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Le complment

1- Dfinition : le complment dsign par le symbole est un systme complexes de protines plasmatiques qui jouent un rle fondamental dans lopsonisation des pathognes et lactivation de la rponse inflammatoire. Le complment est un lment de limmunit naturelle, il existe sous forme inactive et la plupart de ces facteurs sont synthtiss par les macrophages et les hpatocytes. 2- Nomenclature : Le complment comprend 20 protines diffrentes 13 assurant lactivation et 7 la rgulation. - Les composants de la voie classique sont dsigns par la lettre C suivi dun nombre correspond lordre chronologique de la dcouverte C1C9. - Les composants de la voie alterne sont dsigns par des lettres majuscules exp : facteur B, facteur D. - Les produits de dgradation : aux molcules initiales sont ajouts les suffixes a, b, c, d. a: le petit fragment initial de clivage b : le grand fragment initial de clivage. C3a Exp : C3 C3b C3b C3d C3c

Les composants actifs sont dsigns par une barre au dessus du symbole C1r. Les rcepteurs : selon leurs ligands R-C5a ou CR+ un numro. Les protines de rgulation : abrviation drive du nom refltant lactivit fonctionnelle de la molcules exp : DAF : Decay accelerating factor C1 inh : C1 inhibiteur.

3- Voies dactivation du complment: Il existe 3 voies distinctes par lesquelles le complment peut tre activ. La voie classique, voie alterne et voie des lectines. Ces voies sont actives par diffrentes cascades qui convergent vers un mme ensemble de molcules de molcules effectrices.

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2 3-1 La voie classique : les composants de la voie classique sont dsigns par la lettre C suivi par un nombre de 1-9. 3-1 Les activateurs de la voie classique : La voie classique est activ par les complexes Ag-Ac (les anticorps sont de type IgM et IgG). 3-1-2 Les composants de la voie classique : C1 : complexe macromolculaire de 3 protines C1q, C1r, C1s. C1q : la partie la plus lourde du complment (410 KDa). Cest un complexe de 6 sous units polypeptidiques prsentant chacune une structure en tulipe qui se termine par une partie globulaire portant le site de liaison au rgions Fc des Ac. 3.1.3 C1r et C1s sot des pro enzymes susceptibles dtre activ, ces deux composs forment en prsence de Ca 2+ un ttramre (C1r)2- Ca 2+- (C1s)2. C4 et C2 : sont deux protines spcifiques de la voie classique (une diminution des taux sriques tmoigne une activation pathologique de cette voie). Cascade de la voie classique : Le C1q sattache au fragment Fc des IgM et IgG et entraine lactivatin du C1r qui se transforme de ltat pro enzyme ltat enzyme. Le C1r clive le C1s en deux polypeptide C1s en deux polypeptide C1sa (34 KDa) et C1sb (76 KDa), la plus peite sous unit est une srine estrase. Le C1s se comporte comme une enzyme capable de cliv des deux molcules C4 et C2 en C4a, C4b et C2a, C2b. C4a C4 C4b C2 C2b C2a

Les deux fragments C4b, C2a forme ensemble la C3 convertase classique (C4b2a). cette raction seffectue en prsence dion Mg. Le C4a libr dans cette phase manifeste des proprits anaphylatoxiniques et chimiotactiques. La C3 convertase clive le C3 en de parties C3a et C3b. La C3b se fixe la surface de la cellule au niveau de complexe Ag-Ac-C4b-2a. La C3a libr dans le milieu possde des proprits anaphylatoxiniques et chimiotactiques.
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3 Le complexe C4b2a3b reprsente la C5 convertase, il possde la proprit dopsonisation et dadhrence. Activation du complexe lytique : lorsque le C5 se lie au C3b il devient substrat pour le C5 convertase classique et alterne, il est alors cliv en C5a (15 KDa) qui est libr dans le milieu et possde des proprits anaphylatoxiniques et chimiotactiques. La C5b (171 KDa) se fixe la membrane de la cellule cible. Autour delle viennent se fixer les autre molcules du complment du C6 jusqua C9. Cette fixation est une suite de raction non enzymatique puisque ces composants circulent dans le plasma sous forme active. Le complexe C5, 6, 7 se fixe solidement sur la membrane il fixe ensuite le C8 qui sinsrent dans la membrane, plusieurs molcules C9 (poly C9 ou (C9) n)viennent se fusionner avec le complexe C5, 6, 7, 8 et forme un pore dans la membrane de la cible. - Le complexe C5, 6, 7, 8, (C9)n est appel complexe dattaque membranaire (CAM). 3-2 La voie alterne : - les composants de la voie alterne sont dsigns par des lettres majuscules comme Facteur B, Facteur D, facteur P. Dans cette voie les composants C1, C2, C3 nintervient pas. 3-1 Les activateurs de la voie alterne : - cellules infectes par virus. - Les endotoxines bactriennes. - Les levures, les parasites, venin du cobra. - Les agrgats dIgA et IgE (ne pouvant pas fixer le C1). 3-2-2 Les composants de la voie classique : Les principales protines impliques dans la voie alterne sont : 3.2.3 Le facteur B : une protines de 95 KDa (sa concentration srique est de 250 g/l). Le facteur D : globuline de 25 KDa. La properdine ou facteur P : une protine constitue de quatre sous units identique, elle stabilise la C3 convertase alterne. Le composant C3b du complment. Cascade de la voie alterne : Le facteur B est cliv par le facteur D en deux fragment Ba et Bb. La liaison C3bBb en prsence des ions Mg forme la C3 convertase alterne Le complexe C3b-Bb est stabilis par la properdine. Le C3 est ainsi cliv en C3a et C3b par la C3 convertase.
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4 Le complexe (B3b)2Bb possde la fonction protolytique de la C5 convertase, elle va hydrolyser le C5 en C5a et C5b. Aprs formation du C5b, les composant C6, C7, C8 et C9 vont se fixer de la mme manire que la voie classique. 3.1 La voie des lectines : Elle est initie par la liaison dune protine Mannan binding lectin (une protine dans le srum) au mannose, un sucre au niveau des membranes des bactries et des virus. Le MBL comme le C1q est une molcules 6 ttes qui forme un complexe avec 2 protases MASP1 et MASP2 (MBL associated serine protease). Ces deux molcules sont pratiquement identique au C1r et C1s, les 4 enzymes ont probablement volu par duplication dun gne partir dun prcurseur commun. Quand le MBL se lie la surface du pathogne, MASP 1 et MASP 2 sont actives et clive le C4 et C2. La C3 convertase est form comme la voie classique par le C4b et le C2a. (la cascade est le mme que la voie classique). 4- Les rcepteurs du complment : - CR1 (CD35): se lie aux molcules C3b, C4b, localis la surface des neutrophiles, monocytes, macrophages, cellules dendritiques et globules rouge. - CR2 (CD21) : rcepteurs pour la C3d, localis la surfaces des lymphocytes B, des cellules dendritiques et lymphocytes T. - CR3 (CD11b/CD18) : rcepteurs pour la C3bi, localis la surfaces des neutrophiles, macrophages, monocytes, des cellules dendritiques. - CR4 (CD11c/CD18) : rcepteurs pour la C3bi, localis la surfaces des neutrophiles, macrophages, mastocytes, plaquettes. - R-C5a : rcepteurs pour la C5a, localis sur les cellules endothliales, mastocytes et macrophages. - R-C3a : rcepteurs pour la C3a, localis sur les cellules endothliales, mastocytes et macrophages. 5- Rle du complment : Lsions membranaires par lactivation du CAM Rle dans linflammation : en rponse aux anaphylatoxines, C3a, C3b et C5a (petits peptides forte homologie de squence) les mastocytes, basophiles et plaquettes librent des amines comme histamine qui participent la raction inflammatoire

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5 Les anaphylatoxines ont galement un rle immunorgulateurs : exp : C3a dprime limmunit tandis que C5a laugmente. La phagocytose : par le biais des trois principaux rcepteurs (CR1, CR2, CR3) un microorganisme recouverts de C3b ou de ces produits de dgradation sont capables dadhrence immune (opsonisation) aux cellules phagocytaires. Activation lymphocytaire : des antignes libres ou sous forme de complexes immuns recouverts de C3b ou C3bi peuvent tre prsents par les cellules follicules dendritiques et stimuler les lymphocytes B via le complexe CD19, CD21, CD81. Le complment est capable aussi de neutraliser les virus. Rq : Certain pathognes utilisent les rcepteurs (exp : CR2) du complment comme porte dentre (virus EBV, rougeole).

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