La Compression

I Dfinition

Comprimeuse presse comprims
Force mesure
F= 10 20 KN (newton)
1 2 T/cm!
100 200 MPa

II Critres de comprimabilit

Comprimabilit =aptitude dune substance donner un comprim qd on exerce une P

1/ fluidit ou coulabilit : facilit dcoulement

" Test entonnoir :10 g/sec !test dcoulement

Entonnoir normalis
Vibreur !coulement forc


prouvette du volumtre de tassage
VO
V10
V500

Pharmacope !classification de la vitesse dcoulement !100 g de poudre doivent scouler
en de 10 secondes

" Aptitude au tassement
prouvette sur socle !V10 tassements
Puis 500 tassements et jusqu 1250

V0 =vol vrac ou bulk
V10= vol apparent aprs 10 tassages
En gnral," peu dvolution vs 500 et 1250

V10 V500= aptitude au tassement >20 ml!satisfaisant

V tassage le + petit poss, tassage et coulement le + rapide poss

2/ Cohsivit plasticit

Plasticit : le matriau conserve sa forme qd on lui applique une fct
opp llasticit

Dtermination colonne de poudre


Lit de grain 100
Aprs remplissage


40
Point F<40%
Enfoncement


Aprs tassement max : duret =0

50 100N # PS $
!Comprim



3/ Compressibilit

volution du comportement du matriau ss/ leffet de la P
Optimisation du cycle de compression

1-tassement
Ds lidal ce cycle devrait avoir une forme de triangle rectangle
Force (contrainte)






Compression
Tassement dplacement


Force de compression =force dveloppe / machine
Contrainte =rsistance de la poudre la force de compression
" lasticit qd relche le comprim
+ 2
me
partie de la courbe incurve + prod lastique
nrj ut pour fab comprim en dehors du triangle
nrj perdue
ex NaCl
Bonne compression




III excipients de compression

Adjuvants de compression

1- diluants

=excipient de charge
actose
phosphate calcique, CaCO3 : anti acide
sorbitol, mannitol donnent comprims trs durs ( sucer, croquer) effet rafrachissant ds la
bouche
Sorbitol est hygroscopique : fixe lhumidit

2- Liants

Gommes, glatine, cellulose, PVP, maltodextrine, amidon, ut par voie humide, certains par
voie sche (cellulose)
Prcinol : palmitostarate de glycrol
Starate de Mg +++ut
Talc + starate
On recherche 3 fct ,proprits
-anti adhrente : ne colle pas aux parois de la machine
-anti friction : vite forces de frottement et grippage
-anti statique : contre llectricit statique

3- Rgulateurs dcoulement
= glident
Permet au mlange de scouler facilement ds test entonnoir
Silice collodale Arosil* : trs peu (0.1 0.2%)
Mis ds une fiole
Proche des lubrifiants

Inconvnients des lubrifiants :
ori lipidique donc hydrophobes : limite pntration de leau ds les comprims ce qui
nuit la dissolution du PA
nuisent la duret du comprim si trop de lubrifiant ; # cohsion
Qtit ut faibles !efficacit
Ex : starate de Mg : 0.5% dans fiole
Palmitostarate : jusqu 2% (- efficace)

4- Dsintgrant : dsagrgeant

Agents de dsagrgation
Dsintgrant

Principe : hydrophilie, ajout excipient caractre trs hydrophile qui attire leau
Il doit aussi en absorber une certaine qtit
Absorption deau : Water- uptate
Gonflement : walling

Amidon de mas (++ ut), de bl, de riz
Conc ~5 10%

Super dsintgrants : engendrent effet- Flash
Cd ultra rapide (1 2 max)

CMA (carboxymthyl damidon) :Explotab
CMC : Ac di Sol (acclre la dissol),
PVP rticul :Kollidon Cl


5- Excipients modifiants la libration du PA

Les dsintgrants : acclrent la lib de PA
Excipients qui retardent la lib du PA
! Fabrication forme LP
polymre cellulosique
EC (thylcellulose) ME (mthylcellulose) ex : Rhonal (AAS)

polysaccharides naturels
Alginates, Xanthanes
Permet fabrication des matrices hydrophiles :
Ne se dissolvent pas, gonflent et forme une ponge qui pige le PA

6- Excipients multifonctionnels

Ils ont plusieurs des formes prcdentes
Simplifient le travail du formulateur mais problmes commerciaux

IV voies de compression

1- Compression directe (C.D.)

Si PA difficilement comprimable (Paractamol) : compression directe possible si conc=0
10%
+ Si excipients pour CD :90 100% : 2 caractristiques :
-produit sous brevet
-
CD reprsente 65% des comprims aux USA et 35% en Europe

2- Compression aprs granulation

sche
humide++

" Excipients pour compression directe : (dnominations commerciales)
Avicel
Lactose Fast Flo
Encompress

" Machines comprimer

V Machines comprimer

2 grandes catgories :

#Alternative :
-force de compression trs leve
-faible rendement !peu u 6000 comprims/mois
-peu onreuse
Rotative
-compression brutale
-rendement lev : 100.000 comprims /mois

" Rglage :
force de compression
Poids des comprims : volume chambre de compression

Oprations annexes :
Dpoussirage, triage, enrobage


VI Contrles

Contrle du produit en cours de fabrication :
srtt les comprims

1- Rgularit de Poids

suivi par carte des anomalies :prlvement

carte de contrle

Poids (mg)

528

%moy

475

15 30 45 60 75 tps (min)

chaque prlvement ,on change de bac
on limine les grains partir du dernier prlvement dans normes
svt pb de drglage de la machine
mise au point de formule

prlvement toutes les 15
idal :toutes les minutes voir pour chaque cp

" Instrumentation par :
-jauge de contrainte
-quartz pizo lectrique
Mesure rsistance quoppose la poudre la compression

Contrainte




Tps


Ds quun signal est trop haut ou trop bas, il est directement liminer du lot

2- Rsistance la rupture ou duret du comprim

Unit : Newton 50 100
kgf soit ~5 10
Comprim croquer : 200N, 180 220 N

Contrle du produit fini

1/ Uniformit de masse :

20 comprims pes 1/1 puis calc moyenne, cart type et CV (% /m)

1- cp>250 mg ! 5%
2- cp de 80 250 mg ! 7.5%
3- cp <80 mg ! 10%

2/ Rsistance la rupture ou duret :

10 cp dans machine mesurer force
Pas de norme
Ex :80 N 10

3/ Friabilit




P1-P2/P1 x 100 !% ou taux deffritement <1%

4/ Dsagrgation

Appareil 6 cuve en matire plastique plonge dans un bain de dsintgration
!" Dsagrgation qd tt le comprim est pass travers la grille

Tps varie en fct du cp
cp nus : t<15 min (eau)
cp enrobs :t<60 min (eau ou HCl 0.1M)
cp pelliculs :t<30 min (eau ou HCl 0.1M)
cp gastrorsistants :
-rsistance : 2H (HCL 0.1M) !acidit gastrique
-dsagrgation : 1H (tampon pH 6-8 duodnum (pH4) !intestin (pH6))

5/ Uniformit de teneur

Pour les cp dont la teneur en PA est <2 mg ou <2%
le lgislateur nous oblige faire uniformit de teneur !dosage PA ds chaque cp
&Contrainte pour industriel


Les Comprims

1
er
brevet :Brockedon XIXme
1
re
monographie : Codex 1937
" Avantage de la forme :

faible encombrement
stabilit
rendement lev !prix de revient faible

" ' types de comprims :

I Comprims non enrobs

1.1 Cp / voie orale

avaler
croquer
solubles
dispersibles
effervescents
orodispersibles

1.2 Cp ut ds la cavit buccale

voie perlinguale :cp sublinguaux
Petits, excipients trs solubles, dlitement en qlq minutes
Intrt : pas de 1
er
passage hpatique !action + rapide et + importante
action immdiate :cp sucer

1.3 Cp par voie parentrale

Implants : pellets Norgastrel
Anticonceptionnel progestatif et oestroprogestatif

1.4 Cp appliqu sur les muqueuses

gyncologique
Cp dissoudre ds leau chaude pour lhygine =faux
Cp appliquer sur muqueuse vaginale pour vhiculer hormones,
Remplace la forme ovule
Petits, dissolution rapide ,compatible la flore vaginale
Doderlein Baccile
Maintient pH acide

1.5 Cp pour inhalation et gargarisme

prubore
Dans eau chaude

II Comprims enrobs

2.1 Au sucre : Dragifis

Constitution

Sucre
$ Poids x 2 ou 3
Nbreuses couches de sucre! protection vs lumire
Opration longue et dlicate

2.2 Par film : Pelliculs

gastro solubles
Opration + facile, + rapide, automatise
Poss fab 2 types de Cp selon si enrobage gastrosoluble ou gastrorsistant

2.3 Sec

Comprims noyau enrobs par double compression
Repetabs (Polaramine Clestne)

PA1
PA2
Lib PA2 dans lintestin puis PA1 au niveau intestin

III formes lyophilises : Lyocs

Forme et allure dun Cp mais pas fabriqu par compression
Spasfon Lyocs
Sermion Lyocs
Para Lyocs