DIVISION CELLULAIRE

ET REGULATION

Dr DOUANLA Pelagie
SP1 Oncologie Médicale
 OBJECTIFS

• Définir le cycle cellulaire

• Décrire les principales phases du cycle cellulaire

• Expliquer les mécanismes de contrôle et de régulation du cycle

cellulaire

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 PLAN

INTRODUCTION

I. GENERALITES

II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

III. CONTRÔLE ET REGULATION DU CYCLE CELLULAIRE

CONCLUSION

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 INTRODUCTION

• L’Homme, comme tous les autres êtres vivants, est constitué de dizaines de
milliards de cellules

• Ces cellules proviennent d’innombrables divisions d’une cellule initiale ou

cellule-œuf

• Ces divisions cellulaires sont essentielles pour la croissance des organismes

(embryogenèse), le renouvellement et la réparation des tissus endommagés

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 INTRODUCTION

• Les événements et les différentes phases du cycle de division cellulaire

sont connus depuis plus de 150 ans

• La constance de la succession des différentes phases suggère un contrôle

et la présence des facteurs de régulation tout au long du cycle.

• Un tel contrôle s’avère particulièrement important : si une cellule échappe

au contrôle, elle peut être a l’origine du processus de cancérisation.

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 I. GENERALITES

1. DEFINITION

• Cellule : plus petite unité vivante

• Cycle cellulaire : Processus fondamental par lequel une cellule mère

se divise en deux cellules filles identiques entre elle et à la cellule
dont elle dérive.

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 I. GENERALITES
2. INTERET

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 I. GENERALITES
3. RAPPELS
o 2 types de cellule : eucaryote et
procaryote
o Cellule eucaryote:
• La membrane cellulaire
• Le cytoplasme
• Les organites et inclusions
• Le cytosol
• Le noyau

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 I. GENERALITES

Fonctions de L’ADN : support de

l'hérédité

– réplication de l’ADN lors de la division

cellulaire

– la synthèse protéique;

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

Le cycle cellulaire se divise en 4 phases :

 La phase G1

 La phase S Interphase

 La phase G2

 La phase M ou Mitose

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE
 Phase G1

• Gap qui signifie « intervalle»

• Phase durant laquelle les cellules ne sont pas dans le processus de division cellulaire

• Préparation à la division cellulaire par la production des protéines nécessaires au bon

déroulement de la division et en contrôlant l’intégrité de son matériel génétique

• Elle dure environ 12 heures

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II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

• La cellule passe par le « point de restriction »

o Point de non – retour

o Cycle irréversiblement engagé

o Division indépendante des facteurs et signaux mitogènes

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

 Phase S

• Phase de synthèse de l’ADN pendant laquelle les chromosomes se repliquent

• Bon déroulement conditionné par la préparation de la cellule durant les phases

précédentes du cycle

• Fait intervenir plusieurs enzymes : hélicase, ADN polymérase, topoisomérases 1 et

2, ADN ligase, primase, etc…

• Dure 6 à 20 heures
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II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

• Les deux chaînes de DNA sont séparées à une extrémité par l’hélicase.

• La molécule fille croît donc de l'extrémité 5' vers l'extrémité 3‘.

• Les deux molécules filles qui en résultent comportent une chaîne parentale
et une chaîne dérivée (d'où le nom de replication semi-conservative).

• Chaque brin de deux chaînes est formé à partir de la fourche de séparation,

par une lecture immédiate de la base à compléter en respectant la
complémentarité des bases (A-T et C-G).
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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

• Un des brins du DNA, celui ayant l’extrémité 5’ constitue le brin leader: sa

copie se fait directement par l’intermédiaire de la DNA polymérase 

• L’autre brin nécessite la synthèse de petits fragments (fragments de

Okazaki), en sens inverse du brin leader (de 5’ vers 3’) grâce à la même
DNA polymérase 

• Ces fragments sont ensuite rassemblés par une DNA polymérase I et par
une DNA ligase
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17
II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

 Phase G2

• Précède la phase M

• Permet à la cellule de se préparer à la mitose,

notamment via la croissance de la cellule et la
réplication des centrosomes et autres organites

• Dure 2 à 6 heures
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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

 Phase M

• La mitose constitue la phase la plus courte du cycle cellulaire ;

• Dure environ 1 heure.

• Est composée de 5 phases : la prophase, la prométaphase, la

métaphase, l’anaphase et la télophase

• La cytocinèse chevauche les dernières étapes de la mitose et la termine.

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

• En prophase, le cytosquelette cellulaire se désorganise, la cellule prend un

aspect sphérique.

• Dans le même temps, le fuseau de division, ou fuseau mitotique commence à

se former au niveau des centrosomes. Ce fuseau repousse les 2 centrosomes
aux pôles opposés de la cellule.

• Dans le noyau, les chromosomes se condensent et l’enveloppe nucléaire

commence sa fragmentation.
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II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

• En prométaphase, l’enveloppe nucléaire achève sa fragmentation. Les

centrosomes se trouvent aux pôles opposés de la cellule.

• Les fibres du fuseau mitotique envahissent le contenu du noyau et interagissent

avec les chromosomes qui sont maintenant condensés.

• Chacune des 2 chromatides des chromosomes possède une région spécialisée

appelée kinétochore, située dans la région du centromère. Ces kinétochores vont

être attachés par des fibres de microtubules, les microtubules kinétochoriens. 23

 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

• En parallèle, d’autres fibres de microtubules, les microtubules

polaires, rayonnent des pôles vers l’équateur sans s’attacher à des
kinétochores. Chaque microtubule polaire interagit avec une fibre de
microtubule polaire située en vis-à-vis au niveau du pôle opposé, afin
de préparer l’allongement de la cellule à une étape ultérieure.

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II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

• En métaphase, les microtubules kinétochoriens alignent les

chromosomes au niveau de la plaque équatoriale, le plan à égale
distance des 2 pôles de la cellule.

• Pour chaque chromosome, les kinétochores des chromatides sœurs

font face à un pôle différent.

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II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

• Durant l’anaphase, le centromère dédoublé de chaque chromosome se sépare en deux,

libérant les chromatides sœurs.

• Elles deviennent des chromosomes à part entière qui se dirigent vers les pôles opposés
de la cellule par raccourcissement des microtubules kinétochoriens.

• Dans le même temps, les deux pôles de la cellule s’éloignent l’un de l’autre par
l’allongement des microtubules polaires.

• A la fin de l’anaphase, les deux pôles de la cellule contiennent un jeu complet et

équivalent de chromosomes. 28
II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

• Durant la télophase, des noyaux fils commencent à se former aux

pôles, tandis que les noyaux commencent à perdre leur organisation
spatiale compacte, et les nucléoles réapparaissent.

• Le cytoplasme est aussi réparti entre les 2 pôles.

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II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

• La mitose se termine avec la cytocinèse.

• Cette ultime étape de la division cellulaire consiste en la séparation physique du cytoplasme

d’une cellule en deux cellules distinctes.

• Elle débute par l’apparition du sillon de division qui se produit là où était située la plaque
équatoriale. Le sillon de division est dans un plan perpendiculaire à celui du fuseau central.

• Sur la face cytoplasmique du sillon de division, un anneau contractile s’assemble, fait de

microfilaments d’actine associés à des molécules de myosine non musculaire de type II C.

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

• La myosine se déplace sur l’actine, ce qui provoque la contraction de l’anneau, le

diamètre de celui-ci diminue jusqu’à ce que la cellule mère se divise. Il s’agit de
l’étape d’abscission, donnant naissance à deux cellules filles identiques,
complètes et séparées

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II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

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 II. PHASES DU CYCLE CELLULAIRE

NB : Après la mitose, les cellules peuvent soit passer en G1, soit entrer
en G0, stade quiescent de non division.
Elles subissent des stimulis
Mitogènes

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 II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE

La cellule dispose de systèmes de régulation hautement perfectionnés

pour assurer:

 d’une part, l’ordre immuable de la succession des quatre phases du

cycle (régulation du cycle),

 d’autre part, l’obtention de deux cellules filles rigoureusement

identiques (surveillance de l'ADN).
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 II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE

• Dans le premier cas, (régulation du cycle), ce sont essentiellement

des kinases cycline-dépendantes, les Cdk, qui interviennent.

• Dans le second cas, d’autres molécules interviennent dans à différents

checkpoints (points de contrôle) pour inhiber les Cdk de la régulation
du cycle et arrêter le cycle, si l'étape précédente n'est pas terminée,
ou si une "réparation" est nécessaire.

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 II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE

1. Le complexe Cdk-Cycline

• Il existe plusieurs CDKs et cyclines, dont 3 CDKs interphasiques (CDK2, CDK4 et CDK6) et une

CDK mitotique (CDK1, aussi appelée CDC2).

• 10 cyclines (de types A, B, D et E) sont impliquées dans la régulation de la progression du

cycle cellulaire.

• Certains complexes CDK-cyclines spécifiques sont responsables de la progression à travers

les différentes étapes du cycle. Le Cdk constituant la sous-unité catalytique du complexe et

la cycline la sous-unité régulatrice. 38

 II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE
• Les signaux mitogéniques sont initiés par l’expression

des cyclines de type D (D1, D2 et D3), qui s’associent

préférentiellement avec les CDK4 et CDK6, conduisant

à leur activation durant la phase G1.

• L’activation de ces complexes conduit à l’expression

de la cycline de type E (E1 et E2). Les cyclines E vont

se lier à CDK2 et l’activer ; ce complexe est nécessaire

pour la transition entre la phase G1 et la phase S.

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 II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE
• CDK2 est ensuite activée par les cyclines A durant

les étapes tardives de la phase S, afin d’assurer la

transition entre la réplication, la phase G2 et la

mitose.

• Enfin, CDK1 est activée par les cyclines A à la fin de

la phase réplicative pour faciliter l’entrée en phase

G2.

• Puis les cyclines de type A sont dégradées pour

permettre la formation des complexes CDK1-

cyclines B (ou MPF, Mitosis Promoting Factor)

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II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE

Les Cdk agissent par phosphorylation de divers substrats et l'activité de chacune d’elle n'est
pas constante au cours du cycle cellulaire. 41
 II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE

• Les Cdk sont activées, par :

o des
phosphatases: Cdc25 (responsables de
Déphosphorylations "activatrices")
o des kinases : CAK ("Cdk Activating
Kinase" = Cycline H / Cdk 7), Polo
K (Phosphorylations "activatrices")

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 II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE
• Les Cdk sont inhibées par :
o des protéines inhibitrices (inhibiteurs
physiologiques), les CKI (Cdk Inhibitor) : p16,
p21, p27, qui agissent sur les complexes
Cycline / Cdk ;
o une kinase : Wee 1 [responsable de
Phosphorylations "inhibitrices"] qui agit sur la
Cdk1 en phosphorylant les sites tyrosine 15 et
thréonine 14.

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 II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE

2. Les points de contrôle

• Il existe des mécanismes capables de surveiller

des processus très importants du cycle, de
détecter des anomalies et d’imposer l’arrêt du
cycle si des anomalies sont constatées.

• Ils assurent en quelque sorte le « contrôle-

qualité » du cycle cellulaire.

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II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE
Dommages de l’ADN

Arrêt du cycle cellulaire

Réparation de l’ADN Mort cellulaire par apoptose

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II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE CELLULAIRE

 G1/S checkpoint (DNA damage checkpoint ) :

La surveillance de l'intégrité de l'ADN (DDPC) n'est pas réalisée en un

point particulier du cycle mais s'effectue en réalité tout au long de
l'interphase (G1,S, G2).

La transition G1/S ne pourra donc avoir lieu que si l'ADN est en bon état
par blocage de Cdk2.

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II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE

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II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE CELLULAIRE

 G2/M checkpoint (Replication Checkpoint):

La surveillance de l'accomplissement de la réplication (RCP) ne représente pas

un point précis du cycle mais s'étale tout au long de la phase S et de la phase
G2.

Ainsi, la cellule ne pourra pas commencer la mitose tant que la réplication n'est
pas correctement terminée et lorsqu'un défaut de réplication est détecté, la
cellule arrête le cycle (blocage Cdk1). 
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II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE

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II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE CELLULAIRE

 Spindle assembly checkpoint ou mitotic checkpoint (MCP) :

La surveillance de l'attachement correct des chromosomes métaphasiques au

fuseau ou checkpoint mitotique (MCP) ne s'exerce que dans le court laps de
temps de la métaphase et jusqu'à ce que le dernier chromosome ait atteint la
plaque métaphasique. 

La transition métaphase-anaphase ne peut avoir lieu que si tous les

chromosomes sont alignés en plaque métaphasique
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II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE

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 II. REGULATION ET CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE

Les mécanismes de surveillance font intervenir d’autres molécules notamment :

 des kinases qui se lient à l'ADN (DNA-PK): kinase ATM (ataxia-télangiectasia

mutée) et kinase ATR (ataxia-telangiectasia Related),

 les protéines sérine-thréonine kinases Chk1 et Chk2 (check-point protein kinase)

 La protéine Mad2 (Mitotic arrest deficient-2) qui intervient au point de

surveillance métaphase - anaphase

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 CONCLUSION

• Division cellulaire indispensable à la vie

• Mécanismes de régulation complexes

• Cible de thérapies anticancéreuses

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MERCI

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