al.,   2006;   Jones,  
Hamilton   et   al.,   2011).   Les   patients   peuvent   développer   un   syndrome   de   détresse  
respiratoire  aigue  malgré  la  mise  en  place  d’une  oxygénothérapie  (Dudley,  Czarneckis  et  al.,  
2006).    
 
e. Microangiopathies  thrombotiques  
Les  microangiopathies  thrombotiques  sont  des  affections  dues  à  des  lésions  touchant  
l’endothélium   des   petites   artérioles   et   des   capillaires   artériolaires   qui   conduisent   à   la  
formation   de   thrombus.   Elles   regroupent   un   ensemble   de   pathologies   distinctes  
caractérisées   par   l’association   d’une   anémie   hémolytique   mécanique,   d’une   thrombopénie  
périphérique  de  consommation,  d’une  hyperthermie  et  de  défaillances  organiques  (coppo.,  
2011;   Tobé,   Franssen   et   al.,   1999).   Deux   formes   de   microangiopathies   thrombotiques   sont  
présentées  ci-­‐dessous.  
 
i. Purpura  thrombotique  thrombocytopénique  
Le   purpura   thrombotique   thrombocytopénique   (PTT)   est   une   forme   grave   de  
microangiopathie   thrombotique.   Comme   mentionné   ci-­‐dessus,   on   observera   une  
thrombopénie  périphérique  de  consommation,  une  anémie  hémolytique  (fragmentation  des  
hématies  dans  les  vaisseaux  lésés),  de  l’hyperthermie  et  un  purpura.    
 
 

70  
 Des  occlusions  thrombotiques  microvasculaires  pourront  toucher  le  cerveau,  les  reins  
et  d’autres  organes  et  seront  ainsi  responsables  de  signes  neurologiques  centraux  ou  d’une  
atteinte   rénale   par   exemple   (Droz,   Nochy   et   al.,   2000;   Kok,   Wolfhagen   et   al.,   1999;  
Brichacek,   Blake   et   al.,   2012).   Contrairement   à   une   CIVD,   les   tests   de   coagulation   sont  
habituellement  normaux  (Kok,  Wolfhagen  et  al.,  1999).    
Même   si   beaucoup   de   PTT   sont   idiopathiques,   des   cytotoxines   bactériennes   peuvent  
être   responsables   de   PTT.   Le   principal   agent   responsable   de   PTT   est   Escherichia   coli  
vérotoxique   qui   produit   une   toxine   Shiga   like.   Les   cytotoxines   produites   par   C.   canimorsus  
pourraient   être   des   agents   responsables   de   PTT     (Brichacek,   Blake   et   al.,   2012;   Kok,  
Wolfhagen   et   al.,   1999).   Toutefois,   la   production   de   cytotoxines   par   C.   canimorsus   étant  
contestée,   des   investigations   supplémentaires   sont   nécessaires   pour   déterminer   la  
physiopathologie  du  PTT  lors  d’infections  à  C.  canimorsus.  
 
ii. Syndrome  hémolytique  et  urémique  
C.   canimorsus   est   responsable   d’une   autre   forme   de   microangiopathie   thrombotique  
qu’est   le   syndrome   hémolytique   et   urémique.   Il   est   caractérisé   par   l’association   d’une  
anémie   hémolytique,   d’une   thrombopénie   de   consommation   et   d’une   insuffisance   rénale  
(coppo.,  2011;  Tobé,  Franssen  et  al.,  1999).  Un  cas  a  notamment  été  décrit  chez  un  patient  
mordu  par  son  chien.  Ainsi,  lorsqu’une  insuffisance  rénale  aigue  est  associée  à  un  sepsis  à  C.  
canimorsus,   un   syndrome   hémolytique   et   urémique   sous-­‐jacent   doit   être   envisagé   (Tobé,  
Franssen  et  al.,  1999).    
 
f. Méningite  
C.  canimorsus  peut  être  un  agent  de  méningite.  Les  méningites  à  C.  canimorsus  ne  sont  
pas   nécessairement   associées   à   un   sepsis   (Meyer,   Samuelsson   et   al.,   2004;   Risi,   Spangler,  
2006;   Drouet   et   al.   2006;   Drouet,   Smati   et   al.,   2006Gibou,   Kassiotis   et   al.,   2008;   Lion,  
Escande  et  al.,  1996).  Les  méningites  sans  sepsis  associé  sont  de  bon  pronostic:  une  guérison  
sans   séquelle   est   obtenue   la   plupart   du   temps   (Risi,   Spangler,   2006;   Janda,   Graves   et   al.,  
2006).   En   revanche,   le   pronostic   est   sombre   lorsque   les   méningites   sont   associées   à   des  
facteurs  pronostiques  négatifs  (sepsis  sévère,  CIVD)  (Janda,  Graves  et  al.,  2006).    
 
 
 

71  
 Les   méningites   dues   à   C.   canimorsus   ne   sont   pas   différenciables   cliniquement   des  
autres   méningites   bactériennes   (Drouet,   Smati   et   al.,   2006).   Le   tableau   clinique   peut   par  
exemple  orienter  vers  une  méningite  à  Listeria  monocytogenes  (Gibou,  Kassiotis  et  al.,  2008).    
 
g. Affections  cardiovasculaires  
i. Endocardite  
Les  endocardites  à  C.  canimorsus  sont  peu  fréquentes  (Hayani,  Higginson  et  al.,  2009;  
Lion,   Escande   et   al.,   1996;   Sandoe,   2004).   Un   souffle   cardiaque   et   une   hyperthermie,  
symptômes  habituellement  rencontrés  lors  d’endocardite,  ne  sont  pas  toujours  présents  lors  
d’endocardite   à   C.   canimorsus   (Sandoe,   2004;   Hayani,   Higginson   et   al.,   2009;   Wareham,  
Michael  et  al.,  2006).  Dans  la  littérature,  les  endocardites  touchaient  notamment  les  valves  
aortique   et   tricuspide.   Des   complications   telles   que   des   abcès   valvulaires   para   aortique   ou  
un   œdème   pulmonaire   ont   été   rapportées   (Hayani,   Higginson   et   al.,   2009;   Wareham,  
Michael  et  al.,  2006;  Coutance,  Labombarda  et  al.,  2009  ;  Nelson,  Westfal  ,2008).  
Dans   une   étude   menée   par   Sandoe   sur   12   cas   d’endocardites   à   C.   canimorsus,   des  
facteurs  de  risque  cardiaques  étaient  rapportés  dans  un  tiers  des  cas.  Les  patients  étaient  en  
en   bonne   santé   dans   42%   des   cas.   Les   présentations   subaiguës   de   la   maladie   étaient  
fréquentes  et  25%  des  patients  sont  décédés  (Sandoe,  2004).    
 
ii. Aortite  
Un   seul   cas   d’aortite   infectieuse   à   C.   canimorsus   est   survenu   chez   une   patiente  
présentant   une   co-­‐infection   HIV/hépatite   C,   qui   avait   subi   un   remplacement   de   la   valve  
aortique   et   de   l’aorte   ascendante.   L’aortite   infectieuse   a   été   mise   en   évidence   grâce   à   un  
scanner  thoraco-­‐abdominal.  Le  diagnostic  a  été  confirmé  par  une  hémoculture  positive  à  C.  
canimorsus  (Rougemont,    Ratib  et  al.,  2013).  
 
iii. Anévrisme  mycotique  
C.  canimorsus  a  été  responsable  d’un  seul  cas  d’anévrisme  mycotique  chez  un  patient  
après  une  morsure  de  chien.  La  paroi  aortique  impliquée  a  été  excisée  de  façon  à  avoir  des  
parois  artérielles  macroscopiquement  saines.  Une  coloration  de  Gram  et  une  mise  en  culture  
des  tissus  réséqués  n’ont  pas  révélé  de  bactéries.  Une  analyse  moléculaire  a  ensuite  permis  
de  mettre  en  évidence  C.  canimorsus  (Chu,  Howden  et  al.,  2005).      
 
 
72  
 h. Affections  de  l’appareil  locomoteur  
i. Arthrite  
Des   cas   d’arthrite   ont   été   décrits   comme   complication   de   sepsis   à   C.   canimorsus   (Lion,  
Escande  et  al.,  1996).    
Les  arthrites  peuvent  aussi  être  secondaires  à  des  arthroplasties.  Celles-­‐ci  sont  rares  et  
le   plus   souvent   dues   à   Staphylococcus   spp.   (Noelle   Larson,   Razonable   et   al.,   2008).   Un   cas  
d’arthrite  à  C.  canimorsus  secondaire  à  une  arthroplastie  bilatérale  des  genoux  a  été  décrit.  
Le   patient   a   été   présenté   pour   une   douleur   des   genoux   5   ans   après   l’intervention  
d’arthroplastie.  Une  culture  réalisée  à  partir  du  liquide  synovial  et  des  tissus  en  périphérie  de  
la   prothèse   a   permis   d’isoler   un   bacille   gram   négatif,   catalase   et   oxydase   positifs.   Un  
séquençage   du   gène   codant   pour   l’ARN   ribosomique   16S   a   ensuite   permis   d’identifier   C.  
canimorsus  (Noelle  Larson,  Razonable,  Hanssen  2008).  
 
ii. Ostéomyélite  
C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi   peuvent   être   responsables   d’ostéomyélite   (Piau,  
Arvieux   et   al.,   2013).   Par   exemple,   une   ostéomyélite   et   une   spondylodiscite   ont   été  
rapportées  chez  un  homme  après  une  morsure  de  chien.  Le  patient  a  ressenti  une  douleur  
en   région   lombaire   le   cinquième   jour   d’hospitalisation.   Une   imagerie   par   résonnance  
magnétique   a   permis   de   mettre   en   évidence   une   ostéomyélite   vertébrale   en   L4-­‐L5   ainsi  
qu’une   discite.   Les   hémocultures   ont   été   positives   pour   C.   canimorsus.   La   récupération   du  
patient  a  été  totale  (Nelson,  Westfal,  2008).    
 
i. Infection  pulmonaire  
Une   infection   pulmonaire   a   été   décrite   chez   un   patient   ayant   développé   un   sepsis  
associé   à   une   méningite.   Cependant,   C.   canimorsus   n’a   pas   été   isolé   à   partir   des  
prélèvements  respiratoires  (Levy  et  al.  1998).  
   
j. Lésions  cutanées  ischémiques  
Comme   mentionné   précédemment,   les   manifestations   cutanées   sont   souvent  
présentes  à  l’admission  des  patients.  L’évolution  de  ces  atteintes  cutanées  peut  conduire  à  
l’apparition   de   lésions   ischémiques.   Une   telle   évolution   a   été   observée   chez   une   patiente  
ayant   développé   un   purpura   fulminans   associé   à   des   pétéchies   sur   le   visage,   la   poitrine   et  
l’abdomen.  Les  lésions  pétéchiales  ont  entre  autre  conduit  à  une  nécrose  des  extrémités  des  
doigts  et  des  orteils  (O’Rourke,  Rothwell,  2011).    
73  
 Une   gangrène   au   niveau   du   nez   a   également   été   décrite   chez   un   patient   ayant  
développé   un   purpura   fulminans   après   avoir   été   mordu   par   un   chien   au   niveau   de   la   joue  
(Morgan,  1994b).  Les  lésions  ischémiques  sont  également  rencontrées  lors  de  PTT  (nécrose  
d’une  oreille  et  de  plusieurs  doigts  chez  un  patient)  (Kok,  Wolfhagen  et  al.,  1999).  Les  lésions  
ischémiques  conduisent  souvent  à  des  amputations.  
Jones  et  al.  précisent  que  C.  canimorsus  doit  être  inclus  dans  le  diagnostic  différentiel  
lors   de   nécrose   cutanée   aigue,   en   particulier   chez   des   patients   immunodéprimés   et  
lorsqu’une  morsure  est  rapportée  dans  l’anamnèse.  En  effet,  une  patiente  ayant  développé  
un   sepsis   sévère   a   présenté   initialement   un   érythème   extensif   non   douloureux   au   niveau   de  
l’abdomen,   des   jambes   et   du   visage   puis   une   nécrose   cutanée   aigue.   Les   lésions  
ressemblaient   au   pyoderma   gangrinosum   (dermatose   neutrophile   inflammatoire   stérile).  
Toutefois,   les   lésions   cutanées   sont   peu   douloureuses   lors   d’infections   à   C.   canimorsus  
contrairement  au  pyoderma  gangrinosum  (Jones,  Hamilton  et  al.,  2011).  
 
k. Infections  oculaires  
i. Kératite  
Plusieurs   cas   de   kératites   à   C.   canimorsus   sont   rapportés   dans   la   littérature.   Un  
vétérinaire  a  notamment  présenté  une  kératite  chronique  après  lacération  de  la  cornée  par  
une   dent   de   chien.   Les   bactéries   Staphylococcus   spp.   puis   Clostridium   perfringens   ont   été  
suspectées.   Une   antibiothérapie   locale   a   été   initiée.   Toutefois,   deux   mois   plus   tard,   le  
patient   a   présenté   une   dégradation   de   la   vision   avec   apparition   d’un   hypopion   au   niveau   de  
la   chambre   antérieure   de   l’œil.   Le   traitement   a   été   modifié   suite   à   l’isolement   de   C.  
canimorsus,   ce   qui   a   permis   une   amélioration   de   l’acuité   visuelle   (de   Smet,   Chan   et   al.,  
1990).    
Plusieurs   infections   oculaires   ont   été   transmises   par   contact   avec   les   animaux   de  
compagnie.  Les  bactéries  sont  déposées  sur  le  pelage  des  chiens  et  des  chats  lors  de  leurs  
toilettes.  Le  contact  étroit  des  propriétaires  avec  leurs  animaux  domestiques  permet  ensuite  
la  contamination  de  l’oeil  (Paton,  Ormerod  et  al.,  1988).  
 
 
 
 
 
 
74  
 ii. Endophtalmie  
Une   endophtalmie   est   une   infection   des   tissus   oculaires   internes.   Un   patient   a  
présenté   une   endophtalmie   à   C.   canimorsus   suite   à   une   opération   de   la   cataracte.   Des  
prélèvements   intraoculaires   ont   été   réalisés   et   ont   permis   d’identifier   C.   canimorsus.   Le  
patient   a   présenté   des   séquelles   (perte   importante   de   vision)   (Phipps,   Tamblyn   et   al.,  
2002a).    
 
l. Ténosynovites  
Un   cas   de   ténosynovite   aigue   dû   à   C.   canimorsus   ou   C.   cynodegmi   a   été   rapporté.   A  
l’admission,   la   patiente   présentait   une   tuméfaction   douloureuse   de   la   cheville   évoluant  
depuis   3   semaines.   Un   abcès   sous-­‐cutané   est   apparu   face   externe   de   la   cheville   quelques  
jours   plus   tard.   Une   bonne   évolution   a   été   observée   suite   à   la   mise   en   place   d’une  
antibiothérapie  associée  à  une  intervention  chirurgicale.  Une  guérison  a  été  obtenu  après  6  
mois  de  traitement  (Akhaddar,  Qamouss  et  al.,  2008)  .  
 
m. Granulome  intestinal  
Wimmer   et   al.   recommandent   d’inclure   Capnocytophaga   spp.   dans   le   diagnostic  
différentiel   des   maladies   granulomateuses   du   tractus   gastro-­‐intestinal.   En   effet,   un   cas   de  
granulome  duodénal  a  été  décrit  chez  une  patiente.  Celle-­‐ci  avait  été  admise  à  l’hôpital    pour  
des   nausées,   des   vomissements   et   une   douleur   abdominale   évoluant   depuis   5   jours.   Une  
endoscopie   digestive   et   un   examen   d’imagerie   par   résonnance   magnétique   ont   révélé   une  
inflammation   granulomateuse   sévère   du   duodénum   associée   à   des   ulcérations   de   la  
muqueuse   et   des   épaississements   diffus   de   la   paroi   intestinale.   Ces   lésions   évoquaient  
fortement   la   maladie   de   Crohn   mais   l’histologie   de   la   muqueuse   duodénale   n’était   pas   en  
faveur   de   cette   maladie.   Une   origine   infectieuse   a   alors   été   recherchée.   Des   cultures  
réalisées  à  partir  de  biopsies  et  de  suc  gastrique  ont  permis  d’identifier  Capnocytophaga  spp  
(Wimmer,  Plamenig  et  al.,  2011).    
 
n. Chorioamnionite,  naissance  prématurée  et  infection  néonatale  
Capnocytophaga   spp.   est   une   cause   inhabituelle   de   chorioamnionite,   de   naissance  
prématurée   et   d’infection   néonatale.   Lopez   et   al.   ont   rapporté   5   cas   d’infections   à  
Capnocytophaga  spp.  chez  des  enfants  prématurés  (Lopez,  Raymond  et  al.,  2010).    
 

75  
 Parmi  ceux-­‐ci,  un  cas  est  dû  à  Capnocytophaga  sputigena,  bactérie  commensale  de  la  
cavité   orale   des   humains.   Cette   bactérie   est   responsable   d’infections   chez   l’homme   après  
dissémination   à   partir   de   la   cavité   buccale.   Ainsi,   on   peut   légitimement   concevoir   que   C.  
canimorsus   puisse   être   responsable   de   chorioamnionite,   de   naissance   prématurée   et  
d’infections   néonatales   lors   de   la   transmission   de   C.   canimorsus   à   des   femmes   enceintes  
(Lopez,  Raymond  et  al.,  2010).  
 
5. Caractéristiques  nécropsiques  
Les   manifestations   cliniques   étant   pléomorphes,   les   lésions   observées   au   cours   d’un  
examen   nécropsique   peuvent   être   extrêmement   variées.   Malgré   de   nombreux   cas  
d’infections   à   C.   canimorsus   rapportés   dans   la   littérature   et   un   taux   de   létalité   élevé,   peu   de  
patients  sont  autopsiés.      
Les   lésions   observées   à   l’autopsie   ont   été   décrites   chez   un   patient   décédé   moins   de  
quatre   heures   après   avoir   développé   un   choc   septique.   Celui-­‐ci   a   présenté   un   état   de  
détresse   respiratoire   aigue.   L’autopsie   a   alors   révélé   des   poumons   congestionnés,   des  
épanchements   pleuraux   bilatéraux,   des   pétéchies   cutanées   disséminées   au   niveau   des  
jambes   et   une   adénopathie   généralisée.   Différents   prélèvements   ont   été   mis   en   culture  
(sang,  nœuds  lymphatiques,  poumons,  cerveau,  foie)  et  ont  permis  d’isoler  C.  canimorsus.  
Les   infections   à   C.   canimorsus   font   partie   du   diagnostic   différentiel   des   infections   à  
Pasteurella  multocida.  En  effet,  cette  bactérie  est  transmise  par  morsure  et  elle  peut  aussi  
être   responsable   d’un   sepsis,   d’une   CIVD   et   d’un   syndrome   de   détresse   respiratoire   aigue  
(Dudley,  Czarnecki  et  al.,  2006).    
 
6. Taux  de  létalité  
Lors   de   sepsis   à   C.   canimorsus,   le   taux   de   létalité   est   de   30%   à   33%.   Le   taux   de   létalité  
sera   plus   faible   lors   d’infections   sans   sepsis.   En   effet,   il   varie   de   5   à   25%   selon   le   type  
d’infection.   Par   exemple,   les   méningites   sont   de   bon   pronostic,   le   taux   de   létalité   est   de   5%.  
En  revanche,  les  endocardites  sont  de  moins  bon  pronostic  et  ont  un  taux  de  létalité  de  25%  
(Sandoe,  2004  ;  Gibou,    Kassiotis  et  al.,  2008;  Janda,  Graves  et  al.,  2006  ;  Pers,  Gahrn-­‐Hansen  
et  al.,  1996  ;  Lion,  Escande  et  al.,  1996  ).    
 
 
 

76  
 Dans  une  étude  plus  récente  réalisée  aux  Pays-­‐Bas  (2003-­‐2005),  le  taux  de  létalité  était  
seulement  de  13%.  Ce  faible  taux  de  létalité  est  en  contraste  avec  les  taux  précédents.  Cela  
serait   dû   au   fait   que   peu   de   patients   présentaient   de   facteurs   de   risques   médicaux   dans  
l’étude.  Une  autre  hypothèse  pourrait  être  que  les  équipements  dans  les  hôpitaux  ont  été  
améliorés,  étant  donnée  que  cette  étude  est  relativement  récente  (van  Dam,  Jansz,  2011).    
Les   cas   de   létalité   sont   rencontrés   aussi   bien   chez   les   personnes   immunodéprimées  
que  chez  les  personnes  en  bonne  santé.  Le  décès  des  malades  peut  survenir  très  rapidement  
dans   les   heures   qui   suivent   l’infection,   même   chez   des   personnes   immunocompétentes  
(Lappin,  2005).  
 
C. Caractéristiques  cliniques  des  infections  à  C.  cynodegmi  
1. Infections  rencontrées  chez  l’homme  
a. Infections  localisées  
Les  infections  dues  à  C.  cynodegmi  sont  le  plus  souvent  localisées  contrairement  aux  
infections   à   C.   canimorsus   qui   sont   le   plus   souvent   systémiques.   Ainsi,   C.   cynodegmi   est  
considérée   comme   étant   moins   pathogène   que   C.   canimorsus   (Fischer,   Weyant   et   al.,   1995).  
La   rareté   des   cas   rapportés   pourrait   notamment   être   due   à   la   difficulté   à   cultiver   et   à  
identifier  cette  bactérie  (Pers,  Gahrn-­‐Hansen  et  al.,  2007  ;  Brenner,  Hollis  et  al.,  1989).  
 
b. Infections  systémiques  
C.   cynodegmi   est   rarement   responsable   d’infections   systémiques.   Un   cas   de   péritonite  
primitive  a  néanmoins  été  décrit  chez  un  patient  atteint  d’une  insuffisance  rénale  terminale  
traitée  par  dialyse  péritonéale.  Le  patient  a  été  admis  aux  urgences  pour  une  fièvre  et  une  
douleur   abdominale   aigue.   Des   examens   sanguins   ont   révélé   un   profil   inflammatoire  
(augmentation  de  la  CRP  et  leucocytose).  Des  bacilles  Gram  négatif  ont  été  isolés  à  partir  du  
liquide   péritonéal   et   du   sang   prélevés   respectivement   5   et   7   jours   après   l’admission   du  
patient.   La   mise   en   place   d’une   antibiothérapie   par   voie   systémique   (céfuroxime,  
gentamicine,   métronidazole)   a   permis   une   guérison   rapide   du   patient.   Celui-­‐ci   a  
probablement  été  infecté  par  contamination  de  son  cathéter  de  dialyse  par  les  sécrétions  du  
chat   de   son   voisin   (Pers,   Gahrn-­‐Hansen   et   al.,   2007).   Toutefois,   la   contamination   par   ce   chat  
est   remise   en   question   car   le   patient   n’avait   pas   de   contact   proche   avec   le   chat   (Broughton,  
Verger  et  al.,  2010).    

77  
 Un  autre  cas  d’infection  systémique  a  été  observé  chez  un  homme  mordu  par  un  chien  
errant.   La   plaie   a   été   nettoyée   après   la   morsure.   Le   patient   a   néanmoins   présenté   une  
hyperthermie,   des   expectorations   purulentes   et   des   douleurs   au   niveau   des   jambes.   A  
l’admission,   le   patient   était   parasthénique,   polypnéique,   hypotendu   avec   des   signes  
d’infection   pulmonaire.   Il   présentait   également   une   cellulite   au   niveau   de   la   cheville   et   au  
tiers   inférieur   de   la   jambe   gauche   avec   des   sécrétions   purulentes   au   niveau   de   la   plaie   de  
morsure  ainsi  qu’une  adénopathie  régionale  (Sarma,  Mohanty,  2001).  
 
D. Caractéristiques  des  infections  à  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  chez  
les  animaux  
1. Chez  les  chiens  
a. Infection  à  C.  canimorsus    
Une   infection   à   C.   canimorsus   s’est   développée   chez   un   chien   après   une   morsure   de  
chien   au   niveau   de   la   tête.   Des   prélèvements   ont   été   réalisés   à   partir   de   la   plaie   de   morsure  
infectée.   L’infection   était   polymicrobienne,   C.   canimorsus   ayant   été   isolée   avec   d’autres  
bactéries  en  milieu  de  culture  (Meyers,  Schoeman  et  al.,  2008).    
 
b. Infection  à  C.  cynodegmi  
Une   infection   à   C.   cynodegmi   a   été   décrite   par   Workman   et   al.   chez   un   rottweiler   de   4  
ans  (Workman,  Bailiff  et  al.,  2008).  Le  chien  a  initialement  présenté  une  détresse  respiratoire  
et  une  bronchite  sévère.  Le  patient  a  été  placé  sous  antibiothérapie  et  corticothérapie.  Il  a  
été   admis   6   mois   plus   tard   pour   de   nouveaux   épisodes   de   dyspnée.   Une   lobectomie   des  
lobes   droits   moyen   et   caudal   et   du   lobe   accessoire   a   été   réalisée.   Un   corps   étranger  
d’origine   végétale   localisé   au   sein   d’un   abcès   était   présent   dans   le   lobe   accessoire.   Une  
analyse  cytologique  réalisée  à  partir  du  liquide  bronchique  et  du  pus  a  permis  de  mettre  en  
évidence   des   neutrophiles   dégénérés   avec   un   grand   nombre   de   bactéries   en   forme   de  
baguette  en  position  intracellulaire  mais  aussi  extracellulaire  (fig  15).    
 

78  
  
 
Figure   15:   Examen   cytologique   révélant   de   nombreuses   bactéries   fines   en   forme   de  
bâtonnet  au  sein  du  liquide  bronchique  et  du  pus  chez  un  chien  souffrant  d’une  bronchite  
sévère  à  C.  cynodegmi  (Workman,  Bailiff  et  al.,  2008)    
 
Des   cultures   réalisées   à   partir   de   biopsies   pulmonaires   et   un   séquençage   du   gène  
codant   pour   l’ARN   ribosomique   16S   ont   permis   d’isoler   et   d’identifier   C.   cynodegmi.   Les  
bactéries   provenaient   probablement   de   la   cavité   orale   du   chien.   Elles   auraient   été  
transportées  jusqu’aux  poumons  par  l’intermédiaire  du  corps  étranger.  Le  chien  présentait  
des   facteurs   de   risque   tels   que   une   immunosuppression   secondaire   à   une   corticothérapie  
prolongée  ainsi  qu’une  altération  des  mécanismes  de  défense  respiratoires  (bronchites  et  de  
bronchiectasies  chroniques)  (Workman,  Bailiff  et  al.,  2008).  
 
2. Chez  les  chats  
Un  chat  a  présenté  une  rhinite  et  une  sinusite  chroniques  à  Capnocytophaga  spp..  La  
souche  isolée  était  très  proche  de  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi.  En  effet,  un  séquençage  du  
gène   codant   pour   l’ARN   ribosomique   16S   à   montrer   une   correspondance   de   97%   avec   les  
séquences  de  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  (Frey,  Pressler  et  al.,  2003).    

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 Un  autre  cas  d’infection  à  C.  cynodegmi  a  été  rapporté  chez  un  chat  de  10  ans  atteint  
d’un  carcinome  pulmonaire.  Une  bronchoscopie  a  été  réalisée  et  C.  cynodegmi  a  été  isolée  à  
partir   du   liquide   de   lavage.   Le   patient   était   immunosupprimé   à   cause   de   son   carcinome  
pulmonaire   donc   l’infection   à   C.   cynodegmi   est   probablement   opportuniste.   La   bactérie  
provenait  probablement  de  la  flore  buccale  du  chat  (Forman,  Johnson  et  al.,  2005).    
 
3. Chez  les  lapins  
a. Cas  clinique  
Une  infection  à  C.  canimorsus  a  été  observée  chez  un  lapin  domestique  de  2  ans  suite  à  
une   morsure   de   chien   au   niveau   de   la   tête.   Le   lapin   a   été   emmené   chez   un   vétérinaire   deux  
jours  après  la  morsure  car  la  plaie  était  suintante  (fig  16).    
 

 
 
Figure   16:   Infection   à   C.   canimorsus   chez   un   lapin   mordu   à   la   tête   par   un   chien   (Gaastra,  
Lipman,  2010)  
 
Un   écouvillonnage   réalisé   au   niveau   de   l’abcès   a   permis   d’identifier   Capnocytophaga  
spp.   par   identification   biochimique   après   isolement   des   bactéries   en   culture.   Une   analyse  
moléculaire  a  ensuite  permis  d’identifier  C.  canimorsus.  Un  curetage  chirurgical  de  l’abcès  et  
une   antibiothérapie   par   voie   orale   à   base   de   doxycycline   ont   conduit   à   la   guérison   complète  
(van  Duijkeren,  van  Mourik  et  al.,  2006).  
 

80  
 b. Infection  expérimentale  
Une   infection   expérimentale   à   C.   canimorsus   a   été   réalisée   chez   des   lapins.   Lorsque  
l’inoculum  bactérien  a  été  administré  par  voie  intraveineuse,  tous  les  lapins  ont  développé  
un  sepsis  et  sont  morts  en  24  heures.  En  revanche,  lorsque  l’inoculum  a  été  administré  par  
voies  intrapéritonéale,  intramusculaire  ou  sous-­‐cutanée,  certains  lapins  ont  survécu  plus  de  
24   heures   et   ont   présenté   une   CIVD,   une   thrombopénie,   et   une   augmentation   des   temps   de  
prothrombine   et   de   thromboplastine   partielle   activée.   Une   hypotension,   une   diathèse  
hémorragique,   une   défaillance   rénale,   des   lésions   purpuriques,   des   pétéchies   et   une  
gangrène   cutanée   ont   également   été   rapportées.   Les   caractéristiques   cliniques   et  
biologiques   des   infections  à   C.   canimorsus   réalisées   expérimentalement  chez  des  lapins   sont  
similaires  à  celles  observées  chez  l’homme  (Piccininno,  Palliola  et  al.,  1984).  
 
4. Rareté  des  infections  chez  les  animaux  
Les   infections   sont   rares   chez   les   animaux   par   rapport   aux   infections   humaines.   Une  
première   explication   pourrait   être   due   à   un   défaut   d’isolement   de   C.   canimorsus   étant  
donnée  sa  croissance  lente  et  fastidieuse  en  culture  (van  Duijkeren,  van  Mourik  et  al.,  2006).  
De   plus,   les   infections   suite   aux   morsures   de   chien   sont   souvent   polymicrobiennes.   Elles  
associent   des   bactéries   appartenant   à   la   flore   cutanée   de   la   personne   mordue   et   des  
bactéries   provenant   de   la   salive   de   l’animal   mordeur.   Ainsi,   C.   canimorsus   pourrait   ne   pas  
présenter  de  croissance  et/ou  son  identification  pourrait  être  difficile  lors  d’infections  mixtes  
(Murphy,  2008).    
Les  causes  présentées  précédemment  permettent  d’expliquer  que  les  infections  sont  
sous-­‐estimées  aussi  bien  chez  l’homme  que  chez  l’animal.  Les  infections  sont  probablement  
encore   plus   sous-­‐estimées   chez   l’animal.   En   effet,   lors   d’infections   chez   les   animaux,   ces  
derniers   ne   sont   pas   toujours   présentés   à   un   vétérinaire   et   des   prélèvements   sont   rarement  
réalisés   pour   identifier   l’agent   étiologique.   De   plus,   l’homme   pourrait   être   un   hôte   plus  
sensible  à  l’infection  par  C.  canimorsus  expliquant  que  l’on  ne  décrive  ces  infections  quasi-­‐
exclusivement  que  chez  l’homme  (van  Duijkeren,  van  Mourik  et  al.,  2006;  Gaastra,  Lipman  
2010).  
 
 
 
 

81  
 E. Les  moyens  de  prophylaxie  
1. Traitement  local  
Toute  morsure  doit  être  considérée  comme  potentiellement  dangereuse.  Les  plaies  de  
morsure  doivent  donc  être  correctement  nettoyées  et  une  prophylaxie  adaptée  devra  être  
mise  en  place  (Mellor,  Bhandari  et  al.,  1997).    
Chez  des  personnes  présentant  des  morsures  ou  des  griffures,  le  traitement  consiste  
tout   d’abord   en   la   réalisation   de   soins   locaux.   Les   soins   locaux   devraient   toujours   être  
associés   à   une   surveillance   médicale   et   éventuellement   à   une   antibiothérapie   préventive  
dans   la   mesure   où   la   réalisation   de   soins   locaux   n’empêche   pas   le   développement   d’une  
infection   systémique.   Un   patient   a   notamment   développé   un   syndrome   fébrile   et   une  
endocardite   après   avoir   été   mordu   par   son   chien   et   ce   malgré   avoir   nettoyé   et   protégé   la  
plaie  de  morsure  par  un  pansement.  Le  patient  n’a  par  ailleurs  pas  consulté  de  médecin  ni  
réalisé  une  antibiothérapie  préventive.  La  plaie  était  entièrement  cicatrisée  à  l’admission  à  
l’hôpital  (Wareham,  Michael  et  al.,  2006).      
Inversement,   dans   le   cas   où   une   antibiothérapie   est   mise   en   place,   des   soins   locaux  
doivent   toujours   être   réalisés.   La   mise   en   place   d’une   antibiothérapie   ne   dispense   de   la  
réalisation   d’un   nettoyage   et   d’une   désinfection   de   la   plaie   (Gaastra,   Lipman,   2010).   La  
désinfection   d’une   plaie   de   morsure   doit   également   être   immédiate   après   la   morsure.   En  
effet,  un  cas  de  sepsis  a  été  rapporté  chez  un  patient  après  une  morsure  de  chien  survenue  5  
jours  auparavant,  la  plaie  n’ayant  été  désinfectée  que  48  heures  après  la  morsure  (Quilichini,  
Zanlucca  et  al.,  1998).    
 
2. Antibiothérapie  
Le   traitement   nécessite   la   mise   en   place   d’une   antibiothérapie   par   voie   parentérale  
dans  la  majorité  des  cas.  Dans  le  cas  d’infections  systémiques,  la  sévérité  des  infections  et  le  
taux   de   létalité   élevé   nécessitent   la   mise   en   place   d’une   antibiothérapie   précoce   (Bryson,  
Neilly   et   al.,   2003).   Afin   de   mettre   en   place   une   antibiothérapie   précoce   et   ciblée,   les  
commémoratifs   et   l’anamnèse   seront   indispensables   pour   suspecter   une   infection   à   C.  
canimorsus  ou  C.  cynodegmi.  En  effet,  les  bactéries  appartenant  au  genre  Capnocytophaga  
possédant   une   croissance   lente   et   difficile,   ces   agents   pathogènes   devront   être   suspectés  
avant  que  ces  bactéries  soient  isolées  en  culture  (Mellor,  Bhandari  et  al.,  1997).    

82  
 L’antibiothérapie   pourrait   également   être   mise   en   place   de   façon   préventive   lors   de  
situations   à   risque   de   transmission   de   Capnocytophaga   spp.,   telle   que   des   morsures,   chez  
des  patients  présentant  des  facteurs  de  risque  (Sacks,  Kerr,  2012).    
 Nous  allons  présenter  ci-­‐dessous  l’activité  des  différentes  familles  d’antibiotiques  vis-­‐
à-­‐vis  de  Capnocytophaga  spp.    
 
a. Outils  d’études  de  l’activité  des  antibiotiques  
Afin  d’évaluer  la  sensibilité  in  vitro  d’une  bactérie  à  un  antibiotique,  la  concentration  
minimale   inhibitrice   (CMI)   pourra   être   évaluée.   La   CMI   correspond   à   la   plus   petite  
concentration  d'antibiotique  inhibant  la  croissance  d'une  souche  bactérienne  après  16  à  24  
heures  de  culture  à  37°C.  Un  antibiotique  est  considéré  comme  étant  résistant  si  la  CMI  est  
supérieure   aux   concentrations   administrées   en   antibiothérapie   (in   vivo).   Au   contraire,   un  
antibiotique   est   considéré   comme   étant   sensible   si   la   CMI   est   fortement   inférieure   aux  
concentrations   in   vivo.   Enfin,   si   les   valeurs   de   la   CMI   et   de   la   concentration   in   vivo   sont  
proches,   la   souche   sera   qualifiée   d’intermédiaire   vis-­‐à-­‐vis   de   l’antibiotique.   La   CMI  
caractérise  l'effet  bactériostatique  d'un  antibiotique.    
Un   autre   outil   permettant   d’étudier   la   bactéricidie   des   souches   est   la   concentration  
minimale  bactéricide  (CMB).  La  CMB  correspond  à  la  plus  petite  concentration  d'antibiotique  
permettant  de  réduire  par  1000  l'inoculum  initial  après  16  à  24  heures  d’incubation  à  37°C.  
Pour   qu’un   antibiotique   soit   bactéricide,   il   faut   que   les   valeurs   des   CMB   et   CMI   soient  
proches  (Darbas,  2007).    
Enfin,   le   ratio   CMB/CMI   permet   de   caractériser   l’activité   d’un   antibiotique   par   rapport  
à   une   bactérie   donnée.   Si   le   ratio   CMB/CMI   est   inférieur   ou   égal   à   4,    alors   l’antibiotique   est  
bactéricide.   Si   le   ratio   CMB/CMI   est   compris   entre   4   et   32,   alors   l’antibiotique   est  
bactériostatique.   Enfin,   si   le   ratio   CMB/CMI   est   strictement   supérieur   à   32,   la   bactérie   est  
tolérante  à  l’antibiotique  (Forlenza,  Newman  et  al.,  1981).  
 
b. Famille  des  β-­‐lactamines  
Capnocytophaga  spp.  est  habituellement  sensible  aux  céphalosporines  à  large  spectre  
et   lors   de   l’association   d’une   β-­‐lactamine   avec   un   inhibiteur   des   β-­‐lactamases  
(amoxicilline/acide  clavulanique,  pipéracilline/tazobactam)  (Lappin,  2005;  Roscoe,  Zemcov  et  
al.,   1992;   Jolivet-­‐Gougeon,   Sixou   et   al.,   2007;   Pers,   Tvedegaard   et   al.,   2007;   Arlet,   Sanson-­‐Le  
Pors  et  al.,  1987).    

83  
 Capnocytophaga   spp.   est   également   sensible   aux   antibiotiques   appartenant   à   la   classe  
des  carbapénèmes  tels  que  le  méropénème  ou  l’imipénème/cilastine  (inhibiteur  de  l’enzyme  
déshydropeptidase-­‐I   dégradant   l’imipénème)   (Akhaddar,   Qamouss   et   al.,   2008;   Pers,  
Tvedegaard  et  al.,  2007;  O’Rourke,  Rothwell,  2011;  Arlet,  Sanson-­‐Le  Pors  et  al.,  1987;  Arlet,  
Sanson-­‐Le  Pors  et  al.,  1987).    
En  revanche,  Capnocytophaga  spp.  présente  une  sensibilité  variable  pour  certaines  β-­‐
lactamines.   En   effet,   les   pénicillines   et   les   céphalosporines   de   première   et   deuxième  
génération   ne   sont   pas   toujours   efficaces   (Roscoe,   Zemcov   et   al.,   1992;   Jolivet-­‐Gougeon,  
Sixou   et   al.,   2007).   Parmi   les   céphalosporines   de   deuxième   génération   par   exemple,   la  
céfoxitine  est  efficace  contre  Capnocytophaga  spp.  mais  pas  le  céfamandole  (Sutter,  Pyeatt  
et   al.,   1981  ;   Arlet,   Sanson-­‐Le   Pors   et   al.,   1987  ;   Forlenza,   Newman   et   al.,   1981).   L’activité  
variable  de  certaines  β-­‐lactamines  est  à  relier  à  la  production  de  β-­‐lactamases  par  certaines  
souches  de  Capnocytophaga  spp.  (cf.  Partie  2.  C.)    
Enfin,  Capnocytophaga  spp.  est  résistant  à  l’aztréonam,  antibiotique  appartenant  à  la  
classe  des  monobactames  (Leclerc,  2007).  
 
Lorsque   les   souches   sont   sensibles   aux   pénicillines,   il   faudra   privilégier   ces  
antibiotiques.  En  effet,  Forlenza  et  al.  ont  étudié  les  CMB  et  CMI  d’antibiotiques  vis-­‐à-­‐vis  de  
13   souches   et   les   résultats   ont   révélé   que   la   pénicilline,   l’ampicilline   et   la   carbénicilline  
(pénicilline   à   large   spectre)   sont   les   antibiotiques   les   plus   efficaces  lors   d’infections   à  
Capnocytophaga   spp.  :   ces   antibiotiques   sont   bactéricides   pour   90%   des   souches   à   des  
concentrations  inférieures  ou  égales  à  1  μg/ml  (Forlenza,  Newman  et  al.,  1981).      
Toutefois,   chez   des   patients   présentant   une   allergie   aux   pénicillines,   d’autres  
molécules  pourront  être  utilisées.  Chez  une  patiente  ayant  développé  un  choc  septique  à  C.  
canimorsus   suite   à   une   morsure   de   chien,   un   traitement   antibiotique   associant   la  
pipéracilline   et   la   ciprofloxacine   (famille   des   fluoroquinolones)   a   été   initié.   La   patiente   a  
guéri   de   façon   surprenante.   Un   relais   avec   de   la   clindamycine   par   voie   orale   a   été   réalisé   au  
domicile  de  la  patiente  (Sacks,  Kerr,  2012).  
 
c. Famille  des  quinolones  
La   sensibilité   de   Capnocytophaga   spp.   aux   quinolones   est   variable   (Jolivet-­‐Gougeon,  
Sixou   et   al.,   2007).   En   effet,   de   nombreuses   études   ont   montré   que   ces   bactéries   sont  
sensibles  aux  quinolones  (Roscoe,  Zemcov  et  al.,  1992).    

84  
 Toutefois,   des   cas   de   résistances   à   certaines   quinolones   ont   été   rapportés   (acide  
nalidixique  par  exemple,  quinolone  de  1ère  génération)  (Sutter,  Pyeatt  et  al.,  1981).  
En   revanche,   les   fluoroquinolones   sont   habituellement   efficaces   contre  
Capnocytophaga  spp.  (Arlet,  Sanson-­‐Le  Pors  et  al.,  1987;  Akhaddar,  Qamouss  et  al.,  2008).    
 
d. Famille  des  tétracyclines  
De   nombreuses   études   ont   révélé   que   Capnocytophaga   spp.   est   sensible   aux  
tétracyclines   (Jolivet-­‐Gougeon,   Sixou   et   al.,   2007;   Akhaddar,   Qamouss   et   al.,   2008;   Pers,  
Tvedegaard  et  al.,  2007;  Sutter,  Pyeatt,  Kwok  1981).    
Forlenza  et  al.  ont  montré  que  les  tétracyclines  ont  un  ratio  CMB/CMI  inférieur  à  4:  les  
tétracyclines   sont   donc   bactéricides   vis-­‐à-­‐vis   de   Capnocytophaga   spp.   (Forlenza,   Newman   et  
al.,  1981).      
 
e. Famille  des  macrolides  
Capnocytophaga   spp.   est   sensible   à   l’érythromycine   (Leclerc,   2007;   Sutter,   Pyeatt   et  
al.,  1981).  Une  évaluation  des  CMB  et  CMI  réalisée  par  Forlenza  et  al.  a  permis  de  montrer  
que   l’érythromycine   est   bactéricide.   Il   figure   parmi   les   antibiotiques   de   choix   avec   les  
pénicillines  lors  d’infections  à  Capnocytophaga  spp.  (Forlenza,  Newman  et  al.,  1981).    
Toutefois,  la  sensibilité  à  l’érythromycine  pourrait  être  variable.  En  effet,  une  souche  
de   C.   cynodegmi   serait   résistante   à   l’érythromycine   (Pers,   Tvedegaard   et   al.,   2007;   Jolivet-­‐
Gougeon,  Sixou  et  al.,  2007).  
 
f. Famille  des  aminosides  
Capnocytophaga  spp.  possède  une  résistante  naturelle  aux  aminosides  (Leclerc,  2007;  
Forlenza,   Newman   et   al.,   1981;   Sutter,   Pyeatt   et   al.,   1981).   La   mise   en   place   d’un   traitement  
constitué   de   gentamicine   chez   un   patient   septicémique   n’a   pas   montré   d’effet  
thérapeutique  (Pers,  Tvedegaard  et  al.,  2007).  
 
g. Famille  des  lincosamides  
La   clindamycine   est   classiquement   sensible   à   Capnocytophaga   spp.   (Akhaddar,  
Qamouss   et   al.,   2008;   Roscoe,   Zemcov   et   al.,   1992;   Jolivet-­‐Gougeon,   Sixou   et   al.,   2007;  
Leclerc,   2007;   Sutter,   Pyeatt   et   al.,   1981).   Forlenza   et   al.   ont   montré   que   la   clindamycine   est  
un  antibiotique  de  choix  lors  d’infections  à  Capnocytophaga  spp.  (Forlenza,  Newman  et  al.,  
1981).    
85  
 h. Famille  des  phénicolés  
Capnocytophaga   spp.   est   sensible   au   chloramphénicol   (Jolivet-­‐Gougeon,   Sixou   et   al.,  
2007;  Roscoe,  Zemcov  et  al.,  1992;  Leclerc,  2007;  Sutter,  Pyeatt  et  al.,  1981).    
Forlenza  et  al.  ont  montré  que  le  chloramphénicol  est  bactéricide  mais  cet  antibiotique  
est  interdit  en  France  depuis  1994  (Forlenza,  Newman  et  al.,  1981).  
 
i. Famille  des  sulfamides  et  triméthoprime  
Capnocytophaga   spp.   possède   une   résistance   naturelle   au   triméthoprime   (Jolivet-­‐
Gougeon,  Sixou  et  al.,  2007;  Leclerc,  2007).    
 
j. Famille  des  nitro-­‐5-­‐imidazolés  
La   sensibilité   au   métronidazole   est   variable   (Jolivet-­‐Gougeon,   Sixou   et   al.,   2007).   En  
effet,   certains   auteurs   rapportent   que   Capnocytophaga   spp.   possède   une   résistante  
naturelle  au  métronidazole  (Leclerc,  2007).  En  revanche,  une  étude  de  la  sensibilité  in  vitro  
de  27  souches  appartenant  au  genre  Capnocytophaga  menée  par  Sutter  et  al.  a  révélé  que  la  
plupart  des  souches  sont  sensibles  au  métronidazole  (Sutter,  Pyeatt  et  al.,  1981).  
 
k. Famille  des  glycopeptides  
La   sensibilité   de   Capnocytophaga   spp.   varie   en   fonction   des   souches   pour   la  
vancomycine  et  la  bacitracine  (Jolivet-­‐Gougeon  et  al.  2007;  Sutter,  Pyeatt  et  al.,  1981).  
 
l. Famille  des  polypeptides  
La   plupart   des   souches   sont   résistantes   à   la   polymyxine   et   à   la   colistine   (Jolivet-­‐
Gougeon,  Sixou  et  al.,  2007).  Une  étude  de  la  sensibilité  in  vitro  de  27  souches  appartenant  
au   genre   Capnocytophaga   spp.   réalisée   par   Sutter   et   al.   a   montré   que   toutes   les   souches  
étaient  résistantes  à  la  colistine  (Sutter,  Pyeatt  et  al.,  1981).    
 
m. Antibiotiques  locaux  
Capnocytophaga   spp.   est   habituellement   sensible   à   la   rifamycine   (famille   des  
ansamycines)  :   cet   antibiotique   peut   être   utilisé   pour   le   traitement   des   kératites   à  
Capnocytophaga  spp.  (Akhaddar,  Qamouss  et  al.,  2008  ;  Pers,  Tvedegaard  et  al.,  2007).  
La  plupart  des  souches  sont  résistantes  à  l’acide  fusidique  (Leclerc,  2007).  
 
 
86  
 n. Bilan  
Capnocytophaga   spp.   est   généralement   sensible   à   des   antibiotiques   facilement  
accessibles   (Leclerc,   2007).   La   faible   occurrence   de   ces   infections   pourrait   donc   en   partie  
résulter   de   la   sensibilité   de   ces   bactéries   aux   antibiotiques   habituellement   prescrits   en  
prophylaxie  lors  de  morsures  (Blanchard,  Boulet  et  al.,  1996).    
 
3. Chirurgie  
Des   interventions   chirurgicales   font   parfois   partie   du   traitement.   Des   amputations  
seront   notamment   nécessaires   lors   de   nécroses   ischémiques   des   extrémités   secondaires   à  
une   CIVD   ou   à   un   purpura   fulminans   (Bryson,   Neilly   et   al.,   2003;   Mellor,   Bhandari   et   al.,  
1997).    
Des   cas   de   nécroses   des   doigts,   du   nez,   des   orteils,   ou   des   jambes   ont   été   décrits  
(Morgan,  1994b;  Bryson,  Neilly  et  al.,  2003;  O’Rourke,  Rothwell,  2011).  Une  amputation  de  
l’extrémité   des   orteils   a   notamment   été   réalisée   chez   une   patiente   ayant   présenté   une  
nécrose  des  extrémités  (O’Rourke,  Rothwell,  2011).  Les  amputations  pourront  être  majeures  
lorsque   les   lésions   sont   étendues  :   une   amputation   de   six   doigts   et   de   deux   jambes   à   leur  
tiers  moyen  a  été  réalisée  chez  un  patient  atteint  d’un  choc  septique  à  C.  canimorsus  associé  
à  un  purpura  fulminans  (Védy,  Mardelle  et  al.,  2008).  
 
4. Soins  intensifs  
Chez   des   patients   en   état   de   choc   septique,   le   recours   à   des   soins   intensifs   est  
nécessaire.   La   prise   en   charge   dépendra   des   formes   cliniques   et   des   modifications  
biologiques  présentées  par  le  patient.  Lors  de  détresse  respiratoire  par  exemple,  les  patients  
pourront  être  placés  sous  ventilation  assistée  (Mellor,  Bhandari  et  al.,  1997;  Band,  Gaieski  et  
al.,   2011).   Une   fluidothérapie   associant   des   cristalloïdes   et   éventuellement   des   colloïdes  
pourra  être  mise  en  place  pour  lutter  contre  l’hypotension  (O’Rourke,  Rothwell  2011;  Band,  
Gaieski  et  al.,  2011).    
 
5. Prophylaxie  défensive    
Le   respect   des   mesures   d’hygiène   basique   est   fondamental   pour   la   prévention   des  
infections  à  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi.  Pers  et  al.  rappellent  par  exemple  la  nécessité  de  
se   laver   les   mains   après   avoir   caressé   un   animal.   Ces   mesures   d’hygiène   doivent   être  
respectées  encore  plus  rigoureusement  par  les  personnes  immunodéprimées  (Pers,  Gahrn-­‐
Hansen  et  al.,  2007).    
87  
 Ainsi,   afin   de   diminuer   les   risques,   des   recommandations   ont   été   établies   par  
différents   auteurs   et   par   différentes   organisations   telles   que   l’association   américaine   de  
médecine  vétérinaire  (AVMA)  ou  le  CDC  (Elad,  2013;  Steele,  2008).        
Une  antibioprophylaxie  pourra  également  être  mise  en  place  dans  le  cas  de  situations  
à   risque.   Dans   le   cas   de   morsures   notamment,   l’utilisation   d’une   association  
amoxicilline/acide  clavulanique  est  un  choix  judicieux  car  il  permet  une  protection  vis  a  vis  
des   germes   transmis   par   morsure   (Morgan,   1994b).   Dans   plusieurs   pays,   un   traitement  
antibiotique   systémique   est   recommandé   pour   tous   les   patients   après   une   morsure   de  
chien,   y   compris   chez   les   personnes   immunocompétentes   (Gaastra,   Lipman,   2010).   En  
France,   l’antibiothérapie   n’est   pas   systématique   et   est   réservée   aux   personnes  
immunodéprimées.    
Enfin,   un   moyen   de   prophylaxie   pourrait   consister   à   dépister   C.   canimorsus   chez   les  
chiens   dans   les   foyers   d’individus   à   haut   risque.   L’objectif   serait   de   traiter   les   animaux  
porteurs   de   C.   canimorsus.   Toutefois,   sachant   qu’il   existe   une   forte   proportion   de   chiens  
positifs   à   C.   canimorsus   testés   par   PCR,   il   est   fortement   probable   que   les   chiens   dans   les  
foyers   à   haut   risque   seront   positifs.   Ainsi,   l’utilité   du   traitement   des   animaux   porteurs   est  
incertaine   dans   la   mesure   où   les   chiens   peuvent   être   à   nouveau   colonisés   par   C.   canimorsus  
après  un  contact  avec  d’autres  chiens  porteurs  sains  (Gaastra,  Lipman  2010).  
Aucun  vaccin  n’est  disponible  pour  la  prévention  des  infections  à  C.  canimorsus  et  C.  
cynodegmi.   La   mise   au   point   d’un   vaccin   pourrait   constituer   un   moyen   de   prévention  
efficace.  
   
F. Rôle   des   partenaires   de   santé   dans   la   prévention   et   le   diagnostic   des  
infections  à  C.  canimorsus  et  C.  cynodegmi  
1. La  possession  d’un  animal  de  compagnie  :  un  facteur  de  risque  ?  
La   possession   d’un   animal   de   compagnie   procure   de   nombreux   bénéfices   aux  
propriétaires   aussi   bien   psychologiques   (réduction   du   stress,   augmentation   des   contacts  
entre   humains,   contribution   au   bien-­‐être)   que   physiques   (augmentation   de   l’activité  
quotidienne)  (O’Haire,  2010;  Serpell,  1991).  La  possession  d’un  animal  de  compagnie  aurait  
également   des   effets   bénéfiques   sur   des   troubles   de   santé   mineurs   (maux   de   tète,   fatigue  
générale,…)  voire  majeures  (prévention  de  maladies  cardio-­‐vasculaires)  (Serpell,  1991).    
 

88  
 Toutefois,   la   possession   d’un   animal   de   compagnie   constitue   un   véritable   facteur   de  
risque   d’infections   à   C.   canimorsus   et   à   C.   cynodegmi.   Le   risque   de   développer   une   infection  
est   particulièrement   élevé   chez   les   personnes   immunodéprimées.   Or,   des   milliers   de  
personnes  sont  immunodéprimées  en  France  et  il  est  estimé  que  30  à  40%  de  ces  personnes  
possèdent   un   animal   de   compagnie   (Angulo,   Glaser   et   al.,   1995).   Ainsi,   la   question   du  
rapport   bénéfice/risque   chez   ces   personnes   possédant   des   animaux   est   soulevée   (Elad,  
2013).      
La   collaboration   entre   le   propriétaire,   le   médecin   et   le   vétérinaire   est   fondamentale  
pour  évaluer  le  risque  potentiel  associé  aux  animaux  de  compagnie.  Les  partenaires  de  santé  
doivent   jouer   un   véritable   rôle   d’information   dans   la   mesure   où   les   propriétaires   ont   une  
image  positive  de  leurs  animaux  et  ont  des  difficultés  à  voir  leur  animal  comme  un  danger  
pour   leur   santé   (Steele,   2008).   Un   manque   de   communication   entre   ces   trois   acteurs  
résultera  souvent  en  une  mauvaise  information  du  propriétaire  et  à  des  recommandations  
injustifiées  d’abandon  de  l’animal  (Angulo,  Glaser  et  al.,  1995).    
 
2. Rôle   insuffisant   dans   la   prévention   des   zoonoses   des   professionnels   de  
santé  
Actuellement,   les   vétérinaires   et   les   médecins   jouent   un   rôle   insuffisant   dans   la  
prévention  des  affections  zoonotiques.  Ceci  a  été  montré  par  une  étude  réalisée  aux  Etats-­‐
Unis  par  Grant  et  al.  à  partir  des  résultats  de  questionnaires  envoyés  à  des  vétérinaires  et  à  
des   médecins   portant   sur   les   risques   et   la   prévention   des   zoonoses   chez   les   patients  
immunodéprimés  (Grant,  Olsen,1999).  
Les  résultats  des  questionnaires  ont  montré  que  les  vétérinaires  et  les  médecins  jouent  
un  rôle  insuffisant  pour  la  prévention  des  zoonoses  car  ils  ne  maîtrisent  pas  suffisamment  les  
modes  de  transmission,  de  prévention  et  les  risques  associés  aux  agents  zoonotiques.  Cela  
est  également  dû  à  un  manque  de  communication  des  vétérinaires  et  des  médecins  à  propos  
des  zoonoses  avec  leurs  patients.  De  cette  étude,  il  apparaît  que  les  médecins  pensent  que  
la   prévention   des   zoonoses   correspond   davantage   au   rôle   des   vétérinaires   (Grant,  
Olsen,1999).  
 
 
 
 
 
89  
 3. Rôle  fondamental  des  partenaires  de  santé    
Les  partenaires  de  santé  impliqués  dans  la  gestion  des  infections  à  C.  canimorsus  et  à  
C.  cynodegmi  sont  les  vétérinaires,  les  médecins,  et  les  laboratoires  de  microbiologie  (Grant,  
Olsen   ,1999;   Angulo,   Glaser   et   al.,   1995).   Ces   différents   acteurs   doivent   agir   de   façon  
conjointe  de  façon  à  former  un  réseau  de  santé  efficace.  
Pour   cela,   les   vétérinaires   et   les   médecins   doivent   se   familiariser   davantage   avec   les  
maladies   zoonotiques   afin   de   maîtriser   les   caractéristiques   épidémiologiques   de   ces  
maladies,   les   modalités   de   mise   en   évidence   des   agents   étiologiques   ainsi   que   les   formes  
cliniques  rencontrées  chez  l’homme  et  chez  l’animal  (Tuzio,  Edwards  et  al.,  2005).    
Le   vétérinaire   et   les   médecins   de   famille   doivent   être   capables   d’informer   les  
propriétaires   des   conditions   à   risque   de   transmission   de   la   bactérie   ainsi   que   des   signes  
cliniques   qui   doivent   alerter   le   propriétaire.   Ils   devront   également   informer   les   propriétaires  
des  facteurs  prédisposant  une  infection  à  Capnocytophaga  spp..  Très  peu  de  vétérinaires  et  
de   médecins   interrogent   les   propriétaires   pour   savoir   s’il   y   a   des   personnes  
immunodéprimées   au   sein   de   leur   famille   alors   que   cela   devrait   être   une   question  
systématique   (Angulo,   Glaser   et   al.,   1995).   Dans   le   cas   où   le   propriétaire   informe   le  
vétérinaire  ou  le  médecin  de  facteurs  de  risque  d’infection  à  C.  canimorsus,  les  vétérinaires  
et  les  médecins  devront  soulever  les  bénéfices  et  les  risques  de  la  possession  d’un  animal  de  
compagnie.  Les  vétérinaires  et  les  médecins  devront  donner  des  conseils  aux  propriétaires  
pour  la  gestion  de  leur  animal  lors  de  la  vie  quotidienne  (Tuzio,  Edwards  et  al.,  2005).  
Ensuite,   les   vétérinaires   et   les   médecins   doivent   être   capables   de   renseigner   les  
laboratoires  de  microbiologie  sur  les  modalités  de  mise  en  évidence  de  ces  bactéries  dans  le  
cas  où  leur  implication  est  suspectée  (Morgan,  1994b;  Tuzio,  Edwards  et  al.,  2005).    
Enfin,  face  à  des  formes  cliniques  chez  l’homme,  les  médecins  devront  veiller  en  une  
prise   consciencieuse   des   commémoratifs   et   de   l’anamnèse   afin   de   suspecter   de   façon  
précoce  une  infection  à  C.  canimorsus.  Ensuite,  une  collaboration  entre  les  cliniciens  et  les  
microbiologistes   est   nécessaire   afin   que   ces   germes   soient   recherchés   (Cheng,   Nack   et   al.,  
1999).    
 
 
 
 
 
 
90  
 CONCLUSION  
Ce   manuscrit   fait   une   revue   des   bactéries   du   genre   Capnocytophaga   avec   une  
emphase   sur   les   espèces   C.   canimorsus   et   C.   cynodegmi.   Ces   dernières   sont   des   bactéries  
commensales  appartenant  à  la  flore  buccale  des  animaux  de  compagnie.    
Des   études   expérimentales   ont   permis   de   mettre   en   évidence   que   ces   bactéries   ont  
développé   des   mécanismes   d’adaptation   au   commensalisme.   Elles   possèdent   notamment  
des  systèmes  d’approvisionnement  en  glycanes  et  une  sialidase  permettant  leur  nutrition  à  
partir   de   la   muqueuse   buccale.   Elles   ont   également   mis   en   place   des   mécanismes  
d’échappement   aux   réponses   immunitaires   de   l’hôte.   Lors   d’infection,   ces   mécanismes  
agissent  tels  des  facteurs  de  virulence  autorisant  la  multiplication  des  bactéries  au  sein  de  
l’organisme.    
C.   canimorsus   est   l’agent   le   plus   pathogène   responsable   essentiellement   d’infections  
systémiques,  contrairement  à  C.  cynodegmi  qui  provoque  surtout  des  infections  localisées.  
Ces   agents   zoonotiques   sont   majoritairement   transmis   à   l’homme   par   morsures   de   chien.  
L’occurrence   des   infections   chez   l’homme   est   faible   par   rapport   aux   niveaux   de   portage  
élevés  (jusqu’à  plus  de  80%)  chez  les  animaux  de  compagnie.  Cette  apparente  contradiction  
pourrait   s’expliquer   par   exemple   par   la   variabilité   d’expression   de   facteurs   de   virulence  
entre  souche  bactérienne.  Bien  que  l’occurrence  de  ces  infections  soit  faible,  ces  bactéries  
ont  une  importance  en  Santé  Publique  car  elles  sont  responsables  d’infections  très  sévères  
associées   à   un   taux   de   létalité   élevé.   Une   suspicion   souvent   tardive   de   ces   infections   et   la  
difficulté   d’isoler   ces   bactéries   empêchent   l’initiation   précoce   d’un   traitement   ciblé.   Une  
meilleure  connaissance  de  ces  infections  est  nécessaire  pour  la  mise  en  place  d’un  réseau  de  
santé  efficace  pour  la  prévention  et  la  gestion  de  ces  infections.  
 

91  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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RIVORY MARJOLAINE
TITRE : INFECTIONS A CAPNOCYTOPHAGA CANIMORSUS ET
CAPNOCYTOPHAGA CYNODEGMI: DES MECANISMES DE
VIRULENCE A L’ETUDE CLINIQUE
Thèse d’Etat de Doctorat Vétérinaire : Lyon, 27 juillet 2015

RESUME :

Ce travail bibliographique présente les caractéristiques des infections à Capnocytophaga

canimorsus et Capnocytophaga cynodegmi chez l’homme et chez l’animal. Ces bactéries
appartiennent à la flore buccale des chiens et des chats. Elles sont essentiellement transmises
à l’homme par morsures de chiens. C. canimorsus est l’agent le plus pathogène, responsable
d’infections systémiques chez l’homme conduisant à la mort chez près d’un patient sur trois.
Ainsi, même si ces zoonoses sont rares, elles présentent une importance réelle en Santé
Publique étant donnée la sévérité des infections chez l’homme.
Ce travail pourra servir de support de formation pour le personnel médical afin d’approfondir
leurs connaissances vis-à-vis de ces agents zoonotiques. En effet, une meilleure connaissance
de ces infections est nécessaire pour la mise en place d’un réseau de santé efficace pour la
prévention et la gestion de ces infections.

MOTS CLES : - Zoonoses

- Capnocytophaga
- Carnivores domestiques
- Morsures
- Santé Publique

JURY :
Président : Monsieur le Professeur T. Ferry

1er Assesseur : Madame le Docteur M.H. Laaberki

2ème Assesseur : Madame le Docteur M. Hugonnard

DATE DE SOUTENANCE : 27 juillet 2015

ADRESSE DE L’AUTEUR : 16 rue de Verdun

69290 Craponne