+Cours 3ème année Mme Berrebbah Alioua Amel

Chapitre 2 : Exposition et pénétration des toxiques

De nos jours, nous rencontrons une multitude de composés nocifs dans
l’environnement (sol, air, eau, aliments). L’homme peut être intoxiqué involontairement
comme il peut l’être délibérément (usage des pesticides, d’additifs alimentaires, etc..).

1. Origine des intoxications

- Criminelle ou suicidaire
- accidentelle
-Domestique : confusion, erreur d’utilisation, produits volatils, caustiques,
plantes, champignons, animaux, aliments souillés,…
- Professionnelle : atmosphère à risque ou produits dangeraux
- Pollution de l’environnement

2. Pénétration des toxiques dans l’organisme

2.1. Absorption
C’est le passage du xénobiotique du site d'administration jusqu'à la circulation
systémique
La nature chimique du composé conditionne son absorption, pour traverser les
membranes le xénobiotique doit présenter une certaine liposolubilité. Seule la fraction non
ionisée (donc liposoluble) est capable de passer les membranes biologiques
– L'ionisation est déterminée par: le pKa du xénobiotique et le pH du milieu
– Un toxique peut pénétrer dans l'organisme par différentes voies:
 voie orale la voie trophique (absorption radiculaire chez les plantes ou digestive chez
les animaux). Chez ces derniers la toxicité est dite par voie orale ou par ingestion.
 voie pulmonaire ou voie respiratoire : c’est le mode prépondérant de contamination
par les
polluants atmosphériques. Dans ce cas la forme de toxicité est dite par inhalation
 la voie transtégumentaire ou cutanée où la toxicité est dite percutanée,
Les végétaux sont également exposés à ces trois formes de contamination : par diffusion
directe au travers du parenchyme foliaire de gaz toxiques ou par respiration stomatique, par
contact avec les parties aériennes ou par absorption radiculaire dans le cas de pollution des
sols.
2.1.1 Absorption gastro-intestinale
C’est la voie d'entrée la plus fréquente pour les toxiques (aliments contaminés,
tentatives de suicide, accidents domestiques...)
L’ Absorption se fait en général par diffusion passive sur toute la longueur du tube
digestif (cavité buccale → colon).
• Principaux sites de résorption:
– Estomac ( pH= 1-2 , faible)
– Intestin pH= 6-8)
– Exemples:
• acide benzoïque → absorption gastrique
• aniline → absorption intestinale
2.1.2 Absorption pulmonaire
C’est une Voie de pénétration fréquemment impliquée, l’Absorption est très rapide:
 il existe une vaste surface d'échange alvéolaire (70-80 m²), une très forte perméabilité de
l'épithélium (très fin), un tissu fortement vascularisé. Les produits absorbés au niveau
pulmonaire sont :
– des gaz (CO, oxydes d'azote, gaz de combat…)
– des vapeurs de liquides volatils (benzène, CCl4...)
- des aérosols et des particules atmosphériques
• Cas des gaz et des vapeurs
Certains gaz inhalés sont au moins partiellement retenus par le mucus de la muqueuse nasale
(ex: formol) ; Les molécules gazeuses sont sous forme non ionisée et l'épithélium alvéolaire
est très fin:
• diffusion très rapide de l'espace alvéolaire vers le sang
• le gaz se dissout dans le sang
• facteur essentiel: solubilité du gaz dans le sang
Ethylène Chloroforme
Solubilité + +++
Absorption lente rapide

2.1.3 Absorption cutanée

C’est la Principale barrière: stratum corneum (épaisseur). Les autres couches de
l'épiderme et du derme constituent des barrières moins sélective.
Absorption via les follicules pileux, les cellules des glandes sudoripares ou des glandes
sébacées (rapide mais peu importante)
• Passage à travers l'épiderme puis le derme
• Passage par diffusion passive
• Certains facteurs modifient la perméabilité:
dermatoses , brûlures, hydratation cutanée, inflammation, acides, bases
• Certains toxiques (organo-chlorés, organo-phosphorés) s'accumulent dans l'épiderme et
sont lentement libérés dans l'organisme
• Une exposition cutanée peut conduire à une intoxication systémique (diméthylformamide,
gaz de combat…)

3. Cheminement d'un toxique dans l'organisme 

Un produit qui pénètre dans l'organisme peut avoir des effets bénéfiques
(médicaments) ou néfastes (toxiques). Inversement, l'organisme peut agir sur ce produit : c'est
ce qu'on appelle le métabolisme. La réponse de l'organisme à un toxique dépend, entre autres,
de la quantité du produit présent dans un tissu ou un organe. Plusieurs facteurs interviennent
dans les processus d'action toxique, notamment les phases toxicodynamiques et
toxicocinétiques.

 La toxicodynamique s'intéresse à l' influence qu'exerce un toxique sur

l'organisme et aux facteurs qui interviennent dans la réponse toxique.
 La toxicocinétique s'intéresse à l' influence qu'exerce l'organisme sur un
toxique. Cette influence découle des processus (l'absorption, la distribution, le
métabolisme, l'élimination) qui gouvernent le cheminement du toxique dans
l'organisme.

Dans cette section, il sera question de 05 principales étapes du cheminement d'un produit
dans l'organisme (figure 1).
 Figure 1. Cheminement d'un produit dans l'organisme

3.1 L'entrée (ou l'absorption)

On appelle absorption le processus de pénétration d'un produit dans l'organisme. Il s'agit

d'une étape importante, car, tant qu'il n'a pas pénétré dans la circulation sanguine, un produit
ne peut causer d'action toxique systémique, c'est-à-dire à des endroits éloignés du point de
contact initial.

Divers facteurs peuvent influencer le processus d'absorption d'un produit : sa nature, sa

solubilité, la perméabilité des tissus biologiques au point de contact, la durée et la fréquence
de l'exposition, etc.

3.2 Le transport et la distribution (ou la répartition)

Après avoir atteint la circulation sanguine, le produit peut être transporté dans tout
l'organisme. C'est ce qu'on appelle la distribution.

En plus de l'oxygène, de divers éléments nutritifs essentiels au fonctionnement de l'organisme

et des déchets, le sang transporte aussi des toxiques. Ceux-ci peuvent alors entrer en contact
avec des cellules et se fixer dans certains tissus. Ainsi, les pesticides organochlorés comme le
DDT se concentrent dans les tissus adipeux. Ils peuvent y rester emmagasinés sans causer
d'effets toxiques pendant une période plus ou moins longue. En revanche, ils peuvent causer
des effets toxiques dans d'autres tissus ou organes où ils sont présents en quantités moindres.
La nature, l'intensité et la localisation de ces perturbations dans l'organisme diffèrent d'un
produit à l'autre et dépendent souvent de la dose.

3.3 Accumulation tissulaire

– au niveau du Foie et des reins Il ya une importante importante car certaines protéines ont
une affinité particulière pour certains toxiques
Ex: métallothionéine (foie, reins, métaux tels que le Cd, Pb, Zn.)
– au niveau des Graisses il ya une accumulation des composés lipophiles (ex: insecticides)
Il ya une possibilité de relargage ultérieur par le jeûne
- au niveau des Tissu osseux il ya stockage de toxiques particuliers F-/OH- Pb++/Ca++
Il existe des barrières pour les toxiques tels que la Barrière hémato-encéphalique ou les
cellules de l'endothélium capillaire sont étroitement jointives, seuls les composés très
liposolubles la franchissent et Barrière hémato-placentaire: relativement efficace sauf vis à
vis des toxiques très liposolubles

3.4 La biotransformation (ou le métabolisme)

Pendant ou après son transport dans le sang, le toxique peut entrer en contact avec
différentes cellules de l'organisme qui ont la capacité de le transformer.

L'ensemble des réactions de la transformation métabolique est appelée

biotransformation, tandis que les produits de la biotransformation sont appelés métabolites.
Il peut en résulter un produit moins toxique (détoxification) ou plus toxique (activation),
l'accumulation ou l'élimination du produit et de ses métabolites.

La transformation des toxiques est surtout effectuée par le foie, véritable laboratoire
chimique de l'organisme, qui contient une multitude d'enzymes (substance protéique qui
catalyse une réaction chimique dans l'organisme). Il enrichit le sang d'éléments nutritifs et le
purifie en concentrant et en éliminant beaucoup de substances. D'autres organes tels que les
poumons et les reins peuvent aussi transformer des toxiques.

3.5 L'excrétion

Ce processus consiste à rejeter le produit inchangé ou ses métabolites à l'extérieur de

l'organisme. L'excrétion peut se faire par voie rénale (l'urine), gastro-intestinale (les selles),
pulmonaire (l'air expiré), cutanée (la sueur) ou lactée (le lait).

Par exemple, le sang transporte de nombreux produits vers les reins, dont plusieurs
déchets provenant du métabolisme. Les reins filtrent le sang, remplissant ainsi une fonction
essentielle au maintien de l'équilibre des éléments sanguins et assurent l'élimination de
nombreux produits.