Université Cheikh Anta DIOP de Dakar

Parmacologie des Anti-Epileptiques

Pr Guata Yoro SY

Laboratoire de Pharmacologie
Année scolaire 2014-2015
 Introduction
• Epilepsie : Problème majeur santé publique
• Prévalence mondiale : 0,5-0,8 %
: Résultats identiques
(Nigéria, Etats américains, Aquitaine)

Epilepsie : Succession de crises caractérisées par des

décharges anormales, excessives et hyper-
synchrones d’un neurone épileptique.

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 Introduction

• Médicaments : limiter décharges excessives

permanentes soit :
• - Interactions avec des canaux ioniques de la
membrane neuronale. Exemple : Phénytoïne
• -Renforcement action inhibitrice du GABA.
Exemples : Phénobarbital, Diazépam, Tiagabine,
Vigabatrin.
• Diminution effet du glutamate. Exemple :
Topiramate, Rémacémide.
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 I. Neurophysiologie de la Dépression

• Décharge épileptique : Troubles excitabilité

neurones.
• Deux facteurs en jeu: Hyper-excitabilité et Hyper-synchronie
• Causes des Anomalies :
Canaux ioniques (Na+, Ca+, K+),
Déficit des ATPases Membranaires
Augmentation Transmission excitatrice (Glutamate)
Diminution Transmission inhibitrice (GABA)

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 II. Classification Internationale des crises
épileptiques
1. Crises Partielles :
• Crises partielles simples
• Crises partielles complexes
• Crises partielles secondairement généralisées
2. Crises généralisées :
Crises Généralisées Tonico-Cloniques (Grand Mal)
Crises d’Absence (Petit Mal)
Crises Toniques
Crises Atoniques
Crises Cloniques et Myocloniques
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 II. Classification Internationale des crises
épileptiques
• 3. Crises Inclassables :
• Crises convulsives Nocturnes
• Certaines Crises Néonatales

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 III. Médicaments
• III.1 Classification :
• 1.1 Barbituriques :
• Exemple : Phénobarbital (GARDENAL)
• 1.2 Benzodiazépines :
• Exemples : Clonazépam (RIVOTRIL), Diazépam (VALIUM),
Clobazam (URBANYL)
• 1.3 Hydantoïnes :
• Exemple : Phénytoïne (DI-HYDAN)
• 1.4 Désoxybarbituriques :
• Exemple : Primidone (MYSOLINE)
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 III. Médicaments
• III. 1.5 Succinimides :
• Exemple : Ethosuximde (ZARONTIN)
• III.1.6 Analogues du GABA :
• Exemple : Gabapentine (NEURONTIN), Progabide
(GABRENE), Vigabatrin (SABRIL), Acide
Valproïque (DEPAKINE)
• III.1.7 Autres Médicaments :
• Lamotrigine (LAMICTAL), Topiramate (TOPAMAX)

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 III. Médicaments
• III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques :
• III.2.1 Barbituriques :
• III.2.1.2 Relation Structure activité :
• Activité anti-convulsivante : Substituant
phényl en position 5.
• Dérivé 5,5-diphénylbarbiturique n’a pas d’effet
hypnotique. Baisse de l’activité anti-
convulsivante.
• Acide 5,5 diphényl barbiturique : convulsivant
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

III.2.1 Barbituriques :
III.2.1.3 Pharmacocinétique :
• Absorption per os complète.
• Fixation protéique : 40-60 %.
• Demi-vie environ 100 heures. Ceci permet un
espacement des prises.
• Métabolisme par hydroxylation et conjugaison
• Elimination urinaire.
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.1 Barbituriques :
• III.2.1.4 Mécanisme d’Action :
• Potentialisation de l’Effet du GABA.
• Le GABA induit une inhibition synaptique par
hyperpolarisation de la membrane neuronale.
• III.2.1.5 Propriétés anti-convulsivantes :
• Intérêt : Induire un Effet anti-convulsivant sans
pour autant entraîner un effet hypnotique majeur.

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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.1 Barbituriques :
• Au plan expérimental, les barbituriques sont
efficaces dans les crises par électrochoc, par
embrasement ou au pentétrazole.
• III.2.1.6 Indications Thérapeutiques :
• Crises Généralisées
• Crises Partielles
• Doses usuelles : 1-5 mg/kg/j
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques
• III.2.1 Barbituriques :
• III.2.1.7 Effets Indésirables :
• Sédation
• Surdosage : Ataxie, Agitation, Confusion
• : Dépressions cardiovasculaire,
respiratoire et du SNC.
• III.2.1.8 Interactions Médicamenteuses :
• Phénobarbital : Potentialisation de l’effet
dépresseur central des autres dépresseurs de SNC.
• Induction enzymatique et Tolérance.
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.2 Benzodiazépines :
• III.2.2.1 Mécanisme d’Action :
• Potentialisation des effets du GABA en augmentant
la fréquence d’ouverture du canal chlore.
• III.2.2.2 Pharmacocinétique :
• Bonne absorption per os
• Pic plasmatique environ 1-4 heures
• Distribution tissulaire rapide

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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• Métabolisme par hydroxylation et conjugaison

• Demi-vies : 1-2 jours – Diazépam
• : 1 jour – Clonazépam
• III.2.2.3 Propriétés anti-convulsivantes :
• Chez l’Animal : Efficacité dans les crises par
embrasement ou par stimulation de l’Amygdale.
• Clonazépam : Efficace Nombreuses formes
Epilepsies. Inefficace dans les Crises Généralisées
Tonico-Cloniques
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.2 Benzodiazépines :
• III.2.2.4 Indications Thérapeutiques :
• Clonazépam : Efficacité dans les absences et les
crises myocloniques. Apparition possible d’une
tolérance entre 1-6 mois.
• Adulte : 1,5 mg/kg/j
• Enfant : 0,01-0,03 mg/kg/J
• Mal Epileptique :
• Diazépam : I.V 5-10 mg / 2-4 heures
• : Limites 100 mg / 24 heures 16
III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.2 Benzodiazépines :
• III.2.2.5 Effets Indésirables :
• Administration I.V : Dépression Cardiovasculaire et
respiratoire.
• Somnolence et Léthargie chez 50 % des patients.
• Incoordination motrice,
• Ataxie,
• Hypotonie,
• Vertiges.
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.3 Hydantoïnes :
• III.2.3.1 Relation Structure Activité :
• Phénytoïne : 5,5-diphénylhydantoïne
• Substituant phényl : responsable de l’activité
anti-épileptique
• Alkyls en 5 : Effet sédatif. C’est l’exemple de
l’Ethotoïne.

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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.3 Hydantoïnes :
• III.2.3.2 Pharmacocinétique :
• Absorption per os lente
• Pic plasmatique environ 3 heures
• Taux de Fixation protéique de l’ordre de 90 %
• Demi-vie : 20-60 heures
• Métabolisation hépatique
• Elimination rénale
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.3 Hydantoïnes :
• III.2.3.3 Mécanisme d’Action :
• Diminution des décharges répétitives des Neurones suite
à une augmentation de la période réfractaire.
• Aux doses Thérapeutiques, les hydantoïnes sont actifs sur
les canaux sodiques : Blocage du canal.
• III. 2.3.4 Propriétés anti-convulsivantes :
• Efficacité dans les crises par Electrochoc.
• Inefficace dans les crises par embrasement ou au
pentétrazole.
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.3 Hydantoïnes :
• III.2.3.5 Indications Thérapeutiques :
• Crises partielles
• Crises Tonico-Cloniques
• Hydantoïnes : Inefficaces dans les Absences.
• Doses quotidiennes chez l’adulte :
• Phénytoïne : 5-6 mg/kg/j
• Ethotoïne : 2- 3 g/j
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.3 Hydantoïnes :
• III.2.3.6 Effets Indésirables :
• Rashs cutanés
• Troubles gasto-intestinaux
• Somnolence
• La Phénytoïne en I.V peut entrainer des
troubles du rythme cardiaque et une HTA.

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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.4 Désoxybarbituriques :
• III.2.4.1 Pharmacocinétique :
• Absorption per os rapide
• Pic plasmatique au bout de 3 heures
• Demi-vie variable : 5-15 heures
• Primidone est métabolisée en Phénobarbital
et en PhényléthylMalonamide.
• Demi-vie Phényléthylmalonamide : 16 heures.
• Primidone est excrétée par voie urinaire.
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.4 Désoxybarbituriques :
• III.2.4.2 Mécanisme d’Action :
• Effet stabilisant de la membrane cellulaire par
blocage des canaux sodiques.
• Le Phénobarbital libéré potentialise l’action du
GABA.
• III.2.4.3 Propriétés anti-convulsivantes :
• Idem Phénobarbital
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.4 Désoxybarbituriques :
• III.2.4.4 Indications Thérapeutiques :
• Crises généralisées Tonico-Cloniques
• Crises Partielles Simples
• Pas efficace dans les Absences
• Doses usuelles : 750-1500 mg (Adulte)
• : 10-25 mg/kg (Enfant)

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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

III.2.4 Désoxybarbituriques :
III.2.4.5 Effets Indésirables :
• Sédation,
• Vertiges,
• Somnolence.
• Des cas de Leucopénies et de Thrombocytopénies.

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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.5 Succinimides :
• Principal Représentant : Ethosuximide
• III.2.5.1 Pharmacocinétique :
• Pic plasmatique environ 3 heures
• Demi-vie : 40-60 heures
• Métabolisme en produits conjugués
• III.2.5.2 Mécanisme d’Action :
• Diminution du courant calcique de type T par
blocage du canal.
• Absence d’effet sur le GABA. 27
III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.5 Succinimides :
• III.2.5.3 Propriétés Pharmacologiques :
• Efficacité :
• Crises cloniques motrices induites par le pentétrazole.
• Crises à type d’Absences
• III.2.5.4 Indications Thérapeutiques :
• Absences :
• Adlulte 500 mg/j puis 250 mg/semaine
• Enfant 250 mg (3-6 ans)
• 500 après 6 ans
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.5 Succinimides :
• III.2.5.5 Effets Indésirables :
• Troubles digestifs
• Somnolence, Vertiges, Céphalées
• Syndrome parkinsonien
• Photophobie

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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.6 Analogues du GABA :

• III.2.6.1 Vigabatrin (SABRIL).
• C’est le Gamma-Vinyl GABA.
• III.2.6.1.1 Pharmacocinétique :
• Résorption rapide
• Pic plasmatique : 1-3 heures
• Excrétion urinaire
• III.2.6.1.2 Mécanisme d’Action :
• Inhibition de la GABA-Transaminase
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.6.1 Vigabatrin (SABRIL) :

• III.2.6.1.3 Propriétés Anti-convulsivantes :
• Efficacité sur des Modèles Animaux de Crises
Partielles.
• III.2.6.1.4 Indications Thérapeutiques :
• Crises Partielles
• Syndrome de WEST (Spasmes Infantiles associant
des Myoclonies et des spasmes en Flexion)
• Adulte : 1,5 g/jour
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.6.1 Vigabatrin (SABRIL) :

• III.2.6.1.5 Effets Indésirables :
• Troubles de l’Equilibre
• Gain de Poids
• III.2.7.2 Acide Valproïque (DEPAKINE) :
• III.2.7.2.1 Pharmacocinétique :
• Absorption per os rapide
• Pic plasmatique entre 1-4 heures
• Demi-vie environ 15 heures
• Ester conjugué éliminé dans les urines
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.7.2 Acide Valproïque (DEPAKINE) :

• III.2.7.2.2 Mécanisme d’Action :
• Inhibition de la GABA Transaminase.
• Inhibition de la Déshydrogénase semi-aldéhyde
succinique.
• Blocage Canaux sodiques et calciques.
• III.2.7.2.3 Propriétés anti-convulsivantes :
• Efficacité dans les crises par électrochoc, par
embrasement et au pentétrazole.
• Espèce Humaine : Absences et Crises Tonico-Cloniques.
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III.2 Pharmacologie des Anti-Epileptiques

• III.2.7.2 Acide Valproïque (DEPAKINE) :

• III.2.7.2.4 Indications Thérapeutiques :
• Absences
• Crises Partielles et Généralisées
• III.2.7.2.5 Effets Indésirables :
• Induction des enzymes du foie.
• Cas d’Hépatites et de Pancréatites.

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 Conclusion
• Grande Diversité des Médicaments anti-
épileptiques.
• INTERET :
• Eventail de choix large
• Association de Médicaments ayant des cibles
protéiques différentes.

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