REPERTOIRE COMMENTE DES MEDICAMENTS 2011

CBIP
CENTRE BELGE DINFORMATION PHARMACOTHERAPEUTIQUE
Mise jour mensuelle sur www.cbip.be

REPERTOIRE COMMENTE DES MEDICAMENTS 2011

CBIP CENTRE BELGE D'INFORMATION PHARMACOTHERAPEUTIQUE

Mise jour mensuelle sur www.cbip.be

24me dition

2011

REPERTOIRE COMMENTE DES MEDICAMENTS 2011 Centre Belge d'Information Pharmacothrapeutique (Belgisch Centrum voor Farmacotherapeutische Informatie) a.s.b.l., agre par l'Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant Site Web: www.cbip.be ou www.bcfi.be Adresses de correspondance Rdaction ( propos du contenu des publications du C.B.I.P.) C.B.I.P. c/o Campus Heymans, Blok B, 1e tage De Pintelaan 185 9000 Gent E-mail: redaction@cbip.be Administration et problmes techniques C.B.I.P. c/o Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS) Eurostation, bloc II, 8e tage Place Victor Horta 40, bte 40 1060 Bruxelles E-mails: specialites@cbip.be ( propos des spcialits reprises dans le Rpertoire Comment des Mdicaments) administration@cbip.be (changements dadresse postale pour les pharmaciens, changements dadresse e-mail, demandes des Folia ou du Rpertoire; en ce qui concerne les mdecins et les dentistes, les changements dadresse postale se font automatiquement par la Banque Carrefour de la Scurit Sociale) informatique@cbip.be ( propos des aspects techniques concernant le site Web et les versions lectroniques du Rpertoire)

Comit de rdaction T. Christiaens (Universiteit Gent), G. De Loof (Domus Medica) et J.M. Maloteaux (Universit Catholique de Louvain), rdacteurs en chef. M.H. Antoine (Universit Libre de Bruxelles), G. Beuken (Socit Scientifique de Mdecine Gnrale), M. Bogaert (Universiteit Gent), M.L. Bouffioux (Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant), E. Delme, P. De Paepe (Universiteit Gent), N. Fierens, F. Froyman, G. Laekeman (Katholieke Universiteit Leuven), I. Latour, T. Roisin (Centre Belge de Pharmacovigilance), J. Van Campen, R. Vander Stichele (Universiteit Gent), A. Van Ermen, L. Vansnick (Association Pharmaceutique Belge), K. Vantieghem.

D/2011/0435/2
Editeur responsable: J.M. MALOTEAUX Chausse de Bruxelles, 633 6210 Les Bons Villers
Les informations publies dans le Rpertoire Comment des Mdicaments ne peuvent pas tre reprises sans l'autorisation du Bureau de rdaction. Elles ne peuvent en aucun cas servir des fins publicitaires.

III

Table des matires

Avant-propos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Positionnement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Indications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Posologie et adaptation de la posologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . Monitoring des concentrations plasmatiques . . . . . . . . . . . . . . . Effets indsirables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Pharmacovigilance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Allongement de l'intervalle QT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Effets indsirables anticholinergiques . . . . . . . . . . . . . . . . Syndrome srotoninergique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Syndrome neuroleptique malin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Syndrome DRESS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Hyperkalimie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Mdicaments pouvant provoquer des convulsions . . . . . . Interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interactions pharmacodynamiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interactions pharmacocintiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Utilisation de mdicaments pendant la grossesse . . . . . . . . . . . Utilisation de mdicaments pendant l'allaitement . . . . . . . . . . . . Passer dune spcialit une autre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Quelques explications sur le Rpertoire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Modalits de remboursement . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Site Web du C.B.I.P. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Adresses utiles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Manuels . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Revues . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sites Web . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Tableau des principales interactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Principales isoenzymes CYP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Liste alphabtique des substrats, inducteurs et inhibiteurs des isoenzymes CYP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Intoxications mdicamenteuses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Traitement des ractions anaphylactiques . . . . . . . . . . . . . . . . . Mdicaments de la trousse d'urgence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1. SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1. Hypertension . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1.1 Alpha-bloquants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1.2 Antihypertenseurs centraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1.3 Vasodilatateurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.1.4 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2. Angine de poitrine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2.1 Drivs nitrs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2.2 Molsidomine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.2.3 Ivabradine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.3. Insuffisance cardiaque . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.3.1 Glycosides digitaliques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.3.2 Inhibiteurs des phosphodiestrases . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.4. Diurtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.4.1 Diurtiques augmentant la perte de potassium . . . . . . . . . . 1.4.2 Diurtiques dpargne potassique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.4.3 Inhibiteurs de lanhydrase carbonique . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.4.4 Associations de diurtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 3 3 3 3 4 5 5 6 7 7 7 8 8 8 8 9 9 11 11 12 12 15 17 18 20 21 22 23 36 37 40 41 42 43 43 46 46 47 47 53 53 55 55 56 57 58 59 59 62 63 64

IV

1.5. Bta-bloquants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.6. Antagonistes du calcium 1.6.1 Dihydropyridines . 1.6.2 Vrapamil . . . . . . 1.6.3 Diltiazem . . . . . . . ............................... ............................... ............................... ...............................

65 71 72 74 75 76 76 80 82 83 84 84 85 88 89 89 89 89 91 93 95 95 98 99 100 100 101 101 102 102 102 102 103 103 103 107 114 115 115 116 117 118 118 118

1.7. Mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine . . . . . . 1.7.1 Inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine . . . 1.7.2 Sartans . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.7.3 Inhibiteurs de la rnine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.8. Antiarythmiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.8.1 Antiarythmiques dans les arythmies supraventriculaires . . . . 1.8.2 Antiarythmiques dans les arythmies ventriculaires . . . . . . . . 1.8.3 Antiarythmiques dans les arythmies supraventriculaires et ventriculaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.8.4 Atropine et isoprnaline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.9. Hypotension . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.9.1 Mdicaments de lhypotension aigu . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.9.2 Mdicaments de lhypotension chronique . . . . . . . . . . . . . . 1.9.3 Epinphrine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.10. Troubles vasculaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.11. Veinotropes et capillarotropes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12. Hypolipidmiants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.1 Statines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.2 Fibrates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.3 Rsines changeuses danions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.4 Acide nicotinique et acipimox . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.5 Eztimibe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.6 Acides gras omga-3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.12.7 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.13. Mdicaments divers du systme cardio-vasculaire . . . . . . . . . . . 1.13.1 Mdicaments de lhypertension artrielle pulmonaire . . . . 1.13.2 Alprostadil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.13.3 Mdicaments pour stimuler la fermeture du canal artriel . 2. SANG ET COAGULATION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1. Antithrombotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1.1 Antiagrgants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1.2 Anticoagulants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.1.3 Thrombolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2. Antihmorragiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.1 Facteurs de coagulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.2 Protamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.3 Vitamine K . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.4 Antifibrinolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.5 Hmostatiques non spcifiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.2.6 Prparations usage local . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2.3. Mdicaments de lhmatopose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.3.1 Mdicaments de lanmie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.3.2 Mdicaments de la thrombopnie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.3.3 Mdicaments de la neutropnie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3. SYSTEME GASTRO-INTESTINAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.1. Pathologie gastrique et duodnale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.1.1 Inhibiteurs de la scrtion acide gastrique . . . . . . . . . . . . . . 3.1.2 Antacides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.1.3 Divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.2. Spasmolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.3. Pathologie du foie, de la vsicule et du pancras . . . . . . . . . . . . . 3.3.1 Acide ursodsoxycholique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.3.2 Cholagogues, cholrtiques et hpatotropes . . . . . . . . . . . . 3.3.3 Ferments digestifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.3.4 Silibinine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4. Antimtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4.1 Gastroprocintiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4.2 Mdicaments du mal du voyage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4.3 Antagonistes 5HT3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4.4 Antagonistes NK1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5. Laxatifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.1 Laxatifs de lest . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.2 Paraffine liquide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.3 Laxatifs osmotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.4 Laxatifs de contact . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.5 Prucalopride . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.6 Laxatifs usage rectal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5.7 Associations de laxatifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.6. Antidiarrhiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.6.1 Adsorbants et astringents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.6.2 Probiotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.6.3 Freinateurs du transit intestinal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.7. Affections inflammatoires de lintestin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.7.1 Corticostrodes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.7.2 Sulfasalazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.7.3 Msalazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.8. Pathologie anale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.8.1 Mdicaments contre les hmorrodes . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.8.2 Mdicaments contre les fissures anales . . . . . . . . . . . . . . . 4. SYSTEME RESPIRATOIRE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1. Asthme et BPCO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.1 Sympathicomimtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.2 Anticholinergiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

119 119 120 120 121 121 123 129 130 131 132 132 133 133 133 134 134 136 137 137 138 138 139 139 141 143 143 144 145 146 146 147 148 148 148 149 150 150 150 151 151 154 155

VI

4.1.3 Sympathicomimtique + anticholinergique ( daction) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.4 Corticostrodes inhals . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.5 Sympathicomimtique + corticostrode . . . . . 4.1.6 Antagonistes des rcepteurs des leucotrines . 4.1.7 Thophylline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.8 Acide cromoglicique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.1.9 Omalizumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

courte dure .......... .......... .......... .......... .......... .......... ..........

156 156 158 158 159 160 161 162 162 164 167 168 168 168 169 169 171 174 175 176 177 178 179 180 181 181 182 182 183 184 184 184 186 187 188 189 190 191 192 194 194 194 194 195 195 195

4.2. Antitussifs, mucolytiques et expectorants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.2.1 Antitussifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.2.2 Mucolytiques et expectorants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.2.3 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.3. Analeptiques respiratoires et surfactants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.3.1 Doxapram . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.3.2 Surfactants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5. SYSTEME HORMONAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1. Diabte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.1 Insuline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.2 Metformine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.3 Sulfamids hypoglycmiants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.4 Glinides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.5 Glitazones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.6 Mdicaments augmentant leffet incrtine . . . . . . . . . . . . . . 5.1.7 Acarbose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.1.8 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2. Pathologie de la thyrode . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.1 Hormones thyrodiennes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.2 Thyrotrophine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.3 Antithyrodiens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.2.4 Iode . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3. Hormones sexuelles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.1 Estrognes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.2 Modulateurs slectifs des rcepteurs aux estrognes . . . . . 5.3.3 Inhibiteurs de laromatase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.4 Andrognes et strodes anabolisants . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.5 Antiandrognes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.6 Danazol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.7 Analogues de la gonadorline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.3.8 Antagonistes de la gonadorline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4. Glucocorticodes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.1 Bclomtasone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.2 Btamthasone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.3 Budsonide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.4 Dexamthasone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.5 Hydrocortisone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.6 Mthylprednisolone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.4.7 Triamcinolone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

VII

5.5. Hormones hypophysaires et hypothalamiques . . . . . . . . . . . . . . . . 5.5.1 Ttracosactide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.5.2 Desmopressine et terlipressine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.5.3 Hormone de croissance (somatropine) . . . . . . . . . . . . . . . . 5.5.4 Somatorline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.5.5 Somatostatine et analogues . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.6. Autres mdicaments du systme hormonal . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.6.1 Cinacalcet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.6.2 Pegvisomant . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6. GYNECOOBSTETRIQUE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.1. Affections vulvo-vaginales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.1.1 Mdicaments de la candidose vaginale . . . . . . . . . . . . . . . . 6.1.2 Mdicaments de la vaginose bactrienne . . . . . . . . . . . . . . 6.1.3 Divers mdicaments locaux usage vaginal . . . . . . . . . . . . 6.2. Contraception . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.2.1 Estroprogestatifs usage contraceptif . . . . . . . . . . . . . . . . 6.2.2 Progestatifs usage contraceptif . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.2.3 Contraception durgence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3. Mnopause et substitution hormonale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3.1 Estrognes dans la mnopause . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3.2 Estroprogestatifs dans la mnopause . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3.3 Tibolone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.3.4 Cyprotrone + estradiol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.4. Mdicaments agissant sur la musculature utrine . . . . . . . . . . . . . 6.4.1 Ocytociques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.4.2 Tocolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.5. Mdicaments dans le cadre de la procration assiste 6.5.1 Clomifne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.5.2 Gonadotrophines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.5.3 Analogues de la gonadorline . . . . . . . . . . . . . . 6.5.4 Antagonistes de la gonadorline . . . . . . . . . . . . . . . . ......... ........ ........ ........ ........

196 196 196 197 197 197 199 199 199 201 201 201 202 203 204 205 210 211 213 214 216 217 217 218 218 218 220 220 220 221 221 222 223 224 224 225 226 227 227 228 229 229

6.6. Progestatifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.6.1 Voie orale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.6.2 Voie transdermique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.6.3 Voie vaginale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.7. Antiprogestatifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6.8. Suppression de la lactation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7. SYSTEME URO-GENITAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.1. Troubles de la fonction vsicale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.1.1 Mdicaments de linstabilit vsicale . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.1.2 Mdicaments de lincontinence deffort . . . . . . . . . . . . . . . . 7.1.3 Mdicaments de latonie vsicale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

VIII

7.2. Hypertrophie bnigne de la prostate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.2.1 Alpha1-bloquants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.2.2 Inhibiteurs de la 5-alpha-rductase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.2.3 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.2.4 Mdicaments base de plantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3. Impuissance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3.1 Alprostadil (prostaglandine E1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3.2 Yohimbine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.3.3 Inhibiteurs de la phosphodiestrase de type 5 . . . . . . . . . . . 7.4. Mdicaments divers dans les problmes uro-gnitaux . . . . . . . . . . 8. DOULEUR ET FIEVRE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.1. Approche mdicamenteuse de la fivre et de la douleur . . . . . . . . 8.2. Analgsiques - Antipyrtiques 8.2.1 Paractamol . . . . . . . . 8.2.2 Acide actylsalicylique . 8.2.3 Mtamizole . . . . . . . . . 8.2.4 Nfopam . . . . . . . . . . . 8.2.5 Associations . . . . . . . . . . . . . ........................... .......................... .......................... .......................... .......................... ..........................

229 229 231 232 232 232 232 232 233 233 235 235 238 238 240 241 242 242 244 246 250 251 253 253 256 260 263 263 263 265 265 265 266 266 267 268 269 270 272 273 273 273 274

8.3. Analgsiques morphiniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.3.1 Prparations simples . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.3.2 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.4. Antagonistes morphiniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9. PATHOLOGIES OSTEO-ARTICULAIRES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.1. Anti-inflammatoires non strodiens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.1.1 AINS usage systmique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.1.2 AINS usage local . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.2. Arthrite chronique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.2.1 Antipaludens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.2.2 Lflunomide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3. Goutte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3.1 Colchicine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3.2 Allopurinol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3.3 Uricosuriques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3.4 Rasburicase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.4. Arthrose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.5. Ostoporose et maladie de Paget 9.5.1 Calcium . . . . . . . . . . . . . . . 9.5.2 Bisphosphonates . . . . . . . . 9.5.3 Ranlate de strontium . . . . 9.5.4 Raloxifne . . . . . . . . . . . . . 9.5.5 Triparatide . . . . . . . . . . . . 9.5.6 Calcitonine . . . . . . . . . . . . ........................ ........................ ........................ ........................ ........................ ........................ ........................

9.6. Substances diverses utilises dans des pathologies osto-articulaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

IX

10. SYSTEME NERVEUX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.1. Hypnotiques, sdatifs, anxiolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.1.1 Benzodiazpines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.1.2 Mdicaments apparents aux benzodiazpines . . . . . . . . 10.1.3 Mdicaments base de plantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.1.4 Mdicaments divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.2. Antipsychotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.2.1 Phnothiazines et thioxanthnes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.2.2 Butyrophnones et diphnylpipridines . . . . . . . . . . . . . . 10.2.3 Benzamides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.2.4 Autres antipsychotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.3. Antidpresseurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.3.1 Tricycliques et antidpresseurs apparents . . . . . . . . . . . 10.3.2 Inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine . . . . 10.3.3 Millepertuis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.3.4 Inhibiteurs des monoamine oxydases . . . . . . . . . . . . . . . 10.3.5 Sels de lithium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.3.6 Agomlatine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.4. Stimulants centraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.5. Mdicaments utiliss dans le cadre de la dpendance . . . . . . . . . 10.5.1 Mdicaments utiliss dans lalcoolisme . . . . . . . . . . . . . . 10.5.2 Mdicaments utiliss dans le tabagisme . . . . . . . . . . . . . 10.5.3 Mdicaments de la dpendance aux opiacs . . . . . . . . . 10.6. Antiparkinsoniens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.6.1 Lvodopa + inhibiteur de la dopadcarboxylase . . . . . . . 10.6.2 Agonistes dopaminergiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.6.3 Inhibiteurs de la COMT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.6.4 Inhibiteurs de la monoamine oxydase B . . . . . . . . . . . . . 10.6.5 Anticholinergiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.6.6 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.7. Antipileptiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.7.1 Antipileptiques avec un spectre dactivit assez large . . 10.7.2 Antipileptiques avec un spectre dactivit plus troit . . . 10.7.3 Antipileptiques divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.7.4 Stiripentol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.7.5 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.8. Mdicaments des tats spastiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.9. Antimigraineux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.9.1 Mdicaments de la crise migraineuse aigu . . . . . . . . . . 10.9.2 Mdicaments prophylactiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.10. Inhibiteurs des cholinestrases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.11. Mdicaments de la maladie dAlzheimer . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.11.1 Inhibiteurs des cholinestrases . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.11.2 Mmantine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.11.3 Ginkgo biloba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

275 275 276 282 283 284 285 287 288 289 289 292 293 297 301 301 302 303 304 306 306 306 309 311 311 312 314 315 315 316 317 318 321 325 326 326 327 329 329 332 334 335 335 336 336

11. INFECTIONS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1. Antibactriens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.1 Antibiotiques bta-lactames . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.2 Macrolides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.3 Ttracyclines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.4 Aminoglycosides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.5 Antibiotiques divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.6 Quinolones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.7 Co-trimoxazole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.8 Antibactriens urinaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1.9 Antituberculeux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2. Antimycosiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2.1 Polynes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2.2 Echinocandines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2.3 Drivs azoliques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.2.4 Terbinafine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.3. Antiparasitaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.3.1 Anthelminthiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.3.2 Antipaludens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.3.3 Autres antiprotozoaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4. Antiviraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4.1 Mdicaments contre les virus herptiques . . . . . . . . . . . . 11.4.2 Mdicaments contre des virus respiratoires . . . . . . . . . . . 11.4.3 Antirtroviraux contre le VIH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.4.4 Mdicaments de lhpatite B et C chronique . . . . . . . . . . 12. IMMUNITE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.1. Vaccins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.1.1 Vaccins antiviraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.1.2 Vaccins antibactriens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.2. Immunoglobulines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.2.1 Immunoglobulines polyvalentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.2.2 Immunoglobulines spcifiques contre lhpatite B . . . . . . 12.2.3 Immunoglobulines spcifiques contre le ttanos . . . . . . . 12.2.4 Immunoglobulines anti-D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.2.5 Immunoglobulines spcifiques contre la rage . . . . . . . . . 12.2.6 Immunoglobulines spcifiques anticytomgalovirus . . . . . 12.3. Immunomodulateurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.3.1 Immunosuppression en cas de transplantation . . . . . . . . 12.3.2 Maladies immunitaires chroniques . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.4. Allergie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.4.1 Antihistaminiques H1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.4.2 Dsensibilisants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

337 337 340 351 354 356 358 361 364 365 366 369 369 370 370 372 374 374 374 378 380 380 382 383 387 389 389 393 404 415 415 416 416 416 417 417 418 418 421 426 426 430

XI

13. MEDICAMENTS ANTITUMORAUX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1. Agents alkylants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1.1 Moutarde lazote et drivs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1.2 Drivs du N-nitroso-ure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1.3 Drivs du platine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1.4 Autres agents alkylants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1.5 Addenda: amifostine et mesna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2. Antimtabolites . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2.1 Mthotrexate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2.2 Analogues des purines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2.3 Analogues des pyrimidines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.2.4 Autres antimtabolites . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.3. Antibiotiques antitumoraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.3.1 Anthracyclines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.3.2 Blomycine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.3.3 Autres antibiotiques antitumoraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.4. Inhibiteurs de la topo-isomrase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.4.1 Inhibiteurs de la topo-isomrase 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.4.2 Inhibiteurs de la topo-isomrase 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.5. Inhibiteurs des microtubules . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.5.1 Alcalodes de la pervenche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.5.2 Taxanes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.6. Anticorps monoclonaux et biologiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.7. Inhibiteurs des tyrosine kinases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.8. Antitumoraux divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14. MINERAUX, VITAMINES ET TONIQUES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.1. Minraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.1.1 Fer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.1.2 Fluorure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.1.3 Magnsium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.1.4 Potassium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2. Vitamines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.1 Rtinol (vitamine A) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.2 Thiamine (vitamine B1) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.3 Riboflavine (vitamine B2) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.4 Nicotinamide (vitamine B3 ou PP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.5 Pyridoxine (vitamine B6) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.6 Vitamine B12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.7 Acide folique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.8 Acide folinique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.9 Associations de vitamines B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.10 Acide ascorbique (vitamine C) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.11 Vitamine D et drivs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

431 432 432 432 433 433 434 434 434 435 435 436 437 437 438 438 438 438 439 439 439 440 441 442 443 445 445 445 446 447 447 449 450 450 450 450 450 451 451 452 452 453 453

XII

14.2.12 Tocophrol (vitamine E) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.2.13 Associations de vitamines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14.3. Toniques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15. DERMATOLOGIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1. Mdicaments anti-infectieux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.1 Antiseptiques - dsinfectants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.2 Antibiotiques et sulfamids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.3 Antimycosiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.4 Antiviraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.5 Mdicaments contre la pdiculose . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.1.6 Mdicaments contre la gale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2. Glucocorticodes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2.1 Prparations trs puissantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2.2 Prparations puissantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2.3 Prparations moyennement puissantes . . . . . . . . . . . . . . 15.2.4 Prparations peu puissantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.2.5 Associations avec des glucocorticodes . . . . . . . . . . . . . 15.3. Antiprurigineux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.4. Mdicaments des traumatismes et des affections veineuses . . . . 15.5. Acn . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5.1 Benzoyle peroxyde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5.2 Antibiotiques usage local . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5.3 Acide azlaque . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5.4 Adapalne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.5.5 Isotrtinone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6. Psoriasis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6.1 Analogues de la vitamine D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6.2 Corticostrodes + acide salicylique . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6.3 Corticostrodes + calcipotriol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6.4 Acitrtine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.6.5 Psoralnes (PUVA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.7. Kratolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.8. Enzymes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.9. Prparations protectrices ou cicatrisantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10. Pansements actifs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.1 Pansements base dalginates . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.2 Pansements hydrocollodes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.3 Pansements hydrofibres . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.4 Hydrogels . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.5 Pansements hydrocellulaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.6 Pansements silicons . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.7 Pansements au charbon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.10.8 Pansements largent . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.11. Immunomodulateurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

454 455 456 457 457 457 460 461 462 463 464 464 465 465 466 466 466 467 467 468 468 469 469 469 470 470 471 471 471 471 472 472 472 473 473 474 475 477 477 478 480 480 480 480

XIII

15.12. Divers mdicaments usage local . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15.13. Agents de diagnostic en dermatologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16. OPHTALMOLOGIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.1. Anti-infectieux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.1.1 Antiseptiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.1.2 Antibiotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.1.3 Antiviraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2. Antiallergiques et anti-inflammatoires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2.1 Glucocorticodes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2.2 Anti-inflammatoires non strodiens . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2.3 Antiallergiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2.4 Corticostrodes + antibiotiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.2.5 Antibiotiques + AINS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.3. Dcongestionnants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.4. Mydriatiques - Cycloplgiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5. Mdicaments du glaucome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.1 Cholinomimtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.2 Bta-bloquants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.3 Alpha-sympathicomimtiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.4 Analogues des prostaglandines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.5 Inhibiteurs de lanhydrase carbonique . . . . . . . . . . . . . . . 16.5.6 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.6. Anesthsiques locaux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.7. Larmes artificielles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.8. Agents de diagnostic en ophtalmologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.9. Mdicaments utiliss en chirurgie oculaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16.10. Mdicaments utiliss dans la dgnrescence maculaire . . . . . . 16.11. Iodure de sodium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17. OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.1. Mdicaments usage otique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.1.1 Corticostrodes + antibiotique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.1.2 Crumnolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.1.3 Anesthsiques locaux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.1.4 Associations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.2. Maladie de Mnire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.2.1 Btahistine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.3. Rhinite et sinusite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.3.1 Prparations orales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.3.2 Prparations nasales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.3.3 Prparations inhales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

481 482 483 483 484 484 485 485 485 485 486 486 487 487 487 488 488 489 489 490 490 490 490 491 491 492 492 492 493 493 493 493 494 494 494 494 494 494 496 499

XIV

17.4. Affections bucco-pharynges . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.4.1 Pastilles sucer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.4.2 Divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.4.3 Mdicaments de la xrostomie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18. ANESTHESIE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1. Anesthsie gnrale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1.1 Paralysants neuromusculaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1.2 Anesthsiques intraveineux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1.3 Morphiniques utiliss en anesthsie . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1.4 Midazolam . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.1.5 Divers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.2. Anesthsie locale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19. AGENTS DE DIAGNOSTIC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.1. Agents de radiodiagnostic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.1.1 Produits iods . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.1.2 Sulfate de baryum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.2. Agents de diagnostic par rsonance magntique . . . . . . . . . . . . 19.2.1 Drivs du gadolinium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.3. Tuberculine purifie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19.4. Autres agents de diagnostic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20. MEDICAMENTS DIVERS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.1. Obsit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.1.1 Orlistat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.2. Hyperkalimie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.3. Chlateurs de fer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.4. Chlateurs du phosphate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.5. Maladies mtaboliques congnitales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20.6. Facteurs de croissance des kratinocytes . . . . . . . . . . . . . . . . . .

499 500 501 502 503 503 503 503 504 504 504 504 507 507 507 509 509 509 510 510 511 511 511 512 512 512 513 514

INDEX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

515

Avant-propos
Le Rpertoire Comment des Mdicaments est dit par le Centre Belge d'Information Pharmacothrapeutique (C.B.I.P.). Le C.B.I.P. est une asbl qui est agre et subsidie par lAgence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS). Lobjectif du C.B.I.P. est de fournir aux professionnels de la sant une information relative aux mdicaments. Ce Rpertoire, de mme que les Folia Pharmacotherapeutica et les Fiches de transparence, sont envoys gratuitement aux mdecins et aux pharmaciens; le Rpertoire est aussi distribu aux dentistes et aux tudiants de dernires annes de ces disciplines. Les autres professionnels de la sant peuvent obtenir le Rpertoire sur demande. Le Rpertoire, de mme que les autres publications du C.B.I.P., peuvent aussi tre consults sur notre site Web (www.cbip.be, voir plus loin). L'objectif de ce Rpertoire est de promouvoir l'usage rationnel des mdicaments. Un usage rationnel implique que seuls les mdicaments ayant fait l'objet d'tudes valides soient utiliss, et ce de faon approprie (en fonction de leurs indications, contre-indications, posologie, interactions...) et en tenant compte de leur cot. Il faut mentionner ce propos le principe de pharmacothrapie base sur les preuves: il est important de savoir quelles sont les preuves concernant le rapport bnfices-risques dun mdicament. Le Rpertoire Comment des Mdicaments est une des sources d'information disponibles ce sujet. Afin de faciliter un choix rationnel, les spcialits disponibles en Belgique sont regroupes dans le Rpertoire en vingt chapitres sur base de leurs proprits thrapeutiques et pharmacologiques. Un chapitre comprend souvent plusieurs classes de mdicaments. Pour chaque classe, un commentaire est fait sur les avantages et les inconvnients des diffrents mdicaments. Le but ainsi poursuivi est de situer les mdicaments plutt que den donner tous les dtails. Pour cela, il est ncessaire de consulter la notice scientifique (actuellement appele Rsum des Caractristiques du Produit ou RCP) et dautres sources dinformation. Le RCP peut tre consult via www.afmps.be (cliquer droite sur Notices et Rsums des Caractristiques du Produit (RCP)) ou via notre site Web (www.cbip.be, cliquer sur le symbole glule bleue au niveau du conditionnement). Dans le choix du mdicament le plus adquat, il y a lieu de se proccuper du cot pour lindividu et pour la socit. Pour cette raison, les prix des diffrents conditionnements et leurs ventuelles conditions de remboursement sont mentionns. Sur le site Web du C.B.I.P., des tableaux comparatifs des prix sont galement disponibles (cliquer sur le signe euro au niveau du conditionnement). Le Rpertoire se termine par un index alphabtique des principes actifs, des noms de spcialits et des groupes thrapeutiques. Ldition 2011 reprend les spcialits pharmaceutiques autorises et commercialises en Belgique au 1er janvier 2011 ainsi que les pansements actifs. Les supplments alimentaires ne sont pas repris. Sur le site Web du C.B.I.P., le Rpertoire est mis jour tous les mois. Les nouveaux principes actifs et autres changements importants sont annoncs chaque mois dans les Folia (rubrique Informations rcentes). Un document pdf avec toutes les informations rcentes importantes parat tous les 2 3 mois, et est accessible sur notre site Web (cliquer sur Rpertoire Comment des Mdicaments et slectionner la priode dans Modifications rcentes).

Les mdecins, pharmaciens, dentistes et autres professionnels de la sant peuvent sinscrire Folia Express (www.cbip.be, cliquer sur Inscription Folia Express), pour tre informs par e-mail de tout nouveau communiqu paru sur le site dans la rubrique Bon savoir (avec des informations importantes en ce qui concerne les mdicaments, comme des avertissements deffets indsirables graves, des nouveaux produits, etc.). Ils seront aussi avertis ds que la mise jour mensuelle du Rpertoire, quun nouveau numro des Folia ou que la nouvelle liste de mdicaments recevant une attention particulire () (voir Pharmacovigilance pour plus d'explication) peuvent tre consults sur notre site Web. Ce Rpertoire est dit sous la responsabilit du C.B.I.P. Les trois rdacteurs en chef sont assists par les membres du comit de rdaction et de nombreuses autres personnes. Lors de la rvision annuelle, les diffrents chapitres du Rpertoire sont revus par des experts en chaque matire. Nous les en remercions ainsi que tous les collaborateurs de la rdaction. Nous remercions particulirement les experts suivants qui nous ont envoy leurs commentaires pour cette dition du Rpertoire: Y. Antonissen, J.L. Balligand, J.F. Baurain, A. Beckers, H. Beele, F. Belpaire, M. Berlire, B. Blankert, J. Bogaerts, K. Bonte, P. Boon, H. Boudrez, D. Boudry, K. Boussery, P. Calle, R. Cauwels, D. Clement, I. Colle, H. Cooman, S. Croubels, A. Daloze, M. Danckaerts, G. De Backer, T. De Backer, J.C. Debongnie, T. Declercq, M. Decramer, F. De Keyser, L. Delaunois, C. Delaey, E. De Leenheer, D. De Looze, M. De Meyere, P. De Munter, P. Deprez, P. Depuydt, J. De Reuck, K. Desager, A. De Sutter, J. Devulder, M. De Vos, J. De Weert, M. Dhont, J.M. Dogn, J. Ducobu, D. Duprez, P. Durez, K. Everaert, R. Fiasse, L. Galanti, M. Gersdorff, T. Gillebert, A. Goossens, P. Goubau, O. Gurn, H. Habraken, Z. Hassoun, T. Hendrickx, F. Heller, C. Hermans, M. Hiele, K. Hoppenbrouwers, A. Jeanjean, B. Kabamba-Mukadi, B. Keymeulen, D. Kleinermans, J.M. Krzesinski, P. Lebrun, F. Lecouvet, R. Lefebvre, G. Liistro, J. Longueville, V. Luyasu, D. Maiter, L. Martens, F. Matthys, T. Mets, F. Moerman, R. Moriaux, E. Mormont, D. Moulin, L. Muylle, M.C. Nassogne, P. Neels, F. Nobels, W. Oosterlinck, K. Paemeleire, W. Peetermans, A. Peeters, R. Peleman, A. Persu, M. Petrovic, M. Ponchon, J.Y. Reginster, P. Rombaux, S. Rottey, C. Scave, J. Schoenen, W. Stevens, R. Stroobandt, M. Struys, J.P. Sturtewagen, M. Temmerman, D. Tennstedt, G. Top, S. Van Belle, L. Van Bortel, J. Van Bouchaute, P. Van Crombrugge, P. Van Damme, M. Van de Casteele, H. van den Ameele, B. Vandercam, F. Van Gompel, K. van Rijckevorsel, A. Van Hecke, M. Van Winckel, J. Verhaegen, H. Verstraelen, A. Verstraete, K. Verstraete, L. Vroonen, J.B. Watelet, M. Zeicher. Nous esprons quils ne seront pas heurts si toutes leurs suggestions nont pas t retenues. Nous vous prions de nous excuser si nous avons oubli de mentionner quelquun. Les rdacteurs en chef Prof. Dr. T. Christiaens 1er fvrier 2011 Dr. G. De Loof Prof. Dr. J.M. Maloteaux

Introduction
Positionnement Pour chaque classe de mdicaments, la rubrique Positionnement mentionne les avantages et les inconvnients des diffrents mdicaments. L'objectif est de situer les mdicaments et de faciliter un choix rationnel. Indications Le Rpertoire ne mentionne pas ncessairement toutes les indications qui sont reprises dans le Rsum des Caractristiques du Produit (RCP, anciennement la notice scientifique). L'objectif est de simplifier l'information, en se focalisant sur la pertinence qu'elle a pour la pratique. Certains gnriques n'ont pas toutes les indications du mdicament de rfrence; le Rpertoire n'en tient pas compte. Posologie et adaptation de la posologie Les posologies dans le Rpertoire sont, sauf si mentionn autrement, celles de ladulte. Les posologies se basent sur le RCP. Ces donnes sont cependant confrontes aux donnes de la littrature et douvrages de rfrence tels que le Martindale. Cest pourquoi il se peut quil y ait certaines divergences entre les RCP et le Rpertoire. La sensibilit des organes cibles et le devenir du mdicament dans lorganisme peuvent varier considrablement dun sujet lautre: les posologies mentionnes sont donc des posologies moyennes adapter. Quelques rgles gnrales sur ladaptation de la posologie en fonction de lge, de certains tats pathologiques et de prdispositions gntiques sont donnes ci-dessous. Age Chez le nouveau-n, le mtabolisme et lexcrtion des mdicaments se font trs lentement, mais ils se normalisent gnralement durant les premiers mois. La sensibilit des organes cibles chez le jeune enfant peut tre trs diffrente de celle chez ladulte. Le poids corporel a bien entendu un impact sur la dtermination de la dose. La posologie pdiatrique nest mentionne dans cet ouvrage que pour les mdicaments couramment utiliss dans ce groupe dge; il nexiste aucune bonne formule de conversion de la posologie adulte celle de lenfant. En vieillissant, la sensibilit des organes cibles se modifie, avec le plus souvent une sensibilit accrue. Le devenir des mdicaments est aussi modifi chez les personnes ges: pour bon nombre de mdicaments, le mtabolisme est ralenti, mais cest la diminution de lexcrtion rnale qui est la plus frappante. La cratinine srique chez les personnes ges est, malgr la diminution de la fonction rnale, souvent faussement normale, et ce en raison dune moindre production de cratinine conscutive la rduction de la masse musculaire. On peut quand mme valuer de manire approximative la diminution de la fonction rnale chez la personne ge sur base de la cratinine srique en calculant la clairance de la cratinine non mesure selon la formule suivante.
en annes x poids corporel en Clairance de la cratinine en ml=min 140 gecratinine srique mg=100 ml kg 72 x

Chez la femme, la valeur obtenue doit tre multiplie par 0,85.

On utilise de plus en plus, pour mesurer la fonction rnale, le dbit de filtration glomrulaire en utilisant la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) [voir Folia d'aot et dcembre 2010]. Etats pathologiques Dans certains tats pathologiques, la sensibilit des organes cibles et le devenir des mdicaments dans lorganisme peuvent tre modifis. En cas dinsuffisance rnale, il faut tre surtout attentif la diminution de lexcrtion rnale des mdicaments. Pour certains mdicaments qui sont limins totalement ou en majeure partie sous forme inchange par voie rnale et dont laccumulation lors dune insuffisance rnale peut tre dangereuse, des recommandations posologiques particulires sont proposes dans ce Rpertoire. Dans ce cadre, on parle dinsuffisance rnale grave lorsque la clairance de la cratinine est infrieure 30 ml/min [voir Folia d'aot 2010]. En cas dinsuffisance hpatique, le mtabolisme des mdicaments peut tre ralenti, mais dans une proportion difficile prvoir. Dans dautres circonstances pathologiques, p. ex. en cas dinsuffisance cardiaque, une adaptation de la posologie peut aussi savrer ncessaire, mais il nexiste pas de rgles gnrales ce sujet. Prdisposition gntique Il existe frquemment des variations gntiques au niveau denzymes qui interviennent dans le mtabolisme de mdicaments, mais aussi p. ex. au niveau de pompes efflux et des rcepteurs impliqus dans linteraction dun mdicament avec un organe cible. En ce qui concerne les variations gntiques qui peuvent influencer le mtabolisme et donc la rponse un mdicament, cest surtout le polymorphisme gntique au niveau de certaines isoenzymes du cytochrome P450 (p.ex. le CYP2D6, le CYP2C9 et le CYP2C19) qui est bien connu [voir Folia daot 2003 et dcembre 2006]. Depuis peu, on sintresse aussi au rle de facteurs gntiques dans la survenue deffets indsirables dus certains mdicaments [voir Folia de fvrier 2009]. Monitoring des concentrations plasmatiques Pour certains mdicaments dont la marge thrapeutique-toxique est troite, la dtermination de la concentration plasmatique peut tre utile, surtout lorsque leur pharmacocintique prsente de fortes variations ou lorsque celle-ci est modifie par ltat pathologique ou par des interactions. Les concentrations plasmatiques thrapeutiques de certains mdicaments couramment utiliss sont mentionnes dans le tableau Ia. Ces donnes ne sont quindicatives et chez certains patients, laffection peut tre contrle avec des concentrations plasmatiques infra-thrapeutiques, p. ex. pour les antipileptiques; il existe en effet toujours de grandes variations de sensibilit des organes cibles. Pour certains mdicaments, p. ex. les immunosuppresseurs, tels que la ciclosporine, l'vrolimus, le mycophnolate, le tacrolimus et le sirolimus, les concentrations recherches varient en fonction de lge, de lindication et de lutilisation concomitante ventuelle dautres mdicaments.

Tableau Ia. Concentrations plasmatiques thrapeutiques de mdicaments couramment utiliss Glycosides digitaliques Digoxine Antipileptiques Acide valproque Carbamazpine Phnobarbital Phnytone Aminoglycosides* Amikacine Gentamicine Tobramycine pic rsiduelle pic rsiduelle pic rsiduelle plusieurs prises journalires g/ml 20-30 4 5-10 2 5-10 2 ng/ml 1-2 g/ml 50-100 5-12 15-40 10-20 prise journalire unique g/ml 54-64 <1 16-24 <1 16-24 <1

* Pour que les aminoglycosides soient efficaces, les pics de concentration mentionns doivent tre atteints; en cas de concentrations rsiduelles trop leves, il y a un risque accru de toxicit. Lorsque la Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) du germe est connue, on vise, en cas de prise journalire unique, un rapport pic de concentration/CMI d'au moins 10. Divers Clozapine Lithium Thophylline 350-600 ng/ml 0,5-1 mmol/l 7,5-15 g/ml

Effets indsirables Bon nombre deffets indsirables de mdicaments sont souvent sans gravit, mais des ractions trs graves, pouvant tre fatales, sont possibles. On a signal rcemment que des facteurs gntiques pouvaient avoir un rle dans la survenue deffets indsirables dus certains mdicaments [voir Folia de fvrier 2009]. Certains effets indsirables sont propres une classe de mdicaments dtermine, d'autres sont propres une substance dtermine. Seuls les principaux effets indsirables sont mentionns dans ce Rpertoire; pour plus de dtails, les Rsums des Caractristiques du Produit (RCP, anciennement les notices scientifiques) ou des ouvrages spcialiss doivent tre consults. Pharmacovigilance La pharmacovigilance, c.--d. la dtection deffets indsirables des mdicaments aprs leur commercialisation, est indispensable tant donn que le profil dinnocuit du mdicament nest gnralement pas suffisamment connu au moment de sa commercialisation. Les systmes bass sur la notification spontane deffets indsirables sont considrs comme une mthode importante pour gnrer des signaux deffets indsirables de mdicaments un stade prcoce. La notification de certains effets indsirables un centre de pharmacovigilance est utile, en particulier la notification de suspicions deffets indsirables qui nont jamais t signals (p.ex. ni dans la notice, ni dans les manuels), de suspicions deffets indsirables de mdicaments introduits rcemment (voir plus loin pour plus d'explications au sujet du symbole triangle noir ), de suspicions deffets indsirables graves (ractions pouvant tre

fatales, ractions lorigine dune hospitalisation ou de squelles irrversibles (comme une invalidit, des malformations congnitales) et de suspicions deffets indsirables chez les enfants. [Voir Folia doctobre 2006] En Belgique, un systme de notification spontane est gr par le Centre de Pharmacovigilance de lAgence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS). Les mdecins, pharmaciens et dentistes peuvent y communiquer des suspicions d'effets indsirables de mdicaments au moyen des fiches jaunes. Les fiches jaunes sont distribues avec ce Rpertoire, et sont galement envoyes rgulirement avec les Folia Pharmacotherapeutica; elles peuvent en outre tre obtenues au Centre de Pharmacovigilance (voir Adresses utiles). Il est galement possible de notifier les effets indsirables en ligne au Centre de Pharmacovigilance sur le site Web www.fichejaune.be. L'icne jaune au niveau du titre Pharmacovigilance dans la rubrique Folia la page d'accueil de notre Site Web conduit www.fichejaune.be. Le Centre de Pharmacovigilance donne suite chaque rapport de cas, p. ex. en envoyant un aperu des donnes de la littrature concernant l'effet indsirable suspect ou prouv. En outre, une rubrique Communiqu par le Centre de Pharmacovigilance est publie chaque mois dans les Folia Pharmacotherapeutica. Pour attirer davantage lattention sur les spcialits contenant un nouveau principe actif, le symbole triangle noir () figure en regard de ces spcialits pendant les trois premires annes suivant leur commercialisation. Ce symbole attire lattention sur le fait que lexprience avec ces nouveaux mdicaments est encore faible dans la pratique journalire, et que le Centre de Pharmacovigilance suit ce mdicament de prs; cest aussi une incitation notifier toute suspicion deffets indsirables avec ce mdicament, mme en cas de doute quant la relation de causalit [voir aussi Folia de dcembre 2007 et d'avril 2010]. Une liste des mdicaments concerns par le symbole , mise jour mensuellement, peut tre trouve sur le site Web de lAFMPS: www.afmps.be, cliquer droite sur Notification deffets indsirables. Cette liste est galement publie chaque mois dans la rubrique Bon savoir sur notre site Web. Allongement de lintervalle QT Le risque dallongement de lintervalle QT par des mdicaments, avec risque de torsades de pointes, un trouble du rythme cardiaque potentiellement fatal, fait lobjet dune attention particulire. Pour certains mdicaments, le risque dallongement de lintervalle QT est bien tabli: certains antiarythmiques, le cisapride, la mthadone, certains antipsychotiques, les macrolides rythromycine (surtout en cas dadministration intraveineuse rapide) et tlithromycine, et peut-tre dautres macrolides, les quinolones lvofloxacine et moxifloxacine, lamphotricine B, la lumfantrine, le tormifne, la pentamidine, le saquinavir, les inhibiteurs de la tyrosine kinase. Il y a quelques annes, la terfnadine et lastmizole, des antihistaminiques H1, ont t retirs du march en raison de problmes dallongement de lintervalle QT, et un tel risque ne peut tre exclu avec certains autres antihistaminiques. Lassociation de plusieurs mdicaments pouvant allonger lintervalle QT augmente encore davantage le risque. Mme en cas dassociation dun mdicament avec un risque dallongement de lintervalle QT un mdicament qui inhibe son mtabolisme, le risque peut tre accru. Les facteurs de risque gnraux dallongement de lintervalle QT sont: lge, le sexe fminin, les affections cardiaques, la bradycardie, les troubles lectrolytiques (surtout lhypokalimie et lhypomagnsimie), lallongement de lintervalle QT congnital, la prise de diurtiques, le surdosage.

Effets indsirables anticholinergiques Certains mdicaments sont classs dans ce Rpertoire comme anticholinergiques tant donn que leur effet repose sur cet effet anticholinergique: le bromhydrate de butylhyoscine, les anticholinergiques utiliss dans les problmes vsicaux, les anticholinergiques utiliss dans lasthme et la BPCO, les anticholinergiques utiliss dans la maladie de Parkinson, certains mydriatiques et cycloplgiques, latropine. Bon nombre d'autres mdicaments ont toutefois aussi des proprits anticholinergiques, mais ne sont pas utiliss en raison de ces proprits. Il sagit surtout des mdicaments ou des classes suivantes: le disopyramide, le nfopam, certains antipsychotiques (surtout les phnothiazines, la clozapine, lhalopridol, lolanzapine, le pimozide, la rispridone), certains antidpresseurs (surtout les ATC et apparents mais aussi les ISRS, les IMAO), la carbamazpine et loxcarbazpine, certains antihistaminiques (surtout la promthazine, la diphenhydramine, lhydroxyzine, la chlorphnamine, la ctirizine, la loratadine, la mclozine), le baclofne et la tizanidine. Les effets indsirables centraux des anticholinergiques sont surtout des vertiges, rarement de la confusion, avec ou sans agitation. Les effets indsirables priphriques sont surtout une scheresse de la bouche et des yeux, une diminution de la sudation, des nauses et de la constipation, une mydriase et des troubles de laccommodation, de la rtention urinaire; rarement, une tachycardie et des arythmies. Les principales contre-indications des mdicaments ayant des proprits anticholinergiques sont: le glaucome par fermeture de langle, le reflux gastrosophagien, la stnose du pylore, latonie intestinale, lilus paralytique, la colite ulcreuse svre, la myasthnie grave (sauf pour combattre les effets cholinergiques des inhibiteurs des cholinestrases). La prudence est de rigueur chez les enfants et les personnes ges (plus sensibles aux effets indsirables; une diminution de la dose peut tre indique), en cas dhypertrophie prostatique, de diarrhe, dhyperthermie, de tachycardie (p. ex. due une hyperthyrodie ou une insuffisance cardiaque), dhypertension artrielle et dinfarctus du myocarde. Syndrome srotoninergique [voir Folia de fvrier 2008] Le syndrome srotoninergique se caractrise par une hyperthermie, une hyperrflexie, de lagitation et des myoclonies; des convulsions et une tachyarythmie ventriculaire, avec parfois une issue fatale, surviennent rarement. Ce syndrome se rencontre surtout chez les patients qui prennent soit un ISRS, soit un IMAO, en association avec au moins un autre mdicament srotoninergique tel que le dextromthorphane, certains analgsiques morphiniques (hydromorphone, pthidine, tramadol), certains antipsychotiques, de nombreux antidpresseurs (surtout les ISRS et les IMAO, mais aussi certains ATC tels que l'amitriptyline, la clomipramine, limipramine, et les produits du deuxime groupe tels que la duloxtine, la trazodone et la venlafaxine), le lithium, Hypericum perforatum (le millepertuis), les triptans et les drivs de lergot, le linzolide. Un syndrome srotoninergique ne survient que rarement lors de lutilisation dun seul mdicament srotoninergique, sauf en cas de surdosage. Syndrome neuroleptique malin [voir Folia de fvrier 2008] Le syndrome neuroleptique malin (aujourd'hui galement appel syndrome antipsychotique malin) est un effet indsirable rare mais trs grave des antipsychotiques. Il survient surtout en dbut de traitement ou aprs une augmentation de la dose. Le syndrome se caractrise par l'apparition assez subite d'une rigidit extrapyramidale, de mouvements involontaires et d'hyperthermie, souvent associs une dysarthrie, une dysphagie et une insuffisance rnale aigu conscutive une rhabdomyolyse. Des troubles de la conscience et un drglement du systme nerveux autonome peuvent galement survenir.

Le syndrome peut avoir une issue fatale en raison d'une insuffisance rnale et d'hyperthermie associe une tachycardie. Une hospitalisation urgente s'impose. Le syndrome a aussi t dcrit entre autres avec les antidpresseurs et le lithium, et en cas d'arrt brutal de lvodopa, des agonistes dopaminergiques ou des inhibiteurs de la COMT. Syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) Le Syndrome DRESS est une raction d'hypersensibilit rare certains mdicaments, qui ne se manifeste qu'aprs 2 8 semaines de prise. On observe de la fivre, un exanthme, une lymphadnopathie et une osinophilie, associs toute une srie d'autres symptmes et anomalies sanguines possibles. Aprs l'arrt du mdicament l'origine du syndrome DRESS, celuici est gnralement autolimitant mais une issue fatale est possible. Un grand nombre de mdicaments peuvent provoquer le syndrome DRESS; il a t le plus souvent dcrit avec des antipileptiques; des cas ont galement t rapports plusieurs reprises avec l'allopurinol, les anti-infectieux, la sulfasalazine, les AINS et le ranlate de strontium. Hyperkalimie [voir Folia davril 2010] Lorsque la fonction rnale est normale, le potassium excdentaire est facilement limin. Lhyperkalimie (concentration srique en potassium > 5,5 mmol/l) est souvent due la conjonction de plusieurs facteurs parmi lesquels les plus importants sont linsuffisance rnale (attention chez les personnes ges et les diabtiques) et la prise de certains mdicaments. Les mdicaments pouvant causer une hyperkalimie sont entre autres: les inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA), les sartans, les inhibiteurs de la rnine, les diurtiques dpargne potassique, les supplments potassiques, les hparines, les anti-inflammatoires non strodiens, la drospirnone, les rythropotines , le trimthoprime, la ciclosporine, le tacrolimus, les immunoglobulines antilymphocytaires. Tous ces mdicaments sont contre-indiqus chez les patients prsentant une hyperkalimie connue; les supplments potassiques et les diurtiques dpargne potassique sont contre-indiqus chez les patients atteints dinsuffisance rnale. La prudence simpose lors de lutilisation concomitante de plusieurs mdicaments cits ci-dessus (p. ex. la spironolactone faible dose en association un IECA dans linsuffisance cardiaque). Il faut viter dutiliser concomitamment des supplments potassiques et des diurtiques dpargne potassique. En cas dhyperkalimie avre, une surveillance cardiaque et ventuellement dautres mesures simposent. Mdicaments pouvant provoquer des convulsions Les mdicaments qui peuvent provoquer des convulsions, certainement lorsquils sont combins, sont entre autres: la thophylline, le tramadol, les antipsychotiques, les antidpresseurs (ATC et apparents, ISRS), les stimulants centraux, les quinolones, la bupropione. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antcdents de convulsions.

Interactions Les interactions potentielles entre mdicaments, et entre les mdicaments et lalimentation, lalcool ou le tabagisme, suscitent juste titre beaucoup dintrt. Les interactions sont parfois souhaitables, comme cest le cas par exemple lors du traitement de linsuffisance cardiaque et de lhypertension, et lors de certains traitements oncologiques. Dans ce qui suit, on se penchera cependant surtout

sur les interactions indsirables dont la gravit et la frquence dapparition sont importantes. L'administration concomitante de mdicaments susceptibles de prsenter des interactions n'est que rarement contre-indique. Une surveillance adquate du patient permet en effet souvent dadministrer certains mdicaments de manire concomitante, moyennant nanmoins parfois une adaptation de la posologie. Mais la prudence reste de mise lors de toute administration concomitante de mdicaments, en particulier lorsquil sagit de mdicaments dont la marge thrapeutique-toxique est troite. En effet, ce nest pas parce quune interaction nest pas mentionne dans le Rpertoire que cela exclut quun problme puisse survenir. Dans ce Rpertoire, seules les interactions que lon estime avoir un impact clinique sont mentionnes. Comme il ressort de la discussion qui suit, il est souvent difficile dvaluer limpact clinique d'une interaction. Par ailleurs, celui-ci varie beaucoup dun individu lautre. Lapparition ventuelle dinteractions et leur gravit sont fortement influences par le nombre de mdicaments consomms, laffection sous-jacente, lge avanc et la prdisposition gntique (voir ci-dessus). Dans les textes du Rpertoire, les interactions sont mentionnes dans la rubrique concerne. Elles sont galement rsumes de manire schmatique dans un tableau synoptique (tableau Ic). D'autres tableaux reprennent les interactions au niveau des isoenzymes CYP (tableaux Id et Ie), et les interactions avec les antagonistes de la vitamine K (tableau 2a). Les interactions peuvent avoir lieu au niveau pharmacodynamique ou au niveau pharmacocintique. Interactions pharmacodynamiques On parle dinteractions pharmacodynamiques lorsque ladministration de plusieurs mdicaments, ou ladministration de mdicaments avec des aliments ou de lalcool p. ex., entrane une modification de la rponse, sans que les concentrations des mdicaments concerns ne soient modifies dans lorganisme. Il peut sagir p. ex. dune comptition au niveau dun rcepteur (un agoniste et un antagoniste), dun effet de plusieurs mdicaments sur un mme organe cible (p. ex. le cerveau, entranant une sdation excessive), de mdicaments qui agissent diffrents niveaux dun mme systme (perturbant p.ex. lhomostasie cardio-vasculaire) ou qui perturbent le processus normal de coagulation. Limportance des interactions pharmacodynamiques est parfois sous-estime, au profit des interactions pharmacocintiques, sans doute parce que pour ces dernires, on peut mesurer des concentrations. Interactions pharmacocintiques On parle dinteractions pharmacocintiques lorsque la concentration dun mdicament, le substrat ou le mdicament-cible, est modifie dans lorganisme par un autre mdicament ou par lalimentation par exemple. La modification de la concentration dun mdicament dans l'organisme nentrane pas ncessairement une modification significative de la rponse clinique et les modifications mineures seront souvent sans consquences. Les modifications de concentration ont videmment plus dimportance lorsque le mdicament-cible a une marge thrapeutique-toxique troite (tels que les aminoglycosides, la digoxine, les antipileptiques, les antiarythmiques, les antagonistes de la vitamine K, les contraceptifs hormonaux). Les interactions pharmacocintiques peuvent avoir lieu au niveau de la rsorption, de la distribution, du mtabolisme et de lexcrtion dun mdicament. Il convient surtout dtre attentif aux interactions qui entranent une acclration ou un ralentissement du mtabolisme hpatique dun mdicament. Dans ce cas,

10

le ralentissement du mtabolisme renforce en gnral la rponse, tandis que lacclration du mtabolisme attnue la rponse. Les prodrogues (telles que la codine, le tamoxifne) font exception cette rgle, leur effet ncessitant la transformation en un mtabolite actif : le ralentissement du mtabolisme attnue la rponse. Le mtabolisme hpatique des mdicaments se fait principalement sous l'influence du systme cytochrome P450 dans lequel interviennent plusieurs isoenzymes CYP. Chez lhomme, ce sont surtout les isoenzymes CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4 qui interviennent dans le mtabolisme des mdicaments couramment utiliss: ces mdicaments constituent des substrats pour ces isoenzymes. Certains mdicaments sont mtaboliss exclusivement ou principalement par lune de ces isoenzymes, mais un mdicament est souvent le substrat de plusieurs isoenzymes. Les mdicaments, lalcool, le tabagisme et lalimentation peuvent renforcer (induire) ou attnuer (inhiber) lactivit de ces isoenzymes. Certains inhibiteurs ou inducteurs sont plus ou moins puissants que dautres, leur effet dpend de leur concentration et donc de la dose utilise. Par ailleurs, cet effet varie aussi beaucoup dun individu lautre. Limpact dun inhibiteur ou dun inducteur sera videmment dautant plus important lorsque le mdicament-cible (le substrat) est mtabolis exclusivement ou principalement par une seule isoenzyme. Les interactions au niveau des isoenzymes CYP peuvent tre tudies in vitro, en mesurant les concentrations plasmatiques ou en tudiant la rponse un mdicament. Une modification in vitro ou une modification de la concentration plasmatique ne donne cependant pas toujours lieu une modification cliniquement significative de la rponse. Le tableau Ie reprend les substrats, les inhibiteurs et les inducteurs des diffrentes isoenzymes CYP. Les inhibiteurs et les inducteurs figurant dans ce tableau sont ceux pour lesquels il a t prouv que leur usage peut entraner une modification cliniquement significative de la rponse au mdicament-cible. Les inhibiteurs et le inducteurs avec lesquels on s'attend des interactions cliniquement plus significatives figurent en caractres gras. Il nest pas facile de faire le choix de mentionner ou non tel inducteur ou inhibiteur dans le tableau. En effet, les preuves concernant limpact clinique de linteraction font souvent dfaut. On remarquera ce sujet une discordance entre les diffrentes sources rputes que nous consultons: Stockley's Drug Interactions, The Top 100 Drug Interactions et Commentaren Medicatiebewaking (voir Manuels) et le site Web Flockhart (voir Sites Web). La rgle que nous nous sommes fixs consiste ne reprendre dans le tableau que les inhibiteurs et les inducteurs qui sont cits dans au moins deux de ces sources. Nous avons fait une exception pour les mdicaments plus rcents pour lesquels linformation nest pas encore complte et nest souvent pas encore mentionne dans les ouvrages de rfrence. Linformation concernant les interactions CYP est galement chaque fois reprise dans la rubrique Interactions dans les textes introductifs et dans le tableau gnral concernant les interactions (tableau Ic). On sintresse galement aux interactions pharmacocintiques ayant lieu au niveau des protines de transport membranaires, principalement la glycoprotine P (P-gp). Ici aussi, une induction ou une inhibition peut avoir lieu, influenant leffet de certains substrats (entre autres la digoxine, la ciclosporine, certains antitumoraux et inhibiteurs de la protase virale). En gnral, on trouve cependant beaucoup moins dtudes concernant la frquence et limpact clinique de ces interactions.

11

Utilisation de mdicaments pendant la grossesse [Voir Folia de dcembre 2006] L'innocuit d'un mdicament pendant la grossesse ne peut jamais tre garantie de manire absolue, mais un effet nocif sur lenfant natre n'a t dmontr de faon certaine que pour un petit nombre de mdicaments. Pour la plupart des mdicaments, la situation n'est pas claire. Pour certains mdicaments, il existe bien des indices d'un effet nocif chez l'animal, mais ceci nest pas toujours prdictif de la situation chez l'homme. Pour de nombreux mdicaments, des cas isols de malformations ont t rapports chez l'homme, mais on ne peut en tirer aucune conclusion: en effet, 2 4% des enfants ns vivants dont la mre na pas pris de mdicaments pendant la grossesse prsentent des malformations. En outre, pour beaucoup de mdicaments, surtout ceux qui ont t introduits rcemment, lexprience chez lhomme est inexistante ou insuffisante. Le manque de donnes nest pas une raison pour prescrire facilement des mdicaments la femme enceinte. Si un mdicament est rellement indiqu chez une femme enceinte, il faut bien peser les avantages et les inconvnients de celui-ci pour la mre et pour l'enfant, et le choix portera autant que possible sur un mdicament utilis dj depuis longtemps et rgulirement pendant la grossesse, et avec lequel il ne semble pas exister d'effet nocif. Cest le cas p. ex. du paractamol en cas de fivre ou de douleur, et des pnicillines en cas d'infection. En cas d'administration pendant le premier trimestre de la grossesse (du huitime jour jusqu' la fin de la huitime semaine suivant la conception), il existe pour un certain nombre de mdicaments un risque dmontr de malformations (tratognicit); cest le cas p. ex. des antagonistes de la vitamine K, des antipileptiques, des antitumoraux, des hormones sexuelles, des IECA et des sartans, du misoprostol, du mycophnolate moftil et de lacide mycophnolique, des rtinodes, de la thalidomide et de la vitamine A. En cas dadministration pendant le deuxime et le troisime trimestre de la grossesse, certains mdicaments peuvent tre responsables dun retard de croissance, de troubles fonctionnels et/ou d'une toxicit organique. Cest le cas p. ex. des aminoglycosides, des antagonistes de la vitamine K, des antiinflammatoires non strodiens, des antithyrodiens, des -bloquants, des IECA et des sartans, des salicyls et des ttracyclines. Lors de lutilisation dantidpresseurs de diffrentes classes en fin de grossesse, des problmes survenant juste aprs la naissance ont t dcrits. En cas dadministration peu de temps avant laccouchement, certains mdicaments peuvent influencer les contractions (p. ex. les 2-mimtiques) et les saignements (p.ex. lacide actylsalicylique, certains AINS). En cas dadministration pendant laccouchement, certains mdicaments peuvent poser des problmes aigus chez le nouveau-n. Cest le cas p. ex. des analgsiques morphiniques, des anesthsiques par voie locale et systmique ainsi que des hypnotiques, des sdatifs et des anxiolytiques. Ce Rpertoire mentionne quels sont les mdicaments dont leffet nfaste a t prouv ou est fortement suspect; lorsque rien nest signal, cela ne signifie pas pour autant que l'innocuit soit prouve. Utilisation de mdicaments pendant lallaitement [Voir Folia de dcembre 2006] Certains mdicaments possdant une toxicit organique intrinsque sont en principe contre-indiqus pendant la priode dallaitement: cest le cas p. ex. des aminoglycosides et des cytostatiques. La prudence est galement de rigueur avec les mdicaments ayant un effet sdatif. La plupart des mdicaments

12

peuvent cependant tre utiliss pendant la priode d'allaitement condition dadapter la dose et de surveiller l'enfant; il est important de poursuivre lallaitement dans la mesure du possible. En tout cas, un mdicament ne sera administr qu'en prsence d'une indication bien tablie. Par ailleurs, certains mdicaments stimulent la lactation (les antagonistes dopaminergiques tels que les antipsychotiques, le mtoclopramide), dautres l'inhibent (les agonistes dopaminergiques tels que la bromocriptine, la cabergoline, le pergolide).

Passer dune spcialit une autre La biodisponibilit d'un mdicament correspond la quantit de ce mdicament qui est absorbe dans l'organisme et la vitesse de cette absorption. Lorsque la biodisponibilit de deux mdicaments est quivalente; on parle de bioquivalence. Des mdicaments bioquivalents sont en principe cliniquement quivalents. [Voir Folia de fvrier 2010]. Les changements rcents des modalits de remboursement entranent, plus souvent quauparavant, le remplacement dune spcialit par une autre. Les spcialits originales, les gnriques et les copies base du mme principe actif et qui ont le mme dosage et la mme forme galnique sont gnralement interchangeables sans problmes. Le fait de passer dune spcialit une autre peut toutefois entraner une certaine confusion chez les patients sous mdication chronique, en raison p. ex. du changement de dnomination, de couleur ou de got. Par ailleurs, dans certaines situations, il est prfrable de ne pas passer dune spcialit une autre, ou de le faire trs prudemment, p. ex. lorsquil sagit dun mdicament dont la marge thrapeutique-toxique est troite (p.ex. les antiarythmiques, les antipilepiques, les aminoglycosides). Certains excipients (p. ex. certains colorants ou agents conservateurs, laspartame, le gluten) peuvent aussi poser des problmes. Les excipients sont toujours mentionns dans le RCP, et il peut tre utile p. ex. dy contrler la prsence de colorants ou de conservateurs lors de la prescription des patients avec des antcdents dallergie, la prsence daspartame chez les patients atteints de phnylctonurie, ou la prsence de gluten chez les patients atteints dune maladie cliaque. [Voir Folia de fvrier 2006 et de fvrier 2010]

Quelques explications sur le Rpertoire Dans le Rpertoire ne sont repris que les produits enregistrs comme mdicaments ( lexception des pansements actifs). En officine, on trouve aussi des produits qui ne sont pas enregistrs comme mdicaments, entre autres des dispositifs mdicaux, des supplments alimentaires, des aliments dittiques ou pour enfants, des produits dermopharmaceutiques. La liste des abrviations et des symboles utiliss dans le Rpertoire se trouve sur la face intrieure de la couverture arrire. Le nom de spcialit mentionn dans le Rpertoire est la dnomination du mdicament, sans ajout du dosage et de la forme pharmaceutique. Des termes tels que Retard et Forte sont, le cas chant, mentionns au niveau des diffrentes formes pharmaceutiques. Le nom de firme qui est mentionn entre parenthses auprs de chaque nom de spcialit est celui de la firme titulaire de lautorisation de mise sur le march, qui est responsable de linformation. Lorsquil sagit dune firme trangre, cest le nom du reprsentant local ou du distributeur belge qui est mentionn. Sil ny a pas de point de contact en Belgique, cest la firme trangre qui est mentionne.

13

Pour chaque spcialit, la composition en principes actifs est donne en utilisant pour autant quelle existe la version franaise de la Dnomination Commune Internationale (DCI) de lOrganisation Mondiale de la Sant (OMS). Une molcule peut, pour diverses raisons (entre autres problmes galniques, biodisponibilit, vitesse d'absorption) tre disponible sous forme de sel, d'ester ou d'un autre driv. Lorsque le dosage d'un mdicament est calcul sur base de la molcule complte, c.--d. le sel ou l'ester, la partie ajoute est mentionne dans le Rpertoire aprs une virgule, p.ex. morphine, sulfate. Lorsque le dosage d'un mdicament est calcul sur base la partie active de la molcule uniquement, la partie ajoute est mentionne dans le Rpertoire entre parenthses, p.ex. naloxone (chlorhydrate). Les voies dadministration sont mentionnes comme dans le RCP. Le terme intraveineux (i.v.) est utilis pour dsigner les mdicaments qui peuvent tre administrs en bolus intraveineux; le terme perfusion (perf.) est utilis pour dsigner les mdicaments administrs en perfusion intraveineuse. Le terme in situ est utilis pour dsigner les mdicaments qui peuvent tre injects par voie intra-articulaire, intralsionnelle, intrasinusale, intrabursale, intravitrenne ou endocavitaire. Le terme scable (sc.) est utilis pour dsigner les comprims qui prsentent une ligne de scabilit. Les termes dispersible (disp.) et soluble (sol.) sont utiliss pour dsigner les comprims qui se dsagrgent dans leau en formant respectivement une suspension ou une solution. Toutefois, dans la plupart des cas, ils peuvent aussi tre tout simplement avals avec de leau. Le terme fondant est utilis pour dsigner les comprims qui, sous laction de la salive, se dissolvent rapidement dans la bouche. Chez les patients sous alimentation entrale et les patients qui prsentent des problmes de dglutition, il peut tre ncessaire dcraser les mdicaments. Des informations plus dtailles sur la possibilit dcraser des mdicaments et sur les problmes pouvant survenir cette occasion peuvent tre trouves dans le Formulaire MRS (voir Formulaires de mdicaments), sur le site Web www.pletmedicatie.be (initiative de la Vlaamse Vereniging voor Ziekenhuisapothekers), et dans le document www.afphb.be/doc/mdicamentsparsonde08.pdf (initiative de lAssociation Francophone des Pharmaciens Hospitaliers). Les posologies mentionnes dans le Rpertoire sont, sauf si mentionn autrement, celles pour un adulte sans atteinte rnale ou hpatique manifeste, et en labsence dinteractions importantes. Il sagit souvent de la posologie qui figure dans la notice; celle-ci est toujours confronte aux donnes de la littrature ou de louvrage de rfrence Martindale (voir Manuels). On ne mentionne pas la posologie des spcialits rserves lusage hospitalier ou prescrites le plus souvent par un spcialiste. Elle nest pas non plus mentionne pour les mdicaments usage externe, les sirops antitussifs, etc. Lutilisation de certaines spcialits nest pas justifie: cela est signal explicitement dans le texte ou par la mention Posol. en regard de la spcialit. Le sigle R/ indique que la spcialit est soumise prescription. Certains mdicaments peuvent tre obtenus non seulement sur prescription mdicale, mais aussi sur demande crite du patient. Il sagit p. ex. de prparations contenant par conditionnement plus de 10,05 g de paractamol ( lexception des prparations qui contiennent du paractamol en association de la codine: celles-ci sont toujours soumises prescription). Le sigle R/ figure auprs des mdicaments auxquels sapplique cette rgle, mais la possibilit dune demande crite est mentionne.

14

Le systme de prescription sous DCI est d'application depuis le 1er octobre 2005. Outre les donnes administratives habituelles, les donnes suivantes doivent figurer sur la prescription sous DCI pour qu'elle soit valable: la Dnomination Commune Internationale du (des) principe(s) actif(s), la forme et la voie dadministration, le dosage et, soit le nombre d'units par conditionnement et le nombre de conditionnements, soit la dure du traitement en semaines et/ou en jours et la dose journalire [voir Folia d'aot 2010 et www.inami.fgov.be/ drug/fr/drugs/general-information/prescription/index.htm]. La mention stupfiant est utilise pour dsigner les spcialits soumises la rglementation des stupfiants, et la mention mdicament spcialement rglement lorsqu'une rglementation similaire celle des stupfiants est en vigueur. Pour ces spcialits, le dosage et le volume ou le nombre dunits dutilisation doivent tre crits en toutes lettres. La mention U.H. (usage hospitalier) la place du prix indique que la spcialit na pas de prix public et quelle est en principe utilise uniquement en milieu hospitalier; pour ces spcialits, seul le plus petit conditionnement est mentionn. La mention importation parallle signifie quune firme importe partir dun Etat membre de lUnion europenne un mdicament commercialis en Belgique mais aussi dans cet autre Etat membre. Cest la raison pour laquelle un certain nombre de mdicaments sont distribus en Belgique sous la mme dnomination par des firmes diffrentes. Importation de mdicaments au nom du patient. Un mdicament autoris dans le pays d'origine peut tre import s'il n'y a pas d'autorisation de mise sur le march en Belgique pour un mdicament ayant la mme composition qualitative et quantitative en principes actifs et ayant la mme forme pharmaceutique, et condition que le prescripteur dclare que le patient ne peut pas tre trait de manire adquate avec les mdicaments autoriss ce moment-l en Belgique. Certains mdicaments imports peuvent tre rembourss aprs accord du mdecin conseil de l'organisme assureur (remboursement selon le chapitre IV-bis). La mention mdicament orphelin signifie quil sagit dun mdicament destin tre utilis dans des indications graves rares (< 5 sur 10.000 personnes dans lUnion europenne); les mdicaments orphelins ont une procdure denregistrement spcifique et une meilleure protection du brevet [voir Folia doctobre 2007]. Dans le Rpertoire 2011, le terme de mdicament orphelin est rserv aux mdicaments orphelins remboursables figurant dans la liste de l'INAMI au 1er janvier 2011 (voir bases de donnes sur www.inami.fgov.be/drug/ fr/drugs/orphan_drugs). Dans le cadre du dopage dans le sport, la liste WADA des substances et des mthodes interdites est entre en vigueur le 1er janvier 2004 en Communaut franaise et en Communaut flamande. WADA signifie World Anti-Doping Agency (www.wada-ama.org). Dans le Rpertoire, deux symboles sont utiliss en ce qui concerne les mdicaments et le dopage [voir aussi Folia de juin 2007]. Le symbole est utilis pour les spcialits suivantes: (1) les spcialits qui sont toujours interdites (c.--d. que ce soit dans le cadre ou non dune comptition, et ce dans tous les sports), (2) les spcialits qui ne sont interdites que dans le cadre dune comptition, et (3) les spcialits qui ne sont interdites que dans certains sports. Le symbole est utilis pour les spcialits suivantes: (1) les spcialits base de codine ou dthylmorphine (tant donn quelles peuvent entraner un contrle positif pour la morphine), (2) les spcialits base de corticostrodes qui ne sont pas administres par voie orale, intraveineuse,

15

intramusculaire ou anale, et (3) les spcialits base dadrnaline en association des anesthsiques. Ces mdicaments avec le symbole ne sont pas interdits, mais peuvent toutefois entraner un contrle de dopage positif. Pour plus de dtails sur la rpression du dopage, nous renvoyons aux sites Web de la Communaut franaise (www.dopage.be) et de la Communaut flamande (www.dopinglijn.be). Le prix est exprim en euro. Bien que le symbole euro doive officiellement tre mentionn avant le prix, il est, pour des raisons de lisibilit, mentionn droite du prix dans le Rpertoire. Les modalits de remboursement Il existe 5 catgories de remboursement: catgorie A, B, C, Cs et Cx. L'attribution des catgories est faite par le ministre des Affaires sociales, sur base de la proposition de la Commission de Remboursement des Mdicaments (CRM). La catgorie de remboursement attribue indique dans quelle mesure l'assurance obligatoire intervient dans les frais. La catgorie A comprend les spcialits d'importance vitale (remboursement en totalit). Les spcialits pharmaceutiques importantes sur le plan thrapeutique sont reprises dans la catgorie B (remboursement en grande partie). Les mdicaments destins au traitement symptomatique sont repris dans la catgorie C (remboursement partiel). Les mdicaments pour lesquels aucun remboursement n'est prvu, sont repris dans la catgorie D. Pour le remboursement des prparations magistrales, voir www.inami.fgov.be/drug/fr/ drugs/magisterial-preparations/index.htm Dans le Rpertoire, la catgorie de remboursement dans le cadre de lINAMI est mentionne en regard de chaque conditionnement remboursable (sauf pour les mdicaments usage hospitalier: U.H.); le remboursement dune spcialit diffre parfois en fonction des indications. La lettre qui indique la catgorie de remboursement dans le Rpertoire peut tre suivie du signe : remboursement selon le chapitre IV, c.--d. dans la plupart des cas uniquement aprs autorisation du mdecin conseil de lorganisme assureur (contrle a priori); pour certaines de ces spcialits, il suffit que le mdecin traitant stipule une mention particulire sur la prescription, p. ex. tiers payant applicable; suivie du signe : remboursement selon le chapitre II, c.--d. sans autorisation pralable du mdecin conseil, mais avec possibilit dun contrle a posteriori; suivie de la lettre J: cette lettre indique lintervention spciale de lINAMI pour les contraceptifs chez les femmes de moins de 21 ans (voir Bon savoir du 26 avril 2004); remplace par la lettre h: la spcialit nest rembourse quen milieu hospitalier; remplace par l'abrviation Chr: cette abrviation indique l'intervention spciale de l'INAMI chez certains patients atteints de douleurs chroniques persistantes; en ce qui concerne le contrle a priori et a posteriori, voir le site Web de lINAMI (www.inami.fgov.be, rubrique Mdicaments et autres fournitures pharmaceutiques). Pour les mdicaments rembourss selon le chapitre II ou IV, il est possible daccder sur notre site Web aux conditions de remboursement telles que fixes par lINAMI (www.cbip.be, cliquer sur le symbole ou ); lorsque lINAMI prvoit un formulaire spcifique de demande de remboursement, celui-ci peut tre tlcharg sur notre site Web.

16

Depuis le 1er avril 2010, un systme de rmunration modifi pour les pharmaciens et les grossistes est appliqu aux mdicaments repris sur la liste des spcialits pharmaceutiques remboursables dlivres en officine ouverte au public; l'intervention personnelle du patient (non hospitalis) est calcule en fonction de la base de remboursement du mdicament au niveau ex-usine (BRex fact) [voir Folia de mai 2010]. Le plafond du ticket modrateur est le montant maximal pay par le patient comme ticket modrateur pour un mdicament rembours en catgorie b ou c. Le tableau Ib reprend les plafonds du ticket modrateur qui sont actuellement en vigueur (situation au 1er janvier 2011). Tableau Ib. Plafonds du ticket modrateur Assur ordinaire Bnficiaires de l'intervention majore (y compris statut OMNIO) 7,30 9,00 9,00

Catgorie de remboursement b Catgorie de remboursement b -grands conditionnements Catgorie de remboursement c

11,00 13,70 13,70

En ce qui concerne l'intervention majore et le statut OMNIO, voir www.inami.fgov.be/citizen/fr/medical-cost/index.htm Par grand conditionnement, il faut entendre tout conditionnement public qui contient plus de 60 units dutilisation ( lexception des liquides et des solutions de perfusion, des produits dinhalation usage nasal et pulmonaire et des pommades). Par unit dutilisation, on entend lunidose, ou en cas de multidose, lunit standard, savoir 1 g, 1 ml ou 1 dose, ou 1 litre pour loxygne. Dans le cas des patients hospitaliss, lintervention personnelle pour les spcialits remboursables est fixe forfaitairement 0,62 par journe dhospitalisation. Depuis le 1er juillet 2006, un systme de remboursement forfaitaire des spcialits pharmaceutiques lhpital est entr en vigueur (pour plus dinformations, voir www.inami.fgov.be/care/fr/hospitals/ specific-information/forfaitarisation/index.htm). Depuis quelques annes, le systme du remboursement de rfrence est dapplication lorsque, pour une spcialit, il existe une rfrence remboursable moins coteuse (souvent une spcialit gnrique ou une copie). Il en rsulte que la contribution personnelle du patient (ticket modrateur) est plus leve lorsqu'une spcialit plus coteuse lui est prescrite et dlivre: le ticket modrateur pour le patient est augment de la diffrence ventuelle entre le prix public et la base de remboursement (supplment au ticket modrateur). Depuis le 1er avril 2010, ce supplment s'lve au maximum 10,80 euro (en raison de l'introduction de la marge de scurit). De plus amples informations ce sujet peuvent tre trouves sur le site Web de lINAMI (www.inami.be/drug/ fr/drugs/general-information/refunding-reference/index.htm). De plus, depuis le 1er avril 2006, on value dans quelle mesure le mdecin sefforce, en prescrivant des spcialits remboursables, de tenir compte de leur prix. On se base pour cela sur la quantit de mdicaments bon march (dlivrs en officine ouverte au public) prescrite par le mdecin, en pourcentage du total des spcialits remboursables prescrites, par priodes de 6 mois.

17

En ce qui concerne le ticket modrateur et le contrle de la prescription de mdicaments bon march, on peut ds lors distinguer deux catgories de mdicaments. Mdicaments sans supplment au ticket modrateur: Il sagit des spcialits suivantes: Les mdicaments bon march: gnriques, copies et spcialits originales repris dans le systme de remboursement de rfrence et dont le prix a suffisamment diminu. Ces mdicaments bon march sont indiqus dans le Rpertoire et sur notre site Web par le symbole (en vert sur notre site Web). Les spcialits qui ne font pas partie de la catgorie mdicaments bon march, mais pour lesquelles aucun supplment au ticket modrateur nest demand parce quil nexiste pas encore dalternative bon march base du mme principe actif. Ces spcialits sont indiques dans le Rpertoire et sur notre site Web par le symbole (en bleu sur notre site Web). Mdicaments avec un supplment au ticket modrateur. Il sagit des spcialits originales pour lesquelles il existe une alternative bon march base du mme principe actif, et qui sont reprises dans le systme de remboursement de rfrence mais dont le prix na pas ou pas suffisamment diminu. Il va de soi que ces spcialits nappartiennent pas la catgorie des mdicaments bon march. Ces spcialits sont indiques dans le Rpertoire et sur notre site Web par le symbole (en orange sur notre site Web). Les tableaux comparatifs des prix sur notre site Web (accessibles en cliquant sur le symbole au niveau du conditionnement), et dans la brochure MementoPharma. Guide sur le cot des mdicaments (dite par lINAMI et le CBIP, 1er juillet 2010, peut tre aussi consulte via www.inami.fgov.be/drug/fr/drugs/ brochure/mementopharma/index.htm) permettent de comparer rapidement les spcialits base dun ou de plusieurs principes actifs identiques, en ce qui concerne le prix et les symboles , et . Tous les mdicaments prescrits sous DCI (voir plus haut) relvent de la liste des mdicaments bon march, et interviennent donc dans le pourcentage des mdicaments bon march.

Le site Web du Centre Belge dInformation Pharmacothrapeutique (www. cbip.be) et Folia Express Les informations suivantes peuvent y tre consultes. Le Rpertoire Comment des Mdicaments. Sur le site Web, le Rpertoire est mis jour tous les mois en ce qui concerne les donnes relatives aux spcialits disponibles (voir aussi plus haut dans la rubrique Modalits de remboursement). Chaque anne aux environs du mois davril, une rvision complte de la version lectronique est effectue en mme temps que la rdition de la version imprime. Une version lectronique du Rpertoire Comment des Mdicaments est aussi disponible en format pdf, en format dbf (dBase III), en format HTML IV et en version Windows Mobile pour PDA (voir rubrique Tlcharger sur notre site Web). Tableaux comparatifs des prix (cliquer sur le symbole au niveau du conditionnement). Pour chaque spcialit, il est possible de consulter un tableau comparatif des prix, tabli par principe actif ou association de principes actifs. Des informations sur les modalits de remboursement y sont galement donnes (voir plus haut). Dans les tableaux comparatifs des prix, le code ATC, la DDD (Defined Daily Dose) et la DPP (nombre de DDD par conditionnement) sont mentionns au niveau de chaque conditionnement.

18

Le Rsum des Caractristiques du Produit (RCP) peut tre consult en cliquant sur le symbole glule bleue au niveau du conditionnement. Les Folia Pharmacotherapeutica. Ils sont disponibles sur le site Web, depuis janvier 1999, jusquau numro le plus rcent. Des liens entre les Folia sont proposs ainsi que vers les articles originaux (par PubMed). Les Fiches de transparence, ainsi que leur mise jour semestrielle intgre, peuvent tre consultes sur le site Web (une version courte correspondant la version imprime, et une version longue). La rubrique Bon savoir. Lobjectif de cette rubrique est dinformer sur lactualit, et de donner un premier point de vue lorsque des informations au sujet dtudes, de dveloppements ou dopinions sur des mdicaments sont publies p.ex. dans les mdias. Vous pouvez en tre informs par le Folia Express (voir ci-dessous). Les lecteurs qui ont des suggestions propos de certains sujets dactualit, peuvent les envoyer ladresse redaction@cbip.be. Folia Express. Les mdecins, pharmaciens et autres professionnels de la sant peuvent sy inscrire sur le site Web (www.cbip.be, cliquer sur Inscription Folia Express), pour tre informs par e-mail de la mise jour mensuelle du Rpertoire, de la parution dun nouveau numro des Folia sur le site Web, et chaque fois quun nouveau communiqu parat dans la rubrique Bon savoir . Les personnes dj inscrites sont invites nous signaler tout changement ventuel dadresse e-mail.

Adresses utiles Centre Belge d'Information Pharmacothrapeutique (C.B.I.P.) site Web: www.cbip.be ou www.bcfi.be Correspondance Rdactionnelle (concernant le contenu des publications du C.B.I.P.) C.B.I.P. c/o Campus Heymans, Blok B, 1e tage De Pintelaan 185 9000 Gent e-mail: redaction@cbip.be Administrative et technique C.B.I.P. c/o Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS) Eurostation, bloc II, 8me tage Place Victor Horta 40, bte 40 1060 Bruxelles adresses e-mail: - specialites@cbip.be ( propos des spcialits reprises dans le Rpertoire Comment des Mdicaments) - administration@cbip.be (pour les changements dadresse postale des pharmaciens, les changements dadresse e-mail, les demandes de Folia ou de Rpertoire; les changements dadresse postale des mdecins et des dentistes sont automatiquement transmis par la Banque Carrefour de la Scurit Sociale ds que le changement a t effectu la commune) - informatique@cbip.be ( propos des aspects techniques du site Web et des versions lectroniques du Rpertoire)

19

Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS) Eurostation, bloc II, 8me tage Place Victor Horta 40, bte 40 1060 Bruxelles tl.: 02 524 80 00 e-mail: welcome@fagg-afmps.be (gnral) ou info.medicines@fagg-afmps.be (information sur les mdicaments et produits de sant) site Web: www.afmps.be Association Pharmaceutique Belge (A.P.B.) Rue Archimde 11 1000 Bruxelles tl. : 02 285 42 00 fax : 02 285 42 85 e-mail: info@mail.apb.be site Web: www.apb.be Centre Antipoisons c/o Hpital Militaire Reine Astrid Rue Bruyn 1 1120 Bruxelles tl. : 070 245 245 (permanence mdicale) et 02 264 96 36 (administration) fax : 02 264 96 46 (administration) e-mail: info@poisoncentre.be site Web: www.poisoncentre.be Centre de Pharmacovigilance Agence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS) Eurostation, bloc II, 8me tage Place Victor Horta 40, bte 40 1060 Bruxelles e-mail: adversedrugreactions@afmps.be site Web: www.afmps.be, cliquer successivement sur Usage humain et Pharmacovigilance Commission belge de coordination de la politique antibiotique (Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee ou BAPCOC) Eurostation, bloc II, bureau 01D234 Place Victor Horta 40, bte 10 1060 Bruxelles site Web: www.health.belgium.be/antibiotics Conseil Suprieur de la Sant (CSS) Rue de lAutonomie 4 1070 Bruxelles tl.: 02 525 09 67 e-mail: info.CSS-HGR@health.fgov.be site Web: www.health.belgium.be/eportal/Aboutus/relatedinstitutions/ SuperiorHealthCouncil Institut de Mdecine Tropicale - Conseils aux voyageurs Rue Kronenburg 43 2000 Anvers tl.: 03 247 66 66 (numro gnral) ou 0900-10110 (travelphone) site Web: www.itg.be ou www.medecinedesvoyages.be

20

Institut national dassurance maladie-invalidit (INAMI) Avenue de Tervuren 211 1150 Bruxelles tl.: 02 739 71 11 fax: 02 739 72 91 e-mail: infodeskpharma@inami.fgov.be site Web: www.inami.fgov.be Institut Scientifique de Sant Publique ou ISP (auparavant Institut Pasteur) Rue Engeland 642 1180 Bruxelles site Web: www.wiv-isp.be -Maladies transmissibles et infectieuses tl.: 02 373 31 11 ou 02 642 51 11 e-mail: mkalai@wiv-isp.be -Epidmiologie tl.: 02 642 51 11 ou 02 642 50 29 e-mail: hvanoyen@wiv-isp.be Pharma.be Chausse de la Hulpe 166 1170 Bruxelles tl.: 02 661 91 24 fax: 02 661 91 99 e-mail: info@pharma.be site Web: www.pharma.be

Manuels Gnraux BMJ Clinical Evidence Handbook. BMJ Publishing Group (mis jour deux fois par an; pour plus dinformations: www.clinicalevidence.com). Goldfranks Toxicologic Emergencies. Appleton & Lange, 8e dition, 2006. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. McGraw-Hill, 12e dition, 2010. Martindale, The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, 36e dition, 2009. Rang and Dales Pharmacology. Elsevier Limited, 7e dition, 2010. Guide belge des traitements anti-infectieux en pratique ambulatoire. Commission belge de coordination de la politique antibiotique (Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee, BAPCOC), dition 2008 via www. health.belgium.be/antibiotics. La version imprime peut tre commande ladresse e-mail bapcoc@health.fgov.be The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy. Belgian/Luxembourg dition 2010-2011. Formulaires de mdicaments Rpertoire Comment des Mdicaments, dit par le Centre Belge dInformation Pharmacothrapeutique; version lectronique disponible via www.cbip.be ou www.bcfi.be, mise jour mensuelle. British National Formulary, dit par la British Medical Association et la Royal Pharmaceutical Society of Great Britain (mis jour tous les 6 mois); version lectronique disponible via www.bnf.org (payant). Farmacotherapeutisch Kompas, dit par la Commissie Farmaceutische Hulp nerlandaise du College voor Zorgverzekeringen (publi annuellement); version lectronique disponible via www.fk.cvz.nl.

21

Formulaire MRS (annuel), et le Formul/info (4 fois par an), dits par le Groupe de Travail Formulaire MRS; version lectronique disponible via www.formularium.be, cliquer sur Le formulaire MRS ou sur Formul/ info. Formulaire Thrapeutique Magistral, dit sous la responsabilit de lAgence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS). Des informations complmentaires peuvent tre obtenues au numro de tlphone 02 524 82 55 (en franais) ou 02 524 82 52 (en nerlandais) ou par e-mail: ftm-tmf@afmps.be. Informatorium Medicamentorum (publi annuellement), rdig par le Geneesmiddel Informatie Centrum du Wetenschappelijk Instituut Nederlandse Apothekers, sous la direction de la Koninklijke Nederlandse Maatschappij ter Bevordering der Pharmacie (KNMP). Plus dinformations via www.knmp.nl/ producten-diensten/farmacotherapie/informatorium-medicamentorum-1. Effets indsirables et interactions Stockleys Drug Interactions. The Pharmaceutical Press 9e dition, 2010. Aussi en dition de poche, cd-rom et sur internet, plus dinformations via www.pharmpress.com/stockley. Meyler's Side Effects of Drugs. Elsevier, 15e dition, 2006. The Top 100 Drug Interactions. A guide to Patient Management. Edition 2010. P. D. Hansten et J.R. Horn; plus dinformations via www.hanstenandhorn. com. Commentaren Medicatiebewaking. Health Base. Edition 2010/2011. Plus d'informations via www.healthbase.nl Grossesse et allaitement Briggs GG, Freeman RK et Yaffe SJ. Drugs in Pregnancy and Lactation. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Lippincott Williams & Wilkins, 8e dition, 2008. Des mises jour sont publies quatre fois par an: Drugs in Pregnancy and Lactation Update. Drugs during Pregnancy and Lactation. Treatment Options and Risk Assessment. Elsevier, 2e dition, 2007. Grossesse et allaitement. Guide thrapeutique. Editions du CHU SainteJustine, 2007. Revues Revues indpendantes sur les mdicaments Drug and Therapeutics Bulletin (pour information: www.dtb.org.uk). Folia Pharmacotherapeutica (peut aussi tre consult via www.cbip.be). Geneesmiddelenbulletin (peut aussi tre consult via www.geneesmiddelenbulletin.nl). La Revue Prescrire (les abonns peuvent aussi la consulter via www.prescrire.org.; Prescrire International publie les traductions en anglais des articles parus dans La Revue Prescrire: www.english.prescrire.org). The Medical Letter (pour information: www.medicalletter.com; La Lettre Mdicale est une traduction franaise de The Medical Letter). Gnrales Evidence-based Medicine (pour information: www.evidence-basedmedicine.com). Minerva (peut aussi tre consult via www.minerva-ebm.be). Pharma Selecta (peut aussi tre consult via www.pharmaselecta.nl).

22

Divers Tarif des Spcialits Pharmaceutiques, dit par lAssociation Pharmaceutique Belge (voir plus haut); publi deux fois par an, avec un supplment les autres mois de lanne (pour information www.apb.be). Compendium, dit annuellement par Pharma.be (voir plus haut, peut aussi tre consult aprs enregistrement via www.pharma.be). Rapports du jury des Runions de Consensus, organises par le Comit dvaluation des pratiques mdicales en matire de mdicaments, via www. inami.fgov.be/drug/fr/statistics-scientific-information/consensus/index.htm Sites Web Une liste plus dtaille de sites Web utiles peut tre consulte dans la rubrique Liens sur notre site Web (www.cbip.be). Sites Web belges www.afmps.be Site Web de lAgence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS) www.health.belgium.be/antibiotics Site Web du Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee (BAPCOC). www.wiv-isp.be Site Web de lInstitut Scientifique de Sant Publique (ISP). www.inami.fgov.be Site Web de lInstitut national dassurance maladie-invalidit (INAMI), avec entre autres des informations sur le remboursement de rfrence et les critres de remboursement. www.kce.fgov.be Site Web du Centre Fdral dExpertise des Soins de Sant. www.cebam.be Site Web de la division belge de la Cochrane Collaboration (Centre of Evidence Based Medicine, CEBAM). www.farmaka.be Site Web de Farmaka, Centre dInformation Indpendante sur les mdicaments. www.dopage.be Revue sur la rpression du dopage en Communaut franaise. www.dopinglijn.be Revue sur la rpression du dopage en Communaut flamande. www.ssmg.be Site Web de la Socit Scientifique de Mdecine Gnrale. www.domusmedica.be Site Web de Domus Medica. Sites Web internationaux www.ema.europa.eu Site Web de lAgence Europenne des Mdicaments (European Medicines Agency ou EMA). www.fda.gov Site Web de la Food and Drug Administration (FDA), lorgane denregistrement aux Etats-Unis. www.mhra.gov.uk Site Web de la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, lorgane denregistrement au Royaume-Uni. www.who.int Site Web de lOrganisation Mondiale de la Sant (OMS).

23

www.ncbi.nlm.nih.gov/Pubmed Fonction de recherche permettant de retrouver un article sur un sujet dtermin; pour bon nombre darticles, labstract peut tre consult. www.nice.org.uk Site Web du National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), une section du National Health Service (England/Wales). www.cochrane.org Site Web de la Cochrane Collaboration, une organisation ayant pour objectif dlaborer et de mettre jour des revues systmatiques sur les effets dinterventions cliniques. www.guideline.gov National Guideline Clearinghouse (NGC): site Web avec des recommandations cliniques bases sur des preuves, labores par lAgency for Healthcare Research and Quality, en collaboration avec lAmerican Medical Association et lAmerican Association of Health Plans. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinicaltable.asp Flockhart DA, Cytochrome P450 drug interaction table, 2010.

Tableau Ic. Principales interactions Ce tableau reprend de manire schmatique les principales interactions. Pour plus de dtails concernant une interaction, nous renvoyons au chapitre correspondant dans le Rpertoire (rubrique Interactions). - de signifie que le produit qui se trouve dans la colonne de gauche peut influencer leffet du produit qui se trouve dans la colonne de droite (le mdicament-cible); - par signifie que le produit qui se trouve dans la colonne de gauche (le mdicament-cible) peut tre influenc par le produit qui se trouve dans la colonne de droite; - de/par signifie les deux possibilits. - signifie: augmentation possible de leffet. - signifie: diminution possible de leffet. - Pour les substrats, inducteurs et inhibiteurs des isoenzymes CYP, seules les enzymes CYP correspondantes sont mentionnes: pour plus de dtails, voir tableau Id (tableau des principales isoenzymes CYP, p. 36). - Tous les mdicaments signifie: tous les mdicaments appartenant au groupe dont il est question. Chapitre 1. SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE

1.1. HYPERTENSION
Tous les mdicaments hypotension de/par de/par par par toxicit La plupart des antihyper- tenseurs Antihypertenseurs cen traux alcool, association d'antihypertenseurs, drivs nitrs association d'antihypertenseurs AINS ATC et apparents

1.2. ANGINE DE POITRINE

Drivs nitrs, molsidomine Ivabradine hypotension CYP3A4 de/par alcool, antihypertenseurs, inhibiteurs des phosphodiestrases

24

1.3. INSUFFISANCE CARDIAQUE

Digoxine par amiodarone, antagonistes du calcium (vrapamil), ciclosporine, diurtiques augmentant la perte de potassium, glucocorticodes, itraconazole, quinidine, propafnone adsorbants, antacides, millepertuis

par

1.4. DIURETIQUES
Thiazides, diurtiques de l'anse insuffisance rnale hypercalcmie nphrotoxicit nphro-ototoxicit hyperkalimie insuffisance rnale CYP3A4 toxicit de de/par par de de de de/par de/par de digoxine, lithium IECA, AINS, sartans, inhibiteurs de la rnine AINS calcium cphalosporines aminoglycosides divers mdicaments (voir Introduction) AINS acide actylsalicylique

Thiazides Diurtiques de l'anse Diurtiques d'pargne potassique Eplrnone Actazolamide

1.5. BETA-BLOQUANTS
Tous les mdicaments (voir 1.1.) toxicit de/par vrapamil (surtout i.v.) antidiabtiques drivs de l'ergot 2-mimtiques, pinphrine de spasmes vasculaires de de Bta-bloquants lipophiles CYP2D6

1.6. ANTAGONISTES DU CALCIUM

Tous les mdicaments (voir 1.1.) La plupart des mdicaments toxicit CYP3A4 de/par de -bloquants (vrapamil i.v.) digoxine

1.7. MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINEANGIOTENSINE

Tous les mdicaments (voir 1.1.) hyperkalimie insuffisance rnale CYP2C9 de de/par de/par antidiabtiques, lithium divers mdicaments (voir Introduction) AINS, diurtiques

Irbsartan, losartan

1.8. ANTIARYTHMIQUES
Tous les mdicaments de/par torsades de pointes de/par CYP3A4 CYP2C9, 2D6, 3A4 CYP3A4 CYP2D6 par par association d'antiarythmiques divers mdicaments (voir Introduction) dipyridamole thophylline

Adnosine Lidocane Amiodarone Disopyramide Flcanide

de de

digoxine, antagonistes de la vit. K antagonistes de la vit. K

25

Propafnone

CYP2D6

de

digoxine, antagonistes de la vit. K

1.9. HYPOTENSION
Epinphrine par -bloquants

1.10. TROUBLES VASCULAIRES

Pentoxifylline, piractam de antagonistes de la vit. K

1.12. HYPOLIPIDEMIANTS
Statines toxicit musculaire Atorva-, simvastatine Fluva-, rosuvastatine Fibrates CYP3A4 CYP2C9 toxicit musculaire rsorption toxicit musculaire toxicit musculaire de/par de acide nicotinique, ciclosporine, ztimibe, fibrates antagonistes de la vit. K (surtout fluvastatine et rosuvastatine)

de de/par de de/par de/par de de

Rsines changeuses d'anions Acide nicotinique Eztimibe Acides gras omga-3

antagonistes de la vit. K, sulfamids hypoglycmiants statines divers mdicaments statines statines antagonistes de la vit. K antagonistes de la vit. K

1.13. MEDICAMENTS DIVERS

Bosentan CYP2C9, 3A4 de antagonistes de la vit. K

2. SANG ET COAGULATION

2.1. ANTITHROMBOTIQUES
Tous les mdicaments Clopidogrel Ticlopidine Dipyridamole Rivaroxaban Antagonistes de la vit. K S-warfarine tendance aux saignements CYP2C19 CYP1A2, 2C19 CYP3A4 CYP2C9 par association d'antithrombotiques, AINS, ISRS IPP adnosine divers mdicaments (voir 2.1.2.5.)

par de par

3. SYSTEME GASTRO-INTESTINAL

3.1. PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE

Tous les mdicaments Cimtidine rsorption CYP1A2, 2C19, 2D6, 3A4 CYP2C19 de divers (pH gastrique)

de de

antagonistes de la vit. K clopidogrel

IPP

26

Antacides Hydrognocarbonate de sodium

rsorption

de de

divers mdicaments (pH, complexes) divers mdicaments (pH urinaire)

3.2. SPASMOLYTIQUES
Butylhyoscine bromure de gastroprocintiques

3.4. ANTIEMETIQUES
Gastroprocintiques rsorption de de de antipsychotiques divers mdicaments (vidange gastrique) lvodopa, agonistes dopaminergiques anticholinergiques divers mdicaments (voir Introduction) antagonistes de la vit. K

Cisapride

par CYP3A4 torsades de pointes de/par CYP3A4

Aprpitant

de

4. SYSTEME RESPIRATOIRE

4.1. ASTHME ET LA BPCO

2-mimtiques Budsonide, ciclsonide Zafirlukast Thophylline CYP3A4 CYP2C9 CYP1A2 convulsions par -bloquants

de de/par de

antagonistes de la vit. K divers mdicaments (voir Introduction) adnosine

4.2. ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS

Codine Dextromthorphane CYP2D6 CYP2D6 syndr. srotoninergique

de/par

divers mdicaments (voir Introduction)

5. SYSTEME HORMONAL

5.1. DIABETE
Tous les mdicaments Metformine Sulfamids hypoglyc. hypoglycmie par par par de acidose lactique CYP2C9 hypoglycmie Rpaglinide, pioglitazone CYP2C8 Incrtinomimtiques vidange gastrique Saxagliptine CYP3A4 -bloquants, IECA, sartans, inhibiteurs de la rnine alcool, AINS, antirtroviraux fibrates divers mdicaments

5.2. PATHOLOGIE DE LA THYRODE

Hormones thyrodiennes Lvothyroxine Antithyrodiens de par de antagonistes de la vit. K antacides, calcium, fer, sucralfate antagonistes de la vit. K

27

5.3. HORMONES SEXUELLES

Tamoxifne Tamoxifne, tormifne Nandrolone, danazol, bicalutamide, flutamide CYP2D6 de de antagonistes de la vit. K antagonistes de la vit. K

5.4. GLUCOCORTICOIDES
Tous les mdicaments lsions gastro-int. ruptures tendineuses Budsonide, dexamtha- CYP3A4 sone, mthylprednisolone Dexamthasone, mthyl- prednisolone de de AINS quinolones

de

antagonistes de la vit. K

5.6. AUTRES MEDICAMENTS

Cinacalcet CYP2D6

6. GYNECO-OBSTETRIE

6.2. CONTRACEPTION
Estroprogestatifs CYP3A4 ictre, prurit par par macrolides antibiotiques large spectre, inducteurs de CYP3A4, orlistat

6.3. MENOPAUSE
Tibolone de antagonistes de la vit. K

6.6. PROGESTATIFS
Progestatifs CYP3A4 effet contraceptif par inducteurs de CYP3A4, rtinodes

7. SYSTEME URO-GENITAL

7.1. TROUBLES DE LA FONCTION VESICALE

Duloxtine CYP1A2, 2D6 syndr. srotoninergique CYP3A4 CYP2D6 de/par divers mdicaments (voir Introduction)

Propivrine, solifnacine Toltrodine

7.2. HYPERTROPHIE BENIGNE DE LA PROSTATE

1-bloquants Dutastride hypotension CYP3A4 de/par antihypertenseurs

7.3. IMPUISSANCE
Inhibiteurs de la phosphodiestrase Sildnafil CYP3A4 hypotension de/par de drivs nitrs, molsidomine antagonistes de la vit. K

28

8. DOULEUR ET FIEVRE

8.2. ANALGESIQUES-ANTIPYRETIQUES
Paractamol Acide actylsalicylique tendance aux saignements toxicit effet antiagrgant de de/par par par antagonistes de la vit. K antithrombotiques, ISRS actazolamide ibuprofne (et autres AINS ?)

8.3. ANALGESIQUES MORPHINIQUES

Agonistes partiels Codeine Buprnorphine, fentanyl Mthadone de CYP2D6 CYP3A4 CYP3A4 torsades de pointes de/par syndr. srotoninergique CYP2D6, CYP3A4 convulsions syndr. srotoninergique de/par agonistes purs

Hydromorphone, pthidine Tramadol

divers mdicaments (voir Introduction) divers mdicaments (voir Introduction) antagonistes de la vit. K divers mdicaments (voir Introduction) divers mdicaments (voir Introduction)

de de/par de/par

9. PATHOLOGIES OSTEO-ARTICULAIRES

9.1. AINS
Tous les mdicaments toxicit lsions GI tendance aux saignements effet antiagrgant hyperkalimie insuffisance rnale acidose CYP2C9 de de de/par de/par de de/par de/par de lithium, ciclosporine, mthotrexate nombreux antihypertenseurs, diurtiques acide actylsalicylique, corticostrodes ISRS, antithrombotiques acide actylsalicylique (surtout par l'ibuprofne) divers mdicaments (voir Introduction) diurtiques, IECA, sartans, inhibiteurs de la rnine metformine

Diclofnac, ibuprofne, naproxne, piroxicam, clcoxib

9.2. ARTHRITE CHRONIQUE

Lflunomide de par antagonistes de la vit. K colestyramine

9.3. GOUTTE
Colchicine CYP3A4 toxicit musculaire de de/par antagonistes de la vit. K fibrates, statines, ...

29

Allopurinol

ractions cutanes

de de

azathioprine, mercaptopurine, antagonistes de la vit. K aminopnicillines

9.4. ARTHROSE
Glucosamine de antagonistes de la vit. K

9.5. OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET

Bisphosphonates Calcium rsorption hypercalcmie rsorption rsorption par par de de de par calcium thiazides bisphosphonates, ranlate de strontium antagonistes de la vit. K ttracyclines, quinolones calcium, magnsium

Raloxifne Ranlate de strontium

10. SYSTEME NERVEUX

10.1. HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES

Tous les mdicaments Alprazolam, midazolam, triazolam Diazpam Zalplone, zolpidem, zopiclone Mlatonine CYP3A4 CYP2C19, 3A4 CYP3A4 CYP1A2 de/par mdicaments sdatifs, alcool

10.2. ANTIPSYCHOTIQUES
Tous les mdicaments sdation sympt. extrapyramidaux convulsions Certains mdicaments Aripiprazole, halopridol, sertindole Pimozide, qutiapine Clozapine, olanzapine Rispridone de/par par de/par de mdicaments sdatifs, alcool ISRS, gastroprocintiques, inhibiteurs des cholinestrases divers mdicaments (voir Introduction) lvodopa, agonistes dopaminergiques divers mdicaments (voir Introduction)

torsades de pointes de/par CYP2D6, 3A4 CYP3A4 CYP1A2 CYP2D6

10.3. ANTIDEPRESSEURS
ATC et apparents convulsions pression artrielle syndr. srotoninergique CYP2D6 CYP1A2, 2D6 de/par de par de/par de divers mdicaments (voir Introduction) sympathicomimtiques IMAO divers mdicaments (voir Introduction) antihypertenseurs centraux

Amitriptyline, bupropion, clomipramine, nortriptyline, venlafaxine Duloxtine, imipramine

30

tendance aux saignements syndr. srotoninergique sympt. extrapyramidaux hmorragies gastroint. hyponatrmie Citalopram, escitalopram CYP2C19 Fluoxtine CYP2C9, 2C19, 2D6 Fluvoxamine CYP1A2, 2C9, 2C19, 3A4 Paroxtine CYP2D6 Millepertuis CYP3A4 syndr. srotoninergique IMAO pression artrielle syndr. srotoninergique CYP2C19 syndr. srotoninergique syndr. neur. mal. CYP1A2

ISRS

de de/par de de/par par

antithrombotiques divers mdicaments (voir Introduction) antipsychotiques acide actylsalicylique, AINS diurtiques

de de/par de de/par

antagonistes de la vit. K divers mdicaments (voir Introduction) lvodopa, nfopam, tyramine, sympathicomimtiques divers mdicaments (voir Introduction) diurtiques, AINS, IECA, sartans, inhibiteurs de la rnine divers mdicaments (voir Introduction) antipsychotiques

Moclobmide Sels de lithium

par de/par par

Agomlatine

10.4. STIMULANTS CENTRAUX

Tous les mdicaments pression artrielle convulsions CYP2D6 par de/par IMAO divers mdicaments (voir Introduction)

Atomoxtine

10.5. MEDICAMENTS DANS LE CADRE DE LA DEPENDANCE

Disulfirame Nicotine Bupropione toxicit CYP2D6 pression artrielle convulsions toxicit CYP3A4 tors. de pointes CYP3A4 de par par de/par de de/par antagonistes de la vit. K varnicline IMAO divers mdicaments (voir Introduction) nicotine divers mdicaments (voir Introduction)

Varniciline Methadone

Buprnorphine

10.6. ANTIPARKINSONIENS
Lvodopa pression artrielle par par par par IMAO Inhibiteurs COMT et IMAO antipsychotiques, fer, mtoclopramide antipsychotiques, mtoclopramide

Agonistes dopaminergiques

31

Bromocriptine Ropinirole IMAO-B

Rasagiline

CYP3A4 CYP1A2 pression artrielle syndr. srotoninergique CYP1A2

de de/par

tyramine, sympathicomimtiques divers mdicaments (voir Introduction)

10.7. ANTIEPILEPTIQUES
Tous les mdicaments sdation Lamotrigine par de par de/par par de association des antipileptiques divers mdicaments (e.a. antagonistes de la vit. K, estroprogestatifs) mdicaments pouvant provoquer des convulsions (voir Introduction) mdicaments sdatifs, alcool carbapnmes lamotrigine, phnobarbital, primidone contraceptifs oraux acide valproque/valproate

Acide valproque/valproate

par par Carbamazpine CYP1A2, 2C9, 3A4 Phnobarbital CYP2C19 Phnobarbital, primidone CYP1A2, 2C9, 3A4 Phnytone CYP1A2, 2C9, 2C19, 3A4 Lacosamide conduction auriculo- de/par ventriculaire Stiripentol CYP1A2, 2C19, 2D6, 3A4

divers mdicaments

10.8. MEDICAMENTS DES ETATS SPASTIQUES

Tizanidine CYP1A2

10.9. ANTIMIGRAINEUX
Triptans syndr. srotoninergique spasmes coronariens Eltriptan CYP3A4 Frovatriptan, zolmitriptan CYP1A2 Drivs de l'ergot CYP3A4 spasmes coronariens spasmes vasculaires syndr. srotoninergique de/par de/par divers mdicaments (voir Introduction) drivs de l'ergot

de/par par de/par

triptans drivs de l'ergot entre eux, -bloquants, sympathicomimtiques divers mdicaments (voir Introduction)

10.10. INHIBITEURS DES CHOLINESTERASES

Tous les mdicaments de/par de anticholinergiques curarisants dpolarisants

32

10.11. MEDICAMENTS DE LA MALADIE D'ALZHEIMER

Inhibiteurs des cholinestrases tors. de pointes de/par de de de/par anticholinergiques curarisants dpolarisants curarisants non dpolarisants divers mdicaments (voir Introduction) -bloquants, vrapamil, diltiazem antipsychotiques

Donpzil, galantamine Mmantine

eff. inds. cardiapar ques sympt. extrapyrami- de daux CYP3A4 effets indsirables de effets centraux de/par de

Ginkgo biloba

anticholinergiques, mdicaments dopaminergiques amantadine, dextromthorphane, ktamine antithrombotiques

11. INFECTIONS

11.1. ANTIBACTERIENS
Nombreux mdicaments Aminopnicillines Cphalosporines ractions cutanes nphrotoxicit de de par par de de antagonistes de la vit. K contraceptifs oraux allopurinol diurtiques de l'anse, aminoglycosides antagonistes de la vit. K acide valproque/valproate

Cfamandole, cfazoline, ceftriaxone Carbapnmes Erythromycine, clarithro- CYP3A4 mycine, tlithromycine vasoconstriction Erythromycine, tlithro tors. de pointes mycine Ttracyclines Aminoglycosides nphro-/ototox. Linzolide pression artrielle syndr. srotoninergique Rifabutine CYP3A4 Rifampicine CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 3A4 Quinolones ruptures tendineuses Ciprofloxacine CYP1A2 Lvofloxacine, moxiflo tors. de pointes xacine Co-trimoxazole, sulfam- CYP2C9 thoxazole Trimthoprime CYP2C8 Co-trimoxazole, trim dpression mdulthoprime laire Co-trimoxazole

de de/par par par de de/par

drivs de l'ergot divers mdicaments (voir Introduction) minraux, ranlate de strontium diurtiques de l'anse sympathicomimtiques divers mdicaments (voir Introduction)

de par par

antagonistes de la vit. K minraux, ranlate de strontium glucocorticodes

de/par

divers mdicaments (voir Introduction)

de de

mthotrexate, azathioprine, mercaptopurine antagonistes de la vit. K

33

11.2. ANTIMYCOSIQUES
Drivs azoliques Fluconazole Itraconazole, ktoconazole, posaconazole Miconazole Voriconazole Terbinafine CYP2C9, 3A4 CYP3A4 CYP2C9 CYP2C9, 2C19, 3A4 CYP2D6 de antagonistes de la vit. K

11.3. ANTIPARASITAIRES
Lumfantrine CYP2D6 tors. de pointes CYP2C19 raction disulfiram de/par divers mdicaments (voir Introduction) antagonistes de la vit. K alcool

Proguanil Nitro-imidazoles

de de

11.4. ANTIVIRAUX
Brivudine Antirtroviraux Efavirenz, nvirapine Nvirapine Inhibiteurs de la protase Ritonavir Maraviroc Raltgravir toxicit CYP3A4 CYP3A4 aussi CYP2D6 CYP3A4 de de/par de de fluorouracil divers mdicaments antagonistes de la vit. K antagonistes de la vit. K

par par

inhibiteurs de la scrtion acide gastrique rifampicine

12. IMMUNITE

12.1. VACCINS
Vaccins par immunoglobulines

12.3. IMMUNOMODULATEURS
Azathioprine Ciclosporine CYP3A4 nphrotoxicit toxicit musculaire CYP3A4 par de de/par de allopurinol antagonistes de la vit. K autres mdicaments nphrotoxiques statines

Tacrolimus, vrolimus, sirolimus Interfrons

de

antagonistes de la vit. K

12.4. ALLERGIE
Antihistaminiques H1 Chlorphnamine Diphenhydramine sdation CYP3A4, 2D6 CYP2D6 de/par mdicaments sdatifs, alcool

34

13. MEDICAMENTS ANTITUMORAUX

Tous les mdicaments de/par divers mdicaments (entre autres antagonistes de la vit. K)

13.2. ANTIMETABOLITES
Ifosfamide Mthotrexate Mercaptopurine Fluorouracil + capcitabine CYP3A4 toxicit toxicit par par de par co-trimoxazole, trimthoprime, AINS, omprazole allopurinol antagonistes de la vit. K acide folique

13.4. INHIBITEURS DE LA TOPO-ISOMERASE

Irinotcan CYP3A4

13.5. INHIBITEURS DES MICROTUBULES

Alcalodes de la pervenche, doctaxel Paclitaxel CYP3A4 CYP2C8

13.7. INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES

Tous les mdicaments CYP3A4 torsades de pointes de/par aussi CYP2D6 divers mdicaments (voir Introduction)

Gfitinib

13.8. ANTITUMORAUX DIVERS

Bexarotne Temsirolimus CYP2C9, 3A4 CYP3A4

14. MINERAUX, VITAMINES ET TONIQUES

14.1. MINERAUX
Fer rsorption rsorption Prparations de potassium hyperkalimie de par de/par bisphosphonates, quinolones, lvodopa, lvothyroxine, ttracyclines antacides, phosphates, sels de calcium, ttracyclines divers mdicaments (voir Introduction)

14.2. VITAMINES
Vitamine E Acide folique toxicit de de antagonistes de la vit. K fluorouracil + capcitabine

35

15. DERMATOLOGIE

15.5. ACNE
Isotrtinone de contraceptifs oraux (minipilule) et DIU au lvonorgestrel

15.6. PSORIASIS
Acitrtine de contraceptifs oraux (minipilule) et DIU au lvonorgestrel

17. OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE

17.3. RHINITE ET SINUSITE

Vasoconstricteurs pression artrielle par IMAO

18. ANESTHESIE

18.1. ANESTHESIE GENERALE

Curarisants dpolarisants Curarisants non dpola- risants Alfentanil CYP3A4 par par inhibiteurs des cholinestrases inhibiteurs des cholinestrases

20. MEDICAMENTS DIVERS

20.1. OBESITE
Orlistat de divers mdicaments (entre autres contraceptifs oraux, antagonistes de la vit. K)

36

Tableau Id. Les isoenzymes CYP et leurs substrats, inhibiteurs et inducteurs.

Inhibiteurs Cimtidine, ciprofloxacine, fluvoxamine, stiripentol, ticlopidine

Inducteurs Carbamazpine, phnobarbital, phnytone, primidone, rifampicine, fume de cigarette Trimthoprime Rifampicine Amiodarone, cotrimoxazole, flucona- Bexarotne, carbamazpine, zole, fluoxtine, fluvoxamine, micona- phnobarbital, primidone, rizole, voriconazole, zafirlukast fampicine Cimtidine, esomprazole, fluoxtine, Rifampicine fluvoxamine, lansoprazole, omprazole, stiripentol, ticlopidine, voriconazole CYP2D6 Amitriptyline, aripiprazole, atomoxtine, carvdilol, clomipramine, codine, Amiodarone, bupropion, chlorphna- Pas connu

Substrats Agomlatine, cafine, clozapine, duloxtine, frovatriptan, imipramine, mlatonine, olanzapine, rasagiline, ropinirole, stiripentol, thophylline, tizanidine, zolmitriptan CYP2C8 Paclitaxel, pioglitazone, rpaglinide CYP2C9 Bosentan, clcoxib, diclofnac, fluvastatine, glibenclamide, gliclazide, glimpiride, glipizide, gliquidone, ibuprofne, irbsartan, losartan, naproxne, phnytone, piroxicam, rosuvastatine, sulfamthoxazole, Swarfarine, CYP2C19 Citalopram, clopidogrel, diazpam, escitalopram, esomprazole, lansoprazole, moclobmide, omprazole, pantoprazole, phnobarbital, phnytone, proguanil, rabprazole, stiripentol

CYP1A2

CYP3A4

dextromthorphane, duloxtine, flcanide, gfitinib, halopridol, imipramine, mine, cimtidine, cinacalcet, diphenhymtoprolol, nortriptyline, paroxtine, propafnone, propranolol, rispridone, dramine, duloxtine, fluoxtine, halopridol, lumfantrine, paroxtine, propafsertindole, tamoxifne, timolol, toltrodine, tramadol, venlafaxine none, quinidine, ritonavir, stiripentol, terbinafine Alcalodes de la pervenche, alfentanil, alprazolam, amiodarone, aprpitant, Amiodarone, aprpitant, atazanavir, ciaripiprazole, atazanavir, atorvastatine, bosentan, bromocriptine, budsonide, mtidine, clarithromycine, darunavir, buprnorfine, carbamazpine, chlorphnamine, ciclsonide, ciclosporine, cisa- diltiazem, rythromycine, fluconazole, pride, clarithromycine, colchicine, darunavir, dasatinib, dexamthasone, diaz- fluvoxamine, fosamprnavir, imatinib, pam, dihydroergotamine, dihydropyridines, diltiazem, disopyramide, doctaxel, indinavir, itraconazole, ktoconazole, donpzil, dutastride, ltriptan, eplrnone, ergotamine, erlotinib, rythromy- lapatinib, lopinavir, nelfinavir, pamplecine, estroprogestatifs, thinylestradiol, vlorimus, fentanyl, fosamprnavir, mousse/pomelo, posaconazole, ritogalantamine, gfitinib, halopridol, ifosfamide, imatinib, indinavir, irinotcan, navir, saquinavir, stiripentol, tlithroitraconazole, ivabradine, ktoconazole, lapatinib, lidocane, lopinavir, maraviroc, mycine, tipranavir, vrapamil, voricomthadone, mthylprednisolone, midazolam, nelfinavir, nilotinib, pimozide, nazole progestatifs, propivrine, qutiapine, quinidine, rifabutine, ritonavir, rivaroxaban, saquinavir, saxagliptine, sertindole, sildnafil, simvastatine, sirolimus, solifnacine, sorafnib, sunitinib, tacrolimus, tadalafil, tlithromycine, temsirolimus, tipranavir, tramadol, triazolam, vardnafil, vrapamil, voriconazole, zalplone, zolpidem, zopiclone

Bexarotne, carbamazpine, favirenz, millepertuis, nvirapine, phnobarbital, phnytone, primidone, rifabutine, rifampicine

Les inhibiteurs et les inducteurs avec lesquels on s'attend des interactions cliniques particulirement importantes sont indiqus en caractre gras. Pour plus d'information, voir Interactions la page 8.

37

Tableau Ie. Liste alphabtique des substrats, inhibiteurs et inducteurs des isoenzymes CYP
Inhibiteur de Inducteur de Inhibiteur de Inducteur de 3A4 3A4 3A4 3A4 3A4 3A4 2C19 2C19 3A4 3A4 3A4 3A4 2D6 2C9 3A4 2C9 2C19 2D6 2C9 2C19 3A4 Substrat de Substrat de clozapine codine colchicine co-trimoxazole 2C9 2D6 3A4 3A4 darunavir dasatinib dexamthasone dextromthorphane diazpam diclofnac 3A4 dihydroergotamine dihydropyridines diltiazem 3A4 2C9 2C9 3A4 3A4 3A4 3A4 2D6 1A2 3A4 1A2 2C9 3A4 diphenhydramine disopyramide doctaxel donpzil duloxtine dutastride favirenz ltriptan plrnone ergotamine erlotinib rythromycine 2D6 escitalopram somprazole estroprogestatifs 1A2 2C19 2D6 3A4 2D6 1A2 3A4 2C19 3A4 2D6 2C19 3A4 fluvastatine thinylestradiol vrolimus fentanyl flcanide fluconazole fluoxtine 3A4 3A4 3A4 1A2 2D6 3A4 2D6 3A4 3A4 3A4 2D6 3A4 2C19 2C9 3A4 3A4 3A4 3A4 2D6 1A2 2D6 3A4 2C9 3A4

agomlatine alcalodes de la pervenche alfentanil alprazolam amiodarone

1A2 3A4 3A4 3A4 3A4

amitriptyline aprpitant aripiprazole atazanavir atomoxtine atorvastatine bexarotne bosentan bromocriptine budsonide buprnorfine bupropion cafine carbamazpine

2D6 3A4 3A4 2D6 3A4 2D6 3A4

carvdilol clcoxib chlorphnamine ciclsonide ciclosporine cimtidine

2D6 2C9 3A4 3A4 3A4

cinacalcet ciprofloxacine cisapride citalopram clarithromycine clomipramine clopidogrel

38

Inhibiteur de

Inducteur de

Inhibiteur de

fluvoxamine

1A2 2C9 2C19 3A4 3A4 1A2 1A2 3A4 2D6 3A4 2C9 2C9 2C9 2C9 2C9 3A4 2D6 2C9 3A4 3A4 1A2 2D6 3A4 2C9 3A4 3A4 3A4 3A4 2C19 3A4 3A4 3A4 2C9 2D6 3A4 1A2 3A4 3A4 2D6 2C9 3A4 3A4 3A4 2C19 3A4 3A4 3A4 3A4 2D6 3A4

millepertuis moclobmide naproxne nelfinavir nvirapine nilotinib nortriptyline olanzapine omprazole paclitaxel pantoprazole paroxtine phnobarbital 3A4 2D6 1A2 2C19 2C8 2C19 2D6 2C19 2D6 2C19 2C19 2C9 3A4 3A4

3A4

fosamprnavir frovatriptan fume de cigarette galantamine gfitinib glibenclamide gliclazide glimpiride glipizide gliquidone halopridol ibuprofne ifosfamide imatinib imipramine indinavir irbsartan irinotcan itraconazole ivabradine ktoconazole lansoprazole lapatinib lidocane lopinavir losartan lumfantrine maraviroc mlatonine mthadone mthylprednisolone mtoprolol miconazole midazolam

3A4

1A2 2C9 3A4 1A2 3A4

phnytone pimozide pioglitazone piroxicam pamplemousse pomelo posaconazole primidone

2C9 2C19 3A4 2C8 2C9 3A4 3A4 3A4

1A2 2C9 3A4 3A4 2C19 2D6 3A4 2D6 3A4 3A4 2C19 1A2 2C8 3A4 3A4 1A2 2C8 2C9 2C19 3A4 2D6 2D6

progestatifs proguanil propafnone propivrine propranolol qutiapine quinidine rabprazole rasagiline rpaglinide rifabutine rifampicine

Inducteur de

Substrat de

Substrat de

39

Inhibiteur de

Inducteur de

Inhibiteur de

rispridone ritonavir rivaroxaban ropinirole rosuvastatine saquinavir saxagliptine sertindole sildnafil simvastatine sirolimus solifnacine sorafnib stiripentol

2D6 3A4 3A4 1A2 2C9 3A4 3A4 3A4 2D6 3A4 3A4 3A4 3A4 3A4 1A2 2C19 1A2 2C19 2D6 3A4 3A4 2D6 3A4

terbinafine thophylline ticlopidine timolol tipranavir tizanidine toltrodine tramadol triazolam trimthoprime vardnafil venlafaxine vrapamil voriconazole 3A4 2D6 3A4 3A4 2D6 3A4 1A2 2D6 3A4 2D6 3A4 1A2

2D6 1A2 2C19 3A4

2C8

3A4 2C9 2C19 3A4 2C9

sulfamthoxazole sunitinib tacrolimus tadalafil tamoxifne tlithromycine temsirolimus

2C9 3A4 3A4 3A4 2D6 3A4 3A4 3A4

S-warfarine zafirlukast zalplone zolmitriptan zolpidem zoplicone

2C9 3A4 1A2 3A4 3A4

Inducteur de

Substrat de

Substrat de

40

Intoxications mdicamenteuses Voir Folia de janvier 2011. Pour toute information, vous pouvez contacter tout moment le Centre Antipoisons (tl. 070 245 245, voir Adresses utiles). Le Centre Antipoisons dispose galement dune rserve de certains antidotes (plus dinformations via www.poisoncentre.be). Une prise en charge et un traitement mthodiques simposent. - Il convient en premier lieu de contrler les fonctions vitales et de prendre si ncessaire les mesures classiques de secours. Une diminution de ltat de conscience due une hypoglycmie, au monoxyde de carbone ou des morphiniques doit tre immdiatement repre et traite de manire adquate. Cela vaut aussi pour les crises dpilepsie provoques par des intoxications. - La gravit de l'intoxication doit ensuite tre value sur base de l(htro-) anamnse partir de laquelle des informations peuvent tre obtenues en ce qui concerne la nature du mdicament qui a t pris, la quantit suppose prise, le moment de la prise, la prise concomitante ventuelle dalcool. Il faut toutefois insister sur le fait que les informations obtenues lanamnse ne sont pas toujours fiables et que cela peut amener sous-estimer la gravit de la situation. Les renseignements obtenus partir de lexamen clinique sont aussi importants. Il faut aussi tre attentif au fait que l'absence de symptmes peut tre faussement rassurante (p. ex. en cas dintoxication au paractamol). En cas dintoxication intentionnelle, une valuation et une aide psychiatriques urgentes simposent. - A lexception du glucose ou du glucagon administrs en cas de surdosage par des hypoglycmiants, les antidotes spcifiques ne sont en gnral pas indiqus en premire ligne. Les hpitaux prenant en charge des cas dintoxication aigu doivent bien entendu disposer dune srie dantidotes. La liste de ce stock sera tablie sur base douvrages classiques en toxicologie clinique et de prfrence en concertation avec le Centre Antipoisons. - En ce qui concerne les techniques permettant de contrecarrer la rsorption gastro-intestinale, il nexiste pas dtudes randomises contrles; les recommandations suivantes ont t tablies sur base dun consensus dexperts. Le charbon activ, comme mdicament adsorbant, est utile pour la plupart des intoxications potentiellement dangereuses sil est administr dans lheure qui suit lintoxication; lintrt ventuel en cas dadministration plus tardive ne peut toutefois pas tre exclu. Ladministration de charbon activ est contreindique entre autres chez les patients prsentant un risque de fausse route et une diminution de ltat de conscience, avec risque daspiration. Le lavage gastrique ne peut pas tre effectu de manire systmatique. Des facteurs tels que la gravit de lintoxication, la probabilit que le lavage gastrique entrane llimination dune quantit cliniquement significative (entre autres en fonction du dlai aprs la prise) et le risque de la procdure (entre autres aspiration, lsion sophagienne) doivent tre pris en considration. La provocation de vomissements au moyen de sirop dipeca na pratiquement plus de place. Un lavage intestinal est parfois propos dans certaines intoxications, p.ex. en cas de prsentation tardive dune intoxication potentielle par des mdicaments libration prolonge. Lutilisation de laxatifs dans les intoxications nest pas argumente.

41

Traitement des ractions anaphylactiques Les mdicaments peuvent provoquer des ractions anaphylactiques, allergiques ou non. C'est le cas entre autres de l'acide actylsalicylique, des IECA et des sartans, des pnicillines, des cphalosporines, des produits de contraste, des anesthsiques locaux, des anti-inflammatoires non strodiens. Des ractions croises sont possibles, p. ex. entre les pnicillines et les cphalosporines. Les -bloquants peuvent aggraver lvolution dune raction anaphylactique et inhiber la rponse lpinphrine. Lorsqu'une raction anaphylactique survient (souvent avec rougeur, urticaire, dmangeaisons...), une surveillance troite du patient s'impose afin d'valuer si elle met sa vie en danger. En cas de raction anaphylactique grave (difficults respiratoires ou hypotension), lpinphrine (adrnaline) est la base du traitement. Ladministration intramusculaire est prfrer ladministration sous-cutane en raison dune meilleure rsorption en cas d'hypotension. Une injection intraveineuse ne peut tre effectue quen prsence dun collapsus, de prfrence par une quipe spcialise; pour ce faire, la solution dpinphrine doit dabord tre dilue (1/10.000) et linjection doit se faire lentement, de prfrence sous monitoring cardiaque. Lpinphrine est disponible en ampoules de 1 ml avec 0,4 mg, 0,8 mg ou 1 mg dpinphrine. Il existe aussi un auto-injecteur base dpinphrine (Epipen 0,15 mg/dose ou 0,3 mg/dose, voir 1.9. Hypotension) usage intramusculaire, ce qui peut tre utile p.ex. pour les personnes avec une allergie connue aux piqres dabeilles, de gupes ou de bourdons. Les patients doivent toutefois recevoir des instructions en ce qui concerne la dose utiliser, la manire de procder, ainsi que les possibilits de dsensibilisation (voir 12.4.2.). La dose dpinphrine (en principe par voie intramusculaire) est pour lenfant de moins de 6 ans: 0,15 mg, ce qui quivaut 0,15 ml dune solution contenant 1 mg/ml dpinphrine (1/1.000); pour l'enfant de 6 11 ans inclus: 0,3 mg, ce qui quivaut 0,3 ml d'une solution contenant 1 mg/ml dpinphrine (1/1.000); pour lenfant partir de 12 ans et l'adulte: 0,5 mg, ce qui quivaut 0,5 ml d'une solution contenant 1 mg/ml dpinphrine (1/1.000). En l'absence d'amlioration aprs 5 minutes, une deuxime dose peut tre administre par voie intramusculaire. Des effets indsirables tels quune ischmie myocardique, des arythmies cardiaques et une crise hypertensive sont possibles, mais ils sont rares en cas dadministration intramusculaire de doses correctes. Gnralement, on administre aussi un antihistaminique H1 par voie parentrale ou orale, en prsence dune urticaire, d'dmes et/ou de dmangeaisons; leffet sur lhypotension et le bronchospasme est faible. Dans cette classe de mdicaments, des ampoules de promthazine usage intramusculaire sont disponibles en Belgique ( ne pas administrer par voie intraveineuse en raison du risque dhypotension) (voir 12.4.1.). Ladministration dun corticostrode, en injection intraveineuse ou, si celle-ci est difficile, par voie intramusculaire, p.ex. de l'hydrocortisone (250 mg) ou de la mthylprednisolone (125 mg), de prfrence sans agent conservateur, permet de raccourcir la dure de la raction anaphylactique et d'viter une aggravation ultrieure. L'effet n'apparat cependant qu'aprs plusieurs heures. Lorsque la situation est moins grave et que les symptmes se limitent la peau, ladministration dpinphrine nest pas ncessaire et ladministration par voie orale ou intramusculaire d'un corticostrode est souvent suffisante, ventuellement en association un antihistaminique H1 par voie orale ou parentrale. Des 2-mimtiques en inhalation peuvent tre utiles en cas de bronchospasme.

42

Mdicaments de la trousse d'urgence destine au gnraliste Il nest pas facile de dterminer le contenu rationnel d'une trousse d'urgence. Le choix repose ds lors en grande partie sur l'exprience personnelle. Les exigences d'un mdecin pratiquant proximit d'un hpital disposant d'un service d'urgence et d'un service d'aide mdicale urgente (SAMU) seront diffrentes de celles d'un mdecin pratiquant loin d'un tel hpital. Il faut aussi insister sur les exigences de conservation de certains mdicaments, ainsi que sur la ncessit de respecter les dates de premption. Un contenu-type dune trousse d'urgence destine au gnraliste est propos dans le tableau If. Les mdicaments sont cits sans mention de leur posologie. La liste ne retient dans chaque cas qu'un seul produit parmi d'autres possibilits parfois nombreuses, ce qui n'exclut videmment pas d'autres choix. Il va de soi qu'il est utile d'avoir disposition des aiguilles et des seringues, un cathter priphrique ainsi qu'une chambre d'expansion; dans certains cas, une aiguille de perfusion et ventuellement une solution de perfusion peuvent aussi tre utiles. Domus Medica a publi des recommandations au sujet de lutilisation de la trousse durgence ["Aanbevelingen voor goede medische praktijkvoering. Gebruik van medicatie bij urgenties, paru dans Huisarts Nu de novembre 2008 [2008;37:472-504]; ce document peut tre consult via www.domusmedica.be, cliquer sur Aanbevelingen dans la colonne de gauche. Tableau If. Mdicaments de la trousse durgence
AINS Analgsiques Antiagrgant Antiangoreux Anticholinergique Antimtique Antipileptiques Antihistaminique H1 Antipsychotique Anxiolytique Bronchodilatateurs Corticostrodes Diurtique Mdicaments hyperglycmiants Ocytocique Sympathicomimtique diclofnac amp. 75 mg/3 ml (i.m.) - paractamol (oral) - morphine amp. 10 mg/1 ml (s.c. - i.m. - i.v) acide actylsalicylique 300 mg environ sous forme soluble dinitrate d'isosorbide compr. (sublingual) 5 mg atropine amp. 0,5 mg/ml (i.v.) mtoclopramide amp. 10 mg/2 ml (i.m. - i.v.) - diazpam amp. 10 mg/2 ml (i.v. ou par voie intrarectale l'aide d'une rectiole) - lorazpam amp. 4 mg/1 ml (i.v.) promthazine amp. 50 mg/2 ml (i.m.) halopridol amp. 5 mg/1 ml (i.m.) benzodiazpine dure d'action intermdiaire (oral) - salbutamol arosol doseur - ipratropium arosol doseur - mthylprednisolone amp. 125 mg/2 ml (i.m. - i.v.) (de prfrence sans agent conservateur) et compr. 32 mg (oral) - btamthasone gouttes 0,5 mg/ml (oral) furosmide amp. 20 mg/2 ml (i.m. - i.v.) - glucagon amp. 1 mg/1 ml (i.m. - i.v. - s.c.) - glucose amp. 3 ou 5 g/10 ml (i.v.) ocytocine amp. 10 U/1 ml (i.m.ou i.v. lente) pinphrine amp. 1 mg/1 ml (1/1.000) (i.m.)

HYPERTENSION 43

1. Systme cardio-vasculaire
1.1. Hypertension 1.2. Angine de poitrine 1.3. Insuffisance cardiaque 1.4. Diurtiques 1.5. Bta-bloquants 1.6. Antagonistes du calcium 1.7. Mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine 1.8. Antiarythmiques 1.9. Hypotension 1.10. Troubles vasculaires 1.11. Veinotropes et capillarotropes 1.12. Hypolipidmiants 1.13. Mdicaments divers du systme cardio-vasculaire

1.1. Hypertension
Le traitement mdicamenteux de lhypertension repose principalement sur les mdicaments qui ont fait leurs preuves dans la prvention des maladies cardiovasculaires: diurtiques (voir 1.4.) -bloquants (voir 1.5.) antagonistes du calcium (voir 1.6.) inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA) (voir 1.7.1.) sartans (voir 1.7.2.) associations de ces mdicaments. Ont une place limite: les inhibiteurs de la rnine (voir 1.7.3.) les -bloquants les antihypertenseurs centraux les vasodilatateurs. Etant donn que les diurtiques, -bloquants, antagonistes du calcium et les mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine sont utiliss dans plusieurs indications majeures, ils sont discuts dans des chapitres spars. Positionnement Voir aussi Folia davril 2004 et daot 2007. Lhypertension est rarement une urgence mdicale. En cas de valeurs tensionnelles trs leves, une intervention mdicamenteuse immdiate ne savre ncessaire quen prsence dune atteinte rapidement progressive au niveau crbral, cardiaque ou rnal: une diminution trop brutale de la pression artrielle doit tre vite. Lors dune crise hypertensive associe une atteinte organique ou des symptmes neurologiques, on administrera des antihypertenseurs par voie parentrale, de prfrence en milieu hospitalier. Lors dune crise hypertensive sans atteinte organique, un traitement par voie orale sera instaur ou renforc: les antihypertenseurs courte dure daction (p.ex. la nifdipine sous forme dune prparation libration normale) peuvent entraner une baisse de tension trop brutale et sont dconseiller. Lhypertension artrielle est un des principaux facteurs de risque de morbidit et de mortalit cardio-vasculaires, crbro-vasculaires et rnales. La prise en charge de lhypertension est base sur le risque cardio-vasculaire global du patient, dtermin selon les critres europens SCORE ou les critres

44 HYPERTENSION

amricains de Framingham. En cas de risque cardio-vasculaire lev, le traitement antihypertenseur sera associ des interventions contre les autres facteurs de risque tels lhyperlipidmie, le diabte, la surcharge pondrale, le tabagisme. Il faut galement tenir compte de lexistence datteintes organiques dues lhypertension. Avant dinstaurer un traitement, il est indispensable de sassurer de la ralit de lhypertension. En prsence dune hypertension lgre modre, des mesures rptes de la pression artrielle sont ncessaires avant dinstaurer un traitement. Si possible, cela sera complt par des automesures domicile. Une mesure ambulatoire de 24 heures peut parfois tre utile. Pour les mesures conventionnelles de la pression artrielle, des valeurs de 140/90 mmHg et plus indiquent une hypertension. Pour les automesures, les valeurs limites sont de 135/85 mmHg et pour les mesures ambulatoires, respectivement de 125-130/80 mmHg, de 135/85 mmHg et de 120/70 mmHg pour la pression artrielle moyenne sur 24 heures, la pression artrielle moyenne diurne et nocturne. Une hypertension secondaire doit tre exclue, surtout en cas dhypertension dapparition brutale ou en cas dhypertension rsistante au traitement mdicamenteux instaur. Lorsquon arrive la conclusion quil existe effectivement une hypertension, on recommandera (comme seule mesure ou en association un traitement mdicamenteux) des adaptations du style de vie pour diminuer la pression artrielle et le risque cardio-vasculaire global. Il sagit entre autres de combattre la surcharge pondrale, de pratiquer une activit physique rgulire, darrter de fumer, de limiter la consommation dalcool et davoir une alimentation pauvre en graisses animales et riche en fruits et lgumes, ainsi quune consommation limite de sel. La dcision dinstaurer un traitement mdicamenteux dpendra de limportance de llvation de la pression artrielle, mais aussi du risque cardiovasculaire global du patient et de la prsence dune atteinte organique (p. ex. hypertrophie ventriculaire gauche, nphropathie avec microalbuminurie). Chez les patients avec une augmentation limite du risque cardio-vasculaire, un traitement mdicamenteux sera envisag si la pression artrielle reste suprieure aux valeurs normales aprs plusieurs mois dadaptation du style de vie et aprs des contrles rpts. Chez les patients avec des valeurs tensionnelles trs leves (> 180/110 mmHg), des valeurs tensionnelles restant suprieures 160/ 100 mmHg, ou des valeurs suprieures 140/90 mmHg en prsence dune atteinte organique, ou avec un risque cardio-vasculaire global fortement accru, on dbutera immdiatement un traitement mdicamenteux en mme temps quune adaptation du style de vie. Le traitement de lhypertension repose sur les mdicaments suivants: diurtiques, -bloquants, antagonistes du calcium, inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA), sartans (antagonistes des rcepteurs de langiotensine II), inhibiteurs de la rnine et sur les nombreuses associations de ces classes mdicamenteuses. Les vasodilatateurs, les -bloquants et les antihypertenseurs centraux sont parfois utiliss galement. Il a t dmontr dans des tudes randomises que les diurtiques, les bloquants, les IECA, les sartans et les antagonistes du calcium peuvent diminuer la morbidit et/ou la mortalit chez les patients hypertendus. Il ressort de mtaanalyses que pour une mme diminution de la pression artrielle, les antihypertenseurs des diffrentes classes entranent une rduction comparable de la morbidit et/ou de la mortalit cardio-vasculaire. Selon quelques tudes, latnolol (et peut-tre aussi dautres -bloquants) offrirait une moins bonne protection. En cas dhypertension non complique, il parat logique de dbuter le traitement par un diurtique thiazidique faible dose vu la plus large exprience et le faible cot. Cela vaut dautant plus en cas dhypertension systolique chez un patient g et chez des patients de race noire. Leffet antihypertenseur des diurtiques persiste mme si leffet diurtique nest plus perceptible aprs quelques semaines. Certaines caractristiques individuelles incitent toutefois initier le traitement avec un mdicament dune autre classe. Ainsi, en labsence

HYPERTENSION 45

de contre-indication, on donnera un -bloquant aux patients ayant eu un infarctus du myocarde ainsi que dans langine de poitrine. Des arguments en faveur du choix dun antagoniste du calcium sont entre autres une hypertension systolique chez un patient g, langine de poitrine ou chez les patients de race noire. On pensera plutt un IECA en cas dexistence concomitante dun infarctus du myocarde avec dysfonction ventriculaire gauche, et en cas de micro- ou macroalbuminurie (diabtique et non diabtique); les sartans peuvent tre utiliss lorsque des patients dveloppent une toux tenace sous IECA. Le traitement antihypertenseur est gnralement poursuivi indfiniment. Chez bon nombre de patients, il sera finalement ncessaire dassocier plusieurs antihypertenseurs pour atteindre lobjectif tensionnel. Chez les patients de plus de 60 ans, un traitement antihypertenseur est aussi utile, mme en cas dhypertension systolique isole. Au-del de 80 ans, les preuves sont moins nombreuses, mais il est gnralement conseill de poursuivre le traitement antihypertenseur lorsque celui-ci est bien support. Linstauration dun traitement se justifie encore aussi en cas dhypertension avre chez les personnes de plus de 80 ans en bonne sant [voir Folia daot 2008]. Il convient toutefois dtre attentif au risque de diminution trop rapide de la pression artrielle, avec hypoperfusion des organes vitaux, en particulier en cas de stnose carotidienne par exemple. Les chiffres tensionnels atteindre avec un traitement antihypertenseur sont de 140 mmHg pour la systolique et de 90 mmHg pour la diastolique; les chiffres tensionnels chez les patients avec une atteinte rnale et une protinurie sont encore moins levs: 130 mmHg pour la systolique et 80 mmHg pour la diastolique; chez les personnes de plus de 80 ans: 150 mmHg pour la systolique et 80 mmHg pour la diastolique. Effets indsirables Hypotension artrielle exagre, surtout orthostatique, accompagne ventuellement dune tachycardie rflexe, avec tous les antihypertenseurs (mais surtout avec les -bloquants et les antagonistes du calcium courte dure daction). Hypoperfusion crbrale, rnale et coronaire, due une diminution trop prononce et trop rapide de la pression artrielle, surtout chez les personnes ges. En ce qui concerne les consquences ventuelles long terme des effets mtaboliques provoqus par certains antihypertenseurs, p.ex. sur les lipides ou le mtabolisme glucidique, des donnes supplmentaires sont souhaitables [voir Folia daot 2007]. Grossesse Voir Folia de janvier 2005. Lhypertension pendant la grossesse peut avoir des consquences graves pour la mre et lenfant. Chez les femmes enceintes prsentant une hypertension lgre modrment svre sans atteinte organique ou autre facteur de risque, une prise en charge non mdicamenteuse peut tre suffisante. En prsence de facteurs de risque (p.ex. atteinte organique, protinurie), un traitement mdicamenteux sera toutefois instaur plus rapidement. Les femmes enceintes qui prsentent une hypertension svre ou voluant vers cette situation doivent toujours tre traites. Les tudes disponibles ne permettent pas de prconiser un antihypertenseur en particulier comme premier choix. Les IECA et les sartans doivent certainement tre vits. Interactions Hypotension artrielle exagre, surtout orthostatique, lors de lassociation de plusieurs antihypertenseurs, de drivs nitrs ou dalcool. Risque accru dautres effets indsirables tels que bradycardie, troubles lectrolytiques ou diminution de la fonction rnale en cas dassociation de plusieurs antihypertenseurs. Diminution de leffet de la plupart des antihypertenseurs par les antiinflammatoires non strodiens.

46 HYPERTENSION

Prcautions particulires Lorsque lantihypertenseur est administr en une seule prise journalire, il convient de sassurer quune diminution suffisante de la pression artrielle est obtenue pendant 24 heures: cette fin, on mesure la pression artrielle juste avant la prise suivante du mdicament.

1.1.1. ALPHA-BLOQUANTS Positionnement La place des -bloquants dans le traitement de lhypertension est controverse, entre autres en raison du moins bon pronostic observ dans ltude ALLHAT [voir Folia davril 2003]. La prazosine, un antagoniste du rcepteur 1, est discute ici. Les autres -bloquants sont utiliss surtout ou exclusivement dans lhypertrophie bnigne de la prostate et sont discuts au point 7.2.1. La phentolamine, qui nest plus disponible comme spcialit en Belgique, est utilise pour le diagnostic et le traitement du phochromocytome. Prazosine Indications Hypertension. Phnomne de Raynaud. Contre-indications Antcdents dhypotension orthostatique ou de syncope. Insuffisance cardiaque. Effets indsirables Orthostatisme, fatigue, vertiges. Tachycardie rflexe. Rtention hydrosode et dme. Prcautions particulires Attention lhypotension orthostatique, surtout au dbut du traitement (premire dose), notamment chez les personnes ges: augmenter progressivement la dose.
MINIPRESS 1(Pfizer) (Pfizer) prazosine (chlorhydrate) compr. (sc.) 100 x 1 mg R/ b 11,55 100 x 2 mg R/ b 16,53 100 x 5 mg R/ b 29,16 Posol. - hypertension: 1,5 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 3 prises - phnomne de Raynaud: 1 mg, ventuellement jusqu 6 mg p.j. en 3 prises

1.1.2. ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUX Positionnement La place des antihypertenseurs centraux dans la prise en charge de lhypertension artrielle est limite tant donn le manque de donnes en ce qui concerne leur influence sur la morbidit et la mortalit. La mthyldopa est parfois utilise en cas dhypertension artrielle pendant la grossesse, mais il convient de tenir compte de ses effets indsirables potentiellement graves (voir rubrique Effets indsirables). Indications Hypertension ne rpondant pas suffisamment dautres mdicaments. La clonidine est propose sans beaucoup darguments en prvention de la migraine (voir 10.9.2.) et des bouffes de chaleur de la mnopause ( faibles doses; voir Folia de mars 2004). Effets indsirables Sdation. Scheresse de la bouche. Bradycardie. Hypertension rebond en cas darrt brutal du traitement (surtout avec la clonidine). Clonidine: hypertension en cas dinjection intraveineuse rapide. Mthyldopa: effets indsirables importants tels que dpression, sdation, troubles hpatiques et rarement anmie hmolytique avec test de Coombs positif. Moxonidine: mortalit accrue chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque. Interactions Antagonisme de leffet des antihypertenseurs centraux par la plupart des antidpresseurs tricycliques et apparents (voir 10.3.1.).

HYPERTENSION 47

Clonidine
Posol. per os: 0,15 mg, ventuellement jusqu 0,60 mg p.j. en 2 3 prises
CATAPRESSAN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) clonidine, chlorhydrate compr. (sc.) 100 x 0,15 mg R/ b amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 0,15 mg/1 ml R/ b

1.1.3. VASODILATATEURS Positionnement La place des vasodilatateurs dans le traitement de lhypertension est limite. La (di)hydralazine nest pas disponible comme spcialit en Belgique, mais elle est parfois utilise (prpare en magistrale ou importe de ltranger) dans le traitement des crises hypertensives, notamment chez les femmes enceintes. Effets indsirables Tachycardie rflexe. Rtention hydrosode et dme.
b b

13,08 6,88

Mthyldopa
Posol.
ALDOMET 1(Cophana) (Cophana) mthyldopa compr. 100 x 250 mg compr. (sc.) 100 x 500 mg

7,11 8,88

EBRANTIL 1(Nycomed) (Nycomed) urapidil (chlorhydrate) amp. i.v. 5 x 50 mg/10 ml

U.H.

Moxonidine
Posol. 0,2 mg, ventuellement jusqu 0,4 mg p.j. en 1 ou 2 prises
MOXON 1(Abbott Products) (Abbott Products) moxonidine compr. 28 x 0,2 mg 28 x 0,4 mg

R/ b R/ b

13,15 17,92

MOXONIDINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) moxonidine compr. 28 x 0,2 mg R/ b 56 x 0,2 mg R/ b 98 x 0,2 mg R/ b 28 x 0,4 mg R/ b 56 x 0,4 mg R/ b 98 x 0,4 mg R/ b MOXONIDINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) moxonidine compr. 30 x 0,2 mg R/ b 50 x 0,2 mg R/ b 30 x 0,3 mg R/ b 50 x 0,3 mg R/ b 30 x 0,4 mg R/ b 50 x 0,4 mg R/ b MOXONIDINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) moxonidine compr. 30 x 0,2 mg R/ b 60 x 0,2 mg R/ b 100 x 0,2 mg R/ b 30 x 0,3 mg R/ b 30 x 0,4 mg R/ b 60 x 0,4 mg R/ b 100 x 0,4 mg R/ b MOXONIDINE TEVA 1(Teva) (Teva) moxonidine compr. 56 x 0,2 mg 100 x 0,2 mg 56 x 0,4 mg 100 x 0,4 mg

8,80 13,36 19,43 11,56 19,45 31,66

1.1.4. ASSOCIATIONS Indications Hypertension, lorsque lutilisation concomitante de deux antihypertenseurs savre ncessaire. De telles associations fixes ne permettent pas dadapter individuellement la dose des diffrents principes actifs, mais elles facilitent peut-tre lobservance du traitement. Effets indsirables, interactions et prcautions particulires Ceux de chaque substance. Posologie Certaines associations contiennent des doses plus faibles que lorsque les principes actifs sont utiliss en monothrapie, dans le but de diminuer le risque deffets indsirables; dautres associations contiennent les doses habituelles et sont utilises pour le traitement de lhypertension svre. -bloquant + diurtique
ATENOLOL / CHLORTALIDONE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) atnolol 50 mg chlortalidone 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 11,50 98 R/ b 16,64 atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. (sc.) 28 R/ b 10,57 56 R/ b 16,84 98 R/ b 22,45 Posol. 1 compr. p.j.

8,45 12,42 11,77 18,01 11,02 21,20

8,94 12,82 18,19 12,17 11,79 17,63 26,32

R/ R/ R/ R/

b b b b

12,77 18,10 18,29 26,17

48 HYPERTENSION

ATENOLOL / CHLORTALIDONE MYLAN 1(Mylan) aaa (Mylan) atnolol 50 mg chlortalidone 12,5 mg compr. 56 R/ b 10,66 atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. 56 Posol. 1 compr. p.j.

CO-BISOPROLOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 30 R/ b 8,63 60 R/ b 9,67 100 R/ b 10,98 bisoprolol, hmifumarate 10 hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 30 60 100 Posol. 1 compr. p.j. mg R/ b R/ b R/ b 12,21 17,01 19,59

R/ b

15,64

ATENOLOL CHLORTALIDONE SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) atnolol 50 mg chlortalidone 12,5 mg compr. 56 R/ b 11,35 atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. 56 Posol. 1 compr. p.j.

R/ b

16,94

CO-BISOPROLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 100 R/ b bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 56 R/ b 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j. EMCORETIC 1(Merck)aaa (Merck) bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. Mitis 28 R/ b 56 R/ b bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. EMCORETIC 1(Pharmapartner)aaa (Pharmapartner) bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. (importation parallle) LODOZ 1(Merck)aaa (Merck) bisoprolol, hmifumarate 2,5 mg hydrochlorothiazide 6,25 mg compr. 28 R/ b 84 R/ b bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 6,25 mg compr. 28 R/ b 84 R/ b bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 6,25 mg compr. 28 R/ b 84 R/ b Posol. 1 compr. p.j. LOGROTON DIVITABS 1(Sankyo)aaa (Sankyo) mtoprolol, tartrate 200 mg chlortalidone 25 mg compr. (lib. prolonge, sc.) 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. MAXSOTEN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

8,54 12,68

ATENOLOL / CHLORTALIDONE TEVA 1(Teva)aaa (Teva) atnolol 50 mg chlortalidone 12,5 mg compr. 60 R/ b 11,85 90 R/ b 15,69 atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. 60 90 Posol. 1 compr. p.j.

12,19 22,08

R/ b R/ b

17,63 24,94

8,34 10,82

CO-BISOPROLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) bisoprolol, hmifumarate 2,5 mg hydrochlorothiazide 6,25 mg compr. 28 R/ b 8,34 56 R/ b 10,84 98 R/ b 15,80 bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b bisoprolol, hmifumarate 10 hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 28 56 98 Posol. 1 compr. p.j. mg R/ b R/ b R/ b 10,25 12,13 20,70

11,67 16,15

8,34 8,58 13,33

17,15

CO-BISOPROLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 84 R/ b 100 R/ b bisoprolol, hmifumarate 10 hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 56 84 100 Posol. 1 compr. p.j. mg R/ b R/ b R/ b

8,34 14,15

9,57 10,35 13,49

8,34 14,15

14,62 15,79 22,81

8,34 14,15

CO-BISOPROLOL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) aaa (Ratiopharm) bisoprolol, hmifumarate 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 50 R/ b 10,10 100 R/ b 12,41 bisoprolol, hmifumarate 10 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 50 R/ b 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

22,55

15,14 22,22

20,54

HYPERTENSION 49

NOBIRETIC 1(Menarini)aaa (Menarini) nbivolol (chlorhydrate) 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 90 R/ b nbivolol (chlorhydrate) 5 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 90 R/ b Posol. 1 compr. p.j. SECTRAZIDE 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) acbutolol (chlorhydrate) 400 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 28 R/ b 70 R/ b Posol. 1 2 compr. p.j. TENORETIC 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. 56 R/ b atnolol 50 mg chlortalidone 12,5 mg compr. Mitis 56 Posol. 1 compr. p.j.

IECA + diurtique
20,02 28,86 42,46 ACCURETIC 1(Pfizer)aaa (Pfizer) quinapril 10 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b quinapril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b Posol. 1 compr. p.j. BI PRETERAX 1(Servier)aaa (Servier) prindopril, tert-butylamine 4 mg indapamide 1,25 mg compr. 30 R/ b 90 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-ENALAPRIL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) nalapril, malate 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-ENALAPRIL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) nalapril, malate 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-INHIBACE 1(Roche)aaa (Roche) cilazapril 5 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-LISINOPRIL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-LISINOPRIL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

10,42

20,02 28,86 42,46

12,26

14,16 23,77

18,71 37,31

20,88

9,44 11,16 16,55

R/ b

13,55

TENORETIC 1(Pharmapartner)aaa (Pharmapartner) atnolol 100 mg chlortalidone 25 mg compr. 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. (importation parallle) VISKALDIX 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa pindolol 10 mg clopamide 5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 84 R/ b Posol. 1 2 compr. p.j.

13,24 21,10

20,24

23,66

8,70 15,05

ZOK-ZID 1(Pfizer)aaa (Pfizer) mtoprolol, succinate 95 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (lib. prolonge) 28 R/ b 9,93 Posol. 1 compr. p.j. (95 mg de mtoprolol, succinate correspond 100 mg de mtoprolol, tartrate)

12,52 15,32 28,10

-bloquant + antagoniste du calcium

LOGIMAT 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) mtoprolol, succinate 47,5 mg flodipine 5 mg compr. (lib. prolonge) 28 R/ b

28,94

11,70

mtoprolol, succinate 95 mg flodipine 10 mg compr. (lib. prolonge) 28 R/ b 16,23 Posol. 1 compr. p.j. (95 mg de mtoprolol, succinate correspond 100 mg de mtoprolol, tartrate) TENIF 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) atnolol 50 mg nifdipine 20 mg caps. 28 R/ b 14,78 Posol. 1 caps. p.j. (2 caps. p.j. en 2 prises dans langine de poitrine)

CO-LISINOPRIL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm)aaa (Ratiopharm) lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 16,47 Posol. 1 compr. p.j. CO-LISINOPRIL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) lisinopril 10 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 30 R/ b lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 30 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

8,67

12,35 16,98 28,26

50 HYPERTENSION

CO-LISINOPRIL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-QUINAPRIL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) quinapril (chlorhydrate) 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-QUINAPRIL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) quinapril (chlorhydrate) 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 30 R/ b 56 R/ b 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-RAMIPRIL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) ramipril 5 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 50 R/ b 100 R/ b Posol. 1/2 1 compr. p.j. CO-RENITEC 1(MSD)aaa (MSD) nalapril, malate 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. COPERINDO 1(Ratiopharm)aaa (Ratiopharm) prindopril, tert-butylamine 2 mg indapamide 0,625 mg compr. (sc.) 30 R/ b 100 R/ b prindopril, tert-butylamine 4 mg indapamide 1,25 mg compr. (sc.) 30 R/ b 100 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

25,75

PRETERAX 1(Servier)aaa (Servier) prindopril, tert-butylamine 2 mg indapamide 0,625 mg compr. 30 R/ b 90 R/ b Posol. 1 compr. p.j. TRITAZIDE 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) ramipril 5 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b Posol. 1/2 1 compr. p.j. ZESTORETIC 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) lisinopril 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. ZOPRANOL PLUS 1(Menarini)aaa (Menarini) zofnopril, calcium 30 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ Posol. 1 compr. p.j.

17,43 34,57

12,24 17,23 29,98

13,59 19,23

11,11 19,22 26,08

12,55 20,94

25,42

16,66 29,93

IECA + antagoniste du calcium

COVERAM 1(Servier) (Servier) prindopril, arginine 5 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 30 R/ b 24,06 90 R/ b 48,71 prindopril, arginine 5 mg amlodipine (bsilate) 10 mg compr. 30 R/ b 30,32 90 R/ b 63,71 prindopril, arginine 10 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 60 R/ b 58,64 90 R/ b 84,32 prindopril, arginine 10 mg amlodipine (bsilate) 10 mg compr. 60 R/ b 65,84 90 R/ b 94,74 Posol. 1 compr. p.j. (5 mg de prindopril arginine correspond 4 mg de prindopril tert-butylamine) TAZKO 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) flodipine 5 mg ramipril 5 mg compr. (lib. prolonge) 28 98 Posol. 1 compr. p.j.

14,89 22,75

13,57 28,98

15,05 31,98

COVERSYL PLUS 1(Eutherapie)aaa (Eutherapie) prindopril, arginine 5 mg indapamide 1,25 mg compr. 30 R/ b 18,71 90 R/ b 37,31 Posol. 1 compr. p.j. (5 mg correspond 4 mg de prindopril tertbutylamine) PERINDAPAM 1(Sandoz)aaa (Sandoz) prindopril, tert-butylamine 2 mg indapamide 0,625 mg compr. (sc.) 30 R/ b 90 R/ b prindopril, tert-butylamine 4 mg indapamide 1,25 mg compr. 30 R/ b 90 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

R/ b R/ b

20,14 45,97

13,88 29,45

15,20 32,20

ZANICOMBO 1(Zambon) (Zambon) nalapril, malate 10 mg lercanidipine, chlorhydrate 10 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b nalapril, malate 20 mg lercanidipine, chlorhydrate 10 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

20,63 29,73 47,18 20,63 29,73 47,18

HYPERTENSION 51

Sartan + diurtique
ATACAND PLUS 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) candsartan, cilextil 16 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. BELSAR PLUS 1(Menarini)aaa (Menarini) olmsartan, mdoxomil 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 20 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-APROVEL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) irbsartan 150 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b irbsartan 300 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b irbsartan 300 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-DIOVANE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa valsartan 80 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-LOSARTAN APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-LOSARTAN MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

31,80 48,27 77,30

CO-LOSARTAN SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. CO-LOSARTAN TEVA 1(Teva)aaa (Teva) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. (sc.) 28 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. COZAAR PLUS 1(MSD)aaa (MSD) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. Forte 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. KINZALKOMB 1(Bayer)aaa (Bayer) telmisartan 40 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b telmisartan 80 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b telmisartan 80 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. LOORTAN PLUS 1(MSD)aaa (MSD) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. Forte 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

15,80 25,26 28,04

28,04

26,68 63,06

15,80 38,26

26,68 63,06

38,26

28,11

39,49 98,01

19,50 29,50 46,78

39,49 98,01

74,55

29,22 42,89

29,22

38,77 96,09

41,22 57,63 94,83

38,77 96,09

41,22 94,83

15,80 25,72 40,16

16,40 40,16

40,16

40,16

15,80 25,26 39,34

LOSARTAN PLUS EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) losartan, potassium 50 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 16,40 56 R/ b 25,72 98 R/ b 30,16 losartan, potassium 100 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. (sc.) Forte 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

37,78

30,16

52 HYPERTENSION

MICARDIS PLUS 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim)aaa telmisartan 40 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 29,22 telmisartan 80 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b telmisartan 80 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 56 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. OLMETEC PLUS 1(Sankyo)aaa (Sankyo) olmsartan, mdoxomil 20 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 20 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. TEVETEN PLUS 1(Abbott Products) (Abbott Products)aaa prosartan (msilate) 600 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

SEVIKAR 1(Sankyo) (Sankyo) olmsartan, mdoxomil 20 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 40 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 40 mg amlodipine (bsilate) 10 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

30,70 74,41

41,22 62,01 94,83

39,82 98,87

41,22 57,63 94,83

43,35 108,40

Inhibiteur de la rnine + diurtique

RASILEZ HCT 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa aliskirne (hmifumarate) 150 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b aliskirne (hmifumarate) 150 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b aliskirne (hmifumarate) 300 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b 27,84 66,32 aliskirne (hmifumarate) 300 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

26,68 63,06

37,73 93,25

26,68 63,06

37,73 93,25

37,73 93,25

37,73 93,25

Sartan + antagoniste du calcium

EXFORGE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) valsartan 5 mg amlodipine (bsilate) 80 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b valsartan 5 mg amlodipine (bsilate) 160 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b valsartan 10 mg amlodipine (bsilate) 160 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j. FORZATEN 1(Menarini) (Menarini) olmsartan, mdoxomil 20 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 40 mg amlodipine (bsilate) 5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b olmsartan, mdoxomil 40 mg amlodipine (bsilate) 10 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

Sartan + antagoniste du calcium + diurtique

31,88 77,54 EXFORGE HCT 1(Novartis)aaa (Novartis) amlodipine (bsilate) 5 mg valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b amlodipine (bsilate) 5 mg valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b amlodipine (bsilate) 10 mg valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 12,5 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b amlodipine (bsilate) 10 mg valsartan 160 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b amlodipine (bsilate) 10 mg valsartan 320 mg hydrochlorothiazide 25 mg compr. 28 R/ b 98 R/ b Posol. 1 compr. p.j.

41,45 103,27

41,44 103,27

45,17 113,26

41,44 103,27

45,17 113,26

30,70 74,41

39,82 98,87

45,17 113,26

43,35 108,40

46,23 115,92

ANGINE DE POITRINE 53

1.2. Angine de poitrine

Le traitement mdicamenteux de langine de poitrine repose principalement sur les mdicaments qui diminuent la morbidit cardiaque: -bloquants (voir 1.5.) antagonistes du calcium (dihydropyridines et non dihydropyridines, voir 1.6.). Ont une place limite: les drivs nitrs (en aigu: par voie sublinguale; en chronique: par voie orale ou transdermique) la molsidomine livabradine. Etant donn que les -bloquants et les antagonistes du calcium sont utiliss dans plusieurs indications majeures, ils sont discuts dans des chapitres spars. Positionnement Voir aussi la Fiche de transparence Prise en charge de langor stable. Langor instable est une urgence mdicale qui ncessite ladministration de drivs nitrs en sublingual et dacide actylsalicylique 160 mg, en association ventuellement avec de la morphine en parentral et de loxygne. Les patients souffrant dangor instable doivent en principe tre placs sous monitoring continu: les -bloquants, les drivs nitrs, lacide actylsalicylique et lhparine font partie du traitement standard. Les antagonistes des rcepteurs de la glycoprotine IIb/IIIa (voir 2.1.1.4.) et le clopidogrel (voir 2.1.1.2.) sont galement utiliss. Dans la prise en charge dune crise aigu dangine de poitrine, ladministration sublinguale dun driv nitr constitue le traitement de premier choix. Pour le traitement dentretien, on fait appel en premier lieu aux -bloquants (certainement aprs un infarctus du myocarde), mais les drivs nitrs, les antagonistes du calcium (sauf les dihydropyridines courte dure daction), la molsidomine et livabradine sont aussi utiliss. Les antiangoreux ninfluencent pas ncessairement le pronostic (morbidit, mortalit) des affections coronariennes stables. Cest toutefois le cas des bloquants qui ont une place dans la prvention secondaire, surtout aprs un infarctus du myocarde. Pour les antagonistes du calcium, il existe galement des preuves dun effet favorable sur la morbidit et la mortalit. Chez tous les patients angoreux et certainement aprs un infarctus du myocarde, ladministration dacide actylsalicylique et de statines sera galement envisage. Dans lischmie silencieuse, on utilise des -bloquants ou des antagonistes du calcium. La molsidomine a probablement les mmes proprits que les drivs nitrs. Livabradine exerce un effet bradycardisant en agissant directement sur le noeud sinusal, et ne peut ds lors tre utilis que chez les patients en rythme sinusal. Vu le manque de donnes long terme, ce nest pas un mdicament de premier choix dans le traitement dentretien de langine de poitrine. La place ventuelle de livabradine dans linsuffisance cardiaque reste dfinir (tude SHIFT).

1.2.1. DERIVES NITRES Indications Angine de poitrine. Insuffisance cardiaque gauche (entre autres dans ldme aigu du poumon). Crise hypertensive.

Infarctus aigu du myocarde (perfusion intraveineuse). Contre-indications Hypotension et choc. Infarctus ventriculaire droit (risque de dtrioration de la fonction hmodynamique).

54 ANGINE DE POITRINE

Effets indsirables Cphales (surtout au dbut du traitement). Hypotension (surtout orthostatique). Irritation cutane lors de lutilisation des systmes transdermiques. Interactions Hypotension lors de lassociation dautres mdicaments antihypertenseurs ou lalcool, et en cas dutilisation concomitante des inhibiteurs de la phosphodiestrase de type 5: sildnafil, tadalafil et vardnafil (voir 7.3.3.). Prcautions particulires Avec des doses leves et lors des premires administrations, il faut recommander au patient de prendre les drivs nitrs usage sublingual en position assise ou couche tant donn le risque dhypotension, de syncope et de tachycardie rflexe. En cas deffet insuffisant des drivs nitrs administrs par voie sublinguale, le patient doit demander un avis mdical urgent. Lors de lusage chronique des drivs nitrs, leur efficacit peut diminuer, surtout en cas de concentrations leves ininterrompues, comme cest le cas lors de lusage de prparations orales libration prolonge ou de prparations transdermiques. Des priodes intermittentes sans drivs nitrs sont ds lors gnralement introduites, p. ex. en ne donnant pas de dose le soir ou en retirant le systme transdermique pendant plusieurs heures par jour. Les systmes transdermiques base de nitroglycrine ne peuvent pas tre dcoups, moins que cela ne soit explicitement mentionn dans le RCP. Administration Sublinguale. La nitroglycrine et le dinitrate disosorbide peuvent tre donns par voie sublinguale au moment dune crise dangor ou avant un effort susceptible de dclencher une crise. Dans ldme aigu du poumon et les crises hypertensives, ils peuvent aussi tre administrs par voie sublinguale. Il faut expliquer clairement au patient quun contact troit

du mdicament avec les muqueuses buccales est ncessaire. Orale. La nitroglycrine (sous forme dune prparation libration prolonge) et le dinitrate disosorbide sont administrs par voie orale de manire chronique en prvention de langor. Transdermique. Dans langor, la nitroglycrine peut aussi tre administre au moyen de systmes transdermiques libration contrle. La quantit applique doit tre dtermine individuellement, et le systme transdermique doit tre retir pendant quelques heures par jour. Perfusion intraveineuse. Administr en perfusion intraveineuse, le dinitrate disosorbide peut entraner une amlioration hmodynamique en cas dinsuffisance cardiaque grave; il est aussi employ dans langor instable et parfois en phase aigu de linfarctus du myocarde. 1.2.1.1. Voie sublinguale et/ou orale Dinitrate disosorbide
Posol. - sublinguale: 2,5 5 mg - per os: plusieurs fois p.j. 5 10 mg ou plus
CEDOCARD 1(Nycomed) (Nycomed) isosorbide, dinitrate compr. (subling. et oral, sc.) 60 x 5 mg R/ 180 x 5 mg R/ compr. (oral, sc.) 100 x 10 mg R/ 100 x 20 mg R/ 100 x 40 mg R/

b b b b b

6,33 9,04 7,88 10,10 13,67

Nitroglycrine (trinitrine)
Posol. - sublinguale: 0,3 0,6 mg - per os: plusieurs fois p.j. 2,5 mg ou plus
NITROLINGUAL 1(Tramedico) (Tramedico) nitroglycrine spray (subling.) 250 doses 0,4 mg/dose R/ b 10,05 (aussi sur demande crite du patient)

WILLLONG 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) nitroglycrine caps. (oral, lib. prolonge) 100 x 2,5 mg R/ b (aussi sur demande crite du patient)

7,45

ANGINE DE POITRINE 55

1.2.1.2. Voie transdermique

Posol. un plusieurs systmes transdermiques 1 x p.j. maintenir pendant 12 16 heures (maximum 20 mg par 24 heures)
DEPONIT 1(Nycomed) (Nycomed) nitroglycrine systme transdermique 30 x 5 mg/24 h (18,7 mg/9 cm2) 30 x 10 mg/24 h (37,4 mg/18 cm2) DIAFUSOR 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) nitroglycrine systme transdermique 30 x 5 mg/24 h (40 mg/10 cm2) 30 x 7,5 mg/24 h (60 mg/15 cm2) 30 x 10 mg/24 h (80 mg/20 cm2) 30 x 15 mg/24 h (120 mg/30 cm2) MINITRAN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) nitroglycrine systme transdermique 30 x 5 mg/24 h (18 mg/6,7 cm2) 30 x 10 mg/24 h (36 mg/13,3 cm2) 30 x 15 mg/24 h (54 mg/20 cm2)

Insuffisance cardiaque gauche, p. ex. dans linfarctus aigu du myocarde (en perfusion intraveineuse). Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Ceux des drivs nitrs (voir 1.2.1.). La grossesse est une contre-indication (voir rubrique Grossesse). Lapparition dune tolrance ne peut tre exclue. Grossesse La molsidomine est en principe contre-indique pendant la grossesse en raison deffets carcinognes observs chez lanimal.
CORUNO 1(Therabel) (Therabel) molsidomine compr. (lib. prolonge) 28 x 16 mg R/ b 42 x 16 mg R/ b Posol. 16 mg p.j. en 1 prise

R/ b R/ b

19,30 27,08

R/ b R/ b R/ b R/ b

16,12 19,35 22,60 30,37

33,69 43,22

R/ b R/ b R/ b

19,30 27,08 36,73

NITRODERM 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) nitroglycrine systme transdermique TTS 5: 30 x 5 mg/24 h R/ b (25 mg/10 cm2) TTS 10: 30 x 10 mg/24 h R/ b (50 mg/20 cm2) TTS 15: 30 x 15 mg/24 h R/ b (75 mg/30 cm2) TRINIPATCH 1(Fournier) (Fournier) nitroglycrine systme transdermique 30 x 5 mg/24 h (22,4 mg/7 cm2) 30 x 10 mg/24 h (44,8 mg/14 cm2) 30 x 15 mg/24 h (67,2 mg/21 cm2)

15,15 16,12 17,10

CORVATON 1(Therabel) (Therabel) molsidomine compr. (sc.) 50 x 2 mg R/ b 11,31 100 x 2 mg R/ b 17,60 amp. perf. 1 x 20 mg/10 ml U.H. Posol. per os: 6 12 mg p.j. en 3 prises

1.2.3. IVABRADINE Positionnement Voir 1.2. Indications Traitement dentretien de langine de poitrine en cas dintolrance, de contre-indication ou defficacit insuffisante des -bloquants. Effets indsirables Bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire du premier degr. Troubles au niveau de la rtine (phosphnes). Interactions Livabradine est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction).
PROCORALAN 1(Servier) (Servier) ivabradine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg 56 x 5 mg 28 x 7,5 mg 56 x 7,5 mg Posol. 10 15 mg p.j. en 2

R/ b R/ b R/ b

19,31 27,08 36,14

1.2.1.3. Voie intraveineuse

CEDOCARD 1(Nycomed) (Nycomed) isosorbide, dinitrate amp. perf. 10 x 10 mg/10 ml NITROPOHL 1(Tramedico) (Tramedico) nitroglycerine amp. perf. 10 x 10 mg/10 ml

U.H.

U.H.

1.2.2. MOLSIDOMINE Positionnement Voir 1.2. Indications Angine de poitrine, traitement chronique (voie orale).

R/ R/ b R/ R/ b prises

47,30 59,38 47,30 59,38

56 INSUFFISANCE CARDIAQUE

1.3. Insuffisance cardiaque

Le traitement mdicamenteux de linsuffisance cardiaque repose surtout sur: les diurtiques (thiazides, diurtiques de lanse et, dans linsuffisance cardiaque grave, la spironolactone, voir 1.4.) les inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA, voir 1.7.1.) les sartans (antagonistes des rcepteurs de langiotensine II, voir 1.7.2.) les -bloquants (prouv pour le bisoprolol, le carvdilol, le mtoprolol et le nbivolol, voir 1.5.). Ont une place limite: les drivs nitrs (voir 1.2.1.) les glycosides digitaliques les inhibiteurs des phosphodiestrases. Etant donn que les diurtiques, -bloquants et les mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine sont utiliss dans plusieurs indications majeures, ils sont discuts dans des chapitres spars. Positionnement Voir Folia de juin 2004. Linsuffisance cardiaque aigu est une urgence mdicale qui ncessite ladministration parentrale de diurtiques de lanse, de morphine et de drivs nitrs en sublingual, de mme que doxygne. En milieu hospitalier, on peut galement avoir recours, de manire limite, lutilisation de drivs nitrs, de molsidomine, dinhibiteurs de phosphodiestrases et de digitaliques par voie intraveineuse. Dans linsuffisance cardiaque chronique, les symptmes lis la rtention hydrosode sont soulags par des diurtiques (thiazides et diurtiques de lanse). Il convient dutiliser la plus faible dose qui soit efficace. A cette fin, il peut tre utile de peser rgulirement le patient. En outre, on utilise galement des mdicaments qui augmentent la qualit de vie et lesprance de vie des patients. Il sagit surtout dune association dun inhibiteur de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA) et dun -bloquant; on essaie datteindre progressivement les doses recommandes pour autant que celles-ci soient supportes. Chez les patients atteints dune insuffisance cardiaque grave (NYHA III-IV), la spironolactone, un diurtique antagoniste de laldostrone, peut aussi tre associe. Lplrnone peut tre une alternative chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque aprs un infarctus du myocarde. Les sartans sont surtout indiqus lorsque les IECA ne sont pas supports (p. ex. en raison dune toux). Chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque qui ne rpondent pas suffisamment au traitement standard, on peut envisager dy associer un sartan, mme si un IECA est dj administr. Chez les patients traits par un IECA ou un sartan, il convient de suivre de prs la fonction rnale et la kalimie, surtout en cas dadministration concomitante de spironolactone. Afin dviter une hypotension, chaque mdicament sera instaur une faible dose qui sera augmente progressivement. Cest particulirement le cas pour les -bloquants utiliss dans cette indication. La place des drivs nitrs dans le traitement de linsuffisance cardiaque chronique nest pas claire. Les glycosides digitaliques nont pas deffet prouv sur la mortalit.

INSUFFISANCE CARDIAQUE 57

1.3.1. GLYCOSIDES DIGITALIQUES Positionnement La digoxine na plus quune place trs limite dans la prise en charge des patients atteints dinsuffisance cardiaque, mais elle est parfois utilise dans la fibrillation auriculaire pour ralentir la rponse ventriculaire (voir 1.8.). La mtildigoxine a probablement les mmes proprits, effets indsirables et interactions que la digoxine. Etant donn que lexprience avec la digoxine est beaucoup plus grande, lutilisation de la mtildigoxine nest pas justifie. Indications Fibrillation auriculaire: pour ralentir un rythme ventriculaire rapide (voir 1.8.) ou en cas dinsuffisance cardiaque symptomatique. Insuffisance cardiaque grave: en association dautres mdicaments en cas de rponse insuffisante. Contre-indications Bloc auriculo-ventriculaire (surtout de deuxime ou troisime degr). Cardiomyopathie obstructive. Syndrome de Wolff-ParkinsonWhite. Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire avec rythme ventriculaire lent. Effets indsirables Nauses et autres troubles gastrointestinaux. Troubles du rythme ou de la conduction auriculo-ventriculaire (entre autres extrasystoles ventriculaires, tachycardie auriculaire avec bloc auriculo-ventriculaire). Manifestations neurologiques (entre autres fatigue, troubles visuels). Risque accru deffets indsirables en cas dhypokalimie. En cas dintoxication digitalique massive, on utilise des anticorps antidigoxine. Il nexiste pas de spcialit enregistre en Belgique base danticorps antidigoxine. La spcialit Digifab peut tre obtenue auprs du Centre Antipoisons ou importe de ltranger (Beacon, Royaume-Uni). Interactions Diminution de la rsorption des glycosides digitaliques par les adsor-

bants (p. ex. colestipol, colestyramine, kaolin), les antacides; prendre la digoxine au moins une heure avant, ou quatre heures aprs ces substances. Diminution des concentrations plasmatiques de la digoxine par le millepertuis. Augmentation des concentrations plasmatiques de la digoxine par lamiodarone, la ciclosporine, litraconazole, le propafnone, la quinidine, le vrapamil (et peut-tre dautres antagonistes du calcium). Augmentation de la sensibilit aux glycosides digitaliques par des mdicaments diminuant la kalimie (p. ex. diurtiques augmentant la perte de potassium, corticostrodes). Prcautions particulires La rsorption de la digoxine est incomplte et variable: les diffrences de rsorption peuvent tre dues la forme galnique ou des interactions. La marge thrapeutique-toxique est troite. La dtermination des concentrations plasmatiques de la digoxine (classiquement entre 1 et 2 ng/ml, moins chez les personnes ges) peut tre indique, notamment chez les patients en insuffisance rnale: dans ltude DIG ralise chez des patients atteints dinsuffisance cardiaque et dune diminution importante de la fonction ventriculaire gauche, une mortalit accrue a t observe avec des concentrations de digoxine suprieures 1,2 ng/ml. Daprs certaines tudes, les doses qui permettent dobtenir des taux de digoxine infrieurs 1 ng/ml auraient les mmes effets cliniques mais seraient plus sres. La plupart des cas de toxicit digitalique sont dus des interactions ou des doses trop leves, p. ex. lorsquon ne tient pas compte de facteurs tels que lge ou une insuffisance rnale. En cas dintoxication svre, ladministration danticorps antidigoxine peut tre indique. Administration La digoxine est en principe administre par voie orale; ce nest quen cas durgence ou de difficults de rsorption que la voie intraveineuse se justifie.

58 INSUFFISANCE CARDIAQUE

La dcision dadministrer ou non une dose de charge dpend de la rapidit avec laquelle on dsire digitaliser le patient. Dans le traitement de linsuffisance cardiaque, ladministration dune dose de charge nest srement plus pratique, en raison du risque de toxicit et tant donn quen cas durgence dautres mdicaments (p. ex. des diurtiques) sont indiqus. Digoxine
Posol. - Fonction rnale normale: dose dentretien en moyenne 0,25 mg p.j.; dose de charge (exceptionnellement) 0,75 mg p.j. pendant 3 jours. - En cas dinsuffisance rnale, les doses doivent tre diminues. Chez les patients gs, la fonction rnale est toujours altre et la dose doit en tout cas tre diminue. - En cas dadministration intraveineuse, la dose doit tre diminue dun quart par rapport celle administre par voie orale, tant donn que la rsorption aprs administration orale est incomplte.
LANOXIN 1(Aspen) (Aspen) digoxine compr. 60 x 0,125 mg compr. (sc.) 60 x 0,25 mg 120 x 0,25 mg sol. (oral) 60 ml 0,05 mg/ml amp. perf. 5 x 0,5 mg/2 ml

Mtildigoxine
LANITOP 1(Eurocept) (Eurocept) mtildigoxine compr. (sc.) 50 x 0,1 mg Posol.

R/ b

6,06

1.3.2. INHIBITEURS DES PHOSPHODIESTERASES La milrinone exerce un effet inotrope positif et possde des proprits vasodilatatrices. Indications Des agents inotropes positifs tels que les inhibiteurs de phosphodiestrases sont parfois utiliss (traitement de courte dure), en cas dinsuffisance cardiaque grave ne rpondant pas au traitement classique. Prcautions particulires Surveillance continue par monitoring. Milrinone
COROTROPE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) milrinone amp. perf. 10 x 10 ml 1 mg/ml

U.H.

R/ b R/ b R/ b R/ b R/

6,07 6,19 7,16 7,12 4,98

DIURETIQUES 59

1.4. Diurtiques
Ce chapitre traite successivement: des diurtiques augmentant la perte de potassium (thiazides et apparents, diurtiques de lanse) des diurtiques dpargne potassique des inhibiteurs de lanhydrase carbonique des associations dun diurtique dpargne potassique un diurtique augmentant la perte de potassium. Les associations de diurtiques et dautres mdicaments utiliss dans lhypertension sont dcrites au point 1.1.4. Positionnement Hypertension (seuls ou associs dautres mdicaments), avec une prfrence pour les thiazides et apparents. Il est logique chez les patients prsentant une hypertension non complique de dbuter le traitement par un diurtique thiazidique ou apparent faibles doses, vu la trs large exprience, les effets indsirables limits et le faible cot. Ceci est encore plus vrai en cas dhypertension systolique chez le patient g et chez les patients de race noire (voir 1.1.). Leffet antihypertenseur des diurtiques persiste mme si leffet diurtique nest plus perceptible aprs quelques semaines. Rtention hydrosode, p. ex. conscutive une insuffisance cardiaque ou rnale. Glaucome: inhibiteur de lanhydrase carbonique lors dune crise aigu. Intoxications et hypertension intracrnienne: diurtiques osmotiques tels que le mannitol et le glycrol (il nexiste plus de spcialits en Belgique). Grossesse Les diurtiques ne sont pas un premier choix dans lhypertension gravidique. Chez les femmes avec une hypertension prexistante dj traites par un thiazide faibles doses, celui-ci peut tre poursuivi pendant la grossesse [voir Folia de janvier 2005]. Interactions Inhibition de leffet diurtique et antihypertenseur des thiazides et des diurtiques de l'anse par les anti-inflammatoires non strodiens. Posologie Dans le traitement de lhypertension, on utilise des doses faibles; lorsque le diurtique est associ un autre antihypertenseur, les doses utilises sont encore plus faibles. La dose journalire est gnralement administre en une seule prise; lunique dose journalire ne sera de prfrence pas prise juste avant le coucher afin dviter une polyurie nocturne gnante. En cas dinsuffisance rnale svre (clairance de la cratinine < 30 ml/min), les thiazides et apparents sont inefficaces, et des diurtique de lanse sont utiliss, parfois des doses trs leves.

1.4.1. DIURETIQUES AUGMENTANT LA PERTE DE POTASSIUM 1.4.1.1. Thiazides et apparents Sous le nom de thiazides sont regroups un certain nombre de diur-

tiques comprenant un noyau benzothiadiazine substitu par une fonction sulfonamide. Certaines molcules de structure diffrente (p. ex. la chlortalidone) sont reprises dans ce groupe tant donn que leurs effets sont comparables.

60 DIURETIQUES

Les thiazides et les substances apparentes entranent une augmentation dose-dpendante de lexcrtion de sodium et deau. Leffet diurtique maximal qui peut tre obtenu est pratiquement identique pour tous les mdicaments de ce groupe; ils diffrent toutefois entre eux par la dose ncessaire pour obtenir un effet diurtique donn et par leur dure daction. Indications Hypertension. Rtention hydrosode. Traitement prventif de lithiases oxalo-calciques. Effets indsirables Dpltion potassique: une perte potassique cliniquement importante est rare aux faibles doses recommandes dans lhypertension. Une hypokalimie grave peut provoquer des troubles du rythme parfois fatals. Hyponatrmie. Dficit en magnsium. Hyperuricmie (parfois avec crises de goutte). Augmentation de la rsistance linsuline avec augmentation conscutive de la glycmie; la signification clinique long terme en est incertaine. Hypertriglycridmie avec augmentation du VLDL-cholestrol et diminution du HDL-cholestrol, mais il nest pas tabli que ces modifications persistent long terme ou quelles soient cliniquement significatives. Sensation de faiblesse, paresthsies, crampes musculaires, surtout au niveau des membres infrieurs. Troubles sexuels (entre autres troubles de lrection). Photosensibilisation et purpura thrombopnique: rare. Grossesse Voir 1.4. Interactions Voir aussi 1.4. Augmentation de la lithmie. Augmentation du risque dhypercalcmie en cas dutilisation concomitante de calcium. Augmentation de la toxicit des digitaliques par lhypokalimie.

Aggravation plus marque de linsuffisance rnale en cas dutilisation concomitante dAINS, dIECA, de sartans ou dinhibiteurs de la rnine. Prcautions particulires Suivre la natrmie et la kalimie, surtout chez les personnes ges: aux faibles doses utilises dans lhypertension, les troubles lectrolytiques ne posent gnralement pas de problme; les personnes ges semblent plus sensibles lhypokalimie. Il est aussi prfrable de contrler rgulirement la glycmie et luricmie. Les thiazides et apparents perdent leur efficacit en cas dinsuffisance rnale grave (clairance de la cratinine < 30 ml/min). Chlorthalidone
Posol. hypertension 12,5 25 mg p.j. en 1 prise dme 25 50 mg p.j. en 1 prise
HYGROTON 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics)aaa chlortalidone compr. (sc.) 30 x 50 mg R/ b 100 x 50 mg R/ b

6,26 9,42

Indapamide
Posol. hypertension 2,5 mg p.j. en 1 prise
DOCINDAPA 1(Docpharma)aaa (Docpharma) indapamide compr. 60 x 2,5 mg R/ b FLUDEX 1(Servier)aaa (Servier) indapamide compr. 20 x 2,5 mg 60 x 2,5 mg

8,78

R/ b R/ b

8,19 13,05

INDAPAMIDE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) indapamide compr. 20 x 2,5 mg R/ b 60 x 2,5 mg R/ b INDAPAMIDE KELA 1(Kela)aaa (Kela) indapamide compr. 20 x 2,5 mg R/ b 60 x 2,5 mg R/ b INDAPAMIDE MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) indapamide compr. 60 x 2,5 mg R/ b

6,23 8,79

6,21 7,60

8,79

DIURETIQUES 61

1.4.1.2. Diurtiques de lanse Les diurtiques de lanse se distinguent des thiazides par un effet natriurtique maximal plus marqu et une limination plus importante deau libre. Contrairement aux thiazides, les diurtiques de lanse, doses leves, conservent encore leur action diurtique en cas dinsuffisance rnale mme svre. Indications Oedme pulmonaire aigu (furosmide par voie intraveineuse). Stimulation de la diurse en cas de fonction rnale fortement diminue. Hypertension. Rtention hydrosode. Hypercalcmie aigu (en mme temps quune hydratation). Augmentation de la diurse dans certaines intoxications. Effets indsirables Les effets indsirables des thiazides (voir 1.4.1.1.) mais la perte de sodium peut tre plus prononce quavec les thiazides. Ototoxicit doses leves. Excrtion accrue de calcium. Grossesse Voir 1.4. Interactions Voir aussi 1.4. Augmentation de la lithmie. Augmentation de la toxicit des digitaliques par lhypokalimie. Renforcement de la nphrotoxicit de certaines cphalosporines, et de la nphro- et ototoxicit des aminosides. Aggravation plus marque de linsuffisance rnale en cas dutilisation concomitante dAINS, dIECA, de sartans ou dinhibiteurs de la rnine. Prcautions particulires Suivre la natrmie et la kalimie (certainement en cas dutilisation de doses leves, chez les patients atteints dune insuffisance cardiaque ou dune cirrhose hpatique et chez les personnes ges). Il est aussi prfrable de suivre rgulirement la glycmie et luricmie.

Le furosmide est photosensible (ne pas lexposer trop longtemps la lumire). Bumtanide
Posol. - per os: dme: 1 mg ou plus p.j. en 1 prise - i.v.: dme aigu du poumon: 1 2 mg (ventuellement rpter aprs 20 minutes)
BURINEX 1(Leo)aaa (Leo) bumtanide compr. (sc.) 30 x 1 mg 20 x 5 mg amp. i.m. - i.v. 5 x 2 mg/4 ml

R/ b R/ b R/ b

8,18 13,32 9,55

Furosmide
Posol. - per os: hypertension et dme: 20 60 mg p.j. en 1 prise (doses plus leves en cas dinsuffisance rnale grave) - i.v.: dme aigu du poumon: 20 40 mg (ventuellement rpter aprs 20 minutes)
DOCFUROSE 1(Docpharma)aaa (Docpharma) furosmide compr. (sc.) 50 x 40 mg R/ b FUROSEMIDE APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) furosmide compr. (sc.) 50 x 40 mg R/ b FUROSEMIDE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) furosmide compr. (sc.) 50 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b FUROSEMIDE FAR 1(Socobom)aaa (Socobom) furosmide compr. 50 x 40 mg R/ b

6,97

8,00

7,00 8,93

8,05

FUROSEMIDE FRESENIUS KABI 1(Fresenius)aaa (Fresenius) furosmide amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 20 mg/2 ml R/ b 5,43 FUROSEMIDE SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) furosmide compr. (sc.) 50 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b FUROSEMIDE TEVA 1(Teva)aaa (Teva) furosmide compr. (sc.) 50 x 40 mg R/ b

7,00 8,93

7,00

62 DIURETIQUES

LASIX 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) furosmide caps. P (lib. prolonge) 30 x 30 mg compr. (sc.) 12 x 40 mg 50 x 40 mg 20 x 500 mg amp. i.m. - i.v. 5 x 20 mg/2 ml amp. perf. 5 x 250 mg/25 ml

aprs un infarctus du myocarde rcent.

R/ b R/ b R/ b R/ b 8,10 6,08 9,99 U.H. 6,26 U.H.

Contre-indications Insuffisance rnale. Prise concomitante de supplments potassiques. Effets indsirables Hyperkalimie (voir rubrique Interactions et prcautions particulires). Spironolactone et canrnoate: gyncomastie, amnorrhe et impuissance. Triamtrne: lithiase rnale. Grossesse Voir 1.4. Interactions et prcautions particulires Les diurtiques dpargne potassique peuvent provoquer une hyperkalimie avec risque darythmies pouvant tre fatales, et ils sont ds lors contre-indiqus en cas dinsuffisance rnale (attention chez le patient g). Ladministration concomitante de supplments potassiques sera vite pour la mme raison. La prudence simpose en cas dassociation des anti-inflammatoires non strodiens, des IECA, des sartans ou des inhibiteurs de la rnine, toujours en raison du risque dhyperkalimie. Mme avec les faibles doses utilises dans le traitement de linsuffisance cardiaque, une hyperkalimie peut survenir, vu que des IECA ou des sartans sont souvent utiliss concomitamment (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Risque accru daltration de la fonction rnale en cas dutilisation concomitante de diurtiques dpargne potassique et dAINS. Lplrnone est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dintractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Canrnoate
Posol. per os: 50 100 mg p.j. en 1 prise
CANRENOL 1(Grnenthal)aaa (Grnenthal) canrnoate, potassium compr. (sc.) 50 x 25 mg 50 x 50 mg 50 x 100 mg

Torasmide
Posol. hypertension 2,5 mg p.j. en 1 prise dme 10 mg p.j. en 1 prise
TORASEMIDE SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) torasmide compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ b 30 x 10 mg R/ b 30 x 20 mg R/ b TORREM 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa torasmide compr. 56 x 2,5 mg R/ b compr. (sc.) 20 x 10 mg R/ b

9,04 13,30 22,42

9,36 11,12

1.4.2. DIURETIQUES DEPARGNE POTASSIQUE La spironolactone, le canrnoate et lplrnone agissent par antagonisme de laldostrone, lamiloride et le triamtrne par inhibition du canal sodique pithlial. Positionnement Le pouvoir diurtique de ces mdicaments est faible. Indications Canrnoate, spironolactone, triamtrne. Hypertension et insuffisance cardiaque, pour contrecarrer la perte de potassium due un thiazide ou un diurtique de lanse. Hyperaldostronisme primaire et secondaire. Cirrhose avec ascite et dme. Spironolactone faible dose: insuffisance cardiaque grave (classes NYHA III et IV) avec dysfonction ventriculaire gauche (voir 1.3. et Folia de juin 2004). Eplrnone: insuffisance cardiaque avec dysfonction ventriculaire gauche (fraction djection 40 %)

R/ b R/ b R/ b

8,02 10,52 16,00

DIURETIQUES 63

SOLDACTONE 1(Continental Pharma) (Continental Pharma)aaa canrnoate, potassium flacon i.v. 6 x 200 mg poudre R/ b 13,31

Triamtrne
Posol. 100 mg p.j. en 1 2 prises
DYTAC 1(SMB)aaa (SMB) triamtrne caps. 28 x 50 mg

Eplrnone
Posol. 25 mg p.j. augmenter progressivement jusqu 50 mg p.j. en 1 prise
INSPRA 1(Pfizer)aaa (Pfizer) plrnone compr. 30 x 25 mg

R/ b

8,60

1.4.3. INHIBITEURS DE LANHYDRASE CARBONIQUE Positionnement Lactazolamide nest plus gure utilis dans le traitement de ldme. Indications Mal daltitude [voir Folia de mai 2004 et de mai 2007]. Glaucome (surtout en cas de crise aigu). Certains cas dhypertension intracrnienne bnigne. Certains cas dpilepsie.

R/

73,80

Spironolactone
Posol. 50 100 mg p.j. en 1 ou plusieurs prises; dans linsuffisance cardiaque: dbuter par 12,5 mg p.j., maximum 50 mg p.j.
ALDACTONE 1(Continental Pharma) (Continental Pharma)aaa spironolactone compr. 50 x 25 mg R/ b 30 x 50 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b 50 x 100 mg R/ b DOCSPIRONO 1(Docpharma)aaa (Docpharma) spironolactone compr. 50 x 25 mg R/ b compr. (sc.) 50 x 100 mg R/ b

11,63 12,90 17,91 24,22

10,15 17,16

SPIRONOLACTONE APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) spironolactone compr. 50 x 25 mg R/ b 8,19 compr. (sc.) 50 x 100 mg R/ b 17,27 SPIRONOLACTONE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) spironolactone compr. 50 x 25 mg R/ b 7,96 compr. (sc.) 30 x 100 mg R/ b 11,63 50 x 100 mg R/ b 16,04 SPIRONOLACTONE SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) spironolactone compr. 50 x 25 mg R/ b 7,96 50 x 100 mg R/ b 18,87

Effets indsirables Acidose mtabolique et alcalinisation des urines, avec risque de lithiase rnale. Paresthsies, troubles gastro-intestinaux, effets centraux (agitation, dpression); rarement, troubles lectrolytiques (hyponatrmie, hypokalimie), troubles hmatologiques, ruption cutane (pouvant aller jusquau syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell, comme avec dautres sulfamids). Interactions Acidose grave et toxicit centrale lors de lutilisation concomitante de salicyls doses leves.
DIAMOX 1(MPI)aaa (MPI) actazolamide compr. (sc.) 25 x 250 mg R/ b 8,29 actazolamide (sodium) flacon i.v. 1 x 500 mg poudre R/ b 8,16 Posol. per os: glaucome: 250 mg 1 g p.j. en 1 4 prises

64 DIURETIQUES

1.4.4. ASSOCIATIONS DE DIURETIQUES Positionnement Ces associations sont utilises pour viter lhypokalimie lors de lutilisation de diurtiques augmentant la perte de potassium. Le danger dune hypokalimie sous leffet des thiazides ou des diurtiques de lanse est souvent surestim. Dans certains cas (patients digitaliss, patients soumis un rgime pauvre en potassium) o lon souhaite quand mme associer un diurtique dpargne potassique un thiazide ou un diurtique de lanse, ces associations savrent dun emploi plus facile pour le patient. Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Ces prparations cumulent les effets indsirables de leurs diffrents composants. Ces associations peuvent entraner une hyperkalimie avec risque darythmies pouvant tre fatales, et elles sont ds lors contre-indiques en cas dinsuffisance rnale (attention chez les personnes ges). Ladministration concomitante de supplments potassiques est pour cette mme raison viter. Ladministration concomitante danti-inflammatoires non strodiens, dIECA, de sartans ou dinhibiteurs de la rnine doit se faire avec prudence, toujours en raison du risque dhyper-

kalimie (voir Effets indsirables dans lIntroduction).

ALDACTAZINE 1(Continental Pharma) (Continental Pharma)aaa altizide 15 mg spironolactone 25 mg compr. (sc.) 28 R/ b 9,07 98 R/ b 17,91 Posol. 1/2 2 compr. p.j. en 1 prise CO-AMILORIDE TEVA 1(Teva)aaa (Teva) amiloride, chlorhydrate 5 mg hydrochlorothiazide 50 mg compr. (sc.) 60 R/ b 120 R/ b Posol. 1 2 compr. p.j. en 1 prise DOCSPIROCHLOR 1(Docpharma)aaa (Docpharma) hydrochlorothiazide 25 mg spironolactone 25 mg compr. (sc.) 56 R/ b Posol. 2 3 compr. p.j. en 1 prise DYTA-URESE 1(SMB)aaa (SMB) pitizide 4 mg triamtrne 50 mg caps. 28 R/ b 56 R/ b Posol. 1 2 caps. p.j. en 1 prise DYTENZIDE 1(Astellas)aaa (Astellas) hydrochlorothiazide 25 mg triamtrne 50 mg compr. (sc.) 28 R/ b 112 R/ b Posol. 1 2 compr. p.j. en 1 prise FRUSAMIL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) amiloride, chlorhydrate 5 mg furosmide 40 mg compr. (sc.) 28 R/ b 56 R/ b Posol. 1 compr. p.j. en 1 prise MODURETIC 1(MSD)aaa (MSD) amiloride, chlorhydrate 5 mg hydrochlorothiazide 50 mg compr. (sc.) 56 R/ b 112 R/ b Posol. 1 2 compr. p.j. en 1 prise

6,00 7,48

10,71

8,82 11,60

8,80 18,93

8,46 11,03

6,00 7,52

BETA-BLOQUANTS 65

1.5. Bta-bloquants
Certaines proprits des -bloquants peuvent avoir une importance clinique. Cardioslectivit (slectivit 1): lacbutolol, latnolol, le btaxolol, le bisoprolol, le cliprolol, lesmolol, le mtoprolol, le nbivolol. Activit sympathicomimtique intrinsque: lacbutolol, le cartolol, le cliprolol, le pindolol. Bien que les -bloquants avec une activit sympathicomimtique intrinsque entranent moins deffets indsirables, ce ne sont pas des premiers choix vu quils pourraient savrer moins efficaces pour rduire la morbidit et la mortalit [voir Folia daot 2007]. Hydrophilie: latnolol, le cartolol, le cliprolol, lesmolol, le nadolol et le sotalol sont hydrophiles; le carvdilol, le mtoprolol, le propanolol et le timolol sont lipophiles. Pouvoir vasodilatateur par blocage des rcepteurs : le carvdilol et le labtalol; par stimulation des rcepteurs 2 et/ou 3: le cliprolol et le nbivolol. Courte dure daction: esmolol (administr en perfusion intraveineuse). Positionnement Hypertension: dose -bloquante quivalente, tous les -bloquants ont probablement le mme effet antihypertenseur. Leur effet protecteur, surtout de latnolol, a rcemment t mis en doute; il serait moins efficace en prvention des accidents vasculaires crbraux. Chez la plupart des patients, ladministration de 50 100 mg datnolol en une prise journalire ne permettra pas dobtenir un effet antihypertenseur de 24 heures. Angine de poitrine: les -bloquants constituent souvent le traitement de base. Ici aussi, leffet que lon peut obtenir est vraisemblablement comparable pour tous les -bloquants [voir Fiche de transparence Prise en charge de langor stable]. Prvention secondaire aprs un infarctus du myocarde: mentionn dans le RCP du mtoprolol et du propranolol. Arythmies: certains -bloquants existent sous forme intraveineuse pour le traitement durgence de certaines tachycardies supraventriculaires; un tel traitement intraveineux ne peut seffectuer quen milieu spcialis. Le sotalol se diffrencie des autres -bloquants par ses proprits antiarythmiques de classe III; le sotalol a cependant des proprits pro-arythmiques et nest indiqu que dans certaines arythmies (voir 1.8.3.6.). Ralentissement de la frquence cardiaque: dans la tachycardie sinusale et dans la fibrillation auriculaire rapide (pour le rate control, c.--d. diminution de la frquence ventriculaire, sans remise en rythme sinusal). Insuffisance cardiaque chronique stable: prouv pour le bisoprolol, le carvdilol, le mtoprolol et le nbivolol; faibles doses, augmenter lentement [voir Folia de juin 2002 et la rubrique Effets indsirables]. Hyperthyrodie: traitement adjuvant (surtout le propranolol). Tremblement idiopathique, trac (surtout le propranolol). Migraine: traitement prophylactique (surtout le propranolol et le mtoprolol). Varices sophagiennes: prvention des hmorragies (surtout le propranolol). Glaucome: traitement local (voir 16.5.2.). Contre-indications Bloc auriculo-ventriculaire du deuxime et du troisime degr. Asthme (surtout, mais pas exclusivement, les -bloquants non cardioslectifs); la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) est une contreindication relative. Bradycardie sinusale. Insuffisance cardiaque non contrle (voir la rubrique Effets indsirables).

66 BETA-BLOQUANTS

Effets indsirables Bradycardie sinusale (moins marque avec les -bloquants possdant une activit sympathicomimtique intrinsque), bloc auriculo-ventriculaire. Une insuffisance cardiaque peut apparatre ou saggraver quelle que soit lindication. Lorsque les -bloquants sont dbuts dans le traitement de linsuffisance cardiaque, il existe aussi un risque de dtrioration clinique. Fatigue et diminution de la capacit leffort. Crise dasthme chez les patients ayant des antcdents de bronchospasme (risque moindre, mais pas nul lors de lutilisation de -bloquants cardioslectifs). Extrmits froides, aggravation des spasmes vasculaires (Raynaud), impuissance. Elvation du VLDL-cholestrol et diminution du HDL-cholestrol avec certains -bloquants (signification clinique pas claire). Augmentation de la rsistance linsuline, lvation de la glycmie et lgre prise de poids. Effets centraux (entre autres troubles du sommeil, cauchemars, dpression), surtout avec les -bloquants lipophiles. Aggravation dune raction anaphylactique, et inhibition de leffet de lpinphrine dans la prise en charge de celle-ci. Exacerbation du psoriasis. Grossesse Bien quil tait recommand auparavant de ne pas utiliser de -bloquants pendant la grossesse, les donnes actuelles ce sujet paraissent rassurantes. Aux alentours de laccouchement, il est conseill de suivre par monitoring le rythme cardiaque de lenfant. Interactions Voir aussi 1.1. Certains -bloquants lipophiles (carvdilol, mtoprolol, propranolol, timolol) sont des substrats du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Aggravation des effets indsirables des -bloquants (bradycardie, risque de bloc auriculo-ventriculaire et diminution de la contractilit myocardique) en cas dassociation au vrapamil, et dans une moindre mesure au diltiazem. Lutilisation de vrapamil par voie intraveineuse est contre-indique chez les patients sous -bloquants en raison du risque de dpression cardiaque et de choc. Risque accru de spasmes vasculaires en cas dutilisation concomitante dergotamine ou de dihydroergotamine. Aggravation des pisodes dhypoglycmie chez les patients sous antidiabtiques, dont les symptmes peuvent tre masqus (peut-tre moins avec les -bloquants cardioslectifs). Inhibition de leffet des 2-mimtiques dans lasthme et la BPCO: certainement par les -bloquants non slectifs. Inhibition de la rponse lpinphrine dans le traitement dune raction anaphylactique. Prcautions particulires En cas darrt dun traitement par -bloquants chez un patient coronarien, il est ncessaire de diminuer progressivement la dose et de conseiller une rduction des activits physiques, vu que lon craint, en cas dinterruption brutale, la survenue dangor svre, dun infarctus du myocarde et les complications qui en rsultent, telle une fibrillation ventriculaire. Avec les -bloquants caractre hydrophile, il convient de rduire la posologie en cas dinsuffisance rnale. Chez les patients de race noire, lhypertension ragit gnralement moins bien aux -bloquants.

BETA-BLOQUANTS 67

Posologie Les doses mentionnes sont celles qui sont couramment utilises. On commence gnralement par une dose plus faible qui, en fonction de la rponse et des ventuels effets indsirables, est progressivement augmente. Une plus grande prudence encore simpose lors de ltablissement de la dose de dpart ou de son augmentation chez les personnes ges et les patients risque. Pour certains -bloquants, la dose journalire peut tre administre en une seule prise, surtout dans lhypertension. Parfois, lorsque des doses leves savrent ncessaires, il faudra passer deux prises par jour, mme pour ces bloquants-l. Dans le traitement de linsuffisance cardiaque, on doit dbuter par de trs faibles doses et augmenter celles-ci lentement. Acbutolol
Posol. hypertension, angor et arythmie 400 800 mg p.j. en 1 plusieurs prises
ACEBUTOLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) acbutolol (chlorhydrate) compr. 100 x 400 mg R/ b SECTRAL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) acbutolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 400 mg 70 x 400 mg compr. GE 28 x 200 mg 56 x 200 mg ATENOLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) atnolol compr. 56 x 50 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b

9,66 13,76

ATENOLOL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm)aaa (Ratiopharm) atnolol compr. (sc.) 100 x 50 mg R/ b 12,01 100 x 100 mg R/ b 23,90 ATENOLOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) atnolol compr. (sc.) 56 x 25 mg R/ b 100 x 25 mg R/ b 56 x 50 mg R/ b 100 x 50 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b 100 x 100 mg R/ b ATENOLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) atnolol compr. (sc.) 30 x 25 mg 60 x 25 mg 30 x 50 mg 60 x 50 mg 90 x 50 mg 60 x 100 mg 90 x 100 mg

22,39

R/ b R/ b R/ b R/ b

13,15 20,54 9,64 12,29

7,64 10,39 10,79 16,02 16,09 26,40

Atnolol
Posol. hypertension, angor et arythmie 50 100 mg p.j. en 1 2 prises
ATENOLOL APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) atnolol compr. (sc.) 56 x 100 mg R/ b ATENOLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) atnolol compr. 28 x 25 mg R/ b 56 x 25 mg R/ b 98 x 25 mg R/ b compr. (sc.) 28 x 50 mg R/ b 56 x 50 mg R/ b 98 x 50 mg R/ b 28 x 100 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b 98 x 100 mg R/ b ATENOLOL KELA 1(Kela)aaa (Kela) atnolol compr. 30 x 50 mg 60 x 50 mg 30 x 100 mg 60 x 100 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b

6,18 7,92 7,72 11,28 12,89 16,94 23,71

15,16

DOCATENO 1(Docpharma)aaa (Docpharma) atnolol compr. (sc.) 56 x 50 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b TENORMIN 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) atnolol compr. 56 x 100 mg R/ b compr. Mitis 56 x 50 mg R/ b compr. Minor (sc.) 56 x 25 mg R/ b TENORMIN 1(Impexeco)aaa (Impexeco) atnolol compr. 56 x 100 mg (importation parallle) TENORMIN 1(PI-Pharma)aaa (PI-Pharma) atnolol compr. 60 x 100 mg (importation parallle)

9,64 12,61

6,07 7,65 9,15 7,50 10,37 13,65 10,14 16,08 21,22

19,76 12,84 8,75

R/ b

18,05

R/ R/ R/ R/

b b b b

7,60 6,84 10,39 10,00

R/ b

19,76

68 BETA-BLOQUANTS

Btaxolol
Posol. hypertension et angor 20 mg p.j. en 1 prise
KERLONE 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) btaxolol, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b

BISOPROLOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) bisoprolol, hmifumarate compr. 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 12,37 17,28 BISOPROLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) bisoprolol, hmifumarate compr. 30 x 5 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b 100 x 10 mg R/ b BISOSANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 30 x 2,5 mg 60 x 2,5 mg

8,06 8,80 13,31 11,18 12,52 23,24

Bisoprolol
Posol. hypertension, angor et arythmie 5 10 mg p.j. en 1 2 prises insuffisance cardiaque 1,25 mg p.j. en 1 prise pendant 1 semaine, ensuite augmenter lentement jusqu 10 mg p.j. en 1 prise
BISOPROLOL APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b 100 x 10 mg R/ b

8,02 13,15 23,43

R/ b R/ b

6,34 7,44

8,40 10,92 11,78 16,33 13,80 21,94

DOCBISOPRO 1(Docpharma)aaa (Docpharma) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 28 x 10 mg R/ 56 x 10 mg R/ EMCONCOR 1(Merck)aaa (Merck) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 10 mg 56 x 10 mg compr. Mitis (sc.) 28 x 5 mg 56 x 5 mg compr. Minor (sc.) 28 x 2,5 mg ISOTEN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 10 mg 56 x 10 mg compr. Mitis (sc.) 28 x 5 mg 56 x 5 mg compr. Minor (sc.) 28 x 2,5 mg

b b b b

7,48 10,92 10,30 16,33

BISOPROLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 2,5 mg R/ b 56 x 2,5 mg R/ b 100 x 2,5 mg R/ b 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 100 x 10 mg R/ b

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

11,78 16,33 8,40 10,92 6,85

6,85 8,38 11,69 8,30 8,56 13,75 11,64 12,16 21,47

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

10,92 14,89 7,92 10,14 6,89

BISOPROLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 84 x 5 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 84 x 10 mg R/ b 100 x 10 mg R/ b

7,76 9,42 10,68 13,88 10,31 13,58 16,29 23,32

Carvdilol
Posol. hypertension et angor 25 50 mg p.j. en 1 2 prises insuffisance cardiaque 6,25 mg p.j. en 2 prises pendant 2 semaines, ensuite augmenter lentement jusqu 50 mg p.j. en 2 prises
CARVEDILOL APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) carvdilol compr. (sc.) 56 x 6,25 mg R/ b 56 x 25 mg R/ b

BISOPROLOL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm)aaa (Ratiopharm) bisoprolol, hmifumarate compr. (sc.) 56 x 5 mg R/ b 10,17 100 x 5 mg R/ b 12,41 56 x 10 mg R/ b 15,35 100 x 10 mg R/ b 22,22

9,60 20,83

BETA-BLOQUANTS 69

CARVEDILOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) carvdilol compr. (sc.) 56 x 6,25 mg R/ b 98 x 6,25 mg R/ b 56 x 25 mg R/ b 98 x 25 mg R/ b CARVEDILOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) carvdilol compr. 56 x 6,25 mg R/ b compr. (sc.) 56 x 25 mg R/ b CARVEDILOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) carvdilol compr. (sc.) 60 x 6,25 mg R/ b 100 x 6,25 mg R/ b 60 x 25 mg R/ b 100 x 25 mg R/ b 60 x 50 mg R/ b CARVEDILOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) carvdilol compr. (sc.) 100 x 6,25 mg R/ b 100 x 25 mg R/ b DIMITONE 1(Roche)aaa (Roche) carvdilol compr. (sc.) 56 x 25 mg

Labtalol
8,28 11,46 16,72 27,36

Posol. per os: hypertension 200 400 mg p.j. en 2 prises

TRANDATE 1(GSK)aaa (GSK) labtalol, chlorhydrate compr. 75 x 100 mg 75 x 200 mg flacon i.v. 20 ml 5 mg/ml

8,28 20,83

R/ b R/ b

12,57 17,61 U.H.

Mtoprolol
8,19 12,42 17,96 32,74 37,99

11,40 30,29

Posol. per os: hypertension, angor et arythmie 100 200 mg p.j. en 1 2 prises insuffisance cardiaque 25 mg p.j. en 1 prise, ensuite augmenter lentement jusqu 200 mg p.j. en 1 prise prv. sec. inf. myoc. 200 mg p.j. en 1 2 prises prophylaxie migraine 100 200 mg p.j. en 2 prises (ou en 1 prise pour lib. prolonge)
LOPRESOR 1(Sankyo)aaa (Sankyo) mtoprolol, tartrate compr. (sc.) 100 x 100 mg R/ b compr. Slow (lib. prolonge, sc.) 56 x 200 mg R/ b METOPROLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) mtoprolol, tartrate compr. (lib. prolonge, sc.) 28 x 100 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b 28 x 200 mg R/ b 56 x 200 mg R/ b

R/ b

20,83

DOC CARVEDILOL 1(Docpharma)aaa (Docpharma) carvdilol compr. (sc.) 56 x 6,25 mg R/ b 56 x 25 mg R/ b KREDEX 1(Roche)aaa (Roche) carvdilol compr. (sc.) 56 x 6,25 mg 14 x 12,5 mg 56 x 25 mg

17,79 19,39

7,62 20,83

R/ b R/ b R/ b

9,60 6,92 20,83

8,46 11,02 10,14 13,74

Cliprolol
Posol. hypertension et angor 200 mg p.j. en 1 prise
CELIPROLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) cliprolol, chlorhydrate compr. (sc.) 56 x 200 mg R/ b 28 x 400 mg R/ b SELECTOL 1(Pfizer)aaa (Pfizer) cliprolol, chlorhydrate compr. 28 x 200 mg 56 x 200 mg 28 x 400 mg METOPROLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) mtoprolol, succinate compr. Retard (lib. prolonge, sc.) 30 x 95 mg R/ b 7,67 60 x 95 mg R/ b 9,76 100 x 95 mg R/ b 14,35 30 x 190 mg R/ b 9,36 60 x 190 mg R/ b 12,47 100 x 190 mg R/ b 19,82 (95 mg correspond 100 mg de mtoprolol tartrate) METOPROLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) mtoprolol, tartrate compr. (sc.) 100 x 100 mg R/ b SELOKEN 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) mtoprolol, tartrate compr. (sc.) 100 x 100 mg amp. i.v. 5 x 5 mg/5 ml

8,90 9,67

R/ b R/ b R/ b

11,79 15,72 15,72

13,67

Esmolol
BREVIBLOC 1(Baxter)aaa (Baxter) esmolol, chlorhydrate amp. perf. 5 x 100 mg/10 ml

R/ b R/ b

16,58 9,58

U.H.

70 BETA-BLOQUANTS

SELOZOK 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) mtoprolol, succinate compr. (lib. prolonge, sc.) 28 x 23,75 mg R/ b 8,98 28 x 95 mg R/ b 10,66 28 x 190 mg R/ b 13,74 (95 mg correspond 100 mg de mtoprolol tartrate)

NOBITEN 1(Menarini)aaa (Menarini) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg 56 x 5 mg 100 x 5 mg NOBITEN 1(PI-Pharma)aaa (PI-Pharma) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg (importation parallle)

R/ b R/ b R/ b

13,39 18,90 29,71

Nbivolol
Posol. hypertension 5 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 1,25 mg p.j. en 1 prise, ensuite augmenter lentement jusqu 10 mg p.j. en 1 2 prises
HYPOLOC 1(Menarini)aaa (Menarini) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg

R/ b

13,39

Pindolol
Posol. hypertension, angor et arythmie 15 30 mg p.j. en 1 3 prises
VISKEN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa pindolol compr. (sc.) 100 x 5 mg R/ b 100 x 15 mg R/ b

R/

19,92

10,66 19,46

NEBIVOLOL APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b NEBIVOLOL DOC 1(Docpharma)aaa (Docpharma) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 84 x 5 mg R/ b NEBIVOLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b NEBIVOLOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 100 x 5 mg R/ b NEBIVOLOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b NEBIVOLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) nbivolol (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg 100 x 5 mg

Propranolol
12,09 18,22 24,98

11,97 16,95 18,15

13,01 15,57 21,89

Posol. hypertension, angor et arythmie 80 240 mg p.j. en 2 4 prises (ou en 1 prise pour lib. prolonge) prv. sec. inf. myoc. 160 240 mg p.j. en 3 4 prises (ou en 1 prise pour lib. prolonge) prophylaxie migraine 40 mg, 2 3 fois p.j., augmenter ventuellement jusqu 160 mg p.j. (80 160 mg p.j. en 1 prise pour lib. prolonge)
INDERAL 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) propranolol, chlorhydrate compr. (sc.) 50 x 10 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b caps. Retard Mitis (lib. prolonge) 42 x 80 mg R/ b caps. Retard (lib. prolonge) 56 x 160 mg R/ b PROPRANOLOL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) propranolol, chlorhydrate compr. (sc.) 100 x 40 mg R/ b caps. Retard (lib. prolonge) 56 x 160 mg R/ b PROPRANOLOL TEVA 1(Teva)aaa (Teva) propranolol, chlorhydrate caps. Retard (lib. prolonge) 56 x 160 mg R/ b

6,00 9,02 10,21 14,70

12,09 18,22 29,60

11,97 18,10 21,73

7,78 12,23

R/ b R/ b

12,01 21,62

12,72

ANTAGONISTES DU CALCIUM 71

1.6. Antagonistes du calcium

Les antagonistes du calcium freinent lentre du calcium dans les cellules, surtout au niveau du systme cardio-vasculaire, mais les diffrentes classes exercent toutefois des effets assez divergents. Les dihydropyridines ont surtout un effet vasodilatateur et moins deffet direct sur le cur. Elles peuvent nanmoins provoquer une tachycardie rflexe, surtout en cas dhypotension brutale. Il nest pas tabli dans quelle mesure les diffrences de slectivit vasculaire des dihydropyridines influencent leur efficacit et la survenue deffets indsirables. Lutilisation de nifdipine courte dure daction dans des prparations libration non prolonge nest pas indique (voir rubrique Effets indsirables). Le vrapamil ralentit la frquence cardiaque et la conduction au niveau du noeud auriculo-ventriculaire. Il diminue aussi la contractilit du cur et des muscles lisses vasculaires. Le diltiazem entrane une vasodilatation priphrique et un ralentissement de la frquence cardiaque.

Positionnement Hypertension, surtout lhypertension systolique chez les patients gs, les patients souffrant dangine de poitrine et les patients de race noire. Angor stable et vasospastique. Tachycardie supraventriculaire: vrapamil par voie intraveineuse. Syndrome de Raynaud: certaines dihydropyridines, p. ex. la nifdipine. Prvention des squelles ischmiques en cas dhmorragies sous-arachnodiennes aigus: nimodipine. Effet tocolytique: nifdipine (indication non mentionne dans le RCP) [voir Folia doctobre 2008]. Ralentissement de la frquence cardiaque en cas de tachycardie sinusale ou de fibrillation auriculaire rapide (pour le rate control, c.--d. ralentissement de la frquence ventriculaire, sans remise en rythme sinusal) lorsque les bloquants sont insuffisants ou contre-indiqus: vrapamil et diltiazem. Contre-indications Angor instable, phase aigu de linfarctus du myocarde. Bloc auriculo-ventriculaire du deuxime et troisime degr: vrapamil et diltiazem. Insuffisance cardiaque: surtout le vrapamil et le diltiazem. Le vrapamil par voie intraveineuse est contre-indiqu chez les patients sous -bloquants, dans la tachycardie rciproque du syndrome de WolffParkinson-White et en cas de tachycardie ventriculaire, vu le risque de dpression cardiaque et de choc. Effets indsirables Dihydropyridines: vasodilatation priphrique avec cphales, dme mallolaire, bouffes de chaleur, hypotension et tachycardie rflexe (surtout avec les dihydropyridines de courte dure daction). Diminution excessive de la contractilit et de la frquence cardiaques: surtout le vrapamil. Hyperplasie gingivale. Constipation: surtout le vrapamil. Obstruction intestinale avec Adalat Oros.

72 ANTAGONISTES DU CALCIUM

Interactions Voir aussi 1.1. La plupart des antagonistes du calcium sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La biodisponibilit des antagonistes du calcium qui prsentent une extraction importante lors du premier passage hpatique aprs administration orale, est augmente en cas de prise concomitante dinhibiteurs du CYP3A4, et est diminue en cas de prise concomitante dinducteurs du CYP3A4. Le vrapamil et le diltiazem inhibent le CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Aggravation des effets indsirables des -bloquants (bradycardie, risque de bloc auriculo-ventriculaire et diminution de la contractilit myocardique) en cas dassociation dun -bloquant au vrapamil, et dans une moindre mesure au diltiazem. Lutilisation de vrapamil par voie intraveineuse est contreindique chez les patients sous -bloquants en raison du risque de dpression cardiaque et de choc. Augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine en cas de prise concomitante de vrapamil et peut-tre dautres antagonistes du calcium. Prcautions particulires Les prparations courte dure daction, comme la nifdipine libration normale (non prolonge), doivent tre vites en raison du risque de diminution trop brutale de la pression artrielle. Posologie Les doses mentionnes ici sont celles qui sont couramment utilises.

1.6.1. DIHYDROPYRIDINES Amlodipine

Posol. hypertension et angor 5 10 mg p.j. en 1 prise
AMLODIPINE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) amlodipine (bsilate) compr. 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 98 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/

AMLODIPINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) amlodipine (malate) compr. 30 x 5 mg 100 x 5 mg compr. (sc.) 30 x 10 mg 100 x 10 mg

R/ b R/ b R/ b R/ b

11,54 27,34 14,41 40,25

b b b b b

12,38 17,29 26,39 18,25 39,01

AMLODIPINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) amlodipine (bsilate) compr. Besilate (sc.) 60 x 5 mg R/ b 17,97 100 x 5 mg R/ b 26,79 60 x 10 mg R/ b 25,98 100 x 10 mg R/ b 38,98 AMLODIPINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) amlodipine (bsilate) compr. Besilaat (sc.) 30 x 5 mg R/ 60 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/ AMLODIPINE TEVA 1(Teva) (Teva) amlodipine (bsilate) compr. 28 x 5 mg 56 x 5 mg 98 x 5 mg compr. (sc.) 30 x 10 mg 100 x 10 mg AMLOGAL 1(SMB) (SMB) amlodipine (malate) compr. (sc.) 28 x 10 mg 98 x 10 mg

AMLODIPINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) amlodipine (msilate) compr. 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 98 x 5 mg R/ compr. (sc.) 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/ amlodipine (bsilate) compr. Besilate 28 x 5 mg 56 x 5 mg 98 x 5 mg compr. Besilate (sc.) 30 x 10 mg 100 x 10 mg

b b b b b

12,54 15,22 24,03 18,51 32,33

b b b b b

10,64 13,92 25,15 17,42 32,44

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

12,38 13,08 24,03 12,49 31,74

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

10,54 11,05 13,05 10,08 27,59

R/ b R/ b

17,55 35,67

ANTAGONISTES DU CALCIUM 73

AMLOR 1(Pfizer) (Pfizer) amlodipine (bsilate) caps. 28 x 5 mg 56 x 5 mg 30 x 10 mg 100 x 10 mg

Isradipine
R/ R/ R/ R/
b b b b

12,54 17,55 18,51 40,25

Posol. hypertension 5 mg p.j. en 1 (lib. prolonge) 2 prises

LOMIR 1(Sankyo) (Sankyo) isradipine caps. Retard (lib. prolonge) 30 x 5 mg R/ b compr. (sc.) 56 x 2,5 mg R/ b

DOC AMLODIPINE 1(Docpharma) (Docpharma) amlodipine (malate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/

b b b b

9,91 17,55 10,07 40,25

19,25 17,71

Barnidipine
Posol. hypertension 10 20 mg p.j. en 1 prise
VASEXTEN 1(Abbott Products) (Abbott Products) barnidipine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 28 x 10 mg 56 x 10 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg

Lacidipine
Posol. hypertension 2 4 mg p.j. en 1 prise
MOTENS 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) lacidipine compr. (sc.) 28 x 4 mg R/ b

R/ R/ R/ R/

b b b b

21,10 30,38 30,57 45,06

17,94

Lercanidipine Flodipine
Posol. hypertension et angor 5 10 mg p.j. en 1 prise
FELODIPINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) flodipine compr. Retard (lib. prolonge) 28 x 5 mg R/ 98 x 5 mg R/ 28 x 10 mg R/ 98 x 10 mg R/

Posol. hypertension 10 20 mg p.j. en 1 prise

LERCANIDIPINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lercanidipine, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 28 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b

b b b b

9,95 20,77 13,41 29,96

11,55 22,40 17,94 31,75

FELODIPINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) flodipine compr. Retard (lib. prolonge) 30 x 5 mg R/ b 30 x 10 mg R/ b FELODIPINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) flodipine compr. (lib. prolonge) 30 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/

8,88 12,20

LERCANIDIPINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) lercanidipine, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 10 mg R/ 56 x 10 mg R/ 98 x 10 mg R/ 28 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 98 x 20 mg R/

b b b b b b

11,55 18,84 30,06 17,94 26,93 42,29

b b b b

7,79 19,98 11,45 30,40

PLENDIL 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) flodipine compr. Retard (lib. prolonge) 28 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b RENEDIL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) flodipine compr. (lib. prolonge) 28 x 5 mg 28 x 10 mg

11,81 16,43

LERCANIDIPIN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) lercanidipine, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b

11,55 18,00 28,99 24,86 42,30

R/ b R/ b

12,90 17,07

ZANIDIP 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) lercanidipine, chlorhydrate compr. (sc.) 56 x 10 mg (importation parallle)

R/ b

19,43

74 ANTAGONISTES DU CALCIUM

ZANIDIP 1(Zambon) (Zambon) lercanidipine, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 10 mg 56 x 10 mg 98 x 10 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 98 x 20 mg

Nisoldipine
R/ R/ R/ R/ R/ R/
b b b b b b

12,75 19,43 30,06 18,66 26,93 42,29

Posol. hypertension et angor 10 40 mg p.j. en 1 2 prises

SULAR 1(Bayer) (Bayer) nisoldipine compr. (lib. prolonge) 28 x 10 mg 56 x 10 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg

Nicardipine
Posol. per os: hypertension 90 mg p.j. en 2 prises
RYDENE 1(Astellas) (Astellas) nicardipine, chlorhydrate caps. Retard (lib. prolonge) 60 x 45 mg R/ b amp. perf. 10 x 5 mg/5 ml

R/ R/ R/ R/

b b b b

16,66 24,12 24,12 34,70

23,50 U.H.

SYSCOR 1(Bayer) (Bayer) nisoldipine compr. (lib. prolonge) 28 x 10 mg 28 x 20 mg

R/ b R/ b

16,66 24,12

Nifdipine
Posol. hypertension et angor 30 60 mg p.j. en 1 2 prises pour Retard, en 1 prise pour Oros
ADALAT 1(Bayer) (Bayer) nifdipine compr. Retard (lib. prolonge) 30 x 20 mg R/ b compr. Oros (lib. prolonge) 28 x 30 mg R/ b 56 x 60 mg R/ b DOC NIFEDIPINE 1(Docpharma) (Docpharma) nifdipine compr. (lib. prolonge) 28 x 30 mg R/ b 56 x 30 mg R/ b 56 x 60 mg R/ b HYPAN 1(Nycomed) (Nycomed) nifdipine compr. (lib. prolonge) 28 x 40 mg 56 x 40 mg

Nitrendipine
Posol. hypertension 20 mg p.j. en 1 2 prises
BAYPRESS 1(Bayer) (Bayer) nitrendipine compr. (sc.) 14 x 20 mg compr. Mitis (sc.) 28 x 10 mg

11,20 12,92 30,35

R/ b R/ b

12,55 12,55

11,67 17,85 25,75

1.6.2. VERAPAMIL
Posol. angor 320 360 mg p.j. en 3 4 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge) arythmie 120 480 mg p.j. en 3 4 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge) hypertension 240 480 mg p.j. en 2 3 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge)
ISOPTINE 1(Abbott) (Abbott) vrapamil, chlorhydrate compr. 50 x 40 mg R/ b 6,06 50 x 80 mg R/ b 7,14 50 x 120 mg R/ b 7,93 (les amp. i.v. ont t retires du march)

R/ b R/ b

15,31 22,67

NIFEDIPINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) nifdipine caps. 100 x 10 mg R/ b 8,93 Posol. NIFEDIPINE TEVA 1(Teva) (Teva) nifdipine compr. Retard (lib. prolonge) 28 x 30 mg R/ b 60 x 60 mg R/ b

11,69 27,59

Nimodipine
NIMOTOP 1(Bayer) (Bayer) nimodipine compr. 50 x 30 mg R/ b 23,91 flacon perf. 1 x 50 ml 0,2 mg/ml U.H. (prvention des hmorragies subarachnodiennes)

LODIXAL 1(Abbott) (Abbott) vrapamil, chlorhydrate compr. (lib. prolonge, sc.) 30 x 240 mg R/ b

8,64

ANTAGONISTES DU CALCIUM 75

1.6.3. DILTIAZEM

Posol. per os: angor 180 360 mg p.j. en 3 prises ou 200 300 mg (lib. prolonge) p.j. en 1 prise hypertension 200 300 mg (lib. prolonge) p.j. en 1 prise
DILTIAZEM TEVA 1(Teva) (Teva) diltiazem, chlorhydrate compr. (sc.) 100 x 60 mg 200 x 60 mg

PROGOR 1(SMB) (SMB) diltiazem, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 28 x 120 mg 28 x 180 mg 56 x 180 mg 28 x 240 mg 56 x 240 mg 28 x 300 mg 56 x 300 mg 28 x 360 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b b

9,13 11,16 13,35 12,64 17,70 13,41 19,31 14,58

R/ b R/ b

9,42 13,55

TILDIEM 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) diltiazem, chlorhydrate compr. 50 x 60 mg R/ 100 x 60 mg R/ caps. Retard (lib. prolonge) 28 x 200 mg R/ 28 x 300 mg R/ flacon i.v. 20 x 25 mg poudre

b b b b

10,78 14,15 15,24 17,57 U.H.

76 MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE

1.7. Mdicaments agissant sur le systme rnineangiotensine

1.7.1. INHIBITEURS DE LENZYME DE CONVERSION DE LANGIOTENSINE Les inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (IECA) inhibent la transformation de langiotensine I en angiotensine II active. Positionnement Hypertension: les IECA sont surtout indiqus en cas de pathologies associes telles que linsuffisance cardiaque, linfarctus aigu du myocarde et les nphropathies avec micro- ou macroalbuminurie (diabtique ou non) [voir Folia davril 2004]. Insuffisance cardiaque: les IECA ont, en association des diurtiques, un effet favorable sur la morbidit et la mortalit, et sont prescrits dans cette indication en association des bloquants et parfois aussi la spironolactone, un antagoniste de laldostrone (voir 1.3.). Infarctus aigu du myocarde: sauf contre-indication, un traitement sera entrepris avec un IECA partir de la 24e heure qui suit linfarctus dans le but de prvenir le remodelage du ventricule gauche; aprs 6 semaines 3 mois, le patient devra tre rvalu: en prsence de signes de dysfonction du ventricule gauche ou dinsuffisance cardiaque, le traitement par IECA sera poursuivi. Nphropathie: surtout en prsence dune protinurie chez les diabtiques; pour certains IECA, galement dans la nphropathie non diabtique, en prvention ou pour ralentir la progression de latteinte rnale [voir Folia de fvrier 2003 et de novembre 2004]. Avec certains IECA, un lger effet cardioprotecteur a t tabli chez des patients avec des facteurs de risque cardio-vasculaires sans infarctus aigu du myocarde ou hypertension [voir Folia de novembre 2004]. Il est suggr que, chez les patients prsentant une rsistance

linsuline, les IECA peuvent ralentir lvolution vers un diabte de type 2.

Contre-indications Grossesse (voir rubrique Grossesse). Stnose bilatrale des artres rnales ou stnose sur rein unique. Hyperkalimie.

Effets indsirables Raction hypotensive aprs administration de la premire dose dun IECA, surtout en cas de stimulation pralable du systme rnine-angiotensine-aldostrone (dpltion volmique due la prise de diurtiques, insuffisance cardiaque, stnose des artres rnales), ce qui se produit plus frquemment dans le traitement de linsuffisance cardiaque que dans le traitement de lhypertension. Aggravation de la fonction rnale (et parfois insuffisance rnale aigu), notamment chez les patients atteints dune affection rnale prexistante (p. ex. stnose bilatrale des artres rnales ou stnose sur rein unique), chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque, en cas de dpltion volmique prononce ou de dshydratation (due de la diarrhe ou des vomissements p.ex.). Hyperkalimie (voir aussi rubrique Interactions), rarement hyponatrmie. Toux (ne survenant parfois quaprs plusieurs semaines de traitement). Oedme angioneurotique, ruption cutane. Dysgueusie. Hpatite cholestatique et troubles hmatologiques (p. ex. neutropnie): rares. Diminution de lhmoglobinmie, ventuellement associe de lanmie, surtout en cas dinsuffisance rnale chronique.

MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE 77

Grossesse Les IECA sont contre-indiqus pendant toute la dure de la grossesse (risque dinsuffisance rnale, danurie, dhypotension, doligohydramnios, dhypoplasie pulmonaire et dautres malformations chez le ftus) [voir Folia daot 2006]. Interactions Voir aussi 1.1. Augmentation de la lithmie. Hyperkalimie en cas dassociation avec des supplments potassiques (p. ex. sels dittiques), des diurtiques dpargne potassique, des sartans, des inhibiteurs de la rnine, du co-trimoxazole ou des AINS; ce risque est surtout lev en prsence dune insuffisance rnale (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Dtrioration plus prononce de la fonction rnale en cas dassociation un AINS ou un diurtique, surtout en cas de stnose des artres rnales. Suspicion dun risque accru dhypoglycmie chez les patients sous antidiabtiques. Prcautions particulires Attention lhypotension lors de la premire dose (voir rubrique Effets indsirables): chez les patients en dpltion volmique, p.ex. en cas de traitement par des diurtiques (de lanse) doses leves, il est recommand dinterrompre tout traitement hypovolmiant pendant au moins un jour au moment de linstauration dun traitement par un IECA, ou de dbuter le traitement par une faible dose (p. ex. 1/4) de lIECA et de laugmenter progressivement. Dbuter avec de faibles doses et augmenter celles-ci progressivement, surtout en prsence dune insuffisance cardiaque ou rnale et chez les personnes ges. Il est recommand de contrler la fonction rnale lors de linstauration du traitement et durant les deux semaines qui suivent. Dbuter prudemment en cas dartriopathie priphrique et notamment en cas dathrosclrose gnralise en raison du risque lev de stnose des artres rnales chez ces patients.

Chez les patients de race noire, lhypertension ragit moins bien aux IECA. Posologie La posologie mentionne ci-dessous indique quelle est la dose de dpart en gnral, et jusquo elle peut ensuite tre augmente. Dans lhypertension rno-vasculaire, la posologie initiale est plus faible que dans lhypertension essentielle. En principe, des doses plus faibles seront aussi prescrites lorsque le patient est dj sous diurtiques ou suit un rgime pauvre en sel, en raison de la possibilit de syncope aprs la premire dose. Chez les patients atteints dune insuffisance cardiaque et les personnes ges, il faut tre particulirement attentif au risque dhypotension lors de laugmentation de la posologie. Pour la plupart des IECA, la dose doit tre rduite en cas dinsuffisance rnale. Bnazpril
Posol. hypertension 10 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 2 prises
CIBACEN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) bnazpril, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 10 mg

R/ b

18,25

Captopril
Posol. hypertension 25 mg, ventuellement jusqu 100 mg p.j. en 1 2 prises insuffisance cardiaque 12,5 37,5 mg, ventuellement jusqu 150 mg p.j. en 2 3 prises aprs infarctus du myocarde 6,25 mg, ventuellement jusqu 150 mg p.j. en 3 prises nphropathie diabtique 50 75 mg p.j. en plusieurs prises
CAPOTEN 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg R/ b 60 x 50 mg R/ b CAPOTEN 1(Impexeco) (Impexeco) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg 60 x 50 mg (importation parallle)

19,50 28,02

R/ b R/ b

19,50 28,02

78 MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE

CAPTOPRIL APOTEX 1(Apotex) (Apotex) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg R/ b 60 x 50 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b

Enalapril
10,67 14,99 14,99

CAPTOPRIL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg R/ 60 x 50 mg R/ 30 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/

Posol. hypertension 5 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 2,5 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 2 prises
ENALAPRIL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) nalapril, malate compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ 28 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 98 x 20 mg R/ ENALAPRIL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) nalapril, malate compr. (sc.) 28 x 5 mg 56 x 20 mg

b b b b

12,92 17,88 19,22 27,79

CAPTOPRIL KELA 1(Kela) (Kela) captopril compr. 60 x 25 mg 60 x 50 mg 60 x 100 mg

b b b b

6,36 10,36 10,82 15,83

R/ b R/ b R/ b

7,79 11,31 15,08

R/ b R/ b

5,97 12,52

CAPTOPRIL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) captopril compr. (sc.) 45 x 25 mg 100 x 25 mg 45 x 50 mg 100 x 50 mg 60 x 100 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

8,12 15,62 13,82 22,18 22,25

ENALAPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) nalapril, malate compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b RENITEC 1(MSD) (MSD) nalapril, malate compr. (sc.) 28 x 5 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 98 x 20 mg

6,05 12,73 20,24

CAPTOPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg R/ b 90 x 25 mg R/ b 30 x 50 mg R/ b 60 x 50 mg R/ b 90 x 50 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b 90 x 100 mg R/ b

R/ R/ R/ R/

b b b b

6,41 10,54 14,37 21,92

7,25 15,21 9,92 9,11 22,81 9,31 12,39 37,45

Fosinopril
Posol. hypertension 20 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 10 mg, ventuellement jusqu 40 mg p.j. en 1 prise
FOSINIL 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) fosinopril, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ b

DOCCAPTOPRI 1(Docpharma) (Docpharma) captopril compr. (sc.) 60 x 25 mg 60 x 50 mg 30 x 100 mg 60 x 100 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

10,67 14,99 9,29 23,60

21,56

Lisinopril Cilazapril
Posol. hypertension 1,25 mg, ventuellement jusqu 5 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 0,5 mg, ventuellement jusqu 2,5 mg p.j. en 1 prise
INHIBACE 1(Roche) (Roche) cilazapril compr. (sc.) 30 x 0,5 mg 28 x 5 mg

Posol. hypertension 10 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 2,5 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 prise aprs infarctus du myocarde 5 mg, ventuellement jusqu 10 mg p.j. en 1 prise
DOC LISINOPRIL 1(Docpharma) (Docpharma) lisinopril compr. (sc.) 56 x 20 mg R/ b

R/ b R/ b

6,74 17,18

15,79

MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE 79

LISINOPRIL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lisinopril compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 28 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 98 x 20 mg R/

b b b b b

6,73 8,25 12,16 17,00 31,14

COVERSYL 1(Servier) (Servier) prindopril, arginine compr. (sc.) 30 x 5 mg 90 x 5 mg compr. 60 x 10 mg 90 x 10 mg (5 mg correspond 4 mg butylamine)

R/ b R/ b

13,81 27,31

R/ b 36,55 R/ b 47,90 de prindopril tert-

LISINOPRIL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) lisinopril compr. (sc.) 30 x 5 mg 50 x 20 mg 100 x 20 mg

R/ b R/ b R/ b

6,20 15,58 29,38

PERINDOCYL 1(Servier) (Servier) prindopril, tert-butylamine compr. (sc.) 30 x 4 mg R/ b 60 x 8 mg R/ b PERINDOPRIL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) prindopril, tert-butylamine compr. (sc.) 30 x 4 mg R/ 90 x 4 mg R/ compr. 60 x 8 mg R/ 90 x 8 mg R/

11,27 33,53

LISINOPRIL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) lisinopril compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ b 6,73 28 x 20 mg R/ b 12,16 56 x 20 mg R/ b 15,82 98 x 20 mg R/ b 22,71

b b b b

10,89 22,87 33,35 39,52

LISINOPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) lisinopril compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 30 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 100 x 20 mg R/

b b b b b

6,53 7,72 10,88 16,26 23,43

PERINDOPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) prindopril, tert-butylamine compr. (sc.) 30 x 4 mg R/ b 60 x 4 mg R/ b 100 x 4 mg R/ b compr. 60 x 8 mg R/ b 90 x 8 mg R/ b

11,27 17,03 27,22 33,53 41,59

Quinapril
LISINOPRIL TEVA 1(Teva) (Teva) lisinopril compr. (sc.) 30 x 5 mg 100 x 20 mg

R/ b R/ b

5,40 23,43

ZESTRIL 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) lisinopril compr. (sc.) 28 x 5 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg

Posol. hypertension 10 mg, ventuellement jusqu 40 mg p.j. en 1 2 prises insuffisance cardiaque 5 mg, ventuellement jusqu 40 mg p.j. en 1 2 prises
ACCUPRIL 1(Pfizer) (Pfizer) quinapril (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg 28 x 20 mg compr. 56 x 40 mg

R/ b R/ b R/ b

6,73 12,16 20,14

R/ b R/ b R/ b

6,57 11,59 30,25

Prindopril
Posol. hypertension 4 mg, ventuellement jusqu 8 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 2 mg, ventuellement jusqu 4 mg p.j. en 1 prise aprs infarctus du myocarde ou revascularisation 4 mg, ventuellement jusqu 8 mg p.j. en 1 prise
COVERSYL 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) prindopril, arginine compr. 90 x 10 mg R/ b 49,62 (5 mg correspond 4 mg de prindopril tertbutylamine)

QUINAPRIL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) quinapril (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 28 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 98 x 20 mg R/ compr. 56 x 40 mg R/ 98 x 40 mg R/ QUINAPRIL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) quinapril (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 5 mg compr. 60 x 20 mg compr. (sc.) 60 x 40 mg

b b b b b b b

6,56 7,92 11,56 16,15 29,35

26,17 44,06

R/ b R/ b R/ b

5,63 18,71 30,24

80 MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE

QUINAPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) quinapril (chlorhydrate) compr. 30 x 20 mg R/ 60 x 20 mg R/ 100 x 20 mg R/ compr. (sc.) 60 x 40 mg R/ 100 x 40 mg R/

Zofnopril
b b b b b

11,82 18,60 26,91 30,61 48,93

Posol. hypertension 15 mg, ventuellement jusqu 60 mg p.j. en 1 2 prises aprs infarctus du myocarde 15 mg, ventuellement jusqu 60 mg p.j. en 2 prises
ZOPRANOL 1(Menarini) (Menarini) zofnopril, calcium compr. (sc.) 28 x 15 mg

Ramipril
Posol. hypertension 2,5 mg, ventuellement jusqu 10 mg p.j. en 1 prise aprs infarctus du myocarde 5 mg, ventuellement jusqu 10 mg p.j. en 2 prises prv. sec. chez des patients avec des facteurs de risque cardio-vasculaire 2,5 mg, ventuellement jusqu 10 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 1,25 mg, ventuellement jusqu max. 10 mg p.j. en 2 prises
RAMIPRIL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ramipril compr. (sc.) 28 x 2,5 mg 28 x 5 mg 56 x 5 mg 98 x 5 mg 28 x 10 mg 56 x 10 mg 98 x 10 mg

R/

12,71

1.7.2. SARTANS Les sartans sont des antagonistes des rcepteurs AT1 de langiotensine. Leurs effets hmodynamiques sont comparables ceux des IECA. Il existe de plus en plus de preuves que leur efficacit est identique celle des IECA dans la plupart des indications, mais la plupart des sartans sont plus onreux. Positionnement Voir Folia de novembre 2004. Les indications des IECA (voir 1.7.1.) lorsque ceux-ci ne sont pas supports. Nphropathie chez les patients diabtiques de type 2 (irbsartan, losartan). En cas dinsuffisance cardiaque grave, lassociation dun sartan et dun IECA peut tre utile. Contre-indications, effets indsirables et prcautions particulires Voir aussi 1.1. Ceux des IECA (voir 1.7.1.), sauf que la toux est un effet indsirable rare. Grossesse Les sartans, comme les IECA, sont contre-indiqus pendant toute la dure de la grossesse (risque dinsuffisance rnale, danurie, dhypotension, doligohydramnios, dhypoplasie pulmonaire et dautres malformations chez le ftus) [voir Folia daot 2006].

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b

9,22 13,10 14,00 27,03 20,26 23,36 43,75

RAMIPRIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ramipril compr. (sc.) 28 x 2,5 mg R/ b 56 x 2,5 mg R/ b 98 x 2,5 mg R/ b 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b

9,05 11,46 15,98 12,84 14,08 28,30 19,77 23,70 46,17

TRITACE 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) ramipril compr. (sc.) 56 x 5 mg 56 x 10 mg (importation parallle)

R/ b R/ b

18,48 29,19

TRITACE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ramipril compr. (sc.) 28 x 2,5 mg 28 x 5 mg 56 x 5 mg 28 x 10 mg 56 x 10 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

9,22 13,10 18,48 20,26 29,19

MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE 81

Interactions Voir aussi 1.1. et 1.7.1. L'inbsartan et le losartan sont des substrats du CYP2C9, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Posologie Les doses mentionnes sont celles qui sont couramment utilises. Candsartan
Posol. hypertension 8 mg, ventuellement jusqu 16 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 4 mg, ventuellement jusqu 32 mg p.j. en 1 prise
ATACAND 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) candsartan, cilextil compr. (sc.) 28 x 8 mg 56 x 8 mg 98 x 8 mg 28 x 16 mg 56 x 16 mg 98 x 16 mg 98 x 32 mg

Losartan
Posol. hypertension protection rnale chez des patients diabtiques de type 2 avec protinurie 50 mg, ventuellement jusqu 100 mg p.j. en 1 prise insuffisance cardiaque 12,5 mg, ventuellement jusqu 50 mg p.j. en 1 prise
COZAAR 1(MSD) (MSD) losartan, potassium compr. (sc.) 28 x 50 mg 56 x 50 mg 98 x 50 mg compr. 98 x 100 mg susp. 200 ml 2,5 mg/ml LOORTAN 1(MSD) (MSD) losartan, potassium compr. (sc.) 28 x 50 mg 98 x 50 mg compr. 98 x 100 mg LOSARTAN APOTEX 1(Apotex) (Apotex) losartan, potassium compr. (sc.) 28 x 50 mg 56 x 50 mg 98 x 50 mg compr. 98 x 100 mg

R/ b R/ b R/ b R/ b R/

18,79 29,50 46,78 74,55 64,33

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b

26,68 38,83 63,11 31,55 46,57 76,56 94,55

R/ b R/ b R/ b

16,40 40,16 40,16

Eprosartan
Posol. hypertension 600 mg p.j. en 1 prise
TEVETEN 1(Abbott Products) (Abbott Products) prosartan (msilate) compr. 28 x 600 mg 98 x 600 mg

R/ b R/ b R/ b R/ b

15,80 25,72 40,16 40,16

R/ b R/ b

27,32 64,85

LOSARTAN EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) losartan (potassium) compr. (sc.) 28 x 50 mg R/ 56 x 50 mg R/ 98 x 50 mg R/ 98 x 100 mg R/ LOSARTAN MYLAN 1(Mylan) (Mylan) losartan, potassium compr. 28 x 50 mg 56 x 50 mg 98 x 50 mg 98 x 100 mg

b b b b

16,40 25,72 30,16 30,16

Irbsartan
Posol. hypertension nphropathie en cas dhypertension et de diabte de type 2 150 mg, ventuellement jusqu 300 mg p.j. en 1 prise
APROVEL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) irbsartan compr. 28 x 75 mg 28 x 150 mg 28 x 300 mg 98 x 300 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

15,80 25,26 39,34 37,78

R/ R/ b R/ b R/ b

29,87 27,11 39,49 98,01

LOSARTAN-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) losartan, potassium compr. (sc.) 100 x 50 mg R/ b 40,85 100 x 100 mg R/ b 40,85 LOSARTAN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) losartan, potassium compr. (sc.) 28 x 50 mg R/ 56 x 50 mg R/ 98 x 50 mg R/ 98 x 100 mg R/

b b b b

15,80 25,26 28,04 28,04

82 MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE

LOSARTAN TEVA 1(Teva) (Teva) losartan, potassium compr. (sc.) 28 x 50 mg 98 x 50 mg 98 x 100 mg

Valsartan
R/ b R/ b R/ b 15,80 38,26 38,26

Olmsartan
Posol. hypertension 10 mg, ventuellement jusqu 20 mg p.j. en 1 prise
BELSAR 1(Menarini) (Menarini) olmsartan, mdoxomil compr. 28 x 10 mg 28 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg

Posol. hypertension 80 mg, ventuellement jusqu 160 mg p.j. en 1 prise aprs infarctus du myocarde 40 mg, ventuellement jusqu 320 mg p.j. en 2 prises insuffisance cardiaque 80 mg, ventuellement jusqu 320 mg p.j. en 2 prises
DIOVANE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) valsartan compr. (sc.) 28 x 80 mg 56 x 80 mg 28 x 160 mg 56 x 160 mg 98 x 160 mg 28 x 320 mg 98 x 320 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

23,32 26,68 63,06 31,40 76,22

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b

28,17 41,19 37,73 56,47 93,25 38,77 96,09

1.7.3. INHIBITEURS DE LA RENINE

OLMETEC 1(Sankyo) (Sankyo) olmsartan, mdoxomil compr. 28 x 10 mg 28 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg

Laliskirne est un inhibiteur direct de la rnine.

R/ R/ R/ R/ R/
b b b b b

23,32 26,68 63,06 31,40 76,22

Positionnement Aucun effet sur la morbidit ou la mortalit na pour le moment t dmontr avec les inhibiteurs de la rnine. Indications Hypertension. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux (entre autres diarrhe). Eruptions cutanes. Oedme angioneurotique. Contre-indications, interactions et prcautions particulires Celles des IECA (voir 1.7.1.).

Telmisartan
Posol. hypertension 40 mg, ventuellement jusqu 80 mg p.j. en 1 prise prv. sec. chez les patients avec un risque cardio-vasculaire lev 80 mg p.j. en 1 prise
KINZALMONO 1(Bayer) (Bayer) telmisartan compr. 28 x 40 mg 28 x 80 mg 56 x 80 mg 98 x 80 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

28,16 41,22 62,01 93,25

Grossesse Laliskirne est, comme les IECA, contre-indiqu pendant la grossesse (voir 1.7.1.).
RASILEZ 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa aliskirne (hmifumarate) compr. 28 x 150 mg R/ b 37,73 98 x 150 mg R/ b 93,25 28 x 300 mg R/ b 37,73 98 x 300 mg R/ b 93,25 Posol. 150 mg, ventuellement jusqu 300 mg p.j. en 1 prise

MICARDIS 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) telmisartan compr. 28 x 20 mg R/ 28 x 40 mg R/ b 28 x 80 mg R/ b 56 x 80 mg R/ b 98 x 80 mg R/ b

16,93 28,16 41,22 62,01 93,25

ANTIARYTHMIQUES 83

1.8. Antiarythmiques
Positionnement La plupart des arythmies ne doivent pas tre traites, moins quelles noccasionnent des perturbations hmodynamiques ou quelles soient juges trop gnantes. Avec divers antiarythmiques, une augmentation de la mortalit chez les patients coronariens a en effet t observe dans des tudes long terme. Pour certaines arythmies, un traitement ablatif est efficace. Arythmies supraventriculaires Lutilisation des antiarythmiques se limite le plus souvent linterruption dpisodes aigus de tachyarythmies supraventriculaires par rentre (administration intraveineuse dadnosine ou en cas de contre-indication ladnosine, de vrapamil sous monitoring) et au traitement de la fibrillation auriculaire. Pour le traitement de la fibrillation auriculaire, voir aussi Folia de septembre 2007, et la Fiche de transparence Prise en charge de la fibrillation auriculaire. Dans lapproche rate-control visant ralentir la frquence ventriculaire (sans remise en rythme sinusal), les -bloquants et les antagonistes du calcium, seuls ou en association, sont plus efficaces que les glycosides digitaliques. La remise en rythme sinusal (rhythm-control) noffre pas davantage dans la plupart des cas, sauf si le patient est fort gn par la fibrillation auriculaire (palpitations). Les extrasystoles auriculaires isoles ne ncessitent gnralement pas de traitement. Chez les patients ayant des pisodes symptomatiques peu frquents de fibrillation auriculaire paroxystique sans affection cardiaque sous-jacente, ladministration par voie orale dune seule dose dun antiarythmique (p.ex. flcanide, propafnone) au moment de laccs est efficace; cela permet souvent dviter une prise en charge en urgence et lhospitalisation. Le patient doit toutefois, lors dun pisode antrieur, avoir t trait avec succs par le mme mdicament par voie orale lhpital (pill in the pocket approach) [voir Folia de septembre 2007]. Arythmies ventriculaires. En cas darythmies ventriculaires pouvant mettre la vie en danger, telle la tachycardie ventriculaire, les antiarythmiques sont moins efficaces quun dfibrillateur implantable et ils nont donc quun rle accessoire. Les extrasystoles ventriculaires asymptomatiques ne ncessitent gnralement pas de traitement, moins quelles ne surviennent trs frquemment et portent atteinte la fonction cardiaque. Contre-indications Insuffisance cardiaque et troubles de la conduction auriculo-ventriculaire pour la plupart des antiarythmiques. Effets indsirables Effets pro-arythmiques avec risque de torsades de pointes, surtout pour le disopyramide et le sotalol, moins p. ex. pour lamiodarone; pour les facteurs de risque des torsades de pointes en gnral, voir Effets indsirables dans lIntroduction. Effet inotrope ngatif et effet dromotrope ngatif pour beaucoup dantiarythmiques (rarement pour lamiodarone). Interactions Risque accru deffets indsirables en cas dassociation de plusieurs antiarythmiques. Risque accru de torsades de pointes en cas dassociation certains mdicaments (voir Effets indsirables dans lIntroduction).

84 ANTIARYTHMIQUES

Prcautions particulires La posologie et le choix de lantiarythmique dpendent entre autres de la nature de larythmie, de la fonction cardiaque et parfois de la fonction hpatique ou rnale. Lhypokalimie et dautres troubles ioniques peuvent renforcer leffet arythmogne des antiarythmiques ou diminuer lefficacit du traitement. Etant donn la marge thrapeutique-toxique troite, un suivi rigoureux, p. ex. lectrocardiographique, est ncessaire. Pour certains antiarythmiques, la dtermination des taux plasmatiques peut parfois tre utile (voir Monitoring des concentrations plasmatiques dans lIntroduction).

1.8.1. ANTIARYTHMIQUES DANS LES ARYTHMIES SUPRAVENTRICULAIRES Concernant la fibrillation auriculaire, voir 1.8. Ladnosine entrane un bloc auriculo-ventriculaire de courte dure (quelques secondes). Lantagoniste du calcium vrapamil qui est galement utilis, est repris avec les autres antagonistes du calcium (voir 1.6.). Adnosine Indications Certaines tachycardies supraventriculaires (en injection intraveineuse rapide sous monitoring strict). Diagnostic diffrentiel de certains troubles du rythme. Contre-indications Asthme bronchique. Bloc auriculo-ventriculaire du deuxime ou troisime degr, sans pacemaker. Troubles du rythme supraventriculaires avec un syndrome de WolffParkinson-White connu. Effets indsirables Bouffes de chaleur. Douleurs thoraciques, dyspne, bronchospasme. Bradycardie avec risque darythmie ventriculaire, ventuellement fibrillation ventriculaire. Les effets indsirables sont de courte dure (sauf en cas de fibrillation ventriculaire) . Lors du passage en rythme sinusal, une bradycardie sinusale, une asystolie prolonge et des torsades de pointes pouvant tre fatales peuvent survenir.

Interactions Voir aussi 1.8. Renforcement de leffet de ladnosine par le dipyridamole: une diminution de la dose simpose. Suspicion dune diminution de leffet de ladnosine par la thophylline . Prcautions particulires En raison du risque de fibrillation ventriculaire, lutilisation dadnosine en labsence de possibilit de ranimation cardio-pulmonaire ne se justifie que lorsque le diagnostic est certain, et que ladnosine a t utilise prcdemment avec succs.
ADENOCOR 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) adnosine amp. i.v. 6 x 6 mg/2 ml

U.H.

1.8.2. ANTIARYTHMIQUES DANS LES ARYTHMIES VENTRICULAIRES Il sagit de la lidocane et de la phnytone (aussi utilise comme antipileptique, parfois utilise comme antiarythmique de deuxime choix, discute au point 10.7.2.5.). Ces antiarythmiques appartiennent la classe IB selon le classement de Vaughan Williams. Lidocane Indications En perfusion sous monitoring dans certaines arythmies ventriculaires (p. ex. en cas dischmie myocardique, de chirurgie cardiaque). Effets indsirables Voir aussi 1.8.

ANTIARYTHMIQUES 85

Ceux des anesthsiques locaux: tremblements, excitation, convulsions. Interactions Voir aussi 1.8. La lidocane est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction).
XYLOCARD 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) lidocane, chlorhydrate amp. i.m. - i.v. 5 x 100 mg/5 ml

Bradycardie. Toxicit hpatique, pneumonies interstitielles. Nvrites. Photosensibilit et pigmentation. Faible risque de torsades de pointes (sauf en association dautres mdicaments provoquant un allongement de lintervalle QT, voir Effets indsirables dans lIntroduction). Irritation de la veine priphrique en cas dadministration intraveineuse. Grossesse Lamiodarone est en principe contre-indique pendant la grossesse et la priode dallaitement, et le traitement doit tre interrompu plusieurs mois avant la conception: chez le nouveau-n, une hypothyrodie congnitale et une bradycardie grave ont t rapportes. Interactions Voir aussi 1.8. Lamiodarone est un substrat du CYP3A4 et inhibe le CYP2C9, le CYP2D6 et le CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Suivi de la fonction thyrodienne tous les 6 mois. Contrle ophtalmologique. Protection de la peau contre les rayons UV. Lamiodarone est limine trs lentement (en plusieurs mois) de lorganisme aprs larrt du traitement, ce qui a de limportance en ce qui concerne les effets indsirables et les interactions.
Posol. per os: la premire semaine jusqu 600 mg p.j. en 3 prises, la deuxime semaine 400 mg p.j. en 2 prises, ensuite 200 mg p.j. en 1 prise
AMIODARONE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) amiodarone, chlorhydrate compr. (sc.) 60 x 200 mg R/ b AMIODARONE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) amiodarone, chlorhydrate compr. (sc.) 60 x 200 mg R/ b

10,11

1.8.3. ANTIARYTHMIQUES DANS LES ARYTHMIES SUPRAVENTRICULAIRES ET VENTRICULAIRES Il sagit de lamiodarone, des -bloquants (voir 1.5.), de la cibenzoline, du disopyramide, du flcanide, de la quinidine, de la propafnone et du sotalol. La quinidine nest plus gure utilise, entre autres en raison de ses effets indsirables prononcs (ractions dhypersensibilit, torsades de pointes, cinchonisme). Il nexiste actuellement pas de spcialit base de quinidine en Belgique. Les -bloquants ont un rle important dans la prvention primaire et secondaire entre autres de la mort subite en cas de cardiopathies graves sousjacentes [voir Folia de fvrier 2003]. 1.8.3.1. Amiodarone Lamiodarone appartient la classe III selon le classement de Vaughan Williams. Indications Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire (pour le rhythm control, c.--d. remise en rythme sinusal). Arythmies ventriculaires. Contre-indications Voir 1.8. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Troubles thyrodiens. Dpts cornens.

10,05

9,31

86 ANTIARYTHMIQUES

AMIODARONE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) amiodarone (chlorhydrate) compr. (sc.) 20 x 200 mg R/ b 60 x 200 mg R/ b CORDARONE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) amiodarone, chlorhydrate compr. (sc.) 20 x 200 mg R/ b 60 x 200 mg R/ b amp. i.v. 6 x 150 mg/3 ml

control, c.--d. remise en rythme sinusal dans la fibrillation auriculaire).

6,68 10,05

9,32 15,20 U.H.

Contre-indications Voir aussi 1.8. Celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Insuffisance rnale. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Rarement des torsades de pointes. Elargissement du complexe QRS. Hypotension et syncope. Effets indsirables anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Rarement, hypoglycmie. Interactions Voir aussi 1.8. Le disopyramide est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Suspicion dune augmentation de leffet des antagonistes de la vitamine K.
RYTHMODAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) disopyramide caps. 120 x 100 mg R/ b

1.8.3.2. Cibenzoline La cibenzoline appartient la classe IC selon le classement de Vaughan Williams. Indications Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire (pour le rhythm control, c.--d. remise en rythme sinusal). Arythmies ventriculaires: rares. Contre-indications Voir 1.8. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Effets indsirables des anesthsiques locaux: tremblements, excitation, convulsions. Vertiges, hypoglycmie. Interactions Voir 1.8. Prcautions particulires Elvation possible du seuil de dpolarisation des pacemakers, avec risque de perte dentranement. Diminuer la dose en cas dinsuffisance rnale.
CIPRALAN 1(Continental Pharma) (Continental Pharma) cibenzoline (succinate) compr. (sc.) 40 x 130 mg R/ b 16,43 100 x 130 mg R/ b 28,11 Posol. 260 390 mg p.j. en 2 3 prises

13,92

disopyramide (phosphate) compr. L.A. (lib. prolonge, sc.) 40 x 250 mg R/ b 14,12 Posol. 250 400 mg p.j. ou plus en 2 4 prises

1.8.3.4. Flcanide Le flcanide appartient la classe IC selon le classement de Vaughan Williams. Indications Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire (pour le rhythm control, c.--d. remise en rythme sinusal). Arythmies ventriculaires: rares. Contre-indications Voir 1.8. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Ceux des anesthsiques locaux: tremblements, excitation, convulsions. Vertiges, troubles visuels.

1.8.3.3. Disopyramide Le disopyramide appartient la classe IA selon le classement de Vaughan Williams. Indications Prvention et traitement des troubles du rythme (entre autres rhythm

ANTIARYTHMIQUES 87

Interactions Voir aussi 1.8. Le flcanide est un substrat du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires Ne pas utiliser pour les arythmies ventriculaires asymptomatiques ou peu symptomatiques aprs un infarctus du myocarde (se rfrer ltude CAST). Elvation possible du seuil de dpolarisation des pacemakers, avec risque de perte dentranement. Prudence chez les patients atteints dune affection coronarienne et en association un -bloquant.
Posol. 100 200 mg p.j. en 2 prises (en 1 prise pour lib. prolonge)
APOCARD 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) flcanide, actate caps. Retard (lib. prolonge) 60 x 100 mg R/ b 60 x 150 mg R/ b 60 x 200 mg R/ b FLECAINIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) flcanide, actate compr. (sc.) 100 x 100 mg R/ b FLECAINIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) flcanide, actate compr. (sc.) 50 x 100 mg R/ b 100 x 100 mg R/ b FLECAINIDE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) flcanide, actate compr. (sc.) 60 x 100 mg R/ b 100 x 100 mg R/ b TAMBOCOR 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) flcanide, actate compr. (sc.) 40 x 100 mg 100 x 100 mg amp. i.v. 5 x 150 mg/15 ml TAMBOCOR 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) flcanide, actate compr. (sc.) 105 x 100 mg (importation parallle)

Indications Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire (pour le rhythm control, c.--d. remise en rythme sinusal). Arythmies ventriculaires: rares. Contre-indications Voir 1.8. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Ceux des anesthsiques locaux: tremblements, excitation, convulsions. Troubles extrapyramidaux, confusion. Interactions Voir aussi 1.8. La propafnone est un substrat et un inhibiteur du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Augmentation des concentrations plasmatiques de la digoxine. Prcautions particulires Elvation possible du seuil de dpolarisation des pacemakers, avec risque de perte dentranement.
RYTMONORM 1(Abbott) (Abbott) propafnone, chlorhydrate compr. 50 x 150 mg 100 x 150 mg 50 x 225 mg compr. (sc.) 50 x 300 mg 100 x 300 mg Posol. 450 600 mg p.j. en

29,26 39,95 50,56

30,49

19,43 34,30

R/ b R/ b R/ b

10,49 15,66 13,09

24,18 30,49

R/ b 15,66 R/ b 23,56 2 4 prises

1.8.3.6. Sotalol
R/ b R/ b R/ b 22,66 43,50 32,61

R/ b

43,50

Le sotalol, outre ses proprits bloquantes, exerce dautres effets sur la conduction cardiaque, notamment un retard de la repolarisation et un allongement de la priode rfractaire effective. Il appartient la classe III selon le classement de Vaughan Williams. Indications Fibrillation auriculaire et flutter auriculaire (pour le rhythm control, c.--d. remise en rythme sinusal). Arythmies ventriculaires.

1.8.3.5. Propafnone La propafnone appartient la classe IC selon le classement de Vaughan Williams.

88 ANTIARYTHMIQUES

Contre-indications Voir aussi 1.8. Bradycardie. Effets indsirables Voir aussi 1.8. Ceux des -bloquants (voir 1.5.). Risque important de torsades de pointes, surtout lors de linstauration du traitement et de laugmentation de la dose (voir Effets indsirables dans lIntroduction). En raison de ce risque, linstauration du traitement et toute modification de la posologie se feront sous contrle rigoureux de lECG (intervalle QT, frquence cardiaque). Grossesse Voir 1.5. Prcautions particulires Diminuer la dose en cas dinsuffisance rnale. En raison de ses proprits proarythmiques, il est prfrable de ne pas utiliser le sotalol dans les indications classiques des -bloquants, p. ex. langor, lhypertension, sauf en prsence dune indication lie une arythmie.

1.8.4. ATROPINE ET ISOPRENALINE 1.8.4.1. Atropine Latropine usage ophtalmique est reprise au point 16.4. Indications Asystolie. Perte dactivit pulsatile palpable avec une frquence < 60/min. Instabilit hmodynamique associe une bradycardie. Intoxication par des inhibiteurs des cholinestrases. Prmdication en anesthsie. En soins palliatifs, en cas de rles agoniques. Contre-indications Celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Effets indsirables Ceux des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction).
STELLATROPINE 1(Sterop) (Sterop) atropine, sulfate amp. i.m. - i.v. - s.c. 1 x 0,25 mg/1 ml R/ 10 x 0,25 mg/1 ml R/ 100 x 0,25 mg/1 ml R/ 1 x 0,5 mg/1 ml R/ 10 x 0,5 mg/1 ml R/ 100 x 0,5 mg/1 ml R/ 1 x 1 mg/1 ml R/ 10 x 1 mg/1 ml R/ 100 x 1 mg/1 ml R/ (aussi sur demande crite du patient)

Posol. per os: 160 320 mg p.j. en 2 prises

SOTALEX 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb)aaa sotalol, chlorhydrate compr. (sc.) 50 x 160 mg R/ b amp. i.v. 5 x 40 mg/4 ml R/ b

1,00 9,20 30,39 1,25 9,50 30,50 1,30 10,50 35,80

11,53 15,71

1.8.4.2. Isoprnaline En cas de bradycardie ayant des consquences hmodynamiques importantes, la mise en place dun pacemaker est souvent indique. Dans certaines circonstances, on peut utiliser lisoprnaline en perfusion intraveineuse.
ISUPREL 1(Hospira)aaa (Hospira) isoprnaline, chlorhydrate amp. perf. 5 x 0,2 mg/1 ml

SOTALOL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) sotalol, chlorhydrate compr. (sc.) 56 x 160 mg R/ b

8,35

SOTALOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) sotalol, chlorhydrate compr. (sc.) 60 x 80 mg R/ b 56 x 160 mg R/ b

6,72 8,35

R/

9,82

HYPOTENSION 89

1.9. Hypotension

1.9.1. MEDICAMENTS DE LHYPOTENSION AIGUE Positionnement En cas dhypotension aigu telle que le choc, il va de soi que le traitement causal simpose en premier lieu. En outre, des sympathicomimtiques sont souvent administrs en perfusion intraveineuse. Dobutamine
DOBUTAMINE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) dobutamine (chlorhydrate) amp. perf. 10 x 250 mg/20 ml DOBUTREXMYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) dobutamine (chlorhydrate) flacon perf. 10 x 250 mg/20 ml

U.H.

sionnels ou de la symptomatologie ventuelle. Dans lhypotension orthostatique grave qui peut survenir chez les patients gs, les diabtiques et dans certaines affections neurologiques, il existe peu de preuves quant lefficacit des mdicaments mentionns ici. Chez ces patients, on fait parfois appel des minralocorticodes (p. ex. la fludrocortisone actate en magistrale 0,1 mg par jour). Un supplment de sel et des bas de contention peuvent tre utiles. Il est recommand de dormir la tte surleve. Effets indsirables Tachycardie et hypertension.

U.H.

Dopamine
DYNATRA 1(Almirall)aaa (Almirall) dopamine, chlorhydrate amp. perf. 10 x 50 mg/1,25 ml 10 x 200 mg/5 ml

R/ b

11,21 U.H.

EFFORTIL 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim)aaa tilfrine, chlorhydrate compr. (sc.) 50 x 5 mg 8,15 gttes 50 g 7,5 mg/g 13,10 (1 g sol. = 15 gttes = 7,5 mg tilfrine chlorhydrate) Posol.

Norpinphrine
LEVOPHED 1(Hospira)aaa (Hospira) norpinphrine, hydrognotartrate amp. perf. 10 x 8 mg/4 ml R/ 26,77 (aussi sur demande crite du patient)

1.9.3. EPINEPHRINE Positionnement Lpinphrine (adrnaline) peut tre utilise pour le traitement durgence du choc anaphylactique ou dune raction allergique grave (voir Traitement des ractions anaphylactiques dans lIntroduction). Des ampoules prfabriques et une seringue auto-injectable usage intramusculaire sont disponibles (signaler aux patients que la dure de conservation est limite). Effets indsirables Tachycardie et hypertension, surtout en cas dadministration intraveineuse et de doses leves.

1.9.2. MEDICAMENTS DE LHYPOTENSION CHRONIQUE Positionnement Lhypotension chronique ne doit tre traite quen prsence de symptmes. Chez les jeunes, lhypotension chronique ne constitue presque jamais une indication de traitement, et il existe peu de preuves que la prise de mdicaments apporte un changement durable au niveau des chiffres ten-

90 HYPOTENSION

Interactions Diminution de la rponse lpinphrine en cas dutilisation concomitante de -bloquants.

Posol. : voir Traitement des ractions anaphylactiques dans lIntroduction
ADRENALINE HCL STEROP 1(Sterop)aaa (Sterop) pinphrine (chlorhydrate) amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 0,4 mg/1 ml R/ 9,13 10 x 0,4 mg/1 ml R/ 12,78 (contient pinphrine chlorhydrate 0,5 mg/ ml) 5 x 0,8 mg/1 ml R/ 9,35 10 x 0,8 mg/1 ml R/ 13,00 (contient pinphrine chlorhydrate 1 mg/ ml)

ADRENALINE TARTRATE STEROP 1(Sterop)aaa (Sterop) pinphrine (hydrognotartrate) amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 1 mg/1 ml R/ 9,35 10 x 1 mg/1 ml R/ 15,75 (contient pinphrine tartrate 1,8 mg/ml)

EPIPEN 1(ALK)aaa (ALK) pinphrine amp. ser. i.m. us. unique 1 x 2 ml 0,15 mg/dose 1 x 2 ml 0,3 mg/dose

R/ R/

53,04 53,04

TROUBLES VASCULAIRES 91

1.10. Troubles vasculaires

Les affections vasculaires artrielles priphriques (claudication, lsions trophiques) constituent une entit clinique bien dfinie. Ce que lon entend parfois par insuffisance vasculaire crbrale est nettement moins bien dfini, souvent on dsigne ainsi plutt les processus involutifs (comme dans la maladie dAlzheimer) et les micro-infarctus et non les troubles rversibles de la circulation. Pour les mdicaments utiliss dans la maladie dAlzheimer, voir 10.11. Positionnement La dmonstration dun effet pharmacologique (p. ex. une augmentation du flux sanguin ou une lvation de la temprature cutane) nest pas une preuve defficacit clinique. Lefficacit ne peut tre value que par des tudes contrles montrant que lvolution de paramtres objectivables est influence favorablement, p. ex. amlioration des lsions trophiques ou augmentation cliniquement significative du primtre de marche. Les recherches qui ont t poursuivies dans le but de dmontrer lefficacit des mdicaments concerns sont peu convaincantes. Il faut tre conscient de lapport trs limit dune telle thrapeutique mdicamenteuse, et tenir compte des effets indsirables mais aussi du cot. Si aucun effet bnfique ne sest manifest aprs une priode raisonnable (de lordre de 2 3 mois), le traitement sera interrompu. Dans bon nombre de ces troubles vasculaires, un traitement par un antiagrgant comme lacide actylsalicylique et la prise en charge des facteurs de risque cardio-vasculaires tiennent une place importante dans le cadre de la prvention cardio-vasculaire secondaire (voir 2.1.1.). Des mesures non mdicamenteuses telles que larrt du tabagisme et la marche, sont essentielles en cas de troubles vasculaires. Effets indsirables Buflomdil: vertiges, convulsions et problmes cardiaques doses leves ou en cas dinsuffisance rnale. Rapport bnfices-risques dfavorable doses leves [voir Folia de fvrier 2007]. Cinnarizine: sdation et troubles extrapyramidaux. Naftidrofuryl: sophagite. Piractam: tendance accrue aux saignements. Pentoxifylline: bouffes de chaleur, troubles gastro-intestinaux, hmorragies (surtout au niveau de la peau et des muqueuses) et ractions dhypersensibilit. Interactions Piractam et pentoxifylline: suspicion daugmentation de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Buflomdil: diminution de la dose en cas dinsuffisance rnale tant donn la marge thrapeutique-toxique troite. Naftidrofuryl: prendre avec une quantit deau suffisante et ne pas se coucher immdiatement aprs la prise. Piractam: prudence en cas dinsuffisance rnale ou hpatique. Pentoxifylline: diminution de la dose en cas dinsuffisance rnale. Posologie Etant donn les doutes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.

92 TROUBLES VASCULAIRES

Buflomdil
LOFTYL 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) buflomdil, chlorhydrate compr. 50 x 150 mg

Piractam
BRAINTOP 1(Nycomed) (Nycomed) piractam compr. (sc.) 60 x 800 mg DOCPIRACE 1(Docpharma) (Docpharma) piractam compr. 112 x 1,2 g gran. (sach.) 56 x 1,2 g 28 x 2,4 g GERATAM 1(UCB) (UCB) piractam compr. (sc.) 40 x 1,2 g 100 x 1,2 g NOODIS 1(UCB) (UCB) piractam sol. (oral) 125 ml 1,65 g/5 ml NOOTROPIL 1(UCB) (UCB) piractam compr. (sc.) 90 x 800 mg 60 x 1,2 g 100 x 1,2 g sol. (oral) 150 ml 200 mg/ml amp. i.m. - i.v. 12 x 1 g/5 ml 4 x 3 g/15 ml flacon perf. 1 x 12 g/60 ml PIRACEMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) piractam compr. (sc.) 112 x 1,2 g

R/

13,49

R/

14,75

Cinnarizine
CINNARIZINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) cinnarizine caps. 100 x 75 mg STUGERON 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) cinnarizine compr. (sc.) 200 x 25 mg gttes 100 ml 75 mg/ml (1 ml = 25 gttes = 75 mg)

R/ R/ R/

24,17 18,73 18,10

13,51

14,30 19,30

R/ R/

18,12 21,78

Co-dergocrine
HYDERGINE 1(MPCA) (MPCA) co-dergocrine, msilate compr. 100 x 1,5 mg compr. (sc.) 28 x 4,5 mg compr. FAS entr. 30 x 4,5 mg 60 x 4,5 mg gttes 50 ml 1 mg/ml (1 ml = 20 gttes = 1 mg) IBEXONE 1(Nycomed) (Nycomed) co-dergocrine, msilate compr. 30 x 4,5 mg STOFILAN 1(Nycomed) (Nycomed) co-dergocrine, msilate compr. Forte 30 x 4,5 mg

R/

20,14

15,87 13,07 14,29 22,87 7,93

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

28,58 26,50 35,92 15,01 10,71 10,71 10,71

11,28

R/

22,19

14,57

Naftidrofuryl
PRAXILENE 1(Merck) (Merck) naftidrofuryl, oxalate caps. 50 x 100 mg compr. 60 x 200 mg 90 x 200 mg

R/ R/ R/

14,85 25,46 30,59

PIRACETAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) piractam compr. (sc.) 60 x 800 mg R/ 56 x 1,2 g R/ 112 x 1,2 g R/ poudre (sach.) 56 x 1,2 g R/ 112 x 1,2 g R/ 28 x 2,4 g R/ PIRACETAM-UCB 1(UCB) (UCB) piractam compr. (sc.) 100 x 1,2 g PIRACETOP 1(Apotex) (Apotex) piractam compr. (sc.) 112 x 1,2 g

13,21 17,63 24,24 18,75 25,15 18,75

Pentoxifylline
TORENTAL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) pentoxifylline compr. (lib. prolonge) 60 x 400 mg

R/

21,60

R/

19,30

R/

25,78

VEINOTROPES ET CAPILLAROTROPES 93

1.11. Veinotropes et capillarotropes

Positionnement Les prparations mentionnes ici contiennent des substances dont on espre quelles influencent le tonus veineux et/ou la microcirculation. Ces effets ont surtout t observs chez lanimal. Pour certaines prparations veinotropes, des tudes contrles suggrent quelles apportent une diminution temporaire des symptmes subjectifs et de ldme. En cas de gne importante, un traitement de courte dure peut tre essay. Il nexiste pas de preuves defficacit long terme. Il faut tenir compte des doutes concernant lefficacit dun tel traitement, et de son cot. Des mesures comme porter des bas de contention adapts, bouger rgulirement et viter les positions assises prolonges, restent le traitement de base en cas de problmes veineux. Lutilisation de ces produits dans les problmes hmorrodaires est peu taye. Posologie Etant donn lefficacit incertaine de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.

DAFLON 1(Impexeco) (Impexeco) diosmine 450 mg flavonodes, hespridine 50 mg compr. 30 60 90 (importation parallle)

14,23 22,75 30,72

MEDIAVEN 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) naftazone compr. (sc.) 100 x 10 mg compr. Forte 30 x 30 mg REPARIL 1(Madaus) (Madaus) aescine compr. entr. 100 x 20 mg

25,87 21,95

DAFLON 1(Pharmapartner) (Pharmapartner) diosmine 450 mg flavonodes, hespridine 50 mg compr. 30 60 (importation parallle)

13,16

13,29 21,27

VEINAMITOL 1(Negma) (Negma) troxrutine poudre (sach.) 14 x 1 g 30 x 1 g VEINOFYTOL 1(Tilman) (Tilman) Aesculus hippocastanum, aescine caps. 40 x 50 mg VEN DETREX 1(Therabel) (Therabel) diosmine caps. Bid 60 x 300 mg VENOPLANT 1(VSM) (VSM) Aesculus hippocastanum, aescine compr. (lib. prolonge) 60 x 50 mg VENORUTON 1(Impexeco) (Impexeco) hydroxythylrutosides compr. Forte 60 x 500 mg (importation parallle)

9,05 15,52

DAFLON 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) diosmine 450 mg flavonodes, hespridine 50 mg compr. 30 60 90 (importation parallle)

13,93 22,25 30,72

10,94

DAFLON 1(Servier) (Servier) diosmine 450 mg flavonodes, hespridine 50 mg compr. 30 60 90

20,50

14,23 22,75 30,72

18,17

DOCRUTOSI 1(Docpharma) (Docpharma) troxrutine caps. 100 x 300 mg

25,16

14,85

94 VEINOTROPES ET CAPILLAROTROPES

VENORUTON 1(Novartis CH) (Novartis CH) hydroxythylrutosides caps. 100 x 300 mg compr. Forte 30 x 500 mg 60 x 500 mg poudre (sach.) 14 x 1 g 30 x 1 g VENORUTON 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) hydroxythylrutosides compr. Forte 60 x 500 mg (importation parallle)

1.11.2. PRODUIT SCLEROSANT

24,59 15,72 25,16 14,64 25,16

Le polidocanol est employ pour la sclrose des varices et des hmorrodes.

AETHOXYSKLEROL 1(Codali) (Codali) polidocanol amp. in situ 0,5% 5 x 10 mg/2 ml 1% 5 x 20 mg/2 ml 2% 5 x 40 mg/2 ml 3% 5 x 60 mg/2 ml

25,16

R/ R/ R/ R/

8,49 9,94 11,39 12,41

HYPOLIPIDEMIANTS 95

1.12. Hypolipidmiants
Le traitement mdicamenteux des troubles lipidiques repose principalement sur: les statines Ont une place limite: les fibrates les rsines changeuses danions lacide nicotinique et lacipimox lztimibe les acides gras omga-3 les associations. Positionnement La prise en charge dun profil lipidique perturb doit sinscrire dans la prise en charge du risque cardio-vasculaire global. Des modifications du style de vie telles que labstention de tabac, une activit physique suffisante, une alimentation quilibre et une consommation dalcool modre, sont essentielles dans un premier temps, et gardent videmment aussi leur importance lors dun traitement par des hypolipidmiants. Des tudes randomises ont prcis la place des statines dans la prvention primaire et secondaire des affections cardio-vasculaires. Avec les statines tudies dans ce contexte, un effet favorable sur la morbidit et la mortalit coronariennes ainsi que sur la mortalit totale a t observ, avec peu deffets indsirables graves. Les statines ont un rle important dans la prvention cardiovasculaire, surtout chez les patients risque lev, et tout particulirement en prvention secondaire o cela vaut aussi pour les patients sans perturbation manifeste du profil lipidique. Chez les patients qui ont un faible risque cardiovasculaire, le bnfice escompt en termes de morbidit et de mortalit est faible. Avec les fibrates, aucun effet convaincant sur la mortalit na t dmontr. Des tudes avec le gemfibrozil (non disponible en Belgique) ou avec le bzafibrate ont toutefois montr un effet sur la morbidit cardio-vasculaire dans certains groupes risque. Le fnofibrate aurait un effet favorable sur la rtinopathie diabtique. Avec les rsines changeuses danions, des donnes limites indiquent une diminution de la morbidit, mais aucun effet sur la mortalit na t dmontr. Lztimibe, lacide nicotinique et lacipimox nont pas deffet avr sur la morbidit ou la mortalit. Aucun effet des acides gras omga-3 sur la morbidit ou la mortalit na t dmontr en prvention primaire; un lger effet favorable sur la morbidit a t dmontr aprs un infarctus du myocarde rcent; il y a quelques preuves dun effet favorable limit sur la morbidit et la mortalit chez les patients atteints dune insuffisance cardiaque chronique [voir Folia de fvrier 2009 et de fvrier 2010].

1.12.1. STATINES Les statines sont des inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-mthyl-3-glutaryl-coenzyme A- rductase (HMG-CoA rductase). Elles rduisent le LDL-cholestrol de 25 60% en augmentant le nombre de rcepteurs hpatiques au LDL, mais elles affectent peu le HDLcholestrol et les triglycrides. Leffet

hypocholestrolmiant est dpendant de la dose. Il est probable que les statines, en plus de leur effet sur la taille des plaques dathrosclrose, exercent aussi un effet direct sur les lsions athromateuses de la paroi vasculaire, p.ex. en stabilisant ces plaques.

96 HYPOLIPIDEMIANTS

Positionnement Voir 1.12. Voir Folia de janvier 2009, septembre 2009, juillet 2010 et fvrier 2011. Un effet favorable sur la mortalit et la morbidit est dmontr pour la simvastatine, la pravastatine et latorvastatine, et dans une moindre mesure pour la fluvastatine et la rosuvastatine. Le bnfice est dautant plus important que le risque de base est lev (donc surtout en prvention secondaire). En cas de diminution insuffisante du cholestrol, les statines peuvent tre associes des rsines changeuses danions, des fibrates ou lztimibe. Il nest pas prouv que cela entrane une diminution supplmentaire de la morbidit et de la mortalit cardio-vasculaires, et il convient de tenir compte du risque accru deffets indsirables. Indications Prvention cardio-vasculaire, en fonction du risque cardio-vasculaire, en prvention primaire chez les patients risque lev, entre autres les diabtiques, mais surtout en prvention secondaire. Contre-indications Grossesse (voir rubrique Grossesse). Affections hpatiques. Effets indsirables Des myalgies, avec ou sans augmentation de la cratine kinase (CK), peuvent survenir, avec risque de rhabdomyolyse. Ce risque augmente en cas dassociation certains autres mdicaments (voir rubrique Interactions). Tendinopathie. Augmentation modre des transaminases, rarement hpatite. Effets centraux (troubles du sommeil et de la concentration), polyneuropathie. Troubles de lrection. Grossesse Les statines sont contre-indiques pendant la grossesse en raison dune interfrence possible avec la synthse des strodes chez le ftus, et du manque de preuves dinnocuit.

Interactions Latorvastatine et la simvastatine sont des substrats du CYP3A4, la fluvastatine et la rosuvastatine sont des substrats du CYP2C9, avec possibilit dintractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Augmentation du risque de rhabdomyolyse lors de lutilisation concomitante des statines avec la ciclosporine, les fibrates, lacide nicotinique, et peut-tre lztimibe. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K par la fluvastatine et la rosuvastatine, et peut-tre par dautres statines. Prcautions particulires Etre attentif aux plaintes pouvant voquer une atteinte musculaire: en prsence de symptmes, mesurer le taux de cratine kinase, et arrter le traitement si ce taux est suprieur 5 fois la limite suprieure des valeurs normales [voir Folia de septembre 2001 et de juillet 2002]. Posologie On dbute par une faible dose qui peut tre augmente aprs environ 4 semaines. Il existe encore des incertitudes en ce qui concerne lutilisation des statines doses leves [voir Folia de fvrier 2011]. Les statines sont administres de prfrence le soir, tant donn que la synthse du cholestrol a surtout lieu la nuit. Pour latorvastatine et la rosuvastatine, cest probablement moins important vu leur longue dure daction. Atorvastatine
Posol. 10 mg, ventuellement augmenter jusqu 40 mg p.j. en 1 prise (max. 80 mg p.j. en 1 prise)
LIPITOR 1(Pfizer) (Pfizer) atorvastatine (calcium) compr. 28 x 10 mg 84 x 10 mg 28 x 20 mg 84 x 20 mg 84 x 40 mg 98 x 80 mg LIPITOR 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) atorvastatine (calcium) compr. 84 x 40 mg 98 x 80 mg (importation parallle)

R/ R/ R/ R/ R/ R/

ab ab ab ab ab ab

32,57 76,85 47,35 115,20 189,55 219,62

R/ ab R/ ab

189,55 219,62

HYPOLIPIDEMIANTS 97

Fluvastatine
Posol. 20 40 mg p.j. en 1 prise (max. 80 mg p.j. en 2 prises; en 1 prise pour lib. prolonge)
LESCOL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) fluvastatine (sodium) caps. 28 x 40 mg R/ 98 x 40 mg R/ compr. Exel (lib. prolonge) 28 x 80 mg R/ 98 x 80 mg R/

PRAVASTATINE TEVA 1(Teva) (Teva) pravastatine, sodium compr. 98 x 20 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab

18,88 33,97

Rosuvastatine
abb abb ab ab

22,97 53,01 30,61 74,04

Posol. 5 10 mg, ventuellement augmenter jusqu 20 mg p.j. en 1 prise (max. 40 mg p.j. en 1 prise)
CRESTOR 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) rosuvastatine (calcium) compr. 28 x 5 mg 28 x 10 mg 98 x 10 mg 28 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg CRESTOR 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) rosuvastatine (calcium) compr. 98 x 40 mg (importation parallle)

Pravastatine
Posol. 10 40 mg p.j. en 1 prise
DOC PRAVASTATINE 1(Docpharma) (Docpharma) pravastatine, sodium compr. 28 x 20 mg R/ ab 98 x 20 mg R/ ab 28 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab PRAREDUCT 1(Sankyo) (Sankyo) pravastatine, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

ab ab ab ab ab ab ab

25,50 32,57 86,43 47,35 132,86 79,79 207,18

8,23 31,27 18,36 46,09

R/ ab

207,18

Simvastatine
R/ R/ R/ R/
ab ab ab ab

14,62 32,34 20,89 47,86

Posol. 10 20 mg p.j., ventuellement augmenter jusqu 40 mg p.j. en 1 prise (max. 80 mg p.j. en 1 prise)
CHOLEMED 1(3DDD) (3DDD) simvastatine compr. (sc.) 28 x 20 mg 84 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg

PRAVASINE 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) pravastatine, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 98 x 20 mg R/ ab compr. 28 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab PRAVASTATINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) pravastatine, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 98 x 20 mg R/ ab 28 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab PRAVASTATINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) pravastatine, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 98 x 20 mg R/ ab 28 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab PRAVASTATINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) pravastatine, sodium compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 98 x 20 mg R/ ab 30 x 30 mg R/ ab 100 x 30 mg R/ ab 30 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab

23,14 54,66 33,55 83,20

R/ R/ R/ R/

ab ab ab ab

10,67 19,74 12,83 27,87

9,67 31,29 20,25 39,77

DOC SIMVASTATINE 1(Docpharma) (Docpharma) simvastatine compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 84 x 20 mg R/ ab 56 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab SIMVASTATINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) simvastatine compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 84 x 20 mg R/ ab 28 x 40 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab SIMVASTATINE FAR 1(Socobom) (Socobom) simvastatine compr. 84 x 20 mg R/ ab 98 x 40 mg R/ ab SIMVASTATINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) simvastatine compr. (sc.) 30 x 20 mg R/ ab 100 x 20 mg R/ ab 30 x 40 mg R/ ab 100 x 40 mg R/ ab

9,78 18,90 11,64 27,49

10,27 14,01 12,30 20,37

8,26 31,29 18,38 46,09

19,67 27,87

9,29 31,27 17,46 39,30 21,39 46,09

10,37 22,71 12,64 28,30

98 HYPOLIPIDEMIANTS

SIMVASTATINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) simvastatine compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ ab 10,75 98 x 20 mg R/ ab 22,57 98 x 40 mg R/ ab 27,87 SIMVASTATINE TEVA 1(Teva) (Teva) simvastatine compr. 30 x 20 mg R/ ab 100 x 20 mg R/ ab 30 x 40 mg R/ ab 100 x 40 mg R/ ab 100 x 80 mg R/ b SIMVASTATIN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) simvastatine compr. (sc.) 30 x 20 mg R/ ab 100 x 20 mg R/ ab 30 x 40 mg R/ ab 100 x 40 mg R/ ab 30 x 80 mg R/ b 100 x 80 mg R/ b ZOCOR 1(MSD) (MSD) simvastatine compr. 28 x 20 mg 84 x 20 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg

Enfants. Insuffisance hpatique ou rnale grave. Effets indsirables Exanthmes et myalgies, avec augmentation du taux srique de cratine-kinase (CK), surtout en cas dassociation des fibrates une statine ou en cas dinsuffisance rnale; larrt du traitement est parfois ncessaire. Troubles modrs de la fonction hpatique et lithiase biliaire, pancratite. Augmentation de lhomocystinmie. Augmentation artfactuelle de la cratinine srique. Troubles de lrection. Grossesse Les fibrates sont contre-indiqus pendant la grossesse. Interactions Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K et des sulfamids hypoglycmiants. Risque accru datteinte musculaire en cas dassociation une statine. Prcautions particulires Diminuer la dose en cas dinsuffisance rnale. Bzafibrate
Posol. 400 600 mg p.j. en 1 3 prises
CEDUR 1(Actavis) (Actavis) bzafibrate compr. 60 x 200 mg EULITOP 1(Actavis) (Actavis) bzafibrate compr. 30 x 400 mg

9,48 19,30 11,44 24,06 65,17

11,13 22,50 13,44 28,05 36,36 78,87

R/ R/ R/ R/

ab ab ab ab

10,67 19,74 12,83 27,87

1.12.2. FIBRATES Les fibrates sont des agonistes des rcepteurs nuclaires PPAR-; ils modulent lexpression gnique de diffrentes enzymes impliques dans le mtabolisme lipidique. Les fibrates font baisser les triglycrides. Le cholestrol total et le LDL-cholestrol diminuent aussi dans une moindre mesure, et le HDL-cholestrol augmente. Positionnement Voir 1.12. Indications Chez les patients chez lesquels un traitement mdicamenteux de lhypercholestrolmie est indiqu et qui ne supportent pas les statines. Aucun effet sur la mortalit totale na t dmontr avec les fibrates disponibles en Belgique. Hypertriglycridmie en cas dchec des mesures dittiques. Il nest toutefois pas clair sil existe un lien entre lhypertriglycridmie et les maladies cardio-vasculaires. Contre-indications Grossesse (voir rubrique Grossesse).

R/ b

10,25

R/ b

10,25

Ciprofibrate
Posol. 100 mg p.j. en 1 prise
CIPROFIBRATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ciprofibrate caps. 30 x 100 mg R/ b HYPERLIPEN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ciprofibrate caps. 30 x 100 mg R/ b

8,46

12,49

HYPOLIPIDEMIANTS 99

Fnofibrate
Posol. 200 mg p.j. en 1 prise
FENOFIBRATE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) fnofibrate1(micronis) (micronis) caps. 30 x 200 mg R/ b 90 x 200 mg R/ b FENOFIBRATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) fnofibrate1(micronis) (micronis) caps. 30 x 200 mg R/ b 90 x 200 mg R/ b FENOFIBRATE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) fnofibrate caps. 30 x 200 mg R/ b 100 x 200 mg R/ b FENOGAL 1(SMB) (SMB) fnofibrate caps. Lidose 30 x 200 mg 98 x 200 mg 30 x 267 mg 90 x 267 mg FENOSUP 1(SMB) (SMB) fnofibrate caps. Lidose 60 x 160 mg

effet sur la mortalit totale na t clairement dmontr. Prurit conscutif un ictre par cholestase. Diarrhe par malabsorption des sels biliaires.
8,29 16,02

Contre-indications Hypertriglycridmie isole. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux frquents (nauses, constipation). Dficience en vitamines liposolubles, en acide folique et en fer en cas dusage prolong de doses leves. Interactions Certains mdicaments, entre autres les glycosides digitaliques, les antagonistes de la vitamine K, les fibrates et les statines, sont fixs sur ces rsines changeuses danions et doivent donc tre donns au moins une heure avant, ou quatre heures aprs la prise de la rsine changeuse danions. Administration et posologie Les rsines changeuses danions sont disponibles sous forme de poudre devant tre mise dans un liquide: une suspension sy forme. Elles doivent tre prises avant ou pendant le repas. La dose doit tre augmente progressivement.

7,11 13,09

8,29 14,67

R/ R/ R/ R/

b b b b

9,22 14,89 9,13 19,07

R/ b

15,41

LIPANTHYL 1(Abbott Products) (Abbott Products) fnofibrate1(micronis) (micronis) caps. 30 x 67 mg R/ 90 x 67 mg R/ 30 x 200 mg R/ 30 x 267 mg R/ 90 x 267 mg R/

b b b b b

7,37 11,40 12,22 13,66 25,45

LIPANTHYLNANO 1(Abbott Products) (Abbott Products) fnofibrate1(nanoparticules) (nanoparticules) compr. 30 x 145 mg R/ b 90 x 145 mg R/ b

12,22 23,60

1.12.3. RESINES ECHANGEUSES DANIONS Les rsines changeuses danions lient les sels biliaires dans lintestin, et interrompent ainsi leur cycle entro-hpatique. De ce fait, la cholestrolmie diminue mais le taux de triglycrides augmente parfois. Positionnement Voir 1.12. Indications Hypercholestrolmie chez les patients chez lesquels un traitement mdicamenteux est indiqu et qui ne supportent pas les statines. Aucun

Colestipol
Posol. 5 g p.j., augmenter progressivement jusqu 30 g p.j. en 3 prises
COLESTID 1(Pfizer) (Pfizer) colestipol, chlorhydrate poudre (sach.) 50 x 5 g

R/ ab

24,24

Colestyramine
Posol. 8 g p.j., augmenter progressivement jusqu 16 g p.j. en 2 prises
QUESTRAN 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) colestyramine poudre (sach.) 50 x 4 g R/ ab

25,65

100 HYPOLIPIDEMIANTS

1.12.4. ACIDE NICOTINIQUE ET ACIPIMOX Lacide nicotinique et lacipimox, chimiquement apparent, induisent une rduction des taux sriques de triglycrides; les taux de LDL-cholestrol sont diminus dans une moindre mesure, et les taux de HDL-cholestrol sont augments. Le laropiprant, un antagoniste slectif de certains types de rcepteurs des prostaglandines, est associ lacide nicotinique. Le laropiprant na pas deffet sur le profil lipidique, mais pourrait contrecarrer les bouffes de chaleur dues lacide nicotinique. Positionnement Voir 1.12. Indications Hypercholestrolmie chez les patients chez lesquels un traitement mdicamenteux est indiqu, en monothrapie chez les patients qui ne supportent pas les statines, ou en association une statine. Hypertriglycridmie et dyslipoprotinmies mixtes. Contre-indications Ulcre gastro-duodnal. Effets indsirables Vasodilatation (bouffes de chaleur, cphales), prurit, ruptions cutanes au dbut du traitement. Raction anaphylactique: rare, mais possible ds la premire prise. Troubles gastro-intestinaux, lvation des enzymes hpatiques (surtout en association avec le laropiprant). Interactions Acide nicotinique: risque accru de toxicit musculaire en cas de prise concomitante d'une statine. Prcautions particulires Diminuer la dose en cas dinsuffisance rnale. Contrler la glycmie chez les patients diabtiques de type 2, et si ncessaire, augmenter le traitement hypoglycmiant.

OLBETAM 1(Pfizer) (Pfizer) acipimox caps. 90 x 250 mg R/ b Posol. 500 mg p.j. en 2 prises TREDAPTIVE 1(MSD) (MSD) acide nicotinique 1 g laropiprant 20 mg compr. (lib. prolonge) 28 R/ 196 R/ Posol. 1 2 compr. p.j. en 1 prise

23,82

31,79 137,25

1.12.5. EZETIMIBE Lztimibe inhibe de faon slective la rsorption intestinale du cholestrol. Il na que peu deffet sur les triglycrides. Positionnement Voir 1.12. Indications En monothrapie, chez les patients chez lesquels un traitement mdicamenteux de lhypercholestrolmie est indiqu et qui ne supportent pas les statines. En association une statine, chez les patients chez lesquels on vise une diminution plus prononce du cholestrol ou du LDL-cholestrol. Aucun effet sur la morbidit ou la mortalit na t dmontr. Effets indsirables Cphales. Troubles gastro-intestinaux. Hpatotoxicit. Des cas de myalgies et de rhabdomyolyse ont t rapports, en association ou non une statine [voir Folia davril 2005]. Interactions Risque accru de toxicit musculaire en cas dutilisation concomitante dune statine. Suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.
EZETROL 1(MSD // Schering-Plough) (MSD Schering-Plough) ztimibe compr. 98 x 10 mg R/ ab Posol. 10 mg p.j. en 1 prise

137,32

HYPOLIPIDEMIANTS 101

1.12.6. ACIDES GRAS OMEGA-3 Positionnement Voir 1.12. Indications La spcialit base dacides gras omga-3 est propose comme traitement adjuvant dans la prvention secondaire aprs un infarctus du myocarde et dans certaines formes dhypertriglycridmie. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux, augmentation modre des enzymes hpatiques. Rarement, des problmes cutans et des saignements. Augmentation du LDL-cholestrol chez certains patients souffrant dhypertriglycridmie. Perturbation de lquilibre glycmique chez les patients diabtiques de type 2 en cas de doses leves. Interactions Suspicion dun renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.
OMACOR 1(Abbott Products) (Abbott Products) acides gras omga-3, esters thyliques (incluant lacide eicosapentanoque (EPA) et lacide docosahexanoque (DHA)) caps. 28 x 1 g R/ 32,46 Posol. - prv. sec. inf. myoc.: 1 g p.j. en 1 prise - hypertriglycridmie: 2 g, ventuellement augmenter 4 g p.j. en 1 prise

1.12.7. ASSOCIATIONS Positionnement Il nest pas prouv que lajout dztimibe une statine renforce la prvention cardio-vasculaire en termes de mortalit et de morbidit. Indications Hypercholestrolmie chez les patients chez lesquels on vise une diminution plus prononce du cholestrol ou du LDL-cholestrol, par rapport celle obtenue avec une statine seule. Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Ceux de chaque substance. Risque accru de toxicit musculaire lors de lassociation de ces deux substances.
INEGY 1(MSD) (MSD) ztimibe 10 mg simvastatine 20 mg compr. 98 ztimibe 10 mg simvastatine 40 mg compr. 98

R/ ab R/ ab

169,38

196,10

ztimibe 10 mg simvastatine 80 mg compr. 98 R/ ab 206,78 Posol. 1 compr. 10/20, ventuellement augmenter jusqu 1 compr. 10/80 p.j en 1 prise

102 MEDICAMENTS DIVERS DU SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE

1.13. Mdicaments divers du systme cardio-vasculaire

1.13.1. MEDICAMENTS DE LHYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE Positionnement Lambrisentan et le bosentan sont des antagonistes des rcepteurs de lendothline utiliss dans le traitement de certaines formes dhypertension artrielle pulmonaire. Le bosentan est aussi utilis chez les patients souffrant de sclrodermie et dulcres digitaux volutifs. La spcialit base de sildnafil mentionne ici est utilise dans le traitement de certaines formes dhypertension artrielle pulmonaire en monothrapie ou en association des inhibiteurs des rcepteurs de lendothline. Le sildnafil est aussi utilis dans limpuissance (voir 7.3.3.). Lpoprostnol (voir 2.1.2.4.) est utilis dans certaines formes svres dhypertension pulmonaire. Liloprost est un analogue synthtique de la prostaglandine propos en inhalation dans le traitement de lhypertension artrielle pulmonaire. Interactions Le bosentan est un substrat du CYP2C9 et du CYP3A4, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Bosentan: diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K.
REVATIO 1(Pfizer) (Pfizer) sildnafil (citrate) compr. 90 x 20 mg (mdicament orphelin) TRACLEER 1(Actelion) (Actelion) bosentan compr. 56 x 62,5 mg 56 x 125 mg (mdicament orphelin)

VENTAVIS 1(Bayer) (Bayer) iloprost (tromtamol) sol. pour nbuliseur 168 x 10 g/1 ml (mdicament orphelin) VOLIBRIS 1(GSK) (GSK) ambrisentan compr. 30 x 5 mg 30 x 10 mg (mdicament orphelin)

U.H.

U.H. U.H.

1.13.2. ALPROSTADIL Positionnement Lalprostadil (une prostaglandine E1) est utilis pour rouvrir ou maintenir louverture du canal artriel chez les nouveau-ns atteints de certaines anomalies cardiaques. Une autre spcialit base dalprostadil, destine ladministration intracaverneuse, est mentionne au chapitre 7.3.1.
PROSTIN VR 1(Pfizer) (Pfizer) alprostadil amp. i.v. - perf. 1 x 0,5 mg/1 ml

U.H.

1.13.3. MEDICAMENTS POUR STIMULER LA FERMETURE DU CANAL ARTERIEL Positionnement Libuprofne et lindomtacine sont utiliss dans le traitement de la persistance du canal artriel.
PEDEA 1(Orphan Europe) (Orphan Europe) ibuprofne amp. perf. 4 x 10 mg/2 ml INDOCID I.V. 1(Lundbeck) (Lundbeck) indomtacine amp. i.v. 3 x 1 mg poudre

U.H.

U.H. U.H.

R/ b

37,06

ANTITHROMBOTIQUES 103

2. Sang et coagulation
2.1. Antithrombotiques 2.2. Antihmorragiques 2.3. Mdicaments de lhmatopose

2.1. Antithrombotiques
Ce chapitre reprend successivement: les antiagrgants les anticoagulants les thrombolytiques. Positionnement En ce qui concerne la stratgie antithrombotique dans la fibrillation auriculaire, voir Folia de janvier 2004, de mars 2007 et novembre 2009, et les Fiches de transparence Prise en charge de la fibrillation auriculaire et Prvention secondaire des accidents vasculaires crbraux. Effets indsirables et interactions Avec tous les mdicaments antithrombotiques, il existe un risque dhmorragies. Lassociation de plusieurs antithrombotiques entre eux ou dautres mdicaments pouvant entraner des hmorragies, tels les AINS et les ISRS, augmente encore ce risque.

2.1.1. ANTIAGREGANTS Positionnement Les antiagrgants ont surtout une place importante en prvention secondaire; lacide actylsalicylique faible dose constitue alors le premier choix. 2.1.1.1. Acide actylsalicylique Indications Infarctus aigu du myocarde et angor instable. Accident vasculaire crbral ischmique aigu (confirm par imagerie crbrale). Prvention secondaire dans les groupes de patients suivants: patients souffrant dangor stable ou instable; patients ayant dj eu un infarctus du myocarde; patients ayant dj eu un accident ischmique transitoire ou un accident vasculaire crbral ischmique; certains patients souffrant dartriopathie priphrique;

patients ayant bnfici dune angioplastie (coronaire ou priphrique) ou dune chirurgie de revascularisation; certains patients avec une valvulopathie; certains patients avec une fibrillation auriculaire [voir Folia de novembre 2009]. Prvention primaire chez les patients de plus de 50 ans ayant un risque lev daffections thromboemboliques artrielles (tabagisme, hypertension, hypercholestrolmie, antcdents familiaux dinfarctus du myocarde, certains patients souffrant de fibrillation auriculaire). La place de lacide actylsalicylique en prvention primaire chez les patients diabtiques nest pas claire. Il na pas de place en prvention primaire chez les patients avec un faible risque [voir Folia de fvrier 2009]. Lacide actylsalicylique est aussi utilis doses plus leves, bien que de moins en moins, comme analgsique et antipyrtique (voir 8.2.2.).

104 ANTITHROMBOTIQUES

Contre-indications, effets indsirables et interactions voir 8.2.2. Des effets indsirables tels que des hmorragies gastro-intestinales peuvent survenir mme avec de faibles doses dacide actylsalicylique. Prcautions particulires En priode pr-opratoire, le risque cardio-vasculaire basal du patient et le type dintervention sont importants dans la dcision darrter ou non temporairement lacide actylsalicylique. Chez les patients avec un faible risque cardio-vasculaire, il est recommand dinterrompre lacide actylsalicylique 7 10 jours avant lintervention, et de le reprendre 24 heures aprs lintervention, pour autant que lhmostase soit contrle. Chez les patients avec un risque cardio-vasculaire lev, p. ex. en prsence dun stent ou aprs un infarctus du myocarde, il faut essayer de poursuivre lacide actylsalicylique, sauf si le risque de complications hmorragiques contrebalance le risque de complications thrombotiques, p. ex. en cas de chirurgie intracrnienne, de prostatectomie transurthrale, damygdalectomie. Il nexiste pas suffisamment de preuves pour recommander de passer temporairement lhparine [voir Folia de janvier 2008 et doctobre 2009]. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Posologie Infarctus aigu du myocarde et angor instable: 300 mg aussi vite que possible aprs lapparition des premiers symptmes, de prfrence sous une forme soluble, suivi de 160 mg par jour pendant un mois, puis passer la prvention secondaire (75 100 mg p.j.). Phase aigu de laccident vasculaire crbral ischmique: premire dose de 160 300 mg suivie de 75 100 mg par jour. Prvention: 75 100 mg par jour. Les prparations base dacide actylsalicylique, y compris celles utilises uniquement comme antiagrgants, sont reprises au point 8.2.2.

2.1.1.2. Thinopyridines Positionnement Le clopidogrel na quune place limite en prvention, notamment dans les situations o lacide actylsalicylique est contre-indiqu ou nest pas support. Le clopidogrel et le prasugrel ont une place dans certains syndromes coronariens aigus, en association lacide actylsalicylique [voir Folia de janvier 2008 et de juillet 2010]. La ticlopidine na quune place limite, entre autres en raison de ses effets indsirables hmatologiques. Indications Clopidogrel: prvention des affections thrombo-emboliques artrielles: aprs un infarctus du myocarde (datant de quelques jours moins de 35 jours), un accident vasculaire crbral ischmique (datant de plus de 7 jours et de moins de 6 mois) ou chez les patients souffrant dune artriopathie priphrique tablie, en cas de syndrome coronarien aigu (toujours en association lacide actylsalicylique): syndrome coronarien aigu sans sus-dcalage du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), y compris les patients chez lesquels un stent a t plac lors dune angioplastie coronaire, infarctus aigu du myocarde avec sus-dcalage du segment ST chez les patients chez qui on ne prvoit pas dintervention mais bien un traitement thrombolytique. Prasugrel: prvention des affections thrombo-emboliques artrielles chez les patients avec un syndrome coronarien aigu (angor instable, infarctus du myocarde avec ou sans dcalage du segment ST) traits par angioplastie coronaire percutane, en association lacide actylsalicylique. Ticlopidine: indications limites, p. ex. angioplastie coronaire et priphrique, et certains types dhmodialyse. Le remboursement du clopidogrel, du prasugrel et de la ticlopidine est soumis certaines conditions (indication, type de patients, dure du traitement).

ANTITHROMBOTIQUES 105

Contre-indications Prasugrel: antcdents daccident vasculaire crbral ou daccident ischmique transitoire. Clopidogrel: insuffisance hpatique grave. Effets indsirables Hmorragies, plus frquentes avec le prasugrel. Toxicit hmatologique, surtout avec la ticlopidine, moins avec le clopidogrel: dpression mdullaire (surtout neutropnie), purpura thrombotique thrombocytopnique (syndrome de Moschovitz). Interactions La transformation du clopidogrel en son mtabolite actif se fait par le CYP2C19 et peut tre freine par les inhibiteurs de la pompe protons, avec diminution de leffet antiagrgant; limpact clinique de cette interaction nest pas clair [Voir Folia de janvier 2010 et janvier 2011]. La ticlopidine est un inhibiteur du CYP1A2 et du CYP2C19, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Prcautions particulires Un contrle rgulier de la formule sanguine est ncessaire (pour la ticlopidine et le clopidogrel). Les thinopyridines doivent en principe tre arrts au moins 7 jours avant une intervention chirurgicale programme, mais chez les porteurs dun stent coronarien, une concertation avec le cardiologue simpose. Il nexiste pas suffisamment de preuves pour recommander de passer temporairement lhparine. [Voir Folia doctobre 2009]. Prasugrel: la prudence simpose chez les patients gs de plus de 75 ans et les patients pesant moins de 60 kg en raison du risque accru dhmorragie. Clopidogrel
Posol. prvention: 75 mg p.j. en 1 prise
CLOPIDOGREL APOTEX 1(Apotex) (Apotex) clopidogrel (bsilate) compr. 28 x 75 mg R/ b 84 x 75 mg R/ b 100 x 75 mg R/

CLOPIDOGREL DOC 1(Docpharma) (Docpharma) clopidogrel (bsilate) compr. 28 x 75 mg R/ b 84 x 75 mg R/ b 112 x 75 mg R/ CLOPIDOGREL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) clopidogrel (bsilate) compr. 28 x 75 mg R/ b 84 x 75 mg R/ b 98 x 75 mg R/ CLOPIDOGREL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) clopidogrel (chlorhydrate) compr. 28 x 75 mg R/ b 56 x 75 mg R/ b 100 x 75 mg R/ b

13,49 30,04 34,50

31,17 42,88 35,00

14,01 35,78 51,75

CLOPIDOGREL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) clopidogrel (bsilate) compr. 30 x 75 mg R/ b 25,26 100 x 75 mg R/ b 50,66 CLOPIDOGREL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) clopidogrel (chlorhydrate) compr. 28 x 75 mg R/ 84 x 75 mg R/ b 98 x 75 mg R/ CLOPIDOGREL TEVA 1(Teva) (Teva) clopidogrel (chlorhydrate) compr. 28 x 75 mg R/ b 56 x 75 mg R/ b 100 x 75 mg R/ b PLAVIX 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) clopidogrel (hydrognosulfate) compr. 28 x 75 mg R/ b 84 x 75 mg R/ b 30 x 300 mg

10,80 42,74 35,75

13,52 21,30 31,03

32,62 69,24 U.H.

Prasugrel
EFIENT 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) prasugrel (chlorhydrate) compr. 28 x 5 mg 84 x 5 mg 28 x 10 mg 84 x 10 mg Posol. 5 10 mg p.j. en

R/ b R/ b R/ b R/ b 1 prise

57,26 155,63 57,26 155,63

Ticlopidine
TICLID 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) ticlopidine, chlorhydrate compr. 60 x 250 mg R/ abc (importation parallle) TICLID 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ticlopidine, chlorhydrate compr. 30 x 250 mg R/ abc 60 x 250 mg R/ abc

25,86

23,56 42,06 30,90

17,17 25,86

106 ANTITHROMBOTIQUES

TICLOPIDINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ticlopidine, chlorhydrate compr. 30 x 250 mg R/ b 60 x 250 mg R/ b 90 x 250 mg R/ b TICLOPIDINE TEVA 1(Teva) (Teva) ticlopidine, chlorhydrate compr. 60 x 250 mg R/ abc 90 x 250 mg R/ abc

Dipyridamole
17,00 19,50 31,39

21,90 29,75

Posol. - prv. sec. des accidents vasculaires crbraux: prparation lib. prolonge: 400 mg p.j. en 2 prises, en association lacide actylsalicylique - prvention en cas de prothses valvulaires: 300 450 mg p.j. en plusieurs prises, en association un antagoniste de la vitamine K
CORONAIR 1(Socobom) (Socobom) dipyridamole caps. 100 x 75 mg

TICLOPIDIN-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) ticlopidine, chlorhydrate compr. 60 x 250 mg R/ ab 25,86

7,66

2.1.1.3. Dipyridamole Positionnement Les preuves defficacit du dipyridamole en monothrapie dans la prvention cardio-vasculaire sont faibles. En prvention secondaire aprs un accident ischmique transitoire ou accident vasculaire crbral, lassociation dipyridamole + acide actylsalicylique sest avre, dans deux tudes (ESPS2, ESPRIT), un peu plus efficace que lacide actylsalicylique seul [voir Folia daot 2006 et Fiche de transparence Prvention secondaire des accidents vasculaires crbraux]. Le dipyridamole (i.v.) est utilis comme test diagnostique dans les affections coronariennes. Langine de poitrine nest pas une indication. Indications Prvention des complications thrombo-emboliques en cas de prothse valvulaire. En association lacide actylsalicylique: prvention secondaire dun accident ischmique aprs un accident vasculaire crbral ou un accident ischmique transitoire. Effets indsirables Hmorragie. Troubles gastro-intestinaux. Cphales. Hypotension. Interactions Renforcement de leffet de ladnosine: une diminution de la dose de celle-ci simpose.

DIPYRIDAMOLE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) dipyridamole compr. 100 x 75 mg b compr. (sc.) 60 x 150 mg b PERSANTINE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) dipyridamole compr. 100 x 75 mg b caps. Retard GE (lib. prolonge) 60 x 150 mg b caps. Retard (lib. prolonge) 60 x 200 mg b amp. perf. 25 x 50 mg/10 ml

6,95 9,95

9,50 10,53 12,95 U.H.

Associations
AGGRENOX 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) acide actylsalicylique 25 mg dipyridamole 200 mg caps. (lib. prolonge) 60 b Posol. 2 caps. p.j. en 2 prises

17,03

2.1.1.4. Antagonistes des rcepteurs de la glycoprotine IIb/IIIa Labciximab, leptifibatide et le tirofiban sont des antagonistes des rcepteurs de la glycoprotine IIb/IIIa qui interviennent dans lagrgation plaquettaire. Indications Situations aigus telles que langioplastie coronarienne, langor instable rsistant au traitement conventionnel, linfarctus du myocarde sans onde Q, toujours en association avec lacide actylsalicylique et lhparine. Effets indsirables Hmorragie. Thrombopnie. Rares ractions dhypersensibilit.

ANTITHROMBOTIQUES 107

Abciximab
REOPRO 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) abciximab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. 1 x 10 mg/5 ml

Antcdents de thrombopnie due lhparine (heparin-induced thrombocytopenia ou HIT).

U.H.

Eptifibatide
INTEGRILIN 1(GSK) (GSK) eptifibatide flacon i.v. 1 x 10 ml 2 mg/ml flacon perf. 1 x 100 ml 0,75 mg/ml

U.H. U.H.

Tirofiban
AGGRASTAT 1(Eumedica) (Eumedica) tirofiban (chlorhydrate) flacon perf. 50 ml 0,25 mg/ml sac perf. 250 ml 0,05 mg/ml

U.H. U.H.

Effets indsirables Hmorragie (voir 2.1.). En cas dhmorragie, la protamine, raison de 10 mg par voie intraveineuse pour 1.000 units dhparine ( renouveler le cas chant), neutralise leffet de lhparine. Thrombopnie, mme dans les semaines suivant larrt du traitement. Hyperkalimie (effet antialdostrone) (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Ractions allergiques. Ostoporose en cas dutilisation prolonge. Grossesse et allaitement Les hparines sont considres comme sres pendant la grossesse et la priode dallaitement. Lhparinothrapie sera si possible interrompue temporairement, peu de temps avant laccouchement. Prcautions particulires Suivre le temps de thromboplastine partielle activ (Activated Partial Thromboplastin Time, APTT ou temps de cphaline activ, TCA) en cas dutilisation des fins thrapeutiques. Suivre le taux de plaquettes en cas de traitement de plus de 5 jours, surtout pendant les premires semaines de traitement. Suivre la kalimie en cas dinsuffisance rnale. Posologie Traitement de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire. Perfusion intraveineuse: 20.000 40.000 UI par 24 heures, prcde dun bolus intraveineux de 5.000 ou 10.000 UI. Injections intraveineuses: 5.000 10.000 UI toutes les 4 6 heures (avec augmentation du risque dhmorragie lors des pics danticoagulabilit). Injections sous-cutanes: p. ex. 10.000 UI toutes les 8 heures.

2.1.2. ANTICOAGULANTS Positionnement Voir 2.1. Lintrt des anticoagulants dans la prvention et le traitement de la thrombo-embolie veineuse est bien tabli. En prsence ou en cas de risque de thrombo-embolie artrielle, il reste beaucoup dincertitudes lexception de quelques indications bien tayes (p. ex. certaines formes de valvulopathies et certaines prothses valvulaires, accidents ischmiques aigus, la plupart des patients atteints de fibrillation auriculaire). Les avantages ventuels dun traitement anticoagulant doivent toujours tre mis en balance avec le risque hmorragique. 2.1.2.1. Hparines 2.1.2.1.1. Hparines non fractionnes Indications Traitement et prvention secondaire de lembolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde. Cardiopathie ischmique: infarctus, angor instable. Les hparines non fractionnes sont de moins en moins utilises dans la prvention thrombo-embolique primaire en chirurgie. Contre-indications Risque accru dhmorragie.

108 ANTITHROMBOTIQUES

Infarctus et angor instable: perfusion de 30.000 UI par 24 heures, prcde dun bolus intraveineux de 5.000 ou 10.000 UI.
Posol. voir introduction
HEPARINE LEO 1(Leo) (Leo) hparine, sodium flacon i.v. - perf. 10 x 10 ml 100 UI/ml 50 x 5 ml 5.000 UI/ml

Accident vasculaire crbral ischmique aigu (confirm par imagerie), en association lacide actylsalicylique. En remplacement des antagonistes de la vitamine K pendant la grossesse ou en cas dinterventions avec un risque lev dhmorragie. Contre-indications Risque accru dhmorragie. Antcdents de thrombopnie due lhparine (heparin-induced thrombocytopenia ou HIT). Insuffisance rnale svre. Effets indsirables Hmorragie (voir 2.1.); la protamine, raison de 10 mg par voie intraveineuse pour 1.000 units dhparine ( renouveler le cas chant), neutralise partiellement leffet des hparines de bas poids molculaire. Thrombopnie (risque moindre par rapport aux hparines non fractionnes). Hyperkalimie (effet antialdostrone) (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Ractions allergiques. Ostoporose en cas de traitement prolong. Grossesse et allaitement Les hparines de bas poids molculaire sont considres comme sres pendant la grossesse et la priode dallaitement. Lhparinothrapie sera si possible interrompue peu de temps avant laccouchement. Prcautions particulires Diminution de la posologie en cas dinsuffisance rnale. Suivre le taux de plaquettes en cas de traitement de plus de 5 jours, surtout pendant les premires semaines de traitement. Suivre la kalimie en cas dinsuffisance rnale. Posologie Les concentrations des hparines de bas poids molculaire dans les diverses spcialits sont exprimes ci-dessous en units ou en milligrammes, tel que mentionn dans le RCP respectif. Le cas chant, le facteur de conversion en units dactivit anti-facteur Xa (UI anti-Xa) est mentionn.

R/

26,33 U.H.

HEPARINE NATRIUM 1(B. Braun) (B. Braun) hparine, sodium flacon i.v. - perf. 1 x 25.000 UI/5 ml R/ b

6,38

2.1.2.1.2. Hparines de bas poids molculaire Positionnement Ces hparines ont une longue demi-vie et une biodisponibilit leve. Elles sont en principe administres par voie sous-cutane et ne ncessitent gnralement pas de monitoring. Il nexiste aucune tude permettant de comparer lefficacit des diffrentes molcules; les indications dans le RCP se basent sur des tudes qui ont t ralises avec chacune des molcules. Indications Traitement et prvention secondaire de lembolie pulmonaire et de la thrombose veineuse profonde. La dure de traitement est gnralement de 10 jours, aprs quoi le traitement est poursuivi par des antagonistes de la vitamine K. Prvention primaire de la thrombose veineuse profonde lors dinterventions risque thrombogne modr lev (p. ex. chirurgie orthopdique lourde, chirurgie abdominale ou pelvienne majeure), ou en cas dimmobilisation prolonge chez des patients avec un risque thrombo-embolique lev. Angor instable et infarctus du myocarde sans onde Q, en association lacide actylsalicylique et ventuellement aussi des antagonistes des rcepteurs la glycoprotine IIb/IIIa.

ANTITHROMBOTIQUES 109

La posologie mentionne pour chaque produit est celle du traitement de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire, et celle de la prvention des thrombo-embolies veineuses chez les patients avec un faible risque thrombo-embolique. En cas de risque thrombo-embolique prononc, les doses seront plus leves. Pour la prvention lors dinterventions chirurgicales, la premire dose est administre deux heures avant lintervention, pour les interventions orthopdiques, 12 heures avant lintervention.

Nadroparine
FRAXIPARINE 1(GSK) (GSK) nadroparine, calcium amp. ser. s.c. 10 x 2.850 UI anti-Xa/0,3 ml R/ b 25,89 10 x 3.800 UI anti-Xa/0,4 ml R/ b 31,98 10 x 5.700 UI anti-Xa/0,6 ml R/ b 41,04 10 x 7.600 UI anti-Xa/0,8 ml R/ b 52,50 10 x 9.500 UI anti-Xa/1 ml R/ b 64,05 Posol. s.c. - traitement: 90 UI anti-Xa/kg toutes les 12 heures - prvention: 2.850 UI anti-Xa, en cas de risque lev jusqu 5.700 UI anti-Xa, p.j. en 1 injection

Daltparine
FRAGMIN 1(Pfizer) (Pfizer) daltparine, sodium amp. ser. s.c. 10 x 2.500 UI anti-Xa/0,2 ml R/ b 25,91 10 x 5.000 UI anti-Xa/0,2 ml R/ b 41,04 10 x 7.500 UI anti-Xa/0,75 ml R/ b 55,76 10 x 10.000 UI anti-Xa/1 ml R/ b 75,54 5 x 12.500 UI anti-Xa/0,5 ml R/ b 48,74 5 x 15.000 UI anti-Xa/0,6 ml R/ b 55,76 5 x 18.000 UI anti-Xa/0,72 ml R/ b 65,48 flacon i.v. - perf. 10 x 10.000 UI anti-Xa/4 ml R/ b 75,54 Posol. s.c. - traitement: 200 UI anti-Xa/kg/j. en 1 2 injections - prvention: 2.500 UI anti-Xa p.j. en 1 injection, en cas de risque lev 5.000 UI anti-Xa p.j. en 1 ou 2 injections

FRAXODI 1(GSK) (GSK) nadroparine, calcium amp. ser. s.c. 10 x 11.400 UI anti-Xa/0,6 ml R/ b 89,12 10 x 15.200 UI anti-Xa/0,8 ml R/ b 115,84 10 x 19.000 UI anti-Xa/1 ml R/ b 142,52 Posol. s.c. traitement: 171 UI anti-Xa/kg/j. en 1 injection

Tinzaparine
INNOHEP 1(Leo) (Leo) tinzaparine, sodium amp. ser. s.c. 10 x 2.500 UI anti-Xa/0,25 ml R/ b 25,91 10 x 3.500 UI anti-Xa/0,35 ml R/ b 32,31 10 x 4.500 UI anti-Xa/0,45 ml R/ b 37,96 10 x 10.000 UI anti-Xa/0,5 ml R/ b 75,54 10 x 14.000 UI anti-Xa/0,7 ml R/ b 102,11 10 x 18.000 UI anti-Xa/0,9 ml R/ b 128,73 flacon s.c. 10 x 2 ml 10.000 UI anti-Xa/ml R/ b 116,54 Posol. s.c. - traitement: 175 UI anti-Xa/kg/j. en 1 injection - prvention: 50 UI anti-Xa/kg/j. en 1 injection

Enoxaparine
CLEXANE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) noxaparine, sodium amp. ser. i.v. - s.c. 10 x 20 mg/0,2 ml R/ b 24,71 10 x 40 mg/0,4 ml R/ b 39,64 10 x 60 mg/0,6 ml R/ b 46,09 10 x 80 mg/0,8 ml R/ b 52,51 10 x 100 mg/1 ml R/ b 58,98 10 x 120 mg/0,8 ml R/ b 81,20 10 x 150 mg/1 ml R/ b 84,80 (10 mg = 1.000 UI anti-Xa) Posol. s.c. - traitement: 1,5 mg/kg/j. en 1 injection, ou 1 mg/kg toutes les 12 heures - prvention: 20 mg, en cas de risque lev 40 mg, p.j. en 1 injection

2.1.2.1.3. Hparinodes de bas poids molculaire Indications Prvention et traitement de la thrombose veineuse profonde, la place de lhparine, en cas (dantcdents) de thrombopnie due lhparine (heparin-induced trhombocytopenia ou HIT).

110 ANTITHROMBOTIQUES

Effets indsirables Hmorragie. Thrombopnie (rare). Augmentation des enzymes hpatiques. Eruptions cutanes. Prcautions particulires Diminution de la dose en cas dinsuffisance rnale.
ORGARAN 1(Organon) (Organon) danaparode, sodium amp. i.v. - perf. - s.c. 20 x 750 UI anti-Xa/0,6 ml

2.1.2.3. Inhibiteurs du facteur Xa Le fondaparinux et le rivaroxaban sont des inhibiteurs synthtiques spcifiques du facteur Xa. Indications Fondaparinux: Prvention de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire en cas de chirurgie orthopdique majeure (p. ex. fracture de la hanche, prothse de hanche ou de genou). Prvention de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire chez les patients risque lev en cas de chirurgie abdominale et dimmobilisation. Angor instable et infarctus du myocarde. Rivaroxaban: prvention de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire en cas de chirurgie orthopdique majeure (prothse de hanche ou de genou). Effets indsirables Hmorragie. Thrombopnie (rare). Anmie. Augmentation des enzymes hpatiques (rare). Interactions le rivaroxaban est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions [voir tableau Id dans lIntroduction] et est aussi un substrat de la glycoprotine P [voir Interactions dans lIntroduction]. Prcautions particulires A viter en cas dinsuffisance rnale. Il nexiste pas dantidote, ce qui est un inconvnient en cas dhmorragie grave.
ARIXTRA 1(GSK) (GSK) fondaparinux, sodium amp. ser. s.c. 10 x 2,5 mg/0,5 ml Posol. prvention: 2,5 mg p.j. en 1 injection XARELTO 1(Bayer) (Bayer) rivaroxaban compr. 10 x 10 mg Posol. 10 mg p.j.

U.H.

2.1.2.2. Inhibiteurs de la thrombine La bivalirudine, le dabigatran et la lpirudine inhibent directement la thrombine. Indications Bivalirudine: anticoagulation en cas dintervention coronaire percutane. Dabigatran: prvention de la thrombose veineuse profonde et de lembolie pulmonaire en cas de chirurgie orthopdique majeure (prothse de hanche ou de genou). Lpirudine: anticoagulation en cas de thrombo-embolie et de thrombopnie induite par lhparine. Effets indsirables Hmorragie. Ractions anaphylactiques graves. Prcautions particulires Il nexiste pas dantidote, ce qui est un inconvnient en cas dhmorragie grave.
ANGIOX 1(Medicines Company) (Medicines Company) bivalirudine flacon i.v. - perf. 10 x 250 mg poudre PRADAXA 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) dabigatran, texilate caps. 10 x 75 mg R/ b 60 x 75 mg R/ b 10 x 110 mg R/ b 60 x 110 mg R/ b Posol. 220 mg p.j. en 1 prise REFLUDAN 1(Celgene) (Celgene) lpirudine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. - perf. 1 x 50 mg poudre

U.H.

27,72 131,74 27,72 131,74

U.H.

R/ b

59,29

U.H.

ANTITHROMBOTIQUES 111

2.1.2.4. Epoprostnol Lpoprostnol est une prostaglandine naturelle. Indications En cas de dialyse rnale avec un risque hmorragique lev, la place de lhparine. Hypertension pulmonaire. Effets indsirables Hmorragie. Bouffes de chaleur, cphales. Nauses, vomissements, diarrhe. Hypotension et bradycardie. Douleur au niveau de la mchoire.
FLOLAN 1(GSK) (GSK) poprostnol (sodium) flacon perf. 1 x 0,5 mg + 50 ml solv. R/ 1 x 1,5 mg + 2 x 50 ml solv. R/ (mdicament orphelin)

La warfarine est lantagoniste de la vitamine K le mieux tudi. Indications Traitement et prvention des aff e c t i o n s t h ro m b o - e m b o l iq u e s , comme p. ex. dans la thrombose veineuse profonde et lembolie pulmonaire, la suite dun traitement initial par lhparine. Prothses valvulaires cardiaques. Fibrillation auriculaire: en prvention secondaire, et chez la plupart des patients, aussi en prvention primaire [voir Fiche de transparence Prise en charge de la fibrillation auriculaire, et Folia de janvier 2008]. Contre-indications Grossesse (voir rubrique Grossesse). Effets indsirables Hmorragie (voir 2.1.): diminuer la dose ou interrompre ladministration; si INR > 5 et risque dhmorragie: vitamine K1 (gnralement par voie orale) et en cas durgence, perfuser du PPSB (un concentr des facteurs II, VII, IX et X) ou de plasma frais (pas un premier choix). Ractions allergiques. Ncrose cutane. Grossesse Chez la femme enceinte, les antagonistes de la vitamine K sont en principe viter: il existe un effet tratogne pendant le premier trimestre et un risque accru dhmorragies chez le nouveau-n en cas dadministration en fin de grossesse; les hparines de bas poids molculaire sont ici prfrer. Interactions Certains mdicaments et certaines denres alimentaires peuvent influencer leffet anticoagulant des antagonistes de la vitamine K par des mcanismes pharmacodynamiques ou pharmacocintiques (dans ce dernier cas, principalement par action sur leur mtabolisme). Les principales interactions sont reprises dans le tableau 2a. Les interactions pharmacodynamiques sappliquent aux trois antagonistes de la vitamine K disponibles.

143,13 333,14

2.1.2.5. Antagonistes de la vitamine K Les antagonistes de la vitamine K (anticoagulants coumariniques) inhibent la synthse hpatique des facteurs de coagulation II (prothrombine), VII, IX et X, ainsi que celle de la protine C et de la protine S, des inhibiteurs de la coagulation. Lallongement du temps de prothrombine permet dvaluer leffet des antagonistes de la vitamine K. Le rsultat est exprim en International Normalized Ratio (INR): la valeur cible dans la plupart des indications est un INR de 2 3, en prsence de certaines prothses valvulaires mcaniques entre 2,5 et 3,5 [voir Folia de fvrier 2009]. Positionnement Les antagonistes de la vitamine K sont le premier choix lorsquune anticoagulation orale prolonge est souhaite [voir Folia de janvier 2008]. Les antagonistes de la vitamine K disponibles en Belgique sont lacnocoumarol (demi-vie de 8 heures), la warfarine (demi-vie de 20 60 heures) et la phenprocoumone (demi-vie de 140 160 heures). Les antagonistes de la vitamine K longue demi-vie offrent une anticoagulation plus stable.

112 ANTITHROMBOTIQUES

Tableau 2a INFLUENCE DES MEDICAMENTS SUR L'EFFET DES ANTAGONISTES DE LA VITAMINE K* augmentation certaine () ou possible (?) de l'effet diminution certaine () ou possible (?) de l'effet
Chapitre 1. Systme cardio-vasculaire Antiarythmiques : amiodarone, propafnone ?: disopyramide, quinidine Troubles vasculaires ?: pentoxifylline, piractam Hypolipidmiants : fibrates, fluvastatine, rosuvastatine ?: autres statines, eztimibe, acides gras omga 3 : colestipol, colestyramine Mdicaments de lhypertension pulmonaire : bosentan Chapitre 2. Sang et coagulation Antiagrgants : acide actylsalicylique et autres antiagrgants Chapitre 3. Systme gastro-intestinal Pathologie gastrique et duodnale : cimtidine Antimtiques : aprpitant Chapitre 4. Systme respiratoire Asthme et BPCO : zafirlukast Chapitre 5. Systme hormonal Pathologie thyrodienne : hormones thyrodiennes ?: antithyrodiens Hormones sexuelles : andrognes, bicalutamide, danazol, flutamide, nandrolone, tamoxifne, tormifne Glucocorticodes : glucocorticodes Chapitre 6. Gynco-Obsttrie : tibolone Chapitre 7. Systme uro-gnital ?: sildnafil Chapitre 8. Douleur et fivre Analgsiques-antipyrtiques ?: paractamol : acide actylsalicylique Analgsiques narcotiques ?: tramadol Chapitre 9. Pathologies osto-articulaires Anti-inflammatoires non strodiens (AINS) : AINS (y compris les AINS COX-2slectifs), phnylbutazone Arthrite chronique : lflunomide Goutte : colchicine ?: allopurinol Arthrose ?: glucosamine Ostoporose et maladie de Paget ?: raloxifne Chapitre 10. Systme nerveux Antidpresseurs : fluoxtine, fluvoxamine ?: autres ISSR : millepertuis Mdicaments dans le cadre de la dpendance : disulfirame Antipileptiques : carbamazpine, phnobarbital, primidone ou : phnytone Anti-Alzheimer ?: Ginkgo biloba Chapitre 11. Infections Antibactriens ?: antibactriens divers : cfamandole, cfazoline, ceftriaxone, co-trimoxazole : rifampicine Antimycosiques : drivs azoliques Antiparasitaires : imidazoles Antiviraux : nvirapine ?: autres inhibiteurs des protases Chapitre 12. Immunit Immunomodulateurs : azathioprine ?: interfrons Chapitre 13. Mdicaments antitumoraux ?: antitumoraux divers : capcitabine, 5-fluorouracil, tgafur : mercaptopurine Chapitre 14. Vitamines ?: vitamine E : vitamine K Chapitre 20. Mdicaments divers ?: orlistat Divers : consommation massive dalcool ?: consommation chronique dalcool : nourriture riche en vitamine K

* Ce tableau sapplique surtout la warfarine (voir rubrique Interactions).

ANTITHROMBOTIQUES 113

Les interactions pharmacocintiques sont certainement valables pour la warfarine qui a t la plus tudie, mais probablement aussi pour lacnocoumarol; elles sont probablement moins importantes pour la phenprocoumone. Les antagonistes de la vitamine K sont mtaboliss dans le foie. La warfarine est commercialise sous forme dun mlange racmique; la Swarfarine, lisomre actif, est mtabolise par le CYP2C9, avec possibilit dinteractions ce niveau (voir tableau Id dans lIntroduction). Lors de lassociation dautres mdicaments, il est ncessaire de mesurer plus frquemment lINR. Prcautions particulires Adapter la posologie en fonction de lINR. Les patients gs sont plus sensibles aux antagonistes de la vitamine K et plus difficiles quilibrer. Certains patients sont, pour des raisons gntiques, trs sensibles la warfarine [voir Folia de janvier 2008]. En cas dintervention chirurgicale risque lev dhmorragie, les antagonistes de la vitamine K seront remplacs temporairement par lhparine ou par une hparine de bas poids molculaire [voir Folia de fvrier 2004 et fvrier 2009]. Il convient de tenir compte de nombreuses interactions. Posologie La posologie ncessaire pour atteindre le taux danticoagulation souhait (INR) est trs variable dun individu lautre. Les antagonistes de la vitamine K sont souvent dbuts pendant lhparinothrapie: lhparine est poursuivie pendant quelques jours jusqu ce que lINR souhait soit atteint. Lutilisation dune dose de charge est viter. Chez les personnes ges et en cas de malnutrition, des doses initiales plus faibles sont recommandes.
Posol. voir introduction
MARCOUMAR 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) phenprocoumone compr. (sc.) 25 x 3 mg R/ b

MAREVAN 1(Therabel) (Therabel) warfarine, sodium compr. (sc.) 25 x 5 mg

R/ b

6,30

SINTROM 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) acnocoumarol compr. 100 x 1 mg compr. (sc.) 20 x 4 mg

R/ b R/ b

6,49 6,02

2.1.2.6. Protine C et drotrcogine alfa La drotrcogine alfa est une variante de la protine C active humaine, obtenue par la technologie recombinante. Indications Protine C: inhibition de la coagulation dans des troubles graves de lhmostase lis un dficit congnital de cette protine. Drotrcogine alfa: traitement de la septicmie grave. Effets indsirables Hmorragie. Ractions dhypersensibilit. Protine C: risque de transmission dinfections, comme avec tous les drivs du sang.
CEPROTIN 1(Baxter) (Baxter) protine C1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 1 x 500 UI + 5 ml solv. 1 x 1.000 UI + 10 ml solv.

U.H. U.H.

XIGRIS 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) drotrcogine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 5 mg poudre 1 x 20 mg poudre

U.H. U.H.

2.1.2.7. Antithrombine Lantithrombine est un driv du plasma humain. Indications Prvention et traitement des accidents thrombotiques chez les patients avec une dficience en antithrombine.

6,00

114 ANTITHROMBOTIQUES

Effets indsirables Thrombopnie. Ractions dhypersensibilit. Risque de transmission dinfections, comme avec tous les drivs du sang.
CONCENTRE DANTITHROMBINE III BAXTER 1 (Baxter) (Baxter) antithrombine1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. - perf. 1 x 500 UI + 10 ml solv. U.H. 1 x 1.000 UI + 20 ml solv. U.H. (avec aiguilles et set de perfusion)

suivant lapparition des premiers symptmes chez les patients ne prsentant pas de contre-indications telles que risque accru dhmorragie, infarctus rcent, traumatisme rcent, chirurgie rcente, hypertension artrielle non contrle. Effets indsirables Hmorragie. Ractions dhypersensibilit.
ACTILYSE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) altplase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 20 mg + 20 ml solv. 1 x 50 mg + 50 ml solv. ACTOSOLV 1(Eumedica) (Eumedica) urokinase flacon perf. 1 x 100.000 UI poudre 1 x 600.000 UI poudre METALYSE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) tnectplase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. 1 x 8.000 U + 8 ml ser. solv. 1 x 10.000 U + 10 ml ser. solv. RAPILYSIN 1(Actavis) (Actavis) rtplase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. 2 x 10 U + 10 ml ser. solv.

2.1.3. THROMBOLYTIQUES Les thrombolytiques permettent de dissoudre des thrombi rcents en transformant le plasminogne en plasmine qui exerce une activit fibrinolytique. Indications Infarctus aigu du myocarde. Embolie pulmonaire avec rpercussions hmodynamiques graves. Occlusion artrielle priphrique aigu (administration intra-artrielle). Thrombose veineuse profonde tendue. Thrombose vasculaire crbrale aigu (altplase): dans les 4,5 heures

U.H. U.H.

U.H. U.H.

U.H. U.H.

U.H.

ANTIHEMORRAGIQUES 115

2.2. Antihmorragiques
Ce chapitre reprend successivement: les facteurs de coagulation la protamine la vitamine K les antifibrinolytiques les hmostatiques non spcifiques les prparations usage local. La desmopressine (voir 5.5.2.), un analogue de lhormone antidiurtique, peut tre utilise comme antihmorragique en cas de dysfonctionnement plaquettaire, dans les formes mineures dhmophilie A (hmophilie classique) ou dans la maladie de von Willebrand, souvent en association avec un antifibrinolytique. Elle est en outre utilise comme hmostatique chez des patients cirrhotiques, urmiques ou aprs chirurgie cardio-pulmonaire. La somatostatine (voir 5.5.5.) peut tre utile dans le traitement des hmorragies gastro-intestinales secondaires un ulcre ou une gastrite rosive.

2.2.1. FACTEURS DE COAGULATION Les facteurs de coagulation sont indiqus en cas dhmorragies lies une carence en ceux-ci. Ils sont prpars partir de plasma humain (drivs du plasma) ou produits par technologie recombinante. Lors de la prparation de drivs du plasma, on fait appel des mthodes dinactivation virale, comme p. ex. le solvant dtergent (S.D.), le traitement par la chaleur et la nanofiltration. Des anticorps monoclonaux sont utiliss pour obtenir un driv du plasma de grande puret. Avec les drivs du sang, la transmission dinfections ne peut tre exclue. Les facteurs de coagulation biosynthtiques VII, VIII et IX sont appels respectivement eptacog alfa, octocog alfa et nonacog alfa. Le moroctocog alfa est un analogue biosynthtique du facteur VIII.

FACTANE 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) facteur VIII1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. - perf. 500 UI + 5 ml solv. R/ a 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a (S.D., traitement par la chaleur)

449,24 889,46

HELIXATE NEXGEN 1(CSL Behring) (CSL Behring) octocog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 250 UI + 2,5 ml solv. R/ a 500 UI + 2,5 ml solv. R/ a 1.000 UI + 2,5 ml solv. R/ a

251,96 489,00 962,98

KOGENATE 1(Bayer) (Bayer) octocog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon Bio-Set perf. 250 UI + 2,5 ml ser. solv. R/ a 500 UI + 2,5 ml ser. solv. R/ a 1.000 UI + 2,5 ml ser. solv. R/ a

256,92 498,79 982,44

OCTANATE 1(Octapharma) (Octapharma) facteur VIII1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 250 UI + 5 ml solv. R/ a 500 UI + 10 ml solv. R/ a 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a (S.D., traitement par la chaleur)

236,45 463,88 918,71

Facteur VIII ou antihmophile A

ADVATE 1(Baxter) (Baxter) octocog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 250 UI + 5 ml solv. R/ 500 UI + 5 ml solv. R/ 1.000 UI + 5 ml solv. R/ 1.500 UI + 5 ml solv. R/

RECOMBINATE 1(Baxter) (Baxter) octocog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 250 UI + 10 ml solv. R/ a 500 UI + 10 ml solv. R/ a 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a

256,92 498,79 982,44

a a a a

256,93 498,77 982,43 1473,99

REFACTO AF 1(Wyeth) (Wyeth) moroctocog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 250 UI + 4 ml solv. R/ a 500 UI + 4 ml solv. R/ a 1.000 UI + 4 ml solv. R/ a 2.000 UI + 4 ml solv. R/ a

210,79 412,58 816,14 1623,33

116 ANTIHEMORRAGIQUES

Facteur von Willebrand

WILFACTIN 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) facteur von Willebrand1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 1.000 UI + 10 ml solv. (S.D., nanofiltration)

Complexe PPSB
CONFIDEX 1(CSL Behring) (CSL Behring) facteur II 400 960 UI facteur VII 200 500 UI facteur IX 400 620 UI facteur X 440 1200 UI protine C 300 900 UI protine S 240 760 UI flacon i.v. poudre + 20 ml solv. U.H. (plasma humain, traitement par la chaleur, nanofiltration) OCTAPLEX 1(Octapharma) (Octapharma) facteur II 220 760 UI facteur VII 180 480 UI facteur IX 500 UI facteur X 360 600 UI protine C 140 620 UI protine S 140 640 UI flacon i.v. poudre + 20 ml solv. (plasma humain, S.D., nanofiltration)

U.H.

Facteur VIII + facteur von Willebrand

HAEMATE P 1(CSL Behring) (CSL Behring) facteur VIII 500 UI facteur von Willebrand 1.200 UI flacon i.v. - perf. poudre + 20 ml solv. R/ a 271,59 facteur VIII 1.000 UI facteur von Willebrand 2.400 UI flacon i.v. - perf. poudre + 30 ml solv. R/ a 534,09 (plasma humain, traitement par la chaleur)

U.H.

WILATE 1(Octapharma) (Octapharma) facteur VIII 450 UI facteur von Willebrand 400 UI flacon i.v. - perf. poudre + 5 ml solv. R/ a 418,39 facteur VIII 900 UI facteur von Willebrand 800 UI flacon i.v. - perf. poudre + 10 ml solv. R/ a 827,75 (plasma humain, S.D., traitement par la chaleur)

PPSB S.D. 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) facteur II 20 UI facteur VII 10 UI facteur IX 20 UI facteur X 20 UI/ml flacon i.v. 20 ml U.H. (contient 250 1.000 UI des facteurs II, VII, IX et X) (plasma humain, S.D., nanofiltration)

Facteurs de coagulation activs

FEIBA S-TIM 4 1(Baxter) (Baxter) FEIBA (Factor Eight Inhibitor Bypassing Activity, contenant les facteurs activs du complexe prothrombinique)1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. - perf. 250 U + 20 ml solv. U.H. 500 U + 20 ml solv. U.H. 1.000 U + 20 ml solv. U.H. (principalement facteur VIIa) (traitement par la chaleur) NOVOSEVEN 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) eptacog alfa (activ)1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. 1 x 50.000 UI + 1,1 ml solv. 1 x 100.000 UI + 2,1 ml solv. 1 x 250.000 UI + 5,2 ml solv.

Facteur IX ou antihmophile B
BENEFIX 1(Wyeth) (Wyeth) nonacog alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 500 UI + 5 ml ser. solv. R/ a 1.000 UI + 5 ml ser. solv. R/ a 2.000 UI + 5 ml ser. solv. R/ a (mdicament orphelin)

385,34 761,64 1514,25

MONONINE 1(CSL Behring) (CSL Behring) facteur IX1(plasmahumain) (plasma humain) flacon perf. 1 x 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a 544,82 (nanofiltration, anticorps monoclonaux)

U.H. U.H. U.H.

Facteur XIII
FIBROGAMMIN P 1(CSL Behring) (CSL Behring) facteur XIII1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 1 x 250 U + 4 ml solv. (traitement par la chaleur)

U.H.

NONAFACT 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) facteur IX1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 1 x 500 UI + 5 ml solv. R/ a 271,70 1 x 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a 534,37 (S.D., nanofiltration, anticorps monoclonaux)

2.2.2. PROTAMINE Indications Antidote de lhparine; la dure daction de lhparine tant plus longue que celle de la protamine, une seconde injection de protamine est souvent ncessaire. Pour lhparine de bas poids molculaire, la neutralisation par la protamine est incomplte.

OCTANINE 1(Octapharma) (Octapharma) facteur IX1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. 1 x 500 UI + 5 ml solv. R/ a 1 x 1.000 UI + 10 ml solv. R/ a (S.D., nanofiltration)

276,93 544,82

ANTIHEMORRAGIQUES 117

Effets indsirables Ractions allergiques. Hypotension et bradycardie. Posologie 10 mg neutralise 1.000 UI dhparine. Il convient toutefois de tenir compte du temps coul depuis ladministration de lhparine.
PROTAMINE 1000 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) protamine, chlorhydrate flacon i.v. 5 x 5 ml 10 mg/ml R/ PROTAMINE SULFAAT LEO 1(Leo) (Leo) protamine, sulfate flacon i.v. 1 x 5 ml 10 mg/ml

Effets indsirables Ladministration de vitamine K au nouveau-n, particulirement au prmatur, est susceptible de donner lieu une hyperbilirubinmie et un ictre nuclaire. Risque dhmatome aprs administration intramusculaire en cas de tendance hmorragique accrue. Prcautions particulires Aprs administration de doses leves de vitamine K, leffet des antagonistes de la vitamine K est inhib pendant plusieurs jours, et il sera ds lors parfois ncessaire dadministrer temporairement de lhparine. Posologie En cas deffet excessif des antagonistes de la vitamine K, la vitamine K1 (phytomnadione) est utilise le plus souvent par voie orale; dans les cas graves, en injection intraveineuse lente. La dose (0,5 5 mg) dpend de leffet que lon souhaite obtenir. Etant donn la courte demi-vie de la vitamine K, ladministration doit souvent tre rpte. Prvention des hmorragies chez le nouveau-n: 1 mg par voie intramusculaire ou 2 mg par voie orale la naissance. Prvention des hmorragies chez le nourrisson nourri exclusivement par allaitement maternel et qui na pas reu de vitamine K par voie intramusculaire la naissance: 2 mg par semaine par voie orale jusqu lge de 3 mois. Patients prsentant une cholestase ou une malabsorption des graisses: la dose dpend de lINR. Vitamine K
Posol. voir introduction
KONAKION 1(Roche) (Roche) phytomnadione amp. i.m. - i.v. - oral 10 x 10 mg/1 ml R/ amp. Paediatric i.m. - i.v. - oral 5 x 2 mg/0,2 ml R/ VITAMON K 1(Omega) (Omega) phytomnadione gttes 25 ml 0,145 mg/ml (1 ml = 29 gttes = 0,145 mg)

10,16

7,09

2.2.3. VITAMINE K Une hypovitaminose K due une prise insuffisante est rare. Lutilisation prolonge dantibiotiques large spectre peut entraner une diminution de la production de vitamine K par la flore intestinale, et la rsorption de la vitamine K est perturbe dans certaines situations pathologiques comme lobstruction des voies biliaires. Les nouveau-ns ne disposent pas dune quantit suffisante en vitamine K; le lait maternel contient peu de vitamine K. Indications Hmorragie ou tendance hmorragique due un manque de facteurs du complexe prothrombine (II, VII, IX, X), rsultant dune activit vitaminique K insuffisante, p. ex. en cas de traitement par des antagonistes de la vitamine K. Linterruption de lantagoniste de la vitamine K est toutefois souvent suffisante (voir 2.1.2.5.). Prvention des hmorragies chez le nouveau-n et chez le nourrisson nourri exclusivement par allaitement maternel. Patients prsentant une cholestase ou une malabsorption des graisses. Une hypoprothrombinmie due une synthse dficiente des facteurs de coagulation dans des affections hpatocellulaires ne ragit gnralement pas ladministration de vitamine K.

11,08 11,31

8,66

118 ANTIHEMORRAGIQUES

2.2.4. ANTIFIBRINOLYTIQUES Indications Comme hmostatique, entre autres en cas de prostatectomie, damygdalectomie, dextraction dentaire, de mnorragies (p. ex. la suite de la mise en place dun strilet ou dune conisation du col utrin), ainsi que dans certains types dinterventions chirurgicales. En prvention des hmorragies, lutilisation chronique dantifibrinolytiques nest pas indique, certainement pas chez les patients avec un risque accru de thrombose. Effets indsirables Effets indsirables gastro-intestinaux. Thrombus au niveau de luretre ou de la vessie en cas dhmorragie au niveau des voies urinaires.

DICYNONE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) tamsylate compr. 20 x 250 mg 50 x 250 mg amp. i.m. - i.v. 6 x 250 mg/2 ml

R/ R/ R/

3,99 8,87 2,50

2.2.6. PREPARATIONS A USAGE LOCAL Ces prparations sont proposes, sans beaucoup darguments, pour favoriser lhmostase et la cicatrisation, p. ex. lors dinterventions chirurgicales. Lors de la prparation des drivs du plasma, on a recours des mthodes visant inactiver les virus, mais un risque de transmission dinfections ne peut tre totalement exclu.
QUIXIL 1(Omrix) (Omrix) I. protines totales 40 60 mg acide tranexamique 85 105 mg/ml II. calcium chlorure 5,6 6,2 mg thrombine 800 1.200 UI/ml amp. ser. in situ 1 ml (I + II) R/ 144,00 2 ml (I + II) R/ 223,00 5 ml (I + II) R/ 543,00 (plasma humain) TACHOSIL 1(Nycomed) (Nycomed) fibrinogne 5,5 mg thrombine 2 UI/cm2 ponge mdicinale 1 x (3 x 2,5 cm) 1 x (4,8 x 4,8 cm) 1 x (9,5 x 4,8 cm) (plasma humain)

Acide tranexamique
EXACYL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide tranexamique compr. 50 x 250 mg 100 x 250 mg 20 x 500 mg amp. (oral) 10 x 1 g/10 ml amp. i.v. 5 x 500 mg/5 ml

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

13,27 19,54 12,64 13,13 10,48

U.H. U.H. U.H.

2.2.5. HEMOSTATIQUES NON SPECIFIQUES Positionnement Les hmostatiques non spcifiques, tel ltamsylate, sont utiliss sans beaucoup darguments dans des hmorragies auxquelles aucune origine prcise ne peut tre attribue. En prsence dune hmorragie, il faut dabord chercher en dcouvrir lorigine. Effets indsirables Cphales. Eruption cutane. Nauses. Hypotension aprs administration intraveineuse.

TISSUCOL DUO 1(Baxter) (Baxter) I. aprotinine 3.000 UIK facteur XIII 10 50 U plasminogne 0,04 0,12 mg protines totales (y compris fibrinogne et fibronectine) 100 130 mg/ml II. calcium chlorure 4,44 mg protines 50 mg thrombine 500 UI/ml amp. ser. in situ 0,5 ml (I + II) U.H. 1 ml (I + II) U.H. 2 ml (I + II) U.H. 5 ml (I + II) U.H. (solutions congeles; plasma humain sauf aprotinine: bovine) TISSUCOL KIT 1(Baxter) (Baxter) I. facteur XIII 10 50 U plasminogne 0,04 0,12 mg protines totales (y compris fibrinogne et fibronectine) 100 130 mg/ml II. aprotinine 3.000 UIK/ml III. protines 50 mg thrombine 500 UI/ml IV. protines 50 mg thrombine 4 UI/ml V. calcium chlorure 4,44 mg/ml flacons in situ 1 ml (I V) U.H. 2 ml (I V) U.H. (poudres lyophilises; plasma humain sauf aprotinine: bovine)

MEDICAMENTS DE LHEMATOPOIESE 119

2.3. Mdicaments de lhmatopose

Ce chapitre reprend successivement: les mdicaments de lanmie les mdicaments de la thrombopnie les mdicaments de la neutropnie.

2.3.1. MEDICAMENTS DE LANEMIE Lanmie peut tre cause par une production rduite de sang, par une augmentation de la destruction du sang ou par la perte de sang. Positionnement Le fer (voir 14.1.1.) est ncessaire la synthse de lhmoglobine et est donn dans le traitement de lanmie ferriprive. La vitamine B12 (voir 14.2.6.) et lacide folique (voir 14.2.7.) sont ncessaires la production entre autres des globules rouges et sont utiliss en cas de dficit en vitamine B12 ou en acide folique, et dans le traitement de lanmie pernicieuse. Les rythropotines (voir 2.3.1.1.) sont utilises principalement dans lanmie due linsuffisance rnale chronique ou dans le cadre dun chimiothrapie. Erythropotines Positionnement Lpotine (rythropotine biosynthtique) est identique lrythropotine humaine. Elle est utilise dans le traitement de lanmie due linsuffisance rnale chronique, parfois lors de transfusion sanguine autologue, ainsi que dans lanmie chez des prmaturs, ou dans le cadre dune chimiothrapie. La darbpotine est un analogue de lrythropotine qui doit tre administr moins frquemment que lrythropotine. La mthoxypolythylneglycolpotine bta doit tre administre encore moins frquemment. Effets indsirables Hypertension. Thrombose.

Acclration de la progression daffections malignes lors de lusage dans le cadre dune anmie conscutive une chimiothrapie [voir Folia de fvrier 2008]. Trs rarement, aplasie rythrocytaire pure (pure red cell).

ARANESP 1(Amgen)aaa (Amgen) darbpotine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 4 x 10 g/0,4 ml 4 x 20 g/0,5 ml 4 x 30 g/0,3 ml 4 x 40 g/0,4 ml 4 x 50 g/0,5 ml 4 x 60 g/0,3 ml 4 x 80 g/0,4 ml 4 x 100 g/0,5 ml 4 x 150 g/0,3 ml 1 x 300 g/0,6 ml 1 x 500 g/1 ml amp. ser. SureClick s.c. 1 x 20 g/0,5 ml 1 x 40 g/0,4 ml 1 x 60 g/0,3 ml 1 x 80 g/0,4 ml 1 x 100 g/0,5 ml 1 x 150 g/0,3 ml 1 x 300 g/0,6 ml 1 x 500 g/1 ml

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

BINOCRIT 1(Sandoz)aaa (Sandoz) potine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 6 x 1.000 UI/0,5 ml 6 x 2.000 UI/1 ml 6 x 3.000 UI/0,3 ml 6 x 4.000 UI/0,4 ml 6 x 5.000 UI/0,5 ml 6 x 6.000 UI/0,6 ml 6 x 8.000 UI/0,8 ml 6 x 10.000 UI/1 ml

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

EPREX 1(Janssen-Cilag)aaa (Janssen-Cilag) potine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 6 x 1.000 UI/0,5 ml 6 x 2.000 UI/0,5 ml 6 x 3.000 UI/0,3 ml 6 x 4.000 UI/0,4 ml 6 x 5.000 UI/0,5 ml 6 x 6.000 UI/0,6 ml 6 x 8.000 UI/0,8 ml 6 x 10.000 UI/1 ml 6 x 20.000 UI/0,5 ml 6 x 40.000 UI/1 ml

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

120 MEDICAMENTS DE LHEMATOPOIESE

MIRCERA 1(Roche)aaa (Roche) mthoxypolythylneglycol-potine bta1 (biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 1 x 50 g/0,3 ml U.H. 1 x 75 g/0,3 ml U.H. 1 x 100 g/0,3 ml U.H. 1 x 150 g/0,3 ml U.H. 1 x 200 g/0,3 ml U.H. 1 x 250 g/0,3 ml U.H. NEORECORMON 1(Roche)aaa (Roche) potine bta1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 6 x 500 UI/0,3 ml 6 x 2.000 UI/0,3 ml 6 x 3.000 UI/0,3 ml 1 x 4.000 UI/0,3 ml 6 x 5.000 UI/0,3 ml 1 x 6.000 UI/0,3 ml 6 x 10.000 UI/0,6 ml 6 x 20.000 UI/0,6 ml 4 x 30.000 UI/0,6 ml RETACRIT 1(Hospira)aaa (Hospira) potine zta1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.v. - s.c. 6 x 1.000 UI/0,3 ml 6 x 2.000 UI/0,6 ml 6 x 3.000 UI/0,9 ml 6 x 4.000 UI/0,4 ml 6 x 5.000 UI/0,5 ml 6 x 6.000 UI/0,6 ml 6 x 8.000 UI/0,8 ml 6 x 10.000 UI/1 ml 1 x 20.000 UI/0,5 ml 1 x 30.000 UI/0,75 ml 1 x 40.000 UI/1 ml

2.3.3. MEDICAMENTS DE LA NEUTROPENIE Positionnement Ces facteurs (Granulocyte colonystimulating factors, G-CSF) sont utiliss pour combattre la neutropnie induite par un traitement cytostatique ou immunosuppresseur, mais aussi dans certains cas de neutropnie idiopathique ou congnitale, et dans la transplantation de moelle osseuse. Lobjectif est de limiter le risque et la dure des infections en augmentant le nombre de neutrophiles. Le plrixafor est un immunostimulant utilis en association avec les GCSF. Effets indsirables Douleurs musculaires et squelettiques. Dysurie. Ractions au niveau du site dinjection. Ractions dhypersensibilit.
GRANOCYTE 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) lnograstime1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. - s.c. 5 x 0,263 mg + 1 ml ser. solv. R/ a MOZOBIL 1(Genzyme) (Genzyme) plrixafor flacon s.c. 1 x 24 mg/1,2 ml (mdicament orphelin) NEULASTA 1(Amgen) (Amgen) pegfilgrastim1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 1 x 6 mg/0,6 ml R/ a NEUPOGEN 1(Amgen) (Amgen) filgrastim1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. - s.c. 5 x 0,3 mg/1 ml amp. ser. perf. - s.c. 5 x 0,3 mg/0,5 ml 5 x 0,48 mg/0,5 ml TEVAGRASTIM 1(Teva) (Teva) filgrastim1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. perf. - s.c. 5 x 0,3 mg/0,5 ml 5 x 0,48 mg/0,8 ml ZARZIO 1(Sandoz) (Sandoz) filgrastim1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. perf. - s.c. 5 x 0,3 mg/0,5 ml 5 x 0,48 mg/0,5 ml

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

2 . 3 . 2 . M E D I C A ME N T S D E L A THROMBOPENIE Positionnement Le romiplostim est une protine produite par gnie gntique qui agit comme agoniste de la thrombopotine, une hormone stimulant la production de plaquettes. Leltrombopag se fixe aux rcepteurs de la thrombopotine et stimule la production de plaquettes. Indications Purpura thrombopnique auto-immun idiopathique rfractaire aux autres traitements.
NPLATE 1(Amgen) (Amgen) romiplostim1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 250 g poudre + 0,72 ml ser. solv. U.H. 1 x 500 g poudre + 1,2 ml ser. solv. U.H. REVOLADE 1(GSK) (GSK) eltrombopag (olamine) compr. 28 x 25 mg 28 x 50 mg (mdicament orphelin)

420,85

U.H.

1297,92

R/ a R/ a R/ a

429,05 429,05 600,48

R/ a R/ a

343,13 480,30

R/ h R/ h

1123,71 2238,44

R/ a R/ a

343,13 480,30

PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE 121

3. Systme gastro-intestinal
3.1. 3.2. 3.3. 3.4. 3.5. 3.6. 3.7. 3.8. Pathologie gastrique et duodnale Spasmolytiques Pathologie du foie, de la vsicule biliaire et du pancras Antimtiques Laxatifs Antidiarrhiques Affections inflammatoires de lintestin Pathologie anale

3.1. Pathologie gastrique et duodnale

Ce chapitre reprend: les inhibiteurs de la scrtion acide gastrique les antacides divers. Positionnement Voir Fiche de transparence Prise en charge des troubles gastriques. Ulcre gastro-duodnal Ladministration dun inhibiteur de la scrtion acide gastrique et dun traitement anti-infectieux constituent la base du traitement de lulcre gastroduodnal. Chez de nombreux patients atteints dun ulcre gastrique ou duodnal, Helicobacter pylori (H. pylori) est mis en vidence. Chez ces patients, il faut sefforcer de lradiquer afin de prvenir les rcidives, ce qui permet dviter la ncessit dun traitement dentretien [voir Folia davril 2009]. Lradication dH. pylori peut se faire en associant pendant 7 jours un inhibiteur de la pompe protons avec les antibactriens suivants: lamoxicilline, la clarithromycine ou un driv de limidazole tel le mtronidazole. Cela permet dradiquer lH. pylori dans 70 85% des cas. Lassociation de deux antibactriens au moins augmente les chances dradication et diminue le risque de rsistance. Des rsistances sont plus frquemment observes avec le mtronidazole et la clarithromycine quavec lamoxicilline. Lors du choix du schma thrapeutique pour lradication, il faut tenir compte des contre-indications et des effets indsirables, ainsi que de laugmentation de la rsistance bactrienne. Le schma thrapeutique suivant, une association de trois mdicaments (trithrapie), est recommand sur base des donnes dtudes randomises: Deux fois par jour pendant 7 jours: un inhibiteur de la pompe protons (somprazole 20 mg, lansoprazole 30 mg, omprazole 20 mg, pantoprazole 40 mg ou rabprazole 20 mg) avant le repas amoxicilline 1 g ou (notamment en cas dallergie lamoxicilline) mtronidazole 500 mg clarithromycine 500 mg. La dure optimale du traitement dradication fait encore lobjet de discussions: celle-ci varie de 7 14 jours [voir Folia davril 2009]. Dans le traitement squentiel, un inhibiteur de la pompe protons est associ lamoxicilline pendant 5 jours, puis linhibiteur de la pompe protons est associ la clarithromycine ou un driv de limidazole tel le mtronidazole pendant les 5 jours suivants. Il existe des indices selon lesquels

122 PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE

lradication dH. pylori est obtenue chez un plus grand nombre de patients aprs un traitement squentiel plutt quaprs une trithrapie. Il est souhaitable de vrifier lradication dH. pylori 4 6 semaines aprs le traitement par un test respiratoire lure ou par des biopsies gastriques. En cas dchec du traitement, un schma thrapeutique de plus longue dure, avec des doses plus leves de linhibiteur de la pompe protons ou lutilisation dautres antibactriens peut tre indiqu, en se basant si possible sur un antibiogramme. Larrt du tabagisme augmente les chances de succs du traitement. Chez les patients avec un risque accru dulcre lors dun traitement par des AINS, un inhibiteur de la pompe protons, un antihistaminique H2 dose leve ou du misoprostol peut tre administr en prvention des effets indsirables des AINS. Certaines tudes suggrent que lradication de lH. pylori avant dinstaurer un traitement par un AINS diminue le risque dulcre. Lintrt de lradication de lH. pylori dans dautres indications que lulcre, p. ex. dans la dyspepsie fonctionnelle (non ulcreuse), nest pas tabli. La dure du traitement par les inhibiteurs de la pompe protons aprs lradication dH. pylori ne dpasse gnralement pas 8 semaines dans lulcre gastrique, 4 semaines dans lulcre duodnal. Reflux gastro-sophagien Voir aussi les conditions de remboursement et les recommandations de lINAMI, approuves par la Commission de Remboursement des Mdicaments (via www.inami.be/drug/fr/drugs/recommendation/PPI_IPP.htm). La prise en charge mdicamenteuse de la maladie de reflux varie en fonction de la gravit des plaintes, et en fonction des lsions observes lendoscopie. En prsence de symptmes de reflux peu svres, les antacides suffisent souvent. En prsence de symptmes plus importants, mais lorsque lendoscopie ne montre pas de lsions graves [Los Angeles grade O (pas de lsion), ou A ou B (lsions mineures)], on peut choisir entre la mthode step-up (antacides; ensuite, si pas damlioration, antihistaminiques H2; puis, si toujours pas damlioration, inhibiteurs de la pompe protons dabord demi-dose, puis dose complte), la mthode step-down (commencer par des inhibiteurs de la pompe protons dose complte) ou la mthode step-in (c.--d. un antihistaminique H2 ou un inhibiteur de la pompe protons par intermittence). En labsence de lsions, ou en prsence de lsions mineures, lobjectif du traitement consiste juste obtenir un bon contrle des symptmes. Des donnes rcentes indiquent que larrt brutal des inhibiteurs de la pompe protons peut induire des aigreurs destomac, ce qui na pas t dcrit avec les antihistaminiques H2 [voir Folia de dcembre 2009]. En prsence de lsions importantes lendoscopie (grade C ou D), on donne immdiatement un inhibiteur de la pompe protons; un traitement dentretien est ncessaire, mme si le patient ne prsente plus de symptmes de reflux. Il ny a probablement pas de diffrence defficacit entre les diffrents antihistaminiques H2, ni entre les diffrents inhibiteurs de la pompe protons. Lefficacit des gastroprocintiques mtoclopramide et dompridone dans le reflux est douteuse. Lsophagite de reflux nest pas une indication dradication de lH. pylori. Interactions Rsorption variable dautres mdicaments par modification du pH gastrique (p. ex. diminution de la rsorption de litraconazole ou du fer). Prcautions particulires Lutilisation dinhibiteurs de la scrtion acide gastrique peut soulager la douleur en cas daffection maligne et ds lors en retarder le diagnostic. Avant dinstaurer un tel traitement et ultrieurement, il convient donc de sinterroger quant la prsence dune ventuelle affection maligne.

PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE 123

3.1.1. INHIBITEURS DE LA SECRETION ACIDE GASTRIQUE 3.1.1.1. Antihistaminiques H2 Indications Ulcre gastro-duodnal: aprs radication dH. pylori, un traitement dentretien en prvention des rcidives ne se justifie pas. Traitement symptomatique des symptmes de reflux: les antihistaminiques H2 nont, en cas dsophagite grave, quune efficacit limite. Prvention des ulcres de stress aprs certaines interventions chirurgicales et dans certaines maladies graves. Prvention dulcres en cas dadministration danti-inflammatoires non strodiens chez les patients risque; aux doses standard, les antihistaminiques H2 sont probablement moins efficaces que les inhibiteurs de la pompe protons (voir 9.1.). Dyspepsie, gastrite et symptmes de reflux (pyrosis) sans tiologie connue: un traitement empirique par des antihistaminiques H2 peut tre indiqu, le plus souvent aprs chec dun traitement dessai par antacides. Contre-indications Gastrite atrophique tant donn laggravation de lachlorhydrie. Effets indsirables Les plus frquents: diarrhe, vertiges, cphales, ruptions cutanes. Fatigue (surtout avec la cimtidine). Douleurs musculaires. Nphrite interstitielle, perturbation des tests hpatiques et hpatite (rares). Gyncomastie rversible, avec ou sans hyperprolactinmie, surtout en cas de traitement prolong avec la cimtidine. Impuissance: avec la cimtidine, rarement avec les autres antihistaminiques H2. Bradycardie et hypotension lors dadministration intraveineuse. Dficience en vitamine B12 en cas dutilisation prolonge. Suspicion dune augmentation des fractures ostoporotiques en cas dutilisation chronique.

Interactions Voir aussi 3.1. Cimtidine: inhibition des isoenzymes CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Cimtidine: renforcement de l'effet des antagonistes de la vitamine K. Autres antihistaminiques H2: pas dinhibition cliniquement significative du mtabolisme dautres mdicaments. Prcautions particulires Voir aussi 3.1. En cas dinsuffisance rnale, les doses des antihistaminiques H2 doivent tre rduites. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.

Cimtidine
Posol. ulcre gastro-duodnal 800 mg le soir pendant 4 8 semaines sophagite de reflux 800 mg le soir ou 1,6 g p.j. en 2 prises pendant 8 12 semaines symptmes de reflux 200 mg jusqu 4 x p.j. pendant 2 semaines max.
CIMETIDINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) cimtidine compr. 20 x 200 mg R/ 100 x 200 mg R/ c 56 x 400 mg R/ c 28 x 800 mg R/ c

6,52 14,71 17,71 17,71

CIMETIDINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) cimtidine compr. efferv. 20 x 200 mg R/ 60 x 400 mg R/ c 30 x 800 mg R/ c

9,69 15,40 15,40

DOCCIMETI 1(Docpharma) (Docpharma) cimtidine compr. (sc.) 56 x 400 mg

R/ c

14,36

124 PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE

Ranitidine
Posol. per os: ulcre gastro-duodnal 300 mg p.j. en 2 prises (ou en 1 prise le soir en cas dulcre duodnal) pendant 4 8 semaines oesophagite de reflux 300 mg le soir ou en 2 prises pendant 8 12 semaines symptmes de reflux 300 mg p.j. en 2 prises prvention de lulcre induit par les AINS chez les patients risque 300 600 mg p.j. en 2 prises
ACIDINE 1(Neocare) (Neocare) ranitidine (chlorhydrate) compr. efferv. 20 x 75 mg DOCRANITI 1(Docpharma) (Docpharma) ranitidine (chlorhydrate) compr. 20 x 75 mg 28 x 150 mg 56 x 150 mg 112 x 150 mg 28 x 300 mg 56 x 300 mg GASTRAN 1(Socobom) (Socobom) ranitidine (chlorhydrate) compr. 56 x 150 mg 56 x 300 mg

RANITIMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) ranitidine (chlorhydrate) compr. 112 x 150 mg 56 x 300 mg

R/ c R/ c

13,56 10,49

8,42

ZANTAC 1(GSK) (GSK) ranitidine (chlorhydrate) compr. 28 x 150 mg R/ 56 x 150 mg R/ 112 x 150 mg R/ 28 x 300 mg R/ 56 x 300 mg R/ compr. efferv. Soluble 28 x 150 mg R/ 56 x 150 mg R/ 112 x 150 mg R/ 28 x 300 mg R/ 56 x 300 mg R/ sir. 2 x 280 ml 75 mg/5 ml R/ amp. i.v. 5 x 50 mg/2 ml R/

c c c c c c c c c c c b

7,58 9,79 13,88 9,16 10,73 10,39 16,64 27,88 16,64 27,88

16,64 8,47

R/ R/ R/ R/ R/

c c c c c

7,89 7,58 9,73 12,91 9,14 9,73

3.1.1.2. Inhibiteurs de la pompe protons Indications Ulcre gastro-duodnal: aprs radication dH. pylori, un traitement dentretien en prvention des rcidives ne se justifie pas. Prvention des ulcres en cas dadministration danti-inflammatoires non strodiens (voir 9.1.) et dans certains cas aussi dacide actylsalicylique faible dose (voir 2.1.1.1.) chez les patients risque. Symptmes de reflux et sophagite de reflux. Syndrome de Zollinger-Ellison. La dyspepsie et la gastrite sans lien avec un reflux ne sont pas des indications. Contre-indications Gastrite atrophique tant donn laggravation de lachlorhydrie. Effets indsirables Les plus frquents: nauses, diarrhe, cphales, ruptions cutanes. Nphrite interstitielle [voir Folia de mars 2007]. Risque accru dinfections gastrointestinales (p. ex. Clostridium difficile) et de diarrhe du voyageur. Dficience en vitamine B12 en cas dutilisation prolonge. Suspicion dune augmentation des fractures ostoporotiques en cas dutilisation chronique [voir Folia davril 2009].

R/ c R/ c

9,79 10,73

RANITIDINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ranitidine (chlorhydrate) compr. 56 x 150 mg R/ 112 x 150 mg R/ 28 x 300 mg R/ 56 x 300 mg R/ compr. efferv. 56 x 150 mg R/ 112 x 150 mg R/ 28 x 300 mg R/ 56 x 300 mg R/ RANITIDINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ranitidine (chlorhydrate) compr. 100 x 150 mg 100 x 300 mg

c c c c c c c c

9,73 10,60 9,14 8,51 16,64 19,35 16,64 19,35

R/ c R/ c

12,01 15,82

RANITIDINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ranitidine (chlorhydrate) compr. 30 x 150 mg R/ 60 x 150 mg R/ 120 x 150 mg R/ 30 x 300 mg R/ 60 x 300 mg R/ 90 x 300 mg R/ RANITIDINE TEVA 1(Teva) (Teva) ranitidine (chlorhydrate) compr. efferv. 60 x 150 mg 120 x 150 mg 30 x 300 mg 60 x 300 mg

c c c c c c

6,88 9,37 13,83 8,65 10,42 13,98

R/ R/ R/ R/

c c c c

17,52 26,74 17,52 26,74

PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE 125

Rebond du reflux aprs arrt (brutal) du traitement; le risque de rebond est dautant plus lev que la dure du traitement est longue. Interactions Voir aussi 3.1. Les inhibiteurs de la pompe protons sont des substrats du CYP2C19. Lomprazole, lsomprazole (lisomre S de lomprazole) et le lansoprazole sont aussi des inhibiteurs du CYP2C19, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Les inhibiteurs de la pompe protons peuvent, par inhibition du CYP2C19, freiner la transformation du clopidogrel en son mtabolite actif, avec diminution de leffet antiagrgant; limpact clinique de cette interaction nest pas clair [voir 2.1.1.2., et Folia de janvier 2010 et janvier 2011]. Prcautions particulires Voir 3.1.

Lansoprazole
Posol. ulcre gastrique 30 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines ulcre duodnal 30 mg p.j. en 1 prise pendant 2 (ventuellement 4) semaines sophagite de reflux - traitement: 30 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention des rcidives: 15 (ventuellement 30) mg p.j. en 1 prise symptmes de reflux 15 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines radication dH. pylori (en association avec des antibactriens) 60 mg p.j. en 2 prises pendant au moins 1 semaine
DAKAR 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg 56 x 15 mg 84 x 15 mg 28 x 30 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

16,78 23,74 29,56 25,81

Esomprazole
Posol. per os: sophagite de reflux - traitement: 40 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention des rcidives: 20 mg p.j. en 1 prise symptmes de reflux 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 semaines et la demande radication dH. pylori (en association avec des antibactriens) 40 mg p.j. en 2 prises pendant au moins 1 semaine ulcres dus aux AINS - traitement: 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention chez les patients risque: 20 mg p.j. en 1 prise
NEXIAM 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) somprazole (magnsium) compr. entr. 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg somprazole (sodium) flacon i.v. - perf. 10 x 40 mg poudre

DOC LANSOPRAZOLE 1(Docpharma) (Docpharma) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg R/ c 56 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b

10,91 17,69 21,26 29,16

LANSOPRAZOL APOTEX 1(Apotex) (Apotex) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg R/ c 56 x 15 mg R/ b 84 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b 84 x 30 mg R/ b

11,88 19,63 24,61 21,56 31,05 38,72

LANSOPRAZOLE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg R/ c 56 x 15 mg R/ b 84 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b 98 x 30 mg R/ b

12,06 19,82 24,61 21,56 31,05 44,09

R/ R/ R/ R/ R/

c c b b b

9,29 14,37 20,39 31,54 19,03

U.H.

LANSOPRAZOLE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg R/ c 56 x 15 mg R/ b 84 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b

10,92 19,18 24,61 21,28 31,05

126 PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE

LANSOPRAZOLE-RATIO 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) lansoprazole caps. entr. 56 x 15 mg R/ b 100 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b 100 x 30 mg R/ b

19,63 27,64 21,56 29,18 44,87

LOSEC 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) omprazole (magnsium) compr. Mups entr. (disp.) 28 x 10 mg 56 x 10 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 28 x 40 mg omprazole (sodium) flacon perf. 5 x 40 mg poudre

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

17,49 25,28 26,36 38,30 44,09

LANSOPRAZOLE TEVA 1(Teva) (Teva) lansoprazole caps. entr. 56 x 15 mg R/ b 98 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b 98 x 30 mg R/ b

U.H.

17,70 27,37 21,56 31,05 44,09

OMEPRACUREMYLAN 1(Mylan) (Mylan) omprazole caps. entr. 28 x 20 mg R/ OMEPRAZOL APOTEX 1(Apotex) (Apotex) omprazole caps. entr. 28 x 10 mg R/ c 56 x 10 mg R/ b 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ b 56 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b OMEPRAZOLE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) omprazole caps. entr. 28 x 10 mg R/ c 56 x 10 mg R/ b 100 x 10 mg R/ b 14 x 20 mg R/ c 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ b 56 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b OMEPRAZOLE FAR 1(Socobom) (Socobom) omprazole compr. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b OMEPRAZOLE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) omprazole caps. entr. 28 x 10 mg R/ 56 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/ 14 x 20 mg R/ 28 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 100 x 20 mg R/ 14 x 40 mg R/ 28 x 40 mg R/ 56 x 40 mg R/ 100 x 40 mg R/

15,00

LANSOPRAZOL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) lansoprazole caps. entr. 28 x 15 mg R/ c 56 x 15 mg R/ b 98 x 15 mg R/ b 28 x 30 mg R/ c 56 x 30 mg R/ b 98 x 30 mg R/ b

11,70 19,63 27,63 21,56 31,05 44,09

11,73 19,09 20,39 29,38 41,73 33,58 49,84 83,57

Omprazole
Posol. ulcre gastrique 20 (ventuellement 40) mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines ulcre duodnal 20 (ventuellement 40) mg p.j. en 1 prise pendant 2 (ventuellement 4) semaines sophagite de reflux - traitement: 20 (ventuellement 40) mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention des rcidives: 10 20 mg p.j. en 1 prise symptmes de reflux 10 20 mg p.j. en 1 prise pendant 2 4 semaines radication dH. pylori (en association avec des antibactriens) 40 mg p.j. en 2 prises pendant au moins 1 semaine ulcres dus aux AINS - traitement: 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention chez les patients risque: 20 mg p.j. en 1 prise
DOCOMEPRA 1(Docpharma) (Docpharma) omprazole caps. entr. 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 98 x 20 mg

11,76 18,91 30,68 14,32 20,39 29,38 41,22 33,58 49,84 83,57

20,39 29,38

c b b c c b b b b b

11,55 19,51 30,68 14,13 20,39 29,38 40,86 40,78 33,58 49,84 83,57

R/ R/ c R/ b R/ b

11,99 13,73 29,38 34,95

OMEPRAZOLE MYLAN 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) omprazole caps. entr. 56 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b 60 x 40 mg R/ b (importation parallle)

29,38 40,86 49,84

PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE 127

OMEPRAZOLE RANBAXY 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) omprazole caps. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 56 x 40 mg R/ b

Pantoprazole
16,23 25,81 49,84

OMEPRAZOLE-RATIOPHARM omprazole caps. entr. 28 x 10 mg 56 x 10 mg 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg 28 x 40 mg 56 x 40 mg 100 x 40 mg

1(Ratiopharm) (Ratiopharm) R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/
c b c c b b b b b

11,11 19,09 10,79 20,39 24,98 35,67 33,58 49,84 83,57

OMEPRAZOL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) omprazole caps. entr. 14 x 10 mg R/ c 28 x 10 mg R/ c 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 14 x 20 mg R/ c 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b 14 x 40 mg R/ b 28 x 40 mg R/ b 56 x 40 mg R/ b 98 x 40 mg R/ b

9,96 10,08 19,08 30,19 13,96 20,39 29,38 42,65 23,35 33,58 49,84 82,07

Posol. per os: ulcre gastrique 40 (ventuellement 80) mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines ulcre duodnal 40 (ventuellement 80) mg p.j. en 1 prise pendant 2 (ventuellement 4) semaines sophagite de reflux - traitement: 40 (ventuellement 80) mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention des rcidives: 20 (ventuellement 40) mg p.j. en 1 prise symptmes de reflux 20 mg p.j. en 1 prise pendant 2 4 (ventuellement 8) semaines radication dH. pylori (en association avec des antibactriens) 80 mg p.j. en 2 prises pendant au moins 1 semaine prvention des ulcres dus aux AINS chez les patients risque 20 mg p.j. en 1 prise
DOC PANTOPRAZOL 1(Docpharma) (Docpharma) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ c 56 x 40 mg R/ b PANTOMED 1(Nycomed) (Nycomed) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg 28 x 40 mg 56 x 40 mg 100 x 40 mg flacon i.v. 1 x 40 mg poudre

7,99 13,93 18,72 13,73 25,96

OMEPRAZOL TEVA 1(Teva) (Teva) omprazole caps. entr. 28 x 10 mg 56 x 10 mg 100 x 10 mg 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg 28 x 40 mg 56 x 40 mg 100 x 40 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

c b b c c b b b b b

R/ R/ R/ R/ R/ R/

c b b c b b

14,55 20,78 32,68 22,63 32,56 53,05

8,77 19,09 19,57 8,62 13,75 29,38 31,13 21,95 49,84 50,77

U.H.

PANTOPRAZOL APOTEX 1(Apotex) (Apotex) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 84 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ c 56 x 40 mg R/ b 84 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b PANTOPRAZOLE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ c 56 x 40 mg R/ b 98 x 40 mg R/ b

9,93 19,85 22,46 26,69 22,63 32,02 41,99 45,85

SEDACID 1(SMB) (SMB) omprazole compr. entr. 14 x 10 mg 28 x 10 mg 56 x 10 mg 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

c c b c c b b

10,17 13,76 19,51 14,32 18,87 26,57 34,39

13,50 19,11 23,95 20,70 28,74 39,38

128 PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE

PANTOPRAZOLE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) pantoprazole (sodium) compr. entr. 14 x 20 mg R/ 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b 14 x 40 mg R/ 28 x 40 mg R/ c 56 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b

Rabprazole
13,47 9,34 14,37 20,97 24,62 20,91 27,00 36,37

PANTOPRAZOLE TEVA 1(Teva) (Teva) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg 56 x 20 mg 98 x 20 mg 28 x 40 mg 56 x 40 mg 98 x 40 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/

c b b c b b

8,77 13,94 18,74 13,75 25,96 31,13

Posol. ulcre gastrique 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines ulcre duodnal 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines sophagite de reflux - traitement: 20 mg p.j. en 1 prise pendant 4 (ventuellement 8) semaines - prvention des rcidives: 10 20 mg p.j. en 1 prise symptmes de reflux 10 mg p.j. en 1 prise pendant 4 semaines radication dH. pylori (en association avec des antibactriens) 40 mg p.j. en 2 prises pendant au moins 1 semaine
PARIET 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) rabprazole, sodium compr. entr. 28 x 10 mg 56 x 10 mg 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg

PANTOPRAZOL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg R/ c 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b 28 x 40 mg R/ c 56 x 40 mg R/ b 98 x 40 mg R/ b

9,95 15,02 21,25 22,63 27,74 36,79

R/ R/ R/ R/ R/

c b b b b

26,29 43,50 29,63 43,50 75,69

3.1.1.3. Misoprostol
PANTOZOL 1(Nycomed) (Nycomed) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg 56 x 20 mg 28 x 40 mg flacon i.v. - perf. 1 x 40 mg poudre

R/ b R/ b R/ b

21,56 31,06 33,79 U.H.

Le misoprostol, un analogue synthtique de la prostaglandine E1, inhibe la scrtion acide gastrique et protge la muqueuse gastro-intestinale. Indications Prvention des ulcres en cas dadministration danti-inflammatoires non strodiens chez les patients risque (voir 9.1.). Contre-indications Grossesse (voir rubrique Grossesse). Effets indsirables Diarrhe.

ZURCALE 1(Nycomed) (Nycomed) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg 56 x 20 mg 28 x 40 mg flacon i.v. - perf. 1 x 40 mg poudre

R/ b R/ b R/ b

21,56 31,06 33,79 U.H.

ZURCAMED 1(Nycomed) (Nycomed) pantoprazole (sodium) compr. entr. 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg 28 x 40 mg 56 x 40 mg 100 x 40 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/

c b b c b b

14,55 20,78 32,68 22,63 32,56 53,05

Grossesse Le misoprostol est contre-indiqu pendant toute la dure de la grossesse, en raison du risque davortement, et de la suspicion de tratognicit en cas de poursuite de la grossesse.

PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE 129

Interactions Voir 3.1. Prcautions particulires Voir 3.1.

CYTOTEC 1(Continental Pharma) (Continental Pharma) misoprostol compr. (sc.) 112 x 0,2 mg R/ b 37,97 Posol. 0,4 0,8 mg p.j. en 2 4 prises

phatmie et dostomalacie. Malgr sa faible rsorption, une accumulation de laluminium est toutefois possible en cas dinsuffisance rnale, avec encphalopathie, ostodystrophie et anmie. Laluminium peut causer de la constipation. Interactions Modification de la rsorption dautres mdicaments par modification du pH gastrique (p. ex. diminution de la rsorption de litraconazole ou du fer) ou par formation de complexes non rsorbables (p. ex. diminution de la rsorption des ttracyclines ou de la digoxine). Un intervalle de 1 2 heures entre la prise dun antacide et dautres mdicaments est indiqu. Hydrognocarbonate de sodium: modification de lexcrtion urinaire dautres mdicaments par alcalinisation des urines. Prcautions particulires Lapport de sodium lors de ladministration dhydrognocarbonate de sodium peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Posologie Les produits mentionns ici sont en principe pris plusieurs fois par jour, entre autres en fonction de la gne.

3.1.2. ANTACIDES Positionnement Les antacides, aux doses habituelles, apportent un soulagement de la douleur en cas dulcrations de lsophage, de lestomac ou du duodnum, mais ils ninfluencent probablement pas la vitesse de gurison. Lintrt de nombreuses associations base de plusieurs antacides nest pas prouv. Indications Dyspepsie, gastrite. Pyrosis, symptmes de reflux mineurs ou peu frquents. Effets indsirables Lhydrognocarbonate de sodium est prsent dans bon nombre dassociations. Des doses leves prises rgulirement peuvent provoquer une alcalinisation permanente de lurine, ce qui peut influencer lexcrtion urinaire dautres mdicaments et augmenter le risque de calculs rnaux. La distension gastrique et la flatulence par formation de CO2 peuvent tre mal supportes. Le carbonate de calcium peut tre responsable dalcalose et dune augmentation de lexcrtion urinaire du calcium. Les sels calciques forms dans lintestin peuvent entraner de la constipation. Lhydroxyde de magnsium a des proprits laxatives. En cas dinsuffisance rnale, il existe un risque de rtention de magnsium qui se manifeste par des troubles neuromusculaires ou cardio-vasculaires. Lalgeldrate (hydroxyde daluminium) peut entraner dans lintestin la formation de phosphates daluminium insolubles avec risque dhypophos-

ALUCID 1(Labima) (Labima) calcium carbonate 50 mg glycinate d'aluminium 25 mg hydrognocarbonate de sodium 25 mg trisilicate de magnsium 50 mg compr. sucer 40 4,19

GASTRICALM 1(OJG) (OJG) magaldrate compr. croquer 50 x 400 mg

6,10

GASTRIPHAR 1(Teva) (Teva) acide alginique, sel sodique 250 mg calcium carbonate 80 mg hydrognocarbonate de sodium 133,5 mg/5 ml susp. 200 ml 4,55 500 ml 8,30

130 PATHOLOGIE GASTRIQUE ET DUODENALE

GAVISCON 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) acide alginique, sel sodique 250 mg calcium carbonate 80 mg hydrognocarbonate de sodium 133,5 mg compr. croquer Citron 48 8,78 compr. croquer Menthe 48 8,78 acide alginique 0,5 g algeldrate 100 mg hydrognocarbonate de sodium 170 mg/g poudre 50 g 9,40 acide alginique, sel sodique 250 mg hydrognocarbonate de sodium 133,5 mg/5 ml susp. 300 ml 500 ml susp. Menthe 300 ml 500 ml acide alginique, sel sodique 500 mg hydrognocarbonate de potassium 100 mg/5 ml susp. Advance 300 ml 500 ml susp. Advance Menthe 20 x 10 ml MAALOX 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) algeldrate 200 mg magnsium hydroxyde 400 mg compr. croquer 40 100 algeldrate 600 mg magnsium hydroxyde 400 mg compr. Forte croquer 40 algeldrate 110 mg magnsium hydroxyde 190 mg/5 ml susp. 355 ml susp. (sach.) 20 x 10 ml algeldrate 450 mg magnsium hydroxyde 300 mg/5 ml susp. Forte 355 ml susp. Forte (sach.) 20 x 10 ml MAGLID 1(Melisana) (Melisana) algeldrate 200 mg magnsium hydroxyde 200 mg compr. croquer ou sucer 48

RESTOFIT 1(Sterop) (Sterop) calcium carbonate 388 mg kaolin 466 mg magnsium hydroxyde 543 mg/10 g poudre (sach.) 10 x 10 g 30 x 10 g RIOPAN 1(Nycomed) (Nycomed) magaldrate susp. (sach.) 20 x 800 mg/10 ml 50 x 800 mg/10 ml STOMACID 1(Qualiphar) (Qualiphar) aluminium oxyde 325 mg magnesium hydroxyde 350 mg/5 ml susp. (oral) 250 ml

7,50 18,80

9,60 14,22 9,60 14,22

8,95 17,90

8,50

11,27 16,69 9,95

SYNGEL 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) hydroxyde daluminium-carbonate de magnsium1(gelcodessch) 125 mg (gel codessch) magnsium hydroxyde 200 mg lidocane, chlorhydrate 12,5 mg trisilicate de magnsium 125 mg/5 ml susp. 300 ml 11,50

4,50 8,95

3.1.3. DIVERS
7,90

7,95 7,25

12,95 9,95

Indications Le dimticone et la simticone peuvent tre utiliss en cas de symptmes dus un excs de gaz intestinaux. Lassociation de simticone et dantacides ne se justifie pas. La carmellose est utilise dans le traitement symptomatique des rgurgitations du nourrisson. Posologie Aucune posologie nest mentionne pour les produits repris ci-dessous tant donn les doutes quant leur efficacit et leur rle thrapeutique.
GELILACT 1(Lagepha) (Lagepha) carmellose poudre 60 g

4,50

MAGNESIE PLUS 1(Omega) (Omega) calcium carbonate 460 mg hydrognocarbonate de sodium 64 mg magnsium carbonate 136 mg compr. sucer 40 4,34 80 6,32 NEUTROSES 1(Pharmethic) (Pharmethic) calcium carbonate 160 mg kaolin 30 mg magnsium carbonate 114 mg trisilicate de magnsium 20 mg compr. croquer 42 RENNIE 1(Roche // Bayer) (Roche Bayer) calcium carbonate 680 mg magnsium carbonate 80 mg compr. sucer sans sucre 60 120 acide alginique, sel sodique 150 mg calcium carbonate 600 mg magnsium carbonate 70 mg/5 ml susp. Algin Liquid 180 ml

5,39

4,02

IMONOGAS 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) simticone caps. 30 x 240 mg 8,76 KESTOMATINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) algeldrate 500 mg simticone 250 mg compr. croquer ou sucer (sc.) 16

6,95 11,10

6,60

3,75

SPASMOLYTIQUES 131

3.2. Spasmolytiques
Les spasmolytiques proposs pour le traitement de troubles mictionnels sont repris dans le chapitre 7. Systme uro-gnital. Lassociation contenant un spasmolytique et un pyrazol est reprise au point 8.2.5. Positionnement La place exacte de ces produits nest pas claire. Ils peuvent tre utiliss pendant une courte priode comme traitement symptomatique dans le syndrome de lintestin irritable. Ces substances ne sont pas indiques dans les affections de lsophage et de lestomac. Les spasmolytiques agissent directement sur la fibre musculaire lisse, avec peu deffets anticholinergiques, lexception du butylhyoscine bromure (synonyme butylscopolamine bromure, scopolamine butylhydrobromure) qui a des effets anticholinergiques. Indications Douleurs spastiques, comme dans le syndrome de lintestin irritable. La colique nphrtique nest pas une indication [voir Folia de novembre 2003]. Contre-indications Butylhyoscine bromure: celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Effets indsirables Gne gastro-intestinale (p. ex. nauses). Ractions allergiques telles quun exanthme ou une urticaire. Butylhyoscine bromure: les effets indsirables anticholinergiques classiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Interactions Butylhyoscine bromure: antagonisme de leffet des gastroprocintiques. Alvrine
Posol. 120 360 mg p.j. en 1 3 prises
SPASMINE 1(Norgine) (Norgine) alvrine, citrate caps. 40 x 60 mg caps. Forte 40 x 120 mg

Mbvrine
Posol. 400 800 mg p.j. en 3 prises (ou 2 prises pour Retard)
DUSPATALIN 1(Abbott Products) (Abbott Products) mbvrine, chlorhydrate caps. Retard (lib. prolonge) 60 x 200 mg R/ compr. 40 x 135 mg cx 120 x 135 mg cx MEBEVERINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) mbvrine, chlorhydrate compr. entr. 40 x 135 mg cx 120 x 135 mg cx

12,13 19,82

21,74 9,65 14,51

Butylhyoscine
Posol. jusqu 60 mg p.j. en plusieurs prises
BUSCOPAN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) butylhyoscine, bromure compr. 50 x 10 mg supp. 6 x 10 mg amp. i.m. - i.v. - s.c. 6 x 20 mg/1 ml

6,84 9,64

Otilonium
Posol. 80 120 mg p.j. en 2 3 prises

7,40 3,35 4,05

SPASMOMEN 1(Menarini) (Menarini) otilonium, bromure compr. 30 x 40 mg 60 x 40 mg

R/ cx R/ cx

11,80 16,35

132 PATHOLOGIE DU FOIE, DE LA VESICULE ET DU PANCREAS

3.3. Pathologie du foie, de la vsicule et du pancras

Ce chapitre reprend successivement: lacide ursodsoxycholique les cholagogues, cholrtiques et hpatotropes les ferments digestifs la silibinine. Dautres sujets sont discuts ailleurs: En cas dintoxication par le paractamol avec risque de ncrose hpatique, ladministration intraveineuse dactylcystine est essentielle (voir 8.2.1.). Pour la prvention de lhpatite A et B, voir les vaccins (voir 12.1.). Pour ce qui concerne la prise en charge des accidents par piqre avec une aiguille venant dun porteur dhpatite B, voir les vaccins (12.1.) et immunoglobulines (12.2.). Pour le traitement de lhpatite B et C chronique (voir 11.4.4.), on a recours divers immunomodulateurs, de mme qu des antirtroviraux et la ribavirine.

3.3.1. ACIDE URSODESOXYCHOLIQUE Lacide ursodsoxycholique, un sel biliaire, diminue la concentration biliaire en cholestrol. Positionnement Lacide ursodsoxycholique est utilis dans le traitement de la lithiase vsiculaire en prsence dune microlithiase radiotransparente dans une vsicule biliaire fonctionnelle, quand une intervention chirurgicale est contre-indique. Lutilisation de lacide ursodsoxycholique en prvention des rcidives de lithiase intrahpatique ou choldocienne est controverse. Lacide ursodsoxycholique reprsente le traitement de premier choix dans la cirrhose biliaire primitive. Il amliore les paramtres biochimiques et histologiques et retarde la progression histologique lorsque le traitement est dbut un stade prcoce de la maladie. Linfluence sur la survie nest pas claire. Leffet sur la fatigue et le prurit est variable. Le rle de lacide ursodsoxycholique dans le traitement de la cholangite sclrosante primitive reste controvers.

Indications Microlithiase. Cirrhose biliaire primitive et ventuellement cholangite sclrosante primitive. Cholestase gravidique. Contre-indications Ulcre gastro-duodnal volutif. Diarrhe par malabsorption des sels biliaires. Effets indsirables Diarrhe. Troubles hpatiques rversibles. Grossesse La contre-indication grossesse mentionne dans le RCP nest pas retrouve dans la littrature.
URSOCHOL 1(Zambon) (Zambon) acide ursodsoxycholique compr. (sc.) 50 x 150 mg 30 x 300 mg 100 x 300 mg URSOFALK 1(Codali) (Codali) acide ursodsoxycholique caps. 50 x 250 mg 100 x 250 mg

R/ b R/ b R/ b

22,93 26,37 59,54

R/ b R/ b

28,55 49,18

PATHOLOGIE DU FOIE, DE LA VESICULE ET DU PANCREAS 133

3.3.2. CHOLAGOGUES, CHOLERETIQUES ET HEPATOTROPES Ces mdicaments sont proposs pour un large ventail de symptmes dans la sphre hpato-biliaire mais il nexiste pas dtudes cliniques permettant de justifier leur utilisation. Lutilisation dartichaut (Cyrana scolymus), de romarin (Rosmarinus officinalis), de chardon marie (Silybum marianum) et de tilleul (Tilia sylvestris) repose sur lusage traditionnel. Ces produits sont contre-indiqus dans linsuffisance hpatique.
CANTABILINE 1(Merck) (Merck) hymcromone caps. 30 x 200 mg 90 x 200 mg Posol. CHOLAPLUS 1(Arkopharma) (Arkopharma) Cynara scolymus, poudre caps. 100 x 200 mg Posol.

3.3.3. FERMENTS DIGESTIFS La pancratine contient diffrentes enzymes dont des amylases, des lipases et des protases. Ces enzymes sont inactives dans lestomac; un enrobage entrique est donc indispensable. Indications Insuffisance pancratique exocrine grave. Effets indsirables Stnose du caecum et du clon ascendant chez les enfants atteints de mucoviscidose, qui ont t traits pendant une priode prolonge par des doses leves denzymes pancratiques. Posologie Selon les besoins, avec un maximum de 10.000 U/kg/jour de lipase (units dfinies par la Pharmacope europenne). Pancratine
CREON 1(Abbott Products) (Abbott Products) amylase 8.000 U lipase1(biosynthtique)10.000 U (biosynthtique) protase 600 U caps. entr. 100 ab amylase 18.000 U lipase1(biosynthtique)25.000 U (biosynthtique) protase 1.000 U caps. Forte entr. 100 ab Posol. 3 6 caps. p.j. en 3 prises

6,28 15,31

12,75

CYNACTIL 1(Tilman) (Tilman) Cynara scolymus, extrait sec 200 mg Rosmarinus officinalis, extrait sec 125 mg caps. 28 7,80 56 12,50 Posol. CYNAROL 1(Pharmethic) (Pharmethic) Cynara scolymus, extrait sec compr. 50 x 200 mg sol. (oral) 90 ml 240 mg/ml Posol. HEBUCOL 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) Cynara scolymus, extrait sec compr. 60 x 200 mg Posol. LEGALON 1(Madaus) (Madaus) Silybum marianum, silymarin caps. 60 x 140 mg R/ Posol. VIBTIL 1(Therabel) (Therabel) Tilia sylvestris, nbulisat compr. 40 x 250 mg Posol.

20,78

7,68 8,89

46,54

7,95

3.3.4. SILIBININE La silibinine est utilise, sans beaucoup de preuves, pour contrecarrer la ncrose hpatique dans lintoxication par lamanite phallode (Amanita phalloides).
LEGALON-SIL 1(Madaus) (Madaus) silibinine flacon perf. 30 x 350 mg + 5 ml solv.

34,71

6,63

U.H.

134 ANTIEMETIQUES

3.4. Antimtiques
En cas de vomissements, on utilise essentiellement: les gastroprocintiques. En cas de vomissements lis une chimiothrapie, on a recours aux: antagonistes 5HT3 antagonistes NK1. Ont une place limite: certains antihistaminiques H1 (voir 12.4.1.) des associations de gastroprocintiques et dantihistaminiques utilises dans le mal du voyage certains antipsychotiques (voir 10.2.) le bromhydrate de scopolamine (synonyme bromhydrate dhyoscine). Comme gastroprocintique, il ny a plus de place pour: le cisapride (voir 3.4.1.2.) Positionnement Le traitement symptomatique des nauses et des vomissements nest justifi quaprs avoir recherch les tiologies possibles. Le mtoclopramide et le dompridone sont les plus tudis (voir 3.4.1.1). Il ny a plus de place pour le cisapride en tant quantimtique. Les vomissements survenant aprs un excs alimentaire ou thylique ne requirent que rarement un traitement particulier. La prise de mdicaments peut tre la cause de nauses et de vomissements: ladministration du mdicament responsable sera arrte dans la mesure du possible. En prvention du mal du transport (mal du voyage), un traitement prventif mdicamenteux peut tre envisag chez les personnes sensibles (voir 3.4.2.). Les nauses et vomissements en dbut de grossesse rgressent gnralement spontanment ou par des mesures dittiques. Ce nest que dans une minorit de cas quun traitement antimtique savrera ncessaire. La prudence simpose particulirement ici, ces symptmes survenant un moment critique de lorganogense, et vu labsence de donnes claires ce sujet. Le mtoclopramide et, en cas dhyperemesis gravidarum, lantihistaminique H1 promthazine sont prfrer [voir Folia de juin 2002]. Certains cytostatiques et la radiothrapie peuvent provoquer des nauses et des vomissements qui requirent ladministration (prventive) dantimtiques. Dans ce cas, on utilise habituellement les antagonistes 5HT3 et les antagonistes NK1. En prvention des nauses et des vomissements postopratoires, on administre souvent des mdicaments tels que le dropridol, le mtoclopramide, la scopolamine, des antihistaminiques H1 (cyclizine), des antagonistes 5HT3 et des corticostrodes [voir Folia de mars 2003]. On utilise surtout le dropridol faibles doses et les antagonistes 5HT3. 3.4.1. GASTROPROCINETIQUES 3.4.1.1. Alizapride, dompridone et mtoclopramide Lalizapride, le dompridone et le mtoclopramide sont des substances apparentes aux antipsychotiques. Elles augmentent le tonus du sphincter infrieur de lsophage et le pristaltisme coordonn antroduodnal, avec pour consquence lacclration de la vidange gastrique. Indications Nauses et vomissements dorigines diverses. Hoquet persistant (mtoclopramide par voie intraveineuse). Gastroparsie.

Effets indsirables Hyperprolactinmie, dans de rares cas responsable de galactorrhe ou dimpuissance.

ANTIEMETIQUES 135

Crampes abdominales ou diarrhe: rare. Mtoclopramide et alizapride: somnolence et, surtout chez les enfants et les adolescents, symptmes extrapyramidaux tels que crises oculogyres, dyskinsies ou dystonies. Dompridone: aux doses prconises, les symptmes extrapyramidaux sont rares, du moins chez ladulte. Grossesse et allaitement Il nexiste pas de donnes claires quant une tratognicit de ces mdicaments. Le mtoclopramide est prfrer en cas de nauses et de vomissements pendant la grossesse (voir rubrique Positionnement). Les gastroprocintiques peuvent, par leur effet sur la prolactinmie, favoriser la lactation. Interactions Acclration de la vidange gastrique, avec diminution de la vitesse de rsorption de certains mdicaments (p. ex. la digoxine), et acclration de la rsorption dautres mdicaments (p. ex. lacide actylsalicylique, la ciclosporine, le paractamol). Diminution de leffet des gastroprocintiques par les mdicaments ayant des proprits anticholinergiques. Diminution de leffet de la lvodopa et des agonistes dopaminergiques. Renforcement des effets indsirables des antipsychotiques. Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.

Dompridone
Posol. - per os: jusqu 30 60 mg p.j. en 3 4 prises - voie rectale: 120 mg p.j. en 2 prises
DOCDOMPERI 1(Docpharma) (Docpharma) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg DOMPERIDONE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg dompridone compr. Instant (fondant) 30 x 10 mg DOMPERIDON MYLAN 1(Mylan) (Mylan) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg DOMPERIDON TEVA 1(Teva) (Teva) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg DOMPERITOP 1(Apotex) (Apotex) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg MOTILIUM 1(Impexeco) (Impexeco) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg (importation parallle)

5,67

6,92

9,04

5,73

5,73

5,71

8,28

MOTILIUM 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg 8,79 dompridone compr. Instant (fondant) 30 x 10 mg gran. efferv. (sach.) 20 x 10 mg sol. (oral) 200 ml 5 mg/5 ml sol. (oral) Pdiatrie 100 ml 1 mg/1 ml supp. Adulte 6 x 60 mg supp. Enfant 6 x 30 mg supp. Bb 6 x 10 mg MOTILIUM 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg (importation parallle) OROPERIDYS 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) dompridone compr. (fondant) 30 x 10 mg ZILIUM 1(Kela) (Kela) dompridone (malate) compr. 30 x 10 mg

11,30 9,30 5,99 R/ 4,79 7,99 R/ R/ 4,72 3,05

Alizapride
Posol. per os: 150 300 mg p.j. en 2 3 prises
LITICAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) alizapride (chlorhydrate) compr. (sc.) 20 x 50 mg amp. i.m. - i.v. 6 x 50 mg/2 ml

8,28

9,00

R/ b R/ b

9,60 7,41

5,58

136 ANTIEMETIQUES

Mtoclopramide
Posol. - per os: 15 30 mg p.j. en 3 prises - voie rectale: 20 40 mg p.j. en 1 2 prises
DIBERTIL 1(Nycomed) (Nycomed) mtoclopramide, chlorhydrate caps. 30 x 5 mg 30 x 10 mg DOCMETOCLO 1(Docpharma) (Docpharma) mtoclopramide, chlorhydrate sol. (oral) 200 ml 5 mg/5 ml R/ b METOCLOPRAMIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) mtoclopramide, chlorhydrate caps. 30 x 10 mg R/ b PRIMPERAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) mtoclopramide, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 10 mg b sol. (oral) 200 ml 5 mg/5 ml R/ b amp. i.m. - i.v. 6 x 10 mg/2 ml R/ b mtoclopramide supp. Adulte 6 x 20 mg supp. Enfant 6 x 10 mg
b

3,75 6,79

5,51

6,06

enfants et les prmaturs. Ce risque est accru lors de linhibition du mtabolisme du cisapride au niveau du CYP3A4 par certains mdicaments ou par le jus de pamplemousse (voir tableau Id dans lIntroduction). Pour les facteurs de risque gnraux dallongement de lintervalle QT, voir Effets indsirables dans lIntroduction. Un traitement par le cisapride ne peut tre instaur quen milieu hospitalier, sous monitoring et avec une procdure denregistrement. Le cisapride ne peut en outre tre prescrit que par des pdiatres, gastro-entrologues ou endocrinologues travaillant ou rattachs un hpital, et peut seulement tre dlivr par un pharmacien hospitalier.
PREPULSID 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) cisapride compr. (sc.) 100 x 10 mg sol. (oral) Enfant 100 ml 1 mg/ml (prescription et dlivrance sous certaines conditions, voir plus haut)

7,83 6,57 5,86

6,65 5,66

R/ b

3.4.1.2. Cisapride Le cisapride est un gastroprocintique qui nest pas utilis comme antimtique. En raison de ses effets indsirables, le cisapride na plus quune place trs limite. Il sera dfinitivement supprim du march au cours de lanne 2011. Indications Troubles graves de la motilit gastro-intestinale, aprs chec dautres traitements: gastroparsie chez ladulte et reflux gastro-sophagien chez lenfant jusqu lge de 3 ans (pas chez les prmaturs). Contre-indications Prmaturs. Effets indsirables, interactions et prcautions particulires Diarrhe, crampes et borborygmes. Allongement de lintervalle QT, avec risque de torsades de pointes pouvant tre fatales, ce qui requiert la prudence surtout chez les jeunes

3.4.2. MEDICAMENTS DU MAL DU VOYAGE Positionnement Voir Folia de mai 2007. Des antihistaminiques H1 avec un effet antimtique (entre autres promthazine, diphenhydramine, dimenhydrinate, mclozine, voir 12.4.1.), des gastroprocintiques (mtoclopramide, dompridone, voir 3.4.1.1.), administrs 1/2 1 heure avant le dpart, constituent le traitement de premier choix. Lors de voyages de longue dure, une deuxime dose peut tre envisage aprs 6 heures. Le bromhydrate de scopolamine est parfois utilis dans le mal du voyage et dans les soins palliatifs; il nest pas disponible en spcialit, mais bien sous forme de mdicament prfabriqu (en ampoules i.m., s.c. ou i.v. de 0,25 mg/1 ml et 0,5 mg/1 ml par conditionnements de 10 ou 100 ampoules) et sous forme de poudre pour prparation magistrale. Effets indsirables Certains antihistaminiques H1 peuvent provoquer une sdation prononce (attention par exemple en cas de conduite automobile).

ANTIEMETIQUES 137

Grossesse et allaitement Voir 3.4. Vu le manque de donnes, il est prfrable de ne pas utiliser le dompridone pendant la grossesse.
TOURISTIL 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) cinnarizine 20 mg dompridone (malate) 15 mg compr. (sc.) 12 7,59

ONDANSETRON SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ondanstron (chlorhydrate) compr. 10 x 8 mg R/ b 30 x 8 mg R/ b amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 4 mg/2 ml 5 x 8 mg/4 ml ONDANSETRON TEVA 1(Teva) (Teva) ondanstron (chlorhydrate) compr. 10 x 4 mg R/ b ZOFRAN 1(GSK) (GSK) ondanstron compr. Zydis (fondant) 10 x 8 mg R/ b supp. 5 x 16 mg R/ b ondanstron (chlorhydrate) amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 4 mg/2 ml 5 x 8 mg/4 ml

80,84 184,99 U.H. U.H.

43,79

3.4.3. ANTAGONISTES 5HT3 Indications Nauses et vomissements postopratoires ou induits par la chimiothrapie ou la radiothrapie: prvention et traitement. Effets indsirables Cphales. Constipation. Augmentation transitoire des transaminases. Granistron
KYTRIL 1(Roche) (Roche) granistron (chlorhydrate) compr. 10 x 1 mg amp. perf. 1 x 1 mg/1 ml 1 x 3 mg/3 ml

78,91 66,31 U.H. U.H.

Palonostron
ALOXI 1(Therabel) (Therabel) palonostron (chlorhydrate) flacon i.v. 1 x 0,25 mg/5 ml

U.H.

Tropistron
NOVABAN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) tropistron (chlorhydrate) caps. 5 x 5 mg R/ b amp. i.v. 1 x 2 mg/2 ml 1 x 5 mg/5 ml

57,36 U.H. U.H.

R/ b

62,18 U.H. U.H.

3.4.4. ANTAGONISTES NK1 Laprpitant est un antagoniste de la substance P au niveau des rcepteurs la neurokinine-1 (NK1). Indications Nauses et vomissements induits par certaines chimiothrapies hautement mtisantes, en association un antagoniste 5HT3 et un corticostrode. Effets indsirables Cphales. Asthnie. Hoquet, constipation. Augmentation des enzymes hpatiques. Interactions L'aprpitant est un substrat et un inhibiteur du CYP3A4, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K.
EMEND 1(MSD) (MSD) I. aprpitant 125 mg II. aprpitant 80 mg caps. 3 (1 + 2)

Ondanstron
AVESSARON 1(GSK) (GSK) ondanstron (chlorhydrate) amp. i.m. - i.v. 5 x 4 mg/2 ml R/ ONDANSETRON EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ondanstron (chlorhydrate) compr. 10 x 8 mg R/ b 15 x 8 mg R/ b amp. i.v. - perf. 5 x 4 mg/2 ml 5 x 8 mg/4 ml

51,36

82,64 100,65 U.H. U.H.

ONDANSETRON FRESENIUS KABI 1(Fresenius) (Fresenius) ondanstron (chlorhydrate) amp. i.v. - perf. 50 x 4 mg/2 ml U.H. 50 x 8 mg/4 ml U.H. ONDANSETRON MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ondanstron (chlorhydrate) compr. 10 x 8 mg R/ b amp. i.v. - perf. 5 x 4 mg/2 ml 5 x 8 mg/4 ml

80,77 U.H. U.H.

U.H.

138 LAXATIFS

3.5. Laxatifs
Ce chapitre reprend: les laxatifs de lest la paraffine liquide les laxatifs osmotiques les laxatifs de contact le prucalopride les laxatifs usage rectal des associations de laxatifs. Positionnement Voir aussi Folia de juillet 2006. Dans la constipation, la base de la prise en charge consiste souvent observer des mesures dittiques adquates (p. ex. augmentation de la consommation de fibres), une hydratation et une activit physique suffisantes, ne pas ignorer le besoin de dfcation et prendre le temps ncessaire aux toilettes. Lutilisation de laxatifs ne se justifie quaprs avoir recherch une tiologie ventuelle. Les laxatifs peuvent tre indiqus lorsque leffort fournir lors de la dfcation est nfaste pour le patient (p. ex. en cas dangine de poitrine ou dhernie inguinale). Ils peuvent aussi tre utiles en cas de constipation due des mdicaments, p. ex. lors de lutilisation de morphiniques chez des patients en phase terminale o ils seront idalement initis de manire prventive [voir Folia de janvier 2003]. Ils sont galement utiliss pralablement un accouchement, une intervention chirurgicale, une endoscopie ou une imagerie. Lutilisation prolonge de laxatifs est rarement ncessaire, sauf parfois chez les personnes ges et les personnes handicapes. Lusage chronique de laxatifs irritant lintestin tels que les laxatifs de contact, peut tre responsable de troubles lectrolytiques et dune diminution de la fonction rnale, et est ds lors dconseill. Dans la constipation due lusage chronique dopiacs, on peut utiliser la mthylnaltrexone (voir 8.4.).

3.5.1. LAXATIFS DE LEST Laugmentation du volume du bol fcal stimule lactivit motrice du clon; cette augmentation peut tre obtenue soit par une alimentation plus riche en fibres, soit par la prise de polysaccharides non digestibles, et ce en association un apport hydrique suffisant. Lors de lutilisation de ces mdicaments, il est essentiel de boire suffisamment. Indications Constipation. Effets indsirables Les effets indsirables tels que douleurs abdominales et flatulence au dbut du traitement, sont le plus souvent bnins. Obstruction intestinale, le plus souvent seulement en cas dapport

hydrique insuffisant, et surtout chez des sujets gs ou atteints de lsions stnosantes. Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.
COLOFIBER 1(Madaus) (Madaus) Plantago ovata, graine gran. (sach.) 20 x 4,7 g Posol. 2 sachets le soir

11,27

NORMACOL 1(Norgine) (Norgine) Sterculia urens, gomme gran. 375 g 3 g/5 g 10,79 gran. (sach.) 30 x 6 g 10,79 Posol. 5 10 ml (ou 1 sachet) 2 3 x p.j.

LAXATIFS 139

SPAGULAX 1(Almirall) (Almirall) Plantago ovata, tgument de la graine poudre efferv. (sach.) 20 x 2,14 g 8,34 Posol. 1 sachet 3 x p.j. SPAGULAX M 1(Almirall) (Almirall) Plantago ovata, tgument de la graine gran. 700 g 3,5 g/5 g 12,52 Posol. 15 ml 3 x p.j.

Encphalopathie hpatique (lactitol et lactulose). Contre-indications Galactosmie (lactitol et lactulose). Intolrance au fructose (sorbitol). Effets indsirables Flatulence. Crampes abdominales.

3.5.2. PARAFFINE LIQUIDE La paraffine ramollit les fces. Indications Utilisation court terme pour prvenir un fcalome (p. ex. aprs un repas baryt). Constipation avec fcalome. Contre-indications Usage chez les sujets gs, les patients dbilits et les patients avec des troubles de la dglutition, en raison du risque de pneumonie graisseuse. Effets indsirables Diminution de la rsorption des vitamines liposolubles en cas dutilisation prolonge. Pneumonie graisseuse.
LANSOYL PARAFFINE 1(McNeil) (McNeil) paraffine (liquide) gele 225 g 3,91 g/5 g Posol. 15 ml 1 3 x p.j.

Lactitol
Posol. constipation: adulte: 20 g, ensuite 10 g p.j. en 1 prise (doses plus leves dans lencphalopathie)
IMPORTAL 1(Novartis CH) (Novartis CH) lactitol poudre (sach.) 20 x 10 g

14,41

PORTOLAC 1(Novartis CH) (Novartis CH) lactitol poudre (sach.) 20 x 10 g R/ b 10,82 (spcialit destine lusage dans lencphalopathie hpatique)

Lactulose
5,23

3.5.3. LAXATIFS OSMOTIQUES 3.5.3.1. Lactitol, lactulose et sorbitol Le lactitol et le lactulose sont des disaccharides synthtiques qui atteignent le clon sous forme inchange en raison de labsence de la disaccharidase correspondante dans lintestin grle. Les bactries du clon les scindent en monosaccharides tels le galactose, le fructose et le sorbitol qui sont surtout laxatifs de par leurs proprits osmotiques. Le lactitol et le lactulose abaissent le pH et diminuent la rsorption de NH3, ce qui explique leur utilisation dans lencphalopathie hpatique. Indications Constipation.

Posol. constipation: - adulte: 10 30 g (15 45 ml), ensuite 10 20 g (15 30 ml) p.j. en 1 prise (doses plus leves dans lencphalopathie) - enfant: < 1 an: 5 ml p.j. 1 5-6 ans: 5 10 ml p.j. > 5-6 14 ans: 15 20 ml p.j.
BIFITERAL 1(Abbott Products) (Abbott Products) lactulose sir. 500 ml 3,33 g/5 ml R/ b 9,34 (spcialit destine lusage dans lencphalopathie hpatique)

DUPHALAC 1(Abbott Products) (Abbott Products) lactulose poudre Dry (sach.) 20 x 10 g sir. 300 ml 3,33 g/5 ml 500 ml 3,33 g/5 ml 1000 ml 3,33 g/5 ml sir. (sach.) 20 x 10 g/15 ml sir. (sach.) Fruit 20 x 10 g/15 ml

13,95 9,06 12,97 20,05 11,36 11,36

140 LAXATIFS

LACTULOSE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lactulose poudre (sach.) 30 x 10 g sir. 300 ml 3,35 g/5 ml 500 ml 3,35 g/5 ml sir. (sach.) 20 x 10 g/15 ml

13,60 6,59 9,44 6,99

3.5.3.2.1. Macrogol en prparation une coloscopie, un lavement baryt ou une opration

COLOFORT 1(Ipsen) (Ipsen) macrogol 4.000 64 g sulfate de sodium 5,7 g hydrognocarbonate de sodium 1,68 g chlorure de sodium 1,46 g chlorure de potassium 0,75 g poudre (sach.) 4 14,00

LACTULOSE KELA 1(Kela) (Kela) lactulose sir. 500 ml 3,1 g/5 ml

9,17 COLOPEG 1(Bayer) (Bayer) macrogol 3.350 59 g sulfate de sodium 5,68 g hydrognocarbonate de sodium 1,68 g chlorure de sodium 1,46 g chlorure de potassium 0,75 g poudre (sach.) 1 3,48

LACTULOSE TEVA 1(Teva) (Teva) lactulose sir. 300 ml 3,1 g/5 ml 500 ml 3,1 g/5 ml

6,50 9,30

Sorbitol
Posol. 5 10 g p.j. en 1 prise
SORBITOL DELALANDE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) sorbitol poudre (sach.) 20 x 5 g 3,40

ENDOFALK 1(Codali) (Codali) macrogol 3.350 52,5 g chlorure de sodium 1,4 g hydrognocarbonate de sodium 715 mg chlorure de potassium 185 mg poudre (sach.) 6 12,79

3.5.3.2. Macrogol Le macrogol augmente le volume des liquides intestinaux. Indications Constipation (prparations faibles doses). Prparation une coloscopie, un lavement baryt ou une chirurgie abdominale (prparations doses lves). Contre-indications Patients souffrant dobstruction intestinale ou de perforation, ou dans le mgaclon toxique. Prcautions particulires Prparations doses lves: les produits doivent tre dissous, et pris avec une grande quantit deau. La prudence simpose chez les patients souffrant de troubles lectrolytiques, dinsuffisance rnale, de dshydratation ou dinsuffisance cardiaque.

ENDOPEG 1(B. Braun) (B. Braun) macrogol 4.000 295 mg sulfate de sodium 28,4 mg hydrognocarbonate de sodium 8,4 mg chlorure de sodium 7,3 mg chlorure de potassium 3,75 mg/5 ml sol. (oral) 1 l 4,02

KLEAN-PREP 1(Norgine) (Norgine) macrogol 3.350 59 g sulfate de sodium 5,7 g hydrognocarbonate de sodium 1,7 g chlorure de sodium 1,5 g chlorure de potassium 0,7 g poudre (sach.) 4 16,14

MOVIPREP 1(Norgine) (Norgine) I. macrogol 3.350 100 g sulfate de sodium 7,5 g chlorure de sodium 2,69 g chlorure de potassium 1,02 g II. acide ascorbique, sel sodique 5,9 g acide ascorbique 4,7 g poudre (sach.) 2 x (I + II) 17,42 poudre (sach.) Orange 2 x (I + II) 17,42

PRECOSOL 1(Kela) (Kela) macrogol 4.000 105 g chlorure de sodium 2,8 g hydrognocarbonate de sodium 1,43 g chlorure de potassium 370 mg poudre 109,6 g 2,80

LAXATIFS 141

3.5.3.2.2. Macrogol pour le traitement de la constipation

FORLAX 1(Impexeco) (Impexeco) macrogol 4.000 poudre (sach.) 20 x 10 g Posol. 1 2 sachets le matin (importation parallle) FORLAX 1(Ipsen) (Ipsen) macrogol 4.000 poudre (sach.) 20 x 10 g poudre Junior (sach.) 20 x 4 g Posol. adulte: 1 2 sachets le matin

3.5.3.3. Laxatifs base de phosphates Les laxatifs base de phosphates agissent par leur pouvoir osmotique.

13,90

Indications Prparation une coloscopie ou un lavement baryt. Contre-indications Troubles de la fonction rnale, dshydratation ou troubles lectrolytiques. Enfants gs de moins de 15 ans. Effets indsirables Dshydratation et rsorption systmique de sodium. Hyperphosphatmie et diminution de la calcmie. Troubles lectrolytiques, surtout dangereux chez les enfants et les personnes ges, dbilites ou atteintes daffections cardiaques ou rnales. Nphropathie aigu aprs administration orale, avec parfois une insuffisance rnale chronique irrversible [voir Folia daot 2006]. Prcautions particulires Les produits doivent tre dissous, et doivent tre pris avec une grande quantit deau. La teneur en sodium peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.
FLEET PHOSPHO SODA 1(Kela) (Kela) phosphate disodique 1,2 g phosphate monosodique 2,71 g/5 ml sol. (oral) 45 ml

13,90 9,90

LAXIDO 1(Tramedico) (Tramedico) macrogol 3.350 13,125 g chlorure de sodium 350,7 mg hydrognocarbonate de sodium 178,5 mg chlorure de potassium 46,6 mg poudre (sach.) Nature 20 10,29 50 23,45 poudre (sach.) Orange 20 10,29 50 23,45 Posol. adulte: 1 3 sachets p.j. MOVICOL 1(Impexeco) (Impexeco) macrogol 3.350 13,125 g chlorure de sodium 350,7 mg hydrognocarbonate de sodium 178,5 mg chlorure de potassium 46,6 mg poudre (sach.) 20 13,45 Posol. adulte: 1 3 sachets p.j. (importation parallle) MOVICOL 1(Norgine) (Norgine) macrogol 3.350 6,563 g chlorure de sodium 175,4 mg hydrognocarbonate de sodium 89,3 mg chlorure de potassium 25,1 mg poudre Junior Neutral (sach.) 30 R/ 13,45 macrogol 3.350 13,125 g chlorure de sodium 350,7 mg hydrognocarbonate de sodium 178,5 mg chlorure de potassium 46,6 mg poudre (sach.) 20 13,45 macrogol 3.350 13,125 g chlorure de sodium 350,7 mg hydrognocarbonate de sodium 178,5 mg chlorure de potassium 31,7 mg poudre (sach.) Got chocolat 20 13,45 macrogol 3.350 13,125 g chlorure de sodium 350,8 mg hydrognocarbonate de sodium 178,6 mg chlorure de potassium 50,2 mg poudre (sach.) Neutral 20 13,45 Posol. adulte: 1 3 sachets p.j. TRANSIPEG 1(Bayer) (Bayer) macrogol 3.350 poudre (sach.) 30 x 2,95 g 20 x 5,9 g Posol. 1 2 sachets p.j. en 1 prise

8,08

3.5.4. LAXATIFS DE CONTACT Les laxatifs de contact augmentent la motilit intestinale et la scrtion intestinale. Ce groupe comprend les drivs anthraquinoniques naturels et synthtiques, ainsi que les drivs du diphnylmthane. Indications Traitement court terme, p. ex. comme prparation un examen ou une intervention au niveau de lintestin.

8,76 8,91

142 LAXATIFS

Effets indsirables Crampes intestinales. Diarrhe avec risque de dshydratation, surtout chez les sujets gs. En cas dutilisation chronique: troubles lectrolytiques, surtout hypokalimie, avec faiblesse musculaire et perte de poids, et lsions au niveau du plexus msentrique, avec un risque de trouble permanent du pristaltisme intestinal. Prcautions particulires Attention en cas dutilisation concomitante de diurtiques vu le risque de troubles lectrolytiques. 3.5.4.1. Drivs anthraquinoniques Effets indsirables Voir aussi 3.5.4. Pseudomlanose du clon. Phnomnes dhypersensibilit. Coloration bruntre des urines. Cascara
Posol. 25 mg p.j.
LAXAFYTOL 1(Tilman) (Tilman) Rhamnus purshianus, cascaroside A caps. 20 x 25 mg

SENOKOT 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) Cassia senna, sennosides B compr. 40 x 7,5 mg

5,22

3.5.4.2. Drivs du diphnylmthane Effets indsirables Voir 3.5.4. Bisacodyl

Posol. - per os: 5 10 mg p.j. en 1 prise - voie rectale: 10 mg p.j. en 1 prise
BISACODYL TEVA 1(Teva) (Teva) bisacodyl compr. entr. 30 x 10 mg BISOLAX 1(Neocare) (Neocare) bisacodyl compr. entr. 40 x 5 mg CARTERS 1(Therabel) (Therabel) bisacodyl compr. entr. 40 x 5 mg

3,84

3,40

3,30

7,80

DULCOLAX BISACODYL 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) bisacodyl compr. entr. 40 x 5 mg 4,40 supp. 10 x 10 mg 6,15 MUCINUM 1(Pharmethic) (Pharmethic) bisacodyl compr. entr. 30 x 5 mg PURGO-PIL 1(Qualiphar) (Qualiphar) bisacodyl compr. entr. 30 x 10 mg

Sn follicule
Posol. 800 mg p.j. en 1 prise
PRUNASINE 1(Nycomed) (Nycomed) Cassia senna, follicule sir. 200 ml 400 mg/5 ml

3,15

7,74

6,00

Sennosides B
Posol. 13 32 mg p.j. en 1 prise
DARLIN 1(Nycomed) (Nycomed) Cassia senna, sennosides B compr. 40 x 13 mg FUCA 1(Melisana) (Melisana) Cassia senna, sennosides B compr. 30 x 10 mg GRAINS DE VALS SENNA 1(Qualiphar) (Qualiphar) Cassia senna, sennosides B compr. 20 x 16 mg

Bisoxatine
Posol. 120 mg le soir
WYLAXINE 1(Omega) (Omega) bisoxatine, actate compr. (sc.) 20 x 120 mg

7,02

4,41

Picosulfate
3,50

Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise

DULCOLAX PICOSULPHATE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) picosulfate, sodium caps. 50 x 2,5 mg 8,80

4,40

LAXATIFS 143

FRUCTINES 1(Pharmethic) (Pharmethic) picosulfate, sodium compr. 30 x 5 mg gttes 15 ml 7,5 mg/ml (1 ml = 15 gttes = 7,5 mg)

4,07 3,99

RESOLOR 1(Movetis) (Movetis) prucalopride (succinate) compr. 28 x 1 mg R/ 28 x 2 mg R/ Posol. 1 2 mg p.j. en 1 prise

61,60 75,50

LAXOBERON 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) picosulfate, sodium gttes 15 ml 7,5 mg/ml (1 ml = 15 gttes = 7,5 mg)

3.5.6. LAXATIFS A USAGE RECTAL

5,60

PICOLAXINE 1(Pharmacobel) (Pharmacobel) picosulfate, sodium compr. 30 x 5 mg

Les laxatifs usage rectal agissent localement par un effet osmotique et ramolissant. Indications Fcalome. Avant un examen endoscopique ou radiographique du clon distal. Avant un accouchement ou une intervention chirurgicale. Constipation chez les patients alits. Contre-indications La spcialit qui contient du sorbitol est contre-indique en cas dintolrance au fructose. Effets indsirables Irritation de la muqueuse rectale. Hypocalcmie chez lenfant si le lavement base de phosphate nest pas vacu immdiatement.

4,07

3.5.5. PRUCALOPRIDE Le prucalopride, un agoniste slectif des rcepteurs de la srotonine (5HT4) chimiquement apparent au cisapride, stimule la motricit intestinale. Indications Constipation chronique. Effets indsirables Cphales. Douleurs abdominales, nauses, diarrhe. Grossesse Des cas davortement spontan ont t observs au cours dessais cliniques. Bien quun lien de causalit ne soit pas prouv, la prise de prucalopride est dconseille pendant la grossesse et il est recommand aux femmes en ge de procrer dutiliser une contraception efficace. Prcautions particulires Diminuer la dose en cas dinsuffisance rnale svre. Vu la ressemblance chimique avec le cisapride dont le risque dallongement de lintervalle QT et de torsades de pointes est bien connu, la prudence simpose chez les patients avec des antcdents darythmie ou en cas de prise concomitante de mdicaments connus pour provoquer un allongement de lintervalle QT (voir Effets indsirables dans lIntroduction).

COLEXKLYSMA 1(Tramedico) (Tramedico) phosphate disodique 32 mg phosphate monosodique 140 mg/ml lav. 20 x 133 ml

40,73

FLEET-ENEMA 1(Kela) (Kela) phosphate disodique 80 mg phosphate monosodique 181 mg/ml lav. Adulte 133 ml lav. Enfant 64 ml

2,57 2,39

GLYCERINE SUPPOS 1(Kela) (Kela) glycrol supp. Adulte 10 x 2,4 g 100 x 2,4 g supp. Enfant et Bb 10 x 1,3 g

2,30 17,66 2,14

LAVEMENT AU PHOSPHATE 1(Norgine) (Norgine) phosphate disodique 80 mg phosphate monosodique 182 mg/ml lav. 130 ml

2,82

144 LAXATIFS

LAXAVIT 1(Kela) (Kela) docusate, sodium 21 mg glycrol 1,2 g/ml lav. 1 x 12 ml 3 x 12 ml MICROLAX 1(McNeil) (McNeil) citrate de sodium 90 mg laurylsulfoactate, sodium 9 mg sorbitol 625 mg/ml lav. 4 x 5 ml 12 x 5 ml NORGALAX 1(Norgine) (Norgine) docusate, sodium lav. 6 x 120 mg/10 g PICOPREP 1(Ferring) (Ferring) picosulfate, sodium 10 mg oxyde de magnsium 3,5 g acide citrique 12 g poudre (sach.) 2

3.5.7. ASSOCIATIONS DE LAXATIFS

2,14 5,02

Ces associations sont difficiles justifier.

AGIOLAX 1(Madaus) (Madaus) Plantago ovata, graine 2,76 g Cassia senna, sennosides B 8,3 mg/5 g gran. 250 g 9,63

5,15 13,42 PREPACOL 1(Codali) (Codali) I. bisacodyl 5 mg II. phosphate disodique 477 mg phosphate monosodique 2,09 g/5 ml compr. + sol. (oral) (4 + 30 ml) 7,66 (avant coloscopie ou lavement baryt)

6,59

17,42

SUPPOSITOIRES A LA GLYCERINE LAMBO 1 (Lambo) (Lambo) glycrol supp. Adulte conique 10 x 2,4 g 1,98 100 x 2,4 g 13,20 10 x 10 x 2,4 g 15,10 supp. Adulte ovode 10 x 2,4 g 2,25 100 x 2,4 g 14,65 supp. Enfant 10 x 1,3 g 1,85 supp. Bb 10 x 0,65 g 1,85

SOFTENE 1(Melisana) (Melisana) bisacodyl 4 mg docusate, sodium 100 mg compr. 30

3,85

TRANSITOL 1(Therabel) (Therabel) lactulose 1,75 g paraffine (liquide) 2,15 g vaseline 1,07 g/5 ml pte (oral) 150 g

11,50

ANTIDIARRHEIQUES 145

3.6. Antidiarrhiques
Les antidiarrhiques ont t regroups ici en trois classes: les adsorbants et astringents les probiotiques les freinateurs du transit intestinal. Positionnement Voir Folia daot 2005 et de juillet 2009. La prise en charge de la gastro-entrite aigu consiste dabord prvenir et traiter la dshydratation. Une solution de rhydratation orale peut tre prpare partir de sachets de poudre disponibles en pharmacie. Ils contiennent un mlange dhydrates de carbone, de sels de sodium et de potassium, et de sels dhydrognocarbonate ou de citrate, qui doit tre ajout une quantit dtermine deau. Les solutions de rhydratation orale sont indiques dans la diarrhe lorsquil existe un risque de dshydratation (nourrissons et jeunes enfants, personnes ges, personnes atteintes dune affection chronique comme le diabte) ou lorsquune dshydratation est dj prsente. Pour la prvention de la dshydratation chez les nourrissons de moins dun an, 10 ml/kg de solution de rhydratation orale peuvent tre administrs par pisode de dfcation liquide; chez les enfants de plus dun an, une telle prvention est inutile et il est plutt conseill de proposer souvent de boire (soupe, th, ...). En prsence dune dshydratation modre (perte de 5% du poids corporel en eau), 50 75 ml/kg est administr par petites quantits rgulires sur une priode de 4 6 heures. Aprs rhydratation, lalimentation normale peut tre reprise; tant que la diarrhe persiste, 10 ml/kg peuvent tre administrs par pisode de dfcation liquide. En cas de dshydratation svre (perte > 5% du poids corporel en eau), ou en cas dchec de la rhydratation orale, une rhydratation parentrale peut tre ncessaire, ce qui est plus souvent le cas chez les nourrissons. La diarrhe aigu est trs souvent dorigine infectieuse. Dans la plupart des cas, il sagit de gastro-entrites virales, dont lvolution chez les personnes immunocomptentes est spontanment favorable. Un traitement anti-infectieux est rarement ncessaire. Certains virus, p. ex. les rotavirus, sont parfois responsables dpidmies, surtout chez les jeunes enfants. Il ny a pas dantiviraux adapts et la seule mesure prendre consiste compenser les pertes liquidiennes et instaurer ventuellement un traitement symptomatique. Un vaccin contre le rotavirus est disponible (voir 12.1.1.10.). Les entrobactries peuvent causer des pidmies dans certaines contres, surtout pendant la priode estivale; un traitement antibactrien ne se justifie quen fonction du rsultat dun examen bactriologique des selles, et nest ncessaire quen prsence de symptmes extra-intestinaux et en cas de dysenterie. Ladministration dantibiotiques dans certaines entrites aigus, Salmonella p. ex., peut accrotre le nombre de porteurs chroniques de ces germes et contribuer ainsi la dissmination de linfection. Pour le traitement de la diarrhe aigu due des parasites, le plus souvent des amibes ou des giardia, un driv de limidazole est le traitement de choix (voir 11.3.3.1.). Les antibactriens et les antiparasitaires qui sont aussi utiliss dans dautres pathologies infectieuses sont repris dans le chapitre 11. Infections. Dans certaines tudes, une diminution de la dure de la diarrhe du voyageur a t constate lorsquelle tait traite par un antibactrien tel que la doxycycline ou une fluoroquinolone. Les antibactriens se justifient dans la diarrhe du voyageur en prsence dun tableau clinique de dysenterie (diarrhe sanglante) ou de symptmes gnraux. Chez les patients ayant une pathologie sousjacente (affection intestinale inflammatoire chronique, troubles cardiaques et rnaux) ou lors dun sjour bref comportant des activits importantes, un

146 ANTIDIARRHEIQUES

traitement antibactrien sera instaur ds les premiers symptmes dune diarrhe du voyageur. [Voir Folia de mai 2001, aot 2005 et mai 2007]. Les antidiarrhiques peuvent avoir une place dans le traitement symptomatique de la diarrhe chez ladulte. Dans la colite ulcreuse, les antidiarrhiques doivent tre utiliss avec prudence en raison du risque de mgaclon toxique.

3.6.1. ADSORBANTS ET ASTRINGENTS Positionnement Les principaux adsorbants utiliss sont les sels de magnsium, lhydroxyde daluminium, le charbon activ, le kaolin et la pectine. Le trisilicate de magnsium et lhydroxyde daluminium sont dcrits au point 3.1.2. Antacides. On utilise le charbon activ dans certaines intoxications mdicamenteuses (voir Intoxications mdicamenteuses dans lIntroduction). A lexception du charbon activ dans les intoxications, il existe peu de donnes concernant lefficacit de ces produits. Les pectines (surtout lacide polygalacturonique), souvent associes au kaolin, un silicate daluminium naturel, sont utilises en cas de diarrhe, mais leur efficacit nest pas bien tablie. Le tanin, sous forme de tannate dalbumine, a des proprits astringentes mais peut tre toxique pour le foie. Attapulgite
ACTAPULGITE 1(Ipsen) (Ipsen) attapulgite poudre (sach.) 30 x 3 g

NORIT CARBOMIX 1(Kela) (Kela) charbon activ gran. 50 g/61,5 g

11,38

Associations Ces associations ne se justifient pas.

BAREXAL 1(Ipsen) (Ipsen) hydroxyde daluminium-carbonate de magnsium (gel codessch) 125 mg diosmectite 3 g poudre (sach.) 16 7,88 CARBOBEL SIMPLEX 1(Medgenix) (Medgenix) charbon activ 300 mg magnsium citrate 20 mg mthnamine 40 mg compr. 30 charbon activ 750 mg magnsium citrate 50 mg mthnamine 100 mg/5 g gran. 70 g CARBOLACTANOSE 1(Melisana) (Melisana) charbon activ 50 mg Streptococcus lactis caps. 30 TANALONE 1(Labima) (Labima) pectine 100 mg albumine, tannate 300 mg compr. 30

5,69

6,51

6,30

3,54

3.6.2. PROBIOTIQUES De nombreux probiotiques ne sont pas enregistrs comme mdicaments, et sont disponibles comme complments alimentaires. Positionnement Lefficacit de ces prparations dans toutes sortes daffections intestinales nest pas tablie [voir Folia de juin 2000etmars 2006]. Il existe quelques preuves en faveur des prparations base de Saccharomyces boulardii (apparent S. cerevisiae) qui peuvent savrer utiles dans les infections Clostridium difficile et dans la diarrhe induite par des antibiotiques. Cependant, des cas dinfection systmique Saccharomyces boulardii ont t

6,20

Charbon activ
CHARBOGIR 1(Arkopharma) (Arkopharma) charbon activ caps. 45 x 162 mg CHARBON DE BELLOC 1(Medgenix) (Medgenix) charbon activ caps. 36 x 125 mg NORIT 1(Kela) (Kela) charbon activ caps. 30 x 200 mg compr. 75 x 250 mg

7,50

5,80

5,98 7,72

ANTIDIARRHEIQUES 147

dcrits chez des patients immunodprims avec une perfusion veineuse centrale [voir Folia de juin 2000 et novembre 2006].
ENTEROL 1(Biocodex) (Biocodex) Saccharomyces boulardii caps. 10 8,95 20 16,50 50 35,95 poudre (sach.) 10 8,95 20 16,50 Posol. 4 caps. ou 4 sachets p.j. en 2 prises ENTEROL 1(Impexeco) (Impexeco) Saccharomyces boulardii caps. 10 8,95 20 16,50 50 35,95 poudre (sach.) 10 8,95 20 16,50 Posol. 4 caps. ou 4 sachets p.j. en 2 prises (importation parallle) ENTEROL 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) Saccharomyces boulardii caps. 10 20 50 Posol. 4 caps. p.j. en 2 prises (importation parallle) LACTEOL 1(Menarini) (Menarini) Lactobacillus acidophilus caps. 20

rienne, surtout chez les jeunes enfants. Ilus paralytique [voir Folia de mai 2005] et rtention urinaire, surtout chez les enfants de moins de 6 ans. Effet dpressif central (p.ex. dpression respiratoire), surtout chez les jeunes enfants. En cas de surdosage, on peut utiliser la naloxone, un antagoniste des opiacs (voir 8.4.). Lopramide
Posol. - adulte: 4 mg, ensuite 2 mg aprs chaque selle liquide (max. 16 mg p.j.) - enfant de plus de 6 ans: 2 mg aprs chaque selle liquide (max. 8 mg p.j.)
IMODIUM 1(Impexeco) (Impexeco) lopramide, chlorhydrate caps. 18 x 2 mg (importation parallle)

6,49

8,95 16,50 35,95

8,30

IMODIUM 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) lopramide, chlorhydrate caps. 20 x 2 mg 7,60 60 x 2 mg bc 12,62 200 x 2 mg bc 19,99 compr. Instant (fondant) 20 x 2 mg 8,90 60 x 2 mg 12,76 sol. (oral) 100 ml 1 mg/5 ml R/ bc 6,89

3.6.3. FREINATEURS DU TRANSIT INTESTINAL Le lopramide, driv des opiacs, augmente le tonus de lintestin grle et du clon, et diminue le pristaltisme intestinal. Contre-indications Enfants de moins de 6 ans, particulirement les enfants de moins de 2 ans. Fivre et selles glaireuses ou sanglantes (dysenterie aigu). Colite aigu. Effets indsirables et prcautions particulires Le lopramide peut tre dangereux en cas de diarrhe dorigine bact-

IMODIUM PLUS 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson lopramide, chlorhydrate 2 mg simticone 125 mg compr. croquer 18 10,05 LOPERAMIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lopramide, chlorhydrate caps. 20 x 2 mg 60 x 2 mg bc 200 x 2 mg bc LOPERAMIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) lopramide, chlorhydrate caps. 20 x 2 mg LOPERAMIDE TEVA 1(Teva) (Teva) lopramide, chlorhydrate caps. 20 x 2 mg 60 x 2 mg TRANSITYL 1(SMB) (SMB) lopramide, chlorhydrate compr. Instant (fondant) 30 x 2 mg

6,08 8,55 19,38

5,11

bc

4,71 8,55

8,40

148 AFFECTIONS INFLAMMATOIRES DE LINTESTIN

3.7. Affections inflammatoires de lintestin

Dans les crises aigus des affections inflammatoires de lintestin, on utilise: les corticostrodes systmiques (voir aussi 5.4.) les corticostrodes par voie rectale. Dans le traitement dentretien: les 5-aminosalicylates: sulfasalazine et msalazine le mthotrexate faible dose (voir 13.2.1.) lazathioprine (voir 12.3.1.2.) la mercaptopurine (voir 13.2.2.) la ciclosporine (voir 12.3.1.4.) les inhibiteurs du TNF (voir aussi 12.3.2.7.). Positionnement En cas dexacerbations aigus des affections inflammatoires de lintestin, les corticostrodes par voie systmique et/ou rectale, constituent le traitement de rfrence. Les corticostrodes ne sont pas recommands comme traitement dentretien chez les patients en rmission; en effet, ils ne diminuent pas le risque de rcidives chez les patients en rmission, et leur toxicit long terme est inacceptable. Lorsquune rmission est atteinte aprs une crise de colite ulcreuse ou de maladie de Crohn, un traitement dentretien est gnralement instaur afin de prvenir les rcidives. Chez les patients prsentant une colite ulcreuse, les 5-aminosalicylates rduisent le risque de rcidives. Les thiopurines (azathioprine et mercaptopurine) et la ciclosporine peuvent tre utilises lorsque leur efficacit est insuffisante. Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, les preuves que les 5-aminosalicylates prviennent les rcidives sont limites. Un traitement dentretien par les thiopurines ou par le mthotrexate faible dose est toutefois efficace en prvention des rcidives. Certains inhibiteurs du TNF sont utiliss chez des patients souffrant de forme grave et active de colite ulcreuse ou de la maladie de Crohn, chez lesquels des corticostrodes ou dautres agents immunosuppresseurs ne savrent pas efficaces; linfliximab est galement utilis en cas de fistules dues la maladie de Crohn.

3.7.1. CORTICOSTEROIDES Budsonide

BUDENOFALK 1(Codali)aaa (Codali) budsonide caps. entr. 50 x 3 mg R/ b 60,16 100 x 3 mg R/ b 91,69 Posol. maladie de Crohn: phase aigu: 9 mg p.j. en 3 prises avant le repas

Bclomtasone
CLIPPER 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics)aaa bclomtasone, dipropionate compr. entr. 30 x 5 mg R/ b 82,22 Posol. maladie de Crohn phase aigu: 5 mg p.j. en 1 prise le matin

3.7.2. SULFASALAZINE La sulfasalazine est un compos azoque de lacide aminosalicylique (msalazine) et de la sulfapyridine. La msalazine, responsable de leffet sur la muqueuse intestinale, est libre dans lintestin partir de la sulfasalazine sous linfluence de la flore intestinale.

ENTOCORT 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) budsonide caps. (lib. prolonge) 100 x 3 mg R/ b 89,11 compr. Enema pour lavement 7 x 2,3 mg + 115 ml solv. R/ 46,80 Posol. per os: maladie de Crohn: phase aigu: 9 mg p.j. en 1 prise avant le repas

AFFECTIONS INFLAMMATOIRES DE LINTESTIN 149

Indications Colite ulcreuse. Maladie de Crohn. Arthrite rhumatode et spondylarthrite ankylosante (voir 9.2.). Effets indsirables Eruptions cutanes, parfois ractions cutanes svres (p. ex. syndrome de Stevens-Johnson). Nauses. Troubles hmatologiques, tels que thrombopnie, agranulocytose. Toxicit hpatique et pancratique, toxicit pulmonaire. Diminution rversible de la fertilit chez lhomme. Rarement, nphrite interstitielle chronique irrversible. Prcautions particulires Un contrle rgulier de la formule sanguine est indiqu, surtout lors de traitements prolongs.
Posol. - phase aigu: 2 6 g p.j. en plusieurs prises - dose dentretien: 2 3 g p.j. en plusieurs prises
SALAZOPYRINE 1(Pfizer) (Pfizer) sulfasalazine compr. (sc.) 100 x 500 mg compr. E.C. entr. 100 x 500 mg 300 x 500 mg

Rarement, nphrite interstitielle chronique irrversible.

Posol. - per os: 1,5 3 g p.j., ensuite 1,5 g p.j. en 3 prises; pour Mezavant: 2,4 4,8 g p.j., ensuite 2,4 g p.j. en 1 prise - voie rectale: supp.: 1,5 g p.j. en 3 prises lav.: 2 4 g 1 x p.j. mousse:1 g 1 2 x p.j.
CLAVERSAL 1(Tramedico) (Tramedico) msalazine compr. entr. 100 x 250 mg 300 x 250 mg 100 x 500 mg 300 x 500 mg supp. 30 x 250 mg 120 x 250 mg 15 x 500 mg 60 x 500 mg 120 x 500 mg mousse (rectal) Foam 14 doses 1 g/dose COLITOFALK 1(Codali) (Codali) msalazine compr. entr. 100 x 250 mg 20 x 500 mg 100 x 500 mg 300 x 500 mg lav. 7 x 2 g/60 ml 7 x 4 g/60 ml supp. 10 x 250 mg 30 x 250 mg 120 x 250 mg 10 x 500 mg 30 x 500 mg 120 x 500 mg MESALAZINE TEVA 1(Teva) (Teva) msalazine compr. entr. 300 x 500 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b b b

21,65 42,96 36,88 73,74 16,01 42,38 17,50 48,81 88,37

R/ b

38,12

R/ R/ R/ R/

b b b b

21,35 11,65 31,54 65,58

R/ b R/ b R/ R/ R/ R/ R/ R/
b b b b b b

31,56 37,68 8,52 17,24 47,98 12,89 27,25 80,05

R/ b R/ b R/ b

12,49 13,98 30,62

3.7.3. MESALAZINE La msalazine (acide aminosalicylique), le mtabolite actif de la sulfasalazine, est responsable de leffet sur la muqueuse intestinale. Indications Colite ulcreuse. Maladie de Crohn. Effets indsirables Le risque deffets indsirables est moindre quavec la sulfasalazine.

R/ b

61,26

MEZAVANT 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) msalazine compr. entr. (lib. prolonge) 60 x 1,2 g R/ PENTASA 1(Ferring) (Ferring) msalazine compr. (lib. prolonge, sc.) 90 x 500 mg 300 x 500 mg gran. (sach., lib. prolonge) 50 x 1 g 150 x 1 g lav. 7 x 1 g/100 ml supp. 14 x 1 g

81,32

R/ b R/ R/ b R/ b R/ b R/ b

37,08 125,04 57,19 133,83 30,81 30,63

150 PATHOLOGIE ANALE

3.8. Pathologie anale

3.8.1. MEDICAMENTS CONTRE LES HEMORROIDES Positionnement Les mdicaments noccupent quune place limite dans le traitement des hmorrodes. Des mesures telles que la prvention de la constipation, de la diarrhe et ventuellement la sclrose, la ligature, la coagulation par infrarouge ou lintervention chirurgicale sont importantes. Une srie de prparations usage local est reprise ci-dessous. Leur intrt thrapeutique nest pas tabli et elles ne sont pas exemptes deffets indsirables (entre autres des ractions dhypersensibilit). Les prparations locales ont t rparties en deux groupes selon quelles contiennent ou non des corticostrodes; celles qui contiennent des corticostrodes peuvent provoquer une atrophie muco-cutane en cas dutilisation prolonge. Un certain nombre de mdicaments usage systmique sont utiliss dans le traitement des hmorrodes et sont repris au point 1.11. Veinotropes et capillarotropes. Il existe peu de preuves de leur efficacit dans cette indication. Prparations sans corticostrodes
ANUSOL 1(McNeil) (McNeil) lidocane, chlorhydrate 10 mg zinc oxyde 280 mg supp. 18 COSE-ANAL 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) acide olique, sel sodique 100 mg polidocanol 50 mg/g pommade (anorectal) 20 g

Prparations avec corticostrodes

DOLOPROCT 1(Bayer)aaa (Bayer) fluocortolone, pivalate 1 mg lidocane, chlorhydrate 20 mg/g crme (anorectal) 15 g HEMOSEDAN 1(Nycomed)aaa (Nycomed) lidocane, chlorhydrate 50 mg prednisolone (actate) 1,5 mg/g crme (anorectal) 30 g

7,07

7,40

SCHERIPROCT 1(Bayer)aaa (Bayer) cinchocane, chlorhydrate 5 mg prednisolone, caproate 1,9 mg/g pommade (anorectal) 30 g

8,50

TRIANAL 1(Will-Pharma)aaa (Will-Pharma) lidocane, chlorhydrate 50 mg triamcinolone, actonide 0,25 mg/g pommade (anorectal) 20 g lidocane, chlorhydrate 50 mg triamcinolone, actonide 0,5 mg supp. 10 R/

8,85

7,10

ULTRAPROCT 1(Bayer)aaa (Bayer) cinchocane, chlorhydrate 5 mg fluocortolone, caproate 0,945 mg fluocortolone, pivalate 0,918 mg/g pommade (anorectal) 30 g R/

6,40

3.8.2. MEDICAMENTS CONTRE LES FISSURES ANALES Positionnement La nitroglycrine sous forme de pommade usage externe (anal) est utilise pour soulager les douleurs associes aux fissures anales chroniques. Effets indsirables Cphales. Hypotension.
RECTOGESIC 1(Prostrakan) (Prostrakan) nitroglycrine pommade (anorectal) 30 g 4 mg/g

9,78

6,75

RECTOVASOL 1(Qualiphar) (Qualiphar) amylocane 3 mg baume du Prou 9,3 mg bismuth oxyiodogallate 15 mg bismuth sous-gallate 15 mg hamamlis, extrait 3,75 mg Aesculus hippocastanum, extrait sec 3,75 mg zinc oxyde 75 mg/g pommade (anorectal) 20 g 6,26

R/

56,69

ASTHME ET BPCO 151

4. Systme respiratoire
4.1. Asthme et BPCO 4.2. Antitussifs, mucolytiques et expectorants 4.3. Analeptiques respiratoires et surfactants

4.1. Asthme et BPCO

Dans ces affections, on utilise: des sympathicomimtiques des anticholinergiques des corticostrodes des antagonistes des rcepteurs des leucotrines. Ont une place limite: la thophylline et ses drivs lacide cromoglicique lomalizumab. Positionnement Les amines sympathicomimtiques et les anticholinergiques, et probablement aussi la thophylline, ont surtout une action relaxante directe sur les cellules musculaires lisses des voies respiratoires. Les corticostrodes agissent surtout par leur effet anti-inflammatoire. Les antagonistes des rcepteurs des leucotrines exercent la fois une action anti-inflammatoire et bronchodilatatrice. Lacide cromoglicique (cromoglicate sodique) agit probablement en inhibant la libration de mdiateurs. Lomalizumab est un anticorps monoclonal humanis recombinant anti-IgE. Les associations fixes ne sont recommandes que lorsque leffet dune monothrapie est insuffisant et quil a t prouv quun traitement par les deux composantes, administres sparment, est plus efficace quun traitement par une seule des deux composantes. Asthme Voir Folia de novembre 2005, janvier 2007 et mars 2008. Des informations dtailles sur la prise en charge de lasthme peuvent tre obtenues dans les recommandations de GINA (Global Initiative for Asthma, www.ginasthma.com) et dans les recommandations de la British Thoracic Society (via www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/101/index.html). Les 2-mimtiques inhals courte dure daction sont administrs en cas de symptmes, et titre prventif et symptomatique dans lasthme deffort; leur usage selon un schma fixe nest plus conseill. Les anticholinergiques inhals courte dure daction peuvent exercer un effet bronchodilatateur additif dans lasthme et constituer une alternative en cas de contre-indication aux 2-mimtiques. Les anticholinergiques agissent plus lentement que les 2-mimtiques. En ce qui concerne le traitement dentretien, le niveau de traitement est dtermin pour chaque patient en fonction du degr de contrle de lasthme. En cas daggravation, le traitement est major. En cas de contrle satisfaisant persistant, il est conseill de diminuer progressivement la mdication. Lorsquun traitement dentretien est ncessaire, les corticostrodes inhals sont le premier choix .

152 ASTHME ET BPCO

En cas de contrle insuffisant de lasthme, il peut tre ncessaire dassocier au corticostrode inhal un 2-mimtique inhal longue dure daction. Il existe des doutes quant linnocuit long terme des 2-mimtiques longue dure daction, et ces mdicaments doivent, dans lasthme, toujours tre associs des corticostrodes inhals. Chez les patients bien contrls, il est recommand darrter les 2-mimtiques longue dure daction, et de poursuivre le traitement uniquement avec des corticostrodes inhals. Dans les cas lgers, en cas dintolrance ou de contre-indication aux corticostrodes inhals, les antagonistes des rcepteurs des leucotrines en monothrapie peuvent tre une alternative. Dans lasthme plus grave et en cas de rponse insuffisante aux corticostrodes inhals, les antagonistes des rcepteurs des leucotrines peuvent y tre associs. La thophylline na plus quune place limite dans le traitement dentretien de lasthme. Dans des cas graves, il peut tre ncessaire de recourir des corticostrodes par voie orale, ou en cas dhypersensibilit IgE-dpendante avre, lomalizumab; ladministration parentrale de corticostrodes peut parfois savrer ncessaire. La place de lacide cromoglicique dans le traitement dentretien de lasthme est limite. Lacide cromoglicique peut tre utilis en prvention de lasthme deffort (10 15 minutes avant leffort). BPCO Voir Folia de janvier 2007, avril 2007 et octobre 2010. Des informations dtailles sur la prise en charge de la BPCO (bronchopneumopathie chronique obstructive) peuvent tre obtenues via le site Web de GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease, www.goldcopd.com). Pour aucun mdicament, il nest clairement prouv quil empche la dtrioration de la fonction respiratoire long terme dans la BPCO; larrt du tabagisme est la seule mesure pour laquelle un tel effet a t dmontr. Le traitement mdicamenteux de la BPCO amliore la qualit de vie et rduit le risque dexacerbations. Leffet sur la fonction pulmonaire est limit. Dans les formes lgres de BPCO, lorsque les symptmes lexigent, le traitement fait appel aux 2-mimtiques et/ou aux anticholinergiques courte dure daction. Dans les formes plus svres de BPCO, lorsque les symptmes ne sont pas suffisamment contrls par un 2-mimtique courte dure daction et/ou un anticholinergique courte dure daction, on utilise en plus des 2mimtiques ou des anticholinergiques longue dure daction suivant un schma fixe; contrairement ce qui est tabli dans lasthme, ces mdicaments ne doivent pas, dans la BPCO, tre systmatiquement utiliss avec un corticostrode inhal. On ne dispose pas de beaucoup de donnes en ce qui concerne linnocuit long terme des bronchodilatateurs longue dure daction (2-mimtiques et anticholinergiques) dans la BPCO; des donnes rcentes sont encourageantes. Les effets des corticostrodes inhals sur la fonction pulmonaire sont plus faibles dans la BPCO que dans lasthme. Ils diminuent toutefois le risque dexacerbations chez les patients atteints de BPCO grave trs grave (VEMS < 50%) qui prsentent des exacerbations frquentes. Si aucune amlioration (objective ou subjective) nest constate aprs plusieurs mois de traitement par les corticostrodes inhals, il est inutile de poursuivre ce traitement. Le rle de la thophylline dans la BPCO est controvers. En cas dexacerbations, il convient dinstaurer un traitement par des 2mimtiques ou des anticholinergiques, ou den augmenter les doses; des corticostrodes par voie systmique peuvent tre indiqus, certainement en cas dexacerbation svre, une dose suffisamment leve: 30 40 mg de (mthyl)prednisolone par jour pendant 7 14 jours. La dcision de prescrire

ASTHME ET BPCO 153

des antibiotiques dpendra de la svrit de lexacerbation et de son caractre infectieux (dyspne, fivre, abondance et couleur des expectorations...), de la gravit de laffection chronique et des caractristiques du patient, telle la prsence de bronchectasies [voir Folia doctobre 2010]. Mdicaments inhals En ce qui concerne les mdicaments inhals dans lasthme et la BPCO, diffrentes formes pharmaceutiques sont disponibles. Il convient dtre particulirement attentif la qualit des dispositifs dadministration, la compatibilit du dispositif et du mdicament, la technique dinhalation ainsi quau nettoyage du matriel rutilisable. Il est souhaitable de rappeler la technique dinhalation au patient, en particulier chez les personnes ges et les enfants. Les arosols doseurs Lajout dune chambre dexpansion un arosol doseur augmente la dposition pulmonaire, diminue la dposition oropharynge, et a lavantage de permettre de sparer le moment du dosage de celui de linhalation. Tout mdicament devrait tre administr avec un arosol doseur et une chambre dexpansion chez les nourrissons, les jeunes enfants et chez les personnes ges. Pour les corticostrodes inhals avec un arosol doseur, lusage dune chambre dexpansion est indiqu chez tous les patients (sauf pour le systme Autohaler). Chez les enfants de moins de 4 ans, on utilise gnralement aussi un masque. La poudre inhale Cette forme permet aussi de sparer le moment du dosage de celui de linhalation. Chez les enfants de moins de 5 ans et chez les patients avec une capacit inhaler fortement diminue, la poudre inhale nest pas conseille. La poudre inhale peut, chez les autres patients, tre une alternative aux arosols doseurs avec chambre dexpansion. Le nbuliseur La dposition pulmonaire est plus faible avec le nbuliseur quavec larosol doseur combin une chambre dexpansion; lutilisation chronique dun nbuliseur est seulement indique lorsque lusage correct dun arosol doseur combin une chambre dexpansion nest pas possible. La nbulisation a aussi une place dans la laryngite sous-glottique aigu. Il est important que les bronchodilatateurs entrent le moins possible en contact avec les yeux, vu le risque de crise de glaucome chez des patients ayant un glaucome angle ferm. Il est important de nettoyer le nbuliseur, vu le risque de contamination par des bactries Gram ngatif, tel le pseudomonas. Note au sujet des conditions de remboursement des mdicaments de lasthme et de la BPCO Depuis le 1er novembre 2008, toutes les spcialits remboursables des classes 4.1.1. 4.1.8. sont rembourses selon le chapitre II, c.--d. sans avis pralable du mdecin-conseil, mais avec un contrle a posteriori (symbole ); il y a une exception pour le salbutamol sous forme de comprims, sirop et amp. i.m.-s.c. Plus dinformations dans les Folia de novembre 2008, et via www.inami.be, rubrique Mdicaments, cliquer successivement sur Rvisions de groupes et Asthme et BPCO: prescription des mdicaments selon les recommandations.

154 ASTHME ET BPCO

4.1.1. SYMPATHICOMIMETIQUES Leffet des sympathicomimtiques en cas de bronchospasme repose surtout sur leur effet bronchodilatateur mais aussi sur un effet protecteur contre divers stimuli, et ce par stimulation des rcepteurs 2. Positionnement Voir aussi 4.1. Les 2-mimtiques sont le plus souvent administrs par inhalation. Vu la frquence des effets indsirables, ladministration orale de 2mimtiques nest envisager que lorsque linhalation nest pas possible. Lorsquune utilisation croissante ou rgulire (p. ex. journalire) de 2mimtiques courte dure daction savre ncessaire dans lasthme, cela signifie que laffection nest pas contrle, et que lutilisation de corticostrodes inhals doit tre envisage, ou que le traitement dentretien doit tre revu. Les 2-mimtiques longue dure daction sont destins au traitement dentretien; le formotrol peut aussi tre ventuellement utilis comme traitement dappoint lorsque les symptmes lexigent, mais il nexiste pas de preuves dun meilleur rsultat par rapport aux 2-mimtiques courte dure daction. Dans lasthme, les 2-mimtiques longue dure daction doivent toujours tre utiliss en association des corticostrodes inhals. Les donnes concernant lefficacit des 2-mimtiques longue dure daction chez les enfants sont encore plus limites que chez les adultes. Lefficacit des diffrents 2 mimtiques est comparable. Les associations fixes de sympathicomimtiques des mucolytiques ou des antitussifs (voir 4.2.3.) sont dconseiller. En ce qui concerne lusage des 2mimtiques dans le cadre de la tocolyse, voir 6.4.2. Effets indsirables Les effets indsirables des diffrents 2-mimtiques sont comparables. Nervosit, insomnie, cphales, tremblements.

Stimulation cardiaque et hypokalimie fortes doses. Plusieurs avertissements ont t publis concernant la possibilit de bronchospasme et de surmortalit lis lutilisation des 2-mimtiques longue dure daction dans le cadre de lasthme [voir Folia de juin 2006 et mai 2010]. Interactions Antagonisme de leffet des 2mimtiques par les -bloquants (en particulier les non-slectifs), y compris lors de lutilisation de bloquants sous forme de collyre. Posologie Les posologies mentionnes sont destines aux adultes, et sont celles qui figurent dans les RCP; elles ne sont donnes qu titre indicatif. La dose doit en effet tre adapte individuellement en fonction du schma thrapeutique global et des modalits dadministration. La posologie pour lenfant nest pas mentionne tant donn la ncessit dune adaptation individuelle. 4.1.1.1. Bta2-mimtiques courte dure daction Fnotrol
BEROTEC 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim)aaa fnotrol, bromhydrate amp. perf. 25 x 0,5 mg/10 ml

U.H.

Salbutamol
Posol. arosol et poudre inhaler: jusqu 3 4 x p.j. 100 200 g
AIROMIR 1(UCB)aaa (UCB) salbutamol (sulfate) arosol doseur 200 doses 100 g/dose R/ b 7,76 Autohaler (arosol) 200 doses 100 g/dose R/ 15,11 (chambre dexpansion pas indispensable pour Autohaler) DOCSALBUTA 1(Docpharma)aaa (Docpharma) salbutamol (sulfate) arosol doseur 200 doses 100 g/dose R/ b

6,72

ECOSAL 1(Teva)aaa (Teva) salbutamol (sulfate) Easi-Breathe (arosol) 200 doses 100 g/dose R/ 11,00 (chambre dexpansion pas indispensable)

ASTHME ET BPCO 155

NOVOLIZER SALBUTAMOL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa salbutamol (sulfate) cartouche (poudre inhaler) 200 doses 100 g/dose R/ 11,90 (+ Novolizer) 200 doses 100 g/dose R/ 5,34 (sans Novolizer) SALBUTAMOL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) salbutamol (sulfate) arosol doseur 200 doses 100 g/dose R/ b VENTOLIN 1(GSK)aaa (GSK) salbutamol (sulfate) compr. 100 x 2 mg 50 x 4 mg sir. 150 ml 2 mg/5 ml arosol doseur 200 doses 100 g/dose sol. pour nbuliseur 1 x 10 ml 5 mg/ml amp. i.m. - s.c. 3 x 500 g/1 ml amp. perf. 5 ml 1 mg/ml

Salmtrol
Posol. 2 x p.j. 50 g
SEREVENT 1(GSK)aaa (GSK) salmtrol (xinafoate) arosol doseur Evohaler 120 doses 25 g/dose Diskus (poudre inhaler) 60 doses 50 g/dose

R/ b R/ b

28,19 28,19

6,74

4.1.2. ANTICHOLINERGIQUES
R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b 7,07 7,00 5,73 6,74 6,96 6,67 U.H.

Terbutaline
Posol. jusqu 3 4 x p.j. 500 g
BRICANYL 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) terbutaline, sulfate Turbohaler (poudre inhaler) 200 doses 500 g/dose R/

Leffet des anticholinergiques en cas de bronchospasme repose surtout sur leur effet bronchodilatateur mais aussi sur un effet protecteur contre divers stimuli, et ce par inhibition des rcepteurs muscariniques. Ces prparations sont utilises en inhalation dans le but dviter en grande partie les effets indsirables gnants qui se manifestent lors de lusage des anticholinergiques par voie systmique (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Positionnement Voir aussi 4.1. On distingue les anticholinergiques courte dure daction (ipratropium) et les anticholinergiques longue dure daction (tiotropium). Asthme: les anticholinergiques courte dure daction peuvent tre une alternative en cas de contreindication aux 2-mimtiques ou deffets indsirables dus aux 2-mimtiques. Ils peuvent exercer un effet complmentaire lorsquils sont associs des 2-mimtiques. BPCO: les anticholinergiques inhals sont surtout utiliss dans les maladies pulmonaires chroniques obstructives. Ils peuvent exercer un effet complmentaire, lorsquils sont associs des 2-mimtiques. Le tiotropium nest pas adapt au traitement des bronchospasmes aigus, et nest pas indiqu dans lasthme. Il existe uniquement sous forme de poudre inhaler, ce qui peut poser des problmes pour les patients avec une capacit inhaler limite. Certaines donnes ont suggr un risque deffets indsirables cardiovasculaires graves, mais les donnes rcentes sont rassurantes ce sujet [voir Folia de juin 2009].

15,12

4.1.1.2. Bta2-mimtiques longue dure daction Formotrol

Posol. 2 x p.j. 12 g
FORADIL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa formotrol, fumarate caps. pour inhaler 60 x 12 g R/ b (+ inhalateur) FORMAGAL 1(SMB)aaa (SMB) formotrol, fumarate caps. pour inhaler 60 x 12 g (= 9 g libr)

32,63

R/ b

25,34

NOVOLIZER FORMOTEROL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa formotrol, fumarate cartouche (poudre inhaler) 60 x 12 g R/ b 32,63 (= 10,2 g libr) (+ Novolizer) OXIS 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) formotrol, fumarate Turbohaler (poudre inhaler) 60 doses 6 g/dose (= 4,5 g libr) R/ 60 doses 12 g/dose (= 9 g libr) R/ b

25,48 28,07

156 ASTHME ET BPCO

Quelques associations dcrites en 4.2. Antitussifs, mucolytiques et expectorants, contiennent galement un anticholinergique; elles sont dconseiller. 4.1.2.1. Anticholinergiques courte dure daction
ATROVENT 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) ipratropium, bromure arosol doseur HFA 200 doses 20 g/dose R/ b sol. pour nbuliseur 20 x 0,25 mg/2 ml R/ b 60 x 0,25 mg/2 ml R/ b 20 x 0,5 mg/2 ml R/ b Posol. arosol: 3 4 x p.j. 40 g

COMBIVENT 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim)aaa ipratropium, bromure 0,5 mg salbutamol (sulfate) 2,5 mg/2,5 ml sol. pour nbuliseur 20 x 2,5 ml R/ b 12,57 60 x 2,5 ml R/ b 25,07 DUOVENT 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim)aaa fnotrol, bromhydrate 50 g ipratropium, bromure 20 g/dose arosol doseur HFA 200 doses R/ b fnotrol, bromhydrate 1,25 mg ipratropium, bromure 0,5 mg/4 ml sol. pour nbuliseur 20 x 4 ml R/ b Posol. arosol adulte: 3 4 x p.j. 1 2 doses NEBU-IPRASAL 1(Teva)aaa (Teva) ipratropium, bromure 0,5 mg salbutamol (sulfate) 2,5 mg/2,5 ml sol. pour nbuliseur 20 x 2,5 ml R/ b 60 x 2,5 ml R/ b

11,64

10,43 10,01 19,00 13,36

13,76

NEBU-TROP 1(Teva) (Teva) ipratropium, bromure sol. pour nbuliseur 20 x 0,25 mg/1 ml 60 x 0,25 mg/1 ml 20 x 0,5 mg/2 ml

10,07 20,08

R/ b R/ b R/ b

8,27 15,20 10,71

4.1.4. CORTICOSTEROIDES INHALES Positionnement Voir aussi 4.1. Asthme: ladministration par inhalation de corticostrodes permet dobtenir un effet favorable tout en donnant lieu beaucoup moins deffets indsirables quune administration systmique, et constitue la base du traitement long terme. Les corticostrodes inhals ne sont pas indiqus dans le traitement de la crise dasthme aigu. En cas de crise et dasthme grave persistant, ladministration de corticostrodes par voie systmique peut savrer ncessaire. BPCO: lefficacit des corticostrodes inhals nest dmontre que chez les patients atteints dune forme svre ou trs svre de BPCO (VEMS < 50%) avec des exacerbations rptes. Effets indsirables Effets indsirables systmiques (entre autres dus une inhibition de laxe hypothalamo-hypophyso-surrnalien, voir 5.4.), surtout lors dun usage prolong de doses leves. Une insuffisance cortico-surrnalienne a t observe chez les enfants partir de doses journalires de 800 g de budsonide ou quivalent. Chez les enfants, les effets indsirables systmiques tels quun retard de

4.1.2.2. Anticholinergiques longue dure daction

SPIRIVA 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) tiotropium (bromure) caps. pour inhaler 30 x 18 g R/ b (+ Handihaler) Posol. 1 x p.j. 18 g

50,09

4.1.3. SYMPATHICOMIMETIQUE + ANTICHOLINERGIQUE (A COURTE DUREE DACTION) Positionnement Lassociation dun sympathicomimtique courte dure daction et dun anticholinergique courte dure daction nest indique dans le traitement du bronchospasme que lorsquune composante nest pas suffisamment efficace. Indications Association de fnotrol et dipratropium: dans lasthme chez les adultes et les adolescents, et dans la BPCO. Association de salbutamol et dipratropium: dans lasthme chez les adultes et les adolescents (il ny a pas de donnes chez les enfants de moins de 12 ans), et dans la BPCO.

ASTHME ET BPCO 157

croissance (probablement sans consquence sur la taille finale), sont observs partir dune dose journalire de 400 g de budsonide ou de bclomtasone, ou de 200 g de fluticasone. Candidose buccale, pharynge et sophagienne souvent asymptomatiques. Ce risque peut tre rduit en utilisant une chambre dexpansion et en se gargarisant avec de leau aprs linhalation. Enrouement. Suspicion dun risque accru de pneumonie en cas dutilisation prolonge. Interactions Le budsonide et le ciclsonide sont des substrats du CYP3A4, avec exposition systmique accrue aprs inhalation en cas dutilisation concomitante dinhibiteurs du CYP3A4 (voir tableau Id dans lIntroduction). Posologie La posologie doit tre adapte individuellement en fonction de la gravit de laffection et du schma thrapeutique global; la dose varie galement selon la forme pharmaceutique et le mode dadministration (poudre inhale, arosol doseur avec ou sans chambre dexpansion, solution pour nbuliseur, voir 4.1.). La posologie de dpart est gnralement faible; celle-ci peut tre augmente si ncessaire. Lorsque la situation sest stabilise, une diminution de la dose doit tre envisage. Les doses pdiatriques ne sont pas mentionnes tant donn la ncessit dune adaptation individuelle. Lors de lusage chronique de doses leves, il convient dtre particulirement attentif aux effets indsirables sytmiques: la dose journalire maximale chez les enfants est de 400 g pour le budsonide, la bclomtasone ou la fluticasone, et de 200 g pour la bclomtasone Autohaler.

4.1.4.1. Arosol ou poudre Bclomtasone

Posol. 2 x p.j. 250 500 g; pour Autohaler: 2 x p.j. 100 200 g
BECLOPHAR 1(Sandoz)aaa (Sandoz) bclomtasone, dipropionate caps. pour inhaler 120 x 400 g R/ b (+ Aerolizer)

27,88

ECOBEC 1(Teva)aaa (Teva) bclomtasone, dipropionate Easi-Breathe (arosol) 200 doses 250 g/dose R/ b 21,17 (chambre dexpansion pas indispensable)

QVAR 1(UCB)aaa (UCB) bclomtasone, dipropionate Autohaler (arosol) 200 doses 50 g/dose R/ b 19,49 200 doses 100 g/dose R/ b 28,86 (chambre dexpansion pas indispensable)

Budsonide
Posol. 2 x p.j. 200 400 g
BUDESONIDE EASYHALER SANDOZ 1(Sandoz) aaa (Sandoz) budsonide Easyhaler (poudre inhaler) 200 doses 200 g/dose R/ b 21,79

MIFLONIDE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa budsonide caps. pour inhaler 120 x 200 g R/ b (+ Aerolizer)

12,75

NOVOLIZER BUDESONIDE 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa budsonide cartouche (poudre inhaler) 200 x 200 g R/ b 23,66 (+ Novolizer)

PULMICORT 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) budsonide arosol doseur 120 doses 100 g/dose R/ b Turbohaler (poudre inhaler) 100 doses 200 g/dose R/ b

11,67 17,27

Ciclsonide
Posol. 1 x p.j. 160 g
ALVESCO 1(Nycomed)aaa (Nycomed) ciclsonide arosol doseur 60 doses 160 g/dose

R/

39,45

158 ASTHME ET BPCO

Fluticasone
Posol. 2 x p.j. 125 250 g
FLIXOTIDE 1(GSK)aaa (GSK) fluticasone, propionate arosol doseur 120 doses 50 g/dose 120 doses 250 g/dose Diskus (poudre inhaler) 60 doses 100 g/dose 60 doses 250 g/dose 60 doses 500 g/dose

INUVAIR 1(UCB)aaa (UCB) formotrol, fumarate 6 g bclomtasone, dipropionate 100 g/dose arosol doseur 120 doses R/ b 47,30 Posol. 2 x p.j. 1 2 doses SERETIDE 1(GSK)aaa (GSK) salmtrol (xinafoate) 25 g fluticasone, propionate 50 g/dose arosol doseur 120 doses R/ b salmtrol (xinafoate) 25 g fluticasone, propionate 125 g/dose arosol doseur 120 doses R/ b salmtrol (xinafoate) 25 g fluticasone, propionate 250 g/dose arosol doseur 120 doses R/ b salmtrol (xinafoate) 50 g fluticasone, propionate 100 g/dose Diskus (poudre inhaler) 60 doses R/ b salmtrol (xinafoate) 50 g fluticasone, propionate 250 g/dose Diskus (poudre inhaler) 60 doses R/ b salmtrol (xinafoate) 50 g fluticasone, propionate 500 g/dose Diskus (poudre inhaler) 60 doses R/ b Posol. - arosol: 2 x p.j. 2 doses - poudre: 2 x p.j. 1 dose SYMBICORT 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) formotrol, fumarate 4,5 g budsonide 160 g/dose Turbohaler (poudre inhaler) 120 doses R/ b formotrol, fumarate 9 g budsonide 320 g/dose Turbohaler Forte (poudre inhaler) 60 doses R/ b Posol. 2 x p.j. 1 2 doses VIANI 1(GSK)aaa (GSK) salmtrol (xinafoate) 25 g fluticasone, propionate 50 g/dose arosol doseur 120 doses R/ Posol. 2 x p.j. 2 doses

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

13,01 37,64 13,01 23,79 37,64

38,46

48,78

4.1.4.2. Nbulisation Budsonide

Posol. 500 g 2 mg p.j. (max. 4 mg p.j.)
PULMICORT 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) budsonide susp. pour nbuliseur 20 x 500 g/2 ml R/ b 20 x 1 mg/2 ml R/ b

63,79

38,46

48,78

29,20 45,77

63,79

Fluticasone
Posol. 2 x p.j. 500 g 2 mg
FLIXOTIDE 1(GSK)aaa (GSK) fluticasone, propionate susp. Nebules pour nbuliseur 10 x 2 mg/2 ml R/ b

22,80

58,36

4.1.5. SYMPATHICOMIMETIQUE + CORTICOSTEROIDE Positionnement Ces associations peuvent tre utilises pour le traitement dentretien de lasthme et de la BPCO svre trs svre avec des exacerbations rptes. Selon les notices, lassociation salmtrol + fluticasone et lassociation formotrol + bclomtasone ne sont pas indiques dans le traitement de la crise dasthme; lassociation formotrol + budsonide peut aussi tre utilise en prsence de symptmes aigus chez les patients prenant dj cette association comme traitement dentretien. Effets indsirables et prcautions particulires Les effets indsirables et les prcautions demploi de ces associations sont ceux de chaque substance (voir 4.1.1. et 4.1.4.).

58,36

40,11

4.1.6. ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DES LEUCOTRIENES Les antagonistes des rcepteurs des leucotrines exercent la fois une action anti-inflammatoire et bronchodilatatrice. Positionnement Voir aussi 4.1. En cas dasthme lger, les antagonistes des rcepteurs des leucotrines en monothrapie peuvent tre une alternative aux corticostrodes inhals en cas dintolrance ou de contre-indication ceux-ci. En cas

ASTHME ET BPCO 159

dasthme plus svre et de rponse insuffisante aux corticostrodes inhals, ils peuvent y tre associs. Ils nont pas de place dans la BPCO. Effets indsirables Cphales. Troubles gastro-intestinaux. Elvation des enzymes hpatiques avec rarement hyperbilirubinmie et hpatite. Des ractions neuropsychiatriques ont t rapportes [voir Folia de dcembre 2009]. Rares ractions dhypersensibilit. Syndrome de Churg-Strauss (vascularite systmique), le plus souvent aprs diminution de la dose des corticostrodes administrs par voie systmique. Interactions Le zafirlukast inhibe le CYP2C9, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le zafirlukast renforce l'effet des antagonistes de la vitamine K. Montlukast
Posol. 10 mg p.j. en 1 prise
MONTELUKAST EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) montlukast (sodium) compr. 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b compr. croquer 28 x 4 mg R/ b 56 x 4 mg R/ b 98 x 4 mg R/ b 28 x 5 mg R/ b 56 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b

MONTELUKAST TEVA 1(Teva) (Teva) montlukast (sodium) compr. 28 x 10 mg 56 x 10 mg 98 x 10 mg compr. croquer 28 x 4 mg 56 x 4 mg 98 x 4 mg 28 x 5 mg 56 x 5 mg 98 x 5 mg

R/ b R/ b R/ b R/ R/ R/ R/ R/ R/
b b b b b b

26,67 39,91 65,00 26,67 39,91 65,00 26,67 39,91 65,00

SINGULAIR 1(MSD) (MSD) montlukast (sodium) compr. 28 x 10 mg 56 x 10 mg compr. croquer 28 x 4 mg 28 x 5 mg gran. (sach.) 28 x 4 mg

R/ R/ R/ R/ R/

42,71 82,23 42,71 42,71 42,71

Zafirlukast
Posol. 40 mg p.j. en 2 prises
ACCOLATE 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) zafirlukast compr. 56 x 20 mg

R/ b

26,12

RESMA 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) zafirlukast compr. 56 x 20 mg

R/ b

26,12

26,67 42,38 71,42 26,67 42,38 71,42 26,67 42,38 71,42

4.1.7. THEOPHYLLINE Positionnement Voir aussi 4.1. La thophylline est encore utilise dans de rares cas dans le traitement dentretien de lasthme grave lorsque les corticostrodes inhals en association des 2-mimtiques inhals longue dure daction ou des antagonistes des rcepteurs des leucotrines ne suffisent pas. Le rle de la thophylline dans la BPCO est controvers. Pour le traitement dentretien, on utilise de prfrence des formes libration prolonge. Ladministration par voie intraveineuse dans la crise dasthme nest plus utilise quen cas dchec des traitements classiques. La thophylline nest certainement pas un traitement de choix chez lenfant.

MONTELUKAST-RATIO 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) montlukast (sodium) compr. 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b

26,67 66,55

MONTELUKAST SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) montlukast (sodium) compr. 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b compr. croquer 28 x 4 mg R/ b 98 x 4 mg R/ b 28 x 5 mg R/ b 98 x 5 mg R/ b

26,67 66,55 26,67 66,55 26,67 66,55

160 ASTHME ET BPCO

Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux (nauses, vomissements). Hypokalimie. Troubles du rythme cardiaque. Convulsions. Arrt respiratoire et cardiaque, surtout lors de ladministration intraveineuse de doses leves. Grossesse Inhibition des contractions utrines et prolongement du travail. Toxicit rversible chez le nouveau-n (tachycardie, nervosit, vomissements) lors de lutilisation de thophylline en fin de grossesse ou pendant le travail. Interactions La thophylline est un substrat du CYP1A2, avec possibilit dinteractions, p.ex. avec la fume de cigarettes (voir tableau Id dans lIntroduction). Larrt brutal du tabagisme ou la reprise du tabagisme peut entraner des variations importantes de la thophyllinmie. Risque accru de convulsions en cas de traitement concomitant par dautres mdicaments qui peuvent provoquer des convulsions (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Antagonisme de leffet de ladnosine. Prcautions particulires La thophylline prsente une marge thrapeutique-toxique troite, et des variations importantes dans la vitesse de mtabolisation. La prudence simpose en particulier chez les enfants et lors dinjections intraveineuses. Les effets indsirables surviennent surtout lorsque les concentrations plasmatiques dpassent 20 g/ml. Si les taux plasmatiques ne peuvent pas tre mesurs, il convient dtre extrmement prudent en cas dutilisation de doses leves. Posologie Pour le traitement par voie orale de ladulte, on commence par une dose de 300 500 mg par jour. La dose est augmente de 25% tous les trois jours, en se basant de prfrence

sur la thophyllinmie (concentrations plasmatiques thrapeutiques de 7,5 15 g/ml), et en tant attentif aux effets indsirables. La dose doit tre adapte individuellement en fonction de leffet thrapeutique et des effets indsirables ventuels. Chez les insuffisants cardiaques, hpatiques et rnaux, les doses doivent tre rduites. Chez les enfants, il convient dappliquer les rgles spciales pour dterminer la posologie en fonction du poids et de lge. Chez les patients qui prennent dj de la thophylline, il est impratif, en raison du risque de toxicit, de mesurer les taux plasmatiques avant de procder une injection intraveineuse de thophylline.
Posol. voir introduction
EUPHYLLIN 1(Nycomed) (Nycomed) thophylline amp. i.v. 5 x 200 mg/10 ml

5,40

THEOLAIR 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) thophylline compr. L.A. (lib. prolonge, sc.) 100 x 250 mg R/ b 100 x 350 mg R/ b (en 2 prises p.j.) XANTHIUM 1(SMB) (SMB) thophylline caps. (lib. prolonge) 60 x 200 mg 60 x 300 mg 60 x 400 mg (en 1 2 prises p.j.)

9,75 11,46

b b b

7,65 8,89 9,75

4.1.8. ACIDE CROMOGLICIQUE Lacide cromoglicique (cromoglicate sodique) agit vraisemblablement par son effet stabilisant au niveau de la membrane des mastocytes. Positionnement Voir aussi 4.1. La place de lacide cromoglicique dans le traitement dentretien de lasthme est limite. Lacide cromoglicique peut tre administr en aigu en prvention de lasthme deffort (10 15 minutes avant le stimulus). Effets indsirables Irritation des voies respiratoires. Exanthme.

ASTHME ET BPCO 161

Administration et posologie Traitement dentretien de lasthme: lacide cromoglicique doit tre inhal laide dun nbuliseur ou dun arosol doseur. Il faut attendre 4 8 semaines avant de pouvoir juger du rsultat. Il est parfois conseill de doubler la dose si leffet obtenu est insuffisant.
Posol. arosol: - traitement dentretien de lasthme: 4 8 x p.j. 5 10 mg - traitement de lasthme deffort: 10 mg 10 15 minutes avant leffort
CROMOGLYCATE SODIQUE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acide cromoglicique, sel disodique amp. pour nbuliseur 48 x 20 mg/2 ml R/ b 9,40 LOMUDAL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide cromoglicique, sel disodique arosol doseur 112 doses 5 mg/dose R/ b amp. pour nbuliseur 48 x 20 mg/2 ml R/ b

Positionnement Lomalizumab peut tre utilis comme traitement dentretien chez les patients souffrant dasthme allergique grave persistant avec une hypersensibilit IgE-dpendante dmontre, chez lesquels lasthme grave persiste malgr un traitement par des doses leves de corticostrodes inhals et de 2-mimtiques longue dure daction [voir Folia de juin 2006 et janvier 2007]. Effets indsirables Ractions au site dinjection. Cphales. Ractions allergiques locales et systmiques pouvant survenir jusqu 24 heures (voire plus) aprs linjection (rares). Posologie La posologie est adapte en fonction du taux dIgE et du poids corporel.
XOLAIR 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) omalizumab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 150 mg + 1,4 ml solv. R/ b

12,66 14,11

4.1.9. OMALIZUMAB Lomalizumab est un anticorps monoclonal humanis biosynthtique antiIgE.

398,03

162 ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS

4.2. Antitussifs, mucolytiques et expectorants

4.2.1. ANTITUSSIFS Positionnement Dans la plupart des cas, la toux ne ncessite pas de traitement mdicamenteux. La cause de la toux doit toujours tre recherche. Dans la plupart des cas, il sagira dune infection aigu des voies respiratoires dont lvolution est spontanment favorable. Il faut informer les parents des enfants qui toussent que le traitement de la toux masque les signes dalarme dune pneumonie ou dautres complications graves. Dans les affections pulmonaires obstructives, la toux est souvent due lobstruction des voies respiratoires, et des bronchodilatateurs et/ou des corticostrodes inhals sont alors indiqus. Lefficacit des antitussifs nest pas suffisamment taye, tant chez les enfants que chez les adultes. Chez les adultes, peu dincidents dus des effets indsirables graves sont dcrits. La prudence est particulirement de mise chez les personnes ges. Il ressort de donnes de pharmacovigilance chez les enfants quil existe des cas deffets indsirables graves, allant jusquau dcs, et ce mme dans des conditions normales dutilisation. Le risque deffets indsirables graves est dautant plus important que lenfant est jeune. Les antitussifs sont contre-indiqus chez les enfants de moins de 6 ans; ils sont dconseiller chez les enfants gs de 6 12 ans. Pour les enfants plus gs, il revient au mdecin de dcider, mais en labsence de donnes solides, il ne semble pas souhaitable de prescrire des antitussifs. Lextrapolation des doses adultes aux enfants nest pas taye, et il ny a pas dtudes de dosages spcifiques lenfant. Les antitussifs sont contre-indiqus en cas de bronchorrhe chronique (bronchectasies, mucoviscidose).

Les antitussifs, surtout ceux qui contiennent de la codine, peuvent parfois tre lorigine dun usage abusif. La thbacone a le statut de stupfiant. En ce qui concerne lutilisation de la codine dans la douleur, voir 8.3. La codine peut aussi tre prescrite en magistrale sous forme de sirop: Sirop color sans sucre pour enfants 7,5 mg/5 ml de codine phosphate FTM ou Sirop sans sucre pour adultes 15 mg/5 ml de codine phosphate FTM. Outre la codine, le dextromthorphane et la noscapine ont surtout t tudis comme antitussifs. Il existe peu de donnes concernant les autres antitussifs. Effets indsirables Effets centraux, entre autres vertiges, somnolence. Troubles gastro-intestinaux, entre autre nauses et vomissements, constipation. Sdation. Dpendance ou dpression respiratoire: rare lors dun usage normal. Dextromthorphane et noscapine: en cas de surdosage, risque dexcitation, de confusion et de dpression respiratoire. Cloprastine: galement des effets anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Pentoxyvrine: dpression respiratoire chez les jeunes enfants. Grossesse La prise dantitussifs avec des proprits narcotiques en fin de grossesse et pendant laccouchement peut entraner une dpression respiratoire nonatale ainsi que des manifestations de sevrage chez le nouveau-n. Interactions La codine est un substrat du CYP2D6, et sa mtabolisation en morphine peut tre inhibe lors de lemploi simultan dun inhibiteur du CYP2D6, avec possibilit de perte

ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS 163

defficacit (voir tableau Id dans lIntroduction). Le dextromthorphane est un substrat du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Dextromthorphane: syndrome srotoninergique en association dautres substances action srotoninergique, surtout les IMAO ou les ISRS (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Codine
Posol. toux (adulte): jusqu 3 x p.j. 15 30 mg
BROMOPHAR 1(Qualiphar)aaa (Qualiphar) codine, phosphate sir. 180 ml 3,2 mg/5 ml BRONCHODINE 1(Pharmacobel)aaa (Pharmacobel) codine, phosphate sir. 180 ml 10 mg/5 ml

BISOLTUSSIN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) dextromthorphane, bromhydrate sir. 180 ml 10 mg/5 ml

8,50

BRONCHOSEDAL DEXTROMETHORPHAN HBR AAAAAAAAAAA 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & dextromthorphane, bromhydrate sir. 180 ml 7,5 mg/5 ml 6,95 DEXIR 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) dextromthorphane, bromhydrate sir. Adulte 120 ml 15 mg/5 ml sir. Enfant 125 ml 7,5 mg/5 ml DEXTROMETHORPHAN TEVA 1(Teva) (Teva) dextromthorphane, bromhydrate sir. 180 ml 7,5 mg/5 ml NORTUSSINE MONO 1(Norgine) (Norgine) dextromthorphane, bromhydrate sir. 125 ml 10 mg/5 ml ROMILAR ANTITUSSIVUM 1(Bayer) (Bayer) dextromthorphane, bromhydrate sir. 125 ml 15 mg/5 ml TOUXIUM ANTITUSSIVUM 1(SMB) (SMB) dextromthorphane, bromhydrate caps. 20 x 30 mg R/ (aussi sur demande crite du patient) TOUX-SAN 1(Nycomed) (Nycomed) dextromthorphane, bromhydrate sir. 120 ml 5 mg/5 ml sir. sans sucre 120 ml 15 mg/5 ml TUSSIPECT 1(Qualiphar) (Qualiphar) dextromthorphane, bromhydrate sir. 180 ml 7,5 mg/5 ml TUSSO RHINATHIOL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) dextromthorphane, bromhydrate compr. sucer 36 x 10 mg sir. Adulte 200 ml 6,65 mg/5 ml sir. Enfant 125 ml 5 mg/5 ml

5,37 4,82

8,11

4,88

8,70

6,07

BRONCHOSEDAL CODEINE 1(Johnson & Johnson Consumer)aaa (Johnson & Johnson Consumer) codine, phosphate sir. 200 ml 4,6 mg/5 ml 6,95 BRONCHO-PECTORALIS CODEINE 1(Medgenix) aaa (Medgenix) codine sir. 200 ml 5 mg/5 ml 6,62 GLOTTYL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa codine, phosphate sir. 300 ml 3,8 mg/5 ml TOULARYNX 1(Qualiphar)aaa (Qualiphar) codine, phosphate sir. 180 ml 3,8 mg/5 ml TOUX-SAN CODEINE 1(Nycomed)aaa (Nycomed) codine, phosphate sir. sans sucre 200 ml 5,1 mg/5 ml

5,40

7,00

7,15

5,30 5,50

7,80

6,50

6,88

Dextromthorphane
Posol. adulte: jusqu 3 x p.j. 10 30 mg
ACTIFED NEW 1(GSK) (GSK) dextromthorphane, bromhydrate sir. 180 ml 15 mg/5 ml R/ (aussi sur demande crite du patient)

7,95 6,60 5,13

6,59

BALSOCLASE DEXTROMETORPHAN 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) dextromthorphane, bromhydrate sol. (oral) sans sucre 125 ml 15 mg/5 ml 5,10

VICKS VAPOSYRUP ANTITUSSIF 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) dextromthorphane, bromhydrate sir. Adulte Miel 180 ml 6,65 mg/5 ml 6,99

164 ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS

Dihydrocodine
Posol. adulte: jusqu 3 x p.j. 10 30 mg
PARACODINE 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) dihydrocodine, hydrognotartrate compr. 20 x 10 mg R/ sir. 150 ml 12 mg/5 ml R/

BALSOCLASE ANTITUSSIVUM 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) pentoxyvrine, citrate gttes 30 ml 30 mg/ml 6,79 (1 ml = 30 gttes = 30 mg) sol. (oral) sans sucre 200 ml 10,65 mg/5 ml 6,95 EUPHON 1(ACP) (ACP) Sisymbrium officinale, extrait sec compr. sucer 50 x 10 mg sir. 200 ml 27,5 mg/5 ml LEVOTUSS 1(Therabel) (Therabel) lvodropropizine sir. 200 ml 30 mg/5 ml LYSOTOSSIL 1(Zambon) (Zambon) cloprastine, chlorhydrate compr. 30 x 10 mg cloprastine, fendizoate sir. 200 ml 17,7 mg/5 ml SEKIN 1(Almirall) (Almirall) cloprastine, fendizoate sir. 200 ml 17,7 mg/5 ml SINECOD 1(Novartis CH) (Novartis CH) butamirate, citrate sir. Adulte 125 ml 7,5 mg/5 ml

2,41 5,72

5,68 6,45

Ethylmorphine
Posol. adulte: jusqu 3 x p.j. 5 20 mg
CODETHYLINE 1(Erfa)aaa (Erfa) thylmorphine, chlorhydrate compr. 50 x 5 mg

R/

7,31

5,47

4,80

Pholcodine
Posol. adulte: jusqu 2 x p.j. 6 12 mg
COTRANE PHOLCODINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) pholcodine sir. 200 ml 6 mg/5 ml R/ 6,56

6,50

6,50

Noscapine
Posol. adulte: jusqu 3 x p.j. 15 30 mg
NOSCAFLEX 1(Kela) (Kela) noscapine compr. 20 x 15 mg NOSCA MEREPRINE 1(Novum Pharma) (Novum Pharma) noscapine, chlorhydrate compr. (sc.) 24 x 15 mg

7,00

4.2.2. MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS

6,39

5,60

Thbacone
Posol. adulte: jusqu 3 x p.j. 2,5 5 mg
ACEDICONE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) thbacone, chlorhydrate compr. (sc.) 20 x 5 mg R/ (stupfiant)

6,00

Autres antitussifs Posologie Etant donn les incertitudes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.

Positionnement La place de ces mdicaments, p. ex. en cas de toux avec des expectorations ou en prvention des exacerbations de BPCO, nest pas claire. De plus, des effets indsirables, gastro-intestinaux p. ex., peuvent survenir. Les mucolytiques et expectorants sont contre-indiqus chez les enfants de moins de 2 ans. Ils nont pas non plus de place dans le cadre de la toux chez les enfants plus gs et les adultes. Les mucolytiques en instillation dans la trache ou en inhalation peuvent tre utiles dans des indications spcifiques, comme la mucoviscidose et en cas de ventilation assiste. Lactylcystine est utilise par voie intraveineuse dans le traitement de lintoxication aigu au paractamol.

ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS 165

4.2.2.1. Drivs de la cystine Effets indsirables Actylcystine: administration orale: troubles gastro-intestinaux et bouffes vasomotrices, surtout doses leves; en arosol: bronchoconstriction; administration intraveineuse en cas dintoxication au paractamol: ractions allergiques (p. ex. angidme, bronchospasme) Carbocistine: cphales, nauses, vomissements, gne gastrique, diarrhe, ruption cutane. Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Posologie Etant donn les incertitudes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne. Actylcystine
ACETYLCYSTEINE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) actylcystine compr. efferv. 14 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c gran. (sach.) 14 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c ACETYLCYSTEINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) actylcystine caps. 30 x 200 mg compr. efferv. 10 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c gran. (sach.) 30 x 200 mg 10 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c ACETYLCYSTEINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) actylcystine compr. efferv. 30 x 600 mg c

ACETYLCYSTEINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) actylcystine compr. efferv. 10 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c gran. (sach.) 30 x 200 mg ACETYLCYSTEINE TEVA 1(Teva) (Teva) actylcystine compr. efferv. 10 x 600 mg 30 x 600 mg c 60 x 600 mg c poudre (sach.) 30 x 200 mg 10 x 600 mg 30 x 600 mg c BRONCHOCIL 1(Menarini) (Menarini) actylcystine sol. (oral) 10 x 200 mg/15 g DOCACETYL 1(Docpharma) (Docpharma) actylcystine compr. efferv. 10 x 600 mg 30 x 600 mg gran. (sach.) 10 x 600 mg 30 x 600 mg 60 x 600 mg LYSOMUCIL 1(Zambon) (Zambon) actylcystine caps. 30 x 200 mg compr. efferv. 30 x 200 mg 8 x 600 mg 14 x 600 mg 30 x 600 mg 60 x 600 mg gran. (sach.) 30 x 200 mg 14 x 600 mg 30 x 600 mg 60 x 600 mg compr. sucer Pastille 20 x 200 mg sol. (oral) 150 ml 200 mg/5 ml sol. (oral) Junior 150 ml 100 mg/5 ml amp. i.m. - i.v. - inhal. 20 x 300 mg/3 ml LYSOX 1(Menarini) (Menarini) actylcystine gran. (sach.) 30 x 200 mg 14 x 400 mg 30 x 400 mg 30 x 600 mg gran. (sach.) Junior 30 x 100 mg sir. 180 ml 100 mg/5 ml sol. (oral) 30 x 200 mg/15 g NACTOP 1(Apotex) (Apotex) actylcystine gran. (sach.) 30 x 200 mg

5,45 7,77 11,65 5,65

5,70 7,78 10,41 6,02 6,02 9,12

3,23

c c c

4,76 7,11 5,43 10,26 14,32

8,08 5,95 5,65 7,98 11,33 16,22 7,50 7,98 11,33 16,22

6,69 8,06 10,57 6,69 8,06 10,57

c c

c c

6,95 6,75 6,50

ab

6,02 6,47 7,78 11,65 6,02 6,02 7,78 11,65

8,95

c c

7,20 7,98 9,32 11,46

4,98 7,10 8,08

7,11

ACETYLCYSTEINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) actylcystine poudre (sach.) 30 x 200 mg 5,70 10 x 600 mg 5,70 30 x 600 mg c 8,60

6,00

166 ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS

PECTOMUCIL 1(Qualiphar) (Qualiphar) actylcystine gran. (sach.) 30 x 200 mg

5,60

BROMHEXINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) bromhexine, chlorhydrate compr. (sc.) 50 x 8 mg

6,20

Carbocistine
BALSOCLASE MUCOLYTICUM 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) carbocistine sol. (oral) sans sucre 200 ml 250 mg/5 ml 5,20 BRONCHO-PECTORALIS CARBOCISTEINE 1 (Medgenix) (Medgenix) carbocistine sir. 250 ml 250 mg/5 ml 7,95 MUCO RHINATHIOL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) carbocistine sir. Adulte 250 ml 250 mg/5 ml sir. Adulte sans sucre 250 ml 250 mg/5 ml sir. Enfant 200 ml 100 mg/5 ml sol. (oral) Enfant sans sucre 200 ml 100 mg/5 ml

4.2.2.3. Dornase alfa Ce mdicament diminue la viscosit, llasticit et ladhsivit des expectorations en cas de mucoviscidose. La dornase alfa ne doit pas tre utilise dans les bronchectasies dues dautres tiologies.
PULMOZYME 1(Roche) (Roche) dornase alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. pour nbuliseur 30 x 2,5 mg/2,5 ml R/ a

679,33

7,50 7,85 6,65 6,95

4.2.2.4. Mucolytiques et expectorants divers Positionnement Voir 4.2.2. Posologie Etant donn les incertitudes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.
FLUIMUCIL ANTIBIOTIC 1(Zambon) (Zambon) thiamphnicol, glycinate actylcystinate gttes (nasal, pro inst., inhal.) 1 x 400 mg + 4 ml solv. R/ 4,95 3 x 400 mg + 4 ml solv. R/ 9,95

ROMILAR MUCOLYTICUM 1(Roche // Bayer) (Roche Bayer) carbocistine sir. 200 ml 250 mg/5 ml 6,85 SIROXYL 1(Melisana) (Melisana) carbocistine gran. (sach.) 14 x 1,5 g sir. Adulte 250 ml 250 mg/5 ml sol. (oral) Adulte sans sucre 300 ml 250 mg/5 ml sir. Enfant 125 ml 100 mg/5 ml

8,14 7,45 10,00 4,19

4.2.2.2. Bromhexine Posologie Etant donn les incertitudes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.
BISOLVON 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) bromhexine, chlorhydrate compr. (sc.) 50 x 8 mg sir. 250 ml 8 mg/5 ml sol. (oral) 100 ml 2 mg/ml (1 ml = 15 gttes = 2 mg) sol. pour nbuliseur 100 ml 2 mg/ml (1 ml = 15 gttes = 2 mg) BROMEX 1(Qualiphar) (Qualiphar) bromhexine, chlorhydrate sol. (oral) 180 ml 5 mg/5 ml

MISTABRON 1(UCB) (UCB) mesna amp. pour nbuliseur 6 x 600 mg/3 ml 30 x 600 mg/3 ml

R/ ab R/ ab

10,54 31,80

8,70 8,49 6,68 6,68

SURBRONC 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) ambroxol, chlorhydrate compr. (sc.) 20 x 60 mg sir. 250 ml 30 mg/5 ml sir. Fraise 250 ml 30 mg/5 ml

10,50 13,50 13,50

TOULARYNX THYM 1(Qualiphar) (Qualiphar) Thymus vulgaris, extrait fluide sir. 180 ml 325 mg/5 ml

7,60

8,20

VICKS VAPOSYRUP EXPECTORANT 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) guaifnsine sir. 180 ml 66 mg/5 ml 6,99

ANTITUSSIFS, MUCOLYTIQUES ET EXPECTORANTS 167

4.2.3. ASSOCIATIONS Ces prparations contiennent gnralement un antitussif et un mucolytique ou un expectorant. Certaines renferment aussi dautres composants comme des antipyrtiques, des antihistaminiques H1, des anticholinergiques, des bronchodilatateurs, des sympathicomimtiques. Positionnement Ces prparations sont contre-indiques chez les enfants de moins de 6 ans; elles sont dconseilles chez les enfants plus gs. Lassociation dantitussifs et dexpectorants na pas de sens. Effets indsirables Avec les associations, le risque deffets indsirables est accru. Avec la guaifnsine: nauses et vomissements, ainsi que des calculs rnaux en cas dusage excessif. Concernant les effets indsirables des prparations contenant des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction), des antihistaminiques (voir 12.4.1.) ou des sympathicomimtiques (voir 17.3.1.), nous renvoyons aux chapitres correspondants. Posologie Etant donn les incertitudes quant lefficacit de ces mdicaments, aucune posologie nest mentionne.
ACATAR 1(SMB) (SMB) dextromthorphane, bromhydrate 15 mg guaifnsine 50 mg/5 ml sir. 200 ml R/ 5,70 (aussi sur demande crite du patient) BAUME PULMONAIRE 1(Kela)aaa (Kela) thylmorphine, chlorhydrate 3,3 mg guaifnsine 33,3 mg/5 ml sir. 250 ml

EUCALYPTINE PHOLCODINE LE BRUN 1(Medgenix) (Medgenix) camphre 156 mg eucalyptol 120 mg gaacol 50 mg phnol 10 mg pholcodine 10 mg supp. Adulte 10 5,60 camphre 100 mg eucalyptol 80 mg gaacol 30 mg phnol 6 mg pholcodine 5 mg supp. Enfant 10 EUCALYTUX 1(Tilman)aaa (Tilman) codine 5 mg sulfogaacol 100 mg/5 ml sir. 200 ml INALPIN 1(Qualiphar)aaa (Qualiphar) codine, phosphate 3,16 mg guaifnsine 31,6 mg/5 ml sir. 180 ml

4,43

6,88

7,90

NORTUSSINE 1(Norgine) (Norgine) dextromthorphane, bromhydrate 10 mg guaifnsine 50 mg mpyramine, malate 10 mg phnylphrine, chlorhydrate 3,5 mg/5 ml sir. 125 ml 6,07

NOSCAFLEX EXPECTORANS 1(Kela) (Kela) guaifnsine 33,3 mg noscapine, chlorhydrate 5 mg/5 ml sir. 200 ml

5,07

PHOLCO-MEREPRINE 1(OJG) (OJG) acide benzoque, sel sodique 50 mg doxylamine, succinate 5 mg pholcodine 5 mg sulfogaacol 48 mg/5 ml sir. 200 ml SAINTBOIS 1(Melisana)aaa (Melisana) Aconitum napellus, teinture 33,5 mg Adiantum, extrait fluide 0,04 ml Atropa belladonna, teinture 33,5 mg baume de tolu 10,2 mg Drosera, teinture 0,04 ml thylmorphine, chlorhydrate 2,7 mg Polygala, teinture 0,04 ml sulfogaacol 130 mg/5 ml sir. 200 ml

7,30

6,49

BRONCHO-PECTORALIS PHOLCODINE 1(Medgenix) (Medgenix) pholcodine 5 mg sulfogaacol 100 mg/5 ml sir. 200 ml 6,44 EUCALYPTINE LE BRUN 1(Medgenix)aaa (Medgenix) codine 6,1 mg eucalyptol 1,1 mg/5 ml sir. 200 ml codine, phosphate 20 mg eucalyptol 120 mg supp. Adulte 10 codine, phosphate 5 mg eucalyptol 80 mg supp. Enfant 10

6,22

THYMOSEPTINE 1(Tilman) (Tilman) ammonium, actate 5 mg Thymus serpyllum, extrait fluide 460 mg Thymus vulgaris, extrait fluide 460 mg/5 ml sir. 150 ml 6,88

6,74 TOPLEXIL 1(Melisana) (Melisana) acide benzoque, sel sodique 33,3 mg guaifnsine 33,3 mg oxommazine 1,7 mg paractamol 33,3 mg/5 ml sir. 150 ml R/

4,91

4,34

5,25

168 ANALEPTIQUES RESPIRATOIRES ET SURFACTANTS

4.3. Analeptiques respiratoires et surfactants

4.3.1. DOXAPRAM Positionnement Le doxapram peut avoir une place limite, p. ex. dans linsuffisance respiratoire postopratoire.

4.3.2. SURFACTANTS Les surfactants sont utiliss dans le syndrome de dtresse respiratoire des prmaturs.
CUROSURF 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) surfactant1(origineporcine) (origine porcine) flacon voie endotrachale 1 x 120 mg/1,5 ml 1 x 240 mg/3 ml SURVANTA 1(Abbott) (Abbott) surfactant1(originebovine) (origine bovine) flacon voie endotrachale 1 x 200 mg/8 ml

U.H. U.H.

DOPRAM 1(Eumedica)aaa (Eumedica) doxapram, chlorhydrate amp. i.v. 5 x 5 ml 20 mg/ml

U.H.

U.H.

DIABETE 169

5. Systme hormonal
5.1. 5.2. 5.3. 5.4. 5.5. 5.6. Diabte Pathologie de la thyrode Hormones sexuelles Glucocorticodes Hormones hypophysaires et hypothalamiques Autres mdicaments du systme hormonal

5.1. Diabte
Ce chapitre reprend les prparations qui sont utilises dans le traitement du diabte sucr: linsuline la metformine les sulfamids hypoglycmiants les glinides les glitazones les mdicaments augmentant leffet incrtine lacarbose les associations. Le glucagon et dautres mesures visant combattre lhypoglycmie sont repris en fin de chapitre. Positionnement Voir Fiche de transparence La prise en charge du diabte de type 2, Folia davril 2003 et novembre 2010. Un bon contrle glycmique lui seul ne suffit pas enrayer les complications du diabte. Celui-ci doit sinscrire dans une prise en charge multifactorielle visant corriger dautres facteurs de risque cardio-vasculaires (hypertension, tabagisme, hypercholestrolmie, obsit et sdentarit) et dtecter et traiter rapidement les complications. Diabte de type 1 Chez les patients atteints dun diabte de type 1, une insulinothrapie intensive simpose immdiatement. Un contrle rigoureux de la glycmie par linsuline dans le diabte de type 1 (tude DCCT) diminue le risque de complications microvasculaires (p.ex. rtinopathie) et, en cas dinstauration prcoce, de complications macrovasculaires (p. ex. infarctus du myocarde, accident vasculaire crbral) du diabte long terme. Diabte de type 2 Dans le diabte de type 2, la capacit du pancras scrter de linsuline diminue progressivement de sorte que le traitement doit tre adapt au fur et mesure. Lorsque le diagnostic est pos prcocment, la premire tape consiste gnralement adapter le style de vie (rgime, perte de poids, activit physique et arrt du tabagisme). Mme lors de lvolution ultrieure de la maladie, cette adaptation du style de vie garde toute son importance. Lorsque ces mesures ne suffisent pas, un traitement mdicamenteux savre ncessaire. La metformine est un bon premier choix chez les personnes obses, mais elle est aussi de plus en plus propose comme premier choix chez les patients non obses atteints dun diabte de type 2. Lorsque la glycmie nest pas suffisamment contrle avec la metformine, ltape suivante consiste gnralement associer la metformine un sulfamid hypoglycmiant. Un glinide ou un inhibiteur de la DPP-4 peut tre associ la metformine en cas dintolrance ou de contre-indication aux

170 DIABETE

sulfamids hypoglycmiants. Lassociation de pioglitazone na quune place limite, au vu des avertissements rcents; la rosiglitazone a t retire du march en octobre 2010 en raison de sa balance bnfice-risque juge ngative [voir 5.1.5.]. Enfin, chez certains patients diabtiques de type 2, une insulinothrapie, ventuellement en association la metformine ou un sulfamid hypoglycmiant doit tre instaure. La metformine doit tre maintenue le plus longtemps possible dans le traitement. Les glitazones et linsuline ne peuvent pas tre utilises simultanment. Les mdicaments qui augmentent leffet incrtine peuvent tre utiliss comme alternative linsuline; contrairement linsuline, ils nentranent pas de prise de poids et ninduisent que peu ou pas de risque dhypoglycmie. Dans le diabte de type 2, un contrle strict de la glycmie par linsuline, la metformine ou des sulfamids hypoglycmiants diminue le risque de certaines complications microvasculaires; leffet sur le risque de complications macrovasculaires est moins clair. Un taux dhmoglobine glycosyle (HbA1c) denviron 7% est recommand comme valeur cible dans la plupart des recommandations; viser un taux infrieur 6,5%, ne diminue pas davantage le risque daccidents cardio-vasculaires mais peut exposer un risque supplmentaire [voir Folia doctobre 2008 et novembre 2010]. Les effets long terme des glinides, des glitazones, des inhibiteurs de la DPP-4 et des incrtinomimtiques ne sont pas connus. Grossesse En ce qui concerne grossesse et diabte, voir Folia de janvier 2009. Un diabte mal contrl pendant la grossesse est associ un risque accru de malformations congnitales, dune macrosomie et de complications chez la parturiente et pendant la priode prinatale. Une mise au point pralable avec un endocrinologue savre ncessaire. Il est important de ne dbuter une grossesse quaprs plusieurs mois de contrle glycmique strict. Les femmes diabtiques de type 2 doivent passer linsuline avant la conception, tant donn que linnocuit des antidiabtiques oraux nest pas certaine; la metformine peut toutefois tre poursuivie dans certaines circonstances (voir 5.1.2.). Pendant le premier trimestre de la grossesse, le besoin dinsuline diminue gnralement et slve ensuite nouveau durant le deuxime et troisime trimestre. Un diabte gestationnel apparat au cours du troisime trimestre de la grossesse. Chez la plupart de ces patientes, des mesures hygino-dittiques sont suffisantes; chez une minorit, il sera ncessaire de recourir linsuline. Une femme qui contracte un diabte gestationnel, a un risque accru de prsenter une rcidive lors dune grossesse ultrieure, et de dvelopper un diabte de type 2 dans les 10 annes. Interactions Risque accru dhypoglycmie, surtout avec linsuline et les sulfamids hypoglycmiants, en cas dutilisation concomitante de -bloquants (surtout les non-slectifs) et peut-tre aussi dinhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine, de sartans et dinhibiteurs de la rnine; de plus, les -bloquants diminuent les symptmes subjectifs de lhypoglycmie et rendent son diagnostic plus difficile. Prcautions particulires Il existe un risque dhypoglycmie, surtout avec linsuline, les sulfamids hypoglycmiants, les glinides et les glitazones, lorsque des doses trop leves sont utilises, en cas dapport glucidique insuffisant, ou en cas deffort physique inhabituel; le risque est encore major en cas dinsuffisance rnale et en cas dassociation de plusieurs mdicaments hypoglycmiants. La rptition de malaises hypoglycmiques graves, et surtout de comas hypoglycmiques, peut tre responsable de complications cardio-vasculaires et neurologiques graves.

DIABETE 171

5.1.1. INSULINE Positionnement Voir aussi 5.1. Les prparations actuellement disponibles sont produites par la technologie recombinante (insuline biosynthtique). Les prparations sont classes en fonction de la rapidit avec laquelle elles exercent leur action, et de leur dure daction. Une plus longue dure daction peut tre obtenue, en ajoutant linsuline de la protamine (insuline NPH et isophane), ou en ralentissant la rsorption grce une forte liaison lalbumine (insuline dtmir) ou par la formation de micro-prcipits souscutans (insuline glargine). La dure daction est galement influence par la fonction rnale, les modalits dinjection et lactivit musculaire du membre dans lequel linjection est pratique. Le choix de la prparation, la dose et la frquence des injections doivent tre dtermins individuellement et dpendent de facteurs tels que les caractristiques du patient, le type de diabte, le poids corporel, le rgime alimentaire, lactivit physique, la prise de certains mdicaments, la prsence dautres affections ou une grossesse. Indications Diabte de type 1. Diabte de type 2, en monothrapie ou en association des antidiabtiques oraux, de faon permanente, ou temporaire en cas dinfection grave, de dsquilibre du diabte par des glucocorticodes, et dans des conditions de stress telles que les traumatismes et les interventions chirurgicales. Diabte pendant la grossesse. Contre-indications Utilisation concomitante avec les glitazones (en raison du risque accru dinsuffisance cardiaque). Effets indsirables Hypoglycmie. Formation danticorps circulants qui neutralisent une partie de linsuline injecte.

Ractions allergiques cutanes de type hypersensibilit retarde au dbut du traitement, mais disparaissant gnralement au cours du traitement. Lipodystrophies aux sites dinjection de linsuline, surtout si la technique dinjection est inadquate; elles peuvent contrecarrer la rsorption de linsuline et sont inesthtiques. Prise de poids. Interactions Voir 5.1. Prcautions particulires Les hypoglycmies insuliniques doivent tre vites dans la mesure du possible, entre autres par une information approprie du patient, des auto-contrles de la glycmie et par une adaptation de la dose aux repas et lactivit physique. Une hypokalimie peut survenir lorsquune acidoctose ou un tat hyperglycmique hyperosmolaire est corrig par de linsuline. Pour les insulines dapparence trouble, il faut sassurer que la suspension dinsuline soit homogne au moment o linsuline administrer est prleve. Lhomognisation de linsuline se fait en retournant le flacon au moins une dizaine de fois; il ne suffit pas de lagiter simplement [voir Folia de fvrier 2001]. Posologie Les doses seront de prfrence adaptes sur base des rsultats dun (auto-)contrle glycmique. En Belgique, les prparations dinsuline contiennent 100 UI dinsuline par ml. Il sagit de flacons utiliser avec une seringue ou une pompe insuline, de cartouches pour les stylos insuline ou les pompes insuline, et de stylos jetables prremplis. 5.1.1.1. Analogues insuliniques dure daction ultrarapide Linsuline lispro est obtenue par inversion de la lysine et de la proline dans linsuline humaine, linsuline aspart par remplacement dune proline de linsuline humaine par un acide aspartique, linsuline glulisine par rempla-

172 DIABETE

cement dune asparagine et dune lysine respectivement par une lysine et par un acide glutamique. Ces insulines sont destines ladministration sous-cutane et se caractrisent par une action trs rapide (aprs 10 minutes) et une courte dure daction (2 5 heures). Elles sont utilises en injections (juste avant le repas) ou avec une pompe insuline. Lorsque les repas sont imprvisibles, il peut tre indiqu de les injecter immdiatement aprs chaque repas. Il est prfrable de ne pas administrer ces prparations en prsence dune gastroparsie avre tant donn le risque dhypoglycmie due la combinaison dune absorption alimentaire lente et de laction rapide de linsuline.
APIDRA 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) insuline glulisine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 10 ml 100 U/ml R/ a cartouche s.c. 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche ser. s.c. Solostar 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a HUMALOG 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline lispro1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 10 ml 100 U/ml R/ a cartouche s.c. Cartridge 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche ser. s.c. Kwikpen 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a NOVORAPID 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline aspart1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. - s.c. 1 x 10 ml 100 U/ml R/ a cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche ser. s.c. FlexPen 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a

glucose pour neutraliser leffet hyperglycmiant, ou avec une pompe (p. ex. dans le traitement de lacidoctose ou du coma hyperosmolaire).
ACTRAPID 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. - s.c. 1 x 10 ml 100 UI/ml R/ a cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a HUMULINE REGULAR 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.m. - i.v. - s.c. 1 x 10 ml 100 UI/ml R/ a cartouche s.c. Cartridge 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a

18,25 33,06

22,54 33,18

INSUMAN RAPID 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) insuline1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. - s.c. 5 x 5 ml 100 UI/ml R/ a 37,56 cartouche s.c. 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a 33,06 cartouche ser. s.c. Solostar 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a 33,06

24,36 37,69 40,74

5.1.1.3. Insulines dure daction intermdiaire Il sagit de suspensions pH neutre. Leffet prolong de linsuline isophane est obtenu par fixation la protamine.

25,30 39,34 42,54

25,30 39,34 42,54

Laction hypoglycmiante de ces insulines commence 1 2 heures aprs linjection sous-cutane et dure 10 20 heures. Une insuline action rapide peut y tre associe afin de dj obtenir un effet rapidement aprs linjection. Ces prparations ne peuvent pas tre administres par voie intraveineuse; ladministration par voie intramusculaire ne se fait que trs rarement.
HUMULINE NPH 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline isophane1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.m. - s.c. 1 x 10 ml 100 UI/ml R/ a cartouche s.c. Cartridge 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a INSULATARD 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline isophane1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.m. - s.c. 1 x 10 ml 100 UI/ml R/ a cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a

5.1.1.2. Insulines dure daction rapide Ce sont des solutions limpides dinsuline cristalline faible teneur en zinc. Elles peuvent tre injectes par voie sous-cutane, intramusculaire ou intraveineuse. En cas dinjection souscutane, leffet hypoglycmiant commence aprs 20 30 minutes, est maximal aprs 1 4 heures et persiste pendant environ 6 9 heures. Ces insulines peuvent aussi tre administres par voie intraveineuse, p. ex. dans une perfusion de solution

22,54 33,18

18,25 33,06

INSUMAN BASAL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) insuline isophane1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 5 x 5 ml 100 UI/ml R/ a 32,89 cartouche s.c. 5 x 3 ml 100 UI/ml R/ a 29,08

DIABETE 173

5.1.1.4. Analogues insuliniques longue dure daction Le profil daction de ces insulines est beaucoup plus plat que celui des insulines dure daction intermdiaire, de sorte que le risque dhypoglycmie nocturne est plus faible. Linsuline glargine a une dure daction un peu plus longue que linsuline dtmir. Laction hypoglycmiante ne commence que 1 heure 30 4 heures aprs linjection sous-cutane, est maximale aprs 8 heures et dure environ 20 24 heures. Ces prparations ne peuvent pas tre utilises par voie intraveineuse.
LANTUS 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) insuline glargine1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche s.c. Opticlik 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche ser. s.c. Solostar 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a LEVEMIR 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline detemir1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a cartouche ser. s.c. FlexPen 5 x 3 ml 100 U/ml R/ a

linjection sous-cutane, et dure 10 16 heures.

HUMULINE 30/70 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline1(biosynthtique)30 UI (biosynthtique) insuline isophane1(biosynthtique)70 UI/ml (biosynthtique) flacon i.m. - s.c. 1 x 10 ml R/ a 22,54 cartouche s.c. Cartridge 5 x 3 ml R/ a 33,18 MIXTARD 30 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline1(biosynthtique)30 UI (biosynthtique) insuline isophane1(biosynthtique)70 UI/ml (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 10 ml R/ a 19,48 cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml R/ a 35,40

5.1.1.5.2. Associations avec un analogue insulinique dure daction ultrarapide Les mlanges qui contiennent une insuline dure daction ultrarapide doivent tre injects juste avant le repas. Avec les associations dun analogue insulinique dure daction ultrarapide et dune insuline dure daction intermdiaire, leffet hypoglycmiant dbute aprs environ 10 minutes, et dure 10 18 heures.
HUMALOG MIX 25 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline lispro1(biosynthtique)25 U (biosynthtique) insuline lispro protamine1(biosynthtique) (biosynthtique) 75 U/ml cartouche s.c. 5 x 3 ml R/ a 39,34 cartouche ser. s.c. Kwikpen 5 x 3 ml R/ a 42,54 HUMALOG MIX 50 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa insuline lispro1(biosynthtique)50 U (biosynthtique) insuline lispro protamine1(biosynthtique) (biosynthtique) 50 U/ml cartouche s.c. 5 x 3 ml R/ a 39,34 cartouche ser. s.c. Kwikpen 5 x 3 ml R/ a 42,54 NOVO MIX 30 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline aspart1(biosynthtique)30 U (biosynthtique) insuline aspart protamine1(biosynthtique) (biosynthtique) 70 U/ml cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml R/ a 39,34 NOVO MIX 50 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline aspart1(biosynthtique)50 U (biosynthtique) insuline aspart protamine1(biosynthtique) (biosynthtique) 50 U/ml cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml R/ a 39,34 NOVO MIX 70 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa insuline aspart1(biosynthtique)70 U (biosynthtique) insuline aspart protamine1(biosynthtique) (biosynthtique) 30 U/ml cartouche s.c. Penfill 5 x 3 ml R/ a 39,34

59,55 59,55 59,55

65,97 68,86

5.1.1.5. Associations Il sagit dassociations dune insuline action rapide et dune insuline dure daction intermdiaire, ce qui permet dobtenir un dbut daction rapide et un effet prolong. Chez certains patients atteints dun diabte de type 2, une seule injection sous-cutane par jour suffit, mais le plus souvent deux (voire trois) injections par jour sont ncessaires. Ces prparations ne peuvent pas tre administres par voie intraveineuse; ladministration par voie intramusculaire ne se fait que rarement. 5.1.1.5.1. Associations dinsulines classiques Les mlanges qui contiennent une insuline classique dure daction rapide doivent tre injects 20 30 minutes avant le repas. Leffet hypoglycmiant de ces associations commence 20 30 minutes aprs

174 DIABETE

5.1.2. METFORMINE Positionnement Voir aussi 5.1. La metformine nentrane pas dhypoglycmie, sauf en cas de restriction calorique importante ou de consommation excessive dalcool. Elle ne stimule pas la scrtion insulinique endogne, mais favorise laction priphrique de linsuline, en freinant en mme temps la noglucogense hpatique. Contrairement linsuline, aux sulfamids hypoglycmiants et aux glitazones, la metformine nentrane pas de prise de poids, mais plutt mme une perte de poids. Contre-indications Grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement). La metformine doit tre interrompue 24 heures avant une intervention chirurgicale ou un examen radiologique avec injection de produits de contraste iods. Effets indsirables Acidose lactique: rare mais souvent fatale; elle survient surtout avec des doses leves, chez des patients gs ou atteints dinsuffisance rnale [voir Folia de dcembre 2008]. Anorexie, nauses, diarrhe ou vomissements; la prise du mdicament pendant le repas semble amliorer la tolrance gastro-intestinale. En cas de traitement prolong: dficience en vitamine B12 et en acide folique. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Bien que des donnes rcentes suggrent un effet favorable de la metformine dans le diabte gestationnel, la grossesse et lallaitement restent des contre-indications en attendant des donnes supplmentaires et plus long terme [voir Folia de janvier 2009]. Chez les femmes prsentant le syndrome polykystique ovarien, la metformine peut tre poursuivie pendant le premier trimestre de la grossesse afin dviter un avortement.

Interactions La prise concomitante dalcool, dAINS, et de certains antirtroviraux augmente le risque dacidose lactique. Prcautions particulires Les situations augmentant le risque dacidose lactique sont: insuffisance rnale (certainement si la clairance de la cratinine est < 30 ml/min), insuffisance cardiaque, respiratoire ou hpatique grave, dshydratation, consommation excessive dalcool; voir aussi la rubrique Interactions. A un ge avanc, il faut tre particulirement attentif aux situations mentionnes plus haut qui passent souvent inaperues chez les personnes ges. Posologie On dbute par de faibles doses qui sont progressivement augmentes. La metformine est prendre pendant ou aprs le repas.
Posol. 1 2,5 g p.j. en 2 3 prises
GLUCOPHAGE 1(Merck) (Merck) metformine, chlorhydrate compr. 60 x 500 mg 100 x 850 mg

R/ a R/ a

6,54 8,69

METFORMAX 1(Menarini) (Menarini) metformine, chlorhydrate compr. (sc.) 40 x 850 mg 120 x 850 mg

R/ a R/ a

6,57 9,72

METFORMINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) metformine, chlorhydrate compr. 60 x 500 mg R/ a 100 x 850 mg R/ a

6,52 8,69

METFORMINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) metformine, chlorhydrate compr. 60 x 500 mg R/ a 100 x 850 mg R/ a

6,54 8,69

METFORMINE TEVA 1(Teva) (Teva) metformine, chlorhydrate compr. 60 x 500 mg 100 x 850 mg

R/ a R/ a

6,52 8,69

DIABETE 175

5.1.3. SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS Positionnement Voir aussi 5.1. Les sulfamids hypoglycmiants exercent essentiellement leur action hypoglycmiante en stimulant la scrtion insulinique rsiduelle. Il est inutile dassocier ces mdicaments des glinides tant donn quils ont le mme mcanisme daction. Les sulfamids hypoglycmiants ont une longue dure daction (glibenclamide, gliclazide libration prolonge, glimpiride) ou une courte dure daction (gliclazide, glipizide, gliquidone). Contre-indications Grossesse et allaitement. Diabte de type 1. Insuffisance rnale, surtout avec les produits longue dure daction tant donn le risque dhypoglycmie par accumulation. Insuffisance hpatique grave. Allergie aux sulfamids. Effets indsirables Hypoglycmie, surtout chez les personnes ges, et avec les produits longue dure daction, en particulier le glibenclamide. Prise de poids. Troubles gastro-intestinaux. Problmes muco-cutans comme avec les sulfamids antibactriens, avec allergie croise. Photosensibilisation. Ictre cholestatique: rare. Troubles hmatologiques (thrombopnie, leucopnie, agranulocytose): rare. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Voir aussi 5.1. Les sulfamids hypoglycmiants sont des substrats du CYP2C9, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Renforcement de leffet hypoglycmiant par les fibrates.

Posologie On commence par de faibles doses, surtout chez les personnes ges, et on les augmente progressivement aprs une deux semaines en cas de rsultat insuffisant. Les sulfamids hypoglycmiants sont pris 20 30 minutes avant le repas afin damliorer la rponse prcoce de linsulinoscrtion et mieux contrler lhyperglycmie postprandiale. Glibenclamide
Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise; max. 15 mg p.j. en 2 prises
DAONIL 1(Impexeco) (Impexeco) glibenclamide compr. (sc.) 105 x 5 mg (importation parallle) DAONIL 1(Pharmapartner) (Pharmapartner) glibenclamide compr. (sc.) 100 x 5 mg (importation parallle) DAONIL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) glibenclamide compr. (sc.) 30 x 5 mg 100 x 5 mg EUGLUCON 1(Roche) (Roche) glibenclamide compr. (sc.) 100 x 5 mg

R/ a

16,73

R/ a

17,89

R/ a R/ a

8,89 16,74

R/ a

19,66

Gliclazide
Posol. libration normale: 40 320 mg p.j. en 1 2 prises; libration prolonge: 30 120 mg p.j. en 1 prise
DIAMICRON 1(Servier) (Servier) gliclazide compr. (sc.) 20 x 80 mg 60 x 80 mg

R/ a R/ a

7,44 12,55

GLICLAZIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) gliclazide compr. (lib. prolonge) 56 x 30 mg R/ a 180 x 30 mg R/ a GLICLAZIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) gliclazide compr. (sc.) 60 x 80 mg R/ a compr. Retard (lib. prolonge) 56 x 30 mg R/ a 180 x 30 mg R/ a

9,55 18,01

8,85 9,31 17,76

176 DIABETE

GLICLAZIDE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) gliclazide compr. (lib. prolonge) 90 x 30 mg R/ a 11,05

Glipizide
Posol. 2,5 15 mg p.j. en 1 2 prises (max. 30 mg p.j. en 2 prises)
GLIBENESE 1(Pfizer) (Pfizer) glipizide compr. (sc.) 100 x 5 mg

UNI DIAMICRON 1(Servier) (Servier) gliclazide compr. (lib. prolonge) 56 x 30 mg 180 x 30 mg compr. (lib. prolonge, sc.) 30 x 60 mg 90 x 60 mg

R/ a

15,66

R/ a R/ a R/ a R/ a

9,79 18,63 10,19 18,63

MINIDIAB 1(Pfizer) (Pfizer) glipizide compr. (sc.) 30 x 5 mg 90 x 5 mg

R/ a R/ a

8,32 14,50

Glimpiride
Posol. 1 4 mg (max. 6 mg) p.j. en 1 prise
AMARYLLE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) glimpiride compr. (sc.) 30 x 2 mg 30 x 3 mg 30 x 4 mg

Gliquidone
Posol. 15 45 mg (max. 90 mg) p.j. en 1 3 prises
GLURENORM 1(Menarini) (Menarini) gliquidone compr. (sc.) 40 x 30 mg 100 x 30 mg

R/ a R/ a R/ a

9,34 11,93 14,51

R/ a R/ a

9,64 15,03

GLIMEPIRIDE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) glimpiride compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ a 90 x 2 mg R/ a 30 x 3 mg R/ a 90 x 3 mg R/ a 30 x 4 mg R/ a 90 x 4 mg R/ a 30 x 6 mg R/ a

5.1.4. GLINIDES
9,34 15,49 11,93 22,79 14,51 28,38 19,67

Le rpaglinide a une structure diffrente de celle des sulfamids hypoglycmiants mais son mcanisme daction, la stimulation de la scrtion dinsuline, est comparable. Positionnement Voir aussi 5.1. Par rapport aux sulfamids hypoglycmiants, leffet du rpaglinide apparat plus rapidement et sa dure daction est plus courte, ce qui permet parfois un meilleur contrle de lhyperglycmie postprandiale, et comporte un risque moindre dhypoglycmie distance des repas. Le rpaglinide doit tre pris au dbut de chaque repas principal. Il est inutile dutiliser ces mdicaments en association avec des sulfamids hypoglycmiants tant donn quils ont le mme mcanisme daction. Contre-indications Grossesse et allaitement. Diabte de type 1. Insuffisance hpatique grave. Effets indsirables Hypoglycmie. Troubles gastro-intestinaux (diarrhe, nauses).

GLIMEPIRIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) glimpiride compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ a 60 x 2 mg R/ a 90 x 2 mg R/ a 30 x 3 mg R/ a 60 x 3 mg R/ a 90 x 3 mg R/ a 30 x 4 mg R/ a 60 x 4 mg R/ a 90 x 4 mg R/ a

9,00 11,89 15,76 11,43 15,78 21,24 13,85 19,64 26,58

GLIMEPIRIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) glimpiride compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ a 30 x 3 mg R/ a 30 x 4 mg R/ a

8,88 11,01 13,47

GLIMEPIRIDE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) glimpiride compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ a 60 x 2 mg R/ a 30 x 3 mg R/ a 60 x 3 mg R/ a 30 x 4 mg R/ a 60 x 4 mg R/ a

9,34 11,93 11,93 17,09 14,51 18,54

DIABETE 177

Elvation des enzymes hpatiques: rare. Prise de poids. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Voir 5.1. Le rpaglinide est un substrat du CYP2C8, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction).
NOVONORM 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) rpaglinide compr. 120 x 0,5 mg 120 x 1 mg 120 x 2 mg Posol. 0,5 4 mg au dbut

Effets indsirables Hypoglycmie. Prise de poids (frquente). Rtention hydrosode, avec risque de dvelopper ou daggraver une insuffisance cardiaque [voir Folia de juin 2004 et aot 2009]. Troubles gastro-intestinaux. Fatigue, cphales, vertiges. Troubles de la fonction hpatique: rare [voir Folia de juin 2004 et aot 2009]. Anmie. Oedme maculaire. Risque accru de fractures au niveau des extrmits [voir Folia de juillet 2008 et davril 2009]. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Voir 5.1. La pioglitazone est un substrat du CYP2C8, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Lutilisation concomitante dinsuline augmente le risque dinsuffisance cardiaque. Prcautions particulires Les glitazones ne peuvent pas tre utilises chez les patients insuffisants cardiaques. Chez les patients asymptomatiques avec des facteurs de risque dinsuffisance cardiaque, la prudence est de rigueur: une instauration progressive du traitement et une adaptation lente de la dose sont recommandes. La prudence est aussi de rigueur en cas de traitement concomitant par des mdicaments pouvant provoquer une rtention hydrosode (p. ex. les AINS). Un contrle rgulier des enzymes hpatiques est recommand. Pioglitazone
Posol. 15 30 mg p.j. en 1 prise
ACTOS 1(Takeda) (Takeda) pioglitazone (chlorhydrate) compr. 28 x 15 mg 98 x 15 mg 28 x 30 mg 98 x 30 mg

R/ a 26,16 R/ a 26,16 R/ a 26,16 de chaque repas

5.1.5. GLITAZONES Leffet hypoglycmiant des glitazones (synonyme thiazolidinediones) repose sur une diminution de la rsistance linsuline par un effet sur les rcepteurs PPAR- au niveau des cellules graisseuses, des muscles et du foie. Positionnement Voir aussi 5.1. La place des glitazones dans la prise en charge du diabte de type 2 est limite en raison de leurs effets indsirables (rtention hydrosode, insuffisance cardiaque, risque de fractures) et de lincertitude quant leurs effets long terme [voir Folia davril 2007 et de juillet 2007]. La rosiglitazone a t retire du march en octobre 2010 [voir communiqu du 15/10/10 dans la rubrique Bon savoir sur notre site Web]. La pioglitazone ne devrait plus tre utilise quen troisime intention [voir Folia doctobre 2008, janvier 2009 et aot 2009]. Contre-indications Grossesse et allaitement. Insuffisance hpatique. Insuffisance cardiaque et antcdents dinsuffisance cardiaque (voir rubrique Prcautions particulires). Affections coronariennes aigus. Acidoctose diabtique ou prcoma diabtique.

R/ R/ R/ R/

a a a a

35,34 88,70 52,29 134,15

178 DIABETE

Rosiglitazone Les spcialits base de rosiglitazone (Avandia et Avandamet en association avec la metformine) ont t retires du march en raison de la balance bnfices-risques juge ngative [voir communiqu du 24/09/10 dans la rubrique Bon savoir sur notre site Web].

5.1.6. MEDICAMENTS AUGMENTANT LEFFET INCRETINE Ces mdicaments augmentent leffet des hormones intestinales naturelles qui contribuent leffet incrtine (GLP-1, GIP), ou sont des analogues de lhormone GLP-1. Leur mcanisme daction consiste entre autres stimuler la libration dinsuline par les cellules du pancras, diminuer la libration du glucagon par les cellules , et ralentir la vidange gastrique.

en association la metformine + sulfamid hypoglycmiant (trithrapie). Liraglutide: diabte de type 2 en association la metformine ou un sulfamid hypoglycmiant (bithrapie) en association la metformine + sulfamid hypoglycmiant, ou la metformine + glitazone (trithrapie). Ces mdicaments ne sont rembourss que dans le cadre dune trithrapie (situation au 1er janvier 2011). Contre-indications Grossesse et allaitement. Diabte de type 1. Gastroparsie diabtique. Insuffisance rnale grave (surtout pour lexnatide). Effets indsirables Voir Folia de juin 2009. Troubles gastro-intestinaux: frquent. Hypoglycmie en cas dassociation un sulfamid hypoglycmiant. Pancratite. Formation danticorps contre les incrtinomimtiques avec diminution de leffet hypoglycmiant. Liraglutide: rares troubles thyrodiens. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Ralentissement de la vidange gastrique avec modification possible de la vitesse dabsorption dautres mdicaments.

5.1.6.1. Incrtinomimtiques Lexnatide et le liraglutide sont des analogues du GLP-1 (glucagon-like peptide-1), une des principales incrtines. Ils sont administrs par voie sous-cutane. Contrairement linsuline, ils entranent une diminution du poids. Positionnement Voir aussi 5.1. La place de ces mdicaments nest pas encore claire. Leur impact sur les complications long terme du diabte nest pas connu [voir Folia de fvrier 2008]. Lutilisation dincrtinomimtiques peut tre envisage chez les patients chez lesquels les hypoglycmies reprsentent un danger particulier (p.ex. les chauffeurs professionnels). Indications Exnatide: diabte de type 2 en association la metformine ou un sulfamid hypoglycmiant (bithrapie)

BYETTA 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) exnatide amp. ser. s.c. 60 doses 5 g/dose R/ a 105,57 60 doses 10 g/dose R/ a 105,57 Posol. 10 20 g p.j. en 2 injections

VICTOZA 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) liraglutide1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche ser. s.c. 2 x 18 mg/3 ml R/ a 105,68 Posol. 0,6 1,8 mg p.j. en 1 injection

DIABETE 179

5.1.6.2. Inhibiteurs de la DPP-4 La sitagliptine, la saxagliptine et la vildagliptine sont des inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), une enzyme responsable de linactivation des incrtines. Ces mdicaments sont administrs par voie orale, et sont principalement limins par voie rnale. Ils nont pas deffet sur le poids. Positionnement Voir aussi 5.1. La place de ces mdicaments nest pas encore claire. Leur influence sur les complications long terme du diabte nest pas connue [voir Folia de fvrier 2008]. Indications Diabte de type 2, en association la metformine, une glitazone ou un sulfamid hypoglycmiant. Un remboursement nest prvu quen association avec la metformine (situation au 1er janvier 2011). Contre-indications Grossesse et priode dallaitement. Diabte de type 1. Gastroparsie diabtique. Insuffisance rnale grave. Effets indsirables Voir Folia de juin 2009. Troubles gastro-intestinaux. Infections des voies respiratoires suprieures. Hypoglycmie en cas dassociation un sulfamid hypoglycmiant. Troubles hpatiques, y compris des hpatites, avec la vildagliptine. Ractions allergiques parfois graves, et syndrome de Stevens-Johnson. Grossesse et allaitement La grossesse et la priode dallaitement sont des contre-indications. Interactions La saxagliptine est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires Un contrle de la fonction hpatique doit tre effectu avant et

pendant le traitement par la vildagliptine.

GALVUS 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) vildagliptine compr. 60 x 50 mg R/ a 180 x 50 mg R/ a Posol. 100 mg p.j. en 2 prises JANUVIA 1(MSD) (MSD) sitagliptine (phosphate) compr. 28 x 100 mg R/ a 98 x 100 mg R/ a Posol. 100 mg p.j. en 1 prise ONGLYZA 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) saxagliptine (chlorhydrate) compr. 28 x 5 mg R/ a 98 x 5 mg R/ a Posol. 5 mg p.j. en 1 prise

55,52 133,90

47,09 145,86

48,36 131,22

5.1.7. ACARBOSE Linhibition des -glucosidases par lacarbose au niveau de la muqueuse de lintestin grle ralentit la rsorption des hydrates de carbone, ce qui provoque une diminution de lhyperglycmie postprandiale. Positionnement Lacarbose est utilis dans le diabte de type 2 en monothrapie ou en association des sulfamids hypoglycmiants. Lacarbose pourrait aussi tre utilis titre prventif dans le syndrome dhypoglycmie ractionnelle postprandiale. Contre-indications Grossesse et allaitement. Affections intestinales. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux tels que diarrhe, flatulence, douleurs abdominales, mtorisme: frquent. Prcautions particulires En cas dhypoglycmie aigu provoque par un mdicament hypoglycmiant associ lacarbose, il faut tenir compte du fait que par voie orale, seul le glucose est efficace: en effet, en raison de leffet de lacarbose, les disaccharides ou polysaccharides ne seront pas ou peu dcomposs et rsorbs.

180 DIABETE

Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications vu le manque de donnes.

GLUCOBAY 1(Bayer) (Bayer) acarbose compr. 120 x 50 mg R/ compr. (sc.) 60 x 100 mg R/ Posol. 150 300 mg p.j. en 3 prises

ADDENDA: MEDICAMENTS DE LHYPOGLYCEMIE Dans le syndrome dhypoglycmie ractionnelle postprandiale et en cas dhypoglycmie conscutive une gastrectomie, des mesures dittiques suffisent souvent; en cas dchec, ladministration dacarbose au moment du repas peut tre utile. Dans les hypoglycmies iatrognes, la prise orale de glucides rsorption rapide suivie de celle dhydrates de carbone rsorption lente suffit chez le patient conscient. En cas dhypoglycmie due linsuline, du glucagon (0,5 1 mg) peut tre inject par voie intramusculaire ou sous-cutane: ces faibles doses, les effets indsirables sont essentiellement des nauses et des vomissements. Lutilit du glucagon dans les hypoglycmies dues aux sulfamids hypoglycmiants est controverse. En cas dhypoglycmie svre, p. ex. en cas de coma, on donnera du glucose par voie intraveineuse (10 15 g rpter si ncessaire). Des ampoules de 3 ou 5 g/10 ml sont souvent utilises. En raison du caractre irritant dune telle solution hypertonique, certains mdecins prfrent utiliser des solutions moins concentres: elles sont moins irritantes, mais il faut injecter un volume plus grand. Le glucagon ne se conserve que 18 mois une temprature ne dpassant pas 25 C. Glucagon
GLUCAGEN 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) glucagon (chlorhydrate)1(biosynthtique) (biosynthtique) hypokit i.m. - i.v. - s.c. 1 x 1 mg + 1 ml ser. solv. R/ b 22,97

26,48 19,86

5.1.8. ASSOCIATIONS Le bnfice possible en ce qui concerne lobservance du traitement doit tre mis en balance avec labsence de possibilits dadaptation de la dose, et le risque deffets indsirables (voir au niveau des diffrents principes actifs).
EUCREAS 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) vildagliptine 50 mg metformine, chlorhydrate 850 mg compr. 60 R/ a 180 R/ a

55,52 134,26

vildagliptine 50 mg metformine, chlorhydrate 1 g compr. 60 R/ a 55,52 180 R/ a 134,26 Posol. 100 mg (vildagliptine) p.j. en 2 prises GLUCOVANCE 1(Merck) (Merck) glibenclamide 2,5 mg metformine, chlorhydrate 500 mg compr. 120 R/ a

17,33

glibenclamide 5 mg metformine, chlorhydrate 500 mg compr. 120 R/ a 17,33 Posol. 2,5 15 mg (glibenclamide) en 1 3 prises JANUMET 1(MSD) (MSD) sitagliptine (phosphate) 50 mg metformine, chlorhydrate 850 mg compr. 56 R/ a 196 R/ a

52,26 145,39

sitagliptine (phosphate) 50 mg metformine, chlorhydrate 1 g compr. 56 R/ a 52,26 196 R/ a 145,39 Posol. 100 mg (sitagliptine) p.j. en 2 prises

PATHOLOGIE DE LA THYROIDE 181

5.2. Pathologie de la thyrode

Ce chapitre reprend: les hormones thyrodiennes la thyrotrophine les antithyrodiens liode.

5.2.1. HORMONES THYROIDIENNES La lvothyroxine (ttraiodothyronine ou T4) est partiellement transforme dans le foie et dans dautres tissus en liothyronine (triiodothyronine ou T3). Seule la T4 est encore couramment utilise. La demi-vie de la T4 est de 6 7 jours, et ltat de pseudo-quilibre (steadystate) nest atteint, aprs prises rptes, quaprs 6 8 semaines; leffet peut persister plusieurs semaines aprs larrt du traitement. La demi-vie de la T3 est de 2 3 jours. Positionnement Lutilit dajouter de la T3 la T4 en cas de traitement de substitution dans lhypothyrodie nest pas tablie, et peut donner lieu des effets indsirables. Lutilisation des hormones thyrodiennes dans lobsit et dans les cas damnorrhe ou de strilit non lies une hypothyrodie na pas de sens et est dangereuse en raison du risque de thyrotoxicose. Indications Hypothyrodie (traitement substitutif). Certaines formes de goitre euthyrodien ou de nodules bnins (freination de la TSH). Prvention de la formation de nodules sur le lobe thyrodien restant aprs thyrodectomie partielle (freination de la TSH). Prvention dune rcidive aprs thyrodectomie totale pour carcinome thyrodien (suppression de la TSH). Maladie de Basedow, en association des antithyrodiens, pour maintenir leuthyrodie. Effets indsirables Agitation, anxit, insomnie, perte de poids, acclration du transit,

thermophobie, tremblements, hypertension, palpitations et arythmies cardiaques doses trop leves. Perte osseuse en cas de traitement prolong des doses entranant une diminution de la TSH. Interactions Diminution de la rsorption de la T4 lors de la prise concomitante de fer, de calcium, dantacides et de sucralfate (attendre minimum 4 heures entre les prises). Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Dans les cas dhypothyrodie grave et chez les patients gs, la prudence simpose tout particulirement: les hormones thyrodiennes acclrent le rythme cardiaque et augmentent la consommation doxygne du myocarde, ce qui impose une surveillance minutieuse, surtout en prsence dune affection coronarienne. Posologie Dbuter le traitement par de faibles doses de T4 (12,5 25 g par jour); laugmentation des doses doit tre progressive, notamment chez les personnes ges ou souffrant dune pathologie cardiaque. La dose usuelle de T4 chez ladulte est de 100 200 g par jour. La posologie dentretien est dtermine en fonction de lvolution clinique et des concentrations en TSH ou, en cas dhypothyrodie secondaire dorigine hypothalamique ou hypophysaire, de la T4 libre. Une seule prise journalire suffit, prendre jeun 30 minutes avant le petit-djeuner, sans autre mdicament.

182 PATHOLOGIE DE LA THYROIDE

Lvothyroxine
Posol. voir introduction
ELTHYRONE 1(Abbott) (Abbott) lvothyroxine, sodium compr. (sc.) 100 x 0,025 mg 100 x 0,05 mg 100 x 0,1 mg 100 x 0,15 mg 100 x 0,2 mg EUTHYROX 1(Merck) (Merck) lvothyroxine, sodium compr. (sc.) 84 x 0,025 mg 84 x 0,05 mg 84 x 0,075 mg 84 x 0,1 mg 84 x 0,125 mg 84 x 0,15 mg 84 x 0,175 mg 84 x 0,2 mg L-THYROXINE 1(Nycomed) (Nycomed) lvothyroxine, sodium compr. (sc.) 112 x 0,025 mg 112 x 0,05 mg 112 x 0,075 mg 112 x 0,1 mg 112 x 0,125 mg 112 x 0,15 mg 112 x 0,175 mg 112 x 0,2 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

5,51 5,86 6,67 7,42 8,13

Indications Hyperthyrodie due la maladie de Graves-Basedow, surtout chez les patients de moins de 40 ans. Normalisation de la fonction thyrodienne avant une thyrodectomie ou ladministration diode radiocatif pour hyperthyrodie. Prvention de lhyperthyrodie en cas dadministration de produits de contraste iods (indication non reprise dans les RCP). Effets indsirables Hypothyrodie: rversible larrt du traitement. Goitre. Eruptions cutanes, perte de cheveux et troubles gastro-intestinaux: frquent. Atteinte hpatique: rare; risque plus lev avec le propylthiouracile. Arthralgie: rare. Vasculite: rare. Agranulocytose (voir rubrique Prcautions particulires). Grossesse Un tel traitement doit tre prescrit par un mdecin spcialiste. Interactions Suspicion dune diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Une agranulocytose survient chez environ 0,5% des patients, le plus souvent au cours des trois premiers mois du traitement. Un contrle hmatologique rgulier est ds lors ncessaire, et il faut avertir le patient de signaler immdiatement tout pisode fbrile ou infectieux. En cas de traitement prolong par des antithyrodiens doses leves: hypothyrodie iatrogne; il est important dassocier assez vite des hormones thyrodiennes afin de corriger lhypothyrodie. Avec le propylthiouracile: suivre les transaminases sriques et la fonction rnale. Posologie La posologie mentionne cidessous est celle du dbut du traitement. Les formes graves de thyroto-

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b b

5,99 6,51 7,16 7,77 8,58 8,99 9,62 10,03

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b b

6,56 7,29 8,44 9,21 10,08 10,96 12,04 12,41

5.2.2. THYROTROPHINE Positionnement La thyrotropine alfa est une hormone thyrotrope recombinante, utilise des fins diagnostiques et thrapeutiques, entre autres en prparation ladministration diode radioactif en cas de carcinome de la thyrode.
THYROGEN 1(Genzyme) (Genzyme) thyrotropine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.m. 1 x 0,9 mg poudre

U.H.

5.2.3. ANTITHYROIDIENS Positionnement Les thioamides (synonyme thioures) reprsentent le traitement de base de lhyperthyrodie dans la maladie de Graves-Basedow. Elles nont quune utilit limite en cas dadnome toxique; en cas de goitre multinodulaire toxique, elles napportent pas de solution long terme. Elles nont pas de place dans la thyrodite.

PATHOLOGIE DE LA THYROIDE 183

xicose peuvent ncessiter une posologie plus leve. Des doses leves doivent tre donnes aussi longtemps que persistent les signes de thyrotoxicose et lhyperthyroxinmie. Dans la maladie de Graves-Basedow, la dose est progressivement rduite en fonction des paramtres thyrodiens jusqu une dose dentretien qui est habituellement poursuivie pendant 1 2 ans; aprs 3 6 semaines, la dose peut gnralement tre rduite jusqu la moiti ou au tiers de la dose initiale. Un -bloquant, tel le propranolol, peut tre indiqu pour attnuer les symptmes et viter les problmes cardiaques; le propranolol inhibe aussi la conversion de T4 en T3.
PROPYLTHIOURACILE 1(Nycomed) (Nycomed) propylthiouracile compr. 60 x 50 mg R/ 7,96 Posol. 300 600 mg p.j. en 3 prises, ensuite diminuer progressivement

5.2.4. IODE Positionnement Ladministration diode dans lhyperthyrodie diminue temporairement la scrtion hormonale et lhypervascularisation thyrodienne; cest la raison pour laquelle liode est parfois utilis lors dune crise de dhyperthyrodie ou en prparation une intervention chirurgicale. Ladministration diode est contre-indique lorsquun traitement base diode radioactif est prvu dans un dlai rapproch. La solution de Lugol (en magistrale) est compose diode et diodure de potassium dans leau. Liode radioactif est utilis petites doses (microcuries) des fins diagnostiques, et des doses leves (millicuries) dans le traitement de certaines hyperthyrodies. On utilise aussi parfois liode radioactif pour diminuer le volume dun goitre. La spcialit mentionne ici base diodure de potassium est rserve pour la prophylaxie des effets de liode radioactif sur la glande thyrode en cas daccident nuclaire [voir Folia davril 2011].
IODURE DE POTASSIUM RECIP 1(Qualiphar) (Qualiphar) iodure de potassium compr. (sc.) 10 x 65 mg 4,60

STRUMAZOL 1(Nycomed) (Nycomed) thiamazol compr. (sc.) 100 x 10 mg R/ b 9,23 Posol. 30 mg p.j. en 1 3 prises, ensuite diminuer progressivement

184 HORMONES SEXUELLES

5.3. Hormones sexuelles

Le chapitre 6 Gynco-Obsttrie reprend les hormones sexuelles utilises dans le cadre de la contraception (voir 6.2.), des plaintes lies la mnopause et de la substitution hormonale (voir 6.3.), dans le cadre de la procration assiste (voir 6.5.), de la suppression de la lactation (voir 6.8.), de mme que les progestatifs (voir 6.6.) et les antiprogestatifs (voir 6.7.) Sont repris dans ce chapitre: les estrognes les modulateurs slectifs des rcepteurs aux estrognes les inhibiteurs de laromatase les andrognes et les strodes anabolisants les antiandrognes le danazol les analogues de la gonadorline les antagonistes de la gonadorline.

5.3.1. ESTROGENES Les estrognes naturels (estradiol, estrone et estriol) subissent, aprs administration orale, un important effet de premier passage hpatique. Ceci est vit par ladministration parentrale (implant sous-cutan, voie transdermique ou intramusculaire); des esters longue dure daction sont utiliss par voie intramusculaire. Les estrognes naturels sont principalement utiliss dans le cadre de la substitution hormonale et des plaintes lies la mnopause (voir 6.3.). Lthinylestradiol est un driv synthtique qui subit un mtabolisme de premier passage hpatique moins important; il est principalement utilis en tant que contraceptif estroprogestatif (voir 6.2.). Indications Traitement de substitution en cas de dficience en estrognes dans le cadre dun hypogonadisme dorigine hypothalamique, hypophysaire ou ovarienne, aprs ovariectomie ou aprs la mnopause. Selon la situation, un progestatif y est associ (voir 6.3.). Prparation au transfert dembryon (voir 6.5.). Contraception, en association un progestatif (voir 6.2.). Traitement antitumoral. Le traitement du cancer de la prostate par des doses leves

destrognes nest pratiquement plus appliqu. Les estrognes ne sont pas indiqus en cas de menace davortement, ni pour supprimer la lactation. Contre-indications, effets indsirables et prcautions particulires Voir estrognes dans la mnopause (voir 6.3.1.). Posologie Seule une prparation utilise exclusivement en oncologie est reprise ci-dessous. La posologie nest pas donne vu quelle doit tre adapte individuellement.
ESTRADURINE 1(Pfizer) (Pfizer) mpivacane, chlorhydrate 5 mg nicotinamide 40 mg polyestradiol, phosphate 80 mg/ml amp. i.m. 1 x 2 ml R/ a 9,12 (uniquement dans le cancer de la prostate)

5.3.2. MODULATEURS SELECTIFS DES RECEPTEURS AUX ESTROGENES Ces mdicaments exercent, suivant les tissus, des effets agonistes ou antagonistes au niveau des rcepteurs aux estrognes. Le clomifne et le tamoxifne taient auparavant appels antiestrognes. Le clomifne est repris avec les mdicaments utiliss dans le cadre de la procration assiste (voir 6.5.).

HORMONES SEXUELLES 185

5.3.2.1. Tamoxifne et tormifne Le tamoxifne, le tormifne et le raloxifne (qui est discut avec les mdicaments de lostoporose, voir 9.5.4.) ont un effet agoniste sur les rcepteurs aux estrognes du squelette et du foie, et un effet antagoniste au niveau du tissu mammaire. Au niveau de lendomtre, le tamoxifne et le tormifne sont des agonistes partiels, mais pas le raloxifne. 5.3.2.1.1. Tamoxifne Indications Traitement adjuvant pendant 5 ans en cas de carcinome mammaire hormono-dpendant, aussi bien avant quaprs la mnopause [voir Folia de janvier 2006 et novembre 2007]. Il ny a pas dunanimit en ce qui concerne lutilisation du tamoxifne dans la prvention primaire du cancer mammaire (cette indication ne figure pas dans les RCP) [voir Folia doctobre 2006]. Carcinome de lendomtre (exceptionnel). Un traitement par le tamoxifne (10 mg p.j.) pendant 3 mois peut tre efficace en cas de mastodynie svre (cette indication ne figure pas dans les RCP). Effets indsirables Hyperplasie kystique de lendomtre, avec rarement apparition dun carcinome de lendomtre. Kystes ovariens et oligo- ou amnorrhe chez les femmes prmnopauses (frquent). Scheresse vaginale et dyspareunie. Bouffes de chaleur: frquent. Troubles visuels. Nauses. Eruptions cutanes. Hypercalcmie, hypertriglycridmie. Leucopnie et thrombopnie. Augmentation du risque de thrombo-embolie veineuse, comme avec les estrognes. Grossesse La grossesse est une contreindication. Aprs larrt du traitement, un intervalle dau moins 2

mois doit tre respect avant de dbuter une grossesse. Interactions Le tamoxifne est une prodrogue qui est transforme par le CYP2D6 en son mtabolite actif. Lutilisation de paroxtine et de fluoxtine, deux inhibiteurs puissants du CYP2D6, est dconseille chez les femmes traites par le tamoxifne [voir Folia davril 2010]. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Examen chographique de la cavit utrine avec ventuellement biopsie, une fois par an et certainement en cas de saignements.
NOLVADEX 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) tamoxifne (citrate) compr. 98 x 10 mg R/ a compr. D 56 x 20 mg R/ a NOLVADEX 1(Impexeco)aaa (Impexeco) tamoxifne (citrate) compr. D 60 x 20 mg (importation parallle) NOLVADEX 1(PI-Pharma)aaa (PI-Pharma) tamoxifne (citrate) compr. D 60 x 20 mg (importation parallle) TAMIZAM 1(Mithra)aaa (Mithra) tamoxifne (citrate) compr. (sc.) 60 x 20 mg 90 x 20 mg TAMOPLEX 1(Teva)aaa (Teva) tamoxifne (citrate) compr. 30 x 10 mg 100 x 10 mg 28 x 20 mg 84 x 20 mg

23,60 28,57

R/ a

28,57

R/ a

28,57

R/ a R/ a

32,13 42,25

R/ R/ R/ R/

a a a a

13,17 28,79 19,28 38,49

TAMOXIFEN DOC 1(Docpharma)aaa (Docpharma) tamoxifne (citrate) compr. 60 x 20 mg R/ a TAMOXIFENE EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) tamoxifne (citrate) compr. (sc.) 60 x 20 mg R/ a

28,39

32,13

186 HORMONES SEXUELLES

TAMOXIFEN-RATIOPHARM 1(Ratiopharm)aaa (Ratiopharm) tamoxifne (citrate) compr. (sc.) 60 x 20 mg R/ a 32,13 TAMOXIFEN SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) tamoxifne (citrate) compr. (sc.) 60 x 20 mg R/ a 90 x 20 mg R/ a

Probablement pas deffet stimulant sur lendomtre.

FASLODEX 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) fulvestrant amp. ser. i.m. 1 x 250 mg/5 ml R/ a

456,23

32,13 42,25

5.3.2.1.2. Tormifne Indications Traitement du carcinome mammaire hormono-dpendant mtastas chez les femmes mnopauses. Effets indsirables Comme pour le tamoxifne (voir 5.3.2.1.1.). Allongement de lintervalle QT avec risque de torsades de pointes (pour les facteurs de risque des torsades de pointes en gnral, voir Effets indsirables dans lIntroduction). Interactions Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Examen chographique de la cavit utrine avec ventuellement biopsie, une fois par an et certainement en cas de saignements.
FARESTON 1(Baxter)aaa (Baxter) tormifne, citrate compr. 100 x 60 mg

5.3.3. INHIBITEURS DE LAROMATASE Lanastrozole, lexmestane et le ltrozole inhibent ou inactivent laromatase et diminuent ainsi la synthse des estrognes. Positionnement Les inhibiteurs de laromatase sont utiliss dans le traitement du carcinome mammaire hormono-dpendant chez les femmes mnopauses, en particulier en cas de contre-indication ou de rsistance au tamoxifne, ou aprs un traitement par le tamoxifne. Dans le carcinome mammaire avec un risque lev de rcidive, on peut instaurer demble un traitement par un inhibiteur de laromatase [voir Folia de novembre 2007]. Contre-indications Femmes non mnopauses. Grossesse et allaitement. Effets indsirables Aggravation des bouffes de chaleur de la primnopause, scheresse vaginale et dyspareunie. Plaintes articulaires. Diminution de la densit osseuse avec risque accru de fractures. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications.
ARIMIDEX 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) anastrozole compr. 28 x 1 mg 84 x 1 mg AROMASIN 1(Pfizer)aaa (Pfizer) exmestane compr. 30 x 25 mg 100 x 25 mg

R/ a

87,92

5.3.2.2. Fulvestrant Le fulvestrant est un antagoniste pur des rcepteurs aux estrognes. Indications Cancer du sein localement avanc ou mtastas, avec des rcepteurs hormonaux positifs, la mnopause aprs chec du tamoxifne. Effets indsirables Bouffes de chaleur: frquent. Nauses, cphales. Eruptions cutanes. Elvation des enzymes hpatiques. Risque accru de thrombo-embolie veineuse.

R/ a R/ a

124,90 287,08

R/ a R/ a

133,20 390,79

FEMARA 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa ltrozole compr. 30 x 2,5 mg R/ a 100 x 2,5 mg R/ a

130,66 340,03

HORMONES SEXUELLES 187

5.3.4. ANDROGENES ET STEROIDES ANABOLISANTS Positionnement La testostrone, un androgne naturel, est partiellement mtabolise lors du premier passage hpatique et sa biodisponibilit aprs prise orale est donc faible. Elle est utilise par voie parentrale sous forme desters action prolonge. Les drivs synthtiques, tel lundcanoate de testostrone, peuvent tre donns par voie orale, mais de prfrence avec un repas (riche en graisses) afin dobtenir une rsorption suffisante. Lapplication cutane dun gel base de testostrone ou dandrostanolone vite le premier passage hpatique: les concentrations systmiques obtenues sont variables. Pour la nandrolone, leffet anabolisant est plus prononc que leur effet andrognique. En ce qui concerne lutilisation de dhydropiandrostrone (DHEA), non disponible en Belgique comme spcialit, on ne dispose pas de preuves scientifiques suffisamment rigoureuses, sauf peut-tre chez les femmes atteintes dune insuffisance surrnale (maladie dAddison) ou dune insuffisance hypophysaire. Indications Andrognes Traitement de substitution dans lhypogonadisme mle. Hypopituitarisme. Retard de croissance et de dveloppement en cas de retard pubertaire. Impuissance par dficience andrognique. Anabolisants (nandrolone) Bilan azot ngatif, p. ex. aprs des maladies dbilitantes, des traumatismes, des interventions chirurgicales. Contre-indications Grossesse. Troubles hpatiques graves. Carcinome de la prostate. Effets indsirables Troubles hpatiques, avec parfois ictre cholestatique.

Action virilisante chez la femme et le sujet prpubre, en fonction de la prparation et de la dose utilises, parfois aussi aprs des doses trs faibles. Fermeture prmature des cartilages de conjugaison et arrt de la croissance chez lenfant. Augmentation de la libido, priapisme. Atrophie testiculaire ou oligospermie, gyncomastie. Rtention hydrosode. Erythrocytose augmentant la viscosit sanguine, ce qui comporte un risque de complications thrombo-emboliques, surtout chez les personnes risque (personnes ges, maladies pulmonaires) et en cas de doses supraphysiologiques. Augmentation du volume de la prostate, acclration de la progression du cancer de la prostate. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Nandrolone: renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires La prudence simpose si une rtention hydrosode constitue un risque. Lors dun traitement prolong, un contrle rgulier des taux de PSA simpose. Posologie Seule la posologie habituelle de substitution dans lhypogonadisme est mentionne. Androstanolone
ANDRACTIM 1(Besins)aaa (Besins) androstanolone gel 80 g 25 mg/g R/ 16,94 Posol. 125 250 mg p.j. en 1 application sur la peau

Mestrolone
PROVIRON 1(Bayer)aaa (Bayer) mestrolone compr. (sc.) 50 x 25 mg R/ 10,49 Posol. 50 75 mg p.j. en 2 3 prises

188 HORMONES SEXUELLES

Nandrolone
DECA-DURABOLIN 1(Organon)aaa (Organon) nandrolone, dcanoate amp. i.m. 1 x 25 mg/1 ml R/ amp. ser. i.m. 1 x 50 mg/1 ml R/

4,72 7,81

Testostrone
ANDROGEL 1(Besins)aaa (Besins) testostrone gel (sach.) 10 x 50 mg/5 g R/ 30,16 30 x 50 mg/5 g R/ 56,70 Posol. 1 sachet p.j. en 1 application sur la peau ITNOGEN 1(Prostrakan)aaa (Prostrakan) testostrone gel doseur 60 g 20 mg/g R/ 56,70 (1 pression = 10 mg) Posol. 60 mg p.j. en 1 application sur la peau NEBIDO 1(Bayer)aaa (Bayer) testostrone, undcanoate amp. i.m. 1 x 1 g/4 ml R/ 116,20 Posol. 1 amp. toutes les 10 14 semaines SUSTANON 250 1(Organon)aaa (Organon) testostrone, decanoate 100 mg testostrone, isocaproate 60 mg testostrone, phnylpropionate 60 mg testostrone, propionate 30 mg/ml amp. i.m. 6 x 1 ml R/ b 38,71 Posol. 1 amp. toutes les 3 semaines TESTIM 1(Ferring)aaa (Ferring) testostrone gel 30 x 50 mg/5 g R/ 56,69 Posol. 1 ou 2 tubes p.j. en 1 application TESTOCAPS 1(Organon)aaa (Organon) testostrone, undcanoate caps. 60 x 40 mg R/ 120 x 40 mg R/ Posol. 40 120 mg p.j. en 2 prises

existe peu de preuves que cette association soit plus efficace dans lacn que les contraceptifs classiques. Lassociation nest pas indique comme contraceptif en labsence dune autre indication (p. ex. acn rsistante). Lassociation de cyprotrone et destradiol est utilise dans le traitement symptomatique des plaintes lies la mnopause (voir 6.3.4.). Indications Cyprotrone Homme Hypersexualit. Carcinome de la prostate. Femme Hyperandrognisme [voir Folia de septembre 2006]. Plaintes lies la mnopause (en association lestradiol). Deux sexes Pubert prcoce idiopathique. Bicalutamide et flutamide Carcinome de la prostate. Contre-indications Cyprotrone Grossesse et allaitement. Tumeurs malignes ( lexception du carcinome prostatique). Affections hpatiques. Diabte difficile contrler. Antcdents thrombo-emboliques. Dpression svre. Bicalutamide et flutamide: insuffisance hpatique grave. Effets indsirables Azoospermie, gyncomastie avec parfois galactorrhe, adynamie, dpression, diminution de la libido, cphales, bouffes de chaleur, toxicit hpatique, accidents thromboemboliques. Diminution de la densit osseuse en cas dutilisation chronique chez les hommes. Grossesse et allaitement Cyprotrone: la grossesse et lallaitement sont des contre-indications.

32,42 45,75

5.3.5. ANTIANDROGENES Positionnement Les antiandrognes sont utiliss (gnralement en association un analogue de la LHRH) en cas de carcinome de la prostate inoprable ou mtastas. Lassociation fixe de cyprotrone et dthinylestradiol est propose dans lhirsutisme marqu, aprs exclusion dune tumeur andrognoscrtante. Cette association est aussi utilise dans lacn andrognique rsistant au traitement et dans lalopcie andrognique chez la femme. Il

HORMONES SEXUELLES 189

Interactions Bicalutamide et flutamide: renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Bicalutamide

BICALUTAMIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) bicalutamide compr. 28 x 50 mg R/ a 100 x 50 mg R/ a BICALUTAMIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) bicalutamide compr. 28 x 50 mg R/ a BICALUTAMIDE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) bicalutamide compr. 28 x 50 mg R/ a BICALUTAMIDE TEVA 1(Teva) (Teva) bicalutamide compr. 28 x 50 mg R/ a 56 x 50 mg R/ a CASODEX 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) bicalutamide compr. 28 x 50 mg 28 x 150 mg

FLUTAPLEX 1(Teva) (Teva) flutamide compr. (sc.) 100 x 250 mg 200 x 250 mg

R/ a R/ a

64,91 104,69

Cyprotrone + thinylestradiol
CLAUDIA 1(Sandoz) (Sandoz) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/ cx 6 x 21 R/ cx DAPHNE 1(Mithra) (Mithra) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/ cx 6 x 21 R/ cx 13 x 21 R/ cx DIANE 1(Bayer) (Bayer) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/ 6 x 21 R/ DOCDONNA 1(Docpharma) (Docpharma) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/ cx 6 x 21 R/ cx ELISAMYLAN 1(Mylan) (Mylan) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/ cx 6 x 21 R/ cx GRATIELLA 1(3DDD) (3DDD) cyprotrone, actate 2 mg thinylestradiol 0,035 mg compr. 3 x 21 R/

91,79 268,05

12,82 18,45

91,79

91,79

13,80 19,98 35,70

91,79 164,18

24,03 26,00

R/ a R/ a

91,79 217,58

DOC BICALUTAMIDE 1(Docpharma) (Docpharma) bicalutamide compr. 28 x 50 mg R/ a

12,80 15,98

91,79

Cyprotrone
ANDROCUR 1(Bayer) (Bayer) cyprotrone, actate compr. (sc.) 45 x 10 mg 50 x 50 mg CYPROPLEX 1(Teva) (Teva) cyprotrone, actate compr. (sc.) 50 x 50 mg

12,89 20,01

R/ R/ ab

20,08 30,53

13,45

R/ ab

28,78

Flutamide
EULEXIN 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) flutamide compr. (sc.) 84 x 250 mg

5.3.6. DANAZOL Le danazol, driv de lthistrone, inhibe la scrtion hypophysaire de LH et FSH.

R/ a 55,58

FLUTAMIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) flutamide compr. 100 x 250 mg R/ a 200 x 250 mg R/ a FLUTAMIDE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) flutamide compr. (sc.) 100 x 250 mg R/ a

64,91 121,52

64,91

Indications Endomtriose. Affections non cancreuses du sein, telles la maladie fibro-kystique, lhyperplasie mammaire juvnile, la mastodynie svre. Oedme angioneurotique. La gyncomastie nest pas une indication.

190 HORMONES SEXUELLES

Contre-indications Grossesse. Diabte. Affections thyrodiennes. Antcdents daffections hpatiques aigus ou de cholestase pendant la grossesse. Hypertension et insuffisance rnale. Le danazol ne peut pas tre prescrit chez le sujet masculin. Effets indsirables Troubles du cycle menstruel jusqu lamnorrhe. Eruptions cutanes, bouffes de chaleur. Nervosit. Nauses. Rtention hydrique. Virilisation, troubles de la libido. Diminution de la thyroxine plasmatique. Grossesse et allaitement La grossesse et lallaitement sont des contre-indications. Interactions Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.
DANATROL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) danazol caps. 100 x 200 mg R/ b

mnopausique (HMG) pour viter un pic de LH prmatur. Inhibition, aprs une stimulation initiale, de la fonction gonadotrope hypophysaire, avec inhibition rversible de la fonction gonadique. Cette proprit est utilise par ex. dans le carcinome de la prostate avec souvent, en raison de la stimulation initiale, un antiandrogne au dbut du traitement. Cest aussi utilis dans le traitement du carcinome mammaire prmnopausique non mtastas (traitement adjuvant, souvent en association au tamoxifne) et du carcinome mammaire mtastas, ainsi que dans lendomtriose et les fibromes utrins. Les diffrents analogues ont des indications diffrentes dans leurs RCP. Effets indsirables Kystes ovariens suite une stimulation de la scrtion des gonadotrophines au dbut du traitement; en injection pulsatile, ce risque est faible. Bouffes de chaleur, atrophie vaginale et, long terme, diminution de la densit osseuse et risque accru de fracture dus la disparition, aprs la stimulation initiale, des effets estrogniques. Busrline
SUPREFACT 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) busrline (actate) spray (nasal) 100 doses 0,1 mg/dose R/ ab 400 doses 0,1 mg/dose R/ ab

89,93

5.3.7. ANALOGUES DE LA GONADORELINE La gonadorline, galement appele LHRH ou luteinizing hormone releasing hormone, LRH, LRF, ou GnRH, est un dcapeptide; le dcapeptide hypothalamique naturel est responsable de la synthse, du stockage et de la scrtion des gonadotrophines hypophysaires FSH et LH. Il nexiste pas de spcialit base de gonadorline en Belgique. La busrline, la gosrline, la leuprorline et la triptorline sont des analogues synthtiques de la gonadorline avec des effets agonistes. Indications Stimulation ovarienne, en prparation une FIV, souvent en association la gonadotrophine humaine post-

42,19 147,28

Gosrline
ZOLADEX 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) gosrline (actate) amp. ser. s.c. 1 x 3,6 mg R/ ab amp. ser. L.A. s.c. 1 x 10,8 mg R/ a (prparation dpt)

137,57 339,92

Leuprorline
DEPO-ELIGARD 1(Astellas)aaa (Astellas) leuprorline, actate amp. ser. s.c. 1 x 7,5 mg + ser. solv. R/ a 1 x 22,5 mg + ser. solv. R/ a 1 x 45 mg + ser. solv. R/ a

132,93 274,09 539,17

LEUPRORELINE SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) leuprorline, actate implant s.c. 1 x 3,6 mg R/ a 90,59 1 x 5 mg R/ a 182,82

HORMONES SEXUELLES 191

LUCRIN DEPOT 1(Abbott)aaa (Abbott) leuprorline, actate amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 3,75 mg + 1 ml solv. R/ a LUCRIN TRI-DEPOT 1(Abbott)aaa (Abbott) leuprorline, actate amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 11,25 mg + 1 ml solv. R/ a

5.3.8. ANTAGONISTES DE LA GONADORELINE

147,75

304,58

Triptorline
DECAPEPTYL 1(Ipsen)aaa (Ipsen) triptorline flacon s.c. 7 x 0,1 mg + 1 ml solv. R/ triptorline (pamoate) flacon SR i.m. 1 x 3,75 mg + 2 ml solv. R/ ab 1 x 11,25 mg + 2 ml solv. R/ ab 1 x 22,5 mg + 2 ml solv. R/ a GONAPEPTYL 1(Ferring)aaa (Ferring) triptorline (actate) amp. ser. Daily s.c. 7 x 0,1 mg/1 ml 42,14

Positionnement Le dgarlix, un antagoniste de la gonadorline, inhibe la secrtion des gonadotrophines sans stimulation initiale. Il est utilis dans le traitement du cancer hormono-dpendant avanc de la prostate. Le ctorlix et le ganirlix sont utiliss dans le cadre de la procration assiste (voir aussi 6.5.4.). Effets indsirables Bouffes de chaleur, prise de poids, troubles de la libido. Ractions au site dinjection. A long terme, diminution de la densit osseuse.
CETROTIDE 1(Serono) (Serono) ctrorlix (actate) flacon s.c. 1 x 0,25 mg + 1 ml solv. R/ 7 x 0,25 mg + 1 ml solv. R/ 1 x 3 mg + 3 ml solv. R/ FIRMAGON 1(Ferring) (Ferring) dgarlix (actate) flacon s.c. 1 x 80 mg + 6 ml solv. R/ a 2 x 120 mg + 6 ml solv. R/ a ORGALUTRAN 1(Organon) (Organon) ganirlix amp. ser. s.c. 1 x 0,25 mg/0,5 ml 5 x 0,25 mg/0,5 ml

136,20 297,57 539,17

R/

42,14

53,55 259,49 257,92

SALVACYL 1(Ipsen)aaa (Ipsen) triptorline (embonate) flacon i.m. 1 x 11,25 mg + 2 ml solv. R/ a

306,05

141,45 250,09

R/ R/

50,34 210,85

192 GLUCOCORTICOIDES

5.4. Glucocorticodes
Ce chapitre reprend les glucocorticodes administrs par voie systmique, ventuellement aussi in situ (p. ex. par voie intra-articulaire). Les glucocorticodes inhals sont repris dans le chapitre 4. Systme respiratoire, les prparations usage dermatologique dans le chapitre 15. Dermatologie, les prparations usage ophtalmologique dans le chapitre 16. Ophtalmologie et les prparations usage ORL dans le chapitre 17. ORL. Le ttracosactide, un mdicament ayant les mmes effets que lhormone adrnocorticotrope, est repris en 5.5.1. Il nexiste actuellement en Belgique aucune spcialit base de prednisolone ou de prednisone; ces substances peuvent toutefois tre prescrites en magistrale. Positionnement Les indications des glucocorticodes sont vastes, mais dans la plupart des cas, les glucocorticodes ne reprsentent quun seul lment de la prise en charge. Etant donn les effets indsirables des glucocorticodes, on utilise dans la mesure du possible des prparations locales ou inhales. Les glucocorticodes disponibles diffrent entre eux par leur activit par unit de poids et par leur dure daction. Lactivit minralocorticode de lhydrocortisone est prononce; celle de la prednisolone et de la prednisone est plus faible, et celle des autres produits synthtiques est encore moindre. Un effet minralocorticode est souhaitable en cas de traitement de substitution de linsuffisance surrnale. La dure daction des glucocorticodes de synthse est plus longue que celle de lhydrocortisone. Indications Substitution en cas dinsuffisance surrnale primaire ou secondaire: lhydrocortisone est le traitement de choix; dans linsuffisance surrnale primaire, on y associe souvent un minralocorticode, p. ex. la fludrocortisone actate qui peut tre prescrite en magistrale (p. ex. 0,1 mg par jour). Diverses affections immunitaires ou inflammatoires et pathologies autoimmunes, p. ex. en rhumatologie, gastro-entrologie, dermatologie, nphrologie. Asthme bronchique grave, faux croup. Ractions allergiques aigus, maladie srique, dme angioneurotique, choc anaphylactique. Traitement adjuvant en oncologie. Immunosuppression aprs transplantation. Traitement adjuvant en cas dinfections pouvant tre fatales et de septicmie. Contre-indications Tuberculose et autres infections bactriennes, virales (p.ex. herps), parasitaires ou mycosiques (sauf comme traitement adjuvant en cas dinfections pouvant tre fatales). Effets indsirables Les effets indsirables sont frquents et parfois trs graves en cas dadministration systmique, surtout quand les doses physiologiques (20 30 mg par jour dhydrocortisone ou lquivalent) sont dpasses et en cas de traitement prolong. Rtention hydrosode, parfois responsable ddme et dhypertension; la gravit de ces effets dpend de lactivit minralocorticode de la substance utilise (voir rubrique Positionnement). Symptomatologie clinique du syndrome de Cushing avec facis lunaire, acn, atrophie cutane, vergetures, atrophie musculaire et hmatomes souscutans.

GLUCOCORTICOIDES 193

Faiblesse musculaire et troubles du rythme cardiaque conscutifs une perte excessive de potassium. Myopathies, surtout chez lenfant et lors de ladministration de doses leves. Hyperglycmie, avec parfois apparition dun diabte. Ostoporose pouvant entraner des fractures, surtout en cas de traitement prolong avec des doses journalires quivalentes au moins 7,5 mg de prednisolone; la perte osseuse est la plus importante pendant les six premiers mois du traitement [voir Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de lostoporose et Folia de fvrier 2008]. Ncrose osseuse aseptique, notamment au niveau du col fmoral. Rsistance amoindrie aux infections et plus spcialement aux infections Mycobacterium tuberculosis, Candida albicans et aux infections virales, de mme quune attnuation des symptmes cliniques de linfection. Arrt de la croissance staturale en cas dutilisation prolonge chez lenfant. Euphorie, agitation, insomnie et ractions psychotiques. Cataracte et augmentation de la pression intra-oculaire [voir Folia davril 2006]. Lsions articulaires et contamination en cas dinjection intra-articulaire. A larrt du traitement mais aussi plus tardivement, dans une situation de stress (infection, traumatisme ou chirurgie), une insuffisance surrnale secondaire peut se manifester; celle-ci est souvent rversible mais elle peut persister pendant plusieurs mois. Augmentation de lapptit. Grossesse Suspicion de tratognicit (fente palatine). Retard de croissance intra-utrin en cas dutilisation prolonge. Insuffisance surrnale chez le nouveau-n dont la mre a t traite pendant la grossesse par des doses leves de glucocorticodes. Interactions Le budsonide, la dexamthasone et la mthylprednisolone sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Augmentation du risque de rupture tendineuse avec les quinolones. Augmentation du risque dulcrations gastro-intestinales dues aux AINS. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K lors de lutilisation de doses leves, surtout de mthylprednisolone ou de dexamthasone. Prcautions particulires Etant donn les effets indsirables des glucocorticodes, la posologie doit tre la plus faible possible et la dure de traitement la plus courte possible. La prudence simpose surtout chez les patients atteints dun diabte, dostoporose, dune hypertension svre ou dinsuffisance cardiaque. Les patients avec des antcdents psychiatriques ont galement un risque accru de problmes. Aprs un traitement prolong par des glucocorticodes (surtout doses leves), il est indispensable de rduire progressivement la posologie; en cas de stress ou dintervention chirurgicale, la reprise de glucocorticodes ou une augmentation temporaire de la posologie simpose. Mme lutilisation in situ peut donner lieu des effets indsirables gnraux. Le terme in situ est utilis dans la liste pour indiquer les voies dadministration intra-articulaire et/ou intralsionnelle. Posologie La posologie des glucocorticodes diffre fort dune indication lautre. En fonction de lvolution, la dose sera diminue progressivement jusqu la plus faible dose possible.

194 GLUCOCORTICOIDES

Pour le traitement de substitution, on donne gnralement 20 30 mg dhydrocortisone par jour en 2 3 prises; dans les situations de stress, des doses plus leves sont indiques. Lorsquon veut obtenir un effet anti-inflammatoire, on commence souvent avec une dose leve (p. ex. 40 60 mg de prednisolone ou de mthylprednisolone par jour). Dans la polyarthrite rhumatode, la dose initiale est de 10 mg de prednisolone (ou lquivalent) par jour. On essaiera de diminuer le plus vite possible la dose pour aboutir la dose dentretien la plus faible possible. Lactivit anti-inflammatoire de 20 mg dhydrocortisone par voie systmique est quivalente celle obtenue avec environ 5 mg de prednisone ou de prednisolone 4 mg de mthylprednisolone ou de triamcinolone 0,75 mg de btamthasone ou de dexamthasone. Pour limmunosuppression, les doses sont plus leves que pour obtenir un effet anti-inflammatoire. Dans la mesure du possible, la dose journalire est prise en une fois le matin, ce qui respecte mieux le rythme circadien de la cortisolmie, et provoque ainsi une inhibition moins marque de laxe hypothalamo-hypophyso-surrnalien. Ladministration un jour sur deux diminue le risque dune insuffisance surrnale; avec un tel schma, on perd cependant dans certaines affections leffet voulu le jour o le glucocorticode nest pas administr. Les prparations injectables sont gnralement destines tre administres selon une voie dadministration dtermine, p. ex. intraveineuse, intramusculaire, intra-articulaire. Le terme in situ est utilis dans la liste pour indiquer les voies dadministration intra-articulaire et/ou intralsionnelle. Il est indispensable de respecter scrupuleusement la voie dadministration indique. Certaines prparations usage intramusculaire sont des prparations dpt; la posologie de ces prparations nest pas dfinie.

5.4.1. BECLOMETASONE La bclomtasone est utilise par voie orale dans la colite ulcreuse (voir 3.7.), en plus de son utilisation en inhalation dans le bronchospasme (voir 4.1.) et par voie nasale dans la rhinite allergique (voir 17.3.). 5.4.2. BETAMETHASONE
BETNESOL 1(MPCA)aaa (MPCA) btamthasone (phosphate sodique) compr. (sol.) 30 x 0,5 mg R/ b amp. i.m. - i.v. - perf. - in situ 6 x 5,3 mg/1 ml R/ b CELESTONE 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) btamthasone compr. (sc.) 30 x 0,5 mg R/ b gttes 30 ml 0,5 mg/ml R/ b btamthasone (phosphate sodique) amp. i.m. - i.v. - in situ 1 x 4 mg/1 ml R/ b

DIPROPHOS 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) btamthasone (phosphate sodique) 2 mg btamthasone (dipropionate) 5 mg/ml amp. ser. i.m. - in situ 1 x 1 ml R/ b 8,30 1 x 2 ml R/ b 10,62 (prparation dpt)

5.4.3. BUDESONIDE Le budsonide est utilis par voie orale ou rectale dans des affections inflammatoires de lintestin (voir 3.7.), en inhalation dans le bronchospasme (voir 4.1.) et par voie nasale dans la rhinite allergique (voir 17.3.). 5.4.4. DEXAMETHASONE

6,04 10,75

5,85 6,38

5,52

btamthasone (phosphate sodique) 3 mg btamthasone (actate) 2,7 mg/ml flacon Chronodose i.m. - in situ 1 x 1 ml R/ b 8,26 (prparation dpt)

La dexamthasone est aussi indique pour inhiber la scrtion corticosurrnale et ce des fins diagnostiques, dans le syndrome adrnognital chez ladulte, et dans certaines formes dhirsutisme chez la femme. Il ny a plus de spcialit base de dexamthasone usage oral, mais celle-ci peut tre prescrite en magistrale.

GLUCOCORTICOIDES 195

AACIDEXAM 1(Organon)aaa (Organon) dexamthasone, phosphate sodique amp. i.m. - i.v. - in situ 1 x 5 mg/1 ml R/ b

6,40

5.4.5. HYDROCORTISONE Lhydrocortisone (cortisol), le glucocorticode endogne, exerce une activit minralocorticode manifeste, et est surtout indique dans le traitement de substitution de linsuffisance surrnale.
HYDROCORTISONE 1(Erfa)aaa (Erfa) hydrocortisone compr. (sc.) 20 x 20 mg R/ b SOLU-CORTEF 1(Pfizer)aaa (Pfizer) hydrocortisone (succinate sodique) amp. i.m. - i.v. - perf. 1 x 100 mg + 2 ml solv. R/ b 1 x 250 mg + 2 ml solv. R/ b 1 x 500 mg + 4 ml solv. 1 x 1 g + 8 ml solv.

DEPO-MEDROL + LIDOCAINE 1(Pfizer)aaa (Pfizer) mthylprednisolone, actate 40 mg lidocane, chlorhydrate 10 mg/ml flacon in situ 1 x 1 ml R/ b 9,46 3 x 1 ml R/ b 18,33 1 x 2 ml R/ b 14,18 (prparation dpt) MEDROL 1(Pfizer)aaa (Pfizer) mthylprednisolone compr. (sc.) 21 x 4 mg 30 x 4 mg 14 x 16 mg 50 x 16 mg 20 x 32 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b a

8,34 9,73 14,09 31,44 28,98

7,78

6,78 9,71 U.H. U.H.

SOLU-MEDROL 1(Pfizer)aaa (Pfizer) mthylprednisolone (succinate sodique) flacon i.m. - i.v. - perf. 1 x 40 mg + 1 ml solv. SAB R/ b 8,98 3 x 40 mg + 1 ml solv. SAB R/ b 16,48 1 x 125 mg + 2 ml solv. SAB R/ b 15,62 1 x 500 mg + 8 ml solv. R/ b 43,04 1 x 1 g + 16 ml solv. R/ b 72,27 amp. i.m. - i.v. - perf. 1 x 40 mg/1 ml R/ b 8,98 3 x 40 mg/1 ml R/ b 16,48 1 x 125 mg/2 ml R/ b 15,62

5.4.6. METHYLPREDNISOLONE
DEPO-MEDROL 1(Pfizer)aaa (Pfizer) mthylprednisolone, actate flacon i.m. - in situ - rectal 1 x 40 mg/1 ml R/ 3 x 40 mg/1 ml R/ 1 x 80 mg/2 ml R/ 1 x 200 mg/5 ml R/ amp. ser. i.m. - in situ - rectal 1 x 40 mg/1 ml R/ 3 x 40 mg/1 ml R/ 1 x 80 mg/2 ml R/ (prparation dpt)

5.4.7. TRIAMCINOLONE
ALBICORT 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) triamcinolone, actonide flacon in situ 1 x 5 ml 10 mg/ml R/ b (prparation dpt)

b b b b b b b

9,46 18,33 14,18 24,12

9,67

9,46 18,33 14,18

KENACORT A 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb)aaa triamcinolone, actonide flacon in situ 1 x 5 ml 10 mg/ml R/ b 9,05 (prparation dpt)

196 HORMONES HYPOPHYSAIRES ET HYPOTHALAMIQUES

5.5. Hormones hypophysaires et hypothalamiques

Les gonadotrophines et loxytocine sont discutes dans le chapitre 6. GyncoObsttrie.

5.5.1. TETRACOSACTIDE L h o r m o n e a d r n o c o r t ic o t r op e (ACTH) nexiste plus sous forme de spcialit et est remplace par le ttracosactide, un polypeptide de synthse, qui est utilis surtout des fins diagnostiques. Effets indsirables En cas dadministrations rptes: dans lensemble, ceux des glucocorticodes, y compris lactivit minralocorticode (voir 5.4.). Pigmentation cutane et de ractions dhypersensibilit (rare).
SYNACTHEN 1(MPCA)aaa (MPCA) ttracosactide (hexa-actate) amp. i.m. - i.v. 1 x 0,25 mg/1 ml R/ b flacon Depot i.m. 1 x 1 mg/1 ml R/ b

dysfonctionnement plaquettaire, pour la prophylaxie et le contrle des saignements, p. ex. en cas dintervention chirurgicale ou dentaire (voir 2.2. Antihmorragiques). La terlipressine, un autre polypeptide, est utilise pour le traitement des hmorragies dues aux varices sophagiennes. Effets indsirables Contrairement la vasopressine, la desmopressine et la terlipressine nont pratiquement pas daction hypertensive. Toutefois, une certaine vasoconstriction peut se manifester et la prudence simpose de ce fait en cas dhypertension grave, de grossesse et de maladies coronariennes. Le risque de ractions allergiques est faible. Surtout en cas de surdosage: hmodilution et hyponatrmie, avec des convulsions; probablement moins avec la terlipressine. Prcautions particulires Dans lnursie nocturne, ladministration de desmopressine par voie nasale est dconseille tant donn le risque accru de rtention hydrique et dhyponatrmie [voir Folia de juillet 2009].
DESMOPRESSINE FERRING 1(Ferring)aaa (Ferring) desmopressine, actate compr. (sc.) 15 x 0,2 mg R/ 19,72 100 x 0,2 mg R/ ab 89,46 Posol. nursie: 0,2 0,4 mg p.j. le soir

5,96 6,30

5.5.2. DESMOPRESSINE ET TERLIPRESSINE Lhormone antidiurtique (ADH ou vasopressine) elle-mme nest pas disponible. Positionnement Desmopressine La desmopressine est utilise en cas dinsuffisance en hormone antidiurtique et dans le diabte insipide dorigine centrale. Elle peut tre utilise dans lnursie nocturne chez les enfants de plus de 7 8 ans aprs exclusion de toute atteinte organique et en prenant en considration les effets indsirables potentiels graves (entre autres hyponatrmie prononce avec convulsions) [voir Folia de mai 2005 et janvier 2006]. Ladministration par voie nasale est dconseille dans lnursie nocturne [voir Folia de juillet 2009]. La desmopressine peut tre utilise chez des patients atteints dune forme mineure dhmophilie A, de la maladie de von Willebrand ou dun

DESMOPRESSINE TEVA 1(Teva)aaa (Teva) desmopressine, actate compr. (sc.) 15 x 0,2 mg R/ 19,50 100 x 0,2 mg R/ ab 80,78 Posol. nursie: 0,2 0,4 mg p.j. le soir

GLYPRESSIN 1(Ferring)aaa (Ferring) terlipressine, actate flacon i.v. - perf. 5 x 1 mg + 5 ml solv.

U.H.

HORMONES HYPOPHYSAIRES ET HYPOTHALAMIQUES 197

MINIRIN 1(Ferring)aaa (Ferring) desmopressine, actate gttes (nasal) 2,5 ml 100 g/ml spray (nasal) 25 doses 10 g/dose amp. i.m. - i.v. - s.c. 10 x 4 g/1 ml

R/ a R/ a R/ a

20,99 20,73 33,00

HUMATROPE 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. 1 x 6 mg + 1 ml ser. solv. R/ ab 1 x 12 mg + 1 ml ser. solv. R/ ab Humatrope Pen NORDITROPIN 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk)aaa somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche Simplexx s.c. 3 x 5 mg/1,5 ml R/ ab 3 x 10 mg/1,5 ml R/ ab NordiPen 5 ou 10 NUTROPINAQ 1(Ipsen)aaa (Ipsen) somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. 1 x 10 mg/2 ml R/ ab 3 x 10 mg/2 ml R/ ab NurtropinAq Pen OMNITROPE 1(Sandoz)aaa (Sandoz) somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. 5 x 5 mg/1,5 ml R/ ab 5 x 10 mg/1,5 ml R/ ab Omnitrope Pen 5 ou 10 ZOMACTON 1(Ferring)aaa (Ferring) somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 4 mg + 3 ml solv. R/ a

173,63 305,32

OCTOSTIM 1(Ferring)aaa (Ferring) desmopressine, actate spray (nasal) 25 doses 150 g/dose R/ b 327,09 Posol. comme antihmorragique : 1 dose dans chaque narine 1/2 h avant une intervention ou en cas dhmorragie VARIQUEL 1(Hospira)aaa (Hospira) terlipressine, actate flacon i.v. 5 x 1 mg poudre + 5 ml solv.

441,96 874,89

U.H.

283,16 831,43

5.5.3. HORMONE DE CROISSANCE (SOMATROPINE) Indications Voir Folia de juin 2003 et novembre 2008. Chez lenfant: retard de croissance d un dficit en hormone de croissance, au syndrome de Turner, une insuffisance rnale chronique et au syndrome de Prader-Willi. Chez ladulte: seulement en prsence dun dficit svre avr en hormone de croissance dans le contexte dune pathologie hypothalamo-hypophysaire avre. Grossesse En ce qui concerne lutilisation dhormone de croissance pendant la grossesse, il nexiste pratiquement pas dinformations. Effets indsirables Ractions locales au site dinjection. Oedme priphrique. Myalgies et arthralgies. Hypertension intracrnienne bnigne (rare). Rsistance linsuline et hyperglycmie. Une augmentation du risque de cancer long terme, surtout doses leves, ne peut tre exclue.
GENOTONORM 1(Pfizer)aaa (Pfizer) somatropine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 5,3 mg + 1 ml solv. R/ ab 5 x 5,3 mg + 1 ml solv. R/ ab 1 x 12 mg + 1 ml solv. R/ ab Genotonorm Pen 5,3 ou 12

572,95 1136,87

124,51

5.5.4. SOMATORELINE La somatorline est produite par lhypothalamus. Elle stimule la scrtion de lhormone de croissance par lhypophyse. Elle est utilise des fins diagnostiques en cas de suspicion de dficit en hormone de croissance.
GHRH-FERRING 1(Ferring)aaa (Ferring) somatorline (actate) amp. i.v. 1 x 50 g + 1 ml solv.

U.H.

5.5.5. SOMATOSTATINE ET ANALOGUES La somatostatine est un polypeptide employ dans les fistules du pancras et de lintestin, en cas dhyperscrtion occasionne par des tumeurs endocrines du tractus gastro-intestinal et dans les hmorragies dues des varices sophagiennes. En inhibant les scrtions des lots de Langerhans, elle peut provoquer une diminution de la glycmie avec ensuite une hyperglycmie. Elle est utilise en perfusion intraveineuse continue. Loctrotide et le lanrotide sont des polypeptides synthtiques ayant des

163,00 778,80 320,92

198 HORMONES HYPOPHYSAIRES ET HYPOTHALAMIQUES

effets similaires ceux de la somatostatine, mais leur dure daction est beaucoup plus longue. Loctrotide est utilis dans les tumeurs endocrines gastro-intestinales et du pancras, dans lacromgalie, et dans le traitement de la diarrhe chez les patients atteints du SIDA. Le lanrotide est utilis dans les tumeurs carcinodes et lacromgalie. Effets indsirables Ces mdicaments ont de nombreux effets indsirables (p. ex. statorrhe, calculs biliaires, troubles du mtabolisme glucidique) et leur usage exige une supervision particulire. Grossesse Lutilisation pendant la grossesse est contre-indique.
OCTREOTIDE HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) octrotide (actate) flacon s.c. - perf. 5 x 0,1 mg/1 ml R/ ab 5 x 0,5 mg/1 ml R/ ab

SANDOSTATINE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) octrotide amp. s.c. 20 x 0,1 mg/1 ml R/ ab 10 x 0,5 mg/1 ml R/ ab octrotide (actate) flacon L.A.R. i.m. 1 x 20 mg + 2,5 ml solv. R/ ab 1 x 30 mg + 2,5 ml solv. R/ ab

125,43 270,94

1126,40 1517,50

SOMATOSTATINE-BELPHARMA 1(Eumedica) (Eumedica) somatostatine (actate) amp. perf. 1 x 3 mg + 1 ml solv. U.H. SOMATOSTATINE-EUMEDICA 1(Eumedica) (Eumedica) somatostatine (actate) flacon perf. 1 x 0,25 mg + 1 ml solv. U.H. 1 x 3 mg + 1 ml solv. U.H. SOMATULINE 1(Ipsen) (Ipsen) lanrotide (actate) amp. ser. Autogel s.c. 1 x 60 mg/0,3 ml 1 x 90 mg/0,3 ml 1 x 120 mg/0,5 ml

R/ ab R/ ab R/ ab

902,19 1079,35 1374,90

32,76 132,37

lanrotide flacon P.R. i.m. 1 x 40 mg + 2 ml solv. R/ ab

455,60

AUTRES MEDICAMENTS DU SYSTEME HORMONAL 199

5.6. Autres mdicaments du systme hormonal

La calcitonine (voir 9.5.5.) et le triparatide (voir 9.5.4.) sont discuts dans dautres chapitres.

5.6.1. CINACALCET Le cinacalcet est un calcimimtique. Il diminue les taux de parathormone (PTH), de calcium et de phosphate en augmentant la sensibilit au calcium extracellulaire des rcepteurs calciques au niveau de la parathyrode. Il est utilis dans lhyperparathyrodie primaire (lorsquun traitement chirurgical nest pas possible), dans lhyperparathyrodie secondaire chez les patients traits en dialyse et dans le traitement de lhypercalcmie chez les patients atteints dun carcinome parathyrodien. Interactions Le cinacalcet inhibe le CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction).
MIMPARA 1(Amgen) (Amgen) cinacalcet (chlorhydrate) compr. 28 x 30 mg 28 x 60 mg 28 x 90 mg

5.6.2. PEGVISOMANT Le pegvisomant est un analogue de lhormone de croissance humaine qui a t modifi par la technologie recombinante en un antagoniste des rcepteurs de lhormone de croissance. Indications Acromgalie, lorsque la chirurgie et/ou la radiothrapie ainsi que dautres traitements mdicamenteux ne sont pas suffisamment efficaces. Effets indsirables Ractions locales au site dinjection. Sudation, prurit, ruptions cutanes. Cphales, asthnie. Myalgies, arthralgies. Troubles gastro-intestinaux. Grossesse La grossesse est une contreindication.
SOMAVERT 1(Pfizer) (Pfizer) pegvisomant1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 30 x 10 mg + 8 ml solv. R/ a 30 x 15 mg + 8 ml solv. R/ a 30 x 20 mg + 8 ml solv. R/ a (mdicament orphelin)

R/ ab R/ ab R/ ab

194,45 355,88 506,93

2463,20 3690,28 4917,36

AFFECTIONS VULVO-VAGINALES 201

6. GyncoObsttrique
6.1. 6.2. 6.3. 6.4. 6.5. 6.6. 6.7. 6.8. Affections vulvo-vaginales Contraception Mnopause et substitution hormonale Mdicaments agissant sur la musculature utrine Mdicaments dans le cadre de la procration assiste Progestatifs Antiprogestatifs Suppression de la lactation

6.1. Affections vulvo-vaginales

Les mdicaments usage systmique utiliss dans les infections urognitales sont discuts au chapitre Antibactriens (voir 11.1.), Antimycosiques (voir 11.2.) et Antiparasitaires (voir 11.3.). Toutes les infections sexuellement transmissibles (par gonocoques, trichomonas ou Chlamydia trachomatis) doivent tre traites par voie orale. Les partenaires doivent aussi tre traits, mme sils sont asymptomatiques, tant donn quils peuvent tre responsables dune rinfestation. Les groupes de mdicaments suivants sont discuts ici : mdicaments de la candidose vaginale mdicaments de la vaginose bactrienne divers mdicaments locaux usage vaginal.

6.1.1. MEDICAMENTS DE LA CANDIDOSE VAGINALE Positionnement Voir aussi la Fiche de transparence: Prise en charge de la leucorrhe. La candidose vaginale est plus frquente dans les situations suivantes: utilisation dantibiotiques large spectre et de mtronidazole, diabte, immunosuppression (traitement par des corticostrodes ou des antitumoraux, contamination par le VIH) et en prsence de taux levs en estrognes (grossesse, contraception hormonale, traitement par des estrognes). Un traitement de la candidose vaginale nest ncessaire quen prsence de plaintes. Dans la candidose vaginale, une prise en charge locale est gnralement prfrer pour des raisons dinnocuit. Les donnes disponibles montrent une efficacit quivalente

pour les diffrentes options thrapeutiques locales et systmiques. Un traitement local pourrait entraner une amlioration un peu plus rapide des symptmes. La prise de drivs azoliques par voie orale (voir 11.2.3.) est indique dans cette indication en cas dchec du traitement local ou en cas de prfrence manifeste de la patiente. La nystatine ou des drivs azoliques par voie orale peuvent tre indiqus lorsque le tube digestif est le rservoir des candida. En cas de candidose vaginale, les partenaires ne doivent tre traits que sils prsentent des symptmes. Lefficacit dun traitement local par lacide lactique ou par Lactobacillus nest pas prouve dans la vaginite candida, ni dans les infections aigus, ni dans les infections rcidivantes. Effets indsirables Ractions allergiques.

202 AFFECTIONS VULVO-VAGINALES

Prcautions particulires Les excipients des crmes vaginales sont susceptibles daltrer le latex des prservatifs et des diaphragmes, ce qui diminue lefficacit contraceptive et la protection contre les infections sexuellement transmissibles. Lutilisation de prservatifs et de diaphragmes est dconseille pendant le traitement par une crme vaginale, et dans les 3 jours suivant larrt de celui-ci. Administration et posologie Une deux fois par jour, application locale dun driv azolique, pendant 1 7 jours. Une application locale unique semble aussi efficace quun traitement de 23 jours. Pour le traitement oral, voir 11.2.3.

6.1.2. MEDICAMENTS DE LA VAGINOSE BACTERIENNE Positionnement Voir aussi la Fiche de transparence Prise en charge de la leucorrhe. En cas de vaginose bactrienne (appele aussi vaginite Gardnerella vaginalis ou vaginite aspcifique), un traitement nest ncessaire quen prsence de plaintes. Les antiseptiques locaux (la povidone iode p.ex.) nont pas t suffisamment valus. Le mtronidazole et dautres drivs nitro-imidazols (voir 11.3.3.1.), et la clindamycine administrs par voie orale sont actifs. La clindamycine et le mtronidazole paraissent aussi efficaces par voie locale que par voie orale. Un traitement vaginal par Lactobacillus semble efficace, contrairement un traitement local lacide lactique. Vaginose rcidivante: un traitement oral par le mtronidazole deux fois par semaine prvient les rcidives, mais uniquement pendant la dure du traitement. Un traitement vaginal par Lactobacillus ou lacide lactique pourrait tre efficace. En cas de vaginose bactrienne, le traitement des partenaires ne se justifie pas. Effets indsirables Ractions allergiques.

Voie vaginale
CANESTENE GYN CLOTRIMAZOLE 1(Bayer) (Bayer) clotrimazole compr. (vag.) 6 x 100 mg b 8,17 (+ 1 applic.) crme (vag.) 20 g 20 mg/g b 8,34

GYNO-DAKTARIN 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) miconazole, nitrate ovules 7 x 200 mg b 1 x 1,2 g b crme (vag.) 78 g 20 mg/g b (+ 16 applic.)

10,54 8,89 11,26

GYNOMYK 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) butoconazole, nitrate ovules 3 x 100 mg crme (vag.) 20 g 20 mg/g

R/ b R/ b

8,22 8,48

Grossesse Le mtronidazole est partiellement rsorb au niveau du vagin. Des effets mutagnes et tratognes ne peuvent tre exclus, mais cela na pas t dmontr chez lhomme. Par mesure de prcaution, lutilisation pendant le premier trimestre de grossesse est certainement dconseiller. Prcautions particulires Les excipients des crmes vaginales sont susceptibles daltrer le latex des prservatifs et des diaphragmes, ce qui diminue lefficacit contraceptive et la protection contre les infections sexuellement transmissibles. Lutilisation de prservatifs et de diaphragmes est dconseille pendant le traitement par une crme vaginale, et dans les 3 jours suivant larrt de celui-ci.

GYNOXIN 1(Zambon) (Zambon) fenticonazole, nitrate ovules 3 x 200 mg 1 x 600 mg crme (vag.) 35 g 20 mg/g (+ 7 applic.)

R/ b R/ b R/ b

8,25 8,28 8,46

AFFECTIONS VULVO-VAGINALES 203

Voie vaginale Clindamycine

DALACIN 1(Pfizer) (Pfizer) clindamycine (phosphate) crme (vag.) 40 g 20 mg/g R/ (+ 7 applic.) Posol. 1 x p.j. pendant 7 jours

tions sexuellement transmissibles. Lutilisation de prservatifs et de diaphragmes est dconseille pendant le traitement par une crme vaginale, et dans les 3 jours suivant larrt de celui-ci.
25,97

Chlorhexidine
HIBITANE 1(Tramedico) (Tramedico) chlorhexidine, digluconate crme Antisepticum Lubrificans (vag.) 250 ml 10 mg/g 6,35

Mtronidazole
FLAGYL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) mtronidazole ovules 10 x 500 mg R/ b Posol. 1 x p.j. pendant 7 jours

5,02

Povidone iode
BRAUNOL 1(B. Braun) (B. Braun) povidone iode sol. (vag. et cutan) 500 ml 76,9 mg/ml

6.1.3. DIVERS MEDICAMENTS LOCAUX A USAGE VAGINAL La posologie nest pas mentionne tant donn quelle varie en fonction de la situation clinique. Positionnement Voir 6.1.1.et 6.1.2. Prcautions particulires Les excipients des crmes vaginales sont susceptibles daltrer le latex des prservatifs et des diaphragmes, ce qui diminue lefficacit contraceptive et la protection contre les infec-

10,38

ISO-BETADINE 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) povidone iode sol. (vag.) Gyncologie 500 ml 100 mg/ml 10,73 sol. (vag.) Unigyn 5 x 10 ml 100 mg/ml 11,29 + 5 x (140 ml diluant + canule) (15 30 ml dans 0,5 litre deau tide)

Acide lactique
LACTA-GYNECOGEL 1(Medgenix) (Medgenix) acide lactique crme (vag.) 60 g 5 mg/g (+ 12 applic.)

7,95

204 CONTRACEPTION

6.2. Contraception
Positionnement Voir Folia de juillet 2010. Dans le cadre de la contraception, on utilise essentiellement diffrents types dassociations estroprogestatives et des progestatifs. Outre leur usage contraceptif, ces associations estroprogestatives sont aussi parfois utilises en cas de troubles du cycle ou de dysmnorrhe [voir Folia de mars 2006], dans lacn [voir Folia de juillet 2005] et dans le cadre des plaintes lies la mnopause (voir 6.3.). Les prparations monophasiques sont le premier choix chez la plupart des femmes et sont aussi les plus adaptes pour retarder les menstruations. Les prparations monophasiques se subdivisent en prparations de premire, de deuxime et de troisime gnration. Les contraceptifs de premire gnration contiennent des doses leves destrognes (50 g dthinylestradiol). Les contraceptifs de deuxime gnration contiennent de faibles doses destrognes (< 50 g dthinylestradiol) et du lvonorgestrel, du norgestimate ou de la northistrone comme progestatif. Les contraceptifs de troisime gnration contiennent de faibles doses destrognes (< 50 g dthinylestradiol) et du dsogestrel ou du gestodne comme progestatif. Les contraceptifs contenant de la drospirnone ne sont pas classs dans une de ces trois catgories. Les prparations monophastiques de deuxime gnration semblent prsenter le meilleur rapport bnfice/risque. Avec les associations trs faiblement doses en estrognes (< 30 g dthinylestradiol), le risque de pertes de sang irrgulires ou dchec de la contraception en cas doubli de la pilule est plus lev. Les prparations biphasiques peuvent tre utilises lorsque des saignements surviennent pendant la premire moiti du cycle lors de lutilisation dune prparation monophasique. Les prparations triphasiques entraneraient un meilleur contrle du cycle et moins deffets indsirables, mais sans preuve solide. Lefficacit de la prparation squentielle base destradiol et de dinogest nest pas suprieure celle des autres estroprogestatifs usage contraceptif et son profil deffets indsirables est mal connu, notamment en ce qui concerne le risque thrombo-embolique. Ce nest pas un contraceptif de premier choix. Lassociation fixe de cyprotrone et dthinylestradiol (voir 6.3.4.) nest indique comme moyen de contraception quen prsence dune autre indication (p. ex. acn rsistante). Pour les associations usage vaginal ou transdermique, des donnes long terme font dfaut. Il convient ds lors de respecter les mmes contre-indications et prcautions dusage que celles des associations orales usage contraceptif, et de tenir compte des mmes effets indsirables, entre autres la thromboseveineuse [voir Folia de janvier 2007 et mars 2008]. A la posologie adquate, la plupart des progestatifs - sauf la progestrone et la dydrogestrone - sont des contraceptifs, mais dans cette indication, ils sont gnralement utiliss en association avec des estrognes (voir 6.2.1.). La mdroxyprogestrone est utilise par voie intramusculaire ou souscutane comme contraceptif (piqre contraceptive); la dure daction est imprvisible et des effets indsirables tels que prise de poids, amnorrhe et spotting sont frquents; en diminuant les taux destrognes, la mdroxyprogestrone diminue la densit osseuse en cas dusage prolong. La minipilule ne contient que des doses trs faibles de dsogestrel et doit tre utilise de faon continue ds le premier jour du cycle. Avec de telles doses, lovulation nest pas systmatiquement inhibe. La minipilule doit tre prise chaque jour heure fixe. Les effets indsirables se limitent des saignements

CONTRACEPTION 205

intermenstruels, mais le risque de grossesse est un peu plus lev quavec les autres contraceptifs hormonaux. La minipilule est surtout indique pendant la priode dallaitement ou chez les femmes chez lesquelles les associations estroprogestatives sont contre-indiques. Le dispositif intra-utrin (DIU) base de lvonorgestrel est utilis pour la contraception, en cas de mnorragies idiopathiques et pour contrecarrer lhyperplasie de lendomtre lors dun traitement de substitution par des estrognes. La scurit contraceptive avoisine probablement celle des associations estroprogestatives. La quantit de lvonorgestrel qui atteint la circulation priphrique est faible. Ltonogestrel est utilis sous forme dimplant dans la contraception. La scurit contraceptive pendant la priode recommande (jusqu 3 ans) avoisine probablement celle des associations estroprogestatives, pour autant que limplant ait t correctement mis en place (ce qui est trs important, voir Folia de mai 2003). Outre lapproche mdicamenteuse, le prservatif, le DIU et la strilisation occupent galement une place importante. Certaines formes de contraception naturelle peuvent galement constituer une alternative pour les couples motivs [voir Folia de dcembre 2010]. Comme contraception durgence (morning after pill), on utilise gnralement la mthode lvonorgestrel seul" (voir 6.2.3.).

6.2.1. ESTROPROGESTATIFS A USAGE CONTRACEPTIF Contre-indications Les progestatifs ayant des proprits androgniques (p. ex. northistrone) sont contre-indiqus pendant la grossesse. Antcdents de carcinomes mammaires ou dautres tumeurs hormonodpendantes. Affections thrombo-emboliques veineuses et artrielles. Insuffisance cardiaque. Hmorragie utrine dorigine non identifie. Affections hpato-biliaires comme hpatite, cirrhose biliaire primitive, lithiase biliaire. Troubles de la fonction hpatique. Prolactinome hypophysaire non trait. Contre-indications relatives: hypertension, tabagisme, hypertriglycridmie, varices, fibromyome utrin, diabte, hyperlipidmie, prolactinome hypophysaire, pilepsie, antcdents de toxmie gravidique et de prurit gravidique. Effets indsirables Ceux des estrognes (voir 6.3.1.) et des progestatifs (voir 6.6.). Attribus surtout lestrogne. Nauses et vomissements. Cphales, irritabilit, fatigue.

Spotting. Oedme, congestion douloureuse des seins. Douleurs abdominales. Congestion des varices. Attribus surtout au progestatif. Tendances dpressives. Dyspareunie, diminution de la libido. Prise de poids. Acn. Hypomnorrhe. Drospirnone: hyperkalimie due leffet antiminralocorticode. Cholestase et ictre, surtout chez les femmes ayant dj prsent antrieurement un ictre ou un prurit gravidique. Tumeurs bnignes du foie: rares mais parfois dangereuses en raison de leur vascularisation importante avec risque dhmorragie pritonale. Rduction de la tolrance glucidique, habituellement sans impact clinique. Effet sur les lipides plasmatiques: diffrent selon le produit utilis, la dose et la voie dadministration; limpact clinique nest pas clair. Perturbation de certains tests thyrodiens et de la fonction surrnalienne. Elvation rversible de la pression artrielle. Des amnorrhes de plus de 6 mois aprs larrt des contraceptifs

206 CONTRACEPTION

sont plus frquentes en cas dirrgularits pralables du cycle. Lgre augmentation du risque daccident vasculaire crbral et dinfarctus du myocarde; cette augmentation du risque dpend de la dose (surtout de lestrogne), de lge (surtout > 35 ans), de la prsence de facteurs de risque cardio-vasculaires et du tabagisme; on ne sait pas si le risque dinfarctus du myocarde est plus faible avec les contraceptifs de troisime gnration (contenant du dsogestrel ou du gestodne comme progestatif). Augmentation du risque de thrombophlbite (et ventuellement dembolie pulmonaire); ce risque dpend de lge, de lobsit, de la prsence de varices profondes et dantcdents personnels ou familiaux de thrombo-embolie. Il est gnralement admis que ce risque est accru en prsence dune teneur leve en estrognes. Le risque de thromboembolie veineuse est plus lev avec Tableau 6a.

les contraceptifs de troisime gnration quavec les contraceptifs de deuxime gnration. Suspicion dune lgre augmentation du risque de carcinome mammaire, surtout chez les femmes de moins de 35 ans. Fermeture prmature des cartilages de croissance avec arrt de la croissance chez lenfant.

Grossesse La grossesse est une contre-indication. Il existe un risque thorique de malformations congnitales, mais il ny a pas darguments provenant dtudes cliniques. Les progestatifs ayant des proprits androgniques (entre autres la northistrone) sont contre-indiqus pendant la grossesse; lexposition ces progestatifs peut entraner la masculinisation du ftus fminin.

Traduit et repris avec autorisation de NHG-standaard Hormonale anticonceptie, addenda juillet 2007: Het vergeten van de pil.

CONTRACEPTION 207

Interactions Lthinylestradiol et les progestatifs sont des substrats du CYP3A4, avec hmorragies intercurrentes et diminution de leffet contraceptif des oestroprogestatifs par des inducteurs du CYP3A4 (voir tableau Id dans lIntroduction). Diminution de lefficacit des contraceptifs oraux par des antibiotiques large spectre et lorlistat. Diminution des concentrations plasmatiques de la lamotrigine avec les contraceptifs oraux. Une influence des contraceptifs oraux sur la pharmacocintique de divers mdicaments a t dcrite, mais n'est pas bien documente. Ictre et dmangeaisons en association des macrolides. Prcautions particulires La prudence simpose chez les fumeuses et chez les femmes avec dautres facteurs de risque thromboemboliques (p.ex. antcdents personnels de thrombo-embolie, varices prononces), chez les femmes avec une mastopathie bnigne, ainsi que chez les femmes avec une fonction hpatique perturbe. Les contraceptifs doivent tre arrts 4 semaines avant toute intervention chirurgicale programme comportant des risques thromboemboliques; si linterruption des contraceptifs na pas pu se faire temps, des mesures de prvention thrombo-embolique peuvent tre indiques. Il est galement prfrable darrter les contraceptifs en cas dimmobilisation prolonge des membres infrieurs. Des saignements anormaux imposent la recherche dune cause organique, p. ex. une affection maligne. Si un diabte ou une hypertension apparat lors de linstauration du traitement, une autre mthode contraceptive doit tre envisage. Leffet contraceptif diminue en cas doubli de plus dune dose. Cest surtout important lorsque loubli se situe dans la premire ou dans la troisime semaine de prise de la pilule [pour des conseils pratiques, voir organigramme ci-dessous et Folia de mars 2008]. Une prise chaque jour la mme heure, simpose tout particulirement pour les prparations qui ne

contiennent que de faibles doses dthinylestradiol. Les contraceptifs oraux semblent un peu moins fiables chez les femmes avec une surcharge pondrale [voir Folia de mars 2005]. Posologie Le premier comprim du premier cycle de traitement sera gnralement pris le premier jour du cycle (c.--d. le premier jour des menstruations), puis quotidiennement pendant 21 ou 22 jours. Une pause thrapeutique de 7 jours maximum sera alors observe avant de recommencer un nouveau traitement de 21 ou 22 jours, et ce sans tenir compte de la date dapparition des menstruations. Dans ces conditions strictes de prise, particulirement indiques pour les associations estroprogestatives faiblement doses, la protection contraceptive est habituellement assure ds le premier cycle de traitement. Si la contraception est instaure en cours de cycle, une mthode contraceptive complmentaire savre ncessaire pendant les 7 premiers jours [voir Folia de juillet 2010]. La pilule monophasique, le systme transdermique et lanneau vaginal peuvent aussi tre utiliss en continu pendant plusieurs cycles, ce qui peut tre utile chez les femmes qui prsentent certains troubles menstruels tels que dysmnorrhe ou migraine prmenstruelle. Note Certains contraceptifs ne sont rembourss que chez les femmes de moins de 21 ans, et dautres sont mieux rembourss chez ces jeunes femmes que chez les femmes de plus de 21 ans; le symbole J figure alors au niveau de la spcialit. 6.2.1.1. Estroprogestatifs oraux usage contraceptif Prparations monophasiques de premire gnration
Posol. voir introduction
MICROGYNON 50 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,05 mg lvonorgestrel 0,125 mg compr. 3 x 21

R/ aJ cx

10,14

208 CONTRACEPTION

NORANELLE 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,02 mg lvonorgestrel 0,1 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21

Prparations monophasiques de troisime gnration

R/ bJ R/ bJ R/ bJ 13,02 20,83 36,10

Posol. voir introduction

DESO 20 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,02 mg dsogestrel 0,150 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21 DESO 30 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,03 mg dsogestrel 0,150 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21 FEMODENE 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21 GESTODELLE 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,02 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21 GESTOFEME 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21 HARMONET 1(Wyeth) (Wyeth) thinylestradiol 0,02 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 LIOSANNE 1(Sandoz) (Sandoz) thinylestradiol 0,02 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21 thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21

Prparations monophasiques de deuxime gnration

Posol. voir introduction
CILEST 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) thinylestradiol 0,035 mg norgestimate 0,25 mg compr. 3 x 21 R/ bJ cx

R/ aJ cx R/ aJ cx R/ aJ cx

11,64 16,12 29,34

14,21

R/ aJ cx R/ aJ cx R/ aJ cx

10,79 15,03 27,26

ELEONOR 1(Sandoz) (Sandoz) thinylestradiol 0,02 mg lvonorgestrel 0,1 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21

R/ bJ R/ bJ R/ bJ

13,02 20,83 37,27

R/ cJ R/ cJ

15,14 30,61

LOWETTE 1(Wyeth) (Wyeth) thinylestradiol 0,02 mg lvonorgestrel 0,1 mg compr. 3 x 21 R/ csJ (a aussi lindication acn)

24,17

R/ aJ cx R/ aJ cx R/ aJ cx

11,65 18,13 35,57

MICROGYNON 20 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,02 mg lvonorgestrel 0,1 mg compr. 3 x 21

R/ cJ

16,28

R/ aJ cx R/ aJ cx R/ aJ cx

11,65 18,13 35,57

MICROGYNON 30 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,15 mg compr. 3 x 21

R/ aJ cx

10,36

R/ bJ cx

15,37

NORA-30 1(Mithra) (Mithra) thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,15 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21

R/ aJ cx R/ aJ cx R/ aJ cx

8,65 11,34 19,68

R/ aJ R/ aJ

11,59 18,06

OVYSMEN 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) thinylestradiol 0,035 mg northistrone 1 mg compr. 3 x 21 R/ aJ cx

R/ aJ R/ aJ

11,59 18,06

10,03 MARVELON 1(Organon) (Organon) thinylestradiol 0,03 mg dsogestrel 0,15 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21

STEDIRIL-30 1(Wyeth) (Wyeth) thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,15 mg compr. 3 x 21

R/ aJ cx

11,30

R/ bJ cx R/ cJ R/ cJ

14,59 28,76 50,33

CONTRACEPTION 209

MELIANE 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,02 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 6 x 21 MERCILON 1(Organon) (Organon) thinylestradiol 0,02 mg dsogestrel 0,15 mg compr. 3 x 21 13 x 21 MINULET 1(Wyeth) (Wyeth) thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21

Prparations biphasiques
R/ cJ R/ cJ 15,14 30,61

R/ bJ cx R/ cJ

15,55 54,40

Prcautions particulires Lordre des prises doit tre scrupuleusement respect. Lorsque lon souhaite retarder les hmorragies de privation, on continue aprs le 21e ou 22e jour avec les comprims de la phase II dune autre plaquette.
Posol. voir introduction
GRACIAL 1(Organon) (Organon) I. thinylestradiol 0,04 mg dsogestrel 0,025 mg II. thinylestradiol 0,03 mg dsogestrel 0,125 mg compr. 1 x 22 (7+15) R/ csJ 3 x 22 (7+15) R/ csJ 13 x 22 (7+15) R/ csJ

R/ bJ cx

15,37

MIRELLE 1(Bayer) (Bayer) I. thinylestradiol 0,015 mg gestodne 0,060 mg II. placebo compr. 3 x 28 (24+4) R/ csJ 21,02 (pas dinterruption entre les cycles de traitement) MYLENAMYLAN 20 1(Mylan) (Mylan) thinylestradiol 0,02 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 R/ aJ cx 6 x 21 R/ aJ cx MYLENAMYLAN 30 1(Mylan) (Mylan) thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,075 mg compr. 3 x 21 R/ aJ cx 6 x 21 R/ aJ cx

7,75 20,96 61,92

Prparations triphasiques Prcautions particulires Lordre des prises doit tre scrupuleusement respect. Lorsque lon souhaite retarder les hmorragies de privation, on continue aprs le 21e ou 22e jour avec les comprims de la phase III dune autre plaquette.
Posol. voir introduction

9,36 12,96

9,36 12,96

Autres prparations monophasiques

YASMIN 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol 0,03 mg drospirnone 3 mg compr. 3 x 21 6 x 21 13 x 21

TRIASELLE 1(Mithra) (Mithra) I. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,05 mg II. thinylestradiol 0,04 mg lvonorgestrel 0,075 mg III. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,125 mg compr. 3 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx 13 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx

10,92 27,11

R/ csJ R/ csJ R/ csJ

33,37 56,54 110,61

YASMINELLE 1(Bayer) (Bayer) thinylestradiol (betadexclathrate) 0,02 mg drospirnone 3 mg compr. 3 x 21 R/ csJ 32,70 6 x 21 R/ csJ 55,19 13 x 21 R/ csJ 107,70 YAZ 1(Bayer) (Bayer) I. thinylestradiol (betadexclathrate) 0,02 mg drospirnone 3 mg II. placebo compr. 3 x 28 (24+4) R/ csJ 34,05 6 x 28 (24+4) R/ csJ 57,90 13 x 28 (24+4) R/ csJ 113,55 (pas dinterruption entre les cycles de traitement)

TRIGYNON 1(Bayer) (Bayer) I. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,05 mg II. thinylestradiol 0,04 mg lvonorgestrel 0,075 mg III. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,125 mg compr. 3 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx

13,53

TRI-MINULET 1(Wyeth) (Wyeth) I. thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,05 mg II. thinylestradiol 0,04 mg gestodne 0,07 mg III. thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,1 mg compr. 3 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx

17,51

210 CONTRACEPTION

TRINORDIOL 1(Wyeth) (Wyeth) I. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,05 mg II. thinylestradiol 0,04 mg lvonorgestrel 0,075 mg III. thinylestradiol 0,03 mg lvonorgestrel 0,125 mg compr. 3 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx

6.2.1.3. Estroprogestatifs vaginaux usage contraceptif

NUVARING 1(Organon) (Organon) thinylestradiol 0,12 mg tonogestrel 0,015 mg/24 h anneau (vag.) 1 R/ cxJ 17,95 3 R/ cxJ 37,80 Posol. 3 semaines aprs la mise en place, retirer lanneau, et aprs un intervalle de 7 jours, mettre en place un nouvel anneau

14,78

TRINOVUM 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) I. thinylestradiol 0,035 mg northistrone 0,5 mg II. thinylestradiol 0,035 mg northistrone 0,75 mg III. thinylestradiol 0,035 mg northistrone 1 mg compr. 3 x 21 (7+7+7) R/ bJ cx

6.2.2. PROGESTATIFS A USAGE CONTRACEPTIF

13,24

TRIODENE 1(Bayer) (Bayer) I. thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,05 mg II. thinylestradiol 0,04 mg gestodne 0,07 mg III. thinylestradiol 0,03 mg gestodne 0,1 mg compr. 3 x 21 (6+5+10) R/ bJ cx

16,27

Indications Contraception: seuls (minipilule, piqre contraceptive, implant, intrautrin CDIU), ou en association des estrognes (voir 6.2.1.). Mdroxyprogestrone: aussi en oncologie (voir 6.6.). Dispositif intra-utrin (DIU) base de lvonorgestrel: aussi en cas de mnorragies idiopathiques, et comme protection contre lhyperplasie de lendomtre lors dun traitement de substitution par des estrognes. Contre-indications Limplant base dtonogestrel et le DIU base de lvonorgestrel sont contre-indiqus pendant la grossesse et en cas dantcdents de cancer du sein. DIU base de lvonorgestrel: les contre-indications classiques des dispositifs intra-utrins (infection ...). Implant base dtonogestrel: maladies thrombo-emboliques et hpatiques, cancer du sein. Effets indsirables Modifications du mtabolisme lipidique et glucidique. Nauses, vomissements, diarrhe. Diminution de la libido. Cphales, fatigue, tendances dpressives. Oedme, prise de poids. Ictre cholestatique et urticaire: rare. Linjection dune forme retard, les implants ou la prise continue de progestatifs dans le but de supprimer les menstruations entranent souvent des pertes de sang irrgulires (spotting) pendant le traitement, et des amnorrhes plus ou moins prolonges larrt du traitement.

Prparations squentielles Prcautions particulires Lordre des prises doit tre scrupuleusement respect.
QLAIRA 1(Bayer) (Bayer) I. estradiol, valrate 3 mg II. estradiol, valrate 2 mg dinogest 2 mg III. estradiol, valrate 2 mg dinogest 3 mg IV. estradiol, valrate 1 mg V. placebo compr. 3 x 28 (2+5+17+2+2) R/ csJ 39,32 (pas dinterruption entre les cycles de traitement)

6.2.1.2. Estroprogestatifs transdermiques usage contraceptif

EVRA 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) thinylestradiol 20 g norelgestromine 150 g/24 h systme transdermique 9 R/ cxJ 34,05 (0,6 mg thinylestradiol et 6 mg norelgestro2 mine/20 cm ) Posol. une application par semaine pendant 3 semaines, suivie dune pause thrapeutique dune semaine

CONTRACEPTION 211

Risque dostoporose en cas de traitement prolong par la mdroxyprogestrone. DIU base de lvonorgestrel: cycles irrguliers et spotting, complications locales (expulsion, perforation, infection); augmentation de la taille des follicules, formation de kystes (parfois symptomatiques). Linnocuit aprs un cancer du sein nest pas dmontre. Implant base dtonogestrel: cycles irrguliers et spotting, amnorrhe chez environ 20% des utilisatrices, difficults lors du retrait de limplant; lapparition dune ostoporose aprs une utilisation prolonge ne peut tre exclue. Grossesse Limplant base dtonogestrel et le DIU base de lvonorgestrel sont contre-indiqus pendant la grossesse. Interactions Une diminution de la fiabilit de leffet contraceptif par des inducteurs du CYP3A4 est dcrite (voir tableau Id dans lIntroduction). Minipilule et DIU base de lvonorgestrel: une diminution de la fiabilit contraceptive par les rtinodes ne peut pas tre exclue (voir Folia septembre 2008). Prcautions particulires La prudence simpose en cas daffections hpatiques, chez les femmes ayant des antcdents ou des facteurs de risque de thrombo-embolie ou dhypertension, et en association des estrognes chez les femmes avec un risque lev de carcinome mammaire. Note Certains contraceptifs ne sont rembourss que chez les femmes de moins de 21 ans, et dautres sont mieux rembourss chez ces jeunes femmes que chez les femmes de plus de 21 ans; le symbole J figure alors au niveau de la spcialit.

6.2.2.1. Progestatifs oraux usage contraceptif

CERAZETTE 1(Organon) (Organon) dsogestrel compr. 1 x 28 x 0,075 mg R/ csJ 3 x 28 x 0,075 mg R/ csJ Posol. 0,075 mg p.j. en 1 prise

10,64 26,73

MICROLUT 1(Bayer) (Bayer) lvonorgestrel compr. 3 x 35 x 0,03 mg R/ aJ cx Posol. 0,03 mg p.j. en 1 prise

11,72

6.2.2.2. Progestatifs intramusculaires/sous-cutans usage contraceptif

DEPO-PROVERA 1(Pfizer) (Pfizer) mdroxyprogestrone, actate amp. ser. i.m. 1 x 150 mg/1 ml R/ b 8,42 amp. ser. s.c. 1 x 104 mg/0,65 ml R/ 22,98 flacon i.m. 1 x 500 mg/3,3 ml R/ a 14,85 Posol. comme contraceptif: 150 mg (amp. ser. i. m.) ou 104 mg (amp. ser. s.c.) tous les 3 mois (aussi usage antitumoral)

6.2.2.3. Dispositif intra-utrin

MIRENA 1(Bayer) (Bayer) lvonorgestrel systme i.utrin 52 mg R/ cxJ 140,83 (la libration par 24 h diminue de 20 11 g en 5 ans)

6.2.2.4. Implant
IMPLANON 1(Organon) (Organon) tonogestrel implant NXT s.c. 1 x 68 mg R/ cxJ 143,59 (la libration par 24 h diminue de 70 25 g en 3 ans)

6.2.3. CONTRACEPTION DURGENCE Voir aussi Folia de mars 2008 et novembre 2009. Comme contraception durgence (morning after pill), on utilise gnralement la mthode lvonorgestrel seul.

212 CONTRACEPTION

La mthode 2 x 2 (mthode de Yuzpe, voir Folia de juillet 2003) occasionne probablement plus deffets indsirables gastro-intestinaux, et est de moins en moins utilise. Au-del des 72 heures qui suivent un rapport sexuel, mais dans les 5 jours aprs, la mise en place dun dispositif intra-utrin cuivr peut constituer une alternative. Lulipristal, un modulateur slectif des rcepteurs de la progestrone, est propos pour la contraception durgence jusqu 5 jours aprs le rapport sexuel. Son efficacit peut tre rduite par des inducteurs du CYP3A4 [voir tableau Id dans lIntroduction] et par des inhibiteurs de la scrtion acide gastrique.

Lvonorgestrel
Posol. dans les 72 heures suivant le rapport sexuel, prendre soit 1,5 mg de lvonorgestrel en 1 prise, soit 0,75 mg de lvonorgestrel deux fois 12 heures dintervalle
NORLEVO 1(Besins) (Besins) lvonorgestrel compr. 1 x 1,5 mg POSTINOR 1(Mithra) (Mithra) lvonorgestrel compr. 2 x 0,75 mg 1 x 1,5 mg

aJ

9,85

aJ aJ

8,95 9,85

Ulipristal
Posol. un seul comprim par voie orale le plus rapidement possible aprs le rapport sexuel, et ce au plus tard dans les 5 jours
ELLAONE 1(Besins) (Besins) ulipristal, actate compr. 1 x 30 mg

R/ csJ

29,90

MENOPAUSE ET SUBSTITUTION HORMONALE 213

6.3. Mnopause et substitution hormonale

Les estrognes naturels, les phytoestrognes, les associations estroprogestatives et la tibolone sont utiliss dans le cadre des plaintes lies la mnopause et comme substitution hormonale. Positionnement Voir Folia doctobre 2003, mars 2004 et janvier 2011 en ce qui concerne le traitement hormonal de substitution. Des estrognes sont utiliss pour traiter les plaintes subjectives de la mnopause. La dose et le type destrogne peuvent tre adapts aux plaintes et lge de la patiente. Quand il sagit seulement de traiter des symptmes dus latrophie des muqueuses, une faible dose destrogne peut gnralement suffire, ou lestrogne estriol (biologiquement moins actif) peut tre utilis par voie locale ou par voie systmique. Un traitement prolong par des estrognes administrs par voie systmique en monothrapie entrane une hyperplasie de lendomtre et un risque accru de carcinome de lendomtre. Un progestatif est ds lors systmatiquement associ lorsque lutrus est en place afin de diminuer ce risque (voir rubrique Prcautions particulires). Chez les femmes hystrectomises, il ne faut pas associer de progestatif lestrogne, puisque cette association ne se justifie que pour viter lapparition dune hyperplasie et dun carcinome de lendomtre lis la stimulation estrognique. Les progestatifs ont probablement un rle dans les risques long terme du traitement estroprogestatif de substitution, entre autres en ce qui concerne le risque lgrement accru de carcinome mammaire. La Womens Health Initiative et la Million Women Study renforcent les preuves dun risque accru de cancer du sein li la substitution hormonale base dassociations estroprogestatives [voir Folia de janvier 2011] et dans une moindre mesure base dun estrogne seul. Un traitement aux estrognes permet de lutter contre la perte osseuse postmnopausique et peut, en cas dadministration prolonge, rduire lincidence des fractures. Il est cependant recommand de ne pas traiter les femmes mnopauses par des estrognes (en association ou non des progestatifs) en prvention de lostoporose et des fractures tant donn que le profil bnficerisque global nest pas suffisamment favorable, et quil existe dautres traitements cette fin. La prvention des affections cardio-vasculaires et crbro-vasculaires nest pas une indication pour le traitement hormonal de substitution tant donn que les rsultats dtudes randomises en prvention primaire et secondaire nont pas pu montrer deffet favorable, et vu les risques. A lheure actuelle, il nest pas tabli que lefficacit et les effets indsirables des estrognes administrs par voie transdermique ou en implant diffrent de ceux observs avec dautres voies dadministration. Les phytoestrognes sont des substances dorigine vgtale qui se fixent aux rcepteurs des estrognes. Dans le soja (Glycine max), il sagit principalement des isoflavones dadzine et gnistine. Lalimentation en Europe occidentale contient 20 40 fois moins de phytoestrognes que celle des populations de lAsie du Sud-Est. Lextrait de soja mentionn ici est propos pour le traitement des bouffes de chaleur de la mnopause. Linnocuit long terme des phytoestrognes dans la population europenne occidentale nest pas connue, notamment chez les femmes avec des antcdents de cancer du sein [voir aussi Folia de mars 2004]. Les associations estroprogestatives pour la substitution hormonale peuvent tre administres par voie orale ou transdermique. La composition de ces associations nest pas adapte pour inhiber lovulation, et celles-ci ne

214 MENOPAUSE ET SUBSTITUTION HORMONALE

conviennent donc pas un usage contraceptif. Les composants de certaines associations estroprogestatives peuvent aussi tre prescrits sparment (pour les progestatifs, voir 6.6.). Une prise continue est souvent accompagne de saignements intermenstruels irrguliers, surtout pendant les premiers mois de traitement et en priode de mnopause rcente. Les associations squentielles (p.ex. estrogne pendant 28 jours et ajout dun progestatif les 14 derniers jours) entranent gnralement lapparition de pseudomenstruations mensuelles, ce qui est souhait par certaines femmes autour de la mnopause et pendant les premires annes aprs la mnopause. La tibolone (voir 6.3.3.) est un 19-nor-strode synthtique qui possde des proprits progestatives, estrogniques et androgniques. Elle est utilise dans le traitement symptomatique des bouffes de chaleur de la mnopause. Elle nest pas indique comme contraceptif et est contre-indique en cas (dantcdents) de cancer du sein, de tumeurs hormono-dpendantes (p. ex. carcinome de lendomtre), dantcdents daccidents thrombo-emboliques artriels ou veineux, ou de porphyrie. Lassociation de cyprotrone (un antiandrogne, voir 5.3.5.) et destradiol est utilise dans le traitement symptomatique des plaintes lies la mnopause (voir 6.3.4.).

6.3.1. ESTROGENES DANS LA MENOPAUSE Contre-indications Grossesse. Pertes de sang utrines dorigine inconnue. Tumeurs estrognodpendantes (carcinome de lendomtre, carcinome mammaire). Porphyrie, insuffisance hpatique grave, antcdents de prurit gravidique. Antcdents thrombo-emboliques. Contre-indications relatives: hyperplasie mammaire pithliale atypique, mastopathies fibrokystiques, antcdents familiaux multiples de cancer du sein, endomtriose, fibromyomes, affections cardio-vasculaires, hypertension, antcdents familiaux thrombo-emboliques, diabte et hypertriglycridmie. Effets indsirables Nauses et vomissements. Rtention hydrosode avec prise de poids: frquent. Congestion douloureuse des seins: frquent lors de la prise de doses leves et lorsque la production endogne destrognes nest pas rprime, p. ex. pendant la primnopause. Augmentation de la pression artrielle: rare et le plus souvent rversible larrt du traitement.

Accidents thrombo-emboliques (p. ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire). Augmentation de la lithognicit de la bile avec incidence accrue daffections biliaires. Augmentation du volume des fibromes. Spotting, dysmnorrhe et syndrome prmenstruel. Cphales, vertiges. Eruptions cutanes. Ractions allergiques en cas dusage local. Modifications de la libido. Hyperplasie de lendomtre voluant parfois vers un carcinome de lendomtre en cas de traitement systmique prolong par des estrognes sans ajout dun progestatif (voir rubrique Prcautions particulires). Lgre augmentation du risque de carcinome mammaire en cas de traitement de longue dure par des estrognes, seuls ou en association des progestatifs. Grossesse La grossesse est une contre-indication. Prcautions particulires Lors de lutilisation systmique destrognes des fins substitutives, un progestatif doit tre associ lestrogne chez les femmes non hystrectomises, dans le but de diminuer le risque dhyperplasie et

MENOPAUSE ET SUBSTITUTION HORMONALE 215

de carcinome de lendomtre d aux estrognes. Le progestatif doit tre administr pendant au moins 12 jours conscutifs par mois, mais il peut aussi tre pris en continu une dose plus faible. Lassociation dun progestatif nexclut toutefois pas compltement le risque dhyperplasie et de carcinome de lendomtre, et daprs des tudes rcentes, lassociation de progestatifs augmenterait le risque de carcinome mammaire. Le traitement par des estrognes doit de prfrence tre interrompu un mois avant une intervention chirurgicale programme ou en cas dimmobilisation, en raison du risque accru de thrombo-embolie veineuse. Posologie La dose moyenne dentretien lors dun traitement de substitution est mentionne. 6.3.1.1. Estrognes par voie orale
AACIFEMINE 1(Organon) (Organon) estriol compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ b 90 x 2 mg R/ Posol. 1 8 mg p.j. en 1 prise ESTROFEM 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) estradiol compr. 3 x 28 x 1 mg R/ 3 x 28 x 2 mg R/ Posol. 1 2 mg p.j. en 1 prise PROGYNOVA 1(Bayer) (Bayer) estradiol, valrate compr. 3 x 28 x 1 mg R/ b 3 x 28 x 2 mg R/ b Posol. 1 2 mg p.j. en 1 prise ZUMENON 1(Abbott Products) (Abbott Products) estradiol compr. 3 x 28 x 1 mg R/ 3 x 28 x 2 mg R/ Posol. 1 2 mg p.j. en 1 prise

DERMESTRIL 1(Besins) (Besins) estradiol systme transdermique Septem 25: 12 x 25 g/24 h R/ (2,5 mg/11,25 cm2) Septem 50: 12 x 50 g/24 h R/ (5 mg/22,5 cm2) TTS 25: 26 x 25 g/24 h R/ (2 mg/9 cm2) TTS 50: 26 x 50 g/24 h R/ (4 mg/18 cm2) TTS 100: 8 x 100 g/24 h R/ b (8 mg/36 cm2) Posol. 2 applications (pour TTS) ou 1 tion (pour Septem) par semaine

19,46 26,55 22,95 29,52 9,22 applica-

ESTREVA 1(Merck) (Merck) estradiol gel doseur 1 x 50 g 1 mg/g R/ b 7,32 3 x 50 g 1 mg/g R/ b 13,58 (1 pression = 0,5 mg) Posol. 0,5 3 mg p.j. en 1 application sur la peau

8,55 27,24

FEMINOVA 1(Merck) (Merck) estradiol systme transdermique 12 x 50 g/24 h R/ (1,5 mg/15 cm2) Posol. 1 application par semaine

26,55

27,55 27,55

OESTROGEL 1(Besins) (Besins) estradiol gel 80 g 0,6 mg/g R/ b 7,14 gel doseur 2 x 100 g 0,6 mg/g R/ b 13,31 (1 pression = 0,75 mg) Posol. 0,75 1,5 mg p.j. en 1 application sur la peau

9,54 10,89 SYSTEN 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) estradiol systme transdermique TTS: 24 x 50 g/24 h R/ (3,2 mg/16 cm2) Posol. 2 applications par semaine

33,55

21,57 26,35

6.3.1.2. Estrognes par voie transdermique

CLIMARA 1(Bayer) (Bayer) estradiol systme transdermique TTS 50: 12 x 50 g/24 h R/ (3,9 mg/12,5 cm2) Posol. 1 application par semaine

29,42

VIVELLE DOT 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) estradiol systme transdermique 24 x 25 g/24 h R/ (0,39 mg/2,5 cm2) 24 x 37,5 g/24 h R/ (0,585 mg/3,75 cm2) 24 x 50 g/24 h R/ (0,78 mg/5 cm2) 24 x 75 g/24 h R/ (1,17 mg/7,5 cm2) Posol. 2 applications par semaine

28,26 32,31 35,62 40,78

216 MENOPAUSE ET SUBSTITUTION HORMONALE

6.3.1.3. Estrognes par voie vaginale

AACIFEMINE 1(Organon) (Organon) estriol ovules 15 x 0,5 mg R/ 6,60 crme (vag.) 15 g 1 mg/g R/ 10,56 (+ 1 applic.) Posol. : 1 ovule ou 1 application, 2 fois par semaine

6.3.2. ESTROPROGESTATIFS DANS LA MENOPAUSE Contre-indications et effets indsirables Voir 6.2.1. et 6.3.1. 6.3.2.1. Estroprogestatifs par voie orale
ACTIVELLE 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) estradiol 1 mg northistrone, actate 0,5 mg compr. 3 x 28 R/

ORTHO-GYNEST 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) estriol ovules Dpt 6 x 3,5 mg R/ Posol. : 1 ovule par semaine

9,60

37,95

VAGIFEM 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) estradiol compr. (vag.) 15 x 25 g R/ 19,91 (+ 15 applic.) Posol. : 1 application, 2 fois par semaine

ANGELIQ 1(Bayer) (Bayer) estradiol 1 mg drospirnone 2 mg compr. 1 x 28 3 x 28

R/ R/

27,40 51,54

Associations En gnral, les prparations qui contiennent plusieurs principes actifs sont dconseiller.
GYNOFLOR 1(Merck) (Merck) estriol 0,03 mg Lactobacillus acidophilus 50 mg compr. (vag.) 12 R/

CLIMODIEN 1(Bayer) (Bayer) estradiol, valrate 2 mg dinogest 2 mg 1 x 28 3 x 28

R/ R/

18,52 37,95

14,28

CYCLOCUR 1(Bayer) (Bayer) I. estradiol, valrate 2 mg II. estradiol, valrate 2 mg norgestrel 0,5 mg compr. 3 x 21 (10+11) R/ b

11,28

6.3.1.4. Estrognes en implant

MENO-IMPLANT 1(Organon) (Organon) estradiol compr. pour implant s.c. 1 x 20 mg R/ Posol. 1 implant tous les 4 8 mois

50,62

DIVIPLUS 1(Eumedica) (Eumedica) I. estradiol, valrate 2 mg II. estradiol, valrate 2 mg mdroxyprogestrone, actate 10 mg III. estradiol, valrate 2 mg compr. 3 x 28 (9+12+7) R/ b 13,58

6.3.1.5. Phytoestrognes
ELUGYN 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) Glycine max, extrait sec caps. Fort 30 x 250 mg Posol. 1 caps. p.j

DIVIVA 1(Eumedica) (Eumedica) I. estradiol, valrate 2 mg II. estradiol, valrate 2 mg mdroxyprogestrone, actate 10 mg compr. 3 x 21 (11+10) R/ b 11,67

16,15

GYNOSOYA 1(Arkopharma) (Arkopharma) Glycine max, extrait sec caps. 120 x 175 mg Posol. 2 4 caps. p.j. en 2 prises

DUOGESTAN 1(Besins) (Besins) I. estradiol 1 mg II. progestrone 200 mg compr. + caps. 3 x (25+14)

R/

37,90

23,50

MENOPAUSE ET SUBSTITUTION HORMONALE 217

FEMOSTON 1(Abbott Products) (Abbott Products) I. estradiol 1 mg II. estradiol 1 mg dydrogestrone 10 mg compr. 3 x 28 (14+14) R/ estradiol 2 mg estradiol 2 mg dydrogestrone 10 mg compr. 3 x 28 (14+14) R/ estradiol 1 mg dydrogestrone 5 mg compr. Conti 3 x 28 R/ KLIOGEST 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) estradiol 2 mg northistrone, actate 1 mg compr. 3 x 28 R/ NAEMIS 1(Merck) (Merck) I. estradiol 1,5 mg II. estradiol 1,5 mg nomgestrol 3,75 mg compr. 3 x 24 (10+14) I. II.

6.3.3. TIBOLONE Effets indsirables Les donnes concernant linnocuit long terme de la tibolone sont limites par rapport aux nombreuses donnes sur les associations estroprogestatives. Une tude (la Million Women Study) montre pour la tibolone un risque accru de cancer du sein [voir Folia doctobre 2003] et un risque accru de carcinome de lendomtre [voir Folia de septembre 2005] qui na cependant pas t observ dans ltude Thebes. Ltude LIFT, une tude contrle par placebo sur lutilisation de la tibolone en prvention de fractures ostoporotiques chez des femmes mnopauses, a t interrompue prmaturment en raison dune incidence accrue daccidents vasculaires crbraux dans le groupe trait par la tibolone [voir Folia de juillet 2006]. Interactions Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.
Posol. 2,5 mg p.j. en 1 prise
HERIA 1(Mithra)aaa (Mithra) tibolone compr. 1 x 28 x 2,5 mg 3 x 28 x 2,5 mg 6 x 28 x 2,5 mg

31,70

31,70

42,38

42,22

R/

49,95

NOVOFEM 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) I. estradiol 1,03 mg II. estradiol 1,03 mg northistrone, actate 1 mg compr. 3 x 28 (16+12) R/ TRISEQUENS 1(Novo Nordisk) (Novo Nordisk) I. estradiol 2 mg II. estradiol 2 mg northistrone, actate 1 mg III. estradiol 1 mg compr. 3 x 28 (12+10+6) R/ b

33,56

15,84

6.3.2.2. Estroprogestatifs par voie transdermique

ESTALIS 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) estradiol 50 g northistrone 0,25 mg/24 h systme transdermique 24 R/ 53,07 (0,51 mg estradiol et 4,80 mg northistrone/16 cm2) Posol. 1 application tous les 3 4 jours FEMINOVA PLUS 1(Merck) (Merck) I. estradiol 50 g/24 h II. estradiol 50 g lvonorgestrel 10 g/24 h systme transdermique 1 x 12 (6+6) R/

R/ R/ R/

21,51 48,00 76,80

LIVIAL 1(Organon)aaa (Organon) tibolone compr. 1 x 28 x 2,5 mg 3 x 28 x 2,5 mg

R/ R/

25,61 48,48

6.3.4. CYPROTERONE + ESTRADIOL

50,64 CLIMEN 1(Bayer) (Bayer) I. estradiol, valrate 2 mg II. cyprotrone, actate 1 mg estradiol, valrate 2 mg compr. 3 x 21 (11+10) R/

(I: 1,5 mg estradiol/15 cm2; II: 1,5 mg estradiol et 1,5 mg lvonorgestrel/15 cm2) Posol. 1 application par semaine

30,37

218 MEDICAMENTS AGISSANT SUR LA MUSCULATURE UTERINE

6.4. Mdicaments agissant sur la musculature utrine

Les groupes de mdicaments suivants sont discuts ici: les ocytociques les tocolytiques.

6.4.1. OCYTOCIQUES Positionnement Loxytocine est indique en cas de contractions utrines insuffisantes, et dans la prvention et le traitement dhmorragies du post-partum. La mthylergomtrine est un alcalode de lergot de seigle utilis en post-partum dans la prvention et le traitement de lhypotonie utrine et des hmorragies. La dinoprostone (prostaglandine E2) stimule la motilit utrine tout moment de la grossesse. Elle est utilise entre autres pour la prinduction et linduction du travail. Le carboprost (analogue mthyl de la prostaglandine F2) est utilis dans les hmorragies du post-partum conscutives une atonie utrine. La carbtocine (analogue de loxytocine action prolonge) est utilise dans la prvention de latonie utrine aprs une csarienne.

METHERGIN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) mthylergomtrine, malate gttes 10 ml 0,25 mg/ml b (1 ml = 25 gttes = 0,25 mg) amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 0,2 mg/ml b PABAL 1(Ferring) (Ferring) carbtocine amp. i.v. 5 x 100 g/1 ml PREPIDIL 1(Pfizer) (Pfizer) dinoprostone gel (endocervical, ser.) 1 x 0,5 mg/3 g PROPESS 1(Ferring) (Ferring) dinoprostone systme de diffusion (vag.) 5 x 10 mg PROSTIN E2 1(Pfizer) (Pfizer) dinoprostone compr. 10 x 0,5 mg compr. (vag.) 4 x 3 mg amp. perf. 1 x 0,75 mg/0,75 ml 1 x 5 mg/0,5 ml PROSTIN 15M 1(Pfizer) (Pfizer) carboprost (tromtamol) amp. i.m. 1 x 0,25 mg/1 ml

5,88 6,10

U.H.

U.H.

U.H.

U.H. U.H. U.H. U.H.

U.H.

Effets indsirables Oxytocine et carbtocine: augmentation de lincidence de lhyperbilirubinmie chez le nouveau-n, surtout chez le prmatur. Risque dhyperstimulation avec hypoxie ftale; ladministration ne peut se faire que sous contrle strict, gnralement en milieu hospitalier. Mthylergomtrine: lvation de la pression artrielle, arythmies et spasmes coronariens chez la mre; elle ne peut pas tre administre en cas dhypertension. Carboprost et dinoprostone: troubles gastro-intestinaux, effets cardiovasculaires (p. ex. hypotension), rarement convulsions et bronchospasme chez la mre.

SYNTOCINON 1(MPCA) (MPCA) oxytocine amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 10 UI/1 ml

R/ b

6,59

6.4.2. TOCOLYTIQUES Positionnement Voir Folia doctobre 2008. Les tocolytiques sont utiliss jusqu la 34e semaine de grossesse, et ce pour autant que lon suppose que la poursuite de la grossesse prsente des avantages pour la mre et pour lenfant. Il nest pas tabli dans quelle mesure le fait de postposer la naissance grce aux tocolytiques soit lorigine dun meilleur pronostic pour lenfant. Le temps gagn grce

MEDICAMENTS AGISSANT SUR LA MUSCULATURE UTERINE 219

lutilisation de tocolytiques peut toutefois tre important pour permettre la mise en uvre de mesures prventives (p. ex. transfert de la patiente dans un hpital disposant dun service de nonatologie, traitement par des corticostrodes p. ex.). Des 2-mimtiques (voir 4.1.), surtout la ritodrine, sont utiliss pour leur action relaxante sur lutrus en cas de contractions prmatures, pour autant quil ny ait pas de contre-indication maternelle (tachycardie, thyrotoxicose...). En cas de perfusion intraveineuse, une surcharge volmique doit tre vite. Les menaces davortement survenant au cours du premier trimestre ne sont pas une indication. Latosiban est un antagoniste de locytocine utilis par voie intraveineuse. Le traitement ne doit pas dpasser 48 heures, rpter ventuellement. Lindomtacine (voir 9.1.) est parfois utilise pour une tocolyse de courte dure. Cette indication ne figure pas dans les RCP belges. Les antagonistes du calcium (voir 1.6.), surtout la nifdipine, sont aussi utiliss comme tocolytiques; les rsultats sont au moins aussi bons quavec les 2 -mimtiques, avec peut-tre moins deffets indsirables. Cette indication ne figure pas dans les RCP belges.

Effets indsirables 2-mimtiques Chez la mre: tachycardie, agitation, tremblements, nauses, sudation, congestion faciale, hyperglycmie et hypokalimie. Chez le nouveau-n: tremblements, hyperglycmie et acidoctose. Atosiban Chez la mre: troubles gastrointestinaux, bouffes de chaleur, cphales, vertiges. Anti-inflammatoires non strodiens Chez la mre: voir 9.1. Chez lenfant: fermeture prmature du canal artriel; une influence sur la coagulation est dcrite. Antagonistes du calcium Chez la mre: voir 1.6.
PRE-PAR 1(Eumedica)aaa (Eumedica) ritodrine, chlorhydrate compr. 40 x 10 mg amp. i.v. - perf. 1 x 50 mg/5 ml 10 x 50 mg/5 ml

R/ b R/ b R/

26,25 7,71 54,10

TRACTOCILE 1(Ferring) (Ferring) atosiban (actate) flacon i.v. 1 x 6,75 mg/0,9 ml flacon perf. 1 x 37,5 mg/5 ml

U.H. U.H.

220 MEDICAMENTS DANS LE CADRE DE LA PROCREATION ASSISTEE

6.5. Mdicaments dans le cadre de la procration assiste

La progestrone naturelle (par voie orale ou vaginale) ou un de ses drivs (dydrogestrone) peut tre prescrite pour soutenir la phase lutale si une dficience du corps jaune est suspecte, notamment chez les femmes chez lesquelles lovulation a t induite par des analogues de la gonadorline (voir 6.5.3.) ou des antagonistes de la gonadorline (voir 6.5.4.).

6.5.1. CLOMIFENE Le clomifne, un modulateur slectif des rcepteurs aux estrognes, en raison de son effet antiestrogne au niveau de lhypothalamus, augmente la frquence de la scrtion pulsatile de GnRH (gonadorline), avec hausse passagre des concentrations en LH et FSH. Indications Stimulation de la maturation des follicules et induction de lovulation en cas danovulation ou doligo-ovulation conscutives un dysfonctionnement hypothalamique. Ladministration de clomifne pour augmenter la fertilit chez les femmes ayant un cycle ovulatoire normal ne se justifie pas. Contre-indications Grossesse. Insuffisance hpatique. Kystes ovariens. Effets indsirables Incidence accrue de grossesses multiples et davortements. Kystes ovariens fonctionnels, imposant larrt momentan du traitement. Hyperstimulation ovarienne: rare. Bouffes de chaleur. Diplopie, troubles visuels, cphales. Des donnes pidmiologiques selon lesquelles les inducteurs de lovulation augmentent le risque de cancer de lovaire ont t mises en doute. Grossesse La grossesse est une contreindication.

CLOMID 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) clomifne, citrate compr. (sc.) 10 x 50 mg PERGOTIME 1(Serono)aaa (Serono) clomifne, citrate compr. (sc.) 10 x 50 mg

R/ b

9,12

R/ b

9,44

6.5.2. GONADOTROPHINES Lhormone folliculostimulante (FSH) et lhormone lutinisante (LH) sont des gonadotrophines ou hormones gonadotropes. Ces glycoprotines sont scrtes chez lhomme et la femme par lanthypophyse. Lhormone chorionique gonadotrope humaine (HCG), scrte par le placenta et les tumeurs trophoblastiques, a la mme activit biologique que la LH. La mnotropine (gonadotrophine humaine postmnopausique, HMG) contient des quantits quivalentes de LH et de FSH. Auparavant, toutes les prparations de gonadotrophines taient extraites durines de femmes enceintes (pour lHCG) ou de femmes mnopauses (pour lHMG); prsent, on dispose aussi de FSH biosynthtique (corifollitropine et follitropine), de LH biosynthtique (lutropine) et de HCG biosynthtique (choriogonadotropine). Indications Femme HMG et follitropine Diminution de la fertilit conscutive une anovulation. Hyperstimulation des ovaires dans le cadre dune fcondation in vitro (FIV). HCG Dclenchement de lovulation aprs maturation des follicules par HMG ou follitropine.

MEDICAMENTS DANS LE CADRE DE LA PROCREATION ASSISTEE 221

Timing de lovulation dans le cadre de linsmination intra-utrine ou de la FIV. Soutien de la phase lutale, notamment en cas de cycles induits artificiellement. Homme Cryptorchidie testicules non rtractiles. Strilit due une oligo-azoospermie en raison dune insuffisance hypothalamo-hypophysaire. Effets indsirables Ovulations multiples, avec un risque de grossesse multiple. Hyperstimulation pouvant entraner lapparition de kystes lutiniques avec gne abdominale, ascite, oligurie et hmoconcentration. Ractions allergiques. Gyncomastie rversible.
CHORAGON 1(Ferring)aaa (Ferring) gonadotrophine chorionique (HCG) amp. i.m. 3 x 5.000 UI + 1 ml solv. R/ ELONVA 1(Organon) (Organon) corifollitropine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 1 x 0,1 mg/0,5 ml 1 x 0,15 mg/0,5 ml FOSTIMON 1(Mithra) (Mithra) urofollitropine1(isolde lHMG) (isol de lHMG) flacon i.m. - s.c. 1 x 75 UI + 1 ml solv. 10 x 75 UI + 1 ml solv. 1 x 150 UI + 1 ml solv. 10 x 150 UI + 1 ml solv. GONAL-F 1(Serono) (Serono) follitropine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. s.c. 1 x 75 UI + 1 ml solv. R/ b (avec seringues gradues pour tions) cartouche ser. s.c. 1 x 300 UI/0,5 ml R/ b 1 x 450 UI/0,75 ml R/ b 1 x 900 UI/1,5 ml R/ b LUVERIS 1(Serono)aaa (Serono) lutropine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 75 UI + 1 ml solv. R/

MENOPUR 1(Ferring)aaa (Ferring) mnotropine (HMG)1(FSH75 UI + LH 75 UI) (FSH 75 UI + LH 75 UI) amp. i.m. - s.c. 10 x poudre + 1 ml solv. R/ 200,38 OVITRELLE 1(Serono)aaa (Serono) choriogonadotropine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 1 x 250 g/0,5 ml R/ 70,15 PERGOVERIS 1(Serono)aaa (Serono) follitropine alfa1(biosynthtique)150 UI (biosynthtique) lutropine alfa1(biosynthtique)75 UI (biosynthtique) flacon s.c. 10 x poudre + 1 ml solv. R/ 778,06 PREGNYL 1(Organon)aaa (Organon) gonadotrophine chorionique (HCG) amp. i.m. 3 x 1.500 UI + 1 ml solv. R/ b 3 x 5.000 UI + 1 ml solv. R/ b PUREGON 1(Organon) (Organon) follitropine bta1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche s.c. 1 x 300 UI/0,36 ml R/ b 1 x 600 UI/0,72 ml R/ b 1 x 900 UI/1,08 ml R/ b Puregon Pen

10,05 15,39

129,11 237,15 351,14

27,72

U.H. U.H.

6.5.3. ANALOGUES DE LA GONADORELINE La busrline et la triptorline sont des analogues synthtiques de la gonadorline avec des effets agonistes. Ils sont utiliss pour la stimulation ovarienne, en prparation la FIV. Ils sont discuts au point 5.3.7. 6.5.4. ANTAGONISTES DE LA GONADORELINE Le ctrorlix et le ganirlix sont des antagonistes de la gonadorline qui permettent dinhiber la scrtion des gonadotrophines sans stimulation initiale. Ils sont utiliss en cas de stimulation ovarienne contrle pour viter lovulation prmature. Ils sont discuts au point 5.3.8.

U.H. U.H. U.H. U.H.

36,82 les injec123,08 178,94 345,21

74,47

222 PROGESTATIFS

6.6. Progestatifs
La progestrone nest pas active par voie orale sauf sous une forme micronise; elle peut aussi tre administre sous cette forme par voie vaginale en vue dobtenir un effet systmique. On utilise surtout des progestatifs synthtiques drivs de la progestrone ou de la 17--hydroxyprogestrone, et de la testostrone, de la nortestostrone ou de la norprogestrone. Les associations estroprogestatives pour la contraception et pour les plaintes lies la mnopause ou de la substitution hormonale sont discutes aux points 6.2. et 6.3. Positionnement Le lynestrnol et dautres drivs de la 19-nortestostrone (p. ex. la northistrone et le norgestrel), ont des proprits androgniques et anabolisantes. Ceci peut tre important pour prciser les indications et les contreindications. Les progestatifs introduits plus rcemment (dsogestrel, norgestimate, gestodne) sont des drivs du norgestrel; le lvonorgestrel est lnantiomre actif du norgestrel. Les progestatifs peuvent tre administrs de faon cyclique ou en continu; un traitement cyclique (de 10 14 jours) na de sens quen prsence dune imprgnation estrognique suffisante pendant les semaines prcdentes. Les progestatifs nont pas de place dans le traitement de la dysmnorrhe, des mnorragies et du syndrome prmenstruel, lexception du dispositif intrautrin (DIU) base de lvonorgestrel qui peut tre utilis dans les mnorragies idiopathiques. La progestrone naturelle (par voie orale ou vaginale) ou un de ses drivs (la dydrogestrone) peut tre prescrite pour soutenir la phase lutale si une dficience du corps jaune est suspecte, notamment chez les femmes chez lesquelles lovulation a t induite par des analogues de la gonadorline (voir 6.5.3.). Des pertes sanguines pendant le premier trimestre de la grossesse (menace davortement) sont rarement le signe dune carence en progestrone, et ne constituent pas en soi une indication pour un traitement par la progestrone. La progestrone est propose sans beaucoup darguments, par voie locale, en cas de masthopathies et de masthodynies bnignes. Indications Contraception: seuls (minipilule, piqre contraceptive, implant, intra-utrin), ou en association des estrognes (voir 6.2.1. et 6.2.2.). Contraception durgence (morning-after pill, voir 6.2.3.). Substitution aprs la mnopause (oral, intra-utrin): en association avec des estrognes (voir 6.3.2.). Amnorrhe ou saignements anovulatoires. Pour retarder les menstruations. Endomtriose. Mnorragies idiopathiques (intra-utrin). Cancers hormonodpendants, p.ex. de lendomtre ou de la prostate, indication spcifie au niveau des spcialits concernes. Contre-indications Les progestatifs ayant des proprits androgniques sont contreindiqus pendant la grossesse. Effets indsirables Modifications du mtabolisme lipidique et glucidique. Nauses, vomissements, diarrhe. Diminution de la libido.

PROGESTATIFS 223

Cphales, fatigue, tendances dpressives. Oedme, prise de poids. Ictre cholestatique et urticaire: rare. Linjection dune forme retard, les implants ou la prise continue de progestatifs dans le but de supprimer les menstruations entranent souvent des pertes de sang irrgulires (spotting) pendant le traitement, et des amnorrhes plus ou moins prolonges larrt du traitement. Acn, sborrhe, alopcie et hirsutisme avec les drivs composante andrognique. Grossesse Les progestatifs ayant des proprits androgniques sont contreindiqus pendant la grossesse; une exposition ces progestatifs pourrait entraner une masculinisation du ftus fminin. Interactions Voir 6.2.2. Prcautions particulires La prudence simpose en cas daffections hpatiques, chez les femmes ayant des antcdents ou des facteurs de risque de thrombo-embolie, en cas dhypertension, et en association des estrognes chez les femmes avec un risque lev de carcinome mammaire. Posologie Les posologies ci-dessous ne sont mentionnes que pour les indications non oncologiques des progestatifs. Etant donn la ncessit dune adaptation individuelle de la posologie dans les tumeurs hormono-dpendantes, celle-ci nest pas mentionne.

6.6.1. VOIE ORALE

DUPHASTON 1(Abbott Products) (Abbott Products) dydrogestrone compr. (sc.) 42 x 10 mg R/ b Posol. 10 40 mg p.j. en 1 prise LUTENYL 1(Merck) (Merck) nomgestrol, actate compr. 30 x 5 mg R/ b 90 x 5 mg R/ b Posol. 5 mg p.j. en 1 prise MEGACE 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) mgestrol, actate compr. 30 x 160 mg R/ a (uniquement usage antitumoral) NOGEST 1(Mithra) (Mithra) nomgestrol actate compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ b 60 x 5 mg R/ b 90 x 5 mg R/ b Posol. 5 mg p.j. en 1 prise ORGAMETRIL 1(Organon) (Organon) lynestrnol compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ b Posol. 2,5 10 mg p.j. en 1 prise (aussi usage antitumoral)

PRIMOLUT-NOR 1(Bayer) (Bayer) northistrone, actate compr. (sc.) 30 x 10 mg R/ b Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise 16,68 PROVERA 1(Pfizer) (Pfizer) mdroxyprogestrone, actate compr. 24 x 5 mg R/ b 30 x 10 mg R/ b 50 x 100 mg R/ a 40 x 250 mg R/ a 25 x 400 mg R/ a 30 x 500 mg R/ a susp. 100 ml 500 mg/5 ml R/ a Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise (aussi usage antitumoral) UTROGESTAN 1(Besins) (Besins) progestrone1(micronis) (micronis) caps. (oral) 30 x 100 mg 90 x 100 mg 45 x 200 mg Posol. 200 300 mg p.j. en

8,87

16,06 31,21

7,11 10,07 26,39 42,30 39,01 54,24

49,18

42,55

15,62 22,48 30,73

R/ b 9,99 R/ b 21,51 R/ b 21,51 1 2 prises

6,79

VERAPLEX 1(Teva) (Teva) mdroxyprogestrone, actate compr. 100 x 100 mg R/ a compr. (sc.) 30 x 500 mg R/ a (uniquement usage antitumoral)

46,32 54,24

224 PROGESTATIFS

6.6.2. VOIE TRANSDERMIQUE

CRINONE 1(Serono) (Serono) progestrone1(micronis) (micronis) gel doseur (vag.) 15 doses 90 mg/dose PROGESTOGEL 1(Besins) (Besins) progestrone gel 80 g 10 mg/g

6.6.3. VOIE VAGINALE

UTROGESTAN 1(Besins) (Besins) progestrone1(micronis) (micronis) caps. vag. 90 x 100 mg 45 x 200 mg

R/

49,95

R/ b R/ b

21,51 21,51

R/

5,69

ANTIPROGESTATIFS 225

6.7. Antiprogestatifs
La mifpristone est un strode de synthse action antiprogestative pour linterruption volontaire de grossesse et pour linduction du travail lors de mort in utero. Le mdicament ne peut tre dlivr que par un pharmacien hospitalier sur prsentation dune prescription et dune attestation dun mdecin, toutes deux signes par le mdecin et en double exemplaire. Une information dtaille peut tre obtenue auprs du pharmacien hospitalier. Contre-indications Insuffisance surrnale. Asthme grave non contrl. Grossesse ectopique. Porphyrie hrditaire. Effets indsirables Saignements utrins et contractions. Troubles gastro-intestinaux. Eruptions cutanes.
MIFEGYNE 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) mifpristone compr. 3 x 200 mg

U.H.

226 SUPPRESSION DE LA LACTATION

6.8. Suppression de la lactation

Pour supprimer la lactation, on administre des agonistes dopaminergiques. La cabergoline est chimiquement apparente aux drivs de lergot. Le quinagolide nest pas un driv de lergot. La bromociptine et un certains nombre dagonistes dopaminergiques non drivs de lergot (pergolide, pramipexol, ropinirol et rotigotine) sont surtout utiliss dans le traitement de la maladie de Parkinson et dans le syndrme des jambes sans repos; ils sont discuts au point 10.6.2. Indications Cabergoline: suppression de la lactation et hyperprolactinmie. Quinagolide: hyperprolactinmie. Contre-indications Ulcre gastro-duodnal. Affections cardio-vasculaires graves. Antcdents de troubles psychiques. Effets indsirables Hypotension orthostatique, nauses, constipation. Spasmes vasculaires, hallucinations ou symptmes psychotiques: rare aux doses habituelles. Comportement compulsif, p. ex. jeux pathologiques et hypersexualit [voir Folia de septembre 2007] en cas dutilisation chronique des agonistes dopaminergiques. Ractions inflammatoires, telles pleursie, pricardite, fibrose rtropritonale et valvulopathies en cas dutilisation prolonge de drivs de lergot (voir 10.6.2.). Prcautions particulires En labsence de dsir de grossesse, il est prfrable dinstaurer une contraception non hormonale. En cas de dsir de grossesse dans le traitement de lhyperprolactinmie et/ ou de la galactorrhe, la prise de bromocriptine, de cabergoline ou de quinagolide doit tre interrompue ds que le diagnostic de grossesse est pos. En cas dutilisation en raison dune tumeur hypophysaire, le traitement est parfois poursuivi, sous surveillance rapproche, pendant la grossesse. Cabergoline
Posol. - prvention de la lactation: une seule prise de 1 mg le 1er jour du postpartum - suppression de la lactation: 0,25 mg toutes les 12 h pendant 2 jours
CABERGOLINE TEVA 1(Teva) (Teva) cabergoline compr. (sc.) 2 x 0,5 mg DOSTINEX 1(Pfizer) (Pfizer) cabergoline compr. (sc.) 2 x 0,5 mg SOSTILAR 1(Pfizer) (Pfizer) cabergoline compr. (sc.) 8 x 0,5 mg

R/ b

39,73

Quinagolide
NORPROLAC 1(Ferring) (Ferring) I. quinagolide (chlorhydrate) 25 g II. quinagolide (chlorhydrate) 50 g compr. 6 (3+3) R/ b quinagolide (chlorhydrate) compr. 30 x 75 g

8,61

R/

23,60

R/ b

37,82

R/

29,50

SYSTEME URO-GENITAL 227

7. Systme uro-gnital
7.1. 7.2. 7.3. 7.4. Troubles de la fonction vsicale Hypertrophie bnigne de la prostate Impuissance Mdicaments divers dans les problmes uro-gnitaux

Les mdicaments utiliss dans les infections uro-gnitales sont repris dans le chapitre 11.1. Antibactriens; les mdicaments utiliss dans les affections noplasiques sont repris au chapitre 5. Systme hormonal et au chapitre 13. Mdicaments antitumoraux. Certains spasmolytiques (voir 3.2.) sont parfois aussi utiliss dans des affections urinaires. On utilise parfois des mdicaments dans lnursie nocturne et dans la nycturie (surtout la desmopressine, voir 5.5.2. et Folia de mai 2005 et juillet 2007).

7.1. TROUBLES DE LA FONCTION VESICALE Positionnement Des mesures non mdicamenteuses (restriction hydrique, entranement vsical et exercices du plancher pelvien) amliorent les symptmes dincontinence. Il existe peu dtudes rigoureuses ayant compar une prise en charge mdicamenteuse une prise en charge non mdicamenteuse, ou une association des deux. La place exacte de certains de ces mdicaments dans les troubles vsico-sphinctriens nest pas tablie [voir Folia de mars 2002 et avril 2008]. Instabilit vsicale avec incontinence (syn. incontinence durgence ou incontinence imprieuse) ou sans incontinence : amlioration symptomatique avec les anticholinergiques; lefficacit des diffrents anticholinergiques est comparable, et leffet placebo est important. Incontinence deffort (syn. incontinence de stress): bien que les mdicaments naient pas un rle important dans lincontinence deffort, certains mdicaments sont parfois utiliss en association un traitement non mdicamenteux. Atonie vsicale: le bthancol est propos. Les -bloquants sont utiliss mais ils nont aucun effet sur la contractilit de la vessie et cette indication ne figure pas dans le RCP. On utilise de plus en plus la classification suivante: symptmes dus des troubles de remplissage de la vessie: inconti-

nence de stress, instabilit vsicale, nycturie, nursie. symptmes dus des problmes de vidange vsicale: obstruction (voir 7.2. Hypertrophie bnigne de la prostate), troubles sphinctriens, atonie vsicale. Indications Incontinence durgence due une instabilit vsicale: les anticholinergiques darifnacine, fsotrodine, toltrodine, oxybutynine, propivrine, solifnacine et (de manire peu convaincante) le flavoxate. Incontinence deffort chez la femme (en cas defficacit insuffisante des mesures non mdicamenteuses): duloxtine (aussi utilise comme antidpresseur, voir 10.3.1.). Incontinence par regorgement: la prise en charge dpend de son tiologie et est souvent chirurgicale. Atonie vsicale: bthanchol. Contre-indications Darifnacine, fsotrodine, toltrodine, oxybutynine (aussi par voie transdermique), propivrine, solifnacine: celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Bthanchol: obstruction uro-gnitale ou gastro-intestinale, asthme. Effets indsirables Darifnacine, fsotrodine, toltrodine, oxybutynine (aussi par voie transdermique), propivrine, solifnacine: entre autres des effets anti-

228 SYSTEME URO-GENITAL

cholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Flavoxate: douleurs abdominales, vertiges. Duloxtine: tant donn que la duloxtine inhibe la recapture de la noradrnaline et de la srotonine, des effets indsirables comparables ceux des ISRS ne peuvent tre exclus (voir 10.3.2. et Folia de juillet 2006). Oxybutynine par voie transdermique: en outre, des ractions cutanes. Bthanchol: signes de stimulation cholinergique (nauses, vomissements, sudation, salivation, miction ou dfcation involontaire, bronchospasme, bradycardie, hypotension). Interactions La solifnacine et la propivrine sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La toltrodine est un substrat du CYP2D6, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). La duloxtine est un substrat du CYP1A2 et du CYP2D6, et inhibe le CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Duloxtine: syndrome srotoninergique en association dautres substances action srotoninergique (surtout les IMAO, ISRS) (voir Effets indsirables dans lIntroduction). 7.1.1. Mdicaments de linstabilit vsicale Darifnacine
Posol. 7,5 15 mg p.j. en 1 prise
EMSELEX 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) darifnacine (bromhydrate) compr. (lib. prolonge) 28 x 7,5 mg 98 x 7,5 mg 28 x 15 mg 98 x 15 mg

Flavoxate
Posol. 600 800 mg p.j. en 3 4 prises
URISPAS 1(Nycomed) (Nycomed) flavoxate, chlorhydrate compr. 40 x 200 mg 100 x 200 mg

R/ cx R/ cx

9,49 14,77

Oxybutynine
Posol. - per os: 10 15 mg p.j. en 2 3 prises - voie transdermique: 1 systme transdermique 2 x par semaine
DITROPAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) oxybutynine, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ bcx 100 x 5 mg R/ bcx sir. 473 ml 5 mg/5 ml R/ bcx KENTERA 1(Eurocept) (Eurocept) oxybutynine systme transdermique 8 x 3,9 mg/24 h 24 x 3,9 mg/24 h (36 mg/39 cm2)

7,88 13,23 13,26

R/ R/

45,81 114,13

OXYBUTYNINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) oxybutynine, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ bcx 100 x 5 mg R/ bcx OXYBUTYNINE HCL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) oxybutynine, chlorhydrate compr. 30 x 5 mg R/ bcx 100 x 5 mg R/ bcx OXYBUTYNINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) oxybutynine, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ bcx 120 x 5 mg R/ bcx

6,10 8,87

5,89 8,87

6,10 9,83

Propivrine
Posol. 15 30 mg p.j. en 1 2 prises
MICTONORM 1(Nycomed) (Nycomed) propivrine, chlorhydrate compr. 56 x 15 mg R/ 168 x 15 mg R/

R/ R/ R/ R/

b b b b

50,89 128,74 60,23 153,87

24,90 55,00

Fsotrodine
Posol. 4 8 mg p.j. en 1 prise
TOVIAZ 1(Pfizer) (Pfizer) fsotrodine, fumarate compr. (lib. prolonge) 28 x 4 mg 84 x 4 mg 28 x 8 mg 84 x 8 mg

Solifnacine
Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise
VESICARE 1(Astellas) (Astellas) solifnacine, succinate compr. 30 x 5 mg 90 x 5 mg 200 x 5 mg 30 x 10 mg 90 x 10 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

49,96 109,82 55,33 121,91

R/ R/ b R/ R/ R/ b

54,72 117,01 201,00 80,00 155,67

SYSTEME URO-GENITAL 229

Toltrodine
Posol. 4 mg p.j. (en cas dinsuffisance hpatique ou rnale, 2 mg p.j.) en 2 prises (ou en 1 prise pour lib. prolonge)
DETRUSITOL 1(Pfizer) (Pfizer) toltrodine, tartrate compr. 56 x 2 mg R/ caps. Retard (lib. prolonge) 28 x 4 mg R/ b 84 x 4 mg R/ b

47,45 50,89 111,66

7.1.2. Mdicaments de lincontinence deffort Duloxtine

Posol. 80 mg p.j. en 2 prises
YENTREVE 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) duloxtine (chlorhydrate) caps. entr. 56 x 20 mg 56 x 40 mg

R/ R/

57,69 57,69

7.1.3. Mdicaments de latonie vsicale Bthanchol

Posol. jusqu 50 mg p.j. en 3 4 prises
MYOCHOLINE-GLENWOOD 1(Infarmed) (Infarmed) bthanchol, chlorure compr. (sc.) 50 x 10 mg

1-bloquants semblent aussi efficaces. Les inhibiteurs de la 5-rductase ont un effet limit et lent sur les symptmes. Il faut attendre 6 mois avant de pouvoir valuer leur effet. Ils peuvent, chez les patients avec un volume prostatique fortement augment (> 30 ml), limiter le risque de rtention urinaire. A larrt du traitement, le volume de la prostate augmente nouveau. Lassociation dun 1-bloquant et dun inhibiteur de la 5-rductase offre, en cas daugmentation du volume de la prostate, un avantage statistiquement significatif mais probablement pas dimpact clinique significatif. Un effet nest perceptible quaprs un an. On observe toutefois moins de rtention aigu. Leffet symptomatique de lextrait de Serenoa repens nest pas clair. Un traitement invasif comme la chirurgie est la meilleure approche en cas de symptmes svres ou de complications. 7.2.1. Alpha1-bloquants Les 1-bloquants ont un effet relaxant sur les cellules musculaires lisses au niveau du col vsical, mais aussi au niveau des vaisseaux sanguins. Positionnement Voir 7.2. Les diffrents 1-bloquants ont probablement une efficacit similaire dans lhypertrophie bnigne de la prostate; ils ninfluencent pas le volume prostatique. Indications Hypertrophie bnigne de la prostate. Lalfuzosine et la tamsulosine ne sont enregistres que pour lhypertrophie bnigne de la prostate. La trazosine est aussi enregistre pour le traitement de lhypertension. La prazosine est utilise exclusivement dans lhypertension, et figure au point 1.1.1. Contre-indications Antcdents dhypotension orthostatique ou de syncope. Insuffisance cardiaque.

16,76

7.2. HYPERTROPHIE BENIGNE DE LA PROSTATE Positionnement Voir aussi Folia de dcembre 2003 et la Fiche de transparence Prise en charge de lhypertrophie bnigne de la prostate. Etant donn la prsentation trs variable des plaintes de lhypertrophie bnigne de la prostate, une attitude expectative peut tre observe en prsence de symptmes mineurs. Il importe dinformer le patient et de fixer avec lui les objectifs atteindre. En prsence de symptmes modrment svres, les 1-bloquants sont souvent un premier choix. Ils entranent un bnfice limit sur les listes de scores et les paramtres urodynamiques; le bnfice apparat au cours du premier mois. Tous les

230 SYSTEME URO-GENITAL

Effets indsirables Hypotension orthostatique et vertiges, surtout chez les personnes ges et en association dautres antihypertenseurs. Fatigue et sdation. Tamsulosine: syndrome de liris flasque (Floppy Iris Syndrome) lors dune opration de la cataracte [voir Folia de mars 2010]. Interactions Hypotension orthostatique plus marque en cas dassociation dautres antihypertenseurs. Prcautions particulires Prvenir les patients du risque dhypotension orthostatique lors de linstauration du traitement, et de la ncessit daugmenter progressivement la dose. Alfuzosine
Posol. hypertrophie bnigne de la prostate: 10 mg p.j. en 1 2 prises
ALFUZOSINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) alfuzosine, chlorhydrate compr. (lib. prolonge) 56 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ ALFUZOSINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) alfuzosine, chlorhydrate compr. (lib. prolonge) 60 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 60 x 10 mg R/ XATRAL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) alfuzosine, chlorhydrate compr. Retard (lib. prolonge) 56 x 5 mg R/ compr. Uno (lib. prolonge) 30 x 10 mg R/

OMIC 1(Impexeco) (Impexeco) tamsulosine, chlorhydrate compr. Ocas (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ (importation parallle) OMIC 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) tamsulosine, chlorhydrate compr. Ocas (lib. prolonge) 90 x 0,4 mg R/ (importation parallle) RANOMAX 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 100 x 0,4 mg

40,45

90,88

R/

25,00

TAMSULOSINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 90 x 0,4 mg R/

19,50 38,40

TAMSULOSINE HCL YAMANOUCHI 1(Astellas) (Astellas) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 23,00 90 x 0,4 mg R/ 49,50 200 x 0,4 mg R/ 83,75 TAMSULOSINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 90 x 0,4 mg R/ 200 x 0,4 mg R/ TAMSULOSINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 90 x 0,4 mg R/ 200 x 0,4 mg R/ TAMSULOSINE TEVA 1(Teva) (Teva) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg 90 x 0,4 mg 200 x 0,4 mg

17,95 18,86

20,20 40,40 60,00

27,18 18,50 37,38

20,10 30,00 59,00

35,89 37,73

R/ R/ R/

19,27 28,78 63,96

Tamsulosine
Posol. hypertrophie bnigne de la prostate: 0,4 mg p.j. en 1 prise
DOC TAMSULOSINE 1(Docpharma) (Docpharma) tamsulosine, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 90 x 0,4 mg R/ OMIC 1(Astellas) (Astellas) tamsulosine, chlorhydrate compr. Ocas (lib. prolonge) 30 x 0,4 mg R/ 90 x 0,4 mg R/ 200 x 0,4 mg R/

Trazosine
Posol. hypertrophie bnigne de la prostate 1 mg p.j., augmenter progressivement jusqu 5 10 mg p.j. en 1 prise hypertension 1 2 mg p.j. en 1 prise
HYTRIN 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) trazosine (chlorhydrate) compr. 10 x 1 mg 28 x 2 mg 28 x 5 mg 28 x 10 mg

19,25 37,88

40,45 90,88 149,50

R/ R/ R/ R/

b b b b

6,24 12,79 21,12 28,98

SYSTEME URO-GENITAL 231

TERAZOSABB 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) trazosine (chlorhydrate) compr. 10 x 1 mg R/ b 28 x 2 mg R/ b 84 x 2 mg R/ b 28 x 5 mg R/ b 84 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 84 x 10 mg R/ b TERAZOSINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) trazosine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 2 mg R/ 56 x 2 mg R/ compr. 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 28 x 10 mg R/ 56 x 10 mg R/ TERAZOSINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) trazosine (chlorhydrate) compr. 28 x 2 mg 50 x 2 mg 28 x 5 mg 50 x 5 mg 50 x 10 mg

5,35 8,63 18,89 14,44 35,76 23,20 50,71

Douleur au niveau des testicules. Finastride: suspicion dun risque accru de cancer du sein chez lhomme [voir Folia de novembre 2010]. Grossesse Le finastride et le dutastride sont tratognes (voir rubrique Prcautions particulires). Interactions Le dutastride est un substrat du CYP3A4, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Prcautions particulires Le finastride et le dutastride sont tratognes. Il est ds lors recommand dutiliser un condom lors de rapports sexuels avec une femme enceinte ou pouvant le devenir. Ces femmes ne peuvent pas non plus manipuler des mdicaments base de finastride ou de dutastride. Diminution de lantigne prostatique spcifique (PSA) dont il faut tenir compte lors du dpistage du cancer de la prostate. Dutastride
Posol. 0,5 mg p.j. en 1 prise
AVODART 1(GSK) (GSK) dutastride caps. 30 x 0,5 mg AVODART 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) dutastride caps. 30 x 0,5 mg (importation parallle)

b b b b b b

8,63 12,11 14,44 26,32 23,20 35,61

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

7,80 7,34 13,01 26,54 36,49

TERAZOSINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) trazosine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 2 mg R/ 56 x 2 mg R/ 98 x 2 mg R/ 28 x 5 mg R/ 56 x 5 mg R/ 98 x 5 mg R/

b b b b b b

8,45 11,01 21,24 14,33 24,43 37,69

7.2.2. Inhibiteurs de la 5-alpha-rductase Positionnement Voir 7.2. Le finastride et le dutastride inhibent la transformation de la testostrone en dihydrotestostrone au niveau de la prostate, ce qui entrane une diminution du volume prostatique. Le finastride est parfois utilis faibles doses dans lalopcie androgntique. Leffet est temporaire et limit, et son innocuit long terme est peu connue. Cette indication ne figure pas dans les RCP [voir Folia davril 2009]. Indications Hypertrophie bnigne de la prostate avec volume prostatique suprieur 40 ml. Effets indsirables Effets anti-androgniques: impuissance, diminution de la libido, troubles de ljaculation, gyncomastie. Eruptions cutanes.

R/

44,83

R/

44,83

Finastride
Posol. 5 mg p.j. en 1 prise
FINASTERIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) finastride compr. 30 x 5 mg R/ 60 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ FINASTERIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) finastride compr. 28 x 5 mg R/ 112 x 5 mg R/ FINASTERIDE RANBAXY 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) finastride compr. 100 x 5 mg R/

28,54 39,60 59,30

18,00 45,00

54,30

232 SYSTEME URO-GENITAL

FINASTERIDE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) finastride compr. 30 x 5 mg R/ 60 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ FINASTERIDE TEVA 1(Teva) (Teva) finastride compr. 30 x 5 mg 100 x 5 mg PROSCAR 1(MSD) (MSD) finastride compr. 28 x 5 mg

28,63 39,69 59,36

PROSTA URGENIN 1(Madaus) (Madaus) Serenoa repens, extrait caps. 30 x 320 mg Posol. 320 mg p.j. en 1 prise URGENIN 1(Madaus) (Madaus) Echinacea purpurea, suc 0,28 g Serenoa repens, teinture 0,65 g/g gttes 50 ml

16,06

R/ R/

25,00 54,30

8,48

7.3. IMPUISSANCE
R/ 38,08

7.3.1. Alprostadil (prostaglandine E1) 7.2.3. Associations

COMBODART 1(GSK) (GSK) dutastride 0,5 mg tamsulosine, chlorhydrate 0,4 mg caps. (lib. prolonge) 30 R/ 90 R/ Posol. 1 compr. p.j.

44,83 93,31

7.2.4. Mdicaments base de plantes Positionnement Ces mdicaments contiennent entre autres des extraits de fruits de Serenoa repens (synonymes Sabal serrulata ou palmier scie). Le Serenoa repens a donn dans quelques tudes un rsultat comparable au finastride et aux 1-bloquants, mais son efficacit en cas de problmes prostatiques svres est douteuse. Etant donn la possibilit deffets indsirables gastro-intestinaux, il est recommand de prendre le mdicament au cours du repas. Lutilisation dextrait de prunier africain (Pygeum africanum) et dortie (Urtica dioica) dans les affections bnignes de la prostate repose sur lusage traditionnel.
PROSTALANE 1(VSM) (VSM) Serenoa repens, extrait 160 mg Urtica dioica, extrait 120 mg caps. 60 Posol. 2 caps. p.j. en 2 prises PROSTASERENE 1(Therabel) (Therabel) Serenoa repens, extrait caps. 30 x 320 mg Posol. 320 mg p.j. en 1 prise

Indications Troubles de lrection: en injection intracaverneuse (souvent en association avec dautres vasodilatateurs). Une autre spcialit base dalprostadil, usage intraveineux (voir 1.13.2.), est utilise pour maintenir ouvert le canal artriel chez des nouveau-ns prsentant certaines anomalies cardiaques congnitales. Effets indsirables Douleur locale et priapisme en cas dutilisation intracaverneuse.
CAVERJECT 1(Pfizer) (Pfizer) alprostadil flacon i.cavern. 1 x 5 g + 1 ml ser. solv. R/ 1 x 10 g + 1 ml ser. solv. R/ 5 x 10 g + 1 ml ser. solv. R/ 1 x 20 g + 1 ml ser. solv. R/ 5 x 20 g + 1 ml ser. solv. R/ 12,79 16,99 58,00 25,71 81,63

7.3.2. Yohimbine La yohimbine est utilise depuis longtemps sans arguments dans limpuissance.

25,00

16,06

Effets indsirables Elvation de la pression artrielle. Effets indsirables neurologiques et tachycardie doses leves.
YOCORAL 1(Infarmed) (Infarmed) yohimbine, chlorhydrate compr. 50 x 5 mg 100 x 5 mg Posol.

PROSTATONIN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) Pygeum africanum, extrait 25 mg Urtica dioica, extrait 300 mg caps. 30 25,00 Posol. 4 caps. p.j. en 2 prises

R/ R/

25,52 34,79

SYSTEME URO-GENITAL 233

7.3.3. Inhibiteurs de la phosphodiestrase de type 5 Le sildnafil, le tadalafil et le vardnafil entranent une rection en cas de stimulation sexuelle. Indications Troubles de lrection dorigines diverses. Hypertension artrielle pulmonaire pour le sildnafil (voir 1.13.1.). Contre-indications Patients sous drivs nitrs ou molsidomine (risque dhypotension grave). Angor instable ou insuffisance cardiaque grave. Nvrite optique ischmique. Effets indsirables Cphales. Dyspepsie, nauses, vertiges, hypotension, bouffes de chaleur. Troubles visuels transitoires; une nvrite optique ischmique avec risque de ccit a t rapporte [voir Folia de novembre 2006]. Priapisme. Aggravation des apnes du sommeil. Interactions Ces mdicaments sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Hypotension svre en cas de prise concomitante de drivs nitrs ou de molsidomine. Sildnafil: suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Linnocuit de ces mdicaments en cas daffection hpatique grave, dhypotension, daccident cardio- ou crbro-vasculaire rcent, ou de troubles dgnratifs hrditaires de la rtine nest pas tablie. Pour le sildnafil et le vardnafil, la prise doit avoir lieu une heure avant les rapports sexuels, et leffet persiste pendant plusieurs heures; le tadalafil agit plus de 24 heures en raison de sa plus longue demi-vie.

CIALIS 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) tadalafil compr. 28 x 5 mg 4 x 10 mg 4 x 20 mg 8 x 20 mg 12 x 20 mg Posol. 10 20 mg (max. 1 LEVITRA 1(Bayer) (Bayer) vardnafil (chlorhydrate) compr. 4 x 5 mg 4 x 10 mg 8 x 10 mg 12 x 10 mg 4 x 20 mg 8 x 20 mg 12 x 20 mg Posol. 5 20 mg (max. 1 x VIAGRA 1(Pfizer) (Pfizer) sildnafil (citrate) compr. 4 x 25 mg 4 x 50 mg 12 x 50 mg 4 x 100 mg 12 x 100 mg Posol. 25 100 mg (max. 1

R/ R/ R/ R/ R/ x p.j.)

96,15 53,10 53,10 91,72 132,48

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ p.j.)

12,03 24,06 41,14 61,37 48,11 82,28 122,74

R/ R/ R/ R/ R/ x p.j.)

38,30 44,71 113,74 49,37 127,73

7.4. MEDICAMENTS DIVERS DANS LES PROBLEMES UROGENITAUX Positionnement Les sels de citrate peuvent, par alcalinisation de lurine, dissoudre ou empcher la formation de calculs dacide urique et de cystine. Ils sont aussi utiles dans la prvention de la formation de calculs doxalate de calcium rcidivants, en particulier chez les patients prsentant une hypocitraturie. La phnazopyridine est propose sans arguments pour divers symptmes du tractus urinaire; en cas dinfection avre ou fortement suspecte, on optera pour un antibactrien. La mthnamine est propose sans arguments comme dcongestionnant et antiseptique de la sphre uro-gnitale. LArctostaphylos uva-ursi (ou busserole) est propose sans beaucoup darguments dans le traitement de la cystite non complique chez la femme. Effets indsirables Phnazopyridine: coloration orange des urines entravant la lecture correcte des bandelettes urinaires; troubles hpatiques, anmie hmoly-

234 SYSTEME URO-GENITAL

tique, mthmoglobinmie, lithiase rnale et cristallurie. Arctostaphylos uva-ursi: troubles gastro-intestinaux, hpatotoxicit. Prcautions particulires Sels de citrate: attention chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict tant donn la teneur leve en sodium, et chez les patients atteints dune insuffisance rnale tant donn la teneur leve en potassium.
MICTASOL 1(Medgenix) (Medgenix) camphre brom 20 mg mthnamine 50 mg Malva silvestris, fruit 250 mg compr. 50

URALYT U 1(Madaus) (Madaus) acide citrique 740 mg acide citrique, sel potassique 2,3 g acide citrique, sel sodique 1,95 g/5 g gran. 280 g 17,85

UROCYSTIL 1(Tilman) (Tilman) Arctostaphylos uva-ursi, extrait sec1(avec minimum 20% darbutine)darbutine) (avec minimum 20% compr. 40 x 500 mg 12,35

5,30

UROPYRINE 1(Sterop) (Sterop) phnazopyridine, chlorhydrate compr. 30 x 100 mg R/

9,39

APPROCHE MEDICAMENTEUSE DE LA FIEVRE ET DE LA DOULEUR 235

8. Douleur et fivre
8.1. 8.2. 8.3. 8.4. Approche mdicamenteuse de la fivre et de la douleur Analgsiques - antipyrtiques Analgsiques morphiniques Antagonistes morphiniques

8.1. Approche mdicamenteuse de la fivre et de la douleur

Positionnement Fivre En cas de fivre, il convient dabord dessayer didentifier la cause et de la traiter. La fivre chez lenfant ne doit pas ncessairement tre traite. Il est important den informer les parents. Si elle est quand mme traite, le paractamol par voie orale est le premier choix. Libuprofne (voir 9.1.) est aussi efficace, mais le risque deffets indsirables est plus important. Des problmes rnaux graves ont t rapports avec libuprofne, surtout chez des enfants atteints de dshydratation. Libuprofne est ds lors dconseill chez les enfants en cas de diarrhe ou de dshydratation, ainsi que chez les enfants atteints dinsuffisance rnale [Voir Folia de juillet 2005 et dcembre 2008]. Lacide actylsalicylique pourrait accrotre le risque de syndrome de Reye (trs rare) chez les enfants atteints dinfections virales (influenza, varicelle). Lutilisation dacide actylsalicylique chez les enfants de moins de 12 ans est de ce fait dconseille, sauf dans certaines indications spcifiques [voir Folia de mars et de septembre 2003]. Douleur aigu En cas de douleur aigu, il convient dabord dessayer didentifier la cause et de la traiter. Le paractamol et lacide actylsalicylique sont en gnral envisags comme premire tape dans la prise en charge initiale de la douleur aigu. La place exacte des AINS (voir 9.1.), de la codine (voir 8.3.) et du tramadol (voir 8.3.) dans la douleur aigu est peu taye et la plus-value par rapport au paractamol nest pas claire. Il existe peu dtudes contrles concernant la prise en charge de la douleur aigu locomotrice et traumatique. On choisira le traitement ayant le meilleur rapport bnfice/risque et on utilisera dabord si possible le paractamol qui est lanalgsique mineur le plus sr. Pour la prise en charge de la crise de goutte, voir 9.3. Dans le traitement des cphales de tension aigus, le paractamol et les AINS paraissent aussi efficaces mais le paractamol est prfrer en raison de son meilleur profil de scurit. Pour la prise en charge de la migraine, voir 10.9. Douleur chronique Dans la douleur chronique, ladministration danalgsiques se fait de prfrence selon un schma fixe, sans attendre que la douleur ne rapparaisse. Ici aussi, on essayera de viser le traitement ayant le meilleur rapport bnfice/risque et on utilisera si possible en premier lieu le paractamol 4 x 1 g par jour (chez ladulte en bonne sant) comme analgsique mineur le plus sr. Les prparations base de plusieurs principes actifs sont en principe viter. Chez certains patients, lassociation de codine lacide actylsalicylique ou au paractamol peut toutefois tre utile, ventuellement sous forme dune

236 APPROCHE MEDICAMENTEUSE DE LA FIEVRE ET DE LA DOULEUR

association fixe; la dose de codine doit tre suffisamment leve (chez ladulte, 30 mg de codine ou plus par prise). Il existe des discussions quant la relation possible entre lutilisation chronique dassociations antalgiques et lapparition dune nphropathie induite par les analgsiques. Lutilisation danalgsique morphiniques (voir 8.3.) dans la prise en charge de la douleur chronique chez les patients qui ne sont pas en phase terminale, est controverse. Un bilan psychosocial approfondi doit tre ralis au pralable et il est ncessaire dassurer un suivi mdical rapproch et deffectuer des revaluations priodiques. Dans les douleurs neuropathiques chroniques, on utilise aussi certains antidpresseurs (voir 10.3.) et des antipileptiques (voir 10.7.). Lusage chronique danalgsiques en cas de cphales peut provoquer des cphales induites par les analgsiques [voir Folia de fvrier 2006]. En cas de crises migraineuses frquentes, diffrentes molcules ont prouv leur efficacit dans le traitement prophylactique (voir 10.9.2.); en cas de cphales de tension frquentes, aucun mdicament na donn des preuves defficacit convaincantes [voir Folia de novembre 2010]. Contrle de la douleur en soins palliatifs Dans le cadre des soins palliatifs, on se proccupe beaucoup du contrle adquat de la douleur. Cela ne reprsente toutefois quune seule des facettes du contrle des symptmes chez ces patients. Le schma de lOrganisation Mondiale de la Sant prvoit 3 tapes dans le contrle de la douleur en soins palliatifs. Premire tape: un analgsique mineur comme lacide actylsalicylique ou le paractamol. Deuxime tape: ajout dun analgsique morphinique peu puissant comme la codine ou le tramadol lanalgsique mineur. Troisime tape: passage un analgsique morphinique puissant comme la morphine. Une solution buvable ou un sirop de morphine, donner toutes les 4 heures, existe en spcialit (voir 8.3.1.) et peut aussi tre prescrit en magistrale, p. ex. de la faon suivante: R/ Sirop cinq milligrammes*/5 ml de morphine chlorhydrate FTM dt x ml * de cinq vingt-cinq milligrammes/5 ml ou R/ Solution vingt milligrammes/ml de morphine chlorhydrate FTM dt x ml Ce sirop ou cette solution peut se conserver au moins un mois labri de la lumire. La morphine sous forme dune prparation solide libration non prolonge peut aussi tre administre toutes les 4 heures. Aprs avoir trouv la dose adquate de morphine, on passera le plus souvent une prparation de morphine libration prolonge. La dose de morphine doit tre augmente en fonction des besoins, par paliers de 25% ou plus. Quand la voie orale est ou devient impossible, la morphine peut tre administre par voie parentrale, p. ex. en perfusion sous-cutane au moyen dune pompe anti-douleur, en commenant gnralement par la moiti de la dose orale. En cas dusage chronique de morphine, il faut tenir compte de ses effets indsirables (voir 8.3.), et y associer un laxatif; un antimtique est aussi souvent ncessaire. Les systmes transdermiques base de buprnorphine ou de fentanyl nont quune place limite chez les patients en phase terminale, surtout lorsquune adaptation rapide des doses est ncessaire (voir 8.3.). Dans les douleurs neuropathiques, on fait souvent appel certains antipileptiques ou antidpresseurs [voir Folia de dcembre 2001 et avril 2006]. Dans les douleurs osseuses dues des mtastases, les AINS sont utiliss pour leur effet antalgique, bien que leur efficacit dans cette indication nait jamais t clairement dmontre.

APPROCHE MEDICAMENTEUSE DE LA FIEVRE ET DE LA DOULEUR 237

Note Une prparation magistrale dans laquelle les matires premires suivantes, spares ou mlanges entre elles, sont incorpores, est rembourse, aprs autorisation du mdecin conseil de lorganisme assureur pour le traitement de la douleur chronique: acide actylsalicylique, cafine, chlorhydrate de dextropropoxyphne ( dconseiller), codine, codine phosphate, paractamol. Une procdure de remboursement identique est galement dapplication pour certaines spcialits base de paractamol. Certains patients atteints de douleurs chroniques persistantes peuvent bnficier dune intervention dans le cot de certaines spcialits non remboursables base de paractamol ou base de lassociation paractamol + codine. Il sagit uniquement de certains conditionnements usage oral sous forme solide (voir la mention Chr au niveau de ces conditionnements) [voir Folia daot 2007].

238 ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES

8.2. Analgsiques - Antipyrtiques

Ce chapitre reprend: le paractamol lacide actylsalicylique le mtamizole le nfopam les associations.

8.2.1. PARACETAMOL Le paractamol possde des proprits analgsiques et antipyrtiques. Il nexerce pas deffet anti-inflammatoire. Positionnement En raison de sa bonne tolrance et de son profil dinnocuit favorable, le paractamol est souvent considr comme traitement de premier choix dans la prise en charge symptomatique de la douleur et de la fivre, en particulier chez les enfants et les personnes ges. Lutilisation du paractamol, dans les douleurs arthrosiques p. ex., permet souvent dviter lusage chronique danti-inflammatoires non strodiens, a fortiori lorsquil ny a pas de composante inflammatoire. Indications Douleurs diverses. Fivre [voir Folia de juillet 2005 et dcembre 2008]. Effets indsirables Peu ou pas dirritation du tractus gastro-intestinal. En cas de surdosage: hpatotoxicit avec ictre et parfois ncrose fatale qui survient souvent seulement 24 48 heures aprs ingestion massive. Chez ladulte, des problmes sont prvisibles partir dune prise de 10 g. De plus faibles doses, et mme lutilisation chronique de la dose journalire maximale (4 g), peuvent dj provoquer une toxicit, p. ex. chez les alcooliques, en cas datteinte hpatique ou de sous-alimentation [voir Folia de mars 2011]. Chez les enfants, une toxicit peut apparatre partir de 150 mg/kg. Sil savre, sur base de la mesure des taux plasmatiques du paractamol,

que le danger dhpatotoxicit est rel, il y a lieu dadministrer aussi rapidement que possible de lactylcystine par voie intraveineuse titre prventif (voir Intoxications mdicamenteuses dans lIntroduction). Grossesse et allaitement Le paractamol parat sr pendant la grossesse et lallaitement. Interactions Suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K, surtout en cas de prises rgulires de doses leves. Prcautions particulires La rsorption du paractamol administr en suppositoire est inconstante; la voie orale est prfrer. Les comprims fondants noffrent aucun avantage en termes de rapidit daction ou defficacit. Il nest pas prouv que les prparations libration prolonge aient une efficacit clinique suprieure celle des prparations libration normale. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Note Les conditionnements qui contiennent plus de 10,05 g de paractamol peuvent tre obtenus sur prescription mdicale ou sur demande crite du patient [voir Quelques explications sur le Rpertoire dans lIntroduction et les Folia de dcembre 2003]. Les prparations qui contiennent de la

ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES 239

codine en plus du paractamol sont toujours soumises prescription.

Posol. - per os: adulte: jusqu 4 x p.j. 500 mg 1 g enfant: jusqu 4 x p.j. 10 15 mg/kg - voie parentrale: adulte: jusqu 4 x p.j. 1 g
ALGOSTASE MONO 1(SMB) (SMB) paractamol compr. (sc.) 100 x 500 mg R/ b compr. efferv. 32 x 500 mg R/ Chr compr. efferv. (sc.) 20 x 1 g R/ Chr 40 x 1 g R/ Chr poudre (sach.) 32 x 500 mg R/ Chr 40 x 1 g R/ Chr (aussi sur demande crite du patient) CROIX BLANCHE MONO 1(SMB) (SMB) paractamol poudre (sach.) 20 x 500 mg Chr

LEMSIP 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) paractamol poudre (sach.) 12 x 650 mg MOBISTIX 1(Neocare) (Neocare) paractamol poudre (sach.) Forte Instant 24 x 1 g 48 x 1 g poudre (sach.) Instant Fraise/Vanille 24 x 500 mg 48 x 500 mg poudre (sach.) Instant Cappuccino 24 x 500 mg 48 x 500 mg poudre (sach.) Junior Instant 24 x 250 mg 48 x 250 mg

6,22

8,40 15,12 5,76 10,37 5,76 10,37 5,25 9,45

7,92 4,75 5,50 9,50 3,85 9,50

2,45

DAFALGAN 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) paractamol compr. 30 x 500 mg R/ Chr 4,43 compr. Forte (sc.) 8x 1g 2,41 16 x 1 g R/ Chr 4,81 32 x 1 g R/ Chr 8,65 50 x 1 g R/ Chr 11,74 compr. efferv. (sc.) 32 x 500 mg R/ Chr 5,77 compr. efferv. Forte (sc.) 8x 1g 3,16 16 x 1 g R/ Chr 6,32 32 x 1 g R/ Chr 11,29 compr. Odis (fondant) 16 x 500 mg 3,87 sol. (oral) Pdiatrie 90 ml 150 mg/5 ml 2,59 supp. Adulte 12 x 600 mg 3,42 supp. Enfant 12 x 300 mg 2,68 12 x 150 mg 2,41 supp. Bb 12 x 80 mg 2,08 (compr. 30 x 500 mg, compr. Forte, compr. efferv. et compr. efferv. Forte aussi sur demande crite du patient) DOCPARA 1(Docpharma) (Docpharma) paractamol compr. (disp.) 20 x 500 mg 2,80 30 x 500 mg R/ 3,04 (compr. 30 x 500 mg aussi sur demande crite du patient) DOLOL-INSTANT 1(Nycomed) (Nycomed) paractamol compr. (fondant, sc.) 20 x 500 mg DOLPRONE 1(Melisana) (Melisana) paractamol compr. (sc.) 16 x 500 mg

PANADOL 1(GSK) (GSK) paractamol compr. (sc.) 20 x 500 mg Chr 3,50 30 x 500 mg R/ Chr 4,33 60 x 500 mg R/ Chr 7,37 20 x 1 g R/ Chr 5,70 50 x 1 g R/ Chr 11,40 compr. Zapp 16 x 500 mg 3,95 compr. Retard (lib. prolonge) 48 x 665 mg R/ Chr 10,40 (compr. 30 x 500 mg, 60 x 500 mg, 20 x 1 g et 50 x 1 g aussi sur demande crite du patient) PARACETAMOL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) paractamol compr. 30 x 500 mg R/ Chr 3,54 240 x 500 mg R/ b 13,13 (aussi sur demande crite du patient) PARACETAMOL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) paractamol compr. 100 x 500 mg R/ b (aussi sur demande crite du patient) PARACETAMOL TEVA 1(Teva) (Teva) paractamol compr. (disp., sc.) 30 x 500 mg R/ Chr 100 x 500 mg R/ Chr (aussi sur demande crite du patient)

7,92

3,20 7,47

4,20

Chr

2,85

PERDOLAN 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) paractamol compr. (sc.) 30 x 500 mg R/ Chr 4,85 compr. efferv. (sc.) 20 x 500 mg 4,30 sir. 200 ml 160 mg/5 ml 7,10 supp. Adulte 12 x 500 mg 4,70 supp. Enfant 12 x 350 mg 4,45 12 x 200 mg 3,80 supp. Bb 12 x 100 mg 3,25 (compr. 30 x 500 mg aussi sur demande crite du patient)

240 ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES

PERFUSALGAN 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) paractamol flacon perf. 12 x 500 mg/50 ml U.H. 12 x 1 g/100 ml R/ b 32,99 (flacon perf. 100 ml aussi sur demande crite du patient) PE-TAM 1(Qualiphar) (Qualiphar) paractamol compr. (sc.) 20 x 500 mg SANICOPYRINE 1(Sanico) (Sanico) paractamol compr. (sc.) Adulte 20 x 500 mg

Chr

2,00

Chr

2,63

8.2.2. ACIDE ACETYLSALICYLIQUE Lacide actylsalicylique a des proprits analgsiques et antipyrtiques, et un effet anti-inflammatoire doses leves. Positionnement Lacide actylsalicylique est toujours utilis dans la fivre et la douleur, mais cest surtout dans la prvention cardio-vasculaire quil est un premier choix. Pour combattre linflammation, les anti-inflammatoires non strodiens ont une balance bnfice-risque plus favorable. Indications Douleurs diverses. Fivre [voir Folia de juillet 2005]. Inflammation (doses leves): rarement indiqu. Prvention cardio-vasculaire (faible dose), phase aigu de linfarctus du myocarde, de laccident vasculaire crbral et de langor instable (voir 2.1.1.1.). Contre-indications Ulcre gastrique volutif. Grossesse (voir rubrique Grossesse). Enfants de moins de 12 ans atteints dune infection virale (en raison du risque possible de syndrome de Reye, voir rubrique Effets indsirables). Effets indsirables Irritation locale de la muqueuse gastrique, mme faibles doses, avec parfois des hmorragies gastriques graves; avec les prparations dacide actylsalicylique sous forme soluble, tamponne ou libration

entrique, lirritation locale est moins importante. Lutilisation de doses leves dacide actylsalicylique peut en outre provoquer des lsions gastro-intestinales, dues la prsence du mdicament dans la circulation gnrale, comme cest le cas aussi avec les anti-inflammatoires non strodiens. Ractions dhypersensibilit (bronchospasme p. ex.), surtout chez les patients asthmatiques et prsentant des polypes nasaux; il existe une hypersensibilit croise avec des anti-inflammatoires non strodiens. Inhibition prolonge de lagrgation plaquettaire, dj aprs une dose unique, do sa place dans la prvention cardio-vasculaire (voir 2.1.1.1.), mais ceci peut aussi poser des problmes de saignements, p. ex. en cas dextraction dentaire ou en cas de prise concomitante dantagonistes de la vitamine K. A doses leves: bourdonnements doreille et augmentation de la frquence et de lamplitude respiratoires. En cas dintoxication aigu (le plus souvent avec des doses suprieures 10 g, moins chez lenfant): convulsions, dpression respiratoire avec acidose mtabolique, confusion et coma. Grossesse Troisime trimestre de la grossesse: hmorragies chez la mre, le ftus et le nouveau-n, et fermeture prmature du canal artriel; en cas dusage chronique de doses leves, prolongement de la grossesse et de laccouchement. Interactions Risque accru dhmorragie en cas dutilisation concomitante de mdicaments antithrombotiques ou dantidpresseurs du groupe des ISRS (surtout fluoxtine et fluvoxamine). Suspicion dune diminution de leffet cardioprotecteur de lacide actylsalicylique par libuprofne, et peuttre aussi par dautres AINS (COX-2 slectifs et non COX-slectifs). Acidose grave et toxicit centrale en cas dutilisation concomitante de doses leves de salicyls et dactazolamide.

ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES 241

Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.
Posol. douleur et fivre: jusqu 4 6 x p.j. 300 mg ou plus (max. 4 g p.j.) inflammation: 3 6 g p.j. en plusieurs prises antiagrgant: 75 100 mg p.j. en 1 prise

Prparations entriques
ACENTERINE 1(Nycomed) (Nycomed) acide actylsalicylique compr. entr. 100 x 500 mg ASAFLOW 1(Nycomed) (Nycomed) acide actylsalicylique compr. entr. 56 x 80 mg 112 x 80 mg 168 x 80 mg 56 x 160 mg CARDIOASPIRINE 1(Bayer) (Bayer) acide actylsalicylique compr. entr. 28 x 100 mg 56 x 100 mg 84 x 100 mg

7,54

b b b

6,11 7,04 8,45 9,58

Prparations non entriques

ALKA SELTZER 1(Bayer) (Bayer) acide actylsalicylique compr. efferv. 30 x 324 mg ASA MYLAN 1(Mylan) (Mylan) acide actylsalicylique compr. (disp.) 60 x 80 mg ASA SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) acide actylsalicylique compr. (sc.) 60 x 100 mg ASPEGIC 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide actylsalicylique (sel de lysine) poudre (sach.) 30 x 100 mg 30 x 250 mg 30 x 500 mg 20 x 1 g flacon i.m. - i.v. 6 x 500 mg + 5 ml solv. R/ b ASPIRINE 1(Bayer) (Bayer) acide actylsalicylique compr. 30 x 100 mg 30 x 500 mg 60 x 500 mg compr. efferv. 36 x 500 mg CARDEGIC 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide actylsalicylique (sel de lysine) poudre (sach.) 30 x 160 mg 30 x 300 mg CARDIPHAR 1(Teva) (Teva) acide actylsalicylique compr. (sol., sc.) 30 x 80 mg 120 x 80 mg

3,98 7,96 11,94

7,95

8.2.3. METAMIZOLE Le mtamizole est un driv de la pyrazolone qui agit comme antipyrtique et qui possde des proprits antalgiques et spasmolytiques modestes. Il nexerce pas deffet antiinflammatoire. Positionnement Etant donn ses effets indsirables et les nombreuses alternatives, le mtamizole na plus de place. Contre-indications Insuffisance cardiaque, hpatique ou rnale grave. Affections hmatologiques. Usage chez lenfant. Effets indsirables Troubles hmatologiques graves (agranulocytose p. ex.). Crise de porphyrie. Ractions allergiques pouvant aller jusquau choc anaphylactique. Syndrome de Lyell. Irritation veineuse et hypotension en cas dadministration intraveineuse.
Posol.

R/ b

6,18

3,84

4,49 5,30 5,81 7,51

7,25

3,30 5,30 8,40 7,90

4,21 4,64

b b

5,37 7,22

SEDERGINE 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) acide actylsalicylique compr. efferv. 20 x 325 mg compr. efferv. Forte (sc.) 20 x 1 g

2,58 6,71

NOVALGINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) mtamizole, sodium compr. 20 x 500 mg R/ gttes 20 ml 500 mg/ml R/ (1 ml = 20 gttes = 500 mg) amp. i.m. - i.v. 10 x 1 g/2 ml R/

3,59 3,54 8,11

242 ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES

8.2.4. NEFOPAM Le nfopam est un analgsique dont le mcanisme daction nest pas clair. Il ne possde que des proprits analgsiques. Positionnement La place du nfopam nest pas tablie. Contre-indications Usage chez lenfant. Antcdents de convulsions. Traitement concomitant par des IMAO. Effets indsirables Nauses, sudation, somnolence, convulsions. Effets anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Prcautions particulires Celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction).
Posol.
ACUPAN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) nfopam, chlorhydrate compr. 30 x 30 mg

lacide actylsalicylique ou au paractamol pourrait entraner un abus et une prise chronique (pour la codine, voir aussi 8.3.). Lassociation de mtamizole et de butylhyoscine, un antispasmodique, est propose pour soulager la douleur dans les coliques biliaires et nphrtiques. Lutilisation de cette association ne se justifie pas tant donn son rapport bnfice/risque dfavorable [voir Folia de novembre 2003]. Grossesse Voir aussi 8.2.2. (acide actylsalicylique) et 8.3. (codine). Les prparations qui contiennent de la codine sont dconseilles en fin de grossesse tant donn le risque de dpression respiratoire et de manifestations de sevrage chez le nouveau-n. Prcautions particulires La question de savoir si lusage chronique dassociations analgsiques peut entraner une nphropathie lie aux analgsiques fait lobjet de discussions. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Paractamol 500 mg + codine 30 mg
Posol. jusqu 3 x p.j. 1 2 compr.
ALGOCOD 1(SMB)aaa (SMB) paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg compr. efferv. 32 R/ Chr

R/ b

8,69

8.2.5. ASSOCIATIONS Positionnement En principe, il faut donner la prfrence aux prparations qui ne contiennent quun seul principe actif sauf si, en raison dun effet insuffisant du paractamol ou de lacide actylsalicylique, on souhaite ajouter de la codine dose suffisante (chez les adultes, 30 mg de codine ou plus par prise); de telles doses de codine peuvent toutefois provoquer des effets indsirables tels que de la constipation et de la sdation, surtout chez les personnes ges. La posologie est mentionne ci-dessous pour les associations qui contiennent une quantit suffisante de codine. Lintrt de la cafine prsente dans certaines associations nest pas clair. Lajout dacide ascorbique (vitamine C) na pas dintrt. Lassociation de codine, de cafine ou dautres psychotropes

6,35

DAFALGAN CODEINE 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb)aaa paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg compr. 30 R/ Chr 6,00 compr. efferv. (sc.) 32 R/ 7,65 DOCPARACOD 1(Docpharma)aaa (Docpharma) paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg compr. (sol., sc.) 30 R/ Chr PANADOL CODEINE 1(GSK)aaa (GSK) paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg compr. 20 R/

4,96

4,19

PERDOLAN CODEINE 1(Johnson & Johnson Consumer)aaa (Johnson & Johnson Consumer) paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg caps. 20 R/ Chr 4,00

ANALGESIQUES - ANTIPYRETIQUES 243

Autres associations
AFEBRYL 1(SMB) (SMB) paractamol 200 mg acide actylsalicylique 300 mg acide ascorbique 300 mg compr. efferv. (sc.) 16 32 ALGOSTASE 1(SMB) (SMB) paractamol 500 mg cafine 50 mg caps. 30 R/ compr. efferv. (sc.) 32 R/ poudre (sach.) 32 R/ (aussi sur demande crite du patient) ANTIGRIPHINE 1(GSK) (GSK) paractamol 500 mg cafine 65 mg compr. 20 ASPIRINE-C 1(Bayer) (Bayer) acide actylsalicylique 400 mg acide ascorbique 240 mg compr. efferv. 20 ASPIRINE DUO 1(Bayer) (Bayer) acide actylsalicylique 650 mg cafine 65 mg compr. 30

LONARID N 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) paractamol 400 mg cafine 50 mg compr. (sc.) 30 R/ (aussi sur demande crite du patient) 3,55 6,25 MANN 1(SMB) (SMB) paractamol 500 mg cafine 50 mg poudre (sach.) 16 NEVRINE CODEINE 1(Sterop)aaa (Sterop) paractamol 500 mg codine, phosphate 30 mg cafine 50 mg compr. 20 R/ PANADOL PLUS 1(GSK) (GSK) paractamol 500 mg cafine 65 mg compr. 20

5,30

2,15

3,59 6,00 4,00

3,77

3,94

3,94

7,20 PERDOLAN COMPOSITUM 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) paractamol 200 mg acide actylsalicylique 200 mg cafine 46 mg compr. 30 6,40 paractamol 400 mg acide actylsalicylique 400 mg cafine 92 mg supp. Adulte 12 TROC 1(Melisana) (Melisana) paractamol 200 mg acide actylsalicylique 200 mg cafine 50 mg compr. 20

6,90

BUSCOPAN COMPOSITUM 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) butylhyoscine, bromure 20 mg mtamizole, sodium 2,5 g/5 ml amp. i.m. - i.v. 3 R/ 5,95 Posol. CROIX BLANCHE 1(SMB) (SMB) paractamol 500 mg cafine 50 mg compr. (sc.) 20 poudre (sach.) 20

5,45

2,25 2,89

3,62

244 ANALGESIQUES MORPHINIQUES

8.3. Analgsiques morphiniques

Positionnement En ce qui concerne le traitement de la douleur en soins palliatifs, voir 8.1. Les analgsiques morphiniques peuvent tre classs suivant leur pouvoir antalgique: analgsiques peu puissants: codine, dextropropoxyphne, dihydrocodine; analgsiques de puissance modre: buprnorphine, pentazocine, pthidine, tilidine, tramadol; analgsiques puissants: fentanyl, hydromorphone, mthadone, morphine, oxycodone, piritramide. Ils peuvent aussi tre classs de la faon suivante: agonistes purs: fentanyl, hydromorphone, mthadone, morphine, oxycodone; agonistes partiels et agonistes/antagonistes mixtes: buprnorphine, pentazocine, tramadol. Lutilisation concomitante de plusieurs analgsiques morphiniques ne se justifie gnralement pas et peut entraner une diminution de leffet antalgique en cas dutilisation concomitante dagonistes purs dune part et dagonistes partiels ou dagonistes/antagonistes mixtes dautre part (voir rubrique Interactions). La morphine sous forme de sirop ou de prparation libration normale peut toutefois tre utilise comme traitement dappoint chez les patients traits par de la morphine libration prolonge ou par des systmes transdermiques base de fentanyl ou de buprnorphine. Lorsque la douleur est difficile contrler ou en prsence deffets indsirables graves, on peut changer danalgsique morphinique (rotation des opiacs). Les tableaux de conversion entre les diffrents mdicaments ne donnent cependant que des informations approximatives et une adaptation individuelle est indispensable. La codine est aussi utilise dans la douleur dintensit modre, en association au paractamol (voir 8.2.5.), et comme antitussif (voir 4.2.1.). Dans ces indications, les effets indsirables et le risque de dpendance des analgsiques morphiniques existent aussi. Leffet antalgique du tramadol rsulte dun effet la fois morphinique, adrnergique et srotoninergique. Le fentanyl et la buprnorphine sont disponibles sous forme de systmes transdermiques utiliss en cas de douleur chronique. Ceux-ci ne peuvent tre utiliss quen cas de douleur stable, tant donn que lors de la mise en place ou du retrait du systme transdermique, ainsi que lors de ladaptation de la dose, les concentrations plasmatiques et leffet ne se modifient que trs lentement; le nouvel tat dquilibre nest atteint quaprs plus de 36 heures. Une augmentation trop rapide de la dose (p. ex. aprs quelques heures) doit donc tre vite. La mthadone et la buprnorphine peuvent galement tre indiques comme traitement de substitution chez les patients dpendants des opiacs [voir 10.5.3. et Folia de novembre 2009]. La spcialit base de dextropropoxyphne et de paractamol sera retire du march dans le courant de l'anne 2011 en raison de la balance bnficesrisques juge ngative. Indications Douleur. Effets indsirables Constipation; il ny a pas daccoutumance en ce qui concerne la constipation. Sdation, le plus souvent passagre (quelques jours). Une sdation qui se prolonge, de mme quune dpression respiratoire, doivent voquer un surdosage.

ANALGESIQUES MORPHINIQUES 245

Euphorie. Nauses et vomissements avec les analgsiques puissants, surtout au dbut du traitement ou en cas daugmentation trop rapide de la dose. Hypotension orthostatique. Sudation. Spasme du pylore, contraction des voies biliaires et du sphincter dOddi. Tolrance aux effets thrapeutiques et aux effets indsirables, en fonction de la dose et de la dure de ladministration; leffet constipant persiste toutefois. Une augmentation de la dose est ncessaire pour surmonter la tolrance. La tolrance leffet antalgique est peu marque lorsque les analgsiques sont correctement utiliss dans la douleur chronique. Dpendance lors dun traitement prolong, avec manifestations de sevrage en cas darrt brutal du traitement. Ce risque existe avec tous les analgsiques morphiniques. Lors de larrt du traitement, on diminuera toujours la dose progressivement. Mthadone: en outre, allongement de lintervalle QT (pour les facteurs de risque des torsades de pointes en gnral, voir Effets indsirables dans lIntroduction). Tramadol: en plus, ractions anaphylactiques, scheresse de la bouche, vertiges, tremblements; des convulsions ont aussi t observes, notamment chez des patients pileptiques ou prenant dautres mdicaments pouvant provoquer des convulsions (voir rubrique Interactions). Dextropropoxyphne: en plus, arythmies ventriculaires en cas de surdosage. Lusage du dextropropoxyphne est dconseiller, et lAgence europenne des mdicaments a recommand le retrait du march des spcialits base de dextropropoxyphne [voir Folia daot 2009]. Grossesse et allaitement Dpression du systme nerveux central chez le ftus; dpression respiratoire et manifestations de sevrage chez le nouveau-n. En ce qui concerne les femmes enceintes dpendantes aux opiacs, voir Folia de dcembre 2006. Lutilisation de codine par la mre pendant la priode dallaitement peut tre envisage avec la prudence requise [voir Folia de dcembre 2005], mais des problmes graves ont t dcrits chez lenfant lorsque la mre tait un mtaboliseur ultrarapide de la codine [voir Folia de dcembre 2006]. Interactions La codne est un substrat du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La mtabolisation de la codne en morphine est inhibe par des inhibiteurs du CYP2D6, avec diminution possible de leffet analgsique. La mthadone, la buprnorphine et le fentanyl sont substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le tramadol est un substrat du CYP2D6 et du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Diminution de leffet antalgique chez les patients traits par des agonistes purs (p. ex. morphine, mthadone) en cas de prise concomitante dun agoniste partiel ou dun agoniste/antagoniste mixte tel que la buprnorphine ou la pentazocine. Pthidine, hydromorphone et tramadol: syndrome srotoninergique en cas dutilisation concomitante dautres substances effet srotoninergique (surtout les IMAO, les ISRS) (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Tramadol: suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Tramadol: risque accru de convulsions en cas dutilisation concomitante dautres mdicaments abaissant le seuil convulsif (voir Effets indsirables dans lIntroduction).

246 ANALGESIQUES MORPHINIQUES

Prcautions particulires La codine est une prodrogue qui est transforme au niveau du CYP2D6 en morphine. Un effet excessif a t observ chez les mtaboliseurs ultrarapides de la codine [voir Folia de dcembre 2006]. Par contre, chez les mtaboliseurs lents (5 10% de la population blanche), leffet antalgique de la codine peut tre insuffisant. En cas dusage chronique dun analgsique morphinique, il convient de lutter prventivement contre la constipation [voir Folia de janvier 2003]. Un traitement laxatif optimal constitue le traitement de premier choix. Dans le cadre de la constipation due aux opiacs, on dispose en outre de lassociation oxycodone + naloxone (voir 8.3.2.) et de la mthylnaltrexone (voir 8.4.). Le myosis est un signe de surdosage en situation aigu mais pas chez les utilisateurs chroniques. Lutilisation danalgsiques morphiniques puissants dans les douleurs chroniques chez des patients qui ne sont pas en phase terminale doit tre prcde dune valuation psychosociale approfondie. Un suivi mdical rapproch et des rvaluations rgulires sont ncessaires. Les systmes transdermiques ne peuvent pas tre dcoups, moins que cela ne soit explicitement mentionn dans le RCP. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Note En cas de prparation magistrale, les matires premires suivantes, mlanges entre elles ou prescrites sparment, sont rembourses, aprs autorisation du mdecin conseil de lorganisme assureur, si elles sont prsentes dans une prparation utilise pour le traitement de la douleur chronique: acide actylsalicylique, paractamol, codine, codine phosphate, cafine, dextropropoxyphne chlorhydrate (ce dernier est dconseiller). Les prparations magistrales base de mthadone utilises comme traitement de substitution en cas daccoutumance ou lors du sevrage aux opiacs sont rembourses. 8.3.1. PREPARATIONS SIMPLES Buprnorphine
Posol. - subling.: dans la douleur chronique: 0,6 mg ou plus p.j. en 3 4 prises - transderm.: dans la douleur chronique: adapter individuellement, les systmes transdermiques doivent tre remplacs toutes les 96 h
TEMGESIC 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) buprnorphine (chlorhydrate) compr. (subling., sc.) 50 x 0,2 mg R/ b 15,72 amp. i.m. - i.v. 5 x 0,3 mg/1 ml R/ 12,62 (mdicament spcialement rglement) TRANSTEC 1(Grnenthal)aaa (Grnenthal) buprnorphine systme transdermique 5 x 35 g/h 10 x 35 g/h (20 mg/25 cm2) 5 x 52,5 g/h 10 x 52,5 g/h (30 mg/37,5 cm2) 5 x 70 g/h 10 x 70 g/h (40 mg/50 cm2) (mdicament spcialement

Fentanyl
Posol. adapter individuellement: les systmes transdermiques doivent tre remplacs toutes les 72 h
DUROGESIC 1(Janssen-Cilag)aaa (Janssen-Cilag) fentanyl systme transdermique 5 x 12,5 g/h R/ 10 x 12,5 g/h R/ (2,1 mg/5,25 cm2) 5 x 25 g/h R/ 10 x 25 g/h R/ (4,2 mg/10,5 cm2) 5 x 50 g/h R/ 10 x 50 g/h R/ (8,4 mg/21 cm2) 5 x 75 g/h R/ 10 x 75 g/h R/ (12,6 mg/31,5 cm2) 5 x 100 g/h R/ 10 x 100 g/h R/ (16,8 mg/42 cm2) (stupfiant)

b b b b b b b b b b

19,42 33,03 24,81 42,61 41,83 75,23 57,11 100,81 70,80 121,68

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

38,57 63,34 53,30 88,97 68,41 115,05

rglement)

ANALGESIQUES MORPHINIQUES 247

FENTANYL EG 1(Eurogenerics)aaa (Eurogenerics) fentanyl systme transdermique Matrix 5 x 12,5 g/h R/ b 10 x 12,5 g/h R/ b (2,063 mg/3,75 cm2) 5 x 25 g/h R/ b 10 x 25 g/h R/ b (4,125 mg/7,5 cm2) 5 x 50 g/h R/ b 10 x 50 g/h R/ b (8,25 mg/15 cm2) 5 x 75 g/h R/ b 10 x 75 g/h R/ b (12,375 mg/22,5 cm2) 5 x 100 g/h R/ b 10 x 100 g/h R/ b (16,5 mg/30 cm2) (stupfiant)

Hydromorphone
19,42 29,79 24,81 33,49 41,83 72,22 57,11 96,78 70,80 116,80

Posol. per os: - Immediate Release: 1,3 2,6 mg, jusqu 6 x p.j., augmenter progressivement si ncessaire - Slow Release: 8 mg p.j. en 2 prises, augmenter progressivement si ncessaire
PALLADONE 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) hydromorphone, chlorhydrate caps. Immediate Release 28 x 1,3 mg R/ 28 x 2,6 mg R/ caps. Slow Release (lib. prolonge) 30 x 4 mg R/ b 30 x 8 mg R/ b 30 x 16 mg R/ b 30 x 24 mg R/ b amp. i.v. - perf. - s.c. 5 x 2 mg/1 ml R/ 5 x 10 mg/1 ml R/ 5 x 20 mg/1 ml R/ 5 x 50 mg/1 ml R/ (stupfiant)

9,45 18,89 23,36 40,02 70,03 86,81 22,59 56,65 108,31 272,68

FENTANYL SANDOZ 1(Sandoz)aaa (Sandoz) fentanyl systme transdermique 5 x 75 g/h R/ b 10 x 75 g/h R/ b (7,5 mg/30 cm2) systme transdermique Matrix 5 x 12,5 g/h R/ b (2,89 mg/5,25 cm2) 5 x 25 g/h R/ b 10 x 25 g/h R/ b (5,78 mg/10,5 cm2) 5 x 50 g/h R/ b 10 x 50 g/h R/ b (11,56 mg/21 cm2) 5 x 75 g/h R/ b 10 x 75 g/h R/ b 2 (17,34 mg/31,5 cm ) 5 x 100 g/h R/ b 10 x 100 g/h R/ b (23,12 mg/42 cm2) (stupfiant)

57,11 100,81 18,00 22,75 42,61 41,83 75,23 57,11 100,81 70,80 121,68

Mthadone
Posol. per os: 15 40 mg p.j. en 3 4 prises
MEPHENON 1(Denolin)aaa (Denolin) mthadone, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 5 mg amp. i.m. - i.v. 6 x 10 mg/1 ml (stupfiant)

R/ R/

5,39 4,09

Morphine par voie orale: libration normale non prolonge

MATRIFEN 1(Nycomed)aaa (Nycomed) fentanyl systme transdermique 2 x 12 g/h 5 x 12 g/h 10 x 12 g/h (1,38 mg/4,2 cm2) 2 x 25 g/h 5 x 25 g/h 10 x 25 g/h (2,75 mg/8,4 cm2) 5 x 50 g/h 10 x 50 g/h (5,50 mg/16,8 cm2) 5 x 75 g/h 10 x 75 g/h (8,25 mg/25,2 cm2) 5 x 100 g/h 10 x 100 g/h (11 mg/33,6 cm2) (stupfiant)

Posol. 5 10 mg, jusqu 6 x p.j., augmenter progressivement si ncessaire

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b 10,27 19,42 33,03 12,48 24,81 42,61 41,83 75,23 57,11 100,81 70,80 121,68 MS DIRECT 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) morphine, sulfate compr. (sc.) 56 x 10 mg R/ (stupfiant)

18,66

ORAMORPH 1(Norgine)aaa (Norgine) morphine, sulfate gttes 20 ml 20 mg/ml (1 ml = 16 gttes) sol. (oral) 100 ml 2 mg/ml sol. (oral) us. unique 30 x 5 ml 10 mg/5 ml 30 x 5 ml 30 mg/5 ml (stupfiant)

R/ R/ R/ R/

12,38 8,66 26,52 26,52

248 ANALGESIQUES MORPHINIQUES

Morphine par voie orale: libration prolonge

Posol. 20 60 mg p.j. en 2 prises, augmenter progressivement si ncessaire
MORPHINE TEVA 1(Teva)aaa (Teva) morphine, sulfate compr. (lib. prolonge) 30 x 10 mg 30 x 30 mg 60 x 30 mg 30 x 60 mg 60 x 60 mg 30 x 100 mg (stupfiant)

Pentazocine
Posol. per os: jusqu 6 x p.j. 25 100 mg
FORTAL 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) pentazocine (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 50 mg 100 x 50 mg

R/ b R/ b

8,46 15,61

R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b

7,82 13,02 22,90 24,90 39,26 35,56

pentazocine amp. i.m. - i.v. - s.c. 10 x 30 mg/1 ml R/ b 9,25 (mdicament spcialement rglement)

MS CONTIN 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) morphine, sulfate compr. (lib. prolonge) 30 x 10 mg R/ 30 x 30 mg R/ 56 x 30 mg R/ 30 x 60 mg R/ 56 x 60 mg R/ 30 x 100 mg R/ (stupfiant)

Pthidine
b b b b b b

10,18 18,38 27,05 31,11 46,34 44,44

DOLANTINE 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) pthidine, chlorhydrate amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 100 mg/2 ml R/ b (stupfiant)

5,97

Piritramide Morphine par voie parentrale

Posol. i.m. ou s.c.: 5 10 mg ou plus, jusqu 6 x p.j.
STELLORPHINE 1(Sterop)aaa (Sterop) morphine, chlorhydrate amp. i.m. - i.v. - s.c. - i.thcal - pridural 10 x 10 mg/1 ml R/ 7,56 (sans conservateur) (stupfiant) DIPIDOLOR 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) piritramide amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 20 mg/2 ml (stupfiant)

R/ b

6,71

Tramadol
Posol. 100 400 mg p.j. en 3 4 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge)
CONTRAMAL 1(Grnenthal) (Grnenthal) tramadol, chlorhydrate caps. 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ compr. Retard (lib. prolonge) 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ 30 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/ 20 x 150 mg R/ 60 x 150 mg R/ 20 x 200 mg R/ 60 x 200 mg R/ compr. Uno (lib. prolonge) 30 x 100 mg R/ 30 x 200 mg R/ 30 x 300 mg R/ gttes 1 x 10 ml 100 mg/ml R/ 3 x 10 ml 100 mg/ml R/ 1 x 50 ml 100 mg/ml R/

Oxycodone
Posol. per os: 10 mg p.j. en 2 prises (pour Instant 5 mg, jusqu 6 x p.j.), augmenter progressivement si ncessaire
OXYCONTIN 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) oxycodone, chlorhydrate compr. (lib. prolonge) 30 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 30 x 20 mg R/ 30 x 40 mg R/ 30 x 80 mg R/ (stupfiant)

b b b b b b b b b b b b b b b b

10,71 15,13 10,17 13,12 15,13 21,04 15,13 29,01 17,10 33,28

b b b b b

12,26 17,65 29,25 48,98 82,34

14,20 23,26 31,96 8,70 15,13 19,90

OXYNORM 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) oxycodone, chlorhydrate compr. Instant (fondant) 28 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 28 x 20 mg R/ b amp. i.v. - perf. - s.c. 5 x 20 mg/2 ml R/ 5 x 50 mg/1 ml R/ (stupfiant)

9,71 15,24 26,02 22,53 75,56

(1 ml = 40 gttes = 100 mg; pour 1 x 50 ml, 8 pressions = 100 mg) supp. 15 x 100 mg R/ b 10,71 amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 100 mg/2 ml R/ b 9,32 10 x 100 mg/2 ml R/ b 12,71

ANALGESIQUES MORPHINIQUES 249

DOCTRAMADO 1(Docpharma) (Docpharma) tramadol, chlorhydrate compr. 30 x 50 mg 60 x 50 mg compr. (lib. prolonge) 30 x 100 mg 60 x 100 mg 20 x 150 mg 60 x 150 mg 20 x 200 mg 60 x 200 mg

R/ b R/ b R/ R/ R/ R/ R/ R/
b b b b b b

6,70 9,70 9,97 13,57 9,97 21,42 11,14 26,65

DOC TRAMADOL 1(Docpharma) (Docpharma) tramadol, chlorhydrate gttes 1 x 10 ml 100 mg/ml R/ b 3 x 10 ml 100 mg/ml R/ b 5 x 10 ml 100 mg/ml R/ b (1 ml = 40 gttes = 100 mg)

6,41 10,00 12,79

TRAMADOL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) tramadol, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ compr. efferv. 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ compr. Retard (lib. prolonge) 30 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/ 90 x 100 mg R/ 20 x 150 mg R/ 60 x 150 mg R/ 90 x 150 mg R/ 20 x 200 mg R/ 60 x 200 mg R/ 90 x 200 mg R/ gttes 10 ml 100 mg/ml R/ 30 ml 100 mg/ml R/ 50 ml 100 mg/ml R/ (1 ml = 40 gttes = 100 mg) amp. i.m. - i.v. - perf. - s.c. 10 x 100 mg/2 ml R/

b b b b b b b b b b b b b b b b b

7,41 10,00 8,58 11,87 10,00 14,34 21,44 10,00 21,44 30,23 11,16 25,37 34,42

6,43 10,00 15,92 8,60

DOLZAM 1(Zambon) (Zambon) tramadol, chlorhydrate caps. 30 x 50 mg R/ b 60 x 50 mg R/ b compr. Retard (lib. prolonge) 56 x 75 mg R/ b 56 x 100 mg R/ b 56 x 150 mg R/ b 56 x 200 mg R/ b compr. Uno (lib. prolonge) 28 x 150 mg R/ b 28 x 200 mg R/ b 14 x 300 mg R/ b 14 x 400 mg R/ b gttes 1 x 10 ml 100 mg/ml R/ b 3 x 10 ml 100 mg/ml R/ b 5 x 10 ml 100 mg/ml R/ b (1 ml = 20 gttes = 100 mg) amp. i.m. - i.v. - perf. 5 x 100 mg/2 ml R/ b 10 x 100 mg/2 ml R/ b

10,56 14,81 16,90 21,35 28,07 33,41 16,90 19,12 16,90 19,12

8,56 14,81 19,45 8,86 11,96

TRAMADOL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) tramadol, chlorhydrate caps. 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ compr. (lib. prolonge) 30 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/ 100 x 100 mg R/ 20 x 150 mg R/ 60 x 150 mg R/ 100 x 150 mg R/ 20 x 200 mg R/ 60 x 200 mg R/ 100 x 200 mg R/ compr. Uno (lib. prolonge) 60 x 200 mg R/ gttes 1 x 10 ml 100 mg/ml R/ 3 x 10 ml 100 mg/ml R/ 1 x 50 ml 100 mg/ml R/

b b b b b b b b b b b b b b b

7,40 9,71 12,11 16,85 23,24 12,11 23,20 31,86 13,68 26,65 36,94

25,24 6,43 10,00 12,80

(1 ml = 40 gttes = 100 mg; pour 1 x 50 ml, 8 pressions = 100 mg)

TRADONAL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) tramadol, chlorhydrate caps. 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ caps. Retard (lib. prolonge) 60 x 50 mg R/ 60 x 100 mg R/ 60 x 150 mg R/ 60 x 200 mg R/ compr. efferv. 30 x 50 mg R/ compr. Odis (fondant) 30 x 50 mg R/ gttes 10 ml 100 mg/ml R/ 30 ml 100 mg/ml R/ (1 ml = 40 gttes = 100 mg) amp. i.m. - i.v. - perf. 10 x 100 mg/2 ml R/

b b b b b b b b b b b

8,58 12,11 15,13 23,06 30,36 36,08

TRAMADOL TEVA 1(Teva) (Teva) tramadol, chlorhydrate caps. 60 x 50 mg gttes 1 x 10 ml 100 mg/ml 3 x 10 ml 100 mg/ml 5 x 10 ml 100 mg/ml (1 ml = 40 gttes = 100

R/ b R/ b R/ b R/ b mg)

10,00 6,43 10,00 12,82

10,71 7,85 7,12 12,11 10,19

TRAMIUM 1(SMB) (SMB) tramadol, chlorhydrate caps. (lib. prolonge) 30 x 100 mg 30 x 150 mg 30 x 200 mg

R/ b R/ b R/ b

12,11 16,07 18,44

250 ANALGESIQUES MORPHINIQUES

8.3.2. ASSOCIATIONS Positionnement Les associations fixes de codine et de paractamol sont discutes au point 8.2.5. Il existe des associations fixes de tilidine et doxycodone avec la naloxone, un antagoniste morphinique. On suppose que lorsque ces associations sont utilises aux doses normales, la naloxone natteint pas la circulation gnrale. Lassociation de tilidine et de naloxone a pour objectif de lutter contre un usage abusif, vu quen cas de prise de doses trop leves ou trop frquentes, la naloxone atteint quand mme la circulation gnrale et contrecarre ds lors leffet de la tilidine. Cela signifie aussi que cette association na pas de sens dans les situations o il est ncessaire daugmenter la dose, comme p.ex. chez les patients en phase terminale. Lassociation doxycodone et de naloxone a pour objectif de contrecarrer la constipation due loxycodone par un effet local de la naloxone. Il nest cependant pas clair si cela offre un avantage par rapport un traitement laxatif optimal. Ces associations ne peuvent pas tre utilises concomitamment un autre analgsique morphinique. Lassociation de paractamol et de tramadol nest pas rationnelle: il ny a pas de preuves dun effet supplmentaire, lanalgsique morphinique est difficile doser et les deux constituants ont des demi-vies trs diffrentes.
ALGOPHENE 1(SMB) (SMB) dextropropoxyphne, chlorhydrate 30 mg paractamol 400 mg caps. 30 R/ 6,20 Posol.

PONTALSIC 1(Grnenthal) (Grnenthal) tramadol, chlorhydrate 37,5 mg paractamol 325 mg compr. 40 R/ Posol. TARGINACT 1(Mundipharma)aaa (Mundipharma) oxycodone, chlorhydrate 5 mg naloxone (chlorhydrate) 2,5 mg compr. (lib. prolonge) 30 R/ oxycodone, chlorhydrate 10 mg naloxone (chlorhydrate) 5 mg compr. (lib. prolonge) 30 R/ oxycodone, chlorhydrate 20 mg naloxone (chlorhydrate) 10 mg compr. (lib. prolonge) 30 R/ oxycodone, chlorhydrate 40 mg naloxone (chlorhydrate) 20 mg compr. (lib. prolonge) 30 R/ (stupfiant)

14,68

15,97

25,42

42,82

74,50

TINALOX 1(Sandoz) (Sandoz) tilidine, chlorhydrate 50 mg naloxone, chlorhydrate 4 mg/0,72 ml gttes 1 x 20 ml R/ b 8,20 3 x 20 ml R/ b 15,26 (0,72 ml = 20 gttes = 50 mg tilidine) Posol. VALTRAN 1(Pfizer) (Pfizer) tilidine, chlorhydrate 50 mg naloxone, chlorhydrate 4 mg compr. Retard (lib. prolonge) 30 R/ b tilidine, chlorhydrate 100 mg naloxone, chlorhydrate 8 mg compr. Retard (lib. prolonge) 30 R/ b tilidine, chlorhydrate 150 mg naloxone, chlorhydrate 12 mg compr. Retard (lib. prolonge) 30 R/ b

12,15

18,33

23,71

tilidine, chlorhydrate 50 mg naloxone, chlorhydrate 4 mg/0,72 ml gttes 10 ml R/ b 6,63 20 ml R/ b 8,48 60 ml R/ b 15,57 (0,72 ml = 20 gttes = 50 mg tilidine) Posol. ZALDIAR 1(Grnenthal) (Grnenthal) tramadol, chlorhydrate 37,5 mg paractamol 325 mg compr. 20 R/ c 40 R/ c compr. efferv. 20 R/ c 40 R/ c Posol.

9,50 14,83 9,50 14,83

ANTAGONISTES MORPHINIQUES 251

8.4. Antagonistes morphiniques

La mthylnaltrexone est un antagoniste des rcepteurs priphriques aux morphiniques, entre autres au niveau des muqueuses gastro-intestinales. Elle est utilise dans le traitement de la constipation lie aux morphiniques chez les patients en soins palliatifs, lorsque la rponse aux laxatifs habituels est insuffisante, et ce sans modifier leffet de lanalgsique morphinique [voir Folia de novembre 2009]. La naloxone peut tre utilise dans le traitement des intoxications aigus par des analgsiques morphiniques, p. ex. pour combattre une dpression respiratoire. Chez les personnes qui prennent dj des morphiniques de faon chronique, ladministration de naloxone peut provoquer des symptmes aigus de sevrage. La naltrexone peut tre indique chez les personnes intoxiques aux opiacs, aprs la phase initiale de dsintoxication, dans le but de stabiliser la situation; elle est parfois utilise dans le cadre du sevrage alcoolique (voir 10.5.).
NALOREX 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) naltrexone, chlorhydrate compr. (sc.) 28 x 50 mg R/ NALOXON 1(B. Braun) (B. Braun) naloxone, chlorhydrate amp. i.m. - i.v. - perf. 10 x 0,4 mg/1 ml RELISTOR 1(Wyeth) (Wyeth) mthylnaltrexone, bromure flacon s.c. 1 x 12 mg/0,6 ml R/ 7 x 12 mg/0,6 ml R/ b

71,72

42,82 196,79

R/

38,87

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS 253

9. Pathologies osto-articulaires
9.1. 9.2. 9.3. 9.4. 9.5. 9.6. Anti-inflammatoires non strodiens Arthrite chronique Goutte Arthrose Ostoporose et Maladie de Paget Substances diverses utilises dans des pathologies osto-articulaires

9.1. Anti-inflammatoires non strodiens

Positionnement Bien que lacide actylsalicylique exerce aussi un effet anti-inflammatoire, la dnomination mdicaments anti-inflammatoires non strodiens est le plus souvent rserve aux mdicaments mentionns ci-dessous. Les anti-inflammatoires non strodiens (AINS) inhibent la cyclo-oxygnase-2 (COX-2) qui intervient dans la formation des prostaglandines impliques dans linflammation, et la cyclo-oxygnase-1 (COX-1) implique entre autres dans la synthse des prostaglandines qui ont un rle dans la protection de la muqueuse gastrique. Les AINS classiques COX-2 non slectifs inhibent les deux isoenzymes de manire assez comparable; les AINS dits COX-2 slectifs inhibent prfrentiellement la COX-2. Bien quune inhibition de lagrgation plaquettaire ait t observe avec les AINS non slectifs, seul lacide actylsalicylique a un effet favorable prouv dans la prvention cardio-vasculaire. Les effets indsirables des AINS sont frquents (voir rubrique Effets indsirables). Les AINS COX-2 slectifs napportent pas les avantages thoriques escompts en termes dinnocuit, et leur effet anti-inflammatoire nest pas plus prononc que celui des AINS classiques. Ladministration parentrale des AINS na quune place limite (p. ex. pour lutter contre la douleur postopratoire ou dans la colique nphrtique), et les effets indsirables gastro-intestinaux ne sont pas vits avec cette voie dadministration. Les AINS administrs localement (voir 9.1.2.) sont utiliss dans le traitement symptomatique de certains problmes osto-articulaires chroniques, par exemple larthrose du genou [voir Folia daot 2008] ou de traumatismes. Leur efficacit est limite. Des effets indsirables systmiques peuvent survenir, entre autres en cas dapplication sur de grandes surfaces et en cas daltration de la fonction rnale. La place des associations de plusieurs principes actifs est limite, tant donn labsence de preuves defficacit et le risque accru deffets indsirables. Il nexiste plus de spcialit base de phnylbutazone, mais celle-ci peut encore tre prescrite en magistrale. En raison de ses effets indsirables graves (entre autres agranulocytose), la place de la phnylbutazone reste limite la spondylarthrite ankylosante rfractaire aux autres AINS. Indications Pathologies inflammatoires diverses. Douleur et fivre (pour certains AINS, et ce moindre dose). Douleur due des mtastases osseuses. Dysmnorrhe primaire. Colique nphrtique: surtout le diclofnac par voie intramusculaire [voir Folia de novembre 2003].

254 ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

Contre-indications Ulcre gastro-duodnal. Antcdents dasthme ou durticaire secondaires la prise dacide actylsalicylique ou dun AINS. Insuffisance cardiaque grave. Pour les AINS COX-2 slectifs: cardiopathies ischmiques, antcdents daccidents vasculaires crbraux, artriopathie priphrique et aussi insuffisance cardiaque modre; en outre pour ltoricoxib, aussi lhypertension non contrle. Grossesse (voir rubrique Grossesse). Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux et lsions au niveau de la muqueuse gastrointestinale: ulcration, hmorragie, perforation. Tous les AINS peuvent provoquer ces effets indsirables, parfois sans symptmes pralables. Avec les AINS COX2 slectifs, un risque moindre dulcres gastro-duodnaux a t observ dans quelques tudes par rapport aux AINS non slectifs, mais il semble y avoir peu de diffrences en ce qui concerne le nombre de complications (perforation, hmorragie...). Des lsions gastro-intestinales peuvent survenir quelle que soit la voie dadministration de ces mdicaments. Parmi les AINS non slectifs, le piroxicam et le ktorolac provoqueraient plus deffets indsirables gastrointestinaux; les drivs arylpropioniques tels que libuprofne, le naproxne et le flurbiprofne provoqueraient moins deffets indsirables gastro-intestinaux. Lassociation dun inhibiteur de la pompe protons, dun antihistaminique H 2 doses leves ou de misoprostol permet de diminuer cette toxicit gastrointestinale; un effet sur les complications dulcres telles que perforation ou hmorragie na t prouv que pour les inhibiteurs de la pompe protons et le misoprostol [voir Folia de mars 2011]. Risque accru daccidents cardio-vasculaires (infarctus du myocarde, accidents vasculaires crbraux) avec les AINS COX-2 slectifs. Pour aucun AINS COX-2 slectif, ce risque ne peut tre exclu, surtout doses leves, et il nest pas tabli si le risque persiste aprs larrt du traitement, et si ctait le cas, pendant combien de temps. Certaines tudes indiquent aussi des problmes cardio-vasculaires avec les AINS COX-2 non slectifs; le risque est probablement plus lev avec le diclofnac quavec dautres AINS classiques. Les problmes cardio-vasculaires avec les AINS COX-2 slectifs ont t abords dans les Folia de mai 2005, novembre 2006 et fvrier 2007. Elvation de la pression artrielle. Troubles hmatologiques. Rtention hydrique avec aggravation de linsuffisance cardiaque, pouvant aller jusqu une insuffisance cardiaque aigu. Hypersensibilit (p. ex. bronchospasme), avec ractions croises possibles avec dautres AINS et lacide actylsalicylique. Insuffisance rnale aigu, surtout en cas de dpltion volmique conscutive la prise de diurtiques ou une restriction sode, en prsence dune affection prexistante telle que linsuffisance cardiaque, une cirrhose hpatique avec ascite, un syndrome nphrotique ou des affections vasculaires, ou en cas de traitement concomitant par des IECA, des sartans ou des inhibiteurs de la rnine. Ce problme a galement t observ chez des enfants dshydrats (en cas de fivre ou de diarrhe) [voir Folia de juillet 2005]. Les AINS COX-2 slectifs peuvent provoquer les mmes effets indsirables rnaux que les AINS non slectifs. Lventualit dune nphropathie induite par les analgsiques suite lutilisation chronique dAINS fait lobjet de discussions (voir 8.1.). Hyperkalimie, surtout chez les patients prenant des supplments de potassium, des diurtiques dpargne potassique, des IECA, des sartans ou des inhibiteurs de la rnine (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Suspicion dune diminution de la fertilit chez la femme en cas dusage chronique.

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS 255

Cphales, vertiges et confusion (plus frquents avec les drivs arylactiques et indoliques). Hpatotoxicit: surtout le diclofnac et le sulindac [voir Folia daot 2002 et novembre 2007]. Aggravation et apparition de diverses affections cutanes, allant jusquau syndrome de Lyell et au syndrome de Stevens-Johnson, avec tous les AINS, y compris les COX-2 slectifs (en ce qui concerne le piroxicam, voir Folia de novembre 2007). Grossesse Un risque davortement spontan ne peut tre exclu en cas dutilisation dAINS en dbut de grossesse. Troisime trimestre de la grossesse: en cas de prises rptes, prolongement de la grossesse et de laccouchement, hmorragies chez la mre, le ftus et le nouveau-n, oligohydramnios, et fermeture prmature du canal artriel. Mme en cas dutilisation de courte dure, une insuffisance rnale, une insuffisance cardiaque et une hypertension artrielle pulmonaire peuvent survenir chez le ftus et chez le nouveau-n. Interactions Diminution de lexcrtion rnale du lithium avec augmentation de la lithmie. Risque accru de lsions gastro-intestinales dues aux AINS en cas dutilisation concomitante de corticostrodes ou dacide actylsalicylique. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K par dplacement de leurs sites de fixation aux protines plasmatiques avec certains AINS, et par leffet antiagrgant des AINS COX-2 non slectifs. Risque accru dhmorragie en cas dutilisation concomitante dISRS et d'antithrombotiques. Renforcement de la nphrotoxicit de la ciclosporine. Augmentation du risque deffets indsirables avec le mthotrexate (surtout lorsque le mthotrexate est utilis doses leves comme antitumoral). Diminution de leffet des diurtiques et de la plupart des antihypertenseurs. Suspicion dune diminution de leffet cardioprotecteur de lacide actylsalicylique par libuprofne et peut-tre aussi par dautres AINS (COX-2 slectifs et non COX-slectifs). Elvation plus prononce de la kalimie en cas dutilisation concomitante de diurtiques dpargne potassique, de supplments en potassium, dIECA, de sartans ou dinhibiteurs de la rnine. Diminution plus prononce de la fonction rnale en cas dutilisation concomitante de diurtiques, dIECA, de sartans ou dinhibiteurs de la rnine. Risque accru dacidose lactique par la metformine. Le clcoxib, le diclofnac, libuprofne, le naproxne et le piroxicam sont des substrats du CYP2C9, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires En raison de leurs effets indsirables, les AINS ne doivent tre utiliss que lorsquils sont vraiment ncessaires: dans de nombreux cas, un mdicament moins toxique (p. ex. le paractamol dans larthrose ou en cas de fivre) est suffisant. Chez les personnes ges, les effets indsirables des antiinflammatoires non strodiens sont plus frquents et ont souvent des consquences plus graves. Lindication doit tre tablie trs rigoureusement, la posologie et la dure du traitement doivent tre limites autant que possible. Chez les personnes ges, il est prfrable dopter pour un anti-inflammatoire non strodien de courte demi-vie (p. ex. le diclofnac, le flurbiprofne, libuprofne). Les oxicams ont une longue demi-vie. Chez les patients risque, lassociation dun inhibiteur de la pompe protons, dun antihistaminique H2 doses leves ou de misoprostol lAINS permet de diminuer la toxicit gastro-intestinale (voir rubrique Effets indsirables).

256 ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

Pour les AINS COX-2 slectifs, il convient, vu les effets indsirables cardiovasculaires, dtre particulirement prudent chez les patients atteints daffections cardio-vasculaires (voir rubrique Contre-indications), les patients hypertendus et les patients avec un risque cardio-vasculaire lev. Chez les enfants atteints de dshydratation (p.ex. en cas de diarrhe), on nadministrera pas danti-inflammatoire tel libuprofne tant donn le risque dinsuffisance rnale aigu [voir Folia de juillet 2005]. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.

9.1.1. AINS A USAGE SYSTEMIQUE 9.1.1.1. Drivs arylactiques Acclofnac

Posol. 200 mg p.j en 2 prises
ACECLOFENAC EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acclofnac compr. 20 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b ACECLOFENAC MYLAN 1(Mylan) (Mylan) acclofnac compr. 20 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b ACECLOFENAC SINTESA 1(Almirall) (Almirall) acclofnac compr. 20 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b AIR-TAL 1(Almirall) (Almirall) acclofnac compr. 20 x 100 mg 60 x 100 mg BIOFENAC 1(Almirall) (Almirall) acclofnac compr. 20 x 100 mg 60 x 100 mg BIOFENAC 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) acclofnac compr. 20 x 100 mg 60 x 100 mg (importation parallle)

DICLOFENAC APOTEX 1(Apotex) (Apotex) diclofnac, sodium compr. (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b DICLOFENAC EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) diclofnac, sodium compr. entr. 30 x 25 mg R/ 100 x 25 mg R/ 30 x 50 mg R/ 50 x 50 mg R/ compr. (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ 30 x 100 mg R/ supp. 12 x 100 mg R/ amp. i.m. - perf. 6 x 75 mg/3 ml R/

14,13 10,05

7,97 13,31

b b b b b b b b

6,04 8,77 6,95 8,77

11,64 9,71 6,34 6,39

7,72 13,19

7,85 13,27

DICLOFENAC-K-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) diclofnac, potassium compr. 30 x 50 mg R/ b 6,53 DICLOFENAC SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) diclofnac, sodium compr. entr. 30 x 50 mg R/ b 50 x 50 mg R/ b compr. Retard (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b amp. i.m. - perf. 6 x 75 mg/3 ml R/ b DICLOFENAC TEVA 1(Teva) (Teva) diclofnac, sodium compr. entr. 50 x 50 mg R/ compr. Retard (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ 30 x 100 mg R/ supp. 10 x 100 mg R/ DOCDICLOFE 1(Docpharma) (Docpharma) diclofnac, sodium compr. (lib. prolonge) 60 x 75 mg 30 x 100 mg MOTIFENE 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) diclofnac, sodium caps. (lib. prolonge) 28 x 75 mg 56 x 75 mg

R/ b R/ b

10,43 18,58

6,95 8,77 14,36 9,71 6,38

R/ b R/ b

10,43 18,58

R/ b R/ b

10,43 18,10

b b b b

8,67 10,52 9,56 6,03

Diclofnac
Posol. per os: 75 150 mg p.j. en 2 3 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge)
CATAFLAM 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) diclofnac, potassium compr. 30 x 50 mg R/ b diclofnac compr. Disp. (sol.) 30 x 46,5 mg R/ b

R/ b R/ b

14,33 8,99

10,50

10,50

R/ b R/ b

12,93 17,07

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS 257

POLYFLAM 1(Socobom) (Socobom) diclofnac, sodium compr. entr. 50 x 50 mg compr. (lib. prolonge) 60 x 75 mg

9.1.1.2. Drivs arylpropioniques

R/ b R/ b 12,13 17,65

Dexktoprofne
Posol. 50 75 mg p.j. en plusieurs prises
ENANTYUM 1(Menarini) (Menarini) dexktoprofne (tromtamol) compr. (sc.) 10 x 12,5 mg R/ (nantiomre actif du ktoprofrne) KETESSE 1(Menarini) (Menarini) dexktoprofne (tromtamol) compr. (sc.) 10 x 12,5 mg R/ (nantiomre actif du ktoprofrne)

VOLTAREN 1(Impexeco) (Impexeco) diclofnac, sodium compr. entr. 50 x 50 mg R/ b compr. Retard (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ b (importation parallle)

13,04 17,91

6,15

6,15

VOLTAREN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) diclofnac, sodium compr. entr. 30 x 25 mg R/ 100 x 25 mg R/ 50 x 50 mg R/ compr. Retard (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ 30 x 100 mg R/ supp. 12 x 100 mg R/ amp. i.m. - perf. 6 x 75 mg/3 ml R/

b b b b b b b

7,76 13,04 13,04 17,91 14,61 8,44 8,55

Flurbiprofne
Posol. 200 300 mg p.j. en plusieurs prises
FROBEN 1(Abbott) (Abbott) flurbiprofne compr. 60 x 100 mg

R/ b

10,60

Ibuprofne Diclofnac + misoprostol Positionnement Cette association de diclofnac et de misoprostol, un protecteur de la muqueuse gastrique (voir 3.1.1.3.), est utilise chez les patients avec un risque lev de dvelopper des ulcrations gastriques et intestinales dues aux AINS. Effets indsirables Ceux des AINS, et ceux du misoprostol (surtout de la diarrhe). Grossesse Cette association est contreindique pendant toute la dure de la grossesse.
ARTHROTEC 1(Continental Pharma) (Continental Pharma) diclofnac, sodium 75 mg misoprostol 0,2 mg compr. 60 R/ b Posol. 2 compr. p.j. en 2 prises

Posol. - adulte: douleur et fivre: jusqu 3 x p.j. 200 400 mg (max. 2,4 g p.j.) inflammation: 800 mg 1,8 g p.j. en 2 ou 3 prises (lib. prolonge 1,6 g en 1 prise) (max. 2,4 g p.j.) - enfant: fivre: jusqu 5 mg/kg 3 x p.j. (max. 1,2 g p.j.) douleur: jusqu 5 10 mg/kg 3 x p.j. (max. 1,2 g p.j.) inflammation: 10 mg/kg 3 x p.j. (max. 2,4 g p.j.)
BRUFEN 1(Abbott) (Abbott) ibuprofne compr. 100 x 400 mg R/ b compr. Forte 30 x 600 mg R/ b 60 x 600 mg R/ b compr. Retard (lib. prolonge) 28 x 800 mg R/ b 60 x 800 mg R/ b BUPROPHAR 1(Teva) (Teva) ibuprofne compr. 30 x 200 mg 30 x 400 mg DOLOFIN 1(Socobom) (Socobom) ibuprofne compr. 30 x 200 mg 30 x 400 mg 30 x 600 mg

12,17 9,11 11,60 9,95 14,28

26,77

3,35 5,55

Ktorolac
TARADYL 1(Roche) (Roche) ktorolac, tromtamol amp. i.m. - i.v. 5 x 10 mg/1 ml R/ b (pour la douleur postopratoire)

7,75

R/ b R/ b

3,50 6,20 7,37

258 ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

EPSILON 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) ibuprofne compr. 30 x 400 mg IBUMED 1(Pharmethic) (Pharmethic) ibuprofne compr. 24 x 200 mg IBUPROFENE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ibuprofne compr. 30 x 400 mg R/ 100 x 400 mg R/ 30 x 600 mg R/ 50 x 600 mg R/ compr. (lib. prolonge, sc.) 30 x 800 mg R/

6,95

PERDOFEMINA 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) ibuprofne (lysine) compr. 30 x 400 mg 8,95 PERDOPHEN 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) ibuprofne sir. 100 ml 100 mg/5 ml 4,70 PERVIAM 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) ibuprofne (lysine) compr. 20 x 200 mg 4,42 SPIDIFEN 1(Zambon) (Zambon) ibuprofne (arginine) compr. (sc.) 24 x 400 mg gran. (sach.) 24 x 200 mg 30 x 400 mg

3,35

b b b b b

6,19 8,27 6,60 9,21

10,07

6,76 R/ b 4,11 6,08

IBUPROFEN-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) ibuprofne sir. 200 ml 100 mg/5 ml 6,11 IBUPROFEN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ibuprofne compr. 30 x 200 mg compr. (sc.) 30 x 400 mg b 100 x 400 mg b 30 x 600 mg R/ b 50 x 600 mg R/ b IBUPROFEN TEVA 1(Teva) (Teva) ibuprofne compr. 30 x 200 mg 30 x 400 mg 100 x 400 mg 30 x 600 mg 60 x 600 mg MALAFENE 1(Abbott) (Abbott) ibuprofne sir. 100 ml 100 mg/5 ml

Ktoprofne
Posol. 150 300 mg p.j. en 2 3 prises (lib. prolonge en 1 prise)

3,35 6,01 9,75 6,59 8,06

BI-ROFENID 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ktoprofne compr. double couche (sc.) 30 x 150 mg R/ b ROFENID 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ktoprofne caps. L.A. (lib. prolonge) 28 x 200 mg supp. 12 x 100 mg amp. i.m. 6 x 100 mg/2 ml

10,50

R/ b R/ b R/ b

11,87 6,73 9,56

R/ R/ R/ R/

b b b b

3,35 6,20 8,52 6,73 7,93

Naproxne
R/ 3,84

Posol. 500 mg 1 g p.j. en 1 plusieurs prises

ALEVE 1(Roche // Bayer) (Roche Bayer) naproxne, sodium compr. 30 x 220 mg APRANAX 1(Roche) (Roche) naproxne, sodium compr. (sc.) 30 x 275 mg 30 x 550 mg NAPROFLAM 1(Socobom) (Socobom) naproxne compr. entr. 30 x 500 mg

NUROFEN 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) ibuprofne caps. Fastcaps 20 x 400 mg compr. 30 x 200 mg 48 x 200 mg 30 x 400 mg compr. (fondant) 12 x 200 mg compr. Fasttabs 24 x 400 mg compr. Enfants 24 x 200 mg sol. Enfants (oral) sans sucre 200 ml 100 mg/5 ml sol. Rouge Enfants (oral) sans sucre 200 ml 100 mg/5 ml supp. Enfants 10 x 60 mg 10 x 125 mg

8,29 6,12 7,96 8,70 3,00 7,83 4,24 8,72 8,72 4,13 5,43

6,95

R/ b R/ b

9,32 12,26

R/ b

9,85

NAPROSYNE 1(Roche) (Roche) naproxne compr. Enteric Coated entr. 50 x 250 mg R/ b 30 x 500 mg R/ b NAPROXEN APOTEX 1(Apotex) (Apotex) naproxne, sodium compr. 30 x 550 mg R/ b

11,84 13,18

OPTALIDON NOUVELLE FORMULE 1(Novartis CH) (Novartis CH) ibuprofne compr. 24 x 400 mg 5,16

8,61

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS 259

NAPROXENE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) naproxne compr. (sc.) 50 x 250 mg R/ b 30 x 500 mg R/ b supp. 12 x 500 mg R/ b naproxne, sodium compr. Forte 30 x 550 mg 60 x 550 mg

8,35 9,20 7,44

MELOXICAM-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) mloxicam compr. (sc.) 30 x 15 mg R/ b 11,52 MELOXICAM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) mloxicam compr. (sc.) 30 x 7,5 mg R/ b 30 x 15 mg R/ b MELOXICAM TEVA 1(Teva) (Teva) mloxicam compr. (sc.) 30 x 15 mg

R/ b R/ b

8,61 11,68

8,40 12,62

NAPROXEN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) naproxne compr. (sc.) 50 x 250 mg R/ b 30 x 500 mg R/ b NAPROXEN TEVA 1(Teva) (Teva) naproxne, sodium compr. 30 x 550 mg

8,32 9,15

R/ b

12,46

R/ b

8,58

MOBIC 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) mloxicam compr. (sc.) 30 x 15 mg R/ b supp. 12 x 15 mg R/ b mloxicam (nolate) amp. i.m. 5 x 15 mg/1,5 ml

12,62 10,11

Oxaprozine
Posol. 600 mg 1,2 g p.j. en 1 2 prises
DURAPROX 1(Tramedico) (Tramedico) oxaprozine compr. 30 x 600 mg 60 x 600 mg

R/ b

8,83

Piroxicam
Posol. 10 20 mg p.j. en 1 prise
R/ b R/ b 13,13 18,51 BREXINE 1(Nycomed) (Nycomed) piroxicam (btadex) compr. efferv. Dryfiz (sc.) 30 x 20 mg compr. (sc.) 30 x 20 mg poudre (sach.) 30 x 20 mg DOCPIROXI 1(Docpharma) (Docpharma) piroxicam compr. Disp. (sol., sc.) 30 x 20 mg FELDENE 1(Impexeco) (Impexeco) piroxicam compr. Disp. (sol., sc.) 30 x 20 mg (importation parallle) FELDENE 1(Pfizer) (Pfizer) piroxicam caps. 30 x 10 mg 30 x 20 mg compr. Disp. (sol., sc.) 30 x 20 mg compr. Lyotabs (fondant) 30 x 20 mg supp. 12 x 20 mg amp. i.m. 6 x 20 mg/1 ml PIROMED 1(3DDD) (3DDD) piroxicam compr. Disp. (sol., sc.) 30 x 20 mg

9.1.1.3. Drivs indoliques Indomtacine

DOLCIDIUM 1(SMB) (SMB) indomtacine supp. 12 x 100 mg R/ b 8,12 supp. GE 12 x 50 mg b 6,72 (supp. 12 x 100 mg aussi sur demande crite du patient)

R/ b R/ b R/ b

16,44 16,44 16,44

R/ b

10,92

Proglumtacine
Posol. 450 mg p.j. en 2 3 prises
TOLINDOL 1(Therabel) (Therabel) proglumtacine, malate caps. 60 x 150 mg

R/ b

16,66

R/ b

12,09

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

11,25 16,66 16,66 16,66 10,52 10,10

9.1.1.4. Oxicams Mloxicam

Posol. 7,5 15 mg p.j. en 1 prise
DOCMELOXI 1(Docpharma) (Docpharma) mloxicam compr. (sc.) 30 x 15 mg

R/ b

12,62

R/ b

13,95

MELOXICAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) mloxicam compr. (sc.) 30 x 15 mg R/ b

12,29

PIROXICAM APOTEX 1(Apotex) (Apotex) piroxicam compr. (sc.) 30 x 20 mg R/ b

9,11

260 ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

PIROXICAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) piroxicam caps. 30 x 20 mg R/ b compr. (sol., sc.) 30 x 20 mg R/ b amp. i.m. 6 x 20 mg/1 ml R/ b PIROXICAM KELA 1(Kela) (Kela) piroxicam compr. (sol., sc.) 30 x 20 mg PIROXICAM MYLAN 1(Mylan) (Mylan) piroxicam caps. 30 x 20 mg

10,92 10,92 7,08

ONSENAL 1(Pfizer) (Pfizer) clcoxib caps. 60 x 400 mg R/ 121,50 (indication: diminution du nombre de polypes intestinaux adnomateux en cas de polypose adnomateuse familiale)

Etoricoxib
Posol. 30 90 mg p.j. en 1 prise
R/ b 5,98 ARCOXIA 1(MSD) (MSD) toricoxib compr. 28 x 30 mg 98 x 30 mg 28 x 60 mg 98 x 60 mg 28 x 90 mg 7 x 120 mg 28 x 120 mg RANACOX 1(MSD) (MSD) toricoxib compr. 28 x 30 mg

R/ b

9,29

PIROXICAM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) piroxicam compr. (sc.) 30 x 20 mg R/ b 60 x 20 mg R/ b compr. (sol., sc.) 30 x 20 mg R/ b PIROXICAM TEVA 1(Teva) (Teva) piroxicam compr. Disp. (sol., sc.) 30 x 20 mg POLYDENE 1(Socobom) (Socobom) piroxicam compr. (sol., sc.) 30 x 20 mg SOLICAM 1(SMB) (SMB) piroxicam caps. 14 x 20 mg 28 x 20 mg 56 x 20 mg

R/ b R/ b R/ R/ b R/ R/ R/

25,43 66,46 42,54 89,20 42,54 13,28 42,54

6,07 13,82 10,93

R/

26,71

Parcoxib
R/ b 10,92 DYNASTAT 1(Pfizer) (Pfizer) parcoxib (sodium) flacon i.m. - i.v. 1 x 40 mg poudre (pour la douleur postopratoire)

U.H.

R/ b

13,35

9.1.1.6. Nabumtone
Posol. 1 g p.j. en 1 prise
R/ b R/ b R/ b 8,75 13,30 22,12 GAMBARAN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) nabumtone compr. 60 x 500 mg R/ b

12,66

Tnoxicam
Posol. 10 20 mg p.j. en 1 prise
TILCOTIL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) tnoxicam compr. (sc.) 30 x 20 mg 60 x 20 mg

9.1.2. AINS A USAGE LOCAL Effets indsirables Irritation cutane. Ractions allergiques. Allergie de contact et parfois hypersensibilit persistante la lumire: frquent avec les anti-inflammatoires non strodiens tels que ltofnamate, le piroxicam et surtout le ktoprofne. Des ractions photoallergiques en dehors du site dapplication sont galement possibles. Lors de lapplication locale dantiinflammatoires non strodiens, les effets indsirables systmiques de ces mdicaments sont rares, mais la prudence simpose, notamment chez les insuffisants rnaux (voir 9.1.).

R/ b R/ b

11,25 15,48

9.1.1.5. AINS COX-2 slectifs Clcoxib

Posol. 200 400 mg p.j. en 1 2 prises
CELEBREX 1(Pfizer) (Pfizer) clcoxib caps. 60 x 100 mg 10 x 200 mg 30 x 200 mg

R/ b R/ R/ b

29,07 18,96 29,07

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS 261

DICLOFAST 1(3DDD) (3DDD) diclofnac, sodium spray 15 ml 40 mg/g 30 ml 40 mg/g DOLOFIN 1(Socobom) (Socobom) ibuprofne gel 50 g 50 mg/g 100 g 50 mg/g EXTRAPAN 1(Qualiphar) (Qualiphar) ibuprofne gel 50 g 50 mg/g

9,75 15,60

KINESPIR PATCH 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) diclofnac, sodium empltre 5 x 10 mg/g 10 x 10 mg/g (14 cm x 10 cm) NIFLUGEL 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) acide niflumique gel 60 g 25 mg/g

10,98 19,84

7,31 12,10

8,38

8,10

PIROMED 1(3DDD) (3DDD) piroxicam gel 50 g 5 mg/g 7,97 (ractions allergiques et photo-allergiques) SPORTFLEX 1(Neocare) (Neocare) indomtacine sol. (spray) 50 ml 10 mg/g 100 ml 10 mg/g

FASTUM 1(Menarini) (Menarini) ktoprofne gel 60 g 25 mg/g 10,25 gel doseur 120 g 25 mg/g 17,31 (ractions allergiques et photo-allergiques frquentes) FELDENE 1(Pfizer) (Pfizer) piroxicam gel 25 g 5 mg/g 4,91 50 g 5 mg/g 8,35 (ractions allergiques et photo-allergiques) FLECTOR TISSUGEL 1(Therabel) (Therabel) diclofnac, sodium1(sous forme de diclofnac polamine) (sous forme de diclofnac polamine) compresse imprgne 5 x 10 mg/g 13,39 10 x 10 mg/g 24,23 (14 cm x 10 cm) FLEXFREE 1(Omega) (Omega) felbinac gel 50 g 30 mg/g 100 g 30 mg/g

9,95 15,20

VOLTAPATCH TISSUGEL 1(Novartis CH) (Novartis CH) diclofnac, sodium1(sous forme de diclofnac polamine) (sous forme de diclofnac polamine) compresse imprgne 5 x 10 mg/g 13,39 10 x 10 mg/g 24,23 (14 cm x 10 cm) VOLTAREN EMULGEL 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) diclofnac, sodium gel 50 g 10 mg/g 100 g 10 mg/g (importation parallle) VOLTAREN EMULGEL 1(Novartis CH) (Novartis CH) diclofnac, sodium gel 60 g 10 mg/g 120 g 10 mg/g gel (spray) 75 ml 10 mg/g

10,54 15,99

11,86 17,99 15,22

8,63 14,80

FLEXIUM 1(Melisana) (Melisana) tofnamate crme 40 g 100 mg/g 8,20 100 g 100 mg/g 15,29 gel 40 g 100 mg/g 8,45 100 g 100 mg/g 16,27 spray 50 ml 100 mg/g 11,28 (ractions allergiques et photo-allergiques) IBUPROFEN KELA 1(Kela) (Kela) ibuprofne gel 50 g 50 mg/g IBUPROFEN TEVA 1(Teva) (Teva) ibuprofne gel 50 g 50 mg/g IBUTOP 1(Omega) (Omega) ibuprofne gel 50 g 50 mg/g 100 g 50 mg/g

Addenda: autres prparations antiinflammatoires usage local

Effets indsirables Ractions allergiques: surtout avec les anesthsiques locaux et la mphnsine.
ALGESAL 1(Vemedia) (Vemedia) acide salicylique, sel de dithylamine mousse 50 g 100 mg/g ALGIPAN 1(Qualiphar) (Qualiphar) mphnsine 100 mg nicotinate de mthyle 15 mg salicylate de glycol 50 mg/g crme Baume 80 g 140 g (ractions allergiques frquentes) EMERXIL 1(Omega) (Omega) lidocane, chlorhydrate 17,3 mg nicotinate de mthyle 20 mg salicylate de glycol 60 mg/ml spray 150 ml

7,04

7,00

7,06

5,90 9,10

8,55 13,52

8,08

262 ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

MOBILISIN 1(Neocare) (Neocare) acide flufnamique 30 mg mucopolysaccharide, polysulfate 2 mg salicylate de glycol 26,4 mg/g crme 50 g R/ 7,95 100 g R/ 12,71

REFLEXSPRAY 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) camphre 40 mg menthol 40 mg salicylate de mthyle 27 mg trbenthine essence 67 mg/ml spray 150 ml

10,00

RADO-SALIL 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) acide salicylique 8,8 mg camphre 4,4 mg Capsicum, olorsine 15,4 mg lvomenthol 55,1 mg salicylate de glycol 8,8 mg salicylate dthyle 17,6 mg salicylate de mthyle 26,5 mg/g crayon 25 g

STILENE 1(Omega) (Omega) Capsicum, olorsine 2 mg salicylate de dipropylneglycol 200 mg/ml mulsion 200 ml 6,50 THERMO CREAM 1(Sterop) (Sterop) Capsicum, olorsine 7,2 mg menthol 57,5 mg salicylate de mthyle 57,5 mg/g crme 40 g TRANSVANE 1(Omega) (Omega) benzocane 20 mg nicotinate dthyle 20 mg nicotinate dhexyle 20 mg salicylate de thurfyl 140 mg/g pommade 80 g

8,50

7,50

REFLEXGEL 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) camphre 30 mg salicylate de mthyle 100 mg/g gel 50 g

9,24

6,35

ARTHRITE CHRONIQUE 263

9.2. Arthrite chronique

Positionnement Il sagit surtout de la polyarthrite rhumatode, ainsi que de la spondylarthrite ankylosante, larthrite psoriasique, larthrite lupique, larthrite chronique juvnile, larthrite associe aux maladies inflammatoires de lintestin. Le traitement de la polyarthrite rhumatode repose sur trois types de traitement: le traitement symptomatique le traitement de fond classique par des inducteurs de rmission (disease modifying antirheumatic drugs ou DMARD) le traitement par des agents biologiques Le traitement symptomatique de la polyarthrite rhumatode comprend les anti-inflammatoires non strodiens (voir 9.1.) et les glucocorticodes (voir 5.4.). Les inducteurs de rmission classiques (disease modifying antirheumatic drug ou DMARD) dans la polyarthrite rhumatode sont: le mthotrexate faibles doses (voir 13.2.1.) la sulfasalazine (voir 3.7.2.) les antipaludens chloroquine (voir 11.3.2.) et hydroxychloroquine Le lflunomide Les sels dor ont disparu du march en Belgique. Les agents biologiques auxquels on peut avoir recours lorsque le traitement classique choue [voir Folia mars 2005 et fvrier 2008], sont: les inhibiteurs du TNF (voir 12.3.2.7.) labatacept (voir 12.3.2.1.) le rituximab (voir 13.6.) le tocilizumab (voir 12.3.2.8.). Le mthotrexate faibles doses (7,5 25 mg par semaine) reste le premier choix dans le traitement de fond de la polyarthrite rhumatode. Lacide folique (5 mg par semaine le jour suivant la prise du mthotrexate) est administr pour prvenir certains effets indsirables du mthotrexate [voir 14.2.7. et Folia davril 2006]. Ce chapitre ne reprend que la chloroquine, un antipaluden, et le lflunomide.

9.2.1. ANTIPALUDEENS La chloroquine, mdicament antipaluden, est parfois utilise dans la polyarthrite rhumatode (voir 11.3.2.) Effets indsirables Atteintes oculaires avec dpts cornens rversibles et une choriortinite pouvant entraner une ccit irrversible en cas dutilisation prolonge de chloroquine, et dans une moindre mesure, dhydroxychloroquine. Photosensibilisation. Grossesse et allaitement La chloroquine et lhydroxychloroquine sont considres comme sres pendant la grossesse et la priode dallaitement.

Prcautions particulires Examen ophtalmologique avant linstauration du traitement, puis annuellement.

PLAQUENIL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) hydroxychloroquine, sulfate compr. 100 x 200 mg R/ b

14,41

9.2.2. LEFLUNOMIDE Le lflunomide est un inducteur de rmission (disease modifying antirheumatic drug) avec des proprits antiprolifratives. Il exerce un effet sur la synthse des pyrimidines. Positionnement Le lflunomide peut tre utilis dans les affections volutives graves, aprs chec des traitements classiques (par le mthotrexate p. ex.), et

264 ARTHRITE CHRONIQUE

dans certains cas, en association avec le mthotrexate p. ex. Leffet thrapeutique du lflunomide dbute habituellement aprs 4 6 semaines, et peut saccentuer pendant 4 6 mois. Indications Polyarthrite rhumatode aprs chec du mthotrexate ou de la sulfasalazine. Arthrite psoriasique. Contre-indications Grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement). Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux. Perte de cheveux. Hpatotoxicit. Troubles hmatologiques. Problmes respiratoires (entre autres pneumopathie interstitielle, rare). Hypertension. Augmentation de la sensibilit aux infections [voir Folia de septembre 2005].

Grossesse et allaitement Le lflunomide est contre-indiqu pendant la grossesse en raison dun risque possible de tratognicit dose-dpendante. Une contraception simpose pendant toute la dure du traitement, et jusqu deux ans aprs larrt de celui-ci [voir Folia de juillet 2008]. Interactions Acclration de lexcrtion du lflunomide par la colestyramine, ce qui peut tre utile en cas de toxicit ou de dsir de grossesse. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.

ARAVA 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) lflunomide compr. 30 x 10 mg 100 x 10 mg 30 x 20 mg 100 x 20 mg 3 x 100 mg

R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b

71,52 175,94 81,22 201,54 42,64

GOUTTE 265

9.3. Goutte
Positionnement Voir Fiche de transparence Prise en charge de la goutte. La colchicine tant souvent mal tolre, on optera gnralement pour les AINS dans le traitement de la crise de goutte. Il est important de commencer le traitement de la crise aussi vite que possible. La prednisolone (35 mg 1 x p.j. pendant 5 jours) semble tre une alternative dans les formes graves ou rfractaires, ou lorsque les AINS ou la colchicine sont contre-indiqus ou ne sont pas bien supports [voir Folia de novembre 2008 et de dcembre 2008]. En cas de crises de goutte rcidivantes (plus de 3 par an), on peut administrer lallopurinol en chronique. Lallopurinol fait baisser luricmie par inhibition de la formation dacide urique. Les uricosuriques peuvent tre utiles dans le traitement prophylactique de deuxime choix de la goutte en cas dintolrance lallopurinol ou lorsque des rcidives surviennent sous allopurinol. Un traitement nest pas indiqu en cas dhyperuricmie asymptomatique.

9.3.1. COLCHICINE La colchicine diminue la raction inflammatoire provoque par la prsence dacide urique au niveau des articulations. Indications Crise de goutte. Contre-indications Insuffisance rnale et hpatique grave. Effets indsirables Nauses, vomissements et diarrhe sont frquents. Dpression mdullaire et nvrite priphrique, en cas dadministration prolonge (ce qui nest gnralement pas indiqu). Interactions La colchicine est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). En cas dusage concomitant de colchicine et dinhibiteurs du CYP3A4 ou dinhibiteurs de la glycoprotine P (P-gp), des cas dintoxication la colchicine ont t dcrits (avec entre autres rhabdomyolyse, neuropathie, dpression mdullaire, atteinte rnale et hpatique) [voir Folia de novembre 2009]. Des cas de rhabdomyolyse ont aussi t rapports chez des patients sous colchicine qui taient traits par des statines, le fnofibrate ou la digoxine.

Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Posologie Commencer par 1 mg suivi de 0,5 mg toutes les 2 3 heures jusqu disparition de la douleur ou jusquau moment o des effets indsirables gastro-intestinaux apparaissent (max. 6 8 mg p.j.), pour une dure maximale de quelques jours. Certaines tudes ont rvl que des doses plus faibles, max. 2 mg par jour, taient galement efficaces; elles sont certainement privilgier chez les personnes ges [voir Folia de juin 2010]. Chez les patients atteints dune insuffisance rnale modre, les doses doivent tre diminues; chez les patients atteints dune insuffisance rnale grave, la colchicine est contre-indique.
Posol. voir introduction
COLCHICINE OPOCALCIUM 1(ACP) (ACP) colchicine compr. (sc.) 20 x 1 mg R/

5,00

9.3.2. ALLOPURINOL Positionnement Lallopurinol inhibe la formation dacide urique et peut prvenir les crises de goutte et la formation de calculs rnaux. Il rduit aussi la production excessive dacide urique rencontre dans

266 GOUTTE

les polycythmies et pendant le traitement des leucmies. Contre-indications Insuffisance hpatique. Effets indsirables Crise aigu de goutte, surtout si le traitement a t dbut avec une dose trop leve ou si aucun AINS na t administr. Troubles gastro-intestinaux. Ractions dhypersensibilit telles que des ruptions cutanes, une atteinte hpatique ou rnale. Troubles de lhmatopose. Rarement syndrome de Lyell et syndrome DRESS (Drug Rash Eosinophilia and Systemic Symptoms; voir Effets indsirables dans lIntroduction). Interactions Lallopurinol inhibe la xanthineoxidase, avec ralentissement du mtabolisme de la 6-mercaptopurine et de lazathioprine, ce qui ncessite une diminution de leur posologie. Suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Incidence accrue druptions cutanes dues aux aminopnicillines. Prcautions particulires En dbut du traitement de la goutte, la dose dallopurinol doit tre augmente progressivement; il est gnralement recommand dy ajouter un AINS pendant au moins un mois. Lorsque les AINS sont contreindiqus ou ne sont pas bien supports, on peut administrer de la colchicine, raison de 0,5 mg 2 3 fois par jour. En cas dinsuffisance rnale, une adaptation de la posologie simpose.
Posol. 100 mg, en fonction des taux dacide urique jusqu 600 mg p.j. en 1 2 prises
ALLOPURINOL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) allopurinol compr. (sc.) 90 x 300 mg R/ b

ALLOPURINOL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) allopurinol compr. (sc.) 100 x 100 mg R/ b 30 x 300 mg R/ b 90 x 300 mg R/ b ALPURIC 1(Socobom) (Socobom) allopurinol caps. 90 x 300 mg DOCALLOPU 1(Docpharma) (Docpharma) allopurinol compr. (sc.) 90 x 300 mg ZYLORIC 1(SMB) (SMB) allopurinol compr. (sc.) 100 x 100 mg compr. 30 x 300 mg 90 x 300 mg

6,95 6,83 10,42

R/ b

13,30

R/ b

13,85

R/ b R/ b R/ b

8,75 8,40 13,86

9.3.3. URICOSURIQUES Il nexiste plus de spcialit base dun uricosurique. Le probncid peut tre prescrit en magistrale (250 mg 2 x p.j. augmenter progressivement jusqu 1 g 2 x p.j.). Il convient dtre attentif aux nombreux effets indsirables, dont les ractions dhypersensibilit. Les uricosuriques peuvent provoquer une crise aigu de goutte au cours des premiers mois du traitement. 9.3.4. RASBURICASE Le rasburicase est une urate oxydase recombinante catalysant le mtabolisme de lacide urique. Indications Traitement et prophylaxie de lhyperuricmie aigu lors de linstauration dune chimiothrapie chez les patients atteints dune hmopathie maligne. Effets indsirables Surtout des ractions allergiques.

13,86 FASTURTEC 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) rasburicase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 3 x 1,5 mg + 1 ml solv. 1 x 7,5 mg + 5 ml solv.

ALLOPURINOL-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) allopurinol compr. (sc.) 100 x 100 mg R/ b 8,78 90 x 300 mg R/ b 13,86

U.H. U.H.

ARTHROSE 267

9.4. Arthrose
Positionnement Voir Folia de juin 2006 et daot 2008. La prise en charge de larthrose repose avant tout sur des mesures gnrales (telles que de lexercice physique, une perte de poids en cas de surcharge pondrale). Lorsque la douleur reste trop gnante, il peut tre utile de recourir un traitement mdicamenteux en commenant de prfrence par le paractamol ou, lorsquil sagit darthrose des genoux ou des mains, par un antiinflammatoire non strodien (AINS) usage local. En cas de contrle insuffisant de la douleur, on peut administrer des AINS par voie orale, surtout en prsence dune composante inflammatoire, ou une association de paractamol et de codine. Lors de lutilisation dun AINS par voie orale, on recommande de prendre concomitamment un protecteur gastrique. Il est important de prendre en considration la prfrence et les besoins du patient ainsi que la comorbidit et la prise ventuelle dautres mdicaments lors du choix du traitement. Depuis le 1er juillet 2007, certains patients souffrant de douleur chronique persistante peuvent obtenir une intervention dans le cot de quelques spcialits non rembourses base de paractamol et base de lassociation de paractamol et de codne (voir 8.2.1. et 8.2.5.) La glucosamine est un aminomonosaccharide propos dans le traitement de la gonarthrose. Sur base dtudes et de mta-analyses, on a suggr autrefois un effet favorable de la glucosamine sur la douleur et/ou sur la progression radiographique de larthrose, mais cela na pas pu tre dmontr dans des tudes rigoureuses grande chelle. Les effets indsirables de la glucosamine consistent en des troubles gastro-intestinaux, des cphales, de la fatigue et un risque limit de ractions allergiques telles ruptions cutanes, angidme, urticaire. Il est ds lors difficile de recommander la glucosamine dans le traitement de la gonarthrose [voir Folia de juin 2006]. La plupart des prparations base de glucosamine sont enregistres comme supplments alimentaires. Lhyaluronate de sodium est utilis par voie intra-articulaire pour le traitement symptomatique de la gonarthrose; la place de ce mdicament nest pas tablie [voir Folia de mars 2005]. La suspension de cellules de cartilage autologues est propose pour la rparation de lsions cartilagineuses localises et symptomatiques. Interactions Glucosamine: suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Glucosamine
DONACOM 1(Madaus) (Madaus) glucosamine (sulfate-chlorure de sodium) gran. (sach.) 30 x 1178 mg R/ 18,00 90 x 1178 mg R/ 39,95 Posol. 1,18 g p.j. en 1 prise VOLTAFLEX 1(Novartis CH) (Novartis CH) glucosamine (chlorhydrate) compr. 60 x 625 mg 180 x 625 mg Posol. 1,25 g p.j. en 1 prise

13,90 32,90

Divers
CHONDROCELECT 1(TiGenix) (TiGenix) cellules de cartilage autologues flacon in situ 4 x 106 cellules/0,4 ml HYALGAN 1(Kela) (Kela) acide hyaluronique, sel sodique amp. ser. in situ 1 x 20 mg/2 ml R/

GLUCOSAMINE PHARMA NORD 1(Pharma Nord) (Pharma Nord) glucosamine (sulfate-chlorure de potassium) caps. 90 x 400 mg 13,50 270 x 400 mg 32,85 Posol. 1,2 g p.j. en 1 3 prises

U.H.

32,61

268 OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET

9.5. Ostoporose et maladie de Paget

Le traitement de lostoporose repose principalement sur: le calcium et la vitamine D (voir 14.2.11.) les bisphosphonates (appels aussi diphosphonates). Ont une place limite: le ranlate de strontium le raloxifne le triparatide la calcitonine. Positionnement Ostoporose. Voir Folia de juillet 2007, juillet 2008 et la Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de lostoporose. Lostoporose est un facteur important dans lapparition de fractures chez les personnes ges mais certainement pas le seul et pas toujours le plus important. Le calcium et la vitamine D sont particulirement importants dans la formation et le maintien du tissu osseux. On ne sait pas exactement quelle est la dose optimale, et en particulier, quelle est la dose supplmentaire ncessaire en cas dostoporose. On opte de plus en plus pour 1 gramme de calcium et 800 U.I. de vitamine D par jour. Cette association offre en soi une lgre protection, mais celle-ci savre insuffisante dans le groupe risque lev aprs une fracture. Dans les tudes cliniques sur lostoporose, le calcium et (gnralement) la vitamine D ont toujours t associs aux autres interventions mdicamenteuses, et ils doivent donc tre administrs systmatiquement. Ceci constitue une priorit pour le mdecin et le pharmacien tant donn que lobservance en ce qui concerne la prise de calcium est mauvaise. Les bisphosphonates sont les mdicaments les mieux tudis dans lostoporose. En labsence dune diminution de la densit minrale osseuse, aucun argument ne permet de proposer un traitement mdicamenteux, sauf aprs une fracture non traumatique avre. Chez les patients risque lev, un effet a t constat sur les fractures non vertbrales aprs administration dacide alendronique, dacide risdronique et dacide zoldronique. Ce bnfice nest pas important en chiffres absolus, mais il doit tre mis en balance avec la gravit de la morbidit, en particulier dans le cas des fractures de la hanche. La dure de traitement optimale nest pas encore claire, bien quil y ait de plus en plus darguments pour penser quun traitement de 5 ans soit suffisant pour bon nombre de patients. La place du ranlate de strontium nest pas claire. Une diminution du nombre de fractures vertbrales a t constate; pour ce qui est des fractures de la hanche, leffet nest pas suffisamment document. Les donnes concernant linnocuit sont elles aussi encore insuffisantes. La place du raloxifne dans le cadre de lostoporose nest pas claire non plus: le raloxifne diminue le nombre de fractures vertbrales chez les femmes mnopauses atteintes dostoporose, mais il ny a pas de preuves quant un effet sur le nombre de fractures non vertbrales. Des tudes contrles montrent un effet protecteur contre le carcinome mammaire, mais la prvention et le traitement du cancer mammaire ne sont en soi pas des indications reconnues pour le raloxifne. Le rapport entre le bnfice au niveau des fractures vertbrales et du cancer du sein et le risque accru de problmes thrombo-emboliques nest pas clair. Le triparatide par voie s.c. avait un effet positif sur les fractures vertbrales dans quelques tudes cliniques; sur les fractures non vertbrales, cet effet ntait pas univoque. Linnocuit long terme nest pas claire.

OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET 269

La calcitonine, par voie s.c. ou nasale, nentrane pas de rduction significative des fractures dans lostoporose. Le traitement hormonal de substitution (voir 6.3.) a un effet protecteur avr sur tous les types de fractures ostoporotiques mais la balance bnfices/ risques est ngative en raison du risque accru de cancer du sein et de problmes cardio-vasculaires. Ni la tibolone (voir 6.3.) ni les phyto-estrognes (voir 6.3.) nont de place dans la prise en charge de lostoporose. La prvention de lostoporose lie lemploi de glucocorticodes nest prouve quavec le risdronate 10 mg par jour et seulement en ce qui concerne les fractures vertbrales. Maladie de Paget. La maladie de Paget (syn. ostite dformante) est une affection caractrise dune part par une rsorption osseuse trop intense, et dautre part, par une formation osseuse excessive, avec pour consquence lapparition de dformations et dpaississements de los. La plupart des patients sont asymptomatiques. Lactivit osseuse excessive est freine par les bisphosphonates.

9.5.1. CALCIUM Indications Prvention des fractures ostoporotiques: le calcium est administr en association de la vitamine D [voir Folia de fvrier 2007 et la Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de lostoporose]. Traitement de lostoporose en association avec la vitamine D et dautres mdicaments. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux, surtout constipation, doses leves. Des donnes suggrent que le calcium (pris sans vitamine D) pourrait augmenter le risque dinfarctus du myocarde [voir Folia de dcembre 2010]. Interactions Risque accru dhypercalcmie en cas dutilisation concomitante de calcium et de diurtiques thiazidiques. Diminution de la rsorption des bisphosphonates et du ranlate de strontium en cas dutilisation concomitante de calcium (respecter un intervalle de quelques heures). Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.

Posologie Prvention de la perte osseuse chez les personnes ges et traitement de lostoporose: en gnral, supplments de 1 1,2 g de calcium lmentaire par jour afin dobtenir une prise totale (rgime alimentaire et supplments) dau moins 1,5 g par jour, en association de la vitamine D (800 UI par jour). Calcium
CACIT 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) calcium (carbonate) compr. efferv. 20 x 500 mg 30 x 1 g CALCI-CHEW 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) compr. croquer 100 x 500 mg SANDOZ CALCIUM 1(Sandoz) (Sandoz) calcium (glubionate) amp. i.m. - i.v. 5 x 90 mg/10 ml calcium (carbonate) 120 mg calcium (gluconolactate) 380 mg poudre (sach.) 30 calcium (carbonate) 350 mg calcium (gluconolactate) 150 mg compr. efferv. 40 STEOCAR 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) caps. 120 x 250 mg compr. croquer Orange 60 x 500 mg compr. efferv. 40 x 500 mg compr. efferv. Forte 20 x 1 g

4,59 13,76

24,20

6,19

8,42

9,87

15,13 15,13 10,87 10,87

270 OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET

Calcium et vitamine D
CACIT VITAMINE D3 500/440 1(Procter & Gamble) (Procter calcium (carbonate) 500 mg colcalcifrol 440 UI gran. efferv. (sach.) 30 9,30 CACIT VITAMINE D3 1000/880 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) calcium (carbonate) 1 g colcalcifrol 880 UI gran. efferv. (sach.) 30 18,59 CAD3MYLAN 600/400 1(Mylan) (Mylan) calcium (carbonate) 600 mg colcalcifrol 400 UI compr. efferv. 60 CALISVIT 1200/800 1(Menarini) (Menarini) calcium (phosphate) 1,2 g colcalcifrol 800 UI poudre (sach.) 30 D-VITAL 500/440 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) calcium (carbonate) 500 mg colcalcifrol 440 UI gran. efferv. (sach.) 30 D-VITAL 1000/880 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) calcium (carbonate) 1 g colcalcifrol 880 UI gran. efferv. Forte (sach.) 30 90 SANDOZ CA-D 600/400 1(Sandoz) (Sandoz) calcium (carbonate) 600 mg colcalcifrol 400 UI compr. efferv. 40 STEOVIT D3 500/200 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) 500 mg colcalcifrol 200 UI compr. croquer 60 168 STEOVIT D3 500/400 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) 500 mg colcalcifrol 400 UI compr. croquer 60 168 STEOVIT D3 1000/800 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) 1 g colcalcifrol 800 UI compr. croquer 28 84 STEOVIT D3 1000/880 1(Nycomed) (Nycomed) calcium (carbonate) 1 g colcalcifrol 880 UI compr. efferv. 30 90

9.5.2. BISPHOSPHONATES Les bisphosphonates sont de puissants inhibiteurs de la rsorption osseuse ostoclastique. Indications Traitement chronique de lostoporose postmnopausique [voir Folia de juillet 2007, de juillet 2008 et la Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de lostoporose], de lostoporose chez lhomme, et dans la prvention ou le traitement de lostoporose induite par les glucocorticodes [voir Folia de fvrier 2008]. Traitement des formes volutives de la maladie de Paget. Traitement symptomatique de lhypercalcmie grave dans certaines affections hmatologiques et dans les processus tumoraux: surtout par voie parentrale. Les indications des diffrents bisphosphonates mentionnes dans les RCP diffrent selon les tudes ralises (voir RCP). Contre-indications Grossesse. Insuffisance rnale grave. Effets indsirables Douleurs musculo-squelettiques, fractures de stress atypiques. En cas dadministration orale: diarrhe, ulcres sophagiens (surtout avec lacide alendronique, voir Prcautions particulires). Surtout en cas dadministration intraveineuse: fivre passagre, frissons, douleurs musculaires et articulaires. Aprs administration intraveineuse dacide zoldronique: diminution de la fonction rnale voire insuffisance rnale aigu; bien hydrater le patient au pralable. Une ostoncrose de la mchoire a t rapporte surtout lors de lutilisation de bisphosphonates doses leves en oncologie. Chez les patients traits par des bisphosphonates dans le cadre dune ostoporose, ce risque est beaucoup plus faible [voir Folia de janvier 2006, de juillet 2007 et de juillet 2008]. Grossesse Les bisphosphonates sont contre-indiqus pendant la grossesse.

15,27

16,49

10,50

16,50 39,55

10,18

15,13 35,25

15,99 35,85

15,10 36,50

16,18 38,45

OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET 271

Interactions Diminution de la rsorption des bisphosphonates en cas dutilisation concomitante de calcium (respecter un intervalle de quelques heures). Prcautions particulires La biodisponibilit de tous les bisphosphonates est faible par voie orale; ils doivent tre pris jeun avec de leau et il faut attendre au moins 30 minutes avant de manger, de prendre une autre boisson ou un autre mdicament (y compris le calcium). Etant donn le risque de lsions sophagiennes aprs prise orale des bisphosphonates, en particulier lacide alendronique, il est prfrable de prendre les comprims avec au moins 100 ml deau (non gazeuse), dattendre si possible 1 heure ou jusqu la prise de nourriture avant de se coucher, et dviter de sucer ou de mordre les comprims. En ce qui concerne lostoncrose de la mchoire, un examen dentaire prventif est recommand chez les patients cancreux avant de dbuter un bisphosphonate afin dviter autant que possible la ncessit dune intervention dentaire invasive pendant le traitement. Il est important, surtout en cas de schma posologique inhabituel (p. ex. administration hebdomadaire, mensuelle ou annuelle), de veiller ce que le patient ait bien compris les instructions relatives la posologie [voir Folia de dcembre 2006 et juillet 2007]. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients qui doivent suivre un rgime pauvre en sel strict. Alendronate
ALENDRONATE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) acide alendronique (sel sodique) compr. 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b ALENDRONATE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acide alendronique (sel sodique) compr. 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b

ALENDRONATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) acide alendronique (sel sodique) compr. 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b

14,26 35,12 14,24 31,02

ALENDRONATE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) acide alendronique (sel sodique) compr. 12 x 70 mg R/ b 31,02 ALENDRONATE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) acide alendronique (sel sodique) compr. 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ b 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b ALENDRONATE TEVA 1(Teva) (Teva) acide alendronique (sel sodique) compr. 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b BEENOS 1(Mithra) (Mithra) acide alendronique (sel sodique) compr. 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b FOSAMAX 1(MSD) (MSD) acide alendronique (sel sodique) compr. 28 x 10 mg R/ b 98 x 10 mg R/ compr. Hebdomadaire 4 x 70 mg R/ b 12 x 70 mg R/ b

15,48 22,71 35,12 15,48 31,02

15,31 29,11

15,74 31,02

21,88 109,00 21,88 53,39

Clodronate
BONEFOS 1(Bayer) (Bayer) acide clodronique, sel disodique compr. 50 x 800 mg R/ b amp. perf. 1 x 300 mg/5 ml

157,68 U.H.

Etidronate
OSTEODIDRONEL 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) acide tidronique, sel disodique compr. 14 x 400 mg R/ b

23,82

Ibandronate
BONDRONAT 1(Roche) (Roche) acide ibandronique (sel sodique) compr. 84 x 50 mg R/ b flacon perf. 1 x 2 mg/2 ml 1 x 6 mg/6 ml

880,07 U.H. U.H.

15,44 31,02

15,44 35,12 15,44 31,02

BONVIVA 1(Roche) (Roche) acide ibandronique (sel sodique) compr. 3 x 150 mg R/ b 102,29 (1 prise par mois) amp. ser. i.v. 1 x 3 mg/3 ml R/ b 102,29 (1 administration tous les 3 mois)

272 OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET

Pamidronate
AREDIA 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) acide pamidronique, sel disodique amp. perf. 2 x 15 mg/5 ml PAMIDRIN 1(Teva) (Teva) acide pamidronique, sel disodique flacon perf. 1 x 15 mg/5 ml 1 x 30 mg/10 ml 1 x 90 mg/30 ml PAMIDRONAAT HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) acide pamidronique, sel disodique amp. perf. 5 x 15 mg/5 ml 1 x 30 mg/10 ml 1 x 90 mg/10 ml PAMIDRONATE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acide pamidronique, sel disodique flacon perf. 1 x 15 mg/5 ml 1 x 30 mg/10 ml 1 x 60 mg/20 ml 1 x 90 mg/30 ml PAMIDRONATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) acide pamidronique, sel disodique amp. perf. 4 x 15 mg/1 ml 4 x 30 mg/2 ml

ZOMETA 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) acide zoldronique flacon perf. 1 x 4 mg/5 ml U.H.

R/ b

299,43

Associations
U.H. U.H. U.H. ACTONEL COMBI D 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) I. acide risdronique, sel sodique 35 mg II. calcium (carbonate) 1 g colcalcifrol 800 UI compr. + gran. efferv. (sach.) 12 x (1+6) R/ b 91,38

U.H. U.H. U.H.

FOSAVANCE 1(MSD) (MSD) acide alendronique (sel sodique) 70 mg colcalcifrol 2.800 UI compr. 12 R/ b 69,84 acide alendronique (sel sodique) 70 mg colcalcifrol 5.600 UI compr. 12 R/ b 65,19

U.H. U.H. U.H. U.H.

9.5.3. RANELATE DE STRONTIUM Le ranlate de strontium stimule la formation osseuse et inhibe la rsorption osseuse. Indications Traitement de lostoporose postmnopausique.
94,45 225,32 38,42 94,45

U.H. U.H.

Risdronate
ACTONEL 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) acide risdronique, sel sodique compr. 84 x 5 mg R/ b 28 x 30 mg R/ b compr. Hebdomadaire 4 x 35 mg R/ 12 x 35 mg R/ b RISEDRONATE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acide risdronique, sel sodique compr. 24 x 35 mg R/ RISEDRONATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) acide risdronique, sel sodique compr. Hebdomadaire 4 x 35 mg R/ 12 x 35 mg R/ b

18,00

Effets indsirables Nauses, diarrhe. Cphales. Eruptions cutanes, trs rarement Drug Rash Eosinophilia and Systemic Symptoms ou syndrome DRESS (voir Effets indisrables dans lIntroduction). Augmentation du risque de thrombo-embolie veineuse. Interactions Diminution de la rsorption des ttracyclines et des quinolones par voie orale. Diminution de la rsorption du ranlate de strontium en cas de prise concomitante de produits base de calcium ou de magnsium.

13,86 31,02

Tiludronate
SKELID 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide tiludronique (sel disodique) compr. 28 x 200 mg R/ b

106,55

Zoldronate
ACLASTA 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) acide zoldronique flacon perf. 1 x 5 mg/100 ml PROTELOS 1(Servier) (Servier) strontium ranlate gran. (sach.) 14 x 2 g 84 x 2 g

R/ b

382,80

R/ R/ b

33,02 109,82

OSTEOPOROSE ET MALADIE DE PAGET 273

9.5.4. RALOXIFENE Le raloxifne est un modulateur slectif des rcepteurs aux strognes (voir 5.3.2.). Indications Traitement de lostoporose postmnopausique. Effets indsirables Bouffes de chaleur, tableau grippal: frquent. Crampes dans les mollets. Thrombo-embolie veineuse et accident vasculaire crbral. Daprs les donnes disponibles, il ne semble pas y avoir daugmentation du risque de carcinome de lendomtre. Interactions Suspicion dune diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K.
EVISTA 1(Eli Lilly) (Eli Lilly)aaa raloxifne, chlorhydrate compr. 14 x 60 mg 84 x 60 mg Posol. 1 compr. p.j.

tosarcomes ont t observs chez le rat.

FORSTEO 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) triparatide1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 1 x 28 doses 20 g/dose R/ b

386,21

9.5.6. CALCITONINE La calcitonine est une hormone polypeptidique scrte principalement par la glande parathyrode. Elle inhibe la rsorption osseuse et contribue la rgulation de la calcmie. Les spcialits disponibles sont des prparations synthtiques base de calcitonine de saumon (salcatonine). Indications Formes volutives de la maladie de Paget. Hypercalcmie grave, principalement lorsque dautres moyens thrapeutiques sont contre-indiqus ou inefficaces, comme en cas dinsuffisance rnale. Ostoporose postmnopausique; la calcitonine na quune place limite [voir Folia daot 2004 et de juillet 2007]. Effets indsirables Congestion faciale, paresthsies, nauses, vomissements, diarrhe et pollakiurie au dbut du traitement. Hypersensibilit locale et gnrale: rare. Hypocalcmie avec ttanie: exceptionnellement. Irritation locale aprs administration sous-cutane.
MIACALCIC 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) calcitonine (saumon) amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 50 UI/1 ml R/ amp. ser. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 100 UI/1 ml R/ 15 x 100 UI/1 ml R/ 30 x 100 UI/1 ml R/

R/ R/ b

26,70 93,43

9.5.5. TERIPARATIDE Le triparatide est lhormone parathyrodienne recombinante (1-34). Indications Ostoporose postmnopausique svre, p.ex. en cas dchec des autres mdicaments. Ostoporose chez lhomme [voir Folia daot 2004 et de juillet 2007]. Ostoporose en cas de traitement chronique par des glucocorticodes par voie systmique chez les femmes et les hommes prsentant un risque accru de fractures. Prcautions particulires La dure maximale de traitement est de 18 mois. Aprs un traitement prolong par le triparatide, des os-

b b b b

20,83 26,95 62,00 95,11

STEOCALCIN 1(Nycomed) (Nycomed) calcitonine (saumon) amp. ser. i.m. - i.v - perf. - s.c. 15 x 100 UI/1 ml R/ b 30 x 100 UI/1 ml R/ b

71,73 109,53

274 SUBSTANCES DIVERSES UTILISEES DANS DES PATHOLOGIES OSTEO-ARTICULAIRES

9.6. Substances diverses utilises dans des pathologies osto-articulaires

La dibotermine alfa est une protine inductrice de tissu osseux, utilise en implant dans des fractures du tibia.
INDUCTOS 1(Wyeth) (Wyeth) dibotermine alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) kit pour implant 1 x 12 mg + 8 ml solv.

U.H.

HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES 275

10. Systme nerveux

10.1. Hypnotiques, sdatifs, anxiolytiques 10.2. Antipsychotiques 10.3. Antidpresseurs 10.4. Stimulants centraux 10.5. Mdicaments utiliss dans le cadre de la dpendance 10.6. Antiparkinsoniens 10.7. Antipileptiques 10.8. Mdicaments des tats spastiques 10.9. Antimigraineux 10.10. Inhibiteurs des cholinestrases 10.11. Mdicaments de la maladie dAlzheimer

10.1. Hypnotiques, sdatifs, anxiolytiques

Ce chapitre reprend: les benzodiazpines les mdicaments apparents aux benzodiazpines des mdicaments base de plantes divers mdicaments. Certains antidpresseurs (voir 10.3.) sont aussi utiliss dans le traitement des troubles anxieux. Positionnement En ce qui concerne la prise en charge de linsomnie et de lanxit, voir Folia de mai 2009, les Fiches de transparence Prise en charge des troubles anxieux et Prise en charge de linsomnie. Il ny pas de diffrence nette entre les proprits anxiolytiques, sdatives et hypnotiques des mdicaments de ce groupe; pour nombre dentre eux, ces proprits dpendent de la dose et de leurs caractristiques pharmacocintiques. Lusage de ces mdicaments doit tre limit en raison de leurs effets indsirables, tels que des troubles de la concentration, lapparition rapide dune dpendance (dj aprs 1 2 semaines). Lorsquun anxiolytique, un sdatif ou un hypnotique savre ncessaire, la prfrence est gnralement donne une benzodiazpine, tant donn que les benzodiazpines sont aussi efficaces que les autres substances et peu toxiques en cas de surdosage. Les substances apparentes aux benzodiazpines, appeles Z-drugs, ne semblent pas plus avantageuses que les benzodiazpines en termes defficacit et dinnocuit. Ceci nempche pas que, mme pour les benzodiazpines, on doit veiller bien tablir lindication, maintenir des doses aussi faibles que possible et limiter la dure du traitement. Lusage des barbituriques comme hypnotique, sdatif ou anxiolytique nest plus acceptable, et il nexiste plus de spcialits base de barbituriques enregistres dans cette indication. Le phnobarbital est encore parfois utilis comme antipileptique (voir 10.7.). Les barbituriques trs courte dure daction (thiopental, mthohexital) sont parfois utiliss en anesthsiologie comme inducteurs de la narcose. En cas dinsomnie, il faut en premier lieu prendre en charge les facteurs qui en sont la cause. Lorsquaucune affection sous-jacente nest retrouve, on optera de prfrence pour une approche non mdicamenteuse telle la relaxation, lamlioration de lhygine du sommeil et ventuellement la thrapie comportementale. Si un hypnotique est malgr tout prescrit, on lutilisera dans la mesure du possible pour quelques jours seulement.

276 HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES

En cas de troubles anxieux, il y a lieu de rechercher le type danxit. Dans toutes les formes dangoisse, la prfrence doit tre accorde une prise en charge non mdicamenteuse en raison de lefficacit long terme et de labsence deffets indsirables. Les mdicaments nont quune place limite [voir Fiche de transparence Prise en charge des troubles anxieux]. Des benzodiazpines peuvent ventuellement tre administres pendant une courte priode. Les antidpresseurs peuvent ventuellement avoir une place dans le trouble obsessionnel compulsif et dans les troubles anxieux graves, surtout en cas defficacit insuffisante de la thrapie cognitive.

10.1.1. BENZODIAZEPINES Positionnement Voir Folia doctobre 2002. Il nexiste pas de diffrences cliniques significatives entre les diffrentes benzodiazpines. Des proprits pharmacocintiques comme la demi-vie et la formation ou non de mtabolites actifs sont susceptibles dinfluencer la dure des effets. On subdivise classiquement les benzodiazpines en trois groupes, en fonction de leurs proprits pharmacocintiques: les benzodiazpines courte dure daction, dure daction intermdiaire et longue dure daction. Les benzodiazpines courte dure daction: triazolam, et midazolam utilis par voie intraveineuse (voir 18.1.4.). A larrt de la prise de ces benzodiazpines de courte demi-vie, les manifestations de sevrage sont plus prononces; les ractions paradoxales semblent galement plus frquentes. Les benzodiazpines dure daction intermdiaire: alprazolam, bromazpam, brotizolam, clotiazpam, loprazolam, lorazpam, lormtazpam, oxazpam et tmazpam. Les benzodiazpines longue dure daction: clobazam, clonazpam, clorazpate, cloxazolam, diazpam, flunitrazpam, flurazpam, loflazpate d'thyle, nitrazpam, nordazpam, prazpam et ttrazpam. Il est recommand dutiliser comme hypnotique, une benzodiazpine dure daction intermdiaire, et comme anxiolytique, un mdicament dure daction intermdiaire ou longue. Dans lpilepsie, on utilise certaines benzodiazpines dont le clonazpam. Dans ltat de mal pileptique,

on utilise surtout le diazpam par voie intraveineuse ou rectale, ou le midazolam par voie intraveineuse. Le flunitrazpam fait particulirement lobjet dabus de la part de certains toxicomanes; la vigilance et la prudence sont donc de rigueur lors de la prescription et de la dlivrance. Le flunitrazpam est un mdicament spcialement rglement. Indications Anxit. Insomnie. Spasticit, dystonies, myoclonies. Epilepsie, convulsions (p. ex. lors de myoclonies, de crise pileptique gnralise et dans ltat de mal pileptique). Le midazolam (voir 18.1.4.) est utilis en anesthsie et parfois dans le cadre de soins palliatifs. Effets indsirables Sdation exagre, somnolence, troubles de la mmoire et de la concentration. Confusion, surtout chez les personnes ges. Effet rsiduel pendant la journe en cas dutilisation comme hypnotique. Ractions paradoxales avec insomnie aggrave, angoisse et mme agitation et agressivit, probablement surtout avec les benzodiazpines courte dure daction. Dpendance psychique et physique aprs 1 2 semaines de traitement. Tolrance aux effets thrapeutiques et aux effets indsirables aprs 1 2 semaines de traitement. Des manifestations de sevrage sont possibles larrt: angoisse, insomnie, troubles de la perception allant jusqu des phobies, des ractions maniaques et dautres manifes-

HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES 277

tations psychotiques, rarement des convulsions. Intoxications aigus: elles aboutissent rarement une dpression respiratoire. Une issue fatale nest gnralement pas craindre sauf en cas dabsorption simultane dalcool ou dautres substances effet dpresseur central, ou en prsence dune pathologie sous-jacente telle que les apnes du sommeil.

tions hpatiques et en cas de prise concomitante dautres mdicaments sdatifs ou dalcool. Chez les patients atteints du syndrome dapnes du sommeil, les symptmes peuvent augmenter.

Grossesse Malformations crnio-faciales (p. ex. fente labiale, fente palatine), un retard de croissance et des malformations au niveau du systme nerveux central sont dcrits, bien que rarement, avec certaines benzodiazpines (entre autres le diazpam) pendant le premier trimestre de la grossesse. Risque de dpression respiratoire, dhypotonie, dhyporflexie, dhypothermie et de manifestations de sevrage chez le nouveau-n.

Interactions Lalprazolam, le midazolam et le triazolam sont des substrats du CYP 3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction); pour le midazolam et le triazolam, cela entrane une augmentation ou une diminution de leur biodisponibilit aprs administration orale. Le diazpam est un substrat du CYP2C19 et du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Sdation exagre en cas de prise concomitante dalcool ou dautres mdicaments effet sdatif.

Prcautions particulires Leffet sdatif des benzodiazpines peut tre dangereux en cas de conduite dun vhicule ou dans des situations (de travail) dangereuses. Une sdation exagre et de longue dure peut survenir, surtout en cas de traitement doses leves, chez les personnes ges (risque damnsie et de chute avec fracture de la hanche), en prsence daffec-

Posologie Il est prcis ci-aprs pour chaque benzodiazpine si, parmi les indications mentionnes dans les RCP, figurent lanxit, linsomnie ou les deux; ces informations ne correspondent pas toujours ce qui est propos dans la rubrique Positionnement. Il faut remarquer que lorsquun mme principe actif existe sous deux ou plusieurs dnominations diffrentes, les indications dans les RCP peuvent ventuellement varier, de mme que les posologies. Les posologies mentionnes ne sont donnes qu titre indicatif. Il existe en effet dimportantes diffrences individuelles en matire de sensibilit aux effets sdatifs des benzodiazpines. Il est ds lors recommand de toujours dbuter les benzodiazpines par de faibles doses, notamment lorsquil y a formation de mtabolites actifs. Chez les personnes ges et les insuffisants rnaux ou hpatiques, des doses plus faibles sont recommandes. Pour lusage exceptionnel des benzodiazpines chez lenfant, il existe des rgles particulires de posologie. Si lon souhaite interrompre un traitement chronique, la posologie devra tre diminue progressivement, p.ex. raison de 10-20% par semaine ou par quinzaine, aprs tre ventuellement pass une benzodiazpine longue demi-vie comme le diazpam. Cela peut se faire au moyen dune prparation magistrale. La liste des quivalences ci-dessous peut tre utilise cette fin. Des donnes rigoureuses ce sujet font toutefois dfaut et ces donnes-ci ne sont quapproximatives. Il nest pas clair dans quelle mesure le fait de passer au diazpam reprsente une meilleure stratgie que de diminuer progressivement le produit utilis.

278 HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES

Tableau 10a. Liste des quivalences des benzodiazpines diazpam alprazolam bromazpam brotizolam clobazam clonazpam clorazpate clotiazpam cloxazolam loflazpate dthyle flunitrazpam flurazpam ktazolam loprazolam lorazpam lormtazpam midazolam nitrazpam nordazpam oxazpam prazpam tmazpam ttrazpam triazolam Alprazolam
Posol. anxit: 0,75 1,5 mg p.j. en 3 prises (ou 1 2 mg p.j. en 1 2 prises pour compr. Retard)
ALPRAZ 1(SMB) (SMB) alprazolam compr. (sc.) 14 x 0,5 mg 28 x 0,5 mg 56 x 0,5 mg 14 x 1 mg 28 x 1 mg

10 mg 0,5 - 1 mg 4,5 - 9 mg 0,25 - 0,5 mg 10 - 30 mg 1 - 4 mg 10 - 30 mg 5 - 10 mg 1 - 2 mg 1 - 3 mg 0,5 - 2 mg 15 - 60 mg 15 - 75 mg 0,5 - 2 mg 2 - 8 mg 1 - 2 mg 7,5 - 15 mg 5 - 10 mg 2,5 - 10 mg 15 - 100 mg 30 - 60 mg 15 - 60 mg 25 - 100 mg 0,25 - 0,5 mg

ALPRAZOLAM TEVA 1(Teva) (Teva) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,25 mg 50 x 0,5 mg 50 x 1 mg 50 x 2 mg ALPRAZOMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) alprazolam compr. 50 x 0,5 mg 50 x 1 mg DOCALPRAZO 1(Docpharma) (Docpharma) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,25 mg 50 x 0,5 mg 50 x 1 mg 50 x 2 mg TOPAZOLAM 1(Apotex) (Apotex) alprazolam compr. 50 x 0,25 mg 50 x 0,5 mg 50 x 1 mg XANAX 1(Impexeco) (Impexeco) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,5 mg (importation parallle)

R/ R/ R/ R/

5,20 8,65 14,80 24,70

R/ R/

8,90 14,85

R/ R/ R/ R/

4,85 8,83 15,25 24,42

R/ R/ R/

5,58 8,90 14,86

R/

12,35

R/ R/ R/ R/ R/

3,72 5,58 8,90 5,21 8,33

XANAX 1(Pfizer) (Pfizer) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,25 mg R/ 50 x 0,5 mg R/ 50 x 1 mg R/ 50 x 2 mg R/ compr. Retard (lib. prolonge) 30 x 0,5 mg R/ 30 x 1 mg R/ 30 x 2 mg R/ gttes 20 ml 0,75 mg/ml R/ (1 ml = 30 gttes = 0,75 mg) XANAX 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,5 mg (importation parallle)

7,59 12,35 21,32 33,27

8,87 15,12 26,08 9,07

ALPRAZOLAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) alprazolam compr. 20 x 0,25 mg R/ 50 x 0,25 mg R/ 20 x 0,50 mg R/ 50 x 0,50 mg R/ 20 x 1 mg R/ 50 x 1 mg R/ 20 x 2 mg R/ 50 x 2 mg R/ ALPRAZOLAM KELA 1(Kela) (Kela) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,5 mg

R/

12,35

2,78 5,58 4,69 8,90 7,16 14,85 12,87 25,48

Bromazpam
Posol. anxit: 4,5 18 mg p.j. en 3 prises
BROMATOP 1(Apotex) (Apotex) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg 50 x 12 mg

R/

8,30

R/ R/

5,39 9,99

ALPRAZOLAM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) alprazolam compr. (sc.) 50 x 0,25 mg R/ 50 x 0,50 mg R/ 50 x 1 mg R/

4,88 8,30 14,38

BROMAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg R/ 50 x 12 mg R/

5,39 9,99

HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES 279

BROMAZEPAM KELA 1(Kela) (Kela) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg 50 x 12 mg

Clonazpam
R/ R/ 4,82 8,68

Posol. pilepsie: 1,5 6 mg p.j. en 3 prises

RIVOTRIL 1(Roche) (Roche) clonazpam compr. (sc.) 50 x 0,5 mg 150 x 0,5 mg 30 x 2 mg 100 x 2 mg gttes 10 ml 2,5 mg/ml (1 ml = 25 gttes = 2,5 mg)

BROMAZEPAM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) bromazpam compr. 50 x 3 mg R/ compr. (sc.) 50 x 6 mg R/

4,17 5,39

R/ R/ R/ R/ R/

4,12 11,10 5,78 15,11

4,05

BROMAZEPAM TEVA 1(Teva) (Teva) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg 50 x 12 mg

R/ R/

5,30 9,80

Clorazpate
Posol. per os: anxit: 5 30 mg p.j. en 1 3 prises
TRANXENE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) clorazpate, dipotassium caps. 30 x 5 mg 30 x 10 mg compr. (sc.) 30 x 50 mg flacon i.m. - i.v. - perf. 5 x 20 mg/2 ml 5 x 50 mg/2,5 ml

BROMIDEM 1(Nycomed) (Nycomed) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg 50 x 12 mg

R/ R/

5,11 9,20

R/ R/ R/ R/ R/

3,95 4,84 12,80 9,60 13,00

DOCBROMAZE 1(Docpharma) (Docpharma) bromazpam compr. (sc.) 50 x 6 mg R/ 50 x 12 mg R/

4,88 8,88

LEXOTAN 1(Roche) (Roche) bromazpam compr. (sc.) 50 x 3 mg 20 x 6 mg 50 x 6 mg

UNI-TRANXENE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) clorazpate, dipotassium caps. 30 x 15 mg R/

7,73

R/ R/ R/

6,03 4,80 10,11

Clotiazpam
Posol. - anxit: 10 15 mg p.j. en 2 3 prises - insomnie: 10 mg
CLOZAN 1(Pfizer) (Pfizer) clotiazpam compr. (sc.) 20 x 5 mg 50 x 5 mg 50 x 10 mg

Brotizolam
Posol. insomnie: 0,25 mg
LENDORMIN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) brotizolam compr. (sc.) 30 x 0,25 mg R/

12,85

R/ R/ R/

3,84 8,42 10,67

Clobazam
Posol. anxit: 20 30 mg p.j. en 2 3 prises
FRISIUM 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) clobazam compr. (sc.) 20 x 10 mg 50 x 10 mg 50 x 20 mg

Cloxazolam
Posol. anxit: 2 4 mg p.j. en 2 3 prises
AKTON 1(Nycomed) (Nycomed) cloxazolam compr. (sc.) 50 x 1 mg 20 x 2 mg 50 x 2 mg

R/ R/ R/

5,40 11,28 19,45

R/ R/ R/

9,51 7,64 19,17

280 HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES

Diazpam
Posol. per os: anxit: 5 20 mg p.j. en 3 prises
DIAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) diazpam compr. (sc.) 25 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/

Loflazpate dthyle
Posol. anxit et insomnie: 2 4 mg le soir
VICTAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) loflazpate dthyle compr. (sc.) 30 x 2 mg

3,81 12,46

R/

5,75

Loprazolam
DIAZEPAM-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) diazpam compr. 30 x 2 mg R/ compr. (sc.) 25 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ 25 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/

Posol. insomnie: 0,5 1 mg

1,78 2,53 7,44 3,10 9,92 DORMONOCT 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) loprazolam (msilate) compr. (sc.) 30 x 1 mg R/ 30 x 2 mg R/

10,84 18,23

Lorazpam
DIAZEPAM TEVA 1(Teva) (Teva) diazpam compr. (sc.) 25 x 5 mg 100 x 5 mg 25 x 10 mg 100 x 10 mg

R/ R/ R/ R/

2,53 7,46 3,10 9,92

Posol. per os: - anxit: 2 3 mg p.j. en 2 3 prises - insomnie: 1 2,5 mg

DOCLORAZE 1(Docpharma) (Docpharma) lorazpam compr. (sc.) 50 x 1 mg 50 x 2,5 mg LAURACALM 1(Socobom) (Socobom) lorazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg LORAZEMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) lorazpam compr. 50 x 1 mg 50 x 2,5 mg

VALIUM 1(Roche) (Roche) diazpam compr. (sc.) 30 x 5 mg R/ 100 x 5 mg R/ 30 x 10 mg R/ 100 x 10 mg R/ amp. i.m. - i.v. - perf. - rectal 6 x 10 mg/2 ml R/

R/ R/

2,71 4,81

5,53 13,63 7,65 20,88

R/

3,57

7,20

Flunitrazpam
Posol.
FLUNITRAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) flunitrazpam compr. (sc.) 10 x 1 mg R/ 1,33 (mdicament spcialement rglement)

R/ R/

3,94 6,67

LORAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lorazpam compr. (sc.) 50 x 1 mg R/ 50 x 2,5 mg R/ LORAZEPAM FAR 1(Socobom) (Socobom) lorazpam compr. (sc.) 30 x 2,5 mg R/ LORAZEPAM TEVA 1(Teva) (Teva) lorazpam compr. (sc.) 50 x 1 mg 50 x 2,5 mg LORAZETOP 1(Apotex) (Apotex) lorazpam compr. 50 x 1 mg 50 x 2,5 mg LORIDEM 1(Nycomed) (Nycomed) lorazpam compr. (sc.) 50 x 2,5 mg

3,88 6,99

5,92

ROHYPNOL 1(Roche) (Roche) flunitrazpam compr. (sc.) 10 x 1 mg R/ 1,96 (mdicament spcialement rglement)

R/ R/

3,50 6,00

Flurazpam
Posol. insomnie: 13,5 27 mg
STAURODORM 1(Madaus) (Madaus) flurazpam compr. (sc.) 30 x 27 mg

R/ R/

3,72 6,37

R/

13,89

R/

6,92

HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES 281

SERENASE 1(Almirall) (Almirall) lorazpam compr. (sc.) 50 x 1 mg 50 x 2,5 mg

R/ R/

5,07 8,58

LORMETAZEPAM TEVA 1(Teva) (Teva) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg R/ 30 x 2 mg R/ METATOP 1(Apotex) (Apotex) lormtazpam compr. 30 x 2 mg 50 x 2 mg NOCTAMID 1(Bayer) (Bayer) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg 30 x 2 mg SEDABEN 1(Labima) (Labima) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 2 mg STILAZE 1(Nycomed) (Nycomed) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 2 mg

4,76 7,41

TEMESTA 1(Wyeth) (Wyeth) lorazpam compr. (sc.) 20 x 1 mg R/ 50 x 1 mg R/ 20 x 2,5 mg R/ 50 x 2,5 mg R/ compr. Expidet (fondant, sc.) 50 x 1 mg R/ 50 x 2,5 mg R/ amp. i.m. - i.v. 10 x 4 mg/1 ml R/

2,11 4,38 3,52 7,49

R/ R/

7,79 12,06

6,62 10,78 12,25

R/ R/

7,88 12,37

Lormtazpam
Posol. insomnie: 1 2 mg
DOCLORMETA 1(Docpharma) (Docpharma) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 2 mg R/ LORAMET 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg 30 x 2 mg LORANKA 1(SMB) (SMB) lormtazpam compr. (sc.) 28 x 2 mg LORMETAMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) lormtazpam compr. 30 x 2 mg

R/

7,07

R/

10,15

7,29

Nitrazpam
Posol. insomnie: 5 mg
R/ R/ 5,90 9,26 MOGADON 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) nitrazpam compr. (sc.) 30 x 5 mg NITRAZEPAM TEVA 1(Teva) (Teva) nitrazpam compr. (sc.) 30 x 5 mg

R/

3,72

R/

8,10

R/

2,98

R/

7,89

Nordazpam
Posol. anxit: 5 15 mg le soir
CALMDAY 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) nordazpam compr. 30 x 5 mg 60 x 5 mg 30 x 10 mg 60 x 10 mg

LORMETAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg R/ 30 x 2 mg R/ LORMETAZEPAM FAR 1(Socobom) (Socobom) lormtazpam compr. 30 x 1 mg R/ 30 x 2 mg R/ LORMETAZEPAM KELA 1(Kela) (Kela) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 2 mg R/

5,40 8,76

R/ R/ R/ R/

5,45 9,15 7,25 11,45

5,95 9,22

Oxazpam
Posol. anxit: 30 60 mg p.j. en 2 4 prises

6,82

LORMETAZEPAM-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) lormtazpam compr. (sc.) 30 x 1 mg R/ 4,75 compr. 30 x 2 mg R/ 7,40

OXAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) oxazpam compr. (sc.) 50 x 15 mg R/ TRANQUO 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) oxazpam compr. (sc.) 50 x 10 mg R/

3,87

6,45

282 HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES

Prazpam
Posol. anxit: 10 60 mg p.j. en 1 3 prises
PRAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) prazpam compr. (sc.) 20 x 10 mg R/ 50 x 10 mg R/ 50 x 20 mg R/ gttes 20 ml 15 mg/ml R/ (1 ml = 15 gttes = 15 mg)

Addenda: antagoniste des benzodiazpines Un antagoniste des benzodiazpines peut parfois tre utile, p. ex. aprs lutilisation dune benzodiazpine lors dinterventions mineures. En cas de surdosage dune benzodiazpine, un tel antagoniste nest que rarement indiqu; il est parfois utilis comme test en cas de suspicion dun surdosage.
ANEXATE 1(Roche) (Roche) flumaznil amp. i.v. - perf. 1 x 0,5 mg/5 ml

4,14 8,25 12,99 8,61

LYSANXIA 1(Pfizer) (Pfizer) prazpam compr. (sc.) 20 x 10 mg 50 x 10 mg 50 x 20 mg gttes 20 ml 15 mg/ml (1 ml = 15 gttes = 15 mg)

U.H.

R/ R/ R/ R/

5,18 10,31 16,24 11,83

FLUMAZENIL B. BRAUN 1(B. Braun) (B. Braun) flumaznil amp. i.v. - perf. 5 x 0,5 mg/5 ml

U.H.

Ttrazpam
Posol. relaxation musculaire: 50 150 mg p.j. en 2 3 prises
EPSIPAM 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) ttrazpam compr. (sc.) 20 x 50 mg 60 x 50 mg

10.1.2. MEDICAMENTS APPARENTES AUX BENZODIAZEPINES Ces mdicaments sont galement appels Z-drugs. Positionnement Ces substances sont proposes comme hypnotiques. Leur mcanisme daction est pratiquement analogue celui des benzodiazpines. Ces mdicaments nont pas davantages prouvs par rapport aux benzodiazpines en termes defficacit et dinnocuit. Effets indsirables, interactions et prcautions particulires Identiques ceux des benzodiazpines (voir 10.1.1.); galement de la tolrance et de la dpendance: la dure de traitement doit tre courte. Une diminution progressive de la dose est indique aprs une utilisation chronique, mais aucun schma dgressif nest clairement tabli; on ne connat pas la dose quivalente au diazpam. Grossesse On ne dispose pas de donnes suffisantes pour pouvoir juger des risques ventuels de ces mdicaments pendant le premier trimestre de la grossesse. Risque de dpression respiratoire, dhypotonie, dhyporflexie,

R/ R/

5,08 11,49

MYOLASTAN 1(Pharmapartner) (Pharmapartner) ttrazpam compr. (sc.) 20 x 50 mg R/ (importation parallle)

5,38

MYOLASTAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ttrazpam compr. (sc.) 20 x 50 mg R/

5,38

TETRAZEPAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ttrazpam compr. (sc.) 20 x 50 mg R/ 40 x 50 mg R/

4,85 7,23

Triazolam
Posol. insomnie: 0,125 0,25 mg
HALCION 1(Pfizer) (Pfizer) triazolam compr. 10 x 0,125 mg compr. (sc.) 10 x 0,25 mg

R/ R/

3,11 3,88

HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES 283

dhypothermie et de manifestations de sevrage chez le nouveau-n. Interactions Le zalplone, le zolpidem et le zopiclone sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Zalplone
Posol. insomnie: 10 mg
SONATA 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) zalplone caps. 14 x 5 mg 14 x 10 mg

Zopiclone
Posol. insomnie: 7,5 mg
IMOVANE 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) zopiclone compr. (sc.) 30 x 7,5 mg

R/

14,25

ZOPICLONE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) zopiclone compr. (sc.) 10 x 7,5 mg R/ 30 x 7,5 mg R/ ZOPICLONE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) zopiclone compr. (sc.) 30 x 7,5 mg R/

4,41 9,27

R/ R/

5,23 8,35

9,32

Zolpidem
Posol. insomnie: 10 mg
STILNOCT 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) zolpidem, hmitartrate compr. (sc.) 30 x 10 mg ZOLPIDEM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) zolpidem, hmitartrate compr. (sc.) 30 x 10 mg 60 x 10 mg compr. efferv. (sc.) 30 x 10 mg 60 x 10 mg ZOLPIDEM MYLAN 1(Mylan) (Mylan) zolpidem, hmitartrate compr. (sc.) 30 x 10 mg

ZOPICLONE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) zopiclone compr. (sc.) 30 x 7,5 mg R/ 9,20 ZOPICLONE TEVA 1(Teva) (Teva) zopiclone compr. (sc.) 30 x 7,5 mg R/ 13,09

R/

9,20

10.1.3. MEDICAMENTS A BASE DE PLANTES

R/ R/ R/ R/ 9,90 19,51 10,47 19,88

R/

10,47

Positionnement Pour Valeriana officinalis (valriane), il existe des preuves limites dun effet hypnotique. Pour les autres mdicaments base de plantes, les donnes relatives lefficacit sont insuffisantes. Il sagit dun usage traditionnel. Effets indsirables Valriane Troubles gastro-intestinaux. Effet rsiduel doses leves. Toxicit hpatique de certains constituants de la racine qui nont pas t dtects dans les prparations base de valriane enregistres comme mdicaments en Belgique. Grossesse Les mdicaments mentionns cidessous sont viter pendant la grossesse tant donn les incertitudes quant leur innocuit. Valriane: effets mutagnes et cytotoxiques de certains constituants de la racine qui nont pas t dtects

ZOLPIDEM-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) zolpidem, hmitartrate compr. (sc.) 30 x 10 mg R/ ZOLPIDEM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) zolpidem, hmitartrate compr. (sc.) 10 x 10 mg R/ 30 x 10 mg R/ 50 x 10 mg R/ ZOLPIDEM TEVA 1(Teva) (Teva) zolpidem, hmitartrate compr. (sc.) 30 x 10 mg 50 x 10 mg ZOLPITOP 1(Apotex) (Apotex) zolpidem, hmitartrate compr. (sc.) 30 x 10 mg 50 x 10 mg

8,80

3,82 8,85 14,00

R/ R/

10,47 13,50

R/ R/

9,80 14,50

284 HYPNOTIQUES, SEDATIFS, ANXIOLYTIQUES

dans les prparations base de valriane enregistres comme mdicaments en Belgique.

AUBELINE 1(Arkopharma) (Arkopharma) Crataegus monogyna, poudre caps. 70 x 270 mg 200 x 270 mg

VALERIAL 1(Zambon) (Zambon) Valeriana officinalis, extrait sec compr. 30 x 500 mg Posol. insomnie: 500 mg 1 g

11,65

8,00 22,10

10.1.4. MEDICAMENTS DIVERS Positionnement La buspirone nest plus disponible comme spcialit en Belgique depuis fvrier 2010. La place de la mlatonine dans les troubles du sommeil ou dans le jet lag repose sur trs peu dtudes contrles [voir Folia de mai 2009 et Fiche de transparence Prise en charge des troubles su sommeil]. Pour la spcialit base de mlatonine reprise ici, le jet lag ne figure pas comme indication dans le RCP. Effets indsirables Les donnes concernant le profil dinnocuit de la mlatonine sont rares. Interactions La mlatonine est un substrat du CYP1A2, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction).
CIRCADIN 1(Nycomed) (Nycomed) mlatonine compr. (lib. prolonge) 21 x 2 mg Posol. insomnie: 2 mg

CALMIPLANT 1(VSM) (VSM) Melissa officinalis, extrait sec 80 mg Valeriana officinalis, extrait sec 160 mg compr. 40 13,13 DORMIPLANT MONO 1(VSM) (VSM) Valeriana officinalis, extrait sec compr. 20 x 500 mg Posol. insomnie: 500 mg 1 g RELAXINE 1(Trenker) (Trenker) Valeriana officinalis, extrait sec compr. 15 x 500 mg 30 x 500 mg Posol. insomnie: 500 mg 1 g SEDANXIO 1(Tilman) (Tilman) Passiflora incarnata, extrait sec caps. 50 x 200 mg 100 x 200 mg

13,13

7,19 11,77

9,81 15,70

SEDINAL 1(Melisana) (Melisana) Ballota foetida, extrait fluide 0,33 ml Crataegus oxyacantha, extrait fluide 0,33 ml Passiflora incarnata, extrait fluide 0,33 ml/ml gttes 30 ml 6,29 100 ml 15,24 SENEUVAL 1(Qualiphar) (Qualiphar) Crataegus, extrait sec 25 mg Passiflora incarnata, extrait sec 25 mg Valeriana officinalis, extrait sec 100 mg caps. 15 6,50 45 15,50

R/

16,70

ANTIPSYCHOTIQUES 285

10.2. Antipsychotiques
Les antipsychotiques (neuroleptiques) ont t classs comme suit : les phnothiazines et les thioxanthnes les butyrophnones et les diphnylpipridines les benzamides les autres antipsychotiques. Tant les proprits thrapeutiques que les effets indsirables des antipsychotiques peuvent sexpliquer en grande partie par leur effet antagoniste sur les rcepteurs dopaminergiques centraux. Positionnement Voir Folia de juin 2009. Il est souvent difficile de se prononcer au sujet des diffrences defficacit et deffets indsirables entre les antipsychotiques, tant donn le manque dtudes comparatives. Des facteurs tels que la rponse individuelle, les effets indsirables et le cot ont un rle important dans le choix de lantipsychotique. Les antipsychotiques diffrent entre eux en ce qui concerne lefficacit (effets sur les symptmes positifs, ngatifs ou dpressifs de la schizophrnie), et le profil de risque (effets extrapyramidaux, prise de poids, sdation). Selon certains, la classification en antipsychotiques classiques et antipsychotiques atypiques devrait tre abandonne. Ladministration intramusculaire de prparations dpt favorise lobservance du traitement en cas de traitement chronique, mais peut poser des problmes dans le cas o des effets indsirables graves surviendraient. Indications Psychoses telles que la schizophrnie, et certains autres syndromes comportant des hallucinations, du dlire et de lagitation psychomotrice. Agressivit, pisodes maniaques et agitation svre, p. ex. dans la dmence, le moins longtemps possible; dans les pisodes aigus, il peut tre utile de recourir ladministration parentrale [voir Folia de juin 2007 et juin 2009] (voir rubriques Effets indsirables et Prcautions particulires). Certains antipsychotiques sont galement prescrits comme antimtiques (voir 3.4.), en cas de hoquet persistant, dans la chore de Huntington et dans le syndrome de Gilles de la Tourette. Effets indsirables Symptmes extrapyramidaux prcoces tels que dystonie, acathisie (agitation) et parkinsonisme, qui sont dose-dpendants et surviennent surtout chez les plus jeunes patients. Des donnes indiquent que le risque de symptmes extrapyramidaux est plus faible avec la clozapine quavec les antipsychotiques classiques; cela vaut probablement aussi dans une moindre mesure pour dautres antipsychotiques dits atypiques. Ces symptmes peuvent tre contrecarrs par larrt du traitement ou par la rduction de la posologie, ou ventuellement par ladministration dun anticholinergique. Il est prfrable de ne pas utiliser les anticholinergiques de faon systmatique vu le risque de provoquer ou daggraver une dyskinsie tardive. Lacathisie est souvent peu influence par la prise dun anticholinergique. Actuellement, on ne dispose pas danticholinergique usage parentral indiqu dans la dystonie aigu; on peut utiliser la place de la promthazine par voie intramusculaire [voir 12.4.1.et Folia daot 2000]. Dyskinsies tardives en cas dutilisation prolonge, avec tous les antipsychotiques, surtout doses leves. Elles sont parfois irrversibles et se manifestent surtout par des mouvements orofaciaux et axiaux involontaires. Le risque de dyskinsies tardives est le plus faible avec la clozapine; il nexiste pas suffisamment de donnes pour dterminer sil existe une diffrence ce sujet

286 ANTIPSYCHOTIQUES

entre les autres antipsychotiques dits atypiques et les antipsychotiques classiques. Diminution du seuil convulsif. Hyperprolactinmie pouvant provoquer, en cas de traitement prolong, de lamnorrhe, de la galactorrhe et de la gyncomastie; rduction de la scrtion des gonadotrophines. Sdation (variable selon la molcule). Hypotension orthostatique (variable selon la molcule). Prise de poids (variable selon la molcule). Effets indsirables mtaboliques tels que hyperglycmie, surtout avec certains antipsychotiques plus rcents (voir aussi 10.2.4.). Une augmentation de la mortalit a t constate avec tous les antipsychotiques, en cas dutilisation chronique chez les personnes ges dmentes, ce qui pourrait sexpliquer par lincidence accrue daccidents vasculaires crbraux [voir Folia de juin 2009]. En cas dusage parentral: dpression cardio-respiratoire prononce pouvant tre fatale. Risque de mort subite: probablement suite des arythmies ventriculaires provoques par lallongement de lintervalle QT. Un allongement de lintervalle QT est dcrit avec plusieurs antipsychotiques, surtout les phnothiazines, le dropridol, lhalopridol, le pimozide et les benzamides, mais aussi avec les antipsychotiques plus rcents. Des torsades de pointes peuvent survenir, surtout en cas dusage parentral et de doses leves, notamment en prsence de facteurs de risque. (Pour ces facteurs de risque, voir Effets indsirables dans lIntroduction; voir aussi Folia de juin 2009). Le syndrome neuroleptique malin (maintenant aussi appel syndrome malin des antipsychotiques) a surtout t dcrit avec les antipsychotiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Grossesse Les antipsychotiques sont dconseills pendant toute la dure de la grossesse. Leur utilisation pendant le troisime trimestre de la grossesse entrane chez le nouveau-n un risque de syndrome extrapyramidal et, surtout avec les phnothiazines, des effets anticholinergiques (tachycardie, rtention urinaire, excitation). Interactions Renforcement de leffet sdatif dautres mdicaments et de lalcool. Diminution de leffet de la lvodopa et des agonistes dopaminergiques. Augmentation du risque de symptmes extrapyramidaux en cas dassociation aux ISRS, aux gastroprocintiques ou aux inhibiteurs des cholinestrases. Augmentation du risque de convulsions en cas dassociation dautres mdicaments pouvant provoquer des convulsions (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Prcautions particulires En raison du risque deffets indsirables, surtout chez les personnes ges, lindication du traitement et le choix de lantipsychotique doivent tre dtermins avec le plus grand soin, et doivent tre rgulirement rvalus. Ceci est dautant plus important en cas dadministration parentrale. Les doses doivent tre maintenues aussi faibles que possible, surtout chez les personnes ges. Dans le cadre des troubles du comportement dans la dmence, les avantages des antipsychotiques doivent toujours tre mis en balance avec leurs inconvnients, et le traitement sera le plus court possible [voir Folia de juin 2009]. En cas damlioration des troubles du comportement, lantipsychotique peut tre progressivement diminu, en concertation avec les personnes soignantes et la famille, sur une priode de 6 12 semaines.

ANTIPSYCHOTIQUES 287

Les enfants et les jeunes sont particulirement sensibles la dystonie aigu. Les antipsychotiques ne sont pas indiqus dans le traitement de linsomnie et de langoisse en dehors du contexte de psychoses. Il existe aussi une certaine rticence utiliser les antipsychotiques comme traitement adjuvant dans la dpression. Il est recommand de contrler le poids et la glycmie vu les effets indsirables mtaboliques. Posologie La posologie est donne ici titre indicatif et doit tre adapte individuellement, en se basant sur la rponse clinique, lapparition deffets indsirables extrapyramidaux et le degr de sdation. Dans le traitement de longue dure, il convient de rechercher la dose minimale efficace de faon rduire les risques de dyskinsies tardives. Si la dose journalire est prise en une fois, elle le sera de prfrence le soir.

10.2.1. PHENOTHIAZINES ET THIOXANTHENES Positionnement Les phnothiazines et les thioxanthnes se ressemblent fort dun point de vue pharmacodynamique et thrapeutique. La clotiapine est une dibenzothiazpine avec les proprits des phnothiazines. Certaines molcules ont t estrifies pour obtenir une longue dure daction. Effets indsirables Voir aussi 10.2.; une hypotension orthostatique et de la sdation sont frquentes avec les phnothiazines. Hypersensibilit (rare): leucopnie le plus souvent rversible, hpatite cholestatique ou dermatose allergique. Pigmentation cutane et photosensibilit. Effets anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction) plus marqus pour certaines phnothiazines. Phnothiazines
DOMINAL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) prothipendyl, chlorhydrate compr. 20 x 40 mg R/ b 7,27 compr. Forte 50 x 80 mg R/ b 11,16 Posol. 120 320 mg p.j. en 3 4 prises NOZINAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) lvompromazine (malate) compr. (sc.) 20 x 25 mg 20 x 100 mg gttes 30 ml 40 mg/ml (1 ml = 40 gttes = 40 mg) Posol. 50 250 mg p.j. en

Thioxanthnes
CLOPIXOL 1(Lundbeck) (Lundbeck) zuclopenthixol (dichlorhydrate) compr. 100 x 2 mg R/ 100 x 10 mg R/ 100 x 25 mg R/ gttes 20 ml 20 mg/ml R/ (1 ml = 20 gttes = 20 mg) zuclopenthixol, actate amp. Acutard i.m. 1 x 50 mg/1 ml

b b b b

6,67 13,77 23,06 10,36

R/

11,38

zuclopenthixol, dcanoate amp. Depot i.m. 1 x 200 mg/1 ml R/ b 8,58 Posol. - per os: 10 75 mg p.j. en 1 ou plusieurs prises - i.m. Depot: 200 mg toutes les 2 4 semaines ETUMINE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) clotiapine compr. (sc.) 30 x 40 mg R/ b 7,97 amp. i.m. - i.v. 10 x 40 mg/4 ml R/ 14,32 Posol. per os: 20 160 mg p.j. en 1 3 prises FLUANXOL 1(Lundbeck) (Lundbeck) flupentixol (dichlorhydrate) compr. 50 x 0,5 mg 50 x 1 mg 50 x 3 mg

R/ b R/ b R/ b

6,57 7,50 9,46

flupentixol, dcanoate amp. Depot i.m. 1 x 20 mg/1 ml R/ b 7,23 1 x 100 mg/1 ml R/ b 14,20 Posol. - per os: 5 20 mg p.j. en 2 3 prises - i.m. Depot: 20 40 mg toutes les 2 4 semaines

R/ b R/ b R/ b 2 4 prises

5,55 7,14 6,08

288 ANTIPSYCHOTIQUES

Thioxanthne + antidpresseur La place de lassociation fixe de flupentixol et de mlitracne (un antidpresseur tricyclique) nest pas claire. Il faut tenir compte des effets indsirables et des interactions des deux composants.
DEANXIT 1(Lundbeck) (Lundbeck) flupentixol (dichlorhydrate) 0,5 mg mlitracne (chlorhydrate) 10 mg compr. 30 R/ Posol.

FRENACTIL 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) benpridol gttes 15 ml 1 mg/ml R/ b (1 ml = 20 gttes = 1 mg) Posol. 0,5 3 mg p.j. en 3 prises

5,85

5,53

10.2.2. BUTYROPHENONES ET DIPHENYLPIPERIDINES Positionnement Ces mdicaments entranent moins de sdation et dhypotension orthostatique que les phnothiazines. Il nest pas clairement tabli si le benpridol exerce un effet spcifique sur les pulsions sexuelles. Effets indsirables Voir 10.2. Les effets extrapyramidaux sont frquents. Interactions Voir aussi 10.2. Lhalopridol est un substrat du CYP3A4 et CYP2D6, et inhibe le CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le pimozide est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Butyrophnones
BURONIL 1(Lundbeck) (Lundbeck) melprone, chlorhydrate compr. 50 x 25 mg R/ b 7,60 Posol. 25 200 mg p.j. en 2 4 prises DEHYDROBENZPERIDOL 1(Prostrakan) (Prostrakan) dropridol amp. i.v. 10 x 2,5 mg/1 ml R/ amp. i.m. 10 x 5 mg/2 ml R/ DIPIPERON 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) pipamprone (chlorhydrate) compr. (sc.) 20 x 40 mg R/ b 60 x 40 mg R/ b gttes 60 ml 40 mg/ml R/ b (1 ml = 20 gttes = 40 mg) Posol. 40 120 mg p.j. en 2 prises

HALDOL 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) halopridol compr. (sc.) 25 x 2 mg 25 x 5 mg 20 x 20 mg gttes 15 ml 2 mg/ml 30 ml 2 mg/ml (1 ml = 20 gttes = 2 mg) 30 ml 10 mg/ml (1 ml = 20 gttes = 10 mg) amp. i.m. - i.v. 5 x 5 mg/1 ml

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

6,94 10,49 22,53 5,93 7,05 17,52 7,44

halopridol (dcanoate) amp. Decanoas i.m. 1 x 50 mg/1 ml R/ b 11,12 1 x 100 mg/1 ml R/ b 15,30 1 x 150 mg/3 ml R/ b 20,78 Posol. - per os: 1 15 mg p.j. en 2 prises - i.m. Decanoas: 50 300 mg toutes les semaines

IMPROMEN 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) brompridol gttes 30 ml 2 mg/ml (1 ml = 20 gttes = 2 mg)

R/ b

8,45

brompridol (dcanoate) amp. Decanoas i.m. 1 x 50 mg/1 ml R/ b 12,17 Posol. - per os: 1 15 mg p.j. en 1 prise - i.m. Decanoas: 50 300 mg toutes les 4 semaines

Diphnylpipridines
IMAP 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) fluspirilne flacon i.m. 6 ml 2 mg/ml R/ b Posol. 1 10 mg par semaine

15,70

46,34 52,17

ORAP 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) pimozide compr. 75 x 1 mg R/ b compr. Forte (sc.) 20 x 4 mg R/ b Posol. 2 12 mg p.j. en 1 prise

11,10 11,10

6,10 8,46 8,16

SEMAP 1(Alkopharma) (Alkopharma) penfluridol compr. (sc.) 12 x 20 mg R/ b Posol. 20 60 mg par semaine

9,15

ANTIPSYCHOTIQUES 289

10.2.3. BENZAMIDES Positionnement Le sulpiride est propos faible dose, sans beaucoup darguments, dans les dpressions lgres et les troubles psychosomatiques; doses leves, il peut tre utilis dans la schizophrnie et dautres troubles psychotiques. Lamisulpride, trs apparent au sulpiride, est utilis dans la schizophrnie. Le tiapride est parfois utilis, sans preuves dune action spcifique, dans les tats dagitation psychomotrice lors dun sevrage alcoolique et dans la maladie de Huntington. Le mtoclopramide, un benzamide qui nexerce pas deffet antipsychotique mais qui a en partie les mmes effets indsirables que les antipsychotiques, est repris avec les antimtiques (voir 3.4.). Effets indsirables Voir 10.2.; surtout des effets extrapyramidaux et endocriniens (hyperprolactinmie avec gyncomastie et amnorrhe). Amisulpride
Posol. 50 800 mg p.j. en 1 2 prises
AMISULPRIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) amisulpride compr. (sc.) 30 x 50 mg R/ b 60 x 50 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b 150 x 100 mg R/ b 30 x 200 mg R/ b 150 x 200 mg R/ b 60 x 400 mg R/ b 150 x 400 mg R/ b AMISULPRIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) amisulpride compr. 30 x 50 mg R/ compr. (sc.) 60 x 100 mg R/ 30 x 200 mg R/ 120 x 200 mg R/ 60 x 400 mg R/ SOLIAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) amisulpride compr. 30 x 50 mg compr. (sc.) 60 x 100 mg 30 x 200 mg 120 x 200 mg 60 x 400 mg sol. (oral) 60 ml 100 mg/ml

Sulpiride
Posol. per os: 150 600 mg p.j. en 3 prises
DOCSULPIRI 1(Docpharma) (Docpharma) sulpiride compr. (sc.) 12 x 200 mg 36 x 200 mg DOGMATIL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) sulpiride caps. 30 x 50 mg compr. (sc.) 12 x 200 mg sol. (oral) 200 ml 25 mg/5 ml amp. i.m. 6 x 100 mg/2 ml

R/ b R/ b

7,27 13,68

R/ R/ b R/ R/ b

8,65 10,47 5,85 6,78

SULPIRIDE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) sulpiride compr. (sc.) 12 x 200 mg R/ b 36 x 200 mg R/ b

7,27 12,05

Tiapride
TIAPRIDAL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) tiapride (chlorhydrate) compr. (sc.) 20 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/ sol. (oral) 30 ml 150 mg/ml R/ (1 ml = 30 gttes = 150 mg) amp. i.m. - i.v. 12 x 100 mg/2 ml R/

b b b h

9,49 16,91 14,13 14,07

10.2.4. AUTRES ANTIPSYCHOTIQUES

12,66 17,50 36,88 68,67 36,88 129,08 114,26 219,49

b b b b b

11,01 35,36 35,36 97,09 108,30

R/ b R/ R/ R/ R/
b b b b

13,05 38,58 38,58 117,73 117,73

R/ b

38,58

Positionnement Voir 10.2. et Folia de fvrier 2006 et juin 2009. Laripiprazole, la clozapine, lolanzapine, la palipridone, la qutiapine, la rispridone et le sertindole taient appels auparavant des antipsychotiques atypiques. Outre leur activit sur les symptmes positifs de la schizophrnie, ils auraient aussi un effet bnfique sur les symptmes ngatifs. Ils ne prsentent pas davantage en ce qui concerne leur effet sur le dlire et les hallucinations, mais ils provoqueraient moins deffets extrapyramidaux. La palipridone est le principal mtabolite actif de la rispridone et sa balance bnfices/risques est vraisemblablement similaire celle de la rispridone. La clozapine est efficace chez certains patients qui ne rpondent pas aux autres antipsychotiques.

290 ANTIPSYCHOTIQUES

Etant donn les effets indsirables de la clozapine, le traitement doit tre instaur en milieu spcialis et suivi de prs. Le sertindole nest pas un antipsychotique de premier choix tant donn le risque dallongement de lintervalle QT probablement plus prononc quavec dautres antipsychotiques (en ce qui concerne lallongement de lintervalle QT, voir 10.2. et Effets indsirables dans lIntroduction). Ces autres antipsychotiques sont aussi utiliss en cas dagitation dans le cadre dune dmence. Il nest pas prouv quils soient plus efficaces ou plus srs que les antipsychotiques classiques. Effets indsirables Voir aussi 10.2. Effets indsirables mtaboliques: dveloppement dun diabte de type 2, prise de poids (surtout au cours des premiers mois de traitement), hyperlipidmie; ce risque semble plus important avec la clozapine et lolanzapine. Clozapine: en outre, agranulocytose, myocardite et cardiomyopathie. Olanzapine, et peut-tre rispridone et palipridone: en outre, risque accru daccident vasculaire crbral avec mortalit accrue chez les patients atteints de dmence. Ce risque ne peut tre exclu pour aucun antipsychotique. Par mesure de prudence, on utilise le moins possible les antipsychotiques chez les personnes ges dmentes. Interactions Voir aussi 10.2. Laripripazole et le sertindole sont des substrats du CYP2D6 et du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La clozapine et lolanzapine sont des substrats du CYP1A2, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La qutiapine est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La rispridone est un substrat du CYP2D6, avec possibilit dinterac-

tions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires En raison de ses effets indsirables, la clozapine ne peut tre utilise que chez les patients rsistants aux autres antipsychotiques. Un contrle rgulier de la formule sanguine (une fois par semaine en dbut de traitement) et de la fonction cardiaque est ncessaire. Aripiprazole
Posol. per os: 10 30 mg p.j. en 1 prise
ABILIFY 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) aripiprazole compr. 28 x 10 mg R/ 28 x 15 mg R/ 28 x 30 mg R/ flacon i.m. 1 x 9,75 mg/1,3 ml R/

b b b b

121,57 121,57 140,74 8,86

Clozapine
CLOZAPINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) clozapine compr. (sc.) 30 x 25 mg R/ b 30 x 50 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b LEPONEX 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) clozapine compr. (sc.) 30 x 25 mg 30 x 100 mg

7,12 10,15 15,31

R/ b R/ b

7,28 16,21

Olanzapine
Posol. per os: 5 20 mg p.j. en 1 prise
ZYPADHERA 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) olanzapine (pamoate) flacon i.m. 1 x 210 mg poudre + 3 ml solv. R/ b 1 x 300 mg poudre + 3 ml solv. R/ b 1 x 405 mg poudre + 3 ml solv. R/ b ZYPREXA 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) olanzapine compr. 28 x 5 mg 56 x 7,5 mg 28 x 10 mg compr. Velotab (fondant) 28 x 5 mg 28 x 10 mg flacon i.m. 1 x 10 mg poudre

170,47 244,80 331,92

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

66,18 173,24 123,98 66,18 123,98 9,58

ANTIPSYCHOTIQUES 291

Palipridone
Posol. 3 12 mg p.j. en 1 prise
INVEGA 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) palipridone compr. (lib. prolonge) 28 x 3 mg 56 x 3 mg 28 x 6 mg 56 x 6 mg 28 x 9 mg 56 x 9 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b

102,84 196,64 110,48 211,92 110,48 211,92

Qutiapine
Posol. 200 800 mg p.j. en 2 prises (ou en 1 prise pour lib. prolonge)
SEROQUEL 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) qutiapine (fumarate) compr. 6 x 25 mg 60 x 100 mg 60 x 200 mg 60 x 300 mg compr. XR (lib. prolonge) 10 x 50 mg 60 x 200 mg 100 x 200 mg 60 x 300 mg 100 x 300 mg 60 x 400 mg 100 x 400 mg

RISPERIDONE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) rispridone compr. (sc.) 6 x 1 mg R/ b 60 x 1 mg R/ b 100 x 1 mg R/ b 20 x 2 mg R/ b 60 x 2 mg R/ b 100 x 2 mg R/ b 20 x 3 mg R/ b 60 x 3 mg R/ b 100 x 3 mg R/ b 60 x 4 mg R/ b 100 x 4 mg R/ b compr. 60 x 6 mg R/ b 100 x 6 mg R/ b sol. (oral) 30 ml 1 mg/ml R/ b 100 ml 1 mg/ml R/ b RISPERIDONE-RATIOPHARM rispridone compr. (sc.) 20 x 1 mg 60 x 1 mg 100 x 1 mg 20 x 2 mg 100 x 2 mg 60 x 3 mg 100 x 3 mg

6,78 26,34 31,01 21,20 42,93 50,20 28,75 60,85 68,55 86,23 133,79

124,84 196,22 16,94 39,06

1(Ratiopharm) (Ratiopharm) R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ 10,11 17,62 26,35 20,57 48,24 49,98 70,16

R/ R/ R/ b R/ b R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/
b b b b b b b

6,35 85,28 120,72 172,39 19,51 120,72 157,95 172,39 232,43 232,42 306,88

b b b b b b b

Rispridone
Posol. per os: 4 6 mg p.j. en 1 2 prises
RISPERDAL 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) rispridone compr. (sc.) 6 x 1 mg R/ b 20 x 1 mg R/ b 60 x 1 mg R/ b 100 x 1 mg R/ b 20 x 2 mg R/ b 60 x 2 mg R/ b 100 x 2 mg R/ b 20 x 3 mg R/ b 60 x 3 mg R/ b 100 x 3 mg R/ b 60 x 4 mg R/ b 100 x 4 mg R/ b 60 x 6 mg R/ b compr. Instasolv (fondant) 28 x 1 mg R/ b 28 x 2 mg R/ b sol. (oral) 30 ml 1 mg/ml R/ b 100 ml 1 mg/ml R/ b flacon Consta i.m. (lib. prolonge) 1 x 25 mg + 2 ml solv. R/ b 1 x 37,5 mg + 2 ml solv. R/ b 1 x 50 mg + 2 ml solv. R/ b RISPERDAL 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) rispridone compr. (sc.) 60 x 1 mg 100 x 1 mg 60 x 2 mg 100 x 2 mg (importation parallle)

6,78 12,65 26,52 39,90 21,20 46,59 73,32 28,75 66,64 105,54 86,23 137,67 124,84

RISPERIDONE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) rispridone compr. (sc.) 6 x 1 mg R/ b 60 x 1 mg R/ b 100 x 1 mg R/ b 20 x 2 mg R/ b 60 x 2 mg R/ b 100 x 2 mg R/ b 20 x 3 mg R/ b 60 x 3 mg R/ b 100 x 3 mg R/ b 20 x 4 mg R/ b 60 x 4 mg R/ b compr. (fondant) 28 x 1 mg R/ b 56 x 1 mg R/ b 98 x 1 mg R/ b 28 x 2 mg R/ b 56 x 2 mg R/ b 98 x 2 mg R/ b sol. (oral) 30 ml 1 mg/ml R/ b 100 ml 1 mg/ml R/ b RISPERIDONE TEVA 1(Teva) (Teva) rispridone compr. (sc.) 60 x 1 mg 20 x 2 mg 60 x 2 mg 20 x 3 mg 60 x 3 mg 60 x 4 mg 60 x 6 mg

6,35 24,43 37,79 19,68 41,50 65,42 27,63 58,90 78,16 32,91 86,23 17,86 28,73 45,76 30,62 51,16 84,65

16,35 37,79

17,86 30,62 16,94 39,90 127,58 169,07 198,71

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b b

20,77 21,20 37,23 28,75 57,92 86,23 124,84

Sertindole
SERDOLECT 1(Lundbeck) (Lundbeck) sertindole compr. 30 x 4 mg 28 x 12 mg 28 x 16 mg 28 x 20 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

26,52 39,90 46,59 73,32

R/ R/ R/ R/

b b b b

36,35 116,38 116,38 116,38

292 ANTIDEPRESSEURS

10.3. Antidpresseurs
Ce chapitre reprend: les tricycliques et antidpresseurs apparents (ATC et apparents) les inhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine (ISRS) le millepertuis (Hypericum perforatum) les inhibiteurs des monoamine oxydases (IMAO) les sels de lithium lagomlatine. Les antipileptiques acide valproque (voir 10.7.1.1.), carbamazpine (voir 10.7.2.1.) et lamotrigine (voir 10.7.1.2.) sont parfois aussi utiliss en cas de troubles bipolaires dans la prvention des pisodes dpressifs. Positionnement Dpression Il est important de distinguer les formes de dpression plus svres des formes moins svres (valuation du risque suicidaire p. ex.). Cette distinction a en effet des rpercussions importantes sur la prise en charge et sur la dcision de rorienter ou non le patient. La dcision de traiter un patient dpressif ne signifie pas quun antidpresseur doive tre prescrit systmatiquement. On dcide souvent de limiter le traitement une prise en charge non mdicamenteuse, notamment dans les dpressions mineures. Leffet bnfique des antidpresseurs ne se manifeste parfois quaprs trois quatre semaines. Il nest pas toujours clair dans quelle mesure les diffrences de mcanisme daction donnent lieu des avantages ou des inconvnients cliniquement significatifs. Il nest par exemple pas prouv que lefficacit des ATC (et apparents) diffre de celle des ISRS dans la dpression; il nest pas prouv non plus quil y ait des diffrences entre les mdicaments au sein de ces deux groupes. Le choix sera dtermin essentiellement par des facteurs tels que la comorbidit, les traitements antidpresseurs antrieurs, les contre-indications, les effets indsirables, les interactions avec dautres mdicaments, le cot du traitement et la prfrence du patient [voir Folia de mars 2006]. La publication slective dtudes surtout positives sur les antidpresseurs est courante, ce qui rend trs difficile lvaluation de la valeur relle de ces mdicaments. Chez les enfants et les adolescents, lefficacit daucun antidpresseur na t prouve de manire convaincante. De plus, des tudes avec certains antidpresseurs dans cette tranche dge montrent un risque accru dides suicidaires et dautomutilation, surtout lors de linstauration du traitement, et selon certains, un tel risque ne peut tre exclu pour aucun antidpresseur [voir Folia de dcembre 2004 et daot 2006]. Lutilisation de fluoxtine chez les adolescents et les enfants de plus de 8 ans dans le traitement de la dpression de gravit modre svre (aprs chec de la psychothrapie) est une indication reprise dans le RCP. Certaines donnes indiquent que les ISRS augmentent le risque dides suicidaires aussi chez les adultes dpressifs, surtout lors de linstauration du traitement, et ce risque ne peut probablement tre exclu pour aucun antidpresseur. Dautre part, les antidpresseurs peuvent contrecarrer les tendances suicidaires chez les adultes et les personnes ges prsentant une dpression. Le millepertuis (Hypericum perforatum) est utilis dans les formes de dpression lgre modrment svre, mais les donnes concernant son efficacit sont contradictoires. Les inhibiteurs des monoamine oxydases peuvent avoir une place en deuxime intention chez certains patients en cas de rponse insuffisante aux ATC et apparents ou aux ISRS.

ANTIDEPRESSEURS 293

Autres indications (pas toujours mentionnes dans les RCP) Dans le stress post-traumatique et la phobie sociale, la place des antidpresseurs nest pas claire: un traitement non mdicamenteux est le mieux tudi dans ce cas. Dans les troubles du sommeil sans dpression avre, lutilisation dantidpresseurs ne se justifie pas. Dans les troubles obsessionnels compulsifs, les ISRS et la clomipramine savrent efficaces. Dans les crises de panique et lanxit gnralise, lefficacit tant des ATC et apparents que des ISRS a t dmontre. Ils ont une place dans les troubles anxieux svres lorsquune prise en charge non mdicamenteuse savre insuffisante ou irralisable [voir Fiche de transparence Prise en charge des troubles anxieux]. Dans le syndrome prmenstruel svre, les ISRS pourraient avoir un effet favorable. Dans lnursie nocturne, limipramine, lamitriptyline et leurs drivs sont encore exceptionnellement utiliss mais seulement aprs chec des autres mesures [voir Folia de mai 2005]. Dans les douleurs neuropathiques et autres douleurs chroniques, on utilise les ATC et apparents; dans cette indication, leffet se manifeste plus rapidement que lorsquils sont utiliss dans la dpression [voir Folia davril 2006 et la Fiche de transparence Prise en charge des douleurs neurognes]. Pour faciliter larrt du tabagisme, on utilise la bupropione (synonyme: amfbutamone) et la nortriptyline (voir 10.5.2. et la Fiche de transparence Prise en charge du sevrage tabagique). Dans lincontinence deffort chez la femme, on utilise la duloxtine (voir 7.1.). Chez les patients prsentant des troubles bipolaires, on utilise le lithium. Posologie La posologie doit tre dtermine individuellement, entre autres parce que la vitesse de mtabolisation varie sensiblement dune personne lautre: il est recommand de commencer le traitement avec une faible dose et de laugmenter progressivement si ncessaire. Les doses mentionnes ci-dessous ne sont gnralement pas dpasser. En ce qui concerne la meilleure faon dadministrer la dose journalire, en une prise le soir ou en plusieurs prises journalires, il nexiste pratiquement pas de donnes en ce qui concerne les ATC et les apparents et les ISRS. Ladministration le soir est souvent prfre pour viter un effet sdatif gnant pendant la journe. En revanche, les ATC et les ISRS non sdatifs sont administrs de prfrence en journe vu quils peuvent provoquer une insomnie. Les posologies mentionnes ci-dessous au niveau des produits sont celles qui figurent dans les RCP. Aprs disparition des symptmes dpressifs, il est recommand aprs un premier pisode, de poursuivre le traitement pendant au moins 6 mois. En cas de dpression svre et rcidivante, un traitement dentretien de plusieurs annes est parfois propos. Il est prfrable darrter progressivement le traitement tant donn que des symptmes de sevrage sont possibles. En cas dadministration parentrale dun antidpresseur, leffet thrapeutique napparat pas plus rapidement.

10.3.1. TRICYCLIQUES ET ANTIDEPRESSEURS APPARENTES En fonction de leur structure et de leur mcanisme daction, ces substances sont souvent classes en deux groupes. Les substances du premier groupe ont une structure tricyclique,

celles du deuxime groupe pas toujours. A quelques exceptions prs, les substances du premier et du deuxime groupe inhibent de faon variable la recapture de la norpinphrine (noradrnaline) et de la srotonine; la rboxtine est toutefois un inhibiteur pur de la recapture de la

294 ANTIDEPRESSEURS

noradrnaline. Pour certains mdicaments, leffet peut tre d, du moins en partie, dautres mcanismes que linhibition de la recapture de ces amines. Positionnement Voir 10.3. Contre-indications Infarctus du myocarde Pour les produits ayant des proprits anticholinergiques: voir Effets indsirables dans lIntroduction. Effets indsirables Prise de poids. Troubles sexuels frquents (troubles de lrection et de ljaculation, problmes de libido et dorgasme). Abaissement du seuil convulsif, avec risque dinduction dune crise pileptique, surtout dose leve, en cas dantcdents dpilepsie et lors de lutilisation dautres mdicaments pouvant provoquer des convulsions (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Tremblements et sudation exagre. Symptmes de sevrage (p. ex. tremblements, vertiges, nauses, diarrhe) en cas darrt brutal du traitement, plus frquemment avec les substances courte demi-vie. Risque dpisode maniaque chez les patients atteints dun trouble bipolaire. Un risque accru de penses suicidaires et dautomutilation ne peut tre exclu pour aucun antidpresseur (voir 10.3., rubrique Positionnement). Hyponatrmie, surtout chez les personnes ges (probablement moins frquent quavec les ISRS). Syndrome neuroleptique malin: trs rare (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Antidpresseurs du premier groupe: hypotension orthostatique et troubles de la conduction cardiaque (effet de type quinidine), surtout chez les personnes ges, en cas de pathologie cardio-vasculaire prexistante et doses leves; en cas de surdosage, des troubles du rythme issue parfois fatale peuvent survenir. Antidpresseurs du premier groupe et certaines substances du deuxime groupe: effets anticholinergiques parfois prononcs, ce qui pose

surtout des problmes en cas dutilisation concomitante dautres mdicaments action anticholinergique (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Avec lamitriptyline, la doxpine, la maprotiline, la miansrine, la mirtazapine et la trazodone: sdation. Cette proprit sdative est parfois souhaitable en cas de dpression associe de lanxit ou des troubles du sommeil. La dose principale ou la dose journalire unique sera prise de prfrence le soir. Les autres antidpresseurs sont peu ou pas sdatifs, ou mme lgrement stimulants (nortriptyline); ils sont parfois responsables danxit, dagitation et dinsomnie, et ne doivent de prfrence pas tre pris le soir. Trazodone: risque de priapisme. Miansrine et mirtazapine: risque dagranulocytose (rare). Venlafaxine: lvation de la pression artrielle. Grossesse Voir aussi Folia de mai 2006. Avec les antidpresseurs, un effet tratogne ne peut tre exclu. Difficults chez le nouveau-n, p. ex. problmes respiratoires, problmes dalimentation, convulsions, pleurs persistants, rigidit musculaire en cas dutilisation de certains antidpresseurs (p. ex. venlafaxine, mirtazapine) peu de temps avant laccouchement. Effets anticholinergiques chez le nouveau-n (excitation, difficults de succion et, moins frquemment, troubles du rythme cardiaque, troubles de la motilit intestinale et rtention urinaire) en cas dutilisation peu de temps avant laccouchement. Interactions Lamitriptyline, la clomipramine, le nortriptyline et la venlafaxine sont des substrats du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Limipramine est un substrat du CYP1A2 et du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La duloxtine est un substrat du CYP1A2 et du CYP2D6, et inhibe le CYP2D6, avec possibilit dinterac-

ANTIDEPRESSEURS 295

tions (voir tableau Id dans lIntroduction). La bupropione inhibe le CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Diminution de leffet des antihypertenseurs action centrale: avec la plupart des ATC et apparents. Renforcement de leffet des sympathicomimtiques, utiliss p. ex. comme dcongestionnants, avec la plupart des ATC ou apparents. Crises hypertensives et hyperpyrtiques pouvant tre fatales, en cas dassociation des IMAO (surtout non slectifs). Syndrome srotoninergique en cas dassociation dATC et apparents (p. ex. clomipramine, duloxtine, imipramine, trazodone, venlafaxine, ...) dautres substances action srotoninergique (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Risque accru de convulsions lors de lassociation dautres substances qui peuvent provoquer des convulsions (voir Effets indsirables dans lIntroduction).

10.3.1.1. Premier groupe Amitriptyline

Posol. jusqu 150 mg p.j. en 3 prises (ou en 1 prise pour lib. prolonge)
REDOMEX 1(Lundbeck) (Lundbeck) amitriptyline (chlorhydrate) caps. Diffucaps (lib. prolonge) 40 x 25 mg R/ 40 x 50 mg R/ compr. 100 x 10 mg R/ 100 x 25 mg R/

b b b b

7,61 9,76 6,61 8,64

Clomipramine
Posol. per os: jusqu 150 mg p.j. en 2 3 prises (Retard en 1 prise le soir)
ANAFRANIL 1(MPCA) (MPCA) clomipramine, chlorhydrate compr. 150 x 10 mg R/ b 30 x 25 mg R/ b 150 x 25 mg R/ b compr. Retard (lib. prolonge, sc.) 42 x 75 mg R/ b amp. i.m. - i.v. 10 x 25 mg/2 ml R/ b

10,54 6,97 17,04 16,06 10,36

Dosulpine
Posol. jusqu 150 mg p.j. en 1 3 prises

Prcautions particulires Chez les personnes ges, la prudence simpose en cas dutilisation dantidpresseurs ayant des proprits anticholinergiques. Les ATC et apparents ne peuvent pas tre administrs dans les 2 semaines suivant larrt dun IMAO; inversment, les IMAO ne peuvent pas tre administrs dans les 2 semaines suivant larrt dun ATC ou apparent. En cas dutilisation de miansrine ou de mirtazapine, lapparition de fivre, mal de gorge etc. doit faire envisager la possibilit dune agranulocytose.

PROTHIADEN 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) dosulpine, chlorhydrate caps. 30 x 25 mg R/ b 100 x 25 mg R/ b compr. 28 x 75 mg R/ b

6,38 9,83 8,98

Doxpine
Posol. jusqu 150 mg p.j. en 1 ou plusieurs prises
SINEQUAN 1(Pfizer) (Pfizer) doxpine (chlorhydrate) caps. 100 x 25 mg 100 x 50 mg

R/ b R/ b

11,84 17,59

Imipramine
Posol. jusqu 200 mg p.j. en 3 prises

Posologie En premire ligne, il est recommand dutiliser les ATC faibles doses.

TOFRANIL 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) imipramine, chlorhydrate compr. 60 x 10 mg R/ b 200 x 25 mg R/ b

5,93 11,10

296 ANTIDEPRESSEURS

Nortriptyline
Posol. jusqu 150 mg p.j. en 2 3 prises; chez les personnes ges, jusqu 50 mg p.j.
NORTRILEN 1(Lundbeck) (Lundbeck) nortriptyline (chlorhydrate) compr. 50 x 25 mg

Mirtazapine
Posol. jusqu 45 mg p.j. en 1 prise
MIRTAZAPINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) mirtazapine compr. (sc.) 30 x 15 mg R/ b 60 x 15 mg R/ b 100 x 15 mg R/ b 30 x 30 mg R/ b 60 x 30 mg R/ b 100 x 30 mg R/ b compr. 50 x 45 mg R/ b 100 x 45 mg R/ b MIRTAZAPINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) mirtazapine compr. 30 x 15 mg R/ b 50 x 15 mg R/ b 30 x 30 mg R/ b 50 x 30 mg R/ b 30 x 45 mg R/ b 50 x 45 mg R/ b compr. (fondant) 30 x 15 mg R/ b 60 x 15 mg R/ b 30 x 30 mg R/ b 60 x 30 mg R/ b 30 x 45 mg R/ b 60 x 45 mg R/ b MIRTAZAPINE-RATIO 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) mirtazapine compr. (fondant) 30 x 30 mg R/ b MIRTAZAPINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) mirtazapine compr. (fondant) 30 x 15 mg R/ b 50 x 15 mg R/ b 100 x 15 mg R/ b 30 x 30 mg R/ b 50 x 30 mg R/ b 100 x 30 mg R/ b 30 x 45 mg R/ b 50 x 45 mg R/ b 100 x 45 mg R/ b MIRTAZAPINE TEVA 1(Teva) (Teva) mirtazapine compr. (fondant) 30 x 15 mg 60 x 15 mg 30 x 30 mg 60 x 30 mg 30 x 45 mg 60 x 45 mg REMERGON 1(Organon) (Organon) mirtazapine compr. SolTab (fondant) 30 x 15 mg 30 x 30 mg 30 x 45 mg

R/ b

7,54

15,66 22,14 33,71 22,14 32,71 49,75

10.3.1.2. Deuxime groupe Bupropione

Posol. jusqu 300 mg p.j. en 1 prise
WELLBUTRIN 1(GSK) (GSK) bupropione, chlorhydrate compr. XR (lib. prolonge) 30 x 150 mg 90 x 150 mg 30 x 300 mg 90 x 300 mg WELLBUTRIN 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) bupropione, chlorhydrate compr. XR (lib. prolonge) 90 x 150 mg (importation parallle)

30,00 43,59

R/ R/ R/ R/

b b b b

33,47 71,30 55,09 121,31

14,15 19,92 22,83 33,93 26,26 35,84 13,88 20,60 17,27 29,93 22,10 34,77

R/ b

71,30

Duloxtine
Posol. jusqu 60 mg p.j. en 1 prise
CYMBALTA 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) duloxtine (chlorhydrate) caps. entr. 7 x 30 mg 28 x 60 mg

22,08

R/ R/ b

8,84 42,71

Maprotiline
Posol. per os: jusqu 150 mg p.j. en 1 ou plusieurs prises
LUDIOMIL 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) maprotiline, chlorhydrate compr. 100 x 25 mg R/ b 30 x 50 mg R/ b maprotiline, msilate amp. i.v. 10 x 25 mg/5 ml

13,22 17,08 33,43 21,39 24,90 49,33 21,69 29,78 43,18

12,02 9,32

R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b

15,84 22,14 22,12 31,84 25,50 36,92

R/ b

8,26

Miansrine
Posol. jusqu 60 mg p.j. en 1 ou plusieurs prises
LERIVON 1(Organon) (Organon) miansrine, chlorhydrate compr. 90 x 10 mg compr. (sc.) 50 x 30 mg 30 x 60 mg

R/ b R/ b R/ b

16,46 23,81 27,30

Rboxtine
Posol. jusqu 10 mg p.j. en 2 prises
R/ b R/ b R/ b 10,50 13,82 15,57 EDRONAX 1(Pfizer) (Pfizer) rboxtine compr. 60 x 4 mg

R/ b

35,27

ANTIDEPRESSEURS 297

Trazodone
Posol. jusqu 400 mg p.j. en 2 3 prises
DOC TRAZODONE 1(Docpharma) (Docpharma) trazodone, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 100 mg R/ b 90 x 100 mg R/ b NESTROLAN 1(3DDD) (3DDD) trazodone, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 100 mg 90 x 100 mg TRAZODONE TEVA 1(Teva) (Teva) trazodone, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 100 mg 90 x 100 mg

7,50 12,21

VENLAFAXINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) venlafaxine (chlorhydrate) caps. Retard (lib. prolonge) 7 x 37,5 mg R/ 28 x 37,5 mg R/ 56 x 37,5 mg R/ 28 x 75 mg R/ 56 x 75 mg R/ 100 x 75 mg R/ 28 x 150 mg R/ 56 x 150 mg R/ 100 x 150 mg R/

b b b b b b b b

3,29 12,99 18,29 10,83 21,26 36,57 19,74 34,46 57,27

R/ b R/ b

8,48 14,29

VENLAFAXINE-RTP 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) venlafaxine (chlorhydrate) compr. (lib. prolonge) 60 x 75 mg R/ b 100 x 75 mg R/ b 60 x 150 mg R/ b 100 x 150 mg R/ b VENLAFAXINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) venlafaxine (chlorhydrate) caps. Retard (lib. prolonge) 7 x 37,5 mg R/ b 28 x 37,5 mg R/ b 28 x 75 mg R/ b 56 x 75 mg R/ b 98 x 75 mg R/ b 28 x 150 mg R/ b 56 x 150 mg R/ b 98 x 150 mg R/ b VENLAFAXINE TEVA 1(Teva) (Teva) venlafaxine (chlorhydrate) caps. Retard (lib. prolonge) 28 x 75 mg R/ 56 x 75 mg R/ 100 x 75 mg R/ 28 x 150 mg R/ 56 x 150 mg R/ 100 x 150 mg R/ VENNAXA 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) venlafaxine (chlorhydrate) compr. (lib. prolonge) 30 x 225 mg

30,36 51,04 53,76 85,76

R/ b R/ b

7,53 12,23

TRAZOLAN 1(Continental Pharma) (Continental Pharma) trazodone, chlorhydrate compr. (sc.) 30 x 100 mg R/ b 90 x 100 mg R/ b

10,89 18,90

Venlafaxine
Posol. jusqu 225 mg p.j. en 1 prise
DOC VENLAFAXINE 1(Docpharma) (Docpharma) venlafaxine (chlorhydrate) caps. (lib. prolonge) 30 x 75 mg R/ b 50 x 75 mg R/ b 100 x 75 mg R/ b 30 x 150 mg R/ b 50 x 150 mg R/ b 100 x 150 mg R/ b EFEXOR 1(Wyeth) (Wyeth) venlafaxine (chlorhydrate) caps. Exel (lib. prolonge) 7 x 37,5 mg 28 x 75 mg 56 x 75 mg 98 x 75 mg 28 x 150 mg 56 x 150 mg 98 x 150 mg

6,28 12,09 10,83 27,88 35,66 19,74 44,52 55,94

10,83 17,78 35,14 20,28 30,09 56,20

b b b b b b

10,59 21,24 36,63 20,24 34,65 58,65

R/ b

47,07

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b

6,83 23,04 33,13 53,13 36,28 54,16 89,35

10.3.2. INHIBITEURS SELECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE Positionnement Voir 10.3. Effets indsirables Effets gastro-intestinaux frquents (nauses, diarrhe ...). Troubles sexuels frquents (troubles de ljaculation et de lrection, problmes de libido et dorgasme). Abaissement du seuil convulsif avec risque dinduction dune crise pileptique, surtout dose leve, en cas dantcdents dpilepsie et lors de lutilisation dautres mdicaments qui abaissent le seuil convulsif (voir Effets indsirables dans lIntroduction).

VENLAFAXINE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) venlafaxine (chlorhydrate) caps. (lib. prolonge) 28 x 75 mg R/ 56 x 75 mg R/ 98 x 75 mg R/ 28 x 150 mg R/ 56 x 150 mg R/ 98 x 150 mg R/

b b b b b b

22,66 33,45 53,68 36,23 54,73 90,28

VENLAFAXINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) venlafaxine (chlorhydrate) caps. (lib. prolonge) 14 x 37,5 mg R/ b 28 x 37,5 mg R/ b 28 x 75 mg R/ b 56 x 75 mg R/ b 98 x 75 mg R/ b 28 x 150 mg R/ b 56 x 150 mg R/ b 98 x 150 mg R/ b

8,95 13,73 10,83 28,27 46,38 20,88 36,29 85,76

298 ANTIDEPRESSEURS

Tremblements et sudation exagre. Un risque accru de penses suicidaires et dautomutilation chez les enfants et les adultes ne peut tre exclu pour aucun antidpresseur (voir 10.3., rubrique Positionnement). Symptmes de sevrage (p. ex. tremblements, vertiges, nauses, diarrhe) en cas darrt brutal du traitement, plus frquemment avec les substances courte demi-vie (paroxtine, fluvoxamine). Effets indsirables centraux frquents (cphales, vertiges, agitation, insomnie ...). Syndrome srotoninergique (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Manifestations extrapyramidales. Hmorragies, p. ex. au niveau du systme gastro-intestinal, de la peau et des muqueuses [voir Folia davril 2005]. Hyponatrmie, surtout chez les personnes ges (avec risque dagitation et de confusion). Risque dpisode maniaque chez les patients atteints dun trouble bipolaire. Syndrome neuroleptique malin: trs rare (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Grossesse Voir aussi Folia de mai 2006. Avec les ISRS, un effet tratogne ne peut tre exclu. En ce qui concerne la paroxtine p. ex., il existe des inquitudes en ce qui concerne le risque de malformations cardiaques majeures chez le ftus. Difficults chez le nouveau-n, p. ex. problmes respiratoires, problmes dalimentation, convulsions, pleurs persistants, rigidit musculaire en cas dutilisation dISRS peu de temps avant laccouchement. Suspicion dapparition dune hypertension artrielle pulmonaire chez le nouveau-n. Interactions Les ISRS diffrent entre eux quant leur effet inhibiteur sur les isoenzymes CYP (voir tableau Id dans lIntroduction), mais la signification cli-

nique de certaines interactions nest pas claire. La fluoxtine inhibe le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP2D6. La fluvoxamine inhibe le CYP1A2, le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4. La paroxtine inhibe le CYP2D6. Le citalopram, lescitalopram et la sertraline ninhibent pas les isoenzymes CYP de faon notable. La paroxtine est un substrat du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le citalopram et lescitalopram sont des substrats du CYP2C19, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Syndrome srotoninergique en cas dassociation dun ISRS avec dautres substances action srotoninergique (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Risque accru dhmorragie (certainement avec la fluoxtine et la fluvoxamine, probablement aussi avec les autres ISRS) avec les antithrombotiques. Aggravation des effets indsirables extrapyramidaux avec les antipsychotiques. Risque accru dhmorragie gastrointestinale avec les AINS et lacide actylsalicylique. Risque accru dhyponatrmie avec les diurtiques. Prcautions particulires Lorsque lon dsire passer dun ISRS un autre antidpresseur, surtout sil sagit dun IMAO, la longue demi-vie de certains ISRS peut poser des problmes; ceci vaut surtout pour la fluoxtine dont le mtabolite actif (la norfluoxtine) a une demi-vie de plus de 7 jours. Cest pourquoi, il faudrait prvoir un intervalle sans mdicament pendant 1 2 semaines (5 semaines pour la fluoxtine). Citalopram
Posol. per os: jusqu 40 mg p.j. en 1 prise
CIPRAMIL 1(Lundbeck) (Lundbeck) citalopram (bromhydrate) compr. (sc.) 28 x 20 mg citalopram (chlorhydrate) amp. perf. 10 x 40 mg/1 ml

R/ b

22,11

R/

71,69

ANTIDEPRESSEURS 299

CITALOPRAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) citalopram (bromhydrate) compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b CITALOPRAM MYLAN 1(Mylan) (Mylan) citalopram (bromhydrate) compr. (sc.) 30 x 20 mg R/ b 60 x 20 mg R/ b

15,88 27,78 43,33

FLUOXEMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 28 x 20 mg 56 x 20 mg

R/ b R/ b

9,82 15,44

15,04 26,01

FLUOXETINE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 28 x 20 mg R/ b 84 x 20 mg R/ b FLUOXETINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 28 x 20 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b FLUOXETINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 28 x 20 mg R/ b FLUOXETINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 28 x 20 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b FLUOXETINE TEVA 1(Teva) (Teva) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 30 x 20 mg FLUOXONE 1(SMB) (SMB) fluoxtine (chlorhydrate) compr. Divule 30 x 20 mg 100 x 20 mg FONTEX 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 28 x 20 mg PROZAC 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 28 x 20 mg compr. Disp. (sol., sc.) 28 x 20 mg PROZAC 1(Impexeco) (Impexeco) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 28 x 20 mg (importation parallle) PROZAC 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 28 x 20 mg (importation parallle)

9,07 17,41

CITALOPRAM-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) citalopram (bromhydrate) compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ b 15,88 56 x 20 mg R/ b 23,16 100 x 20 mg R/ b 36,43 CITALOPRAM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) citalopram (bromhydrate) compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b 28 x 30 mg R/ b 56 x 30 mg R/ b 100 x 30 mg R/ b 28 x 40 mg R/ b 56 x 40 mg R/ b 100 x 40 mg R/ b 28 x 60 mg R/ b CITALOPRAM TEVA 1(Teva) (Teva) citalopram (bromhydrate) compr. (sc.) 56 x 20 mg 98 x 20 mg

19,39 26,33 43,51

12,58

15,88 23,00 36,64 24,99 35,76 59,39 28,77 42,45 70,39 35,76

18,66 26,12 43,50

R/ b

10,64

R/ b R/ b

21,76 35,03

R/ b R/ b

18,70 37,50

DOC CITALOPRAM 1(Docpharma) (Docpharma) citalopram (bromhydrate) compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b

9,92 15,98

R/ b

23,93

Escitalopram
Posol. jusqu 20 mg p.j. en 1 prise
SIPRALEXA 1(Lundbeck) (Lundbeck) escitalopram (oxalate) compr. (sc.) 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b (nantiomre actif du citalopram)

R/ b R/ b

23,93 23,93

27,56 40,21

R/ b

23,93

Fluoxtine
Posol. jusqu 60 mg p.j. en 1 prise
DOCFLUOXETINE 1(Docpharma) (Docpharma) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 28 x 20 mg R/ b 60 x 20 mg R/ b FLUOX 1(Socobom) (Socobom) fluoxtine (chlorhydrate) caps. 28 x 20 mg

R/ b

23,16

Fluvoxamine
9,05 17,43

Posol. jusqu 300 mg p.j. en 1 ou plusieurs prises

FLOXYFRAL 1(Abbott Products) (Abbott Products) fluvoxamine, malate compr. (sc.) 30 x 100 mg R/ b

R/ b

20,12

19,72

300 ANTIDEPRESSEURS

FLUVOXAMINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) fluvoxamine, malate compr. (sc.) 30 x 100 mg R/ b FLUVOXAMINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) fluvoxamine, malate compr. (sc.) 30 x 100 mg R/ b FLUVOXAMINE TEVA 1(Teva) (Teva) fluvoxamine, malate compr. (sc.) 30 x 100 mg

14,15

PAROXETINE TEVA 1(Teva) (Teva) paroxtine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg SEROXAT 1(GSK) (GSK) paroxtine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 20 mg 56 x 20 mg 28 x 30 mg sir. 150 ml 10 mg/5 ml SEROXAT 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) paroxtine (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 20 mg 60 x 20 mg (importation parallle)

R/ b R/ b R/ b

16,26 22,14 36,62

14,16

R/ b

14,16

R/ b R/ b R/ b R/ b

19,66 28,38 22,77 12,48

Paroxtine
Posol. jusqu 50 mg p.j. en 1 prise
DOC PAROXETINE 1(Docpharma) (Docpharma) paroxtine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ 56 x 20 mg R/ 28 x 30 mg R/ 56 x 30 mg R/

R/ b R/ b

19,66 28,38

b b b b

16,24 21,03 19,86 28,64

Sertraline
Posol. jusqu 200 mg p.j. en 1 prise

PAROXETINE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) paroxtine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ b 60 x 20 mg R/ b 100 x 20 mg R/ b PAROXETINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) paroxtine (msilate) compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ b 56 x 20 mg R/ b 98 x 20 mg R/ b paroxtine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 30 mg 56 x 30 mg 28 x 40 mg 98 x 40 mg PAROXETINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) paroxtine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 20 mg 56 x 20 mg 100 x 20 mg 28 x 30 mg 56 x 30 mg 100 x 30 mg

16,53 27,11 45,57

19,03 21,05 44,79

DOC SERTRALINE 1(Docpharma) (Docpharma) sertraline (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ 100 x 50 mg R/ 30 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/ 100 x 100 mg R/ SERLAIN 1(Pfizer) (Pfizer) sertraline (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 50 mg 60 x 50 mg compr. 30 x 100 mg sol. (oral) 60 ml 20 mg/ml

b b b b b b

15,01 25,61 35,94 17,84 31,10 42,19

R/ R/ R/ R/

b b b b

22,71 34,99 29,79 71,57

R/ b R/ b R/ b R/ b

16,55 25,61 18,66 15,57

R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b

17,04 24,54 40,30 19,89 28,66 50,70

PAROXETINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) paroxtine (chlorhydrate) compr. (sc.) 56 x 20 mg R/ b 25,50 28 x 30 mg R/ b 22,46 PAROXETINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) paroxtine (chlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 20 mg R/ 60 x 20 mg R/ 100 x 20 mg R/ 28 x 30 mg R/ 60 x 30 mg R/ 100 x 30 mg R/ 28 x 40 mg R/ 60 x 40 mg R/ 100 x 40 mg R/

SERTRALINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) sertraline (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ 100 x 50 mg R/ 30 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/ 100 x 100 mg R/ SERTRALINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) sertraline (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 50 mg 60 x 50 mg 30 x 100 mg 60 x 100 mg

b b b b b b

15,02 18,66 35,97 18,55 32,07 42,20

b b b b b b b b b

16,65 26,82 45,57 21,34 36,65 57,41 29,56 52,58 82,97

R/ R/ R/ R/

b b b b

15,02 25,61 17,86 32,07

SERTRALINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) sertraline (chlorhydrate) compr. (sc.) 60 x 50 mg R/ b 22,07

ANTIDEPRESSEURS 301

SERTRALINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) sertraline (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 50 mg R/ 60 x 50 mg R/ 100 x 50 mg R/ 30 x 100 mg R/ 60 x 100 mg R/ 100 x 100 mg R/ SERTRALINE TEVA 1(Teva) (Teva) sertraline (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 50 mg 60 x 50 mg 100 x 50 mg 30 x 100 mg 60 x 100 mg 100 x 100 mg

b b b b b b

15,02 24,53 38,38 18,66 32,07 49,12

Prcautions particulires Les spcialits mentionnes ici sont enregistres comme mdicaments. Pour les prparations vendues comme supplments alimentaires, il nexiste aucune garantie quant leur qualit, et la dose mentionne dans la documentation est souvent plus faible que celle utilise dans les tudes. Posologie Les spcialits pour lesquelles la posologie est mentionne sont celles pour lesquelles la dpression figure comme indication dans le RCP.
HYPERIPLANT 1(VSM) (VSM) Hypericum perforatum, extrait sec compr. 90 x 300 mg R/ Posol. 900 mg p.j. en 2 ou 3 prises

R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b

15,02 20,84 38,38 18,66 31,12 47,44

10.3.3. MILLEPERTUIS Le mcanisme daction qui a t suggr est une inhibition de la recapture de la srotonine. Positionnement Voir Folia de novembre 2001. Le millepertuis (Hypericum perforatum) est utilis dans les formes de dpression lgre modrment svre, mais les donnes concernant son efficacit sont contradictoires. Son efficacit dans la dpression svre nest pas claire. Des questions persistent concernant son innocuit long terme ainsi que sur la dose utiliser. Effets indsirables Effets indsirables gastro-intestinaux. Cphales. Anorgasmie. Photosensibilisation. Interactions Le millepertuis est un inducteur du CYP3A4 (voir tableau Id dans lIntroduction). Lors de lutilisation concomitante de contraceptifs estroprogestatifs et de millepertuis, des saignements intercurrents et des cas de grossesse ont t rapports [voir Folia doctobre 2005]. Syndrome srotoninergique en cas dutilisation concomitante de millepertuis et dautres mdicaments action srotoninergique (surtout les ISRS et les IMAO) (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K.

24,53

KLOSTERFRAU JOHANNISKRAUT 1(Melisana) (Melisana) Hypericum perforatum, extrait sec compr. 30 x 140 mg 12,25 MILPERINOL 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) Hypericum perforatum, extrait sec caps. 60 x 300 mg R/ Posol. 900 mg p.j. en 2 ou 3 prises

14,00

MILLEPERTUIS SINT-JANSKRUID NATURACTIVE 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) Hypericum perforatum, extrait sec caps. 60 x 300 mg 14,00 PERIKA 1(VSM) (VSM) Hypericum perforatum, extrait sec compr. 60 x 300 mg ZIBRINE 1(Merck) (Merck) Hypericum perforatum, extrait sec caps. Forte 60 x 425 mg

16,36

19,60

10.3.4. INHIBITEURS DES MONOAMINE OXYDASES Positionnement La phnelzine est un inhibiteur irrversible, non slectif des isoenzymes MAO-A et MAO-B; elle inhibe galement dautres enzymes. Ce nest pas un mdicament de premier choix, principalement en raison de ses effets indsirables et de ses interactions. Le moclobmide est un inhibiteur slectif et rversible de la MAO-A qui provoque moins deffets indsirables et dinteractions.

302 ANTIDEPRESSEURS

Les inhibiteurs de la MAO-B sont utiliss dans la maladie de Parkinson (voir 10.6.4.). Effets indsirables Phnelzine: hypotension orthostatique et hpatotoxicit. Moclobmide: agitation et troubles du sommeil. Interactions Le moclobmide est un substrat du CYP2C19, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Crises hypertensives graves avec la phnelzine, et dans une moindre mesure, avec le moclobmide, en cas de prise daliments riches en tyramine ou de sympathicomimtiques (y compris les stimulants centraux, la lvodopa, le nfopam). Syndrome srotoninergique lors de lemploi concomitant dun IMAO (slectif ou non) et dautres substances action srotoninergique (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Prcautions particulires Les ATC et apparents et les ISRS ne peuvent tre instaurs que 2 semaines aprs larrt dun IMAO. Moclobmide
Posol. : jusqu 600 mg p.j. en 2 prises
AURORIX 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) moclobmide compr. (sc.) 100 x 150 mg

10.3.5. SELS DE LITHIUM Les sels de lithium sont encore classs parmi les antidpresseurs, mais ils seraient mieux dfinis comme stabilisateurs de lhumeur ou thymorgulateurs.

Positionnement Le lithium est utilis dans le traitement des troubles bipolaires, aussi bien dans le traitement des pisodes aigus que dans la prvention des rcidives. On dispose surtout de preuves en ce qui concerne lefficacit du lithium dans les phases maniaques aigus et en prvention des pisodes maniaques. Leffet du lithium se manifeste lentement (2 3 semaines) de sorte que pour traiter une crise de manie aigu, lassociation des antipsychotiques peut tre indique.

R/ b

35,52

MOCLOBEMIDE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) moclobmide compr. (sc.) 100 x 150 mg R/ b MOCLOBEMIDE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) moclobmide compr. (sc.) 100 x 150 mg R/ b

26,90

27,85

Phnelzine
NARDELZINE 1(Pfizer)aaa (Pfizer) phnelzine (sulfate) compr. 100 x 15 mg

R/

33,48

Effets indsirables La marge thrapeutique-toxique du lithium est troite. Les signes dintoxication sont entre autres des tremblements importants, des vertiges, des fasciculations, des myoclonies, des crises pileptiques, de la confusion, de la somnolence allant jusquau coma. Les manifestations neurologiques peuvent tre irrversibles. Aprs une intoxication, une plus grande sensibilit aux effets indsirables neurologiques est dcrite. Nauses, diarrhe, sdation, tremblements fins: frquents, surtout 2 4 heures aprs la prise, le plus souvent passagers. Polyurie; des cas de diabte insipide nphrognique ont t dcrits. Modifications lectrocardiographiques, troubles du rythme, ataxie, dysarthrie, convulsions et dsorientation, surtout lorsque les concentrations plasmatiques dpassent 1 mmol/l. Goitre et/ou hypothyrodie: rare. Hyperparathyrodie. Prise de poids. Lsions cutanes: acn, psoriasis, alopcie.

ANTIDEPRESSEURS 303

Grossesse Les sels de lithium sont peuttre tratognes de sorte que leur prise doit tre vite pendant le premier trimestre de la grossesse, sauf en cas dindication imprative. Lutilisation de lithium en fin de grossesse est galement dconseille tant donn le risque de toxicit chez le nouveau-n. Interactions Augmentation de la lithmie avec risque accru deffets indsirables en cas dhyponatrmie suite la prise de diurtiques, dun rgime sans sel, de vomissements ou de diarrhe, et en cas de prise dAINS, dIECA, de sartans et dinhibiteurs de la rnine. Risque accru deffets indsirables centraux, p. ex. syndrome srotoninergique (voir Effets indsirables dans lIntroduction), en cas dutilisation concomitante dautres antidpresseurs. Risque accru de syndrome neuroleptique malin en cas dutilisation concomitante dantipsychotiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Prcautions particulires Avant dinstaurer un traitement au lithium, une valuation de la fonction rnale, cardiaque et thyrodienne est ncessaire, et celle-ci doit tre rpte annuellement. Posologie La posologie doit tre adapte individuellement tant donn les grandes variations dune personne lautre quant la cintique et la sensibilit au lithium. Ladaptation de la posologie se fait en fonction des concentrations plasmatiques qui sont mesures environ 12 heures aprs la dernire prise. Une lithmie entre 0,5 et 1 mmol/l ne prsente pas de danger et est efficace; des concentrations plasmatiques plus faibles sont prfrables chez les personnes ges. En cas dinsuffisance rnale, une rduction de la posologie et une surveillance rapproche simposent, ou une alternative doit tre envisage.

Posol. 400 mg 1,2 g p.j. en 2 3 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge)
CAMCOLIT 1(Norgine) (Norgine) lithium carbonate compr. (sc.) 100 x 400 mg MANIPREX 1(Kela) (Kela) lithium carbonate compr. (sc.) 50 x 500 mg compr. 100 x 250 mg

R/

6,84

R/ b R/ b

8,29 8,29

PRIADEL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) lithium carbonate compr. (lib. prolonge, sc.) 100 x 400 mg R/

10,93

10.3.6. AGOMELATINE Positionnement Lagomlatine est un agoniste des rcepteurs de la mlatonine enregistr pour le traitement des pisodes dpressifs majeurs chez ladulte. Les rsultats des tudes concernant son efficacit dans la dpression ne sont pas univoques. Il existe trs peu de donnes chez les personnes ges. Contre-indications Insuffisance hpatique. Prise dalcool. Effets indsirables Cphales, vertiges, somnolence, insomnie. Troubles gastro-intestinaux et hpatiques. Eruptions cutanes. Interactions Lagomlatine est un substrat du CYP1A2, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires Un contrle de la fonction hpatique doit tre effectu avant dinstaurer le traitement, puis intervalles rguliers. La prudence simpose chez les personnes ges vu le manque de donnes.
VALDOXAN 1(Servier) (Servier) agomlatine compr. 28 x 25 mg R/ Posol. 25 50 mg p.j. en 1 prise

48,78

304 STIMULANTS CENTRAUX

10.4. Stimulants centraux

Loxybate, un dpresseur central, est repris en addenda. Positionnement Le mthylphnidate et latomoxtine sont utiliss chez les enfants prsentant des troubles de lattention associs une hyperactivit (Attention-deficit hyperactivity disorder ou ADHD), lorsquune prise en charge non mdicamenteuse savre insuffisante [voir Folia de juillet 2002 et Fiche de transparence Prise en charge de lADHD]. Linstauration dun tel traitement dans lADHD ne peut se faire quaprs diagnostic par une quipe spcialise. Chez lenfant de moins de 5 ans, les stimulants centraux doivent tre utiliss avec la plus grande circonspection. Chez les enfants atteints dun ADHD grave, les stimulants centraux ont court terme un effet symptomatique sur les principaux symptmes que sont lhyperactivit, limpulsivit et le manque dattention. Il existe peu de donnes concernant leur efficacit et leur innocuit long terme, ainsi que peu dtudes comparatives entre les diffrentes options mdicamenteuses. Leur usage chez ladulte fait lobjet de discussions. Le mthylphnidate est un sympathicomimtique indirect apparent lamphtamine; cest le stimulant central le mieux tudi dans lADHD. Latomoxtine, un inhibiteur de la recapture de la noradrnaline, est galement utilise dans lADHD. Le modafinil et le mthylphnidate sont utiliss dans la narcolepsie. La bupropione (syn.amfbutamone), une substance chimiquement apparente aux amphtamines, est utilise pour faciliter larrt du tabagisme (voir 10.5.2.) et comme antidpresseur (voir 10.3.1.). Certains drivs de lamphtamine utiliss auparavant dans le traitement de lobsit, ont t retirs du march ces dernires annes (voir 20.1.). Certains dentre eux peuvent encore tre prescrits en magistrale en Belgique; leur utilisation dans lobsit nest cependant pas justifiable tant donn leur rapport bnfice-risque dfavorable. Contre-indications Antcdents dhypertension, dhyperthyrodie ou de dpression. Effets indsirables Cphales, instabilit motionnelle et anorexie: effets indsirables les plus frquents et gnralement dose-dpendants. Convulsions, comportement compulsif et ractions psychotiques: rare mais grave, surtout en cas de surdosage. En cas dusage chronique, accoutumance et dpendance, possibilit dusage abusif. Augmentation possible du risque cardio-vasculaire lors de lutilisation de mthylphnidate et datomoxtine en cas dADHD [voir Folia de juillet 2006 et juin 2008]. Mthylphnidate: galement insomnie frquente, retard de croissance pendant le traitement (rare), sans influence sur la taille finale. Atomoxtine: galement sdation frquente, troubles hpatiques graves, ides suicidaires [voir Folia de novembre 2007]. Un allongement de lintervalle QT est dcrit (pour les facteurs de risque des torsades de pointe en gnral, voir Effets indsirables dans lIntroduction). Modafinil: galement syndrome de Stevens-Johnson. Interactions Pousses dhypertension en cas dutilisation concomitante dIMAO. Risque accru de convulsions en cas dusage concomitant dautres mdicaments pouvant provoquer des convulsions (voir Effets indsirables dans lIntroduction).

STIMULANTS CENTRAUX 305

Latomoxtine est un substrat du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires Mthylphnidate: il est prfrable de ne pas administrer les mdicaments le soir. Des donnes rvlent la vente illgale et lutilisation de mthylphnidate comme stimulant chez les jeunes. Atomoxtine: prudence en cas datteinte hpatique et chez les mtaboliseurs lents. Il est recommand de contrler la pression artrielle. Atomoxtine
STRATTERA 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) atomoxtine (chlorhydrate) caps. 7 x 10 mg R/ 30,97 7 x 18 mg R/ 30,97 7 x 25 mg R/ 30,97 28 x 25 mg R/ 93,30 7 x 40 mg R/ 30,97 28 x 40 mg R/ 93,30 28 x 60 mg R/ 93,30 28 x 80 mg R/ 120,90 Posol. enfants partir de 6 ans et adolescents: - moins de 70 kg: 0,5 mg/kg/j., augmenter ventuellement aprs 1 semaine jusqu 1,2 mg/kg/j. en 1 2 prises - plus de 70 kg: 40 mg p.j., augmenter ventuellement aprs 1 semaine jusqu 80 mg p.j. en 1 2 prises

Modafinil
PROVIGIL 1(Organon)aaa (Organon) modafinil compr. 90 x 100 mg

R/ b

132,74

Addenda: oxybate Loxybate, un dpresseur du systme nerveux central, est utilis dans la narcolepsie avec cataplexie. Effets indsirables Nauses, vomissements. Troubles du sommeil, troubles neurologiques (vertiges, cphales) et psychiatriques. Enursie. Prcautions particulires Risque dusage abusif.
XYREM 1(UCB) (UCB) oxybate, sodium sol. (oral) 180 ml 500 mg/ml (stupfiant) (mdicament orphelin)

Mthylphnidate
CONCERTA 1(Janssen-Cilag)aaa (Janssen-Cilag) mthylphnidate, chlorhydrate compr. (lib. prolonge) 30 x 18 mg R/ 56,33 30 x 27 mg R/ 62,69 30 x 36 mg R/ 69,03 30 x 54 mg R/ 82,38 Posol. enfants partir de 6 ans et adolescents: 18 mg p.j., augmenter ventuellement intervalles dune semaine jusqu 54 mg p.j. en 1 prise le matin (ne pas couper ni craser les comprims) (mdicament spcialement rglement) RILATINE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa mthylphnidate, chlorhydrate caps. Modified Release (lib. prolonge) 30 x 20 mg R/ b 29,15 30 x 30 mg R/ b 35,37 30 x 40 mg R/ 62,82 compr. (sc.) 20 x 10 mg R/ b 8,90 Posol. - caps. Modified Release 20 40 mg p.j. en 1 prise - compr. * enfants partir de 6 ans 5 10 mg p.j., augmenter ventuellement intervalles dune semaine jusqu max. 60 mg p.j. (chez les enfants < 25 kg, gnralement max. 35 mg p.j.) en plusieurs prises * adultes 25 30 mg p. j., augmenter ventuellement jusqu 60 mg p.j. en plusieurs prises (mdicament spcialement rglement)

U.H.

306 MEDICAMENTS UTILISES DANS LE CADRE DE LA DEPENDANCE

10.5. Mdicaments utiliss dans le cadre de la dpendance

Ce chapitre reprend: les mdicaments utiliss dans lalcoolisme les mdicaments utiliss dans le tabagisme les mdicaments de la dpendance aux opiacs.

10.5.1. MEDICAMENTS UTILISES DANS LALCOOLISME Positionnement Dans le cadre de lalcoolisme, les mdicaments nont quune place limite ct dune prise en charge psychosociale plus large. Lacamprosate a un effet modeste dans le maintien de labstinence alcoolique. La naltrexone (voir 8.4.) a galement un effet dans cette indication. Le disulfirame est utilis comme traitement de dissuasion chez les alcooliques. Les antipsychotiques peuvent avoir une place dans la prise en charge du sevrage thylique. Le tiapride (un antipsychotique de la classe des benzamides, voir 10.2.3.) est propos dans des tats dagitation psychomotrice, et ce toutefois sans aucune preuve dun effet spcifique. Des doses leves de benzodiazpines sont souvent administres dans le cadre du sevrage thylique aigu, entre autres pour viter lapparition de crises pileptiques (voir 10.1.1.). Ladministration de prparations fortement doses en vitamine B1 peut tre indique dans le sevrage thylique brutal; dans lalcoolisme chronique, de faibles doses de vitamine B1 sont recommandes (voir 14.2.2.). Dans lencphalopathie de Wernicke, on administre par voie parentrale des doses leves de vitamine B1; la dose idale nest pas connue, mais une dose minimale de 100 mg est recommande. Effets indsirables Acamprosate: ruptions cutanes, prurit et troubles gastro-intestinaux (diarrhe).

Disulfirame: ruptions cutanes, cphales, somnolence, hpatotoxicit. Interactions Disulfirame: renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Disulfirame: collapsus cardiovasculaire, parfois fatal, en cas dingestion dalcool. En cas de possibilit dencphalopathie de Wernicke, une perfusion de glucose ne peut jamais tre dbute avant ladministration de vitamine B1, en raison du risque de provocation ou daggravation de lencphalopathie.
ANTABUSE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) disulfirame compr. (sc.) 50 x 400 mg CAMPRAL 1(Merck) (Merck) acamprosate compr. entr. 84 x 333 mg 168 x 333 mg

R/

6,82

R/ c R/ c

32,87 56,57

10.5.2. MEDICAMENTS UTILISES DANS LE TABAGISME Positionnement Voir Fiche de transparence Prise en charge du sevrage tabagique. La substitution nicotinique, la bupropione, la nortriptyline (voir 10.3.1.) et la varnicline ont une efficacit relativement comparable long terme. Larrt du tabagisme ne figure pas comme indication dans le RCP de la spcialit base de nortriptyline. Ces mdicaments sont utiliss pour faciliter larrt du tabagisme. Ils ne se justifient que chez les fumeurs motivs, en association un accompagnement comportemental. Leur efficacit long terme est limite.

MEDICAMENTS UTILISES DANS LE CADRE DE LA DEPENDANCE 307

10.5.2.1. Nicotine Positionnement La substitution nicotinique diminue les manifestations de sevrage lors de larrt du tabagisme [voir Folia davril 2000]. Effets indsirables Irritation au niveau du site dapplication (muqueuses, peau). Hoquet, nauses en cas dadministration orale. Vertiges, cphales et palpitations, surtout en cas de surdosage. Interactions Renforcement des effets indsirables des prparations de substitution nicotinique en cas dassociation la varnicline. Prcautions particulires La poursuite du tabagisme et lassociation de diffrentes formes de nicotine peuvent provoquer une toxicit nicotinique. Posologie Pour les doses des diffrentes prparations, voir les RCP.
NICOPATCH 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) nicotine systme transdermique 28 x 7 mg/24 h (17,5 mg/10 cm2) NICORETTE 1(McNeil) (McNeil) nicotine cartouche Inhaler 42 x 10 mg systme transdermique 14 x 5 mg/16 h (8,3 mg/10 cm2) 14 x 10 mg/16 h (16,6 mg/20 cm2) 14 x 15 mg/16 h (24,9 mg/30 cm2) nicotine (btadex) compr. Microtab (subling.) 100 x 2 mg compr. Microtab Lemon (subling.) 30 x 2 mg 100 x 2 mg nicotine (rsinate) gommes mcher 105 x 2 mg 105 x 4 mg gommes mcher Freshmint 30 x 2 mg 105 x 2 mg 105 x 4 mg gommes mcher Fruit 30 x 2 mg 105 x 2 mg 105 x 4 mg gommes mcher Mint 105 x 4 mg

NICOTINELL 1(Novartis CH) (Novartis CH) nicotine systme transdermique 21 x 7 mg/24 h (17,5 mg/10 cm2) 21 x 14 mg/24 h (35 mg/20 cm2) 7 x 21 mg/24 h 21 x 21 mg/24 h (52,5 mg/30 cm2) nicotine (polacriline) gommes mcher Cool Mint 36 x 2 mg 96 x 2 mg 96 x 4 mg gommes mcher Fruit 36 x 2 mg 96 x 2 mg 96 x 4 mg NIQUITIN 1(GSK) (GSK) nicotine systme transdermique Clear 14 x 7 mg/24 h (36 mg/1,6 cm2) 14 x 14 mg/24 h 21 x 14 mg/24 h (78 mg/3,2 cm2) 14 x 21 mg/24 h 21 x 21 mg/24 h (114 mg/4,7 cm2) nicotine (polacrilex) compr. sucer Lozenge 72 x 2 mg 72 x 4 mg compr. sucer Mint 72 x 2 mg 72 x 4 mg nicotine (rsinate) compr. sucer Minilozenge 20 x 1,5 mg 60 x 1,5 mg 20 x 4 mg 60 x 4 mg

50,03 56,23 24,84 61,26

7,10 19,77 25,34 7,10 19,77 25,34

39,64 39,64 49,95 39,64 49,95

24,95 24,95 24,95 24,95

8,45 21,45 8,45 21,45

69,70

10.5.2.2. Bupropione Initialement dveloppe comme antidpresseur, la bupropione (syn. amfbutamone) est disponible comme antidpresseur (voir 10.3.1.); elle inhibe la recapture de la noradrnaline et de la dopamine [voir Folia doctobre 2000 et de juillet 2002]. Positionnement La bupropione diminue les manifestations de sevrage larrt du tabagisme. Contre-indications Epilepsie, dpression bipolaire. Antcdents de troubles alimentaires. Association un inhibiteur des monoamine oxydases. Grossesse. Effets indsirables Voir Folia de juin 2001.

30,00 39,50 39,50 39,50

23,99 9,90 23,99

21,00 26,50 7,40 21,00 26,50 7,05 21,00 26,50 26,50

308 MEDICAMENTS UTILISES DANS LE CADRE DE LA DEPENDANCE

Ceux des antidpresseurs (voir 10.3.1.) et ceux des stimulants centraux (voir 10.4.). Insomnie, convulsions. Fivre. Problmes gastro-intestinaux, dysgueusie, scheresse de la bouche. Cphales. Eruptions cutanes. Hypertension. Grossesse La grossesse est une contreindication. Interactions La bupropione inhibe le CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Effets indsirables graves tels quune hypertension et des crises hyperpyrtiques lors de lassociation des IMAO (surtout les non-slectifs). Risque accru de convulsions lors de lassociation dautres substances qui peuvent provoquer des convulsions (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Prcautions particulires La prudence est de rigueur en cas dassociation de la bupropione dautres mdicaments pouvant provoquer des convulsions (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Administration et posologie Dbuter le traitement pendant que le patient fume encore; arrter le tabagisme au cours de la deuxime semaine de traitement. Dose initiale: 150 mg par jour en une prise pendant 6 jours; augmenter jusqu 300 mg par jour en 2 prises pendant 7 9 semaines. Respecter un intervalle dau moins 8 heures entre deux prises successives. Si aucun effet na t constat aprs 7 semaines, le traitement doit tre interrompu. Certains recommandent darrter le traitement en diminuant progressivement la dose.
ZYBAN 1(GSK) (GSK) bupropione, chlorhydrate compr. (lib. prolonge) 30 x 150 mg 100 x 150 mg Posol. voir introduction

10.5.2.3. Varnicline La varnicline est un agoniste partiel au niveau de certains rcepteurs nicotiniques lactylcholine. Positionnement La varnicline diminue les manifestations de sevrage tabagique [voir Folia de janvier 2007]. Effets indsirables Nauses. Troubles neurologiques et psychiques, dpression avec des ides suicidaires. Manifestations de sevrage en cas darrt brutal du traitement. Hypersensibilit. Ractions cutanes. Interactions Renforcement des effets indsirables des prparations de substitution nicotinique en cas dassociation de varnicline. Prcautions particulires Prudence chez les patients ayant des antcdents psychiatriques. Administration et posologie Dbuter le traitement pendant que le patient fume encore; arrter le tabagisme aprs 1 2 semaines de traitement. Dose initiale: 0,5 mg par jour en 1 prise pendant 3 jours, ensuite 1 mg par jour en 2 prises pendant les 3 - 4 jours suivants, ensuite 2 mg par jour en 2 prises. La dure du traitement est de 12 semaines, et peut tre prolonge de 12 semaines. Certains recommandent darrter le traitement par la varnicline en diminuant progressivement la dose.
CHAMPIX 1(Pfizer) (Pfizer) varnicline (tartrate) compr. 28 x 1 mg R/ 112 x 1 mg R/ c 140 x 1 mg R/ c I. varnicline (tartrate) 0,5 mg II. varnicline (tartrate) 1 mg compr. Starter Pack 25 (11+14) R/

54,72 161,73 196,86

49,95

R/ R/ b

42,20 96,85

MEDICAMENTS UTILISES DANS LE CADRE DE LA DEPENDANCE 309

10.5.3. MEDICAMENTS DE LA DEPENDANCE AUX OPIACES Positionnement Voir Folia de novembre 2009 et fvrier 2010. Le soutien psycho-social reste la base de la prise en charge du patient souffrant de dpendance aux opiacs; les mdicaments ont une place importante mais uniquement comme traitement dappoint. Un traitement de substitution consiste remplacer lusage illgal dopiacs par un usage contrl de mthadone (par voie orale) ou de buprnorphine (par voie sublinguale). Lobjectif est de diminuer lenvie ( c r a v i n g ) d o p i a c s i l l g a u x (lhrone p.ex.), et ainsi galement denrayer la propagation dinfections par le VIH ou le virus de lhpatite B ou C, et de favoriser la rintgration sociale du toxicomane. Le traitement de substitution doit tre supervis par des personnes comptentes dans la problmatique de la toxicomanie. Il importe de continuer suivre le patient, et de dlivrer les mdicaments dans un emballage scuris pour les enfants. Effets indsirables Ceux des analgsiques morphiniques (voir 8.3.). Mthadone: allongement de lintervalle QT. Pour les facteurs de risque gnraux dallongement de lintervalle QT, voir Effets indsirables dans lIntroduction. Grossesse et allaitement Dpression du systme nerveux central chez le ftus; dpression respiratoire et manifestations de sevrage chez le nouveau-n. En ce qui concerne les femmes enceintes dpendantes aux opiacs, voir Folia de dcembre 2006. Interactions Ceux des analgsiques morphiniques (voir 8.3.). La mthadone et la buprnorphine sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Mthadone: risque accru de torsades de pointes en cas dassociations dautres mdicaments qui allongent lintervalle QT.

Mthadone - La mthadone peut tre prescrite en magistrale, p.ex. sous forme de capsules ou de sirop. Les formules mentionnes sont celles du Formulaire Thrapeutique Magistral. La spcialit disponible (voir 8.3.1.) ne permet pas suffisamment dadapter la dose. - Sirop 1 mg/ml (utiliser toujours la mme concentration afin dviter les erreurs). R/ Mthadone chlorhydrate 100 mg (cent milligrammes) Acide citrique anhydre 100 mg Arme de banane 100 mg Glycrol 10 g Sirop simple 40 g Eau conservante q.s. ad 100 ml (= 112 g) - Capsules (la dose journalire totale doit tre intgre dans la capsule; la quantit de 40 mg est utilise comme exemple) R/ Mthadone chlorhydrate 40 mg (quarante milligrammes) Guar 50 mg Excipient diluant A (lactose monohydrat trs fin 99,5 g + silice collodale anhydre 0,50 g) q.s. pour 1 capsule

Buprnorphine
SUBUTEX 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) buprnorphine (chlorhydrate) compr. (subling.) 7 x 2 mg R/ b 11,13 7 x 8 mg R/ b 25,23 (pour le traitement de substitution; mdicament spcialement rglement)

310 MEDICAMENTS UTILISES DANS LE CADRE DE LA DEPENDANCE

Associations On suppose que lorsque cette association fixe avec lantagoniste morphinique naloxone est utilise aux doses normales, la naloxone natteint pas la circulation gnrale. Lobjectif est de contrecarrer le mauvais usage, tant donn que lors de la prise de doses trop leves ou trop frquentes, la naloxone atteint quand mme la circulation gnrale et contrecarre ds lors leffet de la buprnorphine.

SUBOXONE 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) buprnorphine (chlorhydrate) 2 mg naloxone (chlorhydrate) 0,5 mg compr. (subling.) 7 R/ b 28 R/ b

11,36 31,86

buprnorphine (chlorhydrate) 8 mg naloxone (chlorhydrate) 2 mg compr. (subling.) 7 R/ b 26,85 28 R/ b 87,50 (pour le traitement de substitution; mdicament spcialement rglement)

ANTIPARKINSONIENS 311

10.6. Antiparkinsoniens
Les mdicaments suivants sont discuts dans ce chapitre: la lvodopa + inhibiteur de la dopadcarboxylase les agonistes dopaminergiques les inhibiteurs de la catchol-O-mthyl transfrase les inhibiteurs de la monoamine oxydase B les anticholinergiques les associations. Lamantadine na plus quune place limite comme antiparkinsonien. Elle nest plus disponible en Belgique, mais bien dans les pays voisins. Positionnement Voir Folia de mai 2003. Pour aucun antiparkinsonien, il nest prouv quil ralentisse lvolution de la maladie. On dbute gnralement le traitement avec de la lvodopa. Chez les patients de moins de 60 ans, on dbute cependant souvent avec un agoniste dopaminergique. La lvodopa agit plus rapidement, et est plus efficace que les agonistes dopaminergiques, mais il existe, long terme, un risque de fluctuations motrices et de dyskinsies. Lassociation lvodopa + inhibiteur de la dopadcarboxylase est galement disponible sous forme dun gel, utilis en administration duodnale continue au moyen dune pompe, et qui est rserv aux patients prsentant des fluctuations motrices et des dyskinsies graves. Les agonistes dopaminergiques, les inhibiteurs de la COMT et les inhibiteurs de la monoamine oxydase B permettent de rduire la dose ncessaire de lvodopa et ainsi les complications motrices dues celle-ci (aggravation de fin de dose et phnomne on-off, voir 10.6.1.). Les inhibiteurs de la COMT nont un intrt quen association avec la lvodopa. Les anticholinergiques sont surtout actifs contre les tremblements.

10.6.1. LEVODOPA + INHIBITEUR DE LA DOPADECARBOXYLASE Positionnement La lvodopa est un prcurseur de la dopamine. Leffet sur la bradykinsie et la rigidit apparat rapidement. Les tremblements sont souvent plus difficiles traiter, et il faut parfois attendre beaucoup plus longtemps (parfois plusieurs mois) avant dobtenir un effet. La lvodopa est toujours associe un inhibiteur priphrique de la dopadcarboxylase, afin de diminuer les effets indsirables priphriques de la dopamine (troubles gastro-intestinaux, plus rarement troubles du rythme cardiaque). Contre-indications Accident coronarien rcent, troubles graves du rythme cardiaque.

Troubles psychotiques. Glaucome angle ferm. Effets indsirables Effets indsirables prcoces: nauses, constipation, hypotension orthostatique ainsi que somnolence et confusion (ces derniers surtout chez les patients gs); dose-dpendants et souvent passagers. Effets indsirables tardifs: effets indsirables centraux, le plus souvent mouvements involontaires anormaux (dyskinsies), et plus rarement hallucinations, insomnie, cauchemars, psychose et dlire. Somnolence et cas dendormissements soudains [voir Folia de fvrier 2003]. Au cours de lvolution de la maladie, on constate chez de nombreux patients traits par la lvodopa une diminution de lefficacit thrapeutique, avec une diminution pro-

312 ANTIPARKINSONIENS

gressive de la dure daction (wearing-off ou aggravation de fin de dose), ou des pisodes imprvisibles de survenue dun effet ou de manque deffet (phnomne on-off). Ces fluctuations peuvent tre attnues en administrant plus frquemment des doses plus faibles, ou en associant des agonistes dopaminergiques, des inhibiteurs de la COMT ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase B. Risque de syndrome neuroleptique malin en cas darrt brutal (rare) (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Grossesse et allaitement Lutilisation de lvodopa et de bensrazide est dconseille pendant la grossesse. La lvodopa inhibe la scrtion de prolactine, et peut ds lors inhiber la lactation. Interactions Diminution de la rsorption de la lvodopa en cas de prise de fer. Diminution de leffet de la lvodopa par les antipsychotiques et, dans une moindre mesure, par le mtoclopramide. Augmentation de leffet de la lvodopa, ncessitant parfois une rduction de la dose, avec les inhibiteurs de la COMT (voir 10.6.3.) et les inhibiteurs de la MAO-B (voir 10.6.4.). Crises hypertensives svres lors de lutilisation concomitante dinhibiteurs de la monoamine oxydase non slectifs. Prcautions particulires La prudence simpose lors dantcdents dulcre gastro-duodnal ou dhmatmse, dinsuffisance cardiaque, de troubles mineurs du rythme cardiaque et daffections coronariennes, et chez les patients atteints dun glaucome angle ouvert chronique, ou diabtiques. Il faut viter darrter brutalement le traitement. Chez les personnes ges, la dose doit tre augmente progressivement. Lvodopa + bensrazide
Posol. per os: 100 mg de lvodopa par jour, augmenter progressivement en fonction de la rponse clinique jusqu max. 2 g p.j. en 3 prises ou plus

LEVODOPA / BENSERAZIDE TEVA 1(Teva) (Teva) lvodopa 200 mg bensrazide, chlorhydrate 50 mg compr. (sc.) 30 R/ b 8,52 100 R/ b 17,81

PROLOPA 125 1(Roche) (Roche) lvodopa 100 mg bensrazide (chlorhydrate) 25 mg caps. 100 R/ b caps. HBS (lib. prolonge) 100 R/ b compr. Disp. (sol., sc.) 100 R/ b

14,19 14,19 14,19

PROLOPA 250 1(Roche) (Roche) lvodopa 200 mg bensrazide (chlorhydrate) 50 mg compr. (sc.) 30 R/ b 100 R/ b

10,19 21,32

Lvodopa + carbidopa
Posol. per os: 100 mg de lvodopa par jour, augmenter progressivement en fonction de la rponse clinique jusqu max. 2 g p.j. en 3 prises
DUODOPA 1(Abbott Products) (Abbott Products) lvodopa 20 mg carbidopa 5 mg/ml gel (intestinal) 100 ml (administration par sonde) (mdicament orphelin)

U.H.

SINEMET 1(MSD) (MSD) lvodopa 250 mg carbidopa 25 mg compr. (sc.) 100 R/ b lvodopa 200 mg carbidopa 50 mg compr. Control (lib. prolonge) 100 R/ b

12,49

15,20

10.6.2. AGONISTES DOPAMINERGIQUES Positionnement La bromocriptine et le pergolide, drivs de lergot, ainsi que le pramipexole, le ropinirole et la rotigotine, non drivs de lergot, sont souvent utiliss en association la lvodopa, ce qui permet de diminuer les doses de cette dernire. Chez les patients au stade prcoce de la maladie de Parkinson, certainement chez les patients de moins de 60 ans, un agoniste dopaminergique peut tre administr en monothrapie afin de retarder lutilisation de la lvodopa. Ces agonistes dopaminergiques doivent

ANTIPARKINSONIENS 313

tre ajouts doses progressivement croissantes. Etant donn le risque de lsions valvulaires avec les drivs de lergot, la bromocriptine et le pergolide ne sont certainement pas un premier choix (voir rubrique Effets indsirables). La bromocriptine est utilise dans la maladie de Parkinson, pour supprimer la lactation, en cas dhyperprolactinmie et dacromgalie; la cabergoline est uniquement indique dans la suppression de la lactation et lhyperprolactinmie (voir 6.8.). Lapomorphine, qui est aussi un agoniste dopaminergique, est parfois utilise par voie sous-cutane pendant des priodes prolonges dakinsie (priodes off). Il nexiste pas de spcialit base dapomorphine en Belgique; lapomorphine est disponible comme mdicament prfabriqu (5 ou 10 mg/1 ml). Certains agonistes dopaminergiques, surtout le ropinirole, le pramipexole et la rotigotine, sont parfois utiliss dans le restless legs syndrome ou syndrome des jambes sans repos [voir Folia de dcembre 2004]. Contre-indications Troubles psychotiques graves. Maladies coronariennes graves ou troubles vasculaires. Drivs de lergot: galement ractions fibrosiques inflammatoires, valvulopathies. Effets indsirables Les effets indsirables prcoces de la lvodopa, p. ex. hypotension orthostatique, nauses, constipation et somnolence. Spasmes vasculaires, hallucinations ou ractions psychotiques: rare aux doses usuelles, mais plus frquent chez les personnes ges. Ractions inflammatoires de type fibrose telles que pleursie, pricardite, fibrose rtropritonale et valvulopathies en cas demploi prolong des drivs de lergot (la bromocriptine et le pergolide) [voir Folia de juin 2007]. Somnolence et cas dendormissements soudains [voir Folia de fvrier 2003]. Comportement compulsif, p. ex. jeux pathologiques et hypersexualit [voir Folia de septembre 2007].

Oedme des membres infrieurs. Ractions cutanes frquentes avec les dispositifs transdermiques base de rotigotine. Risque de syndrome neuroleptique malin en cas darrt brutal (rare) (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Grossesse et allaitement Il est prfrable dviter les agonistes dopaminergiques pendant la grossesse. Les agonistes dopaminergiques inhibent la scrtion de prolactine, et peuvent ds lors inhiber la lactation. Interactions Le ropinirole est un substrat du CYP1A2, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La bromocriptine est un substrat du CYP3A4, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Diminution de leffet des agonistes dopaminergiques par les antipsychotiques et dans une moindre mesure par le mtoclopramide. Prcautions particulires Une chographie cardiaque est recommande avant linstauration dun traitement par le pergolide, et est rpter ensuite annuellement. Un suivi rapproch simpose en cas dinsuffisance rnale ou hpatique, de maladie de Raynaud ou dantcdents dulcre gastro-duodnal. Bromocriptine
Posol. - maladie de Parkinson: 1,25 mg p.j. en 1 prise, augmenter progressivement en fonction de la rponse clinique jusqu max. 30 mg p.j. en 2 3 prises - prvention et suppression de la lactation: 2 x p.j. 2,5 mg pendant 2 semaines ou 2 x p.j. 2,5 mg pendant 1 semaine suivi par 1 x p.j. 2,5 mg pendant 2 semaines
PARLODEL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) bromocriptine (msilate) caps. 100 x 5 mg 100 x 10 mg compr. (sc.) 30 x 2,5 mg

R/ b R/ b R/ b

51,43 82,58 13,26

314 ANTIPARKINSONIENS

Pergolide
PERMAX 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) pergolide (msilate) compr. (sc.) 30 x 0,05 mg 100 x 0,25 mg 100 x 1 mg

R/ b R/ b R/ b

7,83 29,05 80,33

ROPINIROLE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ropinirole (chlorhydrate) compr. (sc.) 84 x 0,25 mg 84 x 1 mg 84 x 2 mg 84 x 5 mg

R/ R/ R/ R/

b b b b

11,19 28,24 41,92 86,76

Rotigotine
Posol. remplacer le systme transdermique toutes les 24 heures - maladie de Parkinson: 2 mg/24h, augmenter progressivement en fonction de la rponse clinique par tape de 2 mg/24h par semaine jusqu max. 8 mg/24h -"restless legs syndrome: 1 mg/24h, augmenter progressivement en fonction de la rponse clinique par tape de 1 mg/24h par semaine jusqu max. 3 mg/24h
NEUPRO 1(UCB) (UCB) rotigotine systme transdermique 7 x 2 mg/24 h 28 x 2 mg/24 h (4,5 mg/10 cm2) 28 x 4 mg/24 h (9 mg/20 cm2) 28 x 6 mg/24 h (13,5 mg/30 cm2) 28 x 8 mg/24 h (18 mg/40 cm2)

Pramipexole
Posol. - maladie de Parkinson: 0,27 mg p.j., augmenter progressivement en fonction de la rponse clinique jusqu 3,3 mg p.j. en 3 prises; 0,26 3,15 mg p.j. en 1 prise pour lib. prolonge - restless legs syndrome: 0,09 mg, jusqu max. 0,54 mg p.j., 2 3 heures avant le coucher
MIRAPEXIN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) pramipexole (dichlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 0,18 mg R/ b 100 x 0,7 mg R/ b compr. (lib. prolonge) 30 x 0,26 mg R/ b 30 x 1,05 mg R/ b 100 x 1,05 mg R/ b 30 x 2,1 mg R/ b 100 x 2,1 mg R/ b 100 x 3,15 mg R/ b

21,44 146,24 27,85 83,61 208,39 158,48 408,00 607,65

R/ R/ R/ R/ R/

34,78 108,54 130,15 151,76 173,44

PRAMIPEXOL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) pramipexole (dichlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 0,18 mg R/ b

10.6.3. INHIBITEURS DE LA COMT

14,84

SIFROL 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) pramipexole (dichlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 0,18 mg R/ b

Lentacapone et la tolcapone sont des inhibiteurs de la catchol-O-mthyl transfrase (COMT); ils freinent le mtabolisme de la lvodopa et prolongent son action. Positionnement Lentacapone est utilise en association la lvodopa en vue dallonger la dure des priodes on chez les patients chez lesquels la lvodopa agit trop brivement (phnomnes on-off ou aggravation de fin de dose). Avec la tolcapone, des cas graves de toxicit hpatique ont t rapports. La tolcapone doit ds lors tre rserve aux patients chez lesquels un inhibiteur de la COMT est indiqu, mais chez lesquels lentacapone nest pas efficace ou nest pas supporte [voir Folia de juin 2006]. Effets indsirables Augmentation des effets dopaminergiques (dyskinsies, nauses, anorexie, troubles du sommeil) en cas dassociation la lvodopa.

21,44

Ropinirole
Posol. - maladie de Parkinson: 0,75 mg p.j., augmenter progressivement en fonction de la rponse clinique jusqu 9 mg (max. 24 mg) p.j. en 3 prises; pour Modutab: 2 8 mg (jusqu max. 24 mg) p.j. en 1 prise - restless legs syndrome: 0,25 mg jusqu 2 mg p.j. avant le coucher
REQUIP 1(GSK) (GSK) ropinirole (chlorhydrate) compr. 84 x 1 mg R/ b 84 x 2 mg R/ b 84 x 5 mg R/ b compr. Modutab (lib. prolonge) 28 x 2 mg R/ b 84 x 4 mg R/ b 84 x 8 mg R/ b

30,69 45,08 93,69 18,75 76,77 144,50

ANTIPARKINSONIENS 315

Troubles gastro-intestinaux, surtout de la diarrhe. Hypotension orthostatique. Syndrome neuroleptique malin en cas de rduction brutale de la dose ou darrt brutal (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Elvation des enzymes hpatiques (rare). Avec la tolcapone: hpatite fulminante. Prcautions particulires Une diminution de la dose de lvodopa ou dautres mdicaments antiparkinsoniens associs peut tre ncessaire. Avec la tolcapone, un contrle des tests fonctionnels hpatiques simpose avant et rgulirement pendant le traitement. Entacapone
Posol. 200 mg avec chaque dose de lvodopa (max. 2 g p.d.)
COMTAN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) entacapone compr. 100 x 200 mg

Cphales, tremblements, effets centraux (p. ex. confusion, agitation, hallucinations). Myopathie. Eruptions cutanes, scheresse de la bouche, stomatite. Troubles mictionnels. Augmentation des dyskinsies. Interactions La rasagiline est un substrat du CYP1A2, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Ractions hypertensives en cas de prise daliments riches en tyramine et de sympathicomimtiques: rare. Syndrome srotoninergique en cas dutilisation concomitante de substances srotoninergiques, surtout les ISRS ou les IMAO (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Prcautions particulires La prudence simpose en cas dhypertension artrielle, darythmie ou dangor, ainsi que chez les patients psychotiques. Rasagiline
Posol. 1 mg p.j. en 1 prise

R/ b

96,92

Tolcapone
TASMAR 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) tolcapone compr. 100 x 100 mg

AZILECT 1(Lundbeck) (Lundbeck) rasagiline (msilate) compr. 28 x 1 mg R/ b 142,68

R/ b

105,17

Slgiline 10.6.4. INHIBITEURS DE LA MONOAMINE OXYDASE B La slgiline et la rasagiline sont des inhibiteurs de la monoamine oxydase B, qui est en grande partie responsable du mtabolisme de la dopamine. Positionnement La slgiline et la rasagiline sont utilises soit en association la lvodopa, ce qui permet den diminuer la dose, soit en monothrapie pour postposer lutilisation de lvodopa. Effets indsirables Hypotension. Prcordialgies. Troubles gastro-intestinaux.
Posol. 5 10 mg p.j. en 1 2 prises
ELDEPRYL 1(Eumedica)aaa (Eumedica) slgiline, chlorhydrate compr. 60 x 5 mg 30 x 10 mg

R/ b R/ b

47,92 47,92

10.6.5. ANTICHOLINERGIQUES Seuls les anticholinergiques utiliss dans la maladie de Parkinson et dans les dystonies aigus mdicamenteuses sont repris ici. Dautres anticholinergiques sont dcrits aux points 3.2. Spasmolytiques, 7.1. Troubles de la fonction vsicale, et 1.8.4.1. Atropine. Positionnement Les anticholinergiques action centrale sont parfois encore utiliss dans la maladie de Parkinson, princi-

316 ANTIPARKINSONIENS

palement pour lutter contre le tremblement. Dans certaines formes mineures de parkinsonisme, les anticholinergiques sont utiliss seuls, surtout en dbut de traitement; ils sont toutefois le plus souvent associs la lvodopa. Les anticholinergiques sont aussi utiliss par voie intramusculaire ou intraveineuse, dans le traitement des dystonies aigus induites par des antipsychotiques ou des substances apparentes telles que le mtoclopramide. Actuellement, aucun anticholinergique usage parentral nest disponible en Belgique. On peut toutefois utiliser la promthazine par voie intramusculaire, un antihistaminique H1 avec une action anticholinergique prononce [voir 12.4.1. et Folia daot 2000]. Les anticholinergiques sont parfois utiliss par voie orale pour contrecarrer les effets indsirables extrapyramidaux des antipsychotiques utiliss de manire chronique (voir 10.2., rubrique Effets indsirables). Contre-indications Celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Effets indsirables Effets indsirables anticholinergiques classiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Grossesse Effets anticholinergiques (tachycardie, rtention urinaire, excitation) chez le nouveau-n en cas dutilisation juste avant la naissance. Prcautions particulires Un usage abusif de ces mdicaments en raison de leurs proprits hallucinognes et euphorisantes a t dcrit. La prudence simpose chez les personnes ges vu le risque de confusion et deffets anticholinergiques priphriques.

AKINETON 1(SIT) (SIT) bipridne, chlorhydrate compr. (sc.) 20 x 2 mg R/ b 5,44 50 x 2 mg R/ b 6,30 Posol. 2 mg p.j. en 2 prises, augmenter progressivement en fonction de la rponse clinique jusqu 12 mg p.j. en 3 prises ARTANE 1(SGS Biopharma) (SGS Biopharma) trihexyphnidyle, chlorhydrate compr. (sc.) 50 x 2 mg R/ b 6,30 50 x 5 mg R/ b 8,23 Posol. 1 mg en 1 prise, augmenter progressivement en fonction de la rponse clinique jusqu 6 10 mg p.j. en 3 prises KEMADRIN 1(GSK) (GSK) procyclidine, chlorhydrate compr. (sc.) 100 x 5 mg R/ b 8,12 Posol. 7,5 mg, augmenter progressivement en fonction de la rponse clinique jusqu 30 mg p.j. en 3 prises

10.6.6. ASSOCIATIONS Positionnement Lassociation base de lvodopa, carbidopa et entacapone peut tre utilise chez les patients traits par lassociation lvodopa + inhibiteur de la dopadcarboxylase et qui prsentent des fluctuations de leffet thrapeutique. Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Ceux des constituants. Posologie La posologie doit tre adapte en fonction de la dose ncessaire de lvodopa (voir 10.6.1.).
STALEVO 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) lvodopa 50 mg carbidopa 12,5 mg entacapone 200 mg compr. 30 100 lvodopa 100 mg carbidopa 25 mg entacapone 200 mg compr. 30 100 lvodopa 150 mg carbidopa 37,5 mg entacapone 200 mg compr. 30 100 lvodopa 200 mg carbidopa 50 mg entacapone 200 mg compr. 100

R/ R/ b

40,56 102,85

R/ R/ b

42,63 109,79

R/ R/ b

44,70 116,75

R/ b

120,39

ANTIEPILEPTIQUES 317

10.7. Antipileptiques
Diffrents antipileptiques sont utiliss dans le traitement de lpilepsie. Ils peuvent tre classs en fonction de plusieurs critres. Une classification cliniquement pertinente est celle base sur le spectre dactivit [voir Folia davril 2009]. Antipileptiques avec un spectre dactivit assez large, efficaces dans plusieurs types de crises: lacide valproque et le valproate la lamotrigine le lvtiractam le topiramate. Antipileptiques avec un spectre dactivit plus troit, p. ex. efficaces dans les crises focales, dans les crises tonico-cloniques gnralises sans myoclonies ou dans les absences: la carbamazpine et loxcarbazpine la gabapentine et la prgabaline le phnturide le phnobarbital et la primidone la phnytone la tiagabine le lacosamide. Autres antipileptiques: lthosuximide le felbamate la vigabatrine le stiripentol les inhibiteurs de lanhydrase carbonique (voir 1.4.3.) certaines benzodiazpines (voir 10.1.1.). Positionnement Voir aussi Folia de janvier 2002, avril 2002 et avril 2009. Tous les antipileptiques ont des effets indsirables graves. La dcision dinstaurer un traitement antipileptique de longue dure ne doit tre prise que si le diagnostic dpilepsie est bien tabli. Certains antipileptiques sont aussi utiliss dans les neuropathies et autres douleurs chroniques: carbamazpine, gabapentine, prgabaline [voir Folia davril 2006 et Fiche de transparence Prise en charge des douleurs neurognes], dans les troubles de lhumeur: carbamazpine, lamotrigine, acide valproque et valproate, dans le traitement prventif de la migraine: acide valproque, valproate, topiramate (voir 10.9.2.; voir aussi Fiche de transparence Antimigraineux). En principe, on dbute un traitement antipileptique par une monothrapie avec adaptation de la posologie, ventuellement laide de la dtermination des concentrations plasmatiques. Chez certains patients, un traitement faisant appel deux ou mme plusieurs antipileptiques sera cependant ncessaire. Une large polymdication peut cependant aggraver lpilepsie du patient. Effets indsirables Syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell avec plusieurs antipileptiques. Des troubles hmatologiques, des troubles lectrolytiques, une atteinte de la fonction hpatique, des troubles osto-articulaires et des troubles cognitifs surviennent frquemment. Des troubles du comportement et de lhumeur, y compris des ides suicidaires, ont t dcrits. Des troubles du rythme cardiaque ou de la conduction peuvent survenir avec plusieurs antipileptiques.

318 ANTIEPILEPTIQUES

Grossesse La plupart des antipileptiques prsentent un risque de tratognicit. Souvent, ce risque ne justifie cependant pas larrt du traitement tant donn que ce risque doit tre mis en balance avec le risque pour le ftus des crises pileptiques chez la mre. Lors dun traitement antipileptique, un supplment de 4 mg dacide folique par jour doit tre prescrit dj en priode priconceptionnelle (voir 14.2.7.; voir Folia davril 2002 et de dcembre 2006). Interactions Interfrence avec leffet des antipileptiques par les mdicaments pouvant provoquer des convulsions (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Renforcement de leffet de lalcool en cas de consommation aigu dalcool, et de mdicaments sdatifs; la prise chronique dalcool peut acclrer le mtabolisme de certains antipileptiques. Prcautions particulires Linterruption soudaine ou la rduction brutale de la posologie peut provoquer une crise pileptique: la diminution de la dose doit tre progressive. Posologie La posologie utilise dans lpilepsie nest mentionne que pour les antipileptiques les plus couramment utiliss. Une posologie est toutefois donne, mme pour les antipileptiques moins courants, pour certaines autres indications, p.ex. les douleurs neuropathiques, la nvralgie du trijumeau, la migraine. Les posologies mentionnes ne sont donnes qu titre indicatif et doivent tre adaptes individuellement. Aucune posologie nest mentionne pour les enfants. 10.7.1. ANTIEPILEPTIQUES AVEC UN SPECTRE DACTIVITE ASSEZ LARGE 10.7.1.1. Acide valproque et valproate Positionnement Ces mdicaments sont un premier choix dans de nombreuses formes dpilepsie gnralise primaire se manifestant par des absences, des myoclonies ou des crises tonicocloniques gnralises, et dans les crises focales avec ou sans gnralisation secondaire, ainsi que dans certains syndromes pdiatriques. Lacide valproque/valproate est aussi utilis dans les troubles de lhumeur bipolaires. Contre-indications Affection hpatique aigu et antcdents daffection hpatique mdicamenteuse grave. Pancratite. Porphyrie, mitochondriopathie. Problmes hmorragiques. Effets indsirables Voir aussi 10.7. Troubles gastro-intestinaux tels que nauses, vomissements et diarrhe: frquent. Perte de cheveux (rversible). Tremblements. Prise de poids: frquent. Insuffisance hpatique aigu grave, surtout chez les enfants trs jeunes atteints dune pilepsie grave et sous polymdication, le plus souvent au cours des premires semaines de traitement. Thrombocytopnie avec des troubles de la coagulation et de lhmostase. Pancratite. Irrgularit des menstruations chez les adolescentes. Effets nfastes sur la vigilance et les fonctions cognitives, mais moins prononcs quavec le phnobarbital ou la phnytone. Encphalopathie en cas daugmentation brutale de la dose ou dassociation au phnobarbital. Grossesse Voir aussi 10.7. Anomalies au niveau du tube neural (spina bifida).

ANTIEPILEPTIQUES 319

Thrombopnie, perturbation de lagrgation plaquettaire, diminution du fibrinogne et hpatotoxicit chez le nouveau-n. Interactions Voir aussi 10.7. Diminution des concentrations plasmatiques de lacide valproque/ valproate par le mropnem et limipnem. Elvation des concentrations plasmatiques de la lamotrigine, du phnobarbital et de la primidone par lacide valproque/valproate. Prcautions particulires Voir aussi 10.7. Les transaminases doivent tre contrles avant dinstaurer le traitement; les transaminases, les amylases, les lipases et lhmostase (plaquettes, coagulation) doivent tre contrls tous les 3 mois lors de la premire anne de traitement, puis une fois par an. En cas dinsuffisance rnale, utiliser des doses plus faibles en fonction de leffet clinique. Posologie Les concentrations plasmatiques thrapeutiques sont comprises entre 50 et 100 g/ml, mais sont plus basses chez les personnes ges.
Posol. per os: pilepsie: 10 mg dacide valproque ou de valproate/kg/j.; augmenter progressivement jusqu 30 mg/kg/j. en 3 4 prises (ou en 1 2 prises pour lib. prolonge)
CONVULEX 1(Nycomed) (Nycomed) acide valproque caps. entr. 100 x 300 mg 100 x 500 mg

acide valproque, sel sodique compr. Enteric (entr.) 100 x 150 mg R/ 100 x 300 mg R/ 100 x 500 mg R/ sir. 300 ml 300 mg/5 ml R/ sol. (oral) 60 ml 300 mg/ml R/ (1 ml = 30 gttes = 300 mg) amp. i.v. - perf. 1 x 400 mg + 4 ml solv.

a a a a a

9,53 12,09 18,01 10,74 11,56 U.H.

VALPROATE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acide valproque 87 mg acide valproque, sel sodique 200 mg compr. Retard 300 (lib. prolonge, sc.) 50 R/ a 10,32 100 R/ a 14,71 acide valproque 145 mg acide valproque, sel sodique 333 mg compr. Retard 500 (lib. prolonge, sc.) 50 R/ a 14,52 100 R/ a 21,60 VALPROATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) acide valproque, sel sodique compr. (lib. prolonge, sc.) 50 x 300 mg R/ a 50 x 500 mg R/ a amp. i.v. - perf. 5 x 300 mg/3 ml 5 x 1 g/10 ml

10,31 14,11 U.H. U.H.

VALPROATE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) acide valproque 87 mg acide valproque, sel sodique 200 mg compr. 300 (lib. prolonge, sc.) 50 R/ a 10,32 100 R/ a 15,03 acide valproque 145 mg acide valproque, sel sodique 333 mg compr. 500 (lib. prolonge, sc.) 50 R/ a 14,52 100 R/ a 22,10

10.7.1.2. Lamotrigine Positionnement La lamotrigine est utilise en monothrapie dans le traitement de lpilepsie gnralise ou focale chez les patients gs de plus de 12 ans. Elle est aussi utilise comme traitement complmentaire (add-on) chez les enfants et les adultes, dans le syndrome de Lennox-Gastaut, et pour le traitement des absences chez les enfants gs de 2 12 ans. Pour une des spcialits base de lamotrigine, la prvention des pisodes dpressifs dans les troubles bipolaires est mentionne comme indication dans le RCP. Effets indsirables Voir aussi 10.7. Surtout des ruptions cutanes.

R/ a R/ a

12,72 19,00

DEPAKINE 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) acide valproque 145 mg acide valproque, sel sodique 333 mg compr. Chrono 500 (lib. prolonge, sc.) 50 R/ a 14,52 (importation parallle) DEPAKINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide valproque 87 mg acide valproque, sel sodique 200 mg compr. Chrono 300 (lib. prolonge, sc.) 50 R/ a 10,32 acide valproque 145 mg acide valproque, sel sodique 333 mg compr. Chrono 500 (lib. prolonge, sc.) 50 R/ a 14,52

320 ANTIEPILEPTIQUES

Nauses, cphales, somnolence et vertiges. Aggravation de certains types de myoclonies et de certains syndromes pileptiques. Grossesse Voir aussi 10.7. Pendant la grossesse, les taux de lamotrigine peuvent considrablement baisser de sorte quune adaptation de la posologie simpose. Interactions Voir aussi 10.7. Diminution des concentrations plasmatiques de lamotrigine en cas dutilisation concomitante de contraceptifs oraux. Augmentation des concentrations plasmatiques de lamotrigine par lacide valproque/valproate. Prcautions particulires Voir aussi 10.7.
LAMBIPOL 1(GSK) (GSK) lamotrigine compr. (disp.) 60 x 25 mg R/ b 17,70 60 x 50 mg R/ b 25,59 60 x 100 mg R/ b 44,70 60 x 200 mg R/ b 82,58 compr. Starter-Pack (disp.) 42 x 25 mg R/ b 13,65 (pour la prvention des pisodes dpressifs dans les troubles bipolaires) LAMICTAL 1(GSK) (GSK) lamotrigine compr. Disp. 30 x 2 mg R/ a 30 x 5 mg R/ a 30 x 25 mg R/ a 90 x 50 mg R/ a 90 x 100 mg R/ a 30 x 200 mg R/ a compr. Starter-Pack Mono (disp.) 42 x 25 mg R/ a compr. Starter-Pack Add-On (disp.) 21 x 25 mg R/ a 42 x 50 mg R/ a LAMOTRIGINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lamotrigine compr. (disp.) 30 x 25 mg R/ ab 90 x 50 mg R/ ab 90 x 100 mg R/ ab 30 x 200 mg R/ ab 90 x 200 mg R/ ab LAMOTRIGINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) lamotrigine compr. (disp.) 30 x 25 mg R/ a 90 x 50 mg R/ a 90 x 100 mg R/ a 30 x 200 mg R/ a

10.7.1.3. Lvtiractam Positionnement Le lvtiractam est utilis en monothrapie ou comme traitement complmentaire (add-on) dans lpilepsie focale et les crises tonicocloniques, et comme traitement complmentaire (add-on) dans lpilepsie avec myoclonies. Effets indsirables Voir aussi 10.7. Surtout somnolence, fatigue et vertiges. Plus rarement cphales, irritabilit, troubles gastro-intestinaux, ruptions cutanes, diplopie et thrombopnie. Grossesse Voir 10.7. Interactions Voir 10.7. Prcautions particulires Voir 10.7.
KEPPRA 1(UCB) (UCB) lvtiractam compr. (sc.) 100 x 250 mg 100 x 500 mg 100 x 750 mg 100 x 1 g flacon perf. 10 x 500 mg/5 ml sol. (oral) 150 ml 100 mg/ml (+ ser. doseuse 1 ml) 150 ml 100 mg/ml (+ ser. doseuse 3 ml) 300 ml 100 mg/ml

R/ R/ R/ R/

a a a a

63,54 118,87 173,77 228,68

U.H. R/ a R/ a R/ a 42,93 42,93 74,91

7,32 7,32 10,94 35,15 55,39 44,70

13,65 8,90 19,32

10,94 35,15 55,39 32,86 69,79

10.7.1.4. Topiramate Positionnement Le topiramate est utilis en monothrapie partir de 6 ans ou comme traitement complmentaire (add-on) partir de 2 ans dans lpilepsie focale ou dans les crises tonicocloniques, et comme traitement complmentaire (add-on) partir de 2 ans dans les formes rfractaires du syndrome de Lennox-Gastaut. Le topiramate est aussi utilis dans le traitement prophylactique de la migraine chez ladulte (voir 10.9.2.). Effets indsirables Voir aussi 10.7. Surtout ralentissement des fonctions cognitives (p. ex. difficults trouver les mots), somnolence, fati-

10,94 35,15 55,39 44,70

ANTIEPILEPTIQUES 321

gue, tremblements, ataxie, vertiges, cphales, perte de poids; plus rarement lithiase rnale, glaucome aigu et acidose mtabolique. Grossesse Voir 10.7. Interactions Voir 10.7. Prcautions particulires Voir aussi 10.7. Prudence chez les patients prsentant une insuffisance hpatique.

TOPIRAMATE TEVA 1(Teva) (Teva) topiramate compr. 60 x 25 mg 120 x 25 mg compr. (sc.) 60 x 50 mg 120 x 50 mg 60 x 100 mg 120 x 100 mg 60 x 200 mg 120 x 200 mg

R/ ab R/ ab R/ R/ R/ R/ R/ R/
ab ab a a a a

17,66 27,33 27,27 42,92 49,28 75,09 83,48 141,13

10.7.2. ANTIEPILEPTIQUES AVEC UN SPECTRE DACTIVITE PLUS ETROIT 10.7.2.1. Carbamazpine et oxcarbazpine Positionnement Carbamazpine Crises focales avec ou sans gnralisation secondaire dans lesquelles elle est un des mdicaments de premier choix. La carbamazpine nest pas indique dans les absences et les crises myocloniques. Troubles de lhumeur (bipolaires). Nvralgie du trijumeau, nvralgie glossopharynge. Loxcarbazpine, un driv de la carbamazpine, peut tre utilise dans les crises focales avec ou sans gnralisation secondaire. Contre-indications Carbamazpine: patients prsentant un bloc auriculo-ventriculaire. Utilisation concomitante dun inhibiteur de la MAO. Effets indsirables Voir aussi 10.7. Dans certaines formes dpilepsie gnralise, comme les absences: aggravation, allant parfois jusqu ltat de mal pileptique. Effets anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Ractions allergiques frquentes et parfois dangereuses; entre autres des ractions cutanes trs graves telles que le syndrome de StevensJohnson. 25 30% des patients hypersensibles la carbamazpine le sont aussi loxcarbazpine. Le risque semble lev chez les patients porteurs de lallle HLA-B1502 [voir Folia de fvrier 2009].

Posol. migraine: dbuter par 25 mg p.j. en 1 prise et augmenter progressivement jusqu 100 mg p.j. en 2 prises
TOPAMAX 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) topiramate caps. 60 x 15 mg 60 x 25 mg 60 x 50 mg compr. 20 x 25 mg 60 x 25 mg 100 x 25 mg 60 x 50 mg 100 x 50 mg 60 x 100 mg 100 x 100 mg

R/ a R/ ab R/ ab R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/
ab ab ab ab a a

13,64 18,44 27,27 15,30 18,44 25,10 27,27 37,23 45,15 63,67

TOPIRAMATE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) topiramate compr. (sc.) 60 x 25 mg R/ ab 100 x 25 mg R/ ab compr. 60 x 50 mg R/ ab 100 x 50 mg R/ ab 60 x 100 mg R/ a 100 x 100 mg R/ a

18,44 21,71 27,27 27,93 45,15 65,34

TOPIRAMATE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) topiramate compr. 60 x 25 mg R/ ab 60 x 50 mg R/ ab 60 x 100 mg R/ a

17,66 27,27 45,15

TOPIRAMATE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) topiramate compr. 60 x 25 mg R/ ab 100 x 25 mg R/ ab 60 x 50 mg R/ ab 100 x 50 mg R/ ab 100 x 100 mg R/ a 100 x 200 mg R/ a

17,00 22,30 25,15 35,04 63,67 119,11

322 ANTIEPILEPTIQUES

Anmie aplastique, leucopnie et thrombopnie. Troubles de la fonction hpatique. Hyponatrmie, plus marque avec loxcarbazpine. Grossesse Voir aussi 10.7. Risque accru de malformations, surtout du tube neural, doses leves. Interactions Voir aussi 10.7. La carbamazpine est un substrat du CYP3A4, et induit le CYP1A2, le CYP2C9 et le CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). La carbamazpine induit aussi son propre mtabolisme au dbut du traitement, avec pour consquence des variations importantes de demi-vie. Leffet inducteur enzymatique de loxcarbazpine est moins prononc. Prcautions particulires Voir 10.7. Posologie Il est recommand daugmenter progressivement les doses au dbut du traitement. Les concentrations plasmatiques thrapeutiques de la carbamazpine se situent entre 5 et 12 g/ml. Les formes libration prolonge sont prfrer dans lpilepsie vu quelles permettent datteindre des taux plasmatiques plus stables.

TEGRETOL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) carbamazpine compr. (sc.) 50 x 200 mg R/ ab compr. CR (lib. prolonge, sc.) 50 x 200 mg R/ ab 50 x 400 mg R/ ab sir. 250 ml 100 mg/5 ml R/ ab

8,82 9,25 12,66 7,49

Oxcarbazpine
Posol. pilepsie: 600 mg p.j., augmenter progressivement jusqu 1,8 g p.j. en 2 prises
OXCARBAZEPINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) oxcarbazpine compr. (sc.) 50 x 150 mg R/ a 50 x 300 mg R/ a 50 x 600 mg R/ a TRILEPTAL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) oxcarbazpine compr. (sc.) 50 x 150 mg R/ a 50 x 300 mg R/ a 50 x 600 mg R/ a

10,08 16,89 31,93

15,74 24,88 42,82

10.7.2.2. Gabapentine et prgabaline Positionnement Ces mdicaments sont utiliss dans les crises focales avec ou sans crise gnralise secondaire. Douleur neuropathique [voir Folia davril 2006 et la Fiche de transparence Prise en charge des douleurs neurognes]. Prgabaline: aussi dans le trouble anxieux gnralis chez ladulte [voir Fiche de transparence Prise en charge des troubles anxieux]. Effets indsirables Voir aussi 10.7. Surtout prise de poids, vertiges, somnolence, ataxie, fatigue, cphales, tremblements et troubles visuels. Prcautions particulires Voir aussi 10.7. Prudence chez les personnes ges et chez les patients atteints dinsuffisance rnale. Interactions Voir 10.7. Grossesse Voir 10.7.

Carbamazpine
Posol. - pilepsie: 100 400 mg p.j., augmenter progressivement jusqu 1,2 g p.j. en 3 prises pour le sirop (ou en 2 prises pour lib. prolonge) - nvralgie du trijumeau et nvralgie glossopharynge: 200 800 mg p.j. (libration normale) en 2 3 prises
CARBAMAZEPINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) carbamazpine compr. Retard (lib. prolonge, sc.) 50 x 200 mg R/ ab 50 x 400 mg R/ ab

7,45 10,13

ANTIEPILEPTIQUES 323

Gabapentine
Posol. douleurs neuropathiques: 300 mg p.j., augmenter progressivement jusqu 1,8 3,6 g p.j.
GABAPENTINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) gabapentine caps. 90 x 100 mg R/ ab 90 x 300 mg R/ ab 200 x 300 mg R/ ab 90 x 400 mg R/ ab 200 x 400 mg R/ ab GABAPENTINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) gabapentine caps. 100 x 300 mg R/ ab 100 x 400 mg R/ ab GABAPENTINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) gabapentine caps. 100 x 100 mg R/ ab 100 x 300 mg R/ ab 200 x 300 mg R/ ab 100 x 400 mg R/ ab 200 x 400 mg R/ ab compr. (sc.) 100 x 600 mg R/ ab 100 x 800 mg R/ ab NEURONTIN 1(Pfizer) (Pfizer) gabapentine caps. 90 x 100 mg 90 x 300 mg 90 x 400 mg compr. 90 x 600 mg 90 x 800 mg

un premier choix tant donn la toxicit ventuelle. Contre-indications Affections hpatiques et rnales graves.

14,28 26,87 44,62 33,63 57,29

Effets indsirables Voir aussi 10.7. Ataxie. Eruptions cutanes. Leucopnie et anmie aplastique. Augmentation des phosphatases alcalines. Grossesse Voir 10.7. Interactions Voir 10.7. Prcautions particulires Voir 10.7.
LABURIDE 1(Kela) (Kela) phnturide compr. (sc.) 100 x 200 mg

28,51 35,67

13,95 28,22 44,62 31,54 57,29

52,02 67,88

14,30

R/ ab R/ ab R/ ab R/ ab R/ ab

14,28 26,87 33,63 48,30 61,75

10.7.2.4. Phnobarbital et primidone Positionnement La place du phnobarbital et de la primidone dans le traitement de lpilepsie est limite. Ce ne sont, dans aucune forme dpilepsie, des mdicaments de premier choix. La primidone est transforme partiellement en phnobarbital. Contre-indications Insuffisance repiratoire grave. Insuffisance rnale et hpatique grave. Effets indsirables Voir aussi 10.7. Sdation, ataxie, diplopie. Ostoporose. Effet nfaste long terme sur le comportement et les facults cognitives, surtout chez les enfants et les personnes ges. Anmie mgaloblastique par antagonisme de lacide folique. Grossesse Voir 10.7.

Prgabaline
Posol. douleurs neuropathiques: 150 mg p.j. augmenter progressivement jusqu 300 600 mg p.j. en 2 3 prises
LYRICA 1(Pfizer) (Pfizer) prgabaline caps. 14 x 75 mg 56 x 75 mg 14 x 150 mg 56 x 150 mg 200 x 150 mg 14 x 300 mg 56 x 300 mg 200 x 300 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/ R/

ab ab ab ab ab

19,33 49,89 32,12 84,28 241,92 45,37 124,77 357,60

10.7.2.3. Phnturide Positionnement Le phnturide peut tre utilis dans les crises focales complexes avec ou sans gnralisation secondaire. Il existe peu de donnes cliniques relatives lutilisation de cette substance en monothrapie; ce nest pas

324 ANTIEPILEPTIQUES

Interactions Voir aussi 10.7. Le phnobarbital est un substrat du CYP2C19, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le phnobarbital et la primidone sont des inducteurs du CYP1A2, du CYP2C9 et du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Sdation exagre en cas de prise concomitante dalcool ou dautres mdicaments effet sdatif. Prcautions particulires Voir 10.7. Posologie Les concentrations plasmatiques thrapeutiques du phnobarbital se situent entre 15 et 40 g/ml, plus bas chez les personnes ges. Phnobarbital
Posol. pilepsie: 100 200 mg p.j. en 1 2 prises
GARDENAL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) phnobarbital compr. 20 x 100 mg

Effets indsirables Voir aussi 10.7. Troubles vestibulaires et crbelleux avec ataxie, nystagmus et dysarthrie. Ces symptmes peuvent tre associs chez certains patients des tremblements et de la nervosit, ou une sensation dbrit et de fatigue. Hyperplasie gingivale, dysmorphie faciale et hypertrichose, en cas dutilisation prolonge, surtout chez les jeunes. Macrocytose et anmie mgaloblastique dues un effet anti-acide folique. Ractions allergiques cutanes, allant jusquau syndrome de Stevens-Johnson. Troubles de la conduction cardiaque en cas daministration intraveineuse. Grossesse Voir 10.7. Interactions Voir aussi 10.7. La phnytone est un substrat du CYP2C9 et du CYP2C19, et est un inducteur du CYP1A2 et du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Leffet des antagonistes de la vitamine K peut tre aussi bien augment que diminu. Prcautions particulires Voir aussi 10.7. Lorsque lon passe de la phnytone sodique (les formes solides) la phnytone (la suspension) ou inversement, les concentrations plasmatiques peuvent changer. Laugmentation de la dose doit se faire trs progressivement, vu la cintique non linaire. Attention en cas dadministration intraveineuse vu le risque de troubles de la conduction cardiaque. Posologie En cas dadministrations rptes, ltat de pseudo-quilibre (steadystate) nest atteint quaprs une semaine environ, tant donn la longue demi-vie (environ 20 heures). Les concentrations plasmatiques thrapeutiques se situent chez la-

R/

1,34

Primidone
Posol. pilepsie: 125 mg 1,5 g p.j. en 2 prises
MYSOLINE 1(Fagron) (Fagron) primidone compr. (sc.) 90 x 250 mg

21,19

10.7.2.5. Phnytone Positionnement La phnytone (syn. diphnylhydantone) peut tre utilise dans les crises tonico-cloniques gnralises et dans les crises focales avec ou sans gnralisation secondaire. Ce nest pas un premier choix dans ces indications. Elle est aussi utilise dans le traitement de ltat de mal pileptique convulsif (en intraveineux). La phnytone est aussi parfois utilise comme antiarythmique (voir 1.8.).

ANTIEPILEPTIQUES 325

dulte entre 10 et 20 g/ml, chez les personnes ges entre 5 et 15 g/ml.

Posol. per os pilepsie: 150 mg p.j., augmenter progressivement jusqu 600 mg p.j., gnralement en 3 prises
DIPHANTOINE 1(Kela) (Kela) phnytone, sodium compr. (sc.) 100 x 100 mg amp. i.v. 5 x 250 mg/5 ml EPANUTIN 1(Pfizer) (Pfizer) phnytone, sodium caps. 100 x 100 mg phnytone susp. 80 ml 100 mg/4 ml

10.7.2.7. Lacosamide Positionnement Le lacosamide est utilis comme traitement complmentaire (add-on) dans les crises focales avec ou sans gnralisation secondaire partir de lge de 16 ans. Effets indsirables Voir aussi 10.7. Surtout des vertiges, des cphales, de la diplopie et des nauses. Troubles de la conduction auriculo-ventriculaire avec risque darythmies et de syncopes. Contre-indications Bloc auriculo-ventriculaire du 2e et 3e degr. Interactions Voir aussi 10.7. Risque accru de ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire lors de lassociation avec dautres substances qui ralentissent la conduction.
VIMPAT 1(UCB) (UCB) lacosamide compr. 56 x 50 mg 56 x 100 mg 56 x 150 mg 56 x 200 mg sir. 200 ml 75 mg/5 ml

R/ a R/ a

8,29 11,00

R/

11,73

R/

12,65

10.7.2.6. Tiagabine Positionnement La tiagabine est utilise comme traitement complmentaire (add-on) dans les crises focales avec ou sans crises tonico-cloniques gnralises secondaires partir de 12 ans. Contre-indications Insuffisance hpatique grave. Effets indsirables Voir aussi 10.7. Surtout vertiges, fatigue et somnolence. Plus rarement tremblements, troubles de la concentration, diarrhe, labilit motionnelle, ecchymoses et troubles visuels. Etat de mal pileptique non convulsif (rare). Grossesse Voir 10.7. Interactions Voir 10.7. Prcautions particulires Voir 10.7.
GABITRIL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) tiagabine (chlorhydrate) compr. (sc.) 50 x 5 mg 100 x 10 mg 100 x 15 mg

R/ R/ R/ R/

a a a a

46,94 86,91 125,86 164,80

R/ a

49,83

10.7.3. ANTIEPILEPTIQUES DIVERS 10.7.3.1. Ethosuximide Positionnement Lthosuximide est parfois utilis dans le traitement des absences en cas defficacit insuffisante ou de contre-indication de lacide valproque/valproate. Il est rarement un traitement de premier choix et il nest pas efficace dans les autres types. Effets indsirables Voir aussi 10.7. Anmie aplastique. Irritation du tractus gastro-intestinal. Ataxie, insomnie. Crises tonico-cloniques gnralises. Psychose paranode aigu.

R/ a R/ a R/ a

40,07 96,49 144,89

326 ANTIEPILEPTIQUES

Grossesse Voir 10.7. Interactions Voir 10.7. Prcautions particulires Voir aussi 10.7. Prudence en cas dinsuffisance hpatique ou rnale.
ZARONTIN 1(Pfizer) (Pfizer) thosuximide sir. 200 ml 250 mg/5 ml

Surtout somnolence, nervosit, vertiges, troubles visuels et cphales. Lsions irrversibles de la rtine avec rtrcissement concentrique du champ visuel [voir Folia de dcembre 2000]. Des psychoses et une prise pondrale ont t rapportes lors dutilisation prolonge. Grossesse Voir 10.7. Interactions Voir 10.7. Prcautions particulires Voir aussi 10.7. Contrle ophtalmologique rgulier et contrle du champ visuel au moins une fois par an.
SABRIL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) vigabatrine compr. (sc.) 100 x 500 mg

6,55

10.7.3.2. Felbamate Positionnement Etant donn ses effets indsirables potentiellement graves, le felbamate est rserv au traitement des formes rfractaires du syndrome de LennoxGastaut. Effets indsirables Voir aussi 10.7. Surtout anmie aplastique, toxicit hpatique et troubles gastro-intestinaux. Grossesse Voir 10.7. Interactions Voir 10.7. Prcautions particulires Voir aussi 10.7. Contrle hmatologique et hpatique rgulier, surtout pendant les premiers mois du traitement.
TALOXA 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) felbamate compr. Tabs 100 x 600 mg susp. 230 ml 600 mg/5 ml

R/ a

58,76

10.7.4. STIRIPENTOL Positionnement Le stiripentol est rserv au traitement de lpilepsie myoclonique svre du nourrisson (syndrome de Ravet), en association au clobazam ou au valproate. Interactions Le stiripentol est un substrat du CYP1A2 et du CYP2C19, et inhibe le CYP1A2, le CYP2C19, le CYP2D6, et le CYP3A4.
DIACOMIT 1(Biocodex) (Biocodex) stiripentol caps. 60 x 250 mg 60 x 500 mg poudre (sach.) 60 x 250 mg 60 x 500 mg (mdicament orphelin)

R/ a R/ a

135,22 72,04

U.H. U.H. U.H. U.H.

10.7.3.3. Vigabatrine Positionnement La vigabatrine est utilise comme traitement complmentaire (add-on) dans lpilepsie focale rsistante avec ou sans gnralisation secondaire. La place de la vigabatrine est limite en raison de ses effets indsirables (voir rubrique Effets indsirables). Effets indsirables Voir aussi 10.7.

10.7.5. ASSOCIATIONS Cette association est obsolte.

VETHOINE 1(Kela) (Kela) Rhamnus purshianus, extrait sec 20 mg phnobarbital 100 mg phnytone 100 mg compr. (sc.) 100 R/ a 11,96 Posol.

MEDICAMENTS DES ETATS SPASTIQUES 327

10.8. Mdicaments des tats spastiques

Positionnement Leffet de ces mdicaments dans les tats spastiques est souvent faible et nest obtenu qu des doses provoquant de nombreux effets indsirables. Leur emploi doit tre limit aux patients prsentant une spasticit invalidante, comme celle conscutive une maladie dgnrative de la moelle pinire, une sclrose en plaques ou une lsion des voies corticospinales. Les benzodiazpines (voir 10.1.1.) exercent un certain effet sur la spasticit; celui-ci peut diminuer en cas dutilisation chronique. Le baclofne et la tizanidine ont une action favorable sur la spasticit dorigine spinale et peut-tre aussi dans les manifestations spastiques lies des troubles vasculaires crbraux. Le dantrolne agit directement sur les cellules musculaires stries et diminue la spasticit dorigine spinale et centrale. La toxine botulique, injecte in situ, est utilise pour certaines affections des muscles stris telles que le pied quin spastique, la spasticit du membre suprieur aprs un accident vasculaire crbral, le strabisme, le blpharospasme, la dystonie faciale, le torticolis spasmodique, chez lenfant infirme moteur, ainsi que dans le traitement de certaines rides intersourcilires. Leffet est prolong (souvent quelques mois) mais de la rsistance a t rapporte. Le cannabis aurait un certain effet sur la spasticit chez des patients atteints de sclrose en plaques. Effets indsirables Benzodiazpines: entre autres sdation (voir 10.1.1.). Baclofne et tizanidine: nauses, sdation, hypotension. Dantrolne: sdation, diarrhe, nauses, faiblesse musculaire (surtout gnante chez les patients traits en ambulatoire), troubles hpatiques graves pouvant se manifester tardivement. Toxine botulique: faiblesse musculaire grave, ractions anaphylactiques, arythmies, infarctus du myocarde, convulsions, dysphagie et pneumonie par aspiration. Interactions La tizanidine est un substrat du CYP1A2, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires Dantrolne: contrle rgulier de la fonction hpatique.

Baclofne
BACLOFEN MYLAN 1(Mylan) (Mylan) baclofne compr. (sc.) 50 x 10 mg 50 x 25 mg

Toxine botulique Les units et les conditions de remboursement des diffrentes spcialits ne sont pas les mmes.
AZZALURE 1(Ipsen) (Ipsen) toxine botulique type A (complexe toxinehmagglutinine) flacon i.m. 2 x 125 U poudre R/ 254,00 (pour le traitement de certaines rides intersourcilires) BOTOX 1(Allergan) (Allergan) toxine botulique type A flacon i.m. - s.c. 1 x 100 U poudre

R/ b R/ b

7,18 11,10

LIORESAL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) baclofne compr. (sc.) 50 x 10 mg R/ b 50 x 25 mg R/ b amp. i.thcal 1 x 0,05 mg/1 ml 1 x 10 mg/20 ml 1 x 10 mg/5 ml

10,31 16,95 U.H. U.H. U.H.

R/ h

192,23

328 MEDICAMENTS DES ETATS SPASTIQUES

DYSPORT 1(Ipsen) (Ipsen) toxine botulique type A (complexe toxinehmagglutinine) flacon i.m. - s.c. 1 x 500 U poudre R/ h 256,50 2 x 500 U poudre R/ h 495,36 VISTABEL 1(Allergan) (Allergan) toxine botulique type A flacon i.m. 1 x 50 U poudre R/ 135,39 (pour le traitement de certaines rides intersourcilires)

Addenda: riluzole Positionnement Le riluzole prolongerait la survie sans recours la ventilation assiste chez les patients atteints de sclrose latrale amyotrophique. Il na pas deffet myorelaxant. Effets indsirables Asthnie, nauses. Elvation des transaminases sriques. Ractions anaphylactiques et dme angioneurotique.
RILUTEK 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) riluzole compr. 56 x 50 mg

Dantrolne
DANTRIUM 1(SpePharm) (SpePharm) dantrolne, sodium amp. i.v. 12 x 20 mg poudre U.H. (pour le traitement de lhyperthermie maligne)

Tizanidine
SIRDALUD 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) tizanidine (chlorhydrate) compr. (sc.) 100 x 4 mg R/ b

24,54

R/ b

310,25

ANTIMIGRAINEUX 329

10.9. Antimigraineux
Positionnement Voir aussi Fiche de transparence Antimigraineux. Le traitement mdicamenteux de la migraine ncessite dabord un diagnostic exact. Il est important dviter les facteurs dclenchants ou aggravants. En cas dutilisation chronique dantimigraineux (triptans, drivs de lergot) et danalgsiques, il y a une augmentation de la frquence des plaintes de cphales et induction de cphales dues aux analgsiques [voir Folia de fvrier 2006].

10.9.1. MEDICAMENTS DE LA CRISE MIGRAINEUSE AIGUE Positionnement Voir aussi 10.9. Dans le traitement de la crise migraineuse, on prescrit ds les premiers symptmes un analgsique mineur ou un anti-inflammatoire non strodien (p. ex. paractamol, acide actylsalicylique ou ibuprofne) par voie orale ou rectale, souvent en association un gastroprocintique tel que le mtoclopramide ou le dompridone (voir 3.4.1.). La place de la cafine nest pas claire. Si ce traitement savre infructueux, un antimigraineux spcifique est recommand, le plus souvent un triptan. En cas de crise migraineuse grave, celle-ci peut tre traite par le sumatriptan en auto-injection sous-cutane, ou, bien que moins tay, par la dihydroergotamine en injection intramusculaire ou sous-cutane. Il nest pas prouv que les faibles diffrences observes entre les triptans en ce qui concerne leur efficacit et leurs effets indsirables aient un impact clinique. Les diffrences de dure daction et de pharmacocintique peuvent toutefois interfrer dans le choix. Les drivs de lergot sont moins utiliss en raison de leur effet imprvisible et de leurs effets indsirables. La migraine est frquente chez les enfants et les adolescents; le paractamol et libuprofne peuvent tre utiliss. Plusieurs triptans ont t tudis chez les enfants et les adolescents, mais leur utilisation dans cette tranche dge ne figure pas dans les RCP.

Ces mdicaments pour le traitement de la crise migraineuse aigu ne peuvent tre utiliss que pendant maximum 6 8 jours par mois et 2 jours par semaine afin dviter lapparition de cphales induites par les analgsiques. 10.9.1.1. Triptans Contre-indications Affections coronariennes, affections vasculaires priphriques, hypertension artrielle non contrle et antcdents daccident vasculaire crbral. Migraine basilaire, hmiplgique ou ophtalmoplgique; migraine avec aura prolonge. Emploi simultan des triptans et des drivs de lergot. Effets indsirables Sensation de lourdeur et doppression dans la poitrine; il peut sagir dans de rares cas de spasmes coronariens, mais ce risque est faible en labsence dune affection coronarienne ou dune hypertension artrielle non contrle. Augmentation de la frquence des cphales et apparition de cphales induites par les analgsiques en cas dutilisation chronique dantimigraineux (triptans, drivs de lergot) et danalgsiques [voir Folia de fvrier 2006]. Grossesse et allaitement Lexprience avec les triptans pendant la grossesse est faible. Avec certains triptans, des effets toxiques ont t observs chez lembryon dans des tudes animales.

330 ANTIMIGRAINEUX

Interactions Lltriptan est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le frovatriptan et le zolmitriptan sont des substrats du CYP1A2, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Risque accru de spasmes coronariens lors de lusage concomitant de triptans et de drivs de lergot; un intervalle dau moins 24 heures doit sparer ladministration de chacun deux. Syndrome srotoninergique en cas dutilisation concomitante dautres mdicaments action srotoninergique, surtout les ISRS et les IMAO (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Prcautions particulires Les triptans ne peuvent pas tre utiliss titre prophylactique ou en usage chronique. Posologie Un intervalle dau moins 2 heures doit en principe tre respect entre 2 prises. Almotriptan
Posol. 12,5 mg; max. 25 mg par 24 heures
ALMOGRAN 1(Almirall) (Almirall) almotriptan (hydrognomalate) compr. 3 x 12,5 mg R/ 12 x 12,5 mg R/

MIGARD 1(Menarini) (Menarini) frovatriptan (succinate) compr. 6 x 2,5 mg

R/

31,36

Naratriptan
Posol. 2,5 mg; max. 5 mg par 24 heures
NARAMIG 1(GSK) (GSK) naratriptan (chlorhydrate) compr. 12 x 2,5 mg

R/

59,94

Rizatriptan
Posol. 10 mg; max. 20 mg par 24 heures
MAXALT 1(MSD) (MSD) rizatriptan (benzoate) compr. Lyo (fondant) 3 x 10 mg

R/

27,91

Sumatriptan
Posol. - per os: 50 100 mg; max. 300 mg par 24 heures - nasal: 10 20 mg dans une seule narine; max. 40 mg par 24 heures - rectal: 25 mg; max. 50 mg par 24 heures - s.c.: 6 mg; max. 12 mg par 24 heures
IMITREX 1(GSK) (GSK) sumatriptan (succinate) compr. Instant (disp.) 12 x 50 mg 6 x 100 mg amp. ser. s.c. 2 x 6 mg/0,5 ml

R/ R/ R/ b

66,91 66,91 44,14

27,00 62,60

sumatriptan spray (nasal) 6 x 1 dose 10 mg/dose R/ 6 x 1 dose 20 mg/dose R/ Glaxopen SUMATRIPTAN EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) sumatriptan (succinate) compr. (sc.) 2 x 50 mg R/ b 6 x 50 mg R/ b 12 x 50 mg R/ b compr. 2 x 100 mg R/ b 6 x 100 mg R/ b 12 x 100 mg R/ b SUMATRIPTAN MYLAN 1(Mylan) (Mylan) sumatriptan (succinate) compr. 2 x 50 mg R/ 6 x 50 mg R/ 12 x 50 mg R/ 2 x 100 mg R/ 6 x 100 mg R/ 12 x 100 mg R/

44,80 67,40 7,06

Eltriptan
Posol. 40 mg; max. 80 mg par 24 heures
RELERT 1(Pfizer) (Pfizer) ltriptan (bromhydrate) compr. 6 x 40 mg

10,94 15,44 20,33 10,94 15,44 20,33

R/

42,12

Frovatriptan
Posol. 2,5 mg; max. 5 mg par 24 heures
FROVATEX 1(Menarini) (Menarini) frovatriptan (succinate) compr. 6 x 2,5 mg

R/

31,36

b b b b b b

7,41 10,62 18,78 7,41 10,62 18,78

ANTIMIGRAINEUX 331

SUMATRIPTAN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) sumatriptan (succinate) compr. (sc.) 2 x 50 mg R/ b 6 x 50 mg R/ b 12 x 50 mg R/ b 2 x 100 mg R/ b 6 x 100 mg R/ b 12 x 100 mg R/ b SUMATRIPTAN TEVA 1(Teva) (Teva) sumatriptan (succinate) compr. 2 x 50 mg 6 x 50 mg 12 x 50 mg 2 x 100 mg 6 x 100 mg 12 x 100 mg

11,03 15,30 20,17 11,03 15,30 20,17

dutilisation chronique dantimigraineux (triptans, drivs de lergot) et danalgsiques [voir Folia de fvrier 2006]. Grossesse et allaitement Les drivs de lergot sont contre-indiqus pendant la grossesse (effet ocytocique, risque dhypoxie ftale) et pendant la priode dallaitement. Interactions Lergotamine et la dihydroergotamine sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Risque accru de spasmes vasculaires et de ncrose tissulaire en cas dassociation des inhibiteurs du CYP3A4, dautres drivs de lergot, des -bloquants ou des sympathicomimtiques. Risque accru de spasmes coronariens lors de lusage concomitant de triptans et de drivs de lergot; un intervalle dau moins 24 heures doit sparer ladministration de chacun deux. Syndrome srotoninergique en cas dassociation dautres substances action srotoninergique (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Prcautions particulires Les drivs de lergot ne peuvent pas tre utiliss titre prophylactique ou en usage chronique. Dihydroergotamine
Posol. - per os: - nasal: 0,5 mg dans chaque narine, rpter si ncessaire (max. 2 mg p.j.) - i.m. - s.c.: 1 2 mg, rpter si ncessaire (max. 3 mg p.j.)
DIERGO 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) dihydroergotamine, msilate spray (nasal) 8 doses 0,5 mg/dose R/ DIHYDERGOT 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) dihydroergotamine, msilate compr. Forte (sc.) 30 x 2,5 mg 100 x 2,5 mg amp. i.m. - s.c. 5 x 1 mg/1 ml R/ c DYSTONAL 1(Pharmacobel) (Pharmacobel) dihydroergotamine, msilate compr. (sc.) 30 x 2,5 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/

b b b b b b

10,70 15,03 19,42 10,70 15,03 19,42

Zolmitriptan
Posol. 2,5 5 mg; max. 10 mg par 24 heures
ZOMIG 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) zolmitriptan compr. 3 x 2,5 mg 12 x 2,5 mg compr. Instant (fondant) 2 x 2,5 mg 6 x 2,5 mg 12 x 2,5 mg spray (nasal) 2 x 1 dose 5 mg/dose

R/ R/ R/ R/ R/ R/

27,96 66,96 19,76 42,14 66,96 28,53

10.9.1.2. Drivs de lergot Contre-indications Affections coronariennes, affections vasculaires priphriques. Insuffisance hpatique ou rnale. Emploi simultan des triptans et des drivs de lergot. Grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement). Effets indsirables Nauses, vomissements, douleurs pigastriques, diarrhe ainsi que paresthsies, extrmits froides, rarement claudication intermittente et angor. Ncrose tissulaire (ergotisme) conscutive des spasmes vasculaires en cas de surdosage, dutilisation prolonge ou dhypersensibilit. Ractions inflammatoires de type fibrose telles que pleursie, pricardite et/ou fibrose rtropritonale, ainsi que des valvulopathies en cas dutilisation chronique de certains drivs de lergot [voir Folia de juin 2003]. Augmentation de la frquence des cphales et apparition de cphales induites par les analgsiques en cas

8,34

9,28 27,03 6,29

9,20

332 ANTIMIGRAINEUX

10.9.1.3. Associations
CAFERGOT 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) cafine 100 mg ergotamine, tartrate 1 mg compr. (sc.) 20 R/ 100 R/

5,03 18,50

cafine 100 mg ergotamine, tartrate 2 mg supp. 5 R/ 3,20 30 R/ 17,38 Posol. 1 2 mg dergotamine, rpter si ncessaire (max. 6 mg p.j.) MIGPRIV 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide actylsalicylique (sel de lysine) 900 mg mtoclopramide, chlorhydrate 10 mg poudre (sach.) 6 R/ 11,85 20 R/ 29,95 Posol.

10.9.2. MEDICAMENTS PROPHYLACTIQUES Sont utiliss en prophylaxie: les -bloquants sans activit sympathicomimtique intrinsque (voir 1.5.) les antipileptiques: acide valproque et topiramate (voir 10.7.) la flunarizine. Ont encore une place limite: le mthysergide loxtorone le pizotifne. Positionnement Chez les patients qui prsentent plus de deux crises par mois et en cas de crises invalidantes ne rpondant pas au traitement aigu, une prophylaxie antimigraineuse doit tre envisage. En prophylaxie, les -bloquants sans activit sympathicomimtique intrinsque, lacide valproque, le topiramate, le mthysergide et certains antagonistes du calcium (p. ex. la flunarizine) sont efficaces. Le mthysergide, un driv de lergot, a toutefois des effets indsirables trs graves. Pour le pizotifne et loxtorone, il y a moins de preuves defficacit. Pour dautres mdicaments comme la riboflavine, le lisinopril ou le candsartan, il existe galement des preuves dune certaine efficacit, mais les donnes sont encore limites; la migraine nest pas reprise non plus comme indication dans le RCP de ces mdicaments. Vu les rsultats contradictoires, la place de la clonidine dans

la prvention de la migraine nest pas claire. Daprs les donnes disponibles, les -bloquants sont prfrer dans la prvention de la migraine. Le traitement prophylactique doit tre adapt individuellement, en tenant compte du type de migraine, de la frquence des crises, de la comorbidit. La balance bnfices-risques des mdicaments sera dterminante. Leffet dun traitement prophylactique ne peut tre valu quaprs 2 3 mois. La ncessit dun traitement prophylactique sera rgulirement rvalue avec le patient. Larrt dun traitement prventif ne doit tre envisag quaprs 6 12 mois de traitement efficace. Dans les formes de migraine trs invalidantes, plusieurs mdicaments prophylactiques sont parfois associs, mais il ny a pas dtudes contrles dans ce domaine. 10.9.2.1. Flunarizine Contre-indications Antcdents dpressifs. Effets indsirables Dpression. Prise de poids. Symptmes extrapyramidaux. Grossesse Linnocuit pendant la grossesse nest pas prouve.
Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise
FLUNARIMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) flunarizine (dichlorhydrate) caps. 50 x 5 mg 28 x 10 mg FLUNARIZINE KELA 1(Kela) (Kela) flunarizine (dichlorhydrate) caps. 60 x 5 mg FLUNATOP 1(Apotex) (Apotex) flunarizine (dichlorhydrate) caps. 50 x 5 mg 28 x 10 mg SIBELIUM 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) flunarizine (dichlorhydrate) compr. (sc.) 28 x 10 mg

R/ R/

12,15 13,51

R/

13,38

R/ R/

12,44 13,95

R/

19,91

ANTIMIGRAINEUX 333

10.9.2.2. Autres mdicaments prophylactiques Contre-indications Mthysergide Grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement). Comme pour lergotamine et la dihydroergoergotamine (voir 10.9.1.2.). Effets indsirables Pizotifne: effets anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction), prise de poids, somnolence. Mthysergide: voir 10.9.1.2. Etant donn le risque de ractions inflammatoires de type fibrose, telles que pleursie, pricardite et/ou fibrose rtropritonale, mais aussi des valvulopathies en cas dutilisation chronique [voir Folia de juin 2007], le traitement par le mthysergide doit tre interrompu tous les 6 mois pendant au moins un mois. Grossesse et allaitement Les drivs de lergot sont contre-indiqus pendant la gros-

sesse (effet ocytocique, risque dhypoxie foetale) et pendant la priode dallaitement. Interactions Mthysergide: risque accru de spasmes vasculaires et de ncrose tissulaire en association des drivs de lergot, des triptans, des -bloquants ou des sympathicomimtiques.
DESERIL 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) mthysergide (hydrognomalate) compr. 100 x 1 mg R/ Posol. 2 6 mg p.j. en 2 3 prises DIXARIT 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) clonidine, chlorhydrate compr. 100 x 25 g R/ Posol. 50 150 g p.j. en 2 prises

29,20

15,70

NOCERTONE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) oxtorone, fumarate compr. 30 x 60 mg R/ cx 9,12 Posol. 120 180 mg p.j. en 1 2 prises SANDOMIGRAN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) pizotifne (hydrognomalate) compr. 30 x 0,5 mg R/ cx Posol. 1,5 3 mg p.j. en 3 prises

6,40

334 INHIBITEURS DES CHOLINESTERASES

10.10. Inhibiteurs des cholinestrases

Ces mdicaments inhibent lhydrolyse enzymatique de lactylcholine, augmentant ainsi les effets de ce neurotransmetteur sur les muscles stris, les muscles lisses et au niveau du systme nerveux central. Pour les inhibiteurs des cholinestrases utiliss dans la maladie dAlzheimer, voir 10.11. Les inhibiteurs des cholinestrases sont aussi utiliss par voie locale pour le traitement du glaucome (voir 16.5.). Indications Antagonisme des substances curarisantes non dpolarisantes. Atonies intestinales et vsicales postopratoires. Myasthnie. Contre-indications Asthme bronchique. Obstruction des voies urinaires. Effets indsirables Effets indsirables de type cholinergique (nauses, vomissements, stimulation du systme nerveux central, bradycardie, bronchospasme); la plupart de ces effets peuvent tre neutraliss par latropine (1 mg en i.v. lente) (voir 1.8.4.1.). Interactions Antagonisme rciproque lors de lutilisation concomitante dinhibiteurs des cholinestrases et de mdicaments effet anticholinergique [voir Folia de juin 2008]. Prolongation de leffet du curarisant dpolarisant suxamthonium.
MESTINON 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) pyridostigmine, bromure compr. 50 x 10 mg 150 x 60 mg PROSTIGMINE 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) nostigmine, mthylsulfate amp. i.m. - i.v. - s.c. 5 x 0,5 mg/1 ml R/ flacon i.m. - i.v. - s.c. 5 x 5 ml 2,5 mg/ml R/

R/ b R/ b

7,93 38,45

8,50 33,41

MEDICAMENTS DE LA MALADIE DALZHEIMER 335

10.11. Mdicaments de la maladie dAlzheimer

Les mdicaments suivants sont utiliss dans la maladie dAlzheimer: les inhibiteurs des cholinestrases la mmantine le Ginkgo biloba. Les mdicaments utiliss dans les troubles vasculaires (voir 1.10.) nont pas de place dans la maladie dAlzheimer. Positionnement Voir aussi 10.11. Voir aussi Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de la dmence. La place des mdicaments est limite tant donn que leur effet symptomatique est modeste et quils prsentent assez bien deffets indsirables. Il ny a pas darguments convaincants en faveur dun effet prventif ou neuroprotecteur. Il nest pas clair dans quelle mesure les mdicaments de la maladie dAlzheimer influencent de faon positive la qualit de vie des patients et de leur entourage; il nest pas non plus dmontr que cela permette de retarder la prise en charge dans une institution spcialise. Lutilit dassocier deux mdicaments anti-Alzheimer est controverse. Chez certains patients atteints de la maladie dAlzheimer, des psychotropes appartenant dautres classes peuvent, en fonction des symptmes, savrer ncessaires. En ce qui concerne lusage des antipsychotiques dans les troubles du comportement lis la dmence, voir 10.2.

10.11.1. INHIBITEURS DES CHOLINESTERASES Positionnement voir aussi 10.11. Certains inhibiteurs des cholinestrases action centrale ont un effet favorable modr sur la dtrioration des fonctions cognitives chez certains patients atteints dune maladie dAlzheimer lgre modrment svre; on ne sait pas prdire quels sont les patients qui rpondront au traitement. Un effet favorable a galement t observ dans certaines tudes dans la dmence lie la maladie de Parkinson et dans la dmence corps de Lewy. Lefficacit de ces diffrents mdicaments semble comparable. Effets indsirables Nauses, vomissements, diarrhe. Sudation profuse. Bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire [voir Folia de juin 2006]. Incontinence urinaire. Apparition ou aggravation de symptmes extrapyramidaux.

Crise pileptique. Interactions Le donzpil et la galantamine sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Risque accru deffets indsirables extrapyramidaux en cas dutilisation concomitante dantipsychotiques. Risque accru deffets indsirables cardiaques (bradycardie, syncope, troubles du rythme) en cas dutilisation concomitante dautres mdicaments effet cardiaque (entre autres -bloquants, vrapamil et diltiazem), et de mdicaments pouvant provoquer des torsades de pointes (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Inhibition de leffet des curarisants non dpolarisants (voir 18.1.1.). Prolongation de leffet du curarisant dpolarisant suxamthonium. Antagonisme rciproque lors de lutilisation concomitante dinhibiteurs des cholinestrases et de mdicaments effet anticholinergique [voir Folia de juin 2008].

336 MEDICAMENTS DE LA MALADIE DALZHEIMER

ARICEPT 1(Pfizer) (Pfizer) donpzil, chlorhydrate compr. 28 x 5 mg R/ b 28 x 10 mg R/ b 56 x 10 mg R/ b compr. (fondant) 28 x 5 mg R/ 56 x 10 mg R/ b Posol. 5 10 mg p.j. en 1 prise

95,64 95,64 170,12 94,36 170,12

EXELON 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) rivastigmine (hydrognotartrate) caps. 56 x 1,5 mg R/ b 79,22 56 x 3 mg R/ b 84,59 56 x 4,5 mg R/ b 84,59 56 x 6 mg R/ b 86,57 systme transdermique 30 x 4,6 mg/24 h R/ b 87,11 (9 mg/5 cm2) 30 x 9,5 mg/24 h R/ b 90,84 90 x 9,5 mg/24 h R/ b 240,96 (18 mg/10 cm2) Posol. - per os: 3 12 mg p.j. en 2 prises - voie transdermale: 1 syst. transdermique 1 p.j. REMINYL 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) galantamine (bromhydrate) caps. (lib. prolonge) 28 x 8 mg R/ b 28 x 16 mg R/ b 84 x 16 mg R/ b 28 x 24 mg R/ b 84 x 24 mg R/ b compr. 56 x 4 mg R/ b susp. 100 ml 4 mg/ml R/ b Posol. 8 24 mg p.j. en 2 prises (ou pour lib. prolonge)

Effets indsirables dans lIntroduction), et deffets indsirables dopaminergiques en cas dutilisation concomitante de mdicaments dopaminergiques. Renforcement des effets indsirables neuropsychiques en cas dutilisation concomitante damantadine, de dextromthorphane et de ktamine.
EBIXA 1(Lundbeck) (Lundbeck) mmantine, chlorhydrate compr. (sc.) 56 x 10 mg R/ b gttes 50 g 10 mg/g R/ b (1 pression = 5 mg) Posol. 5 20 mg p.j. en 1 prise

90,83 82,05

10.11.3. GINKGO BILOBA Positionnement Voir aussi 10.11. Lextrait de Ginkgo biloba (EGb 761) mentionn ci-dessous est utilis sur base de donnes limites chez des patients atteints de la maladie dAlzheimer. Les nombreux supplments alimentaires qui contiennent du Ginkgo biloba nont t que peu ou pas tudis. Effets indsirables Convulsions [voir Folia daot 2003]. Risque dhmorragie. Interactions Suspicion dun risque accru dhmorragies avec les antithrombotiques.
Posol. 120 240 mg p.j. en 3 prises
TANAKAN 1(Ipsen) (Ipsen) Ginkgo biloba, extrait (EGb761) compr. 90 x 40 mg R/ b sol. (oral) 90 ml 40 mg/ml R/ b TAVONIN 1(VSM) (VSM) Ginkgo biloba, extrait (EGb761) compr. 50 x 40 mg R/ 100 x 40 mg R/ b 30 x 120 mg R/ 60 x 120 mg R/ 90 x 120 mg R/

67,03 92,91 253,45 102,28 273,48

67,03 82,88 en 1 prise

10.11.2. MEMANTINE Positionnement Voir aussi 10.11. La mmantine, un antagoniste des rcepteurs glutaminergiques (type NMDA), est propose dans le traitement des formes modrment svres svres de la maladie dAlzheimer. Avec ce mdicament, un bnfice limit et temporaire a t observ sur les fonctions cognitives. Effets indsirables Hallucinations, confusion, vertiges, cphales, fatigue, bradycardie et bloc auriculo-ventriculaire. Interactions Risque accru deffets indsirables anticholinergiques lors de lassociation des anticholinergiques (voir

26,52 26,52

20,56 29,98 32,38 45,70 61,20

ANTIBACTERIENS 337

11. Infections
11.1. Antibactriens 11.2. Antimycosiques 11.3. Antiparasitaires 11.4. Antiviraux Ce chapitre concerne les mdicaments utiliss dans les infections. En ce qui concerne le choix du traitement en fonction du tableau clinique, nous renvoyons au Guide belge de traitement anti-infectieux en pratique ambulatoire, dit par la Commission Belge de Coordination de la Politique Antibiotique (Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee ou BAPCOC). Vous pouvez consulter ce guide sur www.health.belgium.be/eportal/Myhealth/Care/Properuse/Antibiotics/Humanmedicine/Recommendations/index.htm ou le commander en version imprime auprs de BAPCOC ( voir Adresses utiles dans lIntroduction). Le tableau 11a reprend les principaux micro-organismes pathognes.

11.1. Antibactriens
Mcanisme daction Les antibiotiques bloquent les processus mtaboliques vitaux spcifiques des bactries sensibles et arrtent ainsi leur dveloppement, le plus souvent seulement temporairement (effet bactriostatique) mais parfois dfinitivement (effet bactricide). Cet effet ne se manifeste qu partir dune certaine concentration de lantibiotique, la concentration minimale inhibitrice (CMI); si la concentration descend en-dessous de la CMI, la croissance bactrienne reprend le plus souvent. Pour la plupart des classes dantibiotiques (p. ex. pnicillines, cphalosporines, glycopeptides), il est admis que la dure pendant laquelle la concentration reste suprieure la CMI est cruciale pour lactivit; cette dure dpend de la dose administre mais surtout de la dure de demi-vie et de lintervalle de temps entre deux prises. Pour dautres antibiotiques (p. ex. les aminoglycosides et les quinolones), il importe surtout datteindre le pic de concentration tant donn lexistence dun effet post-antibiotique (inhibition temporaire de la croissance microbienne mme lorsque les concentrations ne sont plus mesurables); pour ces antibiotiques, une administration moins frquente peut donc suffire. Rsistance Lorsque les concentrations dun antibactrien sont infrieures ou peine suprieures la CMI du germe, seuls les micro-organismes les plus sensibles sont inhibs tandis que ceux qui sont moins sensibles, c.--d. ceux avec une rsistance (partielle), continueront se dvelopper. Lorsquil sagit dune rsistance partielle, une dose dantibiotique plus leve sera toutefois encore efficace. Cest ce qui explique par exemple la recommandation dadministrer des doses leves damoxicilline dans les infections des voies respiratoires pour avoir encore un effet sur les pneumocoques partiellement rsistants. Une rsistance peut apparatre spontanment (rsistance naturelle), par mutation spontane sans leffet dune slection p.ex. par des antibiotiques, ou peut tre transmise par change de matriel gntique partir dautres bactries rsistantes sous leffet dune slection (rsistance acquise). Positionnement Les antibiotiques ont une importance cruciale dans les infections bactriennes graves (mningite, pneumonie, septicmie...), mais ils napportent pas de

338 ANTIBACTERIENS

bnfice ou seulement un bnfice marginal dans les infections voluant spontanment de faon favorable. Laugmentation de la rsistance des bactries aux antibiotiques existants est inquitante, entre autres en raison de lutilisation irrationnelle des antibiotiques. Voir aussi ce sujet les recommandations de la Commission Belge de Coordination de la Politique Antibiotique (Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee ou BAPCOC), via www.health.belgium.be/eportal/Myhealth/Care/ Properuse/Antibiotics/Humanmedicine/Recommendations/index.htm. Voir aussi les Folia de mars 2007 en ce qui concerne le Staphylococcus aureus rsistant la mticilline (MRSA). Il faut viter dinstaurer un traitement anti-infectieux la moindre suspicion dinfection. Un tel traitement est souvent inutile dans les affections des voies respiratoires, en particulier les infections au niveau du nez, de la gorge et des oreilles, et peut tre lorigine dun risque accru de rcidives [voir Folia doctobre 2010]. Dans ces infections, mais aussi p. ex. en cas de bactriurie asymptomatique [voir Folia de fvrier 2008], la dcision dutiliser des antibiotiques doit tre bien pese. Un traitement prophylactique par des antibiotiques nest gnralement pas justifi. Les exceptions cette rgle sont la prophylaxie de courte dure lors de certaines interventions chirurgicales [voir lavis du Conseil Suprieur de la Sant Recommandations pour lutilisation prophylactique des antibiotiques en chirurgie, via www.health.fgov.be/CSS-HGR, cliquer sur Avis et Recommandations; mot-cl: chirurgie], la prophylaxie de lendocardite bactrienne ou dinfections postopratoires tardives de prothses chez les patients risque lors de certaines interventions [voir Folia daot 2001, juin 2008 et fvrier 2010], et la prophylaxie en cas de contact avec des patients atteints dune mningite mningocoque [voir Folia de septembre 2007], ainsi que lutilisation chez certains patients atteints dune immunosuppression grave (p. ex. aprs une greffe de moelle ou une transplantation dorgane). Lors du choix dun agent antibactrien en pratique, on ne pourra sappuyer que rarement sur lidentification du germe causal et sur lantibioGramme. En cas de choix empirique, il convient dorienter le traitement sur les germes les plus susceptibles dtre rencontrs dans cette infection, et dopter autant que possible pour un antibiotique spectre troit. Il est prfrable dviter les associations dantibactriens, sauf si lassociation permet de contrecarrer lapparition dune rsistance (p. ex. dans les infections Mycobacterium tuberculosis ou Helicobacter pylori), ou si le risque de ne pas couvrir un agent suppos rsistant avec une monothrapie est trop lev (par ex. en cas dinfections hospitalires compliques). Effets indsirables Les effets indsirables propres chaque antibactrien ou certains groupes dantibactriens sont mentionns dans les rubriques respectives. Tous les antibactriens peuvent influencer la flore commensale, avec pour consquence de la diarrhe et des infections par des levures ou des champignons. Une colite pseudo-membraneuse par prolifration de Clostridium difficile peut survenir aprs un traitement par divers antibiotiques, p. ex. les aminopnicillines, les cphalosporines et les quinolones, mais plus frquemment avec la lincomycine et la clindamycine [voir Folia de novembre 2006]. Certains antibactriens provoquent des effets indsirables gastro-intestinaux qui ne sont pas dus uniquement au dveloppement surabondant de certains micro-organismes. Interactions Les principales interactions propres chaque mdicament sont signales au niveau des mdicaments. Certains antibactriens peuvent influencer leffet des antagonistes de la vitamine K (gnralement renforcement, voir tableau 2a dans le chapitre 2.1.2.5.). Les antibiotiques large spectre peuvent diminuer la fiabilit des contraceptifs oraux par interfrence avec le cycle entro-hpatique.

ANTIBACTERIENS 339

Tableau 11a. CLASSIFICATION DES PRINCIPAUX MICRO-ORGANISMES RENCONTRES EN PATHOLOGIE HUMAINE

Cocci Gram positif Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis et autres staphylocoques coagulase-ngatifs Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pyogenes (groupe A, hmolytique) et groupes C et G Streptococcus agalactiae (groupe B, hmolytique) Streptococccus viridans Streptococcus gallolyticus groupe D Peptostreptococcus (streptocoque anarobie) Streptococcus pneumoniae (pneumocoque) Enterococcus species Cocci Gram ngatif Neisseria gonorrhoeae (gonocoque) Neisseria meningitidis (mningocoque) Moraxella catarrhalis Bacilles Gram positif Arobies Bacillus anthracis Corynebacterium diphtheriae Listeria monocytogenes Anarobies Clostridium difficile Clostridium perfringens Clostridium tetani Bacilles Gram ngatif Arobies Entrobactries Citrobacter species Enterobacter species Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis (indole ngatif) Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus vulgaris et Providencia stuartii Salmonella typhi et autres salmonellae Serratia species Shigella species Yersinia enterocolitica Autres bacilles Gram ngatif Acinetobacter species Bordetella pertussis Brucella Calymmatobacterium granulomatis Campylobacter species Francisella tularensis Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Legionella pneumophila Pseudomonas aeruginosa Vibrio cholerae

Anarobies Bacteroides fragilis et non-fragilis Fusobactries Prevotella species Porphyromonas species Bacilles acido-rsistants Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium non tuberculosis Mycobacterium leprae Actinomyctes Actinomyces israelii Nocardia species Chlamydia Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Champignons et levures Aspergillus species Blastomyces dermatidis Candida albicans (monilia) et non albicans Coccidioides Cryptococcus neoformans Dermatophytes (tinea) Histoplasma capsulatum Mucorales Sporotrichum Mycoplasmes Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum Spirochtes Borrelia burgdorferi Borrelia recurrentis Leptospira Leptotrichia buccalis Treponema pallidum

Posologie Un ajustement de la posologie des mdicaments antibactriens simpose dans certains cas. Des doses plus leves peuvent savrer ncessaires lorsquil sagit dinfections causes par des micro-organismes potentiellement moins sensibles (p. ex. pour lamoxicilline en cas de pneumonie pneumocoques), ou dinfections au niveau dorganes avec une mauvaise pntration tissulaire de lantibiotique (p. ex. la prostate).

340 ANTIBACTERIENS

Dans les infections des voies urinaires basses, lexception des prostatites, les mdicaments limins par voie rnale peuvent tre administrs des doses moins leves. Chez les enfants, les doses doivent tre calcules en fonction du poids corporel. Il nexiste pas de rgle gnrale; lorsquune prparation est commercialise sous une forme destine lusage pdiatrique, on mentionne la posologie pdiatrique. En cas dinsuffisance rnale, la dose des mdicaments qui sont limins par voie rnale doit tre adapte. Cet ajustement est particulirement important pour les mdicaments ayant une marge thrapeutique-toxique troite, tels que les aminoglycosides [voir Folia daot 2010]. 11.1.1. ANTIBIOTIQUES BETALACTAMES 11.1.1.1. Pnicillines Les pnicillines possdent, comme les cphalosporines, un cycle -lactame. Positionnement Les pnicillines restent les antibiotiques de premier choix dans de nombreuses infections. Les pnicillines naturelles G et V ont un spectre antibactrien troit; les amino-, carboxy-, amidino- et acyluridopnicillines semi-synthtiques ont un spectre plus large. La plupart des pnicillines sont sensibles aux enzymes qui ouvrent le cycle -lactame et font disparatre ainsi lactivit antibactrienne (-lactamases, sous-groupe des pnicillinases); loxacilline et ses drivs ainsi que lassociation amoxicilline + acide clavulanique et la tmocilline sont insensibles ces pnicillinases. Principales indications en pratique ambulatoire Lorsque lon souhaite donner un antibiotique en cas dinfection pharynge streptocoques -hmolytiques du groupe A, la pnicilline V reste le premier choix. Pour la plupart des autres infections bactriennes aigus des voies respiratoires, lamoxicilline doses leves est encore le premier choix; lassociation un inhibiteur des lactamases napporte souvent aucun avantage tant donn quil ne sagit gnralement pas de microorganismes producteurs de -lactamases. Lorsquil y a une forte probabilit quil sagisse de micro-organismes producteurs de -lactamases (p. ex. en cas de pneumonie chez des personnes risque et des personnes ges, dexacerbation aigu rcidivante svre de BPCO, en cas de morsures de chien ou de chat), lassociation dun inhibiteur des -lactamases lamoxicilline peut tre indique. Dans les infections par des staphylocoques sensibles la mticilline, les pnicillines rsistantes aux pnicillinases (oxacilline et drivs) restent le premier choix.

Effets indsirables Voir aussi 11.1. Les pnicillines sont peu toxiques mais peuvent provoquer des manifestations allergiques (y compris un choc anaphylactique, surtout en cas dadministration parentrale), de la diarrhe et une infection Candida. Allergie aux pnicillines Lincidence de lallergie IgE-dpendante la pnicilline (rhinite, asthme, urticaire,..allant jusqu lhypotension, le choc, la perte de conscience), est souvent largement surestime et le nombre de ractions graves atteint tout au plus 0,05%. Ainsi, seul un petit pourcentage des nombreux patients qui signalent des antcdents dallergie aux pnicillines prsentent rellement une allergie IgE-dpendante. Seuls les antcdents de symptmes danaphylaxie (< 1 h aprs la prise) ou de symptmes tels urticaire, dme angioneurotique, dme laryng et/ou un bronchospasme dans les 72 heures suivant la prise, doivent faire renoncer un traitement par les pnicillines. Chez les enfants, les ractions anaphylactiques aprs prise de pnicilline sont rares.

ANTIBACTERIENS 341

Dautres ractions ne mettant pas la vie en danger sont des ractions dhypersensibilit de type II (anmie ou thrombopnie) ou de type III (maladie srique), et des ractions idiopathiques (ruption maculo-papulaire ou morbilliforme). Environ 10% des patients prsentant une hypersensibilit IgE-dpendante aux pnicillines sont aussi allergiques aux cphalosporines du premier et deuxime groupe. Ces patients avec une allergie aux pnicillines (sur base de lanamnse et/ ou dun test cutan positif) peuvent toutefois recevoir un traitement par une cphalosporine du troisime ou du quatrime groupe. Administration et posologie Certaines pnicillines peuvent tre dtruites par lacide gastrique, ce qui diminue leur biodisponibilit aprs une prise orale. La prise daliments diminue encore davantage la biodisponibilit des pnicillines. Les pnicillines sont principalement limines par voie rnale, en partie par scrtion tubulaire active. 11.1.1.1.1. Pnicillines spectre troit sensibles aux pnicillinases Ce groupe comprend la pnicilline G (benzylpnicilline), la pnicilline V (phnoxymthylpnicilline) et la clomtocilline. Positionnement Ces pnicillines sont trs actives sur les streptocoques ( lexception de quelques rares souches de Streptococcus pneumoniae), sur les bacilles Gram positif, les spirochtes (tel le Treponema pallidum), les neisseriae (tels les mningocoques et les souches de gonocoques non productrices de lactamases, mais il y a toutefois de plus en plus de problmes de rsistance, surtout pour les gonocoques; cest pourquoi il ne faut plus prescrire de pnicillines de manire empirique en cas de gonorrhe). Ces pnicillines ne sont que peu actives sur les entrocoques et lHaemophilus influenzae, et ne sont pas actives sur Bacteroides fragilis. La plupart des souches de staphylocoques (> 90%) sont rsistantes

par production dune pnicillinase qui ouvre le cycle -lactame, annihilant ainsi lactivit antibactrienne. La rsistance des pneumocoques repose sur une modification au niveau des protines fixant la pnicilline. La pnicilline G ou benzylpnicilline est utilise uniquement par voie parentrale car elle est dtruite dans lestomac. La pnicilline V (phnoxymthylpnicilline) et la clomtocilline sont acidorsistantes; elles peuvent tre donnes par voie orale mais leur rsorption est incomplte. Principales indications en pratique ambulatoire La pnicilline V et la clomtocilline sont un premier choix dans la pharyngite due aux streptocoques -hmolytiques du groupe A lorsquun antibiotique savre ncessaire. La benzathine benzylpnicilline reste le premier choix dans le traitement de la syphilis primaire et secondaire. Effets indsirables Voir 11.1. et 11.1.1.1. Posologie La posologie de phnoxymthylpnicilline chez lenfant est 50.000 UI/ kg/j. en 3 ou 4 prises, p. ex. pendant 7 jours lorsquun antibiotique est estim ncessaire pour une angine streptocoques; des doses plus leves sont indiques dans les infections graves. La pnicilline V peut tre prescrite en magistrale sous forme dun sirop, p. ex. - R/ Sirop sans sucre pour enfants 32,5 mg ou 50.000 UI de phnoxymthylpnicilline potassique/ml FTM dt x ml S/ 50.000 UI/kg/jour en 3 ou 4 prises (p. ex. enfant de 20 kg: 4 x 5 ml p.j.) ou - R/ Sirop sans sucre pour adultes 130 mg ou 200.000 UI de phnoxymthylpnicilline potassique/ml FTM dt x ml S/ 3 x 1.000.000 UI par jour (3 x 5 ml par jour)

342 ANTIBACTERIENS

Le sirop peut tre conserv deux semaines au rfrigrateur. La quantit de phnoxymthylpnicilline potassique et la quantit de sirop peuvent tre adaptes en fonction du poids corporel du patient.
PENADUR L.A. 1(Vesale) (Vesale) benzylpnicilline, benzathine flacon i.m. 1 x 1.200.000 UI + 5 ml solv. R/ (rsorption lente sur 4 semaines)

souches de MSRA sont prdominantes en milieu hospitalier et dans les maisons de repos et de soins. Principales indications en pratique ambulatoire Infections cutanes (cellulite, abcs...) par des staphylocoques producteurs de pnicillinases ncessitant une antibiothrapie systmique. Effets indsirables Voir aussi 11.1. et 11.1.1.1. Hpatite cholestatique surtout rapporte avec la flucloxacilline. Flucloxacilline
Posol. per os - adulte: 2 g p.j. ou plus en 3 4 prises - enfant: 50 100 mg/kg/j. en 3 4 prises A prendre 1 heure avant ou 2 heures aprs le repas
FLOXAPEN 1(Actavis) (Actavis) flucloxacilline (sodium) caps. 16 x 500 mg flacon i.m. - i.v. - perf. 3 x 1 g + 4 ml solv. STAPHYCID 1(Trenker) (Trenker) flucloxacilline (sodium) caps. 16 x 500 mg

19,23

PENICILLINE 1(Kela) (Kela) benzylpnicilline, sodium flacon i.m. - perf. - in situ 100 x 1.000.000 UI poudre U.H. 100 x 2.000.000 UI poudre U.H. Posol. - adulte: 1.000.000 UI ou plus p.j. en 4 injections i.m. ou en perfusion - enfant: 25.000 UI/kg ou plus p.j. en 4 injections i.m. ou en perfusion PENI-ORAL 1(Vesale) (Vesale) phnoxymthylpnicilline, potassium compr. 15 x 1.000.000 UI R/ b 9,92 Posol. adulte: 3.000.000 UI ou plus p.j. en 3 prises RIXAPEN 1(Menarini) (Menarini) clomtocilline (potassium) compr. (sc.) 16 x 500 mg R/ b Posol. 1,5 g p.j. en 3 prises

R/ b R/ ab

14,84 15,38

R/ b

14,42

9,88

flucloxacilline (magnsium) sir. 80 ml 250 mg/5 ml R/ b

10,30

11.1.1.1.2. Pnicillines spectre troit rsistantes aux pnicillinases Ce groupe contient loxacilline et ses drivs halogns (cloxacilline et flucloxacilline). La mticilline nest plus disponible. Positionnement Le spectre antibactrien de ces pnicillines est comparable celui des pnicillines G et V. Elles sont toutefois un peu moins actives sur les micro-organismes pnicillinosensibles mais beaucoup plus actives sur les staphylocoques producteurs de pnicillinases; les infections dues ces derniers micro-organismes sont ds lors leur indication prfrentielle. Les souches de Staphylococcus aureus mticillino-rsistants (MRSA) sont toutefois rsistantes loxacilline et ses drivs [en ce qui concerne le MRSA, voir Folia de mars 2007]. Les

Oxacilline
PENSTAPHO 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) oxacilline (sodium) flacon i.m. - i.v. 25 x 1 g poudre

U.H.

11.1.1.1.3. Aminopnicillines Positionnement Les aminopnicillines ont toutes le mme spectre antibactrien. Elles sont surtout actives sur les souches non productrices de -lactamases dHaemophilus influenzae, dHelicobacter pylori, dEscherichia coli, de Proteus mirabilis, et sur des souches de salmonella, shigella, et listeria. Bon nombre de souches dE. Coli, de salmonella et de shigella produisent cependant des -lactamases. Par rapport la pnicilline G, les aminopnicillines sont plus actives sur Enterococcus faecalis, mais un peu moins actives sur la plupart des

ANTIBACTERIENS 343

micro-organismes Gram positif (p. ex. Streptococcus pneumoniae); cest pourquoi les doses doivent tre augmentes dans les infections svres ou en cas de suspicion de rsistance partielle. Les aminopnicillines sont trs sensibles aux -lactamases et ne sont donc pas actives sur les germes producteurs de -lactamases. Lamoxicilline est rsorbe raison denviron 80%, ce qui est beaucoup plus que pour lampicilline. Principales indications en pratique ambulatoire Vu son efficacit contre le pneumocoque, le germe le plus frquent et le plus dangereux, lamoxicilline reste le premier choix lorsquun antibiotique est indiqu dans les infections respiratoires aigus (otite moyenne, rhinosinusite, exacerbation de BPCO, et pneumonie chez les patients de moins de 60 ans sans comorbidit). La dose doit toutefois tre suffisamment leve tant donn quen Belgique, environ 10% des pneumocoques sont partiellement rsistants (voir 11.1. rubrique Rsistance). Effets indsirables Voir aussi 11.1. et 11.1.1.1. Troubles gastriques et diarrhe, surtout doses leves par voie orale. Les patients allergiques aux autres pnicillines le sont aussi aux aminopnicillines, linverse ntant pas ncessairement vrai. Outre lallergie aux pnicillines, il existe aussi avec toutes les aminopnicillines un risque druption cutane maculo-papuleuse; celle-ci est beaucoup plus frquente en cas de mononuclose infectieuse ou de leucmie lymphode, et en cas de traitement concomitant par lallopurinol. Suspicion de lsions dentaires en cas dutilisation un trs jeune ge [voir Folia de fvrier 2006]. Interactions Risque accru druption maculopapuleuse en cas de traitement concomitant par lallopurinol. Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims,

poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Ampicilline
PENTREXYL 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) ampicilline (sodium) flacon i.m. - i.v. - perf. 1 x 2 g poudre R/ b 25 x 250 mg + 2 ml solv. 25 x 1 g + 5 ml solv.

7,10 U.H. U.H.

Amoxicilline
Posol. dans les affections respiratoires - adulte: 3 g p.j. en 3 prises - enfant: 75 100 mg/kg/j. en 3 4 prises
AMOXICILLINE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) amoxicilline caps. 16 x 500 mg R/ b compr. efferv. (sc.) 8x 1g R/ b 20 x 1 g R/ b sir. 80 ml 250 mg/5 ml R/ b AMOXICILLINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) amoxicilline caps. 16 x 500 mg R/ b 30 x 500 mg R/ b compr. (sc.) 8x 1g R/ b 20 x 1 g R/ b compr. efferv. (sc.) 8x 1g R/ b 20 x 1 g R/ b sir. 100 ml 250 mg/5 ml R/ b

9,55 9,55 14,98 7,27

9,55 14,53 9,55 15,41 9,55 14,92 7,61

AMOXICILLINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) amoxicilline compr. (disp.) 16 x 500 mg R/ b 9,48 16 x 750 mg R/ b 12,30 AMOXICILLINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) amoxicilline compr. (sol., sc.) 16 x 500 mg R/ b 30 x 500 mg R/ b 8x 1g R/ b 20 x 1 g R/ b 24 x 1 g R/ b sir. 100 ml 250 mg/5 ml R/ b 100 ml 500 mg/5 ml R/ b AMOXICILLINE TEVA 1(Teva) (Teva) amoxicilline compr. Disp. (sol., sc.) 16 x 500 mg 16 x 750 mg sir. 80 ml 250 mg/5 ml

9,31 13,41 8,42 14,68 15,67

7,27 10,98

R/ b R/ b R/ b

9,25 11,96 7,27

344 ANTIBACTERIENS

AMOXYPEN 1(Socobom) (Socobom) amoxicilline caps. 16 x 500 mg compr. (disp.) 16 x 750 mg compr. efferv. (sc.) 8x 1g 20 x 1 g sir. 80 ml 250 mg/5 ml BACTIMED 1(3DDD) (3DDD) amoxicilline caps. 16 x 500 mg CLAMOXYL 1(GSK) (GSK) amoxicilline caps. 16 x 500 mg compr. (sol., sc.) 8x 1g 24 x 1 g poudre (sach.) 16 x 500 mg sir. 80 ml 125 mg/5 ml 80 ml 250 mg/5 ml amoxicilline (sodium) flacon i.m. - i.v. 30 x 1 g + 5 ml solv. CLAMOXYL 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) amoxicilline compr. (sol., sc.) 24 x 1 g (importation parallle) DOCAMOXICI 1(Docpharma) (Docpharma) amoxicilline caps. 16 x 500 mg 24 x 500 mg FLEMOXIN 1(Astellas) (Astellas) amoxicilline compr. Solutab (sol., sc.) 30 x 500 mg 24 x 1 g sir. 100 ml 250 mg/5 ml FLEMOXIN 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) amoxicilline compr. Solutab (sol., sc.) 24 x 1 g (importation parallle)

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

9,91 12,30 9,91 18,83 7,45

R/ b

10,35

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

9,58 9,58 17,14 9,62 6,11 7,27 U.H.

R/ b

17,14

R/ b R/ b

7,53 11,37

R/ b R/ b R/ b

14,41 17,66 7,25

R/ b

17,66

Amoxicilline + acide clavulanique Positionnement Lassociation dun inhibiteur des -lactamases (p. ex. lacide clavulanique) lamoxicilline permet dtendre le spectre antibactrien certains micro-organismes producteurs de -lactamases tels que Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis, staphylocoques, Haemophilus influenzae, Escherichia coli et Bacteroides fragilis. Cette association est rarement indique en premire ligne: ce

nest quen prsence dun risque nettement accru de micro-organismes producteurs de -lactamases quune association damoxicilline et dun inhibiteur des -lactamases tel que lacide clavulanique peut tre un premier choix. Principales indications en pratique ambulatoire Adulte: pneumonie chez des patients risque ou chez des personnes ges avec une comorbidit; exacerbation aigu de BPCO avec des complications ou des facteurs de risque; pneumonie de fausse dglutition. Enfant: lassociation amoxicilline + acide clavulanique nest pas un premier choix dans les infections des voies respiratoires, et nest envisager quen labsence damlioration aprs 2 3 jours de traitement par lamoxicilline seule dans la rhinosinusite aigu ou lotite moyenne aigu (voir recommandations de BAPCOC). Plaies par morsure [voir Folia de juillet 2003 et mars 2004]. Effets indsirables Voir aussi 11.1., 11.1.1.1. et 11.1.1.1.3. propos de lamoxicilline. Diarrhe et autres troubles gastrointestinaux: frquent. Hpatite, le plus souvent cholestatique, probablement due lacide clavulanique. Posologie Lorsquune prparation base damoxicilline + acide clavulanique est utilise de manire empirique dans des situations ncessitant des doses leves damoxicilline en raison dune rsistance partielle possible des pneumocoques, il convient dassocier une prparation monocompose damoxicilline et une prparation base damoxicilline + acide clavulanique. Pour des raisons pratiques, ladministration de 3 x 875 mg amoxicilline/125 mg acide clavulanique peut tre une alternative moyennant une rpartition rgulire des 3 prises sur les 24 heures de la journe. Ladministration de lassociation sous une forme retard en 2 prises par jour est une autre possibilit. [Voir Folia de septembre 2008 et janvier 2009].

ANTIBACTERIENS 345

Posol. per os: - Infections des voies respiratoires adulte: - soit 3 g damoxicilline p.j. en 3 prises, dont 1,5 g damoxicilline sous forme dune prparation monocompose et 1,5 g damoxicilline en association lacide clavulanique (500 mg/125 mg) - soit 4 g damoxicilline p.j. en 2 prises en utilisant une forme Retard damoxicilline 1 g + acide clavulanique 62,5 mg - soit 2,6 g damoxicilline p.j. en 3 prises, en utilisant lassociation amoxicilline 875 mg/acide clavulanique 125 mg (voir rubrique Posologie) enfant: 75 100 mg/kg damoxicilline p.j. en 3 prises, dont 37,5 50 mg/kg/j. damoxicilline sous forme dune prparation monocompose et 37,5 50 mg/kg/j. damoxicilline en association lacide clavulanique (9 12,5 mg/kg/j.) - Plaies par morsure adulte: amoxicilline 1,5 g p.j. + acide clavulanique 375 mg p.j. en 3 prises. enfant: amoxicilline 30 40 mg/kg/j. + acide clavulanique 7,5 10 mg/ kg/j. en 3 prises
AMOCLANE 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) amoxicilline 500 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. 16 R/ b 11,42 32 R/ b 17,74 amoxicilline 875 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. 10 R/ b 11,07 20 R/ b 17,96 gran. (sach.) 20 R/ b 18,49 amoxicilline 125 mg acide clavulanique (sel potassique) 31,25 mg/5 ml sir. 100 ml R/ b amoxicilline 250 mg acide clavulanique (sel potassique) 62,5 mg/5 ml sir. 100 ml R/ b

AMOXICLAV SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) amoxicilline 500 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. (sc.) 16 R/ b 11,67 30 R/ b 16,47 amoxicilline 875 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. (sc.) 10 R/ b 11,17 20 R/ b 18,48 amoxicilline 125 mg acide clavulanique (sel potassique) 31,25 mg/5 ml sir. 60 ml R/ b 100 ml R/ b amoxicilline 250 mg acide clavulanique (sel potassique) 62,5 mg/5 ml sir. 60 ml R/ b 100 ml R/ b

5,82 6,95

7,19 9,23

amoxicilline (sodium) 1 g acide clavulanique (sel potassique) 200 mg flacon i.v. - perf. 10 U.H. amoxicilline (sodium) 2 g acide clavulanique (sel potassique) 200 mg flacon i.v. - perf. 5 U.H. AMOXICLAV TEVA 1(Teva) (Teva) amoxicilline 500 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. 16 R/ b 10,59 amoxicilline 875 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. 10 R/ b 10,84 20 R/ b 16,49 amoxicilline 250 mg acide clavulanique (sel potassique) 62,5 mg/5 ml sir. 100 ml R/ b

9,46

AUGMENTIN 1(GSK) (GSK) amoxicilline 500 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. (sc.) 16 R/ b 11,97 poudre (sach.) 16 R/ b 11,97 amoxicilline 875 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. (sc.) 10 R/ b 11,47 20 R/ b 18,78 amoxicilline (sodium et base) 1 g acide clavulanique (sel potassique) 62,5 mg compr. Retard (lib. prolonge) 28 R/ b 19,39 40 R/ b 25,45 amoxicilline 125 mg acide clavulanique (sel potassique) 31,25 mg/5 ml sir. 80 ml R/ b amoxicilline 250 mg acide clavulanique (sel potassique) 62,5 mg/5 ml sir. 80 ml R/ b

7,10

9,30

AMOXICLAV MYLAN 1(Mylan) (Mylan) amoxicilline 500 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. (sc.) 16 R/ b 11,38 30 R/ b 14,63 amoxicilline 875 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. (sc.) 10 R/ b 11,47 20 R/ b 18,78 amoxicilline 125 mg acide clavulanique (sel potassique) 31,25 mg/5 ml sir. 100 ml R/ b amoxicilline 250 mg acide clavulanique (sel potassique) 62,5 mg/5 ml sir. 100 ml R/ b

6,61

8,45

amoxicilline (sodium) 500 mg acide clavulanique (sel potassique) 50 mg flacon P i.v. - perf. 1 U.H. amoxicilline (sodium) 1 g acide clavulanique (sel potassique) 100 mg flacon P perf. 1 U.H. amoxicilline (sodium) 1 g acide clavulanique (sel potassique) 200 mg flacon i.v. 1 U.H. amoxicilline (sodium) 2 g acide clavulanique (sel potassique) 200 mg flacon perf. 1 U.H.

6,44

9,44

346 ANTIBACTERIENS

CLAVUCID 1(Astellas) (Astellas) amoxicilline 500 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. Solutab (disp.) 20 R/ b 12,97 amoxicilline 875 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. Solutab (disp.) 20 R/ b 17,41

Pipracilline + tazobactam
Posol. 6 16 g (pipracilline) p.j. en 3 4 prises
PIPERACILLINE / TAZOBACTAM EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) pipracilline (sodium) 2 g tazobactam (sodium) 250 mg flacon i.v. - perf. 1 U.H. pipracilline (sodium) 4 g tazobactam (sodium) 500 mg flacon i.v. - perf. 1 U.H. PIPERACILLINE / TAZOBACTAM FRESENIUS KABI 1(Fresenius) (Fresenius) pipracilline (sodium) 2 g tazobactam (sodium) 250 mg flacon i.v. - perf. 10 R/ ab 83,73 pipracilline (sodium) 4 g tazobactam (sodium) 500 mg flacon i.v. - perf. 10 R/ ab 146,39 PIPERACILLINE / TAZOBACTAM MYLAN 1(Mylan) (Mylan) pipracilline (sodium) 2 g tazobactam (sodium) 250 mg flacon i.v. - perf. 1 U.H. pipracilline (sodium) 4 g tazobactam (sodium) 500 mg flacon i.v. - perf. 1 U.H. PIPERACILLINE / TAZOBACTAM ORCHID EUROPE LTD 1(Hospira) (Hospira) pipracilline (sodium) 4 g tazobactam (sodium) 500 mg flacon i.v. - perf. 1 R/ ab 17,27 PIPERACILLINE / TAZOBACTAM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) pipracilline (sodium) 2 g tazobactam (sodium) 250 mg flacon i.v. - perf. 10 U.H. pipracilline (sodium) 4 g tazobactam (sodium) 500 mg flacon i.v. - perf. 10 U.H. TAZOCIN 1(Wyeth) (Wyeth) pipracilline (sodium) 2 g tazobactam (sodium) 250 flacon i.m. - i.v. - perf. 1 pipracilline (sodium) 4 g tazobactam (sodium) 500 flacon i.v. - perf. 1

DOCAMOCLAF 1(Docpharma) (Docpharma) amoxicilline 500 mg acide clavulanique (sel potassique) 125 mg compr. 16 R/ b 10,58

11.1.1.1.4. Carboxypnicillines Positionnement La tmocilline est active contre la plupart des germes Gram ngatif, mme en cas de rsistance aux cphalosporines du 2 e, 3 e et 4 e groupe. Elle nest pas active sur Pseudomonas aeruginosa ni sur les micro-organismes Gram positif. Effets indsirables Voir 11.1. et 11.1.1.1. Tmocilline
NEGABAN 1(Eumedica) (Eumedica) tmocilline (disodium) flacon i.m. - i.v. 1 x 1 g poudre flacon i.v. - perf. 1 x 2 g poudre

U.H. U.H.

11.1.1.1.5. Acyluridopnicillines Positionnement Le spectre antibactrien de la pipracilline + tazobactam stend de nombreux germes Gram ngatif y compris des souches de Pseudomonas, dEntrobacter, de Klebsiella et de Serratia, et la plupart des anarobies dont Bacteroides fragilis. En milieu hospitalier, les Gram ngatif (Enterobacter spp, Klebsiella spp, E. coli) sont de plus en plus rsistants en raison de la prsence et de la propagation de -lactamases dites spectre tendu (ESBL). Effets indsirables Voir 11.1. et 11.1.1.1. Prcautions particulires Diminuer la dose en cas dinsuffisance rnale.

mg R/ ab mg R/ ab

13,13 20,39

11.1.1.2. Cphalosporines Les cphalosporines possdent, comme les pnicillines, un cycle lactame et leur mcanisme daction est comparable. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Ractions allergiques (y compris un choc anaphylactique); environ 10% des patients avec une allergie la pnicilline mdie par des IgE sont galement allergiques ces cphalosporines du premier et du deuxime groupe (voir 11.1.1.1.).

ANTIBACTERIENS 347

Troubles hmatologiques (entre autres anmie hmolytique, dcrite surtout avec la ceftriaxone). Troubles hpatiques: rare. Atteinte rnale, surtout en cas dutilisation concomitante daminoglycosides ou de diurtiques de lanse: rare. Interactions Risque accru datteinte rnale en cas dutilisation concomitante daminoglycosides ou de diurtiques de lanse. Prcautions particulires La plupart des cphalosporines sont limines par les reins; en cas dinsuffisance rnale prononce, la posologie doit tre adapte. 11.1.1.2.1. Premier groupe Positionnement Les cphalosporines du premier groupe sont actives sur les germes Gram positif, mais moins que la pnicilline G. Elles sont actives sur les staphylocoques producteurs de -lactamases mais pas sur ceux qui sont rsistants la mticilline. Pour ce qui est des bacilles Gram ngatif, elles sont parfois actives sur Escherichia coli rsistant aux aminopnicillines, et souvent actives sur klebsiella qui est toujours rsistante aux aminopnicillines. Les cphalosporines du premier groupe sont nettement moins actives contre Haemophilus influenzae que les aminopnicillines ou que les cphalosporines des 2e et 3e groupes. Le cfadroxil et la cfalexine sont quasi entirement rsorbs aprs administration orale. La plupart des cphalosporines du premier groupe passent difficilement la barrire hmato-encphalique et ne peuvent donc pas tre utilises dans les mningites. Principales indications en pratique ambulatoire Les cphalosporines, y compris par voie orale, sont rarement un premier choix en pratique ambulatoire et nont gnralement une place quen prsence dune suspicion de rsistance la pnicilline ou aux aminopnicillines, ou en cas dallergie non IgE-dpendante

ces antibiotiques. En cas dallergie mdie par des IgE, seules des cphalosporines du troisime ou du quatrime groupe peuvent tre utilises. Les cphalosporines peuvent galement tre utilises en cas dintolrance lamoxicilline (+ acide clavulanique). Effets indsirables Voir 11.1. et 11.1.1.2. Interactions Cfazoline: renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Cfadroxil
Posol. - adulte: 1 4 g p.j. en 2 prises - enfant: 30 mg/kg/j. en 2 prises
CEFADROXIL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) cfadroxil caps. 16 x 500 mg R/ b CEFADROXIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) cfadroxil caps. 16 x 500 mg R/ b sir. 100 ml 250 mg/5 ml R/ b 100 ml 500 mg/5 ml R/ b DURACEF 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) cfadroxil sir. 80 ml 250 mg/5 ml R/ b 80 ml 500 mg/5 ml R/ b

7,65

8,13 7,01 8,64

8,88 11,31

Cfalexine
Posol. - adulte: 1 4 g p.j. en 2 4 prises - enfant: 25 50 mg/kg/j. en 3 4 prises
KEFORAL 1(Eurocept) (Eurocept) cfalexine compr. (sc.) 16 x 500 mg

R/ b

12,40

Cfazoline
CEFAZOLINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) cfazoline (sodium) flacon i.m. - i.v. - perf. 10 x 1 g poudre 10 x 2 g poudre CEFAZOLINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) cfazoline (sodium) flacon i.m. - i.v. 5 x 1 g poudre R/ b 10 x 2 g poudre KEFZOL 1(Eurocept) (Eurocept) cfazoline (sodium) flacon i.m. 3 x 1 g + 3 ml solv. flacon i.m. - i.v. - perf. 1 x 2 g poudre

U.H. U.H.

14,43 U.H.

R/ b

13,26 U.H.

348 ANTIBACTERIENS

11.1.1.2.2. Deuxime groupe Positionnement Ces cphalosporines sont en gnral moins actives que les cphalosporines du premier groupe, sur les coques Gram positif. Elles ont un spectre dactivit plus large sur les bacilles Gram ngatif, mais le pseudomonas est rsistant. Ces cphalosporines sont actives sur Haemophilus influenzae, y compris les souches productrices de -lactamases. Elles ne sont cependant pas indiques dans des infections graves Haemophilus influenzae telles que les piglottites et les mningites. Le cfamandole et la cfuroxime ne peuvent tre administrs que par voie parentrale (le plus souvent intraveineuse); le cfaclor et le cfuroxime axtil ne peuvent tre pris que par voie orale. La cfuroxime est plus active que le cfaclor contre Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et les pneumocoques. Le cfuroxime axtil est incompltement rsorb aprs administration orale. La cfuroxime est active sur les gonocoques mme rsistants la pnicilline, mais ne constitue cependant pas un premier choix, la ceftriaxone tant le premier choix dans ce cas. La plupart des cphalosporines du deuxime groupe passent difficilement la barrire hmato-encphalique et ne peuvent donc pas tre utilises dans les mningites. Principales indications en pratique ambulatoire Les cphalosporines, y compris par voie orale, sont rarement un premier choix en pratique ambulatoire et nont gnralement une place quen prsence dune suspicion de rsistance la pnicilline ou aux aminopnicillines, ou en cas dallergie non IgE-dpendante ces antibiotiques. En cas dallergie mdie par des IgE, seules des cphalosporines du troisime ou quatrime groupe peuvent tre utilises. Les cphalosporines peuvent galement tre utilises en cas dintolrance lamoxicilline (+ acide clavulanique).

Effets indsirables Voir aussi 11.1. et 11.1.1.2. Cfaclor: maladie srique, surtout en cas de traitements rpts. Interactions Cfamandole: renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Cfaclor
Posol. - adulte: 750 mg 1,5 g p.j. en 3 prises - enfant: 20 40 mg/kg/j. en 3 prises
DOCCEFACLO 1(Docpharma) (Docpharma) cfaclor caps. 15 x 500 mg sir. 100 ml 250 mg/5 ml

R/ b R/ b

12,40 10,22

Cfamandole
MANDOL 1(Eurocept) (Eurocept) cfamandole (nafate) flacon i.m. - i.v. 3 x 1 g poudre flacon perf. 1 x 2 g poudre

R/ b

16,61 U.H.

Cfuroxime
Posol. per os dans les affections respiratoires - adulte: 1,5 g p.j. en 3 prises - enfant: 30 50 mg/kg/j. en 3 prises
CEFURIM 1(Teva) (Teva) cfuroxime (sodium) flacon i.m. - i.v. - perf. 1 x 750 mg poudre 1 x 1,5 g poudre

R/ b R/ b

6,92 9,58

CEFUROXIME SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) cfuroxime (axtil) compr. 10 x 250 mg R/ b 10 x 500 mg R/ b 24 x 500 mg R/ b cfuroxime (sodium) flacon Sodium i.m. - i.v. 10 x 750 mg poudre flacon Sodium i.v. - perf. 10 x 1,5 g poudre DOC CEFUROXIM 1(Docpharma) (Docpharma) cfuroxime (axtil) compr. 10 x 250 mg R/ 24 x 250 mg R/ 10 x 500 mg R/ 24 x 500 mg R/ KEFUROX 1(Eurocept) (Eurocept) cfuroxime (sodium) flacon i.m. - i.v. - perf. 3 x 750 mg poudre 1 x 1,5 g poudre

8,88 12,04 20,80

U.H. U.H.

b b b b

8,86 15,97 12,04 21,17

R/ b R/ b

13,12 10,14

ANTIBACTERIENS 349

ZINACEF 1(GSK) (GSK) cfuroxime (sodium) flacon i.m. - i.v. 1 x 750 mg poudre 1 x 1,5 g poudre flacon perf. 3 x 750 mg poudre 1 x 1,5 g poudre ZINNAT 1(GSK) (GSK) cfuroxime (axtil) compr. 10 x 250 mg 10 x 500 mg 20 x 500 mg sir. 100 ml 250 mg/5 ml

R/ b R/ b R/ b R/ b

6,92 9,58 12,30 9,58

association lazithromycine (1 g en une seule prise) ou la doxycycline (2 x 100 mg p.j. pendant 7 jours), est le premier choix dans le traitement empirique de lurthrite gonocoque et Chlamydia. Contre-indications Ceftriaxone: prmaturs et nouveau-ns avec une hyperbilirubinmie. Effets indsirables Voir 11.1. et 11.1.1.2. Ceftazidime: neurotoxicit (confusion, agitation, myoclonies), surtout lorsque les doses ne sont pas suffisamment diminues en cas dinsuffisance rnale. Ceftriaxone: prcipitation du sel calcique, p. ex. au niveau de la vsicule biliaire, avec risque de colique vsiculaire [voir Folia doctobre 2007]. Interactions Ceftriaxone: renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Prcautions particulires Les doses doivent tre rduites en cas dinsuffisance rnale. Ladministration intraveineuse se fait en injection lente ou en perfusion (ne contenant pas de calcium). La ceftriaxone ne peut pas tre administre simultanment des solutions de perfusion contenant du calcium (respecter un intervalle dau moins 48 heures) [voir Folia doctobre 2007]. Cfotaxime
CEFOTAXIME TEVA 1(Teva) (Teva) cfotaxime (sodium) flacon i.m. - i.v. - perf. 1 x 1 g poudre 1 x 2 g poudre CEFOTAXIM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) cfotaxime (sodium) flacon i.m. - i.v. - perf. 10 x 1 g poudre 10 x 2 g poudre CLAFORAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) cfotaxime (sodium) flacon i.m. - i.v. 1 x 1 g + 4 ml solv. flacon i.v. 1 x 2 g + 10 ml solv.

R/ b R/ b R/ b R/ b

9,08 12,04 18,33 12,04

11.1.1.2.3. Troisime groupe Positionnement Les cphalosporines du troisime groupe ne sont indiques que pour des infections graves. Elles sont beaucoup moins sensibles aux -lactamases que les cphalosporines du premier et deuxime groupe, et elles sont administres uniquement par voie parentrale. En ce qui concerne les bactries Gram ngatif, les cphalosporines de ce groupe ont un spectre qui stend la plupart des entrobactries. En milieu hospitalier, les Gram ngatif (Enterobacter spp, Klebsiella spp, E. coli) sont de plus en plus rsistants aux cphalosporines tant donn la prsence et la propagation de lactamases dites spectre tendu (ESBL). Les cphalosporines du troisime groupe sont gnralement nettement moins actives sur les staphylocoques, mais la cfotaxime et la ceftriaxone peuvent tre actives sur des coques Gram positif, parmi lesquels des souches de Streptococcus pneumoniae rsistantes la pnicilline. Dans la pneumonie, des doses plus leves sont souvent utilises. La cfotaxime, la ceftazidime et la ceftriaxone atteignent des taux suffisants dans le liquide cphalorachidien pour prsenter un intrt dans le traitement de la mningite bactrienne, o elles sont utilises doses leves. La ceftriaxone a une demi-vie plus longue que la cfotaxime et la ceftazidime. Principales indications en pratique ambulatoire La ceftriaxone (125 mg en une seule injection intramusculaire), en

U.H. U.H.

U.H. U.H.

R/ b R/ b

11,27 16,66

350 ANTIBACTERIENS

Ceftazidime
CEFTAZIDIM FRESENIUS KABI 1(Fresenius) (Fresenius) ceftazidime flacon i.m. - i.v. 10 x 500 mg poudre U.H. 10 x 1 g poudre U.H. flacon i.v. - perf. 10 x 2 g poudre U.H.

11.1.1.2.4. Quatrime groupe Positionnement Le cfpime est nettement moins sensible un certain nombre de lactamases que les cphalosporines du troisime groupe. Effets indsirables Voir 11.1. et 11.1.1.2. Neurotoxicit (confusion, agitation, myoclonies), surtout lorsque les doses ne sont pas suffisamment diminues en cas dinsuffisance rnale. Cfpime
R/ ab R/ ab R/ ab R/ ab R/ ab 9,24 14,01 23,62 14,01 23,62 MAXIPIME 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) cfpime, dichlorhydrate flacon i.m. - i.v. 3 x 1 g poudre R/ ab 3 x 2 g poudre R/ ab

CEFTAZIDIM MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ceftazidime flacon i.m. - i.v. 5 x 500 mg poudre R/ ab flacon i.m. - i.v. - perf. 5 x 1 g poudre R/ ab 5 x 2 g poudre R/ ab

7,84 11,28 20,14

GLAZIDIM 1(GSK) (GSK) ceftazidime flacon i.m. - i.v. 1 x 500 mg poudre 1 x 1 g poudre flacon i.v. 1 x 2 g poudre flacon perf. 1 x 1 g poudre 1 x 2 g poudre

44,24 80,94

11.1.1.3. Carbapnmes
KEFADIM 1(Eurocept) (Eurocept) ceftazidime flacon i.m. - i.v. - perf. 1 x 1 g poudre 1 x 2 g poudre

R/ ab R/ ab

15,23 25,77

Ceftriaxone
CEFTRIAXONE FRESENIUS KABI 1(Fresenius) (Fresenius) ceftriaxone (disodium) flacon i.m. - i.v. 10 x 1 g poudre R/ b 64,40 flacon perf. 10 x 2 g poudre R/ b 119,20

CEFTRIAXONE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ceftriaxone (disodium) flacon i.m. 1 x 1 g + 3,5 ml solv. flacon i.v. 1 x 1 g + 10 ml solv. flacon perf. 5 x 2 g poudre

U.H. U.H. U.H.

CEFTRIAXONE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ceftriaxone (disodium) flacon i.m. - i.v. - perf. 10 x 1 g poudre 10 x 2 g poudre

U.H. U.H.

Positionnement Le doripnem, limipnem et le mropnem sont des antibiotiques large spectre; ils sont utiliss dans des infections mixtes provoques par des micro-organismes Gram positif et Gram ngatif avec prsence possible dun agent anarobie tel que Bacteroides fragilis, ainsi que dans des infections par des micro-organismes rsistants aux cphalosporines du troisime ou du quatrime groupe (p. ex. souches dEnterobacter, de Serratia, de Pseudomonas). La plupart des germes Gram ngatif porteurs de -lactamases spectre tendu qui apparaissent en Belgique sont encore sensibles aux carbapnmes mais des rsistances sont de plus en plus dcrites. Limipnem est utilis en association la cilastatine qui empche la mtabolisation de limipnem au niveau des reins. Le doripnem et limipnem ne conviennent pas au traitement des mningites. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Effets indsirables, surtout avec limipnem, au niveau du systme nerveux central (hallucinations, confusion, convulsions) et myoclonies.

ROCEPHINE 1(Roche) (Roche) ceftriaxone (disodium) flacon i.m. 1 x 1 g + 3,5 ml solv. R/ b flacon i.v. 1 x 1 g + 10 ml solv. R/ b flacon perf. 1 x 2 g poudre R/ b

10,74 10,74 17,14

ANTIBACTERIENS 351

Interactions Diminution des concentrations plasmatiques dacide valproque/valproate par les carbapnmes [voir Folia de dcembre 2007].
DORIBAX 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) doripnem flacon perf. 10 x 500 mg poudre MERONEM 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) mropnem flacon i.v. - perf. 1 x 500 mg poudre 1 x 1 g poudre

U.H.

R/ ab R/ ab

19,48 30,81

TIENAM 1(MSD) (MSD) imipnem 500 mg cilastatine (sodium) 500 mg flacon perf. 1 R/ ab

15,22

11.1.1.4. Monobactames Positionnement Laztronam, antibiotique -lactame monocyclique, nest actif que sur les micro-organismes arobies Gram ngatif, y compris le pseudomonas. Le risque dallergie croise avec les autres antibiotiques -lactames est faible. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Troubles hpatiques.
AZACTAM 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) aztronam flacon i.m. - i.v. 1 x 1 g poudre R/ ab 1 x 2 g poudre

14,72 U.H.

11.1.2. MACROLIDES Positionnement Le spectre antibactrien des macrolides couvre de nombreux coques Gram positif arobies et anarobies, les Neisseria, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, les Chlamydia, Campylobacter jejuni et Helicobacter pylori. Un certain nombre de souches de streptocoques A -hmolytiques, et de nombreuses souches de Streptococcus pneumoniae et de staphylocoques sont rsistantes. Haemophilus influenzae nest pas ou peu sensible aux macrolides. Il existe une rsistance croise importante entre les diffrents macrolides.

Le spectre antibactrien des nomacrolides est similaire celui de lrythromycine. Ils sont toutefois mieux rsorbs aprs administration orale, et leur demi-vie plus longue permet une administration moins frquente: deux prises journalires pour la clarithromycine et la roxithromycine, une seule prise journalire pour lazithromycine. Pour cette raison et vu le risque moindre deffets indsirables gastro-intestinaux, lrythromycine est souvent remplace par un nomacrolide. Lrythromycine a des effets gastroprocintiques [voir Folia davril 2004]. Principales indications en pratique ambulatoire Les macrolides peuvent avoir une place chez les patients prsentant une allergie IgE-dpendante la pnicilline lorsquun antibiotique savre ncessaire dans une infection telle langine streptocoques. Les macrolides, y compris les plus rcents, ne sont pas des mdicaments de premier choix dans le traitement empirique des infections dues aux pneumocoques et Haemophilus influenzae, qui sont gnralement devenus trop rsistants ces antibiotiques. La clarithromycine dose leve et lazithromycine, seule ou le plus souvent en association, ont une place dans le traitement des infections des mycobactries non tuberculeuses. La clarithromycine fait partie des schmas thrapeutiques pour lradication dHelicobacter pylori (voir 3.1.). Lazithromycine (1 g en une seule prise) est efficace dans les infections uro-gnitales Chlamydia trachomatis et elle est, en association la ceftriaxone (125 mg en une seule injection intramusculaire), un premier choix dans le traitement empirique de lurthrite gonocoque et Chlamydia. Lazithromycine 500 mg p.j. pendant 3 jours ou 1 g en une prise unique peut tre utilise lorsquun auto-traitement de la diarrhe du voyageur est indiqu en Inde ou en Extrme-Orient [voir Folia de mai 2007].

352 ANTIBACTERIENS

11.1.2.1. Erythromycine Effets indsirables Voir aussi 11.1. Troubles gastriques. Rarement, ractions allergiques. Altrations rversibles des tests fonctionnels hpatiques et plus rarement hpatite cholestatique. Ototoxicit en cas dutilisation de doses leves. Effets centraux (ractions psychotiques, cauchemars). Allongement de lintervalle QT avec risque de torsades de pointes, surtout en cas dinjection intraveineuse trop rapide drythromycine (pour les facteurs de risque gnraux des torsades de pointes, voir Effets indsirables dans lIntroduction). Interactions Lrythromycine est un substrat et un inhibiteur du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Torsades de pointes parfois fatales, en cas dassociation de lrythromycine avec dautres mdicaments pouvant allonger lintervalle QT, ou lors de linhibition du mtabolisme de lrythromycine par les inhibiteurs du CYP3A4 (voir tableau Id dans lIntroduction). Pour les facteurs de risque gnraux des torsades de pointes, voir Effets indsirables dans lIntroduction. Risque accru de vasoconstriction et de gangrne dues lergotamine et dautres drivs de lergot en cas dassociation avec lrythromycine. Administration et posologie La rsorption de lrythromycine aprs prise orale est contrecarre par la prise daliments. Il est recommand de prendre lrythromycine au moins une demi-heure avant le repas.
Posol. per os: - adulte: 1 2 g p.j. en 2 4 prises - enfant: 30 50 mg/kg/j. en 2 4 prises
ERYTHROCINE 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) rythromycine (thylsuccinate) sir. 80 ml 250 mg/5 ml R/ b rythromycine (lactobionate) flacon i.v. 1 x 1 g poudre R/ b

ERYTHROFORTE 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) rythromycine (thylsuccinate) compr. 16 x 500 mg R/ b poudre (sach.) 16 x 500 mg R/ b 10 x 1 g R/ b

11,79 11,79 13,71

11.1.2.2. Nomacrolides Effets indsirables Voir aussi 11.1. Les effets indsirables des nomacrolides sont du mme ordre que c e u x d e l r y t h ro m y c i n e ( v o i r 11.1.2.1.) mais les troubles gastrointestinaux sont moins importants. Un allongement de lintervalle QT et des torsades de pointes ne peuvent tre exclus. Grossesse Linnocuit des macrolides plus rcents pendant la grossesse nest pas tablie. Interactions Le risque dinteractions avec dautres mdicaments est moins lev que pour lrythromycine. La clarithromycine est un substrat et un inhibiteur du CYP3A4, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Prudence en cas de prise concomitante de macrolides plus rcents (surtout la clarithromycine) et de mdicaments qui, avec lrythromycine, peuvent donner lieu des interactions dangereuses (p. ex. les drivs de lergot, le cisapride). Azithromycine
Posol. - adulte: 500 mg p.j. pendant 3 j., ou 500 mg p.j. le 1er jour et 250 mg p.j. les 4 jours suivants, chaque fois en 1 prise; dans linfection Chlamydia trachomatis: une seule prise de 1 g - enfant: 10 mg/kg le 1er jour et 5 mg/ kg/j. pendant les 4 jours suivants, ou 10 mg/kg/j. pendant 3 jours, chaque fois en 1 prise
AZITHROMYCINE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) azithromycine compr. 6 x 250 mg R/ b 3 x 500 mg R/ b 6 x 500 mg R/ b

9,51

13,35

11,50 11,50 18,83

ANTIBACTERIENS 353

AZITHROMYCINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) azithromycine compr. 6 x 250 mg R/ b compr. (sc.) 3 x 500 mg R/ b 6 x 500 mg R/ b sir. 15 ml 200 mg/5 ml R/ b 22,5 ml 200 mg/5 ml R/ b 37,5 ml 200 mg/5 ml R/ b

9,92 9,92 15,50 7,75 9,03 13,12

CLARITHROMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) clarithromycine compr. 10 x 250 mg 10 x 500 mg CLARITHROMYCINE ABBOTT clarithromycine compr. 10 x 250 mg compr. Forte 10 x 500 mg compr. Uno (lib. prolonge) 10 x 500 mg 20 x 500 mg

R/ b R/ b 1(Abbott) (Abbott) R/ b R/ b R/ b R/ b

9,00 11,11

9,34 13,53 13,53 24,17

AZITHROMYCINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) azithromycine compr. 6 x 250 mg R/ b compr. (sc.) 3 x 500 mg R/ b 6 x 500 mg R/ b sir. 15 ml 200 mg/5 ml R/ b 22,5 ml 200 mg/5 ml R/ b 37,5 ml 200 mg/5 ml R/ b

9,92 9,92 16,35 7,04 8,19 10,89

CLARITHROMYCINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) clarithromycine compr. 10 x 250 mg R/ b 9,04 compr. (sc.) 10 x 500 mg R/ b 12,47 21 x 500 mg R/ b 27,90 CLARITHROMYCINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) clarithromycine compr. 14 x 250 mg R/ b 14 x 500 mg R/ b 20 x 500 mg R/ b

AZITHROMYCINE TEVA 1(Teva) (Teva) azithromycine compr. 6 x 250 mg R/ b compr. (sc.) 3 x 500 mg R/ b 6 x 500 mg R/ b

9,92 9,92 15,50

9,58 20,84 27,51

ZITROMAX 1(Pfizer) (Pfizer) azithromycine compr. 6 x 250 mg compr. (sc.) 3 x 500 mg sir. 15 ml 200 mg/5 ml 22,5 ml 200 mg/5 ml 37,5 ml 200 mg/5 ml

CLARITHROMYCINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) clarithromycine compr. 14 x 250 mg R/ b 12,49 14 x 500 mg R/ b 19,14 21 x 500 mg R/ b 26,10 CLARITHROMYCINE TEVA 1(Teva) (Teva) clarithromycine compr. 10 x 250 mg R/ b 10 x 500 mg R/ b 20 x 500 mg R/ b HELICLAR 1(Abbott) (Abbott) clarithromycine compr. 21 x 500 mg MACLAR 1(Abbott) (Abbott) clarithromycine compr. 60 x 500 mg MONOCLARIUM 1(SMB) (SMB) clarithromycine caps. (lib. prolonge) 10 x 200 mg

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

14,73 14,73 9,67 11,90 16,40

9,04 12,29 17,16

Clarithromycine
Posol. per os: - adulte: 500 mg 1 g p.j. en 2 prises (ou en 1 prise pour lib. prolonge) infections Helicobacter pylori: 1 g p.j. en 2 prises pendant 7 10 jours (voir 3.1.) - enfant: 15 mg/kg/j. en 2 prises
BICLAR 1(Abbott) (Abbott) clarithromycine compr. 10 x 250 mg compr. Forte 10 x 500 mg compr. Uno (lib. prolonge) 10 x 500 mg 20 x 500 mg sir. Baby 60 ml 125 mg/5 ml sir. Junior 120 ml 125 mg/5 ml sir. Kids 80 ml 250 mg/5 ml flacon perf. 1 x 500 mg poudre

R/ b

32,61

R/ b

73,35

R/ b

10,96

Roxithromycine
R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b 10,78 16,08 16,08 23,59 10,89 14,32 17,35 15,38 ROXITHROMYCINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) roxithromycine compr. 10 x 150 mg R/ b RULID 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) roxithromycine compr. 10 x 100 mg 10 x 150 mg

Posol. - adulte: 300 mg p.j. en 2 prises - enfant: 6 mg/kg/j. en 2 prises

9,04

R/ b R/ b

11,33 13,47

354 ANTIBACTERIENS

11.1.2.3. Autres macrolides Positionnement La miocamycine a les mmes proprits que celles des nomacrolides. La spiramycine serait utile dans le traitement de la toxoplasmose pendant la grossesse. La tlithromycine est un driv semi-synthtique de lrythromycine qui parat, in vitro, plus active sur les micro-organismes Gram positif; une plus-value clinique na toutefois jamais t dmontre. Etant donn ses effets indsirables graves, il convient de bien peser les indications [voir Folia de juin 2007]. Contre-indications Tlithromycine: myasthnie. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Les effets indsirables de ces macrolides sont du mme ordre que c e u x d e l r y t h ro m y c i n e ( v o i r 11.1.2.1.). Tlithromycine: galement hpatotoxicit grave, aggravation de la myasthnie gravis, troubles de laccomodation et allongement possible de lintervalle QT [voir Folia de mai 2006 et juin 2007]. Interactions Voir aussi 11.1.2.1. La tlithromycine est un substrat et un inhibiteur du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Miocamycine
Posol. - adulte: 1,2 g p.j. en 2 prises - enfant: 50 mg/kg/j. en 2 prises
MERCED 1(Menarini) (Menarini) miocamycine compr. 14 x 600 mg susp. 120 ml 250 mg/5 ml

Tlithromycine
Posol. 800 mg p.j. en 1 prise
KETEK 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) tlithromycine compr. 10 x 400 mg 20 x 400 mg

R/ b R/ b

17,42 29,87

11.1.3. TETRACYCLINES Il sagit des drivs de la ttracycline: la doxycycline, la lymcycline, la minocycline et la tigcycline. Positionnement Les ttracyclines sont actives sur des micro-organismes Gram positif et Gram ngatif mais de nombreux micro-organismes sont devenus rsistants. Le spectre couvre les trponmes, les borrlies et divers anarobies, les rickettsies, Mycoplasma pneumoniae et les Chlamydia. De nombreux streptocoques tant rsistants, les ttracyclines ne sont pas indiques dans des angines ou autres infections streptocoques hmolytiques du groupe A, ni dans des pneumonies pneumocoques. Les Pseudomonas, la plupart des Proteus, les Serratia et le Mycobacterium tuberculosis sont rsistants. La doxycycline est parfois utilise dans la prvention et le traitement de la malaria (voir 11.3.2.). La tigcycline a une structure chimique apparente celle des ttracyclines, mais elle a un spectre plus large; elle est utilise dans le traitement des infections bactriennes cutanes et intra-abdominales compliques par diverses souches bactriennes ou des germes multirsistants. Elle est disponible uniquement sous forme intraveineuse. Principales indications en pratique ambulatoire Les ttracyclines, y compris la doxycycline, ne sont plus adaptes comme traitement de premier choix dans les infections respiratoires. Maladie sexuellement transmissible due Chlamydia trachomatis. Acn, faibles doses pendant plusieurs semaines, aprs chec dun traitement topique [voir Folia de juillet 2005 et fvrier 2006]; on utilise ici de prfrence la doxycy-

R/ b R/ b

9,21 7,79

Spiramycine
ROVAMYCINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) spiramycine compr. 16 x 1.500.000 UI R/ b

9,33

ANTIBACTERIENS 355

cline en raison du risque moindre deffets indsirables par rapport la minocycline. Doxycycline: aussi traitement de la maladie de Lyme [voir Folia de mai 2007] et prvention de la malaria. Contre-indications Grossesse, allaitement et enfants de moins de 8 ans (moins de 12 ans selon certains, tant donn laccumulation dans les os et dans les dents) (voir rubrique Effets indsirables). Effets indsirables Voir aussi 11.1. Pntration de la ttracycline dans les os et les dents au cours de la croissance. Cela peut provoquer un ralentissement rversible de la croissance osseuse, une coloration jaune irrversible des dents et ventuellement un risque accru de caries. Troubles hpatiques, surtout en prsence dune insuffisance rnale et chez les femmes enceintes. Troubles gastriques, nauses et diarrhe, moins frquents avec la doxycycline et la minocycline mieux rsorbes. Photodermatose, surtout avec la doxycycline. Hypertension intracrnienne bnigne, probablement surtout avec la minocycline. Doxycycline: ulcres sophagiens avec toutes les formes solides, surtout aprs prise incorrecte (p. ex. en position couche, sans boisson). Minocycline: troubles vestibulaires, surtout chez les jeunes femmes, disparaissant larrt du traitement; Drug Rash Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) syndrome (voir Effets indsirables dans lIntroduction) et ractions de type lupique avec arthralgies en cas de traitement prolong. Lymcycline: aggravation dune diminution de la fonction rnale dj existante. Grossesse et allaitement Lutilisation des ttracyclines pendant la grossesse et la priode dallaitement doit tre vite (voir rubrique Effets indsirables).

Interactions Diminution de la rsorption de la doxycycline et de la minocycline par les sels de fer. Diminution de la rsorption des ttracyclines par le ranlate de strontium. Diminution de la rsorption de la lymcycline par la prise concomitante de nourriture (entre autres lait et produits laitiers) ou de sels de calcium, de magnsium, de fer ou daluminium. Prcautions particulires Les ttracyclines sont limines par voie rnale; la doxycycline et la tigcycline sont cependant aussi limines par voie fcale. Doxycycline
Posol. - urthrite Chlamydia trachomatis en cas de sensibilit prouve: 200 mg p.j. en 2 prises pendant 7 jours - acn vulgaire: 50 100 mg p.j. en 1 prise - maladie de Lyme (erythema migrans): 200 mg p.j. en 2 prises pendant 10 jours - prvention de la malaria: 100 mg p.j.
DOXYCYCLINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) doxycycline compr. (sc.) 10 x 100 mg R/ b 10 x 200 mg R/ b

7,48 11,25

DOXYCYCLINE KELA 1(Kela) (Kela) doxycycline compr. (disp., sc.) 10 x 100 mg 10 x 200 mg

R/ b R/ b

6,73 8,37

DOXYCYCLINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) doxycycline compr. (sc.) 10 x 100 mg R/ b

7,23

DOXYCYCLINE TEVA 1(Teva) (Teva) doxycycline compr. Disp. (sol., sc.) 10 x 100 mg 10 x 200 mg

R/ b R/ b

7,64 10,27

DOXYLETS 1(SMB) (SMB) doxycycline (hyclate) caps. 10 x 100 mg 10 x 200 mg

R/ b R/ b

8,71 11,40

356 ANTIBACTERIENS

DOXYTAB 1(Socobom) (Socobom) doxycycline compr. (disp., sc.) 10 x 100 mg 10 x 200 mg poudre (sach.) 10 x 200 mg VIBRATAB 1(Pfizer) (Pfizer) doxycycline compr. (sc.) 10 x 100 mg

R/ b R/ b R/ b

8,37 11,40 12,82

MINOTAB 1(SGS Biopharma) (SGS Biopharma) minocycline (chlorhydrate) compr. (sc.) 10 x 100 mg

R/ b

11,40

Tigcycline
TYGACIL 1(Wyeth) (Wyeth) tigcycline flacon perf. 10 x 50 mg poudre

U.H.

R/ b

11,11

Lymcycline
Posol. 600 mg p.j. en 2 prises
TETRALYSAL 1(Galderma) (Galderma) lymcycline caps. 28 x 300 mg 56 x 300 mg

11.1.4. AMINOGLYCOSIDES Positionnement Les aminoglycosides sont actifs sur les micro-organismes Gram ngatif arobies, sur les staphylocoques et sur certaines mycobactries, mais pas sur la plupart des micro-organismes Gram positif ni sur les anarobies. Ils ne sont plus utiliss quexceptionnellement en monothrapie. Ils sont utiliss en association une pnicilline ou une cphalosporine en cas dinfection grave due des entrobactries ou Pseudomonas aeruginosa, et dans lendocardite par des coques Gram positif, surtout des streptocoques et des entrocoques. La spectinomycine est active sur Neisseria gonorrhoeae, mais pas sur Treponema pallidum. Elle doit tre administre par voie intramusculaire, et sa seule indication est linfection gonocoques, entre autres lorsque la ceftriaxone ne peut tre utilise pour cause dallergie ou de rsistance. Effets indsirables Voir aussi 11.1. La marge thrapeutique-toxique est troite. Ototoxicit. Nphrotoxicit, parfois trs tardivement; lexcrtion diminue encore davantage, avec pour consquence une augmentation des concentrations plasmatiques. En ce qui concerne les diffrences ventuelles de nphrotoxicit des diffrents aminoglycosides, les avis sont partags. Pour plusieurs aminoglycosides, il a t prouv que la nphrotoxicit est moins importante lorsque la dose journalire est administre en une seule prise, sans que lefficacit ne diminue. Aggravation des troubles de la conduction neuromusculaire, avec

R/ b R/ b

20,25 29,16

Minocycline
Posol. acn vulgaire: 50 mg p.j. ou 100 mg tous les 2 jours, en 1 prise
DOC MINOCYCLINE 1(Docpharma) (Docpharma) minocycline (chlorhydrate) compr. 10 x 100 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b KLINOTAB 1(SGS Biopharma) (SGS Biopharma) minocycline (chlorhydrate) compr. (sc.) 30 x 100 mg R/ b (uniquement dans lacn) MINO-50 1(SGS Biopharma) (SGS Biopharma) minocycline (chlorhydrate) compr. 20 x 50 mg 42 x 50 mg (uniquement dans lacn) MINOCIN 1(SGS Biopharma) (SGS Biopharma) minocycline (chlorhydrate) caps. 10 x 100 mg 20 x 100 mg

7,80 12,99

20,11

R/ b R/ b

10,17 15,20

R/ b R/

11,40 24,27

MINOCYCLINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) minocycline (chlorhydrate) caps. 20 x 50 mg R/ b 42 x 50 mg R/ b MINOCYCLINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) minocycline (chlorhydrate) compr. 20 x 50 mg R/ b 42 x 50 mg R/ b 10 x 100 mg R/ b 20 x 100 mg R/ b 30 x 100 mg R/ b

8,94 13,39

8,00 13,38 8,86 13,81 18,31

ANTIBACTERIENS 357

possibilit de parsies en cas dadministration en bolus. Grossesse En raison de leurs effets toxiques (nphrotoxicit et ototoxicit), les aminoglycosides doivent tre vits pendant la grossesse. Interactions Risque accru de nphro- et ototoxicit lors dassociation avec les diurtiques de lanse. Prcautions particulires Chez les malades atteints dinsuffisance rnale et chez les patients gs, lexcrtion des aminoglycosides est retarde, et le risque de toxicit est encore plus lev. Toute atteinte de la fonction rnale exige une rduction de la posologie en diminuant la dose journalire. En cas dinsuffisance rnale et dans les affections graves, les concentrations plasmatiques doivent tre dtermines (voir Monitoring des concentrations plasmatiques dans lIntroduction). Un traitement par des aminoglycosides ne peut ds lors tre ralis de manire sre quen milieu hospitalier. Administration et posologie Les aminoglycosides sont peu ou pas rsorbs par lintestin; dans les infections systmiques, ils devront tre administrs par voie parentrale. Ils pntrent difficilement dans la bile et dans le liquide cphalorachidien mais traversent bien le placenta. Dans la plupart des cas, la dose journalire des aminoglycosides est administre en une seule prise afin de limiter la toxicit. En cas dinsuffisance rnale, la dose doit tre rduite. Amikacine
Posol. adulte avec fonction rnale normale: 15 mg/kg/j. en 1 injection
AMUKIN 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) amikacine (sulfate) flacon Ready to use i.m. - i.v. 2 x 100 mg/2 ml R/ ab 2 x 500 mg/2 ml R/ ab 2 x 1 g/4 ml R/ ab

Gentamicine
Posol. adulte avec fonction rnale normale: - plus de 60 kg: 240 mg p.j. en 1 injection - moins de 60 kg: 180 mg p.j. en 1 injection
DURACOLL 1(Eusa Pharma) (Eusa Pharma) gentamicine (sulfate) implant 1 x 130 mg(10 x 10 x 0,5 cm) GEOMYCINE 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) gentamicine (sulfate) flacon i.m. - i.v. 25 x 80 mg/2 ml SEPTOPAL 1(Biomet Merck) (Biomet Merck) gentamicine, sulfate 7,5 mg zirconium dioxyde 20 mg chanette 10 perles R/ h 30 perles R/ h (pour implantation)

U.H.

14,30 14,30

Spectinomycine
Posol. gonorhe: 2 4 g en une seule fois
TROBICIN 1(Pfizer) (Pfizer) spectinomycine (chlorhydrate) flacon i.m. 1 x 2 g + 3,2 ml solv. R/ b

13,98

Tobramycine
Posol. adulte avec fonction rnale normale: 3 mg/kg/j. en 1 injection
OBRACIN 1(Eurocept) (Eurocept) tobramycine (sulfate) flacon i.m. - perf. 3 x 80 mg/2 ml TOBI 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) tobramycine (sulfate) sol. pour nbuliseur 56 x 300 mg/5 ml

R/ ab

12,80

R/ a

2473,86

TOBRAMYCINE HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) tobramycine (sulfate) flacon i.m. - perf. 5 x 2 ml 40 mg/ml R/ ab

19,41

Addenda: paromomycine La paromomycine, un aminoglycoside est, comme les autres aminoglycosides, trs peu rsorbe par voie orale et trop toxique pour un usage systmique.

9,91 27,56 48,62

358 ANTIBACTERIENS

Indications Infections symptomatiques giardia lorsque les drivs de limidazole sont contre-indiqus. Amibiase.
GABBRORAL 1(Pfizer) (Pfizer) paromomycine (sulfate) compr. 16 x 250 mg

TARGOCID 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) teicoplanine flacon i.m. - i.v. 1 x 200 mg + 3 ml solv. R/ b 1 x 400 mg + 3 ml solv. R/ b VAMYSIN 1(Teva) (Teva) vancomycine (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 500 mg poudre R/ ab 1 x 1 g poudre R/ ab VANCOCIN 1(GSK) (GSK) vancomycine (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 500 mg poudre R/ ab 1 x 1 g poudre R/ ab VANCOMYCINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) vancomycine (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 500 mg poudre 1 x 1 g poudre VANCOMYCINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) vancomycine (chlorhydrate) flacon perf. 10 x 500 mg poudre R/ ab 10 x 1 g poudre R/ ab

19,67 32,56

R/ b

9,36

16,58 26,22

11.1.5. ANTIBIOTIQUES DIVERS 11.1.5.1. Glycopeptides Positionnement La teicoplanine et la vancomycine sont actives sur des micro-organismes Gram positif, surtout les staphylocoques et streptocoques, et sur Clostridium difficile. Des souches rsistantes dentrocoques et de staphylocoques ont t isoles. Ces mdicaments ne sont indiqus que dans le traitement dinfections graves lorsque les antibiotiques -lactames ne peuvent tre utiliss ou lorsquil sagit de coques Gram positif rsistants aux antibiotiques -lactames, notamment des Staphylocoques dors rsistants la mticilline (MRSA), des entrocoques et Streptococcus viridans. La vancomycine peut tre utilise par voie orale dans le traitement de la colite pseudo-membraneuse grave due Clostridium difficile suite ladministration dantibiotiques; le mtronidazole est cependant ici le premier choix dans les formes moins graves [voir Folia de novembre 2006]. En Belgique, il nexiste plus de spcialit base de vancomycine pour usage oral; il est possible deffectuer une prparation usage oral (poudre ou solution) partir de la poudre des flacons pour perfusion. Les glycopeptides sont limins principalement par les reins. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Sensation de chaleur, prurit et nauses au moment de ladministration. Ractions allergiques (fivre, ruptions cutanes...). Nphrotoxicit, ototoxicit. Thrombophlbite au site dinjection. Vancomycine: neutropnie.

16,58 26,22

U.H. U.H.

114,51 199,15

11.1.5.2. Linzolide Positionnement Le linzolide est un antibactrien de la famille des oxazolidinones, il est actif sur les micro-organismes Gram positif, y compris les entrocoques rsistants la vancomycine et les Staphylocoques dors rsistants la mticilline (MRSA). Afin de limiter le risque de rsistance, ce mdicament ne peut tre utilis que dans les infections graves par des coques Gram positif rsistants aux antibiotiques courants (p. ex. les glycopeptides), ou en cas deffets indsirables graves avec les glycopeptides. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Troubles gastro-intestinaux avec risque de colite pseudo-membraneuse. Cphales, vertiges, insomnie. Eruptions cutanes. En cas dutilisation prolonge (plus de 4 6 semaines), une toxicit grave et pouvant tre fatale est rapporte: neuropathie optique et priphrique, troubles hmatologiques (thrombopnie, leucopnie, anmie), acidose lactique.

ANTIBACTERIENS 359

Interactions Crise hypertensive et syndrome srotoninergique (voir Effets indsirables dans lIntroduction) en cas dutilisation de mdicaments srotoninergiques et adrnergiques, par inhibition de la monoamine oxydase. Prcautions particulires En raison des effets indsirables, il est dconseill de prolonger le traitement au-del de 4 semaines. En cas dadministration pendant plus de 10 jours, il est ncessaire de contrler rgulirement lhmoGramme.
ZYVOXID 1(Pfizer) (Pfizer) linzolide compr. 20 x 600 mg sir. 150 ml 100 mg/5 ml sac perf. 300 ml 2 mg/ml

La rifabutine est utilise dans les infections mycobactries non tuberculeuses (entre autres par Mycobacterium avium), chez les patients atteints du SIDA, ainsi que dans la tuberculose en cas de rsistance aux autres traitements. La rifampicine est rserve en principe au traitement de la tuberculose et est reprise avec les antituberculeux (voir 11.1.9.). Elle a galement une place dans le traitement de quelques autres infections bactriennes bien dtermines; elle est aussi utilise dans la prvention de la mningite mningocoques [voir Folia de septembre 2007]. Les rifamycines sont surtout limines par voie biliaire. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Troubles hpatiques doses leves. Coloration des scrtions corporelles. Interactions La rifampicine induit le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4 avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Parmi les plus importantes, on compte entre autres les interactions avec les contraceptifs hormonaux (risque dchec de la contraception), avec les immunosuppresseurs ciclosporine, tacrolimus, sirolimus et vrolimus (risque de rejet dorgane) et avec certains antirtroviraux. La rifabutine est un substrat et un inducteur du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Rifabutine
Posol. 300 600 mg p.j. en 1 prise
MYCOBUTIN 1(Pfizer) (Pfizer) rifabutine caps. 100 x 150 mg

U.H. U.H. U.H.

11.1.5.3. Thiamphnicol Le chloramphnicol nest plus disponible sous forme de spcialit usage systmique. Positionnement Le spectre du thiamphnicol qui est comparable celui du chloramphnicol, englobe des micro-organismes Gram positif et Gram ngatif. Etant donn quun risque de toxicit mdullaire ne peut tre exclu, lutilisation de thiamphnicol doit tre limite des infections graves par des micro-organismes rsistants aux autres antibiotiques.
URFAMYCINE 1(Zambon) (Zambon) thiamphnicol (glycinate chlorhydrate) flacon i.m. - i.v. - instillation 3 x 500 mg + 5 ml solv. R/ b 8,48 3 x 750 mg + 5 ml solv. R/ b 10,66

11.1.5.4. Rifamycines Positionnement Les rifamycines sont actives sur le Mycobacterium tuberculosis, les coques Gram positif ( lexception des entrocoques), les Neisseria meningitidis et les souches de Legionella et de Brucella. Elles sont modrment actives sur les bactries Gram ngatif.

R/ a

282,19

Rifamycine
RIFOCINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) rifamycine (sodium) amp. i.v. 2 x 500 mg/10 ml

R/ b

8,93

360 ANTIBACTERIENS

11.1.5.5. Clindamycine et lincomycine Positionnement La lincomycine et son driv semisynthtique, la clindamycine, ont vis-vis des coques Gram positif peu prs le mme spectre dactivit que les macrolides, et une moins bonne efficacit que les pnicillines. Ces mdicaments sont actifs sur les anarobies y compris les bactrodes, ils sont moins actifs sur les Neisseria, Haemophilus influenzae et les mycoplasmes; ils sont inactifs sur les Chlamydia; ils nont pas ou peu dactivit vis--vis des bacilles Gram ngatif arobies. Pour les Staphylococcus aureus mticillino-rsistants (MRSA), il existe une rsistance croise importante entre les macrolides et la clindamycine/lincomycine. La clindamycine est beaucoup plus active et mieux rsorbe que la lincomycine et elle doit lui tre prfre. La clindamycine est surtout utilise, ventuellement en association dautres mdicaments anti-infectieux, dans des infections causes par une flore mixte de micro-organismes arobies et anarobies. Principales indications en pratique ambulatoire Clindamycine: infections de la peau (p. ex. rysiple) et des tissus mous par des streptocoques et staphylocoques en cas dallergie IgE-dpendante la pnicilline. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Troubles gastro-intestinaux: nauses, vomissements et surtout diarrhe. Colite pseudo-membraneuse par prolifration de Clostridium difficile, mme aprs administration parentrale. Clindamycine
Posol. per os: - adulte: 600 mg 1,8 g p.j. en 3 4 prises - enfant: 8 25 mg/kg/j. en 3 4 prises
CLINDAMYCINE FRESENIUS KABI 1(Fresenius) (Fresenius) clindamycine (phosphate) amp. i.m. - perf. 10 x 600 mg/4 ml U.H.

DALACIN C 1(Impexeco) (Impexeco) clindamycine (chlorhydrate) caps. 16 x 300 mg R/ b (importation parallle)

18,60

DALACIN C 1(Pfizer) (Pfizer) clindamycine (chlorhydrate) caps. 16 x 150 mg R/ b 16 x 300 mg R/ b

12,79 19,48

clindamycine (chlorhydrate de palmitate) sir. 80 ml 75 mg/5 ml R/ b 11,19

clindamycine (phosphate) amp. i.m. - i.v. 3 x 300 mg/2 ml 3 x 600 mg/4 ml 3 x 900 mg/6 ml

R/ b R/ b R/ b

15,16 24,23 30,90

Lincomycine
LINCOCIN 1(Pfizer) (Pfizer) lincomycine (chlorhydrate) caps. 16 x 500 mg amp. ser. i.m. 6 x 600 mg/2 ml

R/ b R/ b

13,48 18,96

11.1.5.6. Polymyxines Positionnement Le colistimthate nest actif que sur les micro-organismes Gram ngatif. Il est utilis en inhalation dans le traitement des infections respiratoires Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose. En labsence dalternatives, il est utilis par voie intraveineuse dans certaines infections svres par des germes Gram ngatif multirsistants. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Ractions allergiques. Nphrotoxicit et neurotoxicit (p. ex. apnes, paresthsies, vertiges), surtout avec des doses leves. En cas dadministration en inhalation: toux et bronchospasme.

COLISTINEB 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) colistimthate, sodium flacon i.v. - perf. - inhal. 10 x 2.000.000 UI poudre R/ a

109,11

ANTIBACTERIENS 361

11.1.6. QUINOLONES Positionnement Les quinolones sont actives contre la plupart des micro-organismes Gram ngatif, surtout les entrobactries, Haemophilus influenzae, les souches de Legionella et de Pseudomonas, des coques Gram ngatif (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis) ainsi que, dans une moindre mesure, certains staphylocoques. Elles ont aussi une certaine activit contre des germes atypiques tels que Mycoplasma pneumoniae et Chlamydophilia pneumoniae. La moxifloxacine (dans une moindre mesure la lvofloxacine) est plus active sur les pneumocoques que les autres quinolones. Les anciennes quinolones ont de faibles concentrations plasmatiques, et elles ne sont indiques que dans les infections urinaires basses; seule la norfloxacine est encore disponible dans ce groupe. Les quinolones plus rcentes ont des concentrations plasmatiques et tissulaires plus leves, et peuvent ds lors tre utilises dans dautres infections. Le nombre de souches rsistantes, en particulier de Pseudomonas aeruginosa, dEscherichia coli, de staphylocoques et de Neisseria Gonorrhoeae, augmente. Le contact de certains micro-organismes avec de faibles concentrations entrane rapidement une rsistance. Il existe une rsistance croise entre les diverses quinolones. Il est important de limiter lutilisation des quinolones afin de contrecarrer autant que possible lapparition de rsistances, et lutilisation prolonge de la norfloxacine doit certainement tre vite. Principales indications en pratique ambulatoire (Guide de BAPCOC) Infections compliques par des micro-organismes sensibles au niveau du systme uro-gnital, c.--d. des infections urinaires qui stendent aux reins ou la prostate, ou qui surviennent chez des personnes prsentant des facteurs de risque, telles que les hommes et les femmes ges. En raison de la mauvaise pntration tissulaire, il est prfrable de ne pas utiliser la

norfloxacine dans les infections urinaires compliques. Un traitement empirique de la gonorrhe nest pas une indication vu la rsistance croissante des gonocoques aux quinolones. Pour les infections urinaires basses non compliques, des produits tels que le trimthoprime et la nitrofurantone restent le premier choix. Gastro-entrite bactrienne aigu chez les patients risque (patients porteurs dun implant ou dune prothse valvulaire) et en cas de dysenterie (diarrhe avec fivre, selles sanglantes ou atteinte importante de ltat gnral) sur base dune culture avec antibioGramme. Diarrhe du voyageur (sauf en Inde et en Extrme-Orient) si un autotraitement est indiqu: ciprofloxacine (1 g p.j. en 2 prises) ou ofloxacine (400 mg p.j. en 1 ou 2 prises); prendre pendant 1 3 jours en cas de diarrhe non complique, ou pendant 3 5 jours en cas de dysenterie [voir Folia de mai 2007]. Prophylaxie aprs un contact avec un patient atteint dune mningite mningocoques: chez ladulte, 500 mg de ciprofloxacine par voie orale en une prise unique; chez lenfant de plus de 5 ans: 15 mg/kg (max. 500 mg) de ciprofloxacine par voie orale en une prise unique [voir Folia de septembre 2007]. La moxifloxacine ne devrait tre utilise en pratique ambulatoire que dans les cas de diagnostic formel de pneumonie chez des patients avec une allergie IgE-dpendante la pnicilline (voir 11.1.1.1.), ou en cas de pneumonie avre par des streptocoques rsistants la pnicilline. Elle peut tre utilise aussi exceptionnellement en cas de sinusite et dexacerbation de BPCO lorsquun antibiotique est indiqu chez des patients avec une allergie IgE-dpendante la pnicilline. Contre-indications Les quinolones sont contre-indiques pendant la grossesse et la priode dallaitement et doivent tre vites en priode de croissance (voir rubrique Grossesse et allaitement).

362 ANTIBACTERIENS

Effets indsirables Voir aussi 11.1. Troubles gastro-intestinaux. Manifestations allergiques (rarement de type anaphylactique). Arthralgies, tendinites et ruptures tendineuses (surtout chez les personnes ges et en cas dutilisation concomitante de corticostrodes). Photosensibilisation et troubles du systme nerveux central (surtout vertiges, agitation et rarement convulsions). Aggravation aigu dune myasthnie grave [voir Folia de septembre 2008]. Toxicit hmatologique et hpatite: rare. Moxifloxacine: galement insuffisance cardiaque chez les personnes ges, ruptions cutanes graves, hpatite fulminante. Un allongement de lintervalle QT avec risque de torsades de pointes est dcrit avec la lvofloxacine et la moxifloxacine, et ne peut tre exclu pour les autres quinolones (pour les facteurs de risque gnraux des torsades de pointes, voir Effets indsirables dans lIntroduction). Grossesse et allaitement Les quinolones sont contre-indiques, tant donn que lors de ladministration chez lanimal pendant la priode de croissance, une atteinte du cartilage articulaire a t observe. Interactions Diminution de la rsorption des quinolones en cas de prise simultane daluminium, de calcium, de fer, de magnsium, de ranlate de strontium et de produits laitiers. Risque accru de tendinite et de rupture tendineuse en cas dutilisation concomitante de corticostrodes. Risque accru de torsades de pointes (surtout avec la lvofloxacine et la moxifloxacine) lors de lassociation avec dautres mdicaments qui prolongent lintervalle QT (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Ciprofloxacine: inhibition du CYP1A2, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction).

Ciprofloxacine
Posol. per os - infections compliques des voies urinaires basses: 250 500 mg p.j. en 2 prises - infections des voies urinaires hautes: 500 mg 1 g p.j. en 2 prises - urthrite gonocoques en cas de sensibilit avre: 500 mg en une seule fois
CIPROBEL 1(Socobom) (Socobom) ciprofloxacine (chlorhydrate) compr. 20 x 500 mg R/ b CIPROFLOMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) ciprofloxacine (chlorhydrate) compr. 10 x 250 mg R/ b 20 x 500 mg R/ b CIPROFLOXACINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ciprofloxacine (chlorhydrate) compr. (sc.) 10 x 250 mg R/ b 20 x 500 mg R/ b 20 x 750 mg R/ b

24,68

11,12 24,68

11,12 24,18 33,78

CIPROFLOXACINE FRESENIUS KABI 1(Fresenius) (Fresenius) ciprofloxacine (hydrognosulfate) sac perf. 100 ml 2 mg/ml U.H. 200 ml 2 mg/ml U.H. CIPROFLOXACINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ciprofloxacine (chlorhydrate) compr. (sc.) 10 x 250 mg R/ b 20 x 500 mg R/ b ciprofloxacine sac perf. 100 ml 2 mg/ml 200 ml 2 mg/ml

9,33 24,19 U.H. U.H.

CIPROFLOXACINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) ciprofloxacine (chlorhydrate) compr. (sc.) 20 x 500 mg R/ b 24,68 CIPROFLOXACINE REDIBAG 1(Baxter) (Baxter) ciprofloxacine sac perf. 100 ml 2 mg/ml 200 ml 2 mg/ml (solution avec 5% de glucose) CIPROFLOXACINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ciprofloxacine (chlorhydrate) compr. (sc.) 10 x 250 mg R/ b 20 x 500 mg R/ b 20 x 750 mg R/ b CIPROFLOXACINE TEVA 1(Teva) (Teva) ciprofloxacine (chlorhydrate) compr. (sc.) 10 x 250 mg R/ b 20 x 500 mg R/ b

U.H. U.H.

10,82 24,26 33,78

10,98 23,43

ANTIBACTERIENS 363

CIPROXINE 1(Bayer) (Bayer) ciprofloxacine (chlorhydrate) compr. (sc.) 10 x 250 mg R/ b 20 x 500 mg R/ b susp. 2 x 100 ml 250 mg/5 ml R/ b ciprofloxacine flacon perf. 100 ml 2 mg/ml R/ h sac perf. 200 ml 2 mg/ml (solution avec 5% de glucose) DOCCIPROFLO 1(Docpharma) (Docpharma) ciprofloxacine (chlorhydrate) compr. 10 x 250 mg R/ b 20 x 500 mg R/ b 20 x 750 mg R/ b

Norfloxacine
11,12 24,68 31,44

Posol. infections compliques des voies urinaires basses: 800 mg p.j. en 2 prises
NORFLOXACINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) norfloxacine compr. (sc.) 6 x 400 mg R/ b 20 x 400 mg R/ b NORFLOXACINE TEVA 1(Teva) (Teva) norfloxacine compr. (sc.) 6 x 400 mg R/ b 20 x 400 mg R/ b

31,38

5,49 7,07

5,49 7,07

9,31 23,42 31,95

ZOROXIN 1(MSD) (MSD) norfloxacine compr. (sc.) 6 x 400 mg 20 x 400 mg

R/ b R/ b

5,55 7,28

Lvofloxacine
Posol. - infections compliques des voies urinaires basses ou hautes: 250 500 mg p.j. en 1 prise - urthrite gonocoques en cas de sensibilit avre: 250 mg en une seule fois - autres infections urognitales: 500 mg p.j. en 1 prise
TAVANIC 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) lvofloxacine compr. (sc.) 10 x 500 mg (importation parallle) TAVANIC 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) lvofloxacine compr. (sc.) 10 x 250 mg 10 x 500 mg flacon perf. 100 ml 5 mg/ml

Ofloxacine
Posol. per os - infections compliques des voies urinaires basses ou hautes et infections urognitales: 400 800 mg p.j. en 1 2 prises - urthrite gonocoques en cas de sensibilit avre: 400 mg en une seule fois
DOCOFLOXACINE 1(Docpharma) (Docpharma) ofloxacine compr. (sc.) 10 x 400 mg R/ b OFLOXACINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ofloxacine compr. (sc.) 10 x 200 mg R/ b 5 x 400 mg R/ b 10 x 400 mg R/ b OFLOXACINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ofloxacine compr. (sc.) 10 x 200 mg R/ b 5 x 400 mg R/ b 10 x 400 mg R/ b 20 x 400 mg R/ b OFLOXACINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ofloxacine compr. (sc.) 5 x 400 mg R/ b 10 x 400 mg R/ b 20 x 400 mg R/ b OFLOXACINE TEVA 1(Teva) (Teva) ofloxacine compr. (sc.) 10 x 400 mg TARIVID 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) ofloxacine compr. (sc.) 10 x 200 mg 5 x 400 mg 10 x 400 mg ofloxacine (chlorhydrate) flacon perf. 5 x 200 mg/100 ml

14,79

R/ b

43,59

10,03 10,03 16,04

R/ b R/ b

29,66 43,59 U.H.

Moxifloxacine
Posol. per os pneumonie chez les patients avec une allergie IgE-dpendante la pnicilline: 400 mg p.j. en 1 prise
AVELOX 1(Bayer) (Bayer) moxifloxacine (chlorhydrate) compr. 5 x 400 mg R/ b 10 x 400 mg R/ b flacon perf. 1 x 400 mg/250 ml PROFLOX 1(Therabel) (Therabel) moxifloxacine (chlorhydrate) compr. 5 x 400 mg R/ b 10 x 400 mg R/ b

9,33 9,33 14,81 26,74

10,03 16,04 24,01

24,94 43,44 U.H.

R/ b

16,04

R/ b R/ b R/ b R/ ab

14,76 14,76 22,23 87,76

24,21 41,98

364 ANTIBACTERIENS

11.1.7. CO-TRIMOXAZOLE Positionnement Le spectre des sulfamids couvre des bactries Gram positif et Gram ngatif, de mme que les Chlamydia. La sulfasalazine est utilise principalement dans la colite ulcreuse et la maladie de Crohn (voir 3.7.). La plupart des souches de ces espces sont cependant devenues rsistantes de sorte que lusage de sulfamids est dpass, surtout dans les infections systmiques. De mme, lassociation dun sulfamid et de trimthoprime na plus que de rares indications, entre autres la prophylaxie et le traitement de la pneumonie Pneumocystis jiroveci (auparavant Pneumocystis carinii) et la prise en charge des Staphylococcus aureus mticillino-rsistants (MRSA) en pratique ambulatoire. Les infections banales des voies urinaires et des voies respiratoires ne sont plus des indications pour cette association, tant donn la rsistance des bactries aux sulfamids et les effets indsirables.

Grossesse Un effet tratogne ne peut tre exclu vu linterfrence avec le mtabolisme de lacide folique. Lorsquils sont administrs en fin de grossesse, les sulfamids augmentent le risque dictre nuclaire chez le nouveau-n. Interactions Le co-trimoxazole inhibe le CYP2C9, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le sulfamthoxazole est un substrat du CYP2C9, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Risque accru de dpression mdullaire due lazathioprine, la mercaptopurine et au mthotrexate en cas dassociation avec le cotrimoxazole. Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Sulfamthoxazole + trimthoprime (co-trimoxazole)
Posol. per os 1,6 g sulfamthoxazole + 320 mg trimthoprime p.j. en 2 prises

Effets indsirables Voir aussi 11.1. Ractions allergiques avec ruptions cutanes, troubles hmatologiques, maladie srique; allergie croise avec les sulfamids hypoglycmiants. Troubles hpatiques et rnaux: rare. Drug rash eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell avec issue fatale possible: rare. Interfrence du trimthoprime avec le mtabolisme de lacide folique, entranant des troubles hmatologiques. Les effets indsirables sont plus frquents chez les patients infects par le virus VIH. Trimthoprime: hyperkalimie (voir Effets indsirables dans lIntroduction).

BACTRIM 1(Roche) (Roche) sulfamthoxazole 800 mg trimthoprime 160 mg compr. Forte (sc.) 10 sulfamthoxazole 200 mg trimthoprime 40 mg/5 ml sir. 100 ml

R/ b

6,97

R/ b

6,29

CO-TRIMOXAZOLE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) sulfamthoxazole 800 mg trimthoprime 160 mg compr. (sc.) 10 R/ b 30 R/ b

5,85 7,39

EUSAPRIM 1(GSK) (GSK) sulfamthoxazole 400 mg trimthoprime 80 mg compr. 20 50 sulfamthoxazole 800 mg trimthoprime 160 mg compr. Forte (sc.) 10 30 sulfamthoxazole 200 mg trimthoprime 40 mg/5 ml sir. 100 ml sulfamthoxazole 400 mg trimthoprime 80 mg/5 ml amp. perf. 10

R/ b R/ b

6,88 9,49

R/ b R/ b

6,88 9,83

R/ b

6,21

U.H.

ANTIBACTERIENS 365

11.1.8. ANTIBACTERIENS URINAIRES Ce chapitre reprend les mdicaments rservs au traitement des infections des voies urinaires basses. Positionnement Voir aussi Folia de juin 2005, janvier 2006 et fvrier 2008. En raison de leur pntration insuffisante dans les tissus, les mdicaments discuts ici ne sont pas utiliss en cas de prostatite ou de pylonphrite. Tous les agents anti-infectieux qui sont limins sous forme active dans les urines peuvent tre utiliss dans le traitement des infections des voies urinaires. A cette fin, on peut gnralement administrer des doses faibles car les concentrations urinaires sont beaucoup plus leves que celles que lon obtient dans le srum et les tissus. Toutefois, dans les infections chroniques et rcidivantes, dans la pylonphrite et dans les infections urinaires survenant chez lhomme (souvent associes une prostatite), les doses classiques sont ncessaires, et parfois pendant longtemps. Grossesse Pour le traitement de linfection urinaire pendant la grossesse, voir Folia de dcembre 2003. 11.1.8.1. Nitrofurannes Positionnement Les nitrofurannes ont un large spectre dactivit tant sur les microorganismes Gram positif que Gram ngatif, et mme sur les anarobies. Escherichia coli est le plus sensible; les souches de Klebsiella et dEnterobacter sont moins sensibles; les souches de Proteus sont rsistantes. Pseudomonas aeruginosa est presque toujours rsistant. Les nitrofurannes sont plus actifs en milieu acide (pH < 5,5). La rsistance ne se manifeste que lentement et les nitrofurannes peuvent tre utiliss dans un traitement long terme en cas dinfections rcidivantes des voies urinaires basses. La prise au cours des repas amliore la rsorption et diminue les effets indsirables gastro-intestinaux

des prparations libration non prolonge. Principales indications en pratique ambulatoire La nitrofurantone, comme le trimthoprime, reste le mdicament de premier choix dans les infections non compliques des voies urinaires basses chez la femme adulte. Contre-indications Insuffisance rnale: les nitrofurannes sont dans ce cas inefficaces (concentration urinaire trop faible) et dangereux vu leur toxicit systmique (surtout neuropathie priphrique). Dficit en glucose-6-phosphate dshydrognase. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Nauses et vomissements. Ractions allergiques. Fibrose pulmonaire et ictre cholestatique en cas de traitements prolongs [voir Folia de juillet 2006]. Neuropathie priphrique en cas dusage prolong. Grossesse Les nitrofurannes sont viter en fin de grossesse tant donn le risque dhmolyse chez le nouveaun. Administration et posologie La nitrofurantone peut tre prescrite sous forme dun sirop en magistrale (6 mg/ml) chez lenfant (Suspension pdiatrique 30 mg de nitrofurantone/5 ml FTM). La dose est de 1 ml/kg/jour en 4 prises. Nitrofurantone
Posol. - adulte: 300 mg p.j. en 3 prises - enfant partir de 6 ans: 5 7 mg/kg/j. en 4 prises
FURADANTINE MC 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) nitrofurantone1(macrocristalline) (macrocristalline) caps. 50 x 50 mg R/ b 50 x 100 mg R/ b

7,58 10,01

Nifurtonol
Posol. 200 300 mg p.j. en 2 3 prises
URFADYN PL 1(Zambon) (Zambon) nifurtonol caps. (lib. prolonge) 50 x 100 mg

R/ b

10,76

366 ANTIBACTERIENS

11.1.8.2. Trimthoprime Positionnement Le trimthoprime est actif contre les entrobactries telles que Escherichia coli, Proteus mirabilis et Klebsiella pneumoniae; le pseudomonas est rsistant. Principales indications en pratique ambulatoire Le trimthoprime est, comme la nitrofurantone, un mdicament de premier choix dans le traitement des infections urinaires basses non compliques chez la femme adulte. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Nauses et vomissements. Ractions allergiques cutanes. Troubles hmatologiques, p. ex. anmie macrocytaire, par interfrence dans le mtabolisme de lacide folique: rare. Lgre lvation de la cratininmie par inhibition de la scrtion tubulaire de cratinine. Hyperkalimie (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Grossesse En raison de linterfrence avec le mtabolisme de lacide folique, un effet tratogne ne peut tre exclu. Interactions L e t r i m t h o pr i m e i n h i b e l e CYP2C8, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Risque accru de dpression mdullaire due lazathioprine, la mercaptopurine et au mthotrexate. Administration et posologie Adulte: 300 mg p.j. en 1 prise le soir pendant 3 jours. Enfant: 4 mg/kg/jour en 2 prises. Note Actuellement, il ny a pas de spcialit base de trimthoprime commercialise en Belgique. Le trimthoprime peut toutefois tre prescrit sous forme de prparation magistrale (trimthoprime 300 mg par glule, ou sirop 10 mg/ml).

Le sirop (10 mg/ml) peut tre prescrit en magistrale: Suspension pdiatrique 50 mg de trimthoprime/ 5 ml FTM (S/ 0,4 ml/kg/jour en 2 prises). 11.1.8.3. Fosfomycine Positionnement La fosfomycine, aux concentrations atteintes dans les urines, est active tant sur germes uropathognes Gram positif (entre autres Staphylococcus aureus et S. saprophyticus, Enterococcus faecalis) que Gram ngatif (entre autres Escherichia coli, Proteus mirabilis). La fosfomycine peut tre utilise dans les infections urinaires non compliques, mais la place exacte dun traitement dose unique nest pas claire.
Posol. 3 g en une seule fois (en dehors des repas)
MONURIL 1(Zambon) (Zambon) fosfomycine (tromtamol) gran. (sach.) 1x 3g

R/ b

9,50

11.1.9. ANTITUBERCULEUX Positionnement Dans le traitement de la tuberculose, les agents tuberculostatiques sont administrs pendant au moins 6 mois. En monothrapie, une rsistance apparat rapidement avec tous les antituberculeux. Afin dviter le dveloppement dune telle rsistance, on utilise trois voire quatre principes actifs diffrents durant la phase dinstauration du traitement quand le nombre de bactries dans les foyers infectieux est considrable. Lisoniazide et la rifampicine constituent gnralement les mdicaments de base auxquels viennent sajouter soit le pyrazinamide, soit lthambutol, soit les deux. Ds que la population bactrienne a suffisamment rgress dans les foyers (le plus souvent aprs deux trois mois), on en revient la seule association isoniazide-rifampicine, pour autant quune sensibilit ces mdicaments ait t dmontre. La totalit de la dose journalire de ces quatre agents antituberculeux sera administre en une prise, le matin avant le petit djeuner.

ANTIBACTERIENS 367

11.1.9.1. Isoniazide Effets indsirables Voir aussi 11.1. Ractions allergiques: rare. Neuropathie priphrique (surtout des paresthsies au niveau des jambes et des pieds) chez 1 2% des patients, principalement chez les patients gs ou en cas dutilisation de trop fortes doses. Ladministration de pyridoxine (vitamine B6) la dose de 20 40 mg par jour prvient ou attnue cet effet indsirable. Effets indsirables neuropsychiatriques. Troubles de la fonction hpatique: gnralement asymptomatiques et transitoires; rarement hpatite grave. Le risque de toxicit hpatique augmente avec lge, et est accru en cas de prise simultane de rifampicine: un contrle rgulier des enzymes hpatiques est indiqu.
Posol. 300 mg p.j. en 1 prise
NICOTIBINE 1(Econophar) (Econophar) isoniazide compr. (sc.) 30 x 300 mg

Rarement, hpatotoxicit grave (risque accru en cas de prise concomitante d'isoniazide): un contrle rgulier des enzymes hpatiques est indiqu. Ractions dhypersensibilit en cas dadministration intermittente, avec fivre, cphales, myalgies et malaises (syndrome grippal), exceptionnellement thrombopnie et insuffisance rnale. Coloration rouge-orange des urines, de la sueur, de la salive, des larmes et des fces. Grossesse Hmorragies postnatales chez la mre et chez lenfant en cas dadministration en fin de grossesse, en raison dun dficit en vitamine K. Interactions La rifampicine induit le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4 avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Parmi les plus importantes, on compte entre autres les interactions avec les contraceptifs hormonaux (risque dchec de la contraception), avec les immunosuppresseurs ciclosporine, tacrolimus, sirolimus et vrolimus (risque de rejet dorgane), avec certains antirtroviraux et avec les antagonistes de la vitamine K. Administration et posologie Tuberculose: adulte: 600 mg par jour; enfant: 20 mg/kg/j. en 1 prise. Chez lenfant, aprs contact avec un patient atteint dune mningite mningocoque: 10 mg/kg toutes les 12 heures pendant 2 jours (4 administrations au total) (demi-dose chez les enfants de moins dun mois) [voir aussi Folia de septembre 2007]. Un sirop base de rifampicine (20 mg/ml) peut tre prescrit en magistrale de la faon suivante: Suspension pdiatrique 2% de rifampicine FTM.
Posol. voir introduction
RIFADINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) rifampicine caps. 100 x 150 mg R/ ab 50 x 300 mg R/ ab flacon perf. 1 x 600 mg + 10 ml solv.

R/ a

7,11

11.1.9.2. Rifampicine Positionnement La rifampicine peut, outre son utilisation comme antituberculeux, tre utilise exceptionnellement dans le traitement de certaines infections dautres micro-organismes rsistants divers antibiotiques. Principales indications en pratique ambulatoire La rifampicine est en principe rserve au traitement de la tuberculose, en association avec dautres antituberculeux. La rifampicine a une place dans la prophylaxie chez lenfant et ladulte aprs contact avec un patient atteint dune mningite mningocoque [voir Folia de septembre 2007]. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Augmentation des transaminases sriques et de la bilirubinmie au dbut du traitement; normalisation aprs quelques semaines, mme lorsque le traitement est poursuivi.

31,84 31,84 U.H.

368 ANTIBACTERIENS

11.1.9.3. Pyrazinamide Positionnement Le pyrazinamide est utilis durant la phase dattaque du traitement antituberculeux en association lisoniazide et la rifampicine. Contre-indications Antcdents de goutte. Insuffisance rnale ou hpatique. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Augmentation de luricmie avec parfois des arthralgies. Elvation des enzymes hpatiques, hpatite.
Posol. 20 35 mg/kg/j. en 3 4 prises
TEBRAZID 1(Kela) (Kela) pyrazinamide compr. (sc.) 100 x 500 mg

11.1.9.4. Ethambutol Positionnement Lthambutol est utilis durant la phase dattaque du traitement antituberculeux en association avec lisoniazide et la rifampicine. Effets indsirables Voir aussi 11.1. Nvrite rtrobulbaire avec perte de la perception du rouge-vert, diminution de lacuit visuelle, scotomes centraux et rduction du champ visuel: rare la posologie normale, et rversible larrt du traitement ou en rduisant la dose.
Posol. 15 25 mg/kg/j. en 1 prise
MYAMBUTOL 1(SGS Biopharma) (SGS Biopharma) thambutol, dichlorhydrate compr. 100 x 400 mg R/ a

R/ a

15,94

31,20

ANTIMYCOSIQUES 369

11.2. Antimycosiques
Positionnement Voir Fiche de transparence Prise en charge des dermatomycoses. Dans les infections superficielles par des levures ou par des champignons (peau, tractus digestif, vulvo-vaginal), un traitement local est indiqu en premier lieu (voir aussi 15.1.3.et 6.1.). Un traitement par voie systmique ne sera envisag que lorsque les rsultats du traitement local ne sont pas suffisants ou en cas de rcidives frquentes. Dans les onychomycoses dermatophytes, en fonction de la gravit et de la gne, un traitement par voie systmique peut tre indiqu; une rponse satisfaisante sur le plan clinique et cosmtique nest toutefois obtenue que chez la moiti des patients traits. Dans les infections mycosiques systmiques, un traitement par voie systmique est bien sr indiqu.

11.2.1. POLYENES Il sagit de la nystatine (discute au point 17.4.) et de lamphotricine B. Positionnement Les polynes sont actifs contre les levures (entre autres Cryptococcus neoformans, Candida albicans et non albicans) et contre certains champignons (entre autres Aspergillus, Blastomyces, Histoplasma). Ils ne sont pas rsorbs par voie orale. Lamphotricine B, ne peut, en raison de sa toxicit (voir rubrique Effets indsirables), tre utilise que dans des infections graves et gnralises dues des champignons ou des levures sensibles. Effets indsirables Amphotricine B Thrombophlbite au site dinjection. Frissons, fivre, nauses et vomissements au moment de ladministration, surtout lorsque celle-ci est trop rapide. Nphrotoxicit dpendante de la dose totale et pouvant tre partiellement contrecarre par une hydratation suffisante. En cas de nphrotoxicit croissante, ladministration doit tre temporairement ou dfinitivement interrompue.

Toxicit hmatologique, neuropathie priphrique, convulsions et hypokalimie. Lutilisation damphotricine sous forme de complexe lipidique ou de liposomes donne probablement lieu moins deffets indsirables, notamment rnaux, mais une hydratation suffisante reste importante. Torsades de pointes en cas de perfusion de doses leves chez des patients en insuffisance rnale. Pour les facteurs de risque gnraux des torsades de pointes, voir Effets indsirables dans lIntroduction. Prcautions particulires Une dose-test damphotricine B (5 mg) est souvent administre avant de dbuter la perfusion intraveineuse, aprs quoi la dose est alors augmente en fonction de la toxicit. Une hydratation suffisante est trs importante. Amphotricine B
ABELCET 1(LCA) (LCA) amphotricine B1(encomplexe lipidique) (en complexe lipidique) flacon perf. 10 x 100 mg/20 ml U.H. AMBISOME 1(UCB) (UCB) amphotricine B1(enliposomes) (en liposomes) flacon perf. 10 x 50 mg poudre

U.H.

370 ANTIMYCOSIQUES

11.2.2. ECHINOCANDINES Positionnement Les chinocandines sont actives contre les levures (entre autres Candida albicans et non albicans) et contre certains champignons (entre autres aspergillus). Lanidulafungine est utilise dans le traitement des candidoses invasives chez les adultes non neutropniques. La caspofungine est utilise dans le traitement des infections invasives par Candida, et des infections invasives Aspergillus rsistant aux autres traitements. Elle est aussi utilise de faon empirique en cas de suspicion dinfections fongiques en prsence de fivre chez les patients neutropniques. Effets indsirables Nauses, vomissements, fivre, bouffes de chaleur, ruptions cutanes, dmangeaisons, lvation des enzymes hpatiques. Thrombophlbite au site dinjection.
CANCIDAS 1(MSD) (MSD) caspofungine (actate) flacon perf. 1 x 50 mg poudre 1 x 70 mg poudre ECALTA 1(Pfizer) (Pfizer) anidulafungine flacon perf. 1 x 100 mg + 30 ml solv.

U.H. U.H.

U.H.

11.2.3. DERIVES AZOLIQUES Il sagit dimidazoles (ktoconazole et miconazole) et de triazoles (fluconazole, itraconazole, posaconazole et voriconazole). Positionnement Les drivs azoliques sont actifs contre les dermatophytes et dautres champignons. Le ktoconazole, en raison de son hpatotoxicit, nest plus utilis quexceptionnellement, et ce en cas dinfection systmique grave. Le miconazole est utilis dans les mycoses orales et gastro-intestinales. Le fluconazole et litraconazole peuvent tre utiliss dans certaines infections systmiques, dans des infections superficielles rsistantes et dans les onychomycoses graves; dans ce dernier cas, le traitement est

poursuivi longtemps, ventuellement sous forme de schma thrapeutique intermittent (puls therapy). Litraconazole est aussi utilis dans le Pityriasis versicolor, mais la prfrence doit tre donne ici un traitement par voie locale. Le posaconazole et le voriconazole ne sont indiqus que dans le traitement dinfections graves entre autres par lAspergillus. Effets indsirables Ktoconazole: atteinte hpatique grave, troubles gastro-intestinaux, cphales, prurit, diminution des taux sriques de testostrone et de cortisol. Miconazole: nauses et vomissements, diarrhe en cas de traitement prolong. Fluconazole: troubles gastro-intestinaux, ruptions cutanes, lvation des enzymes hpatiques. Itraconazole: troubles gastro-intestinaux, ruptions cutanes, troubles hpatiques graves, insuffisance cardiaque. Posaconazole et voriconazole: fivre, cphales, troubles gastro-intestinaux, lvation des enzymes hpatiques, dme priphrique, troubles hmatologiques, troubles visuels, thrombophlbite au site dinjection. Grossesse Les drivs azoliques sont dconseills pendant la grossesse, surtout en raison dune tratognicit et dune toxicit embryonnaire chez lanimal. Interactions La fluconazole inhibe le CYP2C9 et le CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Litraconazole et le ktoconazole sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le miconazole inhibe le CYP2C9, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le posaconazole inhibe le CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le voriconazole est un substrat du CYP3A4 et inhibe le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4, avec possi-

ANTIMYCOSIQUES 371

bilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K. Fluconazole
Posol. per os - candidose oropharynge: 50 100 mg p.j. en 1 prise pendant 7 14 jours - candidose sophagienne: 50 100 mg en 1 prise pendant 14 30 jours - candidose vulvo-vaginale: 150 mg en une seule fois - dermatomycose: 150 mg par semaine ou 50 mg p.j. en 1 prise pendant 1 6 semaines - onychomycose: 150 mg par semaine jusquau remplacement de longle infect
CANDIZOLE 1(Mithra) (Mithra) fluconazole caps. 10 x 50 mg 1 x 150 mg 10 x 200 mg 20 x 200 mg DIFLUCAN 1(Pfizer) (Pfizer) fluconazole caps. 10 x 50 mg 1 x 150 mg 10 x 200 mg 20 x 200 mg sir. 35 ml 50 mg/5 ml 35 ml 200 mg/5 ml sac perf. 1 x 200 mg/100 ml 1 x 400 mg/200 ml

FLUCONAZOLE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) fluconazole caps. 10 x 50 mg R/ ab 14,83 1 x 150 mg R/ b 8,18 10 x 200 mg R/ ab 58,53 20 x 200 mg R/ ab 91,29 FLUCONAZOLE REDIBAG 1(Baxter) (Baxter) fluconazole sac perf. 1 x 100 mg/50 ml 1 x 200 mg/100 ml 1 x 400 mg/200 ml FLUCONAZOLE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) fluconazole caps. 10 x 50 mg R/ ab 1 x 150 mg R/ b 10 x 200 mg R/ ab 20 x 200 mg R/ ab FLUCONAZOLE TEVA 1(Teva) (Teva) fluconazole caps. 10 x 50 mg R/ 1 x 150 mg R/ 10 x 200 mg R/ 20 x 200 mg R/ sac perf. 1 x 200 mg/100 ml 1 x 400 mg/200 ml FUNGIMED 1(3DDD) (3DDD) fluconazole caps. 10 x 50 mg 1 x 150 mg 10 x 200 mg 20 x 200 mg

U.H. U.H. U.H.

19,14 7,04 58,83 96,87

R/ R/ R/ R/

ab b ab ab

19,31 7,04 58,83 96,87

ab b ab ab

15,98 6,94 55,23 92,27

U.H. U.H.

R/ R/ R/ R/

ab b ab ab

21,71 9,73 58,83 105,77

R/ R/ R/ R/

ab b ab ab

21,71 9,73 58,83 105,77

R/ ab R/ ab

16,46 43,10 U.H. U.H.

Itraconazole
Posol. - candidose oropharynge: 100 mg p.j. en 1 prise pendant 2 semaines - candidose vulvo-vaginale: 2 x 200 mg 12 h dintervalle - dermatomycose: 200 mg p.j. en 1 prise ou 400 mg p.j. en 2 prises pendant 1 semaine - onychomycose: 400 mg p.j. en 2 prises pendant 1 semaine, renouveler 3 4 x, avec un intervalle sans mdicament de 3 semaines
DOC ITRACONAZOL 1(Docpharma) (Docpharma) itraconazole caps. 4 x 100 mg R/ b 15 x 100 mg R/ b 28 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b ITRACONAZOL APOTEX 1(Apotex) (Apotex) itraconazole caps. 4 x 100 mg R/ b 15 x 100 mg R/ b 28 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b

DOC FLUCONAZOL 1(Docpharma) (Docpharma) fluconazole caps. 10 x 50 mg R/ ab 1 x 150 mg R/ b 10 x 200 mg R/ ab 20 x 200 mg R/ ab FLUCONAZOL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) fluconazole caps. 10 x 50 mg R/ ab 1 x 150 mg R/ b 10 x 200 mg R/ ab 20 x 200 mg R/ ab FLUCONAZOLE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) fluconazole caps. 10 x 50 mg R/ ab 1 x 150 mg R/ b 10 x 200 mg R/ ab 20 x 200 mg R/ ab flacon perf. 1 x 50 mg/25 ml 1 x 100 mg/50 ml 1 x 200 mg/100 ml 1 x 400 mg/200 ml

14,81 6,92 55,20 91,27

21,59 8,45 58,83 105,77

20,79 7,93 58,83 105,77

8,23 16,93 23,68 53,66

U.H. U.H. U.H. U.H.

8,61 18,65 30,35 53,68

372 ANTIMYCOSIQUES

ITRACONAZOLE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) itraconazole caps. 4 x 100 mg R/ b 15 x 100 mg R/ b 28 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b ITRACONAZOLE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) itraconazole caps. 4 x 100 mg R/ b 15 x 100 mg R/ b 28 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b ITRACONAZOLE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) itraconazole caps. 4 x 100 mg R/ b 15 x 100 mg R/ b 28 x 100 mg R/ b 60 x 100 mg R/ b SPORANOX 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) itraconazole caps. 4 x 100 mg 15 x 100 mg 28 x 100 mg 60 x 100 mg sol. (oral) 150 ml 50 mg/5 ml SPOZOLE 1(Mithra) (Mithra) itraconazole caps. 4 x 100 mg 15 x 100 mg 28 x 100 mg 60 x 100 mg

Voriconazole
9,06 18,91 23,86 54,58 VFEND 1(Pfizer) (Pfizer) voriconazole compr. 30 x 50 mg 30 x 200 mg amp. perf. 1 x 200 mg poudre sir. 70 ml 200 mg/5 ml

R/ ab R/ ab

381,26 1309,66 U.H.

R/ ab

703,84

8,26 16,94 24,43 56,98

11.2.4. TERBINAFINE Positionnement La terbinafine par voie orale peut tre indique dans certaines mycoses cutanes rsistantes (pas celles provoques par un Candida) et dans les onychomycoses svres. Effets indsirables Dysgueusie, troubles gastro-intestinaux, ruptions cutanes. Rarement lvation des enzymes hpatiques, parfois atteintes hpatiques graves. Des cas de syndrome de StevensJohnson ont t rapports. Suspicion dun risque dagranulocytose. Grossesse et allaitement On ne dispose pas de donnes suffisantes concernant lusage de la terbinafine pendant la grossesse. La terbinafine est contre-indique pendant la priode dallaitement. Interactions La terbinafine inhibe le CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction).
Posol. - mycoses cutanes: 250 mg p.j. en 1 prise pendant 2 semaines - onychomycoses: 250 mg p.j. en 1 prise pendant au moins 6 12 semaines
DOC TERBINAFINE 1(Docpharma) (Docpharma) terbinafine (chlorhydrate) compr. (sc.) 14 x 250 mg R/ b 28 x 250 mg R/ b 56 x 250 mg R/ b LAMISIL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) terbinafine (chlorhydrate) compr. (sc.) 14 x 250 mg R/ b 56 x 250 mg R/ b

9,06 18,91 23,70 54,59

R/ R/ R/ R/

b b b b

9,07 18,91 30,79 58,58

R/ ab

66,95

R/ R/ R/ R/

b b b b

9,06 16,24 23,86 54,58

Ktoconazole
NIZORAL 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) ktoconazole compr. (sc.) 10 x 200 mg 30 x 200 mg

R/ b R/ b

12,49 24,08

Miconazole
DAKTARIN 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) miconazole gel (oral) 40 g 20 mg/ g R/ b 7,76 Posol. candidose oropharynge et intestinale: 250 mg p.j. en 4 prises TIBOZOLE 1(Tibotec) (Tibotec) miconazole, nitrate compr. (muco-adhsif) 7 x 10 mg R/ 6,00 Posol. candidose oropharynge: 10 mg p.j. en 1 prise pendant 1 semaine

21,48 30,95 55,43

Posaconazole
NOXAFIL 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) posaconazole susp. 105 ml 200 mg/5 ml R/ ab

697,29

24,25 63,39

ANTIMYCOSIQUES 373

TERBINAFINE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) terbinafine (chlorhydrate) compr. (sc.) 14 x 250 mg R/ b 56 x 250 mg R/ b TERBINAFINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) terbinafine (chlorhydrate) compr. (sc.) 14 x 250 mg R/ b 56 x 250 mg R/ b 98 x 250 mg R/ b TERBINAFINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) terbinafine (chlorhydrate) compr. (sc.) 14 x 250 mg R/ b 56 x 250 mg R/ b

23,08 59,91

TERBINAFINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) terbinafine (chlorhydrate) compr. (sc.) 14 x 250 mg R/ b 28 x 250 mg R/ b 56 x 250 mg R/ b

22,62 32,17 58,20

21,96 56,05 91,51

TERBINAFINE TEVA 1(Teva) (Teva) terbinafine (chlorhydrate) compr. (sc.) 14 x 250 mg 56 x 250 mg 98 x 250 mg

R/ b R/ b R/ b

21,51 52,93 91,52

22,07 57,06

374 ANTIPARASITAIRES

11.3. Antiparasitaires

11.3.1. ANTHELMINTHIQUES Indications Mbendazole Infestations par les vers ronds, tels quAscaris lumbricoides et Enterobius vermicularis. Infestations par Ankylostoma duodenale, Necator americanus et Trichuris trichiura: aprs le traitement, contrler lradication des vers. Niclosamide Infestations par les vers plats du genre Taenia, dans lesquelles il est le premier choix. Il nest pas actif sur les vers ronds. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux. Grossesse Le mbendazole est contre-indiqu pendant le premier trimestre de la grossesse en raison dune suspicion de tratognicit. Prcautions particulires En cas doxyurose (Enterobius vermicularis), le traitement mdicamenteux ne dtruit pas les ufs qui sont localiss en dehors du corps, p. ex. sous les ongles; il convient ds lors dadministrer encore 100 mg de mbendazole aprs deux semaines. En cas dinfestation rcidivante, les personnes de lentourage immdiat doivent aussi tre traites. Lalcool doit tre vit pendant un traitement par le niclosamide. Mbendazole
Posol. - Enterobius vermicularis (oxyurose): adulte et enfant partir de 2 ans: 100 mg en 1 prise; rpter aprs 2 semaines - Ascaris lumbricoides, Ankylostoma duodenale, Necator americanus et Trichuris trichiura: 200 mg p.j. en 2 prises pendant 3 jours
DOCMEBENDA 1(Docpharma) (Docpharma) mbendazole compr. (sc.) 10 x 100 mg

VERMOX 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) mbendazole compr. (sc.) 6 x 100 mg 4,80 susp. 30 ml 100 mg/5 ml 5,46

Niclosamide
Posol. Taenia saginata et solium et autres vers plats: - adulte et enfant > 6 ans: 2 g en une seule fois - enfant 2 6 ans: 1 g en une seule fois - enfant < 2 ans: 500 mg en une seule fois
YOMESAN 1(Bayer) (Bayer) niclosamide compr. 4 x 500 mg

6,30

11.3.2. ANTIPALUDEENS Positionnement Plasmodium falciparum est le plus rpandu et le plus pathogne. Une rsistance de Plasmodium falciparum plusieurs antipaludens est de plus en plus frquente. Les accs de paludisme provoqus par Plasmodium vivax, P. ovale et P. malariae sont en gnral moins graves et rpondent gnralement la chloroquine. Plasmodium knowlesi, une forme dcouverte plus rcemment, peut provoquer des accs graves, mais est sensible la chloroquine. En cas de fivre suprieure 38C durant plus de 24 heures, il convient, mme plusieurs mois aprs un sjour sous les tropiques, de penser la malaria. Seules les grandes lignes de la prvention et du traitement du paludisme sont voques ici. La posologie pour le traitement nest pas mentionne. En cas de doute, des informations peuvent tre obtenues auprs dun centre spcialis, p. ex. lInstitut de Mdecine Tropicale (voir Adresses utiles dans lIntroduction; voir aussi www.itg.be, cliquer sur Mdecine des voyages).

4,56

ANTIPARASITAIRES 375

PREVENTION Voir aussi Folia de mai 2007 et mai 2010. La prvention consiste dabord prendre des mesures visant rduire ou supprimer le contact avec les anophles (moustiquaire, rpulsifs aprs le coucher du soleil). La prophylaxie mdicamenteuse rduit fortement le risque de contamination, mais nest pas efficace 100% . Plusieurs mdicaments sont disponibles pour la prvention de la malaria: la chloroquine, la mfloquine, la doxycycline (voir 11.1.3.) et lassociation datovaquone + proguanil. Grossesse Pour un certain nombre dantipaludens des incertitudes persistent quant leur innocuit pendant la grossesse. Lors de lutilisation de certains mdicaments titre prventif, il convient dviter une grossesse. Voir tableau 11b. Mdicaments utiliss dans la prvention de la malaria. Chloroquine Positionnement Voir aussi 11.3.2. La chloroquine est un mdicament prophylactique contre Plasmodium vivax, P. ovale, P. knowlesi et P. malariae. Elle nempche cependant pas la contamination, et elle nagit pas non plus sur les hypnozotes (formes hpatiques dormantes) de P. vivax et P. ovale responsables daccs ultrieurs. La chloroquine ne peut plus tre utilise seule contre Plasmodium falciparum sauf dans les rares rgions o il ny a pas encore de rsistance connue; dans les rgions o des souches rsistantes la chloroquine sont dcrites, un autre antimalarique doit tre utilis (voir carte du monde de la malaria 2010-2011, via www.itg. be/itg/Uploads/MedServ/Malariaworld%20201011%20b.jpg). La chloroquine est aussi parfois utilise dans le traitement du lupus rythmateux dissmin et de certaines affections inflammatoires (voir 9.2.1.).

Effets indsirables Aux doses utilises dans la prvention de la malaria: troubles gastrointestinaux, prurit, cphales, troubles de laccommodation. Des convulsions ont t dcrites. Grossesse et allaitement Voir tableau 11b. Mdicaments utiliss dans la prvention de la malaria. Posologie Voir tableau 11b. Mdicaments utiliss dans la prvention de la malaria. Association atovaquone + proguanil Positionnement Voir aussi 11.3.2. Le proguanil est utilis, en association fixe avec latovaquone, en prophylaxie dans les rgions o rgne une rsistance la chloroquine. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux. Eruption cutane, perte de cheveux et aphtes buccaux: rare. Grossesse et allaitement Voir tableau 11b. Mdicaments utiliss dans la prvention de la malaria. Interactions Le proguanil est un substrat du CYP2C19, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Posologie Voir tableau 11b. Mdicaments utiliss dans la prvention de la malaria. Mfloquine Positionnement Voir aussi 11.3.2. La mfloquine est utilise en prophylaxie dans les rgions o rgne une rsistance la chloroquine. Contre-indications Epilepsie, troubles psychiques. Troubles du rythme cardiaque, troubles de la conduction cardiaque. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux, palpitations, vertiges et cphales.

Tableau 11b. Mdicaments utiliss dans la prvention de la malaria

Enfant

Dure de traitement

C a r t e O M S Adulte de la malaria*

Chloroquine

partir dune semaine avant le Zone A dpart jusqu 4 semaines aprs avoir quitt la rgion endmique

300 mg par semaine en une prise (peut tre utilise 5 mg/kg par semaine en une prise pendant la grossesse et la priode dallaitement)

376 ANTIPARASITAIRES

Mfloquine

partir de 3 semaines avant le Zone C dpart jusqu 4 semaines aprs avoir quitt la rgion endmique**

250 mg par semaine en 1 prise (peut tre utilise 5 mg/kg par semaine en une prise (prparation pendant le deuxime et troisime trimestre de la magistrale base de la spcialit Lariam) grossesse, et pendant la priode dallaitement; ventuellement pendant le premier trimestre de la grossesse en labsence dautre option ***)

Association fixe partir du jour prcdant le dpart Zone C jusqu 1 semaine aprs avoir atovaquone + quitt la rgion endmique **** proguanil

1 compr. par jour (au cours du repas) (contre-indiqu par jour (au cours du repas): pendant la grossesse et la priode dallaitement) 5-8 kg: compr. Junior 8-10 kg: compr. Junior 11-20 kg : compr. pour adulte ou 1 compr. Junior 21-30 kg: compr. pour adulte ou 2 compr. Junior 31-40 kg: compr. pour adulte ou 3 compr. Junior

Doxycycline

partir du jour prcdant le dpart Zone C jusqu 4 semaines aprs avoir quitt la rgion endmique (lors de la premire utilisation, dbuter quelques jours plus tt comme test de tolrance)

100 mg par jour en une prise (contre-indiqu pendant < 8 ans: contre-indiqu la grossesse et la priode dallaitement) 8 ans: 2 mg/kg (max. 100 mg par jour) par jour en une prise

* Voir carte de lOrganisation Mondiale de la Sant viawww.itg.be/itg/Uploads/MedServ/Malaria-world%202010-11%20b.jpg ** Cette recommandation a pour objectif de tester la tolrance la mfloquine et datteindre un taux plasmatique suffisant. Si ce dlai de 3 semaines nest plus possible, le traitement doit quand mme tre dbut le plus rapidement possible. Au besoin, la mfloquine peut tre prise raison dun comprim par jour pendant les deux jours prcdant le dpart, puis 1 comprim par semaine. *** Il existe peu de donnes en ce qui concerne lutilisation de la mfloquine pendant le premier trimestre de la grossesse, mais selon les Centers for Disease Control amricains, la mfloquine peut tre utilise pendant le premier trimestre de la grossesse en labsence dautre option. **** Si la prise de lassociation atovaquone + proguanil ne dbute que durant le sjour dans une rgion o la malaria est endmique ou si la prise a t interrompue, il convient de continuer la prendre jusqu 4 semaines (et non pas 7 jours) aprs avoir quitt la rgion endmique.

ANTIPARASITAIRES 377

Troubles psychiques (insomnie, cauchemars, anxit, confusion, hallucinations...). Pour les dtecter, il est recommand, particulirement lors dune premire utilisation, de commencer la prise prventive au moins deux semaines avant le dpart, de prfrence 3 semaines. Grossesse Voir tableau 11b. Mdicaments utiliss dans la prvention de la malaria. Posologie Voir tableau 11b. Mdicaments utiliss dans la prvention de la malaria. Doxycycline Positionnement Voir aussi 11.3.2. La doxycycline est utilise pour la prophylaxie dans les rgions o rgne une rsistance la chloroquine. Les spcialits sont reprises au point 11.1.3. Effets indsirables Voir 11.1.3. (entre autres photodermatoses). Grossesse et allaitement Voir tableau 11b. Mdicaments utiliss dans la prvention de la malaria. Posologie Voir tableau 11b. Mdicaments utiliss dans la prvention de la malaria. TRAITEMENT Pour le traitement de la crise de malaria, un certain nombre de mdicaments sont disponibles: la chloroquine, la mfloquine, la quinine et les associations atovaquone + proguanil et artmther + lumfantrine. Positionnement Voir aussi 11.3.2. La chloroquine nest plus utilise en monothrapie que dans les infections par des souches de Plasmodium vivax, P. ovale, P. knowlesi ou P. malariae (en cas de P. vivax ou P. ovale, elle sera toujours suivie par la primaquine afin dliminer les formes

hpatiques dormantes et dviter les rechutes), ou en cas dinfection par Plasmodium falciparum dans une des rares rgions o la chloroquinorsistance est exclue (Amrique centrale). Dans tous les autres cas, linfection par Plasmodium falciparum doit tre traite par lassociation fixe datovaquone + proguanil , darthmter + lumfantrine ou par la quinine + doxycycline. En raison de ses nombreux effets indsirables aux doses thrapeutiques, la mfloquine ne peut tre utilise que sous surveillance troite pendant quelques jours; en cas de prise doses thrapeutiques, les effets indsirables mentionns ci-dessus pour la prophylaxie sont en effet plus frquents et plus graves. La quinine par voie intraveineuse (et lartsunate par voie intraveineuse dans des formes trs graves dans des centres spcialiss) ventuellement en association la doxycycline ou la clindamycine, est indique en cas de vomissements et en prsence de symptmes dalarme, tels une diminution de ltat de conscience, un ictre, une oligurie, une dyspne, une fivre leve depuis plus de 3 jours. Lassociation fixe dartmther + lumfantrine est utilise dans le traitement du paludisme non compliqu par Plasmodium falciparum. Cette association nest pas destine la prvention du paludisme. Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Voir PREVENTION. La lumfantrine peut entraner un allongement de lintervalle QT, avec un risque thorique de torsades de pointes (pour les facteurs de risque des torsades de pointes en gnral, voir Effets indsirables dans lIntroduction). Grossesse et allaitement Voir Prvention. Interactions La lumfantrine inhibe le CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir aussi tableau Id dans lIntroduction).

378 ANTIPARASITAIRES

Chloroquine
NIVAQUINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) chloroquine (sulfate) compr. (sc.) 20 x 100 mg R/ b 5,26 100 x 100 mg R/ 4,66 Posol. prvention de la malaria: voir tableau 11b.

Folia de novembre 2006] et en association avec un antibiotique et un inhibiteur de la scrtion acide gastrique, pour lradication dHelicobacter pylori (voir 3.1.). Effets indsirables Nauses, cphales, vertiges. Got mtallique. Neuropathie priphrique aprs un traitement de longue dure: rare. Grossesse Des effets tratognes et mutagnes ne peuvent tre exclus, mais un tel effet na pas t dmontr chez lhomme. Par mesure de prcaution, leur utilisation est en tout cas dconseille pendant le premier trimestre de la grossesse. Interactions Effet de type disulfirame avec lalcool. Renforcement de l'effet des antagonistes de la vitamine K. Mtronidazole

Mfloquine
LARIAM 1(Roche) (Roche) mfloquine (chlorhydrate) compr. (sc.) 8 x 250 mg R/ 34,26 Posol. prvention de la malaria: voir tableau 11b.

Associations
MALARONE 1(GSK) (GSK) atovaquone 250 mg proguanil, chlorhydrate 100 mg compr. 12 R/

43,31

atovaquone 62,5 mg proguanil, chlorhydrate 25 mg compr. Junior 12 R/ 18,48 Posol. prvention de la malaria: voir tableau 11b. RIAMET 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) artmther 20 mg lumfantrine 120 mg compr. 24 (pas pour la prvention)

R/

38,05

11.3.3. AUTRES ANTIPROTOZOAIRES 11.3.3.1. Drivs du nitro-imidazole Positionnement Le mtronidazole, le nimorazole, lornidazole et le tinidazole sont utiliss comme antiprotozoaires, notamment contre Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica (traitement de courte dure en cas de dysenterie amibienne, traitement de plus longue dure en cas dabcs amibien hpatique, toujours suivi dun traitement par la paromomycine, un amoebicide de contact, voir 11.1.4.) et contre Giardia intestinalis (lamblia). Le mtronidazole, lornidazole et le tinidazole sont aussi actifs contre les germes anarobies stricts, le mtronidazole et le tinidazole contre Gardnerella vaginalis. Le mtronidazole est galement utilis dans le traitement des formes moins graves de colite pseudo-membraneuse Clostridium difficile [voir

Posol. per os - trichomoniase: 2 g en une seule fois ou 750 mg p.j. en 3 prises pendant 7 jours - giardiase: 500 mg p.j. en 1 prise pendant 5 jours - germes anarobies: 1,5 g p.j. en 3 prises pendant 7 jours - vaginose bactrienne: 1 g p.j. en 2 prises pendant 7 jours
FLAGYL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) mtronidazole compr. 20 x 500 mg sac perf. 100 ml 5 mg/ml 300 ml 5 mg/ml

R/ b

7,39 U.H. U.H.

Ornidazole
Posol. per os - trichomoniase: 1,5 g en une seule fois - giardiase: 1 g p.j. en 2 prises pendant 5 10 jours
TIBERAL 1(Lamepro) (Lamepro) ornidazole compr. 3 x 500 mg 10 x 500 mg amp. perf. 1 x 1 g/6 ml

R/ b R/ b

6,77 11,43 U.H.

ANTIPARASITAIRES 379

Tinidazole
Posol. - trichomoniase et giardiase: 2 g en une seule fois - vaginite gardnerella: 2 g p.j. en 1 prise pendant 1 ou 2 jours
FASIGYN 1(Pfizer) (Pfizer) tinidazole compr. 4 x 500 mg

Pentamidine: allongement de lintervalle QT et torsades de pointes (pour les facteurs de risque gnraux des torsades de pointes, voir Effets indsirables dans lIntroduction), pancratite, hyperglycmie et hypoglycmie.
PENTACARINAT 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) pentamidine (isthionate) flacon i.m. - perf. 5 x 300 mg poudre R/ a 106,25 (aussi pour ladministration en arosol) WELLVONE 1(GSK) (GSK) atovaquone susp. 226 ml 750 mg/5 ml

R/ b

7,62

11.3.3.2. Atovaquone et pentamidine Positionnement Ces mdicaments sont utiliss dans la prvention (pentamidine en arosol) et dans le traitement (atovaquone et pentamidine) de la pneumonie Pneumocystis jiroveci (antrieurement Pneumocystis carinii) en cas de rsistance ou de contre-indication au co-trimoxazole. Latovaquone est utilise en association au proguanil dans la prvention et le traitement du paludisme (voir 11.3.2.). Effets indsirables Atovaquone: nauses et ruptions cutanes.

R/

352,88

11.3.3.3. Pyrimthamine Positionnement La pyrimthamine, ventuellement associe un sulfamid, est encore utilise dans le traitement de la toxoplasmose symptomatique en dehors de la grossesse. Elle na plus de place dans la malaria.
DARAPRIM 1(GSK) (GSK) pyrimthamine compr. (sc.) 30 x 25 mg

4,46

380 ANTIVIRAUX

11.4. Antiviraux

11.4.1. MEDICAMENTS CONTRE LES VIRUS HERPETIQUES Positionnement Voir Fiche de transparence Prise en charge du zona et Folia de septembre 2008. Aciclovir et valaciclovir Laciclovir et sa prodrogue, le valaciclovir, sont actifs contre les virus Herps simplex de type I et II, et contre le virus varicella-zoster. Daprs les donnes disponibles ce jour, ces deux mdicaments ont la mme efficacit dans le traitement des affections provoques par ces virus. Dans le zona, ladministration de ces mdicaments dans les 72 heures suivant lapparition des premires lsions cutanes na pas deffet sur la douleur pendant la phase ruptive, mais a toutefois un effet limit sur la douleur pendant les premires semaines qui suivent la disparition des lsions cutanes ainsi que sur la dure de la nvralgie post-herptique. Ce traitement est surtout recommand chez les personnes ges mais aussi chez les immunodprims chez lesquels laciclovir est souvent administr par voie intraveineuse. Ces mdicaments sont aussi utiliss dans le zona ophtalmique. Dans la varicelle, ces mdicaments sont surtout utiliss en cas de risque lev de complications (encphalite, pneumonie), c.--d. surtout chez les personnes immunodprimes. Un traitement systmique au moment de laccs aigu dherps labial ou dherps gnital na quun effet limit (sauf chez les personnes immunodprimes), mme lorsquil est instaur trs tt, et ninfluence pas lincidence des rcidives ultrieures. En cas dherps gnital grave rcidivant, on peut opter pour un traitement prventif chronique par voie orale (un minimum de 6 accs par an est requis pour obtenir un remboursement).

Dans lherps labial, lefficacit dun traitement local est encore plus limite que celle dun traitement oral. Dans lherps gnital, un traitement local nest pas recommand. Cidofovir, foscarnet, ganciclovir et valganciclovir: en raison de leur toxicit, rservs au traitement des infections graves cytomgalovirus (p. ex. rtinites cytomgalovirus) chez les patients immunodprims. Brivudine: propose dans le traitement prcoce du zona aigu chez les patients immunocomptents, mais sa place ici est incertaine. Effets indsirables Aciclovir, valaciclovir et brivudine Troubles gastro-intestinaux. Troubles du systme nerveux central (cphales, confusion, convulsions...). Dtrioration de la fonction rnale (do la ncessit dune bonne hydratation). En cas dadministration intraveineuse, ractions locales pouvant survenir au site dinjection; celles-ci peuvent tre graves en cas dextravasation. Cidofovir, foscarnet, ganciclovir et valganciclovir: effets indsirables graves, entre autres nphrotoxicit, troubles hmatologiques. Cidofovir, ganciclovir et valganciclovir: suspicion dinhibition de la spermatogense. Grossesse Pour le cidofovir, le ganciclovir et le valganciclovir, une toxicit embryonnaire a t observe chez lanimal: une contraception est recommande chez les femmes en ge de procrer et chez leur partenaire. Interactions Brivudine: augmentation de la toxicit des analogues de la pyrimidine tel le fluorouracil.

ANTIVIRAUX 381

Aciclovir
Posol. per os - accs aigu dherps simplex: 1 g p.j. en 5 prises pendant 5 jours ou plus - herps gnital: traitement chronique prventif: 800 mg p.j. en 2 prises - herps zoster: 4 g p.j. en 5 prises pendant 1 semaine
ACICLOVIR APOTEX 1(Apotex) (Apotex) aciclovir compr. (sc.) 35 x 800 mg R/ ab

Brivudine
Posol. herps zoster: 125 mg p.j. en 1 prise pendant 1 semaine
ZERPEX 1(Menarini) (Menarini) brivudine compr. 7 x 125 mg ZONAVIR 1(Menarini) (Menarini) brivudine compr. 7 x 125 mg

R/

91,14

27,36

R/

82,39

Cidofovir
ACICLOVIR EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) aciclovir compr. 25 x 200 mg R/ ab compr. (sc.) 35 x 800 mg R/ ab aciclovir (sodium) flacon perf. 5 x 250 mg poudre 5 x 500 mg poudre VISTIDE 1(Pfizer) (Pfizer) cidofovir flacon perf. 1 x 5 ml 75 mg/ml

18,69 73,74

R/ a

709,74

Foscarnet
U.H. U.H. FOSCAVIR 1(Clinigen) (Clinigen) foscarnet, sodium flacon perf. 250 ml 24 mg/ml

R/ a

44,65

ACICLOVIR HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) aciclovir (sodium) flacon perf. 5 x 250 mg/10 ml 5 x 500 mg/20 ml 1 x 1 g/40 ml

Ganciclovir
U.H. U.H. U.H. CYMEVENE 1(Roche) (Roche) ganciclovir (sodium) flacon perf. 1 x 500 mg poudre

U.H.

Valaciclovir
ACICLOVIR KELA 1(Kela) (Kela) aciclovir compr. 25 x 200 mg

R/ ab

11,14

ACICLOVIR SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) aciclovir compr. (sc.) 25 x 200 mg R/ 35 x 800 mg R/

Posol. - accs aigu dherps simplex: 1 g p.j. en 2 prises pendant 5 10 jours - herps gnital: traitement chronique prventif: 500 mg p.j. en 1 prise - herps zoster: 3 g p.j. en 3 prises pendant 1 semaine
VALACICLOVIR MYLAN 1(Mylan) (Mylan) valaciclovir (chlorhydrate) compr. 10 x 500 mg R/ b 42 x 500 mg R/ b VALACICLOVIR SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) valaciclovir (chlorhydrate) compr. 42 x 500 mg R/ b ZELITREX 1(GSK) (GSK) valaciclovir (chlorhydrate) compr. 10 x 500 mg R/ 42 x 500 mg R/ b

16,70 24,60

DOCACICLO 1(Docpharma) (Docpharma) aciclovir compr. (sc.) 25 x 200 mg 35 x 800 mg

24,19 81,79

R/ ab R/ ab

12,27 22,06

81,79

ZOVIRAX 1(GSK) (GSK) aciclovir compr. (sc.) 25 x 200 mg 35 x 800 mg susp. 100 ml 400 mg/5 ml aciclovir (sodium) flacon i.v. - perf. 5 x 250 mg poudre

R/ ab R/ ab R/ ab

22,81 78,68 24,09

39,17 81,79

Valganciclovir
VALCYTE 1(Roche) (Roche) valganciclovir (chlorhydrate) compr. 60 x 450 mg R/ ab

U.H.

1562,78

382 ANTIVIRAUX

11.4.2. MEDICAMENTS CONTRE DES VIRUS RESPIRATOIRES

Positionnement La place des antiviraux dans la grippe saisonnire et dans la grippe par le virus pandmique de linfluenza A/H1N1 est limite [voir Folia daot 2009, septembre 2009 et fvrier 2010]. Le zanamivir en inhalation et l oseltamivir par voie orale, sont utiliss dans le traitement de linfection due aux virus influenza A et B. Le traitement permet de raccourcir les symptmes principaux de linfluenza de 1 1,5 jours, et ce chez les patients traits dans les 48 heures suivant lapparition des symptmes. Il nest pas clairement prouv que ces mdicaments influencent la mortalit et les complications dues linfluenza. Le zanamivir et loseltamivir sont aussi utiliss par voie orale dans la prvention de linfection due aux virus influenza A et B: pour tre efficace en prophylaxie, il doit tre pris pendant toute la dure de contact avec linfluenza. Lapparition dune rsistance est de plus en plus souvent dcrite, surtout avec loseltamivir. La plus faible dose utilise en prophylaxie entrane plus rapidement lapparition dune rsistance; cest pourquoi lusage prophylactique doit tre fortement restreint. Ces mdicaments ne peuvent en aucun cas remplacer la vaccination annuelle contre linfluenza chez les personnes risque. La place de la ribavirine (voir 11.4.4.) en arosol, dans le traitement des infections dues au virus syncytial chez lenfant est controverse. Le palivizumab contient des anticorps monoclonaux contre le virus syncytial respiratoire. Il est utilis dans la prvention des infections des voies respiratoires infrieures par ce virus, et ce chez les prmaturs et les enfants de moins de 2 ans avec un risque lev (dysplasie broncho-pulmonaire, cardiopathie congnitale grave), lors des priodes risque de VRS (premire dose de prfrence avant le mois de novembre).

Effets indsirables Zanamivir: problmes respiratoires en cas dinhalation chez les patients souffrant dasthme ou dautres affections pulmonaires, cphales, troubles gastro-intestinaux, rarement ruption cutane et dme oro-pharyng. Oseltamivir: nauses, vomissements, douleurs abdominales, bronchite, insomnie, vertiges, rarement ruption cutane et ractions allergiques; chez les jeunes, des problmes psychiques sont dcrits. Ribavirine: entre autres anmie, effets tratognes et mutagnes. Grossesse La grossesse est une contreindication formelle pour la ribavirine. Les donnes concernant lutilisation de loseltamivir et du zanamivir chez la femme enceinte sont limites [voir Folia de septembre 2009].

Oseltamivir
TAMIFLU 1(Roche) (Roche) oseltamivir (phosphate) caps. 10 x 30 mg R/ 16,09 10 x 45 mg R/ 29,49 10 x 75 mg R/ 29,49 Posol. - traitement: 150 mg p.j. en 2 prises pendant 5 jours - prvention: 75 mg p.j. en 1 prise pendant 10 jours ou plus

Palivizumab
SYNAGIS 1(Abbott) (Abbott) palivizumab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.m. 50 mg + 1 ml solv. 100 mg + 1 ml solv.

U.H. U.H.

Zanamivir
RELENZA 1(GSK) (GSK) zanamivir Rotadisk (poudre inhaler) 20 x 5 mg R/ 28,21 (+ diskhaler) Posol. - traitement: 20 mg p.j. en 2 prises (2 x 2 inhalations) pendant 5 jours - prvention: 10 mg p.j. en 1 prise (1 x 2 inhalations) pendant 10 jours ou plus

ANTIVIRAUX 383

11.4.3. ANTIRETROVIRAUX CONTRE LE VIH Il sagit dinhibiteurs de la transcriptase rverse (analogues nuclosidiques, analogues nuclotidiques ou analogues non nuclosidiques), dinhibiteurs de la protase virale, dinhibiteurs de fusion, dinhibiteurs dentre et dinhibiteurs dintgrase.

Interactions Des interactions importantes ont surtout t dcrites avec les inhibiteurs non nuclosidiques de la transcriptase rverse et les inhibiteurs de la protase virale: il est donc ncessaire de consulter des sources dinformations dtailles, p. ex. www.hiv-druginteractions.org; voir aussi tableau Id dans lIntroduction.

Positionnement Etant donn que le virus VIH devient rapidement rsistant aux mdicaments, ces mdicaments sont toujours utiliss en association. En fonction de lvolution clinique, de la charge virale et du taux plasmatique de lymphocytes CD4, le traitement comprend gnralement deux inhibiteurs nuclosidiques de la transcriptase rverse, associs un inhibiteur de la protase, un inhibiteur non nuclosidique de la transcriptase rverse ou parfois un troisime inhibiteur nuclosidique de la transcriptase rverse (trithrapie ou HAART, c.--d. Highly Active AntiRetroviral Treatment). Un inhibiteur de fusion y est ventuellement associ en cas de rsistance multiple. La trithrapie est associe une rduction de la morbidit et de la mortalit, avec entre autres une diminution de la ncessit dhospitalisation. Les schmas thrapeutiques doivent tre adapts en fonction des ventuels traitements antrieurs qui ont pu induire une rsistance. Une observance rigoureuse du traitement est indispensable pour limiter le risque de rsistance. Le traitement de la femme enceinte infecte par le VIH diminue fortement le risque de contamination du ftus. Un traitement prophylactique adapter en fonction du risque de contamination est recommand en cas dexposition accidentelle au VIH (p. ex. piqre accidentelle, rapport sexuel). Un certain nombre de ces mdicaments sont aussi utiliss dans des infections chroniques qui ne sont pas dues des rtroviraux (p.ex. hpatite B chronique).

11.4.3.1. Inhibiteurs de la transcriptase rverse 11.4.3.1.1. Inhibiteurs nuclosidiques de la transcriptase rverse Il sagit de labacavir (ABC), la didanosine (DDI), lemtricitabine (FTC), lentcavir, la lamivudine (3TC), la stavudine (D4T) et la zidovudine (AZT). Positionnement Voir aussi 11.4.3. Ces mdicaments sont toujours utiliss en association; lassociation de didanosine et de tnofovir, et de stavudine et de zidovudine est dconseille. La lamivudine est non seulement utilise dans les infections par le VIH, mais aussi chez les patients atteints dune hpatite B chronique active (voir 11.4.4.). Lentcavir est utilis uniquement dans lhpatite B chronique active (voir 11.4.4.). Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux. Asthnie, cphales, fivre, douleurs musculaires. Troubles mtaboliques (hyperlipidmie, lipodystrophies, hyperuricmie). Hpatotoxicit, pancratite, acidose lactique: rare. Troubles hmatologiques (anmie, leucopnie, thrombopnie). Eruptions cutanes. Neuropathie priphrique. Ractions dhypersensibilit graves (surtout avec labacavir chez les porteurs du gne HLA B5701, voir Folia de fvrier 2009).

384 ANTIVIRAUX

Abacavir
ZIAGEN 1(ViiV) (ViiV) abacavir (sulfate) compr. 60 x 300 mg sol. (oral) 240 ml 100 mg/5 ml

TRIZIVIR 1(ViiV) (ViiV) abacavir (sulfate) 300 mg lamivudine 150 mg zidovudine 300 mg compr. 60 R/ a R/ a 254,73 81,91

R/ a

679,95

Didanosine
VIDEX 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) didanosine sol. (oral) 2 g poudre caps. EC entr. 30 x 125 mg 30 x 200 mg 30 x 250 mg 30 x 400 mg

11.4.3.1.2. Inhibiteurs nuclotidiques de la transcriptase rverse Il sagit du tnofovir.

R/ a R/ R/ R/ R/
a a a a

35,04 60,07 91,55 112,19 174,06

Emtricitabine
EMTRIVA 1(UCB) (UCB) emtricitabine caps. 30 x 200 mg

Positionnement Voir aussi 11.4.3. Le tnofovir est toujours utilis en association; lassociation de didanosine et de tnofovir est dconseille. Le tnofovir est aussi utilis dans lhpatite B chronique active (parfois en association avec linterfron). Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux (diarrhe, nauses), vertiges: frquent. Nphrotoxicit (entre autres syndrome nphrotique, syndrome de Fanconi), scrtion inapproprie dADH, acidose lactique et pancratite: rare. Diminution de la densit osseuse.
VIREAD 1(UCB) (UCB) tnofovir, disoproxil compr. 30 x 245 mg

R/ a

205,61

Lamivudine
EPIVIR 1(ViiV) (ViiV) lamivudine compr. 60 x 150 mg 30 x 300 mg sir. 240 ml 50 mg/5 ml

R/ a R/ a R/ a

187,43 187,43 64,14

Stavudine
ZERIT 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) stavudine caps. 56 x 30 mg R/ a 56 x 40 mg R/ a sir. 200 ml 5 mg/5 ml R/ a

R/ a

414,22

143,17 152,11 22,97

11.4.3.1.3. Inhibiteurs non nuclosidiques de la transcriptase rverse Il sagit de lfavirenz, de ltravirine et de la nvirapine. Positionnement Voir aussi 11.4.3. Ces mdicaments sont toujours utiliss en association. Effets indsirables Effets centraux: p. ex. cphales, vertiges, sdation, insomnie, cauchemars et ractions psychotiques (surtout avec lfavirenz). Eruptions cutanes pouvant parfois tre graves (syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell). Toubles gastro-intestinaux. Troubles hmatologiques. Hpatite, pancratite. Troubles du mtabolisme lipidique et glucidique.

Zidovudine
RETROVIR 1(ViiV) (ViiV) zidovudine caps. 100 x 100 mg 40 x 250 mg compr. 60 x 300 mg sir. 200 ml 50 mg/5 ml amp. perf. 5 x 200 mg/20 ml

R/ a R/ a R/ a R/ a R/ a

134,98 134,98 213,07 32,67 59,97

Associations
COMBIVIR 1(ViiV) (ViiV) lamivudine 150 mg zidovudine 300 mg compr. 60 KIVEXA 1(ViiV) (ViiV) abacavir (sulfate) 600 mg lamivudine 300 mg compr. 30

R/ a

409,16

R/ a

409,16

ANTIVIRAUX 385

Grossesse Efavirenz: la grossesse est une contre-indication en raison de sa tratognicit chez lanimal et des suspicions de tratognicit chez lhomme. Interactions Voir aussi 11.4.3. Lfavirenz et la nvirapine induisent le CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Nvirapine: diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K. Efavirenz
STOCRIN 1(MSD) (MSD) favirenz compr. 90 x 200 mg 30 x 600 mg

inhibiteurs nuclosidiques de la transcriptase rverse. Le ritonavir nest pas utilis en monothrapie, mais vu quil entrane une forte inhibition du CYP3A4, il est utilis faibles doses en association dautres inhibiteurs de la protase virale pour augmenter leur concentration plasmatique; le lopinavir nest disponible quen association fixe avec le ritonavir. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux: frquent. Effets indsirables mtaboliques, tels que hyperglycmie, hyperlipidmie et lipodystrophie, chez les patients traits par plusieurs antirtroviraux, mais ce sont surtout les inhibiteurs de la protase virale qui semblent en cause. Atazanavir: augmentation de la bilirubine et des amylases. Darunavir: diarrhe, vomissements, ruptions cutanes. Fosamprnavir: ruptions cutanes, paresthsies buccales ou priorales. Indinavir: apparition dune lithiase rnale; une hydratation abondante est recommande. Lopinavir: diarrhe. Ritonavir: paresthsies priorales et priphriques, diarrhe et altration du got. Saquinavir: cphales, diarrhe; un allongement de lintervalle QT avec risque torsades de pointes est dcrit (pour les facteurs de risque des torsades de pointes en gnral, voir Effets indsirables dans lIntroduction). Tipranavir: diarrhe, hpatotoxicit. Interactions La inhibiteurs de la protase virale sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A4; le ritonavir inhibe en outre le CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Voir aussi www.hivdruginteractions.org pour de plus amples informations sur les interactions. Renforcement ou diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K.

R/ a R/ a

292,85 292,85

Etravirine
INTELENCE 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) travirine compr. 120 x 100 mg R/ a

431,72

Nvirapine
VIRAMUNE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) nvirapine compr. 14 x 200 mg R/ a 60 x 200 mg R/ a susp. 240 ml 50 mg/5 ml R/ a

68,45 264,68 59,64

11.4.3.1.4. Associations
ATRIPLA 1(Gilead Sciences) (Gilead Sciences) favirenz 600 mg emtricitabine 200 mg tnofovir, disoproxil 245 mg compr. 30 R/ a TRUVADA 1(Gilead Sciences) (Gilead Sciences) emtricitabine 200 mg tnofovir, disoproxil 245 mg compr. 30 R/ a

855,56

571,72

11.4.3.2. Inhibiteurs de la protase virale Il sagit de latazanavir, du darunavir, du fosamprnavir (prodrogue de lamprnavir), de lindinavir, du lopinavir, du ritonavir, du saquinavir et du tipranavir. Positionnement Voir aussi 11.4.3. Ces mdicaments sont le plus souvent utiliss en association deux

386 ANTIVIRAUX

Atazanavir
REYATAZ 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) atazanavir (sulfate) caps. 60 x 150 mg R/ a 60 x 200 mg R/ a 30 x 300 mg R/ a

Associations
KALETRA 1(Abbott) (Abbott) lopinavir 200 mg ritonavir 50 mg compr. 120 lopinavir 400 mg ritonavir 100 mg/5 ml sol. (oral) 5 x 60 ml

401,80 401,80 401,80

R/ a

431,76

Darunavir
PREZISTA 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) darunavir compr. 120 x 300 mg 60 x 400 mg 60 x 600 mg

R/ a

431,76

R/ a R/ a R/ a

728,92 489,07 728,92

11.4.3.3. Inhibiteurs de fusion Il sagit de lenfuvirtide.

Fosamprnavir
TELZIR 1(ViiV) (ViiV) fosamprnavir (calcium) compr. 60 x 700 mg susp. 225 ml 50 mg/ml

R/ a R/ a

364,11 100,63

Positionnement Voir aussi 11.4.3. Lenfuvirtide est utilis dans le traitement de linfection par le VIH en association dautres antirtroviraux en cas dchec ou dintolrance aux autres classes dantirtroviraux. Effets indsirables Ractions frquentes au site dinjection.

Indinavir
CRIXIVAN 1(MSD) (MSD) indinavir (sulfate) caps. 360 x 200 mg 180 x 400 mg

R/ a R/ a

268,43 268,43

Nelfinavir
VIRACEPT 1(Roche) (Roche) nelfinavir (msilate) compr. 270 x 250 mg poudre 144 g 50 mg/g

R/ a R/ a

359,99 48,19

FUZEON 1(Roche) (Roche) enfuvirtide flacon s.c. 60 x 108 mg + 1,1 ml solv. R/ a

1808,75

Ritonavir
NORVIR 1(Abbott) (Abbott) ritonavir caps. 84 x 100 mg R/ a sol. (oral) 5 x 90 ml 400 mg/5 ml R/ a

11.4.3.4. Inhibiteurs dentre Il sagit du maraviroc, un antagoniste de la protine CCR5. Positionnement Voir aussi 11.4.3. Le maraviroc est utilis en association dautres antirtroviraux dans le traitement de linfection par le VIH tropisme CCR5. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux. Asthnie, cphales, fivre, douleurs musculaires, paresthsies. Hpatotoxicit. Eruptions cutanes.

77,71 314,21

Saquinavir
INVIRASE 1(Roche) (Roche) saquinavir (msilate) caps. 120 x 500 mg

R/ a

342,80

Tipranavir
APTIVUS 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) tipranavir caps. 120 x 250 mg R/ a

761,64

ANTIVIRAUX 387

Interactions Le maraviroc est un substrat du CYP3A4 (voir tableau Id dans lIntroduction). Voir aussi www.hiv-druginteractions.org pour de plus amples informations sur les interactions.

11.4.4. MEDICAMENTS DE LHEPATITE B ET C CHRONIQUE Positionnement Hpatite C chronique Les interfrons -2a et -2b (voir 12.3.2.5.) sont utiliss entre autres dans lhpatite C chronique active. Les peginterfrons -2a et -2b (voir 12.3.2.5.) sont actuellement classiquement utiliss dans lhpatite C chronique active en association la ribavirine. La ribavirine est utilise par voie orale dans lhpatite C chronique (toujours en association aux interfrons). Elle est aussi utilise en arosol dans les infections par le virus respiratoire syncytial chez lenfant, ce qui est controvers. Hpatite B chronique Les interfrons -2a et -2b (voir 12.3.2.5.) sont utiliss entre autres dans lhpatite B chronique active. Le peginterfron -2a (voir 12.3.2.5.) est aussi utilis dans lhpatite B chronique. Ladfovir dipivoxil est une prodroque de ladfovir, un analogue nuclotidique de ladnosine monophosphate. Il est utilis dans le traitement de lhpatite B chronique active. Ses effets long terme ne sont pas connus. Lentcavir, un antirtroviral, est utilis exclusivement dans lhpatite B chronique active. La lamivudine, un antirtroviral, est utilise chez les patients atteints dhpatite B chronique active (parfois en association avec des interfrons). Elle est aussi utilise doses leves dans les infections par le VIH (voir 11.4.3.1.1.). Le tnofovir, un inhibiteur nuclotidique de la transcriptase rserve, utilis dans les infections VIH, est aussi utilis dans lhpatite B chronique active (parfois en association avec des interfrons) (voir 11.4.3.1.2.). Effets indsirables Adfovir dipivoxil: fatigue, troubles gastro-intestinaux, troubles de la fonction rnale. Entcavir et lamivudine: voir 11.4.3.1.1. Ribavirine: entre autres anmie; effets tratognes et mutagnes.

CELSENTRI 1(ViiV) (ViiV) maraviroc compr. 60 x 150 mg 60 x 300 mg

R/ a R/ a

925,25 925,25

11.4.3.5. Inhibiteurs dintgrase Il sagit du raltgravir, un inhibiteur de lintgrase, une enzyme permettant lintgration de lADN viral dans lADN humain. Positionnement Voir aussi 11.4.3. Le raltgravir est utilis dans le traitement de linfection par le VIH en association dautres antirtroviraux. Effets indsirables Vertiges, fatigue, arthralgies. Troubles gastro-intestinaux. Eruptions cutanes. Interactions Diminution des concentrations plasmatiques du raltgravir par la rifampicine, bien que le raltgravir ne soit pas mtabolis par les enzymes du cytochrome P450. Augmentation des concentrations plasmatiques du raltgravir par des mdicaments qui augmentent le pH gastrique.

ISENTRESS 1(MSD) (MSD) raltgravir (potassium) compr. 60 x 400 mg

R/ a

892,53

388 ANTIVIRAUX

Grossesse et allaitement La grossesse est une contreindication absolue pour la ribavirine. Adfovir dipivoxil
HEPSERA 1(UCB) (UCB) adfovir, dipivoxil compr. 30 x 10 mg

Lamivudine
ZEFFIX 1(GSK) (GSK) lamivudine compr. 84 x 100 mg R/ a 169,32 sol. (oral) 240 ml 5 mg/ml R/ a 36,21 (seulement dans le traitement de lhpatite B chronique active)

Ribavirine
R/ a 468,34 COPEGUS 1(Roche) (Roche) ribavirine compr. 168 x 200 mg 56 x 400 mg

Entcavir
BARACLUDE 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) entcavir compr. 30 x 0,5 mg R/ a 435,11 30 x 1 mg R/ a 510,29 (seulement dans le traitement de lhpatite B chronique active)

R/ b R/ b

666,92 444,41

REBETOL 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) ribavirine caps. 168 x 200 mg R/ b VIRAZOLE 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) ribavirine flacon pour nbulisation 3 x 6 g poudre

598,84

U.H.

VACCINS 389

12. Immunit
12.1. 12.2. 12.3. 12.4. Vaccins Immunoglobulines Immunomodulateurs Allergie

12.1. Vaccins
Positionnement Les vaccins sont administrs pour obtenir une immunisation active: le contact avec lantigne prsent dans le vaccin entrane gnralement une rponse immunitaire humorale (pouvant tre value par la mesure du taux danticorps, mais pas toujours possible en routine) et une rponse immunitaire cellulaire (difficile valuer en routine). Lantigne administr est un agent pathogne vivant attnu (virus ou bactrie), un organisme tu ou des constituants de celui-ci, ou une exotoxine inactive. Des adjuvants sont parfois ajouts dans le but daugmenter la rponse immunitaire. La seule vaccination lgalement obligatoire en Belgique est la primovaccination contre la polio. Le calendrier vaccinal de base repris ci-dessous (tableau 12a) est une recommandation du Conseil Suprieur de la Sant belge, sur base darguments mdicaux et pidmiologiques, voir aussi le Calendrier vaccinal de base recommand par le Conseil Suprieur de la Sant - 2009 (via www.health. belgium.be/eportal/Aboutus/relatedinstitutions/SuperiorHealthCouncil/publications/factsheetsvaccination/index.htm). Les avis du Conseil Suprieur de la Sant sont mentionns ci-dessous, parfois de faon condense, au niveau des diffrents vaccins. Certains vaccins sont dun usage trs limit et ne sont pas distribus par le circuit pharmaceutique normal. En ce qui concerne les vaccinations en vue de voyages lointains, tout renseignement pratique peut tre obtenu auprs de lInstitut de Mdecine Tropicale (voir Adresses utiles dans lIntroduction). Remboursement des vaccins. Les vaccins administrs aux enfants et aux jeunes dans le cadre de leurs vaccinations de base sont distribus gratuitement (voir tableau 12a). Certains vaccins sont entirement rembourss par le Fonds des Maladies Professionnelles dans les groupes risque (voir www.fmp.fgov.be). Pour plusieurs vaccins, lINAMI intervient en partie dans certains groupes (cliquer sur au niveau des modalits de remboursement sur notre site Web). La plupart des vaccins utiliss dans le cadre de la mdecine des voyages ne sont pas rembourss. Plusieurs organisations en Belgique publient sur leur site Web des avis et des informations utiles sur les vaccinations. Le Conseil Suprieur de la Sant: www.health.belgium.be/eportal/Aboutus/ relatedinstitutions/SuperiorHealthCouncil/publications/factsheetsvaccination/ index.htm LInstitut de Mdecine Tropicale, avec entre autres les recommandations en matire de vaccinations pour les voyageurs: www.itg.be (cliquer sur Mdecine des voyages). La Direction gnrale de la Sant de la Communaut franaise: www.sante. cfwb.be (cliquer sur le lien Vacc.info). La Vlaams Agentschap Zorg en Gezondheid de la Communaut flamande: www.zorg-en-gezondheid.be/vaccinatie.aspx Domus Medica: www.domusmedica.be (cliquer en haut sur Kwaliteit puis sur Vaccinaties). Les rubriques suivantes sappliquent la plupart des vaccins.

Tableau 12a. Calendrier vaccinal de base (situation au 1er janvier 2011)

390 VACCINS

Calendrier vaccinal de base recommand par le Conseil Mis disposition gratuitement par la Mis disposition gratuitement par la Suprieur de la Sant Communaut flamande1 Communaut franaise2, 3 8 semaines polio, diphtrie, ttanos, coqueluche, Hib, hpatite B: 1 e dose Infanrix Hexa (Imovax polio4) Infanrix Hexa (Imovax polio4) pneumocoque: 1e dose Prevenar Prevenar rotavirus: 1e dose / / e 12 semaines polio, diphtrie, ttanos, coqueluche, Hib, hpatite B: 2 dose Infanrix Hexa Infanrix Hexa e rotavirus: 2 dose / / 16 semaines polio, diphtrie, ttanos, coqueluche, Hib, hpatite B: 3 e dose Infanrix Hexa (Imovax polio4) Infanrix Hexa (Imovax polio4) e pneumocoque: 2 dose Prevenar Prevenar ventuellement rotavirus 3e dose, selon le vaccin utilis / / 12 mois rougeole, oreillons, rubole: 1e dose M-M-R-Vaxpro Priorix e pneumocoque: 3 dose Prevenar Prevenar 15 mois polio, diphtrie, ttanos, coqueluche, Hib, hpatite B: 4 e dose Infanrix Hexa (Imovax polio4) Infanrix Hexa (Imovax polio4) mningocoque du srogroupe C: 1 seule dose Neisvac C Menjugate 5 7 ans polio, diphtrie, ttanos, coqueluche: rappel Infanrix-IPV (1 e primaire) (Imovax Polio4) Tetravac (Imovax polio4) contrler rougeole-oreillons-rubole dans la carte de vaccina- M-M-R-Vaxpro Prioriox e tion, et administrer la 1 dose si ncessaire 10 13 ans rougeole, oreillons, rubole: 2e dose M-M-R-Vaxpro (5e primaire) Priorix (6e primaire) contrler hpatite B sur la carte de vaccination, et procder Engerix B (20 g/ml)5 (1e secondaire) Hbvaxpro junior6 (6e primaire) cette vaccination si ncessaire jeunes filles: papillomavirus humain (3 doses) Gardasil (1e secondaire) / 14 16 ans diphtrie, ttanos, coqueluche (quantit rduite en anatoxine Boostrix (3e secondaire) Boostrix (ou Tedivax pro adulto) (4 e diphtrique et en antignes de Bordetella pertussis) secondaire) contrler rougeole-oreillons-rubole sur la carte de vaccination, et procder ou complter cette vaccination si ncessaire (2 doses avant lge de 18 ans) Tous les 10 ans ttanos, diphtrie (quantit rduite en antatoxine diphtrique) Tedivax pro adulto 1 Vaccins commander de prfrence en ligne via Vaccinnet (www.vaccinnet.be), ou par e-mail: vaccinnet@vlaanderen.be. Les commandes peuvent aussi tre ventuellement envoyes par la poste lquipe Infectieziekten en Vaccinaties du dpartement Toezicht Volksgezondheid Bruxelles. 2 Ces vaccins peuvent tre obtenus auprs de la Direction gnrale de la Sant du Ministre de la Communaut franaise (voir adresses utiles dans lIntroduction). 3 Act-Hib peut tre obtenu exceptionellement (vaccination de rattrapage) 4 Imovax Polio: seulement chez les enfants qui ne peuvent pas tre vaccins avec le vaccin recommand 5 Seulement chez les enfants qui nont pas t vaccins contre lhpatite B: 2 doses selon le schma 0 - 6 mois 6 Seulement chez les enfants qui nont pas t vaccins contre lhpatite B: 3 doses selon le schma 0 - 1 - 6 mois 7 Tedivax pro adulto ne contient pas dantignes de Bordetella pertussis

Age

VACCINS 391

Contre-indications Ractions allergiques ou pseudo-allergiques graves lun des constituants (voir rubrique Prcautions particulires). Grossesse (voir rubrique Grossesse). Contre-indications pour la vaccination par des vaccins vivants: patients atteints dune dficience immunitaire (hypo- ou agammaglobulinmie, leucmie ou lymphome) ou immunodprims (traitement par des immunosuppresseurs, des corticostrodes doses leves, des antitumoraux ou en cas de radiothrapie tendue), patients infects par le VIH avec un taux de lymphocytes T CD4+ < 400/l ou atteints du SIDA. Traitement par des immunomodulateurs: il est prfrable de demander lavis dun spcialiste. Effets indsirables Un rythme parfois douloureux ou une induration au site dinjection pouvant persister quelques jours. Parfois de la fivre. Grossesse Les vaccins vivants sont en principe contre-indiqus pendant la grossesse, et il est aussi prfrable de ne pas dbuter une grossesse dans le mois suivant ladministration du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubole, la varicelle ou la fivre jaune. A lheure actuelle, il nexiste cependant aucune preuve dun effet tratogne ou dune toxicit embryonnaire pour aucun vaccin (y compris les vaccins vivants). Lorsque le risque dinfection est lev et que linfection comporte des risques importants pour la mre et/ou pour lenfant, on vaccinera quand mme [voir Folia daot 2009]. Interactions Plusieurs vaccins peuvent le plus souvent tre administrs au mme moment, mais en des sites distincts. Les vaccins base de virus vivants doivent tre administrs soit au mme moment, soit un intervalle dau moins 4 semaines. Lorsque des immunoglobulines ont t administres au cours des trois derniers mois, la vaccination par des vaccins vivants peut tre moins efficace, et il peut alors tre prfrable de reporter la vaccination ou de revacciner. Les nouveau-ns de mres porteuses de lantigne HBs qui reoivent des immunoglobulines immdiatement aprs la naissance doivent cependant tre vaccins immdiatement contre lhpatite B (voir 12.1.1.5.). Prcautions particulires Comme la plupart des vaccins perdent de leur immunognicit par la conglation ou la conservation une temprature suprieure 12 C, il est conseill de conserver les vaccins entre 2 et 8 C. Cela vaut dautant plus pour les vaccins vivants, pour lesquels le dlai aprs mise en solution du produit lyophilis doit aussi tre le plus court possible. En cas de maladie aigu ou dpisode fbrile (> 38 C), il est prfrable de postposer la vaccination. Pour chaque vaccin, il est mentionn si celui-ci est prpar partir de virus cultivs sur des cellules dufs embryonns, et sil contient, en plus des antignes mentionns, certaines autres substances. Les vaccins prpars partir de virus cultivs sur des cellules dufs embryonns peuvent contenir des protines de luf. La plupart des personnes allergiques aux ufs peuvent quand mme tre vaccines de manire sre par ces vaccins tant donn les trs faibles quantits de protines prsentes; chez les personnes ayant dj prsent des ractions aux ufs potentiellement fatales, et chez les asthmatiques qui sont allergiques aux

392 VACCINS

protines de luf, il est recommand deffectuer la vaccination en milieu hospitalier. De nombreux vaccins contiennent des traces dantibiotiques (nomycine, polymyxine B ou streptomycine), des drivs mercuriels (thiomersal) et/ou daluminium. Une allergie (ou pseudo-allergie) un de ces constituants peut tre une contre-indication. En dehors des situations spcifiques mentionnes ci-dessus, une atopie ne constitue pas une contre-indication la vaccination, sauf si une raction anaphylactique est dj survenue lors de ladministration antrieure dune dose du vaccin ou dun de ses composants. Il est toutefois prfrable que les patients prsentant une constitution atopique restent sous surveillance dans les heures suivant la vaccination. Une solution injectable dpinphrine doit toujours tre disposition. La prudence est certainement de rigueur lorsquune raction anormale sest produite au cours dune administration antrieure. Concernant la prvention et la prise en charge du choc anaphylactique aprs vaccination des enfants et des adultes, voir Traitement des ractions anaphylactiques dans lIntroduction et lavis du Conseil Suprieur de la Sant Guide de bonne pratique mdicale via www.health.belgium.be/eportal/ Aboutus/relatedinstitutions/SuperiorHealthCouncil/publications/factsheetsvaccination/index.htm. Chez les patients atteints de dficience immunitaire ou dimmunosuppression, ladministration de vaccins inactivs est sre mais la rponse immunitaire peut tre moindre. Aucun vaccin ne sera administr lors dune pousse volutive de sclrose en plaques. Il est nanmoins admis quil ny a pas de relation causale entre lapparition dune sclrose en plaques et la vaccination, et les donnes actuelles ne montrent pas non plus deffet de la vaccination sur la survenue dune nouvelle pousse [voir Folia de mars 2005]. Posologie Les vaccins injectables sont en principe injects par voie intramusculaire; certains vaccins peuvent aussi tre administrs par voie sous-cutane; le vaccin contre la tuberculose et un des vaccins contre linfluenza sont administrs par voie intradermique. Les vaccins qui contiennent de laluminium ou certains autres adjuvants, tels les vaccins contre diphtrie-ttanos-coqueluche, lhpatite A et lhpatite B, ne peuvent pas tre administrs par voie sous-cutane; en cas de thrombopnie ou de risque hmorragique, le vaccin contre lhpatite B peut toutefois tre administr par voie sous-cutane. Linjection intramusculaire chez les enfants de moins dun an se fait de prfrence au niveau de la face antrolatrale de la cuisse. Chez les enfants de plus dun an, les adolescents et les adultes, elle se fait de prfrence dans le muscle deltode. Linjection sous-cutane chez les enfants de moins dun an se fait habituellement au niveau de la cuisse. Chez les enfants de plus dun an, les adolescents et les adultes, elle se fait de prfrence au niveau de la face dorsale du bras, en particulier dans la rgion tricipitale. Les vaccins ne peuvent pas tre injects par voie intravasculaire. En cas de schmas de vaccination incomplets, des vaccinations de rattrapage sont gnralement possibles et souhaitables; voir la fiche Vaccination de rattrapage du Conseil Suprieur de la Sant (via www.health.belgium. be/eportal/Aboutus/relatedinstitutions/SuperiorHealthCouncil/publications/ factsheetsvaccination/index.htm), le site Web de la Vlaams Agentschap Zorg en Gezondheid et le site Web de Domus Medica.

VACCINS 393

12.1.1. VACCINS ANTIVIRAUX Les vaccins antiviraux sont constitus de virus vivants moins virulents (attnus), de virus inactivs, dantignes extraits de virus ou obtenus par gnie gntique. La dure de limmunit aprs administration dun vaccin est variable; le degr de limmunit peut tre valu en partie par la dtermination du taux danticorps. Aprs vaccination avec des virus vivants attnus, tout contact avec le virus naturel peut stimuler une rponse anamnestique danticorps. 12.1.1.1. Vaccin contre la poliomylite Le vaccin injectable contient des antignes de 3 types de poliovirus inactivs (type 1, 2 et 3). Le vaccin oral, base de virus vivants attnus, nest plus utilis, mais il est encore disponible en cas dpidmie. Indications Immunisation active contre la poliomylite. Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination contre la polio fait partie du calendrier vaccinal de base recommand chez lenfant et ladolescent (voir tableau 12a). Positionnement La vaccination contre la poliomylite est la seule vaccination obligatoire en Belgique. Une vaccination de rappel peut tre indique lors de voyages dans des rgions risque (Afrique, Asie). Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Voir 12.1. Administration et posologie Primovaccination des enfants (en utilisant de prfrence le vaccin hexavalent, partir de lge de 8 semaines) et rappel: voir tableau 12a. En cas de primo-vaccination par le vaccin contre la polio uniquement ( partir de lge de 8 semaines): trois

doses au total; les deux premires doses avec un intervalle de 8 semaines pendant la premire anne de vie, la troisime dose dans la 2e anne de vie (avant lge de 18 mois), au moins 6 mois aprs la deuxime dose. Une injection de rappel est indique lge de 5 7 ans. Avant un sjour dans une rgion risque: sil y a dj eu antrieurement une vaccination complte, ladministration dune dose de rappel partir de lge de 16 ans offre une protection vie (ventuellement en association avec diphtrie-ttanos); si la vaccination de base na pas t faite ou si le statut vaccinal nest pas connu, le schma complet doit tre effectu.
IMOVAX POLIO 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) virus de la poliomylite types I, II, III (inactivs) amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 0,5 ml 7,34 (vaccin non vivant; contient du formaldhyde, de la nomycine, de la streptomycine et de la polymyxine B)

12.1.1.2. Vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubole Ce vaccin combin contient des virus vivants attnus. Les vaccins monovalents contre la rougeole, la rubole et les oreillons ne sont actuellement pas commercialiss en Belgique. La vaccination contre la rougeole a pour objectif de rduire les complications graves lies la rougeole telles que lencphalite (1 cas sur 1.000) et les surinfections bactriennes (pneumonie) entranant une mortalit leve, surtout dans les pays o rgne la malnutrition. La vaccination contre la rubole a pour objectif de prvenir les malformations congnitales et les retards de dveloppement survenant chez des enfants ns de mres infectes au cours des trois premiers mois de la grossesse. La vaccination contre les oreillons a pour objectif dviter dventuelles complications telles que la pancratite, la mningite, la surdit (parfois dfinitive), lorchite postpubertaire avec un faible risque de strilit dfinitive, et linflammation des ovaires.

394 VACCINS

Indications Immunisation active contre la rougeole, les oreillons et la rubole.

Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubole fait partie du calendrier vaccinal de base recommand chez lenfant et ladolescent (voir tableau 12a). La vaccination est recommande chez les femmes nayant pas t vaccines contre la rubole pendant lenfance ainsi que les femmes en ge de procrer nayant pas danticorps contre la rubole. Lanamnse relative une ventuelle rubole antrieure ne suffit certainement pas. La vaccination est particulirement recommande chez les femmes frquemment en contact avec des enfants ou des malades. Chez les personnes non vaccines contre la rougeole en contact avec une personne contamine, la vaccination dans les 72 heures peut offrir une protection partielle. Positionnement La vaccination contre la rubole est aussi recommande, immdiatement aprs laccouchement, chez les femmes ne possdant pas danticorps contre la rubole. La vaccination contre la rougeole est envisager avant un voyage dans un pays du tiers monde, chez les personnes nes aprs 1960, qui nont jamais t vaccines et qui nont pas fait de rougeole manifeste. En cas dpidmie de rougeole, les enfants gs de 6 12 mois qui vivent en communaut ou qui ont un risque lev de contamination et/ou de complications (p. ex. voyage dans les pays tropicaux, mucovisidose, maladies cardiaques) peuvent tre vaccins. Dans ce cas, une nouvelle injection doit avoir lieu aux environs de lge de 12 mois (voir rubrique Administration et posologie). Aprs la vaccination de base complte, la sroconversion vis--vis des trois virus est obtenue chez plus de 90% des enfants vaccins. Pour la rougeole, la protection persiste gnralement vie; la protection contre la

rubole dure en principe au moins 15 ans. Les virus vaccinaux ne sont pas transmissibles. On vise une diminution de la circulation des virus responsables des oreillons, de la rougeole et de la rubole dans la communaut. Celle-ci ne peut tre obtenue que par une vaccination gnralise pendant plusieurs annes. Aussi longtemps que les virus naturels seront en circulation, on ne peut exclure quune rinfection survienne, soit par chec du vaccin, soit par diminution de limmunit, et ce un ge o ces infections virales sont beaucoup plus graves. Pour enrayer les pidmies de rougeole, il faut atteindre un taux de vaccination trs lev (> 95%) pour les deux doses de la vaccination de base. La vaccination aprs un contact avec le virus naturel des oreillons noffre pas de protection supplmentaire. La dtermination systmatique des taux danticorps ne se justifie que pour la rubole, et ce chez les femmes en ge de procrer. Contre-indications Voir aussi 12.1. La grossesse (en ce qui concerne la rubole) (voir la rubrique Grossesse). Tuberculose active non traite (risque dexacerbation). Effets indsirables Ractions locales frquentes, telle une sensation de brlure au site dinjection. Fivre frquente (rougeole, rubole), parfois fivre leve aprs 5 10 jours. Souvent un exanthme et/ou des douleurs articulaires (rougeole, rubole) aprs 5 10 jours. Adnopathie (rubole), rare et habituellement bnigne. Thrombopnie et purpura (rougeole et rubole), trs rares. Inflammation de la parotide (oreillons), parfois. Le test tuberculinique peut tre attnu ou ngativ pendant les six semaines qui suivent la vaccination (vaccin contre la rougeole).

VACCINS 395

Grossesse Grossesse (en raison de la rubole); il est prfrable de ne pas dbuter une grossesse dans les 4 semaines qui suivent la vaccination (voir 12.1.). Interactions Voir 12.1. Prcautions particulires Voir 12.1. Chez les enfants qui ont dj fait des convulsions fbriles, il faut tre particulirement attentif, aprs ladministration du vaccin, lapparition de fivre tardive. Administration et posologie Primo-vaccination des enfants et vaccination de rappel: voir tableau 12a. Lorsquun enfant a dj t vaccin entre lge de 6 et 12 mois, une injection de rappel est ncessaire vers lge de 12 mois (au moins deux mois aprs la premire dose). Lorsque la vaccination est indique chez une personne adulte: 2 doses au moins 4 semaines dintervalle.
M.M.R. VAXPRO 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) virus des oreillons (attnus)1(culture sur cellules dembryoncellules dembryon de poulet) (culture sur de poulet) virus de la rougeole (attnus)1(culture sur cellules dembryon de dembryon de poulet) (culture sur cellules poulet) virus de la rubole (attnus)1(culture sur cellules humaines) (culture sur cellules humaines) amp. ser. i.m. - s.c. 1 dose + 0,7 ml solv. (vaccin vivant; contient de la nomycine) PRIORIX 1(GSK) (GSK) virus des oreillons (attnus)1(culture sur cellules dembryoncellules dembryon de poulet) (culture sur de poulet) virus de la rougeole (attnus)1(culture sur cellules dembryon de dembryon de poulet) (culture sur cellules poulet) virus de la rubole (attnus)1(culture sur cellules humaines) (culture sur cellules humaines) amp. ser. s.c. 1 dose + 0,5 ml solv. R/ b 21,80 (vaccin vivant; contient de la nomycine)

Chez lhomme, on connat pour linfluenza A trois sous-types principaux dantigne H (H1 H3) et deux soustypes dantigne N (N 1, N2). Les variations subies par les antignes H et/ou N sont soit radicales (shift), soit plus frquemment mineures (drift). La composition des vaccins est adapte chaque anne conformment aux prescriptions de lOrganisation Mondiale de la Sant. La liste des vaccins adapts la saison hivernale est publie chaque anne dans les Folia du mois daot. Pour la saison 2010 2011, le vaccin contre le virus de linfluenza A/H1N1 pandmique fait partie du vaccin contre la grippe saisonnire. LINAMI prvoit un remboursement pour certains groupes de patients (p. ex. les personnes de plus de 50 ans, les personnes atteintes dune affection cardiaque ou rnale chronique; cliquer sur le symbole au niveau des modalits de remboursement sur notre site Web). Pour obtenir le remboursement, la mention tiers payant applicable doit figurer sur la prescription. Le vaccin contre linfluenza peut tre prescrit sous DCI (dnomination commune internationale): la mention vaccin influenza doit figurer la place du nom de spcialit. Indications Prvention de linfluenza, surtout chez les personnes qui ont un risque accru de complications lies linfluenza. Avis du Conseil Suprieur de la Sant Le Conseil Suprieur de la Sant a dfini des groupes risque pour la grippe saisonnire, et ce selon un ordre de priorit dans le cas o une pnurie du vaccin contre linfluenza surviendrait. Il sagit des groupes suivants. Groupe 1: personnes avec un risque accru de complications en cas de grippe, c.--d.: toutes les personnes de plus de 65 ans; toutes les personnes vivant en institution;

12.1.1.3. Vaccin contre linfluenza Le vaccin contre linfluenza contient les deux glycoprotines membranaires des virus influenza A et influenza B: lhmagglutinine (H) et la neuraminidase (N). On dsigne les souches par un sigle reprenant les caractres antigniques des protines, leur origine gographique et leur date disolement.

396 VACCINS

tous les patients partir de lge de 6 mois atteints dune affection chronique sous-jacente, mme stabilise, pulmonaire, cardiaque, hpatique ou rnale, dune maladie mtabolique ou de troubles de limmunit (naturels ou induits); les femmes enceintes qui sont au deuxime ou troisime trimestre de la grossesse au moment de la vaccination; enfants de 6 mois 18 ans sous traitement chronique par lacide actylsalicylique. Groupe 2: les personnes actives dans le secteur des soins de sant. Groupe 3: toutes les personnes vivant sous le mme toit que les personnes risque du groupe 1; les enfants de moins de 6 mois. Le Conseil Suprieur de la Sant recommande en outre de vacciner toutes les personnes ges entre 50 et 64 ans, mme si elles ne prsentent pas daffection risque, surtout les personnes qui fument, boivent de faon excessive ou sont obses.

Effets indsirables Erythme parfois douloureux ou induration au site dinjection, pouvant persister plusieurs jours. Fivre, cphales, myalgies. Ractions allergiques telles que urticaire, ruption cutane. Administration et posologie Le vaccin est en principe administr avant la priode pidmique (c.--d. en octobre ou novembre). Ce nest que chez les enfants de 6 mois jusqu 7 ans inclus nayant jamais t vaccins auparavant et chez lesquels la vaccination est indique (voir rubrique Positionnnement), que deux injections un intervalle dau moins un mois sont recommandes (la deuxime dose de prfrence avant dcembre). Chez les enfants de 6 mois jusqu 3 ans, on administre une demi-dose par injection. Chez les enfants de moins de 6 mois, la vaccination contre linfluenza nest pas recommande en raison de la faible rponse immunitaire et du manque dtudes. Vaccins hiver 2010-2011 Pour les vaccins 2011-2012, voir Folia daot 2011.
-RIX 1(GSK) (GSK)
virus influenza (inactivs fragments)1(culture sur cellules dembryon de poulet) de poulet) (culture sur cellules dembryon amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 0,5 ml R/ cs 12,04 (split) (vaccin non vivant; contient de la gentamicine et du formaldhyde) AGRIPPAL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) virus influenza (antignes de surface) ( partir de virus cultivs sur cellules dembryon de poulet) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ cs 10,68 (sub-unit) (vaccin non vivant; contient de la nomycine, de la kanamycine et du formaldhyde) FLUAD 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) virus influenza (antignes de surface) ( partir de virus cultivs sur cellules dembryon de poulet) amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 0,5 ml R/ 12,47 (sub-unit) (vaccin non vivant; contient de la nomycine, de la kanamycine, du formaldhyde et un adjuvant) (pour immunisation active chez la personne ge)

Positionnement Chez les patients appartenant un groupe risque (surtout les patients avec une affection sous-jacente grave et les immunodprims), on admet que le rapport bnfice-risque de la vaccination contre linfluenza est favorable. La place de la vaccination contre linfluenza dans les autres groupes nest pas claire. La dtermination des groupes risque, tel que dans lavis du Conseil Suprieur de la Sant, se fait surtout sur base dun consensus. Cest ce qui explique aussi les divergences entre les recommandations provenant de diffrentes instances. La disponibilit sur le march des antiviraux zanamivir et oseltamivir (voir 11.4.2.) ne doit pas faire ngliger la vaccination.

Contre-indications, interactions et prcautions particulires Voir 12.1.

VACCINS 397

INFLUVAC S 1(Abbott Products) (Abbott Products) virus influenza (antignes de surface) ( partir de virus cultivs sur cellules dembryon de poulet) amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 0,5 ml R/ cs 11,73 (sub-unit) (vaccin non vivant; contient de la gentamicine et du formaldhyde) INTANZA 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) virus influenza (inactivs fragments)1(culture sur cellules dembryon de poulet) de poulet) (culture sur cellules dembryon amp. ser. i.derm. 1 x 0,1 ml R/ cs 12,04 (split) (vaccin non vivant; contient de la nomycine et du formaldhyde) VAXIGRIP 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) virus influenza (inactivs fragments)1(culture sur cellules dembryon de poulet) de poulet) (culture sur cellules dembryon amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 0,5 ml R/ cs 11,70 (split) (vaccin non vivant; contient de la nomycine et du formaldhyde)

Contacts avec un patient atteint de lhpatite A. Personnes en contact troit avec un enfant rcemment adopt provenant dun pays avec une prvalence leve de lhpatite A.

12.1.1.4. Vaccin contre lhpatite A Le vaccin contre lhpatite A est constitu de virus inactivs. Indications Immunisation active contre lhpatite A. Le vaccin contre lhpatite A est rembours par le Fonds des Maladies Professionnelles aux personnes qui excercent certains mtiers comportant un risque lev dinfection [voir www.fmp.fgov.be]. Avis du Conseil Suprieur de la Sant Le Conseil Suprieur de la Sant recommande la vaccination dans les groupes suivants. Voyageurs dans des rgions endmiques. Enfants et adolescents dimmigrs qui partent dans leur pays dorigine [voir Folia davril 2009]. Hommes ayant des relations homosexuelles et bisexuelles. Patients atteints dune affection hpatique chronique (notamment les patients atteints dune hpatite B ou C). Hmophiles. Personnel et rsidents dinstitutions pour handicaps mentaux. Personnes actives au niveau de la chane alimentaire.

Positionnement Le risque de contamination est aussi lev dans certains groupes professionnels exposs aux eaux uses et aux fces [voir www.fmp. fgov.be], et chez les toxicomanes. Limmunit acquise aprs ladministration de deux doses du vaccin monovalent persisterait pendant au moins 25 ans, fort probablement mme vie. Etant donn quon ne dispose plus dimmunoglobulines spcifiques contre lhpatite A en Belgique, la vaccination est propose chez les personnes non vaccines en cas de contact rcent ou juste avant le dpart vers une rgion risque: le vaccin entrane trs rapidement la production danticorps, et le temps dincubation de lhpatite A est assez long (2 7 semaines, en moyenne 4 semaines). Chez les personnes de plus de 50 ans, il est recommand de dterminer le taux danticorps contre le virus de lhpatite A avant de vacciner; en prsence danticorps, il est en effet inutile de vacciner.

Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Voir 12.1.

Administration et posologie Deux injections, avec un intervalle de 6 12 mois. Pour les voyageurs, la premire injection doit se faire en principe au moins deux semaines avant le dpart, mais la vaccination juste avant le dpart reste justifie, le schma tant alors complt ultrieurement. En cas de contact avec un patient atteint de lhpatite A, la vaccination doit tre effectue dans la semaine.

398 VACCINS

EPAXAL 1(Crucell) (Crucell) virus de lhpatite A (inactivs)1(culture sur cellules humaines) (culture sur cellules humaines) amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 24 UI/0,5 ml R/ 39,58 (vaccin non vivant; peut tre utilis partir de lge dun an; contient du formaldhyde et des traces de protines de luf) HAVRIX 1(GSK) (GSK) virus de lhpatite A (inactivs)1(culture sur cellules humaines) (culture sur cellules humaines) amp. ser. Junior i.m. 1 x 720 U.Elisa/0,5 ml R/ 30,04 amp. ser. i.m. 1 x 1.440 U.Elisa/1 ml R/ 45,66 (vaccin non vivant; contiennent de laluminium et de la nomycine) HAVRIX 1(Impexeco) (Impexeco) virus de lhpatite A (inactivs)1(culture sur cellules humaines) (culture sur cellules humaines) amp. ser. i.m. 1 x 1.440 U.Elisa/1 ml R/ 45,66 (vaccin non vivant; contient de laluminium, de la nomycine et du formaldhyde) (importation parallle)

12.1.1.5. Vaccin contre lhpatite B Ce vaccin est constitu de lantigne de surface du virus de lhpatite B (antigne HBs), obtenu par gnie gntique. Indications Immunisation active contre lhpatite B. Le vaccin est rembours par lINAMI dans certaines tranches dge et certains groupes risque. Il est rembours par le Fonds des Maladies Professionnelles pour certains groupes professionnels [voir www.fmp. fgov.be]. Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination contre lhpatite B fait partie du calendrier vaccinal de base recommand chez lenfant et ladolescent (voir tableau 12a). Chez les enfants et les adolescents qui ont t correctement vaccins, on ne propose pas de vaccination de rappel. La vaccination est recommande en outre dans les groupes suivants. Nouveau-ns de mres porteuses de lantigne HBs. Patients hmophiles. Patients en hmodialyse et patients atteints dune insuffisance rnale chronique candidats une dialyse rnale. Patients candidats une transplantation dorgane.

Patients qui recevront dans un avenir proche des transfusions de sang massives lors dune intervention chirurgicale cardiaque ou artrielle priphrique. Jeunes de 13 15 ans pas encore immuniss. Handicaps mentaux profonds. Patients souffrant dune thalassmie majeure. Patients qui ont subi une greffe de moelle osseuse ou une transplantation hpatique, quel que soit lge. Parents au 1er degr de patients souffrant dune hpatite B chronique active. Jeunes de 13 ans jusqu 18 ans inclus pas encore immuniss, et qui sont placs dans un centre par dcision juridique. Voyageurs dans des pays o lhpatite B est modrment trs endmique, en fonction du comportement risque, de la dure du sjour et de la frquence des voyages. Certaines catgories de travailleurs (p.ex. mdecins, dentistes, personnel soignant et tudiants dans ces disciplines, personnel de laboratoire danalyses mdicales). Hommes homosexuels. Personnes ayant plusieurs partenaires sexuels. Prostitu(e)s. Toxicomanes. Patients atteints dune infection sexuellement transmissible, p. ex. certains patients infects par le VIH. On admet quil existe une protection vie contre la maladie et le portage chronique si un taux danticorps dau moins 10 UI/litre a t atteint aprs une vaccination complte (chez ladulte, 3 doses suivant le shma). Chez ladulte, il est recommand de contrler le taux danticorps 1 3 mois aprs la vaccination complte. Si le taux danticorps est infrieur 10 UI/litre, une vaccination de rappel est recommande. Les enfants et les adolescents rpondent bien au vaccin, et un contrle du taux danticorps nest ds lors pas recommand. Effets indsirables Ractions locales (frquentes). Symptmes gnraux tels que de la fivre (rares).

VACCINS 399

Contre-indications, interactions et prcautions particulires Voir aussi 12.1. Lors de la vaccination des nouveau-ns de mres porteuses de lantigne HBs, ou des personnes non immunes aprs un contact rcent, on administre en un site distinct des immunoglobulines anti-hpatite B, dans lattente de la rponse immunitaire au vaccin. Administration et posologie Primo-vaccination des enfants (de prfrence en utilisant le vaccin hexavalent: voir tableau 12a. Chez les nouveau-ns de mres porteuses de lantigne HBs, une dose du vaccin pdiatrique ainsi quune dose dimmunoglobulines contre lhpatite B doivent tre administres en des sites distincts dans les 12 heures suivant la naissance; lge de 8 semaines, le schma de primo-vaccination classique des nourrissons sera dbut. Primo-vaccination des jeunes adolescents (10 13 ans) qui nont pas encore t vaccins contre lhpatite B: voir tableau 12a. Le vaccin pdiatrique (Junior), contenant selon la spcialit 5 ou 10 g dantigne Hbs par dose, peut tre utilis, indpendamment du poids corporel, jusqu lge de 15 ans inclus. Primo-vaccination des adultes: schma trois doses (0-1-6 mois) avec deux injections un mois dintervalle, suivies dune injection de rappel aprs 6 mois. Chez ladulte, 10 ou 20 g dantigne HBs, selon la spcialit, sont administrs par dose. Chez les patients atteints dune insuffisance rnale grave, on utilise des doses plus leves dantigne HBs (Hbvaxpro 40 g ou EngerixB 2 x 20 g par administration; le schma de vaccination dpend du vaccin utilis), ou bien le vaccin Fendrix. Pour Fendrix, le schma 0-1-2-6 mois est propos: 3 injections 1 mois dintervalle, suivies par une injection de rappel aprs 6 mois.
ENGERIX-B 1(GSK) (GSK) virus de lhpatite B (antigne de surface)1 (biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. Junior i.m. 1 x 10 g/0,5 ml R/ b 16,81 amp. ser. i.m. 1 x 20 g/1 ml R/ b 26,55 (vaccin non vivant; contiennent de laluminium)

FENDRIX 1(GSK) (GSK) virus de lhpatite B (antigne de surface)1 (biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.m. 1 x 20 g/0,5 ml R/ b 54,17 (vaccin non vivant; contient de laluminium et un adjuvant) (utilis partir de 15 ans chez les patients avec une insuffisance rnale svre) HBVAXPRO 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) virus de lhpatite B (antigne de surface)1 (biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.m. 1 x 10 g/1 ml R/ b 21,68 flacon Junior i.m. 1 x 5 g/0,5 ml flacon i.m. 1 x 40 g/1 ml R/ b 61,49 (vaccin non vivant; contiennent de laluminium et du formaldhyde)

12.1.1.6. Vaccin contre lhpatite A et lhpatite B Indications Immunisation active contre lhpatite A et lhpatite B chez les personnes qui courent un risque tant dhpatite A que dhpatite B. Le vaccin est rembours par le Fonds des Maladies Professionnelles dans un nombre limit de groupes professionnels [voir www.fmp.fgov. be]. Positionnement Ce vaccin offre un intrt pour les personnes exposes un risque de contamination la fois par le virus de lhpatite A et celui de lhpatite B (entre autres certains groupes professionnels, certains voyageurs). Ce vaccin combin nest pas adapt pour la vaccination aprs un contact avec un patient atteint dhpatite A tant donn quil contient seulement la moiti de la dose dantignes par rapport au vaccin monovalent contre lhpatite A. Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Voir 12.1.1.4. (Vaccin contre lhpatite A) et 12.1.1.5. (Vaccin contre lhpatite B). Administration et posologie Adultes et enfants: schma 0-1-6 mois, c.--d. deux injections un mois dintervalle, suivies dune troisime dose aprs 6 mois. Avant un voyage, une protection optimale ne

400 VACCINS

peut tre garantie que si deux doses ont t administres. Le vaccin pdiatrique est destin aux enfants de 1 15 ans inclus.

12.1.1.8. Vaccin contre la varicelle Ce vaccin est constitu de virus vivants attnus. Indications Immunisation active contre la varicelle. Avis du Conseil Suprieur de la Sant Une vaccination systmatique nest pas recommande. La vaccination est toutefois recommande dans des groupes risque, tels que le personnel soignant non immunis et dautres personnes frquemment en contact aves des patients immunodprims. La vaccination contre la varicelle peut tre utile dans les 3 jours suivant un contact avec une personne contamine. Positionnement La vaccination peut aussi tre propose aux personnes ( partir de lge dun an) qui, aprs un contact avec le virus varicella-zoster, pourraient dvelopper une infection grave (p. ex. avant un traitement immunosuppresseur planifi). Contre-indications Voir aussi 12.1. Grossesse (voir rubrique Grossesse). Leucopnie svre, hypogammaglobulinmie et dpression immunitaire. Effets indsirables Erythme parfois douloureux ou induration au site dinjection, pouvant persister plusieurs jours. Parfois, fivre. Grossesse Voir 12.1. La grossesse est une contreindication; il est prfrable de ne pas dbuter une grossesse dans les 4 semaines qui suivent la vaccination (voir 12.1.). Prcautions particulires Voir 12.1. Chez les adultes et les adolescents, une dtermination du taux

TWINRIX 1(GSK) (GSK) virus de lhpatite A (inactivs)1(culture sur cellules humaines) (culture sur cellules humaines) 720 U.Elisa virus de lhpatite B (antignes de surface)1 (biosynthtique) 20 g/1 ml (biosynthtique) amp. ser. Enfant i.m. 1 x 0,5 ml R/ 41,05 amp. ser. i.m. 1 x 1 ml R/ 54,60 (vaccin non vivant; contiennent de laluminium et de la nomycine)

12.1.1.7. Vaccin contre la rage Le vaccin contient le virus inactiv. Indications Immunisation active contre la rage. Avis du Conseil Suprieur de la Sant A titre prventif, chez les personnes professionnellement exposes au virus, et chez les voyageurs dans des rgions risque o laccs aux soins de sant est limit (voir aussi www.itg. be). Morsure ou gratignure suspecte. Positionnement Voir aussi Folia de mai 2008. Des soins de plaies rapides et minutieux restent essentiels. Lorsque la rage est symptomatique (temps dincubation de 8 semaines en moyenne), elle est toujours mortelle. En cas de contact avec un animal (potentiellement) contamin, il y a lieu de sadresser immdiatement lInstitut Scientifique de Sant Publique (www.iph.fgov.be, voir Adresses utiles dans lIntroduction) afin de prendre les mesures ncessaires concernant ladministration dimmunoglobulines et/ou du vaccin, et pour obtenir le vaccin. Administration et posologie Il existe diffrents schmas selon les circonstances (aprs exposition, prvention).

VACCINS 401

danticorps est recommande avant denvisager la vaccination. Il est prfrable de ne pas administrer dacide actylsalicylique dans les premires semaines suivant la vaccination chez les enfants, tant donn le risque thorique de syndrome de Reye. Administration et posologie Deux injections avec un intervalle de 4 8 semaines.
PROVARIVAX 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) virus de la varicelle (attnus)1(culture sur cellules humaines) (culture sur cellules humaines) flacon s.c. 1 dose + 0,7 ml ser. R/ 52,52 (vaccin vivant; contient de la nomycine)

12.1.1.10. Vaccin contre le rotavirus Il existe deux vaccins vivants contre les infections rotavirus: un vaccin constitu dun seul srotype (humain) et un autre constitu de 5 srotypes (humains-bovins). Indications Immunisation active, en prvention des gastro-entrites dues certaines souches de rotavirus. Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination contre le rotavirus fait partie du calendrier vaccinal de base recommand chez lenfant et ladolescent (tableau 12a). Positionnement La vaccination contre le rotavirus dans des pays comme le ntre parat moins essentielle que pour dautres vaccins [voir Folia de juillet 2006, fvrier 2007 et avril 2010]. La vaccination doit tre acheve avant lge de 6 mois. Aucun argument ne permet lheure actuelle de dire quun vaccin soit suprieur lautre en termes defficacit, mais le cot et le nombre dinjections varient toutefois dun vaccin lautre [voir Folia de juillet 2007]. Contre-indications Voir aussi 12.1. Antcdents dinvagination intestinale. Effets indsirables Symptmes gnraux (irritabilit, fivre). Troubles gastro-intestinaux (p. ex. manque dapptit, vomissements, diarrhe). Prcautions particulires Voir 12.1. Il est prfrable de diffrer la vaccination si lenfant prsente de la diarrhe ou des vomissements. En cas de rgurgitation immdiate, une nouvelle dose peut tre administre.

VARILRIX 1(GSK) (GSK) virus de la varicelle (attnus)1(culture sur cellules humaines) (culture sur cellules humaines) amp. ser. s.c. 1 dose + 0,5 ml solv. R/ b 48,36 (vaccin vivant; contient de la nomycine)

12.1.1.9. Vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubole et la varicelle Ce vaccin est constitu de virus vivants attnus. Positionnement Ce vaccin est propos pour limmunisation active contre la rougeole, les oreillons, la rubole et la varicelle chez les enfants de 11 mois 12 ans. A lheure actuelle, il nest pas recommand de vacciner systmatiquement contre la varicelle. Administration et posologie L e s c h m a d e v a c c i n at i o n consiste en 2 injections avec un intervalle de 6 12 semaines.
PRIORIX TETRA 1(GSK) (GSK) virus des oreillons (attnus)1(culture sur cellules dembryoncellules dembryon de poulet) (culture sur de poulet) virus de la rougeole (attnus)1(culture sur cellules dembryon de dembryon de poulet) (culture sur cellules poulet) virus de la rubole (attnus)1(culture sur cellules humaines) (culture sur cellules humaines) virus de la varicelle (attnus)1(culture sur cellules humaines) (culture sur cellules humaines) amp. ser. s.c. 1 dose + 0,5 ml solv. R/ 63,93 (vaccin vivant; contient de la nomycine)

402 VACCINS

La vaccination doit tre acheve avant lge de 6 mois: avec un ancien vaccin contre le rotavirus qui nest plus disponible, des cas dinvagination intestinale ont t rapports en cas de vaccination aprs lge de 6 mois; avec les vaccins actuels, il nest toutefois pas prouv quil existe un risque accru dinvagination intestinale. Administration et posologie Les vaccins contre le rotavirus sont administrs par voie orale. Primo-vaccination des enfants, voir calendrier vaccinal de base (voir tableau 12a). Pour Rotarix: 2 doses, avec un intervalle dau moins 4 semaines Pour Rotateq: 3 doses, avec un intervalle dau moins 4 semaines
ROTARIX 1(GSK) (GSK) rotavirus, 1 type (attnus)1(culture sur cellules de(culture sur cellules de singe) singe) flacon (oral) 1 dose + 1 ml ser. solv. R/ b 76,45 (vaccin vivant) ROTATEQ 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) rotavirus, 5 types (attnus)1(culture sur cellules de singe) cellules de singe) (culture sur flacon (oral) 1 x 2 ml R/ b 53,17 (vaccin vivant)

Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination contre le papillomavirus humain fait partie du calendrier vaccinal de base recommand chez lenfant et ladolescent (tableau 12a): la vaccination est recommande chez les jeunes filles de 10 13 ans. La vaccination peut tre envisage chez les jeunes femmes de 14 ans jusqu 26 ans inclus qui nont pas encore eu de rapports sexuels et qui nont pas encore t vaccines. Positionnement La vaccination offre une protection contre les souches prsentes dans le vaccin, mais un certain nombre dincertitudes persistent, entre autres en ce qui concerne la dure de protection, lintrt de la vaccination chez les femmes qui ont dj une vie sexuelle active, et le risque de slection de souches [voir Folia doctobre 2007, novembre 2007 et avril 2008]. Une infection avec les types 16 et 18 du HPV est responsable de 70 % environ des cas de cancer du col de lutrus [voir Folia daot 2006]. Une infection avec les types 6 et 11 du HPV est responsable de 90 % environ des cas de verrues gnitales. Limpact clinique dune protection croise ventuelle contre des types de HPV qui ne sont pas prsents dans le vaccin nest pas clair. Les vaccins sont enregistrs pour lutilisation chez les jeunes filles partir de lge de 9 10 ans. Afin dobtenir une protection optimale, celui-ci doit tre administr chez les jeunes filles avant le dbut de leur activit sexuelle. Lorsque les femmes ont dj une vie sexuelle active, et ont dj t infectes par un ou plusieurs des types contre lesquels le vaccin protge, lintrt de la vaccination diminue considrablement. Un dpistage rgulier (frottis cervical) reste ncessaire aprs la vaccination [voir Aanbeveling voor Goede Medische Praktijkvoering Cervixkankerscreening, via www.domusmedica.be]. Leffet ventuel de la vaccination sur lapparition dun cancer du col de lutrus avec les vaccins actuels est plus faible que celui dun dpistage cervical bien planifi.

12.1.1.11. Vaccin contre le papillomavirus humain Ces vaccins recombinants sont constitus de protines L1 de papillomavirus humain (HPV) de diffrents types: types 6, 11, 16 et 18 pour Gardasil, types 16 et 18 pour Cervarix. Indications Cervarix: prvention des lsions cervicales prmalignes et du cancer du col de lutrus provoqus par les types 16 et 18 du HPV. Gardasil: prvention des lsions gnitales prmalignes (cervicales, vulvaires, vaginales) et du cancer du col de lutrus provoqus par les types 6, 11, 16 et 18 du HPV; prvention des verrues gnitales provoques par les types 6, 11, 16 et 18 du HPV.

VACCINS 403

Le vaccin est coteux. Un remboursement est prvu pour les jeunes filles qui, au moment de la premire administration, ont au moins 12 ans, mais pas encore 19 ans, (situation au 1er janvier 2011). Depuis septembre 2010, Gardasil peut tre obtenu gratuitement en Flandre pour la vaccination des jeunes filles en premire anne secondaire (voir calendrier vaccinal de base, tableau 12a). Un effet protecteur est dcrit jusqu 7 ans aprs la vaccination; on ne dispose pas de donnes plus long terme. Effets indsirables Erythme parfois douloureux ou induration au site dinjection, pouvant persister plusieurs jours. Parfois de la fivre. Grossesse Etant donn le manque dexprience, il est prfrable dviter la vaccination pendant la grossesse. Administration et posologie La vaccination consiste en 3 injections intramusculaires (schma 0-2-6 mois pour Gardasil, et schma 0-16 mois pour Cervarix). La ncessit dune injection de rappel ultrieure nest pas tablie.
CERVARIX 1(GSK) (GSK) papillomavirus humain de types 16, 18 (protines L1)1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ b 124,22 (vaccin non vivant; contient de laluminium et un adjuvant) GARDASIL 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) papillomavirus humain de types 6, 11, 16, 18 (protines L1)1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ b 124,22 (vaccin non vivant; contient de laluminium)

Positionnement La vaccination nest indique que lors de voyages dans certaines rgions dAfrique et dAmrique o la fivre jaune est endmique (voir www. itg.be). Souvent, la vaccination est exige pour pouvoir entrer dans ces pays. La protection dure au moins 10 ans. Cette vaccination est pratique par des mdecins attachs aux centres habilits par lOMS (voir www.itg. be, Mdecine des voyages). Contre-indications Voir aussi 12.1. Grossesse (voir rubrique Grossesse). Lutilisation dimmunosuppresseurs (voir 12.3.) et de la plupart des antitumoraux (voir chapitre 13.) est une contre-indication relative; une concertation avec un centre spcialis est conseille. Effets indsirables Erythme parfois douloureux ou induration au site dinjection, pouvant persister plusieurs jours. Souvent (10 30%), un syndrome grippal (myalgies avec parfois une fivre lgre et des cphales) 5 10 jours aprs la vaccination. Parfois de la fivre. Ractions allergiques: trs rares. Exceptionnellement, des effets indsirables pouvant tre fatals, avec des symptmes comparables ceux de la fivre jaune; ces effets indsirables nont t observs que lors de la primo-vaccination, et un peu plus frquemment chez les personnes de plus de 60 ans et chez les nourrissons. Grossesse La grossesse est une contreindication; il est prfrable de ne pas dbuter une grossesse dans les 4 semaines suivant la vaccination (voir 12.1.). Interactions et prcautions particulires Voir 12.1.

12.1.1.12. Vaccin contre la fivre jaune Ce vaccin est constitu de virus vivants attnus. Indications Immunisation active contre la fivre jaune.

404 VACCINS

Administration et posologie Une seule injection sous-cutane. Les enfants peuvent tre vaccins partir de lge de 9 mois, exceptionnellement partir de 6 mois.
STAMARIL 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) virus de la fivre jaune (attnus)1(culture sur cellules dembryon de dembryon de poulet) (culture sur cellules poulet) amp. s.c. 1 dose + 0,5 ml ser. solv. (vaccin vivant)

les 3 5 ans (tous les 3 ans chez les personnes de plus de 60 ans).
FSME IMMUN 1(Baxter) (Baxter) flavivirus (inactivs)1(culture sur cellules dembryon de poulet) (culture sur cellules dembryon de poulet) amp. ser. Junior i.m. 1 x 0,25 ml R/ 29,64 amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ 34,50 (vaccin non vivant; contiennent de la gentamicine, de la nomycine, de laluminium et du formaldhyde)

12.1.1.13. Vaccin contre lencphalite tiques Le flavivirus responsable de lencphalite tiques (tick-borne encephalitis ou TBE, synonyme Frhsommer Meningo-Enzephalitis ou FSME) se transmet par les tiques. Indications Immunisation active contre lencphalite tiques. Positionnement La vaccination contre lencphalite tiques est envisager en cas de voyage dans des rgions haut risque, surtout lors de sjours dans la nature en Europe centrale (Bavire, Tirol) et en Europe de lEst. La vaccination contre la mningoencphalite par flavivirus ne protge pas contre la maladie de Lyme qui est galement transmise par les tiques, mais provoque par Borrelia burgdorferi [voir aussi Folia de mai 2007 et aot 2007] contre lequel il nexiste pas de vaccin. Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Voir aussi 12.1. Le vaccin ne peut pas tre administr aux enfants de moins de 1 an. Administration et posologie La vaccination consiste en trois injections: la deuxime 2 semaines 3 mois aprs la premire, la troisime 5 12 mois aprs la deuxime. Une protection suprieure 90% est obtenue dj deux semaines aprs la deuxime injection. Chez les enfants entre 1 et 16 ans, il convient dutiliser la forme Junior. Une vaccination de rappel est envisager aprs 3 ans, ensuite tous 12.1.1.14. Vaccin contre lencphalite japonaise Le flavivirus responsable de lencphalite japonaise est transmis par certains moustiques. Indications Immunisation active contre lencphalite japonaise. Positionnement Lindication du vaccin est trs limite. Aucun vaccin contre lencphalite japonaise nest commercialis en Belgique. Le vaccin peut tre obtenu par lintermdiaire de centres de vaccination contre la fivre jaune, voir www. itg.be (cliquer sur Mdecine des voyages). 12.1.2. VACCINS ANTIBACTERIENS 12.1.2.1. Vaccins contre le ttanos, la diphtrie, la coqueluche et les infections Hib Ces vaccins sont discuts sparment, mme lorsquil nexiste pas de vaccin monovalent; les vaccins polyvalents sont repris ensuite. 12.1.2.1.1. Vaccin contre le ttanos Le vaccin contre le ttanos est constitu danatoxine ttanique inactive. Ce vaccin nest disponible quen association. Indications Immunisation active contre le ttanos.

VACCINS 405

Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination contre le ttanos fait partie du calendrier vaccinal de base recommand chez lenfant et ladolescent (voir tableau 12a).

Un rappel doit en principe tre administr tous les 10 ans. Limmunisation contre le ttanos en cas de blessure est rsume dans le tableau 12b.

Tableau 12b. Vaccination contre le ttanos en cas de blessure Status vaccinal Vaccination inexistante ou incertaine Primo-vaccination incomplte Primo-vaccination complte - Dernire vaccination < 5 ans - Dernire vaccination > 5 ans et < 10 ans - Dernire vaccination > 10 ans et < 20 ans Blessure superficielle Blessure risque de et propre ttanos1 Primo-vaccination complte Primo-vaccination complte + immunoglobulines spcifiques2 Complter le schma de Complter le schma de vaccination vaccination + immunoglobulines spcifiques2

1 dose du vaccin

1 dose du vaccin

1 dose du vaccin + immunoglobulines spcifiques2 - Dernire vaccination 2 doses du vaccin 6 2 doses du vaccin 6 > 20 ans mois dintervalle mois dintervalle + immunoglobulines spcifiques2 1 Plaies contusionnes ou par crasement, morsures, piqres par une charde ou une pine, plaies contamines par de la terre ou des djections animales, et plaies ngliges pendant plus de 6 heures 2 Immunoglobulines spcifiques: voir 12.2.3. Contre-indications Voir aussi 12.1. Raction gnralise lors dune injection pralable. Effets indsirables Ractions locales, telles que rythme, douleur, dme, et gonflement des ganglions: surtout chez les sujets ayant dj reu plusieurs injections de rappel; les ractions sont dautant plus frquentes et plus prononces que lintervalle entre les injections de rappel est court. Parfois de la fivre. Grossesse La vaccination contre le ttanos (avec le vaccin contre la diphtrie et le ttanos avec une quantit rduite en anatoxine diphtrique) peut avoir lieu pendant la grossesse dans le cas dune blessure risque de ttanos. Interactions et prcautions particulires Voir 12.1. Administration et posologie Primo-vaccination des enfants (de prfrence en utilisant le vaccin hexavalent) et vaccination de rappel, voir tableau 12a. Primo-vaccination partir de 8 ans: deux injections un mois dintervalle, suivies dune troisime injection 6 12 mois plus tard. Jusqu lge de 12 ans, on utilise un vaccin ttravalent ttanos-diphtrie-coqueluche-polio; aprs lge de 12 ans, la vaccination doit se faire avec le

406 VACCINS

vaccin bivalent ttanos-diphtrie (avec une quantit rduite en anatoxine diphtrique), ventuellement en association au vaccin contre la polio ou au vaccin contre la coqueluche (quantit rduite en antignes de Bordetella pertussis). Une injection de rappel est en principe administre tous les 10 ans, sauf en cas de blessure risque de ttanos (voir tableau 12b). Si la primo-vaccination a t correctement effectue et si la dernire vaccination date de moins de 20 ans, une seule injection de rappel suffit. Si la dernire vaccination date de plus de 20 ans, deux injections 6 mois dintervalle sont recommandes (la deuxime injection est surtout ncessaire pour obtenir une protection suffisante contre la diphtrie). En cas de doute quant la vaccination de base, il convient de suivre le schma de primo-vaccination. Pour les injections de rappel aprs lge de 12 ans, il est aussi prfrable dutiliser le vaccin bivalent ttanos-diphtrie (avec une quantit rduite en anatoxine diphtrique), en association ou non au vaccin contre la coqueluche (avec une quantit rduite en antignes de Bordetella pertussis) ou contre la polio. 12.1.2.1.2. Vaccin contre la diphtrie Le vaccin contre la diphtrie est constitu danatoxine diphtrique inactive. Ce vaccin nest disponible quen association. Indications Immunisation active contre la diphtrie. Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination contre la diphtrie fait partie du calendrier vaccinal de base recommand chez lenfant et ladolescent (tableau 12a). Un rappel doit en principe tre administr tous les 10 ans. Effets indsirables Erythme parfois douloureux ou induration au site dinjection, pouvant persister plusieurs jours.

Parfois, de la fivre. Chez le jeune enfant, les ractions gnralises (fivre, malaise) au vaccin contre la diphtrie sont rares. Prcautions particulires A partir de 13 ans, on utilise un vaccin contre la diphtrie avec une quantit rduite en anatoxine diphtrique ( 2 UI au lieu de 30 UI) afin de rduire le risque de ractions gnralises. Administration et posologie Primo-vaccination des enfants (en utilisant de prfrence le vaccin hexavalent) et vaccination de rappel, voir tableau 12a. Une injection de rappel est en principe administre tous les 10 ans: voir Vaccins contre le ttanos 12.1.2.1.1. 12.1.2.1.3. Vaccin contre la coqueluche Seul le vaccin acellulaire est disponible, et ce en association dautres vaccins. Indications Immunisation active contre la coqueluche. Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination contre la coqueluche fait partie du calendrier vaccinal de base recommand chez lenfant et ladolescent (tableau 12a). Egalement, chez les adultes frquemment en contact avec des nourrissons. Positionnement Le vaccin contre la coqueluche ne donne quune immunit temporaire. La coqueluche est une maladie qui est surtout dangereuse chez les nourrissons de moins de 6 mois; il est ds lors prfrable deffectuer cette vaccination ds le plus jeune ge (premire dose lge de 8 semaines, y compris chez les enfants ns prmaturment). Les adolescents et les adultes font le plus souvent une coqueluche peu ou asymptomatique. Ils constituent toutefois une source importante dinfection par Bordetella pertussis pour les enfants nayant pas (encore) t compltement vaccins. Cest pour-

VACCINS 407

quoi le Conseil Suprieur de la Sant recommande de revacciner tous les adolescents contre la coqueluche. Il existe un certain nombre darguments en faveur de cette revaccination systmatique, mais un certain nombre de questions restent galement sans rponse (entre autres en ce qui concerne la ncessit dune injection de rappel tous les 10 ans) [voir Folia de septembre 2007 et davril 2008]. Contre-indications Affections neurologiques volutives. Effets indsirables Eyrthme parfois douloureux ou induration au site dinjection, pouvant persister plusieurs jours. Parfois de la fivre, de lirritabilit. Rarement, convulsions et pisodes dhypotonie. Prcautions particulires Voir aussi 12.1. Pour la (re)vaccination des adolescents et des adultes, il convient dutiliser un vaccin avec une quantit rduite en antignes de Bordetella pertussis. La prudence est de rigueur si, lors dune vaccination antrieure contre la coqueluche, une forte hyperthermie, une altration de la conscience ou des convulsions sont survenues. Administration et posologie Primo-vaccination des enfants (en utilisant de prfrence le vaccin hexavalent), et revaccination, voir tableau 12a. Injection de rappel chez ladolescent et chez ladulte: une dose du vaccin avec une quantit rduite en antignes de Bordetella pertussis (en association avec le vaccin contre le ttanos et la diphtrie). 12.1.2.1.4. Vaccin contre Haemophilus influenzae type b Ce vaccin est prpar partir dun polysaccharide capsulaire dHaemophilus influenzae type b conjugu une protine.

Indications Immunisation active contre Haemophilus influenzae type b. Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination contre Haemophilus influenzae type b fait partie du calendrier vaccinal de base recommand chez lenfant et ladolescent (voir tableau 12a). Positionnement La vaccination est prconise pour la prvention des infections invasives provoques par Haemophilus influenzae type b, principalement les mningites et les piglottites. Une vaccination prcoce est recommande (premire dose lge de 8 semaines) tant donn que la plupart des infections graves surviennent avant lge de 18 mois. A partir de lge de 2 ans, la vaccination na plus dintrt, sauf aprs une splnectomie (une seule injection). Le vaccin ne protge pas contre les infections des voies respiratoires causes par les formes non capsules dHaemophilus influenzae. Effets indsirables Erythme parfois douloureux ou induration au site dinjection, pouvant persister plusieurs jours. Fivre, ruptions cutanes, irritabilit, somnolence, pleurs prolongs: rarement Prcautions particulires Comme pour tout vaccin, leffet protecteur nest ni immdiat, ni total, surtout en cas de dficit immunitaire; cest pourquoi, mme chez un enfant vaccin, toute suspicion dinfection grave Haemophilus influenzae sera traite sans attendre par des antibiotiques. Administration et posologie Primo-vaccination des enfants (en utilisant de prfrence le vaccin hexavalent), voir tableau 12a.
ACT-HIB 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) Haemophilus influenzae type b (polysaccharide)1(conjugu) (conjugu) amp. ser. i.m. 1 dose + 0,5 ml solv. R/ b 17,65 (vaccin non vivant)

408 VACCINS

12.1.2.1.5. Vaccins polyvalents Positionnement Le vaccin hexavalent est conu pour la primo-vaccination des nourrissons contre le ttanos, la diphtrie, la coqueluche, lHib, la polio et lhpatite B. Au-del de lge de 12 ans, il est prfrable de ne pas utiliser de vaccins avec une quantit classique en anatoxine diphtrique ( 30 UI danatoxine) ou en antignes de Bordetella pertussis ( 25 g). Le vaccin ttanos-diphtrie ou le vaccin ttanos-diphtrie-polio peut tre utilis chez les nourrissons chez lesquels la vaccination contre la coqueluche est contre-indique. Etant donn que ces vaccins ont une quantit rduite en anatoxine ttanique et en anatoxine diphtrique, il se peut que la protection confre par ces vaccins soit incomplte.

Vaccin diphtrie-ttanos-coqueluche-poliomylite (enfant)

INFANRIX-IPV 1(GSK) (GSK) anatoxine diphtrique anatoxine ttanique Bordetella pertussis (antignes) virus de la poliomylite types I, II, III (inactivs) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ 30,08 (vaccin non vivant; contient de laluminium, de la nomycine et de la polymyxine B)

TETRAVAC 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) anatoxine diphtrique anatoxine ttanique Bordetella pertussis (antignes) virus de la poliomylite types I, II, III (inactivs) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ 20,72 (vaccin non vivant; contient de laluminium, de la nomycine, de la polymyxine B, de la streptomycine et du formaldhyde)

Vaccin diphtrie-ttanos-poliomylite (enfant > 6 ans et adulte) Vaccin diphtrie-ttanos (adulte)

TEDIVAX PRO ADULTO 1(GSK) (GSK) anatoxine diphtrique anatoxine ttanique amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml b 8,03 (vaccin non vivant; quantit rduite en anatoxine diphtrique; contient de laluminium et du formaldhyde) REVAXIS 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) anatoxine diphtrique anatoxine ttanique virus de la poliomylite types I, II, III (inactivs) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ 17,20 (vaccin non vivant; quantit rduite en anatoxine diphtrique; contient de laluminium, de la nomycine, de la polymyxine B, de la streptomycine et du formaldhyde; seulement pour les injections de rappel partir de lge de 6 ans)

Vaccin diphtrie-ttanos-coqueluche (adulte)

BOOSTRIX 1(GSK) (GSK) anatoxine diphtrique anatoxine ttanique Bordetella pertussis (antignes) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ b 19,22 (quantit rduite en anatoxine diphtrique et en antignes de Bordetella pertussis; contient de laluminium)

Vaccin hexavalent (nourrisson)

INFANRIX HEXA 1(GSK) (GSK) I. Haemophilus influenzae type b (polysaccharide)1(conjugu) (conjugu) II. anatoxine diphtrique anatoxine ttanique Bordetella pertussis (antignes) virus de lhpatite B (antigne de surface) (biosynthtique) virus de la poliomylite types I, II, III (inactivs) flacon i.m. + amp. ser. i.m. (1 dose + 0,5 ml) R/ b 48,58 (vaccin non vivant; contient de laluminium, de la nomycine et de la polymyxine B)

Vaccin diphtrie-ttanos-coqueluche-poliomylite (adulte)

BOOSTRIX POLIO 1(GSK) (GSK) anatoxine diphtrique anatoxine ttanique Bordetella pertussis (antignes) virus de la poliomylite types I, II, III (inactivs) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ 31,56 (vaccin non vivant; quantit rduite en anatoxine diphtrique et en antignes de Bordetella pertussis; contient de laluminium, de la nomycine et de la polymyxine B)

VACCINS 409

12.1.2.2. Vaccin contre les infections mningocoques 12.1.2.2.1. Vaccin contre les mningocoques du srogroupe C Il sagit dun vaccin monovalent, prpar par conjugaison du polysaccharide antignique du mningocoque C et dune protine porteuse. Indications Immunisation active en prvention de la mningite par Neisseria meningitidis du srogroupe C. Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination contre les mningocoques du srogroupe C fait partie du calendrier vaccinal de base recommand chez lenfant et ladolescent (voir tableau 12a). Positionnement En Belgique, la plupart des cas de mningite par Neisseria meningitidis (mningocoque) sont dus des mningocoques du srogroupe B, contre lesquels il nexiste pas de vaccin. Suite la vaccination systmatique des enfants en ge pr-scolaire, les infections par les mningocoques du srogroupe C ne surviennent plus que rarement en Belgique. Le risque dinfection mningocoques existe tout ge, mais est le plus grand chez les jeunes enfants et chez les adolescents jusqu lge denviron 19 ans. Le vaccin induit une bonne rponse immunitaire, mme chez les trs jeunes enfants. La dure de protection exacte nest pas encore connue. Effets indsirables Erythme parfois douloureux ou induration au site dinjection, pouvant persister plusieurs jours. Parfois fivre, cphales, myalgies, ruptions cutanes, somnolence et irritabilit. Prcautions particulires Mme chez une personne vaccine, les recommandations en ce qui concerne lantibiothrapie prophylactique doivent tre suivies en cas de

contact avec un patient atteint dune infection mningocoques [voir Folia de septembre 2007]. Administration et posologie Primo-vaccination chez les enfants, voir tableau 12a.
MENINGITEC 1(Wyeth) (Wyeth) mningococcique type C (polysaccharide)1 (conjugu) (conjugu) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ 35,67 (vaccin non vivant; contient de laluminium) MENJUGATE 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) mningococcique type C (polysaccharide)1 (conjugu) (conjugu) amp. ser. i.m. 1 dose + 0,5 ml solv. (vaccin non vivant; contient de laluminium) NEISVAC-C 1(Baxter) (Baxter) mningococcique type C (polysaccharide)1 (conjugu) (conjugu) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ 35,63 (vaccin non vivant; contient de laluminium)

12.1.2.2.2. Vaccin contre les mningocoques des srogroupes A, C, W et Y Indications Immunisation active en prvention de la mningite cause par Neisseria meningitidis des types A, C, W et Y. Avis du Conseil Suprieur de la Sant Plerinage la Mecque. Positionnement La vaccination est aussi envisager chez les personnes qui voyagent pendant la priode de mningite (de fin dcembre fin juin) dans les pays de la ceinture de la mningite subsaharienne, et qui sont en contact troit avec la population locale (p. ex. voyage avec les transports en commun) ou qui y sjournent pendant plus de 4 semaines. La mningite mningocoque du groupe A est endmique dans les rgions subsahariennes. Le vaccin base de polysaccharides capsulaires des mningocoques des srogroupes A, C, W et Y a une dure de protection limite (pas plus de 3 5 ans) et na quun faible pouvoir immunogne chez les personnes immunodprimes et chez les jeunes enfants.

410 VACCINS

Si le patient a dj t vaccin auparavant par le vaccin contre les mningocoques du srogroupe C seul, le vaccin contre les mningocoques des srogroupes A, C, W et Y peut tre administr aprs un intervalle dau moins deux semaines. Effets indsirables Erythme parfois douloureux ou induration au site dinjection, pouvant persister plusieurs jours. Les ractions gnrales (frissons, fivre) sont habituellement bnignes. Administration et posologie La vaccination consiste en une seule injection, au moins 10 jours avant le dpart; une injection de rappel de la vaccination est ncessaire tous les 3 ans. Pour les trs jeunes enfants, il existe des schmas adapts tant donn leur faible rponse immunitaire.
MENCEVAX 1(GSK) (GSK) mningococciques type A, C, W, Y (polysaccharides) flacon ACWY s.c. 1 dose + 0,5 ml ser. solv. R/ 32,99 (vaccin non vivant)

patients splnectomiss ou avec une asplnie fonctionnelle. La vaccination est recommande chez les personnes de plus de 65 ans, les personnes de plus de 50 ans atteintes dune affection pulmonaire chronique, dune insuffisance cardiaque congestive ou tant alcooliques, ainsi que chez les patients sropositifs pour le VIH. La vaccination est envisager de manire individuelle chez les patients ayant bnfici dune transplantation dorgane, les patients atteints dun lymphome, dune leucmie lymphatique chronique, dun mylome multiple, dune fuite de liquide cphalorachidien, ou dautres affections chroniques (p. ex. affections rnales chroniques). Positionnement Chez les personnes ges, une protection partielle contre les infections invasives pneumocoques a t observe dans certaines tudes avec le vaccin contre 23 types de pneumocoques; leffet sur lapparition dune pneumonie et la mortalit ntait pas clair. Les donnes concernant la protection confre par le vaccin chez les patients avec des affections sous-jacentes sont rares, et les recommandations en matire de vaccination (entre autres par le Conseil Suprieur de la Sant) se basent surtout sur le fait que la morbidit et la mortalit lies aux infections invasives pneumocoques sont leves dans certains groupes risque. Effets indsirables Erythme, induration et douleur au site dinjection, chez environ la moiti des personnes vaccines. Parfois de la fivre. Prcautions particulires Linjection de rappel du vaccin contre 23 types de pneumocoques ne peut tre effectue quau plus tt aprs trois ans, afin de limiter le risque de ractions locales svres. En raison de la gravit des infections pneumococciques, surtout chez les patients splnectomiss et les patients gs, le traitement adquat de toute infection de nature potentiellement pneumococcique simposera sans dlai [voir Guide belge des traitements anti-infectieux en pratique

12.1.2.3. Vaccin polysaccharidique contre les infections pneumocoques Il existe quatre vaccins contre les infections pneumocoques: un vaccin polysaccharidique contre 23 types de pneumocoques et trois vaccins polysaccharidiques conjugus: un vaccin contre 7 types de pneumocoques, un vaccin contre 10 types de pneumocoques et un vaccin contre 13 types de pneumocoques. 12.1.2.3.1. Vaccin polysaccharidique contre 23 types de pneumocoques Indications Immunisation active contre les srotypes de pneumocoques prsents dans le vaccin, chez les personnes partir de lge de 2 ans qui ont un risque accru dinfection pneumocoque. Avis du Conseil Sant La vaccination commande chez sentant un risque Suprieur de la est fortement reles patients prlev, p. ex. les

VACCINS 411

ambulatoire, BAPCOC]. Cela vaut galement pour les sujets vaccins tant donn que la protection confre par le vaccin est incomplte, et que tous les srotypes ne sont pas prsents dans le vaccin. Administration et posologie Une seule injection, de prfrence par voie intramusculaire, ventuellement sous-cutane. Injection de rappel tous les 3 5 ans chez les personnes prsentant une asplnie fonctionnelle, tous les 5 7 ans chez les patients atteints dune affection chronique, et un rappel unique aprs 5 7 ans chez les personnes de plus de 65 ans.
PNEUMO 23 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) pneumocoques, 23 types (polysaccharides) amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 0,5 ml R/ 23,64 (vaccin non vivant)

infections invasives pneumocoques (p. ex. bactrimie, mningite, sepsis); la protection contre lotite moyenne aigu et la pneumonie est moins certaine. Une utilisation prolonge et large chelle pourrait induire un glissement vers des srotypes non prsents dans le vaccin, ce qui a dj t dcrit [voir Folia davril 2010]. Effets indsirables Erythme parfois douloureux ou induration au site dinjection, pouvant persister plusieurs jours. Parfois de la fivre. Prcautions particulires En raison de la gravit des infections pneumococciques, surtout chez les patients splnectomiss, le traitement adquat de toute infection de nature potentiellement pneumococcique simposera sans dlai [voir Guide belge des traitements antiinfectieux en pratique ambulatoire, BAPCOC]. Cela vaut galement pour les enfants vaccins, tant donn que la protection confre par le vaccin est incomplte, et que tous les srotypes ne sont pas prsents dans le vaccin. Administration et posologie Enfants: voir tableau 12a. Vaccin 7 valences
PREVENAR 1(Wyeth) (Wyeth) pneumocoques, 7 types (polysaccharides)1 (conjugu) (conjugu) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ 66,15 (vaccin non vivant; contient de laluminium)

12.1.2.3.2. Vaccins polysaccharidiques conjugus contre les pneumocoques (nourrisson) Indications Immunisation active contre les srotypes de pneumocoques prsents dans le vaccin, chez les nourrissons et les enfants. Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination contre les infections pneumocoques fait partie du calendrier vaccinal de base recommand chez lenfant et ladolescent (voir tableau 12a). Enfants de 2 5 ans qui nont pas t vaccins lorsquils taient nourrissons, avec un risque lev dinfections invasives pneumocoques, p. ex. enfants prsentant une asplnie fonctionnelle ou anatomique, une infection par le VIH, une immunodficience (congnitale, due un traitement immunosuppresseur ou une radiothrapie), une insuffisance rnale ou un syndrome nphrotique, et dautres affections chroniques (avis concernant le vaccin 7 valences). Positionnement La vaccination des jeunes enfants par le vaccin polysaccharidique conjugu protge surtout contre les

Vaccin 10 valences
SYNFLORIX 1(GSK) (GSK) pneumocoques, 10 types (polysaccharides)1 (conjugu) (conjugu) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ 70,44 (vaccin non vivant; contient de laluminium)

Vaccin 13 valences
PREVENAR 13 1(Wyeth) (Wyeth) pneumocoques, 13 types (polysaccharides)1 (conjugu) (conjugu) amp. ser. i.m. 1 x 0,5 ml R/ 74,55 (vaccin non vivant; contient de laluminium)

412 VACCINS

12.1.2.4. Vaccin contre la tuberculose (B.C.G.) Ce vaccin contient des bactries vivantes attnues. Indications Immunisation active contre la tuberculose. Avis du Conseil Suprieur de la Sant La vaccination est recommande ou est envisager chez les personnes ayant une intradermoraction ngative et qui sont exposes au niveau familial ou professionnel la tuberculose: certaines personnes travaillant dans le secteur des soins de sant, dans les pays en voie de dveloppement, les enfants (de moins de 5 ans) dimmigrs qui retournent frquemment ou longtemps dans leur pays dorigine (voir aussi www.itg.be). Positionnement Le vaccin offre une protection pendant 10 15 ans denviron 50% contre la tuberculose pulmonaire, et jusqu 80% contre la tuberculose miliaire ou mninge. Etant donn le risque relativement faible de contamination en Belgique, la protection limite et les effets indsirables, les indications sont limites chez nous. Contre-indications Grossesse. Infection tuberculeuse. Toute infection aigu ou chronique. Mauvais tat gnral. Maladie ou traitement diminuant la rponse immunitaire. Effets indsirables Erythme parfois douloureux ou induration au site dinjection, pouvant persister plusieurs jours. Fivre (parfois). Infection gnralise et ostomylite (rare). Ulcres cutans volution lente et adnites suppures (rare). Grossesse La grossesse est une contreindication.

Prcautions particulires Chez une personne vaccine, les tests positifs la tuberculine perdent toute valeur diagnostique, et ce faux sentiment de scurit peut retarder le diagnostic de la tuberculose. Administration et posologie Ladministration se fait par voie intradermique stricte. Une seule administration. Le vaccin B.C.G. nest pas disponible en Belgique lheure actuelle. On peut contacter les dispensaires du FARES (Fonds des Affections Respiratoires; www.fares.be) ou le VRGT (Vlaamse Vereniging voor Respiratoire Gezondheidszorg en Tuberculosebestrijding: www.vrgt.be). Un pharmacien en possession dune ordonnance nominative et dune dclaration du mdecin peut limporter de ltranger. 12.1.2.5. Vaccin contre la fivre thyphode Indications Immunisation active contre la fivre thyphode. Positionnement La vaccination est envisager chez les voyageurs dans une rgion risque, surtout en cas de sjour prolong (> 3 semaines) ou de sjour dans de mauvaises conditions dhygine. Il existe deux types de vaccin: le vaccin injectable contenant lantigne et le vaccin oral contenant des bactries vivantes attnues. Lefficacit et la dure daction des deux types de vaccin sont comparables. La protection apparat partir de la troisime semaine aprs la vaccination, et persiste au moins 3 ans. La protection nest pas complte. Contre-indications Le vaccin oral est contre-indiqu chez les femmes enceintes et les personnes immunodprimes. Effets indsirables Lgers troubles gastro-intestinaux, fivre, cphales, arthralgies, myalgies et ractions cutanes.

VACCINS 413

Grossesse Le vaccin oral est contre-indiqu pendant la grossesse. Interactions Voir 12.1. Prcautions particulires Voir 12.1. En cas dinfection intestinale, la vaccination sera postpose. Le vaccin oral et le vaccin injectable doivent tre conservs au rfrigrateur. Le vaccin oral ne peut pas tre utilis concomitamment un antibiotique ou certains antipaludens (mfloquine, proguanil); un intervalle de 3 jours entre les deux prises est propos. Administration et posologie Le vaccin injectable peut tre administr chez ladulte et chez lenfant de plus de 2 ans; une seule injection suffit. Le vaccin oral peut tre administr chez les adultes et les enfants partir de lge de 5 ans: 3 x 1 capsule 48 heures dintervalle (jour 1-3-5) une heure avant le repas. Administration au moins deux semaines avant le dpart.

12.1.2.6. Vaccin contre le cholra Ce vaccin contient des vibrions cholriques du srogroupe O1 inactivs et la sous-unit B de la toxine cholrique recombinante. Indications Immunisation active contre la maladie provoque par V. cholerae du srogroupe O1 lors de voyages dans des rgions o cette maladie est endmique ou pidmique. Positionnement La place du vaccin est trs limite, et en principe, la vaccination nest envisager que chez les personnes travaillant dans des camps de rfugis avec un risque dpidmie de cholra. Le vaccin, administr par voie orale, offre une protection contre V. cholerae du srogroupe O1, mais la protection nest que partielle et temporaire; le vaccin ne protge pas contre V. cholerae du srogroupe O139 ou dautres espces de Vibrio. Le risque de cholra est faible chez la plupart des voyageurs, mme en cas de voyage dans des rgions o rgne une pidmie de cholra (pour les rgions risque, voir www. itg.be). La prvention du cholra, comme celle de la diarrhe du voyageur, repose en premier lieu sur des mesures consistant se laver les mains avant de manger, viter certains aliments et certaines boissons et dsinfecter leau potable. Contre-indications Affection gastro-intestinale aigu ou fivre. Effets indsirables Surtout des lgers troubles gastrointestinaux (douleurs abdominales, crampes, nauses, diarrhe). Rarement de la fivre. Administration et posologie La vaccin est administr par voie orale, aprs dilution dans une solution dhydrognocarbonate.
DUKORAL 1(Crucell) (Crucell) toxine cholrique sous-unit B1(biosynthtique) (biosynthtique) Vibrio cholerae srogroupe O1 (inactiv) susp. 2 x 1 dose R/ 39,38 (vaccin non vivant; contient du formaldhyde)

TYPHERIX 1(GSK) (GSK) Salmonella typhi (polyoside Vi) amp. ser. i.m. 1 x 25 g/0,5 ml R/ (vaccin non vivant)

24,07

TYPHIM 1(Sanofi Pasteur MSD) (Sanofi Pasteur MSD) Salmonella typhi (polyoside Vi) amp. ser. i.m. - s.c. 1 x 25 g/0,5 ml R/ 22,36 (vaccin non vivant; contient du formaldhyde)

VIVOTIF BERNA 1(Crucell) (Crucell) Salmonella typhi souche Ty 21a Berna (attnu) caps. entr. 3 20,34 (vaccin vivant)

414 VACCINS

12.1.2.7. Vaccins antibactriens divers Lefficacit de ces produits nest pas prouve. Sur base des connaissances actuelles, ils ne sont pas recommands.
BRONCHO-VAXOM 1(Fournier) (Fournier) bactries (lysat polyvalent) (Haemophilus influenzae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria catarrhalis, pneumocoques, staphylocoques, streptocoques) caps. Adulte 10 R/ 17,03 30 R/ 34,70 caps. Enfant 10 R/ 11,47 30 R/ 26,72 Posol. BRONCHO-VAXOM 1(Impexeco) (Impexeco) bactries (lysat polyvalent) (Haemophilus influenzae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria catarrhalis, pneumocoques, staphylocoques, streptocoques) caps. Adulte 30 R/ 34,70 caps. Enfant 30 R/ 26,72 Posol. (importation parallle)

BRONCHO-VAXOM 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) bactries (lysat polyvalent) (Haemophilus influenzae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria catarrhalis, pneumocoques, staphylocoques, streptocoques) caps. Adulte 30 R/ 34,70 Posol. (importation parallle)

BUCCALINE 1(Qualiphar) (Qualiphar) bactries (Haemophilus influenzae, pneumocoques, staphylocoques, streptocoques) fiel de boeuf 25 mg compr. 7 8,85 Posol.

URO-VAXOM 1(Abbott Products) (Abbott Products) bactries (extrait)1(Escherichiacoli) (Escherichia coli) caps. 30 x 6 mg R/ 90 x 6 mg R/ Posol.

40,95 84,00

IMMUNOGLOBULINES 415

12.2. Immunoglobulines
Ces prparations provenant du plasma contiennent surtout des immunoglobulines IgG, les anticorps les plus ractifs; on y retrouve aussi des IgA, des IgM et dautres protines plasmatiques en petites quantits. Les immunoglobulines humaines polyvalentes, appeles aussi immunoglobulines standard, contiennent divers anticorps antiviraux et antibactriens en quantits variables, ainsi que des antitoxines ttaniques et diphtriques. Les immunoglobulines humaines spcifiques, appeles aussi immunoglobulines hyperimmunes, sont prpares partir du plasma de convalescents ou de sujets rcemment immuniss par la vaccination. Positionnement Leffet protecteur des immunoglobulines ne persiste que quelques mois, parfois quelques semaines seulement. Effets indsirables Douleur au site dinjection. Ractions anaphylactiques et anaphylactodes: rares, surtout chez les malades immunodprims. Administration et posologie La posologie des immunoglobulines est adapter selon le taux danticorps, lindication et le poids corporel. Habituellement, les immunoglobulines sont injectes par voie intramusculaire profonde. En cas de troubles de la coagulation ou de traitement par des anticoagulants, linjection peut se faire par voie sous-cutane, mais en limitant la quantit injecte. Certaines prparations dimmunoglobulines sont administres en perfusion intraveineuse, en cas dinfections trs graves secondaires des dficiences en immunoglobulines congnitales ou acquises, quand une action rapide est requise ou quand des troubles de la coagulation contre-indiquent la voie intramusculaire.

12.2.1. IMMUNOGLOBULINES POLYVALENTES Positionnement Voir aussi 12.2. La prophylaxie de lhpatite A en cas de contact avec des personnes (potentiellement) atteintes nest pas une indication; la vaccination est indique dans ce cas.

Effets indsirables Voir 12.2. Administration et posologie Voir 12.2.

GAMMAGARD S/D 1(Baxter) (Baxter) immunoglobulines1(plasmahumain) (plasma humain) flacon perf. 2,5 g + 50 ml solv. 5 g + 96 ml solv. 10 g + 192 ml solv.

U.H. U.H. U.H.

Indications Agammaglobulinmies et hypogammaglobulinmies svres. Purpura thrombopnique idiopathique. Syndrome de Guillain-Barr et maladie de Kawasaki.

KIOVIG 1(Baxter) (Baxter) immunoglobulines1(plasmahumain) (plasma humain) flacon perf. 1 x 1 g/10 ml 1 x 2,5 g/25 ml 1 x 5 g/50 ml 1 x 10 g/100 ml 1 x 20 g/200 ml

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

416 IMMUNOGLOBULINES

MULTIGAM 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) immunoglobulines1(plasmahumain) (plasma humain) amp. perf. 1 x 1 g/20 ml flacon perf. 1 x 2,5 g/50 ml 1 x 5 g/100 ml 1 x 10 g/200 ml NANOGAM 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) immunoglobulines1(plasmahumain) (plasma humain) flacon perf. 1 x 1 g/20 ml 1 x 2,5 g/50 ml 1 x 5 g/100 ml 1 x 10 g/200 ml 1 x 20 g/400 ml SANDOGLOBULINE 1(CSL Behring) (CSL Behring) immunoglobulines1(plasmahumain) (plasma humain) flacon perf. 1 g + 50 ml solv. 3 g + 100 ml solv. 6 g + 200 ml solv. SUBCUVIA 1(Baxter) (Baxter) immunoglobulines1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.m. - s.c. 1 x 800 mg/5 ml R/ a 1 x 1,6 g/10 ml R/ a VIVAGLOBIN 1(CSL Behring) (CSL Behring) immunoglobulines1(plasmahumain) (plasma humain) flacon s.c. 1 x 1,6 g/10 ml R/ a

U.H. U.H. U.H. U.H.

HEPACAF 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) immunoglobulines, antihpatite B1(plasma humain) (plasma humain) flacon perf. 1 x 5.000 UI + 100 ml solv. U.H.

12.2.3. IMMUNOGLOBULINES SPECIFIQUES CONTRE LE TETANOS

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H.

Positionnement Ces immunoglobulines sont indiques en cas de plaies risque de ttanos chez les personnes dont limmunisation est nulle ou douteuse (voir tableau 12b). En cas de ttanos avr, ces immunoglobulines sont administres doses leves. Une immunisation active par anatoxine ttanique est dbute simultanment (voir 12.1.2.1.1.). Effets indsirables Voir 12.2. Administration et posologie Voir 12.2.

44,58 82,40

76,08 TETABULINE S/D 1(Baxter) (Baxter) immunoglobulines, antittaniques1(plasma humain) (plasma humain) amp. ser. i.m. 1 x 250 UI/1 ml R/ 21,20

12.2.2. IMMUNOGLOBULINES SPECIFIQUES CONTRE LHEPATITE B Positionnement Ces immunoglobulines sont efficaces si elles sont administres dans les 7 jours suivant un contact avec lantigne HBs; le vaccin peut tre administr simultanment en un site distinct. Elles sont administres en mme temps que le vaccin contre lhpatite B (mais en un site distinct), chez les nouveau-ns dont la mre est porteuse de lantigne HBs, et ce, dans les 12 heures aprs laccouchement (voir aussi 12.1.1.5.). Ces immunoglobulines sont inutiles chez ceux qui possdent lantigne HBs ou des anticorps contre lhpatite B. Effets indsirables Voir 12.2. Administration et posologie Voir 12.2.

12.2.4. IMMUNOGLOBULINES ANTI-D Positionnement Ces immunoglobulines sont extraites du sang de femmes Rhsus (Rh) ngatives immunises. Elles sont utilises pour prvenir la formation danticorps anti-Rh chez les femmes Rh ngatives ayant donn naissance un enfant Rh positif, aprs une fausse couche ou un avortement, et chez les femmes Rh ngatives non enceintes pouvant encore le devenir et qui ont reu par erreur une transfusion de sang Rh positif. La protection lors dune grossesse ultrieure avec un ftus Rh positif est presque totale. Effets indsirables Lgre raction locale. Fivre: rare.

IMMUNOGLOBULINES 417

Administration et posologie Linjection doit tre effectue le plus tt possible, dans les 72 heures aprs laccouchement, lavortement ou la transfusion sanguine.
RHOGAM 1(Ortho Diagnostics) (Ortho Diagnostics) immunoglobulines, anti-Rh(D)1(plasmahumain) (plasma humain) amp. ser. i.m. 1 x 0,3 mg/1 ml R/ a 42,16

donneurs sains avec un taux lev danticorps anticytomgalovirus (CMV). Indications Prvention des infections cytomgalovirus chez les patients immunodprims, p. ex. aprs transplantation dorgane. Traitement dune infection active cytomgalovirus, en association des antiviraux. Effets indsirables Voir 12.2. Administration et posologie Voir 12.2.
IVEGAM-CMV 1(C.A.F. -- D.C.F.) (C.A.F. D.C.F.) immunoglobulines, anticytomgalovirus1(plasma humain) (plasma humain) amp. i.v. 1 x 500 U/10 ml U.H. flacon perf. 1 x 2.500 U/50 ml U.H.

12.2.5. IMMUNOGLOBULINES SPEC I F I Q U E S C O N T RE L A RAGE Ces immunoglobulines ne sont administres quaprs avis de lInstitut Scientifique de Sant Publique (voir Adresses utiles dans lIntroduction). 12.2.6. IMMUNOGLOBULINES SPECIFIQUES ANTICYTOMEGALOVIRUS Ces immunoglobulines sont prpares partir de plasma provenant de

418 IMMUNOMODULATEURS

12.3. Immunomodulateurs
Sont discuts ici: les immunosuppresseurs en cas de transplantation les mdicaments des maladies immunitaires chroniques.

12.3.1. IMMUNOSUPPRESSION EN CAS DE TRANSPLANTATION Sont discuts ici: immunoglobulines antilymphocytes azathioprine basiliximab ciclosporine acide mycophnolique tacrolimus, vrolimus et sirolimus. Le but de limmunosuppression dans la transplantation de tissus ou dorganes est dempcher ou de freiner les ractions indsirables de rejet ou les ractions du greffon contre lhte (graft versus host disease). Positionnement Les immunosuppresseurs peuvent diminuer ou empcher une raction immunitaire par diffrents mcanismes. Les glucocorticodes, comme la prednis(ol)one, interviennent un stade prcoce de la rponse immunitaire et sont ds lors utiliss en prophylaxie et dans le traitement du rejet (voir 5.4.). Les mdicaments immunosuppresseurs traditionnels sont lazathioprine, la ciclosporine, le mycophnolate et plus rcemment aussi, le tacrolimus, le sirolimus et leurs drivs. Lazathioprine et la ciclosporine sont aussi utilises dans des maladies immunitaires chroniques (voir 12.3.2.). Un certain nombre de produits dont le principe actif est produit ou extrait partir dune source biologique sont souvent mentionns sous lappellation biologiques. Il sagit des immunoglobulines antilymphocytes et du basiliximab. Ils sont gnralement considrs comme deuxime choix en cas de rponse insuffisante ou dintolrance aux immunosuppresseurs traditionnels.

Beaucoup de substances antitumorales (voir chapitre 13.) ont un effet immunosuppresseur, mais leurs effets indsirables sont souvent trop prononcs pour permettre leur utilisation en dehors de loncologie. Grossesse Les immunosuppresseurs sont en principe contre-indiqus pendant la grossesse en raison de leurs proprits cytotoxiques et de leurs proprits mutagnes et tratognes ventuelles. Aprs une transplantation, lazathioprine et son mtabolite, la 6 mercaptopurine, peuvent toutefois tre utiliss pendant la grossesse. Acide mycophnolique: risque accru davortement spontan et de malformations congnitales. 12.3.1.1. Immunoglobulines antilymphocytes Ces immunoglobulines sont obtenues partir de lapins immuniss par des lymphocytes humains. Effets indsirables Raction fbrile. Thrombopnie. Choc anaphylactique (rare). Grossesse Voir 12.3.1.

ATG-FRESENIUS 1(Fresenius) (Fresenius) immunoglobulines, antilymphocytes T1(srum de(srum de lapin) lapin) flacon perf. 1 x 100 mg/5 ml U.H.

THYMOGLOBULINE 1(Genzyme) (Genzyme) immunoglobulines, antilymphocytes T1(srum de(srum de lapin) lapin) flacon perf. 1 x 25 mg + 5 ml solv. U.H.

IMMUNOMODULATEURS 419

12.3.1.2. Azathioprine Lazathioprine est un antagoniste des purines, driv de la 6-mercaptopurine. Effets indsirables Toxicit hmatologique (notamment chez les patients prsentant une dficience en thiopurine S-mthyltransfrase). Hpatotoxicit. Grossesse Voir 12.3.1. Interactions Renforcement de leffet de lazathioprine en association avec lallopurinol. Diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K.
AZATHIOPRINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) azathioprine compr. (sc.) 30 x 50 mg R/ a 100 x 50 mg R/ a

12.3.1.4. Ciclosporine La ciclosporine est un inhibiteur de la calcineurine, et inhibe ainsi lactivation des lymphocytes T. Effets indsirables Hypertension. Nphrotoxicit. Hirsutisme. Grossesse Voir 12.3.1. Interactions La ciclosporine est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Risque accru de nphrotoxicit en cas dassociation dautres mdicaments nphrotoxiques. Risque accru de toxicit musculaire des statines. Prcautions particulires Un contrle rgulier des taux sanguins simpose. La fonction rnale et la tension artrielle doivent tre contrles.
NEORAL SANDIMMUN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) ciclosporine caps. 60 x 10 mg R/ a 30,67 50 x 25 mg R/ a 55,01 50 x 50 mg R/ a 96,31 50 x 100 mg R/ a 164,22 sol. (oral) 50 ml 100 mg/ml R/ a 130,20 NEORAL SANDIMMUN 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) ciclosporine caps. 50 x 100 mg R/ a (importation parallle) SANDIMMUN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) ciclosporine amp. perf. 10 x 250 mg/5 ml R/ a

11,86 28,67

IMURAN 1(Aspen) (Aspen) azathioprine compr. (sc.) 100 x 50 mg compr. Mitis 100 x 25 mg azathioprine (sodium) flacon i.v. 1 x 50 mg poudre

R/ a R/ a

29,12 18,69

U.H.

12.3.1.3. Basiliximab Le basiliximab est un anticorps monoclonal de souris humanis dirig contre le rcepteur de linterleukine 2. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux. Hypertension. Anmie. Grossesse Voir 12.3.1.
SIMULECT 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) basiliximab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 20 mg + 5 ml solv.

158,14

120,30

12.3.1.5. Acide mycophnolique Lacide mycophnolique est un inhibiteur de linosine monophosphate dhydrognase (IMPDH), une enzyme-cl dans la synthse du guanosine. Effets indsirables Leucopnie, anmie. Troubles gastro-intestinaux.

U.H.

420 IMMUNOMODULATEURS

Grossesse Voir 12.3.1. Risque accru davortement spontan et de malformations congnitales.

CELLCEPT 1(Roche) (Roche) acide mycophnolique, moftil ester caps. 300 x 250 mg R/ a compr. 150 x 500 mg R/ a sir. 175 ml 1 g/5 ml R/ a flacon perf. 4 x 500 mg poudre R/ h

Grossesse Voir 12.3.1. Interactions Ces mdicaments sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires Un contrle rgulier des taux sanguins est indiqu.

344,83 344,83 168,89 404,03

Evrolimus
MYCOPHENOLAT MOFETIL SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) acide mycophnolique, moftil ester compr. 150 x 500 mg R/ a 285,56 CERTICAN 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) vrolimus compr. 60 x 0,25 mg R/ a 60 x 0,5 mg R/ a 60 x 0,75 mg R/ a

140,25 271,49 402,69

MYFENAX 1(Teva) (Teva) acide mycophnolique, moftil ester caps. 300 x 250 mg R/ a 202,61 compr. 150 x 500 mg R/ a 202,61

Sirolimus
RAPAMUNE 1(Pfizer) (Pfizer) sirolimus compr. 100 x 1 mg 30 x 2 mg sol. (oral) 60 ml 1 mg/ml

MYFORTIC 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) acide mycophnolique (sel sodique) compr. entr. 120 x 180 mg R/ a 138,39 120 x 360 mg R/ a 276,01

R/ a R/ a R/ a

447,51 272,12 272,12

Tacrolimus 12.3.1.6. Tacrolimus, vrolimus et sirolimus Il sagit danalogues de la ciclosporine. Le tacrolimus est aussi disponible pour lapplication cutane (voir 15.11.). Lvrolimus est aussi utilis, doses leves, en oncologie (voir 13.8.). Le temsirolimus, qui est utilis exclusivement en oncologie, est discut en 13.8. Effets indsirables Tacrolimus: entre autres hypertension, nphrotoxicit, hpatotoxicit et diabte. Evrolimus et sirolimus: entre autres dmes priphriques, troubles gastro-intestinaux, hpatiques, hmatologiques et hyperlipidmie.
ADVAGRAF 1(Astellas) (Astellas) tacrolimus caps. (lib. prolonge) 50 x 0,5 mg 100 x 0,5 mg 100 x 1 mg 100 x 3 mg 50 x 5 mg 100 x 5 mg

R/ R/ R/ R/ R/ R/

a a a a a a

79,02 137,95 226,09 643,14 523,23 1037,43

PROGRAFT 1(Astellas) (Astellas) tacrolimus caps. 50 x 0,5 mg 100 x 0,5 mg 50 x 1 mg 100 x 1 mg 50 x 5 mg 100 x 5 mg amp. perf. 10 x 5 mg/1 ml

R/ R/ R/ R/ R/ R/

a a a a a a

79,02 137,95 117,56 226,09 523,23 1037,43

U.H.

TACROLIMUS SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) tacrolimus caps. 50 x 0,5 mg R/ a 50 x 1 mg R/ a 50 x 5 mg R/ a

59,26 87,83 382,34

IMMUNOMODULATEURS 421

12.3.2. MALADIES IMMUNITAIRES CHRONIQUES Sont discuts ici: abatacept culizumab actate de glatiramre inosine pranobex interfrons natalizumab inhibiteurs du TNF tocilizumab ustkinumab. Positionnement Les maladies immunitaires chroniques comprennent entre autres la sclrose en plaque, la polyarthrite rhumatode, les maladies inflammatoires de lintestin, les glomrulonphrites et le psoriasis. Les corticostrodes (voir 5.4.), le mthotrexate (voir 13.2.1.), le lflunomide (voir 9.2.2.) lazathioprine (voir 12.3.1.2.) et la ciclosporine (voir 12.3.1.4.) ont aussi un effet immunosuppresseur et sont parfois utiliss dans les maladies immunitaires chroniques. Les interfrons sont des cytokines avec des proprits immunostimulantes, antivirales, antiprolifratives et antiangiogniques. Les interfrons sont utiliss entre autres dans lhpatite chronique B et C (voir 11.4.4.). Beaucoup dantitumoraux (voir chapitre 13.) ont un effet immunosuppresseur mais leur effets indsirables sont souvent trop prononcs pour permettre leur usage en dehors de loncologie. Grossesse Les immunomodulateurs sont en principe contre-indiqus pendant la grossesse tant donn leurs proprits cytotoxiques et peuttre mutagnes et carcinognes. Voir aussi plus loin au niveau des diffrents mdicaments. Prcautions particulires Les immunomodulateurs peuvent favoriser lapparition dinfections et provoquer des affections malignes, surtout des lymphomes.

12.3.2.1. Abatacept Labatacept inhibe lactivation des lymphocytes T et diminue ainsi entre autres la production de certaines cytokines. Indications Arthrite rhumatode svre chez le patient adulte, aprs chec dun traitement classique (comprenant au moins un inhibiteur du TNF), toujours en association au mthotrexate. Contre-indications Infection active. Grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement). Effets indsirables Le plus frquemment: cphales, nauses. Infections pouvant tre graves. Ractions lies la perfusion (p. ex. cphales, vertiges, lvation de la pression artrielle). Grossesse et allaitement Contre-indiqu. La notice dconseille de dbuter une grossesse ou dallaiter jusqu 14 semaines aprs larrt dun traitement par abatacept. Prcautions particulires Lutilisation en association avec un inhibiteur du TNF est dconseill (augmentation du risque dinfections graves). Ladministration de vaccins vivants est dconseille pendant le traitement et jusqu 3 mois aprs larrt dun traitement par abatacept. Avant linstauration dun traitement par abatacept, il convient de dtecter une tuberculose latente (par anamnse, intradermoraction la tuberculine et RX-thorax); si celle-ci est prsente, des tuberculostatiques seront instaurs avant le dbut du traitement par abatacept.

ORENCIA 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) abatacept1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 250 mg poudre

U.H.

422 IMMUNOMODULATEURS

12.3.2.2. Eculizumab Positionnement Lculizumab, un anticorps monoclonal recombinant humanis (IgG), est propos en cas dhmoglobinurie paroxystique nocturne.
SOLIRIS 1(LCA) (LCA) culizumab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 300 mg/30 ml (mdicament orphelin)

12.3.2.5. Interfrons Indications Les interfrons -2a et -2b sont utiliss entre autres en cas daffections hmatologiques malignes, de maladies saccompagnant de dficience immunitaire et dhpatites chroniques actives B ou C. Les interfrons -1a et -1b diminuent la frquence et la gravit des pousses chez certains patients atteints de sclrose en plaques avec alternance de pousses et de rmissions [voir Folia de mars 2009]. Les peginterfrons -2a et -2b peuvent tre utiliss dans lhpatite C chronique active en association la ribavirine (voir 11.4.4.); le peginterfron -2a est aussi utilis dans lhpatite B chronique. Linterfron -1b est indiqu chez les patients atteints dune granulomatose chronique pour diminuer le risque dinfections graves. Effets indsirables La plupart des informations disponibles sur les effets indsirables concernent les interfrons ; les effets indsirables des autres interfrons semblent comparables. Syndrome grippal, fatigue. Troubles gastro-intestinaux. Sensibilit accrue aux infections. Troubles thyrodiens. Troubles psychiatriques. Troubles de la coagulation (rares). Grossesse Les interfrons ont des proprits antiprolifratives, et sont contre-indiqus pendant la grossesse. Interactions Suspicion de renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.
AVONEX 1(Biogen) (Biogen) interfron bta-1a1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon Bio-Set i.m. 4 x 6 x 106UI + 1 ml ser. solv. R/ b

U.H.

12.3.2.3. Actate de glatiramre Lactate de glatiramre est un polypeptide synthtique qui prsente des similitudes avec la myline. Indications Sclrose en plaques avec alternance de pousses et de rmissions pour rduire la frquence des pousses; il nexiste pas de preuve quant un effet sur la dure ou la gravit des pousses, ou sur la progression de la maladie [voir Folia de mars 2009]. Effets indsirables Ractions locales au site dinjection. Vasodilatation, douleurs thoraciques, dyspne, palpitations.
COPAXONE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) glatiramre, actate amp. ser. s.c. 28 x 20 mg/1 ml

R/ b

870,86

12.3.2.4. Inosine pranobex Positionnement Linosine pranobex stimulerait les rponses immunologiques. Indications Panencphalite sclrosante. Contre-indications Hyperuricmie. Effets indsirables Hyperuricmie. Nauses, vomissements. Ractions cutanes.
ISOPRINOSINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) inosine, pranobex compr. (sc.) 40 x 500 mg R/ b

830,92

17,33

BETAFERON 1(Bayer) (Bayer) interfron bta-1b1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 15 x 250 g + 1 ml ser. solv. R/ b

777,28

IMMUNOMODULATEURS 423

EXTAVIA 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) interfron bta-1b1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 15 x 300 g + 1,2 ml ser. solv. R/ b

12.3.2.6. Natalizumab
754,23

IMMUKINE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) interfron gamma-1b1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. s.c. 6 x 100 g/0,5 ml R/ a 644,90 INTRON A 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) interfron alfa-2b1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche ser. s.c. 1 x 18 x 106UI/1,2 ml R/ ab 1 x 30 x 106UI/1,2 ml R/ ab 1 x 60 x 106UI/1,2 ml R/ ab flacon s.c. - perf. 2 x 25 x 106UI/2,5 ml R/ ab

Positionnement Le natalizumab est un anticorps monoclonal humanis propos en monothrapie dans les formes trs actives de sclrose en plaques avec alternance de pousses et de rmissions. Effets indsirables Ractions lies la perfusion. Infections opportunistes. Leucoencphalite multifocale progressive (rare mais ltale). Toxicit hpatique.
TYSABRI 1(Biogen) (Biogen) natalizumab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 300 mg/15 ml

117,63 212,16 400,67 335,39

PEGASYS 1(Roche) (Roche) peginterfron alfa-2a1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 4 x 135 g/0,5 ml R/ b 788,38 4 x 180 g/0,5 ml R/ b 912,35 PEGINTRON 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) peginterfron alfa-2b1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 1 x 50 g/0,5 ml R/ b 106,32 4 x 50 g/0,5 ml R/ b 398,18 1 x 80 g/0,5 ml R/ b 164,72 4 x 80 g/0,5 ml R/ b 631,77 1 x 100 g/0,5 ml R/ b 203,63 4 x 100 g/0,5 ml R/ b 787,37 1 x 120 g/0,5 ml R/ b 242,53 4 x 120 g/0,5 ml R/ b 943,00 1 x 150 g/0,5 ml R/ b 300,93 4 x 150 g/0,5 ml R/ b 1176,61 flacon s.c. 4 x 50 g + 0,5 ml solv. R/ b 398,18 4 x 80 g + 0,5 ml solv. R/ b 631,77 4 x 100 g + 0,5 ml solv. R/ b 787,37 4 x 120 g + 0,5 ml solv. R/ b 943,00 4 x 150 g + 0,5 ml solv. R/ b 1176,61

U.H.

12.3.2.7. Inhibiteurs du TNF Ladalimumab, le certolizumab, ltanercept, le golimumab et linfliximab sont des inhibiteurs du TNF (Tumor Necrosis Factor), une cytokine implique dans les processus inflammatoires. Ils exercent un effet immunomodulateur prononc. Positionnement Les inhibiteurs du TNF ne sont en principe utiliss que dans des affections volutives graves, aprs chec des traitements classiques (par le mthotrexate p. ex.) et dans certains cas, en association, au mthotrexate p. ex. Indications Adalimumab Adulte Polyarthrite rhumatode, arthrite psoriasique, spondylarthrite ankylosante. Maladie de Crohn. Psoriasis en plaques. Adolescent: Arthrite juvnile. Certolizumab Adulte Polyarthrite rhumatode. Etanercept Adulte Polyarthrite rhumatode, arthrite psoriasique, spondylarthrite ankylosante. psoriasis en plaques.

REBIF 1(Serono) (Serono) interfron bta-1a1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 12 x 6 x 106UI/0,5 ml R/ b 881,16 12 x 12 x 106UI/0,5 ml R/ b 1176,83 Rebiject (facultatif) cartouche ser. s.c. 4 x 18 x 106UI/1,5 ml R/ b 881,16 4 x 36 x 106UI/1,5 ml R/ b 1176,83 Rebismart ROFERON A 1(Roche) (Roche) interfron alfa-2a1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. i.m. - s.c. 6 x 3 x 106UI/0,5 ml R/ ab 6 x 4,5 x 106UI/0,5 ml R/ ab 6 x 6 x 106UI/0,5 ml R/ ab 6 x 9 x 106UI/0,5 ml R/ ab cartouche i.m. - s.c. 6 x 18 x 106UI/0,6 ml R/ ab Roferon-Pen

108,93 152,10 199,91 295,19

577,17

424 IMMUNOMODULATEURS

Enfant et adolescent Arthrite chronique juvnile. Psoriasis en plaques. Golimumab Adulte Polyarthrite rhumatode, arthrite psoriasique, spondylarthrite ankylosante. Infliximab Adulte Polyarthrite rhumatode, arthrite psoriasique, spondylarthrite ankylosante. Maladie de Crohn et colite ulcreuse. Psoriasis en plaques. Enfant et adolescent Maladie de Crohn. Contre-indications Infection bactrienne ou virale active, entre autres tuberculose active. Insuffisance cardiaque modre et svre. Effets indsirables Ractions au site dinjection lors dinjections sous-cutanes. Ractions cutanes, entre autres prurit. Suspicion dapparition dun psoriasis. Cphales, vertiges. Troubles gastro-intestinaux. Sensibilit accrue aux infections et ractivation de tuberculose [voir Folia de juin 2002 et septembre 2005]. Ractions allergiques. Aggravation (et peut-tre dclenchement) dune insuffisance cardiaque. Suspicion dun risque cancrigne (lymphomes surtout) [voir Folia daot 2007 et janvier 2010]. Indpendamment du traitement, un risque accru de cancer, surtout de lymphomes, est toutefois constat dans certaines maladies inflammatoires chroniques. Suspicion dune aggravation des affections dmylinisantes comme la sclrose en plaques. Avec linfliximab: des ractions la perfusion, notamment des ractions anaphylactiques (pouvant aller jusquau choc) peuvent survenir pendant ou quelques heures aprs la perfusion. Elles sont surtout frquentes dans les premiers mois du traitement ou aprs rinstauration du traitement aprs un intervalle sans traitement. Des ractions dhypersensibilit retar-

de (3 12 jours aprs ladministration) peuvent survenir, surtout lorsque le traitement est rinstaur aprs un intervalle libre (jusqu 2 4 ans). Troubles hmatologiques parfois graves (dpression mdullaire). Grossesse et allaitement Les inhibiteurs du TNF sont en principe contre-indiqus vu le manque de donnes [voir Folia de juillet 2008]. Avec certains inhibiteurs du TNF, il existe une certaine exprience, bien que limite encore, avec des rsultats rassurants. Il est recommand de poursuivre la contraception jusqu 6 mois aprs la dernire administration. Prcautions particulires En cas de tuberculose active chez un patient trait par un inhibiteur du TNF, ce traitement doit tre interrompu [voir Folia de septembre 2005]. Avant dinstaurer un traitement par un inhibiteur du TNF, il convient de rechercher une tuberculose (anamnse, intradermoraction la tuberculine et RX thorax) et, le cas chant, de traiter celle-ci de manire adquate. Lors dun traitement par un inhibiteur du TNF, il est dconseill, comme pour tous les immunosuppresseurs, dadministrer un vaccin base de bactries ou de virus vivants.
CIMZIA 1(UCB) (UCB) certolizumab (pegol)1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 2 x 200 mg/1 ml R/ b 1041,31 ENBREL 1(Wyeth) (Wyeth) tanercept1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 4 x 25 mg + 1 ml ser. solv. R/ b flacon s.c. Pdiatrie 4 x 25 mg + 1 ml ser. solv. R/ b amp. ser. s.c. 4 x 25 mg/0,5 ml R/ b 4 x 50 mg/1 ml R/ b HUMIRA 1(Abbott) (Abbott) adalimumab1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 2 x 40 mg/0,8 ml R/ b cartouche ser. s.c. 2 x 40 mg/0,8 ml R/ b REMICADE 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) infliximab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 100 mg poudre

563,14 580,29 563,14 1117,25

1087,20 1087,20

U.H.

IMMUNOMODULATEURS 425

SIMPONI 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) golimumab1(biosynthtique) (biosynthtique) cartouche ser. s.c. SmartJect 1 x 50 mg/0,5 ml R/ b

12.3.2.9. Ustkinumab
1184,18

12.3.2.8. Tocilizumab Positionnement Le tocilizumab, un anticorps monoclonal humanis dirig contre le rcepteur de linterleukine-6, est propos dans le traitement de la polyarthrite rhumatode active, modrment svre svre, en cas de rponse insuffisante aux autres inducteurs de rmission. Effets indsirables Infections. Troubles hmatologiques. Troubles gastro-intestinaux, troubles hpatiques. Ractions lies la perfusion. Troubles lipidiques (entre autres hypercholestrolmie).
ROACTEMRA 1(Roche) (Roche) tocilizumab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 4 x 80 mg/4 ml 4 x 200 mg/10 ml 4 x 400 mg/20 ml

Positionnement Lustkinumab, un anticorps monoclonal humain dirig contre le rcepteur de linterleukine 12 et 23, est propos dans le traitement du psoriasis en plaques modr svre, en cas de rponse insuffisante ou de contre-indication aux autres traitements systmiques. Effets indsirables Ractions allergiques parfois graves. Infections. Ractions au site dinjection.
STELARA 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) ustkinumab1(biosynthtique) (biosynthtique) amp. ser. s.c. 1 x 45 mg/0,5 ml R/ b 1 x 90 mg/1 ml R/ b

3281,25 3717,55

U.H. U.H. U.H.

426 ALLERGIE

12.4. Allergie
Sont discuts ici: les antihistaminiques H1 les dsensibilisants. 12.4.1. ANTIHISTAMINIQUES H1 Ce chapitre discute des antihistaminiques H1 usage systmique. Le pizotifne et loxtorone, des antihistaminiques qui se caractrisent aussi par des proprits antisrotoninergiques marques, figurent au point 10.9. Antimigraineux. Les antihistaminiques usage local sont repris en 15.3. Dermatologie. Les associations dun antihistaminique H 1 et dun sympathicomimtique ou dun antitussif sont reprises en 4.2.3. Positionnement Les antihistaminiques H1 plus rcents atteignent peine le systme nerveux central et ont ds lors pas ou peu deffets sdatifs. Ils sont souvent prsents comme des antihistaminiques non sdatifs; il sagit de la ctirizine (et lvoctirizine), de lbastine, de la fexofnadine, de la loratadine (et desloratadine) et de la mizolastine. Les antihistaminiques H1 sont utiliss dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique [voir Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de la rhino-conjonctivite allergique saisonnire (rhume des foins)] et de lurticaire, ainsi que dans les ractions allergiques ou pseudoallergiques des mdicaments ou dautres substances. Dans le traitement des ractions allergiques gnralises majeures telles que le choc anaphylactique, ladministration dun antihistaminique na quun intrt limit, linjection dpinphrine et de corticostrodes tant beaucoup plus importante (voir Traitement des ractions anaphylactiques dans lIntroduction). Lintrt des antihistaminiques dans le prurit non li une urticaire nest pas tabli. Les rhinites sans composante allergique et lasthme bronchique ne rpondent pas aux antihistaminiques. Le ktotifne na pas de place non plus dans le traitement de lasthme et de la BPCO. Lutilisation des antihistaminiques comme antitussifs ne se justifie pas. Lutilisation dantihistaminiques (diphenhydramine, hydroxyzine) dans linsomnie est dconseiller en raison du rapport bnfice-risque dfavorable. Les associations dun antihistaminique H1 et dun sympathicomimtique, dun antitussif ou dun spasmolytique sont dconseiller. Lapplication dantihistaminiques sur la peau est dconseiller en raison du risque lev dhypersensibilit et de photosensibilisation. Certains antihistaminiques, entre autres la promthazine, le dimenhydrinate et la mclozine, sont utiliss dans le mal des transports, dans certains troubles labyrinthiques, et comme antimtiques (voir aussi 3.4.2.). La promthazine peut tre utilise par voie intramusculaire dans le traitement des dystonies aigus induites par les antipsychotiques ou des mdicaments apparents comme le mtoclopramide (voir 10.2. et Folia daot 2000). Contre-indications Pour les antihistaminiques H1 nettement anticholinergiques (surtout la diphenhydramine, lhydroxyzine et la promthazine): celles des anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Effets indsirables Effets anticholinergiques (voir Effets indsirables dans lIntroduction): surtout marqus avec la diphenhydramine, lhydroxyzine et la promthazine. Sdation: variable selon les produits, et selon les individus et lge; la posologie prconise, la ctirizine (et la lvoctirizine), lbastine, la fxofnadine, la loratadine (et la desloratadine) et la mizolastine ont peu ou pas de proprits sdatives.

ALLERGIE 427

De rares cas de leucopnie et dagranulocytose ont t signals. Un allongement de lintervalle QT ne peut tre exclu avec les antihistaminiques H1 introduits rcemment tels que lbastine, la fexofnadine, la loratadine et la mizolastine. Ce problme a surtout t dcrit avec la terfnadine qui nest plus disponible. Pour les facteurs de risque des torsades de pointes en gnral, voir Effets indsirables dans lIntroduction. Grossesse Avec les antihistaminiques H 1, aucun effet tratogne na t dmontr. Interactions Renforcement de leffet sdatif dautres psychotropes et de lalcool par la plupart des antihistaminiques H1. La chlorphnamine est un substrat du CYP3A4 et un inhibiteur du CYP2D6, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Diphenhydramine: inhibition du CYP2D6, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Prcautions particulires Comme cest le cas pour tous les mdicaments effet sdatif, la prudence simpose chez les nourrissons et chez les personnes ges. Les antihistaminiques H1 du groupe des phnothiazines (alimmazine et promthazine) pourraient avoir un rle dans le syndrome de la mort subite du nourrisson. Ladministration (accidentelle) par voie intraveineuse ou sous-cutane de promthazine doit absolument tre vite vu le risque de ncrose et de spasmes artriels. Alimmazine
Posol. 10 40 mg p.j. en plusieurs prises
THERALENE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) alimmazine (tartrate) compr. (sc.) 50 x 10 mg gttes 30 ml 40 mg/ml R/ (1 ml = 40 gttes = 40 mg)

Buclizine
Posol. 25 50 mg p.j. en 1 2 prises
LONGIFENE 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) buclizine, dichlorhydrate compr. (sc.) 25 x 25 mg

2,80

Ctirizine
Posol. 10 mg p.j. en 1 prise
CETIRIZINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ctirizine, dichlorhydrate compr. (sc.) 7 x 10 mg 20 x 10 mg 50 x 10 mg 100 x 10 mg CETIRIZINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) ctirizine, dichlorhydrate compr. (sc.) 10 x 10 mg 30 x 10 mg

cs cs cs

4,14 7,60 14,19 18,70

cs

3,50 8,25

CETIRIZINE-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) ctirizine, dichlorhydrate compr. (sc.) 20 x 10 mg cs 7,60 CETIRIZINE TEVA 1(Teva) (Teva) ctirizine, dichlorhydrate compr. (sc.) 7 x 10 mg 20 x 10 mg 50 x 10 mg 100 x 10 mg sol. (oral) 200 ml 5 mg/5 ml CETIRIZINE UCB 1(UCB) (UCB) ctirizine, dichlorhydrate compr. (sc.) 20 x 10 mg 40 x 10 mg CETISANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) ctirizine, dichlorhydrate compr. (sc.) 7 x 10 mg 20 x 10 mg 50 x 10 mg 100 x 10 mg sol. (oral) 200 ml 5 mg/5 ml HISTIMED 1(3DDD) (3DDD) ctirizine, dichlorhydrate compr. (sc.) 20 x 10 mg 40 x 10 mg HYPERPOLL 1(Neocare) (Neocare) ctirizine, dichlorhydrate compr. sucer (sc.) 10 x 10 mg 20 x 10 mg 50 x 10 mg

cs cs cs

3,33 7,39 11,16 18,14

R/ cs

7,60

cs cs

7,72 10,64

cs cs cs

3,30 7,60 11,46 18,70

R/ cs

7,60

cs

7,00 12,01

2,41 3,16

cs

5,95 9,52 14,81

428 ALLERGIE

REACTINE 1(McNeil) (McNeil) ctirizine, dichlorhydrate compr. (sc.) 21 x 10 mg

Dimenhydrinate
10,90

Posol. per os: 40 80 mg, max. 5 x p.j.

PARANAUSINE 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) dimenhydrinate compr. (sc.) 20 x 80 mg supp. Forte 6 x 120 mg

ZYRTEC 1(UCB) (UCB) ctirizine, dichlorhydrate compr. (sc.) 7 x 10 mg 20 x 10 mg cs 40 x 10 mg cs gttes 20 ml 10 mg/ml R/ cs (1 ml = 20 gttes = 10 mg) sol. (oral) 200 ml 5 mg/5 ml R/ cs

3,64 3,54

5,21 11,01 15,83 11,01

Dimtindne
11,01

Posol. 3 6 mg p.j. en 3 prises

FENISTIL 1(Novartis CH) (Novartis CH) dimtindne, malate compr. 20 x 1 mg gttes 20 ml 1 mg/ml (1 ml = 20 gttes = 1 mg)

Chlorphnamine
Posol. 4 16 mg p.j. en plusieurs prises
KELARGINE 1(Kela) (Kela) chlorphnamine, malate compr. 30 x 4 mg

2,89 3,64

5,45

Ebastine Desloratadine
Posol. 5 mg p.j. en 1 prise
AERIUS 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) desloratadine compr. 30 x 5 mg 50 x 5 mg compr. (fondant) 12 x 2,5 mg 30 x 2,5 mg 12 x 5 mg 30 x 5 mg sol. (oral) 150 ml 2,5 mg/5 ml

Posol. 10 20 mg p.j. en 1 prise

ESTIVAN 1(Almirall) (Almirall) bastine compr. 40 x 10 mg 20 x 20 mg compr. Lyo (fondant) 30 x 20 mg sol. (oral) 120 ml 5 mg/5 ml

R/ cs R/ cs R/ R/ R/ R/ R/ cs

14,62 20,15 6,17 13,88 8,72 19,84

R/ cs R/ cs R/ cs R/

16,91 16,91 19,43 7,44

9,55

Fexofnadine
Posol. 120 180 mg p.j. en 1 prise
ALLERGO RHINATHIOL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) fexofnadine, chlorhydrate compr. 20 x 120 mg cs 11,13

Dexchlorphniramine
Posol. 6 12 mg p.j. en 3 4 prises
POLARAMINE 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) dexchlorphniramine, malate sir. 100 ml 2 mg/5 ml cs

5,85 TELFAST 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) fexofnadine, chlorhydrate compr. 20 x 180 mg R/

Diphenhydramine
NUSTASIUM 1(Labima) (Labima) diphenhydramine, chlorhydrate compr. (sc.) 20 x 50 mg (insomnie: dconseiller)

14,77

8,15

Hydroxyzine
Posol.

R CALM 1(Labima) (Labima) diphenhydramine, chlorhydrate compr. (sc.) 20 x 50 mg 6,57 Posol. 100 150 mg p.j. en 3 prises ou plus

ATARAX 1(UCB) (UCB) hydroxyzine, dichlorhydrate compr. (sc.) 50 x 25 mg R/

7,52

ALLERGIE 429

Ktotifne
Posol.
KETOTIFEN TEVA 1(Teva) (Teva) ktotifne (hydrognofumarate) sir. 200 ml 1 mg/5 ml R/

Loratadine
Posol. 10 mg p.j. en 1 prise
CLARITINE 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) loratadine compr. (sc.) 7 x 10 mg 21 x 10 mg cs sir. 100 ml 5 mg/5 ml R/ LORATADINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) loratadine compr. (sc.) 7 x 10 mg 21 x 10 mg cs 50 x 10 mg cs LORATADINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) loratadine compr. (sc.) 30 x 10 mg

7,97

5,50 11,00 8,06

ZADITEN 1(MPCA) (MPCA) ktotifne (hydrognofumarate) caps. 50 x 1 mg R/ compr. Retard (lib. prolonge) 28 x 2 mg R/ sir. 200 ml 1 mg/5 ml R/

9,72 16,43 11,38

4,07 7,58 11,07

Lvoctirizine
Posol. 5 mg p.j. en 1 prise
LEVOCETIRIZINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) lvoctirizine, dichlorhydrate compr. 10 x 5 mg R/ 20 x 5 mg R/ cs 40 x 5 mg R/ cs 60 x 5 mg R/ cs 100 x 5 mg R/ cs (nantiomre actif de la ctirizine)

cs

8,77

4,98 8,85 12,71 15,39 22,85

LORATADINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) loratadine compr. (sc.) 7 x 10 mg 30 x 10 mg cs 100 x 10 mg cs LORATADINE TEVA 1(Teva) (Teva) loratadine compr. (sc.) 30 x 10 mg 50 x 10 mg RUPTON 1(SMB) (SMB) loratadine compr. 10 x 10 mg 100 x 10 mg SANELOR 1(Omega) (Omega) loratadine compr. (sc.) 10 x 10 mg

4,07 8,79 22,83

LEVOCETIRIZINE-RATIO 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) lvoctirizine, dichlorhydrate compr. 30 x 5 mg cs 90 x 5 mg cs (nantiomre actif de la ctirizine)

cs cs

8,16 8,67

11,18 23,36

cs

4,15 15,21

LEVOCETIRIZINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) lvoctirizine, dichlorhydrate compr. 10 x 5 mg R/ 20 x 5 mg R/ cs 40 x 5 mg R/ cs 100 x 5 mg R/ cs (nantiomre actif de la ctirizine)

3,00 8,85 12,71 22,83

7,34

Mclozine
Posol. 25 50 mg p.j. en 1 prise
AGYRAX 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) mclozine, dichlorhydrate compr. 50 x 25 mg POSTAFENE 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) mclozine, dichlorhydrate compr. (sc.) 25 x 25 mg

LEVOCETIRIZINE TEVA 1(Teva) (Teva) lvoctirizine, dichlorhydrate compr. 10 x 5 mg R/ 20 x 5 mg R/ cs 40 x 5 mg R/ cs 60 x 5 mg R/ cs 100 x 5 mg R/ cs (nantiomre actif de la ctirizine)

4,83 8,85 12,71 15,39 22,04

6,90

XYZALL 1(UCB) (UCB) lvoctirizine, dichlorhydrate compr. 20 x 5 mg R/ cs 40 x 5 mg R/ cs gttes 20 ml 5 mg/ml R/ (1 ml = 20 gttes = 5 mg) sol. (oral) 200 ml 2,5 mg/5 ml R/ (nantiomre actif de la ctirizine)

3,95

10,84 15,88 11,90 11,90

Mizolastine
Posol. 10 mg p.j. en 1 prise
MIZOLLEN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) mizolastine compr. (sc.) 20 x 10 mg

R/ cs

11,52

430 ALLERGIE

Promthazine
PHENERGAN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) promthazine (chlorhydrate) amp. i.m. 5 x 50 mg/2 ml

5,57

Rupatadine
Posol. 10 mg p.j. en 1 prise
RUPATALL 1(Nycomed) (Nycomed) rupatadine (fumarate) compr. 30 x 10 mg 50 x 10 mg 100 x 10 mg

Lutilisation de venins dabeille, de gupe ou de bourdon ne se justifie que lorsque lanamnse indique une raction anaphylactique et aprs confirmation dune hypersensibilit une espce spcifique dhymnoptres, p. ex. par une dtermination in vitro dun IgE spcifique. La protection confre par ce traitement est leve (95-98%) et peut souvent sauver la vie. Effets indsirables Ractions allergiques pouvant aller jusquau choc anaphylactique. Prcautions particulires En raison des risques danaphylaxie avec ces mdicaments, les patients doivent rester sous surveillance aprs les injections, et le matriel de ranimation doit tre porte de la main. Il faut viter dinjecter en intravasculaire.
ALYOSTAL ST APIS MELLIFERA 1(Stallergenes) (Stallergenes) venin dabeille flacon s.c. - i.derm. 5 x 0,11 mg + solv. R/ 80,57 ALYOSTAL ST VESPULA 1(Stallergenes) (Stallergenes) venin de gupe flacon s.c. - i.derm. 5 x 0,11 mg + solv. R/ 80,57 PHARMALGEN BEE 1(ALK) (ALK) venin dabeille flacon s.c. - i.derm. 4 x 0,12 mg + solv.

R/ cs R/ cs R/ cs

16,55 22,73 35,59

12.4.2. DESENSIBILISANTS Positionnement Une dsensibilisation par voie parentrale est possible pour certains allergnes. Il faut faire une distinction entre la dsensibilisation des allergnes inhals et celle aux hymnoptres (gupes, abeilles, bourdons). Les prparations administres par voie sous-cutane et destines la dsensibilisation dallergnes inhals sont composes individuellement pour chaque patient. Un certain nombre de prparations administrer par voie sublinguale sont ltude; leur efficacit nest pas prouve. Le succs dune dsensibilisation par des allergnes inhals nest pas toujours prvisible et il existe un risque de raction anaphylactique [voir aussi la Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de la rhino-conjonctivite allergique saisonnire (rhume des foins)].

R/ c

97,06

PHARMALGEN WASP 1(ALK) (ALK) venin de gupe flacon s.c. - i.derm. 4 x 0,12 mg + solv. R/ c

117,32

MEDICAMENTS ANTITUMORAUX 431

13. Mdicaments antitumoraux

13.1. 13.2. 13.3. 13.4. 13.5. 13.6. 13.7. 13.8. Agents alkylants Antimtabolites Antibiotiques antitumoraux Inhibiteurs de la topo-isomrase Inhibiteurs des microtubules Anticorps monoclonaux et biologiques Inhibiteurs des tyrosine kinases Antitumoraux divers

Les hormones et antihormones utilises dans les affections malignes sont dcrites au point 5.3. Hormones sexuelles, les interfrons au point 12.3. Immunomodulateurs. Les rythropotines, qui sont utilises entre autres dans lanmie conscutive une chimiothrapie, sont discutes au point 2.3.1. Les facteurs de croissance hmatopotiques utiliss dans la neutropnie conscutive une chimiothrapie sont discuts au point 2.3.3. Lusage des mdicaments antitumoraux relve de la comptence du spcialiste. Les indications prcises, la posologie et le mode demploi de ces mdicaments ne sont donc pas repris ici. Effets indsirables Certains effets indsirables sont lis latteinte des cellules renouvellement rapide, p. ex. au niveau de la moelle osseuse ou de la muqueuse digestive. Dautres effets indsirables sont propres certains mdicaments ou certaines classes de mdicaments, p. ex. cardiotoxicit des anthracyclines, toxicit pulmonaire de la blomycine, toxicit rnale du cisplatine. Les effets indsirables suivants sont observs avec de nombreux antitumoraux. Nauses, vomissements, diarrhe. Irritation au niveau du site dinjection. Ractions dhypersensibilit. Dpression mdullaire avec leucopnie (et risque dinfections graves), anmie, thrombopnie (risque de saignements). Fatigue, persistant parfois longtemps aprs larrt du traitement. Atteinte cutane et des muqueuses, mucite, alopcie. Hyperuricmie (syndrome de lyse tumorale) par destruction massive des cellules noplasiques. Toxicit organique spcifique (au niveau du cur, du cerveau, des poumons, des reins, de la vessie, des ovaires, des testicules...). Affections malignes secondaires, p. ex. hmatologiques (rare). Les principaux effets indsirables propres certains mdicaments ou certaines classes sont mentionns au niveau des mdicaments ou des classes en question. Il est impossible de mentionner en dtails tous les effets indsirables: les RCP et des ouvrages spcialiss doivent tre consults. Grossesse Beaucoup dantitumoraux sont dangereux pour lembryon et le ftus (effets mutagnes et tratognes, toxicit embryonnaire). Chez les femmes en ge de procrer, une contraception doit tre envisage pendant la chimiothrapie et pendant au moins 3 6 mois suivant larrt du traitement. Une contraception est galement ncessaire lorsque cest le partenaire qui est trait.

432 MEDICAMENTS ANTITUMORAUX

Interactions Les interactions avec les antitumoraux ont souvent des rpercussions cliniques, en raison de la marge thrapeutique-toxique troite de ces mdicaments, avec risque de perte defficacit ou daugmentation des effets indsirables. Chez un patient sous traitement antitumoral, la prudence simpose lors de lutilisation de nimporte quel mdicament. Lassociation de mdicaments toxiques vis--vis du mme organe (p. ex. la moelle osseuse, les reins) augmente le risque de toxicit. Renforcement ou diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K (voir tableau 2a au point 2.1.2.5.) ou de certains antipileptiques par certains antitumoraux. Diminution de la rsorption de nombreux mdicaments, en cas de lsions importantes au niveau du tractus gastro-intestinal. Les interactions importantes avec un produit ou une classe sont mentionnes au niveau du produit ou de la classe en question. Prcautions particulires Des contrles rguliers de lhmogramme et de la fonction hpatique et rnale sont ncessaires. Pour certaines chimiothrapies, une hydratation adquate est indispensable pour limiter la nphrotoxicit. Pour certains mdicaments usage oral (p. ex. capcitabine, sunitinib, tgafur, tmozolomide), des intervalles libres sont prvus pour viter une toxicit grave. Lors de la manipulation des antitumoraux (p. ex. prparation des perfusions), il convient de respecter certaines mesures de prcaution.

13.1. AGENTS ALKYLANTS Ces substances possdent des groupements alkyles hautement ractifs qui se lient certains composants cellulaires et en particulier lADN. Les agents alkylants ont aussi des proprits immunosuppressives. 13.1.1. Moutarde lazote et drivs Positionnement Ces mdicaments sont utiliss dans diverses tumeurs solides et hmopathies malignes. Effets indsirables Voir aussi 13. Fibrose pulmonaire.
ALKERAN 1(GSK) (GSK) melphalan compr. 25 x 2 mg R/ a 10,24 flacon i.v. - perf. - i.artr. 1 x 50 mg + 10 ml solv. R/ a 12,84 (ractions dhypersensibilit allant jusqu lanaphylaxie) BUSILVEX 1(Pierre Fabre Medicament) (Pierre Fabre Medicament) busulfan flacon perf. 8 x 60 mg/10 ml U.H. (substrat du CYP3A4 avec risque dinteractions) (mdicament orphelin)

ENDOXAN 1(Baxter) (Baxter) cyclophosphamide compr. 50 x 50 mg R/ a 9,28 flacon i.v. - (i.m. ventuellement) - perf. 5 x 500 mg poudre R/ a 16,06 1 x 1 g poudre R/ a 9,72 (cystite hmorragique: antidote mesna) HOLOXAN 1(Baxter) (Baxter) ifosfamide flacon i.v. - perf. 1 x 1 g poudre U.H. (cystite hmorragique: antidote mesna, substrat du CYP3A4) LEUKERAN 1(GSK) (GSK) chlorambucil compr. 50 x 2 mg MYLERAN 1(GSK) (GSK) busulfan compr. 100 x 2 mg

R/ a

9,65

R/ a

14,81

13.1.2. Drivs du N-nitroso-ure Positionnement Ce mdicament est utilis dans le mlanome malin mtastas. Effets indsirables Voir aussi 13. Fibrose pulmonaire.
MUPHORAN 1(Servier) (Servier) fotmustine flacon perf. 1 x 200 mg + 4 ml solv.

U.H.

MEDICAMENTS ANTITUMORAUX 433

13.1.3. Drivs du platine Positionnement Le carboplatine est utilis entre autres dans les tumeurs de la tte et du cou, et dans les carcinomes ovariens et pulmonaires. Le cisplatine a les mmes indications que le carboplatine, il est aussi utilis entre autres dans les tumeurs de la tte et du cou, dans le carcinome gastrique, vsical et testiculaire. Loxaliplatine est utilis en association au fluorouracil et lacide folique dans le carcinome colorectal. Effets indsirables Voir aussi 13. Ractions dhypersensibilit. Nphrotoxicit et ototoxicit (surtout avec le cisplatine; moins avec le carboplatine). Neurotoxicit: neuropathie priphrique et paresthsies, parfois irrversibles (surtout avec le cisplatine et loxaliplatine, moins avec le carboplatine). Cet effet indsirable est prendre en compte en cas dexposition au froid ou de contact avec des objets froids. Fibrose pulmonaire. Interactions Voir 13. Carboplatine
CARBOPLATINE HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) carboplatine flacon Onco-Tain i.v. - perf. 1 x 150 mg/15 ml R/ a 1 x 450 mg/45 ml R/ a 1 x 600 mg/60 ml R/ a CARBOPLATINUM 1(Pfizer) (Pfizer) carboplatine flacon perf. 1 x 50 mg + 5 ml solv. R/ a 1 x 150 mg + 15 ml solv. R/ a 1 x 450 mg + 45 ml solv. R/ a CARBOSIN 1(Teva) (Teva) carboplatine flacon perf. 1 x 50 mg/5 ml 1 x 150 mg/15 ml 1 x 450 mg/45 ml 1 x 600 mg/60 ml

CISPLATINE TEVA 1(Teva) (Teva) cisplatine flacon perf. 1 x 10 mg/10 ml 1 x 50 mg/50 ml 1 x 100 mg/100 ml

U.H. U.H. U.H.

Oxaliplatine
ELOXATIN 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) oxaliplatine flacon perf. 1 x 50 mg/10 ml 1 x 100 mg/20 ml 1 x 200 mg/40 ml OXALIPLATIN HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) oxaliplatine flacon perf. 1 x 50 mg/10 ml 1 x 100 mg/20 ml 1 x 200 mg/40 ml OXALIPLATINE TEVA 1(Teva) (Teva) oxaliplatine flacon perf. 1 x 50 mg/10 ml 1 x 100 mg/20 ml 1 x 200 mg/40 ml

U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H.

13.1.4. Autres agents alkylants Positionnement La dacarbazine est utilise entre autres dans le mlanome mtastas, les sarcomes et la maladie de Hodgkin. Le tmozolomide est utilis dans le glioblastome et lastrocytome. Lestramustine, une association destradiol et de normustine, est utilise sans beaucoup de preuves dans le carcinome prostatique mtastas. Effets indsirables Voir aussi 13. Fibrose pulmonaire. Estramustine: aussi les effets indsirables des estrognes (thrombose, gyncomastie, rtention hydrique).
DACARBAZINE MEDAC 1(Teva) (Teva) dacarbazine (citrate) flacon i.v. - perf. 1 x 500 mg poudre R/ a 1 x 1 g poudre R/ a ESTRACYT 1(Pfizer) (Pfizer) estramustine, phosphate caps. 100 x 140 mg R/ a flacon i.v. - perf. 10 x 300 mg + 8 ml solv. R/ a

110,43 271,53 358,61

46,79 112,48 288,26

R/ R/ R/ R/

a a a a

45,69 109,67 286,38 378,81

22,54 38,91

Cisplatine
CISPLATINE HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) cisplatine flacon perf. 1 x 50 mg/50 ml 1 x 100 mg/100 ml

130,39 76,78

U.H. U.H.

434 MEDICAMENTS ANTITUMORAUX

TEMODAL 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) tmozolomide caps. 5 x 5 mg 20 x 5 mg 5 x 20 mg 20 x 20 mg 5 x 100 mg 5 x 250 mg (photosensibilisation) TEMOZOLOMIDE TEVA 1(Teva) (Teva) tmozolomide caps. 5 x 5 mg 20 x 5 mg 5 x 20 mg 20 x 20 mg 5 x 100 mg 5 x 250 mg (photosensibilisation)

R/ R/ R/ R/ R/ R/

h h h h h h

76,71 76,71 76,71 76,71 76,71 76,71

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

Lsions gastro-intestinales (stomatite, ulcrations buccales et parfois gastro-intestinales). Ladministration de faibles doses de mthotrexate, comme cest le cas dans la polyarthrite rhumatode, occasionne moins deffets indsirables par rapport son utilisation en oncologie. Dans la polyarthrite rhumatode, la dure du traitement est cependant beaucoup plus longue, ce qui peut donner lieu des effets indsirables parfois graves et des interactions. Interactions Augmentation de la toxicit du mthotrexate par le trimthoprime (et le co-trimoxazole), les AINS et lomprazole. Prcautions particulires Dans le psoriasis et la polyarthrite rhumatode, on administre une seule dose par semaine; il convient de bien insister sur ce point auprs des patients [voir Folia de dcembre 2006]. Des contrles hmatologiques frquents sont ncessaires. Afin de contrecarrer la toxicit hmatologique du mthotrexate doses leves, on donne de lacide folinique ou de lacide lvofolinique (rescue, voir 14.2.8.). Lors de lutilisation de mthotrexate faibles doses dans la polyarthrite rhumatode et le psoriasis grave, on utilise de lacide folique (voir 9.2. et 14.2.7.) pour limiter la toxicit. En cas dadministration intrathcale, il faut utiliser la solution sans conservateurs.
EMTHEXATE 1(Teva) (Teva) mthotrexate flacon i.m. - i.v. - perf. - i.thcal 1 x 5 mg/2 ml R/ a 10 x 5 mg/2 ml R/ a 1 x 50 mg/2 ml flacon perf. 1 x 500 mg/20 ml 1 x 1 g/40 ml 1 x 5 g/50 ml

Addenda: amifostine et mesna Positionnement Lamifostine est utilise entre autres pour limiter la neutropnie lors dun traitement par le cisplatine ou le cyclophosphamide, et en prvention de la scheresse de la bouche conscutive une radiothrapie au niveau de la tte et du cou, et ce sans beaucoup de preuves. Le mesna est utilis pour contrecarrer la toxicit vsicale du cyclophosphamide et de lifosfamide.
ETHYOL 1(Genopharm) (Genopharm) amifostine flacon perf. 3 x 500 mg poudre UROMITEXAN 1(Baxter) (Baxter) mesna amp. i.v. 15 x 400 mg/4 ml

U.H.

R/ b

15,90

13.2. ANTIMETABOLITES Les antimtabolites interfrent avec la synthse des acides nucliques et des protines. 13.2.1. Mthotrexate Positionnement Le mthotrexate, un antagoniste de lacide folique, est utilis comme antitumoral dans diverses affections malignes, et est galement indiqu faibles doses dans des cas graves de psoriasis et de polyarthrite rhumatode. Effets indsirables Voir aussi 13. Anmie mgaloblastique et autre toxicit hmatologique.

6,14 22,24 U.H. U.H. U.H. U.H.

LEDERTREXATE 1(Wyeth) (Wyeth) mthotrexate (disodium) compr. (sc.) 30 x 2,5 mg R/ a 7,80 flacon i.m. - i.v. - perf. - i.artr. - i.thcal 12 x 5 mg poudre R/ a 33,89 1 x 5 mg/2 ml R/ a 6,82 flacon Concentrate i.m. - i.v. - perf. - i.artr. 1 x 1 g/10 ml U.H. 1 x 5 g/50 ml U.H.

MEDICAMENTS ANTITUMORAUX 435

13.2.2. Analogues des purines Positionnement Les analogues des purines sont surtout utiliss dans le traitement de la leucmie. Effets indsirables Voir aussi 13. Anmie mgaloblastique et autre toxicit hmatologique. Lsions gastro-intestinales (stomatite, ulcrations buccales et parfois gastro-intestinales). Interactions Mercaptopurine: inhibition de son mtabolisme par lallopurinol; les doses de mercaptopurine doivent tre rduites un quart de la dose. Mercaptopurine: diminution de leffet des antagonistes de la vitamine K. Cladribine
LEUSTATIN 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) cladribine amp. perf. 7 x 10 mg/10 ml (syndrome grippal)

Mercaptopurine
PURI-NETHOL 1(GSK) (GSK) mercaptopurine compr. (sc.) 25 x 50 mg R/ a (hpatotoxicit, cristallurie)

13,47

Tioguanine
LANVIS 1(GSK) (GSK) tioguanine compr. (sc.) 25 x 40 mg R/ a 25,85 (hpatotoxicit, occlusion veineuse hpatique)

U.H.

Clofarabine
EVOLTRA 1(Genzyme) (Genzyme) clofarabine flacon perf. 1 x 20 mg/20 ml (cphales, fivre, ractions cutanes) (mdicament orphelin)

U.H.

13.2.3. Analogues des pyrimidines Positionnement Lazacitidine est utilise dans certaines formes de leucmie La capcitabine est utilise dans le carcinome colorectal, le carcinome gastrique et le cancer du sein. La cytarabine est utilise dans la leucmie et dans la maladie de Hodgkin. Le fluorouracil est utilis p. ex. dans le carcinome colorectal, les tumeurs de la tte et du cou, le cancer du sein et certaines tumeurs gastro-intestinales. Leffet du fluorouracil utilis par voie systmique peut tre renforc par lacide folinique ou lacide lvofolinique. Le fluorouracil est aussi utilis par voie locale (voir 15.12.). La gemcitabine est utilise dans le carcinome pancratique, le carcinome ovarien et le carcinome vsical. Le tgafur est utilis dans le traitement du carcinome colorectal mtastas. Effets indsirables Voir aussi 13. Anmie mgaloblastique et autre toxicit hmatologique. Lsions gastro-intestinales (stomatite, ulcrations buccales et parfois gastro-intestinales). Cytarabine: vertiges, neurotoxicit centrale et priphrique, syndrome grippal, toxicit hpatique et rnale, ruptions cutanes, conjonctivite. Fluorouracil: cardiotoxicit, ataxie crbelleuse, ruptions cutanes, irritation oculaire, mucite, syndrome main-pied. Gemcitabine: syndrome hmolytique-urmique, dme, cardiotoxicit, syndrome grippal, pneumopathie interstitielle.

Fludarabine
FLUDARA 1(Genzyme) (Genzyme) fludarabine, phosphate flacon i.v. 5 x 50 mg poudre (neurotoxicit priphrique et centrale)

U.H.

FLUDARABINE EBEWE 1(Sandoz) (Sandoz) fludarabine, phosphate flacon i.v. - perf. 1 x 50 mg/2 ml (neurotoxicit priphrique et centrale)

U.H.

FLUDARABINE TEVA 1(Teva) (Teva) fludarabine, phosphate flacon i.v. - perf. 1 x 50 mg/2 ml (neurotoxicit priphrique et centrale)

U.H.

436 MEDICAMENTS ANTITUMORAUX

Interactions Toxicit accrue de lassociation de fluorouracil et de capcitabine en cas dadministration dacide folique. Fluorouracil
FLURACEDYL 1(Teva) (Teva) fluorouracil flacon perf. 1 x 1 g/20 ml 1 x 5 g/100 ml FLUROBLASTINE 1(Pfizer) (Pfizer) fluorouracil flacon i.v. - perf. 1 x 500 mg/10 ml 1 x 1 g/20 ml

GEMCITABINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) gemcitabine flacon perf. 1 x 200 mg poudre 1 x 1 g poudre GEMCITABINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) gemcitabine (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 200 mg poudre 1 x 1 g poudre

U.H. U.H.

U.H. U.H.

R/ a R/ a

9,29 29,48

GEMZAR 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) gemcitabine (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 200 mg poudre 1 x 1 g poudre

U.H. U.H.

R/ a R/ a

8,43 11,72

Autres analogues de la pyrimidine

UFT 1(Merck) (Merck) tgafur1(prodroguedu fluorouracil) 100 mg (prodrogue du fluorouracil) uracile 224 mg caps. 42 R/ a 227,36 (risque de syndrome main-pied, dme, stomatite, diarrhe) VIDAZA 1(Celgene) (Celgene) azacitidine flacon s.c. 1 x 100 mg poudre (stomatite, ractions au site dinjection) (mdicament orphelin)

Cytarabine
CYTARABINE HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) cytarabine flacon Onco-Tain i.m. - i.v. - perf. - i.thcal - s.c. 1 x 1 g/10 ml R/ a 17,85 1 x 2 g/20 ml R/ a 35,89 CYTOSAR 1(Pfizer) (Pfizer) cytarabine flacon Cytosafe i.v. - perf. - i.thcal - s.c. 1 x 100 mg/5 ml R/ a 8,63 1 x 500 mg/25 ml R/ a 19,72 flacon Cytosafe i.v. - perf. 1 x 1 g/10 ml U.H. 1 x 2 g/20 ml U.H. DEPOCYTE 1(Mundipharma) (Mundipharma) cytarabine flacon i.thcal 1 x 50 mg/5 ml

U.H.

XELODA 1(Roche) (Roche) capcitabine compr. 60 x 150 mg R/ a 70,42 120 x 500 mg R/ a 417,45 (risque de syndrome main-pied, dme, stomatite, diarrhe)

U.H.

Gemcitabine
GEMCITABIN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) gemcitabine (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 200 mg/20 ml 1 x 500 mg/50 ml 1 x 1 g/100 ml GEMCITABINE ACTAVIS 1(Actavis) (Actavis) gemcitabine (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 200 mg poudre 1 x 1 g poudre GEMCITABINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) gemcitabine (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 200 mg/5,26 ml 1 x 1 g/26,3 ml 1 x 1,5 g/39,5 ml 1 x 2 g/52,6 ml GEMCITABINE HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) gemcitabine (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 200 mg poudre 1 x 1 g poudre 1 x 2 g poudre

13.2.4. Autres antimtabolites Positionnement Le pmtrexed est utilis dans le msothliome et le carcinome pulmonaire non petites cellules. La nlarabine est utilise dans la leucmie et la maladie de Hodgkin. Lhydroxycarbamide est utilis entre autres dans le mlanome et la leucmie. Le raltitrexed est utilis dans le carcinome colorectal. Effets indsirables Voir aussi 13. Anmie mgaloblastique et autre toxicit hmatologique. Lsions gastro-intestinales (stomatite, ulcrations buccales et parfois gastro-intestinales). Eruptions cutanes. Dyspne. Neuropathie. Hpatotoxicit.

U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H.

MEDICAMENTS ANTITUMORAUX 437

ALIMTA 1(Eli Lilly) (Eli Lilly) pmtrexed (disodium) flacon perf. 1 x 500 mg poudre ATRIANCE 1(GSK) (GSK) nlarabine flacon perf. 6 x 250 mg/50 ml (mdicament orphelin) HYDREA 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) hydroxycarbamide caps. 20 x 500 mg R/ a TOMUDEX 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) raltitrexed flacon perf. 3 x 2 mg poudre

Doxorubicine
U.H. ADRIBLASTINA 1(Pfizer) (Pfizer) doxorubicine, chlorhydrate flacon perf. - i.vsic. 5 x 10 mg poudre R/ a 1 x 10 mg/5 ml R/ a 1 x 50 mg/25 ml R/ a 1 x 200 mg/100 ml

U.H.

54,34 16,37 54,34 U.H.

8,90

CAELYX 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) doxorubicine, chlorhydrate1(en liposomes pgyls) liposomes pgyls) (en flacon perf. 1 x 20 mg/10 ml U.H. 1 x 50 mg/25 ml U.H. DOXORUBICINE EBEWE 1(Sandoz) (Sandoz) doxorubicine, chlorhydrate flacon i.v. - perf. 1 x 10 mg/5 ml 1 x 50 mg/25 ml 1 x 100 mg/50 ml 1 x 200 mg/100 ml DOXORUBIN 1(Teva) (Teva) doxorubicine, chlorhydrate flacon perf. 1 x 10 mg/5 ml 1 x 50 mg/25 ml 1 x 200 mg/100 ml

R/ a

263,17

13.3. ANTIBIOTIQUES ANTITUMORAUX Certains antibiotiques produits par diffrentes souches de Streptomyces et trop toxiques pour tre utiliss comme antibactriens, sont dots de proprits antitumorales. 13.3.1. Anthracyclines Positionnement La doxorubicine, lpirubicine et la mitoxantrone sont utilises dans des tumeurs solides (entre autres du sein) et des hmopathies malignes. La daunorubicine et lidarubicine sont utilises dans la leucmie. Effets indsirables Voir aussi 13. Avec les anthracyclines et la mitoxantrone: cardiotoxicit importante pouvant survenir jusqu plusieurs annes aprs larrt du traitement. La cardiotoxicit est dpendante de la dose totale cumule; elle survient moins avec les formes liposomales, et peut-tre aussi moins avec lpirubicine, lidarubicine et la mitoxantrone. Stomatite, sophagite. Ncrose tissulaire importante en cas dextravasation (antidote: dexrazoxane). Doxorubicine en liposomes pegyls: syndrome main-pied. Daunorubicine
CERUBIDINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) daunorubicine (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 20 mg + 4 ml solv. R/ a

U.H. U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H.

MYOCET 1(Cephalon) (Cephalon) doxorubicine, chlorhydrate1(enliposomes) (en liposomes) flacon perf. 2 x 50 mg + solv. U.H.

Epirubicine
EPIRUBICIN ACTAVIS 1(Actavis) (Actavis) pirubicine, chlorhydrate flacon perf. - i.vsic. 1 x 10 mg/5 ml R/ a 1 x 50 mg/25 ml R/ a 1 x 200 mg/100 ml R/ a EPIRUBICINE EBEWE 1(Sandoz) (Sandoz) pirubicine, chlorhydrate flacon perf. - i.vsic. 1 x 10 mg/5 ml R/ a 1 x 50 mg/25 ml R/ a 1 x 100 mg/50 ml 1 x 200 mg/100 ml R/ a EPIRUBICINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) pirubicine, chlorhydrate flacon i.v. - i.vsic. 1 x 10 mg/5 ml 1 x 20 mg/10 ml 1 x 50 mg/25 ml 1 x 200 mg/100 ml EPIRUBICINE TEVA 1(Teva) (Teva) pirubicine, chlorhydrate flacon perf. - i.vsic. 1 x 10 mg/5 ml 1 x 20 mg/10 ml 1 x 50 mg/25 ml 1 x 150 mg/75 ml 1 x 200 mg/100 ml EPIRUBICIN HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) pirubicine, chlorhydrate flacon Onco-Tain perf. - i.vsic. 1 x 50 mg/25 ml R/ a 1 x 200 mg/100 ml R/ a

14,21 58,78 210,35

13,08 58,78 U.H. 210,35

R/ R/ R/ R/

a a a a

13,66 26,16 57,13 204,47

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

14,70

58,78 210,35

438 MEDICAMENTS ANTITUMORAUX

FARMORUBICINE 1(Pfizer) (Pfizer) pirubicine, chlorhydrate flacon perf. - i.vsic. 1 x 10 mg poudre R/ 1 x 50 mg poudre R/ flacon CytoVial perf. - i.vsic. 1 x 10 mg/5 ml R/ 1 x 50 mg/25 ml R/ 1 x 200 mg/100 ml R/

13.3.3. Autres antibiotiques antitumoraux

a a a a a

16,02 58,78 16,02 58,78 210,35

Positionnement Ces mdicaments sont utiliss dans le traitement de tumeurs solides. Effets indsirables Voir aussi 13.
LYOVAC COSMEGEN 1(Lundbeck) (Lundbeck) dactinomycine flacon i.v. - perf. 1 x 0,5 mg poudre R/ a 8,27 (ractions locales et phlbites, ulcration locale en cas dextravasation, rythme, pousse drythme et pigmentation accrue de la peau antrieurement irradie, hyperpigmentation et photodermatoses, ulcrations gastro-intestinales) MITOMYCINE-C 1(Nycomed) (Nycomed) mitomycine flacon i.v. - i.artr. - i.vsic. 10 x 2 mg poudre R/ a 70,44 3 x 10 mg poudre R/ a 87,17 2 x 20 mg poudre R/ a 105,94 (toxicit pulmonaire allant jusqu la fibrose pulmonaire, toxicit rnale, stomatite, syndrome hmolytique urmique, ulcration locale en cas dextravasation)

Idarubicine
ZAVEDOS 1(Pfizer) (Pfizer) idarubicine, chlorhydrate caps. 1 x 5 mg flacon perf. 1 x 10 mg poudre

R/ a

40,74 U.H.

Mitoxantrone
MITOXANTRONE EBEWE 1(Sandoz) (Sandoz) mitoxantrone (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 10 mg/5 ml U.H. 1 x 20 mg/10 ml U.H. (coloration bleue des sclrotiques et des urines) XANTROSIN 1(Teva) (Teva) mitoxantrone (chlorhydrate) flacon perf. 1 x 20 mg/10 ml R/ a 125,89 1 x 25 mg/12,5 ml R/ a 155,13 (coloration bleue des sclrotiques et des urines)

13.3.2. Blomycine Positionnement La blomycine est utilise dans des tumeurs solides (entre autres tumeurs testiculaires) et des hmopathies malignes. La blomycine est aussi utilise hors indication (offlabel) dans le traitement local des verrues. Effets indsirables Voir aussi 13., mais toxicit hmatologique moindre. Toxicit pulmonaire, allant jusqu la fibrose pulmonaire (un contrle rgulier de la fonction pulmonaire est indiqu). Stomatite, sophagite. Ncrose tissulaire importante en cas dextravasation (antidote: dexrazoxane).
BLEOMYCINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) blomycine, sulfate flacon i.m. - i.v. - perf. - s.c. - i.artr. - in situ 1 x 15.000 UI poudre R/ a 23,77 BLEOMYCINE TEVA 1(Teva) (Teva) blomycine, sulfate flacon i.m. - i.v. - perf. 1 x 15.000 UI poudre

13.4. INHIBITEURS DE LA TOPOISOMERASE 13.4.1. Inhibiteurs de la topo-isomrase 1 Positionnement Lirinotcan est utilis dans le traitement du cancer colorectal mtastas. Le topotcan est utilis dans le traitement du carcinome ovarien, cervical et pulmonaire. Effets indsirables Voir aussi 13. Toxicit hmatologique svre. Irinotcan: diarrhe svre, toxicit pulmonaire. Topotcan: fatigue. Interactions Lirinotcan est un substrat du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Irinotcan
CAMPTO 1(Pfizer) (Pfizer) irinotcan, chlorhydrate flacon perf. 1 x 40 mg/2 ml 1 x 100 mg/5 ml 1 x 300 mg/15 ml

U.H.

U.H. U.H. U.H.

MEDICAMENTS ANTITUMORAUX 439

IRINOSIN 1(Teva) (Teva) irinotcan, chlorhydrate flacon perf. 1 x 40 mg/2 ml 1 x 100 mg/5 ml 1 x 500 mg/25 ml IRINOTECAN ACTAVIS 1(Actavis) (Actavis) irinotcan, chlorhydrate flacon perf. 1 x 40 mg/2 ml 1 x 100 mg/5 ml 1 x 500 mg/25 ml IRINOTECAN EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) irinotcan, chlorhydrate flacon perf. 1 x 40 mg/2 ml 1 x 100 mg/5 ml 1 x 300 mg/15 ml IRINOTECAN HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) irinotcan, chlorhydrate flacon perf. 1 x 40 mg/2 ml 1 x 100 mg/5 ml 1 x 500 mg/25 ml IRINOTECAN MYLAN 1(Mylan) (Mylan) irinotcan, chlorhydrate flacon perf. 1 x 40 mg/2 ml 1 x 100 mg/5 ml 1 x 300 mg/15 ml 1 x 500 mg/25 ml IRINOTECAN SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) irinotcan, chlorhydrate flacon perf. 5 x 40 mg/2 ml 5 x 100 mg/5 ml 1 x 300 mg/15 ml 5 x 500 mg/25 ml IRINOTECAN VIANEX 1(Eurocept) (Eurocept) irinotcan, chlorhydrate flacon perf. 1 x 40 mg/2 ml 1 x 100 mg/5 ml

U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H.

Effets indsirables Voir ausi 13. Etoposide: neurotoxicit priphrique et centrale, toxicit hmatologique svre, hypotension en cas dadministration intraveineuse. Dexrazoxane: troubles gastrointestinaux, sensibilit accrue aux infections. Dexrazoxane
SAVENE 1(Topotarget) (Topotarget) dexrazoxane (chlorhydrate) flacon perf. 10 x 500 mg + solv. (mdicament orphelin)

U.H. U.H. U.H.

U.H.

Etoposide
U.H. U.H. U.H. CELLTOP 1(Baxter) (Baxter) toposide caps. 40 x 25 mg 10 x 100 mg EPOSIN 1(Teva) (Teva) toposide flacon perf. 1 x 100 mg/5 ml 1 x 500 mg/25 ml ETOPOSIDE EBEWE 1(Sandoz) (Sandoz) toposide flacon perf. 1 x 100 mg/5 ml 1 x 200 mg/10 ml 1 x 400 mg/20 ml 1 x 1 g/50 ml VEPESID 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) toposide caps. 10 x 100 mg R/ a U.H. U.H.

R/ a R/ a

86,55 86,55

U.H. U.H. U.H. U.H.

R/ a

13,90 U.H.

U.H. U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H. U.H.

74,42

Topotcan
HYCAMTIN 1(GSK) (GSK) topotcan (chlorhydrate) caps. 10 x 0,25 mg 10 x 1 mg flacon perf. 5 x 1 mg poudre

13.5. INHIBITEURS DES MICROTUBULES 13.5.1. Alcalodes de la pervenche

U.H. U.H. U.H.

Positionnement Ces alcalodes sont utiliss dans la maladie de Hodgkin (vinblastine, vincristine) et dans certaines tumeurs solides. Effets indsirables Voir aussi 13.; avec la vincristine, la dpression mdullaire est moins prononce, mais la neurotoxicit plus prononce. Constipation et parfois ilus paralytique. Toxicit neurologique centrale et priphrique, avec troubles du systme nerveux autonome.

13.4.2. Inhibiteurs de la topo-isomrase 2 Positionnement Ltoposide est utilis dans certaines hmopathies noplasiques et dans certaines tumeurs solides. La dexrazoxane est un cytostatique qui est propos comme antidote en cas dextravasation des anthracyclines.

440 MEDICAMENTS ANTITUMORAUX

Scrtion inapproprie de lhormone antidiurtique doses leves. Ncrose importante avec ulcration en cas dextravasation. Interactions Les alcalodes de la pervenche sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Vinblastine
VINBLASTINE TEVA 1(Teva) (Teva) vinblastine, sulfate flacon i.v. - perf. 1 x 10 mg/10 ml

Le paclitaxel est galement utilis seul ou en association au cisplatine ou au carboplatine dans le traitement du carcinome ovarien mtastas, et dans le sarcome de Kaposi. Effets indsirables Voir aussi 13. Augmentation de la permabilit capillaire avec risque dhypotension et ddme. Polynvrite. Dcollement des ongles. Interactions Le paclitaxel est un substrat du CYP2C8, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Le doctaxel est un substrat du CYP3A4, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction). Prcautions particulires Ladministration de taxanes est prcde de corticostrodes en prvention de ractions dhypersensibilit et du syndrome dhyperpermabilit capillaire. Doctaxel

U.H.

Vincristine
VINCRISIN 1(Teva) (Teva) vincristine, sulfate flacon i.v. - perf. 1 x 1 mg/1 ml 1 x 2 mg/2 ml

R/ a R/ a

13,71 19,93

Vindsine
ELDISINE 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) vindsine, sulfate flacon i.v. - perf. 1 x 5 mg poudre

R/ a

102,31

Vinorelbine
NAVELBINE 1(Pierre Fabre Medicament) (Pierre Fabre Medicament) vinorelbine (tartrate) caps. 1 x 20 mg 1 x 30 mg flacon perf. 10 x 10 mg/1 ml 10 x 50 mg/5 ml VINORELBIN ACTAVIS 1(Actavis) (Actavis) vinorelbine (tartrate) flacon perf. 10 x 10 mg/1 ml 10 x 50 mg/5 ml VINORELBINE EBEWE 1(Sandoz) (Sandoz) vinorelbine (tartrate) flacon perf. 5 x 10 mg/1 ml 5 x 50 mg/5 ml

U.H. U.H. U.H. U.H.

TAXOTERE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) doctaxel flacon perf. 1 x 20 mg/1 ml 1 x 80 mg/4 ml

U.H. U.H.

Paclitaxel
U.H. U.H. PACLITAXEL EBEWE 1(Ebewe) (Ebewe) paclitaxel flacon perf. 5 x 30 mg/5 ml 1 x 100 mg/16,7 ml 1 x 150 mg/25 ml 1 x 300 mg/50 ml PACLITAXEL EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) paclitaxel flacon perf. 1 x 30 mg/5 ml R/ 1 x 100 mg/16,7 ml R/ 1 x 150 mg/25 ml R/ 1 x 300 mg/50 ml R/

U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H. U.H.

13.5.2. Taxanes Positionnement Le doctaxel et le paclitaxel sont utiliss entre autres dans le traitement du carcinome mammaire mtastas. Le doctaxel est aussi utilis dans le carcinome pulmonaire non petites cellules, dans le carcinome gastrique et dans le carcinome de la prostate rsistant la castration.

a a a a

74,36 224,02 330,85 665,57

PACLITAXEL FRESENIUS KABI 1(Fresenius) (Fresenius) paclitaxel flacon perf. 1 x 30 mg/5 ml R/ a 74,36 1 x 100 mg/16,7 ml R/ a 224,02 1 x 300 mg/50 ml R/ a 665,57

MEDICAMENTS ANTITUMORAUX 441

PACLITAXEL HOSPIRA 1(Hospira) (Hospira) paclitaxel flacon perf. 1 x 30 mg/5 ml R/ 1 x 100 mg/16,7 ml R/ 1 x 150 mg/25 ml R/ 1 x 300 mg/50 ml R/

a a a a

74,36 224,02 330,85 665,57

PACLITAXEL MYLAN 1(Mylan) (Mylan) paclitaxel flacon perf. 1 x 30 mg/5 ml R/ a 1 x 100 mg/16,7 ml R/ a 1 x 300 mg/50 ml R/ a PACLITAXIN 1(Teva) (Teva) paclitaxel flacon perf. 1 x 30 mg/5 ml 1 x 100 mg/16,7 ml 1 x 150 mg/25 ml 1 x 300 mg/50 ml

74,36 224,02 665,57

R/ a R/ a R/ a

74,36 224,02 U.H. 665,57

TAXOL 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) paclitaxel flacon perf. 1 x 30 mg/5 ml R/ a 1 x 100 mg/16,7 ml R/ a 1 x 300 mg/50 ml R/ a

74,36 227,88 665,57

13.6. ANTICORPS MONOCLONAUX ET BIOLOGIQUES Positionnement Laldesleukine est une interleukine-2 modifie obtenue par la technologie recombinante et utilise dans certaines formes dadnocarcinome rnal mtastasique. Lalemtuzumab (un anticorps monoclonal humanis, reconnaissant lantigne CD52 exprim la surface des lymphocytes B et T) est utilis dans le traitement de certaines leucmies lymphodes chroniques. Le bvacizumab (un anticorps monoclonal humanis reconnaissant le facteur de croissance endothlial vasculaire VEGF) est utilis en association une chimiothrapie, entre autres dans le traitement du carcinome mammaire mtastas (uniquement en association au paclitaxel), du carcinome colorectal mtastas, du carcinome pulmonaire et du carcinome rnal. Le ctuximab (un anticorps monoclonal chimrique reconnaissant le rcepteur du facteur de croissance pidermique humain ou EGFR) est utilis en monothrapie ou en association la chimiothrapie dans certains cas de carcinome colorectal mtastas, et en association la chimiothrapie dans certains cas de

carcinome pidermode de la tte et du cou. Libritumomab tiuxtan (un anticorps monoclonal murin recombinant marqu par lyttrium-90 radioactif, reconnaissant lantigne CD20 la surface des lymphocytes B) est utilis exceptionnellement dans le traitement de certains lymphomes non hodgkiniens chez ladulte. Le lnalidomide est un mdicament immunostimulant qui est structurellement proche de la thalidomide et utilis dans le mylome multiple, en association avec la dexamthasone. Le lnalidomide est contre-indiqu pendant la grossesse tant donn le risque deffets tratognes (voir rubrique Grossesse). Le panitumumab (un anticorps monoclonal IgG2 humain recombinant reconnaissant le rcepteur du facteur de croissance pidermique humain EGFR) est utilis dans le traitement de certaines formes de carcinome colorectal mtastas. Le rituximab (un anticorps monoclonal chimrique reconnaissant lantigne CD20 la surface des lymphocytes B) est utilis dans le traitement de certains lymphomes rsistants la chimiothrapie, et peut aussi tre utilis dans larthrite rhumatode rsistante aux autres inducteurs de rmission. Le trastuzumab (un anticorps monoclonal reconnaissant le facteur de croissance HER-2) est utilis dans le traitement de certains carcinomes gastriques et carcinomes mammaires avec surexpression de HER-2 [voir Folia de janvier 2006]. Effets indsirables Diverses ractions dhypersensibilit (allant jusquau choc anaphylactique) surviennent avec ces mdicaments. Grossesse Le lnalidomide est contre-indiqu pendant la grossesse vu le risque tratogne. Des mesures de contraception doivent tre prises 4 semaines avant le dbut du traitement et jusqu 4 semaines aprs larrt de celui-ci.

442 MEDICAMENTS ANTITUMORAUX

AVASTIN 1(Roche) (Roche) bvacizumab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 100 mg/4 ml U.H. 1 x 400 mg/16 ml U.H. (fivre, effets indsirables gastro-intestinaux tels que fistules, troubles hmatologiques, hmorragies, hypertension artrielle, protinurie, thrombo-embolies artrielles, retard de cicatrisation, perforation intestinale) ERBITUX 1(Merck) (Merck) ctuximab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 100 mg/50 ml U.H. 1 x 100 mg/20 ml U.H. 1 x 500 mg/100 ml U.H. (dyspne, diarrhe, lsions cutanes telles que ruption et scheresse cutane) HERCEPTIN 1(Roche) (Roche) trastuzumab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 150 mg poudre (toxicit cardiaque) MABCAMPATH 1(Genzyme) (Genzyme) alemtuzumab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 3 x 30 mg/1 ml MABTHERA 1(Roche) (Roche) rituximab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 2 x 100 mg/10 ml 1 x 500 mg/50 ml (leuco-encphalopathie)

13.7. INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES Le mcanisme daction de ces petites molcules (small molecules ou nibs) repose sur linhibition des tyrosine kinases.

U.H.

U.H.

U.H. U.H.

PROLEUKIN 1(Chiron) (Chiron) aldesleukine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 18 x 106UI poudre R/ a 163,27 (extravasation capillaire avec hypotension frquente) REVLIMID 1(Celgene) (Celgene) lnalidomide caps. 21 x 5 mg 21 x 10 mg 21 x 15 mg 21 x 25 mg

U.H. U.H. U.H. U.H.

(toxicit hmatologique, neuropathie priphrique, thrombo-embolie, troubles gastro-intestinaux, tratognicit) (mdicament orphelin) VECTIBIX 1(Amgen) (Amgen) panitumumab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 100 mg/5 ml U.H. 1 x 400 mg/20 ml U.H. (pneumopathie interstitielle, hypomagnsmie, hypocalcmie) ZEVALIN 1(Bayer) (Bayer) ibritumomab, tiuxtan1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 3,2 mg/2 ml U.H. (avec trousse pour le marquage lyttrium-90) (toxicit hmatologique, ractions cutanomuqueuses svres)

Positionnement Le dasatinib et le nilotinib (des inhibiteurs entre autres de la kinase bcr/abl) sont utiliss dans le traitement de certaines formes de leucmie mylode chronique rsistantes limatinib. Lerlotinib (un inhibiteur au niveau du rcepteur du facteur de croissance pidermique humain EGFR de type I) est utilis dans certains cas de carcinome pulmonaire non petites cellules et dans le carcinome du pancras. Le gfitinib (un inhibiteur au niveau du rcepteur du facteur de croissance pidermique EGFR) est utilis dans certains cas de carcinome pulmonaire non petites cellules. Limatinib (un inhibiteur spcifique des bcr/abl, c-Kit et PDGF-R ou platelet-derived-growth-factor-receptor) est utilis dans le traitement de la leucmie mylode chronique et de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST). Le lapatinib (un inhibiteur des rcepteurs EGFR et HER-2) est propos dans le traitement du cancer du sein avanc ou mtastas avec surexpression de la protine HER-2. Le sorafnib (un inhibiteur de plusieurs kinases) est utilis dans le traitement du carcinome rnal mtastatique et dans lhpatocarcinome. Le sunitinib (un inhibiteur entre autres des rcepteurs VEGFR2 et PDGFR) est utilis dans le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales avances et/ou mtastases (GIST) et de tumeurs rnales.

Effets indsirables Allongement de lintervalle QT avec risque de torsades de pointes (pour les facteurs de risque gnraux des torsades de pointes, voir Effets indsirables dans lIntroduction).

MEDICAMENTS ANTITUMORAUX 443

Interactions Les inhibiteurs des tyrosine kinases sont des substrats du CYP3A4, avec possibilit dinteractions (voir tableau Id dans lIntroduction). Le gfitinib est aussi un substrat du CYP2D6, avec possibilit d'interactions (voir tableau Id dans l'Introduction).
GLIVEC 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) imatinib (msilate) caps. 120 x 100 mg R/ a 2703,82 compr. 30 x 400 mg R/ a 2647,14 (dme, myalgies, ruptions cutanes, hmorragies) (mdicament orphelin)

TASIGNA 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) nilotinib (chlorhydrate) caps. 112 x 200 mg U.H. (ruptions cutanes, troubles gastro-intestinaux, aplasie mdullaire, augmentation des lipases) (mdicament orphelin) TYVERB 1(GSK) (GSK) lapatinib (ditosylate) compr. 140 x 250 mg U.H. (troubles gastro-intestinaux, paronychie, crevasses au niveau des doigts et des orteils, atteinte pulmonaire interstitielle)

13.8. ANTITUMORAUX DIVERS Positionnement Lamsacrine (un driv synthtique de lacridine) est utilise dans le traitement des leucmies aigus non lymphoblastiques. Lanagrlide (un inhibiteur de lAMP cyclique phosphodiestrase III) est utilis dans la thrombocytose essentielle pour rduire le taux de plaquettes. Lasparaginase (une enzyme) est utilise dans le traitement de la leucmie lymphoblastique. Le bexarotne (appartenant la famille des rtinodes) est utilis dans le traitement de latteinte cutane dans certains lymphomes T un stade avanc. Le bortzomib (un inhibiteur du protasome, avec entre autres des effets pro-apoptotiques) est utilis dans le traitement du mylome multiple. Lvrolimus, un immunosuppresseur, est utilis doses leves dans le carcinome rnal (voir ci-dessous) et faibles doses en cas de transplantation (voir 12.3.1.7.). Le mitotane modifie le mtabolisme priphrique des corticostrodes et freine les surrnales. Il est utilis dans le traitement symptomatique du carcinome corticosurrnalien avanc. Les bacilles de Calmette-Gurin sont utiliss pour linstillation intravsicale dans les tumeurs superficielles de la vessie. La tasonermine (TNF -1a), une cytokine avec des proprits immunostimulantes et cytotoxiques, est utilise en perfusion artrielle, dans les sarcomes des tissus mous des membres, avant amputation.

IRESSA 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) gfitinib compr. 30 x 250 mg U.H. (ruptions cutanes, troubles gastro-intestinaux et hpatiques, stomatite, pneumonie interstitielle)

NEXAVAR 1(Bayer) (Bayer) sorafnib (tosylate) compr. 112 x 200 mg U.H. (syndrome main-pied, ractions cutanes, hypertension, diarrhe) (mdicament orphelin)

SPRYCEL 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) dasatinib compr. 60 x 20 mg U.H. 60 x 50 mg U.H. 60 x 70 mg U.H. 30 x 100 mg U.H. (dme, ruptions cutanes, troubles gastrointestinaux, hmorragies) (mdicament orphelin)

SUTENT 1(Pfizer) (Pfizer) sunitinib (malate) caps. 30 x 12,5 mg U.H. 30 x 25 mg U.H. 30 x 50 mg U.H. (fatigue, dcoloration des cheveux, syndrome main-pied, hypertension, diarrhe, mucite, ractions cutanes, problmes thyrodiens) (mdicament orphelin)

TARCEVA 1(Roche) (Roche) erlotinib (chlorhydrate) compr. 30 x 100 mg U.H. 30 x 150 mg U.H. (ruptions cutanes, nauses, diarrhe, atteinte pulmonaire interstitielle)

444 MEDICAMENTS ANTITUMORAUX

La tmoporfine (un agent photosensibilisant) est utilise dans le traitement palliatif de carcinomes pidermodes avancs de la tte et du cou. Le temsirolimus, un immunosuppresseur, est utilis dans certaines formes de carcinome rnal et de lymphome. La trabectdine, un agent clivant lADN, est utilise dans le traitement de sarcomes avancs de tissus mous aprs chec ou intolrance dautres traitements. La trtinone (acide tout-trans rtinoque, appartenant la famille des rtinodes) est utilise dans le traitement de la leucmie promylocytaire aigu. Le trioxyde darsenic (avec entre autres des effets pro-apoptotiques) est utilis en cas de rcidives de certaines leucmies promylocytaires aigus et de mylomes.
AFINITOR 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) vrolimus compr. 30 x 5 mg U.H. 30 x 10 mg U.H. (immunosuppression, aphtes, diarrhe, hyperglycmie, hyperlipidmie, pneumonie, substrat du CYP3A4) (mdicament orphelin) AMSIDINE 1(Pfizer) (Pfizer) amsacrine flacon perf. 5 x 75 mg/1,5 ml + 13,5 ml solv. (phlbite, anmie, fivre, infection) BCG MEDAC 1(Lamepro) (Lamepro) Bacilles Calmette-Gurin, souche Tice flacon i.vsic. 2 x 1 30 x 108 bacilles + 50 ml solv. U.H. BEROMUN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) tasonermine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.artr. 4 x 1 mg + 5 ml solv. U.H. (ractions locales, syndrome grippal, fatigue, arythmie cardiaque, hpatotoxicit) FOSCAN 1(Biolitec Pharma) (Biolitec Pharma) tmoporfine flacon i.v. 1 x 20 mg/5 ml (phototoxicit, constipation)

ONCOTICE 1(Organon) (Organon) Bacilles Calmette-Gurin, souche Tice flacon i.vsic. 1 x 2 8 x 108 CFU poudre R/ a 60,95 (cystite, dyspne, fivre, arthralgies) PARONAL 1(Nycomed) (Nycomed) asparaginase flacon perf. 5 x 10.000 UI poudre R/ a 294,44 (ractions dhypersensibilit, troubles de la coagulation, perte de poids, hpatotoxicit, nphrotoxicit, hypoglycmie) TARGRETIN 1(Cephalon) (Cephalon) bexarotne caps. 100 x 75 mg R/ a 1198,81 (leucopnie, hyperlipidmie, hypothyrodie, ractions cutanes, cphales, induction du CYP2C9 et du CYP3A4) TORISEL 1(Pfizer) (Pfizer) temsirolimus flacon perf. 1 x 30 mg/1,2 ml + 1,8 ml solv. U.H. (immunosuppression, aphtes, diarrhe, hyperglycmie, hyperlipidmie, pneumonie, substrat du CYP3A4) (mdicament orphelin) TRISENOX 1(Cephalon) (Cephalon) arsenic trioxyde amp. perf. 10 x 10 mg/10 ml U.H. (syndrome dactivation des leucocytes, hyperglycmie, arythmies cardiaques) (mdicament orphelin) VELCADE 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) bortzomib (boronate de mannitol) flacon i.v. 1 x 1 mg poudre U.H. 1 x 3,5 mg poudre U.H. (neuropathie priphrique, ruptions cutanes, myalgies, arthralgies, hypotension) VESANOID 1(Roche) (Roche) trtinone caps. 100 x 10 mg R/ a 240,87 (scheresse de la peau et des muqueuses, rythme, alopcie, chilite, cphales, douleurs osseuses) XAGRID 1(Shire) (Shire) anagrlide (chlorhydrate) caps. 100 x 0,5 mg U.H. (effets indsirables cardio-vasculaires et neurologiques) (mdicament orphelin) YONDELIS 1(Pharma Mar) (Pharma Mar) trabectdine flacon perf. 1 x 0,25 mg poudre U.H. 1 x 1 mg poudre U.H. (troubles hmatologiques et gastro-intestinaux, hpatotoxicit, rhabdomyolyse) (mdicament orphelin)

U.H.

U.H.

LYSODREN 1(HRA Pharma) (HRA Pharma) mitotane compr. (sc.) 100 x 500 mg U.H. (leucopnie, troubles de la coagulation, troubles du systme nerveux) (mdicament orphelin)

MINERAUX 445

14. Minraux, vitamines et toniques

14.1. Minraux 14.2. Vitamines 14.3. Toniques Seules les prparations enregistres comme mdicaments sont mentionnes ici. Beaucoup de prparations base de minraux et de vitamines sont proposes sous forme de supplments alimentaires.

14.1. Minraux
Le calcium est repris dans le chapitre 9.5.1.

14.1.1. FER Voir aussi Mdicaments de lanmie (2.3.1.) Outre les prparations de fer, les associations de fer et dacide folique sont galement reprises ici. Dautres associations contenant du fer sont dcrites avec les Toniques (voir 14.3.): ces associations ne conviennent pas pour le traitement de lanmie ferriprive. Les chlateurs de fer sont mentionns en 20.3. Positionnement Dans lanmie ferriprive, il suffit gnralement dadministrer le fer par voie orale. A cette fin, on utilisera de prfrence une prparation de fer monocompose. De lacide ascorbique est cependant parfois associ au fer dans le but den amliorer la rsorption. Lors du traitement dune carence en fer, il faut tenir compte du fait que les rserves en fer de lorganisme doivent tre reconstitues, et que ceci peut prendre 3 6 mois. Dans certains cas, p. ex. aprs une gastrectomie, la prise de fer devra mme tre continue. Un supplment de fer nest pas indiqu en cas de grossesse normale. Ladministration parentrale de fer ne se justifie que trs rarement, p. ex. lors de troubles graves de la rsorption. Indications Anmie ferriprive.

Effets indsirables En cas dadministration orale: troubles digestifs, diarrhe ou constipation, noircissement des fces. Avec les prparations orales liquides: coloration rversible des dents (il est prfrable de les boire avec une paille). En cas dadministration intraveineuse: ractions gnralises avec hypotension pouvant aller jusquau choc. En cas dinjection intramusculaire: douleur, et coloration bruntre, parfois irrversible, de la peau au niveau du site dinjection. Interactions Diminution de la rsorption entre autres des bisphosphonates, de la lvodopa, de la lvothyroxine, des quinolones et des ttracyclines en cas dutilisation concomitante de fer. Diminution de la rsorption du fer en cas dutilisation concomitante entre autres dantacides, de ttracyclines, de phosphates, de sels de calcium. Un intervalle dau moins 2 3 heures est recommand entre la prise de fer et celle dautres mdicaments. Prcautions particulires Ladministration du fer pendant ou aprs le repas diminue le risque de troubles gastro-intestinaux mais en diminue aussi la rsorption.

446 MINERAUX

Un surdosage peut entraner une intoxication grave, surtout chez les enfants. Il est dconseill dadministrer du fer sans rechercher la cause de la carence en fer (p. ex. perte de sang gastro-intestinale). La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Posologie Adulte: lorganisme peut assimiler environ 100 mg de fer lmentaire par voie orale par jour. Enfants: 2 3 mg de fer lmentaire/kg de poids corporel/jour. Dans la liste ci-dessous, la quantit de fer lmentaire est mentionne entre parenthses. 14.1.1.1. Spcialits usage oral Fer gluconate
LOSFERRON 1(Grnenthal) (Grnenthal) fer(II) gluconate compr. efferv. (sc.) 30 x 695 mg 60 x 695 mg (80 mg Fe++)

Association fer - acide folique

GESTIFERROL 1(Kela) (Kela) acide folique 0,5 mg fer(II) fumarate 200 mg compr. (sc.) 36 (65 mg Fe++)

R/

6,21

14.1.1.2. Spcialits usage parentral

FERCAYL 1(Sterop) (Sterop) fer(III) (dextran) amp. i.m. 5 x 100 mg/2 ml VENOFER 1(Fresenius) (Fresenius) fer(III) (saccharose) amp. i.v. - perf. 5 x 100 mg/5 ml

R/

7,38

U.H.

14.1.2. FLUORURE Positionnement Le fluorure est appliqu localement en prvention des caries dentaires [voir Folia de juin 2009]. En usage systmique, il ny a plus dindications. Ladministration aux enfants de faibles doses de fluorure par voie gnrale en prvention des caries nest plus recommande; lutilisation journalire de dentifrice base de fluor est suffisante. Il nest pas ncessaire de prendre des supplments de fluorure pendant la grossesse. La prvention et le traitement de lostoporose ne sont pas des indications. Indications Prvention des caries (application locale). Effets indsirables Lors de lutilisation chronique de doses leves de fluorure: effets indsirables graves (p. ex. des malformations osseuses et dentaires). En cas de surdosage: troubles gastro-intestinaux, hypocalcmie et hypoglycmie, et ventuellement dpression respiratoire et cardiaque. Grossesse Lutilisation de doses leves est contre-indique pendant la grossesse.

R/ R/

9,69 18,30

Polysaccharate ferrique
FERRICURE 1(Trenker) (Trenker) fer(III), polysaccharide caps. 28 x 326 mg 56 x 326 mg (150 mg Fe+++) sol. (oral) 60 ml 225 mg/5 ml 200 ml 225 mg/5 ml (100 mg Fe+++)

R/ R/ R/ R/

10,40 17,06 9,11 21,30

Fer sulfate
FERO-GRAD 500 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) acide ascorbique 500 mg fer(II) sulfate 525 mg compr. (lib. prolonge) 30 R/ 60 R/ (105 mg Fe++)

7,79 14,79

FERO-GRADUMET 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) fer(II) sulfate compr. (lib. prolonge) 30 x 525 mg R/ 60 x 525 mg R/ (105 mg Fe++)

4,46 8,05

MINERAUX 447

Posologie Application locale en prvention des caries. Jusqu lge de 6 ans, un dentifrice pour enfants, mais contenant au maximum 1.000 ppm (parts par million) de fluorure, doit tre utilis. A partir de 6 ans, un dentifrice ordinaire (1.000 1.500 ppm de fluorure) peut tre utilis. Le schma suivant peut tre propos: A partir de la premire pousse dentaire: brossage le soir avec un dentifrice pour enfants. Enfants de 2 6 ans: brossage matin et soir avec un dentifrice pour enfants. Enfants de plus de 6 ans et adultes: brossage matin, midi et soir avec un dentifrice ordinaire. Les gels base de fluorure sont en principe destins lapplication par le dentiste.

14.1.3. MAGNESIUM Positionnement Ladministration de magnsium ne se justifie quen prsence dune carence en magnsium avre, due p.ex. une excrtion rnale accrue secondaire une tubulopathie lie lutilisation de tacrolimus ou de certains antitumoraux. Les crampes musculaires sans carence en magnsium ne sont pas une indication. Effets indsirables Diarrhe.
ULTRA MG 1(Melisana) (Melisana) magnsium gluconate poudre (sach.) 20 x 3 g 40 x 3 g (162 mg Mg++)

6,20 12,99

14.1.4. POTASSIUM Indications Prvention de la dpltion potassique chez les patients traits par des diurtiques qui augmentent la perte de potassium, p. ex. chez les patients recevant des digitaliques ou souffrant de cirrhose hpatique. Hypokalimie avec alcalose: prparations base de chlorure de potassium. Contre-indications, effets indsirables, interactions et prcautions particulires Ladministration de supplments de potassium peut entraner une hyperkalimie avec risque darythmies pouvant tre fatales, et ils sont ds lors contre-indiqus en cas dinsuffisance rnale (attention chez les personnes ges). Ladministration concomitante de diurtiques dpargne potassique est pour cette mme raison viter. Ladministration concomitante danti-inflammatoires non strodiens, dIECA, de sartans ou dinhibiteurs de la rnine doit se faire avec prudence, toujours en raison du risque dhyperkalimie (voir Effets indsirables dans lIntroduction). Les sels de potassium entranent frquemment des troubles gastrointestinaux.

Fluorure usage local

ELMEX MEDICAL GEL 1(Gaba) (Gaba) dectaflur 2,87 mg fluorure de sodium 22 mg olaflur 30 mg/g gel (dentaire) 38 g (12.500 ppm de fluorure)

7,19

FLUOCARIL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) fluorure de sodium 3,3 mg monofluorophosphate de sodium 7,6 mg/g pte Anis 75 ml 3,99 125 ml 5,49 pte Menthe 75 ml 3,99 125 ml 5,49 (2.500 ppm de fluorure)

Fluorure usage systmique

FLUOR 1(SMB) (SMB) fluorure de sodium gttes 30 ml 5,5 mg/ml (3 gttes = 0,25 mg de fluorure) Posol.

2,80

Z-FLUOR 1(Novartis CH) (Novartis CH) fluorure de sodium compr. 200 x 0,55 mg (0,25 mg de fluorure) Posol.

10,33

448 MINERAUX

Posologie 10 30 mEq par jour, en fonction de la situation clinique (prophylaxie ou traitement, dpltion grave ou modre). Chlorure de potassium
CHLOROPOTASSURIL 1(Melisana) (Melisana) chlorure de potassium amp. (oral) 10 x 1 g/10 ml (13,5 mEq/amp.)

STEROPOTASSIUM 1(Sterop) (Sterop) chlorure de potassium amp. (oral) 10 x 1 g/20 ml (13,5 mEq/amp.)

5,72

Gluconate de potassium
ULTRA-K 1(Melisana) (Melisana) gluconate de potassium sol. (oral) 200 ml 4,68 g/15 ml (20 mEq/15 ml)

3,99

5,00

VITAMINES 449

14.2. Vitamines
Viennent dabord les spcialits qui ne contiennent quune seule vitamine, suivies, le cas chant, dassociations classiques. Les associations contenant plusieurs vitamines viennent ensuite. Le chapitre 14.3. Toniques reprend galement des spcialits qui contiennent entre autres des vitamines. Les prparations contenant de la vitamine K sont reprises au point 2.2. Antihmorragiques. Les prparations de vitamines associes des principes actifs tels que des analgsiques sont reprises dans les chapitres correspondants. Positionnement En dehors de situations pathologiques telles que la malabsorption, une carence vitaminique importante est rare dans notre pays, mais des hypovitaminoses frustes peuvent survenir dans certains groupes de la population (p. ex. dficit en vitamine D chez les personnes avec une peau fonce). Une carence en vitamine D peut se rencontrer chez des nourrissons trop peu exposs au soleil, surtout si lalimentation est galement dficiente. Une carence en vitamine D et vitamine B12 est frquente chez les personnes ges, surtout lorsquelles vivent en maison de repos ou de soins. Il est tabli que ladministration dacide folique avant la conception et dans la priode qui lentoure diminue le risque danomalies congnitales au niveau du tube neural. Une carence en acide folique peut se manifester durant le deuxime et troisime trimestre de la grossesse. Dans des situations pathologiques telles que la malabsorption, une carence en vitamine A, D, E, K, B12 et en acide folique peut survenir; dans dautres affections, la carence vitaminique se limite souvent une ou deux vitamines. Certaines interventions chirurgicales contre lobsit induisent une malabsorption avec une carence vitaminique svre. Ladministration de vitamines et doligo-lments est indique en cas de nutrition parentrale totale. Pour certaines vitamines, surtout les vitamines A et D, un surdosage peut donner lieu une intoxication. Les vitamines sont considres officiellement comme des denres alimentaires (nutriments) tant que la dose journalire recommande correspond approximativement aux besoins journaliers. Les apports journaliers recommands (AJR) pour un adulte en bonne sant sont repris ci-dessous pour les diffrentes vitamines. Rtinol (vitamine A): 500-600 g (1 g correspond 3,33 UI) Thiamine (vitamine B1): 1,1-1,5 mg Riboflavine (vitamine B2): 1,2-1,5 mg Nicotinamide (vitamine B3): 14-16 mg Dexpanthnol (vitamine B5): 5-12 mg Pyridoxine (vitamine B6): 1,8-2 mg Cyanocobalamine (vitamine B12): 1,4 g Acide folique: 0,2 mg Acide ascorbique (vitamine C): 110 mg Calcifrol (vitamine D): 10-15 g (1 g correspond 40 UI) -Tocofrol (vitamine E): 15 mg Biotine (vitamine H): 30-70 g Des informations plus dtailles peuvent tre obtenues dans les Recommandations nutritionnelles pour la Belgique du Conseil Suprieur de la Sant, via www.health.belgium.be/eportal/Aboutus/relatedinstitutions/ SuperiorHealthCouncil (cliquer sur Brochures, slectionner CSS 8309).

450 VITAMINES

14.2.1. RETINOL (VITAMINE A) Actuellement, il nexiste pas de spcialit monocompose base de vitamine A sur le march. Positionnement Dans nos rgions, une carence en vitamine A (ou rtinol) est toujours associe une malabsorption svre. Des supplments sont recommands chez les patients prsentant une cholestase ou dautres formes de malabsorption des graisses telles que la mucoviscidose. Contre-indications Grossesse (voir rubrique Grossesse). Effets indsirables Hypertension intracrnienne et hyperostose en cas de surdosage. Atteinte hpatique en cas de traitement prolong des doses de 7,5 mg (25.000 UI) par jour ou plus. Grossesse Vu le risque de tratognicit, la prise de doses leves de vitamine A (prise journalire totale de plus de 10.000 UI dans lalimentation et sous forme de supplments) est dconseille pendant la grossesse. Prcautions particulires Attention au surdosage. 14.2.2. THIAMINE (VITAMINE B1) Positionnement Des carences en thiamine ont t dcrites en cas dalcoolisme chronique associ une alimentation dficiente. Elles sont parfois accompagnes de carences dautres vitamines du groupe B. La thiamine est parfois utilise doses leves, sans beaucoup darguments, dans le traitement de la douleur. Les formes graves de dficience en thiamine, plus particulirement lencphalopathie de Wernicke, ncessitent un traitement parentral (voir 10.5.1.). Effets indsirables Ractions anaphylactiques en cas dadministration parentrale.

BENERVA 1(Bayer) (Bayer) thiamine, chlorhydrate compr. 20 x 300 mg BETAMINE 1(Kela) (Kela) thiamine, chlorhydrate compr. 50 x 475 mg VITAMINE B1 STEROP 1(Sterop) (Sterop) thiamine, chlorhydrate amp. i.m. - i.v. 3 x 100 mg/2 ml R/ 3 x 250 mg/2 ml R/

3,60

7,34

2,40 3,08

14.2.3. RIBOFLAVINE (VITAMINE B2) Positionnement Lavitaminose B2 est rare et la carence est gnralement multiple; ladministration dun complexe vitaminique B est indique dans ce cas.
BERIVINE 50 1(Therabel) (Therabel) riboflavine compr. 40 x 50 mg RIBON 10 1(Therabel) (Therabel) riboflavine compr. 50 x 10 mg

4,21

2,18

14.2.4. NICOTINAMIDE (VITAMINE B3 OU PP) Positionnement Le nicotinamide ou PP (pellagra preventing factor) se prescrit dans la pellagre. La pellagre tant gnralement associe une carence multiple, il y a lieu de la traiter par un complexe vitaminique B.
UCEMINE PP 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) nicotinamide compr. 50 x 100 mg

4,75

14.2.5. PYRIDOXINE (VITAMINE B6) Positionnement Une carence en pyridoxine peut survenir notamment chez les nourrissons (suite certaines maladies mtaboliques), chez les alcooliques et lors dun traitement chronique par lisoniazide. Lhypermse gravidique et dautres formes de nauses et de vomissements ne sont pas une indication.

VITAMINES 451

Effets indsirables Nvrite priphrique.

PYRIDOXINE 1(Eumedica) (Eumedica) pyridoxine, chlorhydrate compr. (sc.) 20 x 250 mg VITAMINE B6 STEROP 1(Sterop) (Sterop) pyridoxine, chlorhydrate amp. i.m. - i.v. 3 x 100 mg/2 ml R/ 3 x 250 mg/2 ml R/

5,05

2,40 3,08

14.2.6. VITAMINE B12 Cette dnomination recouvre une srie de cobalamines naturelles et semi-synthtiques dont lhydroxocobalamine et la cyanocobalamine. Dans lorganisme, la vitamine B 12 apparat sous forme de cobalamide. Positionnement La carence en vitamine B12 peut entraner une anmie macrocytaire et des troubles neurologiques (anmie pernicieuse). Ce tableau clinique peut passer inaperu lorsque le patient a reu une association contenant de lacide folique ou de la vitamine B12. La carence en vitamine B12 peut survenir suite des troubles de la rsorption (surtout chez les personnes ges). Les personnes qui suivent un rgime vgtalien (aucun aliment dorigine animale, donc pas non plus de produits laitiers, ni dufs) ont besoin de supplments en vitamine B12. Les enfants de mres vgtaliennes qui sont allaits ont un risque de carence en vitamine B12. Un traitement prolong par la metformine, par des antihistaminiques H2 ou par des inhibiteurs de la pompe protons peut entraner une carence en vitamine B12. Ladministration dhydroxocobalamine est envisager chez les personnes qui inhalent des vapeurs de cyanure et montrent des signes dintoxication. Effets indsirables Ractions anaphylactiques en cas dadministration parentrale. Administration et posologie Un schma thrapeutique possible en cas danmie pernicieuse consiste en une dose initiale de 1 mg par voie i.m. tous les 2 3 jours jusqu un total de 6 mg, et ensuite, comme dose

dentretien, 1 mg i.m. tous les 2 mois (cyanocobalamine) ou tous les 3 mois (hydroxocobalamine). Des tudes suggrent que ladministration orale de doses leves de vitamine B12 (cyanocobalamine 1 2 mg p.j.) serait aussi efficace que ladministration intramusculaire [voir Folia de fvrier 2008]. La cyanocobalamine est disponible sous forme de matire premire pour les prparations magistrales; lhydroxocobalamine est disponible pour ladministration parentrale sous forme de mdicament prfabriqu (en ampoules de 10 mg/2ml par conditionnements de 3 ampoules). Hydroxocobalamine
CYANOKIT 1(Merck) (Merck) hydroxocobalamine flacon perf. 2 x 2,5 g poudre R/ 646,20 (dans le traitement des intoxications au cyanure)

14.2.7. ACIDE FOLIQUE Lassociation acide folique-fer est reprise avec les associations base de fer (voir 14.1.1.). Positionnement La carence en acide folique (lors de troubles de la rsorption, durant le deuxime et le troisime trimestre de la grossesse) peut donner lieu une anmie macrocytaire. Ladministration dacide folique avant la conception et dans la priode qui lentoure peut diminuer lincidence danomalies congnitales au niveau du tube neural [Folia de juillet 1999 et janvier 2006]. Ladministration dacide folique lors dun traitement par de faibles doses de mthotrexate dans la polyarthrite rhumatode et le psoriasis grave permet de diminuer certains effets indsirables. Indications Prvention des anomalies congnitales au niveau du tube neural. Anmie hmolytique pour compenser la consommation accrue dacide folique. Chez les patients traits par de faibles doses de mthotrexate dans la polyarthrite rhumatode et le psoriasis grave.

452 VITAMINES

Contre-indications et prcautions particulires Un traitement par des doses leves dacide folique peut masquer un dficit en vitamine B12. En cas danmie pernicieuse, ladministration dacide folique seul ne corrige que lanmie, mais pas les atteintes neurologiques. Interactions Toxicit accrue de l'association fluorouracil + capcitabine en cas d'administration d'acide folique. Posologie Traitement de la carence en acide folique: 0,5 2 mg par jour. Prvention des anomalies congnitales au niveau du tube neural. Pour la prvention primaire, lapport dacide folique doit tre augment de 0,4 mg par jour chez toutes les femmes pendant les 8 semaines qui prcdent la conception jusque et y compris le 2e mois de la grossesse; une alimentation quilibre ne suffit pas pour atteindre la quantit requise dacide folique. Il nexiste pas de spcialit base dacide folique 0,4 mg; il peut tre prescrit en prparation magistrale et est aussi disponible sous forme de supplment alimentaire. Pour la prvention secondaire, c.--d. chez les femmes qui ont dj mis au monde un enfant atteint dune anomalie du tube neural, une dose de 4 mg par jour doit tre donne dans la priode qui entoure la conception. Chez les femmes traites par des antipileptiques, il convient aussi dutiliser la dose leve de 4 mg dans la priode qui entoure la conception (voir 10.7.). Lors dun traitement par le mthotrexate faibles doses dans la polyarthrite rhumatode et le psoriasis grave: 5 mg une fois par semaine (le jour suivant la prise du mthotrexate) (voir 13.2.1.) [voir Folia davril 2006].
FOLAVIT 1(Kela) (Kela) acide folique compr. 40 x 4 mg

pour contrecarrer les effets toxiques du mthotrexate doses leves (rescue): ils ne sont administrs que quelques heures aprs le mthotrexate, et ce, afin de ne pas neutraliser les effets antitumoraux de ce dernier. Lors de lusage de mthotrexate faibles doses dans la polyarthrite rhumatode et le psoriasis grave, lacide folique est propos la place de lacide folinique, vu son rapport cot-efficacit plus favorable (voir 14.2.7.). Lacide folinique est aussi utilis comme traitement adjuvant dans les cancers colorectaux. Un milligramme dacide lvofolinique correspond 2 mg dacide folinique.
ELVORINE 1(Wyeth) (Wyeth) acide lvofolinique (sel calcique) compr. 10 x 7,5 mg R/ a flacon i.m. - i.v. 1 x 25 mg/2,5 ml 1 x 50 mg/5 ml FOLINATE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) acide folinique (sel calcique) flacon i.m. - i.v. - perf. 1 x 100 mg/10 ml 1 x 200 mg/20 ml 1 x 500 mg/50 ml LEUCOVORIN CALCIUM 1(Hospira) (Hospira) acide folinique (sel calcique) flacon i.m. - i.v. - perf. 1 x 100 mg/10 ml LEVOFOLIC 1(Lamepro) (Lamepro) acide lvofolinique (sel disodique) flacon i.v. - perf. 1 x 50 mg/1 ml flacon i.v. - perf. 1 x 200 mg/4 ml flacon i.v. - perf. 1 x 450 mg/9 ml RESCUVOLIN 1(Teva) (Teva) acide folinique (sel calcique) compr. (sc.) 10 x 15 mg R/ a 50 x 15 mg R/ a VORINA 1(Teva) (Teva) acide folinique (sel disodique) flacon i.m. - i.v. - perf. 1 x 100 mg/4 ml 1 x 350 mg/14 ml 1 x 500 mg/20 ml

29,93 U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H.

U.H.

U.H. U.H. U.H.

36,68 125,30

U.H. U.H. U.H.

14.2.9. ASSOCIATIONS DE VITAMINES B 14.2.9.1. Associations de vitamine B1 et/ou B6 et/ou B12 Positionnement La vitamine B1 dose leve est souvent associe aux vitamines B6 et B12. Ces prparations sont proposes, sans beaucoup darguments,

7,64

14.2.8. ACIDE FOLINIQUE Positionnement Lacide folinique et son isomre actif lacide lvofolinique sont utiliss

VITAMINES 453

dans des nvrites et des douleurs dorigines diverses. Effets indsirables Ractions anaphylactiques en cas dadministration parentrale.
BETAPYR 1(Kela) (Kela) pyridoxine, chlorhydrate 250 mg thiamine, chlorhydrate 237 mg compr. 50 NEUROBION 1(Merck) (Merck) cyanocobalamine 1 mg pyridoxine, chlorhydrate 100 mg thiamine, chlorhydrate 100 mg/3 ml amp. i.m. 6

tachycardie, un choc, une acidose mtabolique, un coma, un arrt cardiaque. La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict.
CETAMINE 1(Kela) (Kela) acide ascorbique compr. 50 x 500 mg

10,40

7,58

5,92

CEVI DROPS 1(Nycomed) (Nycomed) acide ascorbique 250 mg acide ascorbique (sel calcique) 250 mg compr. sucer 72 8,90 C-WILL 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) acide ascorbique caps. 20 x 500 mg 50 x 500 mg DR SCHEFFLER VITAMIN C 1(Bomedys) (Bomedys) acide ascorbique compr. efferv. 20 x 1 g

14.2.9.2. Autres associations de vitamines B Les indications de ces prparations ne sont pas claires.
BEFACT FORTE 1(SMB) (SMB) cyanocobalamine 20 g pyridoxine, chlorhydrate 250 mg riboflavine 10 mg thiamine, nitrate 250 mg compr. 30 100 TRIBVIT 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) acide folique 0,8 mg cyanocobalamine 500 g pyridoxine, chlorhydrate 3 mg compr. 60 100

5,50 10,96

4,95

7,88 19,97

MEGAVITIN-C 1(Qualiphar) (Qualiphar) acide ascorbique 375 mg acide ascorbique, sel calcique 152 mg compr. sucer 20 3,30 REDOXON 1(Bayer) (Bayer) acide ascorbique 200 mg acide ascorbique (sel sodique) 300 mg compr. sucer (sc.) 30 4,96 60 8,85 UPSA-C 1(Bristol-Myers Squibb) (Bristol-Myers Squibb) acide ascorbique compr. efferv. (sc.) 20 x 1 g VITAMINE C QUALIPHAR 1(Qualiphar) (Qualiphar) acide ascorbique compr. 60 x 500 mg

16,06 24,09

14.2.10. ACIDE ASCORBIQUE (VITAMINE C) Positionnement La carence en acide ascorbique avec scorbut est exceptionnelle dans nos rgions. On ne dispose pas de donnes quant lutilisation de la vitamine C dans les refroidissements et dautres affections. Effets indsirables Diarrhe en cas de prise de doses leves. Apparition de calculs doxalate en cas de prise de doses leves chez des personnes prdisposes. Prcautions particulires Dans les maladies avec surcharge en fer, telles que lhmochromatose hrditaire ou secondaire, la polycythmie et la leucmie, la mobilisation du fer accumul par lacide ascorbique peut entraner entre autres de la

4,06

8,00

14.2.11. VITAMINE D ET DERIVES Positionnement Voir Folia de fvrier 2007, juillet 2007 et Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de lostoporose. Le colcalcifrol (vitamine D3) est la vitamine D la plus utilise. L e c a l c i f d i o l ( 2 5 - h y d ro x y vitamine D3) est un mtabolite de la vitamine D form par le foie et hydroxyl une nouvelle fois dans le rein en calcitriol (1,25-dihydroxy-vitamine D3) responsable de lactivit de la vitamine D.

454 VITAMINES

Lalfacalcidol (1-hydroxy-vitamine D3) est un driv synthtique qui se transforme en calcitriol au niveau du foie. Indications Prvention et traitement du rachitisme et de lostomalacie. Prvention du dficit en vitamine D chez les enfants risque. Jusqu lge dun an, on administre de la vitamine D aux enfants qui ne reoivent quun allaitement maternel, les laits artificiels pour les nourrissons et les jeunes enfants tant enrichis en vitamine D. Chez les enfants risque (enfants avec une peau fonce p. ex., certainement en cas de faible exposition au soleil, ou enfants peu exposs au soleil et traits par des antipileptiques avec un effet inducteur enzymatique, p. ex. la phnytone), on administre de la vitamine D titre prophylactique jusqu lge de 5 ans [voir Folia de fvrier 2007]. Colcalcifrol: prvention des fractures conscutives une ostoporose, en association des supplments de calcium, chez les personnes ges. Alfacalcidol et calcitriol: prvention et traitement de lostodystrophie rnale en cas dinsuffisance rnale au stade terminal (la biotransformation rnale ntant alors plus possible). Alfacalcidol et calcitriol: aussi utiliss en cas dhypoparathyrodie, surtout lorsque lhydroxylation de la vitamine D est diminue en raison dune atteinte rnale. Des supplments sont recommands chez les patients prsentant une cholestase ou dautres formes de malabsorption des graisses telle que la mucoviscidose. Lalfacalcidol et le calcitriol nont pas de place dans lostoporose postmnopausique. Effets indsirables Troubles gastro-intestinaux, constipation, sensation de soif, polyurie, stupeur et calcifications tissulaires en cas dintoxication la vitamine D et ses drivs. Prcautions particulires Lors dun traitement avec lalfacalcidol et le calcitriol, un contrle de la calcmie est recommand.

Posologie Rachitisme d une carence en vitamine D: 3.000 5.000 UI par jour; en cas de malabsorption, des doses beaucoup plus leves peuvent tre ncessaires. Prophylaxie chez les enfants nourris exclusivement au sein et autres enfants risque: 400 UI de vitamine D par jour . Prvention des fractures conscutives lostoporose: 800 UI par jour, en association des supplments de 1 1,2 g de calcium lmentaire par jour (voir aussi 9.5.1.). Alfacalcidol
1 ALPHA LEO 1(Leo) (Leo) alfacalcidol caps. 30 x 0,25 g 50 x 1 g gttes 10 ml 2 g/ml (1 ml = 20 gttes = 2 g) amp. i.v. 10 x 1 g/0,5 ml

R/ b R/ b R/ b R/

8,97 30,00 16,47 46,93

Calcifdiol
DEDROGYL 1(Pharmacobel) (Pharmacobel) calcifdiol gttes 10 ml 0,15 mg/ml R/ b (1 ml = 30 gttes = 0,15 mg)

11,97

Calcitriol
ROCALTROL 1(Roche) (Roche) calcitriol caps. 30 x 0,25 g 30 x 0,5 g

R/ b R/ b

11,62 16,11

Colcalcifrol (vitamine D3)

D-CURE 1(SMB) (SMB) colcalcifrol gttes 10 ml 2.400 UI/ml (1 ml = 30 gttes = 2.400 UI) amp. (oral) 4 x 25.000 UI/1 ml

3,05 4,00

14.2.12. TOCOPHEROL (VITAMINE E) Positionnement Lutilit des supplments de vitamine E comme antioxydants est mise en doute. Des supplments de vitamine E sont recommands chez les patients prsentant une cholestase ou dautres formes de malabsorption des graisses telles que la mucoviscidose.

VITAMINES 455

Interactions Suspicion dun renforcement de leffet des antagonistes de la vitamine K.

OPTOVIT E 1(Qualiphar) (Qualiphar) d--tocophrol caps. 60 x 134,2 mg (1 mg = 1,49 UI)

17,90

PROTOVIT 1(Roche // Bayer) (Roche Bayer) acide ascorbique 50 mg biotine 0,1 mg dexpanthnol 10 mg ergocalcifrol 1.000 UI nicotinamide 10 mg pyridoxine, chlorhydrate 1 mg rtinol (palmitate) 5.000 UI riboflavine (phosphate sodique) 1 mg thiamine, chlorhydrate 2 mg -tocophrol, actate 3 mg/ml gttes 15 ml (1 ml = 24 gttes)

4,20

14.2.13. ASSOCIATIONS DE VITAMINES Positionnement Dans nos rgions, lutilisation de prparations usage oral contenant plusieurs vitamines nest indique quexceptionnellement, sauf chez les patients prsentant une malabsorption. Les prparations usage intraveineux sont un complment indispensable lalimentation parentrale totale. Grossesse Les prparations qui contiennent plus de 10.000 UI de rtinol sont proscrire, certainement pendant la grossesse. Prcautions particulires La teneur en sodium des prparations effervescentes (comprims, poudres, granuls) peut poser des problmes chez les patients devant suivre un rgime pauvre en sel strict. Voie orale
BECOZYME 1(Bayer) (Bayer) acide ascorbique 500 mg acide folique 0,4 mg biotine 0,15 mg calcium (carbonate) 244 mg cyanocobalamine 10 g magnsium carbonate 122 mg magnsium oxyde 115 mg nicotinamide 50 mg acide pantothnique, sel calcique 25 mg pyridoxine, chlorhydrate 10 mg riboflavine 15 mg thiamine, chlorhydrate 15 mg zinc citrate 10 mg compr. 60 23,55 acide ascorbique 500 mg acide folique 0,4 mg biotine 0,15 mg calcium carbonate 244 mg cyanocobalamine 10 g magnsium carbonate 195 mg magnsium sulfate 328 mg nicotinamide 50 mg acide pantothnique, sel calcique 25 mg pyridoxine, chlorhydrate 10 mg riboflavine (phosphate sodique) 15 mg thiamine, chlorhydrate 15 mg zinc citrate 10 mg compr. efferv. 30 16,72

REDOXON + ZINC 1(Bayer) (Bayer) acide ascorbique 1 g zinc (citrate) 10 mg compr. efferv. 30

10,32

Voie parentrale
CERNEVIT 1(Clintec) (Clintec) acide ascorbique 125 mg acide folique 0,414 mg biotine 69 g cocarboxylase 5,8 mg colcalcifrol 220 UI cyanocobalamine 6 g dexpanthnol 16,15 mg nicotinamide 46 mg pyridoxine, chlorhydrate 5,5 mg rtinol, palmitate 3.500 UI riboflavine, phosphate sodique 5,67 mg -tocophrol 10,2 mg flacon i.m. - i.v. - perf. 10

U.H.

SOLUVIT NOVUM 1(Fresenius) (Fresenius) acide ascorbique (sel sodique) 100 mg acide folique 0,4 mg acide pantothnique (sel sodique) 15 mg biotine 60 g cyanocobalamine 5 g nicotinamide 40 mg pyridoxine (chlorhydrate) 4 mg riboflavine (phosphate sodique) 3,6 mg thiamine (nitrate) 2,5 mg flacon i.v. - perf. 10 U.H. (en cas dalimentation parentrale)

VITALIPID NOVUM 1(Fresenius) (Fresenius) ergocalcifrol 5 g phytomnadione 0,15 mg rtinol (palmitate) 3.300 UI -tocophrol 9,1 mg/10 ml amp. perf. Adulte 10 ergocalcifrol 10 g phytomnadione 0,20 mg rtinol (palmitate) 2.300 UI -tocophrol 6,4 mg/10 ml amp. perf. Enfant 10 (en cas dalimentation parentrale)

U.H.

U.H.

456 TONIQUES

14.3. Toniques
Positionnement Ce titre regroupe une srie de prparations dont lefficacit nest pas prouve. Il faut toujours se demander si leffet psychologique attendu vaut la dpense engage. Certaines substances (p. ex. nicotinamide, rtinol) sont susceptibles de provoquer des effets indsirables. Les prparations qui contiennent de la vitamine B12 ou de lacide folique, risquent de masquer une anmie pernicieuse.
EAU DES CARMES 1(Medgenix) (Medgenix) Angelica, feuille et racine 64 mg cannelle 7 mg citron, zeste 7 mg clous de girofle 7 mg coriandre 36 mg Nasturtium officinale, feuille 7 mg Melissa officinalis, herbe 95 mg muscade noix 3,7 mg/ml sol. (oral) 50 ml 100 ml Posol. OL-AMINE 1(Therabel) (Therabel) acide ascorbique 100 mg acide folique 0,5 mg adnosine, phosphate 2 mg biotine 0,25 mg cobalt (sulfate) 0,11 mg colcalcifrol 600 UI cyanocobalamine 5 g dexpanthnol 10 mg fer(II) 10 mg magnsium phosphate 25 mg manganse (sulfate) 0,5 mg molybdne (sodium) 0,14 mg nicotinamide 25 mg potassium sulfate 10 mg pyridoxine, chlorhydrate 5 mg rtinol, actate 6.000 UI riboflavine 5 mg thiamine, chlorhydrate 4,7 mg -tocophrol, actate 5 mg zinc (sulfate) 0,6 mg compr. 60 Posol. REVITALOSE C 1000 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) I. acide ascorbique (sel sodique) 1 g/5 ml II. aspartate de magnsium 200 mg L-leucine 25 mg L-lysine, chlorhydrate 200 mg L-phnylalanine 10 mg L-valine 10 mg/5 ml amp. (oral) 7 x (I+II) 7,80 14 x (I+II) 13,25 acide ascorbique 1 g aspartate de magnsium 200 mg L-leucine 25 mg L-lysine, chlorhydrate 200 mg L-phnylalanine 10 mg L-valine 10 mg gran. (sach.) 14 x (I+II) 12,60 (contre-indiqu en cas de phnylctonurie) I. II.

5,54 9,09

GINSANA 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) Panax ginseng, extrait (G115) caps. 30 x 100 mg Posol. 200 mg p.j. en 1 ou 2 prises

25,00

9,99

DERMATOLOGIE 457

15. Dermatologie
15.1. Mdicaments anti-infectieux 15.2. Glucocorticodes 15.3. Antiprurigineux 15.4. Mdicaments des traumatismes et des affections veineuses 15.5. Acn 15.6. Psoriasis 15.7. Kratolytiques 15.8. Enzymes 15.9. Prparations protectrices ou cicatrisantes 15.10. Pansements actifs 15.11. Immunomodulateurs 15.12. Divers mdicaments usage local 15.13. Agents de diagnostic en dermatologie Les antibiotiques (voir 11.1.), les antimycosiques (voir 11.2.), les corticostrodes (voir 5.4.), les antihistaminiques H1 (voir 12.4.1.) et les vitamines (voir 14.2.) utiliss par voie gnrale dans certaines affections de la peau, sont repris aux chapitres correspondants. Dans la description des spcialits, le terme pommade est utilis pour toutes les prparations grasses. Le Formulaire Thrapeutique Magistral, dit sous la responsabilit de lAgence Fdrale des Mdicaments et des Produits de Sant (AFMPS), dcrit entre autres un certain nombre de prparations magistrales valides usage dermatologique (voir Manuels dans lIntroduction). Positionnement Pour un bon nombre de maladies cutanes, ltiologie nest pas encore bien tablie et un traitement rationnel nest pas possible. Les associations de plusieurs principes actifs ne sont gnralement pas recommander. Le choix du vhicule et des excipients peut influencer considrablement les effets thrapeutiques et les effets indsirables. Effets indsirables Des ractions allergiques, essentiellement allergie de contact et ractions photo-allergiques (en cas dexposition au soleil), sont possibles avec presque toutes les substances appliques sur la peau, avec souvent une hypersensibilit croise entre les substances chimiquement apparentes. Des ractions allergiques surviennent non seulement avec les principes actifs, mais aussi avec les excipients, les agents conservateurs (thiomersal) ou les substances aromatiques (parfums). Des prparations contenant un mme principe actif peuvent ds lors tre diffremment tolres. Irritation cutane.

15.1. MEDICAMENTS ANTI-INFECTIEUX 15.1.1. Antiseptiques - dsinfectants Positionnement Les antiseptiques empchent la multiplication des germes sur la peau et les muqueuses. Le terme dsin-

fectant est rserv aux substances antimicrobiennes utilises sur des matriaux inertes tels que des instruments chirurgicaux. Certaines substances peuvent tre utilises la fois comme antiseptiques et comme dsinfectants. La plupart des antiseptiques ne font quinfluencer la flore superficielle

458 DERMATOLOGIE

(flore transitoire) et ont peu deffet sur la flore commensale, localise en profondeur dans lpiderme. Les antiseptiques sont surtout utiliss dans le cadre de la prophylaxie en cas de blessure ou sur une peau saine avant une intervention. Les antiseptiques sont prfrer aux antibiotiques usage local avec lesquels des rsistances et des allergies surviennent beaucoup plus frquemment, surtout en cas dutilisation prolonge. Losine est un antiseptique peu puissant, surtout en solution aqueuse. La merbromine, un driv mercuriel, ne devrait plus tre utilise en raison du risque dallergie, et du risque dintoxication lors dapplications cutanes rptes.

Chlorhexidine
ASTREXINE 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) chlorhexidine, dichlorhydrate poudre (cutan) 30 g 5 mg/g CEDIUM CHLORHEXIDINE 1(Qualiphar) (Qualiphar) chlorhexidine, digluconate sol. 10 x 5 ml 0,5 mg/ml 32 x 15 ml 0,5 mg/ml 30 x 45 ml 0,5 mg/ml sol. (alc.) 125 ml 5 mg/ml 250 ml 5 mg/ml

3,70

5,50 19,15 59,53 3,00 4,60

CEDIUM CHLORHEXIDINE + AZORUBINE 1(Qualiphar) (Qualiphar) chlorhexidine, digluconate sol. (alc.) 125 ml 5 mg/ml 3,20 250 ml 5 mg/ml 4,80 (lajout de la solution colore est facultatif) HANSAMEDIC 1(Beiersdorf) (Beiersdorf) chlorhexidine, digluconate spray 50 ml 10 mg/g HIBIDIL 1(Mlnlycke) (Mlnlycke) chlorhexidine, digluconate sol. 10 x 15 ml 0,5 mg/ml 8 x 50 ml 0,5 mg/ml HIBISCRUB 1(Mlnlycke) (Mlnlycke) chlorhexidine, digluconate savon 4 x 25 ml 40 mg/ml 250 ml 40 mg/ml 500 ml 40 mg/ml HIBITANE 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) chlorhexidine, digluconate sol. 250 ml 50 mg/ml sol. (sach.) 10 x 750 mg/15 ml MEDISEPTA 1(Medgenix) (Medgenix) chlorhexidine, diactate crme 20 g 10 mg/g poudre (cutan) 20 g 10 mg/g MEFREN 1(Novartis CH) (Novartis CH) chlorhexidine, digluconate sol. Incolore (alc.) 50 ml 5 mg/ml

Effets indsirables Irritation de la peau et des muqueuses. Ractions allergiques (p. ex. eczma de contact avec la plupart des antiseptiques, allant jusqu lanaphylaxie avec la chlorhexidine, rarement avec la povidone iode). Ralentissement de la cicatrisation (pas pour la povidone iode).

4,75

6,95 16,67

5,44 6,01 9,23

Prcautions particulires Ces produits doivent tre utiliss la concentration adquate: certaines prparations doivent tre dilues au pralable. Afin dviter une irritation et ventuellement des brlures, il est impratif de suivre scrupuleusement les recommandations de la notice. Le contact avec les yeux doit tre vit. Lingestion ou linhalation accidentelle de certains antiseptiques ou dsinfectants peut provoquer de svres complications, parfois fatales. Lutilisation concomitante de diffrents antiseptiques au mme endroit est dconseiller vu le risque deffet caustique ou de perte defficacit (p. ex. povidone iode et chlorhexidine). La couleur de losine, de la merbromine et de la povidone iode peut masquer les lsions ou en entraver linspection.

6,03 7,26

3,59 5,05

4,63

Associations contenant de la chlorhexidine

CETAVLEX 1(Tramedico) (Tramedico) ctrimonium, bromure 5 mg chlorhexidine, digluconate 1 mg/g crme 60 g

4,35

DERMATOLOGIE 459

H.A.C. 1(Mlnlycke) (Mlnlycke) ctrimonium, bromure 150 mg chlorhexidine, digluconate 15 mg/ml sol. 5 l

42,37

HACDIL-S 1(Mlnlycke) (Mlnlycke) ctrimonium, bromure 5 mg chlorhexidine, digluconate 0,5 mg/ml sol. 10 x 15 ml 8 x 50 ml

6,95 16,67

ISO-BETADINE 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) povidone iode gel 30 g 100 mg/g 100 g 100 mg/g savon Germicide 500 ml 75 mg/ml savon Uniwash 10 x 10 ml 75 mg/ml sol. Dermique 10 x 5 ml 100 mg/ml 125 ml 100 mg/ml tulle 5 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) povidone iode 50 mg thanol 690 mg/ml sol. Hydroalcoolique 125 ml

6,60 8,26 10,15 7,84 5,46 5,60 7,32 11,86

Tosylchloramide
CHLORAMINE PURA 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) tosylchloramide, sodium compr. pour sol. (sc.) 60 x 250 mg 6,08

3,65

Eosine
CHLORASEPTINE 1(Sterop) (Sterop) tosylchloramide, sodium compr. pour sol. 60 x 250 mg EOSINE 1(Gilbert) (Gilbert) osine, disodium sol. (aq.) 10 x 5 ml 20 mg/ml

2,90

3,95

CHLORAZOL 1(Qualiphar) (Qualiphar) tosylchloramide, sodium compr. pour sol. (sc.) 20 x 500 mg

4,70

EOSINE 1(Kela) (Kela) osine, disodium sol. (alc.) 20 ml 20 mg/ml 100 ml 20 mg/ml

2,14 4,08

CHLORONGUENT 1(Sterop) (Sterop) tosylchloramide, sodium crme 40 g 15 mg/g

7,10

EOSINE 1(Melisana) (Melisana) osine, disodium sol. (aq.) 100 ml 20 mg/ml

3,35

CLONAZONE 1(Lagepha) (Lagepha) tosylchloramide, sodium compr. pour sol. 60 x 250 mg poudre pour sol. 20 g

Benzalkonium chlorure
4,95 4,95 CEDIUM BENZALKONIUM 1(Qualiphar) (Qualiphar) benzalkonium, chlorure sol. 30 ml 1 mg/ml spray 50 ml 1 mg/ml

4,71 7,20

Povidone iode
BRAUNODERM 1(B. Braun) (B. Braun) povidone iode 9,1 mg alcool isopropylique 455 mg/ml spray 250 ml

6,20

BRAUNOL 1(B. Braun) (B. Braun) povidone iode pommade 20 g 100 mg/g savon H Plus 500 ml 78 mg/ml sol. 30 ml 76,9 mg/ml tulle 10 x (7,5 x 10 cm)

DETTOLMEDICAL CHLORURE DE BENZALKONIUM 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) benzalkonium, chlorure spray 100 ml 2 mg/g 6,30

5,41 9,85 3,98 29,80

Peroxyde dhydrogne
CONFOSEPT EAU OXYGENEE 1(Conforma) (Conforma) peroxyde dhydrogne sol. 120 ml 3 % 3,92

IODEX 1(Qualiphar) (Qualiphar) povidone iode pommade 23 g 100 mg/g sol. Dermique 30 ml 100 mg/ml

Chlore actif
6,80 4,60 DAKINCOOPER STABILISE 1(Melisana) (Melisana) chlore actif (hypochlorite de sodium) sol. 250 ml 5 mg/ml

5,50

460 DERMATOLOGIE

Chloroxylnol
DETTOLMEDICAL CHLOROXYLENOL 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) chloroxylnol sol. 100 ml 48 mg/g 3,18 500 ml 48 mg/g 7,20 1 l 48 mg/g 11,52 5 l 48 mg/g 34,71 25 l 48 mg/g 110,67

15.1.2. Antibiotiques et sulfamids La clindamycine et lrythromycine usage topique sont reprises avec les mdicaments de lacn (voir 15.5.). Positionnement Des antibiotiques sont frquemment appliqus tort alors que des antiseptiques pourraient suffire. Lapplication locale dantibiotiques pose en effet un certain nombre de problmes, notamment le dveloppement de rsistances, et des ractions allergiques. Ils ne doivent pas tre utiliss en prophylaxie. Il faut viter dutiliser en application locale les antibiotiques pouvant aussi tre employs par voie gnrale: pour lusage local, lacide fusidique, la mupirocine et la rtapamuline sont prfrer. Indications Traitement des dermatoses infectes. Mupirocine: radication chez les patients porteurs de Staphylococcus aureus, en particulier les souches mticillino-rsistantes, dans les hpitaux et autres institutions de soins [voir Folia de mars 2007]. Sulfadiazine: traitement des brlures. Effets indsirables Ractions allergiques, plus frquentes avec le chloramphnicol, la nomycine, la polymyxine B, la bacitracine et les sulfamids. En raison des risques dallergie, les sulfamids seuls ou en association ne peuvent en principe pas tre utiliss localement; la sulfactamide serait toutefois moins allergisante. La sulfadiazine dargent, lacide fusidique et la mupirocine nentranent que rarement une allergie de contact. La rtapamuline peut aussi provoquer une irritation et une allergie de contact. La notion selon laquelle lapplication locale de chloramphnicol entranerait un risque danmie aplasique est abandonne. Prcautions particulires Une hypersensibilit croise peut poser des problmes pour les antibiotiques usage systmique chimiquement apparents.

Nitrofural
FURACINE 1(Limacom) (Limacom) nitrofural pommade Soluble Dressing 30 g 2 mg/g sol. 200 ml 2 mg/g (ractions allergiques frquentes)

8,96 8,21

Hexamidine
HEXOMEDINE 1(Melisana) (Melisana) hexamidine, diistionate sol. 45 ml 1 mg/ml 250 ml 1 mg/ml sol. Transcutane 45 ml 1,5 mg/ml

3,54 5,80 5,45

Iodoforme
IODOFORM RIBBON GAUZE 1(Lohmann & Rauscher) (Lohmann & Rauscher) iodoforme mche 1 x (1 cm x 5 m) 6,74 1 x (2 cm x 5 m) 7,14 1 x (5 cm x 5 m) 8,66

Merbromine La merbromine est dconseiller en raison des ractions allergiques frquentes et du risque dintoxication lors dapplications rptes.
MEDICHROM 1(Qualiphar) (Qualiphar) merbromine sol. 30 ml 20 mg/ml sol. (alc.) 30 ml 20 mg/ml MERCUROCHROME 1(Medgenix) (Medgenix) merbromine sol. 30 ml 20 mg/ml

4,50 4,70

2,33

Clorofne + laurilsulfate
NEO-SABENYL 1(Qualiphar) (Qualiphar) clorofne 8 mg laurilsulfate, trolamine 27 mg/ml sol. 200 ml

7,94

DERMATOLOGIE 461

15.1.2.1. Antibiotiques
ALTARGO 1(GSK) (GSK) rtapamuline pommade 5 g 10 mg/g BACTROBAN 1(GSK) (GSK) mupirocine (calcium) crme 15 g 20 mg/g pommade nasale 3 g 20 mg/g CHLORAMPHENICOL 1(Erfa) (Erfa) chloramphnicol crme 20 g 10 mg/g FUCIDIN 1(Leo) (Leo) acide fusidique crme 15 g 20 mg/g acide fusidique, sel sodique compresse imprgne Intertulle 10 x (10 x 10 cm) pommade 15 g 20 mg/g GEOMYCINE 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) gentamicine (sulfate) crme 15 g 1 mg/g R/ pommade 15 g 1 mg/g R/

15.1.2.4. Associations base de sulfamids

R/ 18,01 FLAMMACERIUM 1(Abbott Products) (Abbott Products) crium nitrate 22 mg sulfadiazine, argent 10 mg/g crme 500 g POLYSEPTOL 1(Qualiphar) (Qualiphar) bactries, filtrat polyvalent huile de foie de morue 125 mg sulfanilamide 200 mg/g pommade 22 g Posol.

U.H.

R/

9,43 U.H.

7,00

4,15

15.1.3. Antimycosiques
8,75

11,30 8,75

5,18 5,18

15.1.2.2. Associations dantibiotiques

NEOBACITRACINE 1(Erfa) (Erfa) bacitracine 500 UI polymyxine B, sulfate 10.000 UI/g pommade 20 g

5,62

TERRAMYCINE + POLYMYXINE B 1(Pfizer) (Pfizer) oxyttracycline (chlorhydrate) 30 mg polymyxine B 10.000 UI/g pommade 15 g 5,75

15.1.2.3. Sulfamids Sulfactamide

ANTEBOR 1(Kela) (Kela) sulfactamide, sodium sol. 200 ml 100 mg/ml

9,12

Sulfadiazine
FLAMMAZINE 1(Abbott Products) (Abbott Products) sulfadiazine, argent crme 50 g 10 mg/g SEDOFLAME 1(Neocare) (Neocare) sulfadiazine, argent crme 50 g 10 mg/g SULFASIL 1(Purna) (Purna) sulfadiazine, argent crme 50 g 10 mg/g

7,80

6,24

5,85

Positionnement Voir Fiche de transparence Prise en charge des dermatomycoses et Folia de juin 2000. Dans les infections mycosiques superficielles, un traitement local donne gnralement un rsultat satisfaisant. Dans les mycoses tendues et les mycoses Trichophyton rubrum, le traitement local est souvent associ un antimycosique par voie systmique (voir 11.2.). Dans les mycoses des ongles et du cuir chevelu, un antimycosique par voie gnrale est gnralement ncessaire (voir 11.2.). Lamorolfine peut tre utilise pour les onychomycoses distales ou en cas de contre-indication des antimycosiques par voie systmique; un limage rgulier de longle est indispensable. Dans le traitement de la candidose cutane, la nystatine est le meilleur mdicament usage local. La nystatine nest pas disponible actuellement sous forme de prparation monocompose usage local; elle peut toutefois tre prescrite en magistrale (Crme hydrophile 100.000 UI/g de nystatine FTM). Le traitement local doit parfois tre complt par ladministration orale de nystatine afin dliminer la source dinfection gastro-intestinale. La nystatine nest pas active sur les dermatophytes et sur Pityriasis versicolor. Le sulfure de slnium et le ktoconazole sont utiliss dans les mycoses Pityriasis versicolor, et comme adjuvants dans le traitement de la sborrhe du cuir chevelu avec prsence de pityrosporum.

462 DERMATOLOGIE

Effets indsirables Irritation cutane ou allergie: rare. Sulfure de slnium: conjonctivite, et ventuellement kratite en cas de contact avec les yeux, chute rversible des cheveux, cheveux et cuir chevelu plus gras. Prcautions particulires Sulfure de slnium: un contact prolong avec la peau peut provoquer une brlure; lingestion accidentelle peut provoquer une intoxication grave avec atteinte hpatique, lsions tubulaires rnales et anmie. Amorolfine
LOCERYL 1(Galderma) (Galderma) amorolfine (chlorhydrate) vernis ongles 5 ml 50 mg/ml

PEVARYL 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) conazole (nitrate) lotion 30 ml 10 mg/g 4,03 spray 30 ml 10 mg/g 8,08 TRAVOGEN 1(Bayer) (Bayer) isoconazole, nitrate crme 20 g 10 mg/g

6,52

Sulfure de slnium
SELSUN 1(Tramedico) (Tramedico) slnium sulfure shampooing 120 ml 25 mg/ml

7,50

Terbinafine
LAMISIL 1(Novartis CH) (Novartis CH) terbinafine, chlorhydrate crme 15 g 10 mg/g spray 15 ml 10 mg/g terbinafine gel Dermgel 15 g 10 mg/g terbinafine (chlorhydrate) sol. Once 4 g 10 mg/g TERBINAFINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) terbinafine, chlorhydrate crme 15 g 10 mg/g

9,44 10,66

R/

43,11

Drivs azoliques
CANESTENE DERM BIFONAZOLE 1(Bayer) (Bayer) bifonazole crme 15 g 10 mg/g 9,72 CANESTENE DERM CLOTRIMAZOLE 1(Bayer) (Bayer) clotrimazole spray 40 ml 10 mg/ml 10,50 DAKTARIN 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) miconazole, nitrate crme 30 g 20 mg/g 6,35 poudre (cutan) 20 g 20 mg/g b 6,42 spray poudre 8 g 20 mg/g 7,29 miconazole teinture 30 ml 20 mg/ml DOCKETORAL 1(Docpharma) (Docpharma) ktoconazole shampooing 120 ml 20 mg/g MYK I 1(Will-Pharma) (Will-Pharma) sulconazole, nitrate crme 30 g 10 mg/g sol. 20 ml 10 mg/g

10,24

12,99

6,92

Associations
DAKTOZIN 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) miconazole, nitrate 2,5 mg zinc oxyde 150 mg/g pte 90 g 8,19 (dans la dermatite des langes due Candida albicans)

15.1.4. Antiviraux
6,20

10,05

R/ b R/

7,55 4,36

NIZORAL 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) ktoconazole crme 30 g 20 mg/g b 7,55 shampooing 100 ml 20 mg/g 11,06

Positionnement Voir Folia de septembre 2008. Ces mdicaments sont utiliss entre autres localement dans les infections de la peau et des lvres dues lHerpes simplex. Une efficacit limite sur les virus herptiques a t constate pour laciclovir et le penciclovir, mais uniquement lorsque ces substances sont utilises au stade prodromal ou tout au dbut des lsions. Dans lherps gnital, un traitement antiviral local nest pas recommand. Effets indsirables Ractions allergiques.

DERMATOLOGIE 463

Aciclovir
ACICLOMED 1(Ranbaxy) (Ranbaxy) aciclovir crme 2 g 50 mg/g

15.1.5. Mdicaments contre la pdiculose

5,95

ACICLOVIR EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) aciclovir crme 3 g 50 mg/g R/ 15 g 50 mg/g R/ crme Labialis 2 g 50 mg/g

11,35 38,70 6,35

ACICLOVIR-RATIOPHARM 1(Ratiopharm) (Ratiopharm) aciclovir crme Labialis 2 g 50 mg/g 5,95

ACICLOVIR SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) aciclovir crme 2 g 50 mg/g

5,35

ACICLOVIR TEVA 1(Teva) (Teva) aciclovir crme 2 g 50 mg/g

5,95

VIRATOP 1(Apotex) (Apotex) aciclovir crme 3 g 50 mg/g

8,90

ZOVIRAX 1(GSK) (GSK) aciclovir crme 10 g 50 mg/g crme Labialis 2 g 50 mg/g

R/

29,80 8,35

Penciclovir
VECTAVIR 1(Novartis CH) (Novartis CH) penciclovir crme Labialis 2 g 10 mg/g

Positionnement Voir Folia de fvrier 2011. Peigner systmatiquement les cheveux mouills avec un peigne poux, en utilisant un dmlant, raison de deux sances par semaine pendant deux semaines peut tre une alternative lutilisation de pdiculicides; peigner les cheveux mouills est de plus en plus considr comme traitement de premier choix. Peigner rgulirement les cheveux mouills peut aussi tre utile lorsquune rsistance est suspecte. La lotion de permthrine 1% (en spcialit ou en magistrale: Emulsion 1% de permthrine FTM), la lotion de malathion 0,5% et le spray de dpallthrine (0,66%) + pipronyle butoxyde sont des traitements mdicamenteux efficaces. Le pipronyle butoxyde nest pas un pdiculicide mais il renforce lactivit de la depallthrine. Les associations de malathion et de permthrine sont dconseilles. Le clofnotane (DDT) et le lindane sont interdits en Belgique. Tous ces produits peuvent engendrer de la rsistance. Lusage prventif de ces mdicaments na aucun sens. Des produits base de dimticone sont aussi disponibles (non enregistrs comme mdicaments usage local en Belgique); la dimticone formerait un film asphyxiant autour du pou. Il nest pas encore prouv que lefficacit soit suffisante. Effets indsirables Pyrthrines synthtiques: rares ractions allergiques. Malathion: en application locale, intoxication systmique par inhibition des cholinestrases (rare). Prcautions particulires Le contact avec les yeux doit tre vit. Lexposition excessive ces substances, mme en cas dusage topique, peut provoquer des manifestations dintoxication aigu. Lapplication de lotions contenant des substances inflammables doit se faire dans un lieu bien ventil,

8,56

Associations Cette association est utilise, sans preuve defficacit, dans le traitement prcoce de certaines infections Herpes simplex.
LIPACTIN 1(Widmer) (Widmer) hparine, sodium 175 UI zinc sulfate 5 mg/g gel 3 g

7,90

464 DERMATOLOGIE

distance de toute source de combustion. Il est prfrable dviter les sprays et les lotions chez les patients asthmatiques. Administration et posologie Dure dapplication: la lotion de permthrine 1% pendant 10 minutes, la lotion de malathion 0,5% pendant 12 heures, et le spray de depallthrine (0,66%) + pipronyle butoxyde pendant 30 minutes. Aprs la dure dapplication prvue, les cheveux doivent tre lavs et peigns. Aprs une semaine, il convient de contrler le rsultat. En prsence de poux vivants, rpter le traitement avec le mme produit. Si aprs 14 jours, linfestation est toujours prsente, il est recommand de passer un autre produit ou la technique qui consiste peigner les cheveux mouills (voir plus haut). Dpallthrine
PARA 1(Medgenix) (Medgenix) dpallthrine 6,6 mg pipronyle butoxyde 26,4 mg/g spray 90 g dpallthrine 11 mg pipronyle butoxyde 44 mg/g shampooing 125 ml

15.1.6. Mdicaments contre la gale Positionnement La crme de permthrine 5% (en spcialit ou en magistrale: Permthrine crme hydrophile 5% FTM) est le traitement le plus efficace. Le benzoate de benzyle 25% (en magistrale: Benzoate de benzyle mulsion 25% FTM) peut aussi tre utilis, mais il est moins efficace. Effets indsirables Irritation cutane, surtout avec le benzoate de benzyle. Prcautions particulires Le contact avec les yeux doit tre vit. Malgr un traitement efficace, les symptmes et les lsions de la gale peuvent subsister pendant plusieurs semaines; le patient doit en tre averti afin dviter un emploi inutile de ces mdicaments. Administration et posologie Enduire tout le corps de crme (du bord de la mchoire jusquaux pieds y compris) et rincer aprs 8 12 heures. Avec la crme de permthrine 5%, un seul traitement est en principe suffisant; le benzoate de benzyle doit tre appliqu pendant au moins 3 jours conscutifs. Permthrine
ZALVOR 1(GSK) (GSK) permthrine crme 30 g 50 mg/g

8,80

8,90

Malathion
PRIODERM 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) malathion lotion 100 ml 5 mg/g

7,15

R/

13,49

RADIKAL 1(Nycomed) (Nycomed) malathion lotion 100 g 5 mg/g

15.2. GLUCOCORTICOIDES
7,70

Permthrine
NIX 1(Omega) (Omega) permthrine lotion Crme Rinse 59 ml 10 mg/g

9,54

Associations
PARA PLUS 1(Medgenix) (Medgenix) malathion 5 mg permthrine 10 mg pipronyle butoxyde 40 mg/g spray 116 g

9,30

Positionnement Les glucocorticodes en application locale ont une place de choix dans le traitement daffections inflammatoires cutanes telles que les eczmas, le lichen plan, des affections prolifratives telles que le psoriasis, des affections auto-immunes telles que le lupus rythmateux, et des affections tumorales telles que le mycosis fongode. Lindication dune corticothrapie locale doit tre correctement value. Il convient dutiliser le corticostrode le moins puissant qui soit efficace, la plus faible dose possible et pen-

DERMATOLOGIE 465

dant une dure aussi courte que possible, ce qui est surtout important au niveau du visage et chez le jeune enfant. Une seule application par jour est gnralement suffisante. Effets indsirables Les effets indsirables systmiques et locaux dpendent de la concentration en corticostrode et de la puissance de celui-ci, de lexcipient, de la dure du traitement et de ltat de la peau mais aussi de la nature de laffection cutane traite, de sa localisation et de son tendue. Atrophie cutane, vergetures, tlangiectasies, infection, cicatrisation retarde, hypertrichose, dermatite priorale, altration pigmentaire (qui peut cependant tre lie aussi laffection traite): surtout aprs application prolonge. Inhibition de laxe hypothalamohypophyso-surrnalien, surtout chez le nourrisson. Ractions allergiques. Des manifestations de rebond peuvent apparatre en cas darrt brutal dun traitement de longue dure; cela peut entraner une dpendance aux corticostrodes. Grossesse Insuffisance surrnalienne chez le ftus et le nouveau-n surtout lors de lutilisation par la mre de doses leves ou de prparations trs puissantes, ou dapplication sur une peau lse ou sous pansement occlusif. Prcautions particulires La rsorption des corticostrodes est particulirement importante au niveau du visage et des plis cutans, dune peau irrite et sous un pansement occlusif. Afin de limiter les effets indsirables systmiques, il faut tenir compte de ces facteurs ainsi que de lge du patient; la rsorption est par exemple plus leve chez les enfants et les personnes ges. Les corticostrodes peuvent modifier lapparence des lsions cutanes et rendre ds lors le diagnostic plus difficile.

Note Les prparations disponibles ont t classes ici en quatre catgories en fonction de leur puissance, qui dpend de la nature de la molcule, de la concentration en principe actif et de lexcipient utilis. Au sein de chaque catgorie, il faut tenir compte du fait que les pommades sont en gnral plus puissantes que les crmes ou les lotions. Les diffrentes classes restent cependant difficiles dlimiter, en particulier dans le cas de lactonide de triamcinolone et du butyrate dhydrocortisone.

15.2.1. Prparations trs puissantes

CLARELUX 1(Pierre Fabre) (Pierre Fabre)aaa clobtasol, propionate mousse 100 g 0,5 mg/g R/ b CLOBEX 1(Galderma)aaa (Galderma) clobtasol, propionate shampooing 125 ml 0,5 mg/g DERMOVATE 1(GSK)aaa (GSK) clobtasol, propionate crme 30 g 0,5 mg/g lotion 30 ml 0,5 mg/g pommade 30 g 0,5 mg/g

15,74

R/ b

20,67

R/ b R/ b R/ b

8,12 8,12 8,12

DIPROLENE 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) btamthasone (dipropionate) crme 30 g 0,5 mg/g R/ b DIPROSONE 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) btamthasone (dipropionate) crme 30 g 0,5 mg/g R/ b lotion 30 ml 0,5 mg/g R/ b pommade 30 g 0,5 mg/g R/ b

7,82

7,82 7,82 7,82

15.2.2. Prparations puissantes

ADVANTAN 1(Bayer)aaa (Bayer) mthylprednisolone, acponate crme 15 g 1 mg/g R/ b pommade 15 g 1 mg/g R/ b pommade grasse 15 g 1 mg/g R/ b

6,75 6,75 6,75

466 DERMATOLOGIE

AMICLA 1(Erfa)aaa (Erfa) amcinonide crme 30 g 1 mg/g BETNELAN V 1(GSK)aaa (GSK) btamthasone, valrate crme 30 g 1 mg/g lotion 30 ml 1 mg/g pommade 30 g 1 mg/g CUTIVATE 1(GSK)aaa (GSK) fluticasone, propionate crme 30 g 0,5 mg/g pommade 30 g 0,05 mg/g

15.2.4. Prparations peu puissantes

R/ b 7,57 AZACORTINE 1(Omega)aaa (Omega) hydrocortisone crme 30 g 5 mg/g

7,88

R/ b R/ b R/ b

6,77 6,77 6,77

CONFORMA HYDROCORTISONE 1(Conforma) aaa (Conforma) hydrocortisone, actate crme 30 g 10 mg/g 7,49 CREMICORT-H 1(Omega)aaa (Omega) hydrocortisone crme 20 g 10 mg/g PANNOCORT 1(Pannoc Chemie) (Pannoc Chemie)aaa hydrocortisone, actate crme 30 g 10 mg/g

R/ b R/ b

8,06 8,06

7,99

ELOCOM 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) momtasone, furoate crme 20 g 1 mg/g R/ b lotion 20 ml 1 mg/g R/ b pommade 20 g 1 mg/g R/ b LOCOID 1(Astellas)aaa (Astellas) hydrocortisone, butyrate crme 30 g 1 mg/g mulsion Crelo 30 g 1 mg/g 100 g 1 mg/g lipocrme 30 g 1 mg/g lotion 30 ml 1 mg/ml pommade 30 g 1 mg/g NERISONA 1(Bayer)aaa (Bayer) diflucortolone, valrate crme 15 g 1 mg/g 30 g 1 mg/g pommade 30 g 1 mg/g pommade grasse 30 g 1 mg/g

8,13

7,75 7,75 7,75

15.2.5. Associations avec des glucocorticodes Positionnement Dans beaucoup de prparations, les corticostrodes sont associs de nombreuses autres substances telles que des antiseptiques, des antibiotiques, des antimycosiques. Ces associations sont presque toujours dconseiller: elles sont souvent inutiles, elles entravent le diagnostic et peuvent provoquer des ractions allergiques. Les associations de corticostrodes et dantimycosiques ne se justifient dans les infections mycosiques quen prsence de ractions inflammatoires manifestes. Par ailleurs, leffet anti-inflammatoire du corticostrode peut faire croire une gurison alors que linfection mycosique nest pas limine. Les associations de corticostrodes et dacide salicylique ou de calcipotriol sont utilises dans le traitement du psoriasis (voir 15.6.). Corticostrodes + antibiotiques
FUCICORT 1(Leo)aaa (Leo) btamthasone (valrate) 1,2 mg acide fusidique 20 mg/g crme 15 g R/ 30 g R/ FUCIDIN HYDROCORTISONE 1(Leo)aaa (Leo) hydrocortisone, actate 10 mg acide fusidique 20 mg/g crme 15 g R/

R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b R/ b

7,75 7,75 13,70 7,75 7,75 7,75

R/ b R/ b R/ b R/ b

6,28 7,32 7,32 7,32

15.2.3. Prparations moyennement puissantes

DELPHI 1(Erfa)aaa (Erfa) triamcinolone, actonide crme 30 g 1 mg/g EUMOVATE 1(GSK)aaa (GSK) clobtasone, butyrate crme 30 g 0,5 mg/g pommade 30 g 0,5 mg/g

10,54

R/ b R/ b

8,77 8,77

9,16 15,58

LOCACORTENE 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics)aaa flumtasone, pivalate pommade 30 g 0,2 mg/g R/ b

10,05

8,80

DERMATOLOGIE 467

TERRA-CORTRIL 1(Pfizer)aaa (Pfizer) hydrocortisone 10 mg oxyttracycline (chlorhydrate) 30 mg/g pommade 15 g 8,52

Antihistaminiques (diphenhydramine)
AZARON 1(Omega) (Omega) diphenhydramine, chlorhydrate lotion 25 ml 20 mg/g DIPHAMINE 1(Medgenix) (Medgenix) diphenhydramine, chlorhydrate spray 60 g 10 mg/ml R CALM 1(Labima) (Labima) diphenhydramine, chlorhydrate mulsion 90 g 20 mg/g

Corticostrodes + antimycosiques Ces associations ne sont que rarement indiques.

DAKTACORT 1(Johnson & Johnson Consumer)aaa (Johnson & Consumer) hydrocortisone 10 mg miconazole, nitrate 20 mg/g crme 15 g b 6,68 30 g b 8,05 LOTRIDERM 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) btamthasone (dipropionate) 0,5 mg clotrimazole 10 mg/g crme 30 g R/ b

6,82

7,20

8,17

8,40

Associations avec un antihistaminique

CALADRYL 1(Omega) (Omega) calamine 80 mg diphenhydramine, chlorhydrate 10 mg/g crme 42 g 4,17 lotion 100 ml 4,50 TRIHISTALEX 1(Kela) (Kela) cinchocane, chlorhydrate 10 mg diphenhydramine, chlorhydrate 20 mg nicotinamide 20 mg/g crme 20 g

PEVISONE 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer)aaa triamcinolone, actonide 1 mg conazole, nitrate 10 mg/g crme 15 g R/ b 6,40 TRAVOCORT 1(Bayer)aaa (Bayer) diflucortolone, valrate 1 mg isoconazole, nitrate 10 mg/g crme 15 g R/ b

6,76

3,79

Corticostrodes + autres Cette association est dconseille. La nomycine est trs allergisante.
MYCOLOG 1(Sanofi-Aventis)aaa (Sanofi-Aventis) triamcinolone, actonide 1 mg gramicidine 0,25 mg nomycine (sulfate) 2,5 mg nystatine 100.000 UI/g pommade 15 g b Posol.

15.4. MEDICAMENTS DES TRAUMATISMES ET DES AFFECTIONS VEINEUSES Positionnement Ces prparations sont proposes dans le traitement de la thrombophlbite superficielle, des contusions et des extravasations sanguines. Leur efficacit nest pas prouve.
ALGIS-SPRAY 1(Qualiphar) (Qualiphar) camphre 59 mg lvomenthol 35,4 mg trbenthine essence 59 mg/g spray 150 ml (ractions allergiques frquentes) ARNICAN 1(Melisana) (Melisana) Arnica montana, teinture crme 35 g 250 mg/g BIOGAZE SPRAY 1(OJG) (OJG) dodclonium, bromure 1 mg lidocane, chlorhydrate 10 mg/ml spray 40 ml HEMERAN 1(Novartis CH) (Novartis CH) mucopolysaccharide, polysulfate crme 50 g 10 mg/g

7,70

15.3. ANTIPRURIGINEUX Positionnement Lefficacit des prparations contenant un antihistaminique et/ou un anesthsique local est souvent douteuse, et il existe un risque lev de ractions allergiques. Les corticostrodes usage local sont repris au point voir 15.2. Effets indsirables Irritation cutane avec les substances rubfiantes. Ractions allergiques: principalement avec les antihistaminiques (surtout en cas dexposition au soleil) et avec les anesthsiques locaux.

9,14

4,12

6,10

7,66

468 DERMATOLOGIE

HIRUDOID 1(Neocare) (Neocare) mucopolysaccharide, polysulfate crme 50 g 3 mg/g 100 g 3 mg/g gel 50 g 3 mg/g 100 g 3 mg/g

8,68 13,68 8,68 13,68

KAMILLOSAN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) Chamomilla recutita, extrait thanolique crme 40 g 6,50 MOBILAT 1(Neocare) (Neocare) acide salicylique 20 mg cortico-surrnale, extrait 10 mg mucopolysaccharide, polysulfate 2 mg/g crme 50 g 7,97 100 g 12,75 gel 50 g 7,97 100 g 12,75 NESTOSYL 1(Pharmethic) (Pharmethic) chlorhexidine, dichlorhydrate 10 mg pramocane, chlorhydrate 10 mg zinc oxyde 100 mg/g pommade 30 g

5,10

REPARIL GEL 1(Madaus) (Madaus) aescine 10 mg acide salicylique, sel de dithylamine 50 mg/g gel 40 g 6,55 100 g 13,07 TRAUMATIL 1(Tilman) (Tilman) Aesculus hippocastanum, aescine crme 30 g 10 mg/g VENORUTON 1(Novartis CH) (Novartis CH) hydroxythylrutosides gel 100 g 20 mg/g

7,90

10,99

15.5. ACNE Positionnement Voir Folia de juillet 2005. Traitement local de lacn Le peroxyde de benzoyle, ou ventuellement la clindamycine, appliqu localement une deux fois par jour, constitue le traitement de premier choix de lacn papulopustulaire juvnile. Le peroxyde de benzoyle ne provoquerait pas de rsistance bactrienne. Lrythromycine nest plus recommande tant donn que de nombreux germes Gram positifs sont devenus rsistants. Ladapalne et la trtinone sont des drivs de la vitamine A, qui sont surtout indiqus dans lacn avec de nombreux comdons.

Lacide azlaque exerce un effet comdolytique ainsi quun effet contre Propionibacterium acnes. Il est moins efficace et agit plus lentement (4 semaines) que les drivs de la vitamine A, mais provoque moins dirritation cutane. Lacide azlaque nentranerait pas de rsistance bactrienne. Lacide azlaque rduit lhyperpigmentation en cas de mlasma et diminue lrythme et la composante inflammatoire en cas de rosace. Traitement systmique de lacn Doxycycline (50 100 mg p.j en 1 prise) ou minocycline (50 mg p.j. ou 100 mg tous les 2 jours en 1 prise): faibles doses pendant plusieurs semaines, aprs chec dun traitement topique; on utilise ici de prfrence la doxycycline en raison du risque moindre deffets indsirables. Isotrtinone: formes graves et rebelles dacn nodulokystique ainsi que dans dautres formes dacn rebelles aux traitements classiques. Elle est aussi utilise dans un certain nombre de dermatoses gntiques rares. Les associations estroprogestatives contraceptives ont un effet bnfique sur lacn lgre modre. Lassociation fixe de cyprotrone et dthinylestradiol est propose dans lacn andrognique rsistant au traitement. Il existe cependant peu de preuves que cette association soit plus efficace dans lacn que les contraceptifs classiques. 15.5.1. Benzoyle peroxyde Effets indsirables Proxyde de benzoyle: irritation cutane et rarement allergie de contact, dcoloration des textiles.
AKNEROXID 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) benzoyle peroxyde gel 50 g 50 mg/g 50 g 100 mg/g

7,39 7,57

BENZAC 1(Galderma) (Galderma) benzoyle peroxyde gel 40 g 50 mg/ml 40 g 100 mg/ml lotion Wash 100 g 50 mg/ml

8,50 8,89 10,90

DERMATOLOGIE 469

BREVOXYL 1(Stiefel) (Stiefel) benzoyle peroxyde crme 40 g 40 mg/g PANGEL 1(Pannoc Chemie) (Pannoc Chemie) benzoyle peroxyde gel 60 g 50 mg/g 30 g 100 mg/g 60 g 100 mg/g

8,16

STIMYCINE 1(Stiefel) (Stiefel) rythromycine lotion 25 ml 22 mg/ml ZINERYT 1(Astellas) (Astellas) rythromycine 40 mg zinc actate 12 mg/ml lotion 30 ml

7,76

6,90 4,31 7,18

19,41

Associations base de benzoyle peroxyde Grossesse Ladapalne ne peut pas tre utilis ou manipul par les femmes enceintes ou qui envisagent une grossesse.
ACNEPLUS 1(Widmer) (Widmer) benzoyle peroxyde 50 mg miconazole, nitrate 20 mg/g crme 30 g BENZADERMINE 1(Trenker) (Trenker) benzoyle peroxyde 50 mg rythromycine 30 mg/g gel 23,3 g EPIDUO 1(Galderma) (Galderma) adapalne 1 mg benzoyle peroxyde 25 mg/g gel 30 g R/ (pas pendant la grossesse)

15.5.3. Acide azlaque Indications Acn vulgaire, rosace et mlasma. Effets indsirables Surtout les premires semaines, ractions locales telles qurythme, desquamation, dmangeaisons et sensation de brlure. Des ractions allergiques sont possibles. Photosensibilisation et hypopigmentation: rare. Grossesse et allaitement Il nexiste pas de donnes concernant linnocuit pendant la grossesse ou lallaitement.
SKINOREN 1(Bayer) (Bayer) acide azlaque crme 30 g 200 mg/g

8,90

24,75

24,90

15.5.2. Antibiotiques usage local Effets indsirables Antibiotiques locaux: allergie. Clindamycine
DALACIN 1(Pfizer) (Pfizer) clindamycine (phosphate) lotion 30 ml 10 mg/ml

R/

11,80

15.5.4. Adapalne Ladapalne est un rtinode. La trtinone nest plus disponible en spcialit mais peut tre prescrite en magistrale, p.ex. sous forme de crme 0,05%. Contre-indications Ladapalne et la trtinone sont contre-indiques pendant la grossesse. Effets indsirables Irritation en dbut de traitement, blanchiment de la peau, sensibilit accrue au soleil. Grossesse Ladapalne et la trtinone ne peuvent pas tre utiliss ou manipuls par les femmes enceintes ou dsireuses de le devenir.

R/

12,20

ZINDACLIN 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) clindamycine (phosphate) gel 30 g 10 mg/g R/

17,31

Erythromycine
ACNERYNE 1(Galderma) (Galderma) rythromycine gel 30 g 40 mg/g AKNEMYCIN 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) rythromycine sol. 25 ml 20 mg/ml pommade 25 g 20 mg/g INDERM 1(Neocare) (Neocare) rythromycine lotion 50 ml 10 mg/ml

16,00

9,56 9,51

17,46

470 DERMATOLOGIE

Prcautions particulires Lors dun traitement par la trtinone ou ladapalne, il faut parfois attendre deux ou plusieurs mois avant quune amlioration napparaisse; une aggravation des lsions acniques peut mme se produire en dbut de traitement. Les crmes sont moins irritantes que les solutions alcooliques ou les gels.
DIFFERIN 1(Galderma) (Galderma) adapalne crme 60 g 1 mg/g R/ gel 60 g 1 mg/g R/ (pas pendant la grossesse)

leur sang avant un mois suivant larrt du traitement par lisotrtinone.

ISOCURAL 1(Pierre Fabre) (Pierre Fabre) isotrtinone caps. 30 x 5 mg R/ 10,68 30 x 10 mg R/ b 18,48 30 x 20 mg R/ b 28,39 60 x 20 mg R/ b 41,53 (pas pendant la grossesse, ni le mois prcdent) ISOSUPRA LIDOSE 1(SMB) (SMB) isotrtinone caps. 30 x 8 mg R/ b 16,47 60 x 8 mg R/ b 28,20 30 x 16 mg R/ b 25,30 60 x 16 mg R/ b 44,16 (pas pendant la grossesse, ni le mois prcdent) ISOTRETINOINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) isotrtinone caps. 30 x 10 mg R/ b 19,46 60 x 10 mg R/ b 26,69 30 x 20 mg R/ b 28,39 60 x 20 mg R/ b 41,71 (pas pendant la grossesse, ni le mois prcdent) ISOTRETINOINE SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) isotrtinone caps. 30 x 20 mg R/ b 29,48 60 x 20 mg R/ b 44,66 100 x 20 mg R/ b 70,33 (pas pendant la grossesse, ni le mois prcdent) ROACCUTANE 1(Roche) (Roche) isotrtinone caps. 30 x 10 mg R/ b 19,55 30 x 20 mg R/ b 30,03 (pas pendant la grossesse, ni le mois prcdent)

20,75 20,75

15.5.5. Isotrtinone Contre-indications Grossesse. Effets indsirables Desquamation de la peau et des muqueuses, chute de cheveux, chilite, photosensibilisation, conjonctivite. Atteinte hpatique. Hypertriglycridmie. Douleurs ostomusculaires diffuses, hyperostose, troubles psychiatriques (dpression et ides suicidaires, voir Folia de mars 2006), hypertension intracrnienne et bronchospasme. Grossesse Lisotrtinone est hautement tratogne et embryotoxique; une contraception efficace (de prfrence par deux mthodes diffrentes) est ds lors requise pendant toute la dure du traitement ainsi que pendant le mois qui suit larrt du traitement [voir Folia de juillet 2007 et septembre 2008]. Interactions Une diminution de leffet contraceptif des minipilules progestatives et du DUI base de lvonorgestrel ne peut tre exclue [voir Folia de septembre 2008]. Prcautions particulires Contrle sanguin rgulier (tests hpatiques, taux lipidiques), surtout lors de lutilisation de doses leves. Les personnes qui prennent ces mdicaments ne peuvent pas donner

15.6. PSORIASIS Positionnement Voir Folia de juin 2006. Traitement local Dans les formes lgres modres, un traitement local est gnralement suffisant: les corticostrodes (suffisamment puissants) et les analogues de la vitamine D sont les mdicaments de premier choix. Les corticostrodes usage local utiliss dans le traitement du psoriasis sont mentionns ailleurs (voir 15.2.). Les associations de corticostrodes et dacide salicylique sont utilises dans le psoriasis avec une desquamation importante. Les analogues de la vitamine D (calcipotriol et tacalcitol) sont utiliss

DERMATOLOGIE 471

dans le traitement du psoriasis en plaques chronique lger modr. En raison de leur dbut daction lent, ils sont souvent utiliss en association dautres mdicaments. Le dithranol et le coaltar saponin qui sont parfois utiliss en prparation magistrale, sont des produits trs irritants et trs odorifrants. Traitement systmique La PUVA-thrapie avec prise de psoralnes, et la thrapie aux UVB, sont galement utiliss dans le traitement du psoriasis. La place de lacitrtine, un driv de la vitamine A, est limite. Un traitement systmique par des immunosuppresseurs peut savrer ncessaire. Ladministration de corticostrodes par voie systmique est proscrire dans le psoriasis. Le mthotrexate (voir 13.2.1.) et la ciclosporine (voir 12.3.1.4.) sont utiliss dans des cas graves de psoriasis. Les inhibiteurs du TNF, adalimumab, tanercept et infliximab (voir 12.3.2.7.) ont pour indication le psoriasis en plaques. 15.6.1. Analogues de la vitamine D Contre-indications Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 6 ans. Effets indsirables Irritation cutane. Hypercalcmie doses leves.
CURATODERM 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) tacalcitol mulsion 2 x 30 ml 4 g/g R/ b pommade 150 g 4 g/g R/ b DAIVONEX 1(Leo) (Leo) calcipotriol crme 30 g 50 g/g 100 g 50 g/g

LOCASALEN 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics)aaa flumtasone, pivalate 0,2 mg acide salicylique 30 mg/g pommade 15 g R/

5,73

15.6.3. Corticostrodes + calcipotriol

DOVOBET 1(Leo)aaa (Leo) btamthasone (dipropionate) 0,5 mg calcipotriol 50 g/g pommade 60 g R/ b 48,02 XAMIOL 1(Leo)aaa (Leo) btamthasone (dipropionate) 0,5 mg calcipotriol 50 g/g gel 60 g R/ b 48,02

15.6.4. Acitrtine Positionnement Lacitrtine est un driv synthtique de la vitamine A qui est administr par voie orale dans des affections cutanes svres. Indications Dermatoses graves caractrises par de lhyper- ou de la dyskratose telles que le psoriasis pustuleux, le psoriasis palmo-plantaire et la maladie de Darier lorsque ces affections sont rebelles aux traitements classiques. Contre-indications Grossesse. Effets indsirables Desquamation de la peau et des muqueuses, chute de cheveux, chilite, photosensibilisation, conjonctivite. Atteinte hpatique. Hypertriglycridmie. Grossesse Lacitrtine est hautement tratogne et embryotoxique; une contraception efficace (de prfrence par deux mthodes diffrentes) est ds lors requise pendant toute la dure du traitement ainsi que pendant les deux ans qui suivent larrt du traitement [voir Folia de juillet 2007 et septembre 2008].

36,99 75,11

R/ b R/ b

16,26 37,73

15.6.2. Corticostrodes + acide salicylique

DIPROSALIC 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) btamthasone (dipropionate) 0,5 mg acide salicylique 20 mg/g lotion 30 ml R/ btamthasone (dipropionate) 0,5 mg acide salicylique 30 mg/g pommade 30 g R/

8,06

8,06

472 DERMATOLOGIE

Interactions Une diminution de leffet contraceptif des minipilules progestatives et du DUI base de lvonorgestrel ne peut tre exclue [voir Folia de septembre 2008]. Prcautions particulires Contrle sanguin rgulier (tests hpatiques, taux lipidiques), surtout lors de lutilisation de doses leves. Les personnes qui prennent ces mdicaments ne peuvent pas donner leur sang avant deux ans suivant larrt du traitement par lacittrine.
NEO-TIGASON 1(Actavis) (Actavis) acitrtine caps. 30 x 10 mg R/ b 27,17 30 x 25 mg R/ b 47,87 (pas pendant la grossesse, ni les deux annes prcdentes)

Posologie Dans le traitement du psoriasis, le mthoxsalne est pris 2 heures avant lexposition la lumire UVA, rpter 2 3 fois par semaine jusqu ce que les lsions rgressent.
MOPSORALEN 1(Kela) (Kela) mthoxsalne compr. (sc.) 30 x 10 mg

R/

6,30

15.7. KERATOLYTIQUES Positionnement Lacide salicylique est surtout utilis en cas de verrues, mais parfois aussi en magistrale dans le psoriasis. Effets indsirables Acide salicylique: irritation en cas dutilisation prolonge; intoxication systmique en cas dapplication sur des surfaces tendues.
ANTICORS DIABLE VERT 1(Colin) (Colin) acide salicylique empltre 6 APORIL 1(Qualiphar) (Qualiphar) acide actique 80 mg acide lactique 20 mg acide salicylique 135 mg Chelidonium majus, teinture 45 mg Thuja occidentalis, teinture 45 mg/g sol. 9 ml DUOFILM 1(Stiefel) (Stiefel) acide salicylique sol. 15 ml 167 mg/g

15.6.5. Psoralnes (PUVA) Positionnement Ces mdicaments sont destins la PUVA-thrapie (prise de Psoralnes + irradiation par des UltraViolets A). Effets indsirables PUVA-thrapie: prurit, brlure, hyperpigmentation et phototoxicit chronique, sporadiquement des altrations hmatologiques, des problmes immunologiques, et des maladies telles que le pemphigus et le lupus rythmateux dissmin. Grossesse et allaitement La scurit de la PUVA-thrapie et des psoralnes pendant la grossesse a t peu tudie. Lallaitement est contre-indiqu (photosensibilisation chez lenfant). Prcautions particulires Une surveillance mdicale stricte simpose. Une cataracte est possible si les yeux ne sont pas protgs. Risque accru de mlanome malin et dautres cancers cutans en cas de PUVA-thrapie prolonge, suggr sur base dtudes dobservation. Lutilisation pour le bronzage nest pas justifie.

5,70

6,80

5,83

15.8. ENZYMES Indications Elimination dexsudats fibrineux ou purulents des plaies, ulcres, etc. Rsorption dhmatomes et ddmes: non prouv. Effets indsirables Ractions allergiques. Irritation locale. Prcautions particulires Les bords des plaies doivent tre protgs.
IRUXOL MONO 1(Smith & Nephew) (Smith & Nephew) collagnase pommade 30 g R/

24,15

DERMATOLOGIE 473

15.9. PREPARATIONS PROTECTRICES OU CICATRISANTES Positionnement Ces prparations sont utilises pour protger la peau contre lirritation et les agressions. Leffet cicatrisant de ces prparations nest pas dmontr. Lnoxolone (acide -glycyrrhtinique) exerce une faible activit antiinflammatoire locale. Il est utilis dans le traitement symptomatique de brlures, rythmes et dermatites. Effets indsirables Enoxolone: effets indsirables apparents ceux des corticostrodes.
ALOPATE 1(Kela) (Kela) kaolin 21 mg titane oxyde 66 mg zinc oxyde 9 mg/g pommade 45 g BITHIOL 1(Qualiphar) (Qualiphar) ichtammol pommade 22 g 100 mg/g 22 g 200 mg/g DERMANOX 1(Nycomed) (Nycomed) noxolone crme 40 g 20 mg/g INOTYOL 1(Urgo) (Urgo) ichtammol 15 mg titane oxyde 50 mg zinc oxyde 150 mg/g pommade 90 g MADECASSOL 1(Bayer) (Bayer) Centella asiatica, extrait crme 25 g 10 mg/g MITOSYL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) huile de foie de morue 200 mg zinc oxyde 270 mg/g pommade 65 g 150 g MURAZYME 1(Grnenthal) (Grnenthal) lysozyme, chlorhydrate pommade 25 g 20 mg/g (risque dallergie de contact) NEO-CUTIGENOL 1(Nycomed) (Nycomed) chlorhexidine, diactate 7 mg rtinol, palmitate 4.000 UI/g pommade 50 g 100 g POUDRE VELOURS 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) ichtammol poudre (cutan) 150 g 6 mg/g

SENOPHILE 1(B. Braun) (B. Braun) cholestrol, benzoate 10 mg zinc oxyde 50 mg/g pommade 50 g SICOMBYL 1(Nycomed) (Nycomed) acide salicylique poudre (cutan) 10 g 50 mg/g VITAMURUINE 1(Medgenix) (Medgenix) rtinol, actate pommade 45 g 4.550 UI/g

3,08

4,50

5,22

15.10. PANSEMENTS ACTIFS Sont repris ici uniquement les pansements actifs pour lesquels lINAMI prvoit une intervention dans les frais des patients prsentant des plaies chroniques, c.--d. des plaies insuffisamment guries aprs 6 semaines de traitement (voir www.inami.fgov. be/citizen/fr/medical-cost/specific/ chronic/index.htm).

3,70

6,21 6,71

6,42

6,80

7,69

4,60 7,78

5,78

3,80 6,10

4,64

Positionnement Lobjectif des pansements actifs est de crer des conditions optimales pour la gurison des plaies. Aucun d e s p a n s e m e n t s e x i s t a n ts n e combine cependant toutes les proprits escomptes de manire optimale; cest pourquoi diffrents pansements peuvent tre indiqus diffrents stades de gurison de la plaie. La place de ces pansements actifs nest pas encore claire: les tudes cliniques de leur efficacit, notamment dans des tudes comparatives, sont limites. Les pansements actifs sont onreux mais ils offrent nanmoins quelques avantages au patient (entre autres application et retrait moins douloureux, ventuellement par le patient lui-mme, absorption du liquide excdentaire de la plaie, peu dallergie) et au soignant (entre autres moins de pansements changer, diffrentes dimensions et formes, transparence). Les pansements actifs, dont la plupart sont enregistrs en tant que dispositifs mdicaux mais pas en tant que mdicaments, sont classs cidessous selon leurs caractristiques gnrales et leurs composantes.

474 DERMATOLOGIE

Des compresses de gaze striles classiques et absorbantes, certains types de compresses non adhrentes et les bandages sont rembourss par lINAMI comme prparations magistrales (voir www.inami.fgov.be/drug/fr/ drugs/magisterial-preparations/pdf/ annexe026.pdf).

15.10.1. Pansements base dalginates Les pansements base dalginates sont constitus dalginates de calcium qui forment, au contact des sels sodiques issus du liquide de la plaie, un gel absorbant lexsudat et peuttre aussi des bactries. Ils ont un grand pouvoir dabsorption et sont permables aux gaz. Ils peuvent tre laisss plusieurs jours en place, mais en cas de contamination majeure, ils doivent tre renouvels quotidiennement. Indications Plaies rouges et jaunes, modrment fortement exsudatives. Contre-indications Plaies sches. Brlures du 3e degr.
ALGISITE M 1(Smith & Nephew) (Smith & Nephew) pansement 3 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 3 x (15 x 15 cm) 10 x (15 x 20 cm) mche 5 x (2 x 30 cm)

Indications Pour les indications des pansements actifs, on se rfre au classement des plaies selon leur degr dhumidit et leur apparence. Plaies noires: couvertes de ncrose noire. Plaies jaunes: couvertes dun film jauntre ou dune crote jauntre, avec ou sans infection. Plaies rouges: sans dbris et avec tissu de granulation. Cette subdivision en fonction de la couleur ne permet pas dvaluer correctement la gravit et la profondeur de la plaie; elle est toutefois utilise comme fil conducteur rudimentaire pour les soins. Dautres subdivisions sont galement utilises.

13,69 35,11 27,01 69,98

33,79

Prcautions particulires Lorsque la plaie nest pas infecte, il suffit de la rincer avec du srum physiologique (NaCl 0,9%) ou de leau courante potable. Si lon opte nanmoins pour la dsinfection de la plaie, il est recommand de rincer au pralable le produit dsinfectant avant dappliquer le pansement actif, afin dviter dventuelles interactions entre le dsinfectant et le pansement. Leau oxygne et les drivs chlors sont certainement viter avec les pansements contenant du polyurthane. Lapplication dun pansement secondaire peut parfois tre ncessaire, certains pansements actifs nayant pas de bord ou de face adhsive. Les pansements adhsifs sont contre-indiqus chez les patients allergiques aux colles. La ncessit de renouveler le pansement se manifeste, daprs le type de pansement, par le changement de la texture ou de la couleur de celui-ci.

ALGOSTERIL 1(Johnson & Johnson Medical) (Johnson & Johnson Medical) pansement 10 x (9,5 x 9,5 cm) 32,68 mche 6 x (1 x 30 cm) 42,35 ASKINA SORB 1(B. Braun) (B. Braun) pansement 15 x (6 x 6 cm) 15 x (10 x 10 cm) 10 x (15 x 15 cm) mche 10 x (2,7 x 34 cm) CURASORB 1(Covidien) (Covidien) pansement 10 x (5 x 5 cm) 10 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 14 cm) 5 x (10 x 20 cm) 5 x (15 x 25 cm) 5 x (30 x 60 cm) Zinc 10 x (5 x 5 cm) 10 x (10 x 10 cm) 5 x (10 x 20 cm) Plus 10 x (10 x 10 cm) mche 5 x (2 x 30 cm) 5 x (2 x 60,9 cm) 5 x (2 x 91 cm) Zinc 5 x (2 x 30 cm)

22,43 47,37 55,04 30,29

12,00 30,00 35,00 35,11 57,65 48,00

12,99 33,00 35,11 32,00 30,00 80,00 81,00 50,38

DERMATOLOGIE 475

KALTOSTAT 1(Convatec) (Convatec) pansement 10 x (5 x 5 cm) 10 x (7,5 x 12 cm) 10 x (10 x 20 cm) 10 x (15 x 25 cm) mche Cavity 5 x (2 x 45 cm)

15.10.2. Pansements hydrocollodes

12,97 32,62 50,05 84,93

36,98

MELGISORB 1(Mlnlycke) (Mlnlycke) pansement 10 x (5 x 5 cm) 10 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 20 cm) mche 5 x (2 x 32 cm)

12,98 29,30 47,58 29,74

SEASORB SOFT 1(Coloplast) (Coloplast) pansement 5 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) 10 x (15 x 15 cm) mche Filler 3 x (2,5 x 44 cm) 6 x (2,5 x 44 cm)

Les pansements hydrocollodes sont constitus dun polymre hydrophobe intgrant des particules hydrophiles (glatine, pectine ou carmellose). Au contact du liquide de la plaie, ces particules forment un gel absorbant lexsudat et peut-tre aussi des bactries. Les pansements hydrocollodes ont un pouvoir dabsorption modr et sont couverts sur la face externe par une couche en polyurthane permable lair mais tanche aux liquides et aux germes. Ils peuvent rester appliqus pendant plusieurs jours, sauf en cas de contamination majeure. Indications Plaies rouges et jaunes, faiblement modrment exsudatives. Contre-indications Plaies aux bords macrs. Plaies infectes.

20,19 35,11 38,22 55,04

23,01 36,84

SORBALGON 1(Hartmann) (Hartmann) pansement 3 x (5 x 5 cm) 10 x (5 x 5 cm) 3 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 5 x (10 x 20 cm) mche T 3 x (2 x 30 cm) 5 x (4 x 30 cm)

3,89 12,97 14,31 35,11 35,11

13,40 36,98

SUPRASORB A 1(Lohmann & Rauscher) (Lohmann & Rauscher) pansement 10 x (5 x 5 cm) 10 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 20 cm) mche 5 x (2 x 30 cm)

12,99 35,11 50,05 27,19

TEGADERM ALGINATE 1(3M) (3M) pansement 10 x (5 x 5 cm) 10 x (10 x 10 cm) 5 x (10 x 20 cm) mche 3 x (2 x 30,4 cm) 5 x (2 x 30,4 cm)

12,99 33,84 35,11 26,27 32,53

ALGOPLAQUE 1(Urgo) (Urgo) pansement Border 10 x (14 x 14 cm) Film 10 x (5 x 10 cm) 16 x (5 x 10 cm) 10 x (5 x 20 cm) 3 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 16 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) 10 x (15 x 15 cm) 5 x (20 x 20 cm) 10 x (20 x 20 cm) HP 3 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 16 x (10 x 10 cm) 3 x (15 x 15 cm) 5 x (15 x 15 cm) 10 x (15 x 15 cm) 5 x (20 x 20 cm) 10 x (20 x 20 cm) Sacrum 10 x (14 x 16 cm)

65,87 20,78 32,91 37,78 17,78 37,78 49,03 41,25 61,33 55,65 101,10 17,78 37,78 49,03 28,05 41,25 61,33 55,65 101,10

61,11

URGOSORB 1(Urgo) (Urgo) pansement 10 x (5 x 5 cm) 3 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 16 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 20 cm) 16 x (10 x 20 cm) mche 5 x (2,2 x 30 cm) 10 x (2,2 x 30 cm)

12,05 12,17 33,84 49,44 50,05 73,97

24,91 49,82

ASKINA BIOFILM 1(B. Braun) (B. Braun) pansement Transparent 3 x (5 x 20 cm) 10 x (5 x 20 cm) 3 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 3 x (15 x 15 cm) 10 x (15 x 15 cm) 5 x (20 x 20 cm)

17,70 38,61 17,61 38,61 27,03 61,33 55,65

476 DERMATOLOGIE

COMFEEL 1(Coloplast) (Coloplast) pte 10 x 50 g pansement Plaque biseaute 3 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) 5 x (20 x 20 cm)

70,00 11,75 35,70 35,65 55,65

REPLICARE ULTRA 1(Smith & Nephew) (Smith & Nephew) pansement 3 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) 5 x (20 x 20 cm) Sacral 5 x (15 x 18 cm)

15,47 38,34 42,38 55,65

48,72

COMFEEL PLUS 1(Coloplast) (Coloplast) pansement Plaque transparente 10 x (5 x 7 cm) 10 x (9 x 14 cm) 5 x (15 x 20 cm) Sacrum 5 x (18 x 20 cm) Transparent Sacrum 5 x (18 x 20 cm)

20,72 45,39 50,82 59,87 59,87

DUODERM 1(Convatec) (Convatec) pansement 2 x (10 x 10 cm) 5 x (10 x 10 cm) 3 x (20 x 20 cm) Extra mince 10 x (5 x 10 cm) 10 x (5 x 20 cm) 5 x (7,5 x 7,5 cm) 10 x (9 x 15 cm) 10 x (9 x 25 cm) 10 x (9 x 35 cm) 5 x (10 x 10 cm) 5 x (10 x 15 cm ov.) 5 x (15 x 15 cm) Signal 5 x (10 x 10 cm) 5 x (14 x 14 cm) 5 x (20 x 20 cm) Signal Talon 5 x (18,5 x 19,5 cm) Signal Sacrum 5 x (20 x 22,5 cm)

SUPRASORB H 1(Lohmann & Rauscher) (Lohmann & Rauscher) pansement 5 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) 5 x (20 x 20 cm) Border 5 x (14 x 14 cm) Fin 10 x (5 x 5 cm) 10 x (5 x 10 cm) 10 x (5 x 20 cm) 10 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) 5 x (20 x 20 cm) Sacrum 5 x (14 x 16 cm)

40,71 42,16 55,65 38,03 14,81 27,95 38,61 38,61 42,16 55,65

42,02

7,04 14,08 28,56 27,95 38,61 16,65 56,77 75,55 105,77 27,95 31,50 42,16 TEGADERM HYDROCOLLOID 1(3M) (3M) pansement 5 x (10 x 10 cm) 3 x (15 x 15 cm) Oval 3 x (10 x 12 cm ov.) 5 x (10 x 12 cm ov.) 5 x (13 x 15 cm ov.) 3 x (17 x 20 cm ov.) Sacral 3 x (16,2 x 17 cm) 6 x (16,2 x 17 cm) Thin 5 x (10 x 10 cm) Thin oval 3 x (10 x 12 cm ov.) 10 x (10 x 12 cm ov.) 10 x (13 x 15 cm ov.) 6 x (17 x 20 cm ov.)

25,44 29,37 21,35 27,24 37,90 39,18

27,95 38,04 55,57 61,44 61,24

33,66 57,13 25,44 21,35 43,84 65,16 56,56

HYDROCOLL 1(Hartmann) (Hartmann) pansement 10 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) 5 x (20 x 20 cm) Concave 10 x (8 x 12 cm) Sacral 5 x (12 x 18 cm) Thin 10 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm)

38,61 42,16 55,65 30,69 35,02 38,61 42,16

ULTEC PRO 1(Covidien) (Covidien) pansement 5 x (6 x 6 cm) 5 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) 5 x (20 x 20 cm) Border 5 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) Sacral 5 x (10 x 12,7 cm) 5 x (15 x 17,7 cm)

10,66 17,00 37,00 55,57

27,00 42,16 28,24 45,00

NU-DERM 1(Johnson & Johnson Medical) (Johnson & Johnson Medical) pansement 20 x (5 x 5 cm) 27,95 10 x (10 x 10 cm) 38,61 5 x (15 x 15 cm) 42,66 Talon/Coude 10 x (8 x 12 cm) 37,47 Thin 10 x (10 x 10 cm) 38,61

URGOMED 1(Urgo) (Urgo) pansement 5 x (5 x 7 cm) 10 x (5 x 7 cm) 10 x (15 x 15 cm) 5 x (20 x 20 cm) 10 x (20 x 20 cm)

10,37 20,72 61,33 55,65 101,10

DERMATOLOGIE 477

15.10.3. Pansements hydrofibres Les pansements hydrofibres sont composs dune fibre non tisse de carmellose se transformant en gel au contact du liquide de la plaie. Ils ont un grand pouvoir dabsorption, et peuvent rester appliqus pendant plusieurs jours. Indications Plaies rouges et jaunes, modrment fortement exsudatives, galement en cas de bords macrs. Contre-indications Plaies sches.
AQUACEL 1(Convatec) (Convatec) pansement 10 x (4 x 10 cm) 10 x (4 x 20 cm) 10 x (4 x 30 cm) 3 x (5 x 5 cm) 3 x (10 x 10 cm) 3 x (15 x 15 cm) Cavity 5 x (2 x 45 cm)

CURAFIL 1(Covidien) (Covidien) gel 1 x 14 g 1 x 28 g 1 x 84 g pansement imprgn 25 x (5 x 5 cm) 25 x (10 x 10 cm) 25 x (10 x 20 cm) mche 12 x (2,5 x 91 cm)

4,00 6,00 9,00 25,77 60,02 105,00 44,00

DUODERM HYDROGEL 1(Convatec) (Convatec) gel 1 x 15 g 10 x 15 g FLAMIGEL 1(Flen Pharma) (Flen Pharma) gel 1 x 50 g 1 x 250 g HYDROSORB 1(Hartmann) (Hartmann) gel 5x 8g 10 x 15 g HYPERGEL 1(Mlnlycke) (Mlnlycke) gel 10 x 15 g INTRASITE 1(Smith & Nephew) (Smith & Nephew) gel 5 x 15 g 10 x 15 g 3 x 25 g 10 x 25 g pansement Conformable 5 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 20 cm) 10 x (10 x 40 cm) JALOPLAST 1(Kela) (Kela) gel 1 x 30 g NORMLGEL 1(Mlnlycke) (Mlnlycke) gel 10 x 15 g

5,90 41,54

7,69 19,29

24,93 34,11 46,07 4,66 18,70 30,37

17,42 42,02

40,41

27,01

15.10.4. Hydrogels Les hydrogels sont constitus de polymres hydrophiles susceptibles de retenir et de librer de leau. Les plaies sches peuvent ainsi tre hydrates et les tissus ncrotiques dbrids. Les hydrogels ont un pouvoir dabsorption limit et leur effet rafrachissant calme la douleur. Certains hydrogels sous forme de plaques contiennent la face externe une couche de polyurthane permable lair mais tanche aux liquides et aux germes. Les pansements hydrogels peuvent rester appliqus pendant plusieurs jours, sauf en cas de contamination majeure. Indications Plaies noires, jaunes et rouges, faiblement modrment exsudatives. Contre-indications Plaies infectes.
AQUAFLO 1(Covidien) (Covidien) pansement 5 x (7,6 cm diam.) 5 x (12,1 cm diam.) ASKINA GEL 1(B. Braun) (B. Braun) gel 5 x 15 g

26,13 41,54 23,11 53,00

26,13 41,54 60,34

9,62

38,57

NU-GEL 1(Johnson & Johnson Medical) (Johnson & Johnson Medical) gel 3 x 15 g 10 x 15 g 6 x 25 g PRONTOSAN 1(B. Braun) (B. Braun) gel 1 x 30 ml PURILON gel 10 x 5x 10 x 10 x 1(Coloplast) (Coloplast) 8g 15 g 15 g 25 g

17,41 41,54 41,54

13,41

30,58 26,10 41,53 52,25

11,79 28,11

26,11

SUPRASORB G 1(Lohmann & Rauscher) (Lohmann & Rauscher) pansement 5 x (5 x 7,5 cm) 5 x (10 x 10 cm) 3 x (20 x 20 cm) gel 10 x 6 g 10 x 20 g

9,74 20,77 40,09 25,86 51,98

478 DERMATOLOGIE

TEGADERM HYDROGEL 1(3M) (3M) gel 1 x 15 g 10 x 15 g TENDERWET 1(Hartmann) (Hartmann) pansement 14 x (10 x 10 cm) 60 x (10 x 10 cm) 24 12 x (10 x 10 cm) 32 x (10 x 10 cm) 24 Active 8 x (4 x 7 cm) 20 x (4 x 7 cm) 8 x (7,5 x 7,5 cm) 20 x (7,5 x 7,5 cm) 8 x (7,5 x 20 cm) 20 x (7,5 x 20 cm) 8 x (10 x 10 cm) 20 x (10 x 10 cm) 8 x 4 cm diam. 20 x 4 cm diam. 8 x 5,5 cm diam. 20 x 5,5 cm diam. Active Cavity 8 x (4 x 7 cm) 8 x (10 x 10 cm) 8 x (4 cm diam.) 8 x (5,5 cm diam.) URGO HYDROGEL 1(Urgo) (Urgo) gel 10 x 15 g

5,50 41,54

46,62 152,75 42,61 94,49 14,26 31,56 24,43 46,82 46,30 100,46 35,50 73,44 8,68 21,72 12,73 29,27 14,26 35,50 8,68 12,73

41,37

15.10.5. Pansements hydrocellulaires Les pansements hydrocellulaires sont constitus dun coussin de mousse cellules ouvertes (gnralement du polyurthane) avec un grand pouvoir dabsorption du liquide de la plaie, des restes tissulaires, du pus et des tissus ncrotiques. Les pansements hydrocellulaires sont couverts sur la face externe par une couche de polyurthane permable lair mais tanche aux liquides et aux germes. Une couche de contact non adhrente vite ladhsion la plaie et la macration des bords de la plaie. Ces pansements peuvent rester appliqus pendant plusieurs jours, sauf en cas de contamination majeure. Indications Plaies rouges et jaunes, modrment fortement exsudatives. Contre-indications Plaies fortement infectes. Plaies sches. Prcautions particulires Les drivs chlors, leau oxygne et leau base dacide borique peuvent dtriorer la mousse.

ALLEVYN 1(Smith & Nephew) (Smith & Nephew) pansement Adhesive 3 x (7,5 x 7,5 cm) 10 x (7,5 x 7,5 cm) 3 x (12,5 x 12,5 cm) 10 x (12,5 x 12,5 cm) 10 x (12,5 x 22,5 cm) 10 x (17,5 x 17,5 cm) 10 x (22,5 x 22,5 cm) Gentle 10 x (10 x 20 cm) 10 x (20 x 20 cm) Gentle border 10 x (12,5 x 12,5 cm) Heel 3 x 1 pansement 5 x 1 pansement Lite 20 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 20 cm) 10 x (15 x 20 cm) Non-adhesive 3 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 3 x (20 x 20 cm) 10 x (20 x 20 cm) Plus cavity 10 x (5 x 6 cm) 5 x (10 x 10 cm) 3 x (15 x 20 cm) Sacrum 3 x (17 x 17 cm) 10 x (17 x 17 cm) 10 x (22 x 22 cm) Thin 10 x (5 x 6 cm) 3 x (10 x 10 cm) 5 x (10 x 10 cm) 3 x (15 x 15 cm) 3 x (15 x 20 cm)

9,20 24,53 25,52 51,58 69,05 74,79 116,64

50,05 89,91 49,12 25,90 36,36 50,05 50,05 69,98 16,36 36,36 41,58 94,41

16,36 21,81 33,74 31,79 71,18 113,05 15,58 12,48 20,77 27,01 32,62

ASKINA 1(B. Braun) (B. Braun) pansement Heel 3 Transorbent 5 x (9 x 14 cm)

27,01 20,77

BIATAIN 1(Coloplast) (Coloplast) pansement Adhsif 10 x (10 x 10 cm) 10 x (12,5 x 12,5 cm) 5 x (15 x 15 cm) 5 x (18 x 18 cm) Non adhsif 10 x (5 x 7 cm) 10 x (10 x 10 cm) 5 x (10 x 20 cm) 5 x (15 x 15 cm) 5 x (20 x 20 cm) Talon 5 x (19 x 20 cm) Sacrum 5 x (23 x 23 cm) Soft Hold 5 x (5 x 7 cm) 5 x (10 x 10 cm) 5 x (10 x 20 cm) 5 x (15 x 15 cm)

35,11 49,12 38,22 49,12 18,17 35,11 35,11 38,22 50,05

57,53 62,91 9,09 25,78 35,11 38,22

DERMATOLOGIE 479

COMBIDERM 1(Convatec) (Convatec) pansement 10 x (10 x 10 cm) 10 x (14 x 14 cm) 5 x (20 x 20 cm) Triangle 5 x (20 x 23 cm) N 10 x (14 x 14 cm)

38,61 65,87 55,57 62,37 65,87

COPA 1(Covidien) (Covidien) pansement 25 x (5 x 5 cm) 10 x (7,5 x 7,5 cm) 10 x (7,5 x 8,8 cm) 10 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 20 cm) 10 x (12,5 x 12,5 cm) 10 x (15 x 15 cm) 10 x (20 x 20 cm) Island 10 x (10 x 10 cm) 10 x (15 x 15 cm) 10 x (20 x 20 cm) Plus 25 x (5 x 5 cm) 10 x (7,5 x 7,5 cm) 10 x (7,5 x 8,8 cm) 10 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 20 cm) 10 x (12,5 x 12,5 cm) 10 x (15 x 15 cm) 10 x (20 x 20 cm)

25,77 23,36 25,00 28,00 45,00 38,00 54,00 65,00

30,00 55,04 89,91 25,77 23,39 26,64 30,00 50,05 49,12 55,04 89,91

PERMAFOAM 1(Hartmann) (Hartmann) pansement 3 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 5 x (10 x 20 cm) 3 x (15 x 15 cm) 5 x (15 x 15 cm) 3 x (20 x 20 cm) 10 x (6 cm diam.) Cavity 3 x (10 x 10 cm) Comfort 10 x (8 x 8 cm) 3 x (11 x 11 cm) 10 x (11 x 11 cm) 5 x (10 x 20 cm) 3 x (15 x 15 cm) 5 x (15 x 15 cm) 3 x (20 x 20 cm) Concave 3 x (16,5 x 18 cm) 10 x (16,5 x 18 cm) Sacral 3 x (22 x 22 cm) 10 x (22 x 22 cm) Tracheostomy 10 x (8 x 8 cm)

15,57 36,38 36,38 27,87 38,22 42,10 14,70

15,59 26,14 18,85 40,34 36,38 27,87 38,22 42,10

32,29 81,22 46,99 109,09 26,14

POLYMEM QUADRAFOAM 1(Hospithera) (Hospithera) pansement Non-adhesive 15 x (7,6 x 7,6 cm) 36,09 15 x (10,01 x 10,01 cm) 55,94 15 x (16,5 x 19 cm) 122,85

DUODERM E 1(Convatec) (Convatec) pansement 5 x (10 x 10 cm) 3 x (15 x 15 cm) 3 x (20 x 20 cm) Border 5 x (10 x 10 cm) 5 x (14 x 14 cm) 5 x (20 x 20 cm) Border triangle 5 x (15 x 18 cm) 5 x (20 x 23 cm)

27,95 29,37 44,29 27,95 38,03 55,65 48,55 62,47

MEPILEX 1(Mlnlycke) (Mlnlycke) pansement 5 x (10 x 10 cm) 5 x (12,5 x 12,5 cm) 16 x (12,5 x 12,5 cm) 5 x (15 x 15 cm) 5 x (10 x 20 cm) 5 x (20 x 20 cm) Border 5 x (7,5 x 7,5 cm) 5 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) 5 x (15 x 20 cm) Border Lite 5 x (7,5 x 7,5 cm) 5 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) Border Sacrum 5 x (18 x 18 cm) 5 x (23 x 23 cm) Heel 5 x (13 x 20 cm)

25,77 29,63 60,00 38,22 35,11 50,05 14,61 25,77 38,22 47,56

TEGADERM FOAM 1(3M) (3M) pansement 10 x (5 x 5 cm) 3 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 10 cm) 5 x (10 x 20 cm) 5 x (20 x 20 cm) Adhesive 10 x (8,8 x 8,8 cm) 10 x (10 x 11 cm ov.) 10 x (14,3 x 14,3 cm) 5 x (14,3 x 15,6 cm ov.) 5 x (19 x 22,2 cm ov.) Adhesive oval 3 x (10 x 11 cm ov.) Adhesive rond 3 x 13,97 cm diam. Adhesive talon 5 x 13,97 cm diam. Rouleau 1 x (10 x 60 cm) Tracho-fenestr 10 x (8,8 x 8,8 cm)

12,99 15,58 35,11 35,11 50,05 33,34 43,08 59,10 43,53 60,63

20,56 27,70 39,37 24,93 29,49

14,61 25,77 38,22 42,55 53,00 41,05

TIELLE 1(Johnson & Johnson Medical) (Johnson & Johnson Medical) pansement 10 x (7 x 9 cm) 10 x (11 x 11 cm) 5 x (15 x 20 cm) Sacrum 5 x (18 x 18 cm)

26,68 41,85 49,43 52,57

480 DERMATOLOGIE

15.10.6. Pansements silicons Les pansements silicons sont des pansements mailles lastiques en polyamide, pourvus dune couche de silicone. Ils forment une couche de contact non adhrente avec la plaie qui peut rester applique pendant plusieurs jours. En raison de leur structure mailles are, ces pansements sont permables au liquide de la plaie. Il faut gnralement appliquer un pansement absorbant au-dessus du pansement silicon. Indications Plaies douloureuses aigus et chroniques o ladhsion doit tre vite. Aprs une greffe cutane. Contre-indications Plaies infectes.
MEPITEL 1(Mlnlycke) (Mlnlycke) pansement 10 x (5 x 7,5 cm) 10 x (7,5 x 10 cm) 10 x (10 x 18 cm) 5 x (20 x 30 cm)

Indications Plaies infectes et brlures. Contre-indications Intolrance largent.

AQUACEL-AG 1(Convatec) (Convatec) pansement 10 x (4 x 10 cm) 10 x (4 x 20 cm) 10 x (4 x 30 cm) 3 x (5 x 5 cm) 3 x (10 x 10 cm) 3 x (15 x 15 cm) Cavity 5 x (2 x 45 cm)

25,90 35,31 47,86 4,92 19,62 31,38

27,85

ASKINA CALGITROL 1(B. Braun) (B. Braun) pansement 3 x (10 x 10 cm) BIATAIN-AG 1(Coloplast) (Coloplast) pansement Adhsif 5 x (15 x 15 cm) Non adhsif 5 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 15 cm) COMFEEL-AG 1(Coloplast) (Coloplast) pansement 5 x (10 x 10 cm) MEPILEX-AG 1(Mlnlycke) (Mlnlycke) pansement 5 x (6 x 8,5 cm) 5 x (10 x 21 cm) 5 x (12,5 x 12,5 cm) 5 x (17,5 x 17,5 cm)

16,37

39,65 26,52 39,65

31,48 40,15 74,69 110,00

23,80

15.10.7. Pansements au charbon Les pansements au charbon sont constitus dune couche de charbon actif qui lie les bactries Gram ngatif et les odeurs qui y sont associes. Ces pansements contiennent aussi une couche absorbante, et permettent les changes gazeux. Indications Proposs pour toutes sortes de plaies trs malodorantes.
CARBOFLEX 1(Convatec) (Convatec) pansement 10 x (10 x 10 cm) 5 x (15 x 20 cm) CARBONET 1(Smith & Nephew) (Smith & Nephew) pansement 10 x (10 x 10 cm) 10 x (10 x 20 cm)

13,89 37,66 30,63 50,24

15.11. IMMUNOMODULATEURS Limiquimod favorise la formation dinterfron et dautres cytokines. Le tacrolimus (qui est aussi utilis par voie systmique, voir 12.3.1.7.) et le pimcrolimus ont des proprits antiinflammatoires et inhibent la libration de mdiateurs tels que la calcineurine. Positionnement La place exacte du tacrolimus et du pimcrolimus dans la prise en charge de la dermatite atopique nest pas tablie [voir Folia de novembre 2003, davril 2005 et davril 2007]. Le pimcrolimus et le tacrolimus nont pas les effets indsirables cutans des corticostrodes usage local tels que latrophie cutane, ce qui peut tre un avantage dans le traitement de zones sensibles (p. ex. autour des yeux et dans les plis cutans). Ils constituent une alternative pour le traitement de leczma atopique, notamment en cas dchec ou de

111,30 158,10

111,28 212,82

15.10.8. Pansements largent Les pansements largent librent des ions dargent au niveau de la plaie. Largent a un large spectre antibactrien et les ractions dhypersensibilit sont rares. Il ny a pas de preuves que lajout dargent ces pansements acclre la gurison des plaies.

DERMATOLOGIE 481

contre-indication aux corticostrodes usage local, mais il convient de prendre en compte les incertitudes quant leur innocuit long terme et leur cot. Indications Imiquimod: verrues gnitales et pri-anales externes (condylomes acumins), kratoses actiniques et carcinomes basocellulaires superficiels de petite taille chez ladulte. Tacrolimus et pimcrolimus: dermatite atopique ( partir de lge de 2 ans). Contre-indications Tacrolimus et pimcrolimus: grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement). Effets indsirables Irritation cutane, surtout en dbut de traitement; picotements juste aprs lapplication. Tacrolimus et pimcrolimus: galement effet disulfirame (avec bouffes de chaleur) en cas de prise dalcool. Linnocuit long terme du tacrolimus et du pimcrolimus nest pas tablie, surtout en ce qui concerne le risque ventuel de cancer cutan et de lymphomes. En cas de traitement par tacrolimus et pimcrolimus, il existe un risque accru dinfections herptiques. Grossesse et allaitement En principe, ne pas utiliser le tacrolimus et le pimcrolimus tant donn que les donnes ne sont pas suffisantes. Prcautions particulires Pendant le traitement, la peau doit tre protge du soleil et des rayons UV. Ne pas utiliser chez les personnes immunodprimes. Tacrolimus 0,03% et pimcrolimus: ne pas utiliser chez les enfants de moins de 2 ans; tacrolimus 0,1%: ne pas utiliser avant lge de 16 ans. En raison dun risque accru dchec de vaccination lors de lutilisation de ces mdicaments, il est recommand de se faire vacciner avant de dbuter le traitement ou aprs une priode de 14 jours sans

traitement, ou en cas de vaccination avec un virus vivant attnu, aprs une priode de 28 jours.
ALDARA 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) imiquimod crme (sach.) 12 x 12,5 mg/250 mg R/ ac ( liminer aprs 8 10 heures) ELIDEL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) pimcrolimus crme 15 g 10 mg/g R/ 30 g 10 mg/g R/ b 60 g 10 mg/g R/ b (pas pendant la grossesse) PROTOPIC 1(Astellas) (Astellas) tacrolimus pommade 10 g 0,3 mg/g R/ 30 g 0,3 mg/g R/ 60 g 0,3 mg/g R/ 10 g 1 mg/g R/ 30 g 1 mg/g R/ 60 g 1 mg/g R/ (pas pendant la grossesse)

76,37

26,45 34,29 55,55

b b b b

16,68 34,38 55,98 20,91 37,14 61,68

15.12. DIVERS MEDICAMENTS A USAGE LOCAL Positionnement Le poivre de cayenne, fortes concentrations, incorpor dans une crme ou un gel, est parfois utilis dans les douleurs neuropathiques [voir Fiche de transparence Prise en charge des douleurs neurognes]. La concentration des empltres base de poivre de cayenne mentionns cidessous est trop faible pour lusage dans les douleurs neuropathiques. Ces empltres sont proposs pour le traitement des douleurs musculaires. Lflornithine est propose dans le traitement de lhirsutisme facial chez la femme. Des ractions cutanes sont frquentes. Le fluorouracil est utilis dans le traitement des kratoses solaires, de la maladie de Bowen, et des condylomes acumins. Son application peut provoquer une irritation et une rosion de la peau. Une rsorption est possible au niveau dune peau irrite. Le mthyl aminolvulinate est utilis, en association une irradiation lumineuse, dans le traitement de certaines kratoses actiniques et de certains carcinomes basocellulaires; une phototoxicit locale est frquente et une dermatite de contact est possible.

482 DERMATOLOGIE

Lassociation de lithium succinate et de zinc sulfate est utilise dans le traitement symptomatique de la dermatite sborrhique. Le minoxidil est propos en application locale pour le traitement de lalopcie andrognique; une sensibilisation peut se dvelopper. Des effets indsirables systmiques tels que hypotension et tachycardie sont possibles. La podophyllotoxine est un antimitotique qui provoque la ncrose des condylomes acumins. Le mtronidazole usage local est rserv au traitement de lacn rosace. Grossesse La podophyllotoxine est contreindique pendant la grossesse. Mtronidazole: des effets mutagnes et tratognes ne peuvent tre exclus, mais de tels effets nont pas t constats chez lhomme. Par mesure de prcaution, son utilisation est dconseille pendant le premier trimestre de la grossesse. Poivre de cayenne
HANSAMEDIC EMPLATRE CHAUFFANT 1 (Beiersdorf) (Beiersdorf) Capsicum, capsacinodes empltre 2 4,65 (concentration inadapte pour les douleurs neuropathiques)

ROSACED 1(Pierre Fabre) (Pierre Fabre) mtronidazole crme 30 g 7,5 mg/g R/ 7,75 (pas pendant le premier trimestre de la grossesse) ROZEX 1(Galderma) (Galderma) mtronidazole crme 30 g 7,5 mg/g 50 g 7,5 mg/g mulsion 30 g 7,5 mg/g 50 g 7,5 mg/g gel 30 g 7,5 mg/g (pas pendant le premier grossesse)

R/ R/ R/ R/

10,55 15,82 10,55 15,82

R/ 10,55 trimestre de la

Minoxidil
ALOPEXY 1(Pierre Fabre) (Pierre Fabre) minoxidil sol. 1 x 60 ml 20 mg/ml 3 x 60 ml 20 mg/ml

19,00 37,50

MINOXIDIL LABORATOIRE BAILLEUL-BIORGA 1 (Laboratoire Bailleul-Biorga) (Laboratoire Bailleul-Biorga) minoxidil sol. 3 x 60 ml 20 mg/ml 33,90 3 x 60 ml 50 mg/ml R/ 59,90 NEOXIDIL 1(Galderma) (Galderma) minoxidil sol. 1 x 60 ml 20 mg/ml

27,27

Podophyllotoxine
WARTEC 1(Stiefel) (Stiefel) podophyllotoxine crme 5 g 1,5 mg/g R/ (pas pendant la grossesse)

Eflornithine
VANIQA 1(Almirall) (Almirall) flornithine (chlorhydrate) crme 60 g 115 mg/g

33,12

R/

81,43

Fluorouracil
EFUDIX 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) fluorouracil pommade 20 g 50 mg/g

Associations
EFALITH LIPOCREME 1(Widmer) (Widmer) lithium succinate 80 mg zinc sulfate 0,5 mg/g crme 20 g R/ 10,50 (pour le traitement symptomatique de la dermatite sborrhique)

R/ a

25,06

Mthyl aminolvulinate
METVIX 1(Galderma) (Galderma) mthyl aminolvulinate (chlorhydrate) crme 2 g 160 mg/g R/ h 307,00

Mtronidazole
NIDAZEA 1(Widmer) (Widmer) mtronidazole gel 25 g 7,5 mg/g R/ 8,20 (pas pendant le premier trimestre de la grossesse)

15.13. AGENTS DE DIAGNOSTIC EN DERMATOLOGIE

TRUETEST 1(Bipharma) (Bipharma) allergnes empltre 10 x 2 R/ 39,95 (deux empltres comprenant chacun plusieurs allergnes pour le diagnostic de la dermatite de contact allergique)

OPHTALMOLOGIE 483

16. Ophtalmologie
16.1. Anti-infectieux 16.2. Antiallergiques et anti-inflammatoires 16.3. Dcongestionnants 16.4. Mydriatiques-cycloplgiques 16.5. Mdicaments du glaucome 16.6. Anesthsiques locaux 16.7. Larmes artificielles 16.8. Agents de diagnostic en ophtalmologie 16.9. Mdicaments utiliss en chirurgie oculaire 16.10. Mdicaments utiliss dans la dgnrescence maculaire 16.11. Iodure de sodium

Prcautions particulires Des ractions allergiques aux mdicaments usage ophtalmique sont frquentes. La plupart des mdicaments usage ophtalmique contiennent aussi un agent conservateur. Les agents conservateurs (principalement le chlorure de benzalkonium) peuvent, tout comme les principes actifs, provoquer des ractions allergiques et dtriorer la stabilit du film lacrymal. Il est ds lors prfrable dutiliser des produits ne contenant pas dagent conservateur chez les patients qui prsentent des problmes lis au film lacrymal ou une conjonctivite allergique; la liste des spcialits ci-dessous reprend cette information. Les prparations usage unique ne contiennent pas dagent conservateur. Lors de linstillation de gouttes oculaires, le port de lentilles de contact souples est contre-indiqu, moins que lobjectif ne soit de maintenir les lentilles hydrates. En fonction de lindication pour laquelle les gouttes sont utilises, les lentilles peuvent tre remises en place au plus tt 15 minutes aprs linstillation du collyre. Lors de certains traitements ophtalmiques locaux (p. ex. par des corticostrodes), le port de lentilles de contact (souples ou dures) est contre-indiqu. Les onguents ophtalmiques peuvent interfrer avec la stabilit du film lacrymal et aggraver la scheresse des yeux. Aprs toute administration de mdicaments par voie ophtalmique, des effets systmiques peuvent survenir; ils peuvent tre limits en exerant une pression au niveau du canal lacrymo-nasal langle interne de loeil pendant 1 2 minutes. On vitera autant que possible dutiliser les antibactriens qui sont galement utiliss par voie systmique tant donn que leur utilisation par voie locale peut donner lieu des ractions dhypersensibilit lors dune utilisation ultrieure par voie systmique, et entraner lapparition de rsistances.

16.1. ANTI-INFECTIEUX Il sagit des antiseptiques, des sulfamids, des antibiotiques et des antiviraux. Certaines prparations reprises dans ce chapitre sont galement utilises en instillation par voie nasale et parfois pour un usage otique.

Positionnement Ces mdicaments ne sont indiqus que pour les infections bactriennes ou virales de la conjonctive et du segment antrieur de lil. Ils sont inefficaces dans les infections mycosiques et dans les atteintes allergiques.

484 OPHTALMOLOGIE

Des prlvements avec cultures peuvent aider choisir lantibiotique le mieux adapt. La gentamicine et la tobramycine doivent tre rserves aux infections Pseudomonas aeruginosa et aux cas o lantibiogramme montre que le germe responsable suspect nest sensible qu ces antibiotiques. Les sulfamids sont de moins en moins utiliss en raison des risques dallergie. Les sels de mercure et le nitrate dargent nont plus de place en thrapeutique. Lassociation de corticostrodes est rarement indique, sauf en priode postopratoire. Prcautions particulires Dans le choix de la prparation, on tiendra compte du risque dallergie (surtout avec les sulfamids, la nomycine et la framyctine). Lassociation danesthsiques locaux des gouttes ophtalmiques anti-infectieuses est dconseiller, tant donn que des lsions graves et irrversibles de la corne peuvent survenir. La notion selon laquelle lapplication locale de chloramphnicol comporterait un risque danmie aplastique a t abandonne. 16.1.1. Antiseptiques
DESOMEDINE 1(Chauvin) (Chauvin) hexamidine, diistionate collyre 10 ml 1 mg/ml 5,00 (ne contient pas dagent conservateur)

Chloramphnicol
CHLORAMPHENICOL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) chloramphnicol collyre 9 ml 5 mg/ml b 6,01 (ne contient pas dagent conservateur) CHLORAMPHENICOL 1(Thea) (Thea) chloramphnicol collyre 10 ml 4 mg/ml b 5,72 (ne contient pas dagent conservateur) CHLORAMPHENICOL 1(Erfa) (Erfa) chloramphnicol collyre 5 ml 5 mg/ml b 5,09 ong. opht. 2,5 g 10 mg/g b 5,78 (ne contiennent pas dagent conservateur)

Quinolones
CILOXAN 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) ciprofloxacine (chlorhydrate) gttes opht. et otique 5 ml 3 mg/ml R/ b

7,07

TRAFLOXAL 1(Tramedico) (Tramedico) ofloxacine collyre 5 ml 3 mg/ml R/ b 7,39 collyre EDO us. unique 30 x 1,5 mg/0,5 ml R/ 16,40 ong. opht. 3 g 3 mg/g R/ 4,88 (le collyre usage unique et longuent ophtalmique ne contiennent pas dagent conservateur)

Ttracyclines
AUREOMYCIN 1(Erfa) (Erfa) chlorttracycline, chlorhydrate ong. opht. 5 g 10 mg/g b 5,66 (ne contient pas dagent conservateur)

Tobramycine
TOBRAVISC 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) tobramycine collyre 5 ml 3 mg/ml R/ b TOBREX 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) tobramycine collyre 5 ml 3 mg/ml ong. opht. 3,5 g 3 mg/g

8,62

OPHTAMEDINE 1(Thea) (Thea) hexamidine, diistionate gttes (opht., otique, nasal) 10 ml 1 mg/ml 5,73 (ne contient pas dagent conservateur)

R/ b R/ b

8,62 7,54

Associations dantibiotiques
NEOBACITRACINE 1(Erfa) (Erfa) bacitracine 500 UI nomycine (sulfate) 5 mg/ml gttes (opht., otique, nasal, pro inst.) 10 ml R/ b

16.1.2. Antibiotiques Acide fusidique

FUCITHALMIC 1(Leo) (Leo) acide fusidique gel opht. 5 g 10 mg/g

6,79

6,82

TERRAMYCINE + POLYMYXINE B 1(Pfizer) (Pfizer) oxyttracycline (chlorhydrate) 5 mg polymyxine B (sulfate) 10.000 UI/g ong. opht. 3,5 g 5,86 (ne contient pas dagent conservateur)

OPHTALMOLOGIE 485

16.1.3. Antiviraux Positionnement Laciclovir et le ganciclovir ne peuvent tre utiliss que dans les infections virales prouves (le plus souvent herptiques). Un traitement local ne suffit pas en cas de zona ophtalmique; on ne sait pas sil est utile dassocier un traitement local un traitement antiviral systmique (voir Fiche de transparence Prise en charge du zona). Effets indsirables Leur emploi prolong peut donner lieu une kratite superficielle.
VIRGAN 1(Thea) (Thea) ganciclovir gel opht. 5 g 1,5 mg/g

Glaucome et cataracte en cas dusage prolong. Prcautions particulires Lors dun traitement local prolong par des glucocorticodes, un suivi ophtalmologique rgulier simpose (p. ex. mesure de la pression oculaire).
FLUACORT 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa fluoromtholone collyre 5 ml 1 mg/ml R/ b FLUCON 1(Alcon-Couvreur)aaa (Alcon-Couvreur) fluoromtholone collyre 5 ml 1 mg/ml R/ b FML LIQUIFILM 1(Allergan)aaa (Allergan) fluoromtholone collyre 5 ml 1 mg/ml R/ b MAXIDEX 1(Alcon-Couvreur)aaa (Alcon-Couvreur) dexamthasone collyre 5 ml 1 mg/ml R/ b ong. opht. 3,5 g 1 mg/g R/

6,83

9,03

R/ b

15,01

ZOVIRAX 1(GSK) (GSK) aciclovir ong. opht. 4,5 g 30 mg/g R/ b 14,73 (ne contient pas dagent conservateur)

7,01

8,08 8,06

16.2. ANTIALLERGIQUES ET ANTI-INFLAMMATOIRES Positionnement Le traitement local de linflammation ne reprsente souvent quune partie du traitement, tant donn quune inflammation oculaire peut relever de diffrentes causes (infectieuse, allergique, traumatique, rhumatismale..). Dans les affections allergiques des conjonctives, la premire tape consiste viter lallergne responsable. 16.2.1. Glucocorticodes Indications Inflammation non infectieuse du segment antrieur de lil. Traumatismes dus des agents physiques ou chimiques. Contre-indications Kratite herptique. Infection mycosique ou purulente. Ulcre cornen. Effets indsirables Ractions allergiques. Elvation de la pression intraoculaire.

MONOFREE DEXAMETHASON 1(Thea)aaa (Thea) dexamthasone, phosphate sodique collyre us. unique 20 x 0,4 mg/0,4 ml R/ b 11,35 (ne contient pas dagent conservateur) PRED FORTE 1(Allergan)aaa (Allergan) prednisolone, actate collyre 5 ml 10 mg/ml

R/ b

7,92

VEXOLON 1(Alcon-Couvreur)aaa (Alcon-Couvreur) rimexolone susp. opht. 5 ml 10 mg/ml R/ b

8,94

16.2.2. Anti-inflammatoires non strodiens Indications Inflammation de la conjonctive et du segment antrieur de lil. Prvention et traitement de linflammation en chirurgie. La place des AINS dans la conjonctivite allergique est peu fonde. Effets indsirables Ractions allergiques. Ulcrations de la corne.

486 OPHTALMOLOGIE

ACULARE 1(Allergan) (Allergan) ktorolac, tromtamol collyre 10 ml 5 mg/ml DICLOABAK 1(Thea) (Thea) diclofnac, sodium collyre 10 ml 1 mg/ml

R/ b

8,67

CROMOPHTA-POS 1(Ursapharm) (Ursapharm) acide cromoglicique, sel disodique collyre 10 ml 20 mg/ml 9,98 (ne contient pas dagent conservateur) EMADINE 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) mdastine (difumarate) collyre 5 ml 0,5 mg/ml

R/ b

9,85

R/

13,81

INDOCOLLYRE 1(Chauvin) (Chauvin) indomtacine collyre 5 ml 1 mg/ml b 8,30 collyre us. unique 20 x 0,35 mg/0,35 ml 10,91 (le collyre usage unique ne contient pas dagent conservateur) PRANOX 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) pranoprofne collyre 5 ml 1 mg/ml

LIVOSTIN 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) lvocabastine, chlorhydrate collyre 4 ml 0,5 mg/ml 12,90 OPATANOL 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) olopatadine (chlorhydrate) collyre 5 ml 1 mg/ml R/ OPTICROM 1(Melisana) (Melisana) acide cromoglicique, sel disodique collyre 10 ml 20 mg/ml RELESTAT 1(Allergan) (Allergan) pinastine, chlorhydrate collyre 5 ml 0,5 mg/ml

13,81

R/ b

7,71

10,16

16.2.3. Antiallergiques Positionnement Voir Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de la rhinoconjonctivite allergique saisonnire (rhume des foins). Les prparations base de corticostrodes usage nasal (voir 17.3.2.3.) ont clairement un effet favorable sur les symptmes oculaires dans le rhume des foins. Des antihistaminiques usage systmique (voir 12.4.1.) sont souvent administrs. Les antiallergiques peuvent prvenir la conjonctivite accompagnant souvent les rhinites allergiques saisonnires. Lacide cromoglicique (cromoglicate sodique) nagit qu titre prventif et doit tre instaur ds le dbut de la saison pollinique. Il a peu deffets indsirables.
ALLERGODIL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) azlastine (chlorhydrate) collyre 6 ml 5 mg/ml ALOMIDE 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) lodoxamide (tromtamol) collyre 5 ml 1 mg/ml

R/

10,81

16.2.4. Corticostrodes + antibiotiques Positionnement Ces associations ont les mmes contre-indications, prcautions demploi et effets indsirables que les corticostrodes et les antibactriens. Leur emploi nest que rarement indiqu, gnralement uniquement en priode postopratoire. Une valuation rgulire simpose afin de passer ventuellement un traitement par un seul principe actif.
DE ICOL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa dexamthasone, phosphate sodique 1 mg chloramphnicol 4 mg/ml collyre 5 ml R/ b 7,08 DEXAGENTA-POS 1(Ursapharm)aaa (Ursapharm) dexamthasone, phosphate sodique 1 mg gentamicine, sulfate 5 mg/ml collyre 5 ml R/ b 6,97 FRAKIDEX 1(Chauvin)aaa (Chauvin) dexamthasone, phosphate sodique 1 mg framyctine, sulfate 9,4 mg/ml collyre 5 ml R/ b 5,72 MAXITROL 1(Alcon-Couvreur)aaa (Alcon-Couvreur) dexamthasone 1 mg nomycine, sulfate 3.500 UI polymyxine B, sulfate 6.000 UI/ml collyre 5 ml R/ b ong. opht. 3,5 g R/ b

12,52

R/

5,85

CROMABAK 1(Thea) (Thea) acide cromoglicique, sel disodique collyre 10 ml 20 mg/ml 10,16 (ne contient pas dagent conservateur)

8,45 7,36

OPHTALMOLOGIE 487

PREDMYCIN P 1(Allergan)aaa (Allergan) prednisolone, actate 5 mg nomycine (sulfate) 3.500 UI polymyxine B, sulfate 5.000 UI/ml collyre 5 ml R/ b

NAPHCON A 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) naphazoline, chlorhydrate 0,25 mg phniramine, malate 3 mg/ml collyre 15 ml 7,25 VISINE 1(McNeil) (McNeil) ttryzoline, chlorhydrate collyre 10 ml 0,5 mg/ml

9,22

TERRA-CORTRIL + POLYMYXINE B 1(Pfizer)aaa (Pfizer) hydrocortisone, actate 10 mg oxyttracycline (chlorhydrate) 5 mg polymyxine B (sulfate) 10.000 UI/g ong. opht. et otique 3,5 g R/ b 6,28 hydrocortisone, actate 17 mg oxyttracycline (chlorhydrate) 5,7 mg polymyxine B (sulfate) 11.400 UI/g susp. opht. et otique 5 ml R/ b 6,81 (ne contiennent pas dagent conservateur) TOBRADEX 1(Alcon-Couvreur)aaa (Alcon-Couvreur) dexamthasone 1 mg tobramycine 3 mg/g ong. opht. 3,5 g R/ b susp. opht. 5 ml R/ b

4,35

16.4. MYDRIATIQUES CYCLOPLEGIQUES Latropine, le cyclopentolate et le tropicamide sont des anticholinergiques. La phnylphrine est un sympathicomimtique. Latropine usage systmique est reprise au point 1.8.4.1.

7,36 8,63

16.2.5. Antibiotiques + AINS Les contre-indications, les effets indsirables et les prcautions demploi de ces associations sont ceux des AINS et des antibiotiques. Leur utilisation nest que rarement indique, et une valuation rgulire est ncessaire afin de passer ventuellement un traitement par un seul principe actif.
OCUBRAX 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) tobramycine 3 mg diclofnac, sodium 1 mg/ml collyre 5 ml R/ b

Indications A des fins diagnostiques lors de lexamen de la rfraction et du fond de lil. Traitement de la kratite et de luvite. Aprs certaines interventions oculaires. Contre-indications Glaucome ou risque de glaucome par fermeture de langle. Effets indsirables Elvation de la pression intraoculaire. Effets anticholinergiques et sympathicomimtiques. Phnylphrine: vasodilatation secondaire. Prcautions particulires Les troubles visuels provoqus par la cycloplgie et la mydriase peuvent, suivant les drivs utiliss, durer de quelques heures quelques jours et poser des problmes, entre autres lors de la conduite dun vhicule. Des effets systmiques sont surtout craindre chez les jeunes enfants et les personnes ges. Atropine
ISOPTO-ATROPINE 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) atropine, sulfate collyre 5 ml 5 mg/ml R/ 5 ml 10 mg/ml R/

7,52

16.3. DECONGESTIONNANTS Indications La place de ces produits nest pas tablie et leur utilisation est dconseiller. En cas dirritation banale des conjonctives, les larmes artificielles sont souvent prfrables. Effets indsirables Vasodilatation secondaire avec hyperhmie de la conjonctive. Cycloplgie et mydriase, ce qui peut provoquer une crise de glaucome par fermeture de langle chez les patients prdisposs.
MINHAVEZ 1(Melisana) (Melisana) Melissa officinalis, compos alcoolat 0,015 ml naphazoline, nitrate 1 mg/ml collyre 15 ml 4,13 NAPHCON 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) naphazoline, chlorhydrate collyre Forte 15 ml 1 mg/ml

4,83

6,82 6,82

488 OPHTALMOLOGIE

Cyclopentolate
CYCLOGYL 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) cyclopentolate, chlorhydrate collyre 10 ml 10 mg/ml R/

16.5. MEDICAMENTS DU GLAUCOME

5,95

CYCLOPENTOLATE MINIMS 1(Chauvin) (Chauvin) cyclopentolate, chlorhydrate collyre us. unique 20 x 2,5 mg/0,5 ml R/ 17,28 (ne contient pas dagent conservateur)

Phnylphrine
PHENYLEPHRINE 1(Thea) (Thea) phnylphrine, chlorhydrate collyre 10 ml 100 mg/ml R/ 10 ml 150 mg/ml R/

4,08 6,68

Dans le traitement mdicamenteux du glaucome angle ouvert, on utilise un ou plusieurs mdicaments usage local appartenant aux classes suivantes: les -bloquants et les inhibiteurs de lanhydrase carbonique qui freinent la production dhumeur aqueuse; les cholinomimtiques et les analogues des prostaglandines qui facilitent lvacuation de lhumeur aqueuse; les -sympathicomimtiques qui influencent la fois la production et lvacuation de lhumeur aqueuse. Positionnement Dans le traitement durgence de la crise aigu de glaucome par fermeture de langle, on utilise des cholinomimtiques par voie locale ainsi que des inhibiteurs de lanhydrase carbonique par voie systmique (voir 1.4.3.). Pour le traitement du glaucome chronique angle ouvert, les bloquants constituent avec les prostaglandines un premier choix thrapeutique. Dautres mdicaments peuvent tre indiqus en cas de contreindication ou de rponse insuffisante aux -bloquants ou aux prostaglandines. 16.5.1. Cholinomimtiques

PHENYLEPHRINE MINIMS 1(Chauvin) (Chauvin) phnylphrine, chlorhydrate collyre us. unique 20 x 50 mg/0,5 ml R/ 17,28 (ne contient pas dagent conservateur)

Tropicamide
MONOFREE TROPICAMIDE 1(Thea) (Thea) tropicamide collyre us. unique 20 x 2 mg/0,4 ml R/ 12,11 (ne contient pas dagent conservateur)

MYDRIACYL 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) tropicamide collyre 15 ml 5 mg/ml R/ 15 ml 10 mg/ml R/

6,92 9,97

TROPICOL 1(Thea) (Thea) tropicamide collyre 10 ml 5 mg/ml

R/

5,04

Effets indsirables Diminution momentane de lacuit visuelle, myopie transitoire (principalement chez les personnes jeunes) et irritation locale. Cphales. Rares ractions dhypersensibilit. Pilocarpine

Associations
MYDRIASERT 1(Nootens) (Nootens) phnylphrine, chlorhydrate 5,4 mg tropicamide 0,28 mg insert (ophtalm.) 20 R/

ISOPTO-CARPINE 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) pilocarpine, chlorhydrate collyre 15 ml 10 mg/ml b 15 ml 20 mg/ml b 15 ml 40 mg/ml 137,39 PILO 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) pilocarpine, chlorhydrate collyre 10 ml 20 mg/ml

5,66 6,06 5,80

6,29

OPHTALMOLOGIE 489

16.5.2. Bta-bloquants Effets indsirables Des effets indsirables systmiques des -bloquants (voir 1.5., entre autres bradycardie et bronchospasme) sont galement possibles lors de lapplication locale de bloquants. La prudence simpose donc chez les patients atteints dinsuffisance cardiaque ou asthmatiques. Btaxolol
BETOPTIC 1(Alcon-Couvreur)aaa (Alcon-Couvreur) btaxolol (chlorhydrate) collyre 5 ml 5 mg/ml R/ b 8,08 susp. opht. 5 ml 2,5 mg/ml R/ b 9,13 susp. opht. us. unique 60 x 0,625 mg/0,25 ml R/ 24,29 (la suspension usage unique ne contient pas dagent conservateur)

TIMABAK 1(Thea)aaa (Thea) timolol (malate) collyre 5 ml 2,5 mg/ml R/ b 9,53 5 ml 5 mg/ml R/ b 9,91 (ne contiennent pas dagent conservateur)

TIMOLOL FALCON 1(Alcon-Couvreur)aaa (Alcon-Couvreur) timolol (malate) collyre 5 ml 2,5 mg/ml R/ b 5 ml 5 mg/ml R/ b

6,01 6,11

TIMO-POS 1(Ursapharm)aaa (Ursapharm) timolol (malate) collyre 10 ml 2,5 mg/ml R/ b 7,52 10 ml 5 mg/ml R/ b 10,82 (ne contiennent pas dagent conservateur)

TIMOPTOL 1(MSD)aaa (MSD) timolol (malate) collyre Ocumeter Plus 5 ml 2,5 mg/ml 5 ml 5 mg/ml

R/ b R/ b

6,01 6,11

Cartolol
ARTEOPTIC 1(Chauvin)aaa (Chauvin) cartolol, chlorhydrate collyre (lib. prolonge) LA 1 x 3 ml 10 mg/ml 1 x 3 ml 20 mg/ml 3 x 3 ml 20 mg/ml TIMOPTOLGEL 1(MSD)aaa (MSD) timolol (malate) collyre (lib. prolonge) Ocumeter Plus 2,5 ml 5 mg/ml R/ b

R/ b R/ b R/ b

11,02 11,02 20,29

8,09

CARTEOL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa cartolol, chlorhydrate collyre 1 x 5 ml 10 mg/ml R/ b 1 x 5 ml 20 mg/ml R/ b 3 x 5 ml 20 mg/ml R/ b

16.5.3. Alpha-sympathicomimtiques
10,45 10,93 20,35

Lvobunolol
BETAGAN 1(Allergan)aaa (Allergan) lvobunolol, chlorhydrate collyre 5 ml 2,5 mg/ml 5 ml 5 mg/ml

Effets indsirables Conjonctivite allergique (surtout avec lapraclonidine). Plus rarement: scheresse de la bouche, sdation, malaise gnral, et hypotension ou hypertension (surtout avec le brimonidine tartrate).
ALPHAGAN 1(Allergan) (Allergan) brimonidine, tartrate collyre 1 x 5 ml 2 mg/ml 3 x 5 ml 2 mg/ml

R/ b R/ b

8,95 8,95

Timolol
GELTIM 1(Thea)aaa (Thea) timolol (malate) gel opht. us. unique 90 x 0,4 mg/0,4 g R/ b 22,66 (ne contient pas dagent conservateur) NYOGEL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa timolol (malate) gel opht. 5 ml 1 mg/ml R/ b NYOLOL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma)aaa timolol (malate) collyre 5 ml 2,5 mg/ml R/ b 5 ml 5 mg/ml R/ b

R/ R/ b

18,84 33,45

BRIMONIDINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) brimonidine, tartrate collyre 1 x 5 ml 2 mg/ml R/ 3 x 5 ml 2 mg/ml R/ b

14,51 23,45

8,99 IOPIDINE 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) apraclonidine (chlorhydrate) collyre 5 ml 5 mg/ml R/ 13,46 (utilis dans le cadre dun traitement au laser du segment antrieur de lil)

6,20 6,30

490 OPHTALMOLOGIE

16.5.4. Analogues des prostaglandines Effets indsirables Coloration plus fonce de liris et hypertrichose des cils. Rcidive dune uvite antrieure ou ractivation dune uvite existante. Oedme maculaire cystode chez les patients prsentant des facteurs de risque tels que inflammation intraoculaire, pseudo-aphakie, aphakie.
LUMIGAN 1(Allergan) (Allergan) bimatoprost collyre 3 x 3 ml 0,1 mg/ml 1 x 3 ml 0,3 mg/ml 3 x 3 ml 0,3 mg/ml

COMBIGAN 1(Allergan)aaa (Allergan) brimonidine, tartrate 2 mg timolol (malate) 5 mg/ml collyre 3 x 5 ml

R/ b

43,23

COSOPT 1(MSD)aaa (MSD) dorzolamide (chlorhydrate) 20 mg timolol (malate) 5 mg/ml collyre Ocumeter Plus 3 x 5 ml R/ b 51,44 collyre Unit Dose us. unique 60 x 0,2 ml R/ b 26,14 (le collyre usage unique ne contient pas dagent conservateur) DUOTRAV 1(Alcon-Couvreur)aaa (Alcon-Couvreur) timolol (malate) 5 mg travoprost 40 g/ml collyre 1 x 2,5 ml R/ 3 x 2,5 ml R/ b XALACOM 1(Pfizer)aaa (Pfizer) latanoprost 50 g timolol (malate) 5 mg/ml collyre 1 x 2,5 ml 3 x 2,5 ml

R/ R/ R/ b

54,02 28,75 54,08

33,61 71,68

TRAVATAN 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) travoprost collyre 1 x 2,5 ml 40 g/ml R/ 3 x 2,5 ml 40 g/ml R/ b XALATAN 1(Pfizer) (Pfizer) latanoprost collyre 1 x 2,5 ml 50 g/ml 3 x 2,5 ml 50 g/ml

28,75 54,08

R/ R/ b

35,82 76,49

16.6. ANESTHESIQUES LOCAUX

R/ R/ b 30,22 58,60

16.5.5. Inhibiteurs de lanhydrase carbonique Effets indsirables Ractions locales (entre autres irritation, hypermie conjonctivale, vue trouble). Got amer. Ractions systmiques rares (fatigue).
AZOPT 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) brinzolamide collyre 5 ml 10 mg/ml

Positionnement Les anesthsiques locaux ne peuvent tre utiliss qu des fins thrapeutiques ou diagnostiques spcifiques. Ils ne peuvent pas tre remis au patient. En cas de douleur intense, il faut administrer des analgsiques par voie orale. Effets indsirables Ractions allergiques. Lsions graves et irrversibles de la corne. Prcautions particulires Des infections sous-jacentes peuvent tre masques. La rgnration pithliale de la corne est ralentie.
ALCAINE 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) proxymtacane, chlorhydrate collyre 15 ml 5 mg/ml R/

R/ b

15,11

TRUSOPT 1(MSD) (MSD) dorzolamide (chlorhydrate) collyre Ocumeter Plus 5 ml 20 mg/ml R/ b

15,11

6,82

16.5.6. Associations
AZARGA 1(Alcon-Couvreur)aaa (Alcon-Couvreur) brinzolamide 10 mg timolol (malate) 5 mg/ml susp. opht. 3 x 5 ml R/ b CARTEOPIL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma)aaa cartolol, chlorhydrate 20 mg pilocarpine, chlorhydrate 20 mg/ml collyre 5 ml R/ b MONOFREE OXYBUPROCAINE 1(Thea) (Thea) oxybuprocane, chlorhydrate collyre us. unique 20 x 1,6 mg/0,4 ml R/ 12,11 (ne contient pas dagent conservateur) OXYBUPROCAINE MINIMS 1(Chauvin) (Chauvin) oxybuprocane, chlorhydrate collyre us. unique 20 x 2 mg/0,5 ml R/ 17,28 (ne contient pas dagent conservateur)

51,44

11,03

OPHTALMOLOGIE 491

TETRACAINE MINIMS 1(Chauvin) (Chauvin) ttracane, chlorhydrate collyre us. unique 20 x 5 mg/0,5 ml R/ 17,28 (ne contient pas dagent conservateur) UNICAINE 1(Thea) (Thea) oxybuprocane, chlorhydrate collyre 10 ml 4 mg/ml R/

LIPOSIC 1(Tramedico) (Tramedico) carbomre gel opht. 10 g 2 mg/g

7,30

5,85

LIQUIFILM TEARS 1(Allergan) (Allergan) alcool polyvinylique collyre 15 ml 14 mg/ml

5,09

16.7. LARMES ARTIFICIELLES Ces prparations sont appliques plusieurs fois par jour sous forme de collyre, de gel ou donguent. Les larmes artificielles sous forme donguent sont habituellement rserves aux formes graves de scheresse oculaire, et doivent tre appliques avant le coucher. Il existe aussi de nombreuses prparations qui ne sont pas enregistres comme mdicaments.
ALCON ADEQUAD 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) dextran 1 mg hypromellose 3 mg/ml collyre 10 ml

OCUGEL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) carbomre gel opht. 10 g 2,5 mg/g gel opht. us. unique 20 x 1 mg/0,4 g

8,00 9,27

OCULOTECT 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) povidone collyre 10 ml 50 mg/ml 6,07 collyre us. unique 20 x 20 mg/0,4 ml 7,04 (le collyre usage unique ne contient pas dagent conservateur)

SICCAGENT 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) povidone collyre 10 ml 20 mg/ml 5,70

4,96

ALCASOL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) borax 2,5 mg chlorure de sodium 6,3 mg hydrognocarbonate de sodium 2,5 mg/ml collyre 9 ml 6,25 ALCON EYE GEL 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) carbomre gel opht. 10 g 3 mg/g

TEARS NATURALE 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) dextran 1 mg hypromellose 3 mg/ml collyre 15 ml

4,81

THILO-TEARS 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) carbomre gel opht. 10 g 3 mg/g

6,69

6,69 VIDISIC 1(Tramedico) (Tramedico) carbomre gel opht. 10 g 2 mg/g 7,30 gel opht. EDO us. unique 60 x 1,2 mg/0,6 ml 19,80 (le gel usage unique ne contient pas dagent conservateur)

ARTELAC 1(Tramedico) (Tramedico) hypromellose collyre 1 x 10 ml 3,2 mg/ml 4,86 collyre EDO us. unique 60 x 1,6 mg/0,5 ml 16,61 (le collyre usage unique ne contient pas dagent conservateur) DURATEARS 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) lanoline (liquide) 30 mg paraffine 30 mg vaseline 940 mg/g ong. opht. 3,5 g 4,49 (ne contient pas dagent conservateur) ISOPTO TEARS 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) hypromellose collyre 15 ml 5 mg/ml LACRINORM 1(Chauvin) (Chauvin) carbomre gel opht. 10 g 2 mg/g

16.8. AGENTS DE DIAGNOSTIC EN OPHTALMOLOGIE

FLUORESCEINE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) fluorescine, sodium amp. i.v. 10 x 500 mg/5 ml R/ 28,25 (ne contient pas dagent conservateur)

4,21 FLUORESCEINE MINIMS 1(Chauvin) (Chauvin) fluorescine, sodium collyre us. unique 20 x 10 mg/0,5 ml R/ 17,28 (ne contient pas dagent conservateur)

7,34

492 OPHTALMOLOGIE

16.9. MEDICAMENTS UTILISES EN CHIRURGIE OCULAIRE

ISO-BETADINE 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) povidone iode amp. (local) 20 x 20 ml 50 mg/ml 38,16 (ne contient pas dagent conservateur) MIOCHOLE 1(Eumedica) (Eumedica) actylcholine, chlorure flacon (local) 1 x 20 mg + 2 ml solv. (ne contient pas dagent conservateur) MIOSTAT 1(Alcon-Couvreur) (Alcon-Couvreur) carbachol amp. (local) 12 x 0,15 mg/1,5 ml (ne contient pas dagent conservateur)

U.H.

Effets indsirables Pegaptanib et ranibizumab: rarement endophtalmie, dcollement ou dchirure de la rtine, cataracte traumatique, le plus souvent dus la procdure dadministration. Ranibizumab: accident vasculaire crbral; avec tous les inhibiteurs du VEGF, il existe un risque thorique dvnements thrombo-emboliques en cas dadministration intravitrenne. Vertporfine: problmes en cas dextravasation, photosensibilit.
LUCENTIS 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) ranibizumab1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon in situ 1 x 3 mg/0,3 ml MACUGEN 1(Pfizer) (Pfizer) pegaptanib (sodium) amp. ser. in situ 1 x 0,3 mg/90 l VISUDYNE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) vertporfine flacon perf. 1 x 15 mg poudre R/ b

U.H.

U.H.

16.10. MEDICAMENTS UTILISES DANS LA DEGENERESCENCE MACULAIRE Positionnement Le pegaptanib et le ranibizumab, des inhibiteurs du facteur de croissance endothlial vasculaire (VEGF), sont utiliss en injection intravitrenne dans le traitement de la dgnrescence maculaire lie lge dans sa forme novasculaire (humide) [voir Folia de dcembre 2007]. La vertporfine est administre en perfusion intraveineuse dans le traitement photodynamique de certains types de dgnrescence maculaire. Divers nutriments sont utiliss dans le traitement de la dgnrescence maculaire; leur place exacte nest pas claire.

U.H.

1162,49

16.11. IODURE DE SODIUM Positionnement Liodure de sodium est utilis sans arguments dans le traitement de la cataracte. Effets indsirables Hyperthyrodie.
IODURE DE SODIUM 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) iodure de sodium collyre 9 ml 20 mg/ml Posol.

3,85

OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 493

17. Oto-Rhino-Laryngologie
17.1. 17.2. 17.3. 17.4. Mdicaments usage otique Maladie de Mnire Rhinite et sinusite Affections bucco-pharynges

17.1. MEDICAMENTS A USAGE OTIQUE Ce chapitre reprend: les associations dun corticostrode et dun antibiotique les crumnolytiques les anesthsiques locaux diverses associations. Certaines gouttes anti-infectieuses usage ophtalmique sont aussi parfois utilises par voie otique (voir 16.1., la possibilit dun usage otique est mentionne au niveau des produits). Ne sont mentionnes ici que les prparations usage exclusivement otique. Positionnement Les gouttes otiques peuvent tre utiles dans le traitement dtats inflammatoires ou infectieux du conduit auditif externe. Dans les infections aigus de loreille moyenne, le traitement local doit tre administr au niveau du rhinopharynx et lutilisation de gouttes otiques na pas dintrt. La place des gouttes otiques en cas dotite chronique suppurative (oreille coulante) en prsence dun drain tympanique ou dune perforation tendue du tympan est controverse. Contre-indications Perforation du tympan, vu lventuelle toxicit cochlaire de mdicaments tels que les anesthsiques locaux et les antimicrobiens (surtout les aminoglycosides, entre autres la nomycine, mais il nexiste aucun antibiotique dont linnocuit chez lenfant ait t dmontre). Effets indsirables Ractions allergiques, surtout avec la nomycine et les sulfamids. Ototoxicit: anesthsiques, aminoglycosides (entre autres la nomycine).

Prcautions particulires Il convient dviter autant que possible les antibactriens qui sont galement utiliss par voie gnrale, tant donn que leur usage local peut entraner des ractions dhypersensibilit lors dun usage systmique ultrieur, et le dveloppement de rsistances. Ne pas utiliser les gouttes otiques base dantibiotiques pendant plus dune semaine en raison du risque dinfection mycosique parfois tenace. 17.1.1. Corticostrodes + antibiotique Indications Otite externe, pour autant que le tympan ne soit pas perfor. Prcautions particulires En cas de tympan perfor, ladministration de gouttes otiques contenant un antibiotique ototoxique tel que la nomycine peut entraner une surdit de perception irrversible.
POLYDEXA 1(Therabel)aaa (Therabel) dexamthasone, mtasulfobenzoate sodique 1 mg nomycine, sulfate 6.500 UI polymyxine B, sulfate 10.000 UI/ml gttes (otique) 10 ml R/ 3,70

17.1.2. Crumnolytiques Effets indsirables Ractions allergiques cutanes.

CERULYX 1(Chauvin) (Chauvin) xylne gttes (otique) 10 ml 50 mg/g XERUMENEX 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) oleyl polypeptide gttes (otique) 8 ml 87 mg/g

5,92

4,40

494 OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE

17.1.3. Anesthsiques locaux Effets indsirables Ototoxicit en cas de tympan perfor.

OTALGAN 1(Vemedia) (Vemedia) lidocane, chlorhydrate gttes (otique) 12 g 5 mg/g OTIPAX 1(Biocodex) (Biocodex) lidocane, chlorhydrate gttes (otique) 15 ml 10 mg/ml

BETAHISTINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) btahistine, dimsilate compr. 100 x 6 mg R/ cx btahistine, dichlorhydrate compr. 100 x 8 mg 42 x 16 mg 84 x 16 mg

8,86

R/ cx R/ cx R/ cx

10,42 10,00 13,49

R/

4,49

R/

5,85

OTOCALMINE 1(Pharmacobel) (Pharmacobel) lidocane (chlorhydrate) gttes (otique) 18 ml 20 mg/g R/

BETAHISTINE MYLAN 1(Mylan) (Mylan) btahistine, dichlorhydrate compr. 100 x 8 mg R/ 84 x 16 mg R/ compr. (sc.) 30 x 24 mg R/ 60 x 24 mg R/ 100 x 24 mg R/ BETAHISTINE TEVA 1(Teva) (Teva) btahistine, dichlorhydrate compr. (sc.) 100 x 8 mg 100 x 16 mg

cx cx cx cx cx

8,78 11,01 10,41 14,16 20,80

5,15

17.1.4. Associations Effets indsirables Ototoxicit en cas de tympan perfor.

PANOTILE 1(Zambon)aaa (Zambon) fludrocortisone, actate 1 mg lidocane, chlorhydrate 40 mg nomycine, sulfate 7.500 UI polymyxine B, sulfate 10.000 UI/ml gttes (otique) 10 ml R/ Posol.

R/ cx R/ cx

8,78 15,26

BETASERC 1(Abbott Products) (Abbott Products) btahistine, dichlorhydrate compr. 100 x 8 mg R/ cx compr. (sc.) 42 x 16 mg R/ cx 84 x 16 mg R/ cx DOCBETAHI 1(Docpharma) (Docpharma) btahistine, dichlorhydrate compr. (sc.) 42 x 16 mg 84 x 16 mg

13,02 12,48 16,85

5,95

R/ cx R/ cx

8,46 10,99

17.2. MALADIE DE MENIERE Positionnement Voir Folia de mars 2009. La place des mdicaments dans la prise en charge de la maladie de Mnire est difficile dterminer. Pour la btahistine, un analogue de lhistamine, il existe quelques preuves dun effet favorable court terme sur les vertiges et les acouphnes mais pas sur la perte daudition. En cas de nauses et de vomissements, on peut utiliser les antimtiques classiques (voir 3.4.). 17.2.1. Btahistine Effets indsirables Cphales, troubles gastro-intestinaux, ruptions cutanes, prurit.
Posol. 24 48 mg p.j. en 3 prises
BETAHISTINE APOTEX 1(Apotex) (Apotex) btahistine, dichlorhydrate compr. (sc.) 84 x 16 mg R/ cx

17.3. RHINITE ET SINUSITE Dans ce chapitre sont reprises: les prparations orales les prparations nasales les prparations inhales. 17.3.1. Prparations orales Sont repris ici : les vasoconstricteurs les associations dun vasoconstricteur et dun antihistaminique H1 des mdicaments divers. Les antihistaminiques H1 en prparations monocomposes sont dcrits au point 12.4.1. Antihistaminiques H1. Ils ne se justifient que dans des affections allergiques. Positionnement Lefficacit des vasoconstricteurs administrs par voie gnrale ne fait pas lunanimit en raison de labsence dtudes rigoureuses. Avec ces prparations, la prudence simpose surtout chez lenfant en raison du risque

11,63

OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 495

accru deffets indsirables; ces mdicaments sont dconseills chez le jeune enfant. Certaines prparations renferment en plus dun vasoconstricteur, un antihistaminique H1 ou du paractamol, ce qui ne se justifie pas. Il faut tenir compte des effets indsirables des diffrents constituants. La dlivrance de mdicaments base dphdrine ( lexception des formes usage parentral et nasal) est interdite en Belgique, en raison du risque deffets indsirables graves. Le montlukast est parfois utilis par voie orale dans le traitement de la rhinite allergique saisonnire. Effets indsirables Vasoconstricteurs: mme aux doses thrapeutiques, effets indsirables graves tels que hypertension, arythmies, convulsions, psychose et hallucinations. Beaucoup dantihistaminiques H1 entranent des effets indsirables tels que de la somnolence. Montlukast: cphales, somnolence, troubles gastro-intestinaux, lvation des enzymes hpatiques. Grossesse Vasoconstricteurs: diminution de la perfusion utroplacentaire; irritabilit et tachycardie chez le ftus. Pseudophdrine: en outre, suspicion de tratognicit (laparoschisis, syn. gastroschisis). Interactions Risque accru de tachycardie et dhypertension lies aux sympathicomimtiques en cas dusage concomitant dun inhibiteur des monoamine oxydases (IMAO). 17.3.1.1. Vasoconstricteurs Pseudophdrine
Posol. 180 240 mg p.j. en 3 4 prises
RINOMAR PSEUDO-EPHEDRINUM 1(Johnson & Johnson Consumer)aaa & Johnson Consumer) (Johnson pseudophdrine, chlorhydrate compr. 24 x 60 mg R/ 5,20 (aussi sur demande crite du patient)

VASOCEDINE PSEUDOEPHEDRINE 1(Qualiphar) aaa (Qualiphar) pseudophdrine, chlorhydrate compr. 6 x 60 mg 2,05 30 x 60 mg R/ 5,95 (le conditionnement 30 x 60 mg aussi sur demande crite du patient)

17.3.1.2. Vasoconstricteur + antihistaminique H1

ACTIFED 1(GSK)aaa (GSK) pseudophdrine, chlorhydrate 60 mg triprolidine, chlorhydrate 2,5 mg compr. (sc.) 30 R/ Posol. 3 compr. p.j. en 3 prises

4,44

AERINAZE 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) pseudophdrine (sulfate) 120 mg desloratadine 2,5 mg compr. (lib. prolonge) 14 R/ Posol. 2 compr. p.j. en 2 prises (aussi sur demande crite du patient)

7,95

CIRRUS 1(UCB)aaa (UCB) pseudophdrine, chlorhydrate 120 mg ctirizine, dichlorhydrate 5 mg compr. (lib. prolonge) 14 R/ 7,95 Posol. 2 compr. p.j. en 2 prises (aussi sur demande crite du patient)

CLARINASE 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) pseudophdrine, sulfate 120 mg loratadine 5 mg compr. Repetabs (lib. prolonge) 14 R/

6,99

pseudophdrine, sulfate 240 mg loratadine 10 mg compr. Once Daily (lib. prolonge) 7 R/ 7,66 Posol. 2 compr. p.j. en 2 prises pour Repetabs; 1 compr. p.j. pour Once Daily (aussi sur demande crite du patient)

REACTINE PSEUDOEPHEDRINE 1(McNeil)aaa (McNeil) pseudophdrine, chlorhydrate 120 mg ctirizine, dichlorhydrate 5 mg compr. (lib. prolonge) 14 R/ 7,50 Posol. 2 compr. p.j. en 2 prises (aussi sur demande crite du patient)

RHINATHIOL ANTIRHINITIS 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) phnylphrine, chlorhydrate 10 mg chlorphnamine, malate 4 mg compr. (sc.) 40 5,92 phnylphrine, chlorhydrate 5 mg chlorphnamine, malate 2 mg/5 ml sir. 200 ml 6,86 Posol. 3 6 compr. ou 30 60 ml p.j. en 3 prises

496 OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE

RHINI-SAN 1(Nycomed) (Nycomed) phnylphrine, chlorhydrate 20 mg diphnylpyraline, chlorhydrate 2 mg compr. 24 Posol. 3 compr. p.j. en 3 prises

17.3.2. Prparations nasales

7,15

RHINOSINUTAB 1(Johnson & Johnson Consumer) aaa (Johnson & Johnson Consumer) pseudophdrine, chlorhydrate 120 mg ctirizine, dichlorhydrate 5 mg compr. (lib. prolonge) 14 R/ 7,95 Posol. 2 compr. p.j. en 2 prises (aussi sur demande crite du patient)

Sont repris ici: les solutions salines les vasoconstricteurs les prparations contre la rhinite allergique des prparations diverses. 17.3.2.1. Solutions salines Il sagit de solutions de chlorure de sodium isotoniques pour le rinage du nez. Chez les jeunes enfants, linstillation ou le rinage du nez avec une solution saline physiologique est prfrer un vasoconstricteur.
PHYSIOLOGICA 1(Qualiphar) (Qualiphar) chlorure de sodium sol. 10 x 45 mg/5 ml 40 x 45 mg/5 ml (quivalent NaCl 0,9%)

17.3.1.3. Mdicaments divers

ECHINACIN 1(Madaus) (Madaus) Echinacea purpurea, suc sol. (oral) 50 ml 0,8 g/g

7,93

KALOBAN 1(VSM) (VSM) Pelargonium sidoides, extrait sec (EPs7630) compr. 21 x 20 mg 11,13 sir. 100 ml 13,33 mg/5 ml 8,95 Pelargonium sidoides, extrait fluide (EPs7630) gttes 20 ml 0,82 g/ml 8,95 (1 ml = 21 gttes = 0,82 g)

3,10 7,65

PHYSIORHINE 1(Melisana) (Melisana) chlorure de sodium sol. 18 x 45 mg/5 ml (quivalent NaCl 0,9%)

4,99

NIOCITRAN 1(Novartis CH) (Novartis CH)aaa paractamol 500 mg pseudophdrine, chlorhydrate 60 mg poudre (sach.) 7 14 Posol.

17.3.2.2. Vasoconstricteurs
5,37 7,92

RHINOFEBRYL 1(Melisana) (Melisana) chlorphnamine, malate 3,2 mg paractamol 240 mg caps. 20 Posol.

5,17

Effets indsirables Effets systmiques (hypertension, effets centraux tels quexcitation), surtout chez lenfant. Cest pourquoi, lutilisation de sprays non doseurs ainsi que les formes non pdiatriques sont dconseilles chez lenfant. Grossesse Leffet vasoconstricteur systmique, avec pour consquence la diminution de la perfusion utroplacentaire, peut poser des problmes chez le ftus. Prcautions particulires Ces prparations ne peuvent pas tre utilises trop frquemment et surtout pas trop longtemps (1 semaine au maximum): un rebond de la congestion nasale larrt du traitement incite le patient poursuivre lutilisation du mdicament, entranant finalement une rhinite mdicamenteuse.

RHINOSINGULAIR 1(MSD) (MSD) montlukast (sodium) compr. 28 x 10 mg Posol. 10 mg p.j.

R/

42,71

SINUTAB 1(McNeil)aaa (McNeil) paractamol 500 mg pseudophdrine, chlorhydrate 30 mg compr. 15

5,55

paractamol 500 mg pseudophdrine, chlorhydrate 60 mg compr. Forte 20 R/ 8,24 Posol. (compr. Forte aussi sur demande crite du patient)

OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 497

Ephdrine
ENDRINE 1(Nycomed)aaa (Nycomed) phdrine gttes (nasal) 30 ml 7,5 mg/g gttes (nasal) Doux 30 ml 5 mg/g

Tramazoline
RHINOSPRAY 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) tramazoline, chlorhydrate gttes (nasal) 15 ml 1,18 mg/ml spray (nasal) 15 ml 1,18 mg/ml spray (nasal) Eucalyptus 10 ml 1,18 mg/ml

3,87 3,87

4,50 5,70 5,85

Naphazoline
DELTARHINOL MONO 1(Melisana) (Melisana) naphazoline, nitrate spray (nasal) 15 ml 1 mg/ml

Xylomtazoline
NASA RHINATHIOL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) xylomtazoline, chlorhydrate spray (nasal) 10 ml 0,5 mg/ml 10 ml 1 mg/ml NASASINUTAB 1(McNeil) (McNeil) xylomtazoline, chlorhydrate spray (nasal) 10 ml 1 mg/ml NUSO-SAN 1(Nycomed) (Nycomed) xylomtazoline, chlorhydrate spray (nasal) Menthol 10 ml 1 mg/ml 5,06 5,20 4,40 OTRIVINE ANTI-RHINITIS 1(Novartis CH) (Novartis CH) xylomtazoline, chlorhydrate gttes (nasal) Adulte 10 ml 1 mg/ml spray (nasal) 10 ml 1 mg/ml spray (nasal) Menthol 10 ml 1 mg/ml gttes (nasal) Enfant 10 ml 0,5 mg/ml spray (nasal) Sine Conservans 10 ml 0,5 mg/ml XYLOMETAZOLINE EG 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) xylomtazoline, chlorhydrate spray (nasal) 10 ml 1 mg/ml

4,83

4,50 5,95

NEUSINOL 1(Labima) (Labima) naphazoline, nitrate spray (nasal) 15 ml 0,5 mg/ml

6,45

5,51

PRICIASOL 1(Labima) (Labima) naphazoline, nitrate gttes (nasal) Adulte 15 ml 1 mg/ml spray (nasal) Adulte 20 ml 1 mg/ml gttes (nasal) Enfant 15 ml 0,5 mg/ml

6,05

5,37 6,61 5,68 4,69 6,61

VASOCEDINE NAPHAZOLINE 1(Qualiphar) (Qualiphar) naphazoline, nitrate gttes (nasal) 15 ml 1 mg/ml 5,50 spray (nasal) 15 ml 1 mg/ml 6,60

Oxymtazoline
NESIVINE 1(Merck) (Merck) oxymtazoline, chlorhydrate gttes (nasal) Adulte 15 ml 0,5 mg/ml spray (nasal) Adulte 15 ml 0,5 mg/ml spray (nasal) Adulte 15 ml 0,5 mg/ml spray (nasal) Sine Conservans Adulte 15 ml 0,5 mg/ml gttes (nasal) Enfant 15 ml 0,25 mg/ml spray (nasal) Sine Conservans Enfant 10 ml 0,25 mg/ml gttes (nasal) Bb 5 ml 0,1 mg/ml gttes (nasal) Sine Conservans Bb 5 ml 0,1 mg/ml

4,85

4,84 4,84 6,70 6,93 3,80 6,35 3,13 5,34

17.3.2.3. Prparations contre la rhinite allergique Positionnement Voir aussi Fiche de transparence Traitement mdicamenteux de la rhino-conjonctivite allergique saisonnire (rhume des foins). Les prparations qui contiennent un corticostrode, un anticholinergique, un antihistaminique H1 ou un inhibiteur de la libration de mdiateurs sont uniquement indiques dans la rhinite allergique et dans la rhinite vasomotrice osinophiles. Les prparations qui contiennent un corticostrode sont les mieux tudies et les plus efficaces (sur les symptmes nasaux, mais aussi sur les troubles lis la conjonctivite).

VICKS SINEX 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) oxymtazoline, chlorhydrate spray (nasal) 15 ml 0,5 mg/ml spray (nasal) Aloe 15 ml 0,5 mg/ml

4,99 5,99

498 OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE

Les donnes concernant lutilisation de corticostrodes usage nasal dans la rhinosinusite aigu non allergique ne sont pas univoques [voir Folia doctobre 2008]. Lacide cromoglicique (cromoglicate sodique) par voie nasale nest utilis qu titre prophylactique. Effets indsirables Corticostrodes: pistaxis et irritation qui peuvent tre vits en utilisant une bonne technique dadministration: pencher la tte en avant et pulvriser distance de la cloison nasale. Anticholinergiques
ATRONASE 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) ipratropium, bromure spray (nasal) 180 doses 20 g/dose 12,80 Posol. 2 3 x p.j. 2 doses dans chaque narine

Antihistaminiques H1
ALLERGODIL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) azlastine, chlorhydrate spray (nasal) 10 ml 1 mg/ml 11,50 Posol. 2 x p.j. 1 dose dans chaque narine LIVOSTIN 1(Johnson & Johnson Consumer) (Johnson & Johnson Consumer) lvocabastine (chlorhydrate) spray (nasal) 100 doses 50 g/dose 11,85 Posol. 2 x p.j. 2 doses dans chaque narine OTRIVINE ANTI-ALLERGIE 1(Novartis CH) (Novartis CH) azlastine, chlorhydrate spray (nasal) 10 ml 1 mg/ml 11,23 Posol. 2 x p.j. 1 dose dans chaque narine

Acide cromoglicique
CROMONEZ-POS 1(Ursapharm) (Ursapharm) acide cromoglicique, sel disodique spray (nasal) 15 ml 20 mg/ml 6,95 Posol. 4 x p.j. 1 dose dans chaque narine LOMUSOL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) acide cromoglicique, sel disodique gttes (nasal) 13,5 ml 20 mg/ml b 8,46 (1 ml = 25 gttes = 20 mg) spray (nasal) 100 doses 5,2 mg/dose b 8,94 Posol. - spray: 2 4 x p.j. 1 dose dans chaque narine - gouttes: 6 x p.j. 2 gouttes dans chaque narine

Corticostrodes
AVAMYS 1(GSK)aaa (GSK) fluticasone, furoate spray (nasal) 120 doses 27,5 g/dose R/ b 14,81 Posol. 1 x p.j. 2 doses dans chaque narine BECLOMETASONE APOTEX 1(Apotex)aaa (Apotex) bclomtasone, dipropionate spray (nasal) 200 doses 50 g/dose R/ b 8,55 Posol. 2 4 x p.j. 1 2 doses dans chaque narine DOCBUDESO 1(Docpharma)aaa (Docpharma) budsonide spray (nasal) 200 doses 50 g/dose R/ b 6,77 Posol. 1 2 x p.j. 1 2 doses dans chaque narine FLIXONASE AQUA 1(GSK)aaa (GSK) fluticasone, propionate spray (nasal) 150 doses 50 g/dose R/ b 15,21 Posol. 1 x p.j. 2 doses dans chaque narine NASONEX 1(Schering-Plough)aaa (Schering-Plough) momtasone, furoate spray (nasal) 140 doses 50 g/dose R/ b 16,58 Posol. 1 x p.j. 1 2 doses dans chaque narine RHINOCORT 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) budsonide spray (nasal) Aqua 120 doses 64 g/dose R/ b 12,39 Turbohaler (poudre pour usage nasal) 200 doses 100 g/dose R/ b 17,27 Posol. 1 2 x p.j. 1 2 doses dans chaque narine

17.3.2.4. Divers Positionnement Il existe peu de donnes relatives lefficacit de ces mdicaments. Certaines associations contiennent des substances allergisantes. Les prparations qui contiennent des anesthsiques, des antibiotiques, des corticostrodes ou des sulfamids, sont dconseiller. Certains produits usage ophtalmique peuvent tre appliqus au niveau du nez (voir chapitre 16. Mdicaments usage ophtalmique, la possibilit dun usage nasal est mentionne au niveau des produits). Lutilit des antiseptiques et antibiotiques locaux dans le nez est fortement mise en doute.
DEXA RHINOSPRAY 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim)aaa dexamthasone, isonicotinate 20 g tramazoline, chlorhydrate 0,12 mg/dose spray (nasal) 125 doses R/ 10,97 Posol.

OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 499

OTRIVINE DUO 1(Novartis CH) (Novartis CH) ipratropium, bromure 84 g xylomtazoline, chlorhydrate 70 g/dose spray (nasal) 70 doses 7,70 Posol. SOFRALINE 1(Melisana) (Melisana) framyctine, sulfate 7.800 UI naphazoline, nitrate 0,5 mg/ml gttes (nasal) 15 ml spray (nasal) 15 ml Posol. SOFRAMYCINE 1(Melisana) (Melisana) framyctine, sulfate gttes (nasal) 15 ml 7.800 UI/ml spray (nasal) 15 ml 7.800 UI/ml Posol. SOFRASOLONE 1(Melisana)aaa (Melisana) framyctine, sulfate 7.800 UI naphazoline, nitrate 0,5 mg prednisolone, actate 2,5 mg/ml gttes (nasal) 10 ml spray (nasal) 10 ml Posol. SPRAYDIL 1(SMB) (SMB) ctrimonium, bromure 0,2 mg phnylphrine, chlorhydrate 4 mg/ml spray (nasal) 10 ml Posol. VIBROCIL 1(Novartis CH) (Novartis CH) dimtindne, malate 0,25 mg phnylphrine 2,5 mg/ml gel (nasal) 12 g gttes (nasal) 15 ml spray (nasal) 15 ml Posol.

Prcautions particulires Le mode demploi doit tre bien expliqu (attention p. ex. aux brlures en cas dutilisation deau trop chaude).
INHALO RHINATHIOL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) eucalyptol 16 mg lvomenthol 99 mg/g gttes pour inhalation 20 ml OLBAS 1(Novyphar) (Novyphar) Melaleuca cajuputi, essence 280 mg eucalyptol 300 mg eugnol 1 mg Gaultheria, essence 30 mg Juniperus, essence 40 mg Mentha x piperita, essence 320 mg menthol 30 mg/ml gttes pour inhalation 10 ml

4,15 5,27

4,42

4,53 5,00

6,00

5,09 6,33

PERUBORE 1(ACP) (ACP) baume du Prou 37 mg Rosmarinus officinalis, essence 24 mg Thymus vulgaris, essence 17 mg thymol 1 mg compr. pour inhalation 30 5,00 PULMEX 1(Novartis CH) (Novartis CH) benzoate de benzyle 53,4 mg camphre 125 mg cinnamate de benzyle 6 mg Eucalyptus, essence 50 mg Rosmarinus officinalis, essence 50 mg vanilline 0,6 mg/g pommade 40 g 5,45 benzoate de benzyle 53,4 mg cinnamate de benzyle 6 mg Eucalyptus, essence 50 mg Rosmarinus officinalis, essence 50 mg vanilline 0,6 mg/g pommade Baby 20 g 3,96 VICKS VAPORUB 1(Procter & Gamble) (Procter & Gamble) camphre 50 mg Eucalyptus, essence 15 mg menthol 27,5 mg trbenthine essence 50 mg thymol 2,5 mg/g pommade 100 g

4,91

5,80 5,09 6,44

17.3.3. Prparations inhales Positionnement Il nest pas tabli que les inhalations faites avec les prparations dcrites ci-dessous donnent de meilleurs rsultats que les inhalations avec de la vapeur deau. Des effets subjectifs ont t observs avec certains constituants de ces prparations complexes dans des tudes de petite taille. Effets indsirables Irritation locale et ractions allergiques en cas de contact avec la peau. Spasmes laryngs lors de linhalation de certains de ces produits, surtout chez les enfants. Effets indsirables graves en cas dingestion accidentelle [voir Folia davril 2008].

8,49

17.4. AFFECTIONS BUCCOPHARYNGEES Ce chapitre reprend: les pastilles sucer divers les mdicaments de la xrostomie. Beaucoup de prparations utilises dans les affections bucco-pharynges ne sont pas enregistres comme mdicaments; elles ne sont pas mentionnes ici. Positionnement Lintrt des traitements locaux dans les affections bucco-pharynges est limit.

500 OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE

Dans les infections mycosiques de la bouche, la nystatine et le miconazole (voir 11.2.3.) peuvent tre utiliss en application locale. Lefficacit dun traitement local par des antibiotiques ou des sulfamids au niveau du bucco-pharynx na jamais t prouve. Indications Affections douloureuses au niveau de la bouche et du pharynx: stomatite, aphtes, gingivite. Nystatine: localement dans la cavit buccale dans le traitement des mycoses oropharynges, et par voie orale dans le traitement de la candidose cutane pour liminer la source gastro-intestinale. Solution base de lidocane: avant une sophago-gastroscopie et en cas daphtes douloureux. Contre-indications Les sprays base de benzalkonium chlorure ne peuvent pas tre utiliss chez les personnes asthmatiques. Effets indsirables Ractions allergiques, surtout aux anesthsiques locaux et aux sulfamids, rarement avec la nystatine. Bronchospasme d au benzalkonium chlorure. Anesthsiques locaux: troubles de la dglutition. Chlorhexidine: coloration rversible des dents. Nystatine: troubles gastro-intestinaux. Prcautions particulires Il faut viter de traiter des lsions dorigine indtermine par un traitement symptomatique prolong afin de ne pas retarder le diagnostic daffections graves. Il faut viter autant que possible dutiliser des produits antibactriens pouvant galement tre administrs par voie systmique, tant donn que leur usage local peut donner lieu des ractions dhypersensibilit lors dun usage ultrieur par voie systmique, et lapparition de rsistances.

17.4.1. Pastilles sucer

ANGINOL 1(Labima) (Labima) dqualinium, chlorure compr. sucer (bucco-pharyng) 20 x 0,25 mg ANGIN-SAN 1(Nycomed) (Nycomed) dqualinium, chlorure 0,25 mg lidocane, chlorhydrate 1 mg compr. sucer (bucco-pharyng) 30 ANGIOCINE 1(Kela) (Kela) chlorhexidine, dichlorhydrate 5 mg lidocane, chlorhydrate 1,5 mg compr. sucer (bucco-pharyng) 24 DEQUALID 1(Kela) (Kela) dqualinium, chlorure 0,25 mg lidocane, chlorhydrate 1 mg compr. sucer (bucco-pharyng) 20 GOLASEPTINE 1(SMB) (SMB) chlorhexidine, dichlorhydrate compr. sucer (bucco-pharyng) 20 x 5 mg LEMOCIN 1(Novartis CH) (Novartis CH) ctrimide 2 mg lidocane 1 mg tyrothricine 4 mg compr. sucer (bucco-pharyng) 24 50 MEDICA 1(Qualiphar) (Qualiphar) chlorhexidine, dichlorhydrate 5 mg lidocane, chlorhydrate 1 mg compr. sucer (bucco-pharyng) 36 MEFREN 1(Novartis CH) (Novartis CH) chlorhexidine, dichlorhydrate compr. sucer (bucco-pharyng) 24 x 5 mg

4,75

6,15

4,47

3,70

4,75

4,47 6,85

6,20

4,42

MUCOANGIN 1(Boehringer Ingelheim) (Boehringer Ingelheim) ambroxol, chlorhydrate compr. sucer (bucco-pharyng) Cassis 30 x 20 mg 7,30 compr. sucer (bucco-pharyng) Menthe 20 x 20 mg 6,02 30 x 20 mg 7,30 OROFAR 1(Novartis CH) (Novartis CH) benzoxonium, chlorure perles (bucco-pharyng) 36 x 1 mg perles (bucco-pharyng) Menthe 36 x 1 mg OROFAR LIDOCAINE 1(Novartis CH) (Novartis CH) benzoxonium, chlorure 1 mg lidocane, chlorhydrate 1 mg perles (bucco-pharyng) 36 perles (bucco-pharyng) Menthe 36 ORO RHINATHIOL 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) dqualinium, chlorure 0,25 mg lidocane, chlorhydrate 1 mg compr. sucer (bucco-pharyng) 30

8,79 9,13

8,89 9,23

6,44

OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 501

PIXIDIN 1(Sanico) (Sanico) chlorhexidine, dichlorhydrate compr. sucer (bucco-pharyng) 30 x 5 mg STREPFEN 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) flurbiprofne compr. sucer (bucco-pharyng) 24 x 8,75 mg R/

4,12

COLLUDOL 1(Melisana) (Melisana) hexamidine, diistionate 1 mg lidocane, chlorhydrate 2 mg/ml spray (bucco-pharyng) 30 ml CORSODYL 1(GSK) (GSK) chlorhexidine, digluconate gel (bucco-pharyng) 50 g 10 mg/g sol. (bucco-pharyng) 200 ml 10 mg/5 ml spray (bucco-pharyng) 60 ml 2 mg/ml ELUDRIL 1(Pierre Fabre Sante) (Pierre Fabre Sante) chlorhexidine, digluconate sol. (bucco-pharyng) 200 ml 5 mg/5 ml GIVALEX 1(Norgine) (Norgine) chlorobutanol 12,5 mg hextidine 5 mg acide salicylique, sel de choline 25 mg/5 ml sol. (bucco-pharyng) 125 ml spray (bucco-pharyng) 50 ml HEXOMEDINE COLLUTOIRE 1(Melisana) (Melisana) hexamidine, diistionate 1 mg ttracane, chlorhydrate 0,5 mg/g spray (bucco-pharyng) 60 ml HEXTRIL 1(McNeil) (McNeil) hextidine sol. (bucco-pharyng) 200 ml 5 mg/5 ml 400 ml 5 mg/5 ml spray (bucco-pharyng) 40 ml 2 mg/ml ISO-BETADINE 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) povidone iode sol. (bucco-pharyng) Buccale 200 ml 50 mg/5 ml

7,37

8,26

4,39 4,59 5,77

STREPSILS 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) amylmtacrsol 0,6 mg dichlorobenzylalcool 1,2 mg compr. sucer (bucco-pharyng) Cool Mint 36 7,50 compr. sucer (bucco-pharyng) Miel/Citron 36 7,16 compr. sucer (bucco-pharyng) Sans Sucre Fraise 36 7,45 compr. sucer (bucco-pharyng) Sans Sucre Citron 36 7,45 amylmtacrsol 0,6 mg acide ascorbique 33,5 mg acide ascorbique, sel sodique 74,9 mg dichlorobenzylalcool 1,2 mg compr. sucer (bucco-pharyng) Vit. C Orange 36 7,16 STREPSILS + LIDOCAINE 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) amylmtacrsol 0,6 mg dichlorobenzylalcool 1,2 mg lidocane, chlorhydrate 2 mg compr. sucer (bucco-pharyng) 36 8,57 TYROTHRICINE-LIDOCAINE 1(Melisana) (Melisana) lidocane, chlorhydrate 2 mg tyrothricine 1 mg compr. sucer (bucco-pharyng) Citron 48 6,00 compr. sucer (bucco-pharyng) Menthe 48 5,50

5,30

5,47 8,21

6,20

5,25 9,45 5,70

5,46

17.4.2. Divers
ANGINAMIDE 1(Medgenix) (Medgenix) sulfactamide, sodium spray (bucco-pharyng) 30 ml 50 mg/ml ANGINOL-LIDOCAINE 1(Labima) (Labima) dqualinium, chlorure 1,25 mg lidocane, chlorhydrate 1 mg/ml spray (bucco-pharyng) 30 ml BAXIL 1(Erfa) (Erfa) chlorhexidine, digluconate spray (bucco-pharyng) 30 ml 2 mg/ml BOROSTYROL 1(ACP) (ACP) acide borique 12,5 mg benjoin 192 mg benzophnol salicylate 14,6 mg menthol 4,7 mg thymol 7,3 mg/ml sol. (bucco-pharyng) 10 ml BUCCOSEPTINE 1(Qualiphar) (Qualiphar) chlorhexidine, digluconate 2 mg lidocane, chlorhydrate 0,5 mg/ml spray (bucco-pharyng) 30 ml

KAMILLOSAN 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) Chamomilla recutita, extrait thanolique sol. (oral, bucco-pharyng, cutan) 100 ml 8,06 250 ml 16,11 5,96 LOCABIOTAL 1(Servier) (Servier) fusafungine spray (bucco-pharyng et nasal) 5 ml 0,5 mg/dose R/ (risque de ractions allergiques) MEDICA 1(Qualiphar) (Qualiphar) chlorhexidine, digluconate 2 mg lidocane, chlorhydrate 0,5 mg/ml spray (bucco-pharyng) 30 ml spray (bucco-pharyng) Lemon 30 ml NEO-GOLASEPTINE 1(SMB) (SMB) benzthonium, chlorure 0,44 mg chlorhexidine, digluconate 1,7 mg/g spray (bucco-pharyng) 30 g 6,00

6,62

6,50

5,95

7,90 7,90

6,40

8,10

NILSTAT 1(SGS Biopharma) (SGS Biopharma) nystatine gttes 30 ml 100.000 UI/ml R/ b 7,24 Posol. Candidose oropharynge: 4 x p.j. 400.000 600.000 UI dans la cavit buccale

502 OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE

NYSTATINE 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) nystatine susp. 24 ml 100.000 UI/ml R/ b 7,02 Posol. Candidose oropharynge: 4 x p.j. 400.000 600.000 UI dans la cavit buccale OROFAR 1(Novartis CH) (Novartis CH) benzoxonium, chlorure spray (bucco-pharyng) 30 ml 2 mg/ml

17.4.3. Mdicaments de la xrostomie Il nexiste actuellement plus de spcialit base de pilocarpine usage systmique. La pilocarpine peut tre prescrite en magistrale (pilocarpine chlorhydrate 5 mg par glule). Indications Voir Folia de janvier 2010. Lantholtrithione est utilise dans les insuffisances salivaires iatrognes. Les cholinomimtiques comme la pilocarpine sont utiliss en cas de scheresse de la bouche et des yeux conscutive un syndrome de Sjgren et en cas de scheresse de la bouche suite une radiothrapie. Contre-indications Pilocarpine: obstruction uro-gnitale et gastro-intestinale. Effets indsirables Pilocarpine: stimulation cholinergique, nauses, vomissements, sudation, sialorrhe, miction ou dfcation involontaire, bronchospasme, bradycardie, hypotension.

8,59

PYRALVEX 1(Norgine) (Norgine) acide salicylique 10 mg Rheum palmatum, drivs anthraquinoniques 4,8 mg/ml sol. (bucco-pharyng) 10 ml 6,04 SEDEMOL 1(Melisana) (Melisana) Althea officinalis, racine 25 mg borax 12,5 mg chloral hydrate 50 mg fluorure de sodium 0,375 mg Papaver somniferum, fruit 25 mg phnol 6,25 mg/5 g sol. (bucco-pharyng et cutan) 200 ml

4,10

STREPSILS + LIDOCAINE 1(Reckitt Benckiser) (Reckitt Benckiser) amylmtacrsol 2,2 mg dichlorobenzylalcool 4,5 mg lidocane 6 mg/ml spray (bucco-pharyng) 20 ml 7,30 SULFA-SEDEMOL 1(Melisana) (Melisana) Althea officinalis, racine 25 mg borax 12,5 mg chloral hydrate 50 mg fluorure de sodium 0,375 mg Papaver somniferum, fruit 25 mg phnol 6,25 mg sulfanilamide, camsilate 25 mg/5 g sol. (bucco-pharyng et cutan) 200 ml

4,84

TEEJEL 1(Meda Pharma) (Meda Pharma) ctalkonium (chlorure) 0,1 mg acide salicylique, sel de choline 87 mg/g gel (bucco-pharyng) 30 g 7,44

SULFARLEM S25 1(Eurogenerics) (Eurogenerics) antholtrithione compr. 60 x 25 mg Posol. 75 mg p.j. en 3 prises

4,93

ANESTHESIE 503

18. Anesthsie
18.1. Anesthsie gnrale 18.2. Anesthsie locale

18.1. ANESTHESIE GENERALE Ladministration danesthsiques se fait par inhalation, par injection intramusculaire ou intraveineuse, et parfois par voie rectale. Les anesthsiques inhals ne sont pas repris dans le Rpertoire. Ces mdicaments sont principalement employs en milieu hospitalier. Les modes dutilisation, les posologies et les effets indsirables ne sont donc pas mentionns. Le thiopental et les paralysants neuromusculaires (syn. curarisants) sont galement utiliss dans le cadre de leuthanasie. Le midazolam, une benzodiazpine, est souvent utilis dans le cadre de lanesthsie et de la sdation palliative.

NORCURON 1(Organon) (Organon) vcuronium, bromure flacon i.v. - perf. 10 x 4 mg + 1 ml solv. ROCURONIUM B. BRAUN 1(B. Braun) (B. Braun) rocuronium, bromure amp. i.v. - perf. 10 x 50 mg/5 ml

U.H.

U.H.

ROCURONIUM BROMIDE FRESENIUS KABI 1 (Fresenius) (Fresenius) rocuronium, bromure flacon i.v. - perf. 5 x 50 mg/5 ml U.H. ROCURONIUM SANDOZ 1(Sandoz) (Sandoz) rocuronium, bromure amp. i.v. - perf. 10 x 50 mg/5 ml TRACRIUM 1(GSK) (GSK) atracurium, bsilate amp. i.v. - perf. 10 x 25 mg/2,5 ml 5 x 50 mg/5 ml

U.H.

U.H. U.H.

18.1.2. Anesthsiques intraveineux 18.1.1. Paralysants neuromusculaires Interactions Inhibition de l'effet des curarisants non dpolarisants (rocuronium, mivacurium, cisatracurium, vcuronium, atracurium) par les inhibiteurs des cholinestrases. Prolongement de l'effet du curarisant dpolarisant suxamthonium par les inhibiteurs des cholinestrases.
ESMERON 1(Organon) (Organon) rocuronium, bromure amp. i.v. - perf. 10 x 50 mg/5 ml 10 x 100 mg/10 ml CELOCURINE 1(CSP Benelux) (CSP Benelux) suxamthonium, chlorure amp. i.v. - perf. 10 x 100 mg/2 ml MIVACRON 1(GSK) (GSK) mivacurium (chlorure) amp. i.v. - perf. 5 x 10 mg/5 ml 5 x 20 mg/10 ml NIMBEX 1(GSK) (GSK) cisatracurium (bsilate) amp. i.v. - perf. 5 x 10 mg/5 ml 5 x 20 mg/10 ml DIPRIVAN 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) propofol amp. i.v. - perf. 5 x 200 mg/20 ml amp. ser. i.v. - perf. 1 x 500 mg/50 ml amp. ser. perf. 1 x 1 g/50 ml flacon perf. 50 ml 20 mg/ml flacon i.v. - perf. 50 ml 10 mg/ml (pas pour la sdation chez lenfant) HYPNOMIDATE 1(Janssen-Cilag) (Janssen-Cilag) tomidate amp. i.v. 50 x 20 mg/10 ml KETALAR 1(Pfizer) (Pfizer) ktamine (chlorhydrate) flacon i.m. - i.v. - perf. 10 ml 50 mg/ml (mdicament spcialement rglement) PENTOTHAL 1(Hospira) (Hospira) thiopental, sodium flacon i.v. 1 x 1 g/50 ml PROPOFOL 1(Fresenius) (Fresenius) propofol amp. i.v. - perf. 5 x 200 mg/20 ml flacon i.v. - perf. 1 x 500 mg/50 ml 1 x 1 g/100 ml 1 x 1 g/50 ml (pas pour la sdation chez lenfant)

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

U.H.

U.H. U.H.

U.H.

U.H.

U.H.

U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H.

504 ANESTHESIE

PROPOLIPID 1(Fresenius) (Fresenius) propofol amp. i.v. - perf. 5 x 200 mg/20 ml flacon i.v. - perf. 10 x 500 mg/50 ml 10 x 1 g/50 ml (pas pour la sdation chez lenfant)

U.H. U.H. U.H.

MIDAZOLAM MYLAN 1(Mylan) (Mylan) midazolam amp. i.m. - i.v. - perf. - rectal 10 x 5 mg/5 ml 10 x 15 mg/3 ml 10 x 50 mg/10 ml

U.H. U.H. U.H.

18.1.5. Divers 18.1.3. Morphiniques utiliss en anesthsie

FENTANYL 1(Janssen-Cilag)aaa (Janssen-Cilag) fentanyl (citrate) amp. i.m. - i.v. - perf. - s.c. 30 x 0,1 mg/2 ml 50 x 0,5 mg/10 ml (stupfiant) RAPIFEN 1(Janssen-Cilag)aaa (Janssen-Cilag) alfentanil (chlorhydrate) amp. i.m. - i.v. - perf. - s.c. 30 x 1 mg/2 ml 50 x 5 mg/10 ml (stupfiant, substrat du CYP3A4) SUFENTA 1(Janssen-Cilag)aaa (Janssen-Cilag) sufentanil (citrate) amp. i.v. - perf. - pridural 5 x 10 g/2 ml R/ h 5 x 50 g/10 ml R/ h amp. Forte i.v. - perf. - pridural 5 x 0,25 mg/5 ml (stupfiant) SUFENTANIL MYLAN 1(Mylan)aaa (Mylan) sufentanil (citrate) amp. i.v. - perf. - pridural 10 x 10 g/2 ml 10 x 50 g/10 ml 10 x 250 g/5 ml (stupfiant) ULTIVA 1(GSK)aaa (GSK) rmifentanil (chlorhydrate) flacon i.v. - perf. 5 x 1 mg poudre 5 x 2 mg poudre 5 x 5 mg poudre (stupfiant) BRIDION 1(Schering-Plough) (Schering-Plough) sugammadex (sodium) flacon i.v. 10 x 200 mg/2 ml 10 x 500 mg/5 ml (dcurarisation) ROBINUL 1(Eumedica) (Eumedica) glycopyrronium, bromure amp. i.m. - i.v. 5 x 0,2 mg/1 ml (anticholinergique)

U.H. U.H.

U.H. U.H.

R/

22,64

U.H. U.H.

ROBINUL-NEOSTIGMINE 1(Eumedica) (Eumedica) glycopyrronium, bromure 0,5 mg nostigmine, mthylsulfate 2,5 mg/1 ml amp. i.v. 10 R/ 40,47 (anticholinergique + inhibiteur des cholinestrases)

18.2. ANESTHESIE LOCALE

7,64 7,64 U.H.

U.H. U.H. U.H.

Les anesthsiques locaux sont des esters (benzocane, oxybuprocane, procane, proxymtacane, ttracane) ou des amides (articane, bupivacane, lvobupivacane, lidocane, mpivacane, prilocane, ropivacane). Un certain nombre dentre eux sont exclusivement destins un usage dentaire. Positionnement Certaines solutions danesthsiques locaux contiennent de lpinphrine comme vasoconstricteur, dans le but de ralentir la rsorption au niveau du site dinjection et ainsi de prolonger la dure de lanesthsie locale. De plus, les solutions peuvent contenir un agent conservateur. Les prparations contenant des anesthsiques locaux pour application au niveau de la peau sont utilises dans le cas de petites interventions ou en cas de douleur cutane. Certains mdicaments usage otique ou bucco-pharyng contiennent des anesthsiques locaux sans que lutilit ne soit prouve. Ils sont mentionnns dans les chapitres correspondants. Les anesthsiques locaux usage ophtalmique sont repris au point 16.6.

U.H. U.H. U.H.

18.1.4. Midazolam
DORMICUM 1(Roche) (Roche) midazolam (chlorhydrate) amp. i.m. - i.v. 2 x 15 mg/3 ml amp. i.m. - i.v. - rectal 1 x 5 mg/5 ml amp. i.v. - perf. 5 x 50 mg/10 ml MIDAZOLAM BRAUN 1(B. Braun) (B. Braun) midazolam (chlorhydrate) amp. i.m. - i.v. - perf. - rectal 20 x 5 mg/5 ml 10 x 15 mg/3 ml 20 x 50 mg/10 ml

U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H.

ANESTHESIE 505

Effets indsirables Ractions allergiques (plus frquentes avec les esters): surtout des ractions locales; les ractions de type anaphylactode ou anaphylactique sont rares. Le diagnostic in vitro est impossible. Lhypersensibilit croise est importante parmi les esters, mais elle est rare entre les esters et les amides. Ractions (pseudo-)allergiques avec les agents conservateurs tels que les parabnes et les bisulfites. Collapsus cardio-vasculaire, bradycardie, troubles de la conduction cardiaque, arrt cardiaque et toxicit centrale (agitation, angoisse, tremblements, convulsions): surtout en cas de surdosage ou dinjection intravasculaire. Prilocane: aussi mthmoglobinmie, surtout chez lenfant et lors de lutilisation de grandes quantits. Prparations avec un vasoconstricteur: hypertension, arythmies et douleurs angoreuses, surtout en cas de surdosage ou dinjection intravasculaire. Risque de lsions de la corne en cas de contact avec les yeux [voir folia de juillet 2000]. Grossesse Les anesthsiques locaux traversent la barrire placentaire avec possibilit deffets indsirables chez le nouveau-n. Prcautions particulires Les prparations qui contiennent des vasoconstricteurs ne peuvent pas, vu la possibilit de ncrose, tre utilises pour lanesthsie des organes circulation terminale tels que les doigts, les orteils, le nez, les oreilles et le pnis; leur utilisation doit se faire avec prudence chez les patients atteints darythmies, dischmie coronarienne, dhypertension artrielle, dhyperthyrodie, et chez les patients traits par un inhibiteur des monoamine oxydases. Les prparations qui contiennent de lpinphrine doivent tre conserves entre 8 et 15; les prparations sans pinphrine temprature ambiante.

Lutilisation de norpinphrine comme vasoconstricteur nest plus recommande. Anesthsiques locaux cutans: viter le contact avec les yeux. Anesthsiques locaux cutans
EMLA 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) lidocane 25 mg prilocane 25 mg/g crme 1x 5g empltre Patch 2 x 1 g/10 cm2 RAPYDAN 1(Eurocept) (Eurocept) lidocane 70 mg ttracane 70 mg/51 cm2 empltre 25

R/ R/

5,63 5,70

U.H.

VERSATIS 1(Grnenthal) (Grnenthal) lidocane empltre 10 x 700 mg/140 cm2 R/ b 38,94 30 x 700 mg/140 cm2 R/ b 102,80 Posol. nvralgies postherptiques : 1 max. 3 empltres 1 x p.j. maintenir pendant maximum 12 heures XYLOCAINE 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) lidocane pommade 35 g 50 mg/g

6,52

Anesthsiques locaux injectables

CATHEJELL 1(Hospithera) (Hospithera) chlorhexidine, dichlorhydrate 0,5 mg lidocane, chlorhydrate 20 mg/g gel (urtral) 25 x 8,5 g 25 x 12,5 g

39,04 50,82

CHIROCAINE 1(Abbott) (Abbott) lvobupivacane (chlorhydrate) amp. infiltr. locorgionale - i.thcal - pridural 10 x 10 ml 2,5 mg/ml U.H. (quivalent 0,25%) 10 x 10 ml 5 mg/ml U.H. (quivalent 0,5%) 10 x 10 ml 7,5 mg/ml U.H. (quivalent 0,75%) sac pridural 24 x 100 ml 1,25 mg/ml U.H. 12 x 200 ml 1,25 mg/ml U.H. (quivalent 0,125%) CITANEST 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) prilocane, chlorhydrate flacon infiltr. locorgionale - pridural 1 x 50 ml 10 mg/ml (quivalent 1%) 1 x 50 ml 20 mg/ml (quivalent 2%) INSTILLAGEL 1(Melisana) (Melisana) chlorhexidine, digluconate 0,5 mg lidocane, chlorhydrate 20 mg/g gel (urthral) 10 x 6 ml 10 x 11 ml

U.H. U.H.

16,39 21,98

506 ANESTHESIE

LINISOL 1(B. Braun) (B. Braun) lidocane, chlorhydrate amp. i.v. - infiltr. locorgionale in situ - pridural 20 x 10 ml 10 mg/ml U.H. (quivalent 1%) 20 x 10 ml 20 mg/ml U.H. (quivalent 2%) MARCAINE 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) bupivacane, chlorhydrate flacon infiltr. locorgionale - pridural 5 x 20 ml 5 mg/ml R/ 27,72 (quivalent 0,5%) MARCAINE 0,5% AVEC ADRENALINE 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) bupivacane, chlorhydrate 5 mg pinphrine (hydrognotartrate) 5 g/ml flacon infiltr. locorgionale - pridural 5 x 20 ml R/ 27,72 (quivalent 0,5% en bupivacane) NAROPIN 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) ropivacane, chlorhydrate amp. infiltr. locorgionale 5 x 40 mg/20 ml (quivalent 0,2%) 5 x 150 mg/20 ml (quivalent 0,75%) 5 x 200 mg/20 ml (quivalent 1%) amp. i.thcal 5 x 50 mg/10 ml (quivalent 0,5%) flacon pridural 5 x 200 mg/100 ml 5 x 400 mg/200 ml (quivalent 0,2%)

SCANDICAINE 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) mpivacane, chlorhydrate flacon infiltr. locorgionale - pridural 5 x 20 ml 10 mg/ml R/ 14,75 (quivalent 1%) 5 x 20 ml 20 mg/ml R/ 15,72 (quivalent 2%) XYLOCAINE 1(AstraZeneca) (AstraZeneca) lidocane, chlorhydrate flacon i.v. - infiltr. locorgionale - pridural 1 x 20 ml 10 mg/ml R/ 3,58 (quivalent 1%) 1 x 20 ml 20 mg/ml R/ 3,74 (quivalent 2%) gel (urthral) 1 x 30 ml 20 mg/ml 5,83 gel (urthral, ser.) 10 x 10 g 20 mg/g 16,44 lidocane spray (mucosal) 50 ml 100 mg/g

24,39

pridural R/ R/ R/ R/ R/ R/

28,31 40,75 50,97 32,84 79,18 118,84

XYLOCAINE 1% AVEC ADRENALINE 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) pinphrine (hydrognotartrate) 10 g lidocane, chlorhydrate 10 mg/ml flacon infiltr. locorgionale - pridural 1 x 20 ml R/ 3,74 (quivalent 1% en lidocane) XYLOCAINE 2% AVEC ADRENALINE 1(AstraZeneca)aaa (AstraZeneca) pinphrine (hydrognotartrate) 12,5 g lidocane, chlorhydrate 20 mg/ml flacon infiltr. locorgionale - pridural 1 x 20 ml R/ 3,74 (quivalent 2% en lidocane)

AGENTS DE DIAGNOSTIC 507

19. Agents de diagnostic

19.1. 19.2. 19.3. 19.4. Agents de radiodiagnostic Agents de diagnostic par rsonance magntique Tuberculine purifie Autres agents de diagnostic

Les hormones et polypeptides dorigine hypothalamo-hypophysaire utiliss comme agents de diagnostic diffrentiel endocrinien sont repris dans le chapitre 5. Systme hormonal. Les agents de diagnostic utiliss en dermatologie et en ophtalmologie sont repris respectivement aux chapitres 15 et 16.

19.1. AGENTS DE RADIODIAGNOSTIC 19.1.1. Produits iods Les produits de contraste iods sont subdiviss comme suit: prparations base desters iods prparations de haute osmolalit (monomres ioniques) prparations de faible osmolalit (dimres ioniques, monomres non ioniques et dimres non ioniques). Effets indsirables Ractions (pseudo-)allergiques, mme aprs prise orale; celles-ci peuvent apparatre jusqu 48 heures aprs ladministration. Ractions anaphylactiques en cas dadministration parentrale. Instabilit hmodynamique. Nphrotoxicit (en particulier chez les patients risque, p. ex. les patients avec une diminution de la fonction rnale, les personnes ges, en cas dadministration concomitante de mdicaments nphrotoxiques): risque moindre avec les substances de faible osmolalit. Hyperthyrodie, surtout chez les patients qui ont une production autonome dhormones thyrodiennes (p. ex. un goitre autonome multinodulaire). Nauses et vomissements (moins frquent jeun), sensation de chaleur, douleur et ractions cutanes: nettement moins frquent avec les substances de faible osmolalit (en particulier avec les prparations non ioniques).

Prcautions particulires Une hydratation supplmentaire diminue le risque dinsuffisance rnale due des produits de contraste chez les personnes risque. En cas dutilisation imprieuse dun produit de contraste iod chez un patient avec une (pseudo-)allergie connue ou suspecte, des corticostrodes doivent tre administrs au pralable sans certitude quant leur efficacit. La prise de metformine doit tre interrompue la veille de linjection dun produit de contraste. 19.1.1.1. Esters iods
LIPIODOL ULTRA FLUIDE 1(Codali) (Codali) iode (huile iode) amp. 10 ml 480 mg/ml (uniquement pour lymphographie)

20,18

19.1.1.2. Haute osmolalit (monomres ioniques)

GASTROGRAFINE 1(Bayer) (Bayer) acide amidotrizoque, sel sodique 100 mg acide amidotrizoque, sel de mglumine 660 mg/ml sol. (oral, rectal) 5 x 100 ml U.H. (370 mg diode/ml) TELEBRIX GASTRO 1(Codali) (Codali) acide ioxitalamique, sel de mglumine sol. (oral, rectal) 50 ml 3,3 g/5 ml R/ b 9,24 100 ml 3,3 g/5 ml R/ b 12,79 (300 mg diode/ml) TELEBRIX 12 SODIUM 1(Codali) (Codali) acide ioxitalamique, sel sodique flacon 250 ml 210 mg/ml R/ b (120 mg diode/ml)

13,85

508 AGENTS DE DIAGNOSTIC

TELEBRIX 30 MEGLUMINE 1(Codali) (Codali) acide ioxitalamique, sel de mglumine flacon 30 ml 660 mg/ml R/ b 7,85 100 ml 660 mg/ml R/ b 14,61 (300 mg diode/ml) TELEBRIX 35 1(Codali) (Codali) acide ioxitalamique, sel de mglumine 651 mg acide ioxitalamique, sel sodique 97 mg/ml flacon 50 ml R/ b 10,15 100 ml R/ b 14,41 200 ml R/ b 22,68 (350 mg diode/ml) TELEBRIX HYSTERO 1(Codali) (Codali) acide ioxitalamique, sel de mglumine flacon 20 ml 550 mg/ml R/ b (250 mg diode/ml)

OMNIPAQUE 240 1(GE Healthcare) (GE Healthcare) iohexol flacon 10 ml 518 mg/ml R/ b 20 ml 518 mg/ml R/ b 50 ml 518 mg/ml R/ b (240 mg diode/ml) OMNIPAQUE 300 1(GE Healthcare) (GE Healthcare) iohexol flacon 10 ml 647 mg/ml R/ b 20 ml 647 mg/ml R/ b 50 ml 647 mg/ml R/ b 100 ml 647 mg/ml R/ b (300 mg diode/ml) OMNIPAQUE 350 1(GE Healthcare) (GE Healthcare) iohexol flacon 50 ml 755 mg/ml R/ b 100 ml 755 mg/ml R/ b 150 ml 755 mg/ml R/ b 200 ml 755 mg/ml R/ b 500 ml 755 mg/ml (350 mg diode/ml) OPTIJECT 300 1(Codali) (Codali) ioversol amp. ser. 50 ml 636 mg/ml amp. ser. (inject. autom.) 125 ml 636 mg/ml (300 mg diode/ml) OPTIJECT 350 1(Codali) (Codali) ioversol amp. ser. 50 ml 741 mg/ml 100 ml 741 mg/ml amp. ser. (inject. autom.) 125 ml 741 mg/ml (350 mg diode/ml) OPTIRAY 300 1(Codali) (Codali) ioversol flacon 100 ml 636 mg/ml 200 ml 636 mg/ml (300 mg diode/ml) OPTIRAY 350 1(Codali) (Codali) ioversol flacon 50 ml 742 mg/ml 100 ml 742 mg/ml 200 ml 742 mg/ml (350 mg diode/ml) ULTRAVIST 240 1(Bayer) (Bayer) iopromide flacon 50 ml 499 mg/ml 200 ml 499 mg/ml (240 mg diode/ml) ULTRAVIST 300 1(Bayer) (Bayer) iopromide amp. 10 ml 623 mg/ml 20 ml 623 mg/ml flacon 50 ml 623 mg/ml 100 ml 623 mg/ml 150 ml 623 mg/ml 200 ml 623 mg/ml (300 mg diode/ml)

8,49 11,35 20,82

9,47 12,95 24,49 42,00

6,57

19.1.1.3. Faible osmolalit Dimres ioniques

HEXABRIX 200 1(Codali) (Codali) acide ioxaglique, sel de mglumine 245,4 mg acide ioxaglique, sel sodique 122,7 mg/ml flacon 50 ml R/ b 17,53 (200 mg diode/ml) HEXABRIX 320 1(Codali) (Codali) acide ioxaglique, sel de mglumine 393 mg acide ioxaglique, sel sodique 196,5 mg/ml amp. 10 ml R/ b 9,47 flacon 20 ml R/ b 12,97 50 ml R/ b 25,81 100 ml R/ b 44,57 200 ml U.H. (320 mg diode/ml)

27,06 46,30 62,36 81,84 U.H.

R/ b R/ b

24,26 52,10

R/ b R/ b R/ b

27,23 49,08 59,73

Monomres non ioniques

IOMERON 250 1(Bracco) (Bracco) iomprol flacon 200 ml 510 mg/ml (250 mg diode/ml) IOMERON 300 1(Bracco) (Bracco) iomprol flacon 50 ml 612 mg/ml 100 ml 612 mg/ml 200 ml 612 mg/ml 500 ml 612 mg/ml (300 mg diode/ml) IOMERON 350 1(Bracco) (Bracco) iomprol flacon 50 ml 714 mg/ml 100 ml 714 mg/ml 150 ml 714 mg/ml 200 ml 714 mg/ml 500 ml 714 mg/ml (350 mg diode/ml) IOMERON 400 1(Bracco) (Bracco) iomprol flacon 50 ml 816 mg/ml 100 ml 816 mg/ml 200 ml 816 mg/ml (400 mg diode/ml)

R/ b

66,89

R/ b

42,99 U.H.

R/ b R/ b R/ h

24,25 42,95 42,89 U.H.

R/ b R/ b R/ h

27,23 49,08 49,01

R/ R/ R/ R/

b b b h

27,03 47,56 66,73 66,66 U.H.

R/ b R/ b

19,84 62,84

R/ b R/ b R/ R/ R/ R/
b b b b

9,31 12,70 23,89 42,23 58,32 75,57

R/ b R/ b R/ h

29,95 53,41 53,35

AGENTS DE DIAGNOSTIC 509

ULTRAVIST 370 1(Bayer) (Bayer) iopromide flacon 50 ml 769 mg/ml 100 ml 769 mg/ml 150 ml 769 mg/ml 200 ml 769 mg/ml (370 mg diode/ml) XENETIX 250 1(Codali) (Codali) iobitridol flacon 100 ml 548 mg/ml (250 mg diode/ml) XENETIX 300 1(Codali) (Codali) iobitridol flacon 20 ml 658 mg/ml 50 ml 658 mg/ml 100 ml 658 mg/ml 150 ml 658 mg/ml 200 ml 658 mg/ml (300 mg diode/ml) XENETIX 350 1(Codali) (Codali) iobitridol flacon 50 ml 768 mg/ml 100 ml 768 mg/ml 150 ml 768 mg/ml 200 ml 768 mg/ml 500 ml 768 mg/ml sac 100 ml 768 mg/ml 150 ml 768 mg/ml 200 ml 768 mg/ml 500 ml 768 mg/ml (350 mg diode/ml)

R/ R/ R/ R/

b b b b

27,78 48,78 70,16 87,61

MICROTRAST 1(Codali) (Codali) baryum sulfate pte (oral) 800 g 700 mg/g POLIBAR 1(Infarmed) (Infarmed) baryum sulfate lav. 570 g 973 mg/g

26,52

17,20

R/ b

37,31

19.2. AGENTS DE DIAGNOSTIC PAR RESONANCE MAGNETIQUE 19.2.1. Drivs du gadolinium Positionnement Il sagit de chlates de gadolinium distribution extracellulaire, qui entranent un contraste positif. Ils sont limins par les reins (le gadobnate de dimglumine en partie aussi par le foie). Le risque deffets indsirables nest pas accru chez les patients qui prsentent une hypersensibilit aux produits de contraste iods. Effets indsirables Nauses, cphales et ruption cutane: rare. Fibrose nphrogne systmique avec atteinte organique et lsions cutanes chez les patients atteints dune insuffisance rnale.
ARTIREM 1(Codali) (Codali) acide gadotrique amp. ser. in situ 1 x 27,932 mg/20 ml R/ 50,68 (0,0025 mmol/ml) (uniquement pour usage intra-articulaire) DOTAREM 1(Codali) (Codali) acide gadotrique (sel de mglumine) amp. ser. 15 ml 279,3 mg/ml 20 ml 279,3 mg/ml flacon 10 ml 279,3 mg/ml 15 ml 279,3 mg/ml 20 ml 279,3 mg/ml 60 ml 279,3 mg/ml (0,5 mmol/ml) GADOVIST 1(Bayer) (Bayer) gadobutrol amp. ser. 7,5 ml 605 mg/ml 10 ml 605 mg/ml 15 ml 605 mg/ml 20 ml 605 mg/ml (1 mmol/ml)

R/ R/ R/ R/

b b b b

13,14 24,69 43,86 59,07 U.H.

R/ b R/ b R/ b

27,51 46,50 67,96 U.H. U.H. 46,50 67,96 U.H. U.H.

R/ b R/ b

Dimres non ioniques

VISIPAQUE 270 1(GE Healthcare) (GE Healthcare) iodixanol flacon 50 ml 550 mg/ml R/ b 100 ml 550 mg/ml R/ b 150 ml 550 mg/ml R/ b 500 ml 550 mg/ml (270 mg diode/ml) VISIPAQUE 320 1(GE Healthcare) (GE Healthcare) iodixanol flacon 50 ml 652 mg/ml R/ 100 ml 652 mg/ml R/ 150 ml 652 mg/ml R/ 200 ml 652 mg/ml R/ 500 ml 652 mg/ml (320 mg diode/ml)

25,97 46,26 65,76 U.H.

b b b b

29,45 53,03 74,93 96,04 U.H.

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

19.1.2. Sulfate de baryum

E-Z-PAQUE HD 1(Infarmed) (Infarmed) baryum sulfate poudre 340 g 987,5 mg/g MICROPAQUE 1(Codali) (Codali) baryum sulfate poudre (rectal) Colon 400 g 920 mg/g 800 g 920 mg/g sol. (oral, rectal) 2 l 1 g/ml susp. Scanner (oral) 150 ml 250 mg/5 ml

7,59

U.H. U.H. U.H. U.H.

6,50 11,68 25,59 6,64

MAGNEGITA 1(Farmaconsult) (Farmaconsult) acide gadopenttique, sel de dimglumine flacon 10 ml 469 mg/ml U.H. 15 ml 469 mg/ml U.H. 20 ml 469 mg/ml U.H. 30 ml 469 mg/ml U.H. 100 ml 469 mg/ml U.H. (0,5 mmol/ml)

510 AGENTS DE DIAGNOSTIC

MAGNEVIST 1(Bayer) (Bayer) acide gadopenttique, sel de dimglumine amp. ser. 10 ml 469 mg/ml U.H. 15 ml 469 mg/ml U.H. 20 ml 469 mg/ml U.H. flacon 10 ml 469 mg/ml U.H. 15 ml 469 mg/ml U.H. 20 ml 469 mg/ml U.H. 30 ml 469 mg/ml U.H. (0,5 mmol/ml) MULTIHANCE 1(Bracco) (Bracco) acide gadobnique (sel de dimglumine) amp. ser. 10 ml 334 mg/ml U.H. 15 ml 334 mg/ml U.H. 20 ml 334 mg/ml U.H. flacon 10 ml 334 mg/ml U.H. 15 ml 334 mg/ml U.H. 20 ml 334 mg/ml U.H. (0,5 mmol/ml) OMNISCAN 1(GE Healthcare) (GE Healthcare) gadodiamide amp. ser. 15 ml 287 mg/ml 20 ml 287 mg/ml flacon 15 ml 287 mg/ml 20 ml 287 mg/ml (0,5 mmol/ml) OPTIMARK 1(Covidien) (Covidien) gadoverstamide amp. ser. 10 ml 330,9 mg/ml 15 ml 330,9 mg/ml 20 ml 330,9 mg/ml 30 ml 330,9 mg/ml flacon 10 ml 330,9 mg/ml 15 ml 330,9 mg/ml 20 ml 330,9 mg/ml (0,5 mmol/ml) PROHANCE 1(Bracco) (Bracco) gadotridol flacon 10 ml 279 mg/ml 20 ml 279 mg/ml (0,5 mmol/ml)

19.4. AUTRES AGENTS DE DIAGNOSTIC Positionnement Lacide 5-aminolvulinique est utilis pour la visualisation du gliome malin lors de lablation chirurgicale Le bleu patent est utilis pour la visualisation des vaisseaux lymphatiques superficiels. Lhexafluorure de soufre est utilis en chographie pour amliorer lchognicit du sang. Lhexyl aminolvulinate est utilis en instillation intravsicale pour le diagnostic de cancer vsical. Le vert dindocyanine est utilis pour certains examens angiographiques. Effets indsirables Acide 5-aminolvulinique: hypotension, nauses, ractions de photosensibilit, photodermatoses. Bleu patent: urticaire et choc anaphylactique. Hexafluorure de soufre: ractions allergiques et effets indsirables cardiaques graves. Hexyl aminolvulinate: spasmes vsicaux, douleurs vsicales, dysurie. Vert dindocyanine: nauses, ractions allergiques, et rarement, spasmes coronariens.
BLEU PATENTE 1(Codali) (Codali) bleu patent V amp. s.c. 5 x 50 mg/2 ml GLIOLAN 1(Medac) (Medac) acide 5-aminolvulinique, chlorhydrate poudre 1,5 g (mdicament orphelin) HEXVIX 1(GE Healthcare) (GE Healthcare) hexyl aminolvulinate (chlorhydrate) flacon i.vsic. 1 x 85 mg + 50 ml solv. INDOCYANINE GREEN 1(Pulsion) (Pulsion) vert dindocyanine flacon i.v. 5 x 25 mg poudre 5 x 50 mg poudre SONOVUE 1(Bracco) (Bracco) hexafluorure de soufre flacon i.v. 1 x 225 g + 5 ml ser. solv. R/ b

U.H. U.H. U.H. U.H.

U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H. U.H.

14,00

U.H. U.H.

U.H.

19.3. TUBERCULINE PURIFIEE Lactivit de la tuberculine purifie est exprime ici en units-tuberculine (TU).
TUBERCULIN PPD RT23 SSI 1(Econophar) (Econophar) tuberculine purifie flacon i.derm. 1 x 1,5 ml 2 TU/0,1 ml R/ 18,74 10 x 1,5 ml 2 TU/0,1 ml R/ 96,20 1 x 5 ml 2 TU/0,1 ml R/ 29,79 10 x 5 ml 2 TU/0,1 ml R/ 175,62 1 x 1,5 ml 10 TU/0,1 ml R/ 36,53 10 x 1,5 ml 10 TU/0,1 ml R/ 247,99

U.H.

U.H. U.H.

78,52

MEDICAMENTS DIVERS 511

20. Mdicaments divers

20.1. 20.2. 20.3. 20.4. 20.5. 20.6. Obsit Hyperkalimie Chlateurs de fer Chlateurs du phosphate Maladies mtaboliques congnitales Facteurs de croissance des kratinocytes

20.1. OBESITE Positionnement Voir aussi Fiche de transparence Traitement de lobsit, Folia de juin 1999 et fvrier 2005. La place des mdicaments dans la prise en charge de lobsit est limite, et pour aucun mdicament, un effet favorable long terme sur la mortalit et la morbidit na t mis en vidence. Un traitement mdicamenteux na de sens quen association dautres mesures (p. ex. rgime, exercice physique, thrapie comportementale), et ce, en cas de surcharge pondrale importante associe dautres facteurs de risque. Bon nombre de mdicaments qui taient utiliss pour perdre du poids sont apparus lorigine deffets indsirables graves tels que hypertension pulmonaire, valvulopathies ou hmorragie crbrale. Pour ces raisons, la dlivrance - en spcialit et en magistrale - des anorexignes suivants: amfpramone, clobenzorex, fenbutrazate, fenproponex, mazindol, mfnorex, norpseudophdrine, phendimtrazine, phentermine et propylhexdrine, est interdite en Belgique. Plus rcemment, le rimonabant [voir Folia de dcembre 2008] et la sibutramine [voir Folia de fvrier 2010] ont t retirs du march en raison de leur balance bnfices-risques juge ngative (avec le rimonabant, il existe surtout un risque deffets indsirables psychiatriques; avec la sibutramine, il sagit surtout dun risque daccidents cardio-vasculaires). Lorlistat est le seul mdicament disponible: il peut renforcer la perte de poids obtenue grce une adaptation

du style de vie; aprs 12 mois de traitement par lorlistat une dose de 3 x 120 mg par jour, une perte de poids supplmentaire denviron 3 kg a t obtenue, compar au placebo. Le poids augmente nouveau larrt du traitement. 20.1.1. Orlistat Lorlistat inhibe les lipases gastrointestinales, et diminue ainsi la rsorption des graisses. Il nexerce pas deffet stimulant central. Contre-indications Syndromes de malabsorption. Cholestase. Effets indsirables Pertes anales graisseuses, flatulence et diarrhe. Hypoglycmie. Cphales. Infections des voies respiratoires suprieures, symptmes grippaux. Rarement, pancratite et nphropathie loxalate. Interactions Diminution de la rsorption des vitamines liposolubles, p. ex. la vitamine K avec des consquences possibles sur leffet des antagonistes de la vitamine K. Diminution de la rsorption dautres mdicaments, ce qui peut tre important lorsquil sagit de mdicaments marge thrapeutique-toxique troite (ciclosporine, lvothyroxine, certains antipileptiques, contraceptifs oraux).

512 MEDICAMENTS DIVERS

Posol. 3 x 60 120 mg p.j. chaque repas

ALLI 1(GSK) (GSK) orlistat caps. 42 x 60 mg 84 x 60 mg 120 x 60 mg XENICAL 1(PI-Pharma) (PI-Pharma) orlistat caps. 84 x 120 mg (importation parallle) XENICAL 1(Roche) (Roche) orlistat caps. 84 x 120 mg

Dfriprone: neutropnie et agranulocytose; un contrle sanguin hebdomadaire est recommand.

DESFERAL 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) dferoxamine, msilate flacon i.m. 10 x 500 mg poudre R/ a EXJADE 1(Novartis Pharma) (Novartis Pharma) dfrasirox compr. (disp.) 84 x 125 mg 84 x 250 mg 84 x 500 mg (mdicament orphelin) FERRIPROX 1(Pharma Logistics) (Pharma Logistics) dfriprone compr. (sc.) 100 x 500 mg R/ a sol. (oral) 500 ml 100 mg/ml R/ a

32,99 51,52 67,12

40,73

R/

79,90

U.H. U.H. U.H.

R/

79,90

247,97 247,97

20.2. HYPERKALIEMIE Indications Hyperkalimie en cas dinsuffisance rnale.

KAYEXALATE CA 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) polystyrne sulfonate, calcium poudre (oral, rectal) 300 g R/ a (risque dhypercalcmie) KAYEXALATE NA 1(Sanofi-Aventis) (Sanofi-Aventis) polystyrne sulfonate, sodium poudre (oral, rectal) 450 g R/ a (risque dhypernatrmie) SORBISTERIT 1(Fresenius) (Fresenius) polystyrne sulfonate, calcium poudre (oral, rectal) 500 g R/ a (risque dhypercalcmie)

20.4. CHELATEURS DU PHOSPHATE Positionnement Lactate de calcium, le lanthane et le sevelamer sont des chlateurs du phosphate utiliss pour combattre lhyperphosphatmie chez ladulte en insuffisance rnale chronique trait en dialyse. Effets indsirables Calcium actate: nauses, prurit, hypercalciurie. Lanthane: hypo- ou hypercalciurie, allongement de lintervalle QT, troubles gastro-intestinaux. Sevelamer: troubles gastro-intestinaux.
FOSRENOL 1(Shire) (Shire) lanthane (carbonate) compr. croquer 90 x 500 mg 90 x 750 mg PHOSLO 1(Fresenius) (Fresenius) calcium actate caps. 200 x 667 mg RENAGEL 1(Genzyme) (Genzyme) svlamer (chlorhydrate) compr. 180 x 800 mg RENVELA 1(Genzyme) (Genzyme) svlamer (carbonate) compr. 180 x 800 mg poudre (sach.) 60 x 2,4 g

21,89

25,27

32,56

20.3. CHELATEURS DE FER Positionnement La dferoxamine, le dfrasirox et la dfriprone forment avec les ions ferriques des chlates solubles, et sont utiliss dans les intoxications martiales et dans certaines maladies caractrises par une accumulation de fer. Effets indsirables et prcautions particulires Dferoxamine: ractions au niveau du site dinjection, rarement allergie. Dfrasirox: insuffisance hpatique grave, hmorragies gastrointestinales, tubulopathie rnale, augmentation de la cratininmie; un contrle rgulier de la fonction hpatique et rnale est recommand.

R/ b R/ b

200,03 247,75

R/ b

18,65

R/ b

196,88

R/ b R/ b

187,28 187,28

MEDICAMENTS DIVERS 513

20.5. MALADIES METABOLIQUES CONGENITALES Positionnement Lacide carglumique, un analogue du N-actylglutamate, est utilis dans le traitement de lhyperammonimie due au dficit en N-actylglutamate synthtase. Lagalsidase alpha et lagalsidase bta, des enzymes recombinantes, sont utilises dans le traitement de la maladie de Fabry (dficit en -galactosidase). Lalglucosidase alfa est une enzyme recombinante utilise dans le traitement de la maladie de Pompe, une myopathie mtabolique hrditaire (dficit en -glucosidase). La btane est utilise dans le traitement de lhomocystinurie due des causes diverses. La galsulfase est une enzyme recombinante utilise dans le traitement de la maladie de MaroteauxLamy (mucopolysaccharidose de type VI, dficit en N-actylgalactosamine 4-sulfatase). Lhmine est un driv du plasme humain utilis dans le traitement des crises aigus de porphyrie hpatique. Comme avec tous les drivs du sang, il existe un risque de transmission dinfections. Licatibant, un antagoniste de certains rcepteurs de la bradykinine, est utilis dans le traitement des crises aigus dangio-dme hrditaire. Lidursulfase est une enzyme recombinante utilise dans le traitement de la maladie de Hunter (mucopolysaccharidose de type II, dficit en iduronate-2-sulfatase). Limiglucrase (enzyme recombinante) et le miglustat (inhibiteur de substrat) sont utiliss dans le traitement de la maladie de Gaucher de type I (dficit en -glucocrbrosidase). Linhibiteur de lalpha-1 protinase humaine est un driv du plasma humain propos comme traitement adjuvant dans certains cas de bronchopneumopathies chroniques obstructives. Linhibiteur de la C1 estrase est utilis dans le traitement des crises aigus dangio-dme hrditaire. La laronidase, une enzyme recombinante, est utilise dans le traitement

de la maladie de Hurler (mucopolysaccharidose de type I, dficit en -Liduronidase). La mcasermine est un facteur de croissance insulinomimtique recombinant de type 1 (insulin-like growth factor-1 ou IGF-1). Elle est utilise chez lenfant et ladolescent dans les retards de croissance dus un dficit primaire svre en IGF-1. La nitisinone, un inhibiteur enzymatique, est utilise dans le traitement de la tyrosinmie hrditaire de type I (dficit en fumaryl acto-actase). La saproptrine, une formulation synthtique de la ttrahydrobioptrine (BH4), est utilise chez les adultes et les enfants de plus de 4 ans atteints de phnylctonurie ou de dficit en BH4. Le zinc est utilis dans la maladie de Wilson pour contrecarrer laccumulation hpatique de cuivre.
ALDURAZYME 1(Genzyme) (Genzyme) laronidase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 500 U/5 ml (mdicament orphelin)

U.H.

BERINERT 1(CSL Behring) (CSL Behring) inhibiteur de la C1 estrase1(plasmahumain) (plasma humain) flacon i.v. - perf. 1 x 500 U + 10 ml solv. U.H. CARBAGLU 1(Orphan Europe) (Orphan Europe) acide carglumique compr. (disp., sc.) 5 x 200 mg (mdicament orphelin) CEREZYME 1(Genzyme) (Genzyme) imiglucrase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 200 U poudre R/ a 1 x 400 U poudre R/ a CYSTADANE 1(Orphan Europe) (Orphan Europe) btane poudre 180 g (mdicament orphelin) ELAPRASE 1(Shire) (Shire) idursulfase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 6 mg/3 ml (mdicament orphelin) FABRAZYME 1(Genzyme) (Genzyme) agalsidase bta1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 5 mg poudre 1 x 35 mg poudre (mdicament orphelin)

U.H.

873,34 1737,69

U.H.

U.H.

U.H. U.H.

514 MEDICAMENTS DIVERS

FIRAZYR 1(Shire) (Shire) icatibant (actate) amp. ser. s.c. 1 x 30 mg/3 ml (mdicament orphelin) INCRELEX 1(Ipsen) (Ipsen) mcasermine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon s.c. 1 x 40 mg/4 ml (mdicament orphelin) KUVAN 1(Merck) (Merck) saproptrine, dichlorhydrate compr. (sol.) 120 x 100 mg R/ a (mdicament orphelin) MYOZYME 1(Genzyme) (Genzyme) alglucosidase alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 50 mg poudre (mdicament orphelin) NAGLAZYME 1(LCA) (LCA) galsulfase1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 5 mg/5 ml (mdicament orphelin) NORMOSANG 1(Orphan Europe) (Orphan Europe)aaa hmine1(plasmahumain) (plasma humain) amp. perf. 4 x 250 mg/10 ml ORFADIN 1(Swedish Orphan) (Swedish Orphan) nitisinone caps. 60 x 2 mg 60 x 5 mg 60 x 10 mg (mdicament orphelin)

U.H.

REPLAGAL 1(Shire) (Shire) agalsidase alfa1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon perf. 1 x 3,5 mg/3,5 ml (mdicament orphelin) WILZIN 1(Orphan Europe) (Orphan Europe) zinc (actate) caps. 250 x 25 mg 250 x 50 mg ZAVESCA 1(Actelion) (Actelion) miglustat caps. 84 x 100 mg (mdicament orphelin)

U.H.

U.H.

U.H. U.H.

2910,40

U.H.

U.H.

20.6. FACTEURS DE CROISSANCE DES KERATINOCYTES Positionnement La palifermine est un analogue recombinant du facteur de croissance humain des kratinocytes. Elle est utilise pour rduire lincidence, la svrit et la dure de la mucite buccale chez des patients atteints dune hmopathie maligne et traits par une chimiothrapie et/ou une radiothrapie intensives avant une autogreffe de cellules souches. Effets indsirables Dysgueusie. Ractions dhypersensibilit. Douleurs, fivre.
KEPIVANCE 1(Amgen) (Amgen) palifermine1(biosynthtique) (biosynthtique) flacon i.v. 6 x 6,25 mg poudre

U.H.

U.H.

U.H. U.H. U.H.

PULMOLAST 1(Crucell) (Crucell) inhibiteur de lalpha-1 protinase1(plasma humain) (plasma humain) flacon perf. 1 x 1 g poudre + 40 ml solv. U.H.

U.H.

INDEX 515

INDEX
Cet index reprend les spcialits (en gras), les principes actifs (en caratre normal) et certains groupes thrapeutiques (en italique) mentionns dans le rpertoire, ainsi que certains termes de lIntroduction (en italique). Certains dtails (nom de firme, retard, forte...) ne sont pas mentionns dans cet index. Les chiffres en italiques font rfrence un principe actif prsent dans une association.

Aacidexam 195 Aacifemine 215-216 Abacavir 384, 384 Abatacept 421 Abciximab 107 Abelcet 369 Abilify 290 Acamprosate 306 Acarbose 180 Acatar 167 Accolate 159 Accupril 79 Accuretic 49 Acebutolol 67 Acbutolol 49, 67 Aceclofenac 256 Acclofnac 256 Acedicone 164 Acnocoumarol 113 Acenterine 241 Actazolamide 63 Actylcholine 492 Acetylcysteine 165 Actylcystine 165-166 Aciclomed 463 Aciclovir 381, 463 Aciclovir 381, 463, 485 Acide actique 472 Acide actylsalicylique 106, 241, 243, 332 Acide alendronique 271,
272

Acide folique 446, 452, 453, 455-456 Acide fusidique 461, 466, 484 Acide gadobnique 510 Acide gadopenttique 509510 Acide gadotrique 509 Acide hyaluronique 267 Acide ibandronique 271 Acide ioxaglique 508 Acide ioxitalamique 507508, 508 Acide lactique 203, 472 Acide lvofolinique 452 Acide mycophnolique 420 Acide nicotinique 100 Acide niflumique 261 Acide olique 150 Acide pamidronique 272 Acide pantothnique 455 Acide risdronique 272,
272

Acide salicylique 262, 468, 471, 472, 472, 473, 501502

Acides gras essentiels 101 Acides gras omga-3 101 Acide tiludronique 272 Acide tranexamique 118,
118

Acide alginique 129-130 Acide amidotrizoque 507 Acide aminolvulinique 510 Acide ascorbique 140, 243, 446, 453, 453, 455-456, 501 Acide azlaque 469 Acide benzoque 167 Acide borique 501 Acide carglumique 513 Acide citrique 144, 234 Acide clavulanique 345-346 Acide clodronique 271 Acide cromoglicique 161, 486, 498 Acide tidronique 271 Acide flufnamique 262 Acide folinique 452

Acide ursodsoxycholique 132 Acide valproque 319, 319 Acide zoldronique 272 Acidine 124 Acipimox 100 Acitrtine 472 Aclasta 272 Acn, mdicaments 468 Acneplus 469 Acneryne 469 Aconitum napellus 167 Actapulgite 146 Act-Hib 407 Actifed 495 Actifed New 163 Actilyse 114 Activelle 216 Actonel 272

Actonel Combi D 272 Actos 177 Actosolv 114 Actrapid 172 Aculare 486 Acupan 242 Adalat 74 Adalimumab 424 Adapalne 469, 470 Adfovir 388 Adenocor 84 Adnosine 84, 456 Adequad 491 Adiantum 167 Adrenaline 90 Adrnaline (syn. pinphrine) 90, 506 Adriblastina 437 Adsorbants 146 Advagraf 420 Advantan 465 Advate 115 Aerinaze 495 Aerius 428 Aescine 93, 468, 468 Aesculus hippocastanum 93, 150, 468, 468 Aethoxysklerol 94 Afebryl 243 Afinitor 444 Agalsidase 513-514 Agents alkylants 432 Aggrastat 107 Aggrenox 106 Agiolax 144 Agomlatine 303 Agonistes dopaminergiques, hormonal 226 Parkinson 312 Agrippal 396 Agyrax 429 AINS 253 local 260 ophtalmique 485, 487 systmique 256 Airomir 154 Air-Tal 256 Akineton 316 Aknemycin 469

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

516 INDEX

Akneroxid 468 Akton 279 Albicort 195 Albumine tannate 146 Alcaine 490 Alcalodes de la pervenche 439 Alcasol 491 Alcoolisme, mdicaments 306 Alcool isopropylique 459 Alcool polyvinylique 491 Aldactazine 64 Aldactone 63 Aldara 481 Aldesleukine 442 Aldomet 47 Aldurazyme 513 Alemtuzumab 442 Alendronate 271 Alendronate 271, 272 Aleve 258 Alfacalcidol 454 Alfa-Rix 396 Alfentanil 504 Alfuzosine 230 Alfuzosine 230 Algeldrate 130 Algesal 261 Alginate 129-130 Algipan 261 Algisite M 474 Algis-Spray 467 Alglucosidase 514 Algocod 242 Algophene 250 Algoplaque 475 Algostase 243 Algostase Mono 239 Algosteril 474 Alimmazine 427 Alimta 437 Aliskirne 52, 82 Alizapride 135 Alka Seltzer 241 Alkeran 432 Allaitement et mdicaments (Introduction) 11 Allergnes, diagnostic 482 Allergie, mdicaments 426 Allergodil 486, 498 Allergo Rhinathiol 428 Allevyn 478 Alli 512 Allopurinol 266 Allopurinol 266 Almogran 330 Almotriptan 330 Alomide 486 Alopate 473 Alopexy 482 Aloxi 137

Alpha-1 protinase, inhibiteur 514 Alpha-bloquants, hypertension 46 hypertrophie prostatique 229 Alphagan 489 Alpha Leo 454 Alpha-sympathicomimtiques 489 Alpraz 278 Alprazolam 278 Alprazolam 278 Alprazomed 278 Alprostadil 102, 232 Alpuric 266 Altargo 461 Altplase 114 Althaea officinalis 502 Altizide 64 Alucid 129 Aluminium glycinate 129 Aluminium hydroxyaminoactate 129 Aluminium hydroxyde 130,
146

Aluminium oxyde 130 Alvrine 131 Alvesco 157 Alyostal Apis 430 Alyostal Vespula 430 Alzheimer, mdicaments 335 Amarylle 176 Ambisome 369 Ambrisentan 102 Ambroxol 166, 500 Amcinonide 466 Amfbutamone (syn. bupropione) 296, 308 Amicla 466 Amidotrizoate 507 Amifostine 434 Amikacine 357 Amiloride 64 Aminoglycosides 356 Aminopnicillines 342 Amiodarone 85-86 Amiodarone 85-86 Amisulpride 289 Amisulpride 289 Amitriptyline 295 Amlodipine 72-73 Amlodipine 50, 52, 72-73 Amlogal 72 Amlor 73 Ammonium actate 167 Amoclane 345 Amorolfine 462 Amoxicilline 343 Amoxicilline 343-344, 345346

Amoxiclav 345 Amoxypen 344

Amphotricine B 369 Ampicilline 343 Amsacrine 444 Amsidine 444 Amukin 357 Amylase 133 Amylmtacrsol 501-502 Amylocane 150 Anabolisants 187 Anafranil 295 Anagrlide 444 Analeptiques respiratoires 168 Analgsiques 235, 238 morphiniques (syn. narcotiques) 244 Analogue(s) de(s) gonadorline 221 purines 435 pyrimidines 435 prostaglandines, ophtalmique 490 Anaphylaxie, traitement (Introduction) 41 Anastrozole 186 Andractim 187 Androcur 189 Androgel 188 Andrognes 187 Androstanolone 187 Anmie, mdicaments 119 Anesthsiques locaux 504 bucco-pharyng 500 dermatologique 467, 505 ophtalmique 490 otique 494 Anesthsiques systmiques 503 Antholtrithione 502 Anexate 282 Angelica 456 Angeliq 216 Anginamide 501 Angine de poitrine, mdicaments 53 Anginol 500 Anginol-Lidocaine 501 Angin-San 500 Angiocine 500 Angiox 110 Anidulafungine 370 Antabuse 306 Antacides 129 Antagoniste(s) de(s) acide folique 434 benzodiazpines 282 calcium 71 gonadorline 191, 221 5HT3 137 morphine 251 NK1 137 rcepteurs de langiotensine II 80

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

INDEX 517

rcepteurs de la glycoprotine IIb/IIIa 106 rcepteurs des leucotrines 158 vitamine K 111 Interactions, tableau 112 Antebor 461 Anthelminthiques 374 Anthracyclines 437 Antiacniques 468 Antiagrgants 103 Antiallergiques dermatologique 467 nasal 498 ophtalmique 486 systmique 426, 495 Antiandrognes 188 Antiangoreux 53 Antiarythmiques 83 Antibactriens systmique 337 urinaire 365 Antibiotiques dermatologique 461, 469 ophtalmique 484, 486487 otique 484, 493 systmique 337 Anticalciques 71 Anticholinergiques, effets indsirables (Introduction) 7 Anticholinergiques 227 inhals 155-156 nasal 498 Parkinson 315 Anticoagulants 107 Interactions, tableau 112 Anticorps monoclonaux (antitumoral) 441 Anticors Diable Vert 472 Antidpresseurs 292 IMAO 301 ISRS 297 lithium 302 millepertuis 301 tricycliques et apparents 293 Antidiabtiques 169 Antidiarrhiques 145 Anti-douleurs 235, 238 Antimtiques 134 Antipileptiques 317 Antifibrinolytiques 118 Antigriphine 243 Antihmorragiques 115 Antihistaminiques H1 dermatologique 467 nasal 498 ophtalmique 486 systmique 426, 495 Antihistaminiques H2 123 Antihypertenseurs 43

Antihypertenseurs centraux 46 Anti-inflammatoires non strodiens 253 local 260 ophtalmique 485, 487 systmique 256 Antimalariques 374 Antimtabolites 434 Antimigraineux 329 Antimycosiques 369 dermatologique 461, 467 systmique 369 vaginal 201 Antipaludens 374 Antiparasitaires 374 Antiparkinsoniens 311 Antiprogestatifs 225 Antiprotozoaires 378 Antiprurigineux 467 Antipsoriasiques 470 Antipsychotiques 285 syndrome malin (Introduction) 7 Antipyrtiques 235, 238 Antirtroviraux 383 Antirhumatismaux 263, 423 Antiseptiques bucco-pharyng 499 dermatologique 457 ophtalmique 484 otique 484 vaginal 203 Antispasmodiques 131 Antispastiques 327 Antithrombine 114 Antithrombotiques 103 Antithyrodiens 182 Anti-TNF 423 Antituberculeux 366 Antitumoraux 431 Antitussifs 162 Antiviraux 380 dermatologique 462 ophtalmique 485 systmique 380 Anusol 150 Anxiolytiques 275 Apidra 172 Apocard 87 Aporil 472 Apraclonidine 489 Apranax 258 Aprpitant 137 Aprotinine 118 Aprovel 81 Aptivus 386 Aquacel 477 Aquacel-Ag 480 Aquaflo 477 Aranesp 119 Arava 264 Arcoxia 260

Arctostaphylos uva-ursi 234 Aredia 272 Aricept 336 Arimidex 186 Aripiprazole 290 Arixtra 110 Arnica montana 467 Arnican 467 Aromasin 186 Arsenic trioxyde 444 Artane 316 Artelac 491 Artmther 378 Arteoptic 489 Arthrite chronique, mdicaments 263 Arthrose, mdicaments 267 Arthrotec 257 Artichaut (syn. Cynara scolymus) 133, 133 Artirem 509 Asa 241 Asaflow 241 Askina 478 Askina Biofilm 475 Askina Calgitrol 480 Askina Gel 477 Askina Sorb 474 Asparaginase 444 Aspegic 241 Aspirine 241 Aspirine-C 243 Aspirine Duo 243 Asthme, mdicaments 151 Astrexine 458 Astringents 146 Atacand 81 Atacand Plus 51 Atarax 428 Atazanavir 386 Atenolol 67 Atnolol 47-49, 67 Atenolol / Chlortalidone 47-48 ATG-Fresenius 418 Atomoxtine 305 Atorvastatine 96 Atosiban 219 Atovaquone 378, 379 Atracurium 503 Atriance 437 Atripla 385 Atronase 498 Atropa belladonna 167 Atropine 88, 487 Atrovent 156 Attapulgite 146 Aubeline 284 Aubpine (syn. Crataegus) 284, 284 Augmentin 345 Aureomycin 484

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

518 INDEX

Aurorix 302 Avamys 498 Avastin 442 Avelox 363 Avessaron 137 Avodart 231 Avonex 422 Azacitidine 436 Azacortine 466 Azactam 351 Azarga 490 Azaron 467 Azathioprine 419 Azathioprine 419 Azlastine 486, 498 Azilect 315 Azithromycine 352-353 Azithromycine 352-353 Azopt 490 Aztronam 351 Azzalure 327 Bacille Calmette-Gurin 444 Bacitracine 461, 484 Baclofen 327 Baclofne 327 Bactimed 344 Bactrim 364 Bactroban 461 Ballota foetida 284 Balsoclase Antitussivum 164 Balsoclase Dextrometorphan 163 Balsoclase Mucolyticum 166 Baraclude 388 Barexal 146 Barnidipine 73 Baryum sulfate 509 Basiliximab 419 Baume de Tolu 167 Baume du Prou 150, 499 Baume Pulmonaire 167 Baxil 501 Baypress 74 B.C.G. 412 BCG 444 Beclometasone 498 Bclomtasone 148, 157, 158, 498 Beclophar 157 Becozyme 455 Beenos 271 Befact Forte 453 Belladone (syn. Atropa belladonna) 167 Belsar 82 Belsar Plus 51 Bnazpril 77 Benefix 116 Benerva 450 Benjoin 501 Benpridol 288

Bensrazide 312 Benzac 468 Benzadermine 469 Benzalkonium 459 Benzamides 289 Benzthonium 501 Benzoate de benzyle 499 Benzocane 262 Benzodiazpines 276 Benzodiazpines, antagonistes 282 Benzophnol salicylate 501 Benzoxonium 500, 500, 502 Benzoyle peroxyde 468469, 469 Benzylpnicilline 342 Berinert 513 Berivine 450 Beromun 444 Berotec 154 Bta-bloquants 65 ophtalmique 489 systmique 65 Betaferon 422 Betagan 489 Betahistine 494 Btahistine 494 Btane 513 Bta-lactames 340 Btamthasone 194, 194, 465-466, 466-467, 471 Bta2-mimtiques inhals 154-155 systmique 154, 218 Betamine 450 Betapyr 453 Betaserc 494 Btaxolol 68, 489 Bthanchol 229 Betnelan V 466 Betnesol 194 Betoptic 489 Bvacizumab 442 Bexarotne 444 Bzafibrate 98 Biatain 478 Biatain-Ag 480 Bicalutamide 189 Bicalutamide 189 Biclar 353 Bifiteral 139 Bifonazole 462 Bimatoprost 490 Binocrit 119 Biofenac 256 Biogaze Spray 467 Biotine 455-456 Bipridne 316 Bi Preterax 49 Bi-Rofenid 258 Bisacodyl 142 Bisacodyl 142, 144 Bismuth 150

Bisolax 142 Bisoltussin 163 Bisolvon 166 Bisoprolol 68 Bisoprolol 48, 68 Bisosandoz 68 Bisoxatine 142 Bisphosphonates 270 Bithiol 473 Bivalirudine 110 Bleomycine 438 Blomycine 438 Bleu Patente 510 Bleu patent V 510 Bondronat 271 Bonefos 271 Bonviva 271 Boostrix 408 Boostrix Polio 408 Borax 491, 502 Bordetella pertussis, vaccins 406-407, 408 Borostyrol 501 Bortzomib 444 Bosentan 102 Botox 327 BPCO, mdicaments 151 Braintop 92 Braunoderm 459 Braunol 203, 459 Brevibloc 69 Brevoxyl 469 Brexine 259 Bricanyl 155 Bridion 504 Brimonidine 489 Brimonidine 489, 490 Brinzolamide 490, 490 Brivudine 381 Bromatop 278 Bromazepam 278-279 Bromazpam 278-279 Bromex 166 Bromhexine 166 Bromhexine 166 Bromidem 279 Bromocriptine 313 Bromophar 163 Brompridol 288 Bronchocil 165 Bronchodine 163 Broncho-Pectoralis Carbocisteine 166 Broncho-Pectoralis Codeine 163 Broncho-Pectoralis Pholcodine 167 Bronchosedal Codeine 163 Bronchosedal Dextromethorphan 163 Broncho-Vaxom 414 Brotizolam 279 Brufen 257

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

INDEX 519

Buccaline 414 Buccoseptine 501 Buclizine 427 Budenofalk 148 Budesonide 157 Budsonide 148, 157-158, 158, 498 Buflomdil 92 Bumtanide 61 Bupivacane 506, 506 Buprnorphine 246, 309,
310

Buprophar 257 Bupropione 296, 308 Burinex 61 Buronil 288 Buscopan 131 Buscopan Compositum 243 Busrline 190 Busilvex 432 Busserole (syn. Arctostaphylos uva-ursi) 234 Busulfan 432 Butamirate 164 Butoconazole 202 Butylhyoscine 131, 243 Byetta 178 C1 estrase, inhibiteur 513 Cabergoline 226 Cabergoline 226 Cacit 269 Cacit Vitamine D3 270 CaD3mylan 270 Caelyx 437 Cafine 243, 332 Cafergot 332 Cajput (syn. Melaleuca cajuputi) 499 Caladryl 467 Calamine 467 Calci-Chew 269 Calcifdiol 454 Calcipotriol 471, 471 Calcitonine 273 Calcitriol 454 Calcium actate 512 Calcium carbonate 129130, 269, 269-270, 272, 455 Calcium chlorure 118 Calcium glubionate 269 Calcium gluconolactate
269

Camphre 167, 262, 467, 499 Camphre brom 234 Campral 306 Campto 438 Cancidas 370 Candsartan 51, 81 Candidose vaginale, mdicaments 201 Candizole 371 Canestene Derm Bifonazole 462 Canestene Derm Clotrimazole 462 Canestene Gyn Clotrimazole 202 Cannelle 456 Canrnoate 62-63 Canrenol 62 Cantabiline 133 Capcitabine 436 Capillaire (syn. Adiantum)
167

Calcium phosphate 270 Calendrier vaccinal 390 Calisvit 270 Calmday 281 Calmette - Gurin 444 Calmiplant 284 Camcolit 303 Camomille (syn. Chamomilla recutita) 468, 501

Capillarotropes 93 Capoten 77 Capsacinodes 482 Capsicum 262, 482 Captopril 78 Captopril 77-78 Carbachol 492 Carbaglu 513 Carbamazepine 322 Carbamazpine 322 Carbapnmes 350 Carbtocine 218 Carbidopa 312, 316 Carbobel Simplex 146 Carbocistine 166 Carboflex 480 Carbolactanose 146 Carbomre 491 Carbonet 480 Carboplatin(e)(um) 433 Carboplatine 433 Carboprost 218 Carbosin 433 Carboxymthylcellulose (syn. carmellose) 130 Cardegic 241 Cardioaspirine 241 Cardiphar 241 Carmellose 130 Carteol 489 Cartolol 489, 490 Carteopil 490 Carters 142 Carvedilol 68-69 Carvdilol 68-69 Cascara (syn. Rhamnus purshianus) 142, 326 Casodex 189 Caspofungine 370 Cassia senna 142, 144 Cataflam 256 Catapressan 47

Cathejell 505 Caverject 232 Cedium Benzalkonium 459 Cedium Chlorhexidine 458 Cedium Chlorhexidine + Azorubine 458 Cedocard 54-55 Cedur 98 Cfaclor 348 Cefadroxil 347 Cfadroxil 347 Cfalexine 347 Cfamandole 348 Cefazoline 347 Cfazoline 347 Cfpime 350 Cefotaxim(e) 349 Cfotaxime 349 Ceftazidim 350 Ceftazidime 350 Ceftriaxone 350 Ceftriaxone 350 Cefurim 348 Cefuroxim(e) 348 Cfuroxime 348-349 Celebrex 260 Clcoxib 260 Celestone 194 Celiprolol 69 Cliprolol 69 Cellcept 420 Celltop 439 Cellules de cartilage autologues 267 Celocurine 503 Celsentri 387 Centella asiatica 473 Cphalosporines 346 Ceprotin 113 CERA (syn. mthoxypolythylne glycol-potine) 120 Cerazette 211 Cerezyme 513 Crium 461 Cernevit 455 Certican 420 Certolizumab 424 Cerubidine 437 Cerulyx 493 Crumnolytiques 493 Cervarix 403 Ctalkonium 502 Cetamine 453 Cetavlex 458 Cetirizine 427 Ctirizine 427-428, 495-496 Cetisandoz 427 Ctrimide 500 Ctrimonium 458-459, 499 Ctrorlix 191 Cetrotide 191

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

520 INDEX

Ctuximab 442 Cevi Drops 453 Chamomilla recutita 468, 501 Champix 308 Charbogir 146 Charbon 146, 146 Charbon de Belloc 146 Chardon marie (syn. Silybum marianum 133 Chlateurs fer 512 phosphate 512 Chlidoine (syn. Chelidonium majus) 472 Chelidonium majus 472 Chirocaine 505 Chloral hydrate 502 Chlorambucil 432 Chloramine (syn. tosylchloramide) 459 Chloramine Pura 459 Chloramphenicol 461, 484 Chloramphnicol 461, 484,
486

Chloraseptine 459 Chlorazol 459 Chlore 459 Chlorhexidine 203, 458, 458-459, 468, 473, 500, 500, 501, 501, 505 Chlorobutanol 501 Chloronguent 459 Chloropotassuril 448 Chloroquine 378 Chloroxylnol 460 Chlorphnamine 428, 495496

Chlortalidone 47-49, 60 Chlorttracycline 484 Cholagogues 133 Cholaplus 133 Cholemed 97 Cholra, vaccins 413 Cholrtiques 133 Cholestrol 473 Cholinomimtiques ophtalmique 488 systmique 502 Chondrocelect 267 Choragon 221 Choriogonadotropine 221 Cialis 233 Cibacen 77 Cibenzoline 86 Ciclsonide 157 Ciclosporine 419 Cidofovir 381 Cilastatine 351 Cilazapril 49, 78 Cilest 208 Ciloxan 484 Cimetidine 123

Cimtidine 123 Cimzia 424 Cinacalcet 199 Cinchocane 150, 467 Cinnamate de benzyle 499 Cinnarizine 92 Cinnarizine 92, 137 Cipralan 86 Cipramil 298 Ciprobel 362 Ciprofibrate 98 Ciprofibrate 98 Ciproflomed 362 Ciprofloxacine 362 Ciprofloxacine 362-363, 484 Ciproxine 363 Circadin 284 Cirrus 495 Cisapride 136 Cisatracurium 503 Cisplatine 433 Cisplatine 433 Citalopram 299 Citalopram 298-299 Citanest 505 Citron 456 Cladribine 435 Claforan 349 Clamoxyl 344 Clarelux 465 Clarinase 495 Clarithromed 353 Clarithromycine 353 Clarithromycine 353 Claritine 429 Claudia 189 Claversal 149 Clavucid 346 Clavulanate 345-346 Clexane 109 Climara 215 Climen 217 Climodien 216 Clindamycine 360 Clindamycine 203, 360, 469 Clipper 148 Clobazam 279 Clobtasol 465 Clobtasone 466 Clobex 465 Clodronate 271 Clofarabine 435 Clomtocilline 342 Clomid 220 Clomifne 220 Clomipramine 295 Clonazpam 279 Clonazone 459 Clonidine 47, 333 Clopamide 49 Cloprastine 164 Clopidogrel 105

Clopidogrel 105 Clopixol 287 Clorazpate 279 Clorofne 460 Clotiapine 287 Clotiazpam 279 Clotrimazole 202, 462, 467 Cloxazolam 279 Clozan 279 Clozapine 290 Clozapine 290 Co-Amiloride 64 Co-Aprovel 51 Cobalt 456 Co-Bisoprolol 48 Cocarboxylase 455 Codine 163, 167, 242-243 Co-dergocrine 92 Codethyline 164 Co-Diovane 51 Co-Enalapril 49 Co-Inhibace 49 Colchicine 265 Colchicine 265 Colcalcifrol 270, 272, 454, 455-456 Colestid 99 Colestipol 99 Colestyramine 99 Colexklysma 143 Co-Lisinopril 49-50 Colistimthate 360 Colistineb 360 Colite ulcreuse, mdicaments 148 Colitofalk 149 Collagnase 472 Colludol 501 Colofiber 138 Colofort 140 Colopeg 140 Co-Losartan 51 Combiderm 479 Combigan 490 Combivent 156 Combivir 384 Combodart 232 Comfeel 476 Comfeel-Ag 480 Comfeel Plus 476 Comtan 315 Concentre dAntithrombine III 114 Concerta 305 Confidex 116 Confosept Eau Oxygenee 459 Contraception, mdicaments 204 Contraception durgence 211 Contramal 248 Convulex 319 Copa 479

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

INDEX 521

Copaxone 422 Copegus 388 Coperindo 50 Coqueluche, vaccins 406407, 408 Co-Quinapril 50 Co-Ramipril 50 Cordarone 86 Co-Renitec 50 Coriandre 456 Corifollitropine 221 Coronair 106 Corotrope 58 Corsodyl 501 Corticostrodes dermatologique 464 inhals 156, 158 nasal 498 ophtalmique 485-486 otique 493 rectal 148, 150 systmique 192 Cortico-surrnale, extrait
468

Cyanocobalamine 453, 455456

Coruno 55 Corvaton 55 Cose-Anal 150 Cosopt 490 Cotrane Pholcodine 164 Co-Trimoxazole 364 Coumariniques 111 Interactions, tableau 112 Coveram 50 Coversyl 79 Coversyl Plus 50 Cozaar 81 Cozaar Plus 51 Crataegus 284, 284 Cremicort-H 466 Creon 133 Cresson (syn. Nasturtium officinale) 456 Crestor 97 Crinone 224 Crixivan 386 Crohn, mdicaments 148, 423 Croix Blanche 243 Croix Blanche Mono 239 Cromabak 486 Cromoglicate 161, 486, 498 Cromoglycate Sodique 161 Cromonez-Pos 498 Cromophta-Pos 486 Curafil 477 Curarisants 503 Curasorb 474 Curatoderm 471 Curosurf 168 Cutivate 466 C-Will 453

Cyanokit 451 Cyclocur 216 Cyclogyl 488 Cyclopentolate 488 Cyclopentolate 488 Cyclophosphamide 432 Cycloplgiques 487 Cymbalta 296 Cymevene 381 Cynactil 133 Cynara scolymus 133, 133 Cynarol 133 CYP, tableaux (Introduction) 36, 37 Cyproplex 189 Cyprotrone 189, 189, 217 Cystadane 513 Cytarabine 436 Cytarabine 436 Cytosar 436 Cytotec 129 Dabigatran 110 Dacarbazine 433 Dacarbazine 433 Dactinomycine 438 Dafalgan 239 Dafalgan Codeine 242 Daflon 93 Daivonex 471 Dakar 125 Dakincooper Stabilise 459 Daktacort 467 Daktarin 372, 462 Daktozin 462 Dalacin 203, 469 Dalacin C 360 Daltparine 109 Danaparode 110 Danatrol 190 Danazol 190 Dantrium 328 Dantrolne 328 Daonil 175 Daphne 189 Daraprim 379 Darbpotine 119 Darifnacine 228 Darlin 142 Darunavir 386 Dasatinib 443 Daunorubicine 437 D-Cure 454 Deanxit 288 Deca-Durabolin 188 Decapeptyl 191 Dcongestionnants nasal 496 ophtalmique 487 systmique 495 Dectaflur 447 Dedrogyl 454

Dfrasirox 512 Dfriprone 512 Dferoxamine 512 Dgarlix 191 Dgnrescence maculaire, mdicaments 492 Dehydrobenzperidol 288 De Icol 486 Delphi 466 Deltarhinol Mono 497 Depakine 319 Dpallthrine 464 Dpendance, mdicaments 306 Depocyte 436 Depo-Eligard 190 Depo-Medrol 195 Depo-Medrol + Lidocaine 195 Deponit 55 Depo-Provera 211 Dequalid 500 Dqualinium 500, 500-501 Drivs nits 53 Dermanox 473 Dermestril 215 Dermovate 465 Dsensibilisants 430 Deseril 333 Desferal 512 Dsinfectants 457 Desloratadine 428, 495 Desmopressine 196 Desmopressine 196-197 Deso 208 Dsogestrel 208-209, 211 Desomedine 484 Detrusitol 229 Dettolmedical Chloroxylenol 460 Dettolmedical Chlorure de Benzalkonium 459 Dexagenta-Pos 486 Dexamthasone 195, 485, 486-487, 493, 498 Dexa Rhinospray 498 Dexchlorphniramine 428 Dexir 163 Dexktoprofne 257 Dexpanthnol 455-456 Dexrazoxane 439 Dextran 491 Dextromethorphan 163 Dextromthorphane 163,
167

Dextropropoxyphne 250 Diabte, mdicaments 169 Diacomit 326 Diafusor 55 Diagnostic, agents 507 dermatologique 482 ophtalmique 491 Diamicron 175

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

522 INDEX

Diamox 63 Diane 189 Diarrhe, mdicaments 145 Diazepam 280 Diazpam 280 Dibertil 136 Dibotermine 274 Dichlorobenzylalcool 501502

Dicloabak 486 Diclofast 261 Diclofenac 256 Diclofnac 256-257, 257, 261, 486, 487 Dicynone 118 Didanosine 384 Dinogest 210, 216 Diergo 331 Differin 470 Diflucan 371 Diflucortolone 466, 467 Digoxine 58 Dihydergot 331 Dihydrocodine 164 Dihydroergotamine 331 Dihydropyridines 72 Diltiazem 75 Diltiazem 75 Dimenhydrinate 428 Dimtindne 428, 499 Dimitone 69 Dinitrate disosorbide 5455 Dinoprostone 218 Diosmectite 146 Diosmine 93, 93 Diovane 82 Diphamine 467 Diphantoine 325 Diphenhydramine 428, 467, 467 Diphnylpyraline 496 Diphosphonates 270 Diphtrie, vaccins 406, 408 Dipidolor 248 Dipiperon 288 Diprivan 503 Diprolene 465 Diprophos 194 Diprosalic 471 Diprosone 465 Dipyridamole 106 Dipyridamole 106, 106 Disopyramide 86 Disulfirame 306 Ditropan 228 Diurtiques 59 de lanse 61 dpargne K 62 thiazides 59 Diviplus 216 Diviva 216 Dixarit 333 Dobutamine 89

Dobutamine 89 Dobutrexmylan 89 Docacetyl 165 Docaciclo 381 Docallopu 266 Docalprazo 278 Docamoclaf 346 Docamoxici 344 Docateno 67 Docbetahi 494 Docbisopro 68 Docbromaze 279 Docbudeso 498 Doccaptopri 78 Doccefaclo 348 Doccimeti 123 Docciproflo 363 Docdiclofe 256 Docdomperi 135 Docdonna 189 Doctaxel 440 Docfurose 61 Docindapa 60 Docketoral 462 Docloraze 280 Doclormeta 281 Docmebenda 374 Docmeloxi 259 Docmetoclo 136 Docomepra 126 Docpara 239 Docparacod 242 Docpirace 92 Docpiroxi 259 Docraniti 124 Docrutosi 93 Docsalbuta 154 Docspirochlor 64 Docspirono 63 Docsulpiri 289 Doctramado 249 Docusate 144, 144 Dodclonium 467 Dogmatil 289 Dolantine 248 Dolcidium 259 Dolofin 257, 261 Dolol-Instant 239 Doloproct 150 Dolprone 239 Dolzam 249 Dominal 287 Domperidon(e) 135 Dompridone 135, 137 Domperitop 135 Donacom 267 Donpzil 336 Dopage (Introduction) 14 Dopamine 89 Dopamine, agonistes hormonal 226 Parkinson 312 Dopram 168 Doribax 351

Doripnem 351 Dormicum 504 Dormiplant Mono 284 Dormonoct 280 Dornase 166 Dorzolamide 490, 490 Dostinex 226 Dosulpine 295 Dotarem 509 Douleur, mdicaments 235 Dovobet 471 Doxapram 168 Doxpine 295 Doxorubicine 437 Doxorubicine 437 Doxorubin 437 Doxycycline 355 Doxycycline 355-356 Doxylamine 167 Doxylets 355 Doxytab 356 DRESS, syndrome (Introduction) 8 Dropridol 288 Drosera 167 Drospirnone 209, 216 Drotrcogine 113 Dr Scheffler Vitamin C 453 Dukoral 413 Dulcolax Bisacodyl 142 Dulcolax Picosulphate 142 Duloxtine 229, 296 Duoderm 476 Duoderm E 479 Duoderm Hydrogel 477 Duodopa 312 Duofilm 472 Duogestan 216 Duotrav 490 Duovent 156 Duphalac 139 Duphaston 223 Duracef 347 Duracoll 357 Duraprox 259 Duratears 491 Durogesic 246 Duspatalin 131 Dutastride 231, 232 D-Vital 270 Dydrogestrone 217, 223 Dynastat 260 Dynatra 89 Dysport 328 Dystonal 331 Dytac 63 Dyta-Urese 64 Dytenzide 64 Eau des Carmes 456 Ebastine 428 Ebixa 336 Ebrantil 47

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

INDEX 523

Ecalta 370 Echinacea purpurea 232, 496 Echinacin 496 Ecobec 157 Econazole 462, 467 Ecosal 154 Eculizumab 422 Edronax 296 Efalith 482 Efavirenz 385, 385 Efexor 297 Effortil 89 Efient 105 Eflornithine 482 Efudix 482 Elaprase 513 Eldepryl 315 Eldisine 440 Eleonor 208 Eltriptan 330 Elidel 481 Elisamylan 189 Ellaone 212 Elmex Medical Gel 447 Elocom 466 Elonva 221 Eloxatin 433 Elthyrone 182 Eltrombopag 120 Eludril 501 Elugyn 216 Elvorine 452 Emadine 486 Emconcor 68 Emcoretic 48 Emdastine 486 Emend 137 Emerxil 261 Emla 505 Emselex 228 Emthexate 434 Emtricitabine 384, 385 Emtriva 384 Enalapril 78 Enalapril 49-50, 78 Enantyum 257 Enbrel 424 Encphalite tiques, vaccins 404 Encphalite japonaise, vaccins 404 Endofalk 140 Endopeg 140 Endoxan 432 Endrine 497 Enfuvirtide 386 Engerix-B 399 Enoxaparine 109 Enoxolone 473 Entacapone 315, 316 Entcavir 388 Enterol 147 Entocort 148

Enzymes 472 Eosine 459 Eosine 459 Epanutin 325 Epaxal 398 Ephdrine 497 Epiduo 469 Epinastine 486 Epinphrine 90, 506 Epipen 90 Epirubicin(e) 437 Epirubicine 437-438 Epitizide 64 Epivir 384 Eplrnone 63 EPO (syn. potine) 119120 Epotine 119-120 Epoprostnol 111 Eposin 439 Eprex 119 Eprosartan 52, 81 Epsilon 258 Epsipam 282 Eptacog 116 Eptifibatide 107 Erbitux 442 Ergocalcifrol 455 Ergot, drivs 331, 333 Ergotamine 332 Erlotinib 443 Erysimum (syn. Sisymbrium officinale) 164 Erythrocine 352 Erythroforte 352 Erythromycine 352, 469,
469

Ethambutol 368 Ethanol 459 Ethinylestradiol 189, 207210

Erythropotines 119 Escitalopram 299 Esmeron 503 Esmolol 69 Esomprazole 125 Estalis 217 Estivan 428 Estracyt 433 Estradiol 210, 215-216, 216-217 Estradurine 184 Estramustine 433 Estreva 215 Estriol 215-216, 216 Estrofem 215 Estrognes, implant 216 mnopause 214 systmique 184, 215 transdermique 215 vaginal 216 Estroprogestatifs contraception 205 mnopause 216-217 Etamsylate 118 Etanercept 424

Ethosuximide 326 Ethylisme, mdicaments 306 Ethylmorphine 164, 167 Ethyol 434 Etidronate 271 Etilfrine 89 Etofnamate 261 Etomidate 503 Etonogestrel 210, 211 Etoposide 439 Etoposide 439 Etoricoxib 260 Etravirine 385 Etumine 287 Eucalyptine Le Brun 167 Eucalyptine Pholcodine Le Brun 167 Eucalyptol 167, 499 Eucalyptus 499 Eucalytux 167 Eucreas 180 Eugnol 499 Euglucon 175 Eulexin 189 Eulitop 98 Eumovate 466 Euphon 164 Euphyllin 160 Eusaprim 364 Euthyrox 182 Evrolimus 420, 444 Evista 273 Evoltra 435 Evra 210 Exacyl 118 Exelon 336 Exmestane 186 Exnatide 178 Exforge 52 Exforge HCT 52 Exjade 512 Expectorants 164 Extavia 423 Extrapan 261 Eye Gel 491 Eztimibe 100, 101 Ezetrol 100 E-Z-Paque HD 509 Fabrazyme 513 Factane 115 Facteurs de coagulation 115-116, 116, 118 Facteurs de croissance hmatopotiques 120 des kratinocytes 514 Fareston 186 Farmorubicine 438 Fasigyn 379 Faslodex 186

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

524 INDEX

Fastum 261 Fasturtec 266 Feiba S-Tim 116 Felbamate 326 Felbinac 261 Feldene 259, 261 Felodipine 73 Flodipine 49-50, 73 Femara 186 Feminova 215 Feminova Plus 217 Femodene 208 Femoston 217 Fendrix 399 Fenistil 428 Fenofibrate 99 Fnofibrate 99 Fenogal 99 Fenosup 99 Fnotrol 154, 156 Fentanyl 247, 504 Fentanyl 246-247, 504 Fenticonazole 202 Fer 446, 446, 456 Fer, chlateurs 512 Fercayl 446 Ferments digestifs 133 Fermeture du canal artriel, mdicaments 102 Fero-Grad 446 Fero-Gradumet 446 Ferricure 446 Ferriprox 512 Fsotrodine 228 Fexofnadine 428 Fibrates 98 Fibrinogne 118 Fibrogammin P 116 Fiel de buf 414 Fivre, mdicaments 235 Fivre jaune, vaccins 403404 Fivre typhode, vaccins 412-413 Filgrastim 120 Finasteride 231-232 Finastride 231-232 Firazyr 514 Firmagon 191 Fissures anales, mdicaments 150 Flagyl 203, 378 Flamigel 477 Flammacerium 461 Flammazine 461 Flavivirus, vaccins 404 Flavonodes 93 Flavoxate 228 Flecainide 87 Flcanide 87 Flector Tissugel 261 Fleet-Enema 143 Fleet Phospho Soda 141 Flemoxin 344

Flexfree 261 Flexium 261 Flixonase Aqua 498 Flixotide 158 Flolan 111 Floxapen 342 Floxyfral 299 Fluacort 485 Fluad 396 Fluanxol 287 Flucloxacilline 342 Flucon 485 Fluconazol(e) 371 Fluconazole 371 Fludara 435 Fludarabine 435 Fludarabine 435 Fludex 60 Fludrocortisone 494 Fluimucil Antibiotic 166 Flumazenil 282 Flumaznil 282 Flumtasone 466, 471 Flunarimed 332 Flunarizine 332 Flunarizine 332 Flunatop 332 Flunitrazepam 280 Flunitrazpam 280 Fluocaril 447

Fluocortolone 65
Fluocortolone 150 Fluor 447 Fluoresceine 491 Fluorescine 491 Fluoromtholone 485 Fluorophosphate 447 Fluorouracil 436, 482 Fluorure 447, 447, 502 Fluox 299 Fluoxemed 299 Fluoxetine 299 Fluoxtine 299 Fluoxone 299 Flupentixol 287, 288 Fluracedyl 436 Flurazpam 280 Flurbiprofne 257, 501 Fluroblastine 436 Fluspirilne 288 Flutamide 189 Flutamide 189 Flutaplex 189 Fluticasone 158, 158, 466, 498 Fluvastatine 97 Fluvoxamine 300 Fluvoxamine 299-300 FML Liquifilm 485 Folavit 452 Folinate 452 Follitropine 221, 221 Fondaparinux 110 Fontex 299

Foradil 155 Forlax 141 Formagal 155 Formotrol 155, 158 Forsteo 273 Fortal 248 Forzaten 52 Fosamax 271 Fosamprnavir 386 Fosavance 272 Foscan 444 Foscarnet 381 Foscavir 381 Fosfomycine 366 Fosinil 78 Fosinopril 78 Fosrenol 512 Fostimon 221 Fotmustine 432 Fragmin 109 Frakidex 486 Framyctine 486, 499, 499 Fraxiparine 109 Fraxodi 109 Frenactil 288 Frisium 279 Froben 257 Frovatex 330 Frovatriptan 330 Fructines 143 Frusamil 64 FSME Immun 404 Fuca 142 Fucicort 466 Fucidin 461 Fucidin Hydrocortisone 466 Fucithalmic 484 Fulvestrant 186 Fungimed 371 Furacine 460 Furadantine MC 365 Furosemide 61 Furosmide 61-62, 64 Fusafungine 501 Fusidate 461, 466, 484 Fuzeon 386 Gabapentine 323 Gabapentine 323 Gabbroral 358 Gabitril 325 Gadobnate 510 Gadobutrol 509 Gadodiamide 510 Gadolinium, drivs 509 Gadopenttate 509-510 Gadotrate 509 Gadotridol 510 Gadoverstamide 510 Gadovist 509 Gaacol 167 Galantamine 336 Gale, mdicaments 464 Galsulfase 514

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

INDEX 525

Galvus 179 Gambaran 260 Gammagard S/D 415 Ganciclovir 381, 485 Ganirlix 191 Gardasil 403 Gardenal 324 Gastran 124 Gastricalm 129 Gastriphar 129 Gastrografine 507 Gastroprocintiques 134 Gaultheria 499 Gaviscon 130 Gfitinib 443 Gelilact 130 Geltim 489 Gemcitabin(e) 436 Gemcitabine 436 Gemzar 436 Genvrier (syn. Juniperus)
499

rectal 148, 150 systmique 192 Glucophage 174 Glucosamine 267 Glucosamine 267 Glucovance 180 Glurenorm 176 Glycerine 143 Glycrol 143-144, 144 Glycine max 216 Glycopeptides 358 Glycopyrronium 504, 504 Glycosides digitaliques 57 Glypressin 196 Golaseptine 500 Golimumab 425 Gonadorline analogues 190, 221 antagonistes 191, 221 Gonadotrophines 220-221,
221

Genotonorm 197 Gentamicine 357, 357, 461,

486

Geomycine 357, 461 Geratam 92 Gestiferrol 446 Gestodelle 208 Gestodne 208-210 Gestofeme 208 GHRH 197 Ginkgo biloba 336 Ginsana 456 Ginseng (syn. Panax ginseng) 456 Girofle 456 Givalex 501 Glatiramre 422 Glaucome, mdicaments 488 Glazidim 350 Glibenclamide 175, 180 Glibenese 176 Gliclazide 175-176 Gliclazide 175-176 Glimepiride 176 Glimpiride 176 Glinides 176 Gliolan 510 Glipizide 176 Gliquidone 176 Glitazones 177 Glivec 443 Glottyl 163 Glucagen 180 Glucagon 180 Glucobay 180 Glucocorticodes dermatologique 464 inhals 156, 158 nasal 498 ophtalmique 485-486 otique 493

Gonal-F 221 Gonapeptyl 191 Gosrline 190 Goutte, mdicaments 265 Gracial 209 Grains de Vals Senna 142 Gramicidine 467 Granistron 137 Granocyte 120 Gratiella 189 Grippe, vaccins 395-397 Grossesse et mdicaments (Introduction) 11 Guaifnsine 166, 167 Guimauve (syn. Althaea officinalis) 502 Gyno-Daktarin 202 Gynoflor 216 Gynomyk 202 Gynosoya 216 Gynoxin 202 H.A.C. 459 Hacdil-S 459 Haemate P 116 Haemophilus influenzae, vaccins 407, 408 Halcion 282 Haldol 288 Halopridol 288 Hamamlis 150 Hansamedic 458 Hansamedic Emplatre Chauffant 482 Harmonet 208 Havrix 398 Hbvaxpro 399 Hebucol 133 Heliclar 353 Helixate Nexgen 115 Hmatopose, mdicaments 119 Hemeran 467 Hmine 514

Hmorrodes, mdicaments 150 Hemosedan 150 Hmostatiques 115, 118 Hepacaf 416 Heparine 108 Hparine 463 Hparines 107 Hparinodes 109 Hpatite A, vaccins 397399, 400 Hpatite B mdicaments 387 vaccins 398-399, 400, 408 Hpatite C, mdicaments 387 Hpatotropes 133 Hepsera 388 Herceptin 442 Heria 217 Herps, mdicaments 380 Hespridine 93 Hexabrix 508 Hexafluorure de soufre 510 Hexamidine 460, 484, 501 Hextidine 501, 501 Hexomedine 460, 501 Hextril 501 Hexvix 510 Hexyl aminolvulinate 510 HIB, vaccins 407, 408 Hibidil 458 Hibiscrub 458 Hibitane 203, 458 Hirudoid 468 Histimed 427 HIV, mdicaments 383 Holoxan 432 Hormones antidiurtique 196 cortico-surrnales 192 de croissance 197 hypophysaires 196 hypothalamiques 196 sexuelles 184 thyrodiennes 181 HPV, vaccins 402-403 Huile de foie de morue 461,
473

Humalog 172 Humalog Mix 173 Humatrope 197 Humira 424 Humuline 172-173 Hyalgan 267 Hyaluronate 267 Hycamtin 439 Hydergine 92 Hydrea 437 Hydrochlorothiazide 48-52,
64

Hydrocoll 476 Hydrocortisone 195, 466

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

526 INDEX

Hydrocortisone 195, 466, 466-467, 487 Hydromorphone 247 Hydrosorb 477 Hydroxocobalamine 451 Hydroxycarbamide 437 Hydroxychloroquine 263 Hydroxythylrutosides 9394, 468 Hydroxypropylmthylcellulose (syn. hypromellose) 491, 491 Hydroxyzine 428 Hygroton 60 Hymcromone 133 Hypan 74 Hypergel 477 Hypericum perforatum 301 Hyperiplant 301 Hyperkalimie, effet indsirable (Introduction) 8 Hyperkalimie, mdicaments 512 Hyperlipen 98 Hyperpoll 427 Hypertension, mdicaments 43 Hypertension artrielle pulmonaire, mdicaments 102 Hypertrophie prostatique, mdicaments 229 Hypnomidate 503 Hypnotiques 275 Hypochlorite de sodium 459 Hypolipidmiants 95 Hypoloc 70 Hypotension, mdicaments 89 Hypromellose 491, 491 Hytrin 230 Ibandronate 271 Ibexone 92 Ibritumomab 442 Ibumed 258 Ibuprofen(e) 258, 261 Ibuprofne 102, 257-258, 261 Ibutop 261 Icatibant 514 Ichtammol 473, 473 Idarubicine 438 Idursulfase 513 IECA 76 Ifosfamide 432 Iloprost 102 IMAO dpression 301 Parkinson 315 Imap 288 Imatinib 443 Imiglucrase 513 Imipnem 351

Imipramine 295 Imiquimod 481 Imitrex 330 Immukine 423 Immunoglobulines 415418 Immunomodulateurs, dermatologique 480 systmique 418 Immunosuppresseurs 418 Imodium 147 Imodium Plus 147 Imonogas 130 Imovane 283 Imovax Polio 393 Implanon 211 Importal 139 Impromen 288 Impuissance, mdicaments 232 Imuran 419 Inalpin 167 Incontinence, mdicaments 227 Increlex 514 Incrtinomimtiques 178 Indapamide 60 Indapamide 49-50, 60 Inderal 70 Inderm 469 Indinavir 386 Indocid 102 Indocollyre 486 Indocyanine Green 510 Indomtacine 102, 259, 261, 486 Inductos 274 Inegy 101 Infanrix Hexa 408 Infanrix-IPV 408 Infliximab 424 Influenza, vaccins 395-397 Influvac S 397 Inhalo Rhinathiol 499 Inhibace 78 Inhibiteur(s) de(s) alpha-1 protinase 514 5-alpha-rductase 231 anhydrase carbonique 63, 490 aromatase 186 cholinestrases 334-335 C1 estrase 513 COMT 314 dopadcarboxylase 311 DPP-4 179 enzyme de conversion de langiotensine 76 facteur X 110 microtubules 439 monoamine oxydases 301, 315 phosphodiestrases 58, 233

pompe protons 124 recapture de la srotonine 297 rnine 82 scrtion acide gastrique 123 thrombine 110 TNF 423 topo-isomrase 438 tyrosine kinases 442 Innohep 109 Inosine 422 Inotyol 473 Inspra 63 Instillagel 505 Insuffisance cardiaque, mdicaments 56 Insulatard 172 Insuline aspart 172, 173 Insuline detemir 173 Insuline glargine 173 Insuline glulisine 172 Insuline lispro 172, 173 Insulines 171-173, 173 Insuman 172 Intanza 397 Integrilin 107 Intelence 385 Interactions (Introduction) 8-9 tableau rcapitulatif 23 tableaux CYP 36-37 Interfrons 422-423 Intervalle QT, effet indsirable (Introduction) 6 Intoxications (Introduction) 40 Intrasite 477 Intron A 423 Inuvair 158 Invega 291 Invirase 386 Iobitridol 509 Iode 507 Iodex 459 Iodixanol 509 Iodoforme 460 Iodoform Ribbon Gauze 460 Iodure 183, 492 Iodure de Potassium Recip 183 Iodure de Sodium 492 Iohexol 508 Iomprol 508 Iomeron 508 Iopidine 489 Iopromide 508-509 Ioversol 508 Ioxaglate 508 Ioxitalamate 507-508, 508 IPP (syn. inhibiteurs pompe protons) 124

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

INDEX 527

Ipratropium 156, 156, 498,

499

Irbsartan 51, 81 Iressa 443 Irinosin 439 Irinotecan 439 Irinotcan 438-439 Iruxol Mono 472 Isentress 387 Iso-Betadine 203, 459, 492, 501 Isoconazole 462, 467 Isocural 470 Isoniazide 367 Isoprnaline 88 Isoprinosine 422 Isoptine 74 Isopto-Atropine 487 Isopto-Carpine 488 Isopto Tears 491 Isosorbide, dinitrate 54-55 Isosupra Lidose 470 Isoten 68 Isotretinoine 470 Isotrtinone 470 Ispaghul (syn. Plantago ovata) 138-139, 144 Isradipine 73 ISRS 297 Isuprel 88 Itnogen 188 Itraconazol(e) 371-372 Itraconazole 371-372 Ivabradine 55 Ivegam-CMV 417 Jaloplast 477 Janumet 180 Januvia 179 Juniperus 499 Kaletra 386 Kaloban 496 Kaltostat 475 Kamillosan 468, 501 Kaolin 130, 473 Kayexalate Ca 512 Kayexalate Na 512 Kefadim 350 Keforal 347 Kefurox 348 Kefzol 347 Kelargine 428 Kemadrin 316 Kenacort A 195 Kentera 228 Kepivance 514 Keppra 320 Kratolytiques 472 Kerlone 68 Kestomatine 130 Ketalar 503 Ktamine 503 Ketek 354 Ketesse 257 Ktoconazole 372, 462

Ktoprofne 258, 261 Ktorolac 257, 486 Ketotifen 429 Ktotifne 429 Kinespir Patch 261 Kinzalkomb 51 Kinzalmono 82 Kiovig 415 Kivexa 384 Klean-Prep 140 Klinotab 356 Kliogest 217 Klosterfrau Johanniskraut 301 Kogenate 115 Konakion 117 Kredex 69 Kuvan 514 Kytril 137 Labtalol 69 Laburide 323 Lacidipine 73 Lacosamide 325 Lacrinorm 491 Lacta-Gynecogel 203 Lacteol 147 Lactitol 139 Lactobacillus acidophilus 147, 216 Lactulose 140 Lactulose 139-140, 144 Lambipol 320 Lamictal 320 Lamisil 372, 462 Lamivudine 384, 384, 388 Lamotrigine 320 Lamotrigine 320 Lanitop 58 Lanoline 491 Lanoxin 58 Lanrotide 198 Lansoprazol(e) 125-126 Lansoprazole 125-126 Lansoyl Paraffine 139 Lanthane 512 Lantus 173 Lanvis 435 Lapatinib 443 Lariam 378 Larmes artificielles 491 Laronidase 513 Laropiprant 100 Lasix 62 Latanoprost 490, 490 Lauracalm 280 Laurilsulfate 460 Laurylsulfoactate 144 Lavement au Phosphate 143 Laxafytol 142 Laxatifs 138 Laxavit 144 Laxido 141 Laxoberon 143

Ledertrexate 434 Lflunomide 264 Legalon 133 Legalon-Sil 133 Lemocin 500 Lemsip 239 Lnalidomide 442 Lendormin 279 Lnograstime 120 Lpirudine 110 Leponex 290 Lercanidipin(e) 73 Lercanidipine 50, 73-74 Lerivon 296 Lescol 97 Ltrozole 186 Leucine 456 Leucovorin Calcium 452 Leukeran 432 Leuproreline 190 Leuprorline 190-191 Leustatin 435 Levemir 173 Lvtiractam 320 Levitra 233 Lvobunolol 489 Lvobupivacane 505 Lvocabastine 486, 498 Levocetirizine 429 Lvoctirizine 429 Lvodopa 312, 316 Levodopa / Benserazide 312 Lvodropropizine 164 Lvofloxacine 363 Levofolic 452 Lvomenthol 262, 467, 499 Lvompromazine 287 Lvonorgestrel 207-210, 211-212, 217 Levophed 89 Lvothyroxine 182 Levotuss 164 Lexotan 279 Lidocane 85, 130, 150, 195, 261, 467, 494, 494, 500-502, 505, 505, 506, 506 Lincocin 360 Lincomycine 360 Linzolide 359 Linisol 506 Lioresal 327 Liosanne 208 Lipactin 463 Lipanthyl 99 Lipanthylnano 99 Lipase 133 Lipiodol Ultra Fluide 507 Lipitor 96 Liposic 491 Liquifilm Tears 491 Liraglutide 178 Lisinopril 78-79 Lisinopril 49-50, 78-79

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

528 INDEX

Lithium 303, 482 Litican 135 Livial 217 Livostin 486, 498 Locabiotal 501 Locacortene 466 Locasalen 471 Loceryl 462 Locoid 466 Lodixal 74 Lodoxamide 486 Lodoz 48 Loflazpate dthyle 280 Loftyl 92 Logimat 49 Logroton Divitabs 48 Lomir 73 Lomudal 161 Lomusol 498 Lonarid N 243 Longifene 427 Loortan 81 Loortan Plus 51 Loperamide 147 Lopramide 147, 147 Lopinavir 386 Loprazolam 280 Lopresor 69 Loramet 281 Loranka 281 Loratadine 429 Loratadine 429, 495 Lorazemed 280 Lorazepam 280 Lorazpam 280-281 Lorazetop 280 Loridem 280 Lormetamed 281 Lormetazepam 281 Lormtazpam 281 Losartan 81-82 Losartan 51, 81-82 Losartan Plus 51 Losec 126 Losferron 446 Lotriderm 467 Lowette 208 L-Thyroxine 182 L-thyroxine 182 Lucentis 492 Lucrin Depot 191 Lucrin Tri-Depot 191 Ludiomil 296 Lumfantrine 378 Lumigan 490 Lutenyl 223 Lutropine 221, 221 Luveris 221 Lymcycline 356 Lynestrnol 223 Lyovac Cosmegen 438 Lyrica 323 Lysanxia 282 Lysine 456

Lysodren 444 Lysomucil 165 Lysotossil 164 Lysox 165 Lysozyme 473 Maalox 130 Mabcampath 442 Mabthera 442 Maclar 353 Macrogol 140, 141, 141 Macrolides 351, 354 Macugen 492 Madecassol 473 Magaldrate 129-130 Maglid 130 Magnegita 509 Magnesie Plus 130 Magnsium aspartate 456 Magnsium carbonate 130, 146, 455 Magnsium citrate 146 Magnsium gluconate 447 Magnsium hydroxyde 130 Magnsium oxyde 144, 455 Magnsium phosphate 456 Magnsium sulfate 455 Magnsium trisilicate 129130

Mbvrine 131 Mcasermine 514 Mclozine 429 Mediaven 93 Medica 500-501 Mdicaments orphelins (Introduction) 14 Medichrom 460 Medisepta 458 Medrol 195 Mdroxyprogestrone 211, 216, 223 Mfloquine 378 Mefren 458, 500 Megace 223 Megavitin-C 453 Mgestrol 223 Melaleuca cajuputi 499 Mlatonine 284 Melgisorb 475 Meliane 209 Melissa officinalis 284, 456,
487

Magnevist 510 Maladies mtaboliques, mdicaments 513 Malafene 258 Malaria, mdicaments 374 Malarone 378 Malathion 464, 464 Mal du voyage, mdicaments 136 Malva silvestris 234 Mandol 348 Manganse 456 Maniprex 303 Mann 243 Maprotiline 296 Maraviroc 387 Marcaine 506 Marcaine avec Adrenaline 506 Marcoumar 113 Marevan 113 Marron dInde (syn. Aesculus hippocastanum) 93, 150, 468, 468 Marvelon 208 Matrifen 247 Mauve (syn. Malva silvestris) 234 Maxalt 330 Maxidex 485 Maxipime 350 Maxitrol 486 Maxsoten 48 Mbendazole 374 Mebeverine 131

Mlitracne 288 Meloxicam 259 Mloxicam 259 Melprone 288 Melphalan 432 Mmantine 336 Mencevax 410 Mnire, maladie 494 Meningitec 409 Mningocoques, vaccins 409-410 Menjugate 409 Meno-Implant 216 Mnopause, mdicaments 213 Menopur 221 Mnotrophine 221 Mentha x piperita 499 Menthe (syn. Mentha x piperita) 499 Menthol 262, 499, 501 Mphnsine 261 Mephenon 247 Mepilex 479 Mepilex-Ag 480 Mepitel 480 Mpivacane 184, 506 Mpyramine 167 Merbromine 460 Mercaptopurine 435 Merced 354 Mercilon 209 Mercurochrome 460 Meronem 351 Mropnem 351 Mesalazine 149 Msalazine 149 Mesna 166, 434 Mestrolone 187 Mestinon 334 Metalyse 114

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

INDEX 529

Mtamizole 241, 243 Metatop 281 Metformax 174 Metformine 174 Metformine 174, 180 Mthadone 247, 309 Mthnamine 146, 234 Methergin 218 Mthotrexate 434 Mthoxsalne 472 Mthoxypolythylneglycol-potine 120 Mthyl aminolvulinate 482 Mthyldopa 47 Mthylergomtrine 218 Mthylnaltrexone 251 Mthylphnidate 305 Mthylprednisolone 195, 195, 465 Mthysergide 333 Mtildigoxine 58 Metoclopramide 136 Mtoclopramide 136, 332 Metoprolol 69 Mtoprolol 48-49, 69-70 Mtronidazole 203, 378, 482 Metvix 482 Mezavant 149 Miacalcic 273 Miansrine 296 Micardis 82 Micardis Plus 52 Miconazole 202, 372, 462, 462, 467, 469 Microgynon 207-208 Microlax 144 Microlut 211 Micropaque 509 Microtrast 509 Mictasol 234 Mictonorm 228 Midazolam 504 Midazolam 504 Mifegyne 225 Mifpristone 225 Miflonide 157 Migard 330 Miglustat 514 Migpriv 332 Migraine, mdicaments 329 Millepertuis (syn. Hypericum perforatum) 301 Millepertuis SintJanskruid 301 Milperinol 301 Milrinone 58 Mimpara 199 Minraux 445 Minhavez 487 Minidiab 176 Minipress 46

Minirin 197 Minitran 55 Mino 356 Minocin 356 Minocycline 356 Minocycline 356 Minotab 356 Minoxidil 482 Minoxidil 482 Minulet 209 Miocamycine 354 Miochole 492 Miostat 492 Mirapexin 314 Mircera 120 Mirelle 209 Mirena 211 Mirtazapine 296 Mirtazapine 296 Misoprostol 129, 257 Mistabron 166 Mitomycine 438 Mitomycine-C 438 Mitosyl 473 Mitotane 444 Mitoxantrone 438 Mitoxantrone 438 Mivacron 503 Mivacurium 503 Mixtard 173 Mizolastine 429 Mizollen 429 M.M.R. VaxPro 395 Mobic 259 Mobilat 468 Mobilisin 262 Mobistix 239 Moclobemide 302 Moclobmide 302 Modafinil 305 Modulateurs slectifs des rcepteurs aux estrognes 184 Moduretic 64 Mogadon 281 Molsidomine 55 Molybdne 456 Momtasone 466, 498 Monitoring des concentrations plasmatiques, tableau (Introduction) 4 Monobactames 351 Monoclarium 353 Monofree Dexamethason 485 Monofree Oxybuprocaine 490 Monofree Tropicamide 488 Mononine 116 Montelukast 159 Montlukast 159, 496 Monuril 366

Mopsoralen 472 Morning after pill 211 Moroctocog 115 Morphine 248 Morphine 247-248 Morphine, antagonistes 251 Morphiniques, analgsiques 244 anesthsiques 504 Motens 73 Motifene 256 Motilium 135 Movicol 141 Moviprep 140 Moxifloxacine 363 Moxon 47 Moxonidine 47 Moxonidine 47 Mozobil 120 MS Contin 248 MS Direct 247 Mucinum 142 Mucoangin 500 Mucolytiques 164 Mucopolysaccharide 262, 467-468, 468 Muco Rhinathiol 166 Multigam 416 Multihance 510 Muphoran 432 Mupirocine 461 Murazyme 473 Muscade 456 Myambutol 368 Mycobutin 359 Mycolog 467 Mycophnolate 420 Mycophenolat Mofetil 420 Mydriacyl 488 Mydriasert 488 Mydriatiques 487 Myfenax 420 Myfortic 420 Myk I 462 Mylenamylan 209 Myleran 432 Myocet 437 Myocholine 229 Myolastan 282 Myozyme 514 Mysoline 324 Nabumtone 260 Nactop 165 Nadroparine 109 Naemis 217 Naftazone 93 Naftidrofuryl 92 Naglazyme 514 Nalorex 251 Naloxon 251 Naloxone 250, 251, 310 Naltrexone 251

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

530 INDEX

Nandrolone 188 Nanogam 416 Naphazoline 487, 487, 497,

499

Naphcon 487 Naphcon A 487 Naproflam 258 Naprosyne 258 Naproxen(e) 258-259 Naproxne 258-259 Naramig 330 Naratriptan 330 Narcotiques, analgsiques 244 antagonistes 251 Nardelzine 302 Naropin 506 Nasa Rhinathiol 497 Nasasinutab 497 Nasonex 498 Nasturtium officinale 456 Natalizumab 423 Navelbine 440 Nebido 188 Nebivolol 70 Nbivolol 49, 70 Nebu-Iprasal 156 Nebu-Trop 156 Nfopam 242 Negaban 346 Neisvac-C 409 Nlarabine 437 Nelfinavir 386 Neobacitracine 461, 484 Neo-Cutigenol 473 Neo-Golaseptine 501 Nomacrolides 352 Nomycine 467, 484, 486487, 493, 494

Neoral Sandimmum 419 Neorecormon 120 Neo-Sabenyl 460 Nostigmine 334, 504 Neo-Tigason 472 Neoxidil 482 Nerisona 466 Nesivine 497 Nestosyl 468 Nestrolan 297 Neulasta 120 Neupogen 120 Neupro 314 Neurobion 453 Neuroleptiques 285 syndrome malin (Introduction) 7 Neurontin 323 Neusinol 497 Neutropnie, mdicaments 120 Neutroses 130 Nvirapine 385 Nevrine Codeine 243 Nexavar 443

Nexiam 125 Nicardipine 74 Niclosamide 374 Nicopatch 307 Nicorette 307 Nicotibine 367 Nicotinamide 184, 450, 455456, 467 Nicotinate 262 Nicotinate de mthyle 261 Nicotine 307 Nicotinell 307 Nidazea 482 Nifedipine 74 Nifdipine 49, 74 Niflugel 261 Nifurtonol 365 Nilotinib 443 Nilstat 501 Nimbex 503 Nimodipine 74 Nimotop 74 Niocitran 496 Niquitin 307 Nisoldipine 74 Nitisinone 514 Nitrazepam 281 Nitrazpam 281 Nitrendipine 74 Nitrs, drivs 53 Nitroderm 55 Nitrofural 460 Nitrofurannes 365 Nitrofurantone 365 Nitroglycrine 54-55, 150 Nitrolingual 54 Nitropohl 55 Nivaquine 377-378 Nix 464 Nizoral 372, 462 Nobiretic 49 Nobiten 70 Nocertone 333 Noctamid 281 Nogest 223 Nolvadex 185 Nomgestrol 217, 223 Nonacog 116 Nonafact 116 Noodis 92 Nootropil 92 Nora 208 Noradrnaline (syn. norpinphrine) 89 Noranelle 208 Norcuron 503 Nordazpam 281 Norditropin 197 Norelgestromine 210 Norpinphrine 89 Northistrone 208, 210, 216-217, 223 Norfloxacine 363 Norfloxacine 363

Norgalax 144 Norgestimate 208 Norgestrel 216 Norit 146 Norit Carbomix 146 Norlevo 212 Normacol 138 Normlgel 477 Normosang 514 Norprolac 226 Nortrilen 296 Nortriptyline 296 Nortussine 167 Nortussine Mono 163 Norvir 386 Noscaflex 164 Noscaflex Expectorans 167 Nosca Mereprine 164 Noscapine 164, 167 Novaban 137 Novalgine 241 Novofem 217 Novolizer Budesonide 157 Novolizer Formoterol 155 Novolizer Salbutamol 155 Novo Mix 173 Novonorm 177 Novorapid 172 Novoseven 116 Noxafil 372 Nozinan 287 Nplate 120 Nu-Derm 476 Nu-Gel 477 Nurofen 258 Nuso-San 497 Nustasium 428 Nutropinaq 197 Nuvaring 210 Nyogel 489 Nyolol 489 Nystatine 502 Nystatine 467, 501-502 Obsit, mdicaments 511 Obracin 357 Octanate 115 Octanine 116 Octaplex 116 Octocog 115 Octostim 197 Octreotide 198 Octrotide 198 Ocubrax 487 Ocugel 491 Oculotect 491 Ocytociques 218 Oestrogel 215 Ofloxacine 363 Ofloxacine 363, 484 Olaflur 447 Ol-Amine 456 Olanzapine 290

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

INDEX 531

Olbas 499 Olbetam 100 Olate 150 Oleyl polypeptide 493 Olmsartan 51-52, 82 Olmetec 82 Olmetec Plus 52 Olopatadine 486 Omacor 101 Omalizumab 161 Omga-3, acides gras 101 Omepracuremylan 126 Omeprazol(e) 126-127 Omprazole 126-127 Omic 230 Omnipaque 508 Omniscan 510 Omnitrope 197 Oncotice 444 Ondansetron 137 Ondanstron 137 Onglyza 179 Onsenal 260 Opatanol 486 Ophtamedine 484 Opiacs 244 dpendance 309 antagonistes 251 Optalidon 258 Opticrom 486 Optiject 508 Optimark 510 Optiray 508 Optovit E 455 Oramorph 247 Orap 288 Oreillons, vaccins 393, 395,
401

Orencia 421 Orfadin 514 Orgalutran 191 Orgametril 223 Orgaran 110 Orlistat 512 Ornidazole 378 Orofar 500, 502 Orofar Lidocaine 500 Oroperidys 135 Oro Rhinathiol 500 Ortho-Gynest 216 Ortie (syn. Urtica dioica)
232

Oseltamivir 382 Osteodidronel 271 Ostoporose, mdicaments 268 Otalgan 494 Otilonium 131 Otipax 494 Otocalmine 494 Otrivine Anti-Allergie 498 Otrivine Anti-Rhinitis 497 Otrivine Duo 499 Ovitrelle 221

Ovysmen 208 Oxacilline 342 Oxaliplatin(e) 433 Oxaliplatine 433 Oxaprozine 259 Oxazepam 281 Oxazpam 281 Oxcarbazepine 322 Oxcarbazpine 322 Oxtorone 333 Oxis 155 Oxommazine 167 Oxybate 305 Oxybuprocaine 490 Oxybuprocane 490-491 Oxybutynine 228 Oxybutynine 228 Oxycodone 248, 250 Oxycontin 248 Oxymtazoline 497 Oxynorm 248 Oxyttracycline 461, 467, 484, 487 Oxytocine 218 Pabal 218 Paclitaxel 440-441 Paclitaxel 440-441 Paclitaxin 441 Paget, mdicaments 268 Palifermine 514 Palipridone 291 Palivizumab 382 Palladone 247 Palonostron 137 Pamidrin 272 Pamidrona(a)t(e) 272 Pamidronate 272 Panadol 239 Panadol Codeine 242 Panadol Plus 243 Panax ginseng 456 Pangel 469 Panitumumab 442 Pannocort 466 Panotile 494 Pansements actifs 473 alginates 474 largent 480 au charbon 480 hydrocellulaires 478 hydrocollodes 475 hydrofibres 477 hydrogels 477 silicons 480 Pantomed 127 Pantoprazol(e) 127-128 Pantoprazole 127-128 Pantozol 128 Papaver somniferum 502 Papillomavirus, vaccins 403 Para 464 Paracetamol 239

Paractamol 167, 239-240, 242-243, 250, 496 Paracodine 164 Paraffine 139, 144, 491 Paralysants neuromusculaires 503 Paranausine 428 Para Plus 464 Parcoxib 260 Pariet 128 Parkinson, mdicaments 311 Parlodel 313 Paromomycine 358 Paronal 444 Paroxetine 300 Paroxtine 300 Passiflora incarnata 284,
284

Pavot (syn. Papaver somniferum) 502 Pectine 146 Pectomucil 166 Pedea 102 Pdiculicides 463 Pegaptanib 492 Pegasys 423 Pegfilgrastim 120 Pegintron 423 Pegvisomant 199 Pelargonium sidoides 496 Pmtrexed 437 Penadur 342 Penciclovir 463 Penfluridol 288 Penicilline 342 Pnicillines 340 Pnicilline G (syn. benzylpnicilline) 342 Pnicilline V (syn. phnoxymthylpnicilline) 342 Peni-Oral 342 Penstapho 342 Pentacarinat 379 Pentamidine 379 Pentasa 149 Pentazocine 248 Pentothal 503 Pentoxifylline 92 Pentoxyvrine 164 Pentrexyl 343 Perdofemina 258 Perdolan 239 Perdolan Codeine 242 Perdolan Compositum 243 Perdophen 258 Perfusalgan 240 Pergolide 314 Pergotime 220 Pergoveris 221 Perika 301 Perindapam 50

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

532 INDEX

Perindocyl 79 Perindopril 79 Prindopril 49-50, 79 Permafoam 479 Permax 314 Permthrine 464, 464 Prou, baume 150, 499 Peroxyde dhydrogne 459 Persantine 106 Perubore 499 Perviam 258 Pe-Tam 240 Pthidine 248 Pevaryl 462 Pevisone 467 Pharmalgen Bee 430 Pharmalgen Wasp 430 Phnazopyridine 234 Phnelzine 302 Phenergan 430 Phnturide 323 Phniramine 487 Phnobarbital 324, 326 Phnol 167, 502 Phnothiazines 287 Phnoxymthylpnicilline 342 Phenprocoumone 113 Phnylalanine 456 Phenylephrine 488 Phnylphrine 167, 488,
488, 495-496, 499

Piracetop 92 Piritramide 248 Piromed 259, 261 Piroxicam 259-260 Piroxicam 259-261 Pixidin 501 Pizotifne 333 Plantago ovata 138-139,
144

Plaquenil 263 Plasminogne 118 Platine, drivs 433 Plavix 105 Plendil 73 Plrixafor 120 Pneumo 23 411 Pneumocoques, vaccins 410-411 Podophyllotoxine 482 Polaramine 428 Polibar 509 Polidocanol 94, 150 Poliomylite, vaccins 393,
408

Pravasine 97 Pravastatine 97 Pravastatine 97 Praxilene 92 Prazepam 282 Prazpam 282 Prazosine 46 Precosol 140 Pred Forte 485 Predmycin P 487 Prednisolone 150, 485, 486,
499

Phnytone 325, 326 Phlbotoniques (syn. phlbotropes) 93 Pholcodine 164, 167 Pholco-Mereprine 167 Phoslo 512 Phosphate, chlateurs 512 Phosphate sodique 141,
143-144

Physiologica 496 Physiorhine 496 Phytoestrognes 216 Phytomnadione 117, 455 Picolaxine 143 Picoprep 144 Picosulfate 142-143, 144 Pilo 488 Pilocarpine 488, 490 Pilule contraceptive 205 Pilule du lendemain 211 Pimcrolimus 481 Pimozide 288 Pindolol 49, 70 Pioglitazone 177 Pipamprone 288 Pipracilline 346 Piperacilline / Tazobactam 346 Pipronyle butoxyde 464 Piracemed 92 Piracetam 92 Piractam 92

Polydene 260 Polydexa 493 Polyestradiol 184 Polyflam 257 Polygala 167 Polymem Quadrafoam 479 Polymyxine B 461, 484, 486487, 493-494 Polymyxines 360 Polyseptol 461 Polystyrne sulfonate 512 Pontalsic 250 Portolac 139 Posaconazole 372 Postafene 429 Postinor 212 Potassium, prparations 447 Potassium chlorure 140141, 448 Potassium citrate 234 Potassium gluconate 448 Potassium hydrognocarbonate 130 Potassium sulfate 456 Poudre Velours 473 Poux, mdicaments 463 Povidone 491 Povidone iode 203, 459, 459, 492, 501 PPSB S.D. 116 Pradaxa 110 Pramipexol 314 Pramipexole 314 Pramocane 468 Pranoprofne 486 Pranox 486 Prareduct 97 Prasugrel 105

Prgabaline 323 Pregnyl 221 Prepacol 144 Pre-Par 219 Prepidil 218 Prepulsid 136 Preterax 50 Prevenar 411 Prezista 386 Priadel 303 Priciasol 497 Prilocane 505, 505 Primidone 324 Primolut-Nor 223 Primperan 136 Prioderm 464 Priorix 395 Priorix Tetra 401 Probiotiques 146 Procoralan 55 Procration assiste, mdicaments 220 Procyclidine 316 Proflox 363 Progestatifs 222 contraceptif 210 implant 211 intra-utrin 211 systmique 211, 222 transdermique 224 vaginal 224 Progestrone 216, 223-224 Progestogel 224 Proglumtacine 259 Progor 75 Prograft 420 Proguanil 378 Progynova 215 Prohance 510 Proleukin 442 Prolopa 312 Promthazine 430 Prontosan 477 Propafnone 87 Propess 218 Propivrine 228 Propofol 503 Propofol 503-504 Propolipid 504 Propranolol 70 Propranolol 70 Propylthiouracile 183

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

INDEX 533

Propylthiouracile 183 Proscar 232 Prostaglandines, analogues 490 Prostalane 232 Prostaserene 232 Prostate, mdicaments 229 Prostatonin 232 Prosta Urgenin 232 Prostigmine 334 Prostin 15M 218 Prostin E2 218 Prostin VR 102 Protamine 117 Protamine 117 Protase 133 Protine C 113, 116 Protines 118 Protine S 116 Protelos 272 Prothiaden 295 Prothipendyl 287 Protopic 481 Protovit 455 Provarivax 401 Provera 223 Provigil 305 Proviron 187 Proxymtacane 490 Prozac 299 Prucalopride 143 Prunasine 142 Prunier africain (syn. Pygeum africanum) 232 Pseudophdrine 495, 495496

Psoralnes 472 Psoriasis, mdicaments 423, 470 Pulmex 499 Pulmicort 157-158 Pulmolast 514 Pulmozyme 166 Puregon 221 Purgo-Pil 142 Purilon 477 Purines, analogues 435 Puri-Nethol 435 Pygeum africanum 232 Pyralvex 502 Pyrazinamide 368 Pyridostigmine 334 Pyridoxine 451 Pyridoxine 451, 453, 455456

Pyrimthamine 379 Pyrimidines, analogues 435 Qlaira 210 Questran 99 Qutiapine 291 Quinagolide 226, 226 Quinapril 79-80 Quinapril 49-50, 79-80

Quinolones ophtalmique 484 otique 484 systmique 361 Quixil 118 Qvar 157 Rabprazole 128 Radikal 464 Radiodiagnostic, agents 507 Rado-Salil 262 Rage, vaccins 400 Raloxifne 273 Raltgravir 387 Raltitrexed 437 Ramipril 80 Ramipril 50, 80 Ranacox 260 Ranlate de strontium 272 Ranibizumab 492 Ranitidine 124 Ranitidine 124 Ranitimed 124 Ranomax 230 Rapamune 420 Rapifen 504 Rapilysin 114 Rapydan 505 Rasagiline 315 Rasburicase 266 Rasilez 82 Rasilez HCT 52 R Calm 428, 467 Reactine 428 Reactine Pseudoephedrine 495 Ractions anaphylactiques, traitement (Introduction) 41 Rebetol 388 Rebif 423 Rboxtine 296 Recombinate 115 Rectogesic 150 Rectovasol 150 Redomex 295 Redoxon 453 Redoxon + Zinc 455 Refacto AF 115 Reflexgel 262 Reflexspray 262 Refludan 110 Relaxine 284 Relenza 382 Relert 330 Relestat 486 Relistor 251 Remboursement, modalits (Introduction) 15 Remergon 296 Remicade 424 Rmifentanil 504

Reminyl 336 Renagel 512 Renedil 73 Renitec 78 Rennie 130 Renvela 512 Reopro 107 Rpaglinide 177 Reparil 93 Reparil Gel 468 Replagal 514 Replicare Ultra 476 Requip 314 Rescuvolin 452 Rsines changeuses danions 99 Resma 159 Resolor 143 Restofit 130 Retacrit 120 Rtapamuline 461 Rtplase 114 Rtinodes 469, 470, 471 Rtinol 455-456, 473, 473 Retrovir 384 Revatio 102 Revaxis 408 Revitalose C 456 Revlimid 442 Revolade 120 Reyataz 386 Rhamnus purshianus 142,
326

Rheum palmatum 502 Rhinathiol Antirhinitis 495 Rhini-San 496 Rhinite, mdicaments 494 Rhinocort 498 Rhinofebryl 496 Rhinosingulair 496 Rhinosinutab 496 Rhinospray 497 Rhogam 417 Rhubarbe (syn. Rheum palmatum) 502 Rhumatisme, mdicaments 263, 423 Riamet 378 Ribavirine 388 Riboflavine 450, 453, 455456

Ribon 450 Rifabutine 359 Rifadine 367 Rifampicine 367 Rifamycine 359 Rifamycines 359 Rifocine 359 Rilatine 305 Rilutek 328 Riluzole 328 Rimexolone 485 Rinomar PseudoEphedrinum 495

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

534 INDEX

Riopan 130 Risedronate 272 Risdronate 272, 272 Risperdal 291 Risperidone 291 Rispridone 291 Ritodrine 219 Ritonavir 386, 386 Rituximab 442 Rivaroxaban 110 Rivastigmine 336 Rivotril 279 Rixapen 342 Rizatriptan 330 Roaccutane 470 Roactemra 425 Robinul 504 Robinul-Neostigmine 504 Rocaltrol 454 Rocephine 350 Rocuronium 503 Rocuronium 503 Rofenid 258 Roferon A 423 Rohypnol 280 Romarin (syn. Rosmarinus officinalis) 133, 499 Romilar Antitussivum 163 Romilar Mucolyticum 166 Romiplostim 120 Ropinirole 314 Ropinirole 314 Ropivacane 506 Rosaced 482 Rosmarinus officinalis 133,
499

Rosuvastatine 97 Rotarix 402 Rotateq 402 Rotavirus, vaccins 401-402 Rotigotine 314 Rougeole, vaccins 393,
395, 401

Rovamycine 354 Roxithromycine 353 Roxithromycine 353 Rozex 482 Rubole, vaccins 393, 395,
401

Rulid 353 Rupatadine 430 Rupatall 430 Rupton 429 Rutosides 93-94, 468 Rydene 74 Rythmodan 86 Rytmonorm 87 Sabal (syn. Serenoa repens) 232, 232 Sabril 326 Saccharomyces boulardii 147 Saintbois 167 Salazopyrine 149

Salbutamol 155 Salbutamol 154-155, 156 Salcatonine 273 Salicylate 261, 261-262, 468, 501-502 Salmtrol 155, 158 Salvacyl 191 Sandimmun 419 Sandoglobuline 416 Sandomigran 333 Sandostatine 198 Sandoz Ca-D 270 Sandoz Calcium 269 Sanelor 429 Sanicopyrine 240 Saproptrine 514 Saquinavir 386 Sartans 80 Savene 439 Saxagliptine 179 Scandicaine 506 Scheriproct 150 Seasorb Soft 475 Sectral 67 Sectrazide 49 Sedaben 281 Sedacid 127 Sedanxio 284 Sdatifs 275 Sedemol 502 Sedergine 241 Sedinal 284 Sedoflame 461 Sekin 164 Selectol 69 Slgiline 315 Slnium sulfure 462 Seloken 69 Selozok 70 Selsun 462 Semap 288 Sn (syn. Cassia senna) 142, 144 Seneuval 284 Senokot 142 Senophile 473 Septopal 357 Serdolect 291 Serenase 281 Serenoa repens 232, 232 Seretide 158 Serevent 155 Serlain 300 SERM 184 Seroquel 291 Seroxat 300 Serpolet (syn. Thymus serpyllum) 167 Sertindole 291 Sertraline 300-301 Sertraline 300-301 Sevelamer 512 Sevikar 52

Sevrage, mdicaments, alcool 306 tabac 306 Sibelium 332 Siccagent 491 Sicombyl 473 SIDA, mdicaments 383 Sifrol 314 Sildnafil 102, 233 Silibinine 133 Silybum marianum 133 Simticone 130, 130, 147 Simponi 425 Simulect 419 Simvastatin(e) 97-98 Simvastatine 97-98, 101 Sinecod 164 Sinemet 312 Sinequan 295 Singulair 159 Sintrom 113 Sinusite, mdicaments 494 Sinutab 496 Sipralexa 299 Sirdalud 328 Sirolimus 420 Siroxyl 166 Sisymbrium officinale 164 Sitagliptine 179, 180 Skelid 272 Skinoren 469 Sodium chlorure 140-141, 491, 496 Sodium citrate 144, 234 Sodium hydrognocarbonate 129-130, 140-141, 491 Sodium sulfate 140 Sofraline 499 Soframycine 499 Sofrasolone 499 Softene 144 Soja (syn. Glycine max) 216 Soldactone 63 Solian 289 Solicam 260 Solifnacine 228 Soliris 422 Solu-Cortef 195 Solu-Medrol 195 Solutions salines 496 Soluvit Novum 455 Somatorline 197 Somatostatine 198 Somatostatine 198 Somatropine 197 Somatuline 198 Somavert 199 Sonata 283 Sonovue 510 Sorafnib 443 Sorbalgon 475 Sorbisterit 512

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

INDEX 535

Sorbitol 140 Sorbitol 140, 144 Sostilar 226 Sotalex 88 Sotalol 88 Sotalol 88 Soufre, hexafluorure 510 Spagulax 139 Spagulax M 139 Spasmine 131 Spasmolytiques 131 Spasmomen 131 Spasticit, mdicaments 327 Spectinomycine 357 Spidifen 258 Spiramycine 354 Spiriva 156 Spironolactone 63 Spironolactone 63, 64 Sporanox 372 Sportflex 261 Spozole 372 Spraydil 499 Sprycel 443 Stalevo 316 Stamaril 404 Staphycid 342 Statines 95 Staurodorm 280 Stavudine 384 Stediril 208 Stelara 425 Stellatropine 88 Stellorphine 248 Steocalcin 273 Steocar 269 Steovit D3 270 Sterculia urens 138 Strodes anabolisants 187 Steropotassium 448 Stilaze 281 Stilene 262 Stilnoct 283 Stimulants centraux 304 Stimycine 469 Stiripentol 326 Stocrin 385 Stofilan 92 Stomacid 130 Strattera 305 Strepfen 501 Strepsils 501 Strepsils + Lidocaine 501502 Streptococcus lactis 146 Strontium ranlate 272 Strumazol 183 Stugeron 92 Subcuvia 416 Suboxone 310 Substitution hormonale 213 Subutex 309

Sufenta 504 Sufentanil 504 Sufentanil 504 Sugammadex 504 Sular 74 Sulconazole 462 Sulfactamide 461, 501 Sulfadiazine 461, 461 Sulfamthoxazole 364 Sulfamids antibactriens, dermatologique 461 systmique 364 Sulfamids hypoglycmiants 175 Sulfanilamide 461, 502 Sulfarlem 502 Sulfasalazine 149 Sulfa-Sedemol 502 Sulfasil 461 Sulfogaacol 167 Sulpiride 289 Sulpiride 289 Sumatriptan 330-331 Sumatriptan 330-331 Sunitinib 443 Suppositoires la Glycerine 144 Suprasorb A 475 Suprasorb G 477 Suprasorb H 476 Suprefact 190 Surbronc 166 Surfactant 168 Survanta 168 Sustanon 188 Sutent 443 Suxamthonium 503 Symbicort 158 Sympathicomimtiques inhals 154, 156, 158 ophtalmique 489 systmique 154 Synacthen 196 Synagis 382 Syndrome malin des antipsychotiques (Introduction) 7 Syndrome srotoninergique (Introduction) 7 Synflorix 411 Syngel 130 Syntocinon 218 Syscor 74 Systen 215 Tabagisme, mdicaments 306 Tacalcitol 471 Tachosil 118 Tacrolimus 420 Tacrolimus 420, 481 Tadalafil 233 Taloxa 326 Tambocor 87

Tamiflu 382 Tamizam 185 Tamoplex 185 Tamoxifen(e) 185-186 Tamoxifne 185-186 Tamsulosine 230 Tamsulosine 230, 232 Tanakan 336 Tanalone 146 Tannin 146 Taradyl 257 Tarceva 443 Targinact 250 Targocid 358 Targretin 444 Tarivid 363 Tasigna 443 Tasmar 315 Tasonermine 444 Tavanic 363 Tavonin 336 Taxanes 440 Taxol 441 Taxotere 440 Tazko 50 Tazobactam 346 Tazocin 346 Tears Naturale 491 Tebrazid 368 Tedivax 408 Teejel 502 Tegaderm Alginate 475 Tegaderm Foam 479 Tegaderm Hydrocolloid 476 Tegaderm Hydrogel 478 Tgafur 436 Tegretol 322 Teicoplanine 358 Telebrix 507-508 Telfast 428 Tlithromycine 354 Telmisartan 51-52, 82 Telzir 386 Temesta 281 Temgesic 246 Tmocilline 346 Temodal 434 Tmoporfine 444 Temozolomide 434 Tmozolomide 434 Temsirolimus 444 Tenderwet 478 Tnectplase 114 Tenif 49 Tnofovir 384, 385 Tenoretic 49 Tenormin 67 Tnoxicam 260 Terazosabb 231 Terazosine 231 Trazosine 230-231 Terbinafine 372-373, 462 Terbinafine 372-373, 462

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

536 INDEX

Terbutaline 155 Trbenthine 262, 467, 499 Triparatide 273 Terlipressine 196-197 Terra-Cortril 467 Terra-Cortril + Polymyxine B 487 Terramycine + Polymyxine B 461, 484 Testim 188 Testocaps 188 Testostrone 188, 188 Tetabuline 416 Ttanos, vaccins 404-406,
408

Tetracaine 491 Ttracane 491, 501, 505 Ttracosactide 196 Ttracyclines ophtalmique 484 systmique 354 Tetralysal 356 Tetravac 408 Tetrazepam 282 Ttrazpam 282 Ttryzoline 487 Tevagrastim 120 Teveten 81 Teveten Plus 52 Thbacone 164 Theolair 160 Thophylline 160 Theralene 427 Thermo Cream 262 Thiamazol 183 Thiamine 450, 453, 455-456 Thiamphnicol 166, 359 Thiazides 59 Thiazolidinediones 177 Thilo-Tears 491 Thiopental 503 Thioxanthnes 287 Thrombine 118 Thrombolytiques 114 Thrombopnie, mdicaments 120 Thuja occidentalis 472 Thym (syn. Thymus vulgaris) 166, 167, 499 Thymoglobuline 418 Thymol 499, 501 Thymoseptine 167 Thymus serpyllum 167 Thymus vulgaris 166, 167,
499

Thyrostatiques 182 Thyrogen 182 Thyrode, mdicaments 181 Thyrotrophine 182 Thyrotropine 182 Tiagabine 325 Tiapridal 289 Tiapride 289

Tiberal 378 Tibolone 217 Tibozole 372 Ticlid 105 Ticlopidin(e) 106 Ticlopidine 105-106 Tielle 479 Tienam 351 Tigcycline 356 Tilcotil 260 Tildiem 75 Tilia sylvestris 133 Tilidine 250 Tilleul (syn. Tilia sylvestris) 133 Tiludronate 272 Timabak 489 Timolol 489 Timolol 489, 490 Timo-Pos 489 Timoptol 489 Timoptolgel 489 Tinalox 250 Tinidazole 379 Tinzaparine 109 Tioguanine 435 Tiotropium 156 Tipranavir 386 Tirofiban 107 Tissucol Duo 118 Tissucol Kit 118 Titane oxyde 473 Tizanidine 328 Tobi 357 Tobradex 487 Tobramycine 357 Tobramycine 357, 484, 487 Tobravisc 484 Tobrex 484 Tocilizumab 425 Tocolytiques 218 Tocophrol 455, 455-456 Tofranil 295 Tolcapone 315 Tolindol 259 Toltrodine 229 Tolu, baume 167 Tomudex 437 Toniques 456 Topamax 321 Topazolam 278 Topiramate 321 Topiramate 321 Toplexil 167 Topotcan 439 Torasemide 62 Torasmide 62 Tormifne 186 Torental 92 Torisel 444 Torrem 62 Torsades de pointes (Introduction) 6 Tosylchloramide 459

Toularynx 163 Toularynx Thym 166 Touristil 137 Touxium Antitussivum 163 Toux-San 163 Toux-San Codeine 163 Toviaz 228 Toxine botulique 327-328 Trabectdine 444 Tracleer 102 Tracrium 503 Tractocile 219 Tradonal 249 Trafloxal 484 Tramadol 249 Tramadol 248-249, 250 Tramazoline 497, 498 Tramium 249 Trandate 69 Tranquo 281 Transipeg 141 Transitol 144 Transityl 147 Transtec 246 Transvane 262 Tranxene 279 Trastuzumab 442 Traumatil 468 Travatan 490 Travocort 467 Travogen 462 Travoprost 490, 490 Trazodone 297 Trazodone 297 Trazolan 297 Tredaptive 100 Trtinone 444 Triamcinolone 150, 195, 466, 467 Triamtrne 63, 64 Trianal 150 Triaselle 209 Triazolam 282 Tribvit 453 Tricycliques, antidpresseurs 293 Trigynon 209 Trihexyphnidyle 316 Trihistalex 467 Trileptal 322 Trimthoprime 364 Tri-Minulet 209 Trinipatch 55 Trinitrine (syn. nitroglycrine) 54-55, 150 Trinordiol 210 Trinovum 210 Triodene 210 Triprolidine 495 Triptans 329 Triptorline 191 Trisenox 444 Trisequens 217

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

INDEX 537

Tritace 80 Tritazide 50 Trizivir 384 Trobicin 357 Troc 243 Tropicamide 488, 488 Tropicol 488 Tropistron 137 Trousse durgence (Introduction) 42 Troxrutine 93 Truetest 482 Trusopt 490 Truvada 385 TSH 182 Tuberculine 510 Tuberculin PPD RT23 510 Tuberculose, vaccins 412 Tuberculostatiques 366 Tussipect 163 Tusso Rhinathiol 163 Twinrix 400 Tygacil 356 Typherix 413 Typhim 413 Typhode, vaccins 412 Tyrothricine 500-501 Tyrothricine-Lidocaine 501 Tysabri 423 Tyverb 443 Ucemine PP 450 UFT 436 Ulipristal 212 Ultec Pro 476 Ultiva 504 Ultra-K 448 Ultra Mg 447 Ultraproct 150 Ultravist 508-509 Unicaine 491 Uni Diamicron 176 Uni-Tranxene 279 Upsa-C 453 Uracile 436 Uralyt U 234 Urapidil 47 Urfadyn PL 365 Urfamycine 359 Urgenin 232 Urgo Hydrogel 478 Urgomed 476 Urgosorb 475 Uricosuriques 266 Urispas 228 Urocystil 234 Urofollitropine 221 Urokinase 114 Uromitexan 434 Uropyrine 234 Uro-Vaxom 414 Ursochol 132 Ursofalk 132 Urtica dioica 232

Ustkinumab 425 Utrus, mdicaments 218 Utrogestan 223-224 Vaccins 389 Vaccins contre Bordetella pertusis 406407, 408 cholra 413 coqueluche 406-407, 408 diphtrie 406, 408 encphalite tiques 404 encphalite japonaise 404 fivre jaune 403-404 fivre typhode 412-413 grippe 395-397 hpatite A 397-399, 400 hpatite B 398-399, 400,
408

Hib 407, 408 HPV 402-403 influenza 395-397 mningocoques 409-410 oreillons 393, 395, 401 papillomavirus humain 402-403 pneumocoques 410-411 poliomylite 393, 408 rage 400 rotavirus 401-402 rougeole 393, 395, 401 rubole 393, 395, 401 ttanos 404-406, 408 tuberculose 412 varicelle 400, 401 Vagifem 216 Vaginose bactrienne, mdicaments 202 Valaciclovir 381 Valaciclovir 381 Valcyte 381 Valdoxan 303 Valerial 284 Valeriana officinalis 284,
284

Valganciclovir 381 Valine 456 Valium 280 Valproate 319 Valproate 319, 319 Valsartan 51-52, 82 Valtran 250 Vamysin 358 Vancocin 358 Vancomycine 358 Vancomycine 358 Vanilline 499 Vaniqa 482 Vardnafil 233 Varnicline 308, 308 Varicelle, vaccins 400, 401 Varilrix 401 Variquel 197 Vaseline 144, 491

Vasexten 73 Vasocedine Naphazoline 497 Vasocedine Pseudoephedrine 495 Vasoconstricteurs nasal 496 ophtalmique 487 systmique 495 Vasodilatateurs 47 Vaxigrip 397 Vectavir 463 Vectibix 442 Vcuronium 503 Veinamitol 93 Veinofytol 93 Veinotropes (syn veinotoniques) 93 Velcade 444 Ven Detrex 93 Venin dabeille 430 Venin de gupe 430 Venlafaxine 297 Venlafaxine 297 Vennaxa 297 Venofer 446 Venoplant 93 Venoruton 93-94, 468 Ventavis 102 Ventolin 155 Vepesid 439 Vrapamil 74 Veraplex 223 Vermox 374 Versatis 505 Vert dindocyanine 510 Vertporfine 492 Vesanoid 444 Vesicare 228 Vethoine 326 Vexolon 485 Vfend 372 Viagra 233 Viani 158 Vibratab 356 Vibrocil 499 Vibtil 133 Vicks Sinex 497 Vicks Vaporub 499 Vicks Vaposyrup Antitussif 163 Vicks Vaposyrup Expectorant 166 Victan 280 Victoza 178 Vidaza 436 Videx 384 Vidisic 491 Vigabatrine 326 VIH, mdicaments 383 Vildagliptine 179, 180 Vimpat 325 Vinblastine 440 Vinblastine 440

Suggestion : consultez galement la table des matires (p. III-XIV) afin de complter votre recherche

538 INDEX

Vincrisin 440 Vincristine 440 Vindsine 440 Vinorelbin(e) 440 Vinorelbine 440 Viracept 386 Viramune 385 Viratop 463 Virazole 388 Viread 384 Virgan 485 Visine 487 Visipaque 509 Viskaldix 49 Visken 70 Vistabel 328 Vistide 381 Visudyne 492 Vitalipid Novum 455 Vitamines 449 A (syn. rtinol) 450, 455456, 473, 473 B1 450, 453, 455-456 B2 450, 453, 455-456 B3 184, 450, 455-456, 467 B5 455-456 B6 450-451, 453, 455-456 B8 (syn. biotine) 455-456 B12 451, 453, 455-456 C 140, 243, 446, 453, 453,
455-456, 501

D et drivs 270, 272, 453454, 455-456 E 454-455, 455-456 H (syn. biotine) 455-456 K 117, 455 Vitamine A, drivs dermatologique 469 systmique 470 Vitamine K, antagonistes 111 Interactions, tableau 112 Vitamine B1 450 Vitamine B6 451 Vitamine C 453 Vitamon K 117 Vitamuruine 473 Vivaglobin 416 Vivelle Dot 215 Vivotif 413 Volibris 102 Voltaflex 267 Voltapatch Tissugel 261 Voltaren 257 Voltaren Emulgel 261

Voriconazole 372 Vorina 452 Warfarine 113 Wartec 482 Wellbutrin 296 Wellvone 379 Wilate 116 Wilfactin 116 Willlong 54 Wilzin 514 Wylaxine 142 Xagrid 444 Xalacom 490 Xalatan 490 Xamiol 471 Xanax 278 Xanthium 160 Xantrosin 438 Xarelto 110 Xatral 230 Xeloda 436 Xenetix 509 Xenical 512 Xerumenex 493 Xigris 113 Xolair 161 Xylne 493 Xylocaine 505-506 Xylocaine avec Adrenaline 506 Xylocard 85 Xylometazoline 497 Xylomtazoline 497, 499 Xyrem 305 Xyzall 429 Yasmin 209 Yasminelle 209 Yaz 209 Yentreve 229 Yocoral 232 Yohimbine 232 Yomesan 374 Yondelis 444 Zaditen 429 Zafirlukast 159 Zaldiar 250 Zalplone 283 Zalvor 464 Zanamivir 382 Zanicombo 50 Zanidip 73-74 Zantac 124 Zarontin 326 Zarzio 120

Zavedos 438 Zavesca 514 Zeffix 388 Zelitrex 381 Zerit 384 Zerpex 381 Zestoretic 50 Zestril 79 Zevalin 442 Z-Fluor 447 Ziagen 384 Zibrine 301 Zidovudine 384, 384 Zilium 135 Zinacef 349 Zinc oxyde 150, 462, 468,
473

Zinc (sels) 455-456, 463, 469, 482, 514 Zindaclin 469 Zineryt 469 Zinnat 349 Zirconium dioxyde 357 Zitromax 353 Zocor 98 Zofnopril 50, 80 Zofran 137 Zok-Zid 49 Zoladex 190 Zoldronate 272 Zolmitriptan 331 Zolpidem 283 Zolpidem 283 Zolpitop 283 Zomacton 197 Zometa 272 Zomig 331 Zonavir 381 Zopiclone 283 Zopiclone 283 Zopranol 80 Zopranol Plus 50 Zoroxin 363 Zovirax 381, 463, 485 Zuclopenthixol 287 Zumenon 215 Zurcale 128 Zurcamed 128 Zyban 308 Zyloric 266 Zypadhera 290 Zyprexa 290 Zyrtec 428 Zyvoxid 359

IMPRIMERIE JOH. ENSCHEDE/VAN MUYSEWINKEL - 1140 BRUXELLES

Abrviations
alc. = alcoolique amp. = ampoule aq. = aqueux, aqueuse caps. = capsule compr. = comprim derm. = dermique disp. = dispersible efferv. = effervescent entr. = entrique gran. = granuls gttes = gouttes h = heure i.artr. = intra-artriel i.artic. = intra-articulaire i.cavern. = intracaverneux i.derm. = intradermique i.m. = intramusculaire i.nasal = intranasal infiltr. = infiltration inst. = instillation i.thcal = intrathcal i.utrin = intra-utrin i.v. = intraveineux i.vsic. = intravsical lav. = lavement lib. = libration max. = maximum min = minute ong. = onguent opht. = ophtalmique perf. = perfusion p.j. = par jour posol. = posologie rect. = rectal r-Hu = recombinant humain sach. = sachet s.c. = sous-cutan sc. = scable ser. = seringue sir. = sirop sol. = solution (sol.) = soluble solv. = solvant subling. = sublingual supp. = suppositoire susp. = suspension U = unit U.H. = usage hospitalier UI = unit internationale us. = usage vag. = vaginal vit. = vitamine

Symboles
Prescription obligatoire soumis la prescription mdicale. Certaines spcialits soumises la prescription mdicale peuvent aussi tre obtenues sur demande crite du patient. Dans ce cas, cette mention est reprise en note de la spcialit. Remboursement (voir aussi Introduction) a, b, c, cs, cx : pour plus dexplications sur ces catgories de remboursement, voir page 15 et 16 de lIntroduction et le Folia de mai 2010 Remboursement selon le chapitre IV, c.--d. dans la plupart des cas uniquement aprs autorisation du mdecin conseil de lorganisme assureur (contrle a priori) Remboursement selon le chapitre II, c.--d. sans autorisation pralable du mdecin conseil de lorganisme assureur, mais avec un contrle a posteriori Intervention spciale de lINAMI pour les contraceptifs pour les femmes de moins de 21 ans Remboursement uniquement en milieu hospitalier Chr Intervention spciale de lINAMI chez certains patients atteints de douleurs chroniques persistantes Gnrique, copie ou spcialit originale dont le prix a t suffisamment diminu ; il sagit donc dun mdicament sans supplment au ticket modrateur et faisant partie de la catgorie bon march (symbole vert sur le site Web) Spcialit originale avec supplment au ticket modrateur, donc ne faisant pas partie de la catgorie bon march (symbole orange sur le site Web) Spcialit originale sans supplment au ticket modrateur, mais ne faisant pas partie de la catgorie bon march (symbole bleu sur le site Web) Pharmacovigilance (voir aussi Introduction) Mdicament base dun nouveau principe actif ou nouveau mdicament biologique, pour lequel une attention particulire est demande en ce qui concerne les effets indsirables Dopage (voir aussi Introduction) Produit repris dans la liste WADA des substances interdites dans le sport Produit qui nest pas interdit mais peut donner un contrle anti-dopage positif

Sur www.cbip.be: le Rpertoire avec mise jour mensuelle tableaux comparatifs des prix