Lesgrandesvoiesmtaboliques:

Glycolyse
Cycle de Krebsoucycledelacide
citrique
Voie des pentoses phosphate
(pouvoirrducteur,pentosespouracides
nucliques)
Gluconogenseounoglucogense
(synthseglucose)
Glycogne (synthseetdgradation)
Biosynthse &dgradation des acides
gras
Biosynthse & dgradationdes acides
amins
1
2
LANOGLUCOGENSE
1. IntroductionNoglucogense
BiosynthseduGlucose partirduPyruvate
2. Lesractionsdelanoglucogense
EtapesdeconversionduPyruvateenPhosphonolpyruvate
Etapescommunesaveclaglycolyse
EtapesdeconversionduFructose1,6bisP enGlucose
3. Bilandeladelanoglucogense
4. Rgulationrciproqueglycolyse/noglucogense
La noglucogense est lensemble des ractions mtaboliques qui mnent
la synthse du glucose partir de prcurseurs non glucidiques (pyruvate,
lactate, glycrol, la plupart des acides amins...). Ces ractions sont les
mmes chez les animaux, les vgtaux, les champignons et les micro
organismes.
Certainstissus(cerveau,globulesrouges,muscleencontraction rapide)ont
besoindunapprovisionnementcontinuenglucose.Lefoieestcapable
dassurercettefonctionpar
mobilisationduglycogne (courtterme)
noglucogense
LANOGLUCOGENSE(ou GLUCONOGENSE)
Chez lhomme, la noglucogense se produit surtout dans le foie (90% du
glucosenoform,10% danslesreins),pasdanslesmusclesetlecerveau.
Glycolyse productiondel'nergie(ATP)
Noglucogense conservationdel'nergie
LacetylCoA, produit par dgradation des acides gras, ne peut pas tre
utilise pour la synthse du glucose et donc les acides gras ne peuvent pas
treconvertisenglucose.
4
1. IntroductionNoglucogense
BiosynthseduGlucose partirduPyruvate
2. Lesractionsdelanoglucogense
EtapesdeconversionduPyruvateenPhosphonolpyruvate
Etapescommunesaveclaglycolyse
EtapesdeconversionduFructose1,6bisP enGlucose
3. Bilandeladelanoglucogense
4. Rgulationrciproqueglycolyse/noglucogense
LANOGLUCOGENSE
5
La voie de la noglucogense convertit
le pyruvate en glucose, mais nest pas
linversedelaglycolyse:
seules les 7 ractions rversibles de la
glycolyse sont maintenues dans la
noglucogense
les 3 ractions irrversibles de la
glycolyse sont substitues dans la
noglucogense afin que la synthse du
glucose soit thermodynamiquement
favorable.
Ces tapes sont catalyses par des
enzymes diffrentes de celles de la
glycolyse.
G
l
y
c
o
l
y
s
e
N

o
g
l
u
c
o
g
e
n

s
e
6
1. IntroductionNoglucogense
BiosynthseduGlucose partirduPyruvate
2. Lesractionsdelanoglucogense
EtapesdeconversionduPyruvateenPhosphonolpyruvate
Etapescommunesaveclaglycolyse
EtapesdeconversionduFructose1,6bisP enGlucose
3. Bilandeladelanoglucogense
4. Rgulationrciproqueglycolyse/noglucogense
LANOGLUCOGENSE
Pyruvate
Phospho
nolpyruvate
Oxaloactate
Pyruvate
carboxylase
La raction catalyse par la pyruvate
kinase est irrversible et ne peut donc pas
servircommedpartdelanoglucogense.
Glycolyse
Phosphonolpyruvate
Carboxykinase (PEPCK)
Noglucogense
Pyruvate + ATP + GTP + H
2
O Phosphonolpyruvate + ADP + GDP + P
i
+ 2 H
+
G=-31.4 kJ . mole
-1
CONVERSIONDUPYRUVATEENPHOSPHONOLPYRUVATE
LaractiondelaglycolyseestsubstituepardeuxautresractionsquiutilisentATPetGTP.
Cette injection dnergie rend possible le dbut de la noglucogense dans la direction
opposedelaglycolyse:
CONVERSIONDUPYRUVATEENPHOSPHONOLPYRUVATE
PHASEMITOCHONDRIALE
Lepyruvateestexport danslamitochondrie
puiscarboxyl parlapyruvatecarboxylase,
situedanslamatrice.L'enzymeestune
ligase biotine.L'ATPestncessaire.
2 Pyruvate + 2 CO
2
+ 2 ATP 2 oxaloactate + 2 ADP + 2 Pi
La biotine (Vitamine B8 ou H) est un cofacteur
de la raction de carboxylation
Chane latrale du valerate Carboxybiotinyl-enzyme
Rsidu de Lysine
Biotine
CONVERSIONDUPYRUVATEENPHOSPHONOLPYRUVATE
PHASEMITOCHONDRIALE
L'oxaloactate form estrduitenmalate parlamalate dshydrogenase
mitochondriale.Lemalate estensuitetransport delamitochondriedanslecytosol.
2 Oxaloactate + 2 NADH,H
+
2 malate + 2 NAD
+
CONVERSIONDUPYRUVATEENPHOSPHONOLPYRUVATE
PHASECYTOSOLIQUE
Lemalate estroxyd enoxaloactate parlamalate dshydrognase cytosolique
2 Malate + 2 NAD
+
2 Oxaloactate + 2 NADH, H
+
CONVERSIONDUPYRUVATEENPHOSPHONOLPYRUVATE
PHASECYTOSOLIQUE
Enfinl'oxaloactate esttransform enphosphonolpyruvate (PEP),suivantune
ractionrversibleenprsenceduGTPparlaphosphonolpyruvate carboxykinase
(PEPCK), enzymespcifiquedelanoglucogense.
Phospho
nolpyruvate
oxaloactate
Phosphonolpyruvate
carboxykinase
Loxaloactate gagneungroupephosphateetperdCO
2
pourformerle
phosphonolpyruvate.
Loxaloactate peut tre considr comme un pyruvate activ et sa
dcarboxylation fournit lnergie pour la formation du phosphonolpyruvate.
13
G
l
y
c
o
l
y
s
e
N

o
g
l
u
c
o
g
e
n

s
e
CONVERSIONDUPHOSPHONOLPYRUVATEENFRUCTOSE1,6
BISPHOSPHATE
14
glucose
pyruvate
Glucose 6-
phosphatase
Hexokinase
Pyruvate kinase
PEPCK
+
Pyruvate
carboxylase
FBPase
PFK
CONVERSIONDUFRUCTOSE1,6BISPHOSPHATEENGLUCOSE
Les ractions de phosphorylations catalyses par
des kinases au dbut de la glycolyse sont
substitues par des dphosphorylations
catalyses par des phosphatases dans la
noglucogense afin de les rendre exergoniques
danslesensdelasynthseduglucose.
15
glucose
pyruvate
Glucose 6-
phosphatase
Fructose bisphosphatase
(FBPase)
Glucose 6-
phosphatase
Hexokinase
Pyruvate kinase
PEPCK
+
Pyruvate
carboxylase
FBPase
PFK
CONVERSIONDUFRUCTOSE1,6BISPHOSPHATEENGLUCOSE
16
La Glucose 6-phosphatase est une enzyme
lie la membrane du rticulum
endoplasmique des cellules du foie et reins
(pas prsent dans cerveau et muscles)
Chez les tres humains le foie mtabolise la majeure partie du lactate produit par les muscles en
conditions danarobiose (cycle de Cori):
glucose
lactate lactate
glucose
noglucogense glycolyse
FOIE MUSCLE
SANG
LocalisationdesractionsdelaNoglucogense
17
2 Pyruvate + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H
2
O Glucose + 4 ADP + 2 GDP + 6 P
i
+ 2 NAD
+
+ 2 H
+
Inverse de la glycolyse
2 Pyruvate + 2 ATP + 2 NADH + 2 H
2
O Glucose + 2 ADP + 2 P
i
+ 2 NAD
+
G=- 37.7 kJ /mol
G=+74 kJ /mol
4 liaisons supplmentaires riche en nergie de lATP (et GTP) sont ncessaires pour
inverser la raction de la glycolyse
3.BILANDELADELANOGLUCOGENSE
StchiomtriedelaNoglucogense
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1. IntroductionNoglucogense
BiosynthseduGlucose partirduPyruvate
2. Lesractionsdelanoglucogense
EtapesdeconversionduPyruvateenPhosphonolpyruvate
Etapescommunesaveclaglycolyse
EtapesdeconversionduFructose1,6bisP enGlucose
3. Bilandeladelanoglucogense
4. Rgulationrciproqueglycolyse/noglucogense
LANOGLUCOGENSE
4. RGULATIONRCIPROQUEGLYCOLYSE/NOGLUCOGENSE
glucose
pyruvate
Glucose 6-
phosphatase
Hexokinase
Pyruvate kinase
PEPCK
+
Pyruvate
carboxylase
FBPase
PFK
Glycolyse productiondel'nergie(ATP)
Noglucogense conservationdel'nergie
NoglucogenseetGlycolysesedroulentdansle
cytosoletlaplupartdesmtabolites
intermdiairesleursontcommuns:
Desconflitspeuventapparatreauniveaude
leurutilisation.
Largulationrciproquedes2voiess'impose
demanire lesajusterenfonctiondel'tat
nergtiqueetdesbesoinscellulaires:l'uneest
inhibelorsquel'autreestactive.
Leprincipalsignalquirglecettergulationest
lerapportATP/AMP.
RGULATIONALLOSTRIQUE
1) Contrle allostrique: lactivit de lenzyme est rgule par la liaison dun produit,
ractif, cofacteur de la voie ou autre.
Ex: contrle rtrograde ou feed-back.
1 2 3 4 5 6 P
E
LorsquelerapportATP/AMPestfaible,ilindiquequepratiquementtoutl'ATPest
utilis.Lacelluleabesoindefabriquerdel'ATP.Laglycolyse (etla
phosphorylationoxydative)doiventalorsfonctionneractivementpoursatisfaire
lesbesoinsenATP.
Enrevanche,silerapportATP/AMPestlev lesbesoinsenATPeten
prcurseursbiosynthtiquessontsatisfaits.Laglycolyseralentitetlexcsdu
pyruvateestretransform englucoseviala noglucogense.
RGULATIONALLOSTRIQUE
Noglucogenseetglycolysefontlobjetdunergulationallostriqueefficace
quifaitintervenirplusieurscouplesdenzymes:
Le flux travers les ractions catalyses par PFK1 et FBPase est contrl par la
concentration de Fructose 2,6 bisphosphate. Ce composnest pas un intermdiaire de la
glycolyse, mais plutt un activateur allostrique de PFK et un inhibiteur de la FBPase.
F2,6BP est synthtise par la Phosphofructokinase2, enzyme bifonctionnelle (kinase et phosphatase); ses
fonctions opposes sont contrles par phosphorylation glucosedpendante et les activits sont
contrlesdefaonallostriqueparlefructose6P(forteconcentrationglucoseenzymedphosphoryle
activit kinasique synthseF2,6BPactivationPhosphofructokinase1 activationglycolyse)
RGULATIONALLOSTRIQUE:
Rledufructose2,6bisphosphate
PFK2
23
Le glucagon et linsuline sont des hormones protiques scrts par le pancras
ncessaires au contrle du taux de glucose dans le sang avec actions opposes.
Insuline:
Scrtelorsqueletauxdeglucosedanslesangesthaut
Augmentel'entredeglucosedanslestissuspriphriques(muscles)
Activelaglycolyseetlasynthseduglycogne(sucresderservedansmusclesetfoie).
Inhibelanoglucogense
Lincapacit produiredelinsulineentranedesniveauxlevsdeglucosedanslesang
(diabte)
Glucagon:
Scrt lorsqueletauxdeglucosedanslesangestbas
Activeladgradationduglycogne
Activelanoglucogensedanslefoie
Augmente la libration de
glucose du foie dans le sang
RGULATIONHORMONALE
Contrledelaglycmieparleglucagonetlinsuline
24
La phosphofructokinase2 (PFK2)
catalyse soit la raction de
phosphorylation (kinase), soit la
raction de dphosphorylation
(phosphatase)
.
PFK2-OH
PFK2-P
Le glucagon active une srie de
signaux qui bloquent lutilisation du
glucoseetactiventsaproduction:
phosphorylationdelaPFK2
activit dephosphatase
dphosphorylationF2,6BP
limination de lactivateur de la
glycolyse (et inhibiteur de la
noglucogense)
Linsuline active une srie de
signauxquiactiventlutilisationdu
glucose:
dphosphorylationdelaPFK2
activit dekinase
productiondeF2,6BPquiactive
la glycolyse et bloque la
noglucogense.
Haut
glucose
Le choix entre le deux fonctions est contrl par phosphorylation de lenzyme PFK2
Faible [glucose] dans le sang
Le glucagon augmente (sang)
[AMPc] augmente (Cytoplasme Foie)
Augmente lactivit des kinases
Activation du domaine FBPase-2 et inactivation du domaine PFK-2
[F2,6BP] diminue
Non activation de PFK et activation de FBPase
La noglucogense dans le foie augmente
Chanedesmodificationsphysiologiquesquimnent lactivationdelanoglucogense(foie)
G pour lhydrolyse du groupe
phosphate (kJ mol
-1
)
Phosphonolpyruvate -61.9
1,3 bis-phosphoglycrate -49.4
actyle-phosphate -43.1
phosphocratine -43.1
ATP (>AMP+PPi) -32.2
ATP(>ADP+Pi) -30.5
Glucose1P -20.9
Fructose 6P -13.8
Glucose 6P -13.8
Hydrolysedelaliaisonricheennergieentrele2eetle3ephosphatedelATP
Hydrolysedelaliaisonricheennergieentrele1eretle2ephosphatedelATP
LAMPcyclique ouAMPc (adnosinemonophosphate cyclique)estun
messagersecondairequiagitsouvententantqu'intermdiairedans
l'actiondeshormonesoudesneurotransmetteurs,notamment.
28
Glucose
Glycogne
Glucose-6-phosphate
Pyruvate
Ribose 5-phosphate
Acides amins Lactate
Acetyl-CoA
Dgradation du glycogne Synthse du glycogne
Voie des Pentoses Phosphates
Noglucogense
Glycolyse
Cycle de lacide citrique (ou de Krebs) CO
2
Lesconnectionsdelaglycolyseetdelanoglucogense