PHYSIOPATHOLOGIE

UE2LM05 2022-2023
24h
L.Pirson
 Chapitre 3
Pathologies immunitaires
3 DEFINITION

 La réaction immunitaire normalement responsable de notre défense peut être à l’origine de pathologies
si la réaction immunitaire est :
 Déficiente = déficit immunitaire ==> virus ( HIV) ==> immunodéprimé
 Excessive ou prolongée ==> pas d’arrêt de la réaction immunitaire, auto-immun
 Inadaptée : auto-immun, hypersensibilité
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1. Déficit immunitaire
Causes :
 Congénitale ( différent de génétique)
= maladie qui se manifeste par des malformations in utero et souvent détectée à la naissance ou même plus tard
==> enfant va naitre avec
Agénésie du Thymus ==> absence de formation d’un organe ( thymus) lors de l’embryogenèse ==> c’est un trouble de
l’organogenèse
Absence de maturation, acquisition des récepteurs des lymphocytes T ==> dans la réaction immunitaire = problème

 Spontanée ==> résulte du vieillissement de votre système immunitaire : Chez les personnes âgées

 Acquises : agents extérieurs

 Leucémies ==> atteinte de la moelle = maladie de type médullaire
 VIH = maladie virale ( lymphocytes T CD4+ = cibles du virus)
 Médicaments ==> toxicité médicamenteuse ( chimiothérapie)
 Effets secondaire à un médicament

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1. Déficit immunitaire

 Manifestations :
 Si problème immunitaire ==> Infections récidivantes
 Si persiste et cela devient grave ==> Affections tumorales malignes
Les tumeurs se développent ( au cours de cancérologie) différemment soit si les cellules sont malignes ou bénigne.
 maladie auto-immune : votre propre système immunitaire se retourne contre vous

 Diagnostic : biologie sanguine

 Hémogramme : modification du taux de leucocytes
 Auto-immune : Immunofluorescence indirecte ==> doser les auto-anticorps ( cf de séro)
 Traitement :
 curatif si cela est possible
 symptomatique ( antibiotique) et préventif
6 2. MALADIE AUTO IMMUNE

 Définition : diminution de la tolérance du SI pour les cellules et les composants de l’organisme.

 Auto – anticorps non spécifiques de l’organe :
 Anticorps anti-gamma globine ==> PCE ( Polyarthrite chronique évolutive)
Maladie dégénérative inflammatoire chronique ==> articulations ( mains et les pieds)
A long terme, érosion osseuse et des déformations articulaires
PCE semble avoir une composante de type immunitaire mais génétique, environnementales ( voir les deux)
 Anticorps anti- mitochondrie 1 ==> hépatite
Hépatite autoimmun ( HAI) est une maladie inflammatoire du foie qui est caractérisé par la présence d’auto-anticorps sériques et d’une infiltration lymphocytaire .
Rare ==> incidence n’est pas très élevé
Diagnostic : immunofluorescence indirecte ==> confirmation par ELISA
 Anticorps anti-constituant nucléaire ==> Lupus érythémateux disséminé ( LED)
 AAN = auto-anticorps dirigés contre un antigène présent à l’intérieur du noyau des cellules d’un individu
 articulations, de la peau, du reins, des cellules sanguines, du cerveau , du coeur et des poumons
 Symptômes : fatigue, des douleurs articulaires, une éruption cutanée ( visage) et de la fièvre
 Maladie qui va s’aggraver périodiquement ( poussées) avant de disparaitre à nouveau
 Diagnostic : immunofluorescence indirecte sur les cellules HEP2 ( human epithelila cell line 2) = lignée tumorale ==> meilleur visualisation
7 2. MALADIE AUTO IMMUNE

 Auto- anticorps spécifique de l’organe :

 Anticorps anti-érythrocyte
 Anticorps anti-thyroide : maladie de Hashimoto
 Anticorps anti-muqueuse gastrique
8 2. MALADIE AUTO IMMUNE

 La liste des immunisations anti-organes est longue car il n’y pas d’organes ou de tissu contre lequel un processus auto-
immun n’ait pu être décelé
 Les moyens thérapeutiques immunologiques actuels = disproportionnés par rapport au but à atteindre
 Immunodépresseurs comporte des risques thérapeutiques élevés ➔ glucocorticoides
Inhiber ou prévenir l’activité du système immunitaire
- prévenir le rejet de greffes d’organes
- maladie auto-immunes ou des malades susceptibles d’être auto-immun
 Les phénomènes de type auto-immun semblent montrer un déficit du système lymphoide thymodépendant plutôt qu’un
problème des lymphocytes B
9 3. Hypersensibilité

 L’hypersensibilité recouvre les manifestations allergiques et non allergiques

 Hypersensibilité = capacité à présenter des signes reproductibles , lors d’une exposition à un stimulus bien
défini, pour une dose qui n’entraînerait pas ce type de manifestation chez un individu sain
10 3. Hypersensibilité

Atopique = prédisposition familiale aux allergies telles rhinites allergiques, l’eczéma

infantile, asthme

Quand il existe une tendance personnelle ou familiale à produire des IGe en réponse à
une petite dose d’allergènes => signes typiques

Non-atopique : hypersensibilité qui n’est pas transmissible génétiquement

- Non IgE médiée = correspond aux réactions de type II à IV selon la classification de

Gell et Coombs.
- dermatite de contact, maladie coeliaque , certains eczema ( médiation
cellulaire)
- oesophagite à eosinophiles provoquée par les aliments
- pneumopathies d’hypersensibilité : inhalation de moisissures
- certaines entérocolites ( mécanisme inconnu)
11 3. Hypersensibilité

 L’hypersensibilité est non allergique ==> établie quand le mécanisme immunologique n’est pas prouvé
 

Pour l’allergie alimentaire ou médicamenteuse, cette hypersensibilité non allergique était appelée
intolérance.
 C’est le cas : intolérance au lactose, au gluten , réaction à l’aspirine, fausses allergies alimentaires par excès
de consommation de produits riches en amine vasoactives ( histamine).
12 3. Hypersensibilité

 L’hypersensibilité allergique peut être médiée par l’un des 4 types de réactions immunologiques décrites par Gell
et Coombs :

o type I ou hypersensibilité IgE médiée ; c’est la mieux caractérisé ==> réactions allergiques immédiates
o Les trois autres types = allergies non immédiates , tardives et non IgE dédiées
= Moins fréquente, bien connues , certaines allergiques alimentaires non IgE dédiées .
o type II (réactions cytotoxiques) ;
o type III (réactions Arthus-type) ;
o type IV (réactions retardées des cellules T).
13 3. Hypersensibilité

Type 1 ou réaction anaphylactique ==> IgE dédiée

Hypersensibilité = réponse immunitaire excessive ou prolongée
1ère fois : Ag ==> lymphocytes B ==> IgE ==> se fixent sur les mastocytes
2ème fois : Ag ==> mastocytes-IgE ==> Ag-mastocytes-IgE==> libération d’histamine

 La principale substance produite par les mastocytes au cours de cette réaction est l’histamine
 L’histamine déclenche immédiatement une réaction inflammatoire localisée ou généralisée suivant l’endroit de pénétration de
l’allergène
 Choc anaphylactique = reaction allergique exacerbée : grave conséquence et cela engage le pronostic vitale
 ==> une manifestation d’hypersensibilité immédiate due à la libération de médiateurs vase-actif ( histamine) chez un sujet
préalablement sensibilisé ( 1er fois Ag)
1) Pénétration d’un antigène / allergène
2) La sensibilisation au cours de laquelle l’organisme rencontre pour la première fois l’allergène
• Lymphocytes B qui vont fabriquer des anticorps ( IgE) chargées de reconnaitre spécifiquement l’allergène
• IgE se fixent sur les mastocytes + basophiles ==> prêt à reconnaitre l’allergène si il pénètre à nouveau dans l’organisme
• Cette première étape = asymptomatique ( cliniquement elle passe inaperçu) ==> le patient ne sait pas qu’il est sensibilisé

3) La réaction de type anaphylactique : l’allergène pénètre à nouveau dans l’organisme

Il est reconnu très rapidement ( en quelques secondes ==> moins de 2 minutes dans 95% des cas)
==> flot de cytokines inflammatoires telles que l’histamine ==> réaction anaphylactique ?
- une dilatation généralisée des VS et une augmentation de la perméabilité vasculaire
- ==> chute de la pression artérielle ( hypotension) avec parfois des pertes de connaissances voir un collapsus cardio-vasculaire
- une constriction des bronches ( bronchoconstriction) ==> difficultés respiratoires de type asthme
- plaques rouges sur la peau avec des démangeaisons importantes ==> oedème qui se généralise

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15 3. Hypersensibilité

 Symptomatologie va dépendre du territoire qui est concerné

Exemple :
- Nez : rhinite
- Larynx : laryngite et oedème de Quincke ( gonflement rapide de la peau , des muqueuse et des tissus sous-
muqueux ==> angio-oedème)
- Bronches : asthme
- Yeux : conjonctivite
- Peau : dermatite
- Digestif : diarrhées
- Sang ( piqûre d’insecte, médicament) ==> urticaire ou choc anaphylactique
16 3. Hypersensibilité

 Diagnostic d’une allergie

 Anamnèse ( relation de cause à effet)
 test cutané
 biologie IgE
 http://www.phadia.com/fr/5/Produits/
Dosages/1/Principe-du-test-ImmunoCAP-
SpecificIgE/

17 Dosage IgE Immunocap

18 3. Hypersensibilité

 Quels sont les traitements que nous pourrions utiliser ?

19 3. Hypersensibilité

 Type II : Réaction cytotoxique :

 Anticorps IgG ou IgM
 Activation du complément quand l’AC est de type IgM
 Atteinte tissulaire avec ou sans l’activation du complément

Exemple : anémie hémolytique, réaction de transfusion, thrombopénie,maladie auto-immune

20 3. Hypersensibilité

 Type III : Réaction liée aux complexes Ag-Ac

 Dépôt de complexes immuns circulants dans un tissu

➔ aboutit à l’inflammation et donc à une destruction cellulaire

Exemple : lupus erythémateux, polyarthride rhumatoide

21 3. Hypersensibilité

 Type III : Réaction liée aux complexes Ag-Ac

Le mécanisme entrainant une inflammation comporte plusieurs étapes :

- dépôt de complexes immuns

- activation du complément
- activation des cellules phagocytaires
- destruction tissulaire
22 3. Hypersensibilité

 Type IV : Réaction cellulaire, retardée

Exemple : Intradermo réaction

Infection mycosique

Ag + LT ➔ Lt Ag Lt