Neurophysiologie clinique 33 (2003) 55-66

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Artigo original

O sistema de defesa do medo: comportamento e neurocircuito

Le système défensif de la peur: comportamento e neurocircuito

René Misslin *
Faculté de Psychologie, Université L. Pasteur, 7, rue de l'Université, 67000 Strasbourg, França

Recebido em 7 de agosto de 2002; aceito em 27 de janeiro de 2003

Abstrato

O medo pode ser concebido como um sistema de comportamento de defesa funcional que representa uma parte do repertório comportamental inato
específico da espécie (etograma), básico para a sobrevivência de indivíduos e espécies. Sua função é proteger os seres vivos de situações perigosas,
ameaçadoras e aversivas. Uma distinção é feita entre os comportamentos de defesa antecipatória liberados por perigos potenciais e aqueles provocados por
perigos efetivos, especialmente predadores. Os mecanismos neurais ao serviço do sistema de defesa constituem uma rede hierárquica com a amígdala
como ponto de convergência dos vários estímulos ameaçadores. O núcleo central da amígdala se projeta para o cinza periaquedutal do mesencéfalo (PAG), o
hipotálamo e o tronco cerebral que coordenam várias respostas defensivas, como fuga, luta defensiva, congelamento, reações de evitação, posturas
submissas, imobilização tônica, hipoalgesia e excitação autonômica. Esses circuitos podem ser ativados por estímulos não condicionados ou condicionados.

© 2003 Éditions scienti fi ques et médicales Elsevier SAS. Todos os direitos reservados.

Retomar

La peur peut être conçue comme un système comportemental fonctionnel de defense appartenant au répertoire (éthogramme) des comportements
propres à une espèce, impliqués dans la survie des individus et de leur espèce. La fonction de ce système est de protéger les êtres vivants contre les events
dangereuses, menaçantes et aversives. On peut distinguer les comportements advanceatoires, déclenchés par des dangers potentiels, et ceux suscités par des
dangers effectifs, en particulier les prédateurs. Les mécanismes neuronaux qui sous-tendent le système de defense sont constitués par un réseau hiérarchisé
dont l'amygdale représente le lugar de convergence des diversos estímulos de ameaça. Le noyau central de l'amygdale projette des fi bres en direction de la
substância grise périaqueducale, de l'hypothalamus et du tronc cerébral qui servent de coordinateurs à de múltiplas réponses de defense telles que la fuite, la
riposte, l'evitement, l'imobilisation, l'immobilité tonique, la soumission, l'hypoalgésie et l'ativation neurovégésie . Ces circuits peuvent être activés par des
Stimuli inconditionnés ou Conditionnés.
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Palavras-chave: Defesa; Comportamento; Voo de evasão; Lutar; Posturas submissas; Avaliação de risco; Hipoalgesia; Congelando; Imobilidade tônica; Excitação autonômica;
Amígdala; Massa cinzenta periaquedutal; Hipotálamo; Tronco cerebral

Mots clés: Défense; Comportamento; Fuite defensiva da agressão; Évitement; Soumissions; Évaluation du risque; Hypoalgésie; Immobilité; Immobilité tonique; Neurovegétative
de ativação; Amygdale; Substância grise périaqueducale; Hipotálamo; Tronc cerebral

1. Introdução complexidade dos organismos, os comportamentos podem assumir a

forma de reflexos e tropismos ou atividades muito mais complexas e
De acordo com o biólogo von Uexküll [127], viver antes flexíveis, como comunicações sociais, uso de ferramentas específicas
Os gestos constituem sistemas subjetivos capazes de iniciar suas práticas, transmissões culturais. Para von Uexküll, cada fala tem
comportamentos. Dependendo do grau de evolução e a cidade vive em seu “próprio” ambiente (“Umwelt”) coextensivo
à sua "subjetividade" ("Innenwelt"), ou seja, a organização especifica
* Endereço atual: 5, rue Strauss-Durkheim, 67000 Estrasburgo, França.definido a priori por receptores sensoriais e efetores motores. Para
Endereço de e-mail: rene@misslin.com (R. Misslin). dado ser, todos os estímulos potenciais caracterizam seu significado

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DOI: 10.1016 / S0987-7053 (03) 00009-1
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“Mundo” (“Merkwelt”), enquanto todas as respostas potenciais
determinam seu “mundo” eficiente (“Wirkwelt”), os dois juntos
formando o “Umwelt”. Os seres vivos geram espontaneamente uma
gama limitada de comportamentos inatos, que podem se
transformar em hábitos robustos e rotinas fixas [97]. No entanto,
nos organismos mais complexos, esses padrões de comportamento
inatos podem ser promovidos, por meio de processos epigenéticos
e de aprendizagem, a um número potencialmente infinito de
variantes. Os comportamentos parecem ser orientados, em termos
de valência afetiva, por um sistema motivacional bipolar básico
[86], apetitivo ou defensivo, liberando comportamentos de
abordagem ou de defesa. Para Epstein [41], é inconcebível que os
comportamentos, além dos reflexos, ocorram sem a participação
dos três seguintes componentes: inato, adquirido e reativo. Dentro
desta estrutura, o medo pode ser concebido como um conjunto de
sequências de defesa comportamental que protegem os indivíduos
dos perigos ambientais, agressões sociais ou estímulos aversivos
abióticos [46]. Assim, o medo parece ser um sistema de
comportamento funcional, uma “estrutura complexa de controle
relacionada a uma função ou necessidade particular do organismo,
como alimentação, reprodução, defesa ou cuidados com o
corpo” [126]. Os padrões de comportamento defensivos podem ser
liberados por várias situações ameaçadoras potenciais ou reais. No
primeiro caso, pode-se definir sua função como antecipatória, no
segundo como imediata. O conceito de “antecipação” inclui todos
os processos orgânicos que preparam os seres vivos para enfrentar
o meio ambiente. Esses processos variam dos níveis mais primitivos
de integração aos mais elevados, do reflexo monossináptico à
capacidade humana de planejar atividades complexas.
2. Comportamentos defensivos antecipatórios
Chitty e outros [27] foram os primeiros a registrar sistematicamente o
comportamento agora amplamente conhecido como novo objeto de reação
em ratos comensais. Os animais foram mostrados para evitar qualquer objeto
desconhecido em sua área de residência familiar: uma caixa, um pedaço de
metal, uma pilha de comida e assim por diante. Também é comumente
observado que os roedores tendem a evitar o centro dos campos abertos,
mantendo-se perto das paredes do recinto. Essas respostas neofóbicas são
geralmente consideradas como reações defensivas antecipatórias típicas da
espécie em relação a ameaças potenciais.
A fim de explorar ainda mais o paradigma do novo objeto de
reação em roedores, Misslin e Ropartz [104] introduziram um novo
objeto em um ambiente residencial de camundongos albinos suíços
adultos. O aparelho consistia em uma caixa retangular subdividida
longitudinalmente em dois compartimentos, cada um composto
por três unidades iguais. Todas as seis unidades foram
interconectadas por pequenos orifícios localizados no nível do
chão. Os dois compartimentos podem ser separados um do outro
por três partições temporárias. O comportamento foi observado no
período ativo dos animais sob luz vermelha fraca. Cada sujeito foi
colocado em um dos compartimentos, com as divisórias provisórias
colocadas, a fim de se familiarizar com ele. O chão desse
compartimento estava coberto de serragem. O próximo dia,
o rato foi exposto a um novo objeto (um cilindro de baquelite)
introduzido na unidade do meio do compartimento familiar, o
desconhecido ainda estando inacessível.
As reações dos animais em relação ao objeto foram observadas por
10 min. No início, o mouse interrompeu as atividades em andamento
(patrulhar áreas de vida, alimentar-se ou cuidar do animal) e depois se
aproximou do objeto com cautela, farejando-o sem contato e, de
repente, recuando. Em seguida, o animal empurrou a serragem em
direção ao objeto, enterrou-o e, por fim, voltou às suas atividades
iniciais. Quando o objeto foi manchado com sua própria urina, o mouse
se aproximou e o contatou, sem exibir qualquer reação de esquiva ou de
enterramento [103]. Esses resultados mostraram que as reações
defensivas em relação a um novo objeto são, na verdade, liberadas por
seu odor desconhecido e desaparecem quando esse odor é mascarado
por um familiar. Muitas vezes ocorre que roedores mortos, mortos por
seus conspecíficos e enterrados sob serragem, são encontrados nas
gaiolas de reprodução. Pode-se supor, uma vez que os animais mortos
não emitem mais os odores específicos da espécie, são tratados como
estímulos desconhecidos. Vários autores enfatizaram a função de
sobrevivência dessas respostas defensivas, especialmente em espécies
comensais, como ratos e camundongos. Estes últimos são
popularmente considerados altamente inteligentes porque, devido a
esse comportamento, evitam ser envenenados ou presos.
A oscilação dos movimentos de aproximação a ameaças potenciais
seguidos por reações de evitação, denominadas [13,16] comportamento
de avaliação de risco, é freqüentemente observada em muitas espécies
selvagens e domésticas quando os animais são levados a deixar suas
áreas de vida (galerias, tocas, ninhos, lugares familiares) para comer ou
acasalar. Blanchard e Blanchard [17] analisaram os comportamentos de
defesa de ratos em um sistema de tocas visíveis seminaturais. O
aparelho consistia em uma área aberta com “tocas” distribuídas ao
longo de dois lados adjacentes, conectados um ao outro e ao campo
aberto por túneis. Uma câmera de vídeo registrou, sob luz vermelha
fraca, os movimentos dos animais dentro de túneis e tocas, bem como
na área aberta, onde comida e água estavam sempre disponíveis. Um
grupo de oito ratos adultos, quatro machos e quatro fêmeas, foram
alojados neste habitat. Normalmente, um rato localizado em uma das
tocas se movia através de um túnel, fazia uma pausa antes de avançar
para o campo aberto e, com a cabeça estendida para fora da entrada,
examinou o ambiente. Esta sequência, rotulada como "comportamento
de abordagem esticada"
[112], foi seguido por uma retirada para o túnel ou entrada na área
aberta. Com o aparelho de escolha livre de dois compartimentos
descrito acima [104], o comportamento de avaliação de risco também foi
observado em camundongos confrontados com o compartimento
desconhecido. Em um teste de 10 minutos, camundongos albinos suíços
adultos exibiram as respostas da avaliação de risco durante os primeiros
3 minutos antes de entrar no compartimento desconhecido e explorá-lo
ativamente. Além disso, ao longo do teste, os ratos retornaram
regularmente às suas unidades familiares [105]. Observações
semelhantes foram obtidas em ratos confrontados com o mesmo
paradigma de livre escolha [70]. Esses resultados mostraram como é
significativo para os animais manter contato contínuo com marcadores
familiares. Sheldon [120] examinou de perto a preferência dos ratos por
objetos familiares versus novos, variando o grau de novidade do
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meio Ambiente. Ela descobriu que ratos colocados em um ambiente estranho
preferiam o estímulo familiar, mas, após a habituação, preferencialmente se
aproximavam dos novos estímulos. Finalmente, um aumento subsequente na
novidade induziu uma mudança de preferência de volta aos estímulos
familiares. Da mesma forma, Blanchard et al. [10] descobriram que os ratos,
pré-expostos à força a uma nova situação, reduziram as latências
subsequentes para deixar sua gaiola.
Numerosos estudos demonstram a variabilidade das reações defensivas
em relação à “novidade” em cepas consanguíneas de camundongos de
laboratório, mostrando o papel da hereditariedade no determinismo neural
dessas respostas [28]. Por exemplo, Beuzen e Belzung
[9], usando o teste de escolha livre de dois compartimentos, mostrou que
camundongos da cepa consanguínea C57BL / 6 exibiram um perfil de avaliação de
risco muito semelhante ao dos camundongos albinos suíços. Sobre
pelo contrário, ambos consanguíneos C3Camundongos H / He e BALB / c, em
comparação com C57BL / 6, apresentaram fortes reações defensivas
(neofobia) para o compartimento desconhecido. Na verdade, os
camundongos BALB / c são conhecidos por serem uma cepa "emocional" em
contraste com C57BL / 6 apresentada como uma cepa "não emocional"
[79]. Curiosamente, C3Os camundongos H / He, resultantes do cruzamento de
estoque albino Bagg e uma linha DBA, possuem parcialmente um com
fundo genético mon com camundongos BALB / c, que derivam
do estoque albino Bagg.
As reações de defesa antecipatória também podem ser ilustradas pelo
fenômeno denominado como “efeito de sobressalto potencializado pelo
medo” [30]. Com base na observação comum de que a reação ao susto é mais
forte quando as pessoas estão com medo, Brown et al. [22] mostraram que a
magnitude do reflexo do sobressalto acústico foi aumentada em ratos por
meio do acoplamento do estímulo acústico não condicionado a uma sugestão
previamente associada a choques elétricos leves. Uma variedade de drogas
ansiolíticas usadas em humanos,
como os benzodiazepínicos [99] e o 5-HT1A antagonistas do receptor,
buspirona ou gepirona [76], foram encontrados para bloquear ou
para diminuir o susto potencializado em ratos.
O comportamento de medo antecipatório também pode ser observado em humanos,
tanto em crianças quanto em adultos. Por exemplo, Spitz e Wolf [122] descobriram que
bebês com cerca de 8 meses de idade começam a distinguir entre rostos familiares e
desconhecidos, sorrindo quando confrontados com o primeiro e mostrando reações de
evitação (virar as costas, chorar) quando confrontados com o último. Aos 2,5 ou 3 anos, o
medo do escuro aparece em crianças pequenas, durando até 5 anos ou mais [20]. Antes de
dormir, as crianças exibem vários comportamentos repetitivos: solicitação de pessoas
conhecidas, canções ou histórias, atividades preparatórias como chupar o dedo, acariciar a
bochecha ou orelha, brincar com uma mecha de cabelo, agarrar bichinhos de pelúcia ou
trapos favoritos. Essa necessidade de familiaridade em bebês é ilustrada pelos efeitos
dramáticos induzidos pela perda de um bicho de pelúcia ou pela lavagem de um trapo.
Mannoni [98] insiste no caráter amedrontador da escuridão para os humanos em geral e
aponta que seu desamparo no escuro pode ser explicado pelo importante desenvolvimento
de uma visão estereoscópica aguda em detrimento de outros sentidos. Na verdade,
descobriu-se que espécies diurnas como os seres humanos são estressadas pela escuridão
[57,58], enquanto as noturnas, em contraste, por luzes brilhantes [93]. Além disso, é comum
observar em humanos a tendência de espécies diurnas, como os seres humanos, foram
encontradas estressadas pela escuridão [57,58], enquanto as noturnas, em contraste, por
luzes brilhantes [93]. Além disso, é comum observar em humanos a tendência de espécies
diurnas, como os seres humanos, foram encontradas estressadas pela escuridão [57,58],
enquanto as noturnas, em contraste, por luzes brilhantes [93]. Além disso, é comum
observar em humanos a tendência de
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preferem características familiares de seu ambiente e para evitar
quaisquer mudanças que representem uma ameaça à estabilidade
de seus ecossistemas. Do contrário, como entender a desconfiança
recorrente provocada por pessoas, línguas e culturas
desconhecidas? Em seu notável trabalho, o etnólogo Van Gennep
trouxe à luz a função tranquilizadora do que chamou de “ritos de
passagem” nas sociedades humanas. Essas cerimônias ajudam as
pessoas a lidar com as muitas rupturas que ocorrem ao longo de
sua vida, mudanças de lugares, condições, atividades, estações,
situações e idades [129].
Entre esses ritos de passagem, aqueles relacionados à morte são
certamente os mais difundidos nas culturas humanas. A intrusão desse
estranho fenômeno da morte é particularmente inquietante para o
Homem, uma vez que, ao contrário de outros seres vivos, somente os
humanos possuem a consciência de sua mortalidade. Na verdade, o fato
de o enterro ritual ser encontrado apenas em
Homo sapiens é geralmente considerado pelos paleontólogos como
prova de sua consciência da morte. Pode-se considerar isso como um
traço emergente em ambosHomo sapiens neanderthalensis
e Homo sapiens sapiens, devido a um aumento dramático no
tamanho relativo do cérebro. Muitos antropólogos interpretaram o
sepultamento como um forte comportamento de defesa do medo,
uma espécie de “negação da morte” [94,107,125]. A tumba
representa uma nova “casa” na qual os mortos podem começar sua
segunda vida. Muitas vezes é decorado e contém não só o cadáver,
mas também seus pertences, animais e às vezes, se for um homem,
sua esposa. Em algumas culturas, os cadáveres eram até nutridos
e / ou mumificados. Dodds [38] observou que os gregos antigos
mantinham o ritual pré-histórico de nutrir seus mortos até o século
6 aC e mais. Na época de Homero, os mortos foram incinerados,
mas acredita-se que continuem suas vidas como sombras
(“psychai”). Frazer [50] apontou que praticamente todas as culturas
humanas reivindicam a vida após a morte para a personalidade
consciente. Na verdade,
Dados experimentais também podem ilustrar respostas defensivas
antecipatórias em seres humanos. Por exemplo, sabe-se que o
fechamento rápido do olho representa um dos componentes mais
confiáveis do reflexo de sobressalto. Foi descoberto que quando
imagens agradáveis, neutras ou desagradáveis (cobras venenosas,
armas apontadas, morte violenta) foram apresentadas a voluntários
normais, o maior reflexo de piscar de susto ocorreu durante a exposição
aos desagradáveis [85,130]. Estes últimos podem ser considerados
como pistas de ameaças virtuais não diretamente relacionadas com
perigos iminentes. Esses efeitos parecem ser onipresentes, uma vez que
foram observados em bebês de 5 meses de idade [6], bem como em
indivíduos adultos de várias culturas [71]. Grillon et al.
[56] investigaram o susto potencializado pelo medo em humanos
usando um paradigma experimental no qual voluntários foram levados
a acreditar que choques elétricos seriam aplicados mesmo que nenhum
choque fosse realmente administrado. As instruções que levam à
expectativa de choque foram anteriormente encontradas para induzir
“ansiedade antecipatória” [34]. O piscar de olhos foi significativamente
maior em amplitude e menor em latência durante os períodos em que
os indivíduos anteciparam os choques, em comparação com os períodos
de segurança. Seligman [118] propôs que os seres humanos, bem como
os animais são provavelmente biologicamente preparados para
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associar facilmente reações defensivas a estímulos potencialmente
perigosos.
3. Comportamentos de defesa imediata
Os comportamentos de defesa anti-predadores em animais
fornecem uma visão abrangente da organização das respostas de
defesa imediatas e seus papéis adaptativos. Voo, luta defensiva,
congelamento, imobilização tônica, posturas submissas,
hipoalgesia e também reações autonômicas são as respostas mais
comuns eliciadas pelo encontro com predadores e mais geralmente
com situações aversivas ou estressantes.
3.1. O sistema de luta e voo
Entre esses comportamentos antipredadores, o vôo é certamente o
mais frequentemente observado. Blanchard e Blanchard [17], usando o
sistema de toca visível, examinaram em grande detalhe as reações
defensivas de ratos provocadas por uma breve apresentação de 15
minutos de um gato em uma área aberta. Imediatamente após a
introdução do predador, uma dramática corrida de ratos para os túneis
e tocas foi observada. Enquanto o gato estava presente, todos os
sujeitos permaneceram nas tocas; além disso, eles continuaram a evitar
a superfície aberta por 24 horas após a exposição ao gato. Além disso,
os comportamentos não defensivos, como escovar, montar, comer e
beber, foram fortemente inibidos e permaneceram em um nível baixo
durante o resto do teste. Enquanto se retiravam para as tocas, os ratos
emitiam vocalizações ultrassônicas. O vôo foi seguido de congelamento
(imobilidade em alerta). Além disso, a apresentação de um bloco de
madeira coberto com tecido, previamente esfregado contra um gato,
provocou uma rápida retirada dos ratos para as tocas, seguido por
comportamentos de avaliação de risco [16]. Outros autores, usando um
pano úmido que havia sido esfregado contra um gato por 5 min,
observaram em ratos reações de evitação e aumento do abrigo sob o
funil de comida
[48]. Da mesma forma, usando uma coleira que foi usada por um gato
por 3 semanas, Dielenberg e McGregor [37] descobriram que três cepas
diferentes de ratos exibiam um comportamento de defesa claro,
permanecendo em uma caixa escondida conectada a uma arena maior
onde a coleira estava depositado. Finalmente, camundongos expostos a
cama de gato suja ou fezes de gato mostraram fortes reações de
evitação em relação a esses odores [8,75]. As respostas dos roedores ao
odor do gato foram robustas e duradouras e ocorreram mesmo quando
os animais nunca encontraram um gato vivo. De acordo com Lorenz [97]
e Bolles [18], essas reações são exemplos típicos de comportamentos de
defesa inatos eliciados por uma pista predatória específica.
O vôo também pode ser liberado em resposta a muitas situações
sociais ou abióticas estressantes, como ambientes restritivos e desastres
naturais. Por exemplo, tentativas de vôo foram observadas em
camundongos albinos adultos machos expostos, à força, ao
compartimento desconhecido no teste de escolha de dois
compartimentos exploratório livre [106]. Na verdade, quando os animais
foram impedidos de retornar à sua metade familiar, eles tentaram
escapar empurrando vigorosamente as divisórias temporárias. Em
comparação com os animais que tiveram a oportunidade de se mover
livremente entre os compartimentos novos e familiares, os
camundongos forçados apresentavam os sinais fisiológicos e
endócrinos de defesa, como respostas autonômicas (micção,
defecação) e aumento significativo dos níveis de corticosterona no
plasma. Finalmente, é bem sabido que os humanos confrontados
com terremotos, explosões, incêndios e assim por diante sempre
tendem a fugir em pânico.
O trabalho pioneiro de Hess e Brueger [66] mostrou que a estimulação elétrica do hipotálamo provoca em
gatos reações de vôo ou ataques de salto (luta). De Molina e Hunsperger [35] descobriram que a luta ou fuga,
obtida a partir da estimulação do hipotálamo de gatos, dependia das circunstâncias ambientais. Se a fuga foi
possível, o animal tentou fugir; se não, tentou lutar. Isso pode ser ilustrado, em um contexto mais natural, pelo
comportamento de ratos selvagens no teste de fuga oval imaginado por Blanchard e Blanchard [15]. Quando o
experimentador estava longe do rato, mas detectado por ele, o animal permanecia completamente imóvel
(congelando). Ao se aproximar, o rato vocalizou e fugiu (voar). Se uma barreira na fuga impedisse o vôo, ela
poderia saltar contra o experimentador e morder (lutar). Além disso, em contraste com a agressão predatória
(perseguição e aproximação de uma presa), que é positivamente reforçada (estímulo apetitivo), o
comportamento de luta / fuga parece ser um sistema de defesa típico, provocado por animais ameaçadores e,
portanto, é negativamente reforçado (estímulo aversivo) [ 55]. Curiosamente, Adams e Flynn [2] mostraram que
esses dois tipos de agressão não eram eliciados de eletrodos localizados na mesma região: enquanto a
estimulação do hipotálamo medial liberava os padrões comportamentais característicos de defesa, como
arquear as costas e vocalizar, a estimulação do hipotálamo lateral ativou o ataque predatório, o gato correu até
um rato próximo e mordeu seu pescoço. eliciado por animais ameaçadores e, portanto, é negativamente
reforçado (estímulo aversivo) [55]. Curiosamente, Adams e Flynn [2] mostraram que esses dois tipos de agressão
não eram eliciados de eletrodos localizados na mesma região: enquanto a estimulação do hipotálamo medial
liberava os padrões comportamentais característicos de defesa, como arquear as costas e vocalizar, a
estimulação do hipotálamo lateral ativou o ataque predatório, o gato correu até um rato próximo e mordeu seu
pescoço. eliciado por animais ameaçadores e, portanto, é reforçado negativamente (estímulo aversivo) [55].
Curiosamente, Adams e Flynn [2] mostraram que esses dois tipos de agressão não eram eliciados de eletrodos
localizados na mesma região: enquanto a estimulação do hipotálamo medial liberava os padrões
comportamentais característicos de defesa, como arquear as costas e vocalizar, a estimulação do hipotálamo
lateral ativou o ataque predatório, o gato correu até um rato próximo e mordeu seu pescoço.
3.2. Congelando
O congelamento é definido como a cessação de todos os
movimentos, exceto aqueles associados à respiração e aos
movimentos dos olhos. Normalmente, os animais adotam uma
postura agachada para evitar a detecção por predadores [11]. Essa
postura representa a resposta inicial ao perigo em muitas espécies
e geralmente é acionada quando o predador ainda está longe e a
presa o detecta antes de ser detectada. Ele prepara os animais para
lutar ou fugir se atacado [11,14,47]. Além disso, como mostrado por
Blanchard e Blanchard [17], a retirada dos ratos para as tocas foi
seguida por congelamento na hora ou depois da exposição ao gato.
Mais tarde, o congelamento começou a se dissipar e foi substituído
por comportamentos de avaliação de risco, incluindo alongamento
e abordagens planas na área aberta.
Essa resposta não deve ser confundida com imobilidade tônica
ou catatonia, o tópico do próximo parágrafo, uma vez que os
animais congelados não são nem flauteados nem flácidos: embora
imóveis, eles estão alertas com um forte tônus muscular.
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3.3. Imobilização tônica reações primitivas de defesa contra predadores. Nesse caso, a
catatonia pode ser considerada uma resposta residual e
É bem sabido desde os tempos antigos que animais já capturados por um predador podem ficar
inadequada. Um paralelo semelhante foi sugerido
completamente imóveis, como se estivessem paralisados. Por muito tempo, essa forma de comportamento
recentemente por Overeem et al. [110] entre a cataplexia em
defensivo foi considerada semelhante à hipnose humana. Darwin fez a suposição de que essa reação era uma
humanos e a imobilização tônica.
resposta de simulação de morte, ou “morte simulada”, permitindo a sobrevivência. Essa hipótese baseava-se no
3.4. Posturas submissas
fato de que alguns predadores não atacam presas mortas ou as comem imediatamente depois de matá-las.

Hoje, tende-se a distinguir quatro fases diferentes no confronto das presas com os seus predadores:
Essas posturas, que podem ser encontradas em uma grande variedade de espécies,
camuflagem, esconder-se ou congelar quando o predador ainda está longe, voar quando o predador está mais
incluindo seres humanos, visam prevenir ou interromper reações agressivas em
perto, lutar ou contra-atacar quando está muito perto e finalmente, quando a presa foi apreendida, o que agora
conspecíficos. Eles desempenham um papel crucial nos encontros sexuais e na preservação
é chamado deimobilidade tônica resposta [52]. Este padrão de comportamento é caracterizado por uma
da coesão social. Em pássaros e mamíferos, machos e fêmeas costumam adotar
profunda inibição motora temporária quando um animal enfrenta situações restritivas e / ou perigosas, como
comportamentos “infantis” ao iniciar o namoro, a fim de inibir a agressão potencial do
ser pego nas mandíbulas de um predador [52,77]. Este fenômeno intrigante e complexo está bem documentado
parceiro. Por exemplo, peitos machos dePanurus biarmicus imitam a busca de comida de
em um grande número de espécies de vertebrados e invertebrados, mas foi descrito com frequência em porcos,
pássaros jovens (bico erguido, asas agitadas) [78], enquanto os hamsters machos produzem
gambás, galinhas e tubarões [42,44,52]. Achados experimentais indicaram em galinhas [51], lagartos [64] e patos
guinchos agudos como seus filhotes [39]. Os mecanismos que mantêm a coesão do grupo
[117] que a imobilidade tônica reduziu a probabilidade de serem devorados por certos predadores. De fato,
foram estudados de perto, especialmente em primatas [36,83,124]. A organização social dos
muitos predadores reagem aos movimentos de suas presas, mas perdem o interesse quando esse estímulo
babuínos hamadrias é baseada em um harém, o macho guardando zelosamente um grupo
cessa. O predador pode ser enganado pela imobilidade de sua presa e, assim, tratá-la como se estivesse morta.
de fêmeas e seus filhotes. Kummer e seus colegas [83] ficaram intrigados com a atitude
Raposas, por exemplo, são conhecidos por enterrar suas presas depois de matá-las e os patos enterrados vivos
reservada de outros homens em relação a essas mulheres. Eles decidiram isolar um casal já
conseguiram sobreviver dessa forma [52]. Portanto, a imobilidade tônica tem sido geralmente interpretada
formado em um recinto e então introduzir outro macho que espontaneamente adotou um
como uma forma de defesa contra predadores [52,117]. Manipulações experimentais fortaleceram essa
comportamento de evitação notável: ficou em um canto, coçando-se, de costas para o casal
hipótese. Por exemplo, estímulos estressantes, como choques elétricos leves ou um som alto administrado em
e obviamente evitou olhar em sua direção abaixando ou levantando os olhos. A presença do
galinhas, aumentaram a duração de um episódio de imobilidade tônica, enquanto os tranqüilizantes a reduziram
casal inibia totalmente todo o comportamento social do rival em potencial. Nos humanos,
[52]. Jones [72] descobriu que grande suscetibilidade à imobilidade tônica e longos períodos de movimentos
pode-se encontrar uma ampla gama de posturas submissas, como olhos abaixados ou
suprimidos podem ser considerados como um sinal de altos níveis de responsividade ao medo. Com a cessação
inclinados para trás diante de um superior, cerimônias de boas-vindas, presentes oferecidos
da imobilidade, os animais comumente escapavam e, no contexto de uma simulação de predação, tentavam
a novos conhecidos, oferendas e sacrifícios aos deuses e assim por diante. Todos esses
atacar o experimentador [64]. Em estudos mais recentes, foi demonstrado que os leitões, em uma situação
comportamentos são funcionalmente importantes para prevenir tensão e evitar conflitos.
desafiadora, podem adotar duas estratégias comportamentais diferentes. Os leitões mais ativos, prontos para
No entanto, como enfatizado por Eibl-Eibesfeldt [39], mesmo que esses comportamentos
lutar, eram menos suscetíveis à imobilidade tônica do que aqueles que adotaram respostas mais passivas
provavelmente tenham uma base filogênica, eles foram ritualizados e diversamente
[43,44]. Isso sugere que a imobilidade tônica está relacionada à maneira como o indivíduo lida em geral com as
codificados por fortes tradições culturais. ofertas e sacrifícios aos deuses e assim por diante.
situações aversivas. Finalmente, foi sugerido que a imobilidade tônica mostra uma semelhança notável com a
Todos esses comportamentos são funcionalmente importantes para prevenir tensão e evitar
catatonia esquizofrênica em humanos [52]. Na verdade, a catatonia pode ser induzida por situações estressantes
conflitos. No entanto, como enfatizado por Eibl-Eibesfeldt [39], mesmo que esses
e os pacientes reconheceram que durante esse estado eles tinham medo de se mover, como se estivessem
comportamentos provavelmente tenham uma base filogênica, eles foram ritualizados e
paralisados pelo medo. Tem sido especulado que algum tipo de ligação pode existir entre catatonia e fatores
diversamente codificados por fortes tradições culturais. ofertas e sacrifícios aos deuses e
presentes em prontos para lutar, eram menos suscetíveis à imobilidade tônica do que aqueles que adotavam
assim por diante. Todos esses comportamentos são funcionalmente importantes para
respostas mais passivas [43,44]. Isso sugere que a imobilidade tônica está relacionada à maneira como o
prevenir tensão e evitar conflitos. No entanto, como enfatizado por Eibl-Eibesfeldt [39],
indivíduo lida em geral com as situações aversivas. Finalmente, foi sugerido que a imobilidade tônica mostra
mesmo que esses comportamentos provavelmente tenham uma base filogênica, eles foram
uma semelhança notável com a catatonia esquizofrênica em humanos [52]. Na verdade, a catatonia pode ser
ritualizados e diversamente codificados por fortes tradições culturais.
induzida por situações estressantes e os pacientes reconheceram que durante esse estado eles tinham medo de

se mover, como se estivessem paralisados pelo medo. Tem sido especulado que algum tipo de ligação pode

existir entre catatonia e fatores presentes em prontos para lutar, eram menos suscetíveis à imobilidade tônica do 3,5. Hipoalgesia
que aqueles que adotavam respostas mais passivas [43,44]. Isso sugere que a imobilidade tônica está

relacionada à maneira como o indivíduo lida em geral com as situações aversivas. Finalmente, foi sugerido que a
imobilidade tônica mostra uma semelhança notável com a catatonia esquizofrênica em humanos [52]. Na
verdade, a catatonia pode ser induzida por situações estressantes e os pacientes reconheceram que durante
esse estado eles tinham medo de se mover, como se estivessem paralisados pelo medo. Tem sido especulado
que algum tipo de ligação pode existir entre catatonia e fatores presentes em Finalmente, foi sugerido que a
imobilidade tônica mostra uma semelhança notável com a catatonia esquizofrênica em humanos [52]. Na
verdade, a catatonia pode ser induzida por situações estressantes e os pacientes reconheceram que durante
esse estado eles tinham medo de se mover, como se estivessem paralisados pelo medo. Tem sido especulado
que algum tipo de ligação pode existir entre catatonia e fatores presentes em Finalmente, foi sugerido que a
imobilidade tônica mostra uma semelhança notável com a catatonia esquizofrênica em humanos [52]. Na
verdade, a catatonia pode ser induzida por situações estressantes e os pacientes reconheceram que durante
esse estado eles tinham medo de se mover, como se estivessem paralisados pelo medo. Tem sido especulado
que algum tipo de ligação pode existir entre catatonia e fatores presentes em
A ativação do sistema de defesa produz não apenas
comportamentos de defesa explícitos específicos, como vôo, luta,
congelamento, imobilidade tônica e respostas de sobressalto, mas
também várias mudanças autonômicas e a chamada "analgesia induzida
pelo medo" [47,63,132] ou autoanalgesia , definida como antinocicepção
ativada por comportamento [26]. Há um crescente corpo de evidências
que apóia a ideia de que a hipoalgesia em animais que se comportam é
parte do sistema de defesa integrado [46]. A perda de sensibilidade à
dor neste contexto tem sido considerada para evitar que a lesão do
tecido interfira nos esforços defensivos [19]. Na verdade, foi
demonstrado que os ratos reagem com respostas analgésicas a um
gato, mesmo em sua primeira experiência com este predador [74].
Lichtman e Fanselow [95], usando a latência do movimento da cauda
induzido pelo calor radiante de um rato no
60 R. Misslin / Neurophysiologie clinique 33 (2003) 55-66
presença ou ausência de um gato, observou que a presença do
predador aumentou a latência do tail-flick do rato indicando uma
resposta de hipoalgesia. O pré-tratamento com o antagonista opiáceo
naltrexona reverteu essa hipoalgesia, sugerindo uma mediação por
opioides endógenos. A hipoalgesia também foi observada em
camundongos expostos a doninhas [74]. Uma variedade de situações
aversivas e ecologicamente relevantes, como predadores naturais,
conspecíficos agressivos, odores de conspecíficos estressados,
estimulação tátil na cabeça e nas costas ou estresse físico são capazes
de provocar hipoalgesia em ratos. Além disso, lesões da área septal,
conhecidas por produzirem uma síndrome de hiper-reatividade, e um
condicionamento clássico de respostas defensivas de medo induzidas
pelo emparelhamento do procedimento de golpe de cauda com choque
no pé também foram encontrados para provocar autoanalgesia em
ratos [26]. No último estudo, Chance [26] sugere que, embora as
endorfinas estejam envolvidas como mediadores da hipoalgesia,
principalmente por meio de um sistema serotonérgico descendente,
dados adicionais mostraram que mecanismos não opiáceos são
necessários para a expressão completa da autoanalgesia. Esta visão
parece consistente com dados mais recentes [59,95].
3,6. Excitação autonômica
Embora Darwin tenha lançado as bases da abordagem behaviorista para o estudo das emoções
em seu tratado clássico A expressão das emoções no homem e nos animais (1872) [29], o papel das
manifestações viscerais das emoções não era integrado ao comportamento antes dos estudos feitos
por Cannon [23,24]. Para o último, um organismo confrontado com uma situação perigosa elicia o
que ele chamou de “reação de emergência”, permitindo-lhe iniciar suas respostas de enfrentamento,
em particular luta ou fuga. Este comportamento é acompanhado por uma ativação difusa do sistema
simpático que ocorre antes que o sistema somatomotor exploda em um vôo total ou resposta de luta.
Esse ajuste antecipatório central fornece energia aos músculos esqueléticos. Apesar do fato de
Cannon extrapolar do comportamento estereotipado do gato talâmico para o comportamento
emocional natural, a estimulação elétrica de várias partes do sistema nervoso central,
particularmente o hipotálamo e mesencéfalo, em anestesia [67,113, 128] e animais acordados [1], em
grande parte con fi rma a teoria de Cannon. Permaneceu para Zanchetti et al. [135] para mostrar que
um gato agredido por outro exibiu o mesmo comportamento defensivo de medo (alerta, pilo-ereção,
assobio, rosnado, desembainhamento de garras, achatamento de orelhas e finalmente contra-ataque
repentino) como aquele provocado pela estimulação elétrica do hipotálamo e áreas mesencefálicas.
Além disso, a frequência cardíaca, o débito cardíaco e a condutância periférica total aumentaram, e
os vasos sanguíneos nos músculos esqueléticos ativos estavam fortemente dilatados. Concluiu-se que
a vasodilatação simpática colinérgica pode ser considerada preparatória para o movimento. pilo-
ereção, sibilo, rosnado, desembainhamento de garras, achatamento das orelhas e finalmente contra-
ataque repentino) como o provocado pela estimulação elétrica das áreas hipotalâmica e
mesencefálica. Além disso, a frequência cardíaca, o débito cardíaco e a condutância periférica total
aumentaram, e os vasos sanguíneos nos músculos esqueléticos ativos estavam fortemente dilatados.
Concluiu-se que a vasodilatação simpática colinérgica pode ser considerada preparatória para o
movimento. pilo-ereção, sibilo, rosnado, desembainhamento de garras, achatamento das orelhas e
finalmente contra-ataque repentino) como o provocado pela estimulação elétrica das áreas
hipotalâmica e mesencefálica. Além disso, a frequência cardíaca, o débito cardíaco e a condutância
periférica total aumentaram, e os vasos sanguíneos nos músculos esqueléticos ativos estavam
fortemente dilatados. Concluiu-se que a vasodilatação simpática colinérgica pode ser considerada
preparatória para o movimento.
Quando a agressão dura muito tempo, é sabido que a
“reação de emergência”, que é uma resposta imediata e de
curta duração, é seguida pela reação complexa ao estresse
chamada de “resposta de alarme” de Selye [119] . Esta reação é
desencadeada por um fator de liberação corticotrópico (CRF)
induzindo corticotropina (ACTH) que, por sua vez, ativa a
síntese e a secreção de hormônios corticóides no córtex
adrenal. Numerosos dados experimentais e clínicos mostraram
o envolvimento de corticosteroides no comportamento de
medo, ansiedade e psicopatologia (para uma revisão recente,
ver [80]). É claro que ambas as respostas contribuem para
aumentar o metabolismo energético necessário para lidar com
situações perigosas.
4. Mecanismos neurais envolvidos no sistema de comportamento
de defesa do medo
Um dos primeiros resultados experimentais a lançar luz sobre os
processos neurofisiológicos que geram comportamentos de defesa é
conhecido como síndrome de Klüver-Bucy [81]. Depois de realizar uma
lobectomia temporal bilateral em macacos Rhesus, esses autores
observaram, entre outras alterações comportamentais importantes, a
perda de respostas de defesa: os animais não mostraram mais
congelamento na presença do experimentador, eles não fugiram mais
para o canto quando abordados ou exibiram reações inatas de evitação
em relação a cobras. Pelo contrário, eles se aproximaram do
experimentador, tocaram-no e deixaram-no dar tapinhas e pegá-los.
Uma vez que a remoção cirúrgica dos lobos temporais não afeta apenas
o córtex temporal, mas também todas as áreas subcorticais desta
região, incluindo a amígdala e o hipocampo, subseqüentemente, supôs-
se que a destruição da amígdala seria provavelmente responsável pela
perda de comportamentos de defesa. Desde então, as descobertas de
um grande número de estudos experimentais e clínicos, usando uma
ampla gama de abordagens técnicas, lesões, estímulos elétricos,
técnicas de imagem cerebral, neurofarmacologia, levaram à conclusão
de que a amígdala parece ser o elemento-chave do base neural do
sistema de defesa do comportamento do medo. Vários autores,
resumindo dados antigos e recentes, apresentam em um diagrama
esquemático a rede neural que serve ao sistema de comportamento
defensivo. Os estímulos ameaçadores não condicionados e
condicionados procedem dos receptores dos sentidos ao tálamo
sensorial e ao córtex sensorial. O núcleo lateral da amígdala recebe
sinais de entrada do tálamo, o hipocampo e o córtex e se projeta para o
núcleo central da amígdala. O núcleo central da amígdala se projeta
extensivamente para uma variedade de áreas-alvo do hipotálamo,
mesencéfalo e tronco cerebral. Uma vez que existem vários artigos
relevantes revisando os circuitos cerebrais no comportamento de defesa
do medo [25,32,46,87,92,115], seria preferível focar nos pontos que
foram investigados mais particularmente:
(1) o papel da amígdala na avaliação de objetos, situações, eventos
ou organismos como ameaças e no monitoramento das respostas
de defesa apropriadas, (2) o papel da amígdala nos processos de
aprendizagem do medo, (3) o envolvimento peculiar de certos
cérebros áreas como o hipotálamo e o cinza periaquedutal do
mesencéfalo (PAG) no desencadeamento de reações específicas:
congelamento, respostas de luta e fuga, hipoalgesia.
 R. Misslin / Neurophysiologie clinique 33 (2003) 55-66
4.1. A função da amígdala em detectar e evitar
ameaças
Klüver e Bucy [81], ao analisarem os efeitos comportamentais da lobectomia temporal
bilateral no macaco rhesus, referiram-se a alguns deles como “cegueira psíquica”. Eles
usaram essa expressão para apontar o fato de que os animais que anteriormente exibiam
as reações normais de defesa do medo em relação ao experimentador ou as cobras não
exibiam mais essas respostas como se tivessem se tornado incapazes de perceber os
estímulos ameaçadores como tais. Inúmeros autores, desde então, fizeram as mesmas
observações em uma grande variedade de espécies. Por exemplo, ratos com lesões na
amígdala foram vistos se aproximando de um gato sedado [12], rastejando sobre ele e até
mordiscando sua orelha; da mesma forma, Fow e Sorenson [49] descobriram que as lesões
da amígdala aboliram completamente as respostas inatas de defesa ao medo dos ratos em
relação a um gato; camundongos lesionados confrontados com um recinto desconhecido
não exibiram o comportamento de avaliação de risco permitindo que animais normais
examinassem cuidadosamente novos lugares [102]; após a lesão do archistriatum, que se
acredita ser homóloga à amígdala dos mamíferos, as aves tornaram-se muito menos
temerosas dos humanos [111]. Recentemente, Amaral [5] relatou os efeitos de lesões
ibotênicas discretas da amígdala em macacos machos maduros confrontados, em suas
jaulas, com vários novos objetos de complexidade diferente, entre os quais uma cobra de
borracha de aparência realista. A latência para pegar uma uva, colocada na frente desses
objetos, e as interações com estes foram registradas. Amaral e seus colegas descobriram
que, em comparação com animais de controle, macacos lesados na amígdala recuperavam
a uva significativamente mais rápido, mesmo quando o objeto-estímulo era a cobra de
borracha. Além disso, os animais lesionados não hesitaram em manusear a cobra. Assim,
nos animais lesionados, o período de avaliação mostrado por macacos normais diante de
objetos desconhecidos, bem como suas reações de evitação em relação à cobra, foram
ambos abolidos [5]. Deve-se ressaltar que esses resultados são ainda mais significativos
porque os autores, em vez de usar ablação por sucção ou técnicas de radiofrequência que
não poupam as “fibras de passagem”, empregaram a neurotoxina seletiva ácido ibotênico,
que destrói apenas os corpos celulares. Além disso, Emery et al. [40], do mesmo laboratório,
estudou as modificações das interações sociais em macacos com lesões na amígdala.
Quando dois macacos normais, desconhecidos um do outro, foram introduzidos em um
recinto comum, eles passaram uma grande quantidade de tempo, antes de iniciar uma
interação social positiva, observando-se com cautela para prevenir eventuais agressões. Em
contraste, os animais com lesões na amígdala passaram por essa fase inicial de
familiarização. Além disso, esse primeiro encontro pareceu ser altamente estressante, uma
vez que os macacos de controle demonstraram um aumento significativo nos níveis de
cortisol após o encontro. Em contraste, os animais com lesão da amígdala mostraram
apenas uma elevação leve e não significativa dos níveis de cortisol. Curiosamente, no
entanto, os macacos lesionados não foram totalmente prejudicados na capacidade de
resposta do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, uma vez que um sinal induzido por um
estressor físico este primeiro encontro pareceu ser altamente estressante, uma vez que os
macacos de controle demonstraram um aumento significativo nos níveis de cortisol após o
encontro. Em contraste, os animais com lesão da amígdala mostraram apenas uma elevação
leve e não significativa dos níveis de cortisol. Curiosamente, no entanto, os macacos
lesionados não foram totalmente prejudicados na capacidade de resposta do eixo
hipotálamo-hipófise-adrenal, uma vez que um sinal induzido por estressor físico este
primeiro encontro pareceu ser altamente estressante, uma vez que os macacos de controle
demonstraram um aumento significativo nos níveis de cortisol após o encontro. Em
contraste, os animais com lesão da amígdala mostraram apenas uma elevação leve e não
significativa dos níveis de cortisol. Curiosamente, no entanto, os macacos lesionados não
foram totalmente prejudicados na capacidade de resposta do eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal, uma vez que um sinal induzido por um estressor físico
61
aumento significativo em ambos os controles e animais lesionados. Esses dados são consistentes com os achados comportamentais, con fi
rmando que macacos lesionados não são mais capazes de identificar como amedrontador o contato com conspecciosos desconhecidos.
Tomados em conjunto, esses resultados sugerem que a amígdala permite que os organismos inibam suas respostas de aproximação a objetos
ou animais desconhecidos. Portanto, facilita sua avaliação de estímulos inatos e aprendidos em vista da antecipação de perigos potenciais.
Logicamente, Amaral [5] relacionou seus resultados aos apresentados por Adolphs et al. que demonstraram em humanos que os pacientes com
dano bilateral da amígdala foram encontrados para julgar, com base na aparência facial, indivíduos desconhecidos como mais acessíveis e
confiáveis do que os indivíduos controle [4]. Os mesmos autores também relataram que tais pacientes também eram incapazes de identificar a
expressão facial de medo [3]. A estimulação elétrica da amígdala tem sido amplamente experimentada a fim de esclarecer o papel dessa
estrutura nos processos neurais que servem ao comportamento de defesa do medo. Esses estímulos são conhecidos por liberar um padrão
complexo de respostas comportamentais e de defesa autonômica, que se assemelham muito àquelas eliciadas por contextos naturais (para uma
revisão, consulte [32]). Em comparação com os efeitos induzidos por lesões na amídala, os dados presentes indicam que essa estrutura parece
estar crucialmente envolvida na liberação das respostas de defesa do medo, permitindo que os animais enfrentem as ameaças. Esta proposição é
muito convincente em sofar, já que a amígdala não é apenas um centro para o qual convergem um grande número de entradas sensoriais, mas
também é conhecido por transmitir extensivamente, através de seu núcleo central, os resultados de sua "computação" [54] para o hipotálamo,
mesencéfalo e áreas do tronco cerebral que então se encarregam da seleção e ativação dos programas comportamentais e autonômicos
adequados [30,47 ] A amígdala basolateral, que compreende os núcleos basais lateral, basal e acessório, recebe os estímulos de medo
incondicionados das áreas corticais e talâmicas [121]. Então, os sinais neurais viajam pesadamente para o núcleo central e também para o núcleo
do leito lateral da estria terminal [33]. Assim, pode-se concluir que a amígdala funciona como uma interface importante das vias neurais,
mediando a ligação entre as entradas de medo e aversivas e as saídas de reação de medo. os resultados de sua “computação” [54] para as áreas
do hipotálamo, mesencéfalo e tronco encefálico que então se encarregam da seleção e ativação dos programas comportamentais e autonômicos
adequados [30,47]. A amígdala basolateral, que compreende os núcleos basais lateral, basal e acessório, recebe os estímulos de medo
incondicionados das áreas corticais e talâmicas [121]. Então, os sinais neurais viajam pesadamente para o núcleo central e também para o núcleo
do leito lateral da estria terminal [33]. Assim, pode-se concluir que a amígdala funciona como uma importante interface das vias neurais,
mediando a ligação entre as entradas de medo e aversivas e as saídas de reações de medo. os resultados de sua “computação” [54] para as áreas
do hipotálamo, mesencéfalo e tronco encefálico que então se encarregam da seleção e ativação dos programas comportamentais e autonômicos
adequados [30,47]. A amígdala basolateral, que compreende os núcleos basais lateral, basal e acessório, recebe os estímulos de medo
incondicionados das áreas corticais e talâmicas [121]. Então, os sinais neurais viajam pesadamente para o núcleo central e também para o núcleo
do leito lateral da estria terminal [33]. Assim, pode-se concluir que a amígdala funciona como uma interface importante das vias neurais,
mediando a ligação entre as entradas de medo e aversivas e as saídas de reações de medo. compreendendo os núcleos basais laterais, basais e
acessórios, recebem os estímulos de medo incondicionados das áreas corticais e talâmicas [121]. Então, os sinais neurais viajam pesadamente
para o núcleo central e também para o núcleo do leito lateral da estria terminal [33]. Assim, pode-se concluir que a amígdala funciona como uma
importante interface das vias neurais, mediando a ligação entre as entradas de medo e aversivas e as saídas de reações de medo.
compreendendo os núcleos basais laterais, basais e acessórios, recebem os estímulos de medo incondicionados das áreas corticais e talâmicas
[121]. Então, os sinais neurais viajam pesadamente para o núcleo central e também para o núcleo do leito lateral da estria terminal [33]. Assim,
pode-se concluir que a amígdala funciona como uma interface importante das vias neurais, mediando a ligação entre as entradas de medo e
aversivas e as saídas de reação de medo.
4.2. A função da amígdala nos processos de aprendizagem do
medo
O papel da amígdala nos processos de aprendizagem do medo foi
amplamente estudado por muitos autores usando o procedimento de
condicionamento do medo. Resumidamente, se um animal recebe um
estímulo inicialmente neutro (estímulo condicionado, CS), seguido por
um choque elétrico (estímulo não condicionado, US), o CS entregue
sozinho mais tarde será capaz de liberar as respostas de defesa do
medo, como congelamento, autônomo ou endócrino reações, hipolgesia
e modificação na expressão reflexa (sobressalto potencializado com
medo e respostas de piscar de olhos) [21,91] Por exemplo, está bem
estabelecido em animais, bem como em humanos, que um aumento na
amplitude do sobressalto ocorreu quando o estímulo acústico eliciador
foi previamente emparelhado com estímulos aversivos [31]. Assim,
Grillon et al. [56] observado em
62 R. Misslin / Neurophysiologie clinique 33 (2003) 55-66
humanos, que as instruções que levaram à expectativa de
choque foram eficazes em induzir o susto potencializado
pelo medo, revelado por um aumento da amplitude e uma
diminuição da latência do componente do piscar de olhos,
mesmo que nenhum choque tenha sido aplicado. Uma
forte potenciação de sobressalto também foi vista em
humanos confrontados com imagens que foram julgadas
desagradáveis [86]. Esta modulação afetiva do sobressalto
foi observada independentemente se a sonda do
sobressalto era visual, acústica, tátil [61,86] ou olfativa
[45,101]. Projeções diretas do núcleo central da amígdala
ao núcleo reticularis pontis caudalis modulam o reflexo do
sobressalto. Uma vez que a amígdala basolateral recebe US
e CS aversivos, é amplamente assumido que esses núcleos
estão envolvidos na formação de associações entre
estímulos neutros e de medo [73,114].
[108]. Além disso, foi demonstrado que um CS acústico é
transmitido do tálamo auditivo para a amígdala e para o
córtex auditivo que, por sua vez, se projeta para a amígdala.
[90]. Curiosamente, acredita-se que o tálamo auditivo transmite
sinais ameaçadores de forma rápida, mas imprecisa, enquanto o
córtex auditivo envia informações, relativamente ao tálamo, de
forma mais lenta, porém mais elaborada [88]. LeDoux [91] levantou
a hipótese de que esta via talâmica, diretamente conectada aos
sistemas sensoriais primários e passando pela via cortical
multissináptica, poderia liberar em um processo muito rápido as
respostas de defesa do medo. Foi sugerido que a rota talâmica
pode ativar tais respostas de medo em humanos confrontados com
situações perigosas muito repentinas, sem o reconhecimento
consciente e detalhado da ameaça [87].
4.3. A função do hipotálamo e cinza periaquedutal em
desencadear respostas de medo específicas
Tanto o núcleo central da amígdala quanto o núcleo do leito lateral
da estria terminal são conhecidos por se projetarem extensivamente nas
áreas diencefálica, do mesencéfalo e do tronco cerebral. Enquanto a
amígdala parece ser uma estrutura para a qual converge uma ampla
gama de entradas sensoriais externas e internas, as várias respostas de
defesa do medo começam a divergir nas áreas do cérebro que as
liberam, como o PAG e o hipotálamo lateral. Bandler [7] foi o primeiro a
demonstrar que em gatos o PAG contém neurônios que geram
comportamentos de defesa integrados. Desde então, muitos estudos
con fi rmam esse achado no rato. Por exemplo, os estímulos elétricos e
químicos do PAG liberam respostas defensivas, incluindo o
congelamento, enquanto as lesões do PAG as reduzem [46]. Além disso,
o PAG parece ser a área crucial para analgesia induzida por estimulação
cerebral [62, 100]. Wiedenmayer e Barr [132] estudaram a ontogenia do
comportamento defensivo e hipoalgesia em filhotes de ratos expostos a
um rato macho adulto. Filhotes de ratos não desmamados são
freqüentemente mortos por ratos machos. No 7º dia pós-natal, os
filhotes expostos a um macho adulto desconhecido e não aparentado
não mostraram nenhuma reação comportamental e nenhuma redução
no limiar nociceptivo em um teste térmico de retirada da pata. No
entanto, nessa idade, os filhotes eram capazes de perceber e avaliar um
homem adulto desconhecido como
aversivo, uma vez que há um aumento nos níveis de hormônio
adrenocorticotrópico no plasma, indicando estresse [123]. No dia 14, na
presença do homem, eles interromperam os comportamentos
contínuos e ficaram imóveis (congelando). Essas reações defensivas
foram provavelmente induzidas por sinais de odor porque os olhos dos
filhotes ainda estavam fechados. Além disso, mostraram redução na
retirada da pata, indicando um mecanismo inibitório (hipoalgesia). A
hipoalgesia diminuiu em um período de 10 minutos após a remoção do
homem desconhecido. Um curso de tempo semelhante foi observado
por ratos-do-campo antes do desmame (Microtus pennsylvanicus)
confrontado com uma cobra: diminuição nas latências de elevação do pé
de uma placa quente diminuiu para um nível de linha de base ao longo
de um período de 15 minutos [116]. Dois mecanismos alternativos
podem ser responsáveis pela hipoalgesia. Pode-se hipotetizar que o
sistema nociceptivo ativado por estimulação térmica induzindo a
retirada da pata e o sistema de defesa operam sincronicamente em
paralelo, mas separadamente. Alternativamente, os dois sistemas estão
conectados [18]. Achados nos circuitos neurais envolvidos na defesa e
nocicepção parecem apoiar o segundo tipo de mecanismo. Foi proposto
que, embora ambos os sistemas sejam controlados através de
diferentes processos neurais, eles compartilham uma estrutura de
integração comum, o PAG [62]. Portanto, o PAG pode ser o local do
cérebro de uma conexão entre os dois sistemas, pois a informação que
chega induz ao congelamento e à hipoanalgesia.
O envolvimento do hipotálamo no sistema de comportamento
de defesa do medo pode ser ilustrado por achados que mostram
uma correlação entre os comportamentos de medo dos ratos de
congelamento ou sobressalto e alterações cardíacas, como
taquicardia e aumento da pressão arterial, indicando uma ativação
simpática [134]. Agora, foi mostrado que o hipotálamo lateral,
diretamente conectado com o núcleo central da amígdala, [82], está
implicado na ativação das funções autonômicas relacionadas ao
comportamento de medo [89]. Além da amígdala, o núcleo leito da
estria terminal, considerada a extensão rostral da amígdala, parece
controlar a ativação a eventos estressantes do eixo hipotálamo-
hipófise-adrenal
[65]. Curiosamente, foi mostrado que os ratos, que como
outros roedores evitam ambientes claros, assustaram-se
mais fortemente em gaiolas iluminadas do que em gaiolas
escuras [33]. Descobriu-se que as lesões do núcleo leito da
estria terminal reduzem o sobressalto à luz forte, ao passo
que as lesões no núcleo central da amígdala não o fizeram
[33]. Por outro lado, as lesões da amígdala impediram o
susto potencializado pelo medo específico, enquanto as
lesões do núcleo do leito falharam em induzir esse efeito
[68]. Além disso, a infusão intracerebral de baixas doses de
fator de liberação de corticotropina (CRF) hipotalâmico no
núcleo da estria terminal induziu um aumento rápido e
duradouro na amplitude do sobressalto [93]; este efeito
não foi encontrado quando o hormônio foi aplicado na
amígdala [96].
Finalmente, as medidas de condutância da pele palmar
foram registradas em humanos expostos a estímulos de medo,
como altos níveis de sons e luzes [131], imagens de cobras e
aranhas [53,60,109,133] ou imagens emocionais [84]. Pele
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a condutância é controlada pela atividade das glândulas
sudoríparas écrinas exclusivamente inervadas por fibras pós-
ganglionares simpáticas. Esta resposta autonômica é, portanto, alta
e positivamente correlacionada com a ativação hipotalâmica e pode
servir como uma medida útil da excitação fisiológica [69]. Por
exemplo, assuntos selecionados para ter muito medo de cobras ou
aranhas foram expostos a imagens mostrando-os e mascarados
por uma imagem não reconhecível imediatamente seguinte. Os
indivíduos mostraram respostas de condutância da pele elevada,
respectivamente, a cobras ou aranhas [109]. Uma vez que o
despertar do medo ocorreu antes que o estímulo pudesse ser
identificado, pode-se sugerir que, de acordo com a hipótese de
preparação evolutiva [118], o papel deste início, o processamento
inconsciente de informações ameaçadoras pode servir para alertar
os organismos sobre os perigos por meio de uma via neural de
reflexão rápida e primitiva. Por outro lado, a experiência consciente
do medo, dependendo de estruturas corticais evolutivamente mais
recentes, parece ser um fenômeno retardado e mais lento.
5. Resumo e conclusão
O objetivo deste artigo foi apresentar o medo como um
sistema de comportamento defensivo adaptativo
desenvolvido ao longo da evolução para garantir a
sobrevivência em ambientes perigosos. Assim, para
sobreviver, os seres vivos são preparados inatamente para
exibir uma variedade de padrões de comportamento que
lhes permitem enfrentar ameaças potenciais ou reais, em
particular predadores. Além de movimentos específicos
orientados para um objetivo, como esquiva, fuga ou luta,
congelamento, imobilidade tônica, sobressalto e posturas
submissas, também se observa a ativação de respostas
fisiológicas, como hipoalgesia, bem como reações
autonômicas que ajudam a preservar a homeostase dos
organismos. Além disso, por meio de processos de
aprendizagem, os componentes ambientais neutros podem
facilmente se tornar capazes de liberar as respostas inatas.
Uma rede neural bem organizada, em que a amígdala
desempenha um papel central, parece integrar e coordenar
todas as atividades sensório-motoras. Uma função primária
da amígdala é fornecer aos organismos a capacidade de
avaliar objetos, lugares ou animais como perigosos e
desencadear as respostas adequadas de defesa contra o
medo. No entanto, deve ser enfatizado que a amígdala não
apenas ativa regiões cerebrais especificamente envolvidas
na liberação dos programas de defesa motora por meio de
suas conexões com o hipotálamo, cinza periquaductal e
áreas do tronco cerebral, mas também influencia os
sistemas neurais que aumentam a excitação e a vigilância
por meio de suas projeções para a formação reticular. A
última função facilita a transmissão sináptica nos neurônios
de retransmissão sensorial talâmica, bem como nos
processos neocorticais envolvidos na atenção altamente
seletiva. Portanto,
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