Les nouveaux concepts

de gestion de la qualit pharmaceutique

ICH Q8, Q9 et Q10
Aspects thoriques
des nouveaux concepts de gestion
de la qualit ICH Q8 Q9 et Q10 :
vers un rfrentiel universel
2 mars 2011
Yves Roch
Membre titulaire de lAcadmie nationale de Pharmacie
Sommaire
Dcision de rdiger les textes Q8, Q9 et Q10
Que dfinissent-ils ? Quintroduisent-ils
Q8
Q9
Q10
Un changement de culture
Apport de Q8
Apport de Q9
Apport de Q10
Q8, Q9, Q10 et le nouveau paradigme
Des concepts vraiment nouveaux ?
Conclusion
2 mars 2011
ICH Q8, Q9 et Q10
Au dbut des annes 2000, le Comit de pilotage dICH perut la
ncessit de dfinir une nouvelle approche de la qualit en production
pharmaceutique. Elle devrait reposer davantage sur une assise
scientifique solide et la gestion du risque, ainsi que sur un systme de
gestion de la qualit appropri.
De ce fait, les notes explicatives IQH Q8, Q9 et Q10 virent le jour.
ICH Quality Vision
Develop a harmonized pharmaceutical quality system applicable across the lifecycle of the
product emphasizing an integrated approach to risk management and science
ICH-Q EWG July 2003 (Brussels)
Esprit dans lequel a t dcide la rdaction de ces
textes
ICH Q8 (R2) : PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT
1.1 Objective of the Guideline
This guideline describes the suggested contents for the
3.2.P.2 (Pharmaceutical
Development) section of a regulatory submission in the ICH
M4 Common Technical
Document (CTD) format.
ICH Q8 a permis de prciser le type dinformations
ncessaires dans les dossiers denregistrements pour
dmontrer la connaissance des facteurs ayant un impact
sur la qualit du produit.
De mme, les notions de Qualit par conception, espace
de conception et de Process Analytical Technology ont
ainsi vu le jour.
Que dfinissent, quintroduisent Q8, Q9 et Q10 ?
ICH Q8 (R2) : PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT
Dfinit le type dinformations qui peuvent tre fournies dans une
demande dautorisation de mise sur le march, pour dmontrer la
connaissance des facteurs ayant un impact sur la qualit
Introduit le concept despace de conception (Design space) et le principe
que la qualit doit tre labore au travers de la conception (Quality by
Design QbD)
Introduit le fait que toute variation lintrieur de lespace de conception
ne sera pas considre comme une modification et ne ncessitera pas de
dpt de variation
Dcrit comment le renforcement des connaissances permet
- dlargir lespace de conception et
- des approches davantage fondes sur des aspects scientifiques et de
management du risque par les rgulateurs
Que dfinissent, quintroduisent Q8, Q9 et Q10 ?
ICH Q9 : QUALITY RISK MANAGEMENT
2. Scope
This guideline provides principles and examples of tools for
quality risk management that can be applied to different aspects
of pharmaceutical quality. These aspects include development,
manufacturing, distribution, and the inspection and
submission/review processes throughout the lifecycle of drug
substances, drug (medicinal) products, biological and
biotechnological products (including the use of raw materials,
solvents, excipients, packaging and labeling materials in drug
(medicinal) products, biological and biotechnological products).
ICH Q9 dcrit le management du risque et des exemples
doutils possibles pour cette valuation, quelle soit
prospective ou ractive.
Que dfinissent, quintroduisent Q8, Q9 et Q10 ?
ICH Q10 : PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM
1. Introduction
ICH Q10 describes one comprehensive model for an effective
pharmaceutical quality system that is based on International
Standards Organisation (ISO) quality concepts, includes applicable
Good Manufacturing Practice (GMP) regulations and complements
ICH Q8 Pharmaceutical Development and ICH Q9 Quality Risk
Management.
Que dfinissent, quintroduisent Q8, Q9 et Q10 ?
Le document ICH Q 10 propose un systme de
management permettant dorienter et de contrler une
socit pharmaceutique en matire de qualit. Il introduit
de faon formelle lamlioration continue, lengagement de
la Direction, la maitrise des modifications, la maitrise de la
connaissance et, bien sur, la gestion de la qualit.
Ce document nous rapproche un peu plus des systmes de
management couverts par les normes ISO et permettra un
maillage de la qualit plus troit lavenir
ICH Q10 : PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM
Complte ce jour les exigences BPF pour le management de la qualit
Introduit les concepts de management de la qualit des normes ISO
9000
Permet dassurer des produits de qualit et une amlioration continue
tout au long de la vie du produit
Lannexe souligne le fait que lutilisation conjointe de Q8, Q9 et Q10
permet de bnficier dopportunits dans le contexte rglementaire
( ties it all together).
Que dfinissent, quintroduisent Q8, Q9 et Q10 ?
Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10
En quoi la mise en application de ces trois textes permet
elle de comprendre ce que dclarait Janet Woodcock
(Directrice du Center for Drug evaluation and Research
CDER/FDA) en 2004
les principes de base de la qualit par conception (QbD)
sont presque diamtralement opposs aux pratiques
actuelles de l'industrie.
Llaboration du niveau de qualit se fait au moment de la phase
conception / dveloppement : cest la qualit par conception (QbD).
Lapport de ICH Q8 (R2) :
Qualit par conception - Quality by Design (QbD):
Une approche systmatique de dveloppement qui commence avec des
objectifs prdfinis et met laccent sur le produit, la comprhension du
prodd et sa maitrise, fonde sur une assise scientifique et sur la
gestion du risque qualit.
Cette approche permet didentifier comment les Attributs Qualit Produit
sont influencs par la mise en uvre du process.
Elle repose sur la culture scientifique, la gestion qualit et permet
daboutir llaboration dun design space et dune stratgie de contrle.
Elle ncessite une approche multidisciplinaire
Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10
Des exemples en ont t donns lors de la Sance thmatique du 30 juin
2010, sur loptimisation de la forme galnique et amlioration de la
scurit du patient
Un rsum des caractristiques qualit du mdicament qui, lidal et a
priori, devront tre atteintes pour assurer le niveau de qualit requis,
prenant en considration la scurit et lefficacit du mdicament.
On dfinit ensuite des Attributs Qualit critiques du produit (Critical
Quality Attributes - CQA)
Un attribut qualit critique est une proprit ou une caractristique
physique, chimique, biologique ou microbiologique qui doit demeurer
dans des limites, une fourchette ou respecter pour assurer le niveau de
qualit requis pour le produit (exemples : teneur, dissolution ou
dsagrgation, teneur en eau si hydrolyse, polymorphisme)
Ces attributs pourront servir de base pour les spcifications
On commence par dfinir un Profil Qualit cible du produit
(QualityTarget Product Profile QTPP)
Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10
Lapport de ICH Q8 (R2) :
Dvelopp par une quipe pluridisciplinaire
Ensuite on va identifier les paramtres critiques du procd (Critical
Process Parameter - CPP) :
Un paramtre du procd dont la variabilit a un impact direct sur un
attribut qualit et qui de ce fait ncessite dtre contrl pour sassurer
que le procd conduit bien au niveau de qualit attendu.
Un paramtre critique du procd reste critique mme sil est contrl.
Exemples :
pour une opration de fabrication : temps de schage,
Pour des composants : API, Excipients, conditionnement,
Pour du contrle : des mthodes analytiques
On dfinit ensuite des Attributs critiques de formulation du produit
(Critical Formulation attributes CFP) de la mme faon.
Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10
Lapport de ICH Q8 (R2) :
Design Space: The multidimensional combination and interaction of
input variables (e.g., material attributes) and process parameters that
have been demonstrated to provide assurance of quality. Working within
the design space is not considered as a change. Movement out of the
design space is considered to be a change and would normally initiate a
regulatory post approval change process. Design space is proposed by
the applicant and is subject to regulatory assessment and approval.
Espace de conception (Design space) :
Espace multidimentionnel lintrieur duquel chaque paramtre peut
varier en prservant la qualit, lefficacit et la scurit du produit
Tout comme pour le PAT, il est fond sur une approche mathmatique
qui permet de relier les diffrents paramtres / attributs entre eux :
De nombreux modles sont possibles mais chaque cas est un cas
particulier (Approches statistiques, probabilistiques, Bayesiennes)
Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10
Lapport de ICH Q8 (R2) :
PAT - Process Analytical Technology :
Systme bas sur lanalyse de mesures en cours de fabrication dans
latelier, des paramtres critiques et des indicateurs de performance, qui
permet datteindre la maitrise du procd de fabrication.
Q8 introduit aussi quatre autres notions ou approches importantes :
Le terme analytical doit tre pris au sens large pour inclure tout
moyen, mthode, technique ou technologie intgrer en un systme
boucl, multidisciplinaire damlioration continue
Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10
Lapport de ICH Q8 (R2) :
Real Time Release Testing :
Capacit dvaluer et assurer la qualit dun produit en cours ou fini ,
fonde sur les donnes du process (sur la base dune combinaison des
attributs composants mesurs et des contrles de process (en cours).
Vrification continue du procd (Continuous Process Verification) :
Autre approche de la validation des procds dans laquelle la
performance du procd de fabrication est contrle et value en
continu.
Robustesse du procd (Process Robustness) :
Capacit dun processus de tolrer une variabilit des composants et des
modifications de procd et de dquipement sans impact ngatif sur la
qualit du produit.
Capabilit ?
Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10
Lapport de ICH Q8 (R2) :
Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10
Lapport de ICH Q9 :
Fournit une approche systmatique pour lvaluation de la gestion du
risque qualit
Propose les principes et des exemples doutils qui peuvent tre appliqus
tous les aspects de la qualit du produit, tout au long de la vie du
produit.
Permet une harmonisation internationale partage de la gestion du
risque
Accroit la confiance rciproque entre industrie et autorits
Seul texte (Q9) applicable par lindustrie et les autorits
Permet une meilleure utilisation des ressources
Le risque est inversement proportionnel la connaissance
Apports du Systme Qualit Pharmaceutique (PQS) :
- La dmarche Qualit procde dune dmarche de Direction
- La description du systme Qualit
- La gestion du systme Qualit (et son amlioration continue)
- Le management de la Qualit (sur tout le cycle du produit)
- Manuel Qualit ou quivalent
- Revue de Direction
- Engagement de la Direction
- Objectifs Qualit pour lanne
- Ressources
- Matrise des oprations sous-traites
- Amlioration continue du systme qualit
- Amlioration continue du produit (Revue Qualit Produit)
Un changement de culture : Apport de Q8 , Q9 et Q10
Lapport de ICH Q10 :
Procd de fabrication traditionnel : Procd fig
Matires
premires
variables
Procd
de fabrication
fig
Produit fini
potentiellement
variable
Nouveau paradigme :
La maitrise de la qualit du produit est fonde sur la mesure de
paramtres indpendants les uns des autres, sans lien entre les
paramtres du procd et les caractristiques du produit obtenu
Q8 , Q9 et Q10 et le nouveau paradigme
Nouveau paradigme : maitrise du procd
Produit fini
du niveau de
qualit requis
Nouveau paradigme :
Procd de fabrication propos dans Q8 : Procd ajustable
Matires
premires
variables
Procd
de fabrication
ajustable
La maitrise de la qualit du produit est fonde sur la mesure des
caractristiques du produit obtenu, les diffrents paramtres de contrle
du procd tant lis entre eux, lis au pilotage du procd de
fabrication ainsi quaux caractristiques du produit
Q8 , Q9 et Q10 et le nouveau paradigme
Nouveau paradigme :
Q8 , Q9 et Q10 et le nouveau paradigme
Janet Woodcock:
En amliorant la comprhension scientifique des produits et des
procds, QbD rend possible la conformit fonde sur le risque.
Son but n'est pas d'liminer la variabilit dans les processus, mais de
dvelopper un processus qui peut supporter la gamme de variabilit
acceptable pour le maintien de la qualit du produit.
A partir d'un profil cible du produit (PPT) sur la base des attributs qualit
critiques (AQC), vous pouvez alors utiliser des mthodes analytiques
appropries et des outils pour comprendre la conception spatiale, dfinie
par l'ICH Q8 comme la combinaison et l'interaction multidimensionnelle
des variables d'entre (par exemple, les caractristiques des matires
premires) et les paramtres de processus qui ont t dfinis/valids
pour fournir une matrise de la qualit.
Analyse de risque et management du risque dans les industries
aronautiques, dans le nuclaire, dans les industries agro-alimentaires
avec le HACCP, lindustrie mcanique (AMDEC)
Des notions, des concepts vraiment nouveaux ?
Des concepts vraiment nouveaux ?
La plupart des industries ont dj mis en place partiellement ou
totalement cette dmarche.
Application du management de la qualit tout au long du cycle de vie du
produit, du dveloppement au produit produit commercialis : industries
japonaises ds les annes 60
Systmes de management de la Qualit / Dmarches Qualit Totale
dans les industries automobiles, agro-alimentaires, de nos fournisseurs
darticles de conditionnement primaire.
PAT ou quivalent dans les industries de produits dentretien mnager, ou
dans les spiritueux
Robustesse du procd / capabilit
ICH Q8, Q9 et Q10
Avec Q10, on acquiert un rel systme de management de la qualit
Avec Q8 et Q9, on va dans le sens des enjeux lis la qualit pour
lentreprise, tels que dfinis par ISO : le systme de management de la
qualit est avant tout l pour lamlioration continue du produit, de
lentreprise, avant de satisfaire linspection ou les autorits de Tutelle
(ANQ 2011)
Harmonisation entre pays, autorits et industriels fond sur un partage
des connaissances
Conclusion
ANQ : 20 Janvier 2011
Un regret, peut-tre ?
Pas plus loin dans la similitude avec ISO
Avec Q10 on quitte le contrle, la conformit pour entrer dans le
management de la qualit
Dfinition de la Qualit
Pas appliqu lentreprise
Pour les amricains et les japonais, ds les annes 50, une seule faon de
grer la qualit pour une entreprise, pour toute lentreprise : marketing,
production , achats, puisquelle est oriente client
Conclusion
Une certitude
Q10 reprsente un apport incontestable lindustrie pharmaceutique
Lindustrie pharmaceutique commenc sa rvolution culturelle en
matire de management de la qualit avec Q10.
Nous allons doucement vers la fusion des rfrentiels qualit applicables
lindustrie
Deux exemples :
Apparition ces dernires annes de norme telle que
- ISO 15378 relative aux articles de conditionnement primaire
Notre positionnement sur les divers tableaux dvaluation / volution du
dploiement de la qualit
Conclusion
Fascicule de Documentation FD X 50-174
Management de la qualit Evaluation de lefficacit dun systme qualit
La notion de qualit dans notre industrie
Conclusion
Conclusion
La thorie, cest quand on comprend tout et que rien ne marche
La pratique, cest quand tout marche, mais on ne sait pas pourquoi.
Ici, nous avons rat les deux : tout marche et on sait pourquoi !
La thorie sans la pratique est absurde
La pratique sans la thorie est aveugle
Kant
Voil pour les aspects thoriques
Merci
de
votre attention