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REPERTOIRE COMMENTE DES MEDICAMENTS 2011

CBIP
CENTRE BELGE DINFORMATION PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Mise jour mensuelle sur www.cbip.be

REPERTOIRE COMMENTE DES MEDICAMENTS 2011

CBIP CENTRE BELGE D'INFORMATION PHARMACOTHERAPEUTIQUE


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24me dition

2011

REPERTOIRE COMMENTE DES MEDICAMENTS 2011 Centre Belge d'Information Pharmacothrapeutique (Belgisch Centrum voor Farmacotherapeutische Informatie) a.s.b.l., agre par l'Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant Site Web: www.cbip.be ou www.bcfi.be Adresses de correspondance Rdaction ( propos du contenu des publications du C.B.I.P.) C.B.I.P. c/o Campus Heymans, Blok B, 1e tage De Pintelaan 185 9000 Gent E-mail: redaction@cbip.be Administration et problmes techniques C.B.I.P. c/o Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS) Eurostation, bloc II, 8e tage Place Victor Horta 40, bte 40 1060 Bruxelles E-mails: specialites@cbip.be ( propos des spcialits reprises dans le Rpertoire Comment des Mdicaments) administration@cbip.be (changements dadresse postale pour les pharmaciens, changements dadresse e-mail, demandes des Folia ou du Rpertoire; en ce qui concerne les mdecins et les dentistes, les changements dadresse postale se font automatiquement par la Banque Carrefour de la Scurit Sociale) informatique@cbip.be ( propos des aspects techniques concernant le site Web et les versions lectroniques du Rpertoire)

Comit de rdaction T. Christiaens (Universiteit Gent), G. De Loof (Domus Medica) et J.M. Maloteaux (Universit Catholique de Louvain), rdacteurs en chef. M.H. Antoine (Universit Libre de Bruxelles), G. Beuken (Socit Scientifique de Mdecine Gnrale), M. Bogaert (Universiteit Gent), M.L. Bouffioux (Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant), E. Delme, P. De Paepe (Universiteit Gent), N. Fierens, F. Froyman, G. Laekeman (Katholieke Universiteit Leuven), I. Latour, T. Roisin (Centre Belge de Pharmacovigilance), J. Van Campen, R. Vander Stichele (Universiteit Gent), A. Van Ermen, L. Vansnick (Association Pharmaceutique Belge), K. Vantieghem.

D/2011/0435/2
Editeur responsable: J.M. MALOTEAUX Chausse de Bruxelles, 633 6210 Les Bons Villers
Les informations publies dans le Rpertoire Comment des Mdicaments ne peuvent pas tre reprises sans l'autorisation du Bureau de rdaction. Elles ne peuvent en aucun cas servir des fins publicitaires.

III

Table des matires


Avant-propos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Positionnement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Posologie et adaptation de la posologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Monitoring des concentrations plasmatiques . . . . . . . . . . . . . . . Effets indsirables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pharmacovigilance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allongement de l'intervalle QT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Effets indsirables anticholinergiques . . . . . . . . . . . . . . . . Syndrome srotoninergique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Syndrome neuroleptique malin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Syndrome DRESS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hyperkalimie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mdicaments pouvant provoquer des convulsions . . . . . . Interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interactions pharmacodynamiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interactions pharmacocintiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Utilisation de mdicaments pendant la grossesse . . . . . . . . . . . Utilisation de mdicaments pendant l'allaitement . . . . . . . . . . . . Passer dune spcialit une autre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Quelques explications sur le Rpertoire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Modalits de remboursement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Site Web du C.B.I.P. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Adresses utiles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Manuels . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Revues . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sites Web . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tableau des principales interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Principales isoenzymes CYP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Liste alphabtique des substrats, inducteurs et inhibiteurs des isoenzymes CYP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Intoxications mdicamenteuses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Traitement des ractions anaphylactiques . . . . . . . . . . . . . . . . . Mdicaments de la trousse d'urgence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1. SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1. Hypertension . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1.1 Alpha-bloquants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1.2 Antihypertenseurs centraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1.3 Vasodilatateurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1.4 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2. Angine de poitrine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2.1 Drivs nitrs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2.2 Molsidomine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2.3 Ivabradine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.3. Insuffisance cardiaque . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.3.1 Glycosides digitaliques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.3.2 Inhibiteurs des phosphodiestrases . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.4. Diurtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.4.1 Diurtiques augmentant la perte de potassium . . . . . . . . . . 1.4.2 Diurtiques dpargne potassique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.4.3 Inhibiteurs de lanhydrase carbonique . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.4.4 Associations de diurtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 3 3 3 3 4 5 5 6 7 7 7 8 8 8 8 9 9 11 11 12 12 15 17 18 20 21 22 23 36 37 40 41 42 43 43 46 46 47 47 53 53 55 55 56 57 58 59 59 62 63 64

IV

1.5. Bta-bloquants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.6. Antagonistes du calcium 1.6.1 Dihydropyridines . 1.6.2 Vrapamil . . . . . . 1.6.3 Diltiazem . . . . . . . ............................... ............................... ............................... ...............................

65 71 72 74 75 76 76 80 82 83 84 84 85 88 89 89 89 89 91 93 95 95 98 99 100 100 101 101 102 102 102 102 103 103 103 107 114 115 115 116 117 118 118 118

1.7. Mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine . . . . . . 1.7.1 Inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine . . . 1.7.2 Sartans . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.7.3 Inhibiteurs de la rnine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.8. Antiarythmiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.8.1 Antiarythmiques dans les arythmies supraventriculaires . . . . 1.8.2 Antiarythmiques dans les arythmies ventriculaires . . . . . . . . 1.8.3 Antiarythmiques dans les arythmies supraventriculaires et ventriculaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.8.4 Atropine et isoprnaline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.9. Hypotension . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.9.1 Mdicaments de lhypotension aigu . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.9.2 Mdicaments de lhypotension chronique . . . . . . . . . . . . . . 1.9.3 Epinphrine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.10. Troubles vasculaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.11. Veinotropes et capillarotropes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12. Hypolipidmiants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.1 Statines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.2 Fibrates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.3 Rsines changeuses danions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.4 Acide nicotinique et acipimox . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.5 Eztimibe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.6 Acides gras omga-3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.7 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.13. Mdicaments divers du systme cardio-vasculaire . . . . . . . . . . . 1.13.1 Mdicaments de lhypertension artrielle pulmonaire . . . . 1.13.2 Alprostadil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.13.3 Mdicaments pour stimuler la fermeture du canal artriel . 2. SANG ET COAGULATION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1. Antithrombotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1.1 Antiagrgants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1.2 Anticoagulants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1.3 Thrombolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2. Antihmorragiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.1 Facteurs de coagulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.2 Protamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.3 Vitamine K . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.4 Antifibrinolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.5 Hmostatiques non spcifiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.6 Prparations usage local . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2.3. Mdicaments de lhmatopose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.3.1 Mdicaments de lanmie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.3.2 Mdicaments de la thrombopnie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.3.3 Mdicaments de la neutropnie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3. SYSTEME GASTRO-INTESTINAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.1. Pathologie gastrique et duodnale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.1.1 Inhibiteurs de la scrtion acide gastrique . . . . . . . . . . . . . . 3.1.2 Antacides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.1.3 Divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.2. Spasmolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.3. Pathologie du foie, de la vsicule et du pancras . . . . . . . . . . . . . 3.3.1 Acide ursodsoxycholique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.3.2 Cholagogues, cholrtiques et hpatotropes . . . . . . . . . . . . 3.3.3 Ferments digestifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.3.4 Silibinine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4. Antimtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4.1 Gastroprocintiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4.2 Mdicaments du mal du voyage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4.3 Antagonistes 5HT3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4.4 Antagonistes NK1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5. Laxatifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.1 Laxatifs de lest . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.2 Paraffine liquide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.3 Laxatifs osmotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.4 Laxatifs de contact . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.5 Prucalopride . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.6 Laxatifs usage rectal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.7 Associations de laxatifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.6. Antidiarrhiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.6.1 Adsorbants et astringents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.6.2 Probiotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.6.3 Freinateurs du transit intestinal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.7. Affections inflammatoires de lintestin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.7.1 Corticostrodes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.7.2 Sulfasalazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.7.3 Msalazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.8. Pathologie anale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.8.1 Mdicaments contre les hmorrodes . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.8.2 Mdicaments contre les fissures anales . . . . . . . . . . . . . . . 4. SYSTEME RESPIRATOIRE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1. Asthme et BPCO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.1 Sympathicomimtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.2 Anticholinergiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

119 119 120 120 121 121 123 129 130 131 132 132 133 133 133 134 134 136 137 137 138 138 139 139 141 143 143 144 145 146 146 147 148 148 148 149 150 150 150 151 151 154 155

VI

4.1.3 Sympathicomimtique + anticholinergique ( daction) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.4 Corticostrodes inhals . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.5 Sympathicomimtique + corticostrode . . . . . 4.1.6 Antagonistes des rcepteurs des leucotrines . 4.1.7 Thophylline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.8 Acide cromoglicique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.9 Omalizumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

courte dure .......... .......... .......... .......... .......... .......... ..........

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4.2. Antitussifs, mucolytiques et expectorants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.2.1 Antitussifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.2.2 Mucolytiques et expectorants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.2.3 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.3. Analeptiques respiratoires et surfactants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.3.1 Doxapram . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.3.2 Surfactants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5. SYSTEME HORMONAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1. Diabte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.1 Insuline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.2 Metformine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.3 Sulfamids hypoglycmiants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.4 Glinides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.5 Glitazones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.6 Mdicaments augmentant leffet incrtine . . . . . . . . . . . . . . 5.1.7 Acarbose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.8 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2. Pathologie de la thyrode . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.1 Hormones thyrodiennes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.2 Thyrotrophine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.3 Antithyrodiens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.4 Iode . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3. Hormones sexuelles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.1 Estrognes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.2 Modulateurs slectifs des rcepteurs aux estrognes . . . . . 5.3.3 Inhibiteurs de laromatase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.4 Andrognes et strodes anabolisants . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.5 Antiandrognes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.6 Danazol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.7 Analogues de la gonadorline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.8 Antagonistes de la gonadorline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4. Glucocorticodes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.1 Bclomtasone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.2 Btamthasone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.3 Budsonide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.4 Dexamthasone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.5 Hydrocortisone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.6 Mthylprednisolone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.7 Triamcinolone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

VII

5.5. Hormones hypophysaires et hypothalamiques . . . . . . . . . . . . . . . . 5.5.1 Ttracosactide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.5.2 Desmopressine et terlipressine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.5.3 Hormone de croissance (somatropine) . . . . . . . . . . . . . . . . 5.5.4 Somatorline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.5.5 Somatostatine et analogues . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.6. Autres mdicaments du systme hormonal . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.6.1 Cinacalcet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.6.2 Pegvisomant . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6. GYNECOOBSTETRIQUE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.1. Affections vulvo-vaginales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.1.1 Mdicaments de la candidose vaginale . . . . . . . . . . . . . . . . 6.1.2 Mdicaments de la vaginose bactrienne . . . . . . . . . . . . . . 6.1.3 Divers mdicaments locaux usage vaginal . . . . . . . . . . . . 6.2. Contraception . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.2.1 Estroprogestatifs usage contraceptif . . . . . . . . . . . . . . . . 6.2.2 Progestatifs usage contraceptif . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.2.3 Contraception durgence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3. Mnopause et substitution hormonale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3.1 Estrognes dans la mnopause . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3.2 Estroprogestatifs dans la mnopause . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3.3 Tibolone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3.4 Cyprotrone + estradiol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.4. Mdicaments agissant sur la musculature utrine . . . . . . . . . . . . . 6.4.1 Ocytociques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.4.2 Tocolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.5. Mdicaments dans le cadre de la procration assiste 6.5.1 Clomifne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.5.2 Gonadotrophines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.5.3 Analogues de la gonadorline . . . . . . . . . . . . . . 6.5.4 Antagonistes de la gonadorline . . . . . . . . . . . . . . . . ......... ........ ........ ........ ........

196 196 196 197 197 197 199 199 199 201 201 201 202 203 204 205 210 211 213 214 216 217 217 218 218 218 220 220 220 221 221 222 223 224 224 225 226 227 227 228 229 229

6.6. Progestatifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.6.1 Voie orale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.6.2 Voie transdermique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.6.3 Voie vaginale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.7. Antiprogestatifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.8. Suppression de la lactation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7. SYSTEME URO-GENITAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.1. Troubles de la fonction vsicale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.1.1 Mdicaments de linstabilit vsicale . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.1.2 Mdicaments de lincontinence deffort . . . . . . . . . . . . . . . . 7.1.3 Mdicaments de latonie vsicale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

VIII

7.2. Hypertrophie bnigne de la prostate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.2.1 Alpha1-bloquants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.2.2 Inhibiteurs de la 5-alpha-rductase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.2.3 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.2.4 Mdicaments base de plantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3. Impuissance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3.1 Alprostadil (prostaglandine E1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3.2 Yohimbine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3.3 Inhibiteurs de la phosphodiestrase de type 5 . . . . . . . . . . . 7.4. Mdicaments divers dans les problmes uro-gnitaux . . . . . . . . . . 8. DOULEUR ET FIEVRE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.1. Approche mdicamenteuse de la fivre et de la douleur . . . . . . . . 8.2. Analgsiques - Antipyrtiques 8.2.1 Paractamol . . . . . . . . 8.2.2 Acide actylsalicylique . 8.2.3 Mtamizole . . . . . . . . . 8.2.4 Nfopam . . . . . . . . . . . 8.2.5 Associations . . . . . . . . . . . . . ........................... .......................... .......................... .......................... .......................... ..........................

229 229 231 232 232 232 232 232 233 233 235 235 238 238 240 241 242 242 244 246 250 251 253 253 256 260 263 263 263 265 265 265 266 266 267 268 269 270 272 273 273 273 274

8.3. Analgsiques morphiniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.3.1 Prparations simples . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.3.2 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.4. Antagonistes morphiniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9. PATHOLOGIES OSTEO-ARTICULAIRES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.1. Anti-inflammatoires non strodiens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.1.1 AINS usage systmique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.1.2 AINS usage local . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.2. Arthrite chronique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.2.1 Antipaludens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.2.2 Lflunomide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3. Goutte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3.1 Colchicine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3.2 Allopurinol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3.3 Uricosuriques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3.4 Rasburicase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.4. Arthrose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.5. Ostoporose et maladie de Paget 9.5.1 Calcium . . . . . . . . . . . . . . . 9.5.2 Bisphosphonates . . . . . . . . 9.5.3 Ranlate de strontium . . . . 9.5.4 Raloxifne . . . . . . . . . . . . . 9.5.5 Triparatide . . . . . . . . . . . . 9.5.6 Calcitonine . . . . . . . . . . . . ........................ ........................ ........................ ........................ ........................ ........................ ........................

9.6. Substances diverses utilises dans des pathologies osto-articulaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

IX

10. SYSTEME NERVEUX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.1. Hypnotiques, sdatifs, anxiolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.1.1 Benzodiazpines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.1.2 Mdicaments apparents aux benzodiazpines . . . . . . . . 10.1.3 Mdicaments base de plantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.1.4 Mdicaments divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.2. Antipsychotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.2.1 Phnothiazines et thioxanthnes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.2.2 Butyrophnones et diphnylpipridines . . . . . . . . . . . . . . 10.2.3 Benzamides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.2.4 Autres antipsychotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.3. Antidpresseurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.3.1 Tricycliques et antidpresseurs apparents . . . . . . . . . . . 10.3.2 Inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine . . . . 10.3.3 Millepertuis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.3.4 Inhibiteurs des monoamine oxydases . . . . . . . . . . . . . . . 10.3.5 Sels de lithium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.3.6 Agomlatine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.4. Stimulants centraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.5. Mdicaments utiliss dans le cadre de la dpendance . . . . . . . . . 10.5.1 Mdicaments utiliss dans lalcoolisme . . . . . . . . . . . . . . 10.5.2 Mdicaments utiliss dans le tabagisme . . . . . . . . . . . . . 10.5.3 Mdicaments de la dpendance aux opiacs . . . . . . . . . 10.6. Antiparkinsoniens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.6.1 Lvodopa + inhibiteur de la dopadcarboxylase . . . . . . . 10.6.2 Agonistes dopaminergiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.6.3 Inhibiteurs de la COMT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.6.4 Inhibiteurs de la monoamine oxydase B . . . . . . . . . . . . . 10.6.5 Anticholinergiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.6.6 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.7. Antipileptiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.7.1 Antipileptiques avec un spectre dactivit assez large . . 10.7.2 Antipileptiques avec un spectre dactivit plus troit . . . 10.7.3 Antipileptiques divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.7.4 Stiripentol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.7.5 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.8. Mdicaments des tats spastiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.9. Antimigraineux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.9.1 Mdicaments de la crise migraineuse aigu . . . . . . . . . . 10.9.2 Mdicaments prophylactiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.10. Inhibiteurs des cholinestrases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.11. Mdicaments de la maladie dAlzheimer . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.11.1 Inhibiteurs des cholinestrases . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.11.2 Mmantine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.11.3 Ginkgo biloba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

275 275 276 282 283 284 285 287 288 289 289 292 293 297 301 301 302 303 304 306 306 306 309 311 311 312 314 315 315 316 317 318 321 325 326 326 327 329 329 332 334 335 335 336 336

11. INFECTIONS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1. Antibactriens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.1 Antibiotiques bta-lactames . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.2 Macrolides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.3 Ttracyclines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.4 Aminoglycosides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.5 Antibiotiques divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.6 Quinolones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.7 Co-trimoxazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.8 Antibactriens urinaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.9 Antituberculeux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2. Antimycosiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2.1 Polynes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2.2 Echinocandines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2.3 Drivs azoliques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2.4 Terbinafine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.3. Antiparasitaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.3.1 Anthelminthiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.3.2 Antipaludens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.3.3 Autres antiprotozoaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4. Antiviraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4.1 Mdicaments contre les virus herptiques . . . . . . . . . . . . 11.4.2 Mdicaments contre des virus respiratoires . . . . . . . . . . . 11.4.3 Antirtroviraux contre le VIH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4.4 Mdicaments de lhpatite B et C chronique . . . . . . . . . . 12. IMMUNITE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.1. Vaccins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.1.1 Vaccins antiviraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.1.2 Vaccins antibactriens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.2. Immunoglobulines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.2.1 Immunoglobulines polyvalentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.2.2 Immunoglobulines spcifiques contre lhpatite B . . . . . . 12.2.3 Immunoglobulines spcifiques contre le ttanos . . . . . . . 12.2.4 Immunoglobulines anti-D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.2.5 Immunoglobulines spcifiques contre la rage . . . . . . . . . 12.2.6 Immunoglobulines spcifiques anticytomgalovirus . . . . . 12.3. Immunomodulateurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.3.1 Immunosuppression en cas de transplantation . . . . . . . . 12.3.2 Maladies immunitaires chroniques . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.4. Allergie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.4.1 Antihistaminiques H1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.4.2 Dsensibilisants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

337 337 340 351 354 356 358 361 364 365 366 369 369 370 370 372 374 374 374 378 380 380 382 383 387 389 389 393 404 415 415 416 416 416 417 417 418 418 421 426 426 430

XI

13. MEDICAMENTS ANTITUMORAUX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1. Agents alkylants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1.1 Moutarde lazote et drivs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1.2 Drivs du N-nitroso-ure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1.3 Drivs du platine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1.4 Autres agents alkylants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1.5 Addenda: amifostine et mesna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2. Antimtabolites . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2.1 Mthotrexate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2.2 Analogues des purines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2.3 Analogues des pyrimidines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2.4 Autres antimtabolites . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.3. Antibiotiques antitumoraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.3.1 Anthracyclines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.3.2 Blomycine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.3.3 Autres antibiotiques antitumoraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.4. Inhibiteurs de la topo-isomrase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.4.1 Inhibiteurs de la topo-isomrase 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.4.2 Inhibiteurs de la topo-isomrase 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.5. Inhibiteurs des microtubules . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.5.1 Alcalodes de la pervenche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.5.2 Taxanes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.6. Anticorps monoclonaux et biologiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.7. Inhibiteurs des tyrosine kinases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.8. Antitumoraux divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14. MINERAUX, VITAMINES ET TONIQUES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.1. Minraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.1.1 Fer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.1.2 Fluorure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.1.3 Magnsium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.1.4 Potassium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2. Vitamines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.1 Rtinol (vitamine A) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.2 Thiamine (vitamine B1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.3 Riboflavine (vitamine B2) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.4 Nicotinamide (vitamine B3 ou PP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.5 Pyridoxine (vitamine B6) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.6 Vitamine B12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.7 Acide folique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.8 Acide folinique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.9 Associations de vitamines B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.10 Acide ascorbique (vitamine C) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.11 Vitamine D et drivs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

431 432 432 432 433 433 434 434 434 435 435 436 437 437 438 438 438 438 439 439 439 440 441 442 443 445 445 445 446 447 447 449 450 450 450 450 450 451 451 452 452 453 453

XII

14.2.12 Tocophrol (vitamine E) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.13 Associations de vitamines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.3. Toniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15. DERMATOLOGIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1. Mdicaments anti-infectieux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.1 Antiseptiques - dsinfectants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.2 Antibiotiques et sulfamids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.3 Antimycosiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.4 Antiviraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.5 Mdicaments contre la pdiculose . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.6 Mdicaments contre la gale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2. Glucocorticodes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2.1 Prparations trs puissantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2.2 Prparations puissantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2.3 Prparations moyennement puissantes . . . . . . . . . . . . . . 15.2.4 Prparations peu puissantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2.5 Associations avec des glucocorticodes . . . . . . . . . . . . . 15.3. Antiprurigineux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.4. Mdicaments des traumatismes et des affections veineuses . . . . 15.5. Acn . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5.1 Benzoyle peroxyde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5.2 Antibiotiques usage local . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5.3 Acide azlaque . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5.4 Adapalne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5.5 Isotrtinone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6. Psoriasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6.1 Analogues de la vitamine D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6.2 Corticostrodes + acide salicylique . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6.3 Corticostrodes + calcipotriol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6.4 Acitrtine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6.5 Psoralnes (PUVA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.7. Kratolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.8. Enzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.9. Prparations protectrices ou cicatrisantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10. Pansements actifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.1 Pansements base dalginates . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.2 Pansements hydrocollodes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.3 Pansements hydrofibres . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.4 Hydrogels . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.5 Pansements hydrocellulaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.6 Pansements silicons . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.7 Pansements au charbon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.8 Pansements largent . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.11. Immunomodulateurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

454 455 456 457 457 457 460 461 462 463 464 464 465 465 466 466 466 467 467 468 468 469 469 469 470 470 471 471 471 471 472 472 472 473 473 474 475 477 477 478 480 480 480 480

XIII

15.12. Divers mdicaments usage local . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.13. Agents de diagnostic en dermatologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16. OPHTALMOLOGIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.1. Anti-infectieux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.1.1 Antiseptiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.1.2 Antibiotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.1.3 Antiviraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2. Antiallergiques et anti-inflammatoires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2.1 Glucocorticodes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2.2 Anti-inflammatoires non strodiens . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2.3 Antiallergiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2.4 Corticostrodes + antibiotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2.5 Antibiotiques + AINS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.3. Dcongestionnants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.4. Mydriatiques - Cycloplgiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5. Mdicaments du glaucome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.1 Cholinomimtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.2 Bta-bloquants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.3 Alpha-sympathicomimtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.4 Analogues des prostaglandines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.5 Inhibiteurs de lanhydrase carbonique . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.6 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.6. Anesthsiques locaux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.7. Larmes artificielles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.8. Agents de diagnostic en ophtalmologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.9. Mdicaments utiliss en chirurgie oculaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.10. Mdicaments utiliss dans la dgnrescence maculaire . . . . . . 16.11. Iodure de sodium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17. OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.1. Mdicaments usage otique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.1.1 Corticostrodes + antibiotique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.1.2 Crumnolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.1.3 Anesthsiques locaux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.1.4 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.2. Maladie de Mnire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.2.1 Btahistine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.3. Rhinite et sinusite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.3.1 Prparations orales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.3.2 Prparations nasales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.3.3 Prparations inhales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

481 482 483 483 484 484 485 485 485 485 486 486 487 487 487 488 488 489 489 490 490 490 490 491 491 492 492 492 493 493 493 493 494 494 494 494 494 494 496 499

XIV

17.4. Affections bucco-pharynges . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.4.1 Pastilles sucer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.4.2 Divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.4.3 Mdicaments de la xrostomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18. ANESTHESIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1. Anesthsie gnrale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1.1 Paralysants neuromusculaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1.2 Anesthsiques intraveineux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1.3 Morphiniques utiliss en anesthsie . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1.4 Midazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1.5 Divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.2. Anesthsie locale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19. AGENTS DE DIAGNOSTIC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.1. Agents de radiodiagnostic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.1.1 Produits iods . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.1.2 Sulfate de baryum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.2. Agents de diagnostic par rsonance magntique . . . . . . . . . . . . 19.2.1 Drivs du gadolinium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.3. Tuberculine purifie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.4. Autres agents de diagnostic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20. MEDICAMENTS DIVERS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.1. Obsit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.1.1 Orlistat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.2. Hyperkalimie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3. Chlateurs de fer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4. Chlateurs du phosphate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.5. Maladies mtaboliques congnitales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.6. Facteurs de croissance des kratinocytes . . . . . . . . . . . . . . . . . .

499 500 501 502 503 503 503 503 504 504 504 504 507 507 507 509 509 509 510 510 511 511 511 512 512 512 513 514

INDEX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

515

Avant-propos
Le Rpertoire Comment des Mdicaments est dit par le Centre Belge d'Information Pharmacothrapeutique (C.B.I.P.). Le C.B.I.P. est une asbl qui est agre et subsidie par lAgence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS). Lobjectif du C.B.I.P. est de fournir aux professionnels de la sant une information relative aux mdicaments. Ce Rpertoire, de mme que les Folia Pharmacotherapeutica et les Fiches de transparence, sont envoys gratuitement aux mdecins et aux pharmaciens; le Rpertoire est aussi distribu aux dentistes et aux tudiants de dernires annes de ces disciplines. Les autres professionnels de la sant peuvent obtenir le Rpertoire sur demande. Le Rpertoire, de mme que les autres publications du C.B.I.P., peuvent aussi tre consults sur notre site Web (www.cbip.be, voir plus loin). L'objectif de ce Rpertoire est de promouvoir l'usage rationnel des mdicaments. Un usage rationnel implique que seuls les mdicaments ayant fait l'objet d'tudes valides soient utiliss, et ce de faon approprie (en fonction de leurs indications, contre-indications, posologie, interactions...) et en tenant compte de leur cot. Il faut mentionner ce propos le principe de pharmacothrapie base sur les preuves: il est important de savoir quelles sont les preuves concernant le rapport bnfices-risques dun mdicament. Le Rpertoire Comment des Mdicaments est une des sources d'information disponibles ce sujet. Afin de faciliter un choix rationnel, les spcialits disponibles en Belgique sont regroupes dans le Rpertoire en vingt chapitres sur base de leurs proprits thrapeutiques et pharmacologiques. Un chapitre comprend souvent plusieurs classes de mdicaments. Pour chaque classe, un commentaire est fait sur les avantages et les inconvnients des diffrents mdicaments. Le but ainsi poursuivi est de situer les mdicaments plutt que den donner tous les dtails. Pour cela, il est ncessaire de consulter la notice scientifique (actuellement appele Rsum des Caractristiques du Produit ou RCP) et dautres sources dinformation. Le RCP peut tre consult via www.afmps.be (cliquer droite sur Notices et Rsums des Caractristiques du Produit (RCP)) ou via notre site Web (www.cbip.be, cliquer sur le symbole glule bleue au niveau du conditionnement). Dans le choix du mdicament le plus adquat, il y a lieu de se proccuper du cot pour lindividu et pour la socit. Pour cette raison, les prix des diffrents conditionnements et leurs ventuelles conditions de remboursement sont mentionns. Sur le site Web du C.B.I.P., des tableaux comparatifs des prix sont galement disponibles (cliquer sur le signe euro au niveau du conditionnement). Le Rpertoire se termine par un index alphabtique des principes actifs, des noms de spcialits et des groupes thrapeutiques. Ldition 2011 reprend les spcialits pharmaceutiques autorises et commercialises en Belgique au 1er janvier 2011 ainsi que les pansements actifs. Les supplments alimentaires ne sont pas repris. Sur le site Web du C.B.I.P., le Rpertoire est mis jour tous les mois. Les nouveaux principes actifs et autres changements importants sont annoncs chaque mois dans les Folia (rubrique Informations rcentes). Un document pdf avec toutes les informations rcentes importantes parat tous les 2 3 mois, et est accessible sur notre site Web (cliquer sur Rpertoire Comment des Mdicaments et slectionner la priode dans Modifications rcentes).

Les mdecins, pharmaciens, dentistes et autres professionnels de la sant peuvent sinscrire Folia Express (www.cbip.be, cliquer sur Inscription Folia Express), pour tre informs par e-mail de tout nouveau communiqu paru sur le site dans la rubrique Bon savoir (avec des informations importantes en ce qui concerne les mdicaments, comme des avertissements deffets indsirables graves, des nouveaux produits, etc.). Ils seront aussi avertis ds que la mise jour mensuelle du Rpertoire, quun nouveau numro des Folia ou que la nouvelle liste de mdicaments recevant une attention particulire () (voir Pharmacovigilance pour plus d'explication) peuvent tre consults sur notre site Web. Ce Rpertoire est dit sous la responsabilit du C.B.I.P. Les trois rdacteurs en chef sont assists par les membres du comit de rdaction et de nombreuses autres personnes. Lors de la rvision annuelle, les diffrents chapitres du Rpertoire sont revus par des experts en chaque matire. Nous les en remercions ainsi que tous les collaborateurs de la rdaction. Nous remercions particulirement les experts suivants qui nous ont envoy leurs commentaires pour cette dition du Rpertoire: Y. Antonissen, J.L. Balligand, J.F. Baurain, A. Beckers, H. Beele, F. Belpaire, M. Berlire, B. Blankert, J. Bogaerts, K. Bonte, P. Boon, H. Boudrez, D. Boudry, K. Boussery, P. Calle, R. Cauwels, D. Clement, I. Colle, H. Cooman, S. Croubels, A. Daloze, M. Danckaerts, G. De Backer, T. De Backer, J.C. Debongnie, T. Declercq, M. Decramer, F. De Keyser, L. Delaunois, C. Delaey, E. De Leenheer, D. De Looze, M. De Meyere, P. De Munter, P. Deprez, P. Depuydt, J. De Reuck, K. Desager, A. De Sutter, J. Devulder, M. De Vos, J. De Weert, M. Dhont, J.M. Dogn, J. Ducobu, D. Duprez, P. Durez, K. Everaert, R. Fiasse, L. Galanti, M. Gersdorff, T. Gillebert, A. Goossens, P. Goubau, O. Gurn, H. Habraken, Z. Hassoun, T. Hendrickx, F. Heller, C. Hermans, M. Hiele, K. Hoppenbrouwers, A. Jeanjean, B. Kabamba-Mukadi, B. Keymeulen, D. Kleinermans, J.M. Krzesinski, P. Lebrun, F. Lecouvet, R. Lefebvre, G. Liistro, J. Longueville, V. Luyasu, D. Maiter, L. Martens, F. Matthys, T. Mets, F. Moerman, R. Moriaux, E. Mormont, D. Moulin, L. Muylle, M.C. Nassogne, P. Neels, F. Nobels, W. Oosterlinck, K. Paemeleire, W. Peetermans, A. Peeters, R. Peleman, A. Persu, M. Petrovic, M. Ponchon, J.Y. Reginster, P. Rombaux, S. Rottey, C. Scave, J. Schoenen, W. Stevens, R. Stroobandt, M. Struys, J.P. Sturtewagen, M. Temmerman, D. Tennstedt, G. Top, S. Van Belle, L. Van Bortel, J. Van Bouchaute, P. Van Crombrugge, P. Van Damme, M. Van de Casteele, H. van den Ameele, B. Vandercam, F. Van Gompel, K. van Rijckevorsel, A. Van Hecke, M. Van Winckel, J. Verhaegen, H. Verstraelen, A. Verstraete, K. Verstraete, L. Vroonen, J.B. Watelet, M. Zeicher. Nous esprons quils ne seront pas heurts si toutes leurs suggestions nont pas t retenues. Nous vous prions de nous excuser si nous avons oubli de mentionner quelquun. Les rdacteurs en chef Prof. Dr. T. Christiaens 1er fvrier 2011 Dr. G. De Loof Prof. Dr. J.M. Maloteaux

Introduction
Positionnement Pour chaque classe de mdicaments, la rubrique Positionnement mentionne les avantages et les inconvnients des diffrents mdicaments. L'objectif est de situer les mdicaments et de faciliter un choix rationnel. Indications Le Rpertoire ne mentionne pas ncessairement toutes les indications qui sont reprises dans le Rsum des Caractristiques du Produit (RCP, anciennement la notice scientifique). L'objectif est de simplifier l'information, en se focalisant sur la pertinence qu'elle a pour la pratique. Certains gnriques n'ont pas toutes les indications du mdicament de rfrence; le Rpertoire n'en tient pas compte. Posologie et adaptation de la posologie Les posologies dans le Rpertoire sont, sauf si mentionn autrement, celles de ladulte. Les posologies se basent sur le RCP. Ces donnes sont cependant confrontes aux donnes de la littrature et douvrages de rfrence tels que le Martindale. Cest pourquoi il se peut quil y ait certaines divergences entre les RCP et le Rpertoire. La sensibilit des organes cibles et le devenir du mdicament dans lorganisme peuvent varier considrablement dun sujet lautre: les posologies mentionnes sont donc des posologies moyennes adapter. Quelques rgles gnrales sur ladaptation de la posologie en fonction de lge, de certains tats pathologiques et de prdispositions gntiques sont donnes ci-dessous. Age Chez le nouveau-n, le mtabolisme et lexcrtion des mdicaments se font trs lentement, mais ils se normalisent gnralement durant les premiers mois. La sensibilit des organes cibles chez le jeune enfant peut tre trs diffrente de celle chez ladulte. Le poids corporel a bien entendu un impact sur la dtermination de la dose. La posologie pdiatrique nest mentionne dans cet ouvrage que pour les mdicaments couramment utiliss dans ce groupe dge; il nexiste aucune bonne formule de conversion de la posologie adulte celle de lenfant. En vieillissant, la sensibilit des organes cibles se modifie, avec le plus souvent une sensibilit accrue. Le devenir des mdicaments est aussi modifi chez les personnes ges: pour bon nombre de mdicaments, le mtabolisme est ralenti, mais cest la diminution de lexcrtion rnale qui est la plus frappante. La cratinine srique chez les personnes ges est, malgr la diminution de la fonction rnale, souvent faussement normale, et ce en raison dune moindre production de cratinine conscutive la rduction de la masse musculaire. On peut quand mme valuer de manire approximative la diminution de la fonction rnale chez la personne ge sur base de la cratinine srique en calculant la clairance de la cratinine non mesure selon la formule suivante.
en annes x poids corporel en Clairance de la cratinine en ml=min 140 gecratinine srique mg=100 ml kg 72 x

Chez la femme, la valeur obtenue doit tre multiplie par 0,85.

On utilise de plus en plus, pour mesurer la fonction rnale, le dbit de filtration glomrulaire en utilisant la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) [voir Folia d'aot et dcembre 2010]. Etats pathologiques Dans certains tats pathologiques, la sensibilit des organes cibles et le devenir des mdicaments dans lorganisme peuvent tre modifis. En cas dinsuffisance rnale, il faut tre surtout attentif la diminution de lexcrtion rnale des mdicaments. Pour certains mdicaments qui sont limins totalement ou en majeure partie sous forme inchange par voie rnale et dont laccumulation lors dune insuffisance rnale peut tre dangereuse, des recommandations posologiques particulires sont proposes dans ce Rpertoire. Dans ce cadre, on parle dinsuffisance rnale grave lorsque la clairance de la cratinine est infrieure 30 ml/min [voir Folia d'aot 2010]. En cas dinsuffisance hpatique, le mtabolisme des mdicaments peut tre ralenti, mais dans une proportion difficile prvoir. Dans dautres circonstances pathologiques, p. ex. en cas dinsuffisance cardiaque, une adaptation de la posologie peut aussi savrer ncessaire, mais il nexiste pas de rgles gnrales ce sujet. Prdisposition gntique Il existe frquemment des variations gntiques au niveau denzymes qui interviennent dans le mtabolisme de mdicaments, mais aussi p. ex. au niveau de pompes efflux et des rcepteurs impliqus dans linteraction dun mdicament avec un organe cible. En ce qui concerne les variations gntiques qui peuvent influencer le mtabolisme et donc la rponse un mdicament, cest surtout le polymorphisme gntique au niveau de certaines isoenzymes du cytochrome P450 (p.ex. le CYP2D6, le CYP2C9 et le CYP2C19) qui est bien connu [voir Folia daot 2003 et dcembre 2006]. Depuis peu, on sintresse aussi au rle de facteurs gntiques dans la survenue deffets indsirables dus certains mdicaments [voir Folia de fvrier 2009]. Monitoring des concentrations plasmatiques Pour certains mdicaments dont la marge thrapeutique-toxique est troite, la dtermination de la concentration plasmatique peut tre utile, surtout lorsque leur pharmacocintique prsente de fortes variations ou lorsque celle-ci est modifie par ltat pathologique ou par des interactions. Les concentrations plasmatiques thrapeutiques de certains mdicaments couramment utiliss sont mentionnes dans le tableau Ia. Ces donnes ne sont quindicatives et chez certains patients, laffection peut tre contrle avec des concentrations plasmatiques infra-thrapeutiques, p. ex. pour les antipileptiques; il existe en effet toujours de grandes variations de sensibilit des organes cibles. Pour certains mdicaments, p. ex. les immunosuppresseurs, tels que la ciclosporine, l'vrolimus, le mycophnolate, le tacrolimus et le sirolimus, les concentrations recherches varient en fonction de lge, de lindication et de lutilisation concomitante ventuelle dautres mdicaments.

Tableau Ia. Concentrations plasmatiques thrapeutiques de mdicaments couramment utiliss Glycosides digitaliques Digoxine Antipileptiques Acide valproque Carbamazpine Phnobarbital Phnytone Aminoglycosides* Amikacine Gentamicine Tobramycine pic rsiduelle pic rsiduelle pic rsiduelle plusieurs prises journalires g/ml 20-30 4 5-10 2 5-10 2 ng/ml 1-2 g/ml 50-100 5-12 15-40 10-20 prise journalire unique g/ml 54-64 <1 16-24 <1 16-24 <1

* Pour que les aminoglycosides soient efficaces, les pics de concentration mentionns doivent tre atteints; en cas de concentrations rsiduelles trop leves, il y a un risque accru de toxicit. Lorsque la Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) du germe est connue, on vise, en cas de prise journalire unique, un rapport pic de concentration/CMI d'au moins 10. Divers Clozapine Lithium Thophylline 350-600 ng/ml 0,5-1 mmol/l 7,5-15 g/ml

Effets indsirables Bon nombre deffets indsirables de mdicaments sont souvent sans gravit, mais des ractions trs graves, pouvant tre fatales, sont possibles. On a signal rcemment que des facteurs gntiques pouvaient avoir un rle dans la survenue deffets indsirables dus certains mdicaments [voir Folia de fvrier 2009]. Certains effets indsirables sont propres une classe de mdicaments dtermine, d'autres sont propres une substance dtermine. Seuls les principaux effets indsirables sont mentionns dans ce Rpertoire; pour plus de dtails, les Rsums des Caractristiques du Produit (RCP, anciennement les notices scientifiques) ou des ouvrages spcialiss doivent tre consults. Pharmacovigilance La pharmacovigilance, c.--d. la dtection deffets indsirables des mdicaments aprs leur commercialisation, est indispensable tant donn que le profil dinnocuit du mdicament nest gnralement pas suffisamment connu au moment de sa commercialisation. Les systmes bass sur la notification spontane deffets indsirables sont considrs comme une mthode importante pour gnrer des signaux deffets indsirables de mdicaments un stade prcoce. La notification de certains effets indsirables un centre de pharmacovigilance est utile, en particulier la notification de suspicions deffets indsirables qui nont jamais t signals (p.ex. ni dans la notice, ni dans les manuels), de suspicions deffets indsirables de mdicaments introduits rcemment (voir plus loin pour plus d'explications au sujet du symbole triangle noir ), de suspicions deffets indsirables graves (ractions pouvant tre

fatales, ractions lorigine dune hospitalisation ou de squelles irrversibles (comme une invalidit, des malformations congnitales) et de suspicions deffets indsirables chez les enfants. [Voir Folia doctobre 2006] En Belgique, un systme de notification spontane est gr par le Centre de Pharmacovigilance de lAgence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS). Les mdecins, pharmaciens et dentistes peuvent y communiquer des suspicions d'effets indsirables de mdicaments au moyen des fiches jaunes. Les fiches jaunes sont distribues avec ce Rpertoire, et sont galement envoyes rgulirement avec les Folia Pharmacotherapeutica; elles peuvent en outre tre obtenues au Centre de Pharmacovigilance (voir Adresses utiles). Il est galement possible de notifier les effets indsirables en ligne au Centre de Pharmacovigilance sur le site Web www.fichejaune.be. L'icne jaune au niveau du titre Pharmacovigilance dans la rubrique Folia la page d'accueil de notre Site Web conduit www.fichejaune.be. Le Centre de Pharmacovigilance donne suite chaque rapport de cas, p. ex. en envoyant un aperu des donnes de la littrature concernant l'effet indsirable suspect ou prouv. En outre, une rubrique Communiqu par le Centre de Pharmacovigilance est publie chaque mois dans les Folia Pharmacotherapeutica. Pour attirer davantage lattention sur les spcialits contenant un nouveau principe actif, le symbole triangle noir () figure en regard de ces spcialits pendant les trois premires annes suivant leur commercialisation. Ce symbole attire lattention sur le fait que lexprience avec ces nouveaux mdicaments est encore faible dans la pratique journalire, et que le Centre de Pharmacovigilance suit ce mdicament de prs; cest aussi une incitation notifier toute suspicion deffets indsirables avec ce mdicament, mme en cas de doute quant la relation de causalit [voir aussi Folia de dcembre 2007 et d'avril 2010]. Une liste des mdicaments concerns par le symbole , mise jour mensuellement, peut tre trouve sur le site Web de lAFMPS: www.afmps.be, cliquer droite sur Notification deffets indsirables. Cette liste est galement publie chaque mois dans la rubrique Bon savoir sur notre site Web. Allongement de lintervalle QT Le risque dallongement de lintervalle QT par des mdicaments, avec risque de torsades de pointes, un trouble du rythme cardiaque potentiellement fatal, fait lobjet dune attention particulire. Pour certains mdicaments, le risque dallongement de lintervalle QT est bien tabli: certains antiarythmiques, le cisapride, la mthadone, certains antipsychotiques, les macrolides rythromycine (surtout en cas dadministration intraveineuse rapide) et tlithromycine, et peut-tre dautres macrolides, les quinolones lvofloxacine et moxifloxacine, lamphotricine B, la lumfantrine, le tormifne, la pentamidine, le saquinavir, les inhibiteurs de la tyrosine kinase. Il y a quelques annes, la terfnadine et lastmizole, des antihistaminiques H1, ont t retirs du march en raison de problmes dallongement de lintervalle QT, et un tel risque ne peut tre exclu avec certains autres antihistaminiques. Lassociation de plusieurs mdicaments pouvant allonger lintervalle QT augmente encore davantage le risque. Mme en cas dassociation dun mdicament avec un risque dallongement de lintervalle QT un mdicament qui inhibe son mtabolisme, le risque peut tre accru. Les facteurs de risque gnraux dallongement de lintervalle QT sont: lge, le sexe fminin, les affections cardiaques, la bradycardie, les troubles lectrolytiques (surtout lhypokalimie et lhypomagnsimie), lallongement de lintervalle QT congnital, la prise de diurtiques, le surdosage.

Effets indsirables anticholinergiques Certains mdicaments sont classs dans ce Rpertoire comme anticholinergiques tant donn que leur effet repose sur cet effet anticholinergique: le bromhydrate de butylhyoscine, les anticholinergiques utiliss dans les problmes vsicaux, les anticholinergiques utiliss dans lasthme et la BPCO, les anticholinergiques utiliss dans la maladie de Parkinson, certains mydriatiques et cycloplgiques, latropine. Bon nombre d'autres mdicaments ont toutefois aussi des proprits anticholinergiques, mais ne sont pas utiliss en raison de ces proprits. Il sagit surtout des mdicaments ou des classes suivantes: le disopyramide, le nfopam, certains antipsychotiques (surtout les phnothiazines, la clozapine, lhalopridol, lolanzapine, le pimozide, la rispridone), certains antidpresseurs (surtout les ATC et apparents mais aussi les ISRS, les IMAO), la carbamazpine et loxcarbazpine, certains antihistaminiques (surtout la promthazine, la diphenhydramine, lhydroxyzine, la chlorphnamine, la ctirizine, la loratadine, la mclozine), le baclofne et la tizanidine. Les effets indsirables centraux des anticholinergiques sont surtout des vertiges, rarement de la confusion, avec ou sans agitation. Les effets indsirables priphriques sont surtout une scheresse de la bouche et des yeux, une diminution de la sudation, des nauses et de la constipation, une mydriase et des troubles de laccommodation, de la rtention urinaire; rarement, une tachycardie et des arythmies. Les principales contre-indications des mdicaments ayant des proprits anticholinergiques sont: le glaucome par fermeture de langle, le reflux gastrosophagien, la stnose du pylore, latonie intestinale, lilus paralytique, la colite ulcreuse svre, la myasthnie grave (sauf pour combattre les effets cholinergiques des inhibiteurs des cholinestrases). La prudence est de rigueur chez les enfants et les personnes ges (plus sensibles aux effets indsirables; une diminution de la dose peut tre indique), en cas dhypertrophie prostatique, de diarrhe, dhyperthermie, de tachycardie (p. ex. due une hyperthyrodie ou une insuffisance cardiaque), dhypertension artrielle et dinfarctus du myocarde. Syndrome srotoninergique [voir Folia de fvrier 2008] Le syndrome srotoninergique se caractrise par une hyperthermie, une hyperrflexie, de lagitation et des myoclonies; des convulsions et une tachyarythmie ventriculaire, avec parfois une issue fatale, surviennent rarement. Ce syndrome se rencontre surtout chez les patients qui prennent soit un ISRS, soit un IMAO, en association avec au moins un autre mdicament srotoninergique tel que le dextromthorphane, certains analgsiques morphiniques (hydromorphone, pthidine, tramadol), certains antipsychotiques, de nombreux antidpresseurs (surtout les ISRS et les IMAO, mais aussi certains ATC tels que l'amitriptyline, la clomipramine, limipramine, et les produits du deuxime groupe tels que la duloxtine, la trazodone et la venlafaxine), le lithium, Hypericum perforatum (le millepertuis), les triptans et les drivs de lergot, le linzolide. Un syndrome srotoninergique ne survient que rarement lors de lutilisation dun seul mdicament srotoninergique, sauf en cas de surdosage. Syndrome neuroleptique malin [voir Folia de fvrier 2008] Le syndrome neuroleptique malin (aujourd'hui galement appel syndrome antipsychotique malin) est un effet indsirable rare mais trs grave des antipsychotiques. Il survient surtout en dbut de traitement ou aprs une augmentation de la dose. Le syndrome se caractrise par l'apparition assez subite d'une rigidit extrapyramidale, de mouvements involontaires et d'hyperthermie, souvent associs une dysarthrie, une dysphagie et une insuffisance rnale aigu conscutive une rhabdomyolyse. Des troubles de la conscience et un drglement du systme nerveux autonome peuvent galement survenir.

Le syndrome peut avoir une issue fatale en raison d'une insuffisance rnale et d'hyperthermie associe une tachycardie. Une hospitalisation urgente s'impose. Le syndrome a aussi t dcrit entre autres avec les antidpresseurs et le lithium, et en cas d'arrt brutal de lvodopa, des agonistes dopaminergiques ou des inhibiteurs de la COMT. Syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) Le Syndrome DRESS est une raction d'hypersensibilit rare certains mdicaments, qui ne se manifeste qu'aprs 2 8 semaines de prise. On observe de la fivre, un exanthme, une lymphadnopathie et une osinophilie, associs toute une srie d'autres symptmes et anomalies sanguines possibles. Aprs l'arrt du mdicament l'origine du syndrome DRESS, celuici est gnralement autolimitant mais une issue fatale est possible. Un grand nombre de mdicaments peuvent provoquer le syndrome DRESS; il a t le plus souvent dcrit avec des antipileptiques; des cas ont galement t rapports plusieurs reprises avec l'allopurinol, les anti-infectieux, la sulfasalazine, les AINS et le ranlate de strontium. Hyperkalimie [voir Folia davril 2010] Lorsque la fonction rnale est normale, le potassium excdentaire est facilement limin. Lhyperkalimie (concentration srique en potassium > 5,5 mmol/l) est souvent due la conjonction de plusieurs facteurs parmi lesquels les plus importants sont linsuffisance rnale (attention chez les personnes ges et les diabtiques) et la prise de certains mdicaments. Les mdicaments pouvant causer une hyperkalimie sont entre autres: les inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA), les sartans, les inhibiteurs de la rnine, les diurtiques dpargne potassique, les supplments potassiques, les hparines, les anti-inflammatoires non strodiens, la drospirnone, les rythropotines , le trimthoprime, la ciclosporine, le tacrolimus, les immunoglobulines antilymphocytaires. Tous ces mdicaments sont contre-indiqus chez les patients prsentant une hyperkalimie connue; les supplments potassiques et les diurtiques dpargne potassique sont contre-indiqus chez les patients atteints dinsuffisance rnale. La prudence simpose lors de lutilisation concomitante de plusieurs mdicaments cits ci-dessus (p. ex. la spironolactone faible dose en association un IECA dans linsuffisance cardiaque). Il faut viter dutiliser concomitamment des supplments potassiques et des diurtiques dpargne potassique. En cas dhyperkalimie avre, une surveillance cardiaque et ventuellement dautres mesures simposent. Mdicaments pouvant provoquer des convulsions Les mdicaments qui peuvent provoquer des convulsions, certainement lorsquils sont combins, sont entre autres: la thophylline, le tramadol, les antipsychotiques, les antidpresseurs (ATC et apparents, ISRS), les stimulants centraux, les quinolones, la bupropione. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antcdents de convulsions.

Interactions Les interactions potentielles entre mdicaments, et entre les mdicaments et lalimentation, lalcool ou le tabagisme, suscitent juste titre beaucoup dintrt. Les interactions sont parfois souhaitables, comme cest le cas par exemple lors du traitement de linsuffisance cardiaque et de lhypertension, et lors de certains traitements oncologiques. Dans ce qui suit, on se penchera cependant surtout

sur les interactions indsirables dont la gravit et la frquence dapparition sont importantes. L'administration concomitante de mdicaments susceptibles de prsenter des interactions n'est que rarement contre-indique. Une surveillance adquate du patient permet en effet souvent dadministrer certains mdicaments de manire concomitante, moyennant nanmoins parfois une adaptation de la posologie. Mais la prudence reste de mise lors de toute administration concomitante de mdicaments, en particulier lorsquil sagit de mdicaments dont la marge thrapeutique-toxique est troite. En effet, ce nest pas parce quune interaction nest pas mentionne dans le Rpertoire que cela exclut quun problme puisse survenir. Dans ce Rpertoire, seules les interactions que lon estime avoir un impact clinique sont mentionnes. Comme il ressort de la discussion qui suit, il est souvent difficile dvaluer limpact clinique d'une interaction. Par ailleurs, celui-ci varie beaucoup dun individu lautre. Lapparition ventuelle dinteractions et leur gravit sont fortement influences par le nombre de mdicaments consomms, laffection sous-jacente, lge avanc et la prdisposition gntique (voir ci-dessus). Dans les textes du Rpertoire, les interactions sont mentionnes dans la rubrique concerne. Elles sont galement rsumes de manire schmatique dans un tableau synoptique (tableau Ic). D'autres tableaux reprennent les interactions au niveau des isoenzymes CYP (tableaux Id et Ie), et les interactions avec les antagonistes de la vitamine K (tableau 2a). Les interactions peuvent avoir lieu au niveau pharmacodynamique ou au niveau pharmacocintique. Interactions pharmacodynamiques On parle dinteractions pharmacodynamiques lorsque ladministration de plusieurs mdicaments, ou ladministration de mdicaments avec des aliments ou de lalcool p. ex., entrane une modification de la rponse, sans que les concentrations des mdicaments concerns ne soient modifies dans lorganisme. Il peut sagir p. ex. dune comptition au niveau dun rcepteur (un agoniste et un antagoniste), dun effet de plusieurs mdicaments sur un mme organe cible (p. ex. le cerveau, entranant une sdation excessive), de mdicaments qui agissent diffrents niveaux dun mme systme (perturbant p.ex. lhomostasie cardio-vasculaire) ou qui perturbent le processus normal de coagulation. Limportance des interactions pharmacodynamiques est parfois sous-estime, au profit des interactions pharmacocintiques, sans doute parce que pour ces dernires, on peut mesurer des concentrations. Interactions pharmacocintiques On parle dinteractions pharmacocintiques lorsque la concentration dun mdicament, le substrat ou le mdicament-cible, est modifie dans lorganisme par un autre mdicament ou par lalimentation par exemple. La modification de la concentration dun mdicament dans l'organisme nentrane pas ncessairement une modification significative de la rponse clinique et les modifications mineures seront souvent sans consquences. Les modifications de concentration ont videmment plus dimportance lorsque le mdicament-cible a une marge thrapeutique-toxique troite (tels que les aminoglycosides, la digoxine, les antipileptiques, les antiarythmiques, les antagonistes de la vitamine K, les contraceptifs hormonaux). Les interactions pharmacocintiques peuvent avoir lieu au niveau de la rsorption, de la distribution, du mtabolisme et de lexcrtion dun mdicament. Il convient surtout dtre attentif aux interactions qui entranent une acclration ou un ralentissement du mtabolisme hpatique dun mdicament. Dans ce cas,

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le ralentissement du mtabolisme renforce en gnral la rponse, tandis que lacclration du mtabolisme attnue la rponse. Les prodrogues (telles que la codine, le tamoxifne) font exception cette rgle, leur effet ncessitant la transformation en un mtabolite actif : le ralentissement du mtabolisme attnue la rponse. Le mtabolisme hpatique des mdicaments se fait principalement sous l'influence du systme cytochrome P450 dans lequel interviennent plusieurs isoenzymes CYP. Chez lhomme, ce sont surtout les isoenzymes CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4 qui interviennent dans le mtabolisme des mdicaments couramment utiliss: ces mdicaments constituent des substrats pour ces isoenzymes. Certains mdicaments sont mtaboliss exclusivement ou principalement par lune de ces isoenzymes, mais un mdicament est souvent le substrat de plusieurs isoenzymes. Les mdicaments, lalcool, le tabagisme et lalimentation peuvent renforcer (induire) ou attnuer (inhiber) lactivit de ces isoenzymes. Certains inhibiteurs ou inducteurs sont plus ou moins puissants que dautres, leur effet dpend de leur concentration et donc de la dose utilise. Par ailleurs, cet effet varie aussi beaucoup dun individu lautre. Limpact dun inhibiteur ou dun inducteur sera videmment dautant plus important lorsque le mdicament-cible (le substrat) est mtabolis exclusivement ou principalement par une seule isoenzyme. Les interactions au niveau des isoenzymes CYP peuvent tre tudies in vitro, en mesurant les concentrations plasmatiques ou en tudiant la rponse un mdicament. Une modification in vitro ou une modification de la concentration plasmatique ne donne cependant pas toujours lieu une modification cliniquement significative de la rponse. Le tableau Ie reprend les substrats, les inhibiteurs et les inducteurs des diffrentes isoenzymes CYP. Les inhibiteurs et les inducteurs figurant dans ce tableau sont ceux pour lesquels il a t prouv que leur usage peut entraner une modification cliniquement significative de la rponse au mdicament-cible. Les inhibiteurs et le inducteurs avec lesquels on s'attend des interactions cliniquement plus significatives figurent en caractres gras. Il nest pas facile de faire le choix de mentionner ou non tel inducteur ou inhibiteur dans le tableau. En effet, les preuves concernant limpact clinique de linteraction font souvent dfaut. On remarquera ce sujet une discordance entre les diffrentes sources rputes que nous consultons: Stockley's Drug Interactions, The Top 100 Drug Interactions et Commentaren Medicatiebewaking (voir Manuels) et le site Web Flockhart (voir Sites Web). La rgle que nous nous sommes fixs consiste ne reprendre dans le tableau que les inhibiteurs et les inducteurs qui sont cits dans au moins deux de ces sources. Nous avons fait une exception pour les mdicaments plus rcents pour lesquels linformation nest pas encore complte et nest souvent pas encore mentionne dans les ouvrages de rfrence. Linformation concernant les interactions CYP est galement chaque fois reprise dans la rubrique Interactions dans les textes introductifs et dans le tableau gnral concernant les interactions (tableau Ic). On sintresse galement aux interactions pharmacocintiques ayant lieu au niveau des protines de transport membranaires, principalement la glycoprotine P (P-gp). Ici aussi, une induction ou une inhibition peut avoir lieu, influenant leffet de certains substrats (entre autres la digoxine, la ciclosporine, certains antitumoraux et inhibiteurs de la protase virale). En gnral, on trouve cependant beaucoup moins dtudes concernant la frquence et limpact clinique de ces interactions.

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Utilisation de mdicaments pendant la grossesse [Voir Folia de dcembre 2006] L'innocuit d'un mdicament pendant la grossesse ne peut jamais tre garantie de manire absolue, mais un effet nocif sur lenfant natre n'a t dmontr de faon certaine que pour un petit nombre de mdicaments. Pour la plupart des mdicaments, la situation n'est pas claire. Pour certains mdicaments, il existe bien des indices d'un effet nocif chez l'animal, mais ceci nest pas toujours prdictif de la situation chez l'homme. Pour de nombreux mdicaments, des cas isols de malformations ont t rapports chez l'homme, mais on ne peut en tirer aucune conclusion: en effet, 2 4% des enfants ns vivants dont la mre na pas pris de mdicaments pendant la grossesse prsentent des malformations. En outre, pour beaucoup de mdicaments, surtout ceux qui ont t introduits rcemment, lexprience chez lhomme est inexistante ou insuffisante. Le manque de donnes nest pas une raison pour prescrire facilement des mdicaments la femme enceinte. Si un mdicament est rellement indiqu chez une femme enceinte, il faut bien peser les avantages et les inconvnients de celui-ci pour la mre et pour l'enfant, et le choix portera autant que possible sur un mdicament utilis dj depuis longtemps et rgulirement pendant la grossesse, et avec lequel il ne semble pas exister d'effet nocif. Cest le cas p. ex. du paractamol en cas de fivre ou de douleur, et des pnicillines en cas d'infection. En cas d'administration pendant le premier trimestre de la grossesse (du huitime jour jusqu' la fin de la huitime semaine suivant la conception), il existe pour un certain nombre de mdicaments un risque dmontr de malformations (tratognicit); cest le cas p. ex. des antagonistes de la vitamine K, des antipileptiques, des antitumoraux, des hormones sexuelles, des IECA et des sartans, du misoprostol, du mycophnolate moftil et de lacide mycophnolique, des rtinodes, de la thalidomide et de la vitamine A. En cas dadministration pendant le deuxime et le troisime trimestre de la grossesse, certains mdicaments peuvent tre responsables dun retard de croissance, de troubles fonctionnels et/ou d'une toxicit organique. Cest le cas p. ex. des aminoglycosides, des antagonistes de la vitamine K, des antiinflammatoires non strodiens, des antithyrodiens, des -bloquants, des IECA et des sartans, des salicyls et des ttracyclines. Lors de lutilisation dantidpresseurs de diffrentes classes en fin de grossesse, des problmes survenant juste aprs la naissance ont t dcrits. En cas dadministration peu de temps avant laccouchement, certains mdicaments peuvent influencer les contractions (p. ex. les 2-mimtiques) et les saignements (p.ex. lacide actylsalicylique, certains AINS). En cas dadministration pendant laccouchement, certains mdicaments peuvent poser des problmes aigus chez le nouveau-n. Cest le cas p. ex. des analgsiques morphiniques, des anesthsiques par voie locale et systmique ainsi que des hypnotiques, des sdatifs et des anxiolytiques. Ce Rpertoire mentionne quels sont les mdicaments dont leffet nfaste a t prouv ou est fortement suspect; lorsque rien nest signal, cela ne signifie pas pour autant que l'innocuit soit prouve. Utilisation de mdicaments pendant lallaitement [Voir Folia de dcembre 2006] Certains mdicaments possdant une toxicit organique intrinsque sont en principe contre-indiqus pendant la priode dallaitement: cest le cas p. ex. des aminoglycosides et des cytostatiques. La prudence est galement de rigueur avec les mdicaments ayant un effet sdatif. La plupart des mdicaments

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peuvent cependant tre utiliss pendant la priode d'allaitement condition dadapter la dose et de surveiller l'enfant; il est important de poursuivre lallaitement dans la mesure du possible. En tout cas, un mdicament ne sera administr qu'en prsence d'une indication bien tablie. Par ailleurs, certains mdicaments stimulent la lactation (les antagonistes dopaminergiques tels que les antipsychotiques, le mtoclopramide), dautres l'inhibent (les agonistes dopaminergiques tels que la bromocriptine, la cabergoline, le pergolide).

Passer dune spcialit une autre La biodisponibilit d'un mdicament correspond la quantit de ce mdicament qui est absorbe dans l'organisme et la vitesse de cette absorption. Lorsque la biodisponibilit de deux mdicaments est quivalente; on parle de bioquivalence. Des mdicaments bioquivalents sont en principe cliniquement quivalents. [Voir Folia de fvrier 2010]. Les changements rcents des modalits de remboursement entranent, plus souvent quauparavant, le remplacement dune spcialit par une autre. Les spcialits originales, les gnriques et les copies base du mme principe actif et qui ont le mme dosage et la mme forme galnique sont gnralement interchangeables sans problmes. Le fait de passer dune spcialit une autre peut toutefois entraner une certaine confusion chez les patients sous mdication chronique, en raison p. ex. du changement de dnomination, de couleur ou de got. Par ailleurs, dans certaines situations, il est prfrable de ne pas passer dune spcialit une autre, ou de le faire trs prudemment, p. ex. lorsquil sagit dun mdicament dont la marge thrapeutique-toxique est troite (p.ex. les antiarythmiques, les antipilepiques, les aminoglycosides). Certains excipients (p. ex. certains colorants ou agents conservateurs, laspartame, le gluten) peuvent aussi poser des problmes. Les excipients sont toujours mentionns dans le RCP, et il peut tre utile p. ex. dy contrler la prsence de colorants ou de conservateurs lors de la prescription des patients avec des antcdents dallergie, la prsence daspartame chez les patients atteints de phnylctonurie, ou la prsence de gluten chez les patients atteints dune maladie cliaque. [Voir Folia de fvrier 2006 et de fvrier 2010]

Quelques explications sur le Rpertoire Dans le Rpertoire ne sont repris que les produits enregistrs comme mdicaments ( lexception des pansements actifs). En officine, on trouve aussi des produits qui ne sont pas enregistrs comme mdicaments, entre autres des dispositifs mdicaux, des supplments alimentaires, des aliments dittiques ou pour enfants, des produits dermopharmaceutiques. La liste des abrviations et des symboles utiliss dans le Rpertoire se trouve sur la face intrieure de la couverture arrire. Le nom de spcialit mentionn dans le Rpertoire est la dnomination du mdicament, sans ajout du dosage et de la forme pharmaceutique. Des termes tels que Retard et Forte sont, le cas chant, mentionns au niveau des diffrentes formes pharmaceutiques. Le nom de firme qui est mentionn entre parenthses auprs de chaque nom de spcialit est celui de la firme titulaire de lautorisation de mise sur le march, qui est responsable de linformation. Lorsquil sagit dune firme trangre, cest le nom du reprsentant local ou du distributeur belge qui est mentionn. Sil ny a pas de point de contact en Belgique, cest la firme trangre qui est mentionne.

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Pour chaque spcialit, la composition en principes actifs est donne en utilisant pour autant quelle existe la version franaise de la Dnomination Commune Internationale (DCI) de lOrganisation Mondiale de la Sant (OMS). Une molcule peut, pour diverses raisons (entre autres problmes galniques, biodisponibilit, vitesse d'absorption) tre disponible sous forme de sel, d'ester ou d'un autre driv. Lorsque le dosage d'un mdicament est calcul sur base de la molcule complte, c.--d. le sel ou l'ester, la partie ajoute est mentionne dans le Rpertoire aprs une virgule, p.ex. morphine, sulfate. Lorsque le dosage d'un mdicament est calcul sur base la partie active de la molcule uniquement, la partie ajoute est mentionne dans le Rpertoire entre parenthses, p.ex. naloxone (chlorhydrate). Les voies dadministration sont mentionnes comme dans le RCP. Le terme intraveineux (i.v.) est utilis pour dsigner les mdicaments qui peuvent tre administrs en bolus intraveineux; le terme perfusion (perf.) est utilis pour dsigner les mdicaments administrs en perfusion intraveineuse. Le terme in situ est utilis pour dsigner les mdicaments qui peuvent tre injects par voie intra-articulaire, intralsionnelle, intrasinusale, intrabursale, intravitrenne ou endocavitaire. Le terme scable (sc.) est utilis pour dsigner les comprims qui prsentent une ligne de scabilit. Les termes dispersible (disp.) et soluble (sol.) sont utiliss pour dsigner les comprims qui se dsagrgent dans leau en formant respectivement une suspension ou une solution. Toutefois, dans la plupart des cas, ils peuvent aussi tre tout simplement avals avec de leau. Le terme fondant est utilis pour dsigner les comprims qui, sous laction de la salive, se dissolvent rapidement dans la bouche. Chez les patients sous alimentation entrale et les patients qui prsentent des problmes de dglutition, il peut tre ncessaire dcraser les mdicaments. Des informations plus dtailles sur la possibilit dcraser des mdicaments et sur les problmes pouvant survenir cette occasion peuvent tre trouves dans le Formulaire MRS (voir Formulaires de mdicaments), sur le site Web www.pletmedicatie.be (initiative de la Vlaamse Vereniging voor Ziekenhuisapothekers), et dans le document www.afphb.be/doc/mdicamentsparsonde08.pdf (initiative de lAssociation Francophone des Pharmaciens Hospitaliers). Les posologies mentionnes dans le Rpertoire sont, sauf si mentionn autrement, celles pour un adulte sans atteinte rnale ou hpatique manifeste, et en labsence dinteractions importantes. Il sagit souvent de la posologie qui figure dans la notice; celle-ci est toujours confronte aux donnes de la littrature ou de louvrage de rfrence Martindale (voir Manuels). On ne mentionne pas la posologie des spcialits rserves lusage hospitalier ou prescrites le plus souvent par un spcialiste. Elle nest pas non plus mentionne pour les mdicaments usage externe, les sirops antitussifs, etc. Lutilisation de certaines spcialits nest pas justifie: cela est signal explicitement dans le texte ou par la mention Posol. en regard de la spcialit. Le sigle R/ indique que la spcialit est soumise prescription. Certains mdicaments peuvent tre obtenus non seulement sur prescription mdicale, mais aussi sur demande crite du patient. Il sagit p. ex. de prparations contenant par conditionnement plus de 10,05 g de paractamol ( lexception des prparations qui contiennent du paractamol en association de la codine: celles-ci sont toujours soumises prescription). Le sigle R/ figure auprs des mdicaments auxquels sapplique cette rgle, mais la possibilit dune demande crite est mentionne.

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Le systme de prescription sous DCI est d'application depuis le 1er octobre 2005. Outre les donnes administratives habituelles, les donnes suivantes doivent figurer sur la prescription sous DCI pour qu'elle soit valable: la Dnomination Commune Internationale du (des) principe(s) actif(s), la forme et la voie dadministration, le dosage et, soit le nombre d'units par conditionnement et le nombre de conditionnements, soit la dure du traitement en semaines et/ou en jours et la dose journalire [voir Folia d'aot 2010 et www.inami.fgov.be/ drug/fr/drugs/general-information/prescription/index.htm]. La mention stupfiant est utilise pour dsigner les spcialits soumises la rglementation des stupfiants, et la mention mdicament spcialement rglement lorsqu'une rglementation similaire celle des stupfiants est en vigueur. Pour ces spcialits, le dosage et le volume ou le nombre dunits dutilisation doivent tre crits en toutes lettres. La mention U.H. (usage hospitalier) la place du prix indique que la spcialit na pas de prix public et quelle est en principe utilise uniquement en milieu hospitalier; pour ces spcialits, seul le plus petit conditionnement est mentionn. La mention importation parallle signifie quune firme importe partir dun Etat membre de lUnion europenne un mdicament commercialis en Belgique mais aussi dans cet autre Etat membre. Cest la raison pour laquelle un certain nombre de mdicaments sont distribus en Belgique sous la mme dnomination par des firmes diffrentes. Importation de mdicaments au nom du patient. Un mdicament autoris dans le pays d'origine peut tre import s'il n'y a pas d'autorisation de mise sur le march en Belgique pour un mdicament ayant la mme composition qualitative et quantitative en principes actifs et ayant la mme forme pharmaceutique, et condition que le prescripteur dclare que le patient ne peut pas tre trait de manire adquate avec les mdicaments autoriss ce moment-l en Belgique. Certains mdicaments imports peuvent tre rembourss aprs accord du mdecin conseil de l'organisme assureur (remboursement selon le chapitre IV-bis). La mention mdicament orphelin signifie quil sagit dun mdicament destin tre utilis dans des indications graves rares (< 5 sur 10.000 personnes dans lUnion europenne); les mdicaments orphelins ont une procdure denregistrement spcifique et une meilleure protection du brevet [voir Folia doctobre 2007]. Dans le Rpertoire 2011, le terme de mdicament orphelin est rserv aux mdicaments orphelins remboursables figurant dans la liste de l'INAMI au 1er janvier 2011 (voir bases de donnes sur www.inami.fgov.be/drug/ fr/drugs/orphan_drugs). Dans le cadre du dopage dans le sport, la liste WADA des substances et des mthodes interdites est entre en vigueur le 1er janvier 2004 en Communaut franaise et en Communaut flamande. WADA signifie World Anti-Doping Agency (www.wada-ama.org). Dans le Rpertoire, deux symboles sont utiliss en ce qui concerne les mdicaments et le dopage [voir aussi Folia de juin 2007]. Le symbole est utilis pour les spcialits suivantes: (1) les spcialits qui sont toujours interdites (c.--d. que ce soit dans le cadre ou non dune comptition, et ce dans tous les sports), (2) les spcialits qui ne sont interdites que dans le cadre dune comptition, et (3) les spcialits qui ne sont interdites que dans certains sports. Le symbole est utilis pour les spcialits suivantes: (1) les spcialits base de codine ou dthylmorphine (tant donn quelles peuvent entraner un contrle positif pour la morphine), (2) les spcialits base de corticostrodes qui ne sont pas administres par voie orale, intraveineuse,

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intramusculaire ou anale, et (3) les spcialits base dadrnaline en association des anesthsiques. Ces mdicaments avec le symbole ne sont pas interdits, mais peuvent toutefois entraner un contrle de dopage positif. Pour plus de dtails sur la rpression du dopage, nous renvoyons aux sites Web de la Communaut franaise (www.dopage.be) et de la Communaut flamande (www.dopinglijn.be). Le prix est exprim en euro. Bien que le symbole euro doive officiellement tre mentionn avant le prix, il est, pour des raisons de lisibilit, mentionn droite du prix dans le Rpertoire. Les modalits de remboursement Il existe 5 catgories de remboursement: catgorie A, B, C, Cs et Cx. L'attribution des catgories est faite par le ministre des Affaires sociales, sur base de la proposition de la Commission de Remboursement des Mdicaments (CRM). La catgorie de remboursement attribue indique dans quelle mesure l'assurance obligatoire intervient dans les frais. La catgorie A comprend les spcialits d'importance vitale (remboursement en totalit). Les spcialits pharmaceutiques importantes sur le plan thrapeutique sont reprises dans la catgorie B (remboursement en grande partie). Les mdicaments destins au traitement symptomatique sont repris dans la catgorie C (remboursement partiel). Les mdicaments pour lesquels aucun remboursement n'est prvu, sont repris dans la catgorie D. Pour le remboursement des prparations magistrales, voir www.inami.fgov.be/drug/fr/ drugs/magisterial-preparations/index.htm Dans le Rpertoire, la catgorie de remboursement dans le cadre de lINAMI est mentionne en regard de chaque conditionnement remboursable (sauf pour les mdicaments usage hospitalier: U.H.); le remboursement dune spcialit diffre parfois en fonction des indications. La lettre qui indique la catgorie de remboursement dans le Rpertoire peut tre suivie du signe : remboursement selon le chapitre IV, c.--d. dans la plupart des cas uniquement aprs autorisation du mdecin conseil de lorganisme assureur (contrle a priori); pour certaines de ces spcialits, il suffit que le mdecin traitant stipule une mention particulire sur la prescription, p. ex. tiers payant applicable; suivie du signe : remboursement selon le chapitre II, c.--d. sans autorisation pralable du mdecin conseil, mais avec possibilit dun contrle a posteriori; suivie de la lettre J: cette lettre indique lintervention spciale de lINAMI pour les contraceptifs chez les femmes de moins de 21 ans (voir Bon savoir du 26 avril 2004); remplace par la lettre h: la spcialit nest rembourse quen milieu hospitalier; remplace par l'abrviation Chr: cette abrviation indique l'intervention spciale de l'INAMI chez certains patients atteints de douleurs chroniques persistantes; en ce qui concerne le contrle a priori et a posteriori, voir le site Web de lINAMI (www.inami.fgov.be, rubrique Mdicaments et autres fournitures pharmaceutiques). Pour les mdicaments rembourss selon le chapitre II ou IV, il est possible daccder sur notre site Web aux conditions de remboursement telles que fixes par lINAMI (www.cbip.be, cliquer sur le symbole ou ); lorsque lINAMI prvoit un formulaire spcifique de demande de remboursement, celui-ci peut tre tlcharg sur notre site Web.

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Depuis le 1er avril 2010, un systme de rmunration modifi pour les pharmaciens et les grossistes est appliqu aux mdicaments repris sur la liste des spcialits pharmaceutiques remboursables dlivres en officine ouverte au public; l'intervention personnelle du patient (non hospitalis) est calcule en fonction de la base de remboursement du mdicament au niveau ex-usine (BRex fact) [voir Folia de mai 2010]. Le plafond du ticket modrateur est le montant maximal pay par le patient comme ticket modrateur pour un mdicament rembours en catgorie b ou c. Le tableau Ib reprend les plafonds du ticket modrateur qui sont actuellement en vigueur (situation au 1er janvier 2011). Tableau Ib. Plafonds du ticket modrateur Assur ordinaire Bnficiaires de l'intervention majore (y compris statut OMNIO) 7,30 9,00 9,00

Catgorie de remboursement b Catgorie de remboursement b -grands conditionnements Catgorie de remboursement c

11,00 13,70 13,70

En ce qui concerne l'intervention majore et le statut OMNIO, voir www.inami.fgov.be/citizen/fr/medical-cost/index.htm Par grand conditionnement, il faut entendre tout conditionnement public qui contient plus de 60 units dutilisation ( lexception des liquides et des solutions de perfusion, des produits dinhalation usage nasal et pulmonaire et des pommades). Par unit dutilisation, on entend lunidose, ou en cas de multidose, lunit standard, savoir 1 g, 1 ml ou 1 dose, ou 1 litre pour loxygne. Dans le cas des patients hospitaliss, lintervention personnelle pour les spcialits remboursables est fixe forfaitairement 0,62 par journe dhospitalisation. Depuis le 1er juillet 2006, un systme de remboursement forfaitaire des spcialits pharmaceutiques lhpital est entr en vigueur (pour plus dinformations, voir www.inami.fgov.be/care/fr/hospitals/ specific-information/forfaitarisation/index.htm). Depuis quelques annes, le systme du remboursement de rfrence est dapplication lorsque, pour une spcialit, il existe une rfrence remboursable moins coteuse (souvent une spcialit gnrique ou une copie). Il en rsulte que la contribution personnelle du patient (ticket modrateur) est plus leve lorsqu'une spcialit plus coteuse lui est prescrite et dlivre: le ticket modrateur pour le patient est augment de la diffrence ventuelle entre le prix public et la base de remboursement (supplment au ticket modrateur). Depuis le 1er avril 2010, ce supplment s'lve au maximum 10,80 euro (en raison de l'introduction de la marge de scurit). De plus amples informations ce sujet peuvent tre trouves sur le site Web de lINAMI (www.inami.be/drug/ fr/drugs/general-information/refunding-reference/index.htm). De plus, depuis le 1er avril 2006, on value dans quelle mesure le mdecin sefforce, en prescrivant des spcialits remboursables, de tenir compte de leur prix. On se base pour cela sur la quantit de mdicaments bon march (dlivrs en officine ouverte au public) prescrite par le mdecin, en pourcentage du total des spcialits remboursables prescrites, par priodes de 6 mois.

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En ce qui concerne le ticket modrateur et le contrle de la prescription de mdicaments bon march, on peut ds lors distinguer deux catgories de mdicaments. Mdicaments sans supplment au ticket modrateur: Il sagit des spcialits suivantes: Les mdicaments bon march: gnriques, copies et spcialits originales repris dans le systme de remboursement de rfrence et dont le prix a suffisamment diminu. Ces mdicaments bon march sont indiqus dans le Rpertoire et sur notre site Web par le symbole (en vert sur notre site Web). Les spcialits qui ne font pas partie de la catgorie mdicaments bon march, mais pour lesquelles aucun supplment au ticket modrateur nest demand parce quil nexiste pas encore dalternative bon march base du mme principe actif. Ces spcialits sont indiques dans le Rpertoire et sur notre site Web par le symbole (en bleu sur notre site Web). Mdicaments avec un supplment au ticket modrateur. Il sagit des spcialits originales pour lesquelles il existe une alternative bon march base du mme principe actif, et qui sont reprises dans le systme de remboursement de rfrence mais dont le prix na pas ou pas suffisamment diminu. Il va de soi que ces spcialits nappartiennent pas la catgorie des mdicaments bon march. Ces spcialits sont indiques dans le Rpertoire et sur notre site Web par le symbole (en orange sur notre site Web). Les tableaux comparatifs des prix sur notre site Web (accessibles en cliquant sur le symbole au niveau du conditionnement), et dans la brochure MementoPharma. Guide sur le cot des mdicaments (dite par lINAMI et le CBIP, 1er juillet 2010, peut tre aussi consulte via www.inami.fgov.be/drug/fr/drugs/ brochure/mementopharma/index.htm) permettent de comparer rapidement les spcialits base dun ou de plusieurs principes actifs identiques, en ce qui concerne le prix et les symboles , et . Tous les mdicaments prescrits sous DCI (voir plus haut) relvent de la liste des mdicaments bon march, et interviennent donc dans le pourcentage des mdicaments bon march.

Le site Web du Centre Belge dInformation Pharmacothrapeutique (www. cbip.be) et Folia Express Les informations suivantes peuvent y tre consultes. Le Rpertoire Comment des Mdicaments. Sur le site Web, le Rpertoire est mis jour tous les mois en ce qui concerne les donnes relatives aux spcialits disponibles (voir aussi plus haut dans la rubrique Modalits de remboursement). Chaque anne aux environs du mois davril, une rvision complte de la version lectronique est effectue en mme temps que la rdition de la version imprime. Une version lectronique du Rpertoire Comment des Mdicaments est aussi disponible en format pdf, en format dbf (dBase III), en format HTML IV et en version Windows Mobile pour PDA (voir rubrique Tlcharger sur notre site Web). Tableaux comparatifs des prix (cliquer sur le symbole au niveau du conditionnement). Pour chaque spcialit, il est possible de consulter un tableau comparatif des prix, tabli par principe actif ou association de principes actifs. Des informations sur les modalits de remboursement y sont galement donnes (voir plus haut). Dans les tableaux comparatifs des prix, le code ATC, la DDD (Defined Daily Dose) et la DPP (nombre de DDD par conditionnement) sont mentionns au niveau de chaque conditionnement.

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Le Rsum des Caractristiques du Produit (RCP) peut tre consult en cliquant sur le symbole glule bleue au niveau du conditionnement. Les Folia Pharmacotherapeutica. Ils sont disponibles sur le site Web, depuis janvier 1999, jusquau numro le plus rcent. Des liens entre les Folia sont proposs ainsi que vers les articles originaux (par PubMed). Les Fiches de transparence, ainsi que leur mise jour semestrielle intgre, peuvent tre consultes sur le site Web (une version courte correspondant la version imprime, et une version longue). La rubrique Bon savoir. Lobjectif de cette rubrique est dinformer sur lactualit, et de donner un premier point de vue lorsque des informations au sujet dtudes, de dveloppements ou dopinions sur des mdicaments sont publies p.ex. dans les mdias. Vous pouvez en tre informs par le Folia Express (voir ci-dessous). Les lecteurs qui ont des suggestions propos de certains sujets dactualit, peuvent les envoyer ladresse redaction@cbip.be. Folia Express. Les mdecins, pharmaciens et autres professionnels de la sant peuvent sy inscrire sur le site Web (www.cbip.be, cliquer sur Inscription Folia Express), pour tre informs par e-mail de la mise jour mensuelle du Rpertoire, de la parution dun nouveau numro des Folia sur le site Web, et chaque fois quun nouveau communiqu parat dans la rubrique Bon savoir . Les personnes dj inscrites sont invites nous signaler tout changement ventuel dadresse e-mail.

Adresses utiles Centre Belge d'Information Pharmacothrapeutique (C.B.I.P.) site Web: www.cbip.be ou www.bcfi.be Correspondance Rdactionnelle (concernant le contenu des publications du C.B.I.P.) C.B.I.P. c/o Campus Heymans, Blok B, 1e tage De Pintelaan 185 9000 Gent e-mail: redaction@cbip.be Administrative et technique C.B.I.P. c/o Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS) Eurostation, bloc II, 8me tage Place Victor Horta 40, bte 40 1060 Bruxelles adresses e-mail: - specialites@cbip.be ( propos des spcialits reprises dans le Rpertoire Comment des Mdicaments) - administration@cbip.be (pour les changements dadresse postale des pharmaciens, les changements dadresse e-mail, les demandes de Folia ou de Rpertoire; les changements dadresse postale des mdecins et des dentistes sont automatiquement transmis par la Banque Carrefour de la Scurit Sociale ds que le changement a t effectu la commune) - informatique@cbip.be ( propos des aspects techniques du site Web et des versions lectroniques du Rpertoire)

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Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS) Eurostation, bloc II, 8me tage Place Victor Horta 40, bte 40 1060 Bruxelles tl.: 02 524 80 00 e-mail: welcome@fagg-afmps.be (gnral) ou info.medicines@fagg-afmps.be (information sur les mdicaments et produits de sant) site Web: www.afmps.be Association Pharmaceutique Belge (A.P.B.) Rue Archimde 11 1000 Bruxelles tl. : 02 285 42 00 fax : 02 285 42 85 e-mail: info@mail.apb.be site Web: www.apb.be Centre Antipoisons c/o Hpital Militaire Reine Astrid Rue Bruyn 1 1120 Bruxelles tl. : 070 245 245 (permanence mdicale) et 02 264 96 36 (administration) fax : 02 264 96 46 (administration) e-mail: info@poisoncentre.be site Web: www.poisoncentre.be Centre de Pharmacovigilance Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS) Eurostation, bloc II, 8me tage Place Victor Horta 40, bte 40 1060 Bruxelles e-mail: adversedrugreactions@afmps.be site Web: www.afmps.be, cliquer successivement sur Usage humain et Pharmacovigilance Commission belge de coordination de la politique antibiotique (Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee ou BAPCOC) Eurostation, bloc II, bureau 01D234 Place Victor Horta 40, bte 10 1060 Bruxelles site Web: www.health.belgium.be/antibiotics Conseil Suprieur de la Sant (CSS) Rue de lAutonomie 4 1070 Bruxelles tl.: 02 525 09 67 e-mail: info.CSS-HGR@health.fgov.be site Web: www.health.belgium.be/eportal/Aboutus/relatedinstitutions/ SuperiorHealthCouncil Institut de Mdecine Tropicale - Conseils aux voyageurs Rue Kronenburg 43 2000 Anvers tl.: 03 247 66 66 (numro gnral) ou 0900-10110 (travelphone) site Web: www.itg.be ou www.medecinedesvoyages.be

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Institut national dassurance maladie-invalidit (INAMI) Avenue de Tervuren 211 1150 Bruxelles tl.: 02 739 71 11 fax: 02 739 72 91 e-mail: infodeskpharma@inami.fgov.be site Web: www.inami.fgov.be Institut Scientifique de Sant Publique ou ISP (auparavant Institut Pasteur) Rue Engeland 642 1180 Bruxelles site Web: www.wiv-isp.be -Maladies transmissibles et infectieuses tl.: 02 373 31 11 ou 02 642 51 11 e-mail: mkalai@wiv-isp.be -Epidmiologie tl.: 02 642 51 11 ou 02 642 50 29 e-mail: hvanoyen@wiv-isp.be Pharma.be Chausse de la Hulpe 166 1170 Bruxelles tl.: 02 661 91 24 fax: 02 661 91 99 e-mail: info@pharma.be site Web: www.pharma.be

Manuels Gnraux BMJ Clinical Evidence Handbook. BMJ Publishing Group (mis jour deux fois par an; pour plus dinformations: www.clinicalevidence.com). Goldfranks Toxicologic Emergencies. Appleton & Lange, 8e dition, 2006. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. McGraw-Hill, 12e dition, 2010. Martindale, The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, 36e dition, 2009. Rang and Dales Pharmacology. Elsevier Limited, 7e dition, 2010. Guide belge des traitements anti-infectieux en pratique ambulatoire. Commission belge de coordination de la politique antibiotique (Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee, BAPCOC), dition 2008 via www. health.belgium.be/antibiotics. La version imprime peut tre commande ladresse e-mail bapcoc@health.fgov.be The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy. Belgian/Luxembourg dition 2010-2011. Formulaires de mdicaments Rpertoire Comment des Mdicaments, dit par le Centre Belge dInformation Pharmacothrapeutique; version lectronique disponible via www.cbip.be ou www.bcfi.be, mise jour mensuelle. British National Formulary, dit par la British Medical Association et la Royal Pharmaceutical Society of Great Britain (mis jour tous les 6 mois); version lectronique disponible via www.bnf.org (payant). Farmacotherapeutisch Kompas, dit par la Commissie Farmaceutische Hulp nerlandaise du College voor Zorgverzekeringen (publi annuellement); version lectronique disponible via www.fk.cvz.nl.

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Formulaire MRS (annuel), et le Formul/info (4 fois par an), dits par le Groupe de Travail Formulaire MRS; version lectronique disponible via www.formularium.be, cliquer sur Le formulaire MRS ou sur Formul/ info. Formulaire Thrapeutique Magistral, dit sous la responsabilit de lAgence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS). Des informations complmentaires peuvent tre obtenues au numro de tlphone 02 524 82 55 (en franais) ou 02 524 82 52 (en nerlandais) ou par e-mail: ftm-tmf@afmps.be. Informatorium Medicamentorum (publi annuellement), rdig par le Geneesmiddel Informatie Centrum du Wetenschappelijk Instituut Nederlandse Apothekers, sous la direction de la Koninklijke Nederlandse Maatschappij ter Bevordering der Pharmacie (KNMP). Plus dinformations via www.knmp.nl/ producten-diensten/farmacotherapie/informatorium-medicamentorum-1. Effets indsirables et interactions Stockleys Drug Interactions. The Pharmaceutical Press 9e dition, 2010. Aussi en dition de poche, cd-rom et sur internet, plus dinformations via www.pharmpress.com/stockley. Meyler's Side Effects of Drugs. Elsevier, 15e dition, 2006. The Top 100 Drug Interactions. A guide to Patient Management. Edition 2010. P. D. Hansten et J.R. Horn; plus dinformations via www.hanstenandhorn. com. Commentaren Medicatiebewaking. Health Base. Edition 2010/2011. Plus d'informations via www.healthbase.nl Grossesse et allaitement Briggs GG, Freeman RK et Yaffe SJ. Drugs in Pregnancy and Lactation. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Lippincott Williams & Wilkins, 8e dition, 2008. Des mises jour sont publies quatre fois par an: Drugs in Pregnancy and Lactation Update. Drugs during Pregnancy and Lactation. Treatment Options and Risk Assessment. Elsevier, 2e dition, 2007. Grossesse et allaitement. Guide thrapeutique. Editions du CHU SainteJustine, 2007. Revues Revues indpendantes sur les mdicaments Drug and Therapeutics Bulletin (pour information: www.dtb.org.uk). Folia Pharmacotherapeutica (peut aussi tre consult via www.cbip.be). Geneesmiddelenbulletin (peut aussi tre consult via www.geneesmiddelenbulletin.nl). La Revue Prescrire (les abonns peuvent aussi la consulter via www.prescrire.org.; Prescrire International publie les traductions en anglais des articles parus dans La Revue Prescrire: www.english.prescrire.org). The Medical Letter (pour information: www.medicalletter.com; La Lettre Mdicale est une traduction franaise de The Medical Letter). Gnrales Evidence-based Medicine (pour information: www.evidence-basedmedicine.com). Minerva (peut aussi tre consult via www.minerva-ebm.be). Pharma Selecta (peut aussi tre consult via www.pharmaselecta.nl).

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Divers Tarif des Spcialits Pharmaceutiques, dit par lAssociation Pharmaceutique Belge (voir plus haut); publi deux fois par an, avec un supplment les autres mois de lanne (pour information www.apb.be). Compendium, dit annuellement par Pharma.be (voir plus haut, peut aussi tre consult aprs enregistrement via www.pharma.be). Rapports du jury des Runions de Consensus, organises par le Comit dvaluation des pratiques mdicales en matire de mdicaments, via www. inami.fgov.be/drug/fr/statistics-scientific-information/consensus/index.htm Sites Web Une liste plus dtaille de sites Web utiles peut tre consulte dans la rubrique Liens sur notre site Web (www.cbip.be). Sites Web belges www.afmps.be Site Web de lAgence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS) www.health.belgium.be/antibiotics Site Web du Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee (BAPCOC). www.wiv-isp.be Site Web de lInstitut Scientifique de Sant Publique (ISP). www.inami.fgov.be Site Web de lInstitut national dassurance maladie-invalidit (INAMI), avec entre autres des informations sur le remboursement de rfrence et les critres de remboursement. www.kce.fgov.be Site Web du Centre Fdral dExpertise des Soins de Sant. www.cebam.be Site Web de la division belge de la Cochrane Collaboration (Centre of Evidence Based Medicine, CEBAM). www.farmaka.be Site Web de Farmaka, Centre dInformation Indpendante sur les mdicaments. www.dopage.be Revue sur la rpression du dopage en Communaut franaise. www.dopinglijn.be Revue sur la rpression du dopage en Communaut flamande. www.ssmg.be Site Web de la Socit Scientifique de Mdecine Gnrale. www.domusmedica.be Site Web de Domus Medica. Sites Web internationaux www.ema.europa.eu Site Web de lAgence Europenne des Mdicaments (European Medicines Agency ou EMA). www.fda.gov Site Web de la Food and Drug Administration (FDA), lorgane denregistrement aux Etats-Unis. www.mhra.gov.uk Site Web de la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, lorgane denregistrement au Royaume-Uni. www.who.int Site Web de lOrganisation Mondiale de la Sant (OMS).

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www.ncbi.nlm.nih.gov/Pubmed Fonction de recherche permettant de retrouver un article sur un sujet dtermin; pour bon nombre darticles, labstract peut tre consult. www.nice.org.uk Site Web du National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), une section du National Health Service (England/Wales). www.cochrane.org Site Web de la Cochrane Collaboration, une organisation ayant pour objectif dlaborer et de mettre jour des revues systmatiques sur les effets dinterventions cliniques. www.guideline.gov National Guideline Clearinghouse (NGC): site Web avec des recommandations cliniques bases sur des preuves, labores par lAgency for Healthcare Research and Quality, en collaboration avec lAmerican Medical Association et lAmerican Association of Health Plans. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinicaltable.asp Flockhart DA, Cytochrome P450 drug interaction table, 2010.

Tableau Ic. Principales interactions Ce tableau reprend de manire schmatique les principales interactions. Pour plus de dtails concernant une interaction, nous renvoyons au chapitre correspondant dans le Rpertoire (rubrique Interactions). - de signifie que le produit qui se trouve dans la colonne de gauche peut influencer leffet du produit qui se trouve dans la colonne de droite (le mdicament-cible); - par signifie que le produit qui se trouve dans la colonne de gauche (le mdicament-cible) peut tre influenc par le produit qui se trouve dans la colonne de droite; - de/par signifie les deux possibilits. - signifie: augmentation possible de leffet. - signifie: diminution possible de leffet. - Pour les substrats, inducteurs et inhibiteurs des isoenzymes CYP, seules les enzymes CYP correspondantes sont mentionnes: pour plus de dtails, voir tableau Id (tableau des principales isoenzymes CYP, p. 36). - Tous les mdicaments signifie: tous les mdicaments appartenant au groupe dont il est question. Chapitre 1. SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE

1.1. HYPERTENSION
Tous les mdicaments hypotension de/par de/par par par toxicit La plupart des antihyper- tenseurs Antihypertenseurs cen traux alcool, association d'antihypertenseurs, drivs nitrs association d'antihypertenseurs AINS ATC et apparents

1.2. ANGINE DE POITRINE


Drivs nitrs, molsidomine Ivabradine hypotension CYP3A4 de/par alcool, antihypertenseurs, inhibiteurs des phosphodiestrases

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1.3. INSUFFISANCE CARDIAQUE


Digoxine par amiodarone, antagonistes du calcium (vrapamil), ciclosporine, diurtiques augmentant la perte de potassium, glucocorticodes, itraconazole, quinidine, propafnone adsorbants, antacides, millepertuis

par

1.4. DIURETIQUES
Thiazides, diurtiques de l'anse insuffisance rnale hypercalcmie nphrotoxicit nphro-ototoxicit hyperkalimie insuffisance rnale CYP3A4 toxicit de de/par par de de de de/par de/par de digoxine, lithium IECA, AINS, sartans, inhibiteurs de la rnine AINS calcium cphalosporines aminoglycosides divers mdicaments (voir Introduction) AINS acide actylsalicylique

Thiazides Diurtiques de l'anse Diurtiques d'pargne potassique Eplrnone Actazolamide

1.5. BETA-BLOQUANTS
Tous les mdicaments (voir 1.1.) toxicit de/par vrapamil (surtout i.v.) antidiabtiques drivs de l'ergot 2-mimtiques, pinphrine de spasmes vasculaires de de Bta-bloquants lipophiles CYP2D6

1.6. ANTAGONISTES DU CALCIUM


Tous les mdicaments (voir 1.1.) La plupart des mdicaments toxicit CYP3A4 de/par de -bloquants (vrapamil i.v.) digoxine

1.7. MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINEANGIOTENSINE


Tous les mdicaments (voir 1.1.) hyperkalimie insuffisance rnale CYP2C9 de de/par de/par antidiabtiques, lithium divers mdicaments (voir Introduction) AINS, diurtiques

Irbsartan, losartan

1.8. ANTIARYTHMIQUES
Tous les mdicaments de/par torsades de pointes de/par CYP3A4 CYP2C9, 2D6, 3A4 CYP3A4 CYP2D6 par par association d'antiarythmiques divers mdicaments (voir Introduction) dipyridamole thophylline

Adnosine Lidocane Amiodarone Disopyramide Flcanide

de de

digoxine, antagonistes de la vit. K antagonistes de la vit. K

25

Propafnone

CYP2D6

de

digoxine, antagonistes de la vit. K

1.9. HYPOTENSION
Epinphrine par -bloquants

1.10. TROUBLES VASCULAIRES


Pentoxifylline, piractam de antagonistes de la vit. K

1.12. HYPOLIPIDEMIANTS
Statines toxicit musculaire Atorva-, simvastatine Fluva-, rosuvastatine Fibrates CYP3A4 CYP2C9 toxicit musculaire rsorption toxicit musculaire toxicit musculaire de/par de acide nicotinique, ciclosporine, ztimibe, fibrates antagonistes de la vit. K (surtout fluvastatine et rosuvastatine)

de de/par de de/par de/par de de

Rsines changeuses d'anions Acide nicotinique Eztimibe Acides gras omga-3

antagonistes de la vit. K, sulfamids hypoglycmiants statines divers mdicaments statines statines antagonistes de la vit. K antagonistes de la vit. K

1.13. MEDICAMENTS DIVERS


Bosentan CYP2C9, 3A4 de antagonistes de la vit. K

2. SANG ET COAGULATION

2.1. ANTITHROMBOTIQUES
Tous les mdicaments Clopidogrel Ticlopidine Dipyridamole Rivaroxaban Antagonistes de la vit. K S-warfarine tendance aux saignements CYP2C19 CYP1A2, 2C19 CYP3A4 CYP2C9 par association d'antithrombotiques, AINS, ISRS IPP adnosine divers mdicaments (voir 2.1.2.5.)

par de par

3. SYSTEME GASTRO-INTESTINAL

3.1. PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE


Tous les mdicaments Cimtidine rsorption CYP1A2, 2C19, 2D6, 3A4 CYP2C19 de divers (pH gastrique)

de de

antagonistes de la vit. K clopidogrel

IPP

26

Antacides Hydrognocarbonate de sodium

rsorption

de de

divers mdicaments (pH, complexes) divers mdicaments (pH urinaire)

3.2. SPASMOLYTIQUES
Butylhyoscine bromure de gastroprocintiques

3.4. ANTIEMETIQUES
Gastroprocintiques rsorption de de de antipsychotiques divers mdicaments (vidange gastrique) lvodopa, agonistes dopaminergiques anticholinergiques divers mdicaments (voir Introduction) antagonistes de la vit. K

Cisapride

par CYP3A4 torsades de pointes de/par CYP3A4

Aprpitant

de

4. SYSTEME RESPIRATOIRE

4.1. ASTHME ET LA BPCO


2-mimtiques Budsonide, ciclsonide Zafirlukast Thophylline CYP3A4 CYP2C9 CYP1A2 convulsions par -bloquants

de de/par de

antagonistes de la vit. K divers mdicaments (voir Introduction) adnosine

4.2. ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS


Codine Dextromthorphane CYP2D6 CYP2D6 syndr. srotoninergique

de/par

divers mdicaments (voir Introduction)

5. SYSTEME HORMONAL

5.1. DIABETE
Tous les mdicaments Metformine Sulfamids hypoglyc. hypoglycmie par par par de acidose lactique CYP2C9 hypoglycmie Rpaglinide, pioglitazone CYP2C8 Incrtinomimtiques vidange gastrique Saxagliptine CYP3A4 -bloquants, IECA, sartans, inhibiteurs de la rnine alcool, AINS, antirtroviraux fibrates divers mdicaments

5.2. PATHOLOGIE DE LA THYRODE


Hormones thyrodiennes Lvothyroxine Antithyrodiens de par de antagonistes de la vit. K antacides, calcium, fer, sucralfate antagonistes de la vit. K

27

5.3. HORMONES SEXUELLES


Tamoxifne Tamoxifne, tormifne Nandrolone, danazol, bicalutamide, flutamide CYP2D6 de de antagonistes de la vit. K antagonistes de la vit. K

5.4. GLUCOCORTICOIDES
Tous les mdicaments lsions gastro-int. ruptures tendineuses Budsonide, dexamtha- CYP3A4 sone, mthylprednisolone Dexamthasone, mthyl- prednisolone de de AINS quinolones

de

antagonistes de la vit. K

5.6. AUTRES MEDICAMENTS


Cinacalcet CYP2D6

6. GYNECO-OBSTETRIE

6.2. CONTRACEPTION
Estroprogestatifs CYP3A4 ictre, prurit par par macrolides antibiotiques large spectre, inducteurs de CYP3A4, orlistat

6.3. MENOPAUSE
Tibolone de antagonistes de la vit. K

6.6. PROGESTATIFS
Progestatifs CYP3A4 effet contraceptif par inducteurs de CYP3A4, rtinodes

7. SYSTEME URO-GENITAL

7.1. TROUBLES DE LA FONCTION VESICALE


Duloxtine CYP1A2, 2D6 syndr. srotoninergique CYP3A4 CYP2D6 de/par divers mdicaments (voir Introduction)

Propivrine, solifnacine Toltrodine

7.2. HYPERTROPHIE BENIGNE DE LA PROSTATE


1-bloquants Dutastride hypotension CYP3A4 de/par antihypertenseurs

7.3. IMPUISSANCE
Inhibiteurs de la phosphodiestrase Sildnafil CYP3A4 hypotension de/par de drivs nitrs, molsidomine antagonistes de la vit. K

28

8. DOULEUR ET FIEVRE

8.2. ANALGESIQUES-ANTIPYRETIQUES
Paractamol Acide actylsalicylique tendance aux saignements toxicit effet antiagrgant de de/par par par antagonistes de la vit. K antithrombotiques, ISRS actazolamide ibuprofne (et autres AINS ?)

8.3. ANALGESIQUES MORPHINIQUES


Agonistes partiels Codeine Buprnorphine, fentanyl Mthadone de CYP2D6 CYP3A4 CYP3A4 torsades de pointes de/par syndr. srotoninergique CYP2D6, CYP3A4 convulsions syndr. srotoninergique de/par agonistes purs

Hydromorphone, pthidine Tramadol

divers mdicaments (voir Introduction) divers mdicaments (voir Introduction) antagonistes de la vit. K divers mdicaments (voir Introduction) divers mdicaments (voir Introduction)

de de/par de/par

9. PATHOLOGIES OSTEO-ARTICULAIRES

9.1. AINS
Tous les mdicaments toxicit lsions GI tendance aux saignements effet antiagrgant hyperkalimie insuffisance rnale acidose CYP2C9 de de de/par de/par de de/par de/par de lithium, ciclosporine, mthotrexate nombreux antihypertenseurs, diurtiques acide actylsalicylique, corticostrodes ISRS, antithrombotiques acide actylsalicylique (surtout par l'ibuprofne) divers mdicaments (voir Introduction) diurtiques, IECA, sartans, inhibiteurs de la rnine metformine

Diclofnac, ibuprofne, naproxne, piroxicam, clcoxib

9.2. ARTHRITE CHRONIQUE


Lflunomide de par antagonistes de la vit. K colestyramine

9.3. GOUTTE
Colchicine CYP3A4 toxicit musculaire de de/par antagonistes de la vit. K fibrates, statines, ...

29

Allopurinol

ractions cutanes

de de

azathioprine, mercaptopurine, antagonistes de la vit. K aminopnicillines

9.4. ARTHROSE
Glucosamine de antagonistes de la vit. K

9.5. OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET


Bisphosphonates Calcium rsorption hypercalcmie rsorption rsorption par par de de de par calcium thiazides bisphosphonates, ranlate de strontium antagonistes de la vit. K ttracyclines, quinolones calcium, magnsium

Raloxifne Ranlate de strontium

10. SYSTEME NERVEUX

10.1. HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES


Tous les mdicaments Alprazolam, midazolam, triazolam Diazpam Zalplone, zolpidem, zopiclone Mlatonine CYP3A4 CYP2C19, 3A4 CYP3A4 CYP1A2 de/par mdicaments sdatifs, alcool

10.2. ANTIPSYCHOTIQUES
Tous les mdicaments sdation sympt. extrapyramidaux convulsions Certains mdicaments Aripiprazole, halopridol, sertindole Pimozide, qutiapine Clozapine, olanzapine Rispridone de/par par de/par de mdicaments sdatifs, alcool ISRS, gastroprocintiques, inhibiteurs des cholinestrases divers mdicaments (voir Introduction) lvodopa, agonistes dopaminergiques divers mdicaments (voir Introduction)

torsades de pointes de/par CYP2D6, 3A4 CYP3A4 CYP1A2 CYP2D6

10.3. ANTIDEPRESSEURS
ATC et apparents convulsions pression artrielle syndr. srotoninergique CYP2D6 CYP1A2, 2D6 de/par de par de/par de divers mdicaments (voir Introduction) sympathicomimtiques IMAO divers mdicaments (voir Introduction) antihypertenseurs centraux

Amitriptyline, bupropion, clomipramine, nortriptyline, venlafaxine Duloxtine, imipramine

30

tendance aux saignements syndr. srotoninergique sympt. extrapyramidaux hmorragies gastroint. hyponatrmie Citalopram, escitalopram CYP2C19 Fluoxtine CYP2C9, 2C19, 2D6 Fluvoxamine CYP1A2, 2C9, 2C19, 3A4 Paroxtine CYP2D6 Millepertuis CYP3A4 syndr. srotoninergique IMAO pression artrielle syndr. srotoninergique CYP2C19 syndr. srotoninergique syndr. neur. mal. CYP1A2

ISRS

de de/par de de/par par

antithrombotiques divers mdicaments (voir Introduction) antipsychotiques acide actylsalicylique, AINS diurtiques

de de/par de de/par

antagonistes de la vit. K divers mdicaments (voir Introduction) lvodopa, nfopam, tyramine, sympathicomimtiques divers mdicaments (voir Introduction) diurtiques, AINS, IECA, sartans, inhibiteurs de la rnine divers mdicaments (voir Introduction) antipsychotiques

Moclobmide Sels de lithium

par de/par par

Agomlatine

10.4. STIMULANTS CENTRAUX


Tous les mdicaments pression artrielle convulsions CYP2D6 par de/par IMAO divers mdicaments (voir Introduction)

Atomoxtine

10.5. MEDICAMENTS DANS LE CADRE DE LA DEPENDANCE


Disulfirame Nicotine Bupropione toxicit CYP2D6 pression artrielle convulsions toxicit CYP3A4 tors. de pointes CYP3A4 de par par de/par de de/par antagonistes de la vit. K varnicline IMAO divers mdicaments (voir Introduction) nicotine divers mdicaments (voir Introduction)

Varniciline Methadone

Buprnorphine

10.6. ANTIPARKINSONIENS
Lvodopa pression artrielle par par par par IMAO Inhibiteurs COMT et IMAO antipsychotiques, fer, mtoclopramide antipsychotiques, mtoclopramide

Agonistes dopaminergiques

31

Bromocriptine Ropinirole IMAO-B

Rasagiline

CYP3A4 CYP1A2 pression artrielle syndr. srotoninergique CYP1A2

de de/par

tyramine, sympathicomimtiques divers mdicaments (voir Introduction)

10.7. ANTIEPILEPTIQUES
Tous les mdicaments sdation Lamotrigine par de par de/par par de association des antipileptiques divers mdicaments (e.a. antagonistes de la vit. K, estroprogestatifs) mdicaments pouvant provoquer des convulsions (voir Introduction) mdicaments sdatifs, alcool carbapnmes lamotrigine, phnobarbital, primidone contraceptifs oraux acide valproque/valproate

Acide valproque/valproate

par par Carbamazpine CYP1A2, 2C9, 3A4 Phnobarbital CYP2C19 Phnobarbital, primidone CYP1A2, 2C9, 3A4 Phnytone CYP1A2, 2C9, 2C19, 3A4 Lacosamide conduction auriculo- de/par ventriculaire Stiripentol CYP1A2, 2C19, 2D6, 3A4

divers mdicaments

10.8. MEDICAMENTS DES ETATS SPASTIQUES


Tizanidine CYP1A2

10.9. ANTIMIGRAINEUX
Triptans syndr. srotoninergique spasmes coronariens Eltriptan CYP3A4 Frovatriptan, zolmitriptan CYP1A2 Drivs de l'ergot CYP3A4 spasmes coronariens spasmes vasculaires syndr. srotoninergique de/par de/par divers mdicaments (voir Introduction) drivs de l'ergot

de/par par de/par

triptans drivs de l'ergot entre eux, -bloquants, sympathicomimtiques divers mdicaments (voir Introduction)

10.10. INHIBITEURS DES CHOLINESTERASES


Tous les mdicaments de/par de anticholinergiques curarisants dpolarisants

32

10.11. MEDICAMENTS DE LA MALADIE D'ALZHEIMER


Inhibiteurs des cholinestrases tors. de pointes de/par de de de/par anticholinergiques curarisants dpolarisants curarisants non dpolarisants divers mdicaments (voir Introduction) -bloquants, vrapamil, diltiazem antipsychotiques

Donpzil, galantamine Mmantine

eff. inds. cardiapar ques sympt. extrapyrami- de daux CYP3A4 effets indsirables de effets centraux de/par de

Ginkgo biloba

anticholinergiques, mdicaments dopaminergiques amantadine, dextromthorphane, ktamine antithrombotiques

11. INFECTIONS

11.1. ANTIBACTERIENS
Nombreux mdicaments Aminopnicillines Cphalosporines ractions cutanes nphrotoxicit de de par par de de antagonistes de la vit. K contraceptifs oraux allopurinol diurtiques de l'anse, aminoglycosides antagonistes de la vit. K acide valproque/valproate

Cfamandole, cfazoline, ceftriaxone Carbapnmes Erythromycine, clarithro- CYP3A4 mycine, tlithromycine vasoconstriction Erythromycine, tlithro tors. de pointes mycine Ttracyclines Aminoglycosides nphro-/ototox. Linzolide pression artrielle syndr. srotoninergique Rifabutine CYP3A4 Rifampicine CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 3A4 Quinolones ruptures tendineuses Ciprofloxacine CYP1A2 Lvofloxacine, moxiflo tors. de pointes xacine Co-trimoxazole, sulfam- CYP2C9 thoxazole Trimthoprime CYP2C8 Co-trimoxazole, trim dpression mdulthoprime laire Co-trimoxazole

de de/par par par de de/par

drivs de l'ergot divers mdicaments (voir Introduction) minraux, ranlate de strontium diurtiques de l'anse sympathicomimtiques divers mdicaments (voir Introduction)

de par par

antagonistes de la vit. K minraux, ranlate de strontium glucocorticodes

de/par

divers mdicaments (voir Introduction)

de de

mthotrexate, azathioprine, mercaptopurine antagonistes de la vit. K

33

11.2. ANTIMYCOSIQUES
Drivs azoliques Fluconazole Itraconazole, ktoconazole, posaconazole Miconazole Voriconazole Terbinafine CYP2C9, 3A4 CYP3A4 CYP2C9 CYP2C9, 2C19, 3A4 CYP2D6 de antagonistes de la vit. K

11.3. ANTIPARASITAIRES
Lumfantrine CYP2D6 tors. de pointes CYP2C19 raction disulfiram de/par divers mdicaments (voir Introduction) antagonistes de la vit. K alcool

Proguanil Nitro-imidazoles

de de

11.4. ANTIVIRAUX
Brivudine Antirtroviraux Efavirenz, nvirapine Nvirapine Inhibiteurs de la protase Ritonavir Maraviroc Raltgravir toxicit CYP3A4 CYP3A4 aussi CYP2D6 CYP3A4 de de/par de de fluorouracil divers mdicaments antagonistes de la vit. K antagonistes de la vit. K

par par

inhibiteurs de la scrtion acide gastrique rifampicine

12. IMMUNITE

12.1. VACCINS
Vaccins par immunoglobulines

12.3. IMMUNOMODULATEURS
Azathioprine Ciclosporine CYP3A4 nphrotoxicit toxicit musculaire CYP3A4 par de de/par de allopurinol antagonistes de la vit. K autres mdicaments nphrotoxiques statines

Tacrolimus, vrolimus, sirolimus Interfrons

de

antagonistes de la vit. K

12.4. ALLERGIE
Antihistaminiques H1 Chlorphnamine Diphenhydramine sdation CYP3A4, 2D6 CYP2D6 de/par mdicaments sdatifs, alcool

34

13. MEDICAMENTS ANTITUMORAUX


Tous les mdicaments de/par divers mdicaments (entre autres antagonistes de la vit. K)

13.2. ANTIMETABOLITES
Ifosfamide Mthotrexate Mercaptopurine Fluorouracil + capcitabine CYP3A4 toxicit toxicit par par de par co-trimoxazole, trimthoprime, AINS, omprazole allopurinol antagonistes de la vit. K acide folique

13.4. INHIBITEURS DE LA TOPO-ISOMERASE


Irinotcan CYP3A4

13.5. INHIBITEURS DES MICROTUBULES


Alcalodes de la pervenche, doctaxel Paclitaxel CYP3A4 CYP2C8

13.7. INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES


Tous les mdicaments CYP3A4 torsades de pointes de/par aussi CYP2D6 divers mdicaments (voir Introduction)

Gfitinib

13.8. ANTITUMORAUX DIVERS


Bexarotne Temsirolimus CYP2C9, 3A4 CYP3A4

14. MINERAUX, VITAMINES ET TONIQUES

14.1. MINERAUX
Fer rsorption rsorption Prparations de potassium hyperkalimie de par de/par bisphosphonates, quinolones, lvodopa, lvothyroxine, ttracyclines antacides, phosphates, sels de calcium, ttracyclines divers mdicaments (voir Introduction)

14.2. VITAMINES
Vitamine E Acide folique toxicit de de antagonistes de la vit. K fluorouracil + capcitabine

35

15. DERMATOLOGIE

15.5. ACNE
Isotrtinone de contraceptifs oraux (minipilule) et DIU au lvonorgestrel

15.6. PSORIASIS
Acitrtine de contraceptifs oraux (minipilule) et DIU au lvonorgestrel

17. OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE

17.3. RHINITE ET SINUSITE


Vasoconstricteurs pression artrielle par IMAO

18. ANESTHESIE

18.1. ANESTHESIE GENERALE


Curarisants dpolarisants Curarisants non dpola- risants Alfentanil CYP3A4 par par inhibiteurs des cholinestrases inhibiteurs des cholinestrases

20. MEDICAMENTS DIVERS

20.1. OBESITE
Orlistat de divers mdicaments (entre autres contraceptifs oraux, antagonistes de la vit. K)

36

Tableau Id. Les isoenzymes CYP et leurs substrats, inhibiteurs et inducteurs.


Inhibiteurs Cimtidine, ciprofloxacine, fluvoxamine, stiripentol, ticlopidine

Inducteurs Carbamazpine, phnobarbital, phnytone, primidone, rifampicine, fume de cigarette Trimthoprime Rifampicine Amiodarone, cotrimoxazole, flucona- Bexarotne, carbamazpine, zole, fluoxtine, fluvoxamine, micona- phnobarbital, primidone, rizole, voriconazole, zafirlukast fampicine Cimtidine, esomprazole, fluoxtine, Rifampicine fluvoxamine, lansoprazole, omprazole, stiripentol, ticlopidine, voriconazole CYP2D6 Amitriptyline, aripiprazole, atomoxtine, carvdilol, clomipramine, codine, Amiodarone, bupropion, chlorphna- Pas connu

Substrats Agomlatine, cafine, clozapine, duloxtine, frovatriptan, imipramine, mlatonine, olanzapine, rasagiline, ropinirole, stiripentol, thophylline, tizanidine, zolmitriptan CYP2C8 Paclitaxel, pioglitazone, rpaglinide CYP2C9 Bosentan, clcoxib, diclofnac, fluvastatine, glibenclamide, gliclazide, glimpiride, glipizide, gliquidone, ibuprofne, irbsartan, losartan, naproxne, phnytone, piroxicam, rosuvastatine, sulfamthoxazole, Swarfarine, CYP2C19 Citalopram, clopidogrel, diazpam, escitalopram, esomprazole, lansoprazole, moclobmide, omprazole, pantoprazole, phnobarbital, phnytone, proguanil, rabprazole, stiripentol

CYP1A2

CYP3A4

dextromthorphane, duloxtine, flcanide, gfitinib, halopridol, imipramine, mine, cimtidine, cinacalcet, diphenhymtoprolol, nortriptyline, paroxtine, propafnone, propranolol, rispridone, dramine, duloxtine, fluoxtine, halopridol, lumfantrine, paroxtine, propafsertindole, tamoxifne, timolol, toltrodine, tramadol, venlafaxine none, quinidine, ritonavir, stiripentol, terbinafine Alcalodes de la pervenche, alfentanil, alprazolam, amiodarone, aprpitant, Amiodarone, aprpitant, atazanavir, ciaripiprazole, atazanavir, atorvastatine, bosentan, bromocriptine, budsonide, mtidine, clarithromycine, darunavir, buprnorfine, carbamazpine, chlorphnamine, ciclsonide, ciclosporine, cisa- diltiazem, rythromycine, fluconazole, pride, clarithromycine, colchicine, darunavir, dasatinib, dexamthasone, diaz- fluvoxamine, fosamprnavir, imatinib, pam, dihydroergotamine, dihydropyridines, diltiazem, disopyramide, doctaxel, indinavir, itraconazole, ktoconazole, donpzil, dutastride, ltriptan, eplrnone, ergotamine, erlotinib, rythromy- lapatinib, lopinavir, nelfinavir, pamplecine, estroprogestatifs, thinylestradiol, vlorimus, fentanyl, fosamprnavir, mousse/pomelo, posaconazole, ritogalantamine, gfitinib, halopridol, ifosfamide, imatinib, indinavir, irinotcan, navir, saquinavir, stiripentol, tlithroitraconazole, ivabradine, ktoconazole, lapatinib, lidocane, lopinavir, maraviroc, mycine, tipranavir, vrapamil, voricomthadone, mthylprednisolone, midazolam, nelfinavir, nilotinib, pimozide, nazole progestatifs, propivrine, qutiapine, quinidine, rifabutine, ritonavir, rivaroxaban, saquinavir, saxagliptine, sertindole, sildnafil, simvastatine, sirolimus, solifnacine, sorafnib, sunitinib, tacrolimus, tadalafil, tlithromycine, temsirolimus, tipranavir, tramadol, triazolam, vardnafil, vrapamil, voriconazole, zalplone, zolpidem, zopiclone

Bexarotne, carbamazpine, favirenz, millepertuis, nvirapine, phnobarbital, phnytone, primidone, rifabutine, rifampicine

Les inhibiteurs et les inducteurs avec lesquels on s'attend des interactions cliniques particulirement importantes sont indiqus en caractre gras. Pour plus d'information, voir Interactions la page 8.

37

Tableau Ie. Liste alphabtique des substrats, inhibiteurs et inducteurs des isoenzymes CYP
Inhibiteur de Inducteur de Inhibiteur de Inducteur de 3A4 3A4 3A4 3A4 3A4 3A4 2C19 2C19 3A4 3A4 3A4 3A4 2D6 2C9 3A4 2C9 2C19 2D6 2C9 2C19 3A4 Substrat de Substrat de clozapine codine colchicine co-trimoxazole 2C9 2D6 3A4 3A4 darunavir dasatinib dexamthasone dextromthorphane diazpam diclofnac 3A4 dihydroergotamine dihydropyridines diltiazem 3A4 2C9 2C9 3A4 3A4 3A4 3A4 2D6 1A2 3A4 1A2 2C9 3A4 diphenhydramine disopyramide doctaxel donpzil duloxtine dutastride favirenz ltriptan plrnone ergotamine erlotinib rythromycine 2D6 escitalopram somprazole estroprogestatifs 1A2 2C19 2D6 3A4 2D6 1A2 3A4 2C19 3A4 2D6 2C19 3A4 fluvastatine thinylestradiol vrolimus fentanyl flcanide fluconazole fluoxtine 3A4 3A4 3A4 1A2 2D6 3A4 2D6 3A4 3A4 3A4 2D6 3A4 2C19 2C9 3A4 3A4 3A4 3A4 2D6 1A2 2D6 3A4 2C9 3A4

agomlatine alcalodes de la pervenche alfentanil alprazolam amiodarone

1A2 3A4 3A4 3A4 3A4

amitriptyline aprpitant aripiprazole atazanavir atomoxtine atorvastatine bexarotne bosentan bromocriptine budsonide buprnorfine bupropion cafine carbamazpine

2D6 3A4 3A4 2D6 3A4 2D6 3A4

carvdilol clcoxib chlorphnamine ciclsonide ciclosporine cimtidine

2D6 2C9 3A4 3A4 3A4

cinacalcet ciprofloxacine cisapride citalopram clarithromycine clomipramine clopidogrel

38

Inhibiteur de

Inducteur de

Inhibiteur de

fluvoxamine

1A2 2C9 2C19 3A4 3A4 1A2 1A2 3A4 2D6 3A4 2C9 2C9 2C9 2C9 2C9 3A4 2D6 2C9 3A4 3A4 1A2 2D6 3A4 2C9 3A4 3A4 3A4 3A4 2C19 3A4 3A4 3A4 2C9 2D6 3A4 1A2 3A4 3A4 2D6 2C9 3A4 3A4 3A4 2C19 3A4 3A4 3A4 3A4 2D6 3A4

millepertuis moclobmide naproxne nelfinavir nvirapine nilotinib nortriptyline olanzapine omprazole paclitaxel pantoprazole paroxtine phnobarbital 3A4 2D6 1A2 2C19 2C8 2C19 2D6 2C19 2D6 2C19 2C19 2C9 3A4 3A4

3A4

fosamprnavir frovatriptan fume de cigarette galantamine gfitinib glibenclamide gliclazide glimpiride glipizide gliquidone halopridol ibuprofne ifosfamide imatinib imipramine indinavir irbsartan irinotcan itraconazole ivabradine ktoconazole lansoprazole lapatinib lidocane lopinavir losartan lumfantrine maraviroc mlatonine mthadone mthylprednisolone mtoprolol miconazole midazolam

3A4

1A2 2C9 3A4 1A2 3A4

phnytone pimozide pioglitazone piroxicam pamplemousse pomelo posaconazole primidone

2C9 2C19 3A4 2C8 2C9 3A4 3A4 3A4

1A2 2C9 3A4 3A4 2C19 2D6 3A4 2D6 3A4 3A4 2C19 1A2 2C8 3A4 3A4 1A2 2C8 2C9 2C19 3A4 2D6 2D6

progestatifs proguanil propafnone propivrine propranolol qutiapine quinidine rabprazole rasagiline rpaglinide rifabutine rifampicine

Inducteur de

Substrat de

Substrat de

39

Inhibiteur de

Inducteur de

Inhibiteur de

rispridone ritonavir rivaroxaban ropinirole rosuvastatine saquinavir saxagliptine sertindole sildnafil simvastatine sirolimus solifnacine sorafnib stiripentol

2D6 3A4 3A4 1A2 2C9 3A4 3A4 3A4 2D6 3A4 3A4 3A4 3A4 3A4 1A2 2C19 1A2 2C19 2D6 3A4 3A4 2D6 3A4

terbinafine thophylline ticlopidine timolol tipranavir tizanidine toltrodine tramadol triazolam trimthoprime vardnafil venlafaxine vrapamil voriconazole 3A4 2D6 3A4 3A4 2D6 3A4 1A2 2D6 3A4 2D6 3A4 1A2

2D6 1A2 2C19 3A4

2C8

3A4 2C9 2C19 3A4 2C9

sulfamthoxazole sunitinib tacrolimus tadalafil tamoxifne tlithromycine temsirolimus

2C9 3A4 3A4 3A4 2D6 3A4 3A4 3A4

S-warfarine zafirlukast zalplone zolmitriptan zolpidem zoplicone

2C9 3A4 1A2 3A4 3A4

Inducteur de

Substrat de

Substrat de

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Intoxications mdicamenteuses Voir Folia de janvier 2011. Pour toute information, vous pouvez contacter tout moment le Centre Antipoisons (tl. 070 245 245, voir Adresses utiles). Le Centre Antipoisons dispose galement dune rserve de certains antidotes (plus dinformations via www.poisoncentre.be). Une prise en charge et un traitement mthodiques simposent. - Il convient en premier lieu de contrler les fonctions vitales et de prendre si ncessaire les mesures classiques de secours. Une diminution de ltat de conscience due une hypoglycmie, au monoxyde de carbone ou des morphiniques doit tre immdiatement repre et traite de manire adquate. Cela vaut aussi pour les crises dpilepsie provoques par des intoxications. - La gravit de l'intoxication doit ensuite tre value sur base de l(htro-) anamnse partir de laquelle des informations peuvent tre obtenues en ce qui concerne la nature du mdicament qui a t pris, la quantit suppose prise, le moment de la prise, la prise concomitante ventuelle dalcool. Il faut toutefois insister sur le fait que les informations obtenues lanamnse ne sont pas toujours fiables et que cela peut amener sous-estimer la gravit de la situation. Les renseignements obtenus partir de lexamen clinique sont aussi importants. Il faut aussi tre attentif au fait que l'absence de symptmes peut tre faussement rassurante (p. ex. en cas dintoxication au paractamol). En cas dintoxication intentionnelle, une valuation et une aide psychiatriques urgentes simposent. - A lexception du glucose ou du glucagon administrs en cas de surdosage par des hypoglycmiants, les antidotes spcifiques ne sont en gnral pas indiqus en premire ligne. Les hpitaux prenant en charge des cas dintoxication aigu doivent bien entendu disposer dune srie dantidotes. La liste de ce stock sera tablie sur base douvrages classiques en toxicologie clinique et de prfrence en concertation avec le Centre Antipoisons. - En ce qui concerne les techniques permettant de contrecarrer la rsorption gastro-intestinale, il nexiste pas dtudes randomises contrles; les recommandations suivantes ont t tablies sur base dun consensus dexperts. Le charbon activ, comme mdicament adsorbant, est utile pour la plupart des intoxications potentiellement dangereuses sil est administr dans lheure qui suit lintoxication; lintrt ventuel en cas dadministration plus tardive ne peut toutefois pas tre exclu. Ladministration de charbon activ est contreindique entre autres chez les patients prsentant un risque de fausse route et une diminution de ltat de conscience, avec risque daspiration. Le lavage gastrique ne peut pas tre effectu de manire systmatique. Des facteurs tels que la gravit de lintoxication, la probabilit que le lavage gastrique entrane llimination dune quantit cliniquement significative (entre autres en fonction du dlai aprs la prise) et le risque de la procdure (entre autres aspiration, lsion sophagienne) doivent tre pris en considration. La provocation de vomissements au moyen de sirop dipeca na pratiquement plus de place. Un lavage intestinal est parfois propos dans certaines intoxications, p.ex. en cas de prsentation tardive dune intoxication potentielle par des mdicaments libration prolonge. Lutilisation de laxatifs dans les intoxications nest pas argumente.

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Traitement des ractions anaphylactiques Les mdicaments peuvent provoquer des ractions anaphylactiques, allergiques ou non. C'est le cas entre autres de l'acide actylsalicylique, des IECA et des sartans, des pnicillines, des cphalosporines, des produits de contraste, des anesthsiques locaux, des anti-inflammatoires non strodiens. Des ractions croises sont possibles, p. ex. entre les pnicillines et les cphalosporines. Les -bloquants peuvent aggraver lvolution dune raction anaphylactique et inhiber la rponse lpinphrine. Lorsqu'une raction anaphylactique survient (souvent avec rougeur, urticaire, dmangeaisons...), une surveillance troite du patient s'impose afin d'valuer si elle met sa vie en danger. En cas de raction anaphylactique grave (difficults respiratoires ou hypotension), lpinphrine (adrnaline) est la base du traitement. Ladministration intramusculaire est prfrer ladministration sous-cutane en raison dune meilleure rsorption en cas d'hypotension. Une injection intraveineuse ne peut tre effectue quen prsence dun collapsus, de prfrence par une quipe spcialise; pour ce faire, la solution dpinphrine doit dabord tre dilue (1/10.000) et linjection doit se faire lentement, de prfrence sous monitoring cardiaque. Lpinphrine est disponible en ampoules de 1 ml avec 0,4 mg, 0,8 mg ou 1 mg dpinphrine. Il existe aussi un auto-injecteur base dpinphrine (Epipen 0,15 mg/dose ou 0,3 mg/dose, voir 1.9. Hypotension) usage intramusculaire, ce qui peut tre utile p.ex. pour les personnes avec une allergie connue aux piqres dabeilles, de gupes ou de bourdons. Les patients doivent toutefois recevoir des instructions en ce qui concerne la dose utiliser, la manire de procder, ainsi que les possibilits de dsensibilisation (voir 12.4.2.). La dose dpinphrine (en principe par voie intramusculaire) est pour lenfant de moins de 6 ans: 0,15 mg, ce qui quivaut 0,15 ml dune solution contenant 1 mg/ml dpinphrine (1/1.000); pour l'enfant de 6 11 ans inclus: 0,3 mg, ce qui quivaut 0,3 ml d'une solution contenant 1 mg/ml dpinphrine (1/1.000); pour lenfant partir de 12 ans et l'adulte: 0,5 mg, ce qui quivaut 0,5 ml d'une solution contenant 1 mg/ml dpinphrine (1/1.000). En l'absence d'amlioration aprs 5 minutes, une deuxime dose peut tre administre par voie intramusculaire. Des effets indsirables tels quune ischmie myocardique, des arythmies cardiaques et une crise hypertensive sont possibles, mais ils sont rares en cas dadministration intramusculaire de doses correctes. Gnralement, on administre aussi un antihistaminique H1 par voie parentrale ou orale, en prsence dune urticaire, d'dmes et/ou de dmangeaisons; leffet sur lhypotension et le bronchospasme est faible. Dans cette classe de mdicaments, des ampoules de promthazine usage intramusculaire sont disponibles en Belgique ( ne pas administrer par voie intraveineuse en raison du risque dhypotension) (voir 12.4.1.). Ladministration dun corticostrode, en injection intraveineuse ou, si celle-ci est difficile, par voie intramusculaire, p.ex. de l'hydrocortisone (250 mg) ou de la mthylprednisolone (125 mg), de prfrence sans agent conservateur, permet de raccourcir la dure de la raction anaphylactique et d'viter une aggravation ultrieure. L'effet n'apparat cependant qu'aprs plusieurs heures. Lorsque la situation est moins grave et que les symptmes se limitent la peau, ladministration dpinphrine nest pas ncessaire et ladministration par voie orale ou intramusculaire d'un corticostrode est souvent suffisante, ventuellement en association un antihistaminique H1 par voie orale ou parentrale. Des 2-mimtiques en inhalation peuvent tre utiles en cas de bronchospasme.

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Mdicaments de la trousse d'urgence destine au gnraliste Il nest pas facile de dterminer le contenu rationnel d'une trousse d'urgence. Le choix repose ds lors en grande partie sur l'exprience personnelle. Les exigences d'un mdecin pratiquant proximit d'un hpital disposant d'un service d'urgence et d'un service d'aide mdicale urgente (SAMU) seront diffrentes de celles d'un mdecin pratiquant loin d'un tel hpital. Il faut aussi insister sur les exigences de conservation de certains mdicaments, ainsi que sur la ncessit de respecter les dates de premption. Un contenu-type dune trousse d'urgence destine au gnraliste est propos dans le tableau If. Les mdicaments sont cits sans mention de leur posologie. La liste ne retient dans chaque cas qu'un seul produit parmi d'autres possibilits parfois nombreuses, ce qui n'exclut videmment pas d'autres choix. Il va de soi qu'il est utile d'avoir disposition des aiguilles et des seringues, un cathter priphrique ainsi qu'une chambre d'expansion; dans certains cas, une aiguille de perfusion et ventuellement une solution de perfusion peuvent aussi tre utiles. Domus Medica a publi des recommandations au sujet de lutilisation de la trousse durgence ["Aanbevelingen voor goede medische praktijkvoering. Gebruik van medicatie bij urgenties, paru dans Huisarts Nu de novembre 2008 [2008;37:472-504]; ce document peut tre consult via www.domusmedica.be, cliquer sur Aanbevelingen dans la colonne de gauche. Tableau If. Mdicaments de la trousse durgence
AINS Analgsiques Antiagrgant Antiangoreux Anticholinergique Antimtique Antipileptiques Antihistaminique H1 Antipsychotique Anxiolytique Bronchodilatateurs Corticostrodes Diurtique Mdicaments hyperglycmiants Ocytocique Sympathicomimtique diclofnac amp. 75 mg/3 ml (i.m.) - paractamol (oral) - morphine amp. 10 mg/1 ml (s.c. - i.m. - i.v) acide actylsalicylique 300 mg environ sous forme soluble dinitrate d'isosorbide compr. (sublingual) 5 mg atropine amp. 0,5 mg/ml (i.v.) mtoclopramide amp. 10 mg/2 ml (i.m. - i.v.) - diazpam amp. 10 mg/2 ml (i.v. ou par voie intrarectale l'aide d'une rectiole) - lorazpam amp. 4 mg/1 ml (i.v.) promthazine amp. 50 mg/2 ml (i.m.) halopridol amp. 5 mg/1 ml (i.m.) benzodiazpine dure d'action intermdiaire (oral) - salbutamol arosol doseur - ipratropium arosol doseur - mthylprednisolone amp. 125 mg/2 ml (i.m. - i.v.) (de prfrence sans agent conservateur) et compr. 32 mg (oral) - btamthasone gouttes 0,5 mg/ml (oral) furosmide amp. 20 mg/2 ml (i.m. - i.v.) - glucagon amp. 1 mg/1 ml (i.m. - i.v. - s.c.) - glucose amp. 3 ou 5 g/10 ml (i.v.) ocytocine amp. 10 U/1 ml (i.m.ou i.v. lente) pinphrine amp. 1 mg/1 ml (1/1.000) (i.m.)

HYPERTENSION 43

1. Systme cardio-vasculaire
1.1. Hypertension 1.2. Angine de poitrine 1.3. Insuffisance cardiaque 1.4. Diurtiques 1.5. Bta-bloquants 1.6. Antagonistes du calcium 1.7. Mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine 1.8. Antiarythmiques 1.9. Hypotension 1.10. Troubles vasculaires 1.11. Veinotropes et capillarotropes 1.12. Hypolipidmiants 1.13. Mdicaments divers du systme cardio-vasculaire

1.1. Hypertension
Le traitement mdicamenteux de lhypertension repose principalement sur les mdicaments qui ont fait leurs preuves dans la prvention des maladies cardiovasculaires: diurtiques (voir 1.4.) -bloquants (voir 1.5.) antagonistes du calcium (voir 1.6.) inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA) (voir 1.7.1.) sartans (voir 1.7.2.) associations de ces mdicaments. Ont une place limite: les inhibiteurs de la rnine (voir 1.7.3.) les -bloquants les antihypertenseurs centraux les vasodilatateurs. Etant donn que les diurtiques, -bloquants, antagonistes du calcium et les mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine sont utiliss dans plusieurs indications majeures, ils sont discuts dans des chapitres spars. Positionnement Voir aussi Folia davril 2004 et daot 2007. Lhypertension est rarement une urgence mdicale. En cas de valeurs tensionnelles trs leves, une intervention mdicamenteuse immdiate ne savre ncessaire quen prsence dune atteinte rapidement progressive au niveau crbral, cardiaque ou rnal: une diminution trop brutale de la pression artrielle doit tre vite. Lors dune crise hypertensive associe une atteinte organique ou des symptmes neurologiques, on administrera des antihypertenseurs par voie parentrale, de prfrence en milieu hospitalier. Lors dune crise hypertensive sans atteinte organique, un traitement par voie orale sera instaur ou renforc: les antihypertenseurs courte dure daction (p.ex. la nifdipine sous forme dune prparation libration normale) peuvent entraner une baisse de tension trop brutale et sont dconseiller. Lhypertension artrielle est un des principaux facteurs de risque de morbidit et de mortalit cardio-vasculaires, crbro-vasculaires et rnales. La prise en charge de lhypertension est base sur le risque cardio-vasculaire global du patient, dtermin selon les critres europens SCORE ou les critres

44 HYPERTENSION

amricains de Framingham. En cas de risque cardio-vasculaire lev, le traitement antihypertenseur sera associ des interventions contre les autres facteurs de risque tels lhyperlipidmie, le diabte, la surcharge pondrale, le tabagisme. Il faut galement tenir compte de lexistence datteintes organiques dues lhypertension. Avant dinstaurer un traitement, il est indispensable de sassurer de la ralit de lhypertension. En prsence dune hypertension lgre modre, des mesures rptes de la pression artrielle sont ncessaires avant dinstaurer un traitement. Si possible, cela sera complt par des automesures domicile. Une mesure ambulatoire de 24 heures peut parfois tre utile. Pour les mesures conventionnelles de la pression artrielle, des valeurs de 140/90 mmHg et plus indiquent une hypertension. Pour les automesures, les valeurs limites sont de 135/85 mmHg et pour les mesures ambulatoires, respectivement de 125-130/80 mmHg, de 135/85 mmHg et de 120/70 mmHg pour la pression artrielle moyenne sur 24 heures, la pression artrielle moyenne diurne et nocturne. Une hypertension secondaire doit tre exclue, surtout en cas dhypertension dapparition brutale ou en cas dhypertension rsistante au traitement mdicamenteux instaur. Lorsquon arrive la conclusion quil existe effectivement une hypertension, on recommandera (comme seule mesure ou en association un traitement mdicamenteux) des adaptations du style de vie pour diminuer la pression artrielle et le risque cardio-vasculaire global. Il sagit entre autres de combattre la surcharge pondrale, de pratiquer une activit physique rgulire, darrter de fumer, de limiter la consommation dalcool et davoir une alimentation pauvre en graisses animales et riche en fruits et lgumes, ainsi quune consommation limite de sel. La dcision dinstaurer un traitement mdicamenteux dpendra de limportance de llvation de la pression artrielle, mais aussi du risque cardiovasculaire global du patient et de la prsence dune atteinte organique (p. ex. hypertrophie ventriculaire gauche, nphropathie avec microalbuminurie). Chez les patients avec une augmentation limite du risque cardio-vasculaire, un traitement mdicamenteux sera envisag si la pression artrielle reste suprieure aux valeurs normales aprs plusieurs mois dadaptation du style de vie et aprs des contrles rpts. Chez les patients avec des valeurs tensionnelles trs leves (> 180/110 mmHg), des valeurs tensionnelles restant suprieures 160/ 100 mmHg, ou des valeurs suprieures 140/90 mmHg en prsence dune atteinte organique, ou avec un risque cardio-vasculaire global fortement accru, on dbutera immdiatement un traitement mdicamenteux en mme temps quune adaptation du style de vie. Le traitement de lhypertension repose sur les mdicaments suivants: diurtiques, -bloquants, antagonistes du calcium, inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA), sartans (antagonistes des rcepteurs de langiotensine II), inhibiteurs de la rnine et sur les nombreuses associations de ces classes mdicamenteuses. Les vasodilatateurs, les -bloquants et les antihypertenseurs centraux sont parfois utiliss galement. Il a t dmontr dans des tudes randomises que les diurtiques, les bloquants, les IECA, les sartans et les antagonistes du calcium peuvent diminuer la morbidit et/ou la mortalit chez les patients hypertendus. Il ressort de mtaanalyses que pour une mme diminution de la pression artrielle, les antihypertenseurs des diffrentes classes entranent une rduction comparable de la morbidit et/ou de la mortalit cardio-vasculaire. Selon quelques tudes, latnolol (et peut-tre aussi dautres -bloquants) offrirait une moins bonne protection. En cas dhypertension non complique, il parat logique de dbuter le traitement par un diurtique thiazidique faible dose vu la plus large exprience et le faible cot. Cela vaut dautant plus en cas dhypertension systolique chez un patient g et chez des patients de race noire. Leffet antihypertenseur des diurtiques persiste mme si leffet diurtique nest plus perceptible aprs quelques semaines. Certaines caractristiques individuelles incitent toutefois initier le traitement avec un mdicament dune autre classe. Ainsi, en labsence

HYPERTENSION 45

de contre-indication, on donnera un -bloquant aux patients ayant eu un infarctus du myocarde ainsi que dans langine de poitrine. Des arguments en faveur du choix dun antagoniste du calcium sont entre autres une hypertension systolique chez un patient g, langine de poitrine ou chez les patients de race noire. On pensera plutt un IECA en cas dexistence concomitante dun infarctus du myocarde avec dysfonction ventriculaire gauche, et en cas de micro- ou macroalbuminurie (diabtique et non diabtique); les sartans peuvent tre utiliss lorsque des patients dveloppent une toux tenace sous IECA. Le traitement antihypertenseur est gnralement poursuivi indfiniment. Chez bon nombre de patients, il sera finalement ncessaire dassocier plusieurs antihypertenseurs pour atteindre lobjectif tensionnel. Chez les patients de plus de 60 ans, un traitement antihypertenseur est aussi utile, mme en cas dhypertension systolique isole. Au-del de 80 ans, les preuves sont moins nombreuses, mais il est gnralement conseill de poursuivre le traitement antihypertenseur lorsque celui-ci est bien support. Linstauration dun traitement se justifie encore aussi en cas dhypertension avre chez les personnes de plus de 80 ans en bonne sant [voir Folia daot 2008]. Il convient toutefois dtre attentif au risque de diminution trop rapide de la pression artrielle, avec hypoperfusion des organes vitaux, en particulier en cas de stnose carotidienne par exemple. Les chiffres tensionnels atteindre avec un traitement antihypertenseur sont de 140 mmHg pour la systolique et de 90 mmHg pour la diastolique; les chiffres tensionnels chez les patients avec une atteinte rnale et une protinurie sont encore moins levs: 130 mmHg pour la systolique et 80 mmHg pour la diastolique; chez les personnes de plus de 80 ans: 150 mmHg pour la systolique et 80 mmHg pour la diastolique. Effets indsirables Hypotension artrielle exagre, surtout orthostatique, accompagne ventuellement dune tachycardie rflexe, avec tous les antihypertenseurs (mais surtout avec les -bloquants et les antagonistes du calcium courte dure daction). Hypoperfusion crbrale, rnale et coronaire, due une diminution trop prononce et trop rapide de la pression artrielle, surtout chez les personnes ges. En ce qui concerne les consquences ventuelles long terme des effets mtaboliques provoqus par certains antihypertenseurs, p.ex. sur les lipides ou le mtabolisme glucidique, des donnes supplmentaires sont souhaitables [voir Folia daot 2007]. Grossesse Voir Folia de janvier 2005. Lhypertension pendant la grossesse peut avoir des consquences graves pour la mre et lenfant. Chez les femmes enceintes prsentant une hypertension lgre modrment svre sans atteinte organique ou autre facteur de risque, une prise en charge non mdicamenteuse peut tre suffisante. En prsence de facteurs de risque (p.ex. atteinte organique, protinurie), un traitement mdicamenteux sera toutefois instaur plus rapidement. Les femmes enceintes qui prsentent une hypertension svre ou voluant vers cette situation doivent toujours tre traites. Les tudes disponibles ne permettent pas de prconiser un antihypertenseur en particulier comme premier choix. Les IECA et les sartans doivent certainement tre vits. Interactions Hypotension artrielle exagre, surtout orthostatique, lors de lassociation de plusieurs antihypertenseurs, de drivs nitrs ou dalcool. Risque accru dautres effets indsirables tels que bradycardie, troubles lectrolytiques ou diminution de la fonction rnale en cas dassociation de plusieurs antihypertenseurs. Diminution de leffet de la plupart des antihypertenseurs par les antiinflammatoires non strodiens.

46 HYPERTENSION

Prcautions particulires Lorsque lantihypertenseur est administr en une seule prise journalire, il convient de sassurer quune diminution suffisante de la pression artrielle est obtenue pendant 24 heures: cette fin, on mesure la pression artrielle juste avant la prise suivante du mdicament.

1.1.1. ALPHA-BLOQUANTS Positionnement La place des -bloquants dans le traitement de lhypertension est controverse, entre autres en raison du moins bon pronostic observ dans ltude ALLHAT [voir Folia davril 2003]. La prazosine, un antagoniste du rcepteur 1, est discute ici. Les autres -bloquants sont utiliss surtout ou exclusivement dans lhypertrophie bnigne de la prostate et sont discuts au point 7.2.1. La phentolamine, qui nest plus disponible comme spcialit en Belgique, est utilise pour le diagnostic et le traitement du phochromocytome. Prazosine Indications Hypertension. Phnomne de Raynaud. Contre-indications Antcdents dhypotension orthostatique ou de syncope. Insuffisance cardiaque. Effets indsirables Orthostatisme, fatigue, vertiges. Tachycardie rflexe. Rtention hydrosode et dme. Prcautions particulires Attention lhypotension orthostatique, surtout au dbut du traitement (premire dose), notamment chez les personnes ges: augmenter progressivement la dose.
MINIPRESS 1(Pfizer) (Pfizer) prazosine (chlorhydrate) compr. (sc.) 100 x 1 mg R/ b 11,55 100 x 2 mg R/ b 16,53 100 x 5 mg R/ b 29,16 Posol. - hypertension: 1,5 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 3 prises - phnomne de Raynaud: 1 mg, ventuellement jusqu 6 mg p.j. en 3 prises

1.1.2. ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUX Positionnement La place des antihypertenseurs centraux dans la prise en charge de lhypertension artrielle est limite tant donn le manque de donnes en ce qui concerne leur influence sur la morbidit et la mortalit. La mthyldopa est parfois utilise en cas dhypertension artrielle pendant la grossesse, mais il convient de tenir compte de ses effets indsirables potentiellement graves (voir rubrique Effets indsirables). Indications Hypertension ne rpondant pas suffisamment dautres mdicaments. La clonidine est propose sans beaucoup darguments en prvention de la migraine (voir 10.9.2.) et des bouffes de chaleur de la mnopause ( faibles doses; voir Folia de mars 2004). Effets indsirables Sdation. Scheresse de la bouche. Bradycardie. Hypertension rebond en cas darrt brutal du traitement (surtout avec la clonidine). Clonidine: hypertension en cas dinjection intraveineuse rapide. Mthyldopa: effets indsirables importants tels que dpression, sdation, troubles hpatiques et rarement anmie hmolytique avec test de Coombs positif. Moxonidine: mortalit accrue chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque. Interactions Antagonisme de leffet des antihypertenseurs centraux par la plupart des antidpresseurs tricycliques et apparents (voir 10.3.1.).

HYPERTENSION 47

Clonidine
Posol. per os: 0,15 mg, ventuellement jusqu 0,60 mg p.j. en 2 3 prises
CATAPRESSAN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) clonidine, chlorhydrate compr. (sc.) 100 x 0,15 mg R/ b amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 0,15 mg/1 ml R/ b

1.1.3. VASODILATATEURS Positionnement La place des vasodilatateurs dans le traitement de lhypertension est limite. La (di)hydralazine nest pas disponible comme spcialit en Belgique, mais elle est parfois utilise (prpare en magistrale ou importe de ltranger) dans le traitement des crises hypertensives, notamment chez les femmes enceintes. Effets indsirables Tachycardie rflexe. Rtention hydrosode et dme.
b b

13,08 6,88

Mthyldopa
Posol.
ALDOMET 1(Cophana) (Cophana) mthyldopa compr. 100 x 250 mg compr. (sc.) 100 x 500 mg

7,11 8,88

EBRANTIL 1(Nycomed) (Nycomed) urapidil (chlorhydrate) amp. i.v. 5 x 50 mg/10 ml

U.H.

Moxonidine
Posol. 0,2 mg, ventuellement jusqu 0,4 mg p.j. en 1 ou 2 prises
MOXON 1(Abbott Products) (Abbott Products) moxonidine compr. 28 x 0,2 mg 28 x 0,4 mg

R/ b R/ b

13,15 17,92

MOXONIDINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) moxonidine compr. 28 x 0,2 mg R/ b 56 x 0,2 mg R/ b 98 x 0,2 mg R/ b 28 x 0,4 mg R/ b 56 x 0,4 mg R/ b 98 x 0,4 mg R/ b MOXONIDINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) moxonidine compr. 30 x 0,2 mg R/ b 50 x 0,2 mg R/ b 30 x 0,3 mg R/ b 50 x 0,3 mg R/ b 30 x 0,4 mg R/ b 50 x 0,4 mg R/ b MOXONIDINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) moxonidine compr. 30 x 0,2 mg R/ b 60 x 0,2 mg R/ b 100 x 0,2 mg R/ b 30 x 0,3 mg R/ b 30 x 0,4 mg R/ b 60 x 0,4 mg R/ b 100 x 0,4 mg R/ b MOXONIDINE TEVA 1(Teva) (Teva) moxonidine compr. 56 x 0,2 mg 100 x 0,2 mg 56 x 0,4 mg 100 x 0,4 mg

8,80 13,36 19,43 11,56 19,45 31,66

1.1.4. ASSOCIATIONS Indications Hypertension, lorsque lutilisation concomitante de deux antihypertenseurs savre ncessaire. De telles associations fixes ne permettent pas dadapter individuellement la dose des diffrents principes actifs, mais elles facilitent peut-tre lobservance du traitement. Effets indsirables, interactions et prcautions particulires Ceux de chaque substance. Posologie Certaines associations contiennent des doses plus faibles que lorsque les principes actifs sont utiliss en monothrapie, dans le but de diminuer le risque deffets indsirables; dautres associations contiennent les doses habituelles et sont utilises pour le traitement de lhypertension svre. -bloquant + diurtique
ATENOLOL / CHLORTALIDONE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) atnolol 50 mg chlortalidone 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 11,50 98 R/ b 16,64 atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. (sc.) 28 R/ b 10,57 56 R/ b 16,84 98 R/ b 22,45 Posol. 1 compr. p.j.

8,45 12,42 11,77 18,01 11,02 21,20

8,94 12,82 18,19 12,17 11,79 17,63 26,32

R/ R/ R/ R/

b b b b

12,77 18,10 18,29 26,17

48 HYPERTENSION

ATENOLOL / CHLORTALIDONE MYLAN 1(Mylan) aaa (Mylan) atnolol 50 mg chlortalidone 12,5 mg compr. 56 R/ b 10,66 atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. 56 Posol. 1 compr. p.j.

CO-BISOPROLOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 30 R/ b 8,63 60 R/ b 9,67 100 R/ b 10,98 bisoprolol, hmifumarate 10 hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 30 60 100 Posol. 1 compr. p.j. mg R/ b R/ b R/ b 12,21 17,01 19,59

R/ b

15,64

ATENOLOL CHLORTALIDONE SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) atnolol 50 mg chlortalidone 12,5 mg compr. 56 R/ b 11,35 atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. 56 Posol. 1 compr. p.j.

R/ b

16,94

CO-BISOPROLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 100 R/ b bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 56 R/ b 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j. EMCORETIC 1(Merck)aaa (Merck) bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. Mitis 28 R/ b 56 R/ b bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. EMCORETIC 1(Pharmapartner)aaa (Pharmapartner) bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. (importation parallle) LODOZ 1(Merck)aaa (Merck) bisoprolol, hmifumarate 2,5 mg hydrochlorothiazide 6,25 mg compr. 28 R/ b 84 R/ b bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 6,25 mg compr. 28 R/ b 84 R/ b bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 6,25 mg compr. 28 R/ b 84 R/ b Posol. 1 compr. p.j. LOGROTON DIVITABS 1(Sankyo)aaa (Sankyo) mtoprolol, tartrate 200 mg chlortalidone 25 mg compr. (lib. prolonge, sc.) 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. MAXSOTEN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

8,54 12,68

ATENOLOL / CHLORTALIDONE TEVA 1(Teva)aaa (Teva) atnolol 50 mg chlortalidone 12,5 mg compr. 60 R/ b 11,85 90 R/ b 15,69 atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. 60 90 Posol. 1 compr. p.j.

12,19 22,08

R/ b R/ b

17,63 24,94

8,34 10,82

CO-BISOPROLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) bisoprolol, hmifumarate 2,5 mg hydrochlorothiazide 6,25 mg compr. 28 R/ b 8,34 56 R/ b 10,84 98 R/ b 15,80 bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b bisoprolol, hmifumarate 10 hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 28 56 98 Posol. 1 compr. p.j. mg R/ b R/ b R/ b 10,25 12,13 20,70

11,67 16,15

8,34 8,58 13,33

17,15

CO-BISOPROLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 84 R/ b 100 R/ b bisoprolol, hmifumarate 10 hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 56 84 100 Posol. 1 compr. p.j. mg R/ b R/ b R/ b

8,34 14,15

9,57 10,35 13,49

8,34 14,15

14,62 15,79 22,81

8,34 14,15

CO-BISOPROLOL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) aaa (Ratiopharm) bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 50 R/ b 10,10 100 R/ b 12,41 bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 50 R/ b 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

22,55

15,14 22,22

20,54

HYPERTENSION 49

NOBIRETIC 1(Menarini)aaa (Menarini) nbivolol (chlorhydrate) 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 90 R/ b nbivolol (chlorhydrate) 5 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 90 R/ b Posol. 1 compr. p.j. SECTRAZIDE 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) acbutolol (chlorhydrate) 400 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 28 R/ b 70 R/ b Posol. 1 2 compr. p.j. TENORETIC 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. 56 R/ b atnolol 50 mg chlortalidone 12,5 mg compr. Mitis 56 Posol. 1 compr. p.j.

IECA + diurtique
20,02 28,86 42,46 ACCURETIC 1(Pfizer)aaa (Pfizer) quinapril 10 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b quinapril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b Posol. 1 compr. p.j. BI PRETERAX 1(Servier)aaa (Servier) prindopril, tert-butylamine 4 mg indapamide 1,25 mg compr. 30 R/ b 90 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-ENALAPRIL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) nalapril, malate 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-ENALAPRIL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) nalapril, malate 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-INHIBACE 1(Roche)aaa (Roche) cilazapril 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-LISINOPRIL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-LISINOPRIL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

10,42

20,02 28,86 42,46

12,26

14,16 23,77

18,71 37,31

20,88

9,44 11,16 16,55

R/ b

13,55

TENORETIC 1(Pharmapartner)aaa (Pharmapartner) atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. (importation parallle) VISKALDIX 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa pindolol 10 mg clopamide 5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 84 R/ b Posol. 1 2 compr. p.j.

13,24 21,10

20,24

23,66

8,70 15,05

ZOK-ZID 1(Pfizer)aaa (Pfizer) mtoprolol, succinate 95 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (lib. prolonge) 28 R/ b 9,93 Posol. 1 compr. p.j. (95 mg de mtoprolol, succinate correspond 100 mg de mtoprolol, tartrate)

12,52 15,32 28,10

-bloquant + antagoniste du calcium


LOGIMAT 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) mtoprolol, succinate 47,5 mg flodipine 5 mg compr. (lib. prolonge) 28 R/ b

28,94

11,70

mtoprolol, succinate 95 mg flodipine 10 mg compr. (lib. prolonge) 28 R/ b 16,23 Posol. 1 compr. p.j. (95 mg de mtoprolol, succinate correspond 100 mg de mtoprolol, tartrate) TENIF 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) atnolol 50 mg nifdipine 20 mg caps. 28 R/ b 14,78 Posol. 1 caps. p.j. (2 caps. p.j. en 2 prises dans langine de poitrine)

CO-LISINOPRIL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm)aaa (Ratiopharm) lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 16,47 Posol. 1 compr. p.j. CO-LISINOPRIL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) lisinopril 10 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 30 R/ b lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 30 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

8,67

12,35 16,98 28,26

50 HYPERTENSION

CO-LISINOPRIL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-QUINAPRIL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) quinapril (chlorhydrate) 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-QUINAPRIL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) quinapril (chlorhydrate) 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 30 R/ b 56 R/ b 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-RAMIPRIL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) ramipril 5 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 50 R/ b 100 R/ b Posol. 1/2 1 compr. p.j. CO-RENITEC 1(MSD)aaa (MSD) nalapril, malate 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. COPERINDO 1(Ratiopharm)aaa (Ratiopharm) prindopril, tert-butylamine 2 mg indapamide 0,625 mg compr. (sc.) 30 R/ b 100 R/ b prindopril, tert-butylamine 4 mg indapamide 1,25 mg compr. (sc.) 30 R/ b 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

25,75

PRETERAX 1(Servier)aaa (Servier) prindopril, tert-butylamine 2 mg indapamide 0,625 mg compr. 30 R/ b 90 R/ b Posol. 1 compr. p.j. TRITAZIDE 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) ramipril 5 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b Posol. 1/2 1 compr. p.j. ZESTORETIC 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. ZOPRANOL PLUS 1(Menarini)aaa (Menarini) zofnopril, calcium 30 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ Posol. 1 compr. p.j.

17,43 34,57

12,24 17,23 29,98

13,59 19,23

11,11 19,22 26,08

12,55 20,94

25,42

16,66 29,93

IECA + antagoniste du calcium


COVERAM 1(Servier) (Servier) prindopril, arginine 5 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 30 R/ b 24,06 90 R/ b 48,71 prindopril, arginine 5 mg amlodipine (bsilate) 10 mg compr. 30 R/ b 30,32 90 R/ b 63,71 prindopril, arginine 10 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 60 R/ b 58,64 90 R/ b 84,32 prindopril, arginine 10 mg amlodipine (bsilate) 10 mg compr. 60 R/ b 65,84 90 R/ b 94,74 Posol. 1 compr. p.j. (5 mg de prindopril arginine correspond 4 mg de prindopril tert-butylamine) TAZKO 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) flodipine 5 mg ramipril 5 mg compr. (lib. prolonge) 28 98 Posol. 1 compr. p.j.

14,89 22,75

13,57 28,98

15,05 31,98

COVERSYL PLUS 1(Eutherapie)aaa (Eutherapie) prindopril, arginine 5 mg indapamide 1,25 mg compr. 30 R/ b 18,71 90 R/ b 37,31 Posol. 1 compr. p.j. (5 mg correspond 4 mg de prindopril tertbutylamine) PERINDAPAM 1(Sandoz)aaa (Sandoz) prindopril, tert-butylamine 2 mg indapamide 0,625 mg compr. (sc.) 30 R/ b 90 R/ b prindopril, tert-butylamine 4 mg indapamide 1,25 mg compr. 30 R/ b 90 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

R/ b R/ b

20,14 45,97

13,88 29,45

15,20 32,20

ZANICOMBO 1(Zambon) (Zambon) nalapril, malate 10 mg lercanidipine, chlorhydrate 10 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b nalapril, malate 20 mg lercanidipine, chlorhydrate 10 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

20,63 29,73 47,18 20,63 29,73 47,18

HYPERTENSION 51

Sartan + diurtique
ATACAND PLUS 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) candsartan, cilextil 16 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. BELSAR PLUS 1(Menarini)aaa (Menarini) olmsartan, mdoxomil 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 20 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-APROVEL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) irbsartan 150 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b irbsartan 300 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b irbsartan 300 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-DIOVANE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa valsartan 80 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-LOSARTAN APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-LOSARTAN MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

31,80 48,27 77,30

CO-LOSARTAN SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-LOSARTAN TEVA 1(Teva)aaa (Teva) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. COZAAR PLUS 1(MSD)aaa (MSD) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. Forte 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. KINZALKOMB 1(Bayer)aaa (Bayer) telmisartan 40 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b telmisartan 80 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b telmisartan 80 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. LOORTAN PLUS 1(MSD)aaa (MSD) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. Forte 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

15,80 25,26 28,04

28,04

26,68 63,06

15,80 38,26

26,68 63,06

38,26

28,11

39,49 98,01

19,50 29,50 46,78

39,49 98,01

74,55

29,22 42,89

29,22

38,77 96,09

41,22 57,63 94,83

38,77 96,09

41,22 94,83

15,80 25,72 40,16

16,40 40,16

40,16

40,16

15,80 25,26 39,34

LOSARTAN PLUS EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 16,40 56 R/ b 25,72 98 R/ b 30,16 losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) Forte 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

37,78

30,16

52 HYPERTENSION

MICARDIS PLUS 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim)aaa telmisartan 40 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 29,22 telmisartan 80 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b telmisartan 80 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. OLMETEC PLUS 1(Sankyo)aaa (Sankyo) olmsartan, mdoxomil 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 20 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. TEVETEN PLUS 1(Abbott Products) (Abbott Products)aaa prosartan (msilate) 600 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

SEVIKAR 1(Sankyo) (Sankyo) olmsartan, mdoxomil 20 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 40 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 40 mg amlodipine (bsilate) 10 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

30,70 74,41

41,22 62,01 94,83

39,82 98,87

41,22 57,63 94,83

43,35 108,40

Inhibiteur de la rnine + diurtique


RASILEZ HCT 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa aliskirne (hmifumarate) 150 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b aliskirne (hmifumarate) 150 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b aliskirne (hmifumarate) 300 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b 27,84 66,32 aliskirne (hmifumarate) 300 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

26,68 63,06

37,73 93,25

26,68 63,06

37,73 93,25

37,73 93,25

37,73 93,25

Sartan + antagoniste du calcium


EXFORGE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) valsartan 5 mg amlodipine (bsilate) 80 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b valsartan 5 mg amlodipine (bsilate) 160 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b valsartan 10 mg amlodipine (bsilate) 160 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. FORZATEN 1(Menarini) (Menarini) olmsartan, mdoxomil 20 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 40 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 40 mg amlodipine (bsilate) 10 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

Sartan + antagoniste du calcium + diurtique


31,88 77,54 EXFORGE HCT 1(Novartis)aaa (Novartis) amlodipine (bsilate) 5 mg valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b amlodipine (bsilate) 5 mg valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b amlodipine (bsilate) 10 mg valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b amlodipine (bsilate) 10 mg valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b amlodipine (bsilate) 10 mg valsartan 320 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

41,45 103,27

41,44 103,27

45,17 113,26

41,44 103,27

45,17 113,26

30,70 74,41

39,82 98,87

45,17 113,26

43,35 108,40

46,23 115,92

ANGINE DE POITRINE 53

1.2. Angine de poitrine


Le traitement mdicamenteux de langine de poitrine repose principalement sur les mdicaments qui diminuent la morbidit cardiaque: -bloquants (voir 1.5.) antagonistes du calcium (dihydropyridines et non dihydropyridines, voir 1.6.). Ont une place limite: les drivs nitrs (en aigu: par voie sublinguale; en chronique: par voie orale ou transdermique) la molsidomine livabradine. Etant donn que les -bloquants et les antagonistes du calcium sont utiliss dans plusieurs indications majeures, ils sont discuts dans des chapitres spars. Positionnement Voir aussi la Fiche de transparence Prise en charge de langor stable. Langor instable est une urgence mdicale qui ncessite ladministration de drivs nitrs en sublingual et dacide actylsalicylique 160 mg, en association ventuellement avec de la morphine en parentral et de loxygne. Les patients souffrant dangor instable doivent en principe tre placs sous monitoring continu: les -bloquants, les drivs nitrs, lacide actylsalicylique et lhparine font partie du traitement standard. Les antagonistes des rcepteurs de la glycoprotine IIb/IIIa (voir 2.1.1.4.) et le clopidogrel (voir 2.1.1.2.) sont galement utiliss. Dans la prise en charge dune crise aigu dangine de poitrine, ladministration sublinguale dun driv nitr constitue le traitement de premier choix. Pour le traitement dentretien, on fait appel en premier lieu aux -bloquants (certainement aprs un infarctus du myocarde), mais les drivs nitrs, les antagonistes du calcium (sauf les dihydropyridines courte dure daction), la molsidomine et livabradine sont aussi utiliss. Les antiangoreux ninfluencent pas ncessairement le pronostic (morbidit, mortalit) des affections coronariennes stables. Cest toutefois le cas des bloquants qui ont une place dans la prvention secondaire, surtout aprs un infarctus du myocarde. Pour les antagonistes du calcium, il existe galement des preuves dun effet favorable sur la morbidit et la mortalit. Chez tous les patients angoreux et certainement aprs un infarctus du myocarde, ladministration dacide actylsalicylique et de statines sera galement envisage. Dans lischmie silencieuse, on utilise des -bloquants ou des antagonistes du calcium. La molsidomine a probablement les mmes proprits que les drivs nitrs. Livabradine exerce un effet bradycardisant en agissant directement sur le noeud sinusal, et ne peut ds lors tre utilis que chez les patients en rythme sinusal. Vu le manque de donnes long terme, ce nest pas un mdicament de premier choix dans le traitement dentretien de langine de poitrine. La place ventuelle de livabradine dans linsuffisance cardiaque reste dfinir (tude SHIFT).

1.2.1. DERIVES NITRES Indications Angine de poitrine. Insuffisance cardiaque gauche (entre autres dans ldme aigu du poumon). Crise hypertensive.

Infarctus aigu du myocarde (perfusion intraveineuse). Contre-indications Hypotension et choc. Infarctus ventriculaire droit (risque de dtrioration de la fonction hmodynamique).

54 ANGINE DE POITRINE

Effets indsirables Cphales (surtout au dbut du traitement). Hypotension (surtout orthostatique). Irritation cutane lors de lutilisation des systmes transdermiques. Interactions Hypotension lors de lassociation dautres mdicaments antihypertenseurs ou lalcool, et en cas dutilisation concomitante des inhibiteurs de la phosphodiestrase de type 5: sildnafil, tadalafil et vardnafil (voir 7.3.3.). Prcautions particulires Avec des doses leves et lors des premires administrations, il faut recommander au patient de prendre les drivs nitrs usage sublingual en position assise ou couche tant donn le risque dhypotension, de syncope et de tachycardie rflexe. En cas deffet insuffisant des drivs nitrs administrs par voie sublinguale, le patient doit demander un avis mdical urgent. Lors de lusage chronique des drivs nitrs, leur efficacit peut diminuer, surtout en cas de concentrations leves ininterrompues, comme cest le cas lors de lusage de prparations orales libration prolonge ou de prparations transdermiques. Des priodes intermittentes sans drivs nitrs sont ds lors gnralement introduites, p. ex. en ne donnant pas de dose le soir ou en retirant le systme transdermique pendant plusieurs heures par jour. Les systmes transdermiques base de nitroglycrine ne peuvent pas tre dcoups, moins que cela ne soit explicitement mentionn dans le RCP. Administration Sublinguale. La nitroglycrine et le dinitrate disosorbide peuvent tre donns par voie sublinguale au moment dune crise dangor ou avant un effort susceptible de dclencher une crise. Dans ldme aigu du poumon et les crises hypertensives, ils peuvent aussi tre administrs par voie sublinguale. Il faut expliquer clairement au patient quun contact troit

du mdicament avec les muqueuses buccales est ncessaire. Orale. La nitroglycrine (sous forme dune prparation libration prolonge) et le dinitrate disosorbide sont administrs par voie orale de manire chronique en prvention de langor. Transdermique. Dans langor, la nitroglycrine peut aussi tre administre au moyen de systmes transdermiques libration contrle. La quantit applique doit tre dtermine individuellement, et le systme transdermique doit tre retir pendant quelques heures par jour. Perfusion intraveineuse. Administr en perfusion intraveineuse, le dinitrate disosorbide peut entraner une amlioration hmodynamique en cas dinsuffisance cardiaque grave; il est aussi employ dans langor instable et parfois en phase aigu de linfarctus du myocarde. 1.2.1.1. Voie sublinguale et/ou orale Dinitrate disosorbide
Posol. - sublinguale: 2,5 5 mg - per os: plusieurs fois p.j. 5 10 mg ou plus
CEDOCARD 1(Nycomed) (Nycomed) isosorbide, dinitrate compr. (subling. et oral, sc.) 60 x 5 mg R/ 180 x 5 mg R/ compr. (oral, sc.) 100 x 10 mg R/ 100 x 20 mg R/ 100 x 40 mg R/

b b b b b

6,33 9,04 7,88 10,10 13,67

Nitroglycrine (trinitrine)
Posol. - sublinguale: 0,3 0,6 mg - per os: plusieurs fois p.j. 2,5 mg ou plus
NITROLINGUAL 1(Tramedico) (Tramedico) nitroglycrine spray (subling.) 250 doses 0,4 mg/dose R/ b 10,05 (aussi sur demande crite du patient)

WILLLONG 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) nitroglycrine caps. (oral, lib. prolonge) 100 x 2,5 mg R/ b (aussi sur demande crite du patient)

7,45

ANGINE DE POITRINE 55

1.2.1.2. Voie transdermique


Posol. un plusieurs systmes transdermiques 1 x p.j. maintenir pendant 12 16 heures (maximum 20 mg par 24 heures)
DEPONIT 1(Nycomed) (Nycomed) nitroglycrine systme transdermique 30 x 5 mg/24 h (18,7 mg/9 cm2) 30 x 10 mg/24 h (37,4 mg/18 cm2) DIAFUSOR 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) nitroglycrine systme transdermique 30 x 5 mg/24 h (40 mg/10 cm2) 30 x 7,5 mg/24 h (60 mg/15 cm2) 30 x 10 mg/24 h (80 mg/20 cm2) 30 x 15 mg/24 h (120 mg/30 cm2) MINITRAN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) nitroglycrine systme transdermique 30 x 5 mg/24 h (18 mg/6,7 cm2) 30 x 10 mg/24 h (36 mg/13,3 cm2) 30 x 15 mg/24 h (54 mg/20 cm2)

Insuffisance cardiaque gauche, p. ex. dans linfarctus aigu du myocarde (en perfusion intraveineuse). Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Ceux des drivs nitrs (voir 1.2.1.). La grossesse est une contre-indication (voir rubrique Grossesse). Lapparition dune tolrance ne peut tre exclue. Grossesse La molsidomine est en principe contre-indique pendant la grossesse en raison deffets carcinognes observs chez lanimal.
CORUNO 1(Therabel) (Therabel) molsidomine compr. (lib. prolonge) 28 x 16 mg R/ b 42 x 16 mg R/ b Posol. 16 mg p.j. en 1 prise

R/ b R/ b

19,30 27,08

R/ b R/ b R/ b R/ b

16,12 19,35 22,60 30,37

33,69 43,22

R/ b R/ b R/ b

19,30 27,08 36,73

NITRODERM 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) nitroglycrine systme transdermique TTS 5: 30 x 5 mg/24 h R/ b (25 mg/10 cm2) TTS 10: 30 x 10 mg/24 h R/ b (50 mg/20 cm2) TTS 15: 30 x 15 mg/24 h R/ b (75 mg/30 cm2) TRINIPATCH 1(Fournier) (Fournier) nitroglycrine systme transdermique 30 x 5 mg/24 h (22,4 mg/7 cm2) 30 x 10 mg/24 h (44,8 mg/14 cm2) 30 x 15 mg/24 h (67,2 mg/21 cm2)

15,15 16,12 17,10

CORVATON 1(Therabel) (Therabel) molsidomine compr. (sc.) 50 x 2 mg R/ b 11,31 100 x 2 mg R/ b 17,60 amp. perf. 1 x 20 mg/10 ml U.H. Posol. per os: 6 12 mg p.j. en 3 prises

1.2.3. IVABRADINE Positionnement Voir 1.2. Indications Traitement dentretien de langine de poitrine en cas dintolrance, de contre-indication ou defficacit insuffisante des -bloquants. Effets indsirables Bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire du premier degr. Troubles au niveau de la rtine (phosphnes). Interactions Livabradine est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction).
PROCORALAN 1(Servier) (Servier) ivabradine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg 56 x 5 mg 28 x 7,5 mg 56 x 7,5 mg Posol. 10 15 mg p.j. en 2

R/ b R/ b R/ b

19,31 27,08 36,14

1.2.1.3. Voie intraveineuse


CEDOCARD 1(Nycomed) (Nycomed) isosorbide, dinitrate amp. perf. 10 x 10 mg/10 ml NITROPOHL 1(Tramedico) (Tramedico) nitroglycerine amp. perf. 10 x 10 mg/10 ml

U.H.

U.H.

1.2.2. MOLSIDOMINE Positionnement Voir 1.2. Indications Angine de poitrine, traitement chronique (voie orale).

R/ R/ b R/ R/ b prises

47,30 59,38 47,30 59,38

56 INSUFFISANCE CARDIAQUE

1.3. Insuffisance cardiaque


Le traitement mdicamenteux de linsuffisance cardiaque repose surtout sur: les diurtiques (thiazides, diurtiques de lanse et, dans linsuffisance cardiaque grave, la spironolactone, voir 1.4.) les inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA, voir 1.7.1.) les sartans (antagonistes des rcepteurs de langiotensine II, voir 1.7.2.) les -bloquants (prouv pour le bisoprolol, le carvdilol, le mtoprolol et le nbivolol, voir 1.5.). Ont une place limite: les drivs nitrs (voir 1.2.1.) les glycosides digitaliques les inhibiteurs des phosphodiestrases. Etant donn que les diurtiques, -bloquants et les mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine sont utiliss dans plusieurs indications majeures, ils sont discuts dans des chapitres spars. Positionnement Voir Folia de juin 2004. Linsuffisance cardiaque aigu est une urgence mdicale qui ncessite ladministration parentrale de diurtiques de lanse, de morphine et de drivs nitrs en sublingual, de mme que doxygne. En milieu hospitalier, on peut galement avoir recours, de manire limite, lutilisation de drivs nitrs, de molsidomine, dinhibiteurs de phosphodiestrases et de digitaliques par voie intraveineuse. Dans linsuffisance cardiaque chronique, les symptmes lis la rtention hydrosode sont soulags par des diurtiques (thiazides et diurtiques de lanse). Il convient dutiliser la plus faible dose qui soit efficace. A cette fin, il peut tre utile de peser rgulirement le patient. En outre, on utilise galement des mdicaments qui augmentent la qualit de vie et lesprance de vie des patients. Il sagit surtout dune association dun inhibiteur de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA) et dun -bloquant; on essaie datteindre progressivement les doses recommandes pour autant que celles-ci soient supportes. Chez les patients atteints dune insuffisance cardiaque grave (NYHA III-IV), la spironolactone, un diurtique antagoniste de laldostrone, peut aussi tre associe. Lplrnone peut tre une alternative chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque aprs un infarctus du myocarde. Les sartans sont surtout indiqus lorsque les IECA ne sont pas supports (p. ex. en raison dune toux). Chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque qui ne rpondent pas suffisamment au traitement standard, on peut envisager dy associer un sartan, mme si un IECA est dj administr. Chez les patients traits par un IECA ou un sartan, il convient de suivre de prs la fonction rnale et la kalimie, surtout en cas dadministration concomitante de spironolactone. Afin dviter une hypotension, chaque mdicament sera instaur une faible dose qui sera augmente progressivement. Cest particulirement le cas pour les -bloquants utiliss dans cette indication. La place des drivs nitrs dans le traitement de linsuffisance cardiaque chronique nest pas claire. Les glycosides digitaliques nont pas deffet prouv sur la mortalit.

INSUFFISANCE CARDIAQUE 57

1.3.1. GLYCOSIDES DIGITALIQUES Positionnement La digoxine na plus quune place trs limite dans la prise en charge des patients atteints dinsuffisance cardiaque, mais elle est parfois utilise dans la fibrillation auriculaire pour ralentir la rponse ventriculaire (voir 1.8.). La mtildigoxine a probablement les mmes proprits, effets indsirables et interactions que la digoxine. Etant donn que lexprience avec la digoxine est beaucoup plus grande, lutilisation de la mtildigoxine nest pas justifie. Indications Fibrillation auriculaire: pour ralentir un rythme ventriculaire rapide (voir 1.8.) ou en cas dinsuffisance cardiaque symptomatique. Insuffisance cardiaque grave: en association dautres mdicaments en cas de rponse insuffisante. Contre-indications Bloc auriculo-ventriculaire (surtout de deuxime ou troisime degr). Cardiomyopathie obstructive. Syndrome de Wolff-ParkinsonWhite. Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire avec rythme ventriculaire lent. Effets indsirables Nauses et autres troubles gastrointestinaux. Troubles du rythme ou de la conduction auriculo-ventriculaire (entre autres extrasystoles ventriculaires, tachycardie auriculaire avec bloc auriculo-ventriculaire). Manifestations neurologiques (entre autres fatigue, troubles visuels). Risque accru deffets indsirables en cas dhypokalimie. En cas dintoxication digitalique massive, on utilise des anticorps antidigoxine. Il nexiste pas de spcialit enregistre en Belgique base danticorps antidigoxine. La spcialit Digifab peut tre obtenue auprs du Centre Antipoisons ou importe de ltranger (Beacon, Royaume-Uni). Interactions Diminution de la rsorption des glycosides digitaliques par les adsor-

bants (p. ex. colestipol, colestyramine, kaolin), les antacides; prendre la digoxine au moins une heure avant, ou quatre heures aprs ces substances. Diminution des concentrations plasmatiques de la digoxine par le millepertuis. Augmentation des concentrations plasmatiques de la digoxine par lamiodarone, la ciclosporine, litraconazole, le propafnone, la quinidine, le vrapamil (et peut-tre dautres antagonistes du calcium). Augmentation de la sensibilit aux glycosides digitaliques par des mdicaments diminuant la kalimie (p. ex. diurtiques augmentant la perte de potassium, corticostrodes). Prcautions particulires La rsorption de la digoxine est incomplte et variable: les diffrences de rsorption peuvent tre dues la forme galnique ou des interactions. La marge thrapeutique-toxique est troite. La dtermination des concentrations plasmatiques de la digoxine (classiquement entre 1 et 2 ng/ml, moins chez les personnes ges) peut tre indique, notamment chez les patients en insuffisance rnale: dans ltude DIG ralise chez des patients atteints dinsuffisance cardiaque et dune diminution importante de la fonction ventriculaire gauche, une mortalit accrue a t observe avec des concentrations de digoxine suprieures 1,2 ng/ml. Daprs certaines tudes, les doses qui permettent dobtenir des taux de digoxine infrieurs 1 ng/ml auraient les mmes effets cliniques mais seraient plus sres. La plupart des cas de toxicit digitalique sont dus des interactions ou des doses trop leves, p. ex. lorsquon ne tient pas compte de facteurs tels que lge ou une insuffisance rnale. En cas dintoxication svre, ladministration danticorps antidigoxine peut tre indique. Administration La digoxine est en principe administre par voie orale; ce nest quen cas durgence ou de difficults de rsorption que la voie intraveineuse se justifie.

58 INSUFFISANCE CARDIAQUE

La dcision dadministrer ou non une dose de charge dpend de la rapidit avec laquelle on dsire digitaliser le patient. Dans le traitement de linsuffisance cardiaque, ladministration dune dose de charge nest srement plus pratique, en raison du risque de toxicit et tant donn quen cas durgence dautres mdicaments (p. ex. des diurtiques) sont indiqus. Digoxine
Posol. - Fonction rnale normale: dose dentretien en moyenne 0,25 mg p.j.; dose de charge (exceptionnellement) 0,75 mg p.j. pendant 3 jours. - En cas dinsuffisance rnale, les doses doivent tre diminues. Chez les patients gs, la fonction rnale est toujours altre et la dose doit en tout cas tre diminue. - En cas dadministration intraveineuse, la dose doit tre diminue dun quart par rapport celle administre par voie orale, tant donn que la rsorption aprs administration orale est incomplte.
LANOXIN 1(Aspen) (Aspen) digoxine compr. 60 x 0,125 mg compr. (sc.) 60 x 0,25 mg 120 x 0,25 mg sol. (oral) 60 ml 0,05 mg/ml amp. perf. 5 x 0,5 mg/2 ml

Mtildigoxine
LANITOP 1(Eurocept) (Eurocept) mtildigoxine compr. (sc.) 50 x 0,1 mg Posol.

R/ b

6,06

1.3.2. INHIBITEURS DES PHOSPHODIESTERASES La milrinone exerce un effet inotrope positif et possde des proprits vasodilatatrices. Indications Des agents inotropes positifs tels que les inhibiteurs de phosphodiestrases sont parfois utiliss (traitement de courte dure), en cas dinsuffisance cardiaque grave ne rpondant pas au traitement classique. Prcautions particulires Surveillance continue par monitoring. Milrinone
COROTROPE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) milrinone amp. perf. 10 x 10 ml 1 mg/ml

U.H.

R/ b R/ b R/ b R/ b R/

6,07 6,19 7,16 7,12 4,98

DIURETIQUES 59

1.4. Diurtiques
Ce chapitre traite successivement: des diurtiques augmentant la perte de potassium (thiazides et apparents, diurtiques de lanse) des diurtiques dpargne potassique des inhibiteurs de lanhydrase carbonique des associations dun diurtique dpargne potassique un diurtique augmentant la perte de potassium. Les associations de diurtiques et dautres mdicaments utiliss dans lhypertension sont dcrites au point 1.1.4. Positionnement Hypertension (seuls ou associs dautres mdicaments), avec une prfrence pour les thiazides et apparents. Il est logique chez les patients prsentant une hypertension non complique de dbuter le traitement par un diurtique thiazidique ou apparent faibles doses, vu la trs large exprience, les effets indsirables limits et le faible cot. Ceci est encore plus vrai en cas dhypertension systolique chez le patient g et chez les patients de race noire (voir 1.1.). Leffet antihypertenseur des diurtiques persiste mme si leffet diurtique nest plus perceptible aprs quelques semaines. Rtention hydrosode, p. ex. conscutive une insuffisance cardiaque ou rnale. Glaucome: inhibiteur de lanhydrase carbonique lors dune crise aigu. Intoxications et hypertension intracrnienne: diurtiques osmotiques tels que le mannitol et le glycrol (il nexiste plus de spcialits en Belgique). Grossesse Les diurtiques ne sont pas un premier choix dans lhypertension gravidique. Chez les femmes avec une hypertension prexistante dj traites par un thiazide faibles doses, celui-ci peut tre poursuivi pendant la grossesse [voir Folia de janvier 2005]. Interactions Inhibition de leffet diurtique et antihypertenseur des thiazides et des diurtiques de l'anse par les anti-inflammatoires non strodiens. Posologie Dans le traitement de lhypertension, on utilise des doses faibles; lorsque le diurtique est associ un autre antihypertenseur, les doses utilises sont encore plus faibles. La dose journalire est gnralement administre en une seule prise; lunique dose journalire ne sera de prfrence pas prise juste avant le coucher afin dviter une polyurie nocturne gnante. En cas dinsuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 30 ml/min), les thiazides et apparents sont inefficaces, et des diurtique de lanse sont utiliss, parfois des doses trs leves.

1.4.1. DIURETIQUES AUGMENTANT LA PERTE DE POTASSIUM 1.4.1.1. Thiazides et apparents Sous le nom de thiazides sont regroups un certain nombre de diur-

tiques comprenant un noyau benzothiadiazine substitu par une fonction sulfonamide. Certaines molcules de structure diffrente (p. ex. la chlortalidone) sont reprises dans ce groupe tant donn que leurs effets sont comparables.

60 DIURETIQUES

Les thiazides et les substances apparentes entranent une augmentation dose-dpendante de lexcrtion de sodium et deau. Leffet diurtique maximal qui peut tre obtenu est pratiquement identique pour tous les mdicaments de ce groupe; ils diffrent toutefois entre eux par la dose ncessaire pour obtenir un effet diurtique donn et par leur dure daction. Indications Hypertension. Rtention hydrosode. Traitement prventif de lithiases oxalo-calciques. Effets indsirables Dpltion potassique: une perte potassique cliniquement importante est rare aux faibles doses recommandes dans lhypertension. Une hypokalimie grave peut provoquer des troubles du rythme parfois fatals. Hyponatrmie. Dficit en magnsium. Hyperuricmie (parfois avec crises de goutte). Augmentation de la rsistance linsuline avec augmentation conscutive de la glycmie; la signification clinique long terme en est incertaine. Hypertriglycridmie avec augmentation du VLDL-cholestrol et diminution du HDL-cholestrol, mais il nest pas tabli que ces modifications persistent long terme ou quelles soient cliniquement significatives. Sensation de faiblesse, paresthsies, crampes musculaires, surtout au niveau des membres infrieurs. Troubles sexuels (entre autres troubles de lrection). Photosensibilisation et purpura thrombopnique: rare. Grossesse Voir 1.4. Interactions Voir aussi 1.4. Augmentation de la lithmie. Augmentation du risque dhypercalcmie en cas dutilisation concomitante de calcium. Augmentation de la toxicit des digitaliques par lhypokalimie.

Aggravation plus marque de linsuffisance rnale en cas dutilisation concomitante dAINS, dIECA, de sartans ou dinhibiteurs de la rnine. Prcautions particulires Suivre la natrmie et la kalimie, surtout chez les personnes ges: aux faibles doses utilises dans lhypertension, les troubles lectrolytiques ne posent gnralement pas de problme; les personnes ges semblent plus sensibles lhypokalimie. Il est aussi prfrable de contrler rgulirement la glycmie et luricmie. Les thiazides et apparents perdent leur efficacit en cas dinsuffisance rnale grave (clairance de la cratinine < 30 ml/min). Chlorthalidone
Posol. hypertension 12,5 25 mg p.j. en 1 prise dme 25 50 mg p.j. en 1 prise
HYGROTON 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics)aaa chlortalidone compr. (sc.) 30 x 50 mg R/ b 100 x 50 mg R/ b

6,26 9,42

Indapamide
Posol. hypertension 2,5 mg p.j. en 1 prise
DOCINDAPA 1(Docpharma)aaa (Docpharma) indapamide compr. 60 x 2,5 mg R/ b FLUDEX 1(Servier)aaa (Servier) indapamide compr. 20 x 2,5 mg 60 x 2,5 mg

8,78

R/ b R/ b

8,19 13,05

INDAPAMIDE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) indapamide compr. 20 x 2,5 mg R/ b 60 x 2,5 mg R/ b INDAPAMIDE KELA 1(Kela)aaa (Kela) indapamide compr. 20 x 2,5 mg R/ b 60 x 2,5 mg R/ b INDAPAMIDE MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) indapamide compr. 60 x 2,5 mg R/ b

6,23 8,79

6,21 7,60

8,79

DIURETIQUES 61

1.4.1.2. Diurtiques de lanse Les diurtiques de lanse se distinguent des thiazides par un effet natriurtique maximal plus marqu et une limination plus importante deau libre. Contrairement aux thiazides, les diurtiques de lanse, doses leves, conservent encore leur action diurtique en cas dinsuffisance rnale mme svre. Indications Oedme pulmonaire aigu (furosmide par voie intraveineuse). Stimulation de la diurse en cas de fonction rnale fortement diminue. Hypertension. Rtention hydrosode. Hypercalcmie aigu (en mme temps quune hydratation). Augmentation de la diurse dans certaines intoxications. Effets indsirables Les effets indsirables des thiazides (voir 1.4.1.1.) mais la perte de sodium peut tre plus prononce quavec les thiazides. Ototoxicit doses leves. Excrtion accrue de calcium. Grossesse Voir 1.4. Interactions Voir aussi 1.4. Augmentation de la lithmie. Augmentation de la toxicit des digitaliques par lhypokalimie. Renforcement de la nphrotoxicit de certaines cphalosporines, et de la nphro- et ototoxicit des aminosides. Aggravation plus marque de linsuffisance rnale en cas dutilisation concomitante dAINS, dIECA, de sartans ou dinhibiteurs de la rnine. Prcautions particulires Suivre la natrmie et la kalimie (certainement en cas dutilisation de doses leves, chez les patients atteints dune insuffisance cardiaque ou dune cirrhose hpatique et chez les personnes ges). Il est aussi prfrable de suivre rgulirement la glycmie et luricmie.

Le furosmide est photosensible (ne pas lexposer trop longtemps la lumire). Bumtanide
Posol. - per os: dme: 1 mg ou plus p.j. en 1 prise - i.v.: dme aigu du poumon: 1 2 mg (ventuellement rpter aprs 20 minutes)
BURINEX 1(Leo)aaa (Leo) bumtanide compr. (sc.) 30 x 1 mg 20 x 5 mg amp. i.m. - i.v. 5 x 2 mg/4 ml

R/ b R/ b R/ b

8,18 13,32 9,55

Furosmide
Posol. - per os: hypertension et dme: 20 60 mg p.j. en 1 prise (doses plus leves en cas dinsuffisance rnale grave) - i.v.: dme aigu du poumon: 20 40 mg (ventuellement rpter aprs 20 minutes)
DOCFUROSE 1(Docpharma)aaa (Docpharma) furosmide compr. (sc.) 50 x 40 mg R/ b FUROSEMIDE APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) furosmide compr. (sc.) 50 x 40 mg R/ b FUROSEMIDE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) furosmide compr. (sc.) 50 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b FUROSEMIDE FAR 1(Socobom)aaa (Socobom) furosmide compr. 50 x 40 mg R/ b

6,97

8,00

7,00 8,93

8,05

FUROSEMIDE FRESENIUS KABI 1(Fresenius)aaa (Fresenius) furosmide amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 20 mg/2 ml R/ b 5,43 FUROSEMIDE SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) furosmide compr. (sc.) 50 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b FUROSEMIDE TEVA 1(Teva)aaa (Teva) furosmide compr. (sc.) 50 x 40 mg R/ b

7,00 8,93

7,00

62 DIURETIQUES

LASIX 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) furosmide caps. P (lib. prolonge) 30 x 30 mg compr. (sc.) 12 x 40 mg 50 x 40 mg 20 x 500 mg amp. i.m. - i.v. 5 x 20 mg/2 ml amp. perf. 5 x 250 mg/25 ml

aprs un infarctus du myocarde rcent.


R/ b R/ b R/ b R/ b 8,10 6,08 9,99 U.H. 6,26 U.H.

Contre-indications Insuffisance rnale. Prise concomitante de supplments potassiques. Effets indsirables Hyperkalimie (voir rubrique Interactions et prcautions particulires). Spironolactone et canrnoate: gyncomastie, amnorrhe et impuissance. Triamtrne: lithiase rnale. Grossesse Voir 1.4. Interactions et prcautions particulires Les diurtiques dpargne potassique peuvent provoquer une hyperkalimie avec risque darythmies pouvant tre fatales, et ils sont ds lors contre-indiqus en cas dinsuffisance rnale (attention chez le patient g). Ladministration concomitante de supplments potassiques sera vite pour la mme raison. La prudence simpose en cas dassociation des anti-inflammatoires non strodiens, des IECA, des sartans ou des inhibiteurs de la rnine, toujours en raison du risque dhyperkalimie. Mme avec les faibles doses utilises dans le traitement de linsuffisance cardiaque, une hyperkalimie peut survenir, vu que des IECA ou des sartans sont souvent utiliss concomitamment (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Risque accru daltration de la fonction rnale en cas dutilisation concomitante de diurtiques dpargne potassique et dAINS. Lplrnone est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dintractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Canrnoate
Posol. per os: 50 100 mg p.j. en 1 prise
CANRENOL 1(Grnenthal)aaa (Grnenthal) canrnoate, potassium compr. (sc.) 50 x 25 mg 50 x 50 mg 50 x 100 mg

Torasmide
Posol. hypertension 2,5 mg p.j. en 1 prise dme 10 mg p.j. en 1 prise
TORASEMIDE SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) torasmide compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ b 30 x 10 mg R/ b 30 x 20 mg R/ b TORREM 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa torasmide compr. 56 x 2,5 mg R/ b compr. (sc.) 20 x 10 mg R/ b

9,04 13,30 22,42

9,36 11,12

1.4.2. DIURETIQUES DEPARGNE POTASSIQUE La spironolactone, le canrnoate et lplrnone agissent par antagonisme de laldostrone, lamiloride et le triamtrne par inhibition du canal sodique pithlial. Positionnement Le pouvoir diurtique de ces mdicaments est faible. Indications Canrnoate, spironolactone, triamtrne. Hypertension et insuffisance cardiaque, pour contrecarrer la perte de potassium due un thiazide ou un diurtique de lanse. Hyperaldostronisme primaire et secondaire. Cirrhose avec ascite et dme. Spironolactone faible dose: insuffisance cardiaque grave (classes NYHA III et IV) avec dysfonction ventriculaire gauche (voir 1.3. et Folia de juin 2004). Eplrnone: insuffisance cardiaque avec dysfonction ventriculaire gauche (fraction djection 40 %)

R/ b R/ b R/ b

8,02 10,52 16,00

DIURETIQUES 63

SOLDACTONE 1(Continental Pharma) (Continental Pharma)aaa canrnoate, potassium flacon i.v. 6 x 200 mg poudre R/ b 13,31

Triamtrne
Posol. 100 mg p.j. en 1 2 prises
DYTAC 1(SMB)aaa (SMB) triamtrne caps. 28 x 50 mg

Eplrnone
Posol. 25 mg p.j. augmenter progressivement jusqu 50 mg p.j. en 1 prise
INSPRA 1(Pfizer)aaa (Pfizer) plrnone compr. 30 x 25 mg

R/ b

8,60

1.4.3. INHIBITEURS DE LANHYDRASE CARBONIQUE Positionnement Lactazolamide nest plus gure utilis dans le traitement de ldme. Indications Mal daltitude [voir Folia de mai 2004 et de mai 2007]. Glaucome (surtout en cas de crise aigu). Certains cas dhypertension intracrnienne bnigne. Certains cas dpilepsie.

R/

73,80

Spironolactone
Posol. 50 100 mg p.j. en 1 ou plusieurs prises; dans linsuffisance cardiaque: dbuter par 12,5 mg p.j., maximum 50 mg p.j.
ALDACTONE 1(Continental Pharma) (Continental Pharma)aaa spironolactone compr. 50 x 25 mg R/ b 30 x 50 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b 50 x 100 mg R/ b DOCSPIRONO 1(Docpharma)aaa (Docpharma) spironolactone compr. 50 x 25 mg R/ b compr. (sc.) 50 x 100 mg R/ b

11,63 12,90 17,91 24,22

10,15 17,16

SPIRONOLACTONE APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) spironolactone compr. 50 x 25 mg R/ b 8,19 compr. (sc.) 50 x 100 mg R/ b 17,27 SPIRONOLACTONE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) spironolactone compr. 50 x 25 mg R/ b 7,96 compr. (sc.) 30 x 100 mg R/ b 11,63 50 x 100 mg R/ b 16,04 SPIRONOLACTONE SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) spironolactone compr. 50 x 25 mg R/ b 7,96 50 x 100 mg R/ b 18,87

Effets indsirables Acidose mtabolique et alcalinisation des urines, avec risque de lithiase rnale. Paresthsies, troubles gastro-intestinaux, effets centraux (agitation, dpression); rarement, troubles lectrolytiques (hyponatrmie, hypokalimie), troubles hmatologiques, ruption cutane (pouvant aller jusquau syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell, comme avec dautres sulfamids). Interactions Acidose grave et toxicit centrale lors de lutilisation concomitante de salicyls doses leves.
DIAMOX 1(MPI)aaa (MPI) actazolamide compr. (sc.) 25 x 250 mg R/ b 8,29 actazolamide (sodium) flacon i.v. 1 x 500 mg poudre R/ b 8,16 Posol. per os: glaucome: 250 mg 1 g p.j. en 1 4 prises

64 DIURETIQUES

1.4.4. ASSOCIATIONS DE DIURETIQUES Positionnement Ces associations sont utilises pour viter lhypokalimie lors de lutilisation de diurtiques augmentant la perte de potassium. Le danger dune hypokalimie sous leffet des thiazides ou des diurtiques de lanse est souvent surestim. Dans certains cas (patients digitaliss, patients soumis un rgime pauvre en potassium) o lon souhaite quand mme associer un diurtique dpargne potassique un thiazide ou un diurtique de lanse, ces associations savrent dun emploi plus facile pour le patient. Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Ces prparations cumulent les effets indsirables de leurs diffrents composants. Ces associations peuvent entraner une hyperkalimie avec risque darythmies pouvant tre fatales, et elles sont ds lors contre-indiques en cas dinsuffisance rnale (attention chez les personnes ges). Ladministration concomitante de supplments potassiques est pour cette mme raison viter. Ladministration concomitante danti-inflammatoires non strodiens, dIECA, de sartans ou dinhibiteurs de la rnine doit se faire avec prudence, toujours en raison du risque dhyper-

kalimie (voir Effets indsirables dans lIntroduction).


ALDACTAZINE 1(Continental Pharma) (Continental Pharma)aaa altizide 15 mg spironolactone 25 mg compr. (sc.) 28 R/ b 9,07 98 R/ b 17,91 Posol. 1/2 2 compr. p.j. en 1 prise CO-AMILORIDE TEVA 1(Teva)aaa (Teva) amiloride, chlorhydrate 5 mg hydrochlorothiazide 50 mg compr. (sc.) 60 R/ b 120 R/ b Posol. 1 2 compr. p.j. en 1 prise DOCSPIROCHLOR 1(Docpharma)aaa (Docpharma) hydrochlorothiazide 25 mg spironolactone 25 mg compr. (sc.) 56 R/ b Posol. 2 3 compr. p.j. en 1 prise DYTA-URESE 1(SMB)aaa (SMB) pitizide 4 mg triamtrne 50 mg caps. 28 R/ b 56 R/ b Posol. 1 2 caps. p.j. en 1 prise DYTENZIDE 1(Astellas)aaa (Astellas) hydrochlorothiazide 25 mg triamtrne 50 mg compr. (sc.) 28 R/ b 112 R/ b Posol. 1 2 compr. p.j. en 1 prise FRUSAMIL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) amiloride, chlorhydrate 5 mg furosmide 40 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. en 1 prise MODURETIC 1(MSD)aaa (MSD) amiloride, chlorhydrate 5 mg hydrochlorothiazide 50 mg compr. (sc.) 56 R/ b 112 R/ b Posol. 1 2 compr. p.j. en 1 prise

6,00 7,48

10,71

8,82 11,60

8,80 18,93

8,46 11,03

6,00 7,52

BETA-BLOQUANTS 65

1.5. Bta-bloquants
Certaines proprits des -bloquants peuvent avoir une importance clinique. Cardioslectivit (slectivit 1): lacbutolol, latnolol, le btaxolol, le bisoprolol, le cliprolol, lesmolol, le mtoprolol, le nbivolol. Activit sympathicomimtique intrinsque: lacbutolol, le cartolol, le cliprolol, le pindolol. Bien que les -bloquants avec une activit sympathicomimtique intrinsque entranent moins deffets indsirables, ce ne sont pas des premiers choix vu quils pourraient savrer moins efficaces pour rduire la morbidit et la mortalit [voir Folia daot 2007]. Hydrophilie: latnolol, le cartolol, le cliprolol, lesmolol, le nadolol et le sotalol sont hydrophiles; le carvdilol, le mtoprolol, le propanolol et le timolol sont lipophiles. Pouvoir vasodilatateur par blocage des rcepteurs : le carvdilol et le labtalol; par stimulation des rcepteurs 2 et/ou 3: le cliprolol et le nbivolol. Courte dure daction: esmolol (administr en perfusion intraveineuse). Positionnement Hypertension: dose -bloquante quivalente, tous les -bloquants ont probablement le mme effet antihypertenseur. Leur effet protecteur, surtout de latnolol, a rcemment t mis en doute; il serait moins efficace en prvention des accidents vasculaires crbraux. Chez la plupart des patients, ladministration de 50 100 mg datnolol en une prise journalire ne permettra pas dobtenir un effet antihypertenseur de 24 heures. Angine de poitrine: les -bloquants constituent souvent le traitement de base. Ici aussi, leffet que lon peut obtenir est vraisemblablement comparable pour tous les -bloquants [voir Fiche de transparence Prise en charge de langor stable]. Prvention secondaire aprs un infarctus du myocarde: mentionn dans le RCP du mtoprolol et du propranolol. Arythmies: certains -bloquants existent sous forme intraveineuse pour le traitement durgence de certaines tachycardies supraventriculaires; un tel traitement intraveineux ne peut seffectuer quen milieu spcialis. Le sotalol se diffrencie des autres -bloquants par ses proprits antiarythmiques de classe III; le sotalol a cependant des proprits pro-arythmiques et nest indiqu que dans certaines arythmies (voir 1.8.3.6.). Ralentissement de la frquence cardiaque: dans la tachycardie sinusale et dans la fibrillation auriculaire rapide (pour le rate control, c.--d. diminution de la frquence ventriculaire, sans remise en rythme sinusal). Insuffisance cardiaque chronique stable: prouv pour le bisoprolol, le carvdilol, le mtoprolol et le nbivolol; faibles doses, augmenter lentement [voir Folia de juin 2002 et la rubrique Effets indsirables]. Hyperthyrodie: traitement adjuvant (surtout le propranolol). Tremblement idiopathique, trac (surtout le propranolol). Migraine: traitement prophylactique (surtout le propranolol et le mtoprolol). Varices sophagiennes: prvention des hmorragies (surtout le propranolol). Glaucome: traitement local (voir 16.5.2.). Contre-indications Bloc auriculo-ventriculaire du deuxime et du troisime degr. Asthme (surtout, mais pas exclusivement, les -bloquants non cardioslectifs); la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) est une contreindication relative. Bradycardie sinusale. Insuffisance cardiaque non contrle (voir la rubrique Effets indsirables).

66 BETA-BLOQUANTS

Effets indsirables Bradycardie sinusale (moins marque avec les -bloquants possdant une activit sympathicomimtique intrinsque), bloc auriculo-ventriculaire. Une insuffisance cardiaque peut apparatre ou saggraver quelle que soit lindication. Lorsque les -bloquants sont dbuts dans le traitement de linsuffisance cardiaque, il existe aussi un risque de dtrioration clinique. Fatigue et diminution de la capacit leffort. Crise dasthme chez les patients ayant des antcdents de bronchospasme (risque moindre, mais pas nul lors de lutilisation de -bloquants cardioslectifs). Extrmits froides, aggravation des spasmes vasculaires (Raynaud), impuissance. Elvation du VLDL-cholestrol et diminution du HDL-cholestrol avec certains -bloquants (signification clinique pas claire). Augmentation de la rsistance linsuline, lvation de la glycmie et lgre prise de poids. Effets centraux (entre autres troubles du sommeil, cauchemars, dpression), surtout avec les -bloquants lipophiles. Aggravation dune raction anaphylactique, et inhibition de leffet de lpinphrine dans la prise en charge de celle-ci. Exacerbation du psoriasis. Grossesse Bien quil tait recommand auparavant de ne pas utiliser de -bloquants pendant la grossesse, les donnes actuelles ce sujet paraissent rassurantes. Aux alentours de laccouchement, il est conseill de suivre par monitoring le rythme cardiaque de lenfant. Interactions Voir aussi 1.1. Certains -bloquants lipophiles (carvdilol, mtoprolol, propranolol, timolol) sont des substrats du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Aggravation des effets indsirables des -bloquants (bradycardie, risque de bloc auriculo-ventriculaire et diminution de la contractilit myocardique) en cas dassociation au vrapamil, et dans une moindre mesure au diltiazem. Lutilisation de vrapamil par voie intraveineuse est contre-indique chez les patients sous -bloquants en raison du risque de dpression cardiaque et de choc. Risque accru de spasmes vasculaires en cas dutilisation concomitante dergotamine ou de dihydroergotamine. Aggravation des pisodes dhypoglycmie chez les patients sous antidiabtiques, dont les symptmes peuvent tre masqus (peut-tre moins avec les -bloquants cardioslectifs). Inhibition de leffet des 2-mimtiques dans lasthme et la BPCO: certainement par les -bloquants non slectifs. Inhibition de la rponse lpinphrine dans le traitement dune raction anaphylactique. Prcautions particulires En cas darrt dun traitement par -bloquants chez un patient coronarien, il est ncessaire de diminuer progressivement la dose et de conseiller une rduction des activits physiques, vu que lon craint, en cas dinterruption brutale, la survenue dangor svre, dun infarctus du myocarde et les complications qui en rsultent, telle une fibrillation ventriculaire. Avec les -bloquants caractre hydrophile, il convient de rduire la posologie en cas dinsuffisance rnale. Chez les patients de race noire, lhypertension ragit gnralement moins bien aux -bloquants.

BETA-BLOQUANTS 67

Posologie Les doses mentionnes sont celles qui sont couramment utilises. On commence gnralement par une dose plus faible qui, en fonction de la rponse et des ventuels effets indsirables, est progressivement augmente. Une plus grande prudence encore simpose lors de ltablissement de la dose de dpart ou de son augmentation chez les personnes ges et les patients risque. Pour certains -bloquants, la dose journalire peut tre administre en une seule prise, surtout dans lhypertension. Parfois, lorsque des doses leves savrent ncessaires, il faudra passer deux prises par jour, mme pour ces bloquants-l. Dans le traitement de linsuffisance cardiaque, on doit dbuter par de trs faibles doses et augmenter celles-ci lentement. Acbutolol
Posol. hypertension, angor et arythmie 400 800 mg p.j. en 1 plusieurs prises
ACEBUTOLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) acbutolol (chlorhydrate) compr. 100 x 400 mg R/ b SECTRAL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) acbutolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 400 mg 70 x 400 mg compr. GE 28 x 200 mg 56 x 200 mg ATENOLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) atnolol compr. 56 x 50 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b

9,66 13,76

ATENOLOL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm)aaa (Ratiopharm) atnolol compr. (sc.) 100 x 50 mg R/ b 12,01 100 x 100 mg R/ b 23,90 ATENOLOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) atnolol compr. (sc.) 56 x 25 mg R/ b 100 x 25 mg R/ b 56 x 50 mg R/ b 100 x 50 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b 100 x 100 mg R/ b ATENOLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) atnolol compr. (sc.) 30 x 25 mg 60 x 25 mg 30 x 50 mg 60 x 50 mg 90 x 50 mg 60 x 100 mg 90 x 100 mg

22,39

R/ b R/ b R/ b R/ b

13,15 20,54 9,64 12,29

7,64 10,39 10,79 16,02 16,09 26,40

Atnolol
Posol. hypertension, angor et arythmie 50 100 mg p.j. en 1 2 prises
ATENOLOL APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) atnolol compr. (sc.) 56 x 100 mg R/ b ATENOLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) atnolol compr. 28 x 25 mg R/ b 56 x 25 mg R/ b 98 x 25 mg R/ b compr. (sc.) 28 x 50 mg R/ b 56 x 50 mg R/ b 98 x 50 mg R/ b 28 x 100 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b 98 x 100 mg R/ b ATENOLOL KELA 1(Kela)aaa (Kela) atnolol compr. 30 x 50 mg 60 x 50 mg 30 x 100 mg 60 x 100 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b

6,18 7,92 7,72 11,28 12,89 16,94 23,71

15,16

DOCATENO 1(Docpharma)aaa (Docpharma) atnolol compr. (sc.) 56 x 50 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b TENORMIN 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) atnolol compr. 56 x 100 mg R/ b compr. Mitis 56 x 50 mg R/ b compr. Minor (sc.) 56 x 25 mg R/ b TENORMIN 1(Impexeco)aaa (Impexeco) atnolol compr. 56 x 100 mg (importation parallle) TENORMIN 1(PI-Pharma)aaa (PI-Pharma) atnolol compr. 60 x 100 mg (importation parallle)

9,64 12,61

6,07 7,65 9,15 7,50 10,37 13,65 10,14 16,08 21,22

19,76 12,84 8,75

R/ b

18,05

R/ R/ R/ R/

b b b b

7,60 6,84 10,39 10,00

R/ b

19,76

68 BETA-BLOQUANTS

Btaxolol
Posol. hypertension et angor 20 mg p.j. en 1 prise
KERLONE 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) btaxolol, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b

BISOPROLOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) bisoprolol, hmifumarate compr. 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 12,37 17,28 BISOPROLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) bisoprolol, hmifumarate compr. 30 x 5 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b 100 x 10 mg R/ b BISOSANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 30 x 2,5 mg 60 x 2,5 mg

8,06 8,80 13,31 11,18 12,52 23,24

Bisoprolol
Posol. hypertension, angor et arythmie 5 10 mg p.j. en 1 2 prises insuffisance cardiaque 1,25 mg p.j. en 1 prise pendant 1 semaine, ensuite augmenter lentement jusqu 10 mg p.j. en 1 prise
BISOPROLOL APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b 100 x 10 mg R/ b

8,02 13,15 23,43

R/ b R/ b

6,34 7,44

8,40 10,92 11,78 16,33 13,80 21,94

DOCBISOPRO 1(Docpharma)aaa (Docpharma) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 28 x 10 mg R/ 56 x 10 mg R/ EMCONCOR 1(Merck)aaa (Merck) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 10 mg 56 x 10 mg compr. Mitis (sc.) 28 x 5 mg 56 x 5 mg compr. Minor (sc.) 28 x 2,5 mg ISOTEN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 10 mg 56 x 10 mg compr. Mitis (sc.) 28 x 5 mg 56 x 5 mg compr. Minor (sc.) 28 x 2,5 mg

b b b b

7,48 10,92 10,30 16,33

BISOPROLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 2,5 mg R/ b 56 x 2,5 mg R/ b 100 x 2,5 mg R/ b 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 100 x 10 mg R/ b

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

11,78 16,33 8,40 10,92 6,85

6,85 8,38 11,69 8,30 8,56 13,75 11,64 12,16 21,47

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

10,92 14,89 7,92 10,14 6,89

BISOPROLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 84 x 5 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 84 x 10 mg R/ b 100 x 10 mg R/ b

7,76 9,42 10,68 13,88 10,31 13,58 16,29 23,32

Carvdilol
Posol. hypertension et angor 25 50 mg p.j. en 1 2 prises insuffisance cardiaque 6,25 mg p.j. en 2 prises pendant 2 semaines, ensuite augmenter lentement jusqu 50 mg p.j. en 2 prises
CARVEDILOL APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) carvdilol compr. (sc.) 56 x 6,25 mg R/ b 56 x 25 mg R/ b

BISOPROLOL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm)aaa (Ratiopharm) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 56 x 5 mg R/ b 10,17 100 x 5 mg R/ b 12,41 56 x 10 mg R/ b 15,35 100 x 10 mg R/ b 22,22

9,60 20,83

BETA-BLOQUANTS 69

CARVEDILOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) carvdilol compr. (sc.) 56 x 6,25 mg R/ b 98 x 6,25 mg R/ b 56 x 25 mg R/ b 98 x 25 mg R/ b CARVEDILOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) carvdilol compr. 56 x 6,25 mg R/ b compr. (sc.) 56 x 25 mg R/ b CARVEDILOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) carvdilol compr. (sc.) 60 x 6,25 mg R/ b 100 x 6,25 mg R/ b 60 x 25 mg R/ b 100 x 25 mg R/ b 60 x 50 mg R/ b CARVEDILOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) carvdilol compr. (sc.) 100 x 6,25 mg R/ b 100 x 25 mg R/ b DIMITONE 1(Roche)aaa (Roche) carvdilol compr. (sc.) 56 x 25 mg

Labtalol
8,28 11,46 16,72 27,36

Posol. per os: hypertension 200 400 mg p.j. en 2 prises


TRANDATE 1(GSK)aaa (GSK) labtalol, chlorhydrate compr. 75 x 100 mg 75 x 200 mg flacon i.v. 20 ml 5 mg/ml

8,28 20,83

R/ b R/ b

12,57 17,61 U.H.

Mtoprolol
8,19 12,42 17,96 32,74 37,99

11,40 30,29

Posol. per os: hypertension, angor et arythmie 100 200 mg p.j. en 1 2 prises insuffisance cardiaque 25 mg p.j. en 1 prise, ensuite augmenter lentement jusqu 200 mg p.j. en 1 prise prv. sec. inf. myoc. 200 mg p.j. en 1 2 prises prophylaxie migraine 100 200 mg p.j. en 2 prises (ou en 1 prise pour lib. prolonge)
LOPRESOR 1(Sankyo)aaa (Sankyo) mtoprolol, tartrate compr. (sc.) 100 x 100 mg R/ b compr. Slow (lib. prolonge, sc.) 56 x 200 mg R/ b METOPROLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) mtoprolol, tartrate compr. (lib. prolonge, sc.) 28 x 100 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b 28 x 200 mg R/ b 56 x 200 mg R/ b

R/ b

20,83

DOC CARVEDILOL 1(Docpharma)aaa (Docpharma) carvdilol compr. (sc.) 56 x 6,25 mg R/ b 56 x 25 mg R/ b KREDEX 1(Roche)aaa (Roche) carvdilol compr. (sc.) 56 x 6,25 mg 14 x 12,5 mg 56 x 25 mg

17,79 19,39

7,62 20,83

R/ b R/ b R/ b

9,60 6,92 20,83

8,46 11,02 10,14 13,74

Cliprolol
Posol. hypertension et angor 200 mg p.j. en 1 prise
CELIPROLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) cliprolol, chlorhydrate compr. (sc.) 56 x 200 mg R/ b 28 x 400 mg R/ b SELECTOL 1(Pfizer)aaa (Pfizer) cliprolol, chlorhydrate compr. 28 x 200 mg 56 x 200 mg 28 x 400 mg METOPROLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) mtoprolol, succinate compr. Retard (lib. prolonge, sc.) 30 x 95 mg R/ b 7,67 60 x 95 mg R/ b 9,76 100 x 95 mg R/ b 14,35 30 x 190 mg R/ b 9,36 60 x 190 mg R/ b 12,47 100 x 190 mg R/ b 19,82 (95 mg correspond 100 mg de mtoprolol tartrate) METOPROLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) mtoprolol, tartrate compr. (sc.) 100 x 100 mg R/ b SELOKEN 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) mtoprolol, tartrate compr. (sc.) 100 x 100 mg amp. i.v. 5 x 5 mg/5 ml

8,90 9,67

R/ b R/ b R/ b

11,79 15,72 15,72

13,67

Esmolol
BREVIBLOC 1(Baxter)aaa (Baxter) esmolol, chlorhydrate amp. perf. 5 x 100 mg/10 ml

R/ b R/ b

16,58 9,58

U.H.

70 BETA-BLOQUANTS

SELOZOK 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) mtoprolol, succinate compr. (lib. prolonge, sc.) 28 x 23,75 mg R/ b 8,98 28 x 95 mg R/ b 10,66 28 x 190 mg R/ b 13,74 (95 mg correspond 100 mg de mtoprolol tartrate)

NOBITEN 1(Menarini)aaa (Menarini) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg 56 x 5 mg 100 x 5 mg NOBITEN 1(PI-Pharma)aaa (PI-Pharma) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg (importation parallle)

R/ b R/ b R/ b

13,39 18,90 29,71

Nbivolol
Posol. hypertension 5 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 1,25 mg p.j. en 1 prise, ensuite augmenter lentement jusqu 10 mg p.j. en 1 2 prises
HYPOLOC 1(Menarini)aaa (Menarini) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg

R/ b

13,39

Pindolol
Posol. hypertension, angor et arythmie 15 30 mg p.j. en 1 3 prises
VISKEN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa pindolol compr. (sc.) 100 x 5 mg R/ b 100 x 15 mg R/ b

R/

19,92

10,66 19,46

NEBIVOLOL APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b NEBIVOLOL DOC 1(Docpharma)aaa (Docpharma) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 84 x 5 mg R/ b NEBIVOLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b NEBIVOLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b NEBIVOLOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b NEBIVOLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg 100 x 5 mg

Propranolol
12,09 18,22 24,98

11,97 16,95 18,15

13,01 15,57 21,89

Posol. hypertension, angor et arythmie 80 240 mg p.j. en 2 4 prises (ou en 1 prise pour lib. prolonge) prv. sec. inf. myoc. 160 240 mg p.j. en 3 4 prises (ou en 1 prise pour lib. prolonge) prophylaxie migraine 40 mg, 2 3 fois p.j., augmenter ventuellement jusqu 160 mg p.j. (80 160 mg p.j. en 1 prise pour lib. prolonge)
INDERAL 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) propranolol, chlorhydrate compr. (sc.) 50 x 10 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b caps. Retard Mitis (lib. prolonge) 42 x 80 mg R/ b caps. Retard (lib. prolonge) 56 x 160 mg R/ b PROPRANOLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) propranolol, chlorhydrate compr. (sc.) 100 x 40 mg R/ b caps. Retard (lib. prolonge) 56 x 160 mg R/ b PROPRANOLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) propranolol, chlorhydrate caps. Retard (lib. prolonge) 56 x 160 mg R/ b

6,00 9,02 10,21 14,70

12,09 18,22 29,60

11,97 18,10 21,73

7,78 12,23

R/ b R/ b

12,01 21,62

12,72

ANTAGONISTES DU CALCIUM 71

1.6. Antagonistes du calcium


Les antagonistes du calcium freinent lentre du calcium dans les cellules, surtout au niveau du systme cardio-vasculaire, mais les diffrentes classes exercent toutefois des effets assez divergents. Les dihydropyridines ont surtout un effet vasodilatateur et moins deffet direct sur le cur. Elles peuvent nanmoins provoquer une tachycardie rflexe, surtout en cas dhypotension brutale. Il nest pas tabli dans quelle mesure les diffrences de slectivit vasculaire des dihydropyridines influencent leur efficacit et la survenue deffets indsirables. Lutilisation de nifdipine courte dure daction dans des prparations libration non prolonge nest pas indique (voir rubrique Effets indsirables). Le vrapamil ralentit la frquence cardiaque et la conduction au niveau du noeud auriculo-ventriculaire. Il diminue aussi la contractilit du cur et des muscles lisses vasculaires. Le diltiazem entrane une vasodilatation priphrique et un ralentissement de la frquence cardiaque.

Positionnement Hypertension, surtout lhypertension systolique chez les patients gs, les patients souffrant dangine de poitrine et les patients de race noire. Angor stable et vasospastique. Tachycardie supraventriculaire: vrapamil par voie intraveineuse. Syndrome de Raynaud: certaines dihydropyridines, p. ex. la nifdipine. Prvention des squelles ischmiques en cas dhmorragies sous-arachnodiennes aigus: nimodipine. Effet tocolytique: nifdipine (indication non mentionne dans le RCP) [voir Folia doctobre 2008]. Ralentissement de la frquence cardiaque en cas de tachycardie sinusale ou de fibrillation auriculaire rapide (pour le rate control, c.--d. ralentissement de la frquence ventriculaire, sans remise en rythme sinusal) lorsque les bloquants sont insuffisants ou contre-indiqus: vrapamil et diltiazem. Contre-indications Angor instable, phase aigu de linfarctus du myocarde. Bloc auriculo-ventriculaire du deuxime et troisime degr: vrapamil et diltiazem. Insuffisance cardiaque: surtout le vrapamil et le diltiazem. Le vrapamil par voie intraveineuse est contre-indiqu chez les patients sous -bloquants, dans la tachycardie rciproque du syndrome de WolffParkinson-White et en cas de tachycardie ventriculaire, vu le risque de dpression cardiaque et de choc. Effets indsirables Dihydropyridines: vasodilatation priphrique avec cphales, dme mallolaire, bouffes de chaleur, hypotension et tachycardie rflexe (surtout avec les dihydropyridines de courte dure daction). Diminution excessive de la contractilit et de la frquence cardiaques: surtout le vrapamil. Hyperplasie gingivale. Constipation: surtout le vrapamil. Obstruction intestinale avec Adalat Oros.

72 ANTAGONISTES DU CALCIUM

Interactions Voir aussi 1.1. La plupart des antagonistes du calcium sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La biodisponibilit des antagonistes du calcium qui prsentent une extraction importante lors du premier passage hpatique aprs administration orale, est augmente en cas de prise concomitante dinhibiteurs du CYP3A4, et est diminue en cas de prise concomitante dinducteurs du CYP3A4. Le vrapamil et le diltiazem inhibent le CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Aggravation des effets indsirables des -bloquants (bradycardie, risque de bloc auriculo-ventriculaire et diminution de la contractilit myocardique) en cas dassociation dun -bloquant au vrapamil, et dans une moindre mesure au diltiazem. Lutilisation de vrapamil par voie intraveineuse est contreindique chez les patients sous -bloquants en raison du risque de dpression cardiaque et de choc. Augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine en cas de prise concomitante de vrapamil et peut-tre dautres antagonistes du calcium. Prcautions particulires Les prparations courte dure daction, comme la nifdipine libration normale (non prolonge), doivent tre vites en raison du risque de diminution trop brutale de la pression artrielle. Posologie Les doses mentionnes ici sont celles qui sont couramment utilises.

1.6.1. DIHYDROPYRIDINES Amlodipine


Posol. hypertension et angor 5 10 mg p.j. en 1 prise
AMLODIPINE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) amlodipine (bsilate) compr. 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 98 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/

AMLODIPINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) amlodipine (malate) compr. 30 x 5 mg 100 x 5 mg compr. (sc.) 30 x 10 mg 100 x 10 mg

R/ b R/ b R/ b R/ b

11,54 27,34 14,41 40,25

b b b b b

12,38 17,29 26,39 18,25 39,01

AMLODIPINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) amlodipine (bsilate) compr. Besilate (sc.) 60 x 5 mg R/ b 17,97 100 x 5 mg R/ b 26,79 60 x 10 mg R/ b 25,98 100 x 10 mg R/ b 38,98 AMLODIPINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) amlodipine (bsilate) compr. Besilaat (sc.) 30 x 5 mg R/ 60 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/ AMLODIPINE TEVA 1(Teva) (Teva) amlodipine (bsilate) compr. 28 x 5 mg 56 x 5 mg 98 x 5 mg compr. (sc.) 30 x 10 mg 100 x 10 mg AMLOGAL 1(SMB) (SMB) amlodipine (malate) compr. (sc.) 28 x 10 mg 98 x 10 mg

AMLODIPINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) amlodipine (msilate) compr. 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 98 x 5 mg R/ compr. (sc.) 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/ amlodipine (bsilate) compr. Besilate 28 x 5 mg 56 x 5 mg 98 x 5 mg compr. Besilate (sc.) 30 x 10 mg 100 x 10 mg

b b b b b

12,54 15,22 24,03 18,51 32,33

b b b b b

10,64 13,92 25,15 17,42 32,44

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

12,38 13,08 24,03 12,49 31,74

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

10,54 11,05 13,05 10,08 27,59

R/ b R/ b

17,55 35,67

ANTAGONISTES DU CALCIUM 73

AMLOR 1(Pfizer) (Pfizer) amlodipine (bsilate) caps. 28 x 5 mg 56 x 5 mg 30 x 10 mg 100 x 10 mg

Isradipine
R/ R/ R/ R/
b b b b

12,54 17,55 18,51 40,25

Posol. hypertension 5 mg p.j. en 1 (lib. prolonge) 2 prises


LOMIR 1(Sankyo) (Sankyo) isradipine caps. Retard (lib. prolonge) 30 x 5 mg R/ b compr. (sc.) 56 x 2,5 mg R/ b

DOC AMLODIPINE 1(Docpharma) (Docpharma) amlodipine (malate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/

b b b b

9,91 17,55 10,07 40,25

19,25 17,71

Barnidipine
Posol. hypertension 10 20 mg p.j. en 1 prise
VASEXTEN 1(Abbott Products) (Abbott Products) barnidipine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 28 x 10 mg 56 x 10 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg

Lacidipine
Posol. hypertension 2 4 mg p.j. en 1 prise
MOTENS 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) lacidipine compr. (sc.) 28 x 4 mg R/ b

R/ R/ R/ R/

b b b b

21,10 30,38 30,57 45,06

17,94

Lercanidipine Flodipine
Posol. hypertension et angor 5 10 mg p.j. en 1 prise
FELODIPINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) flodipine compr. Retard (lib. prolonge) 28 x 5 mg R/ 98 x 5 mg R/ 28 x 10 mg R/ 98 x 10 mg R/

Posol. hypertension 10 20 mg p.j. en 1 prise


LERCANIDIPINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lercanidipine, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 28 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b

b b b b

9,95 20,77 13,41 29,96

11,55 22,40 17,94 31,75

FELODIPINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) flodipine compr. Retard (lib. prolonge) 30 x 5 mg R/ b 30 x 10 mg R/ b FELODIPINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) flodipine compr. (lib. prolonge) 30 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/

8,88 12,20

LERCANIDIPINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) lercanidipine, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 10 mg R/ 56 x 10 mg R/ 98 x 10 mg R/ 28 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 98 x 20 mg R/

b b b b b b

11,55 18,84 30,06 17,94 26,93 42,29

b b b b

7,79 19,98 11,45 30,40

PLENDIL 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) flodipine compr. Retard (lib. prolonge) 28 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b RENEDIL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) flodipine compr. (lib. prolonge) 28 x 5 mg 28 x 10 mg

11,81 16,43

LERCANIDIPIN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) lercanidipine, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b

11,55 18,00 28,99 24,86 42,30

R/ b R/ b

12,90 17,07

ZANIDIP 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) lercanidipine, chlorhydrate compr. (sc.) 56 x 10 mg (importation parallle)

R/ b

19,43

74 ANTAGONISTES DU CALCIUM

ZANIDIP 1(Zambon) (Zambon) lercanidipine, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 10 mg 56 x 10 mg 98 x 10 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 98 x 20 mg

Nisoldipine
R/ R/ R/ R/ R/ R/
b b b b b b

12,75 19,43 30,06 18,66 26,93 42,29

Posol. hypertension et angor 10 40 mg p.j. en 1 2 prises


SULAR 1(Bayer) (Bayer) nisoldipine compr. (lib. prolonge) 28 x 10 mg 56 x 10 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg

Nicardipine
Posol. per os: hypertension 90 mg p.j. en 2 prises
RYDENE 1(Astellas) (Astellas) nicardipine, chlorhydrate caps. Retard (lib. prolonge) 60 x 45 mg R/ b amp. perf. 10 x 5 mg/5 ml

R/ R/ R/ R/

b b b b

16,66 24,12 24,12 34,70

23,50 U.H.

SYSCOR 1(Bayer) (Bayer) nisoldipine compr. (lib. prolonge) 28 x 10 mg 28 x 20 mg

R/ b R/ b

16,66 24,12

Nifdipine
Posol. hypertension et angor 30 60 mg p.j. en 1 2 prises pour Retard, en 1 prise pour Oros
ADALAT 1(Bayer) (Bayer) nifdipine compr. Retard (lib. prolonge) 30 x 20 mg R/ b compr. Oros (lib. prolonge) 28 x 30 mg R/ b 56 x 60 mg R/ b DOC NIFEDIPINE 1(Docpharma) (Docpharma) nifdipine compr. (lib. prolonge) 28 x 30 mg R/ b 56 x 30 mg R/ b 56 x 60 mg R/ b HYPAN 1(Nycomed) (Nycomed) nifdipine compr. (lib. prolonge) 28 x 40 mg 56 x 40 mg

Nitrendipine
Posol. hypertension 20 mg p.j. en 1 2 prises
BAYPRESS 1(Bayer) (Bayer) nitrendipine compr. (sc.) 14 x 20 mg compr. Mitis (sc.) 28 x 10 mg

11,20 12,92 30,35

R/ b R/ b

12,55 12,55

11,67 17,85 25,75

1.6.2. VERAPAMIL
Posol. angor 320 360 mg p.j. en 3 4 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge) arythmie 120 480 mg p.j. en 3 4 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge) hypertension 240 480 mg p.j. en 2 3 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge)
ISOPTINE 1(Abbott) (Abbott) vrapamil, chlorhydrate compr. 50 x 40 mg R/ b 6,06 50 x 80 mg R/ b 7,14 50 x 120 mg R/ b 7,93 (les amp. i.v. ont t retires du march)

R/ b R/ b

15,31 22,67

NIFEDIPINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) nifdipine caps. 100 x 10 mg R/ b 8,93 Posol. NIFEDIPINE TEVA 1(Teva) (Teva) nifdipine compr. Retard (lib. prolonge) 28 x 30 mg R/ b 60 x 60 mg R/ b

11,69 27,59

Nimodipine
NIMOTOP 1(Bayer) (Bayer) nimodipine compr. 50 x 30 mg R/ b 23,91 flacon perf. 1 x 50 ml 0,2 mg/ml U.H. (prvention des hmorragies subarachnodiennes)

LODIXAL 1(Abbott) (Abbott) vrapamil, chlorhydrate compr. (lib. prolonge, sc.) 30 x 240 mg R/ b

8,64

ANTAGONISTES DU CALCIUM 75

1.6.3. DILTIAZEM

Posol. per os: angor 180 360 mg p.j. en 3 prises ou 200 300 mg (lib. prolonge) p.j. en 1 prise hypertension 200 300 mg (lib. prolonge) p.j. en 1 prise
DILTIAZEM TEVA 1(Teva) (Teva) diltiazem, chlorhydrate compr. (sc.) 100 x 60 mg 200 x 60 mg

PROGOR 1(SMB) (SMB) diltiazem, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 28 x 120 mg 28 x 180 mg 56 x 180 mg 28 x 240 mg 56 x 240 mg 28 x 300 mg 56 x 300 mg 28 x 360 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b b

9,13 11,16 13,35 12,64 17,70 13,41 19,31 14,58

R/ b R/ b

9,42 13,55

TILDIEM 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) diltiazem, chlorhydrate compr. 50 x 60 mg R/ 100 x 60 mg R/ caps. Retard (lib. prolonge) 28 x 200 mg R/ 28 x 300 mg R/ flacon i.v. 20 x 25 mg poudre

b b b b

10,78 14,15 15,24 17,57 U.H.

76 MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE

1.7. Mdicaments agissant sur le systme rnineangiotensine

1.7.1. INHIBITEURS DE LENZYME DE CONVERSION DE LANGIOTENSINE Les inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA) inhibent la transformation de langiotensine I en angiotensine II active. Positionnement Hypertension: les IECA sont surtout indiqus en cas de pathologies associes telles que linsuffisance cardiaque, linfarctus aigu du myocarde et les nphropathies avec micro- ou macroalbuminurie (diabtique ou non) [voir Folia davril 2004]. Insuffisance cardiaque: les IECA ont, en association des diurtiques, un effet favorable sur la morbidit et la mortalit, et sont prescrits dans cette indication en association des bloquants et parfois aussi la spironolactone, un antagoniste de laldostrone (voir 1.3.). Infarctus aigu du myocarde: sauf contre-indication, un traitement sera entrepris avec un IECA partir de la 24e heure qui suit linfarctus dans le but de prvenir le remodelage du ventricule gauche; aprs 6 semaines 3 mois, le patient devra tre rvalu: en prsence de signes de dysfonction du ventricule gauche ou dinsuffisance cardiaque, le traitement par IECA sera poursuivi. Nphropathie: surtout en prsence dune protinurie chez les diabtiques; pour certains IECA, galement dans la nphropathie non diabtique, en prvention ou pour ralentir la progression de latteinte rnale [voir Folia de fvrier 2003 et de novembre 2004]. Avec certains IECA, un lger effet cardioprotecteur a t tabli chez des patients avec des facteurs de risque cardio-vasculaires sans infarctus aigu du myocarde ou hypertension [voir Folia de novembre 2004]. Il est suggr que, chez les patients prsentant une rsistance

linsuline, les IECA peuvent ralentir lvolution vers un diabte de type 2.

Contre-indications Grossesse (voir rubrique Grossesse). Stnose bilatrale des artres rnales ou stnose sur rein unique. Hyperkalimie.

Effets indsirables Raction hypotensive aprs administration de la premire dose dun IECA, surtout en cas de stimulation pralable du systme rnine-angiotensine-aldostrone (dpltion volmique due la prise de diurtiques, insuffisance cardiaque, stnose des artres rnales), ce qui se produit plus frquemment dans le traitement de linsuffisance cardiaque que dans le traitement de lhypertension. Aggravation de la fonction rnale (et parfois insuffisance rnale aigu), notamment chez les patients atteints dune affection rnale prexistante (p. ex. stnose bilatrale des artres rnales ou stnose sur rein unique), chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque, en cas de dpltion volmique prononce ou de dshydratation (due de la diarrhe ou des vomissements p.ex.). Hyperkalimie (voir aussi rubrique Interactions), rarement hyponatrmie. Toux (ne survenant parfois quaprs plusieurs semaines de traitement). Oedme angioneurotique, ruption cutane. Dysgueusie. Hpatite cholestatique et troubles hmatologiques (p. ex. neutropnie): rares. Diminution de lhmoglobinmie, ventuellement associe de lanmie, surtout en cas dinsuffisance rnale chronique.

MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE 77

Grossesse Les IECA sont contre-indiqus pendant toute la dure de la grossesse (risque dinsuffisance rnale, danurie, dhypotension, doligohydramnios, dhypoplasie pulmonaire et dautres malformations chez le ftus) [voir Folia daot 2006]. Interactions Voir aussi 1.1. Augmentation de la lithmie. Hyperkalimie en cas dassociation avec des supplments potassiques (p. ex. sels dittiques), des diurtiques dpargne potassique, des sartans, des inhibiteurs de la rnine, du co-trimoxazole ou des AINS; ce risque est surtout lev en prsence dune insuffisance rnale (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Dtrioration plus prononce de la fonction rnale en cas dassociation un AINS ou un diurtique, surtout en cas de stnose des artres rnales. Suspicion dun risque accru dhypoglycmie chez les patients sous antidiabtiques. Prcautions particulires Attention lhypotension lors de la premire dose (voir rubrique Effets indsirables): chez les patients en dpltion volmique, p.ex. en cas de traitement par des diurtiques (de lanse) doses leves, il est recommand dinterrompre tout traitement hypovolmiant pendant au moins un jour au moment de linstauration dun traitement par un IECA, ou de dbuter le traitement par une faible dose (p. ex. 1/4) de lIECA et de laugmenter progressivement. Dbuter avec de faibles doses et augmenter celles-ci progressivement, surtout en prsence dune insuffisance cardiaque ou rnale et chez les personnes ges. Il est recommand de contrler la fonction rnale lors de linstauration du traitement et durant les deux semaines qui suivent. Dbuter prudemment en cas dartriopathie priphrique et notamment en cas dathrosclrose gnralise en raison du risque lev de stnose des artres rnales chez ces patients.

Chez les patients de race noire, lhypertension ragit moins bien aux IECA. Posologie La posologie mentionne ci-dessous indique quelle est la dose de dpart en gnral, et jusquo elle peut ensuite tre augmente. Dans lhypertension rno-vasculaire, la posologie initiale est plus faible que dans lhypertension essentielle. En principe, des doses plus faibles seront aussi prescrites lorsque le patient est dj sous diurtiques ou suit un rgime pauvre en sel, en raison de la possibilit de syncope aprs la premire dose. Chez les patients atteints dune insuffisance cardiaque et les personnes ges, il faut tre particulirement attentif au risque dhypotension lors de laugmentation de la posologie. Pour la plupart des IECA, la dose doit tre rduite en cas dinsuffisance rnale. Bnazpril
Posol. hypertension 10 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 2 prises
CIBACEN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) bnazpril, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 10 mg

R/ b

18,25

Captopril
Posol. hypertension 25 mg, ventuellement jusqu 100 mg p.j. en 1 2 prises insuffisance cardiaque 12,5 37,5 mg, ventuellement jusqu 150 mg p.j. en 2 3 prises aprs infarctus du myocarde 6,25 mg, ventuellement jusqu 150 mg p.j. en 3 prises nphropathie diabtique 50 75 mg p.j. en plusieurs prises
CAPOTEN 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg R/ b 60 x 50 mg R/ b CAPOTEN 1(Impexeco) (Impexeco) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg 60 x 50 mg (importation parallle)

19,50 28,02

R/ b R/ b

19,50 28,02

78 MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE

CAPTOPRIL APOTEX 1(Apotex) (Apotex) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg R/ b 60 x 50 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b

Enalapril
10,67 14,99 14,99

CAPTOPRIL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg R/ 60 x 50 mg R/ 30 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/

Posol. hypertension 5 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 2,5 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 2 prises
ENALAPRIL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) nalapril, malate compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ 28 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 98 x 20 mg R/ ENALAPRIL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) nalapril, malate compr. (sc.) 28 x 5 mg 56 x 20 mg

b b b b

12,92 17,88 19,22 27,79

CAPTOPRIL KELA 1(Kela) (Kela) captopril compr. 60 x 25 mg 60 x 50 mg 60 x 100 mg

b b b b

6,36 10,36 10,82 15,83

R/ b R/ b R/ b

7,79 11,31 15,08

R/ b R/ b

5,97 12,52

CAPTOPRIL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) captopril compr. (sc.) 45 x 25 mg 100 x 25 mg 45 x 50 mg 100 x 50 mg 60 x 100 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

8,12 15,62 13,82 22,18 22,25

ENALAPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) nalapril, malate compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b RENITEC 1(MSD) (MSD) nalapril, malate compr. (sc.) 28 x 5 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 98 x 20 mg

6,05 12,73 20,24

CAPTOPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg R/ b 90 x 25 mg R/ b 30 x 50 mg R/ b 60 x 50 mg R/ b 90 x 50 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b 90 x 100 mg R/ b

R/ R/ R/ R/

b b b b

6,41 10,54 14,37 21,92

7,25 15,21 9,92 9,11 22,81 9,31 12,39 37,45

Fosinopril
Posol. hypertension 20 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 10 mg, ventuellement jusqu 40 mg p.j. en 1 prise
FOSINIL 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) fosinopril, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ b

DOCCAPTOPRI 1(Docpharma) (Docpharma) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg 60 x 50 mg 30 x 100 mg 60 x 100 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

10,67 14,99 9,29 23,60

21,56

Lisinopril Cilazapril
Posol. hypertension 1,25 mg, ventuellement jusqu 5 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 0,5 mg, ventuellement jusqu 2,5 mg p.j. en 1 prise
INHIBACE 1(Roche) (Roche) cilazapril compr. (sc.) 30 x 0,5 mg 28 x 5 mg

Posol. hypertension 10 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 2,5 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 prise aprs infarctus du myocarde 5 mg, ventuellement jusqu 10 mg p.j. en 1 prise
DOC LISINOPRIL 1(Docpharma) (Docpharma) lisinopril compr. (sc.) 56 x 20 mg R/ b

R/ b R/ b

6,74 17,18

15,79

MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE 79

LISINOPRIL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lisinopril compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 28 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 98 x 20 mg R/

b b b b b

6,73 8,25 12,16 17,00 31,14

COVERSYL 1(Servier) (Servier) prindopril, arginine compr. (sc.) 30 x 5 mg 90 x 5 mg compr. 60 x 10 mg 90 x 10 mg (5 mg correspond 4 mg butylamine)

R/ b R/ b

13,81 27,31

R/ b 36,55 R/ b 47,90 de prindopril tert-

LISINOPRIL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) lisinopril compr. (sc.) 30 x 5 mg 50 x 20 mg 100 x 20 mg

R/ b R/ b R/ b

6,20 15,58 29,38

PERINDOCYL 1(Servier) (Servier) prindopril, tert-butylamine compr. (sc.) 30 x 4 mg R/ b 60 x 8 mg R/ b PERINDOPRIL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) prindopril, tert-butylamine compr. (sc.) 30 x 4 mg R/ 90 x 4 mg R/ compr. 60 x 8 mg R/ 90 x 8 mg R/

11,27 33,53

LISINOPRIL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) lisinopril compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 6,73 28 x 20 mg R/ b 12,16 56 x 20 mg R/ b 15,82 98 x 20 mg R/ b 22,71

b b b b

10,89 22,87 33,35 39,52

LISINOPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) lisinopril compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 30 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 100 x 20 mg R/

b b b b b

6,53 7,72 10,88 16,26 23,43

PERINDOPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) prindopril, tert-butylamine compr. (sc.) 30 x 4 mg R/ b 60 x 4 mg R/ b 100 x 4 mg R/ b compr. 60 x 8 mg R/ b 90 x 8 mg R/ b

11,27 17,03 27,22 33,53 41,59

Quinapril
LISINOPRIL TEVA 1(Teva) (Teva) lisinopril compr. (sc.) 30 x 5 mg 100 x 20 mg

R/ b R/ b

5,40 23,43

ZESTRIL 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) lisinopril compr. (sc.) 28 x 5 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg

Posol. hypertension 10 mg, ventuellement jusqu 40 mg p.j. en 1 2 prises insuffisance cardiaque 5 mg, ventuellement jusqu 40 mg p.j. en 1 2 prises
ACCUPRIL 1(Pfizer) (Pfizer) quinapril (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg 28 x 20 mg compr. 56 x 40 mg

R/ b R/ b R/ b

6,73 12,16 20,14

R/ b R/ b R/ b

6,57 11,59 30,25

Prindopril
Posol. hypertension 4 mg, ventuellement jusqu 8 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 2 mg, ventuellement jusqu 4 mg p.j. en 1 prise aprs infarctus du myocarde ou revascularisation 4 mg, ventuellement jusqu 8 mg p.j. en 1 prise
COVERSYL 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) prindopril, arginine compr. 90 x 10 mg R/ b 49,62 (5 mg correspond 4 mg de prindopril tertbutylamine)

QUINAPRIL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) quinapril (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 28 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 98 x 20 mg R/ compr. 56 x 40 mg R/ 98 x 40 mg R/ QUINAPRIL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) quinapril (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 5 mg compr. 60 x 20 mg compr. (sc.) 60 x 40 mg

b b b b b b b

6,56 7,92 11,56 16,15 29,35

26,17 44,06

R/ b R/ b R/ b

5,63 18,71 30,24

80 MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE

QUINAPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) quinapril (chlorhydrate) compr. 30 x 20 mg R/ 60 x 20 mg R/ 100 x 20 mg R/ compr. (sc.) 60 x 40 mg R/ 100 x 40 mg R/

Zofnopril
b b b b b

11,82 18,60 26,91 30,61 48,93

Posol. hypertension 15 mg, ventuellement jusqu 60 mg p.j. en 1 2 prises aprs infarctus du myocarde 15 mg, ventuellement jusqu 60 mg p.j. en 2 prises
ZOPRANOL 1(Menarini) (Menarini) zofnopril, calcium compr. (sc.) 28 x 15 mg

Ramipril
Posol. hypertension 2,5 mg, ventuellement jusqu 10 mg p.j. en 1 prise aprs infarctus du myocarde 5 mg, ventuellement jusqu 10 mg p.j. en 2 prises prv. sec. chez des patients avec des facteurs de risque cardio-vasculaire 2,5 mg, ventuellement jusqu 10 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 1,25 mg, ventuellement jusqu max. 10 mg p.j. en 2 prises
RAMIPRIL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ramipril compr. (sc.) 28 x 2,5 mg 28 x 5 mg 56 x 5 mg 98 x 5 mg 28 x 10 mg 56 x 10 mg 98 x 10 mg

R/

12,71

1.7.2. SARTANS Les sartans sont des antagonistes des rcepteurs AT1 de langiotensine. Leurs effets hmodynamiques sont comparables ceux des IECA. Il existe de plus en plus de preuves que leur efficacit est identique celle des IECA dans la plupart des indications, mais la plupart des sartans sont plus onreux. Positionnement Voir Folia de novembre 2004. Les indications des IECA (voir 1.7.1.) lorsque ceux-ci ne sont pas supports. Nphropathie chez les patients diabtiques de type 2 (irbsartan, losartan). En cas dinsuffisance cardiaque grave, lassociation dun sartan et dun IECA peut tre utile. Contre-indications, effets indsirables et prcautions particulires Voir aussi 1.1. Ceux des IECA (voir 1.7.1.), sauf que la toux est un effet indsirable rare. Grossesse Les sartans, comme les IECA, sont contre-indiqus pendant toute la dure de la grossesse (risque dinsuffisance rnale, danurie, dhypotension, doligohydramnios, dhypoplasie pulmonaire et dautres malformations chez le ftus) [voir Folia daot 2006].

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b

9,22 13,10 14,00 27,03 20,26 23,36 43,75

RAMIPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ramipril compr. (sc.) 28 x 2,5 mg R/ b 56 x 2,5 mg R/ b 98 x 2,5 mg R/ b 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b

9,05 11,46 15,98 12,84 14,08 28,30 19,77 23,70 46,17

TRITACE 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) ramipril compr. (sc.) 56 x 5 mg 56 x 10 mg (importation parallle)

R/ b R/ b

18,48 29,19

TRITACE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ramipril compr. (sc.) 28 x 2,5 mg 28 x 5 mg 56 x 5 mg 28 x 10 mg 56 x 10 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

9,22 13,10 18,48 20,26 29,19

MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE 81

Interactions Voir aussi 1.1. et 1.7.1. L'inbsartan et le losartan sont des substrats du CYP2C9, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Posologie Les doses mentionnes sont celles qui sont couramment utilises. Candsartan
Posol. hypertension 8 mg, ventuellement jusqu 16 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 4 mg, ventuellement jusqu 32 mg p.j. en 1 prise
ATACAND 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) candsartan, cilextil compr. (sc.) 28 x 8 mg 56 x 8 mg 98 x 8 mg 28 x 16 mg 56 x 16 mg 98 x 16 mg 98 x 32 mg

Losartan
Posol. hypertension protection rnale chez des patients diabtiques de type 2 avec protinurie 50 mg, ventuellement jusqu 100 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 12,5 mg, ventuellement jusqu 50 mg p.j. en 1 prise
COZAAR 1(MSD) (MSD) losartan, potassium compr. (sc.) 28 x 50 mg 56 x 50 mg 98 x 50 mg compr. 98 x 100 mg susp. 200 ml 2,5 mg/ml LOORTAN 1(MSD) (MSD) losartan, potassium compr. (sc.) 28 x 50 mg 98 x 50 mg compr. 98 x 100 mg LOSARTAN APOTEX 1(Apotex) (Apotex) losartan, potassium compr. (sc.) 28 x 50 mg 56 x 50 mg 98 x 50 mg compr. 98 x 100 mg

R/ b R/ b R/ b R/ b R/

18,79 29,50 46,78 74,55 64,33

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b

26,68 38,83 63,11 31,55 46,57 76,56 94,55

R/ b R/ b R/ b

16,40 40,16 40,16

Eprosartan
Posol. hypertension 600 mg p.j. en 1 prise
TEVETEN 1(Abbott Products) (Abbott Products) prosartan (msilate) compr. 28 x 600 mg 98 x 600 mg

R/ b R/ b R/ b R/ b

15,80 25,72 40,16 40,16

R/ b R/ b

27,32 64,85

LOSARTAN EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) losartan (potassium) compr. (sc.) 28 x 50 mg R/ 56 x 50 mg R/ 98 x 50 mg R/ 98 x 100 mg R/ LOSARTAN MYLAN 1(Mylan) (Mylan) losartan, potassium compr. 28 x 50 mg 56 x 50 mg 98 x 50 mg 98 x 100 mg

b b b b

16,40 25,72 30,16 30,16

Irbsartan
Posol. hypertension nphropathie en cas dhypertension et de diabte de type 2 150 mg, ventuellement jusqu 300 mg p.j. en 1 prise
APROVEL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) irbsartan compr. 28 x 75 mg 28 x 150 mg 28 x 300 mg 98 x 300 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

15,80 25,26 39,34 37,78

R/ R/ b R/ b R/ b

29,87 27,11 39,49 98,01

LOSARTAN-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) losartan, potassium compr. (sc.) 100 x 50 mg R/ b 40,85 100 x 100 mg R/ b 40,85 LOSARTAN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) losartan, potassium compr. (sc.) 28 x 50 mg R/ 56 x 50 mg R/ 98 x 50 mg R/ 98 x 100 mg R/

b b b b

15,80 25,26 28,04 28,04

82 MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE

LOSARTAN TEVA 1(Teva) (Teva) losartan, potassium compr. (sc.) 28 x 50 mg 98 x 50 mg 98 x 100 mg

Valsartan
R/ b R/ b R/ b 15,80 38,26 38,26

Olmsartan
Posol. hypertension 10 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 prise
BELSAR 1(Menarini) (Menarini) olmsartan, mdoxomil compr. 28 x 10 mg 28 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg

Posol. hypertension 80 mg, ventuellement jusqu 160 mg p.j. en 1 prise aprs infarctus du myocarde 40 mg, ventuellement jusqu 320 mg p.j. en 2 prises insuffisance cardiaque 80 mg, ventuellement jusqu 320 mg p.j. en 2 prises
DIOVANE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) valsartan compr. (sc.) 28 x 80 mg 56 x 80 mg 28 x 160 mg 56 x 160 mg 98 x 160 mg 28 x 320 mg 98 x 320 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

23,32 26,68 63,06 31,40 76,22

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b

28,17 41,19 37,73 56,47 93,25 38,77 96,09

1.7.3. INHIBITEURS DE LA RENINE


OLMETEC 1(Sankyo) (Sankyo) olmsartan, mdoxomil compr. 28 x 10 mg 28 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg

Laliskirne est un inhibiteur direct de la rnine.


R/ R/ R/ R/ R/
b b b b b

23,32 26,68 63,06 31,40 76,22

Positionnement Aucun effet sur la morbidit ou la mortalit na pour le moment t dmontr avec les inhibiteurs de la rnine. Indications Hypertension. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux (entre autres diarrhe). Eruptions cutanes. Oedme angioneurotique. Contre-indications, interactions et prcautions particulires Celles des IECA (voir 1.7.1.).

Telmisartan
Posol. hypertension 40 mg, ventuellement jusqu 80 mg p.j. en 1 prise prv. sec. chez les patients avec un risque cardio-vasculaire lev 80 mg p.j. en 1 prise
KINZALMONO 1(Bayer) (Bayer) telmisartan compr. 28 x 40 mg 28 x 80 mg 56 x 80 mg 98 x 80 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

28,16 41,22 62,01 93,25

Grossesse Laliskirne est, comme les IECA, contre-indiqu pendant la grossesse (voir 1.7.1.).
RASILEZ 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa aliskirne (hmifumarate) compr. 28 x 150 mg R/ b 37,73 98 x 150 mg R/ b 93,25 28 x 300 mg R/ b 37,73 98 x 300 mg R/ b 93,25 Posol. 150 mg, ventuellement jusqu 300 mg p.j. en 1 prise

MICARDIS 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) telmisartan compr. 28 x 20 mg R/ 28 x 40 mg R/ b 28 x 80 mg R/ b 56 x 80 mg R/ b 98 x 80 mg R/ b

16,93 28,16 41,22 62,01 93,25

ANTIARYTHMIQUES 83

1.8. Antiarythmiques
Positionnement La plupart des arythmies ne doivent pas tre traites, moins quelles noccasionnent des perturbations hmodynamiques ou quelles soient juges trop gnantes. Avec divers antiarythmiques, une augmentation de la mortalit chez les patients coronariens a en effet t observe dans des tudes long terme. Pour certaines arythmies, un traitement ablatif est efficace. Arythmies supraventriculaires Lutilisation des antiarythmiques se limite le plus souvent linterruption dpisodes aigus de tachyarythmies supraventriculaires par rentre (administration intraveineuse dadnosine ou en cas de contre-indication ladnosine, de vrapamil sous monitoring) et au traitement de la fibrillation auriculaire. Pour le traitement de la fibrillation auriculaire, voir aussi Folia de septembre 2007, et la Fiche de transparence Prise en charge de la fibrillation auriculaire. Dans lapproche rate-control visant ralentir la frquence ventriculaire (sans remise en rythme sinusal), les -bloquants et les antagonistes du calcium, seuls ou en association, sont plus efficaces que les glycosides digitaliques. La remise en rythme sinusal (rhythm-control) noffre pas davantage dans la plupart des cas, sauf si le patient est fort gn par la fibrillation auriculaire (palpitations). Les extrasystoles auriculaires isoles ne ncessitent gnralement pas de traitement. Chez les patients ayant des pisodes symptomatiques peu frquents de fibrillation auriculaire paroxystique sans affection cardiaque sous-jacente, ladministration par voie orale dune seule dose dun antiarythmique (p.ex. flcanide, propafnone) au moment de laccs est efficace; cela permet souvent dviter une prise en charge en urgence et lhospitalisation. Le patient doit toutefois, lors dun pisode antrieur, avoir t trait avec succs par le mme mdicament par voie orale lhpital (pill in the pocket approach) [voir Folia de septembre 2007]. Arythmies ventriculaires. En cas darythmies ventriculaires pouvant mettre la vie en danger, telle la tachycardie ventriculaire, les antiarythmiques sont moins efficaces quun dfibrillateur implantable et ils nont donc quun rle accessoire. Les extrasystoles ventriculaires asymptomatiques ne ncessitent gnralement pas de traitement, moins quelles ne surviennent trs frquemment et portent atteinte la fonction cardiaque. Contre-indications Insuffisance cardiaque et troubles de la conduction auriculo-ventriculaire pour la plupart des antiarythmiques. Effets indsirables Effets pro-arythmiques avec risque de torsades de pointes, surtout pour le disopyramide et le sotalol, moins p. ex. pour lamiodarone; pour les facteurs de risque des torsades de pointes en gnral, voir Effets indsirables dans lIntroduction. Effet inotrope ngatif et effet dromotrope ngatif pour beaucoup dantiarythmiques (rarement pour lamiodarone). Interactions Risque accru deffets indsirables en cas dassociation de plusieurs antiarythmiques. Risque accru de torsades de pointes en cas dassociation certains mdicaments (voir Effets indsirables dans lIntroduction).

84 ANTIARYTHMIQUES

Prcautions particulires La posologie et le choix de lantiarythmique dpendent entre autres de la nature de larythmie, de la fonction cardiaque et parfois de la fonction hpatique ou rnale. Lhypokalimie et dautres troubles ioniques peuvent renforcer leffet arythmogne des antiarythmiques ou diminuer lefficacit du traitement. Etant donn la marge thrapeutique-toxique troite, un suivi rigoureux, p. ex. lectrocardiographique, est ncessaire. Pour certains antiarythmiques, la dtermination des taux plasmatiques peut parfois tre utile (voir Monitoring des concentrations plasmatiques dans lIntroduction).

1.8.1. ANTIARYTHMIQUES DANS LES ARYTHMIES SUPRAVENTRICULAIRES Concernant la fibrillation auriculaire, voir 1.8. Ladnosine entrane un bloc auriculo-ventriculaire de courte dure (quelques secondes). Lantagoniste du calcium vrapamil qui est galement utilis, est repris avec les autres antagonistes du calcium (voir 1.6.). Adnosine Indications Certaines tachycardies supraventriculaires (en injection intraveineuse rapide sous monitoring strict). Diagnostic diffrentiel de certains troubles du rythme. Contre-indications Asthme bronchique. Bloc auriculo-ventriculaire du deuxime ou troisime degr, sans pacemaker. Troubles du rythme supraventriculaires avec un syndrome de WolffParkinson-White connu. Effets indsirables Bouffes de chaleur. Douleurs thoraciques, dyspne, bronchospasme. Bradycardie avec risque darythmie ventriculaire, ventuellement fibrillation ventriculaire. Les effets indsirables sont de courte dure (sauf en cas de fibrillation ventriculaire) . Lors du passage en rythme sinusal, une bradycardie sinusale, une asystolie prolonge et des torsades de pointes pouvant tre fatales peuvent survenir.

Interactions Voir aussi 1.8. Renforcement de leffet de ladnosine par le dipyridamole: une diminution de la dose simpose. Suspicion dune diminution de leffet de ladnosine par la thophylline . Prcautions particulires En raison du risque de fibrillation ventriculaire, lutilisation dadnosine en labsence de possibilit de ranimation cardio-pulmonaire ne se justifie que lorsque le diagnostic est certain, et que ladnosine a t utilise prcdemment avec succs.
ADENOCOR 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) adnosine amp. i.v. 6 x 6 mg/2 ml

U.H.

1.8.2. ANTIARYTHMIQUES DANS LES ARYTHMIES VENTRICULAIRES Il sagit de la lidocane et de la phnytone (aussi utilise comme antipileptique, parfois utilise comme antiarythmique de deuxime choix, discute au point 10.7.2.5.). Ces antiarythmiques appartiennent la classe IB selon le classement de Vaughan Williams. Lidocane Indications En perfusion sous monitoring dans certaines arythmies ventriculaires (p. ex. en cas dischmie myocardique, de chirurgie cardiaque). Effets indsirables Voir aussi 1.8.

ANTIARYTHMIQUES 85

Ceux des anesthsiques locaux: tremblements, excitation, convulsions. Interactions Voir aussi 1.8. La lidocane est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction).
XYLOCARD 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) lidocane, chlorhydrate amp. i.m. - i.v. 5 x 100 mg/5 ml

Bradycardie. Toxicit hpatique, pneumonies interstitielles. Nvrites. Photosensibilit et pigmentation. Faible risque de torsades de pointes (sauf en association dautres mdicaments provoquant un allongement de lintervalle QT, voir Effets indsirables dans lIntroduction). Irritation de la veine priphrique en cas dadministration intraveineuse. Grossesse Lamiodarone est en principe contre-indique pendant la grossesse et la priode dallaitement, et le traitement doit tre interrompu plusieurs mois avant la conception: chez le nouveau-n, une hypothyrodie congnitale et une bradycardie grave ont t rapportes. Interactions Voir aussi 1.8. Lamiodarone est un substrat du CYP3A4 et inhibe le CYP2C9, le CYP2D6 et le CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Suivi de la fonction thyrodienne tous les 6 mois. Contrle ophtalmologique. Protection de la peau contre les rayons UV. Lamiodarone est limine trs lentement (en plusieurs mois) de lorganisme aprs larrt du traitement, ce qui a de limportance en ce qui concerne les effets indsirables et les interactions.
Posol. per os: la premire semaine jusqu 600 mg p.j. en 3 prises, la deuxime semaine 400 mg p.j. en 2 prises, ensuite 200 mg p.j. en 1 prise
AMIODARONE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) amiodarone, chlorhydrate compr. (sc.) 60 x 200 mg R/ b AMIODARONE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) amiodarone, chlorhydrate compr. (sc.) 60 x 200 mg R/ b

10,11

1.8.3. ANTIARYTHMIQUES DANS LES ARYTHMIES SUPRAVENTRICULAIRES ET VENTRICULAIRES Il sagit de lamiodarone, des -bloquants (voir 1.5.), de la cibenzoline, du disopyramide, du flcanide, de la quinidine, de la propafnone et du sotalol. La quinidine nest plus gure utilise, entre autres en raison de ses effets indsirables prononcs (ractions dhypersensibilit, torsades de pointes, cinchonisme). Il nexiste actuellement pas de spcialit base de quinidine en Belgique. Les -bloquants ont un rle important dans la prvention primaire et secondaire entre autres de la mort subite en cas de cardiopathies graves sousjacentes [voir Folia de fvrier 2003]. 1.8.3.1. Amiodarone Lamiodarone appartient la classe III selon le classement de Vaughan Williams. Indications Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire (pour le rhythm control, c.--d. remise en rythme sinusal). Arythmies ventriculaires. Contre-indications Voir 1.8. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Troubles thyrodiens. Dpts cornens.

10,05

9,31

86 ANTIARYTHMIQUES

AMIODARONE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) amiodarone (chlorhydrate) compr. (sc.) 20 x 200 mg R/ b 60 x 200 mg R/ b CORDARONE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) amiodarone, chlorhydrate compr. (sc.) 20 x 200 mg R/ b 60 x 200 mg R/ b amp. i.v. 6 x 150 mg/3 ml

control, c.--d. remise en rythme sinusal dans la fibrillation auriculaire).


6,68 10,05

9,32 15,20 U.H.

Contre-indications Voir aussi 1.8. Celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Insuffisance rnale. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Rarement des torsades de pointes. Elargissement du complexe QRS. Hypotension et syncope. Effets indsirables anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Rarement, hypoglycmie. Interactions Voir aussi 1.8. Le disopyramide est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Suspicion dune augmentation de leffet des antagonistes de la vitamine K.
RYTHMODAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) disopyramide caps. 120 x 100 mg R/ b

1.8.3.2. Cibenzoline La cibenzoline appartient la classe IC selon le classement de Vaughan Williams. Indications Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire (pour le rhythm control, c.--d. remise en rythme sinusal). Arythmies ventriculaires: rares. Contre-indications Voir 1.8. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Effets indsirables des anesthsiques locaux: tremblements, excitation, convulsions. Vertiges, hypoglycmie. Interactions Voir 1.8. Prcautions particulires Elvation possible du seuil de dpolarisation des pacemakers, avec risque de perte dentranement. Diminuer la dose en cas dinsuffisance rnale.
CIPRALAN 1(Continental Pharma) (Continental Pharma) cibenzoline (succinate) compr. (sc.) 40 x 130 mg R/ b 16,43 100 x 130 mg R/ b 28,11 Posol. 260 390 mg p.j. en 2 3 prises

13,92

disopyramide (phosphate) compr. L.A. (lib. prolonge, sc.) 40 x 250 mg R/ b 14,12 Posol. 250 400 mg p.j. ou plus en 2 4 prises

1.8.3.4. Flcanide Le flcanide appartient la classe IC selon le classement de Vaughan Williams. Indications Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire (pour le rhythm control, c.--d. remise en rythme sinusal). Arythmies ventriculaires: rares. Contre-indications Voir 1.8. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Ceux des anesthsiques locaux: tremblements, excitation, convulsions. Vertiges, troubles visuels.

1.8.3.3. Disopyramide Le disopyramide appartient la classe IA selon le classement de Vaughan Williams. Indications Prvention et traitement des troubles du rythme (entre autres rhythm

ANTIARYTHMIQUES 87

Interactions Voir aussi 1.8. Le flcanide est un substrat du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires Ne pas utiliser pour les arythmies ventriculaires asymptomatiques ou peu symptomatiques aprs un infarctus du myocarde (se rfrer ltude CAST). Elvation possible du seuil de dpolarisation des pacemakers, avec risque de perte dentranement. Prudence chez les patients atteints dune affection coronarienne et en association un -bloquant.
Posol. 100 200 mg p.j. en 2 prises (en 1 prise pour lib. prolonge)
APOCARD 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) flcanide, actate caps. Retard (lib. prolonge) 60 x 100 mg R/ b 60 x 150 mg R/ b 60 x 200 mg R/ b FLECAINIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) flcanide, actate compr. (sc.) 100 x 100 mg R/ b FLECAINIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) flcanide, actate compr. (sc.) 50 x 100 mg R/ b 100 x 100 mg R/ b FLECAINIDE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) flcanide, actate compr. (sc.) 60 x 100 mg R/ b 100 x 100 mg R/ b TAMBOCOR 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) flcanide, actate compr. (sc.) 40 x 100 mg 100 x 100 mg amp. i.v. 5 x 150 mg/15 ml TAMBOCOR 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) flcanide, actate compr. (sc.) 105 x 100 mg (importation parallle)

Indications Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire (pour le rhythm control, c.--d. remise en rythme sinusal). Arythmies ventriculaires: rares. Contre-indications Voir 1.8. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Ceux des anesthsiques locaux: tremblements, excitation, convulsions. Troubles extrapyramidaux, confusion. Interactions Voir aussi 1.8. La propafnone est un substrat et un inhibiteur du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Augmentation des concentrations plasmatiques de la digoxine. Prcautions particulires Elvation possible du seuil de dpolarisation des pacemakers, avec risque de perte dentranement.
RYTMONORM 1(Abbott) (Abbott) propafnone, chlorhydrate compr. 50 x 150 mg 100 x 150 mg 50 x 225 mg compr. (sc.) 50 x 300 mg 100 x 300 mg Posol. 450 600 mg p.j. en

29,26 39,95 50,56

30,49

19,43 34,30

R/ b R/ b R/ b

10,49 15,66 13,09

24,18 30,49

R/ b 15,66 R/ b 23,56 2 4 prises

1.8.3.6. Sotalol
R/ b R/ b R/ b 22,66 43,50 32,61

R/ b

43,50

Le sotalol, outre ses proprits bloquantes, exerce dautres effets sur la conduction cardiaque, notamment un retard de la repolarisation et un allongement de la priode rfractaire effective. Il appartient la classe III selon le classement de Vaughan Williams. Indications Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire (pour le rhythm control, c.--d. remise en rythme sinusal). Arythmies ventriculaires.

1.8.3.5. Propafnone La propafnone appartient la classe IC selon le classement de Vaughan Williams.

88 ANTIARYTHMIQUES

Contre-indications Voir aussi 1.8. Bradycardie. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Ceux des -bloquants (voir 1.5.). Risque important de torsades de pointes, surtout lors de linstauration du traitement et de laugmentation de la dose (voir Effets indsirables dans lIntroduction). En raison de ce risque, linstauration du traitement et toute modification de la posologie se feront sous contrle rigoureux de lECG (intervalle QT, frquence cardiaque). Grossesse Voir 1.5. Prcautions particulires Diminuer la dose en cas dinsuffisance rnale. En raison de ses proprits proarythmiques, il est prfrable de ne pas utiliser le sotalol dans les indications classiques des -bloquants, p. ex. langor, lhypertension, sauf en prsence dune indication lie une arythmie.

1.8.4. ATROPINE ET ISOPRENALINE 1.8.4.1. Atropine Latropine usage ophtalmique est reprise au point 16.4. Indications Asystolie. Perte dactivit pulsatile palpable avec une frquence < 60/min. Instabilit hmodynamique associe une bradycardie. Intoxication par des inhibiteurs des cholinestrases. Prmdication en anesthsie. En soins palliatifs, en cas de rles agoniques. Contre-indications Celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Effets indsirables Ceux des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction).
STELLATROPINE 1(Sterop) (Sterop) atropine, sulfate amp. i.m. - i.v. - s.c. 1 x 0,25 mg/1 ml R/ 10 x 0,25 mg/1 ml R/ 100 x 0,25 mg/1 ml R/ 1 x 0,5 mg/1 ml R/ 10 x 0,5 mg/1 ml R/ 100 x 0,5 mg/1 ml R/ 1 x 1 mg/1 ml R/ 10 x 1 mg/1 ml R/ 100 x 1 mg/1 ml R/ (aussi sur demande crite du patient)

Posol. per os: 160 320 mg p.j. en 2 prises


SOTALEX 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb)aaa sotalol, chlorhydrate compr. (sc.) 50 x 160 mg R/ b amp. i.v. 5 x 40 mg/4 ml R/ b

1,00 9,20 30,39 1,25 9,50 30,50 1,30 10,50 35,80

11,53 15,71

1.8.4.2. Isoprnaline En cas de bradycardie ayant des consquences hmodynamiques importantes, la mise en place dun pacemaker est souvent indique. Dans certaines circonstances, on peut utiliser lisoprnaline en perfusion intraveineuse.
ISUPREL 1(Hospira)aaa (Hospira) isoprnaline, chlorhydrate amp. perf. 5 x 0,2 mg/1 ml

SOTALOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) sotalol, chlorhydrate compr. (sc.) 56 x 160 mg R/ b

8,35

SOTALOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) sotalol, chlorhydrate compr. (sc.) 60 x 80 mg R/ b 56 x 160 mg R/ b

6,72 8,35

R/

9,82

HYPOTENSION 89

1.9. Hypotension

1.9.1. MEDICAMENTS DE LHYPOTENSION AIGUE Positionnement En cas dhypotension aigu telle que le choc, il va de soi que le traitement causal simpose en premier lieu. En outre, des sympathicomimtiques sont souvent administrs en perfusion intraveineuse. Dobutamine
DOBUTAMINE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) dobutamine (chlorhydrate) amp. perf. 10 x 250 mg/20 ml DOBUTREXMYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) dobutamine (chlorhydrate) flacon perf. 10 x 250 mg/20 ml

U.H.

sionnels ou de la symptomatologie ventuelle. Dans lhypotension orthostatique grave qui peut survenir chez les patients gs, les diabtiques et dans certaines affections neurologiques, il existe peu de preuves quant lefficacit des mdicaments mentionns ici. Chez ces patients, on fait parfois appel des minralocorticodes (p. ex. la fludrocortisone actate en magistrale 0,1 mg par jour). Un supplment de sel et des bas de contention peuvent tre utiles. Il est recommand de dormir la tte surleve. Effets indsirables Tachycardie et hypertension.

U.H.

Dopamine
DYNATRA 1(Almirall)aaa (Almirall) dopamine, chlorhydrate amp. perf. 10 x 50 mg/1,25 ml 10 x 200 mg/5 ml

R/ b

11,21 U.H.

EFFORTIL 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim)aaa tilfrine, chlorhydrate compr. (sc.) 50 x 5 mg 8,15 gttes 50 g 7,5 mg/g 13,10 (1 g sol. = 15 gttes = 7,5 mg tilfrine chlorhydrate) Posol.

Norpinphrine
LEVOPHED 1(Hospira)aaa (Hospira) norpinphrine, hydrognotartrate amp. perf. 10 x 8 mg/4 ml R/ 26,77 (aussi sur demande crite du patient)

1.9.3. EPINEPHRINE Positionnement Lpinphrine (adrnaline) peut tre utilise pour le traitement durgence du choc anaphylactique ou dune raction allergique grave (voir Traitement des ractions anaphylactiques dans lIntroduction). Des ampoules prfabriques et une seringue auto-injectable usage intramusculaire sont disponibles (signaler aux patients que la dure de conservation est limite). Effets indsirables Tachycardie et hypertension, surtout en cas dadministration intraveineuse et de doses leves.

1.9.2. MEDICAMENTS DE LHYPOTENSION CHRONIQUE Positionnement Lhypotension chronique ne doit tre traite quen prsence de symptmes. Chez les jeunes, lhypotension chronique ne constitue presque jamais une indication de traitement, et il existe peu de preuves que la prise de mdicaments apporte un changement durable au niveau des chiffres ten-

90 HYPOTENSION

Interactions Diminution de la rponse lpinphrine en cas dutilisation concomitante de -bloquants.


Posol. : voir Traitement des ractions anaphylactiques dans lIntroduction
ADRENALINE HCL STEROP 1(Sterop)aaa (Sterop) pinphrine (chlorhydrate) amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 0,4 mg/1 ml R/ 9,13 10 x 0,4 mg/1 ml R/ 12,78 (contient pinphrine chlorhydrate 0,5 mg/ ml) 5 x 0,8 mg/1 ml R/ 9,35 10 x 0,8 mg/1 ml R/ 13,00 (contient pinphrine chlorhydrate 1 mg/ ml)

ADRENALINE TARTRATE STEROP 1(Sterop)aaa (Sterop) pinphrine (hydrognotartrate) amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 1 mg/1 ml R/ 9,35 10 x 1 mg/1 ml R/ 15,75 (contient pinphrine tartrate 1,8 mg/ml)

EPIPEN 1(ALK)aaa (ALK) pinphrine amp. ser. i.m. us. unique 1 x 2 ml 0,15 mg/dose 1 x 2 ml 0,3 mg/dose

R/ R/

53,04 53,04

TROUBLES VASCULAIRES 91

1.10. Troubles vasculaires


Les affections vasculaires artrielles priphriques (claudication, lsions trophiques) constituent une entit clinique bien dfinie. Ce que lon entend parfois par insuffisance vasculaire crbrale est nettement moins bien dfini, souvent on dsigne ainsi plutt les processus involutifs (comme dans la maladie dAlzheimer) et les micro-infarctus et non les troubles rversibles de la circulation. Pour les mdicaments utiliss dans la maladie dAlzheimer, voir 10.11. Positionnement La dmonstration dun effet pharmacologique (p. ex. une augmentation du flux sanguin ou une lvation de la temprature cutane) nest pas une preuve defficacit clinique. Lefficacit ne peut tre value que par des tudes contrles montrant que lvolution de paramtres objectivables est influence favorablement, p. ex. amlioration des lsions trophiques ou augmentation cliniquement significative du primtre de marche. Les recherches qui ont t poursuivies dans le but de dmontrer lefficacit des mdicaments concerns sont peu convaincantes. Il faut tre conscient de lapport trs limit dune telle thrapeutique mdicamenteuse, et tenir compte des effets indsirables mais aussi du cot. Si aucun effet bnfique ne sest manifest aprs une priode raisonnable (de lordre de 2 3 mois), le traitement sera interrompu. Dans bon nombre de ces troubles vasculaires, un traitement par un antiagrgant comme lacide actylsalicylique et la prise en charge des facteurs de risque cardio-vasculaires tiennent une place importante dans le cadre de la prvention cardio-vasculaire secondaire (voir 2.1.1.). Des mesures non mdicamenteuses telles que larrt du tabagisme et la marche, sont essentielles en cas de troubles vasculaires. Effets indsirables Buflomdil: vertiges, convulsions et problmes cardiaques doses leves ou en cas dinsuffisance rnale. Rapport bnfices-risques dfavorable doses leves [voir Folia de fvrier 2007]. Cinnarizine: sdation et troubles extrapyramidaux. Naftidrofuryl: sophagite. Piractam: tendance accrue aux saignements. Pentoxifylline: bouffes de chaleur, troubles gastro-intestinaux, hmorragies (surtout au niveau de la peau et des muqueuses) et ractions dhypersensibilit. Interactions Piractam et pentoxifylline: suspicion daugmentation de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Buflomdil: diminution de la dose en cas dinsuffisance rnale tant donn la marge thrapeutique-toxique troite. Naftidrofuryl: prendre avec une quantit deau suffisante et ne pas se coucher immdiatement aprs la prise. Piractam: prudence en cas dinsuffisance rnale ou hpatique. Pentoxifylline: diminution de la dose en cas dinsuffisance rnale. Posologie Etant donn les doutes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.

92 TROUBLES VASCULAIRES

Buflomdil
LOFTYL 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) buflomdil, chlorhydrate compr. 50 x 150 mg

Piractam
BRAINTOP 1(Nycomed) (Nycomed) piractam compr. (sc.) 60 x 800 mg DOCPIRACE 1(Docpharma) (Docpharma) piractam compr. 112 x 1,2 g gran. (sach.) 56 x 1,2 g 28 x 2,4 g GERATAM 1(UCB) (UCB) piractam compr. (sc.) 40 x 1,2 g 100 x 1,2 g NOODIS 1(UCB) (UCB) piractam sol. (oral) 125 ml 1,65 g/5 ml NOOTROPIL 1(UCB) (UCB) piractam compr. (sc.) 90 x 800 mg 60 x 1,2 g 100 x 1,2 g sol. (oral) 150 ml 200 mg/ml amp. i.m. - i.v. 12 x 1 g/5 ml 4 x 3 g/15 ml flacon perf. 1 x 12 g/60 ml PIRACEMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) piractam compr. (sc.) 112 x 1,2 g

R/

13,49

R/

14,75

Cinnarizine
CINNARIZINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) cinnarizine caps. 100 x 75 mg STUGERON 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) cinnarizine compr. (sc.) 200 x 25 mg gttes 100 ml 75 mg/ml (1 ml = 25 gttes = 75 mg)

R/ R/ R/

24,17 18,73 18,10

13,51

14,30 19,30

R/ R/

18,12 21,78

Co-dergocrine
HYDERGINE 1(MPCA) (MPCA) co-dergocrine, msilate compr. 100 x 1,5 mg compr. (sc.) 28 x 4,5 mg compr. FAS entr. 30 x 4,5 mg 60 x 4,5 mg gttes 50 ml 1 mg/ml (1 ml = 20 gttes = 1 mg) IBEXONE 1(Nycomed) (Nycomed) co-dergocrine, msilate compr. 30 x 4,5 mg STOFILAN 1(Nycomed) (Nycomed) co-dergocrine, msilate compr. Forte 30 x 4,5 mg

R/

20,14

15,87 13,07 14,29 22,87 7,93

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

28,58 26,50 35,92 15,01 10,71 10,71 10,71

11,28

R/

22,19

14,57

Naftidrofuryl
PRAXILENE 1(Merck) (Merck) naftidrofuryl, oxalate caps. 50 x 100 mg compr. 60 x 200 mg 90 x 200 mg

R/ R/ R/

14,85 25,46 30,59

PIRACETAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) piractam compr. (sc.) 60 x 800 mg R/ 56 x 1,2 g R/ 112 x 1,2 g R/ poudre (sach.) 56 x 1,2 g R/ 112 x 1,2 g R/ 28 x 2,4 g R/ PIRACETAM-UCB 1(UCB) (UCB) piractam compr. (sc.) 100 x 1,2 g PIRACETOP 1(Apotex) (Apotex) piractam compr. (sc.) 112 x 1,2 g

13,21 17,63 24,24 18,75 25,15 18,75

Pentoxifylline
TORENTAL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) pentoxifylline compr. (lib. prolonge) 60 x 400 mg

R/

21,60

R/

19,30

R/

25,78

VEINOTROPES ET CAPILLAROTROPES 93

1.11. Veinotropes et capillarotropes


Positionnement Les prparations mentionnes ici contiennent des substances dont on espre quelles influencent le tonus veineux et/ou la microcirculation. Ces effets ont surtout t observs chez lanimal. Pour certaines prparations veinotropes, des tudes contrles suggrent quelles apportent une diminution temporaire des symptmes subjectifs et de ldme. En cas de gne importante, un traitement de courte dure peut tre essay. Il nexiste pas de preuves defficacit long terme. Il faut tenir compte des doutes concernant lefficacit dun tel traitement, et de son cot. Des mesures comme porter des bas de contention adapts, bouger rgulirement et viter les positions assises prolonges, restent le traitement de base en cas de problmes veineux. Lutilisation de ces produits dans les problmes hmorrodaires est peu taye. Posologie Etant donn lefficacit incertaine de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.

DAFLON 1(Impexeco) (Impexeco) diosmine 450 mg flavonodes, hespridine 50 mg compr. 30 60 90 (importation parallle)

14,23 22,75 30,72

MEDIAVEN 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) naftazone compr. (sc.) 100 x 10 mg compr. Forte 30 x 30 mg REPARIL 1(Madaus) (Madaus) aescine compr. entr. 100 x 20 mg

25,87 21,95

DAFLON 1(Pharmapartner) (Pharmapartner) diosmine 450 mg flavonodes, hespridine 50 mg compr. 30 60 (importation parallle)

13,16

13,29 21,27

VEINAMITOL 1(Negma) (Negma) troxrutine poudre (sach.) 14 x 1 g 30 x 1 g VEINOFYTOL 1(Tilman) (Tilman) Aesculus hippocastanum, aescine caps. 40 x 50 mg VEN DETREX 1(Therabel) (Therabel) diosmine caps. Bid 60 x 300 mg VENOPLANT 1(VSM) (VSM) Aesculus hippocastanum, aescine compr. (lib. prolonge) 60 x 50 mg VENORUTON 1(Impexeco) (Impexeco) hydroxythylrutosides compr. Forte 60 x 500 mg (importation parallle)

9,05 15,52

DAFLON 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) diosmine 450 mg flavonodes, hespridine 50 mg compr. 30 60 90 (importation parallle)

13,93 22,25 30,72

10,94

DAFLON 1(Servier) (Servier) diosmine 450 mg flavonodes, hespridine 50 mg compr. 30 60 90

20,50

14,23 22,75 30,72

18,17

DOCRUTOSI 1(Docpharma) (Docpharma) troxrutine caps. 100 x 300 mg

25,16

14,85

94 VEINOTROPES ET CAPILLAROTROPES

VENORUTON 1(Novartis CH) (Novartis CH) hydroxythylrutosides caps. 100 x 300 mg compr. Forte 30 x 500 mg 60 x 500 mg poudre (sach.) 14 x 1 g 30 x 1 g VENORUTON 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) hydroxythylrutosides compr. Forte 60 x 500 mg (importation parallle)

1.11.2. PRODUIT SCLEROSANT


24,59 15,72 25,16 14,64 25,16

Le polidocanol est employ pour la sclrose des varices et des hmorrodes.


AETHOXYSKLEROL 1(Codali) (Codali) polidocanol amp. in situ 0,5% 5 x 10 mg/2 ml 1% 5 x 20 mg/2 ml 2% 5 x 40 mg/2 ml 3% 5 x 60 mg/2 ml

25,16

R/ R/ R/ R/

8,49 9,94 11,39 12,41

HYPOLIPIDEMIANTS 95

1.12. Hypolipidmiants
Le traitement mdicamenteux des troubles lipidiques repose principalement sur: les statines Ont une place limite: les fibrates les rsines changeuses danions lacide nicotinique et lacipimox lztimibe les acides gras omga-3 les associations. Positionnement La prise en charge dun profil lipidique perturb doit sinscrire dans la prise en charge du risque cardio-vasculaire global. Des modifications du style de vie telles que labstention de tabac, une activit physique suffisante, une alimentation quilibre et une consommation dalcool modre, sont essentielles dans un premier temps, et gardent videmment aussi leur importance lors dun traitement par des hypolipidmiants. Des tudes randomises ont prcis la place des statines dans la prvention primaire et secondaire des affections cardio-vasculaires. Avec les statines tudies dans ce contexte, un effet favorable sur la morbidit et la mortalit coronariennes ainsi que sur la mortalit totale a t observ, avec peu deffets indsirables graves. Les statines ont un rle important dans la prvention cardiovasculaire, surtout chez les patients risque lev, et tout particulirement en prvention secondaire o cela vaut aussi pour les patients sans perturbation manifeste du profil lipidique. Chez les patients qui ont un faible risque cardiovasculaire, le bnfice escompt en termes de morbidit et de mortalit est faible. Avec les fibrates, aucun effet convaincant sur la mortalit na t dmontr. Des tudes avec le gemfibrozil (non disponible en Belgique) ou avec le bzafibrate ont toutefois montr un effet sur la morbidit cardio-vasculaire dans certains groupes risque. Le fnofibrate aurait un effet favorable sur la rtinopathie diabtique. Avec les rsines changeuses danions, des donnes limites indiquent une diminution de la morbidit, mais aucun effet sur la mortalit na t dmontr. Lztimibe, lacide nicotinique et lacipimox nont pas deffet avr sur la morbidit ou la mortalit. Aucun effet des acides gras omga-3 sur la morbidit ou la mortalit na t dmontr en prvention primaire; un lger effet favorable sur la morbidit a t dmontr aprs un infarctus du myocarde rcent; il y a quelques preuves dun effet favorable limit sur la morbidit et la mortalit chez les patients atteints dune insuffisance cardiaque chronique [voir Folia de fvrier 2009 et de fvrier 2010].

1.12.1. STATINES Les statines sont des inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-mthyl-3-glutaryl-coenzyme A- rductase (HMG-CoA rductase). Elles rduisent le LDL-cholestrol de 25 60% en augmentant le nombre de rcepteurs hpatiques au LDL, mais elles affectent peu le HDLcholestrol et les triglycrides. Leffet

hypocholestrolmiant est dpendant de la dose. Il est probable que les statines, en plus de leur effet sur la taille des plaques dathrosclrose, exercent aussi un effet direct sur les lsions athromateuses de la paroi vasculaire, p.ex. en stabilisant ces plaques.

96 HYPOLIPIDEMIANTS

Positionnement Voir 1.12. Voir Folia de janvier 2009, septembre 2009, juillet 2010 et fvrier 2011. Un effet favorable sur la mortalit et la morbidit est dmontr pour la simvastatine, la pravastatine et latorvastatine, et dans une moindre mesure pour la fluvastatine et la rosuvastatine. Le bnfice est dautant plus important que le risque de base est lev (donc surtout en prvention secondaire). En cas de diminution insuffisante du cholestrol, les statines peuvent tre associes des rsines changeuses danions, des fibrates ou lztimibe. Il nest pas prouv que cela entrane une diminution supplmentaire de la morbidit et de la mortalit cardio-vasculaires, et il convient de tenir compte du risque accru deffets indsirables. Indications Prvention cardio-vasculaire, en fonction du risque cardio-vasculaire, en prvention primaire chez les patients risque lev, entre autres les diabtiques, mais surtout en prvention secondaire. Contre-indications Grossesse (voir rubrique Grossesse). Affections hpatiques. Effets indsirables Des myalgies, avec ou sans augmentation de la cratine kinase (CK), peuvent survenir, avec risque de rhabdomyolyse. Ce risque augmente en cas dassociation certains autres mdicaments (voir rubrique Interactions). Tendinopathie. Augmentation modre des transaminases, rarement hpatite. Effets centraux (troubles du sommeil et de la concentration), polyneuropathie. Troubles de lrection. Grossesse Les statines sont contre-indiques pendant la grossesse en raison dune interfrence possible avec la synthse des strodes chez le ftus, et du manque de preuves dinnocuit.

Interactions Latorvastatine et la simvastatine sont des substrats du CYP3A4, la fluvastatine et la rosuvastatine sont des substrats du CYP2C9, avec possibilit dintractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Augmentation du risque de rhabdomyolyse lors de lutilisation concomitante des statines avec la ciclosporine, les fibrates, lacide nicotinique, et peut-tre lztimibe. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K par la fluvastatine et la rosuvastatine, et peut-tre par dautres statines. Prcautions particulires Etre attentif aux plaintes pouvant voquer une atteinte musculaire: en prsence de symptmes, mesurer le taux de cratine kinase, et arrter le traitement si ce taux est suprieur 5 fois la limite suprieure des valeurs normales [voir Folia de septembre 2001 et de juillet 2002]. Posologie On dbute par une faible dose qui peut tre augmente aprs environ 4 semaines. Il existe encore des incertitudes en ce qui concerne lutilisation des statines doses leves [voir Folia de fvrier 2011]. Les statines sont administres de prfrence le soir, tant donn que la synthse du cholestrol a surtout lieu la nuit. Pour latorvastatine et la rosuvastatine, cest probablement moins important vu leur longue dure daction. Atorvastatine
Posol. 10 mg, ventuellement augmenter jusqu 40 mg p.j. en 1 prise (max. 80 mg p.j. en 1 prise)
LIPITOR 1(Pfizer) (Pfizer) atorvastatine (calcium) compr. 28 x 10 mg 84 x 10 mg 28 x 20 mg 84 x 20 mg 84 x 40 mg 98 x 80 mg LIPITOR 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) atorvastatine (calcium) compr. 84 x 40 mg 98 x 80 mg (importation parallle)

R/ R/ R/ R/ R/ R/

ab ab ab ab ab ab

32,57 76,85 47,35 115,20 189,55 219,62

R/ ab R/ ab

189,55 219,62

HYPOLIPIDEMIANTS 97

Fluvastatine
Posol. 20 40 mg p.j. en 1 prise (max. 80 mg p.j. en 2 prises; en 1 prise pour lib. prolonge)
LESCOL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) fluvastatine (sodium) caps. 28 x 40 mg R/ 98 x 40 mg R/ compr. Exel (lib. prolonge) 28 x 80 mg R/ 98 x 80 mg R/

PRAVASTATINE TEVA 1(Teva) (Teva) pravastatine, sodium compr. 98 x 20 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab

18,88 33,97

Rosuvastatine
abb abb ab ab

22,97 53,01 30,61 74,04

Posol. 5 10 mg, ventuellement augmenter jusqu 20 mg p.j. en 1 prise (max. 40 mg p.j. en 1 prise)
CRESTOR 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) rosuvastatine (calcium) compr. 28 x 5 mg 28 x 10 mg 98 x 10 mg 28 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg CRESTOR 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) rosuvastatine (calcium) compr. 98 x 40 mg (importation parallle)

Pravastatine
Posol. 10 40 mg p.j. en 1 prise
DOC PRAVASTATINE 1(Docpharma) (Docpharma) pravastatine, sodium compr. 28 x 20 mg R/ ab 98 x 20 mg R/ ab 28 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab PRAREDUCT 1(Sankyo) (Sankyo) pravastatine, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

ab ab ab ab ab ab ab

25,50 32,57 86,43 47,35 132,86 79,79 207,18

8,23 31,27 18,36 46,09

R/ ab

207,18

Simvastatine
R/ R/ R/ R/
ab ab ab ab

14,62 32,34 20,89 47,86

Posol. 10 20 mg p.j., ventuellement augmenter jusqu 40 mg p.j. en 1 prise (max. 80 mg p.j. en 1 prise)
CHOLEMED 1(3DDD) (3DDD) simvastatine compr. (sc.) 28 x 20 mg 84 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg

PRAVASINE 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) pravastatine, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 98 x 20 mg R/ ab compr. 28 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab PRAVASTATINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) pravastatine, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 98 x 20 mg R/ ab 28 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab PRAVASTATINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) pravastatine, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 98 x 20 mg R/ ab 28 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab PRAVASTATINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) pravastatine, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 98 x 20 mg R/ ab 30 x 30 mg R/ ab 100 x 30 mg R/ ab 30 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab

23,14 54,66 33,55 83,20

R/ R/ R/ R/

ab ab ab ab

10,67 19,74 12,83 27,87

9,67 31,29 20,25 39,77

DOC SIMVASTATINE 1(Docpharma) (Docpharma) simvastatine compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 84 x 20 mg R/ ab 56 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab SIMVASTATINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) simvastatine compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 84 x 20 mg R/ ab 28 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab SIMVASTATINE FAR 1(Socobom) (Socobom) simvastatine compr. 84 x 20 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab SIMVASTATINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) simvastatine compr. (sc.) 30 x 20 mg R/ ab 100 x 20 mg R/ ab 30 x 40 mg R/ ab 100 x 40 mg R/ ab

9,78 18,90 11,64 27,49

10,27 14,01 12,30 20,37

8,26 31,29 18,38 46,09

19,67 27,87

9,29 31,27 17,46 39,30 21,39 46,09

10,37 22,71 12,64 28,30

98 HYPOLIPIDEMIANTS

SIMVASTATINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) simvastatine compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 10,75 98 x 20 mg R/ ab 22,57 98 x 40 mg R/ ab 27,87 SIMVASTATINE TEVA 1(Teva) (Teva) simvastatine compr. 30 x 20 mg R/ ab 100 x 20 mg R/ ab 30 x 40 mg R/ ab 100 x 40 mg R/ ab 100 x 80 mg R/ b SIMVASTATIN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) simvastatine compr. (sc.) 30 x 20 mg R/ ab 100 x 20 mg R/ ab 30 x 40 mg R/ ab 100 x 40 mg R/ ab 30 x 80 mg R/ b 100 x 80 mg R/ b ZOCOR 1(MSD) (MSD) simvastatine compr. 28 x 20 mg 84 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg

Enfants. Insuffisance hpatique ou rnale grave. Effets indsirables Exanthmes et myalgies, avec augmentation du taux srique de cratine-kinase (CK), surtout en cas dassociation des fibrates une statine ou en cas dinsuffisance rnale; larrt du traitement est parfois ncessaire. Troubles modrs de la fonction hpatique et lithiase biliaire, pancratite. Augmentation de lhomocystinmie. Augmentation artfactuelle de la cratinine srique. Troubles de lrection. Grossesse Les fibrates sont contre-indiqus pendant la grossesse. Interactions Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K et des sulfamids hypoglycmiants. Risque accru datteinte musculaire en cas dassociation une statine. Prcautions particulires Diminuer la dose en cas dinsuffisance rnale. Bzafibrate
Posol. 400 600 mg p.j. en 1 3 prises
CEDUR 1(Actavis) (Actavis) bzafibrate compr. 60 x 200 mg EULITOP 1(Actavis) (Actavis) bzafibrate compr. 30 x 400 mg

9,48 19,30 11,44 24,06 65,17

11,13 22,50 13,44 28,05 36,36 78,87

R/ R/ R/ R/

ab ab ab ab

10,67 19,74 12,83 27,87

1.12.2. FIBRATES Les fibrates sont des agonistes des rcepteurs nuclaires PPAR-; ils modulent lexpression gnique de diffrentes enzymes impliques dans le mtabolisme lipidique. Les fibrates font baisser les triglycrides. Le cholestrol total et le LDL-cholestrol diminuent aussi dans une moindre mesure, et le HDL-cholestrol augmente. Positionnement Voir 1.12. Indications Chez les patients chez lesquels un traitement mdicamenteux de lhypercholestrolmie est indiqu et qui ne supportent pas les statines. Aucun effet sur la mortalit totale na t dmontr avec les fibrates disponibles en Belgique. Hypertriglycridmie en cas dchec des mesures dittiques. Il nest toutefois pas clair sil existe un lien entre lhypertriglycridmie et les maladies cardio-vasculaires. Contre-indications Grossesse (voir rubrique Grossesse).

R/ b

10,25

R/ b

10,25

Ciprofibrate
Posol. 100 mg p.j. en 1 prise
CIPROFIBRATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ciprofibrate caps. 30 x 100 mg R/ b HYPERLIPEN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ciprofibrate caps. 30 x 100 mg R/ b

8,46

12,49

HYPOLIPIDEMIANTS 99

Fnofibrate
Posol. 200 mg p.j. en 1 prise
FENOFIBRATE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) fnofibrate1(micronis) (micronis) caps. 30 x 200 mg R/ b 90 x 200 mg R/ b FENOFIBRATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) fnofibrate1(micronis) (micronis) caps. 30 x 200 mg R/ b 90 x 200 mg R/ b FENOFIBRATE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) fnofibrate caps. 30 x 200 mg R/ b 100 x 200 mg R/ b FENOGAL 1(SMB) (SMB) fnofibrate caps. Lidose 30 x 200 mg 98 x 200 mg 30 x 267 mg 90 x 267 mg FENOSUP 1(SMB) (SMB) fnofibrate caps. Lidose 60 x 160 mg

effet sur la mortalit totale na t clairement dmontr. Prurit conscutif un ictre par cholestase. Diarrhe par malabsorption des sels biliaires.
8,29 16,02

Contre-indications Hypertriglycridmie isole. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux frquents (nauses, constipation). Dficience en vitamines liposolubles, en acide folique et en fer en cas dusage prolong de doses leves. Interactions Certains mdicaments, entre autres les glycosides digitaliques, les antagonistes de la vitamine K, les fibrates et les statines, sont fixs sur ces rsines changeuses danions et doivent donc tre donns au moins une heure avant, ou quatre heures aprs la prise de la rsine changeuse danions. Administration et posologie Les rsines changeuses danions sont disponibles sous forme de poudre devant tre mise dans un liquide: une suspension sy forme. Elles doivent tre prises avant ou pendant le repas. La dose doit tre augmente progressivement.

7,11 13,09

8,29 14,67

R/ R/ R/ R/

b b b b

9,22 14,89 9,13 19,07

R/ b

15,41

LIPANTHYL 1(Abbott Products) (Abbott Products) fnofibrate1(micronis) (micronis) caps. 30 x 67 mg R/ 90 x 67 mg R/ 30 x 200 mg R/ 30 x 267 mg R/ 90 x 267 mg R/

b b b b b

7,37 11,40 12,22 13,66 25,45

LIPANTHYLNANO 1(Abbott Products) (Abbott Products) fnofibrate1(nanoparticules) (nanoparticules) compr. 30 x 145 mg R/ b 90 x 145 mg R/ b

12,22 23,60

1.12.3. RESINES ECHANGEUSES DANIONS Les rsines changeuses danions lient les sels biliaires dans lintestin, et interrompent ainsi leur cycle entro-hpatique. De ce fait, la cholestrolmie diminue mais le taux de triglycrides augmente parfois. Positionnement Voir 1.12. Indications Hypercholestrolmie chez les patients chez lesquels un traitement mdicamenteux est indiqu et qui ne supportent pas les statines. Aucun

Colestipol
Posol. 5 g p.j., augmenter progressivement jusqu 30 g p.j. en 3 prises
COLESTID 1(Pfizer) (Pfizer) colestipol, chlorhydrate poudre (sach.) 50 x 5 g

R/ ab

24,24

Colestyramine
Posol. 8 g p.j., augmenter progressivement jusqu 16 g p.j. en 2 prises
QUESTRAN 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) colestyramine poudre (sach.) 50 x 4 g R/ ab

25,65

100 HYPOLIPIDEMIANTS

1.12.4. ACIDE NICOTINIQUE ET ACIPIMOX Lacide nicotinique et lacipimox, chimiquement apparent, induisent une rduction des taux sriques de triglycrides; les taux de LDL-cholestrol sont diminus dans une moindre mesure, et les taux de HDL-cholestrol sont augments. Le laropiprant, un antagoniste slectif de certains types de rcepteurs des prostaglandines, est associ lacide nicotinique. Le laropiprant na pas deffet sur le profil lipidique, mais pourrait contrecarrer les bouffes de chaleur dues lacide nicotinique. Positionnement Voir 1.12. Indications Hypercholestrolmie chez les patients chez lesquels un traitement mdicamenteux est indiqu, en monothrapie chez les patients qui ne supportent pas les statines, ou en association une statine. Hypertriglycridmie et dyslipoprotinmies mixtes. Contre-indications Ulcre gastro-duodnal. Effets indsirables Vasodilatation (bouffes de chaleur, cphales), prurit, ruptions cutanes au dbut du traitement. Raction anaphylactique: rare, mais possible ds la premire prise. Troubles gastro-intestinaux, lvation des enzymes hpatiques (surtout en association avec le laropiprant). Interactions Acide nicotinique: risque accru de toxicit musculaire en cas de prise concomitante d'une statine. Prcautions particulires Diminuer la dose en cas dinsuffisance rnale. Contrler la glycmie chez les patients diabtiques de type 2, et si ncessaire, augmenter le traitement hypoglycmiant.

OLBETAM 1(Pfizer) (Pfizer) acipimox caps. 90 x 250 mg R/ b Posol. 500 mg p.j. en 2 prises TREDAPTIVE 1(MSD) (MSD) acide nicotinique 1 g laropiprant 20 mg compr. (lib. prolonge) 28 R/ 196 R/ Posol. 1 2 compr. p.j. en 1 prise

23,82

31,79 137,25

1.12.5. EZETIMIBE Lztimibe inhibe de faon slective la rsorption intestinale du cholestrol. Il na que peu deffet sur les triglycrides. Positionnement Voir 1.12. Indications En monothrapie, chez les patients chez lesquels un traitement mdicamenteux de lhypercholestrolmie est indiqu et qui ne supportent pas les statines. En association une statine, chez les patients chez lesquels on vise une diminution plus prononce du cholestrol ou du LDL-cholestrol. Aucun effet sur la morbidit ou la mortalit na t dmontr. Effets indsirables Cphales. Troubles gastro-intestinaux. Hpatotoxicit. Des cas de myalgies et de rhabdomyolyse ont t rapports, en association ou non une statine [voir Folia davril 2005]. Interactions Risque accru de toxicit musculaire en cas dutilisation concomitante dune statine. Suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.
EZETROL 1(MSD // Schering-Plough) (MSD Schering-Plough) ztimibe compr. 98 x 10 mg R/ ab Posol. 10 mg p.j. en 1 prise

137,32

HYPOLIPIDEMIANTS 101

1.12.6. ACIDES GRAS OMEGA-3 Positionnement Voir 1.12. Indications La spcialit base dacides gras omga-3 est propose comme traitement adjuvant dans la prvention secondaire aprs un infarctus du myocarde et dans certaines formes dhypertriglycridmie. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux, augmentation modre des enzymes hpatiques. Rarement, des problmes cutans et des saignements. Augmentation du LDL-cholestrol chez certains patients souffrant dhypertriglycridmie. Perturbation de lquilibre glycmique chez les patients diabtiques de type 2 en cas de doses leves. Interactions Suspicion dun renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.
OMACOR 1(Abbott Products) (Abbott Products) acides gras omga-3, esters thyliques (incluant lacide eicosapentanoque (EPA) et lacide docosahexanoque (DHA)) caps. 28 x 1 g R/ 32,46 Posol. - prv. sec. inf. myoc.: 1 g p.j. en 1 prise - hypertriglycridmie: 2 g, ventuellement augmenter 4 g p.j. en 1 prise

1.12.7. ASSOCIATIONS Positionnement Il nest pas prouv que lajout dztimibe une statine renforce la prvention cardio-vasculaire en termes de mortalit et de morbidit. Indications Hypercholestrolmie chez les patients chez lesquels on vise une diminution plus prononce du cholestrol ou du LDL-cholestrol, par rapport celle obtenue avec une statine seule. Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Ceux de chaque substance. Risque accru de toxicit musculaire lors de lassociation de ces deux substances.
INEGY 1(MSD) (MSD) ztimibe 10 mg simvastatine 20 mg compr. 98 ztimibe 10 mg simvastatine 40 mg compr. 98

R/ ab R/ ab

169,38

196,10

ztimibe 10 mg simvastatine 80 mg compr. 98 R/ ab 206,78 Posol. 1 compr. 10/20, ventuellement augmenter jusqu 1 compr. 10/80 p.j en 1 prise

102 MEDICAMENTS DIVERS DU SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE

1.13. Mdicaments divers du systme cardio-vasculaire

1.13.1. MEDICAMENTS DE LHYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE Positionnement Lambrisentan et le bosentan sont des antagonistes des rcepteurs de lendothline utiliss dans le traitement de certaines formes dhypertension artrielle pulmonaire. Le bosentan est aussi utilis chez les patients souffrant de sclrodermie et dulcres digitaux volutifs. La spcialit base de sildnafil mentionne ici est utilise dans le traitement de certaines formes dhypertension artrielle pulmonaire en monothrapie ou en association des inhibiteurs des rcepteurs de lendothline. Le sildnafil est aussi utilis dans limpuissance (voir 7.3.3.). Lpoprostnol (voir 2.1.2.4.) est utilis dans certaines formes svres dhypertension pulmonaire. Liloprost est un analogue synthtique de la prostaglandine propos en inhalation dans le traitement de lhypertension artrielle pulmonaire. Interactions Le bosentan est un substrat du CYP2C9 et du CYP3A4, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Bosentan: diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K.
REVATIO 1(Pfizer) (Pfizer) sildnafil (citrate) compr. 90 x 20 mg (mdicament orphelin) TRACLEER 1(Actelion) (Actelion) bosentan compr. 56 x 62,5 mg 56 x 125 mg (mdicament orphelin)

VENTAVIS 1(Bayer) (Bayer) iloprost (tromtamol) sol. pour nbuliseur 168 x 10 g/1 ml (mdicament orphelin) VOLIBRIS 1(GSK) (GSK) ambrisentan compr. 30 x 5 mg 30 x 10 mg (mdicament orphelin)

U.H.

U.H. U.H.

1.13.2. ALPROSTADIL Positionnement Lalprostadil (une prostaglandine E1) est utilis pour rouvrir ou maintenir louverture du canal artriel chez les nouveau-ns atteints de certaines anomalies cardiaques. Une autre spcialit base dalprostadil, destine ladministration intracaverneuse, est mentionne au chapitre 7.3.1.
PROSTIN VR 1(Pfizer) (Pfizer) alprostadil amp. i.v. - perf. 1 x 0,5 mg/1 ml

U.H.

1.13.3. MEDICAMENTS POUR STIMULER LA FERMETURE DU CANAL ARTERIEL Positionnement Libuprofne et lindomtacine sont utiliss dans le traitement de la persistance du canal artriel.
PEDEA 1(Orphan Europe) (Orphan Europe) ibuprofne amp. perf. 4 x 10 mg/2 ml INDOCID I.V. 1(Lundbeck) (Lundbeck) indomtacine amp. i.v. 3 x 1 mg poudre

U.H.

U.H. U.H.

R/ b

37,06

ANTITHROMBOTIQUES 103

2. Sang et coagulation
2.1. Antithrombotiques 2.2. Antihmorragiques 2.3. Mdicaments de lhmatopose

2.1. Antithrombotiques
Ce chapitre reprend successivement: les antiagrgants les anticoagulants les thrombolytiques. Positionnement En ce qui concerne la stratgie antithrombotique dans la fibrillation auriculaire, voir Folia de janvier 2004, de mars 2007 et novembre 2009, et les Fiches de transparence Prise en charge de la fibrillation auriculaire et Prvention secondaire des accidents vasculaires crbraux. Effets indsirables et interactions Avec tous les mdicaments antithrombotiques, il existe un risque dhmorragies. Lassociation de plusieurs antithrombotiques entre eux ou dautres mdicaments pouvant entraner des hmorragies, tels les AINS et les ISRS, augmente encore ce risque.

2.1.1. ANTIAGREGANTS Positionnement Les antiagrgants ont surtout une place importante en prvention secondaire; lacide actylsalicylique faible dose constitue alors le premier choix. 2.1.1.1. Acide actylsalicylique Indications Infarctus aigu du myocarde et angor instable. Accident vasculaire crbral ischmique aigu (confirm par imagerie crbrale). Prvention secondaire dans les groupes de patients suivants: patients souffrant dangor stable ou instable; patients ayant dj eu un infarctus du myocarde; patients ayant dj eu un accident ischmique transitoire ou un accident vasculaire crbral ischmique; certains patients souffrant dartriopathie priphrique;

patients ayant bnfici dune angioplastie (coronaire ou priphrique) ou dune chirurgie de revascularisation; certains patients avec une valvulopathie; certains patients avec une fibrillation auriculaire [voir Folia de novembre 2009]. Prvention primaire chez les patients de plus de 50 ans ayant un risque lev daffections thromboemboliques artrielles (tabagisme, hypertension, hypercholestrolmie, antcdents familiaux dinfarctus du myocarde, certains patients souffrant de fibrillation auriculaire). La place de lacide actylsalicylique en prvention primaire chez les patients diabtiques nest pas claire. Il na pas de place en prvention primaire chez les patients avec un faible risque [voir Folia de fvrier 2009]. Lacide actylsalicylique est aussi utilis doses plus leves, bien que de moins en moins, comme analgsique et antipyrtique (voir 8.2.2.).

104 ANTITHROMBOTIQUES

Contre-indications, effets indsirables et interactions voir 8.2.2. Des effets indsirables tels que des hmorragies gastro-intestinales peuvent survenir mme avec de faibles doses dacide actylsalicylique. Prcautions particulires En priode pr-opratoire, le risque cardio-vasculaire basal du patient et le type dintervention sont importants dans la dcision darrter ou non temporairement lacide actylsalicylique. Chez les patients avec un faible risque cardio-vasculaire, il est recommand dinterrompre lacide actylsalicylique 7 10 jours avant lintervention, et de le reprendre 24 heures aprs lintervention, pour autant que lhmostase soit contrle. Chez les patients avec un risque cardio-vasculaire lev, p. ex. en prsence dun stent ou aprs un infarctus du myocarde, il faut essayer de poursuivre lacide actylsalicylique, sauf si le risque de complications hmorragiques contrebalance le risque de complications thrombotiques, p. ex. en cas de chirurgie intracrnienne, de prostatectomie transurthrale, damygdalectomie. Il nexiste pas suffisamment de preuves pour recommander de passer temporairement lhparine [voir Folia de janvier 2008 et doctobre 2009]. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Posologie Infarctus aigu du myocarde et angor instable: 300 mg aussi vite que possible aprs lapparition des premiers symptmes, de prfrence sous une forme soluble, suivi de 160 mg par jour pendant un mois, puis passer la prvention secondaire (75 100 mg p.j.). Phase aigu de laccident vasculaire crbral ischmique: premire dose de 160 300 mg suivie de 75 100 mg par jour. Prvention: 75 100 mg par jour. Les prparations base dacide actylsalicylique, y compris celles utilises uniquement comme antiagrgants, sont reprises au point 8.2.2.

2.1.1.2. Thinopyridines Positionnement Le clopidogrel na quune place limite en prvention, notamment dans les situations o lacide actylsalicylique est contre-indiqu ou nest pas support. Le clopidogrel et le prasugrel ont une place dans certains syndromes coronariens aigus, en association lacide actylsalicylique [voir Folia de janvier 2008 et de juillet 2010]. La ticlopidine na quune place limite, entre autres en raison de ses effets indsirables hmatologiques. Indications Clopidogrel: prvention des affections thrombo-emboliques artrielles: aprs un infarctus du myocarde (datant de quelques jours moins de 35 jours), un accident vasculaire crbral ischmique (datant de plus de 7 jours et de moins de 6 mois) ou chez les patients souffrant dune artriopathie priphrique tablie, en cas de syndrome coronarien aigu (toujours en association lacide actylsalicylique): syndrome coronarien aigu sans sus-dcalage du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), y compris les patients chez lesquels un stent a t plac lors dune angioplastie coronaire, infarctus aigu du myocarde avec sus-dcalage du segment ST chez les patients chez qui on ne prvoit pas dintervention mais bien un traitement thrombolytique. Prasugrel: prvention des affections thrombo-emboliques artrielles chez les patients avec un syndrome coronarien aigu (angor instable, infarctus du myocarde avec ou sans dcalage du segment ST) traits par angioplastie coronaire percutane, en association lacide actylsalicylique. Ticlopidine: indications limites, p. ex. angioplastie coronaire et priphrique, et certains types dhmodialyse. Le remboursement du clopidogrel, du prasugrel et de la ticlopidine est soumis certaines conditions (indication, type de patients, dure du traitement).

ANTITHROMBOTIQUES 105

Contre-indications Prasugrel: antcdents daccident vasculaire crbral ou daccident ischmique transitoire. Clopidogrel: insuffisance hpatique grave. Effets indsirables Hmorragies, plus frquentes avec le prasugrel. Toxicit hmatologique, surtout avec la ticlopidine, moins avec le clopidogrel: dpression mdullaire (surtout neutropnie), purpura thrombotique thrombocytopnique (syndrome de Moschovitz). Interactions La transformation du clopidogrel en son mtabolite actif se fait par le CYP2C19 et peut tre freine par les inhibiteurs de la pompe protons, avec diminution de leffet antiagrgant; limpact clinique de cette interaction nest pas clair [Voir Folia de janvier 2010 et janvier 2011]. La ticlopidine est un inhibiteur du CYP1A2 et du CYP2C19, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Prcautions particulires Un contrle rgulier de la formule sanguine est ncessaire (pour la ticlopidine et le clopidogrel). Les thinopyridines doivent en principe tre arrts au moins 7 jours avant une intervention chirurgicale programme, mais chez les porteurs dun stent coronarien, une concertation avec le cardiologue simpose. Il nexiste pas suffisamment de preuves pour recommander de passer temporairement lhparine. [Voir Folia doctobre 2009]. Prasugrel: la prudence simpose chez les patients gs de plus de 75 ans et les patients pesant moins de 60 kg en raison du risque accru dhmorragie. Clopidogrel
Posol. prvention: 75 mg p.j. en 1 prise
CLOPIDOGREL APOTEX 1(Apotex) (Apotex) clopidogrel (bsilate) compr. 28 x 75 mg R/ b 84 x 75 mg R/ b 100 x 75 mg R/

CLOPIDOGREL DOC 1(Docpharma) (Docpharma) clopidogrel (bsilate) compr. 28 x 75 mg R/ b 84 x 75 mg R/ b 112 x 75 mg R/ CLOPIDOGREL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) clopidogrel (bsilate) compr. 28 x 75 mg R/ b 84 x 75 mg R/ b 98 x 75 mg R/ CLOPIDOGREL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) clopidogrel (chlorhydrate) compr. 28 x 75 mg R/ b 56 x 75 mg R/ b 100 x 75 mg R/ b

13,49 30,04 34,50

31,17 42,88 35,00

14,01 35,78 51,75

CLOPIDOGREL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) clopidogrel (bsilate) compr. 30 x 75 mg R/ b 25,26 100 x 75 mg R/ b 50,66 CLOPIDOGREL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) clopidogrel (chlorhydrate) compr. 28 x 75 mg R/ 84 x 75 mg R/ b 98 x 75 mg R/ CLOPIDOGREL TEVA 1(Teva) (Teva) clopidogrel (chlorhydrate) compr. 28 x 75 mg R/ b 56 x 75 mg R/ b 100 x 75 mg R/ b PLAVIX 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) clopidogrel (hydrognosulfate) compr. 28 x 75 mg R/ b 84 x 75 mg R/ b 30 x 300 mg

10,80 42,74 35,75

13,52 21,30 31,03

32,62 69,24 U.H.

Prasugrel
EFIENT 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) prasugrel (chlorhydrate) compr. 28 x 5 mg 84 x 5 mg 28 x 10 mg 84 x 10 mg Posol. 5 10 mg p.j. en

R/ b R/ b R/ b R/ b 1 prise

57,26 155,63 57,26 155,63

Ticlopidine
TICLID 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) ticlopidine, chlorhydrate compr. 60 x 250 mg R/ abc (importation parallle) TICLID 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ticlopidine, chlorhydrate compr. 30 x 250 mg R/ abc 60 x 250 mg R/ abc

25,86

23,56 42,06 30,90

17,17 25,86

106 ANTITHROMBOTIQUES

TICLOPIDINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ticlopidine, chlorhydrate compr. 30 x 250 mg R/ b 60 x 250 mg R/ b 90 x 250 mg R/ b TICLOPIDINE TEVA 1(Teva) (Teva) ticlopidine, chlorhydrate compr. 60 x 250 mg R/ abc 90 x 250 mg R/ abc

Dipyridamole
17,00 19,50 31,39

21,90 29,75

Posol. - prv. sec. des accidents vasculaires crbraux: prparation lib. prolonge: 400 mg p.j. en 2 prises, en association lacide actylsalicylique - prvention en cas de prothses valvulaires: 300 450 mg p.j. en plusieurs prises, en association un antagoniste de la vitamine K
CORONAIR 1(Socobom) (Socobom) dipyridamole caps. 100 x 75 mg

TICLOPIDIN-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) ticlopidine, chlorhydrate compr. 60 x 250 mg R/ ab 25,86

7,66

2.1.1.3. Dipyridamole Positionnement Les preuves defficacit du dipyridamole en monothrapie dans la prvention cardio-vasculaire sont faibles. En prvention secondaire aprs un accident ischmique transitoire ou accident vasculaire crbral, lassociation dipyridamole + acide actylsalicylique sest avre, dans deux tudes (ESPS2, ESPRIT), un peu plus efficace que lacide actylsalicylique seul [voir Folia daot 2006 et Fiche de transparence Prvention secondaire des accidents vasculaires crbraux]. Le dipyridamole (i.v.) est utilis comme test diagnostique dans les affections coronariennes. Langine de poitrine nest pas une indication. Indications Prvention des complications thrombo-emboliques en cas de prothse valvulaire. En association lacide actylsalicylique: prvention secondaire dun accident ischmique aprs un accident vasculaire crbral ou un accident ischmique transitoire. Effets indsirables Hmorragie. Troubles gastro-intestinaux. Cphales. Hypotension. Interactions Renforcement de leffet de ladnosine: une diminution de la dose de celle-ci simpose.

DIPYRIDAMOLE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) dipyridamole compr. 100 x 75 mg b compr. (sc.) 60 x 150 mg b PERSANTINE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) dipyridamole compr. 100 x 75 mg b caps. Retard GE (lib. prolonge) 60 x 150 mg b caps. Retard (lib. prolonge) 60 x 200 mg b amp. perf. 25 x 50 mg/10 ml

6,95 9,95

9,50 10,53 12,95 U.H.

Associations
AGGRENOX 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) acide actylsalicylique 25 mg dipyridamole 200 mg caps. (lib. prolonge) 60 b Posol. 2 caps. p.j. en 2 prises

17,03

2.1.1.4. Antagonistes des rcepteurs de la glycoprotine IIb/IIIa Labciximab, leptifibatide et le tirofiban sont des antagonistes des rcepteurs de la glycoprotine IIb/IIIa qui interviennent dans lagrgation plaquettaire. Indications Situations aigus telles que langioplastie coronarienne, langor instable rsistant au traitement conventionnel, linfarctus du myocarde sans onde Q, toujours en association avec lacide actylsalicylique et lhparine. Effets indsirables Hmorragie. Thrombopnie. Rares ractions dhypersensibilit.

ANTITHROMBOTIQUES 107

Abciximab
REOPRO 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) abciximab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. 1 x 10 mg/5 ml

Antcdents de thrombopnie due lhparine (heparin-induced thrombocytopenia ou HIT).


U.H.

Eptifibatide
INTEGRILIN 1(GSK) (GSK) eptifibatide flacon i.v. 1 x 10 ml 2 mg/ml flacon perf. 1 x 100 ml 0,75 mg/ml

U.H. U.H.

Tirofiban
AGGRASTAT 1(Eumedica) (Eumedica) tirofiban (chlorhydrate) flacon perf. 50 ml 0,25 mg/ml sac perf. 250 ml 0,05 mg/ml

U.H. U.H.

Effets indsirables Hmorragie (voir 2.1.). En cas dhmorragie, la protamine, raison de 10 mg par voie intraveineuse pour 1.000 units dhparine ( renouveler le cas chant), neutralise leffet de lhparine. Thrombopnie, mme dans les semaines suivant larrt du traitement. Hyperkalimie (effet antialdostrone) (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Ractions allergiques. Ostoporose en cas dutilisation prolonge. Grossesse et allaitement Les hparines sont considres comme sres pendant la grossesse et la priode dallaitement. Lhparinothrapie sera si possible interrompue temporairement, peu de temps avant laccouchement. Prcautions particulires Suivre le temps de thromboplastine partielle activ (Activated Partial Thromboplastin Time, APTT ou temps de cphaline activ, TCA) en cas dutilisation des fins thrapeutiques. Suivre le taux de plaquettes en cas de traitement de plus de 5 jours, surtout pendant les premires semaines de traitement. Suivre la kalimie en cas dinsuffisance rnale. Posologie Traitement de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire. Perfusion intraveineuse: 20.000 40.000 UI par 24 heures, prcde dun bolus intraveineux de 5.000 ou 10.000 UI. Injections intraveineuses: 5.000 10.000 UI toutes les 4 6 heures (avec augmentation du risque dhmorragie lors des pics danticoagulabilit). Injections sous-cutanes: p. ex. 10.000 UI toutes les 8 heures.

2.1.2. ANTICOAGULANTS Positionnement Voir 2.1. Lintrt des anticoagulants dans la prvention et le traitement de la thrombo-embolie veineuse est bien tabli. En prsence ou en cas de risque de thrombo-embolie artrielle, il reste beaucoup dincertitudes lexception de quelques indications bien tayes (p. ex. certaines formes de valvulopathies et certaines prothses valvulaires, accidents ischmiques aigus, la plupart des patients atteints de fibrillation auriculaire). Les avantages ventuels dun traitement anticoagulant doivent toujours tre mis en balance avec le risque hmorragique. 2.1.2.1. Hparines 2.1.2.1.1. Hparines non fractionnes Indications Traitement et prvention secondaire de lembolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde. Cardiopathie ischmique: infarctus, angor instable. Les hparines non fractionnes sont de moins en moins utilises dans la prvention thrombo-embolique primaire en chirurgie. Contre-indications Risque accru dhmorragie.

108 ANTITHROMBOTIQUES

Infarctus et angor instable: perfusion de 30.000 UI par 24 heures, prcde dun bolus intraveineux de 5.000 ou 10.000 UI.
Posol. voir introduction
HEPARINE LEO 1(Leo) (Leo) hparine, sodium flacon i.v. - perf. 10 x 10 ml 100 UI/ml 50 x 5 ml 5.000 UI/ml

Accident vasculaire crbral ischmique aigu (confirm par imagerie), en association lacide actylsalicylique. En remplacement des antagonistes de la vitamine K pendant la grossesse ou en cas dinterventions avec un risque lev dhmorragie. Contre-indications Risque accru dhmorragie. Antcdents de thrombopnie due lhparine (heparin-induced thrombocytopenia ou HIT). Insuffisance rnale svre. Effets indsirables Hmorragie (voir 2.1.); la protamine, raison de 10 mg par voie intraveineuse pour 1.000 units dhparine ( renouveler le cas chant), neutralise partiellement leffet des hparines de bas poids molculaire. Thrombopnie (risque moindre par rapport aux hparines non fractionnes). Hyperkalimie (effet antialdostrone) (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Ractions allergiques. Ostoporose en cas de traitement prolong. Grossesse et allaitement Les hparines de bas poids molculaire sont considres comme sres pendant la grossesse et la priode dallaitement. Lhparinothrapie sera si possible interrompue peu de temps avant laccouchement. Prcautions particulires Diminution de la posologie en cas dinsuffisance rnale. Suivre le taux de plaquettes en cas de traitement de plus de 5 jours, surtout pendant les premires semaines de traitement. Suivre la kalimie en cas dinsuffisance rnale. Posologie Les concentrations des hparines de bas poids molculaire dans les diverses spcialits sont exprimes ci-dessous en units ou en milligrammes, tel que mentionn dans le RCP respectif. Le cas chant, le facteur de conversion en units dactivit anti-facteur Xa (UI anti-Xa) est mentionn.

R/

26,33 U.H.

HEPARINE NATRIUM 1(B. Braun) (B. Braun) hparine, sodium flacon i.v. - perf. 1 x 25.000 UI/5 ml R/ b

6,38

2.1.2.1.2. Hparines de bas poids molculaire Positionnement Ces hparines ont une longue demi-vie et une biodisponibilit leve. Elles sont en principe administres par voie sous-cutane et ne ncessitent gnralement pas de monitoring. Il nexiste aucune tude permettant de comparer lefficacit des diffrentes molcules; les indications dans le RCP se basent sur des tudes qui ont t ralises avec chacune des molcules. Indications Traitement et prvention secondaire de lembolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde. La dure de traitement est gnralement de 10 jours, aprs quoi le traitement est poursuivi par des antagonistes de la vitamine K. Prvention primaire de la thrombose veineuse profonde lors dinterventions risque thrombogne modr lev (p. ex. chirurgie orthopdique lourde, chirurgie abdominale ou pelvienne majeure), ou en cas dimmobilisation prolonge chez des patients avec un risque thrombo-embolique lev. Angor instable et infarctus du myocarde sans onde Q, en association lacide actylsalicylique et ventuellement aussi des antagonistes des rcepteurs la glycoprotine IIb/IIIa.

ANTITHROMBOTIQUES 109

La posologie mentionne pour chaque produit est celle du traitement de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire, et celle de la prvention des thrombo-embolies veineuses chez les patients avec un faible risque thrombo-embolique. En cas de risque thrombo-embolique prononc, les doses seront plus leves. Pour la prvention lors dinterventions chirurgicales, la premire dose est administre deux heures avant lintervention, pour les interventions orthopdiques, 12 heures avant lintervention.

Nadroparine
FRAXIPARINE 1(GSK) (GSK) nadroparine, calcium amp. ser. s.c. 10 x 2.850 UI anti-Xa/0,3 ml R/ b 25,89 10 x 3.800 UI anti-Xa/0,4 ml R/ b 31,98 10 x 5.700 UI anti-Xa/0,6 ml R/ b 41,04 10 x 7.600 UI anti-Xa/0,8 ml R/ b 52,50 10 x 9.500 UI anti-Xa/1 ml R/ b 64,05 Posol. s.c. - traitement: 90 UI anti-Xa/kg toutes les 12 heures - prvention: 2.850 UI anti-Xa, en cas de risque lev jusqu 5.700 UI anti-Xa, p.j. en 1 injection

Daltparine
FRAGMIN 1(Pfizer) (Pfizer) daltparine, sodium amp. ser. s.c. 10 x 2.500 UI anti-Xa/0,2 ml R/ b 25,91 10 x 5.000 UI anti-Xa/0,2 ml R/ b 41,04 10 x 7.500 UI anti-Xa/0,75 ml R/ b 55,76 10 x 10.000 UI anti-Xa/1 ml R/ b 75,54 5 x 12.500 UI anti-Xa/0,5 ml R/ b 48,74 5 x 15.000 UI anti-Xa/0,6 ml R/ b 55,76 5 x 18.000 UI anti-Xa/0,72 ml R/ b 65,48 flacon i.v. - perf. 10 x 10.000 UI anti-Xa/4 ml R/ b 75,54 Posol. s.c. - traitement: 200 UI anti-Xa/kg/j. en 1 2 injections - prvention: 2.500 UI anti-Xa p.j. en 1 injection, en cas de risque lev 5.000 UI anti-Xa p.j. en 1 ou 2 injections

FRAXODI 1(GSK) (GSK) nadroparine, calcium amp. ser. s.c. 10 x 11.400 UI anti-Xa/0,6 ml R/ b 89,12 10 x 15.200 UI anti-Xa/0,8 ml R/ b 115,84 10 x 19.000 UI anti-Xa/1 ml R/ b 142,52 Posol. s.c. traitement: 171 UI anti-Xa/kg/j. en 1 injection

Tinzaparine
INNOHEP 1(Leo) (Leo) tinzaparine, sodium amp. ser. s.c. 10 x 2.500 UI anti-Xa/0,25 ml R/ b 25,91 10 x 3.500 UI anti-Xa/0,35 ml R/ b 32,31 10 x 4.500 UI anti-Xa/0,45 ml R/ b 37,96 10 x 10.000 UI anti-Xa/0,5 ml R/ b 75,54 10 x 14.000 UI anti-Xa/0,7 ml R/ b 102,11 10 x 18.000 UI anti-Xa/0,9 ml R/ b 128,73 flacon s.c. 10 x 2 ml 10.000 UI anti-Xa/ml R/ b 116,54 Posol. s.c. - traitement: 175 UI anti-Xa/kg/j. en 1 injection - prvention: 50 UI anti-Xa/kg/j. en 1 injection

Enoxaparine
CLEXANE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) noxaparine, sodium amp. ser. i.v. - s.c. 10 x 20 mg/0,2 ml R/ b 24,71 10 x 40 mg/0,4 ml R/ b 39,64 10 x 60 mg/0,6 ml R/ b 46,09 10 x 80 mg/0,8 ml R/ b 52,51 10 x 100 mg/1 ml R/ b 58,98 10 x 120 mg/0,8 ml R/ b 81,20 10 x 150 mg/1 ml R/ b 84,80 (10 mg = 1.000 UI anti-Xa) Posol. s.c. - traitement: 1,5 mg/kg/j. en 1 injection, ou 1 mg/kg toutes les 12 heures - prvention: 20 mg, en cas de risque lev 40 mg, p.j. en 1 injection

2.1.2.1.3. Hparinodes de bas poids molculaire Indications Prvention et traitement de la thrombose veineuse profonde, la place de lhparine, en cas (dantcdents) de thrombopnie due lhparine (heparin-induced trhombocytopenia ou HIT).

110 ANTITHROMBOTIQUES

Effets indsirables Hmorragie. Thrombopnie (rare). Augmentation des enzymes hpatiques. Eruptions cutanes. Prcautions particulires Diminution de la dose en cas dinsuffisance rnale.
ORGARAN 1(Organon) (Organon) danaparode, sodium amp. i.v. - perf. - s.c. 20 x 750 UI anti-Xa/0,6 ml

2.1.2.3. Inhibiteurs du facteur Xa Le fondaparinux et le rivaroxaban sont des inhibiteurs synthtiques spcifiques du facteur Xa. Indications Fondaparinux: Prvention de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire en cas de chirurgie orthopdique majeure (p. ex. fracture de la hanche, prothse de hanche ou de genou). Prvention de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire chez les patients risque lev en cas de chirurgie abdominale et dimmobilisation. Angor instable et infarctus du myocarde. Rivaroxaban: prvention de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire en cas de chirurgie orthopdique majeure (prothse de hanche ou de genou). Effets indsirables Hmorragie. Thrombopnie (rare). Anmie. Augmentation des enzymes hpatiques (rare). Interactions le rivaroxaban est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions [voir tableau Id dans lIntroduction] et est aussi un substrat de la glycoprotine P [voir Interactions dans lIntroduction]. Prcautions particulires A viter en cas dinsuffisance rnale. Il nexiste pas dantidote, ce qui est un inconvnient en cas dhmorragie grave.
ARIXTRA 1(GSK) (GSK) fondaparinux, sodium amp. ser. s.c. 10 x 2,5 mg/0,5 ml Posol. prvention: 2,5 mg p.j. en 1 injection XARELTO 1(Bayer) (Bayer) rivaroxaban compr. 10 x 10 mg Posol. 10 mg p.j.

U.H.

2.1.2.2. Inhibiteurs de la thrombine La bivalirudine, le dabigatran et la lpirudine inhibent directement la thrombine. Indications Bivalirudine: anticoagulation en cas dintervention coronaire percutane. Dabigatran: prvention de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire en cas de chirurgie orthopdique majeure (prothse de hanche ou de genou). Lpirudine: anticoagulation en cas de thrombo-embolie et de thrombopnie induite par lhparine. Effets indsirables Hmorragie. Ractions anaphylactiques graves. Prcautions particulires Il nexiste pas dantidote, ce qui est un inconvnient en cas dhmorragie grave.
ANGIOX 1(Medicines Company) (Medicines Company) bivalirudine flacon i.v. - perf. 10 x 250 mg poudre PRADAXA 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) dabigatran, texilate caps. 10 x 75 mg R/ b 60 x 75 mg R/ b 10 x 110 mg R/ b 60 x 110 mg R/ b Posol. 220 mg p.j. en 1 prise REFLUDAN 1(Celgene) (Celgene) lpirudine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. - perf. 1 x 50 mg poudre

U.H.

27,72 131,74 27,72 131,74

U.H.

R/ b

59,29

U.H.

ANTITHROMBOTIQUES 111

2.1.2.4. Epoprostnol Lpoprostnol est une prostaglandine naturelle. Indications En cas de dialyse rnale avec un risque hmorragique lev, la place de lhparine. Hypertension pulmonaire. Effets indsirables Hmorragie. Bouffes de chaleur, cphales. Nauses, vomissements, diarrhe. Hypotension et bradycardie. Douleur au niveau de la mchoire.
FLOLAN 1(GSK) (GSK) poprostnol (sodium) flacon perf. 1 x 0,5 mg + 50 ml solv. R/ 1 x 1,5 mg + 2 x 50 ml solv. R/ (mdicament orphelin)

La warfarine est lantagoniste de la vitamine K le mieux tudi. Indications Traitement et prvention des aff e c t i o n s t h ro m b o - e m b o l iq u e s , comme p. ex. dans la thrombose veineuse profonde et lembolie pulmonaire, la suite dun traitement initial par lhparine. Prothses valvulaires cardiaques. Fibrillation auriculaire: en prvention secondaire, et chez la plupart des patients, aussi en prvention primaire [voir Fiche de transparence Prise en charge de la fibrillation auriculaire, et Folia de janvier 2008]. Contre-indications Grossesse (voir rubrique Grossesse). Effets indsirables Hmorragie (voir 2.1.): diminuer la dose ou interrompre ladministration; si INR > 5 et risque dhmorragie: vitamine K1 (gnralement par voie orale) et en cas durgence, perfuser du PPSB (un concentr des facteurs II, VII, IX et X) ou de plasma frais (pas un premier choix). Ractions allergiques. Ncrose cutane. Grossesse Chez la femme enceinte, les antagonistes de la vitamine K sont en principe viter: il existe un effet tratogne pendant le premier trimestre et un risque accru dhmorragies chez le nouveau-n en cas dadministration en fin de grossesse; les hparines de bas poids molculaire sont ici prfrer. Interactions Certains mdicaments et certaines denres alimentaires peuvent influencer leffet anticoagulant des antagonistes de la vitamine K par des mcanismes pharmacodynamiques ou pharmacocintiques (dans ce dernier cas, principalement par action sur leur mtabolisme). Les principales interactions sont reprises dans le tableau 2a. Les interactions pharmacodynamiques sappliquent aux trois antagonistes de la vitamine K disponibles.

143,13 333,14

2.1.2.5. Antagonistes de la vitamine K Les antagonistes de la vitamine K (anticoagulants coumariniques) inhibent la synthse hpatique des facteurs de coagulation II (prothrombine), VII, IX et X, ainsi que celle de la protine C et de la protine S, des inhibiteurs de la coagulation. Lallongement du temps de prothrombine permet dvaluer leffet des antagonistes de la vitamine K. Le rsultat est exprim en International Normalized Ratio (INR): la valeur cible dans la plupart des indications est un INR de 2 3, en prsence de certaines prothses valvulaires mcaniques entre 2,5 et 3,5 [voir Folia de fvrier 2009]. Positionnement Les antagonistes de la vitamine K sont le premier choix lorsquune anticoagulation orale prolonge est souhaite [voir Folia de janvier 2008]. Les antagonistes de la vitamine K disponibles en Belgique sont lacnocoumarol (demi-vie de 8 heures), la warfarine (demi-vie de 20 60 heures) et la phenprocoumone (demi-vie de 140 160 heures). Les antagonistes de la vitamine K longue demi-vie offrent une anticoagulation plus stable.

112 ANTITHROMBOTIQUES

Tableau 2a INFLUENCE DES MEDICAMENTS SUR L'EFFET DES ANTAGONISTES DE LA VITAMINE K* augmentation certaine () ou possible (?) de l'effet diminution certaine () ou possible (?) de l'effet
Chapitre 1. Systme cardio-vasculaire Antiarythmiques : amiodarone, propafnone ?: disopyramide, quinidine Troubles vasculaires ?: pentoxifylline, piractam Hypolipidmiants : fibrates, fluvastatine, rosuvastatine ?: autres statines, eztimibe, acides gras omga 3 : colestipol, colestyramine Mdicaments de lhypertension pulmonaire : bosentan Chapitre 2. Sang et coagulation Antiagrgants : acide actylsalicylique et autres antiagrgants Chapitre 3. Systme gastro-intestinal Pathologie gastrique et duodnale : cimtidine Antimtiques : aprpitant Chapitre 4. Systme respiratoire Asthme et BPCO : zafirlukast Chapitre 5. Systme hormonal Pathologie thyrodienne : hormones thyrodiennes ?: antithyrodiens Hormones sexuelles : andrognes, bicalutamide, danazol, flutamide, nandrolone, tamoxifne, tormifne Glucocorticodes : glucocorticodes Chapitre 6. Gynco-Obsttrie : tibolone Chapitre 7. Systme uro-gnital ?: sildnafil Chapitre 8. Douleur et fivre Analgsiques-antipyrtiques ?: paractamol : acide actylsalicylique Analgsiques narcotiques ?: tramadol Chapitre 9. Pathologies osto-articulaires Anti-inflammatoires non strodiens (AINS) : AINS (y compris les AINS COX-2slectifs), phnylbutazone Arthrite chronique : lflunomide Goutte : colchicine ?: allopurinol Arthrose ?: glucosamine Ostoporose et maladie de Paget ?: raloxifne Chapitre 10. Systme nerveux Antidpresseurs : fluoxtine, fluvoxamine ?: autres ISSR : millepertuis Mdicaments dans le cadre de la dpendance : disulfirame Antipileptiques : carbamazpine, phnobarbital, primidone ou : phnytone Anti-Alzheimer ?: Ginkgo biloba Chapitre 11. Infections Antibactriens ?: antibactriens divers : cfamandole, cfazoline, ceftriaxone, co-trimoxazole : rifampicine Antimycosiques : drivs azoliques Antiparasitaires : imidazoles Antiviraux : nvirapine ?: autres inhibiteurs des protases Chapitre 12. Immunit Immunomodulateurs : azathioprine ?: interfrons Chapitre 13. Mdicaments antitumoraux ?: antitumoraux divers : capcitabine, 5-fluorouracil, tgafur : mercaptopurine Chapitre 14. Vitamines ?: vitamine E : vitamine K Chapitre 20. Mdicaments divers ?: orlistat Divers : consommation massive dalcool ?: consommation chronique dalcool : nourriture riche en vitamine K

* Ce tableau sapplique surtout la warfarine (voir rubrique Interactions).

ANTITHROMBOTIQUES 113

Les interactions pharmacocintiques sont certainement valables pour la warfarine qui a t la plus tudie, mais probablement aussi pour lacnocoumarol; elles sont probablement moins importantes pour la phenprocoumone. Les antagonistes de la vitamine K sont mtaboliss dans le foie. La warfarine est commercialise sous forme dun mlange racmique; la Swarfarine, lisomre actif, est mtabolise par le CYP2C9, avec possibilit dinteractions ce niveau (voir tableau Id dans lIntroduction). Lors de lassociation dautres mdicaments, il est ncessaire de mesurer plus frquemment lINR. Prcautions particulires Adapter la posologie en fonction de lINR. Les patients gs sont plus sensibles aux antagonistes de la vitamine K et plus difficiles quilibrer. Certains patients sont, pour des raisons gntiques, trs sensibles la warfarine [voir Folia de janvier 2008]. En cas dintervention chirurgicale risque lev dhmorragie, les antagonistes de la vitamine K seront remplacs temporairement par lhparine ou par une hparine de bas poids molculaire [voir Folia de fvrier 2004 et fvrier 2009]. Il convient de tenir compte de nombreuses interactions. Posologie La posologie ncessaire pour atteindre le taux danticoagulation souhait (INR) est trs variable dun individu lautre. Les antagonistes de la vitamine K sont souvent dbuts pendant lhparinothrapie: lhparine est poursuivie pendant quelques jours jusqu ce que lINR souhait soit atteint. Lutilisation dune dose de charge est viter. Chez les personnes ges et en cas de malnutrition, des doses initiales plus faibles sont recommandes.
Posol. voir introduction
MARCOUMAR 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) phenprocoumone compr. (sc.) 25 x 3 mg R/ b

MAREVAN 1(Therabel) (Therabel) warfarine, sodium compr. (sc.) 25 x 5 mg

R/ b

6,30

SINTROM 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) acnocoumarol compr. 100 x 1 mg compr. (sc.) 20 x 4 mg

R/ b R/ b

6,49 6,02

2.1.2.6. Protine C et drotrcogine alfa La drotrcogine alfa est une variante de la protine C active humaine, obtenue par la technologie recombinante. Indications Protine C: inhibition de la coagulation dans des troubles graves de lhmostase lis un dficit congnital de cette protine. Drotrcogine alfa: traitement de la septicmie grave. Effets indsirables Hmorragie. Ractions dhypersensibilit. Protine C: risque de transmission dinfections, comme avec tous les drivs du sang.
CEPROTIN 1(Baxter) (Baxter) protine C1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 1 x 500 UI + 5 ml solv. 1 x 1.000 UI + 10 ml solv.

U.H. U.H.

XIGRIS 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) drotrcogine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 5 mg poudre 1 x 20 mg poudre

U.H. U.H.

2.1.2.7. Antithrombine Lantithrombine est un driv du plasma humain. Indications Prvention et traitement des accidents thrombotiques chez les patients avec une dficience en antithrombine.

6,00

114 ANTITHROMBOTIQUES

Effets indsirables Thrombopnie. Ractions dhypersensibilit. Risque de transmission dinfections, comme avec tous les drivs du sang.
CONCENTRE DANTITHROMBINE III BAXTER 1 (Baxter) (Baxter) antithrombine1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. - perf. 1 x 500 UI + 10 ml solv. U.H. 1 x 1.000 UI + 20 ml solv. U.H. (avec aiguilles et set de perfusion)

suivant lapparition des premiers symptmes chez les patients ne prsentant pas de contre-indications telles que risque accru dhmorragie, infarctus rcent, traumatisme rcent, chirurgie rcente, hypertension artrielle non contrle. Effets indsirables Hmorragie. Ractions dhypersensibilit.
ACTILYSE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) altplase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 20 mg + 20 ml solv. 1 x 50 mg + 50 ml solv. ACTOSOLV 1(Eumedica) (Eumedica) urokinase flacon perf. 1 x 100.000 UI poudre 1 x 600.000 UI poudre METALYSE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) tnectplase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. 1 x 8.000 U + 8 ml ser. solv. 1 x 10.000 U + 10 ml ser. solv. RAPILYSIN 1(Actavis) (Actavis) rtplase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. 2 x 10 U + 10 ml ser. solv.

2.1.3. THROMBOLYTIQUES Les thrombolytiques permettent de dissoudre des thrombi rcents en transformant le plasminogne en plasmine qui exerce une activit fibrinolytique. Indications Infarctus aigu du myocarde. Embolie pulmonaire avec rpercussions hmodynamiques graves. Occlusion artrielle priphrique aigu (administration intra-artrielle). Thrombose veineuse profonde tendue. Thrombose vasculaire crbrale aigu (altplase): dans les 4,5 heures

U.H. U.H.

U.H. U.H.

U.H. U.H.

U.H.

ANTIHEMORRAGIQUES 115

2.2. Antihmorragiques
Ce chapitre reprend successivement: les facteurs de coagulation la protamine la vitamine K les antifibrinolytiques les hmostatiques non spcifiques les prparations usage local. La desmopressine (voir 5.5.2.), un analogue de lhormone antidiurtique, peut tre utilise comme antihmorragique en cas de dysfonctionnement plaquettaire, dans les formes mineures dhmophilie A (hmophilie classique) ou dans la maladie de von Willebrand, souvent en association avec un antifibrinolytique. Elle est en outre utilise comme hmostatique chez des patients cirrhotiques, urmiques ou aprs chirurgie cardio-pulmonaire. La somatostatine (voir 5.5.5.) peut tre utile dans le traitement des hmorragies gastro-intestinales secondaires un ulcre ou une gastrite rosive.

2.2.1. FACTEURS DE COAGULATION Les facteurs de coagulation sont indiqus en cas dhmorragies lies une carence en ceux-ci. Ils sont prpars partir de plasma humain (drivs du plasma) ou produits par technologie recombinante. Lors de la prparation de drivs du plasma, on fait appel des mthodes dinactivation virale, comme p. ex. le solvant dtergent (S.D.), le traitement par la chaleur et la nanofiltration. Des anticorps monoclonaux sont utiliss pour obtenir un driv du plasma de grande puret. Avec les drivs du sang, la transmission dinfections ne peut tre exclue. Les facteurs de coagulation biosynthtiques VII, VIII et IX sont appels respectivement eptacog alfa, octocog alfa et nonacog alfa. Le moroctocog alfa est un analogue biosynthtique du facteur VIII.

FACTANE 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) facteur VIII1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. - perf. 500 UI + 5 ml solv. R/ a 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a (S.D., traitement par la chaleur)

449,24 889,46

HELIXATE NEXGEN 1(CSL Behring) (CSL Behring) octocog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 250 UI + 2,5 ml solv. R/ a 500 UI + 2,5 ml solv. R/ a 1.000 UI + 2,5 ml solv. R/ a

251,96 489,00 962,98

KOGENATE 1(Bayer) (Bayer) octocog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon Bio-Set perf. 250 UI + 2,5 ml ser. solv. R/ a 500 UI + 2,5 ml ser. solv. R/ a 1.000 UI + 2,5 ml ser. solv. R/ a

256,92 498,79 982,44

OCTANATE 1(Octapharma) (Octapharma) facteur VIII1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 250 UI + 5 ml solv. R/ a 500 UI + 10 ml solv. R/ a 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a (S.D., traitement par la chaleur)

236,45 463,88 918,71

Facteur VIII ou antihmophile A


ADVATE 1(Baxter) (Baxter) octocog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 250 UI + 5 ml solv. R/ 500 UI + 5 ml solv. R/ 1.000 UI + 5 ml solv. R/ 1.500 UI + 5 ml solv. R/

RECOMBINATE 1(Baxter) (Baxter) octocog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 250 UI + 10 ml solv. R/ a 500 UI + 10 ml solv. R/ a 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a

256,92 498,79 982,44

a a a a

256,93 498,77 982,43 1473,99

REFACTO AF 1(Wyeth) (Wyeth) moroctocog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 250 UI + 4 ml solv. R/ a 500 UI + 4 ml solv. R/ a 1.000 UI + 4 ml solv. R/ a 2.000 UI + 4 ml solv. R/ a

210,79 412,58 816,14 1623,33

116 ANTIHEMORRAGIQUES

Facteur von Willebrand


WILFACTIN 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) facteur von Willebrand1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 1.000 UI + 10 ml solv. (S.D., nanofiltration)

Complexe PPSB
CONFIDEX 1(CSL Behring) (CSL Behring) facteur II 400 960 UI facteur VII 200 500 UI facteur IX 400 620 UI facteur X 440 1200 UI protine C 300 900 UI protine S 240 760 UI flacon i.v. poudre + 20 ml solv. U.H. (plasma humain, traitement par la chaleur, nanofiltration) OCTAPLEX 1(Octapharma) (Octapharma) facteur II 220 760 UI facteur VII 180 480 UI facteur IX 500 UI facteur X 360 600 UI protine C 140 620 UI protine S 140 640 UI flacon i.v. poudre + 20 ml solv. (plasma humain, S.D., nanofiltration)

U.H.

Facteur VIII + facteur von Willebrand


HAEMATE P 1(CSL Behring) (CSL Behring) facteur VIII 500 UI facteur von Willebrand 1.200 UI flacon i.v. - perf. poudre + 20 ml solv. R/ a 271,59 facteur VIII 1.000 UI facteur von Willebrand 2.400 UI flacon i.v. - perf. poudre + 30 ml solv. R/ a 534,09 (plasma humain, traitement par la chaleur)

U.H.

WILATE 1(Octapharma) (Octapharma) facteur VIII 450 UI facteur von Willebrand 400 UI flacon i.v. - perf. poudre + 5 ml solv. R/ a 418,39 facteur VIII 900 UI facteur von Willebrand 800 UI flacon i.v. - perf. poudre + 10 ml solv. R/ a 827,75 (plasma humain, S.D., traitement par la chaleur)

PPSB S.D. 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) facteur II 20 UI facteur VII 10 UI facteur IX 20 UI facteur X 20 UI/ml flacon i.v. 20 ml U.H. (contient 250 1.000 UI des facteurs II, VII, IX et X) (plasma humain, S.D., nanofiltration)

Facteurs de coagulation activs


FEIBA S-TIM 4 1(Baxter) (Baxter) FEIBA (Factor Eight Inhibitor Bypassing Activity, contenant les facteurs activs du complexe prothrombinique)1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. - perf. 250 U + 20 ml solv. U.H. 500 U + 20 ml solv. U.H. 1.000 U + 20 ml solv. U.H. (principalement facteur VIIa) (traitement par la chaleur) NOVOSEVEN 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) eptacog alfa (activ)1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. 1 x 50.000 UI + 1,1 ml solv. 1 x 100.000 UI + 2,1 ml solv. 1 x 250.000 UI + 5,2 ml solv.

Facteur IX ou antihmophile B
BENEFIX 1(Wyeth) (Wyeth) nonacog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 500 UI + 5 ml ser. solv. R/ a 1.000 UI + 5 ml ser. solv. R/ a 2.000 UI + 5 ml ser. solv. R/ a (mdicament orphelin)

385,34 761,64 1514,25

MONONINE 1(CSL Behring) (CSL Behring) facteur IX1(plasmahumain) (plasma humain) flacon perf. 1 x 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a 544,82 (nanofiltration, anticorps monoclonaux)

U.H. U.H. U.H.

Facteur XIII
FIBROGAMMIN P 1(CSL Behring) (CSL Behring) facteur XIII1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 1 x 250 U + 4 ml solv. (traitement par la chaleur)

U.H.

NONAFACT 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) facteur IX1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 1 x 500 UI + 5 ml solv. R/ a 271,70 1 x 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a 534,37 (S.D., nanofiltration, anticorps monoclonaux)

2.2.2. PROTAMINE Indications Antidote de lhparine; la dure daction de lhparine tant plus longue que celle de la protamine, une seconde injection de protamine est souvent ncessaire. Pour lhparine de bas poids molculaire, la neutralisation par la protamine est incomplte.

OCTANINE 1(Octapharma) (Octapharma) facteur IX1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 1 x 500 UI + 5 ml solv. R/ a 1 x 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a (S.D., nanofiltration)

276,93 544,82

ANTIHEMORRAGIQUES 117

Effets indsirables Ractions allergiques. Hypotension et bradycardie. Posologie 10 mg neutralise 1.000 UI dhparine. Il convient toutefois de tenir compte du temps coul depuis ladministration de lhparine.
PROTAMINE 1000 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) protamine, chlorhydrate flacon i.v. 5 x 5 ml 10 mg/ml R/ PROTAMINE SULFAAT LEO 1(Leo) (Leo) protamine, sulfate flacon i.v. 1 x 5 ml 10 mg/ml

Effets indsirables Ladministration de vitamine K au nouveau-n, particulirement au prmatur, est susceptible de donner lieu une hyperbilirubinmie et un ictre nuclaire. Risque dhmatome aprs administration intramusculaire en cas de tendance hmorragique accrue. Prcautions particulires Aprs administration de doses leves de vitamine K, leffet des antagonistes de la vitamine K est inhib pendant plusieurs jours, et il sera ds lors parfois ncessaire dadministrer temporairement de lhparine. Posologie En cas deffet excessif des antagonistes de la vitamine K, la vitamine K1 (phytomnadione) est utilise le plus souvent par voie orale; dans les cas graves, en injection intraveineuse lente. La dose (0,5 5 mg) dpend de leffet que lon souhaite obtenir. Etant donn la courte demi-vie de la vitamine K, ladministration doit souvent tre rpte. Prvention des hmorragies chez le nouveau-n: 1 mg par voie intramusculaire ou 2 mg par voie orale la naissance. Prvention des hmorragies chez le nourrisson nourri exclusivement par allaitement maternel et qui na pas reu de vitamine K par voie intramusculaire la naissance: 2 mg par semaine par voie orale jusqu lge de 3 mois. Patients prsentant une cholestase ou une malabsorption des graisses: la dose dpend de lINR. Vitamine K
Posol. voir introduction
KONAKION 1(Roche) (Roche) phytomnadione amp. i.m. - i.v. - oral 10 x 10 mg/1 ml R/ amp. Paediatric i.m. - i.v. - oral 5 x 2 mg/0,2 ml R/ VITAMON K 1(Omega) (Omega) phytomnadione gttes 25 ml 0,145 mg/ml (1 ml = 29 gttes = 0,145 mg)

10,16

7,09

2.2.3. VITAMINE K Une hypovitaminose K due une prise insuffisante est rare. Lutilisation prolonge dantibiotiques large spectre peut entraner une diminution de la production de vitamine K par la flore intestinale, et la rsorption de la vitamine K est perturbe dans certaines situations pathologiques comme lobstruction des voies biliaires. Les nouveau-ns ne disposent pas dune quantit suffisante en vitamine K; le lait maternel contient peu de vitamine K. Indications Hmorragie ou tendance hmorragique due un manque de facteurs du complexe prothrombine (II, VII, IX, X), rsultant dune activit vitaminique K insuffisante, p. ex. en cas de traitement par des antagonistes de la vitamine K. Linterruption de lantagoniste de la vitamine K est toutefois souvent suffisante (voir 2.1.2.5.). Prvention des hmorragies chez le nouveau-n et chez le nourrisson nourri exclusivement par allaitement maternel. Patients prsentant une cholestase ou une malabsorption des graisses. Une hypoprothrombinmie due une synthse dficiente des facteurs de coagulation dans des affections hpatocellulaires ne ragit gnralement pas ladministration de vitamine K.

11,08 11,31

8,66

118 ANTIHEMORRAGIQUES

2.2.4. ANTIFIBRINOLYTIQUES Indications Comme hmostatique, entre autres en cas de prostatectomie, damygdalectomie, dextraction dentaire, de mnorragies (p. ex. la suite de la mise en place dun strilet ou dune conisation du col utrin), ainsi que dans certains types dinterventions chirurgicales. En prvention des hmorragies, lutilisation chronique dantifibrinolytiques nest pas indique, certainement pas chez les patients avec un risque accru de thrombose. Effets indsirables Effets indsirables gastro-intestinaux. Thrombus au niveau de luretre ou de la vessie en cas dhmorragie au niveau des voies urinaires.

DICYNONE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) tamsylate compr. 20 x 250 mg 50 x 250 mg amp. i.m. - i.v. 6 x 250 mg/2 ml

R/ R/ R/

3,99 8,87 2,50

2.2.6. PREPARATIONS A USAGE LOCAL Ces prparations sont proposes, sans beaucoup darguments, pour favoriser lhmostase et la cicatrisation, p. ex. lors dinterventions chirurgicales. Lors de la prparation des drivs du plasma, on a recours des mthodes visant inactiver les virus, mais un risque de transmission dinfections ne peut tre totalement exclu.
QUIXIL 1(Omrix) (Omrix) I. protines totales 40 60 mg acide tranexamique 85 105 mg/ml II. calcium chlorure 5,6 6,2 mg thrombine 800 1.200 UI/ml amp. ser. in situ 1 ml (I + II) R/ 144,00 2 ml (I + II) R/ 223,00 5 ml (I + II) R/ 543,00 (plasma humain) TACHOSIL 1(Nycomed) (Nycomed) fibrinogne 5,5 mg thrombine 2 UI/cm2 ponge mdicinale 1 x (3 x 2,5 cm) 1 x (4,8 x 4,8 cm) 1 x (9,5 x 4,8 cm) (plasma humain)

Acide tranexamique
EXACYL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide tranexamique compr. 50 x 250 mg 100 x 250 mg 20 x 500 mg amp. (oral) 10 x 1 g/10 ml amp. i.v. 5 x 500 mg/5 ml

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

13,27 19,54 12,64 13,13 10,48

U.H. U.H. U.H.

2.2.5. HEMOSTATIQUES NON SPECIFIQUES Positionnement Les hmostatiques non spcifiques, tel ltamsylate, sont utiliss sans beaucoup darguments dans des hmorragies auxquelles aucune origine prcise ne peut tre attribue. En prsence dune hmorragie, il faut dabord chercher en dcouvrir lorigine. Effets indsirables Cphales. Eruption cutane. Nauses. Hypotension aprs administration intraveineuse.

TISSUCOL DUO 1(Baxter) (Baxter) I. aprotinine 3.000 UIK facteur XIII 10 50 U plasminogne 0,04 0,12 mg protines totales (y compris fibrinogne et fibronectine) 100 130 mg/ml II. calcium chlorure 4,44 mg protines 50 mg thrombine 500 UI/ml amp. ser. in situ 0,5 ml (I + II) U.H. 1 ml (I + II) U.H. 2 ml (I + II) U.H. 5 ml (I + II) U.H. (solutions congeles; plasma humain sauf aprotinine: bovine) TISSUCOL KIT 1(Baxter) (Baxter) I. facteur XIII 10 50 U plasminogne 0,04 0,12 mg protines totales (y compris fibrinogne et fibronectine) 100 130 mg/ml II. aprotinine 3.000 UIK/ml III. protines 50 mg thrombine 500 UI/ml IV. protines 50 mg thrombine 4 UI/ml V. calcium chlorure 4,44 mg/ml flacons in situ 1 ml (I V) U.H. 2 ml (I V) U.H. (poudres lyophilises; plasma humain sauf aprotinine: bovine)

MEDICAMENTS DE LHEMATOPOIESE 119

2.3. Mdicaments de lhmatopose


Ce chapitre reprend successivement: les mdicaments de lanmie les mdicaments de la thrombopnie les mdicaments de la neutropnie.

2.3.1. MEDICAMENTS DE LANEMIE Lanmie peut tre cause par une production rduite de sang, par une augmentation de la destruction du sang ou par la perte de sang. Positionnement Le fer (voir 14.1.1.) est ncessaire la synthse de lhmoglobine et est donn dans le traitement de lanmie ferriprive. La vitamine B12 (voir 14.2.6.) et lacide folique (voir 14.2.7.) sont ncessaires la production entre autres des globules rouges et sont utiliss en cas de dficit en vitamine B12 ou en acide folique, et dans le traitement de lanmie pernicieuse. Les rythropotines (voir 2.3.1.1.) sont utilises principalement dans lanmie due linsuffisance rnale chronique ou dans le cadre dun chimiothrapie. Erythropotines Positionnement Lpotine (rythropotine biosynthtique) est identique lrythropotine humaine. Elle est utilise dans le traitement de lanmie due linsuffisance rnale chronique, parfois lors de transfusion sanguine autologue, ainsi que dans lanmie chez des prmaturs, ou dans le cadre dune chimiothrapie. La darbpotine est un analogue de lrythropotine qui doit tre administr moins frquemment que lrythropotine. La mthoxypolythylneglycolpotine bta doit tre administre encore moins frquemment. Effets indsirables Hypertension. Thrombose.

Acclration de la progression daffections malignes lors de lusage dans le cadre dune anmie conscutive une chimiothrapie [voir Folia de fvrier 2008]. Trs rarement, aplasie rythrocytaire pure (pure red cell).

ARANESP 1(Amgen)aaa (Amgen) darbpotine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 4 x 10 g/0,4 ml 4 x 20 g/0,5 ml 4 x 30 g/0,3 ml 4 x 40 g/0,4 ml 4 x 50 g/0,5 ml 4 x 60 g/0,3 ml 4 x 80 g/0,4 ml 4 x 100 g/0,5 ml 4 x 150 g/0,3 ml 1 x 300 g/0,6 ml 1 x 500 g/1 ml amp. ser. SureClick s.c. 1 x 20 g/0,5 ml 1 x 40 g/0,4 ml 1 x 60 g/0,3 ml 1 x 80 g/0,4 ml 1 x 100 g/0,5 ml 1 x 150 g/0,3 ml 1 x 300 g/0,6 ml 1 x 500 g/1 ml

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

BINOCRIT 1(Sandoz)aaa (Sandoz) potine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 6 x 1.000 UI/0,5 ml 6 x 2.000 UI/1 ml 6 x 3.000 UI/0,3 ml 6 x 4.000 UI/0,4 ml 6 x 5.000 UI/0,5 ml 6 x 6.000 UI/0,6 ml 6 x 8.000 UI/0,8 ml 6 x 10.000 UI/1 ml

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

EPREX 1(Janssen-Cilag)aaa (Janssen-Cilag) potine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 6 x 1.000 UI/0,5 ml 6 x 2.000 UI/0,5 ml 6 x 3.000 UI/0,3 ml 6 x 4.000 UI/0,4 ml 6 x 5.000 UI/0,5 ml 6 x 6.000 UI/0,6 ml 6 x 8.000 UI/0,8 ml 6 x 10.000 UI/1 ml 6 x 20.000 UI/0,5 ml 6 x 40.000 UI/1 ml

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

120 MEDICAMENTS DE LHEMATOPOIESE

MIRCERA 1(Roche)aaa (Roche) mthoxypolythylneglycol-potine bta1 (biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 1 x 50 g/0,3 ml U.H. 1 x 75 g/0,3 ml U.H. 1 x 100 g/0,3 ml U.H. 1 x 150 g/0,3 ml U.H. 1 x 200 g/0,3 ml U.H. 1 x 250 g/0,3 ml U.H. NEORECORMON 1(Roche)aaa (Roche) potine bta1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 6 x 500 UI/0,3 ml 6 x 2.000 UI/0,3 ml 6 x 3.000 UI/0,3 ml 1 x 4.000 UI/0,3 ml 6 x 5.000 UI/0,3 ml 1 x 6.000 UI/0,3 ml 6 x 10.000 UI/0,6 ml 6 x 20.000 UI/0,6 ml 4 x 30.000 UI/0,6 ml RETACRIT 1(Hospira)aaa (Hospira) potine zta1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 6 x 1.000 UI/0,3 ml 6 x 2.000 UI/0,6 ml 6 x 3.000 UI/0,9 ml 6 x 4.000 UI/0,4 ml 6 x 5.000 UI/0,5 ml 6 x 6.000 UI/0,6 ml 6 x 8.000 UI/0,8 ml 6 x 10.000 UI/1 ml 1 x 20.000 UI/0,5 ml 1 x 30.000 UI/0,75 ml 1 x 40.000 UI/1 ml

2.3.3. MEDICAMENTS DE LA NEUTROPENIE Positionnement Ces facteurs (Granulocyte colonystimulating factors, G-CSF) sont utiliss pour combattre la neutropnie induite par un traitement cytostatique ou immunosuppresseur, mais aussi dans certains cas de neutropnie idiopathique ou congnitale, et dans la transplantation de moelle osseuse. Lobjectif est de limiter le risque et la dure des infections en augmentant le nombre de neutrophiles. Le plrixafor est un immunostimulant utilis en association avec les GCSF. Effets indsirables Douleurs musculaires et squelettiques. Dysurie. Ractions au niveau du site dinjection. Ractions dhypersensibilit.
GRANOCYTE 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) lnograstime1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. - s.c. 5 x 0,263 mg + 1 ml ser. solv. R/ a MOZOBIL 1(Genzyme) (Genzyme) plrixafor flacon s.c. 1 x 24 mg/1,2 ml (mdicament orphelin) NEULASTA 1(Amgen) (Amgen) pegfilgrastim1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 1 x 6 mg/0,6 ml R/ a NEUPOGEN 1(Amgen) (Amgen) filgrastim1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. - s.c. 5 x 0,3 mg/1 ml amp. ser. perf. - s.c. 5 x 0,3 mg/0,5 ml 5 x 0,48 mg/0,5 ml TEVAGRASTIM 1(Teva) (Teva) filgrastim1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. perf. - s.c. 5 x 0,3 mg/0,5 ml 5 x 0,48 mg/0,8 ml ZARZIO 1(Sandoz) (Sandoz) filgrastim1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. perf. - s.c. 5 x 0,3 mg/0,5 ml 5 x 0,48 mg/0,5 ml

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

2 . 3 . 2 . M E D I C A ME N T S D E L A THROMBOPENIE Positionnement Le romiplostim est une protine produite par gnie gntique qui agit comme agoniste de la thrombopotine, une hormone stimulant la production de plaquettes. Leltrombopag se fixe aux rcepteurs de la thrombopotine et stimule la production de plaquettes. Indications Purpura thrombopnique auto-immun idiopathique rfractaire aux autres traitements.
NPLATE 1(Amgen) (Amgen) romiplostim1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 250 g poudre + 0,72 ml ser. solv. U.H. 1 x 500 g poudre + 1,2 ml ser. solv. U.H. REVOLADE 1(GSK) (GSK) eltrombopag (olamine) compr. 28 x 25 mg 28 x 50 mg (mdicament orphelin)

420,85

U.H.

1297,92

R/ a R/ a R/ a

429,05 429,05 600,48

R/ a R/ a

343,13 480,30

R/ h R/ h

1123,71 2238,44

R/ a R/ a

343,13 480,30

PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE 121

3. Systme gastro-intestinal
3.1. 3.2. 3.3. 3.4. 3.5. 3.6. 3.7. 3.8. Pathologie gastrique et duodnale Spasmolytiques Pathologie du foie, de la vsicule biliaire et du pancras Antimtiques Laxatifs Antidiarrhiques Affections inflammatoires de lintestin Pathologie anale

3.1. Pathologie gastrique et duodnale


Ce chapitre reprend: les inhibiteurs de la scrtion acide gastrique les antacides divers. Positionnement Voir Fiche de transparence Prise en charge des troubles gastriques. Ulcre gastro-duodnal Ladministration dun inhibiteur de la scrtion acide gastrique et dun traitement anti-infectieux constituent la base du traitement de lulcre gastroduodnal. Chez de nombreux patients atteints dun ulcre gastrique ou duodnal, Helicobacter pylori (H. pylori) est mis en vidence. Chez ces patients, il faut sefforcer de lradiquer afin de prvenir les rcidives, ce qui permet dviter la ncessit dun traitement dentretien [voir Folia davril 2009]. Lradication dH. pylori peut se faire en associant pendant 7 jours un inhibiteur de la pompe protons avec les antibactriens suivants: lamoxicilline, la clarithromycine ou un driv de limidazole tel le mtronidazole. Cela permet dradiquer lH. pylori dans 70 85% des cas. Lassociation de deux antibactriens au moins augmente les chances dradication et diminue le risque de rsistance. Des rsistances sont plus frquemment observes avec le mtronidazole et la clarithromycine quavec lamoxicilline. Lors du choix du schma thrapeutique pour lradication, il faut tenir compte des contre-indications et des effets indsirables, ainsi que de laugmentation de la rsistance bactrienne. Le schma thrapeutique suivant, une association de trois mdicaments (trithrapie), est recommand sur base des donnes dtudes randomises: Deux fois par jour pendant 7 jours: un inhibiteur de la pompe protons (somprazole 20 mg, lansoprazole 30 mg, omprazole 20 mg, pantoprazole 40 mg ou rabprazole 20 mg) avant le repas amoxicilline 1 g ou (notamment en cas dallergie lamoxicilline) mtronidazole 500 mg clarithromycine 500 mg. La dure optimale du traitement dradication fait encore lobjet de discussions: celle-ci varie de 7 14 jours [voir Folia davril 2009]. Dans le traitement squentiel, un inhibiteur de la pompe protons est associ lamoxicilline pendant 5 jours, puis linhibiteur de la pompe protons est associ la clarithromycine ou un driv de limidazole tel le mtronidazole pendant les 5 jours suivants. Il existe des indices selon lesquels

122 PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE

lradication dH. pylori est obtenue chez un plus grand nombre de patients aprs un traitement squentiel plutt quaprs une trithrapie. Il est souhaitable de vrifier lradication dH. pylori 4 6 semaines aprs le traitement par un test respiratoire lure ou par des biopsies gastriques. En cas dchec du traitement, un schma thrapeutique de plus longue dure, avec des doses plus leves de linhibiteur de la pompe protons ou lutilisation dautres antibactriens peut tre indiqu, en se basant si possible sur un antibiogramme. Larrt du tabagisme augmente les chances de succs du traitement. Chez les patients avec un risque accru dulcre lors dun traitement par des AINS, un inhibiteur de la pompe protons, un antihistaminique H2 dose leve ou du misoprostol peut tre administr en prvention des effets indsirables des AINS. Certaines tudes suggrent que lradication de lH. pylori avant dinstaurer un traitement par un AINS diminue le risque dulcre. Lintrt de lradication de lH. pylori dans dautres indications que lulcre, p. ex. dans la dyspepsie fonctionnelle (non ulcreuse), nest pas tabli. La dure du traitement par les inhibiteurs de la pompe protons aprs lradication dH. pylori ne dpasse gnralement pas 8 semaines dans lulcre gastrique, 4 semaines dans lulcre duodnal. Reflux gastro-sophagien Voir aussi les conditions de remboursement et les recommandations de lINAMI, approuves par la Commission de Remboursement des Mdicaments (via www.inami.be/drug/fr/drugs/recommendation/PPI_IPP.htm). La prise en charge mdicamenteuse de la maladie de reflux varie en fonction de la gravit des plaintes, et en fonction des lsions observes lendoscopie. En prsence de symptmes de reflux peu svres, les antacides suffisent souvent. En prsence de symptmes plus importants, mais lorsque lendoscopie ne montre pas de lsions graves [Los Angeles grade O (pas de lsion), ou A ou B (lsions mineures)], on peut choisir entre la mthode step-up (antacides; ensuite, si pas damlioration, antihistaminiques H2; puis, si toujours pas damlioration, inhibiteurs de la pompe protons dabord demi-dose, puis dose complte), la mthode step-down (commencer par des inhibiteurs de la pompe protons dose complte) ou la mthode step-in (c.--d. un antihistaminique H2 ou un inhibiteur de la pompe protons par intermittence). En labsence de lsions, ou en prsence de lsions mineures, lobjectif du traitement consiste juste obtenir un bon contrle des symptmes. Des donnes rcentes indiquent que larrt brutal des inhibiteurs de la pompe protons peut induire des aigreurs destomac, ce qui na pas t dcrit avec les antihistaminiques H2 [voir Folia de dcembre 2009]. En prsence de lsions importantes lendoscopie (grade C ou D), on donne immdiatement un inhibiteur de la pompe protons; un traitement dentretien est ncessaire, mme si le patient ne prsente plus de symptmes de reflux. Il ny a probablement pas de diffrence defficacit entre les diffrents antihistaminiques H2, ni entre les diffrents inhibiteurs de la pompe protons. Lefficacit des gastroprocintiques mtoclopramide et dompridone dans le reflux est douteuse. Lsophagite de reflux nest pas une indication dradication de lH. pylori. Interactions Rsorption variable dautres mdicaments par modification du pH gastrique (p. ex. diminution de la rsorption de litraconazole ou du fer). Prcautions particulires Lutilisation dinhibiteurs de la scrtion acide gastrique peut soulager la douleur en cas daffection maligne et ds lors en retarder le diagnostic. Avant dinstaurer un tel traitement et ultrieurement, il convient donc de sinterroger quant la prsence dune ventuelle affection maligne.

PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE 123

3.1.1. INHIBITEURS DE LA SECRETION ACIDE GASTRIQUE 3.1.1.1. Antihistaminiques H2 Indications Ulcre gastro-duodnal: aprs radication dH. pylori, un traitement dentretien en prvention des rcidives ne se justifie pas. Traitement symptomatique des symptmes de reflux: les antihistaminiques H2 nont, en cas dsophagite grave, quune efficacit limite. Prvention des ulcres de stress aprs certaines interventions chirurgicales et dans certaines maladies graves. Prvention dulcres en cas dadministration danti-inflammatoires non strodiens chez les patients risque; aux doses standard, les antihistaminiques H2 sont probablement moins efficaces que les inhibiteurs de la pompe protons (voir 9.1.). Dyspepsie, gastrite et symptmes de reflux (pyrosis) sans tiologie connue: un traitement empirique par des antihistaminiques H2 peut tre indiqu, le plus souvent aprs chec dun traitement dessai par antacides. Contre-indications Gastrite atrophique tant donn laggravation de lachlorhydrie. Effets indsirables Les plus frquents: diarrhe, vertiges, cphales, ruptions cutanes. Fatigue (surtout avec la cimtidine). Douleurs musculaires. Nphrite interstitielle, perturbation des tests hpatiques et hpatite (rares). Gyncomastie rversible, avec ou sans hyperprolactinmie, surtout en cas de traitement prolong avec la cimtidine. Impuissance: avec la cimtidine, rarement avec les autres antihistaminiques H2. Bradycardie et hypotension lors dadministration intraveineuse. Dficience en vitamine B12 en cas dutilisation prolonge. Suspicion dune augmentation des fractures ostoporotiques en cas dutilisation chronique.

Interactions Voir aussi 3.1. Cimtidine: inhibition des isoenzymes CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Cimtidine: renforcement de l'effet des antagonistes de la vitamine K. Autres antihistaminiques H2: pas dinhibition cliniquement significative du mtabolisme dautres mdicaments. Prcautions particulires Voir aussi 3.1. En cas dinsuffisance rnale, les doses des antihistaminiques H2 doivent tre rduites. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.

Cimtidine
Posol. ulcre gastro-duodnal 800 mg le soir pendant 4 8 semaines sophagite de reflux 800 mg le soir ou 1,6 g p.j. en 2 prises pendant 8 12 semaines symptmes de reflux 200 mg jusqu 4 x p.j. pendant 2 semaines max.
CIMETIDINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) cimtidine compr. 20 x 200 mg R/ 100 x 200 mg R/ c 56 x 400 mg R/ c 28 x 800 mg R/ c

6,52 14,71 17,71 17,71

CIMETIDINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) cimtidine compr. efferv. 20 x 200 mg R/ 60 x 400 mg R/ c 30 x 800 mg R/ c

9,69 15,40 15,40

DOCCIMETI 1(Docpharma) (Docpharma) cimtidine compr. (sc.) 56 x 400 mg

R/ c

14,36

124 PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE

Ranitidine
Posol. per os: ulcre gastro-duodnal 300 mg p.j. en 2 prises (ou en 1 prise le soir en cas dulcre duodnal) pendant 4 8 semaines oesophagite de reflux 300 mg le soir ou en 2 prises pendant 8 12 semaines symptmes de reflux 300 mg p.j. en 2 prises prvention de lulcre induit par les AINS chez les patients risque 300 600 mg p.j. en 2 prises
ACIDINE 1(Neocare) (Neocare) ranitidine (chlorhydrate) compr. efferv. 20 x 75 mg DOCRANITI 1(Docpharma) (Docpharma) ranitidine (chlorhydrate) compr. 20 x 75 mg 28 x 150 mg 56 x 150 mg 112 x 150 mg 28 x 300 mg 56 x 300 mg GASTRAN 1(Socobom) (Socobom) ranitidine (chlorhydrate) compr. 56 x 150 mg 56 x 300 mg

RANITIMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) ranitidine (chlorhydrate) compr. 112 x 150 mg 56 x 300 mg

R/ c R/ c

13,56 10,49

8,42

ZANTAC 1(GSK) (GSK) ranitidine (chlorhydrate) compr. 28 x 150 mg R/ 56 x 150 mg R/ 112 x 150 mg R/ 28 x 300 mg R/ 56 x 300 mg R/ compr. efferv. Soluble 28 x 150 mg R/ 56 x 150 mg R/ 112 x 150 mg R/ 28 x 300 mg R/ 56 x 300 mg R/ sir. 2 x 280 ml 75 mg/5 ml R/ amp. i.v. 5 x 50 mg/2 ml R/

c c c c c c c c c c c b

7,58 9,79 13,88 9,16 10,73 10,39 16,64 27,88 16,64 27,88

16,64 8,47

R/ R/ R/ R/ R/

c c c c c

7,89 7,58 9,73 12,91 9,14 9,73

3.1.1.2. Inhibiteurs de la pompe protons Indications Ulcre gastro-duodnal: aprs radication dH. pylori, un traitement dentretien en prvention des rcidives ne se justifie pas. Prvention des ulcres en cas dadministration danti-inflammatoires non strodiens (voir 9.1.) et dans certains cas aussi dacide actylsalicylique faible dose (voir 2.1.1.1.) chez les patients risque. Symptmes de reflux et sophagite de reflux. Syndrome de Zollinger-Ellison. La dyspepsie et la gastrite sans lien avec un reflux ne sont pas des indications. Contre-indications Gastrite atrophique tant donn laggravation de lachlorhydrie. Effets indsirables Les plus frquents: nauses, diarrhe, cphales, ruptions cutanes. Nphrite interstitielle [voir Folia de mars 2007]. Risque accru dinfections gastrointestinales (p. ex. Clostridium difficile) et de diarrhe du voyageur. Dficience en vitamine B12 en cas dutilisation prolonge. Suspicion dune augmentation des fractures ostoporotiques en cas dutilisation chronique [voir Folia davril 2009].

R/ c R/ c

9,79 10,73

RANITIDINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ranitidine (chlorhydrate) compr. 56 x 150 mg R/ 112 x 150 mg R/ 28 x 300 mg R/ 56 x 300 mg R/ compr. efferv. 56 x 150 mg R/ 112 x 150 mg R/ 28 x 300 mg R/ 56 x 300 mg R/ RANITIDINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ranitidine (chlorhydrate) compr. 100 x 150 mg 100 x 300 mg

c c c c c c c c

9,73 10,60 9,14 8,51 16,64 19,35 16,64 19,35

R/ c R/ c

12,01 15,82

RANITIDINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ranitidine (chlorhydrate) compr. 30 x 150 mg R/ 60 x 150 mg R/ 120 x 150 mg R/ 30 x 300 mg R/ 60 x 300 mg R/ 90 x 300 mg R/ RANITIDINE TEVA 1(Teva) (Teva) ranitidine (chlorhydrate) compr. efferv. 60 x 150 mg 120 x 150 mg 30 x 300 mg 60 x 300 mg

c c c c c c

6,88 9,37 13,83 8,65 10,42 13,98

R/ R/ R/ R/

c c c c

17,52 26,74 17,52 26,74

PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE 125

Rebond du reflux aprs arrt (brutal) du traitement; le risque de rebond est dautant plus lev que la dure du traitement est longue. Interactions Voir aussi 3.1. Les inhibiteurs de la pompe protons sont des substrats du CYP2C19. Lomprazole, lsomprazole (lisomre S de lomprazole) et le lansoprazole sont aussi des inhibiteurs du CYP2C19, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Les inhibiteurs de la pompe protons peuvent, par inhibition du CYP2C19, freiner la transformation du clopidogrel en son mtabolite actif, avec diminution de leffet antiagrgant; limpact clinique de cette interaction nest pas clair [voir 2.1.1.2., et Folia de janvier 2010 et janvier 2011]. Prcautions particulires Voir 3.1.

Lansoprazole
Posol. ulcre gastrique 30 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines ulcre duodnal 30 mg p.j. en 1 prise pendant 2 (ventuellement 4) semaines sophagite de reflux - traitement: 30 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention des rcidives: 15 (ventuellement 30) mg p.j. en 1 prise symptmes de reflux 15 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines radication dH. pylori (en association avec des antibactriens) 60 mg p.j. en 2 prises pendant au moins 1 semaine
DAKAR 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg 56 x 15 mg 84 x 15 mg 28 x 30 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

16,78 23,74 29,56 25,81

Esomprazole
Posol. per os: sophagite de reflux - traitement: 40 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention des rcidives: 20 mg p.j. en 1 prise symptmes de reflux 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 semaines et la demande radication dH. pylori (en association avec des antibactriens) 40 mg p.j. en 2 prises pendant au moins 1 semaine ulcres dus aux AINS - traitement: 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention chez les patients risque: 20 mg p.j. en 1 prise
NEXIAM 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) somprazole (magnsium) compr. entr. 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg somprazole (sodium) flacon i.v. - perf. 10 x 40 mg poudre

DOC LANSOPRAZOLE 1(Docpharma) (Docpharma) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg R/ c 56 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b

10,91 17,69 21,26 29,16

LANSOPRAZOL APOTEX 1(Apotex) (Apotex) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg R/ c 56 x 15 mg R/ b 84 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b 84 x 30 mg R/ b

11,88 19,63 24,61 21,56 31,05 38,72

LANSOPRAZOLE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg R/ c 56 x 15 mg R/ b 84 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b 98 x 30 mg R/ b

12,06 19,82 24,61 21,56 31,05 44,09

R/ R/ R/ R/ R/

c c b b b

9,29 14,37 20,39 31,54 19,03

U.H.

LANSOPRAZOLE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg R/ c 56 x 15 mg R/ b 84 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b

10,92 19,18 24,61 21,28 31,05

126 PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE

LANSOPRAZOLE-RATIO 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) lansoprazole caps. entr. 56 x 15 mg R/ b 100 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b 100 x 30 mg R/ b

19,63 27,64 21,56 29,18 44,87

LOSEC 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) omprazole (magnsium) compr. Mups entr. (disp.) 28 x 10 mg 56 x 10 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 28 x 40 mg omprazole (sodium) flacon perf. 5 x 40 mg poudre

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

17,49 25,28 26,36 38,30 44,09

LANSOPRAZOLE TEVA 1(Teva) (Teva) lansoprazole caps. entr. 56 x 15 mg R/ b 98 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b 98 x 30 mg R/ b

U.H.

17,70 27,37 21,56 31,05 44,09

OMEPRACUREMYLAN 1(Mylan) (Mylan) omprazole caps. entr. 28 x 20 mg R/ OMEPRAZOL APOTEX 1(Apotex) (Apotex) omprazole caps. entr. 28 x 10 mg R/ c 56 x 10 mg R/ b 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ b 56 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b OMEPRAZOLE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) omprazole caps. entr. 28 x 10 mg R/ c 56 x 10 mg R/ b 100 x 10 mg R/ b 14 x 20 mg R/ c 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ b 56 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b OMEPRAZOLE FAR 1(Socobom) (Socobom) omprazole compr. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b OMEPRAZOLE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) omprazole caps. entr. 28 x 10 mg R/ 56 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/ 14 x 20 mg R/ 28 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 100 x 20 mg R/ 14 x 40 mg R/ 28 x 40 mg R/ 56 x 40 mg R/ 100 x 40 mg R/

15,00

LANSOPRAZOL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg R/ c 56 x 15 mg R/ b 98 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b 98 x 30 mg R/ b

11,70 19,63 27,63 21,56 31,05 44,09

11,73 19,09 20,39 29,38 41,73 33,58 49,84 83,57

Omprazole
Posol. ulcre gastrique 20 (ventuellement 40) mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines ulcre duodnal 20 (ventuellement 40) mg p.j. en 1 prise pendant 2 (ventuellement 4) semaines sophagite de reflux - traitement: 20 (ventuellement 40) mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention des rcidives: 10 20 mg p.j. en 1 prise symptmes de reflux 10 20 mg p.j. en 1 prise pendant 2 4 semaines radication dH. pylori (en association avec des antibactriens) 40 mg p.j. en 2 prises pendant au moins 1 semaine ulcres dus aux AINS - traitement: 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention chez les patients risque: 20 mg p.j. en 1 prise
DOCOMEPRA 1(Docpharma) (Docpharma) omprazole caps. entr. 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 98 x 20 mg

11,76 18,91 30,68 14,32 20,39 29,38 41,22 33,58 49,84 83,57

20,39 29,38

c b b c c b b b b b

11,55 19,51 30,68 14,13 20,39 29,38 40,86 40,78 33,58 49,84 83,57

R/ R/ c R/ b R/ b

11,99 13,73 29,38 34,95

OMEPRAZOLE MYLAN 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) omprazole caps. entr. 56 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b 60 x 40 mg R/ b (importation parallle)

29,38 40,86 49,84

PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE 127

OMEPRAZOLE RANBAXY 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) omprazole caps. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 56 x 40 mg R/ b

Pantoprazole
16,23 25,81 49,84

OMEPRAZOLE-RATIOPHARM omprazole caps. entr. 28 x 10 mg 56 x 10 mg 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg 28 x 40 mg 56 x 40 mg 100 x 40 mg

1(Ratiopharm) (Ratiopharm) R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/
c b c c b b b b b

11,11 19,09 10,79 20,39 24,98 35,67 33,58 49,84 83,57

OMEPRAZOL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) omprazole caps. entr. 14 x 10 mg R/ c 28 x 10 mg R/ c 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 14 x 20 mg R/ c 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b 14 x 40 mg R/ b 28 x 40 mg R/ b 56 x 40 mg R/ b 98 x 40 mg R/ b

9,96 10,08 19,08 30,19 13,96 20,39 29,38 42,65 23,35 33,58 49,84 82,07

Posol. per os: ulcre gastrique 40 (ventuellement 80) mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines ulcre duodnal 40 (ventuellement 80) mg p.j. en 1 prise pendant 2 (ventuellement 4) semaines sophagite de reflux - traitement: 40 (ventuellement 80) mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention des rcidives: 20 (ventuellement 40) mg p.j. en 1 prise symptmes de reflux 20 mg p.j. en 1 prise pendant 2 4 (ventuellement 8) semaines radication dH. pylori (en association avec des antibactriens) 80 mg p.j. en 2 prises pendant au moins 1 semaine prvention des ulcres dus aux AINS chez les patients risque 20 mg p.j. en 1 prise
DOC PANTOPRAZOL 1(Docpharma) (Docpharma) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ c 56 x 40 mg R/ b PANTOMED 1(Nycomed) (Nycomed) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg 28 x 40 mg 56 x 40 mg 100 x 40 mg flacon i.v. 1 x 40 mg poudre

7,99 13,93 18,72 13,73 25,96

OMEPRAZOL TEVA 1(Teva) (Teva) omprazole caps. entr. 28 x 10 mg 56 x 10 mg 100 x 10 mg 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg 28 x 40 mg 56 x 40 mg 100 x 40 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

c b b c c b b b b b

R/ R/ R/ R/ R/ R/

c b b c b b

14,55 20,78 32,68 22,63 32,56 53,05

8,77 19,09 19,57 8,62 13,75 29,38 31,13 21,95 49,84 50,77

U.H.

PANTOPRAZOL APOTEX 1(Apotex) (Apotex) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 84 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ c 56 x 40 mg R/ b 84 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b PANTOPRAZOLE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ c 56 x 40 mg R/ b 98 x 40 mg R/ b

9,93 19,85 22,46 26,69 22,63 32,02 41,99 45,85

SEDACID 1(SMB) (SMB) omprazole compr. entr. 14 x 10 mg 28 x 10 mg 56 x 10 mg 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

c c b c c b b

10,17 13,76 19,51 14,32 18,87 26,57 34,39

13,50 19,11 23,95 20,70 28,74 39,38

128 PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE

PANTOPRAZOLE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) pantoprazole (sodium) compr. entr. 14 x 20 mg R/ 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b 14 x 40 mg R/ 28 x 40 mg R/ c 56 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b

Rabprazole
13,47 9,34 14,37 20,97 24,62 20,91 27,00 36,37

PANTOPRAZOLE TEVA 1(Teva) (Teva) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg 56 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg 56 x 40 mg 98 x 40 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/

c b b c b b

8,77 13,94 18,74 13,75 25,96 31,13

Posol. ulcre gastrique 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines ulcre duodnal 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines sophagite de reflux - traitement: 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention des rcidives: 10 20 mg p.j. en 1 prise symptmes de reflux 10 mg p.j. en 1 prise pendant 4 semaines radication dH. pylori (en association avec des antibactriens) 40 mg p.j. en 2 prises pendant au moins 1 semaine
PARIET 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) rabprazole, sodium compr. entr. 28 x 10 mg 56 x 10 mg 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg

PANTOPRAZOL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ c 56 x 40 mg R/ b 98 x 40 mg R/ b

9,95 15,02 21,25 22,63 27,74 36,79

R/ R/ R/ R/ R/

c b b b b

26,29 43,50 29,63 43,50 75,69

3.1.1.3. Misoprostol
PANTOZOL 1(Nycomed) (Nycomed) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg 56 x 20 mg 28 x 40 mg flacon i.v. - perf. 1 x 40 mg poudre

R/ b R/ b R/ b

21,56 31,06 33,79 U.H.

Le misoprostol, un analogue synthtique de la prostaglandine E1, inhibe la scrtion acide gastrique et protge la muqueuse gastro-intestinale. Indications Prvention des ulcres en cas dadministration danti-inflammatoires non strodiens chez les patients risque (voir 9.1.). Contre-indications Grossesse (voir rubrique Grossesse). Effets indsirables Diarrhe.

ZURCALE 1(Nycomed) (Nycomed) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg 56 x 20 mg 28 x 40 mg flacon i.v. - perf. 1 x 40 mg poudre

R/ b R/ b R/ b

21,56 31,06 33,79 U.H.

ZURCAMED 1(Nycomed) (Nycomed) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg 28 x 40 mg 56 x 40 mg 100 x 40 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/

c b b c b b

14,55 20,78 32,68 22,63 32,56 53,05

Grossesse Le misoprostol est contre-indiqu pendant toute la dure de la grossesse, en raison du risque davortement, et de la suspicion de tratognicit en cas de poursuite de la grossesse.

PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE 129

Interactions Voir 3.1. Prcautions particulires Voir 3.1.


CYTOTEC 1(Continental Pharma) (Continental Pharma) misoprostol compr. (sc.) 112 x 0,2 mg R/ b 37,97 Posol. 0,4 0,8 mg p.j. en 2 4 prises

phatmie et dostomalacie. Malgr sa faible rsorption, une accumulation de laluminium est toutefois possible en cas dinsuffisance rnale, avec encphalopathie, ostodystrophie et anmie. Laluminium peut causer de la constipation. Interactions Modification de la rsorption dautres mdicaments par modification du pH gastrique (p. ex. diminution de la rsorption de litraconazole ou du fer) ou par formation de complexes non rsorbables (p. ex. diminution de la rsorption des ttracyclines ou de la digoxine). Un intervalle de 1 2 heures entre la prise dun antacide et dautres mdicaments est indiqu. Hydrognocarbonate de sodium: modification de lexcrtion urinaire dautres mdicaments par alcalinisation des urines. Prcautions particulires Lapport de sodium lors de ladministration dhydrognocarbonate de sodium peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Posologie Les produits mentionns ici sont en principe pris plusieurs fois par jour, entre autres en fonction de la gne.

3.1.2. ANTACIDES Positionnement Les antacides, aux doses habituelles, apportent un soulagement de la douleur en cas dulcrations de lsophage, de lestomac ou du duodnum, mais ils ninfluencent probablement pas la vitesse de gurison. Lintrt de nombreuses associations base de plusieurs antacides nest pas prouv. Indications Dyspepsie, gastrite. Pyrosis, symptmes de reflux mineurs ou peu frquents. Effets indsirables Lhydrognocarbonate de sodium est prsent dans bon nombre dassociations. Des doses leves prises rgulirement peuvent provoquer une alcalinisation permanente de lurine, ce qui peut influencer lexcrtion urinaire dautres mdicaments et augmenter le risque de calculs rnaux. La distension gastrique et la flatulence par formation de CO2 peuvent tre mal supportes. Le carbonate de calcium peut tre responsable dalcalose et dune augmentation de lexcrtion urinaire du calcium. Les sels calciques forms dans lintestin peuvent entraner de la constipation. Lhydroxyde de magnsium a des proprits laxatives. En cas dinsuffisance rnale, il existe un risque de rtention de magnsium qui se manifeste par des troubles neuromusculaires ou cardio-vasculaires. Lalgeldrate (hydroxyde daluminium) peut entraner dans lintestin la formation de phosphates daluminium insolubles avec risque dhypophos-

ALUCID 1(Labima) (Labima) calcium carbonate 50 mg glycinate d'aluminium 25 mg hydrognocarbonate de sodium 25 mg trisilicate de magnsium 50 mg compr. sucer 40 4,19

GASTRICALM 1(OJG) (OJG) magaldrate compr. croquer 50 x 400 mg

6,10

GASTRIPHAR 1(Teva) (Teva) acide alginique, sel sodique 250 mg calcium carbonate 80 mg hydrognocarbonate de sodium 133,5 mg/5 ml susp. 200 ml 4,55 500 ml 8,30

130 PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE

GAVISCON 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) acide alginique, sel sodique 250 mg calcium carbonate 80 mg hydrognocarbonate de sodium 133,5 mg compr. croquer Citron 48 8,78 compr. croquer Menthe 48 8,78 acide alginique 0,5 g algeldrate 100 mg hydrognocarbonate de sodium 170 mg/g poudre 50 g 9,40 acide alginique, sel sodique 250 mg hydrognocarbonate de sodium 133,5 mg/5 ml susp. 300 ml 500 ml susp. Menthe 300 ml 500 ml acide alginique, sel sodique 500 mg hydrognocarbonate de potassium 100 mg/5 ml susp. Advance 300 ml 500 ml susp. Advance Menthe 20 x 10 ml MAALOX 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) algeldrate 200 mg magnsium hydroxyde 400 mg compr. croquer 40 100 algeldrate 600 mg magnsium hydroxyde 400 mg compr. Forte croquer 40 algeldrate 110 mg magnsium hydroxyde 190 mg/5 ml susp. 355 ml susp. (sach.) 20 x 10 ml algeldrate 450 mg magnsium hydroxyde 300 mg/5 ml susp. Forte 355 ml susp. Forte (sach.) 20 x 10 ml MAGLID 1(Melisana) (Melisana) algeldrate 200 mg magnsium hydroxyde 200 mg compr. croquer ou sucer 48

RESTOFIT 1(Sterop) (Sterop) calcium carbonate 388 mg kaolin 466 mg magnsium hydroxyde 543 mg/10 g poudre (sach.) 10 x 10 g 30 x 10 g RIOPAN 1(Nycomed) (Nycomed) magaldrate susp. (sach.) 20 x 800 mg/10 ml 50 x 800 mg/10 ml STOMACID 1(Qualiphar) (Qualiphar) aluminium oxyde 325 mg magnesium hydroxyde 350 mg/5 ml susp. (oral) 250 ml

7,50 18,80

9,60 14,22 9,60 14,22

8,95 17,90

8,50

11,27 16,69 9,95

SYNGEL 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) hydroxyde daluminium-carbonate de magnsium1(gelcodessch) 125 mg (gel codessch) magnsium hydroxyde 200 mg lidocane, chlorhydrate 12,5 mg trisilicate de magnsium 125 mg/5 ml susp. 300 ml 11,50

4,50 8,95

3.1.3. DIVERS
7,90

7,95 7,25

12,95 9,95

Indications Le dimticone et la simticone peuvent tre utiliss en cas de symptmes dus un excs de gaz intestinaux. Lassociation de simticone et dantacides ne se justifie pas. La carmellose est utilise dans le traitement symptomatique des rgurgitations du nourrisson. Posologie Aucune posologie nest mentionne pour les produits repris ci-dessous tant donn les doutes quant leur efficacit et leur rle thrapeutique.
GELILACT 1(Lagepha) (Lagepha) carmellose poudre 60 g

4,50

MAGNESIE PLUS 1(Omega) (Omega) calcium carbonate 460 mg hydrognocarbonate de sodium 64 mg magnsium carbonate 136 mg compr. sucer 40 4,34 80 6,32 NEUTROSES 1(Pharmethic) (Pharmethic) calcium carbonate 160 mg kaolin 30 mg magnsium carbonate 114 mg trisilicate de magnsium 20 mg compr. croquer 42 RENNIE 1(Roche // Bayer) (Roche Bayer) calcium carbonate 680 mg magnsium carbonate 80 mg compr. sucer sans sucre 60 120 acide alginique, sel sodique 150 mg calcium carbonate 600 mg magnsium carbonate 70 mg/5 ml susp. Algin Liquid 180 ml

5,39

4,02

IMONOGAS 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) simticone caps. 30 x 240 mg 8,76 KESTOMATINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) algeldrate 500 mg simticone 250 mg compr. croquer ou sucer (sc.) 16

6,95 11,10

6,60

3,75

SPASMOLYTIQUES 131

3.2. Spasmolytiques
Les spasmolytiques proposs pour le traitement de troubles mictionnels sont repris dans le chapitre 7. Systme uro-gnital. Lassociation contenant un spasmolytique et un pyrazol est reprise au point 8.2.5. Positionnement La place exacte de ces produits nest pas claire. Ils peuvent tre utiliss pendant une courte priode comme traitement symptomatique dans le syndrome de lintestin irritable. Ces substances ne sont pas indiques dans les affections de lsophage et de lestomac. Les spasmolytiques agissent directement sur la fibre musculaire lisse, avec peu deffets anticholinergiques, lexception du butylhyoscine bromure (synonyme butylscopolamine bromure, scopolamine butylhydrobromure) qui a des effets anticholinergiques. Indications Douleurs spastiques, comme dans le syndrome de lintestin irritable. La colique nphrtique nest pas une indication [voir Folia de novembre 2003]. Contre-indications Butylhyoscine bromure: celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Effets indsirables Gne gastro-intestinale (p. ex. nauses). Ractions allergiques telles quun exanthme ou une urticaire. Butylhyoscine bromure: les effets indsirables anticholinergiques classiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Interactions Butylhyoscine bromure: antagonisme de leffet des gastroprocintiques. Alvrine
Posol. 120 360 mg p.j. en 1 3 prises
SPASMINE 1(Norgine) (Norgine) alvrine, citrate caps. 40 x 60 mg caps. Forte 40 x 120 mg

Mbvrine
Posol. 400 800 mg p.j. en 3 prises (ou 2 prises pour Retard)
DUSPATALIN 1(Abbott Products) (Abbott Products) mbvrine, chlorhydrate caps. Retard (lib. prolonge) 60 x 200 mg R/ compr. 40 x 135 mg cx 120 x 135 mg cx MEBEVERINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) mbvrine, chlorhydrate compr. entr. 40 x 135 mg cx 120 x 135 mg cx

12,13 19,82

21,74 9,65 14,51

Butylhyoscine
Posol. jusqu 60 mg p.j. en plusieurs prises
BUSCOPAN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) butylhyoscine, bromure compr. 50 x 10 mg supp. 6 x 10 mg amp. i.m. - i.v. - s.c. 6 x 20 mg/1 ml

6,84 9,64

Otilonium
Posol. 80 120 mg p.j. en 2 3 prises

7,40 3,35 4,05

SPASMOMEN 1(Menarini) (Menarini) otilonium, bromure compr. 30 x 40 mg 60 x 40 mg

R/ cx R/ cx

11,80 16,35

132 PATHOLOGIE DU FOIE, DE LA VESICULE ET DU PANCREAS

3.3. Pathologie du foie, de la vsicule et du pancras


Ce chapitre reprend successivement: lacide ursodsoxycholique les cholagogues, cholrtiques et hpatotropes les ferments digestifs la silibinine. Dautres sujets sont discuts ailleurs: En cas dintoxication par le paractamol avec risque de ncrose hpatique, ladministration intraveineuse dactylcystine est essentielle (voir 8.2.1.). Pour la prvention de lhpatite A et B, voir les vaccins (voir 12.1.). Pour ce qui concerne la prise en charge des accidents par piqre avec une aiguille venant dun porteur dhpatite B, voir les vaccins (12.1.) et immunoglobulines (12.2.). Pour le traitement de lhpatite B et C chronique (voir 11.4.4.), on a recours divers immunomodulateurs, de mme qu des antirtroviraux et la ribavirine.

3.3.1. ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE Lacide ursodsoxycholique, un sel biliaire, diminue la concentration biliaire en cholestrol. Positionnement Lacide ursodsoxycholique est utilis dans le traitement de la lithiase vsiculaire en prsence dune microlithiase radiotransparente dans une vsicule biliaire fonctionnelle, quand une intervention chirurgicale est contre-indique. Lutilisation de lacide ursodsoxycholique en prvention des rcidives de lithiase intrahpatique ou choldocienne est controverse. Lacide ursodsoxycholique reprsente le traitement de premier choix dans la cirrhose biliaire primitive. Il amliore les paramtres biochimiques et histologiques et retarde la progression histologique lorsque le traitement est dbut un stade prcoce de la maladie. Linfluence sur la survie nest pas claire. Leffet sur la fatigue et le prurit est variable. Le rle de lacide ursodsoxycholique dans le traitement de la cholangite sclrosante primitive reste controvers.

Indications Microlithiase. Cirrhose biliaire primitive et ventuellement cholangite sclrosante primitive. Cholestase gravidique. Contre-indications Ulcre gastro-duodnal volutif. Diarrhe par malabsorption des sels biliaires. Effets indsirables Diarrhe. Troubles hpatiques rversibles. Grossesse La contre-indication grossesse mentionne dans le RCP nest pas retrouve dans la littrature.
URSOCHOL 1(Zambon) (Zambon) acide ursodsoxycholique compr. (sc.) 50 x 150 mg 30 x 300 mg 100 x 300 mg URSOFALK 1(Codali) (Codali) acide ursodsoxycholique caps. 50 x 250 mg 100 x 250 mg

R/ b R/ b R/ b

22,93 26,37 59,54

R/ b R/ b

28,55 49,18

PATHOLOGIE DU FOIE, DE LA VESICULE ET DU PANCREAS 133

3.3.2. CHOLAGOGUES, CHOLERETIQUES ET HEPATOTROPES Ces mdicaments sont proposs pour un large ventail de symptmes dans la sphre hpato-biliaire mais il nexiste pas dtudes cliniques permettant de justifier leur utilisation. Lutilisation dartichaut (Cyrana scolymus), de romarin (Rosmarinus officinalis), de chardon marie (Silybum marianum) et de tilleul (Tilia sylvestris) repose sur lusage traditionnel. Ces produits sont contre-indiqus dans linsuffisance hpatique.
CANTABILINE 1(Merck) (Merck) hymcromone caps. 30 x 200 mg 90 x 200 mg Posol. CHOLAPLUS 1(Arkopharma) (Arkopharma) Cynara scolymus, poudre caps. 100 x 200 mg Posol.

3.3.3. FERMENTS DIGESTIFS La pancratine contient diffrentes enzymes dont des amylases, des lipases et des protases. Ces enzymes sont inactives dans lestomac; un enrobage entrique est donc indispensable. Indications Insuffisance pancratique exocrine grave. Effets indsirables Stnose du caecum et du clon ascendant chez les enfants atteints de mucoviscidose, qui ont t traits pendant une priode prolonge par des doses leves denzymes pancratiques. Posologie Selon les besoins, avec un maximum de 10.000 U/kg/jour de lipase (units dfinies par la Pharmacope europenne). Pancratine
CREON 1(Abbott Products) (Abbott Products) amylase 8.000 U lipase1(biosynthtique)10.000 U (biosynthtique) protase 600 U caps. entr. 100 ab amylase 18.000 U lipase1(biosynthtique)25.000 U (biosynthtique) protase 1.000 U caps. Forte entr. 100 ab Posol. 3 6 caps. p.j. en 3 prises

6,28 15,31

12,75

CYNACTIL 1(Tilman) (Tilman) Cynara scolymus, extrait sec 200 mg Rosmarinus officinalis, extrait sec 125 mg caps. 28 7,80 56 12,50 Posol. CYNAROL 1(Pharmethic) (Pharmethic) Cynara scolymus, extrait sec compr. 50 x 200 mg sol. (oral) 90 ml 240 mg/ml Posol. HEBUCOL 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) Cynara scolymus, extrait sec compr. 60 x 200 mg Posol. LEGALON 1(Madaus) (Madaus) Silybum marianum, silymarin caps. 60 x 140 mg R/ Posol. VIBTIL 1(Therabel) (Therabel) Tilia sylvestris, nbulisat compr. 40 x 250 mg Posol.

20,78

7,68 8,89

46,54

7,95

3.3.4. SILIBININE La silibinine est utilise, sans beaucoup de preuves, pour contrecarrer la ncrose hpatique dans lintoxication par lamanite phallode (Amanita phalloides).
LEGALON-SIL 1(Madaus) (Madaus) silibinine flacon perf. 30 x 350 mg + 5 ml solv.

34,71

6,63

U.H.

134 ANTIEMETIQUES

3.4. Antimtiques
En cas de vomissements, on utilise essentiellement: les gastroprocintiques. En cas de vomissements lis une chimiothrapie, on a recours aux: antagonistes 5HT3 antagonistes NK1. Ont une place limite: certains antihistaminiques H1 (voir 12.4.1.) des associations de gastroprocintiques et dantihistaminiques utilises dans le mal du voyage certains antipsychotiques (voir 10.2.) le bromhydrate de scopolamine (synonyme bromhydrate dhyoscine). Comme gastroprocintique, il ny a plus de place pour: le cisapride (voir 3.4.1.2.) Positionnement Le traitement symptomatique des nauses et des vomissements nest justifi quaprs avoir recherch les tiologies possibles. Le mtoclopramide et le dompridone sont les plus tudis (voir 3.4.1.1). Il ny a plus de place pour le cisapride en tant quantimtique. Les vomissements survenant aprs un excs alimentaire ou thylique ne requirent que rarement un traitement particulier. La prise de mdicaments peut tre la cause de nauses et de vomissements: ladministration du mdicament responsable sera arrte dans la mesure du possible. En prvention du mal du transport (mal du voyage), un traitement prventif mdicamenteux peut tre envisag chez les personnes sensibles (voir 3.4.2.). Les nauses et vomissements en dbut de grossesse rgressent gnralement spontanment ou par des mesures dittiques. Ce nest que dans une minorit de cas quun traitement antimtique savrera ncessaire. La prudence simpose particulirement ici, ces symptmes survenant un moment critique de lorganogense, et vu labsence de donnes claires ce sujet. Le mtoclopramide et, en cas dhyperemesis gravidarum, lantihistaminique H1 promthazine sont prfrer [voir Folia de juin 2002]. Certains cytostatiques et la radiothrapie peuvent provoquer des nauses et des vomissements qui requirent ladministration (prventive) dantimtiques. Dans ce cas, on utilise habituellement les antagonistes 5HT3 et les antagonistes NK1. En prvention des nauses et des vomissements postopratoires, on administre souvent des mdicaments tels que le dropridol, le mtoclopramide, la scopolamine, des antihistaminiques H1 (cyclizine), des antagonistes 5HT3 et des corticostrodes [voir Folia de mars 2003]. On utilise surtout le dropridol faibles doses et les antagonistes 5HT3. 3.4.1. GASTROPROCINETIQUES 3.4.1.1. Alizapride, dompridone et mtoclopramide Lalizapride, le dompridone et le mtoclopramide sont des substances apparentes aux antipsychotiques. Elles augmentent le tonus du sphincter infrieur de lsophage et le pristaltisme coordonn antroduodnal, avec pour consquence lacclration de la vidange gastrique. Indications Nauses et vomissements dorigines diverses. Hoquet persistant (mtoclopramide par voie intraveineuse). Gastroparsie.

Effets indsirables Hyperprolactinmie, dans de rares cas responsable de galactorrhe ou dimpuissance.

ANTIEMETIQUES 135

Crampes abdominales ou diarrhe: rare. Mtoclopramide et alizapride: somnolence et, surtout chez les enfants et les adolescents, symptmes extrapyramidaux tels que crises oculogyres, dyskinsies ou dystonies. Dompridone: aux doses prconises, les symptmes extrapyramidaux sont rares, du moins chez ladulte. Grossesse et allaitement Il nexiste pas de donnes claires quant une tratognicit de ces mdicaments. Le mtoclopramide est prfrer en cas de nauses et de vomissements pendant la grossesse (voir rubrique Positionnement). Les gastroprocintiques peuvent, par leur effet sur la prolactinmie, favoriser la lactation. Interactions Acclration de la vidange gastrique, avec diminution de la vitesse de rsorption de certains mdicaments (p. ex. la digoxine), et acclration de la rsorption dautres mdicaments (p. ex. lacide actylsalicylique, la ciclosporine, le paractamol). Diminution de leffet des gastroprocintiques par les mdicaments ayant des proprits anticholinergiques. Diminution de leffet de la lvodopa et des agonistes dopaminergiques. Renforcement des effets indsirables des antipsychotiques. Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.

Dompridone
Posol. - per os: jusqu 30 60 mg p.j. en 3 4 prises - voie rectale: 120 mg p.j. en 2 prises
DOCDOMPERI 1(Docpharma) (Docpharma) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg DOMPERIDONE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg dompridone compr. Instant (fondant) 30 x 10 mg DOMPERIDON MYLAN 1(Mylan) (Mylan) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg DOMPERIDON TEVA 1(Teva) (Teva) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg DOMPERITOP 1(Apotex) (Apotex) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg MOTILIUM 1(Impexeco) (Impexeco) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg (importation parallle)

5,67

6,92

9,04

5,73

5,73

5,71

8,28

MOTILIUM 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg 8,79 dompridone compr. Instant (fondant) 30 x 10 mg gran. efferv. (sach.) 20 x 10 mg sol. (oral) 200 ml 5 mg/5 ml sol. (oral) Pdiatrie 100 ml 1 mg/1 ml supp. Adulte 6 x 60 mg supp. Enfant 6 x 30 mg supp. Bb 6 x 10 mg MOTILIUM 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg (importation parallle) OROPERIDYS 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) dompridone compr. (fondant) 30 x 10 mg ZILIUM 1(Kela) (Kela) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg

11,30 9,30 5,99 R/ 4,79 7,99 R/ R/ 4,72 3,05

Alizapride
Posol. per os: 150 300 mg p.j. en 2 3 prises
LITICAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) alizapride (chlorhydrate) compr. (sc.) 20 x 50 mg amp. i.m. - i.v. 6 x 50 mg/2 ml

8,28

9,00

R/ b R/ b

9,60 7,41

5,58

136 ANTIEMETIQUES

Mtoclopramide
Posol. - per os: 15 30 mg p.j. en 3 prises - voie rectale: 20 40 mg p.j. en 1 2 prises
DIBERTIL 1(Nycomed) (Nycomed) mtoclopramide, chlorhydrate caps. 30 x 5 mg 30 x 10 mg DOCMETOCLO 1(Docpharma) (Docpharma) mtoclopramide, chlorhydrate sol. (oral) 200 ml 5 mg/5 ml R/ b METOCLOPRAMIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) mtoclopramide, chlorhydrate caps. 30 x 10 mg R/ b PRIMPERAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) mtoclopramide, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 10 mg b sol. (oral) 200 ml 5 mg/5 ml R/ b amp. i.m. - i.v. 6 x 10 mg/2 ml R/ b mtoclopramide supp. Adulte 6 x 20 mg supp. Enfant 6 x 10 mg
b

3,75 6,79

5,51

6,06

enfants et les prmaturs. Ce risque est accru lors de linhibition du mtabolisme du cisapride au niveau du CYP3A4 par certains mdicaments ou par le jus de pamplemousse (voir tableau Id dans lIntroduction). Pour les facteurs de risque gnraux dallongement de lintervalle QT, voir Effets indsirables dans lIntroduction. Un traitement par le cisapride ne peut tre instaur quen milieu hospitalier, sous monitoring et avec une procdure denregistrement. Le cisapride ne peut en outre tre prescrit que par des pdiatres, gastro-entrologues ou endocrinologues travaillant ou rattachs un hpital, et peut seulement tre dlivr par un pharmacien hospitalier.
PREPULSID 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) cisapride compr. (sc.) 100 x 10 mg sol. (oral) Enfant 100 ml 1 mg/ml (prescription et dlivrance sous certaines conditions, voir plus haut)

7,83 6,57 5,86

6,65 5,66

R/ b

3.4.1.2. Cisapride Le cisapride est un gastroprocintique qui nest pas utilis comme antimtique. En raison de ses effets indsirables, le cisapride na plus quune place trs limite. Il sera dfinitivement supprim du march au cours de lanne 2011. Indications Troubles graves de la motilit gastro-intestinale, aprs chec dautres traitements: gastroparsie chez ladulte et reflux gastro-sophagien chez lenfant jusqu lge de 3 ans (pas chez les prmaturs). Contre-indications Prmaturs. Effets indsirables, interactions et prcautions particulires Diarrhe, crampes et borborygmes. Allongement de lintervalle QT, avec risque de torsades de pointes pouvant tre fatales, ce qui requiert la prudence surtout chez les jeunes

3.4.2. MEDICAMENTS DU MAL DU VOYAGE Positionnement Voir Folia de mai 2007. Des antihistaminiques H1 avec un effet antimtique (entre autres promthazine, diphenhydramine, dimenhydrinate, mclozine, voir 12.4.1.), des gastroprocintiques (mtoclopramide, dompridone, voir 3.4.1.1.), administrs 1/2 1 heure avant le dpart, constituent le traitement de premier choix. Lors de voyages de longue dure, une deuxime dose peut tre envisage aprs 6 heures. Le bromhydrate de scopolamine est parfois utilis dans le mal du voyage et dans les soins palliatifs; il nest pas disponible en spcialit, mais bien sous forme de mdicament prfabriqu (en ampoules i.m., s.c. ou i.v. de 0,25 mg/1 ml et 0,5 mg/1 ml par conditionnements de 10 ou 100 ampoules) et sous forme de poudre pour prparation magistrale. Effets indsirables Certains antihistaminiques H1 peuvent provoquer une sdation prononce (attention par exemple en cas de conduite automobile).

ANTIEMETIQUES 137

Grossesse et allaitement Voir 3.4. Vu le manque de donnes, il est prfrable de ne pas utiliser le dompridone pendant la grossesse.
TOURISTIL 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) cinnarizine 20 mg dompridone (malate) 15 mg compr. (sc.) 12 7,59

ONDANSETRON SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ondanstron (chlorhydrate) compr. 10 x 8 mg R/ b 30 x 8 mg R/ b amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 4 mg/2 ml 5 x 8 mg/4 ml ONDANSETRON TEVA 1(Teva) (Teva) ondanstron (chlorhydrate) compr. 10 x 4 mg R/ b ZOFRAN 1(GSK) (GSK) ondanstron compr. Zydis (fondant) 10 x 8 mg R/ b supp. 5 x 16 mg R/ b ondanstron (chlorhydrate) amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 4 mg/2 ml 5 x 8 mg/4 ml

80,84 184,99 U.H. U.H.

43,79

3.4.3. ANTAGONISTES 5HT3 Indications Nauses et vomissements postopratoires ou induits par la chimiothrapie ou la radiothrapie: prvention et traitement. Effets indsirables Cphales. Constipation. Augmentation transitoire des transaminases. Granistron
KYTRIL 1(Roche) (Roche) granistron (chlorhydrate) compr. 10 x 1 mg amp. perf. 1 x 1 mg/1 ml 1 x 3 mg/3 ml

78,91 66,31 U.H. U.H.

Palonostron
ALOXI 1(Therabel) (Therabel) palonostron (chlorhydrate) flacon i.v. 1 x 0,25 mg/5 ml

U.H.

Tropistron
NOVABAN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) tropistron (chlorhydrate) caps. 5 x 5 mg R/ b amp. i.v. 1 x 2 mg/2 ml 1 x 5 mg/5 ml

57,36 U.H. U.H.

R/ b

62,18 U.H. U.H.

3.4.4. ANTAGONISTES NK1 Laprpitant est un antagoniste de la substance P au niveau des rcepteurs la neurokinine-1 (NK1). Indications Nauses et vomissements induits par certaines chimiothrapies hautement mtisantes, en association un antagoniste 5HT3 et un corticostrode. Effets indsirables Cphales. Asthnie. Hoquet, constipation. Augmentation des enzymes hpatiques. Interactions L'aprpitant est un substrat et un inhibiteur du CYP3A4, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K.
EMEND 1(MSD) (MSD) I. aprpitant 125 mg II. aprpitant 80 mg caps. 3 (1 + 2)

Ondanstron
AVESSARON 1(GSK) (GSK) ondanstron (chlorhydrate) amp. i.m. - i.v. 5 x 4 mg/2 ml R/ ONDANSETRON EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ondanstron (chlorhydrate) compr. 10 x 8 mg R/ b 15 x 8 mg R/ b amp. i.v. - perf. 5 x 4 mg/2 ml 5 x 8 mg/4 ml

51,36

82,64 100,65 U.H. U.H.

ONDANSETRON FRESENIUS KABI 1(Fresenius) (Fresenius) ondanstron (chlorhydrate) amp. i.v. - perf. 50 x 4 mg/2 ml U.H. 50 x 8 mg/4 ml U.H. ONDANSETRON MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ondanstron (chlorhydrate) compr. 10 x 8 mg R/ b amp. i.v. - perf. 5 x 4 mg/2 ml 5 x 8 mg/4 ml

80,77 U.H. U.H.

U.H.

138 LAXATIFS

3.5. Laxatifs
Ce chapitre reprend: les laxatifs de lest la paraffine liquide les laxatifs osmotiques les laxatifs de contact le prucalopride les laxatifs usage rectal des associations de laxatifs. Positionnement Voir aussi Folia de juillet 2006. Dans la constipation, la base de la prise en charge consiste souvent observer des mesures dittiques adquates (p. ex. augmentation de la consommation de fibres), une hydratation et une activit physique suffisantes, ne pas ignorer le besoin de dfcation et prendre le temps ncessaire aux toilettes. Lutilisation de laxatifs ne se justifie quaprs avoir recherch une tiologie ventuelle. Les laxatifs peuvent tre indiqus lorsque leffort fournir lors de la dfcation est nfaste pour le patient (p. ex. en cas dangine de poitrine ou dhernie inguinale). Ils peuvent aussi tre utiles en cas de constipation due des mdicaments, p. ex. lors de lutilisation de morphiniques chez des patients en phase terminale o ils seront idalement initis de manire prventive [voir Folia de janvier 2003]. Ils sont galement utiliss pralablement un accouchement, une intervention chirurgicale, une endoscopie ou une imagerie. Lutilisation prolonge de laxatifs est rarement ncessaire, sauf parfois chez les personnes ges et les personnes handicapes. Lusage chronique de laxatifs irritant lintestin tels que les laxatifs de contact, peut tre responsable de troubles lectrolytiques et dune diminution de la fonction rnale, et est ds lors dconseill. Dans la constipation due lusage chronique dopiacs, on peut utiliser la mthylnaltrexone (voir 8.4.).

3.5.1. LAXATIFS DE LEST Laugmentation du volume du bol fcal stimule lactivit motrice du clon; cette augmentation peut tre obtenue soit par une alimentation plus riche en fibres, soit par la prise de polysaccharides non digestibles, et ce en association un apport hydrique suffisant. Lors de lutilisation de ces mdicaments, il est essentiel de boire suffisamment. Indications Constipation. Effets indsirables Les effets indsirables tels que douleurs abdominales et flatulence au dbut du traitement, sont le plus souvent bnins. Obstruction intestinale, le plus souvent seulement en cas dapport

hydrique insuffisant, et surtout chez des sujets gs ou atteints de lsions stnosantes. Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.
COLOFIBER 1(Madaus) (Madaus) Plantago ovata, graine gran. (sach.) 20 x 4,7 g Posol. 2 sachets le soir

11,27

NORMACOL 1(Norgine) (Norgine) Sterculia urens, gomme gran. 375 g 3 g/5 g 10,79 gran. (sach.) 30 x 6 g 10,79 Posol. 5 10 ml (ou 1 sachet) 2 3 x p.j.

LAXATIFS 139

SPAGULAX 1(Almirall) (Almirall) Plantago ovata, tgument de la graine poudre efferv. (sach.) 20 x 2,14 g 8,34 Posol. 1 sachet 3 x p.j. SPAGULAX M 1(Almirall) (Almirall) Plantago ovata, tgument de la graine gran. 700 g 3,5 g/5 g 12,52 Posol. 15 ml 3 x p.j.

Encphalopathie hpatique (lactitol et lactulose). Contre-indications Galactosmie (lactitol et lactulose). Intolrance au fructose (sorbitol). Effets indsirables Flatulence. Crampes abdominales.

3.5.2. PARAFFINE LIQUIDE La paraffine ramollit les fces. Indications Utilisation court terme pour prvenir un fcalome (p. ex. aprs un repas baryt). Constipation avec fcalome. Contre-indications Usage chez les sujets gs, les patients dbilits et les patients avec des troubles de la dglutition, en raison du risque de pneumonie graisseuse. Effets indsirables Diminution de la rsorption des vitamines liposolubles en cas dutilisation prolonge. Pneumonie graisseuse.
LANSOYL PARAFFINE 1(McNeil) (McNeil) paraffine (liquide) gele 225 g 3,91 g/5 g Posol. 15 ml 1 3 x p.j.

Lactitol
Posol. constipation: adulte: 20 g, ensuite 10 g p.j. en 1 prise (doses plus leves dans lencphalopathie)
IMPORTAL 1(Novartis CH) (Novartis CH) lactitol poudre (sach.) 20 x 10 g

14,41

PORTOLAC 1(Novartis CH) (Novartis CH) lactitol poudre (sach.) 20 x 10 g R/ b 10,82 (spcialit destine lusage dans lencphalopathie hpatique)

Lactulose
5,23

3.5.3. LAXATIFS OSMOTIQUES 3.5.3.1. Lactitol, lactulose et sorbitol Le lactitol et le lactulose sont des disaccharides synthtiques qui atteignent le clon sous forme inchange en raison de labsence de la disaccharidase correspondante dans lintestin grle. Les bactries du clon les scindent en monosaccharides tels le galactose, le fructose et le sorbitol qui sont surtout laxatifs de par leurs proprits osmotiques. Le lactitol et le lactulose abaissent le pH et diminuent la rsorption de NH3, ce qui explique leur utilisation dans lencphalopathie hpatique. Indications Constipation.

Posol. constipation: - adulte: 10 30 g (15 45 ml), ensuite 10 20 g (15 30 ml) p.j. en 1 prise (doses plus leves dans lencphalopathie) - enfant: < 1 an: 5 ml p.j. 1 5-6 ans: 5 10 ml p.j. > 5-6 14 ans: 15 20 ml p.j.
BIFITERAL 1(Abbott Products) (Abbott Products) lactulose sir. 500 ml 3,33 g/5 ml R/ b 9,34 (spcialit destine lusage dans lencphalopathie hpatique)

DUPHALAC 1(Abbott Products) (Abbott Products) lactulose poudre Dry (sach.) 20 x 10 g sir. 300 ml 3,33 g/5 ml 500 ml 3,33 g/5 ml 1000 ml 3,33 g/5 ml sir. (sach.) 20 x 10 g/15 ml sir. (sach.) Fruit 20 x 10 g/15 ml

13,95 9,06 12,97 20,05 11,36 11,36

140 LAXATIFS

LACTULOSE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lactulose poudre (sach.) 30 x 10 g sir. 300 ml 3,35 g/5 ml 500 ml 3,35 g/5 ml sir. (sach.) 20 x 10 g/15 ml

13,60 6,59 9,44 6,99

3.5.3.2.1. Macrogol en prparation une coloscopie, un lavement baryt ou une opration


COLOFORT 1(Ipsen) (Ipsen) macrogol 4.000 64 g sulfate de sodium 5,7 g hydrognocarbonate de sodium 1,68 g chlorure de sodium 1,46 g chlorure de potassium 0,75 g poudre (sach.) 4 14,00

LACTULOSE KELA 1(Kela) (Kela) lactulose sir. 500 ml 3,1 g/5 ml

9,17 COLOPEG 1(Bayer) (Bayer) macrogol 3.350 59 g sulfate de sodium 5,68 g hydrognocarbonate de sodium 1,68 g chlorure de sodium 1,46 g chlorure de potassium 0,75 g poudre (sach.) 1 3,48

LACTULOSE TEVA 1(Teva) (Teva) lactulose sir. 300 ml 3,1 g/5 ml 500 ml 3,1 g/5 ml

6,50 9,30

Sorbitol
Posol. 5 10 g p.j. en 1 prise
SORBITOL DELALANDE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) sorbitol poudre (sach.) 20 x 5 g 3,40

ENDOFALK 1(Codali) (Codali) macrogol 3.350 52,5 g chlorure de sodium 1,4 g hydrognocarbonate de sodium 715 mg chlorure de potassium 185 mg poudre (sach.) 6 12,79

3.5.3.2. Macrogol Le macrogol augmente le volume des liquides intestinaux. Indications Constipation (prparations faibles doses). Prparation une coloscopie, un lavement baryt ou une chirurgie abdominale (prparations doses lves). Contre-indications Patients souffrant dobstruction intestinale ou de perforation, ou dans le mgaclon toxique. Prcautions particulires Prparations doses lves: les produits doivent tre dissous, et pris avec une grande quantit deau. La prudence simpose chez les patients souffrant de troubles lectrolytiques, dinsuffisance rnale, de dshydratation ou dinsuffisance cardiaque.

ENDOPEG 1(B. Braun) (B. Braun) macrogol 4.000 295 mg sulfate de sodium 28,4 mg hydrognocarbonate de sodium 8,4 mg chlorure de sodium 7,3 mg chlorure de potassium 3,75 mg/5 ml sol. (oral) 1 l 4,02

KLEAN-PREP 1(Norgine) (Norgine) macrogol 3.350 59 g sulfate de sodium 5,7 g hydrognocarbonate de sodium 1,7 g chlorure de sodium 1,5 g chlorure de potassium 0,7 g poudre (sach.) 4 16,14

MOVIPREP 1(Norgine) (Norgine) I. macrogol 3.350 100 g sulfate de sodium 7,5 g chlorure de sodium 2,69 g chlorure de potassium 1,02 g II. acide ascorbique, sel sodique 5,9 g acide ascorbique 4,7 g poudre (sach.) 2 x (I + II) 17,42 poudre (sach.) Orange 2 x (I + II) 17,42

PRECOSOL 1(Kela) (Kela) macrogol 4.000 105 g chlorure de sodium 2,8 g hydrognocarbonate de sodium 1,43 g chlorure de potassium 370 mg poudre 109,6 g 2,80

LAXATIFS 141

3.5.3.2.2. Macrogol pour le traitement de la constipation


FORLAX 1(Impexeco) (Impexeco) macrogol 4.000 poudre (sach.) 20 x 10 g Posol. 1 2 sachets le matin (importation parallle) FORLAX 1(Ipsen) (Ipsen) macrogol 4.000 poudre (sach.) 20 x 10 g poudre Junior (sach.) 20 x 4 g Posol. adulte: 1 2 sachets le matin

3.5.3.3. Laxatifs base de phosphates Les laxatifs base de phosphates agissent par leur pouvoir osmotique.

13,90

Indications Prparation une coloscopie ou un lavement baryt. Contre-indications Troubles de la fonction rnale, dshydratation ou troubles lectrolytiques. Enfants gs de moins de 15 ans. Effets indsirables Dshydratation et rsorption systmique de sodium. Hyperphosphatmie et diminution de la calcmie. Troubles lectrolytiques, surtout dangereux chez les enfants et les personnes ges, dbilites ou atteintes daffections cardiaques ou rnales. Nphropathie aigu aprs administration orale, avec parfois une insuffisance rnale chronique irrversible [voir Folia daot 2006]. Prcautions particulires Les produits doivent tre dissous, et doivent tre pris avec une grande quantit deau. La teneur en sodium peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.
FLEET PHOSPHO SODA 1(Kela) (Kela) phosphate disodique 1,2 g phosphate monosodique 2,71 g/5 ml sol. (oral) 45 ml

13,90 9,90

LAXIDO 1(Tramedico) (Tramedico) macrogol 3.350 13,125 g chlorure de sodium 350,7 mg hydrognocarbonate de sodium 178,5 mg chlorure de potassium 46,6 mg poudre (sach.) Nature 20 10,29 50 23,45 poudre (sach.) Orange 20 10,29 50 23,45 Posol. adulte: 1 3 sachets p.j. MOVICOL 1(Impexeco) (Impexeco) macrogol 3.350 13,125 g chlorure de sodium 350,7 mg hydrognocarbonate de sodium 178,5 mg chlorure de potassium 46,6 mg poudre (sach.) 20 13,45 Posol. adulte: 1 3 sachets p.j. (importation parallle) MOVICOL 1(Norgine) (Norgine) macrogol 3.350 6,563 g chlorure de sodium 175,4 mg hydrognocarbonate de sodium 89,3 mg chlorure de potassium 25,1 mg poudre Junior Neutral (sach.) 30 R/ 13,45 macrogol 3.350 13,125 g chlorure de sodium 350,7 mg hydrognocarbonate de sodium 178,5 mg chlorure de potassium 46,6 mg poudre (sach.) 20 13,45 macrogol 3.350 13,125 g chlorure de sodium 350,7 mg hydrognocarbonate de sodium 178,5 mg chlorure de potassium 31,7 mg poudre (sach.) Got chocolat 20 13,45 macrogol 3.350 13,125 g chlorure de sodium 350,8 mg hydrognocarbonate de sodium 178,6 mg chlorure de potassium 50,2 mg poudre (sach.) Neutral 20 13,45 Posol. adulte: 1 3 sachets p.j. TRANSIPEG 1(Bayer) (Bayer) macrogol 3.350 poudre (sach.) 30 x 2,95 g 20 x 5,9 g Posol. 1 2 sachets p.j. en 1 prise

8,08

3.5.4. LAXATIFS DE CONTACT Les laxatifs de contact augmentent la motilit intestinale et la scrtion intestinale. Ce groupe comprend les drivs anthraquinoniques naturels et synthtiques, ainsi que les drivs du diphnylmthane. Indications Traitement court terme, p. ex. comme prparation un examen ou une intervention au niveau de lintestin.

8,76 8,91

142 LAXATIFS

Effets indsirables Crampes intestinales. Diarrhe avec risque de dshydratation, surtout chez les sujets gs. En cas dutilisation chronique: troubles lectrolytiques, surtout hypokalimie, avec faiblesse musculaire et perte de poids, et lsions au niveau du plexus msentrique, avec un risque de trouble permanent du pristaltisme intestinal. Prcautions particulires Attention en cas dutilisation concomitante de diurtiques vu le risque de troubles lectrolytiques. 3.5.4.1. Drivs anthraquinoniques Effets indsirables Voir aussi 3.5.4. Pseudomlanose du clon. Phnomnes dhypersensibilit. Coloration bruntre des urines. Cascara
Posol. 25 mg p.j.
LAXAFYTOL 1(Tilman) (Tilman) Rhamnus purshianus, cascaroside A caps. 20 x 25 mg

SENOKOT 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) Cassia senna, sennosides B compr. 40 x 7,5 mg

5,22

3.5.4.2. Drivs du diphnylmthane Effets indsirables Voir 3.5.4. Bisacodyl


Posol. - per os: 5 10 mg p.j. en 1 prise - voie rectale: 10 mg p.j. en 1 prise
BISACODYL TEVA 1(Teva) (Teva) bisacodyl compr. entr. 30 x 10 mg BISOLAX 1(Neocare) (Neocare) bisacodyl compr. entr. 40 x 5 mg CARTERS 1(Therabel) (Therabel) bisacodyl compr. entr. 40 x 5 mg

3,84

3,40

3,30

7,80

DULCOLAX BISACODYL 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) bisacodyl compr. entr. 40 x 5 mg 4,40 supp. 10 x 10 mg 6,15 MUCINUM 1(Pharmethic) (Pharmethic) bisacodyl compr. entr. 30 x 5 mg PURGO-PIL 1(Qualiphar) (Qualiphar) bisacodyl compr. entr. 30 x 10 mg

Sn follicule
Posol. 800 mg p.j. en 1 prise
PRUNASINE 1(Nycomed) (Nycomed) Cassia senna, follicule sir. 200 ml 400 mg/5 ml

3,15

7,74

6,00

Sennosides B
Posol. 13 32 mg p.j. en 1 prise
DARLIN 1(Nycomed) (Nycomed) Cassia senna, sennosides B compr. 40 x 13 mg FUCA 1(Melisana) (Melisana) Cassia senna, sennosides B compr. 30 x 10 mg GRAINS DE VALS SENNA 1(Qualiphar) (Qualiphar) Cassia senna, sennosides B compr. 20 x 16 mg

Bisoxatine
Posol. 120 mg le soir
WYLAXINE 1(Omega) (Omega) bisoxatine, actate compr. (sc.) 20 x 120 mg

7,02

4,41

Picosulfate
3,50

Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise


DULCOLAX PICOSULPHATE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) picosulfate, sodium caps. 50 x 2,5 mg 8,80

4,40

LAXATIFS 143

FRUCTINES 1(Pharmethic) (Pharmethic) picosulfate, sodium compr. 30 x 5 mg gttes 15 ml 7,5 mg/ml (1 ml = 15 gttes = 7,5 mg)

4,07 3,99

RESOLOR 1(Movetis) (Movetis) prucalopride (succinate) compr. 28 x 1 mg R/ 28 x 2 mg R/ Posol. 1 2 mg p.j. en 1 prise

61,60 75,50

LAXOBERON 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) picosulfate, sodium gttes 15 ml 7,5 mg/ml (1 ml = 15 gttes = 7,5 mg)

3.5.6. LAXATIFS A USAGE RECTAL


5,60

PICOLAXINE 1(Pharmacobel) (Pharmacobel) picosulfate, sodium compr. 30 x 5 mg

Les laxatifs usage rectal agissent localement par un effet osmotique et ramolissant. Indications Fcalome. Avant un examen endoscopique ou radiographique du clon distal. Avant un accouchement ou une intervention chirurgicale. Constipation chez les patients alits. Contre-indications La spcialit qui contient du sorbitol est contre-indique en cas dintolrance au fructose. Effets indsirables Irritation de la muqueuse rectale. Hypocalcmie chez lenfant si le lavement base de phosphate nest pas vacu immdiatement.

4,07

3.5.5. PRUCALOPRIDE Le prucalopride, un agoniste slectif des rcepteurs de la srotonine (5HT4) chimiquement apparent au cisapride, stimule la motricit intestinale. Indications Constipation chronique. Effets indsirables Cphales. Douleurs abdominales, nauses, diarrhe. Grossesse Des cas davortement spontan ont t observs au cours dessais cliniques. Bien quun lien de causalit ne soit pas prouv, la prise de prucalopride est dconseille pendant la grossesse et il est recommand aux femmes en ge de procrer dutiliser une contraception efficace. Prcautions particulires Diminuer la dose en cas dinsuffisance rnale svre. Vu la ressemblance chimique avec le cisapride dont le risque dallongement de lintervalle QT et de torsades de pointes est bien connu, la prudence simpose chez les patients avec des antcdents darythmie ou en cas de prise concomitante de mdicaments connus pour provoquer un allongement de lintervalle QT (voir Effets indsirables dans lIntroduction).

COLEXKLYSMA 1(Tramedico) (Tramedico) phosphate disodique 32 mg phosphate monosodique 140 mg/ml lav. 20 x 133 ml

40,73

FLEET-ENEMA 1(Kela) (Kela) phosphate disodique 80 mg phosphate monosodique 181 mg/ml lav. Adulte 133 ml lav. Enfant 64 ml

2,57 2,39

GLYCERINE SUPPOS 1(Kela) (Kela) glycrol supp. Adulte 10 x 2,4 g 100 x 2,4 g supp. Enfant et Bb 10 x 1,3 g

2,30 17,66 2,14

LAVEMENT AU PHOSPHATE 1(Norgine) (Norgine) phosphate disodique 80 mg phosphate monosodique 182 mg/ml lav. 130 ml

2,82

144 LAXATIFS

LAXAVIT 1(Kela) (Kela) docusate, sodium 21 mg glycrol 1,2 g/ml lav. 1 x 12 ml 3 x 12 ml MICROLAX 1(McNeil) (McNeil) citrate de sodium 90 mg laurylsulfoactate, sodium 9 mg sorbitol 625 mg/ml lav. 4 x 5 ml 12 x 5 ml NORGALAX 1(Norgine) (Norgine) docusate, sodium lav. 6 x 120 mg/10 g PICOPREP 1(Ferring) (Ferring) picosulfate, sodium 10 mg oxyde de magnsium 3,5 g acide citrique 12 g poudre (sach.) 2

3.5.7. ASSOCIATIONS DE LAXATIFS


2,14 5,02

Ces associations sont difficiles justifier.


AGIOLAX 1(Madaus) (Madaus) Plantago ovata, graine 2,76 g Cassia senna, sennosides B 8,3 mg/5 g gran. 250 g 9,63

5,15 13,42 PREPACOL 1(Codali) (Codali) I. bisacodyl 5 mg II. phosphate disodique 477 mg phosphate monosodique 2,09 g/5 ml compr. + sol. (oral) (4 + 30 ml) 7,66 (avant coloscopie ou lavement baryt)

6,59

17,42

SUPPOSITOIRES A LA GLYCERINE LAMBO 1 (Lambo) (Lambo) glycrol supp. Adulte conique 10 x 2,4 g 1,98 100 x 2,4 g 13,20 10 x 10 x 2,4 g 15,10 supp. Adulte ovode 10 x 2,4 g 2,25 100 x 2,4 g 14,65 supp. Enfant 10 x 1,3 g 1,85 supp. Bb 10 x 0,65 g 1,85

SOFTENE 1(Melisana) (Melisana) bisacodyl 4 mg docusate, sodium 100 mg compr. 30

3,85

TRANSITOL 1(Therabel) (Therabel) lactulose 1,75 g paraffine (liquide) 2,15 g vaseline 1,07 g/5 ml pte (oral) 150 g

11,50

ANTIDIARRHEIQUES 145

3.6. Antidiarrhiques
Les antidiarrhiques ont t regroups ici en trois classes: les adsorbants et astringents les probiotiques les freinateurs du transit intestinal. Positionnement Voir Folia daot 2005 et de juillet 2009. La prise en charge de la gastro-entrite aigu consiste dabord prvenir et traiter la dshydratation. Une solution de rhydratation orale peut tre prpare partir de sachets de poudre disponibles en pharmacie. Ils contiennent un mlange dhydrates de carbone, de sels de sodium et de potassium, et de sels dhydrognocarbonate ou de citrate, qui doit tre ajout une quantit dtermine deau. Les solutions de rhydratation orale sont indiques dans la diarrhe lorsquil existe un risque de dshydratation (nourrissons et jeunes enfants, personnes ges, personnes atteintes dune affection chronique comme le diabte) ou lorsquune dshydratation est dj prsente. Pour la prvention de la dshydratation chez les nourrissons de moins dun an, 10 ml/kg de solution de rhydratation orale peuvent tre administrs par pisode de dfcation liquide; chez les enfants de plus dun an, une telle prvention est inutile et il est plutt conseill de proposer souvent de boire (soupe, th, ...). En prsence dune dshydratation modre (perte de 5% du poids corporel en eau), 50 75 ml/kg est administr par petites quantits rgulires sur une priode de 4 6 heures. Aprs rhydratation, lalimentation normale peut tre reprise; tant que la diarrhe persiste, 10 ml/kg peuvent tre administrs par pisode de dfcation liquide. En cas de dshydratation svre (perte > 5% du poids corporel en eau), ou en cas dchec de la rhydratation orale, une rhydratation parentrale peut tre ncessaire, ce qui est plus souvent le cas chez les nourrissons. La diarrhe aigu est trs souvent dorigine infectieuse. Dans la plupart des cas, il sagit de gastro-entrites virales, dont lvolution chez les personnes immunocomptentes est spontanment favorable. Un traitement anti-infectieux est rarement ncessaire. Certains virus, p. ex. les rotavirus, sont parfois responsables dpidmies, surtout chez les jeunes enfants. Il ny a pas dantiviraux adapts et la seule mesure prendre consiste compenser les pertes liquidiennes et instaurer ventuellement un traitement symptomatique. Un vaccin contre le rotavirus est disponible (voir 12.1.1.10.). Les entrobactries peuvent causer des pidmies dans certaines contres, surtout pendant la priode estivale; un traitement antibactrien ne se justifie quen fonction du rsultat dun examen bactriologique des selles, et nest ncessaire quen prsence de symptmes extra-intestinaux et en cas de dysenterie. Ladministration dantibiotiques dans certaines entrites aigus, Salmonella p. ex., peut accrotre le nombre de porteurs chroniques de ces germes et contribuer ainsi la dissmination de linfection. Pour le traitement de la diarrhe aigu due des parasites, le plus souvent des amibes ou des giardia, un driv de limidazole est le traitement de choix (voir 11.3.3.1.). Les antibactriens et les antiparasitaires qui sont aussi utiliss dans dautres pathologies infectieuses sont repris dans le chapitre 11. Infections. Dans certaines tudes, une diminution de la dure de la diarrhe du voyageur a t constate lorsquelle tait traite par un antibactrien tel que la doxycycline ou une fluoroquinolone. Les antibactriens se justifient dans la diarrhe du voyageur en prsence dun tableau clinique de dysenterie (diarrhe sanglante) ou de symptmes gnraux. Chez les patients ayant une pathologie sousjacente (affection intestinale inflammatoire chronique, troubles cardiaques et rnaux) ou lors dun sjour bref comportant des activits importantes, un

146 ANTIDIARRHEIQUES

traitement antibactrien sera instaur ds les premiers symptmes dune diarrhe du voyageur. [Voir Folia de mai 2001, aot 2005 et mai 2007]. Les antidiarrhiques peuvent avoir une place dans le traitement symptomatique de la diarrhe chez ladulte. Dans la colite ulcreuse, les antidiarrhiques doivent tre utiliss avec prudence en raison du risque de mgaclon toxique.

3.6.1. ADSORBANTS ET ASTRINGENTS Positionnement Les principaux adsorbants utiliss sont les sels de magnsium, lhydroxyde daluminium, le charbon activ, le kaolin et la pectine. Le trisilicate de magnsium et lhydroxyde daluminium sont dcrits au point 3.1.2. Antacides. On utilise le charbon activ dans certaines intoxications mdicamenteuses (voir Intoxications mdicamenteuses dans lIntroduction). A lexception du charbon activ dans les intoxications, il existe peu de donnes concernant lefficacit de ces produits. Les pectines (surtout lacide polygalacturonique), souvent associes au kaolin, un silicate daluminium naturel, sont utilises en cas de diarrhe, mais leur efficacit nest pas bien tablie. Le tanin, sous forme de tannate dalbumine, a des proprits astringentes mais peut tre toxique pour le foie. Attapulgite
ACTAPULGITE 1(Ipsen) (Ipsen) attapulgite poudre (sach.) 30 x 3 g

NORIT CARBOMIX 1(Kela) (Kela) charbon activ gran. 50 g/61,5 g

11,38

Associations Ces associations ne se justifient pas.


BAREXAL 1(Ipsen) (Ipsen) hydroxyde daluminium-carbonate de magnsium (gel codessch) 125 mg diosmectite 3 g poudre (sach.) 16 7,88 CARBOBEL SIMPLEX 1(Medgenix) (Medgenix) charbon activ 300 mg magnsium citrate 20 mg mthnamine 40 mg compr. 30 charbon activ 750 mg magnsium citrate 50 mg mthnamine 100 mg/5 g gran. 70 g CARBOLACTANOSE 1(Melisana) (Melisana) charbon activ 50 mg Streptococcus lactis caps. 30 TANALONE 1(Labima) (Labima) pectine 100 mg albumine, tannate 300 mg compr. 30

5,69

6,51

6,30

3,54

3.6.2. PROBIOTIQUES De nombreux probiotiques ne sont pas enregistrs comme mdicaments, et sont disponibles comme complments alimentaires. Positionnement Lefficacit de ces prparations dans toutes sortes daffections intestinales nest pas tablie [voir Folia de juin 2000etmars 2006]. Il existe quelques preuves en faveur des prparations base de Saccharomyces boulardii (apparent S. cerevisiae) qui peuvent savrer utiles dans les infections Clostridium difficile et dans la diarrhe induite par des antibiotiques. Cependant, des cas dinfection systmique Saccharomyces boulardii ont t

6,20

Charbon activ
CHARBOGIR 1(Arkopharma) (Arkopharma) charbon activ caps. 45 x 162 mg CHARBON DE BELLOC 1(Medgenix) (Medgenix) charbon activ caps. 36 x 125 mg NORIT 1(Kela) (Kela) charbon activ caps. 30 x 200 mg compr. 75 x 250 mg

7,50

5,80

5,98 7,72

ANTIDIARRHEIQUES 147

dcrits chez des patients immunodprims avec une perfusion veineuse centrale [voir Folia de juin 2000 et novembre 2006].
ENTEROL 1(Biocodex) (Biocodex) Saccharomyces boulardii caps. 10 8,95 20 16,50 50 35,95 poudre (sach.) 10 8,95 20 16,50 Posol. 4 caps. ou 4 sachets p.j. en 2 prises ENTEROL 1(Impexeco) (Impexeco) Saccharomyces boulardii caps. 10 8,95 20 16,50 50 35,95 poudre (sach.) 10 8,95 20 16,50 Posol. 4 caps. ou 4 sachets p.j. en 2 prises (importation parallle) ENTEROL 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) Saccharomyces boulardii caps. 10 20 50 Posol. 4 caps. p.j. en 2 prises (importation parallle) LACTEOL 1(Menarini) (Menarini) Lactobacillus acidophilus caps. 20

rienne, surtout chez les jeunes enfants. Ilus paralytique [voir Folia de mai 2005] et rtention urinaire, surtout chez les enfants de moins de 6 ans. Effet dpressif central (p.ex. dpression respiratoire), surtout chez les jeunes enfants. En cas de surdosage, on peut utiliser la naloxone, un antagoniste des opiacs (voir 8.4.). Lopramide
Posol. - adulte: 4 mg, ensuite 2 mg aprs chaque selle liquide (max. 16 mg p.j.) - enfant de plus de 6 ans: 2 mg aprs chaque selle liquide (max. 8 mg p.j.)
IMODIUM 1(Impexeco) (Impexeco) lopramide, chlorhydrate caps. 18 x 2 mg (importation parallle)

6,49

8,95 16,50 35,95

8,30

IMODIUM 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) lopramide, chlorhydrate caps. 20 x 2 mg 7,60 60 x 2 mg bc 12,62 200 x 2 mg bc 19,99 compr. Instant (fondant) 20 x 2 mg 8,90 60 x 2 mg 12,76 sol. (oral) 100 ml 1 mg/5 ml R/ bc 6,89

3.6.3. FREINATEURS DU TRANSIT INTESTINAL Le lopramide, driv des opiacs, augmente le tonus de lintestin grle et du clon, et diminue le pristaltisme intestinal. Contre-indications Enfants de moins de 6 ans, particulirement les enfants de moins de 2 ans. Fivre et selles glaireuses ou sanglantes (dysenterie aigu). Colite aigu. Effets indsirables et prcautions particulires Le lopramide peut tre dangereux en cas de diarrhe dorigine bact-

IMODIUM PLUS 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson lopramide, chlorhydrate 2 mg simticone 125 mg compr. croquer 18 10,05 LOPERAMIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lopramide, chlorhydrate caps. 20 x 2 mg 60 x 2 mg bc 200 x 2 mg bc LOPERAMIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) lopramide, chlorhydrate caps. 20 x 2 mg LOPERAMIDE TEVA 1(Teva) (Teva) lopramide, chlorhydrate caps. 20 x 2 mg 60 x 2 mg TRANSITYL 1(SMB) (SMB) lopramide, chlorhydrate compr. Instant (fondant) 30 x 2 mg

6,08 8,55 19,38

5,11

bc

4,71 8,55

8,40

148 AFFECTIONS INFLAMMATOIRES DE LINTESTIN

3.7. Affections inflammatoires de lintestin


Dans les crises aigus des affections inflammatoires de lintestin, on utilise: les corticostrodes systmiques (voir aussi 5.4.) les corticostrodes par voie rectale. Dans le traitement dentretien: les 5-aminosalicylates: sulfasalazine et msalazine le mthotrexate faible dose (voir 13.2.1.) lazathioprine (voir 12.3.1.2.) la mercaptopurine (voir 13.2.2.) la ciclosporine (voir 12.3.1.4.) les inhibiteurs du TNF (voir aussi 12.3.2.7.). Positionnement En cas dexacerbations aigus des affections inflammatoires de lintestin, les corticostrodes par voie systmique et/ou rectale, constituent le traitement de rfrence. Les corticostrodes ne sont pas recommands comme traitement dentretien chez les patients en rmission; en effet, ils ne diminuent pas le risque de rcidives chez les patients en rmission, et leur toxicit long terme est inacceptable. Lorsquune rmission est atteinte aprs une crise de colite ulcreuse ou de maladie de Crohn, un traitement dentretien est gnralement instaur afin de prvenir les rcidives. Chez les patients prsentant une colite ulcreuse, les 5-aminosalicylates rduisent le risque de rcidives. Les thiopurines (azathioprine et mercaptopurine) et la ciclosporine peuvent tre utilises lorsque leur efficacit est insuffisante. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, les preuves que les 5-aminosalicylates prviennent les rcidives sont limites. Un traitement dentretien par les thiopurines ou par le mthotrexate faible dose est toutefois efficace en prvention des rcidives. Certains inhibiteurs du TNF sont utiliss chez des patients souffrant de forme grave et active de colite ulcreuse ou de la maladie de Crohn, chez lesquels des corticostrodes ou dautres agents immunosuppresseurs ne savrent pas efficaces; linfliximab est galement utilis en cas de fistules dues la maladie de Crohn.

3.7.1. CORTICOSTEROIDES Budsonide


BUDENOFALK 1(Codali)aaa (Codali) budsonide caps. entr. 50 x 3 mg R/ b 60,16 100 x 3 mg R/ b 91,69 Posol. maladie de Crohn: phase aigu: 9 mg p.j. en 3 prises avant le repas

Bclomtasone
CLIPPER 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics)aaa bclomtasone, dipropionate compr. entr. 30 x 5 mg R/ b 82,22 Posol. maladie de Crohn phase aigu: 5 mg p.j. en 1 prise le matin

3.7.2. SULFASALAZINE La sulfasalazine est un compos azoque de lacide aminosalicylique (msalazine) et de la sulfapyridine. La msalazine, responsable de leffet sur la muqueuse intestinale, est libre dans lintestin partir de la sulfasalazine sous linfluence de la flore intestinale.

ENTOCORT 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) budsonide caps. (lib. prolonge) 100 x 3 mg R/ b 89,11 compr. Enema pour lavement 7 x 2,3 mg + 115 ml solv. R/ 46,80 Posol. per os: maladie de Crohn: phase aigu: 9 mg p.j. en 1 prise avant le repas

AFFECTIONS INFLAMMATOIRES DE LINTESTIN 149

Indications Colite ulcreuse. Maladie de Crohn. Arthrite rhumatode et spondylarthrite ankylosante (voir 9.2.). Effets indsirables Eruptions cutanes, parfois ractions cutanes svres (p. ex. syndrome de Stevens-Johnson). Nauses. Troubles hmatologiques, tels que thrombopnie, agranulocytose. Toxicit hpatique et pancratique, toxicit pulmonaire. Diminution rversible de la fertilit chez lhomme. Rarement, nphrite interstitielle chronique irrversible. Prcautions particulires Un contrle rgulier de la formule sanguine est indiqu, surtout lors de traitements prolongs.
Posol. - phase aigu: 2 6 g p.j. en plusieurs prises - dose dentretien: 2 3 g p.j. en plusieurs prises
SALAZOPYRINE 1(Pfizer) (Pfizer) sulfasalazine compr. (sc.) 100 x 500 mg compr. E.C. entr. 100 x 500 mg 300 x 500 mg

Rarement, nphrite interstitielle chronique irrversible.


Posol. - per os: 1,5 3 g p.j., ensuite 1,5 g p.j. en 3 prises; pour Mezavant: 2,4 4,8 g p.j., ensuite 2,4 g p.j. en 1 prise - voie rectale: supp.: 1,5 g p.j. en 3 prises lav.: 2 4 g 1 x p.j. mousse:1 g 1 2 x p.j.
CLAVERSAL 1(Tramedico) (Tramedico) msalazine compr. entr. 100 x 250 mg 300 x 250 mg 100 x 500 mg 300 x 500 mg supp. 30 x 250 mg 120 x 250 mg 15 x 500 mg 60 x 500 mg 120 x 500 mg mousse (rectal) Foam 14 doses 1 g/dose COLITOFALK 1(Codali) (Codali) msalazine compr. entr. 100 x 250 mg 20 x 500 mg 100 x 500 mg 300 x 500 mg lav. 7 x 2 g/60 ml 7 x 4 g/60 ml supp. 10 x 250 mg 30 x 250 mg 120 x 250 mg 10 x 500 mg 30 x 500 mg 120 x 500 mg MESALAZINE TEVA 1(Teva) (Teva) msalazine compr. entr. 300 x 500 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b b b

21,65 42,96 36,88 73,74 16,01 42,38 17,50 48,81 88,37

R/ b

38,12

R/ R/ R/ R/

b b b b

21,35 11,65 31,54 65,58

R/ b R/ b R/ R/ R/ R/ R/ R/
b b b b b b

31,56 37,68 8,52 17,24 47,98 12,89 27,25 80,05

R/ b R/ b R/ b

12,49 13,98 30,62

3.7.3. MESALAZINE La msalazine (acide aminosalicylique), le mtabolite actif de la sulfasalazine, est responsable de leffet sur la muqueuse intestinale. Indications Colite ulcreuse. Maladie de Crohn. Effets indsirables Le risque deffets indsirables est moindre quavec la sulfasalazine.

R/ b

61,26

MEZAVANT 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) msalazine compr. entr. (lib. prolonge) 60 x 1,2 g R/ PENTASA 1(Ferring) (Ferring) msalazine compr. (lib. prolonge, sc.) 90 x 500 mg 300 x 500 mg gran. (sach., lib. prolonge) 50 x 1 g 150 x 1 g lav. 7 x 1 g/100 ml supp. 14 x 1 g

81,32

R/ b R/ R/ b R/ b R/ b R/ b

37,08 125,04 57,19 133,83 30,81 30,63

150 PATHOLOGIE ANALE

3.8. Pathologie anale

3.8.1. MEDICAMENTS CONTRE LES HEMORROIDES Positionnement Les mdicaments noccupent quune place limite dans le traitement des hmorrodes. Des mesures telles que la prvention de la constipation, de la diarrhe et ventuellement la sclrose, la ligature, la coagulation par infrarouge ou lintervention chirurgicale sont importantes. Une srie de prparations usage local est reprise ci-dessous. Leur intrt thrapeutique nest pas tabli et elles ne sont pas exemptes deffets indsirables (entre autres des ractions dhypersensibilit). Les prparations locales ont t rparties en deux groupes selon quelles contiennent ou non des corticostrodes; celles qui contiennent des corticostrodes peuvent provoquer une atrophie muco-cutane en cas dutilisation prolonge. Un certain nombre de mdicaments usage systmique sont utiliss dans le traitement des hmorrodes et sont repris au point 1.11. Veinotropes et capillarotropes. Il existe peu de preuves de leur efficacit dans cette indication. Prparations sans corticostrodes
ANUSOL 1(McNeil) (McNeil) lidocane, chlorhydrate 10 mg zinc oxyde 280 mg supp. 18 COSE-ANAL 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) acide olique, sel sodique 100 mg polidocanol 50 mg/g pommade (anorectal) 20 g

Prparations avec corticostrodes


DOLOPROCT 1(Bayer)aaa (Bayer) fluocortolone, pivalate 1 mg lidocane, chlorhydrate 20 mg/g crme (anorectal) 15 g HEMOSEDAN 1(Nycomed)aaa (Nycomed) lidocane, chlorhydrate 50 mg prednisolone (actate) 1,5 mg/g crme (anorectal) 30 g

7,07

7,40

SCHERIPROCT 1(Bayer)aaa (Bayer) cinchocane, chlorhydrate 5 mg prednisolone, caproate 1,9 mg/g pommade (anorectal) 30 g

8,50

TRIANAL 1(Will-Pharma)aaa (Will-Pharma) lidocane, chlorhydrate 50 mg triamcinolone, actonide 0,25 mg/g pommade (anorectal) 20 g lidocane, chlorhydrate 50 mg triamcinolone, actonide 0,5 mg supp. 10 R/

8,85

7,10

ULTRAPROCT 1(Bayer)aaa (Bayer) cinchocane, chlorhydrate 5 mg fluocortolone, caproate 0,945 mg fluocortolone, pivalate 0,918 mg/g pommade (anorectal) 30 g R/

6,40

3.8.2. MEDICAMENTS CONTRE LES FISSURES ANALES Positionnement La nitroglycrine sous forme de pommade usage externe (anal) est utilise pour soulager les douleurs associes aux fissures anales chroniques. Effets indsirables Cphales. Hypotension.
RECTOGESIC 1(Prostrakan) (Prostrakan) nitroglycrine pommade (anorectal) 30 g 4 mg/g

9,78

6,75

RECTOVASOL 1(Qualiphar) (Qualiphar) amylocane 3 mg baume du Prou 9,3 mg bismuth oxyiodogallate 15 mg bismuth sous-gallate 15 mg hamamlis, extrait 3,75 mg Aesculus hippocastanum, extrait sec 3,75 mg zinc oxyde 75 mg/g pommade (anorectal) 20 g 6,26

R/

56,69

ASTHME ET BPCO 151

4. Systme respiratoire
4.1. Asthme et BPCO 4.2. Antitussifs, mucolytiques et expectorants 4.3. Analeptiques respiratoires et surfactants

4.1. Asthme et BPCO


Dans ces affections, on utilise: des sympathicomimtiques des anticholinergiques des corticostrodes des antagonistes des rcepteurs des leucotrines. Ont une place limite: la thophylline et ses drivs lacide cromoglicique lomalizumab. Positionnement Les amines sympathicomimtiques et les anticholinergiques, et probablement aussi la thophylline, ont surtout une action relaxante directe sur les cellules musculaires lisses des voies respiratoires. Les corticostrodes agissent surtout par leur effet anti-inflammatoire. Les antagonistes des rcepteurs des leucotrines exercent la fois une action anti-inflammatoire et bronchodilatatrice. Lacide cromoglicique (cromoglicate sodique) agit probablement en inhibant la libration de mdiateurs. Lomalizumab est un anticorps monoclonal humanis recombinant anti-IgE. Les associations fixes ne sont recommandes que lorsque leffet dune monothrapie est insuffisant et quil a t prouv quun traitement par les deux composantes, administres sparment, est plus efficace quun traitement par une seule des deux composantes. Asthme Voir Folia de novembre 2005, janvier 2007 et mars 2008. Des informations dtailles sur la prise en charge de lasthme peuvent tre obtenues dans les recommandations de GINA (Global Initiative for Asthma, www.ginasthma.com) et dans les recommandations de la British Thoracic Society (via www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/101/index.html). Les 2-mimtiques inhals courte dure daction sont administrs en cas de symptmes, et titre prventif et symptomatique dans lasthme deffort; leur usage selon un schma fixe nest plus conseill. Les anticholinergiques inhals courte dure daction peuvent exercer un effet bronchodilatateur additif dans lasthme et constituer une alternative en cas de contre-indication aux 2-mimtiques. Les anticholinergiques agissent plus lentement que les 2-mimtiques. En ce qui concerne le traitement dentretien, le niveau de traitement est dtermin pour chaque patient en fonction du degr de contrle de lasthme. En cas daggravation, le traitement est major. En cas de contrle satisfaisant persistant, il est conseill de diminuer progressivement la mdication. Lorsquun traitement dentretien est ncessaire, les corticostrodes inhals sont le premier choix .

152 ASTHME ET BPCO

En cas de contrle insuffisant de lasthme, il peut tre ncessaire dassocier au corticostrode inhal un 2-mimtique inhal longue dure daction. Il existe des doutes quant linnocuit long terme des 2-mimtiques longue dure daction, et ces mdicaments doivent, dans lasthme, toujours tre associs des corticostrodes inhals. Chez les patients bien contrls, il est recommand darrter les 2-mimtiques longue dure daction, et de poursuivre le traitement uniquement avec des corticostrodes inhals. Dans les cas lgers, en cas dintolrance ou de contre-indication aux corticostrodes inhals, les antagonistes des rcepteurs des leucotrines en monothrapie peuvent tre une alternative. Dans lasthme plus grave et en cas de rponse insuffisante aux corticostrodes inhals, les antagonistes des rcepteurs des leucotrines peuvent y tre associs. La thophylline na plus quune place limite dans le traitement dentretien de lasthme. Dans des cas graves, il peut tre ncessaire de recourir des corticostrodes par voie orale, ou en cas dhypersensibilit IgE-dpendante avre, lomalizumab; ladministration parentrale de corticostrodes peut parfois savrer ncessaire. La place de lacide cromoglicique dans le traitement dentretien de lasthme est limite. Lacide cromoglicique peut tre utilis en prvention de lasthme deffort (10 15 minutes avant leffort). BPCO Voir Folia de janvier 2007, avril 2007 et octobre 2010. Des informations dtailles sur la prise en charge de la BPCO (bronchopneumopathie chronique obstructive) peuvent tre obtenues via le site Web de GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease, www.goldcopd.com). Pour aucun mdicament, il nest clairement prouv quil empche la dtrioration de la fonction respiratoire long terme dans la BPCO; larrt du tabagisme est la seule mesure pour laquelle un tel effet a t dmontr. Le traitement mdicamenteux de la BPCO amliore la qualit de vie et rduit le risque dexacerbations. Leffet sur la fonction pulmonaire est limit. Dans les formes lgres de BPCO, lorsque les symptmes lexigent, le traitement fait appel aux 2-mimtiques et/ou aux anticholinergiques courte dure daction. Dans les formes plus svres de BPCO, lorsque les symptmes ne sont pas suffisamment contrls par un 2-mimtique courte dure daction et/ou un anticholinergique courte dure daction, on utilise en plus des 2mimtiques ou des anticholinergiques longue dure daction suivant un schma fixe; contrairement ce qui est tabli dans lasthme, ces mdicaments ne doivent pas, dans la BPCO, tre systmatiquement utiliss avec un corticostrode inhal. On ne dispose pas de beaucoup de donnes en ce qui concerne linnocuit long terme des bronchodilatateurs longue dure daction (2-mimtiques et anticholinergiques) dans la BPCO; des donnes rcentes sont encourageantes. Les effets des corticostrodes inhals sur la fonction pulmonaire sont plus faibles dans la BPCO que dans lasthme. Ils diminuent toutefois le risque dexacerbations chez les patients atteints de BPCO grave trs grave (VEMS < 50%) qui prsentent des exacerbations frquentes. Si aucune amlioration (objective ou subjective) nest constate aprs plusieurs mois de traitement par les corticostrodes inhals, il est inutile de poursuivre ce traitement. Le rle de la thophylline dans la BPCO est controvers. En cas dexacerbations, il convient dinstaurer un traitement par des 2mimtiques ou des anticholinergiques, ou den augmenter les doses; des corticostrodes par voie systmique peuvent tre indiqus, certainement en cas dexacerbation svre, une dose suffisamment leve: 30 40 mg de (mthyl)prednisolone par jour pendant 7 14 jours. La dcision de prescrire

ASTHME ET BPCO 153

des antibiotiques dpendra de la svrit de lexacerbation et de son caractre infectieux (dyspne, fivre, abondance et couleur des expectorations...), de la gravit de laffection chronique et des caractristiques du patient, telle la prsence de bronchectasies [voir Folia doctobre 2010]. Mdicaments inhals En ce qui concerne les mdicaments inhals dans lasthme et la BPCO, diffrentes formes pharmaceutiques sont disponibles. Il convient dtre particulirement attentif la qualit des dispositifs dadministration, la compatibilit du dispositif et du mdicament, la technique dinhalation ainsi quau nettoyage du matriel rutilisable. Il est souhaitable de rappeler la technique dinhalation au patient, en particulier chez les personnes ges et les enfants. Les arosols doseurs Lajout dune chambre dexpansion un arosol doseur augmente la dposition pulmonaire, diminue la dposition oropharynge, et a lavantage de permettre de sparer le moment du dosage de celui de linhalation. Tout mdicament devrait tre administr avec un arosol doseur et une chambre dexpansion chez les nourrissons, les jeunes enfants et chez les personnes ges. Pour les corticostrodes inhals avec un arosol doseur, lusage dune chambre dexpansion est indiqu chez tous les patients (sauf pour le systme Autohaler). Chez les enfants de moins de 4 ans, on utilise gnralement aussi un masque. La poudre inhale Cette forme permet aussi de sparer le moment du dosage de celui de linhalation. Chez les enfants de moins de 5 ans et chez les patients avec une capacit inhaler fortement diminue, la poudre inhale nest pas conseille. La poudre inhale peut, chez les autres patients, tre une alternative aux arosols doseurs avec chambre dexpansion. Le nbuliseur La dposition pulmonaire est plus faible avec le nbuliseur quavec larosol doseur combin une chambre dexpansion; lutilisation chronique dun nbuliseur est seulement indique lorsque lusage correct dun arosol doseur combin une chambre dexpansion nest pas possible. La nbulisation a aussi une place dans la laryngite sous-glottique aigu. Il est important que les bronchodilatateurs entrent le moins possible en contact avec les yeux, vu le risque de crise de glaucome chez des patients ayant un glaucome angle ferm. Il est important de nettoyer le nbuliseur, vu le risque de contamination par des bactries Gram ngatif, tel le pseudomonas. Note au sujet des conditions de remboursement des mdicaments de lasthme et de la BPCO Depuis le 1er novembre 2008, toutes les spcialits remboursables des classes 4.1.1. 4.1.8. sont rembourses selon le chapitre II, c.--d. sans avis pralable du mdecin-conseil, mais avec un contrle a posteriori (symbole ); il y a une exception pour le salbutamol sous forme de comprims, sirop et amp. i.m.-s.c. Plus dinformations dans les Folia de novembre 2008, et via www.inami.be, rubrique Mdicaments, cliquer successivement sur Rvisions de groupes et Asthme et BPCO: prescription des mdicaments selon les recommandations.

154 ASTHME ET BPCO

4.1.1. SYMPATHICOMIMETIQUES Leffet des sympathicomimtiques en cas de bronchospasme repose surtout sur leur effet bronchodilatateur mais aussi sur un effet protecteur contre divers stimuli, et ce par stimulation des rcepteurs 2. Positionnement Voir aussi 4.1. Les 2-mimtiques sont le plus souvent administrs par inhalation. Vu la frquence des effets indsirables, ladministration orale de 2mimtiques nest envisager que lorsque linhalation nest pas possible. Lorsquune utilisation croissante ou rgulire (p. ex. journalire) de 2mimtiques courte dure daction savre ncessaire dans lasthme, cela signifie que laffection nest pas contrle, et que lutilisation de corticostrodes inhals doit tre envisage, ou que le traitement dentretien doit tre revu. Les 2-mimtiques longue dure daction sont destins au traitement dentretien; le formotrol peut aussi tre ventuellement utilis comme traitement dappoint lorsque les symptmes lexigent, mais il nexiste pas de preuves dun meilleur rsultat par rapport aux 2-mimtiques courte dure daction. Dans lasthme, les 2-mimtiques longue dure daction doivent toujours tre utiliss en association des corticostrodes inhals. Les donnes concernant lefficacit des 2-mimtiques longue dure daction chez les enfants sont encore plus limites que chez les adultes. Lefficacit des diffrents 2 mimtiques est comparable. Les associations fixes de sympathicomimtiques des mucolytiques ou des antitussifs (voir 4.2.3.) sont dconseiller. En ce qui concerne lusage des 2mimtiques dans le cadre de la tocolyse, voir 6.4.2. Effets indsirables Les effets indsirables des diffrents 2-mimtiques sont comparables. Nervosit, insomnie, cphales, tremblements.

Stimulation cardiaque et hypokalimie fortes doses. Plusieurs avertissements ont t publis concernant la possibilit de bronchospasme et de surmortalit lis lutilisation des 2-mimtiques longue dure daction dans le cadre de lasthme [voir Folia de juin 2006 et mai 2010]. Interactions Antagonisme de leffet des 2mimtiques par les -bloquants (en particulier les non-slectifs), y compris lors de lutilisation de bloquants sous forme de collyre. Posologie Les posologies mentionnes sont destines aux adultes, et sont celles qui figurent dans les RCP; elles ne sont donnes qu titre indicatif. La dose doit en effet tre adapte individuellement en fonction du schma thrapeutique global et des modalits dadministration. La posologie pour lenfant nest pas mentionne tant donn la ncessit dune adaptation individuelle. 4.1.1.1. Bta2-mimtiques courte dure daction Fnotrol
BEROTEC 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim)aaa fnotrol, bromhydrate amp. perf. 25 x 0,5 mg/10 ml

U.H.

Salbutamol
Posol. arosol et poudre inhaler: jusqu 3 4 x p.j. 100 200 g
AIROMIR 1(UCB)aaa (UCB) salbutamol (sulfate) arosol doseur 200 doses 100 g/dose R/ b 7,76 Autohaler (arosol) 200 doses 100 g/dose R/ 15,11 (chambre dexpansion pas indispensable pour Autohaler) DOCSALBUTA 1(Docpharma)aaa (Docpharma) salbutamol (sulfate) arosol doseur 200 doses 100 g/dose R/ b

6,72

ECOSAL 1(Teva)aaa (Teva) salbutamol (sulfate) Easi-Breathe (arosol) 200 doses 100 g/dose R/ 11,00 (chambre dexpansion pas indispensable)

ASTHME ET BPCO 155

NOVOLIZER SALBUTAMOL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa salbutamol (sulfate) cartouche (poudre inhaler) 200 doses 100 g/dose R/ 11,90 (+ Novolizer) 200 doses 100 g/dose R/ 5,34 (sans Novolizer) SALBUTAMOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) salbutamol (sulfate) arosol doseur 200 doses 100 g/dose R/ b VENTOLIN 1(GSK)aaa (GSK) salbutamol (sulfate) compr. 100 x 2 mg 50 x 4 mg sir. 150 ml 2 mg/5 ml arosol doseur 200 doses 100 g/dose sol. pour nbuliseur 1 x 10 ml 5 mg/ml amp. i.m. - s.c. 3 x 500 g/1 ml amp. perf. 5 ml 1 mg/ml

Salmtrol
Posol. 2 x p.j. 50 g
SEREVENT 1(GSK)aaa (GSK) salmtrol (xinafoate) arosol doseur Evohaler 120 doses 25 g/dose Diskus (poudre inhaler) 60 doses 50 g/dose

R/ b R/ b

28,19 28,19

6,74

4.1.2. ANTICHOLINERGIQUES
R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b 7,07 7,00 5,73 6,74 6,96 6,67 U.H.

Terbutaline
Posol. jusqu 3 4 x p.j. 500 g
BRICANYL 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) terbutaline, sulfate Turbohaler (poudre inhaler) 200 doses 500 g/dose R/

Leffet des anticholinergiques en cas de bronchospasme repose surtout sur leur effet bronchodilatateur mais aussi sur un effet protecteur contre divers stimuli, et ce par inhibition des rcepteurs muscariniques. Ces prparations sont utilises en inhalation dans le but dviter en grande partie les effets indsirables gnants qui se manifestent lors de lusage des anticholinergiques par voie systmique (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Positionnement Voir aussi 4.1. On distingue les anticholinergiques courte dure daction (ipratropium) et les anticholinergiques longue dure daction (tiotropium). Asthme: les anticholinergiques courte dure daction peuvent tre une alternative en cas de contreindication aux 2-mimtiques ou deffets indsirables dus aux 2-mimtiques. Ils peuvent exercer un effet complmentaire lorsquils sont associs des 2-mimtiques. BPCO: les anticholinergiques inhals sont surtout utiliss dans les maladies pulmonaires chroniques obstructives. Ils peuvent exercer un effet complmentaire, lorsquils sont associs des 2-mimtiques. Le tiotropium nest pas adapt au traitement des bronchospasmes aigus, et nest pas indiqu dans lasthme. Il existe uniquement sous forme de poudre inhaler, ce qui peut poser des problmes pour les patients avec une capacit inhaler limite. Certaines donnes ont suggr un risque deffets indsirables cardiovasculaires graves, mais les donnes rcentes sont rassurantes ce sujet [voir Folia de juin 2009].

15,12

4.1.1.2. Bta2-mimtiques longue dure daction Formotrol


Posol. 2 x p.j. 12 g
FORADIL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa formotrol, fumarate caps. pour inhaler 60 x 12 g R/ b (+ inhalateur) FORMAGAL 1(SMB)aaa (SMB) formotrol, fumarate caps. pour inhaler 60 x 12 g (= 9 g libr)

32,63

R/ b

25,34

NOVOLIZER FORMOTEROL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa formotrol, fumarate cartouche (poudre inhaler) 60 x 12 g R/ b 32,63 (= 10,2 g libr) (+ Novolizer) OXIS 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) formotrol, fumarate Turbohaler (poudre inhaler) 60 doses 6 g/dose (= 4,5 g libr) R/ 60 doses 12 g/dose (= 9 g libr) R/ b

25,48 28,07

156 ASTHME ET BPCO

Quelques associations dcrites en 4.2. Antitussifs, mucolytiques et expectorants, contiennent galement un anticholinergique; elles sont dconseiller. 4.1.2.1. Anticholinergiques courte dure daction
ATROVENT 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) ipratropium, bromure arosol doseur HFA 200 doses 20 g/dose R/ b sol. pour nbuliseur 20 x 0,25 mg/2 ml R/ b 60 x 0,25 mg/2 ml R/ b 20 x 0,5 mg/2 ml R/ b Posol. arosol: 3 4 x p.j. 40 g

COMBIVENT 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim)aaa ipratropium, bromure 0,5 mg salbutamol (sulfate) 2,5 mg/2,5 ml sol. pour nbuliseur 20 x 2,5 ml R/ b 12,57 60 x 2,5 ml R/ b 25,07 DUOVENT 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim)aaa fnotrol, bromhydrate 50 g ipratropium, bromure 20 g/dose arosol doseur HFA 200 doses R/ b fnotrol, bromhydrate 1,25 mg ipratropium, bromure 0,5 mg/4 ml sol. pour nbuliseur 20 x 4 ml R/ b Posol. arosol adulte: 3 4 x p.j. 1 2 doses NEBU-IPRASAL 1(Teva)aaa (Teva) ipratropium, bromure 0,5 mg salbutamol (sulfate) 2,5 mg/2,5 ml sol. pour nbuliseur 20 x 2,5 ml R/ b 60 x 2,5 ml R/ b

11,64

10,43 10,01 19,00 13,36

13,76

NEBU-TROP 1(Teva) (Teva) ipratropium, bromure sol. pour nbuliseur 20 x 0,25 mg/1 ml 60 x 0,25 mg/1 ml 20 x 0,5 mg/2 ml

10,07 20,08

R/ b R/ b R/ b

8,27 15,20 10,71

4.1.4. CORTICOSTEROIDES INHALES Positionnement Voir aussi 4.1. Asthme: ladministration par inhalation de corticostrodes permet dobtenir un effet favorable tout en donnant lieu beaucoup moins deffets indsirables quune administration systmique, et constitue la base du traitement long terme. Les corticostrodes inhals ne sont pas indiqus dans le traitement de la crise dasthme aigu. En cas de crise et dasthme grave persistant, ladministration de corticostrodes par voie systmique peut savrer ncessaire. BPCO: lefficacit des corticostrodes inhals nest dmontre que chez les patients atteints dune forme svre ou trs svre de BPCO (VEMS < 50%) avec des exacerbations rptes. Effets indsirables Effets indsirables systmiques (entre autres dus une inhibition de laxe hypothalamo-hypophyso-surrnalien, voir 5.4.), surtout lors dun usage prolong de doses leves. Une insuffisance cortico-surrnalienne a t observe chez les enfants partir de doses journalires de 800 g de budsonide ou quivalent. Chez les enfants, les effets indsirables systmiques tels quun retard de

4.1.2.2. Anticholinergiques longue dure daction


SPIRIVA 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) tiotropium (bromure) caps. pour inhaler 30 x 18 g R/ b (+ Handihaler) Posol. 1 x p.j. 18 g

50,09

4.1.3. SYMPATHICOMIMETIQUE + ANTICHOLINERGIQUE (A COURTE DUREE DACTION) Positionnement Lassociation dun sympathicomimtique courte dure daction et dun anticholinergique courte dure daction nest indique dans le traitement du bronchospasme que lorsquune composante nest pas suffisamment efficace. Indications Association de fnotrol et dipratropium: dans lasthme chez les adultes et les adolescents, et dans la BPCO. Association de salbutamol et dipratropium: dans lasthme chez les adultes et les adolescents (il ny a pas de donnes chez les enfants de moins de 12 ans), et dans la BPCO.

ASTHME ET BPCO 157

croissance (probablement sans consquence sur la taille finale), sont observs partir dune dose journalire de 400 g de budsonide ou de bclomtasone, ou de 200 g de fluticasone. Candidose buccale, pharynge et sophagienne souvent asymptomatiques. Ce risque peut tre rduit en utilisant une chambre dexpansion et en se gargarisant avec de leau aprs linhalation. Enrouement. Suspicion dun risque accru de pneumonie en cas dutilisation prolonge. Interactions Le budsonide et le ciclsonide sont des substrats du CYP3A4, avec exposition systmique accrue aprs inhalation en cas dutilisation concomitante dinhibiteurs du CYP3A4 (voir tableau Id dans lIntroduction). Posologie La posologie doit tre adapte individuellement en fonction de la gravit de laffection et du schma thrapeutique global; la dose varie galement selon la forme pharmaceutique et le mode dadministration (poudre inhale, arosol doseur avec ou sans chambre dexpansion, solution pour nbuliseur, voir 4.1.). La posologie de dpart est gnralement faible; celle-ci peut tre augmente si ncessaire. Lorsque la situation sest stabilise, une diminution de la dose doit tre envisage. Les doses pdiatriques ne sont pas mentionnes tant donn la ncessit dune adaptation individuelle. Lors de lusage chronique de doses leves, il convient dtre particulirement attentif aux effets indsirables sytmiques: la dose journalire maximale chez les enfants est de 400 g pour le budsonide, la bclomtasone ou la fluticasone, et de 200 g pour la bclomtasone Autohaler.

4.1.4.1. Arosol ou poudre Bclomtasone


Posol. 2 x p.j. 250 500 g; pour Autohaler: 2 x p.j. 100 200 g
BECLOPHAR 1(Sandoz)aaa (Sandoz) bclomtasone, dipropionate caps. pour inhaler 120 x 400 g R/ b (+ Aerolizer)

27,88

ECOBEC 1(Teva)aaa (Teva) bclomtasone, dipropionate Easi-Breathe (arosol) 200 doses 250 g/dose R/ b 21,17 (chambre dexpansion pas indispensable)

QVAR 1(UCB)aaa (UCB) bclomtasone, dipropionate Autohaler (arosol) 200 doses 50 g/dose R/ b 19,49 200 doses 100 g/dose R/ b 28,86 (chambre dexpansion pas indispensable)

Budsonide
Posol. 2 x p.j. 200 400 g
BUDESONIDE EASYHALER SANDOZ 1(Sandoz) aaa (Sandoz) budsonide Easyhaler (poudre inhaler) 200 doses 200 g/dose R/ b 21,79

MIFLONIDE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa budsonide caps. pour inhaler 120 x 200 g R/ b (+ Aerolizer)

12,75

NOVOLIZER BUDESONIDE 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa budsonide cartouche (poudre inhaler) 200 x 200 g R/ b 23,66 (+ Novolizer)

PULMICORT 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) budsonide arosol doseur 120 doses 100 g/dose R/ b Turbohaler (poudre inhaler) 100 doses 200 g/dose R/ b

11,67 17,27

Ciclsonide
Posol. 1 x p.j. 160 g
ALVESCO 1(Nycomed)aaa (Nycomed) ciclsonide arosol doseur 60 doses 160 g/dose

R/

39,45

158 ASTHME ET BPCO

Fluticasone
Posol. 2 x p.j. 125 250 g
FLIXOTIDE 1(GSK)aaa (GSK) fluticasone, propionate arosol doseur 120 doses 50 g/dose 120 doses 250 g/dose Diskus (poudre inhaler) 60 doses 100 g/dose 60 doses 250 g/dose 60 doses 500 g/dose

INUVAIR 1(UCB)aaa (UCB) formotrol, fumarate 6 g bclomtasone, dipropionate 100 g/dose arosol doseur 120 doses R/ b 47,30 Posol. 2 x p.j. 1 2 doses SERETIDE 1(GSK)aaa (GSK) salmtrol (xinafoate) 25 g fluticasone, propionate 50 g/dose arosol doseur 120 doses R/ b salmtrol (xinafoate) 25 g fluticasone, propionate 125 g/dose arosol doseur 120 doses R/ b salmtrol (xinafoate) 25 g fluticasone, propionate 250 g/dose arosol doseur 120 doses R/ b salmtrol (xinafoate) 50 g fluticasone, propionate 100 g/dose Diskus (poudre inhaler) 60 doses R/ b salmtrol (xinafoate) 50 g fluticasone, propionate 250 g/dose Diskus (poudre inhaler) 60 doses R/ b salmtrol (xinafoate) 50 g fluticasone, propionate 500 g/dose Diskus (poudre inhaler) 60 doses R/ b Posol. - arosol: 2 x p.j. 2 doses - poudre: 2 x p.j. 1 dose SYMBICORT 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) formotrol, fumarate 4,5 g budsonide 160 g/dose Turbohaler (poudre inhaler) 120 doses R/ b formotrol, fumarate 9 g budsonide 320 g/dose Turbohaler Forte (poudre inhaler) 60 doses R/ b Posol. 2 x p.j. 1 2 doses VIANI 1(GSK)aaa (GSK) salmtrol (xinafoate) 25 g fluticasone, propionate 50 g/dose arosol doseur 120 doses R/ Posol. 2 x p.j. 2 doses

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

13,01 37,64 13,01 23,79 37,64

38,46

48,78

4.1.4.2. Nbulisation Budsonide


Posol. 500 g 2 mg p.j. (max. 4 mg p.j.)
PULMICORT 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) budsonide susp. pour nbuliseur 20 x 500 g/2 ml R/ b 20 x 1 mg/2 ml R/ b

63,79

38,46

48,78

29,20 45,77

63,79

Fluticasone
Posol. 2 x p.j. 500 g 2 mg
FLIXOTIDE 1(GSK)aaa (GSK) fluticasone, propionate susp. Nebules pour nbuliseur 10 x 2 mg/2 ml R/ b

22,80

58,36

4.1.5. SYMPATHICOMIMETIQUE + CORTICOSTEROIDE Positionnement Ces associations peuvent tre utilises pour le traitement dentretien de lasthme et de la BPCO svre trs svre avec des exacerbations rptes. Selon les notices, lassociation salmtrol + fluticasone et lassociation formotrol + bclomtasone ne sont pas indiques dans le traitement de la crise dasthme; lassociation formotrol + budsonide peut aussi tre utilise en prsence de symptmes aigus chez les patients prenant dj cette association comme traitement dentretien. Effets indsirables et prcautions particulires Les effets indsirables et les prcautions demploi de ces associations sont ceux de chaque substance (voir 4.1.1. et 4.1.4.).

58,36

40,11

4.1.6. ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DES LEUCOTRIENES Les antagonistes des rcepteurs des leucotrines exercent la fois une action anti-inflammatoire et bronchodilatatrice. Positionnement Voir aussi 4.1. En cas dasthme lger, les antagonistes des rcepteurs des leucotrines en monothrapie peuvent tre une alternative aux corticostrodes inhals en cas dintolrance ou de contre-indication ceux-ci. En cas

ASTHME ET BPCO 159

dasthme plus svre et de rponse insuffisante aux corticostrodes inhals, ils peuvent y tre associs. Ils nont pas de place dans la BPCO. Effets indsirables Cphales. Troubles gastro-intestinaux. Elvation des enzymes hpatiques avec rarement hyperbilirubinmie et hpatite. Des ractions neuropsychiatriques ont t rapportes [voir Folia de dcembre 2009]. Rares ractions dhypersensibilit. Syndrome de Churg-Strauss (vascularite systmique), le plus souvent aprs diminution de la dose des corticostrodes administrs par voie systmique. Interactions Le zafirlukast inhibe le CYP2C9, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le zafirlukast renforce l'effet des antagonistes de la vitamine K. Montlukast
Posol. 10 mg p.j. en 1 prise
MONTELUKAST EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) montlukast (sodium) compr. 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b compr. croquer 28 x 4 mg R/ b 56 x 4 mg R/ b 98 x 4 mg R/ b 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b

MONTELUKAST TEVA 1(Teva) (Teva) montlukast (sodium) compr. 28 x 10 mg 56 x 10 mg 98 x 10 mg compr. croquer 28 x 4 mg 56 x 4 mg 98 x 4 mg 28 x 5 mg 56 x 5 mg 98 x 5 mg

R/ b R/ b R/ b R/ R/ R/ R/ R/ R/
b b b b b b

26,67 39,91 65,00 26,67 39,91 65,00 26,67 39,91 65,00

SINGULAIR 1(MSD) (MSD) montlukast (sodium) compr. 28 x 10 mg 56 x 10 mg compr. croquer 28 x 4 mg 28 x 5 mg gran. (sach.) 28 x 4 mg

R/ R/ R/ R/ R/

42,71 82,23 42,71 42,71 42,71

Zafirlukast
Posol. 40 mg p.j. en 2 prises
ACCOLATE 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) zafirlukast compr. 56 x 20 mg

R/ b

26,12

RESMA 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) zafirlukast compr. 56 x 20 mg

R/ b

26,12

26,67 42,38 71,42 26,67 42,38 71,42 26,67 42,38 71,42

4.1.7. THEOPHYLLINE Positionnement Voir aussi 4.1. La thophylline est encore utilise dans de rares cas dans le traitement dentretien de lasthme grave lorsque les corticostrodes inhals en association des 2-mimtiques inhals longue dure daction ou des antagonistes des rcepteurs des leucotrines ne suffisent pas. Le rle de la thophylline dans la BPCO est controvers. Pour le traitement dentretien, on utilise de prfrence des formes libration prolonge. Ladministration par voie intraveineuse dans la crise dasthme nest plus utilise quen cas dchec des traitements classiques. La thophylline nest certainement pas un traitement de choix chez lenfant.

MONTELUKAST-RATIO 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) montlukast (sodium) compr. 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b

26,67 66,55

MONTELUKAST SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) montlukast (sodium) compr. 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b compr. croquer 28 x 4 mg R/ b 98 x 4 mg R/ b 28 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b

26,67 66,55 26,67 66,55 26,67 66,55

160 ASTHME ET BPCO

Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux (nauses, vomissements). Hypokalimie. Troubles du rythme cardiaque. Convulsions. Arrt respiratoire et cardiaque, surtout lors de ladministration intraveineuse de doses leves. Grossesse Inhibition des contractions utrines et prolongement du travail. Toxicit rversible chez le nouveau-n (tachycardie, nervosit, vomissements) lors de lutilisation de thophylline en fin de grossesse ou pendant le travail. Interactions La thophylline est un substrat du CYP1A2, avec possibilit dinteractions, p.ex. avec la fume de cigarettes (voir tableau Id dans lIntroduction). Larrt brutal du tabagisme ou la reprise du tabagisme peut entraner des variations importantes de la thophyllinmie. Risque accru de convulsions en cas de traitement concomitant par dautres mdicaments qui peuvent provoquer des convulsions (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Antagonisme de leffet de ladnosine. Prcautions particulires La thophylline prsente une marge thrapeutique-toxique troite, et des variations importantes dans la vitesse de mtabolisation. La prudence simpose en particulier chez les enfants et lors dinjections intraveineuses. Les effets indsirables surviennent surtout lorsque les concentrations plasmatiques dpassent 20 g/ml. Si les taux plasmatiques ne peuvent pas tre mesurs, il convient dtre extrmement prudent en cas dutilisation de doses leves. Posologie Pour le traitement par voie orale de ladulte, on commence par une dose de 300 500 mg par jour. La dose est augmente de 25% tous les trois jours, en se basant de prfrence

sur la thophyllinmie (concentrations plasmatiques thrapeutiques de 7,5 15 g/ml), et en tant attentif aux effets indsirables. La dose doit tre adapte individuellement en fonction de leffet thrapeutique et des effets indsirables ventuels. Chez les insuffisants cardiaques, hpatiques et rnaux, les doses doivent tre rduites. Chez les enfants, il convient dappliquer les rgles spciales pour dterminer la posologie en fonction du poids et de lge. Chez les patients qui prennent dj de la thophylline, il est impratif, en raison du risque de toxicit, de mesurer les taux plasmatiques avant de procder une injection intraveineuse de thophylline.
Posol. voir introduction
EUPHYLLIN 1(Nycomed) (Nycomed) thophylline amp. i.v. 5 x 200 mg/10 ml

5,40

THEOLAIR 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) thophylline compr. L.A. (lib. prolonge, sc.) 100 x 250 mg R/ b 100 x 350 mg R/ b (en 2 prises p.j.) XANTHIUM 1(SMB) (SMB) thophylline caps. (lib. prolonge) 60 x 200 mg 60 x 300 mg 60 x 400 mg (en 1 2 prises p.j.)

9,75 11,46

b b b

7,65 8,89 9,75

4.1.8. ACIDE CROMOGLICIQUE Lacide cromoglicique (cromoglicate sodique) agit vraisemblablement par son effet stabilisant au niveau de la membrane des mastocytes. Positionnement Voir aussi 4.1. La place de lacide cromoglicique dans le traitement dentretien de lasthme est limite. Lacide cromoglicique peut tre administr en aigu en prvention de lasthme deffort (10 15 minutes avant le stimulus). Effets indsirables Irritation des voies respiratoires. Exanthme.

ASTHME ET BPCO 161

Administration et posologie Traitement dentretien de lasthme: lacide cromoglicique doit tre inhal laide dun nbuliseur ou dun arosol doseur. Il faut attendre 4 8 semaines avant de pouvoir juger du rsultat. Il est parfois conseill de doubler la dose si leffet obtenu est insuffisant.
Posol. arosol: - traitement dentretien de lasthme: 4 8 x p.j. 5 10 mg - traitement de lasthme deffort: 10 mg 10 15 minutes avant leffort
CROMOGLYCATE SODIQUE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acide cromoglicique, sel disodique amp. pour nbuliseur 48 x 20 mg/2 ml R/ b 9,40 LOMUDAL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide cromoglicique, sel disodique arosol doseur 112 doses 5 mg/dose R/ b amp. pour nbuliseur 48 x 20 mg/2 ml R/ b

Positionnement Lomalizumab peut tre utilis comme traitement dentretien chez les patients souffrant dasthme allergique grave persistant avec une hypersensibilit IgE-dpendante dmontre, chez lesquels lasthme grave persiste malgr un traitement par des doses leves de corticostrodes inhals et de 2-mimtiques longue dure daction [voir Folia de juin 2006 et janvier 2007]. Effets indsirables Ractions au site dinjection. Cphales. Ractions allergiques locales et systmiques pouvant survenir jusqu 24 heures (voire plus) aprs linjection (rares). Posologie La posologie est adapte en fonction du taux dIgE et du poids corporel.
XOLAIR 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) omalizumab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 150 mg + 1,4 ml solv. R/ b

12,66 14,11

4.1.9. OMALIZUMAB Lomalizumab est un anticorps monoclonal humanis biosynthtique antiIgE.

398,03

162 ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS

4.2. Antitussifs, mucolytiques et expectorants

4.2.1. ANTITUSSIFS Positionnement Dans la plupart des cas, la toux ne ncessite pas de traitement mdicamenteux. La cause de la toux doit toujours tre recherche. Dans la plupart des cas, il sagira dune infection aigu des voies respiratoires dont lvolution est spontanment favorable. Il faut informer les parents des enfants qui toussent que le traitement de la toux masque les signes dalarme dune pneumonie ou dautres complications graves. Dans les affections pulmonaires obstructives, la toux est souvent due lobstruction des voies respiratoires, et des bronchodilatateurs et/ou des corticostrodes inhals sont alors indiqus. Lefficacit des antitussifs nest pas suffisamment taye, tant chez les enfants que chez les adultes. Chez les adultes, peu dincidents dus des effets indsirables graves sont dcrits. La prudence est particulirement de mise chez les personnes ges. Il ressort de donnes de pharmacovigilance chez les enfants quil existe des cas deffets indsirables graves, allant jusquau dcs, et ce mme dans des conditions normales dutilisation. Le risque deffets indsirables graves est dautant plus important que lenfant est jeune. Les antitussifs sont contre-indiqus chez les enfants de moins de 6 ans; ils sont dconseiller chez les enfants gs de 6 12 ans. Pour les enfants plus gs, il revient au mdecin de dcider, mais en labsence de donnes solides, il ne semble pas souhaitable de prescrire des antitussifs. Lextrapolation des doses adultes aux enfants nest pas taye, et il ny a pas dtudes de dosages spcifiques lenfant. Les antitussifs sont contre-indiqus en cas de bronchorrhe chronique (bronchectasies, mucoviscidose).

Les antitussifs, surtout ceux qui contiennent de la codine, peuvent parfois tre lorigine dun usage abusif. La thbacone a le statut de stupfiant. En ce qui concerne lutilisation de la codine dans la douleur, voir 8.3. La codine peut aussi tre prescrite en magistrale sous forme de sirop: Sirop color sans sucre pour enfants 7,5 mg/5 ml de codine phosphate FTM ou Sirop sans sucre pour adultes 15 mg/5 ml de codine phosphate FTM. Outre la codine, le dextromthorphane et la noscapine ont surtout t tudis comme antitussifs. Il existe peu de donnes concernant les autres antitussifs. Effets indsirables Effets centraux, entre autres vertiges, somnolence. Troubles gastro-intestinaux, entre autre nauses et vomissements, constipation. Sdation. Dpendance ou dpression respiratoire: rare lors dun usage normal. Dextromthorphane et noscapine: en cas de surdosage, risque dexcitation, de confusion et de dpression respiratoire. Cloprastine: galement des effets anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Pentoxyvrine: dpression respiratoire chez les jeunes enfants. Grossesse La prise dantitussifs avec des proprits narcotiques en fin de grossesse et pendant laccouchement peut entraner une dpression respiratoire nonatale ainsi que des manifestations de sevrage chez le nouveau-n. Interactions La codine est un substrat du CYP2D6, et sa mtabolisation en morphine peut tre inhibe lors de lemploi simultan dun inhibiteur du CYP2D6, avec possibilit de perte

ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS 163

defficacit (voir tableau Id dans lIntroduction). Le dextromthorphane est un substrat du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Dextromthorphane: syndrome srotoninergique en association dautres substances action srotoninergique, surtout les IMAO ou les ISRS (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Codine
Posol. toux (adulte): jusqu 3 x p.j. 15 30 mg
BROMOPHAR 1(Qualiphar)aaa (Qualiphar) codine, phosphate sir. 180 ml 3,2 mg/5 ml BRONCHODINE 1(Pharmacobel)aaa (Pharmacobel) codine, phosphate sir. 180 ml 10 mg/5 ml

BISOLTUSSIN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) dextromthorphane, bromhydrate sir. 180 ml 10 mg/5 ml

8,50

BRONCHOSEDAL DEXTROMETHORPHAN HBR AAAAAAAAAAA 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & dextromthorphane, bromhydrate sir. 180 ml 7,5 mg/5 ml 6,95 DEXIR 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) dextromthorphane, bromhydrate sir. Adulte 120 ml 15 mg/5 ml sir. Enfant 125 ml 7,5 mg/5 ml DEXTROMETHORPHAN TEVA 1(Teva) (Teva) dextromthorphane, bromhydrate sir. 180 ml 7,5 mg/5 ml NORTUSSINE MONO 1(Norgine) (Norgine) dextromthorphane, bromhydrate sir. 125 ml 10 mg/5 ml ROMILAR ANTITUSSIVUM 1(Bayer) (Bayer) dextromthorphane, bromhydrate sir. 125 ml 15 mg/5 ml TOUXIUM ANTITUSSIVUM 1(SMB) (SMB) dextromthorphane, bromhydrate caps. 20 x 30 mg R/ (aussi sur demande crite du patient) TOUX-SAN 1(Nycomed) (Nycomed) dextromthorphane, bromhydrate sir. 120 ml 5 mg/5 ml sir. sans sucre 120 ml 15 mg/5 ml TUSSIPECT 1(Qualiphar) (Qualiphar) dextromthorphane, bromhydrate sir. 180 ml 7,5 mg/5 ml TUSSO RHINATHIOL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) dextromthorphane, bromhydrate compr. sucer 36 x 10 mg sir. Adulte 200 ml 6,65 mg/5 ml sir. Enfant 125 ml 5 mg/5 ml

5,37 4,82

8,11

4,88

8,70

6,07

BRONCHOSEDAL CODEINE 1(Johnson & Johnson Consumer)aaa (Johnson & Johnson Consumer) codine, phosphate sir. 200 ml 4,6 mg/5 ml 6,95 BRONCHO-PECTORALIS CODEINE 1(Medgenix) aaa (Medgenix) codine sir. 200 ml 5 mg/5 ml 6,62 GLOTTYL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa codine, phosphate sir. 300 ml 3,8 mg/5 ml TOULARYNX 1(Qualiphar)aaa (Qualiphar) codine, phosphate sir. 180 ml 3,8 mg/5 ml TOUX-SAN CODEINE 1(Nycomed)aaa (Nycomed) codine, phosphate sir. sans sucre 200 ml 5,1 mg/5 ml

5,40

7,00

7,15

5,30 5,50

7,80

6,50

6,88

Dextromthorphane
Posol. adulte: jusqu 3 x p.j. 10 30 mg
ACTIFED NEW 1(GSK) (GSK) dextromthorphane, bromhydrate sir. 180 ml 15 mg/5 ml R/ (aussi sur demande crite du patient)

7,95 6,60 5,13

6,59

BALSOCLASE DEXTROMETORPHAN 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) dextromthorphane, bromhydrate sol. (oral) sans sucre 125 ml 15 mg/5 ml 5,10

VICKS VAPOSYRUP ANTITUSSIF 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) dextromthorphane, bromhydrate sir. Adulte Miel 180 ml 6,65 mg/5 ml 6,99

164 ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS

Dihydrocodine
Posol. adulte: jusqu 3 x p.j. 10 30 mg
PARACODINE 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) dihydrocodine, hydrognotartrate compr. 20 x 10 mg R/ sir. 150 ml 12 mg/5 ml R/

BALSOCLASE ANTITUSSIVUM 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) pentoxyvrine, citrate gttes 30 ml 30 mg/ml 6,79 (1 ml = 30 gttes = 30 mg) sol. (oral) sans sucre 200 ml 10,65 mg/5 ml 6,95 EUPHON 1(ACP) (ACP) Sisymbrium officinale, extrait sec compr. sucer 50 x 10 mg sir. 200 ml 27,5 mg/5 ml LEVOTUSS 1(Therabel) (Therabel) lvodropropizine sir. 200 ml 30 mg/5 ml LYSOTOSSIL 1(Zambon) (Zambon) cloprastine, chlorhydrate compr. 30 x 10 mg cloprastine, fendizoate sir. 200 ml 17,7 mg/5 ml SEKIN 1(Almirall) (Almirall) cloprastine, fendizoate sir. 200 ml 17,7 mg/5 ml SINECOD 1(Novartis CH) (Novartis CH) butamirate, citrate sir. Adulte 125 ml 7,5 mg/5 ml

2,41 5,72

5,68 6,45

Ethylmorphine
Posol. adulte: jusqu 3 x p.j. 5 20 mg
CODETHYLINE 1(Erfa)aaa (Erfa) thylmorphine, chlorhydrate compr. 50 x 5 mg

R/

7,31

5,47

4,80

Pholcodine
Posol. adulte: jusqu 2 x p.j. 6 12 mg
COTRANE PHOLCODINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) pholcodine sir. 200 ml 6 mg/5 ml R/ 6,56

6,50

6,50

Noscapine
Posol. adulte: jusqu 3 x p.j. 15 30 mg
NOSCAFLEX 1(Kela) (Kela) noscapine compr. 20 x 15 mg NOSCA MEREPRINE 1(Novum Pharma) (Novum Pharma) noscapine, chlorhydrate compr. (sc.) 24 x 15 mg

7,00

4.2.2. MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS


6,39

5,60

Thbacone
Posol. adulte: jusqu 3 x p.j. 2,5 5 mg
ACEDICONE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) thbacone, chlorhydrate compr. (sc.) 20 x 5 mg R/ (stupfiant)

6,00

Autres antitussifs Posologie Etant donn les incertitudes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.

Positionnement La place de ces mdicaments, p. ex. en cas de toux avec des expectorations ou en prvention des exacerbations de BPCO, nest pas claire. De plus, des effets indsirables, gastro-intestinaux p. ex., peuvent survenir. Les mucolytiques et expectorants sont contre-indiqus chez les enfants de moins de 2 ans. Ils nont pas non plus de place dans le cadre de la toux chez les enfants plus gs et les adultes. Les mucolytiques en instillation dans la trache ou en inhalation peuvent tre utiles dans des indications spcifiques, comme la mucoviscidose et en cas de ventilation assiste. Lactylcystine est utilise par voie intraveineuse dans le traitement de lintoxication aigu au paractamol.

ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS 165

4.2.2.1. Drivs de la cystine Effets indsirables Actylcystine: administration orale: troubles gastro-intestinaux et bouffes vasomotrices, surtout doses leves; en arosol: bronchoconstriction; administration intraveineuse en cas dintoxication au paractamol: ractions allergiques (p. ex. angidme, bronchospasme) Carbocistine: cphales, nauses, vomissements, gne gastrique, diarrhe, ruption cutane. Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Posologie Etant donn les incertitudes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne. Actylcystine
ACETYLCYSTEINE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) actylcystine compr. efferv. 14 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c gran. (sach.) 14 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c ACETYLCYSTEINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) actylcystine caps. 30 x 200 mg compr. efferv. 10 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c gran. (sach.) 30 x 200 mg 10 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c ACETYLCYSTEINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) actylcystine compr. efferv. 30 x 600 mg c

ACETYLCYSTEINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) actylcystine compr. efferv. 10 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c gran. (sach.) 30 x 200 mg ACETYLCYSTEINE TEVA 1(Teva) (Teva) actylcystine compr. efferv. 10 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c poudre (sach.) 30 x 200 mg 10 x 600 mg 30 x 600 mg c BRONCHOCIL 1(Menarini) (Menarini) actylcystine sol. (oral) 10 x 200 mg/15 g DOCACETYL 1(Docpharma) (Docpharma) actylcystine compr. efferv. 10 x 600 mg 30 x 600 mg gran. (sach.) 10 x 600 mg 30 x 600 mg 60 x 600 mg LYSOMUCIL 1(Zambon) (Zambon) actylcystine caps. 30 x 200 mg compr. efferv. 30 x 200 mg 8 x 600 mg 14 x 600 mg 30 x 600 mg 60 x 600 mg gran. (sach.) 30 x 200 mg 14 x 600 mg 30 x 600 mg 60 x 600 mg compr. sucer Pastille 20 x 200 mg sol. (oral) 150 ml 200 mg/5 ml sol. (oral) Junior 150 ml 100 mg/5 ml amp. i.m. - i.v. - inhal. 20 x 300 mg/3 ml LYSOX 1(Menarini) (Menarini) actylcystine gran. (sach.) 30 x 200 mg 14 x 400 mg 30 x 400 mg 30 x 600 mg gran. (sach.) Junior 30 x 100 mg sir. 180 ml 100 mg/5 ml sol. (oral) 30 x 200 mg/15 g NACTOP 1(Apotex) (Apotex) actylcystine gran. (sach.) 30 x 200 mg

5,45 7,77 11,65 5,65

5,70 7,78 10,41 6,02 6,02 9,12

3,23

c c c

4,76 7,11 5,43 10,26 14,32

8,08 5,95 5,65 7,98 11,33 16,22 7,50 7,98 11,33 16,22

6,69 8,06 10,57 6,69 8,06 10,57

c c

c c

6,95 6,75 6,50


ab

6,02 6,47 7,78 11,65 6,02 6,02 7,78 11,65

8,95

c c

7,20 7,98 9,32 11,46

4,98 7,10 8,08

7,11

ACETYLCYSTEINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) actylcystine poudre (sach.) 30 x 200 mg 5,70 10 x 600 mg 5,70 30 x 600 mg c 8,60

6,00

166 ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS

PECTOMUCIL 1(Qualiphar) (Qualiphar) actylcystine gran. (sach.) 30 x 200 mg

5,60

BROMHEXINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) bromhexine, chlorhydrate compr. (sc.) 50 x 8 mg

6,20

Carbocistine
BALSOCLASE MUCOLYTICUM 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) carbocistine sol. (oral) sans sucre 200 ml 250 mg/5 ml 5,20 BRONCHO-PECTORALIS CARBOCISTEINE 1 (Medgenix) (Medgenix) carbocistine sir. 250 ml 250 mg/5 ml 7,95 MUCO RHINATHIOL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) carbocistine sir. Adulte 250 ml 250 mg/5 ml sir. Adulte sans sucre 250 ml 250 mg/5 ml sir. Enfant 200 ml 100 mg/5 ml sol. (oral) Enfant sans sucre 200 ml 100 mg/5 ml

4.2.2.3. Dornase alfa Ce mdicament diminue la viscosit, llasticit et ladhsivit des expectorations en cas de mucoviscidose. La dornase alfa ne doit pas tre utilise dans les bronchectasies dues dautres tiologies.
PULMOZYME 1(Roche) (Roche) dornase alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. pour nbuliseur 30 x 2,5 mg/2,5 ml R/ a

679,33

7,50 7,85 6,65 6,95

4.2.2.4. Mucolytiques et expectorants divers Positionnement Voir 4.2.2. Posologie Etant donn les incertitudes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.
FLUIMUCIL ANTIBIOTIC 1(Zambon) (Zambon) thiamphnicol, glycinate actylcystinate gttes (nasal, pro inst., inhal.) 1 x 400 mg + 4 ml solv. R/ 4,95 3 x 400 mg + 4 ml solv. R/ 9,95

ROMILAR MUCOLYTICUM 1(Roche // Bayer) (Roche Bayer) carbocistine sir. 200 ml 250 mg/5 ml 6,85 SIROXYL 1(Melisana) (Melisana) carbocistine gran. (sach.) 14 x 1,5 g sir. Adulte 250 ml 250 mg/5 ml sol. (oral) Adulte sans sucre 300 ml 250 mg/5 ml sir. Enfant 125 ml 100 mg/5 ml

8,14 7,45 10,00 4,19

4.2.2.2. Bromhexine Posologie Etant donn les incertitudes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.
BISOLVON 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) bromhexine, chlorhydrate compr. (sc.) 50 x 8 mg sir. 250 ml 8 mg/5 ml sol. (oral) 100 ml 2 mg/ml (1 ml = 15 gttes = 2 mg) sol. pour nbuliseur 100 ml 2 mg/ml (1 ml = 15 gttes = 2 mg) BROMEX 1(Qualiphar) (Qualiphar) bromhexine, chlorhydrate sol. (oral) 180 ml 5 mg/5 ml

MISTABRON 1(UCB) (UCB) mesna amp. pour nbuliseur 6 x 600 mg/3 ml 30 x 600 mg/3 ml

R/ ab R/ ab

10,54 31,80

8,70 8,49 6,68 6,68

SURBRONC 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) ambroxol, chlorhydrate compr. (sc.) 20 x 60 mg sir. 250 ml 30 mg/5 ml sir. Fraise 250 ml 30 mg/5 ml

10,50 13,50 13,50

TOULARYNX THYM 1(Qualiphar) (Qualiphar) Thymus vulgaris, extrait fluide sir. 180 ml 325 mg/5 ml

7,60

8,20

VICKS VAPOSYRUP EXPECTORANT 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) guaifnsine sir. 180 ml 66 mg/5 ml 6,99

ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS 167

4.2.3. ASSOCIATIONS Ces prparations contiennent gnralement un antitussif et un mucolytique ou un expectorant. Certaines renferment aussi dautres composants comme des antipyrtiques, des antihistaminiques H1, des anticholinergiques, des bronchodilatateurs, des sympathicomimtiques. Positionnement Ces prparations sont contre-indiques chez les enfants de moins de 6 ans; elles sont dconseilles chez les enfants plus gs. Lassociation dantitussifs et dexpectorants na pas de sens. Effets indsirables Avec les associations, le risque deffets indsirables est accru. Avec la guaifnsine: nauses et vomissements, ainsi que des calculs rnaux en cas dusage excessif. Concernant les effets indsirables des prparations contenant des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction), des antihistaminiques (voir 12.4.1.) ou des sympathicomimtiques (voir 17.3.1.), nous renvoyons aux chapitres correspondants. Posologie Etant donn les incertitudes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.
ACATAR 1(SMB) (SMB) dextromthorphane, bromhydrate 15 mg guaifnsine 50 mg/5 ml sir. 200 ml R/ 5,70 (aussi sur demande crite du patient) BAUME PULMONAIRE 1(Kela)aaa (Kela) thylmorphine, chlorhydrate 3,3 mg guaifnsine 33,3 mg/5 ml sir. 250 ml

EUCALYPTINE PHOLCODINE LE BRUN 1(Medgenix) (Medgenix) camphre 156 mg eucalyptol 120 mg gaacol 50 mg phnol 10 mg pholcodine 10 mg supp. Adulte 10 5,60 camphre 100 mg eucalyptol 80 mg gaacol 30 mg phnol 6 mg pholcodine 5 mg supp. Enfant 10 EUCALYTUX 1(Tilman)aaa (Tilman) codine 5 mg sulfogaacol 100 mg/5 ml sir. 200 ml INALPIN 1(Qualiphar)aaa (Qualiphar) codine, phosphate 3,16 mg guaifnsine 31,6 mg/5 ml sir. 180 ml

4,43

6,88

7,90

NORTUSSINE 1(Norgine) (Norgine) dextromthorphane, bromhydrate 10 mg guaifnsine 50 mg mpyramine, malate 10 mg phnylphrine, chlorhydrate 3,5 mg/5 ml sir. 125 ml 6,07

NOSCAFLEX EXPECTORANS 1(Kela) (Kela) guaifnsine 33,3 mg noscapine, chlorhydrate 5 mg/5 ml sir. 200 ml

5,07

PHOLCO-MEREPRINE 1(OJG) (OJG) acide benzoque, sel sodique 50 mg doxylamine, succinate 5 mg pholcodine 5 mg sulfogaacol 48 mg/5 ml sir. 200 ml SAINTBOIS 1(Melisana)aaa (Melisana) Aconitum napellus, teinture 33,5 mg Adiantum, extrait fluide 0,04 ml Atropa belladonna, teinture 33,5 mg baume de tolu 10,2 mg Drosera, teinture 0,04 ml thylmorphine, chlorhydrate 2,7 mg Polygala, teinture 0,04 ml sulfogaacol 130 mg/5 ml sir. 200 ml

7,30

6,49

BRONCHO-PECTORALIS PHOLCODINE 1(Medgenix) (Medgenix) pholcodine 5 mg sulfogaacol 100 mg/5 ml sir. 200 ml 6,44 EUCALYPTINE LE BRUN 1(Medgenix)aaa (Medgenix) codine 6,1 mg eucalyptol 1,1 mg/5 ml sir. 200 ml codine, phosphate 20 mg eucalyptol 120 mg supp. Adulte 10 codine, phosphate 5 mg eucalyptol 80 mg supp. Enfant 10

6,22

THYMOSEPTINE 1(Tilman) (Tilman) ammonium, actate 5 mg Thymus serpyllum, extrait fluide 460 mg Thymus vulgaris, extrait fluide 460 mg/5 ml sir. 150 ml 6,88

6,74 TOPLEXIL 1(Melisana) (Melisana) acide benzoque, sel sodique 33,3 mg guaifnsine 33,3 mg oxommazine 1,7 mg paractamol 33,3 mg/5 ml sir. 150 ml R/

4,91

4,34

5,25

168 ANALEPTIQUES RESPIRATOIRES ET SURFACTANTS

4.3. Analeptiques respiratoires et surfactants

4.3.1. DOXAPRAM Positionnement Le doxapram peut avoir une place limite, p. ex. dans linsuffisance respiratoire postopratoire.

4.3.2. SURFACTANTS Les surfactants sont utiliss dans le syndrome de dtresse respiratoire des prmaturs.
CUROSURF 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) surfactant1(origineporcine) (origine porcine) flacon voie endotrachale 1 x 120 mg/1,5 ml 1 x 240 mg/3 ml SURVANTA 1(Abbott) (Abbott) surfactant1(originebovine) (origine bovine) flacon voie endotrachale 1 x 200 mg/8 ml

U.H. U.H.

DOPRAM 1(Eumedica)aaa (Eumedica) doxapram, chlorhydrate amp. i.v. 5 x 5 ml 20 mg/ml

U.H.

U.H.

DIABETE 169

5. Systme hormonal
5.1. 5.2. 5.3. 5.4. 5.5. 5.6. Diabte Pathologie de la thyrode Hormones sexuelles Glucocorticodes Hormones hypophysaires et hypothalamiques Autres mdicaments du systme hormonal

5.1. Diabte
Ce chapitre reprend les prparations qui sont utilises dans le traitement du diabte sucr: linsuline la metformine les sulfamids hypoglycmiants les glinides les glitazones les mdicaments augmentant leffet incrtine lacarbose les associations. Le glucagon et dautres mesures visant combattre lhypoglycmie sont repris en fin de chapitre. Positionnement Voir Fiche de transparence La prise en charge du diabte de type 2, Folia davril 2003 et novembre 2010. Un bon contrle glycmique lui seul ne suffit pas enrayer les complications du diabte. Celui-ci doit sinscrire dans une prise en charge multifactorielle visant corriger dautres facteurs de risque cardio-vasculaires (hypertension, tabagisme, hypercholestrolmie, obsit et sdentarit) et dtecter et traiter rapidement les complications. Diabte de type 1 Chez les patients atteints dun diabte de type 1, une insulinothrapie intensive simpose immdiatement. Un contrle rigoureux de la glycmie par linsuline dans le diabte de type 1 (tude DCCT) diminue le risque de complications microvasculaires (p.ex. rtinopathie) et, en cas dinstauration prcoce, de complications macrovasculaires (p. ex. infarctus du myocarde, accident vasculaire crbral) du diabte long terme. Diabte de type 2 Dans le diabte de type 2, la capacit du pancras scrter de linsuline diminue progressivement de sorte que le traitement doit tre adapt au fur et mesure. Lorsque le diagnostic est pos prcocment, la premire tape consiste gnralement adapter le style de vie (rgime, perte de poids, activit physique et arrt du tabagisme). Mme lors de lvolution ultrieure de la maladie, cette adaptation du style de vie garde toute son importance. Lorsque ces mesures ne suffisent pas, un traitement mdicamenteux savre ncessaire. La metformine est un bon premier choix chez les personnes obses, mais elle est aussi de plus en plus propose comme premier choix chez les patients non obses atteints dun diabte de type 2. Lorsque la glycmie nest pas suffisamment contrle avec la metformine, ltape suivante consiste gnralement associer la metformine un sulfamid hypoglycmiant. Un glinide ou un inhibiteur de la DPP-4 peut tre associ la metformine en cas dintolrance ou de contre-indication aux

170 DIABETE

sulfamids hypoglycmiants. Lassociation de pioglitazone na quune place limite, au vu des avertissements rcents; la rosiglitazone a t retire du march en octobre 2010 en raison de sa balance bnfice-risque juge ngative [voir 5.1.5.]. Enfin, chez certains patients diabtiques de type 2, une insulinothrapie, ventuellement en association la metformine ou un sulfamid hypoglycmiant doit tre instaure. La metformine doit tre maintenue le plus longtemps possible dans le traitement. Les glitazones et linsuline ne peuvent pas tre utilises simultanment. Les mdicaments qui augmentent leffet incrtine peuvent tre utiliss comme alternative linsuline; contrairement linsuline, ils nentranent pas de prise de poids et ninduisent que peu ou pas de risque dhypoglycmie. Dans le diabte de type 2, un contrle strict de la glycmie par linsuline, la metformine ou des sulfamids hypoglycmiants diminue le risque de certaines complications microvasculaires; leffet sur le risque de complications macrovasculaires est moins clair. Un taux dhmoglobine glycosyle (HbA1c) denviron 7% est recommand comme valeur cible dans la plupart des recommandations; viser un taux infrieur 6,5%, ne diminue pas davantage le risque daccidents cardio-vasculaires mais peut exposer un risque supplmentaire [voir Folia doctobre 2008 et novembre 2010]. Les effets long terme des glinides, des glitazones, des inhibiteurs de la DPP-4 et des incrtinomimtiques ne sont pas connus. Grossesse En ce qui concerne grossesse et diabte, voir Folia de janvier 2009. Un diabte mal contrl pendant la grossesse est associ un risque accru de malformations congnitales, dune macrosomie et de complications chez la parturiente et pendant la priode prinatale. Une mise au point pralable avec un endocrinologue savre ncessaire. Il est important de ne dbuter une grossesse quaprs plusieurs mois de contrle glycmique strict. Les femmes diabtiques de type 2 doivent passer linsuline avant la conception, tant donn que linnocuit des antidiabtiques oraux nest pas certaine; la metformine peut toutefois tre poursuivie dans certaines circonstances (voir 5.1.2.). Pendant le premier trimestre de la grossesse, le besoin dinsuline diminue gnralement et slve ensuite nouveau durant le deuxime et troisime trimestre. Un diabte gestationnel apparat au cours du troisime trimestre de la grossesse. Chez la plupart de ces patientes, des mesures hygino-dittiques sont suffisantes; chez une minorit, il sera ncessaire de recourir linsuline. Une femme qui contracte un diabte gestationnel, a un risque accru de prsenter une rcidive lors dune grossesse ultrieure, et de dvelopper un diabte de type 2 dans les 10 annes. Interactions Risque accru dhypoglycmie, surtout avec linsuline et les sulfamids hypoglycmiants, en cas dutilisation concomitante de -bloquants (surtout les non-slectifs) et peut-tre aussi dinhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine, de sartans et dinhibiteurs de la rnine; de plus, les -bloquants diminuent les symptmes subjectifs de lhypoglycmie et rendent son diagnostic plus difficile. Prcautions particulires Il existe un risque dhypoglycmie, surtout avec linsuline, les sulfamids hypoglycmiants, les glinides et les glitazones, lorsque des doses trop leves sont utilises, en cas dapport glucidique insuffisant, ou en cas deffort physique inhabituel; le risque est encore major en cas dinsuffisance rnale et en cas dassociation de plusieurs mdicaments hypoglycmiants. La rptition de malaises hypoglycmiques graves, et surtout de comas hypoglycmiques, peut tre responsable de complications cardio-vasculaires et neurologiques graves.

DIABETE 171

5.1.1. INSULINE Positionnement Voir aussi 5.1. Les prparations actuellement disponibles sont produites par la technologie recombinante (insuline biosynthtique). Les prparations sont classes en fonction de la rapidit avec laquelle elles exercent leur action, et de leur dure daction. Une plus longue dure daction peut tre obtenue, en ajoutant linsuline de la protamine (insuline NPH et isophane), ou en ralentissant la rsorption grce une forte liaison lalbumine (insuline dtmir) ou par la formation de micro-prcipits souscutans (insuline glargine). La dure daction est galement influence par la fonction rnale, les modalits dinjection et lactivit musculaire du membre dans lequel linjection est pratique. Le choix de la prparation, la dose et la frquence des injections doivent tre dtermins individuellement et dpendent de facteurs tels que les caractristiques du patient, le type de diabte, le poids corporel, le rgime alimentaire, lactivit physique, la prise de certains mdicaments, la prsence dautres affections ou une grossesse. Indications Diabte de type 1. Diabte de type 2, en monothrapie ou en association des antidiabtiques oraux, de faon permanente, ou temporaire en cas dinfection grave, de dsquilibre du diabte par des glucocorticodes, et dans des conditions de stress telles que les traumatismes et les interventions chirurgicales. Diabte pendant la grossesse. Contre-indications Utilisation concomitante avec les glitazones (en raison du risque accru dinsuffisance cardiaque). Effets indsirables Hypoglycmie. Formation danticorps circulants qui neutralisent une partie de linsuline injecte.

Ractions allergiques cutanes de type hypersensibilit retarde au dbut du traitement, mais disparaissant gnralement au cours du traitement. Lipodystrophies aux sites dinjection de linsuline, surtout si la technique dinjection est inadquate; elles peuvent contrecarrer la rsorption de linsuline et sont inesthtiques. Prise de poids. Interactions Voir 5.1. Prcautions particulires Les hypoglycmies insuliniques doivent tre vites dans la mesure du possible, entre autres par une information approprie du patient, des auto-contrles de la glycmie et par une adaptation de la dose aux repas et lactivit physique. Une hypokalimie peut survenir lorsquune acidoctose ou un tat hyperglycmique hyperosmolaire est corrig par de linsuline. Pour les insulines dapparence trouble, il faut sassurer que la suspension dinsuline soit homogne au moment o linsuline administrer est prleve. Lhomognisation de linsuline se fait en retournant le flacon au moins une dizaine de fois; il ne suffit pas de lagiter simplement [voir Folia de fvrier 2001]. Posologie Les doses seront de prfrence adaptes sur base des rsultats dun (auto-)contrle glycmique. En Belgique, les prparations dinsuline contiennent 100 UI dinsuline par ml. Il sagit de flacons utiliser avec une seringue ou une pompe insuline, de cartouches pour les stylos insuline ou les pompes insuline, et de stylos jetables prremplis. 5.1.1.1. Analogues insuliniques dure daction ultrarapide Linsuline lispro est obtenue par inversion de la lysine et de la proline dans linsuline humaine, linsuline aspart par remplacement dune proline de linsuline humaine par un acide aspartique, linsuline glulisine par rempla-

172 DIABETE

cement dune asparagine et dune lysine respectivement par une lysine et par un acide glutamique. Ces insulines sont destines ladministration sous-cutane et se caractrisent par une action trs rapide (aprs 10 minutes) et une courte dure daction (2 5 heures). Elles sont utilises en injections (juste avant le repas) ou avec une pompe insuline. Lorsque les repas sont imprvisibles, il peut tre indiqu de les injecter immdiatement aprs chaque repas. Il est prfrable de ne pas administrer ces prparations en prsence dune gastroparsie avre tant donn le risque dhypoglycmie due la combinaison dune absorption alimentaire lente et de laction rapide de linsuline.
APIDRA 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) insuline glulisine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 10 ml 100 U/ml R/ a cartouche s.c. 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche ser. s.c. Solostar 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a HUMALOG 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline lispro1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 10 ml 100 U/ml R/ a cartouche s.c. Cartridge 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche ser. s.c. Kwikpen 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a NOVORAPID 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline aspart1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. - s.c. 1 x 10 ml 100 U/ml R/ a cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche ser. s.c. FlexPen 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a

glucose pour neutraliser leffet hyperglycmiant, ou avec une pompe (p. ex. dans le traitement de lacidoctose ou du coma hyperosmolaire).
ACTRAPID 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. - s.c. 1 x 10 ml 100 UI/ml R/ a cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a HUMULINE REGULAR 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.m. - i.v. - s.c. 1 x 10 ml 100 UI/ml R/ a cartouche s.c. Cartridge 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a

18,25 33,06

22,54 33,18

INSUMAN RAPID 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) insuline1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. - s.c. 5 x 5 ml 100 UI/ml R/ a 37,56 cartouche s.c. 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a 33,06 cartouche ser. s.c. Solostar 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a 33,06

24,36 37,69 40,74

5.1.1.3. Insulines dure daction intermdiaire Il sagit de suspensions pH neutre. Leffet prolong de linsuline isophane est obtenu par fixation la protamine.

25,30 39,34 42,54

25,30 39,34 42,54

Laction hypoglycmiante de ces insulines commence 1 2 heures aprs linjection sous-cutane et dure 10 20 heures. Une insuline action rapide peut y tre associe afin de dj obtenir un effet rapidement aprs linjection. Ces prparations ne peuvent pas tre administres par voie intraveineuse; ladministration par voie intramusculaire ne se fait que trs rarement.
HUMULINE NPH 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline isophane1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.m. - s.c. 1 x 10 ml 100 UI/ml R/ a cartouche s.c. Cartridge 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a INSULATARD 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline isophane1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.m. - s.c. 1 x 10 ml 100 UI/ml R/ a cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a

5.1.1.2. Insulines dure daction rapide Ce sont des solutions limpides dinsuline cristalline faible teneur en zinc. Elles peuvent tre injectes par voie sous-cutane, intramusculaire ou intraveineuse. En cas dinjection souscutane, leffet hypoglycmiant commence aprs 20 30 minutes, est maximal aprs 1 4 heures et persiste pendant environ 6 9 heures. Ces insulines peuvent aussi tre administres par voie intraveineuse, p. ex. dans une perfusion de solution

22,54 33,18

18,25 33,06

INSUMAN BASAL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) insuline isophane1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 5 x 5 ml 100 UI/ml R/ a 32,89 cartouche s.c. 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a 29,08

DIABETE 173

5.1.1.4. Analogues insuliniques longue dure daction Le profil daction de ces insulines est beaucoup plus plat que celui des insulines dure daction intermdiaire, de sorte que le risque dhypoglycmie nocturne est plus faible. Linsuline glargine a une dure daction un peu plus longue que linsuline dtmir. Laction hypoglycmiante ne commence que 1 heure 30 4 heures aprs linjection sous-cutane, est maximale aprs 8 heures et dure environ 20 24 heures. Ces prparations ne peuvent pas tre utilises par voie intraveineuse.
LANTUS 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) insuline glargine1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche s.c. Opticlik 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche ser. s.c. Solostar 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a LEVEMIR 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline detemir1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche ser. s.c. FlexPen 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a

linjection sous-cutane, et dure 10 16 heures.


HUMULINE 30/70 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline1(biosynthtique)30 UI (biosynthtique) insuline isophane1(biosynthtique)70 UI/ml (biosynthtique) flacon i.m. - s.c. 1 x 10 ml R/ a 22,54 cartouche s.c. Cartridge 5 x 3 ml R/ a 33,18 MIXTARD 30 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline1(biosynthtique)30 UI (biosynthtique) insuline isophane1(biosynthtique)70 UI/ml (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 10 ml R/ a 19,48 cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml R/ a 35,40

5.1.1.5.2. Associations avec un analogue insulinique dure daction ultrarapide Les mlanges qui contiennent une insuline dure daction ultrarapide doivent tre injects juste avant le repas. Avec les associations dun analogue insulinique dure daction ultrarapide et dune insuline dure daction intermdiaire, leffet hypoglycmiant dbute aprs environ 10 minutes, et dure 10 18 heures.
HUMALOG MIX 25 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline lispro1(biosynthtique)25 U (biosynthtique) insuline lispro protamine1(biosynthtique) (biosynthtique) 75 U/ml cartouche s.c. 5 x 3 ml R/ a 39,34 cartouche ser. s.c. Kwikpen 5 x 3 ml R/ a 42,54 HUMALOG MIX 50 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline lispro1(biosynthtique)50 U (biosynthtique) insuline lispro protamine1(biosynthtique) (biosynthtique) 50 U/ml cartouche s.c. 5 x 3 ml R/ a 39,34 cartouche ser. s.c. Kwikpen 5 x 3 ml R/ a 42,54 NOVO MIX 30 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline aspart1(biosynthtique)30 U (biosynthtique) insuline aspart protamine1(biosynthtique) (biosynthtique) 70 U/ml cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml R/ a 39,34 NOVO MIX 50 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline aspart1(biosynthtique)50 U (biosynthtique) insuline aspart protamine1(biosynthtique) (biosynthtique) 50 U/ml cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml R/ a 39,34 NOVO MIX 70 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline aspart1(biosynthtique)70 U (biosynthtique) insuline aspart protamine1(biosynthtique) (biosynthtique) 30 U/ml cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml R/ a 39,34

59,55 59,55 59,55

65,97 68,86

5.1.1.5. Associations Il sagit dassociations dune insuline action rapide et dune insuline dure daction intermdiaire, ce qui permet dobtenir un dbut daction rapide et un effet prolong. Chez certains patients atteints dun diabte de type 2, une seule injection sous-cutane par jour suffit, mais le plus souvent deux (voire trois) injections par jour sont ncessaires. Ces prparations ne peuvent pas tre administres par voie intraveineuse; ladministration par voie intramusculaire ne se fait que rarement. 5.1.1.5.1. Associations dinsulines classiques Les mlanges qui contiennent une insuline classique dure daction rapide doivent tre injects 20 30 minutes avant le repas. Leffet hypoglycmiant de ces associations commence 20 30 minutes aprs

174 DIABETE

5.1.2. METFORMINE Positionnement Voir aussi 5.1. La metformine nentrane pas dhypoglycmie, sauf en cas de restriction calorique importante ou de consommation excessive dalcool. Elle ne stimule pas la scrtion insulinique endogne, mais favorise laction priphrique de linsuline, en freinant en mme temps la noglucogense hpatique. Contrairement linsuline, aux sulfamids hypoglycmiants et aux glitazones, la metformine nentrane pas de prise de poids, mais plutt mme une perte de poids. Contre-indications Grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement). La metformine doit tre interrompue 24 heures avant une intervention chirurgicale ou un examen radiologique avec injection de produits de contraste iods. Effets indsirables Acidose lactique: rare mais souvent fatale; elle survient surtout avec des doses leves, chez des patients gs ou atteints dinsuffisance rnale [voir Folia de dcembre 2008]. Anorexie, nauses, diarrhe ou vomissements; la prise du mdicament pendant le repas semble amliorer la tolrance gastro-intestinale. En cas de traitement prolong: dficience en vitamine B12 et en acide folique. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Bien que des donnes rcentes suggrent un effet favorable de la metformine dans le diabte gestationnel, la grossesse et lallaitement restent des contre-indications en attendant des donnes supplmentaires et plus long terme [voir Folia de janvier 2009]. Chez les femmes prsentant le syndrome polykystique ovarien, la metformine peut tre poursuivie pendant le premier trimestre de la grossesse afin dviter un avortement.

Interactions La prise concomitante dalcool, dAINS, et de certains antirtroviraux augmente le risque dacidose lactique. Prcautions particulires Les situations augmentant le risque dacidose lactique sont: insuffisance rnale (certainement si la clairance de la cratinine est < 30 ml/min), insuffisance cardiaque, respiratoire ou hpatique grave, dshydratation, consommation excessive dalcool; voir aussi la rubrique Interactions. A un ge avanc, il faut tre particulirement attentif aux situations mentionnes plus haut qui passent souvent inaperues chez les personnes ges. Posologie On dbute par de faibles doses qui sont progressivement augmentes. La metformine est prendre pendant ou aprs le repas.
Posol. 1 2,5 g p.j. en 2 3 prises
GLUCOPHAGE 1(Merck) (Merck) metformine, chlorhydrate compr. 60 x 500 mg 100 x 850 mg

R/ a R/ a

6,54 8,69

METFORMAX 1(Menarini) (Menarini) metformine, chlorhydrate compr. (sc.) 40 x 850 mg 120 x 850 mg

R/ a R/ a

6,57 9,72

METFORMINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) metformine, chlorhydrate compr. 60 x 500 mg R/ a 100 x 850 mg R/ a

6,52 8,69

METFORMINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) metformine, chlorhydrate compr. 60 x 500 mg R/ a 100 x 850 mg R/ a

6,54 8,69

METFORMINE TEVA 1(Teva) (Teva) metformine, chlorhydrate compr. 60 x 500 mg 100 x 850 mg

R/ a R/ a

6,52 8,69

DIABETE 175

5.1.3. SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS Positionnement Voir aussi 5.1. Les sulfamids hypoglycmiants exercent essentiellement leur action hypoglycmiante en stimulant la scrtion insulinique rsiduelle. Il est inutile dassocier ces mdicaments des glinides tant donn quils ont le mme mcanisme daction. Les sulfamids hypoglycmiants ont une longue dure daction (glibenclamide, gliclazide libration prolonge, glimpiride) ou une courte dure daction (gliclazide, glipizide, gliquidone). Contre-indications Grossesse et allaitement. Diabte de type 1. Insuffisance rnale, surtout avec les produits longue dure daction tant donn le risque dhypoglycmie par accumulation. Insuffisance hpatique grave. Allergie aux sulfamids. Effets indsirables Hypoglycmie, surtout chez les personnes ges, et avec les produits longue dure daction, en particulier le glibenclamide. Prise de poids. Troubles gastro-intestinaux. Problmes muco-cutans comme avec les sulfamids antibactriens, avec allergie croise. Photosensibilisation. Ictre cholestatique: rare. Troubles hmatologiques (thrombopnie, leucopnie, agranulocytose): rare. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Voir aussi 5.1. Les sulfamids hypoglycmiants sont des substrats du CYP2C9, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Renforcement de leffet hypoglycmiant par les fibrates.

Posologie On commence par de faibles doses, surtout chez les personnes ges, et on les augmente progressivement aprs une deux semaines en cas de rsultat insuffisant. Les sulfamids hypoglycmiants sont pris 20 30 minutes avant le repas afin damliorer la rponse prcoce de linsulinoscrtion et mieux contrler lhyperglycmie postprandiale. Glibenclamide
Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise; max. 15 mg p.j. en 2 prises
DAONIL 1(Impexeco) (Impexeco) glibenclamide compr. (sc.) 105 x 5 mg (importation parallle) DAONIL 1(Pharmapartner) (Pharmapartner) glibenclamide compr. (sc.) 100 x 5 mg (importation parallle) DAONIL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) glibenclamide compr. (sc.) 30 x 5 mg 100 x 5 mg EUGLUCON 1(Roche) (Roche) glibenclamide compr. (sc.) 100 x 5 mg

R/ a

16,73

R/ a

17,89

R/ a R/ a

8,89 16,74

R/ a

19,66

Gliclazide
Posol. libration normale: 40 320 mg p.j. en 1 2 prises; libration prolonge: 30 120 mg p.j. en 1 prise
DIAMICRON 1(Servier) (Servier) gliclazide compr. (sc.) 20 x 80 mg 60 x 80 mg

R/ a R/ a

7,44 12,55

GLICLAZIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) gliclazide compr. (lib. prolonge) 56 x 30 mg R/ a 180 x 30 mg R/ a GLICLAZIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) gliclazide compr. (sc.) 60 x 80 mg R/ a compr. Retard (lib. prolonge) 56 x 30 mg R/ a 180 x 30 mg R/ a

9,55 18,01

8,85 9,31 17,76

176 DIABETE

GLICLAZIDE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) gliclazide compr. (lib. prolonge) 90 x 30 mg R/ a 11,05

Glipizide
Posol. 2,5 15 mg p.j. en 1 2 prises (max. 30 mg p.j. en 2 prises)
GLIBENESE 1(Pfizer) (Pfizer) glipizide compr. (sc.) 100 x 5 mg

UNI DIAMICRON 1(Servier) (Servier) gliclazide compr. (lib. prolonge) 56 x 30 mg 180 x 30 mg compr. (lib. prolonge, sc.) 30 x 60 mg 90 x 60 mg

R/ a

15,66

R/ a R/ a R/ a R/ a

9,79 18,63 10,19 18,63

MINIDIAB 1(Pfizer) (Pfizer) glipizide compr. (sc.) 30 x 5 mg 90 x 5 mg

R/ a R/ a

8,32 14,50

Glimpiride
Posol. 1 4 mg (max. 6 mg) p.j. en 1 prise
AMARYLLE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) glimpiride compr. (sc.) 30 x 2 mg 30 x 3 mg 30 x 4 mg

Gliquidone
Posol. 15 45 mg (max. 90 mg) p.j. en 1 3 prises
GLURENORM 1(Menarini) (Menarini) gliquidone compr. (sc.) 40 x 30 mg 100 x 30 mg

R/ a R/ a R/ a

9,34 11,93 14,51

R/ a R/ a

9,64 15,03

GLIMEPIRIDE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) glimpiride compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ a 90 x 2 mg R/ a 30 x 3 mg R/ a 90 x 3 mg R/ a 30 x 4 mg R/ a 90 x 4 mg R/ a 30 x 6 mg R/ a

5.1.4. GLINIDES
9,34 15,49 11,93 22,79 14,51 28,38 19,67

Le rpaglinide a une structure diffrente de celle des sulfamids hypoglycmiants mais son mcanisme daction, la stimulation de la scrtion dinsuline, est comparable. Positionnement Voir aussi 5.1. Par rapport aux sulfamids hypoglycmiants, leffet du rpaglinide apparat plus rapidement et sa dure daction est plus courte, ce qui permet parfois un meilleur contrle de lhyperglycmie postprandiale, et comporte un risque moindre dhypoglycmie distance des repas. Le rpaglinide doit tre pris au dbut de chaque repas principal. Il est inutile dutiliser ces mdicaments en association avec des sulfamids hypoglycmiants tant donn quils ont le mme mcanisme daction. Contre-indications Grossesse et allaitement. Diabte de type 1. Insuffisance hpatique grave. Effets indsirables Hypoglycmie. Troubles gastro-intestinaux (diarrhe, nauses).

GLIMEPIRIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) glimpiride compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ a 60 x 2 mg R/ a 90 x 2 mg R/ a 30 x 3 mg R/ a 60 x 3 mg R/ a 90 x 3 mg R/ a 30 x 4 mg R/ a 60 x 4 mg R/ a 90 x 4 mg R/ a

9,00 11,89 15,76 11,43 15,78 21,24 13,85 19,64 26,58

GLIMEPIRIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) glimpiride compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ a 30 x 3 mg R/ a 30 x 4 mg R/ a

8,88 11,01 13,47

GLIMEPIRIDE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) glimpiride compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ a 60 x 2 mg R/ a 30 x 3 mg R/ a 60 x 3 mg R/ a 30 x 4 mg R/ a 60 x 4 mg R/ a

9,34 11,93 11,93 17,09 14,51 18,54

DIABETE 177

Elvation des enzymes hpatiques: rare. Prise de poids. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Voir 5.1. Le rpaglinide est un substrat du CYP2C8, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction).
NOVONORM 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) rpaglinide compr. 120 x 0,5 mg 120 x 1 mg 120 x 2 mg Posol. 0,5 4 mg au dbut

Effets indsirables Hypoglycmie. Prise de poids (frquente). Rtention hydrosode, avec risque de dvelopper ou daggraver une insuffisance cardiaque [voir Folia de juin 2004 et aot 2009]. Troubles gastro-intestinaux. Fatigue, cphales, vertiges. Troubles de la fonction hpatique: rare [voir Folia de juin 2004 et aot 2009]. Anmie. Oedme maculaire. Risque accru de fractures au niveau des extrmits [voir Folia de juillet 2008 et davril 2009]. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Voir 5.1. La pioglitazone est un substrat du CYP2C8, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Lutilisation concomitante dinsuline augmente le risque dinsuffisance cardiaque. Prcautions particulires Les glitazones ne peuvent pas tre utilises chez les patients insuffisants cardiaques. Chez les patients asymptomatiques avec des facteurs de risque dinsuffisance cardiaque, la prudence est de rigueur: une instauration progressive du traitement et une adaptation lente de la dose sont recommandes. La prudence est aussi de rigueur en cas de traitement concomitant par des mdicaments pouvant provoquer une rtention hydrosode (p. ex. les AINS). Un contrle rgulier des enzymes hpatiques est recommand. Pioglitazone
Posol. 15 30 mg p.j. en 1 prise
ACTOS 1(Takeda) (Takeda) pioglitazone (chlorhydrate) compr. 28 x 15 mg 98 x 15 mg 28 x 30 mg 98 x 30 mg

R/ a 26,16 R/ a 26,16 R/ a 26,16 de chaque repas

5.1.5. GLITAZONES Leffet hypoglycmiant des glitazones (synonyme thiazolidinediones) repose sur une diminution de la rsistance linsuline par un effet sur les rcepteurs PPAR- au niveau des cellules graisseuses, des muscles et du foie. Positionnement Voir aussi 5.1. La place des glitazones dans la prise en charge du diabte de type 2 est limite en raison de leurs effets indsirables (rtention hydrosode, insuffisance cardiaque, risque de fractures) et de lincertitude quant leurs effets long terme [voir Folia davril 2007 et de juillet 2007]. La rosiglitazone a t retire du march en octobre 2010 [voir communiqu du 15/10/10 dans la rubrique Bon savoir sur notre site Web]. La pioglitazone ne devrait plus tre utilise quen troisime intention [voir Folia doctobre 2008, janvier 2009 et aot 2009]. Contre-indications Grossesse et allaitement. Insuffisance hpatique. Insuffisance cardiaque et antcdents dinsuffisance cardiaque (voir rubrique Prcautions particulires). Affections coronariennes aigus. Acidoctose diabtique ou prcoma diabtique.

R/ R/ R/ R/

a a a a

35,34 88,70 52,29 134,15

178 DIABETE

Rosiglitazone Les spcialits base de rosiglitazone (Avandia et Avandamet en association avec la metformine) ont t retires du march en raison de la balance bnfices-risques juge ngative [voir communiqu du 24/09/10 dans la rubrique Bon savoir sur notre site Web].

5.1.6. MEDICAMENTS AUGMENTANT LEFFET INCRETINE Ces mdicaments augmentent leffet des hormones intestinales naturelles qui contribuent leffet incrtine (GLP-1, GIP), ou sont des analogues de lhormone GLP-1. Leur mcanisme daction consiste entre autres stimuler la libration dinsuline par les cellules du pancras, diminuer la libration du glucagon par les cellules , et ralentir la vidange gastrique.

en association la metformine + sulfamid hypoglycmiant (trithrapie). Liraglutide: diabte de type 2 en association la metformine ou un sulfamid hypoglycmiant (bithrapie) en association la metformine + sulfamid hypoglycmiant, ou la metformine + glitazone (trithrapie). Ces mdicaments ne sont rembourss que dans le cadre dune trithrapie (situation au 1er janvier 2011). Contre-indications Grossesse et allaitement. Diabte de type 1. Gastroparsie diabtique. Insuffisance rnale grave (surtout pour lexnatide). Effets indsirables Voir Folia de juin 2009. Troubles gastro-intestinaux: frquent. Hypoglycmie en cas dassociation un sulfamid hypoglycmiant. Pancratite. Formation danticorps contre les incrtinomimtiques avec diminution de leffet hypoglycmiant. Liraglutide: rares troubles thyrodiens. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Ralentissement de la vidange gastrique avec modification possible de la vitesse dabsorption dautres mdicaments.

5.1.6.1. Incrtinomimtiques Lexnatide et le liraglutide sont des analogues du GLP-1 (glucagon-like peptide-1), une des principales incrtines. Ils sont administrs par voie sous-cutane. Contrairement linsuline, ils entranent une diminution du poids. Positionnement Voir aussi 5.1. La place de ces mdicaments nest pas encore claire. Leur impact sur les complications long terme du diabte nest pas connu [voir Folia de fvrier 2008]. Lutilisation dincrtinomimtiques peut tre envisage chez les patients chez lesquels les hypoglycmies reprsentent un danger particulier (p.ex. les chauffeurs professionnels). Indications Exnatide: diabte de type 2 en association la metformine ou un sulfamid hypoglycmiant (bithrapie)

BYETTA 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) exnatide amp. ser. s.c. 60 doses 5 g/dose R/ a 105,57 60 doses 10 g/dose R/ a 105,57 Posol. 10 20 g p.j. en 2 injections

VICTOZA 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) liraglutide1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche ser. s.c. 2 x 18 mg/3 ml R/ a 105,68 Posol. 0,6 1,8 mg p.j. en 1 injection

DIABETE 179

5.1.6.2. Inhibiteurs de la DPP-4 La sitagliptine, la saxagliptine et la vildagliptine sont des inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), une enzyme responsable de linactivation des incrtines. Ces mdicaments sont administrs par voie orale, et sont principalement limins par voie rnale. Ils nont pas deffet sur le poids. Positionnement Voir aussi 5.1. La place de ces mdicaments nest pas encore claire. Leur influence sur les complications long terme du diabte nest pas connue [voir Folia de fvrier 2008]. Indications Diabte de type 2, en association la metformine, une glitazone ou un sulfamid hypoglycmiant. Un remboursement nest prvu quen association avec la metformine (situation au 1er janvier 2011). Contre-indications Grossesse et priode dallaitement. Diabte de type 1. Gastroparsie diabtique. Insuffisance rnale grave. Effets indsirables Voir Folia de juin 2009. Troubles gastro-intestinaux. Infections des voies respiratoires suprieures. Hypoglycmie en cas dassociation un sulfamid hypoglycmiant. Troubles hpatiques, y compris des hpatites, avec la vildagliptine. Ractions allergiques parfois graves, et syndrome de Stevens-Johnson. Grossesse et allaitement La grossesse et la priode dallaitement sont des contre-indications. Interactions La saxagliptine est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires Un contrle de la fonction hpatique doit tre effectu avant et

pendant le traitement par la vildagliptine.


GALVUS 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) vildagliptine compr. 60 x 50 mg R/ a 180 x 50 mg R/ a Posol. 100 mg p.j. en 2 prises JANUVIA 1(MSD) (MSD) sitagliptine (phosphate) compr. 28 x 100 mg R/ a 98 x 100 mg R/ a Posol. 100 mg p.j. en 1 prise ONGLYZA 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) saxagliptine (chlorhydrate) compr. 28 x 5 mg R/ a 98 x 5 mg R/ a Posol. 5 mg p.j. en 1 prise

55,52 133,90

47,09 145,86

48,36 131,22

5.1.7. ACARBOSE Linhibition des -glucosidases par lacarbose au niveau de la muqueuse de lintestin grle ralentit la rsorption des hydrates de carbone, ce qui provoque une diminution de lhyperglycmie postprandiale. Positionnement Lacarbose est utilis dans le diabte de type 2 en monothrapie ou en association des sulfamids hypoglycmiants. Lacarbose pourrait aussi tre utilis titre prventif dans le syndrome dhypoglycmie ractionnelle postprandiale. Contre-indications Grossesse et allaitement. Affections intestinales. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux tels que diarrhe, flatulence, douleurs abdominales, mtorisme: frquent. Prcautions particulires En cas dhypoglycmie aigu provoque par un mdicament hypoglycmiant associ lacarbose, il faut tenir compte du fait que par voie orale, seul le glucose est efficace: en effet, en raison de leffet de lacarbose, les disaccharides ou polysaccharides ne seront pas ou peu dcomposs et rsorbs.

180 DIABETE

Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications vu le manque de donnes.


GLUCOBAY 1(Bayer) (Bayer) acarbose compr. 120 x 50 mg R/ compr. (sc.) 60 x 100 mg R/ Posol. 150 300 mg p.j. en 3 prises

ADDENDA: MEDICAMENTS DE LHYPOGLYCEMIE Dans le syndrome dhypoglycmie ractionnelle postprandiale et en cas dhypoglycmie conscutive une gastrectomie, des mesures dittiques suffisent souvent; en cas dchec, ladministration dacarbose au moment du repas peut tre utile. Dans les hypoglycmies iatrognes, la prise orale de glucides rsorption rapide suivie de celle dhydrates de carbone rsorption lente suffit chez le patient conscient. En cas dhypoglycmie due linsuline, du glucagon (0,5 1 mg) peut tre inject par voie intramusculaire ou sous-cutane: ces faibles doses, les effets indsirables sont essentiellement des nauses et des vomissements. Lutilit du glucagon dans les hypoglycmies dues aux sulfamids hypoglycmiants est controverse. En cas dhypoglycmie svre, p. ex. en cas de coma, on donnera du glucose par voie intraveineuse (10 15 g rpter si ncessaire). Des ampoules de 3 ou 5 g/10 ml sont souvent utilises. En raison du caractre irritant dune telle solution hypertonique, certains mdecins prfrent utiliser des solutions moins concentres: elles sont moins irritantes, mais il faut injecter un volume plus grand. Le glucagon ne se conserve que 18 mois une temprature ne dpassant pas 25 C. Glucagon
GLUCAGEN 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) glucagon (chlorhydrate)1(biosynthtique) (biosynthtique) hypokit i.m. - i.v. - s.c. 1 x 1 mg + 1 ml ser. solv. R/ b 22,97

26,48 19,86

5.1.8. ASSOCIATIONS Le bnfice possible en ce qui concerne lobservance du traitement doit tre mis en balance avec labsence de possibilits dadaptation de la dose, et le risque deffets indsirables (voir au niveau des diffrents principes actifs).
EUCREAS 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) vildagliptine 50 mg metformine, chlorhydrate 850 mg compr. 60 R/ a 180 R/ a

55,52 134,26

vildagliptine 50 mg metformine, chlorhydrate 1 g compr. 60 R/ a 55,52 180 R/ a 134,26 Posol. 100 mg (vildagliptine) p.j. en 2 prises GLUCOVANCE 1(Merck) (Merck) glibenclamide 2,5 mg metformine, chlorhydrate 500 mg compr. 120 R/ a

17,33

glibenclamide 5 mg metformine, chlorhydrate 500 mg compr. 120 R/ a 17,33 Posol. 2,5 15 mg (glibenclamide) en 1 3 prises JANUMET 1(MSD) (MSD) sitagliptine (phosphate) 50 mg metformine, chlorhydrate 850 mg compr. 56 R/ a 196 R/ a

52,26 145,39

sitagliptine (phosphate) 50 mg metformine, chlorhydrate 1 g compr. 56 R/ a 52,26 196 R/ a 145,39 Posol. 100 mg (sitagliptine) p.j. en 2 prises

PATHOLOGIE DE LA THYROIDE 181

5.2. Pathologie de la thyrode


Ce chapitre reprend: les hormones thyrodiennes la thyrotrophine les antithyrodiens liode.

5.2.1. HORMONES THYROIDIENNES La lvothyroxine (ttraiodothyronine ou T4) est partiellement transforme dans le foie et dans dautres tissus en liothyronine (triiodothyronine ou T3). Seule la T4 est encore couramment utilise. La demi-vie de la T4 est de 6 7 jours, et ltat de pseudo-quilibre (steadystate) nest atteint, aprs prises rptes, quaprs 6 8 semaines; leffet peut persister plusieurs semaines aprs larrt du traitement. La demi-vie de la T3 est de 2 3 jours. Positionnement Lutilit dajouter de la T3 la T4 en cas de traitement de substitution dans lhypothyrodie nest pas tablie, et peut donner lieu des effets indsirables. Lutilisation des hormones thyrodiennes dans lobsit et dans les cas damnorrhe ou de strilit non lies une hypothyrodie na pas de sens et est dangereuse en raison du risque de thyrotoxicose. Indications Hypothyrodie (traitement substitutif). Certaines formes de goitre euthyrodien ou de nodules bnins (freination de la TSH). Prvention de la formation de nodules sur le lobe thyrodien restant aprs thyrodectomie partielle (freination de la TSH). Prvention dune rcidive aprs thyrodectomie totale pour carcinome thyrodien (suppression de la TSH). Maladie de Basedow, en association des antithyrodiens, pour maintenir leuthyrodie. Effets indsirables Agitation, anxit, insomnie, perte de poids, acclration du transit,

thermophobie, tremblements, hypertension, palpitations et arythmies cardiaques doses trop leves. Perte osseuse en cas de traitement prolong des doses entranant une diminution de la TSH. Interactions Diminution de la rsorption de la T4 lors de la prise concomitante de fer, de calcium, dantacides et de sucralfate (attendre minimum 4 heures entre les prises). Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Dans les cas dhypothyrodie grave et chez les patients gs, la prudence simpose tout particulirement: les hormones thyrodiennes acclrent le rythme cardiaque et augmentent la consommation doxygne du myocarde, ce qui impose une surveillance minutieuse, surtout en prsence dune affection coronarienne. Posologie Dbuter le traitement par de faibles doses de T4 (12,5 25 g par jour); laugmentation des doses doit tre progressive, notamment chez les personnes ges ou souffrant dune pathologie cardiaque. La dose usuelle de T4 chez ladulte est de 100 200 g par jour. La posologie dentretien est dtermine en fonction de lvolution clinique et des concentrations en TSH ou, en cas dhypothyrodie secondaire dorigine hypothalamique ou hypophysaire, de la T4 libre. Une seule prise journalire suffit, prendre jeun 30 minutes avant le petit-djeuner, sans autre mdicament.

182 PATHOLOGIE DE LA THYROIDE

Lvothyroxine
Posol. voir introduction
ELTHYRONE 1(Abbott) (Abbott) lvothyroxine, sodium compr. (sc.) 100 x 0,025 mg 100 x 0,05 mg 100 x 0,1 mg 100 x 0,15 mg 100 x 0,2 mg EUTHYROX 1(Merck) (Merck) lvothyroxine, sodium compr. (sc.) 84 x 0,025 mg 84 x 0,05 mg 84 x 0,075 mg 84 x 0,1 mg 84 x 0,125 mg 84 x 0,15 mg 84 x 0,175 mg 84 x 0,2 mg L-THYROXINE 1(Nycomed) (Nycomed) lvothyroxine, sodium compr. (sc.) 112 x 0,025 mg 112 x 0,05 mg 112 x 0,075 mg 112 x 0,1 mg 112 x 0,125 mg 112 x 0,15 mg 112 x 0,175 mg 112 x 0,2 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

5,51 5,86 6,67 7,42 8,13

Indications Hyperthyrodie due la maladie de Graves-Basedow, surtout chez les patients de moins de 40 ans. Normalisation de la fonction thyrodienne avant une thyrodectomie ou ladministration diode radiocatif pour hyperthyrodie. Prvention de lhyperthyrodie en cas dadministration de produits de contraste iods (indication non reprise dans les RCP). Effets indsirables Hypothyrodie: rversible larrt du traitement. Goitre. Eruptions cutanes, perte de cheveux et troubles gastro-intestinaux: frquent. Atteinte hpatique: rare; risque plus lev avec le propylthiouracile. Arthralgie: rare. Vasculite: rare. Agranulocytose (voir rubrique Prcautions particulires). Grossesse Un tel traitement doit tre prescrit par un mdecin spcialiste. Interactions Suspicion dune diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Une agranulocytose survient chez environ 0,5% des patients, le plus souvent au cours des trois premiers mois du traitement. Un contrle hmatologique rgulier est ds lors ncessaire, et il faut avertir le patient de signaler immdiatement tout pisode fbrile ou infectieux. En cas de traitement prolong par des antithyrodiens doses leves: hypothyrodie iatrogne; il est important dassocier assez vite des hormones thyrodiennes afin de corriger lhypothyrodie. Avec le propylthiouracile: suivre les transaminases sriques et la fonction rnale. Posologie La posologie mentionne cidessous est celle du dbut du traitement. Les formes graves de thyroto-

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b b

5,99 6,51 7,16 7,77 8,58 8,99 9,62 10,03

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b b

6,56 7,29 8,44 9,21 10,08 10,96 12,04 12,41

5.2.2. THYROTROPHINE Positionnement La thyrotropine alfa est une hormone thyrotrope recombinante, utilise des fins diagnostiques et thrapeutiques, entre autres en prparation ladministration diode radioactif en cas de carcinome de la thyrode.
THYROGEN 1(Genzyme) (Genzyme) thyrotropine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.m. 1 x 0,9 mg poudre

U.H.

5.2.3. ANTITHYROIDIENS Positionnement Les thioamides (synonyme thioures) reprsentent le traitement de base de lhyperthyrodie dans la maladie de Graves-Basedow. Elles nont quune utilit limite en cas dadnome toxique; en cas de goitre multinodulaire toxique, elles napportent pas de solution long terme. Elles nont pas de place dans la thyrodite.

PATHOLOGIE DE LA THYROIDE 183

xicose peuvent ncessiter une posologie plus leve. Des doses leves doivent tre donnes aussi longtemps que persistent les signes de thyrotoxicose et lhyperthyroxinmie. Dans la maladie de Graves-Basedow, la dose est progressivement rduite en fonction des paramtres thyrodiens jusqu une dose dentretien qui est habituellement poursuivie pendant 1 2 ans; aprs 3 6 semaines, la dose peut gnralement tre rduite jusqu la moiti ou au tiers de la dose initiale. Un -bloquant, tel le propranolol, peut tre indiqu pour attnuer les symptmes et viter les problmes cardiaques; le propranolol inhibe aussi la conversion de T4 en T3.
PROPYLTHIOURACILE 1(Nycomed) (Nycomed) propylthiouracile compr. 60 x 50 mg R/ 7,96 Posol. 300 600 mg p.j. en 3 prises, ensuite diminuer progressivement

5.2.4. IODE Positionnement Ladministration diode dans lhyperthyrodie diminue temporairement la scrtion hormonale et lhypervascularisation thyrodienne; cest la raison pour laquelle liode est parfois utilis lors dune crise de dhyperthyrodie ou en prparation une intervention chirurgicale. Ladministration diode est contre-indique lorsquun traitement base diode radioactif est prvu dans un dlai rapproch. La solution de Lugol (en magistrale) est compose diode et diodure de potassium dans leau. Liode radioactif est utilis petites doses (microcuries) des fins diagnostiques, et des doses leves (millicuries) dans le traitement de certaines hyperthyrodies. On utilise aussi parfois liode radioactif pour diminuer le volume dun goitre. La spcialit mentionne ici base diodure de potassium est rserve pour la prophylaxie des effets de liode radioactif sur la glande thyrode en cas daccident nuclaire [voir Folia davril 2011].
IODURE DE POTASSIUM RECIP 1(Qualiphar) (Qualiphar) iodure de potassium compr. (sc.) 10 x 65 mg 4,60

STRUMAZOL 1(Nycomed) (Nycomed) thiamazol compr. (sc.) 100 x 10 mg R/ b 9,23 Posol. 30 mg p.j. en 1 3 prises, ensuite diminuer progressivement

184 HORMONES SEXUELLES

5.3. Hormones sexuelles


Le chapitre 6 Gynco-Obsttrie reprend les hormones sexuelles utilises dans le cadre de la contraception (voir 6.2.), des plaintes lies la mnopause et de la substitution hormonale (voir 6.3.), dans le cadre de la procration assiste (voir 6.5.), de la suppression de la lactation (voir 6.8.), de mme que les progestatifs (voir 6.6.) et les antiprogestatifs (voir 6.7.) Sont repris dans ce chapitre: les estrognes les modulateurs slectifs des rcepteurs aux estrognes les inhibiteurs de laromatase les andrognes et les strodes anabolisants les antiandrognes le danazol les analogues de la gonadorline les antagonistes de la gonadorline.

5.3.1. ESTROGENES Les estrognes naturels (estradiol, estrone et estriol) subissent, aprs administration orale, un important effet de premier passage hpatique. Ceci est vit par ladministration parentrale (implant sous-cutan, voie transdermique ou intramusculaire); des esters longue dure daction sont utiliss par voie intramusculaire. Les estrognes naturels sont principalement utiliss dans le cadre de la substitution hormonale et des plaintes lies la mnopause (voir 6.3.). Lthinylestradiol est un driv synthtique qui subit un mtabolisme de premier passage hpatique moins important; il est principalement utilis en tant que contraceptif estroprogestatif (voir 6.2.). Indications Traitement de substitution en cas de dficience en estrognes dans le cadre dun hypogonadisme dorigine hypothalamique, hypophysaire ou ovarienne, aprs ovariectomie ou aprs la mnopause. Selon la situation, un progestatif y est associ (voir 6.3.). Prparation au transfert dembryon (voir 6.5.). Contraception, en association un progestatif (voir 6.2.). Traitement antitumoral. Le traitement du cancer de la prostate par des doses leves

destrognes nest pratiquement plus appliqu. Les estrognes ne sont pas indiqus en cas de menace davortement, ni pour supprimer la lactation. Contre-indications, effets indsirables et prcautions particulires Voir estrognes dans la mnopause (voir 6.3.1.). Posologie Seule une prparation utilise exclusivement en oncologie est reprise ci-dessous. La posologie nest pas donne vu quelle doit tre adapte individuellement.
ESTRADURINE 1(Pfizer) (Pfizer) mpivacane, chlorhydrate 5 mg nicotinamide 40 mg polyestradiol, phosphate 80 mg/ml amp. i.m. 1 x 2 ml R/ a 9,12 (uniquement dans le cancer de la prostate)

5.3.2. MODULATEURS SELECTIFS DES RECEPTEURS AUX ESTROGENES Ces mdicaments exercent, suivant les tissus, des effets agonistes ou antagonistes au niveau des rcepteurs aux estrognes. Le clomifne et le tamoxifne taient auparavant appels antiestrognes. Le clomifne est repris avec les mdicaments utiliss dans le cadre de la procration assiste (voir 6.5.).

HORMONES SEXUELLES 185

5.3.2.1. Tamoxifne et tormifne Le tamoxifne, le tormifne et le raloxifne (qui est discut avec les mdicaments de lostoporose, voir 9.5.4.) ont un effet agoniste sur les rcepteurs aux estrognes du squelette et du foie, et un effet antagoniste au niveau du tissu mammaire. Au niveau de lendomtre, le tamoxifne et le tormifne sont des agonistes partiels, mais pas le raloxifne. 5.3.2.1.1. Tamoxifne Indications Traitement adjuvant pendant 5 ans en cas de carcinome mammaire hormono-dpendant, aussi bien avant quaprs la mnopause [voir Folia de janvier 2006 et novembre 2007]. Il ny a pas dunanimit en ce qui concerne lutilisation du tamoxifne dans la prvention primaire du cancer mammaire (cette indication ne figure pas dans les RCP) [voir Folia doctobre 2006]. Carcinome de lendomtre (exceptionnel). Un traitement par le tamoxifne (10 mg p.j.) pendant 3 mois peut tre efficace en cas de mastodynie svre (cette indication ne figure pas dans les RCP). Effets indsirables Hyperplasie kystique de lendomtre, avec rarement apparition dun carcinome de lendomtre. Kystes ovariens et oligo- ou amnorrhe chez les femmes prmnopauses (frquent). Scheresse vaginale et dyspareunie. Bouffes de chaleur: frquent. Troubles visuels. Nauses. Eruptions cutanes. Hypercalcmie, hypertriglycridmie. Leucopnie et thrombopnie. Augmentation du risque de thrombo-embolie veineuse, comme avec les estrognes. Grossesse La grossesse est une contreindication. Aprs larrt du traitement, un intervalle dau moins 2

mois doit tre respect avant de dbuter une grossesse. Interactions Le tamoxifne est une prodrogue qui est transforme par le CYP2D6 en son mtabolite actif. Lutilisation de paroxtine et de fluoxtine, deux inhibiteurs puissants du CYP2D6, est dconseille chez les femmes traites par le tamoxifne [voir Folia davril 2010]. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Examen chographique de la cavit utrine avec ventuellement biopsie, une fois par an et certainement en cas de saignements.
NOLVADEX 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) tamoxifne (citrate) compr. 98 x 10 mg R/ a compr. D 56 x 20 mg R/ a NOLVADEX 1(Impexeco)aaa (Impexeco) tamoxifne (citrate) compr. D 60 x 20 mg (importation parallle) NOLVADEX 1(PI-Pharma)aaa (PI-Pharma) tamoxifne (citrate) compr. D 60 x 20 mg (importation parallle) TAMIZAM 1(Mithra)aaa (Mithra) tamoxifne (citrate) compr. (sc.) 60 x 20 mg 90 x 20 mg TAMOPLEX 1(Teva)aaa (Teva) tamoxifne (citrate) compr. 30 x 10 mg 100 x 10 mg 28 x 20 mg 84 x 20 mg

23,60 28,57

R/ a

28,57

R/ a

28,57

R/ a R/ a

32,13 42,25

R/ R/ R/ R/

a a a a

13,17 28,79 19,28 38,49

TAMOXIFEN DOC 1(Docpharma)aaa (Docpharma) tamoxifne (citrate) compr. 60 x 20 mg R/ a TAMOXIFENE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) tamoxifne (citrate) compr. (sc.) 60 x 20 mg R/ a

28,39

32,13

186 HORMONES SEXUELLES

TAMOXIFEN-RATIOPHARM 1(Ratiopharm)aaa (Ratiopharm) tamoxifne (citrate) compr. (sc.) 60 x 20 mg R/ a 32,13 TAMOXIFEN SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) tamoxifne (citrate) compr. (sc.) 60 x 20 mg R/ a 90 x 20 mg R/ a

Probablement pas deffet stimulant sur lendomtre.


FASLODEX 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) fulvestrant amp. ser. i.m. 1 x 250 mg/5 ml R/ a

456,23

32,13 42,25

5.3.2.1.2. Tormifne Indications Traitement du carcinome mammaire hormono-dpendant mtastas chez les femmes mnopauses. Effets indsirables Comme pour le tamoxifne (voir 5.3.2.1.1.). Allongement de lintervalle QT avec risque de torsades de pointes (pour les facteurs de risque des torsades de pointes en gnral, voir Effets indsirables dans lIntroduction). Interactions Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Examen chographique de la cavit utrine avec ventuellement biopsie, une fois par an et certainement en cas de saignements.
FARESTON 1(Baxter)aaa (Baxter) tormifne, citrate compr. 100 x 60 mg

5.3.3. INHIBITEURS DE LAROMATASE Lanastrozole, lexmestane et le ltrozole inhibent ou inactivent laromatase et diminuent ainsi la synthse des estrognes. Positionnement Les inhibiteurs de laromatase sont utiliss dans le traitement du carcinome mammaire hormono-dpendant chez les femmes mnopauses, en particulier en cas de contre-indication ou de rsistance au tamoxifne, ou aprs un traitement par le tamoxifne. Dans le carcinome mammaire avec un risque lev de rcidive, on peut instaurer demble un traitement par un inhibiteur de laromatase [voir Folia de novembre 2007]. Contre-indications Femmes non mnopauses. Grossesse et allaitement. Effets indsirables Aggravation des bouffes de chaleur de la primnopause, scheresse vaginale et dyspareunie. Plaintes articulaires. Diminution de la densit osseuse avec risque accru de fractures. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications.
ARIMIDEX 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) anastrozole compr. 28 x 1 mg 84 x 1 mg AROMASIN 1(Pfizer)aaa (Pfizer) exmestane compr. 30 x 25 mg 100 x 25 mg

R/ a

87,92

5.3.2.2. Fulvestrant Le fulvestrant est un antagoniste pur des rcepteurs aux estrognes. Indications Cancer du sein localement avanc ou mtastas, avec des rcepteurs hormonaux positifs, la mnopause aprs chec du tamoxifne. Effets indsirables Bouffes de chaleur: frquent. Nauses, cphales. Eruptions cutanes. Elvation des enzymes hpatiques. Risque accru de thrombo-embolie veineuse.

R/ a R/ a

124,90 287,08

R/ a R/ a

133,20 390,79

FEMARA 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa ltrozole compr. 30 x 2,5 mg R/ a 100 x 2,5 mg R/ a

130,66 340,03

HORMONES SEXUELLES 187

5.3.4. ANDROGENES ET STEROIDES ANABOLISANTS Positionnement La testostrone, un androgne naturel, est partiellement mtabolise lors du premier passage hpatique et sa biodisponibilit aprs prise orale est donc faible. Elle est utilise par voie parentrale sous forme desters action prolonge. Les drivs synthtiques, tel lundcanoate de testostrone, peuvent tre donns par voie orale, mais de prfrence avec un repas (riche en graisses) afin dobtenir une rsorption suffisante. Lapplication cutane dun gel base de testostrone ou dandrostanolone vite le premier passage hpatique: les concentrations systmiques obtenues sont variables. Pour la nandrolone, leffet anabolisant est plus prononc que leur effet andrognique. En ce qui concerne lutilisation de dhydropiandrostrone (DHEA), non disponible en Belgique comme spcialit, on ne dispose pas de preuves scientifiques suffisamment rigoureuses, sauf peut-tre chez les femmes atteintes dune insuffisance surrnale (maladie dAddison) ou dune insuffisance hypophysaire. Indications Andrognes Traitement de substitution dans lhypogonadisme mle. Hypopituitarisme. Retard de croissance et de dveloppement en cas de retard pubertaire. Impuissance par dficience andrognique. Anabolisants (nandrolone) Bilan azot ngatif, p. ex. aprs des maladies dbilitantes, des traumatismes, des interventions chirurgicales. Contre-indications Grossesse. Troubles hpatiques graves. Carcinome de la prostate. Effets indsirables Troubles hpatiques, avec parfois ictre cholestatique.

Action virilisante chez la femme et le sujet prpubre, en fonction de la prparation et de la dose utilises, parfois aussi aprs des doses trs faibles. Fermeture prmature des cartilages de conjugaison et arrt de la croissance chez lenfant. Augmentation de la libido, priapisme. Atrophie testiculaire ou oligospermie, gyncomastie. Rtention hydrosode. Erythrocytose augmentant la viscosit sanguine, ce qui comporte un risque de complications thrombo-emboliques, surtout chez les personnes risque (personnes ges, maladies pulmonaires) et en cas de doses supraphysiologiques. Augmentation du volume de la prostate, acclration de la progression du cancer de la prostate. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Nandrolone: renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires La prudence simpose si une rtention hydrosode constitue un risque. Lors dun traitement prolong, un contrle rgulier des taux de PSA simpose. Posologie Seule la posologie habituelle de substitution dans lhypogonadisme est mentionne. Androstanolone
ANDRACTIM 1(Besins)aaa (Besins) androstanolone gel 80 g 25 mg/g R/ 16,94 Posol. 125 250 mg p.j. en 1 application sur la peau

Mestrolone
PROVIRON 1(Bayer)aaa (Bayer) mestrolone compr. (sc.) 50 x 25 mg R/ 10,49 Posol. 50 75 mg p.j. en 2 3 prises

188 HORMONES SEXUELLES

Nandrolone
DECA-DURABOLIN 1(Organon)aaa (Organon) nandrolone, dcanoate amp. i.m. 1 x 25 mg/1 ml R/ amp. ser. i.m. 1 x 50 mg/1 ml R/

4,72 7,81

Testostrone
ANDROGEL 1(Besins)aaa (Besins) testostrone gel (sach.) 10 x 50 mg/5 g R/ 30,16 30 x 50 mg/5 g R/ 56,70 Posol. 1 sachet p.j. en 1 application sur la peau ITNOGEN 1(Prostrakan)aaa (Prostrakan) testostrone gel doseur 60 g 20 mg/g R/ 56,70 (1 pression = 10 mg) Posol. 60 mg p.j. en 1 application sur la peau NEBIDO 1(Bayer)aaa (Bayer) testostrone, undcanoate amp. i.m. 1 x 1 g/4 ml R/ 116,20 Posol. 1 amp. toutes les 10 14 semaines SUSTANON 250 1(Organon)aaa (Organon) testostrone, decanoate 100 mg testostrone, isocaproate 60 mg testostrone, phnylpropionate 60 mg testostrone, propionate 30 mg/ml amp. i.m. 6 x 1 ml R/ b 38,71 Posol. 1 amp. toutes les 3 semaines TESTIM 1(Ferring)aaa (Ferring) testostrone gel 30 x 50 mg/5 g R/ 56,69 Posol. 1 ou 2 tubes p.j. en 1 application TESTOCAPS 1(Organon)aaa (Organon) testostrone, undcanoate caps. 60 x 40 mg R/ 120 x 40 mg R/ Posol. 40 120 mg p.j. en 2 prises

existe peu de preuves que cette association soit plus efficace dans lacn que les contraceptifs classiques. Lassociation nest pas indique comme contraceptif en labsence dune autre indication (p. ex. acn rsistante). Lassociation de cyprotrone et destradiol est utilise dans le traitement symptomatique des plaintes lies la mnopause (voir 6.3.4.). Indications Cyprotrone Homme Hypersexualit. Carcinome de la prostate. Femme Hyperandrognisme [voir Folia de septembre 2006]. Plaintes lies la mnopause (en association lestradiol). Deux sexes Pubert prcoce idiopathique. Bicalutamide et flutamide Carcinome de la prostate. Contre-indications Cyprotrone Grossesse et allaitement. Tumeurs malignes ( lexception du carcinome prostatique). Affections hpatiques. Diabte difficile contrler. Antcdents thrombo-emboliques. Dpression svre. Bicalutamide et flutamide: insuffisance hpatique grave. Effets indsirables Azoospermie, gyncomastie avec parfois galactorrhe, adynamie, dpression, diminution de la libido, cphales, bouffes de chaleur, toxicit hpatique, accidents thromboemboliques. Diminution de la densit osseuse en cas dutilisation chronique chez les hommes. Grossesse et allaitement Cyprotrone: la grossesse et lallaitement sont des contre-indications.

32,42 45,75

5.3.5. ANTIANDROGENES Positionnement Les antiandrognes sont utiliss (gnralement en association un analogue de la LHRH) en cas de carcinome de la prostate inoprable ou mtastas. Lassociation fixe de cyprotrone et dthinylestradiol est propose dans lhirsutisme marqu, aprs exclusion dune tumeur andrognoscrtante. Cette association est aussi utilise dans lacn andrognique rsistant au traitement et dans lalopcie andrognique chez la femme. Il

HORMONES SEXUELLES 189

Interactions Bicalutamide et flutamide: renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Bicalutamide


BICALUTAMIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) bicalutamide compr. 28 x 50 mg R/ a 100 x 50 mg R/ a BICALUTAMIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) bicalutamide compr. 28 x 50 mg R/ a BICALUTAMIDE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) bicalutamide compr. 28 x 50 mg R/ a BICALUTAMIDE TEVA 1(Teva) (Teva) bicalutamide compr. 28 x 50 mg R/ a 56 x 50 mg R/ a CASODEX 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) bicalutamide compr. 28 x 50 mg 28 x 150 mg

FLUTAPLEX 1(Teva) (Teva) flutamide compr. (sc.) 100 x 250 mg 200 x 250 mg

R/ a R/ a

64,91 104,69

Cyprotrone + thinylestradiol
CLAUDIA 1(Sandoz) (Sandoz) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/ cx 6 x 21 R/ cx DAPHNE 1(Mithra) (Mithra) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/ cx 6 x 21 R/ cx 13 x 21 R/ cx DIANE 1(Bayer) (Bayer) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/ 6 x 21 R/ DOCDONNA 1(Docpharma) (Docpharma) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/ cx 6 x 21 R/ cx ELISAMYLAN 1(Mylan) (Mylan) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/ cx 6 x 21 R/ cx GRATIELLA 1(3DDD) (3DDD) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/

91,79 268,05

12,82 18,45

91,79

91,79

13,80 19,98 35,70

91,79 164,18

24,03 26,00

R/ a R/ a

91,79 217,58

DOC BICALUTAMIDE 1(Docpharma) (Docpharma) bicalutamide compr. 28 x 50 mg R/ a

12,80 15,98

91,79

Cyprotrone
ANDROCUR 1(Bayer) (Bayer) cyprotrone, actate compr. (sc.) 45 x 10 mg 50 x 50 mg CYPROPLEX 1(Teva) (Teva) cyprotrone, actate compr. (sc.) 50 x 50 mg

12,89 20,01

R/ R/ ab

20,08 30,53

13,45

R/ ab

28,78

Flutamide
EULEXIN 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) flutamide compr. (sc.) 84 x 250 mg

5.3.6. DANAZOL Le danazol, driv de lthistrone, inhibe la scrtion hypophysaire de LH et FSH.


R/ a 55,58

FLUTAMIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) flutamide compr. 100 x 250 mg R/ a 200 x 250 mg R/ a FLUTAMIDE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) flutamide compr. (sc.) 100 x 250 mg R/ a

64,91 121,52

64,91

Indications Endomtriose. Affections non cancreuses du sein, telles la maladie fibro-kystique, lhyperplasie mammaire juvnile, la mastodynie svre. Oedme angioneurotique. La gyncomastie nest pas une indication.

190 HORMONES SEXUELLES

Contre-indications Grossesse. Diabte. Affections thyrodiennes. Antcdents daffections hpatiques aigus ou de cholestase pendant la grossesse. Hypertension et insuffisance rnale. Le danazol ne peut pas tre prescrit chez le sujet masculin. Effets indsirables Troubles du cycle menstruel jusqu lamnorrhe. Eruptions cutanes, bouffes de chaleur. Nervosit. Nauses. Rtention hydrique. Virilisation, troubles de la libido. Diminution de la thyroxine plasmatique. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.
DANATROL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) danazol caps. 100 x 200 mg R/ b

mnopausique (HMG) pour viter un pic de LH prmatur. Inhibition, aprs une stimulation initiale, de la fonction gonadotrope hypophysaire, avec inhibition rversible de la fonction gonadique. Cette proprit est utilise par ex. dans le carcinome de la prostate avec souvent, en raison de la stimulation initiale, un antiandrogne au dbut du traitement. Cest aussi utilis dans le traitement du carcinome mammaire prmnopausique non mtastas (traitement adjuvant, souvent en association au tamoxifne) et du carcinome mammaire mtastas, ainsi que dans lendomtriose et les fibromes utrins. Les diffrents analogues ont des indications diffrentes dans leurs RCP. Effets indsirables Kystes ovariens suite une stimulation de la scrtion des gonadotrophines au dbut du traitement; en injection pulsatile, ce risque est faible. Bouffes de chaleur, atrophie vaginale et, long terme, diminution de la densit osseuse et risque accru de fracture dus la disparition, aprs la stimulation initiale, des effets estrogniques. Busrline
SUPREFACT 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) busrline (actate) spray (nasal) 100 doses 0,1 mg/dose R/ ab 400 doses 0,1 mg/dose R/ ab

89,93

5.3.7. ANALOGUES DE LA GONADORELINE La gonadorline, galement appele LHRH ou luteinizing hormone releasing hormone, LRH, LRF, ou GnRH, est un dcapeptide; le dcapeptide hypothalamique naturel est responsable de la synthse, du stockage et de la scrtion des gonadotrophines hypophysaires FSH et LH. Il nexiste pas de spcialit base de gonadorline en Belgique. La busrline, la gosrline, la leuprorline et la triptorline sont des analogues synthtiques de la gonadorline avec des effets agonistes. Indications Stimulation ovarienne, en prparation une FIV, souvent en association la gonadotrophine humaine post-

42,19 147,28

Gosrline
ZOLADEX 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) gosrline (actate) amp. ser. s.c. 1 x 3,6 mg R/ ab amp. ser. L.A. s.c. 1 x 10,8 mg R/ a (prparation dpt)

137,57 339,92

Leuprorline
DEPO-ELIGARD 1(Astellas)aaa (Astellas) leuprorline, actate amp. ser. s.c. 1 x 7,5 mg + ser. solv. R/ a 1 x 22,5 mg + ser. solv. R/ a 1 x 45 mg + ser. solv. R/ a

132,93 274,09 539,17

LEUPRORELINE SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) leuprorline, actate implant s.c. 1 x 3,6 mg R/ a 90,59 1 x 5 mg R/ a 182,82

HORMONES SEXUELLES 191

LUCRIN DEPOT 1(Abbott)aaa (Abbott) leuprorline, actate amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 3,75 mg + 1 ml solv. R/ a LUCRIN TRI-DEPOT 1(Abbott)aaa (Abbott) leuprorline, actate amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 11,25 mg + 1 ml solv. R/ a

5.3.8. ANTAGONISTES DE LA GONADORELINE


147,75

304,58

Triptorline
DECAPEPTYL 1(Ipsen)aaa (Ipsen) triptorline flacon s.c. 7 x 0,1 mg + 1 ml solv. R/ triptorline (pamoate) flacon SR i.m. 1 x 3,75 mg + 2 ml solv. R/ ab 1 x 11,25 mg + 2 ml solv. R/ ab 1 x 22,5 mg + 2 ml solv. R/ a GONAPEPTYL 1(Ferring)aaa (Ferring) triptorline (actate) amp. ser. Daily s.c. 7 x 0,1 mg/1 ml 42,14

Positionnement Le dgarlix, un antagoniste de la gonadorline, inhibe la secrtion des gonadotrophines sans stimulation initiale. Il est utilis dans le traitement du cancer hormono-dpendant avanc de la prostate. Le ctorlix et le ganirlix sont utiliss dans le cadre de la procration assiste (voir aussi 6.5.4.). Effets indsirables Bouffes de chaleur, prise de poids, troubles de la libido. Ractions au site dinjection. A long terme, diminution de la densit osseuse.
CETROTIDE 1(Serono) (Serono) ctrorlix (actate) flacon s.c. 1 x 0,25 mg + 1 ml solv. R/ 7 x 0,25 mg + 1 ml solv. R/ 1 x 3 mg + 3 ml solv. R/ FIRMAGON 1(Ferring) (Ferring) dgarlix (actate) flacon s.c. 1 x 80 mg + 6 ml solv. R/ a 2 x 120 mg + 6 ml solv. R/ a ORGALUTRAN 1(Organon) (Organon) ganirlix amp. ser. s.c. 1 x 0,25 mg/0,5 ml 5 x 0,25 mg/0,5 ml

136,20 297,57 539,17

R/

42,14

53,55 259,49 257,92

SALVACYL 1(Ipsen)aaa (Ipsen) triptorline (embonate) flacon i.m. 1 x 11,25 mg + 2 ml solv. R/ a

306,05

141,45 250,09

R/ R/

50,34 210,85

192 GLUCOCORTICOIDES

5.4. Glucocorticodes
Ce chapitre reprend les glucocorticodes administrs par voie systmique, ventuellement aussi in situ (p. ex. par voie intra-articulaire). Les glucocorticodes inhals sont repris dans le chapitre 4. Systme respiratoire, les prparations usage dermatologique dans le chapitre 15. Dermatologie, les prparations usage ophtalmologique dans le chapitre 16. Ophtalmologie et les prparations usage ORL dans le chapitre 17. ORL. Le ttracosactide, un mdicament ayant les mmes effets que lhormone adrnocorticotrope, est repris en 5.5.1. Il nexiste actuellement en Belgique aucune spcialit base de prednisolone ou de prednisone; ces substances peuvent toutefois tre prescrites en magistrale. Positionnement Les indications des glucocorticodes sont vastes, mais dans la plupart des cas, les glucocorticodes ne reprsentent quun seul lment de la prise en charge. Etant donn les effets indsirables des glucocorticodes, on utilise dans la mesure du possible des prparations locales ou inhales. Les glucocorticodes disponibles diffrent entre eux par leur activit par unit de poids et par leur dure daction. Lactivit minralocorticode de lhydrocortisone est prononce; celle de la prednisolone et de la prednisone est plus faible, et celle des autres produits synthtiques est encore moindre. Un effet minralocorticode est souhaitable en cas de traitement de substitution de linsuffisance surrnale. La dure daction des glucocorticodes de synthse est plus longue que celle de lhydrocortisone. Indications Substitution en cas dinsuffisance surrnale primaire ou secondaire: lhydrocortisone est le traitement de choix; dans linsuffisance surrnale primaire, on y associe souvent un minralocorticode, p. ex. la fludrocortisone actate qui peut tre prescrite en magistrale (p. ex. 0,1 mg par jour). Diverses affections immunitaires ou inflammatoires et pathologies autoimmunes, p. ex. en rhumatologie, gastro-entrologie, dermatologie, nphrologie. Asthme bronchique grave, faux croup. Ractions allergiques aigus, maladie srique, dme angioneurotique, choc anaphylactique. Traitement adjuvant en oncologie. Immunosuppression aprs transplantation. Traitement adjuvant en cas dinfections pouvant tre fatales et de septicmie. Contre-indications Tuberculose et autres infections bactriennes, virales (p.ex. herps), parasitaires ou mycosiques (sauf comme traitement adjuvant en cas dinfections pouvant tre fatales). Effets indsirables Les effets indsirables sont frquents et parfois trs graves en cas dadministration systmique, surtout quand les doses physiologiques (20 30 mg par jour dhydrocortisone ou lquivalent) sont dpasses et en cas de traitement prolong. Rtention hydrosode, parfois responsable ddme et dhypertension; la gravit de ces effets dpend de lactivit minralocorticode de la substance utilise (voir rubrique Positionnement). Symptomatologie clinique du syndrome de Cushing avec facis lunaire, acn, atrophie cutane, vergetures, atrophie musculaire et hmatomes souscutans.

GLUCOCORTICOIDES 193

Faiblesse musculaire et troubles du rythme cardiaque conscutifs une perte excessive de potassium. Myopathies, surtout chez lenfant et lors de ladministration de doses leves. Hyperglycmie, avec parfois apparition dun diabte. Ostoporose pouvant entraner des fractures, surtout en cas de traitement prolong avec des doses journalires quivalentes au moins 7,5 mg de prednisolone; la perte osseuse est la plus importante pendant les six premiers mois du traitement [voir Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de lostoporose et Folia de fvrier 2008]. Ncrose osseuse aseptique, notamment au niveau du col fmoral. Rsistance amoindrie aux infections et plus spcialement aux infections Mycobacterium tuberculosis, Candida albicans et aux infections virales, de mme quune attnuation des symptmes cliniques de linfection. Arrt de la croissance staturale en cas dutilisation prolonge chez lenfant. Euphorie, agitation, insomnie et ractions psychotiques. Cataracte et augmentation de la pression intra-oculaire [voir Folia davril 2006]. Lsions articulaires et contamination en cas dinjection intra-articulaire. A larrt du traitement mais aussi plus tardivement, dans une situation de stress (infection, traumatisme ou chirurgie), une insuffisance surrnale secondaire peut se manifester; celle-ci est souvent rversible mais elle peut persister pendant plusieurs mois. Augmentation de lapptit. Grossesse Suspicion de tratognicit (fente palatine). Retard de croissance intra-utrin en cas dutilisation prolonge. Insuffisance surrnale chez le nouveau-n dont la mre a t traite pendant la grossesse par des doses leves de glucocorticodes. Interactions Le budsonide, la dexamthasone et la mthylprednisolone sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Augmentation du risque de rupture tendineuse avec les quinolones. Augmentation du risque dulcrations gastro-intestinales dues aux AINS. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K lors de lutilisation de doses leves, surtout de mthylprednisolone ou de dexamthasone. Prcautions particulires Etant donn les effets indsirables des glucocorticodes, la posologie doit tre la plus faible possible et la dure de traitement la plus courte possible. La prudence simpose surtout chez les patients atteints dun diabte, dostoporose, dune hypertension svre ou dinsuffisance cardiaque. Les patients avec des antcdents psychiatriques ont galement un risque accru de problmes. Aprs un traitement prolong par des glucocorticodes (surtout doses leves), il est indispensable de rduire progressivement la posologie; en cas de stress ou dintervention chirurgicale, la reprise de glucocorticodes ou une augmentation temporaire de la posologie simpose. Mme lutilisation in situ peut donner lieu des effets indsirables gnraux. Le terme in situ est utilis dans la liste pour indiquer les voies dadministration intra-articulaire et/ou intralsionnelle. Posologie La posologie des glucocorticodes diffre fort dune indication lautre. En fonction de lvolution, la dose sera diminue progressivement jusqu la plus faible dose possible.

194 GLUCOCORTICOIDES

Pour le traitement de substitution, on donne gnralement 20 30 mg dhydrocortisone par jour en 2 3 prises; dans les situations de stress, des doses plus leves sont indiques. Lorsquon veut obtenir un effet anti-inflammatoire, on commence souvent avec une dose leve (p. ex. 40 60 mg de prednisolone ou de mthylprednisolone par jour). Dans la polyarthrite rhumatode, la dose initiale est de 10 mg de prednisolone (ou lquivalent) par jour. On essaiera de diminuer le plus vite possible la dose pour aboutir la dose dentretien la plus faible possible. Lactivit anti-inflammatoire de 20 mg dhydrocortisone par voie systmique est quivalente celle obtenue avec environ 5 mg de prednisone ou de prednisolone 4 mg de mthylprednisolone ou de triamcinolone 0,75 mg de btamthasone ou de dexamthasone. Pour limmunosuppression, les doses sont plus leves que pour obtenir un effet anti-inflammatoire. Dans la mesure du possible, la dose journalire est prise en une fois le matin, ce qui respecte mieux le rythme circadien de la cortisolmie, et provoque ainsi une inhibition moins marque de laxe hypothalamo-hypophyso-surrnalien. Ladministration un jour sur deux diminue le risque dune insuffisance surrnale; avec un tel schma, on perd cependant dans certaines affections leffet voulu le jour o le glucocorticode nest pas administr. Les prparations injectables sont gnralement destines tre administres selon une voie dadministration dtermine, p. ex. intraveineuse, intramusculaire, intra-articulaire. Le terme in situ est utilis dans la liste pour indiquer les voies dadministration intra-articulaire et/ou intralsionnelle. Il est indispensable de respecter scrupuleusement la voie dadministration indique. Certaines prparations usage intramusculaire sont des prparations dpt; la posologie de ces prparations nest pas dfinie.

5.4.1. BECLOMETASONE La bclomtasone est utilise par voie orale dans la colite ulcreuse (voir 3.7.), en plus de son utilisation en inhalation dans le bronchospasme (voir 4.1.) et par voie nasale dans la rhinite allergique (voir 17.3.). 5.4.2. BETAMETHASONE
BETNESOL 1(MPCA)aaa (MPCA) btamthasone (phosphate sodique) compr. (sol.) 30 x 0,5 mg R/ b amp. i.m. - i.v. - perf. - in situ 6 x 5,3 mg/1 ml R/ b CELESTONE 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) btamthasone compr. (sc.) 30 x 0,5 mg R/ b gttes 30 ml 0,5 mg/ml R/ b btamthasone (phosphate sodique) amp. i.m. - i.v. - in situ 1 x 4 mg/1 ml R/ b

DIPROPHOS 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) btamthasone (phosphate sodique) 2 mg btamthasone (dipropionate) 5 mg/ml amp. ser. i.m. - in situ 1 x 1 ml R/ b 8,30 1 x 2 ml R/ b 10,62 (prparation dpt)

5.4.3. BUDESONIDE Le budsonide est utilis par voie orale ou rectale dans des affections inflammatoires de lintestin (voir 3.7.), en inhalation dans le bronchospasme (voir 4.1.) et par voie nasale dans la rhinite allergique (voir 17.3.). 5.4.4. DEXAMETHASONE

6,04 10,75

5,85 6,38

5,52

btamthasone (phosphate sodique) 3 mg btamthasone (actate) 2,7 mg/ml flacon Chronodose i.m. - in situ 1 x 1 ml R/ b 8,26 (prparation dpt)

La dexamthasone est aussi indique pour inhiber la scrtion corticosurrnale et ce des fins diagnostiques, dans le syndrome adrnognital chez ladulte, et dans certaines formes dhirsutisme chez la femme. Il ny a plus de spcialit base de dexamthasone usage oral, mais celle-ci peut tre prescrite en magistrale.

GLUCOCORTICOIDES 195

AACIDEXAM 1(Organon)aaa (Organon) dexamthasone, phosphate sodique amp. i.m. - i.v. - in situ 1 x 5 mg/1 ml R/ b

6,40

5.4.5. HYDROCORTISONE Lhydrocortisone (cortisol), le glucocorticode endogne, exerce une activit minralocorticode manifeste, et est surtout indique dans le traitement de substitution de linsuffisance surrnale.
HYDROCORTISONE 1(Erfa)aaa (Erfa) hydrocortisone compr. (sc.) 20 x 20 mg R/ b SOLU-CORTEF 1(Pfizer)aaa (Pfizer) hydrocortisone (succinate sodique) amp. i.m. - i.v. - perf. 1 x 100 mg + 2 ml solv. R/ b 1 x 250 mg + 2 ml solv. R/ b 1 x 500 mg + 4 ml solv. 1 x 1 g + 8 ml solv.

DEPO-MEDROL + LIDOCAINE 1(Pfizer)aaa (Pfizer) mthylprednisolone, actate 40 mg lidocane, chlorhydrate 10 mg/ml flacon in situ 1 x 1 ml R/ b 9,46 3 x 1 ml R/ b 18,33 1 x 2 ml R/ b 14,18 (prparation dpt) MEDROL 1(Pfizer)aaa (Pfizer) mthylprednisolone compr. (sc.) 21 x 4 mg 30 x 4 mg 14 x 16 mg 50 x 16 mg 20 x 32 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b a

8,34 9,73 14,09 31,44 28,98

7,78

6,78 9,71 U.H. U.H.

SOLU-MEDROL 1(Pfizer)aaa (Pfizer) mthylprednisolone (succinate sodique) flacon i.m. - i.v. - perf. 1 x 40 mg + 1 ml solv. SAB R/ b 8,98 3 x 40 mg + 1 ml solv. SAB R/ b 16,48 1 x 125 mg + 2 ml solv. SAB R/ b 15,62 1 x 500 mg + 8 ml solv. R/ b 43,04 1 x 1 g + 16 ml solv. R/ b 72,27 amp. i.m. - i.v. - perf. 1 x 40 mg/1 ml R/ b 8,98 3 x 40 mg/1 ml R/ b 16,48 1 x 125 mg/2 ml R/ b 15,62

5.4.6. METHYLPREDNISOLONE
DEPO-MEDROL 1(Pfizer)aaa (Pfizer) mthylprednisolone, actate flacon i.m. - in situ - rectal 1 x 40 mg/1 ml R/ 3 x 40 mg/1 ml R/ 1 x 80 mg/2 ml R/ 1 x 200 mg/5 ml R/ amp. ser. i.m. - in situ - rectal 1 x 40 mg/1 ml R/ 3 x 40 mg/1 ml R/ 1 x 80 mg/2 ml R/ (prparation dpt)

5.4.7. TRIAMCINOLONE
ALBICORT 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) triamcinolone, actonide flacon in situ 1 x 5 ml 10 mg/ml R/ b (prparation dpt)

b b b b b b b

9,46 18,33 14,18 24,12

9,67

9,46 18,33 14,18

KENACORT A 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb)aaa triamcinolone, actonide flacon in situ 1 x 5 ml 10 mg/ml R/ b 9,05 (prparation dpt)

196 HORMONES HYPOPHYSAIRES ET HYPOTHALAMIQUES

5.5. Hormones hypophysaires et hypothalamiques


Les gonadotrophines et loxytocine sont discutes dans le chapitre 6. GyncoObsttrie.

5.5.1. TETRACOSACTIDE L h o r m o n e a d r n o c o r t ic o t r op e (ACTH) nexiste plus sous forme de spcialit et est remplace par le ttracosactide, un polypeptide de synthse, qui est utilis surtout des fins diagnostiques. Effets indsirables En cas dadministrations rptes: dans lensemble, ceux des glucocorticodes, y compris lactivit minralocorticode (voir 5.4.). Pigmentation cutane et de ractions dhypersensibilit (rare).
SYNACTHEN 1(MPCA)aaa (MPCA) ttracosactide (hexa-actate) amp. i.m. - i.v. 1 x 0,25 mg/1 ml R/ b flacon Depot i.m. 1 x 1 mg/1 ml R/ b

dysfonctionnement plaquettaire, pour la prophylaxie et le contrle des saignements, p. ex. en cas dintervention chirurgicale ou dentaire (voir 2.2. Antihmorragiques). La terlipressine, un autre polypeptide, est utilise pour le traitement des hmorragies dues aux varices sophagiennes. Effets indsirables Contrairement la vasopressine, la desmopressine et la terlipressine nont pratiquement pas daction hypertensive. Toutefois, une certaine vasoconstriction peut se manifester et la prudence simpose de ce fait en cas dhypertension grave, de grossesse et de maladies coronariennes. Le risque de ractions allergiques est faible. Surtout en cas de surdosage: hmodilution et hyponatrmie, avec des convulsions; probablement moins avec la terlipressine. Prcautions particulires Dans lnursie nocturne, ladministration de desmopressine par voie nasale est dconseille tant donn le risque accru de rtention hydrique et dhyponatrmie [voir Folia de juillet 2009].
DESMOPRESSINE FERRING 1(Ferring)aaa (Ferring) desmopressine, actate compr. (sc.) 15 x 0,2 mg R/ 19,72 100 x 0,2 mg R/ ab 89,46 Posol. nursie: 0,2 0,4 mg p.j. le soir

5,96 6,30

5.5.2. DESMOPRESSINE ET TERLIPRESSINE Lhormone antidiurtique (ADH ou vasopressine) elle-mme nest pas disponible. Positionnement Desmopressine La desmopressine est utilise en cas dinsuffisance en hormone antidiurtique et dans le diabte insipide dorigine centrale. Elle peut tre utilise dans lnursie nocturne chez les enfants de plus de 7 8 ans aprs exclusion de toute atteinte organique et en prenant en considration les effets indsirables potentiels graves (entre autres hyponatrmie prononce avec convulsions) [voir Folia de mai 2005 et janvier 2006]. Ladministration par voie nasale est dconseille dans lnursie nocturne [voir Folia de juillet 2009]. La desmopressine peut tre utilise chez des patients atteints dune forme mineure dhmophilie A, de la maladie de von Willebrand ou dun

DESMOPRESSINE TEVA 1(Teva)aaa (Teva) desmopressine, actate compr. (sc.) 15 x 0,2 mg R/ 19,50 100 x 0,2 mg R/ ab 80,78 Posol. nursie: 0,2 0,4 mg p.j. le soir

GLYPRESSIN 1(Ferring)aaa (Ferring) terlipressine, actate flacon i.v. - perf. 5 x 1 mg + 5 ml solv.

U.H.

HORMONES HYPOPHYSAIRES ET HYPOTHALAMIQUES 197

MINIRIN 1(Ferring)aaa (Ferring) desmopressine, actate gttes (nasal) 2,5 ml 100 g/ml spray (nasal) 25 doses 10 g/dose amp. i.m. - i.v. - s.c. 10 x 4 g/1 ml

R/ a R/ a R/ a

20,99 20,73 33,00

HUMATROPE 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. 1 x 6 mg + 1 ml ser. solv. R/ ab 1 x 12 mg + 1 ml ser. solv. R/ ab Humatrope Pen NORDITROPIN 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche Simplexx s.c. 3 x 5 mg/1,5 ml R/ ab 3 x 10 mg/1,5 ml R/ ab NordiPen 5 ou 10 NUTROPINAQ 1(Ipsen)aaa (Ipsen) somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. 1 x 10 mg/2 ml R/ ab 3 x 10 mg/2 ml R/ ab NurtropinAq Pen OMNITROPE 1(Sandoz)aaa (Sandoz) somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. 5 x 5 mg/1,5 ml R/ ab 5 x 10 mg/1,5 ml R/ ab Omnitrope Pen 5 ou 10 ZOMACTON 1(Ferring)aaa (Ferring) somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 4 mg + 3 ml solv. R/ a

173,63 305,32

OCTOSTIM 1(Ferring)aaa (Ferring) desmopressine, actate spray (nasal) 25 doses 150 g/dose R/ b 327,09 Posol. comme antihmorragique : 1 dose dans chaque narine 1/2 h avant une intervention ou en cas dhmorragie VARIQUEL 1(Hospira)aaa (Hospira) terlipressine, actate flacon i.v. 5 x 1 mg poudre + 5 ml solv.

441,96 874,89

U.H.

283,16 831,43

5.5.3. HORMONE DE CROISSANCE (SOMATROPINE) Indications Voir Folia de juin 2003 et novembre 2008. Chez lenfant: retard de croissance d un dficit en hormone de croissance, au syndrome de Turner, une insuffisance rnale chronique et au syndrome de Prader-Willi. Chez ladulte: seulement en prsence dun dficit svre avr en hormone de croissance dans le contexte dune pathologie hypothalamo-hypophysaire avre. Grossesse En ce qui concerne lutilisation dhormone de croissance pendant la grossesse, il nexiste pratiquement pas dinformations. Effets indsirables Ractions locales au site dinjection. Oedme priphrique. Myalgies et arthralgies. Hypertension intracrnienne bnigne (rare). Rsistance linsuline et hyperglycmie. Une augmentation du risque de cancer long terme, surtout doses leves, ne peut tre exclue.
GENOTONORM 1(Pfizer)aaa (Pfizer) somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 5,3 mg + 1 ml solv. R/ ab 5 x 5,3 mg + 1 ml solv. R/ ab 1 x 12 mg + 1 ml solv. R/ ab Genotonorm Pen 5,3 ou 12

572,95 1136,87

124,51

5.5.4. SOMATORELINE La somatorline est produite par lhypothalamus. Elle stimule la scrtion de lhormone de croissance par lhypophyse. Elle est utilise des fins diagnostiques en cas de suspicion de dficit en hormone de croissance.
GHRH-FERRING 1(Ferring)aaa (Ferring) somatorline (actate) amp. i.v. 1 x 50 g + 1 ml solv.

U.H.

5.5.5. SOMATOSTATINE ET ANALOGUES La somatostatine est un polypeptide employ dans les fistules du pancras et de lintestin, en cas dhyperscrtion occasionne par des tumeurs endocrines du tractus gastro-intestinal et dans les hmorragies dues des varices sophagiennes. En inhibant les scrtions des lots de Langerhans, elle peut provoquer une diminution de la glycmie avec ensuite une hyperglycmie. Elle est utilise en perfusion intraveineuse continue. Loctrotide et le lanrotide sont des polypeptides synthtiques ayant des

163,00 778,80 320,92

198 HORMONES HYPOPHYSAIRES ET HYPOTHALAMIQUES

effets similaires ceux de la somatostatine, mais leur dure daction est beaucoup plus longue. Loctrotide est utilis dans les tumeurs endocrines gastro-intestinales et du pancras, dans lacromgalie, et dans le traitement de la diarrhe chez les patients atteints du SIDA. Le lanrotide est utilis dans les tumeurs carcinodes et lacromgalie. Effets indsirables Ces mdicaments ont de nombreux effets indsirables (p. ex. statorrhe, calculs biliaires, troubles du mtabolisme glucidique) et leur usage exige une supervision particulire. Grossesse Lutilisation pendant la grossesse est contre-indique.
OCTREOTIDE HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) octrotide (actate) flacon s.c. - perf. 5 x 0,1 mg/1 ml R/ ab 5 x 0,5 mg/1 ml R/ ab

SANDOSTATINE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) octrotide amp. s.c. 20 x 0,1 mg/1 ml R/ ab 10 x 0,5 mg/1 ml R/ ab octrotide (actate) flacon L.A.R. i.m. 1 x 20 mg + 2,5 ml solv. R/ ab 1 x 30 mg + 2,5 ml solv. R/ ab

125,43 270,94

1126,40 1517,50

SOMATOSTATINE-BELPHARMA 1(Eumedica) (Eumedica) somatostatine (actate) amp. perf. 1 x 3 mg + 1 ml solv. U.H. SOMATOSTATINE-EUMEDICA 1(Eumedica) (Eumedica) somatostatine (actate) flacon perf. 1 x 0,25 mg + 1 ml solv. U.H. 1 x 3 mg + 1 ml solv. U.H. SOMATULINE 1(Ipsen) (Ipsen) lanrotide (actate) amp. ser. Autogel s.c. 1 x 60 mg/0,3 ml 1 x 90 mg/0,3 ml 1 x 120 mg/0,5 ml

R/ ab R/ ab R/ ab

902,19 1079,35 1374,90

32,76 132,37

lanrotide flacon P.R. i.m. 1 x 40 mg + 2 ml solv. R/ ab

455,60

AUTRES MEDICAMENTS DU SYSTEME HORMONAL 199

5.6. Autres mdicaments du systme hormonal


La calcitonine (voir 9.5.5.) et le triparatide (voir 9.5.4.) sont discuts dans dautres chapitres.

5.6.1. CINACALCET Le cinacalcet est un calcimimtique. Il diminue les taux de parathormone (PTH), de calcium et de phosphate en augmentant la sensibilit au calcium extracellulaire des rcepteurs calciques au niveau de la parathyrode. Il est utilis dans lhyperparathyrodie primaire (lorsquun traitement chirurgical nest pas possible), dans lhyperparathyrodie secondaire chez les patients traits en dialyse et dans le traitement de lhypercalcmie chez les patients atteints dun carcinome parathyrodien. Interactions Le cinacalcet inhibe le CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction).
MIMPARA 1(Amgen) (Amgen) cinacalcet (chlorhydrate) compr. 28 x 30 mg 28 x 60 mg 28 x 90 mg

5.6.2. PEGVISOMANT Le pegvisomant est un analogue de lhormone de croissance humaine qui a t modifi par la technologie recombinante en un antagoniste des rcepteurs de lhormone de croissance. Indications Acromgalie, lorsque la chirurgie et/ou la radiothrapie ainsi que dautres traitements mdicamenteux ne sont pas suffisamment efficaces. Effets indsirables Ractions locales au site dinjection. Sudation, prurit, ruptions cutanes. Cphales, asthnie. Myalgies, arthralgies. Troubles gastro-intestinaux. Grossesse La grossesse est une contreindication.
SOMAVERT 1(Pfizer) (Pfizer) pegvisomant1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 30 x 10 mg + 8 ml solv. R/ a 30 x 15 mg + 8 ml solv. R/ a 30 x 20 mg + 8 ml solv. R/ a (mdicament orphelin)

R/ ab R/ ab R/ ab

194,45 355,88 506,93

2463,20 3690,28 4917,36

AFFECTIONS VULVO-VAGINALES 201

6. GyncoObsttrique
6.1. 6.2. 6.3. 6.4. 6.5. 6.6. 6.7. 6.8. Affections vulvo-vaginales Contraception Mnopause et substitution hormonale Mdicaments agissant sur la musculature utrine Mdicaments dans le cadre de la procration assiste Progestatifs Antiprogestatifs Suppression de la lactation

6.1. Affections vulvo-vaginales


Les mdicaments usage systmique utiliss dans les infections urognitales sont discuts au chapitre Antibactriens (voir 11.1.), Antimycosiques (voir 11.2.) et Antiparasitaires (voir 11.3.). Toutes les infections sexuellement transmissibles (par gonocoques, trichomonas ou Chlamydia trachomatis) doivent tre traites par voie orale. Les partenaires doivent aussi tre traits, mme sils sont asymptomatiques, tant donn quils peuvent tre responsables dune rinfestation. Les groupes de mdicaments suivants sont discuts ici : mdicaments de la candidose vaginale mdicaments de la vaginose bactrienne divers mdicaments locaux usage vaginal.

6.1.1. MEDICAMENTS DE LA CANDIDOSE VAGINALE Positionnement Voir aussi la Fiche de transparence: Prise en charge de la leucorrhe. La candidose vaginale est plus frquente dans les situations suivantes: utilisation dantibiotiques large spectre et de mtronidazole, diabte, immunosuppression (traitement par des corticostrodes ou des antitumoraux, contamination par le VIH) et en prsence de taux levs en estrognes (grossesse, contraception hormonale, traitement par des estrognes). Un traitement de la candidose vaginale nest ncessaire quen prsence de plaintes. Dans la candidose vaginale, une prise en charge locale est gnralement prfrer pour des raisons dinnocuit. Les donnes disponibles montrent une efficacit quivalente

pour les diffrentes options thrapeutiques locales et systmiques. Un traitement local pourrait entraner une amlioration un peu plus rapide des symptmes. La prise de drivs azoliques par voie orale (voir 11.2.3.) est indique dans cette indication en cas dchec du traitement local ou en cas de prfrence manifeste de la patiente. La nystatine ou des drivs azoliques par voie orale peuvent tre indiqus lorsque le tube digestif est le rservoir des candida. En cas de candidose vaginale, les partenaires ne doivent tre traits que sils prsentent des symptmes. Lefficacit dun traitement local par lacide lactique ou par Lactobacillus nest pas prouve dans la vaginite candida, ni dans les infections aigus, ni dans les infections rcidivantes. Effets indsirables Ractions allergiques.

202 AFFECTIONS VULVO-VAGINALES

Prcautions particulires Les excipients des crmes vaginales sont susceptibles daltrer le latex des prservatifs et des diaphragmes, ce qui diminue lefficacit contraceptive et la protection contre les infections sexuellement transmissibles. Lutilisation de prservatifs et de diaphragmes est dconseille pendant le traitement par une crme vaginale, et dans les 3 jours suivant larrt de celui-ci. Administration et posologie Une deux fois par jour, application locale dun driv azolique, pendant 1 7 jours. Une application locale unique semble aussi efficace quun traitement de 23 jours. Pour le traitement oral, voir 11.2.3.

6.1.2. MEDICAMENTS DE LA VAGINOSE BACTERIENNE Positionnement Voir aussi la Fiche de transparence Prise en charge de la leucorrhe. En cas de vaginose bactrienne (appele aussi vaginite Gardnerella vaginalis ou vaginite aspcifique), un traitement nest ncessaire quen prsence de plaintes. Les antiseptiques locaux (la povidone iode p.ex.) nont pas t suffisamment valus. Le mtronidazole et dautres drivs nitro-imidazols (voir 11.3.3.1.), et la clindamycine administrs par voie orale sont actifs. La clindamycine et le mtronidazole paraissent aussi efficaces par voie locale que par voie orale. Un traitement vaginal par Lactobacillus semble efficace, contrairement un traitement local lacide lactique. Vaginose rcidivante: un traitement oral par le mtronidazole deux fois par semaine prvient les rcidives, mais uniquement pendant la dure du traitement. Un traitement vaginal par Lactobacillus ou lacide lactique pourrait tre efficace. En cas de vaginose bactrienne, le traitement des partenaires ne se justifie pas. Effets indsirables Ractions allergiques.

Voie vaginale
CANESTENE GYN CLOTRIMAZOLE 1(Bayer) (Bayer) clotrimazole compr. (vag.) 6 x 100 mg b 8,17 (+ 1 applic.) crme (vag.) 20 g 20 mg/g b 8,34

GYNO-DAKTARIN 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) miconazole, nitrate ovules 7 x 200 mg b 1 x 1,2 g b crme (vag.) 78 g 20 mg/g b (+ 16 applic.)

10,54 8,89 11,26

GYNOMYK 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) butoconazole, nitrate ovules 3 x 100 mg crme (vag.) 20 g 20 mg/g

R/ b R/ b

8,22 8,48

Grossesse Le mtronidazole est partiellement rsorb au niveau du vagin. Des effets mutagnes et tratognes ne peuvent tre exclus, mais cela na pas t dmontr chez lhomme. Par mesure de prcaution, lutilisation pendant le premier trimestre de grossesse est certainement dconseiller. Prcautions particulires Les excipients des crmes vaginales sont susceptibles daltrer le latex des prservatifs et des diaphragmes, ce qui diminue lefficacit contraceptive et la protection contre les infections sexuellement transmissibles. Lutilisation de prservatifs et de diaphragmes est dconseille pendant le traitement par une crme vaginale, et dans les 3 jours suivant larrt de celui-ci.

GYNOXIN 1(Zambon) (Zambon) fenticonazole, nitrate ovules 3 x 200 mg 1 x 600 mg crme (vag.) 35 g 20 mg/g (+ 7 applic.)

R/ b R/ b R/ b

8,25 8,28 8,46

AFFECTIONS VULVO-VAGINALES 203

Voie vaginale Clindamycine


DALACIN 1(Pfizer) (Pfizer) clindamycine (phosphate) crme (vag.) 40 g 20 mg/g R/ (+ 7 applic.) Posol. 1 x p.j. pendant 7 jours

tions sexuellement transmissibles. Lutilisation de prservatifs et de diaphragmes est dconseille pendant le traitement par une crme vaginale, et dans les 3 jours suivant larrt de celui-ci.
25,97

Chlorhexidine
HIBITANE 1(Tramedico) (Tramedico) chlorhexidine, digluconate crme Antisepticum Lubrificans (vag.) 250 ml 10 mg/g 6,35

Mtronidazole
FLAGYL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) mtronidazole ovules 10 x 500 mg R/ b Posol. 1 x p.j. pendant 7 jours

5,02

Povidone iode
BRAUNOL 1(B. Braun) (B. Braun) povidone iode sol. (vag. et cutan) 500 ml 76,9 mg/ml

6.1.3. DIVERS MEDICAMENTS LOCAUX A USAGE VAGINAL La posologie nest pas mentionne tant donn quelle varie en fonction de la situation clinique. Positionnement Voir 6.1.1.et 6.1.2. Prcautions particulires Les excipients des crmes vaginales sont susceptibles daltrer le latex des prservatifs et des diaphragmes, ce qui diminue lefficacit contraceptive et la protection contre les infec-

10,38

ISO-BETADINE 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) povidone iode sol. (vag.) Gyncologie 500 ml 100 mg/ml 10,73 sol. (vag.) Unigyn 5 x 10 ml 100 mg/ml 11,29 + 5 x (140 ml diluant + canule) (15 30 ml dans 0,5 litre deau tide)

Acide lactique
LACTA-GYNECOGEL 1(Medgenix) (Medgenix) acide lactique crme (vag.) 60 g 5 mg/g (+ 12 applic.)

7,95

204 CONTRACEPTION

6.2. Contraception
Positionnement Voir Folia de juillet 2010. Dans le cadre de la contraception, on utilise essentiellement diffrents types dassociations estroprogestatives et des progestatifs. Outre leur usage contraceptif, ces associations estroprogestatives sont aussi parfois utilises en cas de troubles du cycle ou de dysmnorrhe [voir Folia de mars 2006], dans lacn [voir Folia de juillet 2005] et dans le cadre des plaintes lies la mnopause (voir 6.3.). Les prparations monophasiques sont le premier choix chez la plupart des femmes et sont aussi les plus adaptes pour retarder les menstruations. Les prparations monophasiques se subdivisent en prparations de premire, de deuxime et de troisime gnration. Les contraceptifs de premire gnration contiennent des doses leves destrognes (50 g dthinylestradiol). Les contraceptifs de deuxime gnration contiennent de faibles doses destrognes (< 50 g dthinylestradiol) et du lvonorgestrel, du norgestimate ou de la northistrone comme progestatif. Les contraceptifs de troisime gnration contiennent de faibles doses destrognes (< 50 g dthinylestradiol) et du dsogestrel ou du gestodne comme progestatif. Les contraceptifs contenant de la drospirnone ne sont pas classs dans une de ces trois catgories. Les prparations monophastiques de deuxime gnration semblent prsenter le meilleur rapport bnfice/risque. Avec les associations trs faiblement doses en estrognes (< 30 g dthinylestradiol), le risque de pertes de sang irrgulires ou dchec de la contraception en cas doubli de la pilule est plus lev. Les prparations biphasiques peuvent tre utilises lorsque des saignements surviennent pendant la premire moiti du cycle lors de lutilisation dune prparation monophasique. Les prparations triphasiques entraneraient un meilleur contrle du cycle et moins deffets indsirables, mais sans preuve solide. Lefficacit de la prparation squentielle base destradiol et de dinogest nest pas suprieure celle des autres estroprogestatifs usage contraceptif et son profil deffets indsirables est mal connu, notamment en ce qui concerne le risque thrombo-embolique. Ce nest pas un contraceptif de premier choix. Lassociation fixe de cyprotrone et dthinylestradiol (voir 6.3.4.) nest indique comme moyen de contraception quen prsence dune autre indication (p. ex. acn rsistante). Pour les associations usage vaginal ou transdermique, des donnes long terme font dfaut. Il convient ds lors de respecter les mmes contre-indications et prcautions dusage que celles des associations orales usage contraceptif, et de tenir compte des mmes effets indsirables, entre autres la thromboseveineuse [voir Folia de janvier 2007 et mars 2008]. A la posologie adquate, la plupart des progestatifs - sauf la progestrone et la dydrogestrone - sont des contraceptifs, mais dans cette indication, ils sont gnralement utiliss en association avec des estrognes (voir 6.2.1.). La mdroxyprogestrone est utilise par voie intramusculaire ou souscutane comme contraceptif (piqre contraceptive); la dure daction est imprvisible et des effets indsirables tels que prise de poids, amnorrhe et spotting sont frquents; en diminuant les taux destrognes, la mdroxyprogestrone diminue la densit osseuse en cas dusage prolong. La minipilule ne contient que des doses trs faibles de dsogestrel et doit tre utilise de faon continue ds le premier jour du cycle. Avec de telles doses, lovulation nest pas systmatiquement inhibe. La minipilule doit tre prise chaque jour heure fixe. Les effets indsirables se limitent des saignements

CONTRACEPTION 205

intermenstruels, mais le risque de grossesse est un peu plus lev quavec les autres contraceptifs hormonaux. La minipilule est surtout indique pendant la priode dallaitement ou chez les femmes chez lesquelles les associations estroprogestatives sont contre-indiques. Le dispositif intra-utrin (DIU) base de lvonorgestrel est utilis pour la contraception, en cas de mnorragies idiopathiques et pour contrecarrer lhyperplasie de lendomtre lors dun traitement de substitution par des estrognes. La scurit contraceptive avoisine probablement celle des associations estroprogestatives. La quantit de lvonorgestrel qui atteint la circulation priphrique est faible. Ltonogestrel est utilis sous forme dimplant dans la contraception. La scurit contraceptive pendant la priode recommande (jusqu 3 ans) avoisine probablement celle des associations estroprogestatives, pour autant que limplant ait t correctement mis en place (ce qui est trs important, voir Folia de mai 2003). Outre lapproche mdicamenteuse, le prservatif, le DIU et la strilisation occupent galement une place importante. Certaines formes de contraception naturelle peuvent galement constituer une alternative pour les couples motivs [voir Folia de dcembre 2010]. Comme contraception durgence (morning after pill), on utilise gnralement la mthode lvonorgestrel seul" (voir 6.2.3.).

6.2.1. ESTROPROGESTATIFS A USAGE CONTRACEPTIF Contre-indications Les progestatifs ayant des proprits androgniques (p. ex. northistrone) sont contre-indiqus pendant la grossesse. Antcdents de carcinomes mammaires ou dautres tumeurs hormonodpendantes. Affections thrombo-emboliques veineuses et artrielles. Insuffisance cardiaque. Hmorragie utrine dorigine non identifie. Affections hpato-biliaires comme hpatite, cirrhose biliaire primitive, lithiase biliaire. Troubles de la fonction hpatique. Prolactinome hypophysaire non trait. Contre-indications relatives: hypertension, tabagisme, hypertriglycridmie, varices, fibromyome utrin, diabte, hyperlipidmie, prolactinome hypophysaire, pilepsie, antcdents de toxmie gravidique et de prurit gravidique. Effets indsirables Ceux des estrognes (voir 6.3.1.) et des progestatifs (voir 6.6.). Attribus surtout lestrogne. Nauses et vomissements. Cphales, irritabilit, fatigue.

Spotting. Oedme, congestion douloureuse des seins. Douleurs abdominales. Congestion des varices. Attribus surtout au progestatif. Tendances dpressives. Dyspareunie, diminution de la libido. Prise de poids. Acn. Hypomnorrhe. Drospirnone: hyperkalimie due leffet antiminralocorticode. Cholestase et ictre, surtout chez les femmes ayant dj prsent antrieurement un ictre ou un prurit gravidique. Tumeurs bnignes du foie: rares mais parfois dangereuses en raison de leur vascularisation importante avec risque dhmorragie pritonale. Rduction de la tolrance glucidique, habituellement sans impact clinique. Effet sur les lipides plasmatiques: diffrent selon le produit utilis, la dose et la voie dadministration; limpact clinique nest pas clair. Perturbation de certains tests thyrodiens et de la fonction surrnalienne. Elvation rversible de la pression artrielle. Des amnorrhes de plus de 6 mois aprs larrt des contraceptifs

206 CONTRACEPTION

sont plus frquentes en cas dirrgularits pralables du cycle. Lgre augmentation du risque daccident vasculaire crbral et dinfarctus du myocarde; cette augmentation du risque dpend de la dose (surtout de lestrogne), de lge (surtout > 35 ans), de la prsence de facteurs de risque cardio-vasculaires et du tabagisme; on ne sait pas si le risque dinfarctus du myocarde est plus faible avec les contraceptifs de troisime gnration (contenant du dsogestrel ou du gestodne comme progestatif). Augmentation du risque de thrombophlbite (et ventuellement dembolie pulmonaire); ce risque dpend de lge, de lobsit, de la prsence de varices profondes et dantcdents personnels ou familiaux de thrombo-embolie. Il est gnralement admis que ce risque est accru en prsence dune teneur leve en estrognes. Le risque de thromboembolie veineuse est plus lev avec Tableau 6a.

les contraceptifs de troisime gnration quavec les contraceptifs de deuxime gnration. Suspicion dune lgre augmentation du risque de carcinome mammaire, surtout chez les femmes de moins de 35 ans. Fermeture prmature des cartilages de croissance avec arrt de la croissance chez lenfant.

Grossesse La grossesse est une contre-indication. Il existe un risque thorique de malformations congnitales, mais il ny a pas darguments provenant dtudes cliniques. Les progestatifs ayant des proprits androgniques (entre autres la northistrone) sont contre-indiqus pendant la grossesse; lexposition ces progestatifs peut entraner la masculinisation du ftus fminin.

Traduit et repris avec autorisation de NHG-standaard Hormonale anticonceptie, addenda juillet 2007: Het vergeten van de pil.

CONTRACEPTION 207

Interactions Lthinylestradiol et les progestatifs sont des substrats du CYP3A4, avec hmorragies intercurrentes et diminution de leffet contraceptif des oestroprogestatifs par des inducteurs du CYP3A4 (voir tableau Id dans lIntroduction). Diminution de lefficacit des contraceptifs oraux par des antibiotiques large spectre et lorlistat. Diminution des concentrations plasmatiques de la lamotrigine avec les contraceptifs oraux. Une influence des contraceptifs oraux sur la pharmacocintique de divers mdicaments a t dcrite, mais n'est pas bien documente. Ictre et dmangeaisons en association des macrolides. Prcautions particulires La prudence simpose chez les fumeuses et chez les femmes avec dautres facteurs de risque thromboemboliques (p.ex. antcdents personnels de thrombo-embolie, varices prononces), chez les femmes avec une mastopathie bnigne, ainsi que chez les femmes avec une fonction hpatique perturbe. Les contraceptifs doivent tre arrts 4 semaines avant toute intervention chirurgicale programme comportant des risques thromboemboliques; si linterruption des contraceptifs na pas pu se faire temps, des mesures de prvention thrombo-embolique peuvent tre indiques. Il est galement prfrable darrter les contraceptifs en cas dimmobilisation prolonge des membres infrieurs. Des saignements anormaux imposent la recherche dune cause organique, p. ex. une affection maligne. Si un diabte ou une hypertension apparat lors de linstauration du traitement, une autre mthode contraceptive doit tre envisage. Leffet contraceptif diminue en cas doubli de plus dune dose. Cest surtout important lorsque loubli se situe dans la premire ou dans la troisime semaine de prise de la pilule [pour des conseils pratiques, voir organigramme ci-dessous et Folia de mars 2008]. Une prise chaque jour la mme heure, simpose tout particulirement pour les prparations qui ne

contiennent que de faibles doses dthinylestradiol. Les contraceptifs oraux semblent un peu moins fiables chez les femmes avec une surcharge pondrale [voir Folia de mars 2005]. Posologie Le premier comprim du premier cycle de traitement sera gnralement pris le premier jour du cycle (c.--d. le premier jour des menstruations), puis quotidiennement pendant 21 ou 22 jours. Une pause thrapeutique de 7 jours maximum sera alors observe avant de recommencer un nouveau traitement de 21 ou 22 jours, et ce sans tenir compte de la date dapparition des menstruations. Dans ces conditions strictes de prise, particulirement indiques pour les associations estroprogestatives faiblement doses, la protection contraceptive est habituellement assure ds le premier cycle de traitement. Si la contraception est instaure en cours de cycle, une mthode contraceptive complmentaire savre ncessaire pendant les 7 premiers jours [voir Folia de juillet 2010]. La pilule monophasique, le systme transdermique et lanneau vaginal peuvent aussi tre utiliss en continu pendant plusieurs cycles, ce qui peut tre utile chez les femmes qui prsentent certains troubles menstruels tels que dysmnorrhe ou migraine prmenstruelle. Note Certains contraceptifs ne sont rembourss que chez les femmes de moins de 21 ans, et dautres sont mieux rembourss chez ces jeunes femmes que chez les femmes de plus de 21 ans; le symbole J figure alors au niveau de la spcialit. 6.2.1.1. Estroprogestatifs oraux usage contraceptif Prparations monophasiques de premire gnration
Posol. voir introduction
MICROGYNON 50 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,05 mg lvonorgestrel 0,125 mg compr. 3 x 21

R/ aJ cx

10,14

208 CONTRACEPTION

NORANELLE 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,02 mg lvonorgestrel 0,1 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21

Prparations monophasiques de troisime gnration


R/ bJ R/ bJ R/ bJ 13,02 20,83 36,10

Posol. voir introduction


DESO 20 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,02 mg dsogestrel 0,150 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21 DESO 30 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,03 mg dsogestrel 0,150 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21 FEMODENE 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21 GESTODELLE 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,02 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21 GESTOFEME 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21 HARMONET 1(Wyeth) (Wyeth) thinylestradiol 0,02 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 LIOSANNE 1(Sandoz) (Sandoz) thinylestradiol 0,02 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21 thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21

Prparations monophasiques de deuxime gnration


Posol. voir introduction
CILEST 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) thinylestradiol 0,035 mg norgestimate 0,25 mg compr. 3 x 21 R/ bJ cx

R/ aJ cx R/ aJ cx R/ aJ cx

11,64 16,12 29,34

14,21

R/ aJ cx R/ aJ cx R/ aJ cx

10,79 15,03 27,26

ELEONOR 1(Sandoz) (Sandoz) thinylestradiol 0,02 mg lvonorgestrel 0,1 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21

R/ bJ R/ bJ R/ bJ

13,02 20,83 37,27

R/ cJ R/ cJ

15,14 30,61

LOWETTE 1(Wyeth) (Wyeth) thinylestradiol 0,02 mg lvonorgestrel 0,1 mg compr. 3 x 21 R/ csJ (a aussi lindication acn)

24,17

R/ aJ cx R/ aJ cx R/ aJ cx

11,65 18,13 35,57

MICROGYNON 20 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,02 mg lvonorgestrel 0,1 mg compr. 3 x 21

R/ cJ

16,28

R/ aJ cx R/ aJ cx R/ aJ cx

11,65 18,13 35,57

MICROGYNON 30 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,15 mg compr. 3 x 21

R/ aJ cx

10,36

R/ bJ cx

15,37

NORA-30 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,15 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21

R/ aJ cx R/ aJ cx R/ aJ cx

8,65 11,34 19,68

R/ aJ R/ aJ

11,59 18,06

OVYSMEN 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) thinylestradiol 0,035 mg northistrone 1 mg compr. 3 x 21 R/ aJ cx

R/ aJ R/ aJ

11,59 18,06

10,03 MARVELON 1(Organon) (Organon) thinylestradiol 0,03 mg dsogestrel 0,15 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21

STEDIRIL-30 1(Wyeth) (Wyeth) thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,15 mg compr. 3 x 21

R/ aJ cx

11,30

R/ bJ cx R/ cJ R/ cJ

14,59 28,76 50,33

CONTRACEPTION 209

MELIANE 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,02 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21 MERCILON 1(Organon) (Organon) thinylestradiol 0,02 mg dsogestrel 0,15 mg compr. 3 x 21 13 x 21 MINULET 1(Wyeth) (Wyeth) thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21

Prparations biphasiques
R/ cJ R/ cJ 15,14 30,61

R/ bJ cx R/ cJ

15,55 54,40

Prcautions particulires Lordre des prises doit tre scrupuleusement respect. Lorsque lon souhaite retarder les hmorragies de privation, on continue aprs le 21e ou 22e jour avec les comprims de la phase II dune autre plaquette.
Posol. voir introduction
GRACIAL 1(Organon) (Organon) I. thinylestradiol 0,04 mg dsogestrel 0,025 mg II. thinylestradiol 0,03 mg dsogestrel 0,125 mg compr. 1 x 22 (7+15) R/ csJ 3 x 22 (7+15) R/ csJ 13 x 22 (7+15) R/ csJ

R/ bJ cx

15,37

MIRELLE 1(Bayer) (Bayer) I. thinylestradiol 0,015 mg gestodne 0,060 mg II. placebo compr. 3 x 28 (24+4) R/ csJ 21,02 (pas dinterruption entre les cycles de traitement) MYLENAMYLAN 20 1(Mylan) (Mylan) thinylestradiol 0,02 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 R/ aJ cx 6 x 21 R/ aJ cx MYLENAMYLAN 30 1(Mylan) (Mylan) thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 R/ aJ cx 6 x 21 R/ aJ cx

7,75 20,96 61,92

Prparations triphasiques Prcautions particulires Lordre des prises doit tre scrupuleusement respect. Lorsque lon souhaite retarder les hmorragies de privation, on continue aprs le 21e ou 22e jour avec les comprims de la phase III dune autre plaquette.
Posol. voir introduction

9,36 12,96

9,36 12,96

Autres prparations monophasiques


YASMIN 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,03 mg drospirnone 3 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21

TRIASELLE 1(Mithra) (Mithra) I. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,05 mg II. thinylestradiol 0,04 mg lvonorgestrel 0,075 mg III. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,125 mg compr. 3 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx 13 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx

10,92 27,11

R/ csJ R/ csJ R/ csJ

33,37 56,54 110,61

YASMINELLE 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol (betadexclathrate) 0,02 mg drospirnone 3 mg compr. 3 x 21 R/ csJ 32,70 6 x 21 R/ csJ 55,19 13 x 21 R/ csJ 107,70 YAZ 1(Bayer) (Bayer) I. thinylestradiol (betadexclathrate) 0,02 mg drospirnone 3 mg II. placebo compr. 3 x 28 (24+4) R/ csJ 34,05 6 x 28 (24+4) R/ csJ 57,90 13 x 28 (24+4) R/ csJ 113,55 (pas dinterruption entre les cycles de traitement)

TRIGYNON 1(Bayer) (Bayer) I. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,05 mg II. thinylestradiol 0,04 mg lvonorgestrel 0,075 mg III. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,125 mg compr. 3 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx

13,53

TRI-MINULET 1(Wyeth) (Wyeth) I. thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,05 mg II. thinylestradiol 0,04 mg gestodne 0,07 mg III. thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,1 mg compr. 3 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx

17,51

210 CONTRACEPTION

TRINORDIOL 1(Wyeth) (Wyeth) I. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,05 mg II. thinylestradiol 0,04 mg lvonorgestrel 0,075 mg III. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,125 mg compr. 3 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx

6.2.1.3. Estroprogestatifs vaginaux usage contraceptif


NUVARING 1(Organon) (Organon) thinylestradiol 0,12 mg tonogestrel 0,015 mg/24 h anneau (vag.) 1 R/ cxJ 17,95 3 R/ cxJ 37,80 Posol. 3 semaines aprs la mise en place, retirer lanneau, et aprs un intervalle de 7 jours, mettre en place un nouvel anneau

14,78

TRINOVUM 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) I. thinylestradiol 0,035 mg northistrone 0,5 mg II. thinylestradiol 0,035 mg northistrone 0,75 mg III. thinylestradiol 0,035 mg northistrone 1 mg compr. 3 x 21 (7+7+7) R/ bJ cx

6.2.2. PROGESTATIFS A USAGE CONTRACEPTIF


13,24

TRIODENE 1(Bayer) (Bayer) I. thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,05 mg II. thinylestradiol 0,04 mg gestodne 0,07 mg III. thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,1 mg compr. 3 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx

16,27

Indications Contraception: seuls (minipilule, piqre contraceptive, implant, intrautrin CDIU), ou en association des estrognes (voir 6.2.1.). Mdroxyprogestrone: aussi en oncologie (voir 6.6.). Dispositif intra-utrin (DIU) base de lvonorgestrel: aussi en cas de mnorragies idiopathiques, et comme protection contre lhyperplasie de lendomtre lors dun traitement de substitution par des estrognes. Contre-indications Limplant base dtonogestrel et le DIU base de lvonorgestrel sont contre-indiqus pendant la grossesse et en cas dantcdents de cancer du sein. DIU base de lvonorgestrel: les contre-indications classiques des dispositifs intra-utrins (infection ...). Implant base dtonogestrel: maladies thrombo-emboliques et hpatiques, cancer du sein. Effets indsirables Modifications du mtabolisme lipidique et glucidique. Nauses, vomissements, diarrhe. Diminution de la libido. Cphales, fatigue, tendances dpressives. Oedme, prise de poids. Ictre cholestatique et urticaire: rare. Linjection dune forme retard, les implants ou la prise continue de progestatifs dans le but de supprimer les menstruations entranent souvent des pertes de sang irrgulires (spotting) pendant le traitement, et des amnorrhes plus ou moins prolonges larrt du traitement.

Prparations squentielles Prcautions particulires Lordre des prises doit tre scrupuleusement respect.
QLAIRA 1(Bayer) (Bayer) I. estradiol, valrate 3 mg II. estradiol, valrate 2 mg dinogest 2 mg III. estradiol, valrate 2 mg dinogest 3 mg IV. estradiol, valrate 1 mg V. placebo compr. 3 x 28 (2+5+17+2+2) R/ csJ 39,32 (pas dinterruption entre les cycles de traitement)

6.2.1.2. Estroprogestatifs transdermiques usage contraceptif


EVRA 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) thinylestradiol 20 g norelgestromine 150 g/24 h systme transdermique 9 R/ cxJ 34,05 (0,6 mg thinylestradiol et 6 mg norelgestro2 mine/20 cm ) Posol. une application par semaine pendant 3 semaines, suivie dune pause thrapeutique dune semaine

CONTRACEPTION 211

Risque dostoporose en cas de traitement prolong par la mdroxyprogestrone. DIU base de lvonorgestrel: cycles irrguliers et spotting, complications locales (expulsion, perforation, infection); augmentation de la taille des follicules, formation de kystes (parfois symptomatiques). Linnocuit aprs un cancer du sein nest pas dmontre. Implant base dtonogestrel: cycles irrguliers et spotting, amnorrhe chez environ 20% des utilisatrices, difficults lors du retrait de limplant; lapparition dune ostoporose aprs une utilisation prolonge ne peut tre exclue. Grossesse Limplant base dtonogestrel et le DIU base de lvonorgestrel sont contre-indiqus pendant la grossesse. Interactions Une diminution de la fiabilit de leffet contraceptif par des inducteurs du CYP3A4 est dcrite (voir tableau Id dans lIntroduction). Minipilule et DIU base de lvonorgestrel: une diminution de la fiabilit contraceptive par les rtinodes ne peut pas tre exclue (voir Folia septembre 2008). Prcautions particulires La prudence simpose en cas daffections hpatiques, chez les femmes ayant des antcdents ou des facteurs de risque de thrombo-embolie ou dhypertension, et en association des estrognes chez les femmes avec un risque lev de carcinome mammaire. Note Certains contraceptifs ne sont rembourss que chez les femmes de moins de 21 ans, et dautres sont mieux rembourss chez ces jeunes femmes que chez les femmes de plus de 21 ans; le symbole J figure alors au niveau de la spcialit.

6.2.2.1. Progestatifs oraux usage contraceptif


CERAZETTE 1(Organon) (Organon) dsogestrel compr. 1 x 28 x 0,075 mg R/ csJ 3 x 28 x 0,075 mg R/ csJ Posol. 0,075 mg p.j. en 1 prise

10,64 26,73

MICROLUT 1(Bayer) (Bayer) lvonorgestrel compr. 3 x 35 x 0,03 mg R/ aJ cx Posol. 0,03 mg p.j. en 1 prise

11,72

6.2.2.2. Progestatifs intramusculaires/sous-cutans usage contraceptif


DEPO-PROVERA 1(Pfizer) (Pfizer) mdroxyprogestrone, actate amp. ser. i.m. 1 x 150 mg/1 ml R/ b 8,42 amp. ser. s.c. 1 x 104 mg/0,65 ml R/ 22,98 flacon i.m. 1 x 500 mg/3,3 ml R/ a 14,85 Posol. comme contraceptif: 150 mg (amp. ser. i. m.) ou 104 mg (amp. ser. s.c.) tous les 3 mois (aussi usage antitumoral)

6.2.2.3. Dispositif intra-utrin


MIRENA 1(Bayer) (Bayer) lvonorgestrel systme i.utrin 52 mg R/ cxJ 140,83 (la libration par 24 h diminue de 20 11 g en 5 ans)

6.2.2.4. Implant
IMPLANON 1(Organon) (Organon) tonogestrel implant NXT s.c. 1 x 68 mg R/ cxJ 143,59 (la libration par 24 h diminue de 70 25 g en 3 ans)

6.2.3. CONTRACEPTION DURGENCE Voir aussi Folia de mars 2008 et novembre 2009. Comme contraception durgence (morning after pill), on utilise gnralement la mthode lvonorgestrel seul.

212 CONTRACEPTION

La mthode 2 x 2 (mthode de Yuzpe, voir Folia de juillet 2003) occasionne probablement plus deffets indsirables gastro-intestinaux, et est de moins en moins utilise. Au-del des 72 heures qui suivent un rapport sexuel, mais dans les 5 jours aprs, la mise en place dun dispositif intra-utrin cuivr peut constituer une alternative. Lulipristal, un modulateur slectif des rcepteurs de la progestrone, est propos pour la contraception durgence jusqu 5 jours aprs le rapport sexuel. Son efficacit peut tre rduite par des inducteurs du CYP3A4 [voir tableau Id dans lIntroduction] et par des inhibiteurs de la scrtion acide gastrique.

Lvonorgestrel
Posol. dans les 72 heures suivant le rapport sexuel, prendre soit 1,5 mg de lvonorgestrel en 1 prise, soit 0,75 mg de lvonorgestrel deux fois 12 heures dintervalle
NORLEVO 1(Besins) (Besins) lvonorgestrel compr. 1 x 1,5 mg POSTINOR 1(Mithra) (Mithra) lvonorgestrel compr. 2 x 0,75 mg 1 x 1,5 mg

aJ

9,85

aJ aJ

8,95 9,85

Ulipristal
Posol. un seul comprim par voie orale le plus rapidement possible aprs le rapport sexuel, et ce au plus tard dans les 5 jours
ELLAONE 1(Besins) (Besins) ulipristal, actate compr. 1 x 30 mg

R/ csJ

29,90

MENOPAUSE ET SUBSTITUTION HORMONALE 213

6.3. Mnopause et substitution hormonale


Les estrognes naturels, les phytoestrognes, les associations estroprogestatives et la tibolone sont utiliss dans le cadre des plaintes lies la mnopause et comme substitution hormonale. Positionnement Voir Folia doctobre 2003, mars 2004 et janvier 2011 en ce qui concerne le traitement hormonal de substitution. Des estrognes sont utiliss pour traiter les plaintes subjectives de la mnopause. La dose et le type destrogne peuvent tre adapts aux plaintes et lge de la patiente. Quand il sagit seulement de traiter des symptmes dus latrophie des muqueuses, une faible dose destrogne peut gnralement suffire, ou lestrogne estriol (biologiquement moins actif) peut tre utilis par voie locale ou par voie systmique. Un traitement prolong par des estrognes administrs par voie systmique en monothrapie entrane une hyperplasie de lendomtre et un risque accru de carcinome de lendomtre. Un progestatif est ds lors systmatiquement associ lorsque lutrus est en place afin de diminuer ce risque (voir rubrique Prcautions particulires). Chez les femmes hystrectomises, il ne faut pas associer de progestatif lestrogne, puisque cette association ne se justifie que pour viter lapparition dune hyperplasie et dun carcinome de lendomtre lis la stimulation estrognique. Les progestatifs ont probablement un rle dans les risques long terme du traitement estroprogestatif de substitution, entre autres en ce qui concerne le risque lgrement accru de carcinome mammaire. La Womens Health Initiative et la Million Women Study renforcent les preuves dun risque accru de cancer du sein li la substitution hormonale base dassociations estroprogestatives [voir Folia de janvier 2011] et dans une moindre mesure base dun estrogne seul. Un traitement aux estrognes permet de lutter contre la perte osseuse postmnopausique et peut, en cas dadministration prolonge, rduire lincidence des fractures. Il est cependant recommand de ne pas traiter les femmes mnopauses par des estrognes (en association ou non des progestatifs) en prvention de lostoporose et des fractures tant donn que le profil bnficerisque global nest pas suffisamment favorable, et quil existe dautres traitements cette fin. La prvention des affections cardio-vasculaires et crbro-vasculaires nest pas une indication pour le traitement hormonal de substitution tant donn que les rsultats dtudes randomises en prvention primaire et secondaire nont pas pu montrer deffet favorable, et vu les risques. A lheure actuelle, il nest pas tabli que lefficacit et les effets indsirables des estrognes administrs par voie transdermique ou en implant diffrent de ceux observs avec dautres voies dadministration. Les phytoestrognes sont des substances dorigine vgtale qui se fixent aux rcepteurs des estrognes. Dans le soja (Glycine max), il sagit principalement des isoflavones dadzine et gnistine. Lalimentation en Europe occidentale contient 20 40 fois moins de phytoestrognes que celle des populations de lAsie du Sud-Est. Lextrait de soja mentionn ici est propos pour le traitement des bouffes de chaleur de la mnopause. Linnocuit long terme des phytoestrognes dans la population europenne occidentale nest pas connue, notamment chez les femmes avec des antcdents de cancer du sein [voir aussi Folia de mars 2004]. Les associations estroprogestatives pour la substitution hormonale peuvent tre administres par voie orale ou transdermique. La composition de ces associations nest pas adapte pour inhiber lovulation, et celles-ci ne

214 MENOPAUSE ET SUBSTITUTION HORMONALE

conviennent donc pas un usage contraceptif. Les composants de certaines associations estroprogestatives peuvent aussi tre prescrits sparment (pour les progestatifs, voir 6.6.). Une prise continue est souvent accompagne de saignements intermenstruels irrguliers, surtout pendant les premiers mois de traitement et en priode de mnopause rcente. Les associations squentielles (p.ex. estrogne pendant 28 jours et ajout dun progestatif les 14 derniers jours) entranent gnralement lapparition de pseudomenstruations mensuelles, ce qui est souhait par certaines femmes autour de la mnopause et pendant les premires annes aprs la mnopause. La tibolone (voir 6.3.3.) est un 19-nor-strode synthtique qui possde des proprits progestatives, estrogniques et androgniques. Elle est utilise dans le traitement symptomatique des bouffes de chaleur de la mnopause. Elle nest pas indique comme contraceptif et est contre-indique en cas (dantcdents) de cancer du sein, de tumeurs hormono-dpendantes (p. ex. carcinome de lendomtre), dantcdents daccidents thrombo-emboliques artriels ou veineux, ou de porphyrie. Lassociation de cyprotrone (un antiandrogne, voir 5.3.5.) et destradiol est utilise dans le traitement symptomatique des plaintes lies la mnopause (voir 6.3.4.).

6.3.1. ESTROGENES DANS LA MENOPAUSE Contre-indications Grossesse. Pertes de sang utrines dorigine inconnue. Tumeurs estrognodpendantes (carcinome de lendomtre, carcinome mammaire). Porphyrie, insuffisance hpatique grave, antcdents de prurit gravidique. Antcdents thrombo-emboliques. Contre-indications relatives: hyperplasie mammaire pithliale atypique, mastopathies fibrokystiques, antcdents familiaux multiples de cancer du sein, endomtriose, fibromyomes, affections cardio-vasculaires, hypertension, antcdents familiaux thrombo-emboliques, diabte et hypertriglycridmie. Effets indsirables Nauses et vomissements. Rtention hydrosode avec prise de poids: frquent. Congestion douloureuse des seins: frquent lors de la prise de doses leves et lorsque la production endogne destrognes nest pas rprime, p. ex. pendant la primnopause. Augmentation de la pression artrielle: rare et le plus souvent rversible larrt du traitement.

Accidents thrombo-emboliques (p. ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire). Augmentation de la lithognicit de la bile avec incidence accrue daffections biliaires. Augmentation du volume des fibromes. Spotting, dysmnorrhe et syndrome prmenstruel. Cphales, vertiges. Eruptions cutanes. Ractions allergiques en cas dusage local. Modifications de la libido. Hyperplasie de lendomtre voluant parfois vers un carcinome de lendomtre en cas de traitement systmique prolong par des estrognes sans ajout dun progestatif (voir rubrique Prcautions particulires). Lgre augmentation du risque de carcinome mammaire en cas de traitement de longue dure par des estrognes, seuls ou en association des progestatifs. Grossesse La grossesse est une contre-indication. Prcautions particulires Lors de lutilisation systmique destrognes des fins substitutives, un progestatif doit tre associ lestrogne chez les femmes non hystrectomises, dans le but de diminuer le risque dhyperplasie et

MENOPAUSE ET SUBSTITUTION HORMONALE 215

de carcinome de lendomtre d aux estrognes. Le progestatif doit tre administr pendant au moins 12 jours conscutifs par mois, mais il peut aussi tre pris en continu une dose plus faible. Lassociation dun progestatif nexclut toutefois pas compltement le risque dhyperplasie et de carcinome de lendomtre, et daprs des tudes rcentes, lassociation de progestatifs augmenterait le risque de carcinome mammaire. Le traitement par des estrognes doit de prfrence tre interrompu un mois avant une intervention chirurgicale programme ou en cas dimmobilisation, en raison du risque accru de thrombo-embolie veineuse. Posologie La dose moyenne dentretien lors dun traitement de substitution est mentionne. 6.3.1.1. Estrognes par voie orale
AACIFEMINE 1(Organon) (Organon) estriol compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ b 90 x 2 mg R/ Posol. 1 8 mg p.j. en 1 prise ESTROFEM 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) estradiol compr. 3 x 28 x 1 mg R/ 3 x 28 x 2 mg R/ Posol. 1 2 mg p.j. en 1 prise PROGYNOVA 1(Bayer) (Bayer) estradiol, valrate compr. 3 x 28 x 1 mg R/ b 3 x 28 x 2 mg R/ b Posol. 1 2 mg p.j. en 1 prise ZUMENON 1(Abbott Products) (Abbott Products) estradiol compr. 3 x 28 x 1 mg R/ 3 x 28 x 2 mg R/ Posol. 1 2 mg p.j. en 1 prise

DERMESTRIL 1(Besins) (Besins) estradiol systme transdermique Septem 25: 12 x 25 g/24 h R/ (2,5 mg/11,25 cm2) Septem 50: 12 x 50 g/24 h R/ (5 mg/22,5 cm2) TTS 25: 26 x 25 g/24 h R/ (2 mg/9 cm2) TTS 50: 26 x 50 g/24 h R/ (4 mg/18 cm2) TTS 100: 8 x 100 g/24 h R/ b (8 mg/36 cm2) Posol. 2 applications (pour TTS) ou 1 tion (pour Septem) par semaine

19,46 26,55 22,95 29,52 9,22 applica-

ESTREVA 1(Merck) (Merck) estradiol gel doseur 1 x 50 g 1 mg/g R/ b 7,32 3 x 50 g 1 mg/g R/ b 13,58 (1 pression = 0,5 mg) Posol. 0,5 3 mg p.j. en 1 application sur la peau

8,55 27,24

FEMINOVA 1(Merck) (Merck) estradiol systme transdermique 12 x 50 g/24 h R/ (1,5 mg/15 cm2) Posol. 1 application par semaine

26,55

27,55 27,55

OESTROGEL 1(Besins) (Besins) estradiol gel 80 g 0,6 mg/g R/ b 7,14 gel doseur 2 x 100 g 0,6 mg/g R/ b 13,31 (1 pression = 0,75 mg) Posol. 0,75 1,5 mg p.j. en 1 application sur la peau

9,54 10,89 SYSTEN 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) estradiol systme transdermique TTS: 24 x 50 g/24 h R/ (3,2 mg/16 cm2) Posol. 2 applications par semaine

33,55

21,57 26,35

6.3.1.2. Estrognes par voie transdermique


CLIMARA 1(Bayer) (Bayer) estradiol systme transdermique TTS 50: 12 x 50 g/24 h R/ (3,9 mg/12,5 cm2) Posol. 1 application par semaine

29,42

VIVELLE DOT 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) estradiol systme transdermique 24 x 25 g/24 h R/ (0,39 mg/2,5 cm2) 24 x 37,5 g/24 h R/ (0,585 mg/3,75 cm2) 24 x 50 g/24 h R/ (0,78 mg/5 cm2) 24 x 75 g/24 h R/ (1,17 mg/7,5 cm2) Posol. 2 applications par semaine

28,26 32,31 35,62 40,78

216 MENOPAUSE ET SUBSTITUTION HORMONALE

6.3.1.3. Estrognes par voie vaginale


AACIFEMINE 1(Organon) (Organon) estriol ovules 15 x 0,5 mg R/ 6,60 crme (vag.) 15 g 1 mg/g R/ 10,56 (+ 1 applic.) Posol. : 1 ovule ou 1 application, 2 fois par semaine

6.3.2. ESTROPROGESTATIFS DANS LA MENOPAUSE Contre-indications et effets indsirables Voir 6.2.1. et 6.3.1. 6.3.2.1. Estroprogestatifs par voie orale
ACTIVELLE 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) estradiol 1 mg northistrone, actate 0,5 mg compr. 3 x 28 R/

ORTHO-GYNEST 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) estriol ovules Dpt 6 x 3,5 mg R/ Posol. : 1 ovule par semaine

9,60

37,95

VAGIFEM 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) estradiol compr. (vag.) 15 x 25 g R/ 19,91 (+ 15 applic.) Posol. : 1 application, 2 fois par semaine

ANGELIQ 1(Bayer) (Bayer) estradiol 1 mg drospirnone 2 mg compr. 1 x 28 3 x 28

R/ R/

27,40 51,54

Associations En gnral, les prparations qui contiennent plusieurs principes actifs sont dconseiller.
GYNOFLOR 1(Merck) (Merck) estriol 0,03 mg Lactobacillus acidophilus 50 mg compr. (vag.) 12 R/

CLIMODIEN 1(Bayer) (Bayer) estradiol, valrate 2 mg dinogest 2 mg 1 x 28 3 x 28

R/ R/

18,52 37,95

14,28

CYCLOCUR 1(Bayer) (Bayer) I. estradiol, valrate 2 mg II. estradiol, valrate 2 mg norgestrel 0,5 mg compr. 3 x 21 (10+11) R/ b

11,28

6.3.1.4. Estrognes en implant


MENO-IMPLANT 1(Organon) (Organon) estradiol compr. pour implant s.c. 1 x 20 mg R/ Posol. 1 implant tous les 4 8 mois

50,62

DIVIPLUS 1(Eumedica) (Eumedica) I. estradiol, valrate 2 mg II. estradiol, valrate 2 mg mdroxyprogestrone, actate 10 mg III. estradiol, valrate 2 mg compr. 3 x 28 (9+12+7) R/ b 13,58

6.3.1.5. Phytoestrognes
ELUGYN 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) Glycine max, extrait sec caps. Fort 30 x 250 mg Posol. 1 caps. p.j

DIVIVA 1(Eumedica) (Eumedica) I. estradiol, valrate 2 mg II. estradiol, valrate 2 mg mdroxyprogestrone, actate 10 mg compr. 3 x 21 (11+10) R/ b 11,67

16,15

GYNOSOYA 1(Arkopharma) (Arkopharma) Glycine max, extrait sec caps. 120 x 175 mg Posol. 2 4 caps. p.j. en 2 prises

DUOGESTAN 1(Besins) (Besins) I. estradiol 1 mg II. progestrone 200 mg compr. + caps. 3 x (25+14)

R/

37,90

23,50

MENOPAUSE ET SUBSTITUTION HORMONALE 217

FEMOSTON 1(Abbott Products) (Abbott Products) I. estradiol 1 mg II. estradiol 1 mg dydrogestrone 10 mg compr. 3 x 28 (14+14) R/ estradiol 2 mg estradiol 2 mg dydrogestrone 10 mg compr. 3 x 28 (14+14) R/ estradiol 1 mg dydrogestrone 5 mg compr. Conti 3 x 28 R/ KLIOGEST 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) estradiol 2 mg northistrone, actate 1 mg compr. 3 x 28 R/ NAEMIS 1(Merck) (Merck) I. estradiol 1,5 mg II. estradiol 1,5 mg nomgestrol 3,75 mg compr. 3 x 24 (10+14) I. II.

6.3.3. TIBOLONE Effets indsirables Les donnes concernant linnocuit long terme de la tibolone sont limites par rapport aux nombreuses donnes sur les associations estroprogestatives. Une tude (la Million Women Study) montre pour la tibolone un risque accru de cancer du sein [voir Folia doctobre 2003] et un risque accru de carcinome de lendomtre [voir Folia de septembre 2005] qui na cependant pas t observ dans ltude Thebes. Ltude LIFT, une tude contrle par placebo sur lutilisation de la tibolone en prvention de fractures ostoporotiques chez des femmes mnopauses, a t interrompue prmaturment en raison dune incidence accrue daccidents vasculaires crbraux dans le groupe trait par la tibolone [voir Folia de juillet 2006]. Interactions Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.
Posol. 2,5 mg p.j. en 1 prise
HERIA 1(Mithra)aaa (Mithra) tibolone compr. 1 x 28 x 2,5 mg 3 x 28 x 2,5 mg 6 x 28 x 2,5 mg

31,70

31,70

42,38

42,22

R/

49,95

NOVOFEM 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) I. estradiol 1,03 mg II. estradiol 1,03 mg northistrone, actate 1 mg compr. 3 x 28 (16+12) R/ TRISEQUENS 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) I. estradiol 2 mg II. estradiol 2 mg northistrone, actate 1 mg III. estradiol 1 mg compr. 3 x 28 (12+10+6) R/ b

33,56

15,84

6.3.2.2. Estroprogestatifs par voie transdermique


ESTALIS 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) estradiol 50 g northistrone 0,25 mg/24 h systme transdermique 24 R/ 53,07 (0,51 mg estradiol et 4,80 mg northistrone/16 cm2) Posol. 1 application tous les 3 4 jours FEMINOVA PLUS 1(Merck) (Merck) I. estradiol 50 g/24 h II. estradiol 50 g lvonorgestrel 10 g/24 h systme transdermique 1 x 12 (6+6) R/

R/ R/ R/

21,51 48,00 76,80

LIVIAL 1(Organon)aaa (Organon) tibolone compr. 1 x 28 x 2,5 mg 3 x 28 x 2,5 mg

R/ R/

25,61 48,48

6.3.4. CYPROTERONE + ESTRADIOL


50,64 CLIMEN 1(Bayer) (Bayer) I. estradiol, valrate 2 mg II. cyprotrone, actate 1 mg estradiol, valrate 2 mg compr. 3 x 21 (11+10) R/

(I: 1,5 mg estradiol/15 cm2; II: 1,5 mg estradiol et 1,5 mg lvonorgestrel/15 cm2) Posol. 1 application par semaine

30,37

218 MEDICAMENTS AGISSANT SUR LA MUSCULATURE UTERINE

6.4. Mdicaments agissant sur la musculature utrine


Les groupes de mdicaments suivants sont discuts ici: les ocytociques les tocolytiques.

6.4.1. OCYTOCIQUES Positionnement Loxytocine est indique en cas de contractions utrines insuffisantes, et dans la prvention et le traitement dhmorragies du post-partum. La mthylergomtrine est un alcalode de lergot de seigle utilis en post-partum dans la prvention et le traitement de lhypotonie utrine et des hmorragies. La dinoprostone (prostaglandine E2) stimule la motilit utrine tout moment de la grossesse. Elle est utilise entre autres pour la prinduction et linduction du travail. Le carboprost (analogue mthyl de la prostaglandine F2) est utilis dans les hmorragies du post-partum conscutives une atonie utrine. La carbtocine (analogue de loxytocine action prolonge) est utilise dans la prvention de latonie utrine aprs une csarienne.

METHERGIN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) mthylergomtrine, malate gttes 10 ml 0,25 mg/ml b (1 ml = 25 gttes = 0,25 mg) amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 0,2 mg/ml b PABAL 1(Ferring) (Ferring) carbtocine amp. i.v. 5 x 100 g/1 ml PREPIDIL 1(Pfizer) (Pfizer) dinoprostone gel (endocervical, ser.) 1 x 0,5 mg/3 g PROPESS 1(Ferring) (Ferring) dinoprostone systme de diffusion (vag.) 5 x 10 mg PROSTIN E2 1(Pfizer) (Pfizer) dinoprostone compr. 10 x 0,5 mg compr. (vag.) 4 x 3 mg amp. perf. 1 x 0,75 mg/0,75 ml 1 x 5 mg/0,5 ml PROSTIN 15M 1(Pfizer) (Pfizer) carboprost (tromtamol) amp. i.m. 1 x 0,25 mg/1 ml

5,88 6,10

U.H.

U.H.

U.H.

U.H. U.H. U.H. U.H.

U.H.

Effets indsirables Oxytocine et carbtocine: augmentation de lincidence de lhyperbilirubinmie chez le nouveau-n, surtout chez le prmatur. Risque dhyperstimulation avec hypoxie ftale; ladministration ne peut se faire que sous contrle strict, gnralement en milieu hospitalier. Mthylergomtrine: lvation de la pression artrielle, arythmies et spasmes coronariens chez la mre; elle ne peut pas tre administre en cas dhypertension. Carboprost et dinoprostone: troubles gastro-intestinaux, effets cardiovasculaires (p. ex. hypotension), rarement convulsions et bronchospasme chez la mre.

SYNTOCINON 1(MPCA) (MPCA) oxytocine amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 10 UI/1 ml

R/ b

6,59

6.4.2. TOCOLYTIQUES Positionnement Voir Folia doctobre 2008. Les tocolytiques sont utiliss jusqu la 34e semaine de grossesse, et ce pour autant que lon suppose que la poursuite de la grossesse prsente des avantages pour la mre et pour lenfant. Il nest pas tabli dans quelle mesure le fait de postposer la naissance grce aux tocolytiques soit lorigine dun meilleur pronostic pour lenfant. Le temps gagn grce

MEDICAMENTS AGISSANT SUR LA MUSCULATURE UTERINE 219

lutilisation de tocolytiques peut toutefois tre important pour permettre la mise en uvre de mesures prventives (p. ex. transfert de la patiente dans un hpital disposant dun service de nonatologie, traitement par des corticostrodes p. ex.). Des 2-mimtiques (voir 4.1.), surtout la ritodrine, sont utiliss pour leur action relaxante sur lutrus en cas de contractions prmatures, pour autant quil ny ait pas de contre-indication maternelle (tachycardie, thyrotoxicose...). En cas de perfusion intraveineuse, une surcharge volmique doit tre vite. Les menaces davortement survenant au cours du premier trimestre ne sont pas une indication. Latosiban est un antagoniste de locytocine utilis par voie intraveineuse. Le traitement ne doit pas dpasser 48 heures, rpter ventuellement. Lindomtacine (voir 9.1.) est parfois utilise pour une tocolyse de courte dure. Cette indication ne figure pas dans les RCP belges. Les antagonistes du calcium (voir 1.6.), surtout la nifdipine, sont aussi utiliss comme tocolytiques; les rsultats sont au moins aussi bons quavec les 2 -mimtiques, avec peut-tre moins deffets indsirables. Cette indication ne figure pas dans les RCP belges.

Effets indsirables 2-mimtiques Chez la mre: tachycardie, agitation, tremblements, nauses, sudation, congestion faciale, hyperglycmie et hypokalimie. Chez le nouveau-n: tremblements, hyperglycmie et acidoctose. Atosiban Chez la mre: troubles gastrointestinaux, bouffes de chaleur, cphales, vertiges. Anti-inflammatoires non strodiens Chez la mre: voir 9.1. Chez lenfant: fermeture prmature du canal artriel; une influence sur la coagulation est dcrite. Antagonistes du calcium Chez la mre: voir 1.6.
PRE-PAR 1(Eumedica)aaa (Eumedica) ritodrine, chlorhydrate compr. 40 x 10 mg amp. i.v. - perf. 1 x 50 mg/5 ml 10 x 50 mg/5 ml

R/ b R/ b R/

26,25 7,71 54,10

TRACTOCILE 1(Ferring) (Ferring) atosiban (actate) flacon i.v. 1 x 6,75 mg/0,9 ml flacon perf. 1 x 37,5 mg/5 ml

U.H. U.H.

220 MEDICAMENTS DANS LE CADRE DE LA PROCREATION ASSISTEE

6.5. Mdicaments dans le cadre de la procration assiste


La progestrone naturelle (par voie orale ou vaginale) ou un de ses drivs (dydrogestrone) peut tre prescrite pour soutenir la phase lutale si une dficience du corps jaune est suspecte, notamment chez les femmes chez lesquelles lovulation a t induite par des analogues de la gonadorline (voir 6.5.3.) ou des antagonistes de la gonadorline (voir 6.5.4.).

6.5.1. CLOMIFENE Le clomifne, un modulateur slectif des rcepteurs aux estrognes, en raison de son effet antiestrogne au niveau de lhypothalamus, augmente la frquence de la scrtion pulsatile de GnRH (gonadorline), avec hausse passagre des concentrations en LH et FSH. Indications Stimulation de la maturation des follicules et induction de lovulation en cas danovulation ou doligo-ovulation conscutives un dysfonctionnement hypothalamique. Ladministration de clomifne pour augmenter la fertilit chez les femmes ayant un cycle ovulatoire normal ne se justifie pas. Contre-indications Grossesse. Insuffisance hpatique. Kystes ovariens. Effets indsirables Incidence accrue de grossesses multiples et davortements. Kystes ovariens fonctionnels, imposant larrt momentan du traitement. Hyperstimulation ovarienne: rare. Bouffes de chaleur. Diplopie, troubles visuels, cphales. Des donnes pidmiologiques selon lesquelles les inducteurs de lovulation augmentent le risque de cancer de lovaire ont t mises en doute. Grossesse La grossesse est une contreindication.

CLOMID 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) clomifne, citrate compr. (sc.) 10 x 50 mg PERGOTIME 1(Serono)aaa (Serono) clomifne, citrate compr. (sc.) 10 x 50 mg

R/ b

9,12

R/ b

9,44

6.5.2. GONADOTROPHINES Lhormone folliculostimulante (FSH) et lhormone lutinisante (LH) sont des gonadotrophines ou hormones gonadotropes. Ces glycoprotines sont scrtes chez lhomme et la femme par lanthypophyse. Lhormone chorionique gonadotrope humaine (HCG), scrte par le placenta et les tumeurs trophoblastiques, a la mme activit biologique que la LH. La mnotropine (gonadotrophine humaine postmnopausique, HMG) contient des quantits quivalentes de LH et de FSH. Auparavant, toutes les prparations de gonadotrophines taient extraites durines de femmes enceintes (pour lHCG) ou de femmes mnopauses (pour lHMG); prsent, on dispose aussi de FSH biosynthtique (corifollitropine et follitropine), de LH biosynthtique (lutropine) et de HCG biosynthtique (choriogonadotropine). Indications Femme HMG et follitropine Diminution de la fertilit conscutive une anovulation. Hyperstimulation des ovaires dans le cadre dune fcondation in vitro (FIV). HCG Dclenchement de lovulation aprs maturation des follicules par HMG ou follitropine.

MEDICAMENTS DANS LE CADRE DE LA PROCREATION ASSISTEE 221

Timing de lovulation dans le cadre de linsmination intra-utrine ou de la FIV. Soutien de la phase lutale, notamment en cas de cycles induits artificiellement. Homme Cryptorchidie testicules non rtractiles. Strilit due une oligo-azoospermie en raison dune insuffisance hypothalamo-hypophysaire. Effets indsirables Ovulations multiples, avec un risque de grossesse multiple. Hyperstimulation pouvant entraner lapparition de kystes lutiniques avec gne abdominale, ascite, oligurie et hmoconcentration. Ractions allergiques. Gyncomastie rversible.
CHORAGON 1(Ferring)aaa (Ferring) gonadotrophine chorionique (HCG) amp. i.m. 3 x 5.000 UI + 1 ml solv. R/ ELONVA 1(Organon) (Organon) corifollitropine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 1 x 0,1 mg/0,5 ml 1 x 0,15 mg/0,5 ml FOSTIMON 1(Mithra) (Mithra) urofollitropine1(isolde lHMG) (isol de lHMG) flacon i.m. - s.c. 1 x 75 UI + 1 ml solv. 10 x 75 UI + 1 ml solv. 1 x 150 UI + 1 ml solv. 10 x 150 UI + 1 ml solv. GONAL-F 1(Serono) (Serono) follitropine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. s.c. 1 x 75 UI + 1 ml solv. R/ b (avec seringues gradues pour tions) cartouche ser. s.c. 1 x 300 UI/0,5 ml R/ b 1 x 450 UI/0,75 ml R/ b 1 x 900 UI/1,5 ml R/ b LUVERIS 1(Serono)aaa (Serono) lutropine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 75 UI + 1 ml solv. R/

MENOPUR 1(Ferring)aaa (Ferring) mnotropine (HMG)1(FSH75 UI + LH 75 UI) (FSH 75 UI + LH 75 UI) amp. i.m. - s.c. 10 x poudre + 1 ml solv. R/ 200,38 OVITRELLE 1(Serono)aaa (Serono) choriogonadotropine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 1 x 250 g/0,5 ml R/ 70,15 PERGOVERIS 1(Serono)aaa (Serono) follitropine alfa1(biosynthtique)150 UI (biosynthtique) lutropine alfa1(biosynthtique)75 UI (biosynthtique) flacon s.c. 10 x poudre + 1 ml solv. R/ 778,06 PREGNYL 1(Organon)aaa (Organon) gonadotrophine chorionique (HCG) amp. i.m. 3 x 1.500 UI + 1 ml solv. R/ b 3 x 5.000 UI + 1 ml solv. R/ b PUREGON 1(Organon) (Organon) follitropine bta1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. 1 x 300 UI/0,36 ml R/ b 1 x 600 UI/0,72 ml R/ b 1 x 900 UI/1,08 ml R/ b Puregon Pen

10,05 15,39

129,11 237,15 351,14

27,72

U.H. U.H.

6.5.3. ANALOGUES DE LA GONADORELINE La busrline et la triptorline sont des analogues synthtiques de la gonadorline avec des effets agonistes. Ils sont utiliss pour la stimulation ovarienne, en prparation la FIV. Ils sont discuts au point 5.3.7. 6.5.4. ANTAGONISTES DE LA GONADORELINE Le ctrorlix et le ganirlix sont des antagonistes de la gonadorline qui permettent dinhiber la scrtion des gonadotrophines sans stimulation initiale. Ils sont utiliss en cas de stimulation ovarienne contrle pour viter lovulation prmature. Ils sont discuts au point 5.3.8.

U.H. U.H. U.H. U.H.

36,82 les injec123,08 178,94 345,21

74,47

222 PROGESTATIFS

6.6. Progestatifs
La progestrone nest pas active par voie orale sauf sous une forme micronise; elle peut aussi tre administre sous cette forme par voie vaginale en vue dobtenir un effet systmique. On utilise surtout des progestatifs synthtiques drivs de la progestrone ou de la 17--hydroxyprogestrone, et de la testostrone, de la nortestostrone ou de la norprogestrone. Les associations estroprogestatives pour la contraception et pour les plaintes lies la mnopause ou de la substitution hormonale sont discutes aux points 6.2. et 6.3. Positionnement Le lynestrnol et dautres drivs de la 19-nortestostrone (p. ex. la northistrone et le norgestrel), ont des proprits androgniques et anabolisantes. Ceci peut tre important pour prciser les indications et les contreindications. Les progestatifs introduits plus rcemment (dsogestrel, norgestimate, gestodne) sont des drivs du norgestrel; le lvonorgestrel est lnantiomre actif du norgestrel. Les progestatifs peuvent tre administrs de faon cyclique ou en continu; un traitement cyclique (de 10 14 jours) na de sens quen prsence dune imprgnation estrognique suffisante pendant les semaines prcdentes. Les progestatifs nont pas de place dans le traitement de la dysmnorrhe, des mnorragies et du syndrome prmenstruel, lexception du dispositif intrautrin (DIU) base de lvonorgestrel qui peut tre utilis dans les mnorragies idiopathiques. La progestrone naturelle (par voie orale ou vaginale) ou un de ses drivs (la dydrogestrone) peut tre prescrite pour soutenir la phase lutale si une dficience du corps jaune est suspecte, notamment chez les femmes chez lesquelles lovulation a t induite par des analogues de la gonadorline (voir 6.5.3.). Des pertes sanguines pendant le premier trimestre de la grossesse (menace davortement) sont rarement le signe dune carence en progestrone, et ne constituent pas en soi une indication pour un traitement par la progestrone. La progestrone est propose sans beaucoup darguments, par voie locale, en cas de masthopathies et de masthodynies bnignes. Indications Contraception: seuls (minipilule, piqre contraceptive, implant, intra-utrin), ou en association des estrognes (voir 6.2.1. et 6.2.2.). Contraception durgence (morning-after pill, voir 6.2.3.). Substitution aprs la mnopause (oral, intra-utrin): en association avec des estrognes (voir 6.3.2.). Amnorrhe ou saignements anovulatoires. Pour retarder les menstruations. Endomtriose. Mnorragies idiopathiques (intra-utrin). Cancers hormonodpendants, p.ex. de lendomtre ou de la prostate, indication spcifie au niveau des spcialits concernes. Contre-indications Les progestatifs ayant des proprits androgniques sont contreindiqus pendant la grossesse. Effets indsirables Modifications du mtabolisme lipidique et glucidique. Nauses, vomissements, diarrhe. Diminution de la libido.

PROGESTATIFS 223

Cphales, fatigue, tendances dpressives. Oedme, prise de poids. Ictre cholestatique et urticaire: rare. Linjection dune forme retard, les implants ou la prise continue de progestatifs dans le but de supprimer les menstruations entranent souvent des pertes de sang irrgulires (spotting) pendant le traitement, et des amnorrhes plus ou moins prolonges larrt du traitement. Acn, sborrhe, alopcie et hirsutisme avec les drivs composante andrognique. Grossesse Les progestatifs ayant des proprits androgniques sont contreindiqus pendant la grossesse; une exposition ces progestatifs pourrait entraner une masculinisation du ftus fminin. Interactions Voir 6.2.2. Prcautions particulires La prudence simpose en cas daffections hpatiques, chez les femmes ayant des antcdents ou des facteurs de risque de thrombo-embolie, en cas dhypertension, et en association des estrognes chez les femmes avec un risque lev de carcinome mammaire. Posologie Les posologies ci-dessous ne sont mentionnes que pour les indications non oncologiques des progestatifs. Etant donn la ncessit dune adaptation individuelle de la posologie dans les tumeurs hormono-dpendantes, celle-ci nest pas mentionne.

6.6.1. VOIE ORALE


DUPHASTON 1(Abbott Products) (Abbott Products) dydrogestrone compr. (sc.) 42 x 10 mg R/ b Posol. 10 40 mg p.j. en 1 prise LUTENYL 1(Merck) (Merck) nomgestrol, actate compr. 30 x 5 mg R/ b 90 x 5 mg R/ b Posol. 5 mg p.j. en 1 prise MEGACE 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) mgestrol, actate compr. 30 x 160 mg R/ a (uniquement usage antitumoral) NOGEST 1(Mithra) (Mithra) nomgestrol actate compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ b 60 x 5 mg R/ b 90 x 5 mg R/ b Posol. 5 mg p.j. en 1 prise ORGAMETRIL 1(Organon) (Organon) lynestrnol compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ b Posol. 2,5 10 mg p.j. en 1 prise (aussi usage antitumoral)

PRIMOLUT-NOR 1(Bayer) (Bayer) northistrone, actate compr. (sc.) 30 x 10 mg R/ b Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise 16,68 PROVERA 1(Pfizer) (Pfizer) mdroxyprogestrone, actate compr. 24 x 5 mg R/ b 30 x 10 mg R/ b 50 x 100 mg R/ a 40 x 250 mg R/ a 25 x 400 mg R/ a 30 x 500 mg R/ a susp. 100 ml 500 mg/5 ml R/ a Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise (aussi usage antitumoral) UTROGESTAN 1(Besins) (Besins) progestrone1(micronis) (micronis) caps. (oral) 30 x 100 mg 90 x 100 mg 45 x 200 mg Posol. 200 300 mg p.j. en

8,87

16,06 31,21

7,11 10,07 26,39 42,30 39,01 54,24

49,18

42,55

15,62 22,48 30,73

R/ b 9,99 R/ b 21,51 R/ b 21,51 1 2 prises

6,79

VERAPLEX 1(Teva) (Teva) mdroxyprogestrone, actate compr. 100 x 100 mg R/ a compr. (sc.) 30 x 500 mg R/ a (uniquement usage antitumoral)

46,32 54,24

224 PROGESTATIFS

6.6.2. VOIE TRANSDERMIQUE


CRINONE 1(Serono) (Serono) progestrone1(micronis) (micronis) gel doseur (vag.) 15 doses 90 mg/dose PROGESTOGEL 1(Besins) (Besins) progestrone gel 80 g 10 mg/g

6.6.3. VOIE VAGINALE


UTROGESTAN 1(Besins) (Besins) progestrone1(micronis) (micronis) caps. vag. 90 x 100 mg 45 x 200 mg

R/

49,95

R/ b R/ b

21,51 21,51

R/

5,69

ANTIPROGESTATIFS 225

6.7. Antiprogestatifs
La mifpristone est un strode de synthse action antiprogestative pour linterruption volontaire de grossesse et pour linduction du travail lors de mort in utero. Le mdicament ne peut tre dlivr que par un pharmacien hospitalier sur prsentation dune prescription et dune attestation dun mdecin, toutes deux signes par le mdecin et en double exemplaire. Une information dtaille peut tre obtenue auprs du pharmacien hospitalier. Contre-indications Insuffisance surrnale. Asthme grave non contrl. Grossesse ectopique. Porphyrie hrditaire. Effets indsirables Saignements utrins et contractions. Troubles gastro-intestinaux. Eruptions cutanes.
MIFEGYNE 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) mifpristone compr. 3 x 200 mg

U.H.

226 SUPPRESSION DE LA LACTATION

6.8. Suppression de la lactation


Pour supprimer la lactation, on administre des agonistes dopaminergiques. La cabergoline est chimiquement apparente aux drivs de lergot. Le quinagolide nest pas un driv de lergot. La bromociptine et un certains nombre dagonistes dopaminergiques non drivs de lergot (pergolide, pramipexol, ropinirol et rotigotine) sont surtout utiliss dans le traitement de la maladie de Parkinson et dans le syndrme des jambes sans repos; ils sont discuts au point 10.6.2. Indications Cabergoline: suppression de la lactation et hyperprolactinmie. Quinagolide: hyperprolactinmie. Contre-indications Ulcre gastro-duodnal. Affections cardio-vasculaires graves. Antcdents de troubles psychiques. Effets indsirables Hypotension orthostatique, nauses, constipation. Spasmes vasculaires, hallucinations ou symptmes psychotiques: rare aux doses habituelles. Comportement compulsif, p. ex. jeux pathologiques et hypersexualit [voir Folia de septembre 2007] en cas dutilisation chronique des agonistes dopaminergiques. Ractions inflammatoires, telles pleursie, pricardite, fibrose rtropritonale et valvulopathies en cas dutilisation prolonge de drivs de lergot (voir 10.6.2.). Prcautions particulires En labsence de dsir de grossesse, il est prfrable dinstaurer une contraception non hormonale. En cas de dsir de grossesse dans le traitement de lhyperprolactinmie et/ ou de la galactorrhe, la prise de bromocriptine, de cabergoline ou de quinagolide doit tre interrompue ds que le diagnostic de grossesse est pos. En cas dutilisation en raison dune tumeur hypophysaire, le traitement est parfois poursuivi, sous surveillance rapproche, pendant la grossesse. Cabergoline
Posol. - prvention de la lactation: une seule prise de 1 mg le 1er jour du postpartum - suppression de la lactation: 0,25 mg toutes les 12 h pendant 2 jours
CABERGOLINE TEVA 1(Teva) (Teva) cabergoline compr. (sc.) 2 x 0,5 mg DOSTINEX 1(Pfizer) (Pfizer) cabergoline compr. (sc.) 2 x 0,5 mg SOSTILAR 1(Pfizer) (Pfizer) cabergoline compr. (sc.) 8 x 0,5 mg

R/ b

39,73

Quinagolide
NORPROLAC 1(Ferring) (Ferring) I. quinagolide (chlorhydrate) 25 g II. quinagolide (chlorhydrate) 50 g compr. 6 (3+3) R/ b quinagolide (chlorhydrate) compr. 30 x 75 g

8,61

R/

23,60

R/ b

37,82

R/

29,50

SYSTEME URO-GENITAL 227

7. Systme uro-gnital
7.1. 7.2. 7.3. 7.4. Troubles de la fonction vsicale Hypertrophie bnigne de la prostate Impuissance Mdicaments divers dans les problmes uro-gnitaux

Les mdicaments utiliss dans les infections uro-gnitales sont repris dans le chapitre 11.1. Antibactriens; les mdicaments utiliss dans les affections noplasiques sont repris au chapitre 5. Systme hormonal et au chapitre 13. Mdicaments antitumoraux. Certains spasmolytiques (voir 3.2.) sont parfois aussi utiliss dans des affections urinaires. On utilise parfois des mdicaments dans lnursie nocturne et dans la nycturie (surtout la desmopressine, voir 5.5.2. et Folia de mai 2005 et juillet 2007).

7.1. TROUBLES DE LA FONCTION VESICALE Positionnement Des mesures non mdicamenteuses (restriction hydrique, entranement vsical et exercices du plancher pelvien) amliorent les symptmes dincontinence. Il existe peu dtudes rigoureuses ayant compar une prise en charge mdicamenteuse une prise en charge non mdicamenteuse, ou une association des deux. La place exacte de certains de ces mdicaments dans les troubles vsico-sphinctriens nest pas tablie [voir Folia de mars 2002 et avril 2008]. Instabilit vsicale avec incontinence (syn. incontinence durgence ou incontinence imprieuse) ou sans incontinence : amlioration symptomatique avec les anticholinergiques; lefficacit des diffrents anticholinergiques est comparable, et leffet placebo est important. Incontinence deffort (syn. incontinence de stress): bien que les mdicaments naient pas un rle important dans lincontinence deffort, certains mdicaments sont parfois utiliss en association un traitement non mdicamenteux. Atonie vsicale: le bthancol est propos. Les -bloquants sont utiliss mais ils nont aucun effet sur la contractilit de la vessie et cette indication ne figure pas dans le RCP. On utilise de plus en plus la classification suivante: symptmes dus des troubles de remplissage de la vessie: inconti-

nence de stress, instabilit vsicale, nycturie, nursie. symptmes dus des problmes de vidange vsicale: obstruction (voir 7.2. Hypertrophie bnigne de la prostate), troubles sphinctriens, atonie vsicale. Indications Incontinence durgence due une instabilit vsicale: les anticholinergiques darifnacine, fsotrodine, toltrodine, oxybutynine, propivrine, solifnacine et (de manire peu convaincante) le flavoxate. Incontinence deffort chez la femme (en cas defficacit insuffisante des mesures non mdicamenteuses): duloxtine (aussi utilise comme antidpresseur, voir 10.3.1.). Incontinence par regorgement: la prise en charge dpend de son tiologie et est souvent chirurgicale. Atonie vsicale: bthanchol. Contre-indications Darifnacine, fsotrodine, toltrodine, oxybutynine (aussi par voie transdermique), propivrine, solifnacine: celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Bthanchol: obstruction uro-gnitale ou gastro-intestinale, asthme. Effets indsirables Darifnacine, fsotrodine, toltrodine, oxybutynine (aussi par voie transdermique), propivrine, solifnacine: entre autres des effets anti-

228 SYSTEME URO-GENITAL

cholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Flavoxate: douleurs abdominales, vertiges. Duloxtine: tant donn que la duloxtine inhibe la recapture de la noradrnaline et de la srotonine, des effets indsirables comparables ceux des ISRS ne peuvent tre exclus (voir 10.3.2. et Folia de juillet 2006). Oxybutynine par voie transdermique: en outre, des ractions cutanes. Bthanchol: signes de stimulation cholinergique (nauses, vomissements, sudation, salivation, miction ou dfcation involontaire, bronchospasme, bradycardie, hypotension). Interactions La solifnacine et la propivrine sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La toltrodine est un substrat du CYP2D6, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). La duloxtine est un substrat du CYP1A2 et du CYP2D6, et inhibe le CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Duloxtine: syndrome srotoninergique en association dautres substances action srotoninergique (surtout les IMAO, ISRS) (voir Effets indsirables dans lIntroduction). 7.1.1. Mdicaments de linstabilit vsicale Darifnacine
Posol. 7,5 15 mg p.j. en 1 prise
EMSELEX 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) darifnacine (bromhydrate) compr. (lib. prolonge) 28 x 7,5 mg 98 x 7,5 mg 28 x 15 mg 98 x 15 mg

Flavoxate
Posol. 600 800 mg p.j. en 3 4 prises
URISPAS 1(Nycomed) (Nycomed) flavoxate, chlorhydrate compr. 40 x 200 mg 100 x 200 mg

R/ cx R/ cx

9,49 14,77

Oxybutynine
Posol. - per os: 10 15 mg p.j. en 2 3 prises - voie transdermique: 1 systme transdermique 2 x par semaine
DITROPAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) oxybutynine, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ bcx 100 x 5 mg R/ bcx sir. 473 ml 5 mg/5 ml R/ bcx KENTERA 1(Eurocept) (Eurocept) oxybutynine systme transdermique 8 x 3,9 mg/24 h 24 x 3,9 mg/24 h (36 mg/39 cm2)

7,88 13,23 13,26

R/ R/

45,81 114,13

OXYBUTYNINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) oxybutynine, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ bcx 100 x 5 mg R/ bcx OXYBUTYNINE HCL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) oxybutynine, chlorhydrate compr. 30 x 5 mg R/ bcx 100 x 5 mg R/ bcx OXYBUTYNINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) oxybutynine, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ bcx 120 x 5 mg R/ bcx

6,10 8,87

5,89 8,87

6,10 9,83

Propivrine
Posol. 15 30 mg p.j. en 1 2 prises
MICTONORM 1(Nycomed) (Nycomed) propivrine, chlorhydrate compr. 56 x 15 mg R/ 168 x 15 mg R/

R/ R/ R/ R/

b b b b

50,89 128,74 60,23 153,87

24,90 55,00

Fsotrodine
Posol. 4 8 mg p.j. en 1 prise
TOVIAZ 1(Pfizer) (Pfizer) fsotrodine, fumarate compr. (lib. prolonge) 28 x 4 mg 84 x 4 mg 28 x 8 mg 84 x 8 mg

Solifnacine
Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise
VESICARE 1(Astellas) (Astellas) solifnacine, succinate compr. 30 x 5 mg 90 x 5 mg 200 x 5 mg 30 x 10 mg 90 x 10 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

49,96 109,82 55,33 121,91

R/ R/ b R/ R/ R/ b

54,72 117,01 201,00 80,00 155,67

SYSTEME URO-GENITAL 229

Toltrodine
Posol. 4 mg p.j. (en cas dinsuffisance hpatique ou rnale, 2 mg p.j.) en 2 prises (ou en 1 prise pour lib. prolonge)
DETRUSITOL 1(Pfizer) (Pfizer) toltrodine, tartrate compr. 56 x 2 mg R/ caps. Retard (lib. prolonge) 28 x 4 mg R/ b 84 x 4 mg R/ b

47,45 50,89 111,66

7.1.2. Mdicaments de lincontinence deffort Duloxtine


Posol. 80 mg p.j. en 2 prises
YENTREVE 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) duloxtine (chlorhydrate) caps. entr. 56 x 20 mg 56 x 40 mg

R/ R/

57,69 57,69

7.1.3. Mdicaments de latonie vsicale Bthanchol


Posol. jusqu 50 mg p.j. en 3 4 prises
MYOCHOLINE-GLENWOOD 1(Infarmed) (Infarmed) bthanchol, chlorure compr. (sc.) 50 x 10 mg

1-bloquants semblent aussi efficaces. Les inhibiteurs de la 5-rductase ont un effet limit et lent sur les symptmes. Il faut attendre 6 mois avant de pouvoir valuer leur effet. Ils peuvent, chez les patients avec un volume prostatique fortement augment (> 30 ml), limiter le risque de rtention urinaire. A larrt du traitement, le volume de la prostate augmente nouveau. Lassociation dun 1-bloquant et dun inhibiteur de la 5-rductase offre, en cas daugmentation du volume de la prostate, un avantage statistiquement significatif mais probablement pas dimpact clinique significatif. Un effet nest perceptible quaprs un an. On observe toutefois moins de rtention aigu. Leffet symptomatique de lextrait de Serenoa repens nest pas clair. Un traitement invasif comme la chirurgie est la meilleure approche en cas de symptmes svres ou de complications. 7.2.1. Alpha1-bloquants Les 1-bloquants ont un effet relaxant sur les cellules musculaires lisses au niveau du col vsical, mais aussi au niveau des vaisseaux sanguins. Positionnement Voir 7.2. Les diffrents 1-bloquants ont probablement une efficacit similaire dans lhypertrophie bnigne de la prostate; ils ninfluencent pas le volume prostatique. Indications Hypertrophie bnigne de la prostate. Lalfuzosine et la tamsulosine ne sont enregistres que pour lhypertrophie bnigne de la prostate. La trazosine est aussi enregistre pour le traitement de lhypertension. La prazosine est utilise exclusivement dans lhypertension, et figure au point 1.1.1. Contre-indications Antcdents dhypotension orthostatique ou de syncope. Insuffisance cardiaque.

16,76

7.2. HYPERTROPHIE BENIGNE DE LA PROSTATE Positionnement Voir aussi Folia de dcembre 2003 et la Fiche de transparence Prise en charge de lhypertrophie bnigne de la prostate. Etant donn la prsentation trs variable des plaintes de lhypertrophie bnigne de la prostate, une attitude expectative peut tre observe en prsence de symptmes mineurs. Il importe dinformer le patient et de fixer avec lui les objectifs atteindre. En prsence de symptmes modrment svres, les 1-bloquants sont souvent un premier choix. Ils entranent un bnfice limit sur les listes de scores et les paramtres urodynamiques; le bnfice apparat au cours du premier mois. Tous les

230 SYSTEME URO-GENITAL

Effets indsirables Hypotension orthostatique et vertiges, surtout chez les personnes ges et en association dautres antihypertenseurs. Fatigue et sdation. Tamsulosine: syndrome de liris flasque (Floppy Iris Syndrome) lors dune opration de la cataracte [voir Folia de mars 2010]. Interactions Hypotension orthostatique plus marque en cas dassociation dautres antihypertenseurs. Prcautions particulires Prvenir les patients du risque dhypotension orthostatique lors de linstauration du traitement, et de la ncessit daugmenter progressivement la dose. Alfuzosine
Posol. hypertrophie bnigne de la prostate: 10 mg p.j. en 1 2 prises
ALFUZOSINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) alfuzosine, chlorhydrate compr. (lib. prolonge) 56 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ ALFUZOSINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) alfuzosine, chlorhydrate compr. (lib. prolonge) 60 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 60 x 10 mg R/ XATRAL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) alfuzosine, chlorhydrate compr. Retard (lib. prolonge) 56 x 5 mg R/ compr. Uno (lib. prolonge) 30 x 10 mg R/

OMIC 1(Impexeco) (Impexeco) tamsulosine, chlorhydrate compr. Ocas (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ (importation parallle) OMIC 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) tamsulosine, chlorhydrate compr. Ocas (lib. prolonge) 90 x 0,4 mg R/ (importation parallle) RANOMAX 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 100 x 0,4 mg

40,45

90,88

R/

25,00

TAMSULOSINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 90 x 0,4 mg R/

19,50 38,40

TAMSULOSINE HCL YAMANOUCHI 1(Astellas) (Astellas) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 23,00 90 x 0,4 mg R/ 49,50 200 x 0,4 mg R/ 83,75 TAMSULOSINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 90 x 0,4 mg R/ 200 x 0,4 mg R/ TAMSULOSINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 90 x 0,4 mg R/ 200 x 0,4 mg R/ TAMSULOSINE TEVA 1(Teva) (Teva) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg 90 x 0,4 mg 200 x 0,4 mg

17,95 18,86

20,20 40,40 60,00

27,18 18,50 37,38

20,10 30,00 59,00

35,89 37,73

R/ R/ R/

19,27 28,78 63,96

Tamsulosine
Posol. hypertrophie bnigne de la prostate: 0,4 mg p.j. en 1 prise
DOC TAMSULOSINE 1(Docpharma) (Docpharma) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 90 x 0,4 mg R/ OMIC 1(Astellas) (Astellas) tamsulosine, chlorhydrate compr. Ocas (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 90 x 0,4 mg R/ 200 x 0,4 mg R/

Trazosine
Posol. hypertrophie bnigne de la prostate 1 mg p.j., augmenter progressivement jusqu 5 10 mg p.j. en 1 prise hypertension 1 2 mg p.j. en 1 prise
HYTRIN 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) trazosine (chlorhydrate) compr. 10 x 1 mg 28 x 2 mg 28 x 5 mg 28 x 10 mg

19,25 37,88

40,45 90,88 149,50

R/ R/ R/ R/

b b b b

6,24 12,79 21,12 28,98

SYSTEME URO-GENITAL 231

TERAZOSABB 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) trazosine (chlorhydrate) compr. 10 x 1 mg R/ b 28 x 2 mg R/ b 84 x 2 mg R/ b 28 x 5 mg R/ b 84 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 84 x 10 mg R/ b TERAZOSINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) trazosine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 2 mg R/ 56 x 2 mg R/ compr. 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 28 x 10 mg R/ 56 x 10 mg R/ TERAZOSINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) trazosine (chlorhydrate) compr. 28 x 2 mg 50 x 2 mg 28 x 5 mg 50 x 5 mg 50 x 10 mg

5,35 8,63 18,89 14,44 35,76 23,20 50,71

Douleur au niveau des testicules. Finastride: suspicion dun risque accru de cancer du sein chez lhomme [voir Folia de novembre 2010]. Grossesse Le finastride et le dutastride sont tratognes (voir rubrique Prcautions particulires). Interactions Le dutastride est un substrat du CYP3A4, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Prcautions particulires Le finastride et le dutastride sont tratognes. Il est ds lors recommand dutiliser un condom lors de rapports sexuels avec une femme enceinte ou pouvant le devenir. Ces femmes ne peuvent pas non plus manipuler des mdicaments base de finastride ou de dutastride. Diminution de lantigne prostatique spcifique (PSA) dont il faut tenir compte lors du dpistage du cancer de la prostate. Dutastride
Posol. 0,5 mg p.j. en 1 prise
AVODART 1(GSK) (GSK) dutastride caps. 30 x 0,5 mg AVODART 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) dutastride caps. 30 x 0,5 mg (importation parallle)

b b b b b b

8,63 12,11 14,44 26,32 23,20 35,61

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

7,80 7,34 13,01 26,54 36,49

TERAZOSINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) trazosine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 2 mg R/ 56 x 2 mg R/ 98 x 2 mg R/ 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 98 x 5 mg R/

b b b b b b

8,45 11,01 21,24 14,33 24,43 37,69

7.2.2. Inhibiteurs de la 5-alpha-rductase Positionnement Voir 7.2. Le finastride et le dutastride inhibent la transformation de la testostrone en dihydrotestostrone au niveau de la prostate, ce qui entrane une diminution du volume prostatique. Le finastride est parfois utilis faibles doses dans lalopcie androgntique. Leffet est temporaire et limit, et son innocuit long terme est peu connue. Cette indication ne figure pas dans les RCP [voir Folia davril 2009]. Indications Hypertrophie bnigne de la prostate avec volume prostatique suprieur 40 ml. Effets indsirables Effets anti-androgniques: impuissance, diminution de la libido, troubles de ljaculation, gyncomastie. Eruptions cutanes.

R/

44,83

R/

44,83

Finastride
Posol. 5 mg p.j. en 1 prise
FINASTERIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) finastride compr. 30 x 5 mg R/ 60 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ FINASTERIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) finastride compr. 28 x 5 mg R/ 112 x 5 mg R/ FINASTERIDE RANBAXY 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) finastride compr. 100 x 5 mg R/

28,54 39,60 59,30

18,00 45,00

54,30

232 SYSTEME URO-GENITAL

FINASTERIDE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) finastride compr. 30 x 5 mg R/ 60 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ FINASTERIDE TEVA 1(Teva) (Teva) finastride compr. 30 x 5 mg 100 x 5 mg PROSCAR 1(MSD) (MSD) finastride compr. 28 x 5 mg

28,63 39,69 59,36

PROSTA URGENIN 1(Madaus) (Madaus) Serenoa repens, extrait caps. 30 x 320 mg Posol. 320 mg p.j. en 1 prise URGENIN 1(Madaus) (Madaus) Echinacea purpurea, suc 0,28 g Serenoa repens, teinture 0,65 g/g gttes 50 ml

16,06

R/ R/

25,00 54,30

8,48

7.3. IMPUISSANCE
R/ 38,08

7.3.1. Alprostadil (prostaglandine E1) 7.2.3. Associations


COMBODART 1(GSK) (GSK) dutastride 0,5 mg tamsulosine, chlorhydrate 0,4 mg caps. (lib. prolonge) 30 R/ 90 R/ Posol. 1 compr. p.j.

44,83 93,31

7.2.4. Mdicaments base de plantes Positionnement Ces mdicaments contiennent entre autres des extraits de fruits de Serenoa repens (synonymes Sabal serrulata ou palmier scie). Le Serenoa repens a donn dans quelques tudes un rsultat comparable au finastride et aux 1-bloquants, mais son efficacit en cas de problmes prostatiques svres est douteuse. Etant donn la possibilit deffets indsirables gastro-intestinaux, il est recommand de prendre le mdicament au cours du repas. Lutilisation dextrait de prunier africain (Pygeum africanum) et dortie (Urtica dioica) dans les affections bnignes de la prostate repose sur lusage traditionnel.
PROSTALANE 1(VSM) (VSM) Serenoa repens, extrait 160 mg Urtica dioica, extrait 120 mg caps. 60 Posol. 2 caps. p.j. en 2 prises PROSTASERENE 1(Therabel) (Therabel) Serenoa repens, extrait caps. 30 x 320 mg Posol. 320 mg p.j. en 1 prise

Indications Troubles de lrection: en injection intracaverneuse (souvent en association avec dautres vasodilatateurs). Une autre spcialit base dalprostadil, usage intraveineux (voir 1.13.2.), est utilise pour maintenir ouvert le canal artriel chez des nouveau-ns prsentant certaines anomalies cardiaques congnitales. Effets indsirables Douleur locale et priapisme en cas dutilisation intracaverneuse.
CAVERJECT 1(Pfizer) (Pfizer) alprostadil flacon i.cavern. 1 x 5 g + 1 ml ser. solv. R/ 1 x 10 g + 1 ml ser. solv. R/ 5 x 10 g + 1 ml ser. solv. R/ 1 x 20 g + 1 ml ser. solv. R/ 5 x 20 g + 1 ml ser. solv. R/ 12,79 16,99 58,00 25,71 81,63

7.3.2. Yohimbine La yohimbine est utilise depuis longtemps sans arguments dans limpuissance.

25,00

16,06

Effets indsirables Elvation de la pression artrielle. Effets indsirables neurologiques et tachycardie doses leves.
YOCORAL 1(Infarmed) (Infarmed) yohimbine, chlorhydrate compr. 50 x 5 mg 100 x 5 mg Posol.

PROSTATONIN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) Pygeum africanum, extrait 25 mg Urtica dioica, extrait 300 mg caps. 30 25,00 Posol. 4 caps. p.j. en 2 prises

R/ R/

25,52 34,79

SYSTEME URO-GENITAL 233

7.3.3. Inhibiteurs de la phosphodiestrase de type 5 Le sildnafil, le tadalafil et le vardnafil entranent une rection en cas de stimulation sexuelle. Indications Troubles de lrection dorigines diverses. Hypertension artrielle pulmonaire pour le sildnafil (voir 1.13.1.). Contre-indications Patients sous drivs nitrs ou molsidomine (risque dhypotension grave). Angor instable ou insuffisance cardiaque grave. Nvrite optique ischmique. Effets indsirables Cphales. Dyspepsie, nauses, vertiges, hypotension, bouffes de chaleur. Troubles visuels transitoires; une nvrite optique ischmique avec risque de ccit a t rapporte [voir Folia de novembre 2006]. Priapisme. Aggravation des apnes du sommeil. Interactions Ces mdicaments sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Hypotension svre en cas de prise concomitante de drivs nitrs ou de molsidomine. Sildnafil: suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Linnocuit de ces mdicaments en cas daffection hpatique grave, dhypotension, daccident cardio- ou crbro-vasculaire rcent, ou de troubles dgnratifs hrditaires de la rtine nest pas tablie. Pour le sildnafil et le vardnafil, la prise doit avoir lieu une heure avant les rapports sexuels, et leffet persiste pendant plusieurs heures; le tadalafil agit plus de 24 heures en raison de sa plus longue demi-vie.

CIALIS 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) tadalafil compr. 28 x 5 mg 4 x 10 mg 4 x 20 mg 8 x 20 mg 12 x 20 mg Posol. 10 20 mg (max. 1 LEVITRA 1(Bayer) (Bayer) vardnafil (chlorhydrate) compr. 4 x 5 mg 4 x 10 mg 8 x 10 mg 12 x 10 mg 4 x 20 mg 8 x 20 mg 12 x 20 mg Posol. 5 20 mg (max. 1 x VIAGRA 1(Pfizer) (Pfizer) sildnafil (citrate) compr. 4 x 25 mg 4 x 50 mg 12 x 50 mg 4 x 100 mg 12 x 100 mg Posol. 25 100 mg (max. 1

R/ R/ R/ R/ R/ x p.j.)

96,15 53,10 53,10 91,72 132,48

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ p.j.)

12,03 24,06 41,14 61,37 48,11 82,28 122,74

R/ R/ R/ R/ R/ x p.j.)

38,30 44,71 113,74 49,37 127,73

7.4. MEDICAMENTS DIVERS DANS LES PROBLEMES UROGENITAUX Positionnement Les sels de citrate peuvent, par alcalinisation de lurine, dissoudre ou empcher la formation de calculs dacide urique et de cystine. Ils sont aussi utiles dans la prvention de la formation de calculs doxalate de calcium rcidivants, en particulier chez les patients prsentant une hypocitraturie. La phnazopyridine est propose sans arguments pour divers symptmes du tractus urinaire; en cas dinfection avre ou fortement suspecte, on optera pour un antibactrien. La mthnamine est propose sans arguments comme dcongestionnant et antiseptique de la sphre uro-gnitale. LArctostaphylos uva-ursi (ou busserole) est propose sans beaucoup darguments dans le traitement de la cystite non complique chez la femme. Effets indsirables Phnazopyridine: coloration orange des urines entravant la lecture correcte des bandelettes urinaires; troubles hpatiques, anmie hmoly-

234 SYSTEME URO-GENITAL

tique, mthmoglobinmie, lithiase rnale et cristallurie. Arctostaphylos uva-ursi: troubles gastro-intestinaux, hpatotoxicit. Prcautions particulires Sels de citrate: attention chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict tant donn la teneur leve en sodium, et chez les patients atteints dune insuffisance rnale tant donn la teneur leve en potassium.
MICTASOL 1(Medgenix) (Medgenix) camphre brom 20 mg mthnamine 50 mg Malva silvestris, fruit 250 mg compr. 50

URALYT U 1(Madaus) (Madaus) acide citrique 740 mg acide citrique, sel potassique 2,3 g acide citrique, sel sodique 1,95 g/5 g gran. 280 g 17,85

UROCYSTIL 1(Tilman) (Tilman) Arctostaphylos uva-ursi, extrait sec1(avec minimum 20% darbutine)darbutine) (avec minimum 20% compr. 40 x 500 mg 12,35

5,30

UROPYRINE 1(Sterop) (Sterop) phnazopyridine, chlorhydrate compr. 30 x 100 mg R/

9,39

APPROCHE MEDICAMENTEUSE DE LA FIEVRE ET DE LA DOULEUR 235

8. Douleur et fivre
8.1. 8.2. 8.3. 8.4. Approche mdicamenteuse de la fivre et de la douleur Analgsiques - antipyrtiques Analgsiques morphiniques Antagonistes morphiniques

8.1. Approche mdicamenteuse de la fivre et de la douleur


Positionnement Fivre En cas de fivre, il convient dabord dessayer didentifier la cause et de la traiter. La fivre chez lenfant ne doit pas ncessairement tre traite. Il est important den informer les parents. Si elle est quand mme traite, le paractamol par voie orale est le premier choix. Libuprofne (voir 9.1.) est aussi efficace, mais le risque deffets indsirables est plus important. Des problmes rnaux graves ont t rapports avec libuprofne, surtout chez des enfants atteints de dshydratation. Libuprofne est ds lors dconseill chez les enfants en cas de diarrhe ou de dshydratation, ainsi que chez les enfants atteints dinsuffisance rnale [Voir Folia de juillet 2005 et dcembre 2008]. Lacide actylsalicylique pourrait accrotre le risque de syndrome de Reye (trs rare) chez les enfants atteints dinfections virales (influenza, varicelle). Lutilisation dacide actylsalicylique chez les enfants de moins de 12 ans est de ce fait dconseille, sauf dans certaines indications spcifiques [voir Folia de mars et de septembre 2003]. Douleur aigu En cas de douleur aigu, il convient dabord dessayer didentifier la cause et de la traiter. Le paractamol et lacide actylsalicylique sont en gnral envisags comme premire tape dans la prise en charge initiale de la douleur aigu. La place exacte des AINS (voir 9.1.), de la codine (voir 8.3.) et du tramadol (voir 8.3.) dans la douleur aigu est peu taye et la plus-value par rapport au paractamol nest pas claire. Il existe peu dtudes contrles concernant la prise en charge de la douleur aigu locomotrice et traumatique. On choisira le traitement ayant le meilleur rapport bnfice/risque et on utilisera dabord si possible le paractamol qui est lanalgsique mineur le plus sr. Pour la prise en charge de la crise de goutte, voir 9.3. Dans le traitement des cphales de tension aigus, le paractamol et les AINS paraissent aussi efficaces mais le paractamol est prfrer en raison de son meilleur profil de scurit. Pour la prise en charge de la migraine, voir 10.9. Douleur chronique Dans la douleur chronique, ladministration danalgsiques se fait de prfrence selon un schma fixe, sans attendre que la douleur ne rapparaisse. Ici aussi, on essayera de viser le traitement ayant le meilleur rapport bnfice/risque et on utilisera si possible en premier lieu le paractamol 4 x 1 g par jour (chez ladulte en bonne sant) comme analgsique mineur le plus sr. Les prparations base de plusieurs principes actifs sont en principe viter. Chez certains patients, lassociation de codine lacide actylsalicylique ou au paractamol peut toutefois tre utile, ventuellement sous forme dune

236 APPROCHE MEDICAMENTEUSE DE LA FIEVRE ET DE LA DOULEUR

association fixe; la dose de codine doit tre suffisamment leve (chez ladulte, 30 mg de codine ou plus par prise). Il existe des discussions quant la relation possible entre lutilisation chronique dassociations antalgiques et lapparition dune nphropathie induite par les analgsiques. Lutilisation danalgsique morphiniques (voir 8.3.) dans la prise en charge de la douleur chronique chez les patients qui ne sont pas en phase terminale, est controverse. Un bilan psychosocial approfondi doit tre ralis au pralable et il est ncessaire dassurer un suivi mdical rapproch et deffectuer des revaluations priodiques. Dans les douleurs neuropathiques chroniques, on utilise aussi certains antidpresseurs (voir 10.3.) et des antipileptiques (voir 10.7.). Lusage chronique danalgsiques en cas de cphales peut provoquer des cphales induites par les analgsiques [voir Folia de fvrier 2006]. En cas de crises migraineuses frquentes, diffrentes molcules ont prouv leur efficacit dans le traitement prophylactique (voir 10.9.2.); en cas de cphales de tension frquentes, aucun mdicament na donn des preuves defficacit convaincantes [voir Folia de novembre 2010]. Contrle de la douleur en soins palliatifs Dans le cadre des soins palliatifs, on se proccupe beaucoup du contrle adquat de la douleur. Cela ne reprsente toutefois quune seule des facettes du contrle des symptmes chez ces patients. Le schma de lOrganisation Mondiale de la Sant prvoit 3 tapes dans le contrle de la douleur en soins palliatifs. Premire tape: un analgsique mineur comme lacide actylsalicylique ou le paractamol. Deuxime tape: ajout dun analgsique morphinique peu puissant comme la codine ou le tramadol lanalgsique mineur. Troisime tape: passage un analgsique morphinique puissant comme la morphine. Une solution buvable ou un sirop de morphine, donner toutes les 4 heures, existe en spcialit (voir 8.3.1.) et peut aussi tre prescrit en magistrale, p. ex. de la faon suivante: R/ Sirop cinq milligrammes*/5 ml de morphine chlorhydrate FTM dt x ml * de cinq vingt-cinq milligrammes/5 ml ou R/ Solution vingt milligrammes/ml de morphine chlorhydrate FTM dt x ml Ce sirop ou cette solution peut se conserver au moins un mois labri de la lumire. La morphine sous forme dune prparation solide libration non prolonge peut aussi tre administre toutes les 4 heures. Aprs avoir trouv la dose adquate de morphine, on passera le plus souvent une prparation de morphine libration prolonge. La dose de morphine doit tre augmente en fonction des besoins, par paliers de 25% ou plus. Quand la voie orale est ou devient impossible, la morphine peut tre administre par voie parentrale, p. ex. en perfusion sous-cutane au moyen dune pompe anti-douleur, en commenant gnralement par la moiti de la dose orale. En cas dusage chronique de morphine, il faut tenir compte de ses effets indsirables (voir 8.3.), et y associer un laxatif; un antimtique est aussi souvent ncessaire. Les systmes transdermiques base de buprnorphine ou de fentanyl nont quune place limite chez les patients en phase terminale, surtout lorsquune adaptation rapide des doses est ncessaire (voir 8.3.). Dans les douleurs neuropathiques, on fait souvent appel certains antipileptiques ou antidpresseurs [voir Folia de dcembre 2001 et avril 2006]. Dans les douleurs osseuses dues des mtastases, les AINS sont utiliss pour leur effet antalgique, bien que leur efficacit dans cette indication nait jamais t clairement dmontre.

APPROCHE MEDICAMENTEUSE DE LA FIEVRE ET DE LA DOULEUR 237

Note Une prparation magistrale dans laquelle les matires premires suivantes, spares ou mlanges entre elles, sont incorpores, est rembourse, aprs autorisation du mdecin conseil de lorganisme assureur pour le traitement de la douleur chronique: acide actylsalicylique, cafine, chlorhydrate de dextropropoxyphne ( dconseiller), codine, codine phosphate, paractamol. Une procdure de remboursement identique est galement dapplication pour certaines spcialits base de paractamol. Certains patients atteints de douleurs chroniques persistantes peuvent bnficier dune intervention dans le cot de certaines spcialits non remboursables base de paractamol ou base de lassociation paractamol + codine. Il sagit uniquement de certains conditionnements usage oral sous forme solide (voir la mention Chr au niveau de ces conditionnements) [voir Folia daot 2007].

238 ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES

8.2. Analgsiques - Antipyrtiques


Ce chapitre reprend: le paractamol lacide actylsalicylique le mtamizole le nfopam les associations.

8.2.1. PARACETAMOL Le paractamol possde des proprits analgsiques et antipyrtiques. Il nexerce pas deffet anti-inflammatoire. Positionnement En raison de sa bonne tolrance et de son profil dinnocuit favorable, le paractamol est souvent considr comme traitement de premier choix dans la prise en charge symptomatique de la douleur et de la fivre, en particulier chez les enfants et les personnes ges. Lutilisation du paractamol, dans les douleurs arthrosiques p. ex., permet souvent dviter lusage chronique danti-inflammatoires non strodiens, a fortiori lorsquil ny a pas de composante inflammatoire. Indications Douleurs diverses. Fivre [voir Folia de juillet 2005 et dcembre 2008]. Effets indsirables Peu ou pas dirritation du tractus gastro-intestinal. En cas de surdosage: hpatotoxicit avec ictre et parfois ncrose fatale qui survient souvent seulement 24 48 heures aprs ingestion massive. Chez ladulte, des problmes sont prvisibles partir dune prise de 10 g. De plus faibles doses, et mme lutilisation chronique de la dose journalire maximale (4 g), peuvent dj provoquer une toxicit, p. ex. chez les alcooliques, en cas datteinte hpatique ou de sous-alimentation [voir Folia de mars 2011]. Chez les enfants, une toxicit peut apparatre partir de 150 mg/kg. Sil savre, sur base de la mesure des taux plasmatiques du paractamol,

que le danger dhpatotoxicit est rel, il y a lieu dadministrer aussi rapidement que possible de lactylcystine par voie intraveineuse titre prventif (voir Intoxications mdicamenteuses dans lIntroduction). Grossesse et allaitement Le paractamol parat sr pendant la grossesse et lallaitement. Interactions Suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K, surtout en cas de prises rgulires de doses leves. Prcautions particulires La rsorption du paractamol administr en suppositoire est inconstante; la voie orale est prfrer. Les comprims fondants noffrent aucun avantage en termes de rapidit daction ou defficacit. Il nest pas prouv que les prparations libration prolonge aient une efficacit clinique suprieure celle des prparations libration normale. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Note Les conditionnements qui contiennent plus de 10,05 g de paractamol peuvent tre obtenus sur prescription mdicale ou sur demande crite du patient [voir Quelques explications sur le Rpertoire dans lIntroduction et les Folia de dcembre 2003]. Les prparations qui contiennent de la

ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES 239

codine en plus du paractamol sont toujours soumises prescription.


Posol. - per os: adulte: jusqu 4 x p.j. 500 mg 1 g enfant: jusqu 4 x p.j. 10 15 mg/kg - voie parentrale: adulte: jusqu 4 x p.j. 1 g
ALGOSTASE MONO 1(SMB) (SMB) paractamol compr. (sc.) 100 x 500 mg R/ b compr. efferv. 32 x 500 mg R/ Chr compr. efferv. (sc.) 20 x 1 g R/ Chr 40 x 1 g R/ Chr poudre (sach.) 32 x 500 mg R/ Chr 40 x 1 g R/ Chr (aussi sur demande crite du patient) CROIX BLANCHE MONO 1(SMB) (SMB) paractamol poudre (sach.) 20 x 500 mg Chr

LEMSIP 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) paractamol poudre (sach.) 12 x 650 mg MOBISTIX 1(Neocare) (Neocare) paractamol poudre (sach.) Forte Instant 24 x 1 g 48 x 1 g poudre (sach.) Instant Fraise/Vanille 24 x 500 mg 48 x 500 mg poudre (sach.) Instant Cappuccino 24 x 500 mg 48 x 500 mg poudre (sach.) Junior Instant 24 x 250 mg 48 x 250 mg

6,22

8,40 15,12 5,76 10,37 5,76 10,37 5,25 9,45

7,92 4,75 5,50 9,50 3,85 9,50

2,45

DAFALGAN 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) paractamol compr. 30 x 500 mg R/ Chr 4,43 compr. Forte (sc.) 8x 1g 2,41 16 x 1 g R/ Chr 4,81 32 x 1 g R/ Chr 8,65 50 x 1 g R/ Chr 11,74 compr. efferv. (sc.) 32 x 500 mg R/ Chr 5,77 compr. efferv. Forte (sc.) 8x 1g 3,16 16 x 1 g R/ Chr 6,32 32 x 1 g R/ Chr 11,29 compr. Odis (fondant) 16 x 500 mg 3,87 sol. (oral) Pdiatrie 90 ml 150 mg/5 ml 2,59 supp. Adulte 12 x 600 mg 3,42 supp. Enfant 12 x 300 mg 2,68 12 x 150 mg 2,41 supp. Bb 12 x 80 mg 2,08 (compr. 30 x 500 mg, compr. Forte, compr. efferv. et compr. efferv. Forte aussi sur demande crite du patient) DOCPARA 1(Docpharma) (Docpharma) paractamol compr. (disp.) 20 x 500 mg 2,80 30 x 500 mg R/ 3,04 (compr. 30 x 500 mg aussi sur demande crite du patient) DOLOL-INSTANT 1(Nycomed) (Nycomed) paractamol compr. (fondant, sc.) 20 x 500 mg DOLPRONE 1(Melisana) (Melisana) paractamol compr. (sc.) 16 x 500 mg

PANADOL 1(GSK) (GSK) paractamol compr. (sc.) 20 x 500 mg Chr 3,50 30 x 500 mg R/ Chr 4,33 60 x 500 mg R/ Chr 7,37 20 x 1 g R/ Chr 5,70 50 x 1 g R/ Chr 11,40 compr. Zapp 16 x 500 mg 3,95 compr. Retard (lib. prolonge) 48 x 665 mg R/ Chr 10,40 (compr. 30 x 500 mg, 60 x 500 mg, 20 x 1 g et 50 x 1 g aussi sur demande crite du patient) PARACETAMOL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) paractamol compr. 30 x 500 mg R/ Chr 3,54 240 x 500 mg R/ b 13,13 (aussi sur demande crite du patient) PARACETAMOL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) paractamol compr. 100 x 500 mg R/ b (aussi sur demande crite du patient) PARACETAMOL TEVA 1(Teva) (Teva) paractamol compr. (disp., sc.) 30 x 500 mg R/ Chr 100 x 500 mg R/ Chr (aussi sur demande crite du patient)

7,92

3,20 7,47

4,20

Chr

2,85

PERDOLAN 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) paractamol compr. (sc.) 30 x 500 mg R/ Chr 4,85 compr. efferv. (sc.) 20 x 500 mg 4,30 sir. 200 ml 160 mg/5 ml 7,10 supp. Adulte 12 x 500 mg 4,70 supp. Enfant 12 x 350 mg 4,45 12 x 200 mg 3,80 supp. Bb 12 x 100 mg 3,25 (compr. 30 x 500 mg aussi sur demande crite du patient)

240 ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES

PERFUSALGAN 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) paractamol flacon perf. 12 x 500 mg/50 ml U.H. 12 x 1 g/100 ml R/ b 32,99 (flacon perf. 100 ml aussi sur demande crite du patient) PE-TAM 1(Qualiphar) (Qualiphar) paractamol compr. (sc.) 20 x 500 mg SANICOPYRINE 1(Sanico) (Sanico) paractamol compr. (sc.) Adulte 20 x 500 mg

Chr

2,00

Chr

2,63

8.2.2. ACIDE ACETYLSALICYLIQUE Lacide actylsalicylique a des proprits analgsiques et antipyrtiques, et un effet anti-inflammatoire doses leves. Positionnement Lacide actylsalicylique est toujours utilis dans la fivre et la douleur, mais cest surtout dans la prvention cardio-vasculaire quil est un premier choix. Pour combattre linflammation, les anti-inflammatoires non strodiens ont une balance bnfice-risque plus favorable. Indications Douleurs diverses. Fivre [voir Folia de juillet 2005]. Inflammation (doses leves): rarement indiqu. Prvention cardio-vasculaire (faible dose), phase aigu de linfarctus du myocarde, de laccident vasculaire crbral et de langor instable (voir 2.1.1.1.). Contre-indications Ulcre gastrique volutif. Grossesse (voir rubrique Grossesse). Enfants de moins de 12 ans atteints dune infection virale (en raison du risque possible de syndrome de Reye, voir rubrique Effets indsirables). Effets indsirables Irritation locale de la muqueuse gastrique, mme faibles doses, avec parfois des hmorragies gastriques graves; avec les prparations dacide actylsalicylique sous forme soluble, tamponne ou libration

entrique, lirritation locale est moins importante. Lutilisation de doses leves dacide actylsalicylique peut en outre provoquer des lsions gastro-intestinales, dues la prsence du mdicament dans la circulation gnrale, comme cest le cas aussi avec les anti-inflammatoires non strodiens. Ractions dhypersensibilit (bronchospasme p. ex.), surtout chez les patients asthmatiques et prsentant des polypes nasaux; il existe une hypersensibilit croise avec des anti-inflammatoires non strodiens. Inhibition prolonge de lagrgation plaquettaire, dj aprs une dose unique, do sa place dans la prvention cardio-vasculaire (voir 2.1.1.1.), mais ceci peut aussi poser des problmes de saignements, p. ex. en cas dextraction dentaire ou en cas de prise concomitante dantagonistes de la vitamine K. A doses leves: bourdonnements doreille et augmentation de la frquence et de lamplitude respiratoires. En cas dintoxication aigu (le plus souvent avec des doses suprieures 10 g, moins chez lenfant): convulsions, dpression respiratoire avec acidose mtabolique, confusion et coma. Grossesse Troisime trimestre de la grossesse: hmorragies chez la mre, le ftus et le nouveau-n, et fermeture prmature du canal artriel; en cas dusage chronique de doses leves, prolongement de la grossesse et de laccouchement. Interactions Risque accru dhmorragie en cas dutilisation concomitante de mdicaments antithrombotiques ou dantidpresseurs du groupe des ISRS (surtout fluoxtine et fluvoxamine). Suspicion dune diminution de leffet cardioprotecteur de lacide actylsalicylique par libuprofne, et peuttre aussi par dautres AINS (COX-2 slectifs et non COX-slectifs). Acidose grave et toxicit centrale en cas dutilisation concomitante de doses leves de salicyls et dactazolamide.

ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES 241

Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.
Posol. douleur et fivre: jusqu 4 6 x p.j. 300 mg ou plus (max. 4 g p.j.) inflammation: 3 6 g p.j. en plusieurs prises antiagrgant: 75 100 mg p.j. en 1 prise

Prparations entriques
ACENTERINE 1(Nycomed) (Nycomed) acide actylsalicylique compr. entr. 100 x 500 mg ASAFLOW 1(Nycomed) (Nycomed) acide actylsalicylique compr. entr. 56 x 80 mg 112 x 80 mg 168 x 80 mg 56 x 160 mg CARDIOASPIRINE 1(Bayer) (Bayer) acide actylsalicylique compr. entr. 28 x 100 mg 56 x 100 mg 84 x 100 mg

7,54

b b b

6,11 7,04 8,45 9,58

Prparations non entriques


ALKA SELTZER 1(Bayer) (Bayer) acide actylsalicylique compr. efferv. 30 x 324 mg ASA MYLAN 1(Mylan) (Mylan) acide actylsalicylique compr. (disp.) 60 x 80 mg ASA SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) acide actylsalicylique compr. (sc.) 60 x 100 mg ASPEGIC 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide actylsalicylique (sel de lysine) poudre (sach.) 30 x 100 mg 30 x 250 mg 30 x 500 mg 20 x 1 g flacon i.m. - i.v. 6 x 500 mg + 5 ml solv. R/ b ASPIRINE 1(Bayer) (Bayer) acide actylsalicylique compr. 30 x 100 mg 30 x 500 mg 60 x 500 mg compr. efferv. 36 x 500 mg CARDEGIC 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide actylsalicylique (sel de lysine) poudre (sach.) 30 x 160 mg 30 x 300 mg CARDIPHAR 1(Teva) (Teva) acide actylsalicylique compr. (sol., sc.) 30 x 80 mg 120 x 80 mg

3,98 7,96 11,94

7,95

8.2.3. METAMIZOLE Le mtamizole est un driv de la pyrazolone qui agit comme antipyrtique et qui possde des proprits antalgiques et spasmolytiques modestes. Il nexerce pas deffet antiinflammatoire. Positionnement Etant donn ses effets indsirables et les nombreuses alternatives, le mtamizole na plus de place. Contre-indications Insuffisance cardiaque, hpatique ou rnale grave. Affections hmatologiques. Usage chez lenfant. Effets indsirables Troubles hmatologiques graves (agranulocytose p. ex.). Crise de porphyrie. Ractions allergiques pouvant aller jusquau choc anaphylactique. Syndrome de Lyell. Irritation veineuse et hypotension en cas dadministration intraveineuse.
Posol.

R/ b

6,18

3,84

4,49 5,30 5,81 7,51

7,25

3,30 5,30 8,40 7,90

4,21 4,64

b b

5,37 7,22

SEDERGINE 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) acide actylsalicylique compr. efferv. 20 x 325 mg compr. efferv. Forte (sc.) 20 x 1 g

2,58 6,71

NOVALGINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) mtamizole, sodium compr. 20 x 500 mg R/ gttes 20 ml 500 mg/ml R/ (1 ml = 20 gttes = 500 mg) amp. i.m. - i.v. 10 x 1 g/2 ml R/

3,59 3,54 8,11

242 ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES

8.2.4. NEFOPAM Le nfopam est un analgsique dont le mcanisme daction nest pas clair. Il ne possde que des proprits analgsiques. Positionnement La place du nfopam nest pas tablie. Contre-indications Usage chez lenfant. Antcdents de convulsions. Traitement concomitant par des IMAO. Effets indsirables Nauses, sudation, somnolence, convulsions. Effets anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Prcautions particulires Celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction).
Posol.
ACUPAN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) nfopam, chlorhydrate compr. 30 x 30 mg

lacide actylsalicylique ou au paractamol pourrait entraner un abus et une prise chronique (pour la codine, voir aussi 8.3.). Lassociation de mtamizole et de butylhyoscine, un antispasmodique, est propose pour soulager la douleur dans les coliques biliaires et nphrtiques. Lutilisation de cette association ne se justifie pas tant donn son rapport bnfice/risque dfavorable [voir Folia de novembre 2003]. Grossesse Voir aussi 8.2.2. (acide actylsalicylique) et 8.3. (codine). Les prparations qui contiennent de la codine sont dconseilles en fin de grossesse tant donn le risque de dpression respiratoire et de manifestations de sevrage chez le nouveau-n. Prcautions particulires La question de savoir si lusage chronique dassociations analgsiques peut entraner une nphropathie lie aux analgsiques fait lobjet de discussions. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Paractamol 500 mg + codine 30 mg
Posol. jusqu 3 x p.j. 1 2 compr.
ALGOCOD 1(SMB)aaa (SMB) paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg compr. efferv. 32 R/ Chr

R/ b

8,69

8.2.5. ASSOCIATIONS Positionnement En principe, il faut donner la prfrence aux prparations qui ne contiennent quun seul principe actif sauf si, en raison dun effet insuffisant du paractamol ou de lacide actylsalicylique, on souhaite ajouter de la codine dose suffisante (chez les adultes, 30 mg de codine ou plus par prise); de telles doses de codine peuvent toutefois provoquer des effets indsirables tels que de la constipation et de la sdation, surtout chez les personnes ges. La posologie est mentionne ci-dessous pour les associations qui contiennent une quantit suffisante de codine. Lintrt de la cafine prsente dans certaines associations nest pas clair. Lajout dacide ascorbique (vitamine C) na pas dintrt. Lassociation de codine, de cafine ou dautres psychotropes

6,35

DAFALGAN CODEINE 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb)aaa paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg compr. 30 R/ Chr 6,00 compr. efferv. (sc.) 32 R/ 7,65 DOCPARACOD 1(Docpharma)aaa (Docpharma) paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg compr. (sol., sc.) 30 R/ Chr PANADOL CODEINE 1(GSK)aaa (GSK) paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg compr. 20 R/

4,96

4,19

PERDOLAN CODEINE 1(Johnson & Johnson Consumer)aaa (Johnson & Johnson Consumer) paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg caps. 20 R/ Chr 4,00

ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES 243

Autres associations
AFEBRYL 1(SMB) (SMB) paractamol 200 mg acide actylsalicylique 300 mg acide ascorbique 300 mg compr. efferv. (sc.) 16 32 ALGOSTASE 1(SMB) (SMB) paractamol 500 mg cafine 50 mg caps. 30 R/ compr. efferv. (sc.) 32 R/ poudre (sach.) 32 R/ (aussi sur demande crite du patient) ANTIGRIPHINE 1(GSK) (GSK) paractamol 500 mg cafine 65 mg compr. 20 ASPIRINE-C 1(Bayer) (Bayer) acide actylsalicylique 400 mg acide ascorbique 240 mg compr. efferv. 20 ASPIRINE DUO 1(Bayer) (Bayer) acide actylsalicylique 650 mg cafine 65 mg compr. 30

LONARID N 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) paractamol 400 mg cafine 50 mg compr. (sc.) 30 R/ (aussi sur demande crite du patient) 3,55 6,25 MANN 1(SMB) (SMB) paractamol 500 mg cafine 50 mg poudre (sach.) 16 NEVRINE CODEINE 1(Sterop)aaa (Sterop) paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg cafine 50 mg compr. 20 R/ PANADOL PLUS 1(GSK) (GSK) paractamol 500 mg cafine 65 mg compr. 20

5,30

2,15

3,59 6,00 4,00

3,77

3,94

3,94

7,20 PERDOLAN COMPOSITUM 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) paractamol 200 mg acide actylsalicylique 200 mg cafine 46 mg compr. 30 6,40 paractamol 400 mg acide actylsalicylique 400 mg cafine 92 mg supp. Adulte 12 TROC 1(Melisana) (Melisana) paractamol 200 mg acide actylsalicylique 200 mg cafine 50 mg compr. 20

6,90

BUSCOPAN COMPOSITUM 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) butylhyoscine, bromure 20 mg mtamizole, sodium 2,5 g/5 ml amp. i.m. - i.v. 3 R/ 5,95 Posol. CROIX BLANCHE 1(SMB) (SMB) paractamol 500 mg cafine 50 mg compr. (sc.) 20 poudre (sach.) 20

5,45

2,25 2,89

3,62

244 ANALGESIQUES MORPHINIQUES

8.3. Analgsiques morphiniques


Positionnement En ce qui concerne le traitement de la douleur en soins palliatifs, voir 8.1. Les analgsiques morphiniques peuvent tre classs suivant leur pouvoir antalgique: analgsiques peu puissants: codine, dextropropoxyphne, dihydrocodine; analgsiques de puissance modre: buprnorphine, pentazocine, pthidine, tilidine, tramadol; analgsiques puissants: fentanyl, hydromorphone, mthadone, morphine, oxycodone, piritramide. Ils peuvent aussi tre classs de la faon suivante: agonistes purs: fentanyl, hydromorphone, mthadone, morphine, oxycodone; agonistes partiels et agonistes/antagonistes mixtes: buprnorphine, pentazocine, tramadol. Lutilisation concomitante de plusieurs analgsiques morphiniques ne se justifie gnralement pas et peut entraner une diminution de leffet antalgique en cas dutilisation concomitante dagonistes purs dune part et dagonistes partiels ou dagonistes/antagonistes mixtes dautre part (voir rubrique Interactions). La morphine sous forme de sirop ou de prparation libration normale peut toutefois tre utilise comme traitement dappoint chez les patients traits par de la morphine libration prolonge ou par des systmes transdermiques base de fentanyl ou de buprnorphine. Lorsque la douleur est difficile contrler ou en prsence deffets indsirables graves, on peut changer danalgsique morphinique (rotation des opiacs). Les tableaux de conversion entre les diffrents mdicaments ne donnent cependant que des informations approximatives et une adaptation individuelle est indispensable. La codine est aussi utilise dans la douleur dintensit modre, en association au paractamol (voir 8.2.5.), et comme antitussif (voir 4.2.1.). Dans ces indications, les effets indsirables et le risque de dpendance des analgsiques morphiniques existent aussi. Leffet antalgique du tramadol rsulte dun effet la fois morphinique, adrnergique et srotoninergique. Le fentanyl et la buprnorphine sont disponibles sous forme de systmes transdermiques utiliss en cas de douleur chronique. Ceux-ci ne peuvent tre utiliss quen cas de douleur stable, tant donn que lors de la mise en place ou du retrait du systme transdermique, ainsi que lors de ladaptation de la dose, les concentrations plasmatiques et leffet ne se modifient que trs lentement; le nouvel tat dquilibre nest atteint quaprs plus de 36 heures. Une augmentation trop rapide de la dose (p. ex. aprs quelques heures) doit donc tre vite. La mthadone et la buprnorphine peuvent galement tre indiques comme traitement de substitution chez les patients dpendants des opiacs [voir 10.5.3. et Folia de novembre 2009]. La spcialit base de dextropropoxyphne et de paractamol sera retire du march dans le courant de l'anne 2011 en raison de la balance bnficesrisques juge ngative. Indications Douleur. Effets indsirables Constipation; il ny a pas daccoutumance en ce qui concerne la constipation. Sdation, le plus souvent passagre (quelques jours). Une sdation qui se prolonge, de mme quune dpression respiratoire, doivent voquer un surdosage.

ANALGESIQUES MORPHINIQUES 245

Euphorie. Nauses et vomissements avec les analgsiques puissants, surtout au dbut du traitement ou en cas daugmentation trop rapide de la dose. Hypotension orthostatique. Sudation. Spasme du pylore, contraction des voies biliaires et du sphincter dOddi. Tolrance aux effets thrapeutiques et aux effets indsirables, en fonction de la dose et de la dure de ladministration; leffet constipant persiste toutefois. Une augmentation de la dose est ncessaire pour surmonter la tolrance. La tolrance leffet antalgique est peu marque lorsque les analgsiques sont correctement utiliss dans la douleur chronique. Dpendance lors dun traitement prolong, avec manifestations de sevrage en cas darrt brutal du traitement. Ce risque existe avec tous les analgsiques morphiniques. Lors de larrt du traitement, on diminuera toujours la dose progressivement. Mthadone: en outre, allongement de lintervalle QT (pour les facteurs de risque des torsades de pointes en gnral, voir Effets indsirables dans lIntroduction). Tramadol: en plus, ractions anaphylactiques, scheresse de la bouche, vertiges, tremblements; des convulsions ont aussi t observes, notamment chez des patients pileptiques ou prenant dautres mdicaments pouvant provoquer des convulsions (voir rubrique Interactions). Dextropropoxyphne: en plus, arythmies ventriculaires en cas de surdosage. Lusage du dextropropoxyphne est dconseiller, et lAgence europenne des mdicaments a recommand le retrait du march des spcialits base de dextropropoxyphne [voir Folia daot 2009]. Grossesse et allaitement Dpression du systme nerveux central chez le ftus; dpression respiratoire et manifestations de sevrage chez le nouveau-n. En ce qui concerne les femmes enceintes dpendantes aux opiacs, voir Folia de dcembre 2006. Lutilisation de codine par la mre pendant la priode dallaitement peut tre envisage avec la prudence requise [voir Folia de dcembre 2005], mais des problmes graves ont t dcrits chez lenfant lorsque la mre tait un mtaboliseur ultrarapide de la codine [voir Folia de dcembre 2006]. Interactions La codne est un substrat du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La mtabolisation de la codne en morphine est inhibe par des inhibiteurs du CYP2D6, avec diminution possible de leffet analgsique. La mthadone, la buprnorphine et le fentanyl sont substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le tramadol est un substrat du CYP2D6 et du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Diminution de leffet antalgique chez les patients traits par des agonistes purs (p. ex. morphine, mthadone) en cas de prise concomitante dun agoniste partiel ou dun agoniste/antagoniste mixte tel que la buprnorphine ou la pentazocine. Pthidine, hydromorphone et tramadol: syndrome srotoninergique en cas dutilisation concomitante dautres substances effet srotoninergique (surtout les IMAO, les ISRS) (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Tramadol: suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Tramadol: risque accru de convulsions en cas dutilisation concomitante dautres mdicaments abaissant le seuil convulsif (voir Effets indsirables dans lIntroduction).

246 ANALGESIQUES MORPHINIQUES

Prcautions particulires La codine est une prodrogue qui est transforme au niveau du CYP2D6 en morphine. Un effet excessif a t observ chez les mtaboliseurs ultrarapides de la codine [voir Folia de dcembre 2006]. Par contre, chez les mtaboliseurs lents (5 10% de la population blanche), leffet antalgique de la codine peut tre insuffisant. En cas dusage chronique dun analgsique morphinique, il convient de lutter prventivement contre la constipation [voir Folia de janvier 2003]. Un traitement laxatif optimal constitue le traitement de premier choix. Dans le cadre de la constipation due aux opiacs, on dispose en outre de lassociation oxycodone + naloxone (voir 8.3.2.) et de la mthylnaltrexone (voir 8.4.). Le myosis est un signe de surdosage en situation aigu mais pas chez les utilisateurs chroniques. Lutilisation danalgsiques morphiniques puissants dans les douleurs chroniques chez des patients qui ne sont pas en phase terminale doit tre prcde dune valuation psychosociale approfondie. Un suivi mdical rapproch et des rvaluations rgulires sont ncessaires. Les systmes transdermiques ne peuvent pas tre dcoups, moins que cela ne soit explicitement mentionn dans le RCP. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Note En cas de prparation magistrale, les matires premires suivantes, mlanges entre elles ou prescrites sparment, sont rembourses, aprs autorisation du mdecin conseil de lorganisme assureur, si elles sont prsentes dans une prparation utilise pour le traitement de la douleur chronique: acide actylsalicylique, paractamol, codine, codine phosphate, cafine, dextropropoxyphne chlorhydrate (ce dernier est dconseiller). Les prparations magistrales base de mthadone utilises comme traitement de substitution en cas daccoutumance ou lors du sevrage aux opiacs sont rembourses. 8.3.1. PREPARATIONS SIMPLES Buprnorphine
Posol. - subling.: dans la douleur chronique: 0,6 mg ou plus p.j. en 3 4 prises - transderm.: dans la douleur chronique: adapter individuellement, les systmes transdermiques doivent tre remplacs toutes les 96 h
TEMGESIC 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) buprnorphine (chlorhydrate) compr. (subling., sc.) 50 x 0,2 mg R/ b 15,72 amp. i.m. - i.v. 5 x 0,3 mg/1 ml R/ 12,62 (mdicament spcialement rglement) TRANSTEC 1(Grnenthal)aaa (Grnenthal) buprnorphine systme transdermique 5 x 35 g/h 10 x 35 g/h (20 mg/25 cm2) 5 x 52,5 g/h 10 x 52,5 g/h (30 mg/37,5 cm2) 5 x 70 g/h 10 x 70 g/h (40 mg/50 cm2) (mdicament spcialement

Fentanyl
Posol. adapter individuellement: les systmes transdermiques doivent tre remplacs toutes les 72 h
DUROGESIC 1(Janssen-Cilag)aaa (Janssen-Cilag) fentanyl systme transdermique 5 x 12,5 g/h R/ 10 x 12,5 g/h R/ (2,1 mg/5,25 cm2) 5 x 25 g/h R/ 10 x 25 g/h R/ (4,2 mg/10,5 cm2) 5 x 50 g/h R/ 10 x 50 g/h R/ (8,4 mg/21 cm2) 5 x 75 g/h R/ 10 x 75 g/h R/ (12,6 mg/31,5 cm2) 5 x 100 g/h R/ 10 x 100 g/h R/ (16,8 mg/42 cm2) (stupfiant)

b b b b b b b b b b

19,42 33,03 24,81 42,61 41,83 75,23 57,11 100,81 70,80 121,68

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

38,57 63,34 53,30 88,97 68,41 115,05

rglement)

ANALGESIQUES MORPHINIQUES 247

FENTANYL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) fentanyl systme transdermique Matrix 5 x 12,5 g/h R/ b 10 x 12,5 g/h R/ b (2,063 mg/3,75 cm2) 5 x 25 g/h R/ b 10 x 25 g/h R/ b (4,125 mg/7,5 cm2) 5 x 50 g/h R/ b 10 x 50 g/h R/ b (8,25 mg/15 cm2) 5 x 75 g/h R/ b 10 x 75 g/h R/ b (12,375 mg/22,5 cm2) 5 x 100 g/h R/ b 10 x 100 g/h R/ b (16,5 mg/30 cm2) (stupfiant)

Hydromorphone
19,42 29,79 24,81 33,49 41,83 72,22 57,11 96,78 70,80 116,80

Posol. per os: - Immediate Release: 1,3 2,6 mg, jusqu 6 x p.j., augmenter progressivement si ncessaire - Slow Release: 8 mg p.j. en 2 prises, augmenter progressivement si ncessaire
PALLADONE 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) hydromorphone, chlorhydrate caps. Immediate Release 28 x 1,3 mg R/ 28 x 2,6 mg R/ caps. Slow Release (lib. prolonge) 30 x 4 mg R/ b 30 x 8 mg R/ b 30 x 16 mg R/ b 30 x 24 mg R/ b amp. i.v. - perf. - s.c. 5 x 2 mg/1 ml R/ 5 x 10 mg/1 ml R/ 5 x 20 mg/1 ml R/ 5 x 50 mg/1 ml R/ (stupfiant)

9,45 18,89 23,36 40,02 70,03 86,81 22,59 56,65 108,31 272,68

FENTANYL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) fentanyl systme transdermique 5 x 75 g/h R/ b 10 x 75 g/h R/ b (7,5 mg/30 cm2) systme transdermique Matrix 5 x 12,5 g/h R/ b (2,89 mg/5,25 cm2) 5 x 25 g/h R/ b 10 x 25 g/h R/ b (5,78 mg/10,5 cm2) 5 x 50 g/h R/ b 10 x 50 g/h R/ b (11,56 mg/21 cm2) 5 x 75 g/h R/ b 10 x 75 g/h R/ b 2 (17,34 mg/31,5 cm ) 5 x 100 g/h R/ b 10 x 100 g/h R/ b (23,12 mg/42 cm2) (stupfiant)

57,11 100,81 18,00 22,75 42,61 41,83 75,23 57,11 100,81 70,80 121,68

Mthadone
Posol. per os: 15 40 mg p.j. en 3 4 prises
MEPHENON 1(Denolin)aaa (Denolin) mthadone, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 5 mg amp. i.m. - i.v. 6 x 10 mg/1 ml (stupfiant)

R/ R/

5,39 4,09

Morphine par voie orale: libration normale non prolonge


MATRIFEN 1(Nycomed)aaa (Nycomed) fentanyl systme transdermique 2 x 12 g/h 5 x 12 g/h 10 x 12 g/h (1,38 mg/4,2 cm2) 2 x 25 g/h 5 x 25 g/h 10 x 25 g/h (2,75 mg/8,4 cm2) 5 x 50 g/h 10 x 50 g/h (5,50 mg/16,8 cm2) 5 x 75 g/h 10 x 75 g/h (8,25 mg/25,2 cm2) 5 x 100 g/h 10 x 100 g/h (11 mg/33,6 cm2) (stupfiant)

Posol. 5 10 mg, jusqu 6 x p.j., augmenter progressivement si ncessaire


R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b 10,27 19,42 33,03 12,48 24,81 42,61 41,83 75,23 57,11 100,81 70,80 121,68 MS DIRECT 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) morphine, sulfate compr. (sc.) 56 x 10 mg R/ (stupfiant)

18,66

ORAMORPH 1(Norgine)aaa (Norgine) morphine, sulfate gttes 20 ml 20 mg/ml (1 ml = 16 gttes) sol. (oral) 100 ml 2 mg/ml sol. (oral) us. unique 30 x 5 ml 10 mg/5 ml 30 x 5 ml 30 mg/5 ml (stupfiant)

R/ R/ R/ R/

12,38 8,66 26,52 26,52

248 ANALGESIQUES MORPHINIQUES

Morphine par voie orale: libration prolonge


Posol. 20 60 mg p.j. en 2 prises, augmenter progressivement si ncessaire
MORPHINE TEVA 1(Teva)aaa (Teva) morphine, sulfate compr. (lib. prolonge) 30 x 10 mg 30 x 30 mg 60 x 30 mg 30 x 60 mg 60 x 60 mg 30 x 100 mg (stupfiant)

Pentazocine
Posol. per os: jusqu 6 x p.j. 25 100 mg
FORTAL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) pentazocine (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 50 mg 100 x 50 mg

R/ b R/ b

8,46 15,61

R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b

7,82 13,02 22,90 24,90 39,26 35,56

pentazocine amp. i.m. - i.v. - s.c. 10 x 30 mg/1 ml R/ b 9,25 (mdicament spcialement rglement)

MS CONTIN 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) morphine, sulfate compr. (lib. prolonge) 30 x 10 mg R/ 30 x 30 mg R/ 56 x 30 mg R/ 30 x 60 mg R/ 56 x 60 mg R/ 30 x 100 mg R/ (stupfiant)

Pthidine
b b b b b b

10,18 18,38 27,05 31,11 46,34 44,44

DOLANTINE 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) pthidine, chlorhydrate amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 100 mg/2 ml R/ b (stupfiant)

5,97

Piritramide Morphine par voie parentrale


Posol. i.m. ou s.c.: 5 10 mg ou plus, jusqu 6 x p.j.
STELLORPHINE 1(Sterop)aaa (Sterop) morphine, chlorhydrate amp. i.m. - i.v. - s.c. - i.thcal - pridural 10 x 10 mg/1 ml R/ 7,56 (sans conservateur) (stupfiant) DIPIDOLOR 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) piritramide amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 20 mg/2 ml (stupfiant)

R/ b

6,71

Tramadol
Posol. 100 400 mg p.j. en 3 4 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge)
CONTRAMAL 1(Grnenthal) (Grnenthal) tramadol, chlorhydrate caps. 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ compr. Retard (lib. prolonge) 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ 30 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/ 20 x 150 mg R/ 60 x 150 mg R/ 20 x 200 mg R/ 60 x 200 mg R/ compr. Uno (lib. prolonge) 30 x 100 mg R/ 30 x 200 mg R/ 30 x 300 mg R/ gttes 1 x 10 ml 100 mg/ml R/ 3 x 10 ml 100 mg/ml R/ 1 x 50 ml 100 mg/ml R/

Oxycodone
Posol. per os: 10 mg p.j. en 2 prises (pour Instant 5 mg, jusqu 6 x p.j.), augmenter progressivement si ncessaire
OXYCONTIN 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) oxycodone, chlorhydrate compr. (lib. prolonge) 30 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 30 x 20 mg R/ 30 x 40 mg R/ 30 x 80 mg R/ (stupfiant)

b b b b b b b b b b b b b b b b

10,71 15,13 10,17 13,12 15,13 21,04 15,13 29,01 17,10 33,28

b b b b b

12,26 17,65 29,25 48,98 82,34

14,20 23,26 31,96 8,70 15,13 19,90

OXYNORM 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) oxycodone, chlorhydrate compr. Instant (fondant) 28 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 28 x 20 mg R/ b amp. i.v. - perf. - s.c. 5 x 20 mg/2 ml R/ 5 x 50 mg/1 ml R/ (stupfiant)

9,71 15,24 26,02 22,53 75,56

(1 ml = 40 gttes = 100 mg; pour 1 x 50 ml, 8 pressions = 100 mg) supp. 15 x 100 mg R/ b 10,71 amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 100 mg/2 ml R/ b 9,32 10 x 100 mg/2 ml R/ b 12,71

ANALGESIQUES MORPHINIQUES 249

DOCTRAMADO 1(Docpharma) (Docpharma) tramadol, chlorhydrate compr. 30 x 50 mg 60 x 50 mg compr. (lib. prolonge) 30 x 100 mg 60 x 100 mg 20 x 150 mg 60 x 150 mg 20 x 200 mg 60 x 200 mg

R/ b R/ b R/ R/ R/ R/ R/ R/
b b b b b b

6,70 9,70 9,97 13,57 9,97 21,42 11,14 26,65

DOC TRAMADOL 1(Docpharma) (Docpharma) tramadol, chlorhydrate gttes 1 x 10 ml 100 mg/ml R/ b 3 x 10 ml 100 mg/ml R/ b 5 x 10 ml 100 mg/ml R/ b (1 ml = 40 gttes = 100 mg)

6,41 10,00 12,79

TRAMADOL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) tramadol, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ compr. efferv. 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ compr. Retard (lib. prolonge) 30 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/ 90 x 100 mg R/ 20 x 150 mg R/ 60 x 150 mg R/ 90 x 150 mg R/ 20 x 200 mg R/ 60 x 200 mg R/ 90 x 200 mg R/ gttes 10 ml 100 mg/ml R/ 30 ml 100 mg/ml R/ 50 ml 100 mg/ml R/ (1 ml = 40 gttes = 100 mg) amp. i.m. - i.v. - perf. - s.c. 10 x 100 mg/2 ml R/

b b b b b b b b b b b b b b b b b

7,41 10,00 8,58 11,87 10,00 14,34 21,44 10,00 21,44 30,23 11,16 25,37 34,42

6,43 10,00 15,92 8,60

DOLZAM 1(Zambon) (Zambon) tramadol, chlorhydrate caps. 30 x 50 mg R/ b 60 x 50 mg R/ b compr. Retard (lib. prolonge) 56 x 75 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b 56 x 150 mg R/ b 56 x 200 mg R/ b compr. Uno (lib. prolonge) 28 x 150 mg R/ b 28 x 200 mg R/ b 14 x 300 mg R/ b 14 x 400 mg R/ b gttes 1 x 10 ml 100 mg/ml R/ b 3 x 10 ml 100 mg/ml R/ b 5 x 10 ml 100 mg/ml R/ b (1 ml = 20 gttes = 100 mg) amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 100 mg/2 ml R/ b 10 x 100 mg/2 ml R/ b

10,56 14,81 16,90 21,35 28,07 33,41 16,90 19,12 16,90 19,12

8,56 14,81 19,45 8,86 11,96

TRAMADOL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) tramadol, chlorhydrate caps. 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ compr. (lib. prolonge) 30 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/ 100 x 100 mg R/ 20 x 150 mg R/ 60 x 150 mg R/ 100 x 150 mg R/ 20 x 200 mg R/ 60 x 200 mg R/ 100 x 200 mg R/ compr. Uno (lib. prolonge) 60 x 200 mg R/ gttes 1 x 10 ml 100 mg/ml R/ 3 x 10 ml 100 mg/ml R/ 1 x 50 ml 100 mg/ml R/

b b b b b b b b b b b b b b b

7,40 9,71 12,11 16,85 23,24 12,11 23,20 31,86 13,68 26,65 36,94

25,24 6,43 10,00 12,80

(1 ml = 40 gttes = 100 mg; pour 1 x 50 ml, 8 pressions = 100 mg)

TRADONAL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) tramadol, chlorhydrate caps. 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ caps. Retard (lib. prolonge) 60 x 50 mg R/ 60 x 100 mg R/ 60 x 150 mg R/ 60 x 200 mg R/ compr. efferv. 30 x 50 mg R/ compr. Odis (fondant) 30 x 50 mg R/ gttes 10 ml 100 mg/ml R/ 30 ml 100 mg/ml R/ (1 ml = 40 gttes = 100 mg) amp. i.m. - i.v. - perf. 10 x 100 mg/2 ml R/

b b b b b b b b b b b

8,58 12,11 15,13 23,06 30,36 36,08

TRAMADOL TEVA 1(Teva) (Teva) tramadol, chlorhydrate caps. 60 x 50 mg gttes 1 x 10 ml 100 mg/ml 3 x 10 ml 100 mg/ml 5 x 10 ml 100 mg/ml (1 ml = 40 gttes = 100

R/ b R/ b R/ b R/ b mg)

10,00 6,43 10,00 12,82

10,71 7,85 7,12 12,11 10,19

TRAMIUM 1(SMB) (SMB) tramadol, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 100 mg 30 x 150 mg 30 x 200 mg

R/ b R/ b R/ b

12,11 16,07 18,44

250 ANALGESIQUES MORPHINIQUES

8.3.2. ASSOCIATIONS Positionnement Les associations fixes de codine et de paractamol sont discutes au point 8.2.5. Il existe des associations fixes de tilidine et doxycodone avec la naloxone, un antagoniste morphinique. On suppose que lorsque ces associations sont utilises aux doses normales, la naloxone natteint pas la circulation gnrale. Lassociation de tilidine et de naloxone a pour objectif de lutter contre un usage abusif, vu quen cas de prise de doses trop leves ou trop frquentes, la naloxone atteint quand mme la circulation gnrale et contrecarre ds lors leffet de la tilidine. Cela signifie aussi que cette association na pas de sens dans les situations o il est ncessaire daugmenter la dose, comme p.ex. chez les patients en phase terminale. Lassociation doxycodone et de naloxone a pour objectif de contrecarrer la constipation due loxycodone par un effet local de la naloxone. Il nest cependant pas clair si cela offre un avantage par rapport un traitement laxatif optimal. Ces associations ne peuvent pas tre utilises concomitamment un autre analgsique morphinique. Lassociation de paractamol et de tramadol nest pas rationnelle: il ny a pas de preuves dun effet supplmentaire, lanalgsique morphinique est difficile doser et les deux constituants ont des demi-vies trs diffrentes.
ALGOPHENE 1(SMB) (SMB) dextropropoxyphne, chlorhydrate 30 mg paractamol 400 mg caps. 30 R/ 6,20 Posol.

PONTALSIC 1(Grnenthal) (Grnenthal) tramadol, chlorhydrate 37,5 mg paractamol 325 mg compr. 40 R/ Posol. TARGINACT 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) oxycodone, chlorhydrate 5 mg naloxone (chlorhydrate) 2,5 mg compr. (lib. prolonge) 30 R/ oxycodone, chlorhydrate 10 mg naloxone (chlorhydrate) 5 mg compr. (lib. prolonge) 30 R/ oxycodone, chlorhydrate 20 mg naloxone (chlorhydrate) 10 mg compr. (lib. prolonge) 30 R/ oxycodone, chlorhydrate 40 mg naloxone (chlorhydrate) 20 mg compr. (lib. prolonge) 30 R/ (stupfiant)

14,68

15,97

25,42

42,82

74,50

TINALOX 1(Sandoz) (Sandoz) tilidine, chlorhydrate 50 mg naloxone, chlorhydrate 4 mg/0,72 ml gttes 1 x 20 ml R/ b 8,20 3 x 20 ml R/ b 15,26 (0,72 ml = 20 gttes = 50 mg tilidine) Posol. VALTRAN 1(Pfizer) (Pfizer) tilidine, chlorhydrate 50 mg naloxone, chlorhydrate 4 mg compr. Retard (lib. prolonge) 30 R/ b tilidine, chlorhydrate 100 mg naloxone, chlorhydrate 8 mg compr. Retard (lib. prolonge) 30 R/ b tilidine, chlorhydrate 150 mg naloxone, chlorhydrate 12 mg compr. Retard (lib. prolonge) 30 R/ b

12,15

18,33

23,71

tilidine, chlorhydrate 50 mg naloxone, chlorhydrate 4 mg/0,72 ml gttes 10 ml R/ b 6,63 20 ml R/ b 8,48 60 ml R/ b 15,57 (0,72 ml = 20 gttes = 50 mg tilidine) Posol. ZALDIAR 1(Grnenthal) (Grnenthal) tramadol, chlorhydrate 37,5 mg paractamol 325 mg compr. 20 R/ c 40 R/ c compr. efferv. 20 R/ c 40 R/ c Posol.

9,50 14,83 9,50 14,83

ANTAGONISTES MORPHINIQUES 251

8.4. Antagonistes morphiniques


La mthylnaltrexone est un antagoniste des rcepteurs priphriques aux morphiniques, entre autres au niveau des muqueuses gastro-intestinales. Elle est utilise dans le traitement de la constipation lie aux morphiniques chez les patients en soins palliatifs, lorsque la rponse aux laxatifs habituels est insuffisante, et ce sans modifier leffet de lanalgsique morphinique [voir Folia de novembre 2009]. La naloxone peut tre utilise dans le traitement des intoxications aigus par des analgsiques morphiniques, p. ex. pour combattre une dpression respiratoire. Chez les personnes qui prennent dj des morphiniques de faon chronique, ladministration de naloxone peut provoquer des symptmes aigus de sevrage. La naltrexone peut tre indique chez les personnes intoxiques aux opiacs, aprs la phase initiale de dsintoxication, dans le but de stabiliser la situation; elle est parfois utilise dans le cadre du sevrage alcoolique (voir 10.5.).
NALOREX 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) naltrexone, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 50 mg R/ NALOXON 1(B. Braun) (B. Braun) naloxone, chlorhydrate amp. i.m. - i.v. - perf. 10 x 0,4 mg/1 ml RELISTOR 1(Wyeth) (Wyeth) mthylnaltrexone, bromure flacon s.c. 1 x 12 mg/0,6 ml R/ 7 x 12 mg/0,6 ml R/ b

71,72

42,82 196,79

R/

38,87

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS 253

9. Pathologies osto-articulaires
9.1. 9.2. 9.3. 9.4. 9.5. 9.6. Anti-inflammatoires non strodiens Arthrite chronique Goutte Arthrose Ostoporose et Maladie de Paget Substances diverses utilises dans des pathologies osto-articulaires

9.1. Anti-inflammatoires non strodiens


Positionnement Bien que lacide actylsalicylique exerce aussi un effet anti-inflammatoire, la dnomination mdicaments anti-inflammatoires non strodiens est le plus souvent rserve aux mdicaments mentionns ci-dessous. Les anti-inflammatoires non strodiens (AINS) inhibent la cyclo-oxygnase-2 (COX-2) qui intervient dans la formation des prostaglandines impliques dans linflammation, et la cyclo-oxygnase-1 (COX-1) implique entre autres dans la synthse des prostaglandines qui ont un rle dans la protection de la muqueuse gastrique. Les AINS classiques COX-2 non slectifs inhibent les deux isoenzymes de manire assez comparable; les AINS dits COX-2 slectifs inhibent prfrentiellement la COX-2. Bien quune inhibition de lagrgation plaquettaire ait t observe avec les AINS non slectifs, seul lacide actylsalicylique a un effet favorable prouv dans la prvention cardio-vasculaire. Les effets indsirables des AINS sont frquents (voir rubrique Effets indsirables). Les AINS COX-2 slectifs napportent pas les avantages thoriques escompts en termes dinnocuit, et leur effet anti-inflammatoire nest pas plus prononc que celui des AINS classiques. Ladministration parentrale des AINS na quune place limite (p. ex. pour lutter contre la douleur postopratoire ou dans la colique nphrtique), et les effets indsirables gastro-intestinaux ne sont pas vits avec cette voie dadministration. Les AINS administrs localement (voir 9.1.2.) sont utiliss dans le traitement symptomatique de certains problmes osto-articulaires chroniques, par exemple larthrose du genou [voir Folia daot 2008] ou de traumatismes. Leur efficacit est limite. Des effets indsirables systmiques peuvent survenir, entre autres en cas dapplication sur de grandes surfaces et en cas daltration de la fonction rnale. La place des associations de plusieurs principes actifs est limite, tant donn labsence de preuves defficacit et le risque accru deffets indsirables. Il nexiste plus de spcialit base de phnylbutazone, mais celle-ci peut encore tre prescrite en magistrale. En raison de ses effets indsirables graves (entre autres agranulocytose), la place de la phnylbutazone reste limite la spondylarthrite ankylosante rfractaire aux autres AINS. Indications Pathologies inflammatoires diverses. Douleur et fivre (pour certains AINS, et ce moindre dose). Douleur due des mtastases osseuses. Dysmnorrhe primaire. Colique nphrtique: surtout le diclofnac par voie intramusculaire [voir Folia de novembre 2003].

254 ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

Contre-indications Ulcre gastro-duodnal. Antcdents dasthme ou durticaire secondaires la prise dacide actylsalicylique ou dun AINS. Insuffisance cardiaque grave. Pour les AINS COX-2 slectifs: cardiopathies ischmiques, antcdents daccidents vasculaires crbraux, artriopathie priphrique et aussi insuffisance cardiaque modre; en outre pour ltoricoxib, aussi lhypertension non contrle. Grossesse (voir rubrique Grossesse). Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux et lsions au niveau de la muqueuse gastrointestinale: ulcration, hmorragie, perforation. Tous les AINS peuvent provoquer ces effets indsirables, parfois sans symptmes pralables. Avec les AINS COX2 slectifs, un risque moindre dulcres gastro-duodnaux a t observ dans quelques tudes par rapport aux AINS non slectifs, mais il semble y avoir peu de diffrences en ce qui concerne le nombre de complications (perforation, hmorragie...). Des lsions gastro-intestinales peuvent survenir quelle que soit la voie dadministration de ces mdicaments. Parmi les AINS non slectifs, le piroxicam et le ktorolac provoqueraient plus deffets indsirables gastrointestinaux; les drivs arylpropioniques tels que libuprofne, le naproxne et le flurbiprofne provoqueraient moins deffets indsirables gastro-intestinaux. Lassociation dun inhibiteur de la pompe protons, dun antihistaminique H 2 doses leves ou de misoprostol permet de diminuer cette toxicit gastrointestinale; un effet sur les complications dulcres telles que perforation ou hmorragie na t prouv que pour les inhibiteurs de la pompe protons et le misoprostol [voir Folia de mars 2011]. Risque accru daccidents cardio-vasculaires (infarctus du myocarde, accidents vasculaires crbraux) avec les AINS COX-2 slectifs. Pour aucun AINS COX-2 slectif, ce risque ne peut tre exclu, surtout doses leves, et il nest pas tabli si le risque persiste aprs larrt du traitement, et si ctait le cas, pendant combien de temps. Certaines tudes indiquent aussi des problmes cardio-vasculaires avec les AINS COX-2 non slectifs; le risque est probablement plus lev avec le diclofnac quavec dautres AINS classiques. Les problmes cardio-vasculaires avec les AINS COX-2 slectifs ont t abords dans les Folia de mai 2005, novembre 2006 et fvrier 2007. Elvation de la pression artrielle. Troubles hmatologiques. Rtention hydrique avec aggravation de linsuffisance cardiaque, pouvant aller jusqu une insuffisance cardiaque aigu. Hypersensibilit (p. ex. bronchospasme), avec ractions croises possibles avec dautres AINS et lacide actylsalicylique. Insuffisance rnale aigu, surtout en cas de dpltion volmique conscutive la prise de diurtiques ou une restriction sode, en prsence dune affection prexistante telle que linsuffisance cardiaque, une cirrhose hpatique avec ascite, un syndrome nphrotique ou des affections vasculaires, ou en cas de traitement concomitant par des IECA, des sartans ou des inhibiteurs de la rnine. Ce problme a galement t observ chez des enfants dshydrats (en cas de fivre ou de diarrhe) [voir Folia de juillet 2005]. Les AINS COX-2 slectifs peuvent provoquer les mmes effets indsirables rnaux que les AINS non slectifs. Lventualit dune nphropathie induite par les analgsiques suite lutilisation chronique dAINS fait lobjet de discussions (voir 8.1.). Hyperkalimie, surtout chez les patients prenant des supplments de potassium, des diurtiques dpargne potassique, des IECA, des sartans ou des inhibiteurs de la rnine (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Suspicion dune diminution de la fertilit chez la femme en cas dusage chronique.

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS 255

Cphales, vertiges et confusion (plus frquents avec les drivs arylactiques et indoliques). Hpatotoxicit: surtout le diclofnac et le sulindac [voir Folia daot 2002 et novembre 2007]. Aggravation et apparition de diverses affections cutanes, allant jusquau syndrome de Lyell et au syndrome de Stevens-Johnson, avec tous les AINS, y compris les COX-2 slectifs (en ce qui concerne le piroxicam, voir Folia de novembre 2007). Grossesse Un risque davortement spontan ne peut tre exclu en cas dutilisation dAINS en dbut de grossesse. Troisime trimestre de la grossesse: en cas de prises rptes, prolongement de la grossesse et de laccouchement, hmorragies chez la mre, le ftus et le nouveau-n, oligohydramnios, et fermeture prmature du canal artriel. Mme en cas dutilisation de courte dure, une insuffisance rnale, une insuffisance cardiaque et une hypertension artrielle pulmonaire peuvent survenir chez le ftus et chez le nouveau-n. Interactions Diminution de lexcrtion rnale du lithium avec augmentation de la lithmie. Risque accru de lsions gastro-intestinales dues aux AINS en cas dutilisation concomitante de corticostrodes ou dacide actylsalicylique. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K par dplacement de leurs sites de fixation aux protines plasmatiques avec certains AINS, et par leffet antiagrgant des AINS COX-2 non slectifs. Risque accru dhmorragie en cas dutilisation concomitante dISRS et d'antithrombotiques. Renforcement de la nphrotoxicit de la ciclosporine. Augmentation du risque deffets indsirables avec le mthotrexate (surtout lorsque le mthotrexate est utilis doses leves comme antitumoral). Diminution de leffet des diurtiques et de la plupart des antihypertenseurs. Suspicion dune diminution de leffet cardioprotecteur de lacide actylsalicylique par libuprofne et peut-tre aussi par dautres AINS (COX-2 slectifs et non COX-slectifs). Elvation plus prononce de la kalimie en cas dutilisation concomitante de diurtiques dpargne potassique, de supplments en potassium, dIECA, de sartans ou dinhibiteurs de la rnine. Diminution plus prononce de la fonction rnale en cas dutilisation concomitante de diurtiques, dIECA, de sartans ou dinhibiteurs de la rnine. Risque accru dacidose lactique par la metformine. Le clcoxib, le diclofnac, libuprofne, le naproxne et le piroxicam sont des substrats du CYP2C9, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires En raison de leurs effets indsirables, les AINS ne doivent tre utiliss que lorsquils sont vraiment ncessaires: dans de nombreux cas, un mdicament moins toxique (p. ex. le paractamol dans larthrose ou en cas de fivre) est suffisant. Chez les personnes ges, les effets indsirables des antiinflammatoires non strodiens sont plus frquents et ont souvent des consquences plus graves. Lindication doit tre tablie trs rigoureusement, la posologie et la dure du traitement doivent tre limites autant que possible. Chez les personnes ges, il est prfrable dopter pour un anti-inflammatoire non strodien de courte demi-vie (p. ex. le diclofnac, le flurbiprofne, libuprofne). Les oxicams ont une longue demi-vie. Chez les patients risque, lassociation dun inhibiteur de la pompe protons, dun antihistaminique H2 doses leves ou de misoprostol lAINS permet de diminuer la toxicit gastro-intestinale (voir rubrique Effets indsirables).

256 ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

Pour les AINS COX-2 slectifs, il convient, vu les effets indsirables cardiovasculaires, dtre particulirement prudent chez les patients atteints daffections cardio-vasculaires (voir rubrique Contre-indications), les patients hypertendus et les patients avec un risque cardio-vasculaire lev. Chez les enfants atteints de dshydratation (p.ex. en cas de diarrhe), on nadministrera pas danti-inflammatoire tel libuprofne tant donn le risque dinsuffisance rnale aigu [voir Folia de juillet 2005]. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.

9.1.1. AINS A USAGE SYSTEMIQUE 9.1.1.1. Drivs arylactiques Acclofnac


Posol. 200 mg p.j en 2 prises
ACECLOFENAC EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acclofnac compr. 20 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b ACECLOFENAC MYLAN 1(Mylan) (Mylan) acclofnac compr. 20 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b ACECLOFENAC SINTESA 1(Almirall) (Almirall) acclofnac compr. 20 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b AIR-TAL 1(Almirall) (Almirall) acclofnac compr. 20 x 100 mg 60 x 100 mg BIOFENAC 1(Almirall) (Almirall) acclofnac compr. 20 x 100 mg 60 x 100 mg BIOFENAC 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) acclofnac compr. 20 x 100 mg 60 x 100 mg (importation parallle)

DICLOFENAC APOTEX 1(Apotex) (Apotex) diclofnac, sodium compr. (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b DICLOFENAC EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) diclofnac, sodium compr. entr. 30 x 25 mg R/ 100 x 25 mg R/ 30 x 50 mg R/ 50 x 50 mg R/ compr. (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ 30 x 100 mg R/ supp. 12 x 100 mg R/ amp. i.m. - perf. 6 x 75 mg/3 ml R/

14,13 10,05

7,97 13,31

b b b b b b b b

6,04 8,77 6,95 8,77

11,64 9,71 6,34 6,39

7,72 13,19

7,85 13,27

DICLOFENAC-K-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) diclofnac, potassium compr. 30 x 50 mg R/ b 6,53 DICLOFENAC SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) diclofnac, sodium compr. entr. 30 x 50 mg R/ b 50 x 50 mg R/ b compr. Retard (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b amp. i.m. - perf. 6 x 75 mg/3 ml R/ b DICLOFENAC TEVA 1(Teva) (Teva) diclofnac, sodium compr. entr. 50 x 50 mg R/ compr. Retard (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ 30 x 100 mg R/ supp. 10 x 100 mg R/ DOCDICLOFE 1(Docpharma) (Docpharma) diclofnac, sodium compr. (lib. prolonge) 60 x 75 mg 30 x 100 mg MOTIFENE 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) diclofnac, sodium caps. (lib. prolonge) 28 x 75 mg 56 x 75 mg

R/ b R/ b

10,43 18,58

6,95 8,77 14,36 9,71 6,38

R/ b R/ b

10,43 18,58

R/ b R/ b

10,43 18,10

b b b b

8,67 10,52 9,56 6,03

Diclofnac
Posol. per os: 75 150 mg p.j. en 2 3 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge)
CATAFLAM 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) diclofnac, potassium compr. 30 x 50 mg R/ b diclofnac compr. Disp. (sol.) 30 x 46,5 mg R/ b

R/ b R/ b

14,33 8,99

10,50

10,50

R/ b R/ b

12,93 17,07

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS 257

POLYFLAM 1(Socobom) (Socobom) diclofnac, sodium compr. entr. 50 x 50 mg compr. (lib. prolonge) 60 x 75 mg

9.1.1.2. Drivs arylpropioniques


R/ b R/ b 12,13 17,65

Dexktoprofne
Posol. 50 75 mg p.j. en plusieurs prises
ENANTYUM 1(Menarini) (Menarini) dexktoprofne (tromtamol) compr. (sc.) 10 x 12,5 mg R/ (nantiomre actif du ktoprofrne) KETESSE 1(Menarini) (Menarini) dexktoprofne (tromtamol) compr. (sc.) 10 x 12,5 mg R/ (nantiomre actif du ktoprofrne)

VOLTAREN 1(Impexeco) (Impexeco) diclofnac, sodium compr. entr. 50 x 50 mg R/ b compr. Retard (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ b (importation parallle)

13,04 17,91

6,15

6,15

VOLTAREN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) diclofnac, sodium compr. entr. 30 x 25 mg R/ 100 x 25 mg R/ 50 x 50 mg R/ compr. Retard (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ 30 x 100 mg R/ supp. 12 x 100 mg R/ amp. i.m. - perf. 6 x 75 mg/3 ml R/

b b b b b b b

7,76 13,04 13,04 17,91 14,61 8,44 8,55

Flurbiprofne
Posol. 200 300 mg p.j. en plusieurs prises
FROBEN 1(Abbott) (Abbott) flurbiprofne compr. 60 x 100 mg

R/ b

10,60

Ibuprofne Diclofnac + misoprostol Positionnement Cette association de diclofnac et de misoprostol, un protecteur de la muqueuse gastrique (voir 3.1.1.3.), est utilise chez les patients avec un risque lev de dvelopper des ulcrations gastriques et intestinales dues aux AINS. Effets indsirables Ceux des AINS, et ceux du misoprostol (surtout de la diarrhe). Grossesse Cette association est contreindique pendant toute la dure de la grossesse.
ARTHROTEC 1(Continental Pharma) (Continental Pharma) diclofnac, sodium 75 mg misoprostol 0,2 mg compr. 60 R/ b Posol. 2 compr. p.j. en 2 prises

Posol. - adulte: douleur et fivre: jusqu 3 x p.j. 200 400 mg (max. 2,4 g p.j.) inflammation: 800 mg 1,8 g p.j. en 2 ou 3 prises (lib. prolonge 1,6 g en 1 prise) (max. 2,4 g p.j.) - enfant: fivre: jusqu 5 mg/kg 3 x p.j. (max. 1,2 g p.j.) douleur: jusqu 5 10 mg/kg 3 x p.j. (max. 1,2 g p.j.) inflammation: 10 mg/kg 3 x p.j. (max. 2,4 g p.j.)
BRUFEN 1(Abbott) (Abbott) ibuprofne compr. 100 x 400 mg R/ b compr. Forte 30 x 600 mg R/ b 60 x 600 mg R/ b compr. Retard (lib. prolonge) 28 x 800 mg R/ b 60 x 800 mg R/ b BUPROPHAR 1(Teva) (Teva) ibuprofne compr. 30 x 200 mg 30 x 400 mg DOLOFIN 1(Socobom) (Socobom) ibuprofne compr. 30 x 200 mg 30 x 400 mg 30 x 600 mg

12,17 9,11 11,60 9,95 14,28

26,77

3,35 5,55

Ktorolac
TARADYL 1(Roche) (Roche) ktorolac, tromtamol amp. i.m. - i.v. 5 x 10 mg/1 ml R/ b (pour la douleur postopratoire)

7,75

R/ b R/ b

3,50 6,20 7,37

258 ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

EPSILON 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) ibuprofne compr. 30 x 400 mg IBUMED 1(Pharmethic) (Pharmethic) ibuprofne compr. 24 x 200 mg IBUPROFENE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ibuprofne compr. 30 x 400 mg R/ 100 x 400 mg R/ 30 x 600 mg R/ 50 x 600 mg R/ compr. (lib. prolonge, sc.) 30 x 800 mg R/

6,95

PERDOFEMINA 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) ibuprofne (lysine) compr. 30 x 400 mg 8,95 PERDOPHEN 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) ibuprofne sir. 100 ml 100 mg/5 ml 4,70 PERVIAM 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) ibuprofne (lysine) compr. 20 x 200 mg 4,42 SPIDIFEN 1(Zambon) (Zambon) ibuprofne (arginine) compr. (sc.) 24 x 400 mg gran. (sach.) 24 x 200 mg 30 x 400 mg

3,35

b b b b b

6,19 8,27 6,60 9,21

10,07

6,76 R/ b 4,11 6,08

IBUPROFEN-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) ibuprofne sir. 200 ml 100 mg/5 ml 6,11 IBUPROFEN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ibuprofne compr. 30 x 200 mg compr. (sc.) 30 x 400 mg b 100 x 400 mg b 30 x 600 mg R/ b 50 x 600 mg R/ b IBUPROFEN TEVA 1(Teva) (Teva) ibuprofne compr. 30 x 200 mg 30 x 400 mg 100 x 400 mg 30 x 600 mg 60 x 600 mg MALAFENE 1(Abbott) (Abbott) ibuprofne sir. 100 ml 100 mg/5 ml

Ktoprofne
Posol. 150 300 mg p.j. en 2 3 prises (lib. prolonge en 1 prise)

3,35 6,01 9,75 6,59 8,06

BI-ROFENID 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ktoprofne compr. double couche (sc.) 30 x 150 mg R/ b ROFENID 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ktoprofne caps. L.A. (lib. prolonge) 28 x 200 mg supp. 12 x 100 mg amp. i.m. 6 x 100 mg/2 ml

10,50

R/ b R/ b R/ b

11,87 6,73 9,56

R/ R/ R/ R/

b b b b

3,35 6,20 8,52 6,73 7,93

Naproxne
R/ 3,84

Posol. 500 mg 1 g p.j. en 1 plusieurs prises


ALEVE 1(Roche // Bayer) (Roche Bayer) naproxne, sodium compr. 30 x 220 mg APRANAX 1(Roche) (Roche) naproxne, sodium compr. (sc.) 30 x 275 mg 30 x 550 mg NAPROFLAM 1(Socobom) (Socobom) naproxne compr. entr. 30 x 500 mg

NUROFEN 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) ibuprofne caps. Fastcaps 20 x 400 mg compr. 30 x 200 mg 48 x 200 mg 30 x 400 mg compr. (fondant) 12 x 200 mg compr. Fasttabs 24 x 400 mg compr. Enfants 24 x 200 mg sol. Enfants (oral) sans sucre 200 ml 100 mg/5 ml sol. Rouge Enfants (oral) sans sucre 200 ml 100 mg/5 ml supp. Enfants 10 x 60 mg 10 x 125 mg

8,29 6,12 7,96 8,70 3,00 7,83 4,24 8,72 8,72 4,13 5,43

6,95

R/ b R/ b

9,32 12,26

R/ b

9,85

NAPROSYNE 1(Roche) (Roche) naproxne compr. Enteric Coated entr. 50 x 250 mg R/ b 30 x 500 mg R/ b NAPROXEN APOTEX 1(Apotex) (Apotex) naproxne, sodium compr. 30 x 550 mg R/ b

11,84 13,18

OPTALIDON NOUVELLE FORMULE 1(Novartis CH) (Novartis CH) ibuprofne compr. 24 x 400 mg 5,16

8,61

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS 259

NAPROXENE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) naproxne compr. (sc.) 50 x 250 mg R/ b 30 x 500 mg R/ b supp. 12 x 500 mg R/ b naproxne, sodium compr. Forte 30 x 550 mg 60 x 550 mg

8,35 9,20 7,44

MELOXICAM-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) mloxicam compr. (sc.) 30 x 15 mg R/ b 11,52 MELOXICAM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) mloxicam compr. (sc.) 30 x 7,5 mg R/ b 30 x 15 mg R/ b MELOXICAM TEVA 1(Teva) (Teva) mloxicam compr. (sc.) 30 x 15 mg

R/ b R/ b

8,61 11,68

8,40 12,62

NAPROXEN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) naproxne compr. (sc.) 50 x 250 mg R/ b 30 x 500 mg R/ b NAPROXEN TEVA 1(Teva) (Teva) naproxne, sodium compr. 30 x 550 mg

8,32 9,15

R/ b

12,46

R/ b

8,58

MOBIC 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) mloxicam compr. (sc.) 30 x 15 mg R/ b supp. 12 x 15 mg R/ b mloxicam (nolate) amp. i.m. 5 x 15 mg/1,5 ml

12,62 10,11

Oxaprozine
Posol. 600 mg 1,2 g p.j. en 1 2 prises
DURAPROX 1(Tramedico) (Tramedico) oxaprozine compr. 30 x 600 mg 60 x 600 mg

R/ b

8,83

Piroxicam
Posol. 10 20 mg p.j. en 1 prise
R/ b R/ b 13,13 18,51 BREXINE 1(Nycomed) (Nycomed) piroxicam (btadex) compr. efferv. Dryfiz (sc.) 30 x 20 mg compr. (sc.) 30 x 20 mg poudre (sach.) 30 x 20 mg DOCPIROXI 1(Docpharma) (Docpharma) piroxicam compr. Disp. (sol., sc.) 30 x 20 mg FELDENE 1(Impexeco) (Impexeco) piroxicam compr. Disp. (sol., sc.) 30 x 20 mg (importation parallle) FELDENE 1(Pfizer) (Pfizer) piroxicam caps. 30 x 10 mg 30 x 20 mg compr. Disp. (sol., sc.) 30 x 20 mg compr. Lyotabs (fondant) 30 x 20 mg supp. 12 x 20 mg amp. i.m. 6 x 20 mg/1 ml PIROMED 1(3DDD) (3DDD) piroxicam compr. Disp. (sol., sc.) 30 x 20 mg

9.1.1.3. Drivs indoliques Indomtacine


DOLCIDIUM 1(SMB) (SMB) indomtacine supp. 12 x 100 mg R/ b 8,12 supp. GE 12 x 50 mg b 6,72 (supp. 12 x 100 mg aussi sur demande crite du patient)

R/ b R/ b R/ b

16,44 16,44 16,44

R/ b

10,92

Proglumtacine
Posol. 450 mg p.j. en 2 3 prises
TOLINDOL 1(Therabel) (Therabel) proglumtacine, malate caps. 60 x 150 mg

R/ b

16,66

R/ b

12,09

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

11,25 16,66 16,66 16,66 10,52 10,10

9.1.1.4. Oxicams Mloxicam


Posol. 7,5 15 mg p.j. en 1 prise
DOCMELOXI 1(Docpharma) (Docpharma) mloxicam compr. (sc.) 30 x 15 mg

R/ b

12,62

R/ b

13,95

MELOXICAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) mloxicam compr. (sc.) 30 x 15 mg R/ b

12,29

PIROXICAM APOTEX 1(Apotex) (Apotex) piroxicam compr. (sc.) 30 x 20 mg R/ b

9,11

260 ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

PIROXICAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) piroxicam caps. 30 x 20 mg R/ b compr. (sol., sc.) 30 x 20 mg R/ b amp. i.m. 6 x 20 mg/1 ml R/ b PIROXICAM KELA 1(Kela) (Kela) piroxicam compr. (sol., sc.) 30 x 20 mg PIROXICAM MYLAN 1(Mylan) (Mylan) piroxicam caps. 30 x 20 mg

10,92 10,92 7,08

ONSENAL 1(Pfizer) (Pfizer) clcoxib caps. 60 x 400 mg R/ 121,50 (indication: diminution du nombre de polypes intestinaux adnomateux en cas de polypose adnomateuse familiale)

Etoricoxib
Posol. 30 90 mg p.j. en 1 prise
R/ b 5,98 ARCOXIA 1(MSD) (MSD) toricoxib compr. 28 x 30 mg 98 x 30 mg 28 x 60 mg 98 x 60 mg 28 x 90 mg 7 x 120 mg 28 x 120 mg RANACOX 1(MSD) (MSD) toricoxib compr. 28 x 30 mg

R/ b

9,29

PIROXICAM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) piroxicam compr. (sc.) 30 x 20 mg R/ b 60 x 20 mg R/ b compr. (sol., sc.) 30 x 20 mg R/ b PIROXICAM TEVA 1(Teva) (Teva) piroxicam compr. Disp. (sol., sc.) 30 x 20 mg POLYDENE 1(Socobom) (Socobom) piroxicam compr. (sol., sc.) 30 x 20 mg SOLICAM 1(SMB) (SMB) piroxicam caps. 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg

R/ b R/ b R/ R/ b R/ R/ R/

25,43 66,46 42,54 89,20 42,54 13,28 42,54

6,07 13,82 10,93

R/

26,71

Parcoxib
R/ b 10,92 DYNASTAT 1(Pfizer) (Pfizer) parcoxib (sodium) flacon i.m. - i.v. 1 x 40 mg poudre (pour la douleur postopratoire)

U.H.

R/ b

13,35

9.1.1.6. Nabumtone
Posol. 1 g p.j. en 1 prise
R/ b R/ b R/ b 8,75 13,30 22,12 GAMBARAN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) nabumtone compr. 60 x 500 mg R/ b

12,66

Tnoxicam
Posol. 10 20 mg p.j. en 1 prise
TILCOTIL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) tnoxicam compr. (sc.) 30 x 20 mg 60 x 20 mg

9.1.2. AINS A USAGE LOCAL Effets indsirables Irritation cutane. Ractions allergiques. Allergie de contact et parfois hypersensibilit persistante la lumire: frquent avec les anti-inflammatoires non strodiens tels que ltofnamate, le piroxicam et surtout le ktoprofne. Des ractions photoallergiques en dehors du site dapplication sont galement possibles. Lors de lapplication locale dantiinflammatoires non strodiens, les effets indsirables systmiques de ces mdicaments sont rares, mais la prudence simpose, notamment chez les insuffisants rnaux (voir 9.1.).

R/ b R/ b

11,25 15,48

9.1.1.5. AINS COX-2 slectifs Clcoxib


Posol. 200 400 mg p.j. en 1 2 prises
CELEBREX 1(Pfizer) (Pfizer) clcoxib caps. 60 x 100 mg 10 x 200 mg 30 x 200 mg

R/ b R/ R/ b

29,07 18,96 29,07

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS 261

DICLOFAST 1(3DDD) (3DDD) diclofnac, sodium spray 15 ml 40 mg/g 30 ml 40 mg/g DOLOFIN 1(Socobom) (Socobom) ibuprofne gel 50 g 50 mg/g 100 g 50 mg/g EXTRAPAN 1(Qualiphar) (Qualiphar) ibuprofne gel 50 g 50 mg/g

9,75 15,60

KINESPIR PATCH 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) diclofnac, sodium empltre 5 x 10 mg/g 10 x 10 mg/g (14 cm x 10 cm) NIFLUGEL 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) acide niflumique gel 60 g 25 mg/g

10,98 19,84

7,31 12,10

8,38

8,10

PIROMED 1(3DDD) (3DDD) piroxicam gel 50 g 5 mg/g 7,97 (ractions allergiques et photo-allergiques) SPORTFLEX 1(Neocare) (Neocare) indomtacine sol. (spray) 50 ml 10 mg/g 100 ml 10 mg/g

FASTUM 1(Menarini) (Menarini) ktoprofne gel 60 g 25 mg/g 10,25 gel doseur 120 g 25 mg/g 17,31 (ractions allergiques et photo-allergiques frquentes) FELDENE 1(Pfizer) (Pfizer) piroxicam gel 25 g 5 mg/g 4,91 50 g 5 mg/g 8,35 (ractions allergiques et photo-allergiques) FLECTOR TISSUGEL 1(Therabel) (Therabel) diclofnac, sodium1(sous forme de diclofnac polamine) (sous forme de diclofnac polamine) compresse imprgne 5 x 10 mg/g 13,39 10 x 10 mg/g 24,23 (14 cm x 10 cm) FLEXFREE 1(Omega) (Omega) felbinac gel 50 g 30 mg/g 100 g 30 mg/g

9,95 15,20

VOLTAPATCH TISSUGEL 1(Novartis CH) (Novartis CH) diclofnac, sodium1(sous forme de diclofnac polamine) (sous forme de diclofnac polamine) compresse imprgne 5 x 10 mg/g 13,39 10 x 10 mg/g 24,23 (14 cm x 10 cm) VOLTAREN EMULGEL 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) diclofnac, sodium gel 50 g 10 mg/g 100 g 10 mg/g (importation parallle) VOLTAREN EMULGEL 1(Novartis CH) (Novartis CH) diclofnac, sodium gel 60 g 10 mg/g 120 g 10 mg/g gel (spray) 75 ml 10 mg/g

10,54 15,99

11,86 17,99 15,22

8,63 14,80

FLEXIUM 1(Melisana) (Melisana) tofnamate crme 40 g 100 mg/g 8,20 100 g 100 mg/g 15,29 gel 40 g 100 mg/g 8,45 100 g 100 mg/g 16,27 spray 50 ml 100 mg/g 11,28 (ractions allergiques et photo-allergiques) IBUPROFEN KELA 1(Kela) (Kela) ibuprofne gel 50 g 50 mg/g IBUPROFEN TEVA 1(Teva) (Teva) ibuprofne gel 50 g 50 mg/g IBUTOP 1(Omega) (Omega) ibuprofne gel 50 g 50 mg/g 100 g 50 mg/g

Addenda: autres prparations antiinflammatoires usage local


Effets indsirables Ractions allergiques: surtout avec les anesthsiques locaux et la mphnsine.
ALGESAL 1(Vemedia) (Vemedia) acide salicylique, sel de dithylamine mousse 50 g 100 mg/g ALGIPAN 1(Qualiphar) (Qualiphar) mphnsine 100 mg nicotinate de mthyle 15 mg salicylate de glycol 50 mg/g crme Baume 80 g 140 g (ractions allergiques frquentes) EMERXIL 1(Omega) (Omega) lidocane, chlorhydrate 17,3 mg nicotinate de mthyle 20 mg salicylate de glycol 60 mg/ml spray 150 ml

7,04

7,00

7,06

5,90 9,10

8,55 13,52

8,08

262 ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

MOBILISIN 1(Neocare) (Neocare) acide flufnamique 30 mg mucopolysaccharide, polysulfate 2 mg salicylate de glycol 26,4 mg/g crme 50 g R/ 7,95 100 g R/ 12,71

REFLEXSPRAY 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) camphre 40 mg menthol 40 mg salicylate de mthyle 27 mg trbenthine essence 67 mg/ml spray 150 ml

10,00

RADO-SALIL 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) acide salicylique 8,8 mg camphre 4,4 mg Capsicum, olorsine 15,4 mg lvomenthol 55,1 mg salicylate de glycol 8,8 mg salicylate dthyle 17,6 mg salicylate de mthyle 26,5 mg/g crayon 25 g

STILENE 1(Omega) (Omega) Capsicum, olorsine 2 mg salicylate de dipropylneglycol 200 mg/ml mulsion 200 ml 6,50 THERMO CREAM 1(Sterop) (Sterop) Capsicum, olorsine 7,2 mg menthol 57,5 mg salicylate de mthyle 57,5 mg/g crme 40 g TRANSVANE 1(Omega) (Omega) benzocane 20 mg nicotinate dthyle 20 mg nicotinate dhexyle 20 mg salicylate de thurfyl 140 mg/g pommade 80 g

8,50

7,50

REFLEXGEL 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) camphre 30 mg salicylate de mthyle 100 mg/g gel 50 g

9,24

6,35

ARTHRITE CHRONIQUE 263

9.2. Arthrite chronique


Positionnement Il sagit surtout de la polyarthrite rhumatode, ainsi que de la spondylarthrite ankylosante, larthrite psoriasique, larthrite lupique, larthrite chronique juvnile, larthrite associe aux maladies inflammatoires de lintestin. Le traitement de la polyarthrite rhumatode repose sur trois types de traitement: le traitement symptomatique le traitement de fond classique par des inducteurs de rmission (disease modifying antirheumatic drugs ou DMARD) le traitement par des agents biologiques Le traitement symptomatique de la polyarthrite rhumatode comprend les anti-inflammatoires non strodiens (voir 9.1.) et les glucocorticodes (voir 5.4.). Les inducteurs de rmission classiques (disease modifying antirheumatic drug ou DMARD) dans la polyarthrite rhumatode sont: le mthotrexate faibles doses (voir 13.2.1.) la sulfasalazine (voir 3.7.2.) les antipaludens chloroquine (voir 11.3.2.) et hydroxychloroquine Le lflunomide Les sels dor ont disparu du march en Belgique. Les agents biologiques auxquels on peut avoir recours lorsque le traitement classique choue [voir Folia mars 2005 et fvrier 2008], sont: les inhibiteurs du TNF (voir 12.3.2.7.) labatacept (voir 12.3.2.1.) le rituximab (voir 13.6.) le tocilizumab (voir 12.3.2.8.). Le mthotrexate faibles doses (7,5 25 mg par semaine) reste le premier choix dans le traitement de fond de la polyarthrite rhumatode. Lacide folique (5 mg par semaine le jour suivant la prise du mthotrexate) est administr pour prvenir certains effets indsirables du mthotrexate [voir 14.2.7. et Folia davril 2006]. Ce chapitre ne reprend que la chloroquine, un antipaluden, et le lflunomide.

9.2.1. ANTIPALUDEENS La chloroquine, mdicament antipaluden, est parfois utilise dans la polyarthrite rhumatode (voir 11.3.2.) Effets indsirables Atteintes oculaires avec dpts cornens rversibles et une choriortinite pouvant entraner une ccit irrversible en cas dutilisation prolonge de chloroquine, et dans une moindre mesure, dhydroxychloroquine. Photosensibilisation. Grossesse et allaitement La chloroquine et lhydroxychloroquine sont considres comme sres pendant la grossesse et la priode dallaitement.

Prcautions particulires Examen ophtalmologique avant linstauration du traitement, puis annuellement.


PLAQUENIL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) hydroxychloroquine, sulfate compr. 100 x 200 mg R/ b

14,41

9.2.2. LEFLUNOMIDE Le lflunomide est un inducteur de rmission (disease modifying antirheumatic drug) avec des proprits antiprolifratives. Il exerce un effet sur la synthse des pyrimidines. Positionnement Le lflunomide peut tre utilis dans les affections volutives graves, aprs chec des traitements classiques (par le mthotrexate p. ex.), et

264 ARTHRITE CHRONIQUE

dans certains cas, en association avec le mthotrexate p. ex. Leffet thrapeutique du lflunomide dbute habituellement aprs 4 6 semaines, et peut saccentuer pendant 4 6 mois. Indications Polyarthrite rhumatode aprs chec du mthotrexate ou de la sulfasalazine. Arthrite psoriasique. Contre-indications Grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement). Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux. Perte de cheveux. Hpatotoxicit. Troubles hmatologiques. Problmes respiratoires (entre autres pneumopathie interstitielle, rare). Hypertension. Augmentation de la sensibilit aux infections [voir Folia de septembre 2005].

Grossesse et allaitement Le lflunomide est contre-indiqu pendant la grossesse en raison dun risque possible de tratognicit dose-dpendante. Une contraception simpose pendant toute la dure du traitement, et jusqu deux ans aprs larrt de celui-ci [voir Folia de juillet 2008]. Interactions Acclration de lexcrtion du lflunomide par la colestyramine, ce qui peut tre utile en cas de toxicit ou de dsir de grossesse. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.

ARAVA 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) lflunomide compr. 30 x 10 mg 100 x 10 mg 30 x 20 mg 100 x 20 mg 3 x 100 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

71,52 175,94 81,22 201,54 42,64

GOUTTE 265

9.3. Goutte
Positionnement Voir Fiche de transparence Prise en charge de la goutte. La colchicine tant souvent mal tolre, on optera gnralement pour les AINS dans le traitement de la crise de goutte. Il est important de commencer le traitement de la crise aussi vite que possible. La prednisolone (35 mg 1 x p.j. pendant 5 jours) semble tre une alternative dans les formes graves ou rfractaires, ou lorsque les AINS ou la colchicine sont contre-indiqus ou ne sont pas bien supports [voir Folia de novembre 2008 et de dcembre 2008]. En cas de crises de goutte rcidivantes (plus de 3 par an), on peut administrer lallopurinol en chronique. Lallopurinol fait baisser luricmie par inhibition de la formation dacide urique. Les uricosuriques peuvent tre utiles dans le traitement prophylactique de deuxime choix de la goutte en cas dintolrance lallopurinol ou lorsque des rcidives surviennent sous allopurinol. Un traitement nest pas indiqu en cas dhyperuricmie asymptomatique.

9.3.1. COLCHICINE La colchicine diminue la raction inflammatoire provoque par la prsence dacide urique au niveau des articulations. Indications Crise de goutte. Contre-indications Insuffisance rnale et hpatique grave. Effets indsirables Nauses, vomissements et diarrhe sont frquents. Dpression mdullaire et nvrite priphrique, en cas dadministration prolonge (ce qui nest gnralement pas indiqu). Interactions La colchicine est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). En cas dusage concomitant de colchicine et dinhibiteurs du CYP3A4 ou dinhibiteurs de la glycoprotine P (P-gp), des cas dintoxication la colchicine ont t dcrits (avec entre autres rhabdomyolyse, neuropathie, dpression mdullaire, atteinte rnale et hpatique) [voir Folia de novembre 2009]. Des cas de rhabdomyolyse ont aussi t rapports chez des patients sous colchicine qui taient traits par des statines, le fnofibrate ou la digoxine.

Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Posologie Commencer par 1 mg suivi de 0,5 mg toutes les 2 3 heures jusqu disparition de la douleur ou jusquau moment o des effets indsirables gastro-intestinaux apparaissent (max. 6 8 mg p.j.), pour une dure maximale de quelques jours. Certaines tudes ont rvl que des doses plus faibles, max. 2 mg par jour, taient galement efficaces; elles sont certainement privilgier chez les personnes ges [voir Folia de juin 2010]. Chez les patients atteints dune insuffisance rnale modre, les doses doivent tre diminues; chez les patients atteints dune insuffisance rnale grave, la colchicine est contre-indique.
Posol. voir introduction
COLCHICINE OPOCALCIUM 1(ACP) (ACP) colchicine compr. (sc.) 20 x 1 mg R/

5,00

9.3.2. ALLOPURINOL Positionnement Lallopurinol inhibe la formation dacide urique et peut prvenir les crises de goutte et la formation de calculs rnaux. Il rduit aussi la production excessive dacide urique rencontre dans

266 GOUTTE

les polycythmies et pendant le traitement des leucmies. Contre-indications Insuffisance hpatique. Effets indsirables Crise aigu de goutte, surtout si le traitement a t dbut avec une dose trop leve ou si aucun AINS na t administr. Troubles gastro-intestinaux. Ractions dhypersensibilit telles que des ruptions cutanes, une atteinte hpatique ou rnale. Troubles de lhmatopose. Rarement syndrome de Lyell et syndrome DRESS (Drug Rash Eosinophilia and Systemic Symptoms; voir Effets indsirables dans lIntroduction). Interactions Lallopurinol inhibe la xanthineoxidase, avec ralentissement du mtabolisme de la 6-mercaptopurine et de lazathioprine, ce qui ncessite une diminution de leur posologie. Suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Incidence accrue druptions cutanes dues aux aminopnicillines. Prcautions particulires En dbut du traitement de la goutte, la dose dallopurinol doit tre augmente progressivement; il est gnralement recommand dy ajouter un AINS pendant au moins un mois. Lorsque les AINS sont contreindiqus ou ne sont pas bien supports, on peut administrer de la colchicine, raison de 0,5 mg 2 3 fois par jour. En cas dinsuffisance rnale, une adaptation de la posologie simpose.
Posol. 100 mg, en fonction des taux dacide urique jusqu 600 mg p.j. en 1 2 prises
ALLOPURINOL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) allopurinol compr. (sc.) 90 x 300 mg R/ b

ALLOPURINOL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) allopurinol compr. (sc.) 100 x 100 mg R/ b 30 x 300 mg R/ b 90 x 300 mg R/ b ALPURIC 1(Socobom) (Socobom) allopurinol caps. 90 x 300 mg DOCALLOPU 1(Docpharma) (Docpharma) allopurinol compr. (sc.) 90 x 300 mg ZYLORIC 1(SMB) (SMB) allopurinol compr. (sc.) 100 x 100 mg compr. 30 x 300 mg 90 x 300 mg

6,95 6,83 10,42

R/ b

13,30

R/ b

13,85

R/ b R/ b R/ b

8,75 8,40 13,86

9.3.3. URICOSURIQUES Il nexiste plus de spcialit base dun uricosurique. Le probncid peut tre prescrit en magistrale (250 mg 2 x p.j. augmenter progressivement jusqu 1 g 2 x p.j.). Il convient dtre attentif aux nombreux effets indsirables, dont les ractions dhypersensibilit. Les uricosuriques peuvent provoquer une crise aigu de goutte au cours des premiers mois du traitement. 9.3.4. RASBURICASE Le rasburicase est une urate oxydase recombinante catalysant le mtabolisme de lacide urique. Indications Traitement et prophylaxie de lhyperuricmie aigu lors de linstauration dune chimiothrapie chez les patients atteints dune hmopathie maligne. Effets indsirables Surtout des ractions allergiques.

13,86 FASTURTEC 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) rasburicase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 3 x 1,5 mg + 1 ml solv. 1 x 7,5 mg + 5 ml solv.

ALLOPURINOL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) allopurinol compr. (sc.) 100 x 100 mg R/ b 8,78 90 x 300 mg R/ b 13,86

U.H. U.H.

ARTHROSE 267

9.4. Arthrose
Positionnement Voir Folia de juin 2006 et daot 2008. La prise en charge de larthrose repose avant tout sur des mesures gnrales (telles que de lexercice physique, une perte de poids en cas de surcharge pondrale). Lorsque la douleur reste trop gnante, il peut tre utile de recourir un traitement mdicamenteux en commenant de prfrence par le paractamol ou, lorsquil sagit darthrose des genoux ou des mains, par un antiinflammatoire non strodien (AINS) usage local. En cas de contrle insuffisant de la douleur, on peut administrer des AINS par voie orale, surtout en prsence dune composante inflammatoire, ou une association de paractamol et de codine. Lors de lutilisation dun AINS par voie orale, on recommande de prendre concomitamment un protecteur gastrique. Il est important de prendre en considration la prfrence et les besoins du patient ainsi que la comorbidit et la prise ventuelle dautres mdicaments lors du choix du traitement. Depuis le 1er juillet 2007, certains patients souffrant de douleur chronique persistante peuvent obtenir une intervention dans le cot de quelques spcialits non rembourses base de paractamol et base de lassociation de paractamol et de codne (voir 8.2.1. et 8.2.5.) La glucosamine est un aminomonosaccharide propos dans le traitement de la gonarthrose. Sur base dtudes et de mta-analyses, on a suggr autrefois un effet favorable de la glucosamine sur la douleur et/ou sur la progression radiographique de larthrose, mais cela na pas pu tre dmontr dans des tudes rigoureuses grande chelle. Les effets indsirables de la glucosamine consistent en des troubles gastro-intestinaux, des cphales, de la fatigue et un risque limit de ractions allergiques telles ruptions cutanes, angidme, urticaire. Il est ds lors difficile de recommander la glucosamine dans le traitement de la gonarthrose [voir Folia de juin 2006]. La plupart des prparations base de glucosamine sont enregistres comme supplments alimentaires. Lhyaluronate de sodium est utilis par voie intra-articulaire pour le traitement symptomatique de la gonarthrose; la place de ce mdicament nest pas tablie [voir Folia de mars 2005]. La suspension de cellules de cartilage autologues est propose pour la rparation de lsions cartilagineuses localises et symptomatiques. Interactions Glucosamine: suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Glucosamine
DONACOM 1(Madaus) (Madaus) glucosamine (sulfate-chlorure de sodium) gran. (sach.) 30 x 1178 mg R/ 18,00 90 x 1178 mg R/ 39,95 Posol. 1,18 g p.j. en 1 prise VOLTAFLEX 1(Novartis CH) (Novartis CH) glucosamine (chlorhydrate) compr. 60 x 625 mg 180 x 625 mg Posol. 1,25 g p.j. en 1 prise

13,90 32,90

Divers
CHONDROCELECT 1(TiGenix) (TiGenix) cellules de cartilage autologues flacon in situ 4 x 106 cellules/0,4 ml HYALGAN 1(Kela) (Kela) acide hyaluronique, sel sodique amp. ser. in situ 1 x 20 mg/2 ml R/

GLUCOSAMINE PHARMA NORD 1(Pharma Nord) (Pharma Nord) glucosamine (sulfate-chlorure de potassium) caps. 90 x 400 mg 13,50 270 x 400 mg 32,85 Posol. 1,2 g p.j. en 1 3 prises

U.H.

32,61

268 OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET

9.5. Ostoporose et maladie de Paget


Le traitement de lostoporose repose principalement sur: le calcium et la vitamine D (voir 14.2.11.) les bisphosphonates (appels aussi diphosphonates). Ont une place limite: le ranlate de strontium le raloxifne le triparatide la calcitonine. Positionnement Ostoporose. Voir Folia de juillet 2007, juillet 2008 et la Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de lostoporose. Lostoporose est un facteur important dans lapparition de fractures chez les personnes ges mais certainement pas le seul et pas toujours le plus important. Le calcium et la vitamine D sont particulirement importants dans la formation et le maintien du tissu osseux. On ne sait pas exactement quelle est la dose optimale, et en particulier, quelle est la dose supplmentaire ncessaire en cas dostoporose. On opte de plus en plus pour 1 gramme de calcium et 800 U.I. de vitamine D par jour. Cette association offre en soi une lgre protection, mais celle-ci savre insuffisante dans le groupe risque lev aprs une fracture. Dans les tudes cliniques sur lostoporose, le calcium et (gnralement) la vitamine D ont toujours t associs aux autres interventions mdicamenteuses, et ils doivent donc tre administrs systmatiquement. Ceci constitue une priorit pour le mdecin et le pharmacien tant donn que lobservance en ce qui concerne la prise de calcium est mauvaise. Les bisphosphonates sont les mdicaments les mieux tudis dans lostoporose. En labsence dune diminution de la densit minrale osseuse, aucun argument ne permet de proposer un traitement mdicamenteux, sauf aprs une fracture non traumatique avre. Chez les patients risque lev, un effet a t constat sur les fractures non vertbrales aprs administration dacide alendronique, dacide risdronique et dacide zoldronique. Ce bnfice nest pas important en chiffres absolus, mais il doit tre mis en balance avec la gravit de la morbidit, en particulier dans le cas des fractures de la hanche. La dure de traitement optimale nest pas encore claire, bien quil y ait de plus en plus darguments pour penser quun traitement de 5 ans soit suffisant pour bon nombre de patients. La place du ranlate de strontium nest pas claire. Une diminution du nombre de fractures vertbrales a t constate; pour ce qui est des fractures de la hanche, leffet nest pas suffisamment document. Les donnes concernant linnocuit sont elles aussi encore insuffisantes. La place du raloxifne dans le cadre de lostoporose nest pas claire non plus: le raloxifne diminue le nombre de fractures vertbrales chez les femmes mnopauses atteintes dostoporose, mais il ny a pas de preuves quant un effet sur le nombre de fractures non vertbrales. Des tudes contrles montrent un effet protecteur contre le carcinome mammaire, mais la prvention et le traitement du cancer mammaire ne sont en soi pas des indications reconnues pour le raloxifne. Le rapport entre le bnfice au niveau des fractures vertbrales et du cancer du sein et le risque accru de problmes thrombo-emboliques nest pas clair. Le triparatide par voie s.c. avait un effet positif sur les fractures vertbrales dans quelques tudes cliniques; sur les fractures non vertbrales, cet effet ntait pas univoque. Linnocuit long terme nest pas claire.

OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET 269

La calcitonine, par voie s.c. ou nasale, nentrane pas de rduction significative des fractures dans lostoporose. Le traitement hormonal de substitution (voir 6.3.) a un effet protecteur avr sur tous les types de fractures ostoporotiques mais la balance bnfices/ risques est ngative en raison du risque accru de cancer du sein et de problmes cardio-vasculaires. Ni la tibolone (voir 6.3.) ni les phyto-estrognes (voir 6.3.) nont de place dans la prise en charge de lostoporose. La prvention de lostoporose lie lemploi de glucocorticodes nest prouve quavec le risdronate 10 mg par jour et seulement en ce qui concerne les fractures vertbrales. Maladie de Paget. La maladie de Paget (syn. ostite dformante) est une affection caractrise dune part par une rsorption osseuse trop intense, et dautre part, par une formation osseuse excessive, avec pour consquence lapparition de dformations et dpaississements de los. La plupart des patients sont asymptomatiques. Lactivit osseuse excessive est freine par les bisphosphonates.

9.5.1. CALCIUM Indications Prvention des fractures ostoporotiques: le calcium est administr en association de la vitamine D [voir Folia de fvrier 2007 et la Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de lostoporose]. Traitement de lostoporose en association avec la vitamine D et dautres mdicaments. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux, surtout constipation, doses leves. Des donnes suggrent que le calcium (pris sans vitamine D) pourrait augmenter le risque dinfarctus du myocarde [voir Folia de dcembre 2010]. Interactions Risque accru dhypercalcmie en cas dutilisation concomitante de calcium et de diurtiques thiazidiques. Diminution de la rsorption des bisphosphonates et du ranlate de strontium en cas dutilisation concomitante de calcium (respecter un intervalle de quelques heures). Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.

Posologie Prvention de la perte osseuse chez les personnes ges et traitement de lostoporose: en gnral, supplments de 1 1,2 g de calcium lmentaire par jour afin dobtenir une prise totale (rgime alimentaire et supplments) dau moins 1,5 g par jour, en association de la vitamine D (800 UI par jour). Calcium
CACIT 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) calcium (carbonate) compr. efferv. 20 x 500 mg 30 x 1 g CALCI-CHEW 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) compr. croquer 100 x 500 mg SANDOZ CALCIUM 1(Sandoz) (Sandoz) calcium (glubionate) amp. i.m. - i.v. 5 x 90 mg/10 ml calcium (carbonate) 120 mg calcium (gluconolactate) 380 mg poudre (sach.) 30 calcium (carbonate) 350 mg calcium (gluconolactate) 150 mg compr. efferv. 40 STEOCAR 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) caps. 120 x 250 mg compr. croquer Orange 60 x 500 mg compr. efferv. 40 x 500 mg compr. efferv. Forte 20 x 1 g

4,59 13,76

24,20

6,19

8,42

9,87

15,13 15,13 10,87 10,87

270 OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET

Calcium et vitamine D
CACIT VITAMINE D3 500/440 1(Procter & Gamble) (Procter calcium (carbonate) 500 mg colcalcifrol 440 UI gran. efferv. (sach.) 30 9,30 CACIT VITAMINE D3 1000/880 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) calcium (carbonate) 1 g colcalcifrol 880 UI gran. efferv. (sach.) 30 18,59 CAD3MYLAN 600/400 1(Mylan) (Mylan) calcium (carbonate) 600 mg colcalcifrol 400 UI compr. efferv. 60 CALISVIT 1200/800 1(Menarini) (Menarini) calcium (phosphate) 1,2 g colcalcifrol 800 UI poudre (sach.) 30 D-VITAL 500/440 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) calcium (carbonate) 500 mg colcalcifrol 440 UI gran. efferv. (sach.) 30 D-VITAL 1000/880 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) calcium (carbonate) 1 g colcalcifrol 880 UI gran. efferv. Forte (sach.) 30 90 SANDOZ CA-D 600/400 1(Sandoz) (Sandoz) calcium (carbonate) 600 mg colcalcifrol 400 UI compr. efferv. 40 STEOVIT D3 500/200 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) 500 mg colcalcifrol 200 UI compr. croquer 60 168 STEOVIT D3 500/400 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) 500 mg colcalcifrol 400 UI compr. croquer 60 168 STEOVIT D3 1000/800 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) 1 g colcalcifrol 800 UI compr. croquer 28 84 STEOVIT D3 1000/880 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) 1 g colcalcifrol 880 UI compr. efferv. 30 90

9.5.2. BISPHOSPHONATES Les bisphosphonates sont de puissants inhibiteurs de la rsorption osseuse ostoclastique. Indications Traitement chronique de lostoporose postmnopausique [voir Folia de juillet 2007, de juillet 2008 et la Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de lostoporose], de lostoporose chez lhomme, et dans la prvention ou le traitement de lostoporose induite par les glucocorticodes [voir Folia de fvrier 2008]. Traitement des formes volutives de la maladie de Paget. Traitement symptomatique de lhypercalcmie grave dans certaines affections hmatologiques et dans les processus tumoraux: surtout par voie parentrale. Les indications des diffrents bisphosphonates mentionnes dans les RCP diffrent selon les tudes ralises (voir RCP). Contre-indications Grossesse. Insuffisance rnale grave. Effets indsirables Douleurs musculo-squelettiques, fractures de stress atypiques. En cas dadministration orale: diarrhe, ulcres sophagiens (surtout avec lacide alendronique, voir Prcautions particulires). Surtout en cas dadministration intraveineuse: fivre passagre, frissons, douleurs musculaires et articulaires. Aprs administration intraveineuse dacide zoldronique: diminution de la fonction rnale voire insuffisance rnale aigu; bien hydrater le patient au pralable. Une ostoncrose de la mchoire a t rapporte surtout lors de lutilisation de bisphosphonates doses leves en oncologie. Chez les patients traits par des bisphosphonates dans le cadre dune ostoporose, ce risque est beaucoup plus faible [voir Folia de janvier 2006, de juillet 2007 et de juillet 2008]. Grossesse Les bisphosphonates sont contre-indiqus pendant la grossesse.

15,27

16,49

10,50

16,50 39,55

10,18

15,13 35,25

15,99 35,85

15,10 36,50

16,18 38,45

OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET 271

Interactions Diminution de la rsorption des bisphosphonates en cas dutilisation concomitante de calcium (respecter un intervalle de quelques heures). Prcautions particulires La biodisponibilit de tous les bisphosphonates est faible par voie orale; ils doivent tre pris jeun avec de leau et il faut attendre au moins 30 minutes avant de manger, de prendre une autre boisson ou un autre mdicament (y compris le calcium). Etant donn le risque de lsions sophagiennes aprs prise orale des bisphosphonates, en particulier lacide alendronique, il est prfrable de prendre les comprims avec au moins 100 ml deau (non gazeuse), dattendre si possible 1 heure ou jusqu la prise de nourriture avant de se coucher, et dviter de sucer ou de mordre les comprims. En ce qui concerne lostoncrose de la mchoire, un examen dentaire prventif est recommand chez les patients cancreux avant de dbuter un bisphosphonate afin dviter autant que possible la ncessit dune intervention dentaire invasive pendant le traitement. Il est important, surtout en cas de schma posologique inhabituel (p. ex. administration hebdomadaire, mensuelle ou annuelle), de veiller ce que le patient ait bien compris les instructions relatives la posologie [voir Folia de dcembre 2006 et juillet 2007]. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients qui doivent suivre un rgime pauvre en sel strict. Alendronate
ALENDRONATE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) acide alendronique (sel sodique) compr. 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b ALENDRONATE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acide alendronique (sel sodique) compr. 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b

ALENDRONATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) acide alendronique (sel sodique) compr. 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b

14,26 35,12 14,24 31,02

ALENDRONATE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) acide alendronique (sel sodique) compr. 12 x 70 mg R/ b 31,02 ALENDRONATE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) acide alendronique (sel sodique) compr. 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b ALENDRONATE TEVA 1(Teva) (Teva) acide alendronique (sel sodique) compr. 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b BEENOS 1(Mithra) (Mithra) acide alendronique (sel sodique) compr. 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b FOSAMAX 1(MSD) (MSD) acide alendronique (sel sodique) compr. 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ compr. Hebdomadaire 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b

15,48 22,71 35,12 15,48 31,02

15,31 29,11

15,74 31,02

21,88 109,00 21,88 53,39

Clodronate
BONEFOS 1(Bayer) (Bayer) acide clodronique, sel disodique compr. 50 x 800 mg R/ b amp. perf. 1 x 300 mg/5 ml

157,68 U.H.

Etidronate
OSTEODIDRONEL 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) acide tidronique, sel disodique compr. 14 x 400 mg R/ b

23,82

Ibandronate
BONDRONAT 1(Roche) (Roche) acide ibandronique (sel sodique) compr. 84 x 50 mg R/ b flacon perf. 1 x 2 mg/2 ml 1 x 6 mg/6 ml

880,07 U.H. U.H.

15,44 31,02

15,44 35,12 15,44 31,02

BONVIVA 1(Roche) (Roche) acide ibandronique (sel sodique) compr. 3 x 150 mg R/ b 102,29 (1 prise par mois) amp. ser. i.v. 1 x 3 mg/3 ml R/ b 102,29 (1 administration tous les 3 mois)

272 OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET

Pamidronate
AREDIA 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) acide pamidronique, sel disodique amp. perf. 2 x 15 mg/5 ml PAMIDRIN 1(Teva) (Teva) acide pamidronique, sel disodique flacon perf. 1 x 15 mg/5 ml 1 x 30 mg/10 ml 1 x 90 mg/30 ml PAMIDRONAAT HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) acide pamidronique, sel disodique amp. perf. 5 x 15 mg/5 ml 1 x 30 mg/10 ml 1 x 90 mg/10 ml PAMIDRONATE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acide pamidronique, sel disodique flacon perf. 1 x 15 mg/5 ml 1 x 30 mg/10 ml 1 x 60 mg/20 ml 1 x 90 mg/30 ml PAMIDRONATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) acide pamidronique, sel disodique amp. perf. 4 x 15 mg/1 ml 4 x 30 mg/2 ml

ZOMETA 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) acide zoldronique flacon perf. 1 x 4 mg/5 ml U.H.

R/ b

299,43

Associations
U.H. U.H. U.H. ACTONEL COMBI D 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) I. acide risdronique, sel sodique 35 mg II. calcium (carbonate) 1 g colcalcifrol 800 UI compr. + gran. efferv. (sach.) 12 x (1+6) R/ b 91,38

U.H. U.H. U.H.

FOSAVANCE 1(MSD) (MSD) acide alendronique (sel sodique) 70 mg colcalcifrol 2.800 UI compr. 12 R/ b 69,84 acide alendronique (sel sodique) 70 mg colcalcifrol 5.600 UI compr. 12 R/ b 65,19

U.H. U.H. U.H. U.H.

9.5.3. RANELATE DE STRONTIUM Le ranlate de strontium stimule la formation osseuse et inhibe la rsorption osseuse. Indications Traitement de lostoporose postmnopausique.
94,45 225,32 38,42 94,45

U.H. U.H.

Risdronate
ACTONEL 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) acide risdronique, sel sodique compr. 84 x 5 mg R/ b 28 x 30 mg R/ b compr. Hebdomadaire 4 x 35 mg R/ 12 x 35 mg R/ b RISEDRONATE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acide risdronique, sel sodique compr. 24 x 35 mg R/ RISEDRONATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) acide risdronique, sel sodique compr. Hebdomadaire 4 x 35 mg R/ 12 x 35 mg R/ b

18,00

Effets indsirables Nauses, diarrhe. Cphales. Eruptions cutanes, trs rarement Drug Rash Eosinophilia and Systemic Symptoms ou syndrome DRESS (voir Effets indisrables dans lIntroduction). Augmentation du risque de thrombo-embolie veineuse. Interactions Diminution de la rsorption des ttracyclines et des quinolones par voie orale. Diminution de la rsorption du ranlate de strontium en cas de prise concomitante de produits base de calcium ou de magnsium.

13,86 31,02

Tiludronate
SKELID 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide tiludronique (sel disodique) compr. 28 x 200 mg R/ b

106,55

Zoldronate
ACLASTA 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) acide zoldronique flacon perf. 1 x 5 mg/100 ml PROTELOS 1(Servier) (Servier) strontium ranlate gran. (sach.) 14 x 2 g 84 x 2 g

R/ b

382,80

R/ R/ b

33,02 109,82

OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET 273

9.5.4. RALOXIFENE Le raloxifne est un modulateur slectif des rcepteurs aux strognes (voir 5.3.2.). Indications Traitement de lostoporose postmnopausique. Effets indsirables Bouffes de chaleur, tableau grippal: frquent. Crampes dans les mollets. Thrombo-embolie veineuse et accident vasculaire crbral. Daprs les donnes disponibles, il ne semble pas y avoir daugmentation du risque de carcinome de lendomtre. Interactions Suspicion dune diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K.
EVISTA 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa raloxifne, chlorhydrate compr. 14 x 60 mg 84 x 60 mg Posol. 1 compr. p.j.

tosarcomes ont t observs chez le rat.


FORSTEO 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) triparatide1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 1 x 28 doses 20 g/dose R/ b

386,21

9.5.6. CALCITONINE La calcitonine est une hormone polypeptidique scrte principalement par la glande parathyrode. Elle inhibe la rsorption osseuse et contribue la rgulation de la calcmie. Les spcialits disponibles sont des prparations synthtiques base de calcitonine de saumon (salcatonine). Indications Formes volutives de la maladie de Paget. Hypercalcmie grave, principalement lorsque dautres moyens thrapeutiques sont contre-indiqus ou inefficaces, comme en cas dinsuffisance rnale. Ostoporose postmnopausique; la calcitonine na quune place limite [voir Folia daot 2004 et de juillet 2007]. Effets indsirables Congestion faciale, paresthsies, nauses, vomissements, diarrhe et pollakiurie au dbut du traitement. Hypersensibilit locale et gnrale: rare. Hypocalcmie avec ttanie: exceptionnellement. Irritation locale aprs administration sous-cutane.
MIACALCIC 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) calcitonine (saumon) amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 50 UI/1 ml R/ amp. ser. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 100 UI/1 ml R/ 15 x 100 UI/1 ml R/ 30 x 100 UI/1 ml R/

R/ R/ b

26,70 93,43

9.5.5. TERIPARATIDE Le triparatide est lhormone parathyrodienne recombinante (1-34). Indications Ostoporose postmnopausique svre, p.ex. en cas dchec des autres mdicaments. Ostoporose chez lhomme [voir Folia daot 2004 et de juillet 2007]. Ostoporose en cas de traitement chronique par des glucocorticodes par voie systmique chez les femmes et les hommes prsentant un risque accru de fractures. Prcautions particulires La dure maximale de traitement est de 18 mois. Aprs un traitement prolong par le triparatide, des os-

b b b b

20,83 26,95 62,00 95,11

STEOCALCIN 1(Nycomed) (Nycomed) calcitonine (saumon) amp. ser. i.m. - i.v - perf. - s.c. 15 x 100 UI/1 ml R/ b 30 x 100 UI/1 ml R/ b

71,73 109,53

274 SUBSTANCES DIVERSES UTILISEES DANS DES PATHOLOGIES OSTEO-ARTICULAIRES

9.6. Substances diverses utilises dans des pathologies osto-articulaires


La dibotermine alfa est une protine inductrice de tissu osseux, utilise en implant dans des fractures du tibia.
INDUCTOS 1(Wyeth) (Wyeth) dibotermine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) kit pour implant 1 x 12 mg + 8 ml solv.

U.H.

HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES 275

10. Systme nerveux


10.1. Hypnotiques, sdatifs, anxiolytiques 10.2. Antipsychotiques 10.3. Antidpresseurs 10.4. Stimulants centraux 10.5. Mdicaments utiliss dans le cadre de la dpendance 10.6. Antiparkinsoniens 10.7. Antipileptiques 10.8. Mdicaments des tats spastiques 10.9. Antimigraineux 10.10. Inhibiteurs des cholinestrases 10.11. Mdicaments de la maladie dAlzheimer

10.1. Hypnotiques, sdatifs, anxiolytiques


Ce chapitre reprend: les benzodiazpines les mdicaments apparents aux benzodiazpines des mdicaments base de plantes divers mdicaments. Certains antidpresseurs (voir 10.3.) sont aussi utiliss dans le traitement des troubles anxieux. Positionnement En ce qui concerne la prise en charge de linsomnie et de lanxit, voir Folia de mai 2009, les Fiches de transparence Prise en charge des troubles anxieux et Prise en charge de linsomnie. Il ny pas de diffrence nette entre les proprits anxiolytiques, sdatives et hypnotiques des mdicaments de ce groupe; pour nombre dentre eux, ces proprits dpendent de la dose et de leurs caractristiques pharmacocintiques. Lusage de ces mdicaments doit tre limit en raison de leurs effets indsirables, tels que des troubles de la concentration, lapparition rapide dune dpendance (dj aprs 1 2 semaines). Lorsquun anxiolytique, un sdatif ou un hypnotique savre ncessaire, la prfrence est gnralement donne une benzodiazpine, tant donn que les benzodiazpines sont aussi efficaces que les autres substances et peu toxiques en cas de surdosage. Les substances apparentes aux benzodiazpines, appeles Z-drugs, ne semblent pas plus avantageuses que les benzodiazpines en termes defficacit et dinnocuit. Ceci nempche pas que, mme pour les benzodiazpines, on doit veiller bien tablir lindication, maintenir des doses aussi faibles que possible et limiter la dure du traitement. Lusage des barbituriques comme hypnotique, sdatif ou anxiolytique nest plus acceptable, et il nexiste plus de spcialits base de barbituriques enregistres dans cette indication. Le phnobarbital est encore parfois utilis comme antipileptique (voir 10.7.). Les barbituriques trs courte dure daction (thiopental, mthohexital) sont parfois utiliss en anesthsiologie comme inducteurs de la narcose. En cas dinsomnie, il faut en premier lieu prendre en charge les facteurs qui en sont la cause. Lorsquaucune affection sous-jacente nest retrouve, on optera de prfrence pour une approche non mdicamenteuse telle la relaxation, lamlioration de lhygine du sommeil et ventuellement la thrapie comportementale. Si un hypnotique est malgr tout prescrit, on lutilisera dans la mesure du possible pour quelques jours seulement.

276 HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES

En cas de troubles anxieux, il y a lieu de rechercher le type danxit. Dans toutes les formes dangoisse, la prfrence doit tre accorde une prise en charge non mdicamenteuse en raison de lefficacit long terme et de labsence deffets indsirables. Les mdicaments nont quune place limite [voir Fiche de transparence Prise en charge des troubles anxieux]. Des benzodiazpines peuvent ventuellement tre administres pendant une courte priode. Les antidpresseurs peuvent ventuellement avoir une place dans le trouble obsessionnel compulsif et dans les troubles anxieux graves, surtout en cas defficacit insuffisante de la thrapie cognitive.

10.1.1. BENZODIAZEPINES Positionnement Voir Folia doctobre 2002. Il nexiste pas de diffrences cliniques significatives entre les diffrentes benzodiazpines. Des proprits pharmacocintiques comme la demi-vie et la formation ou non de mtabolites actifs sont susceptibles dinfluencer la dure des effets. On subdivise classiquement les benzodiazpines en trois groupes, en fonction de leurs proprits pharmacocintiques: les benzodiazpines courte dure daction, dure daction intermdiaire et longue dure daction. Les benzodiazpines courte dure daction: triazolam, et midazolam utilis par voie intraveineuse (voir 18.1.4.). A larrt de la prise de ces benzodiazpines de courte demi-vie, les manifestations de sevrage sont plus prononces; les ractions paradoxales semblent galement plus frquentes. Les benzodiazpines dure daction intermdiaire: alprazolam, bromazpam, brotizolam, clotiazpam, loprazolam, lorazpam, lormtazpam, oxazpam et tmazpam. Les benzodiazpines longue dure daction: clobazam, clonazpam, clorazpate, cloxazolam, diazpam, flunitrazpam, flurazpam, loflazpate d'thyle, nitrazpam, nordazpam, prazpam et ttrazpam. Il est recommand dutiliser comme hypnotique, une benzodiazpine dure daction intermdiaire, et comme anxiolytique, un mdicament dure daction intermdiaire ou longue. Dans lpilepsie, on utilise certaines benzodiazpines dont le clonazpam. Dans ltat de mal pileptique,

on utilise surtout le diazpam par voie intraveineuse ou rectale, ou le midazolam par voie intraveineuse. Le flunitrazpam fait particulirement lobjet dabus de la part de certains toxicomanes; la vigilance et la prudence sont donc de rigueur lors de la prescription et de la dlivrance. Le flunitrazpam est un mdicament spcialement rglement. Indications Anxit. Insomnie. Spasticit, dystonies, myoclonies. Epilepsie, convulsions (p. ex. lors de myoclonies, de crise pileptique gnralise et dans ltat de mal pileptique). Le midazolam (voir 18.1.4.) est utilis en anesthsie et parfois dans le cadre de soins palliatifs. Effets indsirables Sdation exagre, somnolence, troubles de la mmoire et de la concentration. Confusion, surtout chez les personnes ges. Effet rsiduel pendant la journe en cas dutilisation comme hypnotique. Ractions paradoxales avec insomnie aggrave, angoisse et mme agitation et agressivit, probablement surtout avec les benzodiazpines courte dure daction. Dpendance psychique et physique aprs 1 2 semaines de traitement. Tolrance aux effets thrapeutiques et aux effets indsirables aprs 1 2 semaines de traitement. Des manifestations de sevrage sont possibles larrt: angoisse, insomnie, troubles de la perception allant jusqu des phobies, des ractions maniaques et dautres manifes-

HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES 277

tations psychotiques, rarement des convulsions. Intoxications aigus: elles aboutissent rarement une dpression respiratoire. Une issue fatale nest gnralement pas craindre sauf en cas dabsorption simultane dalcool ou dautres substances effet dpresseur central, ou en prsence dune pathologie sous-jacente telle que les apnes du sommeil.

tions hpatiques et en cas de prise concomitante dautres mdicaments sdatifs ou dalcool. Chez les patients atteints du syndrome dapnes du sommeil, les symptmes peuvent augmenter.

Grossesse Malformations crnio-faciales (p. ex. fente labiale, fente palatine), un retard de croissance et des malformations au niveau du systme nerveux central sont dcrits, bien que rarement, avec certaines benzodiazpines (entre autres le diazpam) pendant le premier trimestre de la grossesse. Risque de dpression respiratoire, dhypotonie, dhyporflexie, dhypothermie et de manifestations de sevrage chez le nouveau-n.

Interactions Lalprazolam, le midazolam et le triazolam sont des substrats du CYP 3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction); pour le midazolam et le triazolam, cela entrane une augmentation ou une diminution de leur biodisponibilit aprs administration orale. Le diazpam est un substrat du CYP2C19 et du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Sdation exagre en cas de prise concomitante dalcool ou dautres mdicaments effet sdatif.

Prcautions particulires Leffet sdatif des benzodiazpines peut tre dangereux en cas de conduite dun vhicule ou dans des situations (de travail) dangereuses. Une sdation exagre et de longue dure peut survenir, surtout en cas de traitement doses leves, chez les personnes ges (risque damnsie et de chute avec fracture de la hanche), en prsence daffec-

Posologie Il est prcis ci-aprs pour chaque benzodiazpine si, parmi les indications mentionnes dans les RCP, figurent lanxit, linsomnie ou les deux; ces informations ne correspondent pas toujours ce qui est propos dans la rubrique Positionnement. Il faut remarquer que lorsquun mme principe actif existe sous deux ou plusieurs dnominations diffrentes, les indications dans les RCP peuvent ventuellement varier, de mme que les posologies. Les posologies mentionnes ne sont donnes qu titre indicatif. Il existe en effet dimportantes diffrences individuelles en matire de sensibilit aux effets sdatifs des benzodiazpines. Il est ds lors recommand de toujours dbuter les benzodiazpines par de faibles doses, notamment lorsquil y a formation de mtabolites actifs. Chez les personnes ges et les insuffisants rnaux ou hpatiques, des doses plus faibles sont recommandes. Pour lusage exceptionnel des benzodiazpines chez lenfant, il existe des rgles particulires de posologie. Si lon souhaite interrompre un traitement chronique, la posologie devra tre diminue progressivement, p.ex. raison de 10-20% par semaine ou par quinzaine, aprs tre ventuellement pass une benzodiazpine longue demi-vie comme le diazpam. Cela peut se faire au moyen dune prparation magistrale. La liste des quivalences ci-dessous peut tre utilise cette fin. Des donnes rigoureuses ce sujet font toutefois dfaut et ces donnes-ci ne sont quapproximatives. Il nest pas clair dans quelle mesure le fait de passer au diazpam reprsente une meilleure stratgie que de diminuer progressivement le produit utilis.

278 HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES

Tableau 10a. Liste des quivalences des benzodiazpines diazpam alprazolam bromazpam brotizolam clobazam clonazpam clorazpate clotiazpam cloxazolam loflazpate dthyle flunitrazpam flurazpam ktazolam loprazolam lorazpam lormtazpam midazolam nitrazpam nordazpam oxazpam prazpam tmazpam ttrazpam triazolam Alprazolam
Posol. anxit: 0,75 1,5 mg p.j. en 3 prises (ou 1 2 mg p.j. en 1 2 prises pour compr. Retard)
ALPRAZ 1(SMB) (SMB) alprazolam compr. (sc.) 14 x 0,5 mg 28 x 0,5 mg 56 x 0,5 mg 14 x 1 mg 28 x 1 mg

10 mg 0,5 - 1 mg 4,5 - 9 mg 0,25 - 0,5 mg 10 - 30 mg 1 - 4 mg 10 - 30 mg 5 - 10 mg 1 - 2 mg 1 - 3 mg 0,5 - 2 mg 15 - 60 mg 15 - 75 mg 0,5 - 2 mg 2 - 8 mg 1 - 2 mg 7,5 - 15 mg 5 - 10 mg 2,5 - 10 mg 15 - 100 mg 30 - 60 mg 15 - 60 mg 25 - 100 mg 0,25 - 0,5 mg

ALPRAZOLAM TEVA 1(Teva) (Teva) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,25 mg 50 x 0,5 mg 50 x 1 mg 50 x 2 mg ALPRAZOMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) alprazolam compr. 50 x 0,5 mg 50 x 1 mg DOCALPRAZO 1(Docpharma) (Docpharma) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,25 mg 50 x 0,5 mg 50 x 1 mg 50 x 2 mg TOPAZOLAM 1(Apotex) (Apotex) alprazolam compr. 50 x 0,25 mg 50 x 0,5 mg 50 x 1 mg XANAX 1(Impexeco) (Impexeco) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,5 mg (importation parallle)

R/ R/ R/ R/

5,20 8,65 14,80 24,70

R/ R/

8,90 14,85

R/ R/ R/ R/

4,85 8,83 15,25 24,42

R/ R/ R/

5,58 8,90 14,86

R/

12,35

R/ R/ R/ R/ R/

3,72 5,58 8,90 5,21 8,33

XANAX 1(Pfizer) (Pfizer) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,25 mg R/ 50 x 0,5 mg R/ 50 x 1 mg R/ 50 x 2 mg R/ compr. Retard (lib. prolonge) 30 x 0,5 mg R/ 30 x 1 mg R/ 30 x 2 mg R/ gttes 20 ml 0,75 mg/ml R/ (1 ml = 30 gttes = 0,75 mg) XANAX 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,5 mg (importation parallle)

7,59 12,35 21,32 33,27

8,87 15,12 26,08 9,07

ALPRAZOLAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) alprazolam compr. 20 x 0,25 mg R/ 50 x 0,25 mg R/ 20 x 0,50 mg R/ 50 x 0,50 mg R/ 20 x 1 mg R/ 50 x 1 mg R/ 20 x 2 mg R/ 50 x 2 mg R/ ALPRAZOLAM KELA 1(Kela) (Kela) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,5 mg

R/

12,35

2,78 5,58 4,69 8,90 7,16 14,85 12,87 25,48

Bromazpam
Posol. anxit: 4,5 18 mg p.j. en 3 prises
BROMATOP 1(Apotex) (Apotex) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg 50 x 12 mg

R/

8,30

R/ R/

5,39 9,99

ALPRAZOLAM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,25 mg R/ 50 x 0,50 mg R/ 50 x 1 mg R/

4,88 8,30 14,38

BROMAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg R/ 50 x 12 mg R/

5,39 9,99

HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES 279

BROMAZEPAM KELA 1(Kela) (Kela) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg 50 x 12 mg

Clonazpam
R/ R/ 4,82 8,68

Posol. pilepsie: 1,5 6 mg p.j. en 3 prises


RIVOTRIL 1(Roche) (Roche) clonazpam compr. (sc.) 50 x 0,5 mg 150 x 0,5 mg 30 x 2 mg 100 x 2 mg gttes 10 ml 2,5 mg/ml (1 ml = 25 gttes = 2,5 mg)

BROMAZEPAM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) bromazpam compr. 50 x 3 mg R/ compr. (sc.) 50 x 6 mg R/

4,17 5,39

R/ R/ R/ R/ R/

4,12 11,10 5,78 15,11

4,05

BROMAZEPAM TEVA 1(Teva) (Teva) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg 50 x 12 mg

R/ R/

5,30 9,80

Clorazpate
Posol. per os: anxit: 5 30 mg p.j. en 1 3 prises
TRANXENE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) clorazpate, dipotassium caps. 30 x 5 mg 30 x 10 mg compr. (sc.) 30 x 50 mg flacon i.m. - i.v. - perf. 5 x 20 mg/2 ml 5 x 50 mg/2,5 ml

BROMIDEM 1(Nycomed) (Nycomed) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg 50 x 12 mg

R/ R/

5,11 9,20

R/ R/ R/ R/ R/

3,95 4,84 12,80 9,60 13,00

DOCBROMAZE 1(Docpharma) (Docpharma) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg R/ 50 x 12 mg R/

4,88 8,88

LEXOTAN 1(Roche) (Roche) bromazpam compr. (sc.) 50 x 3 mg 20 x 6 mg 50 x 6 mg

UNI-TRANXENE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) clorazpate, dipotassium caps. 30 x 15 mg R/

7,73

R/ R/ R/

6,03 4,80 10,11

Clotiazpam
Posol. - anxit: 10 15 mg p.j. en 2 3 prises - insomnie: 10 mg
CLOZAN 1(Pfizer) (Pfizer) clotiazpam compr. (sc.) 20 x 5 mg 50 x 5 mg 50 x 10 mg

Brotizolam
Posol. insomnie: 0,25 mg
LENDORMIN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) brotizolam compr. (sc.) 30 x 0,25 mg R/

12,85

R/ R/ R/

3,84 8,42 10,67

Clobazam
Posol. anxit: 20 30 mg p.j. en 2 3 prises
FRISIUM 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) clobazam compr. (sc.) 20 x 10 mg 50 x 10 mg 50 x 20 mg

Cloxazolam
Posol. anxit: 2 4 mg p.j. en 2 3 prises
AKTON 1(Nycomed) (Nycomed) cloxazolam compr. (sc.) 50 x 1 mg 20 x 2 mg 50 x 2 mg

R/ R/ R/

5,40 11,28 19,45

R/ R/ R/

9,51 7,64 19,17

280 HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES

Diazpam
Posol. per os: anxit: 5 20 mg p.j. en 3 prises
DIAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) diazpam compr. (sc.) 25 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/

Loflazpate dthyle
Posol. anxit et insomnie: 2 4 mg le soir
VICTAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) loflazpate dthyle compr. (sc.) 30 x 2 mg

3,81 12,46

R/

5,75

Loprazolam
DIAZEPAM-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) diazpam compr. 30 x 2 mg R/ compr. (sc.) 25 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ 25 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/

Posol. insomnie: 0,5 1 mg


1,78 2,53 7,44 3,10 9,92 DORMONOCT 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) loprazolam (msilate) compr. (sc.) 30 x 1 mg R/ 30 x 2 mg R/

10,84 18,23

Lorazpam
DIAZEPAM TEVA 1(Teva) (Teva) diazpam compr. (sc.) 25 x 5 mg 100 x 5 mg 25 x 10 mg 100 x 10 mg

R/ R/ R/ R/

2,53 7,46 3,10 9,92

Posol. per os: - anxit: 2 3 mg p.j. en 2 3 prises - insomnie: 1 2,5 mg


DOCLORAZE 1(Docpharma) (Docpharma) lorazpam compr. (sc.) 50 x 1 mg 50 x 2,5 mg LAURACALM 1(Socobom) (Socobom) lorazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg LORAZEMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) lorazpam compr. 50 x 1 mg 50 x 2,5 mg

VALIUM 1(Roche) (Roche) diazpam compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/ amp. i.m. - i.v. - perf. - rectal 6 x 10 mg/2 ml R/

R/ R/

2,71 4,81

5,53 13,63 7,65 20,88

R/

3,57

7,20

Flunitrazpam
Posol.
FLUNITRAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) flunitrazpam compr. (sc.) 10 x 1 mg R/ 1,33 (mdicament spcialement rglement)

R/ R/

3,94 6,67

LORAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lorazpam compr. (sc.) 50 x 1 mg R/ 50 x 2,5 mg R/ LORAZEPAM FAR 1(Socobom) (Socobom) lorazpam compr. (sc.) 30 x 2,5 mg R/ LORAZEPAM TEVA 1(Teva) (Teva) lorazpam compr. (sc.) 50 x 1 mg 50 x 2,5 mg LORAZETOP 1(Apotex) (Apotex) lorazpam compr. 50 x 1 mg 50 x 2,5 mg LORIDEM 1(Nycomed) (Nycomed) lorazpam compr. (sc.) 50 x 2,5 mg

3,88 6,99

5,92

ROHYPNOL 1(Roche) (Roche) flunitrazpam compr. (sc.) 10 x 1 mg R/ 1,96 (mdicament spcialement rglement)

R/ R/

3,50 6,00

Flurazpam
Posol. insomnie: 13,5 27 mg
STAURODORM 1(Madaus) (Madaus) flurazpam compr. (sc.) 30 x 27 mg

R/ R/

3,72 6,37

R/

13,89

R/

6,92

HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES 281

SERENASE 1(Almirall) (Almirall) lorazpam compr. (sc.) 50 x 1 mg 50 x 2,5 mg

R/ R/

5,07 8,58

LORMETAZEPAM TEVA 1(Teva) (Teva) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg R/ 30 x 2 mg R/ METATOP 1(Apotex) (Apotex) lormtazpam compr. 30 x 2 mg 50 x 2 mg NOCTAMID 1(Bayer) (Bayer) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg 30 x 2 mg SEDABEN 1(Labima) (Labima) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 2 mg STILAZE 1(Nycomed) (Nycomed) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 2 mg

4,76 7,41

TEMESTA 1(Wyeth) (Wyeth) lorazpam compr. (sc.) 20 x 1 mg R/ 50 x 1 mg R/ 20 x 2,5 mg R/ 50 x 2,5 mg R/ compr. Expidet (fondant, sc.) 50 x 1 mg R/ 50 x 2,5 mg R/ amp. i.m. - i.v. 10 x 4 mg/1 ml R/

2,11 4,38 3,52 7,49

R/ R/

7,79 12,06

6,62 10,78 12,25

R/ R/

7,88 12,37

Lormtazpam
Posol. insomnie: 1 2 mg
DOCLORMETA 1(Docpharma) (Docpharma) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ LORAMET 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg 30 x 2 mg LORANKA 1(SMB) (SMB) lormtazpam compr. (sc.) 28 x 2 mg LORMETAMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) lormtazpam compr. 30 x 2 mg

R/

7,07

R/

10,15

7,29

Nitrazpam
Posol. insomnie: 5 mg
R/ R/ 5,90 9,26 MOGADON 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) nitrazpam compr. (sc.) 30 x 5 mg NITRAZEPAM TEVA 1(Teva) (Teva) nitrazpam compr. (sc.) 30 x 5 mg

R/

3,72

R/

8,10

R/

2,98

R/

7,89

Nordazpam
Posol. anxit: 5 15 mg le soir
CALMDAY 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) nordazpam compr. 30 x 5 mg 60 x 5 mg 30 x 10 mg 60 x 10 mg

LORMETAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg R/ 30 x 2 mg R/ LORMETAZEPAM FAR 1(Socobom) (Socobom) lormtazpam compr. 30 x 1 mg R/ 30 x 2 mg R/ LORMETAZEPAM KELA 1(Kela) (Kela) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 2 mg R/

5,40 8,76

R/ R/ R/ R/

5,45 9,15 7,25 11,45

5,95 9,22

Oxazpam
Posol. anxit: 30 60 mg p.j. en 2 4 prises

6,82

LORMETAZEPAM-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg R/ 4,75 compr. 30 x 2 mg R/ 7,40

OXAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) oxazpam compr. (sc.) 50 x 15 mg R/ TRANQUO 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) oxazpam compr. (sc.) 50 x 10 mg R/

3,87

6,45

282 HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES

Prazpam
Posol. anxit: 10 60 mg p.j. en 1 3 prises
PRAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) prazpam compr. (sc.) 20 x 10 mg R/ 50 x 10 mg R/ 50 x 20 mg R/ gttes 20 ml 15 mg/ml R/ (1 ml = 15 gttes = 15 mg)

Addenda: antagoniste des benzodiazpines Un antagoniste des benzodiazpines peut parfois tre utile, p. ex. aprs lutilisation dune benzodiazpine lors dinterventions mineures. En cas de surdosage dune benzodiazpine, un tel antagoniste nest que rarement indiqu; il est parfois utilis comme test en cas de suspicion dun surdosage.
ANEXATE 1(Roche) (Roche) flumaznil amp. i.v. - perf. 1 x 0,5 mg/5 ml

4,14 8,25 12,99 8,61

LYSANXIA 1(Pfizer) (Pfizer) prazpam compr. (sc.) 20 x 10 mg 50 x 10 mg 50 x 20 mg gttes 20 ml 15 mg/ml (1 ml = 15 gttes = 15 mg)

U.H.

R/ R/ R/ R/

5,18 10,31 16,24 11,83

FLUMAZENIL B. BRAUN 1(B. Braun) (B. Braun) flumaznil amp. i.v. - perf. 5 x 0,5 mg/5 ml

U.H.

Ttrazpam
Posol. relaxation musculaire: 50 150 mg p.j. en 2 3 prises
EPSIPAM 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) ttrazpam compr. (sc.) 20 x 50 mg 60 x 50 mg

10.1.2. MEDICAMENTS APPARENTES AUX BENZODIAZEPINES Ces mdicaments sont galement appels Z-drugs. Positionnement Ces substances sont proposes comme hypnotiques. Leur mcanisme daction est pratiquement analogue celui des benzodiazpines. Ces mdicaments nont pas davantages prouvs par rapport aux benzodiazpines en termes defficacit et dinnocuit. Effets indsirables, interactions et prcautions particulires Identiques ceux des benzodiazpines (voir 10.1.1.); galement de la tolrance et de la dpendance: la dure de traitement doit tre courte. Une diminution progressive de la dose est indique aprs une utilisation chronique, mais aucun schma dgressif nest clairement tabli; on ne connat pas la dose quivalente au diazpam. Grossesse On ne dispose pas de donnes suffisantes pour pouvoir juger des risques ventuels de ces mdicaments pendant le premier trimestre de la grossesse. Risque de dpression respiratoire, dhypotonie, dhyporflexie,

R/ R/

5,08 11,49

MYOLASTAN 1(Pharmapartner) (Pharmapartner) ttrazpam compr. (sc.) 20 x 50 mg R/ (importation parallle)

5,38

MYOLASTAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ttrazpam compr. (sc.) 20 x 50 mg R/

5,38

TETRAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ttrazpam compr. (sc.) 20 x 50 mg R/ 40 x 50 mg R/

4,85 7,23

Triazolam
Posol. insomnie: 0,125 0,25 mg
HALCION 1(Pfizer) (Pfizer) triazolam compr. 10 x 0,125 mg compr. (sc.) 10 x 0,25 mg

R/ R/

3,11 3,88

HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES 283

dhypothermie et de manifestations de sevrage chez le nouveau-n. Interactions Le zalplone, le zolpidem et le zopiclone sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Zalplone
Posol. insomnie: 10 mg
SONATA 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) zalplone caps. 14 x 5 mg 14 x 10 mg

Zopiclone
Posol. insomnie: 7,5 mg
IMOVANE 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) zopiclone compr. (sc.) 30 x 7,5 mg

R/

14,25

ZOPICLONE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) zopiclone compr. (sc.) 10 x 7,5 mg R/ 30 x 7,5 mg R/ ZOPICLONE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) zopiclone compr. (sc.) 30 x 7,5 mg R/

4,41 9,27

R/ R/

5,23 8,35

9,32

Zolpidem
Posol. insomnie: 10 mg
STILNOCT 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) zolpidem, hmitartrate compr. (sc.) 30 x 10 mg ZOLPIDEM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) zolpidem, hmitartrate compr. (sc.) 30 x 10 mg 60 x 10 mg compr. efferv. (sc.) 30 x 10 mg 60 x 10 mg ZOLPIDEM MYLAN 1(Mylan) (Mylan) zolpidem, hmitartrate compr. (sc.) 30 x 10 mg

ZOPICLONE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) zopiclone compr. (sc.) 30 x 7,5 mg R/ 9,20 ZOPICLONE TEVA 1(Teva) (Teva) zopiclone compr. (sc.) 30 x 7,5 mg R/ 13,09

R/

9,20

10.1.3. MEDICAMENTS A BASE DE PLANTES


R/ R/ R/ R/ 9,90 19,51 10,47 19,88

R/

10,47

Positionnement Pour Valeriana officinalis (valriane), il existe des preuves limites dun effet hypnotique. Pour les autres mdicaments base de plantes, les donnes relatives lefficaci