Travail synthse sur la Prparation H

Chimie pharmaceutique
210-1D5-LL
Groupe 00001

Travail de recherche prsent

M. Daniel Bergeron

Ralis par
Nicolas Chabot
Louis-Pierre Thibault

Cgep de Lvis-Lauzon
Mai 2015

Table des matires

Introduction .......................................................................................................................... 1
Caractristiques................................................................................................................... 3
Parties inactives (auxophores) ................................................................................ 3
Parties actives (pharmacores) ................................................................................. 4
Fabrication ............................................................................................................................ 6
Mthode 1 ...................................................................................................................... 6
Mthode 2 ...................................................................................................................... 8
Mthode 3 .................................................................................................................... 11
Autres mthodes........................................................................................................ 12
Comparaison des mthodes................................................................................... 12
Mthode daction ............................................................................................................... 12
Pharmacodynamique ............................................................................................... 12
Pharmacocintique ................................................................................................... 14
Effets thrapeutiques....................................................................................................... 16
Effets secondaires ............................................................................................................. 18
Interactions ................................................................................................................. 18
Dosage .......................................................................................................................... 18
Contre-indication ...................................................................................................... 18
Conclusion........................................................................................................................... 19
Lexique ................................................................................................................................. 20
Mdiagraphie ...................................................................................................................... 23
Annexe .................................................................................................................................. 26

Introduction
La prparation H, une crme traitant les hmorrodes, fut invente par
le docteur George Speri Sperti. Aprs avoir obtenu son diplme en gnie
lectrique de lUniversit de Cincinnati, il inventa un compteur lectrique
dans le dbut des annes 1900. Il fut considr, grce cette invention,
comme un homme dou pour la recherche scientifique. Il ddia donc plusieurs
annes au progrs de la science. La lampe rayons UV, une technique de
conglation du jus dorange sans eau ainsi que lirradiation1 du lait font partie
de ses inventions les plus connues. En 1935, Sperti a fond lInstitutum Divi
Thomae, une institution catholique de recherches scientifiques qui a
maintenant ferm ses portes. Cest cet endroit quil a, lors de ses recherches
sur le cancer, dcouvert un traitement pour les hmorrodes. La premire
dcouverte en lien avec le traitement des hmorrodes fut la bio-dyne2, alors
que Sperti pensait avoir trouv un remde au cancer. Des recherches
approfondies ont permis la crme forme partir de bio-dyne, la Pommade
Sperti,

dtre

un

gurit-tout,

un

peu

la

faon

du

Polysporin.

Malheureusement, le gouvernement des tats-Unis a interdit lutilisation de

la bio-dyne suite des tests cliniques, malgr le fait que la Pommade Sperti
tait en vente depuis plusieurs annes. Bien quau Canada et en Europe cet
ingrdient ne soit pas interdit, le docteur Sperti a d trouver un nouvel
ingrdient actif. Par consquent, la pommade changeant de nom pour la
Prparation H. Le H de son nom provient du mot hmorrode et non de
lessai H, signifiant que les essais A G nauraient pas t concluants. En
effet, la nouvelle formule de la crme fut beaucoup plus efficace sur les
hmorrodes que comme crme gurit-tout. Notons quil est encore possible
de trouver de la Prparation H, ailleurs quau Canada et quen Europe,
contenant de la bio-dyne. Lindustrie des cosmtiques utilise mme de nos
jours cet ingrdient dans plusieurs de ses produits, dont les crmes anti-ge,
grce son pouvoir cicatrisant.

Pour remplacer la bio-dyne, Sperti a song utiliser, comme partie

pharmacophore de sa crme, un vasoconstricteur3. La synthse de
ladrnaline, aussi connue sous le nom dpinphrine, a t pratique pour la
premire fois en laboratoire par un scientifique allemand en 1904. Par contre,
cette hormone a la capacit de faire de la vasoconstriction et de la
vasodilatation4. Lors de ses recherches sur les analogues de ladrnaline, le
scientifique Allemand Helmut Legerlotz synthtisa la phnylphrine en 1927,
soit le compos de ladrnaline comportant un groupement alcool de moins
en position para sur son benzne. Ce nouveau compos ne fait que de la
vasoconstriction, soit la caractristique recherche par Sperti. Il lutilisa donc
dans sa Prparation H. Quelques annes plus tard, ce mdicament apparut
sous forme de suppositoire et de gel.

Il nest pas surprenant dapprendre que le tout sest droul sous

lemprise des grandes compagnies. Au tout dbut, lors de la Pommade Sperti,
ctait la compagnie American Home Products qui dtenait les droits de vente.
Or, cest en 1935 que la compagnie changea le nom du produit au profit de la
Prparation H. En 2002, cette compagnie changea de nom pour Wyeth, mais
Pfizer, une des plus grandes compagnies pharmaceutiques du monde, acheta
Wyeth en 2009. La prparation H est donc dsormais vendue par Pfizer.

Caractristiques
La phnylphrine est la composante mdicinale principale de
mdicaments, entre autres de la prparation H. Ce mdicament peut tre sous
forme de pommade, de crme, de gel refroidissant, de suppositoire, de crme
anti-dmangeaisons et plusieurs autres. Nous allons principalement nous
concentrer

sur

les

quatre

premires,

soit

les

principales.

Selon ces quatre formes, les ingrdients varient, mais on observe un certain
patois avec les ingrdients actifs et ceux qui ne le sont pas selon les variations
du produit.

Parties inactives (auxophores)

Parmi les ingrdients inactifs, on retrouve dans les quatre produits le
propylparabne et le mthylparabenzne, qui aident la conservation du
produit, en plus dagir comme antifongiques5.

Dans la crme, il y a plus dune vingtaine dauxophores qui composent

environ 70% du mdicament. Pour ne citer que quelques exemples, cette
crme possde de lacide citrique anhydre et de lacide citrique monohydrat,
qui permettraient une rjuvnation6. Une substance comme le dexpanthnol
est utilise afin damliorer la cicatrisation de la peau, cest en ralit la
vitamine B5.

Dans la pommade, il y a plus dune douzaine dingrdients inactifs, on

peut, encore une fois, citer quelques exemples diffrents de la crme. Lacide
benzoque est utilis comme protection afin de tuer tout microbe ou bactrie
tentant de se nourrir des huiles ou cires de la prparation H. Il y a galement

une petite quantit dhuile de foie de requin servant la lubrification et qui

agit comme une barrire contre les contaminations possibles.

Pour le suppositoire, un seul produit inactif est enregistr en plus du

propylparabne et du mthylparabne, il sagit de lamidon de mas. Cet
ingrdient agit simplement comme antiadhsif.

Du ct du gel refroidissant, on en dnombre une dizaine, dont de

lalcool 7,5 % qui sert, videmment, dsinfecter la rgion voulue. Il y a
galement de lEDTA7 servant liminer le surplus de mtaux comme le fer
dans la rgion traiter.

Parties actives (pharmacores)

Pour ce qui est maintenant des ingrdients actifs, certains se rptent
encore selon les produits. Dans les quatre produits, il y a, bien sr, la
phnylphrine hydrochloride, prsente 0,25% en termes de proportions, car
il agit comme vasoconstricteur.

Pour ce qui est de la crme, on note certains produits comme la

glycrine, agissant comme protecteur et comme laxatif, mais galement de la
gele de ptrole blanc, composante principale de la vaseline, conue pour
soigner les dmangeaisons, ainsi que pour protger des infections. Il y a
galement de la praxomine, un compos soulageant temporairement les
douleurs dues aux coupures ou brlures grce sa proprit anesthsiante.

La pommade contient galement du ptrole blanc, mais galement de

lhuile minrale, qui amincit la pommade de faon ce quelle se dpose plus
facilement sur la blessure.
Le suppositoire contient du beurre de cacao, une substance laxative
qui dtient une bonne capacit de protection en plus de possder certaines
proprits de cicatrisation.

Le gel est constitu 50% dune substance provenant de lhamamlis,

une plante mdicinale, dont le pouvoir est de contracter les muqueuses, ce
qui provoque un desschement de la rgion traite. Cela est en lien avec la
qualit refroidissante du gel.

Fabrication
La phnylphrine est utilise dans plusieurs mdicaments. De ce fait,
il existe plusieurs mthodes de synthse dcouvertes par diffrents chimistes.

Mthode 1

Cette voie de synthse est celle dcouverte par Legerlotz. Elle est encore
trs utilise pour la synthse de la phnylphrine. Tout dbute avec du
3-hydroxybenzaldhyde. Celui-ci voit, en premier lieu, son groupement
alcool protg par le MEM8. Il faut noter quafin de russir la protection
du

groupement

alcool,

le

MEM

doit

tre

en

prsence

de

dichloromthane et de DIPEA9.

Rendement : aprs 3h temprature de la pice, le rendement est de 95%.

La deuxime tape consiste transformer laldhyde en poxyde. Pour

ce faire, il faut avoir recours au trimthylsulfoxonium.

Rendement : suite un temps de relaxation de 30 minutes temprature

ambiante, le rendement est de 75%.

La prochaine tape consiste obtenir lnantiomre R du sous-produit

de ltape prcdente, soit le (R)-oxyde de styrne. Une vaste molcule
contenant du cobalt est alors utilise10.

Rendement : suite une chromatographie sur le gel de silice, le rendement

sera de 45% puisquil y aura un autre produit form, dont nous ne nous
intressons pas. Par contre, lexcs nantiomrique du compos R est de
97%, ce qui signifie que le rendement est de 44,3%11.

Afin de transformer lpoxyde vers la chaine latrale dsire, il faut

additionner, toujours la temprature de la pice, de la mthylamine
en milieu CH3OH.

Rendement : Bien que le rendement soit de 90%, le compos est en excs

nantiomrique 97%. Le rendement est donc de 88,7%.

Finalement, afin denlever le groupement protecteur MEM, il faut

chauffer reflux pendant 1h en prsence dacide chlorhydrique et de
mthanol. Il y aura donc formation de phnylphrine hydrochloride.

Rendement : encore une fois, le rendement de cette raction est de 90%.

N.B. La phnylphrine et la phnylphrine hydrochloride agissent de la
mme faon sur le corps humain.

Rendement global : la multiplication de tous les rendements

secondaires aboutit au rendement global, soit 25,2%

Mthode 2

Une deuxime voie de synthse, dcouverte en 2013, consiste encore

dbuter laide du 3-hydroxybenzaldhyde. Tout comme lors de la
premire mthode, il faut avoir recours un groupement protecteur, le
TBDMS-Cl12, en prsence dimidazole.

Rendement : bien que non chiffr, le rendement est excellent, voire

proche de 99%

Ltape suivante fait appel la raction de Wittig. Cette raction utilise

liode de mthyltriphnylphosphonium temprature ambiante. Or, ce
compos doit pralablement ragir avec le t-BuOK13 en prsence de
THF14.

Rendement : le rendement de cette tape est de 97%.

Par la suite, il faut synthtiser un poxyde partir du compos de

ltape prcdente. Pour faire cette poxydation, il faut avoir recours au
MCPBA15 en prsence de dichloromthane temprature pice.

Rendement : 81%

Finalement, afin de former la phnylphrine, il faut faire ragir

lpoxyde avec de la mthylamine en prsence de mthanol. Afin
dliminer le groupement protecteur, il faut placer le compos en
prsence dacide chlorhydrique concentration 6 moles par litres. Le
tout la temprature de la pice.

Rendement : 90%

Rendement global : Il correspond 71% pour ce mcanisme.

10

Mthode 3

Cette voie de synthse dbute de la mme faon que la mthode

prcdente, soit avec le 3-hydroxybenzaldhyde et suivant les deux
mmes premires tapes. Or, il ny a pas dpoxydation. Ltape
remplaante utilise le NBS16 en prsence deau et de DMSO17 0C.

Rendement : le rendement de cette tape est de 80%.

Le reste de la synthse seffectue tout comme la mthode 2, soit laide

de mthylamine et de HCl.

Rendement : 85%

11

Rendement global : En synthtisant notre produit initial selon la

mthode trois, nous obtenons un rendement global de 66%.

Autres mthodes
Il

existe

plusieurs

voies

de

synthse

pour

la

phnylphrine

hydrochloride. En effet, ce compos est utilis dans beaucoup de

mdicaments, ce qui pousse les industries dcouvrir plusieurs mthodes de
fabrication possdant chacune leurs avantages et inconvnients.

Comparaison des mthodes

Premirement, en comparant les rendements globaux des diffrentes
synthses, il est possible de constater que la deuxime mthode produit moins
de pertes que les deux autres, surtout comparativement la premire o le
rendement nest que de 26%. Pour ce qui est des cots relis aux produits
utiliss, la compagnie Sigma-Aldrich les vend pour des prix gnralement
similaires. Au niveau du nombre dtapes, la premire mthode de synthse
dcouverte, soit la premire expose dans cet ouvrage, en comporte moins que
les autres. Or, elle ncessite du chauffage reflux, tandis que les autres
synthses se font soit temprature ambiante, soit 0C. Pour conclure, cest
la mthode 2 qui semble le choix le plus judicieux. Par contre, cette voie de
synthse na t dcouverte quen 2013. Il peut donc y avoir un brevet sur ce
procd, limitant ainsi son utilisation par les compagnies pharmaceutiques.

Mthode daction
Pharmacodynamique
La principale substance organique active de la prparation H est la
phnylphrine. Cette molcule, une fois dans lorganisme, se relie un
rcepteur membranaire, que lon appelle 118, mais peut galement se lier aux
rcepteurs 19 si elle se rend jusquau cur.

12

La connexion tablie, les protines G20 sont stimules. Celles-ci ont

pour rle daller exciter ce quon appelle une phospholipase, une enzyme
catalysant une molcule contenant plusieurs groupements phosphates. Cette
molcule permet deux ractions qui ncessitent de lnergie. Dans la majorit
des cas, lnergie est prsente sous la forme de GTP21. Le GTP dtient des
proprits nergtiques trs semblables celles de lATP22, principale source
dnergie pour les cellules animales. En premier lieu, les phosphates dgags
donnent lnergie ncessaire au rticulum endoplasmique de la cellule pour
quil fournisse un complexe contenant du calcium. Ce dernier permettra de
lire linformation fournie par la deuxime raction. Les groupements
phosphates vont exciter dautres protines quon appelle les kinases23 . En
reliant les deux produits ensemble, ils forment un message chimique qui
permet les effets de la phnylphrine sur ces rcepteurs 1 des cellules : la
vasoconstriction des canaux sanguins est lance, tout comme la constriction
des muscles.

Quant aux rcepteurs, ils fonctionnent diffremment. Initialement, le

procd est le mme : la molcule de phnylphrine se lie au rcepteur et les
protines G sont stimules. Par contre, nous avons besoin davantage
dnergie pour gnrer la molcule cible qui pourra envoyer le message
chimique. LATP et le GTP sunissent de sorte quils permettent la formation
de ladnosine monophosphate cyclique 24. Cette molcule est la molcule
messagre. Son rle sera deffectuer la vasodilatation des artres coronaires
du cur. En effet, bien que les veines soient plus petites dues la
vasoconstriction prcdente, le cur a besoin de ses nutriments afin quil
fonctionne de faon optimale. Cette vasodilatation va irriguer le muscle
cardiaque afin quil se nourrisse promptement. Par chance, les rcepteurs
ne sont prsents que dans le cur. Ils nentrent donc pas en jeu lorsquil
sagit de crme applique sur lanus.

13

Pharmacocintique
La pharmacocintique de la Prparation H face aux hmorrodes est
dune grande simplicit. En effet, la substance est applique directement au
site de la douleur et le pouvoir de vasoconstriction de la phnylphrine
contenue dans ce mdicament est enclench. Laction est rapide et efficace.
Par contre, la phnylphrine peut galement tre vendue sous forme de
pilules, ou sous forme de dcongestionnant nasal, lorsquil ne sagit pas de
Prparation H. Ce chemin est largement plus complexe que celui du
soulagement des hmorrodes.

Lorsque le mdicament est ingr, il est absorb dans lintestin une fois
que les composs protgeant la dissolution du mdicament dans lestomac
sont dtruits. Il est absorb approximativement 38%, le reste est limin
par mtabolisation. La distribution du mdicament se fait dans la paroi
intestinale ds que la substance protectrice est dtruite. Le mdicament se
propage dans les tissus priphriques de lintestin.

Il y a deux mtabolisations effectues sur la phnylphrine. Une

premire dans la paroi intestinale et une deuxime dans le foie, qui implique
diffrentes ractions et enzymes.

En premier lieu, il sagit dune sulfoconjugaison25 dans la paroi

intestinale. En explorant la raction, il faut un donneur, le PAPS26, et une
enzyme pour former la substance qui sera mtabolise dans les reins. Ce
donneur possde un groupement sulfite (SO32-) et ragit avec la phnylphrine
laide de la sulfotransfrase27. Le CH3 reli lamine de la phnylphrine est
substitu par lion sulfite du PAPS. Cela fait en sorte que la substance
produite est davantage polaire. Les liaisons polaires sont plus fortes que celles

14

provenant dun mthyle. De ce fait, elle est plus soluble dans leau. Cela
facilite la dissolution de cette substance dans leau et ainsi, son excrtion
dans lurine aprs avoir sur les vaisseaux sanguins.

La deuxime mthode provient du foie. En effet, deux enzymes entrent

en cause pour catalyser les ractions sur la phnylphrine. La monoamine
oxydase28 est une enzyme qui oxyde la fonction amine en acide carboxylique.
La deuxime enzyme, la COMT29, transforme un alcool en fonction ther par
lajout dun mthyle loxygne. Les substances formes sont excrtes dans
les reins, car elles sont galement polaires, tant donn les liaisons OH
quelles possdent.

Les substances mtabolises sont excrtes dans les reins et limines

dans lurine avec un taux denviron 86%. Le reste aura servi traiter la
blessure.

15

Effets thrapeutiques
La prparation H est un mdicament qui permet dattnuer la douleur
et linflammation en proposant des ingrdients vasoconstricteurs comme la
phnylphrine et dautres qui permettent dadoucir la peau et cicatriser la
blessure. Lhuile de foie de requin cre une barrire contre dautres infections
possibles et lhamamlis contenu dans le gel refroidissant permet de soulager
la douleur et lirritation des hmorrodes. En fait, la vasoconstriction
augmente la pression sanguine lendroit appliqu, ainsi le volume de sang
diminue. En effet, la rsistance priphrique30 des canaux sanguins
augmente ainsi que les pressions diastoliques et systoliques31 perues
lendroit de lapplication. Cela implique que le dbit sanguin augmente,
surtout

dans

les

artres

coronaires

comme

mentionn

dans

la

pharmacodynamique. Dans le cas des hmorrodes, le sang circule trop

rapidement dans linflammation, empchant les tissus de se nourrir. Par
consquent, ces tissus meurent. Avec une abondance de phnylphrine, la
vasoconstriction peut tre si intense que les vaisseaux sanguins ne laissent
mme plus passer le sang. Or, cette situation est dangereuse pour les tissus
avoisinants. Cependant, bien que cela puisse parfois sembler tonnant, la
prparation H et la phnylphrine peuvent tre utilises de plusieurs faons
pour traiter dautres blessures ou corriger certains dfauts physiques. En
voici quelques exemples.

La phnylphrine est utilise galement comme dcongestionnant. En

effet, la vasoconstriction des canaux sanguins dans la rgion sinusale permet
ces vaisseaux de diminuer leur inflammation et diminuer linconfort que
ressent le sujet. Ainsi, le nez est moins bouch, et davantage dair peut y
entrer, ce qui augmente, videmment, la capacit de bien respirer.

16

La phnylphrine est galement un ingrdient parmi dautres qui se

retrouve dans la composition des gouttes pour les yeux. Dans ce cas-ci, son
rle est de faire la vasoconstriction des vaisseaux sanguins avoisinants les
yeux. Cela a pour effet daugmenter la grosseur de la pupille. Cet effet est
utilis par les optomtristes et autres spcialistes oculaires afin de vrifier la
prsence de maladies quelconques dans lil et galement pour effectuer
certaines oprations.

La prparation H, elle, a une action rajeunissante sur la peau, car elle

agit sur les rides, les cernes et les poches sous les yeux. La vasoconstriction
de la phnylphrine permet de diminuer linflammation des canaux sanguins
et de rtablir la circulation sanguine pour atteindre un point o les cernes
apparaissent moins. Lexcs de liquide se trouvant sous les yeux en est aussi
vinc.

La prparation H peut galement tre applique dautres situations

et les effets thrapeutiques de vasoconstriction des vaisseaux sanguins et de
protection de la peau seront les mmes. On peut constater, par exemple, que
plusieurs lutilisent pour avoir lair en forme. Les gens qui pratiquent le
culturisme peuvent lutiliser partout sur le corps pour raffermir les muscles.
Cela peut galement traiter les boutons et mme les feux sauvages selon le
mme principe. Puisque nous sommes en mesure de soulager les feux
sauvages, il va de soi que la prparation H savre galement un remde
connexe pour traiter lherps gnital autant que buccal.

17

Effets secondaires
Interactions
Puisque ce nest quune lgre partie de la prparation H qui est
absorbe dans le sang, les interactions avec les autres mdicaments sont
faibles. Or, la phnylphrine peut, lorsque prise par voie orale, nasale ou
oculaire pour dautres problmes de sant, interagir avec 283 mdicaments,
allant deffets modrs jusqu la mort. Or, comme mentionne, lapplication
rectale ne permet presque pas la phnylphrine dtre absorbe par le sang.

Dosage
Appliquer la crme sur lanus, jusqu 4 fois par jour, idalement lors
du coucher, le matin et aprs lexcrtion de selles. Au besoin, utiliser lembout
intra rectal afin de soulager les hmorrodes internes. Si aucun embout nest
fourni avec le tube, utiliser un doigt, en faisant bien attention de ne pas
grafigner le rectum avec longle.
Arrter lutilisation et consulter un mdecin si lapplication cause des
saignements, ne gurit pas aprs 7 jours ou si lapplication interne est trop
douloureuse.

Contre-indication
Puisque la phnylphrine hydrochloride est un vasoconstricteur, la
pression artrielle est augmente. De ce fait, toute personne souffrant
dhypertension se doit de consulter un mdecin avant lusage de ce traitement.
Il en va de mme pour les personnes atteintes de maladies cardiaques, les
diabtiques, les femmes enceintes ainsi que ceux souffrant dun problme de
la glande thyrode. Il est donc conseill de consulter un mdecin avant
lutilisation si une de situation vous est familire.

18

Conclusion
la lumire de ces crits et recherches, la Prparation H contient un
ingrdient

fort

prsent

dans

diffrents

produits

de

lindustrie

pharmaceutique : la phnylphrine hydrochloride. La vasoconstriction

consiste en son mode daction, tandis que ses mthodes de fabrication sont
multiples. Au fil des annes, lutilisation de la prparation H sest diversifie,
bien les mdecins ne recommandent pas un usage autre que pour les
hmorrodes.

19

Lexique
1. Lirradiation est un procd o les aliments sont exposs aux rayons X
ou aux rayons gamma, afin den liminer les microorganismes
nuisibles la conservation des aliments.
2. La bio-dyne correspond un extrait de levures de bire chauffes.
3. Un vasoconstricteur est un compos ayant comme caractristique de
causer la vasoconstriction des vaisseaux sanguins, soit le
rtrcissement du diamtre de ces vaisseaux.
4. La vasodilatation est le processus inverse de la vasoconstriction, soit
lagrandissement des vaisseaux sanguins
5. Capacit de traiter les infections causes par les mycoses, qui sont des
infections de la peau dues des champignons.
6. La rjuvnation est le procd donnant un aspect plus jeune la peau.
7. EDTA : lthylne diamine ttra-actique est un compos organique.
8. Le MEM, soit le chlorure de 2-mthoxythoxymthyle, est un
groupement protecteur trs similaire au MOM.
9. galement surnomm base de Hnig, la DIPEA est un ractif organique
fort utile. Son nom UICPA est N,N-diisopropylthylamine.
10. La molcule de cobalt utilise est (R,R)-()-N,N-Bis(3,5-di-tertbutylsalicylidene)-1,2-cyclohexanediaminocobalt(II). Il est plus facile
de retrouver cette molcule par son numro CAS : 176763-62-5
11. Parmi le mlange racmique dnantiomres, reprsentant 3%, la
moiti de ce mlange sera lnantiomre R. Par consquent, ce dernier
est prsent 98,5%. Or, puisque le rendement de ces nantiomres est
de 45%, le rendement global du compos R correspondra la
multiplication de 45% et de 98,5%, soit 44,3%.
12. La molcule est le chlorure de tert-butyldimthylsilyle. Il est un
groupement protecteur.
13. Tert-butylate de potassium.
14. Ttrahydrofurane.

20

15. Le MCPBA, soit lacide mtachloroperbenzoque, est principalement

utilis pour des ractions dpoxydation sur les alcnes.
16. Lacronyme du compos organique N-Bromosuccinimide.
17. Dimthylsulfoxyde.
18. Protine transmembranaire qui reoit un ligand (phnylphrine) et qui
passe le message chimique la protine G, relie de lautre ct de la
membrane cellulaire.
19. Protine transmembranaire qui effectue le mme comportement que le
rcepteur 1, mais se situant dans les cellules du cur.
20. Protine qui transfre linformation reue des rcepteurs dans la
cellule. Elle fait la transduction du signal, assurant ainsi sa continuit.
Elle tient son nom de lnergie quelle retire du GTP.
21. Guanosine triphosphate, une guanine (base azote) relie trois
groupements phosphates et un pentose. Importante source dnergie
une fois quun groupement phosphate est relch.
22. Proprits nergtiques semblables au GTP. Or, la base azote est une
adnine plutt quune guanine.
23. Enzyme qui catalyse une raction de phosphorylation. Son produit est
la molcule cible qui applique la rponse cellulaire du message
chimique envoy au dpart par la phnylphrine et le rcepteur 1
24. Molcule qui applique la rponse cellulaire du message chimique
envoy au dpart par la phnylphrine et le rcepteur du cur.
25. Raction entre un donneur (PAPS) et un autre ractif, soit un alcool ou
une amine, qui se produit dans la paroi intestinale.
26. 3phosphoadnosine-5-phosphosulfate, cest un donneur dion sulfite
pour fins de raction de sulfoconjugaison avec la phnylphrine.
27. Enzyme qui catalyse la sulfoconjugaison entre le PAPS et la
phnylphrine.
28. Enzyme du foie qui oxyde la fonction amine en fonction acide
carboxylique.

21

29. Catchol-O-mthyltransfrase : enzyme qui permet la transformation

dun alcool -OH en substituant le H par un groupement mthyle.
30. Force qui soppose lcoulement du sang dans les canaux sanguins.
Elle est ici cause par le diamtre limit des vaisseaux sanguins, tant
donn la vasoconstriction applique.
31. La pression systolique est la pression artrielle mesure lors de la
phase de contraction du cur, tandis que la pression diastolique est
la pression artrielle mesure lors de la phase de relchement du cur.

22

Mdiagraphie
N.B. Cette mdiagraphie est classifie selon les sections du prsent mmoire.

Wikipdia. Epinephrine (anglais), [En ligne], adresse URL :

en.wikipedia.org/wiki/Epinephrine#History (Page consulte en avril 2015)

SNEADER, Walter. Drug discovery, a history, Grande-Bretagne, 2005, p.189

Wikipdia. Preparation H (anglais), [En ligne], adresse URL :

http://en.wikipedia.org/wiki/Preparation_H (Page consulte en avril 2015)

KOVALCHIK, Kara. The story behind curiously named products, [En ligne],
adresse URL: mentalfloss.com/article/22338/stories-behind-curiouslynamed-products (Page consultee en avril 2015)

Wikipdia. George Sperti (Anglais), [En ligne], adresse URL :

en.wikipedia.org/wiki/George_Sperti (Page consulte en avril 2015)

HEITMANN, John A. Doing True Science: The Early History of the Institutum
Divi Thomae, 1935-1951, (Thse universitaire Universit de Dayton), 2002,
[En ligne], adresse URL:
http://homepages.udayton.edu/~heitmaja/publication/institumpaperrevise
dsummer02.htm (Page consulte en avril 2015)

Sperti. The history of Sperti, [En ligne], adresse URL :

www.sperti.com/aboutus.asp (Page consulte en avril 2015)
RIESELMAN, Deborah. Secrets of Sperti ointment revealed: the whole story,
[En ligne], adresse URL :
magazine.uc.edu/famousalumni/inventors/sperti.html (Page consulte en
avril 2015)

23

DrugStore. Preparation H hemorrhoidal cream, maximum strength pain relief,

[En ligne], adresse URL :
www.drugstore.com/products/prod.asp?pid=95091&catid=102&aid=333181
&aparam=sespider (Page consulte en avril-mai 2015)

Drugs.com. Preparation H maximum strength cream, [En ligne], adresse URL

: www.drugs.com/drp/preparation-h-maximum-strength-cream.html (Page
consulte en avril-mai 2015)

DI JUSTO, Patrick. Whats inside preparation H, [En ligne], adresse URL :

http://www.wired.com/2010/08/whats-inside-preparation-h/ (Page
consulte en avril-mai 2015)

GURJAR, Mukund K. et al. A practical synthesis of (R)-(-)-Phenylephrine

hydrochloride, pdf, [En ligne], adresse URL :
http://www.researchgate.net/profile/Mukund_Chorghade/publication/231
738130_A_Practical_Synthesis_of_%28R%29-%28%29Phenylephrine_Hydrochloride/links/543e487d0cf240f04d10f102.pdf (Page
consulte en avril-mai 2015)

BAISON, Wipanoot et al. An alternative synthesis of ()-phenylephrine

hydrochloride, pdf, [En ligne], adresse URL : www.mijst.mju.ac.th/vol8/4147.pdf (Page consulte en avril-mai 2015)

Wikipdia. Raction de Wittig, [En ligne], adresse URL :

fr.wikipedia.org/wiki/R%C3%A9action_de_Wittig (Page consulte en avrilmai 2015)

Chemistry Portal. Epoxydation of alkenes, [En ligne], adresse URL :

http://www.chemistryportal.net/alkenes-reactions-epoxidation.html (Page
consulte en avril-mai 2015)

DUPUIS, G. Cours de chimie organique, Lyce Faidherbe de Lille, [En ligne],

adresse URL : www.faidherbe.org/site/cours/dupuis/ethyled.htm (Page
consulte en avril-mai 2015)

24

Sigma-Aldrich, (recherche de plusieurs composs pour leurs cots), [En

ligne], adresse URL : www.sigmaaldrich.com (Page consulte le 11 mai 2015)
PubChem. Phenylephrine, [En ligne], adresse URL :
pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/phenylephrine#section=AbsorptionDistribution-and-Excretion (Page consulte en mai 2015)

DrugBank. Phenylephrine, [En ligne], adresse URL :

www.drugbank.ca/drugs/DB00388#pharmacology (Page consulte en avrilmai 2015)

Schering-Plough Corporation. Understanding phenylephrine metabolism,

pharmacokinetics, bioavailability and activity, [En ligne], adresse URL :
www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/07/briefing/2007-4335b1-01-ScheringPlough.pdf (Page consulte en mai 2015)

FreeLiveDoctor. Drug metabolism, (Prsentation PowerPoint), [En ligne],

adresse URL : fr.slideshare.net/rajud521/drug-metabolism (Page consulte
en mai 2015)

Wyeth consumer healthcare. Preparation H ointment, [En ligne], adresse

URL :
http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?archiveid
=34849 (Page consulte en avril-mai 2015)

Medscape. Phenylephrine/mineral oil/petrolatum rectal, [En ligne], adresse

URL : http://reference.medscape.com/drug/preparation-h-ointmentphenylephrine-mineral-oil-petrolatum-rectal-999740#0 (Page consulte en
mai 2015)

25

Annexe
Mthode de fabrication 1

26

27

Mthode de fabrication 2 et 3

28

Pharmacodynamique

29