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Restitution de connaissances

TS 2

La sropositivit
Pour dpister une infection virale dans un organisme, on recherche dans le sang la prsence danticorps dirigs contre le virus. Expliquer comment la sropositivit est une consquence dune infection virale et comment les anticorps permettent de lutter contre le virus. Lorsquune personne prsente des symptmes qui font penser une agression virale, on effectue des examens sanguins qui ont pour but de rechercher la prsence danticorps spcifiques du virus suspect dans le srum. Par exemple, pour diagnostiquer une infection par le VIH, on recherche des anticorps anti-VIH. Si cette recherche savre positive, on dit que la personne est sropositive, ce qui signifie quelle a t infecte par le VIH. En effet, les anticorps anti-VIH nexistent pas dans le sang avant linfection par le VIH. Ils traduisent une raction immunitaire contre le VIH. Nous allons envisager ce que sont les anticorps, comment ils sont produits et dans quelle mesure ils contribuent lutter contre lagression virale. Pour cela, nous allons utiliser comme support les anticorps anti-VIH. I Les anticorps anti-VIH Comme tout anticorps, une molcule danticorps anti-VIH est forme par lassociation de quatre chanes, deux chanes lourdes identiques et deux chanes lgres identiques. Anticorps circulant :

Chaque chane prsente une rgion constante, cest--dire une rgion dont la squence dacides amins est la mme quel que soit lanticorps, et une rgion variable. Cette rgion variable prsente elle-mme des zones hypervariables o les squences dacides amins varient beaucoup dun anticorps lautre. Les zones hypervariables des chanes lourdes et lgres dterminent ainsi deux sites identiques de reconnaissance antignique propres chaque anticorps. Ces sites qui reconnaissent et se lient un dterminant antignique prcis sont lorigine de la spcificit des anticorps. Ainsi, en cas dinfection par le VIH, lorganisme produit des anticorps contre les protines de lenveloppe virale : GP120 et GP41, contre la protine P24, qui diffrent par leurs sites de reconnaissance antignique. Leur mise en vidence dans le srum est ralise par des tests (test Elisa par exemple) qui reposent sur la capacit des anticorps se lier spcifiquement des antignes du VIH.

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Une molcule danticorps possde deux sites identiques de reconnaissance qui se lient un antigne prcis. Ils sont spcifiques de cet antigne. II Les cellules immunitaires lorigine de la production danticorps Les chanes polypeptidiques dun anticorps, comme tout polypeptide sont produites par des cellules. Ces cellules appeles plasmocytes ou lymphocytes B scrteurs nexistent pas dans lorganisme avant linfection. En revanche, avant toute infection, il existe des prcurseurs de ces plasmocytes, les lymphocytes B spcifiques. Dans lorganisme, avant tout contact antignique, prexistent 107 clones de lymphocytes B. Chaque clone est constitu par des lymphocytes spcifiques dun antigne prcis. Ainsi, avant toute infection par le VIH, il existe des lymphocytes B anti-GP120, des lymphocytes antiGP41, etc. Diversit et spcificit des lymphocytes B :

Chaque lymphocyte possde des rcepteurs membranaires tous identiques. Ces rcepteurs sont des anticorps membranaires. Ils ne diffrent des anticorps solubles que parce quils sont enchsss dans la membrane du lymphocyte et donc non scrts. Ainsi, un lymphocyte B anti-GP41 possde environ 10 000 molcules danticorps identiques anti-GP41. Grce leurs anticorps, les lymphocytes B spcifiques des diffrents antignes vont reconnatre la prsence du virus dans les ganglions lymphatiques. Les lymphocytes B possdant notamment les rcepteurs anti-GP120 et anti-GP41 vont se lier aux particules du virus. Cest le premier stade de la raction immunitaire. Dans lorganisme, avant linfection par un virus, prexistent des lymphocytes B munis danticorps membranaires reconnaissant spcifiquement le virus impliqu et pouvant se lier aux particules virales. III La production des plasmocytes scrteurs danticorps La liaison par leurs anticorps membranaires des lymphocytes B spcifiques au virus produit leur activation. Celle-ci se traduit par une multiplication cellulaire qui engendre environ un millier de cellules partir dun seul lymphocyte activ : on parle damplification clonale. Une partie de ces cellules se diffrencient en plasmocytes alors que les autres forment le stock de lymphocytes B mmoire anti-virus (anti-VIH par exemple). La diffrenciation en plasmocytes se caractrise par un dveloppement considrable des organites cellulaires assurant la synthse des protines : rticulum endoplasmique et ribosomes.

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Dans les plasmocytes, les gnes codant pour les chanes lourdes et lgres des anticorps sont fortement exprims. Ce sont des machines scrter des anticorps. Les anticorps scrts ont la mme spcificit que les anticorps membranaires des lymphocytes B spcifiques mobiliss (anti-VIH par exemple). A partir dun lymphocyte B ayant reconnu un antigne du virus, se forment un grand nombre de plasmocytes scrtant des anticorps de mme spcificit que lanticorps membranaire du lymphocyte B. IV Les rles des anticorps La proprit fondamentale dune molcule danticorps est de reconnatre et de se lier lantigne grce ses deux sites de reconnaissance. Un virus peut parasiter des cellules grce ses protines de surface qui reconnaissent et se lient spcifiquement des molcules membranaires des cellules cibles. Ainsi, grce ses protines GP120 et GP41, le virus VIH peut se lier aux protines CD4 des lymphocytes T4. Cela dclenche une srie dvnements qui permettent lentre du virus dans le lymphocyte T4. En se liant aux molcules GP120 et GP41 du virus, les anticorps anti-GP120 et anti-GP41 empchent le contact entre une particule virale et un lymphocyte T4 : on dit quils neutralisent le virus. Pour tout virus les anticorps limitent linfection des cellules cibles. En revanche, ils sont sans action sur le virus lintrieur de la cellule parasite. Les anticorps anti-VIH se liant aux particules virales forment des complexes immuns. Dans la rgion constante des chanes lourdes des molcules danticorps, existe un site qui se lie spcifiquement un rcepteur membranaire prsent sur les cellules phagocytaires, polynuclaires et macrophages. De cette faon, les complexes immuns se fixent ces cellules et sont phagocyts. Les anticorps agissent uniquement dans le milieu extracellulaire en neutralisant les virus et en facilitant leur limination par les cellules phagocytaires. Le schma rsume les phases conduisant la sropositivit lors dune infection virale. Bilan :

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