Régulation du Métabolisme des protéines

Partie 2 :
Suite

Pr. M. KABINE (mkabine@hotmail.com) Année universitaire 2019/2020

Muscle: Cycle de l’Alanine

Lors du jeûne ou d’un

exercice prolongé, le
muscle utilise les AA
comme source d’énergie Þ
production d’Azote
 Cycle de l’URÉE
Exclusivement dans le FOIE
GLN est converti en GLU grâce à une enzyme la Glutaminase

GLN è GLU + NH3 Cycle de l’URÉE

Urée contient 2 N/molécule 1er ß NH3 et la 2ème ß ASP

Urée: neutre, soluble, non toxique, pas de fonction métabolique

Voie préférentielle d’élimination de l’azote en excès

 Cycle de l’URÉE

CPSI HEPATOCYTE
(Carbamyl P Synthetase I)
2 ATP + HCO3- + NH3 Carbamyl–P + 2 ADP + Pi
1er N Pi

OTC
Ornithine (Ornithine Citrulline
mitochondrie transcarbamylase) ASP 2ème N
ATP
O NH2 Urée ASS
(Argininosuccinate
C Arginase AMP + PPi synthetase)
½ H2O
NH2 Arginine Argininosuccinate

ASL
(Argininosuccinate
KREBS Fumarate lyase)
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIES
IV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE

D- Cycle de l’Urée: REGULATION

1- Carbamyl Phosphate Synthétase I +++
-[Substrats]: NH3 et HCO3-
-Disponibilité en ATP +++
-[N acétyl GLU]intramitochondrial: Régulation allostérique

N acétylGlu synthase PDH PYR (état NOURRI)

GLN à GLU Acétyl CoA
Glutaminase AG (Jeûne)
NAG

+
CPSI
2 ATP + HCO3- + NH3 Carbamyl–P + 2 ADP + Pi

Si dégradation des P ì Þ ì GLU Þ ì NAG Þ ì urée

Pr. M. KABINE
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIES
IV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE

D- Cycle de l’Urée: REGULATION

2- Ornithine TransCarbamylase (OTC)

Glu ß GLN Intestin (Jeûne)

P5CS
-Disponibilité en Ornithine
Arginase
ARG ß Protéines Alimentaires
Intestin (État nourri)

Pr. M. KABINE
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIES
IV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE

D- Cycle de l’Urée: REGULATION

3- ArgininoSuccinate Synthétase (ASS) Disponibilité en ASP

AcétylCoA
PYR +
PYR carboxylase
OA GLU GLU

ASAT

aCG ASP ASP ASS

Arginino-
succinate
CIT CIT

ORN ORN
mitochondrie

Pr. M. KABINE
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIES
IV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE

D- Cycle de l’Urée: REGULATION (suite)

4-Régulation du taux de synthèse des enzymes du cycle de l’Urée
ì Synthèse et donc ì Uréogenèse si ì du pool d’AA libres

ì Apports exogènes: Régimes hyperprotidiques

ì Apports endogènes: Etats hypercatabolisme P

Brûles
Traumatisés +++

Pr. M. KABINE
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIES
IV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE
D- Cycle de l’Urée: REGULATION (suite)

5- Cycle de l’urée est dépendant du ratio NAD/NADH2

Fumarate
Disponibilité en NAD+
Malate ARG
Þ Activité de la chaîne respiratoire
NADH2 ç NAD+ Arginino
Cycle de
succinate +++
OA
l’URÉE

Régénère l’ASP
ASP Citrulline MIntoxication alcoolique
OA a CétoA, aCG Alcool DHase à NAD+
Malate
Cycle de a AminoA Le NAD+ est consommé
GLU prioritairement pour la
Krebs
Fumarate détoxification alcoolique
Þ î Uréogenèse
mitochondrie

Pr. M. KABINE
IV- Variations physiologiques et pathologiques des SORTIES
IV-3 Dégradation irréversible des AA IV-3-2 ELIMINATION DE L’AZOTE

E- REINS: Ammoniogenèse
A partir de la GLN

GLN + H2O è GLU + NH3 H+

glutaminase

20% de
l’azote NH4+ Urée
urinaire

ì En conditions cataboliques
Jeûne
Acidose
Insuffisance hépatique

Pr. M. KABINE
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-1 Echanges interorganes de la glutamine

Intestin : 10-20% synthèse protéique de organisme

10-20% dépenses énergétique

• catabolise glutamine pour ses besoins énergétiques

Ø transamination entre glutamate/pyruvate alanine → foie
Ø α-cétoglutarate est oxydé via krebs (ATP) in situ

• utilise glutamine pour synthése proline (croissance) ornithine,

citrulline (possede enz CPSI,OCT)

•citrulline est exportée, captée par les reins pour synthèse d’arginine

Pr. M. KABINE
 V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

V-1 Echanges interorganes de la glutamine

Muscles
• produisent Glutamine et Alanine libérés dans le sang, intense lors
exercice et jeûne
• protéolyse musculaire : libère AA ramifiés Val, Ileu, Leu (25%)
AA ramifiés + α KC → α cétoacides ramifiés + Glutamate
α cetoacides
→ énergie (via Krebs)
→ foie → corps cétoniques et/ou glucose (jeûne)
glutamate → glutamine (2/3) et alanine(1/3)

• synthèse de la glutamine : à partir NH3 issu de l’AMP lors de l’exercice

musculaire , glutamine (60% des AA musculaires) est libérée dans le
sang, captée par intestin ++ et rein
• synthèse de l’alanine: transamination du glutamate(ALAT) sur le
pyruvate(Ala passe dans sang ,captée par foie transformé en glucose
par néoglucogénèse

Pr. M. KABINE
 V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

V-1 Echanges interorganes de la glutamine

Reins
captent et catabolisent très activement la glutamine hépatique et musculaire en
situation de jeûne.
C’est l’ammmoniogénèse rénale: la glutaminase rénale l’hydrolyse en glutamate et NH3
• NH4+ → élimination rénale, assure régulation acidobasique de l’organisme
• Glutamate → α KC → énergie (Krebs)
→ glucose par néoglucogénèse(exercice, jeune)

• Synthèse Arginine à partir de citrulline (issue de l’intestin), permet la production

d’urée

Pr. M. KABINE
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-2- Régulation nutritionnelle
En état NOURRI (post prandial)
Intestin: Source d’AA +++
AA captés par le FOIE +++
80% métabolisés (extraction splanchnique)

ì UREE ì substrats HCO3- et NH3

ì N acétyl Glu à + CPSI
+ enzymes
Insuline ì Þ ì captation AA
20% AA ramifiés ++ è MUSCLE î Protéolyse

ì Synthèse protéique +++ (+ ì apport énergétique)

î Protéolyse

Protéolyse < Synthèse: bilan > 0

Pr. M. KABINE
 80% AA métabolisés Organes
Synthèse P +++
AA

Gln
20% AA

Ala

Gln

protéines
UREE

Pr. M. KABINE
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-2- Régulation nutritionnelle
En état post-absorptif (12-18h après repas) à Jeûne court

Adaptation au jeûne: Épargner P muscle squelettique+++ (rôle structural… )

utilisation des Corps Cétoniques à la place du Glucose (CERVEAU)

FOIE: capte les AA circulants (glucagon) Þ S protéique

capte NH3 î Urée (acidose physiologique)
GLN à reins à NH4+

vers le foie S protéines essentielles (Alb, Coag …)

Flux d’AA ALA +++ (Néoglucogenèse)
MUSCLE
vers l’intestin: GLN = carburant

î Insuline (ì libération des AA musculaires)

ì Glucagon (ì captation hépatique des AA)

Protéolyse > Synthèse: bilan < 0

Pr. M. KABINE
 Gln

Ala

Gln

NH4+

Pr. M. KABINE
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-2- Régulation nutritionnelle

à Jeûne > 4 JOURS (Marasme, semaines voir mois)

Catabolisme Protéique +++

Épargne maximale ++++
î UREE
î Turnover des protéines

è Préserver les P essentielles (Albumine …)

Þ Fonte musculaire

Arrêt de la croissance, î Fréquence cardiaque, Tbles thermorégulation

Þ îî Dépenses énergétiques

Pr. M. KABINE
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-1- Régulation nutritionnelle

à Jeûne > MOIS = PHASE TERMINALE

Troubles de la synthèse protéique IRREVERSIBLES

î [corps cétoniques], î [Acides Gras]

Protéines = Substrat Energétique +++

ì Excrétion UREE +++

Mortalité élevée Complications infectieuses +++

(î immunité)
Défaillance cardiaque (anémie)
Hypothermie
Hypoglycémie

Protéolyse >>> Synthèse: bilan <<<< 0

Pr. M. KABINE
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-2- Régulation nutritionnelle
Dénutrition protéique aux cours des AGRESSIONS
(grands brulés, opérés, cancéreux, infectés…)

Hypermétabolisme avec hypercatabolisme +++

Au cours d’une agression ì besoins énergétiques
ì besoins protéiques

NNé ¹ Adulte
Réserves P réduites
Besoins P ++++

Pr. M. KABINE
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE

V-2- Régulation nutritionnelle

Dénutrition protéique aux cours des AGRESSIONS

(grands brulés, opérés, cancéreux, infectés…)

Redistribution des P musculaires vers le foie et tissus cicatriciels

Foie: S P inflammatoires (Fibrinogène, CRP, orosomucoïde..)

î P nutritionnelles (Albumine, Préalbumine …)

ì Turnover des protéines (X 2) Þ ì UREE +++

Grâce au flux continu des AA disponibles (2%/98% ds les P)

Consomme énergie +++ (Néoglucogenèse +++ ß ALA et GLN du muscle)

Protéolyse ì >>> Synthèse ì Þ bilan < 0

Fonte musculaire +++

Pr. M. KABINE
 JEUNE +++ AGRESSIONS

Besoins e î ì

Insuline î ì (Résistance)
Corps cétoniques +++ 0

Glycogenolyse, ì ì
lipolyse
Protéolyse ì ì
Protéines = puis î î
squelettiques
Protéines viscérales = puis î ì (réponse
inflammatoire)
Perte de poids graduelle accélérée

Pr. M. KABINE
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-2- Régulation HORMONALE
Hormones anabolisantes
Insuline î protéolyse +++
ì captation intracellulaire des AA
ì synthèse protéique ??? (difficile à montrer in vivo chez l’Homme)

Hormone de croissance (médiée par l’IGF1)

ì Synthèse protéique (IGF1 = facteur de croissance)
î protéolyse

Catécholamines (Adrénaline, Noradrénaline)

ì Synthèse protéique et î protéolyse
(b agonistes pour production de viande de boucherie!!)

Stéroïdes sexuels (Testostérone)

Pr. M. KABINE
V- REGULATION DU METABOLISME PROTEIQUE
V-2- Régulation HORMONALE
Hormones catabolisantes
Glucocorticoïdes +++ ì protéolyse musculaire +++
Inhibition de la traduction

Hormones thyroïdiennes ??
euthyroïdie indispensable à la croissance
Hyperthyroïdie Þ fonte musculaire

Glucagon effet modeste (ì protéolyse)

Cytokines Globalement catabolisantes (muscle)

et anorexigènes

Pr. M. KABINE
Relations de la dégradation des protéines avec les grandes voies
métaboliques

Pr. M. KABINE