La Collection Hippocrate: Maladies Infectieuses

Question mise à jour le 11 février 2005
INSTITUT LA CONFÉRENCE H I P P O C R AT E
www.laconferencehippocrate.com
La Collection Hippocrate
Épreuves Classantes Nationales
MALADIES INFECTIEUSES
Infection à VIH
1-7-85
Dr Tatiana GALPERINE
Chef de Clinique Assistant
L’institut la Conférence Hippocrate, grâce au mécénat des Laboratoires SERVIER, contri-

bue à la formation des jeunes médecins depuis 1982. Les résultats obtenus par nos étudiants
depuis plus de 20 années (15 majors du concours, entre 90 % et 95 % de réussite et plus de 50%
des 100 premiers aux Épreuves Classantes Nationales) témoignent du sérieux et de la valeur de
l’enseignement dispensé par les conférenciers à Paris et en Province, dans chaque spécialité
médicale ou chirurgicale.
La collection Hippocrate, élaborée par l’équipe pédagogique de la Conférence Hippocrate,
constitue le support théorique indispensable à la réussite aux Épreuves Classantes Nationales
pour l’accès au 3ème cycle des études médicales.
L’intégralité de cette collection est maintenant disponible gracieusement sur notre site
laconferencehippocrate.com. Nous espérons que cet accès facilité répondra à l’attente des étu-
diants, mais aussi des internes et des praticiens, désireux de parfaire leur expertise médicale.
A tous, bon travail et bonne chance !
Alain COMBES, Secrétaire de rédaction de la Collection Hippocrate
Toute reproduction, même partielle, de cet ouvrage est interdite.

Une copie ou reproduction par quelque procédé que ce soit, microfilm, bande magnétique,
disque ou autre, constitue une contrefaçon passible des peines prévues
par la loi du 11 mars 1957 sur la protection des droits d’auteurs.
© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

Les droits d’exploitation de ces textes sont gracieusement mis à votre disposition par les Laboratoires Servier
www.laconferencehippocrate.com 1
1-7-85
Infection
à VIH et sida
Objectifs :
– Informer et conseiller en matière de prévention de la transmission san-
guine et sexuelle du VIH.
– Diagnostiquer une infection à VIH.
– Annoncer les résultats d’une sérologie VIH.
– Argumenter l’attitude thérapeutique et planifier le suivi du patient.
INTRODUCTION
● Le SIDA est un défi majeur pour le système de santé mondial, crise extraordinaire par son
caractère à la fois urgent (1ère cause de mortalité d’origine virale) et par son impact social et
économique à long terme. Malgré des moyens financiers croissants et une implication poli-
tique de plus en plus large, l’épidémie continue à avancer plus vite que la riposte mondiale.
Aucune région du monde n’est épargnée.
● L’épidémie reste dynamique et change de caractère au fur et à mesure que le virus exploite de
nouvelles modalités de transmission.
● Les grands défis actuels sont :
– Le caractère féminin de l‘épidémie (50 % des personnes vivant avec le VIH).
– Les jeunes de 15 à 24 ans constituent la moitié des nouvelles infections à VIH dans le
monde.
– 7 % seulement des personnes infectées ont accès au traitement anti rétroviral dans les pays
en voie de développement.
– Les programmes de prévention ne touchent que 20 % des personnes exposées au risque de
transmission du virus.
– La lutte contre la stigmatisation et la discrimination (90 % des malades sont dans des pays
pauvres).
– La prise en charge correcte des 12 millions d’orphelins causés par le SIDA
● 5 milliards de dollars ont été consacrés à cette lutte en 2004, il en faudrait 12 milliards (pers-
pective 20 milliards en 2007).
● VIH = Virus de l’immuno deficience Humaine.
● SIDA = Syndrome immunodéficitaire Acquis, conséquence grave de l’infection par le VIH.
A - Epidémiologie
– Dans le monde en 2003 (données OMS) :
– Nouveaux cas d’infection: 5 millions (chiffre le plus élevé depuis le début de l’épidémie).
– Nombre de personnes vivant avec le VIH/SIDA : 38 millions.
– Décès dus au SIDA en 2003 : 3 millions.
– Nombre total de décès depuis 1981 : supérieur à 20 millions.
● Asie (60 % de la population totale mondiale) :
– Epidémie rapide et inquiétante.

Infection à VIH et sida 1-7-85
– 7,4 millions de personnes infectées.

– 1,1 million de nouveaux cas en 2003.
– Transmission chez les usagers de drogue et par le sexe (homosexuels, prostitution).
– Inde : 5,1 millions de contaminés.
● Afrique (10 % de la population totale mondiale) :
– 25 millions de personnes infectées. Diminution de 13 ans de l’espérance de vie.
– Augmentation continue des nouvelles infections (3 millions en 2003).
– Augmentation des décès (2,2 millions : 75 % des décès mondiaux). Mortalité 20 fois supé-
rieure à celle observée chez les malades des pays riches.
– Botswana et Swaziland : prévalence record de 35 % (espérance de vie effondrée à 35 ans).
– Les sept pays de l’Afrique australe ont des taux de prévalence supérieurs à 17 % avec un
impact économique majeur (diminution de 20 % du nombre de travailleurs agricoles, chute
du revenu mensuel d’environ 70 %).
– Afrique centrale et orientale : prévalence 4 à 13 %.
– Afrique de l’ouest : prévalence moindre.
– Femmes : très exposées (13 infectées pour 10 hommes) : surtout les jeunes (45 femmes infec-
tées pour 10 hommes au Kenya et au Mali).
● Europe orientale et Asie centrale :
– Epidémie en expansion.
– 1,3 million de contaminés.
– Plus de 80 % ont moins de 30 ans.
– Mode de transmission : drogues injectables.
– Situation préoccupante chez les femmes (un tiers des nouvelles contaminations).
● Amérique latine :
– Modes de transmission : homosexualité et drogues injectables.
● Caraïbes :
– Haïti : prévalence record de 5,6 %.
– Transmission hétérosexuelle.
● Pays à revenu élevé :
– Accès facile aux traitements.
– 950 000 séropositifs aux Etats-Unis (nouvelles infections : africains américains).
– Europe occidentale : 580 000 (en hausse, femmes, africains).
– France : 5 000 nouveaux cas par an (hétérosexuels, africains, jeunes homosexuels).
B - Virus
1. Généralités
● Rétrovirus appartenant à la famille des lentivirus.
● Deux types identifiés :
– VIH-1, touche l’ensemble des continents.
– VIH-2, surtout en Afrique de l’Ouest.
● Trois gènes principaux sont communs aux rétrovirus et constituent l’ARN :
– Le gène gag (capside et core).
– Le gène pol (protéines de réplication : transcriptase inverse, intégrase, protéase).
– Le gène env (protéines d’enveloppe).
● Plusieurs sous-types sont répartis dans des zones géographiques déterminées. Ces virus sont
caractérisés par une grande variabilité génétique, obstacle majeur à l’élaboration d’un vaccin.
● Les cellules cibles portent à leur surface la molécule CD4, récepteur de haute affinité pour la
gp 120 et la gp 41, glycoprotéines d’enveloppe du virus : lymphocytes CD4 +°, macrophages,
cellules dendritiques, cellules de la microglie, cellules de Langerhans.
● Entrée du virus : fixation à la surface des cellules portant le récepteur CD4. Après interac-
tion avec des co récepteurs (récepteurs de chimiokines CCR 5 ou CXCR 4), le virus pénètre.

● Synthèse de l’ADN pro viral par la transcriptase inverse.

● Intégration de l’ADN pro viral dans le génome de la cellule grâce à l’intégrase virale.
● Formation de nouvelles particules :
– Transcription de l’ADN pro viral en ARN génomique par l’ARN polymérase de la cellule
(contrôle par gènes tat et rev) ; la réplication virale dépend de l’activation de la cellule.
– Migration de l’ARN du noyau vers le cytoplasme.
– Synthèse des protéines virales.
– Assemblage et maturation par la protéase virale, encapsidation de l’ARN, formation de nou-
velles particules virales (1 à 10 milliards par jour dès la primo-infection).
● Le virus induit une double réponse immunitaire :
– Humorale : production d’anticorps (détectés par les tests ELISA et Western blot), preuve
de l’infection.
– Cellulaire : médiée par les lymphocytes CD4+ et CD8 + et cyto toxiques. Destruction mas-
sive par les virus (perte de 30 à 100 lymphocytes CD4/mm3/an selon l’individu progresseur
rapide : SIDA en 2 à 3 ans ou progresseur lent : asymptomatique pendant plus de 10 ans)
mais compensation partielle par une production cellulaire accrue que l’on tente d’accroître
au cours de l’immuno thérapie vaccinale.
● Il existe trois modes majeurs de transmission :
– Transmission sexuelle.
– Transmission sanguine.
– Transmission verticale.
2. Transmission sexuelle +++(90 % des cas à l’échelle mondiale)

● Mode de contamination de loin le plus fréquent.
● La transmission sexuelle du VIH se fait par l’intermédiaire des muqueuses buccale, génitale
et rectale en contact avec des sécrétions sexuelles ou du sang contenant des virus.
● Certains facteurs augmentent le risque de transmission :
– Risque de transmission selon les muqueuses : anus > vagin > bouche.
– Antécédents de maladies sexuellement transmissibles.
– Partenaire infecté symptomatique.
– Le stade de l’infection du partenaire (primo-infection, stade évolué de la maladie : SIDA,
infections opportunistes majeures évolutives).
– Rapport sexuel traumatisant.
– Présence d’ulcérations génitales, infection (MST) ou lésion génitale.
– Rapport sexuel au cours des règles avec une partenaire séropositive.
– Nombre élevé de partenaires.
● Un seul contact peut être contaminant ++ :
– Pénétration anale par un partenaire VIH + : probabilité par acte : 0.5% à 3 %.
– Pénétration vaginale par un partenaire VIH + : probabilité par acte 0.3 / 1000 à 0.7 %.
– Pénétration vaginale d’une partenaire VIH + : probabilité par acte : 0.2 à 0.5 /1000.
– Pénétration anale d’un ou une partenaire VIH + : probabilité par acte : 0.1 à 1.8/1000.
– Le risque est considéré comme faible en cas de rapport oral réceptif ou insertif (fellation,
cunnilingus) avec ou sans éjaculation (mais attention à la présence de lésions muqueuses ou
d’autre infection sexuellement transmissible : chancre syphilitique…).
3. Transmission par le sang

● Transfusions sanguines, dérivés sanguins :
* Les tests systématiques de dépistage (ELISA) ont été mis en place depuis août 1985 en
France.
* Des techniques d’inactivation du virus par chauffage ont permis de réduire considéra-
blement le risque de transmission.
* Le risque résiduel est rare, représenté par d’éventuels donneurs en phase de séroconver-
sion muette, encore diminué par la technique désormais appliquée de PCR virale depuis
2001 (risque résiduel : 1/1 M).

● Inoculation parentérale avec du matériel souillé :

– Partage de matériel d’injection contaminé par du sang chez les usagers de drogues intra-vei-
neuses.
– Pour les toxicomanes usagers de drogues intraveineuses, le risque est élevé en cas de parta-
ge de la seringue et de l’aiguille, de partage de la préparation (de seringue à seringue ou par
le biais d’un récipient). Il est estimé à 0.67 %.
– Les risques sont non négligeables en cas de réutilisation de la cuillère, du récipient, de pré-
paration de la drogue à partir de filtres déjà utilisés, de partage de l’eau de dilution ou de
rinçage.
– Les facteurs aggravant sont :
* Le statut séropositif d’un membre du groupe.
* Le partage immédiat de la drogue.
* L’ordre de passage dans le groupe : 4ème > 3ème > 2ème.
* Le sujet peu expérimenté.
* L’injection dans un cadre collectif : groupes.
* Les soirées arrosées (poly-toxicomanie).
* Les partenaires proches : fratrie, amis intimes, partenaires sexuels.
– Les facteurs diminuant le risque sont l’utilisation d’eau de javel ou d’alcool, le lavage ou le
rinçage du matériel, le fait de s’injecter la drogue en premier.
– Le personnel soignant est soumis au risque de piqûres accidentelles (accident d’exposition
au sang).
* Le risque de transmission est prouvé pour le sang et potentiel mais jamais rapporté pour
d’autres liquides biologiques contenant du sang, pleural, péritonéal, amniotique, LCR,
sperme ou sécrétions vaginales.
* Le risque de transmission est évalué à 0.32 % (0.18 - 0.45) en cas d’exposition percutanée.
* Le risque de transmission est évalué à 0.04 % (0.006 - 0.18) en cas de contact muqueux ou
avec une peau lésée.
* Le risque de transmission est considéré comme nul en cas de contact avec la salive, les
urines, les fèces.
* Pour le personnel soignant, le risque dépend de la prévalence de l’infection par le VIH
dans la population générale, de la population de malades infectés pris en charge dans le
service, de l’incidence des AES (souvent 10 à 30 % des infirmières concernées par un AES
chaque année).
– Selon la seule étude cas-témoins publiée sur ce sujet, le risque est significativement associé
à:
* La charge virale du sujet source (élevée en cas de primo-infection ou à un stade évolué de
la maladie : SIDA, infections opportunistes majeures évolutives). Risque relatif (RR) =
6.4 (2.2-18.9).
* La quantité de sang injectée (aiguille creuse de gros calibre, effet piston) RR = 5.1 (1.9-
14.8).
* La profondeur de la blessure (saignement spontané, douleur, hématome) RR = 16.1 (6.1-
44.6).
* La présence de sang visible sur l’instrument à l’origine de la blessure RR = 5.2 (1.8-17.7).
– Cette étude a montré l’intérêt d’une prophylaxie urgente : la zidovudine (AZT : Rétrovir)
diminuant le risque d’environ 80 % (RR = 0.2) mais dans certains cas, la prophylaxie par
anti rétroviraux n’empêche pas la survenue d’une séroconversion.
4. Transmission verticale
● La transmission peut survenir :
– In utero : surtout en fin de grossesse (pas de diagnostic prénatal possible).
– Intra partum : au moment de l’accouchement +++ (2 tiers des cas).
– Aucours de l’allaitement (risque estimé à 5 à 7 %) ++.
● Les mécanismes de cette transmission ne sont pas clairement établis.

● Le taux de transmission est variable :

– En l’absence de prévention, il est de l’ordre de 15 à 40 % pour le VIH-1 et de 1 à 4 % pour
le VIH-2 (moindre transmission du VIH-2).
– Plus élevé chez les femmes ayant un déficit immunitaire plus important (CD4 < 200/mm3),
une charge virale élevée (>10 000/mm3, pas de valeur seuil en dessous de laquelle il n’y a pas
de transmission), des symptômes cliniques (SIDA), une infection sexuellement transmis-
sible ou une rupture prolongée des membranes.
– L’intérêt de la césarienne n’a pas été démontré à ce jour en dehors des femmes ne recevant
pas de traitement antirétroviral.
C – Outils virologiques
1. Diagnostic indirect
● Tests sérologiques (diagnostic indirect) +++
● Les tests sérologiques détectent la présence d’anticorps dirigés contre les protéines constitu-
tives du virus et reposent sur le test ELISA suivi d’un test de confirmation : le Western-blot.
● Le délai moyen d’apparition des anticorps est de 3 à 8 semaines.
a) Test de dépistage = Test ELISA (méthode immuno enzymatique)

– Il est utilisé en première intention (excellente sensibilité).
– Il détecte des anticorps dirigés contre des protéines constitutives de VIH-1 et de VIH-2.
– La proportion de faux positifs reste significative. Aussi, pour chaque prélèvement, deux
tests ELISA (avec deux réactifs différents) doivent être réalisés par le laboratoire.
– Si le test est négatif, il n’y a pas lieu de refaire un autre examen (sauf si la date de contami-
nation potentielle est inférieure à 3 mois, auquel cas le test ELISA doit être contrôlé plus
tard).
– Lorsque l’un ou les deux tests ELISA sont positifs, ils doivent être confirmés par la métho-
de de référence ou Western-blot.
b) Test de confirmation = Western-blot (test de référence)

– Doit être réalisé sur un autre prélèvement sanguin que celui qui a permis d’effectuer le test
ELISA.
– Test très spécifique du VIH-1 ou du VIH-2 ; les protéines virales sont séparées par électro-
phorèse avant d’être transférées sur une membrane de nitrocellulose.
– La présence d’anticorps contre une protéine donnée est révélée par une réaction immuno
enzymatique qui matérialise la position de la protéine sous la forme d’une bande colorée.
– Un résultat est négatif quand aucune bande ne correspond à une protéine virale.
– Un sérum riche en anticorps anti VIH, tels que ceux utilisés comme témoins positifs, donne
en revanche de nombreuses bandes ; les principales correspondent :
* Aux glycoprotéines d’enveloppe (gp160, gp120, gp41 du VIH-1).
* Aux protéines de core codées par le gène gag (p55, p24, p17 du VIH-1).
* Aux enzymes codées par le gène pol (p66, p51, p31 du VIH-1).
– Les résultats doivent être confrontés à ceux donnés par un témoin positif avec la trousse dia-
gnostique utilisée.
– Quand peu de bandes sont observées, le résultat doit être interprété en fonction de critères
de positivité :
– Les critères de positivité habituellement utilisés sont ceux définis par l’OMS et consistent en la
réactivité vis-à-vis d’au moins deux glycoprotéines d’enveloppe : gp 41, gp120, ou gp 160.
– L’interprétation des Western-blot spécifiques du VIH-2 suit des règles comparables. Il faut
noter cependant que les poids moléculaires des protéines structurales diffèrent.
– Des tests comparables au Western-blot, dénommés immunoblots, sont agréés comme réac-
tifs de confirmation.

● La découverte d’une infection par le VIH est à déclaration obligatoire en France (suivi de la
cinétique de l’épidémie) de même que la maladie SIDA.
c) Quand proposer une sérologie VIH ?

– Un dépistage est proposé, toujours après en avoir informé le patient et obtenu son accord
(test remboursé à 100 % par la Sécurité Sociale). Le dépistage est proposé par le médecin
généraliste ou hospitalier et il peut être réalisé dans un centre de diagnostic anonyme et gra-
tuit.
– Dépistage obligatoire pour les dons de sang, d’organe ou de sperme.
– Il n’est pas obligatoire, mais doit être systématiquement proposé dans les cas suivants :
* Examen prénuptial.
* Une grossesse.
* AES (accident d’exposition au sang et/ou sexuelle notamment lors d’agression).
* Enfant né de mère VIH positive.
* Bilan pré-opératoire.
* En cas de facteur de risque :
■ Homo et bisexualité masculine.
■ Toxicomanie IV.
■ Hétérosexualité avec partenaires multiples et/ou occasionnels.
■ Partenaires originaires d’Afrique sub-saharienne, Asie, Caraïbes..
■ Transfusion.
* Devant une suspicion de primo-infection VIH.

* Devant toute situation clinique ou biologique pouvant faire évoquer une infection par le
VIH et notamment :
■ Altération de l’état général, fièvre au long cours.
■ Poly adénopathies persistantes, candidose orale, leucoplasie chevelue, paralysie d’un
nerf crânien (VII), zona, diarrhée chronique, tuberculose, pneumopathies récidivantes,

MST..
■ Devant un syndrome inflammatoire inexpliqué, une lymphopénie, une thrombopénie,
une hyper gamma globulinémie polyclonale.
2. Diagnostic direct
a) Détection de l’antigène p24
– Mise en évidence d’antigènes viraux circulants correspondants aux particules et aux pro-
téines virales libres.
– Technique ELISA, test peu sensible, témoin d’une réplication importante du VIH quand il
est positif.
– L’antigènémie p24 peut être recherchée lors d’une suspicion de primo-infection car elle est
positive avant l’apparition des anticorps. Cette technique est maintenant souvent remplacée
par la charge virale notamment pour le diagnostic de primo-infection par le VIH.
b) Isolement du VIH en culture de cellules

– Méthode longue, coûteuse et nécessitant des laboratoires de haute sécurité.
– Rarement réalisé en pratique courante.
c) Quantification du virus
– Charge virale VIH-1 :
* Il s’agit d’un paramètre fondamental de la surveillance thérapeutique.
* L’ARN viral ou charge virale plasmatique (exprimée en copies/ml) peut être quantifiée
par amplification génomique (PCR).
* Différentes techniques sont disponibles :
■ Amplification génique (PCR ou amplification multi enzymatique de type NASBA) per-
met de détecter l’ADN pro viral intégré dans l’ADN cellulaire et après une étape supplé-
mentaire de transcription inverse, l’ARN génomique contenu dans les particules virales.

Technique d’hybridation amplifiée sans amplification génique fondée sur l’utilisation

■
de sondes ramifiées ("ADN branché"), utilisée en dépistage dans les cas d’éventuelles
transmissions materno foetales.
– Charge virale VIH-2 :
* La mesure de la charge virale VIH-2 est réalisée dans des laboratoires spécialisés car elle
nécessite un test spécifique. Une charge virale > 1000 copies/ml est prédictive d’un
risque évolutif clinique.
D - Prévention
1. Prévention dans la population générale
● Elle est fondée sur l’information et s’inscrit dans le cadre de campagnes de masse variant en
fonction du lieu et de la population à atteindre.
● Des programmes complets de prévention permettraient d’éviter 29 des 45 millions de nou-
velles infections qui se produiront au cours de la prochaine décennie.
● La connaissance et l’information constituent la première ligne de défense des jeunes : 8 %
seulement des jeunes africains ont accès à l’éducation préventive
● Des programmes adaptés ont prouvé leur efficacité (Brésil, République dominicaine,
Ouganda, Thaïlande).
● La prévention doit évoluer et innover pour faire face à l’évolution de l’épidémie et des com-
portements (lassitude qui entoure la prévention dans les pays occidentaux et laisser aller dû
à l’accessibilité et aux promesses des traitements antirétroviraux).
● L’accès au test de dépistage doit être étendu (< 20 % de la population y a accès).
● La prévention de la transmission sexuelle :
– Le préservatif est le seul mode de protection contre le VIH.
– Utilisation du préservatif pour tout rapport (même orogénital) à risque.
– Utilisation correcte :
* Ouvrir prudemment l’étui sans déchirer.
* Vérifier l’état du latex (blanc et non marron = devenu poreux).
* Vérifier la date de péremption et la norme européenne (CE-EN 600).
* Pincer le réservoir.
* Vérifier le sens de déroulement avant contact avec les muqueuses.
* Ne le dérouler et le poser qu’au moment de l’érection.
* Utiliser des gels à base d’eau (non microbicides), aucun corps gras !
* Les microbicides actuels (nooxynol 9 et chlorure de benzalkonium) ont une fonction
spermicide et contraceptive. Ils ne peuvent être utilisés seuls pour la prévention de la
transmission du VIH.
* Retrait immédiat après éjaculation.
* Jeter noué dans une poubelle.
– Promotion du préservatif féminin (fémidom°) dont la diffusion est plus restreinte, alterna-
tive possible au préservatif masculin.
– En France, un traitement prophylactique peut être proposé en cas de rupture ou de glisse-
ment du préservatif dans les 48 heures qui suivent l’exposition pour limiter une éventuelle
transmission. Les indications de ce traitement reposent sur l’évaluation du risque par un
médecin spécialisé.
– Si le partenaire est régulier, avant l’arrêt de la prévention par préservatif, un test de dépis-
tage doit être réalisé conjointement plus de 3 mois après le dernier rapport sexuel non pro-
tégé avec un autre partenaire.
● Prévention de la transmission sanguine :
* Lutte contre la toxicomanie : politique de réduction des risques, mise en place de pro-
grammes de substitution des opiacés par la méthadone“ ou le subutex“.
* Pas de partage des seringues.
* Usage unique de la seringue.

* Vente libre et distribution de seringues aux toxicomanes dans un kit contenant le maté-
riel d’injection, un préservatif, des informations.
* Mise en place de récupérateurs de seringues.
* Dépistage systématique des dons de sang et d’organes et inactivation des dérivés san-
guins.
* Promotion de l’autotransfusion en chirurgie programmée.
* Promotion du matériel à usage unique ou d’une stérilisation adaptée.
2. Prévention pour le personnel de santé

a) Mesures générales
– Information des soignants.
– Recherche et mise à disposition de nouveaux matériels de sécurité.
– Surveillance des accidents d’exposition au sang par la médecine du travail : information et
formation.
– Education de tous les personnels.
– Les "précautions universelles" : mesures de base à prendre pour tous les patients, dans tous
les services, y compris dans les laboratoires :
* Porter des gants pour tout contact avec un liquide biologique contaminant, une lésion
cutanée, des muqueuses, du matériel souillé.
* Protéger toute plaie.
* Se laver les mains immédiatement en cas de contact avec un liquide potentiellement
contaminant et systématiquement après tout soin, solutions hydro alcooliques.
* Porter un masque, des lunettes, une sur blouse lorsqu’il y a un risque de projection.
* Faire attention lors de toute manipulation d’instruments pointus ou tranchants poten-
tiellement contaminés.
* Ne jamais plier ou recapuchonner les aiguilles.
* Jeter immédiatement les aiguilles et autres instruments piquants ou coupants dans un
conteneur spécial imperforable.
* Décontaminer immédiatement et désinfecter les instruments utilisés et les surfaces
souillées par du sang ou un autre liquide biologique avec de l’eau de Javel fraîchement
diluée à 10 %, ou un autre désinfectant efficace.
b) Conduite à tenir en cas d’accident avec exposition au sang

– Premiers soins :
* Nettoyage immédiat de la plaie à l’eau et au savon ; rinçage ; séchage ; antisepsie : déri-
vés chlorés (Dakin ou eau de Javel à 12° diluée à 1/10e) ou alcool à 70° ou polyvidone
iodée en solution dermique (contact d’au moins 5 minutes).
– Déclaration d’accident de travail (dans les 24 heures et en respectant l’anonymat du mala-
de source).
– Evaluation des risques infectieux :
* Par un médecin : soit un conseiller médical, médecin volontaire formé servant de réfé-
rent dans l’établissement, soit le médecin du travail ou en leur absence le médecin res-
ponsable des urgences.
* En liaison avec le médecin responsable du malade source.
* En prenant en compte :
■ La sévérité de l’exposition : profondeur de la blessure, type d’aiguille et le geste en
cause.
■ Le statut sérologique et clinique du malade source : la primo-infection, un stade avan-
cé augmentent le risque de transmission. Il est indispensable de connaître ces para-

mètres. S’ils ne sont pas connus, avec l’accord du patient, une sérologie VIH, (VHB,
VHC) sera prescrite. Il existe des tests rapides pour le VIH avec un résultat dans l’heu-
re. S’il s’agit d’une personne infectée par le VIH et suivie, le traitement, le taux de CD4,
la charge virale et les génotypes éventuels doivent être connus.

■ La nature du liquide biologique responsable : seul le sang ou des liquides biologiques

contenant du sang ont été à l’origine de cas de transmission professionnelle par le VIH.
* Selon le risque infectieux et après accord de l’intéressé, proposition d’une prophylaxie
anti rétrovirale à démarrer au mieux dans les 4 premières heures et avant 48 heures.
– Protocole de traitement et de suivi :
* Un bilan initial sera réalisé avec sérologies VIH, VHB et VHC.
* La durée du traitement est de 1 mois.
* Le choix du traitement sera fait au cas par cas.
* Les recommandations actuelles (DGS/DHOS/DRT/DSS n° 2003/165 du 2 Avril 2003)
sont d’utiliser le plus souvent une association de 2 analogues nucléosidiques et d’un inhi-
biteur de protéase en évitant pour des raisons de tolérance l’abacavir (Ziagen°), la névi-
rapine (viramune°), l’efavirenz (sustiva°), l’indinavir, (crixivan°) et l’association stavudi-
ne (d4T, Zerit°) et didanosine (ddI,videx°).
– Surveillance des patients exposés traités :
* Clinique J0, J15, M1, M3, M6.
* NFS, bilan hépatique à J0, J15, M1.
* Sérologie VIH à J0, M1, M3 et M6. La confirmation définitive de non-infection repose
sur le test à 6 mois après l’exposition.
* Sérologie VHC à J0, M1, M3, M6 si patient source VHC + ou de statut inconnu. La sur-
veillance peut être diminuée à J0 et M6, si le patient source a une sérologie VHC négati-
ve. Si la sérologie se positive ou si les ALAT augmentent une PCR VHC qualitative doit
être demandée.
* Sérologie VHB à J0.
■ Si le patient exposé est vacciné, pas de surveillance.
■ Si le patient exposé est non vacciné = vaccination.
■ Si le patient source est Ag HBs+, une sérovaccination dans les 48 heures est préconi-
sée (1 dose de vaccin et 500 UI d’IgG anti HBs le même jour en deux sites différents).
Une sérologie VHB doit alors être réalisé à M1, M3, M6.
– Surveillance des patients exposés non traités :
* Clinique J0, J15, M1, M3, M6.
* Sérologie VIH à J0, M1, M3, M6.
* La confirmation définitive de non-infection repose sur le test à 3 mois après l’exposition.
* Même surveillance pour le VHC et le VHB.
3. Prévention de la transmission materno fœtale (TME)

● Actuellement, les cas de transmission en France sont surtout liés à l’absence de dépistage
chez la mère, et/ou un défaut de prise en charge. (la TME en l’absence de prévention est de
20 à 25% surtout à l’accouchement).
● Le principal facteur pronostique est l’état immuno virologique de la mère (importance de la
charge virale).
a) Premier bilan
– VIH : CD4, Charge virale.
– Co infections : VHC, VHB, CMV, TPHA-VDRL et autres MST, Toxoplasmose, IDR.
– Frottis cervical de dépistage.
– Si la femme est déjà suivie : récapitulatif de l’histoire clinique, biologique et thérapeutique
de l’infection à VIH.
b) Moyens de prévention de la transmission mère-enfant :

– Réduction de la charge virale par traitement anti rétroviral adapté. L’association AZT +
3TC a été la plus étudiée en terme d’efficacité et de tolérance. Les tri thérapies sont en cours
d’évaluation.

– Analogues nucléosidiques : association non recommandées = d4T (Zerit°) + ddI (Videx°),

association de 3 nucléosidiques en raison de la toxicité mitochondriale, ddC (Hivid°) non
recommandé (tératogénicité chez l’animal).
– Analogues non nucéosidiques : contre-indication de l’efavirenz (sustiva°), (tératogénicité chez
l’animal).
– Inhibiteurs de protéase (IP) : pas de contre-indication, surveillance particulière pour la glycé-
mie (IP incriminés dans la résistance à l’insuline, majorée pendant la grossesse).
– Femme déjà traitée :
* Le traitement s’il est efficace et bien toléré avant la grossesse = poursuite du même trai-
tement, sauf s’il comporte des molécules contre-indiquées (ddC/efavirenz) et si possible
éviter l’association ddI+d4T ou de 3 nucléosidiques. Un arrêt thérapeutique jusqu’au 3ème
trimestre de grossesse peut également être discuté au cas par cas. Quel que soit le traite-
ment anti rétroviral avant l'accouchement, une perfusion d'AZT pendant le travail reste
indiquée.
– Femme non traitée :
* Indication de traitement pour la femme (CD4<350/mm3) : 2 inhibiteurs non nucléosi-
diques + IP (tri thérapie).
* Pas indication de traitement pour la femme : le but est d’éviter la transmission à l’en-
fant. Le choix du traitement repose sur la charge virale.
■ CV < 1000 copies/mL : AZT + césarienne programmée (l'AZT reste le traitement pré-
ventif de référence de la TME. Il est administré à partir du début du 3e trimestre, en

perfusion pendant le travail et pendant 6semaines chez le nouveau-né, associé à une
césarienne programmée à 38 semaines d'aménorrhée).
■ CV > 10 000 copies/mL : tri thérapie.
■ CV intermédiaire : traitement à discuter.
* Diminuer l’exposition en fin de grossesse et pendant le travail par césarienne pro-

grammée à évaluer selon la charge virale de la patiente ; si celle-ci est indétectable, la voie
basse est envisageable.
* Réalisation d’une prophylaxie post exposition chez l’enfant par AZT.
* Supprimer l’allaitement maternel.
c) Suivi pendant la grossesse

– CD4 et charge virale = 1 fois par trimestre (la fréquence peut être augmentée à 1 / mois).
– Surveillance clinique et biologique sous traitement = à J15 si début puis tous les mois.
– Prise en charge obstétricale = prévention de l’accouchement prématuré et de la rupture pré-
maturée des membranes.
– Eviction des gestes d’amnioscopie et de version par manœuvre externe.
d) Suivi de l’enfant
– La sérologie est ininterprétable jusqu’à l’âge de 18 mois.
– Le diagnostic précoce de l’infection repose sur la recherche du virus directement par PCR
réalisée = naissance, M1, M3, M6.
– Un résultat positif nécessite un 2ème prélèvement.

POINTS FORTS
● Les propositions systématiques de dépistage de l'infection par le VIH chez les

femmes enceintes permettent chaque année de découvrir de nouvelles séropositi-
vités.
● L'évaluation de la toxicité des antiviraux (atteinte mitochondriale) chez les enfants
exposés aux anti rétroviraux pendant la grossesse reste difficile. Elle est estimée à
moins de 1%.
● La prescription d'une multi thérapie chez une femme enceinte doit tenir compte de
l'analyse du bénéfice-risque du traitement anti rétroviral.
● Il est recommandé :
– De poursuivre la politique de proposition systématique de test VIH au cours du
bilan prénatal.
– D'informer les femmes du bénéfice du traitement et du risque de toxicité pour l'en-
fant des anti rétroviraux administrés pendant la grossesse.
– De poursuivre ou de débuter une multi thérapie chez les femmes ayant une indi-
cation de traitement pour elles-mêmes.
E - Marqueurs pronostiques biologiques

1. Numération des lymphocytes T CD4+ (ou CD4)
● Evalue l’atteinte du système immunitaire.
● Chez la majorité des patients séropositifs, le nombre absolu de lymphocytes T CD4+ (nor-
malement compris entre 500 et 1.200/mm3) et leur pourcentage décroissent progressivement
à raison d’une diminution annuelle de 60 à 100/mm3.
● Le risque de manifestations symptomatiques est habituellement pour un taux de CD4+
<200/mm3.
2. La charge virale (ARN VIH plasmatique)

● Evalue le taux de réplication virale (faible : < 10 000 copies ; élevée : > 100 000 copies /ml).
● La valeur pronostique de la charge virale sur l’évolution de l’infection VIH a été formelle-
ment démontrée.
● Il existe une relation étroite entre la chute de CD4 et le niveau de charge virale (plus la CV
est élevée, plus la chute de CD4 est importante) .
● L’objectif d’un traitement est de rendre la charge virale indétectable, c’est à dire sous la limi-
te de détection du test (< 50 copies/ml).
F - Classification des différents stades de la maladie (CDC Janvier 1993),

définition du sida
● Cette nouvelle définition est applicable en France de façon rétrospective à partir du 1er jan-
vier 1993.
● Cette révision de la définition du SIDA s'est accompagnée d'une révision du système de clas-
sification de l'infection à VIH, classée maintenant en trois catégories (A, B, C) subdivisées en
trois sous-catégories en fonction du chiffre des CD4.
1. Catégorie A
● Un ou plusieurs des critères cités ci-dessous chez un adulte ou un adolescent infecté par le
VIH, s'il n'existe aucun des critères des catégories B et C :
a) Primo-infection symptomatique
– Caractéristiques des manifestations cliniques :
* 1 patient sur 2 a des manifestations cliniques de primo-infection.

* Elles surviennent 10 à 15 j après la contamination, (extrêmes : 1 à 8 semaines).

* Elles sont peu spécifiques ++
* Durée : environ 2 semaines, parfois plusieurs semaines.
* Disparition spontanée.
* Signification péjorative d’une primo-infection symptomatique : évolution vers stade
SIDA, chute des CD4 plus rapide.
– Manifestations cliniques :
* Fièvre (90 %), syndrome pseudo grippal (myalgies, arthralgies).
* Signes cutanés et muqueux (70 %) :
■ Pharyngite, dysphagie.
■ Angine érythémateuse, pseudomembraneuse.
■ Éruption : exanthème maculeux papuleux (tronc/face).
■ Ulcération buccale ou génitale.
* Adénopathies (50 %) :
■ Superficielles, multiples.
■ Aires cervicales/axillaires/inguinales.
■ Peuvent persister plusieurs mois.*Signes digestifs (< 33 %) :
■ Diarrhée.
■ Douleurs abdominales.
■ Candidose orale.
* Signes neurologiques (10 %)

■ Méningite lymphocytaire, méningo-encéphalite.
■ Mono névrite : paralysie faciale…
* Association syndrome pseudo grippal + éruption cutanée + ulcération cutanéo muqueu-

se = pensez à la primo-infection. Biologie :
* Manifestations hématologiques :
■ Thrombopénie, le plus fréquent (75 %).
■ Leucopénie souvent associée à une neutropénie et une lymphopénie (CD4 en particu-
lier) : infection opportuniste possible pendant la primo-infection.

■ Puis syndrome mono nucléosique (Lymphocytes B activés).
* Manifestations hépatiques :
■ Augmentation des transaminases (50 %), hépatite aiguë cytolytique, le plus souvent
anictérique.
– Diagnostic positif : virologique.
* 3 marqueurs possibles, décalés dans le temps :
■ ARN VIH plasmatique : détectable à J 10 après contamination. Très élevée au début !!
puis diminution et plateau pendant 3 à 6 mois.

■ Antigènémie P24 : détectable à J 15, persiste 1 à 2 semaines.
■ Anticorps anti-VIH : ELISA : entre 2 et 8 semaines ; Western Blot : permet de détec-
ter la cinétique d’apparition des anticorps : les premiers sont dirigés contre les pro-
téines enveloppe (gp160, gp 120, gp41) et Ac antiP24.
b) Lymphadénopathie persistante généralisée (retrouvée chez 20 à 50 % des malades)

– Définition :
* Présence d'adénopathies symétriques de diamètre supérieur à 1 cm, dans au moins 2 ter-
ritoires extra-inguinaux non contigus (régions cervicale, axillaire, sous-maxillaire, occi-
pitale), pendant plus de 3 mois, en dehors de toute autre pathologie pouvant expliquer
leur présence.
– Evolution :
* L'apparition des adénopathies est le plus souvent progressive.
* Elles sont le plus souvent indolores.
* La biopsie ne s'impose que si leur diamètre dépasse 2 cm (hyperplasie folliculaire
bénigne non spécifique), si elles augmentent brutalement de volume, si il existe une
importante altération de l'état général ou si il y a une fièvre non expliquée et permet alors

d'éliminer un lymphome, une localisation d’un sarcome de Kaposi ou une infection à

mycobactéries.
c) Infection VIH asymptomatique
2. Catégorie B
● Manifestations cliniques chez un adulte ou un adolescent infecté par le VIH, ne faisant pas
partie de la catégorie C et qui répondent au moins à l'une des conditions suivantes :
– Elles sont liées au VIH ou indicatives d'un déficit immunitaire.
– Elles ont une évolution clinique ou une prise en charge thérapeutique compliquée par l'in-
fection VIH.
● Les pathologies suivantes font partie de la catégorie B ; il faut souligner que la liste n'est pas
limitative :
– Angiomatose bacillaire.
– Candidose oro pharyngée.
– Candidose vaginale, persistante, fréquente ou qui répond mal au traitement.
– Dysplasie du col (modérée ou grave), carcinome in situ.
– Syndrome constitutionnel : fièvre modérée persistante (38,5° C) ou diarrhée supérieure à 1
mois, sueurs nocturnes abondantes, altération de l’état général.
– Leucoplasie chevelue de la langue : stries blanchâtres latérales (EBV) .
– Zona récurrent ou envahissant plus d'un dermatome.
– Purpura thrombocytopénique idiopathique.
– Salpingite, en particulier lors de complication par des abcès tubo ovariens.
– Neuropathie périphérique.
– Dermite séborrhéique de la face et du cuir chevelu.
– Prurigo chronique et récidivant.
– Folliculites (fréquentes sur peau noire) .
– Verrues, molluscum contagiosum, condylomes.
● Cette classification est hiérarchique, c'est-à-dire qu'un sujet classé dans la catégorie B ne peut
passer dans la catégorie A lorsque les signes cliniques ont disparu.
● Biologie : thrombopénie, anémie, leucopénie (pouvant régresser sous traitement) .
3. Catégorie C
● Cette catégorie correspond à la définition du SIDA chez l'adulte : ensemble d’infections
opportunistes ou de tumeurs liées à une déplétion profonde de l’immunité cellulaire.
● Le SIDA s’observe chez le malade infecté par le VIH non connu ou non traité ou encore en
échec thérapeutique avec des CD4 très bas.
● Une multi thérapie anti rétrovirale puissante permet d’améliorer les fonctions immunitaires
et de diminuer d’environ 80 % la prévalence des infections opportunistes.
● Les prophylaxies primaires sont aussi très efficaces (pneumocystose et toxoplasmose) .
● Lorsqu'un sujet a présenté une des pathologies de cette liste, il est classé définitivement dans
la catégorie C :
– Candidose bronchique, trachéale ou pulmonaire.
– Candidose de l'oesophage.
– Cancer invasif du col*.
– Coccidioïdomycose extra-pulmonaire ou disséminée.
– Cryptococcose extra-pulmonaire.
– Cryptosporidiose intestinale d'une durée supérieure à 1 mois.
– Infection à CMV (autre que foie, rate ou ganglions) .
– Encéphalopathie due au VIH.
– Infection herpétique cutanée avec ulcères chroniques d'une durée supérieure à 1 mois ; ou
bronchique, pulmonaire ou oesophagienne.
– Histoplasmose disséminée ou extra-pulmonaire.
– Isosporose intestinale chronique (d'une durée supérieure à 1 mois) .

– Sarcome de Kaposi.
– Lymphome de Burkitt.
– Lymphome immunoblastique.
– Lymphome cérébral primitif.
– Infection à Mycobacterium avium ou kansasii, disséminée ou extra-pulmonaire.
– Infection à Mycobacterium tuberculosis, quel que soit le site (pulmonaire* ou extra-pulmonai-
re) .
– Infection à mycobactérie, identifiée ou non, disséminée ou extra-pulmonaire.
– Pneumonie à Pneumocystis carinii,
– Pneumopathie bactérienne récurrente*.
– Leuco encéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
– Septicémie à Salmonelle non typhi récurrente.
– Toxoplasmose cérébrale.
– Syndrome cachectique dû au VIH.
(*) Nouvelles pathologies ajoutées en 1993
● Aux USA, il faut ajouter à la catégorie C, un nombre de lymphocytes CD4 inférieur à 200 /
mm3.
● En fonction du nombre de lymphocytes CD4, le CDC définit 9 sous-groupes :
Catégories cliniques
Nombre de lymphocytes A : asymptomatique, B : asymptomatique, C : SIDA
CD4 positifs primo-infection ou sans critère A ou C
adénopathies
> 500/µl ou > 29 % A1 B1 C1
200-499/µl ou 14-28 % A2 B2 C2
< 200/µl ou < 14 % A3 B3 C3
G - Infections opportunistes
● Les plus fréquentes : pneumocystose et toxoplasmose.
1. Pneumocystose
● Infection opportuniste la plus fréquente dans les pays riches en l’absence de prophylaxie,
quand les CD4 < 200 ou < 15% ; la prévalence diminue fortement depuis la systématisation
de la prophylaxie primaire chez les malades suivis.
● Parasite protozoaire = Pneumocystis carinii .
a) Clinique
– Début : symptomatologie discrète.
– Apparition et majoration progressive d’une toux sèche.
– Fièvre peu importante.
– Auscultation normale.
– Etat : dyspnée avec évolution possible vers une insuffisance respiratoire aiguë.
– Toux sèche, température variable.
– Auscultation : parfois râles crépitants.
b) Diagnostic
– Examen direct +++ : mise en évidence sur prélèvements respiratoires de kystes ou de tro-
phozoïtes de P. carinii par coloration Gomori-Grocott, Giemsa, Bleu de toluidine ou immu-
no fluorescence. Pas de culture.
– Les prélèvements respiratoires : méthode de référence = LBA, expectorations induites peuvent
être utilisées parfois en première intention.
– Autres éléments : gaz du sang = recherche d’une hypoxie en air ambiant, LDH souvent
augmentés.
– Radio Poumons ++ : stade précoce : normale, puis : opacités interstitielles ou alvéolo inter-
stitielles diffuses bilatérales à prédominance péri hilaire sans épanchement pleural ni adé-
nopathie. A un stade tardif : “ poumon blanc ”, opacités réticulo nodulaires diffuses,
confluentes bilatérales.
c) Traitement
– Traitement Curatif : la référence
* Triméthoprime - Sulfaméthoxazole (Co-trimoxazole) Bactrim +++* P.O : 6 com-
primés forte/j.
* I.V : 4 ampoules X 3/j.
* Traitement d’attaque : 21 jours.
* Adaptation à la clairance de la créatinine : 30 ml/min = / par 2.
* Intolérance 25 à 50% à J 8 : éruption cutanée ±fièvre (! arrêt si signes de gravité : fièvre
à 40°C, décollement, atteinte muqueuse) .
* Acide folinique à fortes doses.
– Traitement Curatif : alternatives :
* Pentamidine Pentacarinat : aérosol quotidien ou forme IV 3mg/kg/j pendant 21 jours.
* Atovaquone Wellvone ° : 1500 mg/j suspension buvable + repas ou solution graisseuse
pendant 21j.
* Trimétoprime + Dapsone Disulone 15 mg/kg/j PO : 100 mg /j.* C l i n d a m y c i n e
Dalacine + Primaquine PO (hors AMM, non disponible) 600 mg X 3/j IV, 30mg /j PO.*
Acide folinique à fortes doses.
– Traitement Préventif :
* Triméthoprime - Sulfaméthoxazole (Co-trimoxazole) Bactrim.® 1 cp Fort /j PO.
■ 1 cp faible/j PO.
■ 1 cp Fort X 3 /semaine.
* Pentamidine Pentacarinat 1 aérosol 300mg /mois.

* Dapsone Disulone :1 cp 100mg /j PO.
* Atovaquone Wellvone : 750 mg/j PO.* Dapsone + Pyriméthamine Malocide +
acide folinique : 200 mg PO, 50 mg PO 25 mg / semaine.
– Traitements associés :
* Corticothérapie adjuvante :
PaO2 (air ambiant) Corticoïdes Schémas

> 75 mm Hg Non Prednisone Méthylprednisone
80 mg/j sur 5 J 240 mg/j sur 3 j
50-75 mm Hg Efficacité prouvée 40 mg/j sur 5 J 120 mg/j sur 3 j
20 mg/j sur 11 J 6à mg/j sur 3 j
< 50 mm Hg Efficacité probable -
* Oxygénothérapie à adapter selon la gazométrie artérielle.

* Réanimation médicale dans les formes graves.
– Mortalité :
* 10 %.
* Réa d’emblée : 50 %.
* Réa en échec de traitement au 7è jour : 100 %.
– Récidive en l’absence de traitement prophylactique : 90 %.

d) Les autres manifestations pulmonaires (diagnostic différentiel) :

– La tuberculose : La tuberculose se caractérise par la fréquence des formes multi résistantes,
des formes atypiques extra pulmonaires. Le traitement d'une souche multi sensible est le
même que celui d'une tuberculose commune.
– Les infections à mycobactéries atypiques (Mycobactérium avium intracellulare,
Mycobacterium kansasii...) ont une localisation pulmonaire mais aussi ubiquitaire dont l'évo-
lution est souvent mortelle. Le diagnostic repose sur la mise en évidence du germe sur les
cultures. Le traitement est une triple ou quadruple antibiothérapie prolongée active sur les
mycobactéries : clarythromycine, éthambutol, rifabutine et fluoroquinolone. La rifabutine
constitue la prophylaxie primaire des infections à Mycobacterium avium intracellulare.
– La pneumopathie interstitielle à cytomégalovirus peut être autonome, associée à une pneu-
mocystose ou être la complication d'une infection généralisée. Son diagnostic repose sur la
mise en évidence d'inclusions intranucléaires spécifiques sur le matériel de prélèvement.
Traitement : ganciclovir en première intention, ou foscarnet dont l'efficacité est compa-
rable.
– Les champignons sont plus rarement en cause ainsi que les localisations pulmonaires d'un
syndrome de Kaposi ou d'un lymphome B.
2. Toxoplasmose (TC)
● La plus fréquente des infections du système nerveux central.
● Survient tardivement au cours du SIDA (CD4< 100) chez des malades ayant une sérologie
toxoplasmose positive sans prophylaxie spécifique.
● Réactivation endogène de kystes lents disséminés dans l’encéphale
● Parasite = Toxoplasma gondii .
a) Clinique
– Tableau neurologique focal + fièvre dans 50% des cas : céphalées, somnolence, désorienta-
tion, déficit variable selon la localisation de l’abcès.
– Abcès cérébral : le plus fréquent, hémi parésie, hémiplégie, aphasie…
– Syndrome confusionnel, crises comitiales, HTIC peuvent également être un mode de révé-
lation.
– Rarement : encéphalite toxoplasmique, abcès médullaire, atteinte rétinienne ou cardiaque.
b) Diagnostic
– Aspect radiologique : IRM +++ en urgence, examen de choix = typiquement abcès mul-
tiples (80 % des cas), prenant le contraste en anneau, associés à un œdème péri lésionnel
(halo hypo dense), aspect en cocarde. Sous traitement, les images disparaissent ou laissent
des cicatrices en 4 à 6 semaines. La persistance des lésions voire leur aggravation fait envi-
sager un autre diagnostic (lymphome notamment).
– Sérologie toxoplasmose : sa négativité plaide contre le diagnostic.
– LCR : peu d’aide au diagnostic positif, (PCR toxoplasmose peu sensible), utile si doute sur
un autre diagnostic.
– Diagnostic différentiel :
* Encéphalites diffuses dues au VIH au cytomégalovirus, il n'y a pas de signes de focalisa-
tion. Les lésions au scanner sont diffuses mais peuvent être localisées au début. A l'in-
verse, la toxoplasmose cérébrale peut être diffuse.
* D'autres infections peuvent donner des abcès intra cérébraux: tuberculose, cryptococco-
se, nocardiose…
* Lymphome cérébral +++ est le principal diagnostic différentiel dont aucun élément ne
permet de faire la différence. Ici aussi la biopsie est nécessaire (absence d’amélioration à
J10).

c) Traitement : La réponse au traitement d’épreuve est l’argument dia-

gnostique majeur +++
– Traitement d’attaque : Urgence thérapeutique.
* Association de pyriméthamine (MALOCIDE‚⑨ 1mg/kg/j et de sulfadiazine (ADIAZI-
NE⑨) 100 mg/kg/j pendant 6 semaines.
* Acide folinique à forte dose (25 mg/jour) .
* L’efficacité du traitement est observée dès le 10ème jour (clinique et radiologique).
* La pyriméthamine doit toujours être prescrite, la sulfadiazine peut être remplacée (en
cas d’intolérance : exanthème, fièvre, hémato toxicité) par la clindamycine (30 mg/kg/j)
ou l’atovaquone (750 mg / 8 heures).
* Puis traitement d’entretien (prophylaxie secondaire) à demi dose.
– Prophylaxie :
* La prophylaxie primaire par cotrimoxazole doit être débutée dès que le taux des CD4 est
< 200/mm3 ou < 15%.
* La prophylaxie secondaire est prescrite tant que le taux de CD4 est < 200/mm3 : pyri-
méthamine (MALOCIDE⑨, 25 mg) + sulfadiazine (ADIAZINE⑨, 2g/j) (efficace
comme prophylaxie pour la pneumocystose).
* Arrêt si CD4 > 200/mm3 ou > 15% pendant au moins 6 mois.
H - Bilan initial du patient VIH
1. Interrogatoire
● Consommation de tabac, alcool, drogue.
● Facteurs de risque cardio-vasculaire personnels et familiaux (diabète, HTA, dys lipidé-
mie…).
● Aspect social, partenaires, famille.
2. Examen clinique complet + gynécologique chez la femme.
3. Bilan VIH
● CD4, charge virale plasmatique (CV) .
● NFS, plaquettes, transaminases, créatinine.
● Sérologies : toxoplasmose, CMV, EBV.
● Recherche de co-infections :
● Hépatites : VHB, VHC.
● MST : TPHA-VDRL, Ag cryptocoque.
● IDR tuberculine : discutée.
● Radiographie de thorax.
3
● FO si CD4 < 50/mm .
● Un patient non traité doit bénéficier d’une consultation tous les 3 à 6 mois avec un examen
clinique complet, CD4, CV, bilan : NFS, transaminases, créatinine.
I - Traitement
1. Principes du traitement
● Réduire au maximum la charge virale pour :
– Arrêter la progression de la maladie, restaurer les fonctions immunitaires.
– Eviter la sélection de souches résistantes aux anti rétroviraux.
● Tout arrêt entraîne une reprise de la réplication virale.
● La persistance d’une charge virale élevée est liée à un traitement inefficace, insuffisamment
dosé, inadapté ou mal pris : risque de développement de résistance à une molécule voire à
une classe thérapeutique.
● Obtenir une bonne observance sur le long terme (bien compris, bien accepté) .

● Optimiser la tolérance.
● Diminuer les effets indésirables.
2. Médicaments anti rétroviraux

● Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)
– Les INTI sont des dérivés des nucléosides naturels inhibant la transcription inverse du
virus.
● Epivir (3TC, lamivudine)

– En solution pour usage pédiatrique
– Bien toléré
● Hivid (ddC/zalcitabine)
– Approuvé pour usage pédiatrique
– Neuropathie périphérique (20 %), ulcération buccale ou oesophagienne, pancréatite.
● Rétrovir (AZT/zidovudine)

– Céphalées, nausées, asthénie, diarrhée initiale puis anémie macrocytaire, neutropénie,
myalgies, cytopathies mitochondriales
● Videx (ddI/didanosine)
– Approuvé pour usage pédiatrique, absorption diminuée par les aliments
– Neuropathie périphérique (15 %), pancréatite (10 %), nausées, diarrhée, prurit, hyper
uricémie
● Zerit (d4T/stavudine)
– En solution pour usage pédiatrique
– Neuropathie, cytolyse hépatique, macrocytose
● Ziagen (abacavir)
– Syndrome d’hyper sensibilité (4 %) : fièvre, myalgies, diarrhée, vomissements, toux,
dyspnée dans les 6 premières semaines : arrêt définitif ! ; élévation des transaminases
et des CPK
● Coviracil (FTC) (nouvelle molécule)
● Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
TRAITEMENT
● Sustiva (efavirenz,)
– A l'étude pour usage pédiatrique (0-3 ans). Absorption augmentée avec repas riche en
graisses
– Eruption cutanée, vertiges, céphalées, insomnie, cauchemars, troubles de l’attention
● Viramune (névirapine)
– Rash cutané (20 %), fièvre, nausées, céphalées, hépatite cytolytique voire fulminante

● Inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)
TRAITEMENT
● Viréad (ténofovir)
– Non étudié pour usage pédiatrique Meilleure bio disponibilité avec la prise d’aliments
– Néphro toxicité, syndrome de Fanconi (surveillance phosphorémie, phosphaturie)
● Inhibiteur de protéase (IP)

– Les IP agissent au niveau du processus d’assemblage des protéines virales en inhibant l’ac-
tion enzymatique de la protéase. La plupart des IP sont utilisés actuellement en association
avec une faible dose de ritonavir (200 mg/j). Cela permet de réduire les doses ou la fréquen-
ce des prises de l’IP associé au ritonavir par mécanismes d’interactions médicamenteuses.
TRAITEMENT
● Agénérase (amprénavir)
– Non recommandé pour enfants de moins de 4 ans inhibiteur du cytochrome P450
– Nausées, diarrhée, douleurs abdominales, éruption cutanée (syndrome de Stevens
Johnson), paresthésie péribuccale, dys lipidémie, lipo dystrophie, hypersensibilité
● Crixivan (indinavir)
– A l'étude pour usage pédiatrique (-4 ans) Métabolisme hépatique, élimination biliaire
– Lithiase urinaire, néphropathie tubulo interstitielle, insuffisance rénale, anémie
hémolytique, hyper bilirubinémie, diarrhée, diabète, hématome chez l’hémophile
● Fortovase (saquinavir nouvelle formule) meilleure absorption

● Invirase (saquinavir)
– Non étudié pour usage pédiatrique
● Kalétra (lopinavir+ritonavir)
– Non recommandé pour enfants de -2 ans puissant inhibiteur du cytochrome P450
– Selles molles, nausées, vomissements, éruption cutanée, hyper triglycéridémie, hyper
cholestérolémie
● Norvir (ritonavir)
– En solution pour usage pédiatrique Utilisé pour augmenter le taux sérique des autres
anti protéases (inhibition du catabolisme hépatique)
– Diarrhée, nausées, diabète, hyperesthésie péri buccale, neuropathie périphérique sen-
sitive
● Viracept (nelfinavir)
– Diarrhée, élévation des CPK et des transaminases
● Reyataz (atazanavir) (nouvelle molécule)
● Inhibiteurs de la fusion
– Molécule inhibant l’entrée du VIH dans la cellule.
– Fuzeon (T20) injectable (nouvelle molécule).

3. Prise en charge
● Les recommandations françaises sont évolutives, elles sont remises à jour tous les deux à
trois ans. Il est important d’expliquer les contraintes, les modalités de surveillance, les consé-
quences d’une mauvaise observance du traitement.
● Quand débuter un traitement ?
– Stade SIDA.
– Infection VIH symptomatique.
– Dans l’infection VIH asymptomatique :
* Impératif si CD4 < 200/mm3 ou < 15 % (+ prophylaxie des infections opportunistes).
* Non recommandé si > 350/mm3 ou >20%.
* Entre 200 et 350 CD4/mm3, discuter au cas par cas selon la cinétique de la diminution
des CD4, charge virale (surtout si > 100 000/mm3).
– Dans la primo-infection, le traitement est débattu. Indication actuelle : primo-infection
symptomatique.
● Quel traitement ?
– Plusieurs associations sont possibles en première intention à discuter selon les caractéris-
tiques du patient.
* 2 INTI + IP.
* 2 INTI + INNTI.
* 3 INTI = une seule est validée, AZT/3TC/abacavir (Trizivir) association moins puissan-
te si CV élevée, à utiliser avec précaution.
* Des quadri thérapies sont à discuter si CV très élevée ou maladie très avancée par 3 INTI
+ IP.
● Mentions particulières pour le choix de la trithérapie initiale
● Risque de coliques néphrétiques et d'insuffisance rénale. Nécessité d'une

Crixivan hydratation suffisante, même en 2 prises par jour à dose réduite en associa-
tion avec ritonavir
Nelfinavir ● Variabilité pharmacocinétique inter-individuelle. Diarrhée fréquente
● Troubles digestifs fréquents à dose pleine. Intérêt de l'utilisation à petite dose
Ritonavir
(100mg x 2) pour augmenter la concentration des autres IP
● Le saquinavir-HGC (Invirase ®) ne doit pas être utilisé en mono thérapie
Saquinavir
d'IP
● Observance facilitée par une administration uni-quotidienne. Effets indési-
Éfavirenz
rables neuropsychiques fréquents ; Possible toxicité cutanée et hépatique
● Toxicité cutanée, possiblement grave, en début de traitement. Toxicité hépa-

tique, rare mais possiblement grave, nécessitant une surveillance rapprochée
Névirapine
des transaminases en début de traitement. Nécessité absolue d'administration
à demi-dose (200mg une fois par jour) pendant les deux premières semaines
● Risque de survenue d'un syndrome d'hypersensibilité, potentiellement grave,

en début de traitement. Pas de réintroduction après arrêt pour hypersensibi-
Abacavir
lité (risque de décès) Réintroduction prudente après arrêt pour une autre
cause qu'une hypersensibilité
● Surveillance du traitement
– But :
* Evaluer l’efficacité immunovirologique.
* Evaluer la tolérance clinique et biologique (attention aux interactions médicamen-
teuses).
* Contrôler l’observance.
– Le suivi biologique repose après l’initiation du traitement sur:
* Consultation J15 : évaluation clinique et biologique de la tolérance.
* Contrôle 1 mois après le début : CD4 et CV + bilan comportant au minimum = NFS,
bilan hépatique, créatinine.
* Suivi tous les 3 mois : CD4, CV, NFS, bilan hépatique, créatinine, CPK, surveillance :
glycémie, triglycérides, cholestérol HDL, LDL (réalisé à jeun depuis 12 h), la fréquence
de ce suivi métabolique est variable selon les patients.
* Dosage des lactates à réaliser si symptômes évocateurs de toxicité mitochondriale.
* Dosage des anti rétroviraux selon les patients (recherche d’une toxicité, vérification de
l’observance..).
* FO tous les 3 mois si CD4 < 50/mm3 (recherche rétinite à CMV).
* Sérologie VHB, VHC, CMV, Syphilis, toxoplasmose à refaire au moins tous les ans si
négative au bilan initial. Ag cryptocoque, virémie CMV si CD4 < 50/mm3.
* Examen gynécologique semestriel.
– Circonstances de modification de traitement :
* Intolérance médicamenteuse.
* Simplification de traitement.
* Echec du traitement.
POINTS FORTS
● Nouveaux cas d’infection: 5 millions (chiffre le plus élevé depuis le début de l’épi-
démie).
● Nombre de personnes vivant avec le VIH/SIDA : 38 millions.
● Décès dus au SIDA en 2003 : 3 millions.
● Nombre total de décès depuis 1981 : supérieur à 20 millions.
● 50 % des personnes vivant avec le VIH sont des femmes.
● 50 % des nouvelles infections concernent les jeunes de 15 à 24 ans.
● 7 % seulement des personnes infectées ont accès au traitement anti rétroviral.
● Les programmes de prévention ne touchent que 20 % des personnes exposées au
risque de transmission du virus.
● 90 % des malades sont dans des pays pauvres.
● 12 millions d’orphelins causés par le SIDA.
● 5 milliards de dollars ont été consacrés à la lutte en 2004.
● Il existe essentiellement 3 modes de transmission : voie sexuelle, voie sanguine,
materno-foetale.
● Des programmes complets de prévention permettraient d’éviter 29 des 45 millions
de nouvelles infections qui se produiront au cours de la prochaine décennie.
● Le virus VIH induit une infection chronique. La déplétion progressive en lympho-
cytes CD4+ arrive au 1er rang des manifestations immunologiques induites. Le
déficit immunitaire créé explique la survenue d’infections opportunistes définis-
sant le SIDA.
● Lymphocytes CD4 et charge virale restent les facteurs prédictifs d’évolution.
● Les infections opportunistes les plus fréquentes sont la toxoplasmose et la pneu-
mocystose.
● Les indications du traitement reposent actuellement pour un patient asymptoma-
tique sur le niveau de CD4. La charge virale garde une place essentielle dans le
suivi thérapeutique.
● Les associations thérapeutiques possibles sont évolutives, actuellement = tri thé-
rapie avec 2 INTI + IP ou 2 INTI + 1 INNTI. La surveillance sous traitement est
bien codifiée


La Collection Hippocrate: Maladies Infectieuses

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

La Collection Hippocrate: Maladies Infectieuses

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Question mise à jour le 11 février 2005

L’institut la Conférence Hippocrate, grâce au mécénat des Laboratoires SERVIER, contri-

Toute reproduction, même partielle, de cet ouvrage est interdite.

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

– 7,4 millions de personnes infectées.

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

● Synthèse de l’ADN pro viral par la transcriptase inverse.

2. Transmission sexuelle +++(90 % des cas à l’échelle mondiale)

3. Transmission par le sang

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

● Inoculation parentérale avec du matériel souillé :

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

● Le taux de transmission est variable :

a) Test de dépistage = Test ELISA (méthode immuno enzymatique)

b) Test de confirmation = Western-blot (test de référence)

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

c) Quand proposer une sérologie VIH ?

■ Hétérosexualité avec partenaires multiples et/ou occasionnels.

■ Partenaires originaires d’Afrique sub-saharienne, Asie, Caraïbes..

* Devant une suspicion de primo-infection VIH.

■ Poly adénopathies persistantes, candidose orale, leucoplasie chevelue, paralysie d’un

nerf crânien (VII), zona, diarrhée chronique, tuberculose, pneumopathies récidivantes,

une hyper gamma globulinémie polyclonale.

b) Isolement du VIH en culture de cellules

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

Technique d’hybridation amplifiée sans amplification génique fondée sur l’utilisation

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

2. Prévention pour le personnel de santé

b) Conduite à tenir en cas d’accident avec exposition au sang

cé augmentent le risque de transmission. Il est indispensable de connaître ces para-

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

■ La nature du liquide biologique responsable : seul le sang ou des liquides biologiques

■ Si le patient exposé est non vacciné = vaccination.

3. Prévention de la transmission materno fœtale (TME)

b) Moyens de prévention de la transmission mère-enfant :

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

– Analogues nucléosidiques : association non recommandées = d4T (Zerit°) + ddI (Videx°),

ventif de référence de la TME. Il est administré à partir du début du 3e trimestre, en

■ CV intermédiaire : traitement à discuter.

* Diminuer l’exposition en fin de grossesse et pendant le travail par césarienne pro-

c) Suivi pendant la grossesse

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

● Les propositions systématiques de dépistage de l'infection par le VIH chez les

E - Marqueurs pronostiques biologiques

2. La charge virale (ARN VIH plasmatique)

F - Classification des différents stades de la maladie (CDC Janvier 1993),

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

* Elles surviennent 10 à 15 j après la contamination, (extrêmes : 1 à 8 semaines).

■ Angine érythémateuse, pseudomembraneuse.

■ Éruption : exanthème maculeux papuleux (tronc/face).

■ Ulcération buccale ou génitale.

■ Peuvent persister plusieurs mois.*Signes digestifs (< 33 %) :

* Signes neurologiques (10 %)

■ Mono névrite : paralysie faciale…

* Association syndrome pseudo grippal + éruption cutanée + ulcération cutanéo muqueu-

■ Leucopénie souvent associée à une neutropénie et une lymphopénie (CD4 en particu-

lier) : infection opportuniste possible pendant la primo-infection.

puis diminution et plateau pendant 3 à 6 mois.

■ Anticorps anti-VIH : ELISA : entre 2 et 8 semaines ; Western Blot : permet de détec-

b) Lymphadénopathie persistante généralisée (retrouvée chez 20 à 50 % des malades)

© 2003-2005 - Association Institut La Conférence Hippocrate - Tous droits réservés

d'éliminer un lymphome, une localisation d’un sarcome de Kaposi ou une infection à