Maladies kystiques des reins

Age et maladies kystiques

Nx-ns Polykystose autosomique dominante Polykystose autosomique rcessive Nphronophtise Sclrose tubreuse de Bourneville Maladie de von Hippel-Lindau Kystes simples

Enfants

Adolesc.

Adultes

Kystes rnaux
y Kystes simples y Solitaires y Multiples

Kystes rnaux

y Frquence 0,1 4 % chez l'enfant >30 % au-del de 70 ans y Clinique Asymptomatique Douleurs lombaires Hmaturie

Polykystose rnale autosomique dominante

Polykystose r nale autosomique dominante rnale

y Epidmiologie y 1/700 naissances y 10 15 % des cas IRCT y Gntique y 85% des cas gne PKD1, chromosome 16, IRCT 55 60 ans y 10 15 % gne PKD2, chromosome 4, IRCT 70 ans

Reins polykystiques

Reins normaux

Formation des kystes

Polykystose r nale autosomique dominante rnale

y Clinique y Histoire familiale y Hmaturies y Syndrome tumoral y Douleurs y Calculs rnaux

Polykystose rnale autosomique dominante

y Clinique y Infection kyste
yTraitement prolong 4 6 semaines yCotrimoxazole ou quinolone

y HTA
yPas de rle ds progression IRC

y Insuffisance rnale
2 % < 40 ans 20-25 % 50 ans 40 % 60 ans 50 75 % 70 ans

y Atteinte hpatique y Atteinte vasculaire crbrale

yAnvrysmes crbraux. 6%. Familles risque (x6). Spcifit mutation (rgion 5)

Polykystose r nale autosomique dominante rnale

y Ex. para-cliniques
y Echographie y UIV y TDM

y Evolution
y y y y HTA Anvrysmes Foie Insuffisance rnale y HD y DPCA y Transplantation

PKD : chographie rnale

PKD dbutante

Homme 20 ans Crat. 79 mol/l

PKD dbutante

Homme 20 ans Crat. 79 mol/l

PKD dbutante

Homme 20 ans Crat. 79 mol/l

PKD dbutante (Cratinine Nle)

PKD dbutante (Cratinine Nle)

Polykystose r nale autosomique dominante rnale

PKD : Kystes hpatiques

Polykystose rnale autosomique dominante

Polykystose r nale autosomique dominante rnale

Polykystose rnale autosomique dominante : Fonctions des reins Dveloppement des kystes Quantification de la progression Pistes thrapeutiques Lessai clinique TEMPO

Essai clinique randomis contrl contre placebo en double insu multicentrique Randomis
Traitement administr au hasard

Contrl contre placebo

Meilleur des traitements actuels : hypertension artrielle, infection de kyste, etc. Placebo : pas de traitement de la polykystose elle-mme valid

En double insu
Tout le monde souhaite que le traitement soit efficace : patients, mdecins, industriel Insu : jugement objectif

Multicentrique
Efficace quel que soient le pays, lethnie, le mdecin, etc.

Quel effet du mdicament mesurer ? Critre idal : mise en dialyse Critres secondaires
Fonction rnale : dosage cratinine, ou autres marqueurs Volume des reins

Quand traiter ? Fonction rnale altre

Mcanismes non spcifiques de progression

Fonction rnale prserve

Volumes rnaux

Parenchyme Kystes > 3 mm Transition

Remuzzi et coll. Kidney Int 2005;68:206-216

Kystes et parenchyme 3D

Remuzzi et coll. Kidney Int 2005;68:206-216

Croissance reins et kystes

Grantham et coll. N Engl J Med 2006;354:2122-2130

Corrlations

Grantham et coll. N Engl J Med 2006;354:2122-2130

Corrlations vol. reins et DFG

Grantham et coll. N Engl J Med 2006;354:2122-2130

Corr. vol. reins et gne PKD 1 ou 2

Vol reins 32 pts PKD2 711 298 ml 153 pts PKD1 1197 683 ml P=0,001 A 3 ans 28 pts PKD2 136100 ml 135 pts PKD1 245 268 ml P=0,03 DFG 3 ans 135 pts PKD1 -2,4 27,6 ml /mn 30 pts PKD2 +8,2 27,0 ml /mn P=0,06

Grantham et coll. N Engl J Med 2006;354:2122-2130

Polykystose rnale autosomique dominante

Polykystose hpatique : rsection hpatique

PKD : Anvrysmes crbraux

Modles murins de polykystose et antagonisme des rcepteurs V2

Travaux quipe Vicente Torres, Mayo Clinic, Rochester

Polycystines rgulation intracellulaire du Ca2+ et de l'AMPc de du canal collecteur de reins polykystiques

Polycystine 2 : Canal Ca2+ sensible IP3 relargu du R.E.

Polycystine 1 : Rcepteur coupl protine G inhibant adnyl cyclase

Sections de reins de rats PCK et de souris CD1/pcy traits avec OPC32160 et de tmoins non-traits

Rats

Souris

Effets du OPC32160 sur le dveloppement de la PKD chez la souris Pkd2-/tm1Som

Age et maladies kystiques

Nx-ns Polykystose autosomique dominante Polykystose autosomique rcessive Nphronophtise Sclrose tubreuse de Bourneville Maladie de von Hippel-Lindau Kystes simples

Enfants

Adolesc.

Adultes

Autres maladies kystiques

y Dysplasie multikystique y Unilatrale y Non-familiale y Kystes acquis des dialyss y Polykystose rnale rcessive y Transmission autosomique rcessive y Rvlation prcoce y Fibrose hpatique associe y Nphronophtise y polyuropolydipsique, IRC y Autres troubles associs (retard mental, ccit, pilepsie) y Kystes mdullaires y Maladie de Von Hippel Lindau y Hmangioblastomes
Rtine, systme nerveux central

y Tumeurs solides et kystiques des reins y Phochromocytomes y Sclrose tubreuse de Bourneville

Polykystose autosomale rcessive

Maladie de Von Hippel Lindau

Kystes acquis des dialyss

Cas n 1 y Homme de 55 ans : y Insuffisance rnale y Notion de maladie kystique non tiquete

Cas n 1 : Question y De quel type de maladie kystique peut-il sagir ? y y y y y A - Polykystose hpatornale dominante B - Polykystose hpatornale rcessive C - Maladie de von Hippel-Lindau D - Sclrose tubreuse de Bourneville E - Maladie kystique acquise

Cas n 1 : Rponse y Polykystose hpatornale dominante : y Arguments morphologiques :

y reins de taille augmente y macrokystes rpartis dans le parenchyme rnal

y Non spcifique

Cas n 2 y Jeune fille de 23 ans suivie pour une IR depuis 4 ans y Mise en vidence dune insuffisance respiratoire dinstallation progressive y Notion de maladie kystique non tiquete

Cas n 2 : Bilan rnal par IRM

IRM SpT1 aprs Gd

IRM SpT2

Cas n 2 : Bilan pulmonaire (TDM)

Cas n 2 : Question 1 y De quel type de maladie kystique sagit-il ? y y y y y A - Polykystose hpatornale dominante B - Polykystose hpatornale rcessive C - Maladie de von Hippel-Lindau D - Sclrose tubreuse de Bourneville E - Maladie kystique acquise

Cas n 2 : Rponse 1

Sclrose tubreuse de Bourneville

- forme TSC2, du fait de la proximit du gne PKD1 - diagnostic diffrentiel : la PKRD - altration fonctionnelle rnale plus prcoce que dans la PKRD

Cas n 2 : Rponse 2
La lymphangioliomyomatose pulmonaire

y Localisations : y poumon +++ y rtropritoine y Formes : y sporadiques y associes la STB y Origine : y mtastases de cellules dAML ?: expriment les
rcepteurs aux oestrognes

Cas n 3 y Femme de 26 ans : y Lger retard mental y Insuffisance rnale modre, lentement progressive depuis lge de 17 ans y pisodes hmaturiques intermittents y Augmentation de volume des reins lexamen clinique y Bilan morphologique rnal par TDM avec injection de produit de contraste

Cas n 3 : Question y De quel type de maladie peut-il sagir ? y y y y y A - Polykystose hpatornale dominante B - Polykystose hpatornale rcessive C - Maladie de von Hippel-Lindau D - Sclrose tubreuse de Bourneville E - Maladie kystique acquise

Cas n 3 : Rponse y Sclrose tubreuse de Bourneville : y Arguments morphologiques :

y reins de taille augmente y Angiomyolipomes multiples rpartis dans le parenchyme rnal

y Spcifique y Rechercher la cause de lhmaturie

Anvrysmes intrarnaux bilatraux

Sclrose tubreuse de Bourneville

Cas n 4 y Homme de 48 ans suivi pour une IRC sur polykystose hpatornale dominante y Apparition brutale de douleurs lombaires droites et dune hmaturie macroscopique

chographie

TDM sans injection

TDM avec injection

Cas n4 : Question 1 y Les examens raliss sont en faveur : y Dune hmorragie intra-kystique isole y Du dveloppement dune tumeur rnale y Des deux y On ne peut pas conclure

Cas n4 : Rponse

y Hmorragie intra-kystique sur tumeur intra-kystique

Cas n4 : Rponse

IRM

SpT1

Adnome papillaire
SpT2

Cas n 5 y Homme de 63 ans : y Insuffisance rnale chronique, dialys depuis 5 ans y Apparition dune hmaturie macroscopique

chographie

TDM sans injection

TDM avec injection

Cas n 5 : Question y De quelle anomalie sagit-il ? A- kystes rnaux dIRC B- tumeur rnale C- lithiase rnale y Sur quel argument ?

Cas n 5 : Rponse y Tumeur solide du rein gauche

TDM sans injection : 32 UH

TDM avec injection : 63 UH

Nphrectomie gauche : carcinome cellules claires