A Suivre

Neurologie

Pourcentage cumul de patients dont le handicap a progress

50 p = 0,024 40

34,9 %
Placebo n = 143
Rduction du risque de 37 %

Avonex fte ses dix ans

mmunomodulateur dvelopp et commercialis en 1997 par Biogen Idec,Avonex (interfron bta-1a), pionnier des traitements de fond de la sclrose en plaques et le seul a tre administr par voie IM en une seule prise hebdomadaire, fte aujourdhui ses dix ans. Son dveloppement a t construit autour de deux axes : le premier concerne lefficacit sur le handicap (tude pivot1) et le second, lefficacit prcoce dans lvolution de la maladie (tude CHAMPS 2,3). G Ltude pivot 1 multicentrique de phase III, randomise et mene en double aveugle avec Avonex contre placebo,a inclus 301 patients prsentant une SEP rmittente :158 patients dans le groupe interfron bta-1a et 143 dans le groupe placebo. Les rsultats aprs deux ans de traitement ont montr une rduction significative de 37 % du risque de progression du handicap chez les patients traits par linterfron bta-1a (Avonex) versus placebo (35 % de progression dans le groupe placebo versus 22 % dans le groupe interfron bta-1a, p = 0,02.Aprs 8 ans de suivi en ouvert, 71 % des patients traits initialement par Avonex nont pas atteint le score EDSS (expanded disability status scale) 6 (dfini par une marche avec une aide unilatrale) versus 58 % des patients traits initialement par le placebo (p=ns). G Les rsultats de ltude CHAMPS 2 mene en double aveugle contre placebo chez des patients ayant prsent un premier vnement dmylinisant ont montr dans la population gnrale de ltude quAvonex rduisait significativement de 44 % le risque de dvelopper une SEP cliniquement dfinie sur une priode de 3 ans (p = 0,002). Dans la population haut risque, on observait une rduction de 66 % du risque de dvelopper une SEP cliniquement dfinie (p = 0,002). Ces rsultats ont permis Avonex dobtenir une extension de lAMM en 2001 : nouvelle indication un stade plus prcoce de la maladie chez les patients ayant prsent un seul vnement dmylinisant et haut risque dvolution vers une SEP cliniquement dfinie . Cette dernire indication sajoute celle obtenue initialement cest--dire Avonex est indiqu chez les patients, ca-

30

20

21,9 %
Avonex n = 158

10

0 0 26 52 78 104 semaines

Dlai de survenue dune aggravation persistante du handicap Etude Pivot1. Les rsultats 2 ans ont montr une rduction significative de 37% du risque de progression du handicap chez les patients traits par Avonex versus placebo.

pables de se dplacer seuls, atteints des formes voluant par pousses de SEP, dfinies par au moins deux pousses rcurrentes de troubles neurologiques (rechutes) au cours des trois dernires annes sans vidence de progression rgulire entre les rechutes . Le suivi en ouvert 5 ans 4 des patients inclus dans ltude CHAMPS confirme le bnfice du traitement par Avonex instaur prcocement. G Ces dernires annes, des amliorations de conditions dadministration ont t apportes : en 2004, une seringue pr-remplie prte lemploi et une formulation sans albumine humaine ; en 2005,Avoclip dispositif daide linjection dAvonex ; en 2007, FacilAVO, programme Dr S.C. de formation lauto-injection avec Avonex. I Confrence de presse organise par le laboratoire Biogen Idec.
Rfrences 1 - Jacobs L.D. et al. Ann of Neurol 1996 ; 39 (3) : 285-294. 2 - Jacobs L.D. et al. N Engl J Med 2000 ; 343 (13) : 898-904. 3 - OConnor P. Clin Therap 2003 ; 25 (11) : 2865-2874. 4 - Kinkel R.P. et al. Neurology 2006 ; 66 (5) : 678-684.

Mdecine interne

Le naftidrofuryl, un SMR rvalu dans lAOMI symptomatique stade II

n avril 2006, la Haute Autorit de Sant (HAS) rendait publique de nouvelles recommandations dans la prise en charge de lartriopathie chronique oblitrante athrosclreuse des membres infrieurs (AOMI) rservant une place privilgie la prvention individuelle des facteurs de risque cardiovasculaire o les anti-agrgants plaquettaires, les statines et les IEC, dans le cas dune AOMI asymptomatique (stade I de la classification de Leriche et Fontaine) ou symptomatique (claudication intermittente lie une ischmie deffort) (stade II), ont une place de choix ; ces recommandations rappellent que lobjectif thrapeutique chez les patients stade svre est galement de diminuer leur handicap fonctionnel et damliorer la qualit de vie des patients. Quelle est,dans ce contexte,la place relle des vasodilatateurs dans cette nouvelle stratgie de prise en charge ? G En novembre 2006,une rvaluation de plus de 150 spcialits par la Commission de Transparence aboutit la rvaluation du service mdical rendu (SMR) pour deux vasodilatateurs, le buflomdil ou le naftidrofuryl, dans le traitement symptomatique de la claudication intermittente des artriopathies chroniques oblitrantes des membres infrieurs (stade II) ; ces deux principes actifs obtiennent un SMR suffisant

dans cette indication prcise ;lHAS rappelant que ce sont des mdicaments avec une efficacit symptomatique, la poursuite de leur administration dpend donc de lvolution de la claudication et de lefficacit du reste de la prise en charge (mesures hyginodittiques, prise en charge des facteurs de risque cardiovasculaire et rducation la marche). G Le naftidrofuryl (Praxilne, laboratoires Merck Serono) a obtenu cette rvaluation grce des donnes rcentes dmontrant un rapport bnfice/risque positif dans la prise en charge des artriopathes de stade II.En effet,afin de prouver la pertinence clinique de leffet du naftidrofuryl dans les conditions svres de lartriopathie,une mta-analyse a t conduite incluant 303 patients stade II (163 dans le groupe Praxilne, 140 dans le groupe placebo) dont le primtre de marche initial tait compris entre 100 et 150 mtres (absence totale dexercice physique pour 44% dentre eux). Le succs thrapeutique tait juge sur laugmentation dau moins 50% du primtre de marche initial. Le pourcentage de patients rpondeurs a t de 52,1% dans le groupe Praxilne et de 27,8% dans le groupe placebo (p<0,001). Le bnfice relatif de laugmentation des moyennes gomtriques des primtres de marche dans le groupe naftidrofuryl par rapport au placebo tait de 1,31 (IC 95% :1,16-1,48,p<0,001).La diffrence entre ces

deux groupes est cliniquement pertinente car suprieure au seuil de 30% demand par les recommandations europennes. G La rvaluation du SMR du naftidrofuryl corrobore la dernire version des recommandations du TransAtlantic interSociety Consensus (TASC II) pour la prise en charge de lartriopathie priphrique publies en dbut danne* qui retient le naftidrofuryl et le cilostazol (non enregistr en France) dans le traitement symptomatique de la claudication intermittente (niveau A), dcision reprise dans des consensus internationaux (au Royaume-Uni, en Allemagne, par exemple). G Une revue Cochrane est en cours sur les donnes individuelles de patients, dont lobjectif est dvaluer lefficacit du naftidrofuryl (Praxilne) versus placebo, sur laugmentation du primtre de marche indolore et sur le nombre de patients rpondeurs, en dfinissant comme succs thrapeutique une augmentation dau moins 50% du primtre de marche Dr S.C. initial.A suivre donc ! I Confrence de presse organise par les laboratoires Merck Serono *InterSociety Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). Eur J Vasc Endovasc Surg 2007 ; vol 33 :S1-S75.

2007 A.I.M. 125

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