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UNIVERSITE JOSEPH FOURIER

Unit de Formation et de Recherche en Sciences et Techniques des Activits Physiques


et Sportives.
Laboratoire Recherche Exercice Sant - REX-S, CHU de Grenoble

FATIGABILITE A LEXERCICE MUSCULAIRE : EXPLORATION PHYSIO-

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

PATHOLOGIQUE

THESE
En vue de lobtention du grade de Docteur dUniversit
Prsente et soutenue publiquement par Nicolas Decorte

Le 11 dcembre 2009

Thse codirige par B. Wuyam et S. Vergs

Devant le jury compos de :


PERREY Stphane, PU, Universit Montpellier 1, France

Rapporteur

TROOSTERS Thierry, PU, Universit Catholique de Leuven, Belgique

Rapporteur

MILLET Guillaume, PU, Universit Jean Monnet, St Etienne, France

Examinateur

ESTEVE Franois, PU-DR, Universit Joseph Fourier, Grenoble, France

Examinateur

VERGES Samuel, CR, INSERM, Grenoble, France

Examinateur

WUYAM Bernard, PH-HDR, Universit Joseph Fourier, Grenoble, France

Examinateu

REMERCIEMENTS
Ce manuscrit a t un travail de longue haleine et naurait pu aboutir sans le
soutien professionnel et affectif dont jai bnfici tout au long de ce
parcours.

Pour

ces

raisons

je

souhaite

tmoigner

mes

plus

sincres

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remerciements
A Bernard Wuyam,
Qui ma permis de raliser ce projet en mintgrant au sein de son
laboratoire et qui ma soutenu tout au long de ma thse. Un grand merci pour
avoir accept de diriger mon travail avec dynamisme et efficacit. Merci davoir
su organiser et valoriser mon apprentissage tout en me laissant une grande
autonomie. Ce fut un trs grand plaisir de travailler avec toi et surtout davoir
inspir un peu plus encore ma curiosit scientifique. Tes qualits humaines et
ta culture scientifique minspirent le respect, jespre que nous aurons par le
futur, loccasion de collaborer de nombreuses tudes.
A Samuel Vergs,
Pour avoir accept de co-diriger mon travail de thse ds son arrive au
laboratoire, davoir su me guider et bnficier de ses comptences et de son
exprience dans le domaine de la recherche, pour sa bonne humeur et sa
disponibilit, pour sa prcision et son efficacit dans le travail. Un grand merci
de mavoir permis de faire mes armes de jeune chercheur tes cts, un atout
exceptionnel !
3

A Patrick Lvy,
Pour mavoir soutenu et intgr au sein du laboratoire HP2 durant ma premire
anne de thse et davoir organis le dbut de mes recherches.
Aux Professeurs Thierry Troosters et Stphane Perrey,
Je vous suis trs reconnaissant davoir accept de rapporter mon travail de
thse, cest un grand honneur pour moi dtre valu par des chercheurs
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faisant rfrences dans le domaine de la physiologie. Votre exprience, vos


comptences et vos talents seront une aide prcieuse dans lanalyse de mon
travail et le gage dune qualit certaine.
A Franois Estve et Guillaume Millet, membres du jury,
Pour avoir accept de consacrer du temps lvaluation de mon travail. Merci
pour votre encadrement et vos conseils.
A Patrice Flore,
Pour mavoir ouvert les portes de la recherche en mintroduisant au sein du
laboratoire. Pour avoir tout mis en uvre au dpart dans le dveloppement de
mon travail de thse. Pour ces conseils aviss et son enthousiasme... Cette
soif de savoir ma toujours impressionn et donn envie.
A Michel Guinot,
Pour les rflexions que nous avons pu avoir ensemble, constructives et
passionnantes, pour avoir t lorigine de mon premier papier. Et pour avoir

surveill un bon nombre de mes sujets pour les tests deffort Un grand
merci
A Nicola Maffiuletti,
Pour sa disponibilit et ses conseils aviss. Pour son aide prcieuse dans nos
rflexions et sa bonne humeur communicative
A tout le service de mdecine du sport,
Pour votre disponibilit, votre aide et votre bonne humeur, un grand merci
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tous
A tous les acteurs du laboratoire REX-S,
Anne-Sophie, Julia, Judith, Isabelle, Nathalie, Hugo, Damien pour lambiance
aux pauses caf, pour tous ces bons moments vcus, pour votre attention et
votre aide dans les moments un peu chauds
A

tous

les

sujets

qui

ont

particip

mes

protocoles

exprimentaux,
Merci tous davoir accepter de ne plus pouvoir marcher le lendemain ou de
vous faire un peu secouer par la stimulation magntique. Ce travail vous
appartient autant qu moi !
A mes familles,
Merci mes parents, mon frre et ma sur, pour leur soutient moral et
matriel, pour avoir cru en moi et mavoir permis de mener bien ce projet. Je
vous suis de tout cur reconnaissant.

Merci enfin celle qui ma support durant tout ce travail, malgr mes
absences et les sances de travail la maison, Marion, la femme que je porte
dans mon cur et qui ma permis de mpanouir pleinement et daller au bout

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de ce travail.

SOMMAIRE

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INTRODUCTION GENERALE

Lhomme a ralis bien des exploits sportifs et souvent en repoussant ses limites
draisonnablement.

Le

sport

en

tant

quinstitution

contribu

fortement

au

dveloppement de la physiologie de lexercice en permettant certains sportifs de


gagner leur vie en sactivant . Ds lors, tout pratiquant a commenc rflchir sur les
moyens dont il disposait pour amliorer ces performances. La Fatigue dj assimile par
le Grecs au XIXe sicle comme une douleur devint vite le phnomne combattre.

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Lutter contre la fatigue devient alors un leitmotiv et accentue la volont de matrise des
facteurs de rgulation et doptimisation de la performance motrice. La fatigue naltre pas
uniquement la vie des sportifs et elle touche un grand nombre de personnes dans sa vie
de tous les jours. Cette sensation difficile dfinir clairement est pourtant connue de tous
et semble jouer un rle important dans notre socit qui ne cesse de se dvelopper.
Nous sommes donc trs sensibles cette notion de fatigue et nous cherchons
frquemment repousser ses effets dltres sur notre sant, sur notre qualit de vie ou
sur nos performances.
La fatigue est reconnue comme un symptme majeur, valu avec intrt dans un
nombre important de pathologies neuromusculaires par exemples (myopathies,
mucoviscidose, bronchopneumopathies, ). Lexploration physiopathologique se rvle
donc dutilit publique dans la mise en uvre de recherche visant traiter des patients et
mieux comprendre les mcanismes mis en jeu dans le dveloppement de la fatigue.
Plusieurs concepts mergeants de la littrature scientifique proposent diffrentes
voies de rgulation de la fatigue avec plusieurs interactions entre les diffrents lments
composant la chane de commande motrice.
Des mthodes dinvestigations spcifiques de la fatigue neuromusculaire (non
invasives, facilement utilisables et transposables chez le patient) se sont dveloppes en
parallle, donnant accs des informations intressantes permettant de dcrire
lapparition ou le dveloppement de la fatigue,

Ce manuscrit est compos de trois parties, nous dresserons dans un premier


temps un tat des connaissances actuelles au travers des divers travaux prsents dans
la littrature en se concentrant sur la notion de fatigue, les diffrentes manires de
lapprhender et de la dcrire puis didentifier lintrt dune comprhension des
mcanismes physiologiques qui lui sont associs.
Dans un deuxime temps, nous nous attarderons plus prcisment sur notre
contribution personnelle cette thmatique dinvestigation, en prsentant notre
implication pour rpondre cette problmatique fatigue-exercice en terme de
mthodologie mais aussi dans un raisonnement construit illustrant les chemins de
pense ayant conduits llaboration des protocoles de recherche prsents.

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Enfin, nous terminerons par une synthse des principaux rsultats exprimentaux
en discutant de manire plus gnrale sur lensemble de ce travail de thse puis nous
ferons un point sur les perspectives futures et les applications envisages au niveau
scientifique.

10

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PREMIERE PARTIE : Revue de Littrature

11

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

1. La Fatigue

1.1

Dfinition

Les premires notions de fatigue sont apparues dans la littrature scientifique vers la
fin du 19me sicle (A. Mosso) et une littrature consquente na cess de saccumuler
jusqu nos jours. Cette notion touche en effet un grand nombre de disciplines
(biomcanique, neurosciences, physiologie, mdecine, ) et interagit avec un grand
nombre de domaines de recherche.
Tout dabord, il parat important de bien comprendre la dfinition que lon peut se

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faire de la fatigue en physiologie, celle-ci prsentant en effet des particularits par


rapport la notion de fatigue couramment utilise en pratique clinique. La fatigue se
rvle comme une diminution temporaire et rversible de la capacit produire une
tche motrice, elle sous-entend lincapacit pour un muscle ou pour un groupe de
muscles maintenir une force exige ou attendue, entranant une diminution de la
performance (9, 22, 37). Par ailleurs, en complment de cette dfinition, il semble
primordiale dassocier cette valuation objective de la fatigue, des notions de sensation
ou deffort que lindividu peroit en ralisant une action physique. Enoka et al. (45) ont
ainsi tent de dfinir la fatigue en voquant une augmentation progressive de leffort
requis pour la production dune force dsire suivie dune incapacit progressive de
maintenir cette force de manire continue ou rpte (44). Cette dfinition
complmentaire nous permet donc dentrevoir la fois laspect objectif de la fatigue,
directement mesurable (perte de force musculaire) et laspect subjectif qui fait appel aux
sensations ressenties et la perception de leffort.
Afin dtre encore plus prcis sur cette notion de fatigue, il convient de dissocier en
physiologie de lexercice la fatigue musculaire et lincapacit maintenir une tche. La
fatigue peut alors tre dcrite comme une diminution de la capacit du muscle
produire de la force ou de la puissance, que la tche puisse tre maintenue ou non
(113). La fatigue musculaire nest donc pas seulement le reflet de larrt de lexercice
musculaire, elle peut apparatre bien avant la fin de lexercice ds lors que le muscle
nest plus efficient et commence perdre ses performances maximales. Lpuisement ou
task failure (50) est donc une consquence de la fatigue qui limite ou empche
totalement le maintient du travail musculaire demand (43).

12

Partie I : Revue de la Littrature


1.2

La Fatigue

Aspects descriptifs : manifestations cliniques de la fatigue

La fatigue figure parmi les symptmes les plus frquemment revendiqus lors d'une
premire consultation clinique neuromusculaire, cependant son origine et les
mcanismes responsables de son apparition sont particulirement diversifis. Ce
phnomne psycho-physiologique peut tre aigu (i.e. la fatigue qui fait suite un effort)
ou chronique (46).
La fatigue aigu peut tre dfinie par l'augmentation du cot neuromusculaire,
mtabolique ou psychologique, ncessaire la ralisation d'une tche et/ou
l'impossibilit de raliser cette tche. Ainsi, l'augmentation de la pnibilit de la tche et
la majoration de la dpense nergtique, associes la perte de force maximale ou

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une moindre capacit maintenir un effort sous-maximal tmoignent de cette fatigue


(81). Elle peut tre inhrente des mcanismes localiss diffrents sites de l'axe
sensitivo-moteur, depuis le cortex jusqu' l'appareil contractile musculaire. En thorie, et
mme si ces deux types de fatigue sont interdpendantes, on distingue la fatigue
centrale, impliquant les tapes situes en amont de la jonction neuromusculaire, de la
fatigue priphrique (52). Cette dernire fait rfrence l'altration de la propagation
neuromusculaire, du couplage excitation-contraction, de la disponibilit en substrats ou
du flux sanguin ainsi qu'aux modifications du milieu intracellulaire et de l'appareil
contractile. L'installation de la fatigue aigu est donc complexe et souvent facteurs
multiples. En outre, il est admis que sa svrit et l'implication des diffrents
mcanismes son origine sont spcifiques l'exercice ralis (43). Si aucun des sites
n'est en gnral responsable seul des pertes de force en situation de fatigue, leur
implication relative dpend du type mme de fatigue.
La fatigue peut devenir chronique si des charges de travail excessives
(ponctuellement l'origine de la fatigue aigu) se reproduisent jour aprs jour et que la
rcupration est insuffisante sur le plan quantitatif ou qualitatif (phnomne de
surentranement par exemple) (24). L'individu peut alors tre l'objet d'une fatigue
gnrale, caractrise par des symptmes plus indirects et pouvant mme dgnrer en
puisement chronique (Burnout) se prolongeant parfois plusieurs semaines ou mois
malgr l'observation, trop tardive, du repos (1).
Pour apprcier ces dimensions composites, la fatigue peut tre apprhende par
l'valuation de la perte de capacit produire de la force aprs un exercice donn, par
des mesures dynamomtriques

ou nergtiques, par l'enregistrement de l'activit

13

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

lectromyographique, mais aussi par questionnaire prenant en compte la part subjective


(ou psychologique) de la fatigue accumule au quotidien (cf. questionnaire activit,
qualit de vie,). Marcora et al. (72) ont ainsi pu dmontrer quune fatigue mentale
limitait la performance lexercice et quun des facteurs limitants clefs tait
probablement li une perception augmente de la difficult de leffort plutt quaux
mcanismes cardiorespiratoires et musculo-nergtiques. Ces rsultats rcents
suggrent la prise en compte dans les recherches des ressources neurocognitives
partages par l'activit physique et mentale.
S'il est assez bien reconnu que les patients porteurs d'une pathologie
neuromusculaire prouvent des difficults soutenir une activit physique intense ou de
longue dure (84) (130), la fatigabilit rencontre au cours des exercices d'intensit
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

modre ou de courte dure imposs par la vie quotidienne et exacerbe par l'volutivit
de l'affection, demeure en revanche sous estime et mal documente.

Quantification de la fatigue : comment ?

Comme nous lavons dfinis prcdemment, la fatigue peut se prsenter sous


plusieurs aspects et il est ncessaire dapprhender ce phnomne de manire
diffrente en fonction des lments que nous voulons investiguer plus particulirement.
Notre propos sarticule donc autour des manifestations physiologiques de la fatigue et de
lvaluation objective des niveaux de performance atteints dans la ralisation de
diffrents types dexercices maximaux ou sous-maximaux. Au cours de ce travail de
thse nous nous sommes employs mesurer la fatigue en utilisant plusieurs outils de
rfrence visant dterminer les rductions de force, le signal lectromyographique du
muscle et ses modifications, lactivation centrale, les modifications de perception de la
difficult de leffort, et lidentification des sites de fatigue potentiels. Nous nous sommes
galement intresss la rcupration post-effort.
Barry et Enoka (11) ont propos une rvaluation du concept de fatigue
musculaire voqu initialement par Enoka et Stuart (44) en soulignant les volutions
rcemment apportes pour apprhender la fatigue neuromusculaire. Les tudes initiales
entreprises en mesurant les effets de fatigue puisement ont permis de sinterroger sur

14

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

les stratgies adopter pour identifier la signification fonctionnelle des ajustements


physiologiques survenant pendant des contractions fatigantes. Ces auteurs soulignent
limportance de considrer la fatigue en tenant compte de la spcificit de la tche et des
facteurs limitants associs comme la posture, le type de contractions et le type dindividu
sain ou malade.
Il sagit ici de sattarder sur les manifestations fonctionnelles de la fatigue sans
pour autant considrer que la fatigue nest prsente que lorsque lactivit physique est
limite en termes de performance. Une fatigue peut se dvelopper au cours de leffort
sans perturber la tche motrice implique et sans crer de relles dfaillances
provoquant larrt de lexercice. Un bon moyen dvaluer cette part plus abstraite de la

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fatigue est de demander au sujet de raliser une contraction maximale volontaire


immdiatement aprs un effort et de pouvoir ainsi mesurer une diminution des capacits
de force maximales signifiant un effet de fatigue.

2.1

Evaluation de la force maximale volontaire (FMV)

Cette technique de mesure trs rpandue dans le domaine de la physiologie de


lexercice peut permettre dvaluer les effets de fatigue en terme de capacit maintenir
un niveau de force maximal et ainsi dterminer ltat du sujet, mais elle est prsente
plusieurs limites importantes prendre en compte pour obtenir une valuation objective
et prcise de la fatigue. Tout dabord la FMV diffre souvent dans ses modalits
dexcution du type dexercice fatiguant ralis et peut donc tre un reflet insuffisamment
spcifique du travail rellement effectu. Dautre part, cette technique directement lie
la motivation du sujet peut considrablement varier en fonction de lactivation volontaire ;
celle-ci ntant pas mesurable spcifiquement dans le cadre dune simple FMV, il est
difficile de connatre la part relle de fatigue musculaire induite par lexercice (51). Enfin,
dautres phnomnes comme le niveau dentranement du sujet, ou lenvironnement
(hypoxie, temprature) sont susceptibles de modifier les mesures de forces volontaires
(44).

15

Partie I : Revue de la Littrature


2.2

La Fatigue

Evaluation Neuromusculaire par stimulation magntique

De manire exclure le biais exprimental li au caractre motivationdpendant des FMV, une technique originale consiste court-circuiter lactivation
volontaire en gnrant ainsi la place des centres moteurs une dpolarisation du
motoneurone alpha des muscles valus. Tout au long de ce travail de thse nous
avons donc utilis un outil mthodologique dvelopp dans les premiers temps par
Polkey et al. (98) en 1996 : la stimulation magntique du quadriceps. Cette technique
nous a permis au mme titre que la stimulation lectrique, de mesurer les niveaux de
fatigue induits par diffrents types de tche au niveau de leffecteur musculaire. Cette
technique base sur la dpolarisation du nerf fmoral nous permet de crer des
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

contractions

non

cooprantes

du

quadriceps

et

donc

dcarter

les

limites

dinterprtations physiologiques lies la participation du sujet (activation centrale).


Cette technique qui sest rvle dans nos travaux trs comparable llectrostimulation
(voir notre premire tude MAGELEC) en particulier comme avantage supplmentaire
de ne pas exciter comme par stimulation lectrique les cellules nociceptives de la peau
et donc de sidentifier comme une mthode non invasive indolore permettant lvaluation
neuromusculaire dun sujet.
Dans la littrature, ce type dinvestigation est, de faon rcente, frquemment
utilis en recherche sur le muscle ou au niveau clinique pour dtecter des anomalies
neuromusculaires. Plusieurs tudes ont tudi plus spcifiquement le quadriceps du fait
de sa facilit daccs et son rle locomoteur important. La stimulation magntique peut
avoir une limite cependant, due la puissance maximale que peut gnrer le
stimulateur. En effet, contrairement la stimulation lectrique o lon peut augmenter de
manire largement suffisante lintensit du courant, la puissance maximale du
stimulateur magntique est prvue pour ne pas dpasser un certain seuil. La notion
primordiale de supramaximalit tant plus dlicate dmontrer dans certain cas, elle
reste une condition sinequanone pour pouvoir valuer de manire juste la fatigabilit
musculaire. En effet, la fatigue peut induire une hyperpolarisation du nerf que lon stimule
(25), le rendant plus difficile dpolariser, et il est donc important dtre certain de
pouvoir maintenir une dpolarisation complte avec la puissance disponible du
stimulateur magntique. Nous devons tre capables de toujours dmontrer que la
puissance utilise est supramaximale, c'est--dire quau repos une stimulation sous

16

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

maximale (80-90 % de la puissance maximale du stimulateur par exemple) doit suffire


pour dpolariser de faon maximale le nerf et recruter lensemble des units motrices du
muscle. Ainsi lorsque leffecteur fatigue et que le nerf devient plus difficilement excitable
(hyperpolarisation), nous bnficions dune marge dintensit de stimulation permettant
de

maintenir

la

maximalit

de

la

dpolarisation

ncessaire

linvestigation

neuromusculaire (25, 57, 129). Il est possible parfois que chez certains sujets cette
condition de supramaximalit ne soit pas possible obtenir, cest une des limites de ce
type dinvestigation qui reste cependant dans la majorit des cas utilisable de manire
valide (57).
Lutilisation de la stimulation magntique permet donc de dpolariser le

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motoneurone du muscle et de gnrer une tension de secousse musculaire (TwQ). Cette


technique utilise comme moyen dvaluation de la force du quadriceps est maintenant
valide par plusieurs tudes et considre comme un bon moyen dvaluer la fatigabilit
contractile des muscles squelettiques comme le quadriceps.
Cette technique a notamment t dveloppe dans le cadre de lvaluation de la
fatigue diaphragmatique par stimulation des nerfs phrniques au niveau cervical (111) et
plus rcemment dans le cadre dtudes de la fonction musculaire priphrique (98).

2.3

Les diffrents sites de la fatigue

Figure. 1 Classification des sites de fatigue, modifi daprs Enoka, 2002 ; le trait
rouge reprsente la jonction neuromusculaire et la sparation thorique entre facteurs
priphriques et centraux de la fonction neuromusculaire.

17

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

La gnration volontaire de force est le rsultat dune srie de mcanismes


intervenants entre le cerveau et leffecteur musculaire (Figure.1). Ainsi le muscle
sapparente au maillon final permettant la gnration dune force extrieure commande
par notre systme nerveux. Il est possible que tout au long du trajet de cette chane de
commande, il se produise un certains nombres danomalies ou de dfaillances limitant
ainsi le fonctionnement de leffecteur musculaire et donc la production de force (18, 40,
131, 132).
A partir de la connaissance des diffrentes tapes conduisant la contraction
musculaire, nous avons pu tablir des sites de fatigue et distinguer deux types

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prpondrants de fatigue rpertoris en fonction de la hauteur du niveau de dfaillance


dans la chane de commande motrice. Cette classification permet de dfinir la notion de
fatigue centrale (spinale ou supraspinale) lorsque lorigine de la perte de force est situe
en amont de la jonction neuromusculaire et la notion de fatigue priphrique lorsque
cette limitation se situe au del de la jonction neuromusculaire. Daprs cette dfinition,
la fatigue centrale implique tous les processus qui ont trait au recrutement des units
motrices (u.m), alors que la fatigue priphrique est surtout lie aux perturbations
intrinsques de la capacit de production de force au niveau du muscle. Enoka et al. (42)
ont propos dans la ligne des travaux de Bigland-Ritchie et al. (20), une information
complmentaire prcisant un autre facteur pouvant intervenir dans la limitation
leffort en intgrant les feedbacks affrents mcaniques ou mtaboliques rendant de ce
fait, un peu plus complexe la dissociation physiologique entre la fatigue centrale et la
fatigue priphrique.
Cette diffrenciation des sites de fatigue potentiels et les mcanismes sousjacents influenant les performances lexercice sont trs discuts dans la littrature
scientifique actuelle. Noakes et al. (90) ont ainsi propos un modle conceptuel
nouveau, mettant le cerveau au centre de tous les ajustements physiologiques prsent
au cours des actions motrices puisantes. Ces ajustements seraient oprs grce des
manuvres danticipation du cerveau sur la tche accomplir (feedforwards) en ayant
pour but de toujours protger lorganisme de situations catastrophiques et donc de
prserver lintgrit de lindividu. Ce modle relativement critiqu (Shephard et al. 2009)
a permis cependant de faire merger de nouveaux concepts concernant la
comprhension de la fatigue. Amann et al. (2) prnent le rle dterminant des feedbacks
18

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

affrents des muscles locomoteurs pour expliquer la diminution de la performance en


endurance. Dautres tudes et notamment celle de Secher and al. (107) ont pu
dmontrer que des altrations crbrales lie laccumulation dammoniaque
(augmentation de la sensation deffort) et lutilisation du glycogne par les astrocytes
(diminution de la capacit dacclration du mtabolisme lorsque lactivation neuronale
augmente) perturbaient la capacit dactivation du cerveau. Ces concepts font ainsi
actuellement lobjet de discussions intenses ; une approche sduisante est en outre
avance dans ce dbat par Marcora et al. qui posent la question de lintrt
dinvestigations psychobiologiques de la performance leffort (7).

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2.4

La Fatigue centrale

La diminution de la capacit maximale de production de force peut tre due une


rduction de la commande centrale impliquant des mcanismes situs en amont de la
jonction neuromusculaire.
La fatigue centrale agit sur la partie extramusculaire de la chane de commande
de la contraction musculaire volontaire. La fatigue nerveuse comprend les facteurs qui
vont dterminer la diminution de contractilit musculaire indpendamment des facteurs
intramusculaires et/ou mtaboliques. Ces facteurs stendent de lchelon cortical la
plaque motrice (Figure. 1). La rduction de la commande motrice au niveau des
motoneurones peut tre due des mcanismes spinaux et supra-spinaux (48). Au
niveau de ltage cortical, il a t montr, grce la technique dimagerie par rsonance
magntique, que les aires primaires sensori-motrices du cortex augmentaient leur niveau
dactivation pendant une contraction sous-maximale fatigante (70). Cependant, ces
auteurs ont galement dmontr une stagnation du niveau dactivation volontaire en fin
de contraction ce qui pourrait tre un signe de fatigue centrale. Des hypothses
biochimiques ont t aussi proposes : laugmentation du tryptophane crbral
notamment durant des efforts prolongs, prcurseur de la srotonine qui serait
suspecte dinduire une fatigue centrale en rduisant les impulsions cortico-spinales
atteignant les motoneurones et donc le niveau dactivation centrale (32). La fatigue
centrale peut aussi prendre place au niveau spinal partir de rflexes inhibiteurs
priphriques ou de signaux inhibiteurs des motoneurones ! provoqus par des
modifications mtaboliques ou mcaniques au niveau de leffecteur musculaire (53) .
19

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

Les altration dorigines centrales peuvent tre quantifies par diffrentes


mesures telles que le calcul de lactivation volontaire (VA), lvaluation de lactivit EMG
des muscles lors deffort isomtriques maximaux ou sous-maximaux, ou encore la
comparaison entre la force maximale volontaire produite et la force maximale
lectriquement (voir prochainement magntiquement (26)) induite. Lactivation volontaire
(supra-spinale) reprsente la commande nerveuse descendante vers les muscles
sollicits lors dune contraction volontaire (48). La mthode classiquement utilise pour
quantifier lactivation volontaire est reprsente par la technique de la secousse
surimpose ou twitch interpolation. Cette technique parfois critique, a fait lobjet de
nettes amliorations afin de la rendre plus fiable et plus sensible. Diffrentes modalits
de stimulations lectriques ou magntiques ont t dveloppe et nous sommes
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maintenant capables de stimuler diffrents niveaux sur le trajet du nerf moteur ou au


niveau de points moteurs prcis (5, 73). Une autre mthode complmentaire est la
stimulation transcraniale permettant de raliser des stimulations du cortex crbral et
dvaluer spcifiquement des mcanismes au niveau supra-spinale (122). Lactivit
musculaire nous permet galement de mesurer la fatigue centrale. Le signal EMG de
surface est reprsentatif dun tat de la commande nerveuse et peut tre utilis comme
un indicateur du recrutement des units motrices (u.m). Lanalyse EMG des
modifications

engendres

par

un

exercice

puisant

permet

de

dduire

des

compensations nerveuses lies la dfaillance contractile [lors de contractions


isomtriques sous-maximales rptes jusqu puisement (21)] ou des altrations des
voies motrices descendantes du systme nerveux central et/ou des inhibitions rflexes
des motoneurones par les affrences musculaires (48). La chute du signal EMG peut
galement tre le reflet dune perte dexcitabilit au niveau de la jonction neuromusculaire ou de la membrane de la fibre musculaire.
Ces mthodes dvaluation de lactivit volontaire ne permettent pas de
dterminer entirement si les altrations susceptibles dintervenir trouvent leur origine
dans une diminution de la commande centrale produite au niveau du cortex moteur
(composante supra-spinale) ou si ces altrations sont lies une baisse dexcitabilit du
pool de motoneurones (composante spinale). Des tudes ont en effet permis de mettre
en vidence des mcanismes spinaux impliqus dans la fatigue neuromusculaire,
notamment en utilisant le rflexe H (rflexe de Hoffman) qui est un indice du niveau
dexcitabilit des motoneurones (100).

20

Partie I : Revue de la Littrature

2.5

La Fatigue

La Fatigue priphrique

La fatigue priphrique constitue le site privilgi dapparition de la fatigue et


comprend toute la partie en aval de la jonction neuromusculaire ou plaque motrice, celleci comprise. Cette fatigue peut tre explique par la diminution ou la perturbation du
fonctionnement de toute une chane depuis la transmission de linflux nerveux par le
motoneurone au niveau de la plaque motrice jusquau glissement des ponts actinemyosine des myofibrilles. Chacun de ces lments peut tre impliqu, un degr
diffrent en fonction de lactivit fournie. Quatre dentre eux sont plus frquemment
impliqu dans cette fatigue dite priphrique. 1) Le fonctionnement de la jonction
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neuromusculaire peut tre ralenti par une communication moins efficace du


neurotransmetteur chimique; 2) Le sarcolemme, dont le potentiel de repos diminue, et au
niveau duquel les potentiels daction, moins intenses sont transmis moins rapidement; 3)
le rticulum sarcoplasmique, au niveau duquel il existe une diminution de libration et de
recaptation du Ca2+, entranant un ralentissement de la contraction et du relchement
des fibres musculaires (135); 4) enfin les myofibrilles elles-mmes peuvent tre le sige
de lsions, comme en particulier dans le cadre de diminution de force maximale
associe des exercices excentriques. Cest ce dficit li la lsion des fibres qui
persiste le plus longtemps, pendant plusieurs jours, bien aprs que les perturbations
observes au niveau des autres sites aient disparues.
Plusieurs mcanismes interviennent conjointement, et certains au niveau de
plusieurs sites, leur importance relative dpend de la nature de lactivit qui conduit la
fatigue. 1) La plaque motrice peut tre altre par diminution de synthse ou de
libration du lactylcholine (neurotransmetteur chimique) ou par des anomalies lies
une hyper ou hypoactivit de lactylcholinrase. Il peut galement y avoir une
augmentation du seuil de sensibilit des rcepteurs lactylcholine; 2) Laugmentation
de la concentration de K+ dans le liquide extracellulaire proximit des muscles en
activit est sans doute responsable des perturbations du fonctionnement du sarcolemme
; il est cependant possible que ce dsquilibre ionique soit lui-mme la consquence
dun dfaut dapprovisionnement en ATP des pompes Na+/K+ membranaires; 3)
labaissement du pH.

21

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

Il est possible de distinguer deux types daltrations lis la fatigue priphrique


que lon peut mesurer par train de stimulation lectrique ou par doublets de stimulation
magntique (115, 131). En effet, il a t dmontr quil existait une fatigue basse
frquence (diminution de force plus importante basses frquences de stimulation) et
une fatigue haute frquence, la premire tant induite notamment lors de contractions
concentriques avec une intensit minimale, est attribue une rduction du largage de
calcium, cest--dire une dfaillance du couplage excitation-contraction ; sa
rcupration est longue et peu durer plusieurs heures. La seconde, plus sensible aux
stimulations hautes frquences, est lie laltration de la propagation des potentiels
daction, due une dsorganisation des mouvements ioniques de part et dautre du
sarcolemme ; sa restauration est beaucoup plus rapide puisque le retour la normale de
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lquilibre mtabolique est ralis en quelques minutes (39, 88).

2.6

Un autre outil de mesure de la fatigabilit du quadriceps : la


spectroscopie RMN p-31

Une autre mthode dvaluation de la fatigue musculaire rside dans lvaluation


des

quelques

espces

molculaires

phosphoryles

(phosphate

inorganique,

phosphocratine, adnosine diphosphate et triphosphate, diesters), qui sont utilises


dans le muscle afin de mieux comprendre les mcanismes de la fonction musculaire qui
sont des lments cls pour lquilibre du statut nergtique de la cellule. Cette
valuation peut se faire dans un cadre de recherche sur lexercice musculaire ou plus
particulirement dans un cadre mdical de diagnostic de certaines pathologies
musculaires identifies comme les myopathies mitochondriales, le syndrome de
McArdle, les dystrophies, la maladie de Duchenne,
Bendahan et al. (15) ont ainsi pu dmontrer par exemple, que laccumulation de
Pi intracellulaire dans le cytoplasme de la cellule musculaire tait un mcanisme
susceptible dtre lorigine daltration de la fonction musculaire. Ces auteurs ont pu
dcrire une modification de la forme protone du Pi avec lacidose musculaire, la forme
diprotone (H2PO4-) prsente de manire prdominante avec une baisse de pH altrerait
les protines contractiles en agissant sur lhydrolyse de lATP de la myosine. Dautre
part, il a t galement montr que le Pi pouvait avoir un impact indirect sur la force en

22

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

influenant les flux de Ca2+ de part et dautre de la membrane du rticulum


sarcoplasmique, diminuant ainsi lefficience musculaire.
Nous ne nous attarderons pas trop longuement sur cet aspect puisque nous
navons procd qu un travail prliminaire et mthodologique sur cette mthode et
navons pas pu mettre en application de manire concrte ces procds danalyse tout
au long de ce travail. Il est nanmoins trs intressant de penser quil soit possible de
coupler des aspects nergtiques ltude de la fatigue neuromusculaire par stimulation

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

artificielle dans de futures tudes.

Photographie illustrant lergomtre amagntique permettant de raliser des tches de flexion


plantaire dans laimant.

23

Partie I : Revue de la Littrature

3.1

La Fatigue

Quantification de la fatigue : quels intrts ?

Fatigabilit lexercice

De nos jours, mme si nous connaissons relativement bien leffecteur musculaire


ainsi que les mcanismes musculaires mis en jeu lors dune contraction volontaire par
exemple, il nous est plus difficile de comprendre comment notre systme moteur
fonctionne, se rgule, se modifie en fonction des sollicitations externes. Comment notre
organisme gre-t-il de manire autonome la fatigue induite par un exercice musculaire ?
Comment sorganise-t-il pour pouvoir maintenir un travail le plus longtemps possible ?

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Quelles rgulations sont mises en places pour palier aux effets de fatigue ?
Enoka et al. (44) ont dfini la fatigue comme une diminution de la force maximale
exerc par un muscle ou par un groupe de muscles due des facteurs centraux et/ou
priphriques ; la fatigue centrale faisant rfrence une incapacit dactivation des
units motrices composants le muscle et la fatigue priphriques englobant les
mcanismes intrinsques du muscle limitant ainsi la force externe produite. Plusieurs
tudes ont essay de caractriser la fatigue en comparant des mesures effectues avant
et aprs un exercice puisant mais peu dentre elles se sont intresses au
dveloppement au cours du temps des dficiences de la fonction musculaire et de la
relative contribution des diffrents facteurs neuromusculaires mis en jeu tout au long
dun exercice intense gnral.
Une autre partie de mon travail sest donc intresse particulirement au
dveloppement de la fatigue et la rcupration au cours dun exercice puisant
charge constante sur ergocycle, en investiguant un muscle en particulier : le quadriceps.
Le rle des facteurs centraux et/ou priphriques dans le dveloppement et la
rcupration de la fatigue est influenc par le type dexercice (120). En revanche, il a t
dmontr que ces deux facteurs intervenants dans la fatigue se dveloppent aussi bien
lors defforts maximaux (120) que sous-maximaux (14).
Des tudes rcentes se sont intresses au dveloppement de la fatigue lors
dexercices sur ergocycle ou de course pied de longue dure et dintensit modre.
Place et al. 2004 (96) et Lepers et al. 2002 (68) ont ainsi examin les perturbations
neuromusculaires qui apparaissent au cours du temps lors dun exercice de course
24

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

pied et de vlo de plusieurs heures. Ils ont pu dmontrer que la fatigue centrale et la
fatigue priphrique ne se dveloppaient pas paralllement mais de manire distincte.
(Decorte et al. soumis JAP octobre 2008).

3.2

Fatigue et sport (dopage)

De nos jours un grand nombre de scientifiques travaillent sur des mthodes


dvaluation de la fatigue dans le milieu du sport pour tenter damliorer les
performances motrices grce des entranements spcifiques, de contrer les effets de
fatigues amliorant ainsi lendurance musculaire, ou dtablir des facteurs dterminants

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

de la performance en tenant compte des moyens pour y parvenir ; tous ne sont pas bons
et peuvent mme se rvler dangereux pour le sportifs. Le dopage est donc un enjeu
important au niveau scientifique et mdical afin de prserver lintgrit physique des
pratiquants. ( Le dopage est dfini par la loi comme lutilisation de substances ou de
procds de nature modifier artificiellement les capacits dun sportif. Font galement
partie du dopage les utilisations de produits ou de procds destins masquer lemploi
de produits dopants. La liste des procds et des substances dopantes mise jour
chaque anne fait lobjet dun arrt conjoint des ministres chargs des sports et de la
sant loi du 23 mars 1999).
Un des produits important pour lequel jai t interpell par lAgence Franaise de
Lutte contre le Dopage (AFLD) est le salbutamol, molcule plus connu sous le nom de
Ventoline. Ce produit en plus dtre un bronchodilatateur puissant (beta2-mimtique)
est suspect damliorer la performance de leffecteur musculaire.
Lutilisation des 2-mimtiques par voie inhale est trs frquente dans le milieu
sportif (12). La prvalence de lasthme tant relativement importante chez les athltes
(66), leur inscription sur la liste des produits dopants impose le cadre lgal suivant vis-vis de leur utilisation en comptition : (i) justification thrapeutique dasthme et (ii)
administration par voie inhale. Il faut souligner demble lcart de dose trs important
entre des 2-mimtiques inhals (100 "g par inhalation, posologie normale 1 2
bouffes avant la pratique sportive, passage dans la circulation systmique dau
maximum 30% de la dose inhale), et celui des 2-mimtiques utilisables par voie orale
(salbutamol, cp 4 mg soit lquivalent de 40 bouffes inhales si la totalit diffusait

25

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

dans la circulation systmique, et donc environ 100 120 fois leffet biologique dune
bouffe inhale). Ceci explique la variation des effets biologiques en fonction du type de
prise. Chez lhomme, les effets ergognes des 2-mimtiques administrs forte dose
(plusieurs mg) par voie orale ont t bien documents et nous pouvons maintenant
clairement dmontrer leffet des prise orales sur la fonction musculaire (28, 74, 125) et la
performance lexercice (29, 31). La majorit des tudes qui ont valu limpact dune
inhalation des 2-mimtiques sur la rponse lexercice nont pas dcel deffets
ergognes majeurs sur la performance (62). En revanche, certaines tudes ralises
chez lanimal, notamment chez le rat, rvlent une augmentation de la contractilit
musculaire (126), une rduction de la fatigue musculaire (27), et une rcupration en
terme de force plus importante (80). Mme si les doses inhales agissent plus
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

localement et sont trs infrieures aux prescriptions orales, certaines tudes ralises
chez lhomme ont rvls des effets systmiques capables de modifier le mtabolisme
basale (8) ou la rponse mtabolique lexercice (125). De ce fait, des fractions de
doses inhales peuvent potentiellement atteindre les muscles priphriques et/ou les
centres moteurs crbraux. Cela pourrait expliquer laugmentation de capacit
lexercice dcrite dans plusieurs tudes o taient administres des doses inhales de
2-mimtiques (13, 110, 125). Cependant, lvaluation des effets de linhalation aigu de
2-mimtiques par des tests deffort mesurant la performance globale comme dans les
tudes prcdentes semble peu sensible pour valuer les changements spcifiques
pouvant survenir sur la fonction neuromusculaire.
Ainsi il est lgitime de penser que les effets des 2-mimtiques dose leve
peuvent confrer un avantage indu en terme de performance sportive mais quen est-il
vraiment pour des doses plus faibles administres par voie inhale ? Deux tudes
BETAFOR 1 et BETAFOR 2 se sont intresses cette thmatique en ayant pour
objectifs scientifiques de dterminer si les 2-mimtiques inhals pouvaient modifier les
performances lexercice et de discriminer de manire claire les mcanismes mis en
jeu.

26

Partie I : Revue de la Littrature


3.3

La Fatigue

Fatigabilit anormale

La comprhension des effets de fatigues a t dveloppe dans dautres


domaines de recherche et notamment en ce qui nous concerne, en exploration
physiopathologique clinique. En effet, il existe un grand nombre de pathologies pour
lesquelles il parat important dtre capable de dterminer avec prcision les capacits
physiques et plus spcifiquement dvaluer la fonction musculaire du patient. Des tudes
se sont intresses deux grandes catgories de muscles : les muscles intervenants
dans la fonction respiratoire et les muscles dit priphriques intervenants notamment
dans les actions locomotrices.
La

dysfonction

musculaire

priphrique

dun

patient

atteint

de

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

brochopneumopathie chronique obstructives (BPCO) par exemple, est aujourdhui


relativement bien dcrite par les diffrents travaux de la littrature. Cliniquement, il
sexprime par une rduction majeure de lendurance, non seulement lors de
performances maximales (11) mais surtout lors dexercices sous-maximaux, trs
proches de lactivit quotidienne, telle que la marche (14,15). De manire plus
spcifique, les tudes relatives lendurance localise du quadriceps montrent une
diminution majeure et significative de lendurance chez des patients comparativement
des sujets sains (16,17). Rcemment, par lutilisation de la stimulation magntique,
Mador et al. (18) ont pu dmontrer que les patients BPCO prsentaient une fatigue du
quadriceps significativement plus importante comparativement des sujets sains
sdentaires ralisant le mme exercice, la mme intensit relative et pendant la mme
dure. Ces tudes valuant soit lendurance localise des muscles priphriques, soit la
fatigue contractile intrinsque du quadriceps prsentent lavantage de limiter la
sollicitation de la fonction cardio-respiratoire et donc dillustrer lexistence intrinsque de
la dysfonction musculaire priphrique chez les patients BPCO.
La physiopathologie de la rduction de la tolrance leffort chez les patients
atteints de mucoviscidose nest pas compltement lucide. Limportance de la
dysfonction musculaire et sa contribution possible lintolrance leffort dans le cadre
des pathologies bronchiques obstructives a t rcemment souligne (55, 56). Des
donnes biologiques rcentes soulignent une probable altration du muscle dans le
cadre de la mucoviscidose (127). Ces donnes indiquent dune part que la protine
CFTR est prsente dans le muscle squelettique humain normal. Dautre part, chez des
27

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

souris CFTR knockout, cette quipe de recherche a montr quune altration de la


contractilit musculaire (fibre isole) est prsente par comparaison des souris wildtype. Cette rduction de la contractilit apparat en particulier associe une altration
des changes de calcium au sein de la cellule musculaire. Ces rsultats ouvrent ainsi un
nouveau champ dinvestigation et invitent tudier spcifiquement une possible atteinte
musculaire dans le cadre de la mucoviscidose, notamment une fatigabilit en relation
avec une altration des mouvements ioniques (Cl- & Na+) et des variations de [Ca2+]
intramyocytaires (75). En dehors de cette atteinte spcifique lie la maladie et son
retentissement musculaire, la perte de masse musculaire lie la dnutrition
(malabsortption), les consquences de linflammation systmique consquence de
linflammation des voies ariennes, les effets de la rduction dactivit physique en lien
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

avec lobstruction bronchique par elle-mme, sont autant de facteurs lorigine dun
possible retentissement sur la fonction musculaire dans la mucoviscidose. Enfin, les
modifications de lutilisation des substrats nergtiques au cours de lexercice associs
aux tats dinsulinorsistance sont possibles au cours de la mucoviscidose, et leur
impact prcis sur la fonction motrice, de mme que sur les vaisseaux musculaires, ou
une ventuelle neuropathie des membres infrieurs reste mal connues.
Un certain nombre dtudes suggrent galement que la fonction musculaire
puisse tre atteinte dans la mucoviscidose. Tout dabord, plusieurs tudes ont ainsi
rapport une force maximale volontaire diminue : ltude de Meer et coll. (34) montre
par exemple que les enfants atteints de mucoviscidose et prsentant des symptmes
respiratoires faibles modrs ont une force musculaire priphrique et une capacit de
travail diminue comparativement des enfants sains contrles. De plus, chez les
patients prsentant un statut clinique dtrior, une masse non grasse faible compromet
davantage la force musculaire, la puissance maximale (Pmax) et la consommation
maximale doxygne (34). Lands et al. (65), en utilisant une mesure de la force et de la
fatigue de la jambe sur ergomtre isocintique, rapportent que chez le patient atteint de
mucoviscidose la performance musculaire priphrique est rduite comparativement
des sujets sains contrles, au moins en termes de force maximale, alors que les
diffrences relatives un index de fatigabilit musculaire sont moins importantes. Une
tude suggre en outre que la faiblesse musculaire est la consquence dune rduction
de la masse et/ou taille du muscle plutt que de la capacit du muscle engendrer une
force, et quainsi il ny ait pas daltration de la capacit contractile en elle mme (41).

28

Partie I : Revue de la Littrature

La Fatigue

Ltude de Moser et coll. (87) suggre pourtant que la rduction de la masse musculaire
ne peut pas elle seule expliquer la baisse de performance sur ergocycle et suggre
lexistence dun dysfonctionnement intrinsque du muscle ou dune altration du
mtabolisme oxydatif leffort. Une tude rcente de Troosters et al. (124) apparat
confirmer lexistence dune faiblesse musculaire priphrique (force maximale du
quadriceps) dans une population de 64 patients adultes atteints de mucoviscidose avec
altration modre de la fonction respiratoire (VEMS = 65 19% de la prdite) : la
rduction de la force du quadriceps chez ces patients par comparaison des sujets
sains du mme ge persistait lorsqutait pris en compte le niveau dactivit physique, et
tait de plus corrl la distance de marche de 6 min. Ainsi, la force maximale
volontaire semble altre dans le cadre de la mucoviscidose, sans que les mcanismes
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

sous-jacents ne soient clairement lucids. La description de la dysfonction musculaire


dans le cadre de cette pathologie ncessite par consquent une tude plus dtaille des
capacits fonctionnelles du muscle concernant non seulement la force maximale mais
galement lendurance et la fatigue musculaire qui ont un impact fonctionnel central pour
le patient.

29

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

DEUXIEME PARTIE : Contribution Personnelle

30

Partie II : Contribution Personnelle

Publications et Communications

DES PUBLICATIONS ET COMMUNICATIONS

Les travaux presents dans ce manuscript de thse ont fait lobjet de


publications acceptes, soumises ou soumettre dans des revues indexes
ISI comit de lecture internationaux:

Comparison of electrical and magnetic stimulations to assess


quadriceps muscle function.

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Verges S, Maffiuletti NA, Kerherve H, Decorte N, Wuyam B, Millet GY.


J Appl Physiol. 2009 Feb;106(2):701-10.

Effects of coil characteristics for femoral nerve magnetic stimulation


Katja Tomazin, Samuel Verges, Nicolas Decorte, Alain Oulerich, Guillaume
Y. Millet,
Muscle and Nerve 2009, sous presse

The kinetic of quadriceps muscle fatigue development during constantload cycling


Decorte N, Lafaix PA, Millet G, Wuyam B, Verges S.
Soumis au Journal of Applied Physiology en octobre 2009

Effects of acute salbutamol inhalation on quadriceps force and


fatigability.
Decorte N, Verges S, Flore P, Guinot M, Wuyam B.
Med Sci Sports Exerc. 2008 Jul;40(7):1220-7.

Partie II : Contribution Personnelle

Publications et Communications

Les travaux prsents dans ce document de thse ont galement fait lobjet
de communucations orales ou affiches.

CONFERENCES INVITEES
-

Utilisation

de

llectrostimulation

du

quadriceps

comme

outil

complmentaire de r-entranement leffort chez des patients atteints de


mucoviscidose

avec

dysfonction

pulmonaire

svre.

Dpartement

scientifique Vaincre La Mucoviscidose Institut Pasteur Paris, France 21


tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

mars 2008.
COMMUNICATIONS AFFICHEES DANS DES CONGRES INTERNATIONAUX
-

Effects of acute inhaled salbutamol administration on quadriceps force

in moderated sport men ACAPS Leuven, Belgium, 31-2 novembre 2008.


-

Utilisation de la stimulation magntique dans lexploration musculaire :

fatigue centrale vs. priphrique 7me journe francophone ALVEOLE. 1415 mars 2009.
COMMUNICATIONS ORALES DANS DES CONGRES INTERNATIONAUX
-

Effects of acute inhaled salbutamol administration on quadriceps force

and fatigability in non-asthmatic men ECSS Congress, Jyvskyl, Finland,


11-14 aout 2008.
-

The kinetic of quadriceps muscle fatigue development during constant

load cycling ECSS Congress, Oslo, Norway 27 -30 june 2009.

32

Partie II : Contribution Personnelle

Objectifs Scientifiques

AUTRES

RMN p-31 et Exercice Prsentation travaux mthodologiques GE

France CHU Grenoble, France. 14 janvier 2009.

2
2.1

OBJECTIFS SCIENTIFIQUES SPECIFIQUES


Etude Stimulation Magntique vs. Stimulation Electrique
(ELEMAG)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Cette tude a eu pour but de comparer la mthode de stimulation


magntique la stimulation lectrique qui correspond au gold standard
employ dans les laboratoires historiquement. Nous avions galement
comme objectifs de montrer que le ratio de la seconde stimulation dune
double stimulation 10 et 100Hz (doublets, 10Hz, 100Hz) tait quivalent au
ratio des forces mesures en rponse des stimulations lectriques
ttaniques basses et hautes frquences.

2.2

Etude CINFAT

Cette tude a eu pour but dtudier la cintique de dveloppement de


la fatigue neuromusculaire et de ses facteurs priphriques et centraux lors
dun exercice intermittent charge constante ralis sur ergocycle. Nous
avons test lhypothse selon laquelle les facteurs priphriques et centraux
se dvelopperaient selon des cintiques distinctes, savoir la fatigue
priphrique basse frquence se dvelopperait pour lessentielle en dbut
deffort alors que la fatigue centrale se dvelopperait en fin deffort. Nous
avons en outre analys la relation entre le dveloppement de la fatigue
priphrique dune part et la modification de la commande centrale et le
dveloppement de la fatigue centrale dautre part. La relation entre facteurs
priphriques de la fatigue neuromusculaire et modifications au niveau du

33

Partie II : Contribution Personnelle

Objectifs Scientifiques

systme nerveux centrale (et par consquent de la commande motrice) est


en effet largement discute lheure actuelle.

2.3

Etude BETAFOR 1

Les 2-mimtiques inhals, connus pour leurs effets bronchodilatateurs et frquemment utiliss dans le milieu sportif, restent en revanche
controverss quant leurs effets sur la performance lexercice. Si les effets
ergognes des 2-mimtiques administrs forte dose (plusieurs mg, prise
orale) ont t bien documents, leurs effets des doses thrapeutiques
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

inhales sur la performance et plus spcifiquement sur la fonction


neuromusculaire restent clarifier.
Nous avons test lhypothse selon laquelle suite linhalation dune
dose importante allant jusqu 800 mg, mais restant infrieure au seuil
urinaire de 1000 ng/ml autoris par le CIO, la performance et/ou la
rcupration musculaire pourrai(en)t tre amliore(s). Nous avons plus
particulirement mesur les effets du traitement sur la force maximale
volontaire et voque par stimulation magntique du quadriceps ainsi que
sur sa fatigabilit faisant suite un exercice intense sur ergocycle ou isol
dextension de genou.

2.4

Etude BETAFOR 2

Suivant le mme raisonnement que dans ltude prcdente


(BETAFOR 1), nous avons cherch approfondir nos recherches dune part
en faisant voluer notre protocole dinvestigation de la force, de lendurance
et de la fatigabilit musculaire et dautre part en testant une population
directement concerne par les problmes de dopage, savoir un chantillon
de sportifs de haut niveau dans des sports o lon retrouve des capacits
arobies leves.

34

Partie II : Contribution Personnelle


2.5

Objectifs Scientifiques

Etude STIMUCO

Le but de ce protocole a t dtudier les bnfices dun programme


dlectrostimulation du quadriceps avant un REE sur ergocycle sur laptitude
leffort des patients. Lobjectif a t dvaluer ses bnfices sur la fonction
musculaire, la tolrance leffort, la qualit de vie ainsi que les amliorations
en termes dadhrence et dinvestissement au programme dendurance sur
ergocycle ralis en parallle.

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

2.6

Mthodologie RMN

Lobjectif de cette tude a t de mettre au point des squences en


spectroscopie RMN P-31 et dlaborer les mthodes de traitement du signal
afin de permettre lanalyse des acquisitions spectrales. Ces acquisitions de
spectres doivent permettre dvaluer les principales voies mtaboliques
misent en jeu au cours de leffort ainsi que les quantits de certains
mtabolites potentiellement impliqus dans la fatigue musculaire. Il est ainsi
possible dvaluer la dpltion des stocks de phosphocratine et sa
resynthse post-exercice. Le but de cette partie dtude a t de mettre en
place loutil danalyse nous permettant dvaluer correctement des spectres
aux phosphores et dexploiter des rsultats clairs. La cration dun ergomtre
amagntique ainsi que la mise en place dun protocole deffort adapt et ne
perturbant pas le signal lors de lacquisition des donnes a t un des enjeux
principaux. La mise en place de technique danalyse et de post-traitement
des spectres sest galement rvle cruciale pour permettre lexploitation
correcte des rsultats. Enfin, durant cette phase de mise au point ncessaire,
loutil RMN nous a galement permis de faire le lien avec nos valuations de
la force musculaire (stimulation magntique) et de mieux comprendre les
mcanismes mis en jeu leffort.

35

Partie II : Contribution Personnelle

PLAN DE THESE

Etude Stimulation Magntique vs.


Stimulation Electrique ELEMAG

Mthodologie

Comparaison de 2 mthodes dvaluation


de la force musculaire

Investigation fatigue
neuromusculaire

Evaluation de la force musculaire du


quadriceps et sa fatigabilit au cours dun
test deffort intermittent sur ergocycle

Outils RMN P-31


Evaluation de la
dgradation/resynthse des
stocks mtabolites intramusculaires - cintique de
rcuperation

Diagnostic

Validation chez sujets


sains
Test de fatigue
intermittent

Etude BETAFOR 1
DOPAGE - AFLD

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Etude CINFAT

Effets des !2-mimtiques sur la force du


quadriceps et sa fatigabilit (Groupe
sportifs modrs)

Etude BETAFOR 2
Effets des !2-mimtiques sur la force du
quadriceps et sa fatigabilit (Groupe
sportifs Haut Niveau)

Patients

Etude STIMUCO
Etudier les bnfices dun programme dlectrostimulation du quadriceps avant
un REE sur ergocycle sur laptitude leffort des patients
36

Evolution du protocole

Matriels et Mthodes

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

4. MATERIELS ET METHODES

Les mthodologies adoptes ainsi que tous les paramtres mesurs


au cours des diffrentes tudes de ce travail de thse sont dcrits ci-dessous
sous forme de fiches techniques numrotes de 1 6.
Le tableau ci-dessous prsente un rcapitulatif mthodologique ainsi
que lensemble des paramtres tudis pour chaque tude.

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Paramtres

Mthodes

N Fiche

Etudes

PaO2 PaCO2

Spiromtrie

Etude BETAFOR 1

pH

GDS

Volume Masse

Anthropomtrie

Etude STIMUCO

musculaire

Jones et Pearson

MVC quadriceps

Evaluation musculaire

TwQp TwQs

par stimulation

VA

magntique

CVF VEMS

Etude
3

BETAFOR 1
Etude BETAFOR 2
Etude CINFAT

Test incremental

Etude BETAFOR 1

Echanges gazeux

maximal sur ergocycle

Etude BETAFOR 2

Puisance

Test intermittent

Etude CINFAT

charge constante sur

Etude STIMUCO

ergocycle

37

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

Etude CINFAT
MVC flchisseurs main

Hand Grip

Signal
lectromyographique

Etude STIMUCO

Etude ELEMAG
EMG de surface

microcapillaire

Etude CINFAT

Echelle de Borg

Etude CINFAT

du quadriceps et des

Etude CINFAT

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

ischios jambiers

Concentration de
lactate [la]

Score EVA dyspne et


muscles

PI, PCR, ATP, pH

Etude STIMUCO

Spectroscopie RMN P31

38

Mthodologie
Outil RMN P-31

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

1. Explorations Fonctionnelles Respiratoires


Les explorations fonctionnelles respiratoires sont des examens
permettant de caractriser la fonction respiratoire. Le plus connu est la
spiromtrie, et elle est complte par la mesure des volumes non
mobilisables (volume rsiduel, capacit rsiduelle fonctionnelle) pour une
caractrisation complte de la fonction respiratoire.

Cet ensemble

d'examens (spiromtrie et mesure du volume gazeux thoracique) sont


raliss dans des conditions prcises, et caractrisent les paramtres de la
fonctions respiratoire : volumes pulmonaires (capacit vitale : CV & capacit
pulmonaire totale (CPT)), dbits ventils : Volume Expir Maximal Seconde

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

(VEMS), et paramtres de la courbe dbit-volume (Dbits instantans 75,


50 et 25% de la capacit vitale). et,
La spiromtrie est ralise laide dun pneumotachographe mesurant
le dbit instantan dont lintgrale en fonction du temps caractrise les
volumes ventils.

La mesure des volumes non mobilisables (VGT) est

ralise par mthode plthysmographique, reposant sur un principe physique


de compression/dcompression du gaz intra-pulmonaire (relations pression
pri thoracique vs. pression buccale dbit nul (valve occluse) se fait avec
un spiromtre et permet de diagnostiquer diffrentes types danomalies
respiratoires. Les rsultats sont prsents sous forme de graphique
reprsentant le volume en fonction du temps et le dbit en fonction du
volume (cf. reprsentation ci dessous).
La ralisation des tests de spiromtrie apporte des informations trs
prcises concernant les maladies respiratoires, et spcialement les maladies
dites obstructive (Broncho-pneumopathie chronique obstructive BPCO) et
restrictives ou mixtes (comme la mucoviscidose). Le sujet test relax, est
install confortablement, se met l'aise pour respirer aisment et place
lembout spiromtrique dans la bouche. Le patient effectue quelques cycles
de respiration normale avant de commencer l'examen rel. Le patient doit (i)
inspirer profondment et lentement et enchaner par une expiration lente et la
plus complte possible pour la ralisation dune CV lente, puis, (ii) aprs
avoir inspir et ralis une pause de fin dinspiration , raliser une expiration

39

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

force et rapide mais aussi prolonge afin d'expulser l'air le plus possible des
poumons lors de la manuvre de CVF. L'examen consiste en trois
expirations forces de ce type, et permet la mesure du VEMS et de la CVF.
Les recommandations pour ces tests, la standardisation, et le calcul
des valeurs attendues (prdites) sont celles de lEuropean Repiratory
Society (Rfrence : Quanjer et al. ERS, 1993).

Obtention de 3 mesures reproductibles

Mesures retenues : Volume maximal expir en une seconde (VEMS) et

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

capacit vitale force (CVF)

Calcul du rapport VEMS/CV ) - index dobstruction bronchique

Comparaison avec les valeurs thoriques

Reprsentation d un trac spiromtrique courbe dbit-volume

40

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

2. MESURES ANTHROPOMETRIQUES

Les donnes suivantes ont t analyses pour tous les sujets :


poids, taille, BMI et estimation du volume musculaire du quadriceps selon la
mthode de Jones et Pearson (60) (somme volumiques de demi cnes
tronqus) dont nous rappelons brivement les principales tapes :
-

le sujet est en position debout, pieds lgrement carts - mesure de la

circonfrence de cuisse (cm) en 4 points (C1 : pli sous fessier, C2 : tiers


proximal de la longueur tubrosit ischiatique-interligne fmoro tibial, C3 :
circonfrence minimum au dessus du genou, C4 : interligne fmoro tibial)
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

- mesure de la hauteur h (cm) de chacun des segments de cne


- mesure des plis cutans antrieur et postrieur (cm) la pince de
Harpenden au niveau de C2. Le volume Vc dun demi-cne tronqu est
donn par : Vc = 1/6 # h (r2+rR+R2) o r est le rayon du cercle suprieur du
cne et R le rayon du cercle infrieur du cne aprs soustraction des plis
cutans (estims constants sur toute la hauteur de cuisse).
Le volume du quadriceps est estim par la somme du volume des 3 demicnes.
Pour ltude STIMUCO, les valeurs de section musculaires ont t
estimes de faon analogue par mesure anthropomtrique, et la surface de
section estime du quadriceps (section de la cuisse diminue de lpaisseur
du pli cutan) est rapport dans le prsent travail. Ces mthodes seront
compares aux surfaces de section musculaire par imagerie TDM, en cours
danalyse (cf. complment mthodologique partie 3.5 de ltude Stimuco)

41

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Pince de mesure des plis cutans Harpenden

Schma reprsentatif de lestimation du volume musculaire par la mthode de Jones


et Pearson.

42

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

3.1 MESURE DE LA FORCE MAXIMALE VOLONTAIRE ISOMETRIQUE


DU QUADRICEPS (FMV)

La Force Maximale Volontaire du quadriceps est la force maximale


dveloppe lors dune contraction sans que la longueur du muscle ou du
groupe musculaire ne varie.
Notre systme de mesure comprend :

Un banc quadriceps qui maintient le sujet allong sur le dos (ou


avec le buste lgrement relev si patients avec difficults

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

respiratoires, ex : mucoviscidose) et qui permet de raliser des


contractions isomtriques standardises selon un bras de levier et une
angulation de larticulation du genou (90) contrle.

Une jauge de contrainte inextensible et sensible ltirement


(pression positive ou ngative). La jauge est un capteur pizomtrique
calibr et travers par un courant lectrique qui varie en fonction des
forces exerces ses extrmits et qui permet de mesurer la force
induite par la contraction musculaire.

Le bassin est maintenu fixe au moyen dune sangle et dun maintien


des membres suprieurs sur des supports (absence de perte de
charge lie au glissement du bassin sur le banc horizontal), et leffet
mcanique sur la jauge de la contraction des dorsaux (et fessiers) est
minimise

Consignes : Linvestigateur dirige le sujet en lui donnant le commandement


trois, deux, un, contractez ainsi quune tape sur la cuisse. Le sujet est
ensuite encourag tout au long de la contraction puis linvestigateur lui
demande de se relcher entirement en lui redonnant une tape sur la cuisse.
Le sujet a donc un double signal sonore et tactile qui lui permet de bien
suivre les consignes malgr la fatigue.

43

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

3.2 PRINCIPE DE MESURE DE LA FORCE NON COOPERENTE DU


QUADRICEPS PAR STIMULATIOM MAGNETIQUE (TwQ)

La mesure de la tension de secousse du quadriceps (TwQ) est


obtenue par stimulation magntique du nerf fmoral induisant une ou
plusieurs secousses du quadriceps (stimulation unique ou doublets). La
stimulation magntique des structures nerveuses repose en effet sur des
principes physiques simples. Un champ magntique perpendiculaire une
bobine est cr par dcharge dun courant lectrique dans la bobine. Ce
champ magntique est capable de traverser les barrires anatomiques
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

cutanes et osseuses sans tre attnu, et sans donner lieu une


quelconque perception sensorielle. A son tour, le champ magntique va
crer un courant lectrique (courant lectrique induit, dit secondaire ),
dont lintensit est extrmement faible, mais suffisante pour dpolariser des
structures nerveuses. Ainsi, il est possible de stimuler sans douleur ni effets
secondaires des structures nerveuses relativement profonde, telles que le
nerf fmoral. Ceci entrane une contraction du muscle involontaire qui ne
saccompagne pas de douleur mais est associe linconfort que procure
une contraction musculaire qui nest pas intentionnellement provoque.
La technique de mesure qui employe ici est base sur celle qui a t
labore et utilise par Polkey et coll. et Mador et coll (24,25,32,36). Les
sujets ont t allong (Hanche ouverte) sur un banc quadriceps imposant
une angulation de 90 au niveau de larticulation des genoux, (vrification par
goniomtrie). Une bobine en huit haute puissance (PN1822) dlivrant un
champ magntique maximum de 2.5T (stimulateur MAGSTIM 200 et module
Bistim : Magstim Co.Ltd, SA34 0HR, Pays de Galles, Royaume-Uni), a t
appose sur la peau, face antro-interne de la cuisse, au niveau du triangle
fmoral et en regard du trajet du nerf. La dcharge a t dclenche par
lexprimentateur, plac du ct de la cuisse stimule du sujet : le potentiel
daction cr ce niveau a stimul spcifiquement le quadriceps et
provoqu, une extension involontaire du genou ou tension de secousse du
quadriceps (TwQ). La TwQ cre a t dtecte par une jauge de contrainte

44

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

inextensible et sensible ltirement, fixe derrire la chaise quadriceps,


au niveau de la cheville (Kener Instrumentation, Richebourg, France). Elle a
t digitalise, enregistre et traite par le logiciel Chart 5, PowerLab,
ADInstruments, Oxfordshire, Grande Bretagne ).
Des tudes ont montr quaprs une contraction volontaire, la TwQ
obtenue en rponse la stimulation est significativement plus importante
(Twitch potentiation). En consquence, il a t dmontr que la TwQp est
plus sensible aux effets de fatigue par rapport la TwQ obtenue sans
contraction pralable (Twitch unpotentiated :TwQunp) (64). Nous pouvons
galement stimuler le sujet pendant une contraction maximale volontaire et
mesurer la rponse dune stimulation surimpos la contraction (TwQs),
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

cela nous permets de mesurer le niveau dactivation central (VA) et dvaluer


la fatigue centrale en utilisant le calcul suivant (79):
VA (%) = [1 (TwQs/TwQp)] x 100
Ou avec une correction si la stimulation surimpose na pas t ralis la
force maximale ((114):
VAc (%) = [1 ((TwQs x MVCs/MVC))/TwQp)] x100
Il nous est possible de raliser des stimulation unique ou des
stimulations doubles (doublets) en fixant lintervalle entre les 2 stimulations
afin de discerner des facteurs de fatigue priphriques dits de hautes et
basses frquences.
Nous utilisons le schma de stimulation suivant :

45

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

Paramtres mesurs :
-

MVC : Contraction Maximale Volontaire

TwQp : Tension de secousse

potentie du

quadriceps
-

TwQs : Tension de secousse surimpose du


quadriceps

CT : Temps de contraction

MRFD : Vitesse de contraction maximale

MRFR : Vitesse de relchement maximale

HTR : demi-temps de relchement

Ratio 10 Hz/100 Hz ; mise en vidence dune

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

dominante basse frquence dans la fatigue


priphrique.

Photographie effectue lors dun protocole de stimulation magntique reprsentant


linvestigateur et un sujet recrut pour ltude.

TwQ surimpose

46

TwQ non potentie


ou potentie si
prcde dune MVC

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

3.3 TESTS DEFFORT INCREMENTAL ISOLE DU QUADRICEPS

Protocole de mesures de force et de fatigabilit du quadriceps

Chaque session consiste en un exercice isol de contractions


isomtriques du quadriceps droit (Figure 1).
1.

Dtermination et marquage de la position optimale de stimulation du

nerf fmoral
2.

Evaluation de la supra-maximalit :

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Trois single twitch non potentie (TwQunp) aprs 20min de repos


complet chaque intensit de stimulation suivantes : 6 paliers 100, 98, 95,
90, 85 et 80% de la puissance maximale du stimulateur avec enregistrement
des valeurs obtenues et notification du seuil de supra-maximalit (niveau de
puissance du stimulateur pour lequel on observe un plateau des moments de
force voqus).
3.

Mesures de repos : force maximale volontaire, force voque et niveau

dactivation volontaire.
a/ chauffement : 8 contractions sous maximales progressivement
croissantes (de 20 80% de force maximum estime par le sujet)
suivies de 3 MVC (5sec) [notification de la meilleure valeur de MVC]
b/ valuation basale : 2 MVC puis 1 MVC avec valuation de VA (TwQs
et 3 TwQp) pour chaque frquence de stimulation : 100,10 et 1 Hz ;
intervalle de 15s entre chaque srie ; repos 5min
4.

Exercice isomtrique incrmental (Figure 2)


a/ calcul des niveaux de chaque incrment : 20% 30% 40%....100% de
MVC
b/ description dun palier dexercice:
10 contractions sous maximales de 5sec (r=5sec) suivies dune MVC
avec TwQs 100Hz suivies dune TwQp 100 Hz et dune TwQp 10
Hz puis 1 seconde MVC avec une TwQs 1 Hz et une TwQp 1 Hz
Feedback visuel et auditif du niveau de force atteint et du rythme de

47

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

contraction/relchement :
- niveau de force atteint (%MVC) reprsent sur cran par
une ligne horizontale maintenir lors de chaque contraction
au niveau de force requis
- rythme de contraction/relchement indiqu par une bande
son (5s/5s)
- confirmation verbale de la bonne ralisation de lexercice
c/ incrment de 10% de MVC chaque bloc jusqu larrt de lexercice
d/ dbut de lexercice : 20% de MVC
e/ motifs darrt de lexercice
- puisement du sujet
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

- incapacit soutenir le niveau de force requis pour 3


contractions conscutives
5.

Evaluation de la fatigue et de la rcupration (post-exercice)


- 3 MVC avec valuation de VA et TwQp100, TwQp10, TwQp1 larrt
et +10 min.
- protocole identique aux mesures basales pour la rcupration +30
min

Mesures de rcupration
MVC, TwQp, VA

Mesures initiales
MVC, TwQp, VA

Protocole dtude de mesure de force et de fatigabilit du quadriceps

48

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

4.1 TEST DEFFORT INCREMENTAL SUR ERGOCYCLE

Il sagit dun protocole utilis en routine dans lUF Biologie et


Mdecine du Sport lHpital Sud permettant le suivi mdico-sportif des
consultants. Il a t ralis sous la surveillance dun mdecin habitu la
conduite des preuves deffort maximal et la lecture de lECG deffort (12
drivations).
Le test a t ralis sur bicyclette ergomtrique (Ergometer 900;

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Ergoline, Germany). Aprs une priode initiale dchauffement de 5 minutes


80 Watts la puissance est augmente de 20 Watts toutes les minutes
suivant les sujets, jusqu puisement du sujet (sauf pour Etude Stimuco :
Echauffement 20 W et augmentation de 10 W par minute). Pendant toute la
dure de lexercice, les paramtres cardio-respiratoires suivants ont t
enregistrs : frquence cardiaque (FC) [ECG 12 drivations en continu],
Volume Expir (VE), la consommation doxygne (VO2) et la production de
dioxyde de carbone (VCO2) (Ergocard, Medisoft, Dinant, Belgium) ainsi que
la saturation artrielle en oxygne par oxymtrie (Datex, Lyon France).

On considre que la consommation maximale doxygne (VO2max) est


atteinte quand 3 des 4 critres suivants sont obtenus :
-

Atteinte de la FC maximale thorique ;

QR > 1.1 ;

Absence dune augmentation de la VO2 de plus de 100 ml malgr


laugmentation de la puissance

Lactatmie de fin deffort > 9 mmol/L

Photographie reprsentant un sujet en train deffectuer


une preuve deffort sur ergocycle.

49

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

4.2 TEST DEFFORT INTERMITTENT SUR ERGOCYCLE

Schma reprsentatif de lvaluation neuromusculaire ralise lors dun test


intermittent charge constante sur ergocycle (HG :Handgrip, NA : Neuromuscular Assessment,
[La] : concentration lactate, RPE : Rate of Perceived Exertion, MVCext : Maximal Volontary Contraction of
Extensors, MVCFlex : Maximal volontary Contraction of Flexors) .

Le test deffort intermittent charge constante, visant puiser le


sujet, nous a permis de mettre en vidence une cintique de dveloppement
de la fatigue neuromusculaire (Evaluation de plusieurs paramtres). Ce test
consiste raliser des sries de 6 minutes dexercice de pdalage 85% de
la puissance maximale (Pmax) (dveloppe lors dun test de VO2max
prcdent), jusqu puisement. Les sries sur ergocyle sont espaces de 4
minutes de rcupr\ation passive. Cela nous a permis notamment deffectuer
des mesures dvaluation de la fatigue musculaire entre les sries et
dtudier les cintiques de perte de force.
Ce test est ralis sur un ergocycle (Ergometer 900, Ergoline,
Germany), la puissance est identique pour chaque srie et la frquence de
pdalage est fixe entre 70 et 100 rpm, lergocycle tant capable dajuster la
charge en fonction de la frquence de pdalage pour maintenir la puissance
constante (Puissance = Charge applique x Frquence de pdalage).

50

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

5. MESURE DE HAND GRIP

La mesure de la force de prhension est ralise avec un


dynamomtre mcanique. La dformation induite par la pression de la main
est calibre permettant une visualisation directement sur le dynamomtre.
Cet outil permet donc dobtenir une mesure quasi instantane de
leffort maximal de prhension ralis par le sujet.
Le sujet a pour consigne de rester allong sur le banc quadriceps le
bras tendu le long du corps et le coude pli 90. Le sujet dispose de trois
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

essais successifs espacs de 20 secondes. La meilleure des 3 valeurs


enregistres sera retenue comme mesure de force maximale de prhension.
(HG).

Mesure de la force de prhension par Handgrip

51

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

6. SIGNAL ELECTROMYGRAPHIQUE (EMG)

Llectromyographie correspond lenregistrement de lactivit


lectrique des muscles activs volontairement ou par stimulation externe
(voir. Force non-cooprante et stimulation magntique). Les enregistrements
obtenus permettent dtablir des relations entre les phnomnes lectriques
mesurs et lactivit neuromusculaire volontaire. LEMG est peut tre utilis
comme un indice du recrutement des units motrices (u.m) (86), il rend
compte de lactivit musculaire globale. Pour dtecter lactivit lectrique de
surface du muscle nous avons utilis 3 lectrodes (2 lectrodes rceptrices

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

en mode bipolaire et une de rfrence) de 9 mm de diamtre en argentchlorure dargent (lectrode ECG universelle, Control Graphic Medical, Brie
Comte Robert, France) sont places comme dfinis sur le schma selon les
recommandations SENIAM. Avant de placer les lectrodes, la peau est rase
si besoin, abrase et nettoye avec de lalcool 70 afin damliorer le signal
sur bruit (impdance < 5 K$). Lemplacement des lectrodes tait marqu
(feutre dermatologique) et les lectrodes maintenues par du micropore
hypoallergnique et un filet de contention.
Le signal EMG tait amplifi (EISA 16 4, Freiburg, Germany)
avec un filtre passe-bande 10Hz-1KHz (ratio 90dB, gain 1000) chantillon
(2000 HZ) et enregistr par un systme dacquisition de donnes (DAQCard6062E, National Instruments, Austin, Texas) et administrer par le logiciel
Imago dvelopp sous Lapview (National instruments).

Variables mesures : Root mean


Square

(RMS)

(amplitude et dure)

Positionnement des lectrodes de surface

52

et

M-Wave

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

7. LACTATEMIE : CONCENTRATION ET CINETIQUE LACTIQUE

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Illustration dun prlvement microcapillaire effectu sur le lobe de loreille

La dtermination de la concentration de lactate et/ou de la cintique


lactique ont t ralises par prlvement sanguin au niveau du lobe de
loreille, en utilisant des tubes microcapillaires artriels de 50 "L pour les
mesures au repos et de 20 "L pour les mesures lexercice ou en
rcupration. Une crme vasodilatatrice avait t pralablement applique
20 minutes avant le dbut du premier prlvement. Des lancettes ont t
utilises afin de permettre la ponction capillaire du lobe de loreille. Ces
prlvements ont t analyss par lautomate SGI Microzym L, Toulouse,
France.

53

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

8. MESURES EVA (ECHELLE VISUELLE ANALOGIQUE)

Echelle de mesure Analogique Visuelle (EVA)

Lchelle EVA est un outil de mesure permettant dvaluer la difficult


dune tche en essayant de scorer des sensations perues par le sujet

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

ralisant cette tche. Elle se prsente sous forme d'une ligne droite de 100
mm. A l'une des extrmits est indiqu : absence de douleur (en fait du
symptme valuer : dyspne (inconfort respiratoire), ou fatigabilit des
membres infrieurs, l'autre extrmit: symptme insupportable obligeant
larrt immdiat de la tche. Le patient place une marque entre ces 2
extrmits en fonction de l'intensit du symptme auquel il lui est demand
de prter attention et dvaluer, un temps donn. En pratique, il s'agit d'une
petite rglette en plastique munie, sur une face, d'un curseur mobilis par le
patient, et sur l'autre face, de graduations millimtres lues par
linvestigateur. Elle a t mise au point pour la cotation de la douleur par
Huskisson en 1974.
Le score de difficult ou de douleur peut donc tre scorer de 0 10 en
fonction de la peine que ressent le sujet ou le patient pour effectuer la tche.
Consigne au patient : Nous vous proposons d'utiliser une sorte de
thermomtre de lintensit de la sensation (respiratoire ou des membres
infrieurs) qui permet de mesurer votre ressenti sur une chelle allant de je
ne ressens aucun inconfort linconfort est tellement insupportable que je
dois marrter immdiatement. L'intensit de la sensation ressentie peut
tre dfinie par un trait trac sur l'chelle comme dans l'exemple ci-dessous :
Pas deffort/difficult |____V____| effort/difficult maximale

54

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

Une extrmit correspond lintensit de sensation maximale


imaginable. Plus le trait est proche de cette extrmit, plus la sensation est
Importante. L'autre extrmit correspond une absence de sensation,
correspondent ltat initial non fatigu. Plus le trait est proche de cette

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

extrmit, moins lintensit de la sensation est importante.

55

Partie II : Contribution Personnelle

Matriels et Mthodes

9. Mthodologie spectroscopie RMN P-31

Nous avons travaill la mise au point de squence en spectroscopie


au phosphore nous permettant de mesurer les concentrations intramusculaires de mtabolites.
Matriels utiliss :
1/ Machine RMN GE signa Excite avec le logiciel de lecture des spectres
Sage linux. Squence de plusieurs minutes ajustable en fonction de la dure
de leffort. Paramtres : 4 Scan, 2 Nex (acquisition de 2 spectres moyenns
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

(1+ 1) toutes les 4 secondes) Gain compris entre 70 et 95 % pour avoir le


meilleur rapport signal sur bruit.
2/ Ergomtre amagntique en bois nous permettant de raliser des tches
de flexion plantaire et dextension de jambe avec diffrentes charges.
3/ Un systme de feedback visuel nous permettant de contrler le
mouvement du sujet et de valider les rptitions. Il sagit dun capteur install
sur le systme de poulie de lergomtre faisant contact chaque contraction
du sujet, reli une lampe. Lexprimentateur peut donc juger de la complte
ralisation du mouvement et donc valider la rptition de la contraction.
4/ Un systme signaltique auditif permettant au sujet de savoir quand il faut
raliser les contractions et quel rythme.
5/ Un systme de transfert des donnes acquises sur un ordinateur portable
gFtp sous linux
6/ Un systme de traitement des donnes constitu sous JMRUI et Matlab
afin de pouvoir dterminer les concentrations de mtabolite et leur cintique
de diminution avec la fatigue et de rcupration.

56

Partie II : Contribution Personnelle

Reprsentation dune cintique P-31

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Reprsentation des mtabolites analyss

Matriels et Mthodes

Rpresentation du matriel utilis en spectroscopie RMN P-31 (Carlier et al. 2002)

57

Partie II : Contribution Personnelle

4.1

Rsultats

PROTOCOLES DE RECHERCHE : RESULTATS

Etude

ELEMAG :

Comparaison

de

la

stimulation

lectrique et magntique dans lvaluation musculaire du

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

quadriceps

58

Rsulats

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

59

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

60

Rsultats

Rsulats

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

61

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Partie II : Contribution Personnelle

62

Rsultats

Rsulats

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

63

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Partie II : Contribution Personnelle

64

Rsultats

Rsulats

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

65

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Partie II : Contribution Personnelle

66

Rsultats

Rsulats

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Partie II : Contribution Personnelle

67

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

68

Rsultats

Partie II : Contribution Personnelle

4.2

Rsulats

Etude 2 CINFAT : Dveloppement de la cintique de


fatigue du quadriceps lors dun effort intermittent charge

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

constante

69

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

The kinetic of quadriceps muscle fatigue development during


constant-load cycling

Decorte N.1, Lafaix P.A.1, Millet G.Y.2, Wuyam B.1, Verges S.1

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Exercise research Unit, University Hospital and HP2 Laboratory, Joseph

Fourier University, Grenoble, France


2

Exercise Physiology Laboratory, Jean Monnet University, Saint-Etienne,

France

Corresponding author :
Verges Samuel
UF Recherche sur lExercice, Hpital Sud
Avenue Kimberley
38 130 Echirolles

70

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

France
Tel : +33 6 70 39 57 73
Fax : +33 4 76 76 56 17

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

E-mail : sverges@chu-grenoble.fr

71

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

ABSTRACT

It is known that whole body exercises as running or cycling induce


alterations of the neuromuscular function. However, the kinetic of central and
peripheral fatigue development during an intensive constant-load exercise to
exhaustion remains to evaluate in order to better understand the
mechanisms of task failure. Thirteen healthy male subjects cycled at 80% of

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

maximal power output with, every 6 min of exercise, a 4-min break to assess
quadriceps fatigue with maximal voluntary contractions and single (1Hz),
paired (10 and 100Hz) potentiated and interpolated stimulations of the
femoral nerve (QTw). Surface electromyographic signal (EMG) of the
quadriceps muscles was recorded during stimulations and during cycling.
The total cycling duration (TCD) was 27min38s7min48s. The mechanical
responses evoked by magnetic stimulation decreased mostly during the first
half of the exercise duration (reduction in QTw 1Hz was -34.412.2% at 40%
of TCD duration and -44.89.2% at exhaustion; P<0.001), while a significant
reduction in maximum voluntary activation was present toward the end of the
exercise only (-5.44.8% and -6.45.6% after 80% of TCD and at exhaustion,
respectively; P<0.01). Quadriceps EMG signals during cycling increased
progressively and these changes were significantly correlated, for the rectus
femoris muscle, to the reduction in QTw (r2=0.20 at 1Hz, r2=0.41 at 10Hz,
and r2=0.47 at 100Hz, all P"0.001). It is concluded that peripheral low
frequency fatigue mainly developed early during constant-load intense
exercise inducing an additional motor drive to sustain the required power,
while central fatigue seems to be associated with task failure.
72

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

Key words: Muscle, central fatigue, peripheral fatigue, magnetic stimulation,

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

endurance

73

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

INTRODUCTION

Muscle fatigue is defined as a reduction in the maximal force exerted


by a muscle or a muscle group due to central and/or peripheral mechanisms
(44). Central fatigue refers to an activity-induced inability to fully activate a
muscle voluntarily, whereas peripheral fatigue implies a reduction in the
ability of the muscle to produce force. The role of central and peripheral

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

factors in the development and recovery of fatigue is influenced by the type


of exercise performed [see (44, 120), for review]. During intermittent isolated
muscle contractions, both central and peripheral fatigue develop when the
effort is maximal (118) or submaximal (14). Central and peripheral fatigues
have also been evidenced after whole body exercise as running or cycling
exercises of long [i.e. 90 min to several hours; (63, 68, 83, 96)] and short [i.e.
10 to 40 min; (16, 69, 104, 109)] duration.

Fatigue has mainly been characterized by comparing measurements


performed before and after the end of an intensive exercise. Very few studies
have however investigated the time course of muscle function impairment
and the relative contribution of contractile and neural factors to fatigue
development over the duration of an intensive whole body exercise. Place et
al. (96) and Lepers et al. (68) examined the time course of neuromuscular
impairment during running and cycling exercises lasting for several hours and
performed at 55% of maximal aerobic capacity, by measuring voluntary and
evoked muscle contraction every hour. Changes in peripheral mechanisms

74

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

such as reduction in twitch force and contraction time were observed from
the first hour of exercise (68) while M-wave properties and central activation
estimated by the twitch interpolation technique (78) were significantly
reduced at the end of the exercise only (68, 96). Such a difference in the
kinetic of peripheral and central fatigue development is in accordance with
results from intermittent respiratory muscle contractions suggesting early
development of contractile impairment and occurrence of central fatigue
toward the end of exercise and task failure (14, 101). The kinetic of

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

peripheral and central fatigue development during a constant-load intensive


[rather than moderate intensity in Lepers et al. (68)] cycling exercise, as
frequently used to assess the effect of different interventions like training,
inhalation of gas mixture or pre-fatigue (3, 71, 77, 117, 128), remains
however to be investigated. This is relevant to understand whether the
indexes of fatigue commonly assessed post-exercise result or not from a
progressive and concomitant development of both peripheral and central
fatigue, to understand the compensatory mechanisms allowing to sustain the
task despite some degrees of fatigue as well as to examine if the
central/peripheral alterations can be associated with task failure.

Several results suggest a potential relationship between changes in


central motor output or central fatigue and peripheral mechanisms of muscle
fatigue. An increase in central motor command, with recruitment of additional
motor units and/or enhanced motor neuron firing rate, can indeed
compensate for some of the peripheral contractile fatigue, as illustrated by
the increased electromyographic (EMG) signal during submaximal fatiguing
75

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

contraction (19, 118). In addition, several results indicate that the inhibitory
effects of group III and IV afferents on voluntary motor neuron activation can
act upstream of the motor cortex (49, 119, 121). It has been recently
suggested that whole-body endurance exercise performance is determined to
a significant extent by the feedback-effects of exercise-induced peripheral
muscle fatigue on central motor output (2, 4, 6, 103). Therefore, it remains to
know whether the development of peripheral fatigue during a constant-load
exercise is accompanied by a parallel modification in central motor output

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

and/or development of central fatigue.

To assess the kinetic of fatigue development during submaximal


whole body exercise, quadriceps muscle function was measured with
magnetic nerve stimulation before, during and after an intermittent constantload intensive cycling exercise. We hypothesized that peripheral fatigue
would develop early during exercise while central fatigue would occur later
toward exhaustion. In addition, we hypothesized that the development of
peripheral fatigue during cycling would be associated with the increase in
central motor output and with the development of central fatigue as assessed
by the twitch interpolation technique.

METHODS

76

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

Subjects
Thirteen healthy and moderately trained male subjects completed the
study. Mean ( SD) age, body mass and height were 29 7 y, 71 8 kg and
1.79 0.06 m, respectively. Subjects were not allowed to perform any
physical exercise on the day before the test and to eat or drink any
caffeinated products on the day of the test. They had to take a highcarbohydrate meal at least two hour before each test to load their

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

carbohydrate store. The study was approved by the local ethics committee
and performed according to the Declaration of Helsinki. All subjects gave
their written informed consent to participate in the study.

Experimental setup
Subjects performed three exercise test sessions: the first one
consisted in a maximal incremental cycling test in order to determine
maximal aerobic capacity; the second one consisted in an intermittent
constant-load cycling exercise in order to familiarized the subjects to
laboratory procedures and to set the target power output of the third test
session; the third test session consisted in an intermittent constant-load
cycling test with neuromuscular assessment of the knee extensor before,
during and after the test in order to evaluate the kinetic of central and
peripheral fatigue development. All test sessions took place at least 72 hours
apart.

77

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

The maximal incremental cycling test was performed to measure


maximal power output (

), maximum oxygen uptake (

O2max) and to

select the target power output for the following test session. This test as well
as the two other cycling tests were performed on an electromagnetically
braked bicycle ergometer (Ergometer 900; Ergoline, Germany) with
continuous measurements of ventilation, gas exchange and heart rate with
an ergospirometric device (Ergocard, Medisoft, Dinant, Belgium). Subjects
started cycling at 80 W, and subsequently the load was increased by 20

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Wmin-1 until subjects were exhausted or not able to sustain their individual
target pedaling frequency (3 rpm). Subjects chose their preferred pedaling
frequency (between 70 and 100 rpm) at the beginning of the incremental test,
and it was then held constant during this and the following test sessions.

The second test session started with neuromuscular evaluation of


knee extensors and flexors (see below) to familiarize the subjects with these
procedures. Then, an intermittent constant load cycling test was conducted to
exhaustion at 80%

. First, subjects warmed up at 80 W for 10 min. After

5 min of rest, they cycled at 80%


and again 6 min at 80%

during 6 min, followed by 4 min of rest,

, 4 min rest, etc, until exhaustion or inability to

maintain the individual target pedaling frequency (3 rpm). If the subject


completed less than three 6-min cycling bouts, the target power output was
reduced to 75%

for the third test session. If the subject performed more

than eight 6-min cycling bouts, the target power output was increased to 85%
for the third test session. This adjustment permitted to have a

78

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

homogeneous total cycling duration among the subjects during the third test
session.

The third test session is described in Figure 1. After evaluation of


femoral

nerve

stimulation

supramaximality

(see

Neuromuscular

assessment), subjects warmed up for 10 min at 80 W. Then, they were


installed on a table for neuromuscular assessment (see Neuromuscular

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

assessment). Afterwards, the intermittent constant-load cycling test was


performed as during the second test session at the target power output
previously determined. During every 4-min rest period, immediately after
exhaustion as well as after 30 min of recovery, the neuromuscular
assessment was repeated. During cycling, EMG signals of vastus lateralis
(VL), vastus medialis (VM), rectus femoris (RF) and biceps femoris (BF) from
the right leg were continuously measured. Every 2 min during cycling, rate of
perceived exertion (RPE) on a visual analog scale was assessed. Every 3
min during cycling, 20 l arterialized capillary blood samples were drawn
from an earlobe and analyzed (SGI Microzym-L, Toulouse, France) to
determine blood lactate concentration ([La]).

Neuromuscular assessment

The EMG signal from the right VL, VM, RF and BF muscles was
recorded by using two pairs of silver chloride surface electrodes of 20-mm

79

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

diameter (electrode ECG universelle, Control Graphic Medical, Brie Comte


Robert, France). Low resistance (< 10 k$) between the two electrodes was
obtained by light abrasion of the skin and cleaning with alcohol. Recording
electrode locations were based on SENIAM recommendations (58), with an
inter-electrode distance of 25 mm (center-to-center). The reference electrode
was fixed over the patella. EMG signals were amplified (EISA 16 4,
Freiburg, Germany) with a bandwidth frequency ranging from 10 Hz to 1 kHz
(common mode rejection ratio = 90dB, gain = 1,000). EMG data together with

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

force signals were digitized online at a sampling frequency of 2,000 Hz and


recorded by acquisition card (DAQCard-6062E, National Instruments, Austin,
Texas), administered by the Imago software developed under Labview
(National Instruments).

Subjects lay supine on a table, the right leg fixed with a knee joint
angle of 90 of flexion, and the ankle attached just superior to the malleoli to
a strain gauge (Kener Instrumentation, Richebourg, France). The subjects
were secured to the table with noncompliant straps to minimize body
movement. The force measurement protocol is described in Figure 1.
Maximal isometric handgrip strength (Den Colin, Lafarled, France) was first
recorded as the best value from two maximal voluntary contractions (MVC)
with 15 s of rest between trials. Then, maximal isometric strength of knee
flexors was measured as the best value over two MVCs with 15 s of rest
between trials. Afterwards, mechanical and EMG responses during maximal
voluntary and evoked knee extensions were investigated as previously
described (129). Briefly, femoral nerve stimulation was performed using a 4580

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

mm figure-of-eight coil powered by two linked Magstim 200 stimulators


(Magstim Co., Whitland, Dyfed, UK) connected to a linking circuitry (Bi-stim
Module, Magstim Co.). All stimuli were given at maximum stimulator output.
The stimulating coil head was positioned high in the femoral triangle just
lateral to the femoral artery; the best spot allowing the maximal force and
concomitant VL M-wave was determined with minor adjustments and then
marked on the skin for the remainder of the experiment. The subjects
performed three 5-s MVCs to potentiate the twitch response (64) with 15-s

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

resting intervals separating each MVC. For all MVC, subjects were instructed
to reach maximal force in 1s and then to maintain this level for 4 s while
receiving strong verbal encouragements. Paired stimulations at 100 Hz
(TwQs100, i.e. two stimulations separated by 10 ms) were surperimposed
over the isometric plateau during the second and third MVC to evaluate
maximal voluntary activation (VA, see below). Then, three paired stimulations
at 100 Hz (TwQp100), three paired stimulations at 10 Hz (TwQp10) and three
single stimulations (TwQp1) were performed every 4 s, with a 5-s MVC
repeated every three stimulations. The entire neuromuscular assessment
lasted for less than 4 min.

At the very beginning of the test session after a 20-min rest period,
stimulation supramaximality was tested by performing single stimulations with
100%, 95%, 90%, 85% and 80% of the maximal power output of the
stimulator (three twitches at each power output): supramaximality was
confirmed for each subject by reaching a plateau in quadriceps force at

81

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

submaximal intensity of the stimulator according to previous results in our


laboratory (36, 129).

In order to assess the effect of MVC maneuvers per se on


neuromuscular fatigue development, 6 subjects performed a fourth test
session including 7 neuromuscular assessment procedures as described
above repeated every 6 min (except the seventh that was repeated 30 min

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

after the former one), interspersed with resting period instead of cycling
bouts.

Data Analysis

The following parameters were calculated from the mean force


response obtained for each type of stimulation (i.e., the average of the three
single or paired stimulations; (129)): peak force (TwQ); time to peak force
(CT), i.e., the time elapsed between the twitch onset and the peak force;
maximal rate of force development (MRFD) and relaxation (MRFR), i.e.,
respectively, the highest and the lowest value of the first derivative of the
force signal. In addition, amplitude and peak-to-peak duration of the M-wave
of the VL [as a surrogate for quadriceps muscles (97)] were calculated.

VA was determined as follows (78):

82

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

VA = [1 - (TwQs100/TwQp100) 100].
A correction was consistently applied to the original equation when the
superimposed doublet was elicited slightly before or after the real maximal
voluntary torque (116). The highest value from the two MVC at any
measurement time point was used for analysis.

EMG activity of the VL, VM, RF and BF muscles collected during

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

cycling was quantified as the root mean square over 10 consecutive


revolutions (RMScycl).

Because duration of the intermittent constant-load cycling test was


different from one subject to another, data were normalized over the
individual test duration. For each subject, EMG and mechanical data from
neuromuscular assessment before, during and immediately after the
intermittent cycling test were time normalized on a scale of 0-100%.
Regarding EMG signals during cycling, the first minute of cycling, the last
minute of each 6-min bout as well as the last minute before exhaustion were
also time normalized on a scale of 0-100%. Percent changes from preexercise values (for parameters of neuromuscular assessment) or from the
first minute of exercise (for EMG signals measured during cycling) were then
calculated.

83

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

All descriptive statistics presented are mean values SD. The data
recorded before, during and after the constant-load exercise were statistically
tested using a one-factor (time) ANOVA with repeated measures. When
significant main effects were found, post-hoc analyses with t-test and
Bonferroni correction were used to test differences between resting
measurements and measurements during and after exercise as well as
between consecutive measurement time points. All statistical calculations
were performed on standard statistics software (Statview 5.0, SAS Institute,

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Cary, North Carolina). Significance was set at P < 0.05.

RESULTS
Mean ( SD) intensity and cycling time were 81 4%

and 27 min

38 s 7 min 48 s, respectively. The subjects stopped during the 4.5 1.6


(range 4-8) 6-min cycling bouts.

Voluntary force measurements. MVC of the knee extensors, knee


flexors and handgrip MVC as percentage of resting values during and after
cycling are shown in Figure 2. MVC of the knee extensors was significantly
decreased from 40% of total exercise duration until exhaustion and did not
fully recover over the 30 min of recovery. There was no significant difference
in MVC of the knee flexors and in handgrip MVC all over the protocol.

84

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

Peripheral fatigue. TwQp1, TwQp10 and TwQp100 changes are


provided in Figure 3 together with the evolution of the ratio between TwQp10
and TwQp100 (10/100 Hz ratio). TwQp were significantly reduced already
after the first 20% of total exercise duration and further decreased from 20%
to 40% of total cycling duration. The reduction in TwQp1 and TwQp10
followed a curvilinear pattern with most of the decline occurring during the
first half of total exercise duration. The 10/100 Hz ratio followed a similar
pattern and was significantly reduced from 20% of total cycling duration.

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

TwQp1, TwQp10 and TwQp100 recovered after 30 min of recovery, but


remained significantly reduced compared to rest.

CT, MRFD, MRFR and M-wave characteristics calculated from TwQp1


are shown in Table 1. CT and MRFR were significantly reduced from 20% of
total cycling duration while MRFD was significantly reduced from 40% of total
cycling duration. CT and MRFR remained significantly reduced after 30 min
of recovery. No significant changes in M-wave characteristics were observed
over the protocol.

Central fatigue. VA of the knee extensors is presented in Figure 4.


VA was significantly reduced only at 80% and 100% of the total exercise
duration, and recovered only partially after 30 min of recovery. No significant
correlation was observed between the reduction in VA and the reduction in
evoked strength (TwQp1, TwQp10 or TwQp100; r2 = 0.002- 0.18, P = 0.1500.717).

85

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

Measurements during cycling. RMScycl changes of the VL, VM, RF


and BF muscles are shown in Figure 5. The RMScycl of the RF and VL were
significantly increased compared to rest from 40% and 60% of total cycling
duration until exhaustion, respectively, while no significant change in RMScycl
of the VM was observed. RMScycl of the BF was significantly increased from
60% of total cycling duration until exhaustion. The change in RMScycl of the

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

RF was significantly correlated with changes in TwQp1, TwQp10 and


TwQp100 (Figure 6). Significant negative but weaker correlations were also
observed with changes in RMScycl of the VM (TwQp10: r2 = 0.09, P = 0.032),
of the VL (TwQp100: r2 = 0.12, P = 0.021), of the VM (TwQp10: r2 = 0.09, P =
0.032) and of the BF (TwQp100: r2 = 0.12, P = 0.014).

[La] and RPE at rest and during cycling are shown in Figure 7. [La]
increased significantly compared to rest from 20% of total cycling duration
and remained stable around 9 mmol.L-1 on average during the second half of
total exercise duration. RPE was significantly enhanced compared to rest
from 20% of total cycling duration and increased linearly until maximum value
at exhaustion.

Neuromuscular measurements without cycling. No significant


change was observed in MVCs and magnetically evoked forces over the
control session, i.e. over the 7 neuromuscular assessment time points

86

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

without cycling. Similarly, M-wave characteristics, knee flexor and handgrip


MVC did not change significantly over the control session (results not shown,
P > 0.05).

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DISCUSSION

By measuring neuromuscular fatigue during an intermittent constantload cycling test, the present results show that most of the alteration in
mechanical and EMG responses to femoral nerve stimulation observed at
exhaustion occurred during the first half of the exercise while reduction in VA
was significant only from the last quarter of the exercise. This indicates
distinct kinetics of peripheral and central fatigue development, with peripheral
fatigue occurring early during exercise and central fatigue appearing later
towards exhaustion. The reduction in evoked force during femoral nerve
stimulation was not correlated with the reduction in VA but was significantly
correlated with the increase of the rectus femoris RMScycl.

Validity of femoral nerve magnetic stimulation in the examination of


fatigue kinetic
Electrical stimulation of motor nerve is frequently used to assess
peripheral factors of the neuromuscular function, i.e. mechanisms at or

87

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

beyond the neuromuscular junction. Peripheral nerve magnetic stimulation is


a newer method that we recently validated against electrical stimulation for
femoral nerve stimulation and quadriceps assessment (129). While using this
technique, two main precautions have to be taken in order to obtain valid
measurements (123, 129). First, the stimulation has to be supramaximal, a
feature

than

we

confirmed

for

every

subject

before

starting

the

measurements by performing stimulations at submaximal stimulator power


output. Second, the potentiation effect of muscular exercise increasing twitch

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

response (64) has to be taken into account when evaluating muscle fatigue.
Therefore, at every neuromuscular assessment time point, fully potentiated
stimulations were obtained by performing three 5-s MVC before the first
stimulation and one MVC every three stimulation (64, 104).

In order to distinguish low- and high-frequency fatigue (38), we used


paired stimulations with different time intervals, i.e. 10 ms and 100 ms for
stimulation frequency at 100 Hz and 10 Hz. We have previously validated this
method against electrical train stimulation by showing that 10/100 Hz ratio of
paired and train stimulations provided similar assessment of low-frequency
fatigue (129). To evaluate central fatigue, we used the conventional method
for estimating VA known as the twitch interpolation technique (78). A
reduction in VA suggests that a reduced number of motor units are voluntarily
recruited by the subjects after exercise. By using this technique, previous
studies (68, 69, 103) reported VA levels before and after a fatiguing cycling
exercise similar to the present study. Therefore, femoral nerve stimulation as

88

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

performed in the present study provided an extensive evaluation of peripheral


and central factors underlying quadriceps fatigue.

In order to measure not only fatigue at exhaustion but also its


development during constant-load cycling, we used an intermittent cycling
test, with 4-min breaks to assess neuromuscular fatigue. Such a protocol had
two critical consequences: first, it involved the performance of numerous

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MVCs, potentially inducing fatigue by themselves. Table 2 shows however


that when the protocol is mimicked with repeated neuromuscular
assessments but no cycling exercise, both voluntary and evoked strength
remained constant; second, neuromuscular assessment required some time
delay between the end of cycling and the first strength measurements for
subject installation: hence, quadriceps assessment was performed during the
second and third minutes after cycling. Although we cannot exclude that this
time delay may have allowed some recovery, such type of exercise are
known to induce long lasting peripheral (68, 104) and central (16, 109)
fatigue. As the time delay was constant all over the protocol, this intermittent
protocol allows realistic description of neuromuscular fatigue development
during intensive constant-load cycling.

Kinetic of voluntary and evoked muscle strength reduction


While neuromuscular fatigue is commonly assessed immediately after
exhaustion, only a few studies have investigated the development of fatigue

89

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

during exercise. Previous reports suggested a linear decline in MVC during


submaximal whole body exercise (19, 21, 96). This is consistent with the
present result showing a progressive and linear reduction in knee extensor
MVC over the cycling duration reaching -21% at exhaustion. Such a
reduction at exhaustion lays between knee extensor MVC reduction reported
following continuous non-exhaustive (16, 67-69) and exhaustive (23, 105)
constant-load cycling exercise. Bigland-Ritchie et al. (21) assessed central
and peripheral factors (by using electrical quadriceps stimulation) involved in

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

fatigue development during intermittent submaximal (50% MVC) isometric


knee extensions performed until exhaustion. MVC and force response to
high-frequency stimulation (50 Hz) declined linearly and in parallel, while
twitch amplitude declined more rapidly, mostly early during exercise. By
using a similar methodological approach to assess respiratory muscle
contractile fatigue during submaximal diaphragm contractions or isolated
hyperpnoea performed until task failure, Bellemare and Bigland-Ritchie (14)
and Renggli et al. (101) observed likewise that most of the decline in twitch
force occurred during the first half of exercise duration. The present study
described similar kinetic of fatigue development during a whole body
submaximal exercise performed until exhaustion, i.e. a reduction in knee
extensor MVC and TwQp100 followed a linear decrease while TwQp1 and
TwQp10 decreased following a curvilinear pattern (see Fig. 2 and 3). This
phenomenon is further emphasized by the curvilinear reduction in TwQp10 /
TwQp100 ratio (Fig. 3), indicating low frequency fatigue development early
during exercise. Also, while the reduction in MVC and TwQp100 were of
similar magnitude, the reduction in TwQp1 and TwQp10 were about twice

90

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

greater (45%). Hence, these results point out distinct decline in quadriceps
force response to high and low stimulation frequencies during a constantload cycling exercise.

Potential mechanisms for contractile fatigue involves the influence of


intramuscular metabolite accumulation such as inorganic phosphate (Pi) and
H+, which can provide inhibitory influences on force development and Ca2+

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

sensitivity (54). The increase in blood lactate concentration mostly occurring


during the first 6-min cycling bout may indicate that most of the perturbation
of muscle homeostasis occurred early during exercise. Recent in vitro studies
have however questioned the deleterious role of H+ in muscle fatigue (94).
Alternatively, a greater rise in free Pi, free adenosine diphosphate and
monophosphate, suggesting a fall in the phosphorylation potential, may
underlie contractile fatigue (134). Further in vivo studies of submaximal
exercise coupling measurements of contractile fatigue with continuous
metabolic measurements as with nuclear magnetic resonance spectroscopy
(61) are needed to better understand the underlying mechanisms of
peripheral muscle fatigue development.

Kinetic of changes in maximum voluntary activation and motor drive


during exercise
Regarding the development of central fatigue, very few studies have
evaluated the kinetic of maximal voluntary activation during whole body

91

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

exercise. Place et al. (96) and Lepers et al. (68) measured VA every hour
during 5-hours moderate intensity constant-load running and cycling
exercises, respectively. Both reported reduced VA towards the end of
exercise only. The present results indicate that during an intensive constantload cycling exercise, a significant alteration in VA is only observed at 80%
and 100% of total cycling duration, i.e. towards exhaustion. The magnitude of
VA reduction was similar to previous reports following constant-load cycling
(68, 83). Therefore, although exercise duration was shorter and more

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

intensive than in previous studies, a reduction in VA was observed following


a similar kinetic, i.e. towards the end of exercise. Furthermore, since in the
present study exercise was performed until exhaustion, it could be
hypothesized that the reduction in VA was a prominent factor leading to the
inability of the subject to maintain the load.

The pattern of increase in knee extensors and flexor motor drive


indicated by RMScycl coincided with the time course of contractile fatigue
development, i.e. most of the changes occurred during the first half of
exercise. Such a parallel modification was previously described for
diaphragm submaximal contractions (14). These observations suggest that
increasing the motor drive from the central nervous system may occur to
compensate for the progressive peripheral muscle contractile failure.
Interestingly, we observed a significant correlation between the reduction in
quadriceps evoked strength and the increase in RMScycl, mostly for the rectus
femoris. This further demonstrates the link between contractile fatigue
development and the increase in motor drive. The reason why this correlation
92

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

was stronger for the rectus femoris than for other quadriceps muscles
remains however unclear.

Furthermore, a plateau or even a decline in motor drive has been


reported towards the end of repeated submaximal muscle contractions (14),
a pattern that was also seen in the present study with a plateau in RMScycl
from 80% to 100% of total cycling duration. This observation is though to be

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

independent of changes at the neuromuscular junction or in sarcolemmal


excitability since M-wave characteristics were not modified all over the
protocol (Table 1). Hence, these results suggest that once a critical degree of
contractile failure and/or a certain level of increase in motor drive is reached,
no further increase in central command occurs, potentially to prevent
additional contractile impairment and/or because of the inability to further
increase motor drive due to cerebral perturbations associated with intensive
exercise, i.e. central fatigue. The concomitant occurrence during the last
quarter of cycling duration of a plateau in RMScycl and of a significant
reduction in VA may suggest that both reflect the development of central
fatigue towards the end of exercise, potentially leading to exhaustion.

In order to further describe neuromuscular fatigue development during


cycling, knee flexors as well as hand grip MVCs were measured. Although
both showed a tendency for smaller values across the exercise duration, no
significant change was observed. Measuring the strength of a muscle group
not involved in the exercise itself (e.g. handgrip muscles) has been proposed

93

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

as a way to assess supraspinal factors of central fatigue (83, 96). However,


no significant change in handgrip strength was observed. Hence, it suggests
that selective central fatigue occurred, i.e. specific to the main muscle groups
involved during cycling (82). At last, the linear increase in RPE over the
cycling duration suggests that the kinetic of fatigue perception follows the
reduction in maximal voluntary strength, resulting from both peripheral and

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central factors.

In conclusion, the present study, which described for the first time the
kinetic of peripheral and central fatigue development during constant-load
intensive cycling, shows that low frequency fatigue mostly developed during
the first half of exercise while the reduction in VA (i.e. central fatigue) was
significant only toward the end of exercise. The development of peripheral
fatigue was associated with an increase in central drive, probably to
compensate contractile fatigue in order to sustain the requested the
workload. Concomitant (i) plateaus in the increase in central drive for a
constant submaximal power output and (ii) reduction in maximal voluntary
activation at the end of exercise may be involved in task failure. The present
results also suggest that one should consider that neuromuscular fatigue
measured after exercise as the final consequence of central and peripheral
factors that develop following distinct kinetics during exercise.

Acknowledgement. We would like to thank the subjects for their time and
effort dedicated to the study and Nicolas Peyrot for his help in data analysis.

94

Partie II : Contribution Personnelle

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acid or inorganic phosphate the major cause? News Physiol Sci 17: 17-

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

21, 2002.

101

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

FIGURE LEGENDS

Figure 1. Description of the intermittent constant-load cycling exercise, with


details of the neuromuscular assessments and of the measurements during
cycling. NA, neuromuscular assessment; HG, hand grip; MVCflex, maximal
voluntary contraction of the knee flexors; MVCext, maximal voluntary
contraction of the knee extensors; 1 Hz, 10 Hz, 100 Hz, single or paired

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

femoral nerve stimulations; RPE, measurement of rate of perceived exertion;


[La], measurement of blood lactate concentration

Figure 2. Changes in maximal voluntary strength of the knee extensors


(square), the knee flexors (diamond) and the handgrip muscles (triangle)
during the constant-load cycling exercise and 30 min after exhaustion
(Post30). * significantly different from rest (** P < 0.01, *** P < 0.001).

Figure 3. Changes in force evoked by femoral magnetic stimulation during


the constant-load cycling exercise and 30 min after exhaustion (Post30).
Panel A: single potentiated stimulation (TwQp1); Panel B: paired stimulations
(TwQp10 and TwQp100) at 10Hz (diamond) and 100Hz (square) as well as
TwQp10 / TwQp100 ratio (triangle). * significantly different from rest (*** P <
0.001), + significantly different from the previous measurement time point (+ P
< 0.05; +++ P < 0.001).

102

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

Figure 4. Maximum voluntary activation before, during and 30-min after


(Post30) the constant-load cycling exercise. * significantly different from rest
(** P < 0.01, *** P < 0.001)

Figure 5.

Changes in EMG signals of the knee extensors (VL, vastus

lateralis; RF, rectus femoris; VM, vastus medialis) and flexor (BF, biceps
femoris) during the constant-load cycling exercise (root mean square,
RMScycl). Panel A: knee flexors; Panel B: knee extensors * significantly
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

different from rest (** P < 0.01, *** P < 0.001).

Figure 6. Correlation between changes in EMG signal of the rectus femoris


(RF) during cycling (#RMScycl) and changes in strength evoked during
femoral nerve stimulations at 1 Hz (#QTwp1, Panel A), 10 Hz (#QTwp10,
Panel B) and 100 Hz (#QTwp100, Panel C).

Figure 7. Blood lactate concentration ([La]) and rate of perceived exertion


(RPE) during the constant-load cycling exercise. *** significantly different
from rest (P < 0.001).

103

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

Table 1. Mechanical response and M-wave characteristics during single


stimulation of the femoral nerve before, during and 30 min after (Post30) the
cycling test.

Rest

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

CT (ms)
MRFD (N.s-1)
MRFR (N.s-1)

M-wave amplitude VL
(mV)
M-wave duration VL
(ms)

20%

% of total cycling duration


40%
60%
80%

100%

Post30

90

71***

67***

62***

63***

59***

70***

(22)
1304

(13)
1130

(12)
965***

(11)
830***

(13)
768***

(13)
881***

(13)
1054

(500)

(478)

(524)

(408)

(391)

(499)

(31)

456

362**

304***

290***

266***

269***

291***

(9)

(21)

(37)

(14)

(35)

(16)

(35)

61.7

60.3

60.7

60.5

60.3

58.4

61.0

(16.7)

(16.5)

(16.3)

(16.2)

(16.1)

(17.8)

(17.5)

7.7

7.2

7.6

7.5

7.3

7.3

7.9

(2.6)

(2.8)

(2.2)

(2.1)

(1.9)

(2.0)

(2.4)

Results are mean (SD). CT, contraction time; MRFD, maximum rate of force
development; MRFR, maximum rate of force relaxation. * significantly
different from rest (** P < 0.01, *** P < 0.001).

104

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

Table 2. Maximal knee extensor voluntary and evoked strength, maximum


voluntary activation during neuromuscular assessments repeated over time
(T1 to T6 every 6 min, T7 30 min after T6) without cycling exercise.

T1

T2

T3

T4

T5

T6

T7

1012
(136)

1024
(173)

1015
(146)

1035
(142)

1023
(137)

1030
(158)

1026
(145)

TwQp100 (N)

243

226

232

211

233

238

227

TwQp10 (N)

(50)
352

(37)
338

(38)
344

(43)
329

(47)
326

(56)
347

(53)
343

TwQp1 (N)

(78)
366

(67)
348

(61)
328

(86)
361

(82)
91.4

(88)
92.4

(81)
362
(128)

93.1

(94)
91.7

(87)
359
(102)

VA (%)

(100)
92.3

(86)
340
(102)

93.4

92.2

(4.3)

(3.8)

(2.5)

(3.9)

(4.0)

(2.7)

(2.2)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

MVC (N)

Results are mean (SD). MVC, maximum voluntary contraction of the


knee extensors; TwQp1, TwQp10 and TwQp100, maximum strength
during single or paired femoral nerve stimulations; VA, voluntary
activation.%

105

Partie II : Contribution Personnelle

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Figure 1.

106

Rsultats

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

Figure 2.

Knee flexors

Force (% Rest)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Hand grip

**

Knee extensors

***

***

***

***

0
Rest

20%

40%

60%

80%

100%

Post30

Time (% total exercise duration)

107

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

Figure 3.

1.4

TwQp100
+++

+++

***

+++

***

TwQp1

***

***

***

***

+++

TwQp10

***

***

+++

***

+++

TwQp10 /
TwQp100

***

1.3

+++

***

***
***
***

***

***

***

***

***

***

***
+++
***
+++

***

1.2
1.1
1.0
0.9

Rest

20%

40%

60%

80%

100%

Time (% total exercise duration)

Post30

Rest

20%

40%

60%

80%

100%

Post30

0.8

Time (% total exercise duration)


0.7
0.6
0.5

108

Ratio 10/100 Hz

***

TwQp (% Rest)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010 TwQp (% Rest)

+++

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

Figure 4.

***

***

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

VA (%)

**

0
Rest

20% 40%
60% 80% 100% Post30
Time (% total exercise duration)

109

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

Figure 5.

A
***

RF
VL
VM

Rest

20%

40%
60%
80%
100%
Time (% total exercise duration)

***

RMScycl (% Rest)
(%Rest)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

RMScycl (% Rest)

**

**
***

*** ***
***

**

Rest

110

20%

***
BF

40%
60%
80%
100%
Time (% total exercise duration)

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

Figure 6.

& TwQp10 (% rest)


& RMScycl (%rest)

& RMScycl (% rest)

& TwQp100 (% rest)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

& TwQp1 (% rest)

& RMScycl (% rest)

111

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

***

***

***

***
[La]

***
***

RPE

***

***

***
Time (% total exercise duration)

112

***

RPE (points)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

. -1

[La] (mmol L )

Figure 7.

Partie II : Contribution Personnelle

4.3

Rsulats

Etude 3 BETAFOR 1 : Effet dune inhalation aigue de


salbutamol sur la force du quadriceps et sa fatigabilit

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

chez des sujets sains actifs

113

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

114

Rsultats

Rsulats

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

115

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

116

Rsultats

Rsulats

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

117

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

118

Rsultats

Rsulats

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

119

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

120

Rsultats

Rsulats

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

121

Partie II : Contribution Personnelle

4.4

Rsultats

Etude 4 BETAFOR 2 : Effet dune inhalation aigue de


salbutamol sur la force du quadriceps et sa fatigabilit

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

chez des sujets trs entrans

122

Partie II : Contribution Personnelle


4.4.1

Rsulats

Introduction

Ltude BETAFOR 2 sinscrit comme tant un deuxime volet de


ltude BETAFOR 1, et a le mme objectif savoir de mesurer les effets de
linhalation aigue de salbutamol sur la fatigabilit du quadriceps et sa
rcupration. Cependant, cette tude vise une autre population, experte au
niveau des capacits arobies puisque les sujets inclus dans ce protocole
doivent avoir une VO2 max suprieure 65 ml.min-1.Kg-1. Le protocole a t
amlior lgrement par rapport ltude BETAFOR 1, nous avons

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

notamment rajout des mesures lectromyographiques du muscle.

4.4.2
4.4.2.1

Matriels et mthodes
Sujets

11 sujets sains non asthmatiques de sexe masculin ayant des


capacits arobies leves (VO2max>65 ml.min-1.kg-1) ont particips cette
tude.
Le tableau.1 ci dessous rsume lge, la taille (cm) , le poids (Kg), la
VO2 max (ml.min-1.kg-1) et la Pmax (W) de chaque sujet.

123

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

Sujets

Age
(annes)

Taille
(cm)

Poids
(Kg)

VO2max
(L.min-1)

VO2max
(ml.Kg-1.min-1)

Pmax
(W)

36

183

73

5.88

81

340

32

184

72.5

4.82

67.4

380

37

175

70

5.2

75

380

30

172

69

4.94

72

380

41

169

66

4.62

70

360

22

175

68

74

300

39

178

70

4,97

71

380

28

175

63

4.32

69

340

35

177

67

4.97

74

380

10

19

178

67

5.41

81

380

11

31

168

64

4.86

76

380

Tableau. 1 Caractristiques des sujets de ltude Betafor 2

4.4.2.2

Design de ltude

Cette tude t contrle et randomise en double aveugle afin de


pouvoir tester leffet de deux doses de Salbutamol thrapeutique et juxtathrapeutique et dun placebo, administres par inhalation. Un test deffort
incrmental maximal localis du quadriceps nous a permis de dcrire les
effets du Salbutamol sur la force et la fatigabilit musculaire. Les sujets ont
donc effectus 3 tests espacs dau minimum de 72 h sur 3 semaines
maximum. Le Salbutamol (Ventoline 100"g ; GlaxoSmithKline, MarlyLe-Roi,
France) ou un placebo ont t administr aux sujets grce une chambre
dinhalation (Volumatic, GlaxoSmithKline).
Un test incrmental isol du quadriceps ensuite tait ralis par les
sujets et les diffrents paramtres neuromusculaires dcrits dans le Chapitre
Matriels et Mthodes ont t mesurs.

124

Partie II : Contribution Personnelle


4.4.2.3

Rsulats

Analyse Statistiques, traitement des donnes

Les mesures de forces du quadriceps ont t compares en valeurs


relatives normalises par rapport aux valeurs de repos de la condition de
traitement en fonction des doses inhales (placebo, 200"g et 800 "g).
Les donnes ont t analyses en fonction de leffet temps dune part
et de leffet traitement dautre part en utilisant des ANOVA deux facteurs
avec mesures rptes et des tests de Bonferroni en analyse post hoc.
Toutes les analyses statistiques ont t ralises sur le logiciel Statview 5.0,
SAS Institute, Cary, NC). Tous les rsultats sont prsents sous forme de

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Moyennes cart-types avec un p<0.05 comme seuil de significativit


statistique.

4.4.3

Rsultats

4.4.3.1

Mesures de Force volontaires

Les mesures de forces maximales volontaires du quadriceps


(FMV) exprime en % de la valeur de repos sont dcrites dans la
Figure. 1. La FMV ne diminue significativement qu partir du palier
60% de FMV dans les trois conditions de traitement (p<0.05). La FMV
continue ainsi de chuter jusqu puisement o elle atteint
respectivement 86.4 5.7%, 87.7 6.0% et 87.0 5.8% du niveau
initial pour les conditions placebo, 200"g et 800"g (p<0.01) soit une
chute denviron 13% peu importe le traitement puisque aucune
diffrence significative napparaissent concernant leffet du traitement.
On constate par ailleurs, une rcupration des valeurs de repos
Post10 qui se stabiliseront jusqu` 30 minutes aprs leffort. Aucun
effet du salbutamol nest observ sur la rcupration de la FMV postexercice.

125

Partie II : Contribution Personnelle

++

FMV (% de repos)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Rsultats

**
++

**
++ ++

****

++

**
R

++

**

20% 30% 40% 50% 60% E

P10

P30

Paliers (% de FMV initiale)

Figure. 1 Mesures de la Force maximale volontaire (FMV) au repos, durant le test


de fatigue du quadriceps, jusqu puisement (E) et aprs une rcupration de 10
(P10) puis 30 minutes (P30) exprimes en % de la valeur de repos. Les losanges
bleus reprsentent la condition placebo, les carrs rouges la condition 200"g
salbutamol, les triangles verts la condition 800"g salbutamol (** significativement
++
diffrent par rapport la valeur de repos p<0.01,
significativement diffrent par
rapport la valeur prcdente p<0.01, n=11).

126

Partie II : Contribution Personnelle


4.4.3.2
MRFD
(N/s-1)
placebo
200!g
800!g

MRFR
(N/s-1)
placebo
200!g

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

800!g

CT
(ms)
placebo
200!g
800!g

Rsulats

Mesure de la fatigue priphrique

Repos
1173
(227)
1159
(158)
1132
(98)

20%
1144
(236)
1183
(228)
1164
(166)

30%
1152
(168)
1154
(294)
1248
(174)

40%
1139
(229)
1235
(205)
1187
(133)

50%
1084
(162)
1198
(193)
1142
(125)

60%
++
1047**
(165)
++
1146**
(217)
++
1147**
(204)

Exh
++
907**
(156)
++
1071**
(453)
++
920**
(224)

P10
859**
(117)
1074**
(583)
926**
(197)

P30
886**
(149)
1060**
(410)
856**
(191)

415
(61)
433
(89)
447
(79)

416
(64)
453
(104)
452
(60)

435
(80)
456
(111)
473
(77)

444
(72)
477
(129)
497
(82)

412
(58)
471
(103)
485
(128)

428
(114)
465
(92)
459
(103)

353
(78)
++
403
(102)
++
413
(113)

373
(71)
411
(108)
432
(1240

367
(62)
427
(117)
384
(114)

90
(23)
94
(22)
91
(27)

78
(23)
86
(24)
92
(25)

86
(22)
83
(27)
84
(23)

81
(21)
76
(29)
79
(25)

78
(21)
80
(26)
82
(24)

75
(22)
84
(25)
80
(23)

64
(28)
79
(22)
83
(23)

80*
(22)
74*
(17)
70*
(17)

78
(22)
71
(13)
74
(15)

++

Tableau. 2 Reprsentation des vitesses maximales de monte en force (MRFD), des


-1
vitesses maximales de relaxation (MRFR) exprims en en N/s et des temps de contraction
exprims en secondes. Les valeurs sont donnes en Moyennes (cart-types), **
significativement diffrent par rapport la valeur de repos p<0.01, * significativement
++
diffrent par rapport la valeur de repos p<0.05,
significativement diffrent par rapport
la valeurs prcdente p<0.01, n=11.

Les valeurs des MRFD (N/s-1), MRFR (N/s-1) et CT (s) sont


dtailles dans le Tableau. 2. Les valeurs de MRFD diminuent de manire
significative par rapport aux valeurs initiales partir du palier correspondant
60% de la FMV pour toutes les conditions de traitements (placebo : 1173
158 vs. 1047 165 N/s-1 ; 200"g : 1159 158 vs. 1146 217 N/s-1; 1132
98 vs. 1147 204 N/s-1). Cette diminution saccentue significativement
puisement l aussi pour les trois conditions de traitement placebo, 200"g et
800 "g (907 156 N/s-1, 1071 453 N/s-1, 920 224 N/s-1
respectivement). Les mesures en phase de rcupration restent stables par
127

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

rapport puisement et sont toujours significativement diffrentes des


valeurs de repos (respectivement pour les conditions placebo, 200"g et
800"g P10 859 117 N/s-1, 1074 583 N/s-1, 926 197 N/s-1 et P30
886 149 N/s-1,1060 410 N/s-1 ,856 191 N/s-1.
En ce qui concerne les MRFR seul les valeurs puisement sont
significativement diffrentes des valeurs obtenues aux paliers 60% de la
FMV, elles ne diffrent pas pour autant des valeurs initiales de repos
(placebo : 428 114 N/s-1 vs. 353 78 N/s-1; 200"g : 465 92 N/s-1 vs. 403
102 N/s-1 ; 800 "g : 459 103 N/s-1 vs. 413 113 N/s-1).
Enfin, on remarque une diminution significative P10 par rapport aux
27 s vs. 70 17 s pour les conditions respectives placebo, 200"g et 800"g)
On ne note aucune altration du traitement sur ces 3
paramtres caractristiques des TwQp1.

**
**

TwQp1 (% de repos)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

valeurs initiales de repos (90 23 s vs. 80 22 s, 94 22 s vs. 74 17 s, 91

++
**++

**
****

**
**

**

**

P10

P30

**

++
**

20% 30% 40% 50% 60% E

Paliers (% de FMV initiale)


Figure. 2 Mesures de tension de secousse unique potentie (TwQp1) voqu par
stimulation magntique au repos, durant le test de fatigue du quadriceps, jusqu
puisement (E) et aprs une rcupration de 10 (P10) puis 30 minutes (P30)
exprimes en % de la valeur de repos. Les losanges bleus reprsentent la condition
placebo, les carrs rouges la condition 200"g salbutamol et les triangles verts la
condition 800"g salbutamol (** significativement diffrent par rapport la valeur de
++
repos p<0.01,
significativement diffrent par rapport la valeur prcdente
p<0.01, n=11).

128

TwQp10Hz (% de repos)

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

** **
++ ++

** **

** ** ****
*

**
++
**

**

**

20% 30% 40% 50% 60% E

P10

P30

Figure. 3 Mesures des doublets potentis 10Hz (TwQp10) voqus par


stimulation magntique au repos, durant le test de fatigue du quadriceps, jusqu
puisement (E) et aprs une rcupration de 10 (P10) puis 30 minutes (P30)
exprimes en % de la valeur de repos. Les losanges bleus reprsentent la condition
placebo, les carrs rouges la condition 200"g salbutamol et les triangles verts la
condition 800"g salbutamol (* significativement diffrent par rapport la valeur de
++
repos p<0.05, ** p<0.01,
significativement diffrent par rapport la valeur
prcdente p<0.01, n=11).

TwQp100Hz (% de repos)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Paliers (% de FMV initiale)

****
++ ++

** ** **
**
**

****

**

**

P10

P30

++
**

20% 30% 40% 50% 60% E

Paliers (% de FMV initiale)


Figure. 4 Mesures des doublets potentis 100Hz (TwQp100) voqus par
stimulation magntique au repos, durant le test de fatigue du quadriceps, jusqu
puisement (E) et aprs une rcupration de 10 (P10) puis 30 minutes (P30)
exprimes en % de la valeur de repos. Les losanges bleus reprsentent la condition
placebo, les carrs rouges la condition 200"g salbutamol et les triangles verts la
condition 800"g salbutamol (** significativement diffrent par rapport la valeur de
++
repos p<0.01,
significativement diffrent par rapport la valeur prcdente
p<0.01, n=11)

129

Partie II : Contribution Personnelle


Les

valeurs

des

mesures

Rsultats
de

force

non-cooprantes (TwQp)

exprimes en % de la valeur de repos sont indiques dans les Figures. 2, 3


et 4 et semblent suivre celles de la FMV dcrite prcdemment puisque les
TwQp1

uniques

et

les

doublets

100Hz

(TwQp100)

diminuent

significativement partir du palier correspondant 60% de FMV pour toutes


les conditions de traitement (TwQp1 : 93.6 4.3%, 93.7 7.6, 96.1 7.0 et
TwQp100 : 87.6 13.6%, 92.4 8.6%, 95.10 8.7, pour respectivement les
conditions placebo, 200"g et 800"g ; p<0.01).
Ces diminutions de TwQp1 et TwQp100 saffirment plus encore
puisement dans les trois conditions de traitements, les valeurs

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

puisement tant significativement diminues (p<0.01) par rapport aux


valeurs obtenues 60% de FMV (TwQp1 : 83.7 16.1%, 80.2 12.6%, 84.7
12.1% et TwQp100 :79.4 14.3%, 84.7 12.1%, 84.3 9.6% respectivement
en fonction des conditions placebo, 200"g et 800"g).
Nous remarquons que les TwQp10 ont une diminution significative
plus prcoce au palier 50% de FMV (85.515.6%, 91.7 12.7%, 91.3 11.0%
pour les conditions respectives placebo, 200"g et 800"g dinhalation de
salbutamol, p<0.05). Cette diminution saccentue 60% de FMV et jusqu
puisement pour atteindre respectivement selon les conditions de traitement
placebo, 200"g et 800"g (75.2 17.1%, 81.7 15.7%, 78.6 14.2%, p<0.01).
Pour toutes les mesures de force non-cooprantes (TwQp 1Hz, 10
Hz et 100 Hz), les valeurs 10 minutes et 30 minutes post-effort restent
significativement diffrentes des valeurs obtenues au repos et on ne note
pas de rcupration post-effort significative.
.

130

Ratio10/100Hz

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

****

++
++

** ** **

**
**
++
**

20% 30% 40% 50% 60% E

P10

**
P30

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Paliers (% de FMV initiale)


Figure. 5 Mesures des ratios 10/100 Hz (TwQp10 Hz/TwQp100 Hz) au repos,
durant le test de fatigue du quadriceps, jusqu puisement (E) et aprs une
rcupration de 10 (P10) puis 30 minutes (P30). Les losanges bleus reprsentent la
condition placebo, les carrs rouges la condition 200"g salbutamol et les triangles
verts la condition 800"g salbutamol (** significativement diffrent par rapport la
++
valeur de repos p<0.01,
significativement diffrent par rapport la valeurs
prcdente p<0.01, n=11)

Les ratio 10/100 Hz mesurs au repos, durant le test de fatigue


localis du quadriceps et dans la phase de rcupration P10 et P30 sont
reprsents dans la Figure. 5 ci dessus.
Les ratios 10/100 Hz ne sont altrs significativement qu
puisement pour toutes les conditions de traitement (placebo 0.95 0.02, 200
"g salbutamol 0.97 0.05 et 800 "g salbutamol 0.98 0.05, p<0.01). Cette
augmentation de la part de fatigue basse frquence est encore plus
importante P10 (0. 88 0.09, 0.88 0.10, 0.93 0.08, respectivement
placebo 200"g et 800 "g de salbutamol p<0.01). Mme si lon observe une
lgre rcupration des ratios des trois conditions P30, celle-ci nest pas
significative par rapport P10 mais reste tout de mme significativement en
dessous des valeurs de repos.

131

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

Les indices de la fatigue priphriques mettent en avant que le test de


fatigue isol du quadriceps a t pertinent pour induire des altrations
significatives de forces volontaires ou de forces non-cooprantes.
En revanche, le traitement namliore en rien les effets de fatigue
priphrique et ninfluence pas la rcupration post effort.

Mesure de la fatigue centrale

VA (% de repos)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

4.4.3.3

20% 30% 40% 50% 60% E

P10

P30

Paliers (% de FMV initiale)


Figure. 6 Mesures de lactivation volontaire (VA) mesure sur des tensions de
secousse surimposes 100 Hz (TwQs100) aux forces maximales volontaires au
repos, durant le test de fatigue du quadriceps, jusqu puisement (E) et aprs une
rcupration de 10 (P10) puis 30 minutes (P30) exprimes en % de la valeur de
repos. Les losanges bleus reprsentent la condition placebo, les carrs rouges la
condition 200"g salbutamol et les triangles verts la condition 800"g salbutamol (pas
de diffrence significative, n=11)

Nous navons pu noter aucune variation significative de


lactivation volontaire durant cette tude. Le test de fatigue ne semble
pas induire de fatigue centrale et le traitement mdicamenteux
ninfluence pas cette variable.

132

Partie II : Contribution Personnelle

4.5

Rsulats

Etude 5 Stimuco : Utilisation de llectrostimulation du


quadriceps comme outil de rentranement leffort chez
des patients atteints de mucoviscidose avec dysfonction

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

pulmonaire svre.

133

Partie II : Contribution Personnelle


4.5.1

Rsultats

Introduction

La mucoviscidose est une maladie gntique transmission


autosomique rcessive portant sur le gne codant pour la protine CFTR
(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, un canal changeur
de chlore impliqu dans la rgulation des changes ioniques pithliaux de
chlore et de sodium). Les dysfonctionnements de CFTR qui rsultent de ces
mutations conduisent des manifestations cliniques domines par latteinte
du systme respiratoire et de la fonction exocrine du pancras (95). Une
dtrioration des fonctions pulmonaires et du statut nutritionnel est ainsi
frquemment observe chez ces patients qui prsentent en outre
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

gnralement une diminution de la tolrance leffort (34). Dans ce contexte,


lvaluation de la tolrance leffort constitue actuellement un outil
intressant dvaluation de la svrit de la maladie voire de prdiction des
exacerbations (76, 85, 89) : dune part, les patients atteints de mucoviscidose
et ayant un niveau dendurance plus lev prsentent un risque plus faible
de mauvais pronostique, et, dautre part, la mesure de consommation
maximale doxygne apparat comme une valeur prdictive de la mortalit
(89). Lvaluation de la tolrance leffort fournie une information
complmentaire sur les aptitudes et les capacits du patient atteint de
mucoviscidose que lvaluation de la fonction pulmonaire seule ne peut pas
prcisment fournir (47).
Deux tudes ont tudi de faon originale la fonction musculaire du
patient atteint de mucoviscidose en utilisant la rsonance magntique
nuclaire (RMN) comme outil de mesure du mtabolisme musculaire
leffort. Par spectroscopie RMN P31 du muscle leffort, de Meer et al. (35)
ont rapport une plus grande augmentation du rapport Pi/PCr lors dun effort
sous-maximal ainsi quun pH intracellulaire plus lev lexercice chez les
sujets mucoviscidosiques. Ces auteurs suggrent une diminution de
lefficacit du travail oxydatif du muscle squelettique (19-25%) probablement
associe une baisse de la phosphorylation oxydative mitochondriale. Une
seconde tude ayant galement fait appelle aux techniques RMN montre
quen dpit dune fonction pulmonaire et dun statut nutritionnel normaux, des

134

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

athltes fminines atteintes de mucoviscidose prsentent un mtabolisme


musculaire et une tolrance leffort rduite. En effet, la diminution de
concentration de pH intracellulaire est moins lev lexercice alors que,
contrairement ltude de de Meer et al. (35), laugmentation du ratio Pi/PCr
est diminue, suggrant une moindre capacit anarobie chez les patients
atteints de mucoviscidose (108). Ces tudes, dont les rsultats obtenus chez
des

patients

gs

de

14

ans

en

moyenne

prsentent

quelques

contradictions, invitent la ralisation dtudes supplmentaires afin de


dterminer quels sont les mcanismes susceptibles daltrer la fonction
musculaire dans ce type de population et de dfinir si une activit physique

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

rgulire est associe une correction significative de ces anomalies.


Dautre

part,

une

activit

physique

rgulire

est

susceptible

damliorer un certain nombre dlments du tableau clinique du patient


atteint de mucoviscidose, en particulier damliorer sa tolrance leffort.
Des tudes ont en effet montr le bnfice de lexercice physique rgulier sur
lendurance arobie du patient atteint de mucoviscidose. Orenstein et coll.
(92) ont montr quaprs un programme dentranement de 3 mois, il existe
une augmentation de la consommation doxygne associe une diminution
de la frquence cardiaque des paliers sous maximaux entranant une
augmentation significative de la tolrance leffort.

Aprs 3 mois

d'entranement soutenu de 2h30 par jour, des patients atteints de


mucoviscidose ont galement montr une augmentation significative de la
puissance maximale (12 20%), de la consommation doxygne et de la
ventilation au cours d'une preuve deffort maximale sur ergocycle (102).
Aprs un entranement quotidien ralis domicile raison de 15 minutes
par jour pendant 3 mois, une augmentation significative de la puissance
maximale et de la consommation doxygne (36.5 2.5 vs 31.42.1
ml/kg/min) ont notamment t observes chez des adolescents atteints de
mucoviscidose (33). Enfin, lexercice arobie peut augmenter la densit
minrale osseuse (93) et stimuler la libration de mdiateurs anaboliques,
favorisant ainsi la croissance musculaire, la capillarisation, et la densit
mitochondriale ainsi quavoir des effets bnfiques sur la sensibilit
linsuline (10). Ainsi, au del de leffet dmontr de lentranement

135

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

lexercice sur la tolrance globale leffort, se pose la question de leffet


dune activit physique rgulire chez le patient atteint de mucoviscidose sur
dventuelles dysfonctions neuromusculaires.
La ralisation pratique de lentranement, quil sagisse dentranement
arobie ou en force pose cependant dassez nombreux problmes pratiques
lis notamment chez les sujets avec dysfonction pulmonaire svre (VEMS <
50% de la prdite). Les hospitalisations avec rduction dactivit pour cures
antibiotiques, ainsi que le risque de surinfection lui-mme avec colonisation
Pyocyanique, augmente les difficults de ralisation, moins que des
propositions adaptes permettent le moindre dclin de fonction musculaire

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

lors de ces pisodes.


Ainsi, ltude STIMUCO constitue une tude pilote contrle et
randomise de lefficacit de llectrostimulation du quadriceps, comme outil
initial du rentranement musculaire, sur la fonction musculaire priphrique,
la tolrance leffort, et les gains fonctionnels et mtaboliques obtenus aprs
un rentranement lexercice arobie, dans la mucoviscidose avec
dysfonction pulmonaire svre.
Les rsultats prsents dans le prsent travail constituent lanalyse
intermdiaire de cette tude, dont le calcul deffectifs suggre un effectif de
20 patients inclus, lorsquest choisi, pour critre principal, une amlioration
du primtre de marche de six minutes, correspondant un risque derreur <
10 % et une puissance suprieure 80% (CIC-INSERM Grenoble).
Les mthodes danalyse de la fonction musculaire utilises pour
valuer les gains fonctionnels induit par llectrostimulation (mesure de force
musculaire avec et sans coopration) ont t mis au point dans le cadre de
notre travail de thse. Ils constituent les outils dvaluation de rfrence sur
le plan clinique de la faiblesse musculaire priphrique (avec et sans
coopration). Sagissant dune tude pilote, et dune premire utilisation de la
stimulation magntique nerveuse fmorale chez ces sujets au sein dun
vaste ensemble de mesures fonctionnelles et lexercice, il ny a pas
dvaluation directe de la fatigabilit musculaire. Cet aspect, ainsi que la
correspondance qui pourrait exister entre anomalies musculaires RMN (cf ci136

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

dessus) et fatigabilit anormale (cf. protocole fatigabilit locale de ltude


BETAFOR 2) font lobjet dun projet actuellement en cours dlaboration, en
partenariat avec lAssociation Vaincre la Mucoviscidose (B Wuyam & C
Crackowski, investigateurs).

4.5.2

4.5.2.1

MATERIELS ET METHODES

Caractristiques des sujets

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

16 sujets de lanalyse intermdiaire de ltude STIMUCO rpondaient


chacun des critres suivants :
-

Age ' 18 ans

Patient atteint de mucoviscidose (diagnostique gntique)


suivis au sein des Centre de Ressources & de Comptence
de la Mucoviscidose Adultes de la Rgion Rhne Alpes
(CHU de Grenoble, Hospices Civils de Lyon)

Porteurs de dysfonction pulmonaires svres dfinis comme


des patients ayant prsent au moins trois reprises un
VEMS infrieur ou gal 45% de la valeur prdite, sur les 6
dernires EFR effectues.

4.5.2.2

Schma exprimental de ltude

Le schma exprimental de ltude est prsent ci-dessous (schma.


1). Brivement les patients taient rpartis en 2 groupes selon la procdure
de radaptation lexercice choisie : (i) un groupe avec lectrostimulation du
quadriceps associ aux soins habituels dans cette affection suivi dun
entranement sur ergocycle (groupe ES + ergocycle), (ii) un groupe avec une
priode de soins standards et activit physique libre suivi dun entranement
sur ergocycle (groupe ergocycle seul). La rpartition a t faite par tirage au
sort (randomisation : groupe ES + ergocycle vs. ergocycle seul). Pour
137

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

prendre en compte la svrit potentielle de certains patients, la


randomisation incluait 2 strates, en fonction du %VEMS du patients : infrieur
ou suprieur 25% du VEMS prdit, afin dobtenir 2 groupes homognes et
comparables de 20 sujets chacun. Lobjectif initial est dinclure 40 patients
(20 par groupe ; calcul deffectif fond sur lamlioration du TM6 en fin de
programme, un risque $ de 0.05 avec une puissance de 80%). Les rsultats
prsents dans ce travail sont ceux dune analyse intermdiaire.

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Groupe ES + Ergocycle

N=20
Inclusion

Programme

Programme

dlectrostimu

Sur ergocycle

lation

N=40

N=20
Programme
Sur ergocycle

V1 (M-1)

V2 (J0 S1)

S2 S7

V3 (S8)

S9 S16

V4 (S17)

Evaluation

(6 semaines)

Evaluation

(8 semaines
de REE)

Evaluation
complte
finale

complte
initiale
Randomisation

simplifie
intermdiaire
(<1 semaine)

Groupe tmoin Ergocycle seul

Schma. 1 Reprsentation du schma exprimental de ltude STIMUCO


138

(<1semaine)

Partie II : Contribution Personnelle


4.5.2.3

Rsulats

Mthodologie

4.5.2.3.1 Epreuve fonctionnelle respiratoire (VEMS, CVF, CI, CPT et


VR)
Les capacits ventilatoires des sujets ont t estimes au repos par un
test de spiromtrie : chaque sujet

a ralis une courbe dbit volume

maximale standard (CDV) permettant de dterminer la capacit vitale force


(CVF), le volume expiratoire maximal la premire seconde (VEMS) et la
capacit inspiratoire (CI). La capacit pulmonaire totale (CPT) et le volume
rsiduel (VR) ont t galement mesurs par plthysmographie. Les valeurs

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

ont t mesures sur un plthysmographe baromtrique (MEDISOFT, Dinan,


Belgique). Les procdures sont celles des lERS (99).

4.5.2.3.2

Gaz du sang en air ambiant (PaO2, PaCO2, pH, saturation)

Des gaz du sang ont t effectus selon les procdures habituelles du


laboratoire dEFCR du CHU de Grenoble. Chaque prlvement a t
directement analys par spectrophotomtrie sur un appareil de gaz du sang
(Radiometer, ABL system 605, Copenhague, Danemark). Cet appareil tait
calibr avant chaque analyse et permettait la dtermination de la Pression
partielle en O2 (PaO2) et CO2 (PaCO2), du pH et de la saturation de
lhmoglobine en O2 (SaO2)
La crme EMLA anesthsique tait pose aux 2 poignets 2 heures
avant la ralisation des GDS.

4.5.2.3.3 Primtre de marche de 6 minutes (DM)


Le test de marche a t conduit selon les recommandations de
lAmerican Thoracic Society Les patients ont ralis un test de marche dune
dure de 6 minutes, en aller retour sur une distance de 30m. Les patients ont
t chronomtrs par lexprimentateur qui surveillait continuellement la

139

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

saturation et la frquence cardiaque du patient sur son oxymtre de pouls.


Lexprimentateur bnficiait de repres au sol dont il sera le seul
connatre la distance afin de dterminer prcisment la distance parcourue
au terme des 6 minutes.

Conditions du test de marche


-

Le test a t ralis dans les mmes conditions dune fois sur lautre
(heure / lieu)

Seul lexprimentateur connaissait la distance entre les repres poss

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

au sol
-

Le patient devait parcourir la plus grande distance possible pendant 6


minutes : le patient pouvait sarrter et repartir ensuite : cela dans un
temps total de 6 minutes

Lexprimentateur marchait en retrait du patient pour ne pas que celuici calque son allure sur celle de lexprimentateur

Lexprimentateur donnait des consignes avant le test et des


indications au cours du test de faon strotype (temps coul et
restant toutes les minutes)

Lexprimentateur a veill au retour de la FC de repos dans les 15


minutes qui suivent leffort

2 tests ont t raliss 30 minutes dintervalle pour diminuer leffet


dapprentissage et les rsultats du meilleur test ont t pris en compte
pour lanalyse

Loxygne a t ajout si la SaO2 de dpart tait infrieure 92% ; le


mme dbit doxygne a t administr pour les tests de V2, V3 et V4

Valeurs recueillies
-

La FC t0 et t6

La SaO2 t0 et t6

La Sa02 minimale

Le Dbit dO2 ventuel

Distance (m)

140

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

Le pourcentage distance parcourue / distance thorique

Le score de dyspne et de fatigue t6 (chelle de Borg)

Les observations ventuelles (arrts,)

4.5.2.3.4 Mesures de la masse musculaire totale


Les mesures de masse musculaires du quadriceps ont t ralises
par mthodes anthropomtriques (surface de section mi-cuisse dtermine
par le plan horizontal passant mi distance entre le plan horizontal passant
au milieu des grands trochanters et le plan horizontal passant par linterligne

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

articulaire du genou). Ces donnes sont actuellement en cours de


comparaison avec les donnes dimagerie musculaire directe obtenues en
TDM.
Dans notre Laboratoire, une tude prliminaire a t ralise en
pralable son utilisation pour cette tude: elle vrifie la reproductibilit de
cette mthode dune session sur lautre espace de quelques jours avec un
coefficient de variation moyen de 1.7% pour lexprimentateur considr
(n=8).
4.5.2.3.5 Dtermination de la surface de section du quadriceps (Sq)
La TDM a rcemment t utilise dans une tude chez les patients
porteurs de BPCO pour montrer laugmentation de la surface de section
musculaire la suite dun entranement de 12 semaines en arobie et en
force (17).
La mesure de tomodensitomtrie a t ralise par un Scanner de
4me gnration (Toshiba 900s) au niveau de la cuisse droite mi-chemin
entre la symphyse pubienne et le condyle suprieur du fmur.
-

Epaisseur de limage : 10mm

Position du sujet : allong

Caractristique du scanner :
o

dure : 1 seconde

tension : 120kV

141

Partie II : Contribution Personnelle


o

Rsultats
intensit : 200mA

La surface de section de la cuisse (CSA) tait obtenue par des


mesures de la surface de tissu avec une densit de 40 100 HU (Hounsfield
Units), chelle de densit correspondant la densit du tissu musculaire et
liminant les lments osseux et graisseux.

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

4.5.2.3.6 Test deffort maximal incrmental : (Pmax), (VO2max), (VE),


(IRV), (CI) et score de dyspne, GDS de fin deffort

Ce test incrmental nous permettait de raliser un bilan cardiorespiratoire du sujet leffort et nous renseignait sur la puissance maximale
(Pmax) atteinte sur cycloergomtre avec ou sans oxygne. Dautre part, la
rponse ventilatoire du sujet sur toute la gamme de puissance a t
apprcie avec une mesure au repos puis toutes les minutes des paramtres
cardio-respiratoires (SaO2, FC, VE) et des chelles visuelles analogiques
EVA dyspne et EVA jambes.
Le sujet tait assis sur un ergo cycle (Ergometer 900PC, Ergoline,
Allemagne) pilot par le logiciel Vmax system 229 (SensorMedics). Un
lectrocardiogramme 12 drivations enregistrait en continu pendant toute la
dure du test : les donnes recueillies ont t moyennes toutes les 5
secondes et traites par le logiciel Vision software (SensorMedics
corporation 1994, Californie). Les changes gazeux ont t analyss en
continu en cycle par cycle par la mthode en circuit ouvert laide dun ergo
spiromtre automatis, quip danalyseurs de gaz rapide en O2 (cellule
zirconium) et en CO2 (cellule infrarouge) et dun pneumotachographe
thermosensible (Vmax 2130 automated spirometer, SensorMedics) fix un
embout buccal.
Aprs une priode de 2 minutes dchauffement 30 watts, lintensit
de lexercice tait augmente de 10 watts par minute (ou 5 watts par minute),

142

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

jusquau maximum tolrable selon les symptmes (et notamment latteinte de


la FC max thorique, une dsaturation < 85%, un score dEVA = 10).
En cas de SaO2 < 92% avant le dbut de lexercice, lpreuve deffort
tait effectue sous Oxygne. Le mme dbit doxygne tait utilis pour V2
et V4.

Dtermination des EVA : le patient dterminait chaque palier :


o EVA dyspne : la sensation tudie est celle de linconfort
respiratoire

sur

une

chelle

dont

les

limites

ont

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

pralablement fixes
o EVA jambes : la sensation tudie est celle de leffort au niveau
des membres infrieurs sur une chelle dont les limites ont t
pralablement fixes
(0 = aucun inconfort, 10 = inconfort obligeant larrt immdiat de lexercice)

4.5.2.3.7 Programme de rentrainement a domicile


!"#"$"%"&"'

()*+,*-../(0/(*1/23*-42/./23(56*(/*,+7879/(

Le rentranement leffort domicile tait prescrit par le mdecin


pneumologue, en charge du patient comme suit : 10 sances de
kinsithrapie respiratoire + rducation des membres infrieurs et
suprieurs domicile. Lintervenant AGIR dom (prestataire mdicotechnique grenoblois) ou ALLP (Association Lyonnaise de Logistique pr
hospitalire) installait chez le patient un cycloergomtre et ralisait la
premire sance au domicile du patient. Lintensit de leffort tait fixe
partir du compte rendu de lpreuve deffort (exercice dendurance 50% de
la puissance dtermine par lpreuve deffort avant linclusion (Pmax) :
dure maximale initiale de 30 minutes).
Un kinsithrapeute libral tait contact et prenait en charge la
rhabilitation du patient pendant les 8 semaines du programme. Le patient

143

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

ralisait seul 3 5 sances par semaine sur cycloergomtre ( 50% de


Pmax) avec incrmentation progressive sur les 8 semaines selon la
tolrance clinique. Le kinsithrapeute libral supervisait 1 sance par
semaine et le soutien dans son programme.
Le coordonnateur de ltude appelait le patient une fois par semaine et
prenait rgulirement contact avec le kinsithrapeute libral suivant les
besoins. Le patient avait pour consigne dappeler lintervenant AGIR dom
ou ALLP lorsquil tait confront un problme matriel et le coordonnateur

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

lorsquil tait confront un problme dordre personnel.

!"#"$"%"&"$

()*+,*-../(0/(*1/23*-42/./23(:-*(19/73*+53;.69-3;+2(

AGIR Dom avait mis disposition des patients les appareils


dlectrostimulation (CEFAR, proRehab4, Lund, Sude) et a assur la
maintenance. Le programme a dur 6 semaines. La premire sance a t
ralise avec le coordonnateur de ltude et le kinsithrapeute libral du
patient. Le coordonnateur apportait lappareil dlectrostimulation, dcrivait
son fonctionnement et la mise en place des lectrodes au patient et au
kinsithrapeute libral. Il ralisait ensuite une premire sance avec le
patient titre dexemple, qui devait amener une gestion autonome par le
patient de lappareil et des lectrodes. Le choix des frquences de
stimulation

standardise

pour

ltude

(programme

NMES/Rducation/Cuisse/Force : 5min Echauffement 5 Hz en frquence


continu 20 min Effort frquences modulables 8s (35-60 Hz)/15s (5 Hz)
dure de monte en intensit 3s et dure de diminution en intensit 1s 5
min Rcupration Frquence modulable 10s (2 Hz)/10s (8 Hz). Une incitation
hebdomadaire augmenter lintensit de stimulation a t ralise. La
consigne de relcher le quadriceps (contraction lie ES seule) a t
indique au dbut de ltude.

Le patient ralisait ensuite 5 6 sances / semaine en autonomie

144

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

Le Kinsithrapeute libral intervenait 1 fois / semaine: il supervisait le


cahier de rentranement du patient mis disposition par AGIR--dom ; il
proposait une sance de 15 minutes de rentranement des membres
infrieurs compose de petits exercices spcifiques (type mont descalier,
flexion de jambes.)
Le coordonnateur appelait le patient une fois par semaine et prenait
rgulirement contact avec le kin libral suivant les besoins. Le patient avait
pour consigne dappeler le coordonnateur lorsquil tait confront un
problme matriel ou dordre personnel.

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

4.5.2.4

Statistiques

Nous avons vrifi la normalit et lgalit des variances pour les 2


groupes randomiss en utilisant un test de Kolmogorv-Smirnov (p>0.05). Les
paramtres mesurs ont tait analyss en utilisant des t-test dans le cas ou
la distribution normales ainsi que lgalit des variances des donnes taient
vrifies ou des tests de Wilcoxon dans le cas de valeurs non paramtriques
dues notamment un effectif rduit V4 notamment (n=5).

4.5.3
4.5.3.1

Rsultats
Sujets

Dans lanalyse intermdiaire prsente, 17 sujets porteurs de


mucoviscidose ont t inclus. Un a retir prcocement son consentement
aprs la visite dinclusion (V1) sans valuation ultrieure. 16 sujets ont
bnfici des valuations lexercice et musculaires en V2 & V3 : 8 dans le
groupe ES + Ergocycle et 8 dans le groupe Ergocycle, et ont particip au
programme de r-entranement sur ergocyle. Trois sujets dans le groupe ES
+ Ergocycle et un sujet dans le groupe ergocycle sont, de plus, sortis dtude
au moment de lvaluation finale (1 transplantation en urgence, 1 sciatalgie
aigue, 1 motif personnel). Ces sujets nont pas t en mesure de raliser une
145

Partie II : Contribution Personnelle

Rsultats

preuve dexercice pour lvaluation finale (V4). Lanalyse des effets aigus de
llectrostimulation est ralise sur leffectif complet (8 vs. 8). Lamlioration
de la tolrance leffort et des paramtres musculaires obtenus en V4 est
ralise sur leffectif ayant termin le protocole (n = 5) dans le groupe ES +
Ergocycle, et n=6 dans le groupe Ergocycle seul (un sujet en cours). Les
effets de lES sur lamlioration de la tolrance leffort (amlioration du TM6
de 50m) sont analyss de faon complmentaire en intention de traiter (test
de rpartition entre les groupes du caractre : amliorer le TM6 de 50 m).

Randomisation

Les deux groupes de sujets prsentent des caractristiques de


rpartition homognes de svrit de la fonction respiratoire reflt par les
valeurs de VEMS (moyenne cart-type : 36 10 en % prdite dans le
groupe ES+ergocycle vs. 36 13 % prdite). Deux sujets ont un VEMS <
25% dans le groupe ES+Ergocycle, trois dans le groupe Ergocycle seul
(graphique.1)

VEMS (% prdite)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

4.5.3.2

ES+E

E seul

Graphique. 1 Reprsentation du Volume Expir Maximal par Seconde (VEMS) exprim en


% de la prdite visualis sous forme de boxplot (n=15, P>0.05)

146

Partie II : Contribution Personnelle


VEMS

(L)

CV F

(% th)

(L)

Rsulats

VEMS/CVF

(% th)

(%)

VR

(L)

CPT

(% th)

(L)

(% th)

CPT th.

PaO2

PaCO2

pH

(L )

(kPa)

(kPa)

(ua)

1.29

36

2.64

64

50

3.66

244

6.5

114

5.76

11

5.4

7.41

ES+E

(0.21)

(10)

(0.48)

(12)

(8)

(0.82)

(37)

(0.93)

(0.81)

(1.06)

(2.6)

(0.71)

(0.02)

E seul

1.37

36

2.73

59

51

4.13

2.43

6.93

108

6.41

8.94

5.46

7.44

(0.54)

(13)

(0.89)

(14)

(15)

(0.6)

(42)

(0.81)

(11)

(0.86)

(1)

(0.66)

(0.01)

Tableau. 1 Paramtres de la fonction ventilatoire avant le dbut du rentranement des


sujets des groupes ES + Ergocycle (ES+E) et Ergocycle seul (E seul) exprims en Moyenne
( Ecart-Type) [n=15, p>0.05].VEMS : Volume Expir Maximal par Seconde, CVF : Capacit Vitale Force,
VR : Volume Rsiduel, CPT : Capacit Pulmonaire Totale, PaO2 : Pression artrielle dO2, PaCO2 : Pression

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

artrielle de CO2, pH.

4.5.3.3

, (n=15, p=0.45)

Fonction respiratoire des sujets

Les rsultats de la fonction ventilatoire des sujets des deux groupes


sont prsents dans le Tableau.1. Comme attendu, les sujets prsentent une
obstruction svre (VEMS moyen de 1.29 0.21 L et 1.37 0.54 L dans les
groupes ES + Ergocycle et Ergocycle respectivement) en hyperinflation (VR
240% prdite, VR/CPT 56 et 59% respectivement dans les deux
groupes). Il ny a pas de restriction au sens propre (CPT voisine de la CPT
thorique, tableau.1). Il existe une hypoxmie modre dans le groupe
Ergocycle seul V1, sans hypoventilation alvolaire de repos (PaCO2 5,5
et 5.4 kPa respectivement).
Ltude squentielle des valeurs de VEMS aux valuations 1, 2, 3 et 4
ne montre pas de variations significatives (n=16 sujets). Il est intressant de
noter que les carts de PaO2 observs dans le groupe Ergocycle seul par
comparaison au groupe ES + Ergocycle persistent au cours des valuations
ultrieures et en fin de programme au repos (PaO2 V4 11,97 1.94 kPa
vs. 9.40 1.48 kPa).

147

Partie II : Contribution Personnelle


4.5.3.4
Pmax

VO2 max

(Watts)

(L/min)

Rsultats

Tolrance leffort
FC max
(% th)

(/min)

VE max
(% FMC)

IRV (SV)

VE/VCO2

(L)

(% VMV)

(%)

(u.a)

ES+E

85 (22)

1.2 (0.37)

64 (16)

158 (24)

82 (11)

55.7 (20.2)

121 (29)

32 (21)

35 (11)

E seul

111 (53)

1.37 (0.57)

62 (21)

152 (26)

83 (11)

50.5 (17.4)

108 (29)

28 (23)

34 (6)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

Tableau. 2 Paramtres cardiorespiratoires initialement enregistrs lors du test incrmental


type VO2max effectu V2 avant le protocole de rentranement pour les 2 groupes de
ltude i. lectrostimulation et ergocycle (ES+E) ii. Ergocycle seul (E seul) exprims en
Moyenne (cart-type) ; Pmax : Puissance Maximale, VO2 max : Consommation Maximale dOxygne, FC max :
Frquence Cardiaque maximale, VE max : Volume Expir maximal, IRV (SV) : Indice de Rserve Respiratoire au
Seuil Ventilatoire (n=15, P<0.05)

Les tests dexercice ont montr un niveau de handicap leffort


comparable dans les deux groupes (VO2max 63.6 15.5 % prdite vs. 62.3
21.3 % prdite ; Pmax = 80.6 27.7 vs. 102.4 52.5, p>0.05 dans les
groupes ES + Ergocycle et Ergocycle seul respectivement). Tous ont
prsent une limitation ventilatoire svre avec VE proche de la VMV en fin
deffort (tableau. 2). La baisse de la saturation en oxygne SpO2 en fin
deffort tait plus importante dans le groupe Ergocycle seul que dans le
groupe ES + Ergocycle, suggrant, comme les gaz du sang de repos, une
altration plus svre des changes gazeux dans le groupe Ergocycle seul.
Des estimations directes des limitations de diffusion doxygnation artroalvolaire (DA-aO2) et destimation de Vd/VT (PaCO2 en fin deffort) ne sont
pas disponibles, cependant, dans cette tude.

148

Partie II : Contribution Personnelle


4.5.3.5

Rsulats

Les diffrences entre fonction musculaire entre les groupes

Le groupe ES + Ergocycle est

plus svre sur le plan de la

dysfonction musculaire priphrique, comme en atteste, la diffrence


significative de Force maximale Volontaire initiale (FMV) : 30.0 12.8 kg vs.
38.7 17.6 kg (n=15, p=0.013).
Ceci est aussi reflt par les diffrences de surface de section du
quadriceps estimes par mthodes anthropomtriques et prsentes dans le
graphique. 2 ci-dessous.

SSM (cm2)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

E seul

ES+ E

Graphique. 2 Valeurs initiales de la section de surface du quadriceps (SSM en cm ) pour les


deux groupes i.Electrostimulation et Ergocycle (ES+E) ii.Ergocycle seul (E seul) [n=15,
*significativement diffrent par rapport au groupe E seul, p=0.024 ].

149

Partie II : Contribution Personnelle


4.5.3.6

Rsultats

Effets de lapplication de llectrostimulation en aigu (dif. V2V3, n= 8)

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

FMV (Kg)

TwQp1 (Kg)

4.5.3.6.1 Gain apport sur la fonction musculaire spcifique du


quadriceps

Graphique. 3 Gain individuel en Force maximal Volontaire (B) et en Tension de secousse


potentie du quadriceps (A) avant et aprs lectrostimulation chez le groupe randomis
avec lectrostimulation (ES+Ergocycle, n=8).

Un gain fonctionnel musculaire a t observ la fin de lapplication


de llectrostimulation reflte par une augmentation significative de la FMV
(30.0 12.8 vs. 34.4 13.7 Kg, p=0.011) et des TwQp1 (7.09 2.3 vs. 10.91
4.4 Kg, p=0.015). Le graphique. 3 permets de voir lvolution individuelle de
chaque patient.

4.5.3.6.2 Gains apports par ES en aigu sur TM6

Nous navons pas rapport de gain spcifique dun rentranement en


lectrostimulation sur le primtre de marche du test de 6 minutes (TM6). En
effet, le groupe ES+ergocycle na pas amlior son primtre de marche
V3 par rapport au test initial effectu avant le programme dlectrostimulation
(565 98 vs. 553 81 m). Dautre part, nous avons pu constater que ni la
150

Partie II : Contribution Personnelle

Rsulats

frquence cardiaque maximale (FCmax) ni la saturation minimale (SpO2 min)


au cours du TM6 nont t significativement modifies (respectivement 125
14 vs. 12815 bpm et 90.44.1 vs. 91.255.2 %). De la mme faon les
scores de dyspne ou de douleur musculaire (EVA) ne montrent pas de
diffrences significatives entre V2 et V3 (4.8 1.9 vs. 4.2 2.3 points et 4.5
2.6 vs. 3.5 2.46 points).

4.5.3.6.3 Gains apports par ES sur VO2 max

Nous navons pas pu mettre en vidence une augmentation de


tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

la consommation maximale dO2 aprs le rentranement en


lectrostimulation (1.20 0.37 vs. 1.16 0.19 L). La moyenne de
VO2max est reste stable 64% de la valeur thorique.

4.5.3.7

Rsultats du REE selon le protocole Electrostimulation et


Ergocycle ou Ergocycle seul (V2 vs. V4)

Leffectif de sujets analysables est ainsi plus rduit, puisque nous


navons pu tester V4 que 5 patients dans le groupe ES+ Ergocycle et 6
patients dans le groupe Ergocycle seul (5 patients sortis inopinment de
ltude, trois patients dans le groupe ES + Ergocylcle, deux dans le groupe
Ergocycle seul). Les motifs de sortie dtude sont : pour lun la ralisation
dune transplantation en urgence, pour un second : un changement dactivit
professionnelle et, de fait, de rgion, pour le troisime une exacerbation avec
tat fbrile prolong, pour les quatrime et cinquime des motifs personnels
(dcs de son conjoint). Les sorties dtude ont eu lieu au cours et en fin de
programme Ergocycle.

151

Partie II : Contribution Personnelle


4.5.3.8

Rsultats

Effet sur la tolrance leffort : TM6. Variable principale

La tolrance leffort ne semble pas tre amliore suite ce


protocole de rentranement que se soit dans le groupe randomis ES+
Ergocycle ou dans le groupe Ergocycle seul. Le primtre de marche nest
pas amlior V4 par rapport V2 dans les 2 groupes tests (ES+
Ergocycle 571 98 m vs. 558 81 m et Ergocycle seul 572 135 m vs. 593
194 m). En effet, il nexiste pas daugmentation significative des paramtres
mesurs durant le test de marche de 6 minutes (TM6).

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

4.5.3.9

Effet sur la consommation maximale dO2 (VO2 max)

La consommation maximale dO2 na pas volu plus favorablement


dans un groupe ou lautre V4 et nous navons pas mis en vidence
daugmentation significative de la VO2 max V4 par rapport la condition
initiale avant le rentranement. La VO2max du groupe ES+ ergocycle est
reste stable de 1.14 0.32 vs. 1.191.19 0.42 L soit de 62 20 62 23 %
de la valeur prdite. De la mme faon, Le groupe Ergocycle seul na pas
amlior sa VO2 max la fin du protocole (1.41 0.65 vs. 1.480.75 L soit 62
21 vs. 63 30 % de la prdite).

4.5.3.10 Effet sur les capacits ventilatoires, Volume Expiratoire


iso-watts max (VE max) et Indice de Rserve Ventilatoire au
Seuil Ventilatoire (IRV)

Le programme de rentranement par lectrostimulation na pas


provoqu damlioration plus importante des capacits ventilatoires par
rapport au groupe contrle ayant bnfici du programme classiquement
utilis sur ergocycle.

152

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

TROISIEME PARTIE :
Synthse et perspectives

Partie III : Synthse et Perspectives


Partie III : Synthse et Perspectives

Discussion
Discussion

1. Discussion Gnrale

Aprs avoir dtaill les diffrentes tudes menes tout au long de ce


travail de thse et les rsultats obtenus, nous allons maintenant tenter de les
synthtiser brivement et de discuter de manire plus gnrale les concepts
ou thories mises en avant dans ce travail.
Si les progrs concernant les effets de la fatigue et sa rgulation au

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

cours de lexercice commencent se prciser, il reste nanmoins des points


claircir concernant les dysfonctions de la commande musculaire ainsi que
les mcanismes intervenants dans la modulation de la commande centrale et
dans les stratgies dadaptation de recrutement et de fonctionnement des
units motrices.
La fatigue neuromusculaire semble intgrer plusieurs paramtres que
lon a partags en deux grandes catgories distinctes dpendantes de
lorigine mme de la fatigue : La fatigue priphrique et la fatigue centrale.
La fatigue centrale intgre les processus dpendants du recrutement
des units motrices du muscle. La fatigue priphrique est implique quant
elle aux perturbations pouvant intervenir dans la rponse contractile du
muscle.
Ce travail se proposait donc dtudier tout dabord les effets de la
fatigue sur le quadriceps lors deffort puisants varis en utilisant une
mthode originale : la stimulation magntique du nerf fmoral, comparable
la stimulation lectrique. Ensuite, il sagissait de sintresser limpact que
pouvait avoir un traitement mdicamenteux sur la contractilit du quadriceps
et sa rcupration. Enfin, nous nous sommes attards sur leffet dun
entranement musculaire et sur la mesure de la fonction musculaire chez le
patient mucoviscidosique.

154

Partie III : Synthse et Perspectives

Discussion

La hirarchisation de la chane de commande motrice semble tre la


cl pour comprendre et interprter les limitations dans la production dune
force volontaire. Ces processus ont beaucoup t tudis en essayant de
comprendre

les

aspects

dterminants

de

la

fatigue

(centraux

vs.

priphriques) de manire indpendante et de mieux cerner quelles taient


les responsabilits de chacun de ces lments. Nous connaissons depuis
longtemps les principaux mcanismes sous-jacents la fonction musculaire,
en revanche il nous est important de comprendre maintenant quels sont les
facteurs de la limitation lexercice et comment des rgulations se mettent
en place. Depuis quelques annes, lopposition de la fatigue centrale vs.
fatigue priphrique semblent laisser place une conception plus globale de
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

rgulation de la fonction musculaire.

Comparaison stimulation lectrique vs. magntique

Plusieurs thories concernant la rgulation de la fatigue musculaires


sont avances de nos jours. Nous savons maintenant que la fatigue ne se
dfinie pas simplement par le fait de ne plus pouvoir excuter une tche,
dans le cas deffort sous maximal, la fatigue pouvant en effet se dvelopper
bien avant le stade dpuisement sans quil y ait des rpercussions visibles
extrieurement sur laction motrice. En revanche, une des manires efficaces
de mesurer cette fatigue et dobjectiver cette diminution de la capacit
gnrer un niveau de force volontaire (59, 106, 133) est dinterrompre
lexercice fatiguant et de demander des contractions maximales volontaires
au sujet ; plus le sujet se fatiguera, plus il sera difficile pour lui datteindre
des niveaux de force maximale proches de ses valeurs initialement
enregistres dau repos (21, 78, 112).
La limitation de cette technique notamment due la non prise en
compte de lactivation centrale volontaire (48, 120) a conduit un certain
nombre de recherches utiliser un moyen alternatif permettant de gnrer
une contraction musculaire, indpendamment de lactivation nerveuse

155

Partie III : Synthse et Perspectives

Discussion

volontaire (cerveau) par une stimulation lectrique ou magntique du


motoneurone du muscle.
Une des tudes que nous avons mene a permis notamment
dapprofondir ces deux mthodes de stimulation et de dmontrer que la
stimulation magntique tait une mthode valable et identique la
stimulation lectrique dans lvaluation de la fatigue neuromusculaire du
quadriceps. Nous avons pu apporter des rponses galement concernant la
validit de lutilisation des doublets de stimulations plus facile utiliser que
les trains de stimulation douloureux et difficile supporter chez le patient par
exemple pour des applications cliniques. Nous avons galement montrer que

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

le ratio 10/100 Hz tait un indice de dtection de la fatigue haute et basse


frquence plus fiable que les calculs de T2 10/100 Hz des doublets de
stimulation (136).

Dveloppement de la cintique de fatigue


La stimulation magntique tant un outil valid nous permettant
dvaluer finement la fatigue neuromusculaire, nous lavons applique
ltude de la cintique de dveloppement de la fatigue au cours de lexercice.
En effet, beaucoup dtudes ont analyse les effets de fatigue aprs un
exercice puisant mais peu se sont prcisment intresses la cintique
de dveloppement de la fatigue spcifiquement sur un muscle comme le
quadriceps et la comprhension des mcanismes sous-jacents de
dveloppement de la fatigue lors dun exercice charge constante sur
ergocyle. Ltude CINFAT nous a donc permis de mieux cerner limplication
de lactivation centrale dune part et dvaluer la distinction des deux types de
fatiques priphriques haute et basse frquences, ainsi que de mesurer leur
volution au cours de lexercice. Le dveloppement de la cintique de ces 2
types de fatigue priphriques nont en fait pas le mme profile de
dveloppement. Nous avons pu constater que la fatigue basse frquence se
dveloppait plus tt durant un exercice charge constante induisant une
commande motrice plus importante pour soutenir la charge de travail exige.

156

Partie III : Synthse et Perspectives

Discussion

La diminution de lactivation centrale en revanche semble tre plutt lie


larrt de la tche. Ces rsultats nous permettent dclairer un peu les
diffrentes thories supportes dans la littrature scientifique. Depuis
quelques annes en effet, lopposition de la fatigue priphrique par rapport
la fatigue centrale semble vouloir tre remplac par un systme plus
complexe et multifactoriels. Noakes et al. (91) identifie par exemple le
systme nerveux central comme gouverneur central de laltration de la
performance motrice. Pour lui, lensemble des lments qui concourent la
fatigue sont intgrs au niveau crbral, ce concept novateur peut nous
permettre de nous interroger et de porter un autre regard sur les
mcanismes sous-jacents de la fatigue. Une autre considration de la fatigue
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

daprs Amann & Dempsey (2) est que la fatigue musculaire serait finement
rgule par le systme nerveux central via des feedbacks affrents
provenant des muscles actifs, permettant ainsi de protger lorganisme de
sollicitations trop brutales ou dltres (seuil critique). Ces hypothses
dcoulent souvent dvaluations ralises en fin dexercice ce qui laisse
quelques incertitudes sur la gestion de la fatigue au cours de leffort en
fonction de son dveloppement.

Effets des 2-mimtiques sur la fonction neuromusculaire


En vue dtablir leffet dun mdicament sur la force, lendurance et la
fatigabilit du quadriceps, nous avons utilis les outils mthodologiques que
nous avions mis en place prcdemment pour permettre lanalyse fine du
muscle et de la fatigabilit neuromusculaire. Ltude BETAFOR 1 nous a
donc permis dvaluer leffet du salbutamol par voie inhal sur la fatigabilit
du quadriceps et sa rcupration chez le sujet sain, sportif modr non
asthmatique. Les effets anabolisants sur le muscle de cette molcule prise
par voie orale ou per os ont t largement documents depuis plusieurs
annes mais il subsistait un doute quant son utilisation par voie inhale
utilise chez de nombreux sportifs souffrant dasthme (30, 31). Nous navons
pas dcouvert de bnfices induits sur la fatigabilit ou le rcupration postexercice que se soit sur un test deffort gnralis (ergocycle) ou localis

157

Partie III : Synthse et Perspectives

Discussion

(quadriceps).Lhypothse initiale tait que si le salbutamol ne pouvait pas


avoir deffet anabolisant sicourt terme en inhalation aigue, il pouvait avoir
un effet ergogne en amliorant la recaptation du calcium par le rticulum
sarcoplasmique en agissant sur les rcepteur -adrnergiques, permettant
ainsi une contraction plus efficiente (27).
Nous

avons

donc

poursuivi

nos

investigations

avec

ltude

BETAFOR2, en valuant un type de population diffrent (athltes de haut


niveau avec des capacits arobies importantes VO2max > 65 ml.kg-1.min-1),
et ajouter au niveau mthodologique une valuation EMG durant toute la
dure du test. Ces mesures dvaluations de la fonction neuromusculaire ont

tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

t ralises sur un test localis uniquement afin de sattarder plus


particulirement sur la fonction musculaire du quadriceps. Nous avons pu
constater que nos sujets taient de fait beaucoup plus rsistants la fatigue.
Notre test a induit cependant une fatigue priphrique puisque nous avons
pu constater une diminution des FMV et des TwQp. Nous avons pu constater
galement une diffrence de dveloppement de la cintique de fatigue
priphrique basse et haute frquence comme prcdemment mais pas de
modification de lactivation centrale.

Mesure de la fonction musculaire chez le patient

Lutilisation de la stimulation magntique reprsente un avantage


certain dans lvaluation de patients souffrant de fatigabilit anormale
lexercice. En effet, son utilisation relativement accessible dun point de vue
technique en fait un bon outil dinvestigation clinique permettant de mieux
comprendre les atteintes spcifiques musculaires de certaines pathologies et
dadapter ou suivre les effets par exemple dun traitement ou dun
rentranement leffort. Le diagnostic prcoce est un enjeu important du
point de vue mdical et le dpistage deffets de fatigue anormaux peut jouer
un rle important dans la localisation des entits dfaillantes. Une tude
intressante

dvaluer

particulier, llectrostimulation,
158

sur

leffet
le

dun

rentranement

rentranement
de

patients

Partie III : Synthse et Perspectives

Discussion

mucoviscidosiques comportant une dysfonction pulmonaire svre. Le but a


t de dterminer dune part leffet de la stimulation lectrique sur le muscle
et dautre part de voir si lutilisation llectrostimulation permettait au patient
de mieux grer et de mieux progresser durant un programme de
rentranement plus classique effectu sur ergocycle. Cette tude a t
relativement longues dues la difficult des inclusions et aux exacerbations
des sujets inclus, Cette tude ayant t mene avec intention de traiter ,
nous navons pas toujours pu apporter des moyens scientifiques robustes et
avons t confronts aux limites de lutilisation de nos mthodes dans les
applications cliniques. En effet, ltat peu stable de ces malades rend la
reproductibilit des mesures moins fiables. Cependant, il a t trs
tel-00534260, version 1 - 17 Nov 2010

intressant de voir que dans la majorit des cas, la stimulation magntique a


t trs bien supporte.

Conclusion gnrale
Durant ce travail de thse, nous sommes partis du constat que la
stimulation lectrique faisant rfrence dans le domaine de lvaluation
neuromusculaire tait relativement douloureuse et difficile utiliser en
recherche clinique. Nous avons donc eu pour premier objectif de valider la
stimulation

magntique

comme

outil

dvaluation

de

la

fatigue

neuromusculaire. Dautre part, la tension de secousse simple du quadriceps


ntant probablement pas exhaustive dans sa capacit valuer lensemble
de la fatigue priphrique, nous avons cherch dautres moyens pour
analyser finement les effets de fatigue priphrique. Contrairement la
stimulation lectrique, nous ne pouvions pas gnrer des trains de potentiels
dactions, de surcrot douloureux et dsagrables, et nous avons donc tudi
la validit de doublets de stimulation diffrentes frquences. Nous avons
ainsi dmontr, avec des indices danalyse pertinents (ratio 10/100 Hz vs.
T2), lquivalence des doublets et des trains de stimulation lectriques pour
ltude des mcanismes de fatigue priphrique dits de hautes et basses
frquences.

159

Partie III : Synthse et Perspectives

Discussion

Dans un deuxime temps, notre travail sest inscrit dans ltude de la


limitation de la performance lexercice par la fonction musculaire. Nous
avons abord de manire originale les effets produits par un exercice
puisant en intgrant une valuation de la cintique du dveloppement de la
fatigue encore peu tudie dans la littrature. Afin dvaluer cet aspect, nous
avons utilis un test deffort intermittent nous permettant dvaluer la fonction
neuromusculaire par stimulation magntique de faon rpte dans les
priodes de rcupration. Beaucoup dtudes se sont bases uniquement
sur des mesures post-effort et ont parfois conclu que la fatigue priphrique
induisait directement ou indirectement (par des feedback mcaniques ou
mtaboliques via le systme nerveux central) un arrt de la tche.
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Cependant, nos rsultats dmontrent que la fatigue priphrique (surtout


basse frquence) se dveloppe relativement tt au dbut de leffort et
autorise tout de mme le sujet continuer leffort. Lpuisement du sujet se
caractrise lui par la survenue dune diminution du niveau dactivation
volontaire maximale et par un plafonement du signal EMG (root mean
square). Il semble donc que certains mcanismes interviennent tout au long
de lexercice afin de permettre la poursuite de leffort malgr le
dveloppement

de

la

fatigue

contractile,

et

que

dautres

facteurs

physiologiques, probablement dorigines centrales, sont impliqus dans


larrt de leffort. De plus, ltude CINFAT nous a permis dentrevoir des
diffrences de cintique de dveloppement entre les deux composantes de
la fatigue priphrique haute et basse frquences. Les tudes ayant utilis
les single twitches comme reflet de la fatigue priphrique nont donc
value quune composante du phnomne de fatigue sans prendre en
compte ces diffrences composantes. Il est a not que du point de vue
physiologique, les stimulations rptes sont plus proches des contractions
volontaires rellement effectues durant un exercice physique et mritent
donc une attention particulire dans la comprhension du dveloppement
des effets de fatigue. Malgr son apport dans cette tude quant aux
mcanismes centraux de la fatigue neuromusculaire, la mthode de twitch
interpole ne nous permet pas de distinguer les altrations spinales des
altrations supra-spinales. Une des mthodes intressantes lavenir serait

160

Partie III : Synthse et Perspectives

Discussion

la stimulation magntique transcranienne pour apporter des informations


complmentaires quant aux effets de fatigue sur le SNC.
Ces rsultats encourageant nous ont conduit dvelopper ces
techniques dinvestigation de la fatigue neuromusculaire dans le domaine de
la recherche clinique en valuant les effets des 2-mimtiques sur la fonction
musculaire (quadriceps). Nous avons galement cherch savoir si ces
effets pouvaient dpendre du type deffort (effort gnral vs. effort localis,
les mcanismes de fatigue sous-jacents tant connus comme dpendant de
la tache), ainsi quagir sur une composante en particulier de la fatigue
neromusculaire (fatigue centrale vs. priphrique). Nous navons mis en

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vidence aucun effet ergogne du salbutamol ni deffets spcifiques sur la


fonction neuromusculaire, et ceci malgr les suspicions portes ce produit
dans le milieu sportif.
Enfin, dans la ligne de nos prcdents travaux nous avons utilis nos
outils

danalyse

pour

valuer

finement

leffet

dun

programme

de

rentranement de patients mucoviscidosiques avec une dysfonction


pulmonaire svere en analysant les gains potentiels dun programme
dlectrostimulation sur le rentranement leffort de ces patients ainsi que
leur tolrance leffort. Lanalyse intermdiaire de cette tude, difficile
mettre en uvre de par le type de pathologie, ne nous permet pas
aujourdhui de conclure dfinitivement sur les apports de ce type de
programme, mme si nous avons pu mettre en avant un gain fonctionnel
significatif pour les patients ayant utilis llectrostimulation comme moyen
complmentaire au rentranement classique sur ergocycle.

Limites
Avant dvoquer les perspectives de ce travail de thse, nous allons
revenir sur les principales limites. Les problmes concerts qui se sont poss
nous rsident dans le fait de pouvoir dune part garantir la potentiation
maximale des fibres musculaires stimules et la supramaximalit de la
stimulation. Dans le domaine de la recherche clinique, nous sommes en train
161

Partie III : Synthse et Perspectives

Discussion

de tester la faisabilit dvaluation par stimulation magntique de patients


atteints du syndrome fybromyalgique se plaignant de fatigabilit
anormale lexercice ainsi que de sensibilit accrue la douleur. Notre outil
mthodologique nous paraissait parfaitement adapt mais nous a rappel
des limites fondamentales dutilisation. En effet, ces patients sdentaires et
inactifs

du

fait

de

leur

pathologie

prsentent

trs

souvent

un

dconditionnement musculaire important et un surpoids. La proximit du nerf


fmoral que nous stimulons pour dpolariser le quadriceps est donc mois
vidente. La distance entre le nerf et la bobine de stimulation augmente et ne
permet pas toujours dobtenir les standards en termes de supramaximalit.
Nous sommes sur le point de publier une tude synthtisant les pertes
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dexcitabilit du nerf fmoral en fonction de lpaisseur du tissu adipeux


prsent dans le triangle fmoral ainsi que linfluence de lutilisation de
bobines diffrentes (Tomazin et al. 2009). Ces rsultats appellerons
probablement des volutions supplmentaires des systmes de stimulation
magntique afin den amliorer la performance dans certaines situations.
Dautre part la puissance du champ gnr et sa focalisation en font
un outil demandant un certain apprentissage. Il est donc prfrable pour
viter tous biais de conserver le mme oprateur durant toute la dure dune
tude. Il est galement ncessaire de prciser que cette mthode ne peut
pas tre utilise sur des personnes comportant des matriaux ferromagntiques implantes au niveau de la jambe teste (broches, vis,).
Nos moyens de mesures lectromyographiques sont galement
sensibles aux interfrences magntiques, il est donc important de bien situs
les outils dinvestigation dans les pices dexprimentation.

162

Partie III : Synthse et Perspectives

Discussion

2. Perspectives de recherche

Ce travail de recherche nous a apport une comprhension


physiologique des effets de fatigue et de leur mise en place tout au long de
leffort. Il reste cependant investiguer prcisment les processus centraux
mise en jeu en considrant particulirement limpact dune fatigabilit
priphrique sur le cerveau.

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Une des perspectives intressante serait de pouvoir faire le lien entre


valuation des muscles priphriques avec les mcanismes sous-jacents
la fatigue neuromusculaire et leur dveloppement au cours dun exercice
musculaire. Des tudes intressantes en RMN P-31 ont mis en avant les
diffrentes voies mtaboliques et mesures laccumulation de mtabolites
musculaires, ces mesures pouvant tre mis en parallle des mesures de
contractilit musculaire par stimulation neuromusculaire. Des techniques
comme lIRMf ou lASL crbral sont galement de bons moyens pour faire
tudier un certain nombre de mcanismes potentiellement impliqus dans la
fatigue centrale. Les modifications de perfusion crbrale et doxygnation
pourraient permettre de mieux comprendre les rgulations engendres par
un tat de fatigue et de mettre en avant les mcanismes et les voies de
rgulation sous-jacentes la fatigue centrale.
Lutilisation de la stimulation magntique transcraniale serait un outil
intressant danalyse pour ltude des mcanismes supraspinaux et ainsi
prendre en compte les facteurs dterminants mis en jeu dans la contraction
musculaire et danalyser le systme neuromusculaire dans son ensemble,
depuis le cortex moteur jusqu lappareil contractile.

163

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171

LISTE DES ABREVIATIONS


ANOVA : analyse de variance
ADP : adnosine diphosphate
ATP : adnosine triphosphate
BF : biceps femoris
Ca2+ : ion Calcium
CHU : centre hospitalier universitaire
CI : capacit inspiratoire
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CO2 : dioxyde de carbone


CPT : capacit pulmonaire totale
CVF : capacit vitale force
Da-AO2 : diffrence artro-alvolaire en oxygne
ECG : lectrocardiogramme
EMG : lectromyogramme
FBF : fatigue basse frquence
FC : frquence cardiaque
FHF : fatigue haute frquence
FMV : force maximal volontaire
FR : frquence respiratoire
H+ : ion hydrogne
K+ : ion potassium
MRFD : vitesse maximale de monte en force
MRFR : vitesse maximale de relaxation
MRS : spectroscopie par rsonnance magntique
Na+ : ion sodium
O2 : Oxygne
PA : potentiel daction
PaCO2 : pression partielle artrielle en CO2
172

PaO2 : pression partielle artrielle en O2


PCr : phosphocratine
pH : potentiel hydrogne (acidit-basicit)
Pi : phosphate inorganique
PMA : puissance maximale arobie
Pmax : puissance maximale
QR : quotient respiratoire
Ratio10/100 : ratio des valeurs TwQp10Hz/TwQp100Hz
RF : rectus femoris
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RMN : raisonnance magntique nuclaire


RMS : root mean square
RMS/M : ratio de la valeur RMS normalis par londe M
RS : rticulum sarcoplasmique
SpO2 : saturation artrielle en O2 mesure par oxymtrie de pouls
SV1 : seuil ventilatoire 1
SV2 : seuil ventilatoire 2
TMS : stimulation magntique transcranienne
TM6 : test de marche de 6 minutes
TwQun : tension de secousse non potentie
TwQp : tension de secousse potentie
TwQs : tension de secousse surimpose
u.m. : unit motrice
VCO2 : dbit de dioxyde de carbone expir
VEMS : volume expir maximal en une seconde
VO2 : consommation doxygne
VR : volume rsiduel
Vt : volume courant

173

RESUME

Les recherches sur la fatigue musculaire ont permis de mettre jour limplication de diffrentes altrations
tout au long de la chane de commande motrice allant du cerveau jusquau muscle. Pourtant les
mcanismes de rgulation centraux et priphriques mis en jeu lexercice continuent de faire dbat
aujourdhui. Ce travail de thse avait comme objectif dvaluer de faon originale la fatigue lexercice
musculaire et de chercher mieux cerner les mcanismes sous-jacents propres diffrentes situations
physiologiques ou cliniques. Nous avons men ce projet en diffrents actes : i) en prenant soin de valider
tout dabord notre outil dvaluation la stimulation magntique, en la comparant aux mesures obtenues par
stimulation lectrique classiquement utilise pour lvaluation de la fonction musculaire, ii) puis en valuant
de manire originale la cintique de dveloppement de la fatigue au cours dun test charge constante,
cintique beaucoup moins tudie dans la littrature que la simple fatigue de fin deffort, iii) enfin nous

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nous sommes intresss aux applications cliniques de cet outil en recherchant dune part les effets
possibles de traitements mdicamenteux sur la fatigabilit musculaire et dautre part en tudiant les effets
musculaires dun programme de rentranement chez des patients mucoviscidosiques. Nous avons ainsi
confirm la validit de lutilisation de la stimulation magntique dans lvaluation de la fonction et de la
fatigue neuromusculaires du quadriceps. Nous avons galement pu dcrire la cintique de dveloppement
de la fatigue du quadriceps au cours dun effort charge constante sur ergocycle et dmontrer le fait que
la fatigue priphrique, plus particulirement de basse frquence, apparaissait tt ds le dbut de
lexercice et pour lessentiel dans la premire moiti du temps dexercice, alors que les indices de la
fatigue centrale se rvlaient en fin deffort, proche de lpuisement. Nous navons pas dmontr deffets
ergognes

provoqus par linhalation aigue de 2-mimtiques, ni deffet sur le dveloppement de la

fatigue neuromusculaire, tant au niveau priphrique que central. Ltude clinique en cours pour laquelle
nous

avons

ralis

une

analyse

intermdiaire

visant

rvler les

effets

dun

programme

dlectrostimulation sur le rentranement leffort chez des patients mucoviscidosiques prsentant une
dysfonction pulmonaire svre nous a permis de mesurer des bnfices obtenus en terme de gain
fonctionnel (force au niveau du quadriceps, hypertrophie musculaire) qui ne sont pourtant pas retranscrits
en terme damlioration de la fonction respiratoire ou de la tolrance leffort. Pour conclure, ce travail de
thse a permis de mettre jour dune part les facteurs dterminants prendre en compte dans lvaluation
de la fatigue. Les rsultats obtenus montrent ainsi limportance de considrer la cintique de
dveloppement de la fatigue au cours de lexercice et pas seulement les consquences visibles
puisement. Dautre part, ce travail a permis de prouver la validit de la stimulation magntique, ses
limites et les applications possibles au niveau de lexploration physiologique de la fatigue dans la
recherche clinique et le diagnostic prcoce de certaines pathologies neuromusculaires.

Mots cls : Fatigue, muscle, exercice, salbutamol, performance, stimulation magntique

174

ABSTRACT
Research on muscular fatigue has updated the involvement of various alterations throughout the
chain from the brain to the muscles. Nevertheless the mechanisms of central and peripheral
regulation set into play at exercise still stimulate discussion today. This thesis aimed to assess
with original approach, the fatigue induce by muscular exercise and try to have a better
understanding of mechanisms underlying, specific to different physiological or clinical situations.
We conducted this project in different stages: i) by taking care first to validate our assessment
tool, magnetic nerve stimulation, in comparison to measurements obtained by electrical
stimulation typically used to assess muscle function, ii) and then by evaluating the kinetic of
fatigue development during constant load exercise, this kinetic being much less studied in the
litterature than the fatigue at exhaustion, iii) finally we used our tools for neuromuscular
assessment in clinical research, first in order to evaluate the possible effects of drug treatments

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(inhaled 2-agonists) on muscle fatigue and second by studying the effects of muscle training
program in patients with cystic fibrosis with severe pulmonary dysfunction. We validated the use
of magnetic stimulation in the evaluation of the function and fatigue of the quadriceps. We were
also able to describe the kinetics of fatigue development of the quadriceps during a constant load
exercise on a bicycle ergometer and we demonstrated that peripheral fatigue, particularly lowfrequency fatigue, appeared early during exercise, mainly in the first half of total exercise
duration, while indices of central fatigue were observed towards the end of exercise, close to
exhaustion. We have not shown any ergogenic effect of acute inhalation of 2-agonists, neither
any effect on neuromuscular fatigue development at both peripheral and central levels. The
ongoing clinical study for which we conducted an intermediate analysis to reveal the effects of
electrical stimulation in patients with cystic fibrosis allowed us to measure the benefits obtained in
terms of quadriceps strength and muscle hypertrophy that were however not transcribed in terms
of improving lung function or exercise tolerance. To conclude, this thesis has updated on the one
hand the factors to consider in fatigue assessment. The results showed the importance of
considering the kinetics of fatigue development during exercise and not only the consequences
visible at exhaustion. On the other hand, this work helped to validate magnetic stimulation, its
limitations and potential applications in the exploration of physiological fatigue in clinical research
and early diagnosis of neuromuscular disorders.

Keywords : Fatigue, muscle, exercise, salbutamol, performance, magnetic stimulation

175