Placebo

% de rduction du cholestrol

A suivre
Cardiologie

Hyperlipidmies : la crivastatine
est active trs faible dose
l y a une vingtaine dannes
naissait la classe des inhibiteurs
de lHMG-CoA rductase les
statines. Depuis, les rsultats de nombreuses tudes cliniques de grande envergure utilisant des mdicaments de
cette classe ont marqu lhistoire de la
lutte contre les maladies athrosclreuses. Plusieurs statines sont aujourdhui utilises dans le monde. Parmi
elles, la crivastatine, premire statine microdose de synthse, vient
dtre commercialise en France, simultanment par les Laboratoires Bayer
et par les Laboratoires Fournier, sous
les noms de Staltor et Cholstat.
Cette nouvelle statine haute slectivit hpatique, dcouverte par la recherche Bayer, est un nantiomre
obtenu par synthse totale (ce qui la
diffrencie de la plupart des autres sta-

tines, fabriques par fermentation ou

par hmisynthse). Elle possde, au sein
de la classe des statines, la plus forte
puissance dinhibition in vitro de
lHMG-Co A rductase. Cela se traduit
sur le plan clinique par une rduction
des taux de LDL-cholestrol de lordre
de 33 % et de cholestrol total de 22,4 %.
Ces rsultats sont comparables
ceux des autres statines utilises aux
doses recommandes, mais obtenus
avec une posologie beaucoup plus
faible : 0,3 mg/jour. Dans une tude
incluant 751 patients avec hyperlipidmie mixte (dfinie par un taux de LDLcholestrol suprieur ou gal 1,6 g/l
et un taux de triglycrides entre 2 et
5 g/l), la diminution du LDL-cholestrol
sous crivastatine 0,3 mg/j a t de
24,2 % et celle des triglycrides de
20,3 % par rapport au groupe placebo.

Migraine

Le cercle des triptans sagrandit

rquente et invalidante, la migraine est la plus frquente des maladies neurologiques chroniques. On
estime le nombre de migraineux 5 ou 6 millions en
France, avec une nette prdominance fminine. Le cot de cette
affection est considrable : 3 milliards par an en cot direct, 3 4
fois plus en cot indirect.
Depuis une dizaine dannes, la connaissance de la migraine a
fait dimportants progrs, avec en particulier la publication par lInternational Headache Society de la premire grande classification
des cphales, et les premires recommandations pour la conduite
des essais thrapeutiques dans ce domaine. Mais lavance la plus
spectaculaire a t sans conteste lapparition dune nouvelle
classe pharmacologique dantimigraineux de crise : les triptans , agonistes 5HT1B/1D. Ils agissent notamment au niveau vasculaire en provoquant une vasoconstriction artrielle intra-crnienne,
et au niveau neuronal par inhibition de lactivit du nerf trijumeau.
Le dernier-n des antimigraineux de la classe des triptans
porte le nom de naratriptan (Naramig 2,5 mg) indiqu dans le
traitement de la phase cphalalgique de la crise de migraine.
Naramig a t mis au point par le laboratoire Glaxo Wellcome,
dcouvreur du premier de la classe, le fameux sumatriptan. A la
diffrence de son an, le naratriptan nexiste quen comprims. Le
dveloppement du mdicament poursuivait deux objectifs : lamlioration de la maniabilit (par la prsentation en comprims, entre
autres) et celle du rapport efficacit/tolrance.
Lefficacit du naratriptan se caractrise en particulier par :
une action sur la cphale et les symptmes associs
mme si la cphale est installe depuis longtemps ;
un soulagement significatif ds la premire heure ;
un faible taux de rcurrence aprs soulagement initial.
En pratique, Naramig 2,5 mg est utilis la posologie de 1 comprim pour une crise et peut tre associ une prescription de
btabloquants, dantidpresseurs tricycliques et dinhibiteurs slectifs de la recapture de la srotonine. Le mdicament est rembours 65 % par la Scurit Sociale.
Dr P. L.

Daprs une confrence de presse organise par le Laboratoire Glaxo Wellcome avec la participation des Pr M-G. Bousser
(Paris) et M. Weber (Nancy).

Crivastatine

+2

+1,7

0,3 mg/jour

0
-10

-5,3

-9,5
-19,9
-19,9

-20
-30
-40

-24,8

-28,5
-28,5

Cholestrol total
LDL-cholestrol

-37,4

Le LDL-cholestrol baisse denviron 33 % et le cholestrol total de 22 % sous

0,3 mg/jour de crivastatine (dossier dAMM)

La crivastatine a par ailleurs fait

preuve, dans lensemble des tudes ralises dans le cadre de son dveloppement, dune trs bonne tolrance
clinique et biologique, qui sexplique
par sa forte affinit hpatique et un mtabolisme faisant intervenir deux iso-enzymes du cytochrome P450, ce qui
limite le risque dinteractions mdicamenteuses.
Depuis quelques annes, les statines
se sont imposes comme les mdicaments les plus efficaces pour rduire le
taux de cholestrol et plus particulirement de LDL-cholestrol. Les bnfices
sur la morbi-mortalit cardio-vasculaire
sont tels quil ne serait pas thique de
raliser aujourdhui de nouvelles tudes

statine contre placebo. En revanche, on

envisage bel et bien des tudes comparant les nouvelles statines, en particulier
chez des sujets risque athromateux,
et des tudes comparant statines et fibrates. Ainsi, un travail denvergure, dont
le dbut est prvu en 1999, devrait comparer les effets dun placebo, de la crivastatine, du fnofibrate et de
lassociation crivastatine-fnofibrate, en prvention primaire dAVC
chez des patients souffrant dun diabte de type II (non insulino-dpendant).
Dr P. L.
Daprs les confrences de presse
des Laboratoires Bayer et des Laboratoires Fournier

Rhumatologie

Ostoporose : les qualits de ltidronate

confirmes trs long terme
e premier biphosphonate commercialis, ltidronate (Didronel,
labor par la recherche Procter &
Gamble) est utilis dans lostoporose
post-mnopausique fracturaire depuis
plusieurs annes. Deux nouvelles publications viennent de confirmer sa tolrance et
son efficacit.

Une trs vaste tude de pratique

clinique (1) a t ralise en Angleterre
chez 24 000 patients de la base de donnes GPRD (General Practice Research Database). Ces sujets (dont 91 % de femmes)
ont t apparis et rpartis en trois groupes
de 7 977 patients : des ostoporotiques traits par tidronate (ge moyen : 71 ans), des
ostoporotiques non traits par biphosphonates (ge moyen : 73,4 ans) et des non
ostoporotiques (ge moyen : 71,2 ans). Les
patients ont t suivis en moyenne pendant
1,29 ans, et jusqu 3 ans.
Lincidence annuelle moyenne des
troubles digestifs hauts ne diffre pas
statistiquement chez les sujets sous tidronate de ce quelle est chez les tmoins ostoporotiques : 3 % contre 2,8 %.
Elle est plus faible chez les tmoins non ostoporotiques (1,7 %) en raison des traitements associs (AINS, corticodes) chez les
ostoporotiques.
Une autre tude a valu lefficacit
de ltidronate trs long terme : 3
7 ans (2).

Ce travail nord-amricain a port sur 193

patientes traites par cycles dtidronate (2
semaines de traitement, puis 2 mois et demi
de calcium). La masse osseuse vertbrale,
en particulier, continue daugmenter avec
la poursuite du traitement. Chez les
42 patientes traites 7 ans, ce gain est encore de 2 % au cours des deux dernires annes ; par rapport au dbut du traitement,
le gain atteint 8 %.
46 patientes (dont 10 traites 7 ans) ont
subi une biopsie osseuse la fin de ltude.
Labsence dostomalacie a t dmontre :
lpaisseur de la substance ostode reste de
moins de 12,5 microns. Mme trs long
terme, ltidronate ne provoque donc
pas de gel du remaniement osseux.
Lefficacit de ltidronate en prvention prcoce de la perte osseuse postmnopausique est actuellement value.
Par ailleurs, le mdicament a rcemment
reu son AMM dans lostoporose lie
aux corticothrapies forte dose (voir
la rubrique Gros Plan sur ce thme dans
ce numro).
Dr F. S.

Source : confrence de presse organise

par Procter & Gamble Pharmaceuticals avec
le Pr Christian Alexandre (Saint-Etienne) et
le Dr Lucien Abenhaim (Canada).
1) Van Staa T.P. et al., Am. J. Med.
1997 ; 103 : 462-7.
2) Miller P. et al., Am. J. Med. 1997 ;
103 : 468-76.