Carbamazpine

Gnral Nom IUPAC No CAS Code ATC DrugBank PubChem

5-carbamoyl-5H-dibenzo(b,f)azpine

298-46-4 85756-57-6 (dihydrate) N03AF01 APRD00337 2554 Proprits chimiques

Formule brute Masse molaire1

C15H12N2O [Isomres] 236,2686 0,0135 gmol-1

C 76,25 %, H 5,12 %, N 11,86 %, O 6,77 %,

Donnes pharmacocintiques Biodisponibilit Liaison protique Mtabolisme Demi-vie dlim. Excrtion 80% 76% Hepatique par le CYP3A4, en (carbamazepine-10,11 epoxide) 2565 heures 23% excrt inchang dans les urines Considrations thrapeutiques Voie dadministration orale

Units du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Carbamazpine

Carbamazpine
Noms commerciaux : Tgrtol (France, Suisse) Carsol Timonil Classe : antipileptique

La carbamazpine est un mdicament soignant l'pilepsie et rgulant l'humeur.

Sommaire
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1 Histoire 2 Mtabolisme 2.1 Interactions mdicamenteuses 3 Indications 4 Effets indsirables 5 Carbamazpine et grossesse 6 Surdosage en carbamazpine 7 Liens externes 8 Sources 9 Notes et rfrences

Histoire[modifier]
La carbamazpine a t dcouverte par Walter Schindler en Suisse, en 19532. La carbamazpine a t commercialis en 1962 comme traitement de la nvralgie du trijumeau avant d'tre employe comme un anticonvulsivant au Royaume-Uni en 1965, et aux tats-Unis partir de 1974.

En 1971, Takezaki et Hanaoka utilisrent la carbamazpine pour soigner les tats maniaques chez des patients rfractaires aux antipsychotiques (le lithium n'tait pas disponible au Japon cette poque). La carbamazpine sera alors tudie pour les affections bipolaires dans les annes 19703.

Mtabolisme[modifier]
Aprs ingestion, la carbamazpine est absorbe de manire variable par le tube digestif. Elle est ensuite mtabolise au niveau hpatique par les isoenzymes CYP3A4, CYP2D et CYP2C8. Ces isoenzymes forment le systme du cytochrome p450 qui transforme la carbamazpine en son mtabolite actif : la 10,11 poxycarbamazpine. La carbamazpine est un inducteur enzymatique influenant l'effet de nombreux mdicaments et mme sa propre mtabolisation. Il est utile de contrler les concentrations plasmatiques du mdicament dont la zone thrapeutique d'efficacit est estime entre 4 et 12 g/ml de sang en fonction des autres thrapies employes. La concentration rsiduelle (Cmin) se dtermine par mthode immunologique ou chromatographiques (la chromatographie dose le mtabolite poxy actif). Les effets secondaires apparaissent pour des Cmin de plus de 12 g/ml en monothrapie et des Cmin de plus de 8 g/ml en polythrapie4. Le rapport poxycarbamazpine/carbamazpine est de 17 % chez les patients en monothrapie et de 30 % lors de l'association avec l'acide valproque5. La dtection immunologique des tricycliques est perturbe par des ractions croises avec la structure de la carbamazpine6.

Interactions mdicamenteuses[modifier]
Les antibiotiques tels que l'rythromycine, la clarithromycine et la trolandromycineaugmente les concentrations plasmatiques de la carbamazpine.

Indications[modifier]
Les pilepsies partielles rpondent bien ce traitement, ainsi que les nvralgies faciales. On utilise aussi ce mdicament en psychiatrie comme rgulateur de l'humeur. La neuromyotonie compliquant une radiothrapie est traite efficacement par carbamazpine7. La carbamazpine est galement indique dans la nvralgie du trijumeau.

Effets indsirables[modifier]
Les effets indsirables sont nombreux notamment sur la sphre neuro-psychique : agitation, confusion, vertige, diplopie, maux de tte mais la carbamazpine occasionne aussi des

troubles digestifs comme des nauses, des troubles cardiaques comme des troubles du rythme, des troubles cutanes telles desphotosensibilisations. Des allergie svres par mcanisme d'hypersensibilit peut conduire des atteintes graves (DRESS syndrome8,syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson, agranulocytose, aplasie mdullaire). Il est rapport des effets cutanes graves (syndrome de Lyell) plus frquents dans la population asiatique9 ayant le marqueur alllique HLA-B*150210 et chez les patients europens porteur du HLAA*310111.

Carbamazpine et grossesse[modifier]
La carbamazpine passe dans le placenta. Elle augmente la frquence des anomalies de fermeture du tube neural (comme le spina bifida) mais moins que les autres anti-pileptiques12. De mme, elle semble moins provoquer d'autres malformations graves que l'acide valproque13. Les recommandations de l' American Society of Neurology semblent en faire le mdicament le moins risqu chez la femme enceinte14. La carbamazpine se retrouve dans le sang des enfants allaits par une mre traite et pourrait tre l'origine d'hpatite mdicamenteusechez ces enfants15. .

Surdosage en carbamazpine[modifier]
Le surdosage en carbamazpine peut-tre aigu ou chronique. La prise volontaire ou non d'une surdose brutale de cabamazpine conduit des troubles du rythme cardiaque et tensionnels, des troubles neurologiques (lthargie, coma) alors qu'un surdosage chronique (erreur de dosage, prise concomitante de mdicaments allongeant la demi-vie de la carbamzpine) conduit plus volontiers des dsordres hydrolectrolytiques, cutanes et hmatologique. La prise en charge de ces surdoses consiste un traitement symptomatique, il n'y a pas d'antidote connu6. La prvention d'un surdosage chronique fait appel la surveillance des taux plasmatique du mdicaments.

Liens externes[modifier]
Sur les autres projets Wikimedia :

Carbamazpine, sur Wikimedia Commons

(en) TA warning (en) Carbamazepine overview from PsychEducation.org

Sources[modifier]

La revue Prescrire Dc 2008 T28 N302 suppl. interactions mdicamenteuses.

Notes et rfrences[modifier]
1. 2. 3.
Masse molaire calcule daprs Atomic weights of the elements

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for women with epilepsyfocus on pregnancy (an evidence-based review): teratogenesis and perinatal outcomes [archive], Neurology, 2009;73:133-41

15.

CRAT - Centre de Rfrence sur les Agents Tratognes [archive] Hpital Armand-Trousseau,

26 avenue du Docteur Arnold Netter, 75012 Paris.