GNTIQUE DU CANCER : LE GRAND BOND EN AVANT

En une dcennie, le dpista e des cance!s "!ditai!es et le t!aite#ent de ces #aladies $nt !elle#ent p!$ !ess% Selon une rcente tude, les tests gntiques pour rechercher une mutation BRCA1 ou 2 de prdisposition au cancer du sein ont presque quadrupl entre 2003 et 2011. Totalement coordonnes et inances par l!"nstitut national du cancer #"$Ca%, les consultations d!oncogntique identi ient au&ourd!hui pr's de (000 nou)elles porteuses par an, qui *n icient ainsi d!une prise en charge destine + rduire leur risque. ,a dtection prcoce de ces g'nes ma&eurs de prdisposition est un des grands apports de la gntique en cancrologie. -aladie gntique de la cellule, le cancer est d. + l!accumulation de mutations, pour la plupart acquises au cours du processus tumoral, mais dont certaines sont prsentes d's la conception. Ces derni'res, hrditaires, e/pliquent la concentration de cancers o*ser)e dans certaines amilles. 0lles con 'rent un risque de quatre + di/ ois suprieur de d)elopper un ou plusieurs t1pes de cancer. ,eur principal e et est d!inacti)er des g'nes de rparation de l!A2$, par ois d!altrer des g'nes suppresseurs de tumeurs ou de aire sure/primer des oncog'nes a)orisant la proli ration. BRCA& et BRCA ' 3n conna4t au&ourd!hui plus de 50 de ces g'nes de prdisposition, a)ec, pour la plupart, des tests de diagnostic oncogntique. Asse6 rquentes 7 18900 su&ets 7, les mutations BRCA1 ou 2 sont transmises autant par les hommes que par les emmes. Che6 la emme, les mutations BRCA182 multiplient le risque de cancer du sein par di/, a)ec un risque tr's le) de second cancer + l!autre sein et de cancer de l!o)aire apr's 90 ans. :;ne emme porteuse d!une mutation BRCA1 a un risque cumul de cancer du sein de <0 + 50 = + 50 ans, de >0 = pour BRCA2, e/plique le ?r 2ominique Stoppa7,1onnet, che du ser)ice d!oncogntique de l!"nstitut Curie #?aris%. Ces emmes ont sou)ent un cancer du sein &eunes, )ers 9079> ans, )oire plus t@t. Che6 l!homme, la mutation augmente aussi le risque de cancer du sein, qui reste rare, et un peu celui d!autres cancersA prostate, estomac, pancras, mlanomeBC Toute suspicion de mutation BRCA 182 7 cancer du sein ou de l!o)aire prcoce, multiples cas amiliau/, etc. 7 doit orienter )ers une consultation d!oncogntique. Si le test gntique con irme la mutation, une prise en charge adapte au risque, sur)eillance ren orce ou chirurgie pr)enti)e, sera propose et les parents proches seront in orms. Autre prdisposition gntique rquente 7 18>00 su&ets 7, le s1ndrome de ,1nch est une orme hrditaire de cancer du c@lon due + une mutation des g'nes --R de rparation de l!A2$. ,e risque cumul de cancer colorectal + 50 ans est de l!ordre de >0 = #50 = che6 les hommes%, a)ec un risque accru d!autres cancersA endom'tre, )oies urinaires, intestin grDle, o)airesB ,a prsence de cas amiliau/ 7 le risque de transmission est de >0 = 7 et de cancers a)ant >0 ans doit orienter )ers une consultation d!oncogntique. Des p!$ !(s )ui #$dulent les !sultats 2es tests oncogntiques e/istent aussi pour des cancers hrditaires moins rquents #rtino*lastome, th1roEdeB%, ou associs + des maladies rares #neuro i*romatose, s1ndrome de ,i7Fraumeni, etc.%. -ais, + c@t de ces g'nes de prdisposition, une in init de g'nes au/ interactions comple/es peu)ent con rer une suscepti*ilit plus ai*le. :,es nou)elles techniques de squenGage rapide du gnome entier ont ainsi identi i sept )ariants gntiques qui, pour BRCA2, modulent le risque de

cancer entre 20 = et (0 =. H l!a)enir, les tests d!oncogntique com*ineront pro*a*lement l!e et des g'nes ma&eurs et de tels acteurs pour mieu/ apprcier le risque tumoral indi)iduelC, indique le ?r Stoppa7,1onnet. ,!autre progr's ma&eur, c!est l!anal1se gnomique des tumeurs, dont certains g'nes permettent d!accro4tre l!e icacit des traitements grIce + des thrapies ci*les. ,!imatini* #Jli)ec% a ainsi trans orm le pronostic des leucmies porteuses d!un rarrangement de g'nes #la translocation BCR7AB,%, de mDme que le trastu6ama* #herceptine% qui ci*le la sure/pression du g'ne du rcepteur K0R2 par certains cancers du sein. ,a recherche du g'ne LRAS dans le cancer colorectal, ou du g'ne 0JFR dans celui du poumon permet de choisir le traitement le plus e icace. -ais l!e icacit des thrapies ci*les dpend aussi des autres g'nes impliqus dans la proli ration tumorale, des autres anomalies *iologiques prsentes et des interactions de la tumeur a)ec son en)ironnement immunitaire. ?our le 2r Christophe ,e Tourneau #"nstitut Curie%, :le challenge utur sera d!intgrer les e ets d!une multitude de g'nes et de com*iner les di rentes approches a in de prdire la meilleure rponse indi)iduelle au traitementC.
RessourceA httpA88sante.le igaro. r8actualite82013811822821>927genetique7cancer7grand7*ond7a)ant