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Dans ce cas, les effets toxiques produits ont eu lieu non pas par l’absorption en une
brève période de doses assez fortes, mais au contraire, de l’exposition à de très faibles
concentrations, parfois même à des doses infimes, à des substances polluantes dont la
répétition d’effets cumulatifs finit par provoquer des troubles beaucoup plus insidieux.
- en plusieurs prises
- sur plus de trois mois > 3 mois
- quantité faible ou très faible
- symptômes visibles mais d’apparition tardive (parfois >20ans !)
ex : - contaminants dans l’eau ou l’air (Pb, Fluor, DTT,…)
- traitements des maladies incurables
Deux groupes de xénobiotiques entraînent cette toxicité chronique :
les toxiques à accumulation matérielle et les toxiques à accumulation fonctionnelle.
4.3.2.Accumulation fonctionnelle
• Effet +/- indépendant du t1/2 d’élimination ( >>, = ou << t1/2 d’absorption)
• La [x] G a dose seuil ??
• Toxicité fonctionnelle k a Souvent métabolisation nécessaire
- Benzène; Nitrosamines …
- CCl4; ….
ACCUMULATION
accumulation matérielle
–
Concentration dans l’organisme
† = dose mortelle
intensité de la
réponse
accumulation fonctionnelle
NOEL
†
Concentration dans l’organisme
doses répétées durée d'exposition
Intensité de la
REPONSE
réponse