La coagulation

plasmatique

Pr Ag PADARO Essohana
 Objectifs
1- Définir la coagulation plasmatique

2- Citer les acteurs de la coagulation

3- Décrire les étapes de la coagulation selon les 2 conceptions

4- Enumérer les facteurs régulateurs de la coagulation

5- Décrire les méthodes d’exploration de la coagulation

2
 Plan
Introduction
• Facteurs de la coagulation
• Etapes de la coagulation
• Régulation de la coagulation
• Exploration de la coagulation

Conclusion

3
 Définition

Ensemble des phénomènes physiologiques qui aboutissent à

la transformation du fibrinogène soluble en fibrine insoluble

But: formation d’un thrombus solide

4
LES FACTEURS DE LA CAOGULATION

5
 Acteurs de la coagulation
1- facteurs cellulaires
a- Les cellules (si activées ou lésées)
exprimant le facteur tissulaire (FT) =
Détonateur de la coagulation
(cellules endothéliales, monocytes,
fibroblastes et organes)
b- les plaquettes: F3p
2- Ions calcium
3- Acteurs plasmatiques
a- Substrats: Fibrinogène (I)
b-Enzymes: II, VII, IX, X, XI, XII, XIII,
PK
c- Cofacteurs ++ V, VIII, KHPM
d-Inhibiteurs: AT (IIa, IXa, Xa, XIa)
PC-PS (cofacteurs) TFPI (VIIa-FT)
6
 Les activateurs (1)
I: Fibrinogène
II: Prothrombine
III : thromboplastine tissulaire (ou cellulaire)
IV : calcium ionisé
V: Proaccélérine *
VII: Proconvertine
VIII : Facteur antihémophilique A
IX : Facteur antihémophilique B
X: F. Stuart
XI: F. Rosenthal (PTA : Plasma Thromboplastin Antécédent)
XII: F. Hageman
XIII: F. stabilisant de la fibrine (FSF)

+ Prékallicréine (F. Fletcher) et Kininogène de haut poids moléculaire (F. Fitzgerald)

7
 Les activateurs (2)
 Facteurs vitamino K dépendant : facteurs prothrombiniques 
PPSB
• Prothrombine II, Proconvertine VII,
• F. Stuart X, F. antihémophilique B IX
• Synthèse hépatique

 Accélérateurs des réactions enzymatiques

• Facteurs labiles
-Proaccélerine V,
-F. antihémophilique A
• Kininogène de haut poids moléculaire (phase contact)
• Synthèse hépatique sauf le VIII
 Les activateurs (3)
 Facteur de la fibrinoformation
• fibrinogène (I) et le XIII
• Synthèse hépatique

 facteurs contacts
• facteurs XII, XI, Fletcher, Flaujeac
• Synthèse hépatique

 Phospholipides de la coagulation
• facteur III tissulaire, synthétisée par cellule endothéliale
• facteur III plaquettaire, retrouvé à la surface des plaquettes
 Les Inhibiteurs (1)

 Inhibiteurs physiologiques:
• Antithrombine  IIa
• Protéine C  Va, VIIIa
• Protéine S  cofacteur protéine C activé
• Autres:
• α2 macroglobuline et α2 anti-trypsine
• Le système macrophagique (du foie)
 Les Inhibiteurs (2)
Autres inhibiteurs
1- pathologiques
• Certains produits de dégradation de la fibrine (PDF)
• Gammaglobuline pathologique au cours de la maladie de
KAHLER

2- thérapeutiques
• L’héparine : inhibe la thrombinoformation en présence d’un
co-facteur plasmatique l’anti-trombine III.

• les anti-vitamines K ( AVK) : diminuent la synthèse des facteurs

vitamine K dépendant
LES ETAPES DE LA CAOGULATION

12
 Coagulation
= passage du sang de l'état liquide à l'état de gel

Fibrinogène Fibrine
soluble insoluble
13
 Etapes de la coagulation (1)
• coagulation = cascade d’activation,
• majorité des facteurs sont inactives, (pro enzymes).
• pro enzymes  activation  enzymes : les sérines-estérases.
• activation du facteur par cascade.

Forme non activée pro enzyme


Forme activée : sérine-estérase

X  Xa

Y  Ya

Z  Za
14
 Etapes de la coagulation
2 conceptions

Représentation classique
• La thrombinoformation
• La fibrinoformation

Représentation moderne
• Initiation
• Amplification
• Propagation

15
 Représentation classique (1)

Formation de la fibrine passe par deux grandes étapes :

 Thrombinoformation: formation de la thrombine

• Voie endogène
• Voie exogène
 Fibrinoformation: formation de la fibrine

16
 Rappel étapes : Représentation classique

Voie extrinsèque Voie intrinsèque

FT- VII XII, XI, IX, VIII

TQ TCA

Prothrombinase: Xa, Va,

Phospholipides

Prothrombine (II) Thrombine (IIa)

Fibrinogène (I) Fibrine

17
 La Thrombinoformation
C’est l’activation de la Prothrombine (II) qui est transformée en
thrombine (IIa)
Voie endogène Voie Exogène

XII
XI VII
IX FT Ca
VIII, F3P X
Ca, X
V V

II IIa
Prothrombine Thrombine

18
 Voie endogène
Voie exogène
VIIIa VIIa-Facteur Tissulaire
IXa Prothrombinase
Ca++
Phospholipide Phospholipide
plaquettaire (F3P) Va
X Xa X

Prothrombine (II) Thrombine (IIa)

Fibrinogène Fibrine

19
20
Représentation classique
 La fibrinoformation
= activation du fibrinogène (I) en fibrine (Ia)
FIBRINOGÈNE

THROMBINE
Fibrinopeptides Monomères de fibrine

Fibrine soluble
XIII a XIII

Fibrine Insoluble

21
 Régulation
Il s’agit des Inhibiteurs de la coagulation
_
VIIIa Protéines C/S
IXa
_

_
Va Antithrombine
Xa _

II Thrombine (IIa)

Fibrinogène Fibrine
22
23
Représentation moderne: Initiation

Initiation : Génération de
faibles quantités de
thrombine

Thrombine

24
Représentation moderne: Amplification et Propagation (2)

Amplification: Accumulation des facteurs

activés (par thrombine) à la surface des
plaquettes

Propagation : Assemblage de larges complexes

enzymatiques à la surface des plaquettes,
génération explosive de fortes concentrations
de thrombine induisant la formation d’un
caillot stable.

Inhibiteurs
- AT : IIa, IXa, Xa, XIa
PC-PS: (cofacteurs)
TFPI : VIIa-FT

25
EXPLORATION DE LA CAOGULATION

27
 Exploration de la coagulation plasmatique (1)
 Les tests globaux
 voie endogène ou intrinsèque
• Temps de coagulation (TC):  8 - 12 mn.
• Temps de Howell (TH):  1,5 mn – 3 mn
• Temps de céphaline avec activateur (TCA) [ex temps de céphaline kaolin (TCK):  30 et
40 sec.
•  : temps malade/temps témoin ≤ 1,2).

voie exogène ou extrinsèque

• Temps de Quick:  70 à 100 %

Fibrinoformation
• temps de thrombine (TT)
• Dosage du fibrinogène: 2 à 4 g/l.
27
 Exploration de la coagulation plasmatique (1)

Tests analytiques
• Voie endogène ou intrinsèque
• Allongement du TCA, corrigé au test de correction  doser facteurs VIII, IX,
XI, XII, prékallicréine, kininogène de HPM.
 facteurs + incriminés: VIII et IX  l’hémophilie.

• Voie exogène ou extrinsèque

• Allongement du TQ  doser: II, V, VII, X.

28
 Applications
• Déficit en facteurs de la coagulation
- Hémophilie A: Déficit en facteurs VIII

- Hémophilie B: Déficit en facteurs IX

• Coagulopathies de consommation: CIVD

• Insuffisance hépatique: Hémorragies

• Déficit en inhibiteurs: Thromboses

• Excès de facteurs de la coagulation: Thromboses

30
 Conclusion
• Temps essentiel de l’hémostase

• Nombreux facteurs: Plasmatiques, cellulaires et Calcium

• Formation de le thrombine, phénomène essentiel de la coagulation

• Représentation classique: 2 voies de la thrombinoformation

(endogène et exogène++)

• Nombreuses pathologies

31