Introduction ....................................................................... 1 Manipulations ...................................................................... 4 A-Synthse du camphre.......................................................... 5 B.

Ractions tandem : aldolisation et addition de Michal sur l'actophnone ; prparation de la 3-(2-pyridiyl)-1,5-diphnyl-1,5-pentanedione ..... 9 C- Synthse du sulfanilamide (sulfamide) ..................................... 12 Bibliographie..................................................................... 17

La microchimie est l'ensemble des techniques exprimentales qui mettent en uvre de petites quantits de produits. Elle utilise de 10 100 fois moins de produits que la chimie classique. De ce fait, elle est beaucoup moins polluante et beaucoup moins onreuse. Cette technique a commenc se dvelopper dans les annes 1970 aux EtatsUnis pour des questions d'environnement, surtout en chimie organique, car le traitement des dchets est rduit et les risques de pollution accidentelle sont considrablement diminus. Ensuite, cette mthode s'est dveloppe dans l'enseignement et s'est gnralise la chimie inorganique (cellule lectrochimique etc). Elle a t exporte dans les pays africains car les cots en produits en matriel et les moindres risques permettent de raliser des expriences avec les lves dans des conditions acceptables. Aujourd'hui, cette mthode se rpand de plus en plus dans l'enseignement. En Belgique, on trouve de nombreux sites qui lui sont consacrs. Elle est intervenue dans les Olympiades internationales de la chimie (en 2002 Groningen par exemple). En France, elle est introduite dans les facults dans le cursus de chimie mais elle tarde encore s'introduire dans les collges et lyces. Elle sera sans doute beaucoup plus largement rpandue quand ses intrts seront reconnus : scurit renforce, pollution trs faible, retraitement des dchets peu coteux, prix de revient des manipulations considrablement rduit. temps de manipulation le plus souvent diminus. des expriences avec des produits toxiques ou trs agressifs peuvent tre ralises sans problme majeur. l'utilisation de matriel comme des seringues ou les "ballons azote" devient plus aise. M. Rivire, C. Denieuil, ENCPB / RNChimie 1/18

De plus les techniques danalyses physico-chimiques permettent de caractriser compltement une substance partir de 1 50 mg de produit isol. La mesure dune temprature de fusion, la spectroscopie infra-rouge ou UV Visible sont dj des microtechniques

La plupart des techniques classiques de la chimie organique se retrouvent en microchimie. Elles sont simplement adaptes la petite taille du matriel qui ressemble beaucoup celui de la chimie organique classique, en plus simple.

Erlenmeyer de 100 mL et de microchimie

Fiole vide de 100mL avec buchner et matriel de microchimie

Exemples de mallettes de microchimie

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Si l'investissement financier est lourd au dpart, long terme, les conomies en produits et traitement des dchets permettent de le rentabiliser en quelques annes. Cet argument pourra peut-tre aider persuader les "dcideurs" dans l'ducation investir dans ce type de matriel. Manipuler en utilisant le matriel de microchimie, demande encore plus de soin et d'attention que la mthode classique. Elle est tout fait formatrice pour les lves. Il doit aussi tre clair que cette mthode ne remplace pas compltement la mthode classique. Elle est complmentaire. Les lves qui font des tudes pousses en chimie ne peuvent pas se passer de l'apprentissage classique, car on demande souvent aux techniciens de laboratoire de "fabriquer" des produits en quantits importantes (quelques dizaines de grammes ou plus), et les techniques ncessaires sont quand mme un peu diffrentes. Mais toutes les manipulations classiques simples (estrifications, oxydations, extractions) sont ralisables sans difficult. Il suffit de diviser les quantits pour arriver une masse de produit de lordre de 0,1 g. Pour cette raison, nous avons choisi de prsenter dautres types de ractions. Nous vous proposerons donc trois synthses et la caractrisation des produits forms : prise de point de fusion, spectroscopie Infra Rouge et trac des spectres CPG masse la synthse du camphre et sa purification par sublimation. une raction tandem de Michal dans laquelle le premier produit form ragit de nouveau avec lun des ractifs. La synthse en trois tapes du sulfanilamide dans laquelle il est ncessaire de piger le chlorure dhydrogne qui se dgage lors de la premire raction et met en uvre un produit dlicat utiliser.

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A-Synthse du camphre
Camphrier Origine : Chine, japon Partie(s) utilise(s) : Bois Parfum : Frais et herbac Indications thrapeutiques :

(Microscale and macroscale organic experiments. K.L.Williamson) Le camphre est un produit naturel qui peut tre extrait du camphrier. Le camphre est un tonique gnral et en particulier des voies respiratoires. Il permet de lutter contre l'asthme, les faiblesses cardiaques, les tats de chocs. C'est aussi un analgsique puissant. Il ne doit pas tre utilis en forte concentration, car il provoque des brlures, et a des effets toxiques reconnus. Le camphre peut aussi tre prpar par oxydation du bornol. Le bornol est prpar action de l'acide actique sur le camphne, extrait de la rsine de pin, puis saponification de l'ester obtenu.
camphne

La raction effectue est la suivante :

H3C CH3 CH3 2 H2CrO4 H3C
+

CH3 CH3
3+

+
OH

6H

O camphre

2 Cr

8 H2O

bornol

1- Raction. Dans un erlenmeyer de 10mL contenant un barreau aimant introduire 0,6g de bornol et 1,2mL de propanone (actone). Ajouter avec prcaution 1mL de ractif de Jones (prpar l'avance partir de 1,35 g de trioxyde de chrome CrO3 et 1,15mL d'acide sulfurique concentr, le tout tant ajust 5mL par de l'eau). La solution obtenue doit tre homogne. Sinon, agiter davantage et ajouter un peu de ractif. Laisser sous agitation temprature du laboratoire pendant 30min. M. Rivire, C. Denieuil, ENCPB / RNChimie 5/18

2- Obtention du produit brut. Ajouter goutte goutte de l'eau pour obtenir environ 9,5mL de mlange. Un prcipit de camphre se forme. Filtrer sous vide. Essorer le plus possible. 3- Purification. Procder une sublimation puis solidification du produit brut restant en effectuant le montage ci-aprs. Vrifier qu'il y a toujours de la glace dans le tube centrifugation. Rcuprer le produit sublim. Donnes. Bornol : M = 154g/mol. R : 11;20/21/22. S : 16;33;36;7/9. Se sublime, mais est moins volatil que le camphre. Presque insoluble dans l'eau. Soluble dans l'thanol absolu (176g de bornol dans 100g d'thanol). Soluble dans l'ther de ptrole (17g de bornol dans 100g d'ther de ptrole). Soluble dans la propanone et l'ther dithylique. Camphre : M=152,3g/mol. R 11;22;38;52/53 . S :16;26;37;61 Se sublime de manire apprciable temprature et pression ambiantes. Solubilits : 1g de camphre dans : 800mL d'eau : 1mL d'ther dithylique. : 1mL d'thanol : 0,4 mL de propanone. H2CrO4 (acide chromique, seule espce Ractif de Jones : CrO3 + H2O considrer en milieu trs acide). Trioxyde de chrome : M=100g/mol. R : 49;8;25;35;43;50/53. S :26;36;45;53;60;61 Acide sulfurique concentr : M=98g/mol. R : 14;34;35;37 S : 26;30;36;45. D= 1,84; pur 96% en masse. Propanone : Teb= 56C sous 760mmHg. R : 11;36;66;67. S : 9;16;26. D = 0,79 Infiniment soluble dans l'eau et l'ther dithylique. Facilement inflammable. Point clair : -20C.

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Montage de sublimation

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Analyses du produit obtenu. Spectre Infra Rouge

VC=O

CPG masse camphre

Bornol

Spectre de masse du camphre

C6H7O+

MH+

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B. Ractions tandem : aldolisation et addition de Michal sur l'actophnone. Prparation de la 3-(2-pyridiyl)-1,5-diphnyl-1,5pentanedione

(JCE. Vol 78.N9. September 2001.p.1264.) Une raction tandem ou en cascade ou domino est une srie de ractions qui se font dans un mme milieu ractionnel partir d'un substrat. Une premire raction a lieu. Le produit form ragit immdiatement soit en intramolculaire soit avec le mme ractif. La raction tandem est souvent rapide et ne ncessite pas d'isoler le produit intermdiaire, ce qui amliore le rendement. Produit brut

Dans un erlenmeyer de 10 mL avec agitation, introduire 1mL d'thanol 95%, Ajouter l'aide d'une seringue 0,26mL d'actophnone et 0,1mL de 2-pyridine carboxaldhyde. Agiter la solution et ajouter 1mL de solution de soude 2,5M temprature ambiante. La solution prend une teinte dore et un prcipit blanchtre se forme. Agiter le mlange pendant 30 minutes temprature ambiante. Verser dans un becher contenant 2,5mL d'eau glace. Neutraliser la solution basique en ajoutant goutte goutte une solution d'acide chlorhydrique 3M jusqu' pH compris entre 6 et 8. Laisser prcipiter dans la glace. Filtrer sous vide. Rincer le gteau avec un peu d'thanol trs froid. Scher sur papier filtre.

Recristalliser dans l'thanol 95%. Filtrer sous vide. Essorer sur papier filtre. Laisser scher le produit pur. Raction :
N C O H

Purification possible :

C CH3 O

H H C C C C C H H O N O

+ H2O

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2-pyridinecarboxaldhyde actophnone

3-(2-pyridiyl)-1,5-diphnyl-1,5-pentanedione

Donnes : Ethanol : M=46,07g/mol. Point clair : 13C. R : 23/24;36/37/38. S : 16;26;33;36. Actophnone : M = 120,15g/mol. Teb = 202C. R : 22;36. S : 26. Trs peu soluble dans l'eau. Soluble dans l'thanol, dans le dithylther. 2-pyridinecarboxaldhyde : M= 107,11g/mol. Teb= 181 C. R : 10;22;36/37/38. S : 7;26;36. La raction se compose d'une premire aldolisation entre l'nolate de l'actophnone et le 2-pyridinecarbaldhyde puis, de la crotonisation. La ctone - insature forme ragit en addition de Michael 1-4 sur un autre nolate d'actophnone.

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Analyses du produit obtenu Spectre infra rouge

VC=O conjugu

CPG masse

Spectre de masse

C6H5+

M+-C6H5-C=O C4H4N M+-C6H5 C=O

M+ - 77

M+

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C- Synthse du sulfanilamide (sulfamide)

(Microscale and macroscale organic experiments. K.L.Williamson ) Il existe trois catgories de sulfamide ayant des indications diffrentes. Ces substances soufres qui permettent de lutter contre les infections et qui dans le pass taient classes sparment des antibiotiques (molcules) possdent diverses proprits : Diurtique (augmentant la diurse c'est--dire l'limination des urines) Antidiabtique (hypoglycmiant permettant de diminuer le taux de sucre dans le sang) Ayant une action antibiotique (famille des antibiomimtiques) Les sulfamides antibactriens : En thorie les sulfamides ont une action sur les bactries (particulirement pneumocoque, streptocoque, staphylocoque, gonocoque, mningocoque). En ralit il est apparu des rsistances bactriennes de plus en plus frquentes et des effets indsirables de type : allergie, destruction des cellules sanguines, destruction des cellules de moelle osseuse entre autres. Les sulfamides ont, de ce fait, t abandonns. Pour les spcialistes cette classe d'antibiotiques fait partie des bactriostatiques in vitro et in vivo. Le mot sulfamide dsigne le paraaminobenzne sulfamide ainsi que d'autres corps organosoufrs. Ils agissent comme antimtabolites et empchent la synthse de l'acide folique. Rfrence: http://www.vulgaris-medical.com/encyclopedie/sulfamide4411.html
Partie I : prparation du chlorure de para-actaminobenznesulfonyle.
O N H Actanilide C CH3 + HO S Cl O O acide chlorosulfonique Cl O S O N H C CH3 + H2O O

chlorure de paraactamidobenznesulfonyle

Adapter sur un erlenmeyer de 25 mL un septum muni d'un petit tube souple de polythylne reli un tube raction contenant un petit morceau de coton humide (sert de pige chlorure d'hydrogne). Introduire 0,25g d'actanilide dans l'erlenmeyer. Ajouter sous la hotte et goutte goutte 0,625mL d'acide chlorosulfonique avec une seringue (si possible aiguille non mtallique, car le mtal peut tre attaqu par cet acide). Relier l'erlenmeyer au pige gaz entre chaque addition. En 5-10 minutes, la raction se fait et il ne reste que quelques grains d'actanilide non dissous. M. Rivire, C. Denieuil, ENCPB / RNChimie 12/18

A ce moment l, chauffer au bain marie pendant 10 minutes pour terminer la raction. Refroidir l'erlenmeyer dans un bain de glace. Verser sous agitation et avec prcaution le produit huileux obtenu l'aide d'une pipette Pasteur dans un erlenmeyer de 10 mL contenant 3,5 mL d'eau glace. Laisser prcipiter sous agitation quelques minutes pour obtenir une suspension de solide blanc. Filtrer sous vide. Bien essorer. Utiliser tout de suite le produit form. Rincer l'erlenmeyer de 25 mL l'eau froide. Partie II: prparation du para-actaminobenznesulfonamide.
O Cl S O N C CH3 + NH3 O H2N S O N H C CH3

H O chlorure de paraactamidobenznesulonyle

+ HCl

O para-actamidobenzne sulfonamide

Introduire le solide prcdent dans l'erlenmeyer de 25 mL, ajouter 0,75mL d'ammoniaque concentr, 0,75mL d'eau et chauffer juste en dessous du point d'bullition en agitant de temps en temps. Le mlange devient pteux. Refroidir dans un bain de glace.

Partie III: prparation du sulfanilamide.

O H2N S O N H C CH3 O
1-acide chlorhydrique dilu
2-Hydrognocarbonate de sodium

O H2N S O N H H

para-actamidobenzne sulfonamide

sulfanilamide para-aminobenznesulfonamide

Ajouter 0,5mL d'eau et 2,2 mL d'acide chlorhydrique concentr dans l'ermlenmeyer. Porter bullition douce jusqu' dissolution complte du solide (5 10 minutes) puis chauffer 10 minutes supplmentaires. (Ne pas vaporer sec). Refroidir temprature ambiante. Il ne doit pas se produire une prcipitation. Si c'est le cas, rchauffer encore quelques minutes. Placer la solution dans un bcher de 30 mL. Ajouter 0,25g d'hydrognocarbonate de sodium sous agitation jusqu' neutralisation (ou une solution sature d'hydrognocarbonate de sodium si le mlange n'est pas assez liquide). Refroidir dans la glace et filtrer sous vide. Rcuprer un solide blanc. Purification possible : Recristalliser dans l'eau ou l'thanol. Tf=163C.

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Donnes : Actanilide : M= 135,16 g/mol. Tf = 113-115 C. R : 22 . S : 22;24/25. Peu soluble dans l'eau froid 1g/180 mL; beaucoup plus soluble dans l'eau bouillante 1g/20 mL. Soluble dans l'thanol. Acide chlorosulfonique : M= 116,52 g/mol. R : 14;34;35;37. S : 26;36;45. Chlorure de paraactamidobenznesulfonyle . M= 233,67 g/mol. Tf=145-148C. R : 22,34,37. S : 26;45;36/37/39. Paraactamidobenznesulfonamide M=212,24g/mol. Tf 216 C. Sulfanilamide : M = 172,21 g/mol. Tf= 165-167C. Soluble dans l'actone. Moyennement soluble dans l'thanol. Peu soluble dans l'eau.

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Montage du pige chlorure dhydrogne

tube 5mL renvers

seringue

coton imbib de soude et de bleu de bromophnol

tuyau souple aiguille

septum ou bouchon plein pr-perc

aiguille de seringue renverse

erlenmeyer de 25 mL

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Analyses du produit obtenu Spectre infra rouge

VN-H amide et amine VS=O

VS=O

CPG masse

Spectre de masse
M+

M -NH2-SO2 M+-NH2

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 La microchimie Techniques et expriences Nicolas Cheymol. Michael Hoff De Boeck Editeur Macroscale and microscale organic experiments. Kenneth L.Williamson Houghton Mifflin Company Journal of Chemical Education. Publie rgulirement des expriences de microchimie. Internet : Collges : http://users.skynet.be/chr_loockx_sciences/CHIM6311.htm www.ulg.ac.be/sciences/pedagogique/dossierpds2007/chimistesenherbe.pdf. article gnral : http://www.ldes.unige.ch/publi/vulg/Microchimie.pdf (R.E. Eastes). Kits de microchimie : * Pierron ducation : asp2.intranet-systemhaus.com *Sordalab : www.sordalab.com/catalogue * Odil : www.odil.fr

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