Glucides

1 Structure

2 Absorption des glucides, glycolyse et

noglycognse

3 Voie des pentoses

Mtabolisme du glycogne
Mtabolisme fructose et galactose

4 Rgulation de la glycmie

4 Rgulation de la glycmie,
hypo et hyperglycmies

I La glycmie, valeurs usuelles et

rgulation physiologique

II Anomalies de la rgulation, hypo et

hyperglycmies
I La glycmie, rgulation physiologique

~ 4 6 mM
~ 0,7 - 1 g/l
A Rgulation hormonale :
repas

8 mM

5 mM
1 Vue densemble

Somatostatine

lots du d
- a -
pancras b
- + -
+
Glucagon glu Insuline

adrnaline

Hormone de
croissance
Cortisol +
Capture du
+
+ Capture du glucose
+ - glucose Glycogno
Noglycognse
Glycognolyse lipognse gnse

Tissu
Foie Muscle
adipeux
NB : Le stockage des acides gras (AG) sous forme de
triglycrides (TGD) se fait dans le tissu adipeux (lipognse)
Les AG proviennent de lalimentation ou dune synthse
hpatique. Les AG rentrent dans ladipocyte o ils sont
stocks sous forme de TGD synthtiss avec du glycrol-
phosphate lui-mme form partir du DHAP produit par
glycolyse la lipognse est active si le glucose intra-
adipocytaire est abondant.
2 - Insuline, seule hormone hypoglycmiante
Sa scrtion est controle par la glycmie
Insuline
21 + 30 aa Synthse
A dans les
cellule b du
S
-S-S- B
pancras
S
-S-S-
artriole

glut2

Elle agit via le rcepteur de linsuline, rcepteur

membranaire, dimrique

Site de liaison
linsuline

Site dactivit
tyrosine-kinase
3 - Les hormones contre rgulatrices
Glucagon (cellules a du pancras)
Proglucagon (160 aa)

Glucagon
~ 30 aa
Le rcepteur du glucagon
Adnylate
cyclase

Protine Gs

AMPcylique
 Adrnaline
Scrte par les glandes surrnales, elle agit via
un rcepteur de la mme famille que le rcepteur
du glucagon (rcepteur membranaire active
protine Gs stimule ladnylate cyclase
production dAMPc).
Effet hyperglycmiant par stimulation de la
glycognolyse (et inhibe synthse dinsuline et
augmente synthse de glucagon)

Hormone de croissance

Scrt par lhypophyse. Rcepteur membranaire

activit tyrosine kinase (mme famille que le
rcepteur insuline) qui se dimrise lorsquil
sassocie son ligand.
Effet sur la croissance mais aussi effets
mtaboliques : hyperglycmiante (stimule la
noglycognse et glycognolyse), lipolytique,
protolytique.

Cortisol :
Secrt par les glandes surrnales, son rcepteur est
nuclaire.
Il est hyperglycmiant surtout par la stimulation de la
protolyse et de la noglycognse et glycognolyse.
B Coopration mtabolique entre foie, tissu
adipeux et muscles dans le maintien de la
glycmie
1 - Mtabolisme hpatique au cours de la phase
dabsorption : Insuline/Glucagon
Alimentation Glucose

glycognognse

Actyl-CoA

AG
Lipognse
Glucose
Tissu adipeux
2 - Mtabolisme hpatique au cours du jeune :
Insuline / Glucagon

glycognolyse
noglycognse

Actyl-CoA Lipolyse
Ala, Gln
(tissu
adipeux)
Protolyse
(muscles) Corps
Glucose
ctoniques
3 - Coopration mtabolique entre foie et muscle au
cours dun effort musculaire intense: cycle de Cori

Muscle
Foie

Glucose
Glucose
noglycognse
glycolyse
Lactate
pyruvate

lactate Krebs

Lors dun effort musculaire intense, la glycolyse

forme beaucoup de pyruvate qui excde les
capacits du cycle de lacide citrique; le pyruvate
est transform en lactate qui est mtabolis par le
foie en glucose
II Hypo et hyperglycmies
A - Hypoglycmies
Causes:
- malaises hypoglycmiques (dfaut
de rgulation en priode post-prandiale, mais
hypoglycmie vraie rare)
-Causes iatrognes (insuline chez le
sujet diabtique)
-Dficiences en hormones
hyperglycmiantes (cortisol, hormone
de croissance, glucagon, adrnaline).
-Dfaillance hpatique svre.
-Insulinome (tumeur productrice dinsuline)
....

Signes : du malaise au coma

Urgence thrapeutique +++
(cerveau : nutilise ~ que le
glucose)
Tout patient dans un coma inexpliqu
doit reevoir du glucose en extrme
urgence.
B Le diabte sucr

1 Dfinitions, classification
Diabte sucr si
- Glycmie au hasard > 2 g/l, 11 mM
- Ou glycmie jeun > 1,26 g/l, 7 mM

Le diabte sucr est du un dficit

daction et/ou de scrtion de linsuline

Diffrents types de diabtes

-Type 1, diabte maigre , 5 10% des
cas, chez lenfant. Carence complte en
insuline par destrution auto-immune des
cellules b = diabte insulino-dpedant

-Type 2, diabte gras, chez ladulte, 90%

cas, associ souvent surpoids.
Importance du terrain gntique. La
carence en insuline nest pas totale mais il
y a aussi un dficit daction de linsuline
(insulino-rsistance du diabte non
insulino-dpendant )

- Autres types ..
2 Consquences dune carence en insuline

Muscles
Foie squelettiques
Glycognognse
Glycognognse Protolyse
Glycognolyse
oxydation des AG et
Noglycognse sang des corps ctoniques
Ctognse
Hyperglycmie
Corps ctoniques
Tissu Hyperlipidmie Reins
adipeux urines
lipognse Glycosurie
lipolyse Ctonurie
Polyurie

Malgr lhyperglycmie les cellules

ne peuvent plus utiliser le glucose
Un dficit complet en insuline est
lthal (coma acido-ctosique)
La glucotoxicit, consquence de
lhyperglycmie chronique
Implique en partie des composs glyqus
= glycation non enzymatique
= raction daddition entre
1) Un groupement amin d'une protine (aa
N-ter)
2) Un sucre (glucose prsent en excs dans
le sang)
La glycation est irrversible et cumulative,
procdant en plusieurs tapes.
Elle concerne surtout les protines dure
de vie longue, telles que lhmoglobine.

Protine

Ose

Base de Schiff Produit

dAmadori

Glycation : phase prcoce

Les produits dAmadori donnent des
ractions secondaires et des composs
regroups sous le terme d AGEs
(advanced glycation end products)

Reconnus par un rcepteur spcifique

Entrainent des lsions de la paroi

vasculaire (microangiopathie diabtique)

Chez le sujet diabtique le dosage de

lhmoglobine glyque est utilis pour la
surveillance de lquilibre glycmique

HbA1c
- bon contrle < 6,5 %
- contrle acceptable < 8 %
- mauvais contrle > 8 %