introduction

La résistance aux céphalosporines chez les entérobactéries change de nature et de prévalence dans
le monde, en grande partie à cause de la prolifération des CTX-M b-lactamases. Au Royaume-Uni, les
lactamases b à spectre étendu CTX-M (BLSE) étaient inconnues avant 2000, mais sont désormais le
mécanisme prédominant chez Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae résistants aux
céphalosporines.1 Ces changements présentent des défis de laboratoire, car la résistance n'est pas
toujours évidente et elle est largement répandue. ont estimé que les céphalosporines devaient être
évitées dans le traitement des infections causées par les producteurs de BLSE, quels que soient les
résultats des tests de sensibilité directs.2 Il en résulte que les producteurs de BLSE devraient être
recherchés par des tests indicateurs et, à cette fin, la Health Protection Agency (HPA) a publié en
collaboration avec la British Society for Antimicrobial Chemotherapy (BSAC) .3 Les recommandations
de la HPA sont que (i) le céfpodoxime ou (ii) le céfotaxime et le ceftazidime doivent être utilisés
comme agents de dépistage, avec des tests de synergie du clavulanate effectués sur des isolats
trouvés résistants au aucun de ceux-ci.

Ce travail rend compte des performances de ces derniers et d’autres méthodologies de dépistage de
la résistance aux céphalosporines et d'éventuels producteurs de BLSE, tels qu'utilisés dans les
laboratoires du NHS Angleterre du Sud-Est.

Résistance au carbapénème: une situation qui empire

Les entérobactéries sont des bactéries Gram-négatives en forme de bâtonnets qui sont des habitants
normaux de la flore intestinale et parmi les agents pathogènes humains les plus courants,
provoquant des infections allant de la cystite à la pyélonéphrite, la septicémie, la pneumonie, la
péritonite, la méningite et les infections associées au dispositif. Ils sont la source la plus courante
d'infections nosocomiales et hospitalières, Escherichia coli étant de loin le pathogène le plus
important pour l'homme.

Les entérobactéries se propagent facilement entre les humains à la main, ainsi que la nourriture et
l'eau contaminées et ont une propension à acquérir du matériel génétique par transfert horizontal de
gènes, médiée principalement par des plasmides et des transposons [1–3]. Cette combinaison est la
raison pour laquelle l'émergence d'une résistance multidrogue chez les entérobactéries est de la plus
haute importance pour la thérapie clinique. Les b-lactames sont diverses molécules antibiotiques
classées en fonction de leurs structures chimiques.

Les carbapénèmes (imipénème, ertapénème, méropénème et doripénème) sont les dernières

molécules développées qui possèdent le spectre d'activité le plus large (encadré 1). Depuis les
années 2000, la propagation d'isolats d'E. Coli acquis par la communauté et produisant des b-
lactamases à spectre étendu (BLSE) capables d'hydrolyser presque tous les b-lactames antibiotiques,
à l'exception des carbapénèmes, a été signalée dans le monde entier [4]. La conséquence de ce
phénomène émergent a été une augmentation de la consommation de carbapénèmes. Ces agents
antibactériens sont essentiels pour traiter les infections nosocomiales potentiellement mortelles ou
d'origine hospitalière, telles que celles liées aux transplantations, aux hospitalisations dans les unités
de soins intensifs et à la chirurgie, et l'émergence d'une résistance au carbapénème peut
compromettre ou arrêter le développement de techniques modernes en médecine.

Chez les entérobactéries, la résistance aux carbapénèmes résulte de deux mécanismes principaux: (i)
l'acquisition de gènes de carbapénémases qui codent pour des enzymes capables de dégrader les
carbapénèmes, ou (ii) une diminution de l'absorption d'antibiotiques par une déficience qualitative
ou quantitative de l'expression des porines chez association avec la surexpression de b-lactamases
qui possèdent une très faible affinité pour les carbapénèmes (figure 1). Tous les deux

de ces mécanismes sont discutés en détail ci-dessous. Les carbapénémases les plus importantes sont
classées en trois types d'enzymes: (i) les enzymes de type KPC décrites pour la première fois aux
États-Unis, mais maintenant présentes dans le monde entier; (ii) les métallo-b-lactamases VIM, IMP
et NDM; et (iii) les enzymes de type OXA-48 circulant en Méditerranée

pays et en les diffusant progressivement à d’autres régions géographiques

domaines. Il est clair que très peu de nouveaux antibiotiques seront

lancée au cours des prochaines années, rendant la question du carbapénème

résistant